7 день после переноса эмбрионов: ᐈ ЭКО беременность в клинике репродукции ICLINIC в СПб

Содержание

Эффективность подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов с применением антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона

Совершенствование методов криоконсервации эмбрионов, использование агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в качестве финального триггера созревания ооцитов, широкое распространение преимплантационного генетического тестирования, стратегия freeze all неизбежно приводят к росту числа циклов переноса размороженных эмбрионов. Каждый из существующих способов подготовки эндометрия к криопереносу имеет свои преимущества и недостатки при сравнительно одинаковой эффективности [1]. Так, естественный цикл и модифицированный естественный цикл выглядят более привлекательными для ряда пациенток (поскольку при таких схемах используется меньше лекарственных препаратов), но такие схемы не могут быть применены у женщин с ановуляторным циклом. Циклы с применением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) наиболее удобны, так как позволяют легче планировать цикл, однако потенциально могут иметь ряд побочных эффектов, обусловленных применением эстрогенов.

Критерием оценки качества эндометрия и определяющим фактором в отношении сроков назначения препаратов прогестерона в конкретном цикле может служить толщина эндометрия [2]. В цикле криопереноса очень важной является синхронизация развития эмбриона и состояния эндометрия. Сложнее достигнуть ее в естественном и модифицированном естественном циклах, а также при спонтанном росте доминантного фолликула на фоне применения ЗГТ [3]. Назначение препаратов, подавляющих выброс фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, позволяет избежать спонтанного роста фолликула и может повысить частоту наступления беременности в циклах переносов размороженных эмбрионов [4, 5]. С целью десенситизации гипофиза используют агонисты ГнРГ (аГнРГ), однако одним из недостатков применения аГнРГ является наличие так называемого периода «вспышки», сопровождающегося выбросом ФСГ и ЛГ гипофизом, и необходимость достаточно длительного (2—3 нед) использования препарата для достижения десенситизации гипофиза [6].

Как показала многолетняя практика использования антагонистов ГнРГ (антГнРГ) в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), очевидным положительным аспектом является более короткий период введения препарата, что сделало такой протокол предпочтительным для пациентов. Однако публикаций, посвященных применению антГнРГ в циклах криопереносов, нам найти не удалось. Этот факт послужил основанием для решения о проведении исследования в отношении возможных преимуществ ЗГТ с подавлением гонадотропной функции гипофиза с помощью антГнРГ в циклах переноса размороженных эмбрионов.

Цель исследования — изучить эффективность подготовки эндометрия в циклах переноса размороженных эмбрионов с применением ЗГТ и ЗГТ на фоне антГнРГ для определения оптимальной схемы.

В качестве первичного критерия эффективности того или иного метода подготовки эндометрия планировалось оценить частоту наступления клинической беременности.

Обсервационное, одноцентровое, ретроспективное, выборочное, некотролируемое исследование. Проведен ретроспективный анализ эффективности подготовки эндометрия в циклах переноса размороженных эмбрионов с применением ЗГТ и ЗГТ на фоне антГнРГ. В исследование включены пациентки, проходившие лечение бесплодия методом переноса размороженных эмбрионов с августа 2017 г. по декабрь 2018 г.

Критерии включения: пациентки с установленным диагнозом бесплодие в возрасте до 39 лет включительно на момент проведения цикла ЭКО и интрацитоплазматического введения сперматозоида (ИКСИ), проходившие 1-й или 2-й цикл вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с использованием собственных ооцитов. Критерии исключения: 3-я и последующие попытки ЭКО/ИКСИ, указание на наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) III—IV степени в анамнезе, аденомиоз и миома матки, патология эндометрия, использование донорского материала (как ооцитов, так и сперматозоидов), использование сперматозоидов, полученных хирургическим путем, циклы с преимплантационным генетическим тестированием.

Исследование проводилось на базе АО «Международный центр репродуктивной медицины», Санкт-Петербург.

В ретроспективный анализ включены пациентки, проходившие циклы лечения с августа 2017 г. по декабрь 2018 г. Сбор данных и анализ проводился с сентября 2018 г. по январь 2019 г., что позволило оценить первичные результаты (частоту наступления клинической беременности).

Схема применения эстрогенов и прогестерона была одинаковой как при использовании только ЗГТ, так и ЗГТ на фоне антГнРГ: назначали эстрогены в лекарственных формах для приема внутрь и трансдермального применения и препараты прогестерона для секреторной трансформации эндометрия. Эстрогены начинали применять со 2—3-го дня менструального цикла в дозе 4—6 мг/сут. При использовании схемы ЗГТ на фоне антГнРГ со 2—3-го дня менструального цикла назначали ежедневные инъекции антГнРГ (ганиреликс 250 мкг/сут) подкожно в течение 7 дней в дополнение к эстрогенам в лекарственных формах для приема внутрь и трансдермального применения. Дозы и длительность использования эстрогенов зависели от толщины эндометрия, определяемой с помощью ультразвукового исследования (УЗИ).

Препараты прогестерона применяли в лекарственных формах для приема внутрь (дидрогестерон 60 мг/сут) или интравагинального применения (микронизированный прогестерон 600 мг/сут) или их сочетание (микронизированный прогестерон 600 мг/сут в комбинации с дидрогестероном 20 мг/сут). Длительность назначения препаратов прогестерона перед переносом определялась стадией развития криоконсервированных эмбрионов (при переносе бластоцист перенос эмбрионов осуществляли на 6-е сутки применения гестагенов). Диагностику беременности осуществляли с помощью определения уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в крови через 12—14 дней после переноса эмбрионов, наступление клинической беременности устанавливали при наличии плодного яйца по данным УЗИ через неделю после определения ХГЧ в крови.

Основным исходом исследования явилась частота наступления клинической беременности (рассчитанная в% на количество переносов эмбрионов).

Дополнительными исходами исследования стали: толщина эндометрия на день назначения прогестерона, доза применяемых эстрогенов.

Пациентки разделены на две группы по возрасту на момент проведения цикла ЭКО/ИКСИ: 1-я группа — до 35 лет и 2-я группа — 35—39 лет. В каждой из возрастных групп выделены 2 подгруппы — А и B. В подгруппу А вошли женщины, которым выполнен криоперенос применением ЗГТ, в подгруппу B — женщины, которым проведен криоперенос с использованием ЗГТ на фоне антГнРГ. Сравнения проводили в каждой из возрастных групп отдельно.

Информация об анамнезе, назначенных препаратах, количестве и качестве перенесенных эмбрионов, исходах циклов и данные УЗИ отмечены в медицинских картах пациенток, на основании которых проведен анализ.

: размер выборки предварительно не рассчитывали.

: обработка данных проведена с использованием программы STATISTICA 10.0 for Windows. Для описания групп использовали средства описательной статистики, для сравнения в подгруппах -критерий для независимых групп, критерий . Уровнем статистической значимости полученных различий считали значение

Объектами этого ретроспективного исследования явились медицинские карты больных, а также данные медицинской информационной системы.

В исследование включено 230 пациенток в возрасте от 22 до 39 лет (средний возраст 31,1±3,7 года) с бесплодием. Продолжительность бесплодия составило от 1 года до 13 лет (в среднем 4,2±2,6 года), у 148 (64,4%) женщин зафиксировано первичное бесплодие, у 82 (35,6%) — вторичное. Распределение пациенток по причинам бесплодия представлено на .

Женщинам возрастной группы до 35 лет (1-я группа) в подгруппе А проведено 123 переноса размороженных эмбрионов, в подгруппе В — 63 переноса. Пациенткам возрастной группы 35—39 лет (2-я группа) в подгруппе А выполнено 27 переносов, в подгруппе В — 17. Частота наступления беременности была выше у женщин подгруппы В 1-й группы при подготовке эндометрия с применением ЗГТ на фоне антГнРГ, чем этот же показатель у женщин подгруппы А 1-й группы при использовании ЗГТ, однако различия не были статистически значимыми. При оценке эффективности подготовки эндометрия у женщин 2-й группы (старшей возрастной группы) наблюдается противоположная тенденция .

Различия по толщине эндометрия в день назначения прогестерона в зависимости от способа подготовки эндометрия не выявлены. При применении ЗГТ на фоне антГнРГ у пациенток обеих возрастных групп были значительно выше суммарная (за период от начала ЗГТ до момента назначения прогестерона) и суточная дозы эстрогенов .

Нежелательных явлений ни у одной из пациенток не отмечено.

С точки зрения оценки частоты наступления клинической беременности, подготовка эндометрия в циклах криопереносов у женщин до 35 лет с использованием антГнРГ представляется одинаково эффективной по сравнению с «традиционной» ЗГТ. Для получения более точных результатов, вероятно, необходимы дальнейшие проспективные хорошо организованные исследования. Оценка эффективности у пациенток старшей возрастной группы представляется более сложной, поскольку размер выборки небольшой.

Схема подготовки эндометрия с использованием ЗГТ на фоне антГнРГ, по нашим данным, не оказалась статистически значимо более эффективной, чем ЗГТ без блокады гипофиза, особенно у женщин до 35 лет. Однако ряд проведенных ранее исследований показал определенные преимущества схем с подавлением гипофиза [4, 5, 7].

Обе схемы подготовки эндометрия вне зависимости от возрастной группы пациенток оказались одинаково эффективными по достижению оптимальной для переноса эмбрионов толщины эндометрия. Поскольку понятие «тонкий эндометрий» весьма спорно, и данные литературы на этот счет сильно различаются [2], в своей клинической практике мы приняли решение считать минимально допустимой для переноса толщину эндометрия 7 мм на день назначения прогестерона. Этого нам удалось достигнуть при применении обеих схем подготовки эндометрия.

Однако следует отметить, что при использовании ЗГТ на фоне антГнРГ доза эстрогенов (как суммарная, так и суточная в день назначения прогестерона) была значительно выше, чем при назначении «традиционной» ЗГТ. Безусловно, этот аспект можно отнести к относительным недостаткам такой схемы подготовки эндометрия (как в контексте общей стоимости медикаментов, так и с позиции потенциального увеличения риска развития побочных эффектов). Возможным объяснением необходимости применения более высоких доз эстрогенов при использовании антГнРГ является подавление синтеза эстрадиола яичниками и антипролиферативное действие препарата на эндометрий посредством его связывания с внегипофизарными рецепторами ГнРГ [8]. Тем не менее используемые дозы не превышали рекомендованных (эстрадиол валерат 6 мг/сут перорально и 17β-эстрадиол 4 мг/сут трансдермально) [9], и не отмечены побочные эффекты в наблюдении, что позволяет сделать вывод о безопасности применения такой схемы ЗГТ.

Оценку эффективности той или иной схемы ЗГТ в зависимости от способа и дозы введения прогестерона в рамках данной работы не проводили. Анализ этого аспекта мы сочли неактуальным из-за относительно небольшого размера выборки, а также наличия доказательств того, что способ применения препаратов прогестерона не влияет на исходы ВРТ [10].

Ретроспективный характер нашего исследования является его недостатком, и вероятно, для большей точности результатов необходимы дальнейшие проспективные исследования. На недостаточное количество проспективных исследований в этой области указывают и авторы метаанализов, по данным которых не удалось выявить оптимальную схему подготовки эндометрия [1, 3, 11].

Небольшой размер выборки в старшей возрастной группе не позволяет провести адекватную оценку эффективности того или иного метода подготовки эндометрия для этих пациенток.

Представляют также интерес отдаленные исходы лечения: течение и исходы беременности. Данные параметры предстоит оценить в ходе дальнейшего наблюдения. В исследование включены только пациентки с проведенными переносами размороженных эмбрионов, поэтому частота отмены циклов в связи со спонтанным ростом фолликула на фоне ЗГТ не оценивалась.

Полученные результаты позволяют сделать вывод об отсутствии преимуществ подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с «традиционной» заместительной гормональной терапией, по крайней мере, у женщин до 35 лет в отношении частоты наступления беременности. Представляет безусловный интерес дальнейшее изучение течения беременности и ее исходов в зависимости от метода подготовки эндометрия. Для конкретных клинических рекомендаций полученных данных пока недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования с более длительным периодом наблюдения в отношении эффективности, безопасности, переносимости, а также экономической целесообразности такого способа подготовки эндометрия.

Концепция и дизайн исследования — В.Д., Э.И.

Сбор и обработка материала — В.Д., Н.Б.

Статистическая обработка данных — В.Д.

Написание текста — В.Д.

Редактирование — Э.И., В.К.

Термины и определения / КонсультантПлюс

Термины и определения

Антиретровирусная терапия (АРТ) — этиотропная терапия инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции), позволяющая добиться контролируемого течения заболевания, назначаемая пожизненно и основанная на одновременном использовании нескольких антиретровирусных препаратов, действующих на разные этапы жизненного цикла ВИЧ.

Бесплодие — заболевание, характеризующееся невозможностью достичь клинической беременности после 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции вследствие нарушения способности субъекта к репродукции, либо индивидуальной, либо совместно с его/ее партнером.

Вспомогательные репродуктивные технологии — методы лечения бесплодия, при применении которых отдельные или все этапы зачатия и раннего развития эмбрионов осуществляются вне материнского организма (в том числе с использованием донорских и (или) криоконсервированных половых клеток, тканей репродуктивных органов и эмбрионов, а также суррогатного материнства)

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — возбудитель ВИЧ-инфекции из семейства ретровирусов, вызывающий постепенное развитие иммунодефицита.

Вирусная нагрузка (ВН) — количество вируса в материале пациента (плазма, ликвор и т.д.), определяемое с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и выраженное в количестве копий рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ в 1 мл плазмы.

Вирусная супрессия — цель АРТ, заключающаяся в снижении и поддержании вирусной нагрузки ниже уровня, выявляемого имеющимися тестами.

«Всплеск (подскок) виремии» (blip) — однократный подъем вирусной нагрузки до уровня менее 200 копий/мл после неопределяемой.

Генотипирование — метод, основанный на непрямой оценке лекарственной устойчивости путем сравнения консенсусной последовательности РНК ВИЧ с последовательностью РНК ВИЧ, полученной от пациента.

Детский возраст — с рождения до 17 лет 11 месяцев 29 дней

Иммунный статус (ИС) — оценка состояния иммунной системы. При ВИЧ-инфекции исследуют процентное содержание и абсолютное количество иммунных клеток регуляторного звена (хелперные T-лимфоциты и супрессорные T-лимфоциты) и эффекторного звена (цитотоксические T-лимфоциты), наиболее важных в патогенезе заболевания. Используется для мониторинга естественного течения ВИЧ-инфекции и оценки эффективности АРТ.

Иммуноблоттинг (ИБ) — лабораторный иммунологический метод определения антител в крови к различным белкам ВИЧ. Вследствие высокой специфичности используется как подтверждающий метод после получения положительного результата на этапе скрининга.

Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) — соотношение абсолютного количества CD4 и CD8. У здоровых лиц значение ИРИ равно или выше 1. При ВИЧ-инфекции происходит инверсия показателя за счет снижения доли CD4; прогрессирование поражения иммунной системы сопровождается снижением ИРИ. Используется в прогностических целях.

Иммуноферментный анализ (ИФА) и иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА) — лабораторные иммунологические методы качественного определения в крови суммарных антител к ВИЧ. Вследствие высокой чувствительности используются в качестве скрининговых методов.

Иммунохроматографический анализ (ИХА) — лабораторный иммунологический метод анализа, основанный на принципе тонкослойной хроматографии и включающий реакцию между антигеном и соответствующем ему антителом в биологических материалах. Проводится с помощью специальных тест-полосок, панелей или тест-кассет.

Индекс массы тела (ИМТ) — величина, позволяющая оценить степень соответствия массы человека и его роста и, тем самым, косвенно оценить, является ли масса недостаточной, нормальной или избыточной. Важен при определении адекватных доз фармакологических препаратов. Индекс массы тела рассчитывается по формуле: ИМТ (кг/м2) = m/h2, где m — масса тела в кг, h — рост в м.

Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) — процедура, во время которой один сперматозоид вводят в цитоплазму ооцита.

Искусственная инсеминация (внутриматочная инсеминация) — процедура, во время которой обработанная в лабораторных условиях сперма вводится в полость матки с целью достижения беременности.

Криоконсервация — процесс медленного замораживания или витрификации для сохранения биологического материала (например, гамет, зигот, эмбрионов на стадии дробления, бластоцист или ткани гонад) при экстремально низких температурах.

Люди, живущие с ВИЧ-инфекцией (ЛЖВ) — собирательное понятие, определяющее принадлежность человека (людей) к группе инфицированных ВИЧ.

Младенческий возраст — от 0 до 12 месяцев жизни.

Неопределяемый уровень ВН — уровень вирусной нагрузки ВИЧ ниже порога определения тест-системы или менее 50 копий/мл (рекомендуется использовать тест-системы с порогом чувствительности 50 копий/мл).

«Низкоуровневая виремия» — повторяющиеся значения вирусной нагрузки в интервале 50 — 1000 копий/мл (low level viremia). «Низкоуровневая виремия» является предиктором развития лекарственной устойчивости ВИЧ.

Овариальная стимуляция (стимуляция яичников) — фармакологическая терапия с целью индуцировать развитие фолликулов в яичниках. Ее можно использовать для двух целей: 1) для запланированного полового контакта или инсеминации; 2) при вспомогательных репродуктивных технологиях, для получения нескольких ооцитов при пункции фолликулов.

Определяемый уровень ВН ВИЧ — уровень вирусной нагрузки ВИЧ выше порога определения тест-системы (рекомендуется использовать тест-системы с порогом чувствительности 50 копий/мл).

Паллиативная медицинская помощь (ПМП) — медицинская помощь, направленная на улучшение качества жизни граждан, страдающих неизлечимыми прогрессирующими заболеваниями и состояниями, которые, как правило, приводят к преждевременной смерти, а также заболеваниями в стадии, когда исчерпаны возможности радикального лечения.

Перенос эмбриона — введение в полость матки эмбриона на любой стадии развития эмбриона с 1 по 7 день после экстракорпорального оплодотворения или ИКСИ.

Перинатальный контакт по ВИЧ-инфекции — контакт ребенка с ВИЧ-инфицированной матерью на протяжении периода гестации, родов и грудного вскармливания.

Профилактика перинатальной передачи ВИЧ-инфекции — комплекс мероприятий по предупреждению ВИЧ-инфицирования ребенка в период беременности, родов, послеродовом периоде. Включает медикаментозные методы (химиопрофилактика) и немедикаментозные (оперативное родоразрешение).

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — лабораторный метод качественного и количественного определения генетического материала ВИЧ, основанный на использовании уникальности нуклеотидных последовательностей участков РНК/ДНК. Обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Качественное определение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВИЧ в лимфоцитах крови используется у взрослых для раннего выявления ВИЧ-инфекции в установленном/предполагаемом периоде «серологического окна» (в первые недели после инфицирования, когда количество вырабатываемых специфических антител к ВИЧ в организме заразившегося человека недостаточно для выявления). Количественное определение РНК ВИЧ используется при выборе препаратов в составе схем АРТ, для оценки эффективности АРТ и с прогностической целью (см. «Вирусная нагрузка»).

Редукция эмбриона/плода — вмешательство с целью уменьшения числа плодных яиц или эмбрионов/плодов при многоплодной беременности.

Селективный перенос одного эмбриона — перенос одного (единственного) эмбриона, выбранного из когорты имеющихся эмбрионов.

Серодискордантные пары — пары, поддерживающие продолжительные сексуальные взаимоотношения, в которых только один из партнеров имеет ВИЧ-инфекцию.

Суррогатная мать — женщина, которая вынашивает плод после переноса донорского для нее эмбриона

CD4 — CD4+-T-лимфоциты — антигенраспознающие T-лимфоциты-хелперы, обязательный компонент индукции гуморального ответа на T-зависимые антигены.

CD8 — CD8+-T-лимфоциты — T-цитотоксические лимфоциты (T-киллеры) лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены.

Экстракорпоральное оплодотворение — последовательность манипуляций, включающая экстракорпоральное оплодотворение ооцитов. Оно включает традиционную инсеминацию in vitro и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов.

Элитный контроллер — лицо, относящееся к небольшой группе ВИЧ-инфицированных пациентов, которым удается сдерживать вирусную репликацию без антиретровирусной терапии, в связи с чем, несмотря на достоверную серологическую инфицированность, вирусная РНК в плазме крови методом ПЦР не обнаруживается Распространенность элитных контроллеров, обладающих способностью к длительному подавлению репликации вируса, составляет менее 1%, временный контроль наблюдается несколько чаще.

Беременность после подсадки эмбриона

Когда проявляются первые признаки беременности после подсадки эмбрионов?

Первые признаки беременности проявляются примерно на 10-14 день после имплантации. Очень часто в первые дни после имплантации наблюдаются различные изменения самочувствия, но они, как правило, связаны с курсом подготовки к ЭКО.

Какие существуют достоверные признаки беременности после подсадки эмбрионов?

С высокой степенью вероятности наступившую беременность подтверждает повышение уровня гормона ХГЧ (выявляется при помощи анализа крови). Рост концентрации гормона обусловлен развитием плаценты. Вместе с тем, само по себе наличие гормона – это не факт беременности, окончательное заключение делает гинеколог по результатам обследования, в том числе УЗИ.

Отличаются ли симптомы беременности после подсадки эмбрионов от симптомов обычной беременности?

После беременности, наступившей в результате проведения ЭКО, может наблюдаться токсикоз с более выраженными симптомами, чем в случае «обычной» беременности. Это связано с процедурой «стимуляции суперовуляции». Некоторые лекарства, применяемые в ходе ЭКО, могут вызвать изменения в самочувствии женщины – симптомы, похожие на простуду, повышенную утомляемость, апатию.

Какие существуют симптомы наступившей беременности?

Реакция организма на наступившую беременность всегда индивидуальна. Важный признак – это повышение базальной температуры (может доходить до 37,3 градусов). Большинство симптомов после результативного ЭКО – такие же, как при нормальном ходе беременности.

В клинике «Дети из пробирки» за ходом беременности наблюдают врачи высшей квалификации, диагностика производится при помощи новейшего оборудования. Квалификация специалистов и инфраструктура клиники – это основные компоненты успешно проведенного ЭКО.

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Читайте также

Криоконсервация

В клинике Аймед» применяется комбинированный лазер последнего поколения для хетчинга эмбрионов. У женщин старшего репродуктивного возраста высокий процент имплантации эмбриона

Криоконсервация эмбрионов является одним из хорошо отработанных методов вспомогательных репродуктивных технологий. Первый ребенок после переноса размороженного эмбриона родился в 1984 году. Большинство клиник ЭКО практикуют криоконсервацию оставшихся после цикла ЭКО эмбрионов для последующего переноса в матку.

Шансы на наступления беременности после переноса размороженных эмбрионов ниже, чем при переносе свежих эмбрионов, однако мы настоятельно советуем всем своим пациентам, у которых, после переноса остались эмбрионы, осуществлять их криоконсервацию. Цикл криоконсервации и переноса размороженных эмбрионов значительно дешевле, чем проведение нового цикла ЭКО, и наличие замороженных эмбрионов является для пациентов своего рода «страховкой» на тот случай, если беременность не наступит.

Примерно половина эмбрионов хорошего качества благополучно переносит цикл заморозки-разморозки. Риск развития врожденных патологий плода не увеличивается при криоконсервации эмбрионов.

Преимущества криоконсервации эмбрионов

  • Позволяет максимизировать шансы на наступление беременности после ЭКО и предотвратить гибель нормальных жизнеспособных эмбрионов, оставшихся после цикла ЭКО. Это самое важное преимущество криоконсервации. Около 50% пациенток могут иметь дополнительные эмбрионы для криоконсервации. Результативность переноса размороженных эмбрионов постоянно растет, приближаясь к результативности «свежих» циклов ЭКО.
  • Криоконсервация всех эмбрионов для будущего переноса в матку может быть рекомендована женщинам, имеющим повышенный риск развития синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени после проведения индукции свуперовуляции в цикле ЭКО.
  • Рекомендуется в тех случаях, когда вероятность имплантации эмбриона снижена, например при наличии полипа эндометрия, недостаточной толщине эндометрия к моменту переноса эмбриона, дисфункциональном кровотечении в данный период или болезни.
  • При трудностях с переносом эмбрионов в цикле ЭКО, например стенозе цервикального канала (невозможность пройти через цервикальный канал из-за сужения канала, наличия в нем рубцов и т. д.)
  • Криоконсервация эмбрионов может быть включена в цикл донации яйцеклеток, если по каким-то причинам сложно провести синхронизацию менструальных циклов донора и реципиента. Кроме того, в некоторых странах обязательной является криоконсервация всех эмбрионов, полученных из донорских яйцеклеток, и их карантин в течение шести месяцев до момента получения повторных отрицательных результатов анализов донора на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С.
  • После проведения цикла ЭКО, закончившегося рождением ребенка, и если супруги не хотят больше иметь детей, замороженные эмбрионы могут быть переданы для донации другой бесплодной паре.
  • Перед проведением химиотерапии или радиотерапии по поводу рака.

Как проходит замораживание и размораживание эмбрионов?

Эмбрионы могут быть заморожены на любой стадии (пронуклеусы, дробящийся эмбрион, бластоциста), если они достаточно хорошего качества, чтобы перенести цикл заморозки-оттаивания. Эмбрионы хранят по одному или группами из нескольких эмбрионов, в зависимости от того, какое количество эмбрионов планируют впоследствии перенести в матку.

Эмбрионы смешивают с криопротектором (специальной средой, защищающей их от повреждений в ходе замораживания). Затем их помещают в пластиковую соломинку и охлаждают до очень низкой температуры с помощью специального программного замораживателя или методом сверхбыстрого замораживания (витрификации). Эмбрионы хранят в жидком азоте при температуре — 196 оС.

При разморозке эмбрионы извлекают из жидкого азота, оттаивают при комнатной температуре, удаляют криопротектор и помещают эмбрионы в специальную среду.

Если эмбрионы были заморожены на стадии дробящегося эмбриона или бластоцисты, они могут быть разморожены и перенесены в матку в тот же день. Однако, если они были заморожены на стадии двух пронуклеусов, то их размораживают за сутки до переноса, культивируют в течение суток, чтобы оценить их дробление, и переносят в матку на стадии 2-4 клеточного эмбриона

Как долго можно хранить замороженные эмбрионы? Замороженные эмбрионы могут храниться, сколько потребуется — даже несколько десятков лет. Когда они хранятся в жидком азоте, при температуре −196 оС, вся метаболическая активность клеток при такой низкой температуре останавливается.

Очень важно, чтобы пациенты поддерживали контакт с клиникой в отношении судьбы хранящихся там эмбрионов. По окончании каждого оплаченного периода хранения пациенты должны проинформировать клинику о том, каким образом они хотели бы в дальнейшем распорядиться судьбой хранящихся эмбрионов:

  • Продолжать хранение криоконсервированных эмбрионов;
  • Произвести перенос криоэмбрионов в матку до окончания оплаченного срока хранения;
  • Утилизировать хранящиеся эмбрионы;
  • Осуществить донацию эмбрионов для научных исследований;
  • Осуществить донацию эмбрионов бесплодной супружеской паре.
  • Перевозка эмбрионов из одной клиники в другую
  • Супруги имеют право перевезти свои эмбрионы из одной клиники в другую.

Для перевозки эмбрионов пациенты должны подписать информированное согласие на выдачу им хранящихся в клинике эмбрионов. Эмбрионы перевозят в небольшом контейнере с жидким азотом. Вся ответственность за эмбрионы после их выдачи из клиники лежит на пациентах.

Какой процент выживания эмбрионов после замораживания и оттаивания?

Не все эмбрионы хорошо переносят процесс замораживания и оттаивания. В клинике с хорошо отлаженной программой криоконсервации процент выживания эмбрионов составляет 75-80%. Повреждение эмбрионов происходит как следствие криоконсервации, но не в период хранения эмбрионов, а в ходе их замораживания и оттаивания. Поэтому может потребоваться разморозить несколько эмбрионов, чтобы получить два-три эмбриона хорошего качества для переноса в матку.


Несколько шагов и мечта станет реальностью

заполните заявку на сайте   или позвоните нам по телефону +7 (812) 777-05-03

Запись по телефону

5-10 минут

Бесплатно

Администратор ответит на вопросы и подберет для Вас удобное время для записи на прием к необходимому врачу.

заказать звонок
Первичная консультация

60 минут

Бесплатно

  • Врач выслушает Ваши жалобы, соберет анамнез, ответит на Ваши вопросы.
  • Проведет осмотр, при необходимости сделает УЗИ назначит анализы, необходимые для диагностики, поставит диагноз. * УЗИ малого таза и анализы в консультацию не входят (оплачиваются отдельно)
заказать звонок
Стоимость и сроки

лечения

зависят от заболевания и назначений врача и определяются на первичной консультации репродуктолога

заказать звонок

Пациентам, желающим забеременеть с помощью ЭКО, наш медицинский центр предлагает:

  • диагностику и лечение всех форм бесплодия, мужского и женского, с использованием вспомогательных репродуктивных технологий;
  • проведение экстракорпорального оплодотворения;
  • искусственную инсеминацию спермой супруга;
  • искусственную инсеминацию спермой донора;
  • криоконсервацию спермы и эмбрионов;
  • использование такого метода, как суррогатное материнство;
  • использование донорских яйцеклеток;
  • PGD-диагностику (предимплантационную диагностику эмбрионов), позволяющую повысить эффективность программ ЭКО до 70 %, избежать рождение ребенка с тяжелыми наследственными заболеваниями.

В клинике Аймед» применяется комбинированный лазер последнего поколения для хетчинга эмбрионов. У женщин старшего репродуктивного возраста высокий процент имплантации эмбриона.


После процедуры ЭКО — Монтерей, Калифорния: Центр фертильности и гинекологии

Чего ожидать после переноса эмбрионов

Доктор Рамирес обсуждает, чего ожидать после переноса эмбрионов при ЭКО:

День переноса

После выписки наших пациентов из нашего хирургического центра мы отправляем их домой с инструкциями провести остаток дня и последующие две недели с нормальной, сниженной активностью. Нет необходимости соблюдать постельный режим.У всех наших пациентов разные протоколы лечения, с которыми они возвращаются домой.

Ожидание 8-14 дней  (часто называемое «двухнедельным ожиданием (2WW)»:

Итак, мы подошли к концу процедуры ЭКО и максимуму нашей технологии. помочь человеку забеременеть. Мы находимся в той точке, где нам нужно подождать, чтобы увидеть, произойдут ли следующие шаги сами по себе. Если перенос дня № 3 был сделан, оставшаяся часть процесса займет примерно 7 дней. быть завершенным и чтобы тест на беременность был положительным.По этой причине я делаю тесты на беременность через 8 или 9 дней после переноса. Для переноса бластоцисты вам нужно всего три дня, чтобы получить положительный тест на беременность.

Я знаю, что некоторые клиники хотят быть абсолютно уверенными, поэтому они ждут 14 дней, но проблема с этим протоколом заключается в том, что ранняя биохимическая беременность будет пропущена, и, на мой взгляд, важно знать, произошла ли биохимическая беременность или не.  Это событие важно знать, потому что оно подтверждает, что пациентка может забеременеть с помощью ЭКО и что последние шаги, которые организм должен сделать естественным образом (имплантация), действительно произошли.Обладая этим знанием, пациентка может быть уверена, что это лечение может работать, что ее тело может делать то, что ему нужно, и для ее успеха достаточно просто поместить в ее матку идеальный эмбрион. Большинство химических беременностей происходит из-за того, что эмбрион является генетически аномальным. Было бы хорошо знать, что эти последние шаги, те шаги, которые находятся за пределами нашей технологии, могут произойти сами по себе.

Боли после переноса

Тело представляет собой текучую и динамичную структуру, и в этот период пациенты будут испытывать множество ощущений.Некоторые будут сообщать о многих типах «болей», у некоторых будут «спазмы», а у некоторых будет «кровотечение». Большинство этих симптомов не имеют никакого значения, но вызывают у пациентов бесполезное беспокойство. Некоторые врачи называют эти «боли или спазмы» связанными с имплантацией. Это может быть так, но никто не знает наверняка. Конечно, при имплантации матка претерпевает изменения, и спазмы, как правило, являются одной из реакций матки. Таким образом, если время подходит, а именно в момент, когда ожидается имплантация, как описано выше, то эти ощущения, безусловно, могут быть связаны с ней. Конечно, о начале менструации также могут свидетельствовать спазмы, но обычно они сопровождаются кровотечением. Если в лютеиновую фазу процесса проводится адекватная заместительная гормональная терапия, то менструация не должна начинаться до прекращения приема лекарств. Это является причиной начала кровотечения и спазмов, связанных с периодом; это отмена или резкое падение уровня гормонов. Некоторые утверждают, что матка «растягивается или растет», но на данном этапе беременности этого быть не может.Эмбрион подобен простой пылинке внутри полости и недостаточно велик, чтобы матка начала «расти».

Некоторые пациенты испытывают острые или колющие боли, с другой стороны, это может быть не от имплантации, а скорее от яичников. Примерно через три дня после извлечения яичники снова наполнятся жидкостью, и это растяжение фолликулов и яичников, безусловно, может вызвать «боль» с одной или обеих сторон. Я считаю, что это «болевое» ощущение, которое испытывает большинство пациентов в этот период времени. Если эта боль становится сильной и не снимается простыми обезболивающими препаратами, такими как мотрин, ибпупрофен, напроксен или другими, это может быть серьезной проблемой. Осложнения после ЭКО, вызывающие сильную боль, включают синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), перекрут яичника (скручивание), кровотечение из яичника, внематочную беременность и тазовую инфекцию. Если боль легкая, то вмешательство, вероятно, не требуется, но если она сильная, это может быть одна из этих серьезных медицинских проблем, требующих медицинского лечения, поскольку они могут быть опасными для жизни.Вы должны знать, однако, что эти осложнения очень редки. С другой стороны, если у вас был положительный тест на беременность и возникают эти симптомы, надвигающийся выкидыш может быть еще одним источником спазмов или боли.

Кровотечение после переноса эмбрионов

Кровотечение в течение этого периода времени также является очень распространенной жалобой. В моем блоге «Женское здоровье и фертильность»  это самая распространенная тема, которую ищут и комментируют (см.  «Кровотечение после переноса эмбрионов» для моего поста, а также мои ответы на все 229 вопросов от женщин со всего мира, касающихся этого тема)! В большинстве случаев это очень светлое кровотечение (розовое или красное) или кровянистые выделения.Некоторые назовут это «имплантационным кровотечением», хотя я не думаю, что это может объяснить все причины, потому что время часто не подходит. Опять же, в большинстве случаев это кровотечение не имеет значения, но оно также может указывать на такие проблемы, как неадекватная гормональная поддержка лютеиновой фазы, что приводит к отторжению слизистой оболочки эндометрия. Это также может указывать на начало менструации или на наличие аномальной беременности или выкидыша. Когда кровотечение слабое, я обычно уверяю своих пациентов, что никакого вмешательства не требуется.Во-первых, нет никакого вмешательства, которое можно было бы сделать, кроме проверки уровня гормонов и повышения уровня прогестерона, если уровень недостаточен. Во-вторых, это может быть нормальным, если на самом деле это имплантационное кровотечение. В-третьих, если используется вагинальный прогестерон, прогестерон может сделать шейку матки более нежной или рыхлой и, следовательно, вызвать цервикальное кровотечение. На мой взгляд, это самая распространенная причина, хотя она не доказана или основана на исследованиях.

Одной из причин легкого кровотечения, требующего медицинской помощи, является  , когда оно возникает после того, как беременность уже была диагностирована .Это кровотечение может быть признаком внематочной беременности (беременность в маточных трубах, яичниках или в другом месте, но не в матке). Ваш врач должен быть осведомлен об этом, если у вас уже был диагностирован положительный тест на беременность. По моему опыту, когда я использую вагинальный прогестерон для всех пациенток, я вижу, что почти 90+% из них жалуются на легкое кровотечение.

Единственным тревожным кровотечением является обильное кровотечение, похожее на менструацию или более. Это может означать, что менструация начинается, потому что имплантация не произошла, или это может быть ранним выкидышем, если она произошла. Это также может произойти при многоплодной беременности, например, при двойне, если один из плодов потерян. Когда мы прошли ЭКО более десяти лет назад, у моей жены также было сильное кровотечение после нашего цикла ЭКО. Это произошло примерно на 8 неделе беременности и было очень тяжелым, с большими сгустками. Я был уверен, что она потеряла беременность, но УЗИ показало, что беременность сохранилась и жизнеспособна. У нее была успешная беременность, и у нее родилась красивая, нормальная и умная дочь. Я так и не понял, от чего это кровотечение. Таким образом, если возникает кровотечение, это не обязательно свидетельствует об окончании беременности. Существуют и другие медицинские причины кровотечения после установления беременности, но это совершенно другая тема, и она больше связана с беременностью, чем с ЭКО.

Тестирование на беременность после переноса эмбрионов ЭКО

Хотя все пациенты ЭКО понимают, что не каждый цикл ЭКО приводит к успеху, в глубине души каждый пациент хочет забеременеть в каждом цикле. После нескольких месяцев или лет проблем с беременностью две недели после переноса эмбриона могут показаться вечностью и могут быть очень нервными.

Беременна я или нет? Эмбрионы прижились или нет?

Неожиданность может быть даже хуже, чем боль от инъекций ЭКО!

Большинство пациенток хотели бы пройти тест, который позволит им сразу узнать, беременны ли они. Но тестирование на беременность после переноса эмбриона на самом деле так не работает.Чтобы понять, почему пациенты (и их врачи) все еще должны страдать в течение двухнедельного ожидания, чтобы узнать результат цикла ЭКО, давайте посмотрим на биологическую основу тестов на беременность и на то, как они работают.

Что мы измеряем в тестах на беременность

Тест на беременность измеряет количество бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) в организме. ХГЧ – гормон, вырабатываемый клетками трофэктодермы эмбриона. Он вырабатывается в обнаружимых количествах только после имплантации эмбриона. Поскольку имплантация происходит через 3-8 дней после переноса эмбриона (в зависимости от того, был ли у вас перенос на 3-й день или перенос бластоцисты), это означает, что ХГЧ, вырабатываемый вашим эмбрионом, будет впервые обнаружен в вашем кровотоке только после этого времени.

По мере развития беременности количество ХГЧ в организме будет увеличиваться. Например, через 10 дней после овуляции (ДПО) уровень ХГЧ у среднестатистической женщины составляет около 25 мМЕ. Это количество удваивается до 50 мМЕ через 12 дней после овуляции, а затем снова удваивается до 100 мМЕ примерно через две недели после овуляции.Тело каждой женщины отличается, и уровень ХГЧ сильно различается от женщины к женщине!

Домашние тесты против анализов крови

Домашние тесты на беременность измеряют уровень ХГЧ в моче. Различные тесты на беременность имеют разный уровень чувствительности, что означает, что если вы используете домашний тест на беременность, чувствительный к 100 мМЕ, он не скажет вам, что вы беременны, если ваш уровень ХГЧ составляет всего 75 мМЕ. Эти тесты не могут измерить уровень ниже 25, поэтому они становятся точными только через несколько дней после имплантации эмбриона.

Отрицательный результат до этого не имеет смысла, так как не будет достаточно высокого уровня ХГЧ, чтобы обнаружить его, даже если вы беременны. Если ваш тест отрицательный, вы должны повторить тест через 2 дня. Вот почему слишком раннее проведение теста на беременность может привести к неточным результатам. Я знаю, что тяжело ждать эти дополнительные дни, и вы можете попробовать гораздо раньше. Это нормально, но не думайте, что отрицательный результат означает, что вы не беременны.

Вот почему анализы крови на ХГЧ намного лучше, чем анализы мочи.Они не только более надежны, точны и чувствительны; они также дают врачу число, которое он может измерить и контролировать.

Почему время проведения теста на беременность имеет значение

Если анализы крови такие чувствительные, то почему бы не сделать анализ крови на ХГЧ через 1 неделю после переноса эмбрионов? К сожалению, делать анализ крови на ХГЧ так скоро не имеет никакого смысла. Это связано с тем, что в вашем организме все еще будет некоторое количество ХГЧ в результате укола триггера ХГЧ (прегнил или овидрел), который врач дал вам, чтобы вызвать овуляцию за 36 часов до сбора яйцеклеток.

Если сделать тест слишком рано, тест всегда будет положительным, так как этот ХГЧ проявит себя в тесте и даст повод для ложных надежд! Именно поэтому врачу необходимо повторить анализ крови на ХГЧ через 48-72 часа. При здоровой беременности уровень ХГЧ будет продолжать расти. Если они этого не делают, это означает, что это нежизнеспособная беременность.

Наконец, помните, что вы должны сделать тест, даже если у вас кровотечение. Кровотечение иногда может возникать и во время беременности, и то, что у вас было кровотечение или кровянистые выделения, не означает, что вы не беременны!

Успешная беременность после смешанно-двойного переноса эмбрионов у пациентки с переменным окном имплантации ВОИ).Предполагалось, что WOI не является постоянной величиной у всех женщин и определение его смещения имеет решающее значение, особенно для пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации (RIF).

Кроме того, в редких случаях он мог иметь разную продолжительность и положение в менструальном цикле даже у одной и той же женщины, но в разные периоды. Здесь мы сообщаем о 37-летней женщине с РИФ, которая ранее была классифицирована как идиопатическая, но теперь у нее диагностирована переменная ВОИ. Такая интерпретация была сделана после проведения иммуногистохимического и гистоморфологического анализов биоптатов эндометрия, взятых в среднелютеиновую фазу в течение трех последовательных менструальных циклов.Чтобы решить проблему с точным определением переменной WOI, был проведен особый тип переноса эмбрионов, называемый смешанным переносом двойных эмбрионов (MDET), при котором один эмбрион хорошего качества на 3-й и один 5-й день были перенесены одновременно через 7 дней после овуляции. На УЗИ была подтверждена жизнеспособная одноплодная беременность, родилась здоровая девочка. Этот случай продемонстрировал уникальный подход к преодолению проблемы у пациентов с RIF с переменным WOI.

1.
Введение

Успешная имплантация эмбриона может рассматриваться как результат тесной связи между эмбрионом и материнским эндометрием [1, 2].Эти два мира должны быть полностью синхронизированы в определенные временные рамки, называемые «окном имплантации» (WOI). В этот период, длящийся примерно два дня, 6-8-дневный эмбрион человека имеет шанс прикрепиться к поверхностному слою эндометрия, состоящему из эпителиальных клеток, и имплантироваться в слой стромальных клеток [3].

Определение наилучшего момента менструального цикла для переноса эмбрионов является важным шагом в преодолении проблем бесплодия у пациенток с повторными неудачами имплантации (RIF).Смещение ВОИ во время средней лютеиновой фазы происходит не менее чем у 25% пациентов с РИФ [4]. Некоторые авторы сообщают о еще более высокой частоте более чем 30% несоответствия эндометрия у пациенток с неудачной имплантацией [5, 6]. У большинства из них было обнаружено смещение их WOI в более позднем цикле, и эндометрий этих женщин характеризовался как пререцептивный. В таких случаях разумным решением является изменение времени переноса эмбрионов. Однако этого подхода недостаточно в тех случаях, когда пациенты имеют вариабельный WOI.

В этом отчете о клиническом случае представлен случай зачатия после переноса замороженных смешанных двойных эмбрионов (MDET) двух эмбрионов высокого качества у пациентки с переменной WOI. Этот специфический тип переноса эмбрионов включает два эмбриона на разных стадиях развития — один эмбрион на стадии дробления (3-й день) и один бластоцист (5-й день), которые переносятся вместе в рамках одной процедуры переноса замороженных эмбрионов в нестимулированном цикле.

Насколько нам известно, это первый отчет о внедрении смешанного переноса эмбрионов после диагностики вариабельной ВОИ.

2. История болезни

В июле 2016 года 37-летняя женщина обратилась в нашу больницу с 6 последовательными неудачными попытками ЭКО и 5-летней историей первичного бесплодия. В каждой процедуре ЭКО было перенесено разное количество эмбрионов хорошего качества, которые не смогли имплантироваться. Скрининг по оценке бесплодия показал нормальное состояние, и случай был описан как идиопатический.

У нее были регулярные менструальные циклы и нормальная концентрация гормонов в сыворотке крови. У ее партнера были яички нормального размера, и анализ его спермы выявил нормозооспермию (концентрация: 110 × 10 6 ; общая подвижность: 65% и морфология в соответствии со строгими критериями Крюгера: 4).Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов (DFI) и высокая окрашиваемость ДНК (HDS) также были в норме, ниже предложенного порогового значения для фертильности in vitro (13,4 и 14,5 соответственно) [7, 8]. Периферический кариотип женщины и ее партнера был в норме (46ХХ и 46ХУ соответственно).

С парой обсуждались варианты лечения, включая классическое ЭКО и ИКСИ. После консультации пациентке был проведен замороженный цикл ЭКО, включающий перенос двух эмбрионов на стадии дробления (3-й день) на 5-й день после овуляции в естественном цикле.Эта попытка не увенчалась успехом. Три месяца спустя пациентке был проведен замороженный цикл ЭКО, включающий перенос двух эмбрионов на стадии бластоцисты (5-й день). Эта попытка снова не привела к успешной беременности.

Для того, чтобы найти и определить окно имплантации, биопсия эндометрия была взята через пять дней после овуляции в средней лютеиновой фазе естественного цикла. Полученные результаты гистоморфологических анализов, основанные на Noyes et al. критерии [9] и иммуногистохимические анализы выявили трехдневное смещение WOI пациентки и предположили, что это происходит через десять дней после овуляции соответственно.Удивительно, но результаты второй биопсии, выполненной через месяц, показали типичный WOI через семь дней после овуляции, что противоречило данным первой биопсии. Чтобы подтвердить это, в следующем цикле была проведена третья биопсия эндометрия, но она показала смещение окна имплантации на два дня (девять дней после овуляции) (рис. 1). Это нетипичное состояние, которое редко наблюдалось у других пациентов, требовало альтернативного подхода к решению проблемы.


Супруги были подписаны на лечение интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) после стимуляции по длинному протоколу.Всего было получено 9 ооцитов, семь из них были метафазой II. Было проведено ИКСИ, и было получено шесть двуядерных эмбрионов. Три эмбриона культивировали в одной одностадийной среде в Embryoscope до 3-го дня и три эмбриона до 5-го дня. Эмбрионы витрифицировали методом Cryotop с использованием среды для витрификации Kitazato и устройства Cryotop. Эмбрионы как 3-го, так и 5-го дня размораживали в один и тот же день с использованием размораживающей среды Kitazato в соответствии со стандартным протоколом. После оттаивания эмбрионы культивировали индивидуально в каплях 20  мкл л среды Global Total под минеральным маслом при 37°С в 5% СО 2 на воздухе до переноса эмбрионов.

Пациентке была проведена трансплантация замороженных смешанных двойных эмбрионов (MDET) с двумя эмбрионами высокого качества в естественном цикле. Естественный цикл был выбран на основании предыдущих исследований, которые демонстрируют более высокие шансы на успешную имплантацию после переноса замороженных-размороженных эмбрионов в естественных циклах по сравнению с циклом заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [10]. Кроме того, мы учитывали, что биопсии брали в естественных циклах, и полученные результаты о WOI будут действительны только в этих конкретных условиях.Чтобы исключить потенциальное сопутствующее влияние процедуры соскоба на окончательные результаты [11], перенос был сделан через четыре месяца после последней биопсии. Время приблизительной овуляции определяли как день до исчезновения доминантного фолликула, и это было сделано путем датирования желтого тела с использованием сонографических критериев. Перенос эмбрионов проводили через семь дней после овуляции. Анализ бета-ХГЧ, проведенный на 14-й день, показал 350 мМЕ/мл. Через 24 дня после переноса эмбрионов было проведено трансвагинальное УЗИ и подтверждена одноплодная беременность. Пациентка родила здоровую девочку (3650 г) путем кесарева сечения на сроке гестации 36 недель.

3. Обсуждение

Выбор наиболее подходящей стадии развития эмбриона для переноса является важнейшим вопросом ЭКО и до сих пор является предметом активных дискуссий. Многочисленные предыдущие сообщения показали, что при переносе бластоцист (5-й день) наблюдалась более высокая частота наступления беременности, чем при переносе эмбрионов на ранней стадии дробления (2-й или 3-й день) [12–14]. С другой стороны, недавние дискуссии указывают на то, что перенос бластоцисты связан с определенными нежелательными результатами, такими как более низкая кумулятивная частота живорождения на пару, более высокий риск преждевременных родов, большие размеры для гестационного возраста, монозиготные близнецы и врожденные аномалии по сравнению с перенос эмбрионов на стадии дробления [15–17].Однако ни один из авторов, отдающих предпочтение 3-дневному или 5-дневному переносу эмбрионов, не рассматривал возможность применения смешанного переноса эмбрионов.

Точное определение специфического WOI для каждой пациентки является еще одним ключевым фактором, который играет важную роль в достижении успешной беременности. Доступные критерии датирования эндометрия для определения WOI были определены Noyes и основаны на морфологических переменных [9]. С тех пор были реализованы различные модификации, включая анализ экспрессии генов [4, 18], но критерии Нойеса по-прежнему остаются золотым стандартом для датирования эндометрия.В нашем исследовании датирование эндометрия проводилось по эндометрию в естественном цикле с использованием набора морфологических переменных. Кроме того, была проведена иммуногистохимическая оценка рецепторов прогестерона на основании сообщений о том, что их экспрессия относительно низка в средней лютеиновой фазе менструального цикла [19]. Выявленная вариабельность WOI в нашем случае привела к идее применения смешанно-двойного переноса эмбрионов, что частично снимает проблему выбора момента переноса эмбрионов в менструальном цикле конкретной пациентки.

Реализация этой инновационной стратегии, представляющей собой одновременный перенос двух эмбрионов на разных стадиях развития, сочетает в себе преимущества переноса бластоцисты и стадии дробления [20]. Можно предположить, что он преодолевает проблемы, связанные с переменным WOI, и должен гипотетически гарантировать имплантацию по крайней мере одного эмбриона в течение относительно длительного периода времени. Вероятно, перенос нескольких эмбрионов на разных стадиях развития обеспечивает пролонгированное действие факторов модуляции (хорионический гонадотропин человека, преимплантационный фактор и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), секретируемых эмбрионом человека при его коммуникации с эндометрием [21, 22].

Чтобы избежать ситуации полного отсутствия переноса в случаях, запланированных для переноса бластоцисты, многими авторами была предложена другая стратегия так называемого последовательного или двухэтапного переноса [23, 24]. Однако MDET имеет некоторые преимущества по сравнению с последовательным переносом эмбрионов. Во-первых, это менее инвазивная процедура, поскольку она включает только один перенос за цикл, в то время как последовательный перенос эмбрионов включает два последовательных переноса в одном и том же цикле, что может привести к повреждению перенесенных эмбрионов во время второго переноса.Во-вторых, можно было бы ожидать, что MDET имеет больше шансов точно определить WOI, охватывая больший период времени для имплантации [20].

Таким образом, применяемый альтернативный подход к диагностическому решению, который включает в себя выявление переменной WOI и выполнение смешанно-двойного переноса эмбрионов, демонстрирует многообещающие результаты и предлагает полезный инструмент для ведения пациентов с RIF.

Этическое одобрение

Утверждение протокола исследования было предоставлено местным комитетом по этике.

Согласие

Для обеспечения анонимности информация о пациенте была деидентифицирована. Устное согласие было получено от пациента и его партнера.

Раскрытие информации

Работа проводилась в больнице женского здоровья «Надежда», ул. «Блага Вест», 3, София, Болгария.

Конфликты интересов

У авторов нет конфликтов интересов, связанных с этой статьей.

Возможность живорождения у пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке через 14 дней после переноса бластоцисты | Journal of Ovarian Research

В настоящем исследовании изучались исходы беременности у пациенток, у которых уровень β-ХГЧ в сыворотке был  < 300 мМЕ/мл через 14 дней после переноса бластоцисты.Наше исследование показало, что исходы беременности у пациенток с исходно низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови были неблагоприятными, всего 18,6% живорождений. Почти у 50% (47,4%) пациенток был ранний выкидыш, а частота внематочной беременности достигала 9,6%. В наше исследование были включены только пациенты с изначально низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке, а не все беременные женщины, поскольку подобных исследований было много. Пациентки с низким уровнем β-ХГЧ часто очень обеспокоены исходом беременности. Кроме того, от них часто требуется сдавать анализы на β-ХГЧ в сыворотке крови, чтобы следить за ходом зачатия, что увеличивает количество посещений и, таким образом, приносит им как психологический, так и экономический стресс.

По этим причинам очень важно составить индивидуальный план последующего наблюдения в соответствии с различными интервалами β-ХГЧ в сыворотке. Для пациенток с изначально низким уровнем β-ХГЧ наиболее важным соображением является определение того, является ли это клинической беременностью. Наше исследование показало, что исходное значение β-ХГЧ > 58,8 мМЕ/мл предсказывало 85,8% клинических беременностей, в то время как неспособность достичь этого значения приводила к 73,3% биохимических потерь беременности. Среди пациенток, перенесших клиническую беременность, около 60% имели ранние выкидыши и 12.4% были внематочной беременностью (данные не представлены). Таким образом, для пациентов с начальным уровнем β-ХГЧ > 58,8 мМЕ/мл, несмотря на продолжение поддержки лютеиновой фазы, через неделю следует провести дополнительный тест на β-ХГЧ в сыворотке и УЗИ, чтобы исключить внематочную беременность. Если исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке < 58,8 мМЕ/мл, предлагается прекратить поддержку лютеиновой фазы и провести измерение уровня β-ХГЧ в сыворотке и УЗИ через неделю, поскольку в этой группе пациенток не было живорождений.

В нашем исследовании мы рассчитали кратное увеличение β-ХГЧ за 48 часов в соответствии со вторым тестом и обнаружили, что значение 1,9 является оптимальным порогом для различения живорожденных от неживорожденных. Вероятность живорождения составила 63,6% при кратности > 1,9 по сравнению с минимальной вероятностью живорождения (7,7%) у пациентов с кратностью < 1,9. Для пациентов со сниженным уровнем β-ХГЧ в сыворотке следует назначить еще один тест на β-ХГЧ в сыворотке через 7–10 дней, поскольку может произойти аномальное зачатие, такое как внематочная беременность, как и в случае внематочной беременности в нашем настоящем исследовании.Shamonki et al. подтвердили, что снижение уровня β-ХГЧ в сыворотке крови почти всегда приводило к невынашиванию живорождения, хотя они сообщили о 3 случаях живорождения со сниженным уровнем β-ХГЧ в когорте из 6021 пациента [10].

В нескольких ранее опубликованных исследованиях изучалось прогнозирование исходов беременности по уровням β-ХГЧ в сыворотке в разные дни после переноса витрифицированной нагретой бластоцисты. Oron et al. продемонстрировали, что для β-ХГЧ, измеренного через 11 дней после переноса одной бластоцисты, оптимальное пороговое значение для прогнозирования клинической беременности составило 137 МЕ/л с PPV 85% и NPV 75% [6]. ].В исследовании Xiong et al. было установлено, что оптимальные пороги составляют 152,2 МЕ/л и 211,9 МЕ/л соответственно для прогнозирования клинической беременности и живорождения у пациенток, которым были проведены тесты на β-ХГЧ через 11 дней после переноса витрифицированной подогретой бластоцисты [7]. Чжао и соавт. обнаружили, что единичное значение β-ХГЧ 399,5 МЕ/л на 12-й день после переноса бластоцисты было надежным для прогнозирования клинической беременности с PPV 93,47% и NPV 67,61%. Одно значение β-ХГЧ > 410,8 МЕ/л указывало на то, что 76,62% живорождений и значение ниже этого порога привели к 80. 72% неживорождений [8]. Пороги прогнозирования клинической беременности и живорождения в этих исследованиях были выше, чем в нашем исследовании, что можно объяснить тем, что в наше исследование были включены только пациентки с низким уровнем β-ХГЧ.

Stone et al. исследовали связь между временем удвоения β-ХГЧ (β-t2) в сыворотке крови и продолжающейся беременностью у беременных женщин после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Они продемонстрировали, что β-t2 на 12-й день после переноса эмбрионов составляло около 1.6 дней и пороговое значение 2,2 дня имели оптимальную PPV 87% и NPV 42% [11]. Sung et al. рассчитали кратность увеличения между 12-м и 14-м днем ​​после овуляции в циклах замораживания-оттаивания, но разницы между живорождением и ранней потерей беременности не было обнаружено (3,1 ± 0,9 раза против 3,0 ± 1,0 раза; 90–127). P >  0,05). Тем не менее, они продемонстрировали, что 2,37- и 2,6-кратные значения соответственно предсказывают 89,8% клинических беременностей и 72,7% живорождений [1].

В нашем настоящем исследовании оптимальный порог кратности увеличения для клинической беременности был равен 1.4 с AUC 0,899, чувствительностью 90,3%, специфичностью 77,8% и PPV 97,4%. Значение для прогнозирования живорождений составило 1,9 с AUC 0,803, чувствительностью 88,5%, PPV 97,4% и NPV 92,3%. Кратность увеличения клинических беременностей и живорождений в нашем исследовании была ниже, чем в исследовании Сунга. Возможные причины следующие: во-первых, уровни β-ХГЧ в сыворотке в нашем исследовании измерялись через 14 дней после переноса бластоцисты, что было как минимум на два дня позже, чем в исследовании Сунга.Исследование Stone et al. показало, что время удвоения сывороточного β-ХГЧ (β-t2) увеличилось с 1,6 дня на 12-й день до времени удвоения 3 дня на 24-й день после переноса эмбриона [11], что позволяет предположить, что β -ХГЧ удваивался быстрее на ранних сроках беременности. Во-вторых, исследуемая популяция в нашем исследовании включала пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке, чьи перенесенные эмбрионы могут быть менее потенциальными, чем эмбрионы пациентов с нормальным уровнем β-ХГЧ.

В нашем предыдущем исследовании изучалась вероятность живорождения с уровнем β-ХГЧ в сыворотке < 100 мМЕ/мл через 14 дней после переноса эмбрионов на 3-й день, что показало, что коэффициент живорождения составил всего 4.3%. Также в нашем настоящем исследовании уровень живорождения составил 4,5%, когда уровень β-ХГЧ в сыворотке был < 100 мМЕ/мл через 14 дней после переноса бластоцисты (таблица 2), что сравнимо с наблюдениями, полученными для эмбрионов на 3-й день. передача [12].

Данное исследование обладает следующими преимуществами. Во-первых, мы анализировали только пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке, а не обследовали всех беременных, что будет полезно для разработки соответствующих рекомендаций по последующему наблюдению для этой группы пациентов.Во-вторых, все включенные пациенты адоптивно получали только витрифицированные подогретые бластоцисты и имели уровни β-ХГЧ в сыворотке, которые были измерены точно в тот же день после переноса эмбрионов, что может повысить точность определения уровней β-ХГЧ в сыворотке. Однако текущее исследование содержало два недостатка. Во-первых, у исследованных пациенток был проведен тест на β-ХГЧ через 14 дней после переноса эмбрионов. Более того, время проведения теста на ХГЧ в каждом центре сильно различалось. Таким образом, наши результаты могут быть применимы только для прогнозирования пациентов, у которых был проведен тест на ХГЧ в сыворотке через 14 дней после переноса бластоцисты.Прогноз для пациентов, у которых был тест на ХГЧ, отличный от 14 дней, должен рассчитываться в соответствии со временем удвоения ХГЧ, равным 48 часам, что ограничивает его более широкое применение. Во-вторых, количество успешно перенесенных эмбрионов варьировало от одного до двух. Это может вызвать синдром исчезающего близнеца, который может повлиять на исходные уровни β-ХГЧ в сыворотке.

Сообщалось, что частота синдрома исчезающих близнецов достигает 10% после АРТ [13], что может повлиять на исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке матери.В настоящем исследовании частота многоплодной беременности составила всего 5,1% (16/312) при исходном уровне β-ХГЧ в сыворотке < 300 мМЕ/мл. И, наконец, синдром исчезающих близнецов не возникал при беременности двойней, за заметным исключением 14 полных выкидышей.

Связь между 7-дневными уровнями β-ХГЧ в сыворотке после переноса замороженных-размороженных эмбрионов и исходами беременности: одноцентровое ретроспективное исследование, проведенное в Китае плазменный хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) при текущей беременности (ОП) и неблагоприятной беременности (ОП) на 7-й день после переноса замороженных-оттаенных эмбрионов (FET).

  • Сывороточный β-ХГЧ на 7-й день после ФЭТ имеет хорошее клиническое значение для прогнозирования ОП и ОП.

  • Результаты можно обобщить только для пациентов с факторным бесплодием фаллопиевых труб, подвергающихся FET.

  • Ретроспективное исследование склонно к систематической ошибке выбора.

  • Небольшое одноцентровое обсервационное исследование.

  • Введение

    Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) в последнее время считаются эффективной стратегией лечения длительных случаев бесплодия и до 22% неблагоприятных исходов беременности. 1 Прогнозирование исходов беременности на ранних сроках имеет решающее значение для определения психического состояния пациенток и принятия клинических решений в медицинской практике.

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) секретируется синцитиотрофобластами в виде гликопротеинового гормона внутри плаценты. Он состоит из α- и β-субъединиц. β-ХГЧ является первым наблюдаемым сигналом пролиферации трофобласта в материнской крови после имплантации эмбриона. Таким образом, наличие β-ХГЧ в сыворотке крови матери может быть использовано для раннего выявления беременности до 6–7 дней после оплодотворения.2 Кроме того, с 1960-х годов количественная оценка β-ХГЧ в сыворотке применялась для прогнозирования исходов беременности. Несколько исследований подтвердили, что уровень β-ХГЧ в сыворотке является надежным показателем для прогнозирования ранней беременности через 12–18 дней после трансплантации (ДПТ). Риск неблагоприятных исходов беременности (НП), таких как внематочная беременность (ВБ), биохимическая беременность (БП) и самопроизвольный аборт (СА), выше у женщин, получающих ВРТ, по сравнению с женщинами, прошедшими естественную беременность. 3 4

    -ХГЧ эффективно предсказывает исход беременности.Исследование Lawler et al. 1 показало, что уровень β-ХГЧ в сыворотке >80 мМЕ/мл может предсказать текущую беременность (OP) на 12-й день после переноса эмбриона (ET). Более того, они сообщили, что пороговое значение 86,8 мМЕ/мл может предсказать клиническую беременность. скорость ОП. Более того, Løssl et al 7 сообщили, что уровень β-ХГЧ в сыворотке в день ЭТ был значительно полезен для прогнозирования клинической беременности, чем ОП.Однако в разных исследованиях сообщается о разных оптимальных пороговых значениях β-ХГЧ для прогнозирования исхода беременности. Это может быть связано с различиями в дизайне исследований, например, временем забора крови и методами, используемыми для измерения β-ХГЧ в сыворотке. Сывороточный β-ХГЧ обычно измеряют в большинстве репродуктивных центров через 14 дней после родов. Тем не менее, мы регулярно измеряли уровень β-ХГЧ в сыворотке крови в нашем центре на сроке 7 дней, чтобы уменьшить психологическое напряжение и тревогу пациенток и предсказать исход беременности на ранних сроках. Таким образом, в настоящем исследовании оценивалась прогностическая ценность сывороточного β-ХГЧ для ОП и ОП на седьмой день после ФЭТ.

    Методы

    Объект исследования

    Всего с января 2014 года 2582 пациенткам было проведено экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос замороженных-размороженных эмбрионов (FET) в Репродуктивно-генетическом центре аффилированной больницы Шаньдунского университета традиционной китайской медицины. по январь 2017 г. Примечательно, что 1061 пациент был включен в анализ после выполнения следующих критериев включения и исключения. Критерии включения включали: (1) возраст <38 лет; (2) индекс массы тела (ИМТ) между 18.5 и 25; (3) полные последующие записи до конца родов; (4) бесплодие, вызванное фактором фаллопиевых труб; (5) иметь четыре или более доступных эмбриона, и трансплантированные эмбрионы получают 6 или более баллов в соответствии со Стамбульским консенсусом, но без преимплантационного генетического скрининга/предимплантационной генетической диагностики; (6) пересадка двух эмбрионов за цикл. Критерии исключения включали: (1) отсутствие беременности; (2) аномальное развитие плода на цветном доплеровском УЗИ или СА во втором триместре беременности; (3) лютеиновая поддержка экзогенным β-ХГЧ после трансплантации; 4 – гидросальпинкс; (5) тяжелая олигозооспермия или астеноспермия партнера-мужчины; (6) повторный аборт в анамнезе.Все пациенты дали информированное согласие до включения в цикл ЭКО-ЭТ. 1061 пациентка была разделена на разные группы следующим образом: группа одиночной ОП (515), группа близнецовой ОП (238), группа ЭП (55), группа одиночной ранней СА (167), группа БП (86) в зависимости от исхода беременности. фигура 1).

    Рисунок 1

    Блок-схема выбора случая. ИМТ, индекс массы тела; β-hCG, хорионический гонадотропин человека; FET, заморожено-размороженный перенос эмбрионов; ПГД, преимплантационная генетическая диагностика; ПГС, преимплантационный генетический скрининг.

    Участие пациентов и общественности

    Это исследование было разработано без участия пациентов; и им не было предложено внести свой вклад в дизайн исследования и разработать результаты, относящиеся к пациенту, или интерпретировать результаты. Кроме того, пациенты не участвовали в написании или редактировании этого документа для удобства чтения или точности.

    Вспомогательный метод беременности

    Цикл замены был принят для подготовки эндометрия в нашем центре. Участницам исследования назначали прогинову (4 таблетки в день) в течение 5 дней, начиная со 2–4 дня после первого дня последнего менструального цикла.Прогестерон вводили, когда толщина эндометрия составляла 8 мм, чтобы вызвать переход эндометрия в секреторную фазу. После этого пациент был подготовлен к ФЭТ. Мы обычно обеспечивали лютеиновую поддержку в течение 14 дней после FET независимо от беременности. Пациенткам с ОП прием прогинова и прогестерона продолжали в течение 10 нед гестации, а после подтверждения наличия сердца плода дозировку постепенно снижали.

    Измерение β-ХГЧ в сыворотке

    На 7 и 14 дпт венозную кровь собирали в 08:00–09:00 и центрифугировали.β-ХГЧ измеряли в собранной сыворотке с помощью хемилюминесценции.

    Критерии группирования исходов беременности

    BP относится к β-ХГЧ в сыворотке >5 мМЕ/мл после FET, но без плодного яйца. На 35-е сутки после ФЭТ проведено ультразвуковое исследование для выявления сердцебиения плода, что было определено как клиническая беременность. Исход беременности классифицировали как нормальное течение беременности или ОП. Кроме того, нормальная беременность была классифицирована как одноплодная или двуплодная. Однократный ОП относится к одноплодной беременности с нормальным развитием плода, подтвержденным с помощью акушерского и ультразвукового исследования на 12-й неделе беременности или позже.ОП близнецов относится к беременности двойней, демонстрирующей нормальное развитие плода, что было подтверждено акушерским и ультразвуковым исследованием на 12-й неделе беременности или позже. AP включала EP, BP и одиночную SA. ВП относится к наличию внематочной массы, но без плодного яйца в матке. Ранняя СА относится к естественной СА до 12-й недели беременности.

    Статистический анализ

    Для анализа всех данных использовалась IBM SPSS Statistics for Windows, V.22.0 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США). Непрерывные количественные данные были сначала проанализированы с использованием критерия нормальности Шапиро-Уилка. Данные, показывающие нормальное распределение, были представлены как среднее ± SD () и сравнивались с использованием одностороннего дисперсионного анализа. Кроме того, данные без нормального распределения были представлены в виде медианы и IQR (M (Q 1 , Q 3 )). Существенные различия между несколькими группами были проанализированы с использованием H-критерия Крускала-Уоллиса. Уровни β-ХГЧ в сыворотке на 7 дпт анализировали с использованием кривых рабочих характеристик приемника (ROC) для дифференциации условий беременности.Все тесты были двусторонними. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

    Статистическая значимость площади ROC под кривой (AUC) была классифицирована Medcalc15 следующим образом: AUC<0,5 указывает на отсутствие прогностического значения, 0,5≤AUC<0,7 указывает на низкое прогностическое значение, 0,7≤AUC<0,9 указывает на умеренное прогностическое значение значение и 0,9≤AUC<1 указывали на высокое прогностическое значение.

    Результаты

    Из 1061 беременных было 515 случаев одиночного ОП, 238 случаев двойного ОП, 55 случаев ВП, 167 случаев одиночного раннего СА и 86 случаев БП.Примечательно, что мы не наблюдали существенных различий по таким факторам, как возраст, продолжительность бесплодия, ИМТ, уровни базального фолликулостимулирующего гормона, базального лютеинизирующего гормона, базального эстрадиола и толщины эндометрия между группами в день ЭТ (p>0,05; таблица 1). ).

    Таблица 1

    Сравнение возраста, продолжительности бесплодия, ИМТ, bFSH, bLH, bE2 и толщины эндометрия в день FET среди групп ()

    Уровни β-hCG в сыворотке сравнивали во всех группах на седьмой день после FET.Мы обнаружили значительно более высокие уровни β-ХГЧ в сыворотке в группе двойного ОП по сравнению с группой одиночного ОП (p<0,05) (таблица 2). Следует отметить, что уровни β-ХГЧ в сыворотке выше 17,95 Ед/л были связаны с более высокой вероятностью многоплодной беременности (AUC=0,903, чувствительность=81,93%, специфичность=87,77%) (таблица 3; рисунок 2). При β-ХГЧ>17,95 МЕ/л частота двойной ОП, одиночной ОП и ОП составила 81,9% (195/238), 12,2% (63/515) и 6,8% (21/308) соответственно (таблица 4). .

    Рис. 2

    ROC-кривая для прогнозирования исхода беременности по уровню β-ХГЧ в сыворотке.Кривая ROC была построена по специфичности 100 — по оси x и чувствительности (%) по оси y. (A) Прогнозирование двойного и одиночного ОП с помощью ROC-кривой; (B) прогноз АД и одиночного ОП с ROC-кривой; (C) прогноз EP и одиночного OP с кривой ROC. (D) Прогнозирование одиночного раннего SA и одиночного OP с кривой ROC; (E) прогноз AP и одиночного OP с кривой ROC. AP, неблагоприятная беременность; AUC, площадь под кривой; АД, биохимическая беременность; β-ХГЧ, хорионический гонадотропин человека плазмы; D7HCG – уровень β-ХГЧ в сыворотке через 7 сут после переноса замороженных-оттаенных эмбрионов; ВП, внематочная беременность; ОП, продолжающаяся беременность; ROC, рабочая характеристика приемника; СА, самопроизвольный аборт.

    Таблица 2

    Сравнение уровней β-ХГЧ в сыворотке на 7 дпт между группами (M (Q L , Q U ))

    Таблица 3 (кривая ROC)

    Таблица 4

    Соотношение составов различных уровней β-ХГЧ в каждой группе (N (%))

    Уровни β-ХГЧ в сыворотке были значительно выше в группе с нормальной беременностью по сравнению с BP, EP и одиночным ранним SA группы (р<0,05) (табл. 2). Уровни β-ХГЧ в сыворотке ≤5,34 Ед/л на седьмой день после FET прогнозировали ОП, показывая умеренную прогностическую ценность (AUC=0.843, чувствительность=71,43%, специфичность=86,85%). При этом при β-ХГЧ ≤5,34 МЕ/л частота одиночного ОП, двойного ОП и ОП составила 18,6% (96/515), 1,2% (3/238) и 71,4% (220/308) соответственно. Уровни β-ХГЧ в сыворотке <4,34 Ед/л, 4,53 Ед/л и 5,34 Ед/л были связаны с умеренной вероятностью АД (AUC=0,852, чувствительность=89,51%, специфичность=75,58%), EP (AUC=0,860, чувствительность=72,73%, специфичность=88,93%) и единичный ранний SA (AUC=0,738, чувствительность=63,47%, специфичность=81,36%). Однако в группах АР наблюдалось перекрытие уровней β-ХГЧ в сыворотке (таблица 3; рисунок 2).Кроме того, при 5,34 МЕ/л<β-ХГЧ≤17,95 МЕ/л частота одиночных ОП, двойных ОП и ОП составляла 69,1% (356/515), 16,8% (40/238) и 24,7% (76/308). ) соответственно (табл. 4).

    Обсуждение

    Пациенты, зарегистрированные в нашем центре, обычно получали 14-дневную лютеиновую поддержку после FET. В нашем центре рутинно измеряли ХГЧ на седьмой день после трансплантации. Отчеты из нашей клинической практики и предыдущие исследования8 показали, что низкие уровни ХГЧ в сыворотке на седьмой день после ЭТ были связаны с неблагоприятными исходами беременности, что поднимает следующие вопросы: являются ли уровни ХГЧ на 7-й день после ФЭТ прогностическим фактором нормальных исходов беременности или исходов ОП? Если уровни ХГЧ в сыворотке низкие на 7-й день после ФЭТ, может ли увеличение доз эстрогена и прогестерона улучшить исходы беременности? Для пациентов, перенесших FET, если уровень ХГЧ в сыворотке низкий через 7 дней после трансплантации, можно ли отменить препарат, чтобы облегчить финансовое бремя пациента и дискомфорт в ягодицах, вызванный инъекцией прогестерона? Чтобы ответить на эти вопросы, мы провели ретроспективный анализ предыдущих случаев.

    Исследование Wang et al. 8 показало, что пороговый уровень β-ХГЧ в сыворотке крови 2,5 мМЕ/мл на седьмой день после ЭТ предсказывает исход беременности, а пороговый уровень β-ХГЧ в сыворотке крови составляет 10,8 мМЕ/мл. прогнозировали многоплодную беременность. Мы сообщили аналогичные результаты; однако наше исследование в основном было сосредоточено на прогнозировании исхода ОП и ОП. Уровень сывороточного β-ХГЧ был связан с исходами беременности после ФЭТ. С повышением уровня β-ХГЧ в сыворотке частота клинической непрерывной беременности увеличивалась, тогда как частота ОП снижалась.

    Многие исследования показали, что низкие уровни β-ХГЧ в сыворотке на ранних сроках беременности связаны с исходами ОП.5 9 В нашем исследовании мы наблюдали перекрытие уровней β-ХГЧ в сыворотке среди групп ОП; однако было трудно четко разграничить отдельные группы раннего SA, EP и BP. Это исследование в первую очередь было направлено на изучение разницы в пороговых значениях между нормальными исходами беременности и исходами ОП. Особое клиническое значение применялось для прогнозирования нормальных исходов и исходов ОП.Примечательно, что предполагается, что более низкий уровень β-ХГЧ на ранних сроках беременности часто указывает на неблагоприятный исход беременности. Кроме того, динамическая оценка значений β-ХГЧ, истории болезни и этиологических характеристик жизненно важна для эффективного прогнозирования исходов беременности. Количество родившихся эмбрионов влияет на уровень β-ХГЧ в сыворотке крови на ранних сроках беременности, поскольку наличие более чем одного плодного яйца повышает уровень β-ХГЧ в сыворотке. Пациенты с уровнем β-ХГЧ в сыворотке >17,95 МЕ/л, пожилого возраста или с кесаревым сечением в анамнезе должны быть настороже в отношении возможности рождения близнецов.Поэтому у врачей и пациентов должны возникнуть психологические ожидания как можно раньше. Последующее наблюдение и УЗИ должны быть выполнены как можно скорее, чтобы принять контрмеры и избежать неблагоприятных акушерских исходов.

    По результатам этого исследования мы подняли следующие вопросы: для пациентов, перенесших ФЭТ, если уровень ХГЧ в сыворотке низкий через 7 дней после перевода, можно ли отменить препарат, чтобы облегчить финансовое бремя для пациента и дискомфорт для ягодицы, вызванные инъекцией прогестерона? Далее мы планируем провести проспективное исследование, чтобы ответить на эти вопросы.

    Это исследование имело некоторые ограничения. Во-первых, это было ретроспективное исследование, подверженное систематической ошибке отбора. Во-вторых, медикаментозное вмешательство может повлиять на начальную концентрацию β-ХГЧ в сыворотке во время АРТ. Таким образом, клинические данные пациентов, которым вводили экзогенный β-ХГЧ для поддержки лютеина, были исключены. В-третьих, все выбранные циклы были FET, свежий ET не был включен. В-четвертых, результаты применимы только к пациенткам с факторами бесплодия маточных труб. Выпотный рефлюкс гидросальпинкса также может влиять на окончательный исход беременности, поэтому мы исключили такие данные, которые могли незначительно повлиять на исход беременности.Наконец, некоторые исследования показали, что пациенты с избыточной массой тела, недостаточной массой тела и пожилые пациенты демонстрируют повышенную раннюю частоту СА.10, 11 Таким образом, эта когорта пациентов была ограничена женщинами с ИМТ от 18,5 до 25 и в возрасте <38 лет.

    В заключение, уровень β-ХГЧ в сыворотке имеет жизненно важное значение для прогнозирования исходов ранней беременности на сроке 7 дпт. Это важно для медицинских работников и пациентов, поскольку этот показатель может определять будущие планы лечения и отслеживать пациентов с аномальной беременностью или беременностью с высоким риском. Однако из-за различий в инструментах обнаружения, реагентах и ​​методах, используемых для определения β-ХГЧ, могут быть некоторые различия между исследованиями ЭКО в значениях β-ХГЧ в сыворотке.Следовательно, пороговые уровни β-ХГЧ, о которых сообщалось в этом исследовании, не обязательно применимы к другим репродуктивным центрам.

    Благодарности

    Спасибо Сянь-Линг Цао, Сяо Тянь, Цзянь-Юнь Чжао и Ян-Ян Ю за помощь в сборе данных и духовную поддержку. Спасибо всем пациентам за их согласие. Большое спасибо!

    Действия после переноса эмбрионов

    Инструкции, данные пациентам после переноса эмбрионов, с годами менялись много раз.

    Пациенты были госпитализированы на неделю с правами на подкладное судно только тогда, когда впервые было введено ЭКО.Это должно было дать эмбрионам возможность имплантироваться, чтобы они не выпали.

    В некоторых программах перенос эмбрионов проводился в коленно-грудном положении для пациентов с заворотом матки кпереди. Слишком многие программы ЭКО, в том числе одни из самых престижных, считали, что матка — это чаша, и при переворачивании ее содержимое (эмбрионы) выпадает под действием силы тяжести.

    По правде говоря, полость матки похожа на форму для желе, а эмбрионы похожи на мини-зефирки. Как бы вы ни вращали контейнер, зефир не сдвинется с места.Матка является этим контейнером. В противном случае мы бы не позволили пациентам встать, чтобы опорожнить мочевой пузырь, как только перенос будет выполнен.

    Несколько лет назад было проведено исследование, чтобы показать, что не было никакой разницы в частоте наступления беременности между пациентами, у которых не было абсолютно никаких ограничений на активность после перевода, по сравнению с теми, кому было сказано соблюдать постельный режим в течение 2-3 дней после этого.

    Однако многим пациентам не нравится идея нормальной активности, и они ограничивают себя из-за предшествующих обычаев.Для этих женщин мы предлагаем следовать рецепту «домоседа», уточняя при этом тот факт, что уровень активности не поможет и не помешает имплантации эмбриона.

    Тем не менее, нагрев — это ограничение, которое кажется действительным. Следует избегать купания, особенно горячих ванн, а также саун, горячей йоги, грелок или всего, что может повысить местную температуру. Исследования, проведенные в Скандинавии, показывают увеличение числа дефектов нервной трубки у плодов беременных женщин, посещающих сауны.

    Воздержание от интенсивных упражнений после извлечения имеет смысл из-за состояния яичников.Яичники, заполненные кистами желтого тела, склонны к перекруту или разрыву с высокой ударной активностью. Здравый смысл подсказывает, что легкие упражнения с небольшим воздействием (медленная ходьба, беговая дорожка) разрешены, если у пациентки не возникнет в результате дискомфорта, она признает, что это не вредно, и не будет сомневаться в себе, если она не забеременеет.

    Последние данные свидетельствуют о том, что постельный режим во время беременности бесполезен. Кроме того, это может вызвать повышенный риск тромботических эпизодов. Учитывая высокий уровень гормонов в цикле ЭКО (хотя и в меньшей степени для циклов замороженного переноса), те же опасения должны оставаться в силе.

    Суть в том, что практически ничего из того, что пациент делает после перевода, не повлияет на исход цикла. Тем не менее, необходимо занять золотую середину между постельным режимом и энергичными упражнениями, чтобы снять беспокойство и стресс.

    Двухнедельное ожидание и тестовый день

    Я провел бессчетное количество часов в панике по поводу своего прогресса, в том числе в поиске картинок (О, это снова Google.  Клянусь, это средство озорства для невротиков). Я хотел увидеть, как линия других людей прогрессирует по сравнению с их задокументированными бета-тестами, чтобы увидеть, насколько темной будет линия с «нормальными» результатами бета-тестирования. Самое забавное (странное, точно не смешное) заключается в том, что нормального уровня ХГЧ на самом деле не существует. Исследование под названием «Полоски надежды: точность домашних тестов на беременность и новые разработки» показало изменение референтных диапазонов ХГЧ в моче в каждый день беременности (см. иллюстрацию). Продолжительность беременности относится к количеству дней после овуляции (при этом овуляция определяется как всплеск ЛГ + 1 день). Существуют огромные различия в «нормальных» уровнях ХГЧ на ранних сроках беременности. Что наиболее важно, так это то, что уровни ХГЧ прогрессируют и продолжают расти, а не фактический уровень.Можете ли вы оценить достаточный рост, используя только палочки для мочи? Они настолько открыты для интерпретаций, что я искренне в этом сомневаюсь.

    Домашние тесты на беременность разных марок нельзя точно сравнивать друг с другом, поскольку они могут определять разные уровни ХГЧ в моче, а также потому, что внешний вид линии зависит от марки. Постоянное мочеиспускание на тестах кажется естественной невротической реакцией на получение долгожданного положительного результата, поскольку легко быть параноиком из-за того, что мечта ускользает.Но я не уверен, что это конструктивное использование времени, денег или силы беспокойства. Я в буквальном смысле тратил свои деньги. Когда вы дойдете до этого этапа, все, что вы увидите в своей ленте Instagram, — это результаты теста BFP других людей, и я могу гарантировать вам, что каждый ЕДИНСТВЕННЫЙ цветущий будет темнее, чем ваш, в течение того же количества дней после овуляции или переноса. Я гарантирую это.

    Вы понимаете, что заходите слишком далеко, когда искренне волнуетесь по поводу утренней мочи, потому что это очень качественные вещи, и вы ранжируете посещения туалета по ожидаемому качеству:

    • первая утренняя моча – жидкое золото, не не получить ничего лучше, чем это.

    • Второе утреннее утро, там еще есть кое-что хорошее, не будем пренебрегать.

    • Утренняя моча – какой от вас смысл? Честно говоря, зачем ты меня дразнишь? Вы ничего не приносите на стол.

    • Дневные/вечерние писи – может быть хорошо, и вы проводите все посещение туалета, подсчитывая, сколько часов прошло с момента вашего последнего посещения, чтобы подсчитать, достаточно ли времени прошло, чтобы (в буквальном смысле) отсосать другому дорогой тест.

    Я вернулся в свои дни, когда был малышом, подпрыгивая вверх и вниз, исполняя свой крошечный танец, отчаянно пытаясь удержаться. На мой комментарий моему мужу Джо от «Не смеши меня, а то я обмочусь в штаны» получил обоснованный ответ «Почему бы тебе тогда просто не сходить в туалет?» Кто была эта соблазнительница? Нет нет нет! «Сварю достойное испытание. Я еще не могу идти, я должен… держаться…..продолжать…»  Это было жалко, совершенно странно и абсолютно ничего не говорило мне о том, выживет ли мой малыш.Если бы мне пришлось делать это снова, я бы выбросил палки после тестового дня. Ты питаешь только мою паранойю.

    Оставаться позитивным

    Моя голова была полна мыслей о том, что может пойти не так, особенно в первые дни, когда выкидыши, к сожалению, чрезвычайно распространены. Беременность могла исчезнуть так же быстро, как и появилась, и я ничего не могла с этим поделать. Я изо всех сил старался быть позитивным, просто смирившись с худшим, если и когда это произойдет.Если бы все-таки получилось, не хотелось бы передать свой негатив малютке, родив какого-то Скруджа. Если бы это был жалкий маленький мерзавец, я бы хотел, чтобы это произошло из-за нашего ужасного воспитания, а не из-за его пребывания в утробе матери. Поэтому я попытался заманить Негативную Нэнси в ловушку в прошлом, зарезервировав момент времени исключительно на две недели ожидания. Позитивность Штаны плотно застегнуты, с ежедневными прокладками (всегда помните о пессариях, иначе они сведут вас с ума). Однако было трудно оставаться позитивным, верить, что это могло действительно произойти после многих лет ожидания худшего. Я просто изо всех сил старалась держать свой невроз под контролем.

    Что такое сканирование жизнеспособности? Можно ли увидеть сердцебиение в 6 недель?

    В период между 6 и 7 неделями (имея в виду, что все отсчитывают дату последней менструации для расчета беременности плода) предлагается сканирование, чтобы проверить, поселился ли эмбрион в правильном месте и есть ли сердцебиение. Это бессердечно названное «сканирование жизнеспособности», клиническое описание, которое никоим образом не отражает чувствительность и эмоции, связанные с этим конкретным ультразвуком.Для нас на рождественскую неделю выпало 6 недель, так что жизнеспособность всех наших надежд и мечтаний была проверена ровно в 7 недель. Время между положительным тестом на беременность и сканированием казалось мне самыми длинными 3 неделями в моей жизни. Верить в то, что все пойдет хорошо и что это может быть положительная беременность, было трудно, по-видимому, из-за долгого и извилистого пути, по которому мы шли. Любые поздравления от благожелательных родителей встречались суровым взглядом и ответом поживем-увидим.

    Что видно на УЗИ в 6 недель?

    Сканирование жизнеспособности — это еще одно трансвагинальное сканирование (привет, пиздюк, мой старый друг), и это самое нервное из всех. Самый главный вопрос дня: Будет ли сердцебиение?   Сканирование было быстрым, максимум 5 минут. Из-за его важности я ожидал большего от этого момента, возможно, фанфар, объятий или рукопожатия от сонографиста. Но это был своеобразный, но профессионально выполненный тест, и, если подумать, ласки со стороны медперсонала всегда остаются неуместными.Врач УЗИ, должно быть, осознала напряжение в комнате, поскольку она быстро подтвердила наличие эмбриона в матке и с сердцебиением, прежде чем присмотреться к другим аспектам, которые ее интересовали.

    Что касается того, что вы действительно можете увидеть на скане, пожалуйста, не ожидайте ничего. Сонографист повернул экран, чтобы мы могли видеть, и торжествующе сказал : «Смотрите! Вот ваш эмбрион , указывая на то, что неопытному глазу показалось зернистой черно-белой фотографией жареного яйца. Я с энтузиазмом кивнул, одновременно щурясь, чтобы увидеть, имеет ли это тот же эффект, что и фильтр повышения резкости в Instagram. Это не так. ‘А вот и сердцебиение, видишь?!’ . «Да!» Я солгал, но через несколько мгновений ясно дал понять, что мое подтверждение было ложным, когда я спросил «Вы имеете в виду светло-серое пятно?» середина яичницы и избиение представлены мерцанием между разными более светлыми оттенками серого.

    Моя клиника не предоставила мне информацию о частоте сердечных сокращений. Есть доказательства того, что сердцебиение более 100 ударов в минуту связано с лучшей выживаемостью плода, поэтому мне, очевидно, было интересно узнать об этом. Я рисковал быть параноиком-отчаянным, пытаясь найти больше информации. «Это хорошее сердцебиение?» «Да, это сердцебиение» «Но это СИЛЬНОЕ сердцебиение?» «Это как раз то, что мы ожидаем на этой стадии» «Это не медленно?» «Это то, что мы ожидаем ‘. Ради всего святого, Эмбер, отпусти.Ничто не беспокоило ее, и, как бы неудобно ни было чувство неопределенности, она давала все заверения, какие только могла на этом этапе.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.