Диарея и сахарный диабет: Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение

Содержание

Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение

Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение


Опубликовано: 12/29/2021 04:40:02 Автор: Алёна

Ключевые слова: Лечение сахарного диабета картинки, где купить Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение, Проблема лечения сахарного диабета.


Разделы:

  • Принцип действия
  • Состав
  • Эффект от применения
  • Мнение специалиста
  • Назначение
  • Как заказать?
  • Отзывы покупателей
Гипертоническая болезнь сахарный диабет лечение, Гипертоническая болезнь сахарный диабет лечение, Сахарный диабет лечение медикаменты список, Лечение сахарного диабета 2 типа луком, Лечение крайней плоти при сахарном диабете

Описание

Современный фармакологический рынок представляет огромное количество препаратов от сахарного диабета. Чаще всего пациентам назначают Сиофор, Метформин, Глюкофаж и некоторые другие.

Да, он могут контролировать уровень глюкозы в крови, но очень часто приводят к появлению побочных эффектов. Благодаря тому, что производитель использует исключительно натуральные компоненты, как таковых противопоказаний Инсуфорте не существует. Его не рекомендуется использовать лишь при индивидуальной непереносимости каких-либо ингредиентов.


Официальный сайт Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение

Состав

Ещё статьи по теме:

Диабетическая энтеропатия – это осложнение сахарного диабета, вариант диабетической автономной нейропатии, при которой нарушается иннервация пищеварительного тракта. Характерные проявления – диарея и стеаторея. Стул становится обильным, болезненным, водянистым, частота испражнений – от 4-6 до 30 раз в сутки. Нередко диарея усиливается ночью, сочетается с недержанием кала – энкопрезом. Каловые массы состоят из большого количества жира, имеют маслянистый оттенок. Лечение медикаментозное, направлено на восстановление нормогликемии, устранение симптомов энтеропатии.

МКБ-10. G99.0 E10-E14.4. Хирургический метод лечения -фундопластика: часть желудка фиксируется вокруг нижней части пищевода для дополнительной поддержки нижнего сфинктера пищевода. Заболевания желудка. Ожирение, СД 2 типа, гиперлипидемия — основные состояния, ассоциируемые с развитием НАЖБП. Фармакотерапия НАЖБП представлена в таблице 1. Необходимыми условиями для устранения ИР — главного патогенетического фактора НАЖБП — также являются мероприятия, направленные на снижение массы тела: изменение образа жизни, уменьшение калорийности питания, увеличение двигательной активности. Целесообразность применения таурина при сахарном диабете и его осложнениях. Больные сахарным диабетом, руководствуясь основными требованиями к диете диабетика, исключают из рациона питания легкоусвояемые углеводы (сахар, варенье, мед и другие сладкие блюда), ограничивают потребление мучных продуктов. Режим питания у них остается без изменений: питаются понемногу, 5-6 раз в день, ни в коем случае не переедая. Врач назначил лечение с учетом основного и сопутствующих заболеваний.
При сахарном диабете имеются две основных причины запоров: 1. Сопутствующий сахарному диабету синдром раздраженного кишечника, который может проявляться не только поносами (как мы описывали в предыдущих разделах статьи), но и запорами. иабетическая диарея и стеа-торея являются нечастыми, но тяжелыми и резистент-ными к лечению проявлениями сахар-ного диабета (СД). В 1926 г. Bowen B.D. и Aaron A.H. [1] в исследовании, посвященном состоянию желудочной секреции при СД, впервые описали 10 случаев диабета в сочетании с тяже-лой диареей. В 1936 г. Bargen J.A. и соавт. Это позволило предположить, что диарея при диабете имеет особую, относительно специфичную природу, не обусловленную непосредственно только снижением внешнесекретор-ной функции поджелудочной железы. В 1945 г. Rundles R.W. [3] впер-вые связал кишечные проявления СД с диабетической невропатией. Расстройства пищеварения при сахарном диабете, безусловно, снижают качество жизни, затрудняют подбор адекватной медикаментозной терапии. Необходимо своевременно выявлять эти нарушения и лечить.
Традиционно в терапии желудочно-кишечных заболеваний активно используется фитотерапия – этот вопрос вы обязательно должны обсудить со своим врачом-эндокринологом. Диарея и её последствия у взрослых Острая и хроническая виды диареи Противодиарейные средства Сорбенты при диарее Противомикробные препараты при поносах Другие препараты при поносах Какие анализы сдавать при диарее Таблетки от поноса беременным и кормящим. Диарея и её последствия у взрослых. Расстройства стула, вызванные лёгкими пищевыми отравлениями, можно считать наиболее безопасными и быстро излечимыми в списке всех причин, провоцирующих диарею. Но даже такие виды поноса причиняют немалый дискомфорт, нарушают все имеющиеся планы и впоследствии долго отзываются неприятными ощущениями в кишеч. Сахарный диабет представляет собой серьезное нарушение углеводного обмена, развивающееся при недостаточной выработке гормона инсулина или при нарушении восприимчивости клеток организма к инсулину. Сахарный диабет представляет собой серьезное нарушение углеводного обмена, развивающееся при недостаточной выработке гормона инсулина или при нарушении восприимчивости клеток организма к инсулину.
Опасность сахарного диабета заключается в тех осложнениях, которые провоцирует болезнь. Кроме ангиопатии и ретинопатии, не редким осложнением данного заболевания, является диабетическая энтеропатия. Влияние сахарного диабета на кишечник. Лечебное питание при диарее включает назначение стандартной диеты, при необходимости – элиминационных диет и смесей для энтерального питания. Вариант стандартной диеты характеризуется повышенным содержанием белка (110–120 г), физиологической нормой жиров (90 г) и углеводов (300–350 г), витаминов и минеральных веществ в суточном рационе. Ингибиторы кишечной моторики и секреции назначают короткими курсами или, по требованию, в случаях острой диареи, при СРК. Сахарный диабет 2 типа (СД 2) — нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественной инсулинорезистентностью. относительной. При лечении СД 2 необходимо придерживаться стратегии многофакторного воздействия и, помимо адекватного контроля углеводного обмена, стремиться достигать целевых показателей АД; липидного обмена; использовать препараты, влияющие на снижение сердечно-сосудистого риска; модифицировать образ жизни (включая физическую активность, снижение массы тела при необходимости, отказ от курения и др.
). При низкой ожидаемой продолжительности жизни ( 5 лет) цели лечения могут быть менее. 1 Данные целевые значения не относятся к беременным женщинам.

Результаты испытаний

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Инсуфор необходимо проверять СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Метформин противопоказан пациентам с СКФ ˂ 30 мл/мин и требуется временная отмена метформина при наличии условий, которые изменяют функцию почек. Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов. После изучения собранных данных, был сделан вывод, что этот препарат действительно помогает бороться с сахарным диабетом. Он улучшает работу поджелудочной железы, нормализует процесс усвоения глюкозы, восстанавливает обмен веществ и т.

д.

Мнение специалиста

Достичь максимального эффекта от приема препарата можно исключительно с помощью его ежедневно приема на протяжении 30 дней. При необходимости терапевтический курс можно повторить после консультации со специалистом.

Назначение

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Инсуфор необходимо проверять СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Метформин противопоказан пациентам с СКФ ˂ 30 мл/мин и требуется временная отмена метформина при наличии условий, которые изменяют функцию почек. Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Наружные средства применяют до полного разрешения кожных очагов, а затем еще в течение одной недели. Из системных антимикотиков применяются флуконазол, итраконазол или кетоконазол. В заключение следует отметить, что поражения кожи при диабете являются на сегодняшний день распространенными состояниями, достаточно часто встречающимися в клинической практике. Лечение их имеет определенные трудности и должно начинаться с эффективного контроля за уровнем сахара в крови и отработкой адекватной схемы приема антидиабетических препаратов. Поражения кожи при сахарном диабете (патогенез, патоморфология, клиника, терапия). Новосибирск: Новосибирский медицинский институт. 1997. 44. Этиология кожных поражений при диабете безусловно связана с нарушениями углеводного обмена. Для предотвращения развития осложнений пациентам необходимо постоянно контролировать уровень сахара в крови. Сухость кожи при сахарном диабете. При повышенном уровне сахара (глюкозы) в крови организм больного диабетом выделяет избыточное количество мочи и теряет жидкость. Это значит, что обезвоживается и кожный покров: кожа становится сухой и шелушащейся.

Нарушается работа сальных и потовых желез. Но больной коже не подходят обычные косметические средства, например, туалетное мыло: оно понижает кислотность кожи, уменьшая ее сопротивляемость к микробам. Зуд кожи при сахарном диабете — самое неприятное осложнение болезни. Кожные покровы моментально реагируют на пагубный процесс, происходящий в крови пациента. Симптом может наблюдаться при скрытом диабете. От момента появления зуда до развития недуга может пройти до 5-7 лет. Помимо кожного зуда приближающийся диабет может проявляться десятками различных видов дерматозов (невоспалительных кожных дефектов). Высокий уровень сахара в крови уменьшает количество жидкости в теле, делая кожу сухой. Повреждение нервов может влиять на потоотделение. Диабет – это хроническое прогрессирующее состояние, когда организм либо вообще не вырабатывает инсулин (тип 1), либо неправильно его утилизирует (тип 2). Инсулин – это гормон, поджелудочной железы, регулирующий содержание глюкозы в крови и утилизацию ее тканями.
Без инсулина сахар из углеводов не может использоваться организмом для получения энергии и выводится из организма в неизменном виде. Частые дрожжевые инфекции (кандидозы) у женщин или жокейский зуд у мужчин. Интимные проблемы могут быть предупреждающим признаком диабета 2 типа. Проблемы со сном. У мужчин при диабете нарушается эрекция, женщин беспокоят сухость влагалища и проблемы с возбуждением. Проблемы со сном. Сахарный диабет – это хроническое заболевание, связанное с нарушением углеводного обмена К сожалению, увеличение содержания глюкозы в крови влияет на все обменные процессы в организме. Желтые ногти на пальцах ног, шелушение, зуд и болезненность кожи в межпальцевых промежутках встречаются не только при диабете, но известно, что при этом заболевании риск появления грибка стоп (микоз) или ногтей (онихомикоз) в 2-3 раза выше. Лечить грибок – сложно и дорого. Поэтому профилактика – очень важное слово!. И вне зависимости от заболевания: даже при диабете можно и нужно выглядеть хорошо. Зуд: кожный зуд возникает из-за грибковой инфекции, сухости кожи или плохого кровообращения при диабете. Когда зуд вызван плохим кровообращением, чаще всего страдают нижние конечности и ступни. Использование кремов может предотвратить зуд и помочь сохранить вашу кожу увлажненной. Как предотвратить проблемы с кожей при диабете? Контроль над диабетом — это самый важный фактор, который позволит не допустить возникновения заболеваний кожи. Следуйте советам врача по поводу питания, физических упражнений и лекарств. Держите уровень глюкозы в крови в пределах, рекомендованных врачом. Правильный уход Солнцезащитные средства и загар. Автозагар. Солнцезащитные средства. При диабете могут наблюдаться церебральные нарушения; Ретинопатии – расстройства кровоснабжения сетчатки глаз. Могут являться и симптомами сахарного диабета, и его следствием при отсутствии своевременного контроля заболевания; Нефропатии – нарушение функциональности почек, как следствие поражений их артериол, артерий. — Сахарный диабет II типа у женщин. Течение заболевания в этом случае долгие годы может носить скрытую форму – для начальной стадии нет характерных, узнаваемых симптомов. Симптомы и признаки: как проявляется сахарный диабет. Современные методы диагностики, лечения и профилактики сахарного диабета. зуд и сухая кожа; восприимчивость к инфекционным заболеваниям; выраженная потеря веса в течение короткого периода времени (при 1-м типе СД). Самая важная цель при диабете – поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме. Лечение сахарного диабета всегда индивидуализировано. Во всех случаях учитывается общее состояние здоровья пациента. Из-за того, что симптомы сахарного диабета могут оставаться в течении значительного времени незамеченными, его называют молчаливым убийцей. Выявление заболевания на ранней стадии и начатое своевременное лечение помогают предупреждать многочисленные тяжелые осложнения, которые могут быть связаны с поражением нервной системы, почек, глаз, нарушениями в периферическом кровоснабжении, а также осложнениями при беременности. Не стоит забывать и о профилактике диабета, предполагающей, в частности, изменение образа жизни. Следует отказаться от курения, не забывать о физической активности, необходимо. Диабет — одно из самых распространенных заболеваний в мире, а синдром диабетической стопы — тяжелое осложнение, которое развивается из-за изменения нервов, сосудов, кожи и мягких тканей, костей и суставов. Оно проявляется в виде гнойно-некротических процессов, язв и костно-суставных поражений. При диабете первого типа инсулин не вырабатывается из-за того, что разрушаются клетки поджелудочной железы. Его симптомы. Средства по уходу за кожей больного человека: как выбрать?Помогаем разобраться в многообразии пенок, сухих шампуней, кремов и лосьонов для гигиены, в том числе в особых случаях — при пролежнях, установленной стоме, недержании мочи и кала.

Как купить?

Заполните форму для консультации и заказа Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-8 дней Вы получите Ваш заказ и оплатите её при получении.

Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение. Современные средства контроля сахарного диабета. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

У пациентов с сахарным диабетом достаточно часто возникают различные патологические изменения стоп, причем даже обычные проблемы (например, мозоли или трещины) могут привести к серьезному осложнению — синдрому диабетической стопы (язва на стопе, гангрена стопы). Основными причинами развития поражений стоп при сахарном диабете являются: повреждение периферических нервных волокон — нейропатия (нейро — нерв, патия — болезнь), которое приводит к снижению периферической чувствительности; нарушение кровотока в артериях ног вследствие атеросклероза (чаще встречается при сахарном диабете 2-го типа. Сахарный диабет — это эндокринное заболевание, связанное с нарушением усвоения глюкозы. Это происходит из-за недостаточности гормона инсулина. Сахарный диабет бывает двух типов: первого и второго. Как лечится стопа Шарко? Необходимо разгрузить пораженную ногу, чтобы человек не наступал на нее, пораженная нога должна быть максимально выключена из процесса ходьбы. Если присоединилась инфекция, произошло воспаление, нужна антибактериальная терапия. Ношение специальной ортопедической обуви. Цель лечения в этом случае — обеспечить чистоту раневой поверхности для ускорения заживления. На этой стадии важно не допустить присоединение инфекции. Диабетическая стопа — это тяжёлое осложнение сахарного диабета в виде инфекции, язв или разрушения глубоких тканей, которое возникает в связи с нарушением макроструктуры стопы и микроциркуляции крови, по причине разрушения нервных окончаний и нервных волокон. Вовремя начатое лечение заболевания может предотвратить образование гангрены и последующей ампутации конечности. Сахарный диабет подразумевает сбой в функционировании нервной, сосудистой систем, это приводит к нарушениям, связанным с кровоснабжением и нервной регуляцией конечностей. Данные нарушения и являются причиной возникновения заболевания СДС. На первоначальных стадиях основными симптомами заболевания являются поверхностные язвенные поражения на стопах, на более поздних стадиях язвы проникают глубже, поражают мышцы, сухожилия, кости. Диабетическая стопа относится к категории тех заболеваний, лечение которых категорически нельзя затягивать! Гангрена, общее заражение крови, ампутация, гибель пациента – это реальные последствия бездействия. Сахарный диабет – патология, с которой сталкиваются люди разных возрастов. Современная медицина не располагает методикой полного излечения заболевания. Влияние диабета на ноги. Если уровень глюкозы в крови стабильно высокий на протяжении 5-10 лет, нарушается обмен веществ. Это приводит к формированию трофических изменений в костях, на коже, мышцах, сосудах, сухожилиях. В первую очередь страдают ноги – сахарный диабет часто сопровождается лишним весом, варикозным расширением вен. Несвоевременное ее лечение может повлечь серьезные осложнения, влекущие тяжелые последствия: от ампутации до летального исхода. Симптомы диабетической стопы. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете (СД) можно условно разделить на несколько групп, однако, как правило, они встречаются в комбинации. 1. Периферическая нейропатия. Нейропатия проявляется болью, ощущением ползания мурашек, судорогами, ощущением жжения в стопах, которые усиливаются в вечернее и ночное время. Нередко, при плохом кровообращении ваши ноги могут мерзнуть. Помните, что нельзя согревать ноги на батарее, у открытого огня, парить в горячей воде – это может привести к образованию ожогов и язвенных дефектов, поскольку у вас также может быть нейропатия, т.е. вы не будете чувствовать высокую температуру. Лучший способ согреть ноги – носить теплые носки. При сахарном диабете высокий уровень глюкозы в крови не сразу вызывает изменения в трофике тканей, поэтому на начальном этапе синдром диабетической стопы развивается латентно. Может пройти до 7–10 лет, прежде чем изменения станут заметными и плохо поддающимися лечению. Чаще всего синдрому диабетической стопы подвержены люди старше 50 лет. Классификация. II — чувствительность нарушена, дистальная пульсация отсутствует, деформации стопы. III — наличие язв, отсутствие чувствительности, ампутации в анамнезе. Диагностика синдрома диабетической стопы. сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (E10.5), Инсулинозависимый сахарный диабет с неврологическими осложнениями (E10.4), Сахарный диабет неуточненный с другими уточненными осложнениями (E14.6), Сахарный диабет неуточненный с множественными осложнениями (E14.7), Сахарный диабет неуточненный с нарушениями периферического кровообращения (E14.5), Сахарный диабет неуточненный с неврологическими осложнениями. Консервативное лечение нейропатической формы синдрома диабетической стопы. Достижение и поддержание индивидуальных целевых показателей углеводного обмена. Лечить диабетическую стопу без операции – возможно ли это? По данным опубликованных исследований, операции на стопе (включая ампутацию) – один из самых сильных страхов у людей с сахарным диабетом. Кроме того, возможно лечение без ампутации у удалением лишь пораженной части кости (называемая резекцией части кости или сустава или виртуальной ампутацией). Во-вторых, важно вовремя выявить диабетическую язву, так как у многих пациентов они безболезненны и обнаруживаются уже на поздних стадиях – например, при присоединении раневой инфекции. Радикальное лечение сахарного диабета 2 типа — профилактика диабетической стопы и других осложнений. В последние годы проведены многочисленные научные исследования по проблеме сахарного диабета 2 типа. Изучены механизмы повышение уровня сахара, изменения метаболизма и причины развития осложнений. Мы занимаемся не только восстановлением кровотока в пораженной ноге, но и сами продолжаем лечить трофические поражения на стопе, применяя различные эффективные методы лечения. За последние годы мы не проводили высоких ампутаций бедра при диабете, даже при прогрессирующей гангрене нам удавалось сохранить пациентам коленный сустав и возможность ходить в будущем.


Официальный сайт Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение

Купить-Диарея при сахарном диабете 2 типа лечение можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения



Благодаря тому, что производитель использует исключительно натуральные компоненты, как таковых противопоказаний Инсуфорте не существует. Его не рекомендуется использовать лишь при индивидуальной непереносимости каких-либо ингредиентов. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Инсуфор необходимо проверять СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Метформин противопоказан пациентам с СКФ ˂ 30 мл/мин и требуется временная отмена метформина при наличии условий, которые изменяют функцию почек. Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.


Отзывы:


Современный фармакологический рынок представляет огромное количество препаратов от сахарного диабета. Чаще всего пациентам назначают Сиофор, Метформин, Глюкофаж и некоторые другие. Да, он могут контролировать уровень глюкозы в крови, но очень часто приводят к появлению побочных эффектов.

Валерия

Подбор дозы метформина у пациентов старше 60 лет должен проводиться под контролем функционального состояния почек. С осторожностью следует назначать метформин лицам, выполняющим тяжелую физическую работу (вследствие повышенного риска развития молочнокислого ацидоза — лактацидоза).

Мария

Препарат прошел клинические исследования, получил все необходимые сертификаты качества (представлены на официальном сайте производителя). Люди, которые не принимали участия в научных тестированиях, но рискнули купить Инсуфорте после его «выхода в свет», также утверждают, что он работает. Уровень глюкозы приходит в норму уже спустя 10-15 минут после приема капсулы, а по истечению целого курса лечения состояние стабилизируется и скачки сахара не наблюдаются.

Анжелика

Диабетическая энтеропатия

Нарушение обеспечения пищеварительных органов нервными клетками, которое образуется у больных сахарным диабетом. Заболевание проявляется диареей и выделением избыточного количества жира с каловыми массами. Как правило, наблюдается обильный, водянистый и болезненный стул. В ночное время диарея может усиливаться. Возможно недержание кала. В стуле отмечается большое количество жира. Для постановки диагноза врачи собирают историю болезни, проводят физикальный осмотр, копрограмму, ОАК, рентгенографию и эндоскопию. Для лечения назначают фармацевтические препараты и регулируют концентрацию сахара в крови. Диабетики должны придерживаться диетического рациона питания. Недуг чаще поражает больных с инсулинозависимой формой диабета.

Причины диабетической энтеропатии

Заболевание развивается на фоне расстройств периферической нервной системы и гормонального дисбаланса ЖКТ, вызванных сахарным диабетом. При этом нарушается моторика кишечника и желчных протоков. Мелкие сосуды и слизистые оболочки не подвержены патологическим изменениям, но возникают дегенерационные поражения длинных нейронных отростков. В результате гормональных нарушений подавляются адренергические реакции, возникает гиперсекрекция, снижается абсорбция воды, нарушается перистальтика кишечника.

Образование недуга может быть спровоцировано: частым повышением концентрации глюкозы в крови, нарушениями метаболизма липидов, снижением функций иммунной системы. Факторами риска считаются зрелый возраст и длительное течение сахарного диабета.

Симптомы диабетической энтеропатии

Как правило, симптоматика проявляется волнообразно – обострения сменяются относительной ремиссией. Продолжительность острых периодов различна, они могут длиться как несколько часов, так и месяц. Обычно, наблюдается тяжелое течение. Во время ремиссий признаки недуга не исчезают полностью, а имеют слабовыраженный характер. Основными симптомами являются диарея и стеаторея. Для тяжелой степени болезни характерны частые позывы к опорожнению (до 30 в сутки). Стул имеет коричневый цвет и содержит избыточное количество жиров. В ночное время наблюдается учащение позывов, а также возможно недержание каловых масс. При этом пациент не теряет вес, и обычно, не страдает от обезвоживания. Кроме того, заболевание может проявляться болевыми ощущениями в зоне прямой кишки, которые имеют режущий, тянущий и жгучий характер.

При хронической псевдообструкции кишечника наблюдаются рецидивирующие тошнота, рвота и метеоризм, которые усиливаются после еды. Иногда образуются запоры. Если болезнь имеет длительно течение развиваются нарушения процессов всасывания, что приводит к снижению веса. У некоторых пациентов образуются: расстройство акта глотания, изжога и болевые ощущения в эпигастральной области.

Диагностика диабетической энтеропатии

Диагностику проводит специалист эндокринологического профиля. Сперва, доктор собирает жалобы и изучает историю болезни, чтобы установить длительность течения сахарного диабета. Дополнительно проводят инструментальные и лабораторные обследования. Как правило, назначают рентгенографию, компьютерную томографию, а также эндоскопию. Лабораторные исследования включают общий и биохимический анализ крови, копрограмму, а также анализ кала на гельминтоз.

Лечение диабетической энтеропатии

Врачи корректируют терапевтическую схему сахарного диабета с целью нормализации концентрации сахара в крови. Вторым этапом лечения является назначение фармацевтических средств купирующих острую диарею и восстанавливающих функции периферической нервной системы.

Для достижения компенсации сахарного диабета, кроме инсулинотерапии либо приема гипогликемических препаратов, пациентам показана низкоуглеводная диета. Чтобы нормализовать метаболизм и смягчить патологическое влияние на ПНС выписывают Альфа-липоевую кислоту и витамины группы В. При диарее назначают препараты, снижающие волнообразные сокращения стенок кишечника (Лоперамид), а также стимуляторы альфа-адренорецепторов. Если к заболеванию подключается бактериальная инфекция, специалисты подбирают курс антибиотиков.

Профилактика диабетической энтеропатии

Специфических мер профилактики не существует. Пациентам, страдающим от сахарного диабета необходимо держать под контролем концентрацию сахара в крови, придерживаться рекомендаций эндокринолога, соблюдать назначенную диету и вести активный образ жизни. Не менее важно регулярно проходить медицинские обследования.

Медицинская профилактика | Детский диабет

Сахарный диабет у детей: причины возникновения, симптомы и признаки, диагностика, лечение.

Сахарный диабет – это заболевание, которое характеризуется хроническим повышением уровня сахара (глюкозы) в крови. Сахарный диабет занимает первое место среди всех эндокринных заболеваний у детей. Сахарный диабет у детей протекает относительно остро и без соответствующего лечения, как правило, приобретает тяжелое, прогрессирующее течение. Такое развитие диабета у детей обусловлено интенсивным ростом организма ребенка и соответственно усиленным обменом веществ.

Диагностика диабета у детей основывается на выявлении симптомов болезни и определении концентрации глюкозы и инсулина в крови. Лечение сахарного диабета у детей включает соблюдение диеты, дозированные физические нагрузки, лечение препаратами инсулина.

Формы диабета у детей. Выделяют два основных типа сахарного диабета:

  • Инсулинозависимый диабет (диабет 1 типа).
  • Инсулиннезависимый диабет (диабет 2 типа).

Если среди взрослого населения преобладает сахарный диабет 2-го типа, то среди детей преобладает сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый).

Сахарный диабет 1-го типа характеризуется очень низким уровнем инсулина в крови, вследствие чего, ребенок больной сахарным диабетом зависит от лечения инсулином.

Особенности развития сахарного диабета у детей

Поджелудочная железа ребенка (орган, вырабатывающий гормон инсулин) очень маленькая. К 10 годам масса поджелудочной железы ребенка удваивается, достигая размеров 12 см и веса чуть более 50 г. Выработка поджелудочной железой инсулина – это одна из ее важнейших функций, которая окончательно формируется к пятому году жизни ребенка. Именно с этого возраста и примерно до 11 лет дети особенно подвержены заболеванию сахарным диабетом. Все обменные процессы в организме ребенка протекают намного быстрее, чем у взрослого человека. Углеводный обмен (усвоение сахаров) не является исключением. Соответственно, ребенку в сутки необходимо потреблять 10 г углеводов на 1 кг веса. Поэтому все дети очень любят сладкое — это естественная потребность их организма. На обмен углеводов влияет еще и нервная система ребенка, которая еще не совсем сформирована, поэтому может давать сбои и тоже влиять на уровень сахара в крови. Вопреки распространенному убеждению, даже потребление значительных количеств сладкого, в детском возрасте, не приводит к развитию диабета.

Как правило, риск развития сахарного диабета выше у недоношенных, слаборазвитых детей, или у подростков в период полового созревания. Также риск развития диабета выше у детей подверженным значительным физическим нагрузкам (например, у воспитанников спортивных школ).

Основной причиной развития диабета у детей является вирусная инфекция, разрушающая клетки поджелудочной железы, продуцирующие инсулин. Среди инфекции детского возраста многие способны вызвать развитие диабета (свинка, краснуха, корь и пр.). В связи с этим, одной из важнейших мер профилактики развития диабета у детей является своевременная вакцинация ребенка.

Течение сахарного диабета у детей зависит и от возраста ребенка, в котором началось заболевание. Чем младше ребенок, заболевший диабетом, тем тяжелее он протекает и тем больше угроза различных развития осложнений. Как правило, однажды возникнув, диабет у ребенка уже никогда не проходит. Ребенок больной диабетом будет нуждаться в поддерживающем лечении в течение всей его жизни.

Факторы риска развития диабета у детей

При сахарном диабете у детей существует ряд факторов риска, способствующих развитию заболевания. Наличие одного или нескольких факторов риска значительно увеличивает шансы ребенка заболеть сахарным диабетом. Факторы риска при сахарном диабете у детей:

  • дети, которые родились от больных сахарным диабетом матерей
  • оба родителя ребенка больны сахарным диабетом
  • частые острые вирусные заболевания
  • масса ребенка при рождении превышала 4,5 кг
  • имеются другие нарушения обмена веществ (гипотиреоз, ожирение)
  • снижение иммунитета

Симптомы сахарного диабета у детей почти такие же, как и у взрослых:

  • жажда
  • снижение веса
  • чрезмерное выделение мочи (более 2-3 л в сутки)
  • тяжелое течение инфекций
  • повышенная утомляемость, неспособность концентрировать внимание

Родители не всегда замечают данные симптомы, что представляет определенную сложность для выявления сахарного диабета у детей. Несмотря на сложность выявления симптомов диабета у ребенка существуют характерные признаки сахарного диабета у детей, облегчающие определение болезни. Так, например, важным симптомом диабета является ночное недержание мочи. При сахарном диабете у детей выделяется в 2-4 раза больше мочи, чем у здоровых детей. Также, у детей больных сахарным диабетом часто возникают поражения кожи (фурункулез), зуд кожи и т.д. У грудных детей сахарный диабет сопровождается расстройством пищеварения (диарея, запор, рвота), беспокойством. Ребенок больной диабетом много и жадно сосет грудь или пьет воду. От сладкой мочи белье и пеленки становятся жесткими, хрустящими. Данные симптомы часто наблюдаются при среднем или тяжелом течении сахарного диабета. При легкой форме сахарного диабета у больных детей может не быть почти никаких жалоб или признаков болезни, и диагноз ставят на основании определения уровня сахара в крови и в моче.

 

Лечение сахарного диабета у детей.

Лечение сахарного диабета у ребенка включает: физические упражнения, диету, лечение лекарствами.

Физические упражнения для детей при сахарном диабете

Физические упражнения повышают чувствительность тканей организма к инсулину и снижают уровень сахара в крови. В связи с этим дозированные физические нагрузки составляют важную часть лечения детей сахарным диабетом. Следует подчеркнуть, что при диабете полезны только дозированные физические нагрузки, тогда как бесконтрольная физическая нагрузка у больных сахарным диабетом способствует развитию гипогликемических состояний.

Правильная организация физических нагрузок у детей больных диабетом обязательным образом включает употребление дополнительных углеводов до, во время и после физических занятий в соответствии с рекомендациями, данными Вашим врачом, а также периодический контроль концентрации глюкозы в крови.

Важно измерять глюкозу крови до, во время и после занятий спортом для того, чтобы правильно определить дозу инсулина с короткой или средней продолжительностью действия.

Питание больного ребенка занимает важное место в лечении сахарного диабета. Питание ребенка больного сахарным диабетом должно отвечать всем требованиям, которые в настоящее время предъявляются к питанию здорового ребенка: диета должна быть максимально сбалансированной по всем важнейшим ингредиентам (белкам, жирам, углеводам и витамины). Соблюдение этого условия, позволяет детям с диабетом нормально расти и развиваться. В то же время специальная диета исключает углеводную нагрузку и тем самым облегчает течение и лечение диабета.

При сахарном диабете ограничиваются употреблением таких продуктов и блюд, как хлебобулочные изделия из пшеничной муки, картофель, каши (манная, рисовая). Каши дают ребенку не более одного раза в день, используя для их приготовления крупу грубого помола (гречневая, овсяная, кукурузная).

Рис, манную крупу и макаронные изделия необходимо использовать в ограниченном количестве. Употребление хлеба не должно превышать 100г в день. Овощи (все кроме картофеля) можно предлагать ребенку без ограничений. Более того, блюда из различных овощей должны составлять значительную часть суточного рациона детей.

Также широко включают в диету при диабете фрукты и ягоды – несладкие сорта яблок, черную смородину, вишни и т.д. Изредка можно давать ребенку цитрусовые (апельсины, мандарины), клубнику, землянику, малину. Фрукты ребенок может употреблять сырыми и в виде компотов, приготовленных на заменителях сахара.

Из меню исключаются жирные, острые и соленые соусы, сладкие подливы. Если у ребенка нет сопутствующих диабету заболеваний печени, почек допускается добавлять в пищу в качестве приправы небольшое количество лука.

Кормить больного сахарным диабетом ребенка необходимо 6 раз в сутки и чаще. Наибольшее удовлетворение для ребенка, как правило, приносит привычная ему пища. Ввиду этого, при составлении диеты должны быть учтены особенности стереотипа питания семьи: часы и объем каждого приема пищи, пищевые привычки ребенка. Состав питания ребенка должен быть согласован с врачом, наблюдающим ребенка.

Лекарственное лечение диабета у детей.

Практически все дети, страдающие сахарным диабетом, получают инсулин. Благодаря внедрению в лечебную практику препаратов инсулина длительного действия, как правило, бывает достаточно одной инъекции инсулина в день.

Выбор препарата инсулина, его дозировка и график введения также определяются лечащим врачом. Таблетки от диабета (Манинил, Глипизид и пр.) достаточно эффективны при лечении диабета у взрослых, однако очень редко дают хорошие результаты у детей. Ими пользуются при легких формах болезни или назначают как вспомогательное средство с целью уменьшения числа уколов или дозы инсулина.

Дети и подростки, которые регулярно лечатся, точно придерживаются режима питания, хорошо развиваются физически и психически.

Правильно подобранная и организованная терапия препаратами инсулина и постоянный контроль над состоянием ребенка в значительной степени облегчают течение болезни и позволяют больным диабетом детям вести полноценный образ жизни.

 

 

Материал взят с сайта: БУЗ ВО «Череповецкий Городской родильный дом»

Диабетическая энтеропатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Диабетическая энтеропатия – это осложнение сахарного диабета, вариант диабетической автономной нейропатии, при которой нарушается иннервация пищеварительного тракта. Характерные проявления – диарея и стеаторея. Стул становится обильным, болезненным, водянистым, частота испражнений – от 4-6 до 30 раз в сутки. Нередко диарея усиливается ночью, сочетается с недержанием кала – энкопрезом. Каловые массы состоят из большого количества жира, имеют маслянистый оттенок. При диагностике после клинического сбора данных проводятся анализы кала и крови, инструментальные обследования кишечника. Лечение медикаментозное, направлено на восстановление нормогликемии, устранение симптомов энтеропатии.

Общие сведения

Диабетическая нейропатия – специфическое поражение нервной системы, при котором нарушается работа вегетативного отдела, регулирующего деятельность внутренних органов, эндокринных и экзокринных желез, лимфатических и кровеносных сосудов. Диабетическая энтеропатия – гастроинтестинальная форма автономной диабетической нейропатии. Наиболее распространено понимание данного термина как поражения всего кишечника, а не только тонкого отдела. При комплексном подходе в качестве частного проявления энтеропатии рассматривается диабетический гастропарез. Распространенность данного осложнения составляет 20%. Чаще диагностируется у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Диабетическая энтеропатия

Причины

Осложнение развивается при длительном течении сахарного диабета в результате дисметаболических сдвигов, влияющих на функционирование периферической нервной системы (ПНС). Дисбаланс процессов иннервации органов ЖКТ приводит к нарушению моторики гладких мышц, снижению ферментативной и кислотной активности пищеварения, развитию соответствующих желудочно-кишечных расстройств. Точные причины развития диабетической энтеропатии не установлены, но выделен ряд предрасполагающих факторов:

  • Возраст и пол. Согласно статистике гастроинтестинальным синдромам более подвержены пациенты старше 40-45 лет. Расстройства функций кишечника чаще диагностируются у мужчин.
  • Продолжительность сахарного диабета. Развитию энтеропатии сопутствует длительное течение СД. Средняя продолжительность течения болезни при данном осложнении – 8 лет.
  • Некомпенсированная гипергликемия. Частое повышение уровня сахара в крови провоцирует дисметаболические изменения, сказывающиеся на функционировании ПНС. Чем чаще и дольше пациент находится в стадии декомпенсации, тем выше вероятность нейропатии.
  • Нарушения липидного обмена. Развитию стеатореи способствует гиперлипидемия и ожирение. Риск повышается при курении, наличии у больного артериальной гипертензии.
  • Снижение иммунитета. При снижении естественных защитных функций организма условно-патогенная микрофлора активно размножается. Оппортунистические инфекции предрасполагают к энтеропатии.

Патогенез

В клинической эндокринологии патогенетической основой диабетической энтеропатии считаются нарушения функций ПНС, а также дисбаланс гормонов, вырабатываемых желудочно-кишечным трактом и поджелудочной железой. Нейропатический компонент проявляется рассогласованием моторики кишечника и желчевыводящих путей. На патоморфологическом уровне определяются дегенеративные изменения нервных волокон и ганглиев при сохранности мелких сосудов и слизистых оболочек.

Изменение гормонального профиля отражается на кишечной перистальтике и секреции: подавление адренергических реакций провоцирует гиперсекрецию и снижение абсорбции воды, что усиливает риск диареи. Среди нарушений перистальтики выделяется угнетение моторики с тенденцией к псевдообструкции кишечника.

Замедление волнообразных сокращений стенок кишечника, снижение способности стенок элиминировать патогенную и условно-патогенную микрофлору, несвоевременное поступление желчи создает почву для размножения инфекционных агентов и развития синдрома избыточного бактериального роста. Формируется недостаточность ферментов, микроорганизмы расщепляют желчные кислоты, повреждаются эпителиальные клетки кишечника. Все эти процессы приводят к развитию осмотической диареи и стеатореи.

Симптомы диабетической энтеропатии

Характерным является волнообразное проявление симптомов, чередование обострений и относительных ремиссий. Острые периоды протекают тяжело, длятся от нескольких часов до месяца. Ремиссии никогда не бывают полными, сохраняется слабовыраженная симптоматика. В клинической картине преобладают проявления диареи, стеатореи. Стул жидкий, частота составляет от 5 опорожнений в течение суток при легкой форме энтеропатии, до 20-30 при тяжелом течении. Кал коричневого цвета, маслянистый, с трудом смывается водой.

Ночью позывы учащаются, опорожнение кишечника может происходить непроизвольно (ночной энкопрез). Стеаторея протекает без значительной потери веса, а диарея редко становится причиной обезвоживания, если не присоединяются симптомы гастропареза и полиурия. При учащении стула у больных развиваются тенезмы – постоянные боли режущего, тянущего и жгущего характера в области прямой кишки без выделения каловых масс. Хроническая псевдообструкция кишечника проявляется рецидивирующими приступами тошноты, иногда – рвоты, ощущением вздутия и дискомфорта внизу живота, усиливающимися после приема пищи. Диарея может чередоваться с запорами.

При продолжительном течении развивается синдром мальабсорбции, ухудшается процесс всасывания питательных веществ, масса тела снижается. Так как самочувствие ухудшается после еды, пациенты становятся избирательными в выборе продуктов, испытывают страх и напряжение перед приемом пищи. Возможны симптомы, указывающие на нарушение моторики вышележащих отделов ЖКТ – желудка и пищевода. В частности, пациенты жалуются на дисфагию, эпигастральные боли, изжогу.

Осложнения

Энтеропатия не ассоциируется с увеличением риска летальности, но ее проявления значительно ухудшают качество жизни больных и степень компенсации сахарного диабета. Нарушения со стороны ЖКТ не относятся к традиционным осложнениям заболевания, поэтому у большого количества пациентов гастроинтестинальные расстройства остаются недиагностированными и нелеченными. Продолжительная энтеропатия протекает в сочетании с гастропарезом и почечной недостаточностью. В таких случаях существует риск водно-электролитных нарушений, влекущих за собой изменения в работе сердца, сосудов, мышц.

Диагностика

Постановкой диагноза занимается врач-эндокринолог. Ключевые задачи при проведении обследования – выявление признаков диабетической полинейропатии, исключение других причин диареи, например, отравления, целиакии, глистной инвазии, злоупотребления сахарозаменителями. При комплексной диагностике выполняются следующие процедуры:

  • Сбор клинико-анамнестический данных. Для предположения диагноза врач выясняет наличие сахарного диабета, продолжительность и характер его течения, соблюдение правил лечения. Пациенты предъявляют жалобы на боли в животе, диарею, которая нередко усиливается после употребления пищи и во время сна.
  • Инструментальные исследования ЖКТ. Проводится рентгенография пассажа бария, компьютерная томография тонкого кишечника, эндоскопическое исследование тонкого и толстого кишечника. Для энтеропатии характерно замедление моторики верхних отделов тонкой кишки и ускорение перистальтики нижних. При псевдообструкции диагностируются раздутые петли кишечника.
  • Анализы крови и кала. Для дифференциации диабетической энтеропатии с глютеновой выполняется исследование крови на антитела к эндомизию и тканевой трансглютаминазе. Чтобы исключить панкреатическую недостаточность, определяется активность панкреатической эластазы в кале. Дополнительно назначается копрограмма, анализ кала на дисбактериоз, на яйца гельминтов.

Лечение диабетической энтеропатии

Терапия проводится сразу в нескольких направлениях. Основное внимание уделяется этиотропному лечению, цель которого – устранить гипергликемию и достичь состояния компенсации диабета. Дополнительно используются препараты, восстанавливающие работу ПНС и купирующие симптоматику острой диареи. Таким образом, схема лечения включает следующие компоненты:

  • Коррекция гипергликемии. Снижение уровня глюкозы в плазме до нормы и его стабилизация являются важными условиями предотвращения развития нейропатии. Пациентам с СД 1 типа подбирают оптимальный вариант инсулинотерапии. При СД 2 типа показаны гипогликемические препараты. Больным обеих групп рекомендуют лечебную диету со сниженным содержанием углеводов, разрабатывают систему занятий физкультурой.
  • Нейротропное лечение. Больным назначаются витамины группы B, оказывающие нейротрофическое, регенеративное, нейромодуляторное действие. Для нормализации обменных процессов и смягчения дисметаболических воздействий на нервную систему используются препараты альфа-липоевой кислоты.
  • Устранение диареи. При отсутствии псевдообструкции применяются лекарственные средства, снижающие перистальтику кишечника, например, лоперамид. Для восстановления адренергических влияний, усиления реабсорбции жидкости и угнетения парасимпатических влияний на перистальтику используются стимуляторы альфа2-адренорецепторов. При гипогликемических нарушениях проводится терапия калийсодержащими препаратами, а при признаках бактериальной инфекции — антибиотикотерапия.

Прогноз и профилактика

Диабетическая энтеропатия является прогностически благоприятным осложнением. Сочетание этиотропной терапии и симптоматического лечения позволяет быстро улучшить самочувствие больных, предотвратить развитие нейропатии. Специфическая профилактика не разработана. Для снижения риска энтеропатии важно поддерживать нормальный уровень глюкозы крови. Для этого необходимо строго соблюдать лекарственные назначения врача, не изменять дозировку и режим приема/введения препаратов самостоятельно, придерживаться низкоуглеводной диеты, регулярно давать организму физическую нагрузку.

Диабетическая нейропатия — это опасное и самое распространенное осложнение сахарного диабета

Что такое диабетическая нейропатия?

Диабетическая нейропатия — это опасное и самое распространенное осложнение сахарного диабета.

Первые симптомы заболевания — это чувство покалы­вания, мурашки, онемение, боли в ногах, реже — в руках. В далеко зашедшей стадии больной не чувствует свои стопы или ноги и поэтому не замечает травм, отеков, мозолей.

Прогрессирование нейропатии чревато появлением целого ряда серьезных состояний, угрожающих не только работоспособности, но и жизни больных. Диабетическая нейропатия захватывает практически все отделы периферической нервной системы, что и объясняет многообразие проявлений заболевания: мононейропатия, полинейропатия, атрофия мышц, автономная (вегетативная) нейропатия (например, атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, диарея). У части больных сахарным диабетом наблюдается ортостатическая гипотония (снижение артериального давления при смене горизонтального положения на вертикальное), которая проявляется головокруже­нием, потемнением в глазах и даже легким обмороком.

В результате мелких травм кожи при диабетической нейропатии возможно инфицирование ран или трещин на стопах, развитие язв, в дальнейшем развитие так называемой диабетической стопы, нарушение питания тканей, отек и цианоз (посинение пораженных участков стопы, чаще пальцев). Не исключается развитие сухой гангрены, протека­ющей с минимальным болевым синдромом или без него.

1. Старайтесь двигаться много и регулярно!

2. Держите ноги в тепле и сухости!

Ежедневно меняйте свежие хлопчатобумажные или шерстяные носки, избегайте потения ног, не допускайте появления ран и грибка.

Не покупайте обувь из синтетических мате­риалов. Старайтесь выбирать обувь из мягкой натуральной кожи. Летом обувь должна пропускать воздух, а зимой иметь теплую прокладку.

3. Носите удобную обувь!

При сниженной чув­ствительности Вы можете не почув­ствовать, что обувь Вам тесна. Прове­рьте, подходит ли Вам та обувь, кото­рую Вы надеваете каждый день. Для этого: встаньте боси­ком на белый лист бумаги и обведите контур своей стопы. Вырежьте получен­ный контур ножницами, вставьте его в обувь и посмотрите, что стало с листом бумаги: если края бумаги загнулись по бокам, то обувь тесна Вам по ширине, если же спереди или сзади, — то обувь мала по длине. Используйте имеющийся контур стопы и для выбора новой обуви.

Обращайте внимание на высоту и ширину каблука. Модельная обувь может быть красивой, но может повредить Ваши стопы (она не для ежедневной носки). Если Вы не входите в группу высокого риска и у Вас сохранена чувствитель­ность, Вы можете надевать обувь на высоком каблуке и с узким носком. Но носить такую обувь надо недолго и только в тех случаях, когда без праздничной обуви не обойтись (например, прием, презентация и т.п., т.е. события, которые случаются не каждый день).

При покупке обуви рекомендуется примерять ее на носок или чулок и обязательно после полудня. Это необходимо для того, чтобы быть уверенным, что впоследствии обувь будет впору (утром стопа меньше в размере).

После того, как Вы выбрали обувь, наденьте и постарайтесь походить в ней в магазине 5-10 минут. Затем снимите и посмотрите, нет ли на боковых поверхностях ноги следов от сдавления. Если есть, то следует хорошо подумать, стоит ли покупать именно это модель обуви.

Не надевайте новую обувь сразу на длительный срок. Разнашивайте ее дома каждый день по 10-15 минут до тех пор, пока Ваша стопа не «привыкнет» к этой обуви. Можно также попросить кого-нибудь из родных походить в Вашей обуви, чтобы разносить ее.

Если у Вас есть деформации стоп (выраженное плоскостопие, деформации пальцев, ампутации пальцев стоп), Вам необходима специальная обувь и/или ортопедические корректоры, позволя­ющие исправить имеющуюся деформацию.

4. Тщательно ухаживайте за стопами и ногтями!

Ежедневно мойте ноги в теплой воде, используя только мягкое нейтральное мыло. Перед мытьем убедитесь, что вода не слишком горячая.

Будьте осторожны, подстригая ногти! При уходе за ногтями никогда не пользуйтесь ножницами с острыми концами. Ногти на стопах нужно обрезать, по возможности, прямо. Важно закруглять концы срезанно­го ногтя, стачивая специ­альной пилочкой, чтобы не травмировать пальцы при ходьбе.

Во избежание врастания ногтя не стачивайте его слишком коротко.

5. Не ходите босиком — опасность ранения!

6. Избегайте прямого воздействия сильного тепла! (Грелка, горячие ножные, а также термальные и грязевые ванны.)

7. Регулярно проверяйте свои стопы!

Ежедневно осматри­вайте подошвы и кожу между пальцами, чтобы вовремя заметить пов­реждения: покраснения или изменения цвета кожи, образование вол­дырей и мозолей, врас­тание ногтя в мягкие ткани. Для такой про­верки Вы можете использовать зеркало.

8. Следите за обувью!

Из-за нарушений чувствительности вследствие диабетической нейропатии Вы можете не заметить предметы, которые могут быть в обуви. Поэтому, прежде чем обуться, проведите рукой по внутренней поверхности обуви: нет ли там грубых швов, свернувшейся стельки или посторонних предметов (монет, бумаги и т.п.), так как все это может вести к повреждениям, ранам с после­дующим инфицированием и развитием диабе­тических язв.

Старайтесь иметь несколько пар обуви: обяза­тельно переобувайтесь на работе в сменные туфли.

Домашние тапочки должны быть мягкими и глубокими, желатель­но с закрытой пяткой, так как в шлепанцах на­грузка распределена неравномерно (пальцы нагружаются больше, чем остальные отделы стопы).

9. При появлении раны на ноге сразу обращайтесь к врачу!

Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас появились настораживающие симптомы, описанные выше.

10. Профилактика всех осложнений сахарного диабета

заключается в постоянной компенсации углеводного обмена. Этому способствует правильная диетотерапия, регулярное применение физических нагрузок, постоянный контроль содержания глюкозы в крови и моче.

Крайне важно вовремя поставить диагноз и начать своевременное лечение диабетической нейропа­тии: на ранних стадиях возможно восстановление структуры и функции нерва. При выраженной нейропатии можно восстановить только часть нервных волокон или улучшить их состояние.

Врач-терапевт (заведующий)

отделения профилактики

Десятник Елена Мирославовна

Комбинации инсулина и пероральных сахароснижающих средств для людей с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на лечении инсулином

Введение

Многие руководства по сахарному диету 2 типа рекомендуют, чтобы уровень гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) был ниже 7%. Уровни HbA1c в крови представляют или характеризуют содержание глюкозы или гликемический контроль в течение более длительного периода времени (от двух до трех месяцев). По мере развития диабета 2-го типа становится всё труднее достигать этих уровней посредством модификации «образа жизни» (диета и физические упражнения) и только пероральными сахароснижающими средствами. И в итоге, значительное число людей будут нуждаться в инсулинотерапии для улучшения гликемического контроля. Инсулинотерапия может быть начата только самим инсулином, что называют монотерапией (это означает, что пероральные сахароснижающие средства будут отменены), или инсулинотерапия проводится в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами. В первом случае пероральные сахароснижающие средства могут быть добавлены на более поздней стадии, если монотерапией инсулином не удается достичь хорошего уровня HbA1c. Гипогликемия и прибавка веса являются наиболее распространенными и хорошо известными побочными эффектами инсулинотерапии. Добавление пероральных средств к инсулину может уменьшить требуемую дозу инсулина и, таким образом, уменьшить эти инсулин-связанные побочные эффекты. Однако, могут быть и другие побочные эффекты, характерные для различных пероральных сахароснижающих средств.

Вопрос обзора

Оценить влияние монотерапии инсулином и эффекты добавления пероральных сахароснижающих средств у людей с сахарным диабетом 2 типа, уже получающих инсулин, но не имеющих должный гликемический контроль.

Актуальность

Неясно, следует ли людям с сахарным диабетом 2 типа, принимающим инсулин в монотерапии, но не достигающим хороших уровней глюкозы, продолжить принимать инсулин в монотерапии, или им может быть полезно добавить пероральное антидиабетическое средство к их инсулинотерапии.

Характеристика исследований

Все 37 включенных исследований были рандомизированными контролируемыми испытаниями (клинические исследования, в которых людей случайно распределяют в одну из двух или более групп лечения). Их продолжительность колебалась от 2 до 12 месяцев. Общее число участников составило 3227. Различные типы инсулинов в монотерапии (длительного действия для однократного применения (в сутки) или инсулин средней продолжительности действия, инсулин предварительно смешанный для применения два раза в день, и инсулин короткого действия для многократных инъекций) сравнили с различными типами дополнительных противодиабетических средств в таблетках: препараты сульфонилмочевины (например, глибенкламид / глибурид), метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы (такие как акарбоза), пиоглитазон и ингибиторы ДПП-4 (такие как саксаглиптин).

Основные результаты

Добавление пероральных средств к монотерапии инсулином снижало уровень HbA1c на 0,4% — 1%. Большинство комбинаций пероральных противодиабетических средств с инсулином приводили к снижению потребной дозы инсулина в сутки, тогда как суточная доза инсулина должна была быть увеличена или оставалась стабильной у участников, продолжавших монотерапию инсулином. В исследованиях, сообщавших о гипогликемических эпизодах, тяжелые события были редкими, а эпизоды легкой — умеренной гипогликемии наблюдалась у одинакового числа участников при сравнении монотерапии инсулином с добавлением пероральных антидиабетических средств к инсулину. Однако, в большинстве исследований, в которых добавляли препараты сульфонилмочевины к инсулину, сообщили о большем числе гипогликемических эпизодов. Более того, добавление препаратов сульфонилмочевины к инсулину приводило к дополнительной прибакве веса от 0,4 кг до 1,9 кг по сравнению с -0.8 кг до 2,1 кг в группе инсулиновой монотерапии. Комбинированная терапия пиоглитазон — инсулин вызвала в среднем увеличение веса в 3,8 кг по сравнению с монотерапией инсулином. Разница в средней прибавке веса при использовании комбинации метформин — инсулин по сравнению с монотерапией инсулином была на 2,1 кг меньше, в пользу комбинированной терапии. О желудочно-кишечных побочных эффектах, таких как вздутие живота и диарея, сообщали более всего при использовании метформина и ингибиторов альфа-глюкозидазы. Добавление пиоглитазона к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином привело к увеличению числа случаев отеков (задержка жидкости в организме) и сердечной недостаточности. Только в одном исследовании оценили удовлетворенность участников лечением, и не показали каких-либо существенных различий между добавлением глимепирида или метформина и глимепирида к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином. Ни в одном исследовании не оценили смертность от всех причин, заболеваемость, связанную с диабетом, или связанное со здоровьем качество жизни.

Эти доказательства актуальны по ноябрь 2015 года.

Качество доказательств

Почти в трети исследований число участников было 30 или меньше. Многие исследования, как оказалось, имели недостаточную мощность, и, поэтому, вероятно, не могли ответить на свой собственный вопрос исследования. Это может означать, что потенциально важные различия между группами вмешательства и контроля не были обнаружены. Только в пяти исследованиях последующее наблюдение было в течение 12 месяцев.

Диарея путешественников . Азбука антибиотикотерапии. Видаль справочник лекарственных препаратов

Диарея путешественников

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Автор: Lisa A. Spacek, MD, PhD

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.


Возбудители:

  • Энтеротоксигенная E.coli
  • Энтероагрегативная E.coli
  • Salmonella spp
  • Shigella spp
  • Campilobacter jejuni
  • Aeromonas spp
  • Plesiomonas spp
  • Vibrio pereharmoluticus
  • Ротавирус
  • Норовирус
  • Giardia lamblia
  • Cyclospora cayetanensis
  • Cryptosporidium parvum
  • Entamoeba histolytica

Клиника

  • Определение диареи путешественников: внезапно возникшая водянистая диарея, три и более раз в течение 24 часов, в сочетании с одним из перечисленных симптомов: тошнота, рвота, спазмы в животе, лихорадка, императивные позывы к дефекации. Тенезмы и стул с примесью крови могут свидетельствовать о дизентерии.
  • Симптоматика: заболевание начинается в течение 5-15 дней после прибытия в место назначения,  чаще всего заканчивается самостоятельно, без применения лекарственных препаратов; продолжительность обычно составляет 1-5 дней.
  • Факторы риска со стороны пациента: гипохлоридэмия, воспалительные заболевания кишечника, сахарный диабет, иммунокомпрометированные состояния, СПИД
  • Этиология заболевания многообразна. В большинстве случаев имеет место единичный бактериальный возбудитель. Вирусные вспышки чаще носят спорадический характер (например, вспышки на круизных лайнерах). Паразиты редко становятся причиной данного заболевания и ассоциированы с длительным течением заболевания.
  • В симптоматике преобладают: лихорадка, недомогание и болезненность в области живота +/- тошнота и рвота
  • Обычно это кратковременное  заболевание с легким течением, нерегулярным стулом и минимальным набором симптомов.
  • Тяжелое течение/ассоциированное с дизентерией проявляется лихорадкой, часто сопровождается испражнениями, содержащими слизь и кровь

Диагностика

  • Обнаружение в кале лейкоцитов дает основания предполагать наличие воспалительного заболевания не вирусной этиологии
  • Микробиология фекальных масс: необходимо выявление следующих микроорганизмов:
  • E.coli
  • Shigella
  • Salmonella
  • Campilobacter
  • Aeromonas
  • Plesiomonas
  • Обнаружение токсина Шига
  • Определение токсина к лямблиям

Лечение

Неспецифическое и эмпирическая терапия

  • Лечение должно базироваться на симптоматике и включать симптоматическую регидратацию, противодиарейный препарат лоперамид и антибиотики. Продолжительность лечения зависит от длительности диареи.
  • При легком течении заболевания, 1-2 стула в течение 24 часов и минимальной симптоматике: лоперамид перорально в нагрузочной дозе 4 мг, затем 2 мг после каждой дефекации (максимальная суточная доза 16 мг) или висмута субсалицилат 2262 мг 4 раза в день перорально.
  • Течение средней тяжести, >2 дефекаций за 24 часа, диарея водянистого характера: однократный прием фторхинолонов в сочетании с лоперамидом; в случае дизентерии курс антибактериального лечения должен составлять 3 дня.
  • Тяжелое течение/дизентерия, > 6 дефекаций в течение 24 часов, лихорадка, стул с примесью крови: терапия фторхинолонами в течение полного 3-х дневного курса.
  • Используемые фторхинолоны: ципрофлоксацин (500 мг перорально дважды в день или 750 мг однократно), левофлоксацин (500 мг перорально каждые 24 часа)
  • Висмута субсалицилат по 2 т х 4 раза в день. Не рекомендуется совместное использование висмута субсалицилата с оральными антикоагулянтами, противодиабетическими и противоподагрическими средствами.
  • Избегать совместного назначения висмута субсалицилата с препаратами тетрациклина, так как он снижает абсорбцию тетрациклина. Пациентам с почечной недостаточностью назначение висмута субсалицилата противопоказано.
  • Профилактика: мытье рук перед едой, использование бутилированной воды, использование хорошо очищенной воды для мытья овощей и фруктов, отдавать предпочтение пище, прошедшей термическую обработку.
  • Азитромицин (1 г однократно или 500 мг один раз в день х 3 дня) рекомендован к использованию в регионах с фторхинолонрезистентным Campilobacter spp, Таиланде и Юго-восточной Азии.

Этиотропная терапия

  • C.jejuni: азитромицин 500 мг перорально один раз в день х 3 дня или ципрофлоксацин 500 мг перорально дважды в день (особенно в регионах с резистентностью к фторхинолонам, таким как Юго-восточная Азия, Индия и Латинская Америка) или эритромицина стеарат 500 мг перорально каждые 6 часов х 5 дней (резистентность к эритромицину фиксируется крайне редко)
  • Cryptosporidium parvum: нитазоксанид (в РФ не зарегистрирован) 500 мг перорально дважды в день х 3 дня. Пациентам со СПИДом: антиретровирусная терапия + нитазоксанид 500 мг дважды в день х 14 дней
  • E.hystolitica: метронидазол 750 мг перорально каждые 8 часов х 10 дней или тинидазол 2 г перорально один раз в день х 3 дня.
  • Энтеротоксигенная E.coli: ципрофлоксацин 750 мг однократно перорально или 500 мг перорально дважды в день х 3 дня (при тяжелом течении), рифампицин 200 мг перорально каждые 8 часов х 3 дня
  • Энтерогеморрагическая E.coli (E.coli, продуцирующая токсин Шига): если диарея с примесью крови необходимо исключить антибиотики и антидиарейные препараты.
  • Giardia: тинидазол 2 г перорально однократно или нитазоксанид ) 500 мг перорально дважды в день х 3 дня
  • Salmonella – лечить только в случае тяжелого течения заболевания, пациентов 50, протезированных, с наличием шунтов, заболеванием клапанов сердца, тяжелым атеросклерозом, тяжелой почечной недостаточностью: ципрофлоксацин 500 мг перорально дважды в день 5-7 дней или азитромицин 1 гр перорально однократно, затем 500 мг перорально каждые 24 часа х 6 дней
  • Shigella: ципрофлоксацин 500 мг перорально дважды в день х 3 дня или азитромицин 500 мг перорально первый день, затем по 250 мг  перорально один раз в день х 4 дня
  • Vibrio cholera: фзитромицин 1 г перорально  однократно или доксициклин 300 мг перорально однократно или тетрациклин 500 мг перорально каждые 6 часов х 3 дня или ципрофлоксацин 500 мг однократно. Главным методом лечения является проведение регидратации.
  • Vibrio parahaemolyticus: При легком или средне-тяжелом течении антибиотики не применяются. Основным методом лечения является регидратация. При тяжелом течении используются фторхинолоны.

Дополнительная информация

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Вас может заинтересовать

Как диабет вызывает запоры и диарею

Многие люди знают, что диабет повышает вероятность сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. Но это может повлиять и на пищеварительный тракт.

Пищеварение начинается в ту минуту, когда вы откусываете кусочек пищи, и заканчивается через день или два походом в туалет. Весь процесс обрабатывается той же частью вашей нервной системы, которая контролирует другие функции организма, которые происходят автоматически, например, ваше сердцебиение и дыхание.

Но со временем высокий уровень сахара в крови может повредить крошечные кровеносные сосуды и нервы в вашем теле, включая пищеварительную систему.Ускорение или замедление процесса в кишечнике может привести к диарее или запору. Диабетические препараты, определенные продукты и связанные с ними заболевания также могут вызывать диарею.

Повреждение нерва

Примерно от 60% до 70% людей с диабетом имеют ту или иную форму повреждения нерва или диабетическую невропатию. Он может развиться в любое время, но чем дольше у вас диабет, тем выше вероятность.

Когда диабет повреждает нервы, идущие к желудку и кишечнику, они могут быть не в состоянии нормально продвигать пищу.Это вызывает запор, но вы также можете получить чередующиеся приступы запора и диареи, особенно ночью.

Осевшие нервы могут не сокращать мышцы, которые перемешивают и перемещают вещества в вашем кишечнике, поэтому все замедляется. Ваша толстая кишка поглощает больше влаги из отходов, что делает ваши какашки более твердыми и трудными для прохождения. Запор, который длится долгое время, может вызвать другие проблемы со здоровьем, такие как фекальная закупорка, твердый комок кала, который блокирует вашу прямую кишку, так что ничего не может выйти.

Жидкость, которая задерживается в тонкой кишке слишком долго, может привести к росту слишком большого количества бактерий. Это может привести к вздутию живота, боли в животе и диарее.

Повреждение нерва в толстой кишке может привести к слишком быстрому прохождению жидкости или вызвать проблемы с всасыванием и выделением жидкости. Если это так, ваш кал может быть более водянистым, и вам нужно будет чаще и срочно ходить в туалет.

Лекарство

Метформин входит в состав лекарств, которые многие люди принимают при диабете 2 типа. Он помогает снизить уровень глюкозы в крови и делает ваше тело более чувствительным к инсулину, но также может вызывать тошноту и диарею, когда вы впервые начинаете его принимать или повышаете дозу. Эти побочные эффекты обычно проходят через несколько недель.

Диарея также является возможным побочным эффектом других лекарств от диабета, в том числе:

Другие причины

Употребление большого количества подсластителей без сахара, таких как мальтит, маннит, сорбит и ксилит, может вызвать диарею. Они из семейства соединений, называемых сахарными спиртами. Поскольку ваше тело не расщепляет и не усваивает их полностью, они втягивают в ваш кишечник дополнительную воду.

Если у вас диабет 1 типа, у вас повышенный риск развития глютеновой болезни.Людям с этим расстройством нельзя есть глютен (белок, содержащийся в злаках, таких как пшеница, рожь и ячмень), поскольку он повреждает тонкий кишечник.

What You Can Do

Сообщите своему врачу о неприятных изменениях в пищеварении. Они могут помочь вам понять, что происходит и как с этим бороться.

Вы можете справиться с диареей и запорами, если будете чаще есть небольшими порциями, есть продукты, богатые клетчаткой, или принимать лекарства. Поддержание уровня сахара в крови на целевом уровне может помочь уменьшить симптомы и предотвратить ухудшение повреждения нервов.

Диарея и диабет – причины, симптомы, лечение диареи

Диарея обычно возникает в результате гастроэнтерита, но также может быть вызвана специфическими лекарствами, включая статины и метформин.

Диарея определяется как жидкий водянистый стул более трех раз в день.

Диарея также может быть результатом таких состояний, как синдром раздраженного кишечника, глютеновая болезнь и вегетативная невропатия.

Распространенные причины диареи

Согласно NHS, гастроэнтерит, кишечная инфекция, является наиболее частой причиной диареи.Гастроэнтерит может быть вызван бактериальной или вирусной инфекцией.

Другие относительно распространенные причины диареи включают:

Подробнее о причинах, более конкретно связанных с диабетом, читайте ниже.

Диагностика диареи

В большинстве случаев диарея проходит в течение недели. Если диарея продолжается дольше и сопровождается другими симптомами, такими как:

  • Лихорадка
  • Кровь в стуле
  • Рвота
  • Необъяснимая потеря веса

ГП.

Чтобы диагностировать причину постоянной диареи, ваш лечащий врач просмотрит лекарства, которые вы принимаете, и, вероятно, задаст вопросы о вашем стуле и другие вопросы, которые могут помочь выявить возможную причину.

Вашему терапевту может потребоваться взять образец кала или анализ крови или выполнить ректальное исследование, если потребуется дополнительная информация.

Лечение диареи

В зависимости от причины диареи лечение может различаться. Подробнее о конкретных причинах, связанных с диабетом, см. ниже.

Во время диареи важно регулярно пить жидкость, в идеале воду, так как из-за диареи вы потеряете больше воды, чем обычно. Высокий уровень глюкозы в крови, который также часто может быть результатом вирусных инфекций, также может увеличить риск обезвоживания

Лоперамид — это лекарство, которое можно принимать для замедления перистальтики кишечника, что позволяет организму всасывать больше воды и, следовательно, помогает стулу стать более твердым.

Вегетативная невропатия

Вегетативная невропатия возникает при повреждении нервов, которые помогают контролировать непроизвольные функции организма, включая движения толстой кишки.Если толстая кишка поражена повреждением нерва, у вас могут возникать чередующиеся периоды запоров и диареи.

Лоперамид также может быть назначен для уменьшения последствий диареи. Если у вас спазмоподобные боли, спазмолитические препараты, такие как мебеверин или масло перечной мяты, могут помочь уменьшить эти симптомы.

Если у вас вегетативная нейропатия, важно как можно лучше контролировать уровень глюкозы в крови, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение нервов.

Метформин

Диарея является относительно частым симптомом приема метформина.

Симптомы обычно наиболее выражены после начала приема метформина и обычно проходят через несколько недель.

Диарею и другие желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, боль в животе и рвота, можно уменьшить, принимая метформин сразу после или ближе к концу еды.

Если неприятные симптомы, такие как диарея, сохраняются, врач общей практики может назначить вам метформин пролонгированного действия, который поможет облегчить симптомы.

Альтернативные варианты включают снижение дозы метформина, если ваш диабет хорошо контролируется, или прием альтернативных лекарств от диабета.

Другие лекарства, вызывающие диарею

Другие относительно часто принимаемые лекарства, которые могут вызвать диарею, включают:

  • Статины – принимаются для снижения уровня холестерина
  • СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) – антидепрессанты
  • Антибиотики
  • эти лекарства считаются причиной диареи, ваш лечащий врач сможет посоветовать, как лучше продолжить лечение.

    Целиакия

    Целиакия – это аутоиммунное заболевание, поражающее тонкий кишечник и ухудшающееся при употреблении продуктов, содержащих глютен.

    Люди с диабетом 1 типа (также аутоиммунным заболеванием) имеют повышенный риск развития глютеновой болезни.

    Симптомы глютеновой болезни включают изменения в работе кишечника, в том числе:

    • Спазмы желудка
    • Диарея
    • Запор

    Симптомы целиакии можно облегчить, исключив из рациона источники глютена.

    Искусственные подсластители – сахарные спирты

    Сорбитол – это форма подсластителя, известная как сахарные спирты. Сорбит и другие сахарные спирты обычно содержатся в продуктах, помеченных как продукты для диабетиков, а также в других продуктах без сахара, таких как жевательная резинка без сахара.

    Сахарные спирты имеют более низкое содержание сахара и меньше влияют на уровень глюкозы в крови, чем столовый сахар (сахароза), но они могут оказывать слабительное действие и поэтому могут вызывать спазмы желудка и диарею.

    Если вы испытываете эти симптомы после употребления продуктов, содержащих сахароспирты, лучше избегать этих продуктов или употреблять их только в небольших количествах.Некоторые люди более чувствительны, чем другие, к действию сорбита и других сахарных спиртов

    Антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов для лечения тяжелой диабетической диареи | Лечение диабета

    Диабетическая диарея – неприятное желудочно-кишечное осложнение диабета. Это состояние сохраняется от нескольких недель до месяцев и часто сопровождает недержание кала. Причина диабетической диареи до конца не изучена, но предполагается, что в основе ее лежит вегетативная невропатия (1).Было показано, что парентеральный аналог соматостатина октреотид полезен при лечении тяжелой продолжительной диабетической диареи (1). Селективный антагонист серотониновых 5-гидрокситриптаминовых рецепторов типа 3 (HT3), который был разработан в качестве противорвотного средства при химиотерапии рака, удлиняет транзит через толстую кишку, ингибирует секрецию тонкой кишки и снижает податливость толстой кишки (2). Здесь мы сообщаем об основном механизме действия рамосетрона (2), селективного антагониста серотониновых 5-HT3-рецепторов, для лечения тяжелой диабетической диареи.

    37-летний мужчина, у которого развился сахарный диабет 2 типа в возрасте 30 лет, обратился с жалобами на водянистую диарею в конце февраля 2009 г. Диарея возникала с частотой >15 дефекаций в сутки, с высокой ночной частотой и фекальными выделениями. недержание. Через 2–3 дня диареи у больного появились запоры на 4–5 дней. Его уровень A1C оставался на уровне ~10% в течение предыдущих 4 лет. У него была простая диабетическая ретинопатия, онемение и тупая боль в нижних конечностях, но не микроальбуминурия.Коэффициент вариации интервала R-R снизился до 1,24%. У него также была ретроградная эякуляция. Стеаторея отсутствовала, бактериальный посев кала выявил нормальную флору. Компьютерная томография брюшной полости не выявила патологических изменений в печени или поджелудочной железе. Боли в животе или каких-либо других абдоминальных симптомов пациентка не отмечала, признаков инфекционного заболевания не было. Масса тела после развития диареи не изменилась. Ему прописали обычные противодиарейные препараты, в том числе ферменты поджелудочной железы и лоперамид, но они оказались неэффективными.Поскольку тяжелая водянистая диарея сохранялась, ему был назначен рамосетрон (5 мкг/день). Водянистая диарея и недержание кала полностью исчезли через 1 неделю лечения рамосетроном. На сегодняшний день у него частота опорожнения кишечника 4-5 раз в сутки с последующим запором в течение 4 дней.

    Помимо классической симпатической и парасимпатической автономной нервной системы, энтеральная нервная система (ЭНС) важна для регуляции кишечной функции (3).Диабет приводит к аномалиям ЭНС (4), таким как потеря нейронов, содержащих синтазу оксида азота, которая опосредует расслабление желудочно-кишечного тракта, и увеличение содержания энтерального серотонина, который регулирует сокращение желудочно-кишечного тракта. Дисбаланс между тормозной и возбуждающей ЭНС может быть одной из причин диабетической диареи. Антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов ингибирует возбуждающие нейроны ЭНС и, таким образом, играет роль в установлении баланса между компонентами ЭНС у пациентов с диабетом.Также сообщалось о полезности антагониста серотониновых 5-HT3-рецепторов ондансетрона при лечении диабетической диареи (5). В заключение, абсолютное или относительное изменение уровня экспрессии серотонина или его рецептора в ЭНС может быть вовлечено в патогенез диабетической диареи, и для ее лечения следует рассмотреть пероральный антагонист серотонинового 5-HT3-рецептора.

    Исследование элуксадолина при диабетической диарее — Просмотр полного текста

    Более 30 миллионов американцев были диагностированы с диабетом, и связанные с ним осложнения составляют 7-ю наиболее распространенную причину смерти в Соединенных Штатах.В желудочно-кишечном тракте диабетическая энтеропатия может проявляться различными способами, из которых диарея (ДД) может быть одной из наиболее изнурительных. По оценкам, распространенность ДД приближается к 20%. Предполагается, что вегетативная невропатия, потеря нитрергических нейронов и потеря стимуляции альфа-адренергических нейронов влияют на перистальтику кишечника и реабсорбцию воды. Новые исследования могут указывать на то, что хроническая гипергликемия повреждает интерстициальные клетки Кахаля и другие кишечные нервы из-за окислительного стресса, вызывая симптомы. В других областях новых исследований изучалась роль кишечных гормонов, аномалий гладкомышечных клеток, медиаторов воспаления, кишечных глиальных клеток и микробиома пациентов как факторов в патогенезе ДД. В глобальном масштабе симптомы ДД обратно коррелируют с гликемическим контролем. ДД является диагнозом исключения, и связанный с ним обильный, водянистый стул часто не реагирует на традиционную терапию.

    Элуксадолин одобрен FDA для лечения СРК-Д.Он является агонистом мю- и каппа-опиоидных рецепторов, а также антагонистом дельта-рецепторов в кишечнике. Благодаря этим механизмам элуксадолин замедляет перистальтику и в то же время предотвращает запоры и облегчает боль у пациентов с СРК-Д. Учитывая его успех в лечении СРК-Д, мы предполагаем, что элуксадолин безопасно принесет значительное облегчение симптомов и улучшит качество жизни пациентов с ДД.

    Наше исследование представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование безопасности и эффективности элуксадолина в облегчении симптомов ДД. Пациенты с диабетом старше 18 лет с диареей, альтернативная этиология которой не определена, будут иметь право участвовать в фазе предварительной рандомизации продолжительностью четыре недели для документирования исходных симптомов. По завершении периода предварительной рандомизации пациенты будут рандомизированы либо в экспериментальную группу A, либо в экспериментальную группу B. Рандомизация будет проводиться статистиком, и только фармацевт Temple будет знать о назначении группы для распределения исследуемого препарата или плацебо.Участники будут получать либо 100 мг элуксадолина перорально два раза в день, либо соответствующее плацебо в течение 42 дней, завершат 28-дневный период вымывания, когда не будут давать ни плацебо, ни элуксадолин, а затем продолжат принимать либо элуксадолин, либо плацебо в течение дополнительных 42 дней в зависимости от к какой экспериментальной группе они были отнесены. В течение всего периода исследования пациенты будут вести ежедневный дневник стула, участвовать в опросах, проводимых координатором исследования, и иметь заранее определенные последующие визиты к врачам-исследователям.

    Первичной конечной точкой по сравнению с элуксадолином и плацебо будет пропорция дней, в течение которых все испражнения в этот день имеют консистенцию по Бристольской шкале стула <5. Вторичными конечными точками будут улучшение общей оценки субъекта по шкале Лайкерта, оценка по опросникам Diabetes-39 и Facit-D, а также доля дней с недержанием кала и ночей с ночной диареей. Мы предполагаем, что по сравнению с плацебо элуксадолин значительно улучшит первичные и вторичные конечные точки, описанные выше.

    Хроническая диарея при сахарном диабете: механизмы и подход к диагностике и лечению

    В этом исследовании нашей целью было разработать практическую стратегию для облегчения ведения пациентов с сахарным диабетом и хронической диареей в специализированной практике третичного уровня. Мы рассмотрели соответствующую англоязычную литературу за последние 30 лет, в которой описывались патофизиологические механизмы и лечение пациентов с диабетической диареей, и ретроспективно рассмотрели медицинские записи всех пациентов с диабетической диареей, обследованных в клинике Майо в 1990 г. Описаны три типичных тематических исследования, иллюстрирующих различные механизмы, которые приводят к хронической диарее у пациентов с диабетом. В литературе нет сообщений, в которых бы систематически оценивались все предполагаемые механизмы хронической диареи у какой-либо группы пациентов с диабетом. В нашей третичной практике диабетическая диарея часто была связана с целиакией, избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке или недержанием кала в сочетании с аноректальной дисфункцией; однако почти у 50% пациентов эти причины были исключены, а нарушение перистальтики или секреции кишечника постулировалось как одна из вероятных причин диареи.Эти данные предполагают практический алгоритм, основанный на трех последовательных оценках: во-первых, тесты образцов крови и стула и гибкая сигмоидоскопия для выявления признаков мальабсорбции или заболевания в дистальном отделе толстой кишки; во-вторых, аспирация тонкой кишки и биопсия, если результаты первоначальных анализов крови или кала являются аномальными, или тесты аноректальной функции, если результаты этих тестов в норме; и, наконец, измерение желудочно-кишечного транзита или терапевтические пробы с опиоидами, гидрохлоридом клонидина и, реже, смолой холестирамина или ацетатом октреотида (или обоими методами). Механизмы, посредством которых аномальная нервная функция вследствие диабета приводит к изменению пищеварительной, секреторной, абсорбционной или двигательной функции, требуют дальнейшего выяснения. Однако лечение хронической диареи у пациентов третичной специализированной практики может основываться на практическом алгоритме для определения причины и принятия специфического лечения для ее устранения.

    Диабетическая диарея | SpringerLink

  • Bytzer P, Talley NJ, Leemon M, et al.: Распространенность желудочно-кишечных симптомов, связанных с сахарным диабетом . Arch Intern Med 2001, 161: 1989–1996.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Виник А., Эрбас Т.: Распознавание и лечение диабетической автономной нейропатии . Cleve Clin J Med 2001, 68: 928–930, 932, 934–44.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Berchtold P, Dahlqvist A, Gustafson, A, et al.: Влияние бигуанида (метформина) на абсорбцию витамина B12 и фолиевой кислоты и активность кишечных ферментов . Scand J Gastroenterol 1971, 6: 751–754.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Bytzer P, Talley NJ, Jones MP, et al.: Пероральные гипогликемические препараты и гастроинтестинальные симптомы при сахарном диабете . Aliment Pharmacol Ther 2001, 15: 137–142.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Foss MT, Clement KD: Метформин как причина хронической диареи с поздним началом . Фармакотерапия 2001, 21: 1422–1424.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Ratnaike RN, Jones TE: Механизмы медикаментозной диареи у пожилых людей . Лекарства от старения 1998, 13: 245–253.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Byetta [вкладыш] . Сан-Диего, Калифорния: Amylin Pharmaceuticals; 2008. Доступно на http://pi.lilly.com/us/byetta-pi.pdf. По состоянию на апрель 2009 г.

  • Jacob S, Rabbia M, Meier MK, et al.: Орлистат 120 мг улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа с одновременным снижением веса или без него . Diabetes Obes Metab 2009, 11: 361–371.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Ачарья Н.В., Уилтон Л.В., Шакир С.А.: Профиль безопасности орлистата: результаты исследования по мониторингу назначений . Int J Obes (Лондон) 2006, 30: 1645–1652.

    Артикул КАС Google ученый

  • Sellin JH, Chang EB: Понимание терапии: желудочно-кишечные осложнения диабета – патофизиология и лечение . Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2008, 5: 162–171.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Керлин П., Вонг Л.: Выдыхаемый водород при избыточном бактериальном росте тонкой кишки . Гастроэнтерология 1988, 95: 982–988.

    ПабМед КАС Google ученый

  • MacMahon M, Gibbons N, Mullins E и др.: Действительны ли тесты на содержание водорода в выдыхаемом воздухе у пожилых людей? Геронтология 1996, 42: 40–45.

    Артикул КАС Google ученый

  • Bauer TM, Schwacha H, Steinbrückner B, et al.: Диагностика избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных циррозом печени: плохие показатели глюкозо-дыхательного водородного теста . J Гепатол 2000, 33: 382–386.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Stotzer PO, Kilander AF: Сравнение дыхательного теста с 1 граммом (14)C-D-ксилозы и 50-граммового дыхательного теста с водородной глюкозой для диагностики избыточного бактериального роста в тонкой кишке . Вываривание 2000, 61: 165–171.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Rhodes JM, Middleton P, Jewell DP: Водородный дыхательный тест с лактулозой как диагностический тест на избыточный бактериальный рост в тонкой кишке . Scand J Gastroenterol 1979, 14: 333–336.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Риордан С.М., Макивер С.Дж., Уокер Б.М. и др.: Лактулозный дыхательный водородный тест и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике . Am J Gastroenterol 1996, 91: 1795–1803.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Corazza GR, Menozzi MG, Strocchi A, et al.: Диагноз избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Надежность культуры тощей кишки и неадекватность теста на водород в выдыхаемом воздухе . Гастроэнтерология 1990, 98: 302–309.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Sellin JH, Hart R: Нарушение всасывания глюкозы, связанное с быстрым кишечным транзитом . Am J Gastroenterol 1992, 87: 584–589.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Aktay AN, Lee PC, Kumar V, et al.: Распространенность и клинические характеристики глютеновой болезни при ювенильном диабете в Висконсине . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001, 33: 462–465.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Rensch MJ, Merenich JA, Lieberman M, et al.: Чувствительная к глютену энтеропатия у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом . Ann Intern Med 1996, 124: 564–567.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T и др.: Распространенность глютеновой болезни в группах риска и не в группах риска в США: большое многоцентровое исследование . Arch Intern Med 2003, 163: 286–292.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Dretzke J, Cummins C, Sandercock J, et al.: Тестирование аутоантител у детей с недавно диагностированным сахарным диабетом 1 типа . Health Technol Assess 2004, 8: iii–xi, 1–183.

    Google ученый

  • Larsson K, Carlsson A, Cederwall E, et al. : Ежегодный скрининг выявляет целиакию у детей с диабетом 1 типа . Pediatr Diabetes 2008, 9: 354–359.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Salardi S, Volta U, Zucchini S, et al.: Распространенность глютеновой болезни у детей с сахарным диабетом 1 типа увеличилась в середине 1990-х годов: 18-летнее продольное исследование, основанное на антиэндомизиальных антителах . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008, 46: 612–614.

    ПабМед Google ученый

  • Remes-Troche JM, Rios-Vaca A, Ramirez-Iglesias MT, et al.: Высокая распространенность глютеновой болезни у взрослых мексиканских метисов с диабетом 1 типа . J Clin Gastroenterol 2008, 42: 460–465.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Smyth, DJ, Plagnot V, Walker NM, et al.: Общие и различные генетические варианты при диабете 1 типа и глютеновой болезни . N Engl J Med 2008, 359: 2767–2777.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Plenge RM: Общие генетические факторы риска диабета 1 типа и глютеновой болезни . N Engl J Med 2008, 359: 2837–2838.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Bohr J, Tysk C, Eriksson S, et al.: Коллагеновый колит: ретроспективное исследование клинических проявлений и лечения у 163 пациентов . Гут 1996, 39: 846–851.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Олесен М., Эрикссон С., Бор Дж. и др.: Лимфоцитарный колит: ретроспективное клиническое исследование 199 шведских пациентов . Гут 2004, 53: 536–541.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Pardi DS, Ramnath VR, Loftus EV Jr и др.: Лимфоцитарный колит: клинические признаки, лечение и исходы . Am J Gastroenterol 2002, 97: 2829–2833.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Коскела Р.М., Нимель С.Е., Карттунен Т.Дж. и др.: Клиническая характеристика коллагенозного и лимфоцитарного колита . Scand J Gastroenterol 2004, 39: 837–845.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Corazza GR, Strocchi A, Rossi R, et al.: Мальабсорбция сорбита у здоровых добровольцев и у пациентов с глютеновой болезнью . Гут 1988, 29: 44–48.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Bauditz J, Norman K, Biering H, et al.: Сильная потеря веса, вызванная жеванием резинки . БМЖ 2008, 336: 96–97.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Nunes ACR, Pontes JM, Rosa A, et al.: Скрининг внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных сахарным диабетом Am J Gastroenterol 2003, 98: 2672–2675.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Hardt PD, Hauenschild A, Nalop J, et al.: Высокая распространенность экзокринной недостаточности поджелудочной железы при сахарном диабете. Многоцентровое исследование скрининга концентрации фекальной эластазы 1 у 1021 больного диабетом . Панкреатология 2003, 3: 395–402.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Hahn JU, Kerner W, Maisonneuve P, et al.: Низкий уровень фекальной эластазы 1 не указывает на экзокринную недостаточность поджелудочной железы при сахарном диабете 1-го типа . Поджелудочная железа 2008, 36: 274–278.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Ewald N, Bretzel RG, Fantus IG, et al.: Терапия панкреатином у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы в соответствии с низкими концентрациями эластазы 1 в кале. Результаты проспективного многоцентрового исследования . Diabetes Metab Res Rev 2007, 23: 386–391.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Taniguchi T, Okazaki K, Okamoto M, et al.: Высокая распространенность аутоантител против карбоангидразы II и лактоферрина при диабете 1 типа: концепция аутоиммунной экзокринопатии и эндокринопатии поджелудочной железы . Поджелудочная железа 2003, 27: 26–30.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Hardt PD, Ewald N, Bröckling K, et al.: Отдельные аутоантитела против экзокринных антигенов поджелудочной железы у европейских пациентов с сахарным диабетом 1 типа и неалкогольным хроническим панкреатитом . JOP 2008, 9: 683–689.

    ПабМед Google ученый

  • Wald A, Tunuguntla AK: Аноректальная сенсомоторная дисфункция при недержании кала и сахарном диабете. Модификация с биологической обратной связью . N Engl J Med 1984, 310: 1282–1287.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Russo A, Botten R, Kong MF, et al.: Влияние острой гипергликемии на аноректальную моторную и сенсорную функцию при сахарном диабете . Diabet Med 2004, 21: 176–182.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Федорак Р.Н., Филд М., Чанг Э.Б.: Лечение диабетической диареи клонидином . Ann Intern Med 1985, 102: 197–199.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Mourad FH, Gorard D, Thillainayagam AV и др.: Эффективное лечение диабетической диареи аналогом соматостатина, октреотидом . Гут 1992, 33: 1578–1580.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Неонатальный диабет и врожденная мальабсорбционная диарея, связанные с новой мутацией в кодирующей последовательности гена нейрогенина-3 человека | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

    Аннотация

    Цель:

    Цель состояла в том, чтобы описать клиническую картину и охарактеризовать генетическую мутацию, присутствующую у ребенка с врожденной мальабсорбционной диареей и неонатальным диабетом.

    Дизайн и методы исследования:

    Клинические данные были получены при просмотре карт. Были выполнены гистопатологическая характеристика образцов кишечника и секвенирование нейрогенина-3 ( NEUROG3 ). Экспрессию и функцию мутантного белка NEUROG3 оценивали с помощью вестерн-блоттинга и репортерного анализа люциферазы.

    Результаты:

    При рождении пробанд был мал для гестационного возраста. Она поступила на обследование с постоянной диареей и плохим постнатальным ростом.Хотя поджелудочная железа присутствовала, уровни амилазы в сыворотке и фекальной эластазы были снижены, а уровень глюкозы в крови постоянно повышался к 5-месячному возрасту. Иммуноокрашивание биопсии тонкой кишки на хромогранин А показало полное отсутствие нейроэндокринных клеток. Генетический анализ выявил нонсенс-мутацию (E123X) в области, кодирующей спираль II гена NEUROG3 , приводящую к преждевременной терминации аминокислоты 123. Мутированный укороченный белок NEUROG3 идентифицировали вестерн-блоттингом. Репортерные анализы показывают снижение трансактивации промотора NEUROD1 мутантным белком NEUROG3 по сравнению с диким типом.

    Выводы:

    В этом отчете описывается недавно выявленная нонсенс-мутация NEUROG3 человека, которая в гомозиготном состоянии связана с диабетом новорожденных и мальабсорбционной диареей.

    Нейрогенин-3 (NEUROG3) представляет собой фактор транскрипции основной спирали петлевой спирали, который впервые обнаружен в эмбриональном эпителии поджелудочной железы мыши на 9-м дне.5, с пиком эмбрионального d 15,5 (1). После рождения экспрессия NEUROG3 начинает снижаться, и у взрослых мышей практически отсутствует экспрессия (2, 3). NEUROG3 является важным фактором в развитии энтероэндокринных клеток, клеток Панета, бокаловидных клеток и энтероцитов в кишечнике (2, 4-6), и исследования по отслеживанию клонов определили, что клетки NEUROG3+ являются ранними эндокринными предшественниками (7). NEUROG3 -/- мыши полностью лишены эндокринных клеток как в поджелудочной железе, так и в кишечнике и умирают вскоре после рождения от диабета (2). Транскрипционные мишени NEUROG3, которые опосредуют его роль, включают NeuroD/Beta2 , Pax4 , Nkx2.2 , IA-1 и сам NEUROG3 , среди прочих (1).

    У людей гомозиготные мутации NEUROG3 (8) проявляются врожденной мальабсорбционной диареей и диабетом в детском возрасте. Слизистая кишечника этих детей лишена энтероэндокринных клеток. Здесь мы описываем младенца с врожденной мальабсорбционной диареей и неонатальным диабетом, который, как мы предположили, имел гомозиготную мутацию NEUROG3 , приводящую к ее тяжелому фенотипу, влияющему как на функцию энтероэндокринных клеток, так и на выработку инсулина β-клетками поджелудочной железы с клиническими проявлениями, проявляющимися в пределах первые 6 месяцев жизни.Впоследствии было обнаружено, что пробанд имеет гомозиготную мутацию в NEUROG3 , кодирующую ранний стоп-кодон в области спирали II NEUROG3.

    Предмет и методы

    Клинические данные

    Клиническая информация была получена при просмотре карты. Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Детской больницы Филадельфии.

    Патологический анализ кишечника

    Фиксированные формалином и залитые парафином биоптаты кишечника окрашивали гематоксилином и эозином, хромогранином А, периодической кислотой-Шиффом, лизоцимом и Ki-67.

    Анализ мутаций ДНК

    Анализ мутаций NEUROG3 был выполнен на геномной ДНК, выделенной от пробанда и ее матери. Экзон 1 (некодирующая последовательность) и экзон 2 (кодирующая последовательность и 3′-нетранслируемая область) NEUROG3 амплифицировали с помощью ПЦР. Сгенерированные последовательности сравнивали с опубликованной последовательностью NM_020999 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/). Для получения дополнительной информации см. дополнительные данные, опубликованные на веб-сайте онлайн-журналов Эндокринного общества по адресу http://jcem. endojournals.org.

    Исследования экспрессии в клетках 293T

    Вектор экспрессии pCMV-XL5, содержащий человеческий NEUROG3 , был получен от OriGene Technologies Inc. (Rockville, MD). Сайт-направленный мутагенез выполняли с использованием набора для сайт-направленного мутагенеза QuickChange II (Stratagene, Санта-Клара, Калифорния). Трансфекции дикого типа и мутантного NEUROG3 в клетки 293T проводили с использованием Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA) с 0.5 мкг репортерной плазмиды люциферазы (основная NEUROD1 E1-E3-pGL3), 0,1 мкг плазмиды внутреннего контроля CMV-βgal и 0,25 мкг экспрессионных плазмид [pCMV6-XL5-Ngn3 [Ngn3 дикого типа (WT)], мутант pCMV6-XL5-Ngn3 (Ngn3 mut) или пустой вектор pCMV6-XL5 (EV)] плюс 0,25 мкг экспрессионной плазмиды CMV-E47. Клетки собирали через 48 часов и анализировали на активность люциферазы (Promega, Madison, WI). Все анализы трансфекции проводили в трех экземплярах. Вестерн-блоттинг экстрактов цельных клеток проводили с использованием антитела к нейрогенину-3 (Abcam, Кембридж, Массачусетс).Для вестерн-блоттинга количество загружаемого белка стандартизировали по эквивалентным полосам β-актина. Для анализа люциферазы клетки нормализовали по активности β-галактозидазы и выражали как кратность изменения по сравнению с EV. Анализ люциферазы и вестерн-блоттинг проводили параллельно. Данные анализировали с помощью однофакторного дисперсионного анализа.

    Результаты

    Краткое описание клинического случая

    23-дневная девочка поступила с персистирующей диареей, повышенной сонливостью, раздражительностью и вздутием живота.При рождении младенец был мал для гестационного возраста с массой тела 1960 г на сроке гестации 37 недель. При поступлении она была без лихорадки со стабильными жизненными показателями, но кахектичной с весом 1825 г. Диарея присутствовала непрерывно с рождения, с 6-8 жидкими стулами без крови в день. Первоначальные лабораторные данные выявили гиперхлоремический ацидоз и уровень глюкозы в плазме 5,9 ммоль/л (106 мг/дл). Скрининг новорожденных и другие метаболические исследования были нормальными. При поступлении объем стула у пробанда достиг 260 мл/кг·сут (нормальный объем стула у детей 20 мл/кг·сут).

    Консультации гастроэнтеролога, иммунолога и инфекциониста Первоначально заподозрили инфекционную или аллергическую этиологию, но инфекционный агент или аллерген не были выделены. Анализ пота на хлориды был отрицательным. Иммунологическая оценка не выявила отклонений; Функциональные исследования Т-клеток были нормальными, а тесты на антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 были отрицательными. Заподозрен IPEX (иммунодефицит, полиэндокринопатия и энтеропатия, синдром, сцепленный с Х-хромосомой), но анализ мутации FOXP3 дал отрицательный результат.Вещества, снижающие стул, были слегка повышены (1+/4), что указывает на нарушение всасывания углеводов. Объем стула резко уменьшился при прекращении энтерального питания, но при возобновлении питания выход стула увеличился. Ребенок находился на трофическом энтеральном питании с полным родительским питанием.

    Низкий уровень амилазы (<30 ЕД/л; норма 30–100 ЕД/л) и снижение уровня фекальной эластазы (79 мг/г; норма 200–500 мг/г), что указывает на нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы .Пробанда лечили дополнительными ферментами поджелудочной железы с ограниченным улучшением. Компьютерная томография брюшной полости показала нормальную поджелудочную железу. У младенца была стойкая гипергликемия в возрасте 5,5 месяцев, и ему начали терапию инсулином. До 20-недельного возраста уровень сахара в крови редко превышал 8,3 ммоль/л (150 мг/дл), но в 20-недельном возрасте уровень сахара в крови регулярно превышал 11,1 ммоль/л (200 мг/дл). Уровень С-пептида до начала введения инсулина присутствовал [0,6 нмоль/л (1,9 нг/мл)], но был низким для младенца с гипергликемией.

    Неонатальный диабет ( KCNJ11 , GCK и IPF-1 мутационный анализ) и тесты на антитела к GAD-65, INS и ICA-512 дали отрицательный результат, не предоставив доказательств аутоиммунного диабета или известных генетических форм неонатальный диабет.

    В конце концов, хроническую диарею пробанда лечили кортикостероидами и такролимусом, что усугубляло гипергликемию, и впоследствии ее потребность в инсулине увеличилась примерно до 1,5 ЕД/кг·сут в возрасте 10 месяцев.Постнатальный рост продолжал отслеживаться ниже 5-го процентиля, без догоняющего роста. Ребенок скончался в возрасте 10 месяцев от хронической печеночной недостаточности на фоне холестаза, вызванного полным парентеральным питанием. Семья отказалась от вскрытия.

    История семьи

    У матери пробанда был гестационный диабет, контролируемый диетой, и синдром поликистозных яичников в анамнезе. У отца пробанда было еще трое здоровых детей мужского пола от других отношений.Его ДНК не была доступна для генетического тестирования, но он страдал от хронической диареи неизвестной этиологии. Известно, что родители не были кровными родственниками, но были из одного региона южного Эквадора.

    Гистопатологический анализ кишечника пробанда

    Иммуногистохимический анализ образцов тонкой кишки, взятых через 5 месяцев, выявил умеренное или сильное притупление ворсинок и атрофию с легкой гиперплазией крипт (рис. 1А). Скорость репликации эпителия, оцененная окрашиванием Ki-67, была снижена по сравнению с контрольной группой того же возраста (9 vs. 52%) (дополнительный рис. 1). Бокаловидные клетки и клетки Панета присутствуют в норме (рис. 1, В и С). Окрашивание тонкой кишки хомогранином А, нейроэндокринным маркером, показывает полное отсутствие нейроэндокринных клеток (рис. 1Е).

    Рис. 1

    Образцы биопсии тонкой кишки показывают редкое окрашивание энтероэндокринных клеток. Образцы эндоскопической биопсии были получены в возрасте 5 месяцев. Иммуногистохимический анализ проводили на биоптатах кишечника, залитых парафином.А, окраска гематоксилином и эозином показывает слизистую оболочку тонкой кишки с атрофией ворсинок и легкой гиперплазией крипт. B, окраска периодической кислотой-Шиффом показывает бокаловидные клетки. C, окраска лизоцимом показывает клетки Панета. D, нормальный контроль с окрашиванием хромогранином А показывает нейроэндокринные клетки (NE) внутри желез. E, окрашивание хромогранином А показывает полное отсутствие нейроэндокринных клеток в железах.

    Рис. 1

    Образцы биопсии тонкой кишки показывают редкое окрашивание энтероэндокринных клеток. Образцы эндоскопической биопсии были получены в возрасте 5 месяцев.Иммуногистохимический анализ проводили на биоптатах кишечника, залитых парафином. А, окраска гематоксилином и эозином показывает слизистую оболочку тонкой кишки с атрофией ворсинок и легкой гиперплазией крипт. B, окраска периодической кислотой-Шиффом показывает бокаловидные клетки. C, окраска лизоцимом показывает клетки Панета. D, нормальный контроль с окрашиванием хромогранином А показывает нейроэндокринные клетки (NE) внутри желез. E, окрашивание хромогранином А показывает полное отсутствие нейроэндокринных клеток в железах.

    Секвенирование

    NEUROG3

    Мы предположили, что недостаток энтероэндокринных клеток в кишечнике наряду с клиническими симптомами мальабсорбционной диареи и диабета были вызваны мутацией в гене NEUROG3 , и поэтому секвенировали NEUROG3 у пробанда. Пробанд был гомозиготным по мутации гуанина в тимидин, приводящей к раннему стоп-кодону в аминокислоте 123 в области, кодирующей спираль II гена NEUROG3 (рис. 2). Мать пробанда была гетерозиготна по той же мутации. Сообщалось о двух других гомозиготных мутациях NEUROG3 человека, обе в области спирали I (8). Обе области спирали I и спирали II NEUROG3 высококонсервативны, что указывает на критическую функцию этих областей.

    Рис.2

    Гомозиготная мутация в спирали II NEUROG3 кодирует ранний стоп-кодон. Анализ мутаций NEUROG3 был проведен в геномной ДНК из образцов крови, полученных от пациентки и ее матери. Два экзона NEUROG3 были амплифицированы с помощью ПЦР, выделены и секвенированы с использованием стандартных методов. У пациента была обнаружена мутация G→T, кодирующая ранний стоп-кодон в спирали II. Мать пациентки оказалась гетерозиготной по этой же мутации.

    Рис. 2

    Гомозиготная мутация в спирали II NEUROG3 кодирует ранний стоп-кодон. Анализ мутаций NEUROG3 был проведен в геномной ДНК из образцов крови, полученных от пациентки и ее матери. Два экзона NEUROG3 были амплифицированы с помощью ПЦР, выделены и секвенированы с использованием стандартных методов. У пациента была обнаружена мутация G→T, кодирующая ранний стоп-кодон в спирали II. Мать пациентки оказалась гетерозиготной по этой же мутации.

    Идентификация мутантного белка NEUROG3

    Был проведен сайт-направленный мутагенез для воссоздания мутации в экспрессионной плазмиде NEUROG3 человека дикого типа. Мутантный и человеческий NEUROG3 дикого типа экспрессировали в клетках 293T, и уровни белка оценивали с помощью вестерн-блоттинга. Уровни экспрессии были одинаковыми для мутантного белка и белка дикого типа (фиг. 3А). Как и ожидалось, мутантный белок NEUROG3 показал повышенную подвижность в SDS-PAGE с кажущейся молекулярной массой 24 кДа по сравнению с 30 кДа для NEUROG3 дикого типа.

    Рис. 3

    Функциональный анализ мутантного белка NEUROG3. A, Идентификация мутантного белка NEUROG3. Уровни экспрессии белка дикого типа (WT) и мутантных форм Homo sapiens NEUROG3 в клетках 293T измеряли вестерн-блоттингом. Белок NEUROG3 WT визуализируется при 30 кДа, а укороченный мутантный белок NEUROG3 визуализируется при 24 кДа. Этот визуализированный гель представляет собой репрезентативное изображение из трех повторов. B, мутантный белок NEUROG3 не активирует промотор NEUROD1 .Клетки 293T трансфицировали репортерной плазмидой люциферазы, плазмидой внутреннего контроля и экспрессионными плазмидами (Ngn3 WT, Ngn3 mut или EV), а также экспрессионной плазмидой E47. Значения выражены как среднее значение ± se для трех независимых трансфекций; P = 0,006 между группами.

    Рис. 3

    Функциональный анализ мутантного белка NEUROG3. A, Идентификация мутантного белка NEUROG3. Уровни экспрессии белка дикого типа (WT) и мутантных форм Homo sapiens NEUROG3 в клетках 293T измеряли вестерн-блоттингом. Белок NEUROG3 WT визуализируется при 30 кДа, а укороченный мутантный белок NEUROG3 визуализируется при 24 кДа. Этот визуализированный гель представляет собой репрезентативное изображение из трех повторов. B, мутантный белок NEUROG3 не активирует промотор NEUROD1 . Клетки 293T трансфицировали репортерной плазмидой люциферазы, плазмидой внутреннего контроля и экспрессионными плазмидами (Ngn3 WT, Ngn3 mut или EV), а также экспрессионной плазмидой E47. Значения выражены как среднее значение ± se для трех независимых трансфекций; Р = 0.006 между группами.

    Трансактивация промотора

    NEUROD1

    Чтобы охарактеризовать функциональное влияние мутации NEUROG3 пробанда, был разработан репортерный анализ люциферазы для определения способности мутантного NEUROG3 активировать промотор гена-мишени. Клетки 293T трансфицировали репортерной плазмидой люциферазы NEUROD1 и одной из трех экспрессионных плазмид [EV, нейрогенин-3 дикого типа (Ngn3 WT) или мутантный нейрогенин-3 (Ngn3 mut)] в сочетании с плазмидой, экспрессирующей Е47. Клетки собирали через 48 часов после трансфекции и анализировали на активность люциферазы. Плазмида Ngn3 WT имела в шесть раз большую люциферазную активность, чем EV, тогда как мутация Ngn3 показала только 2,1-кратную люциферазную активность EV ( P = 0,006), что указывает на то, что мутация значительно повлияла на способность NEUROG3 активировать промотор NEUROD1 ( Рис. 3Б).

    Обсуждение

    Здесь мы сообщаем о новой мутации NEUROG3 человека, приводящей к преждевременному стоп-кодону на аминокислоте 123 в спирали II, что в гомозиготном состоянии связано с врожденной мальабсорбционной диареей, неонатальным диабетом и нарушением экзокринной функции поджелудочной железы.

    В кишечнике пробанда наблюдается тяжелое притупление и атрофия ворсинок и умеренная гиперплазия крипт с недостатком нейроэндокринных клеток, что согласуется с исследованиями на мышах, указывающими на то, что энтероэндокринные клетки происходят из клеток, экспрессирующих NEUROG3 (4, 9–12). Мы не наблюдали какого-либо влияния на популяции клеток Панета и бокаловидных клеток, что неудивительно, учитывая небольшой процент этих клеток, полученных из клеток, экспрессирующих NEUROG3 (11). Скорость репликации эпителия была заметно снижена, возможно, из-за атрофии неиспользования.Ранее идентифицированные мутации NEUROG3 человека (R107S, R93L) приводили к врожденной мальабсорбционной диарее отчасти из-за снижения эндокринных клеток кишечника без влияния на количество клеток Панета и бокаловидных клеток (8). О скорости репликации для этих случаев не сообщалось, но в трансгенной модели с кишечно-специфической абляцией NEUROG3 наблюдалось увеличение пролиферативного компартмента крипт, сопровождавшееся ускоренным обновлением клеток и укорочением ворсинок (12).Ранее описанные пациенты с мутациями NEUROG3 (R107S, R93L) не имели грубых изменений в архитектуре кишечных ворсинок, что позволяет предположить, что: 1) E123X человека является более серьезной мутацией, и NEUROG3 влияет на развитие кишечника, влияя на образование неэндокринных клеток непосредственно или через неклеточный автономный механизм; или 2) аномалия строения ворсинок является следствием болезненного процесса, т. е. мальабсорбционная диарея; и/или 3) пациенты с мутациями R107S и R93L были способны компенсировать дефекты развития кишечника и реконструировать его с возрастом.

    Все три человека с мутациями NEUROG3 проявлялись хронической мальабсорбционной диареей (8). В мышиной модели кишечной специфической абляции NEUROG3 авторы связывают желтоватый стул с нарушением всасывания липидов, нарушением функции желчных кислот и уменьшением времени кишечного транзита (12). В данном случае у человека этиология мальабсорбционной диареи, вероятно, является многофакторной и может быть вторичной по отношению к экзокринной недостаточности поджелудочной железы и/или изменениям в кишечном эпителии, учитывая, что дефицит NEUROG3 является глобальным.

    В отличие от развития кишечника роль NEUROG3 в развитии поджелудочной железы мышей изучена более подробно. NEUROG3 экспрессируется в панкреатических эндокринных предшественниках во время развития и необходим для образования всех островковых эндокринных клеток у мышей (2, 11, 13–15). Таким образом, новорожденные мыши с нулевым NEUROG3 страдают тяжелым диабетом (2). Точно так же у пробанда с мутацией E123X NEUROG3 развился диабет к 5-месячному возрасту. Кроме того, ее низкий вес при рождении предполагает дефицит инсулина во время внутриутробного развития.У матери ребенка в анамнезе был гестационный диабет, хотя нам не удалось подтвердить ее фенотип с помощью теста на толерантность к глюкозе. Кроме того, у двух ранее описанных индивидуумов с мутациями R93L развилась гипергликемия после 8-летнего возраста, что указывает на важную роль NEUROG3 в развитии и/или функционировании островков у людей.

    Разница в степени тяжести между желудочно-кишечными и островковыми фенотипами мутаций человека NEUROG3 предполагает, что либо пороговый уровень NEUROG3, необходимый для образования/функции островков, может быть меньше, чем для кишечного эндокринного образования, либо что связывание NEUROG3 с предполагаемыми партнерами происходит по-разному. затронутый. Более того, разница в уровне гипергликемии между пациентами с мутациями NEUROG3 может также отражать различия в способности связываться с целевыми последовательностями или партнерами (16). Удивительно, но все мутанты R107S и R93L (8), а также E123X NEUROG3 обнаруживают заметное затупление трансактивации промотора NEUROD1 in vitro , указывая на то, что дополнительные факторы влияют на эндокринное развитие и/или функцию in vivo . Активация других мишеней NEUROG3, участвующих в эндокринном развитии и функционировании, включая IA-1 , Pax4 , Nkx2.2 , Rfx6 и сам NEUROG3 (17–21), также могут быть подвержены этим мутациям и потребуют дальнейшей характеристики.

    В нескольких сообщениях предполагается, что NEUROG3 может влиять на морфогенез ацинарных клеток поджелудочной железы, возможно, посредством активации NEUROD1 (2, 11). Кроме того, NEUROG3 может влиять на экзокринную функцию, регулируя образование холецистокинина и экспрессирующих секретин энтероэндокринных клеток посредством NEUROD1 (22). В отличие от предыдущих сообщений о мутациях NEUROG3 человека, при которых экзокринная функция поджелудочной железы не изменилась (8), мы наблюдали снижение уровней амилазы в сыворотке и фекальной эластазы у пробанда, что указывает на нарушение экзокринной функции поджелудочной железы и указывает на роль NEUROG3 в развитии ацинусов и /или функции у людей.В качестве альтернативы, это открытие может быть вторичным по отношению к первичной патологии и не иметь прямого отношения к мутации NEUROG3 .

    В настоящее время литература противоречива в отношении попыток определить вклад NEUROG3 в развитие диабета (23–29). Этот случай указывает на то, что гомозиготные мутации NEUROG3 могут вызывать диабет новорожденных и могут вызывать диабет с поздним началом в гетерозиготном состоянии.

    Таким образом, мы идентифицировали новую мутацию NEUROG3 , связанную с неонатальным диабетом, экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и мальабсорбционной диареей. Наши результаты подтверждают, что NEUROG3 играет важную роль в развитии энтероэндокринных и панкреатических β-клеток у людей, и предполагают потенциальную роль NEUROG3 в развитии и/или функционировании ацинарных клеток. NEUROG3 может быть ответственным за моногенные формы диабета, и требуется дальнейшая идентификация и анализ больших групп семей с мутациями NEUROG3 , чтобы точно установить, является ли NEUROG3 новым семейным моногенным геном диабета, и определить его связь с диабетом 2 типа. в гетерозиготном состоянии.

    Сокращения:

       
    • EV

    •  
    • mut

    •  
    • NEUROG3

    •  
    • WT

    • 67 Благодарности

      Эта работа была поддержана грантом Национального института здравоохранения (NIH) 1K23 DK073663-01 (для DDDL), стипендией Общества педиатрической эндокринологии им. К12 ) (к С.Е.П.). Описанный проект был поддержан грантом №. UL1RR024134 Национального центра исследовательских ресурсов. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национального центра исследовательских ресурсов или NIH.

      Вклад авторов: S.E.P. исследовал данные, внес свой вклад в обсуждение, написал рукопись и рассмотрел / отредактировал рукопись. Д.О.-К. исследовал данные, внес свой вклад в обсуждение, написал рукопись и рассмотрел / отредактировал рукопись.Л.Э. исследовал данные и рассмотрел / отредактировал рукопись. NH исследовал данные. П.П. исследовал данные и рассмотрел / отредактировал рукопись. Д.А.С. проверенная/отредактированная рукопись. PR исследовал данные и рассмотрел / отредактировал рукопись. Д.Д.Д.Л. исследовал данные, участвовал в обсуждении и рецензировал/редактировал рукопись.

      Раскрытие информации Резюме: Авторам нечего раскрывать.

      Каталожные номера

      1.

      Оливер-Красински

      JM

      ,

      Стофферс

      DA

      2008

      О происхождении β-клетки.

      Гены Дев

      22

      :

      1998

      2021

      2.

      Градволь

      Г

      ,

      Дирих

      А

      ,

      ЛеМёр

      М

      ,

      Кайр

      F

      2000

      нейрогенин3 необходим для развития четырех линий эндокринных клеток поджелудочной железы.

      Proc Natl Acad Sci USA

      97

      :

      1607

      1611

      3.

      Гу

      Г

      ,

      Уэллс

      ДжМ

      ,

      Домбковски

      Д

      ,

      Предпочтительный

      F

      ,

      Аронов

      Б

      ,

      Мелтон

      ДА

      2004

      Анализ глобальной экспрессии путей регуляции генов во время эндокринного развития поджелудочной железы.

      Развитие

      131

      :

      165

      179

      4.

      Дженни

      М

      ,

      Уль

      С

      ,

      Рош

      С

      ,

      Дулук

      I

      ,

      Гиллермин

      В

      ,

      Кайр

      F

      ,

      Дженсен

      Дж

      ,

      Кедингер

      М

      ,

      Градволь

      Г

      2002

      Нейрогенин-3 по-разному необходим для определения судеб эндокринных клеток в кишечном и желудочном эпителии.

      EMBO J

      21

      :

      6338

      6347

      5.

      Ли

      КС

      ,

      Перро

      N

      ,

      Брестелли

      JE

      ,

      Кестнер

      КХ

      2002

      Нейрогенин 3 необходим для правильной спецификации энтероэндокринных клеток желудка и поддержания идентичности эпителиальных клеток желудка.

      Гены Дев

      16

      :

      1488

      1497

      6.

      Ян

      Кью

      ,

      Бермингем

      NA

      ,

      Finegold

      МДж

      ,

      Зохби

      ХИ

      2001

      Требование Math2 для фиксации линии секреторных клеток в кишечнике мыши.

      Наука

      294

      :

      2155

      2158

      7.

      Дженсен

      Дж

      ,

      Педерсен

      ЕЕ

      ,

      Галанте

      Р

      ,

      Халд

      Дж

      ,

      Хеллер

      RS

      ,

      Исибаси

      М

      ,

      Кагеяма

      Р

      ,

      Кайр

      F

      ,

      Серуп

      Р

      ,

      Мэдсен

      ОД

      2000

      Контроль энтодермального эндокринного развития Hes-1.

      Нат Жене

      24

      :

      36

      44

      8.

      Ван

      Дж

      ,

      Кортина

      Г

      ,

      Ву

      СВ

      ,

      Тран

      Р

      ,

      Чо

      ДХ

      ,

      Цай

      МДж

      ,

      Бейли

      ТДж

      ,

      Джамрич

      М

      ,

      Амент

      МЭ

      ,

      Дерево

      WR

      ,

      Холм

      ID

      ,

      Варгас

      ДХ

      ,

      Гершман

      Г

      ,

      Фермер

      ДГ

      ,

      Рейен

      Л

      ,

      Мартин

      MG

      2006

      Мутантный нейрогенин-3 при врожденной мальабсорбционной диарее.

      N Engl J Med

      355

      :

      270

      280

      9.

      Лопес-Диас

      Л

      ,

      Джайн

      РН

      ,

      Кили

      ТМ

      ,

      ВанДюссен

      КЛ

      ,

      Брункан

      КС

      ,

      Гумуцио

      DL

      ,

      Самуэльсон

      ЛК

      2007

      Кишечный нейрогенин 3 направляет дифференцировку бипотенциального секреторного предшественника в эндокринную клетку, а не в судьбу бокаловидной клетки.

      Дев Биол

      309

      :

      298

      305

      10.

      Бьеркнес

      М

      ,

      Ченг

      Х

      2006

      Нейрогенин 3 и линия энтероэндокринных клеток в эпителии тонкой кишки взрослых мышей.

      Дев Биол

      300

      :

      722

      735

      11.

      Шонхофф

      SE

      ,

      Гиль-Молони

      М

      ,

      Лейтер

      АВ

      2004

      Экспрессирующие нейрогенин 3 клетки-предшественники в желудочно-кишечном тракте дифференцируются как в эндокринные, так и в неэндокринные типы клеток.

      Дев Биол

      270

      :

      443

      454

      12.

      Меллитцер

      Г

      ,

      Бойхер

      А

      ,

      Лобштейн

      В

      ,

      Мишель

      P

      ,

      Робин

      С

      ,

      Кедингер

      М

      ,

      Градволь

      Г

      2010

      Потеря энтероэндокринных клеток у мышей изменяет абсорбцию липидов и гомеостаз глюкозы и ухудшает постнатальную выживаемость.

      Дж. Клин Инвест

      120

      :

      1708

      1721

      13.

      Швицгебель

      ВМ

      ,

      Шил

      ДВ

      ,

      Коннерс

      JR

      ,

      Каламарас

      Дж

      ,

      Ли

      JE

      ,

      Андерсон

      Диджей

      ,

      Суссел

      Л

      ,

      Джонсон

      JD

      ,

      Немецкий

      MS

      2000

      Экспрессия нейрогенина 3 выявляет популяцию предшественников островковых клеток в поджелудочной железе.

      Развитие

      127

      :

      3533

      3542

      14.

      Дженсен

      Дж

      ,

      Хеллер

      RS

      ,

      Фундер-Нильсен

      Т

      ,

      Педерсен

      ЕЕ

      ,

      Линдсел

      С

      ,

      Вайнмастер

      Г

      ,

      Мэдсен

      ОД

      ,

      Серуп

      Р

      2000

      Независимое развитие α- и β-клеток поджелудочной железы из предшественников, экспрессирующих нейрогенин 3: роль пути notch в подавлении преждевременной дифференцировки.

      Диабет

      49

      :

      163

      176

      15.

      Гу

      Г

      ,

      Дубаускайте

      Ж

      ,

      Мелтон

      ДА

      2002

      Прямые доказательства панкреатической линии: клетки NGN3+ являются предшественниками островков и отличаются от предшественников протоков.

      Развитие

      129

      :

      2447

      2457

      16.

      Хуанг

      HP

      ,

      Лю

      М

      ,

      Эль-Ходири

      ХМ

      ,

      Чу

      К

      ,

      Джамрич

      М

      ,

      Цай

      МДж

      2000

      Регуляция нейрогенином 3 гена, специфичного для островков поджелудочной железы BETA2 (neuroD). 17.

      Смит

      СБ

      ,

      Газа

      Р

      ,

      Ватада

      H

      ,

      Ван

      Дж

      ,

      Гриффен

      СК

      ,

      Немецкий

      MS

      2003

      Нейрогенин 3 и печеночный ядерный фактор 1 совместно активируют панкреатическую экспрессию Рах4.

      J Biol Chem

      278

      :

      38254

      38259

      18.

      Ватада

      H

      ,

      Шил

      ДВ

      ,

      Люн

      Дж

      ,

      Немецкий

      MS

      2003

      Различные программы экспрессии генов функционируют в клетках-предшественниках и зрелых островковых клетках.

      J Biol Chem

      278

      :

      17130

      17140

      19.

      Смит

      СБ

      ,

      Ватада

      H

      ,

      Немецкий

      MS

      2004

      Нейрогенин 3 активирует программу дифференцировки островков, подавляя собственную экспрессию.

      Мол Эндокринол

      18

      :

      142

      149

      20.

      Меллитцер

      Г

      ,

      Бонне

      S

      ,

      Луко

      РФ

      ,

      Ван де Кастил

      М

      ,

      Ленн-Самуэль

      N

      ,

      Коломбат

      P

      ,

      Мансури

      А

      ,

      Ли

      Дж

      ,

      Лан

      М

      ,

      Пипетки

      D

      ,

      Нильсен

      ФК

      ,

      Феррер

      Дж

      ,

      Градволь

      Г

      ,

      Хаймберг

      Н

      2006

      IA1 зависит от NGN3 и необходим для дифференцировки эндокринной части поджелудочной железы.

      EMBO J

      25

      :

      1344

      1352

      21.

      Смит

      СБ

      ,

      Qu

      HQ

      ,

      Талеб

      N

      ,

      Кисимото

      Нью-Йорк

      ,

      Шил

      ДВ

      ,

      Лу

      Д

      ,

      Патч

      AM

      ,

      Захваты

      R

      ,

      Ван

      Дж

      ,

      Линн

      ФК

      ,

      Мияцука

      Т

      ,

      Митчелл

      Дж

      ,

      Серке

      Р

      ,

      Дезир

      Дж

      ,

      Эйнден

      СВ

      ,

      Абрамович

      М

      ,

      Касет

      N

      ,

      Вайль

      Дж

      ,

      Ренар

      МЭ

      ,

      Нееврей

      М

      ,

      Хансен

      I

      ,

      Дьюар

      К

      ,

      Хаттерсли

      В

      ,

      Ван

      Р

      ,

      Уилсон

      ME

      ,

      Джонсон

      JD

      ,

      Полихронакос

      С

      ,

      Немецкий

      MS

      2010

      Rfx6 управляет образованием островков и выработкой инсулина у мышей и людей.

      Природа

      463

      :

      775

      780

      22.

      Ная

      ФДЖ

      ,

      Хуанг

      HP

      ,

      Цю

      Д

      ,

      Муто

      Н

      ,

      ДеМайо

      ФДЖ

      ,

      Лейтер

      АВ

      ,

      Цай

      МДж

      1997

      Диабет, дефекты морфогенеза поджелудочной железы и аномальная энтероэндокринная дифференцировка у мышей с дефицитом BETA2/neuroD.

      Гены Дев

      11

      :

      2323

      2334

      23.

      Джексон

      АЕ

      ,

      Кассел

      PG

      ,

      Север

      БВ

      ,

      Виджаярагхаван

      С

      ,

      Мерин

      СВ

      ,

      Рамачандран

      А

      ,

      Снехалата

      С

      ,

      Хитмэн

      Г.А.

      2004

      Полиморфные вариации в генах нейрогенной дифференцировки-1, нейрогенина-3 и ядерного фактора-1 альфа гепатоцитов способствуют непереносимости глюкозы у населения Южной Индии.

      Диабет

      53

      :

      2122

      2125

      24.

      Ли

      Дж

      ,

      Бергманн

      А

      ,

      Райманн

      М

      ,

      Шульце

      Дж

      ,

      Борнштайн

      SR

      ,

      Шварц

      ПЭ

      2008

      Генетическая изменчивость нейрогенина 3 незначительно связана с гиперпроинсулинемией и прогрессированием диабета 2 типа.

      Exp Clin Endocrinol Diabetes

      116

      :

      178

      183

      25.

      Милорд

      E

      ,

      Граньоли

      С

      2006

      Варианты NEUROG3 и диабет 2 типа у итальянцев 26.

      Дженсен

      JN

      ,

      Хансен

      Л

      ,

      Экстром

      КТ

      ,

      Посио

      Ф

      ,

      Неруп

      Ж

      ,

      Хансен

      Т

      ,

      Педерсен

      О

      2001

      Полиморфизмы гена нейрогенина 3 (NEUROG) и их связь с измененной секрецией инсулина и диабетом у датского кавказского населения.

      Диабетология

      44

      :

      123

      126

      27.

      Ким

      Ш

      ,

      Варрам

      JH

      ,

      Кролевски

      КАК

      ,

      Дориа

      А

      2001

      Скрининг мутаций гена нейрогенина-3 при аутосомно-доминантном диабете.

      J Clin Endocrinol Metab

      86

      :

      2320

      2322

      28.

      дель Боске-Плата

      Л

      ,

      Лин

      Дж

      ,

      Хорикава

      Д

      ,

      Шварц

      ПЭ

      ,

      Кокс

      Нью-Джерси

      ,

      Ивасаки

      N

      ,

      Огата

      М

      ,

      Ивамото

      Д

      ,

      Немецкий

      MS

      ,

      Звонок

      GI

      2001

      Мутации в кодирующей области гена нейрогенина 3 (NEUROG3) не являются частой причиной диабета в зрелом возрасте у молодых японцев.

      Диабет

      50

      :

      694

      696

      29.

      Окада

      Т

      ,

      Тобе

      К

      ,

      Хара

      К

      ,

      Ясуда

      К

      ,

      Кавагути

      Д

      ,

      Икегами

      Н

      ,

      Ито

      С

      ,

      Кадоваки

      Т

      2001

      Варианты гена нейрогенина 3 не связаны с диабетом II типа у японцев.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.