Дисплазия яичников: диагностика и лечение в Калининграде — Медцентр «Надежда»

В каждом случае наименее нормальная область получила оценку от 0 до 2 (0: нормально, 1: умеренно ненормально, 2: сильно ненормально), независимо от того, расположена ли она на поверхности или в кисте включения.

Затем для каждого пациента получали общий балл дисплазии путем простого сложения баллов по каждому из 11 пунктов (общий диапазон: от 0 до 22).

Морфологические исследования были обработаны на парафиновых срезах размером 3 микрона, окрашенных стандартным гематоксилином, флоксином сафраном (HPS). Количество разделов, доступных для обзора по каждому случаю, варьировалось от 8 до 11 в обеих исследовательских группах.

Все слайды гистопатологии были ослеплены двумя патологами, которые были экспертами в области онкогинекологии.Когда было доступно несколько слайдов, оставался тот, у которого был самый высокий балл дисплазии. Что касается цистэктомий, слайды были повторно исследованы, с одной стороны, для подтверждения гистопатологического диагноза, а с другой — для поиска связанной ткани яичников, чтобы установить оценку дисплазии. Если ткани яичника не было, файл исключали.

В случае очевидных различий между оценками, установленными каждым патологом, для достижения консенсуса проводилось дополнительное обследование.

2.3. Статистический анализ

Нашим основным измерением был средний балл дисплазии. Тест Стьюдента t использовали для сравнения средних значений дисплазии в обеих группах.

3. Результаты

Все включенные пациенты имеют право на участие.

В исследование были включены 30 облученных пациентов (группа A), 35 бесплодных пациентов (группа B) и 62 контрольных фертильных пациента (группа B). В группе А было 18 пациентов с «рефрактерным бесплодием» и 21 пациент с «рефрактерным бесплодием» в группе B.Характеристики и показания к операции для трех групп приведены в таблице 1.

, 1 9011 9011 9011 9011 9011 0 Переменные Группа A Группа B Группа контроля C Возраст (лет) 38,5 (29–50) 30,5 (21–43) 42,1 (32–51) ИМТ 23. 4 22,6 Показания к хирургическому вмешательству Метроррагия 6 0 20 Боль в тазу142 30 30 35 Hydrosalpinx 0 3 0 Биопсия яичника 0 3 06 Четность 1,1 (1–3) 0 (0-1) 2.7 (1–4) Использование оральных контрацептивов 25 или 83% 28 или 80% 55 или 89% Продолжительность воздействия оральных контрацептивов (месяцев) 40,1 (4–91) 26,5 (0–134) 58,2 (20–180)

Гистопатологические особенности иссеченного материала из групп A, B и C были в основном доброкачественные кисты (соответственно, 30 кист, 32 кисты и 40 кист) без рака или пограничной опухоли. Гистопатологический анализ приведен в Таблице 2.

Группа воздействия (группа A) Пациенты с бесплодием (группа B) Контрольная группа (группа C) Пиосальпинкс 0 0 5 Гидросальпинкс 0 3 * 0 Эндометриома 1471211 6 3 5 Муцинозные цистаденомы яичников 2 5 6 Яичниковая миома 0 3 9 Геморрагическая киста яичника 3 3 17 Перекрут / ишемия придатков 0 0 3 Биопсия яичников (резерв яичников) 0 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011

* У 3 пациенток с гидросальпинксом было выполнено несколько биопсий яичников.

Бесплодие было женским в 70% случаев в группе A и 71% случаев в группе B со следующим распределением: в группе A дисовуляция яичников 10%, патология маточных труб 40%, эндометриоз 50% и в группе B, дизовуляция яичников 4%, патология маточных труб 36% и эндометриоз 60%.

Цитологические и архитектурные аномалии эпителия яичников, описываемые нашей шкалой, всегда оценивались в ткани яичников. Патогистологические отклонения в обеих группах описаны в таблице 3.Гистопатологические аномалии всегда присутствовали в группе A, тогда как в группе B они были редки

10 10 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9011 Кисты включения Группа A Группа B Группа C Статистическая разница 17 Псевдостратификация эпителия 21 (70%) 11 (31,4%) 17 (27,4%) 16 (53. 3%) 8 (22,8%) 23 (37%) Поверхностный папилломатоз 15 (50%) 16 7 (20%) (24,1%) Нерегулярный ядерный хроматин 13 (43,3%) 7 (20%) 18 (29%) Неправильный ядерный контур 12 (40%) 11 (31.4%) 12 (19,3%) Клеточный плейоморфизм 19 (63,3%) 9 (25,7%) 21 (25,7%) 21 (25,7%) 21 ( Увеличенный размер ядра 14 (46,6%) 6 (17,1%) 13 (20,9%) 21 (70%) 15 (42. 8%) 31 (50%) Псаммомас 5 (16,6%) 5 (14,2%) 16 16 904 (6,4111) Глубокие эпителиальные инвагинации 15 (50%) 6 (17,1%) 11 (17,7%) 11 (36.6%) 14 (40%) 10 (16,1%)

: статистические различия между группами различия между группами B и C. : статистические различия между группами A и B. Статистический анализ с помощью критерия Стьюдента t .

На основании этих данных был определен средний балл дисплазии для обеих групп: 8.21 для группы A, 3,69 для бесплодных пациентов и 3,62 для контроля. Разница была статистически различной между группами A и C (). Однако не было обнаружено значительных различий между группами B и C (), а также не было обнаружено каких-либо статистически значимых различий в зависимости от этиологии бесплодия.

В группе «рефрактерной стерильности» показатель дисплазии был выше в группе A, чем в группе B: 8,53 для группы A и 5,1 для группы B,.

Оценка мощности исследования — 0.99.

4. Обсуждение

Дисплазия яичников была первоначально описана в яичниках с генетическим риском рака [1, 4, 5]. По аналогии с преинвазивными поражениями шейки матки был предложен общий термин «дисплазия». Тот факт, что эти яичники могут развиться в злокачественные новообразования, если не будет проведена профилактическая овариэктомия, привел к мысли, что дисплазия эпителия яичников была недостающим звеном до неоплазии.

Совсем недавно подобные поражения яичников, описанные как дисплазия, были обнаружены в яичниках, стимулированных во время лечения ЭКО.Nieto et al. [2] были первыми, кто обнаружил значительные отклонения от нормы в стимулированных яичниках по сравнению с контрольной популяцией. Одно из наших предыдущих исследований подтвердило эти результаты (средний балл дисплазии 7,64), а также показало, что эффект времени и эффект дозы были вероятными [3]: гистопатологические отклонения (см. Фото) будут становиться более серьезными и численными с увеличением числа циклов стимуляции (> 3) и по прошествии достаточного времени (более семи лет). Однако невозможно предсказать, как они будут развиваться: диспластический профиль стимулированных яичников и яичников с генетическим риском отличается, что может указывать на различную эволюцию в долгосрочной перспективе [11, 12].Эксперименты на животных дали интересные выводы. Овуляция у крыс приводит к увеличению экспрессии Ki67 и диспластическим аномалиям в эпителии яичников [13]. Elik et al. [14] также обнаружили взаимосвязь между количеством циклов, вызванных овуляцией, и тяжестью дисплазии яичников: при сравнении частоты дисплазии яичников в трех группах крыс, подвергнутых одному, трех и шести циклам гонадотропинов, наблюдалась значимая тенденция. в сторону более тяжелой дисплазии по мере увеличения числа индуцированных циклов овуляции.Озкан и др. [15] изучали влияние агентов, индуцирующих овуляцию, на эпителий яичников после 6 и 12 циклов: дисплазия яичников (более тяжелая после 12 циклов) оказалась значительной в яичниках крыс, которым вводили цитрат кломифена, рекомбинантный ФСГ и человеческий фактор. менопаузальный гонадотропин. Однако в этих трех исследованиях на животных не было обнаружено злокачественного поражения яичников.

Пациенты, подвергающиеся стимуляции яичников, могут иметь повышенный риск опухолей яичников (8,21 против 3,62): в нескольких исследованиях обсуждалась возможная взаимосвязь между экзогенными гормонами и риском развития пограничных злокачественных новообразований яичников [11, 12, 16]. Таким образом, открытие дисплазии яичников при стимуляции яичников поднимает вопрос о возможной ответственности лечения, используемого для индукции овуляции. Итак, два вопроса требуют ответа.

Во-первых, является ли дисплазия яичников гистопатологическим заболеванием или простым вариантом нормального?

Во-вторых, является ли бесплодие или индукция овуляции фактором риска дисплазии и может ли оно быть ответственным за появление диспластических аномалий?

(1) Одним из основных недостатков гистопатологической оценки является то, что ее применение будет субъективным.Не существует единой системы оценки дисплазии. Поэтому мы разработали исчерпывающую систему оценки дисплазии в яичниках с генетическим риском и в яичниках в связи с индукцией овуляции [3, 17, 18]. Хотя мы не разделяем клеточные изменения в кистах включений и поверхностном эпителии (изменения поверхностного эпителия яичников встречаются реже, чем в кистах включения) [19], наша оценка гистопатологической дисплазии кажется воспроизводимой (обзор нескольких патологов, не учитывающих клинические данные, и сравнение с контролем группы, чтобы подтвердить нашу систему дисплазии в одном из наших предыдущих исследований) [20] и в соответствии с литературой [4–10]. Мы предложили пороговое значение в одном из наших последних исследований: оценка дисплазии яичников более 8 (Se: 60%; Sp: 93,3%) [20]. Оцифрованные морфометрические анализы, основанные на степени расслоения и потери полярности (путем измерения кратчайшего расстояния между ядром и базальной мембраной, клеточной плотности) и ядерного плейоморфизма (путем измерения окружности и площади ядра) [21], или методы ядерной кариометрии (количественный анализ ядерной текстуры) [22, 23] подтверждают, что дисплазия действительно является отдельной гистопатологической сущностью сама по себе.Недавние иммуногистохимические и молекулярные исследования дали аналогичные результаты, подтверждая концепцию «дисплазии яичников» [24, 25].

(2) Эпидемиологические исследования на людях с участием бесплодных пациентов чаще всего демонстрируют повышенный риск опухоли яичников (злокачественной или пограничной), но результаты противоречивы: одни винят само бесплодие [26, 27], а другие обвиняют больше. на агенты, индуцирующие овуляцию [28, 29].

Наши предыдущие исследования выявили значительные диспластические поражения в стимулированных яичниках [3].В настоящем исследовании наблюдались значительные диспластические поражения в группе облучения, тогда как не было увеличения показателя дисплазии у бесплодных пациентов, что подтверждается исследованиями нерожавших пациентов Nieto et al. [2].

Должны ли мы поэтому заключить, что процедуры, вызывающие овуляцию, ответственны за генез дисплазии?

Наши результаты показывают значительную тенденцию к дисплазии в случае рефрактерного бесплодия в группах A и B. Однако могут быть задействованы и другие кофакторы.Nieto et al. [30] также исследовали распространенность рака яичников у пациентов, которые были родственниками 1-й степени родства женщин, лечившихся от бесплодия (из-за ановуляции), по сравнению с пациентами, которые были родственниками 1-й степени родства спонтанно фертильных женщин: в результате относительный риск составил 1,45 (95 % IC 0,36–10,55) и, прежде всего, дополнительный риск у пациентов, которые были родственниками 1-й степени родства пациентов с рефрактерным бесплодием из-за дизовуляции (14,8, IC 95% 1,36–160). Авторы пришли к выводу о вероятной «генетической связи» [30, 31].Делеция или мутация в ряде генов, которые регулируют клеточный цикл и гибель клеток в яичнике, могут повлиять как на фертильность (через регулирование пула фолликулов), так и на канцерогенез (за счет усиления стимуляции роста и / или устранения ингибирования роста): например, in vitro исследования доказали, что мыши с дефицитом LATS1 бесплодны и у них развиваются опухоли яичников [32]. Делеции Smad1 и Smad5 приводят к бесплодию и раку яичников у мышей [33].

Таким образом, наши результаты могут подтвердить эту генетическую теорию, показав, что эта подгруппа пациентов с рефрактерным бесплодием будет в группе риска, а препараты, вызывающие овуляцию, могут действовать как ускорители дисплазии.

Следует проявлять осторожность при интерпретации всех этих данных: это ретроспективное обсервационное исследование с ограниченным числом пациентов. Бесплодие — это сложная и многофакторная патология, в которую вмешиваются многие смешанные факторы (возраст, половая принадлежность, грудное вскармливание, уровень дозировки, продолжительность контрацепции и т. Д.) До такой степени, что трудно прийти к какому-либо выводу о факторе риска. Хотя эффективность исследования очень хорошая (0,99), мы не можем сделать вывод, что терапия стимуляции овуляции всегда может вызывать дисплазию яичников.Однако мы можем сказать, что иногда наблюдаются некоторые гистопатологические отклонения в яичниках, связанные с АРТ и бесплодием. Это законный и очень важный вопрос, требующий дополнительных исследований не только для более точного описания диспластических поражений, но и для поиска их в более крупных сериях и их взаимосвязи с препаратами, вызывающими овуляцию.

5. Заключение

Это исследование показывает значительный уровень аномалий после стимуляции яичников, в то время как не наблюдается увеличения дисплазии эпителия яичников у бесплодных пациентов по сравнению с фертильными пациентами; мы также можем отметить тенденцию к более высокой частоте диспластических изменений при «рефрактерном бесплодии».”

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить г-жу Элизабет Пети из CENTI, Клермон-Ферран, Франция, за ее помощь в написании этой статьи.

Рак эндометрия, яичников и шейки матки

Рак эндометрия

Определение

Рак эндометрия возникает из железистой ткани слизистой оболочки матки.

Эпидемиология

Рак эндометрия — наиболее частое гинекологическое злокачественное новообразование и четвертое по частоте злокачественное новообразование, поражающее женщин в Соединенных Штатах. По оценкам, в 2018 году более 63000 женщин будут диагностированы, и более 11000 женщин умрут от болезней. ¹

Патофизиология

Рак эндометрия — это гетерогенное заболевание, которое, как полагают, имеет 2 биологически разных подтипа, что подразумевает 2 различных механизма его происхождения.

Наиболее распространенным подтипом является высокодифференцированная карцинома (гистология эндометриоидов 1 или 2 степени), которая обычно ведет себя вяло, вызывает симптомы кровотечения на ранних стадиях и в большинстве случаев поддается лечению. Факторы риска для этого подтипа низкого риска хорошо известны и связаны с увеличением циркулирующих эстрогенов: ожирение, хроническая ановуляция и нерожание, заместительная терапия эстрогенами (без сопротивления прогестерону) и использование тамоксифена.

На подтип высокого риска приходится меньшая часть злокачественных новообразований эндометрия. Эти низкодифференцированные опухоли (эндометриоид 3 степени, светлоклеточная и папиллярно-серозная карцинома) не связаны с повышенным уровнем циркулирующих эстрогенов. Скорее, они возникают спонтанно без четко определенных факторов риска. Эти опухоли рано дают метастазы и являются причиной непропорционально большого числа смертей.

Признаки и симптомы

Рак эндометрия обычно проявляется аномальным маточным кровотечением.Его следует подозревать у любой женщины в постменопаузе с симптомами кровотечения, а также у женщин в пре- или перименопаузе с изменениями их обычного менструального цикла. Реже у бессимптомных женщин может быть обнаружен патологический мазок Папаниколау (Пап), выявляющий атипичные или злокачественные железистые клетки эндометрия.

Диагностика

Полное медицинское обследование — это первый шаг в обследовании женщины с подозрением на рак эндометрия. Обязательно осмотр наружных половых органов, бимануальное и ректовагинальное исследование.Пальпация паховых и надключичных узлов может выявить увеличение в запущенных случаях.

Биопсия эндометрия может быть выполнена безопасно и легко в условиях офиса большинству пациентов. Чувствительность для выявления рака эндометрия приближается к чувствительности к расширению и выскабливанию (D&C) и позволяет избежать затрат и болезненных ощущений, связанных с оперативной процедурой. Иногда D&C необходимо, когда биопсия в офисе невозможна из-за стеноза шейки матки или дискомфорта пациента.

Если рак эндометрия подтвержден, необходимы дальнейшие исследования для оптимизации планирования лечения, включая рентген грудной клетки, чтобы исключить метастатическое заболевание. Другие исследования могут быть выполнены на основе факторов риска пациента и обычно включают компьютерную томографию (КТ) брюшной полости и таза и сывороточный антиген рака 125 (CA 125).

Лечение

Лечение основывается на хирургически установленной стадии заболевания и оценке прогнозов. ¹ Стадия рака эндометрия определяется критериями Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) и представлена ​​в таблице 1. ^2,3

Таблица 1: Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) Эндометрий

На основе данных Creasman ² и Pecorelli ³ .

Стандартная хирургическая операция при раке эндометрия обычно включает гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию, оценку тазовых и парааортальных лимфатических узлов, а также общее обследование брюшной полости и таза с биопсией подозрительных образований. Оментэктомия может быть выполнена при гистологии высокой степени злокачественности. В большинстве случаев этапное хирургическое вмешательство может быть выполнено с использованием методов малоинвазивной хирургии.

Во многих случаях пациенты имеют низкий риск метастазирования в лимфатические узлы, и полной лимфаденэктомии можно избежать, чтобы снизить хирургическую заболеваемость и послеоперационную лимфедему.Интраоперационная оценка размера, степени и глубины инвазии опухоли может быть использована для определения того, показана ли лимфаденэктомия (рис. 1). В качестве альтернативы, для женщин без признаков высокого риска и заболевания, явно ограниченного маткой, может быть рассмотрена биопсия сторожевого узла. Сторожевые узлы идентифицируются во время операции с помощью индикаторов, которые вводятся в шейку матки и считаются первым узлом или узлами для дренирования матки и шейки матки. Картирование лимфатических узлов успешно у 80–90% пациентов и продемонстрировало чувствительность примерно 95%. ⁴

Необходимость адъювантной терапии зависит от стадии заболевания и факторов риска рецидива.

Для пациентов с заболеванием, ограниченным маткой, категории низкого, среднего и высокого риска, основанные на патологических особенностях, информируют о необходимости адъювантной терапии. Пациентам с заболеванием низкого риска может не потребоваться адъювантное лечение. Пациентам с заболеваниями высокого и среднего риска обычно рекомендуется адъювантная терапия.

Наружная лучевая терапия всего таза и брахитерапия вагинальной манжетой являются наиболее часто используемыми методами адъювантного послеоперационного лечения. Пациенты с гистологией высокого уровня имеют более высокий риск экстратазового рецидива, им обычно предлагается химиотерапия для снижения риска послеоперационного рецидива, хотя это лечение является спорным.

Женщины с III и IV стадией заболевания подвержены риску как местного, так и отдаленного рецидива.Схема вовлечения определяет планирование адъювантного лечения. Адъювантная системная химиотерапия улучшает выживаемость пациентов с запущенным заболеванием и обычно состоит из карбоплатина и паклитаксела. Лучевая терапия снижает риск рецидива в тазу, и лучевая терапия с расширенным полем зрения может использоваться для лечения пациентов с поражением парааортальных лимфатических узлов. Порядок проведения химиотерапии и лучевой терапии неоднозначен. Лучевая терапия может проводиться одновременно, после химиотерапии или «зажатой» между курсами химиотерапии.Может быть рассмотрена гормональная терапия эндометриоидных опухолей низкой степени злокачественности.

Результаты

Рак эндометрия — один из наиболее излечимых гинекологических видов рака, потому что у большинства пациентов есть хорошо дифференцированные опухоли и локализованное заболевание. Пациенты с тяжелой и поздней стадией заболевания имеют гораздо более высокий риск смерти (Таблица 2).

Таблица 2: Пятилетняя относительная выживаемость пациентов с раком эндометрия в зависимости от степени заболевания при постановке диагноза

Данные обзора статистики рака по надзору, эпидемиологии и конечным результатам (SEER). ⁵

Back to Top

Рак яичников

Определение

Рак яичников включает гетерогенную группу злокачественных новообразований, которые возникают из различных типов клеток, из которых состоит яичник.

По оценкам, 22 000 женщин в США в этом году будут диагностированы и 14 000 женщин умрут от рака яичников. ¹ В целом риск рака яичников у женщин в течение жизни составляет от 1% до 2%.

Патофизиология

Почти 90% злокачественных новообразований яичников классифицируются как эпителиальные карциномы яичников.6 Эпителиальный рак яичников можно подразделить на несколько гистологических типов клеток: серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные, переходные и недифференцированные карциномы.Эти виды рака поражают эпителий, выстилающий яичник, но не обязательно возникают там. Серозный рак яичников является наиболее распространенной гистологией и, как полагают, возникает из-за поражений серозной трубной интраэпителиальной карциномы (STIC) в маточной трубе, которые могут имплантироваться и расти на поверхности яичников и брюшины. В результате термин эпителиальный рак яичников включает рак маточной трубы, яичника и слизистой оболочки брюшины. Риск эпителиального рака яичников увеличивается с возрастом и встречается преимущественно у женщин в постменопаузе.Эпителиальные опухоли с низким потенциалом злокачественности (пограничная карцинома яичников) менее агрессивны, чем их инвазивные аналоги, обнаруживаются у более молодых женщин и при постановке диагноза часто ограничиваются яичником.

Опухоли зародышевых клеток составляют 3% всех случаев рака яичников и повторяют развивающиеся структуры эмбриона или плаценты. ⁶ Гистологические подтипы включают дисгерминому, опухоль энтодермального синуса, незрелую тератому, хориокарциному и эмбриональную карциному.Зародышевый рак яичников может возникнуть у женщин любого возраста, но примерно 80% из них диагностируется у женщин моложе 30 лет.

Опухоли стромы полового канатика, которые составляют от 1% до 2% всех случаев рака яичников, развиваются в соединительной ткани и поддерживающей строме яичника. ⁶ Эти опухоли обычно менее агрессивны и часто производят стероидные гормоны, включая эстроген, прогестерон и тестостерон.У некоторых пациентов с опухолями, вырабатывающими гормоны, наблюдаются признаки и симптомы избытка стероидов, такие как вагинальное кровотечение или гиперандрогения.

Наиболее значительный фактор риска рака яичников — это наличие семейного анамнеза. Синдромы семейного рака связаны примерно с 10% всех карцином яичников. Синдром наследственного рака груди-яичников (гены BRCA-1 и BRCA-2) вносят наибольший вклад в развитие семейного рака яичников. ⁷ Пожилой возраст, недоношенность, молодой возраст менархе и поздняя менопауза также связаны с повышенным риском. Высокий паритет, использование оральных контрацептивов, перевязка маточных труб и гистерэктомия являются защитными.

Рак яичников обычно распространяется путем выделения клеток в брюшную полость с последующей имплантацией в брюшину, диафрагму или сальник. Они также могут распространяться через лимфатическую систему, обычно в тазовые и парааортальные лимфатические узлы.

Признаки и симптомы

К сожалению, у большинства пациентов с эпителиальным раком яичников симптомы практически отсутствуют, пока болезнь не даст метастазы. Проявляющиеся симптомы обычно связаны с увеличением опухолевой нагрузки в брюшной полости и асцитом. Симптомы включают усталость, вздутие живота, вздутие или боль в животе, пресыщение в раннем возрасте, частые или неотложные позывы к мочеиспусканию, изменение привычек кишечника, необъяснимую потерю или набор веса или одышку.

И наоборот, пограничные опухоли, опухоли половых клеток и стромы полового канатика на момент постановки диагноза часто ограничиваются яичником.Они могут быть довольно большими при предъявлении, и связанные с ними симптомы могут быть связаны с размером опухоли. Эти образования иногда обнаруживаются во время скринингового гинекологического осмотра. Чаще пациенты сами ощущают образование или испытывают боль в животе из-за перекрута придатков или разрыва опухоли.

Диагностика

Полное медицинское обследование — это первый шаг в диагностике рака яичников, включая обследование брюшной полости, бимануальное обследование и ректовагинальное обследование. Такие данные, как фиксированная масса таза, узловатость тупика, асцит или узловатость сальника, могут помочь выяснить степень заболевания и подготовиться к планированию лечения.Дальнейшее диагностическое обследование необходимо для установления степени заболевания и исключения других причин образования придатков, карциноматоза или асцита.

КТ брюшной полости и таза с внутривенным и пероральным контрастированием характеризует опухолевую нагрузку. Трансвагинальное УЗИ позволяет улучшить морфологические характеристики новообразований в тазу. Рентген грудной клетки или КТ могут продемонстрировать плевральный выпот или поражение легких. Другие исследования могут быть выполнены на основе факторов риска и симптомов пациента при обращении.

Онкомаркеры сыворотки могут помочь в предоперационной оценке; однако необходимо понимать их ограничения, чтобы их не истолковали неправильно. CA 125 представляет собой высокомолекулярный гликопротеин, который экспрессируется более чем в 80% немицинозных эпителиальных раковых заболеваний яичников. Хотя он повышен у большинства женщин с распространенным раком яичников, только 50% пациентов с ранней стадией заболевания имеют повышенный СА 125, а при муцинозном эпителиальном раке яичников этот антиген экспрессируется плохо. ^8,9

Белок 4 придатка яичка человека (HE4) также стал маркером эпителиального рака яичников. Однако CA 125 и HE4 неспецифичны и могут быть повышены при многих негинекологических и доброкачественных гинекологических состояниях. Если есть подозрение на неэпителиальный рак яичников, для диагностики могут быть полезны другие опухолевые маркеры. Альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин человека, лактатдегидрогеназа, эстрадиол и ингибин могут экспрессироваться в половых клетках и стромальных опухолях полового канатика. Если есть подозрение на метастатический рак толстой кишки или поджелудочной железы, можно также оценить сывороточный карциноэмбриональный антиген и CA 19-9. Необходимо понимать ограничения чувствительности и специфичности этих тестов, чтобы их можно было интерпретировать соответствующим образом для каждого пациента.

Злокачественный асцит часто встречается у пациентов с метастатической эпителиальной карциномой яичников. Однако асцит, вызванный другими состояниями, такими как застойная сердечная недостаточность и цирроз, должен быть исключен путем тщательного сбора анамнеза и, при необходимости, диагностического тестирования.Хотя парацентез может быть выполнен для цитологического исследования, диагностический парацентез не требуется для большинства пациентов. Кроме того, отрицательный цитологический анализ предоперационного парацентеза не исключает возможности злокачественного новообразования, а дифференциация места происхождения опухоли редко возможна при цитологическом исследовании. Однако терапевтический парацентез большого объема может быть полезен для облегчения симптомов.

Если существует достаточно высокая вероятность злокачественного новообразования яичников, необходима консультация гинеколога-онколога для обеспечения надлежащего предоперационного консультирования и подготовки, оперативного лечения и послеоперационного ухода.

Лечение

В большинстве случаев при раке яичников первоначально лечат диагностической лапаротомией для подтверждения диагноза, определения степени заболевания (хирургическая стадия) и циторедукции опухоли. Наличие надежного интраоперационного замороженного среза важно для подтверждения диагноза и помощи в принятии оптимального хирургического решения. Точная стадия определяет как лечение, так и прогноз. Поэтому крайне важно, чтобы оперирующий хирург был знаком с критериями постановки и обладал хирургическими навыками, необходимыми для выполнения всех необходимых этапов процедуры постановки.

Таблица 3: стадия рака яичников FIGO

Этап	Патологические находки
I этап	IA: Ограничено 1 яичником, без разрыва, поражения поверхности или положительных смывов IB: затрагивает оба яичника без разрыва, поражения поверхности или положительных смывов IC1: Хирургическое удаление опухоли IC2: Разрыв капсулы до операции или поражение капсулы IC3: Положительный асцит или смывы брюшины.
II этап	IIA: Распространение опухоли на матку или трубы IIB: Распространение на другие внутрибрюшинные ткани малого таза.
III стадия	IIIA1: только положительные забрюшинные лимфатические узлы IIIA1 (i): метастазы ≤ 10 мм IIIA1 (ii): метастазы> 10 мм IIIB: Макроскопические метастазы в экстратазную брюшину ≤ 2 см IIIC: Макроскопические метастазы в экстратазную брюшину> 2 см.
IV этап	IVA: плевральный выпот с положительным цитологическим исследованием IVB: метастазы в паренхиму печени или селезенки или внеабдоминальное поражение

Адаптировано с разрешения Mutch et al. ⁶

FIGO = Международная федерация гинекологии и акушерства.

Метастатические имплантаты рака яичников обычно поражают поверхность брюшины и часто поддаются резекции вместе с массой первичной опухоли. Хотя это не подтверждено никакими рандомизированными клиническими испытаниями, оптимальная циторедукция опухоли (определяемая как удаление первичной опухоли и всех крупных метастатических имплантатов до остаточной болезни размером 1 см или меньше), как полагают, улучшает ответ на химиотерапию и выживаемость. ¹⁰ Для достижения этих целей могут потребоваться хирургические методы, такие как блочная гистерэктомия с резекцией ректосигмовидной кишки, тонкой кишки, полного сальника, селезенки или других участков поражения опухолью (рис. 2). Агрессивная циторедукция, по-видимому, не имеет клинической пользы, если все метастатические имплантаты также не могут быть оптимально уменьшены. Оперирующий хирург должен принять решение относительно того, возможно ли оптимальное уменьшение опухоли и может ли оно быть безопасно достигнуто без серьезных осложнений, которые могут задержать химиотерапию.

Пациенты с опухолями стадии IA или IB, которые хорошо дифференцированы (степень 1), имеют отличный прогноз, и добавление адъювантной химиотерапии не продемонстрировало значительного улучшения выживаемости у этих пациентов. Тем не менее, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса об отмене адъювантной терапии у пациентов с предполагаемой стадией заболевания I, у которых не было преимуществ адекватной хирургической стадии.У этих пациентов возможна повторная операция для постановки диагноза. Пациенты с опухолями 2 и 3 степени подвержены повышенному риску рецидива и, по-видимому, получают пользу от адъювантной химиотерапии.

Использование адъювантной химиотерапии дает выживаемость и паллиативные преимущества у пациентов с метастатической карциномой яичников и большим опухолевым бременем. Адъювантная терапия опухолей пограничной гистологии обычно не показана.Существует мало доказательств того, что послеоперационная химиотерапия или лучевая терапия меняют течение этих опухолей каким-либо благоприятным образом.

Всем пациентам с опухолями половых клеток, кроме пациентов с I стадией, незрелой тератомой 1 степени и дисгерминомой IA стадии, требуется послеоперационная химиотерапия. ¹¹ При комбинированной химиотерапии на основе платины прогноз для пациентов с опухолями энтодермального синуса, незрелыми тератомами, эмбриональными карциномами, хориокарциномами и смешанными опухолями, содержащими 1 или более из этих элементов, значительно улучшается.

У большинства пациентов с распространенным раком яичников в конечном итоге развивается прогрессирующее или рецидивирующее заболевание, несмотря на адъювантную терапию. Пациенты с рецидивирующим раком яичников классифицируются как резистентные к платине или чувствительные к платине, в зависимости от того, была ли продолжительность ответа меньше или больше 6 месяцев от предыдущей терапии препаратом платины. Пациенты, чувствительные к платине, могут получить пользу от повторного лечения препаратами на основе платины, тогда как пациенты, устойчивые к платине, обычно имеют более ограниченный ответ на химиотерапевтические средства.Ряд химиотерапевтических агентов второго ряда может иметь паллиативное действие, включая паклитаксел, пегилированный липосомальный доксорубицин, топотекан и гемцитабин. Пациентов с рецидивирующим заболеванием следует рассматривать для клинических испытаний.

Для женщин с запущенным заболеванием на момент постановки диагноза, которые не могут пройти оптимальную циторедукцию или у которых есть сопутствующие заболевания, исключающие циторедуктивную операцию, может быть рассмотрена неоадъювантная химиотерапия. Эти пациенты могут пройти от 3 до 4 курсов химиотерапии, а затем пройти обследование для определения возможности циторедукции.В качестве альтернативы их можно лечить с помощью первичной химиотерапии с целью стабилизации заболевания или паллиативного эффекта.

Большая часть химиотерапии может проводиться в амбулаторных условиях, хотя некоторые схемы назначаются в течение нескольких дней, что требует госпитализации. При эпителиальном раке яичников терапия на основе платины (цисплатин или карбоплатин) в сочетании с паклитакселом продемонстрировала наивысшую активность из всех изученных агентов. ¹² Эти препараты обычно вводятся внутривенно каждые 3 недели, всего 6 курсов. Паклитаксел с высокой дозировкой или еженедельный прием ранее демонстрировал улучшение выживаемости у женщин с резидуальной болезнью после циторедуктивной хирургии в исследовании, проведенном Японской группой гинекологической онкологии (JGOG). ¹³ Однако Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) недавно сообщило, что у европейского населения не было пользы. ¹⁴ Внутрибрюшинная химиотерапия показала пользу у женщин с оптимальной циторедукцией (15 Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия, по-видимому, дает наибольший эффект во время интервальной циторедуктивной хирургии. ¹⁶ С появлением новых подходов к химиотерапии, участие в клинических испытаниях поощряется, чтобы помочь выработать консенсус в отношении адъювантного лечения.

Результаты

Выживаемость пациентов с раком яичников зависит от стадии диагностики и гистологии опухоли (таблица 4).

Таблица 4: Пятилетняя относительная выживаемость пациентов с раком яичников в зависимости от степени заболевания на момент постановки диагноза

Степень заболевания	Пациенты при постановке диагноза (%)	5-летняя выживаемость (%)
Локализованный	15	92. 5
Региональный	20	73,0
Дальний	60	28,9
Неустановленный	6	25,1

Данные из обзора статистики рака SEER. ⁵

Back to Top

РАК ШЕЙКИ

Определение

Карцинома шейки матки возникает на плоскоклеточном соединении или шейке матки и чаще всего возникает в результате дисплазии или карциномы in situ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия III).Плоскоклеточный рак составляет 70%, а аденокарцинома составляет 25% случаев рака шейки матки. ⁵

Эпидемиология

Более чем 13000 женщин будут диагностированы, и более 4000 женщин умрут от рака шейки матки в 2018 году. ¹

Патофизиология

Наиболее важным фактором риска преинвазивной или инвазивной карциномы шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). ДНК ВПЧ обнаруживается практически во всех формах рака шейки матки, причем наиболее часто выявляются подтипы ВПЧ 16, 18, 31 и 33. ¹⁷ Другие известные факторы риска включают ранний возраст при первом половом акте, количество половых партнеров и историю курения. Рак шейки матки распространяется преимущественно путем местной инвазии и лимфатических метастазов. Наиболее частые места метастазирования включают влагалище, параметрий и тазовые лимфатические узлы.

Признаки и симптомы

Предраковые изменения шейки матки редко вызывают симптомы и обычно выявляются при гинекологическом осмотре и скрининге мазка Папаниколау. Симптомы обычно не проявляются до тех пор, пока поражения не станут злокачественными и не распространятся на подлежащую строму шейки матки.Посткоитальные кровянистые выделения из влагалища могут быть одним из первых симптомов заболевания. В конечном итоге увеличивающаяся сосудистая опухоль может изъязвляться, что приводит к боли, явному вагинальному кровотечению или обильным выделениям из влагалища.

Диагностика

Рак шейки матки может быть обнаружен на ранних стадиях путем скринингового мазка по Папаниколау или путем выявления более крупных поражений при осмотре. Пациенты, у которых мазок Папаниколау указывает на цитологические аномалии, указывающие на высокосортные поражения, подвержены риску инвазивного рака и требуют дальнейшего диагностического обследования с помощью кольпоскопии.Абляционные процедуры нельзя проводить без тщательного кольпоскопического исследования.

Кольпоскопия — это метод визуальной оценки шейки матки на наличие аномалий. Кольпоскоп — это увеличительное устройство, которое помогает исследовать шейку матки. Светофильтры и окрашивающие растворы используются в комбинации для выявления дисплазии шейки матки. Биопсии берутся из патологических образований и руководят лечением. Преинвазивные поражения лечат в соответствии с рекомендациями Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки (ASCCP). ¹⁸ При документально подтвержденной инвазивной карциноме шейки матки дальнейшие диагностические исследования необходимы для установления степени заболевания. Стадия рака шейки матки определяется клинически по критериям FIGO с использованием физического обследования и ограниченного числа диагностических исследований (таблица 5). ^{2, 19} Обследование органов малого таза необходимо для оценки размера опухоли и поражения влагалища или параметрия. Кроме того, при распространенном раке шейки матки часто встречаются лимфатические метастазы, поэтому важна оценка паховых и надключичных лимфатических узлов.Рентген грудной клетки может выявить метастазы в легких. Внутривенная пиелограмма может быть получена при подозрении на обструкцию мочеточника или поражение мочевого пузыря. Обследование под анестезией с цистоскопией и проктоскопией может быть полезно для подтверждения тазового распространения. КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости и таза (с пероральным, ректальным и внутривенным контрастированием) или позитронно-эмиссионная томография не включены в рассмотрение для определения стадии, но могут позволить более полную оценку поражения опухоли для планирования лечения.

Таблица 5: стадия рака шейки матки по FIGO

Этап	Патологические находки
0	Преинвазивное заболевание (карцинома in situ)
Я	IA1: Микроскопия, стромальная инвазия ≤ 3 мм, распространение IA2: микроскопическая инвазия в строму> 3 мм, но IB1: Макроскопическое заболевание ≤ 4 см в наибольшем измерении IB2: Макроскопическое заболевание> 4 см в наибольшем измерении
II	IIA1: Опухоль, распространяющаяся на верхние две трети влагалища, ≤ 4 см IIA2: Опухоль, распространяющаяся на верхние две трети влагалища,> 4 см IIB: Опухоль с параметриальной инвазией, но не до боковой стенки таза.
III	IIIA: Опухоль поражает нижнюю треть влагалища IIIB: Опухоль распространяется на боковую стенку таза или вызывает гидронефроз.
IV	IVA: Опухоль проникает в слизистую оболочку мочевого пузыря или кишечника IVB: отдаленные метастазы.

На основе данных Pecorelli S. ^{2, 18}

FIGO = Международная федерация гинекологии и акушерства.

Лечение

Подходы к лечению и прогноз для пациентов с раком шейки матки различаются в зависимости от степени заболевания на момент постановки диагноза.

Инвазивная карцинома шейки матки должна быть исключена до начала терапии прединвазивного заболевания. Стандартные варианты лечения включают эксцизионную и абляционную терапию.В целом, эксцизионная терапия предпочтительна, потому что она связана с более низкой частотой неудач и предоставляет ткань для гистологической оценки, чтобы оценить границы и исключить инвазию. Эксцизионная терапия включает процедуру электрохирургического удаления петли (LEEP), конизацию холодным ножом и экстрафасциальную гистерэктомию. Абляционная терапия включает криотерапию и терапию лазерной абляцией. LEEP использует тонкую проволочную петлю с электрической энергией для удаления зоны трансформации шейки матки или очагов дисплазии (рис. 3).Его можно быстро и легко выполнить в офисных условиях и, как правило, требуется только местная анестезия, что позволяет избежать рисков, связанных с общей анестезией. Конизация холодным ножом связана с более высоким риском кровотечения и требует общей анестезии.

Микроинвазивное заболевание имеет очень ограниченный риск лимфатических метастазов, и результаты превосходны. Рекомендуется удаление экстрафасциальной гистерэктомии или конизации шейки матки (для сохранения фертильности).

Риск лимфатических метастазов увеличивается при более крупных и глубоко инвазивных поражениях. Раковые опухоли стадии 1A2 лечат модифицированным радикалом, а раковые образования стадии 1B1 лечат радикальной гистерэктомией, а также тазовой лимфаденэктомией. По этой причине уместно и рекомендуется направление к квалифицированному гинекологу-онкологу. Сторожевые узлы оцениваются в этой настройке, но еще не считаются стандартом лечения.После операции может быть показана адъювантная терапия, если признаки опухоли указывают на повышенный риск рецидива. Такие факторы, как инвазия лимфатических сосудов, глубокая инвазия в строму шейки матки или большой размер опухоли, увеличивают риск рецидива.

По мере того, как опухоль распространяется за пределы матки и шейки матки, показатели эффективности радикального хирургического вмешательства снижаются. Стадия IB2 – IVA считается местнораспространенным заболеванием. Позитронно-эмиссионная томография может быть рассмотрена для оценки поражения узлов или более отдаленных метастазов.Стадии IB2 – IVA рака шейки матки лучше всего лечить с помощью первичной лучевой терапии с сенсибилизирующим цисплатином.

Пациенты с отдаленными метастазами больше не поддаются лечению лучевой терапией. Стандартная системная химиотерапия состоит из цисплатина и паклитаксела с бевацизумабом, который продемонстрировал общую частоту ответа, приближающуюся к 50% в рандомизированных исследованиях.20. Все пациенты с отдаленными метастазами или рецидивирующим заболеванием должны рассматриваться для клинических испытаний, изучающих новые методы лечения.Паллиативное лечение может включать лучевую терапию или системную химиотерапию или и то, и другое для облегчения симптомов, связанных с бременем опухоли таза. ²⁰

Результаты

При адекватной профилактике, диагностике и лечении на ранних стадиях результаты рака шейки матки превосходны. Однако диагностика рака шейки матки на более поздних стадиях заболевания связана с высоким риском смертности (таблица 6).

Таблица 6: Пятилетняя относительная выживаемость пациентов с раком шейки матки в зависимости от степени заболевания на момент постановки диагноза

Степень заболевания	Больных диагностировано (%)	5-летняя выживаемость (%)
Локализованный	46	91. 5
Региональный	36	57,1
Дальний	14	17,3
Неустановленный	4	52,2

Данные из обзора статистики рака SEER. ⁵

Back to Top

Сводка

• Рак эндометрия — один из наиболее излечимых гинекологических видов рака, поскольку у большинства пациентов опухоли хорошо дифференцированы, а симптомы проявляются на ранних стадиях заболевания.
• Рак эндометрия обычно лечат сначала с помощью хирургического вмешательства, и может потребоваться адъювантная лучевая терапия или химиотерапия в зависимости от факторов риска рецидива.
• К сожалению, у большинства пациенток с эпителиальным раком яичников симптомы практически отсутствуют до тех пор, пока не разовьется широко распространенное метастатическое заболевание.
• Сывороточные опухолевые маркеры могут помочь в предоперационной оценке рака яичников; однако необходимо понимать их ограничения, чтобы они не были неправильно истолкованы или получены ненадлежащим образом.
• Рак яичников чаще всего лечат с помощью циторедуктивной хирургии с последующей адъювантной химиотерапией на основе платины.
• Большинство случаев рака шейки матки связано с инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), и лечение во многом зависит от степени заболевания на момент постановки диагноза.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Кристин Занотти, доктор медицины, за ее предыдущую работу по разработке этой главы.

Back to Top

Список литературы

1. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А.Статистика рака, 2018. CA Cancer J Clin 2018; 68: 7–30.
2. Creasman W. Пересмотренная стадия FIGO для карциномы эндометрия. Int J Gynaecol Obstet 2009; 105: 109.
3. Pecorelli S. Пересмотренная стадия FIGO для карциномы вульвы, шейки матки и эндометрия. Int J Gynaecol Obstet 2009; 105: 103–104.
4. Росси ЕС, Ковальский Л.Д., Скалици Дж. И др. Сравнение биопсии дозорных лимфатических узлов с лимфаденэктомией для определения стадии рака эндометрия (исследование FIRES): многоцентровое проспективное когортное исследование. Ланцет Онкол 2017; 18: 384–392.
5. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, Miller D, Bishop K, Kosary CL, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975-2014, Национальный институт рака. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/, на основе данных SEER, представленных в ноябре 2016 г., опубликованных на веб-сайте SEER, апрель 2017 г.
6. Mutch D, Prat J. 2014 стадия FIGO для рака яичников, маточной трубы и брюшины. Gyneol Oncol 2014; 133: 401–404. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2014.04.013
7. Пал Т., Пермут-Вей Дж., Беттс Дж. А. и др. На мутации BRCA1 и BRCA2 приходится большая часть случаев карциномы яичников. Cancer 2005; 104: 2807–2816.
8. Комитет акушеров и гинекологов Американского колледжа по практическим бюллетеням — гинекология. Практический бюллетень № 174: Оценка и лечение придаточных образований. Obstet Gynecol 2016; 128: e210 – e226.
9. Malkasian GD Jr, Knapp RC, Lavin PT, et al. Предоперационная оценка уровней СА 125 в сыворотке у пациенток в пременопаузе и постменопаузе с массами малого таза: различение доброкачественных и злокачественных заболеваний. Am J Obstet Gynecol 1988; 159: 341–346.
10. Хоскинс В.Дж., Банди Б.Н., Тигпен Дж.Т., Омура, Джорджия. Влияние циторедуктивной хирургии на безрецидивный интервал и выживаемость при малом объеме эпителиального рака яичников III стадии: исследование группы гинекологической онкологии. Gynecol Oncol 1992; 47: 159–166.
11. Gershenson DM, Morris M, Cangir A, et al: Лечение злокачественных опухолей половых клеток яичника блеомицином, этопозидом и цисплатином. J Clin Oncol 1990; 8: 715–720.
12. Киргиу М., Саланти Г., Павлидис Н. и др. Преимущества выживаемости при различных режимах химиотерапии при раке яичников: метаанализ нескольких методов лечения. J Natl Cancer Inst 2006; 98: 1655.
13. Кацумата Н., Ясуда М., Исониси С. и др .; Японская группа гинекологической онкологии.Долгосрочные результаты высокодозного паклитаксела и карбоплатина по сравнению с обычным паклитакселом и карбоплатином для лечения распространенного эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины (JGOG 3016): рандомизированное контролируемое открытое исследование. Ланцет Онкол 2013; 14: 1020–1026.
14. Clamp AR, McNeish I, Dean A, et al. 929O_PR ICON8: Рандомизированное исследование III фазы GCIG по оценке интеграции еженедельной высокодозной химиотерапии при лечении эпителиальной опухоли яичников / маточной трубы / первичной перитонеальной карциномы (EOC) первой линии: результаты анализа первичной выживаемости без прогрессирования (PFS).Представлено на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2017; 8-12 сентября 2017 г .; Мадрид, Испания. Аннотация 9290_PR ICON8. Доступно по адресу https://cslide. ctimeetingtech.com/library/esmo/browse/itinerary/5404/2017-09-08#2Bb3g02jk По состоянию на 7 марта 2018 г.
15. Армстронг Д.К., Банди Б., Венцель Л. и др .; Группа гинекологической онкологии. Цисплатин и паклитаксел внутрибрюшинно при раке яичников. N Engl J Med 2006; 354: 34–43.
16. van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, et al.Гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия при раке яичников. N Engl J Med 2018; 378: 230–240.
17. Schiffman M, Castle PE, Jeronimo J, Rodriguez AC, Wacholder S. Вирус папилломы человека и рак шейки матки. Lancet 2007; 370: 890–907.
18. Massad LS, Einstein MH, Huh WK и др .; Конференция по рекомендациям консенсуса ASCCP 2012. 2012 обновленное согласованное руководство по ведению скрининговых тестов на аномальный рак шейки матки и его предшественников. Акушерский гинекол 2013; 121: 829–846.
19. Пекорелли С. Пересмотренное определение стадии рака шейки матки по FIGO. Int J Gynecol Obstet 2009; 105: 107–108.
20. Тевари К.С., Силл М.В., Пенсон Р.Т. и др. Бевацизумаб при распространенном раке шейки матки: окончательный анализ общей выживаемости и побочных эффектов рандомизированного контролируемого открытого исследования фазы 3 (группа гинекологической онкологии 240). Ланцет 2017; 390: 1654–1663.

Back to Top

Симптомы и диагностика дисплазии шейки матки | Онкологический центр Герберта Ирвинга (HICCC)

Иногда скрининговые тесты показывают, что у вас есть изменения на поверхности шейки матки, но это еще не рак.Это называется предраком шейки матки, дисплазией шейки матки или интраэпителиальной неоплазией шейки матки.

Патологоанатом классифицирует эти изменения как низкую или высокую степень. В большинстве случаев дисплазия шейки матки, особенно дисплазия легкой степени, проходит сама по себе. В других случаях дисплазия требует лечения для облегчения разрешения.

От 250 000 до 1 миллиона человек в США ежегодно диагностируется дисплазия шейки матки. Большинству людей от 25 до 35 лет, хотя это может произойти в любом возрасте.

Факторы риска

ВПЧ, вирус папилломы человека, вызывает почти все случаи дисплазии шейки матки. Большинство женщин в какой-то момент своей жизни болеют этой вирусной инфекцией, передающейся половым путем. Чаще всего ваша иммунная система излечивает инфекцию, которая приводит к развитию дисплазии шейки матки. Если ваша иммунная система не избавляется от вируса, это может в конечном итоге привести к развитию дисплазии шейки матки.

Факторы риска дисплазии шейки матки такие же, как и для рака шейки матки.Помимо ВПЧ, это половой анамнез, другие ИППП, курение и ослабленная иммунная система.

Профилактика

Вакцинация против ВПЧ, избежание других факторов риска и регулярные обследования на рак шейки матки в возрасте от 25 до 65 лет могут предотвратить дисплазию шейки матки. Консультативный комитет по иммунизации рекомендует девочкам и мальчикам делать вакцину против ВПЧ в возрасте 11 или 12 лет, но не позднее 26 лет.

Симптомы

У большинства людей с ВПЧ-инфекцией или дисплазией шейки матки симптомы отсутствуют.Симптомы обычно не проявляются, пока дисплазия не перерастет в рак. Регулярный скрининг с помощью тестов Папаниколау и ВПЧ — лучший способ обнаружить дисплазию шейки матки до того, как она перерастет в рак.

Проверка

Скрининг на дисплазию шейки матки и скрининг на рак шейки матки одинаковы: обычные Пап-тесты и тесты на ВПЧ. Большинству людей эти скрининговые тесты необходимы каждые три года в возрасте от 25 до 65 лет. Оба они проводятся во время гинекологического осмотра в кабинете врача.

Диагностика

Диагностика дисплазии шейки матки и рака шейки матки аналогична.

Если ваши тесты на ВПЧ и Пап-тест вернут отклонения от нормы, ваш врач осмотрит вашу шейку матки с помощью кольпоскопа, электрического увеличительного прибора, который ищет аномальные клетки.

Если они увидят аномальные участки, они возьмут небольшой образец ткани, называемый биопсией, или более глубокий и тщательный соскоб из цервикального канала, называемый эндоцервикальным кюретажем (ECC). Они отправят образец ткани патологоанатому, который будет искать конкретные изменения.

Если результаты показывают предраковые изменения, ваш врач порекомендует лечение или последующее наблюдение.Если они обнаруживают рак, вам следует немедленно обратиться к онкологу-гинекологу.

Лечение

Лечение дисплазии шейки матки зависит от типа и степени тяжести дисплазии, вашего общего состояния здоровья и истории болезни, а также от вашей переносимости определенных процедур, лекарств или методов лечения.

Наиболее распространенные методы лечения дисплазии шейки матки:

• LEEP , который использует наэлектризованную петлю из тонкой проволоки для удаления предраковых тканей. LEEP — это амбулаторная процедура, проводимая под местной анестезией.
• Конизация холодным ножом с помощью скальпеля удаляет конусообразную часть шейки матки. Это амбулаторная процедура, которая проводится под общим наркозом.

Продолжение

Дисплазия шейки матки может вернуться или повториться в будущем, особенно если у вас стойкая инфекция ВПЧ. Вам могут потребоваться более частые последующие осмотры с помощью тестов Папаниколау и ВПЧ или колоноскопии каждые несколько месяцев в течение первых двух лет после лечения. Это связано с тем, что в некоторых тяжелых случаях дисплазия может перерасти в рак шейки матки.

Симптомы, методы лечения, причины и многое другое

Дисплазия шейки матки — это предраковое состояние, при котором аномальный рост клеток происходит на поверхности слизистой оболочки шейки матки или эндоцервикального канала, отверстия между маткой и влагалищем. Это также называется цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН). Дисплазия шейки матки, тесно связанная с инфекцией, передаваемой половым путем, вирусом папилломы человека (ВПЧ), чаще всего встречается у женщин в возрасте до 30 лет, но может развиться в любом возрасте.

Дисплазия шейки матки обычно протекает бессимптомно и чаще всего обнаруживается с помощью обычного мазка Папаниколау.Прогноз благоприятный для женщин с дисплазией шейки матки, которые получают соответствующее наблюдение и лечение. Но женщины, у которых не диагностирован диагноз или не получают надлежащей помощи, подвергаются более высокому риску развития рака шейки матки.

Легкая дисплазия шейки матки иногда разрешается без лечения и может потребовать только тщательного наблюдения с последующими мазками Папаниколау. Но дисплазия шейки матки от умеренной до тяжелой обычно требует лечения для удаления аномальных клеток и снижения риска рака шейки матки.Иногда также можно лечить легкую дисплазию, которая сохраняется более двух лет.

Причины дисплазии шейки матки

У многих женщин с дисплазией шейки матки ВПЧ обнаруживается в клетках шейки матки. Инфекция ВПЧ часто встречается у женщин и мужчин и чаще всего поражает сексуально активных женщин в возрасте до 30 лет.

В большинстве случаев иммунная система устраняет ВПЧ и устраняет инфекцию. Но у некоторых женщин инфекция сохраняется и приводит к дисплазии шейки матки. Из более чем 100 различных штаммов ВПЧ более одной трети могут передаваться половым путем, а два конкретных типа — ВПЧ 16 и ВПЧ 18 — тесно связаны с раком шейки матки.

ВПЧ обычно передается от человека к человеку во время половых контактов, таких как вагинальный, анальный или оральный секс. Но он также может передаваться при любом кожном контакте с инфицированным человеком. После установления вирус способен распространяться от одной части тела к другой, включая шейку матки.

Среди женщин с хронической инфекцией ВПЧ у курильщиков в два раза выше вероятность развития тяжелой дисплазии шейки матки, поскольку курение подавляет иммунную систему.

Хроническая инфекция ВПЧ и дисплазия шейки матки также связаны с другими факторами, ослабляющими иммунную систему, такими как лечение иммунодепрессантами при определенных заболеваниях или после трансплантации органов, или инфицирование ВИЧ, вирусом, вызывающим СПИД.

Факторы риска дисплазии шейки матки

Стойкая инфекция ВПЧ является наиболее важным фактором риска дисплазии шейки матки, особенно дисплазии шейки матки средней и тяжелой степени.

У женщин повышенный риск стойкой инфекции ВПЧ связан с:

• Раннее начало половой жизни
• Наличие нескольких половых партнеров
• Наличие партнера, у которого было несколько половых партнеров
• Занятие сексом с необрезанным мужчиной

Диагностика дисплазии шейки матки

Поскольку тазовое обследование обычно является нормальным явлением у женщин с дисплазией шейки матки, для диагностики этого состояния необходимо выполнить мазок Папаниколау.

Хотя только мазок Папаниколау может выявить легкую, среднюю или тяжелую дисплазию шейки матки, часто требуются дополнительные тесты для определения надлежащего последующего наблюдения и лечения. К ним относятся:

• Повторный мазок Папаниколау
• Кольпоскопия, увеличенное исследование шейки матки для выявления аномальных клеток для проведения биопсии
• Эндоцервикальный кюретаж, процедура проверки аномальных клеток в цервикальном канале
• Коническая биопсия или процедура электрохирургического удаления петли (LEEP), которая проводится для исключения инвазивного рака; во время конической биопсии врач удаляет конусообразный кусок ткани для лабораторного исследования.Во время LEEP врач вырезает аномальные ткани с помощью тонкой петли из низковольтной электрифицированной проволоки.
• Тест ДНК ВПЧ, который может идентифицировать штаммы ВПЧ, которые, как известно, вызывают рак шейки матки.

Лечение дисплазии шейки матки

Лечение дисплазии шейки матки зависит от множества различных факторов, включая тяжесть состояния и возраст пациента. При легкой дисплазии шейки матки часто требуется только постоянное наблюдение с повторными мазками Папаниколау.Для пожилых женщин с легкой дисплазией шейки матки лечение обычно не требуется, если только легкая дисплазия шейки матки не сохраняется в течение двух лет, не прогрессирует до умеренной или тяжелой дисплазии шейки матки или есть другие медицинские проблемы.

Лечение дисплазии шейки матки включает две процедуры, также используемые для диагностики: конусную биопсию или LEEP.

К другим видам лечения относятся:

• Криохирургия (замораживание)
• Электрокаутеризация
• Лазерная хирургия

Поскольку все формы лечения связаны с такими рисками, как сильное кровотечение и возможные осложнения, влияющие на беременность, пациентам важно обсудить эти риски проконсультируйтесь с врачом перед лечением.После лечения всем пациентам требуется повторное обследование, которое может включать повторные мазки Папаниколау через шесть и 12 месяцев или тест на ДНК ВПЧ. После наблюдения необходимы регулярные мазки Папаниколау.

Профилактика дисплазии шейки матки

Женщины могут снизить риск дисплазии шейки матки, избегая рискованного сексуального поведения, связанного с инфекцией ВПЧ, такого как раннее начало половой жизни и наличие нескольких половых партнеров. У сексуально активных женщин, чьи партнеры-мужчины правильно используют презервативы во время каждого полового акта, риск заражения ВПЧ снижается до 70%.

Другие профилактические меры включают отказ от курения и следование руководящим принципам Американского онкологического общества по раннему выявлению рака шейки матки, которые рекомендуют каждой женщине начинать обследование на рак шейки матки в возрасте 21 года.

Три вакцины — Гардасил, Гардасил-9 и Церварикс — одобрен FDA для предотвращения заражения некоторыми типами ВПЧ, в том числе теми, которые вызывают большинство случаев рака шейки матки.

В соответствии с руководящими принципами, одобренными CDC и Американским колледжем акушеров и гинекологов, мальчики и девочки должны быть вакцинированы в возрасте от 11 до 12 лет, прежде чем они станут сексуально активными; Те, кто в возрасте от 13 до 26 лет еще не получили вакцину, также должны быть вакцинированы. Вакцина одобрена для женщин в возрасте до 45 лет.

Ультрасонографическое исследование коров, пораженных фолликулярной дисплазией яичников

Аннотация

Исследование, проведенное по заказу Ассоциации животноводов Флориды в 2007, 2016 и 2017 годах, показало, что фолликулярная дисплазия яичников (OFD) является основным патологическим состоянием яичников, связанным с недостаточной фертильностью и бесплодием в мясном стаде Флориды. Фолликулярная дисплазия яичников — это медленно прогрессирующий двусторонний аномальный рост и / или развитие фолликулов яичников, который в конечном итоге трансформируется в «Сертоли-форму» Granulosa Theca Cell Tumor (GTCT).Целью этого исследования было определение вариации ультразвукового исследования по сравнению с гистологическими данными с использованием линейных датчиков 7 МГц и 8 МГц. Прижизненное и посмертное ультразвуковые изображения, магнитно-резонансная томография и гистология яичников 35 коров сравнивались вслепую для классификации различных стадий OFD. Наша гипотеза заключалась в том, что ультразвуковой датчик с частотой 8 МГц или выше может использоваться для обнаружения более ранних стадий OFD. Сравнение всех групп показало, что было 77 человек.1% диагностическое согласие на наличие OFD между ультразвуковым и гистологическим анализом на наличие OFD. Согласие посмертной ультрасонографии с гистологическим исследованием для выявления OFD в группах 1 и 2 осталось таким же, как и при анатомии гистологического исследования, и составило 66,6% и 93,3% соответственно. Первая группа (группа 1) состояла из 15 телок, а вторая группа (группа 2) — из 15 коров. Все животные 1-й и 2-й групп были Bos t. indicus (Брахман) x Bos t. телец (ангус, симменталь, шароле).Большинство разногласий было обнаружено при назывании OFD яичника I степени, которая была гистологически признана нормальной, ошибкой I типа. Если бы степень I OFD была исключена из этого анализа, то было бы 100% согласие между ультразвуком и гистологией для диагностики OFD. Несоответствие между ультразвуковой и гистологической оценкой основано на ряде важных факторов, таких как количество оцениваемых яичников, микроскопический и макроскопический (общий) анализ и интерпретация того, что представляет собой гиперэхогенность. Ультразвуковое изображение может вводить в заблуждение из-за различных углов и плотности тканей яичника. Однако при сравнении результатов ультразвукового исследования с гистологическим анализом были обнаружены некоторые существенные корреляции. Был проведен статистический анализ, и было обнаружено, что значение p для проверки корреляции между количеством гистологических фолликулов (HFol) и количеством фолликулов при предубойном ультразвуковом исследовании (AFol) оказалось меньше 0,05, следовательно, корреляция между HFol и AFol оказалась равной. статистически значимо в 1-й группе.Значение p для тестирования корреляции степени предубойной гиперэхогенности ультразвукового исследования (AHEch) и степени предубойной гиперэхогенности (AOFD) оказалось менее 0,05, поэтому корреляция между AHEch и AOFD оказалась статистически значимой для группы 2. Было обнаружено, что р-значение для тестовой корреляции степени предубойной ультразвуковой оценки OFD (AOFD) и гистологической степени оценки OFD (HOFD) было менее 0,05. Таким образом, корреляция между AOFD и HOFD была статистически значимой для группы 2.Значение p для тестирования корреляции степени посмертной ультразвуковой оценки OFD (POFD) и гистологической степени оценки OFD (HOFD) оказалось меньше 0,05, поэтому корреляция между POFD и HOFD была статистически значимой для группы 2. Значение p для тестирования корреляция посмертной оценки гиперэхогенности (PHEch) и посмертной оценки OFD (POFD) была менее 0,05, поэтому корреляция между PHEch и POFD оказалась статистически значимой. Значение p для тестирования корреляции AHEch и посмертной гиперэхогенности (PHEch) было не менее 0.05, поэтому корреляция между AHEch и PHech не была статистически значимой для группы 2. Значение p для проверки корреляции AOFD и POFD было не менее 0,05. Следовательно, корреляция между AOFD и POFD не была статистически значимой. Кроме того, по одному яичнику от каждого животного в группах 1, 2 и 3 также подвергали МРТ. Оценка изображений МРТ не позволила сделать вывод о наличии OFD. После выполнения МРТ пять яичников были отправлены на КТ, чтобы более точно определить наличие дистрофической минерализации в яичнике.Результаты КТ показали, что 20% яичников содержат некоторые участки минерализованной ткани. Необходимы дополнительные исследования для определения тканей, которые могут привести к гиперэхогенным участкам яичника. Необходимы дополнительные сравнительные исследования между гистологией, ультразвуком, МРТ и микро-КТ, чтобы более полно прояснить связь между гистологическим анализом и ультразвуком. Кроме того, разница между зондами 7 МГц (предубойное УЗИ) и 8 МГц (посмертное УЗИ) не повлияла на результаты этого исследования, и оба они коррелировали с гистологическим обнаружением OFD.Это исследование также показало корреляцию между предубойной и посмертной US AFC и US HEch, а также корреляцию между US AFT и MRI AFT. Трансректальное ультразвуковое исследование — надежный инструмент для диагностики предубойной болезни.