Гипертермия белая: Лихорадка у детей

чем она отличается от «красной» и как с ней бороться

Сюжет: 

Эксклюзивы ВМ

04 декабря 2021 11:15Общество

Фото: Pixabay

Наиболее опасна для детей повышенная температура тела, которую называют «белой». При ней нужно срочно вызывать врача. Самостоятельно бороться с лихорадкой нельзя — это опасно. О том, как отличить «белую» гипертермию у детей от обычной, «красной», в беседе с «Вечерней Москвой» рассказала инфекционист детской клиники «РЖД-Медицина» Анна Хоперскова.

По ее словам, у детей различают два вида гипертермии: «белую» и «красную». Для оценки и прогнозирования течения повышения температуры, а также для установления причины необходим осмотр врача.

— «Белая» гипертермия у детей наиболее опасна. Поэтому, если у ребенка кожа бледная, мраморная, с синеватым оттенком ногтевых лож и губ, конечности холодные на ощупь, положителен симптом «белого пятна» при надавливании на кожу, поведение нарушается (малыш становится безучастным, вялым), возможны бред и судороги, незамедлительно вызывайте врача. И лучше, если это будет неотложная или скорая помощь. Самостоятельно применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту и метамизол, детям запрещено, — сказала врач.

Симптомами «красной» гипертермии у детей являются следующие признаки: кожные покровы красноваты, на ощупь — горячие, влажные; конечности теплые; происходит учащение пульса и дыхания, что соответствует повышению температуры. При такой лихорадке поведение малыша не нарушено, несмотря на повышение температуры до фебрильных цифр.

— Повышение температуры или лихорадка являются защитными механизмами организма и предусмотрены природой как реакция на воздействие патогенных раздражителей. Во время болезни суть ее возникновения в том, чтобы повысить естественную защиту путем перестройки процессов терморегуляции с формированием более высоких цифр температуры тела, чем в здоровом состоянии, — добавила Хоперскова.

Но лихорадка встречается не только как реакция на контакт с инфекцией. Перегревание, эндокринные, метаболические расстройства, тяжелые аллергические реакции, состояния после трансфузии, применение некоторых препаратов также являются причинами повышения температуры тела.

Врач рассказала, как минимизировать риски простуд и инфекционных заболеваний

Врач рассказала, как минимизировать риски простуд и инфекционных заболеваний

Доктор отметила, что при «красной» гипертермии нельзя давать ребенку играть в гаджет, не стоит включать телевизор, лучше читать книжки или слушать аудиосказки. При такой температуре нужно применять физические методы охлаждения: максимально раздеть ребенка, обеспечить доступ свежего воздуха (без сквозняков), применить прохладную мокрую повязку на лоб, обдувание вентилятором, обтирать водой комнатной температуры, приложить холод на проекцию крупных сосудов (подмышечная, паховая область, боковая поверхность шеи) и область печени, отпаивать водой.

— По рекомендации ВОЗ, жаропонижающую терапию исходно здоровым детям проводят при температуре тела выше 38,5. Если ребенок хорошо пьет, активен, не отказывается от еды, у него нет проявлений токсикоза и нарушения самочувствия, то жаропонижающее давать не нужно. Необходимо дать организму ребенка возможность выработать тот уровень защитных антител, который в последующем при встрече с этой инфекцией поможет ребенку не заболеть повторно или перенести заболевание в легкой форме, — подчеркнула собеседница «ВМ».

Она обратила особое внимание на то, что среди детей есть группы риска по развитию осложнений из-за высокой температуры. Этим детям давать жаропонижающие следует обязательно.

Здоровье Эксперты повышение температуры Дети

Карта сайта — Нижневартовская городская станция скорой медицинск

 Версия для слабовидящих

• Главная
• Об учреждении
  • Документы
  • Структура учреждения
  • Общественный совет
  • Сведения о медицинских работниках
  • Режим работы медицинской организации
  • Платные услуги
  • Вакансии
  • Контролирующие органы
  • Фотоотчеты
  • Деятельность
  • Информация о работе в системе ОМС
  • Единый портал государственных услуг
  • Профориентация. Целевое обучение. Трудоустройство выпускников
  • Антикоррупционная деятельность
  • Профсоюзная жизнь
• Информация для пациентов
  • Социальные услуги населению
  • Анкета пациента
  • Как получить высокотехнологичную медицинскую помощь
  • Правила внутреннего распорядка для потребителя услуг
  • Нормативы объема медицинской помощи
  • Информация для граждан нуждающихся в обезболивании
  • Целевые значения критериев доступности и качества медицинской помощи
  • Условия и порядок оказания медицинской помощи, установленные территориальной программой ОМС
  • Информационные материалы по реализации программы государственных гарантий
  • Перечень лекарственных препаратов, медицинских изделий и специализированных продуктов лечебного питания
  • Перечень видов, форм и условий предоставления медицинской помощи, оказание которой осуществляется бесплатно
  • Перечень лекарственных препаратов, применяемых при амбулаторном лечении детей из многодетных семей
  • Права и обязанности граждан в сфере охраны здоровья
  • Права и обязанности застрахованных лиц
• Контакты
  • Записаться на прием к врачу
  • Для специалистов
  • Телефонный справочник
• Вакансии
• Информация для медицинского персонала

Главная Об учреждении О клинике Документы Структура учреждения Общественный совет Сведения о медицинских работниках Режим работы медицинской организации Платные услуги Вакансии Контролирующие органы Фотоотчеты Услуги Деятельность Информация о работе в системе ОМС Единый портал государственных услуг Профориентация. Целевое обучение. Трудоустройство выпускников Антикоррупционная деятельность Профсоюзная жизнь Информация для пациентов Социальные услуги населению Анкета пациента Как получить высокотехнологичную медицинскую помощь Правила внутреннего распорядка для потребителя услуг Нормативы объема медицинской помощи Информация для граждан нуждающихся в обезболивании Целевые значения критериев доступности и качества медицинской помощи Условия и порядок оказания медицинской помощи, установленные территориальной программой ОМС Информационные материалы по реализации программы государственных гарантий Перечень лекарственных препаратов, медицинских изделий и специализированных продуктов лечебного питания Перечень видов, форм и условий предоставления медицинской помощи, оказание которой осуществляется бесплатно Перечень лекарственных препаратов, применяемых при амбулаторном лечении детей из многодетных семей Права и обязанности граждан в сфере охраны здоровья Права и обязанности застрахованных лиц

Контакты Записаться на прием к врачу Для специалистов Телефонный справочник Вакансии Информация для медицинского персонала

Локальная гипертермия вызывает потемнение белого жира и лечит ожирение

. 2022 17 марта; 185(6):949-966.e19.

doi: 10.1016/j.cell.2022.02.004. Epub 2022 4 марта.

Ю Ли ¹ , Дунмей Ван ¹ , Сяодань Пинг ¹ , Янкан Чжан ¹ , Тин Чжан ¹ , Ли Ван ¹ , Ли Цзинь ² , Вэньцзюнь Чжао ¹ , Минвэй Го ¹ , Фей Шэнь ¹ , Мейяо Мэн ¹ , Синь Чен ¹ , Ин Чжэн ¹ , Цзицю Ван ³ , Дали Ли ⁴ , Цян Чжан ⁵ , Чэн Ху ⁶ , Линъянь Сюй ⁷ , Синьран Ма ⁸

Принадлежности

• ¹ Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа естественных наук, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай.
• ² Шанхайский институт диабета, Шанхайская ключевая лаборатория сахарного диабета, Шанхайский клинический центр диабета, Шестая народная больница Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай 200233, Китай.
• ³ Отделение эндокринологии и обмена веществ, больница Жуйцзинь, Шанхайский медицинский факультет университета Цзяо Тонг, Шанхай, 200025, Китай.
• ⁴ Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай; Шанхайский научный центр Frontiers по редактированию генома и клеточной терапии, Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии и Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай.
• ⁵ Шанхай Ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай. Электронный адрес: [email protected].
• ⁶ Шанхайский институт диабета, Шанхайская ключевая лаборатория сахарного диабета, Шанхайский клинический центр диабета, Шестая народная больница, филиал Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай 200233, Китай; Отделение эндокринологии и обмена веществ, Центральная больница Фэнсянь при Южном медицинском университете, Шанхай, 201499, Китай. Электронный адрес: [email protected].
• ⁷ Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай; Шанхайский научный центр Frontiers по редактированию генома и клеточной терапии, Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии и Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай. Электронный адрес: [email protected].
• ⁸ Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай; Отделение эндокринологии и обмена веществ, Центральная больница Фэнсянь при Южном медицинском университете, Шанхай, 201499, Китай; Шанхайский научный центр Frontiers по редактированию генома и клеточной терапии, Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии и Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай. Электронный адрес: [email protected].

• PMID: 35247329
• DOI: 10.1016/j.cell.2022.02.004

Ю Ли и др. Клетка. 2022 .

. 2022 17 марта; 185(6):949-966.e19.

doi: 10.1016/j.cell.2022.02.004. Epub 2022 4 марта.

Авторы

Ю Ли ¹ , Дунмей Ван ¹ , Сяодань Пинг ¹ , Янкан Чжан ¹ , Тин Чжан ¹ , Ли Ван ¹ , Ли Цзинь ² , Вэньцзюнь Чжао ¹ , Минвэй Го ¹ , Фей Шэнь ¹ , Мейяо Мэн ¹ , Синь Чен ¹ , Ин Чжэн ¹ , Цзицю Ван ³ , Дали Ли ⁴ , Цян Чжан ⁵ , Чэн Ху ⁶ , Линъянь Сюй ⁷ , Синьран Ма ⁸

Принадлежности

• ¹ Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа естественных наук, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай.
• ² Шанхайский институт диабета, Шанхайская ключевая лаборатория сахарного диабета, Шанхайский клинический центр диабета, Шестая народная больница Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай 200233, Китай.
• ³ Отделение эндокринологии и обмена веществ, больница Жуйцзинь, Шанхайский медицинский факультет университета Цзяо Тонг, Шанхай, 200025, Китай.
• ⁴ Шанхай Ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай; Шанхайский научный центр Frontiers по редактированию генома и клеточной терапии, Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии и Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай.
• ⁵ Шанхай Ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай. Электронный адрес: [email protected].
• ⁶ Шанхайский институт диабета, Шанхайская ключевая лаборатория сахарного диабета, Шанхайский клинический центр диабета, Шестая народная больница, филиал Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай 200233, Китай; Отделение эндокринологии и обмена веществ, Центральная больница Фэнсянь при Южном медицинском университете, Шанхай, 201499, Китай. Электронный адрес: [email protected].
• ⁷ Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай; Шанхайский научный центр Frontiers по редактированию генома и клеточной терапии, Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии и Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай. Электронный адрес: [email protected].
• ⁸ Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии, Институт биомедицинских наук, Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай; Отделение эндокринологии и обмена веществ, Центральная больница Фэнсянь при Южном медицинском университете, Шанхай, 201499, Китай; Шанхайский научный центр Frontiers по редактированию генома и клеточной терапии, Шанхайская ключевая лаборатория регуляторной биологии и Школа наук о жизни, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай, 200241, Китай. Электронный адрес: [email protected].

• PMID: 35247329
• DOI: 10.1016/j.cell.2022.02.004

Абстрактный

Бежевый жир играет ключевую роль в регуляции системного энергетического гомеостаза; однако подробные механизмы и безопасная стратегия его активации остаются неясными. В этом исследовании мы обнаружили, что локальная гипертермическая терапия (ЛГТ), воздействующая на бежевый жир, способствует его активации у людей и мышей. LHT достигается с помощью фототермической терапии на основе гидрогеля, активированной бежевым жиром, предотвращающей и лечащей ожирение у мышей без побочных эффектов. HSF1 необходим для эффектов, так как дефицит HSF1 притупляет метаболические преимущества LHT. HSF1 регулирует транскрипцию Hnrnpa2b1 (A2b1), что приводит к повышению стабильности мРНК ключевых метаболических генов. Важно отметить, что анализ исследований ассоциации человека с последующим функциональным анализом показал, что вариант p.P365T с усилением функции HSF1 связан с улучшенными метаболическими характеристиками у людей и повышенной транскрипцией A2b1 у мышей и клеток. В целом, мы демонстрируем, что LHT предлагает многообещающую стратегию борьбы с ожирением, индуцируя активацию бежевого жира через транскрипционную ось HSF1-A2B1.

Ключевые слова: ХНРНПА2В1; ФСФ1; бежевый жир; локальная гипертермическая терапия; ожирение; термогенез.

Copyright © 2022 Elsevier Inc. Все права защищены.

Заявление о конфликте интересов

Заявление об интересах Авторы не заявляют о конкурирующих интересах.

Похожие статьи

• Matrine противодействует ожирению у мышей, индуцируя жировой термогенез путем активации оси HSF1/PGC-1α.

  Li C, Xu YH, Hu YT, Zhou X, Huang ZS, Ye JM, Rao Y. Ли С и др. Фармакол рез. 2022 март; 177:106136. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106136. Epub 2022 22 февраля. Фармакол рез. 2022. PMID: 35202821

• Делеция миРНК-22 ограничивает рост белого жира и активирует бурый жир, чтобы ослабить накопление жировой массы, вызванное диетой с высоким содержанием жиров.

  Лима В.М., Лю Дж., Брандао Б.Б., Лино К.А., Бальбино Силва К.С., Рибейро М.К., Оливейра Т.Е., Реал К.С., де Паула Фариа Д., Седерквист К., Хуан З.П., Ху Х, Баррето-Чавес М.Л., Феррейра Д.С.Б., Фестучча В.Т., Мори М.А., Кан Ч.Р., Ван Д.З., Диниз Г.П. Лима В.М. и соавт. Метаболизм. 2021 апр;117:154723. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154723. Epub 2021 5 фев. Метаболизм. 2021. PMID: 33549579 Бесплатная статья ЧВК.

• Вызванное гормонами щитовидной железы потемнение белой жировой ткани не способствует термогенезу и потреблению глюкозы.

  Иоганн К., Кремер А.Л., Фишер А.В., Хайне М., Пенсадо Э.Р., Реш Дж., Нок С., Вирту С., Хардер Л., Элькруг Р., Астис М., Брабант Г., Уорнер А., Видаль-Пуиг А., Остер Х., Булен А., Лопес М., Хирен Дж., Далли Дж.В., Бэкес Х., Миттаг Дж. Йоханн К. и др. Cell Rep. 2019 Jun 11;27(11):3385-3400. e3. doi: 10.1016/j.celrep.2019.05.054. Представитель ячейки 2019. PMID: 31189119

• Рецептор TGF-β 1 регулирует предшественники, которые способствуют потемнению белого жира.

  Wankhade UD, Lee JH, Dagur PK, Yadav H, Shen M, Chen W, Kulkarni AB, McCoy JP, Finkel T, Cypess AM, Rane SG. Ванкхейд У.Д. и соавт. Мол метаб. 2018 окт;16:160-171. doi: 10.1016/j.molmet.2018.07.008. Epub 2018 27 июля. Мол метаб. 2018. PMID: 30100246 Бесплатная статья ЧВК.

• Диетические факторы, способствующие развитию бурого и бежевого жира и термогенезу.

  Окла М., Ким Дж., Келер К., Чанг С. Окла М. и др. Ад Нутр. 2017 15 мая; 8 (3): 473-483. дои: 10.3945/ан.116.014332. Печать 2017 Май. Ад Нутр. 2017. PMID: 28507012 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Гамма-аминомасляная кислота способствует восстановлению бежевых адипоцитов путем модулирования микробиоты кишечника у мышей с ожирением.

  Ма X, Ян Х, Хун С, Ю С, Гонг И, Ву Д, Ли И, Сяо Х. Ма Х и др. Питательные вещества. 2023 15 января; 15 (2): 456. дои: 10.3390/nu15020456. Питательные вещества. 2023. PMID: 36678326 Бесплатная статья ЧВК.

• Модулирующее влияние верблюжьего молока на микробиоту кишечника мышей с неалкогольной жировой болезнью печени.

  Хао С., Мин Л., Ли И., Ур. Х., Ли Л., Джамбал Т., Джи Р. Хао С. и др. Фронт Нутр. 2022 1 декабря; 9:1072133. doi: 10.3389/фнут.2022.1072133. Электронная коллекция 2022. Фронт Нутр. 2022. PMID: 36532537 Бесплатная статья ЧВК.

• Динамика доступности транскриптома и хроматина выявила последовательную регуляцию потенциальных транскрипционных факторов при отбеливании бурой жировой ткани у кроликов.

  Du K, Chen GH, Bai X, Chen L, Hu SQ, Li YH, Wang GZ, He JW, Lai SJ. Ду К и др. Front Cell Dev Biol. 2022, 26 сентября; 10:981661. doi: 10.3389/fcell.2022.981661. Электронная коллекция 2022. Front Cell Dev Biol. 2022. PMID: 36225319Бесплатная статья ЧВК.

• Новые идеи и достижения в области ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 при сердечной недостаточности.

  Ли Дж., Чжоу Л., Гонг Х. Ли Дж. и др. Front Cardiovasc Med. 2022, 15 сентября; 9:

2. doi: 10.3389/fcvm. 2022.2. Электронная коллекция 2022. Front Cardiovasc Med. 2022. PMID: 36186974 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Развивающийся взгляд на термогенный жир и его влияние на рак и метаболические заболевания.

  Инь X, Чен И, Рузэ Р, Сюй Р, Сун Дж, Ван С, Сюй Ц. Инь Х и др. Сигнальный преобразователь Target Ther. 2022 16 сентября; 7 (1): 324. doi: 10.1038/s41392-022-01178-6. Сигнальный преобразователь Target Ther. 2022. PMID: 36114195 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

Локальная гипертермическая терапия: новая стратегия превращения белого жира в коричневый | Медицина жизни

Журнальная статья

Линянь Сюй,

Линъянь Сюй

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Ю Ли,

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Торен Финкель,

Торен Финкель

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Синьран Ма

Синьран Ма

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google Scholar

Life Medicine , том 1, выпуск 2, октябрь 2022 г. , страницы 78–80, https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnac005

Опубликовано:

24 июня 2022 г.

История статьи

Получено:

20 июня 2022 г.

Принято:

20 июня 2022 г.

Опубликовано:

24 июня 2022 г.

Фильтр поиска панели навигации Life MedicineЭтот выпускГериатрическая медицинаЗдоровье, болезни и медицинаМолекулярная и клеточная биологияФармакологияФизиологияКнигиЖурналыOxford Academic Мобильный телефон Введите поисковый запрос

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Life MedicineЭтот выпускГериатрическая медицинаЗдоровье, болезни и медицинаМолекулярная и клеточная биологияФармакологияФизиологияКнигиЖурналыOxford Academic Введите поисковый запрос

Advanced Search

Ожирение, проявляющееся избыточным накоплением жира в жировой ткани и других органах обмена веществ, является основным фактором риска метаболических заболеваний. Будучи недавно обнаруженной жировой тканью, бежевый жир хорошо известен своей высокой функциональной гибкостью, поскольку ведет себя подобно белому жиру или коричневому жиру в зависимости от системных потребностей в энергии. При холодовых раздражителях или активации β-адренергических сигналов бежевый жир подвергается процессу «потемнения белого жира», характеризующемуся перепрограммированием набора метаболических генов для термогенеза и расхода энергии. Хотя споры остаются, признано, что бежевый жир существует в надключичных и параспинальных областях взрослых людей и т. Д., В зависимости от глубины ткани. Жир бежевого цвета может сжигать значительное количество глюкозы и липидов и рассеивать это топливо в виде тепла, что представляет собой привлекательную стратегию борьбы с ожирением и метаболическими заболеваниями. Таким образом, ученые стремятся найти новые и безопасные цели и стратегии для активации бежевого жира.

Предыдущие попытки использования агонистов β3-адренергических рецепторов для имитации холодовой стимуляции для активации бежевого жира столкнулись с различными проблемами, включая потерю долгосрочной эффективности или возникновение побочных эффектов [1] . Интересно, что в отличие от лечения холодом, гипертермия всего тела (ГТ), т. е. купание в джакузи, сауна и обертывание тепловым одеялом, также оказывает положительное влияние на обмен веществ у человека и грызунов [2, 3], но чувствительные ткани и механизм под ним в значительной степени неизвестны. Важно отметить, что процесс ГТ включает длительное воздействие всего тела в нагретой среде, что повышает внутреннюю температуру, а также симпатический тонус, что может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний [4].

Адипоциты могут чувствовать холод клеточно-автономным образом [5]. Используя ERthermAC, недавно разработанный термочувствительный флуоресцентный краситель, измеряющий выработку клеточного тепла, мы выявили интересный феномен, заключающийся в том, что бежевые адипоциты также реагируют на гипертермию и усиливают свой термогенез клеточно-автономным образом. Это вдохновило нас на дальнейшее изучение того, может ли локальная гипертермия, специально нацеленная на бежевый жир (метод, который мы назвали терапией локальной гипертермией, ЛГТ), вызывать термогенез in vivo . Если это возможно, ЛГТ в бежевом жире может обойти побочные эффекты ГТ всего тела и привести к лучшему пониманию механизма. К счастью, наша лаборатория находится рядом с лабораторией наноматериалов. Во время случайной беседы с нашим соседом мы узнали, что своего рода наночастицы, созданные из полиэтиленгликоля (ПЭГ) и сшитого полидофамина (ПДА), способны выделять тепло при точной температуре при регулируемой индукции ближнего инфракрасного (БИК) света. Еще лучше, что этот материал обладает высокой биосовместимостью, а также давним и широким применением для лечения рака в области наноматериалов.

Имея подходящее средство для ЛГТ, мы стремились проверить потенциальные метаболические эффекты ЛТГ у грызунов. Следует отметить, что LHT (введение наноматериала PEG-PDA в iWAT мышей и заставление его излучать тепло 41 ° C ± 0,5 ° C с помощью NIR-освещения) вызывала сильную индукцию тепла и увеличивала программы термогенных генов в бежевом жире как остро, так и хронически у мышей. Интересно, что мы продемонстрировали, что ЛГТ три раза в неделю в течение 10 недель эффективно снижала массу тела и жировую массу, повышала переносимость холода и расход энергии, улучшала чувствительность к инсулину и уменьшала стеатоз печени у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. В дополнение к своей защитной роли в процессе ожирения, LHT также эффективно лечил ожирение и метаболические дисфункции у мышей с ожирением. Важно отметить, что в качестве доказательства принципа мы протестировали LHT на людях, применяя источник тепла с контролируемой температурой к надключичной области добровольцев, области, которая, как сообщается, обогащена бежевым жиром. После завершения LHT мы обнаружили устойчивое и усиленное производство тепла в этой области, что позволяет предположить, что LHT также может стимулировать бежевый жир у людей.

С открытием фенотипа приходит расшифровка механизмов. Естественно, первая мысль, которая пришла в голову, — это скрининг классических факторов, реагирующих на тепло, таких как фактор теплового шока 1 (HSF1) и переходный рецепторный потенциал ваниллоида 1 (TRPV1). Используя миРНК, мы обнаружили, что LHT на бежевых адипоцитах при 41°C ± 0,5°C требует HSF1, но не TRPV1, что согласуется с порогом 43°C для активации TPRV1. HSF1 является основным регулятором реакции на тепловой шок, мощным адаптивным механизмом, который позволяет организмам справляться с широким спектром стрессов окружающей среды, включая тепло, с помощью белков теплового шока (HSP) зависимым и независимым образом. Таким образом, мы создали модель мышей с нокаутом по жиру HSF1 (HSF1-FKO) путем скрещивания мышей Adiponectin-Cre с мышами HSF1-Loxp, чтобы выяснить, были ли эффекты LHT опосредованы HSF1 в жировых тканях. Мы обнаружили, что мыши HSF1-FKO были склонны к ожирению и метаболическим дисфункциям, вызванным диетой. Они также отличались сниженной термогенной способностью и энергетическим обменом. Что еще более важно, мыши HSF1-FKO были устойчивы к метаболическим преимуществам, вызванным LHT, в то время как доставка AAV-опосредованной активной формы HSF1 в iWAT имитировала метаболические преимущества LHT, способствуя потемнению белого жира. Вместе эти генетические эксперименты предполагают, что HSF1 незаменим для метаболических эффектов LHT.

Затем, для более детального молекулярного механизма, мы выполнили анализ ChIP-seq для каталогизации прямых генов-мишеней HSF1 в бежевых адипоцитах в масштабе всего генома. Мы обнаружили, что в дополнение к классическим генам HSP, HSF1 сильно обогащен элементом ответа на тепловой шок промотора РНК-связывающего белка Hnrnpa2b1 (A2b1). Эта регуляция была дополнительно подтверждена анализом ChIP и анализом люциферазы. Мы и другие ранее показали, что РНК-связывающие белки выполняют критические метаболические функции при различных метаболических заболеваниях. Действительно, мы обнаружили, что уровни A2b1 тесно связаны с активностью бежевого жира, что свидетельствует об участии A2b1 в энергетическом гомеостазе. Сверхэкспрессия A2B1 улучшала метаболические характеристики с усилением потемнения белого жира у мышей, в то время как, наоборот, нокдаун A2B1 в бежевом жире или гапло-недостаточность A2B1 у мышей приводили к неблагоприятным метаболическим фенотипам.

A2B1 регулирует уровни РНК главным образом тремя способами: сплайсингом РНК, созреванием микроРНК и стабильностью мРНК. Таким образом, мы изучили, как A2B1 влияет на энергетический обмен. С помощью анализа РНК-секвенций и исследования микроРНК мы смогли исключить первые две возможности. Впоследствии анализ иммунопреципитации РНК и анализ люциферазы показали, что A2B1 связывается с 3’UTR ключевых метаболических генов, включая Pgc1α и Ucp1, и повышает стабильность их мРНК. В соответствии с этими наблюдениями, сверхэкспрессия/нокдаун A2B1 повышала/снижала стабильность мРНК этих термогенных генов, соответственно. Кроме того, избыточная экспрессия A2B1 устраняла нестабильность мРНК, индуцированную дефицитом HSF1, что свидетельствует о том, что A2B1 является критическим нижележащим эффектором HSF1 в бежевом жире.

Наконец, мы изучили клиническую значимость генетических вариантов HSF1 для метаболических признаков у более чем 10 000 участников из Шанхайской когорты Nicheng и Шанхайского исследования распределения жира и болезней (FADE) с использованием исследования ассоциации всего генома и исследования ассоциации всего экзома. Мы обнаружили миссенс-вариант p.Pro365Thr (rs78202224) в гене HSF1, который связан с умеренным, но значительным снижением индекса массы тела и уровня триглицеридов в сыворотке, а также с сильным улучшением метаболизма глюкозы. Затем мы выполнили in vitro и in vivo исследований показали, что этот вариант HSF1 увеличивает количество транскриптов A2b1 в бежевых адипоцитах и ​​бежевом жире.

В целом, настоящее исследование показало, что LHT является многообещающей стратегией для активации бежевого жира и улучшения метаболизма, а также выявило новую транскрипционную ось HSF1-A2B1, регулирующую стабильность мРНК термогенного гена. Наши наблюдения за положительными эффектами LHT у людей, а также тесная связь SNP HSF1 с важными метаболическими признаками демонстрируют потенциал LHT для здоровья человека (рис. 1).

Рисунок 1.

Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

Рисунок, показывающий, что локальная гипертермическая терапия (ЛГТ) на бежевом жире приводит к активации оси транскрипции HSF1-A2b1 для повышения стабильности мРНК термогенных генов.

В частности, мы хотели бы также обсудить потенциальные ограничения и перспективы исследования. Во-первых, отличие LHT от других термогенных сигналов. Холод является эффективным индуктором активации бежевого жира посредством повышенных симпатических сигналов, что приводит к открытию агонистов β-АР при термогенной активации [5]. Сообщалось также, что сильное жжение вызывает сильное потемнение в жировых тканях из-за высокой активации симпатического тонуса [6]. Однако мы обнаружили, что ЛГТ не вызывает повышения уровней норадреналина (НЭ) или кортизола у грызунов или людей. Как и ожидалось, ЛГТ увеличивала кровоток в iWAT, но не влияла на кровоток или экспрессию генов в BAT. Это говорит о том, что ЛГТ, вероятно, безопасна и не приводит к системному стрессу, вызывающему симпатическую активацию или выработку гормонов стресса. Однако возможно, что LHT и β-адренергическая передача сигналов могут использовать один и тот же внутриклеточный сигнальный каскад для термогенной активации, поскольку ранее мы показали, что холодовые стимулы также могут индуцировать активность HSF1 в бежевом жире [7]. Таким образом, было бы интересно проверить, могут ли ЛГТ и холод оказывать синергетическое воздействие на улучшение метаболизма.

Во-вторых, почему гипертермия индуцирует активацию бежевого жира и термогенез, а именно, почему адипоциты производят больше тепла перед лицом теплового стресса? Основываясь на наиболее известной функции HSF1 в протеостазе, мы считаем, что умеренная гипертермия индуцирует низкие концентрации митохондриальных активных форм кислорода (АФК), которые действуют как сигнальные молекулы, инициирующие каскад клеточных событий. В этом сценарии активация HSF1 и индукция PGC1α/UCP1/HSP активируются для устранения увеличения АФК для поддержания целостности белка, в конечном итоге защищая клетки и приводя к благоприятным эффектам посредством процесса, называемого митогормезисом [8]. Примечательно, что мы обнаружили, что HSF1 регулирует Pgc1α как его основной нижестоящий эффектор через несколько уровней, включая прямую регуляцию транскрипции [7], посттранскрипционную регуляцию, опосредованную A2B1 [9].], а также формирование функционального комплекса HSF1/PGC1α для протеостаза [10]. Принимая во внимание эти исследования и феномен, согласно которому бежевые адипоциты могут ощущать как тепло, так и холод клеточным автономным способом [5, 9], возникает соблазн предположить, что бежевый жир может в равной степени ощущать мягкий тепловой или холодовой стресс и индуцировать HSF1/PGC1α. вызвать митогормезис и его последующие положительные эффекты. Для изучения этих идей необходимы будущие исследования.

Наконец, клиническое значение ЛГТ. В нашем недавнем исследовании мы проверили эффекты ЛГТ только на небольшой группе пациентов ( n = 33) в качестве доказательства принципа. Поэтому необходимы более длительные и масштабные клинические исследования для изучения долгосрочных эффектов ЛГТ на метаболические характеристики у людей с ожирением, диабетом или стареющих людей. Также необходимы дополнительные безопасные и эффективные методы доставки тепловой энергии или целенаправленной активации HSF1 в бежевом жире человека. Кроме того, важно изучить SNP HSF1 на энергетический метаболизм в больших когортах или в когортах разных рас, чтобы получить более полное представление о роли HSF1 в метаболическом здоровье человека. В связи с этим были бы желательны гуманизированные мыши с нокаутом различных SNP HSF1, чтобы обеспечить достаточные генетические доказательства и поддержку будущих потенциальных подходов к редактированию генов.

Благодарности

Эта работа была поддержана средствами Национального фонда естественных наук Китая (№ 32022034) и Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (№ 2019YFA0

0).

Мы также благодарим Yankang Zhang и Ting Zhang за помощь.

Вклад авторов

Рукопись была инициирована, написана и отредактирована L.X., Y.L., T.F. и Х.М.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Список литературы

1.

Redman

LM

,

De Jonge

L

,

Fang

x

, et al. .

Отсутствие влияния нового агониста бета3-адренорецепторов ТАК-677 на энергетический обмен у лиц с ожирением: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

.

J Clin Endocrinol Metab

2007

;

92

:

527

—

531

2.

Archer

AE

,

Rogers

RS

,

Von Schulze

в

, at. .

Белок теплового шока 72 регулирует накопление липидов в печени

.

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

2018

;

315

:

R696

–

R707

3.

Хупер

пл.

Горячие ванны при сахарном диабете 2 типа

.

N Engl J Med

1999

;

341

:

924

—

925

4.

Masuda

y

,

Marui

S

,

Kato

6

. .

Термические и сердечно-сосудистые реакции и тепловая чувствительность при купании в горячей воде и влияние комнатной температуры

.

J Therm Biol

2019

;

82

:

83

—

89

5.

YE

L

,

WU

J

,

COHEN

.

,

6

9 P

,

6

.

9

,

. .

Жировые клетки напрямую воспринимают температуру для активации термогенеза

.

Proc Natl Acad Sci USA

2013

;

110

:

12480

—

12485

6.

Patsouris

D

,

QI

P

,

Abdullahi

.

,

6 Abdullahi

,

,

. .

Ожог вызывает потемнение подкожной белой жировой ткани у мышей и людей

.

Сотовый представитель

2015

;

13

:

1538

–

1544

7.

Ma

X

,

Xu

L

,

Альберобелло

AT

, и др. .

Целастрол защищает от ожирения и метаболической дисфункции посредством активации транскрипционной оси HSF1-PGC1alpha

.

Cell Metab

2015

;

22

:

695

–

708

.

8.

Юнь

J

,

Финкель

Т.

Митогормезис

.

Cell Metab

2014

;

19

:

757

—

766

9.

LI

Y

,

Wang

D

,

Ping

.

,

,

Ping

. .

Локальная гипертермия вызывает потемнение белого жира и лечит ожирение

.

Сотовый

2022

;

185

:

949

—

966

10.

XU

L

,

MA

x

,

Bagattin

AT

. .

Коактиватор транскрипции PGC1alpha защищает от гипертермического стресса посредством взаимодействия с фактором теплового шока HSF1

.

Смерть клеток Dis

2016

;

7

:

e2102

© Авторы, 2022 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Higher Education Press.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.