Гиперурикемия это что: Значение повышенного уровня мочевой кислоты в развитии и профилактике хронических неинфекционных заболеваний

Содержание

Значение повышенного уровня мочевой кислоты в развитии и профилактике хронических неинфекционных заболеваний

Введение

Мочевая кислота (МК) — это конечный продукт пуринового обмена, являющийся основной составляющей клеточных запасов энергии, таких как АТФ, а также компонентом ДНК и РНК. В организме МК под воздействием фермента печени уриказы, который контролируется геном, способна подвергаться расщеплению до аллантоина — растворимого метаболита, который проще вывести из организма, что способствует снижению уровня МК в плазме крови. Однако в организме человека ген, который отвечает за выработку уриказы, нефункционален, что приводит к более высоким и подверженным колебаниям уровням МК в плазме крови человека в отличие от метаболизма МК в организме животных. Важнейшее последствие неактивного гена уриказы — повышение концентрации МК в крови людей по сравнению с животными, у которых не отмечается повышения уровня МК. В этой связи B. De Becker и соавт. [1] в 2018 г. в своем обзоре приводят данные о том, что мутация гена с потерей функции уриказы обеспечивает человеку некоторые эволюционные преимущества за счет антиоксидантных свойств МК. МК выводится главным образом почками (85%) и тонкой кишкой с помощью различных переносчиков: из почек в основном мочекислым или уратным переносчиком 1 (URAT1), а из тонкой кишки — переносчиком глюкозы типа 9 (GLUT9). Снижение выделения МК авторы объясняют нарушением функции почек и гиперинсулинемией. Диапазон нормальных значений МК в крови человека составляет от 1,5 до 6,0 мг/дл у женщин и от 2,5 до 7,0 мг/дл у мужчин. При превышении этого уровня происходит формирование кристаллов МК в виде моноурата натрия.

Подагра

Формирование кристаллов моноурата натрия является основным звеном в патогенезе развития такого хронического неинфекционного заболевания, как подагра. Вследствие нарушения обмена МК, кристаллы могут откладываться в тканях, где нет активного кровотока: в суставах, сухожилиях, в которых возникает воспаление, ведущее к острой форме заболевания, при которой значения МК стабильном повышены и достигают концентрации более 60 мг/дл.

Увеличению концентрации МК могут способствовать систематическое переедание, пристрастие к жирной мясной пище, богатой пуринами, тучность, недостаток физических нагрузок и наследственная предрасположенность, а основные причины повышения уровня МК перечислены в таблице (адаптирована по De Becker и соавт., 2018) и отражены все причины увеличения МК в сыворотке крови, которые, по мнению авторов и в соответствии с самыми современными представлениями, считаются самыми главными причинами повышения МК. Как видно из таблицы, для профилактики повышения уровня МК необходимо сократить или совсем отказаться от алкогольных напитков, поскольку одной из основных причин гиперурекии является потребление алкоголя. Следующие профилактические рекомендации направлены на изменение рациона питания, включающее ограничение потребления фруктозы, морепродуктов и жирного мяса, которые позволят контролировать уровень МК. Далее следует ограничение калорийности суточного рациона питания для предупреждения развития ожирения и, как следствие, развития резистентности к инсулину.
К профилактическим мероприятиям относится также лечение хронических воспалительных заболеваний почек и тонкого кишечника, так как эти органы участвуют в метаболизме МК, активно выводя МК из организма и препятствуя тем самым развитию гиперурикемии. Однако гиперурикемия при приеме мочегонных препаратов расценивается только как нежелательное побочное действие, и отменять назначенные для лечения тяжелых хронических заболеваний препараты из-за повышения уровня МК нецелесообразно. И, наконец, к сожалению, невозможно изменить или как-то повлиять ни на генетический полиморфизм переносчиков URAT1 и GLUT9, ни на ускоренный клеточный катаболизм с усиленным распадом белка.

Основные причины повышения уровня МК в сыворотке крови (адаптировано по De Becker и соавт., Journal of Hypertension, 2018)

Помимо развития подагры повышение МК в крови связывают с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. На независимую связь повышенного уровня МК и развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) указывают авторы исследования по изучению МК и маркеров воспаления как факторов, предшествующих многим хроническим неинфекционным заболеваниям [2]. О прямой и независимой связи c развитием ССЗ и смертности от них указывают результаты Фрамингемского исследования, опубликованные еще 20 лет назад [3].

Влияние повышенного уровня мочевой кислоты на развитие сердечно-сосудистых заболеваний

В течение длительного времени, как указано выше, известна взаимосвязь сывороточной концентрации МК и ССЗ, однако до настоящего времени остается неизвестным, является ли концентрация МК просто маркером риска или причинным фактором развития ССЗ, а также влияет ли лечение, направленное на снижение уровня МК, на выживаемость пациентов с такими заболеваниями. Уровень МК тесно взаимосвязан с такими состояниями, как артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, ожирение, нарушение обмена глюкозы, которые часто сопутствуют ССЗ или являются причиной развития и ухудшают течение этих заболеваний [2].

Исследователи предполагают, что повышенный уровень МК у пациентов с ССЗ может представлять собой компенсаторную реакцию, направленную на противодействие оксидантному стрессу [4]. Эта теория подтверждается известными мощными антиоксидантными свойствами МК, судя по результатам доклинических in vitro, так и в экспериментальных исследованиях [5].

Мочевая кислота и ожирение

Результаты нескольких эпидемиологических исследований, которые приводят в своей работе S. Nielsen и соавт. [6], продемонстрировали наличие положительной взаимосвязи между уровнем МК в сыворотке крови и ожирением. Так, в ходе 10-летнего наблюдательного исследования во всех группах участников вне зависимости от пола и этнической принадлежности обнаружили значительное увеличение индекса массы тела (ИМТ) на фоне повышения уровня МК [4, 7]. При этом не только повышение концентрации МК в сыворотке крови было связано с увеличением риска развития ожирения, но имела место и обратная взаимосвязь. K. Tanaka и соавт. [6] в своей работе, опубликованной в 2015 г., описали значимую взаимосвязь ИМТ и МК в сыворотке крови у взрослых близнецов в Японии после коррекции как по генетическим, так и по средовым факторам [8]. В ходе длительного проспективного исследования у 60 пациентов с сахарным диабетом II типа и выраженным ожирением (ИМТ>35 кг/м

2) отмечалось значительное снижение концентрации МК в сыворотке крови (p=0,0002 по сравнению с исходным уровнем) после хирургических вмешательств, приводивших к снижению массы тела в среднем на 34,3 кг и отсутствие снижения уровня МК после уменьшения массы тела более чем на 5 кг после нехирургических вмешательств. Следовательно, повышенный уровень МК может способствовать развитию ожирения, а уровень МК при избыточной массе тела или ожирении можно контролировать только при значительном снижении массы тела. В описанной работе снижение МК достигалось при потере веса более чем на 34 кг, а такое эффективное снижение массы тела было возможно только при хирургическом лечении, что в свою очередь является профилактикой не только увеличения уровня МК, но и инсулинорезистентности, сопутствующей ожирению и, в свою очередь, способствующей увеличению уровня МК, как представлено в
таблице.

Мочевая кислота и артериальная гипертензия

В рамках Национальной программы проверки здоровья и питания было обнаружено, что концентрация МК в сыворотке крови, превышающая 5,5 мг/дл, связана с увеличением риска развития АГ в 2 раза, а увеличение уровня МК в сыворотке крови на каждые 0,1 мг/дл приводит к увеличению риска развития АГ на 38% у лиц в возрасте от 12 до 17 лет [9]. J. Fang и M. Alderman [9] писали о том, что в когорте пожилых китайцев в возрасте от 90 до 108 лет такой взаимосвязи между концентрацией МК в сыворотке крови и уровнем АД зарегистрировано не было. Сходным образом взаимосвязь между высокой концентрацией МК в сыворотке крови обнаруживалась в возрасте до 40 лет и отсутствовала в возрасте от 40 лет и старше в корейской популяции, в то время как в японской популяции данная взаимосвязь регистрировалась от 40 лет и старше и отсутствовала у участников моложе 40 лет.

Из полученных данных можно сделать вывод о том, что у молодых людей выражена взаимосвязь между риском АГ и уровнем МК, а у очень пожилых представителей азиатской популяции взаимосвязь между уровнем МК и АД не была выявлена.

Сходные данные получены в другой азиатской популяции, а именно в корейской, в которой у лиц моложе 40 лет была выявлена значимая связь между уровнем МК и АД, а у лиц старше 40 лет — нет. А в японской популяции, наоборот, у молодых участников не было обнаружена взаимосвязь между уровнем МК и АД, а у лиц старше 40 лет данная взаимосвязь имела место. Однако эти исследования были проведены в различных азиатских популяциях, и существовали дополнительные факторы, повлиявшие на результаты исследований, но тем не менее обнаруженная взаимосвязь была значимой и в той или иной мере зависела от возраста.

Эпидемиологические, клинические и экспериментальные данные указывают на наличие взаимосвязи между повышенным уровнем МК и риском развития АГ. Так, D. Feig и соавт. [4] в обзоре 16 длительных исследований, проведенном в 2008 г., продемонстрировали независимое от других факторов повышение риска развития АГ в течение 5 лет на фоне гиперурикемии. В более поздних исследованиях авторы подтвердили увеличение риска развития АГ в связи с повышенным уровнем МК.

Гиперурикемия чаще встречается при первичной, чем при вторичной АГ. У 25—60% обследуемых с нелеченной АГ регистрируется гиперурикемия. У 90% подростков с эссенциальной АГ уровень МК был выше 5,5 мг/дл. В когортном исследовании подростков в возрасте 12—17 лет продемонстрировано наличие прогностической, независимой от других факторов риска, связи уровня МК с развитием АГ в будущем [10].

У пациентов с АГ изменение уровня МК в сыворотке крови позволяет прогнозировать ответ на антигипертензивную терапию. В ходе клинического исследования систолической гипертензии у пожилых людей (SHEP), включавшего 4327 мужчин и женщин в возрасте старше 60 лет с изолированной систолической АГ, пациентов случайным образом распределяли в группы для назначения тиазидоподобного диуретика хлорталидона или плацебо [11]. Повышение уровня МК в сыворотке крови менее 0,06 ммоль/л в группе активного лечения было связано со снижением частоты коронарных событий на 42% по сравнению с пациентами, у которых повышение уровня МК составляло более 0,06 ммоль/л.

Диуретики, часто назначаемые больным АГ и сердечной недостаточностью (СН), способствуют увеличению концентрации МК (см. таблицу). Однако согласно представленным выше данным важное значение имеет то, на сколько возрастает МК при лечении диуретиками, а незначительное увеличение, как доказано в исследовании SHEP (менее чем на 0,06 ммоль/л) даже способствует снижению частоты коронарных событий более чем на 40% у пожилых людей [11].

Мочевая кислота, ишемическая болезнь сердца и смертность

В ходе первого исследования в рамках Национальной программы проверки здоровья и питания (NHANES I), представлявшего собой одномоментное популяционное исследование, включавшее 5926 обследуемых в возрасте 25—74 лет, повышенный уровень МК в сыворотке их крови сопровождался увеличением отношения рисков (ОР), связанных со смертностью от ишемической болезни сердца (ИБС), до 1,77 (95% ДИ 1,08–3,98) у мужчин и до 3,0 (95% ДИ 1,45—6,28) у женщин. После выполнения статистической коррекции по смещающим факторам было выявлено, что повышение уровня МК на каждые 59,48 ммоль/л приводит к увеличению риска смерти в связи с ССЗ и ИБС на 9% и 17% у мужчин и 26 и 30% у женщин соответственно [9].

В ходе исследования AMORIS (Apolipoprotein MOrtality RISk study; Аполипопротеины: исследование риска смертности) оценивалась взаимосвязь между уровнем МК в сыворотке крови и риском несмертельного инфаркта миокарда, инсульта или СН у 417 734 мужчин и женщин, проходивших диспансеризацию, со средним периодом наблюдения 11,8 года (диапазон от 7 до 17 лет) [12]. В ходе нескольких исследований не удалось продемонстрировать значимой взаимосвязи между повышением уровня МК и сердечно-сосудистыми событиями и смертностью. В ходе Фрамингемского исследования, включавшего 6763 участников, было зарегистрировано 617 событий, связанных с ИБС, 429 случаев смерти от ССЗ и 1460 — от любых других причин. У мужчин после коррекции по возрасту повышенный уровень МК не был связан с риском нежелательных событий. У женщин была обнаружена взаимосвязь между уровнем МК и повышением риска смерти от ИБС (p=0,002), ССЗ (p=0,009) или любых причин (p=0,03) [3].

B. De Becker и соавт. [1] в своем обзоре описали два крупных исследования, проведенных в Азии, и обнаружили значимую взаимосвязь между уровнем МК, заболеваемостью и смертностью от ИБС. В одном проспективном когортном исследовании, включившем 41 879 мужчин и 48 514 женщин (старше 35 лет) с периодом наблюдения в среднем 8,2 года, продемонстрировано, что гиперурикемия (уровень МК в сыворотке крови более 7 мг/дл) связана со значительным повышением скорректированного риска смертности от разных причин, ССЗ или инсульта на 16, 39 и 35% соответственно. В другом исследовании, включившем почти в 3 раза больше участников (n=128 569) старше 20 лет со средним периодом наблюдения более 7,33 года, было продемонстрировано повышение риска ИБС у мужчин (ОР=1,25; 95% ДИ 1,11—1,40) и женщин (ОР=1,19; 95% ДИ 1,02—1,38) с гиперурикемией (МК более 7 мг/дл).

Еще одно когортное исследование, включавшее 28 613 пожилых женщин (средний возраст 62,3 года), проведенного в Австрии, с периодом наблюдения 15,2 года, продемонстрировало, что уровень МК является независимым фактором риска смерти от любых ССЗ, включая острые, подострые и хронические формы ИБС, СН и инсульта [13].

В ходе проспективного популяционного исследования, известного как The Tromsо Study с периодом наблюдения более 15,2 года, включавшего 2696 мужчин и 3004 женщин с продолжительностью периода наблюдения 15 лет, о котором также упоминается в обзоре о взаимосвязи МК и ССЗ, была продемонстрирована ассоциация уровня МК в сыворотке крови и смертности от любых причин у мужчин (ОР=1,11; 95% ДИ 1,02—1,20) и у женщин (ОР=1,16; 95% ДИ 1,05—1,29) при повышении уровня МК на величину одного стандартного отклонения (87 мкмоль/л) [14].

В рамках длительного наблюдательного исследования у 127 771 пожилых людей (в возрасте старше 65 лет), проведенного в Тайване [15], выявлена U-образная зависимость между уровнем МК и смертностью от любых причин или ССЗ. Повышение смертности отмечалось при уровне МК более 4 мг/дл (ОР=1,16; 95% ДИ 1,07—1,25) и не менее 8 мг/дл (ОР=1,13; 95% ДИ 1,06—1,21) по сравнению с нормальным уровнем МК (4—5 мг/дл) в течение среднего периода наблюдения продолжительностью 5,8 года. Также отмечалась более высокая смертность от ССЗ при уровне МК менее 4 мг/дл (ОР=1,19; 95% ДИ 1,00—1,40) и не менее 7 мг/дл (ОР=1,17; 95% ДИ 1,04—1,32). Среди обследуемых с низким уровнем МК (менее 4 мг/дл) повышение смертности от любых причин или ССЗ отмечалось только при недостаточном питании.

Кроме того, в обзоре опубликованы результаты проведенного метаанализа, где было проанализировано 12 популяционных исследований с 457 915 участниками, оценивающих взаимосвязь между уровнем МК и ИБС, а также 7 исследований с 237 433 участниками, оценивающих взаимосвязь между уровнем МК и смертностью от ИБС [4]. Общий показатель ОР составил 1,206 (95% ДИ 1,066—1,364; p=0,003) для заболеваемости ИБС и 1,209 (95% ДИ 1,003—1,457; p=0,047) для смертности от ИБС.

В другом метаанализе, проведенном M. Li и соавт. и включившем 29 проспективных когортных исследований с общим числом участников 958 410, гиперурикемия была связана с повышением риска заболеваемости ИБС (ОР=1,13; 95% ДИ 1,05—1,21) и смертности от ИБС (ОР=1,27; 95% ДИ 1,16—1,39) [16]. Увеличение уровня МК на каждый 1 мг/дл приводило к увеличению риска смерти от ИБС на 13% (ОР=1,13; 95% ДИ 1,06—1,20). Анализ «доза—ответ» продемонстрировал увеличение риска смертности от ИБС при повышении уровня МК на каждый 1 мг/дл у женщин (ОР=2,44; 95% ДИ 1,69—3,54) при отсутствии повышения у мужчин (ОР=1,02; 95% ДИ 0,84—1,24). Результаты этого метаанализа указывают, что гиперурикемия может повышать риск событий, связанных с ИБС (особенно смертность от ИБС у женщин).

Кроме того, в недавнем исследовании, выполненном в 2018 г., было показано, что повышенный уровень МК сыворотки крови более чем на 5,6 мг/дл связан с риском смертности от различных причин у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) [17]. На рисунке изображена кривая, обозначающие все случаи смерти (в %) в зависимости от уровня МК в плазме крови [17]. Так, если у пациентов, перенесших ОКС, после ЧКВ уровень МК был ниже 5,6 мг/дл, то смертность от всех причин была самой низкой.

Уровень МК в сыворотке крови и смертность от всех причин у пациентов с ОКС после ЧКВ (адаптировано по Z. Ye. и соавт., 2018).
Примечание. Если уровень МК не превышает 5,6 мг/дл, смертность от всех причин самая низкая.

В этом исследовании была изучена и общая смертность, и смертность от любых причин. Время среднего наблюдения составило 246,31±49,16 сут; 168 (7,32%) пациентов умерли за время наблюдения; 53 (9,36%) из этих пациентов были в группе с высоким уровнем МК и 115 (6,65%) — в группе с низким уровнем МК. Разница в показателях смертности от всех причин была статистически значима между группами (р=0,031).

Все авторы описанных выше исследований с данными, собранными в разных частях света и популяционных, и наблюдательных и проведенных метаанализах доказали наличие значимой взаимосвязи между повышенным уровнем МК и заболеваемости и смертности от ИБС. Так что напрашивается вывод о возможном контроле повышенного уровня МК для профилактики развития и смертности от ИБС.

Мочевая кислота и сердечная недостаточность

У пациентов с СН часто отмечается повышенный уровень МК. В ходе Фрамингемского когортного исследования изучали взаимосвязь между уровнем МК и заболеваемостью СН у 4912 участников в течение в среднем 29 лет. Заболеваемость СН у обследуемых коррелирует с показателем МК на уровне максимального квартиля (более 6,3 мг/дл), повышается в 6 раз по сравнению с обследуемыми с МК на уровне наиболее низкого квартиля (менее 3,4 мг/дл) [3]. В рамках исследования здоровья сердечно-сосудистой системы (Cardiovascular health study) среди пожилых пациентов (старше 65 лет) без СН на момент включения в исследование отмечалось повышение риска развития СН на 30% у лиц с гиперурикемией (исходный уровень МК не менее 6 мг/дл у женщин и не менее 7 мг/дл у мужчин) по сравнению с пациентами без гиперурикемии в течение периода наблюдения длительностью 8,1 года (21% против 18%; ОР=1,30; 95% ДИ 1,05—1,60; p=0,015). Взаимосвязь гиперурикемии и заболеваемости СН была значимой только в подгруппах с нормальной функцией почек, а также у лиц без АГ, приема тиазидовых диуретиков или гиперинсулинемии. Повышение уровня МК на 1 мг/дл было связано с увеличением риска заболеваемости ИБС на 12% (ОР=1,12; 95% ДИ 1,03—1,22; p=0,006) [18].

В ходе метаанализа 28 клинических исследований продемонстрировано повышение риска развития ИБС (ОР=1,65; 95% ДИ 1,41—1,94), смертности от всех причин (ОР=2,15; 95% ДИ 1,64—2,83), смертности от ССЗ (ОР=1,45; 95% ДИ 1,18—1,78) и совокупного показателя смертности или заболеваемости ССЗ (ОР=1,39; 95% ДИ 1,18—1,63) на фоне гиперурикемии у пациентов с СН [19].

Авторы исследования [20] обнаружили, что при повышении уровня МК на 1 мг/мл увеличивает риск развития СН на 19% (ОР=1,19; 95% ДИ 1,17—1,21) и риск смертности от всех причин на 4% (ОР=1,04; 95% ДИ 1,02—1,06). В течение 15 лет наблюдения в рамках Британского регионального исследования заболеваний сердца (3440 мужчин в возрасте 60—79 лет без инфаркта миокарда или СН в анамнезе, как получающих, так и не получающих антигипертензивные препараты) было зарегистрировано 260 случаев развития СН. Повышенный уровень МК в сыворотке крови был связан со значительным увеличением риска развития СН у мужчин, получающих антигипертензивную терапию при отсутствии повышения риска у лиц, не получавших препаратов для контроля АД (p=0,003). Среди мужчин, получавших антигипертензивную терапию, уровень МК более 410 мкмоль/л был связан с увеличением риска развития СН более чем в 2 раза по сравнению с пациентами с МК ниже 350 мкмоль/л после коррекции по образу жизни и имеющимся факторам риска (ОР=2,26; 95% ДИ 1,23—4,15).

В приведенных выше исследованиях доказана высоко значимая связь между повышенным уровнем МК и развитием СН независимо от медикаментозного лечения. Более того, в исследовании было подчеркнуто, что даже при незначительном повышении уровня МК на 1 мг/мл увеличивается риск СН на 19% и риск смертности от всех причин на 4% [20].

Мочевая кислота и фибрилляция предсердий

Результаты нескольких исследований указывают на взаимосвязь повышения уровня МК и риска развития фибрилляции предсердий. В ходе исследования риска развития атеросклероза (ARIC) повышение уровня МК на каждый квартиль относительно исходного уровня было связано с увеличением риска фибрилляции предсердий (ОР=1,16; 95% ДИ 1,06—1,26) [21].

В ходе крупного японского исследования [22], включавшего 285 882 последовательно набранных пациентов, продемонстрирована значимая независимая взаимосвязь уровня МК и риска фибрилляции предсердий со скорректированным ОР 1,19 (95% ДИ 1,14—1,24; p<0,0001) у мужчин и 1,44 (95% ДИ 1,34—1,55; р<0,0001) у женщин. В ходе одномоментных исследований [23] среднее значение уровня МК составляла 6,2 мг/дл (диапазон от 5,4 до 6,4мг/дл) у пациентов с фибрилляцией предсердий по сравнению с 5,1 мг/дл (диапазон от 4,9 до 5,7 мг/дл) у пациентов без фибрилляции предсердий. В когортных исследованиях ОР фибрилляции предсердий составил 1,67 (95% ДИ 1,23—2,27) для лиц с высоким уровнем МК (более 7 мг/дл) по сравнению с обследуемыми с низким уровнем МК.

Представленные результаты исследований по взаимосвязи повышенного уровня МК и риска мерцательной аритмии показали, что повышенный уровень МК достоверно увеличивает риска развития мерцательной аритмии. Существует порог уровня МК — более 7 мг/дл, значимо связанный с риском развития мерцательной аритмии.

Патофизиологические механизмы взаимосвязи сердечно-сосудистых заболеваний и мочевой кислоты

Предполагаемые механизмы участия МК в развитии ССЗ можно разделить на три категории. Во-первых, уровень МК тесно коррелирует практически со всеми известными сердечно-сосудистыми факторами риска развития ССЗ, инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом, ожирением, часто сопутствующей ожирению неалкогольной жировой болезнью печени и хронической болезнью почек [24]. Во многих случаях существует тесная взаимосвязь МК и этих состояний, что затрудняет оценку индивидуального вклада каждого из факторов в развитие заболевания. В этом отношении повышенный уровень МК может рассматриваться в качестве сердечно-сосудистого фактора риска заболевания или эпифеномена, сопутствующего имеющимся кардиометаболическим факторам риска (маркеры риска развития ССЗ) [2].

Во-вторых, МК является продуктом активности ксантиноксидазы, которая, в свою очередь, представляет собой один из основных источников активных форм кислорода в организме (АФК). Повышенный уровень МК может быть маркером или последствием повышенной активности ксантиноксидазы и повышенного уровня оксидантного стресса. Ксантиноксидаза сама по себе тесно связана с развитием ССЗ, однако эта взаимосвязь не определяется исключительно образованием АФК и усилением оксидантного стресса. Функционирование ксантиноксидазы тесно связано с другим ферментом, образующим большое количество АФК, — NADPH-оксидазой (АФК, образуемые ксантиноксидазой, активируют NADPH-оксидазу и наоборот) [25].

В-третьих, МК сама по себе способна оказывать широкий спектр негативных воздействий на клеточном уровне и может быть напрямую вовлечена в патогенез развития ССЗ [4].

В целом прооксидантное действие, истощение запасов оксида азота (NO), эндотелиальная дисфункция, провоспалительное действие и стимуляция вазоконстрикторных и пролиферативных сосудистых изменений относятся к наиболее широко рассматриваемым механизмам вовлечения МК в патогенез ССЗ. Тем не менее МК действует в качестве антиоксиданта и играет важную физиологическую роль в защите организма от оксидантного стресса [2].

Возрастные различия и взаимосвязь между мочевой кислотой и факторами, способствующими здоровью сердечно-сосудистой системы

Гиперурикемия чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Доля мужчин с гиперурикемией (31,9%) сопоставима с долей мужчин с гиперхолестеринемией с повышенным уровнем ЛПНП (36,5%). В то же время гиперурикемия отмечается у 5,3% женщин. Несмотря на небольшое число женщин с гиперурикемией в популяции, эта группа пациентов заслуживает особого внимания, так как результаты нескольких эпидемиологических исследований указывают, что пороговое значение уровня МК в сыворотке крови, при котором отмечается повышение риска ССЗ, у женщин ниже, чем у мужчин (6,2 и 7,5 мг/дл соответственно) [26].

Результаты исследований указывают на наличие возрастных особенностей взаимосвязи МК и сердечно-сосудистых факторов риска. Так, продемонстрировано отсутствие значимой взаимосвязи между уровнем МК и риском развития АГ у лиц в возрасте старше 60 лет. Также обнаружено, что распространенность идеального АД линейно снижается пропорционально уровню МК в более молодом возрасте (от 20 до 59 лет), в то время как у лиц в возрасте 60 лет и старше не обнаруживается тенденций к изменению распространенности идеального АД в зависимости от уровня МК. Точный механизм возрастных различий по взаимосвязи уровня МК и сердечно-сосудистых факторов риска остается неизученным. Возможно, вышеописанные механизмы становятся менее заметными в более пожилом возрасте на фоне характерных для старения изменений, включающих активацию воспаления и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы почек. Другой возможный механизм уменьшения влияния уровня МК может быть связан с тем, что уплотнение аорты является ведущей причиной повышения АД в пожилом возрасте [26, 27].

Современные представления о роли диеты для снижения уровня мочевой кислоты в профилактике гиперурикемии

Считается, что питание является одним из основных факторов, оказывающих влияние на уровень МК в плазме крови. Так, известны пятнадцать различных пищевых продуктов, которые могут оказывать влияние на уровень МК в сыворотке крови. К ним относятся пиво, вино, другие алкогольные напитки, газированные напитки, обезжиренное молоко и мясо (говядина, свинина или баранина), которые способствуют повышению МК; а также продукты, которые способствуют снижению МК, к ним относят сыр, все фрукты, кроме цитрусовых, мясо птицы, картофель, черный хлеб, арахис, маргарин, зерновые злаки в термически необработанном виде и яйца. Однако следует отметить, что каждый из указанных продуктов может объяснять менее 1% вариабельности уровня МК в сыворотке крови. В настоящее время большое внимание уделяется наследственным факторам, на долю которых отводят до 8% вариабельности уровня МК в сыворотке крови [28].

Заключение

Мочевая кислота — конечный продукт метаболизма эндогенных и поступающих с пищей пуриновых соединений у человека, образующийся из ксантина под действием ксантиноксидазы. Существуют многочисленные данные о взаимосвязи гиперурикемии с заболеваемостью и смертностью вследствие ССЗ. В то время как в части исследований уровень МК в сыворотке крови рассматривается в качестве маркера определенных патофизиологических процессов, другие авторы предполагают наличие причинно-следственной связи между уровнем МК в сыворотке крови и ССЗ, рассматривают гиперурикемию в качестве кардиометаболического нарушения. Требуются дальнейшие исследования с целью определения взаимосвязи уровня МК и ССЗ для мощной доказательной базы. Возможно, при проведении диспансеризации и профилактического консультирования врачам следует обращать внимание на повышенный уровень мочевой кислоты и рекомендовать пациентам диспансерное наблюдение из-за повышенного риска развития не только ССЗ, но и других неинфекционных хронических заболеваний.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подагра и риски для сердца

Подагра, уровень мочевой кислоты в крови и риск смерти: интервью с профессором Остином Стэком (Ирландия).

Не могли бы Вы кратко описать, что такое подагра и мочевая кислота?

Подагра – часто встречающееся заболевание, которым страдает примерно 4% населения Земли (1 человек из 25). Подагра возникает в результате отложения мочевой кислоты в суставах, что обусловлено повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и сопровождается болезненными воспалениями.
И хотя отложения мочевой кислоты могут затронуть любой сустав или мягкую ткань, обычно отек развивается в суставе большого пальца ноги, лодыжки или колена. Некоторые пациенты испытывают частые острые приступы боли,  в то время как у  других может развиться т.н. узелковая подагра – подагра в  прогрессирующей хронической форме. Это происходит из-за накопления   мочевой кислоты в мягких тканях.
Эта форма заболевания становится все более распространенной в западных странах. Согласно последним данным, подагра и гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты) могут быть серьезными факторами риска при сердечно-сосудистых заболеваниях, которые могут привести к смертельному исходу. Поэтому определить степень воздействие подагры и повышенного уровня мочевой кислоты на здоровье людей – важная задача, стоящая перед современными исследователями.

Каковы же ключевые факторы, влияющие на повышение уровня мочевой кислоты?
Широко известно, что повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (гиперурикемия) играет важную роль в развитии подагры у человека.  Однако не у всех людей с повышенным уровнем мочевой кислоты  возникает подагра.
Уровень мочевой кислоты в крови может повышаться, к примеру, у пациентов с почечными заболеваниями, приводящими к слабому выведению мочевой кислоты из организма, или у людей, употребляющих чрезмерно богатую пуринами пищу.
Некоторые группы людей имеют предрасположенность к подагре: это мужчины, люди пожилого возраста, определенные расовые и этнические группы; люди, страдающие ожирением, гипертензией; пациенты, перенесшие трансплантацию органов; женщины в постменопаузный период; люди, принимающие определенные медикаменты (петлевые и тиазидные диауретики). Люди, находящиеся на специальных диетах, богатых мясом и морепродуктами, а также употребляющие алкоголь и фруктовые соки с высоким содержанием фруктозы также входят в группу риска.
Людям, страдающим от регулярных приступов подагры важно избегать воздействия подобных факторов.

Почему Вы изучаете комбинированное воздействие подагры и (повышенной) концентрации мочевой кислоты на риск летального исхода (заболеваний), и почему Вы считаете, что на сегодняшний день этот вопрос еще не изучен в полной мере?
Хотя уже есть ряд публикаций о клинических исходах подагры в больших группах населения и о роли (повышенной концентрации) мочевой кислоты, но пробелы в этом вопросе все равно остаются.
До сих пор не было ясно – увеличиваются ли риски смертности, связанные с подагрой, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови. Кроме того, не было ясно – являются ли риски, связанные с повышенным уровнем мочевой кислоты одинаковыми для людей со сходной возрастной, половой, расовой группой, статусом болезни.
Наше исследование внесло свой вклад в существующую базу знаний и улучшило наше представление как об уровне мочевой кислоты при подагре, так и о его последствиях для организма.

Что представляет собой Ваше исследование?
Мы исследовали взаимосвязь подагры и наличия мочевой кислоты в сыворотке крови со смертельными исходами за 10-ти летний период на примере 15773 лиц, используя данные 3-го Национального  исследования в сфере здравоохранения и питания (NHANES III).
Раздел, затрагивающий исследования различных групп,  дал нам детальную информацию о распространении подагры, гиперурикемии, состояниях сердечно-сосудистой системы и факторах риска, и о видах лечениях. Продольная составляющая исследования предоставила нам информацию о жизненном статусе вплоть до2006 г.
Поэтому мы смогли установить  уровни смертности   (исходный и скорректированный), связанные с диагнозом подагры и повышенным уровнем мочевой кислоты. И в результате мы впервые смогли описать взаимосвязь подагры и гиперурикемии со смертностью в нескольких возрастных, половых и расовых группах,  у пациентов с/без серьезных сопутствующих заболеваний.
Необходимый анализ (данных) был проведен нашей командой  в Высшей школе медицины при Университете Лимерика (Graduate Entry School of Medicine at the University of Limerick ) в Ирландии.

Что в итоге Вы обнаружили, и что Вас больше всего удивило в исследовании?
Было несколько поразительных наблюдений, которые позволили по-новому взглянуть на важную роль подагры и гиперурикемии и частично подтвердили выводы из других, уже опубликованных исследований.
Мы обнаружили, что люди, страдающие подагрой, умирали раньше и риск смертности среди них был в целом на 42% выше, чем у людей, не страдающих подагрой. А риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у подагриков был выше даже на 58%.
Мы обнаружили, что пациенты с подагрой чаще и в более серьезной форме страдали от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты без подагры (как и было установлено в предшествующих исследованиях). Если  принять во внимание все эти факторы, общий риск смертности у пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты  будет выше.
Изучив  большинство возрастных ,половых и расовых групп, мы выявили, что  пациенты с самыми высокими уровнями мочевой кислоты в крови (>375 µmol/L) имели на 77% более высокий риск смерти от всех заболеваний и на 209% более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с низкими уровнями мочевой кислоты (< 256 µmol/L).
Еще больше нас удивило то, что повышение уровня мочевой кислоты в крови может нанести вред людям, ведущим здоровый образ жизни. Тем, кто никогда не курил (риск смерти на 11% выше с увеличением уровня мочевой кислоты на 60 µmol/L), кто никогда не пил (риск смерти на 15% выше с возрастанием уровня моч. кислоты на 60 µmol/L ) и физически активным людям (риск смерти на 9% выше с возрастанием уровня мочевой  кислоты на 60 µmol/L).

Вам удалось выяснить причины, почему пациенты с подагрой умирали раньше  других, даже после корректировки на факторы риска – такие, как диабет, гипертензия и т.д.?
Наше исследование свидетельствует, что подагра, индекс совокупной тяжести уратов, и гиперурикемия были связаны с увеличением риска смертности независимо от других известных факотров риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Это серьезное доказательство, говорящее  о том, что гиперурикемия сама по себе  может увеличивать риск (смерти от) сердечно-сосудистых заболеваний,; это может быть прямо или косвенно связано с повреждениями почек, стимулированием и ухудшением гипертензии или даже системным воспалением и развитием метаболического синдрома.

Каковы ключевые факторы, определяющие связь подагры с повышенным риском (при) сердечно-сосудистых заболеваниях?
Без сомнений, в определенном плане связь подагры и риска (сметри при) сердечно сосудистых заболеваниях может объясняться наличием у пациентов дополнительных факторов риска. Пациенты с подагрой  могут быть более подвержены  ожирению, гипертензии, диабету, сердечной недостаточности, инфаркту мокарда, инсульту и так далее; эти факторы находятся в тесной связи с повышенным риском смерти и сердечно-сосудистым риском (авт.)
В самом деле, предварительный анализ подтвердил, что у пациентов, страдающих подагрой, риск смерти увеличивается в 4 раза, а риск смерти при сердечнососудистых заболеваниях увеличивается в 5 раз. Эти выводы просто не могут быть проигнорированы.
Однако, после корректировки данных (анализа), значения данных рисков несколько снизятся, но все равно будут значительными.   Этот анализ говорит нам, что подагра сама по себе может влиять на риск смерти независимо от  обычных, хорошо знакомых нам факторов риска.

Как Вы думаете, насколько важную роль играет употребление алкоголя в случае с подагрой и связанными с ней рисками?
Есть серьезные доказательства того, что употребление алкогольных напитков (особенно пива и крепкого алкоголя) приводит к развитию гиперурикемии и подагры. Пациенты, употребляющие алкоголь в неумеренных количествах, имеют больший риск первого приступа подагры.
Пиво приводит к более высокому риску, чем крепкие алкогольные напитки, и чем больше его употреблять, тем выше будет риск первой подагрической атаки.
И хотя возможно, что алкоголь может приводить к смерти пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты, существует ряд доказательств того, что и подагра, и гиперурикемия могут сами по себе приводить к смертельным исходам. В нашем исследовании у пациентов с подагрой, никогда не употреблявших алкоголь, риск смерти был на 72 % выше.

Что изменилось в лечении подагры и причин, ее вызывающих, в последнее время?
Есть несколько общепринятых способов управления подагрой и гиперурикемией.
Для того чтобы предупредить подагру и развитие  ее негативных последствий, необходимо снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 300 мкмоль/л. Такой способ показан в случае, если у пациентов наблюдаются повторяющиеся подагрические приступы (более двух за год).
Стандартная терапия обычно заключается в использовании веществ, снижающих (уровень) мочевой кислоты (как аллопуринол), а при заболевании почек с сохраненной функцией используются диауретики.
Для пациентов с устойчивостью к аллопуринолу до недавнего времени варианты лечения были ограничены. Новейшие способы лечения включают в себя использование Фебуксостата,  нового непуринового ингибитора ксантиноксидазы, эффективность которого сравнима с аллопуринолом. Он обеспечивает снижение (дозозависимое) уровней уратов в сыворотке крови; ежедневная доза в 40 мг обеспечивает снижение уровня мочевой кислоты, приблизительно сравнимое с эффектом от дозы аллопуринола в 300 мг/день.
Еще один новый агент – пеглотикейз, является альтернативной терапией для пациентов с тяжелой формой подагры, у которых другие способы лечения не приводят к  должному эффекту Обычно подобная терапия применяется по отношению к пациентам, у которых требуется получить быстрый клинический ответ.
Несколько профессиональных организаций разработали принципы управления подагрой, включая Европейскую Лигу Против Ревматизма (EULAR), Американский колледж ревматологии (ACR).

Есть ли у Вас рекомендации по пересмотру существующих подходов к лечению пациентов (с подагрой)?
Одним из важнейших открытий нашего исследования является выявление высокого процента смертности от сердечнососудистых заболеваний у пациентов с подагрой. Мы посоветовали бы относить этих пациентов к группе людей с повышенным риском (смерти) при сердечнососудистых заболеваниях и учитывать эти риски при оценке их состояния и при обследованиях.
Агрессивный скрининг основных сердечнососудистых заболеваний и лечение традиционных сердечнососудистых факторов риска необходимы. Выборочные контрольные клинические испытания крайне необходимы для того, чтобы определить, приводят ли эффективное лечение гиперурикемии и подагры к меньшим случаям (развития) сердечно сосудистых заболеваний и в конечном счете к снижению риска смерти.

Каковы Ваши дальнейшие исследовательские планы?
Наша команда лидирует по количеству инициатив в сфере усовершенствования наших знаний о сердечнососудистых заболеваниях в больших сообществах.   Используя существующие и вновь сформированные группы, мы исследуем потенциальные факторы риска при сердечно-сосудистых заболеваниях в определенных сообществах.
Что касается подагры и мочевой кислоты, мы изучаем взаимосвязь между значением подагры и мочевой кислоты для различных популяций и степенью исследованности и уровнем лечения недуга в этих группах. Каков должен быть целевой порог для лечения гиперурикеми? Должны ли пациенты с асимптоматической гиперурикемией подвергаться лечению?
Мы также изучаем гипотезы о том, что : 1). повышенный уровень мочевой кислоты приводит к неблагоприятным исходам в основных сообществах  и в  тех, что имеют особые сопутствующие заболевания; и о том, что  2) существуют определенная недостатки в предоставлении клинической помощи больным с подагрой и эти недостатки в-основном могут быть устранены простым вмешательством.

Где читатели могут получить дополнительную информацию?

Есть несколько прекрасных онлайн-ресурсов для пациентов и их родственников, у которых может быть подагра:
http://www. arthritisresearchuk.org/system/search-results.aspx?keywords=gout
http://www.uptodate.com/contents/gout-beyond-the-basics?detectedLanguage=en&source=search_result&search=gout&selectedTitle=1%7E10&provider=noProvider
Оригинал статьи: http://www.news-medical.net/news/20130726/Gout-uric-acid-levels-and-risk-of-death-an-interview-with-Professor-Austin-Stack-Graduate-Entry-Medical-School-University-of-Limerick.aspx

что это, симптомы, причины, лечение, диета

«Болезнь аристократов» превратилась в маркер однообразной, не совсем здоровой диеты и стала поражать всё больше людей. В этой статье мы собрали самые важные факты о подагре.

Содержание

Что такое подагра

Подагра — это заболевание, поражающее суставы конечностей. В половине случаев первым страдает сустав большого пальца стопы. При подагре в суставах и соединительной ткани накапливаются кристаллы уратов или солей мочевой кислоты. Они вызывают воспаление, жар и приступы боли.

Само название болезни означает «капкан для ног». Патология ухудшает качество жизни пациентов и часто сопровождается сопутствующими заболеваниями. Подагра может звучать как экзотическое заболевание из прошлого, но она все еще с нами. Большая часть пациентов — мужчины, обычно с избыточной массой тела.

Болезнь характеризуется острыми ночными приступами, которые могут продолжаться днями и даже неделями. Художники 18 века изображали подагру как демона, впившегося в распухший сустав и причиняющего человеку непереносимую боль.

Томас Сиденхем, знаменитый английский врач, писал, что «боль так сильна, что невозможно стерпеть даже вес собственной одежды или шаги человека в соседней комнате». Он сам страдал подагрой более 30 лет.

Кристаллы могут накапливаться в тканях медленно и бессимптомно. Пока не совсем ясно, что является триггером острых приступов.

Что происходит при подагре

Вместе с пищей в наш организм поступают пуриновые соединения. В норме они перерабатываются в мочевую кислоту, которая частично выводится с мочой и частично разрушается в кишечнике. Если мочевой кислоты образуется слишком много, сыворотка крови ею перенасыщается. Тогда в тканях начинаются формироваться и откладываться кристаллы моноурата натрия.

В малых концентрациях мочевая кислота нам необходима. Она работает как антиоксидант и способна активировать иммунный ответ при инфекциях.

Постоянно высокий уровень мочевой кислоты (более 6 мг/дл или 360 мкмоль/л) — это гиперурикемия. Накапливающиеся кристаллы в суставах и мягких тканях вызывают воспалительную реакцию, которая и ответственна за характерные симптомы подагры.

Это происходит так:

  1. На присутствие кристаллов реагируют инфламмасомы, специальные клетки, «организующие» воспалительный ответ.
  2. Инфламмасомы стимулируют производство воспалительных белков, таких как интерлейкин-1β, главный медиатор воспаления при подагре.

Запущенная болезнь перерастает в тофусную подагру. Тофусы — это подагрические узелки, плотные образования, похожие на вздутые суставы. Сначала они доставляют пациенту психологический дискомфорт, затем мешают носить привычную одежду и даже ограничивают подвижность.

Что вызывает подагру

За развитием болезни обычно стоит комбинация факторов. Среда, питание, состояние здоровья, аномалии обмена веществ и генетика определяют, как проявляется подагра у конкретного человека.

Генетика

На риск развития подагры влияют гены, которые определяют концентрацию мочевой кислоты и выведение мочевой кислоты почками и кишечником. Концентрация мочевой кислоты зависит и от генов, связанных с обменом глюкозы.

Всего выявлено 38 генетических локусов, которые могут контролировать развитие гиперурикемии и, по всей видимости, подагры. Исследования показывают, что некоторые генетические варианты влияют на воспалительный ответ инфламмасом на присутствие кристаллов мочевой кислоты.

Некоторые варианты генов SLC2A9 и ABCG2 могут увеличить риск развития подагры до 50%. Эти гены играют ключевую роль в регулировании уровня мочевой кислоты. Вы можете сделать Генетический тест Атлас, чтобы исследовать свои генетические варианты и узнать, насколько вероятно развитие подагры в будущем. Это особенно важно, если у вас в семье есть случаи подагры.

Образ жизни и питание

Подагра чаще проявляется у тех, кто ест много мяса, креветок и моллюсков, грибов, а также постоянно употребляет пиво и сладкие напитки. Примерно в 12% случаев именно питание приводит к гиперурикемии и развитию подагры.

Потребление алкоголя может вызвать у человека с подагрой приступ, причем его интенсивность зависит от количества выпитого.

Физические травмы и хирургические вмешательства также могут спровоцировать развитие подагры. Другие факторы риска — снижение чувствительности к инсулину, ожирение и повышенный уровень сахар в крови. Нарушения метаболизма сопровождают примерно 75% случаев подагры.

Гиперурикемия не означает, что человек питается только колбасами и сосисками и запивает их пивом. Уровень мочевой кислоты может возрасти и от потребления мяса, морепродуктов и жиров высокого качества, например, у тех, кто придерживается палеодиеты или кетогенной диеты.

Хроническая почечная недостаточность, гипотиреоз, ацидоз, отравление свинцом, пересадка органов, анемия, псориаз и некоторые врожденные заболевания также могут привести к гиперурикемии и подагре.

Еще пульмонологи описывают возможную связь нехватки кислорода во сне и бессонницы с повышенным накоплением кристаллов мочевой кислоты из-за нарушенного обмена веществ.

Прием лекарств

Следующие препараты могут повысить риск развития подагры и появления острых приступов:

  • диуретики;
  • аспирин;
  • ингибиторы АПФ;
  • иммуносупрессоры;
  • никотиновая кислота.

Химиотерапия — еще один фактор риска.

Повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке можно установить с помощью биохимического анализа крови. Опасной считается концентрация выше 6 мг/дл (360 мкмоль/л). Некоторые источники называют норму в 7 мг/дл для мужчин (420 мкмоль/л).

Для исследования суставов используют рентгенографию, ультразвуковое исследование и компьютерную томографию, которые позволяют визуализировать пораженные участки и исключить ошибочный диагноз. Для подтверждения подагры врач может назначить анализ синовиальной жидкости из пораженного сустава.

Иногда за подагру принимают различные формы артрита. Также существует псевдоподагра, вызванная отложением кристаллов пирофосфата кальция (КПФК) в суставах.

Как лечить подагру

При подагре терапия комплексная, а не симптоматическая. Цель — не только избавиться от приступов, но и снизить уровень мочевой кислоты до нормального. Так создаются условия для растворения накопленных в тканях кристаллов. В редких случаях для удаления подагрических тофусов требуется операция.

Для купирования симптомов назначают нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероидные средства, колхицин и блокаторы интерлейкина-1β. Фебуксостат и аллопуринол используют для снижения уровня мочевой кислоты. Терапия всегда подбирается индивидуально с учетом нужд и состояния пациента.

Также в качестве терапии могут применять препараты уриказы. Это фермент, который превращает мочевую кислоту в безопасное соединение аллантоин. Такой фермент присутствует у многих животных, но у человека он перестал вырабатываться в ходе эволюции.

Подагра: прогноз и сопутствующие заболевания

Гиперурикемия может негативно сказываться на здоровье. Избыток мочевой кислоты повышает чувствительность к соли и может влиять на отечность. Также мочевая кислота увеличивает хранение жира и липогенез — чем больше человек ест фруктозы, тем сильнее он набирает вес.

Подагру нельзя игнорировать. Более чем в половине случаев за первым приступом в течение года следует второй. Пациенты с подагрой и предрасположенностью к ней, как предполагают ученые, имеют более высокий риск развития заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы, образования камней.

Как предотвратить подагру и облегчить симптомы

Пища с высоким содержанием пуринов повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому ее нужно исключить. Лучшая диета при подагре — низкопротеиновая и низкокалорийная, особенно при избыточной массе тела. При этом пища должна оставаться разнообразной, здоровой и вкусной.

При подагре исключается мясо, колбасы и сосиски, субпродукты (язык, печень, сердце, и другие органы), паштеты, рыба и морепродукты, ракообразные, бобовые. Также под запретом напитки с фруктозой и алкоголь, особенно пиво, вино и ликеры.

При подагре нежелательно есть мед, десерты, жирные молочные продукты, масляные соусы. Вместо мясных и рыбных бульонов лучше выбирать овощные: пурины из мяса при варке уходят в воду. Многие овощи тоже содержат пурины, но не повышают риска приступов подагры.

Источниками белка для человека с подагрой могут быть:

  • яйца;
  • твердые и мягкие сыры;
  • творог;
  • цельные злаки;
  • семечки;
  • орехи.

С орехами, семечками и пастами из них (урбечами) нужно быть осторожным — избыток жиров при подагре опасен. В качестве второстепенных источников протеина можно изредка употреблять тофу, темпе и другие соевые продукты, вне обострений — отварную курицу или говядину, лосось, тунец в умеренном количестве.

Рекомендации о потреблении кофе и других напитков разнятся. Актуальные гайдлайны для пациентов сообщают, что кофе, чай и какао исключать из рациона не нужно: пурины в них действительно есть, но на концентрацию мочевой кислоты в крови они не влияют.

Главное — пить много воды, чтобы помогать организму выводить мочевую кислоту. Вода помогает и в замороженном виде. При острых приступах можно делать локальные примочки со льдом, чтобы снять воспаление.

Польза повышенного потребления витамина C при подагре пока точно не доказана, поэтому отдельно принимать его не обязательно. А вот увеличить долю свежих фруктов и ягод в своем меню очень важно, и не только при подагре. Также нужно вести активный образ жизни и заниматься приятным для себя видом спорта, чтобы поддерживать вес и здоровье в норме.

Выяснить, насколько вы генетически предрасположены к подагре и какие особенности обмена веществ вам стоит учесть, чтобы сохранить здоровье, поможет Генетический тест Атлас.

Гиперурикемия — причины, диагностика и лечение

Гиперурикемия – это лабораторный симптом, характеризующийся повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови более 400 мкмоль/л. Данное состояние свидетельствует о нарушении пуринового обмена. Причинами гиперурикемии могут выступать чрезмерное употребление мясной пищи, прием медикаментов, метаболические расстройства и пр. В некоторых случаях наблюдаются такие симптомы как боль, покраснение и припухлость суставов, образование тофусов. Концентрация мочевой кислоты измеряется при биохимическом анализе крови. Для коррекции гиперурикемии назначается диета, уратснижающая терапия.

Классификация

По этиологии выделяют 2 основных вида гиперурикемии:

  • Первичный – возникает вследствие генетически детерминированного дефекта ферментов, участвующих в метаболизме мочевой кислоты.
  • Вторичный – развивается на фоне некоторых заболеваний, действия токсинов, лекарственных препаратов и т.д.

По патогенезу различают 3 типа гиперурикемии:

  • Метаболический (гиперпродуктивный) – связан с усилением образования мочевой кислоты.
  • Почечный (гипоэкскреторный) – обусловлен замедлением выделения мочевой кислоты из организма с мочой.
  • Смешанный.

По клиническим проявлениям выделяют:

  • бессимптомную гиперурикемию;
  • острый/интермиттирующий артрит;
  • межприступный период;
  • хроническую тофусную подагру.

Причины

Физиологические причины

У здоровых людей может встречаться кратковременное или незначительное повышение концентрации мочевой кислоты (МК) без каких-либо клинических симптомов. Наиболее часто гиперурикемия наблюдается при употреблении мясной пищи, так как мясные продукты богаты пуриновыми основаниями (аденин, гуанин), которые являются субстратом для синтеза МК. Также гиперурикемия встречается при обезвоживании, интенсивной физической нагрузке, приеме алкоголя.

Подагра

Данное ревматологическое заболевание можно считать клинической манифестацией гиперурикемии. Подагра развивается вследствие генетически обусловленного дефекта ферментов, регулирующих обмен МК. К таким дефектам относятся дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, повышение активности 5-фосфорибозил-1-синтетазы. Нарушение функциональной активности этих ферментов приводит к усилению синтеза МК.

В периферических тканях, особенно в суставных сумках, хрящах, происходит кристаллизация солей мочевой кислоты и их отложение. В результате появляются следующие симптомы: острая, интенсивная боль в суставах (чаще в I плюснефаланговом суставе), припухлость сустава с покраснением кожных покровов. Достаточно специфичным симптомом подагры считается образование узелков – тофусов, локализующихся в основном на ушных раковинах, задней поверхности локтевых суставов. Также подагра может развиться на фоне заболеваний, влияющих на пуриновый метаболизм.

Гиперурикемия

Гиперпродукция мочевой кислоты

При интенсивном разрушении клеток и их ядер происходит высвобождение нуклеотидов, из которых в последующем образуется большое количество МК, что приводит к возрастанию уровня МК. Наличие клинических симптомов возникшей гиперурикемии определяется степенью разрушения тканей. Усиленный катаболизм наблюдается при следующих заболеваниях и патологических состояниях:

Медленное выведение мочевой кислоты

Примерно 2/3 от общего количества МК выводится с мочой. Поэтому любое нарушение выделительной функции почек вследствие их органического поражения может привести к гиперурикемии. То же нередко происходит при снижении эффективного объема крови, из-за чего нарушается кровоснабжение почек. Ниже приведены основные причины подавления клиренса МК:

Другие причины

Диагностика

При обнаружении гиперурикемии необходимо обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины ее возникновения. На приеме уточняется наличие симптомов, характерных для данного состояния. Внимательно осматриваются беспокоящие больного суставы на предмет отека или покраснения. Выясняется, имеются ли у пациента какие-либо хронические заболевания, состоит ли он на диспансерном учете, какие лекарственные средства принимает. Назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Анализы крови. В период подагрического приступа с выраженными симптомами в общем анализе крови отмечается увеличение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз. В биохимическом анализе, помимо гиперурикемии, обнаруживаются воспалительные маркеры (увеличение С-реактивного белка, ферритина), у больных с почечной патологией выявляются повышение концентрации креатинина, мочевой кислоты.
  • Общий анализ мочи. При микроскопическом исследовании осадка мочи находят большое количество кристаллов МК (уратов). У нефрологических пациентов при химическом анализе мочи могут обнаруживаться белок, эритроциты, изменение ее относительной плотности.
  • Исследование суставной жидкости. Для получения синовиальной жидкости выполняют пункцию пораженного сустава. В нативном неокрашенном препарате методом поляризационной микроскопии выявляются игольчатой формы кристаллы моноурата натрия. Это «золотой стандарт» диагностики подагры. Эти кристаллы также можно обнаружить в содержимом тофусов.
  • Рентген суставов. Рентгенологические изменения у больных подагрой появляются лишь через несколько лет от начала заболевания. Типичные рентгенологические признаки включают четко очерченные дефекты костной ткани в эпифизах костей стоп и кистей.

Диета при гиперурикемии

Коррекция

Медикаментозное лечение

Чтобы скорректировать гиперурикемию, необходимо устранение этиологического фактора. Если в процессе сбора анамнеза выясняется, что больной принимает ЛС, вызывающее гиперурикемию, нужно рассмотреть вопрос либо о снижении дозировки, либо о замене препарата на альтернативный, но не имеющий такого побочного действия. Тактика лечения во многом определяется наличием клинических симптомов, а также их выраженностью.

  • Диета. Людям, страдающим подагрой, нужно обязательно отказаться от приема алкоголя и исключить из рациона питания высокопуриновые продукты (красное мясо, печень, копчености), так как они способны провоцировать усиление симптомов.
  • Колхициновые алкалоиды. Основная группа препаратов для купирования острого подагрического приступа. Уменьшение симптомов наступает в течение 12 часов после первого приема.
  • НПВС. Назначаются в дополнение к колхициновым алкалоидам с целью облегчения симптомов артрита. Предпочтение отдается ЛС с наиболее выраженным анальгетическим и противовоспалительным эффектом.
  • Глюкокортикостероиды. Гормональные средства применяют для устранения симптомов в случае индивидуальной непереносимости колхицина и НПВС или при наличии у пациента строгих противопоказаний к их приему.
  • Урикодепрессоры. Препараты данной группы снижают содержание МК за счет подавления активности фермента, участвующего в синтезе МК (ксантиноксидаза). Длительный прием способствует снижению частоты возникновения симптомов подагры, замедлению отложения кристаллов и формирования тофусов.
  • Селективные ингибиторы ксантиноксидазы. Основное отличие от урикодепрессоров – более низкая частота возникновения нежелательных побочных реакций, таких как инфекции верхних и нижних дыхательных путей, гепатотоксичность, реакции гиперчувствительности.
  • Урикозурические ЛС. Эти средства тормозят реабсорбцию МК в канальцах почек, тем самым увеличивая экскрецию МК.
  • Антиподагрические ЛС смешанного действия. Также существуют комбинированные лекарственные препараты, одновременно действующие на 2 звена метаболизма МК. Они содержат урикодепрессивный компонент и урикозурическое средство.
  • Ощелачивающие препараты. Для профилактики развития уратной нефропатии и отложения уратных камней основная уратснижающая терапия должна дополняться приемом ЛС для ощелачивания мочи – цитрат натрия, гидрокарбонат натрия.

Экспериментальная терапия

Продолжаются разработки и клинические исследования новых лекарственных средств для борьбы с гиперурикемией. Расбуриказа – препарат, содержащий рекомбинантную уриказу (фермент, разрушающий мочевую кислоту), показал высокую эффективность в лечении синдрома лизиса опухоли. Также данное ЛС отличается возможностью резорбции отложенных кристаллов моноурата натрия.

Перспективным является использование генно-инженерных биологических препаратов – антагониста рецепторов интерлейкина-1 (анакинра), полностью гуманизированных моноклональных антител к ИЛ-1-бета (канакинумаб), растворимого белка ИЛ-1 (рилонацепт). Их применение продемонстрировало достаточную эффективность в профилактике обострений симптомов хронического подагрического артрита.

Прогноз

Длительная гиперурикемия ассоциирована с большей частотой кардиоваскулярных осложнений – инфарктов, инсультов. Данное состояние также негативно влияет на углеводный и липидный обмен – повышает уровень липопротеидов низкой плотности, увеличивает инсулинорезистентность и усугубляет течение уже имеющегося сахарного диабета 2 типа. Поэтому обнаружение гиперурикемии требует тщательного обследования пациента и своевременного назначения терапии.

6 фактов, которые нужно знать о подагре

© Arvin Chingcuangco/Unsplash

Автор Ирина Воробьева

18 марта 2019

Подагра — заболевание пожилых людей, как правило мужчин, но в редких случаях оно встречается и у молодых женщин. Изучаем историю заболевания и факторы, влияющие на риск его развития

Распространенность подагры в мире колеблется от 0,1% до 10% в зависимости от региона: в развитых странах это заболевание сегодня более распространено, чем в развивающихся. Так, в странах Европы подагра встречается у 0,9–2,5% населения, в США — у 4%, в России официальная статистика говорит о 0,3% больных.

История вопроса

© lucas vasques/unsplash

В 400-е годы до нашей эры Гиппократ впервые описал клинические симптомы подагры. В конце ХVII века английский врач Томас Сиденгам дал точное описание болезни и приступов подагрического артрита.

Подагра — метаболическое заболевание. Это наиболее распространенная форма воспалительного артрита, ее вызывает отложение кристаллов урата в суставах и вокруг них. Оно возникает из-за хронического повышения уровня мочевой кислоты в организме человека.

Развитию подагры способствует сочетание генетических и экологических факторов. При этом основные факторы риска — гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), генетика, диетические факторы, медикаменты, сопутствующие заболевания и воздействие свинца.

Болезнь проявляется в болевых приступах, локализованных в периферическом суставе, но в конечном итоге может привести к повреждению, деформации суставов и к образованию тофуса (патологического уплотнения подкожной клетчатки).

Исторические заблуждения

В Средние века подагрой страдали в основном богатые и знатные люди, поэтому ее называли «болезнь королей», «болезнь богачей» и «болезнь аристократов». Считалось, что подагра связана с избыточным весом, перееданием (особенно злоупотреблением мясной пищей) и чрезмерным употреблением алкоголя. В 1739 году француз Эжен Мушрон выпустил брошюру «О благородной подагре и сопровождающих ее добродетелях», где воспевал подагру и отмечал, что это болезнь королей, выдающихся полководцев, умных и одаренных людей. Мушрон привел множество примеров коронованных особ, политических деятелей и деятелей искусства, которые страдали подагрой.

В 1955 году ученый Эгон Орован опубликовал в журнале Nature статью «Происхождение человека». Орован считал, что гении наиболее подвержены подагре. Он объяснял это тем, что мочевая кислота по структуре схожа с кофеином, теофиллином и теобромином, которые стимулируют умственную активность и воздействуют на высшие мозговые функции, в частности концентрацию внимания.

Однако французские врачи, бывшие законодателями медицинской моды в Европе до середины ХХ века, не стали защищать подагру как признак одаренности. Они считали, что болезнь связана с излишним употреблением мяса и алкогольных напитков.

Причина заболевания — в нарушении метаболизма

Причина подагры — нарушение метаболизма. Часто болезнь возникает как следствие переедания и злоупотребления алкоголем. Это основные причины быстрого роста числа больных подагрой в развитых странах. Поэтому ее иногда называют «болезнью изобилия». Чем выше уровень жизни, тем более распространено заболевание.

На развитие подагры может повлиять чрезмерное употребление пищи, которая содержит много пуринов (мяса, рыбы и продуктов из них) и фруктозы, а также некоторые гематологические факторы, заболевание почек, прием лекарственных средств, ожирение и псориаз.

В последнее время ученые проследили у молодых женщин взаимосвязь между развитием болезни и пластическими операциями (грудные импланты, пересадка жировой ткани). И пришли к заключению, что после проведенных косметологических процедур может возникнуть риск появления подагры, так как в ряде случаев у пациентов начинают отказывать почки. Это иммунный ответ организма на присутствие чужеродных тел.

Болезнь проявляется острым приступом артрита

Наиболее типичным признаком подагры являются приступы острого подагрического артрита. Кроме того, у страдающих болезнью появляются тофусы (подагрические узлы) — скопление кристаллов уратов в мягких тканях, чаще всего на краях ушных раковин, пальцах рук и ног, преднадколенниковой сумке и у локтевого сустава. У большинства больных начало болезни совпадает с острым приступом артрита, который может возникнуть внезапно. Он выражается в сильной жгучей и давящей боли в одном или нескольких суставах.

При первых признаках заболевания необходимо пройти обследование, которое включает в себя:

  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимический анализ — общий белок, мочевая кислота, креатинин;
  • проба Реберга и Зимницкого;
  • пункция суставов для получения синовиальной жидкости для исследования;
  • рентген пораженных суставов;
  • УЗИ суставов и почек;
  • МРТ и компьютерная томография. .

Подагру можно вылечить

При приступах подагры применяются обезболивающие, противовоспалительные и целенаправленные препараты. Среди традиционных методов лечения подагры — режим, нормализация массы тела, лечебное питание и исключение алкоголя, физиотерапия.

Для профилактики болезни важна диета

Если в вашей семье выявлены случаи заболевания подагрой, то вы находитесь в группе риска. В таком случае необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и регулярно сдавать анализы, а также придерживаться здорового образа жизни. Подагрой часто страдают люди с повышенной массой тела и, как следствие, высоким артериальным давлением. Основную роль в профилактике подагры играет здоровое питание с ограничением таких продуктов, как мясо, морепродукты (креветки, мидии), соя, чечевица, горох и бобы.

Важно соблюдать питьевой режим и ежедневно выпивать не менее 1,5 л жидкости, она выводит из организма мочевую кислоту. Нужно ограничить потребление соли и алкоголя, так как они препятствует выведению мочевой кислоты. Для профилактики подагры врачи людям из группы риска рекомендуют раз в неделю устраивать разгрузочный день, в течение которого исключить мясные и рыбные блюда. Кроме того, нужно съедать хотя бы один апельсин в день и избегать значительных физических нагрузок. 

Гиперурикемия — Справочник химика 21

    К важным небелковым азотистым веществам крови относится также мочевая кислота. Напомним, что у человека мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований. В норме концентрация мочевой кислоты в цельной крови составляет 0,18—0,24 ммоль/л (в сыворотке крови —около 0,29 ммоль/л). Повышение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) —главный симптом подагры. При подагре уровень мочевой кислоты в сыворотке крови возрастает до 0,5—0,9 ммоль/л II даже до 1,1 ммоль/л.[c.581]
    Подагра Гиперурикемия. Отложение уратов в области суставов, сухожилий, хрящей, сопровождающееся сильным болевым синдромом 1. Недостаточность ферментов утилизации пуринов. 2. Активация синтеза пуринов. 3. Уменьшение экскреции мочевой кислоты почками  [c.439]

    При подагре отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Вместо нормальных 4 мг (в среднем) нередко содержится больше 6 мг мочевой кислоты в 100 мл крови. Если мочевая кислота или ее биологические предшественники вводятся в организм, то количество мочевой кислоты в крови возрастает в значительно большей степени у больных подагрой, чем у нормальных людей. Содержание мочевой кислоты в моче при подагре колеблется оно может быть повышенным и нормальным. Поэтому определение мочевой кислоты в моче мало дает для распознавания этого заболевания. [c.374]

    Определение концентрации мочевой кислоты имеет особое значение для диагностики подагры и начальных стадий поражения почек. Резкое увеличение концентрации мочевой кислоты у больных подагрой (первичная гиперурикемия) связано с нарушением обмена нуклеопротеидов. Заболевание сопровождается отложением солей мочевой кислоты в слизистых сумках суставов, хрящах, мышцах. [c.310]

    У больных с поражением клубочков почки наблюдается задержка выведения мочевой кислоты, что приводит ко вторичной гиперурикемии. Причиной ее могут быть патологические состояния, протекающие с усиленным распадом нуклеопротеидов (анемии, лейкозы). Норма содержания мочевой кислоты в сыворотке крови — 0,12-0,24 ммоль/л. [c.310]

    Рассмотрим подагру, которая характеризуется отложением солей мочевой кислоты в тканях и повышенным содержанием мочевой кислоты в крови. Бауэр и Клемперер пишут [И] Этиология болезни неизвестна . Другие авторы связывают высокую концентрацию мочевой кислоты в крови с 1) избыточным ее образованием, 2) пониженным выделением и 3) пониженным разложением, а также, конечно, с любой комбинацией этих трех факторов. Рассмотрим двух гипотетических индивидов Л и в возрасте 30 лет, имеющих одинаковое содержание мочевой кислоты в крови (4 мг %) и одинаковое количество крови (8 л). В их крови, следовательно, содержится по 320 мг мочевой кислоты. Предположим, далее, что скорость образования и распада мочевой кислоты у обоих индивидов одинакова и что они потребляют одну и ту же пищу. Один гипотетический индивид. А, выделяет, однако, в среднем в сутки на 0,1 мг мочевой кислоты меньше, чем другой. Это очень мало по сравнению с общей экскрецией мочевой кислоты— 700 мг в сутки. В течение 10 лет, однако, содержание мочевой кислоты в крови у индивида А увеличится более чем вдвое в связи с ее задержкой в организме, и он будет причислен к подагрикам . Это может произойти в связи с очень постепенным повышением почечного порога мочевой кислоты у данного индивида. Независимо от того, обусловливаются ли различия между индивидами пониженным выделением, избыточным образованием или пониженным разрушением, общее накопление мочевой кислоты при гиперурикемии невелико.[c.260]


    Исследования такого типа, включающие анализ повторных проб от одних и тех же нормальных индивидов относительно редки, и по этой причине роль биохимической индивидуальности, как правило, не учитывается. Наше исследование обнаружило разницу среди нормальных людей в содержании мочевой кислоты в крови (так же как и во всех других показателях), и можно с уверенностью сказать, что индивид В скорее сможет заболеть подагрой, чем индивид К. Так как только 1 человек из 10 имеющих повышенное содержание мочевой кислоты в крови становится подагриком, то возможно, что оба они избегнут этой участи. Как мы уже указывали, в развитии подагры принимают участие и другие факторы, помимо гиперурикемии. [c.262]

    КЛИНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ПУРИНОВ (ТАБЛ. 35.1) Гиперурикемия и подагра [c.29]

    Такие соединения пригодны для лечения подагры и гиперурикемии [137], если В галоид-, алкилоаминофенил, В -пиридил, пиримиди-нил. Они могут применяться в качестве депрессантов ЦНС[ 138], если В и В — замещенные фенилы. [c.23]

    Иллюстрацией значения утилизации пуринов для организма является редкое генетическое заболевание у человека — синдром Леша—Пихана. При этом заболевании отсутствует ГФРТ — фермент утилизации гуанина и гипоксантина другой фермент — АФРТ, утилизирующий аденин, — присутствует. При этом наблюдается гиперурикемия — повышенное содержание мочевой кислоты, приводящее к возникновению различных нейрофизиологических нарушений повышенная нервозность, агрессивность, замедление умственного развития и др. [c.435]

    Напротив, при многих патологических состояниях, особенно при нарушении функций таких органов, как почки, печень, поджелудочная железа, сердце и др., наблюдаются более или менее резкие сдвиги в химизме крови. Отсюда понятен тот интерес, который проявляют клиницисты к химическому и физико-химическому исследованию как цельной крови, так и ее плазмы (или сыворотки). Клиническое значение анализа крови определяется также тем обстоятельством, что кровь является одной из самых доступных для анализа тканей и ее можно получать повторно без ущерба для больного. Вследствие всего этого биохимический анализ крови нередко играет очень важную роль при клиническом обследовании больного. Знание составных частей крови и допустимых отклонений их концентраций от нормы весьма важно для врача. Отклонение от нормы может выражаться либо в пониженном (гипо), либо в повышенном (гипер) содержании тех или иных веществ в плазме крови. Так, например, пониженное против нормы содержание в крови белка, сахара, мочевой кислоты и т. д. обозначают терминами гипопротеинемия, гипогликемия, гипоурикемия и т. д. Повышенное содержание обозначают соответственно терминами гиперпротеинемия, гипергликемия, гиперурикемия и т. д. [c.473]

    Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов. Нарушения обмена пуринов. Подагра. При pH 5,75 в растворенном состоянии находят мочевую кислоту и ее натриевую соль (урат натрия) в эквимо-лярных количествах. При рНосновной формой является мочевая кислота, при рН>5,75 — урат натрия. О величине растворимого уратного пула можно судить по содержанию урата натрия в сыворотке крови (в норме 20—60 мг/л). При повышении этого показателя (гиперурикемия) и сдвиге pH в кислую сторону образуются кристаллы, чаще всего ведущие к острому или хроническому подагрическому артриту. В водных растворах мочевая кислота в 17 раз менее растворима, чем ее натриевая соль. При pH 5,0 насыщенный раствор уратов достигается при концентрации 150 мг/л, а при pH 7,0 в моче может раствориться в 10 раз больше уратов. Следовательно, интенсивность образования камней мочевой кислоты в мочевыводящих путях можно уменьшить, смещая pH мочи в щелочную сторону. В лечении подафы используют диету, бедную пуринами, а также аналог гипоксантина — аллопуринол. Этот препарат вначале действует в качестве субстрата ксантиноксидазы, а затем в качестве ее ингибитора (фермент гидроксилирует аллопуринол, превращая его в аллоксантин, который остается прочно связанным с активным центром). Это пример самоубийственного ингибирования, когда фермент превращает какое-то соединение в мощный ингибитор, который сразу же инактивирует фермент. [c.289]

    Нарушения обмена пиримидинов. Конечными продуктами метаболизма пиримидинов являются хорошо растворимые в воде соединения, поэтому при избыточном образовании пиримидинов клинические проявления слабо выражены. Б случаях гиперурикемии, обусловленной избыточной продукцией фосфорибозилпирофосфата, наблюдаются повышенный синтез пиримидиновых нуклеотидов и увеличенная экскреция продуктов их метаболизма. При недостатке витаминов — фолиевой кислоты и В12 — возможен дефицит ТМФ. Известны следующие наследуемые нарушения метаболизма пиримидинов  [c.290]

    Подагра, конечно, не ограничивается гиперурике-мией. Отложение солей мочевой кислоты в тканях и многие другие факторы, например существование особого минерального баланса, определяют то, что одни люди с гиперурикемией страдают от подагры, а другие, с тем же содержанием мочевой кислоты в крови, ее не чувствуют. Изучение индивидуальных особенностей обмена в связи с подагрой может, по-видимому, привести к относительно удовлетворительному пониманию ее этиологии. Ферменты, участвующие в синтезе и распаде пуринов, возможно, различны с количественной стороны у разных индивидов балансы натрия, калия, кальция, магния и т. д., равно как и гормональные воздействия, также могут различаться. Хотя подагра и обмен мочевой кислоты интенсивно изучались во многих лабораториях, по-видимому, ни в одной из них эту болезнь не рассматривали под углом зрения биохимической индивидуальности, отрешившись от представления о существовании нормальных индивидов, средних во всех отношениях. [c.261]


    После того как при изучении подагры будет принята во внимание биохимическая индивидуальность и этиология подагры станет относительно ясной, возможно, удастся решить, что нужно предпринять для предотвращения или лечения этой болезни. Быть может, введение избытка одного из витаминов или минеральных соединений, участвующих в катализе обменных превращений, будет противодействовать накоплению предшественников пуринов или самой мочевой кислоты и таким образом предотвращать те очень незначительные повреждения почек, которые могут способствовать развитию болезни. Отсутствие в диете некоторых особых продуктов питания, быть может, даст возможность восстановить тонкий баланс и избежать гиперурикемии. Возможно, что не будет необходимости предотвращать гиперурике-мию (за исключением разве самых крайних случаев), а можно будет, основываясь на индивидуальных биохимических различиях, предотвращать отложение солей мочевой кислоты в тканях, в том числе и в почках. Каким бы ни было решение, трудно предположить, чтобы все люди, независимо от причины их заболевания, реагировали на одну и ту же профилактику или лечение. Если больной подагрой будет реагировать на введение [c.262]

    Нарушения пуринового обмена включают ги-перурикемию, гипоурикемию и болезни иммунодефицита. Больных гиперурикемией можно разделить на две группы (табл. 35.2). Представители первой группы характеризуются нормальным количеством экскретируемых уратов ко второй группе следует [c.29]

    У ряда пациентов идентифицированы дефекты ферментных систем, например ФРПФ-синтетазы (устойчивость к ингибированию конечными продуктами и повышенная активность), гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ) (уменьшение количества фермента или его полное отсутствие, синдром Леша—Найхана). К этой же категории можно отнести недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (синдром Гирке). Имеется также группа больных с идиопатической гиперурикемией, которую следует рассматривать как гетерогенную до тех пор, пока не будет выяснена молекулярная основа метаболических дефектов. [c.30]

    Синдром Леша—Найхана (полное отсутствие ГГФРТ) наследуется как сцепленный с X-хромосомой рецессивный признак. Болезнь характеризуется корковым параличом, сопровождающимся хореоатетозом, судорогами, стремлением к членовредительству и тяжелой гиперурикемией. Кроме того, наблюдается образование камней мочевой кислоты. Матери больных детей гетерозиготны и мозаичны в отношении ГГФРТазной недостаточности, у них часто обнаруживается гиперурикемия, но без неврологических симптомов. Частичная недостаточность ГГФРТазы, вызванная мутациями соответствующего гена, встречается и у мужчин. Для таких больных характерна тяжелая гиперурикемия, не сопровождающаяся существенными неврологическими нарушениями.[c.31]

    Избыточное образование пуринов и гиперурикемия при болезни Гирке—явление вторичное. Оно обусловлено повышением активности гексозомоно-фосфатного шунта и увеличением образования рибо-зо-5-фосфата, из которого синтезируется ФРПФ. Для больных с недостаточностью глюкозо- [c.31]

    Все известные дефекты ферментных систем (за исключением глюкозо-6-фосфатазной недостаточности, для которой соответствующих данных не получено) приводят к повышению внутриклеточной концентрации ФРПФ избыточная продукция пуринов при глюкозо-6-фосфатазной недостаточности, вероятно, также обусловлена этим обстоятельством. Вполне возможно, что и другие нарушения обмена пуринов, приводящие к гиперурикемии, в конечном счете связаны с повышением внутриклеточного уровня ФРПФ. [c.31]

    Как отмечалось выше, конечными продуктами метаболизма пуринов являются хорошо растворимые в воде соединения, такие, как СО,, аммиак, р-аланин и пропионат. Вот почему при состояниях, характеризующихся избыточным образованием пиримидинов, клинические симптомы слабо выражены. В случаях гиперурикемии, обусловленной избыточной продукцией ФРПФ, наблюдаются повышенный синтез пиримидиновых нуклеотидов и соответственно увеличенная экскреция конечных продуктов метаболизма, в частности Р-аланина. Поскольку для синтеза тимидилата необходим N N -m th-лентетрагидрофолат, нарушения метаболизма фолата и витамина В,2 приводят к дефициту ТМР (влияние недостатка витамина В,2 реализуется опосредованно). [c.31]

    В 1967 г. Сигмиллер и др. [1295] при обследовании больных с синдромом Леша — Найхана обнаружили практически полную недостаточность одного из ферментов метаболизма пуринов-гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (HPRT) (у трех больных-в лизатах эритроцитов, у одного больного-в культуре фибробластов). Впоследствии дефект фермента был выявлен во многих тканях печени, лейкоцитах и в мозге. Инозин-5 -монофосфат образуется в нескольких реакциях, принадлежащих к разным метаболическим путям. Однако клетки могут использовать также готовые пуриновые основания и нуклеозиды, образующиеся при расщеплении нуклеиновых кислот. В этом пути использования вторичного сырья свободные пуриновые основания превращаются в соответствующие 5 -мононуклеотиды. Имеются два фермента, один специфичен для гипоксантина, второй для аденина (рис. 4.21). Если первый фермент дефектен, то вторичного использования гипоксантина и гуанина не происходит, вместо этого они превращаются в мочевую кислоту. В результате развивается гиперурикемия с образованием камней в почках однако остается неясным, чем обусловлены симптомы со стороны ЦНС. Дефекты HPRT удобно изучать в культуре фибробластов, вот почему этот фермент использовали в качестве модели при решении ряда проблем. [c.46]

    Основным препаратом, который используется для лечения гиперурикемии, является аллопуринол — структурный аналог пурина. Ксантиноксидаза окисляет его в оксипуринол, который прочно связывается с активным центром фермента. При этом продукты катаболизма пуринов выделяются в виде гипоксантина, растворимость которого выше, чем мочевой кислоты. [c. 260]


Что такое гиперурикемия?

Гиперурикемия — это наличие избытка мочевой кислоты в продуктах крови организма. Несколько заболеваний, таких как гипертиреоз или чрезмерный уровень гормонов щитовидной железы в организме, могут вызвать гиперурикемию. Это может также быть вызвано воспалением почек, названным нефритом. Люди с рассеянным склерозом могут быть склонны к гиперурикемии, а также, люди с раком костного мозга могут быть в опасности.

Люди, которых кормят внутривенно, также могут подвергаться риску высокого содержания мочевой кислоты. Некоторые лекарства, такие как аллопуринол, который используется для лечения подагры, также могут вызывать гиперурикемию, а также чрезмерное употребление алкоголя или алкоголизм. Высокий уровень фруктозы, сахара из фруктов и фруктовых соков, также может привести к состоянию.

Гиперурикемия также может быть причиной нескольких состояний. Высокие концентрации мочевой кислоты могут привести к образованию камней в почках или мочевом пузыре, которые затем необходимо либо болезненно пройти, либо удалить хирургическим путем. Высокий уровень мочевой кислоты также может быть причиной подагры, которая является болезненным артритом суставов.

У людей нет фермента, который расщепляет мочевую кислоту, и обычно у большинства людей наблюдается нормальный диапазон или вещество. Норма определяется как не более 6 миллиграммов на децилитр продуктов крови у женщин и не более 7 миллиграммов на децилитр крови у мужчин. Вегетарианцы часто имеют гораздо меньше мочевой кислоты, потому что они не потребляют мясо, в котором много мочевой кислоты. Если кто-то находится на грани в своих измерениях, адаптация к вегетарианской диете может решить проблему, чтобы она не прогрессировала до гиперурикемии.

Диагноз ставится путем оценки как мочи, так и образцов крови. Наличие камней в почках или мочевом пузыре, или подагра, или любое из заболеваний или предрасположенности к гиперурикемии выше могут указывать на регулярное тестирование. Там, где гиперурикемия сохраняется, лечение направлено на снижение количества мочевой кислоты в организме.

Несколько препаратов, называемых урикозуринами, могут расщеплять мочевую кислоту. К ним относятся пробенецид и сульфинпиразон. Однако большинство урикозурических препаратов может иметь побочные эффекты и противопоказано пожилым людям, поскольку они могут быть токсичными. Иногда у тех, кто принимает эти лекарства, может развиться гиперчувствительность к ним, которая может быстро привести к почечной недостаточности в худших случаях.

Лечение этого состояния остается проблематичным из-за значительных побочных эффектов урикозурических препаратов. Текущие исследования включают разработку лекарств с меньшим количеством побочных эффектов. Для искоренения гиперурикемии проводится мало исследований, хотя исследования некоторых причинных состояний могут в конечном итоге снизить заболеваемость.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Гиперурикемия — StatPearls — NCBI Bookshelf

Продолжение обучения

Гиперурикемия — распространенное заболевание, поражающее пациентов всех возрастов и полов. Наиболее частым проявлением гиперурикемии является подагра, которая может быть очень болезненной и легко поддается лечению. В этом упражнении рассматриваются патофизиология, проявления, оценка и лечение гиперурикемии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пострадавшими пациентами.

Цели:

  • Объясните патофизиологию гиперурикемии.

  • Опишите типичный анамнез и данные физического осмотра пациента с гиперурикемией.

  • Определить методы лечения острой и хронической гиперурикемии.

  • Опишите важность улучшения координации ухода за пациентами между межпрофессиональными бригадами для улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов с гиперурикемией.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гиперурикемия — это повышенный уровень мочевой кислоты в крови.Нормальный верхний предел составляет 6,8 мг/дл, а все, что выше 7 мг/дл, считается насыщением, и могут возникнуть симптомы.

Этот повышенный уровень является результатом повышенного производства, снижения экскреции мочевой кислоты или сочетания обоих процессов.

Повышенное содержание мочевой кислоты также может наблюдаться при ускоренной деградации пуринов, состояниях с высоким клеточным оборотом (гемолиз, рабдомиолиз и лизис опухоли) и пониженной экскреции (почечная недостаточность и метаболический ацидоз). Гиперурикемия может привести к подагре и нефролитиазу.Он также используется в качестве индикатора таких заболеваний, как метаболический синдром, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и хроническая почечная недостаточность.[1]

Etiology

Etiology

Utioology

УЗИАЛЬНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ

  • Пуриновая рационарная диета

    9001

  • Погрешность пуринового метаболизма: дефицит фосфорибосилтрансфераза гипоксантин, фосфорибосилтрансфата (HPRT) над активностью

  • Разбивка клеток или оборот: лимфопролиферативные заболевания, миелополиферативные полицитемия, болезнь Педжета, псориаз, лизис опухоли, гемолиз, рабдомиолиз, физическая нагрузка

Снижение экскреции мочевой кислоты , ниацин, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин, бериллий, салицилаты, свинец, алкоголь), саркоидоз, гиперпаратиреоз, гипотиреоз, синдром Барттера, синдром Дауна [2]

Эпидемиология

По оценкам, он встречается у 21% населения в целом. и 25% госпитализированных пациентов имеют бессимптомное гиперурикемия.Наиболее частым осложнением гиперурикемии является подагра, которая наблюдается у 3,9% населения США. Гиперурикемия сама по себе не указывает на патологическое состояние, потому что она очень распространена среди населения в целом.

Патофизиология

Мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин-C5h5N4O3) является результатом распада пуринов. При нормальном физиологическом рН 7,4 мочевая кислота циркулирует в ионизированной форме уратов. Метаболизм пуринов в основном происходит в печени, но он также может образовываться в любой другой ткани, содержащей ксантиноксидазу (кишечник).Около двух третей мочевой кислоты выводится почками, а треть выводится в кишечник. В почках фильтруется и секретируется, реабсорбируется на 90%. Другие млекопитающие имеют более низкий уровень мочевой кислоты из-за активности уриказы. Этот фермент превращает ураты в более водорастворимую форму аллантоина.[3]

Производство уратов ускоряется из-за диеты, богатой пуринами, эндогенного производства пуринов и интенсивного распада клеток, и это ответственно за меньшинство случаев гиперурикемии. Продукты, богатые пурином, включают все виды мяса, но особенно субпродукты (почки, печень, «сладкий хлеб»), дичь и некоторые морепродукты (анчоусы, сельдь, морские гребешки). Пиво, богатое пуринами, также повышает уровень мочевой кислоты, уменьшая ее выведение почками. Эндогенное производство продукции пуринов может быть ускорено активностью фосфорибозилпирофосфата (PRPP) синтетазы, а также дефектом регуляторного фермента гипоксантинфосфорибозилтрансферазы (HPRT). Условия ускоренного распада или обновления клеток, такие как рабдомиолиз, гемолиз и лизис опухоли, также могут быть источником пуринов и, таким образом, увеличивать продукцию уратов.

Экскреция уратов происходит главным образом почками и является причиной гиперурикемии у 90% людей. Недостаточная экскреция, по-видимому, является комбинацией сниженной клубочковой фильтрации, сниженной канальцевой секреции и повышенной канальцевой реабсорбции. Острое или хроническое снижение клубочковой фильтрации может привести к гиперурикемии. Реабсорбция мочевой кислоты в проксимальных канальцах контролируется URAT1 (переносчик мочевой кислоты 1). Этот транспорт может стимулироваться органическими кислотами (лактат, ацетоацетат и бета-гидроксибутират), лекарствами (ниацин, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин и химиотерапия) и уменьшением объема внеклеточной жидкости, что приводит к гиперурикемии.[1]

История и физика

Клинические проявления

Подагра — это нарушение обмена веществ, при котором происходит накопление мочевой кислоты в крови и тканях. Это приводит к осаждению кристаллов моногидрата урата в суставе. Когда ткани насыщаются уратами, кристаллы выпадают в осадок. Осадки увеличиваются в кислой и холодной среде, что приводит к увеличению их количества в периферических суставах, например, в большом пальце ноги. Подагра имеет преобладание мужчин в соотношении мужчин и женщин 4: 1.Уровни мочевой кислоты могут быть повышены за 10–15 лет до клинических проявлений подагры.[4]

При мочекислом нефролитиазе мочевая кислота обрабатывается почечной системой, и на образование камней из мочевой кислоты могут влиять три фактора. Этими факторами являются кислая моча TH, обезвоживание и гиперурикозурия. Стойкая кислая моча является наиболее частой причиной образования камней из мочевой кислоты. Гиперурикозурия определяется как уровень мочевой кислоты, превышающий 800 мг/сут у мужчин и 750 мг/сут у женщин. Чаще всего это связано с повышенным потреблением пищи.Камни мочевой кислоты составляют от 5% до 10% всех мочевых камней.[5]

История

Гиперурикемия не является заболеванием или конкретным показанием к терапии. У большинства пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты заболевание протекает бессимптомно и не требует длительной терапии. Пациент может рассказать о диете, богатой пуринами, или употреблении алкоголя, особенно пива. Прошлый анамнез, а также текущие лекарства должны быть пересмотрены, чтобы найти корреляцию с плохой экскрецией уратов почками или повышенным производством.

Двумя наиболее распространенными жалобами, связанными с гиперурикемией, являются подагра и мочекислый нефролитиаз.

При подагре больной жалуется на распухший докрасна сустав, чаще всего на большом пальце ноги.

При нефролитиазе пациенты жалуются на боль в боку, гематурию, тошноту/рвоту и коликообразные боли.

Медицинский осмотр

Не будет конкретных результатов медицинского осмотра, указывающих на гиперурикемию, за исключением случаев, когда пациент предъявляет жалобы на подагру или нефролитиаз.

При подагре имеются признаки эритематозного, теплого и опухшего сустава. Чаще всего поражает большой палец ноги, но может поражать любой сустав в организме. Обычно подагра поражает один сустав за раз.

Нефролитиаз не имеет специфических признаков физического осмотра, но может иметь болезненность реберно-позвоночного угла. Ищите гематурию в анализе мочи.

Оценка

Лабораторные исследования, скорее всего, выявят следующее:

Мочевая кислота в сыворотке крови: в норме менее 6,8 мг/дл

взрослый мужчина на беспуриновой диете.Уровень выше этого подразумевает повышенную выработку мочевой кислоты.

Рассмотрите общий анализ крови (CBC), CMP, профиль липидов, уровни кальция и фосфата. Эти лабораторные исследования предназначены для оценки основного заболевания, приводящего к повышению уровня мочевой кислоты, но являются дополнительными исследованиями.

Рассмотреть возможность рентгенографии суставов для оценки отека суставов; однако рентген не является необходимым для диагностики подагры.

Ультразвуковое исследование почек показано пациентам с мочекислым нефролитиазом.

Процедуры

Рассмотрите совместную аспирацию для оценки кристаллов мочевой кислоты, ищите отрицательно двулучепреломляющие при поляризованной микроскопии.

Рутинный скрининг гиперурикемии не рекомендуется.[3]

Лечение/управление

Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований для предотвращения синдрома лизиса опухоли.[6][7][8][9]

Уратснижающие препараты:

  • Аллопуринол: ингибиторы ксантиноксидазы; используется в качестве профилактики подагрического артрита, нефролитиаза и гиперурикемии, связанной с химиотерапией 3]

Улучшение результатов бригады здравоохранения

Поскольку существует множество причин гиперурикемии, с этим состоянием лучше всего справляется межпрофессиональная бригада, в которую входят терапевт, поставщик первичной медико-санитарной помощи, практикующая медсестра, эндокринолог, ревматолог и онколог.Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований, чтобы предотвратить синдром лизиса опухоли. [10][11]

Перспективы доброкачественных причин гиперурикемии хорошие, но у пациентов со злокачественными новообразованиями могут развиться осложнения, такие как подагра или камни в почках.Большинство этих пациентов нуждаются в тщательном наблюдении, чтобы определить, улучшается ли их состояние на фоне лечения.[12]

Ссылки

1.
Barkas F, Elisaf M, Liberopoulos E, Kalaitzidis R, Liamis G. Мочевая кислота и хроническое заболевание почек у лиц с дислипидемией. Curr Med Res Opin. 2018 июль; 34 (7): 1193-1199. [PubMed: 28836857]
2.
Dong H, Xu Y, Zhang X, Tian S. Индекс висцерального ожирения тесно связан с гиперурикемией независимо от метаболического здоровья и фенотипов ожирения.Научный представитель 2017 г., 18 августа; 7 (1): 8822. [PMC бесплатная статья: PMC5562916] [PubMed: 28821853]
3.
Якупова С.П. Подагра. Новые возможности диагностики и лечения. Тер Арх. 2018 11 мая; 90 (5): 88-92. [PubMed: 30701896]
4.
Уильямс, Лос-Анджелес. История, симптомы, причины, факторы риска, типы, диагностика, лечение и профилактика подагры, часть 2. Int J Pharm Compd. 2019 янв-февраль;23(1):14-21. [PubMed: 30668531]
5.
Paquot N, Scheen AJ. [Добавление ингибитора DPP-4 или SGLT2 к метформину отдельно при диабете 2 типа].Преподобный Мед Свисс. 2017 23 августа; 13 (571): 1410-1415. [PubMed: 28837277]
6.
Ян Н, Ю Ю, Чжан А, Эстилл Дж, Ван Х, Чжэн М, Чжоу Ц, Чжан Дж, Ло Х, Цянь С, Мао Ю, Ван Ц, Ян Ю, Чен Ю. Отчетность, презентация и формулировка рекомендаций в руководстве по клинической практике при подагре: систематический анализ. Открытый БМЖ. 29 января 2019 г .; 9 (1): e024315. [Бесплатная статья PMC: PMC6352818] [PubMed: 30700479]
7.
Алькарни Н.А., Хассан А.Х. Знания и практика лечения бессимптомной гиперурикемии среди врачей первичной медико-санитарной помощи в Джидде, Западный регион Саудовской Аравии. Saudi Med J. 2018 Dec;39(12):1218-1225. [Бесплатная статья PMC: PMC6344656] [PubMed: 30520504]
8.
Engel B, Schacher S, Weckbecker K, Stausberg A, Gräff I. [Острая подагра при поступлении в неотложную помощь — характеристики пациентов и соблюдение процессов лечения в соответствии с действующими рекомендациями ]. Z Orthop Unfall. 2018 декабрь; 156 (6): 653-661. [PubMed: 29986356]
9.
Бузас Р., Тауту О.Ф., Доробанту М., Иван В., Лигезан Д. Мочевая кислота в сыворотке и артериальная гипертензия – данные исследования Sephar III.ПЛОС Один. 2018;13(7):e0199865. [Бесплатная статья PMC: PMC6028095] [PubMed: 29966019]
10.
Yu KH, Chen DY, Chen JH, Chen SY, Chen SM, Cheng TT, Hsieh SC, Hsieh TY, Hsu PF, Kuo CF, Kuo MC , Lam HC, Lee IT, Liang TH, Lin HY, Lin SC, Tsai WP, Tsay GJ, Wei JC, Yang CH, Tsai WC. Лечение подагры и гиперурикемии: междисциплинарный консенсус на Тайване. Int J Rheum Dis. 2018 апр; 21 (4): 772-787. [PubMed: 29363262]
11.
Janssen CA, Jansen TLTA, Oude Voshaar MAH, Vonkeman HE, van de Laar MAFJ.Качество помощи при подагре: клинический аудит лечения до цели уратснижающей терапией у реальных пациентов с подагрой. Ревматол Интерн. 2017 сен;37(9):1435-1440. [Статья бесплатно PMC: PMC5570767] [PubMed: 28748426]
12.
Huang G, Qin J, Deng X, Luo G, Yu D, Zhang M, Zhou S, Wang L. Прогностическое значение мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с острой сердечной недостаточностью: метаанализ. Медицина (Балтимор). 2019 Февраль;98(8):e14525. [Бесплатная статья PMC: PMC6408052] [PubMed: 30813158]

Гиперурикемия — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Гиперурикемия — распространенное заболевание, поражающее пациентов всех возрастов и полов.Наиболее частым проявлением гиперурикемии является подагра, которая может быть очень болезненной и легко поддается лечению. В этом упражнении рассматриваются патофизиология, проявления, оценка и лечение гиперурикемии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пострадавшими пациентами.

Цели:

  • Объясните патофизиологию гиперурикемии.

  • Опишите типичный анамнез и данные физического осмотра пациента с гиперурикемией.

  • Определить методы лечения острой и хронической гиперурикемии.

  • Опишите важность улучшения координации ухода за пациентами между межпрофессиональными бригадами для улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов с гиперурикемией.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гиперурикемия — это повышенный уровень мочевой кислоты в крови. Нормальный верхний предел составляет 6,8 мг/дл, а все, что выше 7 мг/дл, считается насыщением, и могут возникнуть симптомы.

Этот повышенный уровень является результатом повышенного производства, снижения экскреции мочевой кислоты или сочетания обоих процессов.

Повышенное содержание мочевой кислоты также может наблюдаться при ускоренной деградации пуринов, состояниях с высоким клеточным оборотом (гемолиз, рабдомиолиз и лизис опухоли) и пониженной экскреции (почечная недостаточность и метаболический ацидоз). Гиперурикемия может привести к подагре и нефролитиазу. Он также используется в качестве индикатора таких заболеваний, как метаболический синдром, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и хронические заболевания почек.[1]

Etiology

УЗИАЛЕ НАЗАД

  • Пуриновая богатая диета

  • погрешность пуринового метаболизма: дефицит гипоксантин фосфорибосилтрансфераза (HPRT), фосфорибосилпирофосфат (PRPP) Синтетаза над активностью

  • Разбивка клеток или оборот: лимфопролиферативные болезни, миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, болезнь Педжета, псориаз, лизис опухоли, гемолиз, рабдомиолиз, физическая нагрузка токсин (диуретик, никотиновая кислота, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин, бериллий, салицилаты, свинец, алкоголь), саркоидоз, гиперпаратиреоз, гипотиреоз, синдром Барттера, синдром Дауна [2]

  • Эпидемиология

    у населения в целом и у 25% госпитализированных больных имеется асимптома тиковая гиперурикемия. Наиболее частым осложнением гиперурикемии является подагра, которая наблюдается у 3,9% населения США. Гиперурикемия сама по себе не указывает на патологическое состояние, потому что она очень распространена среди населения в целом.

    Патофизиология

    Мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин-C5h5N4O3) является результатом распада пуринов. При нормальном физиологическом рН 7,4 мочевая кислота циркулирует в ионизированной форме уратов. Метаболизм пуринов в основном происходит в печени, но он также может образовываться в любой другой ткани, содержащей ксантиноксидазу (кишечник).Около двух третей мочевой кислоты выводится почками, а треть выводится в кишечник. В почках фильтруется и секретируется, реабсорбируется на 90%. Другие млекопитающие имеют более низкий уровень мочевой кислоты из-за активности уриказы. Этот фермент превращает ураты в более водорастворимую форму аллантоина.[3]

    Производство уратов ускоряется из-за диеты, богатой пуринами, эндогенного производства пуринов и интенсивного распада клеток, и это ответственно за меньшинство случаев гиперурикемии. Продукты, богатые пурином, включают все виды мяса, но особенно субпродукты (почки, печень, «сладкий хлеб»), дичь и некоторые морепродукты (анчоусы, сельдь, морские гребешки). Пиво, богатое пуринами, также повышает уровень мочевой кислоты, уменьшая ее выведение почками. Эндогенное производство продукции пуринов может быть ускорено активностью фосфорибозилпирофосфата (PRPP) синтетазы, а также дефектом регуляторного фермента гипоксантинфосфорибозилтрансферазы (HPRT). Условия ускоренного распада или обновления клеток, такие как рабдомиолиз, гемолиз и лизис опухоли, также могут быть источником пуринов и, таким образом, увеличивать продукцию уратов.

    Экскреция уратов происходит главным образом почками и является причиной гиперурикемии у 90% людей. Недостаточная экскреция, по-видимому, является комбинацией сниженной клубочковой фильтрации, сниженной канальцевой секреции и повышенной канальцевой реабсорбции. Острое или хроническое снижение клубочковой фильтрации может привести к гиперурикемии. Реабсорбция мочевой кислоты в проксимальных канальцах контролируется URAT1 (переносчик мочевой кислоты 1). Этот транспорт может стимулироваться органическими кислотами (лактат, ацетоацетат и бета-гидроксибутират), лекарствами (ниацин, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин и химиотерапия) и уменьшением объема внеклеточной жидкости, что приводит к гиперурикемии.[1]

    История и физика

    Клинические проявления

    Подагра — это нарушение обмена веществ, при котором происходит накопление мочевой кислоты в крови и тканях. Это приводит к осаждению кристаллов моногидрата урата в суставе. Когда ткани насыщаются уратами, кристаллы выпадают в осадок. Осадки увеличиваются в кислой и холодной среде, что приводит к увеличению их количества в периферических суставах, например, в большом пальце ноги. Подагра имеет преобладание мужчин в соотношении мужчин и женщин 4: 1.Уровни мочевой кислоты могут быть повышены за 10–15 лет до клинических проявлений подагры.[4]

    При мочекислом нефролитиазе мочевая кислота обрабатывается почечной системой, и на образование камней из мочевой кислоты могут влиять три фактора. Этими факторами являются кислая моча TH, обезвоживание и гиперурикозурия. Стойкая кислая моча является наиболее частой причиной образования камней из мочевой кислоты. Гиперурикозурия определяется как уровень мочевой кислоты, превышающий 800 мг/сут у мужчин и 750 мг/сут у женщин. Чаще всего это связано с повышенным потреблением пищи.Камни мочевой кислоты составляют от 5% до 10% всех мочевых камней.[5]

    История

    Гиперурикемия не является заболеванием или конкретным показанием к терапии. У большинства пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты заболевание протекает бессимптомно и не требует длительной терапии. Пациент может рассказать о диете, богатой пуринами, или употреблении алкоголя, особенно пива. Прошлый анамнез, а также текущие лекарства должны быть пересмотрены, чтобы найти корреляцию с плохой экскрецией уратов почками или повышенным производством.

    Двумя наиболее распространенными жалобами, связанными с гиперурикемией, являются подагра и мочекислый нефролитиаз.

    При подагре больной жалуется на распухший докрасна сустав, чаще всего на большом пальце ноги.

    При нефролитиазе пациенты жалуются на боль в боку, гематурию, тошноту/рвоту и коликообразные боли.

    Медицинский осмотр

    Не будет конкретных результатов медицинского осмотра, указывающих на гиперурикемию, за исключением случаев, когда пациент предъявляет жалобы на подагру или нефролитиаз.

    При подагре имеются признаки эритематозного, теплого и опухшего сустава. Чаще всего поражает большой палец ноги, но может поражать любой сустав в организме. Обычно подагра поражает один сустав за раз.

    Нефролитиаз не имеет специфических признаков физического осмотра, но может иметь болезненность реберно-позвоночного угла. Ищите гематурию в анализе мочи.

    Оценка

    Лабораторные исследования, скорее всего, выявят следующее:

    Мочевая кислота в сыворотке крови: в норме менее 6,8 мг/дл

    взрослый мужчина на беспуриновой диете.Уровень выше этого подразумевает повышенную выработку мочевой кислоты.

    Рассмотрите общий анализ крови (CBC), CMP, профиль липидов, уровни кальция и фосфата. Эти лабораторные исследования предназначены для оценки основного заболевания, приводящего к повышению уровня мочевой кислоты, но являются дополнительными исследованиями.

    Рассмотреть возможность рентгенографии суставов для оценки отека суставов; однако рентген не является необходимым для диагностики подагры.

    Ультразвуковое исследование почек показано пациентам с мочекислым нефролитиазом.

    Процедуры

    Рассмотрите совместную аспирацию для оценки кристаллов мочевой кислоты, ищите отрицательно двулучепреломляющие при поляризованной микроскопии.

    Рутинный скрининг гиперурикемии не рекомендуется.[3]

    Лечение/управление

    Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований для предотвращения синдрома лизиса опухоли.[6][7][8][9]

    Уратснижающие препараты:

    • Аллопуринол: ингибиторы ксантиноксидазы; используется в качестве профилактики подагрического артрита, нефролитиаза и гиперурикемии, связанной с химиотерапией 3]

    Улучшение результатов бригады здравоохранения

    Поскольку существует множество причин гиперурикемии, с этим состоянием лучше всего справляется межпрофессиональная бригада, в которую входят терапевт, поставщик первичной медико-санитарной помощи, практикующая медсестра, эндокринолог, ревматолог и онколог.Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований, чтобы предотвратить синдром лизиса опухоли. [10][11]

    Перспективы доброкачественных причин гиперурикемии хорошие, но у пациентов со злокачественными новообразованиями могут развиться осложнения, такие как подагра или камни в почках.Большинство этих пациентов нуждаются в тщательном наблюдении, чтобы определить, улучшается ли их состояние на фоне лечения.[12]

    Ссылки

    1.
    Barkas F, Elisaf M, Liberopoulos E, Kalaitzidis R, Liamis G. Мочевая кислота и хроническое заболевание почек у лиц с дислипидемией. Curr Med Res Opin. 2018 июль; 34 (7): 1193-1199. [PubMed: 28836857]
    2.
    Dong H, Xu Y, Zhang X, Tian S. Индекс висцерального ожирения тесно связан с гиперурикемией независимо от метаболического здоровья и фенотипов ожирения.Научный представитель 2017 г., 18 августа; 7 (1): 8822. [PMC бесплатная статья: PMC5562916] [PubMed: 28821853]
    3.
    Якупова С.П. Подагра. Новые возможности диагностики и лечения. Тер Арх. 2018 11 мая; 90 (5): 88-92. [PubMed: 30701896]
    4.
    Уильямс, Лос-Анджелес. История, симптомы, причины, факторы риска, типы, диагностика, лечение и профилактика подагры, часть 2. Int J Pharm Compd. 2019 янв-февраль;23(1):14-21. [PubMed: 30668531]
    5.
    Paquot N, Scheen AJ. [Добавление ингибитора DPP-4 или SGLT2 к метформину отдельно при диабете 2 типа].Преподобный Мед Свисс. 2017 23 августа; 13 (571): 1410-1415. [PubMed: 28837277]
    6.
    Ян Н, Ю Ю, Чжан А, Эстилл Дж, Ван Х, Чжэн М, Чжоу Ц, Чжан Дж, Ло Х, Цянь С, Мао Ю, Ван Ц, Ян Ю, Чен Ю. Отчетность, презентация и формулировка рекомендаций в руководстве по клинической практике при подагре: систематический анализ. Открытый БМЖ. 29 января 2019 г .; 9 (1): e024315. [Бесплатная статья PMC: PMC6352818] [PubMed: 30700479]
    7.
    Алькарни Н.А., Хассан А.Х. Знания и практика лечения бессимптомной гиперурикемии среди врачей первичной медико-санитарной помощи в Джидде, Западный регион Саудовской Аравии. Saudi Med J. 2018 Dec;39(12):1218-1225. [Бесплатная статья PMC: PMC6344656] [PubMed: 30520504]
    8.
    Engel B, Schacher S, Weckbecker K, Stausberg A, Gräff I. [Острая подагра при поступлении в неотложную помощь — характеристики пациентов и соблюдение процессов лечения в соответствии с действующими рекомендациями ]. Z Orthop Unfall. 2018 декабрь; 156 (6): 653-661. [PubMed: 29986356]
    9.
    Бузас Р., Тауту О.Ф., Доробанту М., Иван В., Лигезан Д. Мочевая кислота в сыворотке и артериальная гипертензия – данные исследования Sephar III.ПЛОС Один. 2018;13(7):e0199865. [Бесплатная статья PMC: PMC6028095] [PubMed: 29966019]
    10.
    Yu KH, Chen DY, Chen JH, Chen SY, Chen SM, Cheng TT, Hsieh SC, Hsieh TY, Hsu PF, Kuo CF, Kuo MC , Lam HC, Lee IT, Liang TH, Lin HY, Lin SC, Tsai WP, Tsay GJ, Wei JC, Yang CH, Tsai WC. Лечение подагры и гиперурикемии: междисциплинарный консенсус на Тайване. Int J Rheum Dis. 2018 апр; 21 (4): 772-787. [PubMed: 29363262]
    11.
    Janssen CA, Jansen TLTA, Oude Voshaar MAH, Vonkeman HE, van de Laar MAFJ.Качество помощи при подагре: клинический аудит лечения до цели уратснижающей терапией у реальных пациентов с подагрой. Ревматол Интерн. 2017 сен;37(9):1435-1440. [Статья бесплатно PMC: PMC5570767] [PubMed: 28748426]
    12.
    Huang G, Qin J, Deng X, Luo G, Yu D, Zhang M, Zhou S, Wang L. Прогностическое значение мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с острой сердечной недостаточностью: метаанализ. Медицина (Балтимор). 2019 Февраль;98(8):e14525. [Бесплатная статья PMC: PMC6408052] [PubMed: 30813158]

    Гиперурикемия — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Continuing Education Activity

    Гиперурикемия — распространенное заболевание, поражающее пациентов всех возрастов и полов.Наиболее частым проявлением гиперурикемии является подагра, которая может быть очень болезненной и легко поддается лечению. В этом упражнении рассматриваются патофизиология, проявления, оценка и лечение гиперурикемии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пострадавшими пациентами.

    Цели:

    • Объясните патофизиологию гиперурикемии.

    • Опишите типичный анамнез и данные физического осмотра пациента с гиперурикемией.

    • Определить методы лечения острой и хронической гиперурикемии.

    • Опишите важность улучшения координации ухода за пациентами между межпрофессиональными бригадами для улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов с гиперурикемией.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Гиперурикемия — это повышенный уровень мочевой кислоты в крови. Нормальный верхний предел составляет 6,8 мг/дл, а все, что выше 7 мг/дл, считается насыщением, и могут возникнуть симптомы.

    Этот повышенный уровень является результатом повышенного производства, снижения экскреции мочевой кислоты или сочетания обоих процессов.

    Повышенное содержание мочевой кислоты также может наблюдаться при ускоренной деградации пуринов, состояниях с высоким клеточным оборотом (гемолиз, рабдомиолиз и лизис опухоли) и пониженной экскреции (почечная недостаточность и метаболический ацидоз). Гиперурикемия может привести к подагре и нефролитиазу. Он также используется в качестве индикатора таких заболеваний, как метаболический синдром, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и хронические заболевания почек.[1]

    Etiology

    УЗИАЛЕ НАЗАД

  • Пуриновая богатая диета

  • погрешность пуринового метаболизма: дефицит гипоксантин фосфорибосилтрансфераза (HPRT), фосфорибосилпирофосфат (PRPP) Синтетаза над активностью

  • Разбивка клеток или оборот: лимфопролиферативные болезни, миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, болезнь Педжета, псориаз, лизис опухоли, гемолиз, рабдомиолиз, физическая нагрузка токсин (диуретик, никотиновая кислота, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин, бериллий, салицилаты, свинец, алкоголь), саркоидоз, гиперпаратиреоз, гипотиреоз, синдром Барттера, синдром Дауна [2]

  • Эпидемиология

    у населения в целом и у 25% госпитализированных больных имеется асимптома тиковая гиперурикемия. Наиболее частым осложнением гиперурикемии является подагра, которая наблюдается у 3,9% населения США. Гиперурикемия сама по себе не указывает на патологическое состояние, потому что она очень распространена среди населения в целом.

    Патофизиология

    Мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин-C5h5N4O3) является результатом распада пуринов. При нормальном физиологическом рН 7,4 мочевая кислота циркулирует в ионизированной форме уратов. Метаболизм пуринов в основном происходит в печени, но он также может образовываться в любой другой ткани, содержащей ксантиноксидазу (кишечник).Около двух третей мочевой кислоты выводится почками, а треть выводится в кишечник. В почках фильтруется и секретируется, реабсорбируется на 90%. Другие млекопитающие имеют более низкий уровень мочевой кислоты из-за активности уриказы. Этот фермент превращает ураты в более водорастворимую форму аллантоина.[3]

    Производство уратов ускоряется из-за диеты, богатой пуринами, эндогенного производства пуринов и интенсивного распада клеток, и это ответственно за меньшинство случаев гиперурикемии. Продукты, богатые пурином, включают все виды мяса, но особенно субпродукты (почки, печень, «сладкий хлеб»), дичь и некоторые морепродукты (анчоусы, сельдь, морские гребешки). Пиво, богатое пуринами, также повышает уровень мочевой кислоты, уменьшая ее выведение почками. Эндогенное производство продукции пуринов может быть ускорено активностью фосфорибозилпирофосфата (PRPP) синтетазы, а также дефектом регуляторного фермента гипоксантинфосфорибозилтрансферазы (HPRT). Условия ускоренного распада или обновления клеток, такие как рабдомиолиз, гемолиз и лизис опухоли, также могут быть источником пуринов и, таким образом, увеличивать продукцию уратов.

    Экскреция уратов происходит главным образом почками и является причиной гиперурикемии у 90% людей. Недостаточная экскреция, по-видимому, является комбинацией сниженной клубочковой фильтрации, сниженной канальцевой секреции и повышенной канальцевой реабсорбции. Острое или хроническое снижение клубочковой фильтрации может привести к гиперурикемии. Реабсорбция мочевой кислоты в проксимальных канальцах контролируется URAT1 (переносчик мочевой кислоты 1). Этот транспорт может стимулироваться органическими кислотами (лактат, ацетоацетат и бета-гидроксибутират), лекарствами (ниацин, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин и химиотерапия) и уменьшением объема внеклеточной жидкости, что приводит к гиперурикемии.[1]

    История и физика

    Клинические проявления

    Подагра — это нарушение обмена веществ, при котором происходит накопление мочевой кислоты в крови и тканях. Это приводит к осаждению кристаллов моногидрата урата в суставе. Когда ткани насыщаются уратами, кристаллы выпадают в осадок. Осадки увеличиваются в кислой и холодной среде, что приводит к увеличению их количества в периферических суставах, например, в большом пальце ноги. Подагра имеет преобладание мужчин в соотношении мужчин и женщин 4: 1.Уровни мочевой кислоты могут быть повышены за 10–15 лет до клинических проявлений подагры.[4]

    При мочекислом нефролитиазе мочевая кислота обрабатывается почечной системой, и на образование камней из мочевой кислоты могут влиять три фактора. Этими факторами являются кислая моча TH, обезвоживание и гиперурикозурия. Стойкая кислая моча является наиболее частой причиной образования камней из мочевой кислоты. Гиперурикозурия определяется как уровень мочевой кислоты, превышающий 800 мг/сут у мужчин и 750 мг/сут у женщин. Чаще всего это связано с повышенным потреблением пищи.Камни мочевой кислоты составляют от 5% до 10% всех мочевых камней.[5]

    История

    Гиперурикемия не является заболеванием или конкретным показанием к терапии. У большинства пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты заболевание протекает бессимптомно и не требует длительной терапии. Пациент может рассказать о диете, богатой пуринами, или употреблении алкоголя, особенно пива. Прошлый анамнез, а также текущие лекарства должны быть пересмотрены, чтобы найти корреляцию с плохой экскрецией уратов почками или повышенным производством.

    Двумя наиболее распространенными жалобами, связанными с гиперурикемией, являются подагра и мочекислый нефролитиаз.

    При подагре больной жалуется на распухший докрасна сустав, чаще всего на большом пальце ноги.

    При нефролитиазе пациенты жалуются на боль в боку, гематурию, тошноту/рвоту и коликообразные боли.

    Медицинский осмотр

    Не будет конкретных результатов медицинского осмотра, указывающих на гиперурикемию, за исключением случаев, когда пациент предъявляет жалобы на подагру или нефролитиаз.

    При подагре имеются признаки эритематозного, теплого и опухшего сустава. Чаще всего поражает большой палец ноги, но может поражать любой сустав в организме. Обычно подагра поражает один сустав за раз.

    Нефролитиаз не имеет специфических признаков физического осмотра, но может иметь болезненность реберно-позвоночного угла. Ищите гематурию в анализе мочи.

    Оценка

    Лабораторные исследования, скорее всего, выявят следующее:

    Мочевая кислота в сыворотке крови: в норме менее 6,8 мг/дл

    взрослый мужчина на беспуриновой диете.Уровень выше этого подразумевает повышенную выработку мочевой кислоты.

    Рассмотрите общий анализ крови (CBC), CMP, профиль липидов, уровни кальция и фосфата. Эти лабораторные исследования предназначены для оценки основного заболевания, приводящего к повышению уровня мочевой кислоты, но являются дополнительными исследованиями.

    Рассмотреть возможность рентгенографии суставов для оценки отека суставов; однако рентген не является необходимым для диагностики подагры.

    Ультразвуковое исследование почек показано пациентам с мочекислым нефролитиазом.

    Процедуры

    Рассмотрите совместную аспирацию для оценки кристаллов мочевой кислоты, ищите отрицательно двулучепреломляющие при поляризованной микроскопии.

    Рутинный скрининг гиперурикемии не рекомендуется.[3]

    Лечение/управление

    Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований для предотвращения синдрома лизиса опухоли.[6][7][8][9]

    Уратснижающие препараты:

    • Аллопуринол: ингибиторы ксантиноксидазы; используется в качестве профилактики подагрического артрита, нефролитиаза и гиперурикемии, связанной с химиотерапией 3]

    Улучшение результатов бригады здравоохранения

    Поскольку существует множество причин гиперурикемии, с этим состоянием лучше всего справляется межпрофессиональная бригада, в которую входят терапевт, поставщик первичной медико-санитарной помощи, практикующая медсестра, эндокринолог, ревматолог и онколог.Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований, чтобы предотвратить синдром лизиса опухоли. [10][11]

    Перспективы доброкачественных причин гиперурикемии хорошие, но у пациентов со злокачественными новообразованиями могут развиться осложнения, такие как подагра или камни в почках.Большинство этих пациентов нуждаются в тщательном наблюдении, чтобы определить, улучшается ли их состояние на фоне лечения.[12]

    Ссылки

    1.
    Barkas F, Elisaf M, Liberopoulos E, Kalaitzidis R, Liamis G. Мочевая кислота и хроническое заболевание почек у лиц с дислипидемией. Curr Med Res Opin. 2018 июль; 34 (7): 1193-1199. [PubMed: 28836857]
    2.
    Dong H, Xu Y, Zhang X, Tian S. Индекс висцерального ожирения тесно связан с гиперурикемией независимо от метаболического здоровья и фенотипов ожирения.Научный представитель 2017 г., 18 августа; 7 (1): 8822. [PMC бесплатная статья: PMC5562916] [PubMed: 28821853]
    3.
    Якупова С.П. Подагра. Новые возможности диагностики и лечения. Тер Арх. 2018 11 мая; 90 (5): 88-92. [PubMed: 30701896]
    4.
    Уильямс, Лос-Анджелес. История, симптомы, причины, факторы риска, типы, диагностика, лечение и профилактика подагры, часть 2. Int J Pharm Compd. 2019 янв-февраль;23(1):14-21. [PubMed: 30668531]
    5.
    Paquot N, Scheen AJ. [Добавление ингибитора DPP-4 или SGLT2 к метформину отдельно при диабете 2 типа].Преподобный Мед Свисс. 2017 23 августа; 13 (571): 1410-1415. [PubMed: 28837277]
    6.
    Ян Н, Ю Ю, Чжан А, Эстилл Дж, Ван Х, Чжэн М, Чжоу Ц, Чжан Дж, Ло Х, Цянь С, Мао Ю, Ван Ц, Ян Ю, Чен Ю. Отчетность, презентация и формулировка рекомендаций в руководстве по клинической практике при подагре: систематический анализ. Открытый БМЖ. 29 января 2019 г .; 9 (1): e024315. [Бесплатная статья PMC: PMC6352818] [PubMed: 30700479]
    7.
    Алькарни Н.А., Хассан А.Х. Знания и практика лечения бессимптомной гиперурикемии среди врачей первичной медико-санитарной помощи в Джидде, Западный регион Саудовской Аравии. Saudi Med J. 2018 Dec;39(12):1218-1225. [Бесплатная статья PMC: PMC6344656] [PubMed: 30520504]
    8.
    Engel B, Schacher S, Weckbecker K, Stausberg A, Gräff I. [Острая подагра при поступлении в неотложную помощь — характеристики пациентов и соблюдение процессов лечения в соответствии с действующими рекомендациями ]. Z Orthop Unfall. 2018 декабрь; 156 (6): 653-661. [PubMed: 29986356]
    9.
    Бузас Р., Тауту О.Ф., Доробанту М., Иван В., Лигезан Д. Мочевая кислота в сыворотке и артериальная гипертензия – данные исследования Sephar III.ПЛОС Один. 2018;13(7):e0199865. [Бесплатная статья PMC: PMC6028095] [PubMed: 29966019]
    10.
    Yu KH, Chen DY, Chen JH, Chen SY, Chen SM, Cheng TT, Hsieh SC, Hsieh TY, Hsu PF, Kuo CF, Kuo MC , Lam HC, Lee IT, Liang TH, Lin HY, Lin SC, Tsai WP, Tsay GJ, Wei JC, Yang CH, Tsai WC. Лечение подагры и гиперурикемии: междисциплинарный консенсус на Тайване. Int J Rheum Dis. 2018 апр; 21 (4): 772-787. [PubMed: 29363262]
    11.
    Janssen CA, Jansen TLTA, Oude Voshaar MAH, Vonkeman HE, van de Laar MAFJ.Качество помощи при подагре: клинический аудит лечения до цели уратснижающей терапией у реальных пациентов с подагрой. Ревматол Интерн. 2017 сен;37(9):1435-1440. [Статья бесплатно PMC: PMC5570767] [PubMed: 28748426]
    12.
    Huang G, Qin J, Deng X, Luo G, Yu D, Zhang M, Zhou S, Wang L. Прогностическое значение мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с острой сердечной недостаточностью: метаанализ. Медицина (Балтимор). 2019 Февраль;98(8):e14525. [Бесплатная статья PMC: PMC6408052] [PubMed: 30813158]

    Гиперурикемия — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Continuing Education Activity

    Гиперурикемия — распространенное заболевание, поражающее пациентов всех возрастов и полов.Наиболее частым проявлением гиперурикемии является подагра, которая может быть очень болезненной и легко поддается лечению. В этом упражнении рассматриваются патофизиология, проявления, оценка и лечение гиперурикемии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пострадавшими пациентами.

    Цели:

    • Объясните патофизиологию гиперурикемии.

    • Опишите типичный анамнез и данные физического осмотра пациента с гиперурикемией.

    • Определить методы лечения острой и хронической гиперурикемии.

    • Опишите важность улучшения координации ухода за пациентами между межпрофессиональными бригадами для улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов с гиперурикемией.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Гиперурикемия — это повышенный уровень мочевой кислоты в крови. Нормальный верхний предел составляет 6,8 мг/дл, а все, что выше 7 мг/дл, считается насыщением, и могут возникнуть симптомы.

    Этот повышенный уровень является результатом повышенного производства, снижения экскреции мочевой кислоты или сочетания обоих процессов.

    Повышенное содержание мочевой кислоты также может наблюдаться при ускоренной деградации пуринов, состояниях с высоким клеточным оборотом (гемолиз, рабдомиолиз и лизис опухоли) и пониженной экскреции (почечная недостаточность и метаболический ацидоз). Гиперурикемия может привести к подагре и нефролитиазу. Он также используется в качестве индикатора таких заболеваний, как метаболический синдром, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и хронические заболевания почек.[1]

    Etiology

    УЗИАЛЕ НАЗАД

  • Пуриновая богатая диета

  • погрешность пуринового метаболизма: дефицит гипоксантин фосфорибосилтрансфераза (HPRT), фосфорибосилпирофосфат (PRPP) Синтетаза над активностью

  • Разбивка клеток или оборот: лимфопролиферативные болезни, миелопролиферативное заболевание, истинная полицитемия, болезнь Педжета, псориаз, лизис опухоли, гемолиз, рабдомиолиз, физическая нагрузка токсин (диуретик, никотиновая кислота, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин, бериллий, салицилаты, свинец, алкоголь), саркоидоз, гиперпаратиреоз, гипотиреоз, синдром Барттера, синдром Дауна [2]

  • Эпидемиология

    у населения в целом и у 25% госпитализированных больных имеется асимптома тиковая гиперурикемия. Наиболее частым осложнением гиперурикемии является подагра, которая наблюдается у 3,9% населения США. Гиперурикемия сама по себе не указывает на патологическое состояние, потому что она очень распространена среди населения в целом.

    Патофизиология

    Мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин-C5h5N4O3) является результатом распада пуринов. При нормальном физиологическом рН 7,4 мочевая кислота циркулирует в ионизированной форме уратов. Метаболизм пуринов в основном происходит в печени, но он также может образовываться в любой другой ткани, содержащей ксантиноксидазу (кишечник).Около двух третей мочевой кислоты выводится почками, а треть выводится в кишечник. В почках фильтруется и секретируется, реабсорбируется на 90%. Другие млекопитающие имеют более низкий уровень мочевой кислоты из-за активности уриказы. Этот фермент превращает ураты в более водорастворимую форму аллантоина.[3]

    Производство уратов ускоряется из-за диеты, богатой пуринами, эндогенного производства пуринов и интенсивного распада клеток, и это ответственно за меньшинство случаев гиперурикемии. Продукты, богатые пурином, включают все виды мяса, но особенно субпродукты (почки, печень, «сладкий хлеб»), дичь и некоторые морепродукты (анчоусы, сельдь, морские гребешки). Пиво, богатое пуринами, также повышает уровень мочевой кислоты, уменьшая ее выведение почками. Эндогенное производство продукции пуринов может быть ускорено активностью фосфорибозилпирофосфата (PRPP) синтетазы, а также дефектом регуляторного фермента гипоксантинфосфорибозилтрансферазы (HPRT). Условия ускоренного распада или обновления клеток, такие как рабдомиолиз, гемолиз и лизис опухоли, также могут быть источником пуринов и, таким образом, увеличивать продукцию уратов.

    Экскреция уратов происходит главным образом почками и является причиной гиперурикемии у 90% людей. Недостаточная экскреция, по-видимому, является комбинацией сниженной клубочковой фильтрации, сниженной канальцевой секреции и повышенной канальцевой реабсорбции. Острое или хроническое снижение клубочковой фильтрации может привести к гиперурикемии. Реабсорбция мочевой кислоты в проксимальных канальцах контролируется URAT1 (переносчик мочевой кислоты 1). Этот транспорт может стимулироваться органическими кислотами (лактат, ацетоацетат и бета-гидроксибутират), лекарствами (ниацин, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин и химиотерапия) и уменьшением объема внеклеточной жидкости, что приводит к гиперурикемии.[1]

    История и физика

    Клинические проявления

    Подагра — это нарушение обмена веществ, при котором происходит накопление мочевой кислоты в крови и тканях. Это приводит к осаждению кристаллов моногидрата урата в суставе. Когда ткани насыщаются уратами, кристаллы выпадают в осадок. Осадки увеличиваются в кислой и холодной среде, что приводит к увеличению их количества в периферических суставах, например, в большом пальце ноги. Подагра имеет преобладание мужчин в соотношении мужчин и женщин 4: 1.Уровни мочевой кислоты могут быть повышены за 10–15 лет до клинических проявлений подагры.[4]

    При мочекислом нефролитиазе мочевая кислота обрабатывается почечной системой, и на образование камней из мочевой кислоты могут влиять три фактора. Этими факторами являются кислая моча TH, обезвоживание и гиперурикозурия. Стойкая кислая моча является наиболее частой причиной образования камней из мочевой кислоты. Гиперурикозурия определяется как уровень мочевой кислоты, превышающий 800 мг/сут у мужчин и 750 мг/сут у женщин. Чаще всего это связано с повышенным потреблением пищи.Камни мочевой кислоты составляют от 5% до 10% всех мочевых камней.[5]

    История

    Гиперурикемия не является заболеванием или конкретным показанием к терапии. У большинства пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты заболевание протекает бессимптомно и не требует длительной терапии. Пациент может рассказать о диете, богатой пуринами, или употреблении алкоголя, особенно пива. Прошлый анамнез, а также текущие лекарства должны быть пересмотрены, чтобы найти корреляцию с плохой экскрецией уратов почками или повышенным производством.

    Двумя наиболее распространенными жалобами, связанными с гиперурикемией, являются подагра и мочекислый нефролитиаз.

    При подагре больной жалуется на распухший докрасна сустав, чаще всего на большом пальце ноги.

    При нефролитиазе пациенты жалуются на боль в боку, гематурию, тошноту/рвоту и коликообразные боли.

    Медицинский осмотр

    Не будет конкретных результатов медицинского осмотра, указывающих на гиперурикемию, за исключением случаев, когда пациент предъявляет жалобы на подагру или нефролитиаз.

    При подагре имеются признаки эритематозного, теплого и опухшего сустава. Чаще всего поражает большой палец ноги, но может поражать любой сустав в организме. Обычно подагра поражает один сустав за раз.

    Нефролитиаз не имеет специфических признаков физического осмотра, но может иметь болезненность реберно-позвоночного угла. Ищите гематурию в анализе мочи.

    Оценка

    Лабораторные исследования, скорее всего, выявят следующее:

    Мочевая кислота в сыворотке крови: в норме менее 6,8 мг/дл

    взрослый мужчина на беспуриновой диете.Уровень выше этого подразумевает повышенную выработку мочевой кислоты.

    Рассмотрите общий анализ крови (CBC), CMP, профиль липидов, уровни кальция и фосфата. Эти лабораторные исследования предназначены для оценки основного заболевания, приводящего к повышению уровня мочевой кислоты, но являются дополнительными исследованиями.

    Рассмотреть возможность рентгенографии суставов для оценки отека суставов; однако рентген не является необходимым для диагностики подагры.

    Ультразвуковое исследование почек показано пациентам с мочекислым нефролитиазом.

    Процедуры

    Рассмотрите совместную аспирацию для оценки кристаллов мочевой кислоты, ищите отрицательно двулучепреломляющие при поляризованной микроскопии.

    Рутинный скрининг гиперурикемии не рекомендуется.[3]

    Лечение/управление

    Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований для предотвращения синдрома лизиса опухоли.[6][7][8][9]

    Уратснижающие препараты:

    • Аллопуринол: ингибиторы ксантиноксидазы; используется в качестве профилактики подагрического артрита, нефролитиаза и гиперурикемии, связанной с химиотерапией 3]

    Улучшение результатов бригады здравоохранения

    Поскольку существует множество причин гиперурикемии, с этим состоянием лучше всего справляется межпрофессиональная бригада, в которую входят терапевт, поставщик первичной медико-санитарной помощи, практикующая медсестра, эндокринолог, ревматолог и онколог.Большинство пациентов не имеют симптомов и не нуждаются в медикаментозной терапии гиперурикемии, поскольку у них никогда не разовьется подагра или нефролитиаз. Необоснованная стоимость лекарств и вероятность побочных эффектов перевешивают пользу от начала лечения. Уратснижающие препараты у бессимптомных пациентов показаны только тем, кто проходит цитолитическую терапию по поводу злокачественных новообразований, чтобы предотвратить синдром лизиса опухоли. [10][11]

    Перспективы доброкачественных причин гиперурикемии хорошие, но у пациентов со злокачественными новообразованиями могут развиться осложнения, такие как подагра или камни в почках.Большинство этих пациентов нуждаются в тщательном наблюдении, чтобы определить, улучшается ли их состояние на фоне лечения.[12]

    Ссылки

    1.
    Barkas F, Elisaf M, Liberopoulos E, Kalaitzidis R, Liamis G. Мочевая кислота и хроническое заболевание почек у лиц с дислипидемией. Curr Med Res Opin. 2018 июль; 34 (7): 1193-1199. [PubMed: 28836857]
    2.
    Dong H, Xu Y, Zhang X, Tian S. Индекс висцерального ожирения тесно связан с гиперурикемией независимо от метаболического здоровья и фенотипов ожирения.Научный представитель 2017 г., 18 августа; 7 (1): 8822. [PMC бесплатная статья: PMC5562916] [PubMed: 28821853]
    3.
    Якупова С.П. Подагра. Новые возможности диагностики и лечения. Тер Арх. 2018 11 мая; 90 (5): 88-92. [PubMed: 30701896]
    4.
    Уильямс, Лос-Анджелес. История, симптомы, причины, факторы риска, типы, диагностика, лечение и профилактика подагры, часть 2. Int J Pharm Compd. 2019 янв-февраль;23(1):14-21. [PubMed: 30668531]
    5.
    Paquot N, Scheen AJ. [Добавление ингибитора DPP-4 или SGLT2 к метформину отдельно при диабете 2 типа].Преподобный Мед Свисс. 2017 23 августа; 13 (571): 1410-1415. [PubMed: 28837277]
    6.
    Ян Н, Ю Ю, Чжан А, Эстилл Дж, Ван Х, Чжэн М, Чжоу Ц, Чжан Дж, Ло Х, Цянь С, Мао Ю, Ван Ц, Ян Ю, Чен Ю. Отчетность, презентация и формулировка рекомендаций в руководстве по клинической практике при подагре: систематический анализ. Открытый БМЖ. 29 января 2019 г .; 9 (1): e024315. [Бесплатная статья PMC: PMC6352818] [PubMed: 30700479]
    7.
    Алькарни Н.А., Хассан А.Х. Знания и практика лечения бессимптомной гиперурикемии среди врачей первичной медико-санитарной помощи в Джидде, Западный регион Саудовской Аравии. Saudi Med J. 2018 Dec;39(12):1218-1225. [Бесплатная статья PMC: PMC6344656] [PubMed: 30520504]
    8.
    Engel B, Schacher S, Weckbecker K, Stausberg A, Gräff I. [Острая подагра при поступлении в неотложную помощь — характеристики пациентов и соблюдение процессов лечения в соответствии с действующими рекомендациями ]. Z Orthop Unfall. 2018 декабрь; 156 (6): 653-661. [PubMed: 29986356]
    9.
    Бузас Р., Тауту О.Ф., Доробанту М., Иван В., Лигезан Д. Мочевая кислота в сыворотке и артериальная гипертензия – данные исследования Sephar III.ПЛОС Один. 2018;13(7):e0199865. [Бесплатная статья PMC: PMC6028095] [PubMed: 29966019]
    10.
    Yu KH, Chen DY, Chen JH, Chen SY, Chen SM, Cheng TT, Hsieh SC, Hsieh TY, Hsu PF, Kuo CF, Kuo MC , Lam HC, Lee IT, Liang TH, Lin HY, Lin SC, Tsai WP, Tsay GJ, Wei JC, Yang CH, Tsai WC. Лечение подагры и гиперурикемии: междисциплинарный консенсус на Тайване. Int J Rheum Dis. 2018 апр; 21 (4): 772-787. [PubMed: 29363262]
    11.
    Janssen CA, Jansen TLTA, Oude Voshaar MAH, Vonkeman HE, van de Laar MAFJ.Качество помощи при подагре: клинический аудит лечения до цели уратснижающей терапией у реальных пациентов с подагрой. Ревматол Интерн. 2017 сен;37(9):1435-1440. [Статья бесплатно PMC: PMC5570767] [PubMed: 28748426]
    12.
    Huang G, Qin J, Deng X, Luo G, Yu D, Zhang M, Zhou S, Wang L. Прогностическое значение мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с острой сердечной недостаточностью: метаанализ. Медицина (Балтимор). 2019 Февраль;98(8):e14525. [Бесплатная статья PMC: PMC6408052] [PubMed: 30813158]

    Гиперурикемия (высокое содержание мочевой кислоты) — устранение побочных эффектов

    Что такое гиперурикемия?

    Гиперурикемия – избыток мочевой кислоты в крови.Мочевая кислота проходит через печени и попадает в кровоток. Большая часть его выводится из организма (удаляется из вашего тела) в моче или проходит через кишечник, чтобы регулировать «нормальный» уровень.

    Нормальный уровень мочевой кислоты составляет 2,4-6,0 мг/дл (женщины) и 3,4-7,0 мг/дл (мужчины). Нормальные значения будут варьироваться от лаборатории к лаборатории.
    Пурины также важны для уровня мочевой кислоты в крови.Пурины азотсодержащие соединения, которые производятся внутри клеток вашего тела (эндогенные) или поступают из вне вашего тела, из продуктов, содержащих пурины (экзогенные). Пуриновые перерывы вниз в мочевую кислоту. Повышенный уровень мочевой кислоты из-за избытка пуринов может накапливаться в тканях и образуют кристаллы. Это может вызвать высокий уровень мочевой кислоты в крови.
    Образование мочевой кислоты может происходить, когда уровень мочевой кислоты в крови превышает 7 мг/дл.Проблемы, такие как камни в почках и подагра (скопление кристаллов мочевой кислоты в суставы, особенно пальцев ног и пальцев рук).

    Что вызывает гиперурикемию?

    Причинами высокого уровня мочевой кислоты (гиперурикемии) могут быть: первичный (повышенный уровень мочевой кислоты из-за пуринов) и вторичный (высокий уровень мочевой кислоты). уровни из-за другого заболевания или состояния).Иногда организм вырабатывает больше мочевой кислоты, чем она способна выделять.

    Причины высокого уровня мочевой кислоты:

    • Первичная гиперурикемия
      • Увеличение образования мочевой кислоты из пурина
      • Ваши почки не могут избавиться от мочевой кислоты в крови, что приводит к уровни
    • Вторичная гиперурикемия
      • Некоторые виды рака или химиотерапевтические агенты могут вызывать повышенную скорость оборота гибель клеток. Обычно это связано с химиотерапией, но может возникать высокий уровень мочевой кислоты. перед введением химиотерапии.
      • После химиотерапии часто происходит быстрое разрушение клеток и опухоль может возникнуть синдром лизиса. Вы можете быть подвержены риску синдрома лизиса опухоли, если вы получаете химиотерапия некоторых видов лейкемии, лимфомы или множественной миеломы, если есть присутствует большое количество заболеваний.
      • Заболевание почек – это может привести к тому, что вы не сможете вывести мочевую кислоту из вашу систему, вызывая гиперурикемию.
      • Лекарства — могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови
      • Эндокринные или метаболические состояния — некоторые формы диабета или ацидоза может вызвать гиперурикемию
      • Повышенный уровень мочевой кислоты может привести к проблемам с почками или вообще к ним. Люди могут жить много лет с повышенным уровнем мочевой кислоты, и у них не развивается подагра или подагрический артрит (артрит означает «воспаление сустава»). Только около 20% людей с повышенным уровнем мочевой кислоты когда-либо развивается подагра, а у некоторых людей с подагрой нет имеют значительно повышенный уровень мочевой кислоты в крови.

    Симптомы гиперурикемии:

    • У вас может не быть никаких симптомов.
    • Если уровень мочевой кислоты в крови значительно повышен, и вы проходите химиотерапия лейкемии или лимфомы, у вас могут быть симптомы проблемы с почками, или подагрический артрит из-за высокого уровня мочевой кислоты в крови.
    • У вас может быть лихорадка, озноб, усталость, если у вас есть определенные формы рака. уровень мочевой кислоты повышен (вызван синдромом лизиса опухоли)
    • Вы можете заметить воспаление сустава (называемое «подагра»), если кристаллы мочевой кислоты депозит в одном из ваших суставов.(*Примечание: подагра может возникнуть при нормальном уровне мочевой кислоты, слишком).
    • У вас могут быть проблемы с почками (вызванные образованием камней в почках) или проблемы с с мочеиспусканием

    Что можно сделать при гиперурикемии:

    • Обязательно сообщайте своему врачу, а также всем поставщикам медицинских услуг о любых других лекарства, которые вы принимаете (в том числе отпускаемые без рецепта, витамины или растительные лекарственные средства).
    • Напомните своему врачу или поставщику медицинских услуг, если у вас в анамнезе диабет, заболевания печени, болезни почек или сердца.
    • Следуйте инструкциям вашего лечащего врача относительно понижения уровня крови. уровень мочевой кислоты и лечение гиперурикемии. Если уровень вашей крови сильно повышены, он или она может назначить лекарства для снижения уровня мочевой кислоты до безопасного уровня.

    Если у вас повышен уровень мочевой кислоты в крови, и ваш лечащий врач считает, что что вы можете быть подвержены риску подагры, камней в почках, старайтесь придерживаться диеты с низким содержанием пуринов.
    Продукты с высоким содержанием пуринов включают:

    • Все субпродукты (например, печень), мясные экстракты и подливки
    • Дрожжи и дрожжевые экстракты (такие как пиво и алкогольные напитки)
    • Спаржа, шпинат, фасоль, горох, чечевица, овсянка, цветная капуста и грибы

    К продуктам с низким содержанием пуринов относятся:

    • Рафинированные злаки — хлеб, макаронные изделия, мука, тапиока, пирожные
    • Молоко и молочные продукты, яйца
    • Салат, помидоры, зеленые овощи
    • Крем-супы без мясного бульона
    • Вода, фруктовые соки, газированные напитки
    • Арахисовое масло, фрукты и орехи
    • Поддерживайте водный баланс, выпивая от 2 до 3 литров воды в день, если вам не сказали иначе.
    • Принимайте все лекарства от гиперурикемии в соответствии с указаниями.
    • Избегайте кофеина и алкоголя, так как они могут способствовать проблемам с мочевой кислотой. и гиперурикемия.
    • Избегайте лекарств, таких как тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид) и петлевые диуретики (например, фуросемид или Лазикс ® ). Также такие препараты как ниацин, а низкие дозы аспирина (менее 3 г в день) могут усугубить мочеиспускание. уровни кислоты.Не принимайте эти лекарства или аспирин, если только медицинский работник кто знает ваше состояние сказал вам.
    • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, особенно тяжелые, обязательно обсудите их с вашей командой здравоохранения. Они могут назначать лекарства и/или предлагать другие предложения, которые эффективны в решении таких проблем.

    Лекарства или методы лечения, которые могут быть назначены вашим врачом:

    Ваш врач или поставщик медицинских услуг может прописать лекарства, если у вас высокий уровень мочевой кислоты в крови.К ним могут относиться:

    • Нестероидные противовоспалительные (НПВП) средства и тайленол ® — такие как напроксен натрия и ибупрофен, могут облегчить боль, связанную с подагрой. Подагра может быть результатом высокого уровня мочевой кислоты.
    • Если вам следует избегать приема НПВП из-за вашего типа рака или химиотерапии вы принимаете ацетаминофен (тайленол) до 4000 мг в день (две таблетки каждые 6 часов) может помочь.
    • Важно не превышать рекомендуемую суточную дозу Тайленола, так как это может вызвать повреждение печени. Обсудите это со своим лечащим врачом.
    • Урикозурические препараты: действие этих препаратов основано на блокировании реабсорбции уратов, которые может предотвратить отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях. Примеры К урикозурическим препаратам относятся пробенецид и сульфинпиразон.
    • Ингибиторы ксантиноксидазы — такие как аллопуринол, предотвращают подагру. Однако это может привести к ухудшению симптомов подагры, если его принимать во время эпизода болезненное воспаление суставов.
    • Аллопуринол также может быть назначен вам, если у вас есть определенная форма лейкемии или лимфома, для профилактики осложнений химиотерапии и синдрома лизиса опухоли — и не обязательно для предотвращения подагры.При высоком уровне мочевой кислоты в крови, в результате вашей болезни мочевая кислота будет собираться и образовывать кристаллы в вашем почки. Это может произойти во время химиотерапии и может привести к отказу почек.

    Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

    • Локализованная боль в суставах (особенно в суставах пальцев ног или пальцев), которая краснеет и воспаляется.
    • Одышка, боль или дискомфорт в груди; должны быть оценены немедленно.
    • Ощущение учащенного сердцебиения (сердцебиение).
    • Кровотечение, которое не останавливается через несколько минут.
    • Любая новая сыпь на коже, особенно если вы начали принимать новые лекарства.

    Вернуться к списку крови Аномалии теста

    Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим лечащим врачом. о вашем конкретном заболевании и лечении.Информация, содержащаяся на этом веб-сайте предназначено быть полезным и образовательным, но не заменяет для медицинской консультации.

    Гиперурикемия: основы практики, патофизиология, этиология

  • George C, Minter DA. Гиперурикемия. Январь 2020 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Stack A, Manolis AJ, Ritz E. Пагубная роль гиперурикемии в сердечно-сосудистой системе. Curr Med Res Opin .31 сентября 2015 г. Приложение 2: 21-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джонсон Р.Дж., Кивлин С.Д., Ким Ю.Г., Суга С., Фого А.Б. Переоценка патогенеза и последствий гиперурикемии при артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях. Am J Kidney Dis . 1999 г., 33 февраля (2): 225–34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эномото А., Кимура Х., Чайрондуа А., Шигета Ю., Джутабха П., Ча С.Х. и др. Молекулярная идентификация почечного уратного анионообменника, который регулирует уровень уратов в крови. Природа . 2002 г., 23 мая. 417(6887):447-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ичида К., Хосоямада М., Кимура Х., Такеда М., Уцуномия Ю., Хосоя Т. и др. Транспорт уратов с помощью переносчика ФАГ человека hOAT1 и структура его гена. Почки Инт . 2003 янв. 63(1):143-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Леал-Пинто Э., Коэн Б.Е., Липковиц М.С., Абрамсон Р.Г. Функциональный анализ и молекулярная модель транспортера/канала урата человека, hUAT. Am J Physiol Renal Physiol . 2002 г., июль 283 (1): F150-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Shiraishi H, Une H. Влияние взаимодействия между ожирением и употреблением алкоголя на гиперурикемию у японских офисных работников-мужчин. J Эпидемиол . 2009. 19(1):12-6. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Далбет Н., Мерриман Т. Взгляд в хрустальный шар: новые терапевтические мишени при гиперурикемии и подагре. Ревматология (Оксфорд) . 2009 март 48 (3): 222-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Latourte A, Bardin T, Richette P. Профилактика острых приступов подагры после начала уратснижающей терапии. Ревматология (Оксфорд) . 2014 Ноябрь 53 (11): 1920-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Xie DX, Xiong YL, Zeng C, Wei J, Yang T, Li H и др.Связь между низким содержанием цинка в рационе и гиперурикемией у мужчин среднего и старшего возраста в Китае: перекрестное исследование. BMJ Открытый . 2015 13 октября. 5 (10): e008637. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ван Ю.Л., Цзэн С., Вэй Дж., Ян Т., Ли Х., Дэн Чж. и др. Связь между потреблением магния с пищей и гиперурикемией. PLoS Один . 2015. 10 (11): e0141079. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чен С.К., Хуан Ю.Ф., Ван Д.Д. Гиперферритинемия и гиперурикемия могут быть связаны с нарушением функции печени у подростков с ожирением. PLoS Один . 2012. 7(10):e48645. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ли Ю.М., Бэ С.Г., Ли С.Х., Джейкобс Д.Р. младший, Ли Д.Х. Стойкие органические загрязнители и гиперурикемия среди населения США в целом. Атеросклероз . 2013 сен. 230(1):1-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ро Ю.Х., Чжу Ю., Чой Х.К. Эпидемиология мочевой кислоты и фруктозы. Семин Нефрол . 2011 г. 31 сентября (5): 410-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Bae J, Chun BY, Park PS, Choi BY, Kim MK, Shin MH и др. Более высокое потребление подслащенных сахаром безалкогольных напитков увеличивает риск гиперурикемии у корейского населения: когортное исследование корейских мульти-сельских сообществ. Семин Артрит Реум . 2014 Апрель 43 (5): 654-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лопес-Молина Р., Парра-Кабрера С., Лопес-Ридаура Р., Гонсалес-Вильяльпандо М.Е., Ферраннини Э., Гонсалес-Вильяльпандо С. Потребление подслащенных напитков, гиперурикемия и метаболический синдром: исследование диабета в Мехико. Salud Publica Mex . 2013 Декабрь 55 (6): 557-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Siqueira JH, Mill JG, Velasquez-Melendez G, Moreira AD, Barreto SM, Benseñor IM, et al. Подслащенные сахаром безалкогольные напитки и потребление фруктозы связаны с гиперурикемией: перекрестный анализ бразильского продольного исследования здоровья взрослых (ELSA-Brasil). Питательные вещества . 27 июля 2018 г. 10 (8): [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Лекултр В., Эгли Л., Тейтаз Ф., Деспланд С., Шнайтер П., Таппи Л.Индуцированная фруктозой гиперурикемия связана со снижением экскреции мочевой кислоты почками у людей. Лечение диабета . 36 сентября 2013 г. (9): e149-50. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Чен-Сю М., Йокосе С., Рай С.К., Пиллинджер М.Х., Чой Х.К. Современная распространенность подагры и гиперурикемии в Соединенных Штатах и ​​десятилетние тенденции: Национальное обследование состояния здоровья и питания, 2007–2016 гг. Артрит Ревматол . 2019 июнь 71 (6): 991-999. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Desideri G, Puig JG, Richette P. Лечение гиперурикемии с отложением уратов. Curr Med Res Opin . 31 сентября 2015 г. , Приложение 2: 27–32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Менесес-Леон Х., Денова-Гутьеррес Э., Кастаньон-Роблес С., Гранадос-Гарсия В., Талавера Х.О., Ривера-Паредес Б. и др. Потребление подслащенных напитков и риск гиперурикемии у взрослых мексиканцев: перекрестное исследование. BMC Общественное здравоохранение .2014 12 мая. 14:445. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Liu L, Lou S, Xu K, Meng Z, Zhang Q, Song K. Связь между выбором образа жизни и гиперурикемией у китайских мужчин и женщин. Клин Ревматол . 7 ноября 2012 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Иоанну Г.Н., Бойко Е.Ю. Влияние менопаузы и заместительной гормональной терапии на связь гиперурикемии со смертностью. Атеросклероз . 22 октября 2012 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Кубота М. Гиперурикемия у детей и подростков: современные знания и направления на будущее. Дж Нутр Метаб . 2019. 2019:3480718. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ким С.Ю., Де Вера М.А., Чой Х.К. Подагра и смертность. Клин Эксперт Ревматол . 2008 сен-окт. 26 (5 Приложение 51): S115-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lin F, Zhang H, Huang F, Chen H, Lin C, Zhu P. Влияние изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке на функцию почек у пожилых пациентов с гипертонией: ретроспективное когортное исследование с 3.5-летнее наблюдение. BMC Geriatr . 2016 3 фев. 16 (1):35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дин С, Цзэн С, Вэй Дж, Ли Х, Ян Т, Чжан И и др. Связь уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и гиперурикемии с остеоартритом коленного сустава. Ревматол Инт . 7 января 2016 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Ян Т., Дин С., Ван Ю.Л., Цзэн С., Вэй Дж., Ли Х и др. Связь между высокочувствительным С-реактивным белком и гиперурикемией. Ревматол Инт .2016 Feb 10. [QxMD MEDLINE Link].

  • Li M, Hou W, Zhang X, Hu L, Tang Z. Гиперурикемия и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Атеросклероз . 2014 фев. 232 (2): 265-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Li L, Yang C, Zhao Y, Zeng X, Liu F, Fu P. Является ли гиперурикемия независимым фактором риска развития хронической болезни почек?: Систематический обзор и метаанализ, основанные на обсервационных когортных исследованиях. BMC Нефрол . 2014 27 июл. 15:122. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Экель Р.Х., Якичич Дж.М., Ард Дж.Д., де Хесус Дж. М. и соавт. Руководство AHA/ACC 2013 года по управлению образом жизни для снижения сердечно-сосудистого риска: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж . 2014 24 июня. 129 (25 Приложение 2): S76-99. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Беккер М.А., Шумахер Х.Р., Эспиноза Л.Р., Уэллс А.Ф., Макдональд П., Ллойд Э. и др.Уратснижающая эффективность и безопасность фебуксостата при лечении гиперурикемии подагры: исследование CONFIRMS. Лечение артрита Ther . 2010. 12 (2): Р63. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фрэмптон JE. Фебуксостат: обзор его применения при лечении гиперурикемии у пациентов с подагрой. Наркотики . 2015 март 75 (4): 427-38. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zurampic (lesinurad) [вкладыш]. Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals.Декабрь 2015 г. Доступно на [Полный текст].

  • Диннел Дж., Мур Б.Л., Скивер Б.М., Бозе П. Расбуриказа в лечении лизиса опухоли: доказательный обзор ее места в терапии. Ядро Эвид . 2015. 10:23-38. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Мена-Санчес Г. и др.; ПРЕДИМЕД-ПЛЮС следователи. Связь между потреблением молочных продуктов и гиперурикемией у пожилых людей с метаболическим синдромом. Nutr Metab Cardiovasc Dis .2020 10 фев. 30 (2): 214-222. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhang Y, Qiu H. Потребление фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 в связи с гиперурикемией. Дж Клин Мед . 11 августа 2018 г., 7 (8): [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. Руководство Американского колледжа ревматологов 2020 года по лечению подагры. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2020 июнь 72 (6): 744-760. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Maesaka JK, Fishbane S. Регуляция почечной экскреции уратов: критический обзор. Am J Kidney Dis . 1998, декабрь 32(6):917-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бишт М, Бист СС. Фебуксостат: новый препарат для лечения гиперурикемии при подагре. Indian J Pharm Sci . 2011 ноябрь 73(6):597-600. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, et al. Фебуксостат в лечении подагры: 5-летние результаты исследования эффективности и безопасности FOCUS. Ревматология (Оксфорд) . 2009 фев. 48(2):188-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Беккер Г. Рекомендации CARI.Камни в почках: камни мочевой кислоты. Нефрология (Карлтон) . 2007 г., 12 февраля, Приложение 1: S21-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Исеки К., Икемия Ю., Иноуэ Т., Исеки С., Кинджо К., Такисита С. Значение гиперурикемии как фактора риска развития терминальной почечной недостаточности в обследованной когорте. Am J Kidney Dis . 2004 г., октябрь 44 (4): 642-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чжу Ю, Пандья Б. Дж., Чой Х.К. Распространенность подагры и гиперурикемии среди населения США в целом: Национальное обследование состояния здоровья и питания, 2007–2008 гг. Ревматоидный артрит . 2011 Октябрь 63 (10): 3136-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Высокий уровень мочевой кислоты — клиника Майо

    Высокий уровень мочевой кислоты или гиперурикемия — это избыток мочевой кислоты в крови. Мочевая кислота вырабатывается при расщеплении пуринов, которые содержатся в определенных продуктах и ​​также образуются в вашем организме.

    После образования мочевая кислота переносится кровью и проходит через почки, где большая часть ее отфильтровывается с мочой.

    Примерно каждый пятый человек имеет высокий уровень мочевой кислоты. Это может быть связано с приступами подагры или развитием камней в почках. Но у большинства людей с высоким уровнем мочевой кислоты нет никаких симптомов или связанных с этим проблем.

    Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

    Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

    Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

    Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

    Подписаться!

    Спасибо за подписку

    Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе последней медицинской информации.

    Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

    Повторите попытку через пару минут

    Повторить попытку

    24 ноября 2020 г. Показать ссылки
    1. Мочевая кислота.Лабораторные тесты онлайн. http://labtestsonline.org/understanding/analytes/uric-acid/tab/glance. По состоянию на 6 октября 2015 г.
    2. Вопросы и ответы о подагре. Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний. http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Gout/default.asp. По состоянию на 6 октября 2015 г.
    3. Ким С.Ю. и др. Гиперурикемия и ишемическая болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ. Уход за артритом и исследования. 2010;62:170.
    4. Оно, И. Связь между гиперурикемией и хроническим заболеванием почек.Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. 2011;30:1039.
    5. Канбай М. и др. Мочевая кислота при гипертонии и почечной недостаточности: курица или яйцо? Очищение крови. 2010;30:288.
    6. Хохберг Дж. и соавт. Синдром лизиса опухоли: современная перспектива. Гематология. 2008;93:9.
    7. So A, et al. Транспорт мочевой кислоты и болезни. Журнал клинических исследований.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.