К 31 больница на лобачевского: ГКБ №31 — Городская клиническая больница №31 в Москве | ГКБ №31

Содержание

ГКБ №31 — Контактная информация ГКБ №31



ГКБ №31 — Контактная информация ГКБ №31

Справочная +7(499) 432-9653

Меню

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница №31 Департамента здравоохранения города Москвы»

 

Адрес: 119415, г. Москва, ул. Лобачевского, д. 42

Пункт приема-передач находится в 1 корпусе
Режим работы с 9:00 до 19:00 ежедневно

Травматологический пункт расположен в 6-ом корпусе, вход с торца.
Работает круглосуточно и без выходных.

Телефоны
      • Справочная +7(499) 432-96-53
        Режим работы: 09:30-19:00 , перерыв 15:00-15:45
      • Консультативно-диагностическое отделение (КДО) по профилям гинекология, хирургия, урология, СКП: +7 (499) 936-99-71
      • Консультативно-диагностическое отделение (КДО) по профилям травматология, ортопедия: +7 (499) 726-81-68
      • Приемное отделение: +7(499) 432-04-91 (плановая госпитализация)
      • Травматологический пункт +7(499) 936-99-98.
Запись на платный приём по телефонам:
      • В рабочие дни (пн-пт) с 09.00 до 17.00: +7 (495) 700-31-31, +7 (499) 936-99-89, +7 (499) 936-99-01
      • В нерабочее время, выходные и праздничные дни (на платные услуги): оставьте заявку на сайте.

    Для получения информации о пациентах необходимо обращаться по телефону справочной службы ГКБ №31: +7 (499) 432-96-53.

Карта:

ГБУЗ города Москвы “Городская клиническая больница № 31 Департамента здравоохранения города Москвы”

Проезд от м. Проспект Вернадского или от м. Калужская автобусом №224 или маршрутным такси №224 до остановки “31-я горбольница”.

E-mail: [email protected]

Предварительная электронная запись на прием → Задать вопрос → Оставить отзыв →

ГКБ №31 — Отделение платных услуг

Отдел организации платных услуг – это подразделение больницы, оказывающее высококвалифицированную амбулаторную помощь на платной основе в рамках добровольного медицинского страхования (ДМС), либо при самостоятельном обращении граждан в отдел организации платных услуг. Прием специалистов осуществляется по предварительной записи, в т.ч. в день обращения, что позволяет пациентам точно планировать свое время на посещение врача, а также дает возможность оперативного проведения лабораторных и инструментальных исследований.

Основной задачей отдела является дать возможность людям, желающим получить медицинскую помощь в ГКБ №31 при отсутствии направления в больницу или полиса ОМС, при желании получить помощь в большем объёме, чем предусмотрено Территориальной программой государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи, а также расширить спектр предоставляемых услуг помимо основных профилей больницы.

 

Отдел организации платных услуг осуществляет деятельность по следующим направлениям:

• Консультации врачей-специалистов больницы
• Диагностические исследования
• Организация лечения в стационаре
• Реабилитация, лечебные процедуры и манипуляции
• Программы комплексного обследования Check-up

 

Амбулаторная консультативно-диагностическая помощь.

В консультационно-диагностичеком центре КГБ №31 на платной основе консультации проводят высококвалифицированные специалисты, настоящие профессионалы своего дела: профессора, доктора и кандидаты медицинских наук, врачи высшей и первой квалификационных категорий. Приемы ведут:

• терапевт

• гинеколог

• уролог

• кардиолог

• аритмолог

• хирург

• эндоваскулярный хирург

• ревматолог

• ортопед

• травматолог

• врач лфк

• физиотерапевт

• невролог

• колопроктолог

• гастроэнтеролог

• флеболог

• маммолог

• эндокринолог

• дерматокосметолог

• офтальмолог

• ЛОР (оториноларинголог)

 
 

Диагностические исследования

В консультационно-диагностическом центре ГКБ №31 выполняются все виды амбулаторных диагностических исследований, включая диспансеризацию:

Пациентам, проходящим лечение в ГКБ №31 на бюджетной основе (по программе ОМС) предлагаем воспользоваться скидкой 10% на все виды медицинских услуг.

Ознакомиться со всеми специальными предложениями, акциями и скидками Вы можете на странице «Акции»

 

Лечение в стационаре

Отел организации платных услуг проводит плановую и экстренную госпитализацию по всем профильным отделениям ГКБ №31:
• Гинекологическое
• Урологическое
• Хирургическое
• Терапевтическое
• Травматологии
• Ортопедии
• Кардиологическое

• Неврологическое (ОНМК)

Плановая госпитализация осуществляется:
Пациентам страховых компаний: по направлению страховой компании, имеющей договор с ГКБ №31.
Частным лицам: на основании заключения врача-специалиста ГКБ №31 о необходимости стационарного лечения.

Экстренная госпитализация осуществляется круглосуточно:
• Пациентам страховых компаний: на основании гарантийного письма страховой компании при наличии у пациентов полиса ДМС данной страховой компании и паспорта.

Стоимость услуг можно посмотреть в Прейскуранте отделения платных услуг ГКБ №31

 

Режим работы:

Понедельник-пятница: 09:00 – 17:00
Суббота-Воскресенье: выходные дни

 

Контактная информация:

Частным лицам:

Для записи в отделение платных услуг на консультацию, диагностику или по вопросам плановой госпитализации звоните по телефонам:

В рабочие дни с 9:00 до 17.00: +7 (495) 700-31-31, +7 (499) 936-99-89
или оставьте заявку на сайте

Для представителей страховых компаний (ДМС):

В рабочие дни с 9:00 до 17.00: +7 (499) 936-99-02, +7 (985) 078-24-00

 

К+31 на Лобачевского 🔎 — 250 врачей, 604 отзыва, телефон, адрес

Медцентр К+31 на Лобачевского: ★ 250 врачей ★ 604 проверенных отзыва пациентов ★ Лучшая цена записи ★ Актуальные цены на услуги!

Многопрофильные медицинские центры, входящие в сеть «К +31», оказывают взрослому и детскому населению Москвы широкий спектр лечебно-диагностических, профилактических и реабилитационных услуг. Обратившись в медцентр «К +31», можно получить консультацию практически любого специалиста: кардиолога, аллерголога, гинеколога, ревматолога, уролога, гастроэнтеролога, ортопеда, невролога, стоматолога, эндокринолога и многих других узких специалистов.

Стационар «К +31»

Медицинский центр «К +31», что на ул. Лобачевского, располагает собственным круглосуточным стационаром, в котором проходят лечение больные, нуждающиеся в постоянном медицинском наблюдении. Оборудование, используемое в этом филиале, позволяет превращать заведомо сложные хирургические вмешательства в малоинвазивные.

Центр материнства и репродуктивной медицины «К +31»

В филиале «К +31 Петровские ворота» (1-й Колобовский переулок) специализируются на проведении ЭКО, осуществляют преимплантационную генетическую диагностику, ИКСИ, ИМСИ, IVM, предлагают услуги суррогатного и отсроченного материнства.

Круглосуточный травмпункт и скорая

В круглосуточном травмпункте «К +31» можно сделать МРТ, КТ, пройти рентгенодиагностику, наложить швы, гипсовые повязки, удалить инородные тела.

Здесь 24 часа в сутки оказывают медицинскую помощь хирург, терапевт, травматолог, анестезиолог и реаниматолог.

Если пациент не может самостоятельно приехать в клинику, бригада скорой «К +31» прибудет к нему через несколько минут после вызова.

Как добраться

Ближайшая станция метро к филиалу «К +31», находящемуся на ул. Лобачевского, дом 42, строение 4, — «Проспект Вернадского».

«Клиника К +31» в Москва-Сити располагается на ул. Тестовская, д. 10, подъезд 1. Чтобы попасть в нее, нужно выйти на станции метро «Международная».

Третий филиал сети — «Клиника К +31 Петровские ворота» — находится по адресу 1-й Колобовский пер., д. 4.

Отзывы о Медицинском центре К+31 на улице Лобачевского — Медицинские центры

Комментарий

В сентябре я обратилась в клинику К+31 на Лобачевского с жалобой на возникновение атером в теменной области и на затылке.
На приеме Хирурга Крайтора Александра. Одну из атером, наименьшую по размеру, Хирург долго не мог найти. Затем все же вырезал кусок кожи с волосами (при рассказе этот момент Александр Сергеевич любит прерывать, указывая на то, что он вырезал не кусок кожи, заменяя это словосочетание профессиональным термином. Очень жаль, что профессионализм г-на Крайтора только в теории). Эт … – показать

от небольшой элемент поверхности моей головы был мне продемонстрирован со словами: «вот она! », но я не увидела там атеромы, поэтому сдержанно ответила: «ну дай бог». После операции выполняла все рекомендации врача. Обратила внимание, что на месте третьей атеромы ничего не изменилось, «шишка» осталась, только добавился шов. О том, что процедура снятия швов оплачивается отдельно, я уже узнала после фактического снятия швов. При этом во время озвучивания стоимости операции не упоминалось о предстоящих дополнительных расходах, также не упоминалось, что снятие швов может быть вообще произведено где угодно, ведь сам г-н Крайтор этого делать не будет.

 Т. о. мне предоставили лишь вводную о необходимости обязательно записаться на снятие в клинику, но не о том, что этому будут сопутствовать дополнительные расходы (необоснованные, так как снятие не проводит оперирующий хирург, данную процедуру можно осуществить и по омс где угодно). Третья атерома оставалась на прежнем месте, мне хотелось верить, что, возможно, третей атеромы действительно больше нет и это всего лишь рубец, который в последствии рассосётся. Но атерома начала показывать отрицательную динамику и увеличилась в размере. Я записалась на приём и объяснила г-ну Крайтору своё беспокойство по поводу неуспешно проведённого им хирургического вмешательства. Г-н Крайтор выразил удивление по поводу данной ситуации, заверив, что если действительно он провёл операцию неуспешно, то безусловно без дополнительных оплат он доведёт начатое до конца и исправит ситуацию. Доктор также посетовал о том, что, видимо, также как и других пациентов он меня пожалел, стараясь иссекать минимально возможный участок.
Но теперь, возможно, придется иссекать участок больше. Данный комментарий до сих пор мне остается не понятен. Я обращаюсь ко врачу за решением проблемы, особенно, когда речь идет о хирургическом вмешательстве. Означает ли комментарий г-на Крайтора, что он готов допустить риск неуспешность проведения операции, потому что вдруг! Без ведома пациента может решить «пожалеть». И, возможно, с Александром Сергеевичем у нас разные представления о жалости — ведь оперативное вмешательство в любом случае было осуществлено, так почему бы не просто чуть порезать пациента, а еще и решить при этом его проблему? На этом приеме была проведена процедура дерматоскопии, которая показала, что рубцы находятся над атеромами, с жалобами по которым я и обратилась. Для понимания полноты картины была указана необходимость проведения узи. В день узи взгляды и поведение г-на Крайтора на готовность исправить ситуацию изменились значительно. При проведении процедуры было выявлено, что на месте второй атеромы, образовавшейся через пару месяцев после операции, рубца нет, он находится на расстоянии примерно 3 мм. Врачи отметили, что это позволяет предположить, что данное образование — совершенно новое. С этим утверждением я согласна, так вполне могло произойти. Во время процедуры г-н Крайтор указал на то, что если рубец находится непосредственно над самой атеромой, то это может говорить о рецидиве, т. Е. также о фактически новой атероме. Но! На месте третей атеромы рубца нет, он находится на расстоянии 0, 7 мм. То есть во время узи установлено, что одна из атером (на затылочной части) находится на достаточно большом расстоянии от рубца, другая же, с которой и связана моя жалоба, находится не под Рубцом, но и не в дали от него, а в непосредственной близости. Что, казалось бы, ещё раз и подтверждает, что д-р Крайтор вырезал мне квадрат с волосами. Но для г-на Крайтора это не явилось аргументом. Т. о. непонятно вообще, чего ожидал от дерматоскопии и узи г-н Крайтор. Вряд ли данные методы обследования позволяют найти послание на атероме со словами: «меня забыл здесь Крайтор». Также непосредственно во время проведения узи доктор Крайтор всячески пытался указать на безосновательность моей жалобы. При этом, хочется напомнить, что при моем повторном обращении Доктор всячески говорил о том, что он готов исправить свою ошибку, теперь же выяснялось, что он изначально понимал, что убедиться в ней не сможет, более того, ему, вероятно, было необходимо убедить коллег, что ошибки то и нет. Интересным был и его аргумент о том, что ну две же другие он удалил, включая ту, что до него уже удалили трижды. То есть для хирурга успехом является проведение операции на 2/3. Мною была направлена жалоба, которая не была рассмотрена в должном порядке, а ответ был направлен Почтой России, при том, что никто даже адрес не удосужился узнать.

Городская клиническая больница №31

В 1970 году Исполком московского городского совета депутатов принял решение об Открытии Городская клиническая больница №31 на 450 коек.

Несмотря на то, что больница разместилась в перепрофилированном здании детской школы-интерната, с первых же месяцев работы она заявила о себе как о высокопрофессиональном коллективе.

В 1972 был введен типовой больничный корпус, в котором разместилась хирургическая клиника, где в качестве профессора работу возглавил д.м.н. Юрий Михайлович Панцирев, проректор МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, а ныне член-корреспондент РАМН.

Постепенно все новые и новые виды медицинской помощи превратили больницу в многопрофильный стационар. С первого года работы главврача Козака B.C. (1975 г.) в больнице получил старт конкурс «Лучший по профессии». Проведение таких конкурсов позволило самореализоваться не только профессиональному мастерству среднего медицинского персонала, но и многим другим граням способностей и талантов самоотверженных профессионалов своего дела.

С 1985 года по 1988 год сменилось несколько главных врачей. Все это время коллектив сплачивался и мужал, учился решать поставленные задачи и идти к намеченной цели.

В 1988 году на общем собрании коллектива больницы главным врачом был избран тогда еще аспирант Георгий Натанович Голухов. Георгий Натанович проработал в больнице более 22 лет и создал, по сути, новое лечебное учреждение.

В 2012 году Георгий Натанович, будучи уже членом-корреспондентом РАМН, назначен на пост министра Правительства Москвы, руководителя Департамента здравоохранения г. Москвы, а главным врачом стала Римма Александровна Маслова, ранее заместитель главного врача по медицинской работе, глубоко уважаемый всем коллективом больницы врач с огромным лечебным и административным опытом работы. В настоящее время в должности главного врача трудится Ефремова Наталья Михайловна.

За 42 года работы больница претерпела значительные изменения. Весь коллектив был увлечен идеей не просто реконструкции, а преображением «своей» больницы и превратился в монолит, способный выдержать любые испытания. А трудностей было немало.

Но все было преодолено, и десять лет целеустремленного труда ознаменовались успешным завершением реконструкции: лечебный корпус (№2) на 120 коек был введен в строй в 1998 году. А к Новому 2000 году (на рубеже тысячелетий) был выстроен пищеблок и административный корпус. С самого начала задуманный с размахом и творческим полетом медицинский комплекс предпо­лагал нечто необычное, поражающее своей новизной и нестандартностью.

И вот вырос корпус – жемчужина Плана реконструкции, утвержденного в апреле 1992 года – Главный, он же – Первый хи­рургический. Его архитектура, планировка, а главное –техническое вооружение в едином ансамбле и сочетании представляют собой новое достижение в строительстве учреждений здравоохранения. С введением этого корпуса в 2001 году современный, аргументированный временем и эпохой и, одновременно, амбициозный проект «Клиника XXI века» получил свое реальное воплощение. Вслед за первым корпусом вступил в строй корпус №3 – лабораторно-диагностический.

К сорокалетию мощность больницы возросла с 350 коек до 652. Больница насчитывала 14 клинических, 11 параклинических отделений и каби­нетов, 3 отделения интенсивной терапии и реанимации, патолого- анатомическое отделение (ПАО), прекрасный оперблок, кабинеты: переливания крови, РХМДЛ, дис­танционной липотрипсии, функциональной диагностики, ультразвуковой диагностики; отделы АСУ, МИС, контроля за использованием медицинской техники и метрологии, а коллектив сотрудников составлял 802 человека (в том числе 190 врачей и 417 медицинских сестер). Среди них 10 докторов медицинских наук, в т.ч. член-корреспондент РАМН, 7 профессоров и 67 кандидатов медицинских наук.

На сегодняшний день больница обладает значительным научным и практическим потенциалом. Она служит клинической базой для девяти кафедр 4 вузов: РНИМУ им. Н.И. Пирогова, РУДН им. Патриса Лумумбы, ММА им. И.М. Сеченова и МГУ им. М.В. Ломоносова.

Содружество науки и лечебного процесса лежит в основе деятельности больницы. В сознании коллектива больницы глубоко укоренилось понятие «клиника», объединяющее сотрудников кафедр и больницы в один сплоченный коллектив. Повседневная рутинная работа врача превращается в творческий интересный процесс; молодые специалисты постоянно вовлекаются в научные исследования. Существует немало областей медицины, где многие годы сохраняется приоритет за ГКБ №31. Впервые именно в 31 больнице была выполнена лапароскопическая операция в гинекологии, сделано первое вмешательство на желчных протоках (эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография).

Лучшей многопрофильной клиникой Москвы в номинации «Медицинское учреждение года» за 2011 год была признана Московская городская клиническая больница №31.

Как доехать до Городская Клиническая больница 31-приёмный покой в Проспекте Вернадского на автобусе или метро?

Общественный транспорт до Городская Клиническая больница 31-приёмный покой в Проспекте Вернадского

Не знаете, как доехать до Городская Клиническая больница 31-приёмный покой в Проспекте Вернадского, Россия? Moovit поможет вам найти лучший способ добраться до Городская Клиническая больница 31-приёмный покой от ближайшей остановки общественного транспорта, используя пошаговые инструкции.

Moovit предлагает бесплатные карты и навигацию в режиме реального времени, чтобы помочь вам сориентироваться в городе. Открывайте расписания, поездки, часы работы, и узнайте, сколько займет дорога до Городская Клиническая больница 31-приёмный покой с учетом данных Реального Времени.

Ищете остановку или станцию около Городская Клиническая больница 31-приёмный покой? Проверьте список ближайших остановок к пункту назначения: Б-ца № 31; Улица Лобачевского; Улица Обручева; Обручева; Улица Воейкова; Ул. Лобачевского; Ул. Обручева; Школа № 169; Ул. Удальцова.

Вы можете доехать до Городская Клиническая больница 31-приёмный покой на автобусе или метро. У этих линий и маршрутов есть остановки поблизости: (Автобус) 219, 224, 553, 616, Е10, С17 (Метро) 11

Хотите проверить, нет ли другого пути, который поможет вам добраться быстрее? Moovit помогает найти альтернативные варианты маршрутов и времени. Получите инструкции, как легко доехать до или от Городская Клиническая больница 31-приёмный покой с помощью приложения или сайте Moovit.

С нами добраться до Городская Клиническая больница 31-приёмный покой проще простого, именно поэтому более 930 млн. пользователей доверяют Moovit как лучшему транспортному приложению. Включая жителей Проспекта Вернадского! Не нужно устанавливать отдельное приложение для автобуса и отдельное приложение для метро, Moovit — ваше универсальное транспортное приложение, которое поможет вам найти самые обновленные расписания автобусов и метро.

профессионализм и творчество во имя пациента — Кто есть Кто в медицине

— Римма Александровна, сейчас сфера здравоохранения Москвы переживает время реформ, этап серьёзного технического переоснащения. Какие перемены в связи с этим происходят у вас?

— Смысл любого оснащения и переоснащения медицины, любого реформирования — это забота о здоровье пациентов, о качестве диагностики, лечения и восстановления. Сегодня идёт мощный этап реформирования здравоохранения. Но в нашей больнице о реформах и о модернизации думали всегда. Амбициозный проект 80-х годов «Клиника XXI века» ознаменовался введением в строй главного нашего корпуса. Его необычная архитектура, удачное конструктивное решение позволяют больнице быть адекватной сегодняшнему времени. Главным врачом клиники в те годы был Георгий Натанович Голухов, ныне министр правительства Москвы, руководитель Департамента здравоохранения. Он был настоящим энтузиастом этого проекта, очень быстро и успешно продвигал его, желая создать клинику XXI века, которая была бы интересна как для врачей, так и для пациентов. С одной стороны, вы видите у нас комфортные палаты, наш огромный нестандартный холл, здесь часто звучит живая музыка, создана приятная обстановка, есть социальные службы — парикмахерская, кафе. Всем этим могут пользоваться наши пациенты и сотрудники. С другой стороны, состав помещений и медицинского оборудования за десять лет принципиально изменился: к одному томографу добавился второй, на смену установленному вначале ядерному магнитно-резонансному томографу пришёл более совершенный, ультразвуковые приборы на сегодняшний день самые современные, причём замена их производилась неоднократно. То же самое касается эндоскопической хирургии: всё оборудование меняется уже по второму-третьему разу в соответствии с достижениями медицинской науки и техники. Появились новые приборы, которых вообще не было десять лет назад, скажем ангиографы, а соответственно, появились и новые методики. 

— Ваша клиника является мощнейшей научной базой, вы сотрудничаете со многими медицинскими учебными заведениями, виднейшими учёными.

— Да, особенность нашей больницы состоит в том, что мы являемся не только учреждением практического здравоохранения. Мы тесно сотрудничаем с медицинскими вузами: на нашей базе действуют восемь кафедр, здесь работают многие именитые профессора. И это сотрудничество — залог того, что новые методики у нас внедряются быстро и широко, ставятся на поток и перестают быть новыми. Ведь что значит «новые методики»? Это в первую очередь методики, которые позволяют сохранить здоровье, то есть органосберегающие методики. Они позволяют быстро выписать человека из больницы в здоровом, часто трудоспособном состоянии. Для пациента это означает меньше боли и меньше потерь. У нас широко используются все эндоскопические и лапароскопические методы, которые ведут к щадящему внедрению в организм пациента и к благополучному финалу. Они очень широко применяются и в хирургии, и в гинекологии, и в урологии — это три основных наших направления хирургического профиля. Не менее важное направление — травматология и ортопедия. Здесь у нас применяются самые высокие технологии, связанные с эндопротезированием тазобедренных, коленных суставов, развивается протезирование плечевого сустава. Всё это, безусловно, связано с использованием самых высоких технологий.

Больница успешно переоснащается в соответствии с требованиями времени, параллельно с этим происходят изменения и в нашем кадровом ресурсе: многие специалисты за последние годы получили квалификационную категорию, защитили диссертации. Несколько сотрудников нашей больницы являются специалистами окружного масштаба — хирург, уролог, травматолог, ревматолог и невролог. Кроме того, на нашей базе работают три специалиста Департамента здравоохранения города Москвы: главный уролог, главный травматолог-ортопед и патолого­анатом. Это немаловажно. 

На базе больницы проводится много разных симпозиумов, включая мероприятия международного уровня с участием представителей Японии, Польши, Швейцарии и других стран. Швейцарские коллеги, например, довольно высоко отозвались и о качестве помощи, оказываемой нашей клиникой, и об её объеме. Их очень удивляет количество наших пациентов, потому что их хирурги работают в значительно менее интенсивном режиме.

За последние годы создана и успешно действует служба дежурных администраторов. У нас круглые сутки работают врачи, которые готовы решить любую проблему — вызвать дополнительных консультантов, организовать доставку или выписку больных, связаться со службой скорой помощи.

— Сколько времени существует такая служба и насколько она себя оправдывает?

— Службе дежурных администраторов уже десять лет. Это была идея Георгия Натановича Голухова, который руководил больницей с 1988 по 2012 год, а я тогда была начмедом. Каждый день мы имеем полную картину в режиме онлайн. Служба себя оправдала полностью: такая служба администраторов должна быть при возможности в каждой крупной клинике, потому что у врачей достаточно собственной нагрузки, чтобы ещё заниматься распределением больных и организационными моментами. Наша больница во многом работает в режиме скорой помощи, больные прибывают постоянно, и заниматься администрированием докторам очень сложно. А пациенты хотят внимания, хотят индивидуального подхода. В больнице решаются ведь и многие социальные вопросы.

Первыми в Москве из учреждений здравоохранения мы создали электронные истории болезни, у нас своя сеть, в которую вносятся данные с соблюдением полной защиты информационного пространства, всего, что касается больных и данных по больнице. Это потребовало около трёх лет большого напряжённого труда, установки компьютерного оборудования на каждом рабочем месте. Это тоже была большая работа главного врача Голухова, которую мы продолжаем, к этому мы постепенно привели всех наших докто­ров и средних медработников. Каждую процедуру, каждое выполнение назначений, взятие анализов нужно оформить через компьютер. Кроме того, все цифровые приборы, все новые томографы подключены к нашей сети, и все обследования в электронную карту пациента попадают мгновенно.

— Сейчас для московского здравоохранения закуплено много новейшего качественного высокотехнологичного оборудования. Вы готовы к его появлению на своей базе?

— Конечно. Нам оно просто необходимо. И мы пошли дальше — переоснащаем прекрасные операционные, которые так понравились нашим иностранным коллегам, поскольку есть возможность сделать их ещё лучше. У нас будут интегрированные операционные. Две операционные практически уже готовы. Профессора, главный врач, заместитель главного врача по хирургии на своём рабочем месте могут наблюдать за ходом операции. Здесь будут и более комфортные условия для работы, отличное профессиональное освещение с возможностью фокусировать свет на операционном поле.  

В больнице введено таблетированное питание для больных: каждый пациент получает еду в отдельном боксе, первое — второе — третье. У нас работает новая линия пищеблока, еда имеет приятный вид, сохраняет температуру, подаётся в контейнерах, в симпатичной посуде, то есть культура питания находится на должном уровне.

— Расскажите о самых последних поступлениях высокотехнологичного оборудования. 

— Одно из них — ангиографы, сейчас как раз идёт период их установки, подготовки помещения, что тоже позволит нам расширить диагностику и лечение. Особенно это ощутимо в связи с тем, что один из наших корпусов выходит из капитального ремонта, и по программе Минздрава и Правительства Москвы в нём будет создано первичное сосудистое отделение. Точнее, это целый комплекс, состоящий из неврологии, нейрореанимации, кардиологии и коек интенсивной терапии. 

У нас есть мощное, замечательно работающее отделение лучевой диагностики, которое мы после капитального ремонта существенно обновили, установили последнее поколение магнитно-резонансных томографов, всё остальное оборудование здесь будет также переоснащено.

Все главные направления нашей работы активно укрепляются и развиваются. Первичное сосудистое отделение, интегрированная операционная — это самое новое из того, что у нас происходит, это наш сегодняшний и завтрашний день. 

— 31-я больница знаменита тем, что здесь оказывают помощь больным сердечно-сосудистого профиля, хотя в народе до сих пор бытует мнение, что «инсульт нигде не лечат».

— Как видите, очень даже лечат. У нас чрезвычайно хорошая, я бы даже сказала, блестящая неврология, которая специализируется на помощи больным сосудистого профиля, тем, у кого, как мы часто говорим, инсульт. В отделении работает кафедра 2-го Медицинского института, которую одно время возглавляла сегодняшний министр здравоохранения России 

Вероника Игоревна Скворцова. У нас очень хорошо представлена ранняя реабилитация, начинающаяся буквально на стадии реанимации, — и по инсульту в нашей больнице самая низкая смертность в России, причём многие больные уходят из отделения на своих ногах. К сожалению, отделение наше невелико, и разместить здесь всех желающих лечиться именно у нас мы не можем. 

— Расскажите о возможностях обучения медицинского персонала на базе вашей больницы. И, конечно, о научной работе, ведущейся в её стенах.

— У нас проходит множество циклов самого разного обучения, при этом мы приглашаем к нам преподавателей, например, для среднего медицинского персонала, то есть делаем выездные циклы. В нашей больнице очень высокий процент средних медицинских работников и врачей, имеющих квалификационную категорию, в целом это около 75 %. 

На базе больницы ведётся обширная научная работа, выходит много монографий с участием наших врачей. Назову лишь некоторые имена — тех, кто имеет свою школу, приобрели известность в нашей стране и за рубежом, стали светилами медицинской науки. Это доктор медицинских наук, врач-уролог Армаис Альбертович Камалов, это главный ортопед-травматолог г. Москвы, профессор Николай Васильевич Загородний, это Людмила Михайловна Михалёва, главный патологоанатом Москвы, доктор наук, профессор. Вообще, у нас в клинике много замечательных врачей самых разных направлений. Знаменита наша школа акушерства и гинекологии, её основательница — Галина Михайловна Савельева, академик РАМН, профессор, доктор наук. Славится и клиника хирургии, возглавляет которую доктор наук, профессор Сергей Георгиевич Шаповальянц, а изначально ею руководил Юрий Михайлович Панцырев, член-корреспондент РАМН, основатель хирургической клиники 2-го медицинского института. Этот список можно продлить. Кафедра неврологии — это в недавнем прошлом ведение Вероники Игоревны Скворцовой, члена-корреспондента РАМН, профессора, министра здравоохранения. Сейчас она, естественно, не может совмещать работу с заведованием кафедрой, но это её школа. 

— Получается, что 31-я городская больница уже в течение многих лет является кузницей кадров для здравоохранения Москвы и России.

— Да, действительно, настоящая кузница кадров. Нашу больницу многие знают и предъявляют к нам требования очень высокие, иногда это касается не только профессионального уровня, но даже бытовых мелочей. У нас, по мнению наших пациентов, должно быть всё, даже если этого нет почти нигде в России. Но главное, на чём держится авторитет больницы, — это профессионализм докторов и медицинского персонала в целом. 

— Со стороны можно подумать: всё у вас хорошо, всё даётся легко и просто. Но не бывает так, чтобы жилось без проблем.

— Конечно, мы можем говорить, что удовлетворены оснащением мед­оборудованием, но, чтобы технику правильно эксплуатировать, нужны ещё и расходники — это довольно уязвимая тема. 

И второе: сейчас существует много инструкционных и законодательных ограничений, которые затрудняют и затягивают проведение ремонта и пр. Эти ограничения иногда просто противоречат здравому смыслу. 

Но на все эти обстоятельства мы смотрим оптимистично: на то и дана возможность жить и работать, чтобы преодолевать трудности, чтобы делать своё дело.

— Было бы во имя чего преодолевать — ради чего каждый день приходить на работу с хорошим настроем, даже если впереди очень сложный день, как это часто бывает.

— Во имя пациента, конечно. И мы преодолеваем все сложности, все рабочие моменты, нас слышат, мы обращаемся за помощью и поддержкой и получаем её. Наверное, для этого и существуют правительственные программы Москвы и России, которые позволяют расшить узкие места и решить важные проблемы.

— Как в целом вы смотрите на мощные модернизационные мероприятия в сфере здравоохранения? К какому уровню позитивных перемен они приведут, на ваш взгляд?

— Я могу их только приветствовать. Понятно, что в здравоохранении много проблем и что их надо решать. Необходимо двигаться вперёд — сейчас здравоохранение получает шанс сделать качественный современный рывок, и все профессионалы это понимают.

— Ну а для вас, для вашей клиники, с её клинической и научной базой, техническое оснащение даст возможность выйти и на иной научный уровень?

— Мы имеем прекрасную базу для переоснащения и движения вперёд. У нас была техника других поколений, но мы и тогда работали качественно, и сейчас готовы к работе на технике более современной. Я думаю, что социальная направленность в работе московского Правительства, его внимание к сфере здравоохранения не ограничатся сегодняшними мерами. В управленческой сфере города и Департамента работают люди с хорошим научным потенциалом, задействован административный потенциал Министерства, я бы сказала, творческий потенциал современных организаторов здравоохранения. Когда люди хотят решать проблемы, они делают это.

Факты
Более 75 % поступающих в ГКБ № 31 пациентов доставляются бригадами скорой помощи. В 2012 году хирургическая активность больницы выросла на 4,8 % и составила 57,5 %. Показатель малоинвазивных вмешательств растёт из года в год и достиг 52,6 %. Участие в федеральной Программе здравоохранения позволяет проводить капремонт 6-го лечебного корпуса. В итоге в больнице появится первичное сосудистое отделение на 48 коек для больных с острым нарушением мозгового кровообращения с реанимацией на 12 коек и кардиоотделение на 24 койки с БИТом на 6 коек. Идёт оснащение современным медоборудованием и техникой для оказания в полном объёме помощи пациентам с острой сердечно-сосудистой патологией. В ГКБ № 31 с 2009 года функционирует информационная служба, в составе которой — отдел АСУ, отдел защиты информации, кабинет медстатистики с архивом. Разрабатываемое информационной службой больницы программное обеспечение является уникальным для московского и российского здравоохранения и отмечено рядом патентов. В больнице внедрён программно-вычислительный комплекс идентификации пациентов по полису ОМС, сбору информации о пациенте для формирования счетов на застрахованных. Оптимизированы системы учёта и кодирования медпомощи по действующим московским городским стандартам стационарной помощи.

Куркумин подавляет онкогенез за счет ферроптоза при раке молочной железы

Abstract

Рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее частых злокачественных опухолей, встречающихся у женщин. Предыдущие исследования показали, что куркумин, тип полифенольного соединения, извлеченного из подземного корневища Curcuma longa , способен ингибировать выживание раковых клеток. Однако функциональная роль и механизм действия куркумина при РМЖ до сих пор неясны. Анализ Cell Counting Kit-8 был проведен для изучения влияния куркумина на жизнеспособность клеток в клеточных линиях BC MDA-MB-453 и MCF-7.Для оценки влияния куркумина на клеточный ферроптоз определяли уровни липидных активных форм кислорода (АФК), продукции малонового диальдегида (МДА) и внутриклеточного Fe 2+ . Вестерн-блоттинг также проводили для определения уровня белка. Наконец, противоопухолевое действие куркумина на РМЖ было выявлено на модели ксенотрансплантата опухоли. В настоящем исследовании результаты показали, что куркумин может в зависимости от дозы подавлять жизнеспособность клеток MDA-MB-453 и MCF-7.Дальнейшие исследования показали, что куркумин способствует ферроптозу, опосредованному членом 5 семейства переносчиков растворенных веществ 1 (SLC1A5) в клетках MDA-MB-453 и MCF-7 за счет повышения уровня активных форм липидов, накопления конечного продукта перекисного окисления липидов MDA и внутриклеточного Fe 2+. уровней. Эксперименты in vivo показали, что куркумин может значительно препятствовать росту опухоли. В совокупности результаты показали, что куркумин проявляет противоопухолевую активность при РМЖ, способствуя опосредованному SLC1A5 ферроптозу, что предполагает его использование в качестве потенциального терапевтического средства для лечения РМЖ.

Образец цитирования: Cao X, Li Y, Wang Y, Yu T, Zhu C, Zhang X, et al. (2022) Куркумин подавляет онкогенез путем ферроптоза при раке молочной железы. ПЛОС ОДИН 17(1): e0261370. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261370

Редактор: Ирина В. Балалаева, Университет Лобачевского, РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

Поступила в редакцию: 23 июня 2021 г.; Принято: 29 ноября 2021 г .; Опубликовано: 18 января 2022 г.

Авторское право: © 2022 Cao et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Автор(ы) не получали специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Сокращения: АСЛ4, член семейства длинноцепочечных ацил-КоА-синтетаз 4; ССК-8, Набор для подсчета клеток-8; кДНК, комплементарная ДНК; С-968, соединение 968; ДМЕМ, модифицированная Дульбекко среда Игла; ФБС, Фетальная бычья сыворотка; Фер-1, Ферростатин-1; сверхсветовая, легкая цепь ферритина; GPX4, глутатионпероксидаза 4; МДА, малоновый диальдегид; NOX1, никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза 1; НС, некросульфонамид; ПВДФ, поливинилидендифторид; qRT-ПЦР, Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени; РОС, Активные формы кислорода

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний и основной причиной смерти от рака среди женщин [1]. На РМЖ приходится 30% всех случаев рака и 14% всех смертей от рака среди женщин [2]. В последние годы заболеваемость РМЖ продолжает расти, что влияет на здоровье человека и качество жизни, ложится тяжелым бременем на медицинскую промышленность и экономику. Из-за отсутствия особенно ранних симптомов и стандартизированных физических обследований у большинства пациентов с РМЖ диагностируют метастазы, что приводит к неблагоприятному прогнозу [3]. Хирургия, химиотерапия и лучевая терапия чаще всего используются для лечения BC.Тем не менее, химиотерапевтические препараты, как правило, имеют недостатки, заключающиеся в их высокой стоимости и побочных эффектах, включая рвоту, тошноту, алопецию, миелосупрессию и тромбоэмболию [4, 5]. Поэтому очень важно определить безопасные, эффективные противораковые препараты из широкого круга источников с ограниченными побочными эффектами для лечения РМЖ.

Накопленные данные показали, что ингредиенты, извлеченные из китайских лекарственных трав и натуральных растений, можно считать новыми подходами к профилактике и лечению опухолей [6]. Куркумин является основным активным веществом, которое выделяется из подземного корневища Curcuma longa [7]. Куркумин широко используется в профилактике и лечении опухолей [8]. Куркумин оказывает противоопухолевое действие на различные виды рака посредством регуляции связанных с опухолью генов и сигнальных путей [9]. Недавние исследования показали, что куркумин оказывает противоопухолевое действие на РМЖ [10]. Однако функциональная роль и механизмы действия куркумина при РМЖ четко не выяснены.

Ферроптоз — тип железозависимой запрограммированной гибели клеток, отличающийся от апоптоза, некроза и аутофагии [11].Первичный механизм, лежащий в основе ферроптоза, включает действие двухвалентного железа или липоксигеназы, которая катализирует метаболизм ненасыщенных жирных кислот на клеточной мембране, что приводит к перекисному окислению липидов, что в конечном итоге вызывает гибель клеток [12]. Ферроптоз играет существенную роль в возникновении и развитии рака [13, 14]. Более того, недавние исследования показали, что индукция клеточного ферроптоза может стать эффективной стратегией лечения рака [15]. Сообщалось, что даншен, традиционная китайская медицина, улучшает выживаемость пациентов с РМЖ и вызывает ферроптоз и апоптоз клеток РМЖ [16].Аналогичным образом, в дополнительном исследовании, опубликованном в 2018 году, сообщается, что некоторые природные соединения проявляют противоопухолевую активность посредством индукции неапоптотической запрограммированной гибели клеток, включая ферроптоз, что обеспечивает эффективную терапевтическую стратегию для пациентов с раком [17]. Вышеупомянутые исследования показывают, что ферроптоз играет важную роль в возникновении и прогрессировании этого заболевания. Однако остается неизвестным, проявляет ли куркумин противоопухолевое действие, регулируя клеточный ферроптоз при РМЖ.

В настоящем исследовании лечение куркумином значительно ингибировало жизнеспособность клеток РМЖ дозозависимым образом. Кроме того, введение куркумина в клетки BC индуцировало ферроптоз за счет повышения уровня липидных активных форм кислорода (АФК), малонового диальдегида (МДА), который является одним из наиболее важных конечных продуктов перекисного окисления липидов, и внутриклеточного Fe 2+ . Обработка клеток BC куркумином значительно подавляла онкогенез за счет усиления экспрессии члена 5 семейства 1 переносчика растворенных веществ (SLC1A5), который является важным переносчиком глутамина.Основываясь на этих результатах, можно сделать вывод, что терапевтические вмешательства, опосредованные использованием индуцированного куркумином ферроптоза, потенциально могут обеспечить многообещающую стратегию лечения РМЖ.

Материалы и методы

Клеточная культура

Линии клеток РМЖ человека (MDA-MB-453 и MCF-7) были приобретены в Шанхайском институте биологических наук Китайской академии наук (Шанхай, Китай). Клетки культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) (Gibco; Thermo Fisher Scientific, США), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (Gibco; Thermo Fisher Scientific, США) и 2 мМ L-глутамина при 37°С в инкубаторе. с увлажненной атмосферой, содержащей 5% CO 2 .

Клеточная обработка

Куркумин (чистота >98%; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, США) растворяли в ДМСО в концентрации 0, 1, 2, 5, 10, 20 и 50 мкМ. Исходные растворы хранили и разбавляли до определенных концентраций в среде культивирования клеток для обработки клеток. Клетки MDA-MB-453 и MCF-7 предварительно инкубировали с различными ингибиторами, такими как ZVAD-FMK (Sigma-Aldrich; Merck KGaA, США), ферростатин-1 (Fer-1; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, США) , дефероксамин (ДФО; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, США) и некросульфонамид (NS; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, США) в течение 2 ч.10 нМ эрастина (MedChem Express, США) использовали в качестве контроля в течение 24 часов после обработки различными концентрациями куркумина в течение 48 часов.

Трансфекция клеток

Всего 2×10 5 клеток высевали на лунку и выращивали до 40–60% слияния. Малая интерферирующая РНК SLC1A5 (si-SLC1A5) и пустая плазмида были приобретены у GenePharma (Шанхай, Китай). Векторы трансфицировали в клетки MDA-MB-453 и MCF-7 с использованием наборов Lipofectamine ® 3000 (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, США) в соответствии с протоколами производителя. После трансфекции клетки инкубировали в течение 48 ч, а эффективность трансфекции определяли с помощью вестерн-блоттинга.

Анализ жизнеспособности клеток

Всего 100 мкл клеточной суспензии (5×10 3 клеток) помещали в 96-луночные планшеты и инкубировали при 37°C с 5% CO 2 . Клетки выращивали до ~70% слияния и впоследствии обрабатывали куркумином или трансфицировали si-SLC1A5. После трансфекции клетки инкубировали в течение 24 ч и в каждую лунку добавляли 10 мкл раствора Cell Counting Kit-8 (CCK-8; Beyotime Institute of Biotechnology, Китай).Образцы инкубировали в течение 60 мин и оценивали оптическую плотность каждой лунки при 450 нм с помощью микропланшет-ридера (Thermo Fisher Scientific, США).

Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (qRT-PCR)

Суммарную РНК

экстрагировали реагентом TRIzol ® (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, США) в соответствии с инструкциями поставщика. Всего 1 мкг тотальной РНК подвергали обратной транскрипции в одноцепочечную комплементарную ДНК (кДНК) с использованием набора для синтеза кДНК микроРНК One Step PrimeScript (TaKaRa Bio, Япония). ОТ-кПЦР проводили в трех повторностях с использованием SYBR Green PCR Master Mix (Life Technologies, США) в соответствии с протоколами производителя. Относительные уровни экспрессии члена семейства 4 длинной цепи ацил-КоА-синтетазы (ACSL4), никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы 1 (NOX1), глутатионпероксидазы 4 (GPX4) и легкой цепи ферритина (FTL) нормализовали с использованием β-актина. в качестве ссылки. Значения рассчитаны по методу 2 -ΔΔCt . Последовательности праймеров, используемых для RT-qPCR, были следующими: ACSL4 (SLC1A5) прямой, 5’-TTTTGCGAGCTTTCCGAGTG-3’ и обратный, 5’-AGCCGACAATAAAGTACGCAA-3’; NOX1 вперед, 5’-TTGGGTCAACATTGGCCTGT-3’ и обратно.5’-ААГГАКАГЦАГАТТГКГАКА-3’; GPX4 прямой, 5’-ATTGGTCGGCTGGACGAG-3’ и обратный, 5’-TCGATGTCCTTGGCGGAAAA-3’; FTL вперед, 5’-GCCACTTCTTCCGCGAATTG-3’ и обратно, 5’-TTCATGGCGTCTGGGGTTTT-3’; Связанный с натрием переносчик нейтральных аминокислот 1 (SLC38A1) в прямом направлении, 5′-AACCTCCTTAGGCATGTCTGT-3′ и в обратном направлении, 5′-GCAAAGGCGAGTCCCAAAAAT-3′ и β-актин в прямом направлении, 5′-TCCCTGGAGAAGAGCTACGA-3′ и в обратном направлении, 5′-AGCACTGTGTTGGCGTACAG -3′.

Вестерн-блот анализ

Общий белок экстрагировали путем лизиса клеток с использованием буфера для лизиса RIPA (Институт биотехнологии Beyotime, Китай).Лизат центрифугировали при 12 000 об/мин при 4°C в течение 10 мин, а супернатант переносили в новую пробирку для количественного определения общего белка с помощью анализа BCA. Затем проводили электрофорез в 12% гелях SDS с последующим переносом на мембраны PVDF (EMD Millipore). После блокирования 5% (масса/объем) обезжиренного сухого молока мембраны инкубировали с первичными антителами против β-актина (ab8227, 1:1000), SLC1A5 (ab237704, 1:1000), аспартатаминотрансферазой (GOT1; ab239487). , разведение 1:1000), и глутаминазу 2 (GLS2; ab113509, 1:1000), и все антитела были приобретены у Abcam.Затем применяли соответствующие вторичные антитела, конъюгированные с HRP (1:5000; ProteinTech Group). Белковые полосы детектировали методом хемилюминесценции (Pierce; Thermo Fisher Scientific, США) на системе визуализации Tanon 5200 (Tanon Science & Technology Co. , Китай). Уровни экспрессии белков в каждом образце нормализовали к уровням β-актина.

Голые мыши модель

самки голых мышей BALB/c (возраст 6–8 недель) были приобретены в Медицинском лабораторном центре животных провинции Гуандун (Фошань, Китай).Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике аффилированной больницы Университета Циндао. Клетки MCF-7 (5×10 6 ) суспендировали в бессывороточной среде DMEM и затем инъецировали мышам в правый задний бок. После двух недель роста опухоли 40 мышей были случайным образом разделены на четыре следующие группы (n = 10 в группе): контрольная группа, группа куркумина, группа куркумин + ДФО и группа куркумин + NS. Мышей в группе куркумина лечили 30 мг/кг/день куркумина (внутрижелудочное введение).ДФО и НС вводили внутрибрюшинно в концентрациях 30 мг/кг и 30 мг/кг соответственно три раза в неделю после введения куркумина. Мышей в контрольной группе кормили 0,9% хлоридом натрия и 1% ДМСО. Рост опухоли у мышей исследовали каждые 3 дня. Мышей забивали внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (200 мг/кг) после введения куркумина в течение 4 недель и измеряли размер каждой опухоли. Опухолевые ткани собирали для последующих экспериментов, и уровни экспрессии SLC1A5 (1:500; Cell Signaling Technology) и Ki-67 (1:500; Cell Signaling Technology) оценивали с помощью иммуногистохимического окрашивания в соответствии с инструкциями производителя и предыдущими методиками. 18].

Анализ на определение железа

Уровни внутриклеточного двухвалентного железа (Fe 2+ ) определяли с использованием набора для анализа железа, приобретенного у Abcam (номер по каталогу ab83366) в соответствии с инструкциями производителя. Эксперимент повторяли трижды для каждой группы.

Анализ МДА

Внутриклеточную концентрацию MDA в клеточных лизатах или тканях оценивали с использованием набора для анализа перекисного окисления липидов (номер по каталогу ab118970, Abcam) в соответствии с инструкциями производителя. Реакция МДА в образцах с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) приводила к образованию аддукта МДА-ТБК. Аддукт MDA-TBA количественно определяли колориметрически [оптическая плотность (ОП) = 532 нм]. Опыты повторялись трижды для каждой группы.

Анализ поглощения глутамина

Клетки

BC культивировали в шестилуночных планшетах в безглутаминовой среде DMEM/F-12 (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, США). После сбора и подсчета клетки инкубировали с 200 нМ [ 3 H]-L-глутамина (PerkinElmer; Thermo Fisher Scientific, США) в среде DMEM/F-12 без глютамина (Gibco; Thermo Fisher Scientific, США). в течение 15 мин при 37°С в присутствии куркумина или с куркумином + малой интерферирующей РНК SLC1A5 (миРНК).Клетки собирали, переносили на фильтровальную бумагу с помощью харвестера для 96-луночных планшетов, сушили и подвергали воздействию сцинтилляционной жидкости. Подсчеты измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика (PerkinElmer; Thermo Fisher Scientific).

Определение уровня АФК липидов

Клетки (2×10 5 ) высевали в 6-луночный планшет и обрабатывали куркумином или эрастином в течение 24 часов. Все клетки культивировали в среде DMEM с 5 мкМ BODIPY-C11 (Thermo Fisher Scientific, США) в течение 45 мин при комнатной температуре.После инкубации клетки собирали и дважды промывали буфером PBS. Затем клетки ресуспендировали в 500 мкл PBS и впоследствии фильтровали через нейлоновый фильтр для клеток 0,4 мкм. Наконец, их анализировали с помощью проточной цитометрии для определения уровня АФК в клетках. Интенсивность флуоресценции клеток определяли на проточном цитометре CytoFLEX (Beckman Coulter, США). Каждый опыт повторялся трижды.

Статистический анализ

Все эксперименты повторялись не менее трех раз.Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Статистический анализ проводили с помощью программы GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, США). Непарный t-критерий Стьюдента и однофакторный дисперсионный анализ использовались для сравнения средних значений двух и трех или более групп соответственно. Парные сравнения групп проводились с использованием апостериорного критерия Тьюки после ANOVA. P <0,05 считалось указанием на статистически значимое различие.

Результаты

Куркумин способствует индуцированному эрастином ферроптозу в клетках РМЖ

Предыдущие исследования подтвердили, что куркумин действует как противоопухолевое средство при различных солидных опухолях [8].Результаты анализа CCK-8 показали, что куркумин проявлял дозозависимое ингибирующее действие как на клетки MDA-MB-453, так и на клетки MCF-7 (IC 50 -MDA-MB-453 = 19,73 мкМ, рис. 1A; IC 50 ). -MCF-7 = 20,46 мкМ, рис. 1В). Кроме того, данные показали, что соответствующий объем растворителя ДМСО не проявлял цитотоксичности в отношении клеток MDA-MB-453 и MCF-7 по сравнению с 20 мкМ куркумина (рис. S1). На основании этих результатов в качестве последующей экспериментальной дозы была выбрана 20 мкМ куркумина.Кроме того, изучалось влияние этого соединения на железозависимую гибель клеток РМЖ. Как показано на рис. 1C и 1D, лечение эрастином, активатором ферроптоза, значительно подавляло жизнеспособность клеток по сравнению с контрольной группой, тогда как совместное лечение куркумином и эрастином сильно снижало жизнеспособность клеток РМЖ. Обработка клеток ферростатином-1 (Fer-1), ингибитором ферроптоза, заметно восстанавливала ингибирующий эффект куркумина или эрастина на жизнеспособность клеток РМЖ, тогда как предварительная обработка клеток апоптотическим (ZVAD-FMK) или некроптотическим ингибитором (NS ) не улучшал выживаемость клеток.В совокупности эти результаты показали, что куркумин оказывает противоопухолевое действие на клетки РМЖ, вызывая ферроптоз клеток.

Рис. 1. Лечение КУН усиливает индуцированный эрастином ферроптоз в клетках РМЖ.

A и B: клетки BC обрабатывали CUN при 0, 1, 2, 5, 10, 20 и 50 мкМ в течение 48 часов. Анализ CCK-8 использовали для оценки жизнеспособности клеток. C и D: клетки РМЖ предварительно инкубировали с различными ингибиторами, включая ZVAD-FMK (50 мкМ), NS (50 мкМ), ферростатин-1 (50 нМ) или эрастин (10 нМ) в течение 2 ч с последующим CUN (20 мкМ) лечение 48 часов.Анализ CCK-8 проводили для определения жизнеспособности клеток как в клетках MDA-MB-453, так и в клетках MCF-7. Каждая точка данных выражается как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 3–5 независимых тестов. **Р<0,01, ***Р<0,001. КУН, куркумин; БК, рак молочной железы; CCK-8, набор для подсчета клеток-8; NS, некросульфонамид; SEM, стандартная ошибка среднего.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261370.g001

Куркумин способствует перекисному окислению липидов и накоплению железа при активации ферроптоза

Накопленные данные показали, что ферроптоз клеток в основном вызывается внутриклеточным перекисным окислением липидов и накоплением летальных АФК в процессе метаболизма железа [19].Как показано на фиг. 2А и 2В, обработка клеток эрастином значительно увеличивала накопление липидных АФК по сравнению с контрольной группой. Точно так же обработка двух клеточных линий BC 20 мкМ куркумином повышала уровни АФК липидов, как показано с помощью проточной цитометрии с использованием флуоресцентного зонда C11-BODIPY. Более того, клетки MDA-MB-453 и MCF-7, обработанные эрастином или куркумином, показали повышение уровня MDA, который является одним из наиболее важных конечных продуктов перекисного окисления липидов (рис. 2C). Кроме того, в группах эрастина или куркумина были обнаружены более высокие уровни внутриклеточного Fe 2+ , чем в контрольной группе (рис. 2D).Однако обработка клеток ингибитором ферроптоза ДФО вызывала снижение внутриклеточных уровней Fe 2+ (рис. S2A). Интересно отметить, что обработка клеток куркумином или эрастином значительно снижала уровни мРНК GPX4 и легкой цепи ферритина (FTL; рис. 2E и 2F), тогда как повышала уровни мРНК ACSL4 и NOX1 (рис. 2E и 2F). . В совокупности эти результаты показали, что куркумин значительно увеличивает ферроптоз в клетках РМЖ.

Рис. 2.CUN индуцирует ферроптоз клеток путем усиления перекисного окисления липидов и накопления железа.

A и B: Уровни липидных АФК оценивали в клетках MDA-MB-453 и MCF-7, обработанных CUN в течение 48 часов или эрастина в течение 2 часов, с помощью проточной цитометрии с использованием C11-BODIPY; C: Накопление MDA исследовали с помощью набора для анализа перекисного окисления липидов; D: Уровни внутриклеточного Fe 2+ в клеточных линиях BC измеряли с помощью набора для анализа железа; E и F: qRT-PCR была проведена для изучения уровней мРНК генов, связанных с ферроптозом. Каждая точка данных выражается как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 3–5 независимых тестов. **Р<0,01, ***Р<0,001. КУН, куркумин; АФК, активные формы кислорода; МДА, малоновый диальдегид; БК, рак молочной железы; qRT-PCR, количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени; SEM, стандартная ошибка среднего.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261370.g002

Повышенное поглощение глутамина необходимо для индуцированного куркумином ферроптоза в клетках BC

Предыдущие исследования подтвердили, что аномальный метаболизм глутамина может способствовать ферроптозу за счет накопления продуктов перекисного окисления липидов в раковых клетках (рис. 3А) [20].Поглощение глутамина в основном зависит от специфических транспортеров, таких как цистеин-предпочитающий транспортер 2 (ASCT2; SLC1A5) и SLC38A1 [21]. Как и ожидалось, куркумин значительно повышал уровни мРНК SLC1A5, но не SLC38A1 в клетках MDA-MB-453 и MCF-7 (рис. S3). Кроме того, было показано, что SLC1A5 опосредует поглощение глутамина, условно незаменимой аминокислоты, используемой в быстро пролиферирующих опухолевых клетках [22]. Данные показали, что лечение куркумином значительно увеличивало поглощение глутамина (рис. 3В) в клетках обоих типов РМЖ по сравнению с контрольной группой.Впоследствии влияние куркумина было изучено на экспрессию важнейших генов метаболизма глутамина, таких как SLC1A5, GLS2 и GOT1, с помощью вестерн-блоттинга. Обе клеточные линии BC обрабатывали куркумином, что приводило к значительному увеличению уровней белка SLC1A5 по сравнению с контрольной группой (рис. 3C и 3D). Однако уровни белка GLS2 и GOT1 оставались неизменными. Более того, обе клеточные линии обрабатывали ингибитором GLS2 (соединение 968; C-968) и GOT1 (АОА), что значительно восстанавливало ингибирующее действие куркумина на жизнеспособность клеток (рис. 3Е).Кроме того, куркумин индуцировал высокие уровни липидных АФК (рис. 3F), МДА (рис. 3G) и внутриклеточного Fe 2+ (рис. 3H, рис. S2B) в клетках РМЖ. Эти эффекты были смягчены C-968 или AOA как в клетках MDA-MB-453, так и в клетках MCF-7. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что куркумин индуцирует ферроптоз за счет усиления поглощения глутамина в клетках BC.

Рис. 3. Подавление поглощения глутамина имеет важное значение для индуцированного CUN ферроптоза при BC.

A: схематический обзор пути глутаминолиза при ферроптозе; B: Поглощение [ 3 H]- L -глютамина определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика; C и D: вестерн-блоттинг был проведен для определения уровней белков SLC1A5, GOT1 и GLS2 в обеих клеточных линиях BC; E: анализ CCK-8 использовали для проверки жизнеспособности клеток; F: Использовали проточную цитометрию с использованием C11-BODIPY для определения уровней липидных АФК в клетках, обработанных куркумином или эрастином; G: Накопление MDA исследовали с помощью набора для анализа перекисного окисления липидов; Н: Уровни внутриклеточного Fe 2+ измеряли в обеих клеточных линиях BC с помощью набора для анализа железа.Каждая точка данных выражается как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 3–5 независимых тестов. **Р<0,01, ***Р<0,001. ## P<0,01 по сравнению с группой, получавшей только куркумин. КУН, куркумин; БК, рак молочной железы; SLC1A5, член 5 семейства носителей растворенного вещества 1; GOT1, аспартатаминотрансфераза; GLS2, глутаминаза 2; CCK-8, набор для подсчета клеток-8; АФК, активные формы кислорода; МДА, малоновый диальдегид; SEM, стандартная ошибка среднего.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261370.g003

Куркумин способствует ферроптозу путем усиления экспрессии SLC1A5 в клетках BC

Для дальнейшей оценки регуляции индуцированного куркумином ферроптоза с помощью SLC1A5 в клетках РМЖ миРНК SLC1A5 (si-SLC1A5) трансфицировали в клетки MDA-MB-453 и MCF-7, чтобы снизить уровни ее экспрессии (рис. 4A).Анализ CCK-8 показал, что лечение куркумином значительно снижало жизнеспособность клеток, что улучшалось за счет ингибирования экспрессии SLC1A5 в обеих клеточных линиях (рис. 4B). Более того, нокдаун SLC1A5 уменьшал влияние куркумина на поглощение глутамина (рис. 4C). Точно так же индукция липидных АФК (рис. 4D и 4E), продукции МДА (рис. 4F) и внутриклеточных уровней Fe 2+ (рис. 4G), которая была вызвана обработкой куркумином в обеих клеточных линиях РМЖ, была обращена вспять путем подавления SLC1A5.В совокупности эти данные указывают на то, что куркумин оказывает противоопухолевое действие на РМЖ, способствуя SLC1A5-опосредованному ферроптозу in vitro .

Рис. 4. Лечение CUN облегчает ферроптоз за счет усиления экспрессии SLC1A5 в BC.

A: Вестерн-блоттинг был проведен для изучения уровней белка SLC1A5 в обеих клеточных линиях РМЖ после трансфекции si-SLC1A5 или si-NC; B: Анализ CCK-8 использовали для изучения влияния нокдауна SLC1A5 на жизнеспособность клеток в обеих клеточных линиях BC; C: Поглощение [ 3 H]- L -глютамина определяли с использованием жидкостного сцинтилляционного счетчика; D и E: использовали проточную цитометрию с использованием C11-BODIPY для определения уровней липидных АФК в клеточных линиях BC, обработанных куркумином или эрастином; F: Накопление MDA в обеих клетках BC исследовали с помощью набора для анализа перекисного окисления липидов; G: Уровни внутриклеточного Fe 2+ в обеих клеточных линиях BC измеряли с помощью набора для анализа железа. Каждая точка данных выражается как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 3–5 независимых тестов. **Р<0,01. КУН, куркумин; SLC1A5, член 5 семейства носителей растворенного вещества 1; БК, рак молочной железы; si-SLC1A5, малая интерферирующая РНК SLC1A5; si-NC, NC-малая интерферирующая РНК; CCK-8, набор для подсчета клеток-8; АФК, активные формы кислорода; МДА, малоновый диальдегид; SEM, стандартная ошибка среднего.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261370.g004

Куркумин ингибирует рост опухоли BC

in vivo

На основании предыдущих in vitro результатов воздействия куркумина на клетки BC было изучено его влияние на рост опухоли BC in vivo .Как показано на рис. 5А, лечение куркумином не влияло на массу тела, что указывает на его безопасность для мышей. Впоследствии было исследовано влияние куркумина на рост опухоли BC in vivo . Как показано на рис. 5B-5D, объем опухоли и масса опухоли в группе лечения, получавшей куркумин в дозе 30 мг/кг/сут, были уменьшены по сравнению с таковыми в контрольной группе. В отличие от этих результатов, введение куркумина и ДФО обращало ингибирующее действие куркумина на рост опухоли, тогда как добавление NS, ингибитора некроптоза, не влияло на эффективность куркумина, что согласуется с результатами исследования в vitro , показывающие, что куркумин оказывает противоопухолевое действие на клетки РМЖ, индуцируя ферроптоз клеток.Кроме того, иммуногистохимическое окрашивание показало, что введение куркумина снижало уровни экспрессии Ki-67 в тканях ксенотрансплантата по сравнению с таковыми в контрольной группе, тогда как оно увеличивало уровни экспрессии SLC1A5 (рис. 5E и 5F). Кроме того, введение куркумина приводило к повышению продукции МДА (рис. 5G) и увеличению содержания железа в опухолевых тканях (рис. 5H) по сравнению с таковым в контрольной группе, тогда как содержание глутатиона (GSH; рис. 5I) снижалось. Более того, ДФО (ингибитор ферроптоза) эффективно подавлял ферроптоз, индуцированный куркумином (рис. 5B-5I), тогда как NS не мог изменить эффекты индуцированной куркумином гибели клеток. В заключение, результаты показали, что куркумин оказывает противоопухолевое действие на BC, способствуя SLC1A5-опосредованному ферроптозу.

Рис. 5. CUN подавляет рост опухоли in vivo .

Клетки MCF-7 вводили подкожно самкам голых мышей BALB/c (n = 10 в группе) с последующим лечением куркумином в дозе 30 мг/кг/сут в течение 4 недель. ДФО или НС (30 мг/кг) вводили внутрибрюшинно три раза в неделю после введения куркумина. A: Измерение массы тела мышей.B: Измерение общего размера опухоли у мышей; C: объем опухоли регистрировали каждые 3 дня; D: измеряли изменения веса опухоли; E, F: иммуногистохимическое окрашивание экспрессии Ki-67 и SLC1A5 в опухолевых тканях, масштабная линейка = 20 мкм; В опухолевых тканях оценивали уровни накопления МДА (G), железа (H) и GSH (I). Каждая точка данных выражается как среднее ± SEM трех независимых тестов. **Р<0,01. КУН, куркумин; ДФО, дефероксамин; NS, некросульфонамид; SLC1A5, член 5 семейства носителей растворенного вещества 1; МДА, малоновый диальдегид; GSH, глутатион; SEM, стандартная ошибка среднего.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261370.g005

Обсуждение

В настоящее время РМЖ характеризуется наиболее высокими показателями заболеваемости и смертности среди женщин. Хотя хирургия, химиотерапия и лучевая терапия являются эффективными стратегиями лечения РМЖ, пациенты все еще страдают от побочных эффектов химиолучевой терапии. Поэтому важно оценить механизм РМЖ и искать новые стратегии для снижения смертности от рака. В настоящем исследовании результаты показали, что куркумин значительно подавляет жизнеспособность клеток и рост опухоли при РМЖ.Более того, клетки РМЖ, обработанные куркумином, вызывали ферроптоз раковых клеток. Куркумин проявлял противоопухолевое действие на РМЖ посредством усиления ферроптоза, опосредованного SLC1A5.

Все больше данных подтверждает, что терапевтические препараты, нацеленные на клеточный ферроптоз, могут эффективно препятствовать пролиферации клеток и ингибировать прогрессирование опухоли [23]. Ферроптоз играет жизненно важную роль во взаимодействии приобретенной раком лекарственной устойчивости и уклонения от иммунитета [24]. Например, ингибирование ядерного фактора, связанного с эритроидом 2, обращало вспять устойчивость к цисплатину за счет повышения уровня экспрессии глутатионпероксидазы 4, которая является регулятором ферроптоза, чтобы вызвать ферроптоз при раке головы и шеи [25].Солнце и др. . сообщили, что металлотионеин-1G способствовал устойчивости к сорафенибу, подавляя ферроптоз при гепатоцеллюлярной карциноме [26]. Более того, другие исследования показали, что метаболизм глутамина способствует ферроптозу клеток за счет усиления накопления окисляемых липидов [15, 27]. SLC1A5, который действует как важный транспортер для поглощения глутамина, связан с прогрессированием нескольких опухолей [28]. Например, ингибирование SLC1A5 ограничивало прогрессирование немелкоклеточного рака легкого за счет снижения потребления глутамина, роста клеток и индукции клеточной аутофагии и апоптоза [29].В настоящем исследовании данные показали, что ингибирование SLC1A5 способствует жизнеспособности клеток BC. Более того, несколько исследований показали, что уровни экспрессии SLC1A5 выше при различных солидных раках [30], в то время как подавление активности SLC1A5 обработкой ингибитором транспортера глутамина L-γ-глутамил-п-нитроанилидом или путем трансфекции siРНК значительно ингибирует онкогенез. [31]. В настоящем исследовании подавление SLC1A5 ингибировало ферроптоз клеток РМЖ за счет снижения уровней поглощения глутамина и липидных АФК, в то время как лечение куркумином значительно обращало этот эффект вспять.В совокупности данные свидетельствуют о том, что нацеливание на SLC1A5 может быть эффективной терапевтической мишенью для лечения рака, особенно для воздействия на метаболизм глутамина и биологическое поведение клеток.

Накопленные данные подтвердили, что куркумин может подавлять пролиферацию клеток и индуцировать клеточный апоптоз при различных типах рака [32]. Более того, куркумин проявляет антиметастатическую активность в клетках РМЖ и ингибирует пролиферацию раковых стволовых клеток [33], тогда как он преодолевает химиорезистентность рака, подавляя уровни экспрессии множества антиапоптотических белков [34]. Интересно отметить, что куркумин может действовать как потенциальный терапевтический агент и как дополнительная терапия при РМЖ [35]. В настоящем исследовании данные показали, что лечение куркумином заметно ингибирует жизнеспособность клеток РМЖ и рост опухоли. Важно отметить, что SLC1A5-опосредованный метаболизм глутамина играет важную роль в регуляции ферроптоза в раковых клетках. Как и ожидалось, данные показали, что подавление куркумина в росте клеток BC было вызвано активацией SLC1A5-опосредованного ферроптоза.Точно так же несколько исследований показали, что лечение куркумином может способствовать развитию ферроптоза при немелкоклеточном раке легкого [36] и глиобластоме [37]. В отличие от этих выводов, Guerrero-Hue et al . продемонстрировали, что куркумин снижает ферроптоз, ингибируя опосредованную миоглобином индукцию гемоксигеназы-1 (HO-1) и ферритина, которые способствуют ферроптозу клеток [38]. Предыдущее исследование Li et al . подтвердили, что куркумин способствует ферроптозу клеток BC, повышая уровень HO-1 [39]. Наконец, было показано, что HO-1 катаболизирует гем, полученный из миоглобина, в биливердин, моноксид углерода и железо, которые затем запасаются в ферритине [40].

В заключение, результаты настоящего исследования показали, что куркумин ингибирует пролиферацию клеток и индуцирует ферроптоз клеток при РМЖ. Более того, куркумин оказывает противоопухолевое действие на РМЖ, усиливая экспрессию SLC1A5, вызывая ферроптоз как in vitro , так и in vivo . В целом, настоящее исследование дало новое представление о действии куркумина как активного противоракового агента и поддержало идею его использования в качестве потенциального противоопухолевого препарата для лечения РМЖ.Более того, механизм, с помощью которого куркумин регулирует SLC1A5-опосредованный ферроптоз, требует дальнейшего изучения.

Дополнительная информация

S1 Рис. Влияние CUN на жизнеспособность клеток.

Анализ CCK-8 проводили для оценки жизнеспособности клеток в обеих клеточных линиях РМЖ, обработанных куркумином или ДМСО. ***P<0,001 по сравнению с группой ДМСО. КУН, куркумин; CCK-8, набор для подсчета клеток-8; БК, рак молочной железы.

10.1371/journal.pone.0261370.s001

(TIF)

S2 Рис.Влияние CUN на внутриклеточную экспрессию Fe

2+ .

Обе клетки РМЖ предварительно инкубировали с ДФО (50 мкМ) в течение 2 часов с последующей обработкой ЦУН в течение 48 часов. A, B: Внутриклеточную экспрессию Fe 2+ в обеих клеточных линиях BC измеряли с помощью набора для анализа железа. **P<0,001 по сравнению с группой CUN. КУН, куркумин; БК, рак молочной железы; ДФО, дефероксамин.

10.1371/journal.pone.0261370.s002

(TIF)

S3 Рис. Влияние куркумина на экспрессию генов.

A и B: qRT-PCR использовали для исследования уровней экспрессии мРНК SLCA5 и SLC38A1. ### P<0,001. по сравнению с контрольной группой.

10.1371/journal.pone.0261370.s003

(TIF)

Каталожные номера

  1. 1. Спронк И. , Шеллевис Ф.Г., Бургерс Дж.С., де Бок Г.Х., Кореваар Дж.К. Частота изолированного локального рецидива рака молочной железы и контралатерального рака молочной железы: систематический обзор. Грудь. 2018;39:70–9. Эпб 2018/04/06. пмид: 29621695.
  2. 2. Hamood R, Hamood H, Merhasin I, Keinan-Boker L. Гормональная терапия и остеопороз у выживших после рака молочной железы: оценка риска и соблюдение рекомендаций по скринингу. Остеопорос Инт. 2019;30(1):187–200. Эпублик 2018/11/11. пмид:30413856.
  3. 3. Ahern TP, Sprague BL, Bissell MCS, Miglioretti DL, Buist DSM, Braithwaite D, et al. Семейный анамнез рака молочной железы, плотности груди и риска рака молочной железы в популяции, проходящей скрининг рака молочной железы в США.Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2017;26(6):938–44. Эпб 2017/01/18. пмид: 28096200; Центральный PMCID в PubMed: PMC5457358.
  4. 4. Нава-Нисигаки М., Кобаяши Р., Судзуки А., Хиросе С., Мацуока Р., Мори Р. и др. Контроль тошноты и рвоты у пациентов, получающих химиотерапию антрациклином/циклофосфамидом при раке молочной железы. Противораковый Рез. 2018;38(2):877–84. Эпб 2018/01/29. пмид: 29374715.
  5. 5. Кавадзоэ Х., Мураками А., Ямасита М., Нишияма К., Кобаяши-Тагучи К., Комацу С. и др.Связанные с пациентом факторы риска тошноты и рвоты при применении стандартных противорвотных средств у пациентов с раком молочной железы, получающих химиотерапию на основе антрациклинов: ретроспективное обсервационное исследование. Клин Тер. 2018;40(12):2170–9. Эпб 2018/11/06. пмид:30392814.
  6. 6. Луо Х., Вонг К.Т., Чен Х., Гао Ю., Лю П., Цю Л. и др. Встречающиеся в природе противораковые соединения: сияние китайской фитотерапии. Чин Мед. 2019;14:48. Эпублик 2019/11/14. пмид:31719837; Центральный PMCID в PubMed: PMC6836491.
  7. 7. Bandyopadhyay D. От фермера к фармацевту: куркумин как антиинвазивный и антиметастатический агент для лечения рака. Фронт хим. 2014;2:113. Эпб 2015/01/08. пмид: 25566531; Центральный PMCID в PubMed: PMC4275038.
  8. 8. Джордано А., Томмонаро Г. Куркумин и рак. Питательные вещества. 2019;11(10). Эпб 2019/10/09. пмид:315
  9. ; Центральный PMCID в PubMed: PMC6835707.
  10. 9. Куннумаккара А.Б., Бордолой Д., Харша С., Баник К., Гупта С.К., Аггарвал Б.Б.Куркумин опосредует противораковые эффекты, модулируя множественные клеточные сигнальные пути. Clin Sci (Лондон). 2017;131(15):1781–99. Эпб 2017/07/07. пмид: 28679846.
  11. 10. Мбезе З., Хваза В., Адерибигбе Б.А. Куркумин и его производные как потенциальные терапевтические агенты при раке предстательной железы, толстой кишки и молочной железы. Молекулы. 2019;24(23). АРТН 4386 WOS:000507294400185. пмид:31801262
  12. 11. Mou Y, Wang J, Wu J, He D, Zhang C, Duan C и др. Ферроптоз, новая форма гибели клеток: возможности и проблемы при раке.J Гематол Онкол. 2019;12(1):34. Эпб 2019/03/31. пмид:30925886; Центральный PMCID в PubMed: PMC6441206.
  13. 12. Имаи Х., Мацуока М., Кумагаи Т., Сакамото Т., Комура Т. Гибель клеток, зависящая от перекисного окисления липидов, регулируется GPx4 и ферроптозом. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2017; 403:143–70. Эпб 2017/02/17. пмид: 28204974.
  14. 13. Shen Z, Song J, Yung BC, Zhou Z, Wu A, Chen X. Новые стратегии лечения рака на основе ферроптоза. Adv Mater. 2018;30(12):e1704007.Эпублик 2018/01/23. пмид: 29356212; Центральный PMCID в PubMed: PMC6377162.
  15. 14. Lu B, Chen XB, Ying MD, He QJ, Cao J, Yang B. Роль ферроптоза в развитии рака и реакции на лечение. Фронт Фармакол. 2017;8:992. Эпб 2018/01/30. пмид: 29375387; Центральный PMCID в PubMed: PMC5770584.
  16. 15. Xu T, Ding W, Ji X, Ao X, Liu Y, Yu W и др. Молекулярные механизмы ферроптоза и его роль в терапии рака. J Cell Mol Med. 2019;23(8):4900–12. Эпаб 2019/06/25.пмид:31232522; Центральный PMCID в PubMed: PMC6653007.
  17. 16. Линь Ю.С., Шэнь Ю.С., Ву С. И., Цай Ю.Ю., Ян Ю.Х., Линь Ю.Ю. и др. Danshen улучшает выживаемость пациентов с раком молочной железы, а дигидроизотаншинон I индуцирует ферроптоз и апоптоз клеток рака молочной железы. Фронт Фармакол. 2019;10:1226. Эпублик 2019/11/19. пмид:31736748; Центральный PMCID в PubMed: PMC6836808.
  18. 17. Йе Дж., Чжан Р., Ву Ф., Чжай Л., Ван К., Сяо М. и др. Неапоптотическая гибель клеток злокачественных опухолей и природные соединения.Рак Летт. 2018; 420:210–27. Эпб 2018/02/08. пмид: 29410006.
  19. 18. Zan L, Chen Q, Zhang L, Li X. Галлат эпигаллокатехина (EGCG) подавляет рост и онкогенность в клетках рака молочной железы путем подавления миР-25. Биоинженерия. 2019;10(1):374–82. Эпаб 2019/08/23. пмид:31431131; Центральный PMCID в PubMed: PMC6738446.
  20. 19. Niu Y, Zhang J, Tong Y, Li J, Liu B. Physcion 8-O-бета-глюкопиранозид индуцирует ферроптоз посредством регуляции оси miR-103a-3p/GLS2 при раке желудка.Жизнь наук. 2019;237:116893. Эпублик 2019/10/14. пмид:31606381.
  21. 20. Луо М., Ву Л., Чжан К., Ван Х., Чжан Т., Гутьеррес Л. и др. миР-137 регулирует ферроптоз путем нацеливания на переносчик глутамина SLC1A5 при меланоме. Смерть клеток 2018;25(8):1457–72. Эпб 2018/01/20. пмид: 29348676; Центральный PMCID в PubMed: PMC6113319.
  22. 21. DeBerardinis RJ, Cheng T. Q’s next: различные функции глютамина в метаболизме, клеточной биологии и раке. Онкоген. 2010;29(3):313–24.Эпублик 03.11.2009. пмид: 19881548; Центральный PMCID в PubMed: PMC2809806.
  23. 22. Скализ М., Почини Л., Консоль Л., Лоссо М.А., Индивери С. Транспортер аминокислот SLC1A5 (ASCT2) человека: от функции к структуре и роли в клеточной биологии. Front Cell Dev Biol. 2018;6:96. Эпаб 2018/09/21. пмид:30234109; Центральный PMCID в PubMed: PMC6131531.
  24. 23. Хассанния Б., Ванденабиле П., Ванден Берге Т. Борьба с ферроптозом для устранения рака. Раковая клетка. 2019;35(6):830–49.Эпаб 2019/05/21. пмид:31105042.
  25. 24. Анджели Дж.П.Ф., Крыско Д.В., Конрад М. Ферроптоз на перекрестке лекарственной устойчивости, приобретенной раком, и уклонения от иммунитета. Нат Рев Рак. 2019;19(7):405–14. WOS:000472883000014. пмид:31101865
  26. 25. Шин Д., Ким Э.Х., Ли Дж., Ро Дж.Л. Ингибирование Nrf2 меняет устойчивость к индуцированному ингибитором GPX4 ферроптозу при раке головы и шеи. Свободнорадикальная Био Мед. 2018; 129: 454–62. WOS:000450298400042. пмид:30339884
  27. 26.Sun XF, Niu XH, Chen RC, He WY, Chen D, Kang R и др. Металлотионеин-1G способствует устойчивости к сорафенибу за счет ингибирования ферроптоза. Гепатология. 2016;64(2):488–500. WOS:000380034500019. пмид:27015352
  28. 27. Гао М.Х., Мониан П., Квадри Н., Рамасами Р., Цзян XJ. Глутаминолиз и трансферрин регулируют ферроптоз. Мол Ячейка. 2015;59(2):298–308. WOS:000362457000016. пмид:26166707
  29. 28. Цзян Х.Л., Чжан Н., Тан Т.З., Фэн Ф., Сунь Х.П., Цюй В.Нацельтесь на переносчик аланина/серина/цистеина человека 2 (ASCT2): достижения и будущее новой терапии рака. Фармакол рез. 2020;158. АРТН 104844 WOS:000542124500056. пмид:32438035
  30. 29. Hassanein M, Qian J, Hoeksema MD, Wang J, Jacobovitz M, Ji XM, et al. Ориентация на SLC1a5-опосредованную зависимость от глютамина при немелкоклеточном раке легкого. Инт Джей Рак. 2015;137(7):1587–97. WOS:000358012600007. пмид:25821004
  31. 30. Zhuang X, Tong HC, Ding Y, Wu LY, Cai JS, Si Y и др.Длинная некодирующая РНК ABHD11-AS1 функционирует как конкурирующая эндогенная РНК, регулирующая прогрессирование папиллярного рака щитовидной железы с помощью оси miR-199a-5p/SLC1A5. Клеточная смерть Дис. 2019;10. АРТН 620 WOS:000481964400002. пмид:31409775
  32. 31. Ван Л., Лю И., Чжао Т.Л., Ли З.З., Хе Д.И., Чжан Б.Дж. и др. Топотекан индуцирует апоптоз посредством ASCT2-опосредованного окислительного стресса при раке желудка. Фитомедицина. 2019;57:117–28. WOS:000465081700013. пмид:30668314
  33. 32. Калибаси-Кочал Г., Пакдемирли А., Байрак С., Озупек Н. М., Север Т., Басбинар Ю. и соавт.Влияние куркумина на пролиферацию клеток, ангиогенез и метастазирование при колоректальном раке. Джей Буон. 2019;24(4):1482–1487. WOS:000481595

    2. пмид:31646795

  34. 33. Hu CX, Li MJ, Guo TT, Wang SX, Huang WP, Yang K и др. Антиметастазная активность куркумина против рака молочной железы за счет ингибирования свойств, подобных стволовым клеткам, и ЭМП. Фитомедицина. 2019;58. АРТН 152740 WOS:000473047100001. пмид:31005718
  35. 34. Мортезаи К., Салехи Э., Миртавус-махьяри Х., Мотевасели Э., Наджафи М., Фархуд Б. и др.Механизмы модуляции апоптоза куркумином: значение для терапии рака. Журнал клеточной физиологии. 2019;234(8):12537–50. WOS:000467240800036. пмид:30623450
  36. 35. Кумар П., Кадакол А., Шаструла П.К., Мундхе Н.А., Джамдаде В.С., Баруа К.С. и др. Куркумин как вспомогательное средство при лечении рака молочной железы. Противораковый агент Me. 2015;15(5):647–56. WOS:0003546101. пмид:25553436
  37. 36. Тан Х, Дин Х, Лян М.Л., Чен Х, Ян Ю.С., Ван Н.С. и др. Куркумин вызывает ферроптоз при немелкоклеточном раке легкого посредством активации аутофагии.Рак грудной клетки. 2021;12(8):1219–30. WOS:000624623600001. пмид:33656766
  38. 37. Chen TC, Chuang JY, Ko CY, Kao TJ, Yang PY, Yu CH и другие. Убиквитинирование AR, вызванное аналогом куркумина, подавляет рост глиобластомы, устойчивой к темозоломиду, путем нарушения окислительно-восстановительного гомеостаза, опосредованного GPX4. Редокс Биол. 2020;30. АРТН 101413 WOS:000513891

    3. пмид:31896509

  39. 38. Герреро-Хью М., Гарсия-Кабальеро С., Паломино-Антолин А., Рубио-Наварро А., Васкес-Карбальо С., Эренсия С. и др.Куркумин уменьшает повреждение почек, связанное с рабдомиолизом, за счет уменьшения гибели клеток, опосредованной ферроптозом. Журнал Фасеб. 2019;33(8):8961–75. WOS:000478832

    2. пмид:31034781

  40. 39. Ли Р.Х., Чжан Дж., Чжоу Ю.Ф., Гао К., Ван Р., Фу Ю.Р. и др. Исследование транскриптома и проверка in vitro индуцированного куркумином HO-1 как признака ферроптоза в клетках рака молочной железы. Оксид Мед Селл Лонгев. 2020;2020. Артикул 3469840 WOS:000596448

    2. пмид:33294119

  41. 40. Стокер Р.Индукция гемоксигеназы как защита от окислительного стресса. Free Radic Res Commun. 1990;9(2):101–12. Эпб 1990/01/01. пмид: 2189794.

Раннее подавление активности hsa-miR-144-3p в сыворотке пациентов с болезнью Паркинсона, ранее не получавших лекарств

  • 1.

    Reeve, A., Simcox, E. & Turnbull, D. фактор риска?. Сопротивление старению. 14 , 19–30 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 2.

    Collier, T. J., Kanaan, N. M. & Kordower, J. H. Старение как основной фактор риска болезни Паркинсона: данные исследований приматов, кроме человека. Нац. Преподобный Нейроски. 12 , 359–366 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 3.

    Pirazzini, C. et al. Геронаучный подход к болезни Паркинсона: концептуальная основа и дизайн проекта PROPAG-AGEING. Мех. Старение Дев. 194 , 111426 (2021).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 4.

    Garagnani, P. et al. Долгожители в качестве суперконтроля для оценки биологической значимости генетических факторов риска для распространенных возрастных заболеваний: доказательство принципа диабета 2 типа. Старение 5 , 373–385 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 5.

    Джулиани, С. и др. Долгожители как экстремальные фенотипы: экологический взгляд на взаимосвязь между генетикой долголетия и возрастными заболеваниями. Мех. Старение Дев. 165 , 195–201 (2017).

    ПабМед Google Scholar

  • 6.

    Smith-Vikos, T. & Slack, F. J. МикроРНК и их роль в старении. J. Cell Sci. 125 , 7–17 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 7.

    Noren Hooten, N. et al. Возрастные изменения уровня микроРНК в сыворотке крови. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) 5 , 725–740 (2013).

    Google Scholar

  • 8.

    Zhang, H. et al. Исследование экспрессии микроРНК в сыворотке человека в процессе старения. Дж.Геронтол. биол. науч. Мед. науч. 70 , 102–109 (2015).

    ПабМед Google Scholar

  • 9.

    Borrás, C., Serna, E., Gambini, J., Inglés, M. & Vina, J. Долгожители сохраняют путь биогенеза микроРНК, в то время как у восьмидесятилетних он нарушен. Мех. Старение Дев. 168 , 54–57 (2017).

    ПабМед Google Scholar

  • 10.

    Серна, Э. и др. Долгожители, но не восьмидесятилетние, усиливают экспрессию микроРНК. науч. 2 , 961 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 11.

    Leggio, L. и др. микроРНК при болезни Паркинсона: от патогенеза к новым диагностическим и терапевтическим подходам. Междунар. Дж. Мол. науч. 18 , 2698 (2017).

    Центральный пабмед Google Scholar

  • 12.

    Куинлан, С., Кенни, А., Медина, М., Энгель, Т. и Хименес-Матеос, Е. М. МикроРНК при нейродегенеративных заболеваниях. Междунар. Рев. ячейка Мол. биол. 334 , 309–343 (2017).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 13.

    Batistela, M. S., Josviak, N.D., Sulzbach, C.D. & de Souza, R.L.R. Обзор циркулирующих бесклеточных микроРНК в качестве предполагаемых биомаркеров при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. Междунар.Дж. Нейроски. 127 , 547–558 (2017).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 14.

    Розер, А. Э., Калди Гомес, Л., Шюнеманн, Дж., Маасс, Ф. и Лингор, П. Циркулирующие микроРНК как диагностические биомаркеры болезни Паркинсона. Перед. Неврологи. 12 , 625 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 15.

    Рамасвами, П., Ядав Р., Пал П. и Кристофер Р. Клиническое применение циркулирующих микроРНК при болезни Паркинсона: проблемы и возможности в качестве диагностического биомаркера. Энн. Индийская акад. Нейрол. 0 , 0 (2019).

  • 16.

    Серафин, А. и др. Сверхэкспрессия микроРНК крови 103a, 30b и 29a у пациентов с БП, получавших леводопу. Неврология 84 , 645–653 (2015).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 17.

    Schwienbacher, C. и др. Плазменные и лейкоциты демонстрируют разные профили экспрессии микроРНК при болезни Паркинсона. Дж. Мол. Неврологи. 62 , 244–254 (2017).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 18.

    Патил, К. С. и др. Комбинированные сигнатуры микроРНК в сыворотке как классификаторы болезни Паркинсона. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 64 , 202–210 (2019).

    ПабМед Google Scholar

  • 19.

    Mollenhauer, B. et al. Мониторинг 30 маркеров-кандидатов на ранней стадии болезни Паркинсона в качестве маркеров прогрессирования. Неврология 87 , 168–177 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 20.

    Mollenhauer, B. et al. Немоторные и диагностические данные у субъектов с болезнью Паркинсона de novo из когорты DeNoPa. Неврология 81 , 1226–1234 (2013).

    ПабМед Google Scholar

  • 21.

    Mollenhauer, B. et al. Концентрации α-синуклеина и тау в спинномозговой жидкости пациентов с паркинсонизмом: когортное исследование. Ланцет Нейрол. 10 (3), 230–240 (2011).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 22.

    Меле, Б. и др. Диагностика, лечение и лечение апатии при болезни Паркинсона: предварительный обзор. BMJ Open 10 , e037632 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 23.

    Шаде, С. и др. Тест на острую леводопу у пациентов с болезнью Паркинсона de novo: данные когорты DeNoPa. Мов. Беспорядок. клин. Практика. 4 , 755–762 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 24.

    Эдгар, Р., Домрачев, М. и Лэш, А. Е. Омнибус экспрессии генов: хранилище данных массива экспрессии генов и гибридизации NCBI. Рез. нуклеиновых кислот. 30 , 207–210 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 25.

    Martin, M. Cutadapt удаляет последовательности адаптеров из считываний высокопроизводительного секвенирования. EMBnet.journal 17 , 10–12 (2011).

    Google Scholar

  • 26.

    Козомара, А., Биргаоану, М. и Гриффитс-Джонс, С. miRBase: от последовательностей микроРНК к функционированию. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , Д155–Д162 (2019).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 27.

    Рамбл, С. М. и др. SHRiMP: точное отображение коротких считываний цветового пространства. Вычисление PLoS. биол. 5 , e1000386 (2009 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 28.

    Куинлан, А. Р. и Холл, И. М. BEDTools: гибкий набор утилит для сравнения геномных признаков. Биоинформатика 26 , 841–842 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 29.

    Любовь, М.И., Хубер, В. и Андерс, С. Модерированная оценка изменения кратности и дисперсии для данных секвенирования РНК с помощью DESeq2. Геном Биол. 15 , 550 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 30.

    Каджиу, Э. и др. Дифференциальная экспрессия микроРНК 155 и микроРНК 146a у пациентов с болезнью Паркинсона. eNeurologicalSci 13 , 1–4 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 31.

    Olivieri, F., Rippo, M.R., Procopio, A.D. & Fazioli, F. Циркулирующие inflamma-miRs при старении и возрастных заболеваниях. Перед. Жене. 4 , 121 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 32.

    Марголин А. А. и др. ARACNE: алгоритм реконструкции регуляторных сетей генов в клеточном контексте млекопитающих. БМК Биоинформ. 7 (Приложение 1), S7 (2006).

    MathSciNet Google Scholar

  • 33.

    Bansal, S., Grenfell, B. T. & Meyers, L. A. Когда индивидуальное поведение имеет значение: гомогенные и сетевые модели в эпидемиологии. JR Soc. Интерфейс 4 , 879–891 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 34.

    Steuer, R., Kurths, J., Daub, C. O., Weise, J. & Selbig, J.Взаимная информация: обнаружение и оценка зависимостей между переменными. Биоинформатика 18 (Приложение 2), S231-240 (2002).

    ПабМед Google Scholar

  • 35.

    Блондель, В. Д., Гийом, Ж.-Л., Ламбиот, Р. и Лефевр, Э. Быстрое развертывание сообществ в больших сетях. Дж. Стат. мех. 2008 , P10008 (2008).

    МАТЕМАТИКА Google Scholar

  • 36.

    miRTarBase: экспериментально подтвержденная база данных взаимодействий микроРНК-мишень. https://mirtarbase.cuhk.edu.cn/~miRTarBase/miRTarBase_2019/php/index.php.

  • 37.

    Чоу, К.-Х. и др. miRTarBase update 2018: ресурс для экспериментально подтвержденных взаимодействий микроРНК-мишень. Рез. нуклеиновых кислот. 46 , Д296–Д302 (2018).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 38.

    Хуанг, Х.-Ю. и др. miRTarBase 2020: обновления экспериментально проверенной базы данных взаимодействия микроРНК с мишенью. Рез. нуклеиновых кислот. 48 (Д1), Д148–Д154 (2020).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google Scholar

  • 39.

    Dweep, H., Gretz, N. & Sticht, C. База данных miRWalk для взаимодействий miRNA-мишень. Методы Мол. биол. 1182 , 289–305 (2014).

    ПабМед Google Scholar

  • 40.

    Хуанг З. и др. HMDD v3.0: база данных экспериментально подтвержденных ассоциаций микроРНК человека и болезней. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , Д1013–Д1017 (2019).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 41.

    Huang, D.W. et al. Инструмент функциональной классификации генов DAVID: новый алгоритм, ориентированный на биологические модули, для функционального анализа больших списков генов. Геном Биол. 8 , R183 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 42.

    Ликурси В., Конте Ф., Фискон Г. и Пачи П. MIENTURNET: интерактивный веб-инструмент для обогащения микроРНК-мишеней и сетевого анализа. БМК Биоинформ. 20 , 545 (2019).

    Google Scholar

  • 43.

    Edu>, D.D. mirIntegrator .(Биокондуктор, 2017). https://doi.org/10.18129/B9.BIOC.MIRIINTEGRATOR.

  • 44.

    До, Д. Н., Ли, Р., Дюдемейн, П.-Л. и Ibeagha-Awemu, E.M. Роли микроРНК в передаче сигналов во время лактации: понимание дифференциальной экспрессии, анализа времени и пути данных глубоких последовательностей. науч. Респ. 7 , 44605 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 45.

    Кованда, А. и др. Дифференциальная экспрессия микроРНК и других малых РНК в мышечной ткани пациентов с БАС и здоровых людей того же возраста. науч. 8 , 5609 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 46.

    Waller, R. et al. Секвенирование малых РНК спинномозговой жидкости при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе выявило дифференциально экспрессируемые миРНК, связанные с активностью нейронов и глии. Перед. Неврологи. 11 , 731 (2017).

    ПабМед Google Scholar

  • 47.

    Nie, C. et al. Дифференциальная экспрессия экзомиРНК плазмы при нейродегенеративных заболеваниях с помощью секвенирования нового поколения. Перед. Неврологи. 14 , 438 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 48.

    Ван, М., Чжао Ю. и Чжан Б. Эффективный тест и визуализация пересечений нескольких наборов. науч. Реп. 5 , 16923 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 49.

    Экман Д., Лайт С., Бьёрклунд О. К. и Элофссон, А. Какие свойства характеризуют белки-концентраторы сети белок-белковых взаимодействий Saccharomyces cerevisiae ?. Геном Биол. 7 , Р45 (2006).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 50.

    Hu, G., Wu, Z., Uversky, V.N. & Kurgan, L. Функциональный анализ белков-концентраторов человека и их интеракторов, участвующих во взаимодействиях, обогащенных внутренним беспорядком. Междунар. Дж. Мол. науч. 18 , 2761 (2017).

    Центральный пабмед Google Scholar

  • 51.

    Cantini, L. et al. Идентификация кластеров микроРНК, совместно действующих на переход от эпителия к мезенхиме при тройном негативном раке молочной железы. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , 2205–2215 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 52.

    Леон, Л. Э. и Каллигарис, С. Д. Визуализация и анализ сетей взаимодействия микроРНК-мишеней. Методы Мол. биол. 1509 , 209–220 (2017).

    ПабМед Google Scholar

  • 53.

    da Silveira, W. A. ​​ et al. miRmapper: инструмент для интерпретации сетей взаимодействия микроРНК-мРНК. Гены 9 , E458 (2018).

    ПабМед Google Scholar

  • 54.

    Buchman, A. S. et al. Патология Ниграла и признаки паркинсонизма у пожилых людей без болезни Паркинсона. Энн.Нейрол. 71 , 258–266 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 55.

    Персенгиев С., Кондова И., Оттинг Н., Кёппен А.Х. и Бонтроп Р.Э. Полногеномный анализ экспрессии миРНК выявляет потенциальную роль миР-144 в старении мозга и патогенезе спиноцеребеллярной атаксии . Нейробиол. Старение 32 (2316), e17-27 (2011).

    Google Scholar

  • 56.

    Li, K., Zhang, J., Ji, C. & Wang, L. MiR-144-3p и его белок-предшественник гена-мишени β-амилоида регулируют 1-метил-4-фенил-1,2–3,6 митохондриальная дисфункция, индуцированная тетрагидропиридином. Мол. Cells 39 , 543–549 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 57.

    Томас, Р. Р., Кини, П. М. и Беннетт, Дж. П. Нарушение митохондриального биогенеза комплекса-I в лобной коре при болезни Паркинсона. Дж. Паркинсон Дис. 2 , 67–76 (2012).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 58.

    Син, Р.-С., Ли, Л.-Г., Лю, С.-В., Тянь, Б.-С. & Cheng, Y. Понижающая регуляция миР-218, миР-124 и миР-144 связана с болезнью Паркинсона посредством активации передачи сигналов NF-κB. Гаосюн Дж. Мед. науч. 36 , 786–792 (2020).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 59.

    Татура, Р. и др. Болезнь Паркинсона: SNCA-, PARK2- и LRRK2-нацеливающие микроРНК, повышенные в поясной извилине. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 33 , 115–121 (2016).

    ПабМед Google Scholar

  • 60.

    Керн, Ф. и др. Глубокое секвенирование sncRNAs позволяет выявить отличительные признаки и регуляторные модули транскриптома при прогрессировании болезни Паркинсона. Нац. Старение 1 , 309–322 (2021).

    Google Scholar

  • 61.

    Адамс, Б. и др. Болезнь Паркинсона: системное воспалительное заболевание, сопровождающееся бактериальным воспалением. Перед. Стареющие нейроски. 11 , 210 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 62.

    Veitinger, M., Varga, B., Guterres, S.B. & Zellner, M. Тромбоциты, надежный источник периферических биомаркеров болезни Альцгеймера?. Акта Нейропатол. коммун. 2 , 65 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 63.

    Espinosa-Parrilla, Y., Gonzalez-Billault, C., Fuentes, E., Palomo, I. & Alarcón, M. Расшифровка роли тромбоцитов и родственных микроРНК в старении и нейродегенеративных расстройствах. Перед. Стареющие нейроски. 11 , 151 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 64.

    Haas, R.H. и др. Низкая активность митохондриального комплекса I и комплекса II/III тромбоцитов при ранней нелеченной болезни Паркинсона. Энн. Нейрол. 37 , 714–722 (1995).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 65.

    Lu, W. и др. Специфические изменения белков сыворотки крови у больных болезнью Паркинсона. PLoS ONE 9 , e95684 (2014).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 66.

    Вонг, К. Т. и др. Ассоциация фибриногена с болезнью Паркинсона у пожилых мужчин японско-американского происхождения: проспективное исследование. Нейроэпидемиология 34 , 50–54 (2010).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 67.

    Diaz, D. mirIntegrator: интеграция экспрессии микроРНК в сигнальные пути для анализа путей . Пакет R версии 1.21.0 (2020 г.). http://datad.github.io/mirIntegrator/.

  • Николай Иванович Лобачевский — Ученый дня

    Николай Иванович Лобачевский, русский математик, родился 1 декабря 1792 г. В 1829 и 1830 гг. ( Об основах геометрии ). Статьи появились в журнале, издававшемся тогдашним Императорским Казанским университетом в Татарстане, в европейской части России. В своих работах Лобачевский утверждал, что, поскольку пятый постулат элементов Евклида, , так называемый постулат параллельности, является именно постулатом, логически возможно заменить его другим постулатом и построить вполне непротиворечивую геометрию. но одна отличается от евклидовой геометрии.Итак, Лобачевский постулировал, что по заданной прямой и точке, не лежащей на этой прямой, можно провести более одной прямой через точку, параллельную данной прямой. (Постулат Евклида гласил, что через такую ​​точку можно провести одну и только одну параллельную прямую). С помощью своего нового постулата Лобачевский построил геометрию, описывающую искривленное пространство, имеющее седлообразную, или, как говорят математики, гиперболическую форму.

    Портрет Николая Ивановича Лобачевского, холст, масло, работы Льва Крюкова, до 1843 г., в Татарском музее, Казань (Wikimedia commons)

    Статья Лобачевского не привлекала особого внимания до следующего столетия, когда Альберт Эйнштейн в своей работе по общей теории относительности 1916 года продемонстрировал, что пространство искривлено, а затем Лобачевского внезапно провозгласили отцом неевклидовой геометрии, той самой геометрии, которая необходима для описания релятивистское пространство. Полный комплект пятичастной работы Лобачевского крайне скуден. Еще в 1969 году библиотека Линды Холл, которая благодаря своей программе обмена заслужила значительную репутацию в Советской России, обратилась в Библиотеку Казанского государственного университета с просьбой сделать ксерокопию ее собрания бумаг Лобачевского, и в 1970 году эта копия была подарена Томасу Гиллиса, тогдашнего заместителя директора нашей библиотеки. В течение нескольких лет эта фотокопия была единственной копией работы Лобачевского во всем западном мире.Это уже не так, но это все еще очень редкий предмет. Мы показываем нашу связанную фотокопию ниже. В этом посте я использую более распространенное написание Лобачевский, но если вы будете искать его работы в каталоге Библиотеки, вам придется искать под Лобачевским.

    О началах геометрии , Николай Иванович Лобачевский, в Казанский вестник , 1829-30, в пяти частях, переплетенная фотокопия оригинала в Библиотеке Казанского федерального университета, сделанная для библиотеки Линды Холл, 1970 (Линда Холл библиотека)

    Портрет Лобачевского хранится в Татарском музее в Казани, где он преподавал и был ректором большую часть своей жизни ( второе изображение, выше ). Площадь перед главным корпусом нынешнего Казанского федерального университета называется площадью Лобачевского, и на ней стоит бюст нашего математика ( первое изображение ). Каждый год 1 декабря участники Поволжской математической олимпиады собираются вокруг бюста, чтобы поздравить Николая с днем ​​рождения ( четвертое изображение, ниже ). Университет в Нижнем Новгороде, где родился Лобачевский, был переименован в Нижегородский государственный университет им. Лобачевского. Казалось бы, где-то на территории университета должна быть статуя или бюст Лобачевского, но если таковой и существует, то я не смог найти фотографию.

    Ежегодное празднование дня рождения Николая Лобачевского студентами-участниками Математической олимпиады Казанского федерального университета (Wikimedia commons)

    Моему поколению Лобачевский больше всего известен тем, что стал героем дерзкой сатирической песни Тома Лерера, которая была выпущена на первом альбоме Лерера в 1953 году и которую вы можете послушать на YouTube. Это видео на самом деле не видео, а аудиофайл с одним неподвижным изображением. Песня рекомендует плагиат как самый верный способ продвинуться в конкурентном мире математики.Это не ставит под сомнение достижения Лобачевского — Лерер, сам математик, утверждал, что выбрал Лобачевского просто потому, что ему нравилась напевность его полного имени. Вы поймете, что он имел в виду, когда послушаете мелодию. Я гарантирую, что в течение следующего часа вы регулярно будете напевать про себя: «Его зовут Николай Иванович Лобачевский. Привет!» Я не могу найти настоящего видео Лерера, исполняющего «Лобачевского» вживую (Лерер прекратил публичные выступления в 1974 году), поэтому, если вы действительно хотите увидеть, как Лерер поет одну из своих песен, вам следует проверить ссылки на нашем сайте Scientist of the Дневной пост на Лерере, который мы выставили в 2018 году.

    Могила и памятник Николаю Ивановичу Лобачевскому на Арском кладбище, Казань, Татарстан, Россия (Wikimedia commons)

    Лобачевский умер в 1856 году и был похоронен на Арском кладбище в Казани.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.