Клетки рид березовского штернберга: Лимфома Ходжкина у детей и подростков

Лимфома Ходжкина у детей и подростков

Что такое лимфома Ходжкина?

Лимфома Ходжкина — это злокачественное заболевание лимфатической системы, части иммунной системы. Лимфатическая система состоит из органов и тканей; в нее входят лимфатические узлы, лимфатические сосуды, миндалины, костный мозг, селезенкаитимус (вилочковая железа). Эти ткани вырабатывают, хранят или переносят белые клетки крови — лимфоциты, — задачей которых является борьба с инфекциями и заболеваниями.

В лимфатическую систему входят:

• Лимфа: бесцветная водянистая жидкость, переносящая белые клетки крови, лимфоциты, по лимфатической системе. Лимфоциты защищают организм от некоторых видов инфекций.
• Лимфатические сосуды: сеть тонких трубок, собирающих лимфу из разных частей тела и возвращающих ее в кровоток.
• Лимфатические узлы: небольшие бобовидные образования, фильтрующие лимфу и накапливающие белые клетки крови, которые отвечают за сопротивляемость организма инфекциям и заболеваниям. Лимфатические узлы находятся вдоль сети лимфатических сосудов, расположенных по всему телу. Скопления лимфатических узлов находятся на шее, в подмышечной области, брюшной и тазовой полостях, в паховой области.
• Селезенка: орган, производящий лимфоциты, фильтрующий кровь, хранящий клетки крови и уничтожающий старые клетки крови. Селезенка расположена в левой части брюшной полости возле желудка.
• Тимус (вилочковая железа): орган, в котором лимфоциты растут и размножаются. Тимус расположен в области грудной клетки за грудиной.
• Миндалины: два небольших образования лимфатической ткани в задней части горла. Миндалины вырабатывают лимфоциты.
• Костный мозг: мягкая губчатая ткань в середине крупных костей. Костный мозг вырабатывает белые и красные кровяные тельца, а также тромбоциты.
• Пейеровы бляшки: небольшие участки лимфатической ткани, расположенные в тонкой кишке.

Лимфомы бывают двух видов: лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.

Основное различие между лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой состоит в том, на какой вид лимфоцитов распространяется заболевание. Если результаты исследований показывают наличие аномальной клетки, называемой клеткой Березовского-Штернберга-Рид, лимфому относят к лимфоме Ходжкина. Эта клетка отличается тем, что имеет два ядра, чем напоминает «глаза совы».

Лимфатическая система состоит из органов и тканей, в том числе лимфатических узлов, лимфатических сосудов, миндалин, костного мозга, селезенки и тимуса.

Клетки Березовского-Штернберга-Рид отличаются тем, что имеют два ядра, чем напоминают «глаза совы». В случае обнаружения клеток Березовского-Штернберга-Рид лимфому относят к лимфоме Ходжкина.

У лимфомы Ходжкина выделяют два основных подвида:

• Классическая лимфома Ходжкина — самый распространенный тип
• Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием

Определение вида лимфом Ходжкина имеет большое значение, поскольку их лечение может отличаться.

Существует 4 вида классической лимфомы Ходжкина.

• С лимфоидным преобладанием
• С нодулярным склерозом
• Смешанноклеточная форма
• С лимфоидным истощением

Определение конкретного вида лимфомы Ходжкина помогает врачам назначить каждому пациенту оптимальное лечение. Классические лимфомы Ходжкина лечатся одинаково. Лечение нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием может отличаться.

Насколько распространена лимфома Ходжкина?

Ежегодно в США диагностируется около 6000–7000 новых случаев лимфомы Ходжкина. Около 10–15% случаев приходится на детей и подростков.

Каковы причины и факторы риска развития лимфомы Ходжкина у детей?

Причины и факторы риска:

• Возраст: в детском возрасте лимфома Ходжкина чаще всего возникает у подростков 15–19 лет. Это заболевание также чаще встречается у молодых людей или взрослых старше 50 лет.
• Вирусные инфекции: с лимфомой Ходжкина связан вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ).
• Ослабленный иммунитет: у человека с ослабленным иммунитетом вероятность развития лимфомы Ходжкина возрастает. Иммунодефицит может быть вызван наследственным заболеванием, приемом лекарственных препаратов, подавляющих иммунную систему, либо наличием вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Семейный анамнез: лимфома Ходжкина у ближайших родственников (брата, сестры или родителя) немного увеличивает риск.

Посмотри это видео

Признаки и симптомы лимфомы Ходжкина

Самый распространенный симптом лимфомы Ходжкина — безболезненные, увеличенные лимфатические узлы в области шеи, груди, подмышечных впадинах или паховой области.

Другие распространенные симптомы:

• Уменьшение массы тела более чем на 10% в течение 6 месяцев.
• Обильное потоотделение в ночное время (настолько сильное, что приходится менять постельное белье или пижаму).
• Температура выше 38 ºC в течение 3 или более дней подряд по неизвестной причине.
• Необъяснимый кашель или одышка

Диагностика лимфомы Ходжкина

• Медицинский осмотр и изучение истории болезни
• Анализы крови
• Рентгенография и другие методы диагностической визуализации
• Биопсия
  
• Исследования костного мозга
• Исследования для обнаружения возможного распространения рака.

При подозрении на лимфому Ходжкина обязательно проведение биопсии, поскольку окончательный  диагноз ставится после изучения ткани под микроскопом.

1. На приеме педиатр обычно проводит осмотр и записывает историю болезни. В ходе осмотра врач проверит общие показатели здоровья и наличие каких-либо уплотнений или необычных изменений лимфатических узлов.

   Пальпируя брюшную полость, врач проверяет, не увеличены ли в размере селезенка и печень.

2. Анализы крови: общий клинический анализ крови (ОКАК) и биохимический анализ крови. ОКАК показывает число эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита и гемоглобина. Биохимический анализ крови показывает количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Количество вещества выше или ниже нормы может являться признаком заболевания. Большая часть показателей крови при лимфоме Ходжкина остается в норме, однако иногда у пациентов может наблюдаться повышенный уровень СОЭ (скорость оседания эритроцитов) или уровень СРБ (С-реактивный белок). У некоторых пациентов на момент постановки первоначального диагноза может наблюдаться низкий уровень альбумина.

   
   

3. Рентгенография грудной клетки показывает сердце, легкие, лимфатические узлы, диафрагму, позвоночник, ребра, ключицы и грудину. Примерно в двух третях случаев лимфомы Ходжкина развивается новообразование в области средостения в грудной клетке, заметное на рентгенограмме.

Биопсия

Чтобы взять образец ткани из увеличенного лимфатического узла, хирург проводит биопсию. Морфологи изучают ткань под микроскопом и ставят диагноз.

Вид биопсии зависит от расположения предполагаемого рака.

• Эксцизионная биопсия: удаление всего лимфатического узла или уплотнения ткани. Этот вид биопсии является предпочтительным, поскольку морфолог может рассмотреть рисунок лимфатического узла, что облегчает постановку диагноза.
• Инцизионная биопсия: удаление части уплотнения, лимфатического узла или образца ткани.
• Толстоигольная биопсия: удаление небольших кусочков ткани или части лимфатического узла с помощью широкой иглы.
• Тонкоигольная пункционно-аспирационная биопсия: удаление ткани или части лимфатического узла с помощью тонкой иглы.

Если лимфома Ходжкина затрагивает лимфатические узлы, расположенные глубоко в груди и нет возможности взять образец из других, более доступных, лимфатических узлов, биопсия может выполняться с помощью медиастиноскопа (тонкого трубчатого инструмента, применяемого для исследования и взятия образцов тканей и лимфатических узлов в области между легкими).

Анализ ткани, полученной в результате биопсии

Морфолог изучит ткань под микроскопом, чтобы обнаружить опухолевые клетки. Для классической лимфомы Ходжкина характерно наличие клеток Березовского-Штернберга-Рид. При обнаружении аномальных клеток морфолог проведет дополнительное исследование (иммуногистохимию) ткани под микроскопом, проверяя наличие конкретных маркеров, имеющихся на раковых клетках.

После подтверждения опухоли результатами биопсии врачи проведут дополнительные исследования, чтобы определить стадию заболевания. Стадия определяет, распространился ли рак на другие части тела и, если да, то каков объем метастазов и насколько далеко они распространились.

Определение стадии при лимфоме Ходжкина немного отличается, поскольку лимфатические узлы по всему телу связаны между собой, следовательно, рак зачастую обнаруживается в нескольких местах. Определение стадии лимфомы Ходжкина зависит от следующих факторов:

• Количество пораженных областей лимфатических узлов
• Признаки и симптомы заболевания у пациента
• Является ли опухоль массивной
• Распространилась ли лимфома за пределы лимфатической системы
  

Стадия	Место обнаружения рака
Стадия 1	В одном или в нескольких лимфатических узлах, расположенных в одной группе лимфатических узлов
Стадия 2	В двух или более группах лимфатических узлов с одной стороны диафрагмы (выше ИЛИ ниже тонкой мышцы под легкими, помогающей в процессе дыханияи отделяющей грудную клетку от брюшной полости)
Стадия 3	В группах лимфатических узлов выше И ниже диафрагмы
Стадия 4	В областях тела, которые не являются частью системы лимфатических узлов, например в печени или легких. В легких, печени, костном мозге. Опухоль распространилась в эти области из более отдаленных мест организма.

К обозначению стадии также добавляются буквы «A» или «B».

A означает, что у пациента не наблюдаются симптомы «B».

B добавляется, если у пациента наблюдается хотя бы один из симптомов, указанных ниже.

• Обильное потоотделение в ночное время
• Необъяснимый жар с температурой выше 38 °C, который сохраняется в течение 3 дней подряд
• Уменьшение общей массы тела более чем на 10% за последние 6 месяцев

E используется в случаях, если рак обнаружен вне лимфатической системы в одном органе или области.

Ниже перечислены возможные процедуры диагностической визуализации для определения стадии во время постановки первоначального диагноза.

• Рентгенография грудной клетки
• ПЭТ
• КТ или МРТ
• УЗИ
  

Пункция и биопсия костного мозга

Пункция и биопсия костного мозга могут выполняться для того, чтобы проверить, распространилась ли опухоль на костный мозг. В некоторых случаях для получения этой информации достаточно диагностической визуализации и такая процедура не требуется.

Группы риска

Группа риска определяется при постановке диагноза и учитывается при планировании лечения. Врачи определяют группу риска в зависимости от признаков, симптомов и стадии развития опухоли. При лимфоме Ходжкина все группы риска имеют одинаковый прогноз, если они получают соответствующее лечение с учетом группы. Вот почему так важно точно определить группу риска, правильно установив стадию заболевания.

Группы риска

• Низкая
• Промежуточная
• Высокая

Лечение лимфомы Ходжкина

1. Основным методом лечения лимфомы Ходжкина является химиотерапия. Подход к лечению детей и взрослых различается. Задача состоит в том, чтобы использовать минимально необходимый объем терапии для лечения. Использование меньшего объема терапии помогает избежать долговременных и отдаленных последствий лечения.

   Наиболее распространенная схема лечения лимфомы Ходжкина у взрослых — это ABVD. Как правило, данный метод не используется для детей, поскольку многие курсы этой комбинации с высокой вероятностью могут в дальнейшем вызвать серьезные долговременные нарушения работы сердца. ABVD представляет собой комбинацию четырех лекарственных препаратов: Adriamycin® (доксорубицина), блеомицина, винбластина и дакарбазина (ДТИК).

   В настоящее время в онкологических центрах используется несколько лекарственных препаратов в различных комбинациях для лечения лимфомы Ходжкина у детей. Успех в лечении достигается за счет того, что различные препараты по-разному борются с опухолью. При таком подходе используется меньшее количество каждого препарата, что помогает предотвращать побочные эффекты, в том числе долговременные и отдаленные последствия.

   Ниже указаны распространенные комбинации лекарственных препаратов для химиотерапии, используемые при лечении болезни Ходжкина у детей в США.

   • BEACOPP: блеомицин, этопозид, доксорубицин (Adriamycin®), циклофосфамид, винкристин (Онковин), прокарбазин и преднизон
   • Stanford V: доксорубицин, винбластин, хлорметин, винкристин, блеомицин, этопозид и преднизон.

   Ниже указаны распространенные комбинации лекарственных препаратов для химиотерапии, используемые в Европе.

   • OEPA: винкристин (онковин), этопозид, преднизон и доксорубицин
   • COPDAC: циклофосфамид, винкристин, преднизон и дакарбазин

   Онкологические центры находятся в постоянном поиске наиболее эффективных методов лечения рака и уменьшения побочных явлений и могут добавлять новые или исключать из употребления применяемые лекарственные препараты.

   Различные группы совместных исследований в области детской онкологии разработали протоколы лечения лимфомы Ходжкина у детей. Эти группы обмениваются информацией, совершенствуя методы лечения. Их протоколы лечения высокоуспешны. Это Детская онкологическая группа (Children’s Oncology Group (COG)), ассоциация St. Jude-Stanford-Dana Farber и Европейская рабочая группа по лимфомам Ходжкина у детей (European Network for Pediatric Hodgkin Lymphoma Group, EuroNet-PHL).

2. Для лечения пациента может также потребоваться лучевая терапия. В прошлом стандартный план лечения каждого пациента включал в себя прохождение лучевой терапии после окончания химиотерапии. В настоящее время назначение лучевой терапии зависит от ответа болезни на лечение.

3. Врачи выбирают планы терапии в зависимости от группы риска. Схемы, применяемые в большинстве случаев, указаны ниже.

   • Группа низкого риска: 2 курса химиотерапии
   • Группа промежуточного риска: 4 курса химиотерапии
   • Группа высокого риска: 6 курсов химиотерапии
   • Все пациенты с лимфомой Ходжкина, как правило, начинают с 2 курсов химиотерапии продолжительностью около 8 недель.
   • Затем пациентам проводят диагностическую визуализацию, как правило ПЭТ, для определения ответаопухолина лечение. Ответ на лечение определяет необходимость лучевой терапии.

   Пациентам с хорошим ответом на лечение лучевая терапия может не потребоваться.

   Пациентам, у которых не получен положительный ответ на лечение, после окончания химиотерапии, как правило, назначается курс лучевой терапии.

4. В некоторых случаях пациентам могут назначаться другие дополнительные методы лечения. Они перечислены ниже.

   Таргетная терапия и иммунотерапия

   Таргетная терапия используется в некоторых случаях лимфомы Ходжкина. Примеры препаратов для таргетной терапии: брентуксимаб,ведотини пембролизумаб. Несколько других препаратов находятся в стадии изучения.
   

   Трансплантация гемопоэтических клеток

   Если лимфома Ходжкина не отвечает на лечение или рецидивирует после лечения, может назначаться трансплантация гемопоэтических клеток (иногда называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

   Хирургическая операция

   Хирургическое вмешательство, как правило, не используется при лимфоме Ходжкина, за исключением случаев нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, когда возможно удалить злокачественные лимфатические узлы. 

Лечение обычно занимает 2–6 месяцев. Продолжительность лечения зависит от группы риска лимфомы.

График лечения

( / 4 )

Неделя 1

Обследование, подготовка к лечению

• Анализы крови
• Медицинский осмотр и изучение истории болезни
• Биопсия увеличенных лимфатических узлов
• Диагностическая визуализация для определения группы риска. Группа риска определяет продолжительность терапии.
• Возможные процедуры диагностической визуализации указаны ниже.
  • Рентгенография грудной клетки
  • ПЭТ
  • КТ или МРТ
  • УЗИ

• Может потребоваться пункция и/или биопсия костного мозга.
  
• Многим пациентам с лимфомой Ходжкина проводится хирургическая операция с целью введения центрального венозного катетера (ПВЦК) для химиотерапии, введения жидкостей и взятия образцов крови.

ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) — это исследование, используемое для изучения функционирования органов и тканей в организме.

После включения аппарата ПЭТ пациент увидит красные лазерные лучи, испускаемые аппаратом, но не почувствует их.

Следующие 8 недель

Лечение пациентов с лимфомой Ходжкина обычно начинается с 2 курсов химиотерапии.

Затем пациенты проходят диагностическую визуализацию, как правило ПЭТ, для определения ответа опухоли на лечение. Ответ на лечение определяет необходимость лучевой терапии.

• Пациентам с положительным ответом на первичную химиотерапию лучевая терапия может не потребоваться.
• Пациентам, у которых не получен положительный ответ на лечение, после окончания химиотерапии, как правило, назначается курс лучевой терапии.

Химиотерапия — это лечение рака с помощью мощных лекарственных препаратов.

Лучевая терапия позволяет уменьшить размеры опухолей и уничтожить раковые клетки с помощью ионизирующего излучения, рентгеновских лучей или протонов.

Следующие 2-4 месяца

Пациенты группы низкого риска, как правило, не получают дополнительную химиотерапию, но им может потребоваться лучевая терапия. Курс лучевой терапии обычно длится около 3 недель.

Пациенты группы промежуточного риска

• 2 дополнительных курса химиотерапии в комплексе с лучевой терапией или без нее.

Пациенты группы высокого риска

• 4 дополнительных курса химиотерапии в комплексе с лучевой терапией или без нее.
• Лечение пациентов в случае высокого риска, как правило, занимает 6–9 месяцев с возможными небольшими перерывами.

График последующего наблюдения

Годы 1-2

В течение первых 2 лет пациенту могут назначать проверочные визиты каждые 4 месяца.

В ходе таких визитов могут проводиться обследования, указанные ниже.

• Осмотр и изучение истории болезни
• Анализы крови и другие лабораторные анализы

Годы 3-4

Частота визитов для последующего наблюдения может быть снижена до одного раза в 6 месяцев.

Год 5

Частота визитов для последующего наблюдения может быть снижена до одного раза в год.

Прогноз при лечении лимфомы Ходжкина

Выживаемость при лимфоме Ходжкина в США составляет более 95%.

Отдаленные последствия лечения лимфомы Ходжкина

Лечение рака может вызывать долгосрочные эффекты и отдаленные последствия.

Долгосрочные эффекты начинаются во время лечения и продолжаются после окончания лечения.

Отдаленные последствия проявляются на более позднем этапе жизни.

Возникающее заболевание зависит от нескольких факторов, в том числе от конкретных лекарственных препаратов, применяемых во время лечения, дозы и области применения лучевой терапии, а также от возраста пациента.  

Цель современных исследований лимфомы Ходжкина

Продолжается разработка методов лечения, снижающих вероятность возникновения долгосрочных эффектов и отдаленных последствий у перенесших заболевание.

Кроме того, исследования направлены на разработку более эффективных методов лечения детей в случаях, когда рак не отвечает на первоначальную терапию или рецидивирует после окончания лечения.

—
Онлайн-ресурс Together не является рекламой каких-либо из фирменных продуктов, упомянутых в этой статье.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.

Лимфома Ходжкина| Блог UNIM

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) – разновидность лимфомы, злокачественного новообразования лимфоидной ткани.

Среди особенностей этого вида лимфом  — поражение преимущественно лимфатических узлов, взникновение заболевания у подростков и молодых взрослых. Характерной особенностью строения лимфомы Ходжкина является то, что она представляет собой рассеянные среди воспалительного инфильтрата крупные диагностические опухолевые  клетки с характерной морфологией (клетки Рид-Березовского-Штернберга и клетки Ходжкина). Лимфома Ходжкина составляет около 30% всех лимфом.

На основании гистологического строения лимфома Ходжкина подразделяется на классическую (вариант включает следующие типы: лимфоидное преобладание, нодулярный склероз, смешанноклеточный, лимфоидное истощение) и нодулярный тип лимфоидного преобладания. Терапия и прогноз заболевания зависят от стадии заболевания. Клиническое стадирование основано на данных анамнеза, клинического обследования, биопсии и результатов обследования. Важно отметить, что диагноз лимфомы Ходжкина может быть выставлен только после гистологического исследования, подтвердившего наличие в материале диагностических клеток.

Симптомами, которые заставляют больного обратиться к врачу, обычно становятся безболезненное увеличение лимфатических узлов, обычно на шее. При локализации процесса в средостении больные могут обращать внимание на кашель, затруднение дыхания. Часто изменения на рентгенограммах грудной клетки обращают внимание при профилактических осмотрах. Кроме того, необъяснимая потеря массы тела более чем на 10% за последние 6 месяцев, необъяснимые подъемы температуры выше 38°С в течение 3 дней, профузные ночные поты являются очень важными жалобами, которые влияют на клиническую стадию заболевания. Интересной особенностью лимфомы Ходжкина является наличие так называемых «алкогольных болей» — появление болей в зонах поражения после приема даже небольшого количества алкоголя.

При подозрении на лимфому Ходжкина выполняются следующие диагностические мероприятия: тщательный осмотр с пальпацией всех групп лимфоузлов, осмотр ЛОР-врача, экцизионная биопсия пораженного лимфоузла (полное удаление с последующим гистологическим исследованием), ультразвуковое исследование всех групп лимфатических узлов, брюшной полости и таза, компьютерная томография шеи, органов грудной клетки, брюшной полости и таза, остеосцинтиграфия.

Лечение больных лимфомой Ходжкина всегда начинается с химиотерапии. Следующим обязательным компонентом лечения является лучевая терапия, причем облучению подвергаются только зоны, исходно вовлеченные в опухолевый процесс. При неэффективности такого лечения возможно проведение высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Лимфома Ходжкина, особенно на ранних стадиях, хорошо поддается лечению – пятилетняя выживаемость, даже при запущенных стадиях, более  90%.  Именно поэтому исключительно важны вопросы реабилитации пациентов: так, химиотерапия и лучевая терапия потенциально могут привести к бесплодию, поэтому перед началом лечения необходимо обсуждение вопроса о возможной криоконсервации спермы/яйцеклеток.

Ячейки Рида-Штернберга — StatPearls

Пайал Аггарвал; Фатен Лимайем.

Информация об авторе и организациях

Последнее обновление: 25 июля 2022 г.

Введение

Лимфома Ходжкина обычно представлена ​​клетками Ходжкина и Рида-Штернберга. Когда клетки одноядерные, их называют клетками Ходжкина. Когда они многоядерные, их называют клетками Рида-Штернберга.[1] Классическая ячейка Рида-Штернберга представляет собой крупную клетку диаметром более 50 микрометров.[2] Он двуядерный с выраженными эозинофильными ядрами, окруженными обильной цитоплазмой.[3] Клетки Рида-Штернберга были впервые неправильно проиллюстрированы Гринфилдом в статье, опубликованной в 1878 г. В 189 г.8 Карл Штернберг опубликовал статью на немецком языке, в которой были иллюстрации клеток и описание их патологии. Однако Штернберг считал, что болезнь Ходжкина была формой туберкулеза. В 1902 году Дороти Рид описала клетки RS в своей известной статье «О патологических изменениях при болезни Ходжкина, с особым упором на ее связь с туберкулезом». Она включила четкое описание клеток вместе с иллюстрациями, которые сделала сама. Рид подчеркнула, что болезнь Ходжкина не связана с туберкулезом, и она использовала прививку от животных, чтобы доказать свою точку зрения. Она показала отсутствие иммунологического ответа на туберкулин при болезни Ходжкина.[4]

Вопросы, вызывающие озабоченность

Происхождение клеток Рида-Штернберга связано с множеством вопросов. Эти клетки особенно сложно изучать, поскольку они составляют 1% опухолевой ткани. Клетки Рида-Штернберга также сильно зависят от своего клеточного микроокружения.[5] Эти клетки происходят из клеточных линий, которые относятся к макрофагам, клеткам ретикулума и гранулоцитам. Существует также гипотеза, что эти клетки являются результатом слияния лимфоцитов, клеток ретикулума и лимфоцитов или клеток, перенесших вирусные инфекции. Однако большинство доказательств поддерживает теорию о том, что клетка Рида-Штернберга происходит от В-лимфоцита. Клетки Рида-Штернберга экспрессируют CD15 и CD30.[6]

Причины

Предполагается, что клетки Рида-Штернберга происходят из преапоптотических В-клеток зародышевого центра. Как клетки Рида-Штернберга избегают апоптоза, является интересной темой. Во-первых, клетки Рида-Штернберга проявляют активность фактора транскрипции NF-каппа В, а при ингибировании этого фактора происходит индукция гибели клеток. Другие клеточные линии обнаруживают инактивирующие мутации в ингибиторе амплификации NF-каппа B, I-каппа B-альфа или c-Rel. Также были предположения, что рецептор CD30 может запускать активность NF-каппа B в клетках Рида-Штернберга.[7] Во-вторых, апоптоз В-клеток зародышевого центра находится под частичным контролем CD9.5 путь рецепторов смерти. Клеточные линии Рида-Штернберга все еще экспрессируют рецептор, но многие клеточные линии устойчивы к апоптозу из-за перекрестного связывания CD95. Существует также экспрессия cFLIPL, который является ингибитором передачи сигналов CD95. В меньшей подгруппе мутации гена CD95 также ответственны за неактивность CD95. В-третьих, Х-сцепленный ингибитор апоптоза (XIAP) ингибирует активацию каспазы-3, осуществляющей апоптоз. Было показано, что клеточные линии Рида-Штернберга экспрессируют XIAP.

Анатомическая патология

Клетки Рида-Штернберга классически связаны с лимфомой Ходжкина. Однако крупные атипичные клетки могут иметь морфологические и иммунофенотипические особенности, напоминающие эти клетки, и могут представлять диагностическую проблему. Клетки Рида-Штернберга (RS-подобные) могут образовывать неопластические пласты, но они также могут представлять собой рассеянные клетки. В этом разделе будут обсуждаться диагностические проблемы, а также стратегии, которые можно использовать для дифференциации клеток Рида-Штернберга от РС-подобных клеток.

Клетки Рида-Штернберга, обнаруживаемые при В-клеточных лимфомах низкой степени злокачественности, видны при фолликулярной лимфоме, хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме или лимфоме маргинальной зоны. При хроническом лимфоцитарном лейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ) RS-подобные клетки присутствуют среди неопластических клеток. Они напоминают иммунофенотип В-клеток и могут также демонстрировать экспрессию CD20 и CD30, но обычно являются отрицательными по CD15. В редких случаях RS-подобные клетки демонстрируют экспрессию CD15 и CD30, что делает их почти идентичными клеткам Рида-Штернберга, наблюдаемым при классической болезни Ходжкина. РС-подобные клетки при ХЛЛ/СЛЛ также проявляют положительную реакцию на ВЭБ, которая в настоящее время изучается как играющая роль в патогенезе клеток Рида-Штернберга. При неходжкинских лимфомах фолликулярные лимфомы имеют выраженный фиброз устьица в забрюшинной или паранефральной локализации. Фолликулярная лимфома содержит неопластический лимфоидный инфильтрат с небольшими центроцитами с длинными ядрами, рассеянными центробластами и ядрышками. Классическая лимфома Ходжкина также связана с фиброзом, но воспалительный инфильтрат состоит из эозинофилов, плазматических клеток, гистиоцитов и малых лимфоцитов.

При фолликулярных лимфомах RS-подобные клетки могут присутствовать внутри неопластических фолликулов или между ними. Также было обнаружено, что RS-подобные клетки имеют неразличимые перестройки генов тяжелой цепи иммуноглобулина в неопластические центробласты и центроциты; это предполагает общее происхождение клеток. Клетки Рида-Штернберга при фолликулярной лимфоме могут экспрессировать CD10, и это можно использовать для их дифференциации от клеток Рида-Штернберга. Клетки Рида-Штернберга также могут быть ошибочно приняты за центробласты, поэтому для постановки точного диагноза важно иметь образцы адекватного размера и использовать строгие морфологические рекомендации.

В-клеточная линия RS-подобные клетки наблюдаются при ангиоиммунобластных Т-клеточных лимфомах и редко при периферических Т-клеточных лимфомах. Клетки Рида-Штернберга экспрессируют CD20, CD30 и иногда CD15. RS-подобные клетки также связаны с инфекцией EBV. Ангиоиммунобластные Т-клеточные лимфомы диагностируются по увеличению сосудистой сети. Периферические Т-клеточные лимфомы, содержащие РС-подобные клетки, очень трудно отличить от классической лимфомы Ходжкина из-за наличия смешанного воспалительного инфильтрата. Однако крайне важно оценить экспрессию CD20, PAX-5, CD10 и BCL-6. Отсутствие PAX-5 является сильным аргументом против диагноза классической лимфомы Ходжкина. Также наличие морфологически и иммунофенотипически аномального лимфоцитарного инфильтрата не характерно для классической лимфомы Ходжкина [8].

Клиническая патология

Неопластические клетки Рид-Штернберга составляют только 1% массы опухоли. Большая часть инфильтрата состоит из неопухолевых Т-клеток, В-клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и плазматических клеток. Воспалительный фон жизненно важен для клинического поведения клеток Рида-Штернберга, поскольку существует двунаправленная передача сигналов между клетками и их окружением.[9]

Биохимическая и генетическая патология

Достижения в пяти областях клеточной биологии способствовали пониманию клеток Рида-Штернберга.

1. Иммунофенотипирование фиксированных тканей и клеточных линий помогло понять клеточную поверхность Рида-Штернберга.

2. Генотипирование придало этой информации генетический контекст.

3. Клеточные линии из образцов болезни Ходжкина позволили выработать специфические моноклональные антитела.

4. Связь между Ходжкином и вирусом Эпштейна-Барр намекает на связь между ними.

5. Цитокины

   , продуцируемые при болезни Ходжкина, дают представление о пораженных клетках и патофизиологии заболевания.[6]

Морфология

Классическая диагностика Клетки Рида-Штернберга крупные (от 15 до 45 микрометров), имеют обильную слегка базофильную или амфофильную цитоплазму и имеют не менее двух ядерных долей или ядер. Диагностические клетки Рида-Штернберга должны иметь как минимум два ядрышка в двух отдельных ядерных долях. Ядра большие, часто округлые по контуру, с заметной, часто неправильной ядерной мембраной, бледным хроматином и обычно одним заметным эозинофильным ядрышком с перинуклеарным просветлением (гало), напоминающим вирусное включение.[1] Пожалуйста, смотрите прикрепленное изображение.

Мононуклеарные варианты клеток Рида-Штернберга являются клетками Ходжкина. Для них характерно одиночное круглое или продолговатое ядро ​​с крупными ядрышками, похожими на включения.

Некоторые клетки Рида-Штернберга могут иметь конденсированную цитоплазму и пикнотические красноватые ядра. Эти варианты известны как мумифицированные клетки.

Клетки Рида-Штернберга, окруженные артефактом ретракции формалином, называются «лакунарными клетками». Последние характерны для узловатого склерозирующего подтипа лимфомы Ходжкина.

Механизмы

Первым методом выделения клеток Рида-Штернберга была суспензия свежих образцов тканей. Клетки Рида-Штернберга отбирали на основании их размера и отрицательной экспрессии CD3, CD14 и CD20. Этот метод не дал последовательных результатов и был улучшен путем суспендирования клеток на предметных стеклах и иммуномаркировки CD30. Во втором методе выделения клеток вместо свежей ткани использовались толстые парафиновые срезы. Для суспендирования клеток использовали ферментативное расщепление и механическую силу. Суспендированные клетки метили на CD30 и выделяли с помощью ручной пипетки. Другой метод включал использование пипеток с гидравлическим приводом.[10]

Клинико-патологические корреляции

Вирус Эпштейна-Барра проявляется как латентная инфекция в В-клетках. ВЭБ заражает наивные В-клетки, которые затем подвергаются реакциям зародышевого центра, поэтому вирус в конечном итоге находится в В-клетках памяти. Как только В-клетки заражаются, происходит пролиферация. Лимфомы, ассоциированные с ВЭБ, имеют В-клеточное происхождение зародышевого центра. Они включают лимфому Ходжкина, и около 40% клеток RS инфицированы. Существует повышенный риск лимфомы Ходжкина после инфицирования ВЭБ. Однако эта ассоциация не нова. Новым является ограничение повышенного риска болезни Ходжкина у EBV-положительных пациентов без повышенного риска, продемонстрированного у EBV-отрицательных пациентов.[9]]

Клиническое значение

Клетки Рида-Штернберга являются отличительной чертой опухолевых клеток лимфомы Ходжкина. Они составляют менее 1% опухолевой ткани, в то время как большинство клеток в ткани включают Т-клетки, В-клетки, эозинофилы, макрофаги и плазматические клетки [11]. Крайне важно учитывать RS-подобные клетки и их присутствие в образцах тканей, поскольку это может представлять собой диагностическую загадку.

Наиболее известным инфекционным заболеванием с наличием клеток Рида-Штернберга является инфекционный мононуклеоз, вызванный инфекцией ВЭБ. В-клетки, инфицированные ВЭБ, приобретают морфологические и иммунофенотипические характеристики клеток Рида-Штернберга, хотя механизм этого процесса до сих пор остается загадкой.[1]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

Лимфома из клеток Рида-Штернберга. Изображение предоставлено S Bhimji MD

Ссылки

1.

Küppers R, Hansmann ML. Ячейка Ходжкина и Рида/Штернберга. Int J Biochem Cell Biol. 2005 март; 37 (3): 511-7. [PubMed: 15618006]

2.

Chan WC. Клетки Рида-Штернберга при классической болезни Ходжкина. Гематол Онкол. 2001 март; 19(1):1-17. [PubMed: 11276042]

3.

Кинтанилья-Мартинес Л. , Фенд Ф., Могель Л.Р., Спилов Л., Бити М.В., Кингма Д.В., Раффельд М., Джаффе Э.С. Периферическая Т-клеточная лимфома с клетками Рида-Штернберга с В-клеточным фенотипом и генотипом, ассоциированная с вирусной инфекцией Эпштейна-Барр. Ам Дж. Сург Патол. 1999 окт; 23 (10): 1233-40. [PubMed: 10524524]

4.

Доусон П.Дж. Что случилось с Дороти Рид? Энн Диагн Патол. 2003 г., июнь; 7 (3): 195–203. [В паблике: 12808573]

5.

Яффе Э.С. Неуловимая клетка Рида-Штернберга. N Engl J Med. 1989 23 февраля; 320(8):529-31. [PubMed: 2536895]

6.

Халушка Ф.Г., Бруфский А.М., Канеллос Г.П. Клеточная биология клетки Рида-Штернберга. Кровь. 1994 г., 15 августа; 84 (4): 1005–19. [PubMed: 8049419]

7.

Steidl C. Выявление клеток Ходжкина-Рида-Штернберга. Кровь. 2017 05 января; 129 (1): 6-7. [PubMed: 28057670]

8.

Гомес-Гелвес Дж. К., Смит Л. Б. Рид-Штернберг-подобные клетки в неходжкинских лимфомах. Arch Pathol Lab Med. 2015 Октябрь; 139 (10): 1205-10. [PubMed: 26414463]

9.

М.Р. Рулле, Бэгг А. Недавнее понимание биологии лимфомы Ходжкина: разгадка тайн клетки Рида-Штернберга. Эксперт Rev Mol Diagn. 2007 ноябрь;7(6):805-20. [PubMed: 18020910]

10.

Stein HS, Hummel M. Болезнь Ходжкина: биология и происхождение клеток Ходжкина и Рида-Штернберга. Лечение рака Откр. 1999 июня; 25 (3): 161-8. [PubMed: 10425258]

11.

Lee IS, Kim SH, Song HG, Park SH. Молекулярная основа образования клеток Ходжкина и Рида-Штернберга при лимфоме Ходжкина. Int J Гематол. 2003 г., май; 77(4):330-5. [PubMed: 12774919]

Reed Sternberg Cells — StatPearls

Payal Aggarwal; Фатен Лимайем.

Информация об авторе и организациях

Последнее обновление: 25 июля 2022 г.

Введение

Лимфома Ходжкина обычно представлена ​​клетками Ходжкина и Рида-Штернберга. Когда клетки одноядерные, их называют клетками Ходжкина. Когда они многоядерные, их называют клетками Рида-Штернберга.[1] Классическая ячейка Рида-Штернберга представляет собой крупную клетку диаметром более 50 микрометров.[2] Он двуядерный с выраженными эозинофильными ядрами, окруженными обильной цитоплазмой.[3] Клетки Рида-Штернберга были впервые неправильно проиллюстрированы Гринфилдом в статье, опубликованной в 1878 г. В 189 г.8 Карл Штернберг опубликовал статью на немецком языке, в которой были иллюстрации клеток и описание их патологии. Однако Штернберг считал, что болезнь Ходжкина была формой туберкулеза. В 1902 году Дороти Рид описала клетки RS в своей известной статье «О патологических изменениях при болезни Ходжкина, с особым упором на ее связь с туберкулезом». Она включила четкое описание клеток вместе с иллюстрациями, которые сделала сама. Рид подчеркнула, что болезнь Ходжкина не связана с туберкулезом, и она использовала прививку от животных, чтобы доказать свою точку зрения. Она показала отсутствие иммунологического ответа на туберкулин при болезни Ходжкина.[4]

Вопросы, вызывающие озабоченность

Происхождение клеток Рида-Штернберга связано с множеством вопросов. Эти клетки особенно сложно изучать, поскольку они составляют 1% опухолевой ткани. Клетки Рида-Штернберга также сильно зависят от своего клеточного микроокружения.[5] Эти клетки происходят из клеточных линий, которые относятся к макрофагам, клеткам ретикулума и гранулоцитам. Существует также гипотеза, что эти клетки являются результатом слияния лимфоцитов, клеток ретикулума и лимфоцитов или клеток, перенесших вирусные инфекции. Однако большинство доказательств поддерживает теорию о том, что клетка Рида-Штернберга происходит от В-лимфоцита. Клетки Рида-Штернберга экспрессируют CD15 и CD30.[6]

Причины

Предполагается, что клетки Рида-Штернберга происходят из преапоптотических В-клеток зародышевого центра. Как клетки Рида-Штернберга избегают апоптоза, является интересной темой. Во-первых, клетки Рида-Штернберга проявляют активность фактора транскрипции NF-каппа В, а при ингибировании этого фактора происходит индукция гибели клеток. Другие клеточные линии обнаруживают инактивирующие мутации в ингибиторе амплификации NF-каппа B, I-каппа B-альфа или c-Rel. Также были предположения, что рецептор CD30 может запускать активность NF-каппа B в клетках Рида-Штернберга.[7] Во-вторых, апоптоз В-клеток зародышевого центра находится под частичным контролем CD9.5 путь рецепторов смерти. Клеточные линии Рида-Штернберга все еще экспрессируют рецептор, но многие клеточные линии устойчивы к апоптозу из-за перекрестного связывания CD95. Существует также экспрессия cFLIPL, который является ингибитором передачи сигналов CD95. В меньшей подгруппе мутации гена CD95 также ответственны за неактивность CD95. В-третьих, Х-сцепленный ингибитор апоптоза (XIAP) ингибирует активацию каспазы-3, осуществляющей апоптоз. Было показано, что клеточные линии Рида-Штернберга экспрессируют XIAP.

Анатомическая патология

Клетки Рида-Штернберга классически связаны с лимфомой Ходжкина. Однако крупные атипичные клетки могут иметь морфологические и иммунофенотипические особенности, напоминающие эти клетки, и могут представлять диагностическую проблему. Клетки Рида-Штернберга (RS-подобные) могут образовывать неопластические пласты, но они также могут представлять собой рассеянные клетки. В этом разделе будут обсуждаться диагностические проблемы, а также стратегии, которые можно использовать для дифференциации клеток Рида-Штернберга от РС-подобных клеток.

Клетки Рида-Штернберга, обнаруживаемые при В-клеточных лимфомах низкой степени злокачественности, видны при фолликулярной лимфоме, хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме или лимфоме маргинальной зоны. При хроническом лимфоцитарном лейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ) RS-подобные клетки присутствуют среди неопластических клеток. Они напоминают иммунофенотип В-клеток и могут также демонстрировать экспрессию CD20 и CD30, но обычно являются отрицательными по CD15. В редких случаях RS-подобные клетки демонстрируют экспрессию CD15 и CD30, что делает их почти идентичными клеткам Рида-Штернберга, наблюдаемым при классической болезни Ходжкина. РС-подобные клетки при ХЛЛ/СЛЛ также проявляют положительную реакцию на ВЭБ, которая в настоящее время изучается как играющая роль в патогенезе клеток Рида-Штернберга. При неходжкинских лимфомах фолликулярные лимфомы имеют выраженный фиброз устьица в забрюшинной или паранефральной локализации. Фолликулярная лимфома содержит неопластический лимфоидный инфильтрат с небольшими центроцитами с длинными ядрами, рассеянными центробластами и ядрышками. Классическая лимфома Ходжкина также связана с фиброзом, но воспалительный инфильтрат состоит из эозинофилов, плазматических клеток, гистиоцитов и малых лимфоцитов.

При фолликулярных лимфомах RS-подобные клетки могут присутствовать внутри неопластических фолликулов или между ними. Также было обнаружено, что RS-подобные клетки имеют неразличимые перестройки генов тяжелой цепи иммуноглобулина в неопластические центробласты и центроциты; это предполагает общее происхождение клеток. Клетки Рида-Штернберга при фолликулярной лимфоме могут экспрессировать CD10, и это можно использовать для их дифференциации от клеток Рида-Штернберга. Клетки Рида-Штернберга также могут быть ошибочно приняты за центробласты, поэтому для постановки точного диагноза важно иметь образцы адекватного размера и использовать строгие морфологические рекомендации.

В-клеточная линия RS-подобные клетки наблюдаются при ангиоиммунобластных Т-клеточных лимфомах и редко при периферических Т-клеточных лимфомах. Клетки Рида-Штернберга экспрессируют CD20, CD30 и иногда CD15. RS-подобные клетки также связаны с инфекцией EBV. Ангиоиммунобластные Т-клеточные лимфомы диагностируются по увеличению сосудистой сети. Периферические Т-клеточные лимфомы, содержащие РС-подобные клетки, очень трудно отличить от классической лимфомы Ходжкина из-за наличия смешанного воспалительного инфильтрата. Однако крайне важно оценить экспрессию CD20, PAX-5, CD10 и BCL-6. Отсутствие PAX-5 является сильным аргументом против диагноза классической лимфомы Ходжкина. Также наличие морфологически и иммунофенотипически аномального лимфоцитарного инфильтрата не характерно для классической лимфомы Ходжкина [8].

Клиническая патология

Неопластические клетки Рид-Штернберга составляют только 1% массы опухоли. Большая часть инфильтрата состоит из неопухолевых Т-клеток, В-клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и плазматических клеток. Воспалительный фон жизненно важен для клинического поведения клеток Рида-Штернберга, поскольку существует двунаправленная передача сигналов между клетками и их окружением.[9]

Биохимическая и генетическая патология

Достижения в пяти областях клеточной биологии способствовали пониманию клеток Рида-Штернберга.

1. Иммунофенотипирование фиксированных тканей и клеточных линий помогло понять клеточную поверхность Рида-Штернберга.

2. Генотипирование придало этой информации генетический контекст.

3. Клеточные линии из образцов болезни Ходжкина позволили выработать специфические моноклональные антитела.

4. Связь между Ходжкином и вирусом Эпштейна-Барр намекает на связь между ними.

5. Цитокины

   , продуцируемые при болезни Ходжкина, дают представление о пораженных клетках и патофизиологии заболевания.[6]

Морфология

Классическая диагностика Клетки Рида-Штернберга крупные (от 15 до 45 микрометров), имеют обильную слегка базофильную или амфофильную цитоплазму и имеют не менее двух ядерных долей или ядер. Диагностические клетки Рида-Штернберга должны иметь как минимум два ядрышка в двух отдельных ядерных долях. Ядра большие, часто округлые по контуру, с заметной, часто неправильной ядерной мембраной, бледным хроматином и обычно одним заметным эозинофильным ядрышком с перинуклеарным просветлением (гало), напоминающим вирусное включение.[1] Пожалуйста, смотрите прикрепленное изображение.

Мононуклеарные варианты клеток Рида-Штернберга являются клетками Ходжкина. Для них характерно одиночное круглое или продолговатое ядро ​​с крупными ядрышками, похожими на включения.

Некоторые клетки Рида-Штернберга могут иметь конденсированную цитоплазму и пикнотические красноватые ядра. Эти варианты известны как мумифицированные клетки.

Клетки Рида-Штернберга, окруженные артефактом ретракции формалином, называются «лакунарными клетками». Последние характерны для узловатого склерозирующего подтипа лимфомы Ходжкина.

Механизмы

Первым методом выделения клеток Рида-Штернберга была суспензия свежих образцов тканей. Клетки Рида-Штернберга отбирали на основании их размера и отрицательной экспрессии CD3, CD14 и CD20. Этот метод не дал последовательных результатов и был улучшен путем суспендирования клеток на предметных стеклах и иммуномаркировки CD30. Во втором методе выделения клеток вместо свежей ткани использовались толстые парафиновые срезы. Для суспендирования клеток использовали ферментативное расщепление и механическую силу. Суспендированные клетки метили на CD30 и выделяли с помощью ручной пипетки. Другой метод включал использование пипеток с гидравлическим приводом.[10]

Клинико-патологические корреляции

Вирус Эпштейна-Барра проявляется как латентная инфекция в В-клетках. ВЭБ заражает наивные В-клетки, которые затем подвергаются реакциям зародышевого центра, поэтому вирус в конечном итоге находится в В-клетках памяти. Как только В-клетки заражаются, происходит пролиферация. Лимфомы, ассоциированные с ВЭБ, имеют В-клеточное происхождение зародышевого центра. Они включают лимфому Ходжкина, и около 40% клеток RS инфицированы. Существует повышенный риск лимфомы Ходжкина после инфицирования ВЭБ. Однако эта ассоциация не нова. Новым является ограничение повышенного риска болезни Ходжкина у EBV-положительных пациентов без повышенного риска, продемонстрированного у EBV-отрицательных пациентов.[9]]

Клиническое значение

Клетки Рида-Штернберга являются отличительной чертой опухолевых клеток лимфомы Ходжкина. Они составляют менее 1% опухолевой ткани, в то время как большинство клеток в ткани включают Т-клетки, В-клетки, эозинофилы, макрофаги и плазматические клетки [11]. Крайне важно учитывать RS-подобные клетки и их присутствие в образцах тканей, поскольку это может представлять собой диагностическую загадку.

Наиболее известным инфекционным заболеванием с наличием клеток Рида-Штернберга является инфекционный мононуклеоз, вызванный инфекцией ВЭБ. В-клетки, инфицированные ВЭБ, приобретают морфологические и иммунофенотипические характеристики клеток Рида-Штернберга, хотя механизм этого процесса до сих пор остается загадкой.[1]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

Лимфома из клеток Рида-Штернберга. Изображение предоставлено S Bhimji MD

Ссылки

1.

Küppers R, Hansmann ML. Ячейка Ходжкина и Рида/Штернберга. Int J Biochem Cell Biol. 2005 март; 37 (3): 511-7. [PubMed: 15618006]

2.

Chan WC. Клетки Рида-Штернберга при классической болезни Ходжкина. Гематол Онкол. 2001 март; 19(1):1-17. [PubMed: 11276042]

3.

Кинтанилья-Мартинес Л. , Фенд Ф., Могель Л.Р., Спилов Л., Бити М.В., Кингма Д.В., Раффельд М., Джаффе Э.С. Периферическая Т-клеточная лимфома с клетками Рида-Штернберга с В-клеточным фенотипом и генотипом, ассоциированная с вирусной инфекцией Эпштейна-Барр. Ам Дж. Сург Патол. 1999 окт; 23 (10): 1233-40. [PubMed: 10524524]

4.

Доусон П.Дж. Что случилось с Дороти Рид? Энн Диагн Патол. 2003 г., июнь; 7 (3): 195–203. [В паблике: 12808573]

5.

Яффе Э.С. Неуловимая клетка Рида-Штернберга. N Engl J Med. 1989 23 февраля; 320(8):529-31. [PubMed: 2536895]

6.

Халушка Ф.Г., Бруфский А.М., Канеллос Г.П. Клеточная биология клетки Рида-Штернберга. Кровь. 1994 г., 15 августа; 84 (4): 1005–19. [PubMed: 8049419]

7.

Steidl C. Выявление клеток Ходжкина-Рида-Штернберга. Кровь. 2017 05 января; 129 (1): 6-7. [PubMed: 28057670]

8.

Гомес-Гелвес Дж. К., Смит Л. Б. Рид-Штернберг-подобные клетки в неходжкинских лимфомах.