Кольпоскопия цена в инвитро: Цена на кольпоскопию шейки матки в Новосибирске в ИНВИТРО, сделать кольпоскопию в Новосибирске и области по доступной стоимости

Содержание

узнать цены на анализ и сдать в Москве

Кольпоскопия проводится с целью уточнения характера патологических изменений шейки матки, обнаруженных при осмотре её с помощью влагалищных зеркал.

Кольпоскопия (греч. kolpos влагалище + skopeo наблюдать, исследовать) — метод исследования слизистой оболочки влагалищной части шейки матки с помощью оптического прибора — кольпоскопа.

Кольпоскопия является неотъемлемой частью гинекологического обследования, входящей в нормативы обследования. Кольпоскопия обязательна при профилактических осмотрах женщин, т. к. даёт возможность своевременного выявления различных заболеваний шейки матки, что важно в ранней диагностике злокачественных опухолей.

Кольпоскопия не заменяет цитологические исследования. Данные кольпоскопии, при выявлении патологических участков, могут быть использованы для прицельного взятия материла для цитологического исследования.

Следует помнить о том, что взятие цитологического материала не может быть выполнено в день проведения кольпоскопии.

Кольпоскопию выполняет врач-гинеколог. Пациент располагается на гинекологическом кресле, шейку матки обнажают влагалищными зеркалами, при помощи тампонов удаляется отделяемое с её поверхности, затем производится осмотр влагалищной части шейки матки с помощью кольпоскопа, установленного около гинекологического кресла (простая кольпоскопия).

Простая кольпоскопия является предварительной манипуляцией перед проведением расширенной кольпоскопии, включающей осмотр влагалищной части шейки матки после обработки слизистой оболочки 3% раствором уксусной кислоты и после нанесения на слизистую оболочку водного раствора Люголя (проба Шиллера). Уксусная кислота вызывает кратковременный отёк эпителия, набухание клеток его шиповидного слоя, сокращение подэпителиальных сосудов и уменьшение кровоснабжения тканей. При этом можно более чётко выявить патологические изменения, точно охарактеризовать вид эпителия (многослойный плоский, цилиндрический), оценить состояние сосудов (типичные, атипичные).

При обработке раствором Люголя, содержащим йод, богатый гликогеном многослойный плоский эпителий окрашивается в тёмно-коричневый цвет; патологически измененные клетки многослойного плоского эпителия, а также клетки цилиндрического эпителия не окрашиваются, в результате чего поражённая ткань приобретает вид белесоватых пятен на тёмно-коричневом фоне.

При кольпоскопии оценивается:

  1. цвет тканей;
  2. состояние сосудистого рисунка;
  3. состояние слизистой;
  4. наличие и форма желёз;
  5. границы выявленных образований.

После проведения исследования пациенту выдается протокол кольпоскопии с заключением врача, выполнившего исследование.

Обращаем внимание, что у детей до 16 лет гинекологические мазки берутся только в присутствии родителей.

Прайс-лист

 

Услуги гинекологии

  Консультация врача акушер-гинеколога первичный (КМН, врач гинеколог, врач высшей категории) 1000
  Консультация врача акушер-гинеколога первичный 800
  Консультация врача акушер-гинеколога повторный (КМН, врач высшей категории) 600
  Консультация врача акушер-гинеколога повторный 600
  Консультация по вопросам контрацепции (КМН, врач высшей категории) 1000
  Консультация по вопросам бесплодия врач гинеколог-эндокринолог (КМН, врач высшей категории) 1500
  Консультация гинеколога эндокринолога к. м.н. по вопросам anti-age терапии 2000
  Консультация врача акушер-гинеколога для детей 500
  Кольпоскопия (КМН, врач высшей категории) 900
  Запись фотоизображений процесса кольпоскопии на USB носитель 300
  Обработка влагалища лекарственными средствами 350
  Лечение шейки матки «Солковагином» 2 обработки/ 1 ампула 1800
  Лечение шейки матки «Солковагином» 2 обработки/ 2 ампулы 2500
  Удаление кандилом наружных половых органов «Солкодермом» 2 обр/1 ампула 1800
  Удаление кандилом наружных половых органов «Солкодермом» 2 обр/2 ампулы 2500
  Введение ВМС (без стоимости спирали) 1500
  Удаление ВМC простое 1000
  Первичная консультация по медикаментозному прерыванию беременности с УЗИ  1700
 
Медикаментозное прерывание беременности (УЗИ, консультация, сопровождение) без стоимости препарата
2000
  Препарат для медикаментозного прерывания беременности Пенкрофтон+Мезопростол 3300

Услуги УЗИ диагностики

  УЗИ органов брюшной полости 1100
  УЗИ почек и почечная артерия 700
  УЗИ щитовидной железы и региональных ЛУ 700
  УЗИ органов мочевыделительной системы ( почки, моч. пузырь, надпочечники) 850
  УЗИ мочевого пузыря с определением остаточной мочи 400
  УЗИ органов малого таза 700
  УЗИ лимфатических узлов 1 группы 350
  УЗИ мягких тканей и мышц 500
  УЗИ молочной железы, л/у подмыш.обл., подключичные, надключичные 800
  УЗИ сосудов головного мозга 900
  УЗИ сосудов шеи 900
  УЗИ сканирование суставов ( локтевых, плечевых, голеностопных )                                                      1 сустав 600
  2 сустава 1000
  УЗИ тазобедренного сустава у детей до 1 года 600
  УЗИ сканирование 2-х коленных суставов                                                                                 
   1 сустав 700
  2 сустава 1200
  УЗИ сканирование 2-х тазобедренных суставов   
  1 сустав 700
  2 сустава 1200
  УЗИ тимуса (вилочковая железа) знать вес ребёнка 500
  УЗДГ артерий нижних/верхних конечностей 1200
  УЗДГ вен нижних/верхних конечностей 1200
  Фото с результатами исследования 110
  УЗИ 1 триместр беременности 600
  УЗИ 2 триместр беременности 1200
  УЗИ 3 триместр беременности (2d, 3d) 1200
  Фотографии УЗИ  плода 300
  УЗИ сердца 1200
  Трансабдоминальное и трансвагинальное УЗИ у женщин (малого таза, при гинекологических заболеваниях) 600
  Нейросонография 600

Услуги урологии

  Массаж предстательной железы 1 сеанс  
  Массаж предстательной железы 10 сеансов (курс)  
  Прием врача-уролога  

Другие услуги

  Взятие материала для микробиологических исследований 350
  Взятие цитологического материала с использованием пробы Шиллера 350
  Взятие мазка на онкоцитологию 350
  Взятие мазка из влагалища 350
  Услуги врача-консультанта 0
  Измерение артериального давления 70
  Измерение роста или веса (антропометрия) 70
  Запись результатов анализов на электронный носитель — USB Flash Drive 350
  Карта динамики лабораторных исследований (за каждый показатель) 660
  Выдача результатов на английском языке (перевод результатов на английский язык) 200
  ЭКГ без расшифровки  350
  ЭКГ с расшифровкой специалистом и интерпретацией программным обеспечением ЭКГ аппарата 500
  Холтер на сутки с полноценным отчетом и заключением специалиста 1200
 

Система автоматического суточного мониторирования артериального давления на сутки с отчетом и заключением специалиста

 

Анализ спермограммы базовый

700
 

Анализ спермограммы с морфологией

1200
 

Анализ спермограммы с MAP тестом и морфологией 

1700
 

Проба Шуварского (посткоитальный тест)

600

Прочее 

  Доставка анализа по указанному адресу в Смоленске 400
  Доставка результатов анализа по указанному адресу до 60 км от Смоленска 1000
  Выезд на дом 400
  Выезд на дом за границы города, но не более 10 км 800

Анализ крови на ВПЧ и рак шейки матки, кольпоскопия цена- CMD

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — ДНК-содержащий вирус семейства Papillomaviridae. В это семейство входят распространенные и генетически разнообразные вирусы, инфицирующие и поражающие клетки эпителия (кожа, слизистые аногенитальной области, ротовой полости).

Известно более 130 генотипов ВПЧ. По клинической классификации их делят на кожные и аногенитальные типы папилломавирусов. Именно аногенитальные типы ВПЧ вызывают поражения слизистых оболочек влагалища и шейки матки. Самые безобидные из этих заболеваний — доброкачественные остроконечные кондиломы половых органов, самое опасное — рак шейки матки.

Передаются вирусы папилломы человека при половых контактах. С началом половой жизни этим вирусом заражается подавляющее большинство женщин. Следует учитывать, что риск заражения ВПЧ зависит и от количества половых партнёров и от сексуального поведения единственного партнёра (распространенность ВПЧ у мужчин примерно равна распространенности среди женщин).

Сама по себе папилломавирусная инфекция — не заболевание. Через 6-18 месяцев у ~80% инфицированных женщин вирус уходит из организма самостоятельно, без какого-либо лечения, не вызывая болезней (спонтанная элиминация). И только у небольшого процента женщин с хронической (персистентной) инфекцией, обусловленной высокоонкогенными генотипами ВПЧ, через 10-20 лет может развиться рак шейки матки. Кажется, времени для успешной диагностики и лечения вполне достаточно, но расслабляться не стоит.

Папилломавирусная инфекция очень коварна, и связанные с нею предраковые изменения, как правило, не только не вызывают никакого беспокойства и дискомфорта, но часто и не обнаруживаются при обычном гинекологическом осмотре.

Поэтому для выявления папилломавирусной инфекции применяется ВПЧ-тест методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ВПЧ-тест — надежный помощник врача: обнаружение папилломавируса и определение его генотипа позволяет определить дальнейшую тактику ведения и лечения женщины.

При этом нужно учитывать, что выявление ВПЧ группы высокого канцерогенного риска у женщин не является основанием для постановки диагноза злокачественной опухоли, но служит поводом к дальнейшему обследованию, более интенсивному наблюдению и, при необходимости, лечению предраковых изменений слизистой шейки матки.

Исход ВПЧ-инфекции зависит от генотипа вируса. Все папилломавирусы подразделяются на группы по «вредности» или «онкогенности». ВПЧ-тесты методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяют выявить все распространённые и клинически значимые генотипы ВПЧ.

К группе низкого канцерогенного риска относятся 6, 11 генотипы ВПЧ: они могут быть причиной остроконечных кондилом и дисплазий легкой степени. Анализ на ВПЧ 6 и 11 генотипов применяется для дифференциальной диагностики с заболеваниями не папилломавирусной этиологии и при обследовании беременных для оценки риска развития папилломатоза гортани у новорожденных.

К раку шейки матки чаще всех приводят 16 и 18 генотипы папилломавирусов. Они, вместе с 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 типами входят в группу высокого канцерогенного риска. При проведении анализов на вирус папилломы человека именно на эти генотипы нужно обращать особое внимание. Наиболее важен анализ ДНК ВПЧ 16 типа и 18 типа, особенно, если их концентрация («вирусная нагрузка») высока. А онкогенный потенциал 51 и 56 типов не так велик, поэтому они менее опасны, даже если в анализе на ВПЧ присутствуют в относительно большом количестве.

  • Вирус папилломы человека 16/18, качественное определение ДНК, ПЦР
  • Вирус папилломы человека 16/18, количественное определение ДНК, ПЦР
  • Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68), суммарное качественное определение ДНК, ПЦР
  • Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,56, 58, 59), качественное определение ДНК с указанием типа вируса
  • Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68), суммарное количественное определение ДНК
  • ВПЧ-тест расширенный (с определением количества и типа вируса)

Сдать анализ на ВПЧ у женщин методом ПЦР (ВПЧ-тест) можно самостоятельно, без направления врача. Если ВПЧ-инфекция не выявлена (отрицательный результат ВПЧ-теста), то риск развития рака шейки матки низок. Но следует помнить — при продолжении активной половой жизни риск инфицирования ВПЧ сохраняется.

При положительном результате ВПЧ-теста, обнаружении ВПЧ высокого канцерогенного риска, необходимо сделать расширенное исследование для уточнения генотипа вируса (анализ ВПЧ – типирование) и «вирусной нагрузки» (вирус папилломы человека — количественный анализ). Затем необходимо обратиться к врачу-гинекологу для проведения кольпоскопии — осмотра шейки матки под увеличением с помощью специального прибора — кольпоскопа.

Все дополнительные анализы на вирус папилломы человека и другие исследования должны проводиться по назначению и под контролем врача.

Если поражение слизистой шейки матки выявлено на ранней стадии, предшествующей раку, то лечение более эффективно и практически не имеет побочных эффектов. Если не обнаружено никаких патологических изменений слизистой шейки матки, то и необходимости в лечении нет: вероятнее всего, организм справится с вирусом самостоятельно.

Однако через 1 год необходимо пройти повторное ВПЧ-тестирование и, если вирус все еще присутствует, снова обследоваться у врача-гинеколога.

Анализ на вирус папилломы человека (ВПЧ) методом ПЦР и цитологические исследования.

В России в систему обязательного медицинского страхования (ОМС) включено цитологическое исследование — «мазок на онкоцитологию». Нужны ли тогда ВПЧ-тесты?

Основой современных скрининговых программ раннего выявления онкологической патологии шейки матки является цитологическое исследование по Папаниколау (ПАП-тест, окраска по Папаниколау). К сожалению, далеко не во всех российских медицинских учреждениях используется эта методика, очень часто применяются другие, менее совершенные способы приготовления (окраски) цитологического мазка.

Кроме того важно знать, что цитологический метод – это не анализ на вирус папилломы человека. Цитология «не видит» сам вирус, а выявляет клетки эпителия, уже измененные под его воздействием, то есть клиническую и субклиническую формы ВПЧ-инфекции. У цитологического теста есть и весьма существенные недостатки — низкая чувствительность, субъективность трактовки и зависимость результата от качества взятия цитологического мазка.

Именно поэтому для традиционного цитологического скрининга характерно большое количество ложноотрицательных и неопределенных результатов, требующих повторных исследований.

Для уменьшения возможности ошибок цитологические тесты были усовершенствованы – внедрён метод жидкостной цитологии. Жидкостная цитология – новая технология приготовления образцов клеток из шейки матки для цитологического исследования. Преимущества данного метода — уменьшение количества неадекватных мазков, артефактов, возможность избежать загрязнения проб воспалительным экссудатом, эритроцитами, что обеспечивает высокое качество цитологических препаратов. Сегодня именно этот метод цитологического скрининга заболеваний шейки матки рекомендован ВОЗ (Всемирной Организацией Здравоохранения) в качестве «золотого стандарта» для исследований цервикальных мазков.

Согласно последним международным и отечественным рекомендациям совместное применение анализа на ВПЧ (ВПЧ-теста методом ПЦР) и цитологического исследования (ПАП-теста) является предпочтительным методом для раннего выявления онкологической патологии шейки матки у женщин старше 29 лет. Такой скрининг необходимо проходить регулярно — один раз в 3 года.

Дизайн нового недорогого кольпоскопа с тампоном (POCkeT) для использования в условиях ограниченных ресурсов

Образец цитирования: Lam CT, Krieger MS, Gallagher JE, Asma B, Muasher LC, Schmitt JW, et al. (2015) Дизайн нового недорогого кольпоскопа с тампоном (POCkeT) для использования в условиях ограниченных ресурсов. ПЛОС ОДИН 10(9): e0135869. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869

Редактор: Абхиджит Де, ACTREC, Мемориальный центр Тата, ИНДИЯ

Поступила в редакцию: 23 февраля 2015 г.; Принято: 27 июля 2015 г. ; Опубликовано: 2 сентября 2015 г.

Авторские права: © 2015 Lam et al.Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документ и дополнительные файлы вспомогательной информации, а также через DukeSpace (http://hdl.handle.net/10161/10056).

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения Quick Trials (Грант: 5R21CA162747-02 http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?projectnumber=5R21CA162747-02) в NR. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Н. Р. основала компанию под названием Zenalux Biomedical, и она и другие члены команды (MSK) разработали технологии, связанные с этой работой, где исследователи или Герцог могут получить финансовую выгоду, если эта система будет продаваться на коммерческой основе. Для концепции этой системы CTL и NR подали предварительную заявку на патент под названием: КОЛЬПОСКОПЫ, ИМЕЮЩИЕ ИЗЛУЧАТЕЛИ СВЕТА И УСТРОЙСТВА ДЛЯ ЗАХВАТА ИЗОБРАЖЕНИЯ И СВЯЗАННЫЕ МЕТОДЫ.Количество; PCT/US-14/67038 зарегистрирована 24.11.2014. Это не меняет приверженности авторов политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Инвазивный рак шейки матки (РШШ) ежегодно затрагивает жизни 500 000 женщин во всем мире и приводит к более чем 270 000 смертей [1]. Более 75% ИКК встречается в Африке и Индии, при этом самая высокая заболеваемость приходится на Восточную Африку [2]. ICC хорошо предотвратим, леча его предшествующие поражения и ранние стадии рака.Однако эти профилактические услуги малодоступны во многих странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД). Скрининг на основе мазка Папаниколау и тестирование на ВПЧ, которые широко доступны в западных странах, было невозможно широко внедрить в СНСД из-за их стоимости, отсутствия инфраструктуры и должным образом подготовленных человеческих ресурсов. Рандомизированные контролируемые исследования, проведенные в Индии и других странах с низким и средним уровнем доходов, показали, что визуальный осмотр с применением уксусной кислоты (VIA) является наиболее ресурсоэффективным подходом к скринингу рака шейки матки [3].VIA — это просто более простая версия кольпоскопии, которая используется в западных странах для диагностики предрака/рака шейки матки у женщин, которые уже прошли скрининг и у которых обнаружен положительный мазок Папаниколау [4]. Во время кольпоскопии шейка матки обнажается с помощью зеркала и визуализируется при малом увеличении (4-7X) для выявления тонких особенностей на шейке матки [5, 6]. Отбеливание шейки матки от аппликации уксусной кислотой используют для определения наличия очагов, путем визуализации неоднородности подозрительных участков (помутнения, цвета, формы, рисунка). К источнику освещения кольпоскопа можно применить зеленый фильтр, чтобы облегчить визуализацию васкуляризации, известного признака тяжелой дисплазии [5, 6]. Непомерно высокая стоимость кольпоскопов (10 000–20 000 долларов США) ограничивает их использование в условиях ограниченных ресурсов [7, 8]. Поэтому VIA в большинстве случаев выполняется с простой налобной фарой.

VIA имеет несколько проблем реализации, которые ограничивают масштаб и, следовательно, влияние этого подхода (1). Проблемы включают в себя: 1) высокие показатели положительных результатов скрининга (вероятно, из-за неадекватного обучения и технологий), что приводит к большому количеству пациентов, направляемых на последующее наблюдение, и в то же время к очень большому количеству выбывших из-под наблюдения (около 50%). среди большого числа женщин с положительным результатом на экран [9].Если бы работники здравоохранения на местах могли бы использовать кольпоскопию в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и были бы обучены более эффективному использованию этой технологии для сортировки женщин, учреждения вторичной и третичной медицинской помощи могли бы сосредоточить свои усилия на лечении приоритетных пациентов, которые наиболее остро нуждаются в последующем наблюдении. уход, не перегруженный женщинами, которые не нуждаются в лечении.

Предыдущие попытки разработать и внедрить недорогие кольпоскопы для использования в условиях ограниченных ресурсов увенчались некоторым успехом.К ним относятся недорогой ручной портативный аналоговый кольпоскоп (Aviscope) [10–14], Magnivisualizer [15–17] и портативный кольпоскоп Family Health Ministries-Duke, основанный на хирургических лупах. Предыдущие недорогие кольпоскопы имели ограниченный успех из-за: отсутствия возможности захвата цифрового изображения, фиксированного увеличения, ограниченной глубины фокуса и плохих характеристик освещения [10–14]. В более поздней системе (Gynocular) некоторые из этих проблем были решены с возможностью использования возможностей цифровой кольпоскопии [18, 19].

Мы разработали новый недорогой цифровой кольпоскоп с тампоном для оказания медицинской помощи (кольпоскоп POCkeT) для устранения многих недостатков, описанных выше для недорогих кольпоскопов. Кольпоскоп POCkeT имеет форму тампона, его можно вводить и располагать на расстоянии 30–40 мм от шейки матки, что устраняет необходимость в высококачественной оптике и камерах с высоким разрешением, которые используются в современных кольпоскопах, которым требуется иметь рабочее расстояние 300 мм. Фактически, в нашем кольпоскопе POCkeT используются источники света потребительского класса и камеры, используемые в смартфонах, а 3D-печать используется для создания форм-фактора тампона.Изображения кольпоскопа POCkeT сравнимы с изображением современного цифрового кольпоскопа благодаря тому факту, что он помещается во влагалище, как трансвагинальный ультразвуковой датчик, на гораздо меньшем рабочем расстоянии, чем традиционный кольпоскоп. Передовые медицинские работники, обученные проведению VIA, должны быть в состоянии использовать кольпоскоп POCkeT и получать кольпоскопические изображения, которые будут дублировать то, что достижимо с помощью современной кольпоскопии. Телефон/планшет на базе операционной системы Android, подключенный к устройству через протокол связи OTG (on-the-go) USB (универсальная последовательная шина), позволяет передавать цифровые изображения в третичные центры и просматривать их опытными врачами, чтобы направить к врачу. только те женщины, которые нуждаются в лечении. Изображения вместе с диагнозом медицинского работника и врача и, при наличии, подтверждающей биопсией могут быть загружены в базу данных, которая в конечном итоге может быть использована в качестве виртуального учебного инструмента для динамичного улучшения контроля качества и повышения качества обучения будущих медицинских работников. Данные также могут быть заархивированы для ретроспективных или лонгитюдных исследований.

Поскольку тестирование на ВПЧ становится все более распространенным, есть надежда на широкое распространение скрининга на рак шейки матки. Тем не менее, VIA по-прежнему будет узким местом в рекомендуемой парадигме «смотри и лечи».Недорогая ультрапортативная цифровая кольпоскопическая система необходима для сортировки женщин и/или наблюдения за женщинами с положительным результатом на ВПЧ в условиях сообщества. Цифровой захват высококачественных изображений может позволить создать репозиторий изображений, который можно использовать для повышения эффективности передовых работников посредством виртуального и динамического обучения. Перемещая уход высокого уровня, который обычно практикуется на вторичном и третичном уровнях, в условия сообщества, эта технология обеспечит значительно более широкий доступ к скринингу шейки матки в сообществах, где живут наиболее уязвимые женщины.

Материалы и методы

Конструкция системы

Компоненты кольпоскопа POCKET имеют форм-фактор тампона с внешним диаметром 20 мм и длиной примерно 140 мм. В цветной CMOS-камере с разрешением 2 или 5 МП (мегапикселей) используются пластиковые линзы с 3–5 линзовыми элементами в конфигурации с постоянным фокусным расстоянием с фокусом на бесконечность и задним фокусным расстоянием от 3 до 4 мм. Значение f/# находится в диапазоне от 2 до 3 с упором на широкоугольное изображение [20].Кольпоскоп POCkeT имеет концентрическое кольцо подсветки с белыми и зелеными светодиодами, имитирующими функциональность традиционных кольпоскопов, и имеет кросс-поляризацию для минимизации зеркального отражения [21–24]. Рис. 1 представляет собой схему системы в разобранном виде: (1) интерфейс USB 2. 0, (2) регулировка вращения, (3) основание цифрового аппликатора, (4) гибкий тампоноподобный наконечник интродьюсера, (5,8) от 2 до 5-мегапиксельный цветной CMPS-сканер с автофокусом, (6) гидрофобное оптическое окно, (7,14) прозрачная одноразовая стерильная рукавная защитная пленка для сведения к минимуму загрязнения зонда, (9) отлитая под давлением эргономичная внешняя оболочка зонда, (10) поляризатор и держатель осветительного кольца , (11) стеклянный линейный поляризатор, (12) белое и зеленое светодиодное концентрическое кольцо подсветки и (13) тонкопленочный линейный поляризатор.Устройство Android взаимодействует с контроллером микроконтроллера Arduino, который управляет драйверами светодиодов постоянного тока и, следовательно, интенсивностью светодиодов с помощью сигналов широтно-импульсной модуляции (ШИМ).

Рис. 1. Схема системы нашего кольпоскопа с тампоном для оказания медицинской помощи (кольпоскоп POCkeT) с компьютерным 3D-рендерингом.

(A) собранного устройства с основными компонентами системы (1) USB-кабель, (2) ручка ручной фокусировки, (3) ручка или корпус датчика, (4,7) прозрачный стерильный одноразовый чехол, (5) ABS 3D печатная оболочка, (6) линейный стеклянный поляризатор; и 3D-рендеринг (B) схематического изображения устройства в разобранном виде (8) цветной CMOS-детектор, (9) рукоятка зонда из АБС-пластика в виде раковины моллюска, (10) поляризатор и держатель кольца освещения, (11) линейный стеклянный поляризатор, (12) концентрическое бело-зеленое светодиодное кольцо, (13) линейный пленочный поляризатор, (14) прозрачная стерильная одноразовая оболочка; и блок-схема (C) системного интерфейса, который объединяет один кабель связи (Cat5e) для обеспечения двусторонней связи и управления камерой и светодиодным кольцом через смартфон/планшет и микроконтроллер Arduino через USB-концентратор с питанием.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869.g001

Характеристика системы визуализации

Мы намеревались количественно оценить эффективность визуализации кольпоскопа POCkeT и стандартных кольпоскопов, а также других систем освещения/визуализации, используемых для VIA с увеличением. Эти системы варьируются от немодифицированного смартфона до высококачественного цифрового кольпоскопа Leisegang Optik 2 (Cooper Surgical Inc., Trumbull CT). Коммерческая система представляет собой Leisegang Optik 2, в которую интегрирована готовая цифровая зеркальная камера (Canon Rebel T3i, 18MP CMOS) для захвата цифровых изображений и имеется 3 выбираемых увеличения (3.75, 7,5 и 15Х). Второй коммерческой системой является Wallach Tristar (Wallach Surgical, Orange CT) без возможности захвата цифрового изображения. Он имеет непрерывное увеличение от 7 до 30X. В наших системах кольпоскопов POCkeT используется цветной CMOS-сенсор 2,0 МП с ручной фокусировкой или 5,0 МП цветной CMOS-датчик с механизмом автоматической фокусировки. В условиях ограниченных ресурсов некоторые клиники решили использовать готовые потребительские устройства (цифровая камера Canon SX50HS с суперзумом и немодифицированный Apple iPhone 5S), которые также были включены в сравнение.Существует значительная разница в стоимости, весе и объеме при сравнении нашей системы кольпоскопов POCkeT с другими системами, используемыми в настоящее время (таблица 1). Причина, по которой другие недорогие кольпоскопы, описанные во введении, не были включены, заключалась в том, что они не имеют встроенной функции захвата цифровых изображений.

Характеристика качества цифрового изображения

В настоящее время не существует международно признанной стандартной методологии оценки качества визуализации цифровых кольпоскопов [25].Предыдущие группы сообщили о наборе целей и тестов для оценки эффективности и/или калибровки цифрового кольпоскопа [26–28]. Сначала мы намеревались подтвердить заявленные характеристики изображения этих различных систем, включая разрешающую способность (микроны), рабочее расстояние (мм) и диагональное поле зрения (мм) в диапазоне возможных увеличений, если система была способна многократное увеличение. Увеличение каждой системы было подтверждено с использованием мишени с разрешением USAF 1951 для определения минимальной разрешаемой ширины линии (микрон) и диагонального поля зрения с использованием квадратной шахматной сетки 2×2 мм.Наименьший разрешимый элемент и группа использовались для определения разрешающей способности по результатам измерений парой независимых наблюдателей для каждой системы.

Радиальная дисторсия объектива

была охарактеризована с использованием сетки в шахматном порядке, а процентное искажение было рассчитано с использованием формулы телевизионного искажения стандартной архитектуры мобильной визуализации (SMIA) в виде процента бочкообразного или подушкообразного искажения [25]. Неискаженные квадраты будут иметь искажение, равное 0%, в то время как положительное искажение определяется как подушкообразная форма или искривление изображения внутрь, а отрицательное искажение определяется как бочкообразная форма или вздутие изображения наружу.Процентные искажения равны, а A равны, где A 1 и

и A 2 2 — это внешняя боковая длина квадрата и B — это расстояние между средней точки сторон площади A и и и A 2 [29]. Этот тип искажения представляет собой потенциальную проблему, поскольку отношение пикселя к длине больше не является постоянным, а размер и форма структур будут больше искажаться по краям изображения по сравнению с центром и могут повлиять на кольпоскопическую интерпретацию там, где симметрия или ее отсутствие нарушены. потенциальные признаки заболевания шейки матки.

Точность цветопередачи каждой цифровой системы была охарактеризована путем получения изображения откалиброванного NIST цветового эталона (X-Rite Rezchecker [30]) при внешнем равномерном освещении.Захваченные значения цветовых пятен сравнивались с известными значениями, и цветовая ошибка, или разница между измеренными и эталонными значениями, вычислялась в цветовом пространстве CIELAB. Эта структура была выбрана, поскольку она является аппаратно-независимой методикой для характеристики точности цветопередачи каждой системы. CIELAB использует L для яркости (или яркости по оси z), а оси x и y представляют собой преобразование кубического корня данных цвета в a* и b* , цвет-противник Габаритные размеры. Как правило, ощутимая разница в цвете приблизительно равна геометрическому или евклидову расстоянию между эталонным и измеренным значениями L*a*b* , две метрики здесь учитывают разницу в яркости и не учитывают яркость [31].

Платформа с оптическими направляющими, построенная из готовых коммерческих компонентов, позволяла осуществлять точное 3-осевое управление мишенью визуализации и оцениваемыми системами визуализации. Рабочее расстояние измерялось с помощью лазерного дальномера Bosch DLR130, который имеет диапазон от 50 до 39 624 мм и точность ±1.6 мм. Ранее описанные стандартные мишени для визуализации были закреплены на тонком магнитном листе для эффективного монтажа и удаления. Стандартная система освещения была адаптирована с использованием светодиодных источников белого цвета (D50/5000K), пары модифицированных портативных рабочих фонарей с изготовленными на заказ 3D-печатными креплениями для стола и рассеивателями из матового стекла размером 100 x 100 мм с зернистостью 120 для улучшения освещения. единообразие. Эти источники света располагались под углом от 20° до 40° от средней плоскости формирователя изображения, чтобы обеспечить равномерное освещение объектов визуализации.Экспонометр BK Precisions 615 с плоской поверхностью детектора использовался для улавливания падающего света (люкс) на объекты изображения для использования в расчетах качества изображения. Объективные параметры качества изображения были рассчитаны с этими мишенями с использованием пакетов программ Imatest 3.10 и Matlab 2013b [29].

Характеристика и количественная оценка источника освещения

Спектры каждой системы были охарактеризованы с использованием спектрометра Ocean Optics USB4000, соединенного с 1.Волокно диаметром 0 мм установлено концентрично лучу освещения. Для каждой системы было захвачено пять наборов спектральных измерений с коррекцией темноты со временем интегрирования 100 мс. Чтобы предотвратить перенасыщение, на оптический путь были помещены фильтры различной нейтральной плотности, чтобы ослабить световой сигнал.

Равномерность луча оценивали путем визуализации луча от соответствующего источника света на рассеивающую пластину, установленную на рабочем расстоянии каждой системы. Используя систему оптических направляющих, мы смогли точно контролировать рабочие расстояния и выравнивание нашей испытательной платформы.12-мегапиксельный цветной CMOS-детектор был помещен концентрично центру луча освещения, а рассеиватель был помещен на пути луча между CMOS-детектором и тестируемым источником света. КМОП-детектор располагался на расстоянии, которое позволяло объективу детекторной системы иметь минимальное увеличение, что максимизировало поле зрения. Было получено два изображения луча: одно с диффузором только для характеристики формы луча, а второе с сантиметровой сеткой, расположенной над диффузором, чтобы можно было определить ширину луча.Используя функцию однородности в Imatest 3.10, мы затем оценили диаметр луча полной ширины и половины максимума (FWHM) и смогли создать контурные карты отклонений от центральной цветовой температуры в схеме освещения [29].

Безопасность

В кольпоскопе POCkeT и других системах цифровой кольпоскопии используются широкополосные источники белого света, поэтому риск повреждения глаз и тканей минимален. Максимально допустимые выбросы (ПДВ) были измерены и рассчитаны с использованием ANSI/IESNA RP-27.3–07 Рекомендации по фотобиологической безопасности ламп [32]. Каждая система производила длины волн в видимом и ближнем ИК-диапазоне, при этом двумя основными проблемами безопасности были опасность синего света для роговицы, B ( λ ) и тепловая опасность для сетчатки, R ( λ ). Оптическая мощность (мВт) и освещенность (мВт/см 2 ) каждой системы были зарегистрированы с помощью измерителя Coherent Fieldmax II-TO (Coherent Inc., Санта-Клара, Калифорния) и детекторов OP-VIS2 и OP-IR2. Метрика фотохимической опасности синего света является спектрально взвешенной по яркости, . L L B взвешено сияние в W * CM 2 SR, L λ — спектральная сияние с агрегатами W * CM -2 * NM -1 , δ λ — расчетный интервал в нм, а B ( λ ) — взвешенная функция опасности синего света от 300 до 700 нм [32]. Метрика термической опасности для сетчатки является спектрально взвешенной по освещенности, . L L R R — взвешенная облучение в W * CM 2 , L λ — спектральная сияние в W * CM -2 * NM -1 , δ Λ — расчетный интервал в нм, а R( λ ) — взвешенная функция опасности ожога от 400 до 1400 нм [32].Группа риска для исключения: 10 Вт/см 2 sr для Blue Light Hazard L B при экспозиции 10 000 секунд и для Retinal Thermal L R составляет 2,8/ 7 Вт/4 см 21 α 69 ср или 25,45 Вт/см 2 ср для 10-секундной выдержки [32]. Здесь α — угловой размер источника в радианах, определяемый 50% точек пиковой яркости. L как диаметр луча и рабочее расстояние R, а также стягиваемый угол α = L / R (радианы).Однако согласно рекомендациям ANSI/IESNA RP-27.3–07, если угол α > 0,11 радиан, используется 0,11 радиан, а если α < 0,011 радиан, то при расчете пределов ПДК используется 0,011 [32]. Результаты расчетов MPE обеспечат оптическую безопасность источника освещения каждой системы, и если они превышают предел «освобождения», необходимо принять меры предосторожности для предотвращения повреждения глаз пациента и оператора, включая соответствующие СИЗ (средства индивидуальной защиты) и маркировку устройства.

Конкордантная визуализация шейки матки in vitro и in vivo

С помощью системы кольпоскопа POCkeT и других цифровых систем для кольпоскопии и цервикографии была выполнена визуализация in-vitro смоделированных шейек высокого качества и нормальной шейки матки на учебном манекене в натуральную величину (Gaumard Zoe S504.100 (Gaumard Scientific, Майами, Флорида)). Изображения, полученные в ходе этого тестирования, помогают подтвердить, что кольпоскоп POCkeT может работать в замкнутом пространстве на расчетном рабочем расстоянии и совместимости с расширителем.Зеркальное отражение количественно определяли как процент «горячих пикселей» (с интенсивностью светового канала > 250) при 11 четных ступенях интенсивности оптического излучения для белого и зеленого поля освещения кольпоскопа POCkeT смоделированной in vitro шейки матки на рабочем расстоянии 40 мм. . Процент зеркального отражения был нанесен на график как функция оптической силы, и в качестве эталона использовался эмпирически полученный предел зеркального отражения в 1% от коммерческой высококачественной цифровой кольпоскопической системы Leisegang Optik 2.

Пилотное предварительное исследование на людях было проведено для демонстрации возможностей кольпоскопа POCkeT для захвата изображений, сравнимых с высококачественным цифровым кольпоскопом, в соответствии с утвержденным IRB протоколом, процессом получения согласия и системой хранения данных (Pro00008173) в Медицинском университете Дьюка. Центр (ДУМК). Взрослые субъекты (в возрасте 18–65 лет), проходящие плановую кольпоскопию и/или лечение LEEP, предоставили письменное информированное согласие, используя форму согласия, утвержденную учреждением IRB, для одновременной визуализации с помощью кольпоскопа POCkeT и системы цифрового кольпоскопа высшего класса в клинике (Leisegang Optik 2).Участвующим пациентам также предоставляется копия подписанной формы согласия. Исходная форма согласия хранится в защищенном исследовательском переплете, который также используется для документирования процесса и процедуры получения согласия в соответствии с утвержденным протоколом в запираемом шкафу, находящемся в запертом офисе, к которому имеет доступ только IRB, утвержденный для исследования. Все данные были удалены из всей защищенной информации о состоянии здоровья (PHI), и перед сохранением на одобренном IRB зашифрованном и защищенном паролем сервере создается новый идентификатор рандомизированного исследования.В рамках стандартного ухода устанавливали зеркало и удаляли кровь или слизь из шейки матки с помощью тампона из лисы. Затем наносили 5% раствор уксусной кислоты с последующим захватом цифрового изображения с помощью Leisegang Optik 2 с увеличением 3,75X при освещении белым и зеленым светом. Высококачественный кольпоскоп был сдвинут с места, а кольпоскоп POCkeT с 4-6-кратным увеличением был помещен в зеркало для захвата изображений в белом и зеленом поле. Этот процесс добавил от 1 до 2 минут к общему времени процедуры.Процедура продолжилась сбором образца биопсии и/или лечением LEEP в рамках стандартного протокола. Образцы шейки матки были обработаны, иммуноокрашены на Ki-67 (маркер ядерного белка для клеточной пролиферации) и p16 (ингибитор циклинзависимой киназы-4, который является суррогатным маркером наличия инфекции ВПЧ) и прочитаны патологами учреждения. в качестве золотого стандарта диагностики [33].

Обработка изображений

Цветовая коррекция выполняется на изображениях кольпоскопа POCkeT с использованием функции «сопоставления цветов» Adobe Photoshop CS6 с использованием захваченного изображения Leisegang Optik 2 в качестве эталона цвета.Сначала эталонное изображение, полученное Leisegang Optik 2, открывается в Adobe Photoshop CS6, и круговой контур шейки матки обводится с помощью инструмента «лассо» с площадью поверхности примерно 40% выбранного поля зрения. Затем открывается соответствующее изображение 5,0-мегапиксельного кольпоскопа POCKET, создается слой рабочей области и накладывается на изображение. В этом слое инструмент «лассо» используется для обведения кругового контура шейки матки с площадью поверхности примерно 60% выбранного поля зрения.После того, как эти области интересов выбраны, инструмент «соответствие цвета» выбирается на вкладке «Изображение» и последующем наборе инструментов «Коррекция». «Исходное» изображение — это область исследования, выбранная из Leisegang Optik 2, а изображение «Слой» — это область исследования, выбранная для цветокоррекции из изображения 5,0-мегапиксельного кольпоскопа POCkeT. Для яркости, интенсивности цвета и затухания оставлены значения по умолчанию 100, 100 и 0 соответственно. Режим «слоя» изменяется с «нормального» на «яркость», а уровни интенсивности регулируются от 20 до 240 (от базы 0 до 254).Эти настройки были оптимизированы с использованием откалиброванного NIST калибровочного эталона цвета X-Rite Rezchecker для минимизации ошибок цветового пространства L*a*b, Δ E * ab и Δ C * ab .

Результаты

Основные характеристики визуализации цифрового кольпоскопа (Leisegang Optik 2), аналогового кольпоскопа (Wallach Zoomscope), цифровых устройств для цервикографии (Canon SX50HS и Apple iPhone 5S) и кольпоскопа POCkeT с разрешением 2,0 и 5,0 мегапикселей (ПК) показаны на рис. 2.Репрезентативные изображения мишени ВВС США 1951 года показаны на рис. 2A–2E. На рис. 2F показано разрешение системы в зависимости от увеличения. В качестве справки, Leisegang Optik 2 при увеличении 7,5X может разрешать детали размером до 22,1 микрона, цифровые системы цервикографии не могут разрешать детали с разрешаемыми объектами размером от 34,97 до 44,25 микрона для iPhone 5S и Canon SX50HS. соответственно. При рабочем расстоянии 30 мм оба поколения кольпоскопов POCKET могли разрешать функции, близкие к цифровым кольпоскопам золотого стандарта с размером функции 27.Толщина 86 и 24,8 микрон для 2,0-мегапиксельных и 5,0-мегапиксельных кольпоскопов POCkeT соответственно. Коммерческие системы кольпоскопов обычно имеют самое большое рабочее расстояние ~300 мм во всем диапазоне увеличений, а кольпоскоп POCKET имеет самое короткое рабочее расстояние 10–50 мм (рис. 2H). Кроме того, нашу систему кольпоскопов POCkeT можно перемещать ближе к любым подозрительным поражениям на шейке матки, чтобы обеспечить еще большее увеличение на рабочем расстоянии 10 мм.

Рис. 2. Сравнение различных платформ для кольпоскопии по разрешению, диагональному полю зрения и рабочему расстоянию с репрезентативным изображением тестовой мишени USAF1951 для каждой из них.

Репрезентативные изображения мишени с разрешением USAF21951, полученные с помощью Leisegang Optik 2 при увеличении 3,75X (A), кольпоскопе POCkeT 5,0 МП при увеличении 4X (B), кольпоскопе POCkeT 2,0MP при увеличении 4X (C), Apple iPhone 5S при увеличении 3,5X (D) и Canon SX50HS с увеличением 2,5X (E). Наша система кольпоскопов POCkeT (2,0 МП в виде синих кругов и 5,0 МП в виде фиолетовых кружков) способна различать элементы размером до 10 микрон (F), что сравнимо с максимальным увеличением клинических систем. Диагональное поле зрения (FOV) Leisegang Optik 2 (G) (Red Diamond) имеет самое большое из всех цифровых систем из-за большого формата сенсора изображения и соотношения сторон 3:2 и позволяет получать изображения на 17 % шире, чем у сопоставимая система с соотношением сторон 4:3. Наша система кольпоскопов POCkeT по-прежнему способна обеспечить поле зрения не менее 30 мм, сравнимую разрешающую способность для идентификации потенциальных поражений, при этом на гораздо более близких рабочих расстояниях (H) от 50 до 10 мм. Изображения были обрезаны для лучшего демонстрации увеличения ROI (области интересов).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869.g002

Кольпоскоп POCkeT с разрешением 5,0 МП имеет сравнимое и минимальное искажение ствола 1,14% по сравнению с Leisegang Optik 2 ~ 0.5% (Таблица 2), и что особенности, обнаруженные на периферии изображения шейки матки, не искажены явно, чтобы предотвратить правильную кольпоскопическую интерпретацию краев, формы и сосудистого рисунка поражения. Это ключевые геометрические особенности, часто используемые для определения предраковых состояний шейки матки.

Непрозрачность и цвет потенциальных поражений являются важными характеристиками, часто используемыми для определения стадии предрака шейки матки, и точная цветопередача необходима для предотвращения неправильной классификации врачом. Точность баланса белого важна, так как поражения низкой степени выраженности часто характеризуются цветом от снега до ярко-белого по сравнению с поражениями высокой степени, имеющими цвет устрично-серого цвета [26, 34, 35].При визуализации белого поля воспроизведение красного цвета, а при визуализации зеленого поля воспроизведение зеленого цвета важно для обнаружения основной сосудистой сети [34]. Репрезентативные изображения матовой цветной мишени X-Rite Rezchecker можно найти на рис. 3A–3E. Обратите внимание на заметную разницу в цвете 2,0-мегапиксельного кольпоскопа POCkeT по сравнению с другими системами. Цветопередача была почти в 3 раза хуже, чем у эталонного Leisegang Optik 2, как по ΔC ab (ошибка цвета без учета разницы в яркости между эталонным и тестовым изображением), так и по ΔE ab (ошибка цвета с учетом разницы в яркость между эталонным изображением и тестовым изображением) (рис. 3F и 3G).У кольпоскопа POCkeT с разрешением 5,0 МП цветовая ошибка по обоим параметрам была всего в 1,5 раза выше по сравнению с эталонной системой Leisegang Optik 2. С точки зрения точности зеленого и красного цветов, важных для идентификации сосудов, Leisegang Optik 2 показал наилучшие результаты с наименьшей ошибкой и, кроме того, имел наименьшую базовую ошибку баланса белого (наименьшая ошибка ΔC ab в участках от белого до серого в центре изображения). цель) и кольпоскоп POCKET 2,0 МП с наихудшей ошибкой баланса белого.Кольпоскоп POCkeT с разрешением 5,0 МП имел вторую по величине ошибку баланса белого и показал средние результаты с точки зрения точности зеленого и красного цветов, однако эта система выиграла бы от некоторых корректировок алгоритма баланса белого, зеленого и красного цветов, чтобы лучше соответствовать система высокого класса. Интересно, что все 3 системы имели наибольшую ошибку цветопередачи в синем и фиолетовом цветовых диапазонах.

Рис. 3. Точность цвета оценивалась с использованием откалиброванного NIST цветового эталона (X-Rite Rezchecker) для всех систем цифровой кольпоскопии.

Цветная мишень X-Rite Rezchecker была получена при освещении D50 или белом 5000K, (A) Leisegang Optik 2, (B) 5,0-мегапиксельный кольпоскоп POCkeT (C) 2,0-мегапиксельный кольпоскоп POCkeT, (D) Canon SX50HS и (E) Apple iPhone 5S. Таким образом, заметная цветовая разница приблизительно равна евклидову расстоянию между эталонным и измеренным значениями L*a*b* . Δ C ab (F) зеленые столбцы соответствуют средним значениям, а фиолетовые столбцы — максимальному цветовому различию без учета существующих различий в яркости; средние и красные полосы для максимальной разницы в цвете с взвешиванием для любых различий в яркости.Лучше всего работает Leisegang со средней заметной цветовой разницей Δ C ab 2,9 (F) и Δ E ab 5,24 (G) с учетом яркости. В целом при включении яркости погрешность возрастала в 2,5 раза.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869.g003

В связи с тем, что большинство, если не все системы цифровой кольпоскопии и/или цервикографии имеют встроенные алгоритмы баланса белого и цветокоррекции, мы решили попробовать и скорректируйте эти различия, откалибровав цветовой эталон NIST и Imatest 3. 10. К сожалению, в настоящее время у нас нет доступа или возможности получить изображения в необработанном формате, и нам приходится выполнять постобработку изображений. На изображении с цветовой коррекцией до и после цветокоррекции, показанном ниже (рис. 4), функция «сопоставления цветов» Adobe Photoshop CS6 использовалась для коррекции окраски согласованных пар изображений с использованием захваченных изображений Leisegang Optik 2, установленных в качестве эталона.

Рис. 4. Производительность алгоритма сопоставления цветов для использования на изображениях кольпоскопа POCkeT с высококачественным Leisegang Optik 2.

Мишень X-Rite Rezchecker с откалиброванными по NIST цветовыми пятнами, снятыми в формате jpeg с помощью Leisegang Optik 2 и нашей 5-мегапиксельной системы TVDC с включенным встроенным балансом белого и алгоритмом цветокоррекции. Цвета пар подобраны с использованием Adobe Photoshop CS6, изображений кольпоскопа POCkeT 5,0 МП в центре (BC) и изображений кольпоскопа POCkeT 2,0 МП справа (DE). На панели FG мы пересчитали зеленые столбцы Δ C ab (F) для среднего значения и фиолетовые столбцы для максимального цветового различия, более темные цветные столбцы представляют собой значения совпадения цветов после обработки без учета каких-либо существующих различий в яркости. .Δ E* ab (G) синие столбцы для среднего значения и красные столбцы для максимальной разницы в цвете, опять же, более темные цветные столбцы являются пост-CCM, с взвешиванием любых различий в яркости. Обратите внимание, что значения совпадения цветов после публикации, как правило, были ниже для обоих значений метрик и ближе к эталонным значениям Leisegang Optik 2.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869.g004

Изучение стратегий освещения выявило явную разницу в спектрах зумскопа Wallach (галогенный источник) по сравнению со всеми другими системами, в которых использовались белые светодиоды ( Рис 5А).Спектры освещения для зеленого поля заметно отличались для трех систем с такой возможностью (рис. 5В). Кольпоскоп POCkeT обеспечивает узкополосный центр вокруг зеленого 530 ± 30 нм (центральная λ ± FWHM), кольпоскоп Leisegang с более широкой полосой пропускания со спектрами от синего до зеленого 550 ± 100 нм, а кольпоскопы Wallach используют стратегию длинного пропускания с преимущественно зеленым и красным цветом. при > 500 нм. Селективное освещение шейки матки зеленым светом усиливает поглощение гемоглобином в этом спектре по сравнению с другими полосами видимого света и приводит к усилению контраста сосудистой сети (темный цвет на светлом фоне) [36].Использование более узкой полосы освещения помогает повысить контрастность сосудов по сравнению с более широким освещением [37]. Неравномерное распределение света является основным препятствием при обработке изображений для выделения краев поражения и сосудов из цифровых изображений шейки матки [26, 38, 39]. Таким образом, характеристика луча каждой стратегии освещения системы была исследована в случае освещения белого поля с контурными графиками яркости, наложенными на изображения диффузной цели (рис. 5C–5G). FWHM соответствует 0.5 контурная линия (яркость 50%). Оба коммерческих клинических кольпоскопа используют коллимирующие линзы для фокусировки света и способны создавать более узкие пятна луча. На порядок меньшее рабочее расстояние систем кольпоскопов POCKET по сравнению с коммерческими кольпоскопами позволяет отказаться от коллиматорной линзы.

Рис. 5. Репрезентативные спектры и характеристики лучей из характеристик лучей белого и зеленого полей сравниваемых систем цифровой кольпоскопии.

(A) Изучение спектров белого различных систем цифровой кольпоскопии: Leisegang Optik 2 (черный) с белым светодиодом (LED) 5000K, галогенный источник Wallach Zoomscope (красный), источник белого светодиода Apple iPhone 5S (фиолетовый) ), 2.Кольпоскоп POCKET 0MP с белым светодиодом и цветовой температурой 5700K (зеленый) и кольпоскоп POCKET 5,0MP с белым светодиодом 5000K (синий). (B) Исследование спектров освещения зеленого поля от клинического цифрового кольпоскопа Leisegang Optik 2 (LO2), который имеет источник белого светодиода 5000K сплошного черного цвета, кольпоскоп Уоллеса с использованием галогенного источника (красная линия), оба с широкими басами. проходные фильтры. Наш карманный кольпоскоп 5,0 МП со специальными зелеными светодиодами (синий пунктир). (C – G) Графики контура яркости нормализованы от 0 до 1, диаметр луча полной ширины и половины максимума (FWHM) определяется как 50% яркости контура для каждой системы освещения на соответствующих рабочих расстояниях.Светло-голубые кольца указывают положение полуширины и линейки масштаба = 10 мм. Leisegang Optik 2 (C) имел диаметр луча FWHM 62 мм при рабочем расстоянии (WD) 300 мм, кольпоскоп POCkeT 5,0 МП (D) имел диаметр луча FHWM 40,2 мм при WD 40 мм, кольпоскоп POCkeT 2,0 МП. (E) имел диаметр луча FWHM 42,8 мм при WD 40 мм, Wallach Tristar (F) имел диаметр луча FWHM 64,2 мм при WD 300 мм и Apple iPhone 5S (G) диаметр луча FWHM 70,2 мм при WD 300 мм. ВД 70 мм.

https://дои.org/10.1371/journal.pone.0135869.g005

Wallach Tristar показал самые высокие показатели оптической мощности и освещенности в наших испытаниях, что требуется из-за большого рабочего расстояния (300–330 мм) и галогенного источника, см. Таблицу 3. Точно так же Leisegang Optik 2 обеспечивает вторую по величине оптическую мощность и освещенность, но источник света представляет собой более эффективный светодиодный источник и находится на рабочем расстоянии 300 мм от шейки матки. Кольпоскопу POCKET с разрешением 5,0 МП не требуется создавать аналогичные уровни оптического излучения и излучения для адекватного освещения шейки матки из-за более короткого рабочего расстояния, он требует меньше энергии и сводит к минимуму любой потенциальный нагрев тканей за счет использования меньших эффективных светодиодов.

Максимально допустимые выбросы от всех систем были охарактеризованы, и L B опасность синего света для всех систем попала в категорию освобождения и меньше предела 10 Вт/см 2 sr. Однако зум-скоп Уоллаха с галогенным источником превзошел установленный L R предел тепловой опасности для сетчатки для освобожденной категории 25,45 Вт/см 2 sr в 4 раза (таблица 4). .Наши системы кольпоскопов POCkeT были значительно ниже порога опасности для синего и красного света и не нуждались в маркировке безопасности для глаз, обеспечивая при этом достаточное освещение шейки матки при меньшем потреблении электроэнергии, чем коммерческие системы.

Мы также провели количественную оценку зеркального отражения, создаваемого нашей системой, в зависимости от оптической силы как для белого, так и для зеленого светодиодного освещения, сделав серию тестовых изображений на смоделированной HSIL/CIN2+ шейке матки. Зеркальное отражение определялось как процент «горячих пикселей» с интенсивностью 250 или выше, деленный на все пиксели при заданной плотности оптической мощности.Основываясь на эмпирической оценке коммерческой системы, целевой порог зеркального отражения 0,5% для белого света и 0,05% для зеленого света был целью нашей системы для сопоставимой производительности. Предел оптической мощности с нашей кросс-поляризованной стратегией для освещения белым светодиодом был определен как 0,100 мВт, а для освещения зеленым светодиодом — 0,663 мВт соответственно (рис. 6).

Рис. 6. Репрезентативные изображения процента зеркального отражения в зависимости от оптической силы.

Большинство верхних панелей (ABCD) соответствует белому светодиодному освещению с цветовой температурой 5000K, а нижние панели (EFGH) соответствуют зеленому светодиодному освещению с помощью кольпоскопа POCkeT на моделируемой шейке матки HSIL/CIN2+. Слева направо показано увеличение оптической мощности, достигаемое с помощью ШИМ (широтно-импульсной модуляции), и показано ожидаемое увеличение зеркального отражения выше порога отказа 0,5% для белого света и 0,05% для зеленого света, установленного коммерческой системой. .

https://дои.org/10.1371/journal.pone.0135869.g006

Жизнеспособность прототипов кольпоскопов POCkeT для визуализации шейки матки по сравнению с современными системами клинической визуализации была выполнена на манекене-симуляторе гинекологии Gaumard Zoe в натуральную величину с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями (HSIL) высокой степени (рис. 7A). –7E) и нормальную шейку матки (рис. 7F–7J). Canon SX50HS и Apple iPhone 5S не могут заполнить рамку детектора из-за ограничений соответствующих оптических систем. Системы кольпоскопов POCkeT (рис. 7B, 7G, 7C и 7H) способны увеличивать шейку матки, чтобы заполнить рамку изображения, и могут регулироваться для обеспечения более высокого увеличения подозрительных участков, как в высокотехнологичной коммерческой системе, и с качеством изображения, сравнимым с коммерческие клинические кольпоскопы.

Рис. 7. Репрезентативные изображения шейки матки, полученные системами цифровой кольпоскопии на смоделированных нормальных и смоделированных шейках высокого качества.

(A-E) Имитация HSIL шейки матки в гинекологическом симуляторе Gaumard Zoe, (F-J) Имитация нормальной шейки матки в гинекологическом симуляторе Gaumard Zoe. Парные изображения с цифрового кольпоскопа Leisegang Optik 2 (AF) с увеличением 3,75X на рабочем расстоянии 300 мм, нашего 5-мегапиксельного кольпоскопа POCkeT (BG) с увеличением 4X на рабочем расстоянии 30 мм, нашего кольпоскопа POCkeT (CH) 2,0MP с увеличением 4X на рабочем расстоянии 30 мм цифровой фотоаппарат Canon SX50HS (DI) на 2. 75X на рабочем расстоянии 300 мм, а Apple iPhone 5S (EJ) — 3,75X на рабочем расстоянии 70 мм. Цветовая коррекция изображений, полученных с помощью кольпоскопа POCkeT, не проводилась. Интенсивность освещения цели была установлена ​​на пороге зеркального отражения 1% для всех систем.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869.g007

Репрезентативные конкордантные изображения шейки матки из наших 2.0MP (рис. 8D, 8E, 8F, 8J, 8K и 8L) и 5.0MP (рис. 9D, 9E, 9F, 9J, 9K и 9L) системы кольпоскопов POCkeT сравнивали с согласованным изображением Leisegang Optik 2 18.Система 0MP (рис. 8A, 8B, 8C, 8G, 8H, 8I и 9A, 9B, 9C, 9G, 9H, 9I) с патологией, подтвержденной классификацией поражения как нормальная (столбец AEGJ), плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение низкой степени \ цервикальная интраэпителиальная неоплазия ( LSIL\CIN1) (рис. 8B, 8E, 8H, 8K и 9B, 9E, 9H, 9K) и плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени \ цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2+ (HSIL\CIN2+) (рис. 8C, 8F, 8I, 8L и 9C, 9F, 9I, 9L) для каждого сравнения наборов изображений. Исходные изображения представляют собой матрицу ABC, DEF и последующую коррекцию цвета в строках GHI, JKL для обоих 2.Кольпоскопы POCKET 0 и 5.0MP. Черные стрелки указывают на подозрительные области из-за неоднородности ацетобеления и/или сосудистых аномалий.

Рис. 8. Репрезентативные изображения шейки матки, полученные с помощью высококачественного цифрового кольпоскопа с увеличением 3,75X и нашего 2,0-мегапиксельного кольпоскопа POCKET.

(ABC,GHI) Репрезентативные изображения шейки матки, полученные с увеличением 3,75X с помощью цифрового кольпоскопа Leisegang Optik 2 на рабочем расстоянии 300 мм, и соответствующие изображения (DEF, JKL) с увеличением 4X с помощью 2,0-мегапиксельного кольпоскопа POCkeT с рабочим расстоянием 40 мм.Нормальная шейка матки (ADGJ), биопсия подтвердила LSIL/CIN 1 (BEHK) в положении на 3 часа и нормальное, но подозрительное поражение в 7 часов, а HSIL/CIN3 подтвердила патологию LEEP (CFIL) в положении от 4 до 5 часов. . Цветовая коррекция была выполнена на изображениях кольпоскопа POCkeT с использованием функции сопоставления цветов в Adobe Photoshop, GHI, JKL и исходных изображений в форматах ABC, DEF. Мощность освещения белым светом для кольпоскопа POCkeT установлена ​​на уровне порога зеркального отражения 1,0%.

https://дои.org/10.1371/journal.pone.0135869.g008

Рис. 9. Репрезентативные изображения шейки матки, полученные с помощью высококачественного цифрового кольпоскопа с увеличением 3,75X и нашего кольпоскопа POCKET с разрешением 5,0 МП.

(ABC,GHI) Репрезентативные изображения шейки матки, полученные с увеличением 3,75X с помощью цифрового кольпоскопа Leisegang Optik 2 на рабочем расстоянии 300 мм, и соответствующие изображения (DEF, JKL) с увеличением 4X с помощью кольпоскопа POCkeT с разрешением 5,0 МП на рабочем расстоянии 40 мм. Нормальная шейка матки (ADGJ), биопсия подтвердила LSIL/CIN 1 (BEHK) в положении 1 час, а биопсия подтвердила патологию HSIL/CIN 3 (CFIL), подтвержденную в положении 8 и 11 часов. Цветовая коррекция была выполнена на изображениях кольпоскопов POCkeT с использованием функции сопоставления цветов в Adobe Photoshop, GHI, JKL и исходных изображений в форматах ABC, DEF. Мощность освещения белым светом для кольпоскопа POCkeT была установлена ​​на уровне порога зеркального отражения 1,0%, однако мы перешли к порогу зеркального отражения 0,5% для всех последующих случаев.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869.g009

Наконец, мы показываем изображения, полученные с помощью зеленого светодиода, чтобы обеспечить улучшенное обнаружение сосудов, аналогичное тому, что используется в системе высокого класса, на этом репрезентативном изображении биопсия подтвердила нормальную шейку матки с несколькими наботовыми кистами (рис. 10).Обратите внимание на рис. 10B и 10D, выступающие участки сосудистой сети, обозначенные черными стрелками на изображении зеленого поля обеих систем, а прозрачные и желтые мешочки — это кисты. Опять же, системы кольпоскопов POCkeT обеспечили сравнимое качество изображения в экспериментальном образце in vivo с коммерческим цифровым кольпоскопом при освещении белым полем.

Рис. 10. Сравнение изображений наботовой кисты в зеленом поле, полученных с помощью высококачественного цифрового кольпоскопа и нашего кольпоскопа POCKET.

Следующая панель изображений представляет собой подтвержденную биопсией нормальную шейку матки с наботовой кистой (желтые и прозрачные узелки), полученную с помощью Leisegang Optik 2 (AB) в точке 3.75-кратное увеличение и 5,0-мегапиксельные кольпоскопы POCKET (CD) с 4-кратным увеличением. Черные стрелки указывают на заметные сосудистые особенности и отмечают повышенный контраст со стратегиями освещения «зеленого поля» обеими системами. Обе системы используют белые светодиоды с цветовой температурой 5000K, в то время как зеленый светодиод используется 5,0-мегапиксельным кольпоскопом POCkeT по сравнению с короткопроходным красным фильтром, используемым в Leisegang Optik 2. Цветовая коррекция была выполнена на изображениях кольпоскопа POCkeT с использованием цветового соответствия. функция в Adobe Photoshop, GHI, JKL и оригинальные изображения в ABC, DEF. Здесь порог мощности освещения был установлен на уровне зеркального отражения 1% и 0,5%, соответственно, для освещения белого и зеленого полей с помощью кольпоскопа POCkeT. Теперь мы перешли к порогу зеркального отражения 0,5% и 0,05% для мощности освещения для всех последующих клинических случаев.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135869.g010

Обсуждение

Наша платформа кольпоскопа POCkeT имеет возможности оптической визуализации, сравнимые с коммерческими кольпоскопами, что оценивается количественными показателями качества изображения с использованием стандартных целей визуализации, имитации гинекологического манекена, и предварительное изображение шейки матки человека in vivo .При рабочем расстоянии 30 мм оба поколения кольпоскопов POCkeT могли разрешать детали толщиной 27,86 и 24,8 микрона для 2,0-мегапиксельного и 5,0-мегапиксельного кольпоскопов POCkeT соответственно. Это приближается к разрешающей способности цифрового кольпоскопа Leisegang Optik 2 при толщине 22,0 микрона при увеличении 7,5X. Кроме того, наши системы кольпоскопов POCKET обеспечивают достаточное поле зрения при целевом увеличении (диагональное поле зрения не менее 30–35 мм) и полностью используют рамку изображения, в отличие от других недорогих устройств для кольпоскопии, которые имеют ограниченные возможности увеличения.Обе системы кольпоскопов POCkeT могут обеспечивать диаметр луча на полувысоте >40 мм для адекватного освещения шейки матки и обладают достаточной оптической силой по сравнению с современными клиническими системами. Другие недорогие системы цифровой кольпоскопии (Apple iPhone 5S) имеют гораздо больший диаметр луча на полувысоте (~70 мм) и не такие однородные, как у платформы кольпоскопа POCkeT, что видно по неправильной форме контуров яркости, что может привести к ошибочным интерпретация изображений шейки матки. Наши результаты согласуются с предшествующей литературой в отношении оптической безопасности источников кольпоскопа [40].

Системы кольпоскопов POCkeT имеют небольшое искажение объектива, но по своим характеристикам аналогичны другим недорогим системам цифровой кольпоскопии: <5% для системы 2,0 МП и 1,14 % для системы 5,0 МП. Это потенциальная проблема, поскольку соотношение пикселей к длине больше не является постоянным, а размер и форма структур будут более искажены по краям изображения по сравнению с центром для 2,0-мегапиксельного кольпоскопа POCkeT. Края, размер, форма и граница поражений по краям изображений шейки матки подвержены риску глубокого искажения хрусталика, что может привести к неправильной интерпретации.Мы считаем, что можем улучшить изображения с помощью постобработки захваченных изображений, чтобы удалить искажение объектива, используя производный коэффициент коррекции искажения объектива, коэффициент масштабирования и программное обеспечение для обработки изображений, такое как Picture Window Pro [25, 29], и удалить области зеркального отражения с помощью использование метода регистрации для корреляции нескольких снимков одной и той же шейки матки и/или метода усреднения по соседству для замены насыщенных пикселей полезной информацией [41, 42].

Точная цветопередача поражения и нормальной ткани важна для классификации при использовании VIA/VIAM (например,грамм. Кольпоскопический индекс Рейда [43] и Шкала Шведа [44]), так как существует потенциальная вероятность ошибочного воспроизведения цвета, что снижает эффективность клинических интерпретируемых изображений с любой системы цифровой кольпоскопии. Стандартизация цветопередачи изображений шейки матки с кольпоскопов в системно-независимом цветовом пространстве, таком как CIELAB, устранила бы различия, связанные со стратегиями дифференциального освещения, и уменьшила бы потенциальную изменчивость интерпретации при захвате изображений в разных системах [26], которые сделали все возможное. реализовать в нашей системе.Используя функцию «соответствия цветов» Adobe Photoshop, мы можем минимизировать среднеквадратичную ошибку между системными значениями и идеальными значениями, которые можно применять при постобработке для обеспечения сопоставимого воспроизведения цвета в разных системах [45]. Потенциальным ограничением является то, что мониторы, используемые сотрудничающими врачами для просмотра изображений шейки матки, будут различаться по цветопередаче, интенсивности и другим факторам. Наша текущая стратегия заключается в том, чтобы все пользователи использовали стандартизированное устройство просмотра, которое также будет откалибровано NIST (например,грамм. Планшет Google Nexus 7 и/или смартфон Nexus 5 с разрешением высокой четкости не менее 1920 x 1080 и плотностью пикселей экрана > 300 на дюйм). Мы также активно изучаем улучшенную технику сопоставления цветов, которую мы можем реализовать почти в режиме реального времени.

Кроме того, мы разработали зашифрованную цифровую базу данных из согласованных изображений, собранных с помощью высококачественного цифрового кольпоскопа и нашей системы с использованием платформы Research Electronic Data Capture (REDcap).Мы получаем интерпретацию изображений опытными врачами и надеемся использовать эту рандомизированную деидентифицированную базу данных для проведения онлайн-обучения медицинских работников кольпоскопическому скринингу на предмет обнаружения предраковых/раковых поражений, а также для интерпретации партнером захваченных изображений на основе телемедицины. специалисты-клиницисты. Мобильное медицинское приложение разрабатывается для взаимодействия с этой базой данных и включает в себя модули для обучения пациентов и рабочие пособия для медицинских работников.

Мы активно занимаемся созданием прототипа механизма визуализации шейки матки без зеркал, который мы можем модульно добавить к нашему существующему прототипу.Эта система помогла бы поддерживать и стабилизировать датчик, а также развертывалась бы внутри, открывая стенки влагалища перед датчиком, а не от входа в шейку матки, чтобы повысить комфорт пациента и простоту использования. Наше обоснование разработки подхода без использования зеркал заключается в том, что зеркало, которое является дополнительной стоимостью, требует стерилизации перед каждым использованием, а количество женщин, которые могут быть обследованы, зависит от количества доступных зеркал и/или времени стерилизации. Реализация самой программы скрининга также может быть препятствием с точки зрения усыновления.Исследование, проведенное в сельской местности Моши в Танзании среди 354 женщин, показало, что ключевыми факторами для скрининга на рак шейки матки были одобрение мужа, уровень образования, серьезные опасения по поводу смущения и боли из-за скрининга с помощью зеркала, пол медицинского работника и расстояние до центра скрининга. [46]. В опросе, проведенном в сельской местности Мексики Медицинской школой Стэнфордского университета, наиболее частой причиной отказа от обследования шейки матки было беспокойство по поводу физической конфиденциальности. Менее частыми причинами были недостаток знаний и трудности с доступом к медицинской помощи [47].Даже в США, где доступ к медицинскому обслуживанию более широк, показатели приверженности скринингу шейки матки различаются, а смущение и страх перед болью во время обследования были отмечены как препятствия для скрининга [48–50]. Зеркало само по себе является причиной дискомфорта, особенно у женщин с вагинизмом, когда происходит непроизвольное сужение влагалища, что часто является результатом сексуального насилия [51]. Страны Восточной Африки, такие как Танзания, имеют один из самых высоких показателей сексуального насилия в мире [52, 53].Существует неоспоримая связь между сексуальным насилием и заражением ВПЧ, поэтому именно эти женщины больше всего нуждаются в частом скрининге шейки матки.

Руководство ВОЗ по скринингу и лечению предраковых поражений шейки матки для профилактики рака шейки матки

Это Руководство ВОЗ и HRP во втором издании призвано помочь странам добиться более быстрого и справедливого прогресса в скрининге и лечении рака шейки матки. Он включает некоторые важные изменения в рекомендуемых ВОЗ подходах к лечению шейки матки. скрининг и включает в общей сложности 23 рекомендации и 7 заявлений о передовом опыте.


1. Каковы рекомендации по использованию подхода «обследуй и лечи», если


A. Первичный скрининговый тест на ВПЧ дает положительный результат, и когда на шейку матки наносят уксусную кислоту для определения необходимости лечения, поражения не видно, но зона трансформации (ЗТ) визуализируется не полностью? (ТЗ 3 типа)


Если зона трансформации не полностью видна из-за того, что она эндоцервикальная (зона трансформации 2 или 3 типа), пациент должен быть направлен на кольпоскопию и дальнейшее обследование

Следующие критерии делают человека подходящим для абляционного лечения.

  • Нет подозрений на инвазивный рак или заболевание желез (например, аденокарциному или аденокарциному in situ, AIS).
  • Зона трансформации видна полностью, видно все поражение, оно не распространяется на эндоцервикс.
  • Поражение представляет собой зону трансформации 1 типа.

Что делать, если пациенту не показана абляция, а услуги кольпоскопии недоступны?

Вмешательства могут быть ограничены осуществимостью, обучением, обеспечением качества программы и ресурсами. При отсутствии определенной инфраструктуры, например, наличия кольпоскопов, обширной петлевой эксцизии зоны трансформации (LLETZ) или безопасных хирургических условий, в тщательно отобранных обстоятельствах можно рассмотреть стратегии мостовидного протезирования, для расширения доступа к лечению, а не не предоставлять лечение . Например, абляция может быть вариантом для тщательно выбранной небольшой зоны трансформации типа 2, где наконечник зонда обеспечивает полную абляцию эпителия плоскостолбчатого перехода, то есть, когда он может достичь полной протяженности, глубины и верхнего предела трансформации. зона – и где доступно адекватное обучение отбору и последующему наблюдению.

B. ВИА проводится как первичный скрининг, очага не видно, но зона трансформации (ЗТ) визуализируется не полностью? (Тип 3 TZ)


Как и выше, после положительного скринингового теста VIA необходимо оценить право на абляционное лечение. Когда зона трансформации видна не полностью, поскольку она эндоцервикальная (зона трансформации 2 или 3 типа), пациентку следует направить на кольпоскопию и дальнейшее обследование.

Обратите внимание выше (вопрос 1A) на критерии, по которым пациенту может быть назначено абляционное лечение, а также на то, что делать, если пациент не имеет права на абляцию и услуги кольпоскопии недоступны.

 


2. Каковы рекомендации при использовании подхода «скрининг-сортировка-лечение», если

A. Первичный скрининговый тест на ВПЧ положительный, VIA-сортировочный тест не выявляет поражения, но зона трансформации не полностью визуализировать? (Тип 3 TZ)


Применяется тот же ответ, что и выше. Будь то скрининг или сортировка, когда зона трансформации не полностью видна, пациент должен быть направлен на кольпоскопию и дальнейшее обследование.

То же самое применимо, если первичный скрининговый тест VIA вместо HPV, и тест VIA является неопределенным из-за TZ типа 3.

Обратите внимание выше (вопрос 1A) на критерии, по которым пациенту может быть назначено абляционное лечение, а также на то, что делать, если пациент не имеет права на абляцию и услуги кольпоскопии недоступны.

3. Отличаются ли ответы на приведенные выше вопросы в WLHIV?

Нет – На основании имеющихся на данный момент доказательств

4.Учитывая высокий риск канцерогенных ВПЧ-инфекций у ЗЛВИЧ, их большую склонность к персистированию и прогрессированию до предраковых состояний, а также более высокие показатели персистенции и рецидивов предраковых состояний после лечения, почему ВОЗ рекомендует «скрининг-сортировку-лечение»? подход вместо подхода «обследуй и лечи» для этой группы женщин? Скрининг и лечение» с использованием ВПЧ в качестве основного теста позволит поставщикам услуг лечить «ВПЧ-положительных/ВИА-отрицательных» женщин до развивается видимое поражение (профилактическая термическая абляция) и снижается риск предракового состояния.

Решение рекомендовать скрининг-сортировку-лечение, а не скрининг и лечение для женщин, живущих с ВИЧ, было основано на балансе многих факторов. Для женщин, живущих с ВИЧ, подходы «скрининг-сортировка-лечение» и «скрининг и лечение» предотвращают рак шейки матки. и аналогичным образом спасать жизни (сокращение примерно на 64% и 68% соответственно). Однако, используя подход «скрининг-сортировка-лечение», мы можем уменьшить число женщин, получающих предраковое лечение и родивших раньше срока, по сравнению с тем, что произошло бы при подход «скрининг и лечение»: в течение жизни 100 000 женщин количество предраковых лечений уменьшается примерно на 300 000, что является важным фактором для системы здравоохранения и вопросов реализации.Кроме того, на основании данных из В целом, подход «скрининг-сортировка-лечение» столь же эффективен с точки зрения затрат, как и подход «скрининг и лечение».

Женщины, живущие с ВИЧ, с ВПЧ-положительным и VIA-отрицательным тестом проходят ежегодное динамическое наблюдение

5.

У нас есть система скрининга на основе VIA. Должны ли мы прекратить это или использовать VIA для сортировки после ВПЧ?

Необходимо организовать быстрый переход для замены VIA-тестирования на анализ ДНК ВПЧ в качестве основного метода скрининга для предотвращения рака шейки матки.Программы скрининга на ДНК ВПЧ оказывают гораздо большее влияние на снижение заболеваемости раком шейки матки и смертности по сравнению со скринингом на основе VIA и являются более экономически эффективными. Они также требуют меньше посещений для скрининга и вызывают меньше случаев лечения предрака и связанного с ним вреда как в общей популяции женщин, так и в популяции женщин. живу с ВИЧ.

Руководство ВОЗ по внедрению тестов на ВПЧ доступно по следующей ссылке и называется .who.int/publications/i/item/9789240015166)

Ключевым моментом является масштабное внедрение, а не поэтапные подходы.

6. Какова стоимость тестов на ВПЧ, которую страны должны рассматривать как рентабельную программу?


Экономическая эффективность программы на основе ВПЧ по сравнению с программой на основе VIA или цитологии была продемонстрирована с помощью моделирования. При моделировании стоимость анализа на ВПЧ составляла 8,15 долларов США за один тест или 15,09 долларов США с учетом дополнительных расходов. (такие как сдача и транспортировка образцов, время сотрудников лаборатории, лабораторные принадлежности, общие административные и накладные расходы).

Это дает странам рекомендации по рассмотрению пороговой цены при обсуждении с поставщиками тестов, чтобы создать экономически эффективную программу по профилактике рака шейки матки.

7. Какова вероятность ложноположительных и ложноотрицательных результатов при тестировании на ВПЧ?


Обзоры фактических данных показали большую чувствительность и специфичность при использовании тестирования на основе ВПЧ по сравнению с VIA или цитологией. Например, мы считали приблизительную чувствительность и специфичность для ВПЧ равными 98% и 85% соответственно; для ВИА 60% и 79%; а также, для цитологии (LSIL) 70% и 96%.Это означает, что в общей популяции с 2% случаев CIN 2+ использование ВПЧ неправильно идентифицирует 15 женщин с CIN 2+ (ложноположительный результат), но не пропустит ни одной женщины (ложноотрицательный результат). При использовании ВИА 21 женщина будет неправильно идентифицирован с CIN 2+, а 1 будет пропущен. При использовании цитологии 4 будут идентифицированы неправильно, а 1 будет пропущен. Таким образом,

Хотя эти показатели диагностической точности важно учитывать, в рекомендациях ВОЗ учитываются долгосрочные последствия различных стратегий в отношении рака шейки матки и смертности, интервалы скрининга и другие факторы (такие как возможности, затраты и приемлемость). поставщиком медицинских услуг и пациентами).В целом, тестирование ДНК ВПЧ оказывает большее влияние, чем другие стратегии.

8.  Когда следует провести сортировку после положительного теста на ВПЧ для лечения?


Влияние использования только ВПЧ в стратегии скрининга и лечения аналогично использованию теста на ВПЧ с последующей сортировкой в ​​стратегии скрининга, сортировки и лечения; он снижает риск рака шейки матки на 46% и 45% и снижает смертность на 51% и 49% соответственно. При использовании ВПЧ с последующей сортировкой количество предраковых курсов лечения сокращается вдвое. Стоимость одного ВПЧ и ВПЧ с сортировкой была одинаковой. Причина этого в том, что больше лечения только с ВПЧ, но меньше лечения с сортировка, но более высокая стоимость дополнительного тестирования с сортировкой.

Выбор стратегии скрининга и лечения по сравнению со стратегией скрининга, сортировки и лечения (например, использование VIA в качестве сортировки после теста на ДНК ВПЧ) будет зависеть от контекста: возможности системы здравоохранения проводить сортировочные тесты по сравнению с большим количеством процедур когда не используется сортировка, доступ к услугам, распространенность ВИЧ (рекомендуется сортировка), приемлемость лечения женщин без поражения.

9.  Если лечение проходят только женщины с положительной реакцией на ДНК ВПЧ и положительной реакцией на VIA, пропускаем ли мы женщин, у которых могут быть сопутствующие поражения (на что указывает положительная реакция на ВПЧ)?


Мы не пропустим женщин с положительным тестом на ДНК ВПЧ и отрицательным тестом VIA. Тесты ДНК не сообщают о трансформации клеток. ДНК ВПЧ информирует о наличии инфекции. Женщины из общей популяции с положительным тестом ДНК будут отслеживаться каждые 2 года. Женщины, живущие с ВИЧ, с положительным тестом ДНК будут обследоваться каждый год.Это позволит поставщикам вовремя обнаруживать любую трансформацию для лечения.

10. Этично ли лечить всех женщин с положительным результатом на ВПЧ? Если на шейке матки нет видимых повреждений, как мы узнаем область лечения?

Аблативное лечение этично, так как у пациентки положительный тест на ДНК ВПЧ, что означает, что она инфицирована ВПЧ. Зонд термической абляции и криотерапии покрывает зону трансформации шейки матки, поэтому даже незаметные поражения будут покрывали и лечили.

На популяционном уровне польза от лечения ВПЧ-позитивных женщин с помощью аблации превышает ожидаемые побочные эффекты этого лечения.

11. Какие существуют тесты на ВПЧ?

ВОЗ оценивает имеющиеся в продаже тесты на ВПЧ посредством процесса предварительной квалификации и регулярно обновляет список тестов на ВПЧ, прошедших предварительную квалификацию. Предварительно квалифицированные тесты на ВПЧ можно найти в списке ВОЗ для преквалифицированных продуктов для диагностики in vitro: https://extranet.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/vitro-diagnostics-lists

Тесты на ВПЧ в рамках оценки PQ можно найти здесь. : https://экстранет.who.int/pqweb/vitro-diagnostics/products-under-assessment

Существует также техническое руководство и спецификации ВОЗ медицинских изделий для скрининга и лечения предраковых поражений при профилактике рака шейки матки от 2020 ( https://apps.who.int/iris/handle/10665/331698) 

В 2019 году Unitaid разработала документ под названием Рак шейки матки — Скрининг и лечение предраковых поражений для вторичной профилактики рака шейки матки Технологический ландшафт , включая все технологии по состоянию на 2019 год для скрининга, сортировки и лечения рака шейки матки (https://unitaid.org/assets/Cervical_Cancer_Technology-landscape-2019. pdf )

12. Как продвигать самостоятельное взятие проб на ВПЧ? Как обеспечить качество такого сбора образцов?

Каждая страна должна будет разработать адекватную и адаптированную кампанию в социальных сетях для продвижения вариантов скрининга и самостоятельного отбора проб для женщин.

Самостоятельный забор образцов на ВПЧ эквивалентен сбору, проводимому поставщиком – приемлемость высока в обзоре

Все больше и больше производителей предоставляют товары для самостоятельного взятия образцов вместе с тестами на ДНК ВПЧ.Лучше использовать те, которые рекомендованы производителями

13. Если у женщины положительный результат на ВПЧ, следует ли об этом сообщить партнеру?

Это должен решить пациент, и это никогда не должно быть обязательным. Нет никаких этических проблем в том, чтобы не информировать половых партнеров-мужчин, поскольку в настоящее время нет утвержденного лечения инфекции ВПЧ. при отсутствии симптомов (например, половых органов или рака).

Однако в случае добровольного раскрытия важно знать, что:

Невозможно узнать, когда произошло заражение.Вирус может быть получен в очень раннем возрасте от любого другого полового партнера (партнеров), в том числе при оральном сексе

Почти все сексуально активные люди в какой-то момент своей жизни будут инфицированы

У большинства мужчин симптомы ВПЧ-инфекции не проявляются и обычно инфекция проходит сама по себе

Вероятность передачи инфекции от женщины к мужчине значительно ниже, чем от мужчины к женщине

Рак полового члена, полости рта и анального канала встречаются редко и зависят от индивидуальной сексуальной практики.Например, рак анального канала чаще встречается у мужчин, практикующих секс с мужчинами, по сравнению с мужчинами, практикующими только вагинальный секс.

Половым партнерам-женщинам следует рекомендовать обратиться в профилактические службы в возрасте 30 или 25 лет (в зависимости от ВИЧ-статуса) и независимо от результатов скрининга ее партнера.

Вакцинация девочек в возрасте от 9 до 14 лет против инфекции врВПЧ является наилучшим способом защиты женщин от этой инфекции. Достижение высокого охвата вакцинацией девочек (>80%) снижает риск заражения ВПЧ для мальчиков.

14. Должны ли мы проводить тесты на ВПЧ у женщин, посещающих клиники инфекций, передающихся половым путем (ИППП)?

Да, , если им 30 лет и у них отрицательный результат теста на ВИЧ

Да, , если им 25 лет и старше для женщин, живущих с ВИЧ услуг (HTS), которые должны быть приоритетными. ВОЗ рекомендует регулярно предлагать УТВ всем людям с ИППП. УТВ в клиниках, занимающихся ИППП, вполне осуществимы, и в этих условиях распространенность УТВ высока.(см. раздел 5.3.1, в Руководстве по HTS 2019 г.: https://www.who.int/publications/i/item/978-92-4-155058-1)

с термальной абляции?

Противопоказания неизвестны. Однако должно быть обеспечено адекватное лечение других ИППП.

 

5.

Польза, вред и экономическая эффективность скрининга шейки матки в обновленной Национальной программе скрининга шейки матки

Для прогнозирования влияния на пользу, вред, экономическую эффективность и использование ресурсов обновленной Национальной программы скрининга шейки матки был использован подход моделирования. (NCSP) в сочетании с этими рекомендациями (см. Приложение A.Смоделированная оценка прогнозируемых преимуществ, вреда и экономической эффективности обновленной Национальной программы скрининга шейки матки (NCSP) в сочетании с этими рекомендациями). Представленные здесь оценки представляют собой обновление прогнозов, лежащих в основе рекомендаций Консультативного комитета по медицинским услугам (MSAC),[2] пересмотренных с учетом конкретных рекомендаций этого руководства.

Мы использовали ту же платформу модели, которая использовалась для оценки MSAC . Эта платформа использовалась для ряда оценок вакцинации против ВПЧ, а также для оценки технологий скрининга, интервалов скрининга и оценок управления скринингом, выполненных от имени национальных программ скрининга шейки матки в Австралии, Новой Зеландии и Англии. Подробная информация о методах моделирования и обновлениях путей моделирования, которые были сделаны для учета этих рекомендаций, представлены в Техническом отчете.

Модель включала предположения о соблюдении скрининга в обновленной НМТП с учетом введения системы вызова и отзыва для скрининга. Конкретные предположения о приверженности были подробно описаны в оценке MSAC и обобщены в Техническом отчете. Прогнозируемое влияние обновленной NCSP и связанное с этим снижение заболеваемости и смертности от рака шейки матки основаны на достижении предполагаемого уровня приверженности.

Преимущества

Влияние обновленного NCSP на прогнозируемые случаи рака шейки матки, смертность, кольпоскопию и лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 2–3 степени (CIN2/3) показано в Таблице 5.1. Принимая во внимание рекомендации этих руководств, модель прогнозирует следующие результаты обновленной НМТП:

  • Для невакцинированных когорт  (т.  е. при условии, что вакцинация не была введена) модель предсказывает снижение заболеваемости раком шейки матки на 31 % и снижение смертности от рака шейки матки на 36 % по сравнению с NCSP до возобновления – эквивалентно уменьшению на 265 случаев рака случаев и на 82 меньше случаев смерти от рака ежегодно.
  • Для когорт, которым была предложена вакцинация против ВПЧ в возрасте 12 лет  модель предсказывает снижение заболеваемости раком шейки матки на 24 % и снижение смертности от рака шейки матки на 29 % по сравнению с NCSP до продления – эквивалентно уменьшению числа случаев рака на 85 и На 28 смертей меньше в год.

См. также: Приложение A. Смоделированная оценка прогнозируемых преимуществ, вреда и экономической эффективности обновленной Национальной программы скрининга шейки матки (NCSP) в сочетании с данными рекомендациями.

Таблица 5.1. Прогнозируемое годовое количество случаев рака шейки матки и смертей для NCSP до продления и обновленного NCSP (показаны различия в количестве случаев и относительных процентных различиях)* 90 622



8




Если вакцинация HPV не была представлена ​​ для когортов, предлагаемых вакцинацией как 12-летний Если вакцинация HPV не была представлена ​​ для когортов предложена вакцинация как 12-летний
850 850 353 584
(-265; -31 %)
267
(-85; -24%)
227 94 94 145
(-82; -36%)
66
(–28; –29%)

Примечание: Цифры основаны на * женском населении Австралии a с прогнозом на 2017 год.

Потенциальный вред

Модельные прогнозы влияния на кольпоскопию и лечение

Влияние обновленного NCSP на кольпоскопии и методы лечения, предсказанные моделью, показано в таблице 5.2. По сравнению с NCSP до продления прогнозируется увеличение количества кольпоскопий на 36%, если вакцинация против ВПЧ не проводилась, но прогнозируется снижение количества кольпоскопий на 7% в когортах, которым предлагается вакцинация в возрасте 12 лет. Хотя число кольпоскопий могло бы значительно увеличиться, если бы не была введена вакцинация против ВПЧ, следует отметить, что 70% этих дополнительных кольпоскопий приходилось бы на женщин моложе 35 лет.Однако всем этим женщинам будет предложена вакцинация к 2017 году, когда будут введены в действие эти новые клинические рекомендации.

Аналогичным образом, для CIN2/3 в когортах, которым вакцинация против ВПЧ не проводилась, прогнозируется увеличение на 6%, а для CIN2/3 в когортах, которым предлагается вакцинация, прогнозируется снижение на 5%.

Ожидается, что для когорт, которым была предложена вакцинация против ВПЧ, общие результаты кольпоскопии и вреда, связанного с лечением, в соответствии с обновленной NCSP будут такими же или лучше, чем для когорт, которым была предложена вакцинация, но управляемая в рамках NCSP до продления.

См. также: Приложение A. Смоделированная оценка прогнозируемых преимуществ, вреда и экономической эффективности обновленной Национальной программы скрининга шейки матки (NCSP) в сочетании с данными рекомендациями.

Таблица 5.2. Прогнозируемое ежегодное количество кольпоскопий и обработок CIN2/3 для NCSP до продления и обновленного NCSP (показаны различия в количестве случаев и относительных процентных различиях)*
Colposcopies



8




Если вакцинация HPV не была представлена ​​ для когортов, предлагаемых вакцинацией как 12-летний Если вакцинация HPV не была представлена ​​ для когортов предложена вакцинация как 12-летний
85,795 60995 (+31 094; + 36%) 56,479
(-4 5,516; -7%)
Процедура для CIN2 / 3 22 661 13 899 23 963
(+1,302; + 6%)
13 240
(–659; –5%)

Население Австралии согласно прогнозу на 2017 год.

Потенциальные исходы фертильности и ранней беременности

Было высказано предположение, что лечение CIN2/3 может отрицательно повлиять на фертильность, вызывая стеноз шейки матки и уменьшение объема слизи из-за разрушения эндоцервикальных желез.[3][4] Систематический обзор литературы выявил лишь несколько исследований, в основном небольшого размера, в которых изучались результаты фертильности у женщин, получавших лечение.[5] Основываясь на объединенном анализе четырех исследований, сообщалось, что общая частота наступления беременности у женщин, получавших лечение, была выше, чем у женщин, не получавших лечение, хотя между первичными исследованиями наблюдалась значительная гетерогенность.[5] Финское исследование, посвященное использованию экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) среди женщин, прошедших лечение от CIN, показало, что частота родов ЭКО не увеличивалась после конизации или абляции шейки матки.[6] Метаанализ исследований также показал, что лечение не повлияло на долю женщин, которым для зачатия потребовалось более 12 месяцев. [5]

Мета-анализ также не выявил влияния лечения на общую частоту выкидышей или выкидышей в первом триместре.[5] Было обнаружено, что риск выкидыша во втором триместре выше у женщин, получавших лечение, по сравнению с женщинами, не получавшими лечения, с объединенной оценкой, основанной главным образом на одном крупном исследовании.[7] Однако дизайн этих исследований не может установить причинно-следственную связь между лечением и выкидышем во втором триместре, поскольку нельзя исключить другие факторы.[8]

Возможные акушерские осложнения

В некоторых исследованиях лечение аномалий шейки матки было связано с последующими акушерскими осложнениями.Метаанализ обсервационных исследований 2006 г. выявил значительно повышенный риск преждевременных родов (< 37 недель), низкой массы тела при рождении (< 2500 г) и преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек у женщин, получавших лечение, по сравнению с женщинами, не получавшими лечения [9]. В последующем метаанализе сообщалось, что биопсия конуса холодным ножом и абляция радикальной диатермией были связаны со значительно более высоким риском перинатальной смертности, тяжелых преждевременных родов (< 32/34 недель) и крайних преждевременных родов (< 28/30 недель), в отличие от другие методы лечения. [10] Влияние лечения на преждевременные роды было подтверждено некоторыми[11][12][7], но не всеми[13][14] последующими исследованиями. Недавнее исследование в Англии сообщило о повышенном риске преждевременных родов среди первых, вторых и последующих родов при увеличении глубины иссечения (по сравнению с небольшими иссечениями менее 10 мм) [15].

Хотя фактические данные в целом указывают на повышенный риск акушерских осложнений после лечения, некоторые данные свидетельствуют о том, что это зависит от глубины иссечения и количества удаленной ткани шейки матки.Необходимо также учитывать потенциальные сопутствующие факторы, поскольку даже у нелеченых женщин с CIN2/3 риск преждевременных родов может быть повышен (возможно, из-за наличия в этой группе женщин факторов риска, непосредственно связанных с преждевременными родами) [14]. ][16][17]

Психосоциальные последствия

Психосоциальные аспекты скрининга шейки матки и клинического лечения обнаруженных аномалий в обновленной NCSP обсуждаются в Главе 19. Психосоциальные вопросы.

Экономическая эффективность

Таблица 5.3 показана ориентировочная стоимость НМТП до и после продления. Если бы вакцинация против ВПЧ не была введена, в соответствии с обновленной NCSP прогнозировалось бы снижение затрат на программу на 19%. Для когорт, которым предлагается вакцинация, прогнозируется снижение затрат на 26 % в соответствии с обновленной NCSP. Это эквивалентно экономии средств в размере 41 миллиона долларов США в год для невакцинированных когорт и 50 миллионов долларов США в год для групп, которым предлагается вакцинация. Следует отметить, что эта экономия средств может быть реализована не полностью, поскольку она основана на предположении, что общее сокращение посещений врачей общей практики будет связано с сокращением числа посещений для скрининга.Однако на практике эти визиты для скрининга могут быть заменены обычными визитами по поводу других состояний без очевидного снижения затрат для системы здравоохранения.

Поскольку прогнозируется, что обновленный NCSP обеспечит как экономию затрат, так и экономию лет жизни, невозможно рассчитать дополнительный коэффициент экономической эффективности по сравнению с NCSP до продления. В таблице 5.3 показаны дезагрегированные дисконтированные затраты и годы жизни, прогнозируемые для предварительно обновленного NCSP и обновленного NCSP.

См. также: Приложение А.Смоделированная оценка прогнозируемых преимуществ, вреда и экономической эффективности обновленной Национальной программы скрининга шейки матки (NCSP) в сочетании с этими рекомендациями.

Таблица 5.3. Прогнозируемая годовая стоимость программы и прогнозируемые дисконтированные затраты и эффекты для предварительно обновленной ПМТП и обновленной ПМТП (с указанием различий в затратах и ​​относительных процентных различиях)*



8




Если вакцинация HPV не была представлена ​​ для когортов, предлагаемых вакцинацией как 12-летний Если вакцинация HPV не была представлена ​​ для когортов предлагается вакцинация как 12-летний
годовая стоимость * программы скрининга $ 223 млн. 21.Скидка 5% годовых с 12 лет.

Открытие клиники кольпоскопии в Epworth Freemasons

Женщины, получившие ненормальные результаты скринингового теста шейки матки, будут иметь более широкий доступ к лечению благодаря открытию первой специализированной частной клиники кольпоскопии в штате Виктория в Epworth Freemasons.

Кольпоскопия — это метод исследования состояния шейки матки с использованием небольшого микроскопа для определения того, изменились ли какие-либо клетки и требуется ли дальнейшее обследование или лечение для предотвращения рака шейки матки.

Спрос на услуги кольпоскопии увеличился, когда в 2017 году Австралийская национальная программа скрининга шейки матки пересмотрела схему скрининга шейки матки. Изменения и рекомендации привели к удвоению числа кольпоскопических обследований.

До сих пор тысячи женщин ждали от шести до двенадцати месяцев, чтобы пройти кольпоскопию.

Онколог-гинеколог доктор Джули Ламонт из организации Epworth Freemasons говорит, что длительное ожидание может быть травмирующим для некоторых женщин.

«По понятным причинам некоторые пациенты испытывают сильное беспокойство после того, как им сообщили, что их тест дал ненормальный результат», — сказал доктор Ламонт.

«Существует очевидное влияние на их благополучие и психическое здоровье, и некоторые женщины могут даже отложить рождение детей, пока им не сделают кольпоскопию. Для них важно иметь более легкий доступ к кольпоскопии после ненормального скринингового теста».

Женщины, направленные своим терапевтом в клинику кольпоскопии масонов Эпворта, обычно принимаются в течение нескольких недель.

Кольпоскопия проводится в условиях клиники, и пациенты платят за перерыв около 320 долларов после скидки Medicare.

Специализированное медицинское оборудование, используемое для лечения и ухода за женщинами в клинике кольпоскопии масонов Эпворта, было профинансировано благодаря щедрости доноров Медицинскому фонду Эпворта.

Саймон Бенедикт, исполнительный генеральный директор Epworth Freemasons, говорит, что создание специализированной клиники кольпоскопии позволит женщинам получать более быстрые и упорядоченные ответы, когда они больше всего в этом нуждаются.

«Масоны Epworth гордятся своей историей превосходства в области женского здоровья, и это важная часть услуг, которые мы предлагаем для поддержки женщин».

Джорджия Винсент прошел кольпоскопию после получения аномальных результатов мазка Папаниколау. Ее направили в больницу, и ей пришлось ждать несколько месяцев для повторной биопсии и операции.

Г-жа Винсент сказала, что решила самостоятельно оплатить биопсию и операцию в масонской ложе Эпворта, чтобы пройти лечение раньше.

«Исходя из моих результатов, для спокойствия я хотела завершить процедуру и покончить с ней, поэтому я была готова заплатить», — сказала г-жа Винсент.

Как записаться?

Ваш врач общей практики выдаст вам направление, после чего вы сможете записаться на прием, позвонив по телефону 03 9418 8162 , и наша команда запишет вас на самое раннее доступное время. Кроме того, вы можете отправить письмо по электронной почте [email protected] для получения дополнительной информации.

Загрузите нашу форму направления к врачу общей практики (PDF, 41 КБ)

Level 1, 124 Gray Street
East Melbourne VIC 3002

Визуализация шейки матки in vivo с помощью поляриметрического кольпоскопа Мюллера

Конструкция поляриметрического кольпоскопа Мюллера

Кольпоскоп представляет собой стереоскопический бинокулярный кольпоскоп. шейка матки при малом увеличении (от 4× до 6×) 35 .Кольпоскоп, использованный в этом исследовании, показанный на рис. 1 (а), представляет собой Olympus OSC 500 и является одним из наиболее часто используемых для кольпоскопии. Свет поступает от источника галогенной лампы мощностью 150 Вт (Olympus CLH-SC) и обычно направляется пучком кварцевых волокон к кольпоскопу. Чтобы увеличить количество света, падающего на анализируемую шейку матки, вместо волоконного пучка был использован жидкий световод (Thorlabs LLG0538-6) из-за его лучших характеристик пропускания в видимом спектральном диапазоне (340–800 нм). нм).В классической конструкции кольпоскопа линза коллимирует свет, выходящий из гибкого световода. Положение конца световода было оптимизировано и размещено вблизи фокальной плоскости этой линзы, чтобы уменьшить размер пятна луча с 15 см до 6 см на рабочем расстоянии 30 см. Это рабочее расстояние обычно представляет собой среднее расстояние между кольпоскопом и шейкой матки в реальных условиях.

Рисунок 1

( a ) Фотография всей системы MPC (1: поляриметрическая головка, 2: бинокль для стереоскопического обзора шейки матки, 3: жидкостный световод, 4: ПЗС-камера).Поляриметрическая головка находится в положении «ВЫКЛ» и позволяет выполнять классические кольпоскопические наблюдения. ( b ) Поляриметрическую систему можно установить в положение «ВКЛ.», чтобы разрешить получение поляриметрических изображений Мюллера (5: Генератор состояний поляризации (PSG), 6: Анализатор состояний поляризации (PSA)).

Для выполнения измерений изображений матрицы Мюллера был сконструирован и помещен перед кольпоскопом миниатюрный поляриметр Мюллера. Как видно на рис.1, этот поляриметр Мюллера заключен в герметичный металлический корпус размером 30 × 50 × 100 мм 3 и защищен от попадания пыли и крови. Как видно на рис. 1(а), его можно установить либо в положение «ВЫКЛ.», чтобы обеспечить выполнение классических кольпоскопических наблюдений, либо в положение «ВКЛ.» для выполнения поляриметрических измерений (рис. 1(б). )).

Матрица Мюллера M представляет собой матрицу 4 × 4 с действительными коэффициентами, которая представляет собой характеристику полного поляриметрического отклика образца.Эта матрица работает с вектором Стокса 4 × 1 (который представляет падающее состояние поляризации, попадающее на образец), чтобы создать новый преобразованный вектор Стокса 4 × 1 (который представляет состояние поляризации обратного рассеяния, исходящее от образца). Следовательно, определение матрицы Мюллера требует шестнадцати измерений интенсивности, включающих все возможные падающие и измеренные состояния поляризации.

В положении «ВКЛ.» падающий свет, выходящий из жидкого световода, проходит через генератор поляризационных состояний поляриметра Мюллера.Этот PSG временно модулирует поляризацию входящего света, генерируя четыре независимых состояния поляризации зондирования. Эти состояния описываются четырьмя векторами Стокса, которые сгруппированы вместе как столбцы матрицы модуляции, называемой W . Обратно-рассеянный свет, исходящий от шейки матки, проходит через PSA (анализатор состояний поляризации), расположенный перед одним из двух входных каналов бинокулярной системы. В конце этого канала для получения изображения используется монохроматическая камера.После взаимодействия с шейкой матки каждое состояние поляризации света, генерируемого ПСГ, анализируется с помощью четырех независимых конфигураций ПСА. Эти конфигурации описываются четырьмя аналитическими векторами Стокса, которые сгруппированы в виде строк матрицы анализа, называемой A . Таким образом, за PSA можно выполнить шестнадцать измерений интенсивности, которые объединены в матрицу с именем B . Шестнадцать измерений интенсивности, содержащихся в матрице B , выполняются с помощью ПЗС-камеры (Allied Prosilica GT1920) на длине волны 550 нм с использованием полосового дихроичного фильтра (Thorlabs FB550-40, 40 нм FWHM), который был помещен перед камерой.Эта система обеспечивает изображения размером 600 × 800 пикселей и показана на рис. 1(a).

Зная обе матрицы W и A (которые можно определить с помощью процедуры калибровки, описанной в разделе «Методы»), матрица Мюллера M образца может быть рассчитана по матрице B для каждый пиксель. Предыдущие исследования показали, что релевантными поляриметрическими параметрами для анализа микроструктуры шейки матки были деполяризация (Δ) и замедление (R) 12, 14 .Деполяризация позволяет оценить рассеивающие свойства ткани, в то время как замедление позволяет количественно оценить ее анизотропию, как правило, из-за присутствия коллагеновых волокон, которые, как известно, обладают сильным двойным лучепреломлением. Наконец, ориентация собственной оси запаздывания, называемая в этой статье азимутом ( α ), является решающим параметром для определения ориентации коллагеновых волокон 12 . Все эти поляриметрические параметры могут быть извлечены из M с помощью соответствующей матричной декомпозиции, как описано в разделе «Методы».

Результаты Ex vivo
Сравнение с эталонными измерениями

Сравнение, описанное в этом разделе, было проведено в отделении гинекологической патологии Онкологического центра Гюстава Русси в Вильжюифе. MPC был использован для анализа нескольких образцов ex vivo шейки матки после тотальной гистерэктомии женщин с нормальным мазком Папаниколау. Следует отметить, что измерения проводились на свежих тканях до любой фиксации.Затем эти образцы также анализировали с использованием другой системы, поляриметра Mueller Imaging Polarimeter (MIP) в конфигурации обратного рассеяния, описанной в предыдущих исследованиях 11, 12 и обычно используемой для поляриметрической визуализации ex vivo образцов шейки матки. Данные MIP берутся в качестве эталонных измерений для определения надежности измерений, полученных с помощью MPC. Все проанализированные образцы были аккуратно очищены пресной водой после операции и перед выполнением любого поляриметрического измерения изображения.Типичный пример анализируемого образца показан на рис. 2. Красные пятна, присутствующие на поверхности образца, представляют собой тромботические участки из-за тромбов под эпителием, вызванных хирургическим вмешательством. Белые пятна на цветном изображении соответствуют насыщенным пикселям камеры и обусловлены зеркальным отражением света на поверхности образца.

Рисунок 2

Неполяризованное RGB-изображение шейки матки после полной гистерэктомии у пациентки с нормальным мазком Папаниколау.

Время экспозиции было оптимизировано за счет максимизации сигнала на большей части изображения при минимизации количества насыщенных пикселей из-за зеркального отражения (красные зоны на рис. 3 (а, д)). Для этой оптимизации было выбрано наиболее интенсивное изображение среди шестнадцати изображений, составляющих матрицу интенсивности B . Результирующее время экспозиции составляет 100 мс/изображение для MPC и 250 мс/изображение для MIP. Усиление камер MPC и MIP было установлено равным единице. Чтобы увеличить отношение сигнал/шум (SNR), матрица интенсивности была усреднена 16 раз, что привело к общему времени сбора данных 25 с и 64 с для MPC и MIP соответственно. Изображения интенсивности на рис.3(a,e) были нормализованы относительно максимального динамического диапазона камер MPC и MIP. Из-за очень разных оптических конфигураций двух инструментов (разные источники, разные камеры и разные оптические пути) количество собираемого света неодинаково для каждого инструмента, что приводит к разным оптимальным временам экспозиции для камер MIP и MPC. . Это также может объяснить, почему зоны, отображающие зеркальные отражения, не совсем совпадают для изображений интенсивности, полученных с помощью MPC и MIP (рис. 3(а,д)), а также почему соответствующие гистограммы не идентичны при наложении (сплошная и пунктирная черные линии на рис. 3(м)).

Рисунок 3

Сравнение интенсивностных и поляриметрических изображений, полученных с помощью MIP и MPC на ex vivo шейки матки, показанных на рис. 2. ( a d ) MIP Интенсивное изображение и поляриметрические изображения деполяризации (Δ), замедление ( R ) и азимут ( α ) соответственно для времени сбора данных 64 с.( e h ) те же параметры, полученные MPC за время сбора данных 25 с. ( i l ) те же параметры, полученные MPC за время сбора данных 1,6 с. ( m p ) гистограммы изображений интенсивности, деполяризации, замедления и азимута соответственно для обоих инструментов в разное время сбора данных. Все гистограммы были рассчитаны внутри области интереса, обозначенной желтой линией на рис. 3 (а). Белые и оранжевые пунктирные линии на рис. 3(i) разграничивают две разные области, которые будут более подробно проанализированы на рис. 4.

Для обоих устройств наиболее важные поляриметрические параметры (а именно деполяризация (Δ), замедление ( R ) и азимут ( α )) были извлечены из измеренных матриц Мюллера с использованием метода полярного разложения, как подробно описано в Раздел «Методы». Поляриметрические параметры, полученные с помощью МПК, очень близки к параметрам, полученным с помощью МИП; Деполяризация (рис.3(b–f)), замедление (рис. 3(c–g)) и азимут (рис. 3(d–h)) кажутся очень похожими, несмотря на наблюдаемые различия между изображениями интенсивности (рис. 3(a). ,д)). Наложение гистограмм поляриметрических изображений, полученных с помощью MPC и MIP, подчеркивает их сходство, как показано на рис. 3 (n–p) для деполяризации, замедления и азимута соответственно (сплошная и пунктирная черные линии). Все гистограммы были рассчитаны для области интереса (ROI) образца, отмеченной желтой линией на рис. 3(а) и соответствует экзоцервиксу. Небольшие различия, наблюдаемые для азимута, определенные с использованием MIP и MPC, связаны с тем, что ориентация образца не совсем одинакова для двух измерений. Действительно, образец был сначала проанализирован с помощью MIP, а затем он был перемещен для анализа с помощью MPC. По этой причине изображения MIP и MPC не идеально накладываются друг на друга, и в этом случае попиксельный анализ невозможен.

Присутствие крови существенно изменяет поляриметрический ответ анализируемых тканей.Действительно, свет сильно поглощается гемоглобином на длине волны 550 нм, а обратно-рассеянный свет от зон, богатых кровью, характеризуется очень низким значением деполяризации, как показано на рис. 3(b,f), и замедления, как показано на рис. 3( в, г). Примечательно, что азимут — единственный параметр, на который меньше влияет присутствие крови, как показано на рис. 3(d,h). Наконец, насыщенные пиксели из-за зеркальных отражений характеризуются нефизическими матрицами Мюллера и отбрасываются. В целом результаты, показанные в этом разделе, подтверждают надежность измерений MPC при сравнении с измерениями, выполненными с использованием MIP, и побуждают попытаться использовать эту систему в более строгих условиях, приближаясь к тем, которые можно найти в полевых условиях.

Условия воспроизведения, эквивалентные
измерениям in vivo

Измерения, показанные выше, дают идеализированные поляриметрические изображения, которые можно использовать в качестве эталона, поскольку они получены в условиях максимального отношения сигнал/шум. Они также обеспечивают надежность измерений, полученных с помощью MPC посредством эталонного тестирования. Однако время, необходимое для получения этих изображений, несовместимо с приложениями in vivo .Действительно, такое длительное время сбора данных для MPC (25 с) может привести к эффекту размытия движения на поляриметрических изображениях, что может быть связано, например, с дыхательными движениями или сердцебиением пациента. Время измерения, совместимое с приложениями in vivo , составляет от 1 до 2 с. Для достижения такого времени измерения выполняется только один сбор данных, при этом параметры камеры устанавливаются на время экспозиции 100  мс и коэффициент усиления, равный единице. В этих условиях общее время, необходимое для измерения полной матрицы интенсивности B , составляет около 1.6 с. Это значение достаточно хорошо подходит для устранения любых артефактов, связанных с движениями пациента во время получения шестнадцати изображений интенсивности. Результаты, полученные за 1,6 с, выглядят визуально похожими на эталонные изображения, полученные за 25 с, как показано на рис. 3 (e, i) для интенсивности, на рис. 3 (f, j) для деполяризации, на рис. 3 (g ,k) для замедления, рис. 3(h,l) для азимута. Гистограммы, показанные на рис. 3 (m – p), всегда рассчитывались для области интереса, отмеченной желтой линией на рис. 3 (a). Насыщенные пиксели из-за зеркальных отражений отбрасываются, поскольку они характеризуются нефизическими матрицами Мюллера. Гистограммы изображений интенсивности практически идентичны (зеленые и черные пунктирные линии на рис. 3(м)). Сходство гистограмм для деполяризации хорошо видно при их наложении (зеленая и черная пунктирные линии на рис. 3(n)). Однако более важные различия наблюдаются на гистограммах замедления и азимута, полученных при двух условиях измерения. Эти различия особенно заметны в тромботических зонах, где свет с длиной волны 550 нм сильно поглощается присутствием крови, что приводит к очень низкой интенсивности сигнала.

Чтобы более четко показать влияние крови на поляриметрические изображения, была выбрана и более подробно проанализирована зона вокруг области тромбоза (обозначенная оранжевой пунктирной линией на рис. 3(i)). Для сравнения также была выбрана и проанализирована вторая зона за пределами тромботической области (обозначенная белой пунктирной линией на рис. 3(i)). Для обеих выбранных зон гистограммы поляриметрических параметров (деполяризация, ретарданс и азимут) сравниваются на рис. 4 для MIP 64, MPC 25 и MPC 1.6-секундные измерения. Как видно на этом рисунке, измерения MIP 64 и MPC 25 очень близки друг к другу. Наложение гистограмм поляриметрических изображений, полученных с помощью MPC за 25 с, на гистограммы, полученные за 1,6 с для тромботической области, подчеркивает их различия, особенно для замедления и азимута. Значения замедления, полученные за 1,6 с, явно больше, чем значения, полученные за 25 с (рис. 4(b)). Азимут кажется ориентированным вокруг пикового значения 150° для времени сбора данных 25 с, в то время как его значение более равномерно распределено между 0° и 180° для времени сбора данных 1.6 s, как показано на рис. 4(c). Эти различия менее очевидны для деполяризации, как показано на рис. 4 (а). Гистограммы поляриметрических изображений, полученных с помощью MPC через 25 с и 1,6 с в зоне, выбранной за пределами тромботической области, строго аналогичны для всех поляриметрических параметров, как показано на рис. 4 (d – f) для деполяризации, замедления и азимута соответственно.

Рисунок 4

Сравнение гистограмм деполяризации, замедления и азимута, измеренных с MIP за 64 с (эталон), с MPC за 25 с и с MPC за 1.6 s для зоны, выбранной вокруг тромботической зоны (обозначенной оранжевой пунктирной линией на рис. 3(i)) и зоны, выбранной за пределами тромботической области (обозначенной белой пунктирной линией на рис. 3(i)).

Для выбранной тромботической зоны значения азимута и замедления, полученные с помощью MPC за 1,6 с, сильно отличаются от значений, полученных за 25 с, и от эталонных измерений MIP. Ясно, что этот эффект обусловлен сильным поглощением кровью при длине волны 550 нм, что сильно снижает отношение сигнал/шум.В этом случае усреднение нескольких сборов матриц интенсивности может значительно улучшить качество поляриметрических изображений, но за счет времени сбора.

Однако тромботические участки, наблюдаемые ex vivo , в основном связаны с хирургическим вмешательством и обычно отсутствуют in vivo . По этой причине условия, найденные для выполнения измерений за 1,6 с, хорошо подходят для приложений in vivo , как будет показано ниже.

Результаты in vivo

Информация, полученная из показанных выше результатов ex vivo , обеспечила надежность измерений MPC и позволила определить подходящие экспериментальные условия для применения in vivo .Применяя эти знания, in vivo измерений шейки матки было проведено у ряда пациенток в отделении гинекологической хирургии университетской больницы Кремлев-Бисетр в Париже. В этом разделе представлены измерений in vivo, измерений для двух шейок матки. Два измерения были сделаны до операции, когда оба пациента находились под анестезией. Первым пациентом была женщина 53 лет, госпитализированная по поводу миомы матки. Ей была выполнена тотальная гистерэктомия путем лапаротомии.Второй пациенткой была 47-летняя женщина, госпитализированная для удаления эндометрия с помощью гистероскопии. Обе проанализированные шейки матки, показанные на рис. 5 (а, б), полностью здоровы: мазок Папаниколау был нормальным для обеих пациенток, и на исследованных шейках не было злокачественных новообразований. Однако шейка матки, показанная на рис. 5(b), характеризуется наличием эндоцервикального полипа, видимого невооруженным глазом и легко идентифицируемого практикующим врачом как доброкачественный рост ткани шейки матки.

Рисунок 5

In vivo неполяризованные RGB-изображения двух шейок матки.( a ) Здоровая шейка матки (Шейка 1). ( b ) Здоровая шейка матки с полипом (Шейка 2).

Белые пятна на цветных изображениях, показанных на рис. 5, соответствуют насыщенным пикселям камеры из-за зеркального отражения света от поверхности образца.

Для первого пациента выбранная область интереса, обозначенная как «Зона 1» на рис. 6(а), соответствует экзоцервиксу. Для второго пациента первая выбранная область интереса, обозначенная как «Зона 2» на рис.6(e) соответствует экзоцервиксу, а вторая выбранная область интереса, обозначенная как «Зона 3» на рис. 6(e), соответствует полипу. Зоны очерчены желтыми сплошными линиями.

Рисунок 6

Сравнение интенсивностных и поляриметрических изображений in vivo шейки матки, показанных на рис. 5. ( a d) R ) и Азимут ( α ) соответственно для шейки матки 1; ( e h ) те же параметры для шейки матки 2.Соответствующие гистограммы изображений интенсивности, деполяризации, замедления и азимута для обоих образцов представлены на рис. 6 (i–l) соответственно. Гистограммы рассчитывались внутри трех областей интереса, обозначенных желтыми сплошными линиями на рис. 6 (a, e) (зона 1, зона 2 и зона 3). Красная линия на рис. 6(h), сплошная и пунктирная черные линии на рис. 6(d,h) очерчивают три области, которые будут более подробно проанализированы на рис.  7.

Экзоцервикс — это наружная видимая часть шейки матки, полностью покрытая многослойным плоским (также называемым мальпигиевым) эпителием, состоящим из уплощенных клеток, расположенных слоями (общая толщина около 300 мкм).Полип покрыт простым столбчатым (также называемым железистым) эпителием, который состоит из монослоя удлиненных и столбчатых клеток. Железистый эпителий обычно покрывает стенки эндоцервикального канала и не должен быть виден непосредственно при кольпоскопии. Однако он часто выходит за пределы эндоцервикального зева и становится видимым из-за доброкачественных изменений (эктропиона) шейки матки (во время беременности или в овуляторную фазу у молодых женщин) или из-за образования эндоцервикальных полипов, как описано здесь.Каждый эпителий находится в непосредственном контакте с базальной мембраной, тонким волокнистым слоем, который отделяет его от подлежащей соединительной ткани, состоящей в основном из коллагеновых и эластических волокон. Оба типа эпителия можно обнаружить на поверхности шейки матки, непосредственно доступной для кольпоскопического исследования. Поляриметрическая характеристика плоского и железистого эпителия здоровой ткани шейки матки является отправной точкой для однозначного выявления предраковых поражений.

Чтобы получить поляриметрическую характеристику in vivo обеих описанных шейок матки с помощью MPC, было выполнено одно измерение путем установки времени экспозиции камеры на 100 мс и усиления на единицу, как указано в предыдущем разделе, что дает общее время измерения 1.6 с. Хирург с легкостью использовал MPC, как если бы это был классический кольпоскоп в реальных условиях.

Здоровая мальпигиева ткань характеризуется сильной анизотропией. Действительно, средние значения замедления 60° и 40° были измерены для зоны 1 и зоны 2 соответственно, как показано на рис. 6(c,g). Среднее значение около 10° было измерено для зоны 3, как показано на рис. 6(g). Замедление может быть релевантным поляриметрическим параметром, позволяющим отличить мальпигиев от железистого эпителия. Действительно, при наложении гистограмм для полипа и мальпигиева эпителия наблюдается небольшое перекрытие, как показано на рис. 6(k). Полип также кажется менее деполяризующим, чем здоровая ткань. Среднее значение 0,75 было измерено для зоны 1 и зоны 2, как показано на рис. 6 (b–f), в то время как среднее значение деполяризации в зоне 3 составляет около 0,6, как показано на рис. 6 (f). Наблюдается перекрытие гистограмм из-за пространственной неоднородности этого параметра в пределах мальпигиева эпителия, в частности для шейки матки 1.Пространственное изменение ретарданс и деполяризации обусловлено наличием зеркальных отражений в определенных зонах и пространственной неоднородностью васкуляризации, что может сильно повлиять на определение этих параметров. Наконец, азимут, по-видимому, ориентирован примерно на 90 ° как для зоны 1, так и для зоны 2, как показано на рис. 6 (d–h), в то время как он характеризуется неоднородностью пикселей в зоне 3, как показано на рис. 6 (h). . Сильное замедление, наблюдаемое в зонах вокруг мальпигиева эпителия, было приписано признаку хорошо упорядоченного слоя коллагена, составляющего субэпителиальную соединительную ткань 13 . В противном случае полип не имеет четко определенной внутренней организации в субэпителиальной соединительной ткани, что приводит к низким значениям ретарданса, а также к неустойчивой ориентации азимута, как показано на рис. 6(g,h). В частности, значение азимута варьируется от 0° до 180° с сильным изменением от пикселя к пикселю (рис. 6(l)).

Для проверки того, что изменение азимута в зависимости от пикселя, наблюдаемое на полипе, не является результатом низкой мощности сигнала (как это имеет место для тромботических зон, ранее обсуждавшихся для измерений ex vivo ), зона вокруг области полипа ( отмечен красной сплошной линией на рис.6(h)) был выбран и проанализирован более подробно. Для сравнения были выбраны две другие зоны вокруг мальпигиева эпителия двух анализируемых шейок матки (сплошная и пунктирная черная линия на рис. 6(г,з)). Три выбранные области характеризуются такой же интенсивностью собранного света, как показано на рис. 7(а). Азимут, измеренный в мальпигиевой ткани, характеризуется четко определенным направлением (около 80° для шейки матки 1 и около 120° для шейки матки 2), в то время как для полипа он широко распределяется между 0° и 180°. быть видно на рис.7(б). Этот результат ясно показывает, что распределенная ориентация азимута на полипе связана не с недостатком света, а с различной микроскопической структурой полипа.

Рисунок 7

Гистограммы интенсивности ( a ) и азимута ( b ) областей, обозначенных на рис. 6(d,h).

Пиксельное изменение ориентации азимута в неорганизованных областях приводит к изменению текстуры изображения азимута. Это можно использовать для создания контраста на основе пространственной вариации организации ткани.Для этого стандартное отклонение σ ( α ) азимута было рассчитано для каждого пакета из 3 × 3 пикселей и показано на рис. 8. Здоровая ткань демонстрирует слабые значения σ ( α ): среднее значение 7,2° получено в зоне 1 шейки матки 1 и 6,7° в зоне 2 шейки матки 2. Напротив, область полипа имеет гораздо большее значение 37,2° из-за высокой вариабельности азимута между каждым пиксель. Пиксели, соответствующие очень низким уровням интенсивности (менее 5% динамического диапазона камеры), были исключены из этого расчета.Эти пиксели в основном расположены на границах изображений и на эндоцервикальном зеве. Пиксели, соответствующие интенсивностям насыщения, также были удалены. Этот метод позволяет значительно усилить визуальный контраст между полипом и здоровыми участками, а затем четко разделить два типа тканей (рис. 8).

Рисунок 8

( a , b ) Неполяризованные RGB-изображения шейки матки 1 и шейки матки 2 соответственно. ( c , d ) Стандартное отклонение азимута, рассчитанное для каждого пакета размером 3 × 3 пикселя.

Тест cobas® на ВПЧ

cobas ® HPV для использования на cobas ® 6800/8800 Systems ( cobas ® HPV) представляет собой автоматизированный качественный тест на ДНК вируса папилломы человека на вирус апилломы человека in vitro в образцах пациентов. В тесте используется амплификация ДНК-мишени с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и гибридизация нуклеиновых кислот для обнаружения 14 типов ВПЧ высокого риска (HR) в одном анализе.Тест специально идентифицирует ВПЧ16 и ВПЧ18, одновременно обнаруживая другие типы высокого риска (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) на клинически значимых уровнях инфекции. Образцы ограничены клетками шейки матки, собранными в среде для сбора клеток Roche (Roche Molecular Systems, Inc.), cobas ® Среда для сбора клеток для ПЦР (Roche Molecular Solutions, Inc.), PreservCyt ® Solution (Hologic Corp.) и консервирующая жидкость SurePath (BD Diagnostics-TriPath).

Показания к применению cobas ® HPV:

(a) У женщин 25 лет и старше cobas ® ВПЧ показан для использования при скрининге пациентов с атипичными плоскоклеточными клетками неопределенного значения (ASC-US) по результатам цервикального цитологического исследования для определения необходимости направления на кольпоскопию.

(b) У женщин 25 лет и старше cobas ® HPV показан для скрининга пациентов с результатами цитологического исследования шейки матки ASC-US для оценки наличия или отсутствия HR генотипов HPV 16 и 18.

(c) У женщин в возрасте 30 лет и старше cobas ® HPV показан для использования дополнительно с цитологией шейки матки для оценки наличия или отсутствия HR типов HPV.

(d) У женщин в возрасте 30 лет и старше cobas ® ВПЧ показан для использования в качестве дополнения к цитологическому исследованию шейки матки для оценки наличия или отсутствия генотипов ВПЧ 16 и 18.

(e) У женщин в возрасте 25 лет и старше cobas ® HPV показан для использования в качестве первичного скринингового теста первой линии для выявления женщин с повышенным риском развития рака шейки матки или наличия тяжелой формы заболевания.

(f) У женщин 25 лет и старше cobas ® ВПЧ показан для использования в качестве первичного скринингового теста первой линии для оценки наличия или отсутствия генотипов ВПЧ 16 и 18.

(g) Результаты cobas ® ВПЧ вместе с оценкой врачом цитологического анамнеза, других факторов риска и профессиональными рекомендациями могут использоваться для руководства пациентом. Результаты cobas ® HPV не предназначены для того, чтобы помешать женщинам пройти кольпоскопию.

Вагинальная эндоскопия | Хирсланден

Вагинальная эндоскопия является медицинским обследованием и служит для ранней диагностики рака влагалища или рака шейки матки. Воспалительные изменения слизистых оболочек влагалища или шейки матки со временем могут перерасти в рак. Такие изменения распознаются на ранней стадии с помощью вагинальной эндоскопии и мазка из шейки матки.

Какая подготовка проводится перед процедурой?

Вагинальную эндоскопию можно проводить без какой-либо специальной подготовки.Обследование безболезненно и не требует местной анестезии.

Как проводится обследование?

Вагинальная эндоскопия проводится на гинекологическом кресле. Сначала во влагалище вводят делительную воронку (расширитель), чтобы открыть и растянуть его. Затем через кольпоскоп осматривают внутреннюю часть влагалища, порцию и шейку матки. Слизистые оболочки смазывают уксусом, чтобы было легче распознать подозрительные клеточные изменения под микроскопом. Эта процедура известна как тест на уксусную кислоту и тест на йод.Измененные клетки под воздействием уксусного зонда и йодного зонда окрашиваются иначе, чем здоровые клетки, и поэтому их можно лучше распознать. Мазок из шейки матки или, при необходимости, биопсия подозрительных участков берется и исследуется в лаборатории. Все обследование занимает от 15 до 30 минут.

Какова вероятность успешного прохождения этого экзамена?

Обследование отлично подходит для выявления изменений слизистых оболочек и в процессе распознания начальных стадий рака.

Каковы возможные осложнения и риски этого обследования?

Эндоскопия сосудов и мазок из шейки матки абсолютно безопасны. Иногда после биопсии могут возникать небольшие кровоизлияния. Лечение обычно безболезненно. Некоторым женщинам неприятно, когда их влагалище растягивается зеркалом.

Что происходит после осмотра?

Специального последующего лечения не требуется. Если определяются изменения ячеек, их необходимо проверять через регулярные промежутки времени.Не каждое изменение клеток приводит к раку. Такие изменения часто являются временными инфекциями, которые снова исчезают. Осмотры позволяют врачам определить, являются ли изменения признаками начальных стадий рака или временной воспалительной реакцией.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.