Миопатия миотубулярная: Врожденная миопатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Врожденная миопатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Врожденная миопатия — врожденное заболевание, обусловленное генетически детерминированными нарушениями в строении мышечной ткани. Врожденная миопатия проявляется диффузной мышечной слабостью и снижением мышечного тонуса, выраженность которых значительно варьирует в зависимости от вида миопатии. В тяжелых случаях врожденная миопатия может привести к гибели ребенка от дыхательной недостаточности. Диагностируется врожденная миопатия в основном по результатам морфологического исследования образцов, полученных при биопсии мышц; электромиография, эргометрия и исследование мышечного тонуса имеют лишь вспомогательное значение. Врожденная миопатия может потребовать мероприятий по борьбе с дыхательными нарушениями, обеспечению зондового питания, коррекции имеющихся ортопедических деформаций и пр.

Общие сведения

Термин «врожденная миопатия» применяется в неврологии в отношении целой группы достаточно редких наследственных болезней, которые имеют сходную клиническую картину и дифференцируются лишь по специфическим морфологическим изменениям в строении мышечной ткани. К наиболее часто встречаемым видам врожденной миопатии относятся: болезнь центрального стержня, немалиновая миопатия, миотубулярная миопатия, миопатия с множественными стержнями и врожденная диспропорциональность типов мышечных волокон.

Врожденная миопатия является генетически обусловленным заболеванием. В зависимости от вида миопатии аномалия может локализоваться в различных локусах хромосом и передаваться по наследству доминантно, рецессивно или сцеплено с Х-хромосомой. Наличие аномального гена приводит к нарушению синтеза того или иного белка, входящего в структуру мышечной ткани. В результате изменяется строение мышечных волокон, что негативно отражается на их сократительной способности и приводит к генерализованной мышечной слабости. Обычно врожденная миопатия проявляется в раннем детском возрасте. Ее симптомы сохраняются в течение всей жизни пациента. В большинстве случаев врожденная миопатия характеризуется доброкачественным течением со слабым прогрессированием или вовсе без него.

Врожденная миопатия

Классификация врожденной миопатии

В основу классификации врожденной миопатии были положены 2 признака: наличие информации о локализации генной аномалии и данных о том, какой именно белок мышечной ткани является дефектным. В соответствии с этим выделяется врожденная миопатия с известным мутантным геном и определенным дефектным белком (немалиновая миопатия, болезнь центрального стержня, миотубулярная миопатия), врожденная миопатия с неопределенным дефектным белком, но установленным мутантным геном (десмин-связанная и актинзависимая миопатии) и врожденная миопатия, для которой неизвестными остаются и ген, и дефектный белок (врожденная диспропорция типов волокон, центронуклеарная миопатия, миопатия с множественными стержнями).

Симптомы врожденной миопатии

Врожденная миопатия в первые месяцы жизни ребенка характеризуется наличием синдрома «вялого ребенка»: диффузным снижением мышечного тонуса, легкой мышечной слабостью, плохим развитием мускулатуры и ослабленным сосанием. По мере развития ребенка мышечная слабость становится более заметной. Она проявляется невозможностью подняться с пола, залезть на стул, затруднениями при ходьбе и других действиях, которые без проблем выполняют другие дети того же возраста. Мышечная слабость при врожденной миопатии может быть выражена в различной степени. Обычно не наблюдается ее существенное прогрессирование. В тяжелых случаях ребенок так и не может встать на ноги и вынужден всю жизнь передвигаться на каталке. Но те навыки, которые были им приобретены, уже не утрачиваются.

Наибольшая опасность врожденной миопатии связана со слабостью дыхательной мускулатуры. При умеренной мышечной слабости отмечается постепенное развитие дыхательной недостаточности, частые бронхо-легочные заболевания (бронхит, очаговая пневмония, застойная пневмония и др.). Выраженная слабость дыхательных мышц может приводить к быстрому развитию дыхательной недостаточности и гибели ребенка в младенческом возрасте.

В некоторых случаях врожденная миопатия сочетается с дисморфичными чертами (высокое небо, удлиненная и узкая форма лица) и скелетными аномалиями (кифоз, сколиоз, косолапость, грудь сапожника, врожденный вывих бедра).

Характеристика отдельных видов врожденной миопатии

Болезнь центрального стержня наследуется аутосомно-доминантно, известны также отдельные спорадические случаи заболевания. Врожденная миопатия этого вида проявляется задержкой двигательного развития в период первого года жизни, реже обнаруживается у взрослых пациентов, часто сопровождается слабостью мимической мускулатуры. Характерен небольшой рост больных и хрупкая фигура, наличие скелетных деформаций. У пациентов с этим видом врожденной миопатии отмечается повышенный риск возникновения злокачественной гипертермии. В биоптате мышечной ткани выявляют мышечные волокна с единичными или множественными зонами асептического некроза.

Немалиновая врожденная миопатия включает актинопатию, небулинопатию, тропомиозинопатию и тропонинопатию. Ее наследование происходит чаще по аутосомно-доминантному принципу, но также встречается рецессивное наследование и спорадические случаи заболеваемости. Классическая форма немалиновой врожденной миопатии характеризуется синдромом вялого ребенка. Тяжелая форма проявляется еще во внутриутробном периоде в виде акинезии плода, а при рождении ребенка — тяжелыми двигательными нарушениями, слабостью мышц лица и дыхательной недостаточностью. Легкая форма этого типа врожденной миопатии диагностируется после периода раннего детства, иногда — в подростковом возрасте, и протекает без слабости лицевой мускулатуры. Существует также специфическая форма немалиновой врожденной миопатии, при которой возможно развитие офтальмоплегии, кардиомиопатии, синдрома ригидного позвоночника. Морфологическое исследование обнаруживает наличие в мышцах характерных палочко- или нитеподобных телец.

Миотубулярная врожденная миопатия чаще наследуется как аутосомная, при которой мышечная слабость выражена в легкой степени и может наблюдаться как у девочек, так и у мальчиков. Х-сцепленная миотубулярная врожденная миопатия поражает только лиц мужского пола и характеризуется более тяжелым течением со слабостью лицевых мышц, расстройством глотания и дыхательной функции. В биоптате мышечной ткани преобладает поражение волокон I типа. Отмечается центральное расположение ядер миоцитов, что соответствует мышечной ткани эмбриона на 8-10 недели беременности. В связи с эти большинство исследователей рассматривают миотубулярную миопатию как результат недоразвития мышечной ткани.

Миопатия с множественными стержнями чаще наблюдается как аутосомно-рецессивное заболевание, хотя возможен и доминантный тип наследования. Типична мышечная слабость в проксимальных отделах, которая наблюдается в грудном возрасте. Намного реже заболевание дебютирует в более старшем возрасте. В таких случаях отмечается генерализованная мышечная слабость. В мышечном биоптате определяются клетки с отсутствием митохондрий, деструкция сакромеров и гипотрофия мышечных волокон.

Врожденная диспропорция типов мышечных волокон проявляется генерализованной слабостью мышц, в том числе и лицевых, мышечной гипотонией, аномалиями скелета. Тип наследования этой врожденной миопатии пока не установлен. В биоптате мышц наблюдается увеличение количества и малый размер волокон I типа на фоне гипертрофии или нормального размера волокон II типа.

Диагностика врожденной миопатии

В легких случаях только прицельный осмотр с исследованием мышечной силы и тонуса позволяет неврологу заподозрить наличие у ребенка врожденной миопатии. Тщательное исследование мышц с проведением силового тестирования (эргометрии), стандартной и стимуляционной электромиографии, миотонометрии или электротонометрии позволяет получить дополнительные данные, свидетельствующие в пользу диагноза «врожденная миопатия». Исключить генерализованную воспалительную миопатию (дерматомиозит, полимиозит) и диффузный миозит позволяет отсутствие болевого синдрома, уплотнений и воспалительной отечности мышц.

Окончательно врожденная миопатия может быть диагностирована только после результатов морфологического исследования мышечной ткани, полученной путем биопсии мышц. Лишь это обследование позволяет определить специфичные для каждого вида миопатии изменения и установить точный диагноз. Однако даже биопсия не всегда позволяет достоверно верифицировать тип врожденной миопатии.

Лечение врожденной миопатии

К сожалению, на сегодняшний день не существует достаточно эффективных способов лечения и врожденная миопатия сохраняет свои проявления в течение всей жизни больного. Возможные методы терапии направлены на поддержание как можно более высокого уровня жизнеспособности пациента. Если врожденная миопатия сопровождается значительным снижением мышечной силы, в первые месяцы жизни медицинские мероприятия заключаются в борьбе с дыхательной недостаточностью, обеспечении питания через желудочный зонд, купировании бронхо-легочных осложнений. Благоприятное влияние на состояние больных в любом возрасте оказывает массаж, водолечение и физиотерапевтические процедуры. В более старшем возрасте может потребоваться ортопедическая коррекция имеющихся нарушений и социальная адаптация пациентов.

Врожденная миопатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Врожденная миопатия — врожденное заболевание, обусловленное генетически детерминированными нарушениями в строении мышечной ткани.

Врожденная миопатия проявляется диффузной мышечной слабостью и снижением мышечного тонуса, выраженность которых значительно варьирует в зависимости от вида миопатии. В тяжелых случаях врожденная миопатия может привести к гибели ребенка от дыхательной недостаточности. Диагностируется врожденная миопатия в основном по результатам морфологического исследования образцов, полученных при биопсии мышц; электромиография, эргометрия и исследование мышечного тонуса имеют лишь вспомогательное значение. Врожденная миопатия может потребовать мероприятий по борьбе с дыхательными нарушениями, обеспечению зондового питания, коррекции имеющихся ортопедических деформаций и пр.

Общие сведения

Термин «врожденная миопатия» применяется в неврологии в отношении целой группы достаточно редких наследственных болезней, которые имеют сходную клиническую картину и дифференцируются лишь по специфическим морфологическим изменениям в строении мышечной ткани. К наиболее часто встречаемым видам врожденной миопатии относятся: болезнь центрального стержня, немалиновая миопатия, миотубулярная миопатия, миопатия с множественными стержнями и врожденная диспропорциональность типов мышечных волокон.

Врожденная миопатия является генетически обусловленным заболеванием. В зависимости от вида миопатии аномалия может локализоваться в различных локусах хромосом и передаваться по наследству доминантно, рецессивно или сцеплено с Х-хромосомой. Наличие аномального гена приводит к нарушению синтеза того или иного белка, входящего в структуру мышечной ткани. В результате изменяется строение мышечных волокон, что негативно отражается на их сократительной способности и приводит к генерализованной мышечной слабости. Обычно врожденная миопатия проявляется в раннем детском возрасте. Ее симптомы сохраняются в течение всей жизни пациента. В большинстве случаев врожденная миопатия характеризуется доброкачественным течением со слабым прогрессированием или вовсе без него.

Врожденная миопатия

Классификация врожденной миопатии

В основу классификации врожденной миопатии были положены 2 признака: наличие информации о локализации генной аномалии и данных о том, какой именно белок мышечной ткани является дефектным. В соответствии с этим выделяется врожденная миопатия с известным мутантным геном и определенным дефектным белком (немалиновая миопатия, болезнь центрального стержня, миотубулярная миопатия), врожденная миопатия с неопределенным дефектным белком, но установленным мутантным геном (десмин-связанная и актинзависимая миопатии) и врожденная миопатия, для которой неизвестными остаются и ген, и дефектный белок (врожденная диспропорция типов волокон, центронуклеарная миопатия, миопатия с множественными стержнями).

Симптомы врожденной миопатии

Врожденная миопатия в первые месяцы жизни ребенка характеризуется наличием синдрома «вялого ребенка»: диффузным снижением мышечного тонуса, легкой мышечной слабостью, плохим развитием мускулатуры и ослабленным сосанием. По мере развития ребенка мышечная слабость становится более заметной. Она проявляется невозможностью подняться с пола, залезть на стул, затруднениями при ходьбе и других действиях, которые без проблем выполняют другие дети того же возраста. Мышечная слабость при врожденной миопатии может быть выражена в различной степени. Обычно не наблюдается ее существенное прогрессирование. В тяжелых случаях ребенок так и не может встать на ноги и вынужден всю жизнь передвигаться на каталке. Но те навыки, которые были им приобретены, уже не утрачиваются.

Наибольшая опасность врожденной миопатии связана со слабостью дыхательной мускулатуры. При умеренной мышечной слабости отмечается постепенное развитие дыхательной недостаточности, частые бронхо-легочные заболевания (бронхит, очаговая пневмония, застойная пневмония и др.). Выраженная слабость дыхательных мышц может приводить к быстрому развитию дыхательной недостаточности и гибели ребенка в младенческом возрасте.

В некоторых случаях врожденная миопатия сочетается с дисморфичными чертами (высокое небо, удлиненная и узкая форма лица) и скелетными аномалиями (кифоз, сколиоз, косолапость, грудь сапожника, врожденный вывих бедра).

Характеристика отдельных видов врожденной миопатии

Болезнь центрального стержня наследуется аутосомно-доминантно, известны также отдельные спорадические случаи заболевания. Врожденная миопатия этого вида проявляется задержкой двигательного развития в период первого года жизни, реже обнаруживается у взрослых пациентов, часто сопровождается слабостью мимической мускулатуры. Характерен небольшой рост больных и хрупкая фигура, наличие скелетных деформаций. У пациентов с этим видом врожденной миопатии отмечается повышенный риск возникновения злокачественной гипертермии. В биоптате мышечной ткани выявляют мышечные волокна с единичными или множественными зонами асептического некроза.

Немалиновая врожденная миопатия включает актинопатию, небулинопатию, тропомиозинопатию и тропонинопатию. Ее наследование происходит чаще по аутосомно-доминантному принципу, но также встречается рецессивное наследование и спорадические случаи заболеваемости. Классическая форма немалиновой врожденной миопатии характеризуется синдромом вялого ребенка. Тяжелая форма проявляется еще во внутриутробном периоде в виде акинезии плода, а при рождении ребенка — тяжелыми двигательными нарушениями, слабостью мышц лица и дыхательной недостаточностью. Легкая форма этого типа врожденной миопатии диагностируется после периода раннего детства, иногда — в подростковом возрасте, и протекает без слабости лицевой мускулатуры. Существует также специфическая форма немалиновой врожденной миопатии, при которой возможно развитие офтальмоплегии, кардиомиопатии, синдрома ригидного позвоночника. Морфологическое исследование обнаруживает наличие в мышцах характерных палочко- или нитеподобных телец.

Миотубулярная врожденная миопатия чаще наследуется как аутосомная, при которой мышечная слабость выражена в легкой степени и может наблюдаться как у девочек, так и у мальчиков. Х-сцепленная миотубулярная врожденная миопатия поражает только лиц мужского пола и характеризуется более тяжелым течением со слабостью лицевых мышц, расстройством глотания и дыхательной функции. В биоптате мышечной ткани преобладает поражение волокон I типа. Отмечается центральное расположение ядер миоцитов, что соответствует мышечной ткани эмбриона на 8-10 недели беременности. В связи с эти большинство исследователей рассматривают миотубулярную миопатию как результат недоразвития мышечной ткани.

Миопатия с множественными стержнями чаще наблюдается как аутосомно-рецессивное заболевание, хотя возможен и доминантный тип наследования. Типична мышечная слабость в проксимальных отделах, которая наблюдается в грудном возрасте. Намного реже заболевание дебютирует в более старшем возрасте. В таких случаях отмечается генерализованная мышечная слабость. В мышечном биоптате определяются клетки с отсутствием митохондрий, деструкция сакромеров и гипотрофия мышечных волокон.

Врожденная диспропорция типов мышечных волокон проявляется генерализованной слабостью мышц, в том числе и лицевых, мышечной гипотонией, аномалиями скелета. Тип наследования этой врожденной миопатии пока не установлен. В биоптате мышц наблюдается увеличение количества и малый размер волокон I типа на фоне гипертрофии или нормального размера волокон II типа.

Диагностика врожденной миопатии

В легких случаях только прицельный осмотр с исследованием мышечной силы и тонуса позволяет неврологу заподозрить наличие у ребенка врожденной миопатии. Тщательное исследование мышц с проведением силового тестирования (эргометрии), стандартной и стимуляционной электромиографии, миотонометрии или электротонометрии позволяет получить дополнительные данные, свидетельствующие в пользу диагноза «врожденная миопатия». Исключить генерализованную воспалительную миопатию (дерматомиозит, полимиозит) и диффузный миозит позволяет отсутствие болевого синдрома, уплотнений и воспалительной отечности мышц.

Окончательно врожденная миопатия может быть диагностирована только после результатов морфологического исследования мышечной ткани, полученной путем биопсии мышц. Лишь это обследование позволяет определить специфичные для каждого вида миопатии изменения и установить точный диагноз. Однако даже биопсия не всегда позволяет достоверно верифицировать тип врожденной миопатии.

Лечение врожденной миопатии

К сожалению, на сегодняшний день не существует достаточно эффективных способов лечения и врожденная миопатия сохраняет свои проявления в течение всей жизни больного.

Возможные методы терапии направлены на поддержание как можно более высокого уровня жизнеспособности пациента. Если врожденная миопатия сопровождается значительным снижением мышечной силы, в первые месяцы жизни медицинские мероприятия заключаются в борьбе с дыхательной недостаточностью, обеспечении питания через желудочный зонд, купировании бронхо-легочных осложнений. Благоприятное влияние на состояние больных в любом возрасте оказывает массаж, водолечение и физиотерапевтические процедуры. В более старшем возрасте может потребоваться ортопедическая коррекция имеющихся нарушений и социальная адаптация пациентов.

Врожденная миопатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Врожденная миопатия — врожденное заболевание, обусловленное генетически детерминированными нарушениями в строении мышечной ткани. Врожденная миопатия проявляется диффузной мышечной слабостью и снижением мышечного тонуса, выраженность которых значительно варьирует в зависимости от вида миопатии.

В тяжелых случаях врожденная миопатия может привести к гибели ребенка от дыхательной недостаточности. Диагностируется врожденная миопатия в основном по результатам морфологического исследования образцов, полученных при биопсии мышц; электромиография, эргометрия и исследование мышечного тонуса имеют лишь вспомогательное значение. Врожденная миопатия может потребовать мероприятий по борьбе с дыхательными нарушениями, обеспечению зондового питания, коррекции имеющихся ортопедических деформаций и пр.

Общие сведения

Термин «врожденная миопатия» применяется в неврологии в отношении целой группы достаточно редких наследственных болезней, которые имеют сходную клиническую картину и дифференцируются лишь по специфическим морфологическим изменениям в строении мышечной ткани. К наиболее часто встречаемым видам врожденной миопатии относятся: болезнь центрального стержня, немалиновая миопатия, миотубулярная миопатия, миопатия с множественными стержнями и врожденная диспропорциональность типов мышечных волокон.

Врожденная миопатия является генетически обусловленным заболеванием. В зависимости от вида миопатии аномалия может локализоваться в различных локусах хромосом и передаваться по наследству доминантно, рецессивно или сцеплено с Х-хромосомой. Наличие аномального гена приводит к нарушению синтеза того или иного белка, входящего в структуру мышечной ткани. В результате изменяется строение мышечных волокон, что негативно отражается на их сократительной способности и приводит к генерализованной мышечной слабости. Обычно врожденная миопатия проявляется в раннем детском возрасте. Ее симптомы сохраняются в течение всей жизни пациента. В большинстве случаев врожденная миопатия характеризуется доброкачественным течением со слабым прогрессированием или вовсе без него.

Врожденная миопатия

Классификация врожденной миопатии

В основу классификации врожденной миопатии были положены 2 признака: наличие информации о локализации генной аномалии и данных о том, какой именно белок мышечной ткани является дефектным. В соответствии с этим выделяется врожденная миопатия с известным мутантным геном и определенным дефектным белком (немалиновая миопатия, болезнь центрального стержня, миотубулярная миопатия), врожденная миопатия с неопределенным дефектным белком, но установленным мутантным геном (десмин-связанная и актинзависимая миопатии) и врожденная миопатия, для которой неизвестными остаются и ген, и дефектный белок (врожденная диспропорция типов волокон, центронуклеарная миопатия, миопатия с множественными стержнями).

Симптомы врожденной миопатии

Врожденная миопатия в первые месяцы жизни ребенка характеризуется наличием синдрома «вялого ребенка»: диффузным снижением мышечного тонуса, легкой мышечной слабостью, плохим развитием мускулатуры и ослабленным сосанием. По мере развития ребенка мышечная слабость становится более заметной. Она проявляется невозможностью подняться с пола, залезть на стул, затруднениями при ходьбе и других действиях, которые без проблем выполняют другие дети того же возраста. Мышечная слабость при врожденной миопатии может быть выражена в различной степени. Обычно не наблюдается ее существенное прогрессирование. В тяжелых случаях ребенок так и не может встать на ноги и вынужден всю жизнь передвигаться на каталке. Но те навыки, которые были им приобретены, уже не утрачиваются.

Наибольшая опасность врожденной миопатии связана со слабостью дыхательной мускулатуры. При умеренной мышечной слабости отмечается постепенное развитие дыхательной недостаточности, частые бронхо-легочные заболевания (бронхит, очаговая пневмония, застойная пневмония и др.). Выраженная слабость дыхательных мышц может приводить к быстрому развитию дыхательной недостаточности и гибели ребенка в младенческом возрасте.

В некоторых случаях врожденная миопатия сочетается с дисморфичными чертами (высокое небо, удлиненная и узкая форма лица) и скелетными аномалиями (кифоз, сколиоз, косолапость, грудь сапожника, врожденный вывих бедра).

Характеристика отдельных видов врожденной миопатии

Болезнь центрального стержня наследуется аутосомно-доминантно, известны также отдельные спорадические случаи заболевания. Врожденная миопатия этого вида проявляется задержкой двигательного развития в период первого года жизни, реже обнаруживается у взрослых пациентов, часто сопровождается слабостью мимической мускулатуры. Характерен небольшой рост больных и хрупкая фигура, наличие скелетных деформаций. У пациентов с этим видом врожденной миопатии отмечается повышенный риск возникновения злокачественной гипертермии. В биоптате мышечной ткани выявляют мышечные волокна с единичными или множественными зонами асептического некроза.

Немалиновая врожденная миопатия включает актинопатию, небулинопатию, тропомиозинопатию и тропонинопатию. Ее наследование происходит чаще по аутосомно-доминантному принципу, но также встречается рецессивное наследование и спорадические случаи заболеваемости. Классическая форма немалиновой врожденной миопатии характеризуется синдромом вялого ребенка. Тяжелая форма проявляется еще во внутриутробном периоде в виде акинезии плода, а при рождении ребенка — тяжелыми двигательными нарушениями, слабостью мышц лица и дыхательной недостаточностью. Легкая форма этого типа врожденной миопатии диагностируется после периода раннего детства, иногда — в подростковом возрасте, и протекает без слабости лицевой мускулатуры. Существует также специфическая форма немалиновой врожденной миопатии, при которой возможно развитие офтальмоплегии, кардиомиопатии, синдрома ригидного позвоночника. Морфологическое исследование обнаруживает наличие в мышцах характерных палочко- или нитеподобных телец.

Миотубулярная врожденная миопатия чаще наследуется как аутосомная, при которой мышечная слабость выражена в легкой степени и может наблюдаться как у девочек, так и у мальчиков. Х-сцепленная миотубулярная врожденная миопатия поражает только лиц мужского пола и характеризуется более тяжелым течением со слабостью лицевых мышц, расстройством глотания и дыхательной функции. В биоптате мышечной ткани преобладает поражение волокон I типа. Отмечается центральное расположение ядер миоцитов, что соответствует мышечной ткани эмбриона на 8-10 недели беременности. В связи с эти большинство исследователей рассматривают миотубулярную миопатию как результат недоразвития мышечной ткани.

Миопатия с множественными стержнями чаще наблюдается как аутосомно-рецессивное заболевание, хотя возможен и доминантный тип наследования. Типична мышечная слабость в проксимальных отделах, которая наблюдается в грудном возрасте. Намного реже заболевание дебютирует в более старшем возрасте. В таких случаях отмечается генерализованная мышечная слабость. В мышечном биоптате определяются клетки с отсутствием митохондрий, деструкция сакромеров и гипотрофия мышечных волокон.

Врожденная диспропорция типов мышечных волокон проявляется генерализованной слабостью мышц, в том числе и лицевых, мышечной гипотонией, аномалиями скелета. Тип наследования этой врожденной миопатии пока не установлен. В биоптате мышц наблюдается увеличение количества и малый размер волокон I типа на фоне гипертрофии или нормального размера волокон II типа.

Диагностика врожденной миопатии

В легких случаях только прицельный осмотр с исследованием мышечной силы и тонуса позволяет неврологу заподозрить наличие у ребенка врожденной миопатии. Тщательное исследование мышц с проведением силового тестирования (эргометрии), стандартной и стимуляционной электромиографии, миотонометрии или электротонометрии позволяет получить дополнительные данные, свидетельствующие в пользу диагноза «врожденная миопатия». Исключить генерализованную воспалительную миопатию (дерматомиозит, полимиозит) и диффузный миозит позволяет отсутствие болевого синдрома, уплотнений и воспалительной отечности мышц.

Окончательно врожденная миопатия может быть диагностирована только после результатов морфологического исследования мышечной ткани, полученной путем биопсии мышц. Лишь это обследование позволяет определить специфичные для каждого вида миопатии изменения и установить точный диагноз. Однако даже биопсия не всегда позволяет достоверно верифицировать тип врожденной миопатии.

Лечение врожденной миопатии

К сожалению, на сегодняшний день не существует достаточно эффективных способов лечения и врожденная миопатия сохраняет свои проявления в течение всей жизни больного.

Возможные методы терапии направлены на поддержание как можно более высокого уровня жизнеспособности пациента. Если врожденная миопатия сопровождается значительным снижением мышечной силы, в первые месяцы жизни медицинские мероприятия заключаются в борьбе с дыхательной недостаточностью, обеспечении питания через желудочный зонд, купировании бронхо-легочных осложнений. Благоприятное влияние на состояние больных в любом возрасте оказывает массаж, водолечение и физиотерапевтические процедуры. В более старшем возрасте может потребоваться ортопедическая коррекция имеющихся нарушений и социальная адаптация пациентов.

Публикации в СМИ

Миопатии — обобщённое название множества заболеваний мышечной системы (главным образом, скелетной мускулатуры), обусловленных нарушением сократительной способности мышечных волокон и проявляющихся мышечной слабостью, уменьшением объёма активных движений, снижением тонуса, атрофией, иногда псевдогипертрофией.

Точная диагностика миопатий сложна, во многих случаях необходима биопсия мышц, практически во всех случаях обязателен углублённый семейный анамнез. Классификация миопатий запутана, многие нозологические единицы имеют эпонимические, слишком общие и частично совпадающие наименования. Обычно выделяют первичные (наследственные) и вторичные миопатии. Первые включают в себя врождённые структурные миопатии (см. ниже) и прогрессирующие мышечные дистрофии (см. Дистрофии мышечные, Дистрофия мышечная Дюшенна). Вторые объединяют поражения мышц при различные системных заболеваниях (коллагенозы, эндокринные нарушения и пр., см. также Миопатии метаболические).

Генетические аспекты. Типы, гены и дефект: • недостаточность карнитин пальмитоилтрансферазы II, 255110, CPT2, 600650, 1p32; • недостаточность сукцинат дегидрогеназы, SDh2, 185470, 1p22.1 qter; • недостаточность фосфоглицерат мутазы, PGAM2, PGAMM, 261670, 7p13 p12.3; • Броди, 601003, ATP2A1, SERCA1, 108730, 16p12; • врождённая доброкачественная, 158810, ген коллагена COL6A1, 120220, 21q22.

3; • врождённая доброкачественная, 158810, ген коллагена COL6A3, 120250, 2q37; • дистальная, MPD1, 160500, 14q; • миотубулярная (центронуклеарная) X сцепленная, MTM1, MTMX, 310400, Xq28; • Миоши, 254130, LGMD2B, 253601 (тазово плечевая дистрофия мышечная), 2p13.3 p13.1; • немалиновая, тип 1, 161800, NEM1, 191030 (тропомиозин 3, TPM3), 1q22 q23; • немалиновая, тип 2, 256030, NEM2, 191030 (тропомиозин 3, TPM3), 1q22 q23; • с тельцами включения (), IBM2, 601073, 9p1 q1; • 125660, ген десмина DES, 2q35.

Некоторые формы врождённых миопатий
• Немалиновая — непрогрессирующая мышечная слабость, чаще поражающая проксимальные мышцы. В мышечных волокнах характерные палочковидные и нитеобразные стержни (элементы Z-линий). Синонимы: миопатия врождённая непрогрессирующая, миопатия нитеобразная.

• Центронуклеарная (миотубулярная) — медленно прогрессирующие мышечная слабость и атрофия, начинающиеся в детском возрасте; ядра большинства мышечных волокон локализованы преимущественно в центральной части, нежели по периферии мышечных волокон.
• Болезнь центрального стержня — медленно прогрессирующая слабость мышц; при биопсии в сердцевине мышечных волокон отсутствуют митохондрии и элементы саркоплазматической сети, активность окислительных ферментов, фосфорилазы, АТФазы; миофибриллы расположены в виде компактных образований.

• Митохондриальные — разнообразная группа редко встречающихся заболеваний, обусловленных дефектами митохондриального и/или ядерного генома. На первый план выступают прогрессирующие мышечная слабость и утомляемость, часты миокардиодистрофии, симптоматика со стороны ЦНС (задержка психомоторного развития, деменция, интермиттирующая кома, судорожные припадки), а также симптомы поражения различных органов и систем. Диагностика затруднена, обязательно включает биопсию мышц.

• Митохондриальные энцефаломиопатии — разнородная группа заболеваний с общим морфологическим признаком — нарушением структуры митохондрий в мышцах и ЦНС, но различными молекулярными дефектами в виде нарушений транспорта субстратов из цитозоля в митохондрии, утилизации субстратов, структуры ферментов цикла Кребса, сопряжения окисления и фосфорилирования.

• Миопатия Броди (#601003, 16p12, ген ATP2A1 [SERCA1, Ca2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума быстрых фазных мышечных волокон], 108730, обычно ). Безболезненные спазмы мышц, нарушение расслабления мышц.

Клиническая картина • Сходная для всех врождённых миопатий • Дети рождаются с низким мышечным тонусом и слабостью лицевой мускулатуры • Заболевание обычно не прогрессирует или регрессируют с возрастом • Иногда развивается дыхательная недостаточность • В подростковом периоде, как правило, развивается сколиоз. Диагноз устанавливают по результатам биопсии мышц.

Лечение • В первые месяцы жизни ребёнка могут потребоваться борьба с дыхательными расстройствами и питание через зонд • Позже возникает необходимость в ортопедической коррекции, лечебной гимнастике, физиотерапии и рациональном трудоустройстве.

МКБ-10 • G71.2 Врождённые миопатии • G71.3 Митохондриальная миопатия, не классифицированная в других рубриках • G72 Другие миопатии

OMIM • 160560, 252010 Митохондриальная миопатия с гигантскими митохондриями • 251945 Митохондриальная миопатия с дефектами транспорта белка в митохондриях • 251950 Митохондриальная миопатия и молочнокислый ацидоз • 160550 Митохондриальная миопатия с ранней катарактой • 161800, 256030 Миопатия немалиновая • 191030 Миопатия немалиновая • 160500, 160300, 254130 Миопатия поздняя дистальная • 160150, 255200, 310400 Миопатия центронуклеарная • 117000 Болезнь центрального стержня • 160200 Миопатия врождённая с внутриядерными включениями кристаллина E • 160570 Миопатия с отложением гликопротеинов и гликозаминогликанов • 254940 Синдром Карей–Файнман–Зитера • 254950 Миопатия грануловакуолярная дольковая с миотонией • 254960 Миопатия вследствие дефекта малат-аспартатного шунта • 255100 Миопатия с нарушением метаболизма липидов • 255160 Миопатия с лизисом миофибрилл типа I • 255300 Миопатия врождённая Бюттена–Тёрнера • 255310 Миопатия врождённая с диспропорцией волокон • 255320 Миопатия врождённая многоцентровая с наружной офтальмоплегией.

Мышечное заболевание лечат генной терапией

Благодаря новому гену взамен поломанного дети с миопатией начали двигаться почти без посторонней помощи.

Миопатиями называют целую группу заболеваний, затрагивающих мышцы и нервы, которые ими управляют. Среди миопатий есть врождённые, как, например, миотубулярная миопатия – она встречается только у мужчин (с вероятностью примерно 1 на 50 000 рождений) и возникает из-за дефекта гена MTM1, который находится на Х-хромосоме.

При формировании мышц миобласты – предшественники мышечных клеток  – объединяются вместе в мышечные трубочки, а те уже формируют зрелые мышечные волокна. (Иллюстрация: NIH Image Gallery / Flickr.com) 

Ген MTM1 кодирует фермент миотубулярин, необходимый для нормального развития мышечной ткани. У мальчиков с этой миопатией не просто понижен мышечный тонус – они порой не могут сами дышать и глотать, так что их приходится подключать к аппаратам жизнеобеспечения. Немногие достигают возраста десяти лет, и половина больных умирает, прожив едва ли полтора года.

Однако исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Детской больницы Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго и других научных центров США, Канады, Германии и Франции с помощью генной терапии сумели значительно улучшить состояние девяти детей с миотубулярной миопатией.

Больным мальчикам в возрасте от 8 месяцев до 6 лет вводили модифицированные частицы аденоассоциированного вируса. Этот вирус доставляет свою ДНК вместе с встроенными в неё генами прямо в клеточное ядро, не вызывая при этом никаких проблем для хозяина, поэтому его часто используют в молекулярно-генетических процедурах с клетками человека и приматов.

На сей раз вирус нагрузили нормальным геном MTM1, с которого мышечные клетки должны были синтезировать необходимый для них миотубулярин. Биопсия показала, что спустя двое суток фермент появился в мышцах голени, причём не просто появился – уровень миотубулярина составлял 85% от нормального.

Недоразвитые мышечные волокна стали увеличиваться, и спустя несколько месяцев четверо мальчиков уже могли сами сидеть, а трое даже могли ходить без поддержки; некоторые научились сами издавать звуки ртом и горлом, чего раньше не умели (ведь для голоса тоже нужно работать мышцами). И хотя кормить их пока ещё нужно через специальную трубку, некоторые начали есть сами. У трёх больных, правда, были сильные побочные эффекты, но эти эффекты удалось подавить.

Исследователи доложили результаты на ежегодной конференции Американского общества генной и клеточной терапии. В экспериментах на животных введённый извне ген работал на протяжении нескольких лет, однако даже если ген надо будет периодически вводить, это нисколько не умаляет достигнутого эффекта.

Генную терапию в последнее время вообще всё чаще применяют против нервно-мышечных болезней: известны случаи, когда таким образом удавалось помочь больным спинальной мышечной атрофией, миодистрофией Дюшенна, конечностно-поясной мышечной дистрофией.

И нервно-мышечными расстройствами тут дело не ограничивается: так, два года назад мы писали о том, как мальчику с очень тяжёлой наследственной болезнью в буквальном смысле удалось подарить новую кожу. 

По материалам Science

(PDF) Врожденные миопатии опубликованаPages from Nevrology 1-2018 text правка++ Copy

15

NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL

, № 1, 2018

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-1-9-15

REVIEWS

A case based approach. DOI 10.12000 7 (978-3-319-675-5006-

27) Springer Int. Publ. Switzerland 2014, p. 120-22.

15. Jungbluth H., Sewry C., Brown S. Minicore myopathy in

children: a clinical and histopathological study of 19 cases.

Neuromuscul. Disord 2000; 10: 264-73.

16. Jungbluth H., Sewry C., Brown S. Minicore myopathy with

ophthalmoplegia caused by mutations in the ryanodine receptor

type 1 gene. Neurology 2005; 65: 1930-5.

17. Jungbluth H., Beggs A., Bonnemann C. et al. 111 th ENMC

International Workshop on Multi-minicore Disease. 2nd

International MmD Workshop, 9-11 November 2002, Naarden,

the Netherlands. Neuromuscul Disord 2004; 14 (11): 754–66.

18. Cullup T. et al. Mytations in MYH7 cause multi-minicore disease

with variable cardiac involvement. Neuromuscul. Disord. 2012;

22: 1096–1104.

19. Lainge N.G., Sewry C, Lamond P, In: Myopathies. Vol.86.

Elselvier 2007, p. 15

20. Shy G.M., Engel W.K., Somer J.E. et al. Nemaline myopathy. A

new congenital myopathy. Brain; 1963 79: 793–810.

21. Wallgren-Petterson C. Congenital nemaline myopathy. J. Neurol.

Sci 1989; 89:1–14.

22. Serratrice C. Clinical semiology of neuromuscular disease. Acta

Myologica 2007; 26: 1–4.

23. Wallgren-Pettersson C., Laing N.G. Nemaline myopathy.

In: Emery A.E.H. ed. Neuromuscular disorders: Clinical and

molecular genetics. Chichester J. Wiley, 1998 pp. 247-62.

24. Wallgren-Pettersson C., Claeke A. The congenital myopathies.

In: Rimoin D.I., Connor J.M., Pyeritz R.E. eds. Emery and

Rimoin’s principles and practice of medical genetics. 3rd ed.

Edinburg: Churchill Livingstone 1998: 2367–86.

25. Feng J.J., Marston S. Genotype-phenotype correlations in ACTA1

mutations that cause congenital myopathies, Neuromuscul.

Disord 2009; 19 (1): 6–16.

26. Lehtokari V.L., et al. Nemaline myopathy caused by mutation

with nebulin gene, as a distal myopathy Neuromuscul. Disord

2011; 8: 556–62.

27. Hausmanowa-Petrusewicz I., Fidziaska A., Badurska B. Unusual

course of nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord 1992; 5/6:

413–418.

28. Amato A., Russell J. Neuromuscular diseases. New York, 2008.

p.584.

29. Jungbluth H. , Sewry M.R., Counsell S. et al. Magnetic resonance

imaging of muscle in nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord

2004, 14: 779–84.

30. North K., Romero N. In 109th ENMC International workshop:

5th workshop on nemaline myopathy. 11th-13th October

Naarden, the Netherland. Neuromuscul Disord 2003; 13 (6):

502–503.

31. Pelin K. In 161st ENMC Intern. Workshop on nemaline

myopathy and related disorders. Laing N.G, Wallgren-Pettersson

С. eds. Newcastle upon Tyne, 2008. Neuromuscul Disord 2009;

19 (4): 303.

32. Spiro A.J., Shy G.M., Gonatas N.K. Myotubular myopathy.

Persistence of fetal muscle in an adolescent boy. Arch. Neurol

(Chicago) 1966; 14: 1–14.

33. Romero N. Centronuclear myopathy: A widening concept.

Neuromuscul. Disord 2010; 20: 223–8.

34. Schessl J., Medne L., Hu Y. et al. MRI in DNM2-related

centronuclear myopathy. Evidency for highly selective muscle

involvement. Neuromuscul. Disord 2007; 17: 28–32.

35. Bitoun M., Maugentre S., Jeannet P.Y. et al. Mutations in dynamin

2 cause dominant centronuclear myopathy. Neurology 2005; 37:

120–9.

36. Tosch V., Vasti N., Kretz Ch. et al. Novel molecular diagnostic

approaches for X –linked centronuclear (myotubular) myopathy

reveal intronic mutations. Neuromuscul. Disord 2010; 20 (6):

375–81.

37. Shingde M.V., Spring P.J., Maxwell A. et al. Myosin storage

(hyaline body) myopathy. A case report. Neuromuscul. Disord

2006; 16 (12): 882–6.

Занимался спортом, но всегда отставал в беге от

сверстников. В 44 года появилась повышенная утом-

ляемость после физических нагрузок, часто возни-

кали боли в икрах, которые сохранялись в течение

нескольких дней. В 49 лет появились затруднения

при подъеме по лестнице и поднимании рук выше

головы. Он мог выполнять работу инженера. При ос-

мотре: легкая слабость круговых мышц глаз, похуда-

ние мышц плечевого пояса, проксимальных отделов

рук и ног, «крыловидные» лопатки со снижением

мышечной силы. Более заметная слабость была в

mm. iliopsoas eu quadriceps. Из положения лежа мог

сесть только с помощью рук. КК 490 м/е (норма ме-

нее 175). На ЭМГ – признаки миопатии. ЭКГ – нор-

ма. Респираторная функция без грубых нарушений.

ПЦР – гетерозиготная миссенс-мутация в экзоне 37

MYH7 гена, кодирующего тяжелую цепь миозина. В

биопсированной мышце под сарколеммой обнаруже-

ны гиалиновые тельца в 20-40% мышечных волокон,

которые окрашиваются в бледно-красный цвет гема-

токсилин-эозином и бледно-зеленый – по Гомори.

При биохимическом и иммуногистохимическом ис-

следовании обнаруженные тельца содержат миозин

[37].

Финансирование. Исследование не имело спон-

сорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об от-

сутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Goebel H. Congenital myopathies with inclusion bodies. Neuro-

muscul. Disord 1998; 8: 162–68.

2. Serratrice G. et al. Un cas de myopathy centronycleare de l’adulte

de topographie facio-scapulo-peroniere. Rev. Neurol. (Paris)

1987; 143: 693–97.

3. Kaplan J-G., Hamroun D. The 2013 version of the gene table

of monogenic neuromuscular disorders. Neuromuscul. Disord

2012; 22: 1108–35.

4. Shy G.M., Magee K.R. A new congenital non-progressive my-

opathy. Brain 1956; 79: 610–21.

5. Greeneld J.G., Cornman, Shy G.M. The progressive value of

muscle biopsy in the “oppy infant”. Brain 1968; 81: 461–84.

6. Dubowitz V., Pearse A.G.E. Oxidative enzymes and phosphory-

lase in central core disease in muscle. Lancet 1960; 2: 23-4.

7. North K. What’s new in congenital myopathies? Neuromuscul.

Disord 2008; 16: 433-42.

8. Shuaib A., Paasuke R.T., Brownell A.K.W. et al. Central core

disease. Clinical features in 13 patients. Medicine 1987; 66 (5):

389-96.

9. Griggs R.C., Mendell J.R., Mille r R.G. Evaluation and treatment

of myopathies. Philadelphia: F.A. Davis Company, 1995, pp.93

— 153

10. Romero N.B., Herasse M., Monnier N. et al. Clinical and

histopathological aspects of central core disease associated and

non-associated with RYR1 locus. Acta Myologica 2005; 24:70-

73.

11. Sewry C. A. The role of immunocytochemistry in congenital

myopathies. Neuromuscul. Disord 1998; 8: 394-400.

12. Jungbluth H., Davis M.R., Muller C. et al. Magnetiс imaging

of muscle in congenital myopathies associated with RYR1

mutation. Neuromuscul. Disord 2004; 14: 785–50.

13. Wedel D. Malignant hyperthermia and neuromuscular disease.

Neuromuscul. Disord 1992; 2: 157–64.

14. Angelini C. Central core myopathy with malignant hyperthermia.

Chapter 27. In: Angelini C. ed. Genetic Neuromuscular disorders.

Генетическая диагностика — iVF Riga ģenētikas centrs

Количество циклов ЭКО после ПГД (или ПГТ-М, преимплантационное генетическое тестирование на моногенные / связанные с изменениями в одном гене заболевания): 16 *
* для семей, прошедших генетическое обследование, с молекулярно подтвержденным диагнозом заболевания. В клинике IVF Riga на данный момент протестированы эмбрионы на наличие следующих генетических патологий:

  • Хорея Хантингтона – мутации в гене HTT;
  • Семейная аневризма и расслоение грудного отдела аорты – мутации в гене ACTA2;
  • Ихтиоз – мутации в гене ALOX12B;
  • Нейрональный цероидный липофусциноз – мутации в гене TPP1;
  • Ганглиозидоз GM1 – мутации в гене GLB1;
  • Миотубулярная миопатия – мутации в гене MTM1;
  • Мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера – мутации в гене DMD

Для семей, в которых из поколения в поколение передаются наследственные моногенные (возникшие из-за изменений одного гена) заболевания, или данное заболевание уже диагностировано у одного из детей в этой семье, очень актуален вопрос о возможности провести диагностику заболевания еще до наступления беременности. Уникальная методика ПГД (ПГТ-М) (преимплантационная генетическая диагностика, или анализ моногенных заболеваний), которую проводит Генетическая лаборатория Центра репродуктивной генетики клиники iVF Riga, дает возможность подтвердить или исключить наличие уже известного моногенного заболевания у эмбрионов 5-го дня развития, провести селекцию жизнеспособных эмбрионов и гарантировать рождение здорового ребенка.

Важно понимать, что даже если у пациентов или их детей диагностировано генетическое заболевание и риск его повторения высок, это не значит, что в такой семье не может родиться здоровый ребенок!

На данный момент генетический центр клиники iVF Riga – единственный в странах Балтии, где возможно проведение ПГС (ПГТ-А) и ПГД (ПГТ-М) эмбрионов. Данные методы позволяют выбрать лучшие и жизнеспособные эмбрионы, улучшая имплантацию, увеличивая шансы клинической беременности и рождения ребёнка уже после первого цикла ВРТ.

Преимущества ПГД (ПГТ-М):
  • Наступление клинически здоровой беременности – в полость матки женщины переносят эмбрионы без определенных генетических патологий.
  • Исключение возможной потери беременности (miscarriage) или необходимости принятия решения о прекращении беременности в случае патологии плода.
  • В рамках одного цикла ПГД пара может сохранить для последующих беременностей несколько здоровых эмбрионов.
  • Возможность избавиться от дальнейшей передачи патологических мутаций в семейном анамнезе.

Заболеваний, в случае которых рекомендуется ПГД (ПГТ-М), много, и они разные. Как правило, каждое по отдельности встречается редко, но в целом они затрагивают существенную часть популяции.

Среди самых часто встречающихся следует упомянуть:

Заболевания, передающиеся доминантно, – могут проявляться из поколения в поколение
  • Хорея Хантингтона – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга, на начальной стадии характеризующееся неусидчивостью, неконтролируемыми беспорядочными движениями (хорея).
  • Ахондроплазия (карликовость) – генетическое нарушение, обусловленное мутациями в гене FGFR3 и приводящее к неравномерному росту скелета (туловище и голова увеличиваются соответственно возрасту, конечности растут в основном за счет дистальных отделов, а рост бедренных и плечевых костей замедлен).
  • Невропатия Шарко – Мари – наследственное сенсомоторное заболевание нервов, характеризующееся мышечной слабостью и мышечной атрофией дистальных отделов конечностей.
Заболевания, передающиеся рецессивно, – в семье чаще братьям и сестрам
  • Муковисцидоз, или кистозный фиброз – заболевание, в основе которого лежит мутация в гене CFTR. Характеризуется поражением желез внешней секреции, тяжелыми нарушениям функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.
  • Фенилкетонурия – нарушение обмена аминокислот в организме.
  • Спинальная мышечная атрофия – генетическое заболевание, характеризующееся нарушением функций нервных клеток спинного мозга, мышечной слабостью и атрофией, приводящее к обездвиживанию.
Х-сцепленные (связанные с Х-хромосомой) заболевания; болеют обычно мальчики
  • Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы – наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене FMR1 и характеризующееся преждевременным истощением или недостаточностью яичников. Сопровождается умственной отсталостью.
  • Миотубулярная миопатия – врожденная миопатия с выраженной слабостью лицевых мышц, расстройством глотательной и дыхательной функций.
  • Гемофилия – нарушение свертываемости крови, характеризующееся повышенной кровоточивостью.
  • Мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера – генетические нарушения строения мышечных волокон, приводящие к их разрушению и к потере способности к передвижению. Могут привести также к деформации скелета, сердечной и дыхательной недостаточности, эндокринным и умственным нарушениям.
ПГД – шаг за шагом
  1. Консультация генетика и изучение истории болезни (наследственное генетическое заболевание должно быть молекулярно подтверждено)
  2. Разработка и приготовление индивидуального ПГД теста для конкретного случая
  3. ЭКО/ИКСИ манипуляция
  4. Культивация полученных эмбрионов до 5-го дня развития
  5. Биопсия эмбрионов – сбор нескольких клеток трофэктодермы без повреждения эмбриона
  6. Заморозка (витрификация) эмбрионов для последующего использования
  7. ПГД – преимплантационная генетическая диагностика (исследование конкретного моногенного заболевания)
  8. ПГС эмбрионов, подходящих для трансфера
  9. Эмбриотрансфер
  10. Послеродовое подтверждение генотипа ребенка

Сцепленная с Х-хромосомой миотубулярная миопатия: MedlinePlus Genetics

Сцепленная с Х-хромосомой миотубулярная миопатия — это состояние, которое в первую очередь поражает мышцы, используемые для движения (скелетные мышцы), и встречается почти исключительно у мужчин. У людей с этим заболеванием наблюдается мышечная слабость (миопатия) и снижение мышечного тонуса (гипотония), которые обычно проявляются при рождении. При осмотре под микроскопом мышечные волокна больных обычно малы и недоразвиты.

Проблемы с мышцами при Х-сцепленной миотубулярной миопатии нарушают развитие двигательных навыков, таких как сидение, стояние и ходьба.У больных младенцев также могут возникнуть трудности с кормлением из-за мышечной слабости. Люди с этим заболеванием часто не имеют мышечной силы, чтобы регулярно дышать самостоятельно, и им необходимо поддерживать аппарат, чтобы помочь им получить достаточное количество кислорода (механическая вентиляция легких). Некоторым пострадавшим требуется помощь при дыхании только периодически, обычно во время сна, в то время как другим она требуется постоянно. У людей с Х-сцепленной миотубулярной миопатией также может наблюдаться слабость мышц, контролирующих движение глаз (офтальмоплегия), слабость других мышц лица и отсутствие рефлексов (арефлексия).

При Х-сцепленной миотубулярной миопатии мышечная слабость часто нарушает нормальное развитие костей и может привести к хрупкости костей, аномальному искривлению позвоночника (сколиозу) и деформации суставов (контрактурам) тазобедренных и коленных суставов. Люди с Х-сцепленной миотубулярной миопатией могут иметь большую голову с узким и удлиненным лицом и высоким арочным небом. У них также могут быть рецидивирующие ушные и респираторные инфекции, судороги или заболевания печени. У некоторых больных развивается серьезное заболевание печени, называемое пелиозным гепатитом, которое может вызвать опасное для жизни кровотечение (кровоизлияние).

Из-за серьезных проблем с дыханием люди с Х-сцепленной миотубулярной миопатией обычно доживают только до раннего детства; однако некоторые люди с этим заболеванием дожили до зрелого возраста.

Х-сцепленная миотубулярная миопатия является наиболее тяжелым состоянием в группе заболеваний, называемых центроядерной миопатией. При центроядерной миопатии ядро ​​находится в центре многих палочковидных мышечных клеток, а не на обоих концах, где оно обычно расположено.

Центроядерные миопатии, включая миотубулярную миопатию. Виды врожденных миопатий. Болезни

Центронуклеарные миопатии, включая миотубулярную миопатию

Центроядерные миопатии названы в честь неправильного расположения клеточных ядер в мышечных волокнах.В норме эти ядра располагаются по периферии волокна. При этих расстройствах многие из них расположены в центре.

Что такое миотубулярная миопатия?

Миотубулярная миопатия — наиболее распространенная и тяжелая форма центроядерной миопатии, типа наследственной миопатии, вызывающей проблемы с тонусом и сокращением скелетных мышц.

Каковы симптомы миотубулярной миопатии?

Миотубулярная миопатия вызывает мышечную слабость и гипотонию (отсутствие мышечного тонуса), заметные при рождении.Слабость и гипотония мешают осанке и движению и могут вызвать опасные для жизни трудности с кормлением и дыханием. Иногда недостаточность или инфекция легких приводят к смерти в раннем младенчестве, но другие младенцы с этим заболеванием доживают до детства. Обычно этим детям требуется зонд для кормления и искусственная вентиляция легких.

Могут развиваться контрактуры (суставы, замершие на месте из-за мышечной слабости), особенно в тазобедренных и коленных суставах. Искривление позвоночника (сколиоз) также может развиваться в детском возрасте.

Что вызывает миотубулярную миопатию?

Это заболевание вызывается дефектами или дефицитом миотубуларина, белка, который, как считается, способствует нормальному развитию мышц. Он наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой, то есть в первую очередь поражает мальчиков, которые наследуют болезнь от своих матерей. Если страдают девочки, состояние обычно гораздо менее тяжелое, чем у мальчиков. Дополнительную информацию см. в разделе «Причины/наследование».

Как прогрессирует миотубулярная миопатия?

Миотубулярная миопатия врожденная (присутствует при рождении). Если дыхательная недостаточность компенсирована, младенцы могут выжить после младенческого возраста, после чего слабость не прогрессирует.

Каков статус исследований миотубулярной миопатии?

В последние десятилетия исследователи, поддерживаемые MDA, обнаружили, что дефекты или потеря ранее неизвестного белка, называемого миотубуларином, вызывают миотубулярную миопатию. MDA продолжает поддерживать ученых в их стремлении понять молекулярную основу миотубулярной миопатии и найти эффективные методы лечения.См. Исследования.

См. также Пристальный взгляд на миотубулярную миопатию: диапазон исходов.

Что такое аутосомно-центронуклеарные миопатии?

Аутосомные центроядерные миопатии представляют собой относительно легкие формы центронуклеарной миопатии, группы наследственных миопатий, вызывающих проблемы с тонусом и сокращением скелетных мышц. Они называются аутосомными в связи с типом их наследования. Генетические мутации, лежащие в основе этих миопатий, происходят не в X- или Y-хромосомах (половых); они находятся на аутосомах или пронумерованных хромосомах.

Аутосомно-доминантный  означает, что только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать заболевание. Аутосомно-рецессивный  означает, что для возникновения заболевания необходимы две копии, по одной от каждого родителя.

Каковы симптомы аутосомно-центронуклеарных миопатий?

Аутосомно-центронуклеарные миопатии редко приводят к летальному исходу в детском возрасте и не вызывают серьезного ослабления дыхательных мышц, как это происходит при Х-сцепленной форме (см. выше). Слабость носит диффузный характер, но, как правило, предпочтение отдается либо проксимальным (около центра тела), либо дистальным (вдали от центра тела) мышцам.Часто встречается опущение верхних век. Могут возникнуть контрактуры.

Что вызывает аутосомно-центронуклеарную миопатию?

Было обнаружено несколько генов, дефекты которых вызывают аутосомные формы центронуклеарной миопатии. Один ген отвечает за белок амфифизин 2, который обычно участвует в поддержании состояния мембраны, окружающей мышечные волокна. Другой ген отвечает за белок динамин-2, который является частью системы транспортировки веществ внутри клеток. Третий — миогенный фактор 6, белок, который помогает регулировать развитие и регенерацию мышц.Дополнительную информацию см. в разделе «Причины/наследование».

Как протекает аутосомно-центронуклеарная миопатия?

Аутосомно-доминантная центроядерная миопатия (тип динамина 2) часто имеет очень постепенное начало и медленно прогрессирует. Это может не заставлять человека обращаться за медицинской помощью до юношеского возраста. Аутосомно-рецессивные центроядерные миопатии (типы динамина 2 и миогенного фактора 6), как правило, начинаются раньше и протекают тяжелее. Дети с аутосомно-рецессивными центронуклеарными миопатиями обычно имеют некоторые нервно-мышечные нарушения по мере их роста и развития.

Каков статус исследований аутосомно-центронуклеарных миопатий?

В последние годы ученые, поддерживаемые MDA, узнали, что центроядерные миопатии охватывают большую группу заболеваний, чем просто Х-сцепленная миотубулярная миопатия, и что эти типы часто имеют лучший прогноз, чем Х-сцепленный тип. Исследователи опираются на эти знания, чтобы углубить свое понимание центроядерных миопатий и найти эффективные методы лечения. См. Исследования.

См. также Пристальный взгляд на миотубулярную миопатию: ряд исходов, статью, посвященную центроядерным миопатиям, включая миотубулярную миопатию.

Что такое миотубулярная миопатия, центронуклеарная миопатия


Существует три генетически различных формы этой редкой группы состояний

Термин миотубулярная миопатия обычно используется для Х-сцепленной формы, в то время как термин центронуклеарная миопатия в основном зарезервирован для других форм.

Наиболее распространенной формой является сцепленная с Х-хромосомой миотубулярная миопатия, поражающая в основном мальчиков, а также являющаяся наиболее тяжелой. Это обычно проявляется в период новорожденности и сопровождается затруднениями дыхания и глотания в дополнение к общей мышечной слабости.Другие аутосомные формы являются либо доминантными, либо рецессивными по наследству, обычно (но не всегда) мягче и варьируют в широких пределах.

Подробнее о генетике заболевания см. на страницах клинического обзора на этом сайте.

Наш логотип представляет собой мышечную клетку человека с миотубулярной и центронуклеарной миопатией.

При нормальном развитии мышц центральное ядро ​​мышечной клетки смещается к внешнему краю клетки.При миотубулярной и центронуклеарной миопатии ядро ​​остается в центре мышечной клетки, отсюда и название этой группы состояний. Центральное ядро ​​можно увидеть под микроскопом при исследовании кусочка мышцы, поэтому первым шагом в диагностике состояния является биопсия мышцы. Обычно это подтверждается анализом крови ДНК для определения точной мутации гена.

При Х-сцепленной миотубулярной миопатии белок миотубуларин , который присутствует в нормальных клетках организма, либо отсутствует, либо сильно снижен.При других аутосомных формах центронуклеарной миопатии поражаются разные белки, такие как динамин 2 и амфифизин 2 . Роль каждого из этих белков в нормальном развитии мышц еще полностью не изучена, но когда на них влияют эти генетические мутации, мышцы не работают должным образом. Иногда эта слабость проявляется сразу с рождения, а иногда симптомы могут быть более очевидными в более позднем детстве или во взрослом возрасте.

Помимо общей мышечной слабости, многим из тех, кто страдает Х-сцепленной миотубулярной миопатией, в частности, требуется искусственная вентиляция легких, чтобы остаться в живых, и их нужно кормить прямо в желудок через зонд для кормления.Многие из них очень уязвимы с медицинской точки зрения и нуждаются в круглосуточном уходе. Проще говоря, простуда может убить человека, страдающего миотубулярной миопатией, поскольку его функция кашля и глотания настолько слаба. К сожалению, многие не доживают до первого года жизни.*

  • Ежегодно от 1 : 50 000 до 1 : 100 000 детей 90 109 страдают миотубулярной миопатией 90 110
  • Смертность от Х-сцепленной миотубулярной миопатии очень высока в младенчестве *источник: Центронуклеарная (миотубулярная) миопатия – H. Юнгблат и Н. Воерманс (2016)
  • Большинству пациентов с Х-сцепленной миотубулярной миопатией требуется
    респираторная поддержка. * источник: Врожденные миопатии: не только педиатрическая тема -H. Юнгблат и Н. Воерманс (2016)

Фонд Джошуа Фрейза — Что такое миотубулярная миопатия?

Жизнь с CNM/MTM

Фонд Джошуа Фрейза — Что такое миотубулярная миопатия?

Что такое миотубулярная миопатия?

Чтобы просмотреть , лучшую иллюстрацию мышечной функции , которую я когда-либо видел , созданную Аланом Беггсом, нажмите здесь

Что такое миотубулярная миопатия?

Центронуклеарные (CNM) и Х-сцепленные миотубулярные миопатии (XLMTM) являются редкими генетическими заболеваниями (также известными как орфанные заболевания). Эти конкретные генетические нарушения влияют на ткани скелетных мышц. Тяжесть заболевания различается от случая к случаю, от легкого изнурительного до летального исхода. Чаще всего CNM и MTM присутствуют при рождении, однако симптомы могут проявляться на любом этапе жизни. Ребенок, рожденный с любым из этих состояний, скорее всего, будет «вялым» или, выражаясь научным языком, проявит признаки «гипотонии», что означает просто «низкий мышечный тонус». Большую часть времени эти дети также будут бороться со способностью сосать, глотать и дышать самостоятельно.

Центроядерные и миотубулярные миопатии

 

 

Центронуклеарная миопатия — это общий термин, который включает несколько форм миопатии, в том числе: XLMTM, аутосомно-доминантную CNM, аутосомно-рецессивную CNM и аутосомно-доминантную CNM. Часто дети, страдающие CNM, не испытывают изменения мышечной слабости с течением времени. Или, если они это делают, изменение происходит медленно из-за многих факторов, таких как рост, состояние дыхания и ортопедические (костные) осложнения, такие как сколиоз.

Как правило, у людей с аутосомной CNM наблюдается общая слабость скелетных мышц. Степень выраженности слабости варьируется от человека к человеку. Некоторые люди с CNM могут ходить пешком на короткие расстояния, используя инвалидную коляску или кресло с электроприводом для более длинных расстояний. У них могут возникнуть проблемы при подъеме по лестнице, так как это требует большой силы ног. Некоторые могут нормально дышать в дневное время, но нуждаются в искусственной вентиляции легких ночью. У некоторых людей с CNM может развиться искривление позвоночника. По мере того, как дети становятся старше и их тела становятся больше, они могут обнаружить, что со временем им становится все труднее передвигаться.Некоторые люди с DNM2 CNM могут обнаружить, что их слабость медленно прогрессирует в течение многих лет.

Миотубулярная миопатия — самый распространенный диагноз в этом сообществе. Симптомы MTM, как правило, более тяжелые, и дети, рожденные с ним, часто испытывают проблемы со скелетом, проблемы с походкой, проблемы с дыханием и питанием, а также утомляемость наряду с плохим развитием мышц. Все эти симптомы будут варьироваться по степени тяжести от ребенка к ребенку, и в каждом случае возникают свои особые проблемы.По статистике, 50% этих детей не доживают до своего 2-го дня рождения, но мы видели, как дети в нашем сообществе снова и снова преодолевали эти трудности — точно так же, как наш сын Джошуа, который дожил почти до своего 16-летия. Жизнь этих детей может быть нелегкой, но радость намного перевешивает боль .

Как CNM работает в семьях?

Х-сцепленный МТМ — обзор генетики

XLMTM X-связан. Это означает, что у самцов есть только одна копия гена MTM1 , а у самок — две.Большинство (более 80%) женщин, у которых есть сын с XLMTM, являются носителями, что означает, что у них есть одна нормальная копия и одна копия с изменением, из-за которого белок не работает должным образом. У носителей есть 50% (1 из 2) шансов, что у каждого из их сыновей будет XLMTM, и 50% вероятность того, что каждая из их дочерей будет носителем. Женщины с сыном с XLMTM, которые не являются носителями, имеют гораздо более низкую вероятность рождения второго ребенка с XLMTM. Мужчины с XLMTM не передают это заболевание сыновьям, но все их дочери будут носителями.В очень редких случаях у девочек или женщин-носителей могут быть симптомы заболевания. Пораженные женщины известны как пораженные носители.

Аутосомно: рецессивный и доминантный CNM

DNM2 -ассоциированный CNM аутосомно-доминантный. Люди с этим заболеванием имеют одну нормальную копию гена DNM2 и одну копию с изменением, из-за которого белок не работает должным образом. Таким образом, люди с DNM2 -ассоциированным CNM имеют 50% шанс передать его каждому ребенку.

BIN1 -ассоциированный CNM является аутосомно-рецессивным. У людей с этим заболеванием есть изменения в обеих копиях гена BIN1 , из-за чего они не производят белок, который работает должным образом. Таким образом, каждый из родителей ребенка с CNM, ассоциированным с BIN1 , имеет мутацию в одной копии своего гена BIN1 , и у них есть 25% изменение наличия другого ребенка с таким же заболеванием.

RYR1 мутации могут быть как спонтанными, так и наследственными.Наряду с CNM мутации в этом гене также могут вызывать восприимчивость к злокачественной гипертермии (MHS). MHS представляет собой опасную для жизни реакцию на определенные препараты, используемые для общей анестезии. Выявление этого фактора риска является одной из причин для проведения генетического тестирования, когда у кого-то диагностирован CNM.

ТТН (Титин)   состояния, связанные со здоровьем. Изменения в белке титин могут вызвать мышечную слабость, а также проблемы с сердцем. Вам нужно будет обсудить со своим врачом, влияет ли и как ваш вариант Титина на ваше здоровье, включая ваше сердце.Для получения более важной информации см. здесь Миопатия Титина.

Распространенная проблема с сердцем, вызванная вариантами гена тайтина, известна как дилатационная кардиомиопатия. Иногда другие проблемы с сердцем также присутствуют у людей с изменениями в гене титина. Рекомендуется пройти обследование у кардиолога, если у вас есть хотя бы один вариант в гене тайтина. Это может относиться и к членам семьи. Чтобы узнать больше о расстройствах, связанных с Титином, и связаться с сообществом Титина, нажмите здесь.

SEPG — этот ген кодирует белок, сходный с членами семейства киназ легкой цепи миозина. Это семейство белков необходимо для развития цитоскелета миоцитов. Исследования на мышах показали, что недостаток этого белка влияет на развитие миокарда. Для этого гена сообщалось о нескольких альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, но была определена полноразмерная природа только двух вариантов, которые кодируют разные изоформы белка. [предоставлено RefSeq, март 2010 г.]

Дилатационная кардиомиопатия — Руководство для родителей  

Исследование кардиомиопатии Dr. Джон Лин Джеффри, доктор медицины и Фонд кардиомиопатии.

Для получения дополнительной информации о генетическом наследовании нажмите здесь

Для получения информации о генетическом тестировании нажмите здесь

 Путь к клиническим испытаниям. Часть 1 с Аланом Беггсом, доктором философии – 1 февраля 2014 г.

           «В слабых телах держится сильнейший дух.» — Стейсианн Фонтана

Особая благодарность компании NORD за это выдающееся видео, в котором мы отвечаем на наши вопросы, надежды и опасения в отношении генной терапии для пациентов и лиц, осуществляющих уход.

 

Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT) создало новый портал, ориентированный на пациентов, который предназначен для обучения и информирования пациентов, их семей и широкой общественности о состоянии и перспективах генной и клеточной терапии. Спасибо ASGCT за то, что поделились этим информативным видео.

 

Инфографика по генной терапии от Американского общества генной и клеточной терапии

Верх страницы

Х-сцепленная миотубулярная миопатия | АСГКТ

Х-сцепленная миотубулярная миопатия, также известная как XLMTM, представляет собой редкое генетическое заболевание, которое в первую очередь вызывает мышечную слабость.Белок миотубуларин, необходимый для нашей способности дышать и глотать, либо отсутствует, либо сильно уменьшен из-за мутации гена MTM1. Заболевание протекает тяжело и часто приводит к преждевременной детской смерти. К счастью, генная терапия может улучшить жизнь людей с XLMTM.

Подход к генной терапии

Пациенты, страдающие от XLMTM, не имеют достаточного количества белка миотубуларина, поэтому организму может потребоваться вентилятор для поддержки дыхания и питательная трубка для питания. Поскольку генная терапия является первым кандидатом на применение XLMTM, она является захватывающим достижением для сообщества. Этот подход направлен на достижение однократного лечения посредством внутривенного введения или инъекции путем введения вектора (носителя), который доставляет функциональные гены MTM1 для выполнения работы, которую раньше не выполняли. Цель состоит в том, чтобы увеличить выработку белка миотубуларина, позволяющего нашим мышцам сокращаться и, в свою очередь, давать пациентам возможность дышать и глотать самостоятельно. Лечение — это не лекарство от болезни, а средство контроля прогрессирования болезни и уменьшения симптомов.

Трубопровод обработки

Существуют подходы генной терапии для XLMTM, которые в настоящее время проходят доклинические исследования и клинические испытания. Исследования и разработки в рамках клинических испытаний проводятся компанией Astellas Gene Therapies (ранее Audentes), и есть другие компании, использующие препараты XLMTM на этапе доклинических исследований, которые включают понимание терапии на животных и клеточных моделях до того, как они будут готовы для клинических испытаний на людях. испытания.

Чтобы быть в курсе активных клинических испытаний в США.S. или во всем мире, посетите систему поиска клинических испытаний ASGCT.

Путь к лечению

Диагностика

Во-первых, нужно выявить болезнь. Симптомы XLMTM обычно проявляются при рождении и могут быть описаны как «вялые» из-за низкого мышечного тонуса. Диагностические меры могут включать оценку истории болезни семьи и специализированное тестирование. Как правило, XLMTM подтверждается после обнаружения мутаций в гене MTM1. Это заболевание встречается почти исключительно у мужчин, поскольку «сцепленный с Х-хромосомой» означает, что мутация находится в гене на Х-хромосоме.Однако у женщин-носителей иногда могут проявляться симптомы мышечной слабости, обычно в более позднем взрослом возрасте. Генетическое тестирование может быть вариантом до или во время беременности, чтобы определить, подвержен ли ребенок риску МТМ.

Право на участие

Вам может быть интересно, как пациенты могут участвовать в клинических испытаниях таких методов лечения, как AT132. Участие в этих испытаниях — это способ получить бесплатное экспериментальное лечение, а также принести пользу медицинскому сообществу и другим больным.Если человек заинтересован в клиническом испытании, лучше сначала поговорить с лечащим врачом, чтобы узнать больше. Затем человек должен соответствовать критериям приемлемости, которые могут основываться на возрасте на момент введения дозы, физических возможностях или истории лечения.

Возрастные ограничения

В настоящее время пациенты должны быть моложе пяти лет, чтобы иметь право на лечение AT132 в клинических испытаниях. Почему это? Ну, возраст является ключевой переменной того, как работает тело пациента.Например, у пожилого пациента у болезни могло быть больше времени, чтобы нанести вред организму. Более молодой пациент все еще может видеть результаты, когда эффекты болезни замедляются или прекращаются. По сути, возрастное ограничение позволяет исследователю лучше понять дозировку и результаты терапии. В дальнейшем, по мере того, как лечение проходит через этапы разработки и, если оно в конечном итоге будет одобрено, следующей целью будет расширение лечения, чтобы охватить больше пациентов, охватывающих разные возрасты и классификации заболевания.

Векторы AAV

Вектор, используемый для доставки нового рабочего гена, называется аденоассоциированным вирусом (AAV). Известно, что этот вирус не вызывает заболевания, но обладает способностью проникать внутрь клеток, необходимых для доставки генетического материала.

При использовании векторов AAV важно, чтобы у пациента не было антител, способных противодействовать вирусу. Это сложная задача, потому что пациенты могут быть уже невосприимчивы к вирусу еще до того, как они получат лечение. Этот результат является неконтролируемым и возникает из-за предыдущего заражения естественным AAV в нашей среде.Кроме того, может потребоваться химиотерапия или медикаментозное лечение, чтобы собственный естественный иммунный ответ организма не блокировал какие-либо преимущества терапии.

Доступ

В настоящее время мы не знаем, будет ли и когда эта генная терапия одобрена FDA (или EMA для терапии в Европе) и станет коммерчески доступной для большего числа пациентов. Самый дальний кандидат в терапии находится на ранних стадиях клинических испытаний, и общий процесс может занять несколько лет, чтобы гарантировать, что лечение будет безопасным и эффективным.

Поддержка пациентов и их семей

Организации по защите интересов пациентов усердно работают над повышением осведомленности, пропагандой и финансированием исследований. Они также предоставляют поддержку, советы и информацию для участия и являются отличным способом связаться с другими семьями, пострадавшими от MTM. Хотя заболевание может быть редким, вы не одиноки.

Для получения дополнительной информации посетите:

Центронуклеарная (миотубулярная) миопатия | Orphanet Journal of Rare Diseases

  • McKusick VA: Mendelian Inheritance in Man.Каталог человеческих генов и генетических нарушений. 1998, Балтимор, Лондон: Издательство Университета Джона Хопкинса, 12

    . Google ученый

  • Wallgren-Pettersson C: Врожденная немалиновая миопатия: продольное исследование. J Neurol Sci. 1989, Хельсинкский университет, Физико-математические комментарии, 1990, 111/1990, 89 (1): 1–14.10.1016/0022-510Х(89)

    -6. Диссертации 30: 102

    Google ученый

  • Хьюз М.И., Хикс Э.М., Невин Н.К., Паттерсон В.Х. Распространенность наследственных нервно-мышечных заболеваний в Северной Ирландии. Нервно-мышечное расстройство. 1996, 6: 69-73. 10.1016/0960-8966(94)00017-4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дарин Н., Тулиниус М. Нервно-мышечные расстройства у детей: описательное эпидемиологическое исследование в Западной Швеции. Нервно-мышечное расстройство. 2000, 10: 1-9. 10.1016/S0960-8966(99)00055-3.

    КАС пабмед Google ученый

  • van Wijngaarden GK, Fleury P, Bethlem J, Meijer H: Семейная «миотубулярная» миопатия. Неврология. 1969, 19: 901-908.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мейерс К.Р., Голомб Х.М., Хансен Дж.Л., МакКьюсик В.А.: Семейное нервно-мышечное заболевание с «мышечными трубками».». Clin Genet. 1974, 5: 327-337.

    CAS пабмед Google ученый

  • Barth PG, van Wijngaarden GK, Bethlem J: Х-сцепленная миотубулярная миопатия с фатальной неонатальной асфиксией. Неврология. 1975, 25: 531-536.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ambler MW, Neave C, Tutschka BG, Pueschel SM, Orson JM, Singer DB: Х-сцепленная рецессивная миотубулярная миопатия. Я.Клинико-патологические находки в семье. Хум Патол. 1984, 15: 566-574. 10.1016/S0046-8177(84)80011-8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Heckmatt JZ, Sewry CA, Hodes D, Dubowitz V: Врожденная центроядерная (миотубулярная) миопатия: клиническое, патологическое и генетическое исследование у восьми детей. Мозг. 1985, 108: 941-964. 10.1093/мозг/108.4.941.

    ПабМед Google ученый

  • Кеппен Л.Д., Хусейн М.М., Вуди Р.К.: Х-сцепленная миотубулярная миопатия: внутрисемейная изменчивость и нормальная биопсия мышц у гетерозиготной женщины.Клин Жене. 1987, 32: 95-99.

    КАС пабмед Google ученый

  • Oldfors A, Kyllerman M, Wahlström J, Darnfors C, Henriksson KG: Х-сцепленная миотубулярная миопатия: клинические и патологические данные в семье. Клин Жене. 1989, 36: 5-14.

    КАС пабмед Google ученый

  • Braga SE, Gerber A, Meier C, Weiersmueller A, Zimmermann A, Herrmann U, Liechti S, Moser H: Тяжелая неонатальная асфиксия из-за Х-сцепленной центронуклеарной миопатии.Eur J Педиатр. 1990, 150: 132-135. 10.1007/BF02072056.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lo WD, Barohn RJ, Bobulski RJ, Bobulski, Kean J, Mendell JR: Центроядерная миопатия и гипотрофия 1 типа без центральных ядер. Отдельные нозологические образования?. Арх Нейрол. 1990, 47: 273-276.

    КАС пабмед Google ученый

  • Breningstall GN, Grover WD, Marks HG: Биопсия материнской мышцы при Х-сцепленной рецессивной центронуклеарной (миотубулярной) миопатии.Am J Med Genet. 1991, 39 (1): 13-18. 10.1002/ajmg.13203

    .

    КАС пабмед Google ученый

  • Wallgren-Pettersson C, Thomas N: Отчет о 20-м международном семинаре, спонсируемом ENMC: миотубулярная/центронуклеарная миопатия.Нервно-мышечное расстройство. 1994, 4: 71-74. 10.1016/0960-8966(94)-7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wallgren-Pettersson C, Clarke A, Samson F, Fardeau M, Dubowitz V, Moser H, Grimm T, Barohn RJ, Barth PG: Миотубулярные миопатии: дифференциальная диагностика рецессивных, сцепленных с Х-хромосомой, аутосомно-доминантных и аутосомных рецессивные формы и современное состояние исследований ДНК. J Med Genet. 1995, 32: 673-679.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Osborne JP, Murphy EG, Hill A: Тонкие ребра на рентгенограмме грудной клетки: полезный признак в дифференциальной диагностике вялого новорожденного. Dev Med Child Neurol. 1983, 25: 343-345.

    КАС пабмед Google ученый

  • Teeuw AH, Barth PG, van Sonderen L, Zondervan HA: 3 примера генетических нервно-мышечных нарушений плода, которые приводят к многоводию.Нед Тайдшр Генескд. 1993, 137: 908-913.

    КАС пабмед Google ученый

  • Barth PG, Dubowitz V: Х-сцепленная миотубулярная миопатия – долгосрочное последующее исследование. Eur J Ped Neurol. 1998, 1: 49-56. 10.1016/1090-3798(98)01004-9.

    Google ученый

  • LeGuennec J-C, Bernier J-P, Lamarche J: Высокий рост при неонатальной миотубулярной миопатии. Acta Pediatr Scand.1988, 77: 610-611. 10.1111/j.1651-2227.1988.tb10714.x.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джозеф М., Пай Г.С., Холден К.Р., Герман Г.: Х-сцепленная миотубулярная миопатия: клинические наблюдения в десяти дополнительных случаях. Am J Med Genet. 1995, 59: 168-173. 10.1002/ajmg.13205.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sarnat HB, Roth SI, Jimenez JF: Неонатальная миотубулярная миопатия: невропатия и нарушение постнатального созревания мышц плода.Может J Neurol Sci. 1981, 8: 313-320.

    КАС пабмед Google ученый

  • Yu S, Manson J, White S, Bourne A, Waddy H, Davis M, Haan E: Х-сцепленная миотубулярная миопатия в семье с тремя взрослыми выжившими.Клин Жене. 2003, 64: 148-152. 10.1034/j.1399-0004.2003.00118.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, Dàpice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL: Характеристика мутаций у 77 пациентов с X- сцепленная миотубулярная миопатия, в том числе семейная с очень легким фенотипом. Хам Жене. 2003, 112: 135-142.

    ПабМед Google ученый

  • Hu LJ, Laporte J, Kress W, Kioschis P, Siebenhaar R, Poustka A, Fardeau M, Metzenberg A, Janssen EA, Thomas N, Mandel JL, Dahl N: Делеции в Xq28 у двух мальчиков с миотубулярной миопатией и аномальное развитие половых органов определяет синдром нового смежного гена в области размером 430 т.п.н. Хум Мол Жене. 1999, 5: 139-143. 10.1093/чмг/5.1.139.

    Google ученый

  • Фуками М., Вада Ю., Миябаяси К., Нишино И., Хасегава Т., Норденшельд А., Камерино Г., Кретц С., Буй-Белло А., Лапорт Дж., Ямада Г., Морохаси К., Огата Т.: CXorf6 является причинным геном для гипоспадии. Нат Жене. 2006, 38 (12): 1369-1371. 10. 1038/нг1900.

    КАС пабмед Google ученый

  • Савчак Дж. А., Шер Дж. Х., Норман М. Г., Кула Р. В., Шафик С. А.: Гетерогенность центроядерной миопатии: различие клинических типов по изоформам миозина.Неврология. 1991, 41: 135-140.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hammans SR, Robinson DO, Moutou C, Kennedy CR, Dennis NR, Hughes PJ, Ellison DW: клиническое и генетическое исследование проявляющейся гетерозиготы с Х-сцепленной миотубулярной миопатией. Нервно-мышечное расстройство. 2000, 10: 133-137. 10.1016/S0960-8966(99)00073-5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wallgren-Pettersson C: Отчет 72-го Международного семинара ENMC по миотубулярной миопатии, Хилверсюм, Нидерланды, 1–3 октября 1999 г.Нервно-мышечное расстройство. 2000, 10: 521-525.

    Google ученый

  • Таннер С.М., Орставик К.Х., Кристиансен М., Лев Д., Лерман-Сагие Т., Садех М., Лихти-Галлати С.: Искаженная Х-инактивация у манифестного носителя Х-сцепленной миотубулярной миопатии и у ее неманифестного носителя мама. Хам Жене. 1999, 104: 249-253. 10.1007/s0043943.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sutton IJ, Winer JB, Norman AN, Liechti-Gallati S, MacDonald F: Пояс конечностей и лицевая слабость у женщин-носителей Х-сцепленных мутаций миотубулярной миопатии.Неврология. 2001, 57: 900-902.

    КАС пабмед Google ученый

  • Jungbluth H, Sewry CA, Buj-Bello A, Kristiansen M, Orstavik KH, Kelsey A, Manzur AY, Mercuri E, Wallgren-Pettersson C, Muntoni F: раннее и тяжелое проявление Х-сцепленной миотубулярной миопатии в девочка с перекошенной Х-инактивацией. Нервно-мышечное расстройство. 2003, 13: 55-59. 10.1016/S0960-8966(02)00194-3.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schara U, Kress W, Tucke J, Mortier W: Х-сцепленная миотубулярная миопатия у новорожденной девочки, вызванная новой мутацией гена MTM1.Неврология. 2003, 60: 1363-1365. 10.1001/арх.60.10.1363.

    ПабМед Google ученый

  • Kristiansen M, Knudsen GP, ​​Tanner SM, McEntagart M, Jungbluth H, Muntoni F, Sewry C, Gallati S, Orstavik KH, Wallgren-Pettersson C: Х-инактивация у носителей Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Нервно-мышечное расстройство. 2003, 13: 468-471. 10.1016/S0960-8966(03)00067-1.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dahl N, Hu LJ, Chery M, Fardeau M, Gilgenkrantz S, Nivelon-Chevallier , Sidaner-Noisette I, Mugneret F, Gouyon JB, Gal A: Миотубулярная миопатия у девочки с делецией Xq27-q28 и несбалансированная X-инактивация относит ген MTM1 к области размером 600 т. п.н.Am J Hum Genet. 1995, 56: 1108-1115.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • De Angelis MS, Palmucci L, Leone M, Doriguzzi C: Центронуклеарная миопатия: клинические, морфологические и генетические признаки. Обзор 288 дел. J Neurol Sci. 1991, 103: 2-9. 10.1016/0022-510Х(91)

    -С.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sher JH, Rimalovski AB, Athanassiades TJ, Aronson SM: Семейная центроядерная миопатия: клиническое и патологическое исследование.Неврология. 1967, 17: 727-742.

    КАС пабмед Google ученый

  • Раду Х., Кильен И., Ионеску В., Раду А. Миотубулярная (центроядерная) (нейро-)миопатия. I. Клинико-генетические и морфологические исследования. Евр Нейрол. 1977, 15: 285-300. 10.1159/000114815.

    КАС пабмед Google ученый

  • Serratrice G, Pellissier JF, Faugere MC, Gastaut JL: Центронуклеарная миопатия: возможное происхождение из центральной нервной системы. Мышечный нерв. 1978, 1: 62-69. 10.1002/муз.880010109.

    КАС пабмед Google ученый

  • Павоне Л., Моллика Ф., Грассо А., Перо Г.: Семейная центронуклеарная миопатия.Акта Нейрол Сканд. 1980, 62: 33-40.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fitzsimons RB, McLeod JG: Миопатия с патологическими признаками как центроядерной миопатии, так и многоядерного заболевания. J Neurol Sci. 1982, 57: 395-405. 10.1016/0022-510Х(82)

    -2.

    КАС пабмед Google ученый

  • Martin JJ: О некоторых миопатиях с поражением глазодвигательного аппарата.Акта Нейрол Белг. 1987, 87: 207-228.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мюллер Б., Мостаччуоло М.Л., Даниэли Г.А., Гримм Т.: Проблемы генетического консультирования в семье с «атипичной» центронуклеарной миопатией. Am J Med Genet. 1989, 32: 417-419. 10.1002/ajmg.1320320330.

    ПабМед Google ученый

  • Jeannet PY, Bassez G, Eymard B, Laforet P, Urtizberea JA, Rouche A, Guiceney P, Fardeau M, Romero NB: Клинические и гистологические данные при аутосомно-центронуклеарной миопатии.Неврология. 2004, 62 (9): 1484-1490.

    ПабМед Google ученый

  • Zanoteli E, Oliveira AS, Kiyomoto BH, Schmidt B, Gabbai AA: Гистопатологические аспекты у десяти пациентов с дебютом в детстве.Арк Нейропсиквиатр. 1998, 56: 1-8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zanoteli E, Guimaraes AS, Martins RJ, Yamashita HK, Toledo CS, Oliveira AS, Gabbai AA: Вовлечение височно-нижнечелюстного сустава у пациента с центроядерной миопатией. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000, 90: 118-121. 10.1067/моэ.2000.107051.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сигель М.: Деформация стопы при миотубулярной миопатии.Патология собственной мускулатуры стопы. Арх Нейрол. 1983, 40: 589-

    КАС пабмед Google ученый

  • Пейдж М, Чезари Дж. Б., Пейдж АМ: Центронуклеарная миопатия. Полный обзор литературы по случаю. Энн Патол. 1982, 2: 301-310.

    КАС пабмед Google ученый

  • Госпе С.М., Армстронг Д.Л., Гресик М.В., Хокинс Х.К.: Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность как проявление центроядерной миопатии.Педиатр Нейрол. 1987, 3: 117-120. 10.1016/0887-8994(87)

    -3.

    ПабМед Google ученый

  • Bataille J, Guillon F, Urtizberea A, Estournet B, Richard S, Barois A: Патологическая анатомия сердца при миопатиях и детской мышечной атрофии. Энн Мед Интерне (Париж). 1991, 142: 5-8.

    КАС Google ученый

  • Алонсо Дж. Л., Кавальер М.Дж., Гайоти С.М., Аталла А.А., Насименто И., Диас Дж.К.: Миотубулярная миопатия: клиническое, электрофизиологическое и гистологическое исследование случая.Арк Нейропсиквиатр. 1981, 39: 450-472.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нико А.С., Туссен А., Тош В., Кретц С., Валлгрен-Петтерссон С., Иварссон Э., Кингстон Х., Гарнье Дж.М., Бьянкалана В., Олдфорс А., Мандель Дж.Л., Лапорт Дж.: Мутации в амфифизине 2 (BIN1) нарушаются взаимодействие с динамином 2 и вызывают аутосомно-рецессивную центроядерную миопатию. Нат Жене. 2007, 39 (9): 1134-1139. 10.1038/нг2086.

    КАС пабмед Google ученый

  • Muller AJ, Baker JF, DuHadaway JB, Ge K, Farmer G, Donover PS, Meade R, Reid C, Grzanna R, Roach AH, Shah N, Soler AP, Prendergast GC: целенаправленное разрушение мышиного Bin1/ Ген амфифизина II не отключает эндоцитоз, но приводит к эмбриональной кардиомиопатии с аберрантным образованием миофибрилл. Мол Селл Биол. 2003, 23 (12): 4295-4306. 10.1128/МКБ.23.12.4295-4306.2003.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Reske-Nielsen E, Hein-Sørensen O, Vorre P: Семейная центронуклеарная миопатия: клиническое и патологическое исследование. Акта Нейрол Сканд. 1987, 76: 115-122.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ferrer X, Vital C, Coquet M, Deleplanque B, Ellie E, Lagueny A, Julien J: Центральноядерная аутосомная доминантная миопатия.Преподобный Нейрол (Париж). 1992, 148: 622-630.

    КАС Google ученый

  • Cartier L, Hernandez JE: [Поздняя центроядерная миопатия: аутосомно-доминантная форма]. Ревиста Медика де Чили. 1996, 124: 209-216.

    КАС пабмед Google ученый

  • Isaacs H, Badenhorst ME: Центроядерная миопатия – наследственное нервно-мышечное заболевание. Отчет о 3 случаях. S Afr Med J. 1991, 80: 247-250.

    КАС пабмед Google ученый

  • Карпати Г., Карпентер С., Нельсон Р.Ф.: Атрофия мышечных волокон I типа и центральных ядер. Редкое семейное нервно-мышечное заболевание. J Neurol Sci. 1970, 10: 489-500.10.1016/0022-510Х(70)

    -4.

    КАС пабмед Google ученый

  • McLeod JG, Baker WDEC, Lethlean AK, Shorey CD: Центронуклеарная миопатия с аутосомно-доминантным наследованием. J Neurol Sci. 1972, 15: 375-387. 10.1016/0022-510Х(72)-9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Киношита М., Сатоёси Э., Мацуо Н.: «Миотубулярная миопатия» и «атрофия волокон I типа» в семье. J Neurol Sci. 1975, 26: 575-582. 10.1016/0022-510Х(75)

    -1.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мортье В., Михаэлис Э., Беккер Дж., Герхард Л.: Центронуклеарная миопатия с аутосомно-доминантной патологией.Гуманогенетика. 1975, 27: 199-215. 10.1007/BF00278346.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пепин Б., Микол Дж., Гольдштейн Б., Хагенау М., Годлевски С.: семейная форма центронуклеарной миопатии взрослых. Преподобный Нейрол (Париж). 1976, 132: 845-857.

    Google ученый

  • Bill P, Cole G, Proctor NSF, Saffer D, Botes A: Гипертрофия голени, связанная с центроядерной миопатией.Дж Нейрол Нейросург Психиат. 1979, 42: 542-547.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Torres CF, Griggs RC, Goetz JP: Тяжелая неонатальная центронуклеарная миопатия с аутосомно-доминантным наследованием. Арх Нейрол. 1985, 42: 1011-1014.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ловасте М.Г., Альдовини Д., Феррари Г.: Центронуклеарная миопатия с необычной клинической картиной.Евр Нейрол. 1987, 26: 153-160. 10.1159/000116328.

    КАС пабмед Google ученый

  • Felice KJ, Grunnet ML: Аутосомно-доминантная центроядерная миопатия: отчет о новом семействе с клиническими признаками, имитирующими фацио-лопаточно-плечевой синдром. Мышечный нерв. 1997, 20: 1194-1196. 10.1002/(SICI)1097-4598(199709)20:9<1194::AID-MUS19>3.0.CO;2-T.

    КАС пабмед Google ученый

  • Битун М., Можанр С., Жаннет П.Ю., Ласен Э., Феррер Х., Лафоре П., Мартин Дж.Дж., Лапорт Дж., Лохмюллер Х., Беггс А.Х., Фардо М., Эймар Б., Ромеро Н.Б., Гишени П.: Мутации в динамине 2 вызывают доминантную центроядерную миопатию.Нат Жене. 2005, 37 (11): 1207-1209. 10.1038/нг1657.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fischer D, Herasse M, Bitoun M, Barragan-Campos , Chiras J, Laforet P, Fardeau M, Eymard B, Guiceney P, Romero NB: Характеристика поражения мышц при динамин-2-связанной центроядерной миопатии. Мозг. 2006, 129: 1463-1469. 10.1093/мозг/awl071.

    ПабМед Google ученый

  • Schessl J, Medne L, Hu Y, Zou Y, Brown MJ, Huse JT, Torigian DA, Jungbluth H, Goebel HH, Bönnemann CG: МРТ при центронуклеарной миопатии, связанной с DNM2: доказательства высокоизбирательного поражения мышц. Нервно-мышечное расстройство. 2007, 17 (1): 28-32. 10.1016/j.nmd.2006.09.013.

    ПабМед Google ученый

  • Echaniz-Laguna A, Nicot AS, Carré S, Franques J, Tranchant C, Dondaine N, Biancalana V, Mandel JL, Laporte J: Тонкие аномалии центральной и периферической нервной системы в семье с центроядерной миопатией и новым динамином Мутация 2 гена. Нервно-мышечное расстройство. 2007, 17 (11–12): 955–959. 10.1016/j.nmd.2007.06.467.

    ПабМед Google ученый

  • Зюхнер С., Нуреддин М., Кеннерсон М., Верховен К., Клэйс К., Де Йонге П., Мерори Дж., Оливейра С.А., Спир М.С., Стенгер Дж.Е., Вализада Г., Чжу Д., Перикак-Вэнс М.А., Николсон Г., Тиммерман V, Vance JM: Мутации в домене гомологии плекстрина динамина 2 вызывают доминантную промежуточную болезнь Шарко-Мари-Тута.Нат Жене. 2005, 37 (3): 289-294. 10.1038/нг1514.

    ПабМед Google ученый

  • Jungbluth H, Zhou H, Sewry CA, Robb S, Treves S, Bitoun M, Guiceney P, Buj-Bello A, Bönnemann C, Muntoni F: Центронуклеарная миопатия из-за доминантной мутации de novo в рианодине скелетных мышц ген рецептора (RYR1).Нервно-мышечное расстройство. 2007, 17 (4): 338-345. 10.1016/j.nmd.2007.01.016.

    ПабМед Google ученый

  • Jungbluth H, Zhou H, Hartley L, Halliger-Keller B, Messina S, Longman C, Brockington M, Robb SA, Straub V, Voit T, Swash M, Ferreiro A, Bydder G, Sewry CA, Müller C , Muntoni F: Миникорная миопатия с офтальмоплегией, вызванная мутациями в гене рианодинового рецептора 1 типа. Неврология. 2005, 65 (12): 1930-1935. 10.1212/01.внл.0000188870.37076.f2.

    КАС пабмед Google ученый

  • Jungbluth H: Мультиминикорная болезнь. Orphanet J Rare Dis. 2007, 2: 3-10.1186/1750-1172-2-3.

    Google ученый

  • Quinn RD, Pae WE, McGary SA, Wickey GS: Развитие злокачественной гипертермии во время замены митрального клапана. Энн Торак Серг. 1992, 53: 1114-1116.

    КАС пабмед Google ученый

  • Thomas NST, Sarfarazi M, Roberts K: X-сцепленная миотубулярная миопатия (MTM1): доказательства связи с маркерами Xq28.Цитогенет Клеточный Генет. 1987, 46: (Абстр.) 704.-

    Google ученый

  • Darnfors C, Larsson HE, Oldfors A, Kyllerman M, Gustavson KH, Bjursell G, Wahlstroem J: Х-сцепленная миотубулярная миопатия: исследование сцепления. Клин Жене. 1990, 37: 335-340.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lehesjoki AE, Sankila EM, Miao J, Somer M, Salonen R, Rapola J, de la Chapelle A: неонатальная миотубулярная миопатия, сцепленная с Х-хромосомой: обнаружена одна рекомбинация с маркерами полиморфной ДНК из Xq28.J Med Genet. 1990, 27: 288-291.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Старр Дж., Ламонт М., Иселиус Дж., Харви Дж., Хекматт Дж.: Исследование сцепления большой родословной с Х-сцепленной центроядерной миопатией. J Med Genet. 1990, 27: 281-283.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Thomas NST, Williams H, Cole G, Roberts K, Clarke A, Liechti-Gallati S, Braga S, Gerber A, Meier C, Moser H: Х-сцепленная неонатальная центроядерная/миотубулярная миопатия: доказательства связи с Xq28 Маркерные локусы ДНК. J Med Genet. 1990, 27: 284-287.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Liechti-Gallati S, Müller B, Grimm T, Kress W, Mueller C, Boltshauser E, Moser H, Braga S: Х-сцепленная центроядерная миопатия: сопоставление гена с Xq28. Нервно-мышечное расстройство. 1991, 1: 239-245. 10.1016/0960-8966(91)

    -Б.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dahl N, Samson F, Thomas NST, Hu LJ, Gong W, Herman G, Laporte J, Kioschis P, Poustka A, Mandel JL: Х-сцепленная миотубулярная миопатия (MTM1), картированная между DXS304 и DXS305, тесно сцепленная к DXS455 VNTR и новому высокоинформативному микросателлитному маркеру.J Med Genet. 1994, 31: 922-924.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Liechti-Gallati S, Wolff G, Uwe-Peter K, Braga S: Пренатальная диагностика Х-сцепленной центронуклеарной миопатии с помощью анализа сцепления. Педиатр Рез. 1993, 33: 201-204.

    КАС пабмед Google ученый

  • Janssen EA, Hensels GW, van Oost BA, Hamel BC, Kemp S, Baas F, Weber JW, Barth PG, Bolhuis PA: Ген Х-сцепленной миотубулярной миопатии расположен в области 8 Мб на границе Xq27.3 и Xq28. Нервно-мышечное расстройство. 1994, 4: 455-461. 10.1016/0960-8966(94)-1.

    КАС пабмед Google ученый

  • Laporte J, Hu LJ, Kretz C, Mandel JL, Kioschis P, Coy JF, Klauck SM, Poustka A, Dahl N: Ген, мутировавший при Х-сцепленной миотубулярной миопатии, определяет новое предполагаемое семейство тирозинфосфатаз, консервативное у дрожжей . Природа Жене. 1996, 13: 175-182. 10.1038/нг0696-175.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лапорт Дж., Гиро-Шомейль С., Винсент М.С., Мандель Дж.Л., Таннер С. М., Лихти-Галлати С., Валлгрен-Петтерссон С., Даль Н., Кресс В., Больюис П.А., Фардо М., Самсон Ф., Бертини Е. Мутации в гене MTM1, вовлеченном в Х-сцепленную миотубулярную миопатию.Международный консорциум ENMC по миотубулярной миопатии. Европейский нервно-мышечный центр. Хум Мол Жене. 1997, 6: 1505-1511. 10.1093/hmg/6.9.1505.

    КАС пабмед Google ученый

  • Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL: Мутации MTM1 при Х-сцепленной миотубулярной миопатии . Хум Мутат. 2000, 15: 393-409. 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:5<393::AID-HUMU1>3.0.СО;2-Р.

    КАС пабмед Google ученый

  • Таннер С.М., Шнайдер В., Томас Н.С., Кларк А., Лазару Л., Лихти-Галлати С.: Характеристика 34 новых и шести известных мутаций гена MTM1 у 47 неродственных Х-сцепленных пациентов с миотубулярной миопатией. Нервно-мышечное расстройство. 1999, 9: 41-49. 10.1016/S0960-8966(98)00090-Х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Герман Г.Е., Копач К., Чжао В., Миллс П.Л., Метценберг А., Дас С.: Характеристика мутаций у пятидесяти североамериканских пациентов с Х-сцепленной миотубулярной миопатией.Хум Мутат. 2002, 19: 114-121. 10.1002/гуму.10033.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tsai TC, Horinouchi H, Noguchi S, Minami N, Murayama K, Hayashi YK, Nonaka I, Nishino I: Характеристика мутаций MTM1 в 31 японской семье с миотубулярной миопатией, включая пациента с делецией 240 kb в Xq28 без мужской гипогенитализм. Нервно-мышечное расстройство. 2005, 5 (3): 245-252. 10.1016/j.nmd.2004.12.005.

    Google ученый

  • Flex E, De Luca A, D’Apice MR, Buccino A, Dallapiccola B, Novelli G: Быстрое сканирование гена миотубуларина (MTM1) с помощью денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии (DHPLC). Нервно-мышечное расстройство. 2002, 12: 501-505. 10.1016/S0960-8966(01)00328-5.

    ПабМед Google ученый

  • Бертини Э., Бьянкалана В., Болино А., Буж-Белло А., Клаг М., Гишени П., Юнгблат Х., Кресс В., Мусаро А., Нандуркар Н., Пирола Л., Ромеро Н., Сендерек Дж., Сутер У., Шьюри С. , Tronchere H, Wallgren-Pettersson C, Wishart MJ, Laporte J: 118 th Международный семинар ENMC по достижениям в миотубулярной миопатии. 26–28 сентября 2003 г., Наарден, Нидерланды.(5 Семинар Международного консорциума по миотубулярной миопатии). Нервно-мышечное расстройство. 2004, 14: 387-396. 10.1016/j.nmd.2004.04.002.

    КАС пабмед Google ученый

  • De Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE: Характеристика мутаций в гене myotubularin у двадцати шести пациентов с X-сцепленной миотубулярной миопатией. Хум Мол Жене. 1997, 6: 1499-1504. 10.1093/hmg/6.9.1499.

    КАС пабмед Google ученый

  • Nishino I, Minami N, Kobayashi O, Ikezawa M, Goto Y, Arahata K, Nonaka I: Мутации гена MTM1 у японских пациентов с тяжелой инфантильной формой миотубулярной миопатии. Нервно-мышечное расстройство. 1998, 8: 453-458. 10.1016/S0960-8966(98)00075-3.

    КАС пабмед Google ученый

  • Donnelly A, Haan E, Manson J, Mulley J: Новая мутация в экзоне b (R259C) гена MTM1 связана с легкой миотубулярной миопатией.Хум Мутат. 1998, 11 (4): 334-10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:4<334::AID-HUMU20>3.0.CO;2-#.

    КАС пабмед Google ученый

  • Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL: Идентификация новых мутаций в гене MTM1, вызывающих тяжелые и легкие формы Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Мутация человека. 1999, 14: 320-325. 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:4<320::AID-HUMU7>3.0.CO;2-O.

    КАС пабмед Google ученый

  • De Luca A, Torrente I, Mangino M, Bertini E, Dallapiccola B, Novelli G: Новая мутация (R27 1X) в гене миотубулярина вызывает тяжелую миотубулярную миопатию.Наследственность человека. 1999, 49: 59-60. 10.1159/000022843.

    КАС пабмед Google ученый

  • Vincent MC, Guiraud-Chaumeil C, Laporte J, Manouvrier-Hanu S, Mandel JL: Обширный герминальный мозаицизм в семье с Х-сцепленной миотубулярной миопатией симулирует генетическую гетерогенность. J Med Genet. 1998, 35: 241-243.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Hane BG, Rogers RC, Schwartz CE: мозаицизм зародышевой линии при Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Клин Жене. 1999, 56: 77-81. 10.1034/j.1399-0004.1999.560111.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH: размер мышечных волокон коррелирует с типом мутации MTM1 и исходом Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Нервно-мышечное расстройство. 2007, 17 (7): 562-568. 10.1016/j.nmd.2007.03.010.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Болино А., Муглиа М., Конфорти Ф.Л., ЛеГерн Э., Салих М.А., Георгиу Д.М., Христодулу К., Хаусманова-Петрусевич И., Мандич П., Шеноне А., Гамбарделла А., Боно Ф., Куаттроне А., Девото М., Монако AP : болезнь Шарко-Мари-Тута типа 4B вызывается мутациями в гене, кодирующем белок-2, родственный миотубулярину.Нат Жене. 2000, 25: 17-19. 10.1038/75542.

    КАС пабмед Google ученый

  • Аззедин Х., Болино А., Тайеб Т., Бирук Н., Ди Дука М., Бууш А., Бенаму С., Мрабет А., Хаммадуш Т., Чкили Т., Гуйдер Р., Раваццоло Р., Брайс А., Лапорт Дж., ЛеГерн Э.: Мутации в MTMR13, новом гомологе псевдофосфатазы MTMR2 и Sbf1, в двух семьях с аутосомно-рецессивной демиелинизирующей формой болезни Шарко-Мари-Тута, связанной с ранней глаукомой.Am J Hum Genet. 2003, 72: 1141-1153. 10.1086/375034.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Сендерек Дж., Бергманн С., Вебер С. , Кетельсен У.П., Шорле Х., Рудник-Шонеборн С., Бюттнер Р., Буххейм Э., Церрес К.: Мутация гена SBF2, кодирующего новый член семейства миотубулинов, в Шарко — нейропатия Мари-Тута типа 4B2/11p15. Хум Мол Жене. 2003, 12: 349-356. 10.1093/hmg/ddg030.

    КАС пабмед Google ученый

  • Laporte J, Blondeau F, Buj-Bello A, Tentler D, Kretz C, Dahl N, Mandel JL: Характеристика семейства генов фосфатазы с двойной специфичностью миотубуларина от дрожжей до человека.Хум Мол Жене. 1998, 7: 1703-1712. 10.1093/hmg/7.11.1703.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cui X, De VI, Slany R, Miyamoto A, Firestein R, Cleary ML: Ассоциация домена SET и белков, родственных миотубуларину, модулирует контроль роста. Нат Жене. 1998, 18: 331-337. 10.1038/нг0498-331.

    КАС пабмед Google ученый

  • Taylor GS, Maehama T, Dixon JE: Myotubularin, протеинтирозинфосфатаза, мутировавшая при миотубулярной миопатии, дефосфорилирует липидный вторичный мессенджер, фосфатидилинозитол-3-фосфат. Proc Natl Acad Sci USA. 2000, 97: 8910-8915. 10.1073/пнас.160255697.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Chaussade C, Pirola L, Bonnafous S, Blondeau F, Brenz-Verca S, Tronchère H, Portis F, Rusconi S, Payrastre B, Laporte J, Van Obberghen E: Экспрессия миотубуларина аденовирусным вектором демонстрирует его функцию как фосфатидилинозитол-3-фосфат [PtdIns(3)P] фосфатаза в линиях мышечных клеток: участие PtdIns(3)P в стимулированном инсулином транспорте глюкозы. Мол Эндокринол. 2003, 17: 2448-2460. 10.1210/м.2003-0261.

    КАС пабмед Google ученый

  • Цуджита К., Ито Т., Иджуин Т., Ямамото А., Шишева А., Лапорт Дж., Такенава Т. Миотубуларин регулирует функцию поздней эндосомы посредством взаимодействия грамдомен-фосфатидилинозитол-3,5-бисфосфат. Дж. Биол. Хим. 2004, 279: 13817-13824. 10.1074/jbc.M312294200.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tronchère H, Laporte J, Pendariest C, Chaussade C, Liaubet L, Pirola L, Mandel JL, Payrastre B: Производство фосфатидилинозитол-5-фосфата фосфоинозитид-3-фосфатазой миотубулярина в клетках млекопитающих.Дж. Биол. Хим. 2004, 279 (8): 7404-7312.

    Google ученый

  • Laporte J, Blondeau F, Buj-Bello A, Mandel JL: Семейство миотубуларинов: от генетического заболевания до метаболизма фосфоинозитидов. Тенденции Жене. 2001, 17: 221-228. 10.1016/С0168-9525(01)02245-4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Nandurkar HH, Layton M, Laporte J, Selan C, Corcoran L, Caldwell KK, Mochizuki Y, Majerus PW, Mitchell CA: Идентификация миотубулярина как каталитической субъединицы липидной фосфатазы, связанной с адаптерным белком 3-фосфатазы, 3 -ПАП.Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 8660-8665. 10.1073/пнас.1033097100.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Laporte J, Bedez F, Bolino A, Mandel JL: Myotubularins, большое связанное с заболеванием семейство взаимодействующих каталитически активных и неактивных фосфоинозитидфосфатаз. Хум Мол Жене. 2003, 12 (спец. № 2): R285-292. 10.1093/hmg/ddg273.

    КАС пабмед Google ученый

  • Clague MJ, Lorenzo O: Семейство миотубулариновых липидфосфатаз. Трафик. 2005, 6 (12): 1063-1069. 10.1111/j.1600-0854.2005.00338.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Robinson FL, Dixon JE: Миотубуларинфосфатазы: контроль 3-фосфоинозитидов. Тенденции клеточной биологии. 2006, 16 (8): 403-412. 10.1016/j.tcb.2006.06.001.

    КАС пабмед Google ученый

  • Buj-Bello A, Laugel V, Messadeq N, Zahreddine H, Laporte J, Pellisier JF, Mandel JL: Липидфосфатаза myotubularin необходима для поддержания скелетных мышц, но не для миогенеза у мышей.Национальная академия наук США. 2002, 99: 15060-15065. 10.1073/пнас.212498399.

    КАС Google ученый

  • Ногучи С., Фудзита М., Мураяма К., Курокава Р., Нишино: Анализ экспрессии генов при Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Неврология. 2005, 65 (5): 732-737. 10.1212/01.внл. 0000174625.67484.4д.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fabrizi GM, Ferrarini M, Cavallaro T, Cabrini I, Cerini R, Bertolasi L, Rizzuto N: Две новые мутации в динамине-2 вызывают аксональную болезнь Шарко-Мари-Тута.Неврология. 2007, 69 (3): 291-295. 10.1212/01.внл.0000265820.51075.61.

    КАС пабмед Google ученый

  • Битун М., Стойкович Т., Прюдон Б., Мораж К.А., Латур П., Вермерш П., Гишени П.: Новая мутация в гене динамина 2 у пациента типа 2 по Шарко-Мари-Туту: клинические и патологические данные. Нервно-мышечное расстройство. 2008, 18 (4): 334-338. 10.1016/j.nmd.2008.01.005.

    ПабМед Google ученый

  • Unsworth KE, Mazurkiewicz P, Senf F, Zettl M, McNiven M, Way M, Holden DW: Динамин необходим для сборки F-актина и формирования пьедестала энтеропатогенной кишечной палочкой (EPEC). Клеточная микробиология. 2007, 9 (2): 438-449. 10.1111/j.1462-5822.2006.00801.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Thompson HM, Cao H, Chen J, Euteneuer U, McNiven MA: Dynamin 2 связывает гамма-тубулин и участвует в когезии центросом. Nat Cell Biol. 2004, 6 (4): 335-342. 10.1038/ncb1112.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джонс С.М., Хауэлл К.Е., Хенли Дж.Р., Цао Х, МакНивен М.А.: Роль динамина в формировании транспортных везикул транс-Гольджи сети.Наука. 1998, 279 (5350): 573-577. 10.1126/научн.279.5350.573.

    КАС пабмед Google ученый

  • Батлер М.Х., Дэвид С., Очоа Г.К., Фрейберг З., Даниэлл Л., Грабс Д., Кремона О., Де Камилли П.: Амфифизин II (Sh4P9; BIN1), член семейства амфифизинов/Rvs, сконцентрирован в корковый цитоматрикс начальных сегментов аксонов и узелков Ранвье в головном мозге и вокруг Т-трубочек в скелетных мышцах. Джей Селл Биол. 1997, 137 (6): 1355-1367.10.1083/jcb.137.6.1355.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Ramjaun AR, Micheva KD, Bouchelet I, McPherson PS: Идентификация и характеристика изоформы амфифизина, обогащенной нервными окончаниями. Дж. Биол. Хим. 1997, 272 (26): 16700-16706. 10.1074/jbc.272.26.16700.

    КАС пабмед Google ученый

  • Peter BJ, Kent HM, Mills IG, Vallis Y, Butler PJ, Evans PR, McMahon HT: домены BAR как датчики кривизны мембраны: структура BAR амфифизина.Наука. 2004, 303 (5657): 495-499. 10.1126/научн.1092586.

    КАС пабмед Google ученый

  • Razzaq A, Robinson IM, McMahon HT, Skepper JN, Su Y, Zelhof AC, Jackson AP, Gay NJ, O’Kane CJ: Амфифизин необходим для организации механизма сопряжения возбуждения и сокращения мышц, но не для эндоцитоза синаптических пузырьков у дрозофилы. Гены Дев. 2001, 15 (22): 2967-2979. 10.1101/гад.207801.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Owen DJ, Wigge P, Vallis Y, Moore JD, Evans PR, McMahon HT: Кристаллическая структура домена Sh4 амфифизина-2 и его роль в предотвращении образования динаминового кольца.EMBO J. 1998, 17 (18): 5273-5285. 10.1093/emboj/17.18.5273.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Lee E, Marcucci M, Daniell L, Pypaert M, Weisz OA, Ochoa GC, Farsad K, Wenk MR, De Camilli P: биогенез амфифизина 2 (Bin1) и Т-трубочек в мышцах. Наука. 2002, 297 (5584): 1193-1196. 10.1126/научн.1071362.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tosch V, Rohde HM, Tronchère H, Zanoteli E, Monroy N, Kretz C, Dondaine N, Payrastre B, Mandel JL, Laporte J: новая фосфатаза PtdIns3P и PtdIns(3,5)P2 с инактивирующим вариантом при центронуклеарной миопатии. Хум Мол Жене. 2006, 15 (21): 3098-3106. 10.1093/hmg/ddl250.

    КАС пабмед Google ученый

  • Берген Б.Дж., Кэрри М.П., ​​Уилсон В.Б., Барден М.Т., Рингел С.П.: Центронуклеарная миопатия: экстраокулярные изменения и поражение мышц конечностей у взрослого. Мышечный нерв. 1980, 3: 165-171. 10.1002/муз.880030210.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сасаки Т., Шикура К., Сугай К., Нонака И., Кумагаи К.: Гистохимия мышц при миотубулярной (центроядерной) миопатии.Мозг Дев. 1989, 11: 26-32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Danon MJ, Giometti CS, Manaligod JR, Swisher C: Последовательные биопсийные изменения мышц в случае врожденной миопатии. Мышечный нерв. 1997, 20: 561-569. 10.1002/(SICI)1097-4598(199705)20:5<561::AID-MUS4>3.0.CO;2-7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ven van der PF, Jap PH, Wetzels RH, ter Laak HJ, Ramaekers FC, Stadhouders AM, Sengers RC: Постнатальная централизация ядер мышечных волокон при центроядерной миопатии. Нервно-мышечное расстройство. 1991, 1: 211-220. 10.1016/0960-8966(91)

    -П.

    ПабМед Google ученый

  • Fidzianska A, Goebel HH: Аберрантная остановка созревания нервно-мышечных соединений при центроядерной миопатии.J Neurol Sci. 1994, 124: 83-88. 10.1016/0022-510Х(94)-9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ven van der F, Jap PH, ter Laak HJ, Nonaka I, Barth PG, Sengers RC, Stadhouders AM, Ramaekers FC: Иммунофенотипирование врожденных миопатий: дезорганизация белков саркомера, цитоскелета и внеклеточного матрикса. J Neurol Sci. 1995, 129: 199-213. 10.1016/0022-510Х(94)00282-С.

    ПабМед Google ученый

  • Sarnat HB: Миотубулярная миопатия: остановка морфогенеза миофибрилл, связанная с персистенцией фетального виментина и десмина.Четыре случая по сравнению с мышцами плода и новорожденного. Может J Neurol Sci. 1990, 17: 109-123.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sarnat HB: Виментин и десмин при созревании скелетных мышц и миопатиях развития. Неврология. 1992, 42: 1616-1624.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sewry CA: Роль иммуноцитохимии при врожденных миопатиях.Нервно-мышечные расстройства. 1998, 8: 394-400. 10.1016/S0960-8966(98)00053-4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pénisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossée M, Dubas F: Диагностика миотубулярной миопатии у самой старой из известных женщин-носителей: клиническое и генетическое исследование.Нервно-мышечное расстройство. 2007, 17 (2): 180-185. 10.1016/j.nmd.2006.10.008.

    ПабМед Google ученый

  • Laporte J, Kress W, Mandel J: Диагностика Х-сцепленной миотубулярной миопатии путем обнаружения миотубуларина. Энн Нейрол. 2001, 50: 42-46. 10.1002/ana.1033.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hawkes CH, Absolon MJ: Миотубулярная миопатия, связанная с катарактой и электрической миотонией. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 1975, 38: 761-764.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Hulsmann N, Gullotta F, Okur H: Цитопатология необычного случая центроядерной миопатии. Л.J Neurol Sci. 1981, 50: 311-333. 10.1016/0022-510Х(81)-5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wallgren-Pettersson C, Bushby K, Mellies U, Simonds A: 117 th Семинар ENMC: Вентиляционная поддержка при врожденных нервно-мышечных расстройствах: врожденные миопатии, врожденные мышечные дистрофии, врожденная миотоническая дистрофия и СМА (II). 4–6 апреля Наарден, Нидерланды. Нервно-мышечное расстройство. 2003, 14: 56-69.10.1016/j.nmd.2003.09.003.

    Google ученый

  • Howard RS, Wiles CM, Hirsch NP, Spencer GT: Поражение органов дыхания при первичных мышечных расстройствах: оценка и лечение. Кью Мед. 1993, 86: 175-189.

    КАС пабмед Google ученый

  • Акияма С., Нонака И.: Последующее исследование врожденных непрогрессирующих миопатий. Мозг Дев. 1996, 18: 404-408. 10.1016/0387-7604(96)00042-3.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hagberg UJM, Carroll JE, Brooke MH: Упражнения на выносливость у пациента с заболеванием центрального ядра. Неврология. 1980, 30: 1242-1244.

    КАС пабмед Google ученый

  • Денборо М.А., Деннетт X, Андерсон Р.М.: болезнь центрального ядра и злокачественная гипертермия. Br Med J. 1973, 1: 272-273.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Х-сцепленная миотубулярная миопатия – обзор

    Клинические признаки

    При Х-сцепленной миотубулярной миопатии у мальчиков в неонатальном периоде наблюдается тяжелая генерализованная мышечная слабость, гипотония и дыхательная недостаточность, которая часто приводит к летальному исходу в неонатальном периоде или раннего младенчества.Те, кто выживает, часто имеют серьезные нарушения и могут нуждаться в постоянной искусственной вентиляции легких. Могут быть заметны трудности с кормлением и глотанием. Дополнительные признаки, которые могут присутствовать, включают многоводие, макроцефалию, низкий вес при рождении, артрогрипоз/контрактуры тазобедренных или коленных суставов, тонкие ребра и офтальмоплегию (которая может развиться в течение первых недель или месяцев). Эта форма центронуклеарной миопатии имеет плохой прогноз, поскольку подавляющее большинство пациентов умирает в течение первых месяцев жизни, но меньшая часть мальчиков может быть менее поражена и выжить в детстве или даже во взрослом возрасте.

    При аутосомно-центронуклеарной миопатии начало заболевания приходится на младенчество, детство, подростковый или взрослый возраст. При рецессивном типе ( BIN1 ) начало слабости и задержка моторных вех обычно присутствуют в младенчестве, но редко могут откладываться до второго или третьего десятилетия жизни. Общие жалобы включают трудности с бегом, ходьбой и подъемом по лестнице. Часто встречаются глазные проявления, включая птоз и офтальмоплегию, которые помогают дифференцировать эту форму врожденной миопатии от других типов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.