Пересадка простаты возможна ли: Пересадке не подлежат: внутренние органы, без которых можно обойтись

Содержание

Пересадке не подлежат: внутренние органы, без которых можно обойтись

https://ria.ru/20190411/1552563042.html

Пересадке не подлежат: внутренние органы, без которых можно обойтись

Пересадке не подлежат: внутренние органы, без которых можно обойтись — РИА Новости, 11.04.2019

Пересадке не подлежат: внутренние органы, без которых можно обойтись

Современная медицина позволяет человеку нормально жить без желудка или селезенки — достаточно принимать лекарства, придерживаться специальной диеты. Еще проще с РИА Новости, 11.04.2019

2019-04-11T08:00

2019-04-11T08:00

2019-04-11T10:14

наука

первый мгму имени сеченова

сергей готье

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/155255/29/1552552976_0:0:1036:583_1920x0_80_0_0_5f30f7cbd9b54fe4536d0e7d594ccd59.jpg

МОСКВА, 11 апр — РИА Новости, Альфия Еникеева. Современная медицина позволяет человеку нормально жить без желудка или селезенки — достаточно принимать лекарства, придерживаться специальной диеты. Еще проще с парными органами: можно, например, многие годы чувствовать себя вполне комфортно с одним легким. Почему трансплантация требуется далеко не всегда — в материале РИА Новости.Когда риски несопоставимы»Трансплантологи обычно имеют дело с жизненно важными частями человеческого организма, от которых зависит как минимум продолжительность жизни, как максимум — сама жизнь. Это прежде всего сердце, печень, почки, легкие и тонкая кишка. Без них человек просто не сможет существовать. А если речь идет об онкологических заболеваниях, когда необходимо удалить тот или иной орган или фрагмент органа — скажем, желудок или толстую кишку, женские половые органы — матку, яичники, то это все переживаемо. Кстати, то же касается и парных органов. Если часть легкого или даже целое легкое удалить, останется второе, и с этим можно жить. Человек способен справиться с подобными ситуациями, потому что существуют компенсаторные возможности организма», — объясняет академик Сергей Готье, главный трансплантолог российского Минздрава, директор Национального медицинского исследовательского центра трансплантологии и искусственных органов имени академика В. И. Шумакова, заведующий кафедрой трансплантологии и искусственных органов Сеченовского университета.По словам академика, после любой операции по пересадке, чтобы избежать отторжения донорского органа, человек, как правило, всю оставшуюся жизнь принимает иммуноподавляющие препараты. И ошибка в их дозировке или даже отказе от иммунодепрессантов может стоить пациенту жизни. Именно поэтому, если человек вполне может прожить без какого-то внутреннего органа, его пересаживать не будут: риски просто несопоставимы. Кладбище эритроцитовПервая в списке непересаживаемых органов — селезенка. Она участвует в кроветворении и играет важную роль в поддержании иммунитета. Ее основная задача — фильтровать кровь, отсеивая определенные бактерии, в том числе вызывающие пневмонию и менингит.»Селезенка — это кладбище эритроцитов. Она обеспечивает баланс кроветворения, чтобы поддерживать необходимое число эритроцитов и лейкоцитов. Когда ее удаляют, первое время мы наблюдаем у пациента рост клеточных элементов в крови, что не всегда хорошо. Но постепенно ситуация преодолевается либо благодаря возможностям организма, либо медикаментозно. Донорскую селезенку не пересаживают, потому что без нее прожить можно, а вот без печени, например, нельзя», — уточняет трансплантолог.Орган пищеваренияЖелудок удаляют в случае серьезных заболеваний — злокачественных опухолей или пептической язвы. В ходе этой операции пищевод сшивается с тонким кишечником, берущим на себя функции исчезнувшего органа. «Человек без желудка, конечно, может жить, но он будет испытывать трудности в плане питания. Оно должно быть специальное. Ведь из пищеварения выпадают процессы, происходящие в желудке, например обработка пищи соляной кислотой. Поэтому пациент будет потреблять только те продукты, которые всасываются и разлагаются в тонкой кишке», — поясняет Сергей Готье. Склад для желчиЖелчный пузырь находится под печенью и содержит желчь — жидкость, выделяемую в тонкую кишку и помогающую пищеварению. Этот орган значительно упрощает жизнь, но организм может функционировать и без него. Поэтому если в желчном пузыре регулярно образуются камни или он поражен болезнью, врачи могут порекомендовать его удалить.»Желчный пузырь необходим, чтобы хранить желчь, которая постоянно выделяется из печени. При восприятии соответствующей пищи — как правило, жирной — как раз выбрасывается избыток желчи. Поэтому при удалении желчного пузыря человеку необходимо просто соблюдать диету. Она бывает вполне адекватна, чтобы чувствовать себя комфортно», — уточнил академик.Репродуктивные органыКак показывают исследования, отсутствие яичников и матки никак не связано с продолжительностью жизни женщин. Поэтому обычно эти органы не трансплантируют. Хотя и есть данные о том, что пожилые мыши, которым пересаживали яичники молодых особей, в среднем жили дольше своих сородичей. Что касается мужчин, то удаление обеих тестикул (яичек) в некоторых популяциях приводит к увеличению продолжительности жизни и спасает от облысения.Самый бесполезный органСвою основную роль — пищеварительную — отросток слепой кишки утратил в ходе эволюции. Поэтому долгое время аппендикс считался одним из самых бесполезных органов — настолько, что некоторые медики предлагали удалять его превентивно. Даже сейчас есть исследования, доказывающие пользу от таких операций. В частности, международная команда ученых в прошлом году показала, что удаление аппендикса снижает риск возникновения болезни Паркинсона в зрелом возрасте.Но есть и другая точка зрения. Ученые из Университета Дьюка связали аппендикс с работой иммунной системы. По их мнению, отросток слепой кишки поддерживает иммунитет и служит убежищем для полезных бактерий. Именно поэтому людям с удаленным аппендиксом труднее восстанавливать микрофлору кишечника после инфекционного заболевания.Тем не менее, несмотря на неутихающие научные споры о важности аппендикса, огромное количество людей живет без этого органа, на качестве жизни это особо не сказалось.

https://ria.ru/20170708/1498076121.html

https://ria.ru/20190206/1550470440.html

https://ria.ru/20181101/1531903155.html

РИА Новости

[email protected] ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/155255/29/1552552976_130:0:907:583_1920x0_80_0_0_6ee265f86a629adf00e74eb5cb51dbb4.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

первый мгму имени сеченова, сергей готье

МОСКВА, 11 апр — РИА Новости, Альфия Еникеева. Современная медицина позволяет человеку нормально жить без желудка или селезенки — достаточно принимать лекарства, придерживаться специальной диеты. Еще проще с парными органами: можно, например, многие годы чувствовать себя вполне комфортно с одним легким. Почему трансплантация требуется далеко не всегда — в материале РИА Новости.

Когда риски несопоставимы

«Трансплантологи обычно имеют дело с жизненно важными частями человеческого организма, от которых зависит как минимум продолжительность жизни, как максимум — сама жизнь. Это прежде всего сердце, печень, почки, легкие и тонкая кишка. Без них человек просто не сможет существовать. А если речь идет об онкологических заболеваниях, когда необходимо удалить тот или иной орган или фрагмент органа — скажем, желудок или толстую кишку, женские половые органы — матку, яичники, то это все переживаемо. Кстати, то же касается и парных органов. Если часть легкого или даже целое легкое удалить, останется второе, и с этим можно жить. Человек способен справиться с подобными ситуациями, потому что существуют компенсаторные возможности организма», — объясняет академик Сергей Готье, главный трансплантолог российского Минздрава, директор Национального медицинского исследовательского центра трансплантологии и искусственных органов имени академика В. И. Шумакова, заведующий кафедрой трансплантологии и искусственных органов Сеченовского университета.

По словам академика, после любой операции по пересадке, чтобы избежать отторжения донорского органа, человек, как правило, всю оставшуюся жизнь принимает иммуноподавляющие препараты. И ошибка в их дозировке или даже отказе от иммунодепрессантов может стоить пациенту жизни. Именно поэтому, если человек вполне может прожить без какого-то внутреннего органа, его пересаживать не будут: риски просто несопоставимы.

Кладбище эритроцитов

Первая в списке непересаживаемых органов — селезенка. Она участвует в кроветворении и играет важную роль в поддержании иммунитета. Ее основная задача — фильтровать кровь, отсеивая определенные бактерии, в том числе вызывающие пневмонию и менингит.

«Селезенка — это кладбище эритроцитов. Она обеспечивает баланс кроветворения, чтобы поддерживать необходимое число эритроцитов и лейкоцитов. Когда ее удаляют, первое время мы наблюдаем у пациента рост клеточных элементов в крови, что не всегда хорошо. Но постепенно ситуация преодолевается либо благодаря возможностям организма, либо медикаментозно. Донорскую селезенку не пересаживают, потому что без нее прожить можно, а вот без печени, например, нельзя», — уточняет трансплантолог.

8 июля 2017, 10:00НаукаУченые: иммунитет борется с вирусами при помощи клеток-«камикадзе»

Орган пищеварения

Желудок удаляют в случае серьезных заболеваний — злокачественных опухолей или пептической язвы. В ходе этой операции пищевод сшивается с тонким кишечником, берущим на себя функции исчезнувшего органа.

«Человек без желудка, конечно, может жить, но он будет испытывать трудности в плане питания. Оно должно быть специальное. Ведь из пищеварения выпадают процессы, происходящие в желудке, например обработка пищи соляной кислотой. Поэтому пациент будет потреблять только те продукты, которые всасываются и разлагаются в тонкой кишке», — поясняет Сергей Готье.

Склад для желчи

Желчный пузырь находится под печенью и содержит желчь — жидкость, выделяемую в тонкую кишку и помогающую пищеварению. Этот орган значительно упрощает жизнь, но организм может функционировать и без него. Поэтому если в желчном пузыре регулярно образуются камни или он поражен болезнью, врачи могут порекомендовать его удалить.

«Желчный пузырь необходим, чтобы хранить желчь, которая постоянно выделяется из печени. При восприятии соответствующей пищи — как правило, жирной — как раз выбрасывается избыток желчи. Поэтому при удалении желчного пузыря человеку необходимо просто соблюдать диету. Она бывает вполне адекватна, чтобы чувствовать себя комфортно», — уточнил академик.

6 февраля 2019, 14:41НаукаУченые выяснили, как возникает сероводород в кишечнике

Репродуктивные органы

Как показывают исследования, отсутствие яичников и матки никак не связано с продолжительностью жизни женщин. Поэтому обычно эти органы не трансплантируют. Хотя и есть данные о том, что пожилые мыши, которым пересаживали яичники молодых особей, в среднем жили дольше своих сородичей. Что касается мужчин, то удаление обеих тестикул (яичек) в некоторых популяциях приводит к увеличению продолжительности жизни и спасает от облысения.

Самый бесполезный орган

Свою основную роль — пищеварительную — отросток слепой кишки утратил в ходе эволюции. Поэтому долгое время аппендикс считался одним из самых бесполезных органов — настолько, что некоторые медики предлагали удалять его превентивно. Даже сейчас есть исследования, доказывающие пользу от таких операций. В частности, международная команда ученых в прошлом году показала, что удаление аппендикса снижает риск возникновения болезни Паркинсона в зрелом возрасте. 1 ноября 2018, 02:01НаукаУченые назвали пользу от удаления аппендиксаНо есть и другая точка зрения. Ученые из Университета Дьюка связали аппендикс с работой иммунной системы. По их мнению, отросток слепой кишки поддерживает иммунитет и служит убежищем для полезных бактерий. Именно поэтому людям с удаленным аппендиксом труднее восстанавливать микрофлору кишечника после инфекционного заболевания.

Тем не менее, несмотря на неутихающие научные споры о важности аппендикса, огромное количество людей живет без этого органа, на качестве жизни это особо не сказалось.

Лечение эректильной дисфункции (ЭД) после радикальной простатэктомии рака простаты – Лучший специалист по лечению ЭД в Нью-Йорке – Erectile Dysfunction (ED) Care

Алекс Штейншлюгер, MD (специалист по урологии) 


Если у Вас есть какие-либо вопросы, Вы хотите записаться на консультацию или узнать мнение независимого специалиста, пожалуйста, свяжитесь с нами или позвоните по телефону 1-(646) 663-5211 (USA).  


Эректильная дисфункция является частым побочным эффектом хирургического лечения рака простаты с помощью радикальной простатэктомии.

Эректильная дисфункция обязательно возникает после радикальной операции на предстательной железе?

В какой-то степени, да. Радикальная операция на предстательной железе всегда провоцирует ЭД. Нельзя ожидать, что после операции эрекции останутся такими же, как и до неё. Качество эрекции после операции в первую очередь зависит от возраста пациента и качества эрекции до операции. Мужчины моложе 45 лет имеют наилучшие шансы сохранить качество эрекции после операции.

Но дело в том, что большинство мужчин, которые лечатся от рака простаты, старше 50 лет, и многие из них имеют проблемы с эрекцией еще до операции (снизилась твердость эрекции, всё труднее получать и поддерживать эрекцию). До операции по удалению рака простаты многие мужчины уже имеют опыт применения таких препаратов, как Виагра (Viagra), Сиалис (Cialis), Левитра (Levitra) и Стендра (Stendra). Эрекции после операции редко остаются такими же хорошими, как раньше, даже с применением таких препаратов, как Виагра (Viagra) и Сиалис (Cialis).

Является ли эректильная дисфункция после простатэктомии постоянной?

После операции многим мужчинам удается хотя бы частично восстановить эректильную функцию, но многим для достижения эрекции необходимы препараты. Мужчины более молодого возраста имеют больше шансов восстановить сексуальную функцию.

Важно понимать, что после радикальной простатэктомии (даже нервосберегающей) или лучевой терапии рака предстательной железы большинство мужчин нуждаются в лечении эректильной дисфункции. Когда хирурги говорят, что они имеют высокие показатели успеха с сохранением эректильной функции, важно понимать, что под этим часто имеется в виду «способность получать эрекцию с помощью лекарств, таких как Виагра (Viagra) и Сиалис (Cialis)».

Причины ЭД после операции по удалению рака простаты

В ходе радикальной простатэктомии нервы полового члена (кавернозные нервы) часто травмируются, а иногда и удаляются вместе с раком. Цель нервосберегающей радикальной простатэктомии – сохранить как можно больше таких нервов. В настоящее время большинство операций по удалению рака простаты выполняются в «нервосберегающем» режиме. В своей практике я выполняю нервосберегающие операции около 90% своих пациентов.

Тем не менее, пациентам с опасной, агрессивной формой рака простаты (индекс Глисона 7-10, высокий уровень ПСА (PSA), пальпируемая или твердая простата) необходимо удалить всю раковую ткань, и иногда для этого приходится удалить кавернозные нервы, находящиеся в нервно-сосудистых пучках вокруг предстательной железы.

Продолжительность эректильной дисфункции после нервосберегающей хирургии:

  • Обычно эректильная дисфункция сохраняется на протяжении 3-12 месяцев, даже после нервосберегающей простатэктомии, будь то открытая или роботизированная/лапароскопическая хирургия.
  • В этот период пациент может начать испытывать спонтанные эрекции.
  • Важно начать лечение эректильной дисфункции как можно скорее. Нет никаких оснований откладывать лечение, поскольку такая задержка может повлиять на отношения и самооценку пациента.

Пенильная реабилитация после радикальной простатэктомии

Как показала практика, программа пенильной реабилитации ускоряет восстановление половой функции у мужчин. Как правило, с целью восстановления половой функции вскоре после операции используются такие препараты, как Сиалис (Cialis) и Виагра (Viagra), пенильные инъекции с простагландином и Тримиксом (Trimix), а также вакуумные эректоры.

Отбор кандидатов для нервосберегающей радикальной простатэктомии зависит от многих факторов:

Расположение опухоли:

  • Если опухоль врастает в нервы или находится в непосредственной близости от них, удалить рак с сохранением эректильной функции невозможно.

Риск возникновения проблем с эрекцией после роботизированной простатэктомии зависит от следующих факторов:

  • возраст – чем старше пациент, тем выше вероятность появления эректильной дисфункции после операции. Скорее всего, это связано с повышением риска развития сосудистых заболеваний с возрастом. Сосудистые заболевания могут протекать в скрытой форме и не вызывать других симптомов.
  • сахарный диабет – мужчины с сахарным диабетом имеют более высокий риск развития эректильной дисфункции. Стресс от операции по удалению простаты может нарушить хрупкий баланс и привести к более раннему проявлению основных проблем, провоцирующих ЭД.
  • артериальная гипертензияэректильная дисфункция широко распространена среди мужчин-гипертоников. Высокое артериальное давление поражает мелкие кровеносные сосуды, которые несут кровь к половому члену. Все мужчины с повышенным артериальным давлением имеют риск развития проблем с эрекцией. Лечение рака предстательной железы лишь усугубляет проблему: в дополнение к уже пораженным кровеносным сосудам поражаются еще и нервы.
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС) – сердечные заболевания поражают кровеносные сосуды полового члена так же, как и сердечные сосуды.
  • исходное качество эрекции (легко ли пациенту достигать эрекции? поддерживать эрекцию? является ли эрекция достаточно твердой?)
  • применение ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил, варденафил и т.д. перед хирургическим вмешательством)
  • тип хирургической процедуры

Какие существуют процедуры для лечения расстройств эрекции после операции по удалению рака простаты (радикальной простатэктомии (Radical Prostatectomy) или роботизированной лапароскопической простатэктомии (RALP))?

Многим мужчинам, которые испытывают признаки и симптомы ЭД, следует начать лечение эректильной дисфункции ещё до радикальной простатэктомии.

Методы лечения делятся на два основных типа.

  1. Безоперационное лечение
  2. Хирургическое лечение

Неинвазивные, нехирургические методы лечения ЭД после простатэктомии:

Это лечение на основе фармакологических препаратов. Могут быть эффективны следующие препараты (но только у пациентов, которым была сделана двусторонняя нервосберегающая операция):

Пенильная инъекционная терапия:

Делается интракавернозная инъекция простагландинов или фентоламина, которая способствует получению эрекции. Эту инъекцию необходимо делать каждый раз перед половым актом. Показатель успешности лечения – до 80%. Исследованием было установлено, что пенильные инъекции улучшают сексуальную функцию после простатэктомии через:

  • Улучшение эрекции
  • Повышение удовлетворенности отношениями
  • Повышение сексуальной уверенности

Трансплантация нерва (Nerve Graft)

Пересадка икроножного нерва применялась в прошлом и имела противоречивые результаты. В настоящее время она практически не используется.

Хирургическое лечение: эффективное лечение ЭД с помощью пенильного имплантата

Имплантат полового члена является хорошим вариантом лечения для мужчин, которые не получают эффекта от таких препаратов, как Левитра (Levitra), Сиалис (Cialis) и Виагра (Viagra).

Узнайте больше:

Что Вам нужно знать:


Если у Вас есть какие-либо вопросы, Вы хотите записаться на консультацию или узнать мнение независимого специалиста, пожалуйста, свяжитесь с нами или позвоните по телефону 1-(646) 663-5211 (USA).   

Доктор Алекс Штейншлюгер – сертифицированный уролог, специализирующийся на всех аспектах лечения сексуальных проблем у мужчин, включая ЭД, преждевременную эякуляцию и другие расстройства половой сферы. Он успешно вылечил сотни мужчин, страдавших сексуальными расстройствами, в том числе эректильной дисфункцией и снижением либидо. 

Мы принимаем пациентов из всех районов Нью-Йорка (Манхэттен, Бруклин, Квинс, Бронкс, Стейтен-Айленд), а также из Лонг-Айленда, Вестчестера, Нью-Джерси, других штатов США, Канады, Южной Америки, стран Карибского бассейна и других международных пациентов. Кроме того, мы предлагаем экстренную помощь мужчинам с урологическими проблемами.


 

 

 

 

 

This post is also available in: Английский Испанский Арабский Китайский (упрощенный) Японский

ОНКОЛОГИЯ.ру ВСЕ ОБ ОНКОЛОГИИ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ОНКОЛОГОВ И ЛЕЧЕНИИ РАКА ДЛЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Обзоры зарубежных публикаций по онкологии

21. 03.2022

Отказ от операции в пользу облучения сокращает выживаемость

Для пользы пациентов лечение рака предстательной железы претерпело множество инновационных правок. Не получилось, однако, оптимально решить дилемму выбора между радикальным хирургическим вмешательством и лучевой терапией.


18.03.2022

Неоадъювантная без лучевой – годы на ветер

Пациенты уверены, что клинические рекомендации Минздрава указывают врачу одну – правильную клиническую дорогу. Зачастую руководящий документ предлагает доктору самостоятельный выбор из нескольких вариантов, ведь оптимальный никому не известен.


16.03.2022

ИПП подрывают иммунотерапию рака лёгкого

Ингибиторы протонной помпы демонстрируют взаимосвязь вреда и пользы, употреблять их годами не только опрометчиво, но может и откликнуться. Выяснилось, что ИПП мешают иммунной терапии распространённого НМРЛ и сокращают жизнь больным.


14.03. 2022

Рак молочной железы: половые гормоны вангуют на эффект химиотерапии

Исследование уровней циркулирующих в крови половых гормонов позволяет определить менопаузу на фоне лекарственной аменореи. От слишком узкого взгляда на роль гормонов избавляет клиническое исследование, как будто концентрация может предсказать результат неоадъювантной химиотерапии…


11.03.2022

С фактором риска ошибочка вышла

Синдром раздражённого кишечника относится к факторам риска КРР или нет? Онкологические клинические рекомендации говорят, что СКР — фактор риска. Проктологические КР связь отрицают.


к обзорам →

Новости

Новые исследовательские проекты в области онкологии

Перспективы создания новых диагностических тестов для практической онкологии обретают свою реальность благодаря синергии между научно-исследовательскими компании и лидирующими медицинскими центрами России.

 

 

Вырасти себе простату | Nature сообщает о стволовых клетках

Исследователи создают новые простаты из отдельных стволовых клеток

За последнее десятилетие ученые обнаружили ряд маркеров клеточной поверхности, которые могут идентифицировать стволовые клетки простаты. Но все эти маркеры экспрессируются и в других типах стволовых клеток. Теперь исследователи нашли новый маркер для редкой популяции стволовых клеток простаты взрослых мышей и показали, что одна клетка из этой популяции может генерировать новую простату после трансплантации in vivo .Возможность воссоздать этот орган должна помочь исследователям лучше понять, как начинается рак простаты, и, возможно, даже помочь им вырастить замещающую ткань простаты в лаборатории.

Для точного определения дефинитивных стволовых клеток простаты (PS) Вей-Цян Гао из Genentech в Южном Сан-Франциско, Калифорния, и его коллеги заметили, что многие из ранее описанных маркеров PS-клеток предпочтительно экспрессировались в области простаты, ближайшей к уретра. Затем они обнаружили, что другой маркер, цитокиновый рецептор CD117 или c-Kit, имеет аналогичный профиль экспрессии.Обработка предстательной железы молодых мышей антителами против CD117 в культуре в течение нескольких дней предотвращала формирование внутренней структуры предстательной железы, указывая на то, что CD117 необходим для нормального развития предстательной железы 1 .

Затем команда Гао идентифицировала мультипотентную, самообновляющуюся популяцию PS-клеток, определяемую по экспрессии CD117 в сочетании с тремя другими поверхностными маркерами — Sca-1, CD133 и CD44, — что составляет 0,12% популяции возможных PS-клеток. Исследователи трансплантировали одиночные PS-клетки мыши вместе с урогенитальными мезенхимальными стромальными клетками крысы 97 мышам с ослабленным иммунитетом, успешно создав 14 функциональных секретопродуцирующих предстательных желез.

Теперь предстательная железа объединяется с молочной железой, кровью и кожей в качестве органов, которые можно успешно регенерировать из одиночных мышиных стволовых клеток. «Это обобщает на другой орган со сложной структурой, что одна клетка может сделать это с нуля», — говорит Конни Ивз из Онкологического исследовательского центра Британской Колумбии в Ванкувере, Канада, чья команда была одной из первых, кто воссоздал всю молочную железу из отдельные стволовые клетки 2 . Ивз также отмечает, что чистота PS-клеток, выделенных командой Гао, была намного выше, чем в большинстве других исследований — около 10%, судя по доле клеток после серийных разведений, которые дали простаты при трансплантации

in vivo .«Это впечатляет, — говорит она. «Это означает, что вы можете начать что-то делать с этими популяциями и делать из них выводы».

«Это большой технический прорыв», — говорит Дэвид Хадсон из Йоркского университета, Великобритания, который недавно охарактеризовал популяцию предполагаемых PS-клеток человека, экспрессирующих CD133 (ссылка 3). В мышиных PS-клетках Гао CD133 экспрессировался наряду с CD117, поэтому Хадсон считает, что он и другие были на правильном пути к поиску человеческих PS-клеток; они просто не нашли наиболее определенного маркера. «Учитывая сохранение других маркеров, включая CD44 и CD133, между видами, — говорит он, — у нас нет никаких причин думать, что будет огромная разница» между мышами и людьми. В дополнение к экспериментам на мышах команда Гао показала, что CD117 экспрессируется в ткани предстательной железы человека. В настоящее время еще предстоит выяснить, являются ли человеческие клетки с маркировкой CD117 истинными PS-клетками, и могут ли отдельные человеческие клетки генерировать новые простаты, отмечает Хадсон.

Ссылки

  1. Леонг, К.Г. и др. Генерация простаты из одной взрослой стволовой клетки. Предварительная онлайн-публикация Nature , 22 октября 2008 г., 10.1038/nature07427.

  2. Stingl, J. et al. Очистка и уникальные свойства эпителиальных стволовых клеток молочной железы. Природа 439 993–997 2006.

    CAS Статья Google ученый

  3. Shepherd, C.

    J. et al. Профилирование экспрессии CD133+ и CD133- эпителиальных клеток предстательной железы человека. Простата 68 , 1007–1024 2008.

    CAS Статья Google ученый

Ссылки на скачивание

Информация об авторе

Принадлежности

  1. Эли Долгин — научный писатель из Ванкувера, Канада.

    Эли Долгин

Об этой статье

Процитировать эту статью

Долгин Э. Вырастите себе простату. Nat Rep Stem Cells (2008).https://doi.org/10.1038/stemcells.2008.143

Скачать цитату

Поделиться этой статьей

Любой, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, сможет прочитать этот контент:

Получить ссылку для общего доступа

Извините, ссылка для общего доступа в настоящее время недоступно для этой статьи.

Предоставлено инициативой Springer Nature SharedIt по обмену контентом.

Новое открытие объясняет, как регенерирует предстательная железа

Резюме

Предстательная железа обладает замечательной способностью восстанавливаться после гормональной депривации.Новое исследование ученых из Мемориала Слоана Кеттеринга объясняет, почему.

Стандартным лечением мужчин с распространенным раком предстательной железы является андроген-депривационная терапия. Андрогены — это гормоны, стимулирующие рост клеток предстательной железы; удаление их с помощью лекарств или хирургического вмешательства приводит к уменьшению предстательной железы на 90%.

Тем не менее, оставшиеся клетки могут в конечном итоге снова вырастить опухоль, и когда это происходит, опухоль обычно становится устойчивой к дальнейшей гормональной терапии. Также более вероятно распространение на другие органы (метастазирование).

Новое исследование, проведенное учеными из Memorial Sloan Kettering, дает представление о том, как простата может так быстро восстанавливаться. И это не то, на что изначально рассчитывали ученые.

«Большинство людей, включая меня, ожидали найти редкую популяцию стволовых клеток, ответственных за регенерацию железы», — говорит Чарльз Сойерс, председатель Программы онкологии и патогенеза человека в MSK и соответствующий автор статьи, опубликованной 1 мая в журнале Science .»Но это не так.»

Вместо этого, говорит он, почти все клетки, сохранившиеся после гормональной депривации, способствовали регенерации предстательной железы. Большинство из них были просветными клетками, которые образуют внутреннюю часть полого органа. Полученные результаты влияют на то, как врачи думают о лечении рака простаты.

Большинство людей, включая меня, ожидали найти редкую популяцию стволовых клеток, ответственных за регенерацию железы.

Чарльз Л. Сойерс врач-ученый

Атлас клеток простаты

Исследователи сделали свое открытие с помощью мощного метода, называемого секвенированием одноклеточной РНК (scRNA seq).

Этот метод анализа позволяет ученым определить, какие гены включены во многих отдельных клетках ткани одновременно. В сотрудничестве с учеными из лаборатории Даны Пеер в Институте Слоана-Кеттеринга и лаборатории Авива Регева в Институте Броуда команда провела секРНК почти 14 000 клеток предстательной железы мыши.На основе этих данных они смогли полностью определить типы клеток, обнаруженные в нормальной предстательной железе мыши.

Имея эту информацию, они могли затем определить, какие типы клеток остались в простате после того, как мыши получили андроген-депривационную терапию, а какие разделились, чтобы вновь вырастить железу, когда андроген был восстановлен.

Из этих анализов стало ясно, что делились почти все просветные клетки в предстательной железе, а не только их часть, как можно было бы ожидать, если бы популяция стволовых клеток в основном отвечала за регенерацию железы.

Более того, просветные клетки (обычной функцией которых является выделение жидкости) обладали явно приобретенными способностями, которых они обычно не имеют у гормонально интактных животных.

«Они стали гораздо более похожими на стебель», — говорит Воутер Картхаус, старший научный сотрудник лаборатории Сойерса и первый автор статьи. «Без андрогенов, влияющих на экспрессию их генов, они могли свободно включать другие гены и приобретать регенеративные свойства».

В дополнение к работе с мышами исследователи провели секвенирование scRNA на ткани предстательной железы, взятой у мужчин, которые лечились от рака предстательной железы.Они обнаружили аналогичную структуру просветных клеток простаты, которые приобрели свойства стволовых клеток. Это означает, что то, что верно для мышей, может быть верно и для людей.

Back to top

Пластиковые удостоверения личности

Результаты исследования противоречат классической модели того, как стволовые клетки регенерируют и восстанавливают ткани. С этой точки зрения стволовые клетки представляют собой редкий и особый тип клеток, которые могут давать начало многим типам клеток, сохраняя при этом способность к пролиферации. Но недавние исследования, в том числе и это, поставили под сомнение, насколько широко эта модель применима к различным органам. Это исследование предполагает, что, по крайней мере, в простате полностью дифференцированные клетки могут стать стволовыми клетками при правильных условиях.

Предыдущая работа лаборатории Sawyers показала, что некоторые клетки рака простаты обладают способностью изменять свою идентичность. Это называется наследственной пластичностью. Например, они могут перепрограммировать себя, чтобы стать клетками предстательной железы, которым для выживания не требуется андроген.Линейная пластичность является важным фактором, благодаря которому клетки рака предстательной железы в конечном итоге вырабатывают устойчивость к терапии, блокирующей гормоны.

Вопрос о том, что последние результаты означают для лечения, остается открытым, но это может иметь серьезные последствия.

«Андрогенная депривация может быть палкой о двух концах, — говорит доктор Сойерс. «Многие клетки умирают, но те, которые сохраняются, приобретают свойство стебля».

«Вероятно, мы подталкиваем рак предстательной железы к состоянию, более похожему на предшественника, во время терапии», — д-р.Картхаус добавляет.

Следующей задачей команды будет определение молекулярных и клеточных сигналов, которые контролируют этот переключатель, в надежде разработать способы его отключения.

Back to top

Растущие простаты из взрослых стволовых клеток — но кому это нужно?

Сегодня исследователи сообщают, что они вырастили предстательную железу, важную для размножения самцов млекопитающих, у мышей, используя одну стволовую клетку, трансплантированную из предстательной железы мышей-доноров. Полученные данные могут проложить путь к новым методам лечения рака предстательной железы, которым страдает каждый шестой мужчина в США.S.

По данным Национального института рака (NCI) в Бетесде, штат Мэриленд, в этом году эта форма рака будет диагностирована более чем у 186 000 мужчин, в основном старше 65 лет; около 28 000 мужчин ежегодно проигрывают борьбу с этой болезнью.

Идентификация клеток, ответственных за злокачественные новообразования предстательной железы, была серьезной проблемой для исследователей. Учитывая способность стволовых клеток делиться бесконечно, исследователи обсуждают их возможную роль в развитии заболевания. Однако определить, какие клетки предстательной железы на самом деле являются стволовыми клетками, было сложно.

Стволовая клетка обычно характеризуется наличием различных белков или клеточных маркеров на ее внешней поверхности. Три маркера ранее были связаны со стволовыми клетками простаты; эти исследователи обнаружили дополнительный маркер, получивший название CD117, который позволил им выделить отдельные стволовые клетки из желез взрослых мышей.

Чтобы подтвердить, что эти клетки на самом деле были стволовыми, ученые пересадили их в почки взрослых мышей. В течение восьми недель исследователи наблюдали характерную архитектуру ткани простаты и смогли измерить секрецию специфических для простаты химических веществ из растущих трансплантатов.

Нацелившись на стволовые клетки, исследователи теперь могут изучить, как эта клеточная популяция помогает регулировать рост предстательной железы, говорит Лейза Джонсон, молекулярный биолог из Genentech, Inc., Южный Сан-Франциско, Калифорния, и соавтор. исследования, появившегося в Nature . Джонсон добавляет, что сравнение маркеров на этих стволовых клетках с маркерами на поверхности раковых клеток также поможет ученым определить, способствуют ли стволовые клетки развитию злокачественных новообразований простаты.

«Если популяция клеток CD117 действительно приводит к возникновению опухоли или рецидиву рака, этот клеточный маркер может стать терапевтической мишенью», — говорит она.Предварительная работа уже указывает на то, что небольшая популяция клеток CD117 существует в простате человека.

Кэтлин Келли, биолог-онколог из NCI, надеется, что работа улучшит понимание основного механизма заболевания. Но она предупреждает, что «все еще трудно сказать, что эта работа означает для терапии», потому что функция CD117 еще не известна.

Кстати, не ждите, что мыши, производящие простату, запустят схемы регенерации репродуктивной железы.Учитывая, что в этом нет явной необходимости, говорит Арнон Кронград, основатель и медицинский директор Кронградского института малоинвазивной хирургии простаты в Авентуре, штат Флорида, «большинство мужчин были бы рады избавиться от простаты, потенциального источника симптоматических заболеваний». увеличение, болезненное воспаление и потенциально смертельный рак».

Диагноз рака предстательной железы не требует задержки трансплантации органов

Иммунодепрессанты — препараты, которые назначают реципиентам трансплантированных органов, чтобы их тела не отторгали донорский орган, — могут ослабить способность иммунной системы обнаруживать и уничтожать рак или бороться с инфекциями, способствующими развитию рака.Как правило, кандидаты на трансплантацию паренхиматозных органов, у которых впервые диагностирован любой тип рака, должны пройти курс лечения и не иметь рецидивов в течение определенного периода времени, чтобы иметь право на трансплантацию. Посттрансплантационные пациенты с диагнозом рака также потенциально могут нуждаться в более агрессивном лечении и наблюдении.

В статье, опубликованной в журнале Journal of the National Cancer Institute, , группа онкологов-радиологов, онкологов-урологов и специалистов по трансплантации оценила, влияет ли история трансплантации на результаты мужчин, у которых диагностирован рак простаты в результате скрининга ПСА. тестовое задание.

«Не существует общепринятых руководств по скринингу или лечению рака предстательной железы среди пациентов, перенесших трансплантацию», — сказал онколог-радиолог Стэнли Лиау, доктор медицинских наук, автор статьи.

Изучая статистику рака, доступную в базе данных SEER-Medicare, группа исследовала связь между трансплантацией паренхиматозных органов и раком предстательной железы за 20-летний период, в том числе в когорте из 620 мужчин с раком простаты и трансплантацией и 3100 мужчин с простатой. рак без трансплантации.Показатели смертности от рака предстательной железы у мужчин старше 66 лет существенно не различались между теми, кто перенес трансплантацию органов, и теми, у кого ее не было. Кроме того, у пациентов, перенесших трансплантацию и нелеченного рака предстательной железы «низкого риска», уровень смертности не был выше, чем у тех, кто проходил лечение.

Эти данные свидетельствуют о том, что мужчин с раком предстательной железы и пересадкой органов в прошлом или в будущем можно лечить с помощью обычных стандартов лечения, включая активное наблюдение за заболеванием низкого риска, заключили авторы исследования.

«Мы надеемся, что эти результаты вызовут дискуссию среди онкологов и врачей-трансплантологов и бросят вызов любой политике, требующей лечения рака и периода ожидания для всех пациентов с трансплантацией рака простаты», — сказал Лиау.

Исследование «Результаты рака предстательной железы после трансплантации паренхиматозных органов: анализ SEER-Medicare» было поддержано Национальным центром развития трансляционных наук Национальных институтов здравоохранения. Среди других авторов Сонали Рудра из Джорджтаунского университета, Вигнеш Пакиам из клиники Майо в Рочестере, Адам Бодзин из больниц Университета Джефферсона и Сандра Хэм, Лорен С. Дас, Мэтью Коши, Ральф Р. Вейхсельбаум, Иоланда Беккер и Скотт Эггенер из Чикагского университета.

Я хочу вернуть свою простату

Сегодня 20 июня, первый день лета 2008 года. Я нокаутирован на операционном столе, и робот удаляет мою предстательную железу. В апреле я узнал, что у меня рак предстательной железы II стадии, и после опроса экспертов и выживших я решил, что операция — это выход. Давай закончим. Моя мама умерла от рака, но не я. Ни за что.

Теперь, почти 2 года спустя, я не собираюсь говорить: «Слава богу, вовремя спохватились… Я так счастлив, каждое новое утро — это чудо… Бла-бла-бла-бла».

Нет, я думаю больше о том, что хочу вернуть свою простату.

Твоя предстательная железа работает в безвестности. Размером с мяч для гольфа, он спрятан под мочевым пузырем и ждет своего часа, пока вы и ваша репродуктивная система не решите испустить священное семя. Затем включается конвейер по сборке спермы: сперматозоиды поднимаются из ваших яичек в семенные пузырьки, где они смешиваются в счастливой ванне из фруктозы, витамина С и простагландинов. Затем этот отвар поступает в вашу простату, которая дополняет ее ферментами, лимонной кислотой и цинком, прежде чем ваше мужское молоко выбрасывается из вашего тела в ее с довольно приятными сокращениями гладкой мускулатуры. Эта длинная бомба триумфально доставляет вашу ДНК в конечную зону.

Ах, дни славы.

Но примерно в то время, когда вы начинаете больше думать о своем 401(k), чем о прелюдии, ваша простата начинает давать осечку. Он увеличивается в размерах, и опухоль зажимает уретру в тисках.Если причина отека доброкачественная, вам повезло. Вот о чем все эти бегущие в мужской туалет рекламные ролики Flomax. Но некоторые из тех же самых симптомов могут также быть вызваны опухолью рака предстательной железы.

Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным видом рака среди мужчин; только некоторые виды рака кожи более распространены. В 2009 году он стал причиной примерно 27 360 смертей — долгих, медленных, мучительных смертей, поскольку рак распространился за пределы мужской простаты на близлежащие кости, особенно на их позвоночник. (Снизьте свои шансы стать статом с помощью этих восьми шагов, чтобы предотвратить рак простаты.) После того, как рак распространится за пределы простаты, у вас будет только 30-процентный шанс прожить 5 лет. Но поймайте его раньше, пока раковые клетки не вырвались наружу, и ваши шансы прожить 5 лет составляют 100 процентов.

Вот хорошие новости о раке предстательной железы: смертность снижается, потому что он диагностируется намного раньше. На самом деле, 94 процента всех диагнозов в наши дни привязывают злокачественную опухоль к стадии I или стадии II, прежде чем она метастазирует за пределы предстательной железы. (Рак III стадии начал прорываться из предстательной железы; рак IV стадии прорастал в близлежащие ткани и кости.) Это привело к неуклонному снижению уровня смертности на 4 процента в год с 1994 года. Снижение смертности обычно связывают с широким использованием — начиная с 1990-х годов — простого теста на простат-специфический антиген, или ПСА.

В наши дни тест на ПСА настолько обычен для мужчин среднего возраста, что ваш врач может назначить его вам, даже не спрашивая. Мой терапевт сделал это для меня летом 2007 года в рамках обычного медосмотра. Больше всего его беспокоил мой уровень холестерина.Результаты показали слегка тревожный уровень холестерина, но очень тревожный показатель ПСА. Действующие в то время стандарты гласили, что он должен быть меньше 4; некоторые данные свидетельствуют о том, что он должен быть меньше 2,5, если вы моложе 50 лет. У меня было 12,6.

Мой врач направил меня к урологу, который подозревал, что мое высокое число вызвано инфекцией предстательной железы. К сожалению, единственным способом подтвердить эти подозрения был сбор жидкости простаты. Он сидел там, извиняюще ухмыляясь, когда он поднял один в перчатке и хорошо смазанный указательный палец и попросил меня склониться над стулом.Затем он засунул палец мне в задницу и толкнул мою простату, как будто это был дверной звонок в ночь на Хэллоуин. Примерно через 10 минут, когда я выздоровел, он выписал мне рецепт на антибиотик и сказал, чтобы я пришел в конце лета, чтобы он мог повторно проверить мой ПСА.

Мне очень не хотелось возвращаться. Так что я не сделал.

Я неоднократно откладывал это до ночи, когда несколько месяцев спустя я встретил человека, которого позже полушутя назвал Ангелом в поезде. Я сидел в вагоне-ресторане и ел курицу а-ля Амтрак вместе с женой и сыном, как вдруг по проходу проковылял взлохмаченный старик с пластиковым пакетиком, полным таблеток.Стюард развернул его и шлепнул к нам в кабинку. Никто не сказал ни слова в течение 15 минут. Неловко! Потом я начал с ним разговаривать, и прежде чем я это понял, мы уже сравнивали простаты. Моя жена выдала меня: «У него был высокий уровень ПСА», — сказала она, махнув вилкой в ​​мою сторону. — Но он не пойдет обратно к врачу.

Старик повернулся ко мне. И, впервые установив зрительный контакт, сказал: «Тебе действительно нужно это проверить».

Когда я вернулся домой, мне сделали еще один анализ ПСА.Было 9,2. Так лучше, да?

Что ж, как оказалось, в тесте ПСА нет ничего точного, начиная с имени. Буквы обозначают белок, вырабатываемый простатой. Когда ПСА был впервые обнаружен, простата казалась его единственным источником, но он даже был обнаружен, хотя и в меньших количествах, у женщин. Ясно, что существуют непростатические источники ПСА.

Когда ваша простата здорова, ПСА в основном содержится в ней, но если в ткани есть проблемы, в кровь может попасть больше ПСА.К тому времени, когда рак распространится за пределы железы, уровень ПСА может достигать тысяч. Но тест на ПСА настолько точно настроен, что выявляет утечку ПСА на самом низком уровне, измеряя его в нанограммах на миллилитр крови. Правильно: нанограмм, как одна миллиардная часть грамма.

Как оказалось, общий порог в 4 нанограмма на миллилитр довольно условен. У вас может быть рак, даже если ваш показатель ПСА ниже 4. Это было окончательно продемонстрировано исследованием 2004 года, в котором приняли участие 2950 мужчин, за которыми наблюдали в течение 7 лет в рамках исследования по предотвращению рака простаты. У этих мужчин никогда не было уровня ПСА выше 4 или аномального пальцевого ректального исследования на протяжении всего исследования. Всем им сделали биопсию простаты — рак был обнаружен у 449 из них, или у 15,2 процента.

С другой стороны, у вас может быть показатель ПСА выше 4, и это может быть вызвано двумя распространенными заболеваниями: простатитом, который представляет собой воспаление, обычно вызванное инфекцией, и доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), которая является причудливой название доброкачественной опухоли, поражающей стареющие железы.Оба могут вызвать утечку ПСА. На самом деле, большинство высоких показателей ПСА связано с этими нераковыми причинами. Только у одного мужчины из четырех с уровнем ПСА от 4 до 10 будет обнаружен рак после последующей биопсии.

Так что же хорошего в этом анализе ПСА? Даже его защитники застенчиво признают, что это не тест на беременность. А недоброжелатели говорят, что это бесполезно. В 2004 году группа урологов из Стэнфорда изучила результаты патологии более чем 1300 хирургически удаленных предстательных желез и обнаружила, что число ПСА предсказывает не что иное, как размер железы. Ведущий автор, Томас Стами, доктор медицины, ныне на пенсии, заявил в то время: «Эра PSA, вероятно, закончилась». Что примечательно: доктор Стами является одним из изобретателей метода, используемого для подготовки ПСА к тестированию, а в 1987 году он опубликовал первое исследование, связывающее повышенный уровень ПСА с раком простаты.

Но никто не послушал, и многие мужчины продолжают делать биопсию, которая им на самом деле не нужна. Если примерно у 192 280 мужчин был диагностирован рак простаты в 2009 году, можно поспорить, что еще 575 000 мужчин перенесли биопсию, которая ничего не дала.Если эта статистика заставляет вас пожимать плечами, значит, к вам никогда не приходил врач с биопсийным пистолетом.

11 апреля 2008 г. Лежу на левом боку на каталке в кабинете уролога. Как было приказано, я спустил штаны до колен. Я здесь для биопсии, но сначала УЗИ. Мой врач смазывает ультразвуковую палочку размером с зубную щетку Человека-паука моего сына и вводит ее мне в прямую кишку. Все идет хорошо, пока он не начинает сжимать его в разных положениях, чтобы улучшить ракурсы камеры; тогда он ощущается не как медицинский прибор, а как ручка метлы.

Может ли биопсия быть хуже? Да, оно может. Он вводит шприц мне в прямую кишку, чтобы ввести лидокаин в простату — шесть уколов, в шесть разных мест, и все, что я могу сказать, это никогда не делать биопсию простаты без серьезной седации. Но к тому времени, когда мой доктор возвращается туда, чтобы взять свои 12 образцов тканей, я ничего не чувствую. Я только слышу, как каждый раз срабатывает подпружиненный биопсийный пистолет.

Потом я иду домой отдыхать. И надежда. Только один из четырех шансов, что они что-то найдут.Мне нравятся эти шансы.

Пять дней спустя отчет возвращается. Два из 12 ядер тканей положительны на рак. Я разговариваю с людьми, хотя меньше всего мне хочется разговаривать с людьми. Почему женщины в этом намного лучше? У них есть «гонки за лекарством» и эта розовая ленточка. Чертов логотип для их рака! Это должно быть что-то девчачье.

Что касается меня, то я просто тихонько звоню некоторым незнакомым людям, имена которых мне передали — женщинами, разумеется. У одного парня, Джона, была биопсия, которая показала только 1 процент рака в одной сердцевине.Но его отец умер от рака простаты, так что после 2 лет «неусыпного ожидания» он наконец-то лег под нож. Я мог бы выбрать бдительное ожидание, но… ожидание чего? Чтобы рак колонизировал мой позвоночник?

У меня есть три варианта лечения: (1) операция по удалению предстательной железы, (2) внешнее облучение или (3) брахитерапия, при которой в предстательную железу вживляют радиоактивные гранулы. Лучевая терапия и ее побочные эффекты могут растянуться на месяцы. Я просто хочу, чтобы это закончилось.Мне за 50, так что я восстановлюсь после операции, без проблем. Я выбираю хирургию.

Кроме того, в 2008 году в Соединенных Штатах с помощью роботов было выполнено около 75 000 радикальных простатэктомий. Хирург сидит в другом конце комнаты за консолью, похожей на будку для видеоигр, и манипулирует набором роботизированных рук над пациентом. В отличие от традиционной хирургии, здесь нет 8-дюймового разреза и не так много кровопотери; вместо этого процедура выполняется через шесть разрезов размером с монету в области пупка и ниже. Самое приятное, конечно, в том, что хирург может быть невероятно точным, потому что он видит ткани в 10-кратном увеличении и управляет руками, чтобы совершать микроразмерные движения.А если он чихнет, эй, нет проблем! Как написали два врача в британском медицинском журнале The Lancet, приятной особенностью здесь является «устранение хирургического физиологического тремора».

О, да. Мне нравится эта функция. Когда все дело в том, чтобы удалить мою простату, сохранив при этом окружающие нервы, которые создают мою эрекцию, мне очень нравится эта функция.

18 июня 2008 года, за две ночи до операции. Я в постели со своей женой, и я уже скучаю по своей простате. Я говорю ей, что если и когда мы снова займемся сексом, то не будет ни эякулята, ни мужского молока, ни мокрого пятна.Отныне я буду без семени. Вы понимаете, к чему я клонил, не так ли, ребята? Я надеялся, что получу счастливые проводы.

Моя жена говорит: «Вы должны поговорить об этом со своим врачом».

Господи, дорогая. Спасибо.

Вот что, по мнению пациентов, говорят их врачи: Если вы перенесете относительно новую «нервосберегающую» операцию на простате, вы в конечном итоге вернетесь к тому уровню эректильной функции, который у вас был до операции. Это может занять недели, месяцы или пару лет, в зависимости от возраста и размера простаты, но это очарование вернется.Это то, что хотят услышать и пациенты, поэтому, возможно, они пропускают уточнения врачей о «большинстве мужчин» и «в определенных случаях…»

К сожалению, это неправда, говорит Джон Л. Гор, доктор медицины, доцент кафедры урологии Вашингтонского университета. «Даже при идеальной операции будет какое-то отключение».

Доктор Гор имеет право говорить это; он провел одно из самых последних исследований пациентов с раком простаты и того, как хирургия влияет на них. Он и его коллега из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Марк Литвин, М.Д., наблюдали за 475 больными раком простаты в течение 4 лет. Эти пациенты получили больше внимания, чем типичные вопросы «как ваша эрекция» от своих врачей. Они заполнили 20-минутную анкету дома перед операцией и через 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после нее. И нет, все было не так, как прежде.

«Мы не говорим, что сексуальная функция после операции ужасна», — говорит доктор Гор. «Мы говорим, что вероятность того, что эта функция будет именно такой, какой она была до операции, практически равна нулю.» И, добавляет он, вы восстановите то, что вы собираетесь восстановить в течение 2 лет. «Кроме того, это то, что есть». был дан ответ в исследовании девяти больниц с участием 1201 мужчины под руководством Мартина Санда, доктора медицинских наук, директора центра рака простаты в Медицинском центре Бет Исраэль Диаконисс.Через 2 года пациенты, получавшие лучевую терапию и брахитерапию, больше всего жаловались на проблемы с мочеиспусканием и кишечником; 603 пациента с простатэктомией (93 процента из которых перенесли нервосохраняющую операцию) больше жаловались на сексуальную функцию. Скажем прямо: 64% из них заявили, что их эрекция была недостаточно прочной для проникновения (по сравнению с 17% тех, у кого были проблемы с эрекцией до операции), и почти у половины не восстановилась эрекция, пригодная для секса. Это, помните, через 2 года после их операции.

«Одна из проблем заключается в том, что врачи часто не проводят достаточно времени со своими пациентами, чтобы в полной мере объяснить, что восстановление половой жизни обычно занимает годы, а не месяцы, и часто не происходит», — говорит доктор Санда. «Мужчины могут предположить, что пока у них есть нервосберегающая процедура, их сексуальность будет в порядке.На самом деле, щадящее нервы дает разумный шанс на восстановление эрекции, но ни в коем случае не гарантирует его». более реалистичны. «Пациенты живут долгое время после лечения, и многие умирают от рака предстательной железы, а не от него, — отмечает доктор Гор. процесса с сожалением.»


Я ни о чем не жалела. Сначала я провела одну ночь в больнице, а через 5 дней провела 3-х часовое занятие. Вскоре я перестала вставлять розовые ежедневные прокладки в боксеры. И мочеиспускание стало возвращённое удовольствие: я мог мочиться как скакун, прямо как в подростковом возрасте

Что касается того, что клинически называется «восстановлением сексуальной функции», вот мой официальный отчёт: я не знаю Мой брак был в беспорядке, так что вы можете себе представить количество сексуального исцеления, которого не произошло.Но многие браки парней, знаете ли, м-м-м, просто нормальные. Поэтому я задаюсь вопросом: много ли жен думают, что сейчас самое подходящее время, чтобы закрыть магазин? Сколько других жен имеют привычку ложиться спать после того, как он спит?

Мне также интересно, сколько из сексуальных обломков больше, чем просто повреждение нервов. Без эякулята я чувствую себя сломанной игрушкой. Как водяной пистолет, который брызгает желе. (Или ничего.) Если любовь когда-нибудь снова встретится со мной, я буду бояться ее. Я буду зрителем моего собственного центра сексуальной реабилитации, и мы все знаем, что это делает с эрекцией.

Размышляя о том, буду ли я когда-нибудь снова бросать хай-хард, я прочитал все, что мог, о раке простаты. В течение нескольких недель я был переполнен раскаянием. В начале августа — менее чем через 2 месяца после операции — Целевая группа профилактических служб США, ведущая в стране независимая группа экспертов в области профилактики и первичной медико-санитарной помощи, заявила, что врачи больше не должны проводить скрининг рака простаты у мужчин в возрасте 75 лет и старше. В этом возрасте, по мнению комиссии, вред от лечения рака перевешивает пользу.

Это было большим событием: еще в 2002 г. комиссия была нейтральной по этому вопросу. Но данные последних нескольких лет привели группу к выводу, что польза от скрининга в возрастной группе 75 лет и старше «незначительна или отсутствует», а вред от лечения «от умеренного до существенного».

Будучи недавно больным раком, я был в полном замешательстве. Подождите минутку, я думаю. Мы говорим о раке. Если ты его не убьешь, он убьет тебя. Верно?

Неправильно.

Как выяснилось, рак предстательной железы является «гетерогенным», как говорится в отчете комиссии.То есть рак простаты у одного мужчины отличается от рака у другого. Некоторые виды рака предстательной железы агрессивны, быстро распространяются и могут убить вас. Но скрининг, как правило, выявляет более медленно растущие виды рака. Они могут перестать расти. Вы можете жить с ними годами без каких-либо симптомов. Согласно одной из теорий, некоторые могут даже регрессировать сами по себе, без ядерных пуль или вмешательства роботов. Мне не 75, но у меня все еще были причины задаваться вопросом: был ли мой рак опасным или доброкачественным?

Вот настоящая проблема скрининга на основе теста PSA: он не может найти разницу! Так зачем оперировать 76-летнего мужчину, который, скорее всего, умрет от чего-то другого? К 80 годам у большинства мужчин обнаруживают рак предстательной железы.И еще труднее ответить на этот вопрос молодым мужчинам.

Скрининг ПСА слишком хорош. Группа пришла к выводу, что у людей старше 75 лет скрининг обнаруживает рак, который «никогда не будет вызывать симптомов в течение всей жизни пациента». Вот неожиданная мысль: в 1980 году риск диагноза рака простаты для белого человека в течение жизни составлял один к 11; сегодня это каждый шестой. И все же его шанс умереть от рака ниже, а не выше. Таким образом, мы находим больше рака с меньшим количеством смертельных исходов. Насколько рак не стоит искать? Комиссия не была уверена, но отметила следующее: «Данные о заболеваемости свидетельствуют о том, что уровень гипердиагностики составляет от 29 до 44 процентов всех случаев рака простаты, выявленных с помощью скрининга ПСА.

Почти 8 месяцев спустя, когда моя игрушка все еще была сломана, а сердце разрывалось, я прочитал результаты двух масштабных испытаний, в которых оценивался регулярный скрининг — аналогичные тому, что я получил. Они были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM). , сопровождаемый передовой статьей Майкла Дж. Барри, доктора медицины, исследователя исходов заболеваний простаты и главного врача Массачусетской больницы общего профиля. Его заключение: «Последовательный скрининг ПСА оказывает в лучшем случае скромное влияние на смертность от рака простаты в течение первого десятилетие наблюдения.Это преимущество достигается ценой существенной гипердиагностики и чрезмерного лечения».

Гипердиагностика. В одном из исследований NEJM почти 77 000 мужчин из 10 исследовательских центров США были разделены на две группы: либо они проходили ежегодный тест на ПСА и пальцевое ректальное исследование, либо получали «обычный уход», который может или не может включили скрининг.Через 10 лет снижения смертности в обследованной группе не произошло.

В другом исследовании приняли участие 182 000 мужчин в семи европейских странах. 73 000 мужчин, которые в среднем каждые 4 года проходили обследование на предмет рака предстательной железы, прошли 17 000 биопсий, и у них уровень заболеваемости был на 70 % выше. Они также, что неудивительно, получили гораздо больше лечения. По оценкам, 277 из 10 000 этих мужчин подверглись радикальной простатэктомии (против 100 в контрольной группе), и еще 220 из 10 000 прошли лучевую терапию (против 123 из 10 000 в контрольной группе).Это много лечения — с несколькими спасенными жизнями. Вывод исследования: если бы вы тщательно проверили 1410 мужчин и вырезали или облучили 48 из них, вы бы спасли жизнь ровно одному человеку.

Это мои шансы? Я ненавижу эти шансы.

Нужна мне операция или нет? Потому что, если я этого не сделаю, я хочу вернуть свою простату.

Я в патологоанатомической лаборатории больницы, чтобы осмотреть свою простату или то, что от нее осталось. После моей операции его отправили сюда, где его нарезали, как прошутто. Затем 24 среза ткани толщиной всего 3 миллиметра были окрашены в розовый цвет жевательной резинки и превращены в предметные стекла, удобные для микроскопии.Мы смотрим на слайд F-4, потому что я хочу увидеть, как выглядит рак — мой рак в частности. Это ни на что не похоже. Похоже на Блоб.

«Это вообще-то не очень интересно», — говорит мне патологоанатом. Это просто какой-то бред, заурядный рак. Если бы я оставил его в своем теле, она думает, что он начал бы беспокоить меня еще через 4 или 5 лет.

«Возможно», — говорит она. Она немного думает, а потом говорит мне: «Вы сделали правильный выбор».

В хирургическом патоморфологическом отчете о моей операции отмечается, что 57-летнему белому мужчине была проведена роботизированная простатэктомия.Было исследовано несколько образцов, включая окружающую жировую ткань, семявыводящие протоки и семенные пузырьки. Все были без рака. Наконец пришла сама простата: 40 грамм. С большим количеством рака, чтобы идти вокруг. Опухоль присутствует на левой и правой сторонах железы, в девяти из 24 отделов, и, что больше всего беспокоит, она присутствует на краю предстательной железы в нижней левой части.

Ему присвоено 7 баллов по шкале Глисона (по 10-балльной шкале), что означает умеренное отклонение от нормы. Это стадия T2c, последняя стадия перед тем, как рак начинает распространяться за пределы предстательной железы.

Я звоню тому, кто знает, что все это значит: Эрику Кляйну, доктору медицины, председателю Института урологии и почек Гликмана в Кливлендской клинике. Он думает, что я мог бы прожить еще десять лет без симптомов. Но, основываясь на степени и объеме опухоли, «я бы сказал, да, вам определенно нужно было удалить эту опухоль».

Через десять лет мне все еще будет за шестьдесят. Моему отцу 92 года.

Интересно, что думает мой уролог; он знает мою простату лучше, чем кто-либо. В конце концов, он человек, который удалил его. Итак, я записываюсь на прием через год. Может быть, он полностью изменил свое отношение к раку простаты. Может быть, он прописывает травяные чаи в эти дни. Кто знает?

Мой уролог садится рядом со мной и терпеливо просматривает мой отчет о патологии. Да, там был большой объем опухоли. Кроме того, это было с обеих сторон железы. Кроме того, он был на краю железы в одном месте. Затем он отмечает деталь, о которой я забыл сообщить доктору Кляйну: рак располагался в нижней части железы, месте, где, согласно исследованию Университета Вандербильта, после операции обычно остаются небольшие участки раковых клеток простаты.

«К 70 годам у вас, вероятно, были бы метастазы», ​​— заключает он. «Или ранее.»

«Когда бы я начал чувствовать боль?»

Он молчит.

«О чем ты думаешь?»

Он медлит с ответом. «Я думаю, что умереть от рака простаты ужасно», — наконец говорит он.Рак, когда он распространяется, причиняет огромную боль. Это может закупорить мочевой пузырь и все остальное внизу, поэтому пациенту необходимо вставить трубки. Несколько трубок. Требование многократного пребывания в больнице. И есть гормональная терапия, которая так часто оказывается напрасной.

«Если бы мы могли знать, чей рак будет прогрессировать, а чей нет, — говорит он, — было бы здорово».

Отлично для него, мне кажется, так же, как и для его пациентов.

Он пытается быть полезным. Мы говорим о вероятности рецидива, о времени удвоения ПСА, о различных методах лечения и о том, что работает лучше всего.Но опять же, нет ничего, на что можно было бы повесить шляпу.

Я запрокидываю голову и кричу в его потолочную плитку: «Нет ничего о раке простаты, на что можно было бы повесить шляпу!»

Кроме этого факта: никто не хочет от этого умирать. Так что, думаю, хорошо, что мне удалили простату.

Мой друг Джон не так уверен. Вот и 18 месяцев спустя, а у него все еще проблемы с эрекцией, проблемы с негерметичным мочевым пузырем. Он сожалеет об этом? «Много раз, да», — говорит он.

А ты? Я надеюсь, что ни вы, ни ваш отец, ни кто-либо из ваших друзей не окажутся в числе тех, кому не повезло с диагнозом «рак простаты».А в этом году мужчин будет достаточно, чтобы заполнить почти три Супердоума. Представьте себе: ряд за рядом молчаливых мужчин с полными планами и пустыми взглядами. И некуда повесить шапку.

Рак предстательной железы у реципиентов почечного трансплантата | Нефрология Диализная трансплантация

Аннотация

Фон. Мы провели ретроспективное многоцентровое исследование, чтобы определить характеристики рака предстательной железы у реципиентов почечного трансплантата (РТР) и проанализировать связь с поддерживающей иммуносупрессивной терапией.

Методы. В исследование были включены пациенты из 19 французских центров трансплантации, у которых был диагностирован рак предстательной железы как минимум через 1 год после трансплантации почки. Были проанализированы данные, касающиеся демографии, трансплантации почки, рака предстательной железы и иммуносупрессивного лечения.

Результаты. Шестьдесят два пациента соответствовали критериям включения в это исследование. Тридцать восемь пациентов (61,3%) получали ингибиторы кальциневрина (ИКН) и азатиоприн (АЗА) со стероидами или без них, двадцать получали ИКН со стероидами или без них (32.2%) и четверо получали CNI и мофетил микофенолата (6,5%). Пациенты с CNI и иммуносупрессивной терапией AZA имели более высокую стадию рака (T3 и T4) по сравнению с пациентами, получавшими только CNI (47,5% против 15%, соответственно, P = 0,03). Незначительное увеличение инвазии лимфатических узлов было обнаружено у пациентов, получавших CNI и AZA, по сравнению с пациентами, получавшими только CNI (21% против 5%, P = 0,16). В многофакторном анализе иммуносупрессивный режим с CNI и AZA был единственным независимым фактором риска местно-распространенного заболевания ( P = 0.007).

Заключение. Наши результаты показали, что RTR подвержены риску раннего возникновения и местнораспространенного рака предстательной железы, особенно когда они получали поддерживающую иммуносупрессивную терапию CNI и AZA.

Введение

Реципиенты почечного трансплантата (RTR) подвергаются высокому риску развития de novo видов рака, особенно рака кожи и посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (ПТЛЗ), частота которых в 4–20 раз выше, чем в общей популяции [1–4]. ].Сообщалось, что злокачественные новообразования мочеполовой системы (ГУ) являются вторыми наиболее распространенными злокачественными новообразованиями в популяции RTR в Соединенных Штатах [5].

Первое исследование заболеваемости раком предстательной железы в RTR показало, что она аналогична общей популяции [6]. Однако с увеличением продолжительности жизни RTR и возраста реципиента на момент трансплантации и совершенствования методов скрининга рак предстательной железы стал частым явлением в этой популяции. Эта первая оценка заболеваемости раком предстательной железы, проведенная Penn [6], обсуждалась авторами, обнаружившими повышенную заболеваемость этим раком в RTR с риском в 2–5 раз выше, чем в общей популяции [4,7–9].

Роли иммуносупрессивной терапии в канцерогенезе РТР посвящено множество работ [6,10], однако их роль в возникновении рака предстательной железы неясна. Однако многие аргументы, полученные in vitro или на экспериментальных животных моделях, свидетельствуют в пользу ключевой роли иммуносупрессии в возникновении аденокарциномы простаты. В предыдущей работе мы продемонстрировали, что антилимфоцитарные глобулины, участвующие в возникновении рака кожи через индуцированную тяжелую лимфопению [11], не участвуют в возникновении аденокарциномы предстательной железы [12]. Ингибиторы кальциневрина (CNI) были вовлечены в возникновение посттрансплантационных злокачественных новообразований [10]. В нескольких работах показано, что CNI in vitro и in vivo повышают агрессивность и прогрессирование опухолевых клеток аденокарциномы предстательной железы [13,14]. Более того, на экспериментальной модели аденокарциномы предстательной железы у крыс показано, что циклоспорин увеличивает частоту метастатических форм [14] за счет увеличения секреции трансформирующего фактора роста-β, поддерживающего агрессивность и подвижность опухолевых клеток [15].Азатиоприн (AZA) был вовлечен в возникновение рака кожи из-за прямого канцерогенного действия молекулы [16]. Тем не менее, связи с возникновением аденокарциномы предстательной железы не обнаружено. В отличие от AZA, микофенолата мофетил (MMF), по-видимому, не связан с повышенным риском посттрансплантационных злокачественных новообразований в регистровых или многоцентровых исследованиях [17–19]. Частота рака предстательной железы при РТР под действием ММФ до сих пор неизвестна. Ингибиторы mTOR, по-видимому, не участвуют в возникновении рака предстательной железы при RTR.Было показано, что рапамицин снижает частоту посттрансплантационного рака, включая рак предстательной железы [20–22], а некоторые молекулы, полученные из рапамицина, были протестированы на клеточных линиях аденокарциномы предстательной железы, что привело к ингибированию роста опухолевых клеток [23,24]. ].

Все эти данные продемонстрировали сложную взаимосвязь между иммунодепрессантами и клетками опухоли предстательной железы и позволили предположить, что иммунодепрессивная терапия может препятствовать естественному развитию рака предстательной железы при RTR.

Цели нашего исследования состояли в том, чтобы проанализировать характеристики рака предстательной железы в соответствии с используемой поддерживающей иммуносупрессивной схемой и оценить возможную связь между поддерживающей иммуносупрессивной схемой и эволюцией рака предстательной железы при RTR.

Пациенты и метод

Мы провели многоцентровое ретроспективное исследование иммуносупрессивной терапии у пациентов, у которых развился рак предстательной железы после трансплантации почки. Двадцать два французских центра трансплантации почек, принадлежащих Комитету по трансплантации почек Французской урологической ассоциации (AFU), были приглашены для участия в этом исследовании. Опрос касался социально-демографических характеристик РТР, диагностики, стадирования, методов лечения и эволюции заболевания предстательной железы, а также типа и продолжительности иммуносупрессии. Девятнадцать (86%) из двадцати двух центров, с которыми связались, ответили на первоначальный запрос, и все пациенты были включены в исследование.Критерии включения были следующими: трансплантация почки не менее чем за 1 год до постановки диагноза рака предстательной железы и функционирующий трансплантат почки на момент постановки диагноза рака предстательной железы. В исследование были включены пациенты с более чем одним почечным трансплантатом и одинаковой иммуносупрессивной терапией для всех трансплантатов. Общая продолжительность иммуносупрессии рассчитывалась путем сложения времени лечения каждого периода трансплантации. Из исследования были исключены пациенты с множественными изменениями в семействе иммуносупрессивных препаратов до возникновения рака предстательной железы.

Были собраны данные о 66 пациентах, перенесших трансплантацию в период с июня 1983 г. по май 2005 г., с карциномой предстательной железы после трансплантации почки. Среди этих 66 пациентов 3 были исключены из исследования, поскольку интервал между трансплантацией и раком был <1 года, а еще один пациент был исключен из-за нефункционирующего трансплантата во время возникновения рака. Ни один пациент не был исключен из-за множественных изменений иммуносупрессии в период трансплантации. Поэтому были проанализированы данные о 62 пациентах (60 пациентов с первой трансплантацией и 2 пациента с повторной трансплантацией) с раком предстательной железы не менее 1 года после трансплантации почки.

Выявление рака предстательной железы (РПЖ) проводилось с помощью определения уровня простатического специфического антигена (ПСА) и пальцевого ректального исследования (ПРИ). Тем не менее, использование систематического скрининга PCA зависело от обычаев команды и может меняться со временем. Все PCA были подтверждены биопсией.

Категориальные переменные были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат и точного критерия Фишера, когда это применимо. Непрерывные переменные анализировали параметрически с использованием теста Стьюдента t и непараметрически с использованием теста Краскела-Уоллиса или теста Манна и Уитни.Для одномерного анализа P < 0,05 определяло статистическую значимость.

Что касается результатов однофакторного анализа, мы провели многофакторный анализ (логистическая регрессия), приняв в качестве конечной точки местно-распространенный рак предстательной железы (экстрапростатическое заболевание, T3, T4, N+, M+ по классификации TNM 2002). Различные переменные, такие как возраст на момент постановки диагноза, возраст на момент трансплантации, история рака, вызванного иммуносупрессией, иммуносупрессивная поддерживающая терапия, а также продолжительность иммуносупрессии, были включены в модель логистической регрессии для оценки фактора риска местно-распространенного рака предстательной железы при RTR.

Результаты

В течение периода исследования (сентябрь 2004 г. – декабрь 2006 г.) ежегодно отслеживались около 8500 RTR различными центрами, участвующими в исследовании. В это исследование были окончательно включены 62 RTR (распространенность: 0,72%). Средний возраст пациентов составил 69,2 ± 6,8 года (диапазон 50,8–75,1). Средний возраст на момент трансплантации почки составил 58 ± 7 лет. Причинами терминальной стадии почечной недостаточности были гломерулонефрит (41%), поликистоз печени и почек (15.4%), нефроангиосклероз (12,8%), хронический интерстициальный нефрит (7,6%), очаговый и сегментарный гиалиноз (5,1%), диабет (2,5%) и неустановленную причину (12,8%). Ретрансплантацию выполнили только 2 пациентам (3,1%). Все пациенты находились на CNI с или без AZA и/или стероидов в соответствии с обычными протоколами в каждом центре. Поддерживающая иммуносупрессивная терапия состояла из ИКН в сочетании с азапинами со стероидами или без них у 38 пациентов (61,2%), ИКН со стероидами или без них у 20 пациентов (32,2%) и ИКН и ММФ у 4 пациентов (6. 4%). Все трансплантаты на момент возникновения рака функционировали, уровень креатинина в сыворотке крови составлял 154 ± 51 мкмоль/л.

Средний возраст при диагностике рака предстательной железы составил 63,4 ± 5,8 года. Рак предстательной железы был заподозрен из-за повышения уровня ПСА в сыворотке у 36 пациентов (59,0%), DRE у 7 пациентов (11,3%) и симптомов у 7 пациентов (11,3%). Во всех случаях карциному предстательной железы подтверждали биопсией предстательной железы под эхо-контролем. Остальным 12 пациентам (19,3%) при гистопатологическом анализе после трансуретральной резекции предстательной железы были поставлены симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей.Все раки предстательной железы были аденокарциномами. Ни у одного пациента не было семейного анамнеза рака предстательной железы, но у семи пациентов в анамнезе была неоплазия, вызванная иммуносупрессией (пять случаев рака кожи, одна посттрансплантационная лимфома и один рак почки). Среднее время между трансплантацией и возникновением рака предстательной железы составило 67 ± 42 мес. Средний уровень ПСА составил 7,6 нг/мл (диапазон 1,6–597). По классификации TNM 2002 года UICC у 19 пациентов (30,6%) из 62 была клиническая стадия Т1, у 21 пациента (34.4 %) — клиническая стадия Т2, 21 (34,4 %) — Т3 и 1 (1,6 %) — клиническая стадия Т4. У 22 пациентов (35%) была экстрапростатическая инвазия (Т3, Т4, N+, М+ по классификации TNM 2002 г.). Двенадцать пациентов (19,3%) имели метастатическое заболевание на момент постановки диагноза. Метастазы были локализованы в лимфатических узлах только в шести случаях, а у остальных шести пациентов наблюдалась инвазия в лимфатические узлы с сопутствующим метастазированием в кости (5/6) или легкие (1/6). По шкале Глисона было выявлено 42 (67,7%) хорошо или умеренно дифференцированных опухоли (показатель Глисона <7) и 20 (32.3%) низкодифференцированные опухоли (оценка по шкале Глисона ≥ 7).

Тридцати пациентам (48,4%) выполнена радикальная простатэктомия из надлобкового (23/30) или промежностного (7/30) доступа. Односторонняя (8/19) или двусторонняя (11/19) лимфаденэктомия выполнена у 19 больных. Большинству пациентов с уровнем ПСА <10 нг/мл и суммой баллов по шкале Глисона <7 лимфаденэктомию не выполняли. Гистопатологический анализ выявил 9 (30%) патологических стадий Т1 (рТ1), 14 (46,7%) рТ2 и 7 (23,3%) рТ3. Только у двух пациентов со стадией рТ3 после радикальной простатэктомии были положительные края.Четырем пациентам после радикальной простатэктомии была проведена дополнительная дистанционная лучевая терапия. Дистанционная лучевая терапия использовалась у 9 пациентов (14,5%), брахитерапия — у 1 пациента. Семнадцать пациентов (27,4%) получали химическую гормонотерапию, а четыре пациента (6,4%) перенесли двустороннюю орхиэктомию.

CNI были прекращены после постановки диагноза рака и переведены на рапамицин у трех пациентов. Дозы CNI были уменьшены у четырех других пациентов. АЗА была остановлена ​​у девяти и снижена у шести пациентов, особенно у пациентов с экстрапростатической болезнью.Таким образом, иммуносупрессия была изменена у 22 пациентов (18 пациентов с экстрапростатической инвазией рака).

При среднем сроке наблюдения 24,7 ± 24 месяца 48 пациентов (80,0%) были живы и 2 пациента выбыли из-под наблюдения. Среди живых пациентов 35 (72,9%) были здоровы, а 13 (27,1%) имели рецидив заболевания предстательной железы. Семь из двенадцати смертей были вызваны раком простаты. Пять почечных трансплантатов (8,1%) были потеряны при лечении рака предстательной железы. Креатинин сыворотки функционирующего трансплантата после лечения составил 189 ± 135 мкмоль/л, и не было обнаружено существенной разницы между уровнем креатинина до и после лечения ( P = 0.21).

Мы провели статистический анализ для оценки влияния различных иммуносупрессивных протоколов на рак предстательной железы. Мы сравнили пациентов, получающих ингибиторы кальциневрина в сочетании с азапинами со стероидами или без них (группа 1), и пациентов, получающих ингибиторы кальциневрина со стероидами или без них, но без азапинина (группа 2). В связи с небольшим количеством пациентов, получавших КНИ с ММФ ( n = 4), эта группа (3-я группа) не была включена в статистический анализ. Тем не менее, эти данные представлены в таблицах 1 и 2.Группы 1 и 2 не различались по среднему возрасту на момент трансплантации и возникновения рака, времени между трансплантацией и диагностикой рака и причине терминальной стадии почечной недостаточности (табл. 1). Все трансплантаты функционировали на момент диагностики рака в обеих группах, но у пациентов 1-й группы наблюдался несколько более низкий уровень креатинина сыворотки крови по сравнению с пациентами 2-й группы (147 ± 86 против 188 ± 83 мкмоль/л соответственно, P = 0,05). Мы наблюдали незначительное повышение уровня креатинина в сыворотке после лечения рака предстательной железы в каждой группе, но между двумя группами не было выявлено существенной разницы.Продолжительность лечения ИКН была одинаковой в обеих группах (68,9 ± 39 мес в группе 1 против 65,8 ± 45 мес в группе 2, P = 0,6). Продолжительность лечения АЗА составила 68,9 ± 39 мес в 1-й группе (табл. 1).

. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . . +
Возраст при возникновении рака (лет) 63,1 ± 5,6 62,8 ± 6,2 68,5 ± 4,8 0,87
Возраст при трансплантации (лет) 57,6 ± 6,3 57,3 ± 7.2  66.7 ± 4,8 0.87 0.87 0.87
Time Transplant-рак (месяцы) 71 ± 40,6 67 ± 45,9 20 ± 8.2 20 ± 8.2 0.56
Время диализации (месяцы) 66 ± 69.2 63 ± 80.3 63 ± 80.3 55 ± 19.7 0,70 0,70451
Длительность CNI (месяцы) 9045 68,9 ± 39 65,8 ± 45 20,3 ± 8. 4 0.6
Продолжительность AZA (месяцы)  68.9 ± 39 / / / /
Связанный рак 4 (10,5%) 4 (20%) 4 (20%) 0 0.42
Надир креатинина (μmol / l) 118 ± 44 131 ± 52 122 122 ± 34 122 ± 34 0.48
Creatininine при диагностике (μMol / L) 147 ± 86 188 ± 83 164 ± 48 0,05
Креатинин после лечения (мкмоль/л) 151 ± 47 250 ± 200 155 ± 48 0.14
8
Функционирующий трансплантат после лечения 32 (84%) 17 (85%) 4 (100%) 4 (100%) 4 (100%) 1
последующие наблюдения (месяцы) 34,7 ± 32 35,3 ± 40  24,3 ± 24 0,6
гг.4
. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . .
Возраст при возникновении рака (годы) 63,1 ± 5,6 62,8 — 6,2 68,5 ± 4,8 68,5 ± 4,8 0,87
Возраст на трансплантации (годы) 57,6-6.3 57.3 ± 7.2 57,3 ± 7.2 66.7 ± 4.8 0.87 0.87 0.87
Time Transplant-рак (месяцы) 71 ± 40,6 67 ± 45,9 20 ± 8.2 0.56
Время диализа- Рак (месяцы) 66-6451 66-6-69.2 63 ± 80451 63 ± 80,3 55 ± 19,7 0. 70
Продолжительность CNI (МЕСЯЦИИ) 68,9 ± 39 0,6 0.6
Продолжительность AZA (месяцы) 68.9 ± 39 / / /
Связанный рак 4 (10,5%) 4 (20%) 0 0.42 0.42
Надир креатинина (мкмоль / л) 118 ± 44 131 ± 52 122 ± 34 122 ± 34 0.48
Креатинин при диагностике (μmol / l) 147 ± 86 188 ± 83 164 ± 48 0.05
Креатинин после лечения (μMol / L) 151 ± 47 250 ± 200 250 ± 48 155 ± 48 0,14
Функциональный трансплантат после лечения 32 (84%) 17 ( 85%) 4 (100%) 1 1
последующие (месяцы) 34,7 ± 32 35,3 ± 40 24,3 ± 24 0. 6
91 ± 40,6
. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . .
Возраст возникновения рака (лет)  63.1 ± 5.6 62,8 ± 6.2 62,8 ± 6.2 68,5 ± 4.8 0.87 0.87
Возраст в трансплантации (годы) 57,6 ± 6.3 57,3 ± 7,2 66,7 ± 4,8 0.87 9045
-Старные (месяцы) 71 ± 40,6 67 ± 45.9 20 ± 8.2 20 ± 8.2 0.56
Время диализа — рак (месяцы) 66 ± 69,2 63 ± 80,3 55 ± 19. 7 0,70451 0,70451 0,70413 Продолжительность CNI (месяцы) 68.9 ± 39 65,8 ± 45 20,3 ± 80451 20,3 ± 80451 0,6
Продолжительность AZA (месяцы) 68.9 ± 39 / /
Связанный рак 4 (10,5%) 4 (20%) 4 (20%) 4 (20%) 0 0,42
Надир креатинина (μmol / l) 118 ± 44 131 ± 52 122 ± 34 0.48
Creatininine при диагностике (μMol / L) 147 ± 86 188 ± 83 164 ± 48 164 ± 48 0,05
Креатинин после лечения (мкмоль / л) 151 ± 47 250 ± 200 155 ± 48 0,14 0.14 0,14
функционирующие прививки после лечения 32 (84%) 17 (85%) 4 (100%) 4 (100%) 1
Последующее наблюдение (месяцы)  34. 7 ± 32  35,3 ± 40  24,3 ± 24 0,6
. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . . 90 415
Возраст при возникновении рака (лет) 63,1 ± 5,6 62,8 ± 6,2 68,5 ± 4,8 0,87
Возраст при трансплантации (лет) 57,6 ± 6,3 57,3 ± 7,2  66,7 ± 4,8 0,87
Время пересадки — рак (мес)  71 ± 40.6 67 ± 45.9 67 ± 45.9 20 ± 8.2 0.56 0.56
Время диализа рак (месяцы) 66 ± 69,2 63 ± 80,3 55 ± 19,7 55-170451
Продолжительность CNI ( месяцы) 68. 9 ± 39 68.9 ± 39 65,8 ± 45 20,3 ± 80451 9.3 ± 80451 0,6
Продолжительность AZA (месяцы) 68,9 ± 39 / / /
связали рак 4 (10.5%) 4 (20%) 0 0.42 0.42
Надир Креатинина (μmol / l) 118 ± 44 131 ± 52 122 ± 34 0.48
Креатинин при диагностике (μMol / l) 147 ± 86 188 ± 83 164 ± 48 0,05
Креатинин после лечения (мкмоль / л) 151 ± 47 250 ± 200 155 ± 48 0.14
8
Функционирующий трансплантат после лечения 32 (84%) 17 (85%) 4 (100%) 4 (100%) 4 (100%) 1
последующие наблюдения (месяцы) 34,7 ± 32 35,3 ± 40  24,3 ± 24 0,6

0 10 (26.3) 0 Лимфатические узлы вторжения, N (%)

1 (%)

3

0 18 (48.6) 0 Recurrence, N (%) N (%)

0 11 (29.7)

0 3 (8)
. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . .
Median PSA при диагностике (NG / ML) 7 9 49 0.64
   Повышение ПСА  23 (65%)  11 (55%)  2 (50%)  0.91
Цифровой ректальный экзамен 4 (10,5%) 2 (10%) 1 (25%) 1 (25%) 0,69 0.69
трансретральная резекция 8 (21%) 3 (15 %) 1 (25%) 0. 35 0.35
симптомы 3 (7,9%) 4 (20%) 4 (20%) 0 0.84
Glenes> 7, N (% ) 11 (28,2)  8 (40) 1 (25) 0.56
TNM Stage T1, N (%) N (%)

0 (%)
8 (40) 1 (25) 1 (25) 0.43
TNM Stage T2, N (%) 10 (26,3) 9 (45) 2 (50) 0.26 0.26
TNM этап T3, N (%)

1 (%)
17 (44.7) 3 (15) 1 (25) 0,04
TNM стадия T4, n (%)  1 (2.6) 0 0 0
9 (21) 1 (5) 0 0,1
Отдаленный метастазирование, N (%) 4 (10. 5) 1 (5) 1 (5) 0 0.6 0,6
Локализованный рак, N (%) 20 (52.6) 17 (85) 3 (75) 0,03
Распространенный рак, n (%) 18 (47.3) 3 (15) 1 (25) 1 (25) 0,03 0,03
Живые без рецидивов, N (%) 1 (%) 13 (68.4) 4 (100) 0.26
2 (10.5) 0 0.20
Смерть от рака, N (%) 1

0 5 13.5)
 2 (10.5) 0 0.90
Смерть от других причин, N (%) N (%) 2 (10.5) 0 0.85

0 10 (26.3) 0 Лимфатические узлы вторжения, N (%)

1 (%)

3

0 18 (48.6) 0 Recurrence, N (%) N (%)

0 11 (29.7)

0 3 (8)
. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . .
Median PSA при диагностике (NG / ML) 7 9 49 0.64
   Повышение ПСА  23 (65%)  11 (55%)  2 (50%)  0.91
Цифровой ректальный экзамен 4 (10,5%) 2 (10%) 1 (25%) 1 (25%) 0,69 0.69
трансретральная резекция 8 (21%) 3 (15 %) 1 (25%) 0. 35 0.35
симптомы 3 (7,9%) 4 (20%) 4 (20%) 0 0.84
Glenes> 7, N (% ) 11 (28,2)  8 (40) 1 (25) 0.56
TNM Stage T1, N (%) N (%)

0 (%)
8 (40) 1 (25) 1 (25) 0.43
TNM Stage T2, N (%) 10 (26,3) 9 (45) 2 (50) 0.26 0.26
TNM этап T3, N (%)

1 (%)
17 (44.7) 3 (15) 1 (25) 0,04
TNM стадия T4, n (%)  1 (2.6) 0 0 0
9 (21) 1 (5) 0 0,1
Отдаленный метастазирование, N (%) 4 (10. 5) 1 (5) 1 (5) 0 0.6 0,6
Локализованный рак, N (%) 20 (52.6) 17 (85) 3 (75) 0,03
Распространенный рак, n (%) 18 (47.3) 3 (15) 1 (25) 1 (25) 0,03 0,03
Живые без рецидивов, N (%) 1 (%) 13 (68.4) 4 (100) 0.26
2 (10.5) 0 0.20
Смерть от рака, N (%) 1

0 5 13.5)
 2 (10.5) 0 0.90
Смерть от других причин, N (%) N (%) 2 (10.5) 0 0.85

0 10 (26.3) 0 Лимфатические узлы вторжения, N (%)

1 (%)

3

0 18 (48.6) 0 Recurrence, N (%) N (%)

0 11 (29.7)

0 3 (8)
. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . .
Median PSA при диагностике (NG / ML) 7 9 49 0.64
   Повышение ПСА  23 (65%)  11 (55%)  2 (50%)  0.91
Цифровой ректальный экзамен 4 (10,5%) 2 (10%) 1 (25%) 1 (25%) 0,69 0.69
трансретральная резекция 8 (21%) 3 (15 %) 1 (25%) 0. 35 0.35
симптомы 3 (7,9%) 4 (20%) 4 (20%) 0 0.84
Glenes> 7, N (% ) 11 (28,2)  8 (40) 1 (25) 0.56
TNM Stage T1, N (%) N (%)

0 (%)
8 (40) 1 (25) 1 (25) 0.43
TNM Stage T2, N (%) 10 (26,3) 9 (45) 2 (50) 0.26 0.26
TNM этап T3, N (%)

1 (%)
17 (44.7) 3 (15) 1 (25) 0,04
TNM стадия T4, n (%)  1 (2.6) 0 0 0
9 (21) 1 (5) 0 0,1
Отдаленный метастазирование, N (%) 4 (10. 5) 1 (5) 1 (5) 0 0.6 0,6
Локализованный рак, N (%) 20 (52.6) 17 (85) 3 (75) 0,03
Распространенный рак, n (%) 18 (47.3) 3 (15) 1 (25) 1 (25) 0,03 0,03
Живые без рецидивов, N (%) 1 (%) 13 (68.4) 4 (100) 0.26
2 (10.5) 0 0.20
Смерть от рака, N (%) 1

0 5 13.5)
 2 (10.5) 0 0.90
Смерть от других причин, N (%) N (%) 2 (10.5) 0 0.85

0 10 (26.3) 0 Лимфатические узлы вторжения, N (%)

1 (%)

3

0 18 (48.6) 0 Recurrence, N (%) N (%)

0 11 (29.7)

0 3 (8)
. Группа 1 . Группа 2 . Группа 3 . P значение * .
. ( н = 38) . ( n = 20) . ( n = 4) . .
Median PSA при диагностике (NG / ML) 7 9 49 0.64
   Повышение ПСА  23 (65%)  11 (55%)  2 (50%)  0.91
Цифровой ректальный экзамен 4 (10,5%) 2 (10%) 1 (25%) 1 (25%) 0,69 0.69
трансретральная резекция 8 (21%) 3 (15 %) 1 (25%) 0. 35 0.35
симптомы 3 (7,9%) 4 (20%) 4 (20%) 0 0.84
Glenes> 7, N (% ) 11 (28,2)  8 (40) 1 (25) 0.56
TNM Stage T1, N (%) N (%)

0 (%)
8 (40) 1 (25) 1 (25) 0.43
TNM Stage T2, N (%) 10 (26,3) 9 (45) 2 (50) 0.26 0.26
TNM этап T3, N (%)

1 (%)
17 (44.7) 3 (15) 1 (25) 0,04
TNM стадия T4, n (%)  1 (2.6) 0 0 0
9 (21) 1 (5) 0 0,1
Отдаленный метастазирование, N (%) 4 (10. 5) 1 (5) 1 (5) 0 0.6 0,6
Локализованный рак, N (%) 20 (52.6) 17 (85) 3 (75) 0,03
Распространенный рак, n (%) 18 (47.3) 3 (15) 1 (25) 1 (25) 0,03 0,03
Живые без рецидивов, N (%) 1 (%) 13 (68.4) 4 (100) 0.26
2 (10.5) 0 0.20
Смерть от рака, N (%) 1

0 5 13.5)
 2 (10.5) 0 0.90
Смерть от других причин, N (%) N (%) 3 (10.5) 2 (10.5) 2 (10.5) 2 (10. 5) 0 0.85

Диагностические модальности были похожи в обеих группах с большинством онкологические заболевания, диагностированные с повышенным уровнем ПСА (табл. 2). Частота низкодифференцированных опухолей не различалась в обеих группах (28,2% в 1-й группе против 40% во 2-й, P = 0,86). Выявлена ​​статистически значимая разница в отношении клинической стадии рака предстательной железы.Было обнаружено, что протокол иммуносупрессии, включающий CNI и AZA, связан с местнораспространенным и агрессивным раком. Частота стадии Т3 по TNM была выше в 1-й группе (44,7% против 15% соответственно, P = 0,04) и единственная стадия Т4 наблюдалась у пациента, получавшего ингибиторы кальциневрина и азапин. Кроме того, частота инвазии лимфатических узлов была немного выше, но не значительно, у пациентов, получавших CNI и AZA, по сравнению с пациентами, получавшими только CNI (21% против 5%, соответственно, P = 0.1). Частота метастазирования составила 10,5% в 1-й группе против 5% во 2-й ( P = 0,6). Так, локализованный рак (Т1 и Т2) и местно-распространенный рак (Т3, Т4, инвазия в лимфатические узлы и метастазирование) составили 52,6% и 47,3% в группе 1 и 85% и 15% в группе 2 соответственно ( P = 0,03). ). Последующее наблюдение и методы лечения не различались в обеих группах. При среднем периоде наблюдения 36 месяцев 48,6% пациентов группы 1 и 68,4% пациентов группы 2 были живы без рецидива ( P = 0.26). Частота рецидивов, по-видимому, была немного выше в группе 1, чем в группе 2 (29,7% против 10,5% соответственно), но эта разница не была значимой ( P = 0,2) и, вероятно, из-за более высокой частоты запущенного заболевания в группе 1. Смертность от рака предстательной железы была одинаковой в обеих группах (13,5% в 1-й группе против 10,5 во 2-й группе, P = 0,9).

Только четыре пациента получали ингибиторы кальциневрина и ММФ в качестве иммуносупрессивной терапии. Средний возраст при диагностике рака и трансплантации составил 68 лет.5 ± 4,8 и 66,7 ± 4,8 соответственно. У трех пациентов был локализованный рак (T1 25% и T2 50%), и у одного пациента было местно-распространенное заболевание (стадия T3). Ни у одного из них не было выявлено инвазии или метастазирования в лимфатические узлы. Трем пациентам выполнена радикальная простатэктомия и одному пациенту выжидательная тактика. При среднем сроке наблюдения 24,3 ± 24 мес все пациенты были живы, рецидивов не было, потери трансплантатов не было. Средний уровень креатинина сыворотки в конце лечения составил 155 ± 48 мкмоль/л.

В многомерном анализе единственным значимым независимым фактором риска местно-распространенного рака была иммуносупрессивная поддерживающая схема на основе CNI и AZA (таблица 3).RTR, получавший CNI и AZA, имел в 9 раз более высокий риск развития экстрапростатического заболевания по сравнению с пациентами, получавшими только CNI (OR: 8,7; CI 95% 1,8-42,1; P = 0,007). Возраст на момент трансплантации (≥60 лет по сравнению с <60 лет) и возникновение рака (≤65 лет по сравнению с >65 лет), наличие сопутствующего рака и продолжительность иммуносупрессии (≤24 месяцев и ≥60 месяцев по сравнению с 24-60 месяцев) были не самостоятельные факторы риска (табл. 3).

Таблица 3

Многофакторный анализ факторов риска, изученных для возникновения местнораспространенного рака предстательной железы после трансплантации почки

9045
Переменная . Коэффициент нечетности . 95% ДИ . Значение P .
Возраст в диагностике ≤ 65 лет (против> 65 лет) 0.39 0.06-2.50 0.06-2.50 0.32
Возраст в трансплантации ≥ 60 лет (против <60 лет) 1.35 1.35 0,19–9,58 0,76
Сопутствующий рак 1.63 0.22-11.7 0.22-11.7 0.62 0.62
CNI и AZA Терапия (против CNI) 8.7 1.8-42.12 0,007
Длительность иммуносупрессии ≤ 24 месяца (против 24-60 месяцев) 0. 22 0.22 0.02-2.03 0,18 0,18
Иммуносупрессия Продолжительность ≥ 60 месяцев (против 24-60 месяцев) 0.47 0.09-2.39 0.36
9045
Переменная . Коэффициент нечетности . 95% ДИ . Значение P .
Возраст в диагностике ≤ 65 лет (против> 65 лет) 0.39 0.06-2.50 0.06-2.50 0.32
Возраст в трансплантации ≥ 60 лет (против <60 лет) 1.35 1.35 0,19–9,58 0,76
Сопутствующий рак 1.63 0.22-11.7 0.22-11.7 0.62 0.62
CNI и AZA Терапия (против CNI) 8.7 1.8-42.12 0,007
Длительность иммуносупрессии ≤ 24 месяца (против 24-60 месяцев) 0. 22 0.22 0.02-2.03 0,18 0,18
Иммуносупрессия Длительность ≥ 60 месяцев (против 24-60 месяцев) 0.47 0.09-2.39 0.09-2.39 0.36
Таблица 3

Многомерный анализ исследованных факторов риска при местнораспространенном раке предстательной железы после трансплантации почки

9045
Варьируется . Коэффициент нечетности . 95% ДИ . Значение P .
Возраст в диагностике ≤ 65 лет (против> 65 лет) 0.39 0.06-2.50 0.06-2.50 0.32
Возраст в трансплантации ≥ 60 лет (против <60 лет) 1.35 1.35 0,19–9,58 0,76
Сопутствующий рак 1.63 0. 22-11.7 0.22-11.7 0.62 0.62
CNI и AZA Терапия (против CNI) 8.7 1.8-42.12 0,007
Длительность иммуносупрессии ≤ 24 месяца (против 24-60 месяцев) 0.22 0.22 0.02-2.03 0,18 0,18
Иммуносупрессия Продолжительность ≥ 60 месяцев (против 24-60 месяцев) 0.47 0.09-2.39 0.36
9045

Обсуждение

В настоящее время хорошо описан повышенный риск развития рака у реципиентов аллотрансплантата, который связывают с активацией онкогенных вирусов, хроническим воспалением и неспецифической иммуносупрессией.

Если заболеваемость раком предстательной железы сначала была недооценена [6,25], в недавних исследованиях сообщалось о повышении заболеваемости раком предстательной железы при RTR по сравнению с населением в целом [3,8]. Касиске и др. сообщили о 3-летней заболеваемости раком предстательной железы после трансплантации в 1,74% в Соединенных Штатах [3], а Cormier et al. сообщил о распространенности 1% для Французского комитета по трансплантации почек [8]. Наши результаты были аналогичны расчетной распространенности 0,72%. Это увеличение заболеваемости можно объяснить несколькими гипотезами.Прежде всего, RTR стали подвержены риску неоплазии, связанной с увеличением возраста, поскольку их выживаемость увеличилась. Во-вторых, последующее наблюдение за уровнями ПСА в сыворотке и использование систематического скрининга могут увеличить скорость выявления рака. В-третьих, известно, что длительная иммуносупрессия способствует возникновению неоплазии [26], хотя ее влияние на аденокарциному предстательной железы до сих пор неясно.

Опубликовано несколько сообщений о раке простаты после трансплантации: три серии с 21, 18 и 8 пациентами, у которых развился рак простаты после трансплантации почки [8,27,28]. Насколько нам известно, наша серия является крупнейшей серией исследований рака предстательной железы в RTR. Рак предстательной железы у пациентов с трансплантацией, по-видимому, возникает раньше при РТР, чем в общей популяции [8, 27, 28]. Наши результаты подтвердили это раннее возникновение со средним возрастом 63 года на момент постановки диагноза, в то время как средний возраст возникновения во французском населении составляет около 70 лет [29]. Следует предположить, что это связано с более ранней диагностикой, а не с явлением более раннего возникновения, потому что эта конкретная группа населения часто проходит медицинские осмотры.Тем не менее, в этих исследованиях, как и в нашем, систематический скрининг проводился не во всех центрах [8]. Более того, исследования по скринингу рака предстательной железы никогда не продемонстрировали снижения возраста постановки диагноза у пациентов, прошедших систематический скрининг [30,31]. Еще одним аргументом в пользу более раннего возникновения рака предстательной железы при РТР служат исследования рака предстательной железы у ВИЧ-инфицированных. Рак предстательной железы возник раньше у ВИЧ-инфицированных пациентов, чем в контрольной популяции [32,33], а продолжительность ВИЧ-инфекции (соответствующая иммунодепрессивному состоянию) коррелировала с возникновением рака [32].

В отличие от предыдущих исследований, в которых было обнаружено большее число пациентов с локализованным раком в популяции после трансплантации по сравнению с общей популяцией [8,27], мы показали высокую частоту местно-распространенного заболевания (TNM T3/T4 36%) и метастатическое заболевание (19,3%). Из-за потенциальной разницы в протоколе скрининга любое сравнение между RTR и общей популяцией затруднено. Тем не менее, данные Европейского рандомизированного исследования скрининга рака предстательной железы показали, что частота местно-распространенного и метастатического заболевания составляет 15.5% и 1,3%, соответственно, в группе, прошедшей скрининг ( n = 17635), по сравнению с 23% и 11,6% в группе, не прошедшей скрининг ( n = 17513) [34]. Наши результаты показали более высокую частоту местно-распространенного рака в RTR по сравнению с опубликованными показателями в общей популяции, независимо от того, проводился ли скрининг или нет. Одним из аргументов, объясняющих такой высокий уровень местно-распространенной формы рака, может быть низкий уровень тестостерона. Известно, что пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, а также некоторые РТР имеют низкий уровень тестостерона [35,36], который, как было показано, связан с поздней патологической стадией [37].Другим аргументом является влияние иммунодепрессивного состояния на прогрессирование рака предстательной железы.

Cormier и др. [8]. В нашем исследовании мы продемонстрировали, что поддерживающая иммуносупрессивная терапия, включающая ингибиторы кальциневрина и азапины со стероидами или без них, была связана со значительно более высокой частотой развития местнораспространенного (TNM 2002, T3 и T4) или метастатического (TNM N+ и M+) заболевания по сравнению с протоколами, включающими CNI со стероидами или без них (47. 3% и 21% против 15% и 5% соответственно, P = 0,03). Многофакторный анализ показал, что поддерживающая терапия ингибиторами кальциневрина и AZA является единственным независимым значимым фактором риска местно-распространенного рака предстательной железы. Корреляции между длительностью иммуносупрессии и степенью рака предстательной железы обнаружено не было. Частота низкодифференцированных опухолей не зависела от используемого протокола иммуносупрессии, и не было показано никакой связи между стадией или дифференцировкой рака и продолжительностью иммуносупрессии.

Влияние иммуносупрессивного режима на эволюцию РПЖ при РТР позволяет предположить вирусное происхождение РПЖ. Несколько недавно проведенных исследований показали, что вирус папилломы человека (ВПЧ), а также инфекция вирусом герпеса человека 8 не были связаны с возникновением РПЖ [38,39]. Тем не менее, в недавнем отчете о клиническом случае описана ассоциация инфекции вирусом полиомы ВК (ВКV) с мутациями гена р53 у пациента с РПЖ [40]. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения связи между вирусной инфекцией BK и возникновением РПЖ.

Насколько нам известно, впервые официально продемонстрирована связь между иммуносупрессией и прогрессированием рака предстательной железы при РТР. Механизмы этих взаимодействий между опухолевыми клетками предстательной железы и ассоциации CNI и AZA остаются неясными, и для их выяснения необходимы дальнейшие исследования. Хотя было высказано предположение, что рапамицин был связан с низкой частотой посттрансплантационных злокачественных новообразований [20–22, 41], необходимы дальнейшие клинические исследования, специально оценивающие частоту рака предстательной железы при RTR при применении рапамицина, чтобы подтвердить низкую частоту РПЖ и рекомендовать иммуносупрессивные изменения.

Скрининг рака простаты все еще остается спорным среди населения в целом. Наше исследование подчеркивает особенности рака предстательной железы в популяции RTR. Во-первых, рак предстательной железы у РТР появляется раньше, чем в общей популяции. Во-вторых, мы наблюдали высокую частоту распространенного или метастатического заболевания и, в-третьих, стадия заболевания, по-видимому, связана с используемой иммуносупрессивной терапией.

Основываясь на этих выводах, RTR следует рассматривать как группу риска местно-распространенного рака предстательной железы, и мы настоятельно рекомендуем, как и другие авторы, систематический скрининг рака простаты при RTR по ежегодному уровню ПСА в сыворотке и DRE [8,27].

Заключение

Мы сообщили здесь, насколько нам известно, самую большую серию рака простаты в RTR. Наши результаты показали, что естественное течение рака предстательной железы в этой конкретной подгруппе отличается от такового в общей популяции. Это происходит раньше и кажется более агрессивным с высокой частотой местно-распространенного заболевания и инвазией лимфатических узлов. Кроме того, впервые показана связь между стадией рака предстательной железы и иммуносупрессивной терапией. Основываясь на этих результатах, Комитет по трансплантации почек Французской урологической ассоциации настоятельно рекомендует проводить ежегодный скрининг рака предстательной железы при RTR и обсуждать, по возможности, у пожилых реципиентов альтернативные варианты связи между CNI и AZA.

Мы благодарим доктора Карлоса Дель Коро за помощь в подготовке этой рукописи, доктора Анжелику Грюсснер за ее помощь в статистическом анализе и всех членов Комитета по трансплантации почек Французской урологической ассоциации за их критическое прочтение рукописи.

Заявление о конфликте интересов . Ни один не заявил.

Каталожные номера

1, .

Факторы риска рака у реципиентов почечного трансплантата

,

Трансплантация

,

1999

, vol.

68

 (стр. 

1859

1864

)2. , 

Неопластические осложнения трансплантации органов

1999

Malden, MA

Blackwell

pg.

770

 3,  ,  , и др.

Рак после трансплантации почки в США

,

Am J Transplant

,

2004

, vol.

4

 (стр. 

905

913

)4,  ,  , и др.

Повышенный риск развития рака у пациентов с пересадкой почки

,

Transpl Int

,

2006

, том

19

 (стр. 

908

914

)5

Система данных о почках США (USRDS)

.

Годовой отчет: Атлас терминальной стадии почечной недостаточности в США

,

2007

6.

Возникновение рака у реципиентов трансплантированных органов с ослабленным иммунитетом

,

Clin Transpl

,

1998

(стр.

147

158

)7,  ,  , и др.

Риск рака после трансплантации почки в странах Северной Европы, 1964–1986 гг.

60

 (стр. 

183

189

)8,  ,  , и др.

Диагностика и лечение рака предстательной железы у реципиентов почечного трансплантата

,

Трансплантация

,

2003

, том.

75

 (стр. 

237

239

)9,  .

Злокачественные новообразования мочеполовой системы у реципиентов паренхиматозных органов

,

Трансплантация

,

2005

, том.

80

 (стр. 

709

716

)10,  ,  , и др.

Влияние длительной иммуносупрессии у реципиентов почечного трансплантата на заболеваемость раком: рандомизированное сравнение двух схем циклоспорина

351

 (стр. 

623

628

)11,  ,  , и др.

Субпопуляции лимфоцитов и оценка риска рака у реципиентов почечного трансплантата

,

Transpl Int

,

2002

, vol.

15

 (стр.

393

396

)12,  ,  , и др.

Субпопуляции лимфоцитов у реципиентов почечного трансплантата со злокачественными новообразованиями мочеполовой системы de novo

80

 (стр. 

257

263

)13,  ,  , и др.

Циклоспорин вызывает прогрессирование рака по клеточно-автономному механизму

,

Nature

,

1999

, vol.

397

 (стр. 

530

534

)14.

Усиление метастазирования клеток аденокарциномы предстательной железы иммунодепрессивным циклоспорином

,

A.Рак Летт

,

1997

, том.

111

 (стр. 

221

224

)15,  ,  , и др.

Трансформирующий фактор роста бета1 связан с ангиогенезом, метастазированием и плохим клиническим исходом при раке предстательной железы

37

 (стр. 

19

29

)16,  .

Рак кожи после трансплантации почки: причинная роль азатиоприна

,

Acta Derm Venereol

,

1992

, vol.

72

 (стр. 

115

119

)17,  ,  , и др.

Микофенолата мофетил по сравнению с азатиоприном связан со снижением острого отторжения, поздним острым отторжением и риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у реципиентов почечного трансплантата с диабетом до трансплантации

19

 (стр. 

279

285

)18,  ,  , и др.

Проспективное основанное на регистре обсервационное когортное исследование долгосрочного риска злокачественных новообразований у пациентов с трансплантацией почки, получавших мофетил микофенолята

5

 (стр. 

2954

2960

)19,  ,  , и др.

Экономия циклоспорина с помощью микофенолата мофетила, даклизумаба и кортикостероидов у реципиентов почечного аллотрансплантата: исследование CAESAR

,

Am J Transplant

,

2007

, vol.

7

 (стр. 

560

570

)20,  ,  , и др.

Терапия сиролимусом после ранней отмены циклоспорина снижает риск развития рака при трансплантации почки у взрослых

17

 (стр. 

581

589

)21,  ,  , и др.

Поддерживающая иммуносупрессия с помощью ингибиторов мишени рапамицина связана со снижением заболеваемости злокачественными новообразованиями de novo

80

 (стр. 

883

889

)22,  ,  , и др.

Использование ингибиторов сигнала пролиферации при лечении злокачественных новообразований после трансплантации — клиническое руководство

22

 

Приложение 1

(стр.

i36

i41

)23,  ,  .

Влияние ингибитора рапамицина CCI-779 на млекопитающих, используемого отдельно или в сочетании с химиотерапией, на клетки и ксенотрансплантаты рака предстательной железы человека

65

 (стр.  

2825

2831

)24,  ,  , и др.

Ингибирование мишени рапамицина или пути апоптоза у млекопитающих индуцирует аутофагию и радиосенсибилизирует клетки рака предстательной железы без PTEN

,

Cancer Res

,

2006

, vol.

66

 (стр.

10040

10047

)25.

Характер злокачественных новообразований после трансплантации почки

,

Transplant Proc

,

1999

, vol.

31

 (стр. 

1263

1265

)26,  ,  , и др.

Посттрансплантационное новообразование у реципиентов почечного трансплантата: прошлое и настоящее

,

Transpl Int

,

2006

, vol.

19

 (стр. 

607

620

)27,  ,  , и др.,

Урологическое общество трансплантологии и сосудистой хирургии

.

Рак предстательной железы у посттрансплантационного населения

,

Урология

,

1998

, том.

52

 (стр. 

428

432

)28,  ,  , и др.

Рак предстательной железы у реципиентов почечного трансплантата

,

J Urol

,

1999

, vol.

161

стр.

381

 29,  ,  , и др.

Рак предстательной железы

,

Прог Урол

,

2004

, том.

14

 (стр. 

913

955

)стр.

915

 30,  ,  , и др.

Обнаружение рака и характеристики рака в Европейском рандомизированном исследовании скрининга рака простаты (ERSPC) — секция, Роттердам. Сравнение двух раундов скрининга

,

Eur Urol

,

2007

, vol.

52

 (стр. 

89

97

)31,  ,  , и др.

Значение различных скрининговых тестов для прогнозирования результатов биопсии предстательной железы при скрининге рака предстательной железы Данные многоцентрового исследования (ERSPC)

67

 (стр. 

439

446

)32,  ,  .

Рак предстательной железы у мужчин с инфекцией вирусом иммунодефицита человека

,

Рак

,

2004

, vol.

101

 (стр. 

294

299

)33,  ,  .

Подход к лечению клинически локализованного рака предстательной железы у больных вирусом иммунодефицита человека

,

Урология

,

2005

, том.

65

 (стр. 

91

94

)34

Van Der Cruijsen-Koeter

IW

,  ,  , et al.

Сравнение выявленного и клинически диагностированного рака предстательной железы в Европейском рандомизированном исследовании скрининга рака предстательной железы, раздел Rotterdam

,

J Urol

,

2005

, vol.

174

 (стр. 

121

125

)35,  ,  .

Эректильная дисфункция у пациентов с почечной недостаточностью и реципиентов почечного трансплантата. обсуждение

,

Прог Урол

,

2005

, том.

15

 (стр. 

447

455

)(стр.

455

446

)36.

Сексуальная дисфункция при уремии

,

J Am Soc Nephrol

,

1999

, vol.

10

 (стр. 

1381

1388

)37,  ,  , и др.

Тестостерон как предиктор патологической стадии при клинически локализованном раке простаты

,

J Urol

,

2005

, том.

173

 (стр. 

1935

1937

)38,  ,  , и др.

Серопревалентность вируса герпеса человека 8 среди больных раком предстательной железы и контрольных субъектов

196

 (стр. 

208

211

)39,  ,  , и др.

Плазменные антитела против хламидии трахоматис, вируса папилломы человека и вируса герпеса человека типа 8 в связи с раком предстательной железы: проспективное исследование

16

 (стр. 

1573

1580

)40,  ,  , и др.

Случай заражения человека полиомавирусом Bk у пациента с поздней стадией рака предстательной железы: может ли вирусная инфекция быть связана с прогрессированием рака?

,

Int J Immunopathol Pharmacol

,

2007

, том.

20

 (стр. 

405

411

)41,  .

Роль ингибиторов сигнала пролиферации в посттрансплантационных злокачественных новообразованиях

22

 

Приложение 1

(стр.

i11

i16

)

Примечания автора

© Автор [2008]. Опубликовано Oxford University Press от имени ERA-EDTA. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: журналы.разрешения@oxfordjournals.org

Издательство Оксфордского университета

Роботизированная хирургия простаты

Кливлендская клиника Институт урологии и почек Гликмана лидирует в области роботизированных и лапароскопических хирургических вмешательств на предстательной железе. Наши врачи делятся своими исследованиями и результатами в области хирургии простаты на конференциях по всему миру. Ниже приведены некоторые из основных моментов программы.

Основные моменты программы лапароскопической и роботизированной хирургии простаты

  • Первая лапароскопическая радикальная простатэктомия в США.
  • Одна из первых программ роботизированной радикальной простатэктомии в США.
  • Первый, кто выполнил роботизированную трансплантацию икроножного нерва.
  • Первая «безэнергетическая» простатэктомия для сохранения эрекции после операции на простате.
  • Первая ультразвуковая навигация в режиме реального времени, позволяющая сделать простатэктомию более точной формой операции на предстательной железе.

Что такое роботизированная хирургия простаты?

Хирургическое лечение рака предстательной железы, процедура радикальной простатэктомии, при которой удаляется вся предстательная железа.Радикальная простатэктомия теперь может быть выполнена лапароскопическими или роботизированными методами. При открытой хирургии предстательной железы предстательная железа удаляется через больший разрез в нижней части живота. Лапароскопическая хирургия предстательной железы включает разрезы в виде замочной скважины, которые используются для введения освещенного смотрового инструмента (лапароскопа) в область таза и позволяют исследовать и удалять простату без большого разреза брюшной полости.

Что такое лапароскопическая и роботизированная хирургия?

Лапароскопическая и роботизированная хирургия предстательной железы — это минимально инвазивные методики хирургического вмешательства. Обе эти процедуры позволяют хирургам оперировать через небольшие порты, а не через большие разрезы, что приводит к более короткому времени восстановления, меньшему количеству осложнений и сокращению пребывания в больнице. Хирургическая робототехника сочетает в себе минимально инвазивную хирургию с передовыми роботизированными технологиями.

Что такое роботизированная или лапароскопическая радикальная простатэктомия?

В настоящее время стандартные процедуры в клинике Кливленда, лапароскопическая или роботизированная простатэктомия являются минимально инвазивными хирургическими процедурами, используемыми для удаления простаты.Обе формы хирургии в настоящее время регулярно предлагаются в клинике Кливленда пациентам с раком простаты. Наш опыт работы в одном учреждении в настоящее время превышает 1000 случаев лапароскопической и роботизированной хирургии простаты.

Каковы преимущества программы хирургии простаты Cleveland Clinic?

Эти процедуры выполняются через небольшие разрезы в форме замочной скважины, которые не разрезают мышцы. Лапароскопическая и роботизированная простатэктомия предлагают хирургам беспрецедентную визуализацию области, что позволяет точно удалить простату.Пациенты также испытывают значительно меньшую потерю крови. Кроме того, пациенты получают:

  • Сокращение пребывания в стационаре после операции (в среднем 1-2 дня) и более быстрое заживление
  • Меньшая послеоперационная боль и практически полное отсутствие необходимости в обезболивающих препаратах
  • Раннее удаление катетера (обычно 1 неделя)
  • Более короткое время восстановления
  • Более быстрое возвращение к нормальной деятельности (одна-две недели) и работе (две-три недели)
  • Меньшие пластырные надрезы и меньше рубцов

Зачем кому-то роботизированная хирургия простаты?

Лапароскопическая и роботизированная простатэктомия используются для лечения пациентов с раком предстательной железы.Мы предлагаем эти процедуры всем пациентам, которые являются кандидатами на открытую радикальную простатэктомию.

Что происходит во время роботизированной операции на простате?

В отличие от традиционной открытой хирургии, для лапароскопической и роботизированной хирургии требуется всего четыре-пять небольших разрезов в виде пуговиц. Через эти разрезы хирург использует мощный высокоточный эндоскоп — крошечную камеру — и специализированные хирургические инструменты для удаления простаты.

В чем разница между роботизированной и лапароскопической радикальной простатэктомией?

Оба являются минимально инвазивными методами выполнения радикальной простатэктомии по поводу рака.При лапароскопической радикальной простатэктомии хирург стоит у операционного стола и сам манипулирует инструментами. При роботизированной простатэктомии хирург сидит за роботизированной консолью рядом с пациентом, откуда он управляет роботизированными инструментами для выполнения операции. Робот достоверно и точно воспроизводит сложные маневры хирурга.

Как работает роботизированная хирургия?

Компьютеризированная роботизированная хирургическая система состоит из трех компонентов, которые обеспечивают:

  1. Трехмерное изображение операционного поля, включая глубину резкости, увеличение и высокое разрешение
  2. Инструменты, имитирующие движения рук, запястий и пальцев человека, обеспечивающие широкий диапазон движений и большую точность
  3. Основные элементы управления, которые позволяют хирургу манипулировать инструментами, преобразовывая естественные движения руки и запястья хирурга в соответствующие, точные и масштабированные движения. Роботизированные руки всегда остаются неподвижными, а роботизированные запястья облегчают хирургам точное манипулирование тканями и работу с простатой под любым углом.

Сколько времени занимает роботизированная операция?

Хотя роботизированная хирургия простаты занимает приблизительно 2-4 часа, пациенты обычно чувствуют себя намного лучше и испытывают значительно меньше болевых ощущений в раннем послеоперационном периоде.

Как долго Кливлендская клиника проводит лапароскопическую простатэктомию?

Кливлендская клиника первой в США внедрила программу лапароскопической простатэктомии в 1997 году и регулярно предлагает эту процедуру пациентам.Наши специалисты проводят роботизированную хирургию простаты на протяжении последних 5-6 лет.

Преимущества роботизированной и лапароскопической хирургии при лечении рака предстательной железы

Кливлендская клиника была первым в стране медицинским центром, который регулярно проводил лапароскопическую хирургию простаты, и одним из первых, кто выполнил роботизированную радикальную простатэктомию. Теперь лапароскопическая и роботизированная хирургия позволяет хирургам выполнять эту сложную минимально инвазивную операцию с большей точностью, предлагая пациентам лучшие результаты.Кливлендская клиника использует современную роботизированную хирургическую систему, которая была одобрена FDA для использования при выполнении многих хирургических процедур, включая радикальную простатэктомию, общую лапароскопическую хирургию, торакоскопическую хирургию (грудной клетки) и торакоскопические операции на сердце.

Каковы преимущества для пациентов, перенесших лапароскопическую и роботизированную хирургию рака простаты?

Преимущества роботизированной и лапароскопической хирургии простаты аналогичны. Пациенты обычно могут вернуться домой на следующий день после операции на предстательной железе и могут вернуться к повседневной жизни уже через 7-10 дней после операции.У пациентов, перенесших открытую операцию, обычно есть 4-6 недель, прежде чем они смогут возобновить обычную повседневную деятельность, обычно испытывают меньше послеоперационных болей и дискомфорта и быстрее восстанавливаются. Они также испытывают значительно меньше интраоперационных кровотечений. Роботизированная и лапароскопическая простатэктомия использует небольшие разрезы и отличается высокой точностью; риск недержания низкий; и хирургическая техника постоянно совершенствуется для улучшения потенции.

Какие сексуальные побочные эффекты возможны после роботизированной и лапароскопической хирургии простаты?

Лапароскопическая и роботизированная хирургия простаты очень точна в своей способности щадить нервный пучок, отвечающий за эрекцию.Степень половой функции после радикальной простатэктомии определяется многими факторами. К ним относятся возраст мужчины, насколько он был сексуально активен до процедуры. Большинство мужчин испытывают по крайней мере временные проблемы с эрекцией после радикальной простатэктомии. Наш недавно продемонстрированный уровень потенции 82% через 1 год после «безэнергетической» лапароскопической радикальной простатэктомии у пациентов с отличной предоперационной эрекцией является одним из лучших в литературе. (в пресс-видео)

Что происходит после роботизированной операции на простате?

  • Продолжительность операции роботизированной хирургии простаты обычно составляет 2–4 часа
  • Пребывание в больнице обычно составляет 1-2 дня
  • Наша команда будет ежедневно наблюдать за вами во время вашего пребывания в больнице и даст вам подробные послеоперационные инструкции перед выпиской домой.
  • Катетер Фолея (мочевой катетер) обычно выходит на 5-й день после цистограммы (специального рентгенологического исследования мочевого пузыря)
  • Дренаж Джексона Пратта выходит примерно во время удаления катетера Фолея в зависимости от ваших индивидуальных обстоятельств
  • Запрет на вождение автомобиля в течение 7 дней после операции на предстательной железе
  • Никаких других ограничений в физической активности после операции — просто делайте то, что можете терпеть
  • Аспирин можно возобновить, когда вы вернетесь к обычному питанию
  • После удаления катетера Фолея вам дадут виагру.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

Переменная . Коэффициент нечетности . 95% ДИ . Значение P .
Возраст в диагностике ≤ 65 лет (против> 65 лет) 0.39 0.06-2.50 0.06-2.50 0.32
Возраст в трансплантации ≥ 60 лет (против <60 лет) 1.35 1.35 0,19–9,58 0,76
Сопутствующий рак 1. 63 0.22-11.7 0.22-11.7 0.62 0.62
CNI и AZA Терапия (против CNI) 8.7 1.8-42.12 0,007
Длительность иммуносупрессии ≤ 24 месяца (против 24-60 месяцев) 0.22 0.22 0.02-2.03 0,18 0,18
Иммуносупрессия Продолжительность ≥ 60 месяцев (против 24-60 месяцев) 0.47 0.09-2.39 0.36
Понедельник - суббота 8:00 - 20:00
Воскресенье 10:00 - 18:00

Без перерыва и выходных