Почему не приживается эмбрион после эко что нужно делать: Завершающий этап ЭКО

Содержание

Не приживаются эмбрионы

Не приживается эмбрион.

Вопрос: «Мне 30 лет, у меня было 2 ЭКО (первое 1 эмбион, второе – 2).  Брали биопсию матки, анализ хороший, матка тоже без патологии. Подскажите, что сделать? Почему не имплантируются эмбрионы? Низкомолекулярные гепарины решают плацентарную проблему?»

На ваши вопросы отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель «Центра иммунологии и репродукции».

Я бы сказал так, когда мы говорим об ЭКО, это очень сложный комплексный процесс. И не всегда по общим анализам можно выяснить причину, почему не приживаются эмбрионы.

Потому что одной из частых причин неприживления эмбрионов являются проблемы с самими эмбрионами.

То есть внешне они могут быть качественными, но они могут быть сбойными по своей генетике. Могут быть различные хромосомные аберрации, с которыми ничего не сделаешь, могут быть сбои в развитии самих эмбрионов, с которыми тоже ничего не сделаешь.

И поэтому и без ЭКО, когда просто образуются эмбрионы и  начинают приживаться (при естественном оплодотворении), очень многие эмбрионы просто не приживаются и отсеиваются. Это часть естественного биологического процесса.

По обследованиям мы обычно смотрим различные иммунные факторы, то есть это иммунограмма,  полиморфизма генов цитокинов, потому что они могут принимать участие. Аутоиммунные факторы, факторы гемостаза, факторы сосудистого тонуса. И в некоторых случаях важно посмотреть аллоиммунный фактор, то есть это HLA типирование.

Поэтому я бы, конечно, рекомендовал так: если Вы живете в Москве, просто прийти и провести вот это обследование.

«Низкомолекулярные гепарины решают плацентарную проблему?» Низкомолекулярные гепарины могут быть как дополнительный фон, который назначается, но они не могут быть решением проблемы сами по себе. Потому что, если всё сводить к гемостазу, я уже сегодня об этом говорил, то получается достаточно абсурдная ситуация: мы видим вот только это одно; из мухи делаем часто слона; назначаем одно и то же — вот эти низкомолекулярные гепарины — и не видим никаких других причин вообще.

Потому что их не видно врачу, который ничего не понимает в акушерстве и  гинекологии, понимаете? У него нет акушерского и образования. Как он может консультировать? Я не понимаю!

Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация врача акушера-гинеколога. В нашем центре осуществляется ведение беременности при
проблемах с гемостазом

Вторая попытка ЭКО после неудачного первого | Когда можно делать ЭКО во второй раз

Иногда случается так, что первый опыт проведения ЭКО может быть неудачным. Причин такого нежелательного результата множество. Однако отчаиваться не стоит. Репродуктивная медицина не стоит на месте, поэтому постоянно разрабатываются новые пути преодоления возникающих трудностей. И, как правило, вторая попытка ЭКО оказывается успешной, и на свет появляется долгожданный малыш. Поговорим о нюансах повторного проведения искусственного оплодотворения и о шансах забеременеть.

Почему попытки бывают неудачными?

Второе ЭКО после неудачного первого проводится только после тщательного обследования женского организма, а иногда и мужского. На этом этапе перед врачами стоит важная задача – выяснить, почему же беременность не наступила, или если наступила, то почему прервалась.

Причины могут быть различными. Наиболее частыми являются следующие:

  • Неподготовленность внутреннего слоя матки, куда должен имплантироваться эмбрион. Если эндометрий тонкий, или в нем недостаточно развиты железы, то есть не произошло секреторной трансформации, то оплодотворенная яйцеклетка не может «зацепиться». Такая ситуация может быть результатом гормонального дисбаланса, рубцовых изменений в полости матки, хронического эндометрита и других патологий.
  • «Форс-мажорные» гормональные колебания. В рамках процедуры ЭКО каждая женщина принимает гормональные препараты, которые предполагает протокол, и которые позволяют моделировать менструальный цикл, чтобы получить большое количество яйцеклеток. Однако женский организм уникален и не всегда можно спрогнозировать его ответ на гормональную стимуляцию. В некоторых случаях он бывает чрезмерным или недостаточным, что и приводит к неудачам.
  • Генетические проблемы. Не всегда эмбрионы оказываются полноценными. Примерно до 5-8-го дня программа их развития всецело зависит от исходного состояния женских и мужских половых клеток, в случае неполноценности которых может случиться выкидыш или замершая беременность. К тому же, на этапе активного деления клеток эмбриона и трофобласта могут возникать спонтанные мутации, которые тоже несовместимы с жизнью. Разобраться в ситуации поможет генетическое обследование.
  • Нарушения в свертывающей системе крови. На фоне повышенной коагуляции могут возникать тромбозы в области имплантации трофобласта (будущей плаценты), которые нарушают развитие эмбриона и могут стать причиной прекращения его развития.

Повышают вероятность неудачи вспомогательных методов репродукции следующие факторы:

  • Избыточная масса тела и ожирение, поэтому минимум за полгода до процедуры следует нормализовать вес.
    Кстати, в некоторых европейских странах женщин не берут в программу ЭКО, пока не будет достигнута нормальная масса тела. В этом пациентке помогает эндокринолог и диетолог.
  • Поздний возраст. На практике показано, что процент удачных попыток зависит от возраста партнеров. Критической отметкой, когда шансы наступления беременности снижаются, для женщин является 40 лет, а для мужчин – 45 лет.
  • Сопутствующие заболевания, которые негативно сказываются как на общем уровне здоровья, так и на работе репродуктивной системы. Поэтому перед проведением искусственного оплодотворения женщина проходит тщательное обследование. В случае выявления нарушений проводится адекватная коррекция.

Когда можно делать второе ЭКО?

ЭКО во второй раз планируют только после проведения тщательной диагностики и анализа возможных причин неудачи. В среднем на реабилитацию женщине отводится 3 месяца. За это время репродуктивная система восстанавливается и готовится к принятию новой оплодотворенной яйцеклетки.

Если же после первого ЭКО случилась замершая беременность, то в этом случае период покоя продолжается около 6 месяцев. В такой ситуации всегда есть хронический эндометрит, который нуждается в тщательном лечении перед планированием новой беременности.

Если специфических осложнений не выявлено, а первая попытка ЭКО проводилась в естественном цикле, то есть гормональная стимуляция не применялась, то процедуру искусственного оплодотворения можно проводить уже через 2 недели. Это означает, что в следующем менструальном цикле врачи начинают наблюдение за доминантным фолликулом и при достижении благоприятных условий производят пункцию и забор яйцеклетки.

Особенности второй и всех последующих попыток ЭКО

Чтобы вторая попытка была удачной, иногда достаточно внести коррективы в предыдущий протокол ЭКО. В одних случаях длинный цикл стимуляции заменяют на короткий, в других – меняют один гормональный препарат на другой, в третьих – изменяют дозировку.

В зависимости от клинической ситуации вторая и последующая попытки ЭКО могут сопровождаться и другими особенностями:

  • увеличивается количество переносимых в матку эмбрионов;
  • проводится предимплантационноая диагностика эмбрионов;
  • проводится тщательная диагностика состояния супруга для детальной оценки качества сперматозоидов.

В некоторых случаях может встать вопрос о необходимости использования донорского материала.

Сколько попыток ЭКО допускается?

Законодательство Российской Федерации не ограничивает количество процедур искусственного оплодотворения. Однако в данном случае следует ориентироваться на данные мировой медицины. Так, Всемирная организация здравоохранения не рекомендует проведение повторного протокола ЭКО, если интервал между стимулированными попытками составляет менее 3 месяцев.

Решение о том, сколько раз проводить в течение года процедуру искусственного оплодотворения, должно приниматься совместно лечащим врачом и супружеской парой с учетом состояния здоровья женщины, ее возраста и наличия/отсутствия сопутствующей патологии.

Принимая решение, стоит учесть, что кумулятивная вероятность родить ребенка спустя год применения 3 классических методов ЭКО или после терапии методом ЭКО в естественном цикле, проведенной в течение 1 года, равна примерно 70%. Другими словами шансы успешного зачатия при повторной попытке выше, чем при первой.

Какие обследования нужно пройти?

После того, как закончится менструация, сопровождающая неудачную попытку ЭКО, женщине рекомендовано сделать ультразвуковое сканирование органов малого таза и выполнить гистероскопию – это осмотр полости матки изнутри специальной эндоскопической системой (увеличенное изображение выводится на монитор прибора). Эти методы помогут оценить состояние репродуктивных органов (толщину эндометрия, фолликулярный аппарат, исключить органическую патологию). Помимо этого важны и лабораторные анализы – гормональный скрининг (базовый и детальный), общеклиническое и расширенное изучение крови и мочи.

Если же первая попытка ЭКО закончилась неразвивающейся беременностью или самопроизвольным выкидышем в раннем сроке, важно исследовать полученный материал в гисто-морфологической лаборатории. Это поможет исключить хромосомные и генные аномалии, а также выявить наиболее вероятную причину неудачи, чтобы при необходимости расширить программу диагностического поиска.

Какие шансы на удачные результаты ЭКО?

Как показывает практика репродуктивной медицины, наибольшие шансы успеха приходятся на вторую и третью попытку ЭКО. Одновременно с этим было выяснено, что после 6-й процедуры вероятность получения здорового генетического материала резко падает.

Однако из этого правила есть исключения. Делать больше 6 попыток ЭКО можно, если в первых циклах были собраны качественные яйцеклетки, которые подверглись заморозке (криоконсервации). Считается, что такие эмбрионы отличаются лучшей приживаемостью (они проходят своеобразное «закаливание»).

Вероятность успешного протокола

Стоит отметить, что повторный протокол практически всегда отличается большим процентом успешного результата, так как редко требуется проводить дополнительную стимуляцию яичников. А это значит, что подсадка эмбрионов осуществляется в «отдохнувшую» матку, которая предварительно получила «гормональный апгрейд».

Но даже если при повторной попытке требуется применять гормональные препараты, то все равно результат оказывается лучше. Для сравнения среднестатистический успех первой попытки составляет 40%, второй – 60%. Но после третьей отмечается динамика с отрицательной тенденцией. Так, если первые 2 протокола оказались безрезультативными, то шансы на беременность с третьего раза снижаются до 20%. Однако если проведено правильное обследование пациентки, установлены и скорректированы причины неудачи, то шансы возрастают в разы.

Важно также знать, что наилучшие результаты отмечены в категории пациенток до 35 лет. Поэтому если в течение года, а в некоторых случаях и полгода не удается самостоятельно забеременеть, не оттягивайте визит к репродуктологу. Своевременное обращение к специалисту повышает шансы наступления беременности и рождения здорового ребенка на фоне применения методов вспомогательной репродукции.

Как повысить вероятность забеременеть после ЭКО?

Следует начать с самых ранних этапов подготовки. Успех ЭКО во многом зависит от качества яйцеклеток и сперматозоидов, которое может быть низким из-за курения, в т.ч. и пассивного, а также вследствие употребления алкоголя. Поэтому минимум за 3 месяца до новой попытки ЭКО следует начать вести здоровый образ жизни. К слову сказать, сперматогенез продолжается в среднем 10 недель, а фолликулогенез – 26 недель. Получается, что у женщины набор созревших яйцеклеток полностью обновится через 6 месяцев. Поэтому если есть время, то повторную попытку ЭКО лучше планировать через полгода.

Помимо отдаленной подготовки репродуктологи дают рекомендации и по экстренному реагированию сразу после проведения подсадки. Во-первых, необходимо тщательно соблюдать рекомендации врача. Во-вторых, в день подсадки эмбриона следует обеспечить половой и физический покой, а также создать оптимальный психо-эмоциональный фон. В-третьих, не подвергать организм перегреванию в течение ближайших 2 недель. Поэтому под запретом бани, сауны, прием ванны (разрешено купаться под душем), солярии и естественный загар.

После ЭКО рекомендуется сбалансированно питаться, в рационе должно быть достаточное количество белка, являющегося строительным материалом для каждой быстро делящейся клетки. Белка много содержится в мясе, молочных продуктах, рыбе, яйцах. Однако употреблять следует только термически обработанные продукты, чтобы снизить вероятность заражения листериозом. Также важно сократить употребление кофе и зеленого чая из-за повышенного содержания в этих напитках кофеина, который может негативно отразиться на ранних стадиях эмбриогенеза.

К тому же, чтобы повысить вероятность наступления беременности после ЭКО, следует внимательно отнестись к выбору клиники. Эффективность терапии, то есть шансы на беременность и рождение ребенка, зависят не только от возраста пациентки, овариального резерва, отсутствия вредных привычек (в особенности опасно курение), но и от опыта, накопленного в центре репродуктивной медицины. Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» уже более десяти лет занимается проведением ЭКО, внедряя в ежедневной клинической практике последние достижения в области репродуктологии. Это позволяет нам добиваться наилучших результатов и дарить своим пациентам радость счастливого материнства и отцовства.

Вспомогательный хэтчинг эмбрионов после криозаморозки – Клиника ЦКБ РАН, Москва

Протокол ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) – сложный многоэтапный процесс, успех которого зависит от очень многих факторов. Несмотря на то, что ребенок, зачатый с помощью ЭКО, впервые появился на свет еще в 1978 году, гарантии рождения малыша после первой же попытки применения вспомогательных репродуктивных технологий не даёт никто. По разным данным, желаемый результат достигается в 30-50% таких случаев. И все же благодаря новым технологиям процент беременностей, наступивших в результате ЭКО, постоянно растет. К примеру, медики нашли решение проблемы, связанной с затруднением выхода зародыша из так называемой зоны пеллюцида (zona pellucida) – блестящей прозрачной гликопротеиновой оболочки. В этом случае на помощь приходит вспомогательный хэтчинг – процедура, помогающая эмбриону освободиться от оболочки и имплантироваться в матку.

Цель процедуры

Неспособность эмбриона прикрепиться к стенке матки – одна из распространенных причин женского бесплодия. Хэтчинг эмбриона – это предшествующий имплантации в полость матки естественный процесс, в ходе которого растущая бластоциста освобождается от своей оболочки. Само слово «хэтчинг» произошло от английского глагола «hatch» , то есть «вылупиться», «проклюнуться». Если естественный хэтчинг затруднен (часто это происходит из-за утолщения или затвердевания зоны пеллюцикриозаморозки эмбрионов), на помощь приходит вспомогательный хэтчинг – миркохирургическая процедура, успешно практикуемая самых с современных центрах или клиниках репродуктивной медицины. Суть процедуры такова: чтобы повысить вероятность зачатия, перед тем, как перенести эмбрион в полость матки, в его оболочке под микроскопом делают отверстие или намеренно истончают ее. Это облегчает разрыв зоны пеллюцида в нужный момент и значительно повышает шансы наступления беременности. Однако вспомогательный хэтчинг эмбриона применяется только в особых случаях по медицинским показаниям и не является частью обязательной программы ЭКО.

Показания для проведения вспомогательного хэтчинга

Как и любая другая медицинская процедура, вспомогательный хэтчинг эмбриона должен проводиться исключительно на основании рекомендации специалиста. Это не панацея — в ряде случаев он может никак не повлиять на вероятность беременности, а в некоторых ситуациях — даже навредить. Но довольно часто к протоколу ЭКО обращаются пациентки, которым вспомогательный хэтчинг абсолютно необходим для наступления беременности. В каких же ситуациях к вспомогательному хэтчингу прибегают чаще всего? Список показаний выглядит так:

  • Материнский возраст старше 38 лет
  • Курение будущей мамы
  • Невозможность естественного хэтчинга
  • Превышение нормы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) фоллитропина в крови
  • Низкие морфологические показатели (неудовлетворительное качество) эмбрионов
  • Утолщение или другие аномалии зоны пеллюцида
  • Перенос эмбрионов, подвергшихся криозаморозке
  • Несколько предшествующих неудачных попыток ЭКО

Важные факторы

Повышенный базальный уровень фолликулостимулирующего гормона очень негативно сказывается на эффективности вспомогательных репродуктивных технологий. Процент наступивших беременностей значительно снижается уже тогда, когда на третий день цикла уровень ФГС превышает 15 мМе/мл. Такие показатели всегда влекут за собой необходимость применения технологии.

Увеличение плотности зоны пеллюцида чаще всего связано со зрелым возрастом будущей мамы, но иногда причиной этого становятся длительные мероприятия по стимуляции овуляции. Как бы то ни было, показанием для вспомогательного хэтчинга является оболочка эмбриона плотностью выше 18 нм. Кстати, именно из-за уплотнения оболочки обычно назначается вспомогательный хэтчинг после криозаморозки эмбрионов.

Что касается качества эмбрионов, то большое значение имеет их форма, скорость дробления, наличие или отсутствие безъядерных фрагментов – все то, что может повлиять на имплантацию в матке после переноса. Если эмбрионы не самого высокого III или IV класса и при этом их фрагментация превышает 10%, а также если в эмбрионе менее шести бластомеров (клеток, образующихся на начальных этапах дробления) — то также назначается вспомогательный хэтчинг.

Методы проведения вспомогательного хэтчинга эмбрионов

Что касается методов, с помощью которых сегодня проводится вспомогательный хэтчинг, то современные технологии предоставляют медикам и пациентам достаточно богатый выбор. Рассечение или истончение зоны пеллюцида можно сделать одним из четырёх способов.

  1. Первый из них – механический, который практикуется с 1990 года. Специальную микроиглу под углом вводят в оболочку эмбриона, чтобы не повредить его собственные ткани. Образовавшийся прокол облегчает выход зародыша из зоны пеллюцида.
  2. Второй способ – химический. Он тоже проверен временем — его медики используют с 1991 года. В этом случае микропипеткой на оболочку эмбриона, выбирая самые безопасные зоны, наносят ферментный кислый раствор Тироде. После того, как в зоне пеллюцила образуется отверстие диаметром примерно 25 мкм, чтобы избежать негативного воздействия химического вещества, раствор смывают.
  3. Третий способ вспомогательного хэтчинга — пьезо-методика. В этом случае эмбрион фиксируют специальной микропипеткой, а на его оболочку воздействуют пьезоэлектрическим микроманипулятором. Результатом высокочастотной мирковибрации становятся конические углубления в зоне пеллюцида. Они и способствуют скорейшему выходу эмбриона из оболочки.
  4. Четвертый, лазерный, метод тоже практикуется уже больше 25 лет и считается наиболее безопасным и эффективным. В этом случае оболочка эмбриона истончается бесконтактно, при помощи тончайшего лазерного луча.

Каждый из этих методов вспомогательного хэтчинга зарекомендовал себя как действенный и безопасный — как для мамы, так и для будущего малыша. Выбор наиболее подходящего пациентка делает на основании тщательного обследования и последующих рекомендаций репродуктолога и эмбриолога.


Отделение по лечению повторных неудач имплантации и привычного невынашивания беременности

Отсутствие имплантации требует специализированного подхода, поэтому в Институто Бернабеу имеется многопрофильное специализированное отделение

Что такое отсутствие имплантации?

Оно определяется как неспособность достижения жизнеспособной беременности после ЭКО. Т.е. объединяет

как тех пациенток, которые не беременеют, так и тех, у которых случается выкидыш на ранних сроках.

NORMAL IMPLANTATION

IMPLANTATION FAILURE

REPEATED MISCARRIAGE

Причины отсутствия имплантации эмбриона?

Этот вопрос очень сложный, потому что мы не знаем многие кульминационные процессы надлежащей имплантации эмбриона.

Изначально нужно думать, что причина исходит не от одного (мать), а от трех пациентов: она, он и эмбрион.

Да, мы знаем, что некоторые причины материнские, но большинство из них эмбриональные и не всегда мы можем диагностировать и успешно лечить их, отсюда высокая степень неуверенности и тревоги пациента, когда врачи не могут установить причины.

Тем не менее, в последние годы достигнут значительный прогресс в этой области.

Правильное изучение отсутствия имплантации требует многопрофильной оценки, поэтому в ИНСТИТУТО БЕРНАБЕУ создана группа, специализирующаяся на этих нарушениях, в которую входят гинекологи, эндокринологи, молекулярные биологи, генетики и эмбриологи.

Исследование для диагноза и лечения отторжения при имплантации эмбриона и повторного аборта

Женский фактор

Хотя мы еще далеки от точного определения женских факторов, которые оправдывают отторжение при имплантации и повторный аборт, в исследование их причин появились новые достижения.

Трехмерное УЗИ, которое проводят УЗИ-специалисты с помощью современного оборудования, позволяет исключить аденомиоз, заболевание, при котором внутренняя оболочка (эндометрий) прорастает в мышечную ткань матки. Это заболевание сильно влияет на восприимчивость эндометрия и анатомические аномалии матки.

Однако, иммунологические анализы часто не помогают в этих случаях, а лечение при таком исследование не улучшает репродуктивное здоровье пациентки. Но учитывая, что эта сфера деятельности продолжает развиваться, IB имеет специальный отдел репродуктивной иммунологии, который оценивает этот фактор и внимательно следить за достижениями в этой области.

Кроме того, мы проводим исследование сокращений матки во время переноса эмбрионов. Не следует забывать, что матка — это мышечный орган, и поэтому любая неправильная стимуляция матки приведет к увеличению сокращений, которые могут отторгнуть эмбриона. Прогресс нашего исследования о сокращение матки был опубликован в престижном журнале «fertility & sterility».

 УЗИ-видео, с обследованием сократительной деятельности матки и определением показателей прогестерона, является эффективным способом для исключения и лечения этой причины.

Наконец, Instituto Bernabeu проводит исследования об эффективности закапывания веществ в полость матки, за несколько суток до переноса, которые стимулируют эндометрий и повышают биологическую компетентность.

  • Внутриматочный ХГЧ (хорионический гонадотропин): укол ХГЧ до переноса эмбриона улучшает восприимчивость эндометрия.
  • Интралипид: использование интралипидов в период переноса эмбриона и после наступления беременности может повысить процент имплантации и, с другой стороны, снизить риск выкидыша.

Как можно заметить, исследование женского фактора требует многократной оценки.

Помимо этого, мы проводим анализ IBgen RIF, который исследует различные генетические, иммунологические и гематологические факторы. Таким образом, всего один анализ исследует различные причины. После оценки каждого случая, может быть показано секвенирование нового поколения (NGS). Для дополнительной информации

Наше последнее исследование доказывает влияние микробиома (своеобразной экосистемы микроорганизмов половых органов) на фертильность. В случае нарушения микробиома, мы включили анализ, чтобы стабилизировать эту экосистему организма. (Узнать больше).

Кроме того, внутриматочная PRP-терапия обогащённой тромбоцитами плазмой выявила преимущества в некоторых тщательно отобранных случаях. Последние исследования проявили хорошие результаты, на бумаге, при использовании плазмы для восстановления и регенерации разных тканей в случаях отторжения эмбриона после имплантации и у женщин с тонким эндометрием. Использование обогащенной тромбоцитами плазмы, полученной из крови пациентки, в лечебных целях, может улучшить рецептивность эндометрия и, соответственно, имплантацию эмбриона.

Мужской фактор

МУЖСКОЙ ФАКТОР исследуется с помощью кариотипа, фрагментации ДНК, андрологического осмотра и оценки хромосом. 

Кариотип (совокупность признаков полного набора хромосом), который исследует клетки крови, может быть совершенно нормальным, а хромосомы сперматозоидов нет. Поэтому, мы включаем в осмотр анализ FISH, который позволяет определить число сперматозоидов (в основном более 1000) с хромосомными аномалиями.

Гинеколог может порекомендовать исследование мейоза сперматозоидов при нарушении параметров спермы, чтоможет быть причиной неудачного ЭКО, отторжения при имплантации эмбриона или выкидыша.

Мейоз – это процесс, при котором клетки-предшественники сперматозоидов разделяют пополам свою генетическую нагрузку, и число хромосом уменьшается с 46 до 23. В ходе этого процесса возможны нарушения, из-за которых у сперматозоидов окажется аномальное количество хромосом, что может вызвать бесплодие, аномалии плода, выкидыши или неудачное ЭКО.

Для исследования необходимо провести тестикулярную биопсию, хотя иногда это возможно определить в сперме, избегая при этом биопсию. Результат анализа поможет подобрать адекватную ВРТ.

Эмбриональный фактор

Но, несомненно, именно в ЭМБРИОНАЛЬНОМ ФАКТОРЕ мы достигли наибольший прогресс.

Именно этот фактор несет ответственность за большинство случаев отторжения при имплантации и повторных абортов.

Не следует забывать, что этот фактор происходит от сочетания двух репродуктивных клеток: сперматозоида и ооцита. Поэтому, мы внимательно обрабатываем эти клетки, строго следим за развитием и условиями культивирования в лаборатории, и аккуратно переносим эмбрион в матку матери. При отторжении следует принять во внимание все эти процессы.

Действительно, на сегодняшний день мы располагаем методами молекулярной биологии и генетики, которые позволяют нам анализировать полностью хромосомы зародыша, поскольку наиболее частой причиной отторжения при имплантации и аборта на ранних сроках является аномалия числа и расположения эмбриональных хромосом.

При перенос хромосомно — нормальных эмбрионов процент наступления беременности не зависит от возраста матери и одновременно значительно снижает риск абортов; то есть, всегда, когда нам удается перенести эмбрионы без хромосомных аномалий, пациент будет иметь успех, независимо от возраста.

Техника Полного Хромосомного Скрининга, известная в английской аббревиатуре как Преимплантационная генетическая диагностика или преимплантационный генетический тест эмбриона (ПГД/ПГТ), проводимая приблизительно на 5-й день эмбрионального развития, показывает высокую эффективность для удовлетворения наиболее актуальных вопросов для пациентов и врачей, которые заботятся о них: Почему не прививаются эмбрионы? Почему происходит выкидыш? Стоит ли повторять лечение? Не пора ли закончить или изменить лечение?

Comprehensive Analysis 1 day. 100%

Женское обследование

  • Анализиоценкавашейисторииболезни
  • Гистероскопия ибиопсияэндометрия. Функциональное исследование эндометрия и маркера антител CD 138, для специфического исследования на хронический эндометриоз.
  • Генетический профиль, чтобы получить информацию о риске не прикрепления плода.
  • Исследование на тромбофилии
  • Иммунологическое исследование
  • Исследование щитовидной железы: TSH и антиTP
  • Кариотип
  • Витамин D
  • Анализ микробиома половых органов
  • УЗИ высокого разрешения для обследования матки
  • Возможное обследование сократительной способности матки и уровня прогестерона в день переноса эмбрионов

Мужское обследование

  • Кариотип
  • Фрагментация ДНК спермограммы
  • FISH-диагностика спермы

Качество эмбрионов

  • PGS/PGT-A/CCS
  • Персонализированный анализ вашей истории болезни

ТФОМС РХ

Что такое ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение)?

Экстракорпоральное оплодотворение является одним из современных способов лечения бесплодия у тех пар, кто не может естественным путем зачать ребенка. Наименование метода произошло от двух латинских терминов: extra (экстра) — вне, снаружи и corpus (корпус) — тело, то есть слияние сперматозоида и яйцеклетки происходит вне организма женщины — в лабораторных условиях («в пробирке»).

Как происходит ЭКО?

Суть метода отображена в названии. Яйцеклетки матери и сперматозоиды отца помещаются в специальную среду, где они соединяются самостоятельно или искусственным путем, после чего оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в матку женщины, где и происходит развитие беременности.

1. Получение яйцеклетки происходит путем стимуляции суперовуляции с применением лекарственных препаратов. При этом процесс контролируется с помощью ультразвуковой диагностики. Когда яйцеклетки созревают, выполняется пункция яичника, и яйцеклетки изымаются. Отделенные яйцеклетки помещаются в специальные условия, где они ожидают оплодотворения сперматозоидами.

2. Сперматозоиды могут быть получены двумя способами: естественным путем (мастурбация) либо путем проведения биопсии яичка и придатка.

3. Оплодотворение. При ЭКО оплодотворение производится в «в пробирке». К полученным яйцеклеткам добавляют сперматозоиды, которые в течении нескольких часов проникают в яйцеклетки и оплодотворяют их.

4. Выращивание эмбриона. После оплодотворения специалисты осуществляют контроль за ростом эмбрионы. По достижении 46-клеточной стадии (26 день после оплодотворения) эмбрионом может быть перенесен в матку матери.

5. Пересадка эмбриона. В полость матки переносят несколько эмбрионов. При этом матери дополнительно назначается гормонотерапии для успешной имплантации. Беременность определяют через две недели при помощи анализа крови на хорионический гонадотропин человека. Если беременность наступила, то она проходит точно так же, как при естественном зачатии. Но не у всех женщин эмбрион приживается сразу, у многих это происходит далеко не с первой попытки.

А можно ли пройти ЭКО по полису ОМС?

С 2015 года оказание медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» по экстракорпоральному оплодотворению относится к специализированной медицинской помощи и подлежит оплате за счет средств обязательного медицинского страхования.

В 2018 году произошло расширение количества этапов, финансируемых за счет средств ОМС:

· Проведение первого этапа экстракорпорального оплодотворения (стимуляция суперовуляции)

· Проведение I — III этапов экстракорпорального оплодотворения (стимуляция суперовуляции, получение яйцеклетки, экстракорпоральное оплодотворение и культивирование эмбрионов) с последующей криоконсервацией эмбрионов

· Полный цикл экстракорпорального оплодотворения без применения криоконсервации эмбрионов

· Полный цикл экстракорпорального оплодотворения с криоконсервацией эмбрионов

· Размораживание криоконсервированных эмбрионов с последующим переносом эмбрионов в полость матки (неполный цикл)

(Хранение криоконсервированных эмбрионов за счет средств обязательного медицинского страхования не осуществляется).

Как получить направления на ЭКО в рамках базовой программы ОМС?

Пошаговая инструкция для получения направления на ЭКО (перенос криоконсервированного эмбриона) в рамках базовой программы ОМС подробно изложена на официальном сайте Минздрава Республики Хакасия mz19. ru в разделе «Охрана материнства и детства» — «Программа ЭКО».

Основными шагами являются:

1. Обращение к участковому врачу акушеру-гинекологу женской консультации, прохождение необходимого медицинского обследования.

2. Оформление лечащим врачом выписки из амбулаторной карты, которая в дальнейшем рассматривается врачебной комиссией (ВК) медицинской организации с предоставлением решения ВК.

3. Получение пациентом выписки из амбулаторной карты и выписки из протокола заседания ВК, а также сбор полного пакета документов.

4. Получение заключения от  главного внештатного специалиста по репродуктивному здоровью Минздрава Хакасии, заместителю главного врача по амбулаторно-поликлинической помощи ГБУЗ РХ «Республиканский клинический перинатальный центр» — к.м.н. Камаевой Татьяны Александровны.

Прием женщин главным специалистом по репродуктивному здоровью Т.А. Камаевой при оформлении квоты на экстракорпоральное оплодотворение с 14. 08.2018 будет проводиться по вторникам с 17.00 до 18.00 в Министерстве здравоохранения по адресу: Крылова, 72, 3 этаж, кабинет 330.

5. Представление полного пакета на комиссию Минздрава Хакасии по отбору пациентов на ЭКО

6. Рассмотрение комиссией Минздрава Хакасии пакета документов (25 дней). О решении комиссии Вам сообщат в телефонном режиме.

7. После этого Вам нужно будет созвониться с выбранной Вами клиникой, работающей в системе ОМС, для уточнения возможности направления к ним на лечение методом ЭКО (список клиник также размещен на сайте Миздрава РХ https://mz19.ru/upload/iblock/c06/kliniki-eko-v-sisteme-oms_-2018g.pdf).

8. Для получения направления Вам нужно прийти в Минздрав Хакасии (г. Абакан, ул. Крылова, 72, кабинет № 328) и сообщаете наименование клиники, работающей в системе ОМС, которую выбрали для проведения Вам лечения методом ЭКО.

9. После оформления направления, Вы созваниваетесь с клиникой и обговариваете дату приема. С необходимыми документами Вы едете в назначенный день в клинику для проведения ЭКО.

ЭКО можно пройти только в клиниках, расположенными за пределами Республики Хакасия?

Нет, с 2017 года медицинская организация ГБУЗ РХ «Республиканский клинический перинатальный центр» также проводит процедуру экстракорпорального оплодотворения. Первую подсадку эмбриона сделали молодой жительнице Хакасии 18 декабря 2017 года.

Можно ли в Перинатальном центре Республики Хакасия пройти процедуру ЭКО по ОМС парам из Республики Тыва (или из других регионов)?

По вопросу направления Вас на процедуру экстракорпорального оплодотворения в медицинскую организацию Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республики Хакасия «Республиканский клинический перинатальный центр» Вам необходимо обратиться за консультацией в Минздрав Вашего субъекта. В случае соблюдения всех требований законодательства со стороны направляющей стороны, возможно оказание медицинской помощи по полису обязательного медицинского страхования в медицинских организациях Республики Хакасия.

Подскажите, пожалуйста, при проведении обследования перед ЭКО правомерно ли назначают сдать частично платные анализы мне и мужу?

При наличии показаний для проведения процедуры ЭКО, при наличии направления лечащего врача, обследования подлежат оплате за счет средств ОМС.

Дополнительно за консультацией о правомерности взимания денежных средств или с заявлением о возврате денежных средств Вы можете обратиться в Контакт-центр по бесплатному номеру: 8-800-350-42-25

Скажите, полис ОМС покрывает только 1 попытку ЭКО? Вдруг, эмбрион не приживется, в дальнейшем за свой счет делать?

В федеральном законодательстве количество попыток ЭКО по ОМС не лимитировано. Однако, количество попыток ЭКО может быть ограничено в виду состояния здоровья матери, поэтому решение данного вопроса остается за лечащим врачом.

Если у Вас еще остались вопросы, Вы можете обратиться:

в Контакт-центр по бесплатному номеру: 8-800-350-42-25 (вам ответят специалисты страховой медицинской организации или ТФОМС РХ),

на горячую линию Минздрава Республики Хакасия по номеру 8(3902)30-58-11

Информация взята:

https://medportal. ru/enc/gynaecology/reading/95/

https://mz19.ru/razdely/moth-child/eko-programm/

https://mz19.ru/news/detail.php?id=7365

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) в Нижнем Новгороде

Врачи гинекологи-репродуктологи сети клиник «НИКА СПРИНГ» с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) помогают семейным парам стать родителями даже несмотря на наличие патологий, препятствующих естественному зачатию

Беременность после процедуры будет развиваться самым естественным образом. Эффективность методики определяется индивидуальными особенностями организма потенциальных родителей, в частности, длительностью бесплодия и возрастом женщины.

Экстракорпоральное оплодотворение рекомендуется в следующих случаях:

  • Женское бесплодие. Когда имеют место трубный, маточный фактор — хронический эндометрит, эндометриоз; или эндокринный фактор — отсутствие овуляции, истощение яичников возрастного характера. В некоторых случаях может быть показано ЭКО с донорским эмбрионом.
  • Мужское бесплодие. Преодолеть проблемы у мужчин помогают такие вспомогательные этапы, как ИКСИ, ИМСИ, ПИКСИ.

Миллионы людей уж стали родителями благодаря этой процедуре. Многолетний опыт использования ВРТ показывает, что малыши, зачатые подобным образом, впоследствии ничем не отличаются от своих сверстников.

Этапы экстракорпорального оплодотворения

  • Обследование семейной пары. Гинеколог-репродуктолог собирает полную клиническую картину, назначает обязательное и дополнительные обследования. Оба партнера получают направления на анализы и исследования, определяется необходимость консультации других специалистов. Вы можете скачать перечень исследований для проведения процедуры ЭКО. После завершения подготовительных манипуляций врач назначает дату проведения экстракорпорального оплодотворения.
  • Стимулирование овуляции. Если отсутствуют противопоказания, проводится первый этап процесса искусственного зачатия. На этой стадии сразу после окончания последней менструации женщине вводят стимулирующие препараты, которые способствуют ускоренному созреванию яйцеклеток. При этом, во время стимулирования овуляции для ЭКО, идет рост сразу большого числа фолликулов.
  • Получение ооцитов и спермы для экстракорпорального оплодотворения. Яйцеклетки под действием специального лекарства созревают в течение 36 — 48 часов, после чего их извлекают из организма будущей матери. Пункция производится под наркозом, под контролем УЗИ и занимает от 10 до 20 минут. В тот же день партнер сдает сперму. В случае отсутствия сперматозоидов возможно использовать сперму донора.
  • Искусственное (экстракорпоральное) оплодотворение и выращивание эмбрионов. Взятый у женщины материал изучается на наличия зрелых яйцеклеток. Все они оплодотворяются искусственным путем. Далее в процессе ЭКО оплодотворенные яйцеклетки помещаются в специальный термостат в индивидуальных ячейках и эмбриолог следит за их развитием: нежизнеспособные эмбрионы отсеивают, а за жизнеспособными ухаживают.

Важно! В клинике «НИКА СПРИНГ» проводится ПГС (предимплантационный генетический скрининг) — отбор эмбрионов для переноса со сбалансированным набором хромосом, который позволяет минимизировать вероятность развития плода с пороками и хромосомными нарушениями.

  • Перенос эмбриона. Его выполняют на 3 — 5 сутки. Пациентке с помощью специального катетера вводят сформировавшиеся эмбрионы в полость матки. Как правило, процедура безболезненна и не требует анестезии. Если в результате экстракорпорального оплодотворения получено более одного жизнеспособного эмбриона, оставшиеся оплодотворенные клетки подвергают криоконсервации. Так проводится первый цикл ЭКО. Если же он завершается неудачно и эмбрион не приживается, то в следующий раз можно проводить процедуру, начиная с этапа переноса эмбриона.

  • Заключительный этап. Через 14 дней после экстракорпорального оплодотворения необходимо сделать тест на беременность, а на 21 день – ультразвуковое исследование для подтверждения положительного результата. Одним из важных моментов при ЭКО является дальнейшее поддержание развития эмбриона. Для этого женщине назначают гормональную поддержку. При этом пациентка не нуждается в постельном режиме, а может вернуться к нормальному образу жизни в новом статусе будущей матери.

Наш многопрофильный медицинский центр имеет современное отделение акушерства и гинекологии, одно из лучших в городе. Команда высококвалифицированных врачей: гинекологов, эмбриологов, репродуктологов подарила множеству бездетных пар возможность стать родителями.

Обращаясь к нам, вы получаете возможность стать счастливыми родителями! Если вас интересует, сколько стоит ЭКО, стоимость экстракорпорального оплодотворения в клинике «Ника Спринг» вы найдете в таблице ниже. Более точную информацию вам сможет предоставить гинеколог-репродуктолог после консультации. Звоните и записывайтесь на прием!

Статьи по тематикам основных направлений деятельности клиники

Перенос свежих или замороженных эмбрионов — что лучше? Стоит ли так бояться заморозки?

Пациенты, как правило, боятся заморозки из-за распространенных мифов. У них возникает множество вопросов: хорошо ли эмбрионы перенесут заморозку, не уменьшаются ли шансы на беременность, не замерзнет ли эмбрион. Часто пациенты настолько не верят в безопасность этого метода, что готовы уничтожить оставшиеся эмбрионы, вместо того, чтобы их заморозить. 

Разберем самые распространенные вопросы, возникающие у пар, планирующих заморозить свои эмбрионы в программе ЭКО. 

Что же из себя представляет метод мгновенной криоконсервации эмбрионов?

Раньше во всем мире использовался другой метод, так называемый метод «медленной» заморозки. У этого метода были свои недостатки. Примерно 25-30% эмбрионов погибали в процессе криозаморозки. Во время контакта с жидким азотом образовывались кристаллы льда, которые повреждали целостность клеток. 

Сейчас ЭКО-клиники используют современный метод витрификации. Эмбрионы замораживаются в жидком азоте при температуре –196 С° с фантастической скоростью – 25 000 С°/мин. Работа очень кропотливая, точная и опасная. Такой метод заморозки исключает образование кристаллов льда внутри клеток. Жидкость в соломинках и внутри эмбриона при охлаждении переходит в стекловидное состояние, минуя стадию кристаллизации. Эмбрионы помещаются в среды, используемые в процессе витрификации на строго фиксированное время, затем их набирают в специальные соломинки, которые на одном из концов имеют металлический колпачок. Он защищает эмбрион от внешнего воздействия. Соломинки погружают в жидкий азот, в котором они и хранятся в дальнейшем. Замораживаются только самые сильные и здоровые эмбрионы, способные перенести разморозку и прижиться в полости матки. При таком методе криоконсервации выживают примерно 95-96% эмбрионов. Остальные 4-5% погибают при разморозке из-за генетической неполноценности самих эмбрионов, а не потому, что данная методика имеет какие-то побочные эффекты. 

В каком случае вероятность наступления беременности выше: при переносе свежих или замороженных эмбрионов? Что безопаснее? 

Процесс имплантации и наступления беременности в протоколах ЭКО зависит от нескольких факторов. Это, во-первых, качество и генетическая полноценность самого эмбриона. Во-вторых, состояние рецепторного аппарата, толщина и структура эндометрия. И, наконец,  время переноса, то есть имплантационное окно, — то время, когда эндометрий готов к имплантации эмбриона. Известно, что во время стимуляции организм женщины получает более высокие дозы фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов, чем в натуральном цикле. Существует предположение, что во время стимуляции дозировки гормонов могут привести к некоторым изменениям физиологических параметров эндометрия. Поэтому при криопереносе, когда минуется стимуляция овуляции и пункция фолликулов, гормональное воздействие извне на организм минимально, имплантация протекает более физиологично, а беременность наступает и регулируется гормонами вашего организма. 

Перейдем от слов к цифрам. Достаточно много исследований проводилось за рубежом в поисках ответа на вопрос, насколько больше или меньше вероятность наступления беременности  во время переноса замороженных эмбрионов? 

Ниже представлена таблица из журнала Fertility and Sterility, в которой сравнивали уровень имплантации (Implantation rate)* и уровень клинической беременности (Clinical pregnancy rate)* в свежем цикле (Fresh group)* и  криопереносе (Vitrified group)*. Здесь не рассматриваются данные переноса на третий день, потому что у нас, как и во многих странах Европы, где разрешено выращивать эмбрионы до пятых суток, не практикуется заморозка эмбрионов на третьи стуки.  Данные переносов эмбрионов на пятые сутки (Blastocyst transfer)* показали, что уровень имплантации в свежем цикле составляет 31,8%, в то время,  как в криопереносе эта цифра равна 47%. Уровень клинической беремененности в свежем цикле 41,7% , а в криопереносе 56,8% соответственно. Таким образом, можно сделать вывод, что эффективность криопереноса не только не уступает, но и даже превосходит по показателям результаты переносов «свежих» эмбрионов.


*Уровень имплантации (Implantationrate) 

*Уровень клинической беременности (Clinicalpregnancyrate) 

*Группа в свежем переносе (Freshgroup) 

*Группа в криопереносе (Vitrifiedgroup) 

*Перенос эмбрионов на пятые сутки (Blastocysttransfer) 

В этой статье я попытался развенчать все существующие мифы, связанные с отрицательным влиянием криоконсервации на качество эмбрионов и саму беременность. Не бойтесь замораживать свои эмбрионы! Среди них может оказаться тот «счастливчик», который даст вам желанную беременность. Удачи!     

6 основных причин неудачного лечения бесплодия

Неудачный цикл ЭКО может вызвать бурю эмоций. Заходя в цикл, вы чувствовали предвкушение и нарастающее волнение, надеясь, что это будет, когда начнется ваша семья, и в то же время беспокоясь. Это будет работать? Когда цикл выходит из строя, вы и ваш партнер можете испытывать горе и даже гнев. Что пошло не так? Кто-то виноват, что ЭКО не сработало? Стоит ли попробовать еще раз?

Горевать об этой утрате нормально, но постарайтесь не винить себя или своего партнера.Скорее всего, неудача не связана с чем-то, что вы могли контролировать. Ваш репродуктолог объяснит, что могло произойти и что вы можете сделать дальше. Вот несколько распространенных причин, по которым цикл ЭКО терпит неудачу.

Качество эмбрионов

Основной причиной неудачи цикла ЭКО является качество эмбриона. Многие эмбрионы не могут имплантироваться после переноса в матку, потому что они имеют какие-то дефекты. Даже эмбрионы, которые хорошо выглядят в лаборатории, могут иметь дефекты, из-за которых они погибают, а не растут.Почти во всех случаях дело не в том, что с вашей маткой что-то не так, поэтому вы не можете выносить ребенка. Эмбрион не имплантируется, потому что он недостаточно здоров, чтобы расти.

Возраст яиц

Когда дело доходит до ЭКО, возраст яйцеклеток важнее, чем возраст женщины, проходящей ЭКО. Качество и количество яйцеклеток женщины, известные как ее овариальный резерв, начинают ухудшаться с возрастом. Это также влияет на ее шансы на успех при ЭКО.В среднем только около 25 процентов перенесенных эмбрионов приводят к рождению живых детей. Но это сильно зависит от возраста яйцеклетки женщины. Женщины моложе 35 лет, использующие собственные яйцеклетки для ЭКО, имеют показатель имплантации около 45 процентов. У женщин в возрасте от 40 до 42 лет, использующих собственные яйцеклетки, вероятность имплантации составляет всего около 15 процентов.

Пожилые женщины, использующие донорские яйцеклетки, полученные от более молодых женщин, имеют показатели успеха при ЭКО почти такие же, как и у более молодых женщин.Качество яиц имеет решающее значение для получения здоровых эмбрионов, и более молодые яйца обычно имеют лучшее качество.

Реакция яичников

Иногда яичники женщины недостаточно сильно реагируют на лекарства от бесплодия, чтобы произвести несколько яйцеклеток. Особенно, если женщина старше 37 лет или имеет более высокий уровень ФСГ, она может не производить достаточное количество яйцеклеток, чтобы получить несколько эмбрионов для скрининга и потенциальной имплантации. Шансы выше, что ЭКО не удастся, когда это произойдет. Ваш репродуктивный эндокринолог оценит, что произошло, и может внести изменения в ваши лекарства от бесплодия для следующего цикла ЭКО.

Хромосомные проблемы

Одним из основных факторов неудачи ЭКО являются хромосомные аномалии эмбриона. Это верно для всех человеческих эмбрионов, как зачатых естественным путем, так и развивающихся в эмбриологической лаборатории. Эти аномалии являются причиной большинства выкидышей, а также неудачной имплантации в цикле ЭКО. Исследования показали, что, начиная с 30-летнего возраста, по мере старения женщин частота хромосомных аномалий в их яйцеклетках начинает увеличиваться. К середине 40 лет до 75 процентов женских яйцеклеток имеют хромосомные аномалии.В мужских сперматозоидах с возрастом также развивается больше хромосомных аномалий, но гораздо медленнее, чем в женских яйцеклетках. Это несправедливо, дамы, но это правда.

Если у вас был неудачный цикл ЭКО, ваш репродуктолог может порекомендовать ПГС, преимплантационный генетический скрининг, для вашего следующего цикла ЭКО. PGS проверяет несколько клеток эмбриона, чтобы определить, присутствует ли правильное количество хромосом. Навыки Клиники лечения бесплодия и качество лаборатории ЭКО ЭКО — это наука, но это также и искусство. Вам лучше работать с опытным эндокринологом-репродуктологом с большим послужным списком или с новым молодым врачом, только что прошедшим стажировку, который может быть на переднем крае практики? Каковы показатели успеха этой практики у женщин вашего возраста? Есть ли у лаборатории хорошая репутация и опытный персонал? Чувствуете ли вы себя комфортно, когда ваш врач слушает вас и решает ваши проблемы? Прежде чем приступить ко второму циклу ЭКО, оцените, как себя чувствуете вы и ваш партнер.

Факторы образа жизни

Многие клиники по лечению бесплодия требуют, чтобы женщины отказались от курения как минимум за три месяца до начала лечения ЭКО. Курящим женщинам для зачатия требуется в два раза больше циклов ЭКО, и у них гораздо больше шансов на выкидыш, чем у некурящих женщин. У женщин с избыточным или недостаточным весом меньше шансов на успешное лечение ЭКО. Суть в том, чтобы поддерживать здоровый вес. Если у вас избыточный вес, потеря хотя бы 10 процентов массы тела может положительно сказаться на вашей способности забеременеть.

Готовы создать свою семью?

Если вы готовы пройти курс ЭКО, WIN Fertility может вам помочь. Менеджеры по медицинскому обслуживанию WINFertility или профессионально обученные специалисты по пациентам могут помочь вам найти отличного репродуктивного эндокринолога в вашем районе и получить пакеты лечения со скидкой и варианты финансирования.

WINFertility предлагает пакеты лечения и лекарств по ценам ниже рыночных, которые сочетают в себе медицинские услуги для одной процедуры ЭКО и лекарства по сниженной цене с оплатой по мере использования, что позволяет сэкономить до 40% от общей стоимости цикла лечения. .Пакет предназначен для вашего конкретного плана лечения, и вы платите только за то лечение, которое вам нужно, в отличие от традиционных планов со скидкой на несколько циклов, в которых вы платите за до 6 попыток, которые вам могут никогда не понадобиться, чтобы получить скидку. Для тех пациентов, которые думают, что им может потребоваться дополнительная попытка ЭКО, чтобы забеременеть,

Программа возмещения расходов на ЭКО WINFertility 2nd Chance помогает контролировать расходы, максимизирует ваши шансы на успех и сводит к минимуму риск переплаты. Вы готовы сделать следующий шаг? Посетите www.WINFertility.com или позвоните по телефону 1-855-705-4483 (4ЭКО)

.

наследство Capri Workshop Group

Hum Reprod Open. 2020; 2020(3): хоаа040.

Ежегодная рабочая группа Капри

Список участников The Annual Capri Workshop Group приведен в Приложении.

Поступила в редакцию 18 марта 2020 г .; Отредактировано 7 июля 2020 г.

Copyright © The Author(s) 2020. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает некоммерческое повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. Для коммерческого повторного использования, пожалуйста, свяжитесь с journals. [email protected]Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

РЕЗЮМЕ

Сегодня использование ЭКО процветает во всем мире и даже начало играть роль в демографическом анализе.Оценки с поправкой на прогноз показывают, что до двух третей пар могут родить живого ребенка. Однако на самом деле сценарий менее захватывающий. Прекращение лечения во время циклов является обычным явлением, а возраст и реакция яичников продолжают играть решающую роль в модулировании этой степени успеха. В настоящее время все больший интерес вызывает риск злоупотреблений и, в частности, чрезмерное лечение и назначение бесполезных, если не вредных, дорогих дополнительных методов лечения («дополнения»). Необходим более рациональный, научно обоснованный и мудрый подход.С научной точки зрения остается несколько неясных аспектов, которые требуют будущих исследований. Особый интерес представляют игнорируемая роль отбора сперматозоидов, потенциальные последствия ранней жизни эмбриона для взрослых in vitro и проблема устойчивости.

Ключевые слова: ЭКО, ИКСИ, преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии, эпигенетика, генетическое происхождение здоровья и болезней, ВМИ, сперматозоиды, отсев

в 1986 году, который ежегодно собирал небольшую группу исследователей со всего мира для обсуждения тем в области репродукции человека.Семинары Капри были окончательно прекращены в 2019 году. На последнем семинаре, состоявшемся в октябре 2019 года, было решено обсудить достижения и проблемы ЭКО, самого выдающегося достижения современной репродуктивной медицины, которое развивалось параллельно с заседаниями семинаров Капри. Эта статья не претендует на полный обзор всех вопросов, связанных с ЭКО, это краткий обзор избранных аргументов, которые представляют особый интерес для научного сообщества, которые могут быть использованы в будущем репродуктивной медицины.

После рождения Луизы Браун 25 июля 1978 года Эдвардс и Стептоу, две движущие силы ее концепции ЭКО, переехали в Борн-Холл, где 2 года спустя они открыли новую клинику по лечению бесплодия. Между тем, другие группы также инициировали программы ЭКО. К 1982 году группа заинтересованных пионеров сообщила и обсудила примерно 300 беременностей с ЭКО: в одной клинике в Великобритании, двух в США и четырех в Австралии. В этом же году в Калифорнии, США, была организована первая международная встреча по ЭКО (Crosignani and Rubin, 1983).Конференция вызвала всеобщий интерес, и ключевой вопрос этики был представлен, используя притчу о пупке Евы, профессором физиологии Университета Монаш (Мельбурн, Австралия) Р. В. Шортом: «Если Ева действительно была создана из ребра Адама, она не могла возможно, у него был пупок, но все художники прошлого предпочитали игнорировать этот момент, рискуя прослыть еретиком».

ЭКО как бизнес-возможность

Клиники репродукции впоследствии процветали. В прошлом они давали надежду исключительно гетеросексуальным парам, у которых были проблемы с зачатием.В последние годы частью пленной аудитории стали и одинокие женщины, однополые пары и женщины, следующие по профессиональному призванию (или еще не нашедшие себе подходящего партнера). Каким-то образом лечение бесплодия преодолело границы простой медицинской помощи и расширилось до решения социальных проблем репродукции при отсутствии бесплодия.

Выдающиеся достижения в этой дисциплине способствовали ее глобальному распространению и привлечению финансовых интересов. В частности, замораживание ооцитов превратило лечение бесплодия в бурно развивающуюся отрасль (The Economist, 8 августа 2019 г.: «Инвесторы вкладывают деньги в компании, которые обещают помочь людям зачать ребенка»).Стремление к потомству универсально. В некоторых странах после ЭКО рождается более 1 из 20 детей, и сборы в размере 10 000 евро и более за цикл не являются исключением. Поэтому финансовый мир по понятным причинам взволнован. Существует длинный список частных инвестиций и увеличение числа частных инвестиционных компаний, вовлеченных в глобальный сектор ЭКО за последние пару лет. Мировой рынок фертильности, оцениваемый в 15 млрд евро в 2016 году, по прогнозам, достигнет 28 млрд евро в год в 2023 году (Yunis and North, 2019). Однако эти волнующие цифры не должны скрывать некоторые важные и пока нерешенные ограничения ЭКО.

Вклад ЭКО в европейскую демографию

Благодаря ESHRE (совместно с Европейским консорциумом по мониторингу ЭКО, EIM) международные данные доступны с 1997 года, и их надежность постоянно повышается. Количество стран-участниц увеличилось с 18 до 39 (De Geyter et al. , 2018). Для ЭКО и ИКСИ количество лечебных циклов увеличилось на 3.в 8 раз по этой базе, а число живорождений в 4,8.

В 34 странах, по которым имеются данные о рождении, число родов после ЭКО в 2014 г. составило 170 163, а число родов после ВМИ оценивалось в 22 767, в результате чего в общей сложности было 192 930. Этот показатель можно сравнить с общее количество рождений в 34 странах в 2014 году: 7 465 421, что составляет 2,6 % на роды с помощью ЭКО. Если мы предположим, что количество рождений с помощью ЭКО в остальных пяти странах незначительно, то пропорция будет равна 2.3%, минимальная оценка. На самом деле, этот показатель широко варьируется среди европейских стран, в зависимости от таких факторов, как наличие общественного здравоохранения, обязательные ли регистры и имеют ли регистры полный охват и надлежащее последующее наблюдение. В Дании этот показатель достигает 6,6%, что свидетельствует о том, что в Европе все еще существует дефицит регистрации и/или неудовлетворенная потребность (De Geyter et al. , 2020).

Для всех европейских стран с данными о рождении с помощью ЭКО мы рассчитали естественный прирост без учета рождений с помощью ЭКО и сравнили эти две цифры.В странах с большим естественным приростом (Великобритания, Казахстан и Франция) вклад ЭКО незначителен, а в странах с большим естественным дефицитом (Россия, Германия и Италия) ЭКО далеко не значительно снижает дефицит. Его вклад значителен в нескольких странах с умеренным ростом, например, в Испании. В целом по Европе (40 стран, исключая Россию) естественный прирост в 2014 г. составил +108 404 (коэффициент +0,02%). Количество родов ЭКО для 33 стран в базе данных ESHRE (исключая Россию) составило 145 129.Таким образом, без ЭКО естественный прирост европейского населения был бы отрицательным: 108 404 − 145 129 = −36 725. Однако общий вклад ЭКО в национальную фертильность ограничен: менее 0,1 дополнительного ребенка, если принять во внимание тот факт, что не все роды ЭКО являются дополнительными, потому что многие пары, использующие ЭКО, являются лишь субфертильными и могут забеременеть самостоятельно в долгосрочной перспективе (Леридон, 2017).

Показания к ЭКО

Показанием к первому успешному ЭКО, приведшему к рождению Луизы Браун, была двусторонняя непроходимость маточных труб (Steptoe and Edwards, 1978).Фактически весь процесс был направлен на замену труб, т. е. извлечение кумулюсного комплекса ооцитов, транспортировку сперматозоидов, процесс оплодотворения и окончательный транспорт развивающегося эмбриона в полость эндометрия. После этого показания значительно расширились, в большинстве случаев при отсутствии доказательств и обоснований. В то время как эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза и тяжелый мужской фактор являются обоснованными показаниями к ЭКО (Группа семинаров ESHRE Capri, 1994; Группа семинаров ESHRE Capri, 1996), большинство специалистов по репродуктивному здоровью ошибочно принимают как должное некоторые другие состояния.Наиболее спорными являются необъяснимое бесплодие (Crosignani et al. , 1993), повторные выкидыши, возрастное бесплодие и низкий овариальный резерв (ESHRE Capri Workshop Group, 2017; Annual Capri Workshop Group, 2019). Потенциальное пагубное влияние неоправданного расширения показаний к ЭКО обычно недооценивается. Расползание показаний, то есть внедрение технологии, которая показала свою эффективность в клинической области, для других групп пациентов, может привести к значительной трате финансовых ресурсов (Bryan et al., 2014). Внедрение технологий при отсутствии документально подтвержденных преимуществ является важным фактором роста затрат (Bryan et al. , 2014). В этом контексте применение ЭКО при необъяснимом бесплодии, повторных выкидышах, возрастном бесплодии и низком овариальном резерве неизбежно вызывает серьезную озабоченность, особенно в последних двух ситуациях, когда ЭКО еще менее эффективно само по себе . Настоятельно необходимы хорошо спланированные исследования для решения этой проблемы.

Совокупный коэффициент живорождения и прогностические факторы

Лечение бесплодия является обременительным, поскольку, помимо медицинских побочных эффектов, большинство бесплодных пар сталкиваются с эмоциональным и финансовым напряжением (Klitzman, 2017).Для формирования ожиданий пар, расширения их возможностей и эмоциональной и финансовой подготовки крайне важно эффективное и прозрачное общение до начала лечения. Информация о некоторых фундаментальных аспектах должна быть четко предоставлена ​​парам.

Совокупный коэффициент живорождения

Наиболее подходящим показателем результата является совокупный коэффициент живорождения (CLBR) на пару. Это может быть CLBR на одну процедуру ЭКО, включая свежую трансплантацию и трансплантацию после криоконсервации, или CLBR на несколько процедур ЭКО.Оба рассчитываются с определенным временным окном. Результаты не должны сообщаться по каждому переводу (Griesinger, 2016). Пара должна знать, что ЭКО — это путешествие, которое вознаграждает настойчивость. В проспективном исследовании, основанном на данных Управления по оплодотворению и эмбрионам Великобритании (HFEA), 156 947 британских женщин получили 257 398 циклов стимуляции яичников в период с 2003 по 2010 год. Эти женщины наблюдались до июня 2012 года. CLBR продолжал увеличиваться до девятый цикл с кумулятивным коэффициентом рождаемости с поправкой на прогноз (LBR) 65.3% к шестому циклу (Smith et al. , 2015). Однако этот показатель является завышенным из-за большого количества пар, прекративших лечение. Следует отметить, что отсева можно рассматривать как ахиллово сухожилие ЭКО (Gameiro et al. , 2013). Кроме того, и это самое главное, высока доля пар с низким прогнозом, вступающих в программы ЭКО: их нельзя игнорировать или опускать в отчетах. При предоставлении результатов программ ЭКО всегда следует учитывать основные прогностические факторы успеха, такие как возраст, реакция яичников и количество предыдущих циклов.

Роль возраста женщины

Естественная фертильность, а также успех ЭКО линейно снижаются с увеличением возраста женщины после 35 лет (Группа семинаров ESHRE Capri, 2017). Крупное национальное когортное исследование всех женщин, начавших лечение бесплодия в 2007–2010 гг., хорошо показало влияние возраста: долгосрочный прогноз живорождения был достигнут у женщин моложе 35 лет в 64%, в возрасте от 35 до 39 лет — в 49%. лет и 16% старше 40 лет (Malchau et al. , 2017). Помимо донорства ооцитов, не было доказано, что лечение способно преодолеть пагубное влияние старения на способность эмбрионов к имплантации.На сегодняшний день это непреодолимое ограничение ЭКО.

Прогностическая роль количества аспирированных ооцитов

До недавнего времени считалось, что LBR на получение одного ооцита увеличивается с увеличением количества аспирированных ооцитов до 15 и затем стабилизируется или даже снижается (Sunkara et al. , 2011 ; Briggs и др. , 2015; Drakopoulos и др. , 2015). Тем не менее, недавнее крупное многоцентровое исследование с участием женщин в возрасте до 40 лет показало, что CLBR за одно извлечение увеличивалось с количеством ооцитов даже выше 15, достигая 70% при извлечении более 25 ооцитов (Polyzos et al., 2018). Следовательно, стимуляция яичников может не оказывать отрицательного влияния на качество ооцитов/эмбрионов у пациенток с хорошим прогнозом. Хороший ответ на гиперстимуляцию сам по себе является хорошим прогностическим фактором. Датское национальное когортное исследование, включавшее 30 486 женщин, начавших АРТ с использованием собственных ооцитов, показало, что количество аспирированных ооцитов в первом цикле ВРТ было связано с увеличением CLBR в течение четырех последующих циклов (Malchau et al. , 2019). . У женщин без живорождений в первом полном цикле количество аспирированных ооцитов предсказывало исход во втором и третьем циклах (Malchau et al. , 2019).

С другой стороны, нет доказательств того, что увеличение количества ооцитов за счет увеличения дозы гонадотропинов может быть полезным (Lensen et al. , 2018).

Пары с неблагоприятным прогнозом

CLBR у пациентов с неблагоприятным прогнозом еще более важен для ценного консультирования. В голландском многоцентровом когортном исследовании, основанном на исследовании OPTIMIST, включавшем 551 женщину с низким прогнозом в возрасте до 44 лет, получавших фиксированную дозу ФСГ 150 МЕ/сут в первом цикле лечения (Leijdekkers et al. , 2019), CLBR женщин с низким прогнозом был удовлетворительным, составляя в среднем 56% за 18 месяцев ЭКО. Кроме того, авторы показали, что результаты предыдущих циклов можно использовать для оценки прогноза последующих циклов. Предоставление стратифицированного по возрасту прогноза шансов живорождения и риска синдрома гиперстимуляции яичников, включая предшествующие неудачные попытки и предыдущую реакцию яичников, может помочь парам принять решение о продолжении (прекращении) лечения. Однако, даже когда прогностические факторы хорошо известны, индивидуальное консультирование a priori остается сложным и неточным.

В целом, улучшение нашей способности прогнозировать результаты ЭКО имеет основополагающее значение для предотвращения бесполезного воздействия на женщин рисков процедуры, а также растраты ресурсов, которые можно было бы использовать более эффективно. Следует отметить, что ЭКО вряд ли будет экономически выгодным, если LBR за цикл ниже 4–10% (ESHRE Capri Workshop Group, 2015).

Все еще шаткая доказательная база ЭКО

Процедуры в репродуктивной медицине не всегда являются результатом строгой научной оценки.

Джек Уилкинсон и соавторы заявили: «Совсем не ясно, что философия «права попробовать», когда лечение продается уязвимым людям на спекулятивной основе, приносит пользу кому-либо, кроме людей, совершающих продажу, и может причинить вред» (Wilkinson et al. , 2019).

Эта цитата обрисовывает потенциальный тревожный дрейф вспомогательной репродукции. В некоторых случаях уязвимые пациенты (которые готовы на все, чтобы зачать ребенка) обременены (и оплачиваются) часто дорогостоящим лечением, которое не имеет научных доказательств.В этом отношении продвигаемая в Интернете и социальных сетях «альтернативная правда» не помогает (). В 2019 году UK HFEA критически оценила ряд так называемых «дополнительных» методов лечения и пришла к выводу, что большинству из них не хватает надежной научной базы для их эффективности и безопасности (). Поэтому HFEA советует клиницистам информировать своих пациентов об отсутствии доказательств и начать клинические испытания эффективности и безопасности этих «дополнений» (HFEA, 2020). Преодоление этой проблемы имеет основополагающее значение для развития вспомогательной репродукции, и многое уже сделано.За последние несколько лет в высококачественной научной литературе появляется все больше выдающихся статей, направленных на отделение эффективных и неэффективных вмешательств, которые вошли в клиническую практику (Chen et al. , 2016; El-Toukhy ). и др. , 2016; Смит и др. , 2016; Ван и др. , 2017; Фаркуар и др. , 2018; Ши и др. , Смит , 2018; 2018; Вуонг и др. , 2018; Ленсен и др., 2019; Миллер и др. , 2019; Вэй и др. , 2019).

Таблица I

Из Интернета: «Вот 10 научно обоснованных способов увеличить количество сперматозоидов и повысить фертильность у мужчин».

Table II

Великобритания оплодотворение человека и эмбрионов, критическая оценка так называемого дополнения к стандартному лечению ЭКО * и искусственной активации яйцеклетки.

  • Принимайте D-аспартиновые кислоты добавки

  • Получите достаточно витамина C

  • Relax и минимизировать стресс

  • Получите достаточно витамина D

  • Tribulus TreneStris

  • Принимать пажитные добавки

  • Получите достаточно цинка

  • Sense Ashwagandha

  • Eat Maca Root

Дополнения
  • Assiped Hatching,

  • Интратурновая культура,

  • репродуктивные иммунологии тесты и лечение

  • IMSI (внутрицитоплазматический морфологический впрыск спермы),

  • PICSI (физиологическая внутриситоплазматическая инъекция спермы),

  • PGT-A (преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии).

Активация искусственного яйца с помощью

Хорошим примером является случай «царапания эндометрия».Гранот и др. (2000), к своему собственному удивлению, отметили, что 11 из 12 пациенток ЭКО (92%) достигли беременности, когда процедура ЭКО была проведена в цикле после того, как у них была взята биопсия эндометрия. Во втором последующем обсервационном исследовании та же группа исследователей (Barash et al. , 2003) обнаружила, что LBR на перенос эмбриона был более чем в 2 раза выше в экспериментальной группе (49%), чем в (не -рандомизированные) контрольная группа (23%). За этим последовало множество исследований, некоторые из которых подтвердили пользу расчесывания эндометрия, а некоторые не подтвердили этого.Тем временем в клиническую практику вошло соскабливание эндометрия (Lensen et al. , 2016). Большинство ранних исследований были положительными, и, следовательно, когда были опубликованы первые систематические обзоры, они подтвердили положительный эффект взятия образцов эндометрия. Последующие систематические обзоры более высокого качества показали, что эффект от царапанья будет гораздо более скромным, если вообще будет иметь место (Van Hoogenhuijze et al. , 2019). Спустя 19 лет было опубликовано хорошо спланированное и достаточно мощное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), которое показало у 1364 женщин идентичный LBR (26. 1% и 26,1%) в обеих группах исследования, с расчесыванием и без него (Lensen et al. , 2019).

Ранние небольшие РКИ страдали предвзятостью выборочной публикации. Точно так же ранние систематические обзоры также были предвзятыми, поскольку они обобщают и синтезируют предвзятые предыдущие исследования. Нам нужно меньше — но лучше — клинических исследований. Нам нужно меньше систематических обзоров, но лучше (ESHRE Capri Workshop Group, 2018).

Спорная роль преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии

В рамках дискуссии о плюсах и минусах «дополнений» в ЭКО преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (PGT-A) заслуживает независимого и более глубокого обсуждения.На самом деле о генетическом анализе предимплантационных эмбрионов человека перед переносом в матку сообщалось в конце 1980-х годов, то есть на ранней стадии ЭКО (Handyside et al. , 1989). Вскоре было предложено использовать это не для предотвращения генетических рисков, а для повышения успешности ЭКО, процедуры, которая тогда называлась преимплантационным генетическим скринингом, но теперь называется PGT-A. Использование PGT-A после первого сообщения о беременности в 1995 году и других восторженных первоначальных сообщений (Verlinsky et al., 1995), нашел свое применение в повседневной практике, несмотря на отсутствие убедительных доказательств его способности повышать LBR или другие результаты. Несмотря на пагубное влияние на шансы на беременность, о котором сообщалось в последующих опорных исследованиях (Staessen et al. , 2004; Twisk et al. , 2006; Mastenbroek et al. , 2007), PGT-A продолжали использовать. . Эти исследования, однако, привели к пересмотру недостатков первого поколения методов PGT-A и внесению корректировок (Forman et al., 2013; Рубио и др. , 2013; Скотт и др. , 2013; Ян и др. , 2015; Гризингер, 2016; Рубио и др. , 2017).

Несмотря на существенные усилия по улучшению PGT-A, данные остаются неутешительными. На сегодняшний день ни одно исследование не предоставляет убедительных доказательств повышения эффективности ЭКО с PGT-A. Было высказано предположение, что потенциальные преимущества процедуры ограничены пожилыми женщинами и вторичными результатами (меньшее количество переводов и, возможно, более короткое время до беременности), но и здесь отсутствуют доказательства высокого уровня (Munné et al., 2019; Полсон, 2020 г .; Пальярдини и др. , 2020). Кроме того, обоснованность PGT-A также все чаще подвергается сомнению. Начнем с того, что стандартный метод отбора эмбрионов в ЭКО, а именно морфологическая оценка, кажется вполне пригодным для ранжирования эмбрионов на основе их имплантационного потенциала (van Loendersloot et al. , 2014). Что еще более важно, вновь была поставлена ​​под сомнение точность используемых методов технического анализа (Popovic et al. , 2018; Lawrenz et al., 2019). Имеются данные о том, что мозаицизм или его непонимание подрывают эффективность PGT-A, поскольку было показано, что эмбрионы, помеченные как мозаичные и даже анеуплоидные в PGT-A, имплантируются и приводят к здоровому живорождению, хотя, возможно, с меньшей эффективностью, поскольку подлинно эуплоидные эмбрионы (Scott et al. , 2012; Greco et al. , 2015; Bolton et al. , 2016; Patrizio et al. , 2019). В целом, основываясь на недавнем РКИ «Перенос одного эмбриона эуплоидного эмбриона» (STAR), частота живорождений, потерянных в результате неправильного диагноза или повреждения бластоцисты, связанного с PGT-A, может достигать 30–40% (Paulson, 2020). ; Пальярдини и др., 2020).

Сперма (и сперма): неожиданные игроки в зачатии

С появлением ИКСИ в 1990-х годах ВРТ обеспечила более широкий охват, чем это было возможно при традиционном ЭКО (Rubino et al. , 2016). Более высокие показатели оплодотворения и наступления беременности были немедленно реализованы, поскольку технология становилась все более и более совершенной для широкого спектра состояний мужского бесплодия. Глубокое влияние ИКСИ на область ВРТ нельзя недооценивать, несмотря на постоянную озабоченность по поводу возможного долгосрочного воздействия как генетических, так и эпигенетических детерминант на здоровье потомства (Rubino et al. , 2016). В ходе совершенствования ИКСИ в качестве основного ВРТ методы отбора сперматозоидов эволюционировали, чтобы получить наиболее подвижную фракцию сперматозоидов после тщательной промывки и обработки наплывом. Лишь недавно появилось больше данных, свидетельствующих о том, что сперматозоиды несут важные факторы, приобретаемые в процессе сперматогенеза или извне во время хранения и эякуляции в мужских половых путях (Rubino et al. , 2016). На самом деле роль сперматозоидов в ВРТ игнорировалась в течение многих лет, но, возможно, пришло время переориентировать наши мысли и наши научные усилия.Слишком долго систематическое и слепое использование ИКСИ отвлекало наше внимание от фундаментальных биологических процессов, которые в конечном итоге могут открыть новые средства для улучшения успеха ЭКО. По нашему мнению, это новое осознание фундаментальной роли сперматозоидов может открыть новые плодотворные области исследований и, следовательно, заслуживает особого внимания.

Тот факт, что сперматозоиды несут больше, чем геном и центросому, усложнил этот процесс, особенно потому, что факторы спермы, отличные от ДНК, в исследованиях на животных указывают на их роль на более поздних стадиях эмбрионального развития. Среди этих факторов различные виды молекул РНК, которые приобретаются сперматозоидами либо в яичках, либо при прохождении через придатки (Sharma et al. , 2016; Burl et al. , 2018; Turner et al. , 2020). Эти РНК доставляются в ооцит во время оплодотворения и, по-видимому, непосредственно участвуют в ремоделировании материнского и отцовского вклада эмбриона во вновь образованную зиготу. Учитывая, что даже нормоспермические эякуляты демонстрируют гетерогенность сперматозоидов в отношении подвижности, степени фрагментации ДНК и целостности акросом, определение как источника, так и функции этих РНК сперматозоидов стало приоритетом будущих исследований в области селекции сперматозоидов (Turner et al. ., 2020).

Сразу после самого оплодотворения идет процесс сингамии, во время которого, как считается, происходит интеграция родительских геномов. В настоящее время появляется все больше свидетельств того, что формирование новой генетической сущности, определяемой слиянием материнской и отцовской ядерной ДНК, оказывается гораздо более динамичным и податливым, чем считалось ранее. Такие основные концепции, полученные в результате многолетних исследований, регулярно подвергаются сомнению по мере того, как более чувствительные и раскрывающие технологии внедряются на самых ранних стадиях человеческого развития.Последний пример нашего изменяющегося восприятия оплодотворения относится к блокам полиспермии. Исследования с визуализацией в реальном времени с высоким разрешением теперь подтвердили быстрый блок полиспермии у человека, который должен предшествовать биохимическому блоку, который долгое время приписывался экзоцитозу кортикальных гранул и их компонентов (Mio et al. , 2012). Более того, модуляция активации яйцеклетки и одновременное влияние секрета яйцеклетки на подвижность сперматозоидов представляет собой гораздо более надежную защиту от полиспермии, чем предполагалось ранее.В частности, двухвалентные ионы цинка, хранящиеся в ооците, высвобождаются регулярными вспышками («искрами») из отдельной популяции кортикальных гранул, опосредуя как удаление рецепторов сперматозоидов из прозрачной зоны, так и отвердение зоны, чтобы эффективно ограничить доступ дополнительных сперматозоидов в время поступления сперматозоидов (Kushnir et al. , 2017; Que et al. , 2017). Следует помнить об этих и других выводах, которые еще предстоит извлечь из текущих исследований, поскольку наши текущие методы АРТ продолжают оцениваться на предмет эффективности и безопасности в будущем.

Воздействие раннего развития человеческого эмбриона на взрослых

in vitro

После первоначального новаторского периода безопасности ЭКО уделяется все больше и больше внимания. На сегодняшний день исследователей призывают больше, чем когда-либо, уделять внимание здоровью новорожденных, как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Предотвращение многоплодной беременности с широким внедрением планового переноса одного эмбриона было краеугольным камнем второй и более разумной фазы развития ЭКО (ESHRE Capri Workshop Group, 2000; McLernon et al., 2010). Но, тем не менее, требуются огромные усилия. Примечательно, что сейчас Луизе Браун всего 42 года, а миллионы детей, родившихся после ЭКО по всему миру, моложе. Доказательств риска развития хронических состояний во второй половине жизни человека недостаточно.

В связи с этим эмбрион и плод могут реагировать на воздействие окружающей среды и развиваться в разные фенотипы за счет измененной эпигенетической регуляции генов, что может увеличить риск хронических состояний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, в более позднем возрасте (Bateson et др., 2014). В последние два десятилетия становится все более очевидным, что инсульты во время внутриутробной жизни являются важным фактором развития некоторых заболеваний во взрослом возрасте. В исследовании с использованием данных о большом количестве людей, родившихся между 1930 и 1938 годами в Украине, из которых у 43 150 развился диабет, Lumey et al. (2015) обнаружили положительную корреляцию между тяжестью голода во время внутриутробного развития и вероятностью диабета 2 типа в более позднем возрасте. Точно так же взрослые особи, подвергшиеся в течение своей внутриутробной жизни голоду в Голландии на различных стадиях беременности (т. е. дети, родившиеся в период с 7 января по 8 декабря 1945 г.), имели более чем 50%-ный избыточный уровень ишемической болезни сердца, более высокий уровень диабета, более атерогенный липидный профиль, измененную реакцию на стресс и предпочтения в еде (Roseboom et al. , 2006), ускоренное развитие мозга. старением (de Rooij et al. , 2010) и более короткой продолжительностью жизни (van Abeelen et al. , 2012), чем в группе сравнения детей, родившихся до 7 января 1945 г. и зачатых после 8 декабря 1945 г.

Другие стрессы, влияющие на эпигенетическая регуляция генов, такая как воздействие токсических агентов и ЭКО, как было показано на животных моделях, приводит к последствиям для здоровья взрослых (Feuer and Rinaudo, 2012).Факторами ЭКО, которые теоретически могут повлиять на взрослую жизнь, являются контролируемая гиперстимуляция яичников, криоконсервация и культура in vitro ооцитов и эмбрионов: что касается последнего, было показано, что тип питательной среды действительно влияет на вес новорожденных при рождении. (Дюмулен и др. , 2010). Вывод был подтвержден многоцентровым двойным слепым РКИ, в котором сравнивались две питательные среды (Kleijkers et al. , 2016). Эффект проявляется уже во втором триместре беременности и сохраняется в течение как минимум первых 9 лет жизни (Zandstra et al., 2018).

Новые перспективы

В 2015 году Организация Объединенных Наций (ООН) запустила глобальную кампанию по обеспечению будущей устойчивости для всех. Эта инициатива направлена ​​на комплексное решение текущих глобальных проблем, в том числе связанных с бедностью, неравенством, климатом, ухудшением состояния окружающей среды, процветанием, миром и справедливостью. Он рассчитан на 15 лет и подразделяется на 17 целей (целей устойчивого развития). Крайне актуальной является концепция, согласно которой все эти цели взаимосвязаны и что все люди и заинтересованные стороны должны быть в первую очередь привержены этим целям.Репродуктивное здоровье в целом и лечение бесплодия в частности не являются исключением и должны рассматриваться как неотъемлемая часть этого амбициозного плана.

Недавно была предпринята похвальная глобальная инициатива (партнерство по установлению приоритетов в области бесплодия), направленная на выявление неопределенности исследований в четырех основных областях репродуктивной медицины, т.е. мужское бесплодие, женское и необъяснимое бесплодие, вспомогательная репродукция и этика, доступ и организация уход (Даффи, 2019).В соответствии с современными обязательствами ООН по обеспечению устойчивости, эти усилия были направлены на более эффективное направление ресурсов и энергии на достижение результатов, важных для лечения пациентов. Более 700 медицинских работников и пациентов собрались вместе, чтобы определить 10 приоритетных направлений исследований в четырех областях, используя надежные методы достижения консенсуса. изображает эти приоритеты как относящиеся к вспомогательной репродукции с медицинской точки зрения. Кроме того, 11 из 30 приоритетов трех других направлений, связанных с бесплодием, так или иначе связаны с ЭКО.Большинство из них относятся к сфере этики, доступа и организации медицинской помощи и, таким образом, соответствуют обязательствам ООН по обеспечению устойчивости.

Таблица III

10 главных неопределенностей исследований в области вспомогательной репродукции с медицинской точки зрения.

Артикул
1 Каковы причины неудачи имплантации?
2 Какое оптимальное лечение для женщин с плохой реакцией на ЭКО для увеличения LBR?
3 Какой метод отбора сперматозоидов оптимален при циклах ЭКО?
4 В парах с бесплодием неясной этиологии увеличивает ли ВМИ LBR по сравнению с другими ВРТ, включая ЭКО?
5 Какое оптимальное количество циклов ВМИ перед переходом на ЭКО у пар с необъяснимым бесплодием?
6 Каков оптимальный метод отбора эмбрионов в циклах ЭКО?
7 Какие факторы влияют на изменчивость от цикла к циклу количества и качества ооцитов, полученных во время циклов ЭКО?
8 Каков оптимальный временной интервал между овуляцией и ВМИ?
9 Каково эмоциональное и психологическое воздействие на детей, рожденных с использованием донорских гамет?
10 Каковы эмоциональные и психологические последствия повторяющихся неудач лечения бесплодия?

С другой стороны, исследование основано на свободе. Несмотря на упомянутое выше стремление к рациональности и устойчивости, фундаментальные исследования, в частности, должны свободно продолжаться для изучения новых направлений. В настоящее время особый энтузиазм вызывает возможность редактирования генов гамет и эмбрионов человека (Church, 2017), реактивации фолликулогенеза посредством фрагментации коры яичников (Suzuki et al. , 2015), замены митохондрий (Kang et al. , 2016), фолликулогенез in vitro (Telfer, 2019), восстановление ооцитов из стволовых клеток in vitro (Hikabe et al., 2016; Морохаку и др. , 2016) и омоложение яичников (Labarta et al. , 2019). Здесь важно, чтобы наука делала все возможное, чтобы избежать ложных надежд и необоснованного риска для пациентов. Исследователи призваны сопротивляться финансовому давлению, которое может привести к преждевременному и опасному использованию новых технологий. Надежные экспериментальные данные об эффективности и безопасности являются обязательными до стимулирования клинического применения любой новой технологии (Wilkinson et al. , 2019).

Заключение

Время групповых семинаров Капри подошло к концу после 33 лет деятельности, 56 семинаров и 270 лекций. В инициативе приняли участие исследователи со всего мира и из разных поколений. Встречи проводились ежегодно и заключались в том, что ведущие ученые собирались на несколько дней для открытого обсуждения различных тем в области репродукции. Конечная цель состояла в том, чтобы найти общие взгляды и предоставить информацию, которая могла бы открыть новые направления для размышлений и исследований.На последней встрече, которая состоялась в октябре 2019 года и результаты которой представлены в этом описательном обзоре, все еще присутствовало меньшинство гордых основателей. Пришло время передать эстафету новым поколениям и использовать более современные и эффективные методологии консенсуса. Как подчеркивается в настоящем вкладе, перед нами стоит несколько новых задач. Они сложны, но у научного сообщества есть интеллектуальный арсенал, чтобы принять вызовы и преодолеть их.

Наконец, мы хотели бы выразить огромную благодарность всем исследователям, которые на протяжении многих лет участвовали в семинарах Капри.

Благодарности

Мы выражаем благодарность г-же Симонетте Вассалло за секретарскую помощь.

Роли авторов

Все лекторы и председатели внесли свой вклад в подготовку итоговой статьи.

Финансирование

Финансирование предоставлено Institut Biochimique SA, Швейцария.

Конфликт интересов

Нет.

Приложение

На ежегодном семинаре Капри по бесплодию (7–8 октября 2019 г.) обсуждался вопрос «ЭКО: более широкое применение и новые вызовы». В число лекторов входили: Дэвид Ф. Альбертини (директор отдела лабораторий, Центр репродукции человека, Нью-Йорк, США), Пьер Джорджио Крозиньяни (Фонд IRCCS Ca’ Granda, больница Maggiore Policlinico, Милан, Италия), Джон Дюмулен (кафедра акушерства и Гинекология, лаборатория ЭКО, Медицинский центр Маастрихтского университета, Маастрихт, Нидерланды), Johannes L. Х. Эверс (Маастрихтский университет и Academisch ziekenhuis Maastricht, кафедра акушерства и гинекологии, Маастрихт, Нидерланды), Анри Леридон (INED (Французский институт демографических исследований) и Французская академия наук, Париж, Франция), Себастьян Мастенбрук (Центр для репродуктивной медицины, Амстердамский научно-исследовательский институт репродукции и развития, Амстердам UMC, Амстердамский университет, Нидерланды), Ребекка Пейнтер (кафедра акушерства и гинекологии, Амстердамский UMC, местонахождение AMC, Амстердам, Нидерланды; Амстердамский научно-исследовательский институт репродукции и развития, Амстердам UMC, Амстердам, Нидерланды), Аня Пинборг (клиника репродукции, Университетская клиника Копенгагена, Rigshospitalet, Копенгаген, Дания), Эдгардо Сомильяна (отделение АРТ, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Università degli Studi di Milano, Милан, Италия) .Среди председателей были: Дэвид Т. Бэрд (Центр репродуктивной биологии, Эдинбургский университет, Великобритания), Анна Глейзер (Симпсоновский центр репродуктивного здоровья, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания), Карло Ла Веккиа (Отдел клинических наук и общественного здравоохранения). , Università degli Studi di Milano, Милан, Италия).

Информация для участников

Группа ежегодных семинаров Капри :

Дэвид Ф. Альбертини, Пьер Джорджио Крозиньяни, Джон Дюмулен, Йоханнес Л. Х. Эверс, Анри Леридон, Себастьян Мастенбрук, Ребекка Пейнтер, Аня Пинборг, Эдгардо Сомильяна, Дэвид Т. Бэрд, Анна Глейзер и Карло Ла Веккья

Ссылки

  • Ежегодная рабочая группа Капри.К более прагматичному и разумному подходу к лечению бесплодия. Hum Reprod 2019; 34: 1165–1172. [PubMed] [Академия Google]
  • Бараш А., Декель Н., Филдаст С., Сигал И., Шехтман Э., Гранот И. Местное повреждение эндометрия удваивает частоту успешных беременностей у пациенток, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению. Фертил Стерил 2003; 79: 1317–1322. [PubMed] [Академия Google]
  • Бейтсон П., Глюкман П., Хэнсон М. Биология пластичности развития и гипотеза прогнозирующего адаптивного ответа.J Physiol 2014; 592: 2357–2368. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Болтон Х. , Грэм С.Дж.Л., Ван дер Аа Н., Кумар П., Теунис К., Фернандес Галлардо Э., Воэт Т., Зерницка-Гетц М. Мышиная модель хромосомного мозаицизма выявляет специфичное для линии истощение анеуплоидных клеток и нормальный потенциал развития. Национальная коммуна 2016;7:11165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Бриггс Р., Ковач Г., Маклахлан В., Моттерам С., Гордон Бейкер Х.В. Можете ли вы когда-нибудь собрать слишком много ооцитов? Хум Репрод 2015;30:81–87.[PubMed] [Академия Google]
  • Брайан С., Миттон С., Дональдсон С. Преодоление зависимости от внедрения технологий. Экономика здравоохранения 2014; 23:379–383. [PubMed] [Академия Google]
  • Берл Р.Б., Клаф С., Сендлер Э., Эстилл М., Кравец С.А. Элементы РНК сперматозоидов как маркеры здоровья. Syst Biol Reprod Med 2018;64:25–38. [PubMed] [Академия Google]
  • Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N. и другие. Сравнение свежих и замороженных эмбрионов при бесплодии при синдроме поликистозных яичников. N Engl J Med 2016; 375: 523–533. [PubMed] [Академия Google]
  • Церковь Г. Веские причины для восстановления человеческих зародышевых линий. N Engl J Med 2017; 377: 1909–1911. [PubMed] [Академия Google]
  • Крозиньяни П.Г., Рубин Б.Л. (ред.). Экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов. Лондон-Нью-Йорк: Academic Press-Grune and Stratton, 1983, 439. [Google Scholar]
  • Crosignani PG, Collins J, Cooke ID, Diczfalusy E, Rubin B. Необъяснимое бесплодие. Hum Reprod 1993; 8: 977–980. [PubMed] [Академия Google]
  • Де Гейтер К., Калхаз-Хорхе К., Купка М.С., Винс К., Мокану Э., Мотренко Т., Скаравелли Г., Сминк Дж., Видакович С., Гуссенс В.; Европейский консорциум по мониторингу ЭКО (EIM) для Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE).ВРТ в Европе, 2014 г.: результаты, полученные из европейских реестров ESHRE: Европейский консорциум по мониторингу ЭКО (EIM) для Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE). Hum Reprod 2018; 33: 1586–1601. [PubMed] [Академия Google]
  • Де Гейтер К., Калхаз-Хорхе К., Купка М.С., Винс К., Мокану Э., Мотренко Т., Скаравелли Г., Сминк Дж., Видакович С., Гуссенс В.; Европейский консорциум по мониторингу ЭКО (EIM) для Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE). АРТ в Европе, 2015 г.: результаты, полученные ESHRE из европейских реестров.Hum Reprod Open 2020; 2020: hoz038. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • де Руий С., Воутерс Х., Йонкер Дж. Э., Пейнтер Р. С., Роузбум Т. Дж. Пренатальное недоедание и когнитивная функция в позднем взрослом возрасте. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107:16881–16886. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дракопулос П., Блокил С., Ступ Д., Камю М., Де Вос М., Турне Х., Полизос Н.П. Традиционная стимуляция яичников и перенос одного эмбриона для ЭКО/ИКСИ. Сколько ооцитов нам нужно, чтобы максимизировать кумулятивный коэффициент живорождения после использования всех свежих и замороженных эмбрионов? Хум Репрод 2015;31:370–376. [PubMed] [Академия Google]
  • Даффи Дж. М. . Приоритеты будущих исследований бесплодия. Книга рефератов Hum Reprod 2019; Доп. 1; О156: i69. https://cm.eshre.eu/presentations/ESHRE2019/O-156/default.aspx. [Академия Google]
  • Дюмулен Дж. К., Лэнд Дж. А., Ван Монтфорт А. П. А., Нелиссен Э. С., Кунен Э., Дерхааг Дж. Г., Шреурс И. Л., Дунсельман Г. А., Кестер А. Д., Гераэдтс Дж. П. и другие. Влияние культуры эмбрионов человека in vitro на массу тела новорожденных при рождении. Hum Reprod 2010; 25: 605–612.[PubMed] [Академия Google]
  • Эль-Тухи Т., Кампо Р., Халаф Ю., Табанелли С., Джанароли Л., Гордц С.С., Гордц С., Местдаг Г., Мардесич Т., Воборил Дж. и другие. Гистероскопия при рецидивирующей неудаче оплодотворения in vitro (TROPHY): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2016; 387: 2614–2621. [PubMed] [Академия Google]
  • Группа мастерских ESHRE Capri. Мужское бесплодие и субфертильность: рекомендации по ведению. Hum Reprod 1994; 9: 1260–1264. [PubMed] [Академия Google]
  • Мастерская ESHRE Капри.Европейское общество репродукции человека и эмбриологии. Новый взгляд на бесплодие: современное состояние сегодня и завтра. Hum Reprod 1996; 11: 1779–1807. [PubMed] [Академия Google]
  • Группа мастерских ESHRE Capri. Многоплодная беременность. Хум Репрод 2000; 15: 1856–1864. [PubMed] [Академия Google]
  • Группа мастерских ESHRE Capri. Экономические аспекты лечения бесплодия: задача для исследователей и клиницистов. Hum Reprod 2015; 30: 2243–2248. [PubMed] [Академия Google]
  • Группа мастерских ESHRE Capri.Подход к бесплодию, основанный на прогнозе: понимание роли времени. Hum Reprod 2017; 32: 1556–1559. [PubMed] [Академия Google]
  • Группа мастерских ESHRE Capri. Защитите нас от некачественных медицинских исследований. Hum Reprod 2018; 33: 770–776. [PubMed] [Академия Google]
  • Фаркуар С.М., Лю Э., Армстронг С., Арролл Н., Ленсен С., Браун Дж. Внутриматочная инсеминация со стимуляцией яичников по сравнению с выжидательной тактикой при необъяснимом бесплодии (БНБ): практическое, открытое, рандомизированное, контролируемое, двухцентровое исследование. Ланцет 2018; 391: 441–450. [PubMed] [Академия Google]
  • Фойер С., Ринаудо П. Преимплантационный стресс и развитие. Birth Defects Res C Embryo Today 2012; 96: 299–314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Форман Э.Дж., Хонг К.Х., Ферри К.М., Тао Х, Тейлор Д., Леви Б., Трефф Н.Р., Скотт Р.Т., мл. Оплодотворение in vitro с переносом одной эуплоидной бластоцисты: рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril 2013; 100:100–107. [PubMed] [Академия Google]
  • Гамейро С., Верхаак С.М., Кремер Дж.А., Бойвин Дж.Почему следует говорить о соблюдении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): систематический обзор и метаанализ показателей соблюдения ВРТ. Hum Reprod Update 2013; 19: 124–135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Гранот И., Декель Н., Бечор Э., Сигал И., Филдаст С., Бараш А. Временной анализ экспрессии белка и генов коннексина 43 в течение менструального цикла в эндометрии человека. Фертил Стерил 2000; 73: 381–386. [PubMed] [Академия Google]
  • Греко Э., Минаси М.Г., Фиорентино Ф.Здоровые дети после внутриутробного переноса мозаичных анеуплоидных бластоцист. N Engl J Med 2015; 373: 2089–2090. [PubMed] [Академия Google]
  • Гризингер Г. Остерегайтесь «скорости имплантации»! Почему параметр результата «скорость имплантации» следует исключить из исследований бесплодия. Hum Reprod 2016; 31: 249–251. [PubMed] [Академия Google]
  • Хэндисайд А.Х., Паттинсон Дж.К., Пенкет Р.Дж., Делханти Дж.Д., Уинстон Р.М., Тадденхэм Э.Г. Биопсия предимплантационных эмбрионов человека и определение пола путем амплификации ДНК.Ланцет 1989; 1: 347–349. [PubMed] [Академия Google]
  • ХФЭА. Покажите пациентам доказательства «дополнения» к лечению, говорят в клиниках по лечению бесплодия. BMJ 2020;364:1226. [PubMed] [Академия Google]
  • Хикабэ О, Хамадзаки Н, Нагамацу Г, Обата Ю, Хирао Ю, Хамада Н, Шимамото С, Имамура Т, Накашима К, Сайтоу М. и другие. Реконструкция in vitro всего цикла женской зародышевой линии мыши. Природа 2016; 539: 299–303. [PubMed] [Академия Google]
  • Канг Э., Ву Дж., Гутьеррес Н.М., Коски А., Типпнер-Хеджес Р., Агаронян К., Платеро-Луэнго А., Мартинес-Редондо П., Ма Х., Ли Ю.и другие. Замена митохондрий в ооцитах человека, несущих патогенные мутации митохондриальной ДНК. Природа 2016; 540: 270–275. [PubMed] [Академия Google]
  • Клейкерс С.Х., Мантику Э., Слапендель Э., Констен Д., ван Эхтен-Арендс Дж., Ветцелс А.М., ВанВели М., Смитс Л.Дж.М., ван Монтфорт АПА, Реппинг С. и другие. Влияние среды культивирования эмбрионов (G5 и HTF) на течение беременности и перинатальные исходы после ЭКО: многоцентровое РКИ. Hum Reprod 2016; 31: 2219–2230. [PubMed] [Академия Google]
  • Клицман Р.Сколько стоит ребенок? Мнения и ответы медицинских работников и пациентов относительно этических и политических проблем, связанных с оплатой АРТ. PLoS One 2017; 12:e0171939. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Кушнир В.А., Барад Д.Х., Альбертини Д.Ф., Дармон С. К., Глейхер Н. Систематический обзор мировых тенденций в области вспомогательных репродуктивных технологий, 2004–2013 гг. Reprod Biol Endocrinol 2017; 15:6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Лабарта Э., де Лос-Сантос М.Дж., Эскриба М.Дж., Пеллисер А., Эррайс С.Митохондрии как инструмент омоложения ооцитов. Fertil Steril 2019; 111: 219–226. [PubMed] [Академия Google]
  • Лоуренс Б., Эль Хатиб И., Линьян А., Байрам А., Арнанц А., Чопра Р., Де Мунк Н., Фатеми Х.М. Дилемма клиницистов с мозаицизмом — понимание биопсии внутренней клеточной массы. Hum Reprod 2019; 34: 998–1010. [PubMed] [Академия Google]
  • Leijdekkers JA, Eijkemans MJC, van Tilborg TC, Oudshoorn SC, van Golde RJT, Hoek A, Lambalk CB, de Bruin JP, Fleischer K, Mochtar MH. и другие. Брукманс FJM; Учебная группа ОПТИМИСТ.Кумулятивные показатели живорождения у женщин с низким прогнозом. Hum Reprod 2019; 34: 1030–1041. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ленсен С. , Сэдлер Л., Фаркуар С. Соскабливание эндометрия на предмет бесплодия: это делают все. Hum Reprod 2016; 31: 1241–1244. [PubMed] [Академия Google]
  • Ленсен С., Осавлюк Д., Армстронг С., Штадельманн С., Хеннес А., Нейпир Э., Уилкинсон Дж., Сэдлер Л., Гупта Д., Странделл А. и другие. Рандомизированное исследование соскоба эндометрия перед оплодотворением in vitro .N Engl J Med 2019; 380: 325–334. [PubMed] [Академия Google]
  • Ленсен С.Ф., Уилкинсон Дж., Лейдеккерс Дж.А., Ла Марка А., Мол Б., Марджорибанкс Дж., Торранс Х., Брукманс Ф.Дж. Индивидуальный подбор дозы гонадотропина с использованием маркеров овариального резерва для женщин, перенесших оплодотворение in vitro плюс интрацитоплазматическую инъекцию спермы (ЭКО/ИКСИ). Cochrane Database Syst Rev 2018;2:CD012693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Леридон Х. Биологические эффекты отсрочки первых родов и вспомогательных репродуктивных технологий на завершенную фертильность. Население 2017; 72: 445–472. [Академия Google]
  • Люмей Л.Х., Халангот М.Д., Вайзерман А.М. Связь между диабетом 2 типа и пренатальным воздействием голода на Украине 1932–1933 годов: ретроспективное когортное исследование. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:787–794. [PubMed] [Академия Google]
  • Мальчау С.С., Хеннингсен А.А., Форман Дж., Лофт А., Нюбо Андерсен А., Пинборг А. Совокупный прогноз коэффициента рождаемости на основе количества аспирированных ооцитов в предыдущих циклах ВРТ. Hum Reprod 2019; 34: 171–180.[PubMed] [Академия Google]
  • Мальчау С.С., Хеннингсен А.А., Лофт А., Расмуссен С., Форман Дж., Нибо Андерсен А., Пинборг А. Долгосрочный прогноз живорождения у пар, начинающих лечение бесплодия. Hum Reprod 2017; 32: 1439–1449. [PubMed] [Академия Google]
  • Мастенбрук С., Твиск М., ван Эхтен-Арендс Дж., Сиккема-Раддац Б., Кореваар Дж. К., Верхув Х. Р., Фогель Н. Э., Артс Э. Г., де Врис Дж. В., Боссайт П. М. и другие. Экстракорпоральное оплодотворение с преимплантационным генетическим скринингом. N Engl J Med 2007; 357: 9–17.[PubMed] [Академия Google]
  • McLernon DJ, Harrild K, Bergh C, Davies MJ, de Neubourg D, Dumoulin JC, Gerris J, Kremer JA, Martikainen H, Mol BW. и другие. Клиническая эффективность планового переноса одного или двух эмбрионов: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований. Версия 2. BMJ 2010;341:c6945. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Миллер Д., Павитт С., Шарма В., Форбс Г., Хупер Р., Бхаттачарья С., Киркман-Браун Дж., Кумарасами А., Льюис С., Каттинг Р.и другие. Физиологическая интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов, отобранных с использованием гиалуроновой кислоты, для лечения бесплодия (HABSelect): параллельное рандомизированное исследование с двумя группами. Ланцет 2019; 393: 416–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мио Ю., Ивата К., Юмото К., Кай Ю., Саргант Х.К., Мидзогучи К., Уэда М., Цучие Ю., Имаджо А., Иба Ю. и другие. Возможный механизм блока полиспермии в ооцитах человека, наблюдаемый с помощью покадровой кинематографии. J Assist Reprod Genet 2012; 29: 951–956. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Морохаку К., Танимото Р., Сасаки К., Кавахара-Мики Р., Коно Т., Хаяши К., Хирао Ю., Обата Ю.Полное in vitro поколение фертильных ооцитов из первичных зародышевых клеток мыши. Proc Natl Acad Sci USA 2016;113:9021–9026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мунне С., Каплан Б., Фратарелли Дж. Л., Чайлд Т., Нахуда Г., Шамма Ф. Н., Сильверберг К., Калиста Т., Хэндисайд А. Х., Кац-Джаффе М. и другие.; Исследовательская группа STAR. Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию по сравнению с морфологией как критерий отбора для переноса одного замороженного-оттаивающего эмбриона у пациентов с хорошим прогнозом: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование.Fertil Steril 2019;112:1071–1079. [PubMed] [Академия Google]
  • Пальярдини Л., Вигано П., Альтери А., Корти Л., Сомильяна Э., Папалео Э. Shooting STAR: переосмысление данных рандомизированного клинического исследования «Перенос одного эмбриона эуплоидного эмбриона». Reprod Biomed Online 2020; 40: 475–478. [PubMed] [Академия Google]
  • Патрицио П., Шохам Г., Шохам З., Леонг М., Барад Д.Х., Глейхер Н. Живорождения во всем мире после переноса хромосомно «аномальных» эмбрионов после PGT/A: результаты всемирного веб-опроса.J Assist Reprod Genet 2019;36:1599–1607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Полсон Р.Дж. Скрытые на виду: завышенные преимущества и недооцененные потери потенциальных имплантаций, связанных с рекламируемыми показателями успеха PGT-A. Hum Reprod 2020; 35: 490–493. [PubMed] [Академия Google]
  • Полизос Н.П., Дракопулос П., Парра Дж., Пеллисер А., Сантос-Рибейро С., Турне Х., Бош Э., Гарсия-Веласко Дж. Совокупные показатели живорождения в зависимости от количества ооцитов, извлеченных после первой стимуляции яичников для оплодотворения in vitro /интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: многоцентровый многонациональный анализ, включающий ∼15 000 женщин.Fertil Steril 2018; 110: 661–670. [PubMed] [Академия Google]
  • Попович М., Дхиден А., Христодулу С., Таелман Дж., Дэненс Л., Ван Ньювербург Ф., Дефорс Д., Ван ден Аббель Э., Де Саттер П., Ментен Б. и другие. Хромосомный мозаицизм в бластоцистах человека: основная проблема преимплантационного генетического тестирования? Хум Репрод 2018;33:1342–1354. [PubMed] [Академия Google]
  • Que E, Duncan FE, Bayer AR, Philips SJ, Roth EW, Bleher R, Gleber SC, Vogt S, Woodruff TK, O’Halloran TV. Цинковые искры вызывают физико-химические изменения в блестящей оболочке яйцеклетки, которые предотвращают полиспермию.Integr Biol (Camb ) 2017; 9:135–144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Роузбум Т., де Рой С., Пейнтер Р. Голландский голод и его долгосрочные последствия для здоровья взрослых. Early Hum Dev 2006; 82: 485–491. [PubMed] [Академия Google]
  • Рубино П., Вигано П., Лудди А., Пьомбони П. Процедура ИКСИ от прошлого к будущему: систематический обзор наиболее противоречивых аспектов. Обновление Hum Reprod 2016; 22: 194–227. [PubMed] [Академия Google]
  • Рубио К., Беллвер Х., Родриго Л., Кастильон Г., Гильен А., Видаль К., Джайлз Х., Феррандо М., Кабанильяс С., Ремохи Х.и другие. Экстракорпоральное оплодотворение с предимплантационной генетической диагностикой анеуплоидий в позднем материнском возрасте: рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril 2017; 107:1122–1129. [PubMed] [Академия Google]
  • Рубио С., Беллвер Дж., Родриго Л., Бош Э., Меркадер А., Видал С., Де лос Сантос М.Дж., Джайлз Дж., Лабарта Э., Доминго Дж. и другие. Предимплантационный генетический скрининг с использованием флуоресцентной гибридизации in situ у пациентов с повторяющейся неудачей имплантации и пожилым возрастом матери: два рандомизированных исследования.Fertil Steril 2013; 99: 1400–1407. [PubMed] [Академия Google]
  • Скотт Р.Т., младший, Ферри К., Су Дж., Тао Х, Скотт К., Трефф Н.Р. Комплексный хромосомный скрининг дает хорошие прогнозы репродуктивного потенциала человеческих эмбрионов: проспективное слепое исследование без отбора. Fertil Steril 2012; 97: 870–875. [PubMed] [Академия Google]
  • Скотт Р.Т., младший, Апхэм К.М., Форман Э.Дж., Хонг К.Х., Скотт К.Л., Тейлор Д., Тао Х, Трефф Н.Р. Биопсия бластоцисты с комплексным хромосомным скринингом и переносом свежих эмбрионов значительно увеличивает частоту имплантации и родов in vitro : рандомизированное контролируемое исследование.Fertil Steril 2013; 100: 697–703. [PubMed] [Академия Google]
  • Шарма У., Конин С.С., Ши Дж.М., Боскович А., Дерр А.Г., Бинг С.Ю., Беллини С., Кучукурал А., Серра Р.В., Сан Ф. и другие. Биогенез и функция фрагментов тРНК при созревании сперматозоидов и оплодотворении у млекопитающих. Наука 2016;351:391–396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ши Ю, Сунь Ю, Хао С, Чжан Х, Вэй Д, Чжан Ю, Чжу Ю, Дэн Х, Ци Х, Ли Х. и другие. Перенос свежих и замороженных эмбрионов у женщин с овуляцией.N Engl J Med 2018; 378: 126–136. [PubMed] [Академия Google]
  • Смит Дж.Г., Касиус Дж.К., Эйкеманс М. Дж.К., Кокс С.А.М., ван Голде Р., Нап А.В., Шеффер Г.Дж., Мангер П.П., Хук А., Шут Б.К. и другие. Гистероскопия перед оплодотворением in vitro (inSIGHT): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2016; 387: 2622–2629. [PubMed] [Академия Google]
  • Смит АДАК, Тиллинг К., Нельсон С.М., Лоулор Д.А. Уровень живорождения связан с повторением циклов лечения экстракорпорального оплодотворения .JAMA 2015; 314: 2654–2662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Смит К.А., де Лейси С., Чепмен М., Рэтклифф Дж., Норман Р.Дж., Джонсон Н.П., Бутройд С., Фэйи П. Влияние акупунктуры по сравнению с фиктивной акупунктурой на живорождение среди женщин, подвергшихся оплодотворению in vitro : рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2018; 319:1990–1998. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Стаессен К., Платто П., Ван Аш Э., Михилс А., Турне Х., Камю М., Деврой П., Либерс И., Ван Штайртегем А. Сравнение переноса бластоцисты с преимплантационной генетической диагностикой или без нее для скрининга анеуплоидии у пар с пожилым возрастом матери: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Хум Репрод 2004; 19: 2849–2858. [PubMed] [Академия Google]
  • Steptoe PC, Эдвардс Р.Г. Рождение после реимплантации человеческого эмбриона. Ланцет 1978; 2:366. [PubMed] [Академия Google]
  • Сункара С.К., Риттенберг В., Рейн-Феннинг Н., Бхаттачарья С., Замора Дж., Кумарасами А. Ассоциация между количеством яйцеклеток и живорождением при лечении ЭКО: анализ 400 135 циклов лечения.Hum Reprod 2011; 26: 1768–1774. [PubMed] [Академия Google]
  • Судзуки Н., Йошиока Н., Такаэ С., Сугишита Ю., Тамура М., Хашимото С., Моримото Ю., Кавамура К. Успешное сохранение фертильности после витрификации ткани яичников у пациенток с первичной недостаточностью яичников. Hum Reprod 2015; 30: 608–615. [PubMed] [Академия Google]
  • Телфер Э.Э. Будущие разработки: in vitro роста (IVG) фолликулов яичников человека. Acta Obstet Gynecol Scand 2019; 98: 653–658. [PubMed] [Академия Google]
  • Твиск М., Мастенбрук С., Ван Вели М., Хайнеман М.Дж., Ван дер Вин Ф., Реппинг С.Преимплантационный генетический скрининг на аномальное число хромосом (анеуплоидии) при экстракорпоральном оплодотворении или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Cochrane Database Syst Rev 2006;1:CD005291. [PubMed] [Академия Google]
  • Тернер К.А., Рамбхатла А., Шон С., Агарвал А., Кравец С.А., Дюпри Дж.М., Авидор-Рейсс Т. Мужское бесплодие является проблемой женского здоровья, поэтому необходимы исследования и клиническая оценка мужского бесплодия. Клетки 2020;9:E990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • ван Абилен А.Ф., Венендал М.В., Пейнтер Р.С., де Рой С.Р., Дийкграаф М.Г., Боссайт П.М., Элиас С.Г., Гробби Д.Е., Уитервал К.С., Роузбум Т.Дж.Эффекты выживания после пренатального воздействия голода. Ам Дж. Клин Нутр 2012; 95: 179–183. [PubMed] [Академия Google]
  • Ван Хугенхейзе Н. Э., Касиус Дж.С., Брукманс Ф.Дж.М., Бостилс Дж., Торранс Х.Л. расчесывание эндометрия перед ЭКО; помогает и кому? Систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod Open 2019; 2019: hoy025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • ван Лоендерслот Л., ван Вели М., ван дер Вин Ф., Боссайт П., Реппинг С. Отбор эмбрионов для переноса в ЭКО: ранжирование эмбрионов на основе их имплантационного потенциала с использованием морфологической оценки.Reprod Biomed Online 2014; 29: 222–230. [PubMed] [Академия Google]
  • Верлинский Ю., Чеслак Дж., Фрейдин М., Ивахненко В., Вольф Г., Ковалинская Л., Уайт М., Лифчез А., Каплан Б., Моис Дж. и другие. Беременность после диагностики распространенных анеуплоидий до зачатия с помощью флуоресцентной гибридизации in situ . Hum Reprod 1995; 10: 1923–1927. [PubMed] [Академия Google]
  • Vuong LN, Dang VQ, Ho TM, Huynh BG, Ha DT, Pham TD, Nguyen LK, Norman RJ, Mol BW. ЭКО-перенос свежих или замороженных эмбрионов у женщин без поликистоза яичников. N Engl J Med 2018; 378: 137–147 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ван Х, Гао Х, Чи Х, Цзэн Л, Сяо В, Ван И, Ли Р, Лю П, Ван С, Тянь Ц. и другие. Влияние левотироксина на невынашивание беременности у женщин с нормальной функцией щитовидной железы и аутоиммунитетом щитовидной железы, подвергшихся оплодотворению in vitro и переносу эмбрионов: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2017; 318: 2190–2198. [PubMed] [Академия Google]
  • Вэй Д., Лю Дж.И., Сунь Й., Ши Й., Чжан Б., Лю Дж. К., Тан Дж., Лян Х., Цао Й., Ван З. и другие.Перенос замороженной и свежей одиночной бластоцисты у женщин с овуляцией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2019; 393:1310–1318. [PubMed] [Академия Google]
  • Уилкинсон Дж., Бхаттачарья С., Даффи Дж., Камат М.С., Марджорибанкс Дж., Реппинг С., Вейл А., ван Вели М., Фаркуар К.М. Репродуктивная медицина: все же больше АРТ, чем наука? БЖОГ 2019;126:138–141. [PubMed] [Академия Google]
  • Ян З., Линь Дж. , Чжан Дж., Фонг В.И., Ли П., Чжао Р., Лю Х., Подевин В., Куан Ю., Лю Дж. Рандомизированное сравнение секвенирования следующего поколения и сравнительной геномной гибридизации массивов для преимплантационного генетического скрининга: пилотное исследование.BMC Med Genomics 2015; 8:30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Юнис Х., Норт Б. В центре внимания частный капитал в секторе фертильности. 2019. https://www.mwe.com/insights/spotlight-on-private-equity-in-the-fertility-sector/ (июнь 2020 г., дата последнего доступа).
  • Zandstra H, Brentjens LBPM, Spauwen B, Touwslager RNH, Bons JAP, Mulder AL, Smits LJM, van der Hoeven MAHBM, van Golde RJT, Evers JLH. и другие. Ассоциация питательной среды с ростом, массой тела и сердечно-сосудистым развитием детей ЭКО в возрасте 9 лет.Hum Reprod 2018; 33: 1645–1656. [PubMed] [Google Scholar]

Университет Рокфеллера » Новые данные для повышения успешности ЭКО

Авторы и права: Мин «Миа» Ян.

Экстракорпоральное оплодотворение ежегодно исполняет желания полумиллиона родителей, однако лечение бесплодия оставляет много возможностей для улучшения. Большинство потенциальных эмбрионов исключены для имплантации, помечены генетическим тестом, предназначенным для раннего выявления аномалий.

Этот процесс отбора ограничивает успех ЭКО, особенно среди пожилых женщин и женщин с преждевременным старением яичников.

Но теперь новое исследование в Nature Cell Biology ставит под сомнение генетический тест, который вычеркивает так много потенциальных эмбрионов из реестра. Исследователи обнаружили, что эмбрионы часто развиваются в здоровых детей независимо от того, были ли они занесены в черный список тестом или нет, и продемонстрировали, как предположительно дефектные эмбрионы самокорректируются во время беременности.

«Это произведет революцию в развитии ЭКО», — говорит Али Х. Бриванлоу, глава Лаборатории синтетической эмбриологии Рокфеллеровского университета.«Этот тест устарел и должен быть заменен более точной технологией для оценки качества эмбрионов, оплодотворенных in vitro»  

В защиту бластоцист  

При ЭКО яйцеклетки, взятые из яичников женщины, оплодотворяются донорской спермой in vitro. Эти оплодотворенные яйца культивируют в чашке Петри в течение пяти-шести дней, чтобы создать шар из нескольких сотен клеток, известный как бластоциста. Несколько бластоцист переносят в матку женщины после оценки их качества.Около двадцати лет назад клиницисты начали скрининг бластоцист на анеуплоидию — клетки с аномальным числом хромосом — поскольку было известно, что это основная причина невынашивания беременности.

Но преимплантационный тест, известный как PGT-A, был склонен к ложноположительным результатам, отсеивая бластоцисты, которые при дальнейшем тестировании не были аномальными. А некоторым клиницистам частота подтвержденных анеуплоидных бластоцист казалась высокой.

«Мы видели молодых женщин, у которых должно было быть много нормальных эмбрионов, прошедших четыре или пять циклов ЭКО только для того, чтобы все их эмбрионы были признаны хромосомными аномалиями», — говорит Норберт Глейхер, президент, медицинский директор и главный научный сотрудник Центра. для репродукции человека. «Это не имело никакого биологического смысла.

Убежденный, что тест был неточным, Глейхер начал имплантировать предположительно аномальные бластоцисты, которые не прошли скрининг PGT-A, давшим согласие женщинам в его клинике. Конечно же, частота выкидышей у них оказалась такой же, как у женщин, получивших бластоцисты после скрининга. «К настоящему времени у нас есть сотни, если не тысячи, здоровых детей, родившихся в результате таких переводов по всему миру», — говорит Глейхер.

Самокорректирующиеся эмбрионы  

Тем не менее, оставалось загадкой, как анеуплоидные бластоцисты смогли развиться в функциональные эмбрионы.Бриванлоу и научный сотрудник Мин «Миа» Ян приступили к работе.

В их исследовании сначала описываются 32 женщины, которые согласились на пересадку бластоцисты, которая, согласно скринингу PGT-A, была анеуплоидной и непригодной для пересадки. Через несколько месяцев после имплантации пренатальное тестирование показало, что все следы анеуплоидии исчезли. Эмбрионы были в норме. Как и ожидалось, показатели живорождения у этих матерей в конечном итоге совпали со средними показателями по стране для женщин, получивших только предварительно проверенные эмбрионы.

Затем, когда исследователи отследили развитие анеуплоидных бластоцист человека в лаборатории, они заметили нечто интригующее.Частота анеуплоидии у эмбрионов со временем снижалась благодаря сложному пути, который элиминирует анеуплоидные клетки в плоде, позволяя этим клеткам оставаться в ткани, которой суждено стать плацентой.

«Процесс избавления от этих анеуплоидных клеток может привести к общему спасению эмбриона, даже если анеуплоидные клетки останутся в плаценте», — говорит Ян. «На протяжении десятилетий было известно, что плаценты часто содержат островки хромосомно аномальных клеток, в то время как плод совершенно нормальный.”

Еще многое предстоит узнать о самокоррекции эмбрионов и влиянии анеуплоидии на гестацию. Хотя это исследование проводилось с использованием, например, двумерного изображения, Бриванлоу надеется, что будущие работы будут лучше отражать реалии развития в трехмерном пространстве.

«В ближайшее время мы надеемся увидеть, как трехмерный эмбрион прикрепляется к материнской ткани», — говорит он. «Тогда мы сможем войти внутрь одной из этих анеуплоидных клеток и исследовать всю окружающую ее экосистему.”

Между тем, исследователи надеются, что их выводы побудят клиники ЭКО отказаться от скрининга PGT-A. «Ежедневно выбрасываются тысячи хороших эмбрионов, — говорит Глейхер. «Теперь у нас есть возможность раскрыть потенциал этой технологии, чтобы помочь еще большему количеству пар, страдающих бесплодием».

Типы, факторы риска, диагностика и лечение

Обзор

Что такое бесплодие?

Медицинские работники считают пару бесплодной, если они пытаются, но не могут забеременеть в течение одного года.Когда женщина старше 35 лет, количество времени, в течение которого она пытается зачать ребенка, сокращается до шести месяцев для постановки диагноза бесплодия. У женщин старше 40 лет требуется немедленное обследование. Бесплодие не включает выкидыш или невозможность вынашивания ребенка до родов.

Что вызывает бесплодие?

Причины бесплодия разные:

Насколько распространено бесплодие?

По оценкам, каждая десятая женщина в возрасте от 15 до 44 лет имеет проблемы с зачатием.

Женщины, у которых есть проблемы с беременностью, могут потерять ребенка:

Какие бывают виды бесплодия?

Типы бесплодия включают:

  • Первичный: Женщина, которая никогда не была беременна и не может забеременеть после одного года неиспользования противозачаточных средств.
  • Вторичное: Вторичное бесплодие возникает, когда женщина не может снова забеременеть после хотя бы одной успешной беременности.

Симптомы и причины

Каковы факторы риска бесплодия у всех полов?

Эти факторы увеличивают риск бесплодия у всех полов:

Каковы факторы риска женского бесплодия?

Эти факторы могут способствовать женскому бесплодию:

Каковы факторы риска мужского бесплодия?

Эти факторы могут вызывать мужское бесплодие:

Диагностика и тесты

Как диагностируется женское бесплодие?

Ваш лечащий врач может попросить вас записать признаки овуляции, такие как базальная температура тела и цервикальная слизь. Вы также можете использовать домашний набор для определения овуляции.

Эти тесты также могут помочь диагностировать или исключить проблемы женской фертильности:

  • Тазовый осмотр: Ваш врач проведет гинекологический осмотр, включая мазок Папаниколау, чтобы проверить структурные проблемы или признаки заболевания.
  • Анализ крови: Анализ крови позволяет проверить уровень гормонов, включая гормоны щитовидной железы.
  • Трансвагинальное УЗИ: Врач вводит во влагалище ультразвуковой зонд для выявления проблем с репродуктивной системой.
  • Гистероскопия: Ваш врач вводит во влагалище тонкую трубку с подсветкой (гистероскоп) для осмотра матки.
  • Соногистерограмма с физиологическим раствором (SIS): Ваш врач наполняет матку физиологическим раствором (стерилизованной соленой водой) и проводит трансвагинальное ультразвуковое исследование. Полная матка позволяет лучше заглянуть внутрь матки.
  • Гистеросальпингограмма (ГСГ): Рентгеновские лучи улавливают инъекционный краситель, когда он проходит через фаллопиевы трубы. Этот тест ищет блокировки.
  • Лапароскопия: Ваш врач вводит лапароскоп (тонкую трубку с камерой) в небольшой разрез на брюшной полости. Лапароскопия женского таза помогает выявить такие проблемы, как эндометриоз, миома матки и рубцовая ткань.

Как диагностируется мужское бесплодие?

Эти тесты могут помочь диагностировать или исключить проблемы с фертильностью у мужчин:

  • Анализ спермы: Этот тест выявляет проблемы со спермой, такие как малое количество сперматозоидов и плохая подвижность.Некоторым мужчинам требуется пункционная биопсия, чтобы удалить сперму из яичек и проверить ее. Для большинства мужчин это единственный тест, который потребуется для диагностики бесплодия.
  • Анализ крови: Анализ крови позволяет проверить уровни тестостерона, щитовидной железы и других гормонов. Генетические анализы крови ищут хромосомные аномалии.
  • УЗИ мошонки: УЗИ мошонки выявляет варикоцеле или другие проблемы с яичками.

Управление и лечение

Когда следует обращаться за помощью при бесплодии?

Женщины в возрасте до 35 лет, которые не забеременели после одного года попыток, должны обратиться к врачу.Вам следует обратиться за помощью раньше (после шести месяцев попыток), если вы старше 35 лет. Шансы женщины забеременеть уменьшаются с возрастом. 30-летняя женщина в два раза менее плодородна, чем 20-летняя женщина.

Независимо от пола, вам следует как можно раньше обратиться за помощью, если у вас есть фактор риска, влияющий на фертильность.

Как лечить женское бесплодие?

Лечение бесплодия включает:

  • Лекарства: Лекарства от бесплодия изменяют уровень гормонов, чтобы стимулировать овуляцию.
  • Хирургия: Хирургия позволяет вскрыть закупоренные фаллопиевы трубы и удалить миому и полипы матки. Хирургическое лечение эндометриоза удваивает шансы женщины на беременность.

Как лечить мужское бесплодие?

Лечение мужского бесплодия включает:

  • Лекарства: Лекарства могут повышать уровень тестостерона или других гормонов. Существуют также препараты для лечения эректильной дисфункции.
  • Хирургия: Некоторым мужчинам требуется хирургическое вмешательство для устранения закупорки трубок, в которых хранится и переносится сперма.Хирургия варикоцеле может сделать сперму более здоровой и повысить шансы на зачатие.

Какие существуют варианты лечения бесплодия для всех полов?

Некоторым парам нужна дополнительная помощь в зачатии. Чтобы увеличить шансы на беременность, женщина может сначала принять лекарства для стимуляции овуляции, прежде чем попробовать один из следующих вариантов:

  • Внутриматочная инсеминация (ВМИ): Медицинский работник использует длинную тонкую трубку для введения спермы непосредственно в матку.
  • Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО): ЭКО — это разновидность вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).Он включает в себя сбор яйцеклеток в конце стимуляции и помещение сперматозоидов и яйцеклеток в лабораторную посуду. Сперматозоиды оплодотворяют яйцеклетки. Медицинский работник переносит одну из оплодотворенных яйцеклеток (эмбрион) в матку.
  • Интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ): Эта процедура аналогична ЭКО. Эмбриолог (узкоспециализированный лаборант) вводит по одному сперматозоиду непосредственно в каждую из собранных яйцеклеток, а затем врач переносит эмбрион в матку.
  • Сторонние АРТ: Пары могут использовать донорские яйцеклетки, донорскую сперму или донорские эмбрионы.Некоторым парам нужен гестационный носитель или суррогатная мать. Этот человек соглашается выносить и родить вашего ребенка.

Профилактика

Как предотвратить бесплодие?

Мужчины и женщины могут предпринять следующие шаги, чтобы защитить свою фертильность, особенно при попытке забеременеть:

  • Соблюдайте сбалансированную диету и поддерживайте здоровый вес.
  • Не курите, не злоупотребляйте наркотиками и не злоупотребляйте алкоголем.
  • Лечитесь от ЗППП.
  • Ограничьте воздействие токсинов.
  • Оставайтесь физически активными, но не переусердствуйте.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с бесплодием?

Приблизительно 9 из 10 пар беременеют после лечения бесплодия. Показатели успеха варьируются в зависимости от причины бесплодия, возраста пары и других факторов. Всего:

  • Вероятность успеха каждой попытки IUI составляет 20%.
  • По оценкам, каждая вторая женщина в возрасте до 35 лет забеременела с помощью АРТ.Это число снижается до 1 из 30 женщин (3%) для женщин в возрасте от 40 до 40 лет.

Жить с

Покрывает ли страховка лечение бесплодия?

Полисы медицинского страхования различаются, поэтому вам всегда следует обращаться к своему поставщику медицинских услуг. Большинство страховщиков покрывают необходимые с медицинской точки зрения процедуры, такие как операции по лечению эндометриоза и миомы матки. Некоторые полисы покрывают процедуры по лечению бесплодия, такие как IUI, но могут не покрывать лекарства, стимулирующие овуляцию.

По данным Национальной ассоциации по борьбе с бесплодием (Resolve), в 19 штатах действуют законы, обязывающие работодателей оплачивать определенные виды лечения бесплодия.Каждый государственный закон отличается. Вы можете посетить веб-сайт Национальной ассоциации по борьбе с бесплодием, чтобы узнать, какие меры защиты предлагает ваш штат.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Что является причиной нашего бесплодия?
  • Должны ли я и мой партнер пройти тест на бесплодие?
  • Если я или мой партнер старше, как скоро мы должны сдать анализ на проблемы с фертильностью?
  • Какое лечение лучше для нас?
  • Каков показатель успеха лечения?
  • Каковы побочные эффекты или риски лечения?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Бесплодие создает множество проблем. Это может повлиять на ваши отношения и эмоциональное здоровье. Лечение бесплодия также может быть дорогостоящим и обременять ваши финансы. Ваш лечащий врач может определить причину бесплодия. Этот первый шаг помогает определить наилучшее лечение, которое поможет вам преуспеть в расширении вашей семьи. Большинство пар в конечном итоге беременеют, но некоторые обращаются к усыновлению. Ваш провайдер может рассмотреть варианты вместе с вами.

Когда правительство конфискует ваши эмбрионы

Этот опыт обострил политическое сознание Магды.Хотя она не голосовала на выборах в октябре 2015 года, на которых ПиС получила большинство в польском парламенте («Я злюсь на себя за это», — сказала она, — она сказала мне, что планировала затащить всех, кого знала, в полицию). опросы на следующих парламентских выборах. (Выборы 2019 года состоялись в октябре этого года; ПиС получила еще одно большинство.) Она раскритиковала действующее правительство за его лицемерие в вопросах семьи. В 2016 году, когда одиноким женщинам было запрещено использовать ЭКО, правительство под руководством ПиС начало выплачивать новым родителям ежемесячное пособие на ребенка в размере пятисот злотых на ребенка (около ста тридцати долларов), чтобы повысить рождаемость в Польше. показатель.«Все говорят: «Да, иметь детей — это здорово. Сделать их! . . . Возьми пятьсот злотых на ребенка», — сказала Магда. «Хорошо, так почему я не могу это сделать? Я не патологический лжец. Я не псих». Ее голос повысился. «Я нормальный, любящий человек, который хотел бы иметь семью».

Ученые используют термин «избирательный пронатализм» для описания принятия социальной политики, которая поощряет деторождение для одних групп и препятствует этому для других. Некоторые из юристов и врачей, с которыми я разговаривал, считают, что, хотя большая часть освещения в СМИ закона об ЭКО была сосредоточена на том, как это повлияет на одиноких женщин, его ограничения на самом деле были разработаны с учетом квир-людей.Квир-пары в Польше не могут ни жениться, ни заключать гражданские союзы; если у них есть дети за границей, они должны нанять адвокатов, чтобы запросить гражданство для этих детей, и оно предоставляется только в каждом конкретном случае. Под лозунгом программы в пятьсот злотых ПиС зарекомендовала себя как одна из ведущих европейских партий «за семью», вдохновив аналогичные программы в Сербии и Литве. При этом, однако, он укрепил узкое видение того, что означает быть «за семью», из которого исключены родители-одиночки и гомосексуалисты.

Мария, тридцативосьмилетний дизайнер, живущая в Варшаве, всегда хотела партнера и семью, но так и не нашла подходящего человека. Три года назад она начала рассматривать варианты. Она узнала, что по новому закону ей нельзя лечить бесплодие в Польше; после нескольких месяцев исследований и размышлений она решила заказать сперму в Cryos, датском банке спермы, и попробовать провести интрацервикальную инсеминацию (так называемый метод индейки) дома. В электронном письме она сообщила мне, что получила чувство свободы действий, проведя процедуру самостоятельно.Однако это уравновешивалось «ощущением полного покинутости собственной страной. . . . Однажды я понял, что, несмотря на то, что я хороший гражданин, я не заслуживаю тех же прав, что и остальная часть общества, только потому, что я не женат и не в законных отношениях». Она добавила: «Меня это сильно бесит».

Мы с Марией встретились за ужином теплым весенним вечером. В джинсах и мариньере, с элегантно взлохмаченными грязно-светлыми волосами, она была в хорошем настроении, хотя ее первые несколько попыток забеременеть не увенчались успехом.Она показала мне фотографии канистры, в которой прибыли образцы спермы, каждый в своей пластиковой соломинке; По ее словам, она планировала попробовать шесть раз, после чего поедет в Данию для лечения ЭКО. Если бы она могла купить образцы спермы в Польше, они стоили бы от четырех до шестисот злотых — около ста тридцати долларов — каждый. Образцы, которые она выбрала, стоили около тринадцати сотен долларов каждый, включая налоги и доставку.

Мария рассказала мне о книге «Я не буду извиняться за роды» о семьях с ЭКО, опубликованной в 2015 году Каролиной Домагальской, польской журналисткой.Название отразило ее отношение, она сказала: «Я не собираюсь сожалеть. Я не собираюсь ни перед кем извиняться за то, что делаю». По иронии судьбы, считает она, националистическое правительство Польши принуждает своих женщин к зачатию с помощью иностранной спермы. «Вы отправляете кучу богатых, нагруженных женщин — скажем прямо — тратить чертовски много денег за пределы страны, и куда? В Данию, которая уже богата, — сказала она. «А мы говорим: «О, мы [такая] бедная страна, мы хотим, чтобы наши польские граждане покупали польские товары».Ну извините, я трачу сорок тысяч злотых на датские продукты, к вашему сведению.

Вскоре после того, как ПиС получила свое первое парламентское большинство, в 2015 году, она укомплектовала Конституционный трибунал Польши, который решает вопрос о совместимости законов с конституцией страны, консервативными судьями. В апреле прошлого года трибунал рассмотрел дело, возбужденное в октябре 2015 года Адамом Боднаром, омбудсменом Польши по правам человека. Боднар потребовал, чтобы трибунал разъяснил, будет ли и как закон об ЭКО применяться к одиноким пациенткам, таким как Магда и Ирена, которые начали лечение до его принятия.Трибунал обошел вопрос о доступе незамужних женщин к ЭКО, утверждая, что он может вынести решение только на основании текста закона, а не его побочных эффектов. Но он также процитировал статью 30 конституции Польши, в которой основное внимание уделяется правам и свободам человека. Трибунал утверждал, что все эти свободы основаны на понятии человеческого достоинства; что-либо меньшее, чем семья с матерью и отцом, лишило бы зародыш того достоинства, на которое он имел право как зачатый ребенок и польский гражданин.

Сильвия Спурек, бывший заместитель уполномоченного по правам человека, которая в первые недели работы занималась делом Конституционного трибунала, сказала мне, что приговор, хотя и разочаровывающий, но юридически обоснованный. (На самом деле трибунал не обязан выносить решения по вопросам, которые прямо не рассматриваются в тексте закона.) Это оставляет пострадавшим женщинам мало средств правовой защиты. Возможно, сказал Спурек, если кто-то подаст иск в Европейский суд по правам человека в Страсбурге, суд может заставить польское правительство выплатить компенсацию некоторым женщинам за ущерб.Но она не верила, что Европейский суд может заставить правительство разрешить женщинам доступ к своим эмбрионам. Спурек — давний государственный служащий, работавший при шести премьер-министрах. По ее мнению, нынешнее правительство просто поддерживает польскую политическую традицию пренебрежения женщинами. «К сожалению, я не вижу большой разницы», — сказала она. «За всю мою карьеру не было правительства, которое было бы на стороне женщин».

Ирена считает закон попыткой патриархального правительства навязать структуру семьи, зависящую от мужчин.Ирена, которую воспитывала разведенная мать-одиночка, может подтвердить, что семьи без мужчин существуют и процветают. Между тем, как юрист, специализирующийся на семейном праве, она видит много случаев, когда ей кажется, что ребенку будет лучше жить с одним родителем, чем с двумя родителями, которые «ненавидят друг друга». Придерживаясь этой точки зрения, она обнаруживает, что находится в меньшинстве даже среди своих образованных одиноких друзей. «Многие женщины в Польше, даже если они одиноки, придерживаются такого взгляда, что ребенку нужен отец», — сказала она. «У меня много одиноких друзей, и я знаю только одного, кто думал так же, как я».

В моем Airbnb за суши на вынос Ирена прочитала решение суда. Когда она переводила мнение одного консервативного судьи с польского на английский, она едва сдерживала свое разочарование. «Я так понимаю, он говорит, что этому зачатому ребенку, которого он считает человеком, лучше остаться на двадцать лет, а потом быть усыновленным не своей биологической матерью, а какой-то другой [парой], чем быть рожденным его биологической матерью, — с горечью сказала она.— Для меня это кажется совершенно абсурдным.

У Ирэны и других женщин в ее ситуации есть один способ обойти закон об ЭКО: они могут попросить свои клиники отправить их замороженные яйцеклетки или эмбрионы в клиники других стран. С начала 2016 года Ирена начала искать дом для своих эмбрионов за пределами Польши. Сначала она договорилась отправить их в Institut Marquès, клинику в Барселоне. «Все шло гладко, пока мы не получили документацию из Польши, подтверждающую, что эмбрионы были созданы с помощью неанонимного донора спермы», — написала Ирене фельдшер. «К сожалению, в Испании нам разрешено делать только анонимное донорство, поэтому, если донор известен, мы не можем принять эмбрионы».

В апреле она связалась с Копенгагенским центром фертильности — возможно, подумала она, сотрудники там могут чувствовать патриотический долг по отношению к датской сперме, которую она использовала, — но получила лишь краткий и бесполезный ответ об отказе в ее бизнесе. Она начала успешно переписываться с клиникой в ​​Латвии, когда ее мать тяжело заболела. Чтобы позаботиться о ней, Ирена приостановила поиски фертильности.В следующем году она снова обратилась в латвийскую клинику, но у них возникли проблемы с ее польской клиникой. «Добрый день, сейчас правила меняются, и в этот момент. . . мы не можем получить из [вашей клиники] все необходимые документы», — сообщила ей некто по имени Катерина в марте 2017 года.

Ирена обнаружила филиал Института Маркеса в Ирландии, стране, где разрешено неанонимное донорство гамет. (Хотя семьдесят восемь процентов ирландцев считают себя католиками, репродуктивные технологии там не вызывают таких споров. ) Она организовала для своей клиники подписание необходимых документов и заказала перевозку своих эмбрионов в компании под названием IVF Couriers («Индивидуальные курьерские услуги для следующего поколения»). Более чем за год до того, как она начала пытаться отправить свои эмбрионы за границу, Cryos, датский банк спермы, уведомил ее, что где-то в мире ребенок, созданный из спермы ее донора, родился с врожденным дефектом. Ирена не слишком волновалась — невозможно было узнать, был ли дефект вызван сперматозоидом, яйцеклеткой или случайностью.Но незадолго до того, как ее эмбрионы должны были быть отправлены, правление Института Маркеса в Барселоне связалось со своим ирландским подразделением и узнало о том, что они назвали «состоянием» ее донора. Правление решило отказаться от ее эмбрионов — предосторожность, как предположила Ирена, должна была поддержать их показатели успеха, которые потенциальные клиенты используют для оценки клиник. Ирена понимала, почему неблагоприятный исход родов исключает любое использование спермы этого донора в будущем. «Но если эти эмбрионы уже существуют, и они мои, то, по-моему, это зависит от меня.. . хочу ли я рискнуть и использовать их или нет», — сказала она. «Я думаю, что это был самый трудный момент».

Катажина Козиол, врач, которая в 1994 году стала соучредителем одного из крупнейших в Польше центров ЭКО, рассказала мне, что только в ее клинике закон затронул около сотни женщин; анализ, проведенный Nasz Bocian, группой защиты интересов пациентов, показал, что около пяти процентов пациентов клиник по лечению бесплодия в Польше были одинокими женщинами. (Козиол, президент Польского общества репродуктивной медицины и эмбриологии, консультировала закон об ЭКО, утверждая, что он должен быть более инклюзивным; отсутствие в законе одиноких женщин, по ее словам, было одним из его «слабых мест».») После того, как закон был принят, ее сотрудники получили звонки от многих женщин, которые спрашивали, что им делать. Часто женщины предпочитали переносить свои яйцеклетки или эмбрионы в зарубежную клинику. И все же законы каждой страны отражают разное отношение к вспомогательным репродуктивным технологиям, или ART . Недавно в статье для Politico Марион Соллети описала, как история Франции о «сопротивлении здравоохранению как бизнесу» привела к тому, что эта страна запретила такие технологии, как выборочное замораживание яйцеклеток, вынуждая нуждающихся в них женщин в Испанию.(На фоне протестов консерваторов правительство президента Эммануэля Макрона пытается либерализовать французское регулирование ART .) Социолог Эльжбета Корольчук отмечает, что в Польше закон и риторика вокруг ART привели к «национализации эмбрионов, », так что вместо того, чтобы быть частной собственностью лица, заказавшего их создание, они являются «подданными граждан», находящимися под защитой государства.

Правительства заинтересованы в защите человеческой жизни, особенно когда она уязвима; Вот почему они запрещают убийства, облагают налогом сигареты, требуют ремней безопасности и забирают детей из жестоких домов. Польское правительство давно утверждает, что его ответственность за защиту человеческой жизни начинается с момента зачатия. В случае аборта желание правительства защитить жизнь на пренатальном этапе должно идти в ущерб правам женщин, желающих прервать беременность. Но польский закон об ЭКО представляет собой новую версию этого компромисса, в которой «защита» эмбрионов ставит под угрозу права еще не беременных женщин, которые их создали. Правительство должно осуществлять что-то вроде выдающихся владений — над биологическими тканями, или имуществом, или, возможно, над человеком.

Оплодотворенная яйцеклетка развивается в эмбрион после имплантации в матку, где она может расти; после восьмой недели этот эмбрион становится плодом. Технически замороженные эмбрионы, хранящиеся в клинике по лечению бесплодия, являются «преэмбрионами», потому что они еще не были имплантированы. Согласно правилам Европейского союза, преэмбрион считается тканью: с ним нужно обращаться, хранить и транспортировать в соответствии с директивой 2004 года, которая также касается костного мозга для трансплантации и кожи для трансплантатов. Но можно задаться вопросом, отличает ли предэмбрион от других тканей генетическая уникальность или его способность превратиться в человека.Нет простого способа ответить на этот вопрос. Зачатие, искусственное или иное, настолько ненадежно, что каждый преэмбрион после имплантации имеет только один шанс из трех вырасти в человека. Между тем, несмотря на эту неопределенность, на его создание ушло много ресурсов — финансовых, биологических и эмоциональных. Некоторые преэмбрионы полностью состоят из генетического материала пары; другие включают донорские гены; у некоторых отсутствует какая-либо генетическая связь с их потенциальными родителями или родителями. Многие аспекты прошлого, настоящего и будущего эмбриона могут иметь отношение к вопросу о том, кто несет ответственность за заботу о нем и его судьбу.

Точное определение окна имплантации значительно улучшает результаты ВРТ

Результаты настоящего исследования показывают, что анализ сигнатуры экспрессии генов эндометрия с помощью ER Map представляет собой ценный инструмент для точной идентификации WOI и, таким образом, улучшения результатов ВРТ. Важно отметить, что это исследование показывает наличие у значительной части пациенток ЭКО «смещенного» окна имплантации и подчеркивает важность точной синхронизации переноса эмбрионов для достижения успешной беременности.

Определение времени рецептивности эндометрия и индивидуальная подготовка к переносу эмбрионов, по-видимому, являются ключом к улучшению достижения имплантации и снижению частоты выкидышей. В проанализированной группе пациентов более 30% показали смещение ВОИ. Этот процент соответствует частоте, обнаруженной другими авторами, которые определяли статус восприимчивости с использованием методов молекулярной кластеризации 11,12,13 . В испытуемой группе смещение WOI было очень изменчивым, от 12 до 60 часов.Мы выявили пациенток с рецептивным эндометрием уже через 2,5 дня после первого приема прогестерона (P 4  + 2,5) и до 8 дней после введения прогестерона (P 4  + 8). Такая широкая вариабельность временных рамок для приобретения рецептивности эндометрия может иметь важное значение для успеха лечения многих пар.

Несколько исследований показали, что эндометрий сопротивляется беременности за пределами WOI 8,14 . Однако ни одно другое исследование ранее не определяло диапазон возможных временных рамок WOI и не подчеркивало важность отклонения в несколько часов при переносе эмбриона и успешной имплантации 15 .

В наших исследованиях мы наблюдали низкую эффективность переноса эмбрионов, запрограммированного вне WOI, со значительным снижением частоты наступления беременности в результате отклонения всего в 12 часов и более резким снижением, когда перенос выполняется с большим отклонением (> 24 часа). Это очень интересное открытие, показывающее, что в этой когорте пациентов точное определение WOI, по-видимому, имеет решающее значение для достижения хороших результатов.

В исследовании 2020 года, посвященном влиянию времени предварительной обработки прогестероном перед переносом в циклах донорства яйцеклеток и переносе замороженных эмбрионов, были получены аналогичные результаты в протоколах с разницей в продолжительности 48–72 часа 16 . Тем не менее, есть данные о более высокой биохимической частоте наступления беременности и более низкой частоте имплантации, когда добавление P4 начинается раньше 17,18 . Во многих опытах по персонализации предварительной обработки прогестероном перед переносом описаны улучшенные результаты с синхронизацией переноса эмбрионов и окном имплантации 19,20 . Однако, несмотря на эти выводы, стратегия переноса эмбрионов, применяемая в большинстве центров по всему миру, не учитывает точного определения WOI.Большинство клиник переносят бластоцисты после 5 дней приема прогестерона (с диапазоном от P 4  + 4 до P 4  + 6) и обычно используют уникальные протоколы для всех пациенток, персонализация подготовки эндометрия обычно не проводится. Если мы примем во внимание, что большинство переносов эмбрионов выполняется через 5 дней после введения P 4 в анализируемой популяции, это означает, что более одной трети переносов будет выполнено с разницей более чем в 12 часов по сравнению с WOI и, следовательно, значительно поставит под угрозу успех лечения (удвоение частоты выкидышей и снижение частоты имплантации примерно на одну четверть).

В свете наших данных мы считаем, что индивидуализация подготовки эндометрия перед переносом эмбрионов имеет решающее значение для обеспечения наилучшего диагноза и максимальной эффективности лечения не только в изученных популяциях пациентов, но и, возможно, в более широких группах пациентов. Подход к персонализированной медицине во многих областях широко известен как превосходящий результаты без персонализированного лечения 21,22 . Сфера ВРТ получает и будет выигрывать от дальнейшей персонализации протоколов лечения.Выявление случаев с изменениями рецептивности эндометрия на первом приеме может быть полезным для адекватного ведения бесплодной пары и разработки эффективной стратегии лечения и процесса ЭКО. Для многих женщин правильное определение WOI может быть единственным вариантом достижения беременности. К сожалению, в соответствии с действующими протоколами этот подход не может быть рекомендован до тех пор, пока не будет получено несколько неудачных эмбрионов хорошего качества.

Несмотря на то, что это ретроспективное исследование, насколько нам известно, оно собирает самый большой набор данных клинических случаев и исходов после определения транскриптомной рецептивности эндометрия, опубликованный до сих пор.Более того, в отличие от других исследований, оно включает в себя группу сравнения пациенток, которым была проведена биопсия эндометрия и оценка рецептивности, но без персонифицированного переноса (группа переводов с отклонением от WOI > 12 ч или  > 24 ч), что устраняет возможную систематическую ошибку так называемого «эффекта царапины». ». Споры вокруг клинической ценности этой практики хорошо известны 23 . Некоторые авторы предположили, что локальная травма, вызванная царапиной или биопсией эндометрия, может помочь имплантации эмбриона в последующий месяц за счет высвобождения цитокинов и гормонов из раны 24 , в то время как другие наблюдали вредное влияние или отсутствие влияния такого повреждения на лечение. успех 25,26 . Недавнее исследование RTC, в котором приняли участие более девятисот женщин, получающих ВРТ, не выявило положительного или отрицательного эффекта расчесывания эндометрия 27 .

Что касается клинических результатов, то результаты применения ER Map в клинических условиях подтверждают, что этот инструмент значительно улучшает показатели имплантации и продолжающейся беременности. Персонализация протокола предварительного переноса прогестерона и синхронизированный перенос эмбрионов с помощью ER Map позволила достичь частоты наступления беременности 56,09% после первого переноса одного эмбриона у пациентов с предыдущими неудачными циклами ЭКО.Другие успешные опыты персонализации переноса эмбрионов с использованием транскриптомного анализа также сообщают об улучшении результатов ВРТ, достигая 57,3% частоты имплантации после первой pET 20 и 44,6% бета-положительных результатов на пациента при индивидуальном переносе 19 . В настоящем исследовании отклонение переноса эмбрионов от WOI снизило частоту наступления беременности на одну четверть и удвоило невынашивание беременности. В группе переносов, выполненных с отклонением  > 12 часов от WOI, почти половина случаев, в которых был достигнут положительный бета-тест, не прогрессируют до 8 недель.Эти результаты предоставляют убедительные доказательства важности переноса эмбрионов в рамках WOI не только для успешной имплантации, но и для прогрессирования беременности. Эту идею уже предвидели некоторые авторы, которые предположили, что имплантация возможна в широком диапазоне, но оптимальна только в более узком временном интервале 28 . Однако здесь впервые представлено влияние 12-часового отклонения от WOI на вероятность положительной беременности до достижения 8 недель.Это указывает на то, что не только пары, страдающие от неудачной имплантации, но и пары, перенесшие выкидыш, могут иметь смещенный WOI и могут извлечь выгоду из синхронизации переноса эмбрионов с его WOI. Это влияние отклонения часов может быть причиной того, что некоторые исследования персонализированного переноса эмбрионов (pET) обнаруживают неожиданно большое количество клинических выкидышей 29 . В недавнем РКИ, проведенном ERA, анализ намерения лечить выявил в 3 раза больше клинических выкидышей в группе pET по сравнению с группой переноса свежих эмбрионов 20 .Точный график переноса эмбрионов, рассчитанный по часам, чтобы синхронизировать перенос с WOI, может гарантировать наилучшие результаты.

Процесс невынашивания беременности изучен недостаточно. Несколько линий доказательств указывают на то, что, хотя это многофакторное явление, основными игроками, определяющими успех беременности, являются жизнеспособность эмбриона и среда эндометрия 30 .

Наши результаты свидетельствуют о важном влиянии эндометрия и его транскриптомных изменений не только на пре- и периимплантационные процессы, но и на стадии после имплантации эмбриона.Другие авторы, использующие транскриптомный анализ эндометрия, описали специфические субсигнатуры, связанные с различными стадиями развития беременности, включая биохимические и текущую беременность 31 , но до сих пор, насколько нам известно, ни одна другая группа не показала влияние отклонения часов от WOI о невынашивании беременности. На выживаемость эмбриона в матке после имплантации может влиять не только потенциал развития эмбриона, но и степень рецептивности эндометрия матки в момент переноса эмбриона или около него.Роль эндометрия в потере беременности имеет исторические корни, но остается спорной 32 . Регулярно появляются интересные данные транскриптомных, протеомных и эпигеномных исследований с большим потенциалом для диагностики и лечения 33,34,35 . Эти результаты могут изменить парадигму и рассмотреть важную роль эндометрия во время беременности на этапах после имплантации.

Хотя это спорная тема, поскольку некоторые авторы ставят под сомнение полезность оценки эндометрия и персонализированного графика переноса эмбрионов 36,37 , а другие поддерживают это 19,20 , мы считаем, что клиническая оценка эндометрия все еще остается актуальной. следует рассматривать как важную часть исследования пар с необъяснимой потерей беременности.Однако многие практикующие врачи, поддерживающие ценность оценки эндометрия, до сих пор ограничивали преимущества оценки рецептивности эндометрия у пациентов с повторными неудачами имплантации. Нет сомнений в том, что эта группа пациенток получит пользу от выявления эндометриального фактора как причины их бесплодия, но, с нашей точки зрения, точное определение WOI может принести пользу большей группе пациенток, таких как которые страдали от повторных выкидышей, или те пациенты с идиопатическим бесплодием, у которых происхождение их репродуктивной проблемы неизвестно.Учитывая стоимость и эмоциональные трудности, связанные как с ЭКО, так и с неудачной беременностью, многие пациентки могут выиграть от более короткого времени до беременности за счет раннего выявления смещения ВОИ, а также женщин с низкой реакцией яичников, у которых получение эмбрионов хорошего качества затруднено и где перенос эмбриона вне окна имплантации может серьезно ухудшить их возможность забеременеть и, наконец, пациенты в программе PGT-A с пожилым материнским возрастом, у которых эуплоидных эмбрионов мало.Короче говоря, мы считаем, что анализ рецептивности эндометрия может иметь преимущества в гораздо более широком диапазоне состояний бесплодия, помимо предложенных на сегодняшний день.

Наконец, мы также представляем данные о воспроизводимости карты ER. Результаты двойного анализа биопсий у 29 пациентов и улучшенные результаты ВРТ, полученные в случаях, когда переносы, выполненные в пределах WOI, определенной с помощью карты ER, подтверждают высокую воспроизводимость теста. Эта высокая воспроизводимость может быть связана с методом, используемым для транскриптомного анализа, и надежным экспериментальным дизайном инструмента.ER Map использует высокопроизводительную RT-qPCR для анализа тщательно отобранной панели генов, участвующих в процессе пролиферации эндометрия и имплантации эмбриона 10 . RT-qPCR является наиболее надежным и доступным в настоящее время методом анализа экспрессии генов, который в настоящее время считается золотым стандартом. Выходные данные альтернативных методологий, такие как результаты микрочипов и данные экспрессии РНК-seq, полученные с помощью других тестов, таких как ERA, должны быть проверены с использованием методов RT-qPCR 38 .

Высокая воспроизводимость ER Map гарантирует, что применение этого инструмента для индивидуального графика переноса эмбрионов может быть выполнено с уверенностью. Доказательство воспроизводимости теста на рецептивность эндометрия имеет важное значение для гарантии надежности инструмента, особенно в этом типе теста, когда вмешательство основано на предположении, что эффект цикла подготовки эндометрия к биопсии аналогичен циклу подготовки эндометрия к переносу. . Эту идею поддерживают и другие группы 39,40 .

Таким образом, это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что оценка восприимчивости эндометрия по карте ER может надежно идентифицировать WOI. Применение ER Map для выявления случаев смещения WOI и индивидуального планирования переноса эмбрионов является эффективной стратегией для улучшения результатов ВРТ. Персонализация длительности предлечения прогестероном перед переводом оказывает существенное улучшение результатов ВРТ, повышая вероятность наступления беременности и снижая риск невынашивания беременности. Точное определение WOI может принести пользу не только пациентам, страдающим от неудачной имплантации, но и более широкому спектру состояний пациентов, таких как пары, переживающие привычный выкидыш.

В этом исследовании представлены очень обнадеживающие результаты о влиянии эндометрия и потенциале детального изучения рецептивности эндометрия на эффективность диагностики и лечения бесплодия. Тем не менее, чтобы определить истинную степень клинических преимуществ, описанных здесь, также потребуются другие типы исследований, такие как исследования без отбора и рандомизированные контролируемые испытания.

Перенос эмбрионов и двухнедельное ожидание: как уменьшить стресс

Что делать с двухнедельным ожиданием после переноса эмбрионов? Как сделать его более терпимым и минимизировать стресс, связанный с ожиданием важных новостей? Как не сделать тест на беременность слишком рано?

Если вам предстоит двухнедельное ожидание или вы готовитесь к процедуре ЭКО/донорства яйцеклеток в ближайшем будущем, этот вебинар – то, что вам нужно. Посмотрите видеозапись выше, чтобы узнать, как извлечь максимальную пользу из этого трудного времени, не слишком беспокоясь.Нашим приглашенным спикером была Андрея Триго из inFertileLife — тренер по фертильности и спикер TEDx из Великобритании.

На вебинаре Андрея обсуждает методы и стратегии борьбы со стрессом, которые вы можете использовать, чтобы эффективно справиться с двухнедельным ожиданием ЭКО, отогнать негативные мысли и свести стресс к минимуму, продолжая заниматься повседневной жизнью. Обязательно ознакомьтесь с этим веб-семинаром перед назначением переноса эмбрионов.

Эмоциональные американские горки

Андрей начал с обращения ко всем эмоциям, которые сопровождают любого, кто проходит через их путешествие. гнев, разочарование, беспокойство, страх, разочарование . Все эти чувства нормальны, и независимо от того, что вы чувствуете сейчас или в течение двухнедельного ожидания, вам нужно напомнить себе, что это нормально. Андрея объяснила, что помощь пациентам в преодолении эмоционального стресса занимает около 80% работы, потому что, если вы можете управлять своими эмоциями, вы можете продолжать лечение. Однако, если вы не в состоянии управлять своими эмоциями, это причина номер один, по которой люди прекращают лечение бесплодия.

Много раз мы чувствуем, что у нас есть эмоция, вызванная событием в нашей жизни. Мы чувствуем, что не только не можем контролировать эту эмоцию, но и не знаем, откуда она взялась, и что мы не можем ее изменить. У этих американских горок есть правильное медицинское название, и они называются процесс горя . Вначале, когда мы сталкиваемся с обстоятельствами, которых не ожидаем, мы можем почувствовать шок и отрицание. Тогда мы могли бы почувствовать гнев, или мы могли бы чувствовать себя подавленными. Самое замечательное в процессе горя то, что мы понимаем, что это процесс, и он, естественно, неожиданный.Плохая сторона процесса горя заключается в том, что он нелинейный, поэтому мы ходим туда-сюда, и двухнедельное ожидание — это как раз один из тех периодов, когда мы ходим туда-сюда с этими чувствами и эмоциями.
Андрея подчеркнула, что это совершенно нормально и ожидаемо, поэтому никто не должен винить себя.

Когда мне поставили первоначальный диагноз, было время до и после того, как я узнал, что у меня есть проблема. Раньше, когда я была молодой женщиной, я была дочерью, я была сестрой, и я была частью большой семьи,
, я считала себя человеком, который хотел быть здоровым, и, как любой молодой 17-летний… старый, я хотел расти и изменить мир.
Затем, когда возникла особая проблема с диагнозом бесплодие, все эти роли и идентичности исчезли из моей жизни, и я сосредоточился только на своей фертильности и на том, чего я не мог иметь в своей жизни. С тех пор мое путешествие заключалось в том, чтобы заново открыть себя и убедиться, что независимо от того, что принесет мое путешествие к фертильности, в моей личности и моей жизни будет место для этого.

Иерархия потребностей

В пирамиде, показанной на слайде, Андрей называет и объясняет иерархию наших потребностей:

  • физиологические потребности
  • безопасность
  • любовь и принадлежность
  • уважение
  • самореализация

Наличие всех этих других ролей в вашей жизни означает удовлетворение всех этих потребностей, которые так важны. Мы забываем, что настолько сосредоточены на достижении целей фертильности, что полностью забываем обо всех остальных вещах.

В течение двух недель есть пять важных вещей, через которые может пройти любая женщина. Андрей подробно обсудил их все и предложил несколько полезных стратегий для их преодоления. Это:

  • зацикленность на симптомах беременности
  • думает о «что, если»
  • негативные мысли
  • слишком много времени
  • никто не понимает

Запланируйте время, чтобы зациклиться на симптомах

Как медсестра, Андрея уверяет, что никаких признаков беременности не существует , по крайней мере, на начальной стадии в две недели .Может быть, и у вас может быть положительный тест на беременность, и у вас не было никаких симптомов. Иногда у вас есть симптомы, и в итоге вы получаете отрицательный тест на беременность. Таким образом, первая стратегия — это планирование времени для одержимости . Если вы запланировали время, скажем, 15 минут с 8:00 до 8:15, это ваше время, чтобы зациклиться на этих симптомах беременности. Это может быть время, когда вы заходите в Instagram и говорите со своей командой TTC, и вы можете спросить об их собственном опыте. У вас будет по крайней мере те 15 минут, на которые вы будете думать об этом.

Вторая стратегия называется быстрой сменой состояния . Это простая техника. Обычно мы чувствуем, что не можем контролировать свои эмоции, но с помощью этой техники вы сможете изменить свое отношение к чему-либо. Допустим, вы сидите в кофейне и видите, что кто-то сидит за другим столиком, вы видите, что этот человек грустит. Даже не разговаривая с этим человеком, вы можете видеть, что этот человек печален. Причина, по которой это происходит, заключается в том, что когда кому-то грустно, мы принимаем определенную позу.Когда я думаю о времени в моей жизни, когда мне было грустно, я бы сказал, что мои плечи были опущены, моя голова была опущена, мои мышцы были напряжены, может быть, я плакал, и что я также знаю об этом периоде в моей жизни. что я на чем-то сосредоточился. Каждая эмоция связана с определенным положением тела, потому что мы используем определенный язык. Хитрость в том, что если мы изменим одну из этих трех вещей в триаде, мы сможем изменить то, как мы себя чувствуем. Если вы грустите, встревожены, подавлены или вам в голову приходят негативные мысли, вы можете изменить свою позу.Вы можете вспомнить время в своей жизни, когда вы были очень счастливы, очень взволнованы. Как только вы думаете об этом времени, вы переключаете внимание, и тогда ваши плечи возвращаются в нормальное состояние, ваша голова поднимается.

Для быстрого изменения состояния все, что вам нужно сделать, это изменить положение тела, фокус или язык. Это то, что вы можете сделать, если вы зациклены на симптомах беременности в течение двухнедельного ожидания.

Используйте методы релаксации и запишите все это

Обычно «что, если» — это вещи в будущем, которые еще не произошли, но занимают время в наших умах. Первая стратегия называется сканированием тела . Это техника осознанности, которая занимает от 2 до 3 минут, и вы можете найти ее на многих веб-сайтах. Сканирование тела проведет вас через все тело, заставит вас расслабить несколько частей тела. Это способ вернуть вас в настоящий момент.

Есть также удивительные аудиозаписи с дыхательными упражнениями , вы заметите, что если вы испытываете стресс или беспокойство, ваше дыхание имеет тенденцию быть довольно быстрым или довольно поверхностным, поэтому эти дыхательные упражнения побудят вас дышать по-другому.Это автоматически изменит то, как вы себя чувствуете.

Еще одно упражнение, которое поможет вам справиться со всеми «что, если», — это медитация . Медитация заключается в наблюдении за своими мыслями. Вы можете подумать, а что, если это не сработает, и вместо этого вы попытаетесь сказать своему голосу в голове: «Спасибо, что поделились, теперь можете идти», а затем вернетесь в настоящий момент. Медитация заключается в замечании, так, например, есть стакан воды, и вы замечаете форму стакана, размер, запах воды, а затем пробуете ее на вкус, и в этом вся суть медитации осознанности.Опять же, есть много записей о медитации осознанности и о том, как включить ее в нашу жизнь, доказано, что она мешает нам думать о прошлом, которое мы больше не можем изменить, или беспокоиться о будущем, которого не было. Это одна из самых мощных вещей, которые мы можем сделать, чтобы справиться со всеми этими «что, если» в нашем уме.

Другая стратегия называется ведения журнала или записи . Если мы чувствуем определенную эмоцию, мы заполняем ею часть нашего мозга, называемую миндалевидным телом.Это эмоциональная часть в нашем мозгу, но как только мы запишем эту эмоцию, допустим, тебе грустно и ты в депрессии, но как только у тебя будет хотя бы бумага и ты напишешь, что ты Вы так себя чувствуете, вы маркируете эту эмоцию. Как только мы навешиваем на него ярлык, он перемещается из иррациональной части нашего мозга в рациональную часть нашего мозга.

Бросьте вызов своим мыслям

У всех есть негативные мысли, они всегда будут у нас. Всегда будет часть нашего мозга, которая подумает: «Боже мой, это не сработает», особенно если это путешествие продолжается уже долгое время.Один из способов изменить это, и это наша стратегия номер пять, — это аффирмаций . Аффирмации — это способ контролировать эти негативные мысли в нашем уме. В психологии есть нечто, называемое самоисполняющимся пророчеством, это означает, что у вас есть мысль в голове, и может случиться так, что это не сработает, что говорит самоисполняющееся пророчество, потому что у меня есть это негативная мысль, все мои действия, которые я собираюсь предпринять, возможно, непреднамеренно, приведут меня к тому, что я не получу этих результатов.Аффирмации — это способ изменить эти негативные мысли. Вы можете стоять каждое утро перед зеркалом в ванной и говорить: мое тело здорово, и я готова к этой беременности, и вы говорите, что это так часто, что это становится убеждением. Непреднамеренно ваше тело предпримет действия, чтобы удовлетворить свои убеждения, это очень мощный способ управления негативными мыслями.

Существует множество исследований, посвященных благодарности и тому, как она меняет волны в нашем мозгу. Чем больше мы выражаем благодарность, тем больше мы видим ее вокруг себя. Хорошо каждый день заставлять себя определять хотя бы 2-3 вещи, за которые вы благодарны. Если вы находитесь в отношениях, вам не нужно записывать это, но вы поворачиваетесь к своему партнеру и говорите ему, что вы благодарны за эти последние несколько дней или вы благодарны за то, что он позвонил вам в обеденный перерыв или он сделал Покупки, что бы это ни было, простое выражение благодарности может вернуть вас на правильный путь.

Стратегия номер шесть немного сложна, но она работает.Это техника , бросающая вызов нашим мыслям . У нас возникают негативные мысли, и мы собираемся искать доказательства, опровергающие эти мысли. Вам нужно создать таблицу, и в таблице будет мыслей , эмоций (1-10) , свидетельств, подтверждающих эту мысль , свидетельств, опровергающих эту мысль , и что сделает вывод об этой эмоции .

Допустим, вы думали в течение этих двух недель ожидания: этот перенос эмбриона не сработает, и эмоция, которая вызывает у вас грусть или беспомощность, что бы это ни было.Попробуйте написать эту эмоцию и указать интенсивность этой эмоции, скажем, 10, то есть худшее. Тогда давайте попробуем найти доказательства, подтверждающие эту мысль: почему вы думаете, что это не сработает? Вы можете подумать, что это не сработает, потому что у вас нет ни одного из этих симптомов беременности. Посмотрите, какие доказательства у вас есть, чтобы доказать, что эта мысль не соответствует действительности, возможно, вы подготовились намного лучше на этот раз, в отличие от двух других раз, когда у вас был перенос эмбриона. Может быть, этот перенесенный эмбрион был лучшего качества, клиника использовала другую стратегию, это может быть каким-то свидетельством, которое заставит вас поверить в то, что эта мысль неверна. Поэтому запишите все эти доказательства, опровергающие мысль, вывод. Как только вы пришли к такому заключению, что первоначальная эмоция печали больше не будет такой сильной, как в начале, она больше не будет той 10 из 10, потому что вы смотрите на вещи в перспективе.

Займись делом

У вас может быть много свободного времени в течение этих двух недель ожидания.Кто-то предпочитает продолжать работать, а кто-то предпочитает отдыхать. Нет правильного или неправильного способа сделать это, потому что есть люди, которые избегают работы и беременеют, а есть люди, которые идут на работу и беременеют. Тем не менее, если у вас много свободного времени, один из способов справиться с двухнедельным ожиданием — оставаться занятым . В это время у вас может появиться возможность заняться тем, на что раньше у вас обычно не было времени. Это может быть что-то, что дает вам смысл или удовольствие, например, чтение книги, прогулка, поход в кино, массаж, что угодно, что приносит вам покой и удовольствие.Вы можете попытаться сосредоточиться на чем-то, что дает вам чувство выполненного долга.

Стратегия номер восемь примерно такова: поставить себя на первое место в течение двухнедельного ожидания. Неважно, какие эмоции вы испытываете, просто замечайте их, не боритесь с ними, нормально быть не в порядке и позволять себе чувствовать то, что вы чувствуете, не осуждая. Защитите свое благополучие и свое психическое здоровье. Если в течение этих двух недель ожидания вы не хотите находиться среди людей, не будьте. Если вы хотите встретить конкретного друга, встретьтесь с ним. Делайте все, что вам нужно, чтобы поставить себя на первое место и свое благополучие.

Получить поддержку

Последняя проблема заключается в том, что никто не понимает , и вы правы, никто не понимает, если они не прошли через это. Что вам нужно сделать, так это найти других людей, которые прошли через это, потому что они поймут. Речь идет о получении непредвзятой профессиональной поддержки, это может быть коуч НЛП или КПТ, может быть консультант, психолог. Эти люди смогут помочь вам с некоторыми практическими стратегиями и методами.Эти стратегии могут помочь вам управлять своими эмоциями или управлять некоторыми разговорами, например, с вашим партнером или семьей, друзьями. Эти люди, специализирующиеся на поддержке фертильности, смогут помочь вам в течение этих двух недель ожидания.

Наконец, профессиональная поддержка — не единственный способ получить поддержку, особенно во время двухнедельного ожидания, когда никто не понимает. Чрезвычайно важно, чтобы нашел вашу сеть , это может быть семья, друзья или вы можете искать поддержку в социальных сетях. Есть много групп в Facebook, огромное сообщество в Instagram, где вы можете быть полностью анонимным, создать себе анонимное имя и просто найти эту гигантскую команду людей, которые проходят через это.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.