Психотерапевт вилков алексей: Вилков Алексей Сергеевич — 30 отзывов | Москва

10.07.197017.09.2022 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

Вилков Алексей Сергеевич — 30 отзывов | Москва

Пациент
+7-925-16XXXXX

13 сентября в 11:08

+1.8 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в августе 2022

Клиника «Искусство Гармонии»-Рождественский бульвар, дом 10/7

Пациент
+7-977-33XXXXX

11 августа в 13:37

+1.6 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Да

Проверено (2)

Посетили в июле 2022

Клиника «Искусство Гармонии»-Рождественский бульвар, дом 10/7

Пациент
+7-926-73XXXXX

12 апреля в 11:55

+1. 8 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в апреле 2022

«Бест Клиник» на Профсоюзной-ул. Новочерёмушкинская, д. 34, корп. 2

Пациент
+7-908-16XXXXX

28 октября 2021
в 19:35

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в октябре 2021

Клиника «Искусство Гармонии»-Рождественский бульвар, дом 10/7

Пациент
+7-904-97XXXXX

25 октября 2021
в 16:43

+1. 0 хорошо

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Хорошо

Проверено (2)

Посетили в октябре 2021

Пациент
+7-904-78XXXXX

3 октября 2021
в 20:13

+1.8 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в октябре 2021

Клиника «Искусство Гармонии»-Рождественский бульвар, дом 10/7

Пациент
+7-904-05XXXXX

21 сентября 2021
в 08:44

+2. 0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в сентябре 2021

«Бест Клиник» на Профсоюзной-ул. Новочерёмушкинская, д. 34, корп. 2

Пациент
+7-925-73XXXXX

13 сентября 2021
в 17:05

-0.2 нормально

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Нормально

Хорошо

Никогда

Проверено (2)

Посетили в сентябре 2021

Адрес места приема не установлен.

Пациент
+7-925-96XXXXX

28 июня 2021
в 15:55

+1.5 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Да

Проверено (2)

Посетили в июне 2021

Адрес места приема не установлен

Пациент
+7-977-98XXXXX

25 мая 2021
в 17:29

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в мае 2021

Клиника «Искусство Гармонии»-Рождественский бульвар, дом 10/7

Пациент
+7-916-80XXXXX

5 мая 2021
в 11:08

-0. 8 плохо

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Плохо

Нормально

Никогда

Проверено (1)

Посетили в апреле 2021

Медицинский центр «Елизавета»-Волков пер., д. 4, подъезд 1

Пациент

+7-929-93XXXXX

28 апреля 2021
в 14:09

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Отлично

Проверено (2)

Посетили в апреле 2021

Точный адрес приема не установлен

Пациент
+7-916-02XXXXX

18 марта 2021
в 10:26

+2. 0 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в марте 2021

«Бест Клиник» на Профсоюзной-ул. Новочерёмушкинская, д. 34, корп. 2

Пациент
+7-985-97XXXXX

12 марта 2021
в 13:40

+0.5 хорошо

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Нет

Проверено (2)

Посетили в марте 2021

Точный адрес приема не установлен

Пациент
+7-902-12XXXXX

1 марта 2021
в 16:11

+2.

0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в марте 2021

«Бест Клиник» на Профсоюзной-ул. Новочерёмушкинская, д. 34, корп. 2

Пациент
+7-977-83XXXXX

18 февраля 2021
в 11:38

+1.8 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Хорошо

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в феврале 2021

Клиника «Искусство Гармонии»-Рождественский бульвар, дом 10/7

Пациент
+7-930-99XXXXX

26 января 2021
в 10:39

+1. 6 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Хорошо

Отлично

Хорошо

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в январе 2021

«Бест Клиник» на Красносельской-Спартаковский пер., д. 2, стр. 11

Пациент
+7-901-70XXXXX

20 ноября 2020
в 15:10

+1.3 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Возможно

Проверено (2)

Посетили в ноябре 2020

«Бест Клиник» на Красносельской-Спартаковский пер. , д. 2, стр. 11

Пациент
+7-977-17XXXXX

16 ноября 2020
в 15:03

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (2)

Посетили в ноябре 2020

«Бест Клиник» на Красносельской-Спартаковский пер., д. 2, стр. 11

Пациент
+7-918-08XXXXX

11 октября 2020
в 12:28

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в сентябре 2020

«Бест Клиник» на Красносельской-Спартаковский пер. , д. 2, стр. 11

Пациент
+7-952-05XXXXX

5 октября 2020
в 16:04

+1.2 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Хорошо

Да

Проверено (2)

Посетили в октябре 2020

«Бест Клиник» на Красносельской-Спартаковский пер., д. 2, стр. 11

Пациент
+7-916-60XXXXX

23 сентября 2020
в 10:53

+1.5 отлично

Тщательность обследования

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Хорошо

Отлично

Да

Проверено (2)

Посетили в сентябре 2020

«Бест Клиник» на Речном Вокзале-Ленинградское ш, д. 116

Пациент
+7-977-99XXXXX

9 сентября 2020
в 17:39

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в августе 2020

«Бест Клиник» на Профсоюзной-ул. Новочерёмушкинская, д. 34, корп. 2

Пациент
+7-901-90XXXXX

26 июня 2020
в 17:44

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в июне 2020

«Бест Клиник» на Красносельской-Спартаковский пер. , д. 2, стр. 11

Пациент
+7-968-82XXXXX

25 февраля 2020
в 19:01

+2.0 отлично

Тщательность обследования

Эффективность лечения

Отношение к пациенту

Информирование пациента

Посоветуете ли Вы врача?

Отлично

Однозначно

Проверено (1)

Посетили в ноябре 2019

«Бест Клиник» на Речном Вокзале-Ленинградское ш, д. 116

Пациент
+7-926-70XXXXX

26 декабря 2018
в 11:55

+1.0 хорошо

Проверено (2)

Посетили в декабре 2018

«Бест Клиник» на Речном Вокзале-Ленинградское ш, д. 116

Пациент
+7-985-53XXXXX

20 февраля 2018
в 09:26

+2. 0 отлично

Проверено (1)

Гость

1 февраля 2018
в 19:57

+2.0 отлично

Гость

22 января 2018
в 10:33

+2.0 отлично

Гость

4 июля 2017
в 10:57

+2.0 отлично

Алексей Вилков – врач-психотерапевт, сексолог, семейный психолог

Рад приветствовать вас на страницах моего сайта!

Психотерапия – тонкий процесс в руках профессионала. Важно определить потребности клиента, его желание и мотивацию работать над собой, степень его ответственности за самого себя и за достижение позитивных изменений. Психологическая и психотерапевтическая консультация начинается с формулирования запроса, диагностической части и собственно психотерапевтических вмешательств.

Психотерапевт не выписывает «волшебных таблеток», а создает необходимые условия для позитивных перемен, упорядочивая временные пространства клиента, показывает путь, по которому ему предстоит пройти вместе с терапевтом и самостоятельно. Профессиональный психотерапевт выравнивает энергетический баланс личностных сфер клиента, что приводит к решению внутренних проблем, устранению симптомов и гармонизации жизни в целом. Искусство и ремесло психотерапевта зиждется на особенностях его личности в большей степени, чем на его теоретических концепциях и технической оснащенности.

Сколько в мире людей, столько существует причин для обращения к психотерапевту. Каждый человек индивидуален и примечателен. Психотерапия — это уникальная возможность изменить жизнь, чтобы стать счастливее. Но неосведомленность о том, что такое психология и психотерапия, не дает сделать шаг навстречу к специалисту в момент возникновения трудностей. И чем сознательнее будет желание клиента обратиться на прием, тем быстрее он увидит результат, не заставляющий себя ждать, как только появится желание работать над собой и ответственность за свою жизнь. Человеку очень трудно человеку принять себя и окружающих такими, какие они есть на самом деле. Психотерапия — занятие только для тех, кто хочет и может менять жизнь в прочном союзе со специалистом.

Человек обращается к психотерапевту тогда, когда испробованы все возможные пути решения проблемы, а положительного результата он так и не дождался. Ни один крик души настоящим специалистом не остается незамеченным. Психотерапевт знает, как найти скрытые доступы к бесконечным человеческим ресурсам, поэтому всегда способен помочь справиться с любой проблемой. Вы можете быть уверенны в том, что Вас внимательно выслушают и помогут. В ряде случаев результат виден после однократной консультации, особенно при консультации сексолога. Благодаря помощи психотерапевта в Москве, Вы научитесь контролировать свои эмоции, управлять мыслями и постоянно менять свою жизнь в лучшую сторону.

Биография — включает необходимую информацию, с помощью которой вы сможете познакомиться со мной заочно.

Профессия — содержит полезные сведения о работе психолога и психотерапевта, в его меню вы можете найти следующие подразделы:

Индивидуальная консультация психотерапевта

Есть проблемы, которые очень сильно мешают жить, и справиться с ними в одиночку не представляется возможным. В таком случае, самым правильным решением будет обратиться к психотерапевту в Москве. Он поможет понять суть своих проблем, окажет психологическую поддержку, найдет вместе с вами решение. Врач-психотерапевт полезен не только при лечении неврозов, фобий, депрессиях и панических атаках, но и в трудных жизненных ситуациях. Индивидуальная консультация психотерапевта снова вернет вам радость и осознанность в вашей жизни.

Консультация сексолога

Записавшись на прием, вы получите помощь опытного профессионального врача-сексолога в Москве. В результате Вы обретете гармонию в семейных отношениях, а вместе с ней уверенность в себе и сексуальную привлекательность. С помощью сексолога Вы успешно справитесь с мужскими и женскими сексуальными расстройствами и успешно пройдете терапию сексуальной дисгармонии. Консультация сексолога предполагает анонимность и внимательное отношение к вашим проблемам.

Семейный психотерапевт

Одни люди справляются с крутыми поворотами судьбы самостоятельно, а другим требуется участие и содействие семьи. Но случается так, что помощь становится необходима всей семье как отдельно развивающейся системе. Межличностные конфликты, как и конфликты поколений отражаются на всех членах семьи и действуют разрушительно.

Семейный психотерапевт в Москве не только обнаружит нарушения в целостности семьи, во взаимодействии ее членов, но и подскажет, как восстановить связи и в дальнейшем не допустить разрушения семьи. Помощь психотерапевта заключается в том, чтобы научить людей понимать себя и окружающих. Семейный психолог, словно художник, даст вам в руки кисть, и Вы сами будете искусно рисовать свое будущее, осознав предыдущие ошибки.

Психологическая консультация

Помощь психолога предполагает непосредственное общение клиента со специалистом, во время которого возникает много вопросов, дающих возможность глубоко проникнуть в проблему. Для этого человек должен изъявить желание работать над собой, чтобы увидеть источник проблемы, найти выход из кажущейся безнадежной ситуации, осознать свои возможности, поверить в свои силы. Он не получит готовых жизненных рецептов от психотерапевта, но станет обладателем исключительных инструментов, при помощи которых выстроит свою жизнь заново. Психологическая консультация подразумевает профессиональную компетентность, взаимное уважение, полную информированность, конфиденциальность и двустороннюю ответственность.

Коучинг

Раскрытие творческого потенциала, улучшение своей деятельности с достижением немыслимых результатов – вот основные задачи коучинга. Активизируя в Вас заложенные от природы ресурсы, коуч тренирует успешность и умение достигать поставленных целей.

Статьи — уникальный раздел сайта психотерапевта, где хранится информация и рекомендации для тех, кто хочет получить помощь психолога.

Книги — здесь Вы можете ознакомиться с моими художественными и научными произведениями.

Новости — в этом разделе Вы узнаете свежие события в мире психологии и психотерапии, а также информацию о проходящих акциях и событиях.

Отзывы — здесь Вы познакомитесь с впечатлениями и комментариями о моей работе.

Онлайн — здесь Вы сможете получить удаленную психологическую помощь по Skype.

Контакты — раздел содержит необходимую информацию, с помощью которой можно уточнить интересующие Вас вопросы и записаться на прием к психотерапевту.

Если Вы хотите начать новую, продуктивную, полную счастья и радости жизнь, запишитесь на прием к психотерапевту или врачу-сексологу прямо сейчас!

С уважением, Алексей Вилков

+7(903)271-84-07

Политика конфиденциальности

Вилков Алексей Сергеевич — онлайн-консультация специалиста — врач-сексолог, психотерапевт, психиатр

Сексология, анонимно (Мужчина, 26 лет), 3 февраля 2022 г.

Эрекция

Здравствуйте ув доктор. Очень извиняюсь за большой текст но я постарался в подробностях все обьяснить. Довольно долгое время не было половых отношений , около года + — Недавно появилась девушка…

Сексология, анонимно (Мужчина, 34 года), 2 февраля 2022 г.

Прекращение эрекции после долгих предварительных ласк

Иногда после долгих предварительных ласк с девушкой (40-60 минут, когда я ласкаю девушку, а она ко мне не прикасается), во время которых эрекция работает стабильно, потом наступает момент, когда уже…

Сексология, анонимно (Мужчина, 16 лет), 31 января 2022 г.

Слабая эрекция в 16

Здравствуйте,помогите пожалуйста разобраться что со мной?вообщем примерно год назад заметил что эрекция ослабла и стала не такой как раньше но я не обратил на это внимание, но потом заметил что…

Сексология, анонимно (Мужчина, 18 лет), 27 января 2022 г.

Половой член становится вялым

здравствуйте, недавно с девушкой был первый секс у нас обоих. в самом начале все было хорошо, оба были возбуждены, готовы. но во время самого полового акта пенис стал вялым. ну…

Сексология, анонимно (Мужчина, 23 года), 17 января 2022 г.

Проблемы с эякуляцией и эрекцией

Парень 23 года, девственник. С 14 лет занимался чисто мастурбацией на порно до недавнего времени. При мастурбации проблем с эрекцией не было чувствовал себя комфортно. Недавно встретил девушку, встречаемся больше…

Сексология, анонимно (Мужчина, 26 лет), 14 января 2022 г.

Потеря потенции

Добрый день! Сдавал анализы на ЗППП, три дня в ожидании результатов сильно волновался, испытал сильный стресс, так как очень впечатлительный. Результаты отрицательные, но с первого дня, как сдал анализы, исчезла…

Сексология, анонимно (Мужчина, 17 лет), 27 декабря 2021 г.

Падает во время секса

Здравствуйте, мне 17 лет и у меня такая проблема, что во время секса падает член. Половую жизнь начал вести недавно, было буквально 2 раза , если их таковыми можно назвать….

Сексология, Егор Захаров (Мужчина, 21 год), 24 декабря 2021 г.

Проблемы с либидо

Доброго времени суток! У меня серьезная проблема, которая приводит мои отношения к расставанию. Я парень, 21 год, курю сигареты, не употребляю алкоголь. Столкнулся с такой проблемой: После армии я ощутил…

Сексология, анонимно (Мужчина, 25 лет), 5 декабря 2021 г.

Преждевременная эякуляция с чем может быть связанна

«Преждевременная эякуляция». Мне 25 лет) один постоянный партнёр) было все замечательно. Но наступил период когда начал систематически мастурбировать на порно не более минуты и кончал. Продолжалось это год и не…

Сексология, анонимно (Женщина, 24 года), 11 ноября 2021 г.

Постоянное неконтролируемое возбуждение

Здравствуйте, у меня случилась беда, я уже не знаю что делать и кто может помочь. 6 октября я довольно интенсивно помастурбировала через пару дней возникло подпекание в области уретры и…

Сексология, анонимно (Мужчина, 25 лет), 11 октября 2021 г.

Неудовлетворительная эрекция сниженное половое влечение

Добрый день Ситуация следующая. Чуть больше года назад неожиданно пропали утренние эрекции, за ними пропал крепкий сон и сильное либидо. Было ужасное психическое состояние в течение года, сейчас наладил профессиональную…

Сексология, анонимно (Мужчина, 30 лет), 27 сентября 2021 г.

Проблемы с эрекцией

Здравствуйте. В свои 30 лет столкнулся с такой проблемой, как слабая эрекция. Вес 65, рост 180, не употребляю алкоголь, не курю. Возбуждение есть,желание есть, но вот с эрекцией беда. Принимаю…

Сексология, анонимно (Мужчина, 30 лет), 15 сентября 2021 г.

Падает член вов ремя секса

Добрый день . Проблема такая, долго не было секса, гола полтора, два. Мастурбировал часто. С эрекцией все в порядке было при мастурбации, твердый крепкий. Мастурбировал раз в день. Я вычитал…

Сексология, анонимно (Мужчина, 17 лет), 12 сентября 2021 г.

Пропадает эрекция при виде презерватива

Здравствуйте. Мне 17 лет. У меня проблема в том, что при первом разе я испытал неудачу, так как пропала эрекция при надевании презерватива. Последующие разы тоже не обвенчались успехом по…

Сексология, анонимно (Мужчина, 20 лет), 10 сентября 2021 г.

Чувствительность члена после обрезания

Недавно сделал обрезание из-за проблемы, которая мучила меня с подросткового возраста. В общем, когда у меня головка стала полностью открываться, я стал замечать, что при закрытии под головкой появляется кожная…

Сексология, анонимно (Мужчина, 27 лет), 12 июля 2021 г.

Отсутствие либидо

Здравствуйте Алексей Сергеевич. Пожалуйста, помогите с проблемой. М 27 лет. Раньше секса хотел много и постоянно, по несколько раз в день. В 2018 году был сильный стресс на фоне платонического…

Сексология, анонимно (Мужчина, 25 лет), 7 июля 2021 г.

Как повысить половое влечение

Здравствуйте. Мне 25 лет. У меня есть постоянный половой партнёр. В последнее время у меня стало низкое половое влечение. Раньше у меня была быстрая эрекция, а сейчас все намного сложнее….

Сексология, анонимно (Мужчина, 21 год), 27 июня 2021 г.

Нет эрекции несмотря на таблетку Сиалиса

Здравствуйте, Алексей Сергеевич! Мне 21 год. У меня ни разу не было половых контактов. Решил лишиться девственности! В марте вызвал проститутку (но без таблетки) — ничего не получилось — не…

Сексология, анонимно (Мужчина, 26 лет), 24 июня 2021 г.

Оргазм удовольствия не приносит

Здравствуйте мне 26 лет постоянной девушки нет приходится заниматься мастурбацией. Проблема в том что я долго не могу кончить примерно час полтора за это время эрекция может ослабевать и возвращаться…

Сексология, анонимно (Мужчина, 26 лет), 23 июня 2021 г.

Проблема с эрекцией

Здравстуте мне 26 лет парень живу в маленьком городе врачей сексологов нет, а урологов-андрологов мало. Дважды ходил к урологу-андрологу. Лет с 14 начал заниматься онанизмом и смотреть порно. Первый половой…

Сексология, анонимно (Мужчина, 20 лет), 22 июня 2021 г.

Эректильная дисфункция

Здравствуйте. Мне 20 лет, никогда не было секса и девушки. Но желание всегда было сильное и с эрекцией никогда проблем не было, более того, кажется, в этом плане, я был…

Сексология, анонимно (Мужчина, 23 года), 22 июня 2021 г.

Странная дисфункция

Здравствуйте, Алексей Сергеевич! [ Врач-уролог на данной платформе также попросил задать этот вопрос сексологу] Мне 23 года. Начал испытывать проблемы с эрекцией в Январе этого года. После сильного стресса в…

Сексология, анонимно (Мужчина, 25 лет), 18 июня 2021 г.

Как повысить половое влечение

Здраствуйте. Мне 25 лет. У меня есть постоянный половой партнёр. Моя проблема заключается в том что у меня стало низкое половое влечение. Если раньше я хотел секса просто увидев её…

Сексология, анонимно (Мужчина, 21 год), 16 июня 2021 г.

Эректильная дисфункция

Все детство я был любителем посмотреть порно и побыстрому подрочить, в связи с этим сил и желания жить становилось мало, первые контакты из-за этого проходили неудачно ( не вставал член…

Сексология, анонимно (Мужчина, 44 года), 3 июня 2021 г.

Отсутствует чувствительность головки члена нет оргазма

Здравствуйте. Подскажите, пожалуйста. 44 года. Рост 1.82. вес 82 кг. Девственник. С 2000 года занимаюсь онанизмом под порно 1 раз в неделю (каждую неделю) в течении нескольких часов (до 5…

Сексология, анонимно (Мужчина, 23 года), 2 июня 2021 г.

Постоянно падает половой член нет стойкой эрекции помогите пожалуйста

Здравствуйте мне 23 года, Проблема такая не могу осуществить нормальный половой акт с девушкой на протяжении 7 лет.Первый половой акт неудачный был, целовался с девушкой все стояло потом как она…

Сексология, анонимно (Мужчина, 15 лет), 31 мая 2021 г.

Чувствительность головки полового члена

Здравствуйте! Мне 15 лет, мастурбировать начал в 13 лет ежедневно по 6-8 раз в день, у меня узкое кольцо крайней плоти и длинная крайняя плоть, то есть в эрекции у…

Сексология, анонимно (Мужчина, 26 лет), 20 мая 2021 г.

Преждевременная эякуляция

Здравствуйте, меня зовут Егор, мне 26 лет. Вплоть до 26 лет у меня не было отношений с девушками ввиду огромного количества комплексов, которые со временем ушли, но уверенности в себе…

Сексология, анонимно (Мужчина, 34 года), 17 мая 2021 г.

Преждевременная эякуляция

Здравствуйте. Мне 34 года и у меня преждевременная эякуляция. Начиная с 17 лет мастурбировал и смотрел порно. Первый секс был в 18, вроде бы продолжительный но ничего не понял. Постоянная…

Сексология, анонимно (Мужчина, 31 год), 10 мая 2021 г.

Эректильная дисфункция

Здравствуйте! Мне 31 год. И проблема эректильной дисфункции меня беспокоит с 19 лет. В 19 лет у меня был неудачный первый половой акт. Партнерша меня будто бы не хотела, или…

Сексология, анонимно (Женщина, 31 год), 5 мая 2021 г.

Мужчина быстро кончает

Здравствуйте. Вопрос такой- есть мужчина, 30 лет,он женат, с женой секс регулярный. С ним в отношениях 1.5 года и за это время был только минет. Недавно он признался, что обеспокоен…

Сексология, анонимно (Мужчина, 21 год), 27 апреля 2021 г.

Эректильная дисфункция

Добрый день! Произошла неприятная ситуация, когда непосредственно перед половым актом с девушкой (первый секс с ней) пропала эрекция. Всё было хорошо до того момента, когда начал попытку проникновения. В остальных…

Сексология, анонимно (Мужчина, 22 года), 26 апреля 2021 г.

Эрекция

Первый половой акт совершил в 22 года,до этого только мастурбировал и смотрел порно,категории порно становились только «жестче»,так как обычное уже не очень интересовало. Чем ближе подходил к моменту настоящего полового…

Сексология, анонимно (Мужчина, 20 лет), 22 апреля 2021 г.

Пропадает эрекция в 20 лет

Здравствуйте! Мне 20 лет. С 17 лет начал половую жизнь. При этом очень рано начал мастурбировать, и делаю это часто. С девушками никогда не кончал, только от руки. А последнее…

Сексология, анонимно (Мужчина, 39 лет), 16 апреля 2021 г.

Слабая эрекция

У меня такая ситуация, когда занимаешься с сексом новой женщиной, то есть с ней в первый раз, хочется сразу перейти к делу как входишь в квартиру, но сначала ж они…

Сексология, анонимно (Мужчина, 27 лет), 8 апреля 2021 г.

Про эстрадиол

Доброго времени суток. У меня была череда проблем с гормонами и воспаление в простате, и в результате проблемы с эрекцией. Тестестерон был понижен ниже минимального порога. Также другие мужские гормоны…

Сексология, анонимно (Мужчина, 20 лет), 7 апреля 2021 г.

Член не встает полностью

Здравствуйте, м20 Столкнулся с такой проблемой то что член не стоит полностью при мастурбации и половом акте. Все было отлично. И неожиданно появилась данная проблема, член немного встает и становится…

Сексология, анонимно (Мужчина, 27 лет), 31 марта 2021 г.

Эрекция

Доброго времени суток, уважаемые специалисты, мне 27 столкнулся с проблемой. С девушкой встречаемся пол года, всегда была очень сильная эрекция и желание заниматься сексом. Но месяц назад столкнулся с проблемой…

Сексология, анонимно (Мужчина, 21 год), 25 марта 2021 г.

У меня подозрения что у меня эректильная дисфункция

Доброго времени суток,мне 21 год,по утрам эрекция присутствует,но во время близости с девушками,член просто не хочет эректировать,первый сексуальный опыт был в 19 и этот Конфуз со мной тогда впервые и…

Сексология, анонимно (Мужчина, 18 лет), 22 марта 2021 г.

Проблемы с либидо

В последнее время стал замечать проблемы с эрекцией, раньше она довольно быстро наступала при виде обнажённой девушки, сейчас же необходима дополнительная стимуляция. Думаю корень проблемы — просмотр порнографии. Поможет ли…

1234567…16

Алексей Вилков Психотерапевт

See, that’s what the app is perfect for.

Sounds perfect Wahhhh, I don’t wanna

Определить снижение сексуального влечения у партнера можно по его поведению: секс день за днем становится реже, мужчина перестает проявлять инициативу, находит уловки и причины отказа в интиме, отсутствует радость и спонтанность близости. Бурча и скрипя зубами, он лишь готов скупо исполнить супружеский долг абсолютно механистично, не заботясь о партнерше. Он засиживается в ванной, перестает рассуждать на эротические темы, сам замечая уменьшение приятных фантазий. По своей природе мужчина склонен молчать и будет оттягивать до последнего момента признание проблемы. Поэтому нужно активно вытягивать его на разговор — прижать к стенке, поставить ультиматум, что так дальше жить нельзя! В лучшем случае необходимо придти к доктору. Мужчине проще раскрыться перед специалистом, а признаться партнерше порой слишком сложно и даже стыдно.

Профилактика снижения влечения включает в себя здоровый образ жизни, проговаривание любых нюансов интимных отношений, усилия над собой и в паре. Многое зависит от женщины: она должна быть разной и стараться удивлять партнера. В помощь разнообразные секс-игрушки, ролевые игры, релаксационные практики, романтические встречи и поездки. Нельзя позволять быту и рутине поглотить отношения!

На практике причина снижения влечения чаще весьма банальна: переутомление и хронический стресс. Неожиданные психотравмы и рабочие перегрузки могут блокировать либидо на неопределенный срок, особенно у мужчин среднего возраста, предрасположенных к мнимым психогенным расстройствам.

К счастью, большинство мужчин все-таки умеют отделять работу от удовольствий, способны дистанцироваться от проблем и наслаждаться процессом, однако, процент таких счастливчиков неминуемо снижается.

Из книги “Тот самый секс” на litres.ru.

#психотерапевт #сексолог #психолог #алексейвилков #сексология

Любой сеkс имеет свои мотивы.

Самый важный и главный мотив, обусловленный биологической потребностью — продолжение рода, менее ценный в настоящих условиях.

Удовлетворение инстинкта как первичной потребности, отделенный от потребности в интимности. Обладатели этого мотива предпочитают механический сеkс, обезличенный, лишенный чувств, общения, часто фиксируясь на девиантных формах поведения, в лучшем случае, злоупотребляя мастурбацией. Особенно трагично выбор определяется в пользу мастурбации при наличии партнера при сохранной способности реализовать потребность естественным способом.

Привычка — просто потому, что так положено, потому что надо. Распространенная ситуация в парах, давно потерявших друг к другу интерес. Формально исполняется супружеский долг с кислой миной на лице, без эмоций, без радости, без желания дарить и получать.

Спортивный интерес — желание добиться большего количества партнерш, обогнать самого себя и конкурентов, поставив новый мировой рекорд. Способ поддерживать себя в форме — сеkс сродни походу в спортзал между утренним чаепитием и тренировкой на беговой дорожке.

Сеkс как труд — надо, значит надо. Мужчина должен доказать свою сущность, пока он в силе, ни в коем случае не упасть в глазах женщины. Отработать на все сто и отблагодарить себя всевозможными бонусами.

Хобби и развлечение — веселый и задорный способ убить скуку и скоротать время. Выбираются чаще неадаптивные способы — самоудовлетворение, просмотр видео, виртуальные знакомства и общение в сети. Нет особого желания и нет подходящего объекта. Сеkс обесценивается и становится скучным занятием, требующим ярких эмоций, уводящих от реальности, вызывая патологическую зависимость.

Способ манипуляции — достижение своих целей, получение вознаграждения, способ удержать партнера. Отсутствует подлинная интимность и душевное единение.

Также выделяют другие цели: снятие стресса, бегство от любви, ловля оргазма, самоутверждение, и.др.

Подробности в книге “Тот самый секс” на litres.ru.

#сексолог #сексология #сексуальность #врачсексолог #sexology

Нарушениям пищевого поведения особенно подвержены девушки подросткового возраста. Это легко объяснимо, учитывая происходящие в этот период метамормфозы.

Особенно переменчива внешность. Бурная гормональная перестройка приводит к высыпаниям на коже. Неустойчивая, чаще заниженная самооценка с гипертрофированной потребностью в одобрении создают благодарную почву для дисморфофобии – неудовлетворенность своим внешним видом, страх выглядеть некрасиво в глазах окружающим, главным образом сверстников и мальчиков постарше.

Подростки “гуглят” интернет-просторы и находят сотни способов сбросить, как им настойчиво кажется, лишние килограммы. Предложения по диетам часто на грани фантастики, но это их не останавливает. В погоне за навязанными стандартами они теряют критику к своему состоянию. Задействуется типичный арсенал: углеводные, белковые, низкокалорийные диеты, изнурительные физические нагрузки, прием обильного количества жидкости, спа-процедуры, массаж, иглоукалывание, и, что уже реально опасно для жизни, прием слабительных и аппетит подавляющих препаратов. Сколько разных методик, а результат сомнительный и нестойкий.

Даже достигнув успеха, они не могут остановиться. Так развивается анорексия – патологическое стремление к похудению, когда девушка видит себя только в негативном свете, у нее уже давно нет лишнего жира, а она считает себя толстой и продолжает худеть, отказываясь от пищи. Итог печальный – госпитализация в стационар и принудительное откармливание, когда она на грани, полностью истощена и довела себя до реанимации.

Анорексия иногда сочетается с булимией – приступами неукротимого обжорства после периода голодания с последующим чувством вины и вызыванием рвоты. Худеющая девушка устает от жестких ограничений, срывается, опустошает продуктовые запасы, а затем избавляется от содержимого желудка, создавая устойчивый навязчивый ритуал. Анорексия и булимия относятся к серьезным расстройствам психики и требуют психотерапевтического лечения. Медикаментозные препараты почти не дают эффекта. Пока не изменится мышление и отношение к своему телу, положительных сдвигов добиться сложно.

#психотерапевт #психиатр #алексейвилков #сексолог #анорексия #булемия #неврозы

Какие проблемы актуальны в нашу эпоху?

На пьедестале почета правят тревожные расстройства. Окружающий мир напряжен, нестабилен и полон причин для переживаний. Мы беспокоимся по поводу и без, ведь нигде нет гарантии безопасности.

Второе место прочно занимает депрессия, достигшая характера эпидемии, обусловленная как психологическими причинами вследствие стресса и перенесенных травм, так и внутренними нарушениями в работе мозговых систем.

Нескончаемый и негативный информационный поток создает неврозы. Если раньше человек впадал в невротические переживания из-за дефицита информации, то сейчас перенапрягает нервную систему постоянным возбуждением и непродуктивным анализом.

Развитие дистанционных технологий породило интернет-зависимость и усугубило одиночество с ощущением комплекса неполноценности.

Особенно актуальны сексуальные нарушения, в том числе обусловленные пребыванием в виртуальном пространстве. Под угрозой находится институт продолжения рода и семейные ценности.

Культивируется гедонизм, эгоцентризм, размываются гендерные роли и уклады воспитания. Обострены до предела неразрешенные конфликты между притязаниями и реальными возможностями.

Век эгоизма и достижения успеха истощают психику в гонке за ложными ценностями. Тысячи людей терпят личностные кризисы, если не достигают желаемого в короткий срок. И это далеко не полный список вызовов современности.

Подробности в книге “Живите на здоровье”.

Купить на litres.ru.

#книга #психологияличности #литература #нонфикшн #книжный #новинка #instabook #читатьмодно #книжныйобзор #новаякнига

У некоторых личностей тревога настолько тягостно переносится, что может переходить в более тяжелое невротическое расстройство, когда тревога не дает ни минуты покоя, человек безуспешно ищет выход, как успокоиться и избавиться от нее навсегда.

Если используемые способы неэффективны, то мозг в защитных целях берет борьбу на себя, правда, с удручающими последствиями. Чтобы снять дискомфорт, человек пытается отвлечься и начинает размышлять на разные темы. Непроизвольно возникают определенные мысли, и приходит успокоение. Однако, мысли фиксируются в сознании, и думать приходиться об одном и том же. Мысли могут быть нейтральными или негативными, а избавиться от них тоже сложно.

Так формируются обсессии – навязчивые мысли, возникающие помимо воли и преследующие в течение всего дня.

Переход тревоги в навязчивую мысль – компенсаторный патологический механизм.

В обычной жизни нам периодически свойственно застревать на той или иной теме. Мы думаем о своих проблемах, нас затягивает понравившаяся или случайно услышанная мелодия, и мы удивляемся, чем она зацепила нас, но внезапно переключаем внимание, занимаемся делом, и застрявшая мысль проходит. При неврозе от навязчивых переживаний не удается избавиться.

К счастью, далеко не все склонны к образованию навязчивостей. Есть определенные психотипы, предрасположенные к обсессиям. Чаще всего это люди педантичные, которых воспитывали в жестких условиях. Они любят порядок, чтобы все вещи были разложены по полочкам, они никогда не опаздывают и критично относятся к опозданиям окружающих, демонстрируют самоконтроль и внутреннее напряжение, периодически копят раздражение и способны взорваться, излив из себя пучину негативных эмоций. Такие люди перепроверяют, заперт ли дверной замок, боятся оставить включенным утюг, десять раз за день пересчитывают купюры в бумажнике, строго соблюдают любые правила и нормы, вызывая иронические ухмылки знакомых. Так они проявляют эпилептойдные черты личности на фоне повышенной тревожности.

Из книги “Живите на здоровье”.

78 отзывов, Вилков Алексей Сергеевич — психиатр, записаться на приём, Москва

Бесплатная запись

Платите только за приём
по цене клиники cо скидкой

90 843 лучших врача

Реестр врачей по Москве

и Московской области

929 384 проверенных отзывов

Только честные отзывы

проверенные на основе записи

Главная > Врачи > Вилков Алексей Сергеевич

Информация о специалисте

Практикует рациональную и когнитивно-поведенческую психотерапию, гештальт-терапию, эриксоновский гипноз и другие методы.

Принимает пациентов с неврозами, фобиями, тревожными и параноидальными расстройствами, синдромом хронической усталости, паническими атаками, проблемами социальной дезадаптации, зависимостями, расстройствами личности. Оказывает помощь при эндогенных и сочетанных психических расстройствах.

Консультирует супружеские пары на предмет дисбаланса в межличностных и интимных отношениях. Занимается коррекцией нарушений эрекции и эякуляции у мужчин.

Член Российской национальной психотерапевтической лиги и Профессионального объединения сексологов.

Подробнее о враче

Гарантируем 100% качество приема

или бесплатно запишем к другому врачу

Информация о специалисте

Член Российской национальной психотерапевтической лиги и Профессионального объединения сексологов.

Подробнее о враче

Проверенные отзывы о враче: 78

На MOSGORMED можно оставить отзыв, если Вы записывались на прием с помощью нашего сайта.
Абсолютно каждый отзыв тщательно проверяется на основе записи из клиник. Это полностью исключает заказные, спам и рекламные отзывы!

Добавить отзыв

Смотреть отзывы о враче загрузка занимает до 3х секунд

Подробная информация о враче

Специализация:

Рациональная, когнитивно-поведенческая, позитивная, индивидуальная и семейная психотерапия;
диагностика и лечение неврозов, фобий, панических атак, депрессий, зависимостей, мужских и женских сексуальных расстройств;
эндогенные психические расстройства;
эриксоновский гипноз;
эректильные дисфункции, оргазмическая дисфункция, отсутствие или потеря полового влечения, отсутствие сексуального удовлетворения, парные сексуальные дисгармонии. ;
помощь в решении внутриличностных и межличностных проблем;
психологическое консультирование;
в качестве врача-психотерапевта, сексолога ведет амбулаторный прием пациентов со следующими заболеваниями: тревожно-фобические расстройства, панические атаки, неврастения, расстройства личности, депрессии, расстройства адаптации, острая реакция на стресс, соматоформные расстройства, нарушения сна, расстройства приема пищи.

Опыт работы:

врач-сексолог, Клиническая психиатрическая больница, Клиническая психиатрическая больница №4 имени П.Б. Ганнушкина, город Москва Врач-психотерапевт, город Москва, врач-психиатр, психиатрии и психотерапии, город Н.Новгород Ассистент кафедры психиатрии и медицинской психологии, город Н.Новгород Врач-психотерапевт, город Москва Старший преподаватель дисциплин клинической психологии, город Н.Новгород Врач-психотерапевт, врач-сексолог, Врач-психиатр-психотерапевт, Московский гуманитарный институт имени Е. Р. Дашковой, Областной медицинский центр планирования семьи и репродукции, Нижегородская государственная медицинская академия, Бест Клиник

Образование:

Диплом по специальности «Лечебное дело», Нижегородская государственная медицинская академия;
Интернатура по специальности «Психиатрия», Нижегородская государственная медицинская академия;
Ординатура по специальности «Психотерапия», Государственная медицинская академия, г. Нижний Новгород.

Курсы повышения квалификации:

Федеральный центр сексологии и сексопатологии при Московском научно-исследовательском институте психиатрии «Психология», Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации «Психиатрия», Московский гуманитарный институт имени Е.Р. Дашковой «Психиатрия-наркология «, Московский научно-исследовательский институт психиатрии «Сексология», Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, «Психотерапия», ФМБА «Сексология», Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации «Сексология»

Врачи близкие по специальности

Вилков Алексей Сергеевич: 11 отзывов, психиатр, где принимает

Doctu. ru
Москва
Врачи
Психиатры
Вилков Алексей Сергеевич

Образование

ПИМУ, 2007

Лечебное дело, базовое образование

Курсы и сертификаты

Действующий сертификат по специальности

Ассоциации

Общероссийская профессиональная психотерапевтическая лига

Профессиональное объединение врачей-сексологов

Обновлено: 17.09.2022

Алексей Сергеевич подробно и честно оценил мое состояние, мы обсудили причины возникновения моей проблемы. Доктор умеет найти правильные слова, чтобы проблема воспринималась более реалистично. Важно то, что не предлагал ненужных обследований и исследований на анализы. Однозначно консультация была отличная. Продолжу лечение, а может быть и психотерапию.

Встреча прошла хорошо. Доктор поговорил с каждым отдельно, объяснил наши проблемы со стороны и дал понятный план действий. Стало легче, когда мы поняли что есть возможность улучшить отношения. Алексей Сергеевич дал оптимизма!

Тактичный, правильный доктор. Быстро разобрался в моей проблеме, подобрал эффективное лечение, научил полезным упражнениям. Теперь мне стало намного легче, состояние улучшается, занимаюсь профилактикой. Спасибо доктору Вилкову!

Долго искал подходящего врача. По совету друга обратился к Алексею Вилкову, очень приятная и позитивная личность. Помог собраться с мыслями после визита в больницу. Назначил лечение. Буду посещать его, как договорились. Всем советую.

Впервые обращалась к психотерапевту, и напрасно переживала. Алексей Сергеевич располагает ко мне – он не затягивает разговор с толком: без лишней траты времени! Благодарна доктору Вилков за его советы. Теперь всем советую доктора!

Внимательный, чуткий и сосредоточенный доктор! Помог разобраться в себе. Теперь знаю что делать для решения своей проблемы. В помощь психолога я стала увереннее, появилась перспективка. Благодарна за прямоту и честность в суждениях!

У меня часто возникали конфликты с коллегами по работе, хоть увольняйся. Знакомая шёпотом посоветовала мне обратиться к Алексею Сергеевичу. Сначала не хотела идти, но потом решилась. Была поражена, тем как четко и грамотно он провел первую же консультацию, сразу разобрался в причинах конфликта, дал советы, как вести себя, как изменить поведение, как противостоять агрессорам. Я стала увереннее в себе, научилась уходить в сторону от конфликта, давать нападающим достойный отпор. Теперь время от времени прихожу на прием при возникновении новых проблем или вопросов.

Review date	Reviewer name(s)	Version reviewed	Review status
2017 Jul 10	Anna Herman-Antosiewicz	Version 1	Approved
2017 27 июня	Phei Er Saw	Версия 1	Утверждено с оговорками
24 марта 2017 г.	Трякин Алексей

Рак является важной причиной смертности во всем мире. Рак молочной железы является наиболее распространенной солидной опухолью у женщин. Несмотря на многочисленные комбинации препаратов и схемы, у всех больных распространенным раком молочной железы, как и при других солидных опухолях, неизбежно развивается резистентность к лечению. Выявленные механизмы резистентности можно разделить на внутриклеточные и внеклеточные. Внутриклеточные механизмы включают метаболизм и отток лекарственных средств, целевые модуляции и восстановление повреждений. Внеклеточные механизмы могут быть связаны с взаимодействием между опухолевыми клетками и факторами окружающей среды. Однако современные знания о механизмах резистентности не могут полностью объяснить феномен множественной лекарственной устойчивости, который возникает у подавляющего большинства пациентов, получающих химиотерапию. В этой авторской статье мы исследуем роль этих факторов в развитии лекарственной устойчивости.

Рак молочной железы является одним из наиболее частых онкологических заболеваний среди солидных опухолей у женщин. Медикаментозная терапия является важной частью первичного лечения местно-регионарного рака молочной железы и является краеугольным камнем лечения запущенного заболевания. ¹ . В отличие от значительной эффективности химиотерапии первой линии, в последующих линиях у подавляющего большинства пациентов неизбежно развивается лекарственная устойчивость. ² . В настоящее время знания об устойчивости к цитотоксическим противоопухолевым агентам основаны в первую очередь и исключительно на отдельных механизмах, лежащих в основе толерантности к отдельным агентам. ^3–
10 . Такой подход, хотя и подтвержден экспериментально, не в состоянии объяснить резистентность ко множественным агентам, которая не зависит от механизма лекарственного противоопухолевого катиона и либо присутствует в начале лечения, либо формируется в ходе последующих линий терапии у всех пациенты. Следовательно, к настоящему времени должны существовать и быть выявлены другие универсальные комплексные механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать ингибирования противоопухолевыми агентами.

При локализованных стадиях, особенно при раке молочной железы, удаление опухолевых клеток может быть достигнуто хирургическим удалением или радикальной лучевой терапией. Эффективность этих подходов не зависит от гетерогенности опухоли. Теоретически введение противоопухолевых средств, взаимодействующих с определенными, иногда не идентифицированными механизмами опухолевого патогенеза, также должно вызывать гибель всех опухолевых клеток, что равносильно излечению. Из-за различных механизмов резистентности, подробно описанных ниже, лекарственная терапия сама по себе редко излечивает рак, даже в случае таких химиочувствительных опухолей, как рак молочной железы. Злокачественные клетки, пережившие первичное лечение, продолжают развиваться с появлением или разрастанием резистентной популяции клонов, что приводит к прогрессированию и неизбежной смерти больного. В этих условиях выявление трансформирующих механизмов резистентности опухолевых клеток может помочь определить оптимальный характер, интенсивность и/или продолжительность первичного и последующего лечения, позволяющего добиться максимальной эрадикации опухолевых клеток. Эта эрадикация сама по себе должна снизить клональную изменчивость и повлиять на эволюционный потенциал опухоли. ¹¹ .

Эта парадигма особенно важна для гематологических злокачественных новообразований. Все клоны присутствуют в кровотоке и/или костном мозге. Таким образом, мониторинг остаточной опухолевой массы стал возможен благодаря внедрению новых высокочувствительных методов молекулярной диагностики, включая прямое секвенирование, аллель-специфическую ОТ-ПЦР и цифровую ПЦР. Для гематологических злокачественных новообразований важно добиться полного молекулярного ответа, который коррелирует с самым длительным временем до прогрессирования заболевания. Например, при хроническом миелоидном лейкозе полный цитогенетический и молекулярный ответ в течение первых трех месяцев лечения коррелирует с максимальной выживаемостью и самым длительным безрецидивным периодом. ¹² .

К сожалению, в отличие от гематологических злокачественных новообразований в солидных опухолях, таких как рак молочной железы, маркеры, соответствующие парадигме так называемой «жидкой биопсии» (т.е. циркулирующие опухолевые клетки и ДНК), не всегда могут быть обнаружены в биологических жидкостях, даже при прогрессирующих запущенных состояниях. Эта особенность определяет необходимость получения гистологических или хотя бы цитологических образцов из первичной опухоли или очага метастазирования. В качестве примера можно привести мониторинг активирующих мутаций в биожидкостях больных немелкоклеточным раком легкого. Идентификация молекулярных изменений драйвера в настоящее время возможна с очень высокой чувствительностью. ^13,
14 . Однако даже самые передовые технологии позволяют правильно идентифицировать мутации в биожидкостях у 6–7 из 10 пациентов (например, прямое секвенирование: 16,7–77,8%; ПЦР с обогащением: 4,7–49,3%; cobas ROCHE: 12,1%). ^{15, г. 16} .

Более того, даже достижение полного клинического и рентгенологического ответа при солидных опухолях не означает элиминации всех опухолевых клеток, как это было показано при предоперационном лечении рака прямой кишки или метастазов колоректального рака. ^17,
18 . Такая же ситуация была показана и для периоперационного лечения рака молочной железы, когда даже одна клетка с эпителиальными маркерами, обнаруженная в костном мозге, определяет значительно худший отдаленный исход и риск рецидива заболевания. ¹⁹ .

Несмотря на большое количество выявленных механизмов, которые могут лежать в основе резистентности к традиционным цитотоксическим и таргетным препаратам, ни один из них не может полностью объяснить множественную лекарственную устойчивость, неизбежно приобретаемую всеми больными распространенным раком молочной железы и другими опухолями. Среди других примеров приобретенной резистентности можно отметить уменьшение продолжительности лечения второй линии по сравнению с первой линией. ⁸ . Это снижение может быть вызвано генетической гетерогенностью, которая является характерной чертой всех злокачественных новообразований. Эта концепция освещается в исследовании GERCOR, в котором пациенты с неоперабельным колоректальным раком были рандомизированы в две группы лечения. В первой группе пациенты получали FOLFOX в качестве первой линии и FOLFIRI в качестве второй, и наоборот, во второй группе. В результате не наблюдалось различий в общей выживаемости (21,5 против 20,6 мес; p = 0,99), но важно то, что не наблюдалось различий в выживаемости без прогрессирования в первой линии (8,5 против 8,0 мес; p = 0,26) или вторая строчка (14,2 против 10,9месяцы; р = 0,64) химиотерапия ²⁰ . Небольшие различия были отмечены в выживаемости без прогрессирования второй линии (4,2 против 2,5 месяцев, p = 0,003). Тем не менее продолжительность эффекта, полученного от первой линии, была намного больше, чем от второй линии. Это наблюдение можно интерпретировать таким образом, что независимо от исходного режима опухолевая масса при прогрессировании состоит из клона с признаками множественной лекарственной устойчивости. Этот клон мог появиться во время терапии или мог существовать в небольшом количестве до начала лечения. Последнее можно проиллюстрировать на примере NSCLC, когда T79Мутация 0М, определяющая устойчивость к ИТК первого поколения, может быть обнаружена в первичных образцах или может появиться во время терапии ИТК. ^{14, г.
21} .

Кроме того, мы можем предположить, что появление резистентного клона или его присутствие при начальном развитии опухоли может быть вероятностным. Чтобы проиллюстрировать эту идею, можно упомянуть исследование N9741, в котором из 1508 пациентов с неоперабельным колоректальным раком полный рентгенологический ответ наблюдался у 62 пациентов. Во время последовательного наблюдения у 10 из 62 пациентов не было прогрессирования заболевания, и их можно было считать вылеченными от метастатического заболевания. ²² . Таким образом, в сочетании с несколькими обстоятельствами первичные клоны могут быть уничтожены первичной химиотерапией и, таким образом, не участвуют в развитии новых резистентных субклонов.

Исследования, направленные на определение механизмов резистентности, обычно основаны на определении генотипических и/или фенотипических признаков, которые вызывают появление устойчивых клонов, и используется множество методов, в том числе молекулярный, химический и физический анализ. Однако наиболее важным направлением исследования резистентности может быть модель, с помощью которой создается резистентность. Существует два основных направления моделирования резистентности к терапевтическим агентам: во-первых, in vitro моделирование взаимодействия опухолевых клеток и активного противоопухолевого агента; и во-вторых, in vivo экспериментальные системы, такие как лабораторные животные.

Методы in vitro исторически являются первым используемым типом. Интересно, что эти методы имели значение для терапии антибиотиками до того, как возникла необходимость их использования в онкологических целях. Выделение и культивирование патогенного микроорганизма вне организма-хозяина используется для определения его чувствительности к антимикробным агентам, а также для описания фенотипов и молекулярных профилей, которые имеют существенное значение для принятия клинических решений о лечении и для разработки новых агентов.

Этот подход использовался для исследования всех злокачественных опухолей. Иммортализованные клеточные линии и первичные клеточные культуры были успешно использованы для скрининга сотен компонентов на противоопухолевую активность и определения механизма действия нескольких терапевтических агентов. ^{23, г.
24} . К сожалению, несмотря на многочисленные программы исследования механизмов резистентности клеточных линий, подвергшихся воздействию различных доз и режимов химиотерапевтических агентов, существенного изменения в понимании этих механизмов не произошло.

Во-первых, в отличие от бактерий и других микроорганизмов, популяция которых в одном организме-хозяине редко ограничивается более чем одним штаммом и эволюция устойчивости к антибиотикам происходит в нескольких организмах-хозяевах, эволюция злокачественных опухолей ограничивается жизнью одного организма-хозяина и обусловлено разнообразием клонов и нестабильностью генома. По этой причине выделение клеточной линии или первичной клеточной культуры вряд ли может моделировать репрезентативную гетерогенную популяцию опухолевых клеток, поскольку неизбежно сопровождается дедифференцировкой опухолевых клеток и утратой фенотипической гетерогенности. Это наблюдение может не ограничивает программы тестирования на наркотики in vitro , но значительно ограничивает возможности исследования резистентности.

Во-вторых, культуры опухолевых клеток in vitro обычно лишены связи с микроокружением, что в некоторых ситуациях может быть важным механизмом формирования и поддержания резистентности. В-третьих, культуры опухолевых клеток характеризуются однородными условиями обитания, например, отсутствуют различия в расстоянии питающих сосудов, что не позволяет моделировать воздействие различных концентраций препарата в одно время. ²⁵ .

Тем не менее, программы, проводимые на клеточных культурах, позволяют определить несколько механизмов, которые могут лежать в основе резистентности или, по крайней мере, снижать эффективность различных агентов. Среди них можно отметить различные механизмы, в том числе опосредование оттока лекарств (повышенная экспрессия АТФ-связывающей кассеты, в том числе Р-гликольпротеина, белка 1, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью, и белка резистентности рака молочной железы). ^3,
26,
27 ), повышающих экспрессию метаболических ферментов, дезактивирующих цитотоксические препараты (CYP2C9*2) и модулирование мишеней для цитотоксических препаратов (повышение экспрессии бета-III-изоформы тубулина ⁴ , повышенная экспрессия тау ⁶ , снижение экспрессии Top-II-альфа ^{28, г.
29}). К сожалению, закономерности, обнаруженные однажды, редко проверяются в последовательных сериях с теми же условиями, но с разными клеточными линиями. Кроме того, механизмы, идентифицированные как первичные в одной серии, оказываются вторичными или даже незначимыми в других. ²⁷ . В качестве примера можно упомянуть эксперимент, в котором эффективность паклитаксела была снижена из-за различных механизмов резистентности на одной клеточной линии, подвергшейся воздействию препарата по разным схемам. ^29,
30 . Интересно, что это оказалось верным и для таргетных агентов, таких как НМРЛ с мутациями, активирующими EGFR, которые зависели от экспозиционной дозы гефитиниба, развившей опосредованную либо T790M, либо MET резистентность.

В заключение мы предполагаем, что механизм множественной лекарственной устойчивости, неизбежно развивающейся при медикаментозной терапии рака молочной железы и других опухолей солидного происхождения, до сих пор не раскрыт. По нашему мнению, механизм резистентности, скорее всего, не связан напрямую с метаболизмом препарата или его мишенью в опухолевой клетке.

3. Чен Ю.Н., Микли Л.А., Шварц А.М. и др.: Характеристика устойчивых к адриамицину клеток рака молочной железы человека, которые демонстрируют сверхэкспрессию нового мембранного белка, связанного с устойчивостью. J Biol Chem. 1990;265(17):10073–10080. [PubMed] [Академия Google]

4. Мюррей С., Бриасулис Э., Линарду Х. и др.: Устойчивость к таксанам при раке молочной железы: механизмы, прогностические биомаркеры и стратегии обхода. Лечение рака, версия 2012;38(7):890–903. 10.1016/j.ctrv.2012.02.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Ли В.Дж., Чжун С.Л., Ву Ю.Дж. и др.: Систематический анализ экспрессии генов, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в изогенных клеточных линиях рака молочной железы, устойчивых к доцетакселу и адриамицину. Мол Биол Реп. 2013;40(11):6143–6150. 10.1007/s11033-013-2725-х [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Кутук О, Летай А: Изменение митохондриального пути апоптоза является ключом к приобретенной устойчивости к паклитакселу и может быть обращено вспять с помощью ABT-737. Рак Res. 2008;68(19):7985–7994. 10.1158/0008-5472.CAN-08-1418 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Чен К., Чжоу Ф., Шен В. и др.: Новые мутации на EGFR Leu792 потенциально коррелируют с приобретенной резистентностью к осимертинибу при распространенном НМРЛ. J Торакальная онкология. 2017; номер: S1556-0864(17)30010-2. 10.1016/j.jtho.2016.12.024 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Луо Дж., Шэнь Л., Чжэн Д.: Диагностическая ценность циркулирующей свободной ДНК для определения статуса мутации EGFR при НМРЛ: систематический обзор и метаанализ. Научный представитель 2014;4:6269. 10.1038/srep06269 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Наир Р.М., Сигел Э.М., Чен Д.Т. и др.: Отдаленные результаты трансанальной эксцизии после неоадъювантной химиолучевой терапии по поводу аденокарцином прямой кишки Т2 и Т3. J Gastrointest Surg. 2008;12(10):1797–805; дискуссия 1805–1806 гг. 10.1007/с11605-008-0647-з [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Эггер М.Э., Кэннон Р.М., Мецгер Т.Л. и др.: Оценка ответа на химиотерапию при метастазах колоректального рака в печень у пациентов, перенесших резекцию печени, и корреляция с патологической остаточной жизнеспособной опухолью. J Am Coll Surg. 2013;216(4):845–56; обсуждение 856–7. 10.1016/j.jamcollsurg.2012.12.037 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

19. Браун С., Кентенич С., Янни В. и др.: Отсутствие эффекта адъювантной химиотерапии на элиминацию одиночных спящих опухолевых клеток в костном мозге у больных раком молочной железы высокого риска. J Клин Онкол. 2000;18(1):80–86. 10.1200/jco.2000.18.1.80 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Tournigand C, Andre T, Achille E, и др.: FOLFIRI, за которым следует FOLFOX6 или обратная последовательность при прогрессирующем колоректальном раке: рандомизированное исследование GERCOR. J Клин Онкол. 2004;22(2):229–237. 10.1200/JCO.2004.05.113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Косака Т., Ятабе Ю., Эндо Х. и др.: Анализ Мутация гена рецептора эпидермального фактора роста у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и приобретенной устойчивостью к гефитинибу. Clin Cancer Res. 2006;12(19):5764–5769. 10.1158/1078-0432.ЦКР-06-0714 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Голдберг Р.М.: N9741: исследование фазы III, сравнивающее иринотекан со схемами, содержащими оксалиплатин, при распространенном колоректальном раке. Клин Колоректальный рак. 2002;2(2):81. 10.1016/С1533-0028(11)70509-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Ногучи К., Катаяма К., Сугимото Ю.: Экспрессия переносчика ABC человека ABCG2/BCRP при химиорезистентности: основные и клинические перспективы молекулярной терапии рака. Фармгеномика Pers Med. 2014;7:53–64. 10.2147/ПГРМ.S38295 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Рагуз С., Адамс С., Масрур Н. и др.: Потеря O⁶-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы придает побочную чувствительность к кармустину опосредованным топоизомеразой II резистентным к доксорубицину клеткам тройного негативного рака молочной железы. Биохим Фармакол. 2013;85(2):186–196. 10.1016/j.bcp.2012.10.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Ли В.Дж., Чжун С.Л., Ву Ю.Дж. и др.: Систематический анализ экспрессии генов, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в изогенных клеточных линиях рака молочной железы, устойчивых к доцетакселу и адриамицину. Мол Биол Респ. 2013;40(11):6143–6150. 10.1007/s11033-013-2725-х [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Нг С.К., Вайгельт Б., А’Херн Р. и др.: Прогностическая эффективность генных сигнатур микрочипов: влияние гетерогенности опухоли и множественных механизмов лекарственной устойчивости. Рак Res. 2014;74(11):2946–2961. 10.1158/0008-5472.CAN-13-3375 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Рецидивы и множественная лекарственная устойчивость являются серьезной проблемой в терапии рака. Авторы обсуждают этот важный вопрос, и становится ясно, что лечение первой линии должно быть разработано таким образом, чтобы уничтожить все раковые клетки, имея в виду, что на момент постановки диагноза они гетерогенны и некоторые из них уже обладают лекарственной устойчивостью (в в остальном наивное население).

Авторы подчеркивают, что были идентифицированы многочисленные механизмы, ответственные за резистентность к терапии, в основном благодаря экспериментам in vitro. Отмечаются и недостатки такого подхода, в том числе отсутствие исходной микросреды, неустойчивой по своей природе. Поэтому, вероятно, ни один из известных механизмов полностью не объясняет множественную лекарственную устойчивость. Однако есть экспериментальные данные о том, что условия микроокружения во время развития опухоли (изменения pH или уровня кислорода) могут вызывать генетические и фенотипические изменения в раковых клетках, приводящие к их более агрессивному характеру и множественной лекарственной устойчивости (например, Taylor et al. (2015)). ¹ или Verduzco et al. (2015) ² . На мой взгляд, авторы должны упомянуть этот аспект, поскольку микроокружение опухоли может быть хорошей мишенью для адъювантного лечения, а также для предотвращения рецидива более агрессивных опухолей.

1. Тейлор С., Спугнини Э.П., Ассараф Ю. Г., Аззарито Т., Раух С., Файс С.: Кислотность микроокружения как основная детерминанта химиорезистентности опухоли: ингибиторы протонной помпы (ИПП) как новый терапевтический подход. Сопротивление лекарству Обновление .2015;23: 10.1016/j.drup.2015.08.004 69-78 10.1016/j.drup.2015.08.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Вердуско Д., Ллойд М., Сюй Л., Ибрагим-Хашим А., Балагурунатан Ю., Гейтенби Р.А., Гиллис Р.Дж.: Прерывистая гипоксия отбирает генотипы и фенотипы, которые увеличивают выживаемость, инвазию и резистентность к терапии. PLoS One .2015;10(3): 10.1371/журнал.pone.0120958 e0120958 10.1371/журнал.pone.0120958 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Плазмоник нанопузырьки (НПБ) представляют собой переходные паровые нанопузырьки, генерируемые в жидкости вокруг перегретых лазером плазмонных наночастиц. в отличие плазмонных наночастиц, свойства PNB по-прежнему в значительной степени неизвестны из-за их крайне нестационарного характера. Здесь мы показываем влияние длительности оптического возбуждения на энергию эффективность и порог образования PNB. Комбинация пикосекунд импульсное возбуждение с кластеризацией наночастиц обеспечивает наибольшую энергоэффективность и самый низкий пороговый флюенс, около 5 мДж см ^–2 , генерации PNB. Напротив, длительное возбуждение импульсы снижают энергетическую эффективность генерации PNB на несколько порядков величины. В конечном итоге непрерывное возбуждение имеет минимальную энергоэффективность, на девять порядков ниже, чем у пикосекундное возбуждение. Таким образом, длительность оптического возбуждения плазмонных наночастиц может оказывать более сильное влияние на генерацию PNB чем длина волны возбуждения, размер наночастиц, форма или другие «стационарные» свойства плазмонных наночастиц.

Поглощение оптических энергии микро- и наночастицами в жидкости, а также последующее фототермическое преобразование и нагрев жидкость, индуцирует пузырьки пара вокруг таких частиц, если падающая оптическая плотность превышает определенный порог. ¹⁻¹¹ Энергетическая эффективность образования пузырьков пара увеличивается, когда теплообмен между частицами и жидкостью локализован, а объемный нагрев жидкости сводится к минимуму. Это тепловое ограничение обычно достигается за счет сокращения продолжительности оптического возбуждения для минимизации теплового диффузия. ¹² В случае наночастиц длительность оптического возбуждения сокращается до нано- и пикосекунд диапазон для предотвращения объемного нагрева окружающей жидкости. ¹²⁻¹⁴ Это, в свою очередь, приводит к образованию переходного парового нанопузырька. сильно нестационарные процессы. ^15,16 Комбинация наноразмера оптического поглотителя при резком увеличении в фототермической эффективности плазмонных наночастиц (по сравнению к любым молекулярным поглотителям) привели к новому классу нанособытий, плазмонные нанопузырьки (ПНБ) — паровые нанопузырьки, генерируемые посредством фототермическая конверсия вокруг плазмонных наночастиц. ^{4−7,9−11,15−20}

Показано, что физические свойства PNB различаются из как стационарных фототермических эффектов плазмонных наночастиц при непрерывном оптическом возбуждении, так и лазерно-индуцированных пузырьков пара в жидкости через механизмы оптического пробоя или однородного оптического поглощения жидкостью. Фототермические свойства наночастиц при стационарном возбуждении определяются их заданными свойствами, такими как оптическое поглощение, которые остаются постоянными при их оптическом возбуждении. Наоборот, интенсивное короткоимпульсное возбуждение наночастицы металла во время Генерация PNB приводит к быстрой динамической модификации оптическое поглощение, размер, структура и фазовое состояние наночастицы ²¹⁻²⁴ и приводит к совершенно новым оптическим, физическим и биомедицинским свойствам. PNB по сравнению с плазмонными наночастицами. ^16,22 Например, по сравнению с золотыми наносферами с широким возбуждением видимого спектра, PNB, генерируемые золотыми наносферами, дают сверхузкую пик в ближнем инфракрасном диапазоне. ¹⁶ Фототермический образование пузырьков пара в оптически поглощающих жидкостях включает обширный объемный нагрев выше пороговой температуры испарения, в то время как PNB, напротив, теплоизолирует объемную жидкость и таким образом поддерживает свою температуру близкой к уровню окружающей среды. ¹⁵ Паровые нанопузырьки, индуцированные оптическим пробоем не требуют значительного оптического поглощения средой. Однако, оптический пробой связан с высокими локальными давлениями и температурами, и часто ударные волны, что затрудняет точный контроль паровые нанопузырьки, генерируемые оптическим пробоем. ²⁵ Относительно высокий порог плотности потока и интенсивности лазерного излучения для пределов оптического пробоя биомедицинские применения генерируемых пробоем нанопузырьки. Напротив, PNB продемонстрировали превосходную биологическую безопасность ^16,20 из-за их локального механического, нетермического воздействия и низкой пороговые энергии до 5–15 мДж см ^–2 , ^26,27, что соответствует даже федеральным нормам лазерной безопасности. ²⁸ Дистанционная генерация по требованию, точное управление их механического воздействия, легкое оптическое и акустическое обнаружение привести к многообещающим биомедицинским применениям PNB для диагностики, терапия и тераностика ^{9,20,25-27,29-33} и в различных промышленных применениях. ^17,34,35

Однако приложения PNB по-прежнему относительно ограниченный по сравнению к плазмонным наночастицам или пузырькам пара, индуцированным лазером в жидкостях. Во многом это вызвано отсутствием универсальной методики генерации PNB в реальных условиях. PNB не является частицей а скорее переходное нестационарное нанособытие , которое приводит от нескольких переходных нанопроцессов в субнаносекундное время масштаб (рисунок ). При возбуждении плазмонного наночастиц с ультракоротким одиночным лазером, эти процессы включают преобразование фотон-фононного тепла, тепло поверхности наночастиц в жидкость перенос, испарение жидкости, расширение и схлопывание пузырьков пара. Нестационарный характер этих процессов в сочетании с динамическим изменение оптических и тепловых свойств наночастицы под высокие температуры (плавления), серьезно усложняет моделирование PNB по сравнению с моделированием стационарных или низкотемпературных фототермических последствия. Экспериментальные исследования PNB в наномасштабе обычно описывают их свойства при определенной длительности лазерного возбуждения импульса и для конкретной системы наночастиц. Такие свойства трудно экстраполировать на другие длительности лазерного импульса и наночастицы системы. Кроме того, в большинстве экспериментальных моделей используются наночастицы. ансамбли, несколько лазерных импульсов и косвенное обнаружение PNB через их вторичные кумулятивные эффекты. Все эти факторы искажают понимание механизма генерации PNB. В результате практическое использование PNB остается довольно сложной задачей для широкого сообщества.

Здесь мы изучаем ключевой фактор для PNB продолжительность оптическое возбуждение , в диапазоне от пикосекундного до непрерывного возбуждение. В этом исследовании используются различные системы наночастиц — от изолированные наночастицы в их суспензии и в крупные кластеры агрегированных наночастиц. Мы использовали основные и самые доступные тип плазмонных наночастиц – твердые золотые наносферы (также известные как коллоиды) ³⁶ —под резонансный и нерезонансное одиночное импульсное возбуждение. Отдельные PNB были непосредственно обнаруживаются и количественно оцениваются для предоставления надежного и легко интерпретируемого данные, которые можно экстраполировать на различные приложения.

Чистое золото сферические наночастицы (ВНП) (Vanpelt Biosciences, LLC, Montgomery Village, MD и Ted Pella, Inc., Реддинг, Калифорния) использовались в качестве модели, потому что они показали широчайшие области применения плазмонного эффекта. ЗНЧ диаметром 60 нм также известны как коллоиды золота. Этот тип ВНП был изобретен почти 150 лет назад. ³⁶ Обладает всеми оптические и тепловые свойства более сложных недавно разработанных ВНП, такие как стержни, оболочки, клетки и звезды. Мы изучили три типичных состояния ЗНЧ в воде: одиночные изолированные частицы, изолированные кластеры из 5–100 плотно агрегированных частиц и взвесей изолированных частицы. Дополнительные данные о ВНП можно найти во вспомогательной информации. Отдельные частицы рассматриваются как лучшая модель для изучения механизма генерации PNB, в то время как кластер а приостановки представляют собой типичные состояния ВНП в большинстве плазмонные приложения NP. Агрегирование ВНП было достигнуто за счет добавления NaCl и ресуспендирование ЗНЧ в воде после их агрегации. оптический возбуждение ЗНЧ проводили в запаянных стеклянных кюветах с внутренним латеральные размеры 10–20 мм и высота 0,12 мм. кюветы заполняли дистиллированной водой, содержащей специфические ЗНЧ. Оптическая спектроскопия экстинкции использовалась для контроля концентрации приостановки ВНП (рисунок S1, вспомогательная информация). Размер и форма ЗНЧ характеризовались пропусканием электронов. микроскопия (рисунок S2, вспомогательная информация). Визуализация GNP подробно описана ниже.

Результаты, полученные с многоимпульсное возбуждение может страдать от неопределенностей, связанных с лазерно-индуцированная модификация ЗНЧ последующими лазерными импульсами. В чтобы избежать каких-либо кумулятивных эффектов из-за модификации ВНП и для достижения максимальной точности измерений ¹⁰ применялись отдельные лазерные импульсы определенной длины волны, плотность и продолжительность. Для изучения резонансного возбуждения ЗНЧ лазерное излучение применялось на фиксированной длине волны 532 нм, близкой пику плазмонного резонанса для твердых золотых сфер диаметром 60 нм. Нерезонансное импульсное возбуждение изучалось с переменным ближним инфракрасным излучением. длина волны в диапазоне 700–850 нм. Пять продолжительности возбуждения режимы были реализованы с пятью лазерами: импульсы 20 пс (PL 2143 А /20/СС, Экспла, Литва), 70 шт (ПЛ2250-1-Ш-П100, Экспла, Литва), 400 пс (STA-01, Standa Ltd, Литва), 14 нс (Lotis TII, Беларусь) и лазер непрерывного действия (PGL-V-H-532, Extreme Lasers). Мы не использовал более короткие импульсы (<10 пс), чтобы избежать оптического пробой и образование плазмы, потому что этот режим парового пузырька Генерация полностью отличается от фототермического механизма рассмотрены в настоящем исследовании. ^9,15,19 Перестраиваемые длины волн ближнего инфракрасного диапазона были получены от соответствующего блоков оптических параметрических генераторов каждого из вышеперечисленных лазеры. Лазерные лучи были пространственно отфильтрованы и сфокусированы в точку. диаметром 20 мкм с гауссовым пространственным распределением интенсивность лазера. Плотность лазерного импульса рассчитывалась из два измеряемых параметра. Диаметр балки в рабочем плане измерялся на уровне 1/e ² максимальной плотности потока с помощью изображения лазерного луча (полученного с помощью цифровой камеры CCD, Luka модель, Andor Technology, Северная Ирландия). Энергия импульса измерялась со счетчиком Ophir (Ophir Optronics, Ltd., Израиль).

Индивидуальный Были визуализированы ВНП или их кластеры и отдельные НПБ вокруг них. с оригинальным методом оптического рассеяния с временным разрешением. ¹⁵ Вкратце, импульс зондирующего лазера (576 нм, 20 пс, 100 мкДж см ^–2 ) направляли на кювету при малый угол (рис. Б). Только разбросанные часть импульса зондирующего лазера собиралась объективом микроскопа. Чтобы отобразить переходные PNB, импульс зонда был задержан с относительно импульса возбуждения на 10 нс. Поскольку интенсивность рассеянный свет коррелирует с размером рассеивающего объекта, ^15,19 в качестве метрики кластера ВНП использовалась амплитуда пикселя изображения размер. Для оценки максимального диаметра PNB мы использовали другой метод рассеяния с помощью маломощного непрерывного зондирующего лазера (633 нм) (рисунок C). Этот непрерывный лазерный зонд фокусировался на объекте коллинеарно импульсу возбуждения, а контролировалась осевая интенсивность зондирующего лазера. расширяющийся а схлопывающийся ПНБ рассеивает зондирующий лазерный луч и, таким образом, уменьшает его осевая интенсивность, когда PNB расширяется и восстанавливает его до исходного уровня уровень, когда PNB разрушается, таким образом производя сигнал специфического для PNB форма времени. ¹⁵ Продолжительность специфичного для PNB временной отклик измерялся на полумаксимальном уровне как время жизни PNB. Этот срок службы коррелирует с максимальным диаметром PNB ¹⁵ и поэтому использовался в качестве основного показателя PNB.

Схемы экспериментальной генерации и обнаружения PNB вокруг индивидуальный ВНП. (A) ВНП подвергается воздействию сфокусированного коллинеарного одиночного возбуждающий лазерный импульс с настраиваемой длиной волны и плотностью энергии, а также непрерывный зондирующий лазерный луч (633 нм). (B) Оптическое рассеяние эффект расширяющихся и схлопывающихся паровых нанопузырьков уменьшает осевой интенсивности лазерного луча непрерывного зонда и, таким образом, обеспечивает характерный для нанопузырьков временной отклик фотодетектора. (С) Оптический визуализация рассеяния PNB с помощью импульсного зондирующего лазера.

Для теоретической оценки пороговый флюенс, соответствующий нагреву ВНП в воды до критической температуры воды и рассчитать некоторые другие параметры отопления ВНП, мы использовали модель, принятую из нашего предыдущего Работа. ³⁷ Эта модель объединяет уравнение по температуре ГНП с Навье–Стокса уравнений и описывает распределение температуры и давления в окружающей воде. Для рассматриваемого диапазона длительности импульса t _L ≥ 20 пс, эффекты электронно-решеточного неравновесность в материале ЗНЧ и тепловое расширение ЗНЧ относительно малы и в настоящей модели ими пренебрегают. затем однородная температура ГНЧ, T _p ( t ), определяется уравнением, учитывающим лазерную обогрев ВНП и его кондуктивное охлаждение окружающей водой:

4 C
43 p = 143,6 Дж кг ^–1 К ^–1 – плотность и удельная теплоемкость материала частиц (золота), t – время, I _L ( t ) — интенсивность лазера, а q — проводимость плотность теплового потока на поверхности частицы. Плотность теплового потока Рассчитано на основе закона Фурье, Q _F = −κ _F ∂ T _F /∂ R , R = R , R = R , R = R , R = R , R = R , R = R , R /∂ R , AT R = r . подсчитанное радиальное расстояние от центра ВНП, T _f ( t , r ) – нестационарное распределение температуры в окружающей жидкости, а κ _f — теплопроводность жидкости. Для вычисления T _f ( t , r ) и q уравнение 1 решается вместе с нестационарной одномерной Уравнения Навье – Стокса для сжимаемой жидкости, как описано в нашей предыдущей работе. ³⁷ С целью моделирования заключается в оценке только начального этапа нагрева ВНП, когда паровой пузырек еще не образовался, кривая Навье-Стокса уравнения решаются с помощью однофазного уравнения состояния жидкости воды, рекомендованной для общего и научного использования Международным Ассоциация свойств воды и пара (IAPWS). ³⁸ Стоит отметить, что недавняя молекулярная динамика Моделирование также показало, что давление поверхностного натяжения вокруг Сфера размером 60 нм может препятствовать кипению воды и, таким образом, может поддерживать дальнейший нагрев ЗНЧ до температуры объемного плавления золота (1337 К) без активного расширения парового пузыря. ^39,40 Зависящие от температуры теплопроводность и вязкость жидкой воды рассчитываются на основе табличных данных последнего IAPWS. релизы. ⁴¹
В модели совмещения уравнение 1 для ВНП с Навье – Стокса уравнений для окружающей воды предполагается, что вода температура на поверхности ЗНЧ равна T _p и, таким образом, влияние конечного теплового граничного сопротивления границы раздела ВНП/вода не принимается во внимание. Другие детали связанные с граничными условиями можно найти в предыдущей работе. ³⁷ Задача решается численно с расщеплением метод, обеспечивающий полный второй порядок аппроксимации по времени и пространство. В частности, конвективная часть уравнения Навье–Стокса уравнений решается по схеме Рихтмайера, а диффузионная часть решается по центрально-разностной схеме. ⁴²
При расчетах импульсного лазерного нагрева временной профиль предполагается, что интенсивность лазера является Гауссоном, I _L ( T ) = F _L Exp ( — [ T — 3 T 333333333333333333333333 гг. T _σ ²])/((2 πt _σ)) ^1/2, T _σ = T _{_{_{_{_{_σ). ^1/2 ), где F _L и t _L — падающий лазер
плотность потока и длительность лазерного импульса (полная ширина на полувысоте),
соответственно.}}}}}
Непрерывное возбуждение
В расчетах непрерывного волновой (c.w.) лазерный нагрев, где интенсивность лазера постоянна, I _L = F _L /Δ t (Δ t – время лазерного воздействия), а волны давления считаются слабыми и не влияют на распределение температуры в воде, так что уравнение 1 вместо этого связано с одномерным уравнением теплопроводности полных уравнений Навье–Стокса. Для выявления эффектов неустойчивости во время c.w. лазерные возбуждения, результаты расчетов полученный с помощью этой модели при постоянной теплопроводности воды (κ _f = 0,6 Вт·м ^–1 K ^–1 ) сравнивались с результатами, полученными с квазистационарная модель, основанная на уравнении 1, где the Fourier heat flux is calculated in the form q _f = −2 πR _p k _f Nu ( T _p – T _∞ ), where Nu — число Нуссельта, а T _∞ — температура окружающей среды. Решение стационарного задача теплообмена сферического тела в жидкости с постоянной теплопроводность приводит к Nu = 2. ⁴³ При допущении Nu = 2, решение уравнения 1 принимает вид:
Сравнение этого решения с численное решение уравнения 1 в сочетании с нестационарное уравнение теплопроводности для воды показало, что квазистационарное приближение ( Nu = 2) точно предсказывает максимальное повышение температуры Δ T , но существенно, на два порядка занижает характеристический нагрев время т.
Моделирование начального Фототермический отклик золотой наночастицы (GNP) в лазерный импульс
Для оценки скорости образования пара на поверхности ЗНЧ (твердая золотая наносфера 60 нм) мы смоделировали динамика приземной температуры ЗНП в воде в ответ на однократное лазерный импульс. При моделировании плотность потока лазерного излучения фиксировалась на уровне 66 мДж см ^–2 , что значительно выше генерации PNB порог. В этой модели и для начального этапа нагрева ГНП мы считали, что уровень сечения оптического поглощения ЗНЧ остается постоянной при взаимодействии с лазером пульс (хотя на более поздних сроках он резко меняется из-за ВНП нагрева и плавки). Мы аппроксимировали температуру начала пара по критической температуре воды. Этот относительно высокий порог обеспечивает начало пара вблизи поверхности ЗНЧ при любых условиях. После того, как этот уровень температуры был достигнут, мы не моделировали последующие действия. Динамика температуры, потому что лазерно-индуцированные температуры быстро достигают условий плавления поверхности ЗНЧ, и, таким образом, оптическая абсорбция, структура и размер претерпевают радикальные динамические изменения. ^21,22 Все эти динамические изменения не могут быть легко включены в существующие модели.
Мы определили время начала испарения t _PNB (рис. A) как временной интервал от начала лазерного импульса (на уровне интенсивности лазера 1/e ² ) до момента времени, когда температура поверхности ВНП достигает порога возникновения паров. Естественно, время начала испарения не может быть меньше времени термализации ЗНП, аппроксимируется на 5 пс. ^23,24,44,45 Время начала испарения было проанализировано как функция длительности лазерного импульса от 20 пс до 14 нс (черная кривая на рис. Б).
Открыть в отдельном окне
(A) Расчетная динамика температуры золота во времени 60 нм наносфер в воде (красная кривая) при поглощении одного лазерный импульс на длине волны 532 нм (длительность импульса 20 пс) с гауссовской временной профиль (черная кривая) с флюенсом 66 мДж см ^–2 . (B) Расчетное время начала испарения (черная кривая) и доля энергии лазерного импульса (красная кривая), которая соответствует участку импульса после выхода пара в зависимости от лазерного импульса продолжительность при длине волны 532 нм и плотности энергии 66 мДж см ^–2 . (C) Расчетный пороговый флюенс генерации PNB как функция длительность лазерного импульса на длине волны 532 нм.
Мы также рассматривали непрерывное возбуждение как отдельный случай (видеть ниже). Самые короткие импульсы обеспечивают самое короткое время начала пара. Формально их значения были даже ниже термализации ВНП. время и, следовательно, были аппроксимированы временем начала испарения более длительным Время термализации ВНП (рис. B). Пар время начала росло с увеличением длительности лазерного импульса. Далее мы определили «энергия PNB» лазерного импульса в процентах энергии лазерного импульса, что соответствует интервалу времени от начала пара до конца лазерного импульса (рис. A). Эта «энергия PNB» указывает на падающая оптическая энергия, которая может быть использована PNB. Мы проанализировали эта энергия PNB в зависимости от длительности импульса (красная кривая в Рисунок Б). Для пикосекундных импульсов пар время начала составляет лишь небольшую часть всей длительности импульса, и следовательно, уровень энергии PNB был относительно высоким. Более длинные импульсы показывают снижение энергии ПНБ из-за увеличения тепловых потерь на объемный нагрев окружающей воды. Наконец, мы оценили пороговая плотность потока пара, которая была определена как требуемая плотность энергии для достижения температуры начала испарения поверхности ГНП (рис. C). Пороговый флюенс PNB увеличивается с длительность импульса, в основном из-за возрастающих потерь энергии в объемный нагрев воды. Таким образом, смоделированное время начала пара и пороговая плотность энергии лазера минимальна для самых коротких импульсов. В В частности, для пикосекундных импульсов энергия импульса почти полностью используется для создания PNB. Далее ПНБ изучались экспериментально.
Влияние длительности лазерного импульса на генерацию PNB Вокруг изолированных ЗНЧ при резонансном оптическом возбуждении
К изучить влияние длительности импульса возбуждения на генерацию PNB, мы использовали изолированные ЗНЧ в воде и одиночные лазерные импульсы на 532 нм, что близко к длине волны плазмонного резонанса в 60 нм ВНП. Отдельные GNP и PNB были визуализированы с помощью нашего оптического прибора с временным разрешением. метод рассеяния (рис. A, B). ¹⁹ Максимальный диаметр расширяющейся и сжимающейся индивидуальный PNB был количественно определен через продолжительность его оптического время отклика рассеяния (рис. C). ¹⁵ Этот показатель PNB применялся для характеристики энергетическая эффективность генерации PNB для определенной плотности потока лазерного излучения. При фиксированной плотности энергии лазерного излучения (66 мДж/см ^–2 ) ПНБ наблюдались для всех трех длительностей пикосекундных импульсов от от 20 до 400 пс, но не наблюдались для наносекундных импульсов (рис. D). Максимальный срок службы PNB (и, следовательно, максимальный энергетическая эффективность генерации PNB) наблюдалась для самого короткого импульса из 20 шт. Судя по всему, приложенный флюенс 66 мДж см ^–2 , был выше порога генерации PNB для импульсов длительностью 20 и 70 пс, близко к порогу для импульса 400 пс и ниже порога для импульса 14 нс (рис. D). Далее мы измерили пороговая плотность энергии генерации PNB в зависимости от лазерного импульса продолжительность (красная кривая на рисунке D).
Открыть в отдельном окне
Генерация ПНБ вокруг изолированных ЗНЧ в воде. Оптическое рассеяние изображения с временным разрешением отдельной золотой сферы диаметром 60 нм в воде (A) и PNB (B), генерируемого вокруг той же сферы в одиночном импульсе длительностью 20 пс возбуждение при 532 нм. Масштабная линейка: 2 мкм. (C) Время отклика тот же PNB, как показано в (B), был получен с (непрерывной волной) c.w. зондирующий лазер на длине волны 633 нм. Срок службы измеряется как продолжительность на уровне 0,5 от максимальной амплитуды специфического для PNB сигнала. (Г) Зависимости времени жизни ПНБ (черная кривая) при удельном возбуждении длина волны 532 нм и плотность энергии 66 мДж см ^–2 и зависимость порогового флюенса генерации ПНБ (красная кривая) при длина волны возбуждения 532 нм по продолжительности возбуждения.
Минимальный порог, т.е. менее 18 мДж см ^–2 , наблюдалось для самых коротких, импульс 20 пс. 20-кратное увеличение при длительности импульса от 20 до 400 пс увеличивает пороговую плотность энергии 6,4 раза до 115 мДж см ^–2 , а для наносекунд импульса пороговая плотность энергии генерации PNB увеличивается почти на два порядков (красная кривая на рисунке D). Таким образом, длительность лазерного импульса радикально влияет как на энергию, эффективность и пороговый флюенс генерации PNB.
Эти экспериментальные результаты качественно согласуются с приведенным выше моделированием. Количественно экспериментально наблюдаемые пороги генерации PNB выше расчетных значений. Это несогласие может быть вызвано несколькими факторами, которые не учитываются в теоретическом модели, но снижают эффективность генерации PNB. А именно наша модель не учитывает дополнительную энергию, необходимую (1) для преодоления давление поверхностного натяжения (которое очень велико для изолированных 60-нм ЗНЧ), (2) испарить определенный объем жидкости для образования PNB, и (3) компенсировать существенное динамическое уменьшение оптическое поглощение ЗНЧ при взаимодействии с лазером пульс. Последний эффект вызван (i) паром вокруг ВНП, который существенно изменяет диэлектрические функции золота и, следовательно, уменьшает оптическое поглощение на резонансной длине волны, ⁴⁶ (ii) интенсивное нагревание, плавление и измельчение ВНП, ^22,47−53 и (iii) дополнительное рассеяние падающего лазера возбуждения пучка на границе пар–вода. ¹⁵ Все эти факторы не учитываются в нашей модели и объясняют разница почти в один порядок между теоретическими и экспериментальные пороговые флюенсы генерации PNB. Более точный Теоретическое предсказание пороговых флюенсов требует достаточно сложная вычислительная методика, способная, в частности, связи процессов тепло- и массопереноса внутри и вокруг GNP с динамическим изменением его оптического поглощения. Уже, таких моделей не существует. Кроме того, индивидуальное обнаружение PNB предел в наших экспериментах мог быть относительно высоким, выше 200 нм и, следовательно, наименьшие PNB (генерируемые при более низких потоках энергии) может быть пропустили. Тем не менее приведенные выше экспериментальные данные основаны на прямом обнаружении отдельных PNB, и поэтому они правильно описывают влияние длительности лазерного импульса на порог генерации PNB и энергоэффективность. Обобщить, короткие пикосекундные импульсы обеспечивают наилучшую энергетическую эффективность фототермического Генерация PNB, в то время как использование популярных наносекундных лазеров может потребовать 100-кратное увеличение энергии лазера.
Ансамбли ВНП против изолированных Частицы
Изолированные ЗНЧ изученные выше, не типичны для реальных фототермических приложений, где ВНП используются в виде суспензий и/или агрегированных кластеров. Например, активное бионацеливание ЗНЧ приводит к их внутриклеточному кластеризация. ^20,54,55 Во многих промышленных применениях используются суспензии ВНП. ^17,34,35 Поэтому мы изучили PNB срок службы (показатель энергоэффективности генерации PNB) как функция размера кластера для изолированных кластеров ЗНЧ (рис. ) и концентрации суспензии ЗНЧ (рис. ) при определенном уровне плотности потока лазерного излучения, 66 мДж см ^–2 , плотность потока выше порога генерации PNB. Длина волны возбуждения 532 нм была близка к длине волны плазмона. резонанс для используемых твердых сфер диаметром 60 нм. На базе нашего В предыдущих результатах мы использовали наиболее эффективный импульс длительностью 20 пс. Кластеры ВНП в воде образовывались в результате солевой агрегации ЗНЧ. относительный размер каждого отдельного кластера ВНП был количественно определен с помощью амплитуда пикселя его изображения оптического рассеяния (рис. A). Время жизни PNB измерялось для отдельных кластеров. в ответ на один лазерный импульс (рис. B). Время жизни PNB увеличивается с размером кластера GNP почти линейно. и превышает показатель одного ВНП примерно в пять раз (черный кривая на рисунке С). Это значительное увеличение в эффективности генерации PNB кластера по сравнению с изолированным GNP при идентичных плотность потока лазерного излучения можно объяснить (1) усилением плазмонного свойства и повышенное оптическое поглощение кластера, ²² (2) слияние первичных паров вокруг ВНП в совместный паровой покров вокруг всего кластера, который увеличивает радиус пузырька и, следовательно, уменьшает поверхностное натяжение давление. ¹⁵ Группирование ВНП также приводит к почти четырехкратному снижению порогового флюенса PNB по сравнению с таковым для изолированного одиночного ВНЧ, от 18 мДж см ^-2 до 5 мДж см ^-2 (красная кривая на рисунке C). Этот эффект дает уникальную возможность выборочно генерировать PNB только вокруг крупнейших кластеров GNP как минимум плотность потока лазерного излучения и без генерации PNB вокруг отдельных несгруппированных ВНП или их небольшие кластеры. В биомедицинских приложениях этот кластер Эффект размера позволяет значительно улучшить специфичность клеток-мишеней НПБ по сравнению с ВНП. ²⁰
Открыть в отдельном окне
Генерация НПБ вокруг изолированных скоплений ЗНЧ в воде под резонансное возбуждение лазерным импульсом длительностью 20 пс на длине волны 532 нм. Оптическое рассеяние изображения с временным разрешением кластера ЗНЧ в воде (A) и PNB (B) генерируется вокруг того же кластера при одиночном импульсном возбуждении длительностью 20 пс при 532 нм. (C) Энергетическая эффективность генерации PNB (измеренная с помощью время жизни отдельных ПНБ при 66 мДж см ^–2 , черный кривая) и пороговый флюенс генерации PNB (красная кривая) как функции размера кластера GNP (количественно через амплитуду пикселя изображение оптического рассеяния кластера ЗНЧ).
Открыть в отдельном окне
Генерация PNB в водная суспензия одиночных ЗНЧ при резонансных возбуждение лазерным импульсом длительностью 20 пс на длине волны 532 нм. (А) Оптическое рассеяние изображение PNB с временным разрешением, полученное при плотности потока лазерного излучения 66 мДж см ^–2 . Масштабная линейка: 5 мкм. (B) Время отклика тех же PNB, как показано в (A), было получено с (непрерывным волна) c.w. зондирующий лазер на длине волны 633 нм. (C) Энергетическая эффективность генерации PNB (измерено через время жизни отдельных PNB при 66 мДж/см ² , черная кривая) и пороговый флюенс генерации PNB (красная кривая) в зависимости от концентрации ЗНЧ в суспензии.
Для водных суспензий некластеризованных одиночных ЗНЧ мы наблюдали несколько PNB при одиночном импульсном возбуждении (рис. A). Эти несколько PNB были сгенерированы синхронно и проанализированы. за счет интегральной зависимости оптического рассеяния от времени (рис. B). Срок службы PNB был усреднен по 10 ответам. полученный из 10 различных участков подвески. Увеличение концентрация ВНП на четыре порядка увеличивает PNB время жизни от 4 до 280 нс (черная кривая на рис. С) и при этом вызывает почти четырехкратное снижение в пороговом флюенсе PNB (красная кривая на рисунке C). Даже при максимальной концентрации GNP генерация PNB порог во взвешенном состоянии (20 мДж см ^–2 ) значительно выше, чем для отдельных кластеров ЗНЧ (5 мДж см ^–2 ). Таким образом, кластеры ВНП обеспечивают более высокую энергетическую эффективность Генерация PNB по сравнению с суспензиями GNP.
Эффекты ансамбля способствуют генерации PNB и обнаружение в подвеске. Во-первых, в опытах с суспензией ЗНЧ максимальная Исследуемая концентрация ВНП соответствует усредненному расстоянию между отдельные ЗНЧ порядка 1 мкм. Это расстояние сравнимо с максимальным размером PNB и может вызвать слияние нескольких PNB в более крупном с более длительным сроком службы. Во-вторых, увеличение Концентрация ВНП увеличивает вероятность того, что один ВНП будет подвергается воздействию лазерного импульса. В наших условиях вероятность ПНБ генерация в суспензии при низкой концентрации была менее 1. Это повлияло на усреднение времени жизни PNB по 10 импульсам, которое были применены к различным областям подвески. Прирост в концентрации ВНП увеличилась вероятность генерации PNB и, соответственно, средний срок службы. В-третьих, при высоких концентрациях ВНП вероятность генерации PNB становится равной 1 и дальнейшее увеличение в сроке службы PNB вызвано увеличением количества одновременно генерируемые PNB, в которых обнаружен интегральный эффект оптического рассеяния как разовая временная реакция большей продолжительности по сравнению с что от одного PNB (в дополнение к упомянутому выше эффекту слияния нескольких мелких PNB в одну большую PNB при высоком ВНП концентрация). Эти три эффекта объясняют влияние ВНП концентрация на энергетической эффективности и пороге генерации PNB. Следовательно, приостановка ВНП неправильно описывает PNB. механизм генерации отдельных ВНП. Среди трех систем ВНП изученных, одиночные ЗНЧ, суспензии ЗНЧ и скопления плотно агрегированные ЗНЧ, последние показывают наибольшую эффективность генерации PNB.
Непрерывное оптическое возбуждение
Для моделирования генерации PNB при непрерывном оптическом возбуждении мы оценили тепловой отклик изолированного ЗНЧ в непрерывное (непрерывное) лазерное возбуждение на 532 нм при той же оптической дозе (флюенсе), что и использованная выше для импульсное возбуждение. При той же оптической дозе (флюенсе), что и при работе. выше для импульсного возбуждения пороговая температура PNB может не достигается из-за интенсивных тепловых потерь. В этой модели длительность оптического возбуждения составляла 1 с. Предполагаемый пороговый флюенс оказалось 9порядков выше, 2 × 10 ⁹ мДж см ^–2 . Экспериментальные исследования изолированных ЗНЧ в воде в этих условиях, идентичных описанным во второй секции для импульсного возбуждения, не привело к обнаружению ПНБ в диапазоне интенсивностей лазерного излучения менее 2 МВт см ^–2 и длительности возбуждения до 20 с (флюенсы до 4 × 10 ⁷ Дж см ^–2 ).
ВНП подвески при максимальной концентрации 10 ¹² ВНП за миллилитр также не вернул никаких обнаруживаемых PNB по c.w. возбуждение при такой интенсивности лазера и длительности до 60 с. Когда ВНП взвесь сменилась отдельными крупными (видимыми под микроскопом) Кластеры GNP (рис. A), микроскопический PNB был обнаружен после 30 секунд возбуждения при интенсивности лазера 2 МВт см ^–2 (рис. Б). В качестве возбуждение продолжалось, ПНБ росли от микро до почти макро размер почти линейно со временем (рис. C). Для изолированных кластеров GNP пороговое значение генерации PNB флюенса уменьшился с размером кластера (рис. D), что было похоже на то, что наблюдалось при импульсном возбуждении (рис. C).
Открыть в отдельном окне
Непрерывное возбуждение PNB. Оптическое рассеяние с временным разрешением изображение кластера GNP (A) и PNB (B), созданных вокруг кластера GNP в ч.в. возбуждение (2 МВт см ^–2 , 532 нм). Шкала бар: 25 мкм. (C) Зависимость диаметра PNB от непрерывного возбуждения (532 нм) изменение наклона происходит при диаметр пузырьков достигает 0,12 мм, высота кюветы после что рост пузырьков в основном двумерный. (D) Генерация PNB пороговый флюенс при непрерывном возбуждении PNB на кластере ЗНЧ размер, определяемый количественно через амплитуду изображения пикселя оптического поглощения кластера ВНП.
Приведенные выше результаты показывают что c.w. генерация PNB требует увеличение оптической плотности потока на несколько порядков по сравнению с импульсным возбуждением а во многих случаях вообще не может быть достигнута. Время начала пара при непрерывном возбуждении связаны с термодиффузией радиусом 12 мм (для термодиффузии из сферического ВНП ¹⁵ ), что на четыре порядка больше, чем максимальный размер кластера ВНП и более пяти порядков превышает размер индивидуального ВНП. Этот пространственный масштаб характеризует размер объема воды, нагретой ВНП и четко указывает что c.w. лазерное возбуждение приводит к объемному нагреву воды. Напротив, генерация PNB при возбуждении короткими импульсами включает нагрев и испарение воды в пределах нескольких нанометров от поверхности ГНП и не влияет на объемную температуру воды, как мы наблюдали. ранее. ¹⁵ Генерация PNB под c.w. поэтому лазерное возбуждение достигается за счет объемного теплового воздействие на окружающие среды, а импульсное нестационарное возбуждение приводит к локализованному механическому нетермическому воздействию быстро расширяющийся и разрушающийся PNB, который, кроме того, теплоизолирует объемные среды из лазерно-нагретой ГНП. ¹⁵ Это различие делает c.w. генерация PNB, аналогичная лазерно-индуцированная генерация пузырьков пара в оптически поглощающих однородных жидкость. Поэтому преимущество плазмонных наночастиц над оптическими поглощения жидкости достигается только при кратковременном импульсном возбуждении. В этом случае высокое оптическое поглощение плазмонных наночастиц эффективно поддерживает локальный нагрев окружающей жидкости выше порога парообразования. Более длинные, особенно непрерывные, оптические возбуждение плазмонных наночастиц в трехмерной жидкости делокализует их нагрев до макромасштаба. В этом случае любое преимущество наноразмеров оптических поглотителей, а также энергоэффективности, теряется, а взвесь плазмонных наночастиц в прозрачных жидкость становится практически равной гомогенному раствору оптически впитывающая жидкость. В случае плоской и теплоизолированной поверхности непрерывное возбуждение плазмонных наночастиц ⁵⁶ все же может обеспечить некоторую локализацию теплового эффекта. Однако это не может быть случаем для PNB, который в основном является трехмерным. явление.
Нерезонансное возбуждение
В дополнение к генерации ПНБ на длине волны вблизи пика плазмонного резонанса исследовали Генерация PNB на нерезонансных ближних инфракрасных длинах волн в диапазоне 700–800 нм, вдали от стационарного плазмонного резонанса. Коллоидный считается, что золото имеет плохое оптическое поглощение в этом спектре. диапазоне, около 1% от резонансной длины волны 530–540 нм. ¹⁶ Нерезонансное возбуждение изолированных ЗНЧ с импульсом 20 пс выявили сверхузкий пик шириной всего 3 нм. при 782 нм (рис. А). Для коллоидов золота используют в этом эксперименте спектральная ширина спектра оптического поглощения составляет около 100 нм. При одинаковой плотности потока лазерного излучения время жизни PNB при 782 и 532 нм были близки, что означает, что уровни оптического поглощение ЗНЧ при 532 и 782 нм одинаково. Интересно, мы наблюдал ранее аналогичный эффект для более длинных импульсов. ¹⁶ Этот эффект очень необычен для коллоидов золота и никогда не наблюдалось под c.w. возбуждение наночастиц золота. Поэтому мы изучали, как этот внерезонансный эффект зависит от продолжительности ближний инфракрасный лазерный импульс (рис. B). При фиксированной плотности энергии 66 мДж см ^–2 время жизни ПНБ быстро падало с длиной импульса, и никаких PNB не наблюдалось для импульсы 400 пс и 14 нс. По сравнению с резонансным возбуждением (рис. D) этот необычный пик в ближней инфракрасной области был ограничен. только на короткие пикосекундные импульсы. Было невозможно вызвать PNBs с длительностью импульса более 70 пс при плотности потока лазерного излучения до 300 мДж см ^–2 .
Открыть в отдельном окне
Нерезонансная генерация PNB вокруг изолированной особи ВНП в воде, полученной для золотых сфер диаметром 60 нм, облученных 20-псовым лазером импульс при флюенсе 66 мДж см ^–2 . (A) Спектры жизни PNB. (B) Экспериментально измеренный срок службы PNB (черная кривая) и теоретически рассчитана нерезонансная энергия PNB (красная кривая) в зависимости от длительность возбуждающего лазерного импульса на длине волны 782 нм. (С) Расчетный временной ход температуры поверхности ВНП (красная кривая) в течение поглощение одиночного лазерного импульса длительностью 20 пс на длине волны 782 нм с гауссовой временной профиль (черная кривая). Заштрихованная область пульса показывает временное окно, определяющее долю лазерного импульса, определяемую как «нерезонансная энергия PNB».
Далее мы теоретически оценили температуру поверхности ЗНЧ динамику при 780 нм и определили время начала пара, используя аналогичный подход к моделированию, как описано выше для резонансного возбуждения (Рисунок С). Далее, по опубликованным данным для аналогичных ВНП, ^3,4,7,27,37 мы оценили что фактическое расширение PNB не начинается одновременно с начало лазерного импульса (рис. ) и может быть задержан не менее чем на 50 пс. Поэтому мы использовали временное окно от начала испарения до начала активного расширения PNB для оценки процента энергии импульса, который соответствует к этому нерезонансному PNB и определил «нерезонансный PNB энергии» (рис. С). На основании подобных расчетов, эта нерезонансная энергия PNB больше нуля только для коротких пикосекундных импульсов длительностью 20 и 70 пс (красная кривая на Рисунок Б). Интересно, что длительность импульса функции расчетной нерезонансной энергии PNB и экспериментально измеренный срок службы PNB очень близок (рис. B). Чтобы объяснить эту высокую нерезонансную фототермическую эффективность золота коллоидов при короткоимпульсном возбуждении мы ранее предположили, что в это время может возникнуть и существовать новая переходная плазмонная структура. короткое временное окно, и эта структура временно развивает высокую и узкий пик оптического поглощения при 782 нм. ¹⁶
Эта гипотетическая переходная плазмонная структура может включить горячее капельки расплавленного золота в паре у поверхности родительского ЗНЧ. Система металлических капель, пара и материнской поверхности ЗНЧ может имеют высокое оптическое поглощение, подобное плазмонной решетке, и таким образом эффективно преобразовывать ближний инфракрасный импульс в PNB. Как ПНБ активно расширяется, механически разрушая эту структуру. совпадение экспериментальных и теоретических данных на рисунке B подтверждает переходный характер такого плазмонного структура. Его ультраузкий пик оптического поглощения шириной 3 нм никогда не сообщалось для каких-либо изолированных плазмонных структур. Более того, этот пик практически запрещен электродинамической теорией, которая допускает узкие спектральные пики оптического поглощения только для обычных массивы и слои плазмонных материалов. ⁵⁷⁻⁶⁰ Этот новый нестационарный плазмонный Эффект требует дальнейшего углубленного изучения. Тем не менее он открывает новые возможности практического применения плазмонных наночастиц в рамках «нестационарной плазмоники» и радикально улучшает спектральная селективность и фототермическая эффективность коллоидов золота на длине волны, где такие свойства не могут быть достигнуты в условиях стационарного плазмонная конверсия.
В этом исследовании мы наблюдали разница в девять порядков в энергоэффективности и пороге генерации PNB с изменение длительности оптического возбуждения плазмонных наночастиц от пикосекундных импульсов до непрерывного возбуждения. Кроме того, мы наблюдали сильная зависимость параметров генерации ПНБ от наночастиц состояние: изолированное, приостановленное или сгруппированное. Наконец, мы наблюдали за уникальная для PNB возможность нестационарного нерезонансного возбуждения плазмонных наночастиц на длинах волн, где стационарная оптические свойства плазмонных наночастиц формально исключают эффективный фототермический отклик. Естественно, другие параметры плазмоники наночастицы влияют на генерацию PNB. Влияние ВНП Размер генерации PNB был тщательно проанализирован нами ранее. Как правило, твердые сферы меньшего размера или крупнее 200 нм потребуется больше плотности энергии для создания идентичных PNB под резонансное возбуждение. ¹⁵ Полученные результаты здесь для 60 нм коллоиды золота достаточно репрезентативны, потому что варьирование размера наночастиц в широком диапазоне от 10 до 250 нм приводит к изменению PNB менее чем на один порядок. энергоэффективность генерации и порог. ^15,61 Форма и структура ВНП аналогичного размера также влияют энергетическая эффективность генерации PNB и пороговая плотность энергии менее чем один порядок. ^27,29,55 Следовательно, длительность оптического возбуждения оказывается равной наиболее критический фактор в фототермической генерации PNB по сравнению к свойствам ВНП. Генерация PNB следует нескольким универсальным правилам:
(i) PNB можно создать вокруг плазмонной наночастицы, используя как импульсное нестационарное, так и непрерывное стационарное оптическое возбуждение.
(ii) Максимальная энергетическая эффективность фототермической генерации PNB достигается с помощью пикосекундных лазерных импульсов, а минимальная энергоэффективность связана с непрерывным оптическим возбуждением, который требует до девяти порядков больше энергии для генерации плазмонного нанопузырька по сравнению с пикосекундными лазерными импульсами.
(iii) Кластеры агрегированных наночастиц обеспечивают максимальную энергетическая эффективность генерации PNB по сравнению с изолированными наночастицами или их подвески.
(iv) Для коротких лазерных импульсов генерация PNB не вызывает объемный нагрев окружающей жидкости при непрерывном оптическом возбуждении плазмонных наночастиц приводит к противоположному эффекту значительного объемный нагрев окружающей жидкости.
(v) Короткий пикосекундный нерезонансный ближнее инфракрасное оптическое возбуждение коллоидов золота приводит к эффективной генерации плазмонных нанопузырьков на определенной длине волны и в очень узком, нанометровом, спектральном интервал около 780 нм.
Эта работа была частично поддерживается Национальным институтом здравоохранения Грант R01GM094816 и грант Национального научного фонда США CBET-1341212.
Национальные институты здравоохранения США
Рисунок S1. Оптическое затухание спектры водной взвеси ЗНЧ. Рисунок S2. Размер и форма ВНП оценка: изображения трансмиссионной электронной микроскопии (а) и гистограмма диаметра ВНП (б). Этот материал доступен бесплатно через Интернет по адресу http://pubs.acs.org.
Авторы объявить нет конкурирующие финансовые интересы.
la5015362_si_001.pdf ^{(148K, pdf)}
Бринкманн Р.; Хюттманн Г.; Рёгенер Дж.; Ройдер Дж.; Бирнгрубер Р.; Лин С. П. Происхождение повреждения клеток пигментного эпителия сетчатки Импульсное лазерное излучение в режиме от наносекунды до микросекунды. Лазеры Surg. Мед. 2000, 27, 451–464. [PubMed] [Google Scholar]
Лещинский Д.; Пициллидес С. М.; Пастила Р.К.; Андерсон Р.Р.; Лин С. П. Лазерный луч Микрокавитация: новый метод селективного разрушения клеток. Радиат. Рез. 2001, 156, 399–407. [PubMed] [Google Scholar]
Dou Y.; Жигилей Л. В.; Виноград Н.; Гаррисон Би Джей взрывное кипение пленок воды, прилегающих к нагретым поверхностям: микроскопическое описание. Дж. Физ. хим. А 2001, 105, 2748–2755. [Google Scholar]
Котайдис В.; Плеч А. Динамика кавитации в наномасштабе. заявл. физ. лат. 2005, 87, 213102. [Google Scholar]
Farny C. H.; Ву Т.; Холт Р.Г.; Мюррей Т.В.; Рой Р. А. Зародышевая кавитация Из наночастиц, освещенных лазером. АРЛО 2005, 6, 138–143. [Академия Google]
Инасава С.; Сугияма М.; Нода С.; Ямагучи Ю. Спектроскопический Исследование лазерно-индуцированного фазового перехода наночастиц золота за наносекунду Шкалы времени и больше. Дж. Физ. хим. Б 2006, 110, 3114–3119. [PubMed] [Google Scholar]
Симс А. ; Webwr S.A.L.; Бонеберг Дж.; Плеч А. Термодинамика наносекунды Формирование нанопузырьков на металлических наночастицах при лазерном возбуждении. New J. Phys. 2011, 13, 043018. [Google Scholar]
Лапотько Д.; Лукьянова К.; Шнип А. Фототермические реакции человека Клетки. Дж. Биомед. Опц. 2005, 10, 014006. [PubMed] [Google Scholar]
Лапотько Д.; Лукьянова Е.; Ораевский А. Селективный лазерный нанотермолиз клеток лейкемии человека с микропузырьками, генерируемыми вокруг кластеров наночастиц золота. Лазеры Surg. Мед. 2006, 38, 631–642. [PubMed] [Google Scholar]
Лукьянова-Глеб Е. Ю.; Лапотько Д. О. Экспериментальные методы для визуализации и измерения переходных процессов Паровые нанопузырьки. заявл. физ. лат. 2012, 101, 264102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Baffou G.; Полле Дж.; Риньо Х .; Моннерет С. Перегрев и микропузырьки Генерация вокруг плазмонных наночастиц при непрерывном освещении. Дж. Физ. хим. С 2014, 118, 4890–4898. [Google Scholar]
Андерсон Р. Р.; Пэрриш Дж. А. Селективный фототермолиз: точная микрохирургия Селективное поглощение импульсного излучения. Наука 1983, 220, 524–527. [PubMed] [Google Scholar]
Ху М.; Хартланд Г. В. Рассеивание тепла для частиц Au в водном растворе: Время релаксации в зависимости от размера. Дж. Физ. хим. Б 2002, 106, 7029–7033. [Google Scholar]
Ссылка С.; Эль-Сайед М. А. Спектральные свойства и релаксационная динамика поверхности Плазмонные электронные колебания в золотых и серебряных наноточках и наностержнях. Дж. Физ. хим. Б 1999, 103, 8410–8426. [Google Scholar]
Лукьянова-Глеб Е.; Ху Ю.; Латтерини Л.; Тарпани Л.; Ли С.; Дрезек Р.; Хафнер Дж.; Лапотько Д. Плазмонные нанопузырьки как транзиенты Нанопузырьки пара, генерируемые вокруг плазмонных наночастиц. АКС Нано 2010, 4, 2109–2123. [бесплатная статья ЧВК] [PubMed] [Google Scholar]
Лукьянова-Глеб Е. Ю.; Волков А.Н.; У Х.; Лапотько Д. О. Переходное улучшение и спектральное сужение фототермического эффекта плазмонных наночастиц При импульсном возбуждении. Доп. Матер. 2013, 25, 772–776. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Франсуа Л.; Мостафави М.; Беллони Дж.; Делайр Дж. А. Оптическое ограничение Индуцированные кластерами золота: механизм и эффективность. физ. хим. хим. физ. 2001, 3, 4965–4971. [Google Scholar]
Лапотько Д.; Лукьянова Е.; Шнип А.; Желтов Г.; Потапнев М.; Ораевский А.; Савицкий В.; Климович О. Фототермический Микроскопия и лазерная абляция лейкозных клеток, пораженных золотом Наночастицы. проц. ШПАЙ 2005, 5697, 82–89. [Google Scholar]
Глеб Е.; Лапотько Д. Влияние нестационарных условий окружающей среды Фототермические эффекты по оптическому рассеянию наночастицами золота. Нано Летт. 2009 г., 9, 2160–2166. [бесплатная статья ЧВК] [PubMed] [Google Scholar]
Лукьянова-Глеб Е. Ю.; Рен Х .; Савант Р.Р.; У Х.; Торчилин В. П.; Лапотько Д. О. Опосредованный плазмонными нанопузырьками рак по запросу Усиление внутриклеточного высвобождения лекарств и радиационные эффекты. Нац. Мед. 2014, 10.1038/nm.3484. [бесплатная статья ЧВК] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Глеб Е. Ю.; Лапотько Д. О. Фототермические свойства наночастиц золота под Воздействие высокой оптической энергии. Нанотехнологии 2008, 19, 355702. [PubMed] [Google Scholar]
Акчурин Г.; Хлебцов Б.; Акчурин Г.; Тучин В.; Жаров В.; Хлебцов Н. Золотая нанооболочка Фотомодификация под одну наносекунду Лазерный импульс, сопровождающийся явлениями изменения цвета и образования пузырей. Нанотехнологии 2008, 19, 015701. [PubMed] [Google Scholar]
Ссылка С.; Эль-Сайед М. А. Оптические свойства и сверхбыстрая динамика металлических Нанокристаллы. Анну. Преподобный физ. хим. 2003, 54, 331–366. [PubMed] [Google Scholar]
Хартланд Г. Измерения материальных свойств металлических наночастиц методом Time-Resolved Спектроскопия. физ. хим. хим. физ. 2004, 6, 5263–5274. [Академия Google]
Фогель А.; Линц Н.; Фрейданк С.; Пальтауф Г. Фемтосекундный лазер Нанокавитация в воде: последствия для порога оптического пробоя и клеточная хирургия. физ. Преподобный Летт. 2008, 100, 038102. [PubMed] [Google Scholar]
Лукьянова-Глеб Е. Ю.; Огинский Е. Ю.; Саманьего А.П.; Шенефельт Д.Л.; Вагнер Д.С.; Хафнер Дж. Х.; Фарах-Карсон М.К.; Лапотько Д. О. Настраиваемые плазмонные нанозонды для тераностики предстательной железы Рак. Тераностика 2011, 1, 3–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Отозвано
Плеч А.; Котаидис В.; Лоренц М.; Бонеберг Дж. Фемтосекундный лазер ближнего поля Абляция из наночастиц золота. Нац. физ. 2006, 2, 44–47. [Google Scholar]
Лазерный институт Америки. ANSI Z136.1-2007, 2007.
Браун Г.Б.; Паллаоро А.; У Г.; Миссирлис Д.; Засадзинский Ю. А.; Тиррелл М.; Райх Н. О. Лазерная активация Замалчивание генов с помощью конъюгатов Gold Nanoshell-siRNA. АКС Нано 2009, 3, 2007–2015. [PubMed] [Google Scholar]
McLaughlan J. R.; Рой Р.А.; Ю Х .; Мюррей Т. В. Ультразвуковое улучшение фотоакустической эмиссии при кавитации, направленной на наночастицы. Опц. лат. 2010, 35, 2127–2129. [PubMed] [Google Scholar]
Ибрагимкутти С.; Ким Дж.; Каммарата М.; Эвальд Ф.; Чой Дж.; Ихи Х .; Плеч А. Сверхбыстрая структурная динамика фоторасщепления белкового гибрида Наночастицы. АКС Нано 2011, 5, 3788–3794. [PubMed] [Google Scholar]
Питерс С.; Киц М.; Прейссер С.; Веттервальд А.; Ротен-Рутисхаузер Б.; Тальманн Г. Н.; Бранденбергер К.; Бейли А.; Френц М. Механизмы опосредованного наночастицами Фотомеханическое повреждение клеток. Биомед. Опц. Выражать 2012, 3, 435–446. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Арита Ю.; Плошнер М.; Антковяк М.; Ганн-Мур Ф.; Долакия К. Лазерный пробой золота в оптической ловушке Наночастицы для трансфекции одиночных клеток. Опц. лат. 2013, 38, 3402–3405. [PubMed] [Google Scholar]
Юань Ф.; Санкин Г.; Чжун П. Динамика Тандемное взаимодействие пузырей в микрожидкостном канале. Дж. Акус. соц. Являюсь. 2011, 130, 3339–3346. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Zhao C.; Лю Ю.; Чжао Ю. ; Фанг Н.; Хуанг Т.Дж. Реконфигурируемый Плазможидкостная линза. Нац. коммун. 2013, 4, 2305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Фарадей М. Пекарь Лекция: Экспериментальные связи золота (и других металлов) со светом. Филос. Транс. Р. Соц. Лондон 1857, 147, 145–181. [Google Scholar]
Волков А. Н.; Севилья К.; Жигилей Л. В. Численное моделирование короткого импульса Лазерное взаимодействие с наночастицами Au, окруженными водой. заявл. Серф. науч. 2007, 253, 6394–6399. [Google Scholar]
Вагнер В.; Прусс А. Формулировка IAPWS 1995 г. для термодинамических свойств обыкновенной водной субстанции общего и научного назначения. Дж. Физ. хим. Ссылка Данные 2002, 31, 387. [Google Scholar]
Мерабия С.; Кеблински П.; Джоли Л.; Льюис Л.Дж.; Баррат Дж. Л. Критический Тепловой поток вокруг сильно нагретых наночастиц. физ. Преподобный Е 2009, 79, 021404. [PubMed] [Google Scholar]
Мерабия С.; Шеногин С.; Джоли Л.; Кеблински П.; Баррат Дж. Л. Теплопередача от наночастиц: Соответствующее государство Анализ. проц. Натл. акад. науч. США 2009, 106, 15113–15118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Отредактировано Выпуск по формуле IAPS 1985 для вязкости обыкновенных Water Substance (Международная ассоциация свойств воды и Стрим, 2003 г.) http://www.iapws.org/.
Toro E.F.Riemann Solvers and Численные методы гидродинамики; Springer, Berlin, 1999. [Google Scholar]
Кутателадзе С. С. Основы теплопередачи; Academic Press, Нью-Йорк, 1963. [Google Scholar]
Hu M.; Хартланд Г. Сверхбыстрая динамика Металлические наносферы и наностержни. В наномасштабе Материалы. Лиз-Марзан Л., Камат П., ред.; Спрингер: Нью-Йорк, 2004 г.; стр. 97–118. [Google Scholar]
Джайн П.; Ли К.-С.; Эль-Сайед И. Х.; Эль-Сайед М. А. Расчетное поглощение и рассеивающие свойства наночастиц золота разного размера, Форма и композиция: приложения в биологической визуализации и биомедицине. Дж. Физ. хим. Б 2006, 110, 7238–7248. [PubMed] [Академия Google]
Фанг З.; Жень Ю.-Р.; Нейманн О.; Полман А.; Гарсия де Абахо Ф.Дж.; Нордландер П.; Халас Н. Дж. Эволюция индуцированного светом Генерация пара в погруженной в жидкость металлической наночастице. Нано Летт. 2013, 13, 1736–1742. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ссылка S.; Бурда С.; Мохамед М.Б.; Никообахт Б.; Эль-Сайед М. А. Лазерное фототермическое плавление и фрагментация золота Наностержни: зависимость энергии и ширины лазерного импульса. Дж. Физ. хим. А 1999, 103, 1165–1170. [Академия Google]
Хабенихт А.; Олапинский М.; Бурмейстер Ф.; Лейдерер П.; Бонеберг Дж. Прыгающие нанокапли. Наука 2005, 309, 2043–2045. [PubMed] [Google Scholar]
Петрова Х.; Ху М.; Хартланд Г. В. Фототермические свойства наночастиц золота. З. Физ. хим. 2007, 221, 361–376. [Google Scholar]
Курита Х.; Таками А.; Кода С. Уменьшение размера частиц золота в водном растворе импульсным лазерным излучением. заявл. физ. лат. 1998, 72, 789–791. [Google Scholar]
Акчурин Г.; Хлебцов Б.; Акчурин Г.; Тучин В.; Жаров В.; Хлебцов Н. Фотомодификация золотой нанооболочки под действием одной наносекунды Лазерный импульс, сопровождающийся явлениями изменения цвета и образования пузырей. Нанотехнологии 2008, 19, 015701. [PubMed] [Google Scholar]
Werner D.; Хашимото С. Контроль Уменьшение размера с помощью импульсного лазера наночастиц Au и Ag через изменение внешнего давления, лазер Интенсивность и длина волны возбуждения. Ленгмюр 2013, 29, 1295–1302. [PubMed] [Google Scholar]
Cavicchi R. E.; Мейер Д.К.; Прессер С.; Прабху В.М.; Гуха С. Одиночный лазер Влияние импульса на распределение взвешенных наночастиц Au по размерам и Морфология. Дж. Физ. хим. С 2013, 117, 10866–10875. [Академия Google]
Лапотько Д.; Лукьянова-Глеб Е.; Ораевский А. Кластеризация наночастиц во время Их взаимодействие с живыми клетками. Наномедицина 2007, 2, 241–253. [PubMed] [Google Scholar]
Читрани Б. Д.; Газани А. А.; Чан В.К. Определение Зависимость от размера и формы поглощения наночастиц золота клетками млекопитающих. Нано Летт. 2006, 6, 662–668. [PubMed] [Google Scholar]
Баффу Г.; Берто П.; Бермудес Уренья Э.; Квидант Р.; Моннере С.; Полле Дж.; Риньо Х. Фотоиндуцированный Нагрев массивов наночастиц. АКС Нано 2013, 7, 6478–6488. [PubMed] [Академия Google]
Ю Ю.-Ю.; Чанг С.-С.; Ли К.-Л.; Ван C.R.C. Золотые наностержни: Электрохимический синтез и оптические свойства. Дж. Физ. хим. Б 1997, 101, 6661–6664. [Google Scholar]
Дикерсон Э. Б.; Дреден EC; Хуан С.; Эль-Сайед И.; Чу Х .; Пушпанкет С.; Макдональд Дж. Ф.; Эль-Сайед М. Золотой Нанород Ассистент Плазмонная фототермическая терапия (ППТТ) плоскоклеточных клеток в ближней инфракрасной области Карцинома у мышей. Рак Летт. 2008, 269, 57–66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Гарсия де Абахо Ф.Дж. Коллоквиум: Рассеяние света массивом частиц и дырок. Преподобный Мод. физ. 2007, 79, 1267–1290. [Google Scholar]
Кравец В. Г.; Щедин Ф.; Григоренко А. Н. Чрезвычайно узкие плазмонные резонансы на основе дифракционного взаимодействия лакализованных плазмонов в массивах металлических Наночастицы. физ. Преподобный Летт. 2008, 101, 087403. [PubMed] [Google Scholar]
Лапотько Д. О. оптический Возбуждение и обнаружение пузырьков пара вокруг плазмонных наночастиц. Опц. Выражать 2009, 17, 2538–2556. [PubMed] [Академия Google]
Румыния — Руанда
| Домашняя страница протокола | Другие публикации | Complete PDF Version

Quick links to countries in alphabetical order:

ROMANIA
EMBASSY OF ROMANIA
Chancery: 1607 23RD STREET, NW 20008
(ПОСОЛЬСТВО 202-332-4846) (ФАКС 202-232-4748)
ЕГО ПРЕВОСХОДИТЕЛЬСТВО АДРИАН КОСМИН ВИЕРИТА; МИССИС. EUGENIA CODRINA VIERITA
ЧРЕЗВЫЧАЙНЫЙ И ПОЛНОМОЧНЫЙ ПОСОЛ
MR. ДЭН ВАЛЕНТИН ФАТУЛОИУ; МИССИС. КАРМЕН ФАТУЛОИУ
СОВЕТНИК-ПОСЛАННИК (ДОМАШНИЕ ДЕЛА)
Г-Н. КРИСТИАН ГАГИНСКИЙ; МИССИС. КРИСТИНА ВИКТОРИЯ ГАГИНСКАЯ
СОВЕТНИК-ПОСЛАННИК
Г-Н. ВИОРЕЛ ОНЕЛ; МИССИС. МАРИЯ МОГЛАН ОНЕЛЬ
ПОСЛАННИК-СОВЕТНИК
МИССИС. ЕВГЕНИЯ КОДРИНА ВИЕРИТА
ПОСЛАННИК-СОВЕТНИК
МИССИС. КРИСТИНА ВИКТОРИЯ ГАГИНСКАЯ; Г-Н. КРИСТИАН ГАГИНСКИЙ
СОВЕТНИК
Г-Н. ДОРИАН МИХАЙ; МИССИС. КАРМЕН МИХАЙ
СОВЕТНИК (ПОЛИТИЧЕСКИЙ)
Г-Н. ЛАУРЕНТИУ МИРЧА БАБЕЙ; МИССИС. МАРИАНА БАБЕЙ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ (ФИНАНСОВЫЙ МЕНЕДЖЕР)
МИССИС. САМИРА ДЖОРДЖИНА СЕРБАНЕСКУ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ (ПОЛИТИЧЕСКИЙ)
Г-Н. НИКОЛАЕ КОМАНЕСКУ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МРС. МИХАЭЛА МАРИАНА ДЬЯКОНУ; Г-Н. МИХАИЛ РОМЕО ДЬЯКОНУ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ И КОНСУЛ
Г-Н. РОБЕРТ ОКТАВИАН ДУМИТРЕСКУ; МИССИС. АМЕЛИЯ ДУМИТРЕСКУ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСС МАРИАНА ЛУАНА ГАГУ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МИССИС. РОДИКА ТОМЕСКУ ОЛАРИУ; Г-Н. ДРАГОС ТОМЕСКУ ОЛАРИУ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ (ПО ПОЛИТИЧЕСКИМ)
MR. КРИСТИАН ЛЕОН ТУРКАНУ; МИССИС. ЭМИЛИЯ ДЕЛИЯ ДРАГУЛЕСКУ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСТЕР. СЕРБАН БРЕБЕНЕЛЬ; РС. ОАНА АДРИАНА БРЕБЕНЕЛЬ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МИССИС. ЯНИНА МАРИЯ ЧИСМАРУ; Г-Н. АНДРЕЙ ЛАУРЕНТИУ ЧИСМАРУ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MS. АЛИНА РУКСАНДРА ХУЗАР
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСАНДРУ РАЗВАН ХУЗА; МИССИС. ИОАНА ТИНЕЛА ХУЗА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. ОВИДИУ АДРИАН ТУДОРАЧЕ; МИССИС. КАРМЕН МИХАЭЛА ТУДОРАЧЕ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ (ПО ПОЛИТИЧЕСКИМ)
МР. ФЛОРИН ДРАГОМИР; МИССИС. РОУЗ МАРИ ДРАГОМИР
АТТАШЕ (СВЯЗЬ)
MR. СОРИН ЯКОБ; МИССИС. FLORICA CLAUDIA IACOB
АТТАШЕ (СВЯЗЬ)
MS. КОРИНА СТЕФАНИЯ МИХАЙ
АТТАШЕ (ВНУТРЕННИЕ ДЕЛА)
БРИГАДНЫЙ ГЕНЕРАЛ ЛИВИУ СЕРБАН; МИССИС. КРИСТИНА СЕРБАН
АТТАШЕ ВОЕННЫХ, ВМС И ВВС
МАЙОР РОБЕРТ КАЛИНОЮ; МИССИС. GABRIELA CICI CALINOIU
АСТ. АТТАШЕ ПО ОБОРОНЕ, ВОЕННЫМ, ВМС И ВВС
ПОДПОЛКОВНИК ГЕОРГЕ УРСУЛЕАН; МИССИС. МАРИЯ УРСУЛЕАН
ПОМОЩНИК. Защита, военные, военно-морские и воздушные атташе
Консульские дела
1607 23-я улица, NW 20008
(Офис 202-232-4747) (Факс 202-232-4748)
Защита, военно-морские и воздушные привязанности
1607 23rd)
. УЛИЦА, СЗ 20008
(ОФИС 202-234-6206) (ФАКС 202-232-4748)
ЭКОНОМИЧЕСКИЙ КОНСУЛЬТАНТ
1607 23-Я УЛИЦА, СЗ 20008
(Офис 202-232-6593) (факс 202-332-4858)
Россия
Embassy 2009107 (Ambasery Ambaser. -298-5700) (ФАКС 202-298-5735)
ЕГО ПРЕВОСХОДИТЕЛЬСТВО СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ КИСЛЯК; МИССИС. НАТАЛЬЯ МИХАЙЛОВНА КИСЛЯК
ЧРЕЗВЫЧАЙНЫЙ И ПОЛНОМОЧНЫЙ ПОСОЛ
Г-Н. АЛЕКСАНДР НИКИТИЧ ДАРЧИЕВ; МИССИС. ТАМИЛЯ А. АХМЕТЖАНОВА
СОВЕТНИК-ПОСЛАННИК (ЗАМЕСТИТЕЛЬ ГЛАВА МИССИИ)
MR. АНДРЕЙ ПАВОЛВИЧ ДОЛГОРУКОВ; МИССИС. БОЙЧЕНКО АЛЛА ВЛАДИМИРОВНА
СОВЕТНИК-ПОСЛАННИК (ТОРГОВЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ)
Г-Н. ИГОРЬ АЛЕКСАНДРОВИЧ АЛЕКСЕЕВ; МИССИС. МАРИНА ВИКТОРОВНА АЛЕКСЕЕВА
СОВЕТНИК
МР. ДМИТРИЙ ЮРЬЕВИЧ БАБАХИН; МИССИС. БАБАХИНА ИРИНА СЕРГЕЕВНА
СОВЕТНИК (ЗАМЕСТИТЕЛЬ ТОРГОВОГО ПРЕДСТАВИТЕЛЯ)
МИССИС. НАТАЛЬЯ ПАВЛОВНА БАТОВА
КОНСУЛЬТАНТ
МР. ГЕОРГИЙ Ю. БОРИСЕНКО; МИССИС. ЕЛЕНА Н. КОЧНОВА
КОНСУЛЬТАНТ
МР. ВАСИЛИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ БОРЯК; МИССИС. ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА БОРЯК
СОВЕТНИК
МР. ВИТАЛИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ БУРОВ; МИССИС. БУРОВА ЕЛЕНА МИХАЙЛОВНА
СОВЕТНИК
МР. СЕРГЕЙ ЛЕОНИДОВИЧ ЧУМАРЕВ
СОВЕТНИК
МР. ФЕДОР ОЛЕГОВИЧ ДАРОВСКИХ
СОВЕТНИК
МР. ВАЛЕРИЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ ЭТНЮКОВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ ИВАНОВНА ЭТНЮКОВА
КОНСУЛЬТАНТ
МР. ЕВГЕНИЙ ВИКТОРОВИЧ ХОРИШКО; МИССИС. ХОРИШКО ОЛЬГА В.
СОВЕТНИК
МР. ВАЛЕРИЙ ДМИТРИЕВИЧ ХРОМЧЕНКОВ; МИССИС. ХРОМЧЕНКОВА ЕЛЕНА ОЛЕГОВНА
СОВЕТНИК
МР. ВИТАЛИЙ АЛЕКСЕЕВИЧ КОНДРАТЕНКО; МИССИС. КОНДРАТЕНКО НАТАЛИЯ ВИКТОРОВНА
КОНСУЛЬТАНТ (ТОРГОВЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ)
МР. КРАСИЛЬНИКОВ НИКОЛАЙ ВЛАДИМИРОВИЧ; МИССИС. МАРИЯ ГЕОРГИОСОВНА КРАСИЛЬНИКОВА
СОВЕТНИК
МР. ЛЯМИН АНДРЕЙ ВЯЧЕСЛАВОВИЧ; МИССИС. НАТАЛЬЯ АНАТОЛЬЕВНА ЛЯМИНА
СОВЕТНИК
МР. НИКОЛАЙ ВАЛЕНТИНОВИЧ МАКАРОВ; МИССИС. ЕВГЕНИЯ АЛЕКСАНДРОВНА МАКАРОВА
СОВЕТНИК
МР. ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ НЕБЫВАЕВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ ПЕТРОВНА НЕБЫВАЕВА
СОВЕТНИК
МР. АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ОРЕХОВ; МИССИС. ТАТЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА ОРЕХОВА
СОВЕТНИК
МР. СЕРГЕЙ К. ОВСЯННИКОВ; МИССИС. ЛЮДМИЛА ГЕННАДЬЕВНА ОВСЯННИКОВА
СОВЕТНИК (РУКОВОДИТЕЛЬ КОНСУЛЬСКОГО ОТДЕЛА)
МР. ИГОРЬ Ю. ПОЛОЗКОВ; МИССИС. ЕКАТЕРИНА А. ПОЛОЗКОВА
СОВЕТНИК
МР. ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ ПРОСКУРЯКОВ; МИССИС. ЭЛЛА НИКОЛАЕВНА ПРОСКУРЯКОВА
СОВЕТНИК
МР. ВЛАДИМИР И. РЫБАЧЕНКОВ; МИССИС. МАЙЯ А. РЫБАЧЕНКОВА
СОВЕТНИК
MR. АЛЕКСЕЙ ШИШАЕВ; МИССИС. ОЛЬГА В. ИЛЬЮШКИНА
СОВЕТНИК
МР. ОЛЕГ ВЛАДИМИРОВИЧ СТЕПАНОВ; МИССИС. ЮЛИЯ АНАТОЛЬЕВНА СТЕПАНОВА
КОНСУЛЬТАНТ
МР. ВЛАДИМИР ВАСИЛЬЕВИЧ ТИТАРЕНКО
СОВЕТНИК
МР. ДМИТРИЙ МИХАЙЛОВИЧ ВЕТРОВ; МИССИС. ИРИНА СЕРГЕЕВНА ВЕТРОВА
СОВЕТНИК
МР. ВИКТОР КОНСТАНТИНОВИЧ ВИДОВ; МИССИС. ЕЛЕНА ГЕОРГИЕВНА ВИДОВА
СОВЕТНИК
МР. ОЛЕГ ВИКТОРОВИЧ ВОЛКОВ; МИССИС. ЕЛЕНА ИВАНОВНА ВОЛКОВА
СОВЕТНИК
МР. СЕРГЕЙ ЮРЬЕВИЧ ЗАКОЖУРНИКОВ; МИССИС. ТАТЬЯНА Г. ЗАКОЖУРНИКОВА
КОНСУЛЬТАНТ
МР. ВЛАДИМИР НИКОЛАЕВИЧ ЗУБКОВ; МИССИС. ЗУБКОВА ИРИНА НИКОЛАЕВНА
СОВЕТНИК
МР. ЕВГЕНИЙ НИКОЛАЕВИЧ АГОШКОВ; МИССИС. МАРИЯ АЛЕКСАНДРОВНА АНДРЕЕВА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСЕЙ ФЕДОРОВИЧ АЛЬШАНСКИЙ; МИССИС. СВЕТЛАНА БОРИСОВНА АЛЬШАНСКАЯ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ВЛАДЛЕН ВИКТОРОВИЧ ЕПИФАНОВ; МИССИС. ЕПИФАНОВА ИРИНА СТАНИСЛАВОВНА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ИГОРЬ АНАТОЛЬЕВИЧ ГЛАДКИХ; МИССИС. ЖАННА ВИКТОРОВНА ГЛАДКИХ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ВЛАДИМИР ГЕРМАНОВИЧ ГРЯЗНОВ; МИССИС. ВЕРА ГОРДЕЕВНА ГРЯЗНОВА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСАНДР В. ИВАЩЕНКО; МИССИС. ЕЛЕНА М. ИВАЩЕНКО
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. ПАВЕЛ ИВАНОВИЧ КАТРИЧ; МИССИС. МАРИАННА ЕВГЕНЬЕВНА КАТРИЧ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСАНДР ЛЕОНИДОВИЧ КОЗЛОВ; МИССИС. ЕЛИЗАВЕТА ВАЛЕРЬЕВНА СОРОКИНА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ЕВГЕНИЙ СЕРГЕЕВИЧ НУЖИН; МИССИС. НУЖИНА ТАТЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ОЛЕГ В. ПОЗДНЯКОВ; МИССИС. СВЕТЛАНА Ю. ПОЗДНЯКОВА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АНДРЕЙ ИВАНОВИЧ ТЕМЯШОВ; МИССИС. МАРИЯ АЛЕКСАНДРОВНА ТЕМЯШОВА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСЕЙ ЮРЬЕВИЧ ЗИНОВЬЕВ; МИССИС. ТАТЬЯНА СЕРГЕЕВНА ЗИНОВЬЕВА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АНДРЕЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ БИРЮКОВ; МИССИС. ВАЛЕНТИНА АНДРЕЕВНА БИРЮКОВА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ И КОНСУЛ
МИСТЕР. АНДРЕЙ ВИТАЛЬЕВИЧ БОРИСОВ; МИССИС. ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА БОРИСОВА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АНДРЕЙ НИКОЛАЕВИЧ ДЕМА; МИССИС. ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНА ДЕМА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МС. ИРИНА А. ХОРТОНЕН
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. АЛЕКСАНДР АНАТОЛЬЕВИЧ КОЧЕШКОВ; МИССИС. ИРИНА ВЯЧЕСЛАВОВНА КОЧЕШКОВА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ДМИТРИЙ БОРИСОВИЧ КРЮЧКОВ; МИССИС. ОЛЬГА ВАЛЕРЬЕВНА КРЮЧКОВА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ОЛЕГ ОЛЕГОВИЧ КУЗЬМИН; МИССИС. ЮЛИЯ ВИКТОРОВНА КУЗЬМИНА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. АНДРЕЙ НИКОЛАЕВИЧ ШАБАЛИН; МИССИС. ЮЛИЯ НИКОЛАЕВНА ШАБАЛИНА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. КИРИЛЛ ЕВГЕНЬЕВИЧ ШЕРШНЕВ; МИССИС. ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА ШЕРШНЕВА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. АЛЕКСАНДР АЛЕКСАНДРОВИЧ СМИРНОВ; МИССИС. ИРАИДА ДМИТРИЕВНА СМИРНОВА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ ТРОФИМОВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АЛЕКСЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ БАХТИЙ; МИССИС. ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНА БАХТИЙ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ВАДИМ БОРИСОВИЧ БЕРЕЗИН; МИССИС. БЕРЕЗИНА ИННА ВЯЧЕСЛАВОВНА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. ДЕНИС ВЛАДИМИРОВИЧ КАРЕВ; МИССИС. СВЕТЛАНА ЕВГЕНЬЕВНА КАРЕВА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. ИВАН АЛЕКСАНДРОВИЧ КИСЕЛЕВ; МИССИС. ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА КИСЕЛЕВА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ И ВИЦЕ-КОНСУЛ
МИСТЕР. ВАЛЕРЬЯН МИХАЙЛОВИЧ КРИВОШЕЕВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ СЕРГЕЕВНА НИКАНОРОВА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МИССИС. ЕЛЕНА ЮРЬЕВНА КУДРЯВЦЕВА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АНДРЕЙ СЕРГЕЕВИЧ МЕДЫНСКИЙ; МИССИС. ОКСАНА ЮРЬЕВНА МЕДЫНСКАЯ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. АНДРЕЙ СЕРГЕЕВИЧ МИТИН; МИССИС. АНАСТАСИЯ АЛЕКСЕЕВНА МИТИНА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ПЛОТНИКОВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ ВЛАДИМИРОВНА ПЛОТНИКОВА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. МИХАИЛ АЛЕКСАНДРОВИЧ РОДИН; МИССИС. ЛЮБОВЬ НИКОЛАЕВНА РОДИНА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ВАДИМ ЕВГЕНЬЕВИЧ СЕРГЕЕВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МИССИС. МАРИЯ АЛЕКСАНДРОВНА ТЕМЯШОВА; Г-Н. АНДРЕЙ ИВАНОВИЧ ТЕМЯШОВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АРТЕМ СТЕПАНОВИЧ ТЕВАНЯН; МИССИС. ТЕВАНЯН АННА МИХАЙЛОВНА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. ВИТАЛИЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ ТРОФИМЕНКО; МИССИС. СВЕТЛАНА ВАЛЕРЬЕВНА ТРОФИМЕНКО
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МИССИС. ИРИНА СЕРГЕЕВНА ВЕТРОВА; Г-Н. ДМИТРИЙ МИХАЙЛОВИЧ ВЕТРОВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ЕВГЕНИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ ВИКТОРОВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ ВИКТОРОВНА ВИКТОРОВА
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ И ВИЦЕ-КОНСУЛ
Г-Н. ВИТАЛИЙ ЮРЬЕВИЧ ЖУКОВЕЦ; МИССИС. ЛАУРА ЮСУПОВНА ЖУКОВЕЦ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АБРАМОВ МАКСИМ ДМИТРИЕВИЧ; МИССИС. АННА ИГОРЬЕВНА АБРАМОВА
АТТАШЕ
МР. СЕРГЕЙ АНАТОЛЬЕВИЧ АНДРИЯШЕВ; МИССИС. МАРИНА ВАЛЕНТИНОВНА АНДРИЯШЕВА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ БРАТЧИКОВ; МИССИС. ЕВГЕНИЯ ВИКТОРОВНА БРАТЧИКОВА
АТТАШЕ
МР. ВАЛЕРИЙ БОРИСОВИЧ БУХТЕРЕВ; МИССИС. ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА БУХТЕРЕВА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСЕЙ ГЕННАДЬЕВИЧ ДЕРЕВЯГИН; МИССИС. ДЕРЕВЯГИНА ГАЛИНА ИВАНОВНА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР НИКОЛАЕВИЧ ДУДИНОВ; МИССИС. ТАТЬЯНА МИХАЙЛОВНА ДУДИНОВА
ПРИЛОЖЕНИЕ
МР. ЮРИЙ ВИКТОРОВИЧ ЕФИМОВ; МИССИС. ЕЛЕОНОРА ВИКТОРОВНА ЕФИМОВА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР ИВАНОВИЧ ЕСИН; МИССИС. ЕСИНА ТАТЬЯНА ЛЕОНИДОВНА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР АНДРЕЕВИЧ ГЛАДИЩУК; МИССИС. НАТАЛЬЯ СТАНИСЛАВОВНА ГЛАДИЩУК
АТТАШЕ
МР. АНДРЕЙ ЮРЬЕВИЧ ГОРОХОВ; МИССИС. ЕЛЕНА НИКОЛАЕВНА ГОРОХОВА
АТТАШЕ
МР. МИХАИЛ ЮРЬЕВИЧ ГРАЧЕВ; МИССИС. ЕЛЕНА РИФМИРОВНА ГРАЧЕВА
ПРИЛОЖЕНИЕ
МР. АЛЕКСЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ КАЗАКОВ; МИССИС. МАРИНА НИКОЛАЕВНА КАЗАКОВА
АТТАШЕ
МР. АНДРЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КЛОЧКОВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ АНАТОЛЬЕВНА КЛОЧКОВА
АТТАШЕ
МР. ВЛАДИМИР ВЯЧЕСЛАВОВИЧ КРАСАВИН; МИССИС. ЕЛЕНА ГЕННАДЬЕВНА КРАСАВИНА
АТТАШЕ
МР. АНАТОЛИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ КУЛЕШОВ; МИССИС. ИРИНА НИКОЛАЕВНА КУЛЕШОВА
АТТАШЕ
МР. МАКСИМ АЛЕКСЕЕВИЧ ЛЕОНИДОВ; МИССИС. ЕКАТЕРИНА А. КАЛАШНИКОВА
АТТАШЕ И ВИЦЕ-КОНСУЛ
МИСТЕР. АЛЕКСЕЙ ГЕННАДЬЕВИЧ МАРКОВ; МИССИС. ЕКАТЕРИНА СЕРГЕЕВНА МАРКОВА
АТТАШЕ
МР. ВЛАДИМИР ИВАНОВИЧ ПАЧИН; МИССИС. ПАЧИНА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР ЭДУАРДОВИЧ ПОДДАВАШКИН; МИССИС. ГАЛИНА ИВАНОВНА ПОДДАВАШКИНА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР В. ПОДЛЕСНЫЙ; МИССИС. ПОДЛЕСНАЯ СВЕТЛАНА ВЛАДИМИРОВНА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР ПАВЛОВИЧ ПОСЫЛКИН; МИССИС. ЕЛЕНА ОЛЕГОВНА ПОСЫЛКИНА
АТТАШЕ И ВИЦЕ-КОНСУЛ
МИСТЕР. ОЛЕГ НИКОЛАЕВИЧ РАТНИКОВ; МИССИС. ЕКАТЕРИНА ВИКТОРОВНА РАТНИКОВА
АТТАШЕ
МР. АЛЕКСАНДР БОРИСОВИЧ РЕМИЗОВ; МИССИС. НАДЕЖДА ЕВГЕНЬЕВНА РЕМИЗОВА
АТТАШЕ
МР. АНДРЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ СОКОЛОВ; МИССИС. ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА СОКОЛОВА
АТТАШЕ
МР. СЕРГЕЙ ЮРЬЕВИЧ СОКОЛОВ; МИССИС. СОКОЛОВА ЛИЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА
АТТАШЕ
МР. АНДРЕЙ АНДРЕЕВИЧ ТАРЕЛИН
ПРИЛОЖЕНИЕ
МР. АНДРЕЙ МИХАЙЛОВИЧ ТРЕТЬЯКОВ; МИССИС. СВЕТЛАНА ВИКТОРОНВА ТРЕТЬЯКОВА
АТТАШЕ
MR. СЕРГЕЙ БОРИСОВИЧ ВЕСЕЛКИН; МИССИС. ВЕСЕЛКИНА ГАЛИНА ВАЛЕРЬЕВНА
АТТАШЕ
МР. АНДРЕЙ МИХАЙЛОВИЧ ЯСКЕВИЧ; МИССИС. ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА ЯСКЕВИЧ
АТТАШЕ
ПОЛКОВНИК ВЛАДИСЛАВ АНДРЕЕВИЧ КИСЕЛЕНКО; МИССИС. СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА КИСЕЛЕНКО ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
КАПИТАН ПАВЕЛ АНАТОЛЬЕВИЧ БЕЛЯЕВ; МИССИС. МАРИНА НИКОЛАЕВНА БЕЛЯЕВА
ВМФ
ПОЛКОВНИК НИКОЛАЙ ВАСИЛЬЕВИЧ БЛЕДНЫХ; МИССИС. БЛЕДНЫХ ТАТЬЯНА ПЕТРОВНА
АТТАШЕ ВОЗДУШНОЙ СВЯЗИ
ПОДПОЛКОВНИК МАКСИМ ВЛАДИМИРОВИЧ БЫКОВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ БОРИСОВНА БЫКОВА
АСС. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОДПОЛКОВНИК МАКСИМ НИКОЛАЕВИЧ ЕЛОВИК; МИССИС. ВИКТОРИЯ АЛЕКСАНДРОВНА ЕЛОВИК
АСС. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОДПОЛКОВНИК АЛЕКСАНДР ЛЕОНИДОВИЧ ГОРБЕНКО; МИССИС. МАРИНА ВИКТОРОВНА ГОРБЕНКО
АСТ. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОЛКОВНИК ДМИТРИЙ ВИКТОРОВИЧ КОТОВ; МИССИС. КОТОВА АНЖЕЛИКА ГЕОРГИЕВНА
АСС. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОДПОЛКОВНИК ИГОРЬ ВИКТОРОВИЧ ЛЯШЕНКО; МИССИС. ЛЮЛИЯ Ф. ЛЯШЕНКО
АСС. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОЛКОВНИК НИКОЛАЙ АНАТОЛЬЕВИЧ РУСЯЕВ; МИССИС. РУСЯЕВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА
АСС. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
КОМАНДИР АНДРЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ ДОРОХОВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ ВАСИЛЬЕВНА ДОРОХОВА
АСТ. АТТАШ ВМФ
КОМАНДИР ИГОРЬ ЭДГАРОВИЧ ЕЛЬКИН; МИССИС. ОЛЬГА АРКАДЬЕВНА ЕЛЬКИНА
АСС. АТТАШ ВМФ
КАПИТАН СЕРГЕЙ ЭДУАРДОВИЧ МАХОВНЕВ; МИССИС. МАХОВНЕВА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА
АСС. ВМФ АТТАШЕ
ПОДПОЛКОВНИК ВЛАДИМИР ВИКТОРОВИЧ БАХИРЕВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ ЕГОРОВНА БАХИРЕВА
АСС. АТТАШЕ ВОЗДУШНОЙ СВЯЗИ
ПОЛКОВНИК СЕРГЕЙ ПЕТРОВИЧ ЯКУШЕВ; МИССИС. НАТАЛЬЯ ВЛАДИСЛАВОВНА ЯКУШЕВА
АСТ. Air Attacte
Консульский дивизион
2641 Tunlaw Road, NW 20007
(Office 202-939-8907) (Факс 202-939-8917)
Защита, военные, военно-морские и воздушные аттлети. (Офис 202-965-1181)
Рыболовство Атташе Офис
1609 Decatur Street, NW 20011
(Office 202-726-3838)
Информационный офис
1706 18th Street, NW 20009
(Офис 202-232-6020)
РУССКИЙ КУЛЬТУРНЫЙ ЦЕНТР
1825 Phelps Place, NW 20008
(Office 202-265-3840) (факс 202-265-6040)
Торговый представитель Российской федерации
2001 Коннектикут-авеню, NW 20008
(офис 202-234-7170)
.

RWANDA
EMBASSY OF THE REPUBLIC OF RWANDA
Chancery: 1714 NEW HAMPSHIRE AVENUE, NW 20009
(EMBASSY 202-232-2882) (FAX 202-232-4544)
ЕГО ПРЕВОСХОДИТЕЛЬСТВО ДЖЕЙМС КИМОНИО; МИССИС. МАРИ МУРЕКАТЕТЕ
ЧРЕЗВЫЧАЙНЫЙ И ПОЛНОМОЧНЫЙ ПОСОЛ
MR. МАЙКЛ РУКАТА
СОВЕТНИК (ПОЛИТИЧЕСКИЙ)
MR. ЭНДРЮ ТУСАБЕ; МИССИС. ЛЕОНЦИЯ МУКАМВИЗА
СОВЕТНИК
MS. ДОРИЕН КАГАРАМА ИНГАБИРЕ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСТЕР. ГИЙОМ КАВАРУГАНДА
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСТЕР. ЕВГЕНИЙ СЕГОРЕ КАЙИХУРА; МИССИС. НАДЯ РУЮКИ ШАЗА
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСС КАЛИЗА КАРУРЕТВА; Г-Н. МОИСЕЙ ГАТАМА КИИЗА
АТТАШЕ (КОММЕРЧЕСКИЙ)
ПОЛКОВНИК ФЕРДИНАНД САФАРИ; МИССИС. Claudette Umulisa
Защита, военные, военно -морские и воздушные атташе
* Гражданин США
Посольство русской федерации

9102
9102 HIST HIS ЧРЕЗВЫЧАЙНЫЙ И ПОЛНОМОЧНЫЙ ПОСОЛ
МИССИС. СВЕТЛАНА М. УШАКОВА
МР. ДАРЧИЕВ АЛЕКСАНДР Н.
СОВЕТНИК-ПОСЛАННИК
МИССИС. ТАМИЛЯ А. АХМЕТЖАНОВА
MR. ДОЛГОРУКОВ АНДРЕЙ П. МАНВЕЛОВА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА
MR. ИГОРЬ А. АЛЕКСЕЕВ
СОВЕТНИК
MR. БАБАХИН ДМИТРИЙ ЮРИЙСКИЙ
СОВЕТНИК (ЗАМЕСТИТЕЛЬ ТОРГОВОГО ПРЕДСТАВИТЕЛЯ)
Г-Н. БАЛАКИН АЛЕКСАНДР Николаевич
СТАРШИЙ КОНСУЛЬТАНТ
МР. ГЕОРГИЙ Ю. БОРИСЕНКО
СОВЕТНИК
MR. ВЛАДИМИР А. ГЕРАСИЧЕВ
СОВЕТНИК
MR. ВЛАДИМИР Л. ЛЕОНТЬЕВ
СТАРШИЙ СОВЕТНИК
MR. ЮРИЙ М. ЛЕЗГИНЦЕВ
СОВЕТНИК
МР. ЛЯМИН АНДРЕЙ В.
СОВЕТНИК
МР. ОЛЕГ В. СТЕПАНОВ СТАРШИЙ СОВЕТНИК
MR. АЛЕКСАНДР К. ЛУКАШЕВИЧ
СТАРШИЙ СОВЕТНИК
МР. НИКОЛАЙ В. МАКАРОВ
СОВЕТНИК
MR. АНДРЕЙ А. ОРЕХОВ
КОНСУЛЬТАНТ
MR. ВЛАДИМИР И. РЫБАЧЕНКОВ
СОВЕТНИК
MR. ВАДИМ В. САВЕЛЬЕВ
КОНСУЛЬТАНТ
МР. БОРИС И. СОКОЛОВ
СТАРШИЙ СОВЕТНИК

Г-Н. СЕРГЕЙ Н. СТРОКОВ
СОВЕТНИК
Г-Н. ЭЛЬМИР Т. ТАГИРОВ
СТАРШИЙ СОВЕТНИК
МР. ТЕРАШКЕВИЧ СЕРГЕЙ КЛАССИЧЕСКИЙ
СОВЕТНИК (ЗАМЕСТИТЕЛЬ ТОРГОВОГО ПРЕДСТАВИТЕЛЯ)
Г-Н. ВИКТОР К. ВИДОВ
КОНСУЛЬТАНТ
Г-Н. ЕВГЕНИЙ В. ВОЛКОВ
СОВЕТНИК
MR. ВЛАДИМИР И. ЕРМАКОВ
СТАРШИЙ СОВЕТНИК
Г-Н. ВЛАДИСЛАВ П. ЖИВУЛИН
СОВЕТНИК (КУЛЬТУРНЫЙ ЦЕНТР)
МР. ЕВГЕНИЙ К. ЗВЕДРЕ
СТАРШИЙ КОНСУЛЬТАНТ
МР. ИГОРЬ Ю. ПОЛОЗКОВ

КОНСУЛЬТАНТ
МИССИС. НАТАЛЬЯ П. БАТОВА
КОНСУЛЬТАНТ
MR. ТИМОФЕЕВ АЛЕКСЕЙ Г.
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АЛЬШАНСКИЙ АЛЕКСЕЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ВЛАДИМИР С. КРАСНОВ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ВАСИЛИЙ С. МАКАРОВ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ШИЛИН
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСТЕР. ДМИТРИЙ М. ВЕТРОВ

ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСЕЙ Ю. ЗИНОВЬЕВ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ОЛЕГ В. ПОЗДНЯКОВ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ВЛАДИМИР Н. ЗУБКОВ
ПЕРВЫЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АНДРЕЙ Ю. БИРЮКОВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АНДРЕЙ В. БОРИСОВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АЛЕКСАНДР В. ИВАЩЕНКО
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ОЛЕГ КАРЕЛИН
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ПАВЕЛ И. КАТРИЧ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АЛЕКСАНДР АЛЕКСАНДРОВИЧ КОЧЕШКОВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. КОВАЛЕНКО ОЛЕГ В.
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ОЛЕГ О. КУЗЬМИН
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. РОМАН АЛЕКСАНДРОВИЧ МАРШАВИН
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСТЕР. ИГОРЬ А. МАТВЕЕВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. КОНСТАНТИН В. СЕРЕДНЯКОВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МИССИС. ИРИНА А. ХОРТОНЕН
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. ШАБАЛИН АНДРЕЙ Н.
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АЛЕКСАНДР А. СМИРНОВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. СМОЛЕНКОВ ОЛЕГ Б.
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ/КОНСУЛ
МР. АНДРЕЙ И. ТЕМЯШОВ
ВТОРОЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. БЕРЕЗИН ВАДИМ Б.
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ДЕМА АНДРЕЙ Н.
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АЛЕКСАНДР И. ЕМЕЛЬЯНОВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. ИВАН И. ГЛУШКО

ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ И ВИЦЕ-КОНСУЛ
MR. ДЕНИС В. КАРЕВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ИВАН АЛЕКСАНДР КИСЕЛЕВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. ВАЛЕРЯН М. КРИВОШЕЕВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МИСТЕР. АНДРЕЙ А. ЛЕДЕНЕВ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
Г-Н. АНДРЕЙ С. МЕДЫНСКИЙ
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МР. АНДРЕЙ Л. ПЯТАК
ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
МИССИС. МАРИЯ А. ТЕМЯШОВА

ТРЕТИЙ СЕКРЕТАРЬ
MR. АДАМЕНКО ДМИТРИЙ Н.
ПРИЛОЖЕНИЕ
МР. АНУЧИН ВЛАДИМИР М.

АТТАШЕ
MR. АРТЕМ В. АРТЕМОВ
АТТАШЕ
МР. ВЛАДИМИР М. БЕЛЯЕВ
АТТАШЕ
MS. КСЕНИЯ А. ЧУПАХИНА
АТТАШЕ
ЕФИМОВ ЮРИЙ В.
АТТАШЕ
МР. ИЛЬИНСКИЙ ИГОРЬ В.В.
АТТАШЕ
МР. ИВАНОВ ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ
АТТАШЕ
МР. МИХАИЛ П. КЛИМОВСКИЙ
АТТАШЕ
МР. КОНОНЕНКОВ ОЛЕГ Б.
АТТАШЕ
МР. КУЛЕШОВ АНАТОЛИЙ В.
АТТАШЕ
МР. МАРКОВ АЛЕКСЕЙ Г.
АТТАШЕ
МР. КОНСТАНТИН К. МИЗЮЛЬЧЕНКОВ
АТТАШЕ
МР. ОЛЕГ Н. МОЧАЛОВ
АТТАШЕ
МР. ПОСЫЛКИН АЛЕКСАНДР Павлович АТТАШЕ
МР. ОЛЕГ Н. РАТНИКОВ
ПРИЛОЖЕНИЕ
МР. АЛЕКСАНДР Б. РЕМИЗОВ
АТТАШЕ
МР. ВАЛЕРИЙ В. СЕМЕНОВ
АТТАШЕ
МР. СЕРГЕЕВ ВАДИМ ЮРИЙ
АТТАШЕ
МР. АНАТОЛИЙ В. ШАРЕНКО
АТТАШЕ
МР. СИТЧИХИН ВИКТОР АЛЕКСАНДРОВИЧ
АТТАШЕ
МР. СОРОЧЕНКО АЛЕКСАНДР Г.
АТТАШЕ
МИССИС. ИРИНА С. ВЕТРОВА
ПРИЛОЖЕНИЕ
МР. ВЕСЕЛКИН СЕРГЕЙ Б.

АТТАШЕ
МР. Сергей Д. Зенков

АТАТЕСА
Заправочный адмирал Александр Н. Агапов
Защитный атташе
Полковник Валера
ПОЛКОВНИК ШАШОК АЛЕКСАНДР Павлович
АТТАШЕ ВОЗДУШНОЙ СВЯЗИ
ПОДПОЛКОВНИК РОГОВ Д. ИГОРЕВИЧ
ПОСЛ. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОЛКОВНИК АЛЕКСАНДР ЮРЬЕВИЧ ДряГИН
ПОМОЩНИК. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОДПОЛКОВНИК МАКСИМ Н. ЕЛОВИК
ПОМОЩНИК. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОДПОЛКОВНИК ИГОРЬ В. ЛЯШЕНКО
ПОСЛ. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
ПОЛКОВНИК ШУЛЕШКО АНДРЕЙ Н.
ПОМОЩНИК. ВОЕННЫЙ АТТАШЕ
КАПИТАН СЕРГЕЙ П. АНТОНОВ
АСТ. АТТАШЕ ВМФ
КОМАНДИР ДЕГТЯРЕВ М.Ю.
АСС. ВМФ АТТАШЕ
КОМАНДИР СМИРНОВ СТАНИСЛАВ В.
ПОМОЩНИК. АТТАШ ВМФ
ПОДПОЛКОВНИК БАЙМЫШЕВ ВЛАДИМИР Г.
ПОСЛ. АТТАШЕ ВОЗДУШНОЙ СВЯЗИ
ПОЛКОВНИК АЛЕКСАНДР ЮРИЙ ВЫСКРЕБЕНЦЕВ
ПОМОЩНИК АТТАШЕ ВОЗДУХА
КОНСУЛЬСКИЙ ОТДЕЛ
2641 ТУНЛО РОУД, СЗ 20007 (ОФИС 202-939-8907) (ФАКС 202-939-8917)
ЗАЩИТА. Военные, военно-морские и воздушные атташе офиса 2552 Belmont Road, NW 20008 (Office 202-965-1181)
Рыболовство Attacte Office
1609 Decatur Street, NW 20011 (офис 202-726-3838)
Информационный офис
1706 18th Street, NW 20009 (Office 202-232-6020)

Российский культурный центр
1825 Phelps Place, NW 20008 (Office 202-265-3840) (Факс 202-265-6040)
Торговый представитель РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ 2001 CONNECTICUT AVENUE, NW 20008 (ОФИС 202-234-7170)

Механизмы резистентности к лекарственной терапии в молочных железах.
..
ВСЕ Метрики
—
Просмотры
Получить XML
Цитировать
Моисеенко Ф.В. Механизмы резистентности к лекарственной терапии при раке молочной железы и других солидных опухолях: мнение [версия 1; экспертная оценка: 2 утверждены, 1 одобрена с оговорками]. F1000Research 2017, 6 :288 (https://doi.org/10.12688/f1000research.10992.1)
Экспорт
Мнение Статья
[версия 1; экспертная оценка: одобрено 2, одобрено 1 с оговорками]
Моисеенко Федор Васильевич ^1,2 , Волков Никита ² , Богданов Алексей
https://orcid.org/0000-0002-7887-4635
9 ^1-4, Michael Dubina ^1-3, Vladimir Moiseyenko ²
Fedor V. Moiseenko ^1,2, Nikita Volkov ², […] Алексей Богданов
https: /////0008, […] Алексей Богданов
. orcid.org/0000-0002-7887-4635
^1-4, Майкл Дубина ^1-3, Vladimir Moiseyenko ²
Опубликовано 17 марта 2017

² Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический), Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация
³ Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, 195251, Российская Федерация
⁴ Петербургский институт ядерной физики, Гатчина, 88300, Российская Федерация
ОТКРЫТАЯ ЭКСПЕРТНАЯ ПРОВЕРКА
СТАТУС РЕВЕРЕНТА
Резюме
Рак является важной причиной смертности во всем мире. Рак молочной железы является наиболее распространенной солидной опухолью у женщин. Несмотря на многочисленные комбинации препаратов и схемы, у всех больных распространенным раком молочной железы, как и при других солидных опухолях, неизбежно развивается резистентность к лечению. Выявленные механизмы резистентности можно разделить на внутриклеточные и внеклеточные. Внутриклеточные механизмы включают метаболизм и отток лекарственных средств, целевые модуляции и восстановление повреждений. Внеклеточные механизмы могут быть связаны с взаимодействием между опухолевыми клетками и факторами окружающей среды. Однако современные знания о механизмах резистентности не могут полностью объяснить феномен множественной лекарственной устойчивости, который возникает у подавляющего большинства пациентов, получающих химиотерапию. В этой авторской статье мы исследуем роль этих факторов в развитии лекарственной устойчивости.
Ключевые слова
рак, рак молочной железы, химиотерапия, резистентность
Авторы, переписывающиеся: Моисеенко Ф.В., Волков Н.В., Богданов А.В.
Конкурирующие интересы: Конкурирующие интересы не выявлены.
Информация о гранте: Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации [RFMEFI60414X0070].
Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Copyright: © 2017 Моисеенко Ф.В. и др. . Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. Данные, связанные со статьей, доступны в соответствии с условиями отказа от данных Creative Commons Zero «Права не защищены» (CC0 1.0 Посвящение в общественное достояние).
Как цитировать: Моисеенко Ф.В., Волков Н., Богданов А и др. Механизмы резистентности к лекарственной терапии при раке молочной железы и других солидных опухолях: мнение [версия 1; экспертная оценка: 2 утверждены, 1 одобрена с оговорками]. F1000Research 2017, 6 :288 (https://doi. org/10.12688/f1000research.10992.1) Впервые опубликовано: 17 марта 2017 г., 6 /:288 (https://doi.org/10.12688/f1000research.10992.1) f1000research.10992.1) Последняя публикация: 17 марта 2017 г., 6 :288 (https://doi.org/10.12688/f1000research.10992.1)
Рак молочной железы является одним из наиболее частых онкологических заболеваний среди солидных опухолей у женщин. Медикаментозная терапия является важной частью первичного лечения местно-регионарного рака молочной железы и является краеугольным камнем лечения запущенного заболевания ¹ . В отличие от значительной эффективности химиотерапии первой линии, в последующих линиях у подавляющего большинства пациентов неизбежно развивается лекарственная устойчивость ² . В настоящее время знания о резистентности к цитотоксическим противоопухолевым агентам основаны главным образом и исключительно на отдельных механизмах, лежащих в основе толерантности к отдельным агентам ^3–10 . Такой подход, хотя и подтвержден экспериментально, не в состоянии объяснить резистентность ко множественным агентам, которая не зависит от механизма лекарственного противоопухолевого катиона и либо присутствует в начале лечения, либо формируется в ходе последующих линий терапии у всех пациенты. Следовательно, к настоящему времени должны существовать и быть выявлены другие универсальные комплексные механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать ингибирования противоопухолевыми агентами.
При локализованных стадиях, особенно при раке молочной железы, удаление опухолевых клеток может быть достигнуто хирургическим удалением или радикальной лучевой терапией. Эффективность этих подходов не зависит от гетерогенности опухоли. Теоретически введение противоопухолевых средств, взаимодействующих с определенными, иногда не идентифицированными механизмами опухолевого патогенеза, также должно вызывать гибель всех опухолевых клеток, что равносильно излечению. Из-за различных механизмов резистентности, подробно описанных ниже, лекарственная терапия сама по себе редко излечивает рак, даже в случае таких химиочувствительных опухолей, как рак молочной железы. Злокачественные клетки, пережившие первичное лечение, продолжают развиваться с появлением или разрастанием резистентной популяции клонов, что приводит к прогрессированию и неизбежной смерти больного. В этих условиях выявление трансформирующих механизмов резистентности опухолевых клеток может помочь определить оптимальный характер, интенсивность и/или продолжительность первичного и последующего лечения, позволяющего добиться максимальной эрадикации опухолевых клеток. Эта эрадикация сама по себе должна снизить клональную изменчивость и повлиять на эволюционный потенциал опухоли ¹¹ .
Эта парадигма особенно важна для гематологических злокачественных новообразований. Все клоны присутствуют в кровотоке и/или костном мозге. Таким образом, мониторинг остаточной опухолевой массы стал возможен благодаря внедрению новых высокочувствительных методов молекулярной диагностики, включая прямое секвенирование, аллель-специфическую ОТ-ПЦР и цифровую ПЦР. Для гематологических злокачественных новообразований важно добиться полного молекулярного ответа, который коррелирует с самым длительным временем до прогрессирования заболевания. Например, при хроническом миелоидном лейкозе полный цитогенетический и молекулярный ответ в течение первых трех месяцев лечения коррелирует с максимальной выживаемостью и самым продолжительным безрецидивным периодом ¹² .
К сожалению, в отличие от гематологических злокачественных новообразований в солидных опухолях, таких как рак молочной железы, маркеры, соответствующие парадигме так называемой «жидкой биопсии» (т.е. циркулирующие опухолевые клетки и ДНК), не всегда могут быть обнаружены в биологических жидкостях, даже при прогрессирующих запущенных состояниях. Эта особенность определяет необходимость получения гистологических или хотя бы цитологических образцов из первичной опухоли или очага метастазирования. В качестве примера можно привести мониторинг активирующих мутаций в биожидкостях больных немелкоклеточным раком легкого. Идентификация молекулярных изменений драйвера в настоящее время возможна с очень высокой чувствительностью ^13,14 . Однако даже самые передовые технологии позволяют правильно идентифицировать мутации в биожидкостях у 6–7 из 10 пациентов (например, прямое секвенирование: 16,7–77,8%; ПЦР с обогащением: 4,7–49,3%; cobas ROCHE: 12,1%). ^15,16 .
Более того, даже достижение полного клинико-рентгенологического ответа при солидных опухолях не означает элиминации всех опухолевых клеток, как это было показано при предоперационном лечении рака прямой кишки или метастазов колоректального рака ^17,18 . Такая же ситуация была показана и для периоперационного лечения рака молочной железы, когда даже одна клетка с эпителиальными маркерами, обнаруженная в костном мозге, определяет значительно худший отдаленный результат и риск рецидива заболевания ¹⁹ .
Несмотря на большое количество выявленных механизмов, которые могут лежать в основе резистентности к традиционным цитотоксическим и таргетным препаратам, ни один из них не может полностью объяснить множественную лекарственную устойчивость, неизбежно приобретаемую всеми больными распространенным раком молочной железы и другими опухолями. Среди других примеров приобретенной резистентности можно отметить уменьшение продолжительности лечения второй линии по сравнению с первой линией ⁸ . Это снижение может быть вызвано генетической гетерогенностью, которая является характерной чертой всех злокачественных новообразований. Эта концепция освещается в исследовании GERCOR, в котором пациенты с неоперабельным колоректальным раком были рандомизированы в две группы лечения. В первой группе пациенты получали FOLFOX в качестве первой линии и FOLFIRI в качестве второй, и наоборот, во второй группе. В результате не наблюдалось различий в общей выживаемости (21,5 против 20,6 мес; p = 0,99), но важно то, что не наблюдалось различий в выживаемости без прогрессирования в первой линии (8,5 против 8,0 мес; p = 0,26) или вторая строчка (14,2 против 10,9месяцы; р = 0,64) химиотерапия ²⁰ . Небольшие различия были отмечены в выживаемости без прогрессирования второй линии (4,2 против 2,5 месяцев, p = 0,003). Тем не менее продолжительность эффекта, полученного от первой линии, была намного больше, чем от второй линии. Это наблюдение можно интерпретировать таким образом, что независимо от исходного режима опухолевая масса при прогрессировании состоит из клона с признаками множественной лекарственной устойчивости. Этот клон мог появиться во время терапии или мог существовать в небольшом количестве до начала лечения. Последнее можно проиллюстрировать на примере NSCLC, когда T79Мутация 0M, определяющая устойчивость к ИТК первого поколения, может быть обнаружена в первичных образцах или может появиться во время терапии ИТК ^14,21 .
Кроме того, мы можем предположить, что появление резистентного клона или его присутствие при начальном развитии опухоли может быть вероятностным. Чтобы проиллюстрировать эту идею, можно упомянуть исследование N9741, в котором из 1508 пациентов с неоперабельным колоректальным раком полный рентгенологический ответ наблюдался у 62 пациентов. Во время последовательного наблюдения у 10 из 62 пациентов не было прогрессирования заболевания, и их можно было считать вылеченными от метастатического заболевания ²² . Таким образом, в сочетании с несколькими обстоятельствами первичные клоны могут быть уничтожены первичной химиотерапией и, таким образом, не участвуют в развитии новых резистентных субклонов.
Исследования, направленные на определение механизмов резистентности, обычно основаны на определении генотипических и/или фенотипических признаков, которые вызывают появление устойчивых клонов, и используется множество методов, в том числе молекулярный, химический и физический анализ. Однако наиболее важным направлением исследования резистентности может быть модель, с помощью которой создается резистентность. Существует два основных направления моделирования резистентности к терапевтическим средствам: первое, in vitro моделирование взаимодействия опухолевых клеток и активного противоопухолевого агента; и во-вторых, in vivo экспериментальных систем, таких как лабораторные животные.
Методы in vitro исторически используются первыми. Интересно, что эти методы имели значение для терапии антибиотиками до того, как возникла необходимость их использования в онкологических целях. Выделение и культивирование патогенного микроорганизма вне организма-хозяина используется для определения его чувствительности к антимикробным агентам, а также для описания фенотипов и молекулярных профилей, которые имеют существенное значение для принятия клинических решений о лечении и для разработки новых агентов.
Этот подход использовался для исследования всех злокачественных опухолей. Иммортализованные клеточные линии и первичные клеточные культуры были успешно использованы для скрининга сотен компонентов на противоопухолевую активность и определения механизма действия нескольких терапевтических агентов ^23,24 . К сожалению, несмотря на многочисленные программы исследования механизмов резистентности клеточных линий, подвергшихся воздействию различных доз и режимов химиотерапевтических агентов, существенного изменения в понимании этих механизмов не произошло.
Во-первых, в отличие от бактерий и других микроорганизмов, популяция которых в одном организме-хозяине редко ограничивается более чем одним штаммом и эволюция устойчивости к антибиотикам происходит в нескольких организмах-хозяевах, эволюция злокачественных опухолей ограничивается жизнью одного организма-хозяина и обусловлено разнообразием клонов и нестабильностью генома. По этой причине выделение клеточной линии или первичной клеточной культуры вряд ли может моделировать репрезентативную гетерогенную популяцию опухолевых клеток, поскольку неизбежно сопровождается дедифференцировкой опухолевых клеток и утратой фенотипической гетерогенности. Это наблюдение может не ограничивают программы тестирования снадобья in vitro , но значительно ограничивают исследовательский потенциал сопротивления.
Во-вторых, культуры опухолевых клеток in vitro обычно лишены связи с микроокружением, что в некоторых ситуациях может быть важным механизмом формирования и поддержания резистентности. В-третьих, культуры опухолевых клеток характеризуются однородными условиями обитания, например, нет различий в расстоянии питающих сосудов, что не позволяет моделировать воздействие разных концентраций препарата в одно время ²⁵ .
Тем не менее, программы, проводимые на клеточных культурах, позволяют определить несколько механизмов, которые могут лежать в основе резистентности или, по крайней мере, снижать эффективность различных агентов. Среди них можно отметить различные механизмы, в том числе опосредование оттока лекарств (увеличение экспрессии АТФ-связывающей кассеты, в том числе Р-гликопротеина, белка 1, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью, и белка резистентности рака молочной железы ^3,26,27 ), повышение экспрессия метаболических ферментов, дезактивирующих цитотоксические препараты (CYP2C9*2) и модулирование мишеней для цитотоксических препаратов (повышенная экспрессия бета-III-изоформы тубулина ⁴ , повышенная экспрессия Тау ⁶ , сниженная экспрессия Топ-II-альфа ^28,29 ). К сожалению, закономерности, обнаруженные однажды, редко проверяются в последовательных сериях с теми же условиями, но с разными клеточными линиями. Кроме того, механизмы, идентифицированные как первичные в одной серии, оказываются вторичными или даже незначимыми в других ²⁷ . В качестве примера можно упомянуть эксперимент, в котором эффективность паклитаксела была снижена из-за различных механизмов резистентности на одной клеточной линии, подвергшейся воздействию препарата по разным схемам 9.0007 29,30 . Интересно, что это оказалось верным и для таргетных агентов, таких как НМРЛ с мутациями, активирующими EGFR, которые зависели от экспозиционной дозы гефитиниба, развившей опосредованную либо T790M, либо MET резистентность.
В заключение мы предполагаем, что механизм множественной лекарственной устойчивости, неизбежно развивающейся при медикаментозной терапии рака молочной железы и других опухолей солидного происхождения, до сих пор не раскрыт. По нашему мнению, механизм резистентности, скорее всего, не связан напрямую с метаболизмом препарата или его мишенью в опухолевой клетке.
Вклад авторов
Все авторы разработали концепцию исследования, собрали данные и провели анализ. Все авторы принимали участие в написании и доработке проекта рукописи и согласились с окончательным содержанием.
Конкурирующие интересы
Информация о конкурирующих интересах не раскрывалась.
Информация о гранте
Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации [RFMEFI60414X0070].
Я подтверждаю, что спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
F1000 рекомендуется
Ссылки
1. Чабнер Б.А., Робертс Т.Г. мл.: Хронология: Химиотерапия и война с раком. Nat Rev Рак. 2005 г.; 5 (1): 65–72. PubMed Резюме | Полный текст издателя
2. Гонсалес-Ангуло А.М., Моралес-Васкес Ф., Хортобаги Г.Н.: Обзор устойчивости к системной терапии у пациентов с раком молочной железы. Adv Exp Med Biol. 2007 г.; 608 : 1–22. PubMed Резюме | Издатель Полный текст
3. Чен Ю.Н., Микли Л.А., Шварц А.М., и др. : Характеристика устойчивых к адриамицину клеток рака молочной железы человека, которые демонстрируют сверхэкспрессию нового мембранного белка, связанного с устойчивостью. J Biol Chem. 1990; 265 (17): 10073–10080. PubMed Abstract
4. Мюррей С., Бриасулис Э., Линарду Х., и соавт. : Устойчивость к таксанам при раке молочной железы: механизмы, прогностические биомаркеры и стратегии обхода. Лечение рака, версия 2012; 38 (7): 890–903. PubMed Резюме | Полный текст издателя
5. Томмаси С., Мангиа А., Лакаламита Р., и др. : Цитоскелет и чувствительность к паклитакселу при раке молочной железы: роль бета-тубулинов. Int J Рак. 2007 г.; 120 (10): 2078–2085. PubMed Резюме | Полный текст издателя
6. Вагнер П., Ван Б., Кларк Э., и др. : Белок, ассоциированный с микротрубочками (MAP)-Tau: новый медиатор чувствительности к паклитакселу in vitro и in vivo . Клеточный цикл. 2005 г.; 4 (9): 1149–1152. PubMed Резюме | Полный текст издателя
7. Ли В.Дж., Чжун С.Л., Ву Ю.Дж., и др. : Систематический анализ экспрессии генов, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в клеточных линиях изогенного доцетаксел- и адриамицин-резистентного рака молочной железы. Mol Biol Rep. 2013; 40 (11): 6143–6150. PubMed Резюме | Полный текст издателя
8. Шарифи С., Барар Дж., Хеджази М.С., и др. : Роль отношения Bcl-2/Bax, каспазы-8 и 9 в устойчивости клеток рака молочной железы к паклитакселу. Asian Pac J Рак Prev. 2014; 15 (20): 8617–8622. PubMed Резюме | Полный текст издателя
9. Baselga J, Zambetti M, Llombart-Cussac A, et al. : Фаза II исследования геномики иксабепилона в качестве неоадъювантного лечения рака молочной железы. J Клин Онкол. 2009 г.; 27 (4): 526–534. PubMed Резюме | Издатель Полный текст
10. Кутук О. , Летай А.: Изменение митохондриального пути апоптоза является ключом к приобретенной резистентности к паклитакселу и может быть обращено вспять с помощью ABT-737. Рак Рез. 2008 г.; 68 (19): 7985–7994. PubMed Резюме | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
11. Гиллис Р.Дж., Вердуско Д., Гейтенби Р.А. Эволюционная динамика канцерогенеза и почему таргетная терапия не работает. Nat Rev Рак. 2012; 12 (7): 487–493. PubMed Резюме | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
12. Друкер Б.Дж., Гилхо Ф., О’Брайен С.Г., и др. : Пятилетнее наблюдение за пациентами, получающими иматиниб по поводу хронического миелоидного лейкоза. N Engl J Med. 2006 г.; 355 (23): 2408–2417. PubMed Резюме | Полный текст издателя
13. Чен К., Чжоу Ф., Шен В., и др. : Новые мутации EGFR Leu792 потенциально коррелируют с приобретенной устойчивостью к осимертинибу при прогрессирующем НМРЛ. J Торакальная онкология. 2017; номер: S1556-0864(17)30010-2. PubMed Резюме | Издатель Полный текст
14. Тресс К.С., Павелец С.П., Фелип Э., и др. : Приобретенная мутация EGFR C797S опосредует устойчивость к AZD9291 при немелкоклеточном раке легкого, содержащем EGFR T790M. Nat Med. 2015; 21 (6): 560–562. PubMed Резюме | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
15. Луо Дж., Шен Л., Чжэн Д.: Диагностическая ценность циркулирующей свободной ДНК для определения статуса мутации EGFR при НМРЛ: систематический обзор и метаанализ. науч. респ. 2014; 4 : 6269. Резюме PubMed | Полный текст издателя
16. Леви Б., Ху З.И., Кордова К.Н., и др. : Клиническая полезность жидких диагностических платформ при немелкоклеточном раке легкого. Онколог. 2016; 21 (9): 1121–1130. PubMed Резюме | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
17. Наир Р.М., Сигел Э.М., Чен Д.Т., и др. : Отдаленные результаты трансанальной эксцизии после неоадъювантной химиолучевой терапии аденокарцином прямой кишки Т2 и Т3. J Gastrointest Surg. 2008 г.; 12 (10): 1797–805; дискуссия 1805–1806 гг. PubMed Резюме | Полный текст издателя
18. Эггер М.Э., Кэннон Р.М., Мецгер Т.Л., и др. : Оценка ответа на химиотерапию при колоректальных метастазах в печень у пациентов, перенесших резекцию печени, и корреляция с патологической остаточной жизнеспособной опухолью. J Am Coll Surg. 2013; 216 (4): 845–56; обсуждение 856–7. PubMed Резюме | Издатель Полный текст
19. Браун С., Кентенич С., Янни В., и др. : Отсутствие эффекта адъювантной химиотерапии на элиминацию одиночных спящих опухолевых клеток в костном мозге у больных раком молочной железы с высоким риском. J Клин Онкол. 2000; 18 (1): 80–86. PubMed Резюме | Полный текст издателя
20. Tournigand C, Andre T, Achille E, et al. : FOLFIRI, за которым следует FOLFOX6 или обратная последовательность при прогрессирующем колоректальном раке: рандомизированное исследование GERCOR. J Клин Онкол. 2004; 22 (2): 229–237. PubMed Резюме | Полный текст издателя
21. Косака Т., Ятабе Ю., Эндох Х., и др. : Анализ мутации гена рецептора эпидермального фактора роста у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и приобретенной устойчивостью к гефитинибу. Clin Cancer Res. 2006 г.; 12 (19): 5764–5769. PubMed Резюме | Publisher Full Text
22. Goldberg RM: N9741: исследование фазы III, сравнивающее иринотекан со схемами, содержащими оксалиплатин, при прогрессирующем колоректальном раке. Клин Колоректальный рак. 2002; 2 (2): 81. PubMed Abstract | Полный текст издателя
23. Уайлдинг Дж. Л., Бодмер В. Ф.: Линии раковых клеток для открытия и разработки лекарств. Рак Рез. 2014; 74 (9): 2377–2384. PubMed Резюме | Publisher Full Text
24. Cree IA, Glaysher S, Harvey AL: Эффективность противораковых агентов в клеточных линиях по сравнению с первичной опухолевой тканью человека. Curr Opin Pharmacol. 2010; 10 (4): 375–379. PubMed Резюме | Полный текст издателя
25. Юнг Д.Т., Паркер В.Т., Брэнфорд С.: Молекулярные методы диагностики и мониторинга гематологических злокачественных новообразований. Патология. 2011; 43 (6): 566–579. PubMed Резюме | Полный текст издателя
26. Ногучи К., Катаяма К., Сугимото Ю.: Экспрессия транспортера ABC человека ABCG2/BCRP при химиорезистентности: основные и клинические перспективы молекулярной терапии рака. Фармгеномика Pers Med. 2014; 7 : 53–64. PubMed Резюме | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
27. Редмонд К.М., Уилсон Т.Р., Джонстон П.Г., и др. : Механизмы резистентности к химиотерапии рака. Front Biosci. 2008 г.; 13 (13): 5138–5154. PubMed Резюме | Полный текст издателя
28. Рагуз С., Адамс С., Масрур Н., и др. : Потеря O⁶-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы придает побочную чувствительность к кармустину в опосредованных топоизомеразой II устойчивых к доксорубицину клетках тройного негативного рака молочной железы. Биохим Фармакол. 2013; 85 (2): 186–196. PubMed Резюме | Publisher Full Text
29. Li WJ, Zhong SL, Wu YJ, et al. : Систематический анализ экспрессии генов, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в клеточных линиях изогенного доцетаксел- и адриамицин-резистентного рака молочной железы. Mol Biol Rep. 2013; 40 (11): 6143–6150. PubMed Резюме | Полный текст издателя
30. Ng CK, Weigelt B, A’Hern R, et al. : Прогностическая эффективность сигнатур генов микрочипов: влияние гетерогенности опухоли и множественных механизмов лекарственной устойчивости. Рак Рез. 2014; 74 (11): 2946–2961. PubMed Резюме | Издатель Полный текст | Бесплатный полный текст
Комментарии к этой статье Комментарии (0)
Версия 1
Версия 1 Опубликовано 17 марта 2017
Комментарий
194021, Российская Федерация
² Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический), Санкт-Петербург, 197758, Российская Федерация
³ Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, 195251, Российская Федерация
⁴ Петербургский институт ядерной физики, Гатчина, 88300, Российская Федерация
Конкурирующие интересы
Конкурирующих интересов нет были раскрыты.
Информация о гранте
Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации [RFMEFI60414X0070].
Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Версии статьи (1)
Версия 1
Опубликовано: 17 марта 2017 г., 6: 288
https://doi.org/10.12688/f1000research.10992.1
Copyright
© 2017 MoiseenkoEnkoEnko Fv etS 9037
© 2017. . Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. Данные, связанные со статьей, доступны в соответствии с условиями отказа от данных Creative Commons Zero «Права не защищены» (CC0 1. 0 Посвящение в общественное достояние).
Скачать
Экспорт до
Метрики
— —.9005.9005.9005.9005.9005.20202020202020202020202020202020202020202020202020202020202020202020202.9005.
Просмотры Скачивания
F1000RESHERCE —
F1000RESKERGE —
— —
Цитаты
open_in_new
0
open0003
0
open_in_new
СМОТРЕТЬ ПОДРОБНЕЕ
CITE
как цитировать эту статью
Моисеенко Ф.В., Волков Н., Богданов А. 9013 и др. Механизмы резистентности к лекарственной терапии при раке молочной железы и других солидных опухолях: мнение [версия 1; рецензирование: 2 одобрено, 1 одобрено с оговорками] F1000Research 2017, 6 :288 (https://doi. org/10.12688/f1000research.10992.1)
ПРИМЕЧАНИЕ: важно обеспечить информацию в квадратных скобок после заголовка включены во все ссылки на эту статью.
отслеживать
получать обновления этой статьи
отслеживать статью, чтобы получать оповещения по электронной почте о любых обновлениях этой статьи.
Версия 1
ВЕРСИЯ 1
ПУБЛИКУЕТСЯ 17 марта 2017 г.
Отчет рецензента 10 июля 2017 г.
Анна Герман-Антосевич, кафедра медицинской биологии и генетики, Гданьский университет, Польша0002 Утверждено
ПРОСМОТРОВ 0
https://doi.org/10.5256/f1000research.11851.r24106
Рецидивы и множественная лекарственная устойчивость являются серьезной проблемой в терапии рака. Авторы обсуждают этот важный вопрос, и становится ясно, что лечение первой линии должно быть разработано таким образом, чтобы уничтожить все раковые клетки, имея в … Продолжить чтение контекст современной литературы?
Да
Все ли утверждения о фактах верны и надлежащим образом подкреплены цитатами?
Частично
Достаточно ли подтверждены аргументы данными из опубликованной литературы?
Частично
Сбалансированы и обоснованы ли выводы, сделанные на основании представленных аргументов?
Да
Ссылки
1. Taylor S, Spugnini EP, Assaraf YG, Azzarito T, et al.: Кислотность микроокружения как основной детерминант химиорезистентности опухоли: Ингибиторы протонной помпы (ИПП) как новый препарат подход. Обновление сопротивления наркотикам . 2015 г.; 23 : 69-78 Реферат PubMed | Publisher Full Text
2. Вердуско Д., Ллойд М., Сюй Л., Ибрагим-Хашим А. и др.: Перемежающаяся гипоксия выбирает генотипы и фенотипы, которые увеличивают выживаемость, инвазию и устойчивость к терапии. PLoS Один . 2015 г.; 10 (3): e0120958 PubMed Abstract | Полный текст издателя
Конкурирующие интересы: Информация о конкурирующих интересах не раскрывается.
Я подтверждаю, что я прочитал это представление и считаю, что у меня есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что оно соответствует приемлемому научному стандарту.
Закрыть
CITE
Отчет о проблеме
Отчет рецензента 27 июня 2017 г.
Phei ER SAW, пост-докторный сотрудник, Департамент анестезиологии, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, USA
VIEWS 0
https://doi.org/10.5256/f1000research.11851.r23679
В статье предполагается рассмотреть возможный механизм резистентности к медикаментозной терапии при раке молочной железы. Тем не менее, большинство обзоров литературы и цитируемых примеров основаны на колоректальном раке, и ни одно из испытаний по раку молочной железы не упоминается. Статья не… Продолжить чтение
Правильно ли обсуждается тема авторской статьи в контексте современной литературы?
Частично
Все ли фактические утверждения верны и надлежащим образом подкреплены цитатами?
Да
Достаточно ли подтверждены аргументы данными из опубликованной литературы?
Да
Сбалансированы и обоснованы ли выводы, сделанные на основании представленных аргументов?
Частично
Конкурирующие интересы: Информация о конкурирующих интересах не раскрывалась.
Я подтверждаю, что прочитал эту заявку и считаю, что у меня есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что она соответствует приемлемому научному стандарту, однако у меня есть существенные оговорки, как указано выше.
Закрыть
CITE
Сообщить о проблеме
Отчет рецензента 24 марта 2017 г. Блохина, Москва, Российская Федерация
Approved
VIEWS 0
https://doi.org/10.5256/f1000research.11851.r21105
in vitro и in vivo модели .
Небольшой комментарий : Авторы допустили ошибку, цитируя исследование GERGOR … Продолжить чтение
Конкурирующие интересы: Конкурирующие интересы не были раскрыты.
Я подтверждаю, что я прочитал это представление и считаю, что у меня есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что оно соответствует приемлемому научному стандарту.
Close
CITE
Отчет A Conform
Комментарии к этой статье Комментарии (0)
Версия 1
Версия 1 Опубликовано 17 марта 2017
Комментарий
Открытый эксперт.
Обзор. Отчеты
Comments on this article
All Comments(0)
Add a comment
Sign up for content alerts
Browse by related subjects
keyboard_arrow_left Back to all reports
0 Views
format_quote Цитировать этот отчет Speaker_notes Ответы(0)
Одобрено
Рецидивы и множественная лекарственная устойчивость являются серьезной проблемой в терапии рака. Авторы обсуждают этот важный вопрос, и становится ясно, что лечение первой линии должно быть разработано таким образом, чтобы уничтожить все раковые клетки, имея в виду, что на момент постановки диагноза они гетерогенны и некоторые из них уже обладают лекарственной устойчивостью (в в остальном наивное население).
Авторы подчеркивают, что были идентифицированы многочисленные механизмы, ответственные за резистентность к терапии, в основном благодаря экспериментам in vitro. Отмечаются и недостатки такого подхода, в том числе отсутствие исходной микросреды, неустойчивой по своей природе. Поэтому, вероятно, ни один из известных механизмов полностью не объясняет множественную лекарственную устойчивость. Однако есть экспериментальные данные о том, что условия микроокружения во время развития опухоли (изменения pH или уровня кислорода) могут вызывать генетические и фенотипические изменения в раковых клетках, приводящие к их более агрессивному характеру и множественной лекарственной устойчивости (например, Taylor et al. (2015) 9).0007 1 или Verduzco et al. (2015) ² . На мой взгляд, авторы должны упомянуть этот аспект, поскольку микроокружение опухоли может быть хорошей мишенью для адъювантного лечения, а также для предотвращения рецидива более агрессивных опухолей.
Мелкие комментарии:
Результаты исследования GERCOR представлены неправильно
Опечатка: p1, строка 11- должно быть: действие (не катион)
Правильно ли обсуждается тема статьи в контексте актуальная литература?
Да
Все ли утверждения о фактах верны и надлежащим образом подкреплены цитатами?
Частично
Достаточно ли подтверждены аргументы данными из опубликованной литературы?
Частично
Сбалансированы и обоснованы ли выводы, сделанные на основании представленных аргументов?
Да
Ссылки
терапевтический подход. Обновление сопротивления наркотикам . 2015 г.; 23 : 69-78 Реферат PubMed | Publisher Full Text
2. Вердуско Д., Ллойд М., Сюй Л., Ибрагим-Хашим А. и др.: Перемежающаяся гипоксия выбирает генотипы и фенотипы, которые увеличивают выживаемость, инвазию и устойчивость к терапии. PLoS Один . 2015 г.; 10 (3): e0120958 PubMed Abstract | Издатель Полный текст
Конкурирующие интересы
Информация о конкурирующих интересах не раскрывается.
Я подтверждаю, что прочитал это представление и считаю, что у меня есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что оно соответствует приемлемому научному стандарту.
Ответ Ответ на этот отчет
Ответы (0)
Клавица_рроу_LEFT ВСЕХ отчетов
0. С оговорками
Статья должна быть посвящена возможному механизму резистентности к медикаментозной терапии при раке молочной железы. Тем не менее, большинство обзоров литературы и цитируемых примеров основаны на колоректальном раке, и ни одно из испытаний по раку молочной железы не упоминается. Статья не сформулирована таким образом, чтобы направлять читателей по пунктам, и довольно скудна в систематическом рассмотрении всех пунктов.
Автор также не указал четко, каковы текущие проблемы и механизм резистентности при раке молочной железы, каковы современные подходы к преодолению этих проблем и каковы возможные перспективы преодоления лекарственной устойчивости при раке молочной железы.
Правильно ли обсуждается тема авторской статьи в контексте современной литературы?
Частично
Все ли фактические утверждения верны и надлежащим образом подкреплены цитатами?
Да
Достаточно ли подтверждены аргументы данными из опубликованной литературы?
Да
Сбалансированы и обоснованы ли выводы, сделанные на основании представленных аргументов?
Частично
Конкурирующие интересы
Информация о конкурирующих интересах не раскрывалась.
Я подтверждаю, что я прочитал это представление и считаю, что у меня есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что оно соответствует приемлемому научному стандарту, однако у меня есть существенные оговорки, как указано выше.
ответить Ответить на этот отчет
Ответы (0)
keyboard_arrow_left Назад ко всем отчетам
0 Просмотров
format_quote Цитировать этот отчет Speaker_notes Ответов(0)
Одобрено
В этом хорошо написанном мини-обзоре авторы обсуждают важные вопросы механизмов резистентности опухолей результатом является низкая согласованность между моделями in vitro и in vivo .
Небольшой комментарий : Авторы допустили ошибку, цитируя данные исследования GERGOR (FOLFOX против FOLFIRI). Они пишут: «В результате разницы в общей выживаемости не наблюдалось (21,5 против 20,6 мес; p = 0,9).9), но важно то, что не наблюдалось различий в выживаемости без прогрессирования при первой линии (8,5 против 8,0 месяцев; p = 0,26) или второй линии (14,2 против 10,9 месяцев; p = 0,64) химиотерапии ²⁰ . Небольшие различия были отмечены в выживаемости без прогрессирования второй линии (4,2 против 2,5 месяцев, p = 0,003).
ВБП во второй линии составила 4,2 против 2,5 мес. Однако 14,2 против 10,9 мес была второй ВБП (с 1-го дня 1-й линии до прогрессирования на 2-й линии). Предлагаю опустить данные, которые я подчеркнуто
Конкурирующие интересы
Информация о конкурирующих интересах не раскрывается.
Я подтверждаю, что прочитал эту заявку и считаю, что у меня есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что она соответствует приемлемому научному стандарту.
ответить Ответить на это сообщение
Ответить (0)
Полиция Австрии обвиняет нескольких российских биатлонистов в нарушении антидопинговых правил — Спорт
Российский биатлонист Антон Шипулин
© Михаил Терещенко/ТАСС
МОСКВА, 13 декабря. /ТАСС/. /ТАСС/. Австрийская полиция обвинила нескольких российских биатлонистов и тренеров в нарушении антидопинговых правил на ЧМ-2017 по биатлону, сообщил телеведущий Дмитрий Губерниев в четверг в своем Instagram-аккаунте.
Читайте также
«Несколько часов назад австрийская полиция связалась со сборной России. Вот список спортсменов, тренеров, врачей и массажистов, которые обвинялись в нарушении антидопинговых правил во время чемпионата мира 2017 года в Хохфильцене», — сказал Губерниев. — говорится в подписи к фотографии списка. Среди спортсменов, обвиняемых в нарушении антидопинговых правил, — олимпийский чемпион 2014 года Антон Шипулин, Евгений Гараничев и Александр Логинов. В список также вошли биатлонисты Алексей Волков, Ирина Старых, бывший тренер сборной России Александр Касперович, врачи и массажисты Артем Крынцилов, Александр Селявкин, Евгений Шутов и Дмитрий Топычканов.
Позже Гуверниев сообщил телеканалу «Матч ТВ», что те, кто попал в список, в четверг должны будут дать объяснения в полицию.
На чемпионате мира 2017 года Алексей Волков, Максим Цветков, Антон Бабиков и Антон Шипулин завоевали золото в мужской эстафете 4 х 7,5 км. Шипулин, Ольга Подчуфарова, Татьяна Акимова и Александр Логинов также завоевали бронзу в смешанной эстафете.
С 13 по 16 декабря в австрийском Хохфильцерне пройдет второй этап чемпионата мира по биатлону. Гараничев, Логинов и Старых выступят в составе сборной России. На предыдущем этапе чемпионата в словенской Поклюке Логинов завоевал две бронзовые медали — в мужском спринте и мужской гонке преследования.
Теги
ДопингДопинговый скандал в российском спортеБиатлон
Антироссийские санкции
Руководящий орган мира по биатлону продлил отстранение российских спортсменов
Конгресс также проголосовал за продление отстранения белорусских биатлонистов
Подробнее
3 Предложения премьер-министра Израиля
3 Посредничество Путина по Украине — Кремль
Телефонный разговор состоялся по инициативе Израиля
Подробнее
Жилой дом в Киеве поражен ракетой ПВО — источник Минобороны России
По словам источника, после потери взлетно-посадочной полосы в Гостомеле украинские военные передислоцировали три пусковые установки «Бук-М1» для усиления обороны аэропорта Жуляны
Подробнее
Байден говорит, что альтернативой санкциям против России будет третья Мировая война
«Россия заплатит серьезную цену за эту краткосрочную и долгосрочную перспективу, особенно долгосрочную», — подчеркнул лидер США
Подробнее
ООН не в состоянии создать условия для прибытия российской делегации в Женеву событие — дипломат
Это ответ генерального секретаря ООН, сообщила Мария Захарова
Подробнее
Зеленский принимает предложение Путина, готов к мирным переговорам
По словам его пресс-секретаря Сергея Никофорова, ведутся консультации о месте и времени проведения переговоры
Подробнее
85% сербов всегда будут поддерживать Россию, что бы ни случилось — Президент Вучич
Сербия всегда поддерживала целостность Украины, заявил президент Сербии
Подробнее
ФСБ предотвратила теракт в Калужской области России
Спланирована по заказу террористической организации «Исламское государство»
Подробнее
Украинский гарнизон на Змеином острове сдается ВС РФ — Минобороны
82 Украинский военнослужащие сложили оружие и добровольно сдались в плен ВС РФ
Подробнее
Московско-киевские переговоры начнутся в 12:00 мск — полпред
По словам главы российской делегации Владимира Мединского, украинская делегация опоздала из-за сложной логистики. наращивание сил на границе с Беларусью в Польше и в странах Балтии
Подробнее
Россия и Украина должны разработать дорожную карту и прийти к единой позиции — официальный представитель России
По словам помощника Президента РФ Владимира Мединского, российская делегация выехала в Гомельскую область для переговоров с украинской стороной
Подробнее
Минобороны России сообщает о потерях среди российских военнослужащих в ходе спецоперации
Конашенков также сообщил что несколько российских солдат взяты в плен
Подробнее
Основные боестолкновения российской армии на Украине идут с неонацистами – Путин
Президент РФ подчеркнул, что украинские националисты играли роль «заградительных отрядов» армии
Подробнее
Россия может национализировать имущество граждан США, ЕС в ответ на санкции — Медведев
Он отметил, что России угрожают арестами активов российских граждан и компаний за рубежом — «просто так, без всяких санкций, «по-ковровому», «назло»
Подробнее
Западная санкционная политика ведет к «третьей мировой войне» — Лукашенко
Он подчеркнул, что белорусские высокотехнологичные предприятия могут помочь России получить заменители западных и Азиатские микросхемы
Подробнее
Контакты Россия-ЕС официально не прерваны — дипломат
В пятницу Комитет министров Совета Европы принял решение лишить Россию права представительства в Комитете министров и в ПАСЕ
Читать
Обзор прессы: Путин начинает операцию по денацификации Украины и ее экономические последствия0003
Министр иностранных дел Турции Мевлют Чавушоглу подчеркнул, что Турция и по сей день неукоснительно соблюдает Конвенцию Монтрё
Подробнее
У России все еще есть друзья в мире, — сказала российский дипломат
Мария Захарова в интервью газете «Вечер» с Владимиром Соловьевым программа на канале Россия-1
Подробнее
Российско-украинские переговоры начнутся в понедельник утром — источник
Причина — материально-техническое обеспечение украинской делегации, сказал источник
Подробнее
Иметь ядерное оружие в Украине было бы «золотой мечтой» США — дипломат
Мария Захарова напомнила, что Италия и многие другие страны обладают ядерным оружием США, но не имеют к нему доступа
Подробнее
Делегация России прибыла в Беларусь для переговоров с украинцами
Делегация России готова начать переговоры с Украиной в Гомеле, заявил официальный представитель Кремля Дмитрий Песков к ООН
Василий Небензя подчеркнул, что страны Запада, участвовавшие в воскресном заседании Совбеза ООН, «не сказали ни слова сочувствия жителям Донбасса»
Подробнее
Украина предложила Гомель в качестве площадки для переговоров с Россией, Кремль заявляет
Россия будет не приостанавливать военную операцию на Украине во время переговоров с украинской стороной, заявил пресс-секретарь Кремля Дмитрий Песков
Подробнее
Россия берет под свой контроль Запорожскую АЭС, заявило Минобороны
Рабочие электростанции продолжают обслуживать объекты
Подробнее
Пекин заявил, что Россия не нуждается в военной поддержке Китая в операции на Украине
Китайский дипломат отметил, что позиция Пекина в этом вопросе отличается от позиции американского руководства
Подробнее
Мэр Киева заявил, что украинская столица окружена
Виталий Кличко признал, что столичные власти не полностью контролировали добровольческие батальоны территориальной обороны, которые были обеспечены вооружением
Подробнее
Украинские войска обстреляли населенный пункт в ЛНР из комплексов «Град»
Выпущено 20 ракет
Подробнее
Россия готова показать, что значит для Украины настоящая декоммунизация — Путин
Нынешняя Украина была полностью создано коммунистической Россией, сказал Путин
Подробнее
Российские войска приветствуются с флагами в Мелитополе Украины
Министерство обороны России заверило, что российские войска не нацеливаются на украинские города, а ограничиваются хирургическими ударами и выводом из строя украинской военной инфраструктуры
Подробнее
Франция увеличит военную помощь Украине, ужесточит антироссийские санкции
Президент Франции Эммануэль Макрон намерен принять «меры по замораживанию финансовых активов» российских общественных деятелей на национальном уровне
Подробнее
Лидеров киевского режима ждет неотвратимое наказание — Минобороны России
Мирному населению ничего не угрожает, заявили в Минобороны
Подробнее
Банк России повышает ключевую ставку на 10,5 п. п. до 20%
Внешние условия для российской экономики резко изменились, отметил регулятор
Подробнее
Лавров заявил Чавушоглу, что Москва готова к урегулированию украинского кризиса — МИД
Министр иностранных дел России проинформировал высокопоставленного турецкого дипломата об операции России на Донбассе
Подробнее
Обзор прессы: Почему Путин привел ядерные силы в состояние повышенной боевой готовности, а освобождение Донбасса продолжается
Главные новости российской прессы за понедельник, 28 февраля
Подробнее
Российский дипломат призвал страны G7 оценить глобальный ущерб, который они нанесли за последние 25 лет
Эти страны нанесли ущерб «на нескольких континентах», подчеркнула Мария Захарова
Подробнее
Российская авиация завоевала превосходство в воздухе над всей Украиной — Минобороны
Официальный представитель Минобороны России генерал-майор Игорь Конашенков подчеркнул, что «с начала операции Вооруженные силы России нанесли удар по 1114 объектам военной инфраструктуры Украины
Читать далее
Путин вводит режим спецслужбы в силах сдерживания России
Президент России подчеркнул, что западные страны также предпринимают недружественные действия против России в экономической сфере
Читать далее
Южные Курилы оккупированы Россией, Японией Официальные утверждения МИД
В последние годы японские власти воздерживались от термина «оккупация», вместо этого предпочитая говорить, что «эти острова находятся под суверенитетом Японии»
Подробнее
Европейский Союз закрывает воздушное пространство для России — документ
Однако компетентные органы могут разрешить воздушному судну приземлиться, взлететь или совершить пролет в гуманитарных целях или в любых других целях, соответствующих целям настоящего регламента.

Понедельник - суббота		8:00 - 20:00
Воскресенье		10:00 - 18:00

Вилков Алексей Сергеевич — 30 отзывов | Москва

Алексей Вилков – врач-психотерапевт, сексолог, семейный психолог

Индивидуальная консультация психотерапевта

Семейный психотерапевт

Психологическая консультация

Коучинг

Вилков Алексей Сергеевич — онлайн-консультация специалиста — врач-сексолог, психотерапевт, психиатр

Алексей Вилков Психотерапевт

See, that’s what the app is perfect for.

78 отзывов, Вилков Алексей Сергеевич — психиатр, записаться на приём, Москва

Информация о специалисте

Информация о специалисте

Проверенные отзывы о враче: 78

Подробная информация о враче

Специализация:

Опыт работы:

Образование:

Курсы повышения квалификации:

Врачи близкие по специальности

Вилков Алексей Сергеевич: 11 отзывов, психиатр, где принимает

Механизмы резистентности к лекарственной терапии при раке молочной железы и других солидных опухолях: Мнение

Длительность лазерного импульса имеет решающее значение для поколения плазмонных нанопузырьков

Плазмонные наночастицы

Генерация и обнаружение PNB

Моделирование начального нагрева ГНП Воздействие лазера Излучение

Импульсное возбуждение

Добавить комментарий Отменить ответ