Рак наследственный: Рак и наследственность

Содержание

как гены влияют на риск заболеть и что делать?

В этой статье разберем, как связаны наследственность и рак. И нужно ли искать наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям.

Рак – следствие мутаций или так называемых поломок в генах. А гены человек получает от своих родителей. Значит ли это, что онкологические заболевания родителей, бабушек и дедушек перейдут к детям вместе с такими поломанными генами?

Отчасти да, ведь около 10% всех онкологических заболеваний наследственные. Но большинство опухолей возникают всё же из-за случайных генетических мутаций, которые накапливаются в процессе жизни. Такие мутации человек не наследует от родных.

Но ведь точно известно, что если у родных был рак, то вероятность его возникновения у потомков существенно увеличивается? Или нет?

Содержание

Онкологические заболевания, злокачественные опухоли  или просто рак – это скопления перерожденных или злокачественных клеток, которые бесконтрольно делятся и растут. Нормальные или здоровые клетки перерождаются в злокачественные из-за случайных мутаций в генах.

Среди основных причин, которые запускают генетические изменения, выделяют в первую очередь достаточно распространенные и всем известные факторы, такие как курение, ожирение, солнечное излучение, злоупотребление алкоголем, факторы окружающей среды и некоторые инфекции.

А если заболевание возникло из-за одного из этих факторов, то мутации, спровоцировавшие болезнь, скорее всего, не будут переданы потомкам. Онкологические заболевания, которые возникают в результате приобретенных мутаций, называют спорадическими формами рака.

По статистике, на долю спорадических форм рака приходится около 80% всех случаев онкологических заболеваний.

Но некоторые люди действительно имеют повышенный риск возникновения онкологических заболеваний как раз из-за генетических поломок, которые они получили по наследству от родителей.

Например, человек может получить «в наследство» так называемые дефектные гены, которые отвечают за важные процессы клеточной регенерации. В норме они должны устранять генетические ошибки. Но если ген сломан, ошибки продолжают накапливаться. Хотя даже в этом случае вероятность возникновения заболевания всё равно не 100%.

Самые распространенные наследуемые формы рака: рак желудка, поджелудочной железы, яичников, молочной железы, колоректальный рак и меланома.

Специально искать наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям и проходить все возможные чекапы и обследования точно не стоит. Но нужно очень внимательно относится к наследственным факторам риска.

Есть ряд признаков, наличие которых по данным Американского общества клинической онкологии (ASCO) должно насторожить:

  • У родственников диагностировали рак в возрасте до 50 лет (особенно если это рак молочной железы, яичников или эндометрия, рак простаты, поджелудочной железы или колоректальный рак)
  • У двух и более родственников по одной линии (материнской или отцовской) было выявлено онкологическое заболевание
  • У родственников был обнаружен тип опухоли или разные опухоли, которые характерны для одного наследственного синдрома
  • Несколько форм рака у одного из родных
  • У близкого родственника выявлена патогенная наследственная мутация

Если вы отметили у себя хотя бы один из перечисленных пунктов, то, возможно, вы входите в группу высокого риска.

В таком случае вам действительно может быть рекомендовано пройти ряд обследований и лабораторных тестов, которые помогут понять, не болеете ли вы сейчас и каков ваш риск заболеть вообще.

Кроме этого, если у человека уже было диагностировано онкологическое заболевание, по некоторым факторам можно заподозрить его наследственную природу:

  • Несколько случаев онкологического заболевания в анамнезе
  • Болезнь началась на 10-15 лет раньше, чем это характерно для нее в общей популяции
  • Первично-множественный рак, когда злокачественные опухоли развиваются одновременно в двух и более органах

Повышенный риск развития онкологических заболеваний передается вместе с генетической мутацией от родителей к детям. Это называется наследственный онкологический синдром.

Чтобы определить риск развития рака в будущем человеку могут предложить пройти генетическое тестирование. Одна из целей такого исследования – выявить унаследованные мутации, чтобы по возможности предотвратить развитие заболевания.

Необходимость проведения такого исследования стоит обсудить со своим лечащим врачом или врачом-генетиком.

В зависимости от метода, которым будут выполнять генетическое исследование выделяют ПЦР, NGS-исследования (Next generation sequencing) и микрочипы.

ПЦР

Чаще всего для выявления клинически значимых мутаций используют ПЦР-исследование. Именно оно входит в большинство клинических рекомендаций и протоколов лечения, утвержденных в России. Программы по выявлению онкорисков, которые предлагают частные клиники и лаборатории, также в основном выявляют патогенные мутации с помощью ПЦР.

Проблема ПЦР-исследований в низкой информативности. Они могут быть использованы для скрининга и позволяют определить не более 10 наиболее частых мутаций. Этого может быть недостаточно, потому что причиной наследственного онкологического синдрома могут выступать более редкие мутации или мутации в других генах.

Выбор в пользу ПЦР обусловлен простотой исполнения и достаточно низкой стоимостью. На этом плюсы заканчиваются.

NGS-исследования

NGS-исследование или высокопроизводительное секвенирование нового поколения – это более углубленное исследование. Оно позволяет массово одновременно секвенировать тысячи фрагментов ДНК. Благодаря этому можно определить 100% мутаций в большом количестве генов.

Например, методом NGS можно выявить патогенные мутации в генах BRCA1/2. Они ассоциированы с высоким риском развития рака груди и яичников. NGS выявляет их у вдвое большего количества пациентов, чем ПЦР. ПЦР выявляет только 5-8 наиболее частых мутаций, при этом, более 15% мутаций высокого риска остаются невыявленными.

Основной минус NGS – высокая стоимость. Но и информативность исследований, выполненных с его помощью, не менее высока.

  • Полное секвенирование генома

Дает максимально полные сведения о структуре генетического материала, потому что исследует весь набор генов конкретного человека. Сюда попадут все найденные генетические мутации, в том числе те, в отношении которых пока нет научно-обоснованных связей с развитием заболеваний.

По результатам такого исследования можно оценить предрасположенность к наследственным онкологическим синдромам. А также увидеть патогенные наследственные мутации, которые появились в роду впервые.

Такое исследование проводят, когда есть подозрение на наследственное заболевание, а также если другие методы диагностики оказались неэффективны.

  • Исследование экзома

Считается, что более 80% отклонений, которые становятся причиной возникновения заболеваний, происходят в 1% генома. Поэтому исследование этой части генома дает возможность выявить пациентов с высоким риском развития онкологических заболеваний.

В ходе дальнейших исследований можно точечно подтвердить найденные отклонения с высоким риском у самого пациента и его родственников.

Исследования генома и экзома позволяют обновлять данные по мере появления новой информации. Например, когда ученые доказали связь определенной генетической мутации с развитием болезни через несколько лет после того, как человек сдал тест.

  • Таргетные панели генов

Такие панели разработаны для различных групп заболеваний, в том числе онкологических. Например, есть панели для рака желудка или рака груди. Они позволяют исследовать определенные гены, мутации в которых связаны с развитием заболеваний.

Сложность с такими панелями в том, что информация о выбранном наборе генов меняется ежегодно. Какие-то данные устаревают, а какие-то, наоборот, добавляются.

Поэтому прежде чем выбрать такой вариант, необходимо убедиться, что составленная панель отвечает актуальным клиническим рекомендациям, которые можно посмотреть, например, здесь.

Микрочипы

Кроме NGS и ПЦР-исследований есть еще микрочипы. Они позволяют провести скрининг генома, то есть могут «посмотреть» много генов из исследуемого  материала и найти известные мутации, ассоциированные с развитием онкологических заболеваний.

Как правило, этот метод используют для скрининга у здоровых людей без отягощенной семейной истории онкологических заболеваний, потому как есть риск пропустить значимую патогенную мутацию.

Обнаружение генетических мутаций, связанных с онкологическими заболеваниями, не означает, что человек точно заболеет раком, но указывает на то, что риск выше среднего.

На основании результатов выбранного исследования врач определит объем и необходимость проведения дополнительных анализов, а также составит персональную программу управления онкологическими рисками.

На самом деле, всем необязательно сдавать генетическое исследование и искать у себя мутации, связанные с возникновением рака любой ценой. Так можно только подогреть канцерофобию. Это тревожное расстройство, когда человек ищет у себя несуществующие симптомы онкологического заболевания и отчаянно пытается проверить всё и сразу, чтобы исключить болезнь.

Но если вы спокойны и просто хотите быть чуть более уверены в этом вопросе, то сдать генетический тест можно.

Вот что вы сможете узнать о раке из генетического теста:

  • Какие есть риски развития наследственных заболеваний

В этом случае врач сможет составить индивидуальную программу скрининга по выявленному заболеванию. Такой скрининг может обнаружить рак на ранних стадиях, когда симптомов еще нет. Например, по результатам исследования человеку могут назначить прохождение МРТ молочных желез каждые полгода, если обнаружат патогенные мутации гена BRCA1.

  • Как изменить образ жизни, чтобы минимизировать факторы риска

Если человек знает свои наследственные риски, он может начать вести более здоровый образ жизни: избавится от лишнего веса, бросит курить или откажется от алкоголя. Результаты теста помогут найти те факторы, на которые следует обратить внимание в первую очередь.

  • Как позаботиться о родных

Информация о патогенной мутации может послужить поводом для проведения генетического тестирования родственникам. Ведь у них тоже может быть повышенный риск развития болезни.

В этом случае им понадобится регулярно проходить скрининговые процедуры и изменить свой образ жизни, чтобы снизить свои собственные риски.

Например, такие тесты используют для подбора препарата для терапии. Некоторые мутации делают применение ряда химиотерапевтических препаратов неэффективными, а значит пациент может потратить ценное время на бесполезное лечение.

Кроме этого некоторые мутации имеют известные эффекты. Например, они определенным образом меняют структуру белка. Зная это, можно разработать специфические лекарственные препараты, которые будут воздействовать только на опухолевые клетки, не уничтожая нормальные. Эти препараты называют таргетными.

Также некоторые мутации могут указывать на более или менее благоприятный прогноз течения заболевания. Это важно, чтобы выбрать подходящие методы терапии рака.

Узнать больше о том, какие возможности есть у генетических тестов в борьбе с онкологией можно на сайте и у специалистов Центра молекулярной онкологии ОнкоАтлас.

Наследственные формы рака

Онкогеномика. Мастер-класс проф. Д.В. Залетаева

Наследственные формы рака

Классическим примером гена-супрессора, осуществляющего негативную регуляцию клеточного цикла, является ген RB1. Наследственные формы рака молочной железы составляют около 5%. Мутации двух генов, BRCA1 и BRCA2, участвующих в репарации двухцепочечных разрывов, имеют практически равноценный вклад. Кроме рака молочной железы, герминальные мутации BRCA1 повышают риск возникновения рака яичников, а мутации BRCA2 предрасполагают к раку молочной железы у мужчин и раку поджелудочной железы. В то же время соматические мутации этих генов довольно редки при указанных новообразованиях. Спектр мутаций показывает, что их основная масса приводит к потери функции гена и представлена небольшими делециями и инсерциями, в том числе и в регуляторных областях генов. Две мутации BRCA1, 185delAG и 5382insC, составляют 20%, а мутации 617delT и 997del5 гена BRCA2 составляют почти 33%. Все мутации BRCA2, определяющие высокий риск развития рака яичников, локализуются в 3,3 т.п.н. экзона 11.

Наследственная форма неполипозного рака толстой кишки развивается в результате мутаций в генах MSh3 и MLh2, участвующих в образовании репарационных комплексов. Наиболее характерным признаком заболевания является нестабильность микросателлитных последовательностей. У женщин, имеющих герминальную мутацию в одном из этих генов, чаще всего возникают рак яичников и эндометрия. Среди мутаций MSh3 наиболее часто обнаруживается замена A→T в донорном сайте сплайсинга, приводящая к делеции 5 экзона. Для MLh2 преимущественного типа мутаций не показано, но установлено, что основным механизмом инактивации гена в опухолях является метилирование его промоторного района.

Предрасположенность к возникновению ретинобластомы обусловлена герминальной мутацией в одном из аллелей гена RB1, передающейся потомству по аутосомно-доминантному типу наследования с варьированием экспрессивности и неполной (90%) пенетрантностью. Опухоль развивается при инактивации неповрежденного аллеля гена, происходящей с высокой вероятностью в клетках сетчатки у детей в раннем возрасте или даже внутриутробно. Так как мишенью возникновения второй мутации могут быть и другие соматические клетки, то у пациентов, несущих герминальную мутацию в RB1, существует большой риск развития таких опухолей, как остеосаркома, лимфолейкоз, МРЛ, РМЖ, опухоли половых органов, поэтому за больными с наследственной формой заболевания необходимо наблюдение. Соматические мутации гена вызывают только ретинобластому, хотя нарушения функции RB1 обнаруживают во многих других опухолях, но уже как вторичные, являющиеся признаком дестабилизации генома опухолевой клетки.

Наследственные формы меланомы, синдрома диспластического невуса и атипичных родинок в ряде случаев вызываются герминальными мутациями гена-супрессора CDKN2A/p16. В семьях, несущих мутацию CDKN2A, кроме меланомы обнаруживаются опухоли поджелудочной железы, ОГШ. В то же время функциональная и структурная инактивация гена, обеспечивающего негативную регуляцию клеточного цикла путем ингибирования циклин-зависимых киназ, обнаруживается в различных типах опухолей, но преимущественно в мезотелиомах, спорадических меланомах и глиобластомах. Почти треть соматических мутаций гена представлена делециями, в то время как среди герминальных мутаций делеции и инсерции составляют не более 5%.

Нефробластома – генетически гетерогенное заболевание, но около трети случаев – результат инактивации гена-супрессора WT1.

Гемизиготные делеции хромосомного района 11p13 вызывают синдром WAGR, при котором кроме опухоли Вильмса обнаруживаются аномалии развития мочеполового тракта, аниридия и задержка физического и умственного развития.

Точковые мутации в 7-10 экзонах, кодирующих мотив цинковых пальцев, определяются у больных с синдромом Дениса-Драша, для которого характерна прогрессирующая нефропатия, псевдогермафродитизм, нефро— и гонадобластомы. Соматические точковые и структурные мутации гена выявлены в мезотелиомах, десмопластических мелко-кругло-клеточных опухолях и при острых лейкозах.

К хранителям клеточного цикла относятся оба гена NF1 и NF2, вызывающие нейрофиброматоз I и II типов, но выполняющие в геноме различную функцию. Первый обеспечивает негативную регуляцию онкогена Ras, второй стабилизирует клеточные контакты. Мутации и структурные перестройки первого гена вызывают шванномы периферической нервной системы, а второго – шванномы ЦНС и менингиомы. Изменений этих генов не обнаружено в опухолях другого происхождения.

Синдромы множественной эндокринной неоплазии I и II типов (МЭН 1, МЭН 2) возникают в результате мутаций в гене-супрессоре MEN1 и протоонкогене RET соответственно. В случае синдрома МЭН 1 могут развиваться карциноидные опухоли, ангиофибромы лица, липомы, коллагеномы, гастриномы и инсулиномы.

Герминальные миссенс-мутации RET выявлены у пациентов с синдромом МЭН 2A (медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, гиперплазия паращитовидных желез, ганглионейромы слизистой ротовой полости) и семейной формой медуллярного РЩЖ, причем мутации в основном затрагивают пять цистеиновых кодонов в 10 и 11 экзонах и на них приходится 97% и 85% всех мутаций в этих экзонах соответственно.

Спорадические мутации в тирозинкиназном домене гена более характерны для синдрома МЭН 2В, отличающегося от типа 2А более агрессивным течением и отсутствием гиперплазии паращитовидных желез и ганглионейром, а точковая мутация в экзоне 16 (T918C) была идентифицирована в 93% случаев.

Синдром фон Хиппель-Линдау наследуется аутосомно-доминантно с частотой 1 на 36 тыс. Среди злокачественных новообразований, являющихся диагностическим признаком и позволяющих выделить 4 типа заболевания, наиболее часто встречаются гемангиобластомы ЦНС, карциномы почки, феохромоцитомы и опухоли поджелудочной железы. При заболевании обнаруживаются мутации в гене VHL, клонированном в коротком плече хромосомы 3p25.5. Мутации представлены большими делециями, мутациями сдвига рамки считывания и миссенс-мутациями, повреждающими преимущественно 1 и 3 экзоны. Соматические мутации, повреждающие 1 и 2 экзоны гена, выявлены только в светлоклеточном раке почки. Почти в 20% опухолей обнаружено аномальное метилирование промоторной области гена.

Семейный аденоматозный полипоз желудочно-кишечного тракта – аутосомно-доминантное заболевание, вызываемое мутациями в гене APC. Вариантом заболевания является синдром Гарднера, при котором преимущественно поражается толстый кишечник. При заболевании достаточно часто выявляются гепатоцеллюлярный рак, опухоли щитовидной железы, медуллобластомы, фибромы и другие опухоли. Основным типом мутаций являются делеции и нонсенс-мутации, приводящие к преждевременной терминации синтеза белка. Герминальные мутации преимущественно повреждают первую половину гена, причем обнаружено два «горячих» кодона – 1061 и 1309. Мутации последнего кодона приводят к раннему появлению полипов и быстрой малигнизации. Соматические мутации в основном локализуются в районе кодонов 1286-1513, с преимущественным повреждением кодонов 1309 и 1450.

Синдром Горлина или базально-клеточных невусов – редкое аутосомно-доминантное заболевание (частота 1:57000), возникает в результате мутаций в гене-супрессоре PTC1, представленных в 86% делециями и инсерциями, равномерно распределенными по длине гена. Проявляется множественными аномалиями развития, невусами и различными новообразованиями, наиболее частыми среди которых являются базально-клеточные рак кожи, медуллобластомы, астроцитомы, фибромы и аденокарциномы яичников. Во всех опухолях у синдромальных пациентов и в спорадических базально-клеточных карциномах обнаруживается потеря гетерозиготности по маркерам района хромосомы 9q22. 3.

Целая группа синдромов – Ковдена, Банаяна-Зонана, Банаяна-Райли-Рувалкаба и часть случаев ювенильного полипоза характеризуется сходными фенотипическими аномалиями и предрасположенностью к злокачественным новообразованиям. Причиной всех заболеваний является патология гена-супрессора PTEN. У больных наиболее часто встречаются рак молочной железы, предстательной железы, яичников, эндометрия, щитовидной железы. Мутации равномерно повреждают весь ген и представляют полный спектр. Только при синдроме Ковдена установлено, что 43% мутаций повреждают 5 экзон, а в экзонах 1, 4 и 9 мутаций не описано. Соматические делеции и мутации PTEN обнаружены в глиобластомах, раках простаты, молочной железы и неходжкинских лимфомах.

Герминальные миссенс-мутации гена-супрессора p53, участвующего в задержке клеточного цикла необходимой для репарации ДНК, приводят к довольно редкому синдрому Ли-Фраумени, при котором типичными являются опухоли мозга, саркомы костей и мягких тканей, лейкозы и РМЖ. Выявлена кластеризация мутаций в районе 14 кодонов (245-258). В то же время различные повреждения гена выявляют практически во всех типах опухолей. Частота миссенс-мутаций гена составляет 74%, сдвига рамки считывания – 11%, нонсенс-мутаций – 7%, мутаций сайта сплайсинга – 4%. Определено 7 «горячих» точек, повреждаемых мутациями: кодоны 130-142, 151-164, 171-181, 193-200, 213-223, 234-258 и 270-286, причем все они локализованы в эволюционно консервативном ДНК-связывающем домене, кодируемом экзонами 5-8. Мутации кодонов 157 и 179 наиболее часто выявляются при раке легкого, кодона 175 – при раке толстой кишки, кодона 248 – при плоскоклеточном раке головы и шеи, кодона 249 – при гепатоцеллюлярном раке и кодона 278 – при опухолях кожи.

Атаксия-телангиоэктазия – аутосомно-рецессивное заболевание, сопровождающееся ломкостью хромосом, причем ионизирующее излучение повышает нестабильность кариотипа. При заболевании наиболее часто обнаруживаются Т-клеточные лейкозы, В-лимфомы, медуллобластомы и глиомы. Причиной являются гомозиготные мутации или делеции гена ATM, регулирующего клеточный цикл, причем делеции составляют основную массу патологии. У гетерозиготных носителей герминальных мутаций часто возникают карциномы молочной железы. Основным типом являются мутации, приводящие к преждевременной терминации синтеза белка.

Недавно клонирован еще один ген, участвующий в репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Герминальные мутации гена NBS1 приводят к синдрому Ниджмиген – очень редкому аутосомно-рецессивному заболеванию, основными признаками которого являются аномалии фенотипа, иммунодефицит, предрасположенность к возникновению опухолей (лимфома, лимфолейкоз, нейробластома) и нестабильность хромосом, чувствительных к ионизирующему излучению. Наиболее характерными мутациями гена являются делеции и инсерции, преимущественно повреждающие 6 и 7 экзоны, а мутация 675del5 выявлена у 90% пациентов.

Клонирование генов, вовлеченных в развитие наследственных онкологических заболеваний, практически полностью изменило тактику медико-генетического консультирования, определение конкретной мутации конкретного гена в семье позволяет эффективно проводить пренатальную диагностику.

Наследственность

Прогресс в молекулярной биологии привел к открытию наследственных генетических дефектов, приводящих к развитию рака. Некоторые наследуемые дефекты приводят к 100- и более кратному повышению риска возникновения злокачественных опухолей. В ряде случаев вероятность развития рака у носителей этого наследуемого дефекта достигает 100%. Однако подобные генетические дефекты чрезвычайно редки (1 случай на 10 тыс. населения), в связи с чем редки и связанные с ними этиологически злокачественные опухоли. Расчеты, произведенные в различных странах, показали, что процент злокачественных опухолей, этиологически связанных с редкими наследственными синдромами, не превышает 0,1-0,5%.

В то же время по признаку предрасположенности к развитию рака, которая определяется генами, ответственными за метаболизм канцерогенных веществ, их активацию, детоксикацию, репарацию ДНК, население полиморфно. «Неблагоприятный» фенотип может встречаться у 30-50% населения. Однако ОР развития рака в связи с «неблагоприятным» фенотипом относительно невелик и редко бывает выше 2-3.

Молекулярным субстратом наследственной формы рака являются унаследованные от родителей терминальные мутации в одном аллеле гена-супрессора. Этот дефект поражает все соматические клетки потомков, а мутации во втором аллеле, которые приводят к малигнизации клетки, являются приобретенными и чаще всего носят случайный характер.

К наиболее хорошо изученным наследственным злокачественным опухолям и наследственным синдромам относятся ретинобластома, опухоль Вильмса, семейный аденоматозный полипоз толстой кишки, синдром Линча и синдром Ли — Фраумени.

Ретинобластома встречается очень редко, заболеваемость не превышает 3,5 на 1 млн. детей. Наследственная форма ретинобластомы составляет до 40% всех случаев этой болезни, в отличие от большинства опухолей человека, наследственная форма которых составляет не более 1-2%. Ретинобластома наследуется по аутосомально-доминантному типу с высокой пенетрацией.

Другой опухолью детского возраста, которая также характеризуется семейным распространением, является опухоль Вильмса. У больных детей она часто сочетается со спонтанной аниридией и врожденными пороками мочеполовой системы. Однако нужно отметить, что семейная форма опухоли Вильмса встречается относительно редко. В литературе описано менее 100 семей с историей опухоли Вильмса, и в ряде этих семей было обнаружено лишь два члена, болевших этой формой опухоли. Молекулярные исследования позволили выделить ген-су-прессор опухоли Вильмса – WT1. Скорее всего, ген WT1 не является единственным маркером семейной (наследственной) опухоли Вильмса.

Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки во многие десятки раз повышает риск возникновения рака ободочной и прямой кишки. Проведенные молекулярные исследования показали, что причиной развития этого наследственного синдрома является ген супрессор АРС (adenomatous polyposis coli), который находится на хромосоме 5q. Этот ген обнаруживается практически без исключения во всех семьях с аденоматозным полипозом толстой кишки и синдромом Гарднера.

Описаны также наследственные, семейные формы первично-множественных опухолей. Синдром Линча, или синдром множественных аденокарцином, характеризуется семейным распространением первично-множественных аденокарцином ободочной кишки, молочной железы, эндометрия, яичника, поджелудочной железы, желудка, а также лейкоза и опухолей мозга. Наследуется синдром по аутосомальному доминантному типу.

Значительно лучше изучен синдром Ли-Фраумени, причиной которого является наследуемая мутация в одном аллеле гена-супрессора р53. В семьях с этим синдромом повышен риск раннего рака молочной железы и детских опухолей, а именно мягкотканной саркомы, острого лейкоза, опухолей мозга, надпочечников, и других опухолей.

Риск рака молочной железы в 2-3 раза выше у женщин, родственницы которых болели раком молочной железы. Повышенный риск рака молочной железы передается от родителей детям. В этих семьях раком молочной железы часто болеют и мужчины. Наследственный рак молочной железы чаще диагностируется у молодых женщин репродуктивного возраста. Молекулярные исследования показали, что наследственный рак молочной железы у молодых женщин этиологически связан с генами BRCA1 и BRCA2. Наследуемая мутация в гене-супрессоре BRCA2 предрасполагает к раку молочной железы и у мужчин. Гены BRCA1 и BRCA2 также ответственны за семейный рак яичника. Эпидемиологические исследования показали, что у кровных родственников, больных раком яичника, в 3 раза повышен риск заболеть раком этого органа.

Мониторирование и генетическое консультирование семей, в которых были диагностированы 2 и более случаев злокачественных опухолей среди кровных родственников, является первым этапом профилактики наследственных форм рака. В дальнейшем необходимо проведение молекулярной диагностики наследственных синдромов и их лечение.

К наследственным дефектам, предрасполагающим к возникновению злокачественных опухолей, относятся дефекты, связанные с репарацией ДНК. К ним относится пигментная ксеродерма, болезнь, которая развивается в результате дефекта репарации ДНК, поврежденной ультрафиолетовыми лучами. У таких больных очень высок риск рака кожи.

На риск возникновения злокачественных опухолей влияют индивидуальная способность организма метаболизировать, т.е. активировать или детоксифицировать попадающие в организм канцерогенные вещества. Наиболее изученными ферментами, влияющими на метаболизм канцерогенных веществ, являются ферменты, кодируемые генами семейства цитохрома Р450, которые участвуют в метаболизме ряда канцерогенных веществ: ПАУ, гетероциклических аминов, ариламинов, нптрозоаминов, афлатоксинов, стероидов и т.д. Например, ген CYP1A1 экспрессируется в легком и катаболизирует ПАУ и ариламнны, и от уровня его экспрессии зависит риск рака легкого. В то же время ген CYP1A2 экспрессируется печени и в большей степени влияет на метаболизм ариламинов. Ген CYP2D6 кодирует фермент, участвующий в метаболизме табакспецифических нитрозосоединений, и повышает активность ННК. Соответственно у людей с нуль фенотипом по этому гену понижен риск развития рака легкого, связанного с курением. Канцерогенные вещества могут также детоксифицироваться и удаляться из организма с помощью ферментов II фазы цитохром Р450. Таким образом, канцерогенный эффект ПАУ или других канцерогенных веществ является результатом взаимодействия между метаболическими процессами, ведущими к активации или детоксификации канцерогенных веществ, а также индивидуальной способности организма репарировать ДНК.

Индивидуальная профилактика опухолей, основанная на изучении полиморфизма генов, ответственных за метаболизм канцерогенных веществ и репарацию ДНК, является весьма перспективным направлением индивидуальной профилактики.

Рак и наследственность – генетическая диагностика предрасположенности к онкологическим заболеваниям в Клиническом госпитале на Яузе

Бесплатная консультация или второе мнение врача-хирурга перед операцией в Клиническом госпитале на Яузе! подробнее

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Специалисты-генетики Клинического госпиталя на Яузе помогут подобрать оптимальный метод генетической диагностики для выявления наследственной предрасположенности к конкретному виду рака или более широкому спектру онкологических заболеваний.

  • 5–10% всех онкологических заболеваний носят наследственный характер
  • До 5% случаев рака молочной железы являются наследственными
  • ЭКО с ПГД (преимплантационной генетической диагностикой) поможет прервать патологическое наследование
записаться на консультацию

Онкологические заболевания с возможным наследованием

  • Рак молочной железы, яичников, шейки матки,
  • рак поджелудочной железы, желудка, пищевода, печени,
  • рак кожи,
  • онкологические заболевания крови,
  • рак почек, предстательной железы, яичка,
  • рак мозга,
  • рак щитовидной железы,
  • рак легких,
  • колоректальный рак.

Этапы обследования

  • Первичная консультация специалиста по медицинской генетике. Её цель:
    • выявление семейного анамнеза по онкологическим заболеваниям
    • выявление индивидуальных факторов риска развития опухолей
    • определение спектра исследуемых генов (вида исследования)
  • Забор биологического материала (кровь, слюна и пр.) и его исследование.
  • Анализ полученных результатов.
  • Повторная консультация специалиста-генетика, при необходимости направление к профильному врачу-специалисту для определения тактики лечебно-профилактических мероприятий.
записаться на консультацию

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

По результатам генетического исследования

Важно! Отрицательный результат обследования не является гарантией того, что онкологическое заболевание не разовьется в течение жизни. Вероятность его возникновения в этом случае равна общестатистическому риску.

При выявлении генетической предрасположенности к развитию онкологического заболевания специалисты Клинического госпиталя на Яузе подберут индивидуальную программу профилактики (кратность и виды обследования) и/или проведут эффективное консервативное или хирургическое лечение.

Остановите цепь патологического наследования

Современная медицина позволяет минимизировать риск передачи патологического гена по наследству. ЭКО с преимплантационной генетической диагностикой позволяет выбрать для переноса в матку здоровый эмбрион. Это также возможно в нашей клинике.

Если в Вашей семье есть 2 и более случая однотипных онкологических заболеваний, пройдите генетическое обследование в нашем госпитале!

Почему мы

Генетическая лаборатория Клинического госпиталя на Яузе — это:

  • высокая квалификация экспертов — врачей, генетиков;
  • уникальное диагностическое оборудование экспертного уровня;
  • международное сотрудничество и обмен опытом;
  • передовые методики диагностики генетических заболеваний, в том числе на молекулярном уровне;
  • консультации смежных специалистов по всем вопросам максимально раннего выявления и эффективного лечения онкологической патологии;
  • помощь в вопросах предупреждения передачи наследственной патологии детям.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Наследственная предрасположенность к раку — Docrates

Наследственность рака

Обычно рак не является наследственным заболеванием. Однако 5-10% случаев заболеваемости онкологией относят к зависимым от наследственной предрасположенности. Подозревать наследственность онкологии можно, если:

  • у нескольких членов рода выявлен рак
  • онкология выявлена в молодом возрасте
  • у пациента нескольких онкологических диагнозов

Практически у всех видов рака имеются редкие наследственные формы. Чаще всего наследственные формы бывают при раке груди, яичников и толстой кишки.

Как проводится тест?

Свяжитесь с нами, и наш специалист оценит необходимость проведения Вам генетического тестирования. Сам тест проводится по крови. Результаты теста готовятся в течение 5 недель. Анализы исследует финская генетическая лаборатория Blueprint Genetics (Аккредитации FINAS и CAP, CЕ-тесты). Blueprint Genetics использует в исследованиях новейшие технологии, а результаты тестов описывают опытные специалисты генетики.

Самым популярным тестом по исследованию наследственности рака является генетическая панель, которая анализирует группу генов, по мутации которых определяется наследственность рака. К таким панелям относятся: Hereditary Cancer High Risk Panel, Hereditary Breast and Gynecological Cancer Panel, Hereditary Melanoma and Skin Cancer Panel, Hereditary Gastrointestinal Cancer Panel. Стоимость одной генетической панели 1030 евро.

О чем расскажет генетический тест?

Генотест – быстрый способ определить риски наследственного рака, но тест не определяет само наличие рака. Выяснив наследственный фактор риска заболевания онкологией, Вы становитесь более осведомленным и можете снизить риски заболевания с помощью образа жизни и других профилактических мер.

Положительный результат теста говорит о повышенном риске заболевания онкологией. Результат даст больше информации о вероятности заболеваемости и о наличии/отсутствии необходимости протестировать других членов семьи. Вы сможете пересмотреть свой образ жизни, активнее следить за своим здоровьем или принять меры по профилактике рака. Специалисты Дократес помогут Вам и составят индивидуальный план наблюдения.

Негативный результат теста говорит о том, что изменений, говорящих о раке, в Вашем геноме не найдено. Помимо наследственного фактора, повышающими риск онкологии факторами являются: общее состояние здоровья, образ жизни и окружающая среда. Негативный ответ, однако, не исключает вероятность заболеваемости онкологией. Если в Вашем роду часто встречается рак, у Вас может быть повышенный риск заболеть (какой-то конкретный рак), даже при негативном результате теста, поскольку пока еще изучены не все генетические изменения относительно онкологии.

Неопределенный результат теста говорит о том, что генетическое изменение есть, но для утверждения наличия наследственности рака не хватает данных. У людей может быть много изменений в генетике, которые не наносят вреда здоровью. Наши знания о генах на сегодняшний день неполные, поэтому, в каких-то случаях у нас нет достаточной информации, подтверждающей связь изменений гена с наследственностью рака.

Наследственные формы рака занимают 7 % в общей структуре онкозаболеваний и представляют собой патологи.

Наследственные формы рака занимают 7 % в общей структуре онкозаболеваний и представляют собой патологии, обусловленные мутацией одного или нескольких генов, передающейся от родителей к потомству. Существует понятие «раковые семьи», в которых онкологией страдают 40 % родственников.

Сегодня генетические исследования позволяют определить наличие дефектных генов у членов семьи из группы риска. Медицина все больше акцентирует внимание на профилактических мероприятиях по отношению к раковым заболеваниям.

Причины наследственных форм рака

Вероятность развития злокачественной неоплазии редко достигает 100 %. Обычно речь идет о предрасположенности к той или иной форме рака. Так, у 18 % здоровых людей есть 1-2 родственника, страдающих от онкологической болезни. Часть случаев онкопатологий обусловлена не генетическими факторами, а влиянием неблагоприятных внешних факторов.

Варианты наследования генетических аномалий:

  • передача гена, вызывающего развитие рака;
  • наследование гена, повышающего предрасположенность к определенному онкозаболеванию;
  • унаследование нескольких генов, увеличивающих риск развития рака или вызывающих злокачественную неоплазию.

Предполагается, что наследственные формы рака развиваются вследствие увеличения числа клеточных мутаций, снижения способности устранять мутации на клеточном уровне, а также уменьшения способности к уничтожению измененных клеток на уровне организма.

Наследственные формы рака женской половой системы обусловлены мутациями в генах-супрессорах опухоли BRCA1/2 (встречаются у 80-90 % больных). К наследственным синдромам с высокой вероятностью развития онкозаболеваний ЖКТ относят синдром Линча (мутации в генах MSH6, MLh2, MSh3), семейный аденоматоз толстого кишечника, наследственные формы рака желудка (мутации гена CDh2).

Среди прочих наследственных злокачественных неоплазий выделяют: ретинобластому, нефробластому, синдром Ли-Фраумени.

ЧТО ТАКОЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЙ РАК И КАК ОБЕЗОПАСИТЬ СЕБЯ ОТ РИСКОВ ЕГО РАЗВИТИЯ?

Вы же помните историю известной американской актрисы, у которой обнаружили наследственную предрасположенность к развитию рака груди? Она сделала операцию по удалению молочных желез, чтобы минимизировать вероятность появления злокачественной опухоли. Эта история всколыхнула СМИ почти десять лет назад, и за это время медицинская наука значительно развилась в направлении диагностики и лечения онкологических заболеваний. Давайте разбираться в возможностях выявления наследственного рака и особенностях течения болезни вместе с Марией Билич, врачом-онкологом, членом Украинского союза клинической онкологии.
В основе появления любого рака лежит мутация гена. Каждый ген хранит в себе наследственную информацию и содержит инструкцию, согласно которой происходят все процессы жизнедеятельности клетки. Однако возможны такие случаи, когда в одной из инструкций к нормальному росту и делению клетки (ген) встречается поломка (мутация), которая не подлежит ремонту. В результате этой поломки контроль над ростом клетки теряется, она становится более уязвимой к появлению новых мутаций и, наконец, превращается в злокачественную.

Что такое спорадический рак?

В организме человека предусмотрено множество механизмов, которые либо предотвращают мутаций, либо могут их исправить. Одним из таких механизмов является наличие двух копий одного и того же гена в каждой клетке организма — по одной копии от каждого из родителей. В большинстве случаев, для возникновения рака необходимо, чтобы мутация присутствовала в обеих копиях. Однако с момента ее появления по крайней мере в одной копии гена, активируются механизмы для ее исправления. Как правило этих механизмов достаточно, чтобы остановить процесс превращения нормальной клетки в злокачественную, поэтому на этом этапе он собственно и заканчивается, фактически не начавшись. По такому принципу возникает большинство видов рака, которые во многом носят случайный характер и, соответственно, называются спорадическими.

10-15% видов рака обусловлено наследственными генетическими мутациями

Другое дело, когда поломка в инструкции к нормальному росту клетки или к способам исправить эту поломку присутствует в клетках от рождения, то есть наследственной. Соответственно в таких случаях речь идет о наследственном рак, на долю которого приходится 10-15% всех новых случаев онкологических заболеваний. Такой вид рака возникает, когда в одной из копий гена одного из родителей имеется наследственная мутация (может передаваться потомкам), которая будет служить отправной точкой для превращения нормальной клетки в злокачественную. Учитывая, что другая копия этого же гена не содержит такой мутации, риск передачи поломки от одного из родителей составляет 50% (мутация в 1 из 2 копий).
Если же этот риск все же такие привел к возникновению рака, то есть ребенок получил одну копию гена с поломкой, речь идет о наличии у нее склонности к развитию рака. Склонность не предусматривает обязательную появление злокачественного заболевания, однако риск его возникновения существенно увеличивается, ведь теперь достаточно появления лишь одной мутации — поломки в другой, нормальной копии этого же гена.
Особенности происхождения наследственных форм рака обуславливают особенности течения болезни
В отличие от спорадических форм, злокачественные заболевания, связанные с наследственными мутациями, возникают в более раннем возрасте и склонны к частым рецидивам (повторное появление опухоли). Кроме того, гистологические подтипы некоторых видов наследственного рака чаще, чем при спорадических случаях, относятся к подтипам с неблагоприятным прогнозом.

В чем заключается коварство наследственных мутаций?

Наличие одной наследственной мутации может быть связано с риском развития одновременно нескольких видов рака. Например, при наследственных мутациях в генах BRCA1 / 2 повышается риск возникновения рака молочной железы, яичников, простаты и поджелудочной железы, мутации в генах MSh3 / MSH6 могут быть причиной склонности к развитию рака яичников, эндометрия, желудка, простаты и колоректального рака, мутации в гене CDh2 повышают риск возникновения рака молочной железы и желудка. Частота наследственных мутаций того или иного гена для каждого вида рака отличается, однако из приведенных выше примеров становится ясно, что нельзя окончательно исключить наследственную предрасположенность к развитию отдельного вида рака на основе результатов исследования на наследственные мутации лишь одного гена.

Как провериться на наследственный рак и предупредить его развитие?

Тест на наследственный рак позволяет установить факт наличия или отсутствия таких наследственных мутаций в 30 генах, благодаря чему можно узнать о предрасположенности к возникновению 8 видов рака.
Больше можно узнать по ссылке: csdlab.ua/screening-tests/test-na-spadkovyy-rak 

Что показывает тест на наследственный рак?

Если согласно результатам теста установлено высокий риск развития определенных видов зловещих заболеваний, скрининговые исследования на их раннее выявление рекомендуется начинать в более молодом возрасте, по сравнению со сроками проведения этих исследований для людей без такого риска.
Кроме раннего обнаружения, информация о склонности к определенным видам рака имеет важное клиническое значение в тех случаях, когда заболевание все же так произошло. С учетом того факта, что наследственные виды рака подвержены более агрессивного течения, таким пациентам может быть предложена более агрессивная тактика лечения и / или усиленный режим наблюдения после завершения лечения. Также при таких формах рака возможно применение препаратов, обладающих высокой эффективности только в случае имеющейся наследственной мутации у пациента.

Кому рекомендуется проходить тест на наследственный рак?

Тест на наследственный рак рекомендуется проходить только пациентам, которые соответствуют критериям повышенного риска развития таких форм рака (например, вам поставлен диагноз рака молочной железы до 45 лет или является 1 близких родственников, которым был диагностирован колоректальный рак или рак эндометрия в возрасте моложе 50 лет). Решение о необходимости проведения теста, во всех случаях должно согласовываться с врачом с учетом индивидуальных факторов риска. Например, возможны так случаи, когда различные мутации в одном и том же гене характеризуются разной степенью риска развития того или иного вида рака — такие результаты могут иметь ограниченное практическое применение и должны быть интерпретированы с особой осторожностью.

Для чего нужно знать о возможной патогенной мутации?

Ранняя диагностика улучшает шансы на выживание. Частый скрининг позволяет выявить рак на начальной стадии, который проще вылечить. Пятилетняя выживаемость для раковых заболеваний, которые исследуются тестом на наследственный рак, значительно возрастает, когда их диагностируют на ранней стадии.
Зная об имеющейся склонности к возникновению определенных видов рака, благодаря профилактическому медикаментозному или хирургическому лечению, можно существенно снизить риск их развития. Так, например, превентивное удаление молочных желез в 10 раз снижает риск развития рака у женщин с наследственной предрасположенностью, а прием аспирина в 2 раза снижает риск заболевания у людей с наследственным раком кишечника.
Наследственные формы рака лечатся не так, как обычные. Информация о мутации в генах позволяет подобрать наиболее эффективную и безопасную терапию.
Выявления предрасположенности к онкологии помогает снизить семейные риски с помощью диагностики, профилактики и оптимальной терапии. (Согласно рекомендациям американских и европейских медицинских организаций для пациентов с высоким риском развития рака).

Автор: Мария Билич — врач-онколог, член Украинского союза клинической онкологии

Семейные онкологические синдромы

Рак — распространенное заболевание, поэтому неудивительно, что во многих семьях есть по крайней мере несколько членов, болеющих раком.

Иногда некоторые виды рака встречаются в некоторых семьях. В некоторых случаях это может быть связано с тем, что члены семьи разделяют определенное поведение или воздействия, которые повышают риск развития рака, например, курение. На риск рака также могут влиять другие факторы, такие как ожирение, которое, как правило, встречается в некоторых семьях.

Но в некоторых случаях рак вызывается аномальным геном, который передается из поколения в поколение.Хотя это часто называют унаследованным раком, наследуется аномальный ген, который может привести к раку, а не сам рак. Лишь от 5% до 10% всех случаев рака возникают непосредственно из-за генных дефектов (называемых мутациями ), унаследованных от родителей. Эта информация о тех раковых образованиях.

Гены, мутации и рак

Рак — это заболевание, при котором клетки разрастаются бесконтрольно. Это происходит из-за изменений в некоторых генах внутри клеток.Гены — это фрагменты ДНК, которые контролируют, как клетки производят белки, необходимые организму для функционирования, а также то, как клетки поддерживаются в равновесии. Ваши гены влияют на такие вещи, как цвет волос, цвет глаз и рост. Они также могут повлиять на ваши шансы заболеть некоторыми заболеваниями, такими как рак.

Почти каждая клетка вашего тела имеет все гены, с которыми вы родились. Хотя все клетки имеют одни и те же гены, разные клетки (или типы клеток) могут использовать разные гены. Например, мышечные клетки используют другие гены, чем клетки кожи.Гены, которые не нужны клетке, выключаются и не используются. Гены, которые использует клетка, активируются или включаются.

Аномальное изменение в гене называется мутацией . Мутации в гене могут повлиять на его работу. Например, мутация может помешать работе гена. Или он может держать ген включенным все время (даже когда в этом нет необходимости). В любом случае, это может вызвать проблемы внутри клетки.

Генные мутации могут передаваться по наследству или приобретаться.

  • Унаследованная генная мутация присутствует в яйцеклетке или сперматозоиде, которые сформировали ребенка. Когда яйцеклетка оплодотворяется спермой, она создает одну клетку, которая затем много раз делится и в конечном итоге становится ребенком. Поскольку все клетки происходят из этой первой клетки, такая мутация присутствует в каждой клетке (включая яйцеклетку или сперматозоид) и поэтому может передаваться следующему поколению.
  • Приобретенная (соматическая) мутация не происходит от родителей, а приобретается некоторое время спустя.Он начинается в одной ячейке, а затем передается во все новые ячейки, созданные из этой ячейки. Такого рода мутации нет в яйцеклетках или сперматозоидах, поэтому они не передаются следующему поколению. Приобретенные мутации встречаются гораздо чаще, чем наследственные мутации. Большинство видов рака вызвано приобретенными мутациями.

Многие семейные раковые синдромы вызываются наследственными мутациями в генах-супрессорах опухолей . Это гены, которые обычно держат клетки под контролем, замедляя частоту их деления (для создания новых клеток), исправляя ошибки ДНК или приказывая клеткам умереть в нужное время.

У вас есть 2 копии большинства генов — по одной от каждого родителя. Когда кто-то наследует аномальную копию гена, его клетки уже начинают с одной мутации. Часто это не проблема, так как другая копия гена все еще работает. Но если другая копия гена перестанет работать (например, из-за приобретенной мутации), функция гена может быть полностью утрачена. Когда ген, который перестает работать, является геном-супрессором опухоли, клетки могут выйти из-под контроля, что может привести к раку.

Человеку, родившемуся с унаследованной мутацией в копии гена-супрессора опухоли, достаточно приобрести мутацию в другой копии этого гена, чтобы она не работала.Это более вероятно, чем приобретение мутаций в обеих копиях гена, поэтому у этого человека будет более высокий риск развития рака, чем у человека, рожденного без мутации гена.

Дополнительные сведения об изменениях генов, которые могут привести к раку, см. в разделе Гены и рак.

Как распознать семейный раковый синдром?

Важно помнить, что рак является распространенным явлением. Фактически, примерно у 1 из 3 человек в Соединенных Штатах в течение жизни разовьется рак, поэтому нередки случаи, когда в семье бывает много больных раком.

Когда в семье возникает много случаев рака, это чаще всего происходит случайно или потому, что члены семьи подвергались воздействию общего фактора риска, такого как курение.

Иногда может быть взаимодействие между определенными генами и воздействием. Например, некоторые люди наследуют генные изменения, из-за которых их организму сложнее избавляться от токсинов, содержащихся в табачном дыме. У этих людей может быть больше шансов заболеть раком, если они курят, чем у тех, у кого нет этих генных изменений.

Реже рак в семье тесно связан с унаследованной генной мутацией, которая является частью синдрома семейного рака .

Определенные факторы повышают вероятность того, что рак в семье вызван синдромом семейного рака, например:

  • Много случаев одного и того же типа рака (особенно если это необычный или редкий тип рака)
  • Рак, возникающий в более молодом возрасте, чем обычно (например, рак толстой кишки у 20-летнего человека)
  • Более одного типа рака у одного человека (например, у женщины с раком груди и яичников)
  • Рак, поражающий оба органа (например, оба глаза, обе почки или обе груди)
  • Более одного рака у детей у братьев и сестер (например, саркома у брата и сестры)
  • Рак, возникающий у половых органов, обычно не пораженных (например, рак молочной железы у мужчин)
  • Рак встречается во многих поколениях (например, у дедушки, отца и сына)

При попытке определить, может ли быть рак в вашей семье, сначала соберите некоторую информацию. Для каждого случая рака см.:

  • У кого рак? Как вы связаны? На какой стороне семьи они (матери или отца)?
  • Какой это тип рака? Это редко?
  • Сколько лет было этому родственнику, когда ему поставили диагноз?
  • Был ли у этого человека более одного типа рака?
  • Были ли у них какие-либо известные факторы риска для их типа рака (например, курение для рака легких)?

Рак у близкого родственника, такого как родитель или родной брат (брат или сестра), вызывает больше беспокойства, чем рак у более дальнего родственника.Даже если рак возник в результате генной мутации, вероятность того, что он передастся вам, снижается у более дальних родственников.

Также важно рассматривать каждую сторону семьи отдельно. Наличие двух родственников с раком вызывает больше беспокойства, если они находятся на одной стороне семьи. Например, более важно, если оба родственника являются братьями вашей матери, чем если бы один был братом вашего отца, а другой — братом вашей матери.

Тип рака тоже имеет значение.Более тревожно, если у многих родственников один и тот же тип рака, чем если у них несколько разных видов рака. Тем не менее, в некоторых семейных синдромах рака несколько типов рака, по-видимому, сочетаются друг с другом. Например, рак молочной железы и рак яичников встречаются вместе в семьях с наследственным синдромом рака молочной железы и яичников (HBOC). Рак толстой кишки и рак эндометрия, как правило, сочетаются при синдроме Линча (также известном как наследственный неполипозный колоректальный рак или HNPCC).

Точно так же более чем один случай одного и того же редкого рака вызывает больше беспокойства, чем случаи более распространенного рака.Для некоторых редких видов рака риск синдрома семейного рака относительно высок даже в одном случае.

Также важен возраст человека, у которого был диагностирован рак. Например, рак толстой кишки обычно редко встречается у людей моложе 30 лет. Наличие у близких родственников моложе 30 лет рака толстой кишки может быть признаком наследственного синдрома рака. С другой стороны, рак предстательной железы очень часто встречается у пожилых мужчин, поэтому, если и у вашего отца, и у его брата был обнаружен рак предстательной железы, когда им было за 80, маловероятно, что это связано с унаследованным изменением гена.

Некоторые виды доброкачественных (не раковых) опухолей и заболеваний иногда также являются частью синдрома семейного рака. Например, люди с множественной эндокринной неоплазией, синдромом II типа (МЭН II) имеют высокий риск развития определенного вида рака щитовидной железы. У них также могут развиться доброкачественные опухоли паращитовидных желез, а также опухоли в надпочечниках, называемые феохромоцитомами, которые обычно являются доброкачественными.

Если у многих родственников один и тот же тип рака, важно отметить, может ли рак быть связан с фактором риска, таким как курение.Например, рак легких обычно вызывается курением, поэтому несколько случаев рака легких в семьях, где много курят, скорее всего, связаны с курением, а не с наследственным изменением гена.

Примеры семейных раковых синдромов

Существует множество семейных раковых синдромов. Некоторые из них кратко обсуждаются здесь в качестве примеров, но это не полный список. Для получения дополнительной информации о конкретном типе рака и его генетических компонентах, диагностике и лечении, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими материалами об этом конкретном типе рака.

Синдром наследственного рака молочной железы и яичников (HBOC)

В некоторых семьях у многих женщин развивается рак молочной железы и/или рак яичников. Часто эти виды рака обнаруживаются у женщин моложе обычного возраста, и у некоторых женщин может быть более одного вида рака (например, рак молочной железы в обеих грудях или рак молочной железы и яичников). Это известно как синдром наследственного рака груди и яичников (HBOC).

Чаще всего HBOC вызывается наследственной мутацией либо в гене BRCA1 , либо в гене BRCA2 .(Некоторые семьи имеют HBOC на основании истории рака, но не имеют мутаций ни в одном из этих генов. Ученые полагают, что могут быть и другие гены, которые могут вызывать HBOC.)

Риск рака молочной железы и яичников очень высок у женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 , но он, как правило, выше у женщин с мутациями BRCA1 . Наряду с раком молочной железы и яичников этот синдром также может привести к раку маточной трубы, первичному раку брюшины, раку молочной железы у мужчин, раку поджелудочной железы и раку предстательной железы, а также некоторым другим.Рак молочной железы у мужчин, рак поджелудочной железы и рак предстательной железы могут наблюдаться при мутациях любого гена, но чаще встречаются у людей с мутациями BRCA2 . В США мутации в генах BRCA чаще встречаются у людей еврейского происхождения ашкенази, чем у населения в целом.

Женщины с сильным семейным анамнезом рака молочной железы и/или рака яичников могут пройти генетическое консультирование, чтобы оценить риск наличия у них мутации в одном из генов BRCA . Специалист-генетик может оценить риск, основываясь на истории рака пациента и истории рака в его семье. Если у них высокий риск, они могут пройти тестирование (см. Общие сведения о генетическом тестировании на рак). При наличии мутации у женщины высок риск развития рака молочной железы и рака яичников (а также некоторых других видов рака). Затем она может рассмотреть шаги для раннего обнаружения рака и даже снизить риск заболеть раком.

Поскольку рак молочной железы редко встречается у мужчин, мужчинам с этим раком часто предлагают генетическое консультирование и тестирование на мутации BRCA .Хотя мутация с меньшей вероятностью повлияет на будущее здоровье мужчины, чем женщины, она может повлиять на риск развития некоторых видов рака, таких как рак предстательной железы и поджелудочной железы. Близким родственникам мужчины также может быть полезно знать, что у него есть мутация и что они могут подвергаться риску.

Если у кого-то есть мутация BRCA , это означает, что его близкие родственники (родители, братья, сестры и дети) также имеют 50%-ную вероятность наличия мутации. Они могут захотеть пройти тестирование на мутацию или даже без тестирования могут захотеть начать скрининг на определенные виды рака раньше или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск развития рака.

HBOC — не единственный семейный раковый синдром, который может вызывать рак молочной железы или яичников. Информацию о других генах и синдромах, повышающих риск возникновения этих видов рака, см. в разделе Рак молочной железы и рак яичников.

Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)

Наиболее распространенным наследственным синдромом, повышающим риск развития рака толстой кишки, является синдром Линча, также называемый наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC).Люди с этим синдромом подвержены высокому риску развития колоректального рака. Большинство из этих видов рака развиваются в возрасте до 50 лет.

Синдром Линча также приводит к высокому риску рака эндометрия (рака слизистой оболочки матки), а также рака яичников, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, почек, головного мозга, мочеточников (трубочек, по которым моча выводится из почек). в мочевой пузырь) и желчные протоки.

Синдром Линча может быть вызван мутацией в любом из нескольких генов восстановления несоответствия (MMR), включая MLh2 , MSh3 , MSH6 , PMS1 и PMS2. Эти гены обычно участвуют в восстановлении поврежденной ДНК. Когда один из этих генов не работает, в ДНК клеток могут возникать ошибки, которые могут привести к мутациям других генов и, в конечном итоге, к раку.

Врачи и специалисты-генетики могут проверить вероятность синдрома Линча на основании вашей личной и семейной истории рака, используя определенные критерии. Они, известные как амстердамские критерии и пересмотренные рекомендации Bethesda, подробно обсуждаются в разделе «Генетическое тестирование, скрининг и профилактика для людей с тяжелым семейным анамнезом колоректального рака».Мутации в генах, которые вызывают синдром Линча, затем можно проверить с помощью генетического тестирования.

У людей с колоректальным раком или раком эндометрия ткань опухоли можно проверить на наличие изменений гена MMR или других изменений, которые могут быть вызваны неисправностью одного из этих генов, что известно как микросателлитная нестабильность (или MSI). Наличие нормальных результатов (отсутствие изменений гена MMR или MSI) означает, что у человека, вероятно, нет синдрома Линча. Но если один из них присутствует, у человека может быть синдром Линча, и его направляют на генетическое консультирование и возможное тестирование.Дополнительные сведения о генетическом тестировании см. в разделе Генетика и рак.

Кто-то, о ком известно, что он является носителем генной мутации, связанной с синдромом Линча, может начать скрининг на колоректальный рак в более молодом возрасте (например, в возрасте 20 лет) или предпринять другие шаги, чтобы попытаться предотвратить начало рака (более подробно обсуждается в Колоректальный рак). Женщины с синдромом Линча могут начать скрининг на рак эндометрия или предпринять другие шаги, чтобы попытаться предотвратить этот рак. Более подробно они обсуждаются в разделе «Рак эндометрия».

Если у кого-то синдром Линча, это означает, что его близкие родственники (родители, братья, сестры и дети) также имеют 50-процентную вероятность наличия мутации. Они могут захотеть пройти тестирование или даже без тестирования начать раннее обследование на определенные виды рака или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск развития рака.

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени — редкий наследственный синдром, который может приводить к развитию ряда онкологических заболеваний, включая саркому (например, остеосаркому и саркому мягких тканей), лейкемию, рак головного мозга (центральной нервной системы), рак коры надпочечников и рак молочной железы.Эти виды рака часто развиваются, когда люди относительно молоды.

Люди с Ли-Фраумени также могут заболеть более чем одним раком в течение жизни. У них также, по-видимому, более высокий риск заболеть раком в результате лучевой терапии, поэтому врачи, лечащие таких пациентов, могут стараться избегать облучения, когда это возможно.

Этот синдром чаще всего вызывается унаследованными мутациями в гене TP53 , который является геном-супрессором опухоли. Нормальный ген TP53 производит белок, который помогает остановить рост аномальных клеток.

Синдром Ли-Фраумени также может быть вызван мутациями в гене-супрессоре опухоли, называемом CHEK2 , который также обычно помогает остановить рост клеток с повреждением ДНК.

Если у кого-то есть синдром Ли-Фраумени, его близкие родственники (особенно дети) также имеют повышенный риск наличия мутации. Они могут захотеть пройти тестирование или даже без тестирования начать скрининг на определенные виды рака на раннем этапе или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск развития рака.

Генетическое консультирование и тестирование

Люди с сильным семейным анамнезом рака могут захотеть узнать свой генетический состав. Это может помочь человеку или другим членам семьи спланировать свое медицинское обслуживание в будущем. Поскольку наследственные мутации затрагивают все клетки тела человека, их часто можно обнаружить с помощью генетического тестирования образцов крови или слюны (слюны). Тем не менее, генетическое тестирование полезно не для всех, поэтому важно сначала поговорить с консультантом-генетиком, чтобы узнать, подходит ли вам тестирование.Для получения дополнительной информации см. Общие сведения о генетическом тестировании на рак.

Другие распространенные семейные раковые синдромы

Вы можете узнать больше о семейных синдромах рака, перечисленных выше, а также о других наследственных синдромах и генных мутациях, которые могут повлиять на риск развития рака у человека, прочитав:

Генетическое консультирование и тестирование на риск рака молочной железы: синдром наследственного рака молочной железы и яичников (HBOC), мутации BRCA1 и BRCA2 , и другие специфические генные мутации

Генетическое тестирование, скрининг и профилактика для людей с сильным семейным анамнезом колоректального рака: синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз (САП) и другие специфические генные мутации

Генетическое консультирование и тестирование людей с высоким риском развития меланомы: специфические генные мутации

Факторы риска рака яичников: наследственный синдром рака молочной железы и яичников (HBOC), синдром Линча, синдром Пейтца-Егерса, полипоз, связанный с MUTYH, мутации BRCA1 и BRCA2 , и другие специфические генные мутации

Синдромы наследственного рака и оценка риска

, номер 793 (заменяет мнение Комитета № 634, июнь 2015 г. )

Комитет по генетике

Ли-мэй Чен, доктор медицины, и Сьюзан Модезитт, доктор медицинских наук, представители отделения гинекологической онкологии.


РЕФЕРАТ: Синдром наследственного рака представляет собой генетическую предрасположенность к определенным видам рака, часто с началом в раннем возрасте, вызванную унаследованными патогенными вариантами в одном или нескольких генах. Большинство наследственных раковых синдромов имеют аутосомно-доминантное наследование. Наиболее распространенные наследственные раковые синдромы, связанные с женским раком, включают синдром наследственного рака молочной железы и яичников, синдром Линча, синдром Ли-Фраумени, синдром Каудена, синдром Пейтца-Егерса и наследственный диффузный рак желудка.Оценка наследственного риска рака является ключом к выявлению пациентов и семей, которые могут подвергаться повышенному риску развития определенных видов рака. Оценки должны проводиться акушерами-гинекологами или другими поставщиками акушерско-гинекологической помощи и должны регулярно обновляться. Оценка включает информацию о личном и семейном анамнезе, включая патологию, отчеты о визуализации и оценку других медицинских факторов риска развития рака. Если оценка риска наследственного рака указывает на повышенный риск наследственного синдрома рака, рекомендуется направление к специалисту в области генетики рака или поставщику медицинских услуг, имеющему опыт в области генетики, для расширенного сбора информации о семейном анамнезе, оценки риска, обучения и консультирования. которые могут привести к генетическому тестированию и индивидуальному скринингу рака или мерам по снижению риска, или к тому и другому.В настоящее время генетическое тестирование проводится на основе личного анамнеза, семейного анамнеза, анализа родословной и, в некоторых случаях, моделей риска, которые могут включать отчеты о патологии и подтверждение диагноза рака с помощью медицинских карт, свидетельств о смерти или того и другого. Консультирование до и после генетического тестирования является важной частью процесса для обсуждения обоснования любого генетического тестирования, раскрытия результатов, определения других рисков рака, определения образовательных потребностей и обеспечения направлений, если это необходимо для текущего лечения.Эта редакция включает обновления, связанные с наследственным раком груди и яичников, каскадным тестированием и направлениями к специалистам-генетикам.


Рекомендации

  • Оценка наследственного риска рака является ключом к выявлению пациентов и семей, которые могут подвергаться повышенному риску развития определенных видов рака. Оценки должны проводиться акушерами-гинекологами или другими поставщиками акушерско-гинекологической помощи и должны регулярно обновляться.

  • Если оценка риска наследственного рака предполагает повышенный риск синдрома наследственного рака, рекомендуется направление к специалисту в области генетики рака или поставщику медицинских услуг, имеющему опыт в области генетики, для расширенного сбора информации о семейном анамнезе, оценки риска, обучения и консультирование, которое может привести к генетическому тестированию и индивидуальному скринингу рака или мерам по снижению риска, или к тому и другому.

  • Генетическое тестирование может быть выполнено с использованием панели нескольких генов с помощью технологии секвенирования следующего поколения. Этот процесс мультигенного тестирования увеличивает вероятность обнаружения вариантов с неизвестной значимостью, а также позволяет тестировать патогенные и вероятно патогенные варианты в нескольких генах, которые могут быть связаны с конкретным раковым синдромом или семейным фенотипом рака (или несколькими фенотипами).


Введение

Синдром наследственного рака представляет собой генетическую предрасположенность к определенным видам рака, часто с началом в раннем возрасте, вызванную унаследованными патогенными вариантами в одном или нескольких генах.Хотя мутация (или вариант) определяется как любое отклонение последовательности ДНК от нормы, патогенный вариант или вредная мутация — это генетическое изменение, которое увеличивает предрасположенность человека к определенному заболеванию или расстройству. Часто эти предрасполагающие патогенные варианты также приводят к раку, поражающему несколько органов у одного и того же человека или в семье. Большинство наследственных раковых синдромов имеют аутосомно-доминантное наследование. Случаи рака, с которыми обычно сталкиваются акушеры-гинекологи или другие лица, оказывающие акушерско-гинекологическую помощь, такие как рак молочной железы, рак яичников, рак эндометрия и толстой кишки, могут быть частью специфического синдрома наследственного рака.Наиболее распространенные наследственные раковые синдромы, связанные с женским раком, включают синдром наследственного рака молочной железы и яичников, синдром Линча, синдром Ли-Фраумени, синдром Каудена, синдром Пейтца-Егерса и наследственный диффузный рак желудка. Таблица 1.

– поставщики гинекологической помощи играют важную роль в выявлении и направлении женщин с риском этих заболеваний. Все женщины с эпителиальным раком яичников в анамнезе или родственники первой степени родства с эпителиальным раком яичников должны быть немедленно направлены на генетическое консультирование и обследование, а все женщины с раком эндометрия или толстой кишки должны быть оценены на риск наследственного рака 1,2. В центре внимания этого мнения Комитета находятся синдромы наследственного рака, которые включают повышенный риск рака молочной железы, рака яичников и рака эндометрия. Эта редакция включает обновления, связанные с наследственным раком груди и яичников, каскадным тестированием и направлениями к специалистам-генетикам.


Скрининг семейного и медицинского анамнеза

Оценка наследственного риска рака является ключом к выявлению пациентов и семей, которые могут подвергаться повышенному риску развития определенных видов рака.Эта оценка должна проводиться акушерами-гинекологами или другими поставщиками акушерско-гинекологической помощи и должна регулярно обновляться. Оценка включает информацию о личном и семейном анамнезе, включая патологию, отчеты о визуализации и оценку других медицинских факторов риска развития рака.

Форма приема пациентов, которая включает обзор систем и состояний, которые могут существовать у пациентки или ее семьи, используется во многих учреждениях для быстрого сбора информации. Комитет Американского колледжа акушеров и гинекологов. Мнение № 478, Семейная история как инструмент оценки риска , устанавливает общую концепцию сбора семейной истории и построения родословной. Онлайн-версии формы приема доступны для пациентов и поставщиков медицинских услуг. Например, «Портрет здоровья моей семьи» Главного хирурга представляет собой веб-программу, в которой пациенты могут создавать исчерпывающую семейную историю, которой можно поделиться с семьей и поставщиками медицинских услуг 3.

Коммерческое генетическое тестирование теперь доступно в нескольких местах, предназначенных непосредственно для потребителей, для различных целей. Самые популярные тесты продаются, чтобы дать подсказки о происхождении человека или использовать генетические вариации, чтобы делать прогнозы о здоровье человека. Клиенты могут отправить в компанию образец ДНК и получить свои результаты без привлечения какого-либо поставщика медицинских услуг или медицинской страховой компании. Тем не менее, результаты генетических тестов могут быть сложными для интерпретации без экспертного руководства. Положительный результат не приравнивается к клиническому диагнозу, а отрицательный результат не свидетельствует об отсутствии риска заболевания (в частности, компании по происхождению тестируют только несколько вредных вариантов нескольких генов). Следует учитывать контекст типа проведенного теста и другие факторы здоровья, включая семейный анамнез.

Кроме того, как коммерческое, так и исследовательское генетическое тестирование ткани злокачественной опухоли (также называемое тестированием соматической опухоли) все чаще используется в онкологической практике для определения потенциальных целевых методов лечения рака.Эти тесты также требуют опыта и контекста для клинического применения. Должно быть ясно, что, хотя секвенирование опухоли отражает генетическое тестирование соматических клеток, наследственные раковые синдромы связаны с результатами тестирования зародышевой линии.

Подкомитет Американского общества клинической онкологии по генетике рака созвал консенсусную конференцию в феврале 2012 г. , результатом которой стало заключение эксперта Американского общества клинической онкологии: Сбор и использование семейного анамнеза рака для поставщиков онкологических услуг 4.Как и в рекомендациях Американского общества клинической онкологии, оценка риска наследственного рака должна регулярно обновляться, чтобы отражать изменения в медицинской и семейной истории пациента. Скрининг должен включать, как минимум, личный раковый анамнез, а также анамнез относительного рака первой и второй степени, который включает описание типа первичного рака, возраст начала рака и родословную (по отцу или по материнской линии). член семьи Коробка 1.Кроме того, этническая принадлежность пациента может влиять на его генетический риск, и эта информация важна для оценки предрасположенности пациента к наследственному раковому синдрому (например, мутации BRCA и еврейское происхождение ашкенази).

Рекомендуемые ключевые элементы для минимально адекватного онкологического семейного анамнеза

Семейный анамнез следует собирать при постановке диагноза и периодически обновлять.

Ключевые компоненты должны включать следующую информацию:

  • Родственники первой степени родства: братья и сестры, родители, дети

  • материнских и отцовских сторон

  • Ascekenazi Ancestry

  • для каждого случая рака в семье, установить

    • возраст при диагностике рака

    • Тип первичного рака

, модифицированный с разрешение Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND и др.Заявление эксперта Американского общества клинической онкологии: сбор и использование семейной истории рака для поставщиков онкологических услуг. Американское общество клинической онкологии. Дж. Клин Онкол 2014; 32: 833–40. Copyright 2014 Американское общество клинической онкологии. Все права защищены.

Некоторые особенности личной или семейной истории болезни человека предполагают возможный наследственный раковый синдром. Дополнительные признаки того, что может присутствовать синдром наследственного рака, включают следующие 4:

  • Рак, диагностированный в необычно молодом возрасте или менее 50 лет по поводу рака молочной железы, яичников или толстой кишки

  • Несколько различных типов рака в один и тот же человек

  • Множественные первичные опухоли, особенно в одном и том же органе (например, в молочной железе или толстой кишке), у одного человека

  • Несколько близких кровных родственников, у которых рак

  • Необычное проявление определенного типа рака (например, рак молочной железы у мужчины)

  • Наличие специфических доброкачественных состояния, особенно новообразования кожи или аномалии скелета, которые, как известно, связаны с наследственными синдромами рака

  • Возникновение определенных типов рака у взрослых, при котором высока вероятность наличия синдрома наследственного рака:

    • Тройной негативный рак молочной железы (отсутствие экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона и отсутствие ERBB2 (также известный как HER2 или HER2) /neu ) гиперэкспрессия (предполагает синдром наследственного рака молочной железы и яичников [30% в возрасте до 60 лет]) синдром рака яичников [10–15%]) 6

    • Колоректальный рак с дефицитом репарации несоответствия ДНК (предполагая синдром Линча [24%]) 7

    • Рак эндометрия с дефицитом репарации несоответствия ДНК (предполагая синдром Линча [12%] ]) 8


Направление к специалисту-генетику

Существует множество ресурсов, посвященных генетическому консультированию. как средство выявления пациентов с риском развития определенного наследственного рака или синдрома наследственного рака 9 10.Если оценка риска наследственного рака указывает на повышенный риск наследственного синдрома рака, рекомендуется направление к специалисту в области генетики рака или поставщику медицинских услуг, имеющему опыт в области генетики, для расширенного сбора информации о семейном анамнезе, оценки риска, обучения и консультирования. которые могут привести к генетическому тестированию и индивидуальному скринингу рака или мерам по снижению риска, или к тому и другому.

Генетическое тестирование может быть выполнено с использованием панели нескольких генов с помощью технологии секвенирования следующего поколения.Этот процесс мультигенного тестирования увеличивает вероятность обнаружения вариантов неизвестной значимости, но также позволяет тестировать патогенные и вероятно патогенные варианты в нескольких генах, которые могут быть связаны с конкретным раковым синдромом или семейным фенотипом рака (или множественными фенотипами), поскольку существует часто бывает более одного синдрома, который может быть основной причиной рака в семье.

Несмотря на то, что такие ресурсы для конкретных состояний являются ценными, сложные алгоритмы и узкая направленность ограничивают их полезность в клинических условиях.Практическое руководство 2015 г., опубликованное Американским колледжем медицинской генетики и геномики и Национальным обществом консультантов-генетиков, включает список типов рака и доброкачественных состояний, которые можно сопоставить с семейными синдромами рака, чтобы можно было определить уместность генетического консультирования при раке. определено, но клиницисты должны иметь низкий порог для направления любой женщины с подозрением на рак в личном или семейном анамнезе для оценки 11.

Генетическое консультирование — это процесс оценки риска, выявления подходящих пациентов для генетического тестирования, рассмотрения ограничений, определения рисков, преимуществ и объем тестирования, а также получение информированного согласия после обучения пациента.Хотя некоторые группы высокого риска, такие как евреи-ашкенази, могут рассмотреть вопрос о генетическом тестировании населения, учитывая высокую частоту патогенных вариантов в BRCA1 и BRCA2 , в целом меньше внимания уделяется тестированию населения, а скорее выявлению лиц из группы риска. для направления. В настоящее время генетическое тестирование проводится на основе личного анамнеза, семейного анамнеза, анализа родословной и, в некоторых случаях, моделей риска, которые могут включать отчеты о патологии и подтверждение диагноза рака с помощью медицинских карт, свидетельств о смерти или того и другого.Консультирование после генетического тестирования является важной частью процесса обсуждения обоснования любого генетического тестирования, раскрытия результатов, определения других рисков рака, определения образовательных потребностей и обеспечения направлений, если это необходимо для текущего лечения. Кроме того, консультирование после генетического тестирования должно включать обсуждение риска развития рака для других членов семьи, а также четкие рекомендации, кому показано каскадное тестирование при диагностировании патогенного варианта12. Американский колледж медицинской генетики и геномики и Национальное общество консультантов-генетиков могут помочь выявить пациентов, которым будет полезно генетическое консультирование 11.


Наиболее распространенные синдромы наследственного рака, связанные с гинекологическим раком

Синдром наследственного рака молочной железы и яичников

Синдром наследственного рака молочной железы и яичников чаще всего вызывается зародышевыми патогенными вариантами одного из аутосомно-доминантных генов репарации ДНК BRCA1 и BRCA2 . Однако гены, такие как ATM , BRIP1 , CDH2 , CDH2 , CHEK2 , CHEK2 , NBN , NF1 , PALB2 , RAD51C , RAD51C , RAD51D и другие также вовлечены в значительное количество синдромы наследственного рака молочной железы и яичников 1 13.Некоторые из этих генов ( CDh2 , CHEK2 ) считаются активными из-за их повышенного риска рака молочной железы, но нет достаточных доказательств явно повышенного риска рака яичников. Другие гены ( BRIP1 , RAD51C , RAD51D ) связаны с повышенным риском рака яичников без увеличения риска рака молочной железы. Хотя большинство случаев рака молочной железы и рака яичников в США возникают спорадически, патогенные мутации BRCA1 и BRCA2 присутствуют в 5–15% случаев этих видов рака 14.Патогенные варианты BRCA2 также могут быть связаны с раком поджелудочной железы и меланомой. У мужчин патогенные варианты BRCA2 связаны с раком молочной железы и раком предстательной железы. Поэтому важно спрашивать родственников мужского и женского пола о материнском и отцовском происхождении. Синдром наследственного рака молочной железы и яичников, а также многие другие наследственные раковые синдромы демонстрируют неполную пенетрантность (т. е. не у всех с генной мутацией разовьется рак).Женщины с синдромом наследственного рака молочной железы и яичников имеют 65-74% пожизненный риск рака молочной железы и 39-46% ( BRCA1 ) или 12-20% ( BRCA2 ) риск рака яичников 15, 16 и рекомендуется для скрининга или операции по снижению риска, или того и другого, для снижения заболеваемости и смертности от рака, а также общей смертности 17. Частота носительства синдрома наследственного рака молочной железы и яичников составляет примерно 1 на 500 человек в общей популяции, но его распространенность составляет 1 у 40 человек еврейского населения ашкенази 18.

Синдром Линча

Приблизительно 3–5% случаев рака матки связаны с наследственной причиной, и большинство этих случаев связано с синдромом Линча, также известным как «наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC)», высоко пенетрантным заболеванием. аутосомно-доминантный наследственный раковый синдром, вызванный дефектами генов репарации несоответствия ДНК, включая MLh2 , MSh3 , MSH6 , PMS2 и EPCAM . Синдром Линча является причиной большинства случаев наследственного рака матки и колоректального рака и является второй по частоте причиной наследственного рака яичников (после синдрома наследственного рака молочной железы и рака яичников).Наличие синдрома Линча увеличивает пожизненный риск рака толстой кишки (52–82%), рака эндометрия (25–60%) и рака яичников (4–24%) 11, 19. Его распространенность в популяции составляет примерно 1 случай на 600 человек. до 1 на 3000 человек 2.

Другие новообразования, связанные с синдромом Линча, включают рак желудка, рак тонкой кишки, гепатобилиарный рак, рак почечной лоханки и мочеточника, а также потенциально некоторые виды рака молочной железы, некоторые опухоли головного мозга и опухоли сальных желез 2. Выявляя лиц, подверженных риску синдрома Линча, поставщики медицинских услуг могут предложить стратегии скрининга и профилактики для снижения заболеваемости и смертности от этого синдрома.Для получения дополнительной информации о выявлении лиц, подверженных риску синдрома Линча, см. Практический бюллетень Американского колледжа акушеров и гинекологов № 147, Синдром Линча , а также практическое руководство 2015 г., опубликованное Американским колледжем медицинской генетики и геномики и Национальным Общество консультантов-генетиков 2 11.

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени — редкое аутосомно-доминантное заболевание с повышенным риском множественных опухолей, включая остеосаркому, рак молочной железы, рак толстой кишки, адренокортикальную карциному, лейкемию и лимфому, а также головной мозг. рак.Точная распространенность синдрома Ли-Фраумени неизвестна. Один американский регистр пациентов с синдромом Ли-Фраумени предполагает, что примерно 400 человек из 64 семей могут страдать этим заболеванием 20. Синдром Ли-Фраумени вызывается зародышевыми мутациями в гене-супрессоре опухоли TP53 . Фактически, более 70% людей с клиническим диагнозом синдрома Ли-Фраумени имеют обнаруживаемую мутацию в гене TP53 21. Синдром Ли-Фраумени обладает высокой пенетрантностью, с 90%-ным риском развития рака к возрасту 60 лет 22 .Пациенты с диагнозом злокачественных новообразований, связанных с синдромом Ли-Фраумени (например, саркомы мягких тканей, остеосаркомы, пременопаузальный рак молочной железы, опухоли головного мозга и адренокортикальные карциномы), особенно у нескольких членов семьи с этими типами рака (из-за высокой пенетрантности заболевание), следует направить к специалистам по генетике рака для дальнейшего обследования на синдром Ли-Фраумени.

Синдром Каудена

Синдром Каудена — это аутосомно-доминантное заболевание, вызываемое патогенными вариантами гена фосфатазы и тензина ( PTEN ), которые участвуют в контроле клеточного цикла 23. Он встречается относительно редко, с распространенностью в популяции 1 на 200 000 24 25. Синдром Каудена является одним из гамартоматозных синдромов и характеризуется доброкачественными и злокачественными новообразованиями щитовидной железы, молочной железы и эндометрия. Пораженные лица обычно имеют макроцефалию [26, 27]. Патогномоничные поражения кожи, включая папилломатозные папулы на лице и слизистых оболочках (рис. 1), почти всегда появляются к 30 годам. Синдром Каудена связан с высоким риском развития рака молочной железы (25–50%), рака эндометрия (5–10%), рака толстой кишки (9%) и рака щитовидной железы в течение жизни, и его следует подозревать в любой семье с новообразованиями, связанными с синдромом Каудена. и состояния, которые классифицируются как патогномоничные, большие и малые критерии 11.

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, вызываемое патогенными вариантами гена серин/треонинкиназы 11 ( STK11 ). Характеризуется наличием двух из следующих трех критериев: 1) двух и более гамартомных полипов на всем протяжении желудочно-кишечного тракта; 2) кожно-слизистая гиперпигментация рта, губ, носа, глаз, гениталий или пальцев Рисунок 2; и 3) семейный анамнез синдрома Пейтца-Егерса 11.Синдром Пейтца-Егерса также связан с повышенным риском рака молочной железы (риск 50% в течение жизни), рака стромы полового канатика яичников, рака шейки матки (особенно гистологический диагноз злокачественной аденомы), рака матки, рака поджелудочной железы, рака легких, рака желудка. и рак толстой кишки.

Наследственный диффузный рак желудка

Наследственный диффузный рак желудка характеризуется повышенным риском диффузного рака желудка, лобулярного рака молочной железы и колоректального рака и обусловлен патогенными вариантами CDh2 гена .Сообщается, что пожизненный риск для женщин с мутациями зародышевой линии в гене CDh2 составляет 42% 28.


Заключение

Акушеры-гинекологи могут оценить синдромы семейного рака и направить соответствующих пациентов на генетическое консультирование и тестирование, а также на потенциально спасительный рак меры по снижению риска. Использование мультигенного панельного тестирования и каскадного тестирования может выявить бессимптомных лиц из группы риска, которых затем следует направить к соответствующим специалистам или центрам для регулярного наблюдения, наблюдения и профилактической хирургии при наличии показаний.


Для получения дополнительной информации

Американский колледж акушеров и гинекологов определил дополнительные ресурсы по темам, связанным с этим документом, которые могут быть полезны акушерам-гинекологам, другим поставщикам медицинских услуг и пациентам. Вы можете просмотреть эти ресурсы по адресу www.acog.org/More-Info/Cancer-Genetics.

Эти ресурсы предназначены только для информации и не претендуют на полноту. Ссылка на эти ресурсы не означает одобрения Американским колледжем акушеров и гинекологов организации, веб-сайта организации или содержания ресурса.Ресурсы могут быть изменены без предварительного уведомления.

Опубликовано в Интернете 20 ноября 2019 г.

Авторские права принадлежат Американскому колледжу акушеров и гинекологов, 2019 г. Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, фотокопированием, записью или иным образом, без предварительного письменного разрешения издателя.

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Washington, DC 20090-6920

Синдромы наследственного рака и оценка риска.Мнение комитета ACOG № 793. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2019;134:e143–9.

Эта информация разработана как образовательный ресурс для помощи клиницистам в оказании акушерско-гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как включающая все надлежащие методы лечения или ухода или как заявление о стандарте лечения. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации в практике могут быть оправданы, когда, по разумному суждению лечащего врача, такой курс действий показан состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно просматривает свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние данные. Любые обновления этого документа можно найти на сайте acog.org или позвонив в Ресурсный центр ACOG.

Несмотря на то, что ACOG прилагает все усилия для предоставления точной и надежной информации, эта публикация предоставляется «как есть» без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иного.ACOG не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни ее должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, специальные, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

Все члены комитета ACOG и авторы представили заявление о раскрытии конфликта интересов, связанное с этим опубликованным продуктом.Любые потенциальные конфликты рассматривались и решались в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликтах интересов ACOG. Политики ACOG можно найти на сайте acog.org. Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций рассматривается этими организациями. Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал никакого коммерческого участия в разработке содержания этого опубликованного продукта.

Наследственные раковые заболевания > Информационные бюллетени > Yale Medicine

На следующем большом семейном собрании разговор о прошлых диагнозах рака по всему генеалогическому древу может дать ценную информацию о возможных рисках наследственного рака. Исследователи, которые изучают модели рака в семьях, узнают, что, несмотря на технологические достижения медицины, семейная история рака человека продолжает играть жизненно важную роль в понимании наследственного рака.

Хотя все виды рака возникают в результате некоторых генетических изменений или мутаций в организме, определенный процент этих мутаций передается по наследству.Остальные возникают спонтанно, и факторы окружающей среды, по-видимому, играют важную роль. Однако даже семьям, имеющим общий вариант гена, связанный с раком, важно знать, что наличие этого варианта не гарантирует, что у человека разовьется рак; однако это подвергает человека большему риску развития болезни.

Одним из основных показателей наследственного рака, также называемого синдромом наследственного рака, является возраст пациента на момент постановки диагноза. Например, диагноз рака толстой кишки в возрасте 35 лет является более убедительным доказательством наследственного рака, чем диагноз в возрасте 85 лет.Если вы знаете, что рак встречается в вашей семье, важно записаться на прием к врачу, чтобы он или она могли оценить вас для направления в программу генетики рака, где, наряду с генетическим тестированием, они посоветуют меры по профилактике рака в соответствии с вашими потребностями. риск. Например, молодой человек, у которого есть вариант гена, связанный с повышенным риском рака толстой кишки, должен пройти колоноскопию намного раньше, чем в возрасте 45 лет, который рекомендуется Американским онкологическим обществом.

«Мы знаем, что даже если у вас есть генетические мутации, которые повышают риск развития рака, факторы окружающей среды могут значительно изменить этот риск», — говорит гастроэнтеролог Ксавьер Ллор, доктор медицинских наук, содиректор Smilow Cancer Genetics. и программа профилактики.«Изменения образа жизни действительно могут помочь предотвратить развитие этого рака. Это в большей степени относится к пациентам, у которых есть эти мутации, чем к тем, у кого их нет». В качестве примера, говорит доктор Ллор, пациент, который теряет всего 5 процентов своей массы тела, может значительно снизить риск развития рака.

В Yale Medicine команда специалистов Программы генетики и профилактики рака Smilow работает над тем, чтобы предоставить пациентам точную оценку риска, генетическое тестирование и доступ к скринингу и мерам профилактики рака.

Синдромы наследственного рака — UCLA Cancer Genetics

Следующий список не является исчерпывающим, но включает наиболее распространенные показания.

  • Наследственный рак груди и яичников (HBOC)
    • Синдром наследственного рака молочной железы и яичников — это наследственное заболевание, повышающее риск развития рака молочной железы и рака яичников. Кроме того, в некоторых семьях с HBOC выше частота рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, меланомы и других видов рака.HBOC связан с наследственными вредными изменениями в генах BRCA1 и BRCA2, а также в нескольких других генах, включая ATM, BARD1, BRIP1, CHEK2, NBN, PALB2, RAD50, RAD51C и RAD51D.
  • Синдром Линча
    • Синдром Линча — это наследственное заболевание, связанное с повышенным риском развития нескольких видов рака. К ним относятся рак толстой кишки, матки, яичников, желудка, тонкой кишки, мочевыводящих путей/мочевого пузыря/почек, желчных протоков, поджелудочной железы, сальных желез и рак головного мозга (обычно глиобластома). Синдром Линча связан с наследственными вредными изменениями в генах MLh2, MSh3, MSH6, PMS2 и EPCAM. Синдром Линча иногда называют синдромом наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC).
  • Семейный аденоматозный полипоз (САП)
    • Семейный аденоматозный полипоз — это наследственное заболевание, при котором у людей могут развиваться от сотен до тысяч предраковых новообразований в толстой кишке, называемых аденоматозными полипами. Они также имеют более высокий риск развития рака, включая рак желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, желчных протоков, печени, щитовидной железы и головного мозга (обычно медуллобластому).Некоторые люди с FAP имеют доброкачественные образования, называемые десмоидными опухолями, и доброкачественное заболевание глаз, называемое врожденной гиперпигментацией пигментного эпителия сетчатки (CHRPE). FAP возникает из-за унаследованных вредных изменений в гене APC.
  • MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP)
    • Полипоз, связанный с MUTYH, — это наследственное заболевание, при котором у людей может развиваться от нескольких до сотен или тысяч предраковых новообразований в толстой кишке, называемых аденоматозными полипами. Люди с MAP также подвержены повышенному риску развития рака толстой кишки, тонкой кишки и щитовидной железы, а также, возможно, других видов рака. MUTYH-ассоциированный полипоз вызывается наследованием двух копий MUTYH с вредными изменениями, по одной от каждого родителя.
  • Синдром Ли-Фраумени (LFS)
    • Синдром Ли-Фраумени — это редкое заболевание, связанное с повышенным риском многих видов рака, таких как ранний рак молочной железы, рак мягких тканей, рак костей, опухоли головного мозга, рак надпочечников и лейкемия.LFS вызывается унаследованными вредными изменениями в гене TP53.
  • PTEN Синдром гамартомы или синдром Каудена
    • PTEN Синдром гамартомы — это наследственное заболевание, связанное с повышенным риском возникновения доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы, молочной железы, матки и толстой кишки. Синдром гамартомы PTEN связан с унаследованными вредными изменениями в гене PTEN.
  • Синдром Пейтца-Егерса (СПД)
    • Синдром Пейтца-Егерса — это наследственное заболевание, связанное с повышенным риском развития доброкачественных опухолей и рака толстой кишки, желудка, поджелудочной железы, молочной железы и яичников.Люди с PJS также подвержены повышенному риску гамартомных полипов желудочно-кишечного тракта, которые могут вызвать состояние, называемое инвагинацией, которое может потребовать хирургического вмешательства. Синдром Пейтца-Егерса вызывается унаследованными вредными изменениями в гене STK11.
  • Наследственная параганглиома-феохромоцитома (PGL/PCC)
    • Синдром наследственной параганглиомы-феохромоцитомы представляет собой наследственное заболевание, при котором у людей развиваются доброкачественные опухоли параганглиев, специализированных клеток нервной системы.Синдром наследственной параганглиомы-феохромоцитомы может быть вызван унаследованными вредными изменениями в нескольких генах, включая SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC и SDHD.
  • Наследственный диффузный рак желудка (HDGC)
    • Наследственный диффузный рак желудка — это наследственное заболевание, при котором люди подвергаются повышенному риску развития диффузного рака желудка и лобулярного рака молочной железы. Диффузный рак желудка — это тип рака, который формируется в желудке, вызывая утолщение стенки желудка (пластический линит), которое не образует четкой массы.Наследственный диффузный рак желудка связан с наследственными вредными изменениями в гене CDh2.
  • Болезнь Гиппеля-Линдау (БГЛ)
    • Болезнь Гиппеля-Линдау — это наследственное заболевание, характеризующееся аномальным ростом кровеносных сосудов. Лица с VHL имеют повышенный риск развития рака почки и опухолей надпочечников, называемых феохромоцитомами. Болезнь фон Гиппеля-Линдау связана с наследственными вредными изменениями в гене VHL.
  • Множественная эндокринная неоплазия
    • Синдромы множественной эндокринной неоплазии представляют собой группу наследственных состояний, связанных с повышенным риском возникновения опухолей в гормонопродуцирующих железах. Тип 1 может включать опухоли паращитовидной железы или гипофиза, а также нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. Тип 2 вызывает форму рака щитовидной железы, называемую медуллярной карциномой щитовидной железы. Унаследованные вредные изменения в генах MEN1, RET и других могут вызывать множественную эндокринную неоплазию.
  • Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак (HLRCC)
    • Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак — это наследственное заболевание, связанное с повышенным риском развития доброкачественных опухолей кожи, доброкачественных опухолей матки и рака почек. Наследственный лейомиоматоз связан с наследственными вредными изменениями в гене FH.
  • Синдром Берта-Хогга-Дюбе (БХД)
    • Синдром Берта-Хогга-Дюбе — это наследственное заболевание, связанное с доброкачественными опухолями кожи, кистами легких и повышенным риском как доброкачественных опухолей почек, так и рака почек. Болезнь Бирт-Хогг-Дюбе связана с унаследованными вредными изменениями в гене FLCN.
  • Синдром семейной атипичной множественной меланомы (FAMMM)
    • FAMMM рассматривается, когда у двух или трех близких родственников была диагностирована меланома и рак поджелудочной железы, или у члена семьи была диагностирована меланома несколько раз. Некоторые пострадавшие имеют 50 и более родинок. FAMMM возникает из-за унаследованных вредных изменений в гене CDKN2A. В некоторых семьях семейная меланома может быть связана с наследственными вредными изменениями в других генах, включая CDK4 и BAP1.

Часто задаваемые вопросы о наследственном раке

До и даже после проведения генетического тестирования у вас могут возникнуть вопросы о том, что результаты теста могут означать для вас и вашей семьи. Генетический консультант может объяснить результаты вашего теста и ответить на ваши вопросы.

Вот ответы на некоторые из наиболее часто задаваемых вопросов о генетическом тестировании.

Back to top

В каждом из нас есть миллионы клеток.Внутри каждой из этих клеток находится наша ДНК, организованная в гены. Наши гены предоставляют инструкции для белков, которые должны формироваться и выполнять различные функции в нашем организме, например, как расти и развиваться. Некоторые гены защищают наш организм от развития рака.

ДНК в наших генах состоит из кода четырех химических оснований. Они обозначаются буквами A, T, C и G. Каждый ген имеет определенный порядок этих букв. При генетической мутации порядок букв меняется.Это может помешать гену работать должным образом. В случае генов рака, если присутствует генетическая мутация, у этого человека может быть более высокий шанс развития определенных видов рака на протяжении всей жизни.

Back to top

В целом лишь от 5 до 10 процентов всех видов рака являются наследственными. В семьях с наследственным раком у членов семьи была выявлена ​​генетическая мутация, которая способствовала развитию некоторых видов рака в семье. Вероятность наследственности рака зависит от типа опухоли.Например, от 15 до 20 процентов случаев рака яичников являются наследственными. Другие типы рака, такие как рак легких и рак кожи, имеют меньшую вероятность передачи по наследству.

От 15 до 20 процентов случаев рака являются семейными. Это означает, что определенный тип рака чаще встречается в семье, но может быть связан с общим окружением членов семьи, а не с генетической мутацией.

Большинство видов рака и опухолей являются спорадическими. Это означает, что они возникают из-за случайности, окружающей среды или других факторов, которые недостаточно изучены.

Back to top

Генетическое тестирование может потребоваться во многих случаях. Некоторые признаки, которые могут свидетельствовать о возможном наследственном синдроме у человека или семьи, включают:

  • получение диагноза рака в молодом возрасте (обычно в возрасте 50 лет для рака молочной железы или толстой кишки)
  • получение диагноза редкого рака в любом возрасте
  • наличие нескольких человек в семье с диагнозом одного и того же или родственного рака
  • наличие нескольких диагнозов первичного рака у одного и того же человека
  • наличие рака обеих сторон парного органа (например, обеих грудей или обеих почек)
  • принадлежность к определенному этническому происхождению
  • когда у отдельных лиц или семей был обнаружен какой-либо тип генетической мутации, выявленный в ходе генетического тестирования другим врачом, больницей или компанией.
Back to top

В нашем организме естественным образом есть гены-супрессоры опухолей, которые должны защищать нас от развития рака.У каждого человека в каждой клетке есть две копии этих типов генов: вы наследуете одну копию от матери и одну копию от отца. Думайте об этом как о тормозах в автомобиле: передние тормоза представляют одну копию, а задние тормоза представляют вторую копию.

На протяжении всей нашей жизни случайная генетическая мутация может произойти в одной копии нашего гена-супрессора опухоли в одной клетке тела. Возможно, эта случайная мутация происходит из-за возраста, случайности или воздействия окружающей среды. По сути, задние тормоза автомобиля перестают работать.Позже в жизни этого человека может произойти еще одна случайная генетическая мутация во второй копии этого гена-супрессора опухоли в той же клеточной линии. Это как если бы передние тормоза автомобиля тоже переставали работать. Когда оба набора тормозов перестают работать, может развиться спорадический (ненаследственный) рак. Другими словами, у машины отказали все тормоза.

При развитии наследственного рака человек рождается с одной копией гена-супрессора опухоли, который уже имеет генетическую мутацию в каждой клетке организма.Как будто машина построена без задних тормозов. Если случайная генетическая мутация происходит в передних тормозах, может развиться рак. Рождение с одной уже не работающей копией гена-супрессора опухоли облегчает потерю второй копии. Вот почему мы склонны видеть, что наследственный рак развивается раньше и чаще.

Back to top

Генетические заболевания могут передаваться в семье несколькими путями. У нас есть две копии каждого гена, потому что мы наследуем одну копию от матери и одну копию от отца.В свою очередь, одна копия каждого гена передается ребенку.

Для некоторых мутаций, называемых аутосомно-доминантными, наследования одной копии мутировавшего гена достаточно, чтобы увеличить риск развития рака. Когда у человека есть аутосомно-доминантная мутация, существует 50% вероятность того, что мутация была унаследована от его матери, и 50% вероятность того, что мутация была унаследована от отца.

Если у одного из родителей есть аутосомно-доминантная мутация, каждый из его детей может унаследовать эту мутацию с вероятностью 50%.Примерами аутосомно-доминантных генов рака являются пять генов, связанных с синдромом Линча, который увеличивает риск развития нескольких видов рака в молодом возрасте, особенно колоректального рака.

Для других мутаций, называемых аутосомно-рецессивными, риск обычно существует, если человек наследует одну и ту же мутацию от обоих родителей. Примером синдрома аутосомно-рецессивного рака является пигментная ксеродерма, которая приводит к крайней чувствительности к солнечному свету, что приводит к раку кожи.

Людей, имеющих только одну копию рецессивной генетической мутации, называют носителями. При многих аутосомно-рецессивных состояниях носительство одной генетической мутации не оказывает никакого влияния на здоровье человека. Однако при некоторых аутосомно-рецессивных раковых заболеваниях носители могут иметь повышенный риск развития определенных видов рака. Если в вашей семье есть аутосомно-рецессивное заболевание, консультант-генетик может обсудить с вами, какие риски, если таковые имеются, нам известны для носителей.

Если оба родителя являются носителями определенного аутосомно-рецессивного заболевания, существует 25%-ная вероятность того, что каждый из их детей унаследует обе генетические мутации (по одной мутации от каждого родителя) и будет иметь ассоциированное заболевание. В качестве альтернативы существует 75% вероятность того, что у каждого ребенка не будет этого заболевания.

В редких случаях новое генетическое изменение может произойти во время эмбрионального развития. В этой ситуации мутация не передавалась по наследству от матери или отца, но может передаваться будущим детям.

Back to top Генетическое тестирование мультигенной панели

позволяет одновременно оценивать несколько генов. Цель состоит в том, чтобы выявить генетические мутации, которые могут увеличить риск развития некоторых видов рака.

Преимущество этого типа тестирования заключается в том, что мы можем одновременно оценивать несколько генов, связанных с определенным типом рака. Это максимизирует шансы найти объяснение истории рака у человека или семьи.

К недостаткам мультигенного панельного тестирования относятся:

  • обнаружение неожиданной генетической мутации, которая указывает на риск развития некоторых видов рака, которые, возможно, ранее не наблюдались в семье
  • повышенный шанс найти генетический вариант неопределенного значения

Неожиданный результат возникает, когда идентифицированная генетическая мутация указывает на наличие риска развития определенных видов рака, ранее не встречавшихся в семье.При выявлении варианта неопределенной значимости окончательный ответ относительно риска развития рака недоступен. Могут потребоваться дополнительные исследования.

Back to top

Каждая клетка нашего тела содержит примерно 20 000 генов. Все виды рака вызваны генетическими изменениями того или иного рода. Любой тест, который исследует гены, является генетическим тестом. В сфере генетического тестирования рака есть два основных типа тестирования: тестирование зародышевой линии и соматическое тестирование.

Тестирование зародышевой линии относится к тестированию на наличие унаследованных изменений в генах.Это тестирование можно проводить на различных типах тканей, но чаще всего это делается путем анализа крови. Большинство наших клеток, включая клетки крови, содержат ДНК, полученную из яйцеклетки нашей матери и спермы отца. Яйцеклетка и сперматозоиды называются половыми клетками. Таким образом, генетическое тестирование зародышевой линии исследует ДНК, которую мы унаследовали от зародышевых клеток наших родителей.

Поскольку мутации зародышевой линии присутствуют с рождения, человек, родившийся, скажем, с мутацией BRCA1 , будет иметь мутацию в своих клетках на протяжении всей жизни. Эти мутации могут передаваться ребенку через его собственную яйцеклетку или сперму.

Соматическое генетическое тестирование включает выявление генетических мутаций, отсутствовавших при рождении. Их причины включают случайные ошибки клеток, старение клеток и воздействие окружающей среды, которые могут вызывать мутации в генах. Например, УФ-излучение может вызвать повреждение ДНК, что приведет к генетическим мутациям в клетках кожи. Накопление мутаций в критических генах может привести к аномальному росту клетки и, в конечном итоге, к опухоли.

Соматическое генетическое тестирование опухолей определяет, какие гены мутированы при конкретном раке. Эти мутации обычно специфичны только для самой опухоли и не обнаруживаются в других клетках из других областей тела. При этом соматические мутации, обнаруженные в раковой клетке, не передаются детям человека. Понимание того, какие гены мутированы в опухоли человека, может помочь врачам в планировании лечения.

Back to top

Положительный результат генетического теста означает, что в гене выявлена ​​мутация. Люди, которые являются носителями генетической мутации в гене рака, могут иметь наследственную предрасположенность к раку и более высокий, чем в среднем, риск развития рака в какой-то момент своей жизни. Риск рака варьируется в зависимости от пораженного гена, а иногда и от типа мутации, идентифицированной в этом гене. Наличие мутации не означает, что у человека разовьется рак. Это просто означает, что существует повышенный риск.

Положительный результат может:

  • предоставить объяснение диагноза рака человека
  • помочь принять решение о лечении человека, страдающего раком
  • информировать членов семьи об их будущем риске развития рака и позволить им предпринять шаги для снижения риска или выявления рака на более ранней стадии
  • предложить членам семьи пройти генетическое тестирование, чтобы определить, унаследовали ли они одну и ту же генетическую мутацию и, следовательно, связанные с ней риски рака
  • предоставить информацию, чтобы помочь с репродуктивным принятием решений

Консультанты-генетики могут помочь определить, кто в семье подвержен риску наследования мутации. Мы обсудим с вами, в каком возрасте тестирование подходит для этих родственников.

Back to top

Отрицательный результат теста означает отсутствие генетических мутаций. Существуют разные причины, по которым результат теста может быть отрицательным:

  • Рак в семье мог возникнуть случайно.
  • У других членов семьи может быть генетическая мутация, которую вы не унаследовали.
  • В семье может быть генетическая мутация, которая не может быть обнаружена с помощью современных методов тестирования или еще не обнаружена.

На основании вашего личного и семейного анамнеза консультант-генетик проведет индивидуальную оценку риска. Мы поможем вам лучше понять, что означает ваш отрицательный результат теста. Мы порекомендуем наиболее подходящие для вас обследования на рак.

Back to top

Это означает, что в гене обнаружено изменение, но пока неизвестно, связано ли это изменение с повышенным риском развития рака. Научное сообщество все еще изучает, какие изменения в наших генах безвредны, а какие связаны с риском заболеваний, включая рак. При выявлении варианта неопределенной значимости будем смотреть индивидуальную и семейную историю здоровья человека. Имея эту информацию, мы можем дать рекомендации по медицинскому лечению.

Back to top

Если в вашей семье обнаружена генетическая мутация, вы можете узнать о вариантах планирования семьи, чтобы либо создать семью, либо иметь больше детей. Эмбрионы (оплодотворенные яйцеклетки) можно проверить на генетическую мутацию семьи. Этот процесс называется преимплантационным генетическим тестированием (PGT).

PGT требует оплодотворения яйцеклеток в лаборатории. Этот процесс называется экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Генетическое тестирование может быть выполнено на нескольких клетках, извлеченных из эмбриона.Эмбрионы, не имеющие семейной генетической мутации, переносятся в матку женщины для достижения беременности. ЭКО-ПГТ может быть вариантом для семей, которые хотят иметь детей без синдрома наследственного рака.

Back to top

Вы и члены вашей семьи можете рассмотреть вариант коммерческого банка ДНК. Банк ДНК — это долгосрочное хранилище вашего генетического материала. ДНК можно получить из крови, слюны или других тканей тела пациента. Банк ДНК предоставляет пациентам и членам их семей возможность хранить генетический материал для использования, если в будущем станут доступны дополнительные генетические тесты.Ваш консультант по генетическим вопросам может помочь определить лаборатории, предлагающие услуги банка ДНК.

Back to top

Синдром Линча | Cancer.Net

Что такое синдром Линча?

Синдром Линча, также известный как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), представляет собой тип синдрома наследственного рака, связанного с генетической предрасположенностью к различным типам рака. Это означает, что люди с синдромом Линча имеют более высокий риск развития некоторых видов рака.

Рак начинается, когда нормальные клетки начинают изменяться и бесконтрольно расти, образуя массу, называемую опухолью.Опухоль может быть доброкачественной (не раковой) или злокачественной (раковой), что означает, что она может распространяться на другие части тела. Доброкачественная опухоль означает, что опухоль может расти, но не будет распространяться.

Люди с синдромом Линча имеют значительно повышенный риск развития колоректального рака. Существует также повышенный риск развития других видов рака, таких как рак эндометрия (матки), желудка, яичников, тонкой кишки (кишечник), поджелудочной железы, предстательной железы, мочевыводящих путей, печени, почек и желчных протоков .Кроме того, некоторые исследования предполагают связь со слегка повышенным риском рака молочной железы, но это область активных исследований и дискуссий исследователей.

Синдром Линча является одним из наиболее распространенных наследственных раковых синдромов, и, по оценкам, до 1 из каждых 300 человек может быть носителем изменения гена, связанного с синдромом Линча. Подсказки к тому, есть ли синдром Линча в семье, включают диагнозы колоректального рака и/или рака эндометрия у нескольких родственников с одной стороны семьи.Кроме того, рак, связанный с синдромом Линча, с большей вероятностью диагностируется в молодом возрасте. Люди с синдромом Линча также подвержены повышенному риску развития нескольких видов рака в течение жизни.

ASCO рекомендует, чтобы тестирование опухоли на синдром Линча проводилось у всех людей с диагнозом колоректальный рак, а последние рекомендации также рекомендуют тестирование опухоли для всех видов рака эндометрия. Подробнее об этих рекомендациях и рекомендациях по скринингу, перечисленных ниже, читайте на сайте www.asco.org/endorsements/HereditaryCRC. (Обратите внимание, что эта ссылка ведет на отдельный веб-сайт ASCO.)

Каковы признаки синдрома Линча?

Набор критериев, помогающих врачам решить, кого следует обследовать на наличие синдрома Линча, называется пересмотренными рекомендациями Bethesda, которые перечислены ниже:

  • Развитие колоректального рака или рака эндометрия в возрасте до 50 лет

  • Развивающийся колоректальный рак, рак эндометрия или другой тип рака* с дефицитом репарации несоответствия (MMR-D) или микросателлитной нестабильностью высокого уровня (MSI-H), обнаруженными при тестировании образца опухоли

  • Развитие колоректального рака и других видов рака*, связанных с синдромом Линча, отдельно или одновременно

  • Колоректальный рак у 1 или более родственников первой степени родства, у которых также есть или был другой рак, связанный с синдромом Линча * , причем 1 из этих видов рака развился в возрасте до 50 лет. Фраза «родственники первой степени» включает родителей, братьев, сестер и детей.

  • Колоректальный рак у 2 или более родственников первой или второй степени родства с другим раком, связанным с синдромом Линча*. К «родственникам второй степени» относятся тети, дяди, бабушки и дедушки, внуки, племянники и племянницы.

* категория включает колоректальный рак, рак эндометрия, рак яичников, рак желудка, рак тонкой кишки, рак мочеточника или почечной лоханки, рак мочевого пузыря, рак желчных протоков, рак поджелудочной железы или сальные аденомы кожи

Определение синдрома Линча все еще развивается.У многих людей все еще может быть синдром Линча, даже если их семейный анамнез не полностью соответствует пересмотренным рекомендациям Bethesda. Поэтому людям с семейным анамнезом, указывающим на возможность синдрома Линча, рекомендуется встреча с медицинским работником, прошедшим подготовку по генетическим заболеваниям и состояниям.

Другие формы синдрома Линча

Muir-Torre — другое название синдрома Линча, при котором у людей развиваются необычные кожные поражения или опухоли, включая сальные аденомы, сальные эпителиомы, сальные карциномы и кератокантомы.Поскольку эти редкие поражения кожи чаще наблюдаются у людей с синдромом Линча, рекомендуется, чтобы человек с диагнозом этих поражений прошел генетическое обследование у квалифицированного медицинского работника.

Синдром Тюрко — это состояние, при котором у людей развиваются опухоли головного мозга и колоректальный рак. В некоторых случаях в прошлом человека с синдромом Линча и/или другим генетическим синдромом, называемым семейным аденоматозным полипозом (САП), называли синдромом Тюрко.Однако синдром Тюрко больше не считается отдельным генетическим синдромом.

Что вызывает синдром Линча?

Синдром Линча является генетическим заболеванием. Это означает, что риск развития рака может передаваться из поколения в поколение в семье. Эти типы мутаций называются наследственными или зародышевыми мутациями. Изменения в нескольких генах, участвующих в восстановлении несоответствия ДНК, связаны с синдромом Линча. К ним относятся гены MLh2 , MSh3 , MSH6 , PMS2, и EPCAM .Мутация (изменение) любого из этих генов повышает риск развития колоректального рака и других родственных видов рака в течение всей жизни. Женщины также имеют повышенный риск развития рака эндометрия и яичников.

Не все семьи с синдромом Линча будут иметь идентифицируемые изменения в MLh2 , MSh3 , MSH6 , PMS2, или EPCAM . Продолжаются исследования по выявлению других генов, связанных с синдромом Линча.У некоторых людей в этих генах разовьются изменения, которые не передаются по наследству, а происходят из-за процесса старения организма и других причин, которые недостаточно изучены. Такие типы мутаций называются приобретенными. Если обнаружится, что опухоль имеет изменения в этих генах, кровь человека также будет проверена на наличие этого аномального гена. Если и в крови, и в опухоли есть измененный ген, это состояние передается по наследству, а не приобретается, а это означает, что другие члены семьи могут быть затронуты.

Как наследуется синдром Линча?

В норме каждая клетка имеет 2 копии каждого гена: 1 унаследованная от матери и 1 унаследованная от отца.Синдром Линча следует аутосомно-доминантному типу наследования, при котором мутация должна произойти только в одной копии гена, чтобы у человека был повышенный риск заболеть этим заболеванием. Это означает, что родитель с мутацией гена может передать копию своего нормального гена или копию гена с мутацией. Таким образом, ребенок, у которого есть родитель с мутацией, имеет 50-процентный шанс унаследовать эту мутацию. Брат, сестра или родитель человека, у которого есть мутация, также имеют 50% шанс иметь такую ​​же мутацию.Однако, если у родителей отрицательный результат теста на мутацию (это означает, что результаты теста каждого человека не обнаружили мутации), риск для братьев и сестер значительно снижается, но их риск все еще может быть выше среднего риска.

Существуют варианты для людей, заинтересованных в рождении ребенка, если будущий родитель является носителем генной мутации, повышающей риск развития этого наследственного онкологического синдрома. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) — это медицинская процедура, проводимая в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО).Это позволяет людям, которые являются носителями определенной известной генетической мутации, снизить вероятность того, что их дети унаследуют эту мутацию. Яйцеклетки женщины извлекаются и оплодотворяются в лаборатории. Когда эмбрионы достигают определенного размера, 1 клетка удаляется и проверяется на наличие рассматриваемого наследственного состояния. Затем люди могут выбрать перенос эмбрионов, не имеющих генетической мутации. ПГД используется уже более 20 лет и используется для лечения нескольких синдромов наследственной предрасположенности к раку. Однако это сложная процедура с финансовыми, физическими и эмоциональными факторами, которые необходимо учитывать перед началом. Для получения дополнительной информации поговорите со специалистом по вспомогательной репродукции в клинике по лечению бесплодия.

Насколько распространен синдром Линча?

В большинстве случаев колоректальный рак является спорадическим, то есть он возникает случайно без известной причины. Считается, что примерно от 3% до 5% всех случаев колоректального рака и от 2% до 3% всех случаев рака эндометрия связаны с синдромом Линча.

Как диагностируется синдром Линча?

Синдром Линча можно подтвердить с помощью анализа крови. Тест может определить, есть ли у кого-то мутация, которая может передаваться (называется наследуемой) в одном из генов, связанных с синдромом Линча.В настоящее время доступно тестирование генов MLh2 , MSh3 , MSH6, PMS2 и EPCAM . Однако не все семьи с синдромом Линча будут иметь идентифицируемую мутацию в одном из этих генов.

Скрининг-тесты также можно проводить на опухолевых (раковых) тканях, чтобы определить вероятность синдрома Линча. Предлагаются 2 скрининговых теста: тест на микросателлитную нестабильность (MSI) и иммуногистохимический тест (IHC). Результаты этих тестов могут указать, следует ли рассмотреть вопрос о более конкретном генетическом тестировании.

Каков предполагаемый риск рака, связанный с синдромом Линча?

Общие риски рака в течение жизни для людей с синдромом Линча

Риск рака у женщин с синдромом Линча

Последние данные свидетельствуют о том, что люди с синдромом Линча с мутациями зародышевой линии PMS2 могут иметь значительно более низкий риск развития рака, чем приведенные выше оценки.

Какие существуют варианты скрининга рака при синдроме Линча?

ASCO рекомендует следующее обследование для людей с синдромом Линча.Важно обсудить эти варианты со своим врачом, так как каждый человек индивидуален:

Общие рекомендации по скринингу и снижению риска

  • Колоноскопия каждые 1–2 года, начиная с возраста 20–25 лет или на 5 лет моложе самого раннего возраста постановки диагноза в семье, в зависимости от того, что наступит раньше

  • Эндоскопия верхних отделов каждые 3–5 лет, в дополнение к тестированию на Helicobacter pylori при первичном обследовании с лечением в случае положительного результата

  • Ежегодное общее обследование кожи тела

  • Рассмотрение вопроса о ежедневном приеме аспирина, связанного со снижением риска развития колоректального рака и, возможно, других видов рака у лиц с синдромом Линча

  • Скрининг на другие виды рака, связанные с синдромом Линча, может быть рекомендован в зависимости от семейного анамнеза человека, хотя эффективность такого скрининга остается недоказанной.

Обследование женщин

  • Ежегодный гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза, биопсия эндометрия, в возрасте от 30 до 35 лет. Женщины, у которых закончились роды, могут захотеть рассмотреть вопрос о проведении профилактической операции по удалению матки и яичников, тем более что скрининг на рак эндометрия и яичников никогда не оказывался эффективным. быть эффективным у женщин с синдромом Линча.

Варианты скрининга могут со временем меняться по мере разработки новых технологий и получения дополнительных сведений о синдроме Линча и других его формах.Важно поговорить с врачом о соответствующих скрининговых тестах.

Узнайте больше о том, чего ожидать от стандартных тестов и процедур.

Вопросы, которые следует задать команде здравоохранения

Если вы обеспокоены риском развития колоректального рака или других видов рака, поговорите со своим лечащим врачом. Может быть полезно взять кого-нибудь с собой на встречи, чтобы делать заметки. Попробуйте задать своим лечащим врачам следующие вопросы:

  • Каков мой риск развития колоректального рака или других видов рака?

  • Что я могу сделать, чтобы снизить риск развития рака?

  • Какие у меня есть варианты для скрининга рака?

Если вас беспокоит история вашей семьи и вы думаете, что в вашей семье может быть синдром Линча, рассмотрите возможность задать следующие вопросы:

  • Увеличивает ли мой семейный анамнез риск колоректального рака или других видов рака?

  • Увеличивает ли мой семейный анамнез риск развития рака кожи или других проблем с кожей?

  • Были ли проведены тесты MSI или IHC на ткани моей опухоли?

  • Должен ли я встретиться с генетиком-консультантом?

  • Должен ли я рассмотреть генетическое тестирование?

Связанные ресурсы

Генетика рака

Генетическое тестирование

Чего ожидать при встрече с генетиком-консультантом

Сбор истории рака вашей семьи

Обмен результатами генетического теста с вашей семьей

Семейное генетическое тестирование Вопросы и ответы

Дополнительная информация

Живой и Кикн

Синдром Линча Международный

Альянс по борьбе с раком толстой кишки

C3: Коалиция по борьбе с колоректальным раком

Чтобы найти консультанта-генетика в вашем районе, обратитесь к своему врачу или посетите следующий веб-сайт:

Национальное общество консультантов-генетиков

Таблица различных генов и наследственных видов рака, которые они вызывают

Рак молочной железы у женщин

BARD1 , BRCA1 , BRIP1 , CDh2 , NF1 , PTEN , RAD51D , СТК11 , BRCA1 , BRCA2 , PALB2

Колоректальный рак

APC, EPCAM , MSH2 , PMS2 , PMS2 , PTEN , BRCA1 *, EPCAM , MSH3 , PMS2 , STK11

ATM , BRCA1 , BRCA2 , , , MLH2 , MSH6 , PALB2 , RAD51D

Рак желудка

АПК, ЦДх2 , МЛх2 , МШ3 , BRCA2 CDK4, CDKN2A, ATM , BRCA1 , BRCA2 , CDKN2A, EPCAM **, MSH3 **, PALB2 , STK11 , Рак предстательной железы

ATM , BRCA2 , Chek2 , PALB2 , EPCAM **, MSH3 **,

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.