Тестостерон свободный инвитро: Свободный тестостерон, сдать анализ на свободный тестостерон

Содержание

Свободный тестостерон, сдать анализ на свободный тестостерон

Метод определения Иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Анализ крови на свободный тестостерон; Тестостерон свободный; Тестостерон прямой. Testosterone Free, Testosterone Direct, Unbound Testosterone.

Краткая характеристика определяемого вещества Свободный тестостерон

Большая часть циркулирующего в крови тестостерона связана с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны, см. тест № 149), меньшая – с альбумином, и лишь очень малая часть тестостерона находится в свободной форме.
В связанной с ГСПГ форме гормон неактивен и недоступен для метаболической инактивации, биологически активной фракцией гормона является свободный тестостерон. При изменении концентрации транспортных белков это соотношение может меняться, поэтому в дополнение к измерению общего тестостерона целесообразно исследовать содержание ГСПГ. При пограничных сдвигах общего тестостерона, а также в ситуациях, когда ГСПГ часто повышен (например, гипертиреоидизм, состояния гиперэстрогении, беременность, прием пероральных контрацептивов, введение противоэпилептических средств) или понижен (например, гипотиреоидизм, избыток андрогенов, ожирение), и других диагностически сомнительных случаях, может быть полезна оценка уровня свободного тестостерона. В данном тесте используется способ прямой оценки уровня свободного тестостерона методом иммуноанализа. Метод имеет свои ограничения, связанные со сложностями выделения свободной фракции. Результаты такого исследования существенно отличаются от величин концентрации свободного тестостерона, теоретически рассчитываемых на основе исследования общего тестостерона, ГСПГ и альбумина, в связи с чем он не рекомендован ISSAM к использованию (предлагается использовать расчет ориентировочной концентрации свободного и/или биодоступного тестостерона по формуле с учетом общего тестостерона, ГСПГ и альбумина).
Тем не менее, тест ценен тем, что представляет собой независимое от измерения концентрации общего тестостерона исследование уровня свободного тестостерона, что дает дополнительную информацию в некоторых сомнительных диагностических ситуациях и спорных случаях (см. также тест № 149 (фрагмент о расчете индекса свободного тестостерона ИСТ).

С какой целью определяют уровень Свободного тестостерона в крови

Исследование сыворотки крови на содержание свободного тестостерона является дополнительным тестом к определению уровня общего тестостерона в ситуациях, связанных с возможным патологическим изменением концентрации глобулина, связывающего половые гормоны.

Тестостерон у женщин и мужчин, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

Тестостерон: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания для назначения исследования


Тестостерон — это основной мужской половой гормон, который обуславливает развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию у мужчин. В организме женщин присутствует, но в значительно меньшей концентрации. Вырабатывается в коре надпочечников, в яичках — у мужчин и в яичниках — у женщин.

К основным функциям тестостерона относятся активизация потенции и либидо – полового влечения, контроль синтеза сперматозоидов и поддержание их жизнеспособности, активизация обменных процессов, поддержание оптимальной плотности костей, стимуляция роста мышц.

Показаниями для назначения анализа у мужчин и женщин могут являться бесплодие, опухоли надпочечников, контроль гормональной терапии (глюкокортикостероидами и андрогенсодержащими препаратами), а также облысение и некоторые кожные заболевания (угревая сыпь, жирная себорея).

Тестостерон чаще всего исследуют у мужчин при нарушении потенции, снижении либидо, мужском климаксе, подозрении на гипогонадизм – снижение выработки тестостерона.

Определение тестостерона у женщин выполняется при различных нарушениях менструального цикла (в комплексе с исследованиями других половых гормонов), невынашивании беременности, при различных гинекологических заболеваниях (миоме матки, эндометриозе, гипоплазии (недоразвитии) матки, поликистозе яичников, а также при новообразованиях и гипоплазии молочных желез), при гирсутизме (повышенном оволосении по мужскому типу).


Подготовка к процедуре


Как и любое плановое исследование, сдачу анализа крови на тестостерон надо проводить вне острых вирусных и бактериальных заболеваний, не ранее, чем через две недели после выздоровления.

Прием некоторых лекарственных препаратов может повлиять на результаты анализа; необходимо обсудить с лечащим врачом перечень используемых препаратов, возможно, отменить какие-то из них по согласованию с врачом.

Взятие крови необходимо проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного голодания. Воду пить разрешается. Накануне исследования рекомендуется исключить значительные физические и эмоциональные нагрузки и прием алкоголя. Не рекомендуется курить, по крайней мере, за один час до исследования.

Женщинам исследование, как правило, проводится на 2-4 день от начала менструации, если лечащим врачом не рекомендованы другие условия.


Срок исполнения


Анализ выполняется в течение одного рабочего дня, исключая день забора биоматериала.

Что может повлиять на результаты


Прием некоторых лекарств – глюкокортикостероидов и других гормональных препаратов, в частности, противозачаточных средств — пероральных контрацептивов у женщин, а также применение противоопухолевых препаратов – некоторых цитостатиков и гормональных средств и др.

Сдать анализ крови на тестостерон можно в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса». Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Нормальные показатели


Пол Возраст Уровень тестостерона, нмоль/л
Женский 4 дня — 9 лет < 2,15
9 — 13 лет
< 0,98
13 — 15 лет 0,36 – 1,54
15 — 18 лет 0,49 – 1,70
18 — 50 лет 0,52-1,72
Беременность: до 3-4 кратного превышения значений небеременных.
Старше 50 лет 0,46 — 1,18
Мужской 4 дня — 6 мес. 0,30 — 10,36
6 мес. — 9 лет
< 1,24
9 — 11 лет < 0,81
11 — 14 лет < 15,41
14 — 16 лет 1,25 — 21,92
16 — 18 лет 5,13 — 27,53
18 — 50 лет 8,9 — 42,0
Нижний диагностический порог, рекомендованный ISSAM: 12 нмоль/л
Старше 50 лет 8,6 — 23,4

Существуют различные методы исследования тестостерона. В настоящее время они недостаточно стандартизированы, поэтому результаты анализа, взятые у одного и того же человека, могут отличаться при определении в разных лабораториях. При использовании большинства методов у мужчин в возрасте от 18 до 50 лет значения общего тестостерона более 12 нмоль/л соответствуют норме, значения ниже 8 нмоль/л свидетельствуют о недостаточности, а промежуточные значения в пределах 8-12 нмоль/л могут потребовать дополнительных исследований, например, определения свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) и др.

Расшифровка показателей


У женщин концентрация тестостерона зависит от фазы менструального цикла, достигая максимума во второй фазе (с 14 дня после начала менструации при 28-дневном менструальном цикле). Тестостерон значительно повышается в третьем триместре беременности.

Уровень тестостерона зависит и от времени суток: утром его концентрация максимальная, а вечером – минимальная.

Что значат пониженные показатели


Снижение тестостерона выявляется при нарушении выработки гонадотропных гормонов гипофиза, которые регулируют работу половых желез (вторичный гипогонадизм), при снижении выработки тестостерона в надпочечниках, в половых железах — яичках, яичниках (первичный гипогонадизм).

Нередко выявляется при ожирении у мужчин.

Особенности питания, такие как употребление большого количества сладостей, вегетарианство, голодание, а также диета с низким содержанием жиров у женщин, злоупотребление алкоголем могут приводить к снижению уровня тестостерона.

Встречается при приеме некоторых лекарственных препаратов (см. выше).

Что значат повышенные показатели


Повышение тестостерона встречается при болезни и синдроме Иценко-Кушинга – тяжелом эндокринном заболевании, развивающемся вследствие повышенной продукции адренокортикотропного гормона гипофизом (болезнь) или кортизола надпочечниками (синдром). Состояние проявляется определенным типом ожирения, истончением кожи с образованием растяжек (стрий), мышечной слабостью в связи атрофией мышечной ткани, повышением артериального давления, снижением уровня кальция в костях (остеопорозом), образованием камней в почках. Повышение уровня тестостерона в данном случае – лишь одно из выявляемых в анализах отклонений.

Адреногенитальный синдром у женщин – наследственное заболевание, связанное с недостаточной выработкой глюкокортикостероидных гормонов и повышенной выработкой тестостерона надпочечниками. Проявляется прекращением роста после 12 лет, неправильным развитием половых органов, развитием «по мужскому типу» — вирилизацией: мужское телосложение, грубый голос, гирсутизм, а также нарушением менструального цикла, бесплодием.

Опухоли яичек у мужчин и яичников у женщин – возможная причина повышения тестостерона.

Встречается при чрезмерных физических нагрузках, приеме некоторых лекарственных препаратов (см. выше).

Дополнительное обследование при отклонении показателя от нормы


Обычно для постановки точного диагноза вместе с тестостероном определяют другие гормоны:
Источники:

  1. Правила протокола. Препараты прогестерона в клинических рекомендациях / Л.И. Мальцева, Ю.А. Бриль; под ред. В.Е. Радзинского. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2018. 20 с.
  2. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Тулупова М.С., Дамирова К.Ф., Рамазанова Ф.У., Каушанская Л.В. Прогестерон: спорные вопросы терапии и профилактики невынашивания и недонашивания беременности. Журнал для непрерывного медицинского образования врачей. Т.7, № 3, 2019. Приложение. С. 74-78.
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

ГСПГ, глобулин, связывающий половые гормоны

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Анализ крови на ГСПГ; Секс-стероид-связывающий глобулин; СССГ; Тестостерон-эстрадиол-связывающий глобулин.

Sex Hormone Binding Globulin; SHBG; Testosterone-estradiol-binding globulin.

Краткая характеристика определяемого вещества Глобулин, связывающий половые гормоны

ГСПГ представляет собой циркулирующий гликопротеин, действующий как основной переносчик андрогенов и эстрогенов и главный фактор, определяющий соотношение свободной и белок-связанной фракций этих гормонов в плазме. ГСПГ синтезируется в печени и имеет молекулярную массу около 80-100 кДа. Молекула имеет один участок связывания для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством, эстрадиол несколько слабее. Большая часть циркулирующего в крови тестостерона связана с ГСПГ. В связанной с транспортными белками форме гормоны неактивны и недоступны для метаболической инактивации. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию, поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного эстрадиола в крови снижаются параллельно. При уменьшении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне содержания в крови общего тестостерона, хотя концентрация свободного тестостерона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы крови может быть парадоксально нормальным на ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Помимо баланса эстрогенов и андрогенов, на уровень ГСПГ оказывают влияние тиреоидные гормоны, инсулин, факторы диеты и пр.

При назначении ГСПГ одновременно с назначением общего тестостерона (см. тест № 64) в лаборатории Инвитро производится автоматический расчет индекса свободного тестостерона. Индекс свободного тестостерона (ИСТ, Free Androgen Index, FAI), рассчитываемый как отношение молярной концентрации общего тестостерона к молярной концентрации ГСПГ, выраженное в %, коррелирует с содержанием биологически доступного и свободного тестостерона и применяется в качестве информативного маркера андрогенного статуса.

При каких состояниях изменяются тест «Глобулин, связывающий половые гормоны»

Сниженный уровень глобулин, связывающего половые гормоны, часто наблюдают при гирсутизме, акне и синдроме поликистозных яичников. Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен.

После 60 лет содержание ГСПГ возрастает примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

Что может повлиять на результат исследования крови на Глобулин, связывающий половые гормоны

Нарушение правил подготовки к исследованию может повлиять на результаты тестов. 

Сдать анализ крови на Тестостерон свободный в лаборатории KDL

Тестостерон свободный – комплексное лабораторное исследование, включающее в себя определение тестостерона общего и свободного, ГСПГ и расчет индекса свободных андрогенов. Физиологически активна свободная фракция гормона – свободный тестостерон. Если общий тестостерон в пределах нормы или снижен незначительно, есть наличие симптомов гипогонадизма в виде снижения сексуальной активности и других признаков расстройства половой функции, требуется определения уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) и свободного тестостерона.

В каких случаях обычно назначают исследование свободного тестостерона?

Анализ свободного тестостерона у мужчин обычно назначают при уровне общего тестостерона от 12 до 8 нмоль/л (согласно клиническим рекомендациям).

У женщин анализ на тестостерон свободный назначают при обследовании по поводу бесплодия, гирсутизме (повышенном оволосении), нарушениях менструального цикла.

Что именно определяется в процессе анализа?

Методом хемилюминесцентного иммуноанализа (ИХЛА) в сыворотке крови определяется содержание общего тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), расчетным метолом определяется свободный тестостерон и индекс свободных андрогенов (ИСА).

Что означают результаты теста?

Низкий уровень свободного тестостерона у мужчин, полученный в двух разных исследованиях может быть лабораторным подтверждением гипогонадизма. Для дифференциации первичной и вторичной форм гипогонадизма, а также выявления субклинического гипогонадизма необходимо определение сывороточного уровня ЛГ (лютеинизирующего гормона). Анализ на уровень ЛГ, должен выполняться дважды, как и определение уровня тестостерона в крови.

У женщин сниженные показатели тестостерона не имеют клинического значения, повышение уровня тестостерона у женщин требует дополнительного обследования.

Обычный срок выполнения теста.

Обычно результат анализа на общий тестостерон можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальной подготовки не требуется. Кровь на тестостерон можно сдать через 3 часа после еды или натощак. Согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин кровь на анализ лучше сдавать натощак между 7 и 11 часами утра, так как в это время отмечается максимальный уровень тестостерона в крови.

Анализы на гормоны при эндометриозе

Анализы на гормоны при эндометриозе являются одним из наиболее эффективных методов диагностики заболевания. Своевременное исследование позволяет вовремя начать лечение и не допустить осложнений.

Эндометриоз — гинекологическое заболевание, при котором ткань, сходная по строению и функциям с эндометрием, прорастает за пределы матки. Каждый месяц во время менструации неоплодотворенные яйцеклетки отторгаются. Но может случиться так, что вместе с током крови эндометрий попадет назад в маточные труды и начнет расти. Именно с этого и начинается болезнь. Эндометриоз наиболее распространен у женщин детородного возраста.

Причины

Причины заболевания точно не установлены. Многие специалисты считают, что эндометриоз может передаваться по наследству. Факторы, которые повышают риск развития болезни:

  • гормональные сбои,
  • воспалительные заболевания малого таза,
  • осложненные роды,
  • избыточный вес,
  • вредные привычки,
  • аборты,
  • кесарево сечение,
  • роды у женщин старше 30 лет,
  • диатермокоагуляция шейки матки.

Симптомы

Типичные клинические симптомы:

  • болезненные менструации,
  • боли в области малого таза,
  • мажущие и кровянистые выделения,
  • маточные кровотечения,
  • боли во время полового сношения.

В случае вовлечения в патологический процесс мочевого пузыря и прямой кишки также могут наблюдаться:

  • боли при дефекации,
  • запоры,
  • учащенное мочеиспускание,
  • гематурия.

В некоторых случаях заболевание может протекать бессимптомно. Выявить его удается только в том случае, если женщина обращается к врачу в связи с бесплодием.

Диагностика

При эндометриозе анализы на гормоны являются одним из основных методов диагностики. Женщине обязательно необходимо определить уровень:

  • лютеинизирующего гормона,
  • пролактина,
  • тестостерона,
  • фолликулостимулирующего гормона,
  • ДЭА-сульфата,
  • прогестерона,
  • эстрадиола.

Анализы на гормоны не единственный метод диагностики. Для постановки правильного диагноза рекомендовано проводить комплекс исследований. Также следует сделать:

  • УЗИ органов малого таза,
  • гистероскопию,
  • гистеросальпингографию,
  • анализ крови на онкомаркер СА-125.

Поскольку норма показателей может меняться в зависимости от возраста женщины и фазы менструального цикла, интерпретировать результаты должен только врач.

Лечение

Основные методы лечения эндометриоза — хирургический и медикаментозный. Ранняя диагностика позволяет избежать оперативного вмешательства. Терапия болезни заключается в назначении лекарственных средств и гормональных препаратов. Они помогают нормализовать работу яичников и предотвратить появление новых очагов.

Сдать анализ на гормоны при эндометриозе Вы можете в удобное для Вас время в любом из офисов нашей лаборатории. Опытные профессионалы и новейшее оборудование — залог верного результата. Получить дополнительную информацию можно по телефону.

Все статьи

Женская фертильность: при чем тут тестостерон?

Использование тестостерона для улучшения результатов у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению, набирает обороты по всей стране, но данные о его использовании скудны и неоднозначны. Некоторые клинические испытания поддерживают использование тестостерона, вводимого через кожу, в то время как другие не показали никакой пользы от добавки ДГЭА (которая преобразуется организмом в тестостерон) в повышении частоты беременности и рождаемости.

Новое исследование предполагает, что мужские гормоны могут на самом деле делать что-то хорошее для женской фертильности.

Исследование, опубликованное в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , предполагает, что мужские гормоны, также называемые андрогенами, способствуют развитию структур фолликулов, которые содержат и в конечном итоге высвобождают яйцеклетку, которая может быть оплодотворена мужской спермой. В исследовании также подробно описано, как мужские гормоны стимулируют выработку фолликулов у мышей.

Авторы исследования во главе со Стивеном Р. Хаммесом, доктором медицинских наук, профессором эндокринологии Школы медицины и стоматологии Рочестерского университета, считают, что их исследование предоставляет потенциальные биологические мишени для повышения фертильности у женщин с уменьшенным овариальным резервом, которые производят мало фолликулов или вообще не производят их в ответ на препараты для ЭКО, предназначенные для ускорения развития фолликулов.

Кэтлин М. Хогер, доктор медицины, магистр здравоохранения, директор Центра сильной фертильности UR Medicine, подсчитала, что около 20 процентов пациентов, которых лечит ее команда, имеют сниженный овариальный резерв, то есть у них вырабатывается меньше фолликулов, чем предполагалось в зависимости от их возраста. Женщины в возрасте 40 лет и старше, скорее всего, имеют уменьшенный овариальный резерв, но он может появиться и у более молодых женщин.

Hammes говорит, что исследование призывает к дальнейшим клиническим испытаниям, чтобы определить, могут ли андрогены оказывать положительное влияние на фертильность при приеме в правильных дозах.И, лучше поняв биологические пути, которые важны для развития фолликулов, ученые смогут воздействовать на эти пути с помощью лекарств или других вмешательств, чтобы улучшить показатели успеха ЭКО.

Подробнее об исследовании читайте здесь.

границ | Надлежащее повышение уровня тестостерона может быть связано с лучшим исходом беременности у пациенток с трубным или мужским бесплодием во время экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции спермы

Введение

Андрогены, категория половых стероидных гормонов, играют важную роль в эндокринной и репродуктивной системах женщин.Андрогены, которые можно обнаружить в кровотоке женщин, включают тестостерон (Т) (Gougeon, 1996), дигидротестостерон и проандрогены, такие как сульфат дегидроэпиандростерона (ДГЭА), ДГЭА и андростендион. Эти гормоны активируют и воздействуют на чувствительные ткани через андрогенный рецептор самок, а Т служит предшественником продукции эстрадиола (Е2) (Simpson et al., 2002). В последние годы физиология андрогенов у женщин, оказывающих комплексное влияние на фертильность, и их использование во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) привлекли внимание гинекологов (Simpson et al., 2000). Накопленные данные фундаментальных научных исследований, клинических испытаний и метаанализа подтверждают гипотезу о том, что андрогены могут играть синергетическую стимулирующую роль с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) в раннем росте фолликулов, поддержании здоровья фолликулов и созревании фолликулов на более поздних стадиях менструации. развития (Meldrum et al., 2013).

Уровни андрогенов, в том числе тестостерона и ДГЭА, постепенно снижаются с возрастом у женщин в возрасте 25–40 лет (Davison et al., 2005). Медицинские центры широко применяли введение T или DHEA женщинам с плохим ответом на стимуляцию яичников, индуцированную рекомбинантным ФСГ, во время процесса экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) (Gleicher and Barad, 2011). Напротив, высокие уровни андрогенов могут препятствовать созреванию фолликулов и даже нарушать их развитие. Гиперандрогения, такая как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и врожденная гиперплазия надпочечников, является серьезной причиной женского бесплодия (Dumesic et al., 2015). Исследования показали, что избыток андрогенов отрицательно влияет на плодовитость (Mannerås et al., 2007). Избыток андрогенов может вызвать гиперрекрутмент фолликулов в яичниках, что приводит к нарушению созревания и бесплодию (Walters et al., 2019). Влияние андрогенов на созревание фолликулов и исход беременности зависит от их уровня; следовательно, оценка связи между андрогенами и исходами ЭКО имеет клиническое значение. Согласно предыдущим исследованиям, базальные уровни тестостерона могут быть связаны с ответной реакцией яичников и исходами ЭКО. Однако об уровнях Т в разные моменты времени во время циклов ЭКО еще не сообщалось. Поэтому мы разработали это ретроспективное исследование и изучили взаимосвязь между уровнями тестостерона и исходами беременности у пациентов с трубным или мужским бесплодием в разные моменты времени в циклах ЭКО/интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ). Отмечено, что различные показатели андрогенов, в том числе общего Т, андростендиона и свободного андрогенного индекса (ИСА), оказались возможными индикаторами гиперандрогении в клинической практике, среди которых наилучшие показатели были у ИФА (Barth et al., 2010). ). В этом ретроспективном исследовании мы выбрали уровни общего T для анализа из-за технических ограничений в предыдущие годы. Изучая изменения уровней тестостерона во время цикла стимуляции, мы стремились определить оптимальные уровни тестостерона во время циклов стимуляции яичников и предоставить клинические доказательства необходимости добавления андрогенов у пациентов с плохой реакцией яичников (ПОР) во время процесса ЭКО.Мы также рассчитывали предоставить соответствующие целевые значения для схем снижения андрогенов перед ЭКО у пациентов с бесплодием и гиперандрогенией.

Материалы и методы

Набор участников

Институциональный наблюдательный совет больницы Пекинского медицинского колледжа (PUMCH) одобрил это ретроспективное обсервационное исследование (№ S-K829). С июля 2014 г. по март 2018 г. в исследование последовательно включались пациенты с трубным или мужским бесплодием и нормальным уровнем андрогенов, прошедшие ЭКО/ИКСИ в PUMCH.У всех пациентов было получено письменное информированное согласие. Пациенты с гиперандрогенией, включая СПКЯ и врожденную гиперплазию надпочечников, были исключены из этого исследования. Другими критериями исключения были эндометриоз; другие эндокринные расстройства, такие как диабет, дисфункция гипофиза или заболевания щитовидной железы, а также злокачественные новообразования в анамнезе.

Исходные клинические характеристики и гормональные анализы

Были зарегистрированы клинические характеристики каждой пациентки во время исходного ЭКО, включая возраст, индекс массы тела (ИМТ), продолжительность бесплодия, методы ВРТ, тип бесплодия, историю беременности, типы протокола контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) [гонадотропин- антагонист рилизинг-гормона (GnRH-a) длинный протокол, GnRH-сверхдлинный протокол, GnRH-короткий протокол, протокол антагониста GnRH и протокол мини-стимуляции] и дозировка рекомбинантного ФСГ (r-FSH) и человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ).

В трех временных точках во время циклов ЭКО/ИКСИ уровни тестостерона рассматривались как основные переменные для анализа. Три момента времени для тестирования уровня T перечислены ниже. Во-первых, мы проверили уровни Т на 2-й день менструации перед КГЯ в качестве исходных значений, обозначенных как Т0. Во-вторых, уровни Т измерялись в триггерный день, когда пациентка получала хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для окончательного созревания ооцитов, обозначенного как Т1. Третий тест, обозначенный как Т2, проводили на следующий день после инъекции ХГЧ.

Исходные гормональные профили, включая человеческий ФСГ, Е2, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и пролактин (ПРЛ), были протестированы на 2-й день менструального цикла. Уровень гормонов в сыворотке крови измеряли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (автоматический иммуноанализатор Elecsys, Beckmann, США). Средние межтестовые коэффициенты вариации были < 5 % для T, < 5 % для E2 и < 8 % для FSH, LH и PRL.

Подтверждение первичных и вторичных результатов

Первичными результатами этого исследования были частота наступления клинической беременности и частота рождаемости. Клиническая беременность определялась как проверка плодного яйца и сердца плода с помощью трансвагинального УЗИ. Живорождение определялось как рождение ребенка живым после 28 недель беременности. Совокупные результаты в течение всех циклов стимуляции у отдельных пациенток оценивались при определении клинической беременности и живорождения. К результатам вторичного анализа относили количество извлеченных ооцитов, ооцитов метафазы II (MII), эмбрионов высшего качества (TQE) на 3-й день и эмбрионов на стадии бластоцисты.Определением TQE было семь или более бластомеров, бластомеры одинакового размера и фрагментация <20% на 3-й день (Gardner and Schoolcraft, 1999). Для пациенток, выбравших стратегию «заморозить все» после забора ооцитов по разным причинам, таким как риск синдрома гиперстимуляции яичников и воспаление, криоконсервированные бластоцисты размораживали и впоследствии трансплантировали. Таким же образом оценивали кумулятивный коэффициент рождаемости.

Статистический анализ

Непрерывные переменные описываются как среднее значение ± стандартное отклонение, а категориальные переменные выражаются в процентах (%). Критерий Стьюдента t использовался для сравнения непрерывных переменных, а точный критерий Фишера использовался для категориальных переменных.

Во-первых, мы провели лонгитюдный анализ уровней тестостерона в течение цикла в виде данных повторных измерений. Анализ повторных измерений используется для изучения результатов ответа, полученных от одной и той же экспериментальной единицы в несколько моментов времени. Продольные данные представляют собой типичный вид повторных измерений, при которых измерения проводятся с течением времени на конкретных людях (Maurissen and Vidmar, 2017).Из-за корреляции этих данных внутри участников были построены линейные модели смешанных эффектов с использованием для анализа моделей случайного пересечения со случайным наклоном. Метод ограниченного максимального правдоподобия (MLE) использовался для преобразования моделей в прямую линию и расчета оценок регрессии и 95% доверительных интервалов линейных моделей смешанных эффектов. Мы провели повторный анализ измерений с использованием модуля в R (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). Модуль был разработан для изучения связи между фактором риска ( X ) и переменной результата ( Y ) с использованием линейных моделей со смешанными эффектами, в которых можно указать плавную аппроксимирующую кривую и ввести случайный эффект.Данные для модуля обычно имели временную переменную ( T ), переменные исхода менялись во времени, в то время как фактор риска ( X ), в свою очередь, мог оказывать влияние на переменную исхода ( Y ). В нашем анализе мы определили изменение уровня T как Y , группы с разными исходами беременности как X и различные моменты времени для исследований уровня T как временную переменную.

Чтобы дополнительно определить возможную взаимосвязь уровней тестостерона в разные моменты времени с исходами беременности, мы построили плавные аппроксимирующие кривые, соответствующие уровням тестостерона в разные моменты времени и вторичным исходам беременности (т.е., количество извлеченных ооцитов, ооцитов метафазы II, TQE на 3-й день и эмбрионов на стадии бластоцисты) с использованием метода сплайнового сглаживания на основе обобщенной аддитивной модели с поправкой на возможные связанные факторы (например, возраст, ИМТ, методы АРТ, продолжительность бесплодия, тип бесплодия, история беременности, типы протокола КОГ и дозировка рекомбинантного р-ФСГ и ЧМГ) в качестве сооснователей. Чтобы дополнительно определить точки перегиба подобранных кривых, мы затем применили сегментированную регрессию, известную как кусочная регрессия, чтобы подобрать каждый интервал с использованием отдельного линейного сегмента.Тест логарифмического отношения правдоподобия использовался для оценки наличия порога путем сравнения однолинейной (несегментированной) модели с моделью сегментированной регрессии. Статистическую значимость сегментированной линейной регрессии с точкой останова определяли с помощью дисперсионного анализа и F -тестов. Коэффициенты β двух сегментов до и после точки перегиба рассчитывали с использованием метрики размера эффекта. Различия в наклонах между двумя сегментами оценивали с помощью теста Вальда.

Для оценки размера выборки мы сначала подсчитали, что соотношение изменений уровня Т от Т0 до Т2 у пациенток без беременности и живорожденных составило 0,62 и 0,50 соответственно. Соотношение двух групп составило 0,97. При использовании размера выборки 3012 можно было получить мощность выше 95% с двусторонней значимостью 5%.

Статистический анализ был выполнен с использованием R (см. сноску 1 к тексту) и программного обеспечения EmpowerStats 2.2 (X&Y Solutions, Inc., Бостон, Массачусетс). Статистическая значимость была установлена ​​на уровне P < 0.05.

Результаты

Характеристики пациентов и анализ гормонов

Всего для этого исследования было набрано 3012 пациентов, перенесших ЭКО/ИКСИ. Средний возраст пациентов составил 34,9 ± 4,3 года, циклы ЭКО прошли 2101 пациент, а ИКСИ — 911. Схема исследования представлена ​​на рис. 1. Пациентки были разделены на три группы по исходам беременности следующим образом: 1-я группа — отсутствие клинической беременности; 2-я группа — клиническая беременность, но без живорождения; и группа 3, живорождение.Клиническая характеристика пациентов из трех групп представлена ​​в таблице 1.

Рисунок 1. Схема блок-схемы исследования.

Таблица 1. Исходные характеристики участников.

Продольный анализ повторных измерений уровней T в трех временных точках

Изменения уровней тестостерона среди трех групп на исходном уровне, в триггерный день введения ХГЧ и на следующий день после введения ХГЧ показаны на рисунке 2.В табл. 2 описаны результаты сравнения уровней тестостерона в разные моменты времени. Для групп 1 и 3 линии показали общую тенденцию к росту, и с течением времени наблюдалось улучшение уровня Т [группа 1: P (T1 — T0) = 0,000 и P (T2 — T0) = 0,0001; группа 3: P (T1 — T0) = 0,000 и P (T2 — T0) = 0,000]. Наклон T0 — T2 в группе 3 после переоснащения методом MLE был значительно выше, чем в группе 1 ( P = 0.000), что указывает на то, что тенденция к повышению уровня тестостерона у живорожденных была значительно быстрее, чем у участников без клинической беременности.

Рисунок 2. Изменения уровня тестостерона (Т) групп 1–3. 1 группа: отсутствие клинической беременности; 2 группа: клиническая беременность и отсутствие живорождения; и группа 3: живорождение. T0: исходные уровни T, T1: уровни T в триггерный день и T2: уровни T на следующий день после триггерного дня.

Таблица 2. Анализ повторных измерений уровней андрогенов в трех временных точках с различными исходами ЭКО с использованием линейных моделей со смешанными эффектами.

Подогнанные кривые взаимосвязи между уровнями тестостерона и исходами беременности

Мы построили три подогнанные кривые, чтобы проиллюстрировать связь между уровнями T и количеством извлеченных ооцитов в трех временных точках (T0, T1 и T2) (рис. 3). В начале все кривые имели восходящий тренд, а после определенной точки перегиба кривые не показывали явных изменений или падали с увеличением уровня Т.Точки перегиба для T0, T1 и T2 были рассчитаны как 0,45, 0,94 и 1,09 соответственно. Различия в наклонах до и после точек перегиба были значительными для трех кривых [ P (T0) = 0,0480, P (T1) < 0,0001 и P (T2) < 0,0001] (таблица 3). .

Рисунок 3. Кривые подбора, показывающие взаимосвязь уровней T и количества извлеченных ооцитов [ (A) T0, (B) T1 и (C) T2).T0: исходные уровни T, T1: уровни T в триггерный день и T2: уровни T на следующий день после триггерного дня.

Таблица 3. Анализ точек перегиба и величины эффекта кривых, отражающих связь уровней T и количества извлеченных ооцитов.

В соответствии с этими результатами мы можем заключить, что на исходном уровне количество извлеченных ооцитов увеличивается с уровнями Т, когда уровень Т был < 0,45 нг/мл, но не ассоциировался с уровнями Т, когда уровень Т был > 0.45 нг/мл. В триггерный день количество извлеченных ооцитов увеличивалось с уровнями Т, когда уровень Т был <0,94 нг/мл, но не ассоциировалось с уровнями Т, когда уровень Т был> 0,94 нг/мл. На следующий день после введения ХГЧ значение уровня Т составляет 1,07, когда количество извлеченных ооцитов начинает снижаться с увеличением Т. Приведены результаты сравнения исходов беременности между пациентками с уровнями Т ниже и выше точек перегиба три момента времени показаны в таблице 4. Значительные различия были обнаружены во вторичных переменных исхода, что указывает на то, что уровни T выше точки перегиба в течение трех временных точек были связаны с большим количеством приобретенных ооцитов и эмбрионов.

Таблица 4. Сравнение исходов беременности между пациентками с уровнями T ≤ и > точки перегиба в трех временных точках.

Подогнанные кривые и расчеты точек перегиба уровней T и других результатов, включая количество ооцитов метафазы II (MII), количество TQE, количество эмбрионов на стадии бластоцисты, скорость образования TQE и скорость образования бластоцисты, показаны в дополнительном Рисунки 1–5.Кривые подгонки показали сходную тенденцию с тенденцией уровней T и извлеченных ооцитов с соответствующими точками перегиба, за исключением уровней T и скорости образования TQE.

Обсуждение

В этом исследовании мы обнаружили, что у пациентов с трубным или мужским бесплодием, перенесших ЭКО/ИКСИ, кумулятивная частота живорождений была выше среди тех, у кого наблюдалась более быстрая тенденция к повышению уровня тестостерона от исходного уровня до триггерного дня. Изучая взаимосвязь между изменениями уровня T и количеством извлеченных ооцитов, мы обнаружили, что самый высокий уровень скорости извлечения ооцитов может быть достигнут, когда уровни T достигают 0.45 нг/мл на исходном уровне, 0,94 нг/мл в триггерный день и 1,09 нг/мл на следующий день после введения ХГЧ. Таким образом, мы предположили, что надлежащее повышение уровня тестостерона во время гиперстимуляции яичников может увеличить количество извлеченных ооцитов и оказать положительное влияние на результаты ЭКО.

У здоровых женщин андрогены относятся к категории незаменимых гормонов, которые активно участвуют в стимуляции развития фолликулов, усиливая рекрутирование и рост фолликулов (Vendola et al., 1998), а также увеличение экспрессии инсулиноподобного фактора роста 1 в яичнике (Vendola et al., 1999). Некоторые исследования на животных также показали, что андрогены благотворно влияют на развитие фолликулов за счет стимулирования преантральных и малых антральных фолликулов дозозависимым образом (Shorakae et al. , 2014; Lebbe et al., 2017). Имеются также клинические данные, свидетельствующие о том, что уровни андрогенов положительно коррелируют с реакцией яичников и могут предсказывать результаты ЭКО (Luo et al., 2014; Sun et al., 2014). Напротив, избыточная экспрессия андрогенов у пациентов с СПКЯ и другими гиперандрогенными заболеваниями может оказывать неблагоприятное воздействие на преовуляторные фолликулы, приводя к ановуляции и бесплодию (Dilaver et al., 2019; Owens et al., 2019). Андрогены также, вероятно, играют роль в успешности ЭКО с точки зрения их обоюдоострого воздействия на развитие фолликулов и фертильность. В связи с увеличением использования андрогенов для улучшения реакции яичников на гиперстимуляцию у пациенток с ПНР необходима всесторонняя оценка роли андрогенов у женщин, подвергающихся ЭКО.

POR является основной причиной неудач ЭКО. Добавление экзогенных андрогенов или андрогенмодулирующих агентов у пациентов с ПНР, которым проводится ЭКО, широко используется в клинических условиях (Montoya-Botero et al. , 2019). Недавние исследования также были сосредоточены на эффектах андрогенов перед лечением у пациентов с ПНР перед проведением ЭКО. Однако сообщалось о противоречивых результатах; некоторые исследования подтвердили эффективность андрогенов в повышении уровня живорождения (Bosdou et al., 2016; Доан и др., 2017; Saharkhiz et al., 2018), тогда как некоторые отрицали этот вывод (Sipe et al., 2010; Bosdou et al., 2016). Этот контраст можно частично объяснить различиями в исследуемых популяциях, а также временем и продолжительностью предварительного лечения андрогенами. Кроме того, уровень андрогенов изменяется после добавления андрогенов, а связь между изменениями андрогенов и результатами ЭКО не изучалась.

Для женщин, перенесших ЭКО без эндокринных аномалий, роль уровня тестостерона в прогнозировании исходов ЭКО еще не установлена.Одно исследование базального уровня тестостерона у женщин с нормальным овариальным резервом показало, что низкий уровень тестостерона может быть связан с неадекватным ответом яичников во время ЭКО (Qin et al. , 2011). Джон и др. также предположили, что уровень тестостерона ≤ 20 нг/дл может быть связан с плохими результатами ЭКО, но другие исследования опровергли прогностическую роль тестостерона (Barbieri et al., 2005; Walters et al., 2008). Кроме того, в этих исследованиях не обсуждались изменения уровня андрогенов.

Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучается взаимосвязь между результатами ЭКО и изменениями T в разные моменты времени в циклах ЭКО.В этом исследовании мы обнаружили, что пациенты с более быстрым изменением уровня тестостерона от исходного уровня до триггерного дня с большей вероятностью достигают хороших результатов ЭКО. Это исследование может также объяснить различную эффективность предварительного лечения андрогенами у пациентов с ПНР, поскольку изменения уровней тестостерона могут влиять на результаты. Мы планировали изучить изменения андрогенов в зависимости от исходов беременности у пациенток, получавших предварительное лечение андрогенами перед ЭКО, посредством дальнейших проспективных когортных исследований. На основании результатов этого исследования у пациентов с гиперандрогенией может быть достигнута контрольная цель снижения уровня тестостерона перед проведением ЭКО.

Это исследование имеет несколько ограничений. Отмечается, что мы не использовали FAI для анализа, который имел более высокую эффективность при определении гиперандрогении у женщин, чем общий T по Barth et al. (2010). К сожалению, исследование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), не проводилось регулярно в нашем учреждении до 2020 года. Как следствие, в этом исследовании у большинства пациентов не были получены данные ГСПГ и ИФА, что является основным ограничением наше расследование.Учитывая, что было доказано, что общий тестостерон имеет относительно приемлемую точность в представлении уровня андрогенов у женщин (Barth et al., 2010), в этом исследовании мы считаем, что он может быть приемлемой альтернативой для FAI. Кроме того, FAI был введен в качестве важного индикатора в наших последующих проспективных и перспективных исследованиях. Более того, в данном исследовании для оценки функционального резерва яичников пациентки использовали ФСГ только ранней фолликулярной фазы. Антимюллеровский гормон (AMH) и количество антральных фолликулов (AFC) не были включены, которые также не тестировались у пациентов в нашем учреждении во время набора.Другие ограничения включают ретроспективный и одноцентровый дизайн исследования. Как ретроспективное исследование, систематическая ошибка отбора и отзыва была неизбежна. Мы попытались свести к минимуму погрешность припоминания, отрегулировав смешанные переменные, и извлекли данные из компьютеризированной базы данных. Кроме того, в этом одноцентровом исследовании участвовало ограниченное число пациентов и циклов ЭКО. В будущих исследованиях размер выборки должен быть увеличен для дальнейшего подтверждения нашего вывода. Наконец, мы исключили пациентов с гиперандрогенией и сосредоточились в основном на пациентах с трубным или мужским бесплодием.Поэтому необходимы исследования изменений андрогенов у больных с эндокринными нарушениями.

Заключение

Изучая изменения уровней тестостерона в различные моменты времени циклов ЭКО/ИКСИ, мы обнаружили, что более быстрая тенденция к повышению уровня тестостерона может быть связана с лучшими исходами беременности. Более того, исходы беременности положительно связаны с уровнем тестостерона в определенном диапазоне. Таким образом, правильное повышение уровня тестостерона может быть полезным для улучшения реакции яичников и результатов ЭКО.

Заявление о доступности данных

Оригинальные вклады, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/ам.

Заявление об этике

Институциональный наблюдательный совет одобрил ретроспективное обсервационное исследование больницы Пекинского медицинского колледжа. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

DZ собрал и проверил данные пациентов. ZC проанализировал и интерпретировал данные пациентов и внес большой вклад в написание рукописи. ZS и QY руководили этим исследованием и редактировали рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Это исследование финансировалось Национальной программой ключевых исследований и разработок (2018YFC1002105).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Мы глубоко благодарны всем участникам этого исследования, а также всем врачам и исследователям, участвовавшим в этом исследовании.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2021.696854/full#supplementary-material

.

Сноски

Каталожные номера

Barbieri, R.L., Sluss, P.M., Powers, R.D., McShane, P.M., Vitonis, A., Ginsburg, E., et al. (2005). Ассоциация индекса массы тела, возраста и курения сигарет с уровнями тестостерона в сыворотке крови у велосипедисток, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению. Фертиль. Стерильно. 83, 302–308. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.07.956

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барт, Дж. Х., Филд, Х. П., Ясмин, Э., и Бален, А. Х. (2010). Определение гиперандрогении при синдроме поликистозных яичников: измерение тестостерона и андростендиона методом жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии и анализ графиков характеристик оператора-приемника. евро. Дж. Эндокринол. 162, 611–615. дои: 10.1530/EJE-09-0741

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Босду, Дж.К., Венетис, С.А., Дафопулос, К., Зепиридис, Л., Чацимелетиу, К., Анифандис, Г., и соавт. (2016). Предварительная трансдермальная терапия тестостероном у пациентов с плохой реакцией на ИКСИ: рандомизированное клиническое исследование. Гул. Воспр. 31, 977–985. doi: 10.1093/humrep/dew028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дэвисон С.Л., Белл Р., Монтальто Дж.Г., Сикарис К., Донат С., Станчик Ф.З. и соавт. (2005). Измерение общего тестостерона у женщин: сравнение прямого радиоиммуноанализа с радиоиммуноанализом после экстракции органическим растворителем и распределительной хроматографии на колонке с целитом. Фертиль. Стерильно. 84, 1698–1704. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.05.058

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Dilaver, N. , Pellatt, L., Jameson, E., Ogunjimi, M., Bano, G., Homburg, R., et al. (2019). Регуляция и передача сигналов антимюллерова гормона в гранулезных клетках человека: отношение к синдрому поликистозных яичников. Гул. Воспр. 34, 2467–2479. дои: 10.1093/humrep/dez214

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Доан, Х.Т., Куан, Л. Х., и Нгуен, Т. Т. (2017). Эффективность трансдермального геля тестостерона 1% (андрогель) у пациентов с плохой реакцией на экстракорпоральное оплодотворение. Гинекол. Эндокринол. 33, 977–979.

Академия Google

Dumesic, D.A., Oberfield, S.E., Stener-Victorin, E., Marshall, J.C., Laven, J.S., and Legro, R.S. (2015). Научное заявление о диагностических критериях, эпидемиологии, патофизиологии и молекулярной генетике синдрома поликистозных яичников. Эндокр.Ред. 36, 487–525. doi: 10.1210/er.2015-1018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Глейхер, Н. , и Барад, Д. Х. (2011). Добавка дегидроэпиандростерона (ДГЭА) при сниженном овариальном резерве (ДОР). Репрод. биол. Эндокринол. 9:67.

Академия Google

Леббе, М., Тейлор, А. Э., Виссер, Дж. А., Киркман-Браун, Дж. К., Вудрафф, Т. К., и Арльт, В. (2017). Метаболом стероидов в изолированном фолликуле яичника и его реакция на воздействие андрогенов и антагонизм. Эндокринология 158, 1474–1485. doi: 10.1210/en.2016-1851

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луо С., Ли С., Ли С., Цинь Л. и Джин С. (2014). Влияние предварительного лечения трансдермальным тестостероном на женщин с плохим ответом яичников, проходящих ЭКО/ИКСИ: метаанализ. Экспл. тер. Мед. 8, 187–194. doi: 10.3892/etm.2014.1683

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маннерос, Л., Каяндер, С., Holmäng, A., Seleskovic, Z., Lystig, T., Lönn, M., et al. (2007). Новая крысиная модель, демонстрирующая как яичниковые, так и метаболические характеристики синдрома поликистозных яичников. Эндокринология 148, 3781–3791. doi: 10.1210/en.2007-0168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мориссен, Дж. П., и Видмар, Т. Дж. (2017). Анализ повторных измерений: какой? Обзор статистических моделей и рекомендации по отчетности. Нейротоксикол. Тератол. 59, 78–84.doi: 10.1016/j.ntt.2016.10.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мелдрам, Д. Р., Чанг, Р. Дж., Джудиче, Л. К., Балаш, Дж., и Барбьери, Р. Л. (2013). Роль сниженных андрогенов в реакции яичников на стимуляцию у пожилых женщин. Фертиль. Стерильно. 99, 5–11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.10.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Монтойя-Ботеро, П., Родригес-Пурата, Дж., и Полизос, Н.П. (2019). Андрогенные добавки при вспомогательной репродукции: где мы в 2019 году? Курс. мнение Обст. Гинекол. 31, 188–194. doi: 10.1097/GCO.0000000000000532

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оуэнс, Л. А., Кристенсен, С. Г., Лернер, А., Христопулос, Г., Лавери, С., Ханьялоглу, А. С., и соавт. (2019). Экспрессия генов в клетках гранулезы из мелких антральных фолликулов женщин с поликистозными яичниками или без них. Дж. Клин. Эндокринол.Метаб. 104, 6182–6192. doi: 10.1210/jc.2019-00780

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цинь Ю., Чжао З., Сунь М., Гэн Л., Че Л. и Чен З. Дж. (2011). Связь базального уровня тестостерона в сыворотке с реакцией яичников и результатами экстракорпорального оплодотворения. Репрод. биол. Эндокринол. 9:9.

Академия Google

Сахархиз Н., Задемодарес С., Салехпур С., Хоссейни С., Назари Л. и Техрани Х.Г. (2018).Влияние геля тестостерона на результаты фертильности у женщин с плохой реакцией на циклы экстракорпорального оплодотворения: пилотное рандомизированное клиническое исследование. Дж. Рез. Мед. науч. 23:3. дои: 10.4103/jrms.JRMS_864_17

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Шораке, С. , Бойл, Дж., и Тиде, Х. (2014). Синдром поликистозных яичников: распространенное гормональное заболевание с серьезными метаболическими последствиями, о котором должны знать врачи. Интерн. Мед. Дж. 44, 720–726. дои: 10.1111/имж.12495

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симпсон, Э. Р., Клайн, К., Рубин, Г., Бун, В. К., Робертсон, К., Бритт, К., и соавт. (2002). Ароматаза – краткий обзор. год. Преподобный Физиол. 64, 93–127. doi: 10.1146/annurev.physiol.64.081601.142703

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симпсон Э., Рубин Г., Клайн К., Робертсон К., О’Доннелл Л., Джонс М. и др. (2000). Роль местного биосинтеза эстрогенов у мужчин и женщин. Тенденции Эндокринол. Метаб. 11, 184–188. doi: 10.1016/s1043-2760(00)00254-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Sipe, C.S., Thomas, M.R., Stegmann, B.J., and Van Voorhis, B.J. (2010). Эффекты экзогенных добавок тестостерона в циклах, стимулированных гонадотропинами. Гул. Воспр. 25, 690–696. doi: 10.1093/humrep/dep442

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сунь, Б., Ван, Ф., Сунь, Дж., Ю, В.и Сан, Ю. (2014). Базальные уровни тестостерона в сыворотке коррелируют с реакцией яичников, но не предсказывают исход беременности у женщин без СПКЯ, подвергающихся ЭКО. Дж. Ассист. Воспр. Жене. 31, 829–835. doi: 10.1007/s10815-014-0246-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вендола, К.А., Чжоу, Дж., Адесанья, О.О., Вейл, С.Дж., и Бонди, К.А. (1998). Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 101, 2622–2629. дои: 10.1172/jci2081

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вендола, К., Чжоу, Дж., Ван, Дж., и Бонди, К.А. (1999). Андрогены способствуют экспрессии генов инсулиноподобного фактора роста-I и рецептора инсулиноподобного фактора роста-I в яичниках приматов. Гул. Воспр. 14, 2328–2332. doi: 10.1093/humrep/14.9.2328

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уолтерс, К. А., Родригес Пэрис, В., Афлатунян, А., и Хандельсман, Д. Дж. (2019). Андрогены и функция яичников: переход от фундаментальных исследований к клиническим последствиям. Дж. Эндокринол. 242, Р23–Р50. doi: 10.1530/JOE-19-0096

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Свободный тестостерон отражает метаболические нарушения, а также нарушения яичников у субфертильных женщин с олигоменореей

Общие сведения . Диагностика синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) основывается на овуляторной дисфункции, данных УЗИ яичников и избытке андрогенов.Общий тестостерон часто используется для выявления избытка андрогенов, но тестостерон в основном связан с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином. Только 1-2% несвязанного с белками тестостерона (так называемый свободный тестостерон) является биологически активным и отвечает за действие андрогенов. Кроме того, автоматические иммуноанализы, которые часто используются для измерения женского тестостерона, являются неточными. Цель . Для оценки клинической полезности жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии измеряли уровень тестостерона и подсчитывали свободный тестостерон у женщин с субфертильностью, обращающихся в клинику по лечению бесплодия с олигоменореей и подозрением на СПКЯ. Методы. Оценивались гормональные и метаболические показатели, выполнялось УЗИ яичников. Общий тестостерон измеряли с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Свободный тестостерон рассчитывали по общему тестостерону и ГСПГ. Результаты . В исследование были включены шестьдесят шесть женщин. Общий тестостерон был связан с объемом яичников и количеством антральных фолликулов, но не с метаболическими параметрами. Тем не менее, ГСПГ и рассчитанный свободный тестостерон были связаны как с ультразвуковым исследованием яичников, так и с метаболическими параметрами, такими как ИМТ и резистентность к инсулину. Выводы . Оценка ГСПГ и свободного тестостерона важна для оценки избытка андрогенов у женщин с субфертильностью, овуляторной дисфункцией и подозрением на СПКЯ, поскольку она отражает как нарушения яичников, так и метаболические нарушения.

1. Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) очень часто встречается у женщин с недостаточной фертильностью и олигоменореей [1–3]. Диагностика СПКЯ основывается на «Роттердамских критериях»: наличии не менее двух из следующих состояний: овуляторная дисфункция, морфология поликистозных яичников (ПКОМ) на УЗИ или избыток андрогенов [4].Хотя эти критерии очень часто используются, они имеют важные ограничения. Из-за улучшенной ультразвуковой визуализации PCOM часто присутствует, в том числе у женщин с нормальным циклом без других признаков СПКЯ. Кроме того, эти диагностические критерии не учитывают метаболические параметры, и пациенты с явно отличающимися метаболическими характеристиками диагностируются под общим термином СПКЯ [5, 6].

Диагностика избытка андрогенов у женщин также может быть сложной задачей, поскольку она может быть оценена либо клинически (гирсутизм или акне), либо биохимически, либо и тем, и другим [2, 4].Остается неясным, какие андрогены следует измерять для оценки биохимической гиперандрогенемии у женщин с подозрением на СПКЯ [7]. В клинической практике часто используется общий тестостерон (общий Т), но измерение уровня общего Т у женщин с помощью автоматических иммуноанализов (ИА) часто бывает неточным. Поэтому вместо ИА в качестве метода выбора для точного измерения низкого уровня тестостерона у женщин была предложена жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС) [8–11]. Кроме того, андростенедион (А4), стероидный предшественник тестостерона, был предложен в качестве маркера избытка андрогенов у пациентов с СПКЯ, особенно при выявлении пациентов с СПКЯ с более высоким метаболическим риском [12].

Кроме того, тестостерон в основном связан с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином. Только небольшая часть (1-2%) циркулирует в виде несвязанного с белками свободного тестостерона (свободный Т), и только свободная фракция Т может проникать в клетку и проявлять андрогенную активность [13].

В недавнем обзоре лучших практик свободный Т был предложен в качестве наиболее чувствительного маркера для диагностики избытка андрогенов [10], а равновесный диализ был предложен в качестве предпочтительного метода измерения. Однако этот метод доступен только в ограниченном числе референс-лабораторий [10, 14].Вместо прямого измерения свободного Т можно использовать расчетный свободный Т для определения гиперандрогенемии у пациентов с СПКЯ [9, 10]. Неизбежно, что эти расчеты требуют точного измерения общего тестостерона и ГСПГ [2]. К счастью, при использовании общего T, измеренного методом ЖХ-МС/МС, наблюдается превосходная корреляция между рассчитанным свободным T и измеренным свободным T у женщин, и рассчитанный свободный T можно использовать для оценки андрогенного статуса женщины [9, 10, 15]. .

Однако на сегодняшний день лишь в ограниченном числе исследований изучались клинические корреляты этих недавно появившихся измерений ЖХ-МС/МС при оценке женского андрогенного статуса.В частности, использование общего Т, А4 и свободного Т, измеренного с помощью ЖХ-МС/МС (рассчитанного на основе общего Т с помощью ЖХ-МС/МС), недостаточно хорошо зарекомендовало себя при диагностике СПКЯ. Тем не менее, точная диагностика гиперандрогении важна, поскольку женщины с избытком андрогенов подвержены повышенному риску развития диабета 2 типа и метаболического синдрома [16].

В этом исследовании мы оценили клиническую полезность использования современной технологии ЖХ-МС/МС для измерения половых стероидов у женщин с пониженной фертильностью с олигоменореей и подозрением на СПКЯ.Кроме того, были проанализированы связи между общим и свободным тестостероном и метаболическими параметрами и параметрами яичников.

2. Методы
2.1. Субъекты

97 женщин с олиго- или аменореей (продолжительность цикла  > 38 дней) были набраны в центре лечения бесплодия в Лёвене. Все женщины были обследованы на беременность и врожденную гиперплазию надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы). Женщины, принимающие оральные контрацептивы, были исключены. Субъекты с гиперпролактинемией (), впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа (), активным заболеванием щитовидной железы (), гипоталамической аменореей (лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ниже нижних границ референтных интервалов (<2,4 Ед/л для ЛГ и <3,5 Ед/л для ФСГ) или преждевременная недостаточность яичников (ФСГ > 12 Ед/л) () были исключены. Кроме того, 3 женщины были исключены из-за овуляторного (ЛГ > 40 Ед/л) или лютеиновой пробы крови (прогестерон > 1,5  мк г/л). У 22 женщин не было сыворотки для дополнительных измерений половых стероидов, и эти женщины также были исключены, оставив 66 женщин в выборке исследования (дополнительная фигура 1).

Протокол исследования был одобрен местным этическим советом университетских клиник Левена.Все пациенты дали письменное информированное согласие.

2.2. Клинические оценки

При включении для всех пациентов регистрировали вес, рост, окружность талии и артериальное давление. ИМТ рассчитывали по весу и росту. Гирсутизм оценивали по упрощенной шкале Ferriman-Gallwey, и пациентов классифицировали как гирсутизм, если эта оценка была ≥3 [17]. Об акне сообщили сами. Пациенты с ИМТ < 25 кг/м 2 классифицировались как имеющие нормальный ИМТ; пациенты с ИМТ от 25 до 29.9 были классифицированы как избыточный вес, а лица с ИМТ ≥ 30 — как страдающие ожирением.

2.3. Определение половых стероидов с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии

Эстрадиол (Е2) и эстрон (Е1) измеряли методом ЖХ-МС/МС, как описано ранее [18]. Общий T и A4 измеряли недавно разработанным методом ЖХ-МС/МС. Детали метода описаны в дополнительных материалах. Свободный тестостерон рассчитывали по формуле Вермюлена [19]. Измерения ЖХ-МС/МС сравнивали с первоначально зарегистрированными значениями прямого иммуноанализа (Diasorin Gamma Coat) для A4 и электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) на платформе Modular E (Roche Diagnostics) для общего T для всех пациентов, если они имеются в медицинских записях ( ).

2.4. Другие лабораторные измерения

ЛГ, ФСГ, прогестерон, ГСПГ, тиреотропный гормон (ТТГ), дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС) и инсулин натощак измеряли с помощью ECLIA (Modular E170 от Roche Diagnostics). Антимюллеровский гормон (АМГ) измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (Beckman Coulter Gen II). Глюкозу натощак, общий холестерин, холестерин ЛПВП и триглицериды измеряли колориметрическим методом (Cobas c702 от Roche Diagnostics).Холестерин ЛПНП рассчитывали из общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов по формуле Фридевальда [20]. Соотношение ЛГ/ФСГ рассчитывали путем деления концентрации ЛГ в ЕД/л на концентрацию ФСГ в ЕД/л. Инсулинорезистентность рассчитывали с использованием обновленной модели оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR) [21].

2.5. УЗИ яичников

Двумерное УЗИ влагалища было выполнено опытным гинекологом (Voluson E8, GE Healthcare).Для обоих яичников подсчитывали количество антральных фолликулов (АЧХ), из которых рассчитывали среднее АЧХ [22]. Для обоих яичников был рассчитан объем яичников (OV) (0,5 × длина × ширина × толщина). Также рассчитывали средний объем левого и правого яичника. Кроме того, регистрировались локализация фолликулов (случайная, периферическая или и та, и другая) и размер фолликулов (однородный или неоднородный).

Тринадцать пациенток с доминантным фолликулом, желтым телом, геморрагической кистой или операцией на яичниках или тератомой в анамнезе были дополнительно исключены при оценке ультразвуковых параметров.Пациентки классифицировались как имеющие ПКОМ, если у них было ≥12 антральных фолликулов (диаметром 2–9 мм) в обоих яичниках и/или объем яичников  > 10 мл в одном или двух яичниках [4, 23].

2.6. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) Определение

Синдром поликистозных яичников определяли по Роттердамским критериям: наличие не менее двух из следующих критериев: овуляторная дисфункция, PCOM или биохимический избыток андрогенов [4]. PCOM был определен, как обсуждалось выше. При избытке андрогенов общий T > 41 нг/дл или свободный T > 0. В качестве порога использовали 49 нг/дл [15].

2.7. Статистический анализ

Ранг Спирмена использовался для оценки корреляции между гормональными показателями. Линейная или логистическая регрессия (без поправки и с поправкой на возраст и ИМТ) использовалась для оценки связи между андрогенами, ГСПГ, метаболическими и ультразвуковыми параметрами. Критерий Пирсона использовался для оценки корреляции между результатами ЖХ-МС/МС и иммуноанализа и параметрами ультразвука. считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием STATA версии 13 (Stata Corp).

3. Результаты

Возраст, гормональные, метаболические и яичниковые параметры пациенток представлены в таблице 1. Корреляции между различными гормональными показателями показаны в таблице 2. Как и ожидалось, общий T, A4 и свободный T сильно коррелировали. друг с другом. Кроме того, E2 коррелировал с общим T и A4, тогда как E1 также коррелировал со свободным T. ЛГ и отношение ЛГ/ФСГ были связаны с общим и свободным T и A4. Кроме того, измерения андрогенов ЖХ-МС/МС показали лучшую корреляцию с данными УЗИ, чем измерения иммуноанализа (АФК и объем яичников; и 0.51 для ЖХ-МС/МС, общий T; и 0,41 для иммуноанализа общего T; и 0,58 для ЖХ-МС/МС А4; и 0,56 для радиоиммуноанализа А4, данные не показаны).

9.4 (4.8) г / дл) Клиническая гиперандрогения Гирсутизм счет Имея гирсутизм

2

2

2 % женщин, встречающихся к критериям PCOM

Среднее (SD) или (%) Лимит квантификации предел количественного интервала

Age 28,3 (3.0)
Биохимия
 Общий T (нг/дл) 46.5 (23.7) ≤41 2.5 2.5 29
A4 (NG / DL) 180 (90) ≤240 25
Бесплатный T (NG / DL) 0,57 (0,37 ) ≤0.49 ≤0.49
Shbg (NMOL / L) 701 (32. 6) 41-103 2.0
E2 (NG / L) 59.2 (50.6) 15 –350 1,3
 E1 (нг/л) 61,9 (33.4) 17-200 1.2 1.2
LH (U / L) 9.4 (4.8) 2.4-12.6 0,1
FSH (U / L) 5.8 (1.3) 3.5-12.5 3.5-12.5 0,1 0,1
LH / FSH 1,6 (0,9)
Dhas ( μ г / дл) 212 (91) 98.8-340 0,1
 AMH (нг/мл) 8,4 (5.4) 1.0-9.5 0,03
2.1 (2.4) <3
21 (33%)
Наличие прыщей 28 (44%)
Метаболические параметры
BMI 25,0 (5,2) 18. 5-24.9
% Нормальный BMI 36 (54,6%)
% % 21 (31,8%)
% ожирение % 13,6%)
Окружность талии (см) 86.4 (13.3) <80 <80
глюкоза (мг / дл) 92,2 (15.7) 80-110 2
 Инсулин (пмоль/л) 67.4 (40.6) 17.8-173 17.8-173 0.3 0.3
Homa-Ir 1.25 (0,74)
Общий холестерин (MG / DL) 174,6 (29.6) ≤190 3.9 3.9
HDL холестерин (MG / DL) 52,0 (14.2) ≥45 ≥45 3.1
LDL холестерин (мг / дл) 104,6 (25,0) ≤115
 Триглицериды (мг/дл) 90. 1 (50.2) ≤150 80431 80431 8.8 8.8
Ультразвуковые параметры яичников ()
средний объем яичников (ML) 10,0 (4.1) ≤10
означает количество антрила фолликулы 31,0 (14,8) <12
локализации фолликул
Случайные 29 (59%)
Периферийное 18 ( 37%)
2 (4%)
Размер фолликума
Униформа 16 (37%)
  Неоднородный 27 (63%) 49 (92%)
PCOS диагностика ()
имеет PCOS 49 (92%)
Oligomemenorhea + PCom + Высокий Total T 24 (49%)
Олигоменорея + PCom + Normal Total T 25 (51%)

ультразвуковые параметры и определение СПКЯ: дополнительно исключено 13 пациентов (см. Методы).Общий Т: общий тестостерон; А4: андростендион; Е2: эстрадиол; E1: эстрон; свободный T: рассчитанный свободный тестостерон; ГСПГ: глобулин, связывающий половые гормоны; ЛГ: лютеинизирующий гормон; ФСГ: фолликулостимулирующий гормон; ДГЭАС: сульфат дегидроэпиандростерона; АМГ: антимюллеров гормон; ИМТ: индекс массы тела; HOMA-IR: модель оценки гомеостаза резистентности к инсулину; PCOM: морфология поликистозных яичников.

свободной Т 0,82 -0. 58 0,47 -0,12 0,57 -0,06 0,61 -0,21

Итого T A4 Free T SHBG

Итого T 1
А4 0.92 1
0,83 1
ГСПГ -0,05 -0,21 1 1 E2
E2
0,45 0.45 0.42 0.30 0.11 0.11
E1 0.54 0.60
LH 0,59 0,51
ФСГ -0,10 -0,14 -0,28 0,35
LH / FSH 0,61 0,62

Данные представлены в виде Спирмена.после поправки Бонферрони. Общий Т: общий тестостерон; А4: андростендион; свободный T: рассчитанный свободный тестостерон; ГСПГ: глобулин, связывающий половые гормоны; Е2: эстрадиол; E1: эстрон; ЛГ: лютеинизирующий гормон; ФСГ: фолликулостимулирующий гормон.

Связь между андрогенами, ГСПГ, метаболическими и ультразвуковыми параметрами показана в Таблице 3. Общий Т, А4 и свободный Т точно отражают объем яичников и АФК у пациенток с олигоменореей и субфертильностью, независимо от ИМТ.Ни общий T, ни A4 не были связаны с ИМТ, инсулином или резистентностью к инсулину. Напротив, увеличение концентрации свободного тестостерона или снижение концентрации ГСПГ были связаны с более высоким ИМТ, а также с более высоким уровнем инсулина и резистентностью к инсулину, но эта связь исчезла после корректировки ИМТ. После поправки на возраст и ИМТ общий тестостерон был связан с общим холестерином и холестерином ЛПНП. Значимых ассоциаций между показателями свободного тестостерона и липидов после поправки на возраст и ИМТ выявлено не было.

6 (-0.13, 2.25) Глюкоза девяносто одна тысяча девяносто-две + -1,50 9 холестерина ЛПВП Нескорректированная девяносто одна тысяча девяносто-четыре 4,65 холестерина ЛПНП Нескорректированная девяносто одна тысяча девяносто-четыре 7,17 6 6.01 + 0,01 -14,03 6 504 АМГ + 0,08 0,06 АФК девяносто одна тысяча девяносто-две Нескорректированная девяносто одна тысяча девяносто-четыре 0,04 0,04 -0,01

Корректировки Итого T A4 Free T SHBG

BMI Нескорректированная 1,06 1,17 2. 09 -2.89
(-0.13, 2.24) (-0.001, 2.34) (0,98, 3.19) (-4.16, -1.61)
Age
Age 1,06 1.06 1.17 2.12 -2.92
(-0,01, 2.35) 1.00, 3.23) (-4,21, -1,64)

Нескорректированная 0,07 0,25 0,02
(-1,68, 1.81) (-1.50, 1.99) (-0,02, 0,06) (-3.64, 0,65)
Age и BMI -0.19 -0.01 -0,01 -0,
(-1.95, 1.57) (-1. 78, 1.76) (-0,03, 0,05) (-3.40, 1.61)


INSULIN Непространен 3.89 3.89 3.89 3.89 3.89 3.89 3.89 3.89 3.89 4,53 0,01 −19.39
(-5.67, 13.45) (-4.98, 14.04) (0,002, 0,02) (-30.20, -8.58)
Age и BMI — 0.79 -0.63 -0.63 0.001 -552
(-8.33, 6,76) (-8.19, 6,94) (-0.007, 0,01) (-16.16, 5.13)

HOMA-IR Нескорректированный 0.08 0.09 0.09 0. 48 -0.36
(-0.10, 0.25) (-0,09, 0,27) (0.10, 0,85) (-0.55, — 0,16)
Age и BMI -0.01 -0,01 0,001 0.11 -0.10 -0.10 -0.10
(-0.14, 0.13) (-0.14, 0,14) (-0.38, 0,60) (-0,29, 0,09)

Общий холестерин Без поправок 9.95 7.22 7.22 0,01 1.92 1.92
(3.56, 16.33) (0.64-13.80) (0.004, 0,02) (-6.35, 10.20)
Age и BMI 8.90 604311 0.01 8.19 8.19
(2. 41, 15.38) (-0.70, 12.71) (-0.003, 0,01) (-0.95, 17,31)

1,24 0,09 -0,01
(-2,03, 4,52) (-3,19, 3,37 ) (-0,03, 0,01)
Age и BMI
AGE и BMI 1.88 0,80 -0.004 -0.004 4.42
(-1.27, 5.03) (−2.39, 3,98) (-0,02, 0,01) (0,22, 8,62)

5,96 0,01 0.08
(1. 66, 12.67) (0.39, 11.52) (0,001, 0,02) (-6.93, 7.08)
Age и BMI 4.67 0.01 5.51
(0,45, 11.57) (-0.98, 10.32) (-0.004, 0,02) (-2.23, 13.25)

Триглицериды нескорректированные 7,69 5,88
(-3,78, 19.17) (-5,62, 17.37) (0,001, 0.01) (-27.68, -0.39)
Age и BMI 5.04 2.65 0,005 -8.70 -8.70
(-6.04, 16.12) (-8.50, 13.80) (-0,0004, 0.01) (-23,76, 6,35)

Нескорректированная 0,08 -0,01
(0. 03, 0.12) (0,03, 0,12) (0,02, 0.11) (-0,05, 0,03)
Возраст и BMI 6 0,07 0,08 0.06 -0431 -0.01
(0,03, 0,12) (0,03, 0,12) (0,02, 0,10) (-0,05, 0,03)

Объем яичников Без поправок 0.15 0.17 0.16 0.16 -0.05
(0,09, 0.22) (0.11, 0,23) (0,09, 0,22) (-0.11 , 0,01)
и BMI 0.15 0.15 0.17 0.14 -0,03
(0,08, 0,21) (0. 11, 0.23) (0.08, 0,20) (-0,09, 0,02)

0,05
(0,03, 0,06) (0,03, 0,06) (0,02, 0,05) (-0,03, 0,005)
Возраст и BMI 6 0,04 0.05 0.04 -0431
(0,03, 0,06) (0,03, 0,06) (0,02, 0,05) (-0,02, 0,003)

Линейная регрессия с поправкой на возраст и ИМТ. Данные представлены в виде коэффициентов с 95% доверительным интервалом на стандартное отклонение увеличения андрогена/ГСПГ. , , . Т: тестостерон; А4: андростендион; ГСПГ: глобулин, связывающий половые гормоны; ИМТ: индекс массы тела; HOMA-IR: модель оценки гомеостаза резистентности к инсулину; АМГ: антимюллеров гормон; AFC: количество антральных фолликулов.

Тридцать семь женщин (56%) имели нормальный уровень свободного тестостерона (≤0,49 нг/дл), а 29 женщин (44%) имели высокий уровень свободного тестостерона (>0,49 нг/дл) (таблица 4). Уровни общего Т, А4, ЛГ и ЛГ/ФСГ были выше у женщин с высоким уровнем свободного Т, тогда как уровень ГСПГ был ниже. Все наблюдаемые различия оставались значимыми после поправки на возраст и ИМТ (таблица 4). Женщины с высоким содержанием свободного тестостерона имели более высокий ИМТ, более высокий уровень инсулина и были более резистентными к инсулину. Однако связь между свободным T и инсулином или HOMA-IR исчезла после поправки на возраст и ИМТ.Кроме того, пациентки с высоким содержанием свободного Т имели более высокий уровень АМГ, более высокий средний объем яичников и повышенное количество антральных фолликулов, также после поправки на возраст и ИМТ (таблица 4). В дополнительной таблице 1 такие же сравнения были проведены между женщинами с нормальным общим тестостероном (≤41 нг/дл) и высоким общим тестостероном (>41 нг/дл).



4

Свободный Т ≤ 0,49 нг/дл; (56%) Свободный Т > 0,49 нг/дл; (44%) значение без поправки значение (с поправкой на возраст и ИМТ)

6 (2.4) 28.0 (3.7) 28.0 (3.7) 0,419
Гирсутизм Оценка 1,5 (1.9) 2.9 (2.8) 2,9 (2.8) 0,029 0.262
Наличие гирсутизма (%) 9 (25%) 9 (25%) 12 (42,9%) 0.131 0.515 0.515
Наличие прыщей (%) 16 (46%) 12 (41%) 0.728 0.902
Гормоны
 Общий T (нг/дл) 33. 3 (14.7) 63.3 (22.5) <0.001 <0.001
A4 (NG / DL) 127 (52) 247 (83) <0,001 <0.001
Бесплатный T (NG / DL) 0.32 (0.12) 0,90 (0,33) 0,90 (0,33) <0.001 <0,001
Shbg (Nmol / l ) 85,1 (33,0) 50.9 (19.6) <0.001 0.001
E2 (NG / L) 56.7 (48.9) 62.3 (53.3) 0.657 0.878
E1 (NG / L) 54.7 (31,5) 71.1 (34.0) 71.1 (34.0) 0.047 0.131 0.131
LH (U / L) LH (U / L) 7,9 (3.9) 11.3 (5.3) 0,005 0,008
 LH/FSH 1. 3 (0,7) 2.1 (0,9) 2.1 (0,9) <0,001 0,001
AMH (NG / ML) 6.9 (4.5) 10,7 (5,9) 0,007 0.005
Метаболические параметры
BMI 23,3 (4.3) 27.2 (5.5) 0.003
% Нормальный BMI 24 (65%) 12 (41%)
% % % 11 (30%) 10 (34%) 10 (34%)
% ожирение 2 (5%) 7 (24 %)
 Глюкоза (мг/дл) 89.8 (8.0) 91,3 (6.6) 0.451 0.451 0.911 0,911
Insulin (PMOL / L) 55.8 (31.6) 82,6 (46,3) 0. 010 0,450
Homa-Ir 1.03 (0.57) 1.03 (0.57) 1.53 (0,85) 0,008 0,008 0.408 0.408
Параметры яичников
Средний объем яичников (ML) 8,0 (2,8) 12.2 (4.2 ) <0.001 <0,001
Среднее АФК 23,9 (10,5) 39,1 (15,0) <0,001 <0,001
локализации фолликул 0.047
23 (74%) 10 (42%)
7 (23%) 13 (54%)
Random + Perigerage 1 (3%) 1 (4%)
Размер фолликула 0. 007
Униформа 6 (21%) 12 (60%)
Неоднородные 23 (79%) 8 (40%)
% женщин с PCOM 27 (87%) 27 (100%) (100%) 0,053

Данные представлены как среднее (стандартное отклонение) для непрерывные переменные или как (в процентах) для категориальных переменных.Линейная или логистическая регрессия использовалась для оценки различий между группами (без поправок, с поправкой на возраст и ИМТ). Общий Т: общий тестостерон; А4: андростендион; свободный T: рассчитанный свободный тестостерон; ГСПГ: глобулин, связывающий половые гормоны; Е2: эстрадиол; E1: эстрон; ЛГ: лютеинизирующий гормон; ФСГ: фолликулостимулирующий гормон; HOMA-IR: модель оценки гомеостаза резистентности к инсулину; AFC: количество антральных фолликулов; PCOM: морфология поликистозных яичников.
4. Обсуждение

В нашем исследовании общий T, A4 и свободный T точно отражали объем яичников и AFC у пациенток с олигоменореей, субфертильностью и подозрением на СПКЯ.Однако ни общий T, ни A4 не были связаны с ИМТ, инсулином или резистентностью к инсулину. Напротив, увеличение концентрации свободного Т было связано с более высоким ИМТ, а также с более высоким уровнем инсулина и резистентностью к инсулину [24], но эта связь исчезла после корректировки ИМТ.

Эта связь между свободным тестостероном и метаболическими параметрами может быть, по крайней мере частично, объяснена влиянием ИМТ на уровни ГСПГ. Как и ожидалось, уровень ГСПГ был обратно пропорционален ИМТ, и хорошо известно, что уровни ГСПГ снижаются при ожирении как у мужчин, так и у женщин.У женщин связанное с ожирением снижение ГСПГ сопровождается более высоким уровнем свободного Т. В отличие от мужчин с ожирением, у которых снижение ГСПГ сопровождается снижением общего Т, в то время как свободный Т остается нормальным или незначительно снижается. 25, 26]. Кроме того, уровни ГСПГ у женщин в два-три раза выше, чем у мужчин, как и количество незанятых участков связывания стероидов с ГСПГ (до 80% у женщин против 45% у мужчин) [27, 28]. Следовательно, буферная способность ГСПГ к половым стероидам выше у женщин, чем у мужчин, а основной функцией ГСПГ у женщин является защита от высоких уровней свободных андрогенов [29].Таким образом, когда уровни SHBG снижаются с увеличением ИМТ, эта буферная способность нарушается, что в конечном итоге приводит к увеличению концентрации свободного T и избытку андрогенов. Поэтому вполне вероятно, что даже незначительные изменения в биологической доступности андрогенов могут иметь клинические последствия для женщин.

Кроме того, уровень свободного тестостерона положительно коррелировал с ЛГ и соотношением ЛГ/ФСГ, а женщины с высоким содержанием свободного тестостерона имели более высокий уровень ЛГ и более высокое соотношение ЛГ/ФСГ по сравнению с женщинами с нормальным уровнем свободного тестостерона, независимо от ИМТ. Избыток андрогенов может нарушать регуляцию функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, нарушая нормальную частоту импульсов ГнРГ. В результате продукция ЛГ гипофизом увеличивается, в то время как уровень ФСГ остается неадекватно низким, что в конечном итоге препятствует циклической продукции яичниками эстрадиола и прогестерона [30]. Таким образом, олигоменорея и овуляторная дисфункция могут быть ранними клиническими признаками избытка андрогенов. Более того, женщины с высоким уровнем свободного Т имели более высокий уровень АМГ, более высокий объем яичников и более высокий АФК независимо от ИМТ. Таким образом, женщины с высоким уровнем свободного Т имеют многочисленные характеристики СПКЯ: яичниковые аспекты (повышение АМГ, а также ультразвуковые признаки), гормональные аспекты (более высокое соотношение ЛГ/ФСГ), а также метаболические аспекты (ИМТ, ​​уровни инсулина и инсулина). сопротивление).Аналогичный анализ для женщин с высоким уровнем общего тестостерона показал незначительные нескорректированные значения метаболических параметров (ИМТ, ​​уровни инсулина и резистентность к инсулину; 0,639 и 0,632 соответственно).

У нашего исследования есть несколько сильных сторон. Все половые стероиды измерялись чувствительным методом ЖХ-МС/МС, подходящим для точного измерения низких концентраций тестостерона у женщин. В соответствии с литературными данными [11, 15], результаты прямого иммуноанализа неправильно классифицировали почти 1 из 4 пациентов по сравнению с измерениями ЖХ-МС/МС, что отражает неидеальную корреляцию для общего Т, а также А4 (Пирсона и 0.68, соответственно). Это также поддерживает использование проверенных методов ЖХ-МС/МС при оценке женщин на предмет биохимической гиперандрогенемии [15, 31]. Кроме того, не требуется обширная предварительная обработка образцов и требуется только 200  мк л сыворотки; поэтому наш метод ЖХ-МС/МС применим для измерения общего T и A4 в обычной клинической практике. Кроме того, у всех пациенток строго выполнялось УЗИ яичников, а наблюдения регистрировались стандартизированным образом. Кроме того, регистрировался широкий спектр гормональных и метаболических показателей.

Однако необходимо учитывать некоторые ограничения. Выборка нашего исследования относительно невелика, и в нее были включены только пациентки с олигоменореей, обратившиеся в университетский центр фертильности. Хотя 45% пациентов имеют избыточный вес или ожирение, большинство пациентов имеют благоприятный метаболический профиль. Поэтому наши выводы нуждаются в подтверждении в других группах пациентов. Из-за перекрестного и наблюдательного дизайна исследования мы не можем провести различие между причиной и следствием.

В заключение, оценка ГСПГ и свободного тестостерона важна для оценки избытка андрогенов у субфертильных женщин с овуляторной дисфункцией и подозрением на СПКЯ, поскольку она отражает как нарушения яичников, так и метаболические нарушения.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Лоран М. Р. является научным сотрудником Исследовательского фонда Фландрии (FWO). Вермеерш П. — старший клинический исследователь Исследовательского фонда Фландрии (FWO).

Взносы авторов

Антонио Л. и Пауэлс С. внесли равный вклад в эту работу, а также Вермеерш П. и Вандершурен Д. внесли равный вклад в эту работу.

Благодарности

Авторы благодарят всех женщин, принявших участие в исследовании.Авторы благодарят своих координаторов исследования Катю Серваес и Мириам Велкенхуйзен. Авторы благодарят Неле Пирсман за измерения половых стероидов. Эта работа была поддержана грантом Фонда научных исследований Фландрии (FWO-Vlaanderen Grant № G085413N) и исследовательским грантом Университета Левена (KU Leuven GOA/15/017). Pauwels S. была поддержана Фондом клинических исследований университетских клиник Левена.

Дополнительные материалы

Дополнительные Рисунок 1: блок-схема участников.Дополнительный текст: подробное описание метода жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии для определения общего тестостерона и андростендиона в сыворотке. Дополнительная таблица 1: сравнение нормального и высокого общего тестостерона. (Дополнительные материалы)

Тестостерон и его влияние на мужскую и женскую фертильность

Тестостерон представляет собой андрогенный половой гормон, вырабатываемый главным образом в яичках, однако надпочечники также выделяют небольшое количество.

Считается самым важным андрогенным гормоном у мужчин, так как влияет на сперматогенез, развитие вторичных признаков и половую дифференциацию во внутриутробном периоде. Однако тестостерон также присутствует у женщин и выполняет определенные функции.

Что такое тестостерон?

Тестостерон представляет собой половой стероидный гормон, полученный из холестерина и относящийся к группе андрогенов. Это основной гормон яичек, который в основном синтезируется клетками Лейдига, хотя он также секретируется надпочечниками.

У женщин вырабатывается в тека-клетках фолликулов в небольших количествах. Затем он превращается в эстрадиол под действием определенных ферментов в клетках гранулезы, основного женского полового гормона.

Производство тестостерона регулируется ЛГ (лютеинизирующим гормоном), который секретируется гипофизом при низком уровне тестостерона.

Какова функция тестостерона у мужчин?

Тестостерон является наиболее важным половым гормоном у мужчин.В течение первых недель эмбрионального развития тестостерон вместе с тормозным веществом мюллеровых протоков отвечает за мужскую половую дифференциацию. Метаболит тестостерона, дигидротестостерон, вызывает формирование мужских наружных половых органов и развитие вторичных половых признаков.

Производство тестостерона увеличивается после достижения половой зрелости, и его функции:

  • Рост наружных половых органов
  • Рост внутренних половых органов: семенных пузырьков, предстательной и бульбоуретральной желез.
  • Фенотипические изменения: голос огрубляется, появляется лобковое оволосение по мужскому типу и борода.
  • Увеличение мышечной и костной массы.
  • Психические изменения: более агрессивное отношение, половое влечение, повышенное либидо…
  • Стимулирует клетки Сертоли для производства спермы.
  • Влияет на созревание сперматозоидов (спермогенез).

Какова функция тестостерона у женщин?

У женщин тестостерон также важен, поскольку он является предшественником синтеза эстрадиола (основного женского полового гормона).Тестостерон синтезируется в яичниках и надпочечниках и вместе с другими андрогенами играет важную роль в костном метаболизме, сексуальном желании и когнитивной функции.

Адекватное развитие фолликулов также регулируется андрогенами. Повышенные уровни наблюдаются у больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), получающих аномальный и дисфункциональный рост антральных фолликулов.

Различные исследования показали, что андрогены стимулируют синтез рецепторов ФСГ, ключевого гормона в развитии и отборе фолликулов.

Каковы нормальные значения тестостерона?

Уровень тестостерона может меняться в течение дня, повышаясь ночью. Измерение этих уровней осуществляется с помощью анализа крови.

Большая часть тестостерона (98%) связана с белками. Этими белками являются альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ). Другая фракция, называемая свободным тестостероном, как следует из названия, не связана с белками.

Следует отметить, что нормальный диапазон может различаться в разных лабораториях, поэтому эти данные всегда должен интерпретировать профессиональный эксперт в данной области.

Нормальная концентрация общего тестостерона в плазме у мужчин составляет 300-1000 нг/дл. А у женщин, как упоминалось выше, уровни ниже, соответствующий диапазон составляет от 30 до 70 нг/дл.

Почему может снизиться уровень тестостерона?

Уровень тестостерона может снижаться с годами. Однако низкий уровень у мужчин может быть вызван разными причинами:

  • Травма, операция или инфекция яичек.
  • Лечение рака яичка химиотерапией или лучевой терапией.
  • Недостаточность гипофиза или гипоталамуса.
  • Хронические патологии: ожирение, заболевания почек, заболевания печени, ВИЧ.
  • Побочные реакции на некоторые лекарства, такие как опиаты.
  • Генетические заболевания: синдром Калмана, синдром Клинфельтера, миотоническая дистрофия или Прадера-Вилли.
  • Потребление анаболиков.

Уровень тестостерона у женщин может быть снижен:

  • Менопауза
  • Овариэктомия
  • Прием лекарств: контрацептивов или кортикостероидов.
  • Эндокринные заболевания
  • Гиперпролактинемия
  • Нарушения со стороны гипофиза: болезнь Аддисона.

Каковы последствия низкого уровня цостерона?

Симптомы, вызванные низким уровнем тестостерона у мужчин, могут быть следующими:

  • низкое количество сперматозоидов, которое приводит к проблемам с фертильностью,
  • уменьшение бледности,
  • проблемы с эрекцией,
  • увеличение груди,
  • эмоциональные изменения,
  • потеря мышечной массы и
  • выпадение волос среди прочего.

С другой стороны, очень низкий уровень андрогенов у женщин связан с

Можем ли мы искусственно вводить тестостерон?

После подтверждения клиническими данными и биохимическими исследованиями дефицита тестостерона специалист предложит лечение только в тех случаях, когда оно необходимо и безопасно.

Экзогенное введение тестостерона может осуществляться через различные формы введения:

  • Гель: необходимо соблюдать инструкции по применению.Наносить на чистый и сухой участок неповрежденной кожи. По окончании необходимо вымыть руки водой с мылом.
  • Инъекции: их необходимо вводить в мышцу очень медленно, и этот процесс должен выполняться врачом или медсестрой.
  • Пластыри: следует наносить на кожу, как правило, на ночь и оставлять на 24 часа. Следуйте инструкциям на листовке.
  • Имплантаты: имплантат вводится через небольшой разрез в коже. Они медленно высвобождают тестостерон в течение периода от 3 до 5 месяцев.

Как и любое лекарство, оно может вызывать определенные побочные реакции, поэтому важно проводить медицинское наблюдение.

Для чего мы используем тестостерон во время лечения экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО)?

Различные исследования показали, что андрогены влияют на начальное развитие фолликулов. Высокая концентрация может увеличить экспрессию рецептора ФСГ и, таким образом, улучшить фолликулярный ответ.

Механизм повышения уровня андрогенов тестостероном и дегидроэпиандростеном отличается.Хотя есть исследования на этот счет, доказательств мало. В более поздних исследованиях было предложено введение трансдермального тестостерона перед стимуляцией яичников у пациенток с низким овариальным резервом. Параграф

Правильное использование этого лечения может означать большее количество ооцитов после пункции фолликулов, более низкую частоту отмены и более высокую частоту клинической беременности. Эти данные остаются спорными, и для их подтверждения необходимы дальнейшие исследования. Поэтому введение тестостерона должно назначаться специалистом после исчерпывающего изучения анамнеза пациента.

Лаура Марти , биолог из Instituto Bernabeu .

анализов сывороточного тестостерона — точность имеет значение | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

По самой своей природе эндокринология является специальностью, которая опирается на острые и всесторонние клинические и исследовательские навыки и, в частности, на точные, точные, чувствительные и надежные измерения концентраций циркулирующих гормонов. С осознанием того, что проявления эндокринного заболевания могут быть малозаметными и зависеть от сопутствующих заболеваний, лекарств, старения и других факторов, затрудняющих клинический диагноз, для клинициста особенно важны надежные и надежные анализы гормонов.Даже при наличии явных классических проявлений эндокринного заболевания необходимы достоверные лабораторные исследования для подтверждения диагноза.

Анализ сывороточного тестостерона (Т) играет важную роль в клинической оценке ряда очень распространенных эндокринных заболеваний. У мужчин тесты T используются в первую очередь для подтверждения диагноза гипогонадизма, а также для оценки мальчиков с задержкой или преждевременным половым созреванием и контроля за адекватностью терапии T. Поскольку клинические проявления дефицита андрогенов неспецифичны, наличие низких уровней тестостерона в сыворотке крови у мужчин с симптомами и данными, соответствующими дефициту андрогенов, подтверждает диагноз гипогонадизма.У женщин тесты T используются для оценки гиперандрогении ( например, идиопатического гирсутизма, врожденной гиперплазии надпочечников, синдрома поликистозных яичников и андрогенсекретирующих опухолей яичников или надпочечников), а в последнее время — для диагностики дефицита андрогенов. Очень низкие концентрации циркулирующего тестостерона у мальчиков и женщин (более чем на порядок ниже, чем у мужчин) представляют проблему для чувствительности большинства анализов уровня тестостерона.

Рутинное клиническое использование тестов T началось приблизительно 30 лет назад с разработкой RIA для T, которые можно было проводить на относительно небольших количествах крови после органической экстракции и хроматографического разделения (1).Впоследствии были достигнуты замечательные успехи в иммуноанализе Т, а также других гормонов. По сравнению с оригинальными РИА современные тесты Т более чувствительны и специфичны, требуют меньших количеств сыворотки, не требуют экстракции или хроматографии и выполняются быстрее и с меньшими затратами. В большинстве крупных клинических химических лабораторий и во многих референс-лабораториях анализы тестостерона обычно выполняются на автоматизированных платформах с использованием нерадиоактивных методов.

Повышенная эффективность и сниженная стоимость, улучшенная чувствительность, простота выполнения и автоматизация современных тестов T сделали их более доступными для клиницистов и исследователей, облегчая как клиническую помощь, так и исследования. Хотя темпы этих достижений были быстрыми, строгое внимание к точности многих анализов гормонов, включая анализы тестостерона, отставало, а в некоторых случаях игнорировалось. В этом выпуске JCEM статьи Wang et al. (2) и Миллер и др. (3) тщательно оценивают точность и надежность анализов общего T в сыворотке у мужчин и свободного T у женщин соответственно. Мы дополняем авторов за их хорошо продуманные и хорошо спланированные исследования, изучающие эффективность и достоверность тестов T.Эти отчеты служат отличными моделями для строгой оценки точности тестов на уровень тестостерона, столь важных в клинической медицине и исследованиях. Приятно отметить, что эти исследователи были готовы посвятить значительное количество времени и ресурсов изучению этих ключевых методологических вопросов. Этот тип работы относительно несексуален (несмотря на то, что измеряется гормон) и многие финансирующие агентства будут рассматривать его как обыденность. Эти статьи несколько пугают чтением из-за обилия методологических описаний (как измерений, так и статистических), но результаты очень важны как для клинической, так и для исследовательской аудитории.

Т циркулирует в крови в основном (98%), связанном с белками сыворотки, прежде всего с ГСПГ и альбумином, и только 1–2% сывороточного Т не связывается с белками (4). Поскольку SHBG связывает T с высокой аффинностью, а время выключения T, связанного с SHBG, очень медленное, считается, что связанный с SHBG T не доступен для диссоциации в ткани-мишени для действия через классические механизмы рецептора андрогена (5). Напротив, альбумин связывает Т с низким сродством, и диссоциация Т, связанного с альбумином, происходит быстро (6). Поэтому считается, что как связанный с альбумином Т, так и свободный Т доступны для тканей-мишеней для действия андрогенов.Комбинация связанного с альбумином (слабо связанного) и свободного Т называется биодоступным (или несвязанным с ГСПГ) Т. Для клинических целей эта упрощенная парадигма циркулирующих фракций Т и их действия является разумной. Однако следует признать, что в организме отношения между циркулирующими фракциями T являются динамическими и, вероятно, включают другие компартменты, так что статические измерения ex vivo могут только оценить состояние доступности и действия T in vivo . Сложность еще более усугубляется недавними данными о том, что Т, связанный с ГСПГ, может воздействовать на некоторые ткани (, например, простата) через рецепторы клеточной поверхности (7).

Для измерения общего T широко доступны коммерческие наборы для РИА и нерадиоактивного иммуноанализа, а также автоматизированные платформенные иммуноанализы, которые в основном используют хемилюминесцентное обнаружение. Это наиболее распространенные типы анализов, используемые в клинических и исследовательских лабораториях. В более ранних РИА в качестве стандартов использовался чистый Т, часто применялась экстракция и хроматография для удаления мешающих веществ или эффектов матрицы, а также использовалась опубликованная методология и строгая валидация.Несмотря на различия в конкретной методологии, эти РИА дали относительно стабильные результаты и нормальный диапазон 300–1000 нг/дл (10,4–34,7 нмоль/л). Напротив, в автоматических иммунологических анализах часто используются аналоги Т в качестве стандартов, запатентованных реагентов и приборов, и опубликованные подтверждения их точности ограничены.

Как клиницистов, так и исследователей беспокоило, что нижняя граница нормы у мужчин для некоторых из этих анализов колебалась и опускалась до 132 нг/дл (4.6 нмоль/л) (3). Как это может быть? Похоже, что основной причиной этих изменений и снижения было недостаточное внимание к проверке точности многих из этих анализов. Точность — это мера близости между значениями, измеренными в анализе, и «золотым стандартом» или принятым методом измерения. Для определения общего тестостерона наиболее подходящим золотым стандартом для сравнения результатов анализа образцов является не содержащая стероидов сыворотка, в которую добавлен ряд гравиметрически определенных количеств тестостерона, или независимый метод, такой как жидкостная или газовая хроматография с масс-спектрометрией, который имеет был проверен таким образом.В настоящее время одобрение иммунологических тестов Т регулирующими органами основано на демонстрации того, что полученные с их помощью результаты сопоставимы с ранее одобренными анализами, которые могут быть или не быть подтверждены с использованием золотых стандартов, определенных гравиметрически.

В этом выпуске JCEM , Wang et al. (2) сравнили измерения общего T с использованием нескольких иммунологических анализов (ручные РИА с использованием коммерческого набора и исследовательского анализа и несколько автоматических иммунологических анализов) с тандемной масс-спектрометрией с жидкостной хроматографией (ЖХ-МСМС) в качестве золотого стандарта.Последнее было проверено независимо на предмет высокой точности (с использованием сыворотки, не содержащей Т, с добавлением гравиметрически определенных количеств Т) и прецизионности. Измерения проводились в образцах, полученных от здоровых в остальном мужчин с уровнями тестостерона в диапазоне от резко гипогонадного до эугонадного и выше (<50–1500 нг/дл). Используя регрессионный анализ Деминга, большинство ручных и автоматических иммунологических анализов хорошо сравнимы с ЖХ-МС-МС, при этом наклоны регрессии для большинства анализов близки к 1, а коэффициенты корреляции равны 0.92–0,97. Однако один автоматический анализ показал систематическую недооценку, а другой систематический завышенный уровень тестостерона по сравнению с ЖХ-МС-МС. Сообщалось, что в пределах нормального диапазона для взрослых мужчин (300–1000 нг/дл) эти иммунологические анализы давали достаточно хорошие результаты: более 60% анализируемых образцов находились в пределах ±20% от результатов, измеренных с помощью ЖХ-МСМС. Однако в образцах с общим T менее 100 нг/дл (3,47 нмоль/л) большинство (56–90 %) значений, измеренных в иммуноанализах, превышали ±20 % значений, измеренных с помощью ЖХ-МС-МС.Авторы пришли к выводу, что большинство испытанных ручных и автоматических иммунологических анализов способны отличить эугонадных мужчин от гипогонадных, если референтный диапазон для взрослых мужчин установлен в каждой отдельной лаборатории, но им не хватает точности для измерения общего T у женщин и детей препубертатного возраста, за исключением, возможно, некоторых ситуации, когда уровень Т был повышен.

В целом мы согласны с выводами Wang et al. (2). Тем не менее, тщательное изучение их результатов, по-видимому, также выявляет относительно последовательную недооценку уровней общего тестостерона с помощью автоматизированных иммуноанализов по сравнению с ЖХ-МС-МС в образцах, попадающих в диапазон гипогонадизма от легкой до умеренной степени (100–300 нг/дл). Потенциально это может привести к проблемам в различении эугонадных самцов от слегка гипогонадных самцов, а также усиливает необходимость установления нормальных референсных диапазонов для взрослых самцов в каждой отдельной лаборатории. В дополнение к точности иммунологических анализов T, еще одним фактором, который, вероятно, способствует крайней изменчивости нормального диапазона для T, является отсутствие внимания к различиям в адекватности и стандартизации популяций, используемых для установления референтных диапазонов, как во время валидации анализа, так и во время. проведение анализов в отдельных лабораториях.Эти вопросы требуют внимания поставщиков анализов, клинических и исследовательских лабораторий, профессиональных обществ и регулирующих органов.

Эффективность анализа отслеживается в отдельных лабораториях с помощью внешних программ контроля качества, таких как программа, предоставляемая Колледжем американских патологоанатомов. Измерения образца для контроля качества в отдельной лаборатории сравнивают с измерениями в других лабораториях, использующих тот же набор или автоматизированную платформу, независимо от точности измерений. В статье Wang et al. (2), таблица, сравнивающая измерения одного образца для контроля качества в лабораториях, использующих один и тот же набор для иммуноанализа или автоматизированный платформенный метод, выявила существенную вариабельность до 23%, с результатами, которые варьировались от гипогонадного до эугонадного диапазона, что свидетельствует о высокой вариабельность измерений в лабораториях, использующих одни и те же, а также разные иммуноанализы.

Важный вывод статьи Wang et al. (2), заключается в том, что широко используемые в настоящее время иммунологические тесты оказались недостаточными для точного измерения общих концентраций тестостерона у женщин и мужчин препубертатного возраста.Это неудивительно, учитывая характеристики анализов и относительно небольшие объемы сыворотки, используемые в этих анализах. Метод золотого стандарта ЖХ-МСМС позволял измерять образцы, содержащие Т в концентрациях до 20 нг/дл, с высокой точностью и воспроизводимостью, вероятно, отчасти из-за большого объема образца (2 мл), использованного для анализа. В настоящее время газовая или жидкостная хроматография с методами масс-спектрометрии нецелесообразна для рутинного использования. Однако вполне возможно, что с технологическим прогрессом в методологии, приборостроении и автоматизации методы масс-спектрометрии можно будет использовать в будущем для рутинных измерений гормонов в клинических и исследовательских лабораториях.До тех пор мы согласны с тем, что необходимо разработать или модифицировать существующие ручные и автоматизированные иммунологические тесты для повышения их чувствительности и точности для измерения низких уровней Т, присутствующих у женщин и детей препубертатного возраста.

Предыдущий отчет Taieb et al. (8) сравнивали уровни общего Т в сыворотке крови, измеренные с помощью нескольких ручных и автоматизированных анализов на платформе, с газовой хроматографией с изотопным разбавлением и масс-спектрометрией в качестве золотого стандарта у мужчин, женщин и детей. Несмотря на различия в изученной популяции, протестированных иммунологических анализах, валидации метода изотопно-разбавленной газовой хроматографии-масс-спектрометрии и некоторых расхождениях в результатах, полученных с помощью автоматизированных иммунологических анализов, которые были протестированы в обоих исследованиях, это исследование пришло к одним и тем же общим выводам. что обычные иммуноанализы достаточно хорошо работают у мужчин, но им не хватает точности и надежности для измерения общего тестостерона у женщин и детей.Интересно, что некоторые иммуноанализы имели тенденцию к занижению, а другие — к завышению общего T в тестируемом диапазоне.

У более молодых, в остальном здоровых мужчин с классическими проявлениями дефицита андрогенов очень низкие концентрации общего тестостерона обычно достаточны для подтверждения диагноза гипогонадизма. Поскольку анализы на общий Т измеряют как свободный, так и связанный с белками Т, на уровни общего Т могут влиять изменения концентрации ГСПГ. Например, уровни общего Т снижаются при состояниях, связанных со сниженными уровнями ГСПГ ( e.грамм. умеренное ожирение, гипотиреоз, прием андрогенов, глюкокортикоидов или прогестинов, нефротический синдром) и повышается в ситуациях, связанных с повышенным уровнем ГСПГ ( например, старение, гипертиреоз, дефицит андрогенов, прием эстрогенов или противосудорожных препаратов, цирроз печени) (9). Если подозреваются клинические состояния, связанные с изменениями уровней ГСПГ, для оценки состояния гонад следует использовать измерения свободного или биодоступного тестостерона.

Доступен ряд анализов для измерения свободного и биодоступного тестостерона в крови.Очень низкие концентрации циркулирующего свободного Т могут быть рассчитаны по процентному содержанию свободного Т, как определено с помощью методов меченого радиоактивным изотопом Т, или измерено непосредственно после равновесного диализа или центрифужной ультрафильтрации. Измерение свободного Т с помощью равновесного диализа считается золотым стандартом для измерения свободного Т. Биодоступный Т обычно измеряют после осаждения ГСПГ 50% сульфатом аммония из сыворотки и расчета процентного содержания несвязанного с ГСПГ Т с помощью методов связывания индикаторов или прямые измерения Т в супернатанте, который содержит свободный и связанный с альбумином Т.Поскольку они технически более сложны, трудоемки и дороги, эти тесты не используются в большинстве клинических лабораторий, но доступны в референс-лабораториях. Наиболее широко используемые анализы для измерения свободного Т в клинических лабораториях — это прямые РИА, выполняемые либо вручную, либо на автоматизированных платформах. Как правило, в этих анализах используется меченый аналог Т, который имеет низкую аффинность к ГСПГ и альбумину и конкурирует со свободным Т за связывание с иммобилизованным Т-специфическим антителом. В качестве альтернативы, некоторые лаборатории и исследователи измеряли общий Т и ГСПГ и использовали соотношение Т/ГСПГ, так называемый индекс свободного андрогена (ИСА), в качестве суррогата или оценки свободного Т.Как свободный, так и биодоступный Т можно рассчитать путем измерения концентрации общего Т, ГСПГ и альбумина и использования равновесных констант связывания Т с последними связывающими белками в опубликованных уравнениях (10).

Используя определение свободного тестостерона с помощью равновесного диализа в качестве золотого стандарта, предыдущие исследования оценивали точность других анализов свободного и биодоступного тестостерона у мужчин и в ограниченной степени у женщин (10–13). Было обнаружено, что у мужчин расчетные уровни свободного тестостерона (полученные из измерений общего тестостерона, ГСПГ и альбумина или предполагающие постоянную концентрацию альбумина) почти идентичны значениям, измеренным с помощью равновесного диализа.При беременности расчетные уровни свободного Т были ниже значений, измеренных с помощью равновесного диализа. Таким образом, считается, что рассчитанные уровни свободного тестостерона обеспечивают точную оценку уровня свободного тестостерона у мужчин. Хотя уровни свободного Т, измеренные с помощью прямого аналогового РИА и ИФА, коррелировали со свободным Т при равновесном диализе, абсолютные значения свободного Т при прямом РИА были значительно ниже, чем уровни, измеренные с помощью равновесного диализа, и варьировались в зависимости от изменений концентрации ГСПГ (10, 11). Рассчитанные уровни биодоступного тестостерона хорошо коррелировали и были почти идентичны уровням, измеренным путем осаждения сульфата аммония в некоторых, но не во всех исследованиях (10, 13). Однако было обнаружено, что оба препарата независимо друг от друга хорошо коррелируют со свободным T при диализе, и было обнаружено, что абсолютные значения как расчетного T, не связанного с ГСПГ, так и биодоступного T при осаждении сульфатом аммония примерно в 20 раз превышают значения свободного T при равновесном диализе (10). ).

Концентрации общего и свободного тестостерона у женщин примерно в 10 и 20 раз ниже, чем у мужчин соответственно. Поскольку эстрогены повышают концентрацию SHBG и связываются с SHBG с высоким сродством, уровни SHBG у женщин сильно варьируют и влияют на измерения общего тестостерона.Поэтому необходимы точные и чувствительные измерения свободного тестостерона для оценки андрогенного статуса, в частности дефицита андрогенов у женщин. В этом выпуске JCEM , Miller et al. (3) сравнили уровни свободного тестостерона несколькими описанными методами с уровнями, измеренными с помощью равновесного диализа, общепринятого золотого стандарта для измерения свободного тестостерона. Измерения проводились у женщин с различными состояниями дефицита и достаточности эстрогена и тестостерона, во всех группах уровни общего и свободного Т были очень низкими.Рассчитанные уровни свободного T (полученные из измерений общего T и SHBG и предполагающие постоянную концентрацию альбумина) и FAI были определены с использованием двух иммуноанализов для общего T (RIA с экстракцией и без хроматографии) и SHBG [иммунорадиометрический анализ (IRMA) и RIA] , а свободный Т методом прямого (аналогового) РИА измеряли во всех образцах. С помощью регрессионного анализа рассчитанные значения свободного тестостерона были почти идентичны значениям, измеренным с помощью равновесного диализа во всех группах женщин. Сила согласия сильно зависела от конкретного используемого анализа общего Т и ГСПГ; наибольшая точность достигнута при использовании ТРИА с экстракцией и хроматографией и ГСПГ ИРМА.Напротив, прямой РИА свободного T коррелировал со значениями, измеренными с помощью равновесного диализа, но хуже, чем расчетный свободный T; что еще более важно, прямое бесплатное ТРИА продемонстрировало низкую точность (высокая систематическая погрешность) и прецизионность (высокая случайная изменчивость). FAI также очень хорошо коррелировал со свободным T при равновесном диализе. Авторы пришли к выводу, что расчет свободного тестостерона и свободного тестостерона с помощью равновесного диализа являются предпочтительными методами диагностики дефицита андрогенов у женщин.

Мы согласны с выводами статьи Miller et al. (3). Из этого исследования и предыдущих исследований становится ясно, что вычисленный свободный T обеспечивает точную оценку свободного T. Как подчеркивалось, как свободный T с помощью диализа, так и расчет требуют чувствительных и точных измерений общего T, а вычисленный свободный T также зависит от SHBG. используемый анализ. Неудивительно, что расчеты свободного T с использованием традиционного общего T RIA после экстракции и хроматографии были выполнены лучше, чем прямой общий T RIA. В значительной степени это, вероятно, было связано с большим объемом выборки и большей чувствительностью первого, традиционного ТРИА.Это можно было бы предсказать на основании исследований Wang et al. (2) и Taieb et al. (8), в котором расчет свободного и биодоступного тестостерона с использованием менее чувствительных и точных прямых иммуноанализов будет неточным у женщин и детей.

Миллер и др. (3) обнаружил примерно в 2 раза более высокие абсолютные уровни ГСПГ с использованием IRMA по сравнению с RIA и лучшую точность расчетов свободного тестостерона с использованием SHBG IRMA. Причина этого несоответствия в уровнях SHBG не выяснена, но может быть связана с различиями в специфичности антител и распознавании нескольких циркулирующих форм SHBG, частично из-за различий в гликозилировании.Ранее сообщалось о различиях в концентрации ГСПГ среди коммерчески доступных наборов ГСПГ (14). Насколько нам известно, золотого стандарта для измерения ГСПГ не существует, но представляется разумным использовать методы, которые хорошо коррелируют с методами, основанными на способности связывать Т- или ДГТ. Используемый SHBG IRMA был откалиброван по анализу связывающей способности, который может отражать более биологически активные (физиологически значимые) концентрации SHBG в крови, что, возможно, объясняет его лучшую эффективность при расчете свободного T, чем RIA. Для широкого использования рассчитанного свободного T в клинических лабораториях необходимо разработать и должным образом валидировать чувствительные и точные автоматизированные иммуноанализы для определения общего T и SHBG.

В исследовании Miller et al. (3), FAI был менее предпочтительным, потому что это было безразмерное число и не имело отношения к физиологической реальности свободного T. Кроме того, оно может быть изменено изменениями либо T, либо SHBG, и может вводить в заблуждение. Мы согласны. Если для получения FAI необходимо измерить как общий T, так и SHBG, почему бы не рассчитать уровни свободного и биодоступного T? Кроме того, хотя индекс FAI хорошо коррелировал со свободным тестостероном при равновесном диализе у женщин, в предыдущих исследованиях у мужчин этого не наблюдалось (3, 10, 12).В исследовании Miller et al. (3) у женщин и другие исследования у мужчин не поддерживают использование прямых бесплатных измерений TRIA. Мы полностью согласны. Хотя он хорошо коррелирует со свободным Т при равновесном диализе, он не дает точной оценки свободного Т, на него могут влиять изменения ГСПГ, что может привести к ошибочным выводам или диагнозам.

Заслуживают упоминания два важных и малоизученных вопроса, связанных с клиническим использованием тестов тестостерона для диагностики дефицита андрогенов.Во-первых, неясно, сколько измерений Т необходимо для достоверного подтверждения диагноза гипогонадизма. Приблизительно у 30-35% мужчин, которые были классифицированы как гипогонадные на основании одного низкого уровня общего тестостерона, впоследствии были обнаружены средние уровни тестостерона в течение 24 часов в пределах нормального диапазона для взрослых мужчин (15). Другие исследования с использованием частых заборов крови показали, что у 15% молодых здоровых мужчин общий уровень тестостерона был ниже нормального диапазона в течение 24-часового периода (16). Внутрисубъектные вариации уровней тестостерона особенно проблематичны у пожилых мужчин, у которых уровни тестостерона колеблются между нижней частью нормального диапазона и немного ниже нормы. Поскольку диагноз гипогонадизма обычно подразумевает необходимость и приверженность длительному лечению тестостероном, специалисты в этой области рекомендуют получить по крайней мере два низких значения тестостерона для подтверждения диагноза гипогонадизма. Во-вторых, физиологическое значение уровня тестостерона в сыворотке от низкого нормального до умеренно низкого, т.е. у стареющих мужчин, а способность низких уровней тестостерона предсказывать улучшение клинических исходов при терапии тестостероном неизвестна (17). Последнее потребует крупных, долгосрочных, рандомизированных контролируемых исследований терапии тестостероном на важные клинические исходы ( e.грамм. слабость, переломы, сердечно-сосудистые события и смертность, деменция и депрессия). Такие исследования также важны для оценки долгосрочных рисков лечения тестостероном ( например, рака предстательной железы) у пожилых мужчин. Недавний отчет Института медицины (18) оказал превосходную услугу в обзоре андрогенов, включая аспекты измерения тестостерона. В этом отчете рекомендуется много дополнительных исследований введения андрогенов мужчинам, что является важным положительным результатом. Тем не менее, в отчете Института медицины рекомендуется не проводить крупное многоцентровое исследование назначения андрогенов стареющим мужчинам с целью оценки переломов костей, сердечно-сосудистых заболеваний и риска рака предстательной железы в качестве исходов; эта рекомендация была, на наш взгляд, ошибкой и могла оставить нас без ключевой клинической информации на десятилетия.Стареющий мужчина заслуживает того же типа затрат ресурсов и научной оценки, что и стареющая женщина в рамках Инициативы по охране здоровья женщин (19).

Мало кто станет спорить с тем, что для определения Т или других гормонов важна точность. За последние 30 лет произошли значительные улучшения в чувствительности, специфичности, эффективности, скорости и стоимости тестов тестостерона. Сейчас необходимо переориентировать внимание на более строгую проверку и стандартизацию точности и нормальных референсных диапазонов для этих анализов, чтобы устранить путаницу, возникшую в клиническом и исследовательском сообществе в результате изменчивости и расхождений в тестах тестостерона. Мы надеемся, что поставщики анализов, эндокринологи, клинические химики и регулирующие органы смогут действовать сообща для достижения лучшей стандартизации измерений гормонов, включая анализы тестостерона. Эта миссия должна быть главным приоритетом для эндокринного общества.

Сокращения:

  • FAI,

  • IRMA,

  • ЖХ-МСМС,

    жидкостная хроматография, тандемная масс-спектрометрия;

  • T,

  • T,

1

Furuyama

S

,

S

,

Mayes

DM

,

NUGENT

CA

1970

Radioimmunoassay для плазменного тестостерона.

Стероиды

16

:

415

428

428

2

Wang

C

,

CATLIN

DH

,

Demers

LM

,

STARCEVIC

B

,

SWERDLOFF

RS

2004

Измерение общего тестостерона в сыворотке у взрослых мужчин: сравнение современных лабораторных методов и жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия.

J Clin Endcreinol Metab

89

:

534

543

543

3

Miller

KK

,

ROSNER

W

,

Lee

H

,

Hier

J

,

Sesmilo

G

,

G

,

Schoenfeld

,

D

,

Neubauer

G

,

Klibanski

A

2004

2004

2004

Измерение свободного тестостерона у Нормальных женщин и женщин с дефицитом андрогена: Сравнение методов.

J Clin Endxrinol Metab

89

:

525

525

533

4

Dunn

JF

,

Nisula

BC

,

Rodbard

D

1

1981

Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с глобулином, связывающим тестостерон, так и с глобулином, связывающим кортикостероиды, в плазме крови человека.

J Clin Endxrinol Metab

53

:

58

68

5

Pardridge

Pardridge

WM

,

Mietus

LJ

,

Frumar

AM

,

Davidson

BJ

,

Judd

HL

1980

Влияние человеческой сыворотки на транспорт тестостерона и эстрадиола в мозг крысы

.

am J Phodiol

239

:

E103

E108

6

Manni

,

Pardridge

A

,

Pardridge

WM

,

Cefalu

W

,

Nisula

BC

,

Bardin

CW

,

Santner

SJ

,

Santen

RJ

1985

Биодоступность тестостерона, связанного с альбумином.

J Clin Endcrinol Metab

61

:

705

7105

Rosner

W

,

HYRB

DJ

,

KHAN

MS

,

Nakhla

AM

,

ROMAS

Нет данных

1999

Андроген и эстроген передают сигналы через клеточную мембрану через G-белки и циклический аденозинмонофосфат.

стероидов

64

:

100

106

8

Taieb

J

,

Mathian

B

,

Millot

F

,

Patricot

MC

,

Mathieu

E

,

Queyrel

N

,

N

,

ICROIX

I

,

SMMA-Delpero

C

,

BUDOU

P

2003

2003

2003

Тестостерон, измеренные 10 иммуноанализа и изотоп-разбавленной газовой хроматографией-массой спектрометрия сывороток 116 мужчин, женщин и детей.

Clin Comm

49

:

1381

1381

1395

Matsumoto

AM

2001

The Testis

.

В: Фелиг П., Фроман Л.А., ред. Эндокринология и обмен веществ. 4-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл;

653

653

705

705

10

Vermeulen

A

,

Verdonck

L

,

Kaufman

JM

1999

1999

Критическая оценка простых методов для оценки свободного тестостерона в сыворотке.

J Clin Endxrinol Metab

84

:

3666

3666

3672

3672

11

11

SJ

,

Kelley

DE

,

GoodPaster

,

GoodPaster

B

1998

Аналоговый бесплатный анализ тестостерона : являются ли клинически полезными результаты у мужчин?

Clin Comm [Erratum (1999)

45

:

444

] 44: 2178-218212

MORLEY

JE

,

Patrick

P

,

Перри III

HM

2002

Оценка доступных анализов для измерения свободного тестостерона.

Метаболизм

51

:

554

554

559

13

Emadi-Konjin

P

,

BAIN

P

J

,

BROMBERG

IL

2003

2003

Оценка алгоритма для расчета сывороточного «биодоступного» тестостерона (БАТ).

Clin Biochem

Clin Biochem

36

:

591

596

140003

596

140003

C

,

C

,

GRIGG

MA

,

Longcope

MA

C

2000

2000

Секс-гормональные концентрации глобулина : различия между коммерчески доступными методами.

Clin Comm

46

:

1415

1416

15

SWERDLOFF

RS

,

Wang

C

,

Cunningham

G

,

DOBS

A

,

Iranmanesh

,

Matsumoto

,

ATSUMOTO

утра

,

Snyder

PJ

,

Weber

T

,

Longstreth

J

,

BERMAN

N

2000

2000

Долгосрочная фармакокинетика трансдермального тестостерона геля у мужчин с гипогонадизмом.

J Clin Endxrinol Metab

85

:

4500

4510

4510

160002

Spratt

di

,

О’Деа

ди

,

,

Schoenfeld

D

,

Butler

J

,

Rao

PN

,

Crowley Jr

WF

1988

Нейроэндокринно-гонадная ось у мужчин: частые пробы ЛГ, ФСГ и тестостерона

.

am j Photoiol

254

:

E658

E658

E666

170002

Matsumoto

ACUMOTO

AM

2002

2002

Andropause: Клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке со старением у мужчин

.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

57

:

M76

M99

18

Liverman CT, Blazer DG 2004 Тестостерон и старение: направления клинических исследований. Вашингтон, DC: Институт медицины, Национальные академии пресс

19

Rossouw

JE

,

Anderson

GL

,

Prentice

RL

,

Lacroix

AZ

,

Kooperberg

C

,

Стефаник

мл

,

Джексон

RD

,

Beresford

SA

,

Howard

BV

,

Johnson

KC

,

Kotchen

JM

, Ockene J; Авторская группа для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин

2002

Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин.

JAMA

288

:

321

333

Copyright © 2004 Эндокринное общество

Низкий уровень тестостерона и бесплодие

Если у вас низкий тестостерон, вы можете обнаружить, что он тормозит ваше половое влечение. Это также может способствовать эректильной дисфункции, хотя существуют и другие причины ЭД.

Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) может вернуть уровень тестостерона к норме и восстановить половое влечение.

Но если вы хотите иметь детей, у ЗТТ есть один недостаток, о котором вам следует знать. Это возвращает вам вашу сексуальную жизнь, но также может уменьшить вашу способность иметь детей, пока вы на ней.

«Заместительная терапия тестостероном оказывает глубокое влияние на репродуктивный потенциал мужчины», — говорит уролог Майкл Айзенберг, доктор медицинских наук. Он директор отделения мужской репродуктивной медицины и хирургии в Стэнфордской больнице и клиниках в Пало-Альто, Калифорния.

«На самом деле, — говорит Айзенберг, — это изучалось как метод контроля над рождаемостью, потому что 90% мужчин могут снизить количество сперматозоидов. до нуля при приеме тестостерона.Увеличивая уровень тестостерона, вы не увеличиваете фертильность».

Тестостерон и фертильность

Тестостерон играет важную роль в производстве сперматозоидов.

Айзенберг описывает взаимосвязь между тестостероном и выработкой сперматозоидов как часть «петли обратной связи». Вот как работает эта система

Ваш мозг вырабатывает специальные гормоны, называемые гонадотропин-высвобождающими гормонами (GnRH), которые сигнализируют яичкам о необходимости выработки большего количества тестостерона, необходимого для здорового количества сперматозоидов.

Когда вы получаете заместительную терапию тестостероном, тестостерон добавляется в кровоток с помощью пластырей, гелей или других методов лечения.

Ваш мозг интерпретирует это повышение уровня тестостерона как признак того, что у вас достаточно тестостерона. Таким образом, он перестает посылать сигналы яичкам, чтобы они вырабатывали больше тестостерона. Но когда ваши яички не производят больше тестостерона, производство спермы снижается.

Низкое количество сперматозоидов затрудняет зачатие ребенка.

«Если у вас есть какие-либо репродуктивные цели, вам не следует использовать ЗТТ», — говорит Айзенберг.

Эндокринолог Спирос Мезитис, доктор медицинских наук, соглашается. «Вы хотите увеличить выработку собственного тестостерона у пациентки, чтобы получить соответствующий образец спермы для беременности», — говорит Мезитис, практикующий в больнице Ленокс Хилл в Нью-Йорке. «Когда тестостерон поступает извне, он подавляет выработку спермы в организме».

Повышение фертильности при низком уровне тестостерона

Если у вас низкий уровень тестостерона, одним из способов улучшить количество сперматозоидов являются инъекции гонадотропина.Это стимулирует выработку спермы. Это можно рассматривать как способ повысить фертильность мужчин, когда у них и их партнерши возникают проблемы с зачатием ребенка.

Мезитис говорит, что проверка количества сперматозоидов у мужчины является стандартной практикой, когда пара не может забеременеть. Если количество его сперматозоидов низкое, следующим шагом будет измерение его тестостерона.

«Если он ниже нормы, мы можем ввести сигнал для производства большего количества тестостерона», — говорит Мезитис об инъекциях гонадотропина.«Это делается исключительно для повышения рождаемости».

В этот момент Мезитис советует мужчинам обратиться к специалисту.

«Если у вас низкий уровень тестостерона и вы хотите иметь детей, вам следует обратиться к репродуктологу-эндокринологу», — говорит он.

Если вы хотите стать отцом, вам также следует придерживаться образа жизни, состоящего из регулярных физических упражнений и здорового питания. Мужчины с избыточным весом и ожирением, как правило, имеют более низкий уровень тестостерона, потому что избыток жира на животе превращает тестостерон в эстроген, другой гормон.Потеря лишних килограммов, вероятно, окажет положительное влияние на вашу фертильность.

«Похудение определенно может повысить уровень тестостерона», — говорит Айзенберг. «Это очень хорошая стратегия. Похудеть сложно, но для очень мотивированных мужчин это хорошее место для начала».

Низкий уровень тестостерона и мужское бесплодие

Краткий обзор низкого уровня тестостерона и мужской фертильности

  • Тестостерон (Т) является ключевым мужским гормоном. Низкий уровень тестостерона возникает, когда уровень тестостерона у мужчины падает ниже нормального уровня.Это может напрямую влиять на фертильность, вызывая снижение выработки спермы, и косвенно влиять на фертильность, снижая половое влечение и вызывая эректильную дисфункцию.
  • У мужчин с низким уровнем тестостерона, называемым в медицине гипогонадизмом и широко известным как низкий тестостерон, все еще может быть достаточно гормона для выработки спермы.
  • Факторы риска низкого тестостерона включают преклонный возраст, ожирение, повреждение яичек, чрезмерное употребление алкоголя, хроническое употребление наркотиков, злоупотребление марихуаной, диабет и лечение рака, такое как химиотерапия.
  • Изменения в образе жизни, такие как отказ от курения и снижение веса, могут помочь естественным образом сбалансировать уровень тестостерона.
  • Заместительная терапия тестостероном, популярный способ лечения низкого уровня, может фактически снизить количество сперматозоидов и не должна использоваться мужчинами, пытающимися зачать ребенка.

Что такое низкий уровень тестостерона?

Когда уровень тестостерона у взрослого мужчины падает ниже нормального диапазона от 270 до 1070 нанограммов на децилитр (нг/дл), считается, что у него низкий уровень тестостерона.Однако то, что является нормальным уровнем тестостерона, может различаться у разных мужчин.

Низкий уровень тестостерона также известен как гипогонадизм, который может присутствовать во время внутриутробного развития или проявляться в детстве. Гипогонадизм может вызвать множество проблем. У взрослых это может изменить физические характеристики, такие как снижение роста волос, и затруднить нормальное размножение.

Тестостерон — это мужской половой гормон (известный как андроген), вырабатываемый в мужских яичках и необходимый для производства спермы.Тестостерон также влияет на чувство мужественности и сексуальную функцию мужчины. Тестостерон помогает в развитии мышц, костей, полового члена и яичек. Тестостерон есть как у мужчин, так и у женщин, но у мужчин его больше.

Основной причиной низкого уровня тестостерона является возраст, поскольку с возрастом уровень тестостерона у мужчин обычно падает. Обычно это начинается в среднем возрасте. Некоторые врачи считают низкий уровень тестостерона нормальным проявлением старения и рекомендуют ничего с этим не делать.

Но число мужчин, получающих лечение от низкого уровня тестостерона, значительно увеличилось за последние годы.Это связано с тем, что компании теперь продают лекарства от низкого уровня тестостерона непосредственно мужчинам. (Информацию о лечении см. в разделе ниже.)

ПРИМЕЧАНИЕ: Важным побочным эффектом лечения низким уровнем тестостерона, известного как заместительная терапия тестостероном (ЗТТ), является бесплодие. ЗТТ может снизить выработку спермы, поскольку она также снижает уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который отвечает за стимуляцию выработки спермы. Во многих случаях бесплодие, вызванное лечением тестостероном, можно обратить вспять.

Таким образом, мужчины, желающие зачать ребенка со своим партнером, не должны использовать лекарства для лечения низкого уровня тестостерона.

Влияние низкого уровня тестостерона на мужскую фертильность

Низкий уровень тестостерона не всегда напрямую вызывает бесплодие. Мужчины с низким уровнем тестостерона все еще могут производить здоровую сперму, потому что производство сперматозоидов в основном стимулируется другими гормонами. Однако низкий уровень тестостерона может привести к снижению выработки спермы. Уровень тестостерона в яичках, где вырабатывается сперма, намного выше, чем уровень тестостерона в крови.

Косвенное влияние низкого уровня тестостерона на фертильность включает снижение полового влечения, что может привести к отсутствию желания даже заниматься сексом. Это также может вызвать эректильную дисфункцию, вызывая у мужчины меньше эрекций или эрекций, которые не так сильны, как раньше. Это может затруднить достижение оргазма или заниматься сексом достаточно часто для размножения.

Причины низкого уровня тестостерона

Помимо естественного старения, на уровень тестостерона у мужчин могут влиять стресс, чрезмерное употребление алкоголя, употребление марихуаны, хроническое употребление опиоидов, потребление сои и гормоны, присутствующие в пище.Низкий уровень тестостерона также может быть вызван раком яичек, ранней или поздней задержкой полового созревания и заболеваниями почек.

Некоторые другие факторы риска низкого уровня тестостерона включают:

  • Ожирение
  • Диабет
  • Травма яичек
  • Лечение рака, такое как химиотерапия и облучение.

Мужчины могут проверить уровень тестостерона у своего врача. Обычно этот тест проводится утром, когда уровень тестостерона обычно самый высокий. Кровь берется и анализируется на уровень тестостерона. Мы рекомендуем мужчинам пройти тестирование как минимум дважды, прежде чем предпринимать какие-либо действия.

Как лечить низкий уровень тестостерона?

Обращение мужчины за лечением должно зависеть от того, насколько низок его тестостерон и есть ли у него неприятные симптомы, в том числе:

  • Снижение полового влечения
  • Меньшее количество эрекций и более слабые эрекции
  • Потеря мышечной массы
  • Усталость
  • Перепады настроения

Прежде чем приступить к заместительной терапии тестостероном (ЗТТ), мужчины должны сначала попробовать изменить образ жизни.

Изменение образа жизни

Во-первых, мужчины должны убедиться, что они правильно заботятся о своих яичках. Это включает в себя охлаждение яичек и мошонки. Мужчинам, возможно, следует избегать джакузи и саун, а также держать ноутбуки подальше от коленей.

Некоторые другие изменения образа жизни, которые сбалансируют уровень тестостерона:

  • Бросьте курить. Мужчины, которые курят, имеют более низкие уровни различных гормонов, включая тестостерон.
  • Похудение. У мужчин с избыточным весом может быть пониженный уровень тестостерона.
  • Дополнение питательной диеты физическими упражнениями также должно способствовать повышению уровня тестостерона.

Заместительная терапия тестостероном

Клинические методы лечения доступны для мужчин, которые считают, что качество их жизни (сексуальное влечение, уровень энергии и т. д.) ухудшается из-за низкого уровня тестостерона. Популярная заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) включает введение тестостерона для повышения уровня. Это можно сделать несколькими способами:

  • Инъекции в мышцу
  • Гели
  • Патчи
  • Таблетки для приема внутрь
  • Назальные спреи
  • Имплантаты, размещенные под кожей.

Помните: мужчины, которые хотят забеременеть, не должны проходить ЗТТ.

Для получения дополнительной информации о мужском факторе бесплодия поговорите сегодня со специалистом по фертильности в LLU.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.