Уколы для иммунитета при онкологии: Иммунотерапия при онкологии — стоимость иммунотерапии рака в Москве и области | Онлайн-запись в Медскан

Содержание

Иммунотерапия при онкологии — стоимость иммунотерапии рака в Москве и области | Онлайн-запись в Медскан

Иммунотерапия против рака не является чудодейственным средством, потому что наши иммунные клетки не признают раковые клетки непосредственно врагом. Во-первых, раковые клетки – это собственные клетки организма. С другой стороны, многие виды рака разработали стратегии «сокрытия» от иммунных клеток. Тем не менее, ученые все лучше понимают взаимодействие между опухолями и иммунной системой и смогли разработать некоторые подходы к борьбе с раком с помощью иммунотерапии.

Как долго длится иммунотерапия и как она протекает, зависит от используемых методов лечения:

  • Моноклональные антитела – это генетически изготовленные белковые тела, направленные против специфических поверхностных структур раковых клеток. Они повреждают эти антигены или блокируют их сигналы роста. В то же время они позволяют иммунным клеткам обнаруживать злокачественные, чтобы они могли быть уничтожены.
    Антитела в настоящее время используются для лечения рака молочной и лимфатической железы со значительным успехом.
  • Ингибиторы контрольной точки – относятся к моноклональным антителам. Но они связываются с рецепторами Т-клеток и снимают блокаду Т-клеток опухолевыми клетками. Поэтому их также называют тормозными. В результате Т-клетки обнаруживают злокачественные, уничтожают их или, по крайней мере, останавливают их рост. При меланоме (раке кожи) и некоторых формах рака легких с помощью ингибиторов контрольно-пропускной способности удается достичь опухолевых образований различной степени прогрессирования. Ингибиторы контрольной точки также используются при раке почек и мочевого пузыря, а также опухолях в области горла, носа и ушей.
  • CAR-T-клеточная терапия – Т-клетки, взятые у пациента, генетически снабжаются CAR-T-рецептором в специальной лаборатории. Они способны нарушать механизмы опухоли для остановки иммунной системы. Потому что рецептор помогает защитным клеткам распознавать злокачественные, чтобы они могли атаковать их.
    Этот метод особенно подходит для видов рака, которые развились из B-клеток. Например, некоторые острые лимфолейкозы, B-клеточная неходжкинская лимфома или множественная миелома.

Вакцины мембранных препаратов или дендритных клеток (представляют опухолевый антиген особенно эффективным для обнаружения и атаки других иммунных клеток) предназначены для запуска иммунной реакции, направленной против рака, в организме. Тем не менее, предыдущие вакцины против рака не подтвердили свою эффективность, не оправдав возложенные на них надежды.

Тем не менее, исследования продолжаются – в настоящее время химия белка и молекулярная биология позволяют лучше характеризовать опухолевые антигены; они могут быть произведены в форме высокой чистоты, чтобы служить вакцинами. Вакцины планируется использоваться в будущем в качестве защиты от рецидива онкологических заболеваний после проведения хирургического вмешательства. В настоящее время вакцины находятся на этапе разработки.

Как проходит иммунотерапия и сколько длится

Моноклональные антитела обычно вводят в виде внутривенных вливаний, реже подкожных (под кожу) инъекций. Введение ингибиторов также осуществляется инфузией, которая – в зависимости от препарата и переносимости – длится от одного до нескольких часов и повторяется через регулярные промежутки времени. Для повышения эффективности терапии также может потребоваться дополнительная комбинация из нескольких ингибиторов иммунной контрольной точки. Это может занять несколько недель, прежде, чем лекарства проявят свое действие.

Аналогичным образом, при терапии CAR-T-клетками иммунные клетки, модифицированные в лаборатории, подаются инфузией. Одна такая Т-клетка может уничтожить 1000 опухолевых клеток.

Временные расстояния между инфузиями антител, а также длительность лечения зависят от введенного препарата и типа рака. Точная продолжительность по-прежнему является предметом исследования. Для иммунотерапии CAR-Т-клетками сначала необходимо получить достаточное количество Т-лимфоцитов пациента для их отделения из крови, которые затем отправляются в специальные лаборатории. Там происходит их генетическое изменение, т. е. оснащение CAR-T-рецептором (Chimeric Antigen Receptor) против определенных структур на опухолевых клетках.

Это означает, что в Т-клетки для борьбы с раком вводится искусственно изготовленное ДНК со специальным планом. После размножения подобным образом измененных клеток в пробирке, как только будет достигнуто нужное количество (до 100 млн), их замораживают и отправляют в лечебный центр, размораживают и вводят через инфузию. Таким образом, процедура растягивается на несколько недель.

При каких видах рака эффективна иммунотерапия

Отдельные типы рака имеют несколько общих признаков. Например, тот, что они часто вытесняют здоровые ткани или находят соединение с кровяными или лимфатическими сосудами. Также онкологические образования могут образовывать метастазы (дочерние язвы) в других органах. Но рак не равен раку, даже если это опухоли одного и того же органа. Соответственно, по-разному может выглядеть и лечение.

С помощью хирургического вмешательства удаляются новообразования. Облучение должно уничтожить или, по крайней мере, уменьшить опухоль. Химиотерапия имеет цель убить раковые клетки. В идеале – все, даже метастазы. Более новый подход к лечению – лечить раковые заболевания иммунологическими методами. Принцип иммунотерапии рака таков: терапевтически использовать защитные реакции организма.

Есть виды опухолей, которые почти не реагируют на иммунотерапию. И есть формы рака, в которых иммунная система, по-видимому, играет более важную роль. К этой группе относятся, например, меланома, почечно-клеточный рак и немелкоклеточный рак легких. Тем не менее, не все пациенты с раком кожи, почек или легких одинаково хорошо реагируют на иммунотерапию.

Рак легкого

Независимо от стадии опухоли и формы рака легких, т. е. даже при мелкоклеточной опухоли, которая в основном обнаруживается только на очень продвинутой стадии, иммунотерапия значительно улучшает шансы на выживание. Назначается пембролизумаб, ниволумаб или атезолизумаб, преимущественно на ранних стадиях для достижения лучших результатов лечения и обеспечения более высокого качества жизни, как правило, в сочетании с обычными методами лечения рака или в одиночку.

Меланома

Рак кожи быстро дает метастазы, поэтому используемые методы лечения становятся неэффективными. Иммунотерапия проводится с помощью пембролизумаба, ниволумаба и ипилимумба. Эффективность лечения – возросший процент регрессий и длительная отсрочка прогрессирования (от 2 до 3 лет).

Рак почки

Для лечения злокачественной опухоли почки назначают цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2), которые представляют собой белки, активирующие иммунную систему для борьбы с раком. Вторая группа иммунопрепаратов – ингибиторы контрольных точек (ниволумаб), блокирующий белок, расположенный на поверхности Т-лимфоцитов.

Рак молочной железы

Моноклональные антитела назначаются при HER2-положительном, следовательно, быстро и неконтролируемо растущем раке молочной железы. Потому что их применение вместе с химиотерапией значительно улучшает прогноз. Предоперационная комбинированная терапия часто приводит к тому, что остаточная опухоль в груди не обнаруживается.

Рак мочевого пузыря

Иммунотерапия практически на 50% снижает вероятность возникновения рецидива после проведения ТУР (трансуретральной резекции). Эффект гораздо выше, чем при внутрипузырных инстилляциях цитостатиков. Иммуноонкологические средства (атеролизумаб) широко используются для лечения метастатической и распространенной карциномы мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы

При панкреатической карциноме назначается один препарат – пембролизумаб, эффективность которого уступает цитостатикам. Кейтруда полезна после прогрессирования при высокой агрессивности злокачественных клеток или в случае дефицита восстановительной способности – при репарации.

Рак простаты

При злокачественной опухоли предстательной железы назначают ипилимумаб (Ервой). Действующее вещество связывается с молекулой CTLA-4, активируя иммунную систему для борьбы с раком.

Иммунотерапия при раке простаты ненадолго останавливает прогрессирование болезни и рост опухоли.

В 58% случаев ее размеры уменьшаются примерно на треть. Назначается преимущественно на поздней стадии болезни.

Рак яичников

Для борьбы со злокачественной опухолью используют бевацизумаб (моноклональное антитело), блокирующее фактор роста сосудистого эндотелия. На стадии разработки находятся такие методы иммунотерапии, как онколитические вирусы, иммуноклеточные препараты и противораковые вакцины.

Этапы терапии

Иммунотерапия при раке подразумевает введение специальных биологических средств, эффективность которых направлена на остановку роста злокачественного новообразования, а также на активацию защитных функций организма. Среди таких препаратов следует выделить цитокины, стимулирующие иммунные процессы, многоклеточные антитела, стимулирующие атаку на раковые клетки. Они комплексно воздействуют на проблему, перекрывая питание новообразования и останавливая его рост.

Иммунотерапия при раке эффективна только при наличии иммунного ответа, который заблокирован. Примерно в 70% случаев иммунный ответ не реализуется. На моделирование данной ситуации проводится множество исследований.

Для запуска цикла иммунного ответа в настоящее время воздействие осуществляется как минимум на два звена:

  • Ипилимумаб (Анти-CTLA4). Эффективность направлена на блокировку рецептора на мембране Т-лимфоцитов, выключающих активацию иммунной защиты. В человеческом организме все сбалансировано, если иммунитет «слишком активен», то он начинает атаковать здоровые клетки, провоцируя развитие аутоиммунных заболеваний. Ипилимумаб останавливает блокировку иммунной системы, повышая количество T-лимфоцитов, атакующих опухоль.
  • Ингибиторы контрольных точек. Речь идет о моноклональных антителах, блокирующих так называемые рецепторы клеточной гибели PD1, а также их лиганды. PD-L1 активируются рецепторы с помощью лиганда, находящегося на поверхности раковых клеток. Именно он запускает механизмы гибели клеток иммунитета. В норме данный механизм направлен на балансирование иммунной защиты, но опухолевые клетки используют его для самозащиты. Ингибиторы контрольных точек блокируют данный механизм, позволяя защитным функциям организма активироваться против раковых клеток.

В настоящее время иммунотерапия широко используется для лечения метастатического рака кожи, немелкоклеточного рака мочевого пузыря, легкого, шеи и головы, печени. Также лечение назначается при лимфоме Ходжкина и карциноме Меркеля.

Важно, чтобы иммунотерапию назначали врачи-онкологи, которые имеют должный опыт. Возможные осложнения должны быть выявлены на начальных этапах возникновения, что позволяет использовать короткий курс глюкокортикостероидов для предотвращения развития осложнений. В противном случае может возникнуть более серьезная ситуация, требующая проведения заместительной терапии.

Иммунотерапия при онкологических заболеваниях у детей

Иммунные клетки и иммунотерапия: Т-клетки и NK-клетки

Иммунная система состоит из различных типов специализированных белых кровяных клеток (в том числе клеток, называемых лимфоцитами), которые атакуют патогенные микроорганизмы и других «захватчиков». В центре внимания современной иммунотерапии рака находятся два типа лимфоцитов: Т-клетки и естественные клетки-киллеры (NK-клетки).

Т-клетки

Иммунитет на основе Т-клеток называется адаптивным, или приобретенным, так как Т-клетки программируются на атаку только после получения необходимой специфичной информации о вредоносной клетке. Другими словами, прежде чем Т-клетки получат одобрение на атаку вредоносных клеток, они должны получить информацию о клетках, которые будут атаковать. Т-клетки атакуют клетки, распознаваемые как собственные клетки организма, но демонстрирующие признаки повреждения, например в случае вирусной инфекции. Т-клетки обнаруживают белок (антиген) на поверхности клеток, который они распознают как чужеродный или опасный. Обнаружение антигена происходит с помощью Т-клеточного рецептора.

Большинство видов Т-клеточной иммунотерапии основано на способности Т-клеток распознавать антиген на поверхности злокачественной клетки. После того как Т-клетка распознает специфичный раковый антиген, организм делает множество копий этой Т-клетки, чтобы они могли находить другие раковые клетки с таким антигеном и атаковать их. Некоторые Т-клетки также могут запоминать антиген и реагировать на него при следующем столкновении. Эта «память» очень важна, так как благодаря ей Т-клеточная иммунотерапия может предотвратить возобновление роста злокачественных клеток с этим антигеном (рецидив заболевания).

Т-клеточная иммунотерапия включает использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, вакцин, цитокинов, а также перенос Т-клеток.

Естественные клетки-киллеры

Естественные клетки-киллеры, или NK-клетки, представляют собой еще один тип лимфоцитов, имеющий большое значение для иммунитета. NK-клетки патрулируют организм в поисках клеток, которые они распознают как «чужие», например бактерий. Функции NK-клеток не зависят от наличия конкретного антигена на злокачественной клетке. Иммунитет, основанный на NK-клетках, известен как врожденный иммунитет. Он обеспечивает более общую иммунную реакцию.

Иммунотерапия, основанная на использовании NK-клеток, включает применение моноклональных антител (так как они помечают злокачественные клетки и сигнализируют NK-клеткам о необходимости прийти и атаковать), цитокинов, а также перенос NK-клеток.

Синтетические иммуномодуляторы

Следующая большая группа – синтетические препараты.

Полиоксидоний – иммуномодулятор отечественного производства. Основной механизм иммуномодулирующего действия – прямое воздействие на моноцитарно-макрофагальные клетки, нейтрофилы и естественные киллеры (NK-клетки), вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях. Механизм активации реализуется на уровне плазматической мембраны и связан с повышением ее проницаемости для ионов кальция. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию лекарственных препаратов и химических веществ, что является основой детоксикационной активности препарата. Усиливает кооперацию Т- и В-лимфоцитов, стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов. Выброс большого количества цитокинов макрофагами активирует всю иммунную систему. Стимулирует антителообразование [39]. Полиоксидоний обладает способностью связывать на своей поверхности различные токсические вещества, в том числе бактерии, усиливая их выведение из организма [40]. Полиоксидоний удаляет из организма кислотные радикалы, снижая тем самым их повреждающее действие [41,49].

Используется при хронических рецидивирующих воспалительных заболеваниях любой этиологии, аллергических заболеваниях [42]. Если Полиоксидоний вводить через день по 6-12 мг 10 раз, то мембраностабилизирующая и детоксикационная активность позволяет снизить гепато- и нефротоксичность во время химиотерапии. Препарат способствует быстрому восстановлению онкологических больных после операций и существенному улучшению их самочувствия [134].

Для профилактики иммунодепрессивного влияния опухоли, коррекции нарушений препарат можно принимать 1-2 раза в неделю 2-3 месяца по 6 мг или в форме суппозиториев 6-12 мг 2 раза в неделю от 2-3 месяцев до года.

Иммуномодулятор с системным цитопротективным действием Глутоксим относится к классу тиопоэтинов.

Оказывает модулирующее действие на внутриклеточный обмен тиола, играющего важную роль в регуляции метаболических процессов. Новый уровень окислительно-восстановительных процессов и динамики фосфорилирования белков систем, передающих сигналы, и факторов транскрипции иммунокомпетентных клеток определяет иммуномодулирующий и цитопротективный эффект препарата. В нормальных клетках Глутоксим стимулирует процессы пролиферации и дифференцировки, в трансформиро-ванных индуцирует апоптоз. Обладает высокой тропностью к клеткам центральных органов иммунологической защиты и лимфоидной ткани. Усиливает костно-мозговое кроветворение, активизирует фагоцитоз, восстанавливает функциональную активность макрофагов, инициирует систему цитокинов, эритропоэтина.

Предназначен для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов, как гепатопротектор – при вирусных гепатитах, потенцирует эффект антибактериальной терапии, улучшает переносимость химиотерапии [43]. Профилактическая доза 10 мг ежедневно 10 дней.

Галавит – следующий представитель синтетических иммуномодуляторов, производное аминофталгидрозида.

Нормализует функциональное состояние макрофагов, ингибирует их на 6-8 часов при гиперактивности, уменьшает этим избыточный синтез ФНО и ИЛ-1, снижая степень выраженности воспалительной реакции [142]. Стимулирует микробицидную функцию нейтрофильных гранулоцитов при ее дефиците, регулирует пролиферативную активность Т-лимфоцитов, стимулирует активность NK-клеток при ее недостаточности, усиливает фагоцитоз и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекциям [140,142]. Ингибирует образование перекисных соединений, определяющих развитие диарейного и токсического синдрома, поэтому эффективен при острых кишечных инфекциях, сопровождающихся диареей и интоксикацией, воспалительных заболеваниях ЖКТ [147].

Применяется при инфекционных заболеваниях, гнойно-септических процессах, иммунодефицитах различной этиологии [146]. Препарат ускоряет репарацию раневых поверхностей, язв и эрозий кожи и слизистых [140]. У больных диссеминированным раком молочной железы не только улучшил иммунный статус, но и позитивно влиял на качество жизни [141]. В онкологии для иммунокоррекции Галавит назначают по 100 мг через день 5 раз, далее один раз в 3 дня до 20 введений или ректально в суппозиториях.

Тимоген – низкомолекулярный синтетический пептид, оказывающий регулирующее влияние на реакции клеточного и гуморального иммунитета, а также на неспецифическую резистентность. Синтез тимогена явился последовательным событием, вытекающим из изучения биологических экстрактов тимуса, когда выяснилось, что за биологическое действие отвечает не вся молекула экстрагированного вещества, а только часть ее. Активность большой молекулы, состоящей из нескольких десятков или сотен аминокислотных остатков, попытались воспроизвести короткими пептидными последовательностями из 2-4 аминокислот, которые обозначили как тимомиметики. Первым тимометиком стал тимоген, внедренный в медицинскую практику в 1987 г. Тимоген не является фрагментом гормона тимуса, дипептид глутамил-триптофана (Glu-Trp), на основе которого он изготовлен, входит также в состав молекул цитокинов, сывороточных иммуноглобулинов.

Иммуномодулирующие свойства тимогена реализуются путем передачи содержащегося в Glu-Trp сигнала через систему вторичных посредников. В результате этого изменяются структура и функциональные свойства ядерного хроматина, что активизирует процессы транскрипции, повышается подвижность клеток крови. Тимоген усиливает дифференцировку лимфоидных клеток за счет экспессии на Т-лимфоцитах дифференцировочных антигенов. Проявляет сродство к мембранным рецепторам тимоцитов и вызывает экспрессию на их мембранах CD- и DR-молекул. Препарат нормализует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров при иммунодефицитных состояниях, а также оказывает воздействие на колониестимулирующую активность костного мозга. Мирошниченко И.В. с соавторами в 1997 г выяснили, что доза тимогена, необходимая для усиления процесса дифференцировки лимфоидных клеток, в 10-100 раз меньше, чем природных препаратов вилочковой железы. В организме препарат распадается на триптофан и глутаминовую кислоту.

Используется при комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных снижением показателей клеточного иммунитета, для профилактики инфекций, в процессе проведения лучевой и химиотерапии. Вводится внутримышечно по 50-100 мкг один раз в день, курсовая доза 300-1000 мкг, можно применять интраназально по 2-5 капель в каждую ноздрю 2-3 раза в день.

Тамерит – синтетическое производное фталгидразина – обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием. Противовоспалительное действие обусловлено способностью препарата ингибировать избыточную продукцию макрофагами ФНО, ИЛ-1, нитросоединений активных форм кислорода на 10-12 часов.

Иммуномодулирующие свойства проявляются в восстановлении нормальной антиген-презентирующей и секреторной функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы, стимуляции микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов и цитотоксической активности естественных киллеров.

Антиоксидантное действие реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации свободных радикалов.

Тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций, ускоряет заживление инфицированных ран [44]. Применяется при воспалительных заболеваниях, септических состояниях, послеоперационных осложнениях. При вторичной иммунной недостаточности, вызванной химиотерапией, Тамерит вводят по 100 мг один раз в день два дня подряд, далее 100 мг один раз в три дня курсом до 15-20 инъекций.

Имунофан – гексапептид, в организме разрушается до естественных аминокислот: аргинина, тирозина, валила, лизила. Обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротективным и антиоксидантным действиями.

Действие препарата проходит несколько фаз и продолжается 4 месяца. В течение быстрой фазы, начинающейся через 2-3 часа после введения и длящейся 2-3 суток, вследствие стимуляции продукции церуллоплазмина и лактоферрина усиливается антиоксидантная защита, нормализуется перекисное окисление липидов, ингибируется распад фосфолипидов клеточных мембран. В течение средней фазы, 2-3 – 7-10 суток, происходит усиление фагоцитоза. Во время этой фазы происходит гибель внутриклеточных бактерий и вирусов, и воспаление несколько усиливается за счет персистенции вирусных и бактериальных антигенов. В медленную фазу, от 7-10 дней до 4 месяцев, проявляется иммуномодулирующее действие – нарушение восстановление показателей клеточного и гуморального иммунитета путем восстановления иммунорегуляторного индекса, активирования пролиферации и дифференцировки Т-клеток за счет усиления продукции ИЛ-2, увеличения продукции специфических антител [45].

Имунофан применяют для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии. При токсическом и инфекционном поражении печени препарат предотвращает цитолиз, снижает активность трансаминаз и уровень билирубина в сыворотке крови. В онкологии Имунофан используется: перед операцией 1 мл 0,005% раствора 2-3 инъекции подкожно или внутримышечно; перед химио- или лучевой терапией 3-5 введений через день; в стадии генерализации опухоли 5-7 раз через день каждые три недели трижды [46].

5-тикратное использование Имунофана по 2 мл через день на фоне химиотерапии у 375 больных не только улучшило переносимость последней – на 17% реже возникала лейкопения и в 1,5-2 раза проявления гепатотоксичности; но и у 80% по сравнению с 63% в контроле отмечено быстрое восстановление лейкоцитов, достоверно увеличился процент эффективности химиотерапии на 7 [76].

Неовир – оригинальный отечественный препарат, при введении вызывает быстрое образование в организме интерферонов, идентифицированных как ранний альфа- и бета-интерфероны. Этот препарат индуцирует реакции, направленные на уничтожение вируса, а также готовит иммунокомпетентные клетки к повышенному выбросу интерферона в ответ на последующее воздействие болезнетворного агента. По динамике сывороточного титра интерферона доза Неовира 250 мг эквивалентна 6-9 млн. МЕ реаферона.

Иммуностимулирующее действие обусловлено активацией стволовых клеток костного мозга, Т-лимфоцитов и макрофагов системы полиморфно-ядерных лейкоцитов, нормализацией баланса между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров.

Эффективен при некоторых РНК- и ДНК-геномных вирусах (вирусы группы Herpes, гриппа), инфицировании хламидиями, кандидозе слизистых. При ВИЧ и герпесе снижает продукцию ФНО, повышает способность лейкоцитов к синтезу альфа-интерферона, стимулирует образование активных форм кислорода.

Отмечена способность препарата купировать вторичную резистентность к тамоксифену при гормонозависимом раке молочной железы, что обусловлено увеличением экспрессии рецепторов прогестина и эстрогена и элиминацией рецептор-негативного пула.

При опухолевых заболеваниях считается, что Неовир усиливает активность естественных киллеров и нормализует продукцию ФНО, что должно сказываться на качестве жизни, предотвращая кахексию. Но это показание применения не нашло из-за проявлений токсичности (гриппоподобный синдром, болезненность в месте инъекции) и высокой стоимости препарата. Для терапии кахексии также малоприемлема инъекционная форма введения лекарственного средства.

Попытки терапии чувствительных к интерферонам злокачественных опухолей также дали неубедительные результаты. Дело в том, что при использовании индукторов интерферона рано или поздно клетка вступает в фазу гипореактивности, когда повторное введение препарата не вызывает ответной продукции интерферона, либо она настолько низка, что не вызывает какого-либо значимого ответа. Неовир может включаться в качестве дополнительного средства в комплексную терапию распространенных почечно-клеточного рака или меланомы. Вводится внутримышечно по 250 мг раз в день №5, терапия не из дешевых.

Низкомолекулярный индуктор альфа- вета- и гамма-интерферона Амиксин стимулирует его образование клетками эпителия кишечника, гепатоцитами, Т-лимфоцитами и гранулоцитами; стимулирует стволовые клетки костного мозга, увеличивает продукцию Ig M, Ig A и Ig G, восстанавливает соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров.

Амиксин использовался в комплексном лечении больных с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия. Исходное снижение продукции всех интерферонов отмечено у 80%, угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов со снижением соотношения Т-хелперы и Т-супрессоры. После амиксина только у 20% осталась сниженной продукция интерферонов, Т-лимфоциты нормализовались у всех больных [74]. При приеме препарата до начала гормональной терапии отмечался более быстрый и полный клинико-морфологический эффект.

В результате индукции эндогенного интерферона оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Активен против гепато-, герпес- и миксовирусов [115]. Широко используется для профилактики гриппа и ОРВИ. В первые два дня внутрь принимается 1-2 таблетки после еды, следующие приемы – через 48 часов по 1 таблетке. Продолжительность курса от 1 до 4 недель зависит от нозологической формы.

Синтетический пептид Гепон также является индуктором альфа- и бета-интерферона, активирует макрофаги, ограничивает выработку ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ответственных за воспаление, и ФНО. Препарат привлекает моноциты в зону воспаления, усиливает синтез антител против антигенов инфекционной природы. У больных с ослабленным иммунитетом Гепон частично или полностью восстанавливает количество иммунокомпетентных клеток в истощенных популяциях лейкоцитов и лимфоцитов, повышает функции отдельных звеньев иммунитета [139].

Эффективен при ВИЧ и герпесе, так как подавляет репликацию вируса непосредственно в инфицированных клетках и одновременно активирует иммунные реакции [47]. При курсовом применении предупреждает рецидивы оппортунистических инфекций в течение 3-6 месяцев. Местное орошение Гепоном подавляет рост Candida, так как препарат хорошо всасывается и активирует местный иммунитет [139]. Выпускается в виде порошка для растворения и приема внутрь или орошения слизистых.

Левамизол (декарис) кроме основного антигельминтного действия оказывает комплексное влияние на иммунную систему: увеличивает выработку антител на различные антигены; усиливает Т-клеточный ответ, активируя Т-лимфоциты и стимулируя их пролиферацию; повышает способность к адгезии, хемотаксису и фагоцитозу моноцитов, макрофагов и нейтрофилов. Препарат ослабляет сильную иммунную реакцию, усиливает слабую и не изменяет нормальную. Признаки клинического улучшения следует ожидать через 8-12 недель, а окончательное суждение об эффективности препарата можно вынести к 3 месяцу.

В отличие от других иммуномодуляторов, обладает широким спектром токсических реакций у 25-30% больных: диспепсия, энцефалитоподобный синдром, агранулоцитоз. Усиливает действие алкоголя (антабусподобный синдром) и непрямых антикоагулянтов. Запрещен при ревматоидном артрите с позитивным HLA-B 27.

Для стимуляции иммунитета Левамизол назначают по 150 мг 1 раз в сутки три дня подряд или по 150 мг 1 раз в неделю с обязательным контролем лейкоцитов. При раке ободочной кишки на 7 день после резекции по 50 мг 3 раза в день в течение трех дней каждые 2 недели на протяжении года.

Мещерякова Н.Г.

Иммунитет увидит опухоль | Статьи

Новые знания помогли создать пер­спективное и обнадеживаю­щее направление в онколо­гии — иммунотерапию, пер­вые препараты уже появи­лись на рынке.

ИНОГДА ОНИ ПОБЕЖДАЮТ

В человеческом организме опу­холевые клетки в небольшом количестве появляются прак­тически постоянно. Наша им­мунная система строго над­зирает над тем, чтобы чужаки вроде вирусов, бактерий, а так­же «неправильных» клеток не смогли уничтожить ее хозяи­на. Обычно она неплохо справ­ляется с теми чужаками, кото­рые приходят извне, — виру­сами и бактериями. Несколь­ко хуже — с «неправильными», или перерожденными, клетка­ми собственного организма. На первом этапе она их засекает и уничтожает. Но в какой-то мо­мент происходит нечто, пока точно неизвестно — может, критическое накопление му­таций, может, дополнительное физическое воздействие типа радиации, — и развитие опухо­ли становится неконтролируе­мым, а иммунитет перестает замечать и уничтожать рако­вые клетки.

Долгое время ученые не пони­мали, почему так происходит, хотя изучать отношения имму­нитета и рака наука стала еще в середине XIX века. Уже тог­да стало известно, что иммуни­тет, видимо, может бороться с раком. Одним из первых это за­метил доктор Майкл Фишер, ког­да обнаружил, что у женщины с огромной опухолью после рожи­стого воспаления опухоль резко уменьшилась. Однако дальней­шие эксперименты по зараже­нию больных раком различны­ми сильными инфекциями нано­сили больше вреда, чем пользы. Подобные эксперименты уже в начале XX века попробовал возобновить знаменитый Пауль Эрлих, позже ставший нобелев­ским лауреатом за работы в об­ласти иммунологии. Он приви­вал мышам опухолевые клетки, желая исследовать иммунный ответ. Поскольку тонкие меха­низмы иммунной системы тог­да еще не были достаточно изучены, эти опыты не привели к практическим результатам. По­явление первых препаратов хи­мического происхождения, уби­вающих раковые клетки, поло­жило начало эре химиотерапии и ослабило интерес к теме влия­ния иммунитета на рак. Потом врачи стали использовать как хирургические, так и лучевые методы борьбы с раком. Все эти методы постепенно эволюцио­нировали — в частности, в хи­миотерапии появились так на­зываемые таргетные препара­ты, действующие на конкретные сигнальные пути в опухолевых клетках. Онкология постепен­но выбиралась из почти кладби­щенской области медицины.

Статистика выживания улуч­шалась, но при этом онкология оставалась второй причиной смертности в мире после сер­дечно-сосудистых заболеваний.

УЗНАТЬ ОРУЖИЕ ВРАГА

Новый стимул вновь заняться взаимоотношениями иммун­ной системы и опухолей ученые получили неожиданно из дру­гой области: вирусологии. В на­чале 90-х исследователи ВИЧ заметили хитрую уловку, кото­рой пользуется вирус. Извест­но, что он нападает на клетки иммунной системы, в основном на Т-лимфоциты, и истощает их пул. При этом он еще и обезору­живает другие защитные клет­ки иммунной системы. Вирус поражает Т-лимфоцит и выстав­ляет на его поверхности специ­альную метку — антиген. Этот антиген может «приклеивать» к себе рецептор нападающей на зараженный Т-лимфоцит ак­тивной клетки иммунной си­стемы. Эта связка — антиген–рецептор — дезактивирует им­мунную клетку, и та уже не мо­жет уничтожить зараженный Т-лимфоцит. Вирус продолжа­ет стремительно размножаться.

Когда информация об этом открытии появилась в научной печати, она стала своеобраз­ным озарением для нескольких групп исследователей, занима­ющихся раком: ведь подобный механизм защиты от иммун­ной системы может использо­вать и опухолевая клетка. Они не ошиблись. Ученые обнару­жили на поверхности раковой клетки тот же защитный анти­ген, что и на зараженном ВИЧ Т-лимфоците, который стал обозначаться как PD-L1. Есте­ственно, эта новость открыла возможность создания своео­бразной заглушки (антител) как для этого антигена PD-L1, так и для рецептора иммунной клет­ки, названного PD-1. Антитела должны были пробить брешь в защите опухоли от иммунитета. Но наибольший драйв компани­ям придавала идея, что создава­емые лекарства должны воздей­ствовать на универсальный ба­зовый механизм борьбы орга­низма с раком, а стало быть, они по идее должны действовать в отличие от таргетных средств на многие виды рака.

Известно, что от идеи до созда­ния препарата — путь неблиз­кий, занимающий 10–15 лет. Но ученые и клиницисты уже на первых двух стадиях клиниче­ских исследований стали отме­чать эффективность новых ле­карств. Первыми появились антитела к рецептору PD-1. Их создали компании Bristol-Myers Squibb и MSD (Merck & Co. в США и Канаде). Они были одо­брены к клиническому исполь­зованию Управлением по кон­тролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европей­ским агентством лекарствен­ных средств (EMEA) в 2014 и 2015 годах, а затем, в 2016 году, были зарегистрированы в Рос­сии. Над антителами к PD-L1 работали еще два гранда биг­фармы — компании Roche и AstraZeneca. Препарат компа­нии Roche уже вышел на фарм­рынок в 2016 году, еще одну про­рывную разработку AstraZeneca планирует вывести в 2017 году.

Новые препараты иммуноте­рапии исследовались для боль­ных с метастатическим раком почки, мочевого пузыря, не­мелкоклеточным раком легко­го, при меланоме. Сейчас про­должаются испытания для дру­гих видов рака — рака желудка и печени, колоректального рака, рака груди, яичников, шеи и го­ловы. Один из парижских про­фессоров-онкологов, рассказы­вая о клинических исследовани­ях, признавался, что вначале не очень верил в эти препараты, на­столько у иммунитета в борьбе с раком была подпорчена репу­тация, но видимые в его клини­ке результаты вдохновили: без­надежные больные с тяжелыми опухолями легких буквально оживали. Профессор описывал этот эффект как включение не­видимого света. Российские клиницисты, участвовавшие в глобальном исследовании но­вых иммунотерапевтических препаратов, также обнадежены результатами. В частности, они рассказывали о том, что за по­следние 15 лет в лечении мета­статического рака мочевого пу­зыря не было никаких новаций и соответственно надежд. Сейчас они появились. Пациенты, кото­рым раньше оставалось жить от полугода до года, сейчас бла­годаря участию в клинических исследованиях живут уже годы, причем с гораздо лучшим каче­ством жизни.

Отрадно, что и одна из веду­щих российских биотехнологи­ческих компаний «Биокад» так­же находится на острие науки и ведет исследования препарата на основе антитела к PD-1. Это будет оригинальная молекула в этом новом для всего мира классе, которую компания пла­нирует вывести на рынок уже в 2018 году.

Тема иммунотерапии на всех последних онкологических кон­грессах — глобальном ASKO и европейском ESMO — являет­ся топовой. Однако специали­сты не трубят о новых препара­тах как о панацее, хотя они пока­зывают настолько хорошие ре­зультаты, что регуляторы дают им статус прорывных лекарств. Сейчас в каждой компании, вы­пустившей или работающей над подобными препаратами, ведет­ся несколько десятков клиниче­ских исследований по их приме­нению не только при различных видах рака, но и в комбинации с другими препаратами, в частно­сти таргетными. Последнее, по мнению онкологов, — наиболее эффективный метод для цело­го спектра онкологических за­болеваний. Таргетные препара­ты способствуют уменьшению опухолей, а иммунотерапевти­ческие помогают добить их.

​​​​​​​

АКТИВИРОВАТЬ ЗАЩИТУ

Параллельно фармкомпании разрабатывают и другие сред­ства, способные позитивно вмешаться в иммунный цикл и подстегнуть иммунитет на борьбу с опухолью. В иммун­ном цикле, по мнению иссле­дователей, есть еще несколь­ко точек приложения, на ко­торые можно воздействовать. В компании Roshe, к приме­ру, идет работа над двадцатью такими продуктами. В частно­сти, сейчас в разработке есть несколько препаратов, кото­рые должны усилить актив­ность Т-лимфоцитов, направ­ляемых иммунной системой на борьбу с опухолевыми клет­ками. Разработчики с помощью других средств пытаются так­же усилить активность так на­зываемых антигенов презен­тирующих клеток, призван­ных донести нужную инфор­мацию Т-лимфоцитам о враге, на которого нужно нападать. Кроме того что можно активи­ровать клетки иммунной системы, кое-кого нужно и попри­держать. К примеру, специфи­ческих макрофагов, чья роль в норме — ограничение активно­сти Т-лимфоцитов в случаях, если они, к примеру, нападают на собственные клетки. В борь­бе с раком такая чрезмерная осторожность макрофагов ни к чему. Клинические исследо­вания комбинации разных им­мунотерапевтических препара­тов также показывают хорошие результаты.

В последние пару десятиле­тий ожила еще одна область иммунной терапии рака — тера­певтические вакцины. Эти вак­цины не предупреждают заболе­вание, а уже лечат его. Большин­ство разрабатываемых вакцин основано на обучении и актива­ции иммунных клеток больного, которые сначала отбираются у него, а потом уже более мощные вводятся обратно.

В мировых лабораториях в разработке находится более ста вакцин, две — уже на рынке. Обе американские. Однако одну из них по соглашению с амери­канской компанией разрабаты­вает и будет производить рос­сийская компания «Нью-Вак». В 2008 году вакцина получила разрешение на использование в России в качестве средства альтернативной терапии рака почки.

В России над разработкой вакцин работают и в таких на­учных центрах, как Россий­ский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Московский научно-исследователь­ский онкологический институт им. П.А. Герцена, а также в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова в Санкт-Петербурге. В НИИ име­ни Петрова уже разработано не­сколько различных вакцин, ко­торые применяются для лече­ния и показывают хорошие ре­зультаты. Питерские вакцины основаны на так называемых антигенпрезентирующих — ден­дритных — клетках. Их роль — нести информацию об опухоли в стан иммунитета — лимфо­узлы, где эту информацию счи­тывают Т-лимфоциты, которые потом отправятся на борьбу с опухолью. В вакцинах содер­жатся дендритные клетки, ис­кусственно нагруженные анти­генами опухоли больных, чтобы вызвать более мощный иммун­ный ответ.

Иммунную терапию сейчас называют недостающим кусоч­ком пазла в составе методов борьбы с раком и настоящим прорывом, поскольку иммун­ные препараты, особенно в ком­бинации с другими препарата­ми, дают возможность подсту­питься ко многим видам онко­заболеваний, в том числе пока плохо поддающихся имеющим­ся средствам. А ученые продол­жают вгрызаться в тонкости иммунной системы, ее меха­низмов, которые до сих пор из­вестны не полностью. Их буду­щие открытия позволят еще эф­фективнее настраивать имму­нитет против рака.

Новые лекарства. Последние научные разработки в онкологии.

  • Новости фармацевтики
  • Новые препараты, допущенные к применению в Германии
  • Заказ медикаментов
  • Стоимость

Медикаменты разработаны и произведены в Германии

28. 08.2018

Допуск препарата Kymriah®

Препарат допущен для лечения ОЛЛ — острого лимфобластного лейкоза.

21.08.2018

Эффективность препарата Talazoparib при лечении рака молочной железы

Эффективность терапии была подтверждена фазой 3 исследования, в котором приняло участие 431 пациентки.

26.02.2018

Новые препараты ждут скорейшего допуска

Несколько прпепаратов ждут допуска к применению для лечения распространенных видов рака

Durvalumab (Imfinzi®) для лечения рака мочевого пузыря, Rucaparib ­(Rubraca®) при лечении рака яичников, Yescarta® для лечения не ходжкиниских лимфом, Abemaciclib (Verzenio®) для терапии рака молочной железы и Kymriah® для терапии ОЛЛ — острого лимфобластного лейкоза.

Padeliporfin (Tookad®) будет использоваться при лечении карциномы простаты. Препарат вводится локально внутривенно, затем проводится терапия лазером, что позволяет убить раковые клетки, не повреждая здоровые ткани.

26.02.2018

Новый метод анализа крови помогает выявить 8 видов рака на различных стадиях (рак яичников, печени, желудка, поджелудочной железы, пищевода, кишечника легкого и молочной железы)

Тест реагирует на 10 типичных для рака видов белка и 16 генов рака. В исследовании приняло участие 1817 пациентов, у 1005 их которых был ранее диагностирован неметастазированный рак. Эффективность определения зависит от вида рака и стадии: 33−98%.

23.02.2018

Новый сенсационный комбинаторный препарат для лечения нескольких видов рака

Проводятся исследования новой комбинации препаратов с антителами, которая активирует Т-клетки и способствует уничтожению раковых клеток во всем организме. Это означает, что инъекция препаратов в саму опухоль уничтожает и метастазы. На данном этапе исследования проводятся на мышах. У 87 животных из 90 раковые клетки уничтожились полностью. Трем животным понадобилась вторая терапия, так как их заболевание было рецидивирующим. К видам опухоли, реагирующим на комбинацию препаратов, относятся лимфома, рак молочной железы, рак прямой кишки и злокачественную меланому.

10.01.2018

Эффективность препарата с антителами Rovalpituzumab Tesirin при лечении мелкоклеточной бронхиальной карциномы

10.01.2018

Допуск препарата Guselkumab (Tremfya®)

Препарат допущен для лечения псориаза средней и тяжелой степени. Рекомендуемая доза составляет 100 мг и вводится подкожно первые 4 недели. Затем медикамент воодится каждые 8 недель. Возможно применение препарата самим пациентом. Более чем у 80% пациентов после применения препарата в течение 24 месяцев наступило улучшение состояния кожи на 90%.

10.01.2018

Valoctocogen Roxaparvovec излечивает гемофилию А

Действующее вещество содержит безвредный вирус, который помогает заменить дефективный участок ДНК. Пациентам, страдающим гемофилией, А необходимо заменить ген, кодирующий Фактор свертываемости крови VIII. Так как ген очень большой и сложно читаемый, эта замена была очень сложной. Препарат Valoctocogen Roxa­parvovec содержит оптимированную версию гена прикрепленного к вектору аденоассоциированного вируса. Ученые продолжат тестирование препарата в исследованиях с участием большего количества пациентов.

22.12.2017

Допуск препарата Niraparib (Zejula®) для лечения рака яичников.

С 06.12. возможна паллиативная терапия рецидива рака яичников монопрепаратом (в капсулах). Необходимым условием для его применения является проведенная химиотерапия платиносодержащим препаратом и чувствительность к таким медикаментам. Применение возможно при серозной карциноме яичников, маточных труб и брюшины.

22.11.2017

Допуск препарата Tivo­zanib (Fotivda®) для лечения карциномы почки у взрослых.

10.04.2017

Допуск препарата Ixekizumab (Taltz®) для лечения тяжелых форм псориаза у взрослых

Решение о допуске основано на результатах исследования UNCOVER-1, -2, -3, в котором приняло участие 3800 пациентов. У 90% пациентов наступило улучшение и ослабление симптомов. Более 60% пациентов ощутили улучшение качества и жизни, таким образом, заболевание перестало влиять на образ их жизни.

10.04.2017

Эффективность препарата Nemolizumab при лечении нейродермита

Эффективность терапии была подтверждена фазой 2 исследования, в котором приняло участие 264 пациента. Зуд уменьшился при этом на 63,1%, также произошло быстрое заживление имеющихся ран и трещин на коже.

05.04.2017

Эффективность препарата Nelfinavir (Viracept®) при лечении множественной миеломы

Эффективность терапии Nelfinavir в комбинации с препаратами Bortezomib und Dexamethason наблюдалась у 65% пациентов. Nelfinavir был допущен в 1998 году для лечения ВИЧ, но после появления более эффективных препаратов для лечения этого заболевания в США и ЕС не используется. Рассматривается допуск медикамента для лечения множественной миеломы устойчивой к ингибитору протеазы.

05.04.2017

Допуск препарата Brodalumab (Siliq®) в США для лечения тяжелых форм псориаза

Эффективность препарата была доказана тремя исследованиями, в которых приняло участие 4373 пациента. К побочным действиям медикамента относятся головгая боль, усталость, тошнота, боли в мышцах и суставах. Заявление на допусе препарата в ЕС было подано 11.2015 компанией Astra-Zeneca.

05.04.2017

Эффективность препарата Buparlisib при лечении рецидива опухолей головы и шеи

Эффективность препарата в комбинации с цитостаиком Paclitaxel была подтверждена исследованием BERIL-1, в котором приняло участие 158 пациентов. Препарат замедляет прогрессию заболевания и повышает общую выживаемость в среднем на 4,6 месяцев.

01.04.2017

Эффективность препарата Copanlisib при лечении индолентной неходжкинской лимфомы

Эффективность и безопасность применения препарата подтвердило исследование Chronos-1, в котором приняло участие 142 пациента. Эффективность терапии наблюдалась у 59% пациентов. Незначительные побочные действия препарата ограничились временной гипергликемией и гипертонией.

01.02.2017

Эффективность вакцины против рака молочной железы

Вакцина против рака молочной железы при избытке экспрессии рецепторов белка HER2 вызвала реакцию иммунной системы у 80% пациенток, участвовавших в исследовании. Дендритные клетки пациенток были соединены с фрагментами белка HER2 и снова введены пациенткам. Вакцина вводилась 1 раз в неделю в течение 6 недель. Всего в исследовании участвовало 54 пациентки, у 42 из которых был диагностирован рак на начальной стадии и у 12 инвазивная опухоль.

Вакцина не имеет значительных побочных эффектов. Около 80% пациенток чувствовали усталость, у 41% наблюдалась боль в месте инъекции, у 14% озноб. Исследование показало, что вакцина способна повлиять на иммунную систему. У 28% пациенток с диагнозом неинвазивная опухоль реакция была настолько сильной, что была достигнута полная патологическая ремиссия, т. е. при гистологическом исследовании злокачественные клетки обнаружены не были. Для допуска вакцины необходимы дальнейшие исследования с участие большего числа пациенток.

05.01.2017

Допуск препарата Ibrance®

Допущен к применению препарат Palbociclib (Ibrance®) для лечения рака груди (не гормонозависящего!) у женщин в менопаузальный период. Решение о допуске основано на результатах исследований PALOMA.

05.01.2017

Допуск препарата Lartruvo®

Допущен к применению препарат Olaratumab (Lartruvo®) для лечения саркомы мягких тканей у взрослых. Olaratumab — это моноклональные человеческие антитела, воздействующие на рецептор PDGFR-α. Решение о допуске основано на результатах исследования JGDG, в котором приняли участие 133 пациента с диагнозом саркома мягких тканей. Пациенты получали препарат Doxorubicin в комбинации с Olaratumab или в качестве монотерапии только Doxorubicin. Общая выживаемость при проведении комбинаторной терапии составила 26,5 месяца, при монотерапии она составляет 14,7 месяца.

05.01.2017

Допуск препарата Zepatier®

Допущен к применению препарат Zepatier для лечения Гепатита С генотипов 1 и 4 у взрослых. Решение о допуске основано на результатах 10 исследований, в которых приняли участие 2000 пациентов. При применении комбинации препаратов Grazoprevir и Elbasvir. После 12-недельного курса применения препарата у более чем 93% (в зависимости от генотипа) пациентов была достигнута долгосрочная ремиссия.

15.12.2016

Допуск препарата Onivyde®

Допущен к применению препарат Onivyde® (Irino­tecan) для лечения метастазирующего рака поджелудочной железы (при проведении химиотерапии Гемцитабином) у взрослых. Решение о допуске основано на результатах исследования NAPOLI-1. При применении комбинации препаратов Irinotecan, 5-Fluorouracil (5-FU) и Leucovorin (LV) общая выживаемость, а также беспрогрессивная выживаемость, повысились. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, диареей, усталостью и нейтропенией.

17.10.2016

Допуск препарата Kisplyx®

Допуск к применению препарата Kisplyx® (Lenvatinib) в комбинации с действующим веществом Everolimus для лечения почечно-клеточной карциномы. Решение о допуске основано на результатах исследования, которое показало повышение беспрогрессивной выживаемости до 14,6 месяцев. Побочные действия препарата являются диаррея, чувство усталости, гипертония, астения и устраняются медикаментозно.

04.10.2016

Допуск препарата Pembrolizumab

Допуск к применению препарата Pembrolizumab для лечения немелкоклеточного рака легкого на поздних стадиях. Общая выживаемость, а также беспрогрессивная выживаемость, повысились.

01.09.2016

Допуск препарата Velpatasvir

Допуск к применению препарата Velpatasvir для лечения гепатита С. Решение о допуске основано на результатах исследования ASTRAL, в котором учавствовали 1302 пациента. После 12-недельного курса применения препарата у большинства пациента была достигнута долгосрочная ремиссия. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, усталостью и головной болью.

01.08.2016

Эффективность препарата Olanzapin

Препарат Olanzapin допущен к применению для устранения тошноты и рвоты во время химиотерапии. В исследовании приняли участие 380 пациентов, которые в течение первых четырех дней проведения химиотерапии получали 10 mg Olanzapin перорально. 74% пациентов не испытывали тошноту в течение первых 24 часов после проведения химиотерапии. 45% пациентов — в течении последующих 25−120 часов. У 86% пациентов не наблюдалась рвота в течение 24 часов, у 67% — также в течение последующих дней.

13.07.2016

Электрохимиотерапия

Лечение злокачественных новообразований головы и шей возможно с помощью электрохимиотерапии. Эффективность метода была подтверждена результатами общеевропейского исследования в «European Journal of Cancer» (DOI: 10.1016/j.ejca.2016.05.001). В основе метода лежит воздействие на мембрану опухолевой клетки кратковременными электрическими импульсами. В результате такого воздействия в мембране временно образуются множественные поры, через которые химиопрепараты проникают в клетку. Действие химиотерапии блеомицином таким образом значительно усиливается. При лечении базальноклеточного рака общий ответ составил 97%, других видов — 74%. В 82% случаев был необходим только один сеанс терапии, в 18% — два сеанса. Электрохимиотерапия хорошо переносится пациентами. Число пациентов с сильными болями уменьшилось до 3%. Общая выживаемость через 1 год составила 76%, а выживаемость с полным выздоровлением 89%.

27.06.2016

Допуск препарата Talimogen laherparepvec (Imlygic®)

Препарат Talimogen laherparepvec (Imlygic®) применяется для лечения неоперабельной и метастазирующей меланомы у взрослых (кроме метастаз в кости, легкие, головной мозг). Медикамент содержит генетически модифицированный вирус Herpes-simplex, который активируют иммунную систему для борьбы с опухолью и атакует раковые клетки. Вирус размножается в опухолевых тканях и разрушает их. Этот процесс высвобождает антигены и протеин GM-CSF. Это способствует тому, что лейкоциты способны распознавать раковые клетки, распространившиеся в организме, и бороться с ними. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, усталостью, повышенной температурой и устранялись медикаментозной терапией.

27.06.2016

Допуск препарата Eftrenonacog alfa (Alprolix®) для лечения гемофилии B

Допуск препарата Eftrenonacog alfa (Alprolix®) для лечения гемофилии B (заболевание встречается исключительно у мужчин). Eftrenonacog alfa замещает фактор свёртывания крови IX и снижает риск развития кровотечений. Доза препарата зависит от веса пациента, степени тяжести заболевания и цели терапии (лечение или профилактика). Побочные действия препарата являются незначительными и устраняются медикаментозно.

24.06.2016

Допуск препарата Zalmoxis® (Thymidinkinase) для лечения лейкемии

Допуск к применению препарата Zalmoxis® (Thymidinkinase) для лечения лейкемии ожидается в 2016 году. Решение о допуске основано на результатах исследования, целью которого было установить эффективность препарата. У 49% пациентов, принимающих препарат в течение одного года в качестве дополнительной к пересадке костного мозга терапии, значительно повысилась выживаемость. Медикамент содержит генетически модифицированный вирус Herpes-simplex, который активируют иммунную систему для борьбы с заболеванием.

23.06.2016

Лечение множественной миеломы

Допуск к применению препарата Daratumumab (Darzalex®) для лечения множественной миеломы. Решение о допуске основано на результатах исследований, в которых приняло участие 106 пациентов. У 29% наблюдалось уменьшение раковых клеток вплоть до полного их исчезновения, которое продолжалось в среднем 7,4 месяцев. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, усталостью, болью в спине, анемией и тромбоцитопенией устранялись медикаментозной терапией.

01.06.2016

Иммунотерапия при раке мочевого пузыря

Допуск к применению препарата Atezolizumab (Tecentriq®) для лечения неоперабельного или метастазирующего рака мочевого пузыря ожидается в 2016 году. Препарат уже допущен FDA. Решение о допуске основано на результатах исследования IMvigor 210. Общий ответ составил 84%. Побочные действия препарата наблюдались у 16% и ограничивались тошнотой, снижением аппетита, усталостью, болью в суставах и низким кровяным давлением. Препаратом Atezolizumab возможно лечение всех видов рака, которые воздействуют на иммунную систему через Checkpoint рецептор PD-L1. Более 10 исследований проводятся в настоящее время, для того чтобы выяснить эффективность препарата при лечении рака легких, почек, груди, кожи.

Mai/2016

Лечение рака груди (HER2+). Иммунотерапия вместо химиотерапии

Результаты исследования EPHOS-B, что при проведении терапии комбинацией препаратов Trastuzumab (Herceptin®) и Lapatinib (Tyverb®) опухоль значительно уменьшилась или исчезла полностью. В исследовании приняли участие 257 пациенток с диагнозом рак молочной железы HER2+, которые непосредственно после постановки диагноза проходили 11 дневною терапию комбинацией препаратов. В качестве дальнейшей терапии проводилось хирургическое лечение, химиотерапия не была необходимa.

30.05.2016

Лечение гемофилии А

Успешное завершение первой стадии исследования эффективности препарата с моноклональными антителами Emicizumab для лечения гемофилии А. Стандартная терапия заключается во введении фактора свёртывания крови VIII каждые два дня. У 30% пациентов развиваются антитела-ингибиторы фактора VIII и терапия перестает быть эффективной. Emicizumab представляет собой гуманизированные антитела, действующие как естественный фактор VIII и устойчивые к антителам-ингибиторам. Emicizumab вводится пациенту подкожно один раз в неделю.

Пациентам вводился Emicizumab подкожно в дозе 0,3 — 3,0 mg /kg в течение 12 недель. У пациентов, получивших самую низкую дозу препарата, случаи кровотечения снизились с 32,5 до 4,4 в год, у пациентов, получивших самую высокую дозу кровотечения не наблюдались. Побочные действия препарата являются незначительными: общее недомогание и назофарингит.

29.05.2016

Лечение множественной миеломы

Допуск к применению препарата с антителами Elotuzumab (Empliciti®) в комбинации с Lenalidomid и Dexamethason для лечения множественной миеломы. Действие антител Elotuzumab направлено на гликопротеин SLAMF7, который чрезмерно экспрессирован на поверхности клеток миеломы и естественных киллеров. Elotuzumab активизирует естественные киллеры и программирует их распознавать и уничтожать клетки миеломы.

Решение о допуске основано на результатах III фазы исследований ELOQUENT-2. В исследовании приняли участие 646 пациентов с диагнозом множественная миелома, прошедших лечение 3 различными методами. У 68% пациентов прогрессия заболевания не наблюдалась в течение одного года, у 49% — в течении двух лет. Эффективность терапии препаратом Elotuzumab подтверждена в 79% случаев.

03.05.2016

Лечение мантийноклеточной лимфомы

Лечение МКЛ возможно препаратом Ibrutinib (Imbruvica®), который обладает менее выраженными побочными действими по сравнению с Temsirolimus. Важное значение препарата для облегчения состояния пациента подтверждено Институтом проверки качества и рентабельности в области здравоохранения.

02.05.2016

Лечение множественной миеломы

Препарат Ixazomib (Ninlaro®) в комбинации с Lenalidomid и Dexamethason увеличивает выживаемость пациентов с рецидивирующей/ рефрактерной множественной миеломой без прогрессирования заболевания. Это показало исследование TURMALIN-MM1, в котором приняло участие 722 пациента. Общий ответ составил 78,3%. Выживаемость без прогрессирования заболевания составила 20,6 месяца.

В 2015 году препарат был допущен FDA к применению в США для лечения множественной миеломы, в настоящий момент заявка находится на рассмотрении к допуску в ЕС.

29.04.2016

Допуск к применению цитостатического препарата Lonsurf® для лечения метастазирующей колоректальной карциномы в сентябре 2016 года.

Решение о допуске основано на результатах исследования RECOURSE. В исследовании приняли участие 800 пациентов с диагнозом колоректальная карцинома, которые принимали препарат Lonsurf® дополнительно к основному лечению. 27,1% пациентов была продлена жизнь на один год, у 49% — в течении двух лет. В среднем пациенты смогли перешагнуть порог в 7,2 месяца. Побочные действия препарата наблюдались у 30% пациентов и ограничивались тошнотой, снижением аппетита, диареей, лейкоцитопенией и тромбоцитопенией.

29.04.2016

Допуск препарата Daclizumab HYP (Zinbryta®) в 2016 году. Моноклональные антитела для лечения рецидивирующего рассеянного склероза. Препарат нового поколения способен значительно отсрочить наступление рецидива и обладает менее выраженными побочными действиями. Действующее вещество блокирует CD25-субъединицу рецептора интерлейкин-2. Число естественных киллеров увеличивается, понижая тем самым количество Т-клеток, которые способствуют образованию типичных для рассеянного склероза очагов воспаления.

13.04.2016

Допуск препарата Venetoclax (Venclexta®) в 2016 году. Препарат применяется в США для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) с делецией 17p. Venetoclax является ингибитором протеина BCL-2, который играет важную роль для апоптоза.

Решение о допуске основано на результатах II фазного исследования M13−982. В исследовании приняли участие 106 пациентов, которые принимали препарат перорально ежедневно. препарата с действующим веществом Blinatumomab. Первоначальная доза составляла 20 mg /день, затем увеличилась до 400 mg /день в течение 5 недель. Общий ответ составил 79,4%.

02/2016

Вирустатики прямого действия (DAA) для лечения хронического гепатита С.

Исследования показали, что полное выздоровление при проведении комбинированной терапии препаратами Sofosbuvir и Velpatasvir достигается в 99% случаев. Препарат Velpatasvir является ингибитором NS5A и будет допущен к применению в ЕС предположительно в 2016 году. Sofosbuvir ингибирует РНК-полимеразы NS5B, используемые вирусом гепатита C для копирования собственной РНК. Полное излечение пациентов с диагнозами гепатит С и декомпенсированный цирроз печени было достигнуто в 83% случаев. Одновременный прием препарата Ribavirin повысил этот показатель до 94%.

21.01.2016

Лечение остеомиелофиброза

5-летние исследование COMFORTA-II подтвердило эффективность препарата Ruxolitinib (Jakavi®) при остеомиелофиброзе. Ruxolitinib уменьшает число лейкоцитов при истинной полицитемии у пациентов с непереносимостью Hydroxycarbamid. При этом терапия ингибитором (JAK)½ сравнивалась с лучшими доступными видами лечения первичного и вторичного остеомиелофиброза. 219 пациентов получали в зависимости от числа тромбоцитов Ruxolitinib или лучший альтернативный препарат. Более чем у половины половины пациентов (53,4%), принимавших Ruxolitinib, увеличилась продолжительность жизни. Размер селезенки сократился на 35% по сравнению с изначальным показателем. Это изменение сохранилось в течение в среднем 3,2 лет. На протяжении 5 лет проведения исследования не наблюдались новые побочные действия препарата или нежелательные эффекты, также при его длительном применении.

02/2016

Brivaracetam

Допуск к применению препарата Brivaracetam для лечения очаговой эпилепсии у взрослых и подростков старше 16 лет. Фокальная эпилепсия в отличие от (большого) эпилептического припадка отличается частичной симптоматикой вследствие неполного повреждения коры головного мозга. Briviact стабилизирует электрическую активность головного мозга и предотвращает приступы эпилепсии.

01/2016

Допуск препаратов Tafinlar® (Dabrafenib) и Mekinist® (Trametinib)

Первая допущенная к применению в ЕС комбинационная терапия неоперабельной или метастазирующей меланомы с мутацией BRAFA-V600 у взрослых. Препараты допущены также в США, Канаде и Австралии. Действующие вещества более эффективны в комбинации и замедляют рост опухоли, блокируя серин-треонин протеинкиназы (BRAF).

01/2016

Эффективность препарата Obinutuzumab (Gazyvaro®) при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — самое распространенное заболевание в западных странах, возникающее, как правило, у пожилых людей. Рекомбинантные моноклональные гуманизированные антитела в составе препарата Obinutuzumab (Gazyvaro®) маркируют протеин CD20, находящийся на поверхности В-лимфоцитов. Иммунная система благодаря этому распознаёт и убивает размножившиеся клетки. Kроветворные стволовые клетки костного мозга не имеют протеина CD20, поэтому остаются незатронуты и восполняют запас В-лейкоцитов.

Лечение препаратом Obinutuzumab в комбинации с Chlor­ambucil значительно эффективнее, чем лечение Rituximab plus Chlorambucil. Риск прогрессии или летального исхода при лечении Obinutuzumab уменьшается на 54%. Время между курсами терапии увеличивается с 38 до 51 месяцев.

В комбинации с препаратом Bendamustin терапия с Obinutuzumab является эффективной также при лечении неходжкинской лимфомы. Исследования, в которых учавствовали 413 пациентов, показали, что лечение комбинацией препаратов сокращает риск прогрессии заболевания и смертельного исхода на 45% у увeличивает вероятность ремиссии.

01/2016

Допуск препарата Ceftolozan (Zerbaxa®)

Для лечения внутрибрюшных инфекций, сопровождающихся острым пиелонефритом или инфекциями мочевыводящих путей, был допущен препарат Ceftolozan (Zerbaxa®). Препарат Ceftolozan вводится внутривенно в комбинации с Tazobactam в течение 1 часа. Длительность лечения зависит от инфекции и составляет 4−14 дней. Противопоказаниями являются чувствительность к антибиотикам на основе пенициллина, цефалоспоринов и β-Laktam.

В исследование были включены 1083 пациента, страдающих инфекционным заболеванием почек. 85% пациентов инфекция была успешно вылечена препаратами Ceftolozan и Levofloxacin. В другое исследование были включены 1000 пациентов, страдающих внутрибрюшной инфекцией с осложнениями. У 94% инфекция была успешно вылечена препаратами Ceftolozan и Meropenem.

12/2015

Blinatumomab

Допуск к применению медикамента Blincyto® для лечения острого лимфобластного лейкоза Пре-B-ОЛЛ у взрослых. Решение о допуске основано на результатах II фазы исследований ‘211 и ‘206.

В исследовании ‘211 приняли участие 189 пациентов, получивших длительное вливание препарата с действующим веществом Blinatumomab. Первоначальная доза составляла 9 μg /день в течение первой недели, затем 28 μg /день в течение последующих 3 недель. Целевая доза 28 μg /день была вводилась с первого дня второго и всех последующих курсов. Общий ответ составил 42,9%. У 81 пациента наблюдалась полная ремиссия или полная ремиссия с частичным восстановлением показателей крови после проведения 2 курсов терапии с Blinatumomab.

В исследовании ‘206 оценивалась эффективность и безопасность применения Blinatumomab. В исследование были включены 36 ОЛЛ-пациентов, у которых после проведения стандартной химиотерапии или аллогенной трансплантации костного мозга наблюдался рецидив. Пациенты получали длительное вливание Blinatumomab в дозе 5−15 µg/ день в течение 28 дней с последующим перерывом в 2 недели общей длительностью до 5 курсов. Доза была постепенно увеличена до 30 µg/ день. Общий ответ составил 69,4%. У 25 пациентов наблюдалась полная ремиссия или полная ремиссия с частичным восстановлением показателей крови после проведения терапии с Blinatumomab.

12/2015

Lumacaftor

В декабре 2015 к применению допущен новый препарат для лечения муковисцидоза у пациентов старше 12 лет с мутацией F508del в гене CFTR. Такая мутация является причиной нарушения созревания и транспортировки протеина к поверхности клетки. Lumacaftor корригирует CFTR и запускает процессы созревания и транспортировки протеина.

Форма выпуска: таблетки, раствор для внутреннего приема, раствор для инъекций или вливаний.

07/2015

Неоадъювантная терапия при раке молочной железы

С целью уменьшения опухоли перед хирургической операцией проводится неоадъювантная химио- и иммунотерапия. Препарат Pertuzumab (Perjeta®) применяется для лечения рака молочной железы (HER2+) в комбинации с Trastuzumab (Herceptin®) и Docetaxel.

Решение о допуске основано на результатах исследовании, в котором приняли участие 417 пациенток с диагнозом рак молочной железы (Т2). Благодаря двойной блокаде антителами полная патологическая ремиссия в молочной железе и близлежащих лимфатических узлах наступила у 40% пациенток. Общая выживаемость пациенток с метастазирующим раком составила 56,5 месяцев. Риск рецидива через 5 лет при применении препарата Pertuzumab снизился на 40%. К значимымредким побочным эффектам медикамента можно отнести диаррею и лекоцитопению.

25.01.2016

Биофармацевтика/ Иммунотерапия

Биофармацевтика — это междисциплинарное направление, занимающееся разработкой и производством биологически активных веществ с использованием биотехнологий и методов генной инженерии. Биофармацевтические препараты произвели переворот в лечении многих серьезных хронических заболеваний, таких как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, болезнь Крона, а также терапии онкологических заболеваний (треть разрабатываемых препаратов). 12 из 36 допущенных к применению в ЕС в 2015 году препаратов были разработаны для лечения редких заболеваний.

В производстве медикаментов участвуют генетически модифицированные живые организмы (животные и растительные), которые способны производить необходимое в том или ином случае вещество. В основе лежит простой принцип: бактерия способна прочитать человеческий ген и синтезировать соответствующий белок, если он был предварительно внедрен в его ДНК. Ученые могут также изменять отдельные гены или получать их путем совмещения частей различных генов (рекомбинация). Отобранные клеточные линии бактерий, млекопитающих и дрожжевых культур получают определенный ген и размножаются. Для производства антител необходимо определить и создать оптимальные условия (температуру, среду и скорость перемешивания). Соблюдение правильных условий не только влияет на качество продукта, но и на его состав и соответственно эффективность.

Одной из важнейших групп биофармацевтических препаратов являются моноклональные антитела. Их производство стало возможно благодаря технологии гибридомы — линии клеток, полученной в результате слияния В-лимфоцита с «бессмертными» раковыми клетками. Недостатком антител, полученных таким путем, является то, что они состоят полностью из животных протеинов (-omab) и в организме человека могут вызвать иммунный ответ и аллергическую реакцию. Поэтому сегодня с большим успехом применяются химерные антитела, т. е. препараты комбинирующие животный и человеческий белок (-ximab), гуманизированные антитела (-zumab) или человеческие антитела (-umab).

Биофармацевтические препараты успешно используются при лечении раковых заболеваний. С их помощью возможно замедлить рост опухоли и продлить пациенту жизнь. Моноклональные антитела способны блокировать деятельность белков, находящихся на поверхности раковых клеток и отвечающих за их рост (например, антитела Cetuximab (Erbitux®) и Panitumumab (Vectibix®). Trastuzumab (Herceptin®) способен определить рецептор фактора роста HER2/neu, прикрепиться к нему и вызвать процесс разрушения раковых клеток иммунной системой. Антитела Trastuzumab используются для лечения рака груди и желудка, при условии наличия HER2. Моноклональные антитела также способны перехватывать сигнальные белки-гормоны, которые синтезируются опухолью определенных размеров с целью создания новых кровеносных сосудов для ее питания. Bevacizumab (Avastin®) выполняет такую функцию и применяется при раке груди и кишечника.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизм, псориаз, болезнь Крона) также применяются вещества способные блокировать сигнальные белки-гормоны, провоцирующие иммунный ответ организма на собственные клетки.

Препараты, допущенные к применению в Германии в 2015 году

Действующее вещество Область применения Действие
Alirocumab (Praluent®) Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия Человеческие моноклональные антитела IgG1, ингибитор PCSK9
Blinatumomab (Blincyto®) Острый лимфобластный лейкоз Антитела для лечения острого лимфобластного лейкоза Пре-B-ОЛЛ у взрослых
Evolocumab (Repatha®) Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия Человеческие моноклональные антитела IgG1, ингибитор PCSK9
Nivolumab (Opdivo®) Рак кожи и рак легких Человеческие моноклональные антитела для лечения неоперабельной или метастазирующей меланомы и локальной неоперабельной или метастазирующей мелкоклеточной саркомы легкого
Pembrolizumab (Keytruda®) Рак кожи Гуманизированные моноклональные антитела для монотерапии неоперабельной или метастазирующей меланомы
Ramucirumab (Cyramza®) Рак желудка Моноклональные антитела для лечения аденокарциномы желудка или пищевода у взрослых
Secukinumab (Cosentyx®) Псориаз Ингибитор (IL)-17A для систематической терапии псориаза (средней тяжести и тяжелого) у взрослых
Asfotase alfa (Strensiq®) Фосфатазодефицитный рахит Терапия по замещению энзима
Dulaglutid (Trulicity®) Сахарный диабет 2 типа Агонист длительного действия GLP-1 для лечения диабета
Nonacog gamma (Rixubis®) Гемофилия В Рекомбинатный фактор свертывания крови IX для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией В
Sebelipase alfa (Kanuma®) Болезнь Вольмана Терапия по замещению энзима
  • Организация лечения в клинике Германии
  • Получение консультации немецкого врача
  • Оформление запроса в клинику
  • Организация пребывания в клинике Германии

Фонд доказательной медицины

Что такое иммунотерапия? В организме каждого человека работают защитные иммунные механизмы. Наша иммунная система защищает нас от инфекций и негативных факторов таких, как вирусы, токсины, аллергены и бактерии. Почему же она “не видит” злокачественные опухоли? Дело в том, что атипичные клетки формируются внутри организма, в то время как вирусы, бактерии, аллергены и токсины – это внешние факторы воздействия. Рак — это следствие мутации здоровых клеток. Иммунная система не распознает их и “никак не реагирует”. К тому же, некоторые виды рака могут влиять на правильное функционирование иммунной системы. Совсем недавно ученые переосмыслили значение иммунной системы в борьбе с различного рода заболеваниями, в том числе, некоторыми видами рака. Иммунотерапия – это способ лечения рака, направленный на распознавание и уничтожение атипичных клеток. Иммунотерапию также называют терапией биопрепаратами. Она оказывает прямое воздействие на опухоль, стимулирует иммунный ответ, помогает организму справиться с онкологическим заболеванием или предупредить рецидив. Иммунотерапия активирует и восстанавливает естественные защитные ресурсы организма, благодаря чему иммунной системе становится легче бороться с раковыми клетками и предотвращать образование метастазов. Начало использованию иммунотерапии было положено в 1890-х годах, когда в организм пациента с неоперабельной формой рака была внедрена стрептококковая бактерия с целью активировать иммунную систему. Однако за последние 20 лет наука серьезно продвинулась вперед. В настоящее время различные виды иммунотерапии используются в лечении лейкемии, лимфом, рака молочной железы, предстательной железы, легких, мочевого пузыря и меланом. Проводятся многочисленные клинические исследования по использованию иммунотерапии для лечения других видов рака. Виды иммунотерапии Основные иммунотерапевтические средства: • Моноклональные антитела. Созданные в лаборатории антитела соединяются со специфическими антигенами раковых клеток в организме человека, “маркируют” и делают их клетками-мишенями для иммунной системы, а также останавливают разрастание опухоли. К моноклональным антителам относятся ритуксимаб (Rituxan®), бевацизумаб (Avastin®), трастузумаб (Herceptin®), и деносумаб (Xgeva®, Prolia®). • Противораковые вакцины- это противоопухолевые антитела. Существуют несколько видов противораковых вакцин. Их основными целями являются профилактика (например, прививка от ВПЧ) или лечение заболевания (вакцины с опухолевыми клетками, с антигенами, на основе дендритных клеток, векторные вакцины). • Неспецифическая терапия (Цитокины): Цитокины играют особую роль, облегчая взаимодействие клеток иммунной системы. Терапия цитокинами способна стимулировать иммунный ответ. Примерами цитокинов являются интерферон, интерлейкин, и колониестимулирующие факторы такие, как сарграмостим (Leukine®, GM-CSF). • T-клеточная терапия (Адоптивная клеточная иммунотерапия): при таком методе лечения проводится иммунотерапия рака на основе модифицированных Т-клеток. Существуют два вида лечения. Из ткани опухоли выделяются Т- лимфоциты, затем следует их активация и пролиферация. Далее они возвращаются в организм пациента, где оказывают противоопухолевое воздействие. Также возможно создание генно-модифицированных лимфоцитов с химерным мономолекулярным Т-клеточным рецептором (CAR-T). Продукция химерных рецепторов достигается генно-инженерными методами и позволяет получить большой объем однородных Т-лимфоцитов с заданной специфичностью для опухолевой ткани. Т-клеточные рецепторы способны распознавать антигены на поверхности опухолевой клетки, вызывая иммунную реакцию, направленную против раковых клеток. Примерами Т-клеточной терапии являются тисагенлеклейсел и аксикабтаген силолейсел. • Инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ). При этом виде лечения происходит активация иммунной системы посредством аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в комбинации с инфузией донорских лимфоцитов, вводимых после трансплантации. ИДЛ применяется с целью профилактики и терапии рецидива, в основе ее действия лежит индукция реакции «трансплантат против лейкоза». Основным осложнением терапии ИДЛ, ограничивающим ее использование, является острая реакция «трансплантат против хозяина». Отсутствие полной совместимости клеток донора и реципиента вызывают системное повреждение тканей реципиента. • Радиоиммунотерапия (РИТ). При РИТ используются моноклональные антитела (например, ибритумомаб тиуксетан (Zevalin®), связанные с радиоактивным материалом. При введении в кровоток пациента меченные радионуклеидами моноклональные антитела разыскивают раковые клетки и связываются с ними, что обеспечивает высвобождение высокой дозы излучения непосредственно в опухоль. • Виротерапия базируется на применении онколитических вирусов, способных селективно инфицировать опухоли. Проникнув через мембрану, вирус начинает активно размножаться и через некоторое время вызывает гибель раковой клетки-хозяина. На сегодняшний день используются несколько десятков вирусов из различных семейств, например, вирус герпеса и вирус полиомиелита. Проводятся многочисленные клинические исследования по использованию виротерапии в лечение онкобольных. • Ингибиторы контрольных точек (чекпойнт ингибиторы): препараты нового поколения – ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) – разрушают взаимодействие раковых опухолей с контрольными точками иммунного ответа и приводят к возобновлению противоопухолевой активности Т-лимфоцитов. К данной группе ингибиторов относятся ипилимумаб (Yervoy®), ниволумаб (Opdivo®)и пембролизумаб (Keytruda®). Как проходит иммунотерапия? Во время проведения иммунотерапии препараты могут быть введены внутривенно, подкожно или внутримышечно, непосредственно в ротовую полость. Например, пациентам с раком мочевого пузыря Бацилла Кальмета-Герена (BCG, TICE®, TheraCys®) вводится непосредственно в мочевой пузырь. Официально иммунотерапия одобрена Управлением по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами CША, однако многие виды иммунотерапии до сих пор проходят клинические исследования. Решение о возможности применения иммунотерапии принимается с учетом типа опухоли и стадии заболевания, но чаще ее назначают совместно с другими видами терапии (химиотерапия, операция, лучевая терапия). Побочные эффекты Хотя препараты, использующиеся в иммунотерапии, содержат вещества, естественным образом вырабатывающиеся в организме человека, могут возникать побочные эффекты из-за повышенной выработки и чрезмерно высокой концентрации этих веществ в крови. В результате усиленной стимуляции иммунной системы наиболее часто возникают лихорадочные состояния, озноб, чувство ломоты в теле (гриппоподобные симптомы), тошнота/рвота, потеря аппетита, усталость. В зависимости от дозы и способа введения препарата у пациентов может развиваться аллергическая реакция, приводящая к понижению давления, затрудненному дыханию, высыпаниям и отечности в месте инъекции. У любой иммунотерапии могут быть побочные эффекты в зависимости от того, на какие клетки она воздействует. Ваш лечащий врач подробно расскажет вам о всех возможных нежелательных явлениях. Не следует забывать о том, что иммунотерапия – это сравнительно новый метод, и у нас недостаточно данных о ее отсроченном эффекте. Подходит ли мне иммунотерапия? При проведении химиотерапии и лучевой терапии происходит изменение размера опухоли, о чем свидетельствуют данные МРТ и уровни онкомаркеров в крови. Иммунный ответ невозможно измерить таким же образом. Во-первых, требуется более длительное время для того, что иммунная система воздействовала на опухоль. В это время опухоль может продолжать расти несмотря на проводимую терапию. К тому же, вид иммунотерапии влияет на скорость иммунного ответа. Ваш лечащий врач будет следить за прогрессированием вашего заболевания и побочными эффектами, но иммунный ответ можно будет оценить только через несколько недель или месяцев. Что делать дальше? А теперь о самом главном: иммунотерапия доступна в России. Пациентам не обязательно продавать квартиру для того, чтобы получить лечение. Российский пациент имеет право, а главное и возможность получить инновационное лечение бесплатно по полису ОМС. Наша горячая линия по номеру 88007751996 работает для того, чтобы помочь вам узнать больше о возможностях, доступных онкологическим пациентам сегодня по программе государственных гарантий. Вы должны знать, что онкология — это не всегда платно. Позвоните на горячую линию для пациентов 88007751996.

Рак и прививка от ковида – Наука – Коммерсантъ

Согласно результатам крупного метаанализа, онкологические пациенты находятся в особой группе риска. Смертность от коронавирусной инфекции составляет 26%. Особенно это касается пациентов с онкогематологическими опухолями и раком легкого. У них риск погибнуть от ковида превышает риск смерти от самой опухоли. Клиника Hadassah Medical Moscow («Сколково») первой внедрила в России диагностику ковида с помощью антител, а также приняла участие в исследовании вакцины «Спутник V». Институт онкологии Хадасса в Москве, отвечающий за лечение злокачественных опухолей, совместно с куратором израильской клиники профессором Полиной Степенски (Иерусалим) рассмотрел возможность вакцинации онкологических пациентов.

— Нужно ли вакцинировать онкологических пациентов?

— Большинство онкологических пациентов, а также выздоровевших от рака должно быть вакцинировано от вируса SARS-CoV-2. Несмотря на то что вакцины, использующиеся для профилактики коронавирусной инфекции, изучались преимущественно у людей, не страдающих злокачественными новообразованиями, данные об эффективности в общей популяции подтверждают возможность их применения в когорте онкологических пациентов. Кроме того, вакцинации должны быть подвергнуты родственники, которые выполняют уход и имеют контакт с пациентом.

— В каких группах пациентов необходимо соблюдать осторожность?

— Данных о безопасности вакцин против SARS-CoV-2 у онкологических больных не так много. Частота побочных эффектов вакцин у людей, получающих химиотерапию, лучевую терапию, имеющих снижение клеток крови и другие осложнения противоопухолевой терапии, полностью не изучена. Некоторые виды лекарственного лечения, например иммунотерапия, могут приводить к выбросу цитокинов, напряженности иммунитета, сопровождаться нежелательными иммунными реакциями.

Между тем имеющиеся сведения из исследований эффективности комбинаций онколитических вирусных вакцин и иммунотерапии, а также вакцинации больных против других инфекций (гриппа и т. п.) позволяют предположить безопасность вакцинации против коронавирусной инфекции в сочетании с проводящейся терапией.

В Институте онкологии Хадасса Москва до получения новой информации из текущих исследований рекомендуется избирательно подходить к вакцинации отдельных пациентов — ослабленных, на иммунотерапии, с осложнениями противоопухолевого лечения. В некоторых случаях может рассматриваться подход отложенной вакцинации до восстановления пациента или купирования нежелательного явления. Лечащий врач-онколог должен помочь с решением о вакцинации.

— Каковы рекомендации пациентам, получившим вакцину?

За онкологическими больными, особенно находящимися на активном противоопухолевом лечении, следует установить мониторинг. В случае развития нежелательных явлений пациент должен иметь возможность быстро обратиться в онкологическую клинику, где врач оценит степень токсичности и необходимость лечения.

Илья Тимофеев, директор Института онкологии Хадасса в Москве

Что такое противораковые вакцины? | Cancer.Net

Вакцины — это лекарства, помогающие организму бороться с болезнями. Они могут обучать иммунную систему находить и уничтожать вредные микробы и клетки. Есть много вакцин, которые вы получаете на протяжении всей своей жизни для предотвращения распространенных заболеваний. Существуют также вакцины от рака. Есть вакцины, которые предотвращают рак, и вакцины, которые лечат рак.

Существуют ли вакцины, предотвращающие рак?

Существуют вакцины, которые могут предотвратить развитие у здоровых людей определенных видов рака, вызванных вирусами.Подобно вакцинам от ветряной оспы или гриппа, эти вакцины защищают организм от этих вирусов. Этот тип вакцины будет работать только в том случае, если человек получит вакцину до того, как заразится вирусом.

Существует 2 типа вакцин для предотвращения рака, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA):

Вакцина против ВПЧ. Вакцина защищает от вируса папилломы человека (ВПЧ). Если этот вирус остается в организме в течение длительного времени, он может вызывать некоторые виды рака.FDA одобрило вакцины против ВПЧ для профилактики:

ВПЧ также может вызывать другие виды рака, против которых FDA не одобрила вакцину, например, рак ротовой полости.

Вакцина против гепатита В. Эта вакцина защищает от вируса гепатита В (HBV). Этот вирус может вызвать рак печени.

Существуют ли вакцины для лечения рака?

Существуют вакцины для лечения существующего рака, называемые лечебными вакцинами или терапевтическими вакцинами. Эти вакцины представляют собой тип лечения рака, называемый иммунотерапией.Они работают, чтобы повысить иммунную систему организма для борьбы с раком. Врачи вводят лечебные вакцины людям, у которых уже есть рак. Различные лечебные вакцины действуют по-разному. Они могут:

  • Не дать раку вернуться

  • Уничтожить любые раковые клетки, оставшиеся в организме после окончания лечения

  • Остановить рост или распространение опухоли

Как действуют противораковые вакцины?

Антигены, обнаруженные на поверхности клеток, представляют собой вещества, которые организм считает вредными.Иммунная система атакует антигены и в большинстве случаев избавляется от них. Это оставляет иммунной системе «память», которая помогает ей бороться с этими антигенами в будущем.

Вакцины для лечения рака повышают способность иммунной системы находить и уничтожать антигены. Часто раковые клетки имеют на своей поверхности определенные молекулы, называемые ракоспецифическими антигенами, которых нет у здоровых клеток. Когда вакцина дает эти молекулы человеку, молекулы действуют как антигены. Они говорят иммунной системе найти и уничтожить раковые клетки, на поверхности которых есть эти молекулы.

Некоторые противораковые вакцины персонализированы. Это означает, что они сделаны только для 1 человека. Этот тип вакцины производится из образцов опухоли человека, которые удаляются во время операции. Другие противораковые вакцины не персонализированы и нацелены на определенные антигены рака, которые не являются специфическими для конкретного человека. Врачи вводят эти вакцины людям, опухоли которых имеют эти антигены на поверхности опухолевых клеток.

Большинство противораковых вакцин предлагаются только в рамках клинических испытаний, в которых участвуют добровольцы. В 2010 году FDA одобрило sipuleucel-T (Provenge) для людей с метастатическим раком предстательной железы, то есть с распространенным раком предстательной железы. Sipuleucel-T изготавливается индивидуально для каждого человека в несколько этапов:

  • Лейкоциты удаляются из крови человека. Лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями и болезнями.

  • Лейкоциты изменены в лаборатории, чтобы воздействовать на клетки рака простаты.

  • Затем врач вводит измененные клетки обратно человеку через вену.Это похоже на переливание крови. Эти модифицированные клетки учат иммунную систему находить и уничтожать клетки рака предстательной железы.

В другой вакцине используются ослабленные бактерии, называемые бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ), которые вводятся в организм путем инъекции. Эти ослабленные бактерии активируют иммунную систему для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии.

Каковы проблемы использования лечебных вакцин?

Создание эффективных лечебных вакцин является сложной задачей, потому что:

Раковые клетки подавляют иммунную систему. Именно так рак может начаться и расти в первую очередь. Исследователи используют адъюванты в вакцинах, чтобы решить эту проблему. Адъювант – это вещество, добавляемое в вакцину для улучшения иммунного ответа организма.

Раковые клетки происходят из собственных здоровых клеток человека. В результате раковые клетки могут «не выглядеть» вредными для иммунной системы. Иммунная система может игнорировать клетки вместо того, чтобы находить их и бороться с ними.

От более крупных или запущенных опухолей трудно избавиться, используя только вакцину. Это одна из причин, по которой врачи часто назначают противораковую вакцину наряду с другими видами лечения.

Больные и пожилые люди могут иметь слабую иммунную систему. Их тела могут быть не в состоянии произвести сильный иммунный ответ после того, как они получат вакцину. Это ограничивает эффективность вакцины. Кроме того, некоторые методы лечения рака могут ослабить иммунную систему человека. Это ограничивает, насколько хорошо организм может реагировать на вакцину.

По этим причинам некоторые исследователи считают, что вакцины для лечения рака могут лучше работать при небольших опухолях или раке на ранних стадиях.

Вакцины и клинические испытания

Клинические испытания являются ключом к получению дополнительной информации как о вакцинах для профилактики рака, так и о вакцинах для лечения рака. Исследователи тестируют вакцины от многих видов рака, включая:

Рак мочевого пузыря. Исследователи проверяют, насколько хорошо работает вакцина, изготовленная из вируса, модифицированного антигеном HER2. Эти антигены или молекулы живут на поверхности некоторых опухолей рака мочевого пузыря. Вирус может помочь научить иммунную систему находить и уничтожать эти опухолевые клетки.Исследователи также хотят знать, что работает лучше: стандартное лечение рака мочевого пузыря или стандартное лечение с помощью вакцины.

Опухоли головного мозга. Существует множество исследований по тестированию лечебных вакцин, нацеленных на определенные молекулы на поверхности опухолевых клеток головного мозга. Некоторые сосредотачиваются на недавно обнаруженном раке мозга. Другие сосредотачиваются на раке, который вернулся или рецидивировал. Многие из исследований включают детей и подростков.

Рак молочной железы. Во многих исследованиях тестируются вакцины для лечения рака молочной железы, вводимые отдельно или в сочетании с другими видами лечения.Другие исследователи работают над тем, чтобы вакцины, предотвращающие рак молочной железы, прошли клинические испытания.

Рак шейки матки. Как объяснялось выше, FDA одобрило вакцины против ВПЧ, которые предотвращают рак шейки матки. Продолжаются исследования вакцин, которые помогают лечить каждую стадию рака шейки матки.

Колоректальный рак. Исследователи создают лечебные вакцины, которые заставляют организм атаковать клетки антигенами, которые, как считается, вызывают колоректальный рак. Эти антигены включают карциноэмбриональный антиген (CEA), MUC1, гуанилилциклазу C и NY-ESO-1.

Рак почки. Исследователи тестируют множество противораковых вакцин для лечения рака почки. Они также тестируют вакцины для предотвращения рецидива рака почки на более поздних стадиях.

Лейкемия. Исследования посвящены вакцинам для лечения различных типов лейкемии, таких как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и хронический лимфолейкоз (ХЛЛ). Некоторые из них предназначены для улучшения эффективности других методов лечения, таких как трансплантация костного мозга/стволовых клеток. Другие вакцины, изготовленные из раковых клеток человека и других клеток, могут помочь иммунной системе уничтожить рак.

Рак легкого. Вакцины для лечения рака легких в клинических испытаниях нацелены на антигены.

Меланома. Исследователи тестируют множество вакцин против меланомы, вводимых отдельно или в сочетании с другими видами лечения. Разрушенные клетки меланомы и антигены в вакцинах говорят иммунной системе уничтожить другие клетки меланомы в организме.

Миелома. Существует множество клинических испытаний вакцин для людей с множественной миеломой, находящихся на грани ремиссии. Это означает, что врачи больше не могут обнаружить рак в организме и симптомы отсутствуют.Исследователи также тестируют вакцины у людей с вялотекущей миеломой или у тех, кому необходима аутологичная трансплантация костного мозга/стволовых клеток.

Рак поджелудочной железы. Исследователи работают над многими лечебными вакцинами, предназначенными для повышения реакции иммунной системы на раковые клетки поджелудочной железы. Вакцину можно вводить в качестве единственного лечения или вместе с другим лечением.

Рак предстательной железы. Как отмечалось выше, сипулеуцел-Т — это вакцина, которую врачи могут использовать для лечения людей с распространившимся раком простаты. Теперь исследования направлены на то, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь людям с раком простаты на более ранних стадиях.

Узнайте больше о последних исследованиях конкретных видов рака в руководствах на этом веб-сайте и найдите клинические испытания.

Вопросы, которые следует задать вашей медицинской бригаде

Если вы хотите узнать больше об участии в клинических испытаниях противораковой вакцины, поговорите со своим лечащим врачом. Вы можете задать эти вопросы:

  • Проводятся ли клинические испытания вакцины против моего типа и стадии рака?

  • Где находится клиническое исследование?

  • Что такое вакцина и как она работает?

  • Как производится вакцина? Потребуется ли мне удаление клеток крови или опухолевой ткани для изготовления вакцины? Как вы его удалите?

  • Как я буду получать вакцину и как часто?

  • Как долго мне понадобится вакцина?

  • Какие побочные эффекты могут возникнуть?

  • Могу ли я получить вакцину вместе с другими видами лечения, такими как лучевая терапия или химиотерапия?

  • Каковы другие варианты лечения этого рака?

Связанные ресурсы

Получение лечения в рамках клинических испытаний

Принятие решений о лечении рака

Клинические испытания

Подкаст

: Должны ли люди, больные раком, пройти тестирование на гепатит В?

Дополнительная информация

Национальный институт рака: Вакцины для лечения рака

Каковы плюсы и минусы иммунотерапии?

Ваша иммунная система состоит из лейкоцитов, а также органов и тканей лимфатической системы, таких как костный мозг. Его основная задача — помочь вашему организму бороться с болезнями и оставаться здоровым.

Иммунотерапевтические препараты помогают вашей иммунной системе работать усерднее или облегчают ей поиск и избавление от раковых клеток.

Несколько иммунотерапевтических препаратов были одобрены для борьбы с раком, и еще сотни проходят клинические испытания (научные исследования, в которых участвуют добровольцы для тестирования новых лекарств). Если иммунотерапия кажется лучшим способом борьбы с раком, ваш врач может знать о клинических испытаниях, в которых вы можете принять участие.

Если ваш врач предлагает иммунотерапию для борьбы с раком, вам нужно о многом поговорить с ним, прежде чем вы решите, подходит ли он вам.

Каковы преимущества?

Существует множество причин, по которым ваш врач может решить, что иммунотерапия является для вас хорошим выбором:

Иммунотерапия может работать, когда другие методы лечения неэффективны. Некоторые виды рака (например, рак кожи) плохо реагируют на лучевую или химиотерапию, но начинают исчезать после иммунотерапии.

Это может помочь другим методам лечения рака работать лучше. Другие методы лечения, которые у вас есть, например химиотерапия, могут работать лучше, если вы также проходите иммунотерапию.

Вызывает меньше побочных эффектов, чем другие виды лечения. Это потому, что он нацелен только на вашу иммунную систему, а не на все клетки вашего тела.

Ваш рак может вернуться с меньшей вероятностью. Когда вы проходите иммунотерапию, ваша иммунная система учится преследовать раковые клетки, если они когда-либо возвращаются. Это называется иммунопамятью, и это может помочь вам дольше оставаться без рака.

Каковы риски?

Иммунотерапия имеет большие перспективы в лечении рака. Тем не менее, это может вызвать некоторые проблемы.

У вас может быть плохая реакция. Область, в которой лекарство попадает в ваше тело, может болеть, чесаться, опухать, краснеть или болеть.

Есть побочные эффекты . Некоторые виды иммунотерапии активизируют вашу иммунную систему и заставляют вас чувствовать себя так, как будто у вас грипп, сопровождающийся лихорадкой, ознобом и усталостью. Другие могут вызвать такие проблемы, как отек, увеличение веса из-за лишней жидкости, учащенное сердцебиение, заложенность головы и диарею.В большинстве случаев они проходят после первой процедуры.

Может нанести вред органам и системам. Некоторые из этих препаратов могут заставить вашу иммунную систему атаковать такие органы, как сердце, печень, легкие, почки или кишечник.

Это не быстрое решение. В некоторых случаях иммунотерапия действует дольше, чем другие методы лечения. Ваш рак не может исчезнуть быстро.

Подходит не всем. Прямо сейчас иммунотерапия работает менее чем у половины людей, которые ее пробуют.Многие люди имеют только частичный ответ. Это означает, что ваша опухоль может перестать расти или уменьшиться, но не исчезнет. Врачи пока не уверены, почему иммунотерапия помогает лишь некоторым людям.

Ваше тело может к этому привыкнуть . Со временем иммунотерапия может перестать оказывать влияние на ваши раковые клетки. Это означает, что даже если сначала это сработает, ваша опухоль может снова начать расти.

Лечение рака, CAR Т-клеточная терапия, типы, риски

Обзор

Что такое иммунотерапия?

Иммунотерапия — это метод лечения рака, который задействует вашу иммунную систему для борьбы с болезнью.Лечение иногда называют биологической терапией.

Что такое иммунная система?

Ваша иммунная система состоит из различных органов, антител (белков) и иммунных клеток, которые вместе борются с болезнями и инфекциями. Иммунные клетки включают:

  • В-клеточные лимфоциты : Эти лейкоциты вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией.
  • Т-клеточные лимфоциты : Эти лейкоциты нацеливаются на больные клетки и уничтожают их. Т-клетки также предупреждают другие клетки о присутствии больных или чужеродных клеток.
  • Дендритные клетки : Эти иммунные клетки взаимодействуют с Т-клетками, чтобы стимулировать реакцию иммунной системы.
  • Гранулоциты: Эти лейкоциты — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы — борются с инфекциями.

Как работает иммунотерапия?

Иммунные клетки вырабатывают цитокины, белковые молекулы, действующие на другие клетки. Иммунотерапия вводит большое количество этих белков в организм. Лечение:

  • Стимулирует иммунную систему для производства большего количества иммунных клеток, борющихся с болезнями.
  • Облегчает для иммунной системы выявление и нацеливание на раковые клетки.

Что лечит иммунотерапия?

Иммунотерапия лечит различные виды рака, включая, помимо прочего,

Основные виды иммунотерапии, которые медицинские работники используют для лечения рака, включают:

  • Адаптивная клеточная терапия: Медицинские работники удаляют, изменяют и затем повторно вводят в организм человека модифицированные иммунные клетки. Модифицированные клетки ищут и уничтожают раковые клетки.Терапия CAR Т-клетками модифицирует Т-клетки с помощью химерных антигенных рецепторов (CAR), которые борются с раком. Другие методы лечения включают естественные клетки-киллеры (NK) и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL).
  • Противораковые вакцины: Вакцины стимулируют иммунный ответ для защиты организма от определенных заболеваний. Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) защищает от инфекционного заболевания, вызывающего рак шейки матки, анального канала, горла и полового члена. Также существует вакцина от гепатита В, вызывающего рак печени.
  • Иммуномодуляторы: Эти вещества изменяют биологические реакции организма. Они стимулируют способность иммунной системы находить и убивать раковые клетки. Лечение включает ингибиторы контрольных точек, цитокины, интерферон и интерлейкины.
  • Моноклональные антитела: Эти лабораторные белки атакуют определенные части раковой клетки. Моноклональные антитела также могут доставлять лекарства, токсины или радиоактивный материал непосредственно к опухолям.
  • Онколитические вирусы: Специалисты изменяют эти вирусы в лаборатории.Модифицированные вирусы заражают и убивают раковые клетки.

Детали процедуры

Как проводится иммунотерапия?

Иммунотерапия проводится инфузионно. Вам делают внутривенную инфузию в вену в медицинском учреждении.

Как долго я буду получать иммунотерапию?

Вы можете получать иммунотерапию ежедневно, еженедельно, ежемесячно или циклически. При циклической иммунотерапии вы берете период отдыха после лечения. Перерыв дает вашему телу время для производства здоровых клеток.Продолжительность лечения зависит от:

  • Тип и стадия рака.
  • Тип иммунотерапевтического препарата.
  • Реакция вашего организма на лечение.

Чего ожидать после иммунотерапии?

В отличие от химиотерапии, иммунотерапия не всегда может вызывать уменьшение размера опухоли. В редких случаях опухоли временно набухают или увеличиваются в размерах, поскольку иммунные клетки атакуют рак, даже когда пациенты чувствуют себя прекрасно. Это явление известно как псевдопрогрессия. Этот термин означает, что опухоль только кажется ухудшающейся, и пациенты все еще могут получать пользу.

Вам нужно будет часто посещать своего поставщика медицинских услуг, чтобы отслеживать реакцию на лечение. У вас могут быть частые медицинские осмотры, анализы крови и сканирование изображений.

Риски/выгоды

Каковы потенциальные риски или осложнения иммунотерапии?

Побочные эффекты иммунотерапии варьируются в зависимости от препарата и типа рака. Вы можете испытать:

  • Инфузионные реакции.
  • Диарея или колит.
  • Боль в костях или мышцах.
  • Усталость.
  • Гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка и озноб.
  • Головные боли.
  • Потеря аппетита.
  • Язвы во рту.
  • Кожная сыпь.
  • Одышка или пневмонит.

Восстановление и перспективы

Насколько эффективна иммунотерапия?

Показатели успеха любого лечения рака, включая иммунотерапию, зависят от индивидуальных факторов, включая тип и стадию рака. В целом иммунотерапия эффективна против многих видов рака.Хотя некоторые виды рака более иммуногенны, чем другие, в целом иммунотерапия эффективна при самых разных видах рака. Иммунотерапия может вызывать стойкие ответы, в отличие от химиотерапии или облучения, однако они возникают только у 25% пациентов.

Некоторые исследования показывают, что иммунная система может помнить раковые клетки после окончания иммунотерапии.

Когда звонить врачу

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

  • Учащенное сердцебиение или боль в груди.
  • Признаки инфекции, такие как лихорадка и озноб.
  • Проблемы с дыханием или глотанием.
  • Диарея или колит.
  • Измененное психическое состояние.
  • Кожная сыпь.

Записка из клиники Кливленда

Иммунотерапия имеет большие перспективы в лечении рака. Терапия лечит широкий спектр онкологических заболеваний. В настоящее время проводится множество клинических испытаний, направленных на поиск новых способов привлечения иммунной системы организма к борьбе с раком. Вы можете получать иммунотерапию как отдельное лечение или вместе с другими методами лечения рака.Ваш лечащий врач может обсудить, подходит ли вам иммунотерапия.

Что такое иммунотерапия| Исследование рака Великобритании

Иммунотерапия использует нашу иммунную систему для борьбы с раком. Он работает, помогая иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки.

Вам может быть назначена иммунотерапия отдельно или в сочетании с другими методами лечения рака. Иммунотерапия является стандартным методом лечения некоторых видов рака. И это в испытаниях для других видов рака.

Существуют различные виды иммунотерапии. К ним относятся моноклональные антитела, ингибиторы контрольных точек и вакцины. Некоторые виды иммунотерапии также называют таргетными или биологическими методами лечения.

Иммунная система и иммунотерапия

Наша иммунная система защищает организм от инфекций, болезней и болезней. Он также может защитить нас от развития рака.

Иммунная система включает лимфатические узлы, селезенку и лейкоциты.Обычно он может обнаруживать и уничтожать дефектные клетки в организме, останавливая развитие рака. Но рак может развиться, когда:

  • иммунная система распознает раковые клетки, но недостаточно сильна, чтобы убить раковые клетки
  • раковые клетки производят сигналы, которые мешают иммунной системе атаковать их
  • раковые клетки прячутся или ускользают от иммунной системы

Иммунотерапия помогает нашей иммунной системе бороться с раком. Существуют различные типы лечения иммунотерапией.Они работают по-разному, помогая нашей иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки.

Зачем вам иммунотерапия?

Иммунотерапия подходит не для всех видов рака. Но это один из основных методов лечения для нескольких типов.

Исследователи также изучают иммунотерапию в клинических испытаниях для некоторых видов рака.

Вы можете пройти иммунотерапию отдельно или в сочетании с другими методами лечения, такими как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия.

Наличие у вас иммунотерапии зависит от:

  • тип рака у вас
  • насколько далеко распространился ваш рак (стадия)
  • других методов лечения рака, которые у вас были

Тестирование

Прежде чем приступить к некоторым видам иммунотерапии, вам может потребоваться сдать анализы с использованием некоторых ваших раковых клеток или образца крови. Это нужно, чтобы выяснить, сработает ли лечение. Эти тесты ищут изменения в определенных белках или генах.

Ваш врач-онколог может сказать вам, относится ли это к вашему лечению.Это относится не ко всем видам иммунотерапии, и вам не всегда нужен этот тест.

Чтобы проверить ваши раковые клетки, вашему специалисту нужен образец (биопсия) вашего рака. Возможно, они смогут использовать часть ткани из биопсии или уже перенесенной операции.

Виды иммунотерапии

Иммунотерапевтические процедуры не всегда легко вписываются в определенный тип или группу процедур. Это связано с тем, что некоторые лекарства или методы лечения действуют более чем одним способом и принадлежат более чем к одной группе.Таким образом, вы можете услышать, что один и тот же препарат или лечение называются по-разному.

Например, тип иммунотерапии, называемый ингибиторами контрольных точек, также описывается как моноклональное антитело или таргетное лечение.

У нас есть страницы о следующих иммунотерапиях:

  • моноклональные антитела
  • ингибиторы контрольных точек
  • вакцины
  • цитокины
  • CAR-T-клеточная терапия.

Спросите своего специалиста об иммунотерапии.Они могут объяснить:

  • подходит ли вам это лечение
  • какова будет цель лечения
  • что это будет включать и побочные эффекты

Моноклональные антитела (МАТ)

Антитела естественным образом содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. Терапия МАТ имитирует естественные антитела, но производится в лаборатории.Моноклональный означает все один тип. Таким образом, каждая МАТ-терапия представляет собой множество копий одного типа антител.

MAB распознают и прикрепляются к специфическим белкам на поверхности раковых клеток. Для лечения рака доступно множество различных MAB. Они работают по-разному, а некоторые работают более чем одним способом.

MAB действуют как иммунотерапия по-разному. Они могут сделать одно из следующего:

  • активировать иммунную систему
  • помочь иммунной системе бороться с раком

Ингибиторы контрольных точек

Ингибиторы контрольных точек

— это MAB, которые помогают иммунной системе атаковать раковые клетки.Рак иногда может нажать кнопку «стоп» на иммунных клетках, чтобы иммунная система не атаковала их. Ингибиторы контрольных точек не позволяют раку нажать кнопку «стоп».

Вакцины для лечения рака

Исследователи изучают, могут ли вакцины помочь иммунной системе распознавать раковые клетки и атаковать их.

Точно так же, как вакцины действуют против болезней, вакцины созданы для распознавания белков, находящихся на определенных раковых клетках. Это помогает иммунной системе распознавать и атаковать эти конкретные раковые клетки.

Цитокины

Цитокины представляют собой группу белков в организме, играющих важную роль в укреплении иммунной системы.

Интерферон и интерлейкин являются типами цитокинов, обнаруженных в организме. Ученые разработали их искусственные версии для лечения некоторых видов рака.

CAR Т-клеточная терапия

Это лечение изменяет гены белых кровяных клеток (Т-клеток) человека, чтобы помочь им распознавать и уничтожать раковые клетки.Изменение Т-клетки таким образом называется генной инженерией Т-клетки.

Он доступен для лечения некоторых детей с лейкемией и некоторых взрослых с лимфомой. Люди с другими типами рака могут получить его в рамках клинических испытаний.

Вакцина

мРНК для иммунотерапии рака | Молекулярный рак

  • Пантин Дж., Баттивалла М. Опрокидывание яблока CAR-T (Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами) — устойчивость требует инноваций в США.Бр Дж Гематол. 2020;190(6):851–3.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Терапия блокадой иммунных контрольных точек при раке: обзор одобренных FDA ингибиторов иммунных контрольных точек. Int Immunopharmacol. 2018;62:29–39.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Го С., Манджили М.Х., Сабджек Дж.Р., Саркар Д., Фишер П.Б., Ван Сюй.Терапевтические противораковые вакцины: прошлое, настоящее и будущее. Adv Рак Res. 2013; 119: 421–75.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Папахристофилу А., Хипп М.М., Клинкхардт У., Фру М., Себастьян М., Вайс С. и др.Оценка фазы Ib самоадъювантной иммунотерапии активного рака на основе мРНК на основе протамина, BI1361849 (CV9202), в сочетании с местной лучевой терапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии. J Иммунный рак. 2019;7(1):38.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Риттиг С.М., Хеншель М., Веймер К.Дж., Хайне А., Мюллер М.Р., Бруггер В. и др. Долгосрочная выживаемость коррелирует с иммунологическим ответом у пациентов с почечно-клеточным раком, получавших иммунотерапию на основе мРНК. Онкоиммунология. 2016;5(5):e1108511.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Faghfuri E, Pourfarzi F, Faghfouri AH, Abdoli Shadbad M, Hajiasgharzadeh K, Baradaran B. Последние разработки вакцин на основе РНК в иммунотерапии рака. Мнение Эксперта Биол Тер. 2020: 1–8.

  • Van Nuffel AM, Wilgenhof S, Thielemans K, Bonehill A. Преодоление ограничения HLA в клинических испытаниях: иммунный мониторинг терапии DC, нагруженной мРНК.Онкоиммунология. 2012;1(8):1392–4.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вольф Дж. А., Мэлоун Р. В., Уильямс П., Чонг В., Аксади Г., Яни А. и др. Прямой перенос генов в мышцы мышей in vivo. Наука. 1990; 247 (4949, часть 1): 1465–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. мРНК-вакцины – новая эра в вакцинологии. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(4):261–79.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Блум К., ван ден Берг Ф., Арбутнот П.Самоамплифицирующиеся РНК-вакцины от инфекционных заболеваний. Джин Тер. 2020: 1–13.

  • Флемминг А. Вакцины: самоамплифицирующаяся РНК в липидных наночастицах: вакцина нового поколения? Nat Rev Drug Discov. 2012;11(10):748–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джексон Л.А., Робертс П.С., Грэм Б.С. Вакцина мРНК SARS-CoV-2 — предварительный отчет. Ответить N Engl J Med. 2020;383(12):1191–2.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кобб М. Кто открыл информационную РНК? Карр Биол. 2015;25(13):R526–32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Linares-Fernandez S, Lacroix C, Exposito JY, Verrier B.Адаптация мРНК-вакцины для баланса врожденного/адаптивного иммунного ответа. Тренды Мол Мед. 2020;26(3):311–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пулит-Пеналоза Ю.А., Щербик С.В., Бринтон М.А.Для активации экспрессии гена Oas1a с помощью IFN типа I требуются как STAT1, так и STAT2, тогда как для активации Oas1b требуется только STAT2. Вирусология. 2012;425(2):71–81.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кумар П., Суини Т.Р., Скабкин М.А., Скабкина О.В., Хеллен К.У., Пестова Т.В. Ингибирование трансляции членами семейства IFIT определяется их способностью избирательно взаимодействовать с 5′-концевыми областями cap0-, cap1- и 5’ppp-мРНК.Нуклеиновые Кислоты Res. 2014;42(5):3228–45.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Broos K, Van der Jeught K, Puttemans J, Goyvaerts C, Heirman C, Dewitte H, et al.Опосредованная частицами внутривенная доставка мРНК антигена приводит к сильным антиген-специфическим Т-клеточным ответам, несмотря на индукцию интерферона I типа. Молекулярные нуклеиновые кислоты. 2016;5(6):e326.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Де Бекелер А., Поллард С., Ван Линт С., Руз К., Ван Хёке Л., Нэссенс Т. и другие. Интерфероны типа I нарушают способность вакцин мРНК Lipoplex вызывать цитолитические Т-клеточные ответы.Мол Тер. 2016;24(11):2012–20.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Miao L, Li L, Huang Y, Delcassian D, Chahal J, Han J, et al.Доставка мРНК-вакцин с гетероциклическими липидами повышает противоопухолевую эффективность за счет STING-опосредованной активации иммунных клеток. Нац биотехнолог. 2019;37(10):1174–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Оберли М.А., Райхмут А.М., Доркин Д.Р., Митчелл М.Дж., Фентон О.С., Якленец А. и др. Липидные наночастицы способствовали доставке мРНК для мощной иммунотерапии рака. Нано Летт. 2017;17(3):1326–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шуман С. Каталитическая активность субъединиц фермента, покрывающих мРНК коровьей оспы, коэкспрессируется в Escherichia coli. Дж. Биол. Хим. 1990;265(20):11960–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Fuchs A-L, Neu A, Sprangers R.Общий метод быстрого и экономичного крупномасштабного производства 5′-кэпированной РНК. РНК. 2016;22(9):1454–66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рыдзик А.М., Кулис М., Лукашевич М., Ковальска Дж., Зуберек Дж., Дарзынкевич З.М. и соавт. Синтез и свойства аналогов кэпа мРНК, содержащих имидодифосфатный фрагмент, которые в значительной степени имитируют структуру природного кэпа, но устойчивы к ферментативному гидролизу. Биоорг Мед Хим. 2012;20(5):1699–710.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шлаке Т., Тесс А., Фотин-Млечек М., Каллен К.Дж. Разработка технологий мРНК-вакцины. РНК биол. 2012;9(11):1319–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Vaidyanathan S, Azizian KT, Haque AKMA, Henderson JM, Hendel A, Shore S, et al.Истощение уридина и химическая модификация повышают активность мРНК Cas9 и снижают иммуногенность без очистки ВЭЖХ. молярные тер-нуклеиновые кислоты. 2018;12:530–42.

    КАС Статья Google ученый

  • Дженсен С., Томсен А.Р. Распознавание РНК-вирусов: обзор рецепторов врожденного иммунитета, участвующих в распознавании инвазии РНК-вируса. Дж Вирол. 2012;86(6):2900–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цао Дж., Хэ Л.Дж., Лин Г.Ю., Ху К.К., Дун Р., Чжан Дж. и др. Кэп-зависимый фактор инициации трансляции, eIF4E, является мишенью оуабаин-опосредованного ингибирования HIF-1 альфа. Биохим Фармакол. 2014;89(1):20–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Whisenand J, Azizian K, Henderson J, Shore S, Shin D, Lebedev A, et al.Соображения по дизайну и производству cGMP терапевтических средств с мРНК. Плакат Trilink Biotechnol. https://www.trilinkbiotech.com/media/contentmanager/content/mRNA_OTS1.pdf.

  • Weissman D. Терапия транскриптом мРНК. Эксперт Rev Вакцины. 2015;14(2):265–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Орландини фон Ниссен А.Г., Полеганов М.А., Рехнер С., Плашке А., Кранц Л.М., Фессер С. и соавт. Улучшение доставки терапевтического гена на основе мРНК с помощью 3′-UTR, увеличивающих экспрессию, идентифицированных скринингом клеточной библиотеки.Мол Тер. 2019;27(4):824–36.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Цзя Л., Мао Ю., Цзи К., Дерш Д., Юделл Д.В., Цянь С.Б. Расшифровка транслируемости и стабильности мРНК из 5’UTR. Nat Struct Mol Biol. 2020;27(9):814–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тесс А., Грунд С., Муи Б.Л., Хоуп М.Дж., Баумхоф П., Фотин-Млечек М. и др.Сконструированная последовательность мРНК без химических модификаций нуклеозидов обеспечивает эффективную белковую терапию у крупных животных. Мол Тер. 2015;23:С55–С.

    Артикул Google ученый

  • Лима С.А., Чипман Л.Б., Николсон А.Л., Чен Ю.Х., Йи Б.А., Йео Г.В. и др. Короткие поли(а)-хвосты являются консервативным признаком высокоэкспрессированных генов. Nat Struct Mol Biol. 2017;24(12):1057–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Уиллис Э., Парди Н., Паркхаус К., Муи Б.Л., Тэм Ю.К., Вайсман Д. и др.Вакцинация мРНК с модифицированными нуклеозидами частично преодолевает ингибирование материнскими антителами иммунных ответов de novo у мышей. Sci Transl Med. 2020;12(525):eaav5701.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шарифния З., Бандехпур М., Каземи Б., Заргами Н. Дизайн и разработка модифицированной мРНК, кодирующей коровый антиген вируса гепатита С: возможное применение в производстве вакцин. Иран Биомед Дж.2019;23(1):57–67.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Pardi N, Weissman D. Нуклеозидно-модифицированные мРНК-вакцины против инфекционных заболеваний. Методы Мол Биол. 2017;1499:109–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • О С, Кесслер Дж.А. Дизайн, сборка, производство и трансфекция синтетических модифицированных мРНК. Методы.2018; 133:29–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kariko K, Muramatsu H, Ludwig J, Weissman D. Создание оптимальной мРНК для терапии: ВЭЖХ-очистка устраняет иммунную активацию и улучшает трансляцию нуклеозид-модифицированной мРНК, кодирующей белок. Нуклеиновые Кислоты Res. 2011;39(21):e142.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Карико К., Мурамацу Х., Уэльс Ф.А., Людвиг Дж., Като Х., Акира С. и др. Включение псевдоуридина в мРНК дает превосходный неиммуногенный вектор с повышенной трансляционной способностью и биологической стабильностью. Мол Тер.2008; 16 (11): 1833–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Аранго Д., Стургилл Д., Альхусаини Н., Диллман А.А., Свит Т.Дж., Хэнсон Г. и др. Ацетилирование цитидина в мРНК способствует эффективности трансляции. Клетка. 2018;175(7):1872-+.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Weissman D, Pardi N, Muramatsu H, Kariko K. ВЭЖХ-очистка транскрибированной in vitro длинной РНК. Методы Мол Биол. 2013; 969:43–54.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Байерсдорфер М., Борос Г., Мурамацу Х., Махини А., Влаткович И., Шахин У. и др.Простой метод удаления примеси дцРНК из транскрибируемой in vitro мРНК. молярные тер-нуклеиновые кислоты. 2019;15:26–35.

    Артикул КАС Google ученый

  • Shivalingam A, Taemaitree L, El-Sagheer AH, Brown T. Скварамиды и мочевины: гибкий подход к полимеразо-совместимой сборке нуклеиновых кислот. Angew Chem Int Ed Eng. 2020;59(28):11416–22.

    КАС Статья Google ученый

  • Hassett KJ, Benenato KE, Jacquinet E, Lee A, Woods A, Yuzhakov O, et al.Оптимизация липидных наночастиц для внутримышечного введения мРНК-вакцин. молярные тер-нуклеиновые кислоты. 2019; 15:1–11.

    КАС Статья Google ученый

  • Ислам М.А., Райс Дж., Рисор Э., Зоуп Х., Тао В., Лим М. и др. Наночастицы мРНК-вакцины с импульсным адъювантом для иммунопрофилактического и терапевтического подавления опухолей у мышей. Биоматериалы. 2021;266:120431.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Луо М., Ван Х., Ван З., Цай Х., Лу З., Ли И и др.STING-активирующая нановакцина для иммунотерапии рака. Нац Нанотехнолог. 2017;12(7):648–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Де Кирсмакер Б., Клэрхаут С., Карраско Дж., Бар И., Корталс Дж., Вильгенхоф С. и др.TriMix и мРНК опухолевого антигена, электропорация вакцины дендритных клеток плюс ипилимумаб: связь между активацией Т-клеток и клиническими ответами при распространенной меланоме. J Иммунный рак. 2020;8(1):e000329.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bonehill A, Tuyaerts S, Van Nuffel AM, Heirman C, Bos TJ, Fostier K, et al. Повышение стимулирующей способности Т-клеток дендритных клеток человека путем совместной электропорации с CD40L, CD70 и конститутивно активной TLR4, кодирующей мРНК. Мол Тер. 2008;16(6):1170–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хьюитт С.Л., Бай А., Бейли Д., Итикава К., Зелински Дж., Карп Р. и др. Устойчивый противораковый иммунитет при внутриопухолевом введении мРНК IL-23, IL-36gamma и OX40L. Sci Transl Med. 2019;11(477):eaat9143.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Брито Л.А., Коммаредди С., Майоне Д., Уэмацу Ю., Джовани С., Берланда Скорца Ф. и др.Самоамплифицирующиеся мРНК-вакцины. Ад Генет. 2015; 89: 179–233.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Johanning FW, Conry RM, LoBuglio AF, Wright M, Sumerel LA, Pike MJ, et al. Полинуклеотидный вектор мРНК вируса Синдбис обеспечивает пролонгированную экспрессию гетерологичного гена высокого уровня in vivo. Нуклеиновые Кислоты Res. 1995;23(9):1495–501.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Райнер ЖО, Дрыга С.А., Камруд К.И.Альфавирусные переносчики и вакцинация. Преподобный Мед Вирол. 2002;12(5):279–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Циммер Г. РНК-репликоны – новый подход к иммунопрофилактике вируса гриппа. Вирусы. 2010;2(2):413–34.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хекеле А., Бертолет С., Арчер Дж., Гибсон Д.Г., Палладино Г., Брито Л.А. и др.Быстро производимая вакцина SAM((R)) против гриппа H7N9 является иммуногенной для мышей. Новые микробы заражают. 2013;2(8):e52.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лундстрем К.Самореплицирующиеся РНК-вирусы для РНК-терапии. Молекулы. 2018;23(12):3310.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Vogel AB, Lambert L, Kinnear E, Busse D, Erbar S, Reuter KC, et al. Самоамплифицирующиеся РНК-вакцины обеспечивают такую ​​же защиту от гриппа, как и мРНК-вакцины, но в гораздо меньших дозах. Мол Тер. 2018;26(2):446–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Блэкни А.К., Чжу Ю. , Маккей П.Ф., Бутон Ч.Р., Йеоу Дж., Тан Дж. и др.Большой — это красиво: улучшенная доставка saRNA и иммуногенность за счет биоразлагаемого катионного полимера с более высокой молекулярной массой. АКС Нано. 2020;14(5):5711–27.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гил А.Дж., Верма А., Оттен Г.Р., Шоу К.А., Хекеле А., Банерджи К. и др. Невирусная доставка самоамплифицирующихся РНК-вакцин. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(36):14604–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Manara C, Brazzoli M, Piccioli D, Taccone M, D’Oro U, Maione D, et al.Совместное введение РНК, экспрессирующей GM-CSF, является мощным инструментом для повышения эффективности вакцин на основе SAM. вакцина. 2019;37(30):4204–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Андерлуцци Г., Лу Г., Галлорини С., Браззоли М., Джонсон Р., О’Хаган Д.Т. и др.Изучение влияния конструкции системы доставки на эффективность самоамплифицирующихся РНК-вакцин. Вакцины (Базель). 2020;8(2):212.

    КАС Статья Google ученый

  • Beissert T, Perkovic M, Vogel A, Erbar S, Walzer KC, Hempel T, et al. Стратегия трансамплифицирующей РНК-вакцины для индукции мощного защитного иммунитета. Мол Тер. 2020;28(1):119–28.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Крампс Т., Элберс К. Введение в РНК-вакцины. Методы Мол Биол. 2017; 1499:1–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Цзэн С., Чжан С., Уокер П.Г., Донг Ю.Технологии приготовления и доставки мРНК-вакцин. В кн.: Актуальные проблемы микробиологии и иммунологии. Берлин, Гейдельберг: Springer; 2020 г. https://doi.org/10.1007/82_2020_2172020_217.

  • Semple SC, Akinc A, Chen J, Sandhu AP, Mui BL, Cho CK, et al. Рациональный дизайн катионных липидов для доставки миРНК. Нац биотехнолог. 2010;28(2):172–176.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Акинц А., Зумбюль А., Гольдберг М., Лещинер Э.С., Бусини В., Хоссейн Н. и др. Комбинаторная библиотека липидоподобных материалов для доставки терапевтических средств РНКи. Нац биотехнолог. 2008;26(5):561–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Донг Ю., Лав К.Т., Доркин Дж.Р., Сирирунгруанг С., Чжан И., Чен Д. и др.Липопептидные наночастицы для эффективной и селективной доставки миРНК грызунам и приматам. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(11):3955–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Уайтхед К.А., Доркин Дж.Р., Вегас А.Дж., Чанг П.Х., Вейше О., Мэтьюз Дж. и др. Разлагаемые липидные наночастицы с предсказуемой активностью доставки миРНК in vivo. Нац коммун. 2014;5:4277.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Fenton OS, Kauffman KJ, Kaczmarek JC, McClellan RL, Jhunjhunwala S, Tibbitt MW, et al.Синтез и биологическая оценка ионизируемых липидных материалов для доставки РНК-мессенджера в В-лимфоциты in vivo. Adv Mater. 2017;29(33). https://doi.org/10.1002/adma.201606944.

  • Fenton OS, Kauffman KJ, McClellan RL, Appel EA, Dorkin JR, Tibbitt MW, et al. Биоинспирированные алкениламиноспирты Ионизируемые липидные материалы для высокоэффективной доставки мРНК in vivo. Adv Mater. 2016;28(15):2939–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кроммелин Д.А., Анхордокви Т.Дж., Волкин Д.Б., Джискот В., Мастробаттиста Э.Обращаясь к холодной реальности стабильности мРНК-вакцины. Дж. Фарм. 2021;110(3):997–1001.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhang X, Zhao W, Nguyen GN, Zhang C, Zeng C, Yan J и др. Функционализированные липидоподобные наночастицы для доставки мРНК in vivo и редактирования оснований. Научная реклама 2020;6(34):eabc2315.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Акита Х., Ишиба Р., Тогаси Р., Танге К., Накаи Ю., Хатакеяма Х. и др. Нейтральная липидная наночастица типа оболочки, состоящая из рН-активируемого и липидоподобного материала на основе витамина Е, в качестве платформы для переносчика гена, нацеленного на почечно-клеточную карциному.J Управление выпуском. 2015; 200:97–105.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хоу С., Чжан С., Чжао В., Цзэн С., Дэн Б., МакКомб Д.В. и др. Липидные наночастицы витаминов обеспечивают адоптивный перенос макрофагов для лечения бактериального сепсиса с множественной лекарственной устойчивостью. Нац Нанотехнолог. 2020;15(1):41–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Конвей А., Мендель М., Ким К., Макговерн К., Бойко А., Чжан Л. и др.Невирусная доставка мРНК нуклеазы цинковых пальцев обеспечивает высокоэффективное редактирование генома in vivo нескольких терапевтических генов-мишеней. Мол Тер. 2019;27(4):866–77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сабнис С., Кумарасингхе Э.С., Салерно Т., Михай С., Кетова Т., Сенн Дж.Дж. и др. Новая серия аминолипидов для доставки мРНК: улучшенное эндосомальное ускользание и устойчивая фармакология и безопасность у приматов, отличных от человека.Мол Тер. 2018;26(6):1509–19.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Финн Дж.Д., Смит А.Р., Патель М.С., Шоу Л., Юнисс М.Р., ван Хетерен Дж. и др.Однократное введение липидных наночастиц CRISPR/Cas9 обеспечивает надежное и стойкое редактирование генома in vivo. Cell Rep. 2018;22(9):2227–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Thevenot J, Troutier AL, David L, Delair T, Ladaviere C. Стерическая стабилизация липидно-полимерных частиц с помощью поли(этиленгликоль)-липидов. Биомакромолекулы. 2007;8(11):3651–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кауфман К.Дж., Доркин Дж.Р., Ян Дж.Х., Хартлейн М.В., ДеРоса Ф., Мир Ф.Ф. и др. Оптимизация составов липидных наночастиц для доставки мРНК in vivo с дробным факторным и окончательным дизайном скрининга. Нано Летт. 2015;15(11):7300–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Dahlman JE, Kauffman KJ, Xing Y, Shaw TE, Mir FF, Dlott CC, et al.Наночастицы со штрих-кодом для высокопроизводительного открытия целевых терапевтических средств in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(8):2060–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гиллерон Дж., Кербес В., Зайгерер А., Бородовский А., Марсико Г., Шуберт У. и др. Анализ на основе изображений доставки siRNA, опосредованной липидными наночастицами, внутриклеточного транспорта и эндосомального побега. Нац биотехнолог. 2013;31(7):638–46.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сахай Г., Кербес В., Алаби С., Эльтухи А., Саркар С., Зуренко С. и др.Эффективность доставки siRNA липидными наночастицами ограничена эндоцитарной рециркуляцией. Нац биотехнолог. 2013;31(7):653–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сато Ю., Кинами Ю., Хашиба К., Харашима Х.Различная кинетика поглощения липидных наночастиц печенью между рецептором аполипопротеина Е/липопротеина низкой плотности и путем пути рецептора N-ацетил-d-галактозамина/асиалогликопротеина. J Управление выпуском. 2020; 322: 217–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ван Ф., Сяо В., Эльбахнасави М.А., Бао С., Чжэн Ц., Гонг Л. и др. Оптимизация длины линкера конъюгатов манноза-холестерин для усиленной доставки мРНК в дендритные клетки с помощью липосом.Фронт Фармакол. 2018;9:980.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Belliveau NM, Huft J, Lin PJ, Chen S, Leung AK, Leaver TJ, et al.Микрожидкостный синтез сильнодействующих липидных наночастиц предельного размера для доставки миРНК in vivo. Молекулярные нуклеиновые кислоты. 2012;1:e37.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Kaczmarek JC, Patel AK, Kauffman KJ, Fenton OS, Webber MJ, Heartlein MW, et al. Полимерно-липидные наночастицы для системной доставки мРНК в легкие. Angew Chem Int Ed Eng. 2016;55(44):13808–12.

    КАС Статья Google ученый

  • Патель А.К., Качмарек Дж.С., Бозе С., Кауфман К.Дж., Мир Ф., Хартлейн М.В. и др.Ингаляционные наноформулированные полиплексы мРНК для производства белка в эпителии легких. Adv Mater. 2019;31(8):e1805116.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ковальски П.С., Капассо Палмьеро У., Хуанг Ю., Рудра А., Лангер Р., Андерсон Д.Г. Ионизируемые аминополиэфиры, синтезированные посредством полимеризации третичных аминоспиртов с раскрытием кольца, для селективной доставки мРНК в ткани. Adv Mater. 2018;30(34):1801151.

    Артикул КАС Google ученый

  • Dahlman JE, Barnes C, Khan O, Thiriot A, Jhunjunwala S, Shaw TE, et al. Доставка эндотелиальной миРНК in vivo с использованием полимерных наночастиц с низкой молекулярной массой. Нац Нанотехнолог. 2014;9(8):648–55.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хан О.Ф., Ковальски П.С., Долофф Дж.С., Цосие Дж.К., Бактаватчалу В., Винн С.Б. и др.Доставка эндотелиальной миРНК у нечеловеческих приматов с использованием ионизируемых низкомолекулярных полимерных наночастиц. Научная реклама 2018;4(6):eaar8409.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Маккалоу К.С., Милона П., Томанн-Харвуд Л., Демулен Т., Энглезу П., Сутер Р. и др. Доставка самоамплифицирующейся репликон-РНК-вакцины в дендритные клетки с помощью синтетических наночастиц. Вакцины (Базель). 2014;2(4):735–54.

    Артикул Google ученый

  • Чахал Дж.С., Хан О.Ф., Купер С.Л., МакПартлан Дж.С., Цосие Дж.К., Тилли Л.Д. и др. Наночастицы дендример-РНК создают защитный иммунитет против летального вируса Эбола, гриппа h2N1 и токсоплазмы гондии при однократном введении. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(29):E4133–42.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ислам М.А., Сюй Ю., Тао В., Убеллакер Дж.М., Лим М., Аум Д. и др.Восстановление подавления роста опухоли in vivo посредством системной доставки мРНК PTEN, опосредованной наночастицами. Нат Биомед Инж. 2018;2(11):850–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kaczmarek JC, Kauffman KJ, Fenton OS, Sadtler K, Patel AK, Heartlein MW, et al. Оптимизация разлагаемых полимерно-липидных наночастиц для мощной системной доставки мРНК в эндотелий легких и иммунные клетки.Нано Летт. 2018;18(10):6449–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • McKinlay CJ, Benner NL, Haabeth OA, Waymouth RM, Wender PA. Улучшенная доставка мРНК в лимфоциты благодаря разнообразным липидным библиотекам высвобождаемых переносчиков, изменяющих заряд. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(26):E5859–E66.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Haabeth OAW, Blake TR, McKinlay CJ, Waymouth RM, Wender PA, Levy R.Вакцинация мРНК высвобождаемыми переносчиками с изменяющим заряд индуцирует Т-клеточный ответ человека и излечивает развившиеся опухоли у мышей. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(39):E9153–E61.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • McKinlay CJ, Vargas JR, Blake TR, Hardy JW, Canada M, Contag CH и др. Высвобождаемые транспортеры с изменением заряда (CART) для доставки и высвобождения мРНК у живых животных.Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(4):E448–E56.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Scheel B, Teufel R, Probst J, Carralot JP, Geginat J, Radsak M, et al. Толл-подобная рецептор-зависимая активация нескольких типов клеток крови человека протамин-конденсированной мРНК. Евр Дж Иммунол. 2005;35(5):1557–66.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Себастьян М., Папахристофилу А., Вайс С., Фру М., Катомас Р., Хильбе В. и др.Исследование фазы Ib по оценке самоадъювантной мРНК-вакцины против рака (RNAactive (R)) в сочетании с местным облучением в качестве консолидирующего и поддерживающего лечения для пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии. БМК Рак. 2014;14:748.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Sebastian M, Schroder A, Scheel B, Hong HS, Muth A, von Boehmer L, et al. Фаза I / IIa исследования иммунотерапии рака на основе мРНК CV9201 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIB / IV.Рак Иммунол Иммунотер. 2019;68(5):799–812.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кублер Х., Шил Б., Гнад-Фогт У., Миллер К., Шульце-Земанн В., фон Дорп Ф. и др. Самоадъювантная вакцинация мРНК у пациентов с распространенным раком простаты: первое исследование фазы I/IIa на людях. J Иммунный рак. 2015;3:26.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • McCarthy HO, McCaffrey J, McCrudden CM, Zholobenko A, Ali AA, McBride JW, et al.Разработка и характеристика самособирающихся наночастиц с использованием биоинспирированного амфипатического пептида для доставки генов. J Управление выпуском. 2014; 189:141–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Udhayakumar VK, De Beuckelaer A, McCaffrey J, McCrudden CM, Kirschman JL, Vanover D, et al. Нанокомплексы мРНК на основе богатых аргинином пептидов эффективно стимулируют цитотоксический Т-клеточный иммунитет, зависящий от амфипатической организации пептида.Adv Healthc Mater. 2017;6(13). https://doi.org/10.1002/adhm.201601412.

  • Белл Г.Д., Ян Ю., Леунг Э., Криссансен Г.В. Трансфекция мРНК проникающим в клетку пептидом Xentry-protamine усиливается антагонистом TLR E6446. ПЛОС Один. 2018;13(7):e0201464.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Zhang R, Tang L, Tian Y, Ji X, Hu Q, Zhou B и др. Липосомы, модифицированные DP7-C, усиливают иммунный ответ и противоопухолевый эффект мРНК-вакцины на основе неоантигена.J Управление выпуском. 2020; 328: 210–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Татешита Н., Миура Н., Танака Х., Масуда Т., Оцуки С., Танге К. и др. Разработка носителя мРНК липоплексного типа, состоящего из ионизируемого липида с каркасом витамина Е и пептида KALA, для использования в качестве противораковой вакцины ex vivo на основе дендритных клеток. J Управление выпуском. 2019;310:36–46.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лу Б., Де Кокер С., Лау С.Дж., Хеннинк В.Е., Мастробаттиста Э.Полиплексы мРНК с постконъюгированными пептидами GALA эффективно нацеливаются, трансфицируют и активируют антигенпрезентирующие клетки. Биоконьюг Хим. 2019;30(2):461–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Брито Л.А., Чан М., Шоу К.А., Хекеле А., Карсильо Т., Шефер М. и др. Катионная наноэмульсия для доставки РНК-вакцин нового поколения. Мол Тер. 2014;22(12):2118–29.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Liu L, Wang Y, Miao L, Liu Q, Musetti S, Li J и др.Комбинированная иммунотерапия нановакциной мРНК MUC1 и блокадой CTLA-4 эффективно ингибирует рост трижды негативного рака молочной железы. Мол Тер. 2018;26(1):45–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ле Муаник А., Малар В., Бенвеню Т., Лемьегре Л., Берчел М., Жафрес П.А. и др. Доклиническая оценка триманнозилированных липополиплексов мРНК в качестве терапевтических противораковых вакцин, нацеленных на дендритные клетки. J Управление выпуском.2018; 278:110–21.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Персано С., Гевара М.Л., Ли З., Май Дж., Феррари М., Помпа П.П. и др. Липополиплекс потенцирует противоопухолевый иммунитет при вакцинации на основе мРНК. Биоматериалы. 2017;125:81–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Олс С., Ян Л., Томпсон Э.А., Пушпарадж П., Тран К., Лян Ф. и др.Путь введения вакцины изменяет перенос антигена, но не врожденный или адаптивный иммунитет. Cell Rep. 2020;30(12):3964–71 e7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Парди Н., Туишиме С., Мурамацу Х., Карико К., Муи Б.Л., Там Ю.К. и др. Кинетика экспрессии мРНК, модифицированной нуклеозидами, доставляемой в липидных наночастицах мышам различными путями. J Управление выпуском. 2015; 217:345–51.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li M, Zhao M, Fu Y, Li Y, Gong T, Zhang Z, et al.Улучшенная интраназальная доставка мРНК-вакцины за счет преодоления назального эпителиального барьера внутри- и парацеллюлярным путями. J Управление выпуском. 2016; 228:9–19.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Guo Y, Lei K, Tang L. Доставка неоантигенной вакцины для персонализированной противоопухолевой иммунотерапии. Фронт Иммунол. 2018;9:1499.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ван Линт С., Ренманс Д., Бруос К., Геталс Л., Менхаут С., Бентейн Д. и другие.Внутриопухолевая доставка мРНК TriMix приводит к активации Т-клеток путем перекрестного представления дендритных клеток. Рак Иммунол Рез. 2016;4(2):146–56.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Jansen Y, Kruse V, Corthals J, Schats K, van Dam PJ, Seremet T, et al. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование II фазы с использованием мРНК-электропорированных аутологичных дендритных клеток, полученных из моноцитов (TriMixDC-MEL), в качестве адъювантного лечения пациентов с меланомой стадии III/IV, у которых нет признаков заболевания после резекции макрометастазов.Рак Иммунол Иммунотер. 2020;69(12):2589–98.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Wilgenhof S, Van Nuffel AMT, Benteyn D, Corthals J, Aerts C, Heirman C, et al. Фаза IB исследования внутривенной синтетической мРНК-электропорации иммунотерапии дендритных клеток у предварительно леченных пациентов с прогрессирующей меланомой. Энн Онкол. 2013;24(10):2686–93.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хуо М., Чжао Ю., Саттерли А.Б., Ван Ю., Сюй Ю., Хуан Л.Целенаправленная доставка основания сунитиниба к опухоли улучшает вакцинотерапию прогрессирующей меланомы за счет ремоделирования микроокружения опухоли. J Управление выпуском. 2017; 245:81–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Граббе С., Хаас Х., Дикен М., Кранц Л.М., Ланггут П., Сахин У. Превращение противораковых вакцин с наночастицами в клиническое применение: тематическое исследование с РНК-липоплексами для лечения меланомы. Наномедицина (Лондон).2016;11(20):2723–34.

    КАС Статья Google ученый

  • Ши Ю. Клинический перевод наномедицины и биоматериалов для иммунотерапии рака: прогресс и перспективы. Adv Ther. 2020;3(9):9.

    Google ученый

  • Батич К.А., Митчелл Д.А., Хили П., Херндон Дж.Э. 2-й, Сэмпсон Дж.Х. Один, два, три раза вывод: воспроизводимость испытаний вакцины на дендритных клетках, направленных против цитомегаловируса при глиобластоме.Клин Рак Рез. 2020;26(20):5297–303.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chen X, Yang J, Wang L, Liu B. Персонализированная неоантигенная вакцинация синтетическими длинными пептидами: последние достижения и перспективы на будущее. Тераностика. 2020;10(13):6011–23.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кафри Г., Гартнер Дж.Дж., Закс Т., Хопсон К., Левин Н., Пария Б.К. и др.мРНК-вакцино-индуцированный неоантиген-специфический Т-клеточный иммунитет у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта. Джей Клин Инвест. 2020;130(11):5976–88.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Отт П.А., Ху З.Т., Кескин Д.Б., Шукла С.А., Сунь Дж., Бозым Д.Дж. и др. Иммуногенная персональная неоантигенная вакцина для больных меланомой. Природа. 2017;547(7662):217-+.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шахин У., Дерхованесян Э., Миллер М., Клоке Б.П., Саймон П., Лоуэр М. и др.Персонализированные РНК-мутаномные вакцины мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. Природа. 2017;547(7662):222–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Беррис Х.А. Многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности мРНК-4157 отдельно у пациентов с резецированными солидными опухолями и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с неоперабельными солидными опухолями; 2019.

    Книга Google ученый

  • Повышение иммунного ответа на противораковые вакцины с помощью многоточечных инъекций

    Мыши

    Самки мышей C57BL/6, свободных от специфических патогенов (основной гистосовместимый гаплотип b; Charles River Laboratories, США), в возрасте 36–50 дней по прибытии , были помещены в контролируемую среду изолятора Университета Гвельфа (Гвельф, Онтарио, Канада).Еда и вода предоставлялись вволю . Мышей акклиматизировали в помещении за одну неделю до начала экспериментов. Исследования на животных проводились в соответствии с рекомендациями Канадского совета по уходу за животными и были одобрены Комитетом по уходу за животными (Университет Гвельфа; протокол использования животных № 1904).

    Вирусы

    Рекомбинантный рекомбинантный аденовирус человека серотипа 5 (Ad5) с дефицитом репликации E1/E3, экспрессирующий ассоциированный с меланомой антиген допахромтаутомеразу человека (DCT), был описан ранее и был размножен в клетках эмбриональной почки человека-293 ( Американская коллекция типовых культур, США) и очищены ультрацентрифугированием в градиенте хлорида цезия 16, 17 .Был использован второй Ad5, экспрессирующий иммунодоминантный эпитоп (для H-2K b ) из куриного овальбумина (OVA 257–264 ; SIINFEKL) и люциферазы светлячка, который также был описан 18 . Компетентный к репликации рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (мутант Δm51 серотипа Indiana), несущий трансген, кодирующий человеческий DCT, использовали для заражения клеток Vero (Американская коллекция типовых культур [ATCC], США) в рамках внутриклеточного вестерн-блоттинга для количественного определения DCT-антитела.VSVΔm51-hDCT был описан ранее, его размножали и титровали в клетках Vero 19, 20 .

    Клеточные культуры

    Клетки эмбриональной почки человека-293 (ATCC) культивировали в минимальной основной среде Игла, содержащей 10% инактивированной нагреванием бычьей телячьей сыворотки (GE Healthcare Life Sciences, США). Клетки мышиной меланомы B16-F10 (ATCC), которые использовали для выявления опухолей, культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (GE Healthcare Life Sciences), содержащей 10% бычьей телячьей сыворотки.Клетки Vero использовали для внутриклеточного вестерн-блоттинга для количественной оценки ответов антител. Их также выращивали в модифицированной Дульбекко среде Игла с 10% бычьей телячьей сывороткой. Все клетки культивировали при 37 °C во влажной атмосфере с 5% CO 2 , и перед использованием было подтверждено отсутствие микоплазмы (набор для обнаружения MycoAlert PLUS, Lonza, США).

    Модель метастатического рака в головной мозг

    Как сообщалось ранее 9 , меланомы были созданы в головном мозге мышей путем внутричерепных инъекций 1000 клеток B16-F10 в 2 мкл фосфатно-солевого буфера (PBS; GE Heathcare).В частности, мышей помещали в стереотаксис (Xymotech Biosystems, Mt. Royal, Квебек, Канада) и делали надрез на коже головы, чтобы обнажить череп как под общей, так и под местной анестезией. Иглу 25-го калибра, установленную на шприце Hamilton объемом 10 мкл (Hamilton, Reno, NV, USA), располагали над правым полушарием головного мозга, на 2,25 мм латеральнее Bregma. В черепе просверливали небольшое отверстие и срез иглы вводили в паренхиму головного мозга на глубину 3 мм. Клетки вводили в течение 2 минут.Иглу оставляли на месте на 2 минуты перед извлечением, чтобы свести к минимуму рефлюкс по инъекционному тракту. Разрез скальпа был закрыт зажимами из нержавеющей стали, которые были удалены через семь дней.

    Протокол вакцинации

    Всем вакцинированным мышам внутримышечно вводили общую дозу 1 × 10 8 БОЕ Ad5. Для групп одноместной вакцинации 1 × 10 8 БОЕ Ad5 вводили в виде однократной болюсной инъекции в полусухожильную мышцу левой задней конечности в 50 мкл PBS.Для групп вакцинации с двумя участками 5 × 10 7 БОЕ Ad5 в 50 мкл PBS вводили в полусухожильную мышцу обеих задних конечностей. Группы вакцинации из четырех мест получали 2,5 × 10 7 БОЕ Ad5 в 50 мкл PBS в полусухожильную мышцу обеих задних конечностей и трехглавую мышцу плеча обеих передних конечностей. Контрольные группы не вакцинировали.

    Многоточечные инъекции хозяевам с меланомой кожи

    Мышам C57BL/6 внутрикожно вводили 2,5 × 10 5 клеток меланомы B16-F10.Через четыре дня мышей случайным образом распределили по четырем лечебным группам ( n  = 4 на группу). Мышей вакцинировали 1 × 10 8 БОЕ Ad5-DCT в одном, двух или четырех местах; контрольная группа не была вакцинирована. Антиген-специфические Т-клетки количественно определяли на пике первичного ответа (, т.е. , через четырнадцать дней после вакцинации).

    Обработка проб

    Образцы крови из ретроорбитального синуса подвергали гепаринизации для предотвращения образования тромбов. Регистрировали объемы крови, а затем кровь центрифугировали для сбора и архивирования плазмы для количественного определения антител.Селезенки и лимфатические узлы (паховые и плечевые) собирали в сбалансированном солевом растворе Хэнкса (HBSS; GE Healthcare Life Sciences). Образцы хранились на льду во время транспортировки и обработки. Суспензию одиночных клеток готовили путем прессования селезенки и лимфатических узлов между матовыми концами предметных стекол. Эритроциты в крови и селезенке лизировались. Клетки подсчитывали с использованием усовершенствованной счетной камеры Нойбауэра с использованием эксклюзии красителя трипанового синего для оценки жизнеспособности, которая постоянно составляла >90%.Все клетки высевали в среду RPMI-1640, содержащую 10% инактивированной нагреванием телячьей сыворотки и пенициллин/стрептомицин (cRPMI; GE Healthcare Life Sciences), в 96-луночные круглодонные планшеты и поддерживали при 4 °C во время обработки и центрифугирования. 500 г). В каждую лунку добавляли до двух миллионов клеток. Образцы обрабатывались одним и тем же человеком, чтобы уменьшить техническую изменчивость, и они были слепы к группам лечения, чтобы исключить систематическую ошибку.

    Количественное определение Т-клеток с помощью проточной цитометрии

    Клетки, полученные из крови, селезенки и лимфатических узлов, повторно стимулировали путем добавления трансгенных пептидов до конечной концентрации 1 мкг/мл.Элементы управления были нестимулированными. Через час к каждому образцу добавляли брефельдин А (ThermoFisher Scientific, США) для блокирования экспорта белков, опосредованного аппаратом Гольджи. Еще через четыре часа клетки центрифугировали, повторно суспендировали в PBS + 1% бычьего сывороточного альбумина и окрашивали антителами. Fc-рецепторы блокировали анти-CD16/CD32 (клон 93; BD Biosciences, США) в течение пятнадцати минут. Окрашивание поверхности в течение 20 минут проводили анти-CD3 и анти-CD8 (клоны 145-2C11 и 53–6,7 соответственно; BD Biosciences).Для обеспечения того, чтобы в анализы включались только живые клетки, использовали краситель с фиксируемой жизнеспособностью (ThermoFisher Scientific). После обработки раствором для внутриклеточной фиксации (ThermoFisher Scientific) в течение 20 минут внутриклеточное окрашивание проводили в течение 20 минут с использованием анти-TNF-α и анти-IFN-γ в пермеабилизирующем растворе (клоны MP6-XT22 и XMG1.2 соответственно; ThermoFisher научный). Окрашенные клетки суспендировали в 200 мкл PBS + 1% бычьего сывороточного альбумина, фильтровали через сетку с порами 70 мкм и анализировали с использованием проточного цитометра FACS Canto II (Becton Dickinson) с использованием программного обеспечения FACS Diva версии 8 для сбора данных.Анализ был выполнен с помощью программного обеспечения FlowJo версии 10 (FlowJo LLC, Ашленд, Орегон, США). Пример стратегии гейтирования, используемой для количественного определения антиген-специфических CD8 + Т-клеток, показан на дополнительном рисунке 1.

    Пептиды

    ex vivo с иммунодоминантным пептидом, который связывается с H-2K b (DCT 180–188 ; SVYDFFVWL, который сохраняется в DCT человека и мыши; PepScan Systems, Лелистад, Нидерланды).Аналогичным образом, для характеристики специфических ответов на овальбумин (OVA) использовали H-2K b -рестриктированный иммунодоминантный эпитоп OVA 257–264 (SIINFEKL; PepScan Systems).

    Количественная оценка ответа антител с помощью внутриклеточного вестерн-блоттинга

    Конфлюэнтные монослои клеток Vero в плоскодонных 96-луночных планшетах инфицировали VSVΔm51-hDCT при множественности инфицирования 10 и инкубировали в течение 12 часов. Клетки промывали HBSS, фиксировали в 3,7% параформальдегиде и пермеабилизировали 0.2% Тритон-Х100. Планшеты промывали и блокировали 50 мкл на лунку PBS + 1% бычьего сывороточного альбумина (BSA) на 30 минут при комнатной температуре. Плазму от мышей оттаивали, разводили 1/200 в холодном PBS + 1% BSA и добавляли к фиксированным клеткам (100 мкл на лунку) на один час при комнатной температуре. Образцы тестировали в двух повторностях. Планшеты промывали PBS + 1% BSA и добавляли по 50 мкл на лунку 1:2000 козьего антимышиного IgG (H + L), конъюгированного с alexa fluor-488 (Invitrogen, США). Планшеты инкубировали в течение часа в темноте.Лунки промывали в PBS + 1% BSA, а затем в PBS. Флуоресценцию считывали с длинами волн эмиссии и возбуждения 490 и 525 нм соответственно с использованием планшет-ридера GloMax-Multi Detection System (Promega, США). Относительные количества DCT-специфических антител рассчитывали следующим образом: средняя флуоресценция лунок, в которые вносились как плазма, так и вторичное антитело, — средняя флуоресценция лунок, в которые вносились только вторичные антитела (, т.е. , фоновая флуоресценция).

    Статистика

    Графики и статистический анализ были выполнены с помощью GraphPad Prism версии 7.Графики показывают средние значения и стандартные ошибки. Частоту и количество Т-клеток в крови и селезенке и антител, полученных из плазмы, оценивали с помощью одностороннего дисперсионного анализа с множественным сравнением Тьюки. Количество клеток, полученных из крови, нормализовали на основе объемов образца. Все числа были выражены как относительные значения, чтобы учесть неизбежную потерю клеток во время обработки и предотвратить прямой вывод фактических физиологических чисел. Один человек обрабатывал каждый набор образцов и не знал группы лечения.Критерий множественных сравнений Тьюки был применен к двустороннему дисперсионному анализу лимфатических узлов с анатомическим расположением узлов и количеством мест инъекций, используемых в качестве переменных. Корреляционный анализ Пирсона использовали для оценки взаимосвязи между выживаемостью и величиной ответов Т-клеток или количеством мест инъекции вакцины и ответами Т-клеток и антител. Различия между видами лечения считались значимыми при p ≤ 0,05.

    Разрешение на исследование

    Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по уходу за животными Университета Гвельфа (Гвельф, Онтарио, Канада; протокол использования животных № 1905) и соответствовали требованиям Канадского совета по уходу за животными.

    Вакцины для лечения рака | Исследование рака Великобритании

    Вакцины представляют собой вид иммунотерапии. В отличие от вакцин, защищающих нас от болезней, вакцины для лечения рака предназначены для людей, у которых уже есть рак. Противораковые вакцины помогают иммунной системе вашего организма распознавать и атаковать раковые клетки.

    Исследования в этой области находятся на ранней стадии. Таким образом, вакцины в основном доступны в рамках клинических испытаний.

    Что такое вакцины?

    Обычно вакцины помогают защитить нас от болезней.Они сделаны из ослабленных или безвредных версий болезни, от которой они призваны защищать нас. Это означает, что они не вызывают заболевания.

    Когда у вас есть вакцина, она стимулирует вашу иммунную систему к действию. Иммунная система вырабатывает антитела, которые могут распознавать и атаковать безвредные версии болезни. Как только организм выработает эти антитела, он сможет распознать болезнь, если вы снова вступите в контакт с ним. Так что вы защищены от него.

    Какие вакцины используются для лечения рака?

    Исследователи рассматривают вакцины как возможное средство от рака.

    Точно так же, как вакцины действуют против болезней, вакцины созданы для распознавания белков, находящихся на определенных раковых клетках.

    Антиген – это вещество, которое вызывает реакцию иммунной системы на него. Например, на поверхности вируса есть антигены, которые провоцируют иммунную систему атаковать его. Клетки тела и раковые клетки также имеют на себе антигены.

    Опухолеассоциированные антигены представляют собой белки, обнаруженные в раковых клетках. Нормальные клетки либо не имеют этих антигенов, либо имеют их в гораздо меньшем количестве.

    Вакцины для лечения рака

    направлены на то, чтобы помочь вашей иммунной системе распознать эти антигены. И атаковать и уничтожать раковые клетки, в которых они есть.

    Типы противораковых вакцин

    Ученые изучают множество различных типов противораковых вакцин и то, как они действуют по-разному. Необходимы дополнительные исследования, прежде чем у них будет полная картина того, насколько хорошо работает этот тип лечения и какие виды рака он может лечить.

    Во всем мире чаще всего исследуются следующие типы противораковых вакцин:

    Белковые или пептидные вакцины

    Эти вакцины изготавливаются из особых белков в раковых клетках.Или из небольших кусочков белка (пептидов). Они направлены на то, чтобы стимулировать вашу иммунную систему атаковать рак. Ученые разработали генетические коды многих белков раковых клеток, поэтому они могут производить их в лаборатории в больших количествах.

    ДНК- и РНК-вакцины

    Эти вакцины сделаны из фрагментов ДНК или РНК, которые обычно находятся в раковых клетках.Их можно вводить в организм, чтобы клетки иммунной системы лучше реагировали на раковые клетки и уничтожали их.

    Цельноклеточные вакцины

    В цельноклеточной вакцине для изготовления вакцины используется целая раковая клетка, а не только специфический клеточный антиген. Раковые клетки изменяются в лаборатории, чтобы иммунной системе было легче их найти.

    Ученые делают вакцину из ваших собственных раковых клеток, раковых клеток другого человека или раковых клеток, выращенных в лаборатории.

    Вакцины на основе дендритных клеток

    Дендритные клетки помогают иммунной системе распознавать и атаковать аномальные клетки, такие как раковые клетки. Чтобы сделать вакцину, ученые выращивают дендритные клетки вместе с раковыми клетками в лаборатории.Затем вакцина стимулирует вашу иммунную систему атаковать рак.

    Вакцины против вирусов

    Ученые могут изменять вирусы в лаборатории и использовать их в качестве переносчиков для доставки раковых антигенов в ваш организм. Они изменяют вирусы так, что они не могут вызывать серьезные заболевания. Измененный вирус называется вирусным вектором.

    Некоторые вакцины используют вирусный вектор для доставки раковых антигенов в ваш организм. Ваша иммунная система реагирует на вирусный вектор. И это затем помогает вашей иммунной системе распознавать раковый антиген и реагировать на него.

    Лечение под названием T-VEC (talimogene laherparepvec), также известное как Imlygic, похоже на вирусные вакцины. Он использует штамм вируса герпеса (вирус простого герпеса). Вирус был изменен путем изменения генов, которые сообщают вирусу, как себя вести. Он говорит вирусу уничтожить раковые клетки и игнорировать здоровые клетки.Этот процесс также помогает иммунной системе находить и уничтожать другие раковые клетки.

    T-VEC теперь доступен для лечения некоторых людей с меланомным раком кожи, у которых опухоль не может быть удалена хирургическим путем. Его также рассматривают в исследованиях рака головы и шеи. У вас есть T-VEC в виде инъекции непосредственно в меланому или рак головы и шеи.

    Когда у вас могут быть эти препараты

    Исследования в этой области находятся на ранней стадии. Таким образом, вакцины для лечения рака в основном доступны в рамках клинических испытаний.

    Спросите своего врача, знает ли он о каких-либо испытаниях, которые могут подойти вам. Это зависит от многих факторов, включая:

    • ваш тип рака
    • стадия вашего рака
    • прошли ли вы уже определенные виды лечения

    Как вы лечитесь

    Обычно вам вводят эти препараты в виде инъекций под кожу (подкожная инъекция) или в мышцу (внутримышечная инъекция).

    Побочные эффекты

    Многие вакцины для лечения рака являются новыми методами лечения.Так что могут быть побочные эффекты, о которых мы еще не знаем.

    Побочные эффекты, о которых мы знаем, аналогичны другим вакцинам, используемым для лечения инфекционных заболеваний.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.