Витамин в6 при онкологии: Витамины при онкологии: польза или вред?

04.06.197401.02.2022 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

Витамины при онкологии: польза или вред?

Когда человек сталкивается с таким опасным недугом, как рак, для борьбы с болезнью важно мобилизовать все возможности организма. Ведь не только сама опухоль, но и методы лечения (химиотерапия, лучевые процедуры) имеют много негативных последствий для иммунитета. Поэтому больному необходимо тщательно следить за своим питанием и, если понадобится, дополнительно принимать витамины при онкологии.

Как и все остальные аспекты, прием витаминов — вещь относительная и очень индивидуальная. Кому-то можно обойтись коррекцией дневного рациона, делая упор на одни продукты и исключая другие. А кому-то может потребоваться прием фармацевтических препаратов — специальных мультивитаминных и минеральных комплексов.

Так можно ли принимать витамины при онкологии? Однозначно можно и нужно, однако, перед тем, как это делать, лучше детально изучить механизм влияния каждого витамина на организм человека, в каких продуктах он содержится и нет ли у него каких-либо побочных эффектов от приема.

Какие витамины можно принимать при онкологии

Как уже было сказано, некоторые группы витаминов требуют особого подхода и осторожного приема в силу их свойств. В основном это касается жиро- или водорастворимости витаминов, если исключить индивидуальную непереносимость вещества.

Так, водорастворимые витамины, типа витамина С или В6 — практически не вызывают гипервитаминозов, так как избыток этих веществ выводится с мочой. Это не значит, что их можно принимать в неограниченных количествах, однако, дозы и осторожность приема значительно толерантнее, чем при жирорастворимых.

Витамин А

Химическое название — ретинол. Значение для человеческого организма имеет в комплексе с антиоксидантов бета-каротином, который является предшественником ретинола в химическом каскаде. Общеизвестное полезное действие витамина А заключается в том, что он благотворно сказывается на состоянии кожи, ногтей и волос.

Однако, для раковых больных, это вещество имеет другое значение — ретинол улучшает состав плазмы крови и помогает бороться с анемией, которая часто сопровождает онкологию. Содержится этот витамин в яйцах, морковке, печени, брокколи и салате-латуке.

Витаминные препараты на основе ретинола надо принимать с осторожностью, как указывалось выше, он является жирорастворимым и метаболизируется в печени. В связи с этим, его прием может дать излишюю нагрузку на печень, которая при раке и так достаточно нагружена большим количеством лекарств.

Витамины группы В

Витамины группы В при онкологии играют решающую роль в борьбе иммунных клеток с опухолью, оптимизируют обмен веществ в костной и мышечной тканях и помогают справляться с недостатком тромбоцитов в крови. Являются водорастворимыми витаминами, поэтому принимать их можно почти всегда без опаски, как в виде определенных продуктов, так и с витаминными комплексами из аптек.

Витамин В1 или тиамин содержится в ржаном хлебе, яйцах, пророщенной пшенице, медовой пыльце и овсе. Он укрепляет кроветворную систему и в целом позитивно сказывается на состоянии плазмы крови.

Витамин В6 при онкологии (пиридоксин) участвует в многих ферментных циклах в печени и является естественным фильтром, который помогает избавляться от токсинов и вредных веществ. Также благотворно сказывается на состоянии нервных клеток, поэтому он так важен в реабилитации пациентов после нейрохирургических операций. Содержится в морской капусте, сельдерее и печени.

Витамин В12 или цианкобаламин является сильным антиоксидантом, связывает свободные радикалы, повреждающие клетки. Поэтому этот витамин очень важен в комплексной борьбе против рака. Содержится в яблоках, печени, свекле.

Не стоит недооценивать, насколько витамины группы b при онкологии помогают больному укрепить иммунитет и мобилизовать силы организма на борьбу с раком. Поэтому так часто врачи-онкологи поликлиник назначают В-комплексы для сопутствующего лечения раковым больным.

Витамин С

Такой эффект особо актуален у пациентов, заболевание которых сопровождается раковой кахексией или астенией или же истощением сил после курсов химиотерапии.

Много аскорбиновой кислоты содержится в шиповнике, боярышнике, цитрусовых.

Витамин также является водорастворимым, поэтому о передозировке редко приходиться беспокоиться.

Витамин Е

Витамин Е или токоферол — это жирорастворимый витамин, который является мощнейшим природным антиоксидантом. Кроме своей борьбы с свободными радикалами, токоферол в целом улучшает реологические свойства крови, предотвращает тромбирование сосудов и разрушение клеток крови, увеличивает уровень белков в крови. Его еще называют витамином молодости и здоровья.

Содержится Витамин Е в рыбьем жире, печени, морской рыбе и яйцах. В виде лекарства токоферол следует начинать принимать с небольших доз, так как возможна индивидуальная реакция непереносимости либо гипервитаминоз. Витамин Е при онкологии назначают, как адъювантное в случае лечения опухолей костей в Израиле или щитовидки.

Так называемый витамин В17

В обществе популярны слухи, что витамин В17 при онкологии настолько эффективен, что является чуть ли не панацеей от рака. На самом деле, такого витамина даже не существует в природе, в учебниках по химии и биологии, а придумали его не более 10 лет назад, группа предприимчивых людей.

По своей сути витамин В17 является грандиозной мистификацией и обманом общества. В его описаниях говорится, что это амигдалин, производное синильной кислоты, которое содержится в косточках сливы, абрикоса и миндаля.

Очень важным является тот факт, что еще ни одно авторитетное научное исследование не подтвердило пользу амигдалина. Напротив — препарат имеет массу негативных побочных эффектов на организм и в определенных дозах даже может вызывать сильное отравление организма.

В Соединенных Штатах Америки истерия вокруг амигдалина в 90е годы прошлого века достигла такого уровня, что были зафиксированы случаи массового отравления препаратом, после чего он был официально запрещен, компании, его выпускавшие, юридически преследовались, а распространители были признаны шарлатанами и мошенниками.

Поэтому, на вопрос, какие витамины нельзя при онкологии, ответ один — витамин В17!

Все остальные группы витаминов можно и нужно принимать, особенно витамины группы В при онкологических заболеваниях, так как это не только укрепляет иммунитет, но и позволяет улучшить свойства плазмы крови, уменьшить анемию, астенический синдром.

Стоит лишь внимательно ознакомиться с инструкцией фармацевтического препарата, если уж вы решили принимать витаминный комплекс, а не усилить прием с коррекцией дневного рациона питания. А самое главное — по вопросу приема любых витаминов, надо в обязательном порядке консультироваться со своим лечащим врачом, так как только он знает вашу индивидуальную ситуацию, локализацию опухоли, методики лечения и особенности вашего организма.

Можно ли употреблять витамины при раке?

Как известно, витамины увеличивают работоспособность, повышают устойчивость организма к различным инфекциям, ускоряют обмен веществ, стимулируют работу нервной системы. Да и вообще без витаминов человек не может жить. Но есть такие ситуации, когда те не несут пользы, а могут даже навредить. Чаще всего это касается онкологических болезней — здесь пациентам нужно быть осторожными. В каких случаях витамины перестают быть полезными, рассказал нейрохирург, научный сотрудник отделения опухолей головного мозга РНПЦ онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова, преподаватель кафедры неврологии и нейрохирургии БелМАПО Гумен Гурбаниджад.

— Раковые клетки, или атипичные — это результат деления обычных клеток, правда, с дефектом. И в отличие от обычных, опухолевые клетки более жизнеспособны, быстрее делятся и могут жить в нашем организме везде, где есть кровообращение. Если, скажем, клетки почки живут только в почке, то атипичные клетки могут поселиться в любом месте, это то, что мы привыкли называть метастазами. Метастазы не только токсично влияют на наш организм. Они могут давить на органы и клетки, находящиеся рядом. И за счет такой компрессии развиваются определенные патологии, болевой синдром и нарушение кровообращения других органов.

В конце концов количество атипичных клеток увеличивается настолько, что нормальные клетки не могут полноценно жить, и человек погибает.

Дело в том, что атипичные клетки намного быстрее, чем обычные. Как известно, если человек, не придерживаясь никаких диет, резко начинает худеть, одна из причин — наличие онкологических заболеваний. Почему так происходит? Опухолевые клетки еще называют «белковыми ловушками». Ведь они более быстро «ловят» питательные вещества, в том числе белок, поступающий в организм, и лишают тем самым полноценного питания другие клетки. В результате они сами быстро растут и не дают нормально функционировать организму. Поскольку остальные клетки не получают достаточно белка, человек начинает резко худеть.

— А если ограничить употребление белка, опухоль тоже не сможет расти?

— Есть даже определенные научные разработки, где онкологи рекомендуют употреблять пищу с пониженным уровнем белка. Однако это, в свою очередь, вызывает голодание нормальных клеток. Поэтому здесь палка с двумя концами, ведь белок необходим для полноценной работы нашей иммунной системы. Она, в свою очередь, борется с атипичными клетками. Такой метод не получил широкого распространения.

— Какие витамины могут нанести вред онкобольным пациентам?

— Если по каким-то причинам пациент получает инфаркт миокарда или ишемический инсульт головного мозга (это означает, что в его организме образуются мелкие или большие тромбы), это тоже один из признаков того, что где-то в организме может расти опухоль. Как правило, это опухоли, которые медленно растут, например, рак простаты. В таком случае опытный врач будет не только лечить инфаркт, но и искать его причину, включая онкологическую.

И тут важно сказать о роли витамина К. Чем больше его поступает в организм онкологических больных, тем больше вероятность образования тромба. Этот витамин участвует в различных процессах нашего организма, включая гемостаз. Например, даже при порезе пальца без его участия остановить кровотечение достаточно трудно. Причем у онкологических пациентов не только увеличивается вероятность образования тромба, но и лечение уже имеющихся идет медленнее и увеличивается риск их повторного появления. Есть классическое лечение тромбоза, когда пациент получает таблетки варфарина. Они блокируют работу витамина К. Таким образом мы уменьшаем вероятность образования новых тромбов и усиливаем рассасывание тромба, который уже есть. Онкологическим пациентам мы не только не назначаем препараты, содержащие витамин К, а рекомендуем еще и строгую диету, где витамина К содержится по минимуму. В частности, ограничиваем употребление основных продуктов, где он есть — зелени, капусты брокколи, бобов, зеленого лука, зеленого чая, печени.

— А как влияют на организм антиоксиданты при онкологических заболеваниях?

— Сильными антиоксидантами являются витамины А, Е и С. Существовала даже теория лечить рак с помощью витаминов: была схема химиотерапевтического лечения рака легкого с ретиновой кислотой — природным метаболитом витамина А. впоследствии оказалось, что это вызывает у курильщиков другое опасное соединение, что намного ухудшает состояние. Выяснилось, что витамин А у курильщиков еще больше увеличивает вероятность образования рака легкого. Были разработки, где предлагалось комбинировать витамины А и D, ведь последний подавляет рост опухоли, но речь о полном выздоровлении и лечении рака легкого с помощью витаминов, конечно, не идет.

Есть и другие научные работы. В 2019 году журнал «Клиническая онкология» опубликовал исследование, когда пациенты до и после лечения принимали витамины А, С и Е. Участвовали 1134 человека. Выяснилось, что у пациентов, принимавших антиоксиданты до и после курса химиотерапии, на 41% чаще происходил рецидив. Прием антиоксидантов только до или только после химиотерапии не влиял на результат. Пациенты, принимавшие препараты витамина В12 до и во время лечения, на 83% чаще имели рецидив и умирали. У людей, принимавших омега-3 жирные кислоты до и после химиотерапии, рецидивы происходили на 67% чаще.

При этом прием поливитаминов не влиял на результат.

Если вернуться к пациентам, принимавшим А, С и Е к лечению, можно предположить, что они таким образом стимулировали рост опухоли. Но это не свидетельствует о том, что всем нам нельзя принимать витамины и белок. Важно, чтобы в организме было достаточно и белка, и минералов, и витаминов. Но когда опухолевые клетки уже образовались, поскольку они быстрее «подхватывают» витамины и белок, мы таким образом начинаем их подпитывать.

В общем, ученые проводили много исследований по разным витаминам и получали противоречивые результаты. Пока к проблеме не подключились генетики, которые доказали, что ключевую роль играют не только сами вещества, а генетические особенности человека. Одно и тоже вещество у разных людей работает по-разному. Кому — то оно принесет пользу, а кому-то-повредит. Например, исследования по отношению к витамину Е (насколько он содействует образованию раковой опухоли) показали, что у женщин такой ген, как катехол-о-метилтрансфераза (comt) в варианте met/met на 14% снижает вероятность рака, чем у тех пациентов, которые имели вариант val/val.

Вот так один и тот же витамин у разных пациентов с разными генетическими наклонностями работает по-разному. Поскольку не всегда генетическую предрасположенность людей мы учитываем, ведь это более сложное и дорогостоящее исследование, поэтому и при назначении одного и того же препарата получаем разный результат.

— Так нужны ли вообще онкологическим пациентам синтезированные витамины?

— Однозначно да. Так как это люди с ослабленным организмом, они проходят химиотерапию, им проведены операции, возможно, удалена часть желудка или кишечника, из-за чего поврежден механизм всасывания витаминов и минералов. Если лишать их дополнительных витаминов, мы ухудшаем их состояние. Но такие пациенты должны принимать их точно по инструкции своего врача.

Таким образом, витамины назначает только доктор, учитывая вид онкологии, другие патологии, которые имеются, вид химиотерапии, что пациент получил. Также врач решает, какая должна быть диета. Известно, что токоферол, В12, тиамин и В9 — это вещества, которые онкологические пациенты должны принимать с осторожностью. С другой стороны, без них нашему организму сложно, поэтому дозу также подбирает доктор.

Елена КРАВЕЦ

Превью — pixabay.com

Витамины от рака: новый метод лечения онкологии

Известно, что существует так называемое «окно прозрачности» биологических тканей в ближнем инфракрасном (ИК) диапазоне спектра. Свет ближнего ИК диапазона спектра не представляет вреда для человека и способен проникать в глубину тканей нашего тела. Таким образом, нужно было создать «посредника», способного преобразовывать ИК-свет в фотоны синего и ультрафиолетового диапазона спектра, необходимые для активирования рибофлавина.

Наилучшим кандидатом на роль «посредника» выступили апконвертирующие (преобразующие инфракрасное излучение в ультрафиолетовое) наночастицы NaYF₄:Yb³⁺:Tm³⁺, обладающие уникальными оптическими свойствами. Ионы лантанидов в наночастицах при последовательном поглощении квантов ИК-света переходят в метастабильное возбужденное состояние. В этом состоянии энергия, запасенная в наночастицах, при определенных условиях может безызлучательно передаваться молекулам рибофлавина, который, в свою очередь, нарабатывает активные формы кислорода, уничтожающие раковые клетки.

Сколько нужно витаминов

Ученые определили критический уровень рибофлавина, который нужно обеспечить в опухоли, для того чтобы ее можно было уничтожить. Оказалось, что необходимая концентрация рибофлавина составляет 30 мкM. На следующем этапе исследования нужно было понять: можно ли получить требуемую высокую концентрацию витамина в опухоли? Оказалось, что и это возможно.

«Рибофлавин, или витамин В2, является уникальным биологически активным веществом, играющим важную роль в поддержании здоровья человека. Дело в том, что у рибофлавина огромный окислительно-восстановительный потенциал: его производные входят в состав большого числа важнейших ферментов. Таким образом, рибофлавин играет важнейшую роль транспортера энергии в клетках», — подчеркивает Евгений Хайдуков.

Механизм накопления рибофлавина в раковых клетках остается не до конца ясным. По-видимому, это связано с тем, что скорость деления раковых клеток значительно выше, чем у здоровых клеток, то есть потребность в энергии у раковых клеток возрастает. Именно это и приводит к тому, что они так «любят» витамин В2.

Используя этот механизм, можно обеспечить необходимую концентрацию рибофлавина в опухолевых тканях. При его системном введении абсолютно отсутствует негативное воздействие на организм в целом, поскольку рибофлавин не наклапливается, а любой его избыток легко выводится.

Как поражаются опухоли

Российские ученые получили активный супрамолекулярный комплекс, содержащий рибофлавин и апконвертирущие наночастицы (нанофосфоры), которые запускают каскад реакций, приводящих к выделению активных форм кислорода и к уничтожению раковых клеток. Этот комплекс будет вводиться внутривенно.

Накопление супрамолекулярного комплекса в опухоли становится возможным благодаря EPR-эффекту. Он заключается в том, что опухоль уязвима из-за особенностей ее сосудистой системы. Когда опухоль развивается, клетки выбрасывают так называемые факторы роста в большом количестве, и поэтому сосуды, которые растут в опухоли, не успевают сформироваться правильно и обладают большим количеством дефектов. По словам ученого, их можно представить как «ржавые трубы с дырами». Из этих «дырок» супрамолекулярный комплекс может «выпасть» и остаться в опухоли. Поэтому фактически получается, что при вводе в кровоток препарата, комплексы «выпадают» из сосудов, концентрируясь в опухоли. После этого остается только включить инфракрасный свет, и опухоль начинает гибнуть.

Наличие в спектре фотолюминесценции комплекса линии на длине волны 800 нм в дополнение к описанным возможностям позволяет одновременно проводить оптическую визуализацию состояния опухолевых тканей. Это делает созданный учеными супрамолекулярный комплекс тераностическим агентом, обеспечивающим как диагностику, так и терапию.

«Пока исследования проводились на лабораторных мышах, которым была привита злокачественная опухоль человека — рак молочной железы. При однократном воздействии наблюдалось ремиссия заболевания и уменьшение объема опухоли более чем на 90%», — говорит Евгений Хайдуков.

КОГДА ВИТАМИНЫ ОПАСНЫ | Наука и жизнь

Кристаллы витамина С в поляризованном свете.

‹

›

Лет двадцать назад по страницам медицинских журналов, а затем и по широкой прессе триумфально прошествовала теория свободных радикалов. Согласно этой теории, в организме по разным причинам постоянно образуются соединения кислорода с высокой окислительной способностью, которые окисляют и разрушают составные части клеток (см. «Наука и жизнь» № 8, 2000 г. и № 2, 2001 г.), вызывая тем различные болезни. Но известны вещества, так называемые антиоксиданты, которые перехватывают на себя активные соединения кислорода или вообще не дают им возникать. Это прежде всего витамины С, Е и бета-каротин (провитамин А). Антиоксидантов особенно много в овощах и фруктах, и именно им приписывают пользу от питания фруктами и овощами. Антиоксиданты — витамины А, С и Е, принимаемые в дозах в 5-10 раз выше считающихся необходимыми, — должны сокращать смертность от главных бичей цивилизации — сердечно-сосудистых и онкологических болезней.

Долгое время в этой теории никто не сомневался, однако сейчас различные группы исследователей в разных странах взялись проверять, как эти витамины действуют на самом деле, и не в пробирке или в опыте на мышах, а в организме человека.

Здоровым людям на протяжении многих лет давали витаминные таблетки. И выяснились неожиданные новости: почти всегда витамины, полученные в дозах сверх тех, что имеются в нормальном пищевом рационе человека, оказываются бесполезными, а иногда даже вредят.

Летом 2003 года английский медицинский журнал «Ланцет» опубликовал статью кардиолога Марка Пенна, который подвел итоги 15 таких экспериментов с витамином Е и бета-каротином продолжительностью от полутора до 12 лет. Резюме: у 82 тысяч участников опытов дополнительные дозы витамина Е не уменьшили вероятность атеросклероза, инфаркта или инсульта и не увеличили продолжительность жизни. Бета-каротин, из которого в организме получается витамин А, применявшийся на 140 тысячах здоровых людей, даже слегка увеличил их смертность. Пенн даже потребовал на всякий случай прекратить идущие сейчас опыты подобного рода с бета-каротином.

Эндрю Леви в Израиле проверял, уменьшает ли прием витаминов Е и С обызвествление кровеносных сосудов у пожилых женщин. Часть участниц опытов получала около трех лет пилюли с витаминами, часть — такие же, но с нейтральными веществами. Результат пугает: у более чем трети из тех, кто принимал витамины, отложений на стенках сосудов к концу эксперимента оказалось больше, чем у получавших «пустышку». У половины участниц никаких различий не найдено, и лишь у 14 процентов витамины немного помогли против обызвествления сосудов. К похожим результатам пришли ученые из университета Южной Калифорнии (США): высокие дозы витамина С приводят к утолщению стенок мозговой артерии.

В отношении онкологических болезней дело обстоит еще хуже. Еще в середине 90-х годов прошлого века появились сведения о том, что бета-каротин повышает риск рака легких у курильщиков. Совместное сербско-датско-американское исследование на 170 тысячах человек, недавно опубликованное, должно было выяснить, защищает ли прием витаминов А, С и Е от рака органов пищеварения. Оказалось, что прием этих витаминов немного, но однозначно повышает риск таких опухолей, а особенно опасна комбинация витамина А и бета-каротина. Она повышает риск рака кишечника на 30 процентов. По расчетам исследователей, из миллиона человек, глотающих в больших количествах такие витаминные добавки, ежегодно гибнут от рака органов пищеварения примерно 9000.

Осенью 2004 года появилось сообщение о том, что у пожилых женщин, больных диабетом, прием дополнительных доз витамина С может способствовать развитию болезней сердца.

Немецкий фонд борьбы с заболеваниями сердца выпустил предупреждение о бесполезности витаминных драже для нормально питающегося человека. «Витамины не предупреждают ни рак, ни инфаркт, не говоря уж о лечении этих болезней», — пишет председатель фонда профессор Беккер.

Многим биологам и медикам, однако, не верится, что витаминные добавки могут быть бесполезными или даже вредными. Потому что другие широкомасштабные исследования показывают: у людей, потребляющих много овощей и фруктов, в крови много витаминов и антиоксидантов, и такие люди реже страдают сердечными болезнями и раком. Видимо, дело тут не только в содержании витаминов в растениях. Надо учитывать, что в растительной пище содержится примерно десять тысяч других веществ, сбалансированных самой природой.

Может быть, теория, согласно которой инсульты, инфаркты и опухоли вызываются активными радикалами, вообще неверна? С таким предположением выступил недавно английский иммунолог Тони Сегал. Он считает, что свободные радикалы не причина, а побочный продукт каких-то других химических реакций, повреждающих клетку. К тому же стремиться к полному уничтожению свободных радикалов в организме было бы неверно: белые кровяные тельца используют их для защиты от инфекций. И от витаминов нельзя ожидать, что они будут бороться со свободными радикалами; витамины выполняют гораздо более важную роль, участвуя в биохимических реакциях в качестве катализаторов.

Короче говоря, не исключено, что наука о витаминах вернется к своим истокам: принимать витаминные добавки нужно лишь в том случае, если по каким-то причинам ваш рацион беден и однообразен. Витамин С должны получать моряки в плавании и полярники на зимовке, витамины группы В — те, кто питается в основном полированным рисом, витамин А — тот, кто не ест моркови, яиц, сливочного масла, не пьет молока…

Витамин D и рак: есть ли взаимосвязь?

Новости онкологии

22.01.2020

Витамин D и рак: есть ли взаимосвязь?

Тишова Юлия Александровна
Эндокринолог взрослый и детский, доцент кафедры эндокринологии ФНМО МИ РУДН, Клиника «К-медицина», кандидат медицинских наук, Москва

Традиционные представления о витамине D связаны прежде всего с его ключевой ролью в регуляции кальций-фосфорного обмена и минеральной плотности костной ткани (Шварц Г.Я. М.: Анахарсис, 2005). Именно поэтому под «классической» значимостью витамина D подразумевается обычно профилактика и лечение рахита у детей и остеопороза у взрослых. Однако в последнее время произошло обогащение существующих представлений, и сегодня известно, что витамин D является стероидным гормоном, обладающим целым рядом важных эффектов в отношении различных органов и тканей, а также широкого спектра физиологических процессов в организме человека.

Термин «витамин D» объединяет группу веществ. Витамин D3 (холекальциферол) синтезируется в коже человека и животных из 7-дегидрохолестерола (производного холестерина, 7-DHС) под действием ультрафиолетовых лучей типа В (УФ-В) солнечного света; небольшое его количество также поступает в организм с пищевыми продуктами животного происхождения (рыбий жир, сливочное масло, яйца, молоко). Витамин D2 (эргокальциферол) можно получить только из продуктов растительного происхождения (дрожжи, хлеб, грибы, некоторые овощи).

Витамины D2 и D3 биологически инертны и для активации и превращения в активную форму должны пройти два процесса химического превращения (гидроксилирования). Первый происходит преимущественно в печени и превращает витамин D3 в 25-гидроксивитамин D [25(OH)D], также известный как кальцидол. Второе гидроксилирование происходит преимущественно в почках с участием фермента CYP27B1 – альфа-гидроксилазы, и его результатом является синтез биологически активного 1,25-дигидроксивитамина D [1,25(OH)2D], или кальцитриола (Holick et al. , J Clin Endocrinol Metab, 2011). Ограничению образования активной формы витамина способствует стимуляция фермента CYP24A1 (24-гидроксилазы), который превращает кальцитриол в неактивную водорастворимую форму кальцитроевой кислоты, в дальнейшем выводимой из организма с желчью (Castro, Arq Bras Endocrinol Metabol, 2011).

В отличие от других витаминов, витамин D имеет свой рецептор в тканях (Vitamin D Receptor, или VDR), а также «свой» белок-переносчик (vitamin D binding protein (DBP), и именно это позволяет классифицировать витамин D как D-гормон, функции которого состоят в способности генерировать и модулировать биологические реакции в тканях-мишенях за счет регуляции транскрипции генов (Holick, New Eng J Med, 2007).

Современные данные о распространенности дефицита витамина D в популяции жителей Земли неоднозначны, что во многом объясняется географией региона исследования, особенностями и уровнем инсоляции в течение года, климатом, характером и привычками питания местных жителей и др. Однако, согласно данным исследований, в том числе и российских, можно утверждать, что не менее 50% населения земного шара имеют недостаточность витамина D (Palacios et al., J Steroid Biochem Mol Biol, 2014; Тишова и соавт. Материалы VII Международного конгресса ISSAM. М., 2013).

В группе риска по развитию дефицита витамина D находятся:

грудные младенцы;
пожилые люди;
люди с ограниченным пребыванием на солнце;
темнокожие люди;
люди с ожирением;
люди с заболеваниями, сопровождающимися нарушением всасывания жиров, в том числе перенесшие операции шунтирования желудка (Holick et al. J Clin Endocrinol Metab, 2011).

Среди людей пожилого возраста распространенность дефицита витамина D составляет до 80-90% (Holick et al., J Clin Endocrinol Metab, 2011). Более того, с возрастом происходит снижение уровня витамина D даже у людей, проживающих в регионах с достаточным уровнем инсоляции.

Последние эпидемиологические и экспериментальные данные показали, что низкий уровень витамина D тесно связан с высоким риском общей смертности, сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями (в основном раком молочной железы, предстательной железы и толстой кишки), саркопенией, ожирением, метаболическим синдромом, а также инсулинорезистентностью и сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типов у взрослых людей (Плещева А.В. и соавт, Ожирение и метаболизм, 2012; Ford J.A., Am J Clin Nutr, 2014; Wehr E. et al., Eur J. Endocrinol, 2009; Zittermann A. et al., AdvExp Med Biol, 2014; Tomlinson P.B. et al., J Sci Med Sport, 2014; Haghsheno M.A. et al., J Urol, 2013; Gandini J.T. et al., Int J Cancer, 2011).

Наиболее адекватным методом оценки обеспеченности организма витамином D является определение в крови его промежуточного метаболита 25-гидроксивитамина D [25(OH) D3], который в полной мере отражает суммарное количество витамина D, производимого в коже из 7-DHC под действием УФ-В лучей и получаемого из пищевых продуктов и пищевых добавок, и имеет довольно продолжительный период полураспада в крови – порядка 15 дней (Holick M. F. et al., J Clin Endocrinol Metab, 2011).

Золотым стандартом определения концентрации 25(ОН)D3 в крови является метод тандемной хромато-масс-спектрометрии (мультистероидный анализ), который позволяет максимально точно выявить дефицит или недостаточность витамина D.

Дефицит витамина D, согласно мнению экспертов Международного эндокринологического общества (Holick M.F. et al., J Clin Endocrinol Metab, 2011), определяется как уровень 25(OH)D3 в сыворотке крови менее 20 нг/мл (50 нмоль/л). Уровни между 20-30 нг/мл (50-75 нмоль/л) расцениваются как недостаточность витамина D, а оптимальный уровень 25(OH)D3 составляет более 30 нг/мл (75 нмоль/л). Однако существует ряд исследований, демонстрирующих значительные преимущества в отношении здоровья и качества жизни при достижении более высоких уровней 25(OH)D3 (Bischoff-Ferrari H.A. et al., Am J Clin Nutr, 2006; Pludowski P. et al., Autoimmun Rev, 2013).

Согласно рекомендациям The Vitamin D Society, канадского общества экспертов по изучению витамина D (vitamindsociety. org), оптимальным уровнем 25(OH)D в сыворотке крови можно считать 100-150 нмоль/л (40-60 нг/ мл). Согласно этим данным, достижение концентрации 25(OH)D3 40-60 нг/мл позволит снизить риск развития возраст-ассоциированных заболеваний, таких как остеопороз, сахарный диабет 2-го типа, различные виды онкологических заболеваний, а также увеличить продолжительность жизни.

На сегодняшний день существует большое количество исследований с высокой степенью доказательности, демонстрирующих позитивные эффекты восполнения дефицита витамина D у больных с ожирением и метаболическим синдромом, сахарным диабетом 1-го и 2-го типов, хроническим заболеваниями почек, болезнью Альцгеймера и другими формами старческого слабоумия, у больных с заболеваниями печени, при депрессии, болезни Паркинсона, рассеянном склерозе, шизофрении и др. (Derakhshanian H. et al., Nutrition, 2015; Mehrotra A. et al., Syst Rev, 2015; Shen L. et al., Nutr J, 2015; Stokes C.S. et al., Clin Nutr, 2015; Shen L. et al. , Nutrients, 2015).

Все больше появляется данных о противоопухолевых эффектах витамина D, о чем свидетельствует наличие достоверной обратной связи между его плазменным уровнем и частотой развития таких заболеваний, как рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы (Zhang L. et al., Cell Physiol Biochem, 2015; Shanmugalingam T. et al., BMC Cancer, 2014; Schwingshackl L. et al., Syst Rev, 2015). Рецепторы витамина D (VDRs) обнаружены не только в клетках различных органов и тканей, но и на опухолевых клетках (Haussler M.R. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1969; Wang Y. et al., Arch. Biochem. Biophys., 2012). Также описано регулирующее влияние витамина D на клетки, лишенные VDRs (Costa J.L. et al., BMC Genomics, 2009).

Именно эти исследования, демонстрирующие наличие у витамина D ингибирующего влияния на пролиферацию, метастазирование, неоангиогенез и инвазию, позволяют полагать, что его уровень в сыворотке крови может быть ассоциирован с протективным эффектом относительно риска развития онкологических заболеваний.

Так, были описаны взаимосвязи уровня витамина D и риска развития рака молочной железы. В 2009 году крупное исследование, проведенное итальянскими учеными, показало, что женщины с высоким содержанием витамина D в рационе питания имеют меньший риск развития рака молочной железы (Rossi M. et al., Ann. Oncol., 2009). Исследования, проведенные в США, выявили зависимость между степенью инсоляции, от которой, как известно, зависит синтез провитамина D в коже, и заболеваемостью, а также смертностью от рака поджелудочной железы (Boscoe F.P. et al., BMC Cancer, 2006, Kinoshita S. et al., Int. J. Health Geogr., 2007). Обнаружено, изучено и доказано ингибирующее влияние EB1089 (синтетического аналога витамина D) на рост культуры клеток аденокарциномы предстательной железы человека in vitro (Blutt S.E. et al., Cancer Res., 2000).Также описана антипролиферативная активность метаболитов витамина D в отношении рака предстательной железы (Peehl D.M. et al., J. Nutr., 2003).

Интересное исследование, посвященное взаимосвязям уровня витамина D, а точнее, витамин D-связывающего белка (DBP), с риском развития почечно-клеточного рака (ПКР) было опубликовано группой ученых Мичиганского Университета в 2019 году в International Journal of Cancer (Kratzer et al. , Int J Cancer, 2019). Ранее данная группа провела два исследования, которые продемонстрировали связь между DBP и ПКР, обнаруживая сильные обратные ассоциации. Исследование 2019 года имело своей целью повторить данные выводы в другой популяции, которая включала женщин и некурящих. В результате была выявлена статистически значимая положительная связь между DBP и ПКР, которая сохранялась после корректировки на заболеваемость сахарным диабетом и гипертонией в анамнезе, семейный анамнез по заболеваемости раком почки, индекс массы тела и статус курения. Таким образом, в настоящем исследовании, в отличие от ранее опубликованных результатов, у пациентов с более высокими концентрациями связывающего белка DBP в сыворотке крови был выявлен повышенный риск развития ПКР. Известно, что в случае стероидных веществ (к которым относится и витамин D) повышение концентрации связывающего белка сопряжено с низким уровнем активного гормона, в данном случае – витамина D.

Следовательно, накопленные к настоящему времени знания о роли витамина D в организме человека и взаимосвязи его уровня с развитием и течением онкологической патологии позволяют предположить, что коррекция недостаточного уровня витамина D может быть перспективным направлением в профилактике и комплексном лечении онкологических заболеваний. Крупные проспективные рандомизированные исследования должны поставить точку в этом вопросе.

Названы популярные витамины, прием которых может привести к раку

https://ria.ru/20211017/vitamin-1754900233.html

Ученые раскрыли страшную правду: популярные витамины оказались причиной рака

Названы популярные витамины, прием которых может привести к раку — РИА Новости, 17.10.2021

Ученые раскрыли страшную правду: популярные витамины оказались причиной рака

Прием больших доз витаминов B6 и B12 повышает риск возникновения рака легких, пишет Express со ссылкой на исследование ученых университета штата Огайо. РИА Новости, 17.10.2021

2021-10-17T05:38

2021-10-17T09:22

общество

здоровье

витамины

наука

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/152757/84/1527578489_0:111:1500:955_1920x0_80_0_0_f1429878c40e5a7f2aae8b2fc146de36. jpg

МОСКВА, 17 окт — РИА Новости. Прием больших доз витаминов B6 и B12 повышает риск возникновения рака легких, пишет Express со ссылкой на исследование ученых университета штата Огайо.Во время исследования специалисты опросили более 77 тысяч человек, задав им вопрос о том, как часто они принимают эти витамины группы В. Также учитывалась дозировка принимаемых веществ и обычный рацион питания на протяжении предыдущих десяти лет.Через шесть лет исследователи проверили состояние здоровья участников исследования, чтобы выявить у них признаки рака легких. После проверки многих показателей, влияющих на риск возникновения рака, ученые сообщили о 30-процентном повышении риска развития рака легких, связанном с приемом витамина В12 (принимаемого в качестве отдельной добавки), и о 40-процентном повышении риска у тех, кто принимал витамин В6.Особенно опасным для мужчин оказался прием этих веществ отдельно от витаминного комплекса в больших дозах.Он отметил, что витамин B6 обычно продается в таблетках по 100 миллиграммов, а B12 — в таблетках 500-3000 микрограммов, тогда как рекомендуемая суточная норма первого витамина составляет два миллиграмма, а второго — 2,4 микрограмма. При этом поливитаминные комплексы обычно содержат именно рекомендованную дозу этих витаминов, подчеркнул Браски.В материале также приводится рекомендация Всемирного фонда исследований рака удовлетворять потребности в питательных веществах только с помощью рациона питания. Как уточняется, к продуктам, богатым витаминами В6 и В12, относятся рыба, красное мясо и домашняя птица.Полный текст статьи читайте на сайте ИноСМИ >>

https://ria.ru/20211016/vitamin-1754835000.html

https://ria.ru/20210904/vitaminy-1748692303.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/152757/84/1527578489_41:0:1460:1064_1920x0_80_0_0_bf13671e3429d438c6a3b518f2545c27.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье, витамины

05:38 17.10.2021 (обновлено: 09:22 17.10.2021)

Названы популярные витамины, прием которых может привести к раку

МОСКВА, 17 окт — РИА Новости. Прием больших доз витаминов B6 и B12 повышает риск возникновения рака легких, пишет Express со ссылкой на исследование ученых университета штата Огайо.

Во время исследования специалисты опросили более 77 тысяч человек, задав им вопрос о том, как часто они принимают эти витамины группы В. Также учитывалась дозировка принимаемых веществ и обычный рацион питания на протяжении предыдущих десяти лет.

16 октября 2021, 05:50

Мясников рассказал об опасном последствии приема популярного витамина

Через шесть лет исследователи проверили состояние здоровья участников исследования, чтобы выявить у них признаки рака легких. После проверки многих показателей, влияющих на риск возникновения рака, ученые сообщили о 30-процентном повышении риска развития рака легких, связанном с приемом витамина В12 (принимаемого в качестве отдельной добавки), и о 40-процентном повышении риска у тех, кто принимал витамин В6.

Особенно опасным для мужчин оказался прием этих веществ отдельно от витаминного комплекса в больших дозах.

«У мужчин, которые принимали более 55 микрограммов витамина В12 в сутки, риск возникновения рака легких был на 98 процентов выше по сравнению с мужчинами, которые не принимали витамины группы В. <…> У мужчин, которые на начальном этапе исследования курили и потребляли большое количество витаминов группы В, вероятность заболеть раком легких была в три-четыре раза больше», — отметил ведущий автор исследования Теодор Браски.

Он отметил, что витамин B6 обычно продается в таблетках по 100 миллиграммов, а B12 — в таблетках 500-3000 микрограммов, тогда как рекомендуемая суточная норма первого витамина составляет два миллиграмма, а второго — 2,4 микрограмма. При этом поливитаминные комплексы обычно содержат именно рекомендованную дозу этих витаминов, подчеркнул Браски.

В материале также приводится рекомендация Всемирного фонда исследований рака удовлетворять потребности в питательных веществах только с помощью рациона питания. Как уточняется, к продуктам, богатым витаминами В6 и В12, относятся рыба, красное мясо и домашняя птица.

Полный текст статьи читайте на сайте ИноСМИ >>

4 сентября 2021, 14:25

«Бьют как из пулемета». Мясников развеял популярный миф о витаминах

Витамины при онкологии | Здоровый Гродно

Когда человек сталкивается с таким опасным недугом, как рак, для борьбы с болезнью важно и необходимо мобилизовать все возможности организма. Так можно ли принимать витамины при онкологии? Однозначно можно и нужно, однако, перед тем, как это делать, лучше изучить механизм влияния каждого витамина на организм человека, в каких продуктах он содержится и нет ли у него каких-либо побочных эффектов.

Какие витамины можно принимать при онкологии

Некоторые группы витаминов требуют особого подхода и осторожного приема в силу их свойств. В основном это касается жиро- или водорастворимости витаминов, если исключить индивидуальную непереносимость вещества.

Витамин А

Химическое название — ретинол. Общеизвестное полезное действие витамина А заключается в том, что он благотворно сказывается на состоянии кожи, ногтей и волос.

Витамины группы В

Витамин В6 при онкологии участвует в многих ферментных циклах в печени и является естественным фильтром, который помогает избавляться от токсинов и вредных веществ. Также благотворно сказывается на состоянии нервных клеток, поэтому он так важен в реабилитации пациентов после нейрохирургических операций. Содержится в морской капусте, сельдерее и печени.

Витамин С

Аскорбиновая кислота широко известна своим иммуностимулирующим эффектом, однако для онкологических пациентов этим влиянием витамин С не ограничивается. Кроме усиления иммунного ответа и способствование выработки антител (иммуноглобулинов), аскорбиновая кислота укрепляет сосуды головного мозга, тонизирует общее состояние больного. Много аскорбиновой кислоты содержится в шиповнике, боярышнике, цитрусовых. Витамин также является водорастворимым, поэтому о передозировке редко приходиться беспокоиться.

Витамин Е

Содержится витамин Е в рыбьем жире, печени, морской рыбе и яйцах. В виде лекарства токоферол следует начинать принимать с небольших доз, так как возможна индивидуальная реакция непереносимости либо гипервитаминоз.

Стоит внимательно ознакомиться с инструкцией фармацевтического препарата, прежде чем принимать витаминный комплекс, а не усилить прием с коррекцией дневного рациона питания. А самое главное — по вопросу приема любых витаминов, надо в обязательном порядке консультироваться со своим лечащим врачом, так как только он знает вашу индивидуальную ситуацию, локализацию опухоли, методики лечения и особенности вашего организма.

врач – онколог ГУЗ «ГЦГП» Фирсова Т.В.

Витамин B6, витамин B12 и метионин и риск рака поджелудочной железы: метаанализ | Nutrition Journal

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN оценивает заболеваемость и смертность во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2018; 68: 394–424.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Сант М., Аллемани К., Сантакилани М., Книйн А., Маркези Ф., Капокачча Р., Группа EW.ЕВРОКАРА-4. Выживаемость онкологических больных, диагностированных в 1995-1999 гг. Результаты и комментарии. Евр Джей Рак. 2009;45:931–91.

ПабМед Статья Google Scholar

Клапман Дж., Малафа, член парламента. Раннее выявление рака поджелудочной железы: зачем, кому и как проводить скрининг. Контроль рака. 2008; 15: 280–7.

ПабМед Статья Google Scholar

Lynch SM, Vrieling A, Lubin JH, Kraft P, Mendelsohn JB, Hartge P, Canzian F, Steplowski E, Arslan AA, Gross M, et al.Курение сигарет и рак поджелудочной железы: объединенный анализ когортного консорциума по раку поджелудочной железы. Am J Эпидемиол. 2009; 170:403–13.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Браччи PM. Ожирение и рак поджелудочной железы: обзор эпидемиологических данных и биологических механизмов. Мол Карциног. 2012;51:53–63.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Casari I, Falasca M. Диета и профилактика рака поджелудочной железы. Раков (Базель). 2015;7:2309–17.

КАС Статья Google Scholar

Schernhammer E, Wolpin B, Rifai N, Cochrane B, Manson JA, Ma J, Giovannucci E, Thomson C, Stampfer MJ, Fuchs C. Фолат плазмы, витамин B6, витамин B12, гомоцистеин и рак поджелудочной железы риска в четырех больших когортах. Рак рез. 2007; 67: 5553–60.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Столценберг-Соломон Р.З., Альбанес Д., Ньето Ф.Дж., Хартман Т.Дж., Тангреа Дж.А., Рауталахти М., Сехлуб Дж., Виртамо Дж., Тейлор П.Р. Риск рака поджелудочной железы и показатели доступности метильных групп, связанные с питанием, у курящих мужчин. J Natl Cancer Inst. 1999; 91: 535–41.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Mocellin S, Briarava M, Pilati P. Витамин B6 и риск развития рака: обзор и метаанализ. J Natl Cancer Inst.2017; 109:1–9.

ПабМед Статья КАС Google Scholar

10.

Мейсон Дж.Б., Чой С.В. Фолат и канцерогенез: разработка объединяющей гипотезы. Adv Enzyme Regul. 2000;40:127–41.

КАС пабмед Статья Google Scholar

11.

Friso S, Choi SW. Генно-питательные взаимодействия и метилирование ДНК. Дж Нутр. 2002; 132:2382С–7С.

КАС пабмед Статья Google Scholar

12.

Линь Х.Л., Ан QZ, Ван QZ, Лю CX. Потребление фолиевой кислоты и риск рака поджелудочной железы: общий метаанализ и метаанализ зависимости от дозы. Здравоохранение. 2013; 127:607–13.

КАС пабмед Статья Google Scholar

13.

Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. Потребление фолиевой кислоты, полиморфизмы MTHFR и риск рака пищевода, желудка и поджелудочной железы: метаанализ. Гастроэнтерология. 2006; 131:1271–83.

КАС пабмед Статья Google Scholar

14.

Гонг З., Холли Э.А., Браччи П.М. Потребление фолиевой кислоты, витаминов B6, B12 и метионина и риск рака поджелудочной железы в большом популяционном исследовании случай-контроль. Рак вызывает контроль. 2009;20:1317–25.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

15.

Хуан Дж.Й., Батлер Л.М., Ван Р., Джин А., Кох В.П., Юань Дж.М. Диетическое потребление питательных веществ, связанных с одноуглеродным метаболизмом, и риск рака поджелудочной железы: исследование здоровья в Сингапуре и Китае.Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2016;25:417–24.

КАС пабмед Статья Google Scholar

16.

Chuang SC, Stolzenberg-Solomon R, Ueland PM, Vollset SE, Midttun O, Olsen A, Tjonneland A, Overvad K, Boutron-Ruault MC, Morois S, et al. U-образная взаимосвязь между фолатом в плазме и риском рака поджелудочной железы в европейском проспективном исследовании рака и питания. Евр Джей Рак. 2011; 47:1808–16.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

17.

Арендт Дж.Ф., Педерсен Л., Нексо Э., Соренсен Х.Т. Повышенный уровень витамина B12 в плазме как маркер рака: популяционное когортное исследование. J Natl Cancer Inst. 2013; 105:1799–805.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

18.

Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, Group P. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. ПЛОС Мед. 2009;6:e1000097.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

19.

Хиггинс Дж.П., Томпсон С.Г., Дикс Дж.Дж., Альтман Д.Г. Измерение несогласованности в мета-анализах. БМЖ. 2003; 327: 557–60.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

20.

Begg CB, Mazumdar M. Рабочие характеристики теста ранговой корреляции для предвзятости публикации. Биометрия. 1994; 50:1088–101.

КАС пабмед Статья Google Scholar

21.

Эггер М., Дэйви Смит Г., Шнайдер М., Миндер К. Смещение в мета-анализе, обнаруженное с помощью простого графического теста. БМЖ. 1997; 315: 629–34.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

22.

Гренландия S, Longnecker MP. Методы оценки тенденций на основе обобщенных данных о доза-реакция с приложениями к метаанализу.Am J Эпидемиол. 1992; 135:1301–9.

КАС пабмед Статья Google Scholar

23.

Орсини Н., Ли Р., Волк А., Худяков П., Шпигельман Д. Метаанализ линейных и нелинейных зависимостей доза-реакция: примеры, оценка приближений и программное обеспечение. Am J Эпидемиол. 2012; 175:66–73.

ПабМед Статья Google Scholar

24.

Багхерст П.А., МакМайкл А.Дж., Славотинек А.Х., Багхерст К.И., Бойл П., Уокер А.М.Исследование случай-контроль диеты и рака поджелудочной железы. Am J Эпидемиол. 1991; 134: 167–79.

КАС пабмед Статья Google Scholar

25.

Stolzenberg-Solomon RZ, Pietinen P, Barrett MJ, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D. Пищевые и другие факторы доступности метильных групп и риск рака поджелудочной железы в группе курящих мужчин. Am J Эпидемиол. 2001; 153: 680–7.

КАС пабмед Статья Google Scholar

26.

Скиннер Х.Г., Мишо Д.С., Джованнуччи Э.Л., Римм Э.Б., Штампфер М.Дж., Уиллетт В.К., Колдитц Г.А., Фукс К.С. Проспективное исследование потребления фолиевой кислоты и риска рака поджелудочной железы у мужчин и женщин. Am J Эпидемиол. 2004; 160: 248–58.

ПабМед Статья Google Scholar

27.

Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. Потребление метионина и витамина B6 и риск рака поджелудочной железы: проспективное исследование шведских женщин и мужчин. Гастроэнтерология.2007; 132:113–8.

КАС пабмед Статья Google Scholar

28.

Guo A, Cai Q, Chen Y, Zhu W, Li S, Li Z. Связь фоллиевой кислоты, гомоцистеина с раком поджелудочной железы: исследование случай-контроль. Acad J Second Mil Med Uni. 2009;30:420–3.

КАС Статья Google Scholar

29.

Брави Ф., Полесел Дж., Босетти К., Таламини Р., Негри Э., Даль Масо Л., Серрайно Д., Ла Веккья К.Диетическое потребление отдельных микроэлементов и риск рака поджелудочной железы: итальянское исследование случай-контроль. Энн Онкол. 2011;22:202–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

30.

Jansen RJ, Robinson DP, Stolzenberg-Solomon RZ, Bamlet WR, de Andrade M, Oberg AL, Rabe KG, Anderson KE, Olson JE, Sinha R, Petersen GM. Питательные вещества из фруктов и овощей снижают риск рака поджелудочной железы. J Рак желудочно-кишечного тракта.2013;44:152–61.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

31.

Jansen RJ, Robinson DP, Frank RD, Anderson KE, Bamlet WR, Oberg AL, Rabe KG, Olson JE, Sinha R, Petersen GM, Stolzenberg-Solomon RZ. Жирные кислоты, обнаруженные в молочных продуктах, белке и ненасыщенных жирных кислотах, связаны с риском рака поджелудочной железы в исследовании случай-контроль. Инт Джей Рак. 2014; 134:1935–46.

КАС пабмед Статья Google Scholar

32.

Хуан Дж.Й., Батлер Л.М., Мидттун О., Кох В.П., Уланд П.М., Ван Р., Джин А., Гао Ю.Т., Юань Дж.М. Витамеры сыворотки B6 (пиридоксаль-5′-фосфат, пиридоксаль и 4-пиридоксовая кислота) и риск рака поджелудочной железы: два вложенных исследования случай-контроль в азиатских популяциях. Рак вызывает контроль. 2016;27:1447–56.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

33.

Marley AR, Fan H, Hoyt ML, Anderson KE, Zhang J. Потребление питательных веществ, связанных с метилом, и риск рака поджелудочной железы в популяционном исследовании случай-контроль в Миннесоте.Eur J Clin Nutr. 2018;72:1128–35.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

34.

Накагава Т., Кобаяши Т., Нисиуми С., Хидака А., Ямадзи Т., Савада Н., Хирата Й., Яманака К., Адзума Т., Гото А. и др. Метаболомный анализ риска рака поджелудочной железы во вложенном исследовании случай-контроль: проспективное исследование, проведенное Японским центром общественного здравоохранения. Онкологические науки. 2018;109:1672–81.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

35.

Хуан Дж. Ю., Луу Х. Н., Батлер Л. М., Мидттун О., Ульвик А., Ван Р., Джин А., Гао Ю. Т., Тан И., Уэланд П. М. и др. Проспективная оценка метаболитов, связанных с метионином в сыворотке, в отношении риска рака поджелудочной железы в двух проспективных когортных исследованиях. Инт Джей Рак. 2020; 147: 1917–27.

36.

Sun NH, Huang XZ, Wang SB, Li Y, Wang LY, Wang HC, Zhang CW, Zhang C, Liu HP, Wang ZN. Метаанализ доза-реакция выявляет связь между витамином B12 и риском колоректального рака. Нутр общественного здравоохранения.2016;19:1446–56.

ПабМед Статья Google Scholar

37.

Larsson SC, Orsini N, Wolk A. Витамин B6 и риск колоректального рака: метаанализ проспективных исследований. ДЖАМА. 2010; 303:1077–83.

КАС пабмед Статья Google Scholar

38.

Wu W, Kang S, Zhang D. Связь витамина B6, витамина B12 и метионина с риском рака молочной железы: метаанализ доза-реакция. Бр Дж Рак. 2013;109:1926–44.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

39.

Yang J, Li H, Deng H, Wang Z. Ассоциация одноуглеродных витаминов (фолиевая кислота, B6, B12), гомоцистеин и метионин, связанных с метаболизмом, с риском рака легких: систематический обзор и мета- анализ. Фронт Онкол. 2018;8:493.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

40.

Peng YF, Han MM, Huang R, Dong BB, Li L. Потребление витамина B6 и риск рака поджелудочной железы: метаанализ. Нутр Рак. 2019;71:1061–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

41.

Chen RZ, Pettersson U, Beard C, Jackson-Grusby L, Jaenisch R. Гипометилирование ДНК приводит к повышенной частоте мутаций. Природа. 1998; 395:89–93.

КАС пабмед Статья Google Scholar

42.

Gaudet F, Hodgson JG, Eden A, Jackson-Grusby L, Dausman J, Gray JW, Leonhardt H, Jaenisch R. Индукция опухолей у мышей путем геномного гипометилирования. Наука. 2003; 300:489–92.

КАС пабмед Статья Google Scholar

43.

Timp W, Bravo HC, McDonald OG, Goggins M, Umbricht C, Zeiger M, Feinberg AP, Irizarry RA. Большие гипометилированные блоки как универсальная определяющая эпигенетическая альтерация в солидных опухолях человека. Геном Мед.2014;6:61.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

44.

Tan AC, Jimeno A, Lin SH, Wheelhouse J, Chan F, Solomon A, Rajeshkumar NV, Rubio-Viqueira B, Hidalgo M. Характеристика моделей метилирования ДНК в геноме рака поджелудочной железы. Мол Онкол. 2009;3:425–38.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

45.

Эймс Б.Н. Повреждение ДНК из-за дефицита питательных микроэлементов, вероятно, является основной причиной рака. Мутат Рез. 2001; 475:7–20.

КАС пабмед Статья Google Scholar

46.

Huang YC, Chen W, Evans MA, Mitchell ME, Shultz TD. Потребность в витамине B-6 и оценка состояния молодых женщин, получающих высокобелковую диету с различными уровнями витамина B-6. Am J Clin Nutr. 1998; 67: 208–20.

КАС пабмед Статья Google Scholar

47.

Дубик М.А., Гретц Д., Маджумдар А.П. Явный дефицит витамина B-6 влияет на активность пищеварительного фермента поджелудочной железы и глутатионредуктазы крыс. Дж Нутр. 1995; 125:20–5.

КАС пабмед Google Scholar

48.

Choi SW, Friso S. Витамины B6 и рак. Субклеточная биохимия. 2012;56:247–64.

КАС пабмед Статья Google Scholar

49.

Леклем Ю.Е.Витамин B-6: отчет о состоянии. Дж Нутр. 1990; 120 (Приложение 11): 1503–1507.

КАС пабмед Статья Google Scholar

50.

Weinstein SJ, Albanes D, Selhub J, Graubard B, Lim U, Taylor PR, Virtamo J, Stolzenberg-Solomon R. Биомаркеры одноуглеродного метаболизма и риск рака толстой и прямой кишки. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2008;17:3233–40.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

51.

Wei EK, Giovannucci E, Selhub J, Fuchs CS, Hankinson SE, Ma J. Витамин B6 в плазме и риск колоректального рака и аденомы у женщин. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 684–92.

КАС пабмед Статья Google Scholar

52.

Marzio A, Merigliano C, Gatti M, Verni F. Сахар и стабильность хромосом: кластогенные эффекты сахаров в клетках с дефицитом витамина B6. Генетика PLoS. 2014;10:e1004199.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

53.

Larsson SC, Wolk A. Потребление красного и переработанного мяса и риск рака поджелудочной железы: метаанализ проспективных исследований. Бр Дж Рак. 2012; 106: 603–7.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

54.

Ву К.Дж., Ву Л., Чжэн Л.К., Сюй С., Цзи С., Гонг Т.Т. Потребление фруктов и овощей снижает риск рака поджелудочной железы: данные эпидемиологических исследований. Eur J Рак Prev. 2016;25:196–205.

ПабМед Статья Google Scholar

55.

Мао QQ, Линь Ю.В., Чэнь Х., Цинь Дж., Чжэн С.Ю., Сюй С., Се Л.П. Потребление пищевых волокон обратно пропорционально риску рака поджелудочной железы: метаанализ. Asia Pac J Clin Nutr. 2017;26:89–96.

ПабМед Google Scholar

Витамин B6 связан со снижением риска развития рака легких

15 июня 2010 г. — Согласно новому исследованию, наличие более высокого уровня в крови витамина B6 и аминокислоты метионина снижает риск развития рака легких как у курильщиков, так и у некурящих.

«Мы обнаружили, что витамин B6 и метионин тесно связаны со снижением риска рака легких у людей, которые никогда не курили, у тех, кто бросил курить, и у тех, кто курит в настоящее время», — исследователь Пол Бреннан, доктор философии, из Международного агентства по изучению рака в Лионе, Франция, сообщает WebMD.

Является ли связь причиной и следствием, говорит он, неизвестно.

По данным Американского онкологического общества, только в США в 2009 году ожидалось более 219 000 новых случаев рака легких, при этом около 160 000 человек умерли.

Исследование, финансируемое Всемирным фондом исследования рака и другими организациями, опубликовано в журнале The Journal of the American Medical Association.

Витамин B6 и риск рака легких: подробности исследования

Бреннан и его коллеги оценили уровни витамина B6 и метионина в образцах крови участников крупного европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC), в котором приняли участие более 519 000 участников из 10 европейских стран в период с 1992 по 2000 год.

Его команда сосредоточилась на 899 случаях рака легких и сравнила их с группой из 1770 здоровых участников группы сравнения, сопоставленных с больными раком легких по стране, полу, дате рождения и времени взятия крови.

Участники были разделены на четыре группы в зависимости от уровня в крови витамина B6, который помогает организму расщеплять белок, поддерживать эритроциты и выполнять другие функции организма, и метионина, который участвует в метаболизме витамина B.

После учета курения Бреннан и его коллеги обнаружили, что чем выше содержание витамина В6 и метионина, тем ниже риск развития рака легких.

У людей с самым высоким уровнем витамина B риск рака легких был на 56% ниже, чем у людей из самой низкой группы. Исследователи обнаружили, что у людей с самым высоким уровнем метионина риск рака легких был снижен на 48%.

«Это довольно сильный эффект», — говорит Бреннан, но подчеркивает, что необходимы дополнительные исследования.

Некоторые предыдущие исследования, по его словам, касались только курильщиков и связывали витамин B6 со снижением риска рака легких. Его исследование, включающее никогда не куривших и куривших в прошлом, расширяет информацию о связи.

Витамин B6 содержится в бобовых, злаках, мясе, птице, рыбе и некоторых фруктах и овощах. Метионин содержится в животном белке, некоторых орехах и семенах овощей.

Витамин B6, метионин и рак легких: что стоит за результатами

Как объяснить эту связь, неизвестно, говорят исследователи. Но дефицит витамина B6, например, может повысить риск повреждения ДНК и генных мутаций, способствуя развитию рака.

Метионин участвует в сложном процессе метаболизма вместе с витаминами группы В.

Бреннан предупреждает, что результаты не являются призывом к самостоятельному назначению витаминных добавок. И основной посыл остается в том, что люди, которые курят, должны бросить курить, так как это главный фактор риска развития рака легких, говорит Бреннан.

Витамин B6, метионин и рак легких: второй взгляд Общество рака.«Однако, — добавляет он, — исследования витаминов для профилактики рака были полны разочарований».

«Поэтому неразумно делать поспешные выводы.» Как и Бреннан, Тун говорит, что следующим шагом будет повторение результатов в другой популяции.

«Эти результаты не следует интерпретировать как доказательство того, что курильщики могут заменить прием витамина B6 отказом от курения, или как поощрение к приему очень высоких доз витамина B6, поскольку это может иметь токсическое воздействие на кожу и нервную систему», — Тун. говорит.

Он предостерегает людей от превышения рекомендуемой диетической нормы витамина B6. Взрослым в возрасте до 50 лет требуется 1,3 миллиграмма в день, примерно столько же содержится в двух средних бананах.

Повышают ли витамины группы В риск заболевания раком?

Витамины группы В, конечно же, являются обычными ингредиентами поливитаминов, а также средств повышения энергии, таких как энергетические напитки. Но хотя они наиболее известны своей ролью в энергетическом метаболизме, ^[1], они могут играть роль в биологии рака, участвуя в одноуглеродном метаболизме ^[2] и, таким образом, в реакциях метилирования и синтезе ДНК.

Эта гипотеза была подтверждена в 2015 году, когда статья, опубликованная в New England Journal of Medicine , вызвала переполох, сообщив, что никотинамид (форма витамина B ₃, также известная как ниацинамид) может снизить частоту новых случаев немеланомы. рак кожи. ^[3]

витаминов группы В приобрели репутацию «антираковых».

Тем не менее, это было только одно исследование, показывающее, что одна форма витамина B ₃ может снизить уровень одного типа рака кожи; это не исключало возможности того, что некоторые витамины группы В могут ухудшить по крайней мере некоторые виды рака.

Чтобы найти другие возможные связи между добавками витамина В и раком, доктор Теодор Браски из Университета штата Огайо в сотрудничестве с коллегами из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона и Университета Тайбэя провел большое обсервационное исследование. ^[4] С момента публикации в Journal of Clinical Oncology в 2017 году это исследование произвело фурор в мире пищевых добавок, так как оно связало витамины B ₆ и B ₁₂ каждый с 30–40 % увеличение общего риска рака легких у мужчин.

Давайте внимательно посмотрим на исследование.

Дизайн исследования

Чтобы найти возможную связь между добавками витамина В и раком легких, исследователи проанализировали данные 77 000 участников проспективного когортного исследования VITamins And Lifestyle (VITAL). ^[5] Само исследование было разработано для поиска возможных ассоциаций между риском рака и витаминными, минеральными и невитаминными/неминеральными добавками.

Исследователи решили сосредоточиться на витаминах B ₆ , B ₁₂ и B ₉ , которые играют важную роль в одноуглеродных путях и, таким образом, наиболее вероятно влияют на канцерогенез.Участники исследования, все жители штата Вашингтон в возрасте от 50 до 76 лет на начало исследования, были разделены на пять групп на основе их средней суточной дозы витаминов группы В за предыдущие 10 лет. Затем были использованы статистические методы для корректировки смешанных факторов, таких как возраст, образование, размер тела и семейный анамнез рака легких.

Каковы результаты?

Когда данные были стратифицированы по полу, было показано, что B ₆ и B ₁₂ в качестве отдельных добавок увеличивают риск рака легких на 30–40% у мужчин (но не у женщин).

Наибольший риск был обнаружен среди мужчин с самой высокой средней суточной дозой B ₆ (>20 мг/день ассоциировалось с повышением риска на 82%) и B ₁₂ (>55 мкг/день было связано с 98 % большего риска) в течение десяти лет, предшествующих исследованию.

Когда данные были стратифицированы по статусу курения, повышенный риск был связан с курением. У курильщиков, принимавших большое количество B ₆, риск заболеть раком легких был почти в три раза выше, а у тех, кто принимал большое количество B ₁₂, риск был более чем в три раза выше.Исследование не обнаружило связи между приемом добавок и повышенным риском ни у бывших курильщиков, ни у недавних курильщиков. Что касается никогда не куривших, в документе говорится, что они «были исключены из анализа, стратифицированного по курению, из-за небольшого числа участников с заболеваемостью раком легких в этой группе».

Исследование показало, что длительный прием добавок с B ₆ или B ₁₂ увеличивает риск рака легких у курящих мужчин, особенно у тех, кто принимает высокие дозы любого из этих витаминов.

Что за механизм?

Одноуглеродные химические группы не обладают стабильностью, поэтому их необходимо присоединять к более крупным молекулам в процессе, называемом одноуглеродным метаболизмом. Витамины B ₆ , B ₉ , ^[6] и B ₁₂ играют важную роль в одноуглеродном метаболизме, который, в свою очередь, играет решающую роль в реакциях метилирования и синтезе нуклеотидов.

Ядро каждой из ваших клеток содержит вашу полную ДНК. В вашей ДНК закодирован генетический план для каждого белка в вашем теле.Как же тогда клетки сохраняют свою уникальную идентичность? При каждом считывании только определенных частей вашей ДНК, так что только соответствующие гены включаются в нужное время.

Для этого участки вашей ДНК могут быть «помечены» метильными группами, которые предотвращают экспрессию близлежащих генов. Этот тип эпигенетического импринтинга имеет решающее значение для поддержания нормального, здорового и нормального поведения клеток. Когда процесс становится дисфункциональным, неправильные гены могут включаться в неподходящее время, что может привести к неконтролируемому росту клеток — к раку.

Так как же большое количество B ₆ или B ₁₂ увеличивает риск развития рака? Мы могли бы найти некоторые подсказки в недавнем исследовании метилирования ДНК, ^[7], которое показало, что два года приема 400 мкг B ₉ и 500 мкг B ₁₂ изменили метилирование ДНК. Таким образом, увеличение риска рака, наблюдаемое в исследовании Браски, может быть частично вызвано изменениями в метилировании ДНК в результате длительного приема витаминов группы В.

Еще одним любопытным открытием исследования Браски было то, что только у мужчин наблюдалось увеличение риска развития рака при приеме добавок B ₆ или B ₁₂. Женщины этого не сделали. Мы знаем, что андрогены регулируют некоторые ферменты, участвующие в одноуглеродном метаболизме, ^[8], что может объяснить разницу.

Андрогены и витамины B ₆ , B ₉ и B ₁₂ взаимодействуют, играя роль в метилировании ДНК. Поскольку метилирование ДНК частично определяет, какие гены активируются (или нет) в любой момент времени, это может объяснить связь между длительным приемом витаминов группы В и риском развития рака у мужчин.

Что означает это исследование?

Исследование Brasky не было разработано для выявления причинно-следственной связи, но оно выявило сильную корреляцию между повышенным риском рака легких и длительным приемом добавок B ₆ / B ₁₂, особенно в высоких дозах и среди курильщиков.Есть несколько способов, которыми витамины группы В могут взаимодействовать с метаболизмом рака; необходимы дополнительные исследования, чтобы определить точные механизмы работы. А пока у нас осталось три вывода:

Курение, как известно, вызывает рак легких. Если вы курите, остановитесь. Если вы не можете остановиться, избегайте приема витаминов группы В в течение длительного периода времени, особенно если вы мужчина. Длительный прием витаминов группы В, по-видимому, увеличивает риск развития рака у курящих мужчин, возможно, за счет потенцирования канцерогенеза в предраковых клетках в ответ на канцерогены в сигаретном дыме (что объясняет, почему страдают только нынешние курильщики, а не бывшие или недавние курильщики).

Влияние витаминов группы В на некурящих до сих пор неясно. В этом исследовании размеры выборки никогда не куривших были слишком малы, чтобы точно оценить взаимосвязь.

Хотя обсервационные исследования не могут показать причинно-следственную связь, связи между витаминами группы В и риском развития рака, обнаруженные в этом исследовании, поднимают важный вопрос, который заключается в том, что длительное потребление высоких доз любой добавки может потенциально взаимодействовать с вашей биохимией неожиданным образом. . Превышение рекомендованных проверенных доз даже самых полезных микроэлементов может быть небезопасным.

Вопросы и ответы с доктором наук Теодором Браски, ведущим автором исследования

Когда это исследование было опубликовано, его вывод о том, что добавки с витамином B повышают риск развития рака у мужчин, вызвал большой резонанс в прессе. Но нет ли в этом выводе какого-то нюанса, особенно в отношении привычек курения? Какое окончательное сообщение можно извлечь из данных?

Нюанс как бы сосредоточен на общей идее, что как только вы начнете дробить данные, вы потеряете точность.В эпидемиологии наши наилучшие оценки основаны на данных, отражающих самые большие размеры выборки. Наше наиболее цитируемое открытие заключалось в том, что длительный прием высоких доз витамина B ₆ и длительный прием высоких доз витамина B ₁₂ были связаны с удвоением риска рака легких у мужчин. Это совершенно верное представление наших результатов. Однако, когда мы углубились глубже — и, таким образом, потеряли некоторую точность — мы обнаружили, что это двукратное увеличение риска было средним для разных групп мужчин, причем у некоторых риск не увеличивался (мужчины, которые никогда не курили или бросили курить в то время). начало исследования), а у некоторых риск увеличился в три-четыре раза (мужчины, которые курили на момент начала исследования).

Здесь у ученого остается две возможности. Основан ли реальный вывод (а) на большей выборке с более точными данными? — у мужчин, которые принимают эти добавки, риск заболеть раком легких в два раза выше, чем у мужчин, которые не принимают эти добавки; или (b) на основе подгрупп мужчин с менее точными результатами? — у мужчин, которые в настоящее время курят и принимают эти добавки, риск рака легких в три-четыре раза выше, чем у мужчин, которые в настоящее время курят и не принимают эти добавки. Для меня главное сообщение — последнее.

Доза, частота и продолжительность приема пищевых добавок важны с биологической точки зрения. Каким образом эти факторы учитывались при разработке анкеты исследования? Каковы были плюсы и минусы различных способов использования этих (и других) факторов для выявления значимых ассоциаций с риском рака легких?

Проще говоря, у нас было несколько вариантов. Мы могли бы проанализировать отдельно частоту использования данной добавки (т. е. количество дней в неделю), продолжительность использования (т.т. е., количество лет за последние 10 [наш вопросник касался только последних 10 лет употребления]), и наиболее часто используемая доза, или мы могли бы объединить эти данные.

Анализ любого отдельного аспекта устраняет влияние двух других, что, на мой взгляд, не идеально. Объединение данных дает две дополнительные опции. Мы могли бы определить кумулятивную дозу за последние 10 лет или среднюю суточную дозу за последние 10 лет. Мы выбрали последнее, потому что его легче понять и потому что это позволило нам сравнить риски с тем, что можно было бы ожидать от потребления на уровне поливитаминов, принимаемых ежедневно в течение того же периода времени.

Однако недостатком этого варианта, который, как я считаю, остается лучше, чем альтернативы, является то, что 10-летний расчет суточной дозы уравнивает краткосрочное потребление высоких доз с долгосрочным потреблением более низких доз. Высшая категория приема добавок B ₁₂, например, составляла >55 мкг/день. Это > 55 мкг ежедневно в среднем в течение 10 лет. Для некоторых людей на самом деле это могло быть примерно такое количество ежедневно в течение 10 лет, но для большинства это было кратковременное употребление в более высоких дозах, которые усреднялись до этого уровня.

Таким образом, >55 мкг не следует интерпретировать как реальную дозу, которая может создавать риск. Действительно, большинство добавок B ₁₂ продаются в гораздо больших дозах. Стандартная таблетка из бутылочки в продуктовом магазине может содержать от 500 до 2000 мкг, с указанием, что ее следует принимать ежедневно. Вот почему сравнение с тем, что можно было бы потреблять из поливитаминов (100% RDA), пригодится.

Хотя вопрос «Увеличивают ли добавки витамина B риск развития рака?» является простым, получение надежного ответа от данной исследуемой группы населения — это другой вопрос.Эпидемиологи, такие как вы, являются экспертами в выявлении ассоциаций риска в больших исследуемых группах. С другой стороны, такие фундаментальные ученые, как я, склонны использовать определенные экспериментальные модели для выявления важных клеточных/молекулярных механизмов контроля, управляющих патологическими процессами. Не могли бы вы прокомментировать, как эпидемиологические исследования и фундаментальная наука (например, лабораторные исследования) вписываются в общую картину биомедицинской науки? Вы чувствуете, что они дополняют друг друга?

Более сильный ученый, чем я, вероятно, мог бы прокомментировать это с реальными нюансами.Я могу только дать свою интерпретацию, которая, к сожалению, не основана на каком-либо непосредственном опыте работы со стендовой наукой. Однажды я что-то пипетировал, но мой анализ не прошел должным образом. Се ля ви. Оглядываясь на разные дисциплины в целом, я могу сказать, что эпидемиологи и «основные» ученые имеют взаимодополняющие отношения, возникшие в силу необходимости.

Эпидемиологи цитируют исследования на грызунах, потому что в этих экспериментах можно контролировать множество переменных. Животные очень похожи генетически, их всех кормят одинаково (если только это не исследование питания), с ними обращаются одинаково и т. д.Более того, мы можем проводить некоторые испытания на животных, которые считаются неэтичными для людей — например, подвергать грызунов воздействию табачного дыма. Мы часто рассматриваем результаты этих исследований как генерирующие гипотезы, потому что, в конце концов, животное является моделью для человека. На самом деле у людей нет меха или хвостов, и мы генетически гораздо более разнообразны, чем грызуны, специально выведенные для моделирования болезней. В некоторых случаях модели животных являются лучшим приближением, чем другие. У мышей есть эстральные циклы, а не менструальные циклы, поэтому некоторые сходства с раком репродуктивной системы здесь затуманены физиологией.Точно так же предстательная железа мыши устроена иначе, чем у мужчины; опять модели. Идея та же самая для работы с клетками в чашках Петри, хотя контраст более разительный. С другой стороны, судя по тому, что мне рассказали мои коллеги в этих областях, эпидемиологические исследования, которые в основном проводятся наблюдательным образом, рассматриваются как генерирующие гипотезы.

Важно, чтобы мы все вместе работали над достижением одной цели. Хотя мы определенно огорчаем друг друга, эпидемиологи ценят фундаментальных ученых за их объяснение биологических механизмов, а фундаментальные ученые ценят эпидемиологов за их открытия, нуждающиеся в биологическом объяснении.

Витамин B6 активирует p53 и повышает экспрессию гена p21 в раковых клетках и толстой кишке мыши

Введение

Ранее мы сообщали, что витамин B6 диета с добавками заметно снижает онкогенез толстой кишки у мышей подвергается воздействию азоксиметана (АОМ) (1,2). Постоянно увеличивается количество эпидемиологических данных, указывающих на то, что витамин B6 действует как защитный фактор против рака толстой кишки (3–6). Мы также сообщали, что витамин B6 уменьшает окислительный стресс, воспаление, клетки пролиферация, повреждение эпителиальных клеток и ангиогенез, которые могут приводят к снижению онкогенеза (1,2,7–10).Более того, недавно мы обнаружили, что высокие концентрации пиридоксаля (PL) увеличивают экспрессию инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 1 (IGFBP1), предполагаемый супрессор опухоли, в гепатоме человека (HepG2) посредством активации пути ERK/c-Jun (11). Тем не менее, молекулярное Механизмы противоопухолевого действия витаминов B6 остаются неясными.

Наш предварительный эксперимент с ДНК-микрочипом Анализ показывает, что несколько генов активируются 500 мкМ PL у человека. клетки карциномы толстой кишки (HT29).Среди этих активированных генов более высокие Экспрессию p21 подтверждали с помощью ПЦР в реальном времени. Это хорошо известно что p21 негативно регулирует прогрессирование клеточного цикла и является противоопухолевый фактор (12). Ген экспрессия p21 строго контролируется опухолевым супрессором белок р53 (13). Недавнее исследование показывает, что высокая доза пиридоксина (PN, 10 мМ) вызывает мРНК белка 3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP3) экспрессия в клетках MCF-7 р53-зависимым образом (14). Таким образом, в настоящем исследовании изучались влияние витамина B6 на экспрессию генов p21 и p53 активация в раковых клетках и толстой кишке мышей.

Материалы и методы

Материалы

PL гидрохлорид, PN гидрохлорид и пиридоксаль 5′-фосфат (PLP) получали от Nacalai Tesque (Киото, Япония), а дигидрохлорид пиридоксамина (PM) был получен из Calbiochem (Ла-Хойя, Калифорния, США). Колоректальный рак человека (HT29) клетки, клетки эпителиальной колоректальной аденокарциномы человека (Caco2), клетки аденокарциномы толстой кишки человека (LoVo), эмбриональная почка человека (HEK293T) и клетки гепатомы человека (HepG2) были приобретены из Банка ресурсов научных исследований в области здравоохранения (Япония) и Японский фонд медицинских наук (Япония). модифицированный Дульбекко Среда Игла (DMEM) была приобретена у Sigma (Сент-Луис, Миссури, США). США). Антитело против p-p53 было получено от Cell Signaling. Технология (США). Антитело против p53 было получено из Санта-Крус. Биотехнология (Санта-Круз, Калифорния, США). антитела к тубулину были получены от Harlan Sera-Lab (Великобритания).

Культуры клеток и обработка

клеток HT29, Caco2, LoVo, HEK293T и HepG2 были поддерживается в DMEM с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина при 37°С в 5% СО2.PL, PN, PM или PLP растворяли непосредственно в культуральную среду и фильтруют через Millex-HV (0,45 мкм; Миллипор, Биллерика, Массачусетс, США).

Животные и диеты

Четырехнедельные самцы мышей ICR (Charles River, Япония) содержались группами по 3 человека в металлических клетках в помещении с контролируемым температуре (24±1°C) и цикле свет/темнота 12:12 (свет включается с 800–2000 ч) согласно Руководству по уходу и использованию Лабораторные животные, созданные Хиросимским университетом животных Исследовательский комитет. После одной недели акклиматизации на коммерческих исходной диете (MF, восточные дрожжи, Токио, Япония), мышей разделены на две группы (n=9 в каждой), получавших рацион с разным содержанием витаминов. концентрации В6. Основной рацион состоял из следующие компоненты (г/кг рациона): α-кукурузный крахмал, 302; казеин, 200; сахароза, 200; кукурузное масло, 200; целлюлоза, 50; АИН-93Г минеральный смесь, 35; Витаминная смесь АИН-93 (без ПН), 10; и L-цистеин, 3. PN HCl (Nacalai Tesque) добавляли к основному рациону на 0 или 7 мг/кг рациона (15). Уровень ПН Рекомендуемая доза HCl/кг в диете AIN-93 составляет 7 мг (16).Животные имели свободный доступ к пище и вода вволю в течение 5 недель.

анализ мРНК

Суммарная РНК из HT29, Caco2, LoVo, HEK293T и HepG2 клетки выделяли с использованием TRIzol™ (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США). Набор Qiagen Midi был использован для выделения тотальной РНК из мышей. колоны, которые впоследствии были приготовлены по стандарту протокол. Тотальную РНК (1 мкг) подвергали обратной транскрипции с использованием First Набор Strand cDNA Synthesis (Toyobo, Япония) согласно инструкции производителя. ПЦР в реальном времени проводили с Система ПЦР в реальном времени StepOne™ (Applied Biosystems, Япония) с использованием Thunderbird SYBR qPCR Mix (Toyobo, Япония). Наборы букв для человека для p21, p53 и GAPDH были приобретены у Greiner Bio-One (Япония). (p21: 5′-TGGAGACTCTCAGGGTCGAAA-3′ и 5′-CGGCGTTTGGAGTGGTAGA-3′; р53: 5′-ATCTACTGGGACGGAACAGC-3′ и 5′-GTGAGGCTCCCCTTTCTTG-3′; GAPDH: 5′-CAATGACCCCTTCATTGACC-3′ и 5′-TGGAAGATGGTGATGGGATT-3′). Наборы праймеров для мышей для p21 и GAPDH также были приобретены у Greiner Bio-One (p21, 5′-AGTGTGCCGTTGTCTCTTCG-3′ и 5′-ACACCCAGAGTGCAAGACAGC-3′; GAPDH: 5′-CATGGCCTTCCGTGTTCCTA-3′ и 5′-CCTGCTTCACCACCTTCTTGAT-3′).Параметры циклирования были такими следующим образом: начальный этап при 90°C в течение 1 мин, затем 40 циклов 90°С в течение 15 сек и 60°С в течение 1 мин. Относительные уровни экспрессии генов были рассчитаны с использованием метода 2-ΔΔCt, нормированного на Уровни экспрессии GAPDH и кратность экспрессии были рассчитаны по сравнению с контрольными образцами.

Вестерн-блот анализ

Вестерн-блоттинг для обнаружения p53 и p-p53 были выполнены с использованием лизатов клеток HT29, LoVo и HepG2. Клетки выращивали до 70% слияния в 6-луночных планшетах.После лечения ПЛ клетки дважды промывали PBS и затем лизировали в RIPA. буфер [20 мМ Трис-HCl (рН 7,4), 150 мМ NaCl, 1 мМ MgCl2 и 1 мМ CaCl2] с 1% Triton X-100. Затем лизаты клеток центрифугировали при 12 000 g в течение 10 мин. обломки пеллет. Для толстой кишки мыши ~ 0,1 г ткани, гомогенизированной с буфер [50 мМ Tris-HCl (pH 7,4), 1% Triton X-100, 0,2% натрия дезоксихолат, 0,2% SDS, 1 мМ ЭДТА, смесь ингибиторов протеаз (1 мМ фенилметилсульфонилфторид, 5 мкг/мл апротинина и 5 мкг/мл лейпептин)] добавляли перед гомогенизацией.После гомогенизации образцы центрифугировали при 12 000 × g в течение 10 минут для образования осадка. Общий белок клеток или толстой кишки анализировали с помощью анализатора Bio-Rad. Набор для анализа белков (Bio-Rad, Бат, Великобритания).

Для извлечения ядерных фракций, HT29, LoVo и HepG2 клетки собирали и дважды промывали ледяным PBS. То собранные клетки лизировали в буфере для экстракции ядерного белка А [10 мМ HEPES (рН 7,9), 10 мМ KCl, 0,1 мМ ЭДТА и 0,1 мМ ЭГТА с 50 мкл 10% NP-40, 20 мкл 0,1 М ДТТ, 5 мкл 2 мкг/мл апротинина и 5 мкл Перед использованием добавляют 2 мкг/мл лейпептина в 1 мл буфера] и набирают пипеткой. и вниз, чтобы разрушить скопления клеток.Затем клеточные лизаты были центрифугировали при 12 000 g в течение 3 мин при 4°C, супернатант удаленный. Затем в пробирку добавляли 500 мкл буфера А, который затем встряхивали в течение 10 секунд и центрифугировали при 12 000 × g в течение 3 мин при 4°С. Впоследствии супернатант отбрасывали. То осадок лизировали 60 мкл буфера для экстракции ядерного белка В [20 мМ HEPES (рН 7,9), 0,4 мМ NaCl, 1 мМ ЭДТА и 1 мМ ЭГТА с 10 мкл 0,1 М ДТТ, 5 мкл 2 мкг/мл апротинина и 5 мкл 2 мкг/мл лейпептина в 1 мл буфера, добавленного перед использованием] и инкубировали на льду в течение 15 мин с прерывистое встряхивание.Затем лизат центрифугировали при 12000×g в течение 10 мин при 4°C, супернатант собирали как ядерная фракция. Концентрацию белка измеряли с помощью Набор для анализа белков Bio-Rad.

Додецилсульфат натрия-полиакриламидный гель к белку добавляли буфер для образцов электрофореза (SDS-PAGE). гранулы и образцы нагревали в течение 3 мин при 95°С. Образцы были загружены (10 мкг общего белка для лизата цельных клеток или ядерная фракция), и электрофоретически разделены на 10% полиакриламидные гели и перенесенные в поливинилидендифторид (ПВДФ) мембраны.Вестерн-блоттинг проводили согласно стандартные протоколы, а белки визуализировали с использованием первичных антитела против p53 (мышиные моноклональные антитела, разбавленные 1:1000), p-p53 (кроличьи поликлональные антитела, разбавленные 1:1000) и тубулин (крысиное моноклональное антитело, разведенное 1:1000).

Статистический анализ

Программа SSRI Excel Statistics 2006 (Япония) была используется в статистическом анализе. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка. Различия между группами лечения были проанализированы с помощью однофакторный дисперсионный анализ; значение было определено Шеффе многодиапазонный тест. Для сравнения использовали t-критерий Стьюдента. между 2 группами. Уровень значимости для всех тестов был установлен при Р<0,05.

Результаты

Влияние витамина B6 на p21 Экспрессия мРНК в раковых клетках

Анализ

ДНК-микрочипов выявил экспрессию мРНК р21 повышался в клетках HT29 в ответ на обработку 500 мкМ ПЛ на 24 часа. Стимуляция экспрессии мРНК p21 с помощью PL в клетках HT29 было подтверждено методом ПЦР в реальном времени (рис. 1А). Клетки Caco2, LoVo, HEK293T и HepG2 инкубировали в наличие или отсутствие 500 мкМ PL в течение 24 ч и уровни мРНК p21 были исследуют с помощью ПЦР в реальном времени.Как показано на рис. 1B–E, уровни мРНК p21 были значительно увеличивается PL в Caco2, LoVo, HEK293T и HepG2 клетки (P<0,01).

Эффект от добавления В6-витамеров включая PL, PM, PN и PLP в концентрации 500 мкМ на экспрессию мРНК p21 в Анализировали клетки HT29, LoVo и HepG2. Результаты показывают PL значительно стимулировал экспрессию мРНК p21 (P<0,05), тогда как другие В6-витамеры не оказывали такого действия на клетки НТ29 (рис. 2А), LoVo (рис. 2Б) или HepG2 (рис. 2С).

Зависимое от времени и дозы влияние PL на Экспрессия мРНК p21

Мы исследовали влияние различных концентрации PL на экспрессию мРНК p21.После инкубации HT29, Клетки LoVo или HepG2 с 100, 250 или 500 мкМ PL в течение 24 ч, мРНК p21 уровни увеличивались в зависимости от дозы от 100 до 500 мкМ (рис. 3А-С). При 500 мкМ ФЛ значительно стимулированная экспрессия мРНК p21 в клетках HT29, LoVo и HepG2 (Р<0,05). Изучить зависящий от времени эффект PL, HT29, LoVo. или клетки HepG2 культивировали с 500 мкМ PL или без него в течение 6, 12 или 24 ч. Обработка PL увеличивала экспрессию мРНК p21 с 6 до 24 часов в эти клетки (P<0,01) (рис. 4А-С).

Влияние PL на активацию p53

Поскольку транскрипция гена р21 плотно экспрессию гена p53 исследовали в HT29, LoVo, и клетки HepG2 в ответ на обработку 500 мкМ PL в течение 24 часов.Существенной разницы в экспрессии мРНК p53 между контрольные и обработанные PL клетки (данные не показаны). Чтобы понять активацию пути р53, белок р-р53 был проанализировано в HT29 (рис. 5A), LoVo (фиг. 5B), и клетки HepG2 (рис. 5С). PL повышенный p-p53 экспрессия белка в лизатах цельных клеток и ядрах этих клеточных линиях, но не повышал уровень общего белка р53 (рис. 5А-С).

Эффект дефицита витамина B6 диета на уровень белка р-р53 и экспрессию мРНК р21 у мышей двоеточие

Чтобы понять роль витамина B6 в повышение экспрессии мРНК p21 in vivo, 2 группы мышей, получавших рацион с разным содержанием витамина В6 (т.е., 0 и 7 мг PN HCl/кг). Произошел небольшой, но значительный разница в конечной массе тела между мышами, получавшими 0 и 7 мг PN HCl/кг рациона (41,1±1,0 г и 46,2±1,4 г соответственно) (Р<0,05). Не было существенной разницы в общей еде потребление между 2 группами (данные не показаны). Мыши кормили Диета с дефицитом PN, как правило, продемонстрировала снижение белка p-p53. выражение (P = 0,053) (рис. 6A) и значительно снижена экспрессия мРНК p21 (P<0,05) (фиг. 6B) в толстой кишке. Не было связь между конечной массой тела и экспрессией белка p-p53 или экспрессия мРНК p21 (P>0.05). Это подразумевает влияние диетический витамин B6 может быть не связан с изменениями в организме масса.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования демонстрируют PL увеличивает экспрессию мРНК p21 в HT29, Caco2, LoVo, HEK293T и Клетки HepG2. Это подразумевает повышающий эффект PL на мРНК p21. экспрессия может происходить в самых разных раковых клетках. На с другой стороны, другие витамины B6, включая PLP, PN и PM не оказывал такого влияния на экспрессию мРНК p21. Недавно мы обнаружили, что PL заметно увеличивает мРНК IGFBP1, тогда как никакие другие Подобным эффектом обладают витамины B6 (11).PL может свободно проходить через ячейку мембраны, и только ФЛ взаимодействует с клеточной поверхностью. клеток RAW264.7, культивируемых в культуральной среде, обработанной B6-витамеры (т.е. PL, PM, PN и PLP) (17,18). Следовательно, стимуляция экспрессии мРНК p21 может быть связана с к взаимодействию с клеточной поверхностью и проникновению PL.

Результаты также указывают на увеличение PL p-p53 уровни белка как в лизате цельных клеток, так и в ядрах HT29, Клетки LoVo и HepG2. Это означает, что PL активирует p53.Согласный в ходе этих экспериментов с клеточными культурами мышей кормили витамином Диета с дефицитом B6 показала снижение мРНК р21 экспрессия и имеет тенденцию к снижению фосфорилированного p53 белка в толстой кишке, чем у мышей, получавших диету, содержащую достаточное количество витамина B6. Следовательно, более высокая экспрессия р21 витамин B6 может быть, по крайней мере, частично опосредован активация р53. Nakari et al показывают, что высокие дозы ПП (10 мМ) ингибирует рост клеток MCF-7 и индуцирует IGFBP3 экспрессия р53-зависимым образом (14).Однако в настоящем исследовании 500 мкМ ПП не увеличивало экспрессию гена р21. Следовательно, эти выводы предполагают, что PL, а не PN, влияет на путь p53/p21.

Ранее мы предлагали диетический витамин Добавка B6 подавляет онкогенез толстой кишки за счет уменьшение пролиферации клеток толстой кишки, воспаления и окислительного стресс у мышей, получавших АОМ (1). Накопление доказательств из исследования in vitro и in vivo предполагают, что p21 и p53 подавляют пролиферация клеток (2,11,19–25). Кроме того, p21 защищает от окислительного стресса (26).Важно отметить, что p53 и p21 сообщаются быть противовоспалительными факторами (27-29). Кроме того, p21 является негативным регулятором активации макрофагов; в частности, ингибирует липополисахарид-зависимую стимуляция TNF-α и IL-1β (29,30). Более того, ингибирование, вызванное p21, ингибирует активность NF-κB. (29,30). Yanaka et al (7) сообщили об ингибирующем действии PL на липополисахарид-зависимая активация NF-κB в макрофаги. Кроме того, активация p53 приводит к остановка клеточного цикла, репарация ДНК и стабильность генома (31).В совокупности эти выводы поднимают вопрос о том, повышена ли экспрессия р21 и активация р53 PL связаны со снижением клеточной пролиферации, окислительной стресс и воспаление.

В заключение, это исследование предоставляет доказательства роль PL в усилении экспрессии гена p21 в HT29, Клетки Caco2, LoVo, HEK293T и HepG2. Кроме того, путь р53, который отвечает за контроль транскрипции мРНК p21, активируется ФЛ в раковых клетках. Важно отметить, что уровни мРНК p21 были выше в толстой кишке мышей, получавших диету с достаточным содержанием витамина B6, чем у тех, кого кормили с дефицитом витамина B6. рацион питания.Таким образом, эти данные могут помочь нам понять противоопухолевый действие витамина В6 через активацию р53 и повышение уровня мРНК p21.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано Министерства образования, культуры, спорта, науки и Технологии Японии.

Сокращения:

АОМ	азоксиметан
IGFBP1	связывающий инсулиноподобный фактор роста белок 1
IGFBP3	связывающий инсулиноподобный фактор роста белок 3
PL	пиридоксаль
№	пиридоксин
вечера	пиридоксамин
ПЛП	пиридоксаль-5′-фосфат
ДМЕМ	Модифицированный Дульбекко средний Игл
SDS-СТРАНИЦА	додецилсульфат натрия-полиакриламид гель-электрофорез
ПВДФ	поливинилидендифторид

Ссылки

1	Комацу С.И., Ватанабэ Х., Ока Т., Цугэ Х., Nii H и Kato N: диеты с добавлением витамина B-6 по сравнению с диета с низким содержанием витамина B-6 подавляет азоксиметан-индуцированную толстую кишку Онкогенез у мышей за счет уменьшения пролиферации клеток.Дж Нутр. 131:2204–2207. 2001. PubMed/NCBI .
2	Komatsu S, Watanabe H, Oka T, Tsuge H и Като Н: Диетический витамин В6 подавляет онкогенез толстой кишки, 8-гидроксигуанозин, 4-гидроксиноненаль и индуцируемый оксид азота белок синтазы у мышей, получавших азоксиметан. Дж Нутр Сай Витаминол. 48:65–68. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
3	Исихара Дж., Отани Т., Иноуэ М., Ивасаки М., Сасадзуки С. и Цугане С.; На базе Японского центра общественного здравоохранения Перспективная исследовательская группа.Низкое потребление витамина B-6 связано с повышенным риском колоректального рака у японских мужчин. Дж Нутр. 137: 1808–1814. 2007. PubMed/NCBI .
4	Теодорату Э., Фаррингтон С.М., Тенеса А. и др. al: Потребление витамина В6 с пищей и риск колоректального рака. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 17:171–182. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
5	Ларссон СК, Орсини Н и Волк А: Витамин B6 и риск колоректального рака: метаанализ проспективных исследования.ДЖАМА. 303: 1077–1083. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
6	Чжан С.Х., Ма Дж., Смит-Уорнер С.А., Ли Дж.Е. и Giovannucci E: витамин B ₆ и колоректальный рак: текущие данные и будущие направления. Мир J Гастроэнтерол. 19:1005–1010. 2013.
7	Янака Н., Кояма Т.А., Комацу С., Накамура E, Kanda M и Kato N: витамин B ₆ подавляет NF-κB активация в LPS-стимулированных мышиных макрофагах.Int J Mol Med. 16:1071–1075. 2005.
8	Мацубара К., Мори М., Мацуура Ю. и Като N: Пиридоксаль-5′-фосфат и пиридоксаль ингибируют ангиогенез в анализ кольца аорты крысы без сыворотки. Int J Mol Med. 8: 505–508. 2001.
9	Комацу С., Янака Н., Мацубара К. и Като N: Противоопухолевый эффект витамина B ₆ и его механизмы. Биохим Биофиз Акта. 1647: 127–130.2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
10	Каяшима Т., Танака К., Окадзаки Ю., Мацубара К., Янака Н. и Като Н.: потребление витамина B ₆ снижает повреждение толстой кишки и экспрессию белка HSP70 и HO-1, противоопухолевые мишени, у крыс, подвергшихся воздействию 1,2-диметилгидразин. Онкол Летт. 2: 1243–1246. 2011.
11	Чжан П.П., Суидасари С., Хасэгава Т., Янака N и Като N: высокие концентрации пиридоксаля стимулируют экспрессия IGFBP1 в клетках HepG2 посредством повышения активности Путь ERK/c-Jun.Mol Med Rep. 8:973–978. 2013. PubMed/NCBI .
12	Харпер Дж.В., Адами Г.Р., Вэй Н., Кейомарси К. и Elledge SJ: Белок Cip1, взаимодействующий с p21 Cdk, является мощным ингибитор циклин-зависимых киназ G1. Клетка. 75:805–816. 1993. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
13	Deiry WS, Tokino T, Velculescu VE и др.: WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53.Клетка. 75:817–825. 1993. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
14	Накари М., Канучи Х. и Ока Т.: Высокая доза пиридоксина индуцирует экспрессию мРНК IGFBP-3 в клетках MCF-7 и его индукция ингибируется р53-специфическим ингибитором пифитрин-α. J Nutr Sci Витаминол. 57:280–284. 2011. PubMed/NCBI .
15	Масиси К., Суидасари С., Чжан П., Окадзаки Ю., Янака Н. и Като Н.: Сравнительное исследование ответов концентрации B ₆ -витамеров в нескольких тканях мышей до диетического уровня пиридоксина.J Nutr Sci Витаминол. 58:446–451. 2012. PubMed/NCBI .
16	Ривз GP, Nielsen HF и Fahey CG Jr: Очищенные рационы АИН-93 для лабораторных грызунов: Заключительный отчет Американский институт питания специальный письменный комитет по изменение состава рациона AIN-76A для грызунов. Дж Нутр. 123: 1939–1951. 1993. PubMed/NCBI .
17	Канучи Х., Сибуя М., Цукамото С., Fujimura Y, Tachibana H, Yamada K и Oka T: Сравнение усвоения и связывание клеточной поверхности между пиридоксалем, пиридоксином и пиридоксамин в RAW264.7 кл. Питание. 26:648–652. 2010. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
18	Сакураи Т., Асакура Т., Мизуно А. и Мацуда М: Абсорбция и метаболизм пиридоксамина у мышей. I Пиридоксаль как единственный вид транспорта в крови. J Nutr Sci Витаминол. 37:341–348. 1991. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
19	Паш-Вальчак Г. и Кордек Р.: Сравнительный анализ оценка экспрессии белков, регулирующих клеточный цикл: циклин D1, P53 и P21 (WAF1) при колоректальном раке.Пол Дж. Патол. 51:63–69. 2000. PubMed/NCBI .
20	Кинг М.Л. и Мерфи Л.Л.: Роль циклина ингибитор белка p21 в ингибировании HCT116 толстой кишки человека пролиферация раковых клеток американским женьшенем (Panax quinquefolius) и его составляющие. Фитомедицина. 17: 261–268. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
21	Волакаки А.А., Лафкас Д., Касси Э., Шалли А.В., Папавассилиу А.Г. и Киарис Х. Важнейшая роль p21/waf1 в опосредование антипролиферативных эффектов антагониста GHRH JMR-132.Дж Мол Эндокринол. 41:389–392. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
22	Ян В.К., Мэтью Дж., Велчич А. и др.: Направленная инактивация гена p21(WAF1/cip1) усиливает Apc-инициированное опухолеобразование и опухолестимулирующая активность Диета высокого риска в западном стиле за счет изменения созревания клеток в слизистая кишечника. Рак рез. 61: 565–569. 2001. PubMed/NCBI .
23	Пул А.Дж., Хип Д., Кэрролл Р.Е. и Тайнер А.Л.: Функции супрессора опухоли для ингибитора Cdk p21 у мышей двоеточие.Онкоген. 23:8128–8134. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
24	Ян В., Вельчич А., Лозонски И. и др.: Инактивация p21 ^WAF1/cip1 увеличивает опухоль кишечника образование у Muc2 ^-/- мышей. Ам Джей Патол. 166: 1239–1246. 2005. PubMed/NCBI .
25	Zirbes TK, Baldus SE, Moenig SP и др.: Прогностическое влияние p21/waf1/cip1 на колоректальный рак.Международный J Рак. 89:14–18. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
26	Витиелло П.Ф., Ву Ю.С., Ставерский Р.Дж. и O’Reilly MA: p21(Cip1) защищает от окислительного стресса за счет подавление ER-зависимой активации митохондриальной гибели пути. Свободный Радик Биол Мед. 46:33–41. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
27	Комарова Е.А., Кривокрысенко В., Ван К. и др. al: p53 является супрессором воспалительной реакции у мышей.ФАСЭБ Дж. 19:1030–1032. 2005. PubMed/NCBI .
28	Каваучи К., Араки К., Тобиуме К. и Танака N: потеря p53 усиливает каталитическую активность IKKbeta за счет O-связанная модификация бета-N-ацетилглюкозамина. Proc Natl Acad Sci США. 106:3431–3436. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
29	Скатицци Дж. К., Маверс М., Хатчесон Дж. и др.: Домен CDK р21 является супрессором ИЛ-1бета-опосредованного воспаление активированных макрофагов.Евр Дж Иммунол. 39:820–825. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
30	Тракала М., Ариас С.Ф., Гарсия М.И. и др.: Регуляция активации макрофагов и восприимчивости к септическому шоку через p21(WAF1/CIP1). Евр Дж Иммунол. 39:810–819. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
31	Vousden KH и Lane DP: p53 в состоянии здоровья и болезнь. Nat Rev Mol Cell Biol.8: 275–283. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar

%PDF-1.5 % 1 0 объект >/OCGs[8 0 R]>>/Страницы 2 0 R/Тип/Каталог>> эндообъект 49 0 объект >/Шрифт>>>/Поля[]>> эндообъект 53 0 объект >поток 2022-01-31T14:18:48-08:002006-10-10T10:10:44+08:002022-01-31T14:18:48-08:00uuid:ef65bee6-5404-498a-9f31-5f3026b15ad6uuid:b16b8256- 1dd1-11b2-0a00-d3000874aeffприложение/pdf конечный поток эндообъект 2 0 объект > эндообъект 44 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2>/T1_3 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 39 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2>/T1_3>/T1_4>/T1_5 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/ Страница>> эндообъект 34 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 29 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2>/T1_3>/T1_4>/T1_5 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/ Страница>> эндообъект 24 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2>/T1_3>/T1_4>/T1_5 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/ Страница>> эндообъект 18 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2>/T1_3>/T1_4>/T1_5>/T1_6 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC]/Properties>/XObject>>>/ Повернуть 0/Тип/Страница>> эндообъект 13 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2>/T1_3>/T1_4 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 5 0 объект >/Ресурсы>/Шрифт>/T1_1>/T1_2 57 0 R>>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 54 0 объект >/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/XObject>>>/Type/Page>> эндообъект 72 0 объект [80 0 Р 81 0 Р 82 0 Р 83 0 Р 84 0 Р] эндообъект 73 0 объект >поток д 540.0594177 0 0 68,6011963 35,9702911 675,3988037 см /Im0 Делать Вопрос БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 85,56995 558,99982 Тм (1996; 56:3670-3677.) /T1_1 1 тс -5,55699 0 тд (Рак Res\240)Tj /T1_0 1 тс 0 1 ТД (\240 )Tj 0 1.00001 ТД (Джордж П. Трифиатес, Питер М. Ганнетт, Рональд Э. Бишоп и др.) Tj /T1_2 1 тс 0 1 ТД (\240 )Tj /T1_3 1 тс 18 0 0 18 30 598,99994 Тм (Циркулирующий опухолевой маркер человека) Tj 23,58285 1 тд (-фосфат, а)Tj /T1_4 1 тс -0,24699 0 тд (\242)Tj /T1_3 1 тс -7,44597 0 тд (-пиридоксимин-5)Tj /T1_5 1 тс -0.722 0 тд (Н)Tj /T1_3 1 тс -8,16693 0 Тд (-диэтилтиоэфир-)Tj 0,33333 Тс -0,556 0 Тд (6)Тдж /T1_5 1 тс 0 Тс -0,722 0 Тд (Н)Tj /T1_3 1 тс -5,72296 0 тд (Аденозин-)Tj 5.16799 1 тд (и рак: синтез и возникновение)Tj -0,33333 Тс -0,556 0 Тд (6)Тдж 0 Тс -4,61199 0 Тд (Витамин B)Tj ET 30 504 552 35 рэ 0 0 м С БТ /T1_0 1 тс 11 0 0 11 120,94202 511,99997 Тм (\240 )Tj /T1_3 1 тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 141 503,99994 Тм (\240 )Tj /T1_0 1 тс 23.17895 1 тд ( )Tj 0 0 1 рг -23.17895 0 тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/56/16/3670)Tj 0 г 0 1.00001 ТД (Доступ к самой последней версии этой статьи на:)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 30 483,99997 Тм (\240 )Tj 0 1 ТД (\240 )Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 30 463,99997 Тм (\240 )Tj Т* (\240 )Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 30 443,99997 Тм (\240 )Tj Т* (\240 )Tj ET 30 329 552 115 рэ 0 0 м С БТ /T1_0 1 тс 11 0 0 11 120,94202 411,99997 Тм (\240 )Tj /T1_3 1 тс -5,66901 1 тд (Уведомления по электронной почте)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 295.4996 424 тм (относится к этой статье или журналу.)Tj 0 0 1 рг -15,44996 0 тд (Зарегистрируйтесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте)Tj ET БТ 0 г /T1_0 1 тс 11 0 0 11 120,94202 378,99994 Тм (\240 )Tj /T1_3 1 тс -6,38997 1 тд (Подписки)Tj 0,556 1,00001 Тд (Перепечатки и) Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 141 381,99994 Тм (\240 )Tj 13.46496 1 тд (.)Tj 0 0 1 рг -6,85098 0 тд ([email protected]) Tj 0 г -6,61398 0 тд (Отдел в)Tj 0 1.00001 ТД (Чтобы заказать перепечатку этой статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с\ t Публикации AACR)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 11 0 0 11 120.94202 356,99997 Тм (\240 )Tj /T1_3 1 тс -5,66901 1 тд (Разрешения)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 141 328,99988 Тм (\240 )Tj 0 1 ТД (сайт с правой ссылкой. )Tj 0 1.00001 ТД (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти к очистке авторских прав\ \(CCC\))Tj ранцевого центра 23.17895 1 тд (.)Tj 0 0 1 рг -23.17895 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/56/16/3670)Tj 0 г 0 1 ТД (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте этот li\ нк)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 9 0 0 9 283,24257 1.\q

Прием витаминов B12 Energy может вызвать рак легких

Energy. Если вы не принимаете витамин B12, забудьте об энергии. Как рекомендовал The Dr. Oz Show : «Завершите свой энергетический кризис с помощью витамина B12». Хорошая вещь о подъязычных таблетках заключается в том, что «вам не нужен врач, вам не нужен рецепт».

И не заводи меня на метаболизм. Если вы хотите «зарядить свой метаболизм и уровень энергии», Amazon может доставить вам высокую бутылку добавок B12 к концу дня.Ваши метаболические процессы будут предметом зависти соседей. («Дженис… на чем-то?» «Да — B12!»)

Это своего рода расплывчатые маркетинговые заявления, которые продвинули соединения на основе кобальта, продаваемые как B12, в сердца, умы и кровь американцев во все большем количестве количества. Это экстраполяция того факта, что дефицит B12 вызывает анемию, и устранение этого дефицита облегчит симптомы усталости и слабости. Но, как отмечают в Национальном институте здоровья, «дополнительный прием витамина B12, по-видимому, не оказывает благотворного влияния на работоспособность при отсутствии дефицита питательных веществ.

Тем не менее около 50 процентов людей в Соединенных Штатах принимают те или иные формы «пищевых добавок», и среди наиболее распространенных — витамины группы В. Хуже, чем просто безобидная трата денег, такое использование может быть опасным. В выпуске Journal of Clinical Oncology, , опубликованном на этой неделе, исследователи сообщили, что прием добавок с витаминами B6 и B12 в высоких дозах (таких, которые продаются во многих магазинах), по-видимому, втрое или почти в четыре раза увеличивает риск развития рака легких у некоторых людей.

Это тяжелое заявление об очень распространенном веществе, поэтому стоит потратить минуту на методологию. Опасения по поводу пищевых добавок с витамином B и рака просачиваются в течение многих лет. Они незаметно всплыли на крупном судебном процессе в Норвегии, завершившемся десять лет назад. Начиная с 1998 года исследователи назначили 6837 людям с сердечными заболеваниями принимать либо витамины группы В, либо плацебо.

Затем исследователи наблюдали, как люди умирали и заражались болезнями в последующие годы, и группа витаминов выразила обеспокоенность.В 2009 году исследователи сообщили в журнале Американской медицинской ассоциации , что прием высоких доз витамина B12 вместе с фолиевой кислотой (технически витамин B9) был связан с повышенным риском развития рака и смертности от всех причин.

Употребление более 55 мкг в день увеличивает риск развития рака в четыре раза.

Наибольшее увеличение риска рака было в легких. Тем не менее, число случаев рака легких среди этих 6837 норвежцев было относительно небольшим, поэтому реальный риск было трудно оценить количественно.Но он был достаточно большим, чтобы привлечь внимание Теодора Браски и Эмили Уайт, двух исследователей из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле. Уайт руководил когортным исследованием, в котором участвовало более чем в десять раз больше людей, чем в норвежском испытании, около 77 000 человек по всему штату Вашингтон. Когорта отслеживает потребление добавок, пока мы говорим, и Национальный регистр рака также следит за раком.

Вашингтонское исследование было специально разработано для изучения роли «пищевых добавок» — соединений, известных как витамины, минералы и невитаминные неминеральные соединения, такие как женьшень, — в повышении риска развития рака.Это была идеальная установка, чтобы посмотреть на взаимосвязь между витаминами группы В и раком и понять, действительно ли она заслуживает внимания. Итак, Браски и Уайт вместе с Чи-Линг Чен из Национального Тайваньского университета разделили эту популяцию по употреблению витамина B и изучили рак. К сожалению, их выводы были даже более значительными, чем результаты норвежского исследования.

Риск рака легких среди мужчин, которые принимали 20 миллиграммов B6 ежедневно в течение многих лет, был в два раза выше, чем у мужчин, которые этого не делали. Среди людей, которые курят, эффект оказался синергетическим: использование B6 увеличивает риск в три раза.Риск был еще выше среди курильщиков, принимавших B12. Ежедневное употребление более 55 мкг почти в четыре раза увеличивает риск рака легких.

У женщин не было явного риска — это не значит, что его не существует, просто он не был очевиден.

Почему или как витамины группы В повышают риск развития рака у человека?

Я спросил Браски, что, по его мнению, происходит. Это все гипотетически, и он не имеет четкого представления о половом несоответствии. Что он действительно знает, так это то, что все витамины группы В вносят ферменты и коферменты в метаболический путь, который расщепляет фолиевую кислоту для создания оснований, составляющих ДНК.Этот путь также регулирует экспрессию генов (путем создания метильных групп, которые могут включать и выключать гены). Когда у нас слишком мало этих витаминов группы В, этот путь может пойти не так, что приведет к таким проблемам, как встраивание неправильных типов оснований в ДНК, что может вызвать разрывы цепей и, теоретически, привести к раку.

Нам лучше относиться к витаминам скорее как к лекарствам, чем как к панацеям, которые нам вбивают лопатой.

Дефицит также может означать, что гены, которые должны быть подавлены, больше не подавляются, что также может означать рак.Достаточное количество определенных витаминов важно для профилактики рака, но не менее важно избегать избытка.

Среди курильщиков, которые уже подвергались воздействию канцерогенов, эффект от приема чего-либо, нарушающего эти клеточные процессы, с еще большей вероятностью может привести к раку.

Исследовательская группа быстро отмечает, что дозы рассматриваемых витаминов группы В огромны. Рекомендуемая суточная доза витамина B6 в США составляет 1,7 миллиграмма в день, а для витамина B12 — 2,4 микрограмма.Группа высокого риска в исследовании принимала примерно в 20 раз больше этих доз.

Это может показаться бессмысленным, за исключением того, что эти дозы продаются в вроде бы здоровых местах, таких как Whole Foods и GNC. Многие продавцы ежедневно предлагают 100-миллиграммовые таблетки B6. B12 доступен в дозах 5000 мкг.

Я спросил Браски, означает ли его открытие, что такие продукты должны более строго регулироваться — по крайней мере, требовать продажи более разумных доз или раскрывать риски, как это требуется для фармацевтических препаратов.В настоящее время добавки освобождены от такого рода требований или даже для подтверждения безопасности или эффективности перед выходом на рынок. Это продиктовано законом 1994 года под названием «Закон о пищевых добавках, здравоохранении и образовании» (DSHEA).

«Закон был создан в результате лоббирования промышленности, чтобы удержать FDA от регулирования, поэтому отрасль саморегулируется», — сказал Браски. Но он отложил и сказал, что надеется, что эта статья не будет о регулировании. «Я ни по какой причине не хочу вступать в драку с производителями витаминов.”

Так что это мне выпадает. Существуют законные и важные области применения добавок с витамином B, но новые данные свидетельствуют о том, что нам лучше относиться к ним скорее как к фармацевтическим препаратам, чем как к панацеям, которые вбиваются в нас в поисках энергии, метаболической стойкости, «кардиозащиты», «здоровья костей». », или любым другим способом, в котором мы хотели бы быть лучше.

Неизменная тема здоровья заключается в том, что больше не значит лучше. Что полезно для одного человека, может быть вредно для другого. Тот факт, что продукт продается без рецепта, не означает, что он освобожден, или что он хорош или даже безвреден.Любое проглоченное биоактивное вещество сопряжено с риском и выгодой.

Действующий закон не дает потребителям оснований ожидать, что риски будут указаны на этикетках этих продуктов или что заявления о вреде для здоровья будут точными. Такие продукты, как добавки B6 и B12 с высокой дозой, появляются на прилавках магазинов, и только спустя десятилетия исследователи начинают понимать долгосрочные последствия для здоровья, кому может быть полезен их прием, а кому может быть нанесен вред.

Циркулирующие концентрации витамина B6 и прогноз рака почки: проспективное когортное исследование

Abstract

Проспективные когортные исследования показали, что преддиагностический уровень циркулирующего витамина B6 обратно пропорционален как риску рака почки, так и прогнозу рака почки.Мы исследовали, связаны ли циркулирующие концентрации витамина B6 при диагностике рака почки с риском смерти, используя когортное исследование 630 пациентов с почечно-клеточным раком (RCC). Кровь собирали во время постановки диагноза, и концентрации витамина B6 определяли количественно с помощью ЖХ-МС/МС. Отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием регрессионных моделей Кокса. После поправки на стадию, возраст и пол риск был в 3 раза ниже среди тех, у кого была самая высокая концентрация B6 по сравнению с самой низкой четвертью концентрации B6 (HR _{4 vs 1} 0.33, 95% ДИ [0,18, 0,60]). Эта обратная связь была обусловлена исключительно смертью от ПКР (HR _4vs1 0,22, 95% ДИ [0,11, 0,46]), а не смертью от других причин (HR _4vs1 0,89, 95% ДИ [0,35, 2,28], p -взаимодействие = 0,008). Эти результаты свидетельствуют о том, что циркулирующий витамин B6 может предоставить дополнительную прогностическую информацию для пациентов с раком почки, помимо информации о стадии опухоли.

Образец цитирования: Muller DC, Johansson M, Zaridze D, Moukeria A, Janout V, Holcatova I, et al.(2015) Циркулирующие концентрации витамина B6 и прогноз рака почки: проспективное когортное исследование. ПЛОС ОДИН 10(10): e0140677. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140677

Редактор: Мин-Хан Тан, Институт биоинженерии и нанотехнологий, СИНГАПУР

Поступила в редакцию: 04.08.2015; Принято: 29 сентября 2015 г.; Опубликовано: 27 октября 2015 г.

Авторское право: © 2015 Muller et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах документ и его вспомогательные информационные файлы.

Финансирование: Грант Всемирного фонда исследования рака (Великобритания, http://www.wcrf.org/) № 2010/254 финансировал биохимические анализы для этого исследования.Эта работа также была поддержана грантом от NCI (U01-CA155309, http://www.cancer.gov/) и Министерства здравоохранения Чешской Республики – DRO (MMCI, 00209805, http://www.mzcr. ч/эн/). Работа, выполненная DCM, была предпринята во время пребывания в должности стипендии IARC-Australia Postdoctoral Fellowship, финансируемой Советом по раку Австралии (http://training.iarc.fr/en/fellowships/iarcaustralia_postdoc.php). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

История вопроса

Каждый год во всем мире диагностируется более 300 000 новых случаев рака почки, что приводит примерно к 130 000 смертей [1]. Прогноз сильно зависит от стадии на момент постановки диагноза: около 90% пациентов со стадией I живут через пять лет после постановки диагноза по сравнению с только 10% пациентов со стадией IV [2].

Заболеваемость раком почки примерно в два раза выше у мужчин, чем у женщин, и увеличивается с возрастом.В дополнение к этим факторам основными установленными факторами риска рака почки являются артериальная гипертензия, ожирение и курение табака [3]. Мало что известно о факторах, влияющих на выживаемость после постановки диагноза, за исключением стадии и степени опухоли. Некоторые исследования предполагают благоприятный прогноз для пациентов с ожирением или избыточным весом, что удивительно, поскольку ожирение также связано с повышенным риском развития заболевания. Неясно, имеют ли люди с избыточным весом и ожирением более индолентные опухоли или им выгодно раннее обнаружение со случайным диагнозом в ходе частых медицинских осмотров [4-7].Недавно мы исследовали биомаркеры одноуглеродного метаболизма, возникновения и выживаемости рака почки в двух проспективных эпидемиологических когортах, где образцы крови собирали при включении в исследование, в среднем за 7 лет до постановки диагноза [8]. Мы сообщили о сильной обратной зависимости между уровнями циркулирующего витамина B6 и риском последующего рака почки, а также риском смерти после диагностики почек. Хотя наш анализ показал, что эта связь была обусловлена смертями, вызванными раком почки, имеющиеся данные не позволили провести тщательный анализ смертности по конкретным причинам, а также мы не смогли оценить важность концентраций, измеренных при постановке диагноза.Также было мало данных о важных прогностических факторах, таких как стадия. Это наблюдение побудило нас исследовать, указывают ли концентрации витамина B6 при диагностике рака почки на последующую выживаемость, и являются ли они информативными вне стадии или других прогностических факторов.