Зачем колят хгч после переноса эмбрионов: Укол ХГЧ — когда назначают? ХГЧ и беременность

Укол ХГЧ — когда назначают? ХГЧ и беременность

ХГЧ, или хорионический гонадотропин человека – это гормон, который вырабатывается во время беременности для её поддержки. Хорионический гонадотропин очень важен в процессе беременности. Без него эмбрион не выживает и может произойти выкидыш. Укол ХГЧ могут назначить как женщине при естественном оплодотворении, так и после экстракорпорального оплодотворения для поддержки беременности. Также укол ХГЧ является заключительным этапом провоцирования суперовуляции во время ЭКО. По уровню ХГЧ определяют течение беременности, а также количество плодов.

Что такое ХГЧ

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который продуцируется при беременности (специфический гормон беременности). Гормон вырабатывается хорионом, наружной оболочкой эмбриона, сразу после его имплантации в стенку матки. ХГЧ необходим для нормального развития беременности. Он провоцирует выработку прогестерона желтым телом, пока плацента не сможет самостоятельно продуцировать этот гормон.

ХГЧ позволяет выявить беременность уже на 6-7 день после зачатия, хотя домашние методы исследования (тест-полоски) на таком малом сроке могут давать ложноположительный результат.

В норме содержание ХГЧ у небеременной женщины и у мужчины составляет 0-5 мЕД/мл. Его повышение могут также связывать с появлением опухолевых заболеваний у мужчины или небеременной женщины.

Во время беременности уровень ХГЧ значительно повышается и растёт каждый день. На первых неделях беременности он может быть около 200 мЕД/мл, а к 7-ой неделе увеличиться до 200 тысяч мЕД/мл. Количество плодов также влияет на уровень ХГЧ: он будет расти пропорционально их количеству. То есть, если развиваются два плода, то к 7-ой неделе уровень ХГЧ будет не 200 тысяч, а 400 тысяч мЕД/мл.

Такой интенсивный рост гормона продолжается до 12-ой недели беременности. Далее уровень постепенно начинает спадать. Однако, если спад происходит на ранних сроках, это может быть сигналом тревоги. Понижение ХГЧ может быть связано с угрозой выкидыша, замиранием беременности или с внематочной беременностью. В связи с этим необходимо регулярно посещать врача для контроля состояния беременности.

Суперовуляция после укола ХГЧ

Суперовуляция является одним из необходимых этапов проведения ЭКО. В норме у женщины вырабатывается одна яйцеклетка за один менструальный цикл. Иногда, очень редко, их может быть больше, благодаря чему рождаются двойняшки или тройняшки. Созревание более чем одной яйцеклетки в естественном цикле – процесс неконтролируемый и не может быть использован в проведении экстракорпорального оплодотворения.

Для ЭКО используют несколько яйцеклеток: среди них выбирают наиболее качественные, которые после оплодотворения пересадят в организм женщины. Для пересадки обычно используют 2 культивированных эмбриона для увеличения успеха процедуры ЭКО. Эффективность одной процедуры ЭКО составляет 30-40%. Поэтому пересадка более чем одного эмбриона увеличивает шансы на имплантацию. Например, эффективность естественного оплодотворения – около 20% в каждом менструальном цикле. Однако, делать ЭКО часто не рекомендуется. Во-первых, в процессе ЭКО женщина подвергается гормональной терапии, которую следует проводить не чаще чем 1 раз в 3-4 месяца. Во-вторых, ЭКО – дорогостоящая процедура, повторение которой для многих пар требует времени. В любом случае, повторение ЭКО – вопрос индивидуальный и будет зависеть от состояния женщины.

Стимуляция суперовуляции начинается с введения гонадотропных препаратов для роста и развития фолликулов с яйцеклетками. Длительность применения препаратов составляет примерно 10 дней от 2-го дня менструального цикла. Доза и сроки введения препаратов определяются строго индивидуально лечащим врачом.

Наблюдение за ростом и развитием фолликулов происходит при помощи УЗИ. Когда фолликулы становятся необходимого для овуляции размера (около 20-25 мм), назначают укол ХГЧ. Укол ХГЧ служит своеобразным «пусковым механизмом» для овуляции, предотвращая при этом регрессию фолликулов и образование фолликулярных кист.

После укола ХГЧ овуляция наступает примерно через 24-36 часов, контролируется при помощи УЗИ. Далее женщине производят пункцию яичников для забора половых клеток. В этот же день мужчина сдаёт сперму.

Среди мужских и женских половых клеток отбирают наиболее качественные и жизнеспособные. Клетки помещают на специальную питательную среду, которая максимально адаптирована к естественной среде фаллопиевых труб, где они будут соединяться. Полученные в результате зиготы продолжают культивировать в инкубаторе до фазы бластоцисты. Далее наиболее качественные эмбрионы пересаживают в полость матки, где они имплантируются в её стенки и продолжают развиваться.

Процедура ЭКО выполняется в клинике «Центр ЭКО» г. Смоленск. Специалисты клиники имеют большой опыт в сфере устранения бесплодия различной этиологии.

Укол ХГЧ после беременности с помощью ЭКО

После того, как эмбрионы пересаживаются в полость матки женщины, ей назначают укол ХГЧ. Это необходимо для поддержания внутриутробного развития ребенка. Когда в организме женщины после укола ХГЧ повышается уровень данного гормона, организм «думает», что беременность произошла и начинает вырабатывать очень важный для беременности прогестерон. Поскольку при экстракорпоральном оплодотворении женский организм не вырабатывает необходимое количество гормонов беременности, то ему надо «помогать» гормонами извне. Это происходит до тех пор, пока женский организм сам не начнёт производить необходимое количество гормонов.

Кроме укола ХГЧ, женщине могут назначить прогестерон (также для поддержки беременности). Укол ХГЧ обычно делают внутримышечно, а прогестерон принимают перорально в виде таблеток или свечей вагинально.

Первая проверка результатов ЭКО происходит через 14 дней после пересадки эмбрионов. К этому времени уровень ХГЧ должен значительно увеличиться. Величина ХГЧ также может говорить и о плодности беременности: уровень ХГЧ увеличивается пропорционально количеству плодов.

Окончательное подтверждение беременности, её локализации и количества плодов проводится при помощи УЗИ. Поддержка ХГЧ и прогестероном может продолжаться до 12 недель и больше по назначению врача.

Укол ХГЧ при естественной беременности

ХГЧ при естественной беременности может назначаться в случае нарушения овуляции и для поддержки уже наступившей беременности. При нарушениях овуляции или при её отсутствии (ановуляции) беременность, соответственно, не может произойти. В случае отсутствия созревания полноценных яйцеклеток в яичниках женщины производят стимуляцию овуляции гормональными препаратами. Целью гормональной терапии является формирование в женском организме таких яйцеклеток, которые способны к оплодотворению.

Существует множество гормональных препаратов для стимуляции яичников, однако нельзя их назначать самостоятельно или по совету друзей или родственников. Название, дозировка препаратов и продолжительность курса назначаются строго лечащим врачом. В противном случае можно получить совершенно не тот результат, на который рассчитывали. Особенно в тех случаях, когда причина нарушения овуляции не установлена.

Перед назначением гормональной терапии женщина проходит исследование на гормоны. На основании результатов крови на гормоны щитовидной железы, мужские гормоны (тестостерон, дигидроэпиандростерон-сульфат, андростендион), пролактин решается вопрос о старте гормональной терапии. Если уровень этих гормонов не в норме, то стимуляцию овуляции откладывают до их нормализации. Возможно, при этом и восстановится естественная овуляция.

Также для установления причин нарушения овуляции женщине назначают ультразвуковое исследование. Первое УЗИ делают на 8-10 день цикла при его продолжительности в 28 дней. Далее УЗИ делают каждые 2-3 дня. В результате такого исследования выявляются отклонения в процессе созревания яйцеклетки. И на основании результатов назначается лечение, при необходимости.

Если причиной ановуляции является невскрытие фолликула, то женщине назначают укол ХГЧ, который стимулирует процесс овуляции. После укола ХГЧ овуляция происходит через 24-36 часов. Овуляция подтверждается УЗИ. Далее пара может проводить половые акты для зачатия ребенка. Частота проведения половых актов будет зависеть от спермограммы мужчины. Если показатели в норме, то достаточно проводить половые акты через день. Можно также проводить и каждый день, начиная от даты укола ХГЧ и до наступления беременности в этом менструальном цикле.

ХГЧ после ЭКО — нормальные показатели

Хорионический гонадотропин – гормон, который синтезируется наружной оболочкой зародыша после его внедрения в стенку матки. Его сывороточная концентрация начинает увеличиваться, начиная с 6-8 дня гестации. Уровень ХГЧ является важнейшим показателем нормального течения гестации и отсутствия патологических процессов во внутриутробном развитии зародыша.

ХГЧ после беременности ЭКО

Сразу после наступления гестации, вне зависимости от способа оплодотворения, в организме будущей матери начинает продуцироваться хорионический гонадотропин. Он секретируется оболочкой эмбриона, которая носит название хорион. По содержанию ХГЧ после ЭКО судят об успешности искусственного оплодотворения и течении гестации.

Содержание ХГЧ после ЭКО

Через 2 недели после подсаживания бластоцисты в полость матки проводится тест на содержание хорионического гонадотропина. После экстракорпорального оплодотворения его концентрация постоянно контролируется.

Чтобы самостоятельно определить исход ЭКО, можно воспользоваться «домашним» тестом. Позитивный результат свидетельствует об успешном зачатии, но не дает представлений о течении самой гестации. Для отслеживания динамики развития плода делается тест ХГЧ после ЭКО по дням.

Систематический анализ крови осуществляется для:

• подтверждения факта успешного зачатия и наступления гестации;
• своевременного выявления рисков для внутриутробного развития плода;
• диагностики генетических патологий в развитии ребенка во 2-м триместре гестации;
• определения возможных рисков для женщины (невысокий уровень гонадотропина может сигнализировать о патологиях плаценты или внематочной беременности).

Следует понимать, что нормальное содержание гормона в плазме не всегда подтверждает беспроблемное течении гестации. В единичных случаях даже при высокой его концентрации в организме оказывается, что эмбрион в плодном яйце отсутствует. Для подтверждения факта зачатия проводится УЗИ-обследовование. С его помощью определяется расположение плода и его сердцебиение.

ХГЧ после ЭКО по дням

До 11 недели гестации содержание гонадотропина в организме будущей матери растет. Начиная с 12-й недели, его содержание начинает постепенно уменьшаться. При низком содержании гормона пациенткам назначают уколы ХГЧ, при помощи которых удается поддерживать нормальное развитие зародыша. Терапия назначается в тех ситуациях, когда уровень гормона ниже нормального значения примерно на 20%.

Важно! Инъекции целесообразны только при пограничных значениях ХГЧ, если концентрация гормона не увеличивается вообще, это сигнализирует об отсутствии гестации.

ХГЧ после ЭКО: таблица нормы по дням

Дни после успешного зачатия	Значение ХГЧ в мЕд/мл
7	3-10
8	4-18
9	6-21
10	9-26
11	12-45
12	18-65
13	23-105
14	29-169
15	39-269
16	67-401
17	120-580
18	220-840
19	373-1304
20	521-2005
21	752-3104

Вышеперечисленные значения актуальны только для женщин, вынашивающих один плод. При многоплодной беременности содержание гормона будет гораздо выше.

Трактовка результатов

Уровень ХГЧ в крови и динамика увеличения его содержание после экстракорпорального оплодотворения позволяют репродуктологу прийти к таким выводам:

1. содержание гормона значительно ниже нормы – гестация не наступила;
2. пограничный уровень гормона – плацентарная недостаточность или другие патологии плода;
3. повышенное содержание гормона – многоплодная беременность или эндокринные заболевания.

Чрезмерное увеличение уровня гормона во 2-м триместре свидетельствует о генетических отклонениях и ненормальном развитии эмбриона. Для подтверждения диагноза проводится дополнительное лабораторное или аппаратное обследование.

Причины отклонения ХГЧ от нормы

Очень часто во время ЭКО в организм будущей матери подсаживают сразу несколько бластоцист. Таким образом удается повысить шансы на имплантацию в стенку матки хотя бы одного эмбриона.

В отдельных случаях наблюдается имплантация всех подсаженных в матку бластоцист, что приводит к многоплодной беременности. В подобной ситуации при анализе крови содержание гормона в плазме высокое.

Низкий ХГЧ

Если ХГЧ после ЭКО медленно растет, это может сигнализировать о таких состояниях:

• замирание плода;
• угроза самопроизвольного аборта;
• внематочная беременность.

Анализы сдаются не менее 2-3 раз для определения динамики повышения или понижения уровня гормона в плазме. Если он находится в пограничном состоянии, будущей матери назначаются инъекции гормона. Поддержание ХГЧ на нормальном уровне снижает риск замирания беременности.

Резкое уменьшение ХГЧ

После ЭКО вероятность замирания плода высокая, поэтому содержание гонадотропина в крови контролируют вплоть до 2-го триместра. Критическое уменьшение уровня ХГЧ является весомым основанием для обращения за помощью к репродуктологу.

Важно! Чтобы исключить вероятность высокой погрешности в результатах теста ХГЧ, анализы рекомендуется сдавать в одной и той же лаборатории.

Нестабильность гормонального фона повышают риск прерывания гестации или патологического внутриутробного развития плода. При обнаружении такой проблемы женщина отправляется в стационар на сохранение. Искусственное поддержание гормонального баланса позволяет предотвратить выкидыш и нормализовать течение беременности.

Заключение

Анализ на содержание ХГЧ – один из наиболее информативных лабораторных исследований, посредством которого определяется успешность зачатия и возможные нарушения в развитии эмбриона. Низкая сывороточная концентрация гормона может сигнализировать о внематочной беременности, угрозе выкидыша или плацентарной недостаточности. Своевременное обследование и искусственная стабилизация гормонального фона предотвращают прерывание гестации и нарушения во внутриутробном развитии плода.

Записаться к врачу

Я согласен на обработку моих персональных данных

Я ознакомлен с правилами внутреннего распорядка

Пользовательское соглашение сервисов АО «К+31»

Влияние добавления хорионического гонадотропина человека в циклы переноса замороженных размороженных эмбрионов с тонким эндометрием в анамнезе

1. Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB. Систематический обзор тестов, предсказывающих овариальный резерв и исход ЭКО. Обновление воспроизведения гула. 2006; 12: 685–718. [PubMed] [Google Scholar]

2. Kunicki M, Lukaszuk K, Woclawek-Potocka I, Liss J, Kulwikowska P, Szczyptańska J. Оценка влияния гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на резистентный к лечению тонкий эндометрий у женщин, подвергающихся in vitro оплодотворение. Биомед Рез Инт. 2014;2014:913235. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Аль-Хасани С. Отмена переноса свежих эмбрионов: перспектива на будущее. Int J Fertil Steril. 2011;5:1–5. [Google Scholar]

4. Pampfer S, Arceci RJ, Pollard JW. Роль колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) и других лимфогемопоэтических факторов роста в преимплантационном развитии мышей. Биоэссе. 1991; 13: 535–540. [PubMed] [Google Scholar]

5. Kaye PL, Harvey MB. Роль факторов роста в развитии реимплантации. Прог Фактор Роста Рез. 1995;6:1–24. [PubMed] [Google Scholar]

6. Кейн М.Т., Морган П.М., Кунан С. Пептидные факторы роста и предимплантационное развитие. Обновление воспроизведения гула. 1997; 3: 137–157. [PubMed] [Google Scholar]

7. Аль-Гамди А., Коскун С., Аль-Хассан С., Аль-Реджал Р., Авартани К. Корреляция между толщиной эндометрия и результатами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО-ЭТ). ) исход. Репрод Биол Эндокринол. 2008;6:37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Isaacs Jr, Wells D, Williams R, Odem R, Gast R, Strickler C. Толщина эндометрия является действительным параметром мониторинга в циклах индукции овуляции только менотропинами. Фертил Стерил. 1996;65:262–266. [PubMed] [Google Scholar]

9. Richter KS, Bugge KR, Bromer JG, Levy MJ. Взаимосвязь между толщиной эндометрия и имплантацией эмбриона, основанная на 1294 циклах экстракорпорального оплодотворения с переносом двух эмбрионов на стадии бластоцисты. Фертил Стерил. 2007; 87: 53–59. [PubMed] [Google Scholar]

10. Ковач П., Матиас С., Бода К., Каали С.Г. Влияние толщины эндометрия на исход ЭКО/ИКСИ. Хум Репрод. 2003;18:2337–2341. [PubMed] [Google Scholar]

11. Noyes N, Liu HC, Sultan K, Schattman G, Rosenwaks Z. Толщина эндометрия, по-видимому, является важным фактором имплантации эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении. Хум Репрод. 1995;10:919–922. [PubMed] [Google Scholar]

12. Gonen Y, Casper RF, Jacobson W, Blankier J. Толщина и рост эндометрия во время стимуляции яичников: возможный предиктор имплантации при экстракорпоральном оплодотворении. Фертил Стерил. 1989; 52: 446–450. [PubMed] [Google Scholar]

13. Трауб М.Л., Ван Арсдейл А., Пал Л., Джиндал С., Санторо Н. Толщина эндометрия, европеоидная этническая принадлежность и возраст предсказывают клиническую беременность после переноса свежих бластоцистных эмбрионов: ретроспективная когорта. Репрод Биол Эндокринол. 2009 г.;7:33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

-экстракорпоральное оплодотворение. Хум Репрод. 1993; 8: 1293–1296. [PubMed] [Google Scholar]

15. Хименес П.Т., Шон С.Б., Одем Р.Р., Раттс В.С., Юнгхайм Э.С. Ретроспективное поперечное исследование: толщина эндометрия в свежем цикле является чувствительным предиктором неадекватной толщины эндометрия в циклах переноса замороженных эмбрионов. Репрод Биол Эндокринол. 2013; 11:1–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Чен М.Дж., Ян Дж.Х., Пэн Ф.Х., Чен СУ, Хо Х.Н., Ян Ю.С. Продленное введение эстрогенов женщинам с тонким эндометрием в программах экстракорпорального оплодотворения методом замораживания-оттаивания. J Assist Reprod Genet. 2006; 23: 337–342. [PubMed] [Google Scholar]

17. Weckstein LN, Jacobson A, Galen D, Hampton K, Hammel J. Низкие дозы аспирина для реципиентов донорских ооцитов с тонким эндометрием: проспективное рандомизированное исследование. Фертил Стерил. 1997; 68: 927–930. [PubMed] [Google Scholar]

18. Шер Г., Фиш Д.Д. Влияние вагинального силденафила на исход экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) после нескольких неудачных попыток ЭКО, связанных с плохим развитием эндометрия. Фертил Стерил. 2002; 78: 1073–1076. [PubMed] [Академия Google]

19. Ledee-Bataille N, Olivennes F, Lefaix J, Chaouat G, Frydman R, Delanian S. Комбинированное лечение пентоксифиллином и токоферолом женщин-реципиентов с тонким эндометрием, включенных в программу донорства ооцитов. Хум Репрод. 2002; 17:1249–1253. [PubMed] [Google Scholar]

20. Gleicher N, Kim A, Michaeli T, Lee HJ, Shohat-Tal A, Lazzaroni E, et al. Пилотное когортное исследование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в лечении невосприимчивого тонкого эндометрия, резистентного к стандартной терапии. Хум Репрод. 2013; 28: 172–177. [PubMed] [Академия Google]

21. Эфтехар М., Саяди М., Арабджахвани Ф. Трансвагинальная перфузия Г-КСФ для бесплодных женщин с тонким эндометрием в программе замороженной ЭТ: нерандомизированное клиническое исследование. Иран J Reprod Med. 2014;12:661–666. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Алейасин А., Агахосейни М., Мохсени М., Махдави А. Влияние пентоксифиллина и витамина Е на частоту наступления беременности у бесплодных женщин, получавших ZIFT: рандомизированное клиническое исследование. Иран J Reprod Med. 2009; 7: 175–179. [Академия Google]

23. Эфтехар М., Рахмани Э., Эфтехар Т. Влияние добавления хорионического гонадотропина человека в протокол подготовки эндометрия в циклах переноса замороженных эмбрионов. Int J Fertil Steril. 2012; 6: 175–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Шумахер А., Брахвиц Н., Зор С., Энгеланд К., Лангвиш С., Долапчиева М. Хорионический гонадотропин человека привлекает регуляторные Т-клетки в плодно-материнские клетки; интерфейс во время ранней беременности человека. Дж Иммунол. 2009; 182: 5488–5497. [PubMed] [Академия Google]

25. Шер Г., Фиш Д.Д. Вагинальный силденафил (Виагра): предварительный отчет о новом методе улучшения кровотока в маточных артериях и развития эндометрия у пациенток, перенесших ЭКО. Хум Репрод. 2000; 15:806–809. [PubMed] [Google Scholar]

26. Check JH, Graziano V, Lee G, Nazari A, Choe JK, Dietterich C. Ни силденафил, ни вагинальный эстрадиол не улучшают толщину эндометрия у женщин с тонким эндометрием после перорального приема эстрадиола в градуирующих дозах. Clin Exp Obstet Gynecol. 2004;31:99–102. [PubMed] [Google Scholar]

27. Ачарья С., Ясмин Э., Бален А.Х. Использование комбинации пентоксифиллина и токоферола у женщин с тонким эндометрием, проходящих вспомогательную терапию зачатия — отчет о 20 случаях. Хум Фертил. 2009;12:198–203. [PubMed] [Google Scholar]

28. Ziebe S, Loft A, Povlsen BB, Erb K, Agerholm I, Aasted M, et al. Рандомизированное клиническое исследование по оценке эффекта гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в культуральной среде эмбрионов для оплодотворения in vitro. Фертил Стерил. 2013;99: 1600–1609. [PubMed] [Google Scholar]

29. Балабан Б., Урман Б. Влияние морфологии ооцитов на развитие и имплантацию эмбриона. Репрод Биомед. 2006; 12: 608–615. [PubMed] [Google Scholar]

30. Маргалиот Э.Дж., Бен-Четрит А., Гал М., Эльдар-Гева Т. Исследование и лечение повторной неудачи имплантации после ЭКО-ЭТ. Хум Репрод. 2006;21:3036–3043. [PubMed] [Google Scholar]

31. Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Лютеинизирующий гормон влияет на рецептивность матки независимо от функции яичников. Репрод Биомед Онлайн. 2003;7:59–64. [PubMed] [Google Scholar]

32. Турин А., Хардарсон Т., Хаускен Дж., Яблоновска Б., Лундин К., Пинборг А. Предикторы продолжающейся имплантации при ЭКО в группе пациентов с хорошим прогнозом. Хум Репрод. 2005; 20:1876–1880. [PubMed] [Google Scholar]

33. Сантибаньес А., Гарсия Дж., Пашкова О., Колин О., Кастелланос Г., Санчес А. и соавт. Влияние внутриматочной инъекции хорионического гонадотропина человека перед переносом эмбриона на клиническую частоту наступления беременности в циклах экстракорпорального оплодотворения: проспективное исследование. Репрод Биоло Эндокринол. 2014;12:9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Papanikolaou E, Kyrou D, Zervakakou G, Paggou E, Humaidan P. Примирование эндометрия фолликулярным ХГЧ для пациентов с ЭКО, испытывающих сопротивление тонкого эндометрия. Доказательство исследования концепции. J Assist Reprod Genet. 2013;30:1341–1345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Влияние инъекции хорионического гонадотропина человека перед переносом замороженного эмбриона на исходы беременности при бесплодии, связанном с эндометриозом

Введение

Эндометриоз (ЭМ) — хроническое гинекологическое заболевание, характеризующееся поражением эндометриоподобной ткани вне полости матки (1, 2). Почти 50% женщин с ЭМ страдают бесплодием (3). ЭМ влияет на результаты вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Существуют различные факторы, влияющие на неблагоприятные исходы, в том числе низкое качество ооцитов и/или эмбрионов, нарушение рецептивности эндометрия и неудачная имплантация (4, 5). Клинически мало сомнений в том, что эндометрий женщин с ЭМ менее восприимчив к имплантации эмбриона, и убедительные данные свидетельствуют о том, что изменения эндометрия связаны со снижением фертильности цикла (6). Эндометриальные биомаркеры по-разному экспрессируются в эндометрии женщин с ЭМ по сравнению со здоровыми женщинами (7, 8). Поиск эффективного подхода для улучшения рецептивности эндометрия при ЭМ является сложной клинической проблемой.

Перенос замороженных эмбрионов (FET) рекомендуется для ЭМ в рамках ВРТ. Мохамед и др. предположили, что подготовка эндометрия к ФЭТ с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может улучшить частоту живорождения при ЭМ по сравнению с ФЭТ (9). Недавно Сюй и соавт. обнаружили, что частота наступления беременности, клиническая частота наступления беременности и масса тела при рождении были улучшены у женщин с ЭМ, которые подверглись внутриматочной инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) до ФЭТ (10). Однако эти методы либо трудоемки, либо неудобны. Поэтому мы ретроспективно проанализировали данные о ФЭТ у пациентов с ЭМ, чтобы определить более эффективную стратегию ФЭТ. Целью нашего исследования было изучить влияние инъекции ХГЧ в режиме заместительной гормональной терапии (ГТ) на исходы ФЭТ у пациентов с ЭМ.

Материалы и методы

Субъекты

Это ретроспективное когортное исследование с поиском в базе данных было проведено в репродуктивной больнице Шаньдунского университета, Шаньдун, Китай. Это исследование было рассмотрено и одобрено комитетом по этике исследований нашего учреждения. Все включенные пациенты предоставили письменное информированное согласие на использование их данных.

Все пациенты, у которых был диагностирован лапароскопически подтвержденный ЭМ и которым была проведена ФЭТ в нашей больнице в течение 9В исследование был включен годовой период (с 1 января 2009 г. по 31 августа 2018 г.). Однако стадия ЭМ не была ясна, так как не были предоставлены протоколы операции. Пациентки старше 42 лет на начало цикла; с уровнем базального фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >12 ЕД/л; а также с пороками развития матки, хромосомными аномалиями, гидросальпинксом, рецидивирующим самопроизвольным абортом и подслизистой миомой или внутриматочными спайками, все они были исключены из исследования. Наконец, были собраны данные о 651 женщине с диагнозом ЭМ-ассоциированное бесплодие. В зависимости от того, включено ли в протоколы введение ХГЧ, пациенты были разделены на две группы — контрольную ( n = 296) и группу ХГЧ ( n = 355).

Подготовка эндометрия

Пациентки контрольной группы получали режим ГТ для ФЭТ. Пероральный прием эстрадиола валерата (Progynova, Delpharm Lille) в дозе 4-8 мг/сутки начинали на 2-й или 3-й день менструального цикла и обычно продолжали в течение 10-14 дней для стимуляции пролиферации эндометрия. Дозировку и продолжительность приема эстрогена увеличивали до тех пор, пока толщина эндометрия не достигала состояния, подходящего для переноса эмбриона (обычно не менее 8 мм), после чего вагинально вводили прогестин (200 мг/день Утрожестан, Besins Healthcare) и перорально дидрогестерон (20 мг два раза в день). Дюфастон, Эбботт). Пациентам, получившим FET ранее, чем в 2011 году, вместо этого вводили внутримышечную инъекцию прогестерона (Progesterone Injection, Zhejiang Xianju Pharmaceutical Co. , Ltd).

Перенос эмбрионов

Согласно оценке морфологии эмбрионов, проведенной Стамбульским консенсусным семинаром, бластоцисты на 5-й день с внутренней клеточной массой на стадии вылупления и слоем трофэктодермы (класс 1–2) считались хорошими эмбрионами. В то время как эмбрионы на стадии дробления, высококачественные эмбрионы оценивались по морфологическим критериям (11). Только хорошие эмбрионы были заморожены и подготовлены к переносу. Один или два эмбриона на стадии дробления или бластоцисты, замороженные на ранней стадии, размораживали и переносили через 3 или 5 дней соответственно после начала введения прогестерона. Женщины в группе ХГЧ получали 8000 МЕ ХГЧ (ХГЧ; Ливзон) путем внутримышечной инъекции перед введением прогестина; режим ГТ был таким же, как и в контрольной группе. Если зачатие было подтверждено, прием эстрогенов продолжали до 7 недель беременности, а прием прогестинов продолжали до 10 недель беременности.

Исходы

Первичным исходом была клиническая беременность, которая определялась как обнаружение внутриматочной гестации с помощью трансвагинального УЗИ через 3 недели FET. Вторичным исходом было живорождение, которое определялось как рождение жизнеспособного новорожденного со сроком гестации не менее 28 недель. Частота ранних абортов определялась как процент выкидышей, произошедших ранее 12 недель, тогда как частота поздних абортов определялась как доля выкидышей, произошедших между 12 и 28 неделями. Частота преждевременных родов определялась как процент родов до 34 недель у живорожденных женщин. Коэффициент живорождения – это доля женщин, родивших хотя бы одного живого ребенка.

Статистический анализ

Непрерывные переменные были представлены в виде средних значений и стандартных отклонений; различия в переменных сравнивали с помощью t -критерия Стьюдента. Категориальные переменные были описаны как частоты и проценты, а различия между группами проверялись с помощью критерия хи-квадрат и точного критерия Фишера, когда количество событий было <5. Считалось, что двустороннее значение p <0,05 указывает на статистическую значимость.

Результаты

Пациенты

Исходные характеристики были сходными в контрольной группе и группе ХГЧ (таблица 1). Не было различий по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), базальным уровням эндокринных гормонов, количеству ооцитов, полученных в свежем цикле, частоте оплодотворения ооцитов, количеству доступных эмбрионов и проценту пациенток с сосуществующим синдромом поликистозных яичников. (СПКЯ) и аденомиоз между двумя группами. Однако уровень антимюллерова гормона (АМГ) был ниже в группе ХГЧ, чем в контрольной группе.

Таблица 1 . Базовые характеристики участников.

Исходы ФЭТ

Концентрация эстрогена и лютеинизирующего гормона (ЛГ), количество и стадия перенесенных эмбрионов, а также доля пациенток с рецидивом эндометриомы существенно не отличались между двумя группами, но эндометрий был толще в ХГЧ, чем в контрольной группе. Результаты FET были улучшены в группе ХГЧ. Частота наступления беременности в группе ХГЧ была значительно выше, чем в контрольной группе (57,7 против 49). %, p = 0,027) (табл. 2). Коэффициент живорождения в группе ХГЧ (45,6 против 38,5%, p = 0,080) также был выше, чем в контрольной группе, но эта разница не была статистически значимой (табл. 2). Кроме того, не было существенной разницы в частоте ранних абортов, частоте поздних абортов, частоте преждевременных родов и частоте внематочной беременности между двумя группами (таблица 2). В модели многомерной логистической регрессии мы проанализировали различные клинические факторы пациентов и обнаружили, что лечение ХГЧ, возраст пациентов и рецидивирующая эндометриома диаметром>

3 см были связаны с частотой наступления беременности FET у пациентов с ЭМ (таблица). 3).

Таблица 2 . Результаты переноса замороженных эмбрионов.

Таблица 3 . Многофакторный логистический регрессионный анализ.

Обсуждение

В нашем ретроспективном анализе мы обнаружили, что инъекция ХГЧ может значительно улучшить частоту наступления беременности у пациенток с ЭМ, перенесших ФЭТ. Кроме того, уровень живорождения также был повышен в группе ХГЧ; однако разница не была статистически значимой.

Рецепторы ЛГ/ХГЧ обнаружены в клетках железистого эпителия эндометрия человека (12), и было показано, что ХГЧ способствует децидуализации стромальных клеток эндометрия человека при использовании в сочетании с прогестероном (13). Транскрипция ХГЧ была обнаружена у эмбрионов на стадии двух клеток (14), а специфическое взаимодействие ХГЧ, полученного из бластоцисты, и эндометриальных рецепторов ЛГ/ХГЧ является фундаментальным компонентом диалога между матерью и плодом (15). Недавно сообщалось, что внутриутробное введение ХГЧ может улучшить результаты ФЭТ у пациенток с ЭМ (10). Однако никогда не сообщалось о внутримышечных инъекциях ХГЧ в режиме ГТ пациентам с ЭМ, перенесшим ФЭТ. Мы обнаружили, что внутримышечная инъекция ХГЧ перед FET в EM также может улучшить частоту наступления беременности, но не влияет на уровень живорождения. Однако введение ХГЧ не было полезным для FET в циклах замены человека для пациентов без EM. Основной причиной этого предполагалось наличие отличительных характеристик ЭМ.

ЭМ известна как иммунное расстройство и резистентное к прогестерону состояние, которое приводит к нарушению рецептивности эндометрия и снижению фертильности (16–19). Экспрессия эндометриальных биомаркеров изменена в эутопическом эндометрии пациенток с ЭМ по сравнению с нормальными женщинами.

Лесси и др. сообщили, что эндометриальные интегрины, которые известны как рецепторы клеточной поверхности для белков внеклеточного матрикса, играют важную роль в имплантации эмбриона и снижены у женщин с бесплодием и ЭМ (20). Снижение экспрессии интегрина также связано с плохим результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) (21). In vivo , ХГЧ может усиливать экспрессию интегрина β5 в стромальных клетках из эктопических поражений при ЭМ (22). Другие ключевые молекулы, такие как HOXA10, необходимы для нормальной рецептивности эндометрия (23), и их экспрессия также снижена при ЭМ. Сообщалось, что экспрессия HOXA10 может индуцироваться ХГЧ (24). Таким образом, инъекция ХГЧ может улучшить восприимчивость эндометрия посредством регуляции ключевых молекул, связанных с имплантацией эмбриона.

Кроме того, сообщалось, что ХГЧ регулирует экспрессию прогестерона через путь ERK1/2 (25) и способствует децидуализации стромальных клеток эндометрия человека (13).

Кроме того, в эутопическом эндометрии женщин с ЭМ-ассоциированным бесплодием была обнаружена аберрантная субпопуляция маточных естественных киллеров (uNK) (26). Незрелые популяции uNK-клеток существуют у женщин с бесплодием и ЭМ (27), и сообщалось, что ХГЧ является регулятором пролиферации uNK-клеток, опосредованным через рецептор маннозы (CD206) (28). Эти результаты, вероятно, предполагают, что ХГЧ может улучшать рецептивность эндометрия через регуляцию иммунных клеток в эутопическом эндометрии женщин с бесплодием, связанным с ЭМ.

Основным ограничением нашего исследования является то, что в него были включены только пациентки с соответствующей толщиной эндометрия и эмбрионами хорошего качества. Кроме того, из-за ретроспективного дизайна нашего исследования стадия ЭМ не могла быть предоставлена ​​на основе собранных данных. Необходимы дополнительные доказательства для проверки и определения оптимального протокола с максимально полезными результатами.

В нашем исследовании частота наступления беременности значительно увеличилась после инъекции ХГЧ у женщин с ЭМ; однако разница в коэффициенте рождаемости не была статистически значимой по сравнению с контрольной группой. Это может быть результатом недостаточного времени или дозы ХГЧ, которую можно улучшить, заменив однократное лечение ХГЧ схемой повторного введения (29).

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены комитетом по этике исследований Репродуктивной больницы при Шаньдунском университете. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

RT спроектировал исследование. YD интерпретировал данные и подготовил статью. LY критически пересмотрел рукопись и учёл все аспекты работы. MS и YS собрали все данные. XL и ZF проанализировали данные. Все авторы внесли одинаковый вклад в эту рукопись.

Финансирование

Это исследование финансировалось за счет гранта Национального фонда естественных наук Китая (81571414).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить коллег из нашей больницы — Цинь Гао, Цзэнсян Ма, Цзинцзин Цзян, Хун Лю, Шаньшань Гао, На Ю и Цяона Юань — которые предложили помощь в этом исследовании. Эта рукопись была выпущена в виде препринта в Research Square (30).

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www. frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.592921/full#supplementary-material

Ссылки

1. Сенапати С. , Сэммел М.Д., Морс С., Барнхарт К.Т. Влияние эндометриоза на результаты экстракорпорального оплодотворения: оценка базы данных Общества вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril . (2016) 106: 164–71 e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Джонсон Н.П., Хуммельшой Л. Консенсус в отношении современного лечения эндометриоза. Шум Репрод . (2013) 28:1552–68. doi: 10.1093/humrep/det050

Полный текст CrossRef | Google Scholar

3. Meuleman C, Vandenabeele B, Fieuws S, Spiessens C, Timmerman D, D’Hooghe T. Высокая распространенность эндометриоза у бесплодных женщин с нормальной овуляцией и нормоспермическими партнерами. Fertil Steril . (2009 г.) 92:68–74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.04.056

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Du YB, Gao MZ, Shi Y, Sun ZG, Wang J. Эндокринные и воспалительные факторы и бесплодие, связанное с эндометриозом, в методах вспомогательной репродукции. Arch Gynecol Obstet . (2013) 287:123–30. doi: 10.1007/s00404-012-2567-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Miller JE, Ahn SH, Monsanto SP, Khalaj K, Koti M, Tayade C. Влияние иммунной дисфункции на бесплодие, связанное с эндометриозом. Онкоцель . (2017) 8:7138–47. doi: 10.18632/oncotarget.12577

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Лесси Б.А., Ким Дж.Дж. Рецептивность эндометрия в эутопическом эндометрии женщин с эндометриозом: он нарушен, и позвольте мне показать вам, почему. Fertil Steril . (2017) 108:19–27. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.031

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. May KE, Villar J, Kirtley S, Kennedy SH, Becker CM. Изменения эндометрия при эндометриозе: систематический обзор предполагаемых биомаркеров. Обновление воспроизведения шума . (2011) 17:637–53. doi: 10.1093/humupd/dmr013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Агаджанова Л., Веларде М.С., Джудиче Л.С. Изменение профиля экспрессии генов в эндометрии: свидетельство резистентности к прогестерону. Семин Репрод Мед . (2010) 28:51–8. doi: 10.1055/s-0029-1242994

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Мохамед А.М., Чулиарас С., Джонс С.Дж., Нардо Л.Г. Рождаемость живых эмбрионов в циклах переноса свежих и замороженных эмбрионов у женщин с эндометриозом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . (2011) 156:177–80. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.01.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Xu Z, Chen W, Chen C, Xiao Y, Chen X. Влияние внутриматочной инъекции хорионического гонадотропина человека перед переносом замороженных-оттаенных эмбрионов на исход беременности у женщин с эндометриозом. J Int Med Res . (2019) 47:2873–80. doi: 10.1177/0300060519848928

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Puissant F, Van Rysselberge M, Barlow P, Deweze J, Leroy F. Оценка эмбрионов как прогностический инструмент при лечении ЭКО. Шум Репрод . (1987) 2:705–8. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136618

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Решеф Э., Лей З.М., Рао К.В., Придхам Д.Д., Чегини Н., Люборский Дж.Л. Наличие рецепторов гонадотропина в матке небеременного человека, плаценте человека, плодных оболочках и децидуальной оболочке. J Клин Эндокринол Метаб . (1990) 70:421–30. doi: 10.1210/jcem-70-2-421

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Koch Y, Wimberger P, Grummer R. Хорионический гонадотропин человека индуцирует децидуализацию эктопического эндометрия человека более эффективно, чем форсколин, в модели эндометриоза in vivo. Exp Biol Med (Maywood) . (2018) 243:953–62. doi: 10.1177/1535370218782658

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

14. Юрисикова А., Антенос М., Капаси К., Мериано Дж., Каспер Р.Ф. Вариабельность экспрессии трофэктодермальных маркеров бета-хорионического гонадотропина человека, человеческого лейкоцитарного антигена-G и специфического для беременности бета-1 гликопротеина бластоцистой человека. Шум Воспроизведение . (1999) 14:1852–8. doi: 10.1093/humrep/14.7.1852

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Perrier d’Hauterive S, Berndt S, Tsampalas M, Charlet-Renard C, Dubois M, Bourgain C, et al. Диалог между ХГЧ бластоцисты и эндометриальным рецептором ЛГ/ХГЧ: какая роль в имплантации? Gynecol Obstet Invest . (2007) 64:156–60. doi: 10.1159/000101740

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Braundmeier A, Jackson K, Hastings J, Koehler J, Nowak R, Fazleabas A. Индукция эндометриоза изменяет периферическую и эндометриальную популяцию регуляторных Т-клеток у нечеловекообразных приматов. Шум Воспроизведение . (2012) 27:1712–22. doi: 10.1093/humrep/des083

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Berbic M, Hey-Cunningham AJ, Ng C, Tokushige N, Ganewatta S, Markham R, et al. Роль регуляторных Т-клеток Foxp3+ в эндометриозе: потенциальный механизм контроля сложного хронического иммунологического состояния. Шум Репрод . (2010) 25:900–7. doi: 10.1093/humrep/deq020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Bulun SE, Cheng YH, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Attar E, et al. Резистентность к прогестерону при эндометриозе: связь с неспособностью метаболизировать эстрадиол. Mol Cell Endocrinol . (2006) 248:94–103. doi: 10.1016/j.mce.2005.11.041

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Wolfler MM, Kuppers M, Rath W, Buck VU, Meinhold-Heerlein I, Classen-Linke I. Измененная экспрессия изоформ A и B рецептора прогестерона в эутопическом эндометрии человека у пациенток с эндометриозом. Энн Анат . (2016) 206:1–6. doi: 10.1016/j.aanat.2016.03.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Лесси Б.А., Кастельбаум А.Дж., Савин С.В., Бак К.А., Шиннар Р., Билкер В. и др. Аберрантная экспрессия интегрина в эндометрии женщин с эндометриозом. J Clin Endocrinol Metab . (1994) 79:643–9. doi: 10.1210/jcem.79.2.7519194

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Миллер П.Б., Парнелл Б.А., Бушнелл Г., Таллман Н., Форстейн Д.А., Хигдон Х.Л. III и др. Дефекты рецептивности эндометрия во время циклов ЭКО с летрозолом и без него. Шум Воспроизведение . (2012) 27:881–8. doi: 10.1093/humrep/der452

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

22. Хубер А., Худелист Г., Кнофлер М., Салех Л., Хубер Дж. К., Сингер С. Ф. Влияние высокоочищенных препаратов хорионического гонадотропина человека на сигнатуру экспрессии генов стромальных клеток, полученных из очагов эндометриоза: потенциальные механизмы терапевтического действия хорионического гонадотропина человека in vivo. Fertil Steril . (2007) 88: 1232–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.02.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Du H, Taylor HS. Роль hox-генов в развитии женских половых путей, взрослой функции и фертильности. Колд Спринг Харб Перспект Мед . (2015) 6:a023002. doi: 10.1101/cshperspect.a023002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Фогл Р.Х., Ли А., Полсон Р.Дж. Модуляция HOXA10 и других маркеров рецептивности эндометрия в зависимости от возраста и хорионического гонадотропина человека в модели эксплантата эндометрия. Fertil Steril . (2010) 93:1255–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.11.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Tapia-Pizarro A, Archiles S, Argandona F, Valencia C, Zavaleta K, Cecilia Johnson M, et al. ХГЧ активирует передачу сигналов Epac-Erk1/2, регулирующую экспрессию и функцию рецепторов прогестерона в стромальных клетках эндометрия человека. Моль Гум Репрод . (2017) 23:393–405. doi: 10.1093/molehr/gax015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Джулиани Э., Паркин К.Л., Лесси Б.А., Янг С.Л., Фазлеабас А.Т. Характеристика маточных NK-клеток у женщин с бесплодием или привычным невынашиванием беременности и ассоциированным эндометриозом. Am J Reprod Immunol . (2014) 72:262–9. doi: 10.1111/aji.12259

Полный текст CrossRef | Google Scholar

27. Thiruchelvam U, Wingfield M, O’Farrelly C. Увеличение количества клеток-предшественников uNK у женщин с эндометриозом и бесплодием связано с низким уровнем фактора эндометриальных стволовых клеток. Am J Reprod Immunol . (2016) 75:493–502. doi: 10.1111/aji.12486

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28.