Ассоциированный с беременностью протеин: Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (РАРР-А)

21.04.202315.02.2023 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (РАРР-А)

Описание Подготовка

Что такое РАРР-А (Ассоциированный с беременностью протеин плазмы A, ПАПП-А)?

Это белок плазмы крови, содержание которого повышается при нормально протекающей беременности. В норме РАРР-А в тех или иных количествах содержится в крови не только беременных, но и других женщин, а также мужчин. Во время беременности PAPP-A вырабатывается синцитиотрофобластом (тканью, являющейся наружным слоем плаценты) и экстраворсинным цитотрофобластом (островками клеток плода в толще слизистой оболочки матки) и поступает в кровоток матери.

Уровень РАРР-А в плазме крови зависит от срока беременности и состояния внутриутробного плода. Проведение анализа РАРР-А позволяет определить группу риска по замершей беременности, угрозе прерывания беременности, хромосомным болезням плода.

Определение уровня РАРР-А используется в комплексной диагностике синдромов Дауна, Эдвардса, Корнелии де Ланге. Все эти хромосомные болезни являются неподдающейся коррекции патологией развития и сопровождаются выраженной умственной отсталостью, нарушениями развития внутренних органов и физическими уродствами.

Уровень этого маркера в конце первого триместра беременности (8-14 недель) значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Уникальностью этого показателя является то, что значимость его как маркера синдрома Дауна исчезает после 14 недель беременности. Во втором триместре уровни его в материнской крови при наличии у плода синдрома Дауна не отличаются от таковых у беременных со здоровым плодом.

Изолированное определение уровня PAPP-A в качестве маркера риска синдрома Дауна имеет диагностическое значение, начиная с 8–9 недели.

Наиболее часто PAPP-A применяется в качестве одного из трех маркеров риска трисомии 21 (синдром Дауна) (вместе с бета — ХГЧ и толщиной воротникового пространства).

Оптимальным сроком сдачи крови для двойного теста первого триместра беременности (PAPP-A и бета – ХГЧ) – 11–13 недель.

Если в результатах исследования РАРР-А выявляются отклонения, это не говорит на 100% о наличии у плода патологии, но дает веское основание для проведения более серьезных исследований на выявление аномалий развития плода, таких как дородовое изучение хромосом плода.

Показания к назначению анализа:

Скрининговое обследование беременных женщин для оценки риска хромосомных аномалий плода в I – ом триместре и начале II – го триместра;
Оценка угрозы самопроизвольного аборта и остановки развития беременности на малых сроках;
Возраст беременной женщины старше 35 лет;
Наличие в семье ребенка (или в анамнезе – плода прерванной беременности) с синдромом Дауна или другими хромосомными болезнями, врожденными пороками развития;

Наследственное заболевание у ближайших родственников;
Радиационное облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия.

Когда уровень РАРР-А понижен?

При обследовании в I — ом триместре беременности:

Повышенный риск хромосомных аномалий плода: синдром Дауна, синдром Эдвадрса, синдром Корнелии де Ланге;
Угроза самопроизвольного аборта и самопроизвольной остановки беременности на малых сроках.

Повышенное значение диагностического значения не имеет.

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов!ВАЖНО для установления соответствующих норм указывать срок беременности (при наличии).

Используя сайт gemohelp.ru, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie

Подтверждаю

Подробнее

Ассоциированный с беременностью протеин плазмы A, РАРР-А

Это белок плазмы крови, содержание которого повышается при нормально протекающей беременности. В норме РАРР-А в тех или иных количествах содержится в крови не только беременных, но и других женщин, а также мужчин. Уровень РАРР-А в плазме крови зависит от срока беременности и состояния внутриутробного плода. Проведение анализа РАРР-А позволяет определить группу риска по замершей беременности, угрозе прерывания беременности, хромосомным болезням плода. Наиболее часто PAPP-A применяется в качестве одного из трех маркеров риска трисомии 21 (синдром Дауна) (вместе с бета — ХГЧ и толщиной воротникового пространства). Оптимальным сроком сдачи крови для двойного теста первого триместра беременности (PAPP-A и бета – ХГЧ) – 11–13 недель. Если в результатах исследования РАРР-А выявляются отклонения, это не говорит на 100% о наличии у плода патологии, но дает веское основание для проведения более серьезных исследований на выявление аномалий развития плода, таких как дородовое изучение хромосом плода.

Подготовка к исследованию

Исследование проводится утром, натощак. С последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов.

Показания к исследованию

Скрининговое обследование беременных женщин для оценки риска хромосомных аномалий плода в I – ом триместре и начале II – го триместра;

Оценка угрозы самопроизвольного аборта и остановки развития беременности на малых сроках;

Возраст беременной женщины старше 35 лет;

Наличие в семье ребенка (или в анамнезе – плода прерванной беременности) с синдромом Дауна или другими хромосомными болезнями, врожденными пороками развития;

Наследственное заболевание у ближайших родственников;

Радиационное облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия.

Интерпретация

Референсные значения: MМЕ/мл.

Норма	норма
Беременность: 8-9 недель	0,17:1,54
Беременность: 9-10 недель	0,32:2,42
Беременность: 10-11 недель	0,46:3,73
Беременность: 11-12 недель	0,79:4,76
Беременность: 12-13 недель	1,03:6,01
Беременность: 13-14 недель	1,47:8,54
Беременность: 8-9 недель	0,17:1,54
Беременность: 9-10 недель	0,32:2,42
Беременность: 10-11 недель	0,46:3,73

Понижение РАРР-А при обследовании в I — ом триместре беременности:

Повышенный риск хромосомных аномалий плода: синдром Дауна, синдром Эдвадрса, синдром Корнелии де Ланге;

Угроза самопроизвольного аборта и самопроизвольной остановки беременности на малых сроках.

Повышенное значение диагностического значения не имеет.

На результаты могут влиять

Уровень РАРР-А в плазме крови зависит от срока беременности и состояния внутриутробного плода. Уровень этого маркера в конце первого триместра беременности (8-14 недель) значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Уникальностью этого показателя является то, что значимость его как маркера синдрома Дауна исчезает после 14 недель беременности. Во втором триместре уровни его в материнской крови при наличии у плода синдрома Дауна не отличаются от таковых у беременных со здоровым плодом.

Назначается в комплексе с

Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

Эстриол свободный

Уровни белка плазмы, ассоциированного с беременностью (PAPP-A) и хориона

Введение

Гормоны щитовидной железы увеличивают потребление кислорода, что приводит к усилению метаболизма и оказывает фундаментальное влияние на рост и развитие человека. ¹ Дефицит гормонов щитовидной железы особенно опасен для плода во время беременности и для новорожденного из-за интенсивного развития нервной системы в этот период. ^2,3 Также может повышать риск осложнений беременности и ухудшения здоровья ребенка, особенно влияя на его психомоторное развитие. ^4,5 Гипотиреоз встречается у беременных с частотой от 0,3% до 3%. ^6,7

Физиология щитовидной железы изменяется во время беременности, как и большинство органов в организме беременной женщины. Выработка гормонов щитовидной железы увеличивается на 50% в первые недели беременности. Это вызвано человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ). ^4,5,8 ХГЧ и тиреотропный гормон (ТТГ) относятся к гликопротеиновым гормонам; их α-субъединицы идентичны, и есть небольшие различия в их β-субъединицах, что позволяет ХГЧ воздействовать на клетки щитовидной железы во многом аналогично ТТГ. Эти свойства относительно слабые, но поскольку концентрация ХГЧ в 1-м триместре беременности очень высока, это действие весьма значимо. Свободный β-ХГЧ образуется в результате частичной деградации всей молекулы под действием фермента сыворотки крови – эластазы. Во время беременности свободный β-ХГЧ появляется в материнской сыворотке раньше, чем А-субъединица, достигая максимума в 9 лет.–12 недель беременности (позднее, чем все ХГЧ). Уровень ХГЧ быстро увеличивается после оплодотворения, достигает своего пика к концу 1-го триместра и впоследствии снижается, достигая стабильного уровня примерно на 20-й неделе беременности. ^4,8,9

Еще одной причиной, по которой щитовидная железа увеличивает выработку своих гормонов, является повышенная способность основного белка, транспортирующего тиреоидные гормоны, тироксинсвязывающего глобулина. Для поддержания гомеостаза и нормальной концентрации свободных гормонов необходимо увеличить выработку гормонов. Кроме того, тиреоидные гормоны инактивируются дейодиназой 3 типа, и некоторое количество материнских гормонов (главным образом тироксин) переходит к плоду. Йод необходим для увеличения выработки гормонов щитовидной железы. ^4,10 В Центральной Европе у беременных женщин может легко развиться дефицит йода, так как его снабжение на уровне населения является удовлетворительным. Кроме того, йод выводится из организма за счет увеличения почечного клиренса и перехода в фетоплацентарную единицу. ^11,12

Неинвазивный скрининг с точной анатомической оценкой плода, включая маркеры анеуплоидии, в сочетании со свободным β-ХГЧ и биохимией РАРР-А стал неотъемлемой частью пренатальной диагностики у беременных. Он позволяет рассчитать индивидуальный генетический риск анеуплоидии. ^13–15 Однако дополнительные факторы, такие как курение, прием лекарств, масса тела, экстракорпоральное оплодотворение, диабет 1 типа, могут влиять на уровни тестируемых параметров. В результате можно ожидать более высокий процент ложных результатов.

Поэтому важно определить факторы, влияющие на конечный результат, и включить их в оценку генетического риска. ¹⁶

Цель исследования

Целью исследования было оценить влияние гипотиреоза на уровни РАРР-А и свободной субъединицы β-ХГЧ в плазме у женщин с гипотиреозом в 1-м триместре беременности, а также как полная оценка генетического риска на основе неинвазивного комбинированного пренатального теста.

Материалы и методы

Группу исследования составили беременные пациентки Диагностико-медицинского центра «Липова» Sp. з о. о. в Быдгоще, Польша, где врач, специализирующийся на клинической генетике, провел подробное интервью с пациентом. Затем было проведено пренатальное ультразвуковое исследование (УЗИ) и взят образец крови. Анализы крови подробно описаны в таблице 1.

Таблица 1 Исследовательская группа

Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и принятыми стандартами этики. Получено согласие соответствующего комитета по биоэтике: Комитет по биоэтике Университета Николая Коперника, Торунь, Польша, N

или 551/2019.

Материал

Тестируемый материал представлял собой примерно 5 мл периферической крови, взятой в вакуумную пробирку с гелевым сепаратором сыворотки. Затем определяли уровни РАРР-А и свободной субъединицы β-ХГЧ в образце. ДЕЛФИЯ 9В исследовании использовали систему иммуноанализа и биохимии 0005 ® Xpress, используемую для пренатального скрининга.

Методы

Определение биохимических маркеров, РАРР-А и свободной субъединицы β-ХГЧ, проводилось между 11 и 13,6 неделями беременности с использованием полностью автоматизированной аналитической системы произвольного доступа, которая измеряет замедленную флуоресценцию для каждого тестируемого параметра . Полученные концентрации анализировали путем вычисления кратных медианы (MoM) для выбранных параметров беременности. Генетический риск был рассчитан на основе пренатального УЗИ, проведенного сертифицированным врачом, а также биохимических тестов, проведенных на проверенной системе FMF в сочетании с программным обеспечением Astraia.

Статистические расчеты и визуализация результатов выполнены с использованием программного обеспечения Statistica и Microsoft Excel.

Результаты

После того, как были рассчитаны медианы концентраций РАРР-А и свободной субъединицы β-ХГЧ в плазме, полученные параметры беременности были исследованы на наличие атипичных (отклоняющихся) наблюдений. Для этого были построены две прямоугольные диаграммы: одна для исследуемой группы и одна для контрольной группы (рис. 1).

Рис. 1 Диаграммы МоМ β-ХГЧ в исследуемой и контрольной группах.

Каждая группа содержала одно экстремальное значение, которое было исключено из дальнейшего анализа Рисунок 2.

Рисунок 2 Диаграммы с ячейками после отклонения выбросов.

Кроме того, в основной группе можно было отметить несколько большее количество атипичных наблюдений. На данном этапе возник вопрос, подтверждает ли наблюдаемая закономерность гипотезу о влиянии гипотиреоза на β-ХГЧ.

В основной группе среднее значение МоМ β-ХГЧ было выше, а стандартные отклонения в обеих группах различались Таблица 2.

Таблица 2 Основные статистические данные β-hCG MoM после отклонения выбросов

Чтобы лучше проанализировать полученные результаты, для двух средних значений был проведен критерий Стьюдента t и проверена статистическая значимость различий. Были приняты во внимание две гипотезы:

Нулевая гипотеза: Средние значения β-ХГЧ MoM одинаковы в группе женщин с гипотиреозом, диагностированным до или во время беременности, и в группе женщин с аналогичной массой тела и гестационным возрастом без гипотиреоза.

Альтернативная гипотеза: средние значения β-hCG MoM различаются в обеих группах. Таблица 3.

Таблица 3 Результаты t-критерия Стьюдента для двух средних значений β-hCG MoM

Поскольку p > 0,05, следует рассмотреть следующую нулевую гипотезу: Средние значения β-hCG MoM равны. Однако нельзя предполагать, что проведенный тест верен, поскольку значение дисперсии p меньше 0,05, и, следовательно, предположение для t -критерия Стьюдента о том, что дисперсия является однородной, не выполняется. Вышеупомянутые шаги были повторены для PAPP-A MoM на рисунке 3.

Рисунок 3. Диаграммы MoM PAPP-A в исследуемой и контрольной группах.

По этому параметру не было обнаружено никаких выбросов, оправдывающих отбраковку, но в исследуемой группе снова были сделаны несколько более нетипичные наблюдения по сравнению с контрольной группой Таблица 4.

Таблица 4 Основные статистические данные PAPP-A MoM

Как и в случае с параметром МоМ β-ХГЧ, среднее значение оказалось выше в основной группе, а в группе Стьюдента t — был проведен тест для двух средних, чтобы определить статистическую значимость различия между этими средними.

Были приняты во внимание две гипотезы:

Нулевая гипотеза: Средние значения PAPP-A MoM одинаковы в группе женщин с гипотиреозом, диагностированным до или во время беременности, и в группе женщин с аналогичной массой тела и сроком гестации. возраст без гипотиреоза.

Альтернативная гипотеза: средние значения PAPP-A MoM различаются в обеих группах. Таблица 5.

Таблица 5 Результаты t-критерия Стьюдента для двух средних значений PAPP-A MoM

В этом случае значения дисперсии в обеих группах были одинаковыми (однородными), что говорит о том, что допущения t -критерия Стьюдента для двух средних были выполнены. Поскольку полученное значение p было выше 0,05 (0,452), нулевую гипотезу следует отклонить и рассмотреть альтернативную гипотезу (т.е. средние значения различаются в обеих группах).

Базовая статистика параметров MoM β-ХГЧ и PAPP-A MoM позволила сделать вывод, что пациентки с гипотиреозом имеют большую тенденцию к повышению медианных концентраций PAPP-A и свободной субъединицы β-ХГЧ в плазме, чем женщины без гипотиреоз. Несмотря на выявление отклонений в тесте средних значений β-ХГЧ в основной группе, особое внимание следует обратить на увеличение числа атипичных наблюдений у пациентов основной группы.

Впоследствии были проанализированы дополнительные факторы, которые могли иметь отношение к значениям исследованных параметров, т.е. возраст пациента и масса тела.

В обеих группах женщины были разделены на разные возрастные диапазоны [(23–25>), (25–30>), (30–35>), (35–41>) лет], в которых средние значения β-hCG MoM и PAPP-A MoM были проанализированы на рисунке 4.

Рисунок 4 Гистограммы, показывающие влияние возраста на уровень β-ХГЧ в исследуемой и контрольной группах.

В исследуемой группе (женщины с диагнозом гипотиреоз до или во время беременности) средние значения β-ХГЧ MoM были выше в возрастных диапазонах (23–25>) и (30–35>) лет. Для пациентов в возрасте (25–30 лет) значения были практически идентичными. Интересно, что в возрастном диапазоне (35–41>) были самые низкие значения МоМ β-ХГЧ в исследуемой группе, в то время как в контрольной группе самые низкие значения были получены в возрастном диапазоне (30–35>) (рис. 5).

Рисунок 5 Гистограммы, показывающие влияние возраста на MoM PAPP-A в исследуемой и контрольной группах.

Следует отметить, что среднее значение МоМ PAPP-A уменьшалось с возрастом. И вновь самое низкое значение этого параметра было у старших женщин исследуемой группы (35–41 лет). Остальные возрастные группы характеризовались более высокими средними значениями в исследуемой группе. Наибольшую разницу можно было наблюдать у самых молодых женщин (рис. 6).

Рисунок 6 Средние значения β-hCG MoM в зависимости от диапазона массы тела.

В большинстве принятых диапазонов веса наблюдались явные различия в значениях MoM β-ХГЧ, особенно у женщин с более высокой массой тела (более 70 кг). В диапазоне 60–70 кг значения для обеих групп были практически одинаковыми. Следует отметить, что почти 50% участников исследования из обеих групп находились в этом весовом диапазоне. Рассматривая только женщин с более высокой массой тела, можно сделать вывод, что гипотиреоз увеличивает МоМ β-ХГЧ. Результаты, полученные в диапазоне веса 60–70 кг, не подтвердили его, но и не позволили сделать вывод о том, что гипотиреоз не влияет на исследуемые параметры беременности. Однако стоит отметить, что значение МоМ β-ХГЧ снижалось вместе с увеличением ИМТ беременных (рис. 7).

Рисунок 7 Средние значения MoM PAPP-A в зависимости от диапазона массы тела.

Для PAPP-A MoM результаты также были неоднозначными. В одной половине принятых весовых диапазонов среднее значение MoM PAPP-A было выше в исследуемой группе, а в другой половине весовых диапазонов более высокое значение было получено в контрольной группе. Кроме того, различия между двумя группами были невысокими и колебались от 0,03 до 0,16. Только у женщин с массой тела более 90 кг разница была ярко выражена, но этот весовой диапазон не был представлен числом женщин, достаточно высоким, чтобы сделать четкие выводы.

Не выявлено заметного влияния гипотиреоза на изменение PAPP-A MoM в зависимости от массы тела. Этот параметр был линейно коррелирован с массой участников исследования – чем выше ИМТ, тем ниже МоМ концентрации РАРР-А. Эта корреляция связана с так называемым эффектом разбавления. Большая масса тела беременной женщины влияет на концентрацию тестируемых параметров, что приводит к снижению их уровня при разбавлении, и вещество распределяется по большей емкости сосудов.

Дискуссия

Сравнивали средние значения МоМ РАРР-А и МоМ β-ХГЧ в группе женщин с диагностированным до или во время беременности гипотиреозом и в группе женщин с аналогичной массой тела и гестационным возрастом без гипотиреоза. Разница средних уровней между основной и контрольной группами составила 0,063 для РАРР-А и 0,075 для β-ХГЧ. У пациентов с гипотиреозом были более высокие значения МоМ β-ХГЧ и МоМ РАРР-А. Интересно, что в исследуемой группе было больше пациентов с выбросами (9), чем в контрольной группе (5). Также были проанализированы дополнительные факторы, такие как возраст и масса тела, а также их влияние на изучаемые параметры.

β-ХГЧ представляет собой гликопротеин, секретируемый синцитиотрофобластом (СТ) в кровоток как плода, так и матери, и он структурно подобен ТТГ и лютеинизирующему гормону. Наиболее известной биологической функцией β-ХГЧ является стимуляция желтого тела к выработке прогестерона. Считается, что высокие концентрации β-ХГЧ на ранних сроках беременности напрямую активируют рецептор ТТГ. ^15–17 Glinoer et al. сообщили, что концентрация β-ХГЧ на ранних сроках беременности отрицательно коррелирует с концентрацией ТТГ в сыворотке крови и положительно коррелирует с концентрацией свободного Т4. ¹⁸ Некоторые исследования показали, что гормоны щитовидной железы влияют на секрецию плацентарных гормонов, включая β-ХГЧ. ^19,20 Maruo и соавт. изучали прямое влияние Т3 и Т4 на функцию трофобластов с использованием культуры тканей плаценты человека. Они продемонстрировали, что повышенное количество Т3 и Т4 приводит к максимальному увеличению суточной секреции прогестерона, эстрадиола, β-ХГЧ и α-ХГЧ культивируемой тканью плаценты. Однако более высокие уровни Т3 и Т4 в этой ткани сами по себе не повышали эндокринную активность. ²¹ В многочисленных исследованиях, проведенных Kagan et al., высокие уровни β-ХГЧ были обнаружены при трисомии 21, а низкие — при трисомиях 13 и 18. Аналогичные наблюдения были сделаны другими группами. ²² РАРР-А вырабатывается ST и является крупнейшим гликопротеином, связанным с беременностью. ²³ PAPP-A представляет собой металлопротеиназу, которая расщепляет инсулиноподобный фактор роста (IGF), связывающий белок-4 (IGFBP-4), и является важным регулятором биодоступности IGF и роста клеток. Концентрация РАРР-А в крови беременных часто снижена при анеуплоидии плода, а низкая концентрация может быть связана с задержкой внутриутробного развития, преждевременными родами, преэклампсией и отслойкой плаценты. ²⁴ Снижение концентрации РАРР-А предполагает аномальное производство и функцию ST. При нормальной беременности происходит плацентарный транспорт свободного тироксина (fT4), который трансформируется внутриклеточно в трийодтиронин (T3). Maruo и коллеги продемонстрировали, что Т3 и Т4 увеличивают секрецию прогестерона. ^13,21

Исследование Lawrence et al показало, что IGFBP-4 является сильным ингибитором IGF in vitro, а расщепление IGFBP-4 устраняет его ингибирование стимулирующего действия IGF на различные системы. Это говорит о том, что протеолиз IGFBP-4 действует как позитивный регулятор биодоступности IGF. PAPP-A был идентифицирован как IGF-зависимая протеаза IGFBP-4. ²⁵ Согласно Näntö-Salonen et al., гормоны щитовидной железы регулируют IGF и экспрессию IGFBP. ²⁶

По данным Aytan et al., не установлено связи между функцией материнской щитовидной железы и биохимическими маркерами в I триместре беременности, а также не выявлено статистически значимой корреляции между ТТГ у беременных и концентрациями ХГЧ и белок плазмы, ассоциированный с беременностью. ²⁷ Кроме того, исследования Erol et al. не подтвердили значительных статистических различий в результатах пренатальных неинвазивных скрининговых тестов. Однако было показано, что беременность, осложненная наличием аутоантител к щитовидной железе, требует большей осторожности из-за возможности неблагоприятных исходов беременности для матери и плода. Поэтому, как подчеркивают авторы, во время беременности важно контролировать состояние щитовидной железы матери и проводить функциональные тесты. ²⁸

Hantoushzadeh и соавторы показали связь между тироксином и β-ХГЧ и посчитали, что оценка гормонов, таких как Т4, может повлиять на интерпретацию скрининговых тестов на патологии беременности, особенно при беременности с хромосомными аберрациями. ²⁹

В нашем исследовании была проанализирована относительно небольшая группа беременных женщин. Увеличение численности исследуемой группы и возможность оценки дальнейших сроков беременности и послеродового состояния новорожденного позволили бы сделать более широкие выводы.

Примечательно, что большинство пациентов во время исследования получали заместительную терапию гормонами щитовидной железы. Поэтому полученные результаты не могут быть окончательными. В группу исследования вошли пациентки с гипотиреозом, возникшим до беременности, и пациентки, у которых гипотиреоз был диагностирован во время беременности. Заместительная гормональная терапия в периконцепционный период и в 1 триместре беременности могла привести к небольшой разнице в полученных значениях исследуемых показателей. Включение только тех женщин, которые получали терапию во время беременности, могло привести к более выраженным различиям.

Более низкие значения β-ХГЧ, полученные у женщин основной группы старше 35 лет, по сравнению с контрольной группой, позволяют предположить, что результат оценки генетического риска в этой группе наиболее искажен. Поэтому проводить такую оценку в этой группе не рекомендуется.

Выводы

Беременные женщины с гипотиреозом имеют более высокие медианные значения плазменных концентраций РАРР-А и свободной субъединицы β-ХГЧ, чем беременные женщины без гипотиреоза, что может повлиять на оценку генетического риска.
Введение коррекции пациенткам с гипотиреозом при неинвазивном биохимическом пренатальном тестировании может позволить получить более достоверные результаты, которые станут основанием для направления на инвазивные процедуры.
Наиболее недостоверные результаты неинвазивных тестов у женщин с гипотиреозом получены в группе старше 35 лет. Поэтому таким пациентам следует предложить тест на более высокую чувствительность.

Одобрение этики и согласие на участие

Согласие на публикацию

Все пациенты подписали письменное информированное согласие на публикацию своих клинических данных.

Финансирование

Авторы не получали финансовой поддержки для исследования, авторства и/или публикации этой статьи.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов в этой работе.

Ссылки

1. Hubalewska-Dydejczyk A, Lewiński A, Milewicz A, et al. Лечение заболеваний щитовидной железы во время беременности. Эндокринол Пол . 2011;62:362–381.

2. Крысяк Р., Окопень Б., Шкробка В. и др. Заболевания щитовидной железы во время беременности и после родов. Пшегль Лек . 2007; 64: 159–164.

3. Паркес И.Л., Шенкер Дж.Г., Шуфаро Ю. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Гинекол Эндокринол . 2012; 28: 993–998. doi:10.3109/09513590.2012.692001

4. Gietka-Czernel M, Glinicki P. Субклинический гипотиреоз при беременности: споры о диагностике и лечении. Pol Arch Intern Med . 2021; 131: 266–275. doi:10.20452/pamw.15626

5. Кухарска А.М., Бен-Сковронек И., Вальчак М. Лечение и мониторинг терапии врожденного гипотиреоза. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab . 2016;21:127–131. doi:10.18544/PEDM-21.03.0034

6. Салливан С.А. Гипотиреоз при беременности. Клин Акушерство Гинекол . 2019;62:308–319. doi:10.1097/GRF.0000000000000432

7. Донг А.С., Морган Дж., Кейн М., Стагнаро-Грин А., Стефенсон М.Д. Субклинический гипотиреоз и аутоиммунитет щитовидной железы при невынашивании беременности: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril . 2020; 113: 587–600. doi:10.1016/j.fertnstert.2019.11.003

8. Menif O, Omar S, Feki M, et al. Гипотиреоз и беременность: влияние на здоровье матери и ребенка. Энн Биол Клин . 2008; 66: 43–51.

9. Zhang Y, Wang H, Pan X, et al. Пациентки с субклиническим гипотиреозом до 20 недель беременности имеют более высокий риск выкидыша: систематический обзор и метаанализ. PLoS One . 2017;12:e0175708. doi:10.1371/journal.pone.0175708

10. Ouzounian S, Bringer-Deutsch S, Jablonski C, et al. Гипотиреоз: от стремления к беременности до родов. Adv Clin Exp Med . 2016;25:457–463. doi:10.17219/acem/38555

11. Adamarczuk-Janczyszyn M, Zdrojowy-Wełna A, Rogala N, et al. Оценка отдельных факторов риска атеросклероза у женщин с субклиническим гипотиреозом, получавших L-тироксин. Adv Clin Exp Med . 2016;25:457–463.

12. Ли С.Ю., Пирс Э.Н. Тестирование, мониторинг и лечение дисфункции щитовидной железы во время беременности. J Clin Endocrinol Metab . 2021; 106: 883–892. doi:10.1210/clinem/dgaa945

13. Николаидес К.Х. Затылочная прозрачность и другие сонографические маркеры хромосомных аномалий в первом триместре. Am J Obstet Gynecol . 2004; 191:45–67. doi:10.1016/j.ajog.2004.03.090

14. Николаидес К.Х. Скрининг анеуплоидии плода в сроке от 11 до 13 недель. Пренат Диагн . 2011;31:7–15. doi:10.1002/pd.2637

15. Hörmansdörfer C, Schmidt P, Hillemanns P, et al. Пренатальное выявление трисомий 13, 18 и 21: сравнение расширенного скрининга первого триместра (AFS) со скринингом первого триместра по Николаидесу. Z Geburtshilfe Neonatol . 2007; 211: 243–249.. doi:10.1055/s-2007-981361

16. Ньюби Д., Эйткен Д.А., Ховатсон А.Г., Коннор Дж.М. Плацентарный синтез эстриола при беременности с синдромом Дауна. Плацента . 2000; 21: 263–267. doi:10.1053/plac.1999.0469

17. Ardawi MS, Nasrat H, Rouzi A, et al. Свободный бета-хорионический гонадотропин материнской сыворотки, связанный с беременностью белок плазмы А и толщина воротникового пространства плода на 10–13 (+6) неделях по отношению к сопутствующим переменным у беременных женщин из Саудовской Аравии. Пренат Диагн . 2007; 27: 303–311. doi:10.1002/pd.1661

18. Glinoer D, de Nayer P, Bourdoux P, et al. Регуляция материнской щитовидной железы во время беременности. J Clin Endocrinol Metab . 1990; 71: 276–287. doi:10.1210/jcem-71-2-276

19. Серошевский П., Словакевич К., Перенц М. Интерпретация ложноположительных результатов биохимических пренатальных тестов. Гинекол Пол . 2010;81:210–214.

20. Korevaar T, Rich Y, Chaker L, et al. Стимуляция функции щитовидной железы хорионическим гонадотропином человека во время беременности: фактор риска заболевания щитовидной железы и механизм известных факторов риска. Щитовидная железа . 2017;27:440–450. doi:10.1089/thy.2016.0527

21. Maruo T, Matsuo H, Mochizuki M. Гормон щитовидной железы как биологический усилитель дифференцированной функции трофобласта на ранних сроках беременности. Акта Эндокринол . 1991; 125:58–66. doi:10.1530/acta.0.1250058

22. Каган К.О., Сонек Дж., Козловски П. Антенатальный скрининг хромосомных аномалий. Arch Gynecol Obstet . 2022; 30: 825–835. doi:10.1007/s00404-022-06477-5

23. Smith GC, Stenhouse EJ, Crossley JA, et al. Уровень протеина А плазмы, связанный с беременностью, на ранних сроках беременности и риск задержки внутриутробного развития, преждевременных родов, преэклампсии и мертворождения. J Клин Эндокринол Метаб . 2002; 87: 1762–1767. doi:10.1210/jcem.87.4.8430

24. Przybylski G, Pasińska M, Pyskir J, et al. Анализ распространения привычки к курению среди беременных, поступивших в женскую консультацию в 2005–2006 гг. Лекарский перевал . 2007; 64: 827–830.

25. Лоуренс Дж. Б., Оксвиг С., Овергаард М.Т. и др. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) — зависимая IGF-связывающая протеин-4 протеаза, секретируемая фибробластами человека, представляет собой белок-А плазмы, ассоциированный с беременностью. Proc Natl Acad Sci USA . 1990;96:3149–3153. doi:10.1073/pnas.96.6.3149

26. Näntö-Salonen K, Muller HL, Hoffman AR, et al. Механизмы действия гормонов щитовидной железы на систему инсулиноподобного фактора роста: все эффекты гормонов щитовидной железы не опосредованы гормоном роста. Эндокринология . 1993; 132: 781–788. doi:10.1210/endo.132.2.7678799

27. Aytan H, Caliskan AC, Demirturk F, et al. Взаимосвязь материнских тиреоидных гормонов и биохимических маркеров скрининга анеуплоидии в первом триместре. Arch Gynecol Obstet . 2013; 287:1125–1129. doi:10.1007/s00404-013-2712-4

28. Erol SA, Caglar AT, Engin Ustun Y, et al. Оценка перинатальных и неонатальных исходов у беременных с положительными аутоантителами к щитовидной железе (антитиреоглобулин и антитиреоидная пероксидаза) вследствие тиреоидита. SN Compr Clin Med . 2022; 4: 69–72. doi:10.1007/s42399-022-01151-y

29. Hantoushzadeh S, Tara F, Salmanian B, et al. Корреляция воротникового пространства и тироксина на 11–13 неделе беременности. J Matern Fetal Neonatal Med . 2013; 26:1586–1589. doi:10.3109/14767058.2013.784259

Субстратная специфичность металлопротеиназы белка-А плазмы, ассоциированного с беременностью (PAPP-A), оцененная с помощью мутагенеза и анализа синтетических пептидов: остатки субстрата, удаленные от разрывающейся связи, имеют решающее значение для протеолиза | Биохимический журнал

Пропустить пункт назначения

Исследовательская статья| 01 октября 2002 г.

Лисбет С. ЛАУРСЕН;

Майкл Т. ОВЕРГАРД;

Клаус Г. НИЛЬСЕН;

Хеннинг Б. БОЛДТ;

Кэтрин Х. ХОПМАНН;

Шерил А. КОНОВЕР;

Ларс СОТТРУП-ДЖЕНСЕН;

Линда С. ДЖУДИС;

Клаус ОКСВИГ

Biochem J (2002) 367 (1): 31–40.

https://doi.org/10.1042/bj20020831

История статьи

9 0004 Взгляды

Делиться

Иконка Цитировать Цитировать

Получить разрешения

Citation

Лисбет С. ЛАУРСЕН, Майкл Т. ОВЕРГАРД, Клаус Дж. НИЛЬСЕН, Хеннинг Б. БОЛДТ, Кэтрин Х. ХОПМАНН, Шерил А. КОНОВЕР, Ларс СОТТРУП-ДЖЕНСЕН, Линда С. ДЖУДИС, Клаус ОКСВИГ; Субстратная специфичность металлопротеиназы ассоциированного с беременностью плазменного белка-А (РАРР-А), оцененная с помощью мутагенеза и анализа синтетических пептидов: остатки субстрата, удаленные от разрывающейся связи, имеют решающее значение для протеолиза. Biochem J 1 октября 2002 г.; 367 (1): 31–40. doi: https://doi.org/10.1042/bj20020831

Скачать файл цитирования:

Рис (Зотеро)
Менеджер ссылок
EasyBib
Подставки для книг
Менделей
Бумаги
КонецПримечание
РефВоркс
Бибтекс

поиск панели инструментов

Расширенный поиск

Белок-А плазмы человека, ассоциированный с беременностью (PAPP-A), расщепляет белок-4, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF) (IGFBP-4), вызывая резкое снижение его сродства к IGF-I и -II. Благодаря этому механизму РАРР-А является регулятором биологической активности ИФР в нескольких системах, включая яичники человека и сердечно-сосудистую систему. PAPP-A принадлежит к метцинциновому надсемейству металлопротеиназ цинка и является основателем пятого семейства метцинцинов, паппализинов. Здесь мы сначала определили, что PAPP-A расщепляет IGFBP-4 в одном месте (Met-135/Lys-136), и мы проанализировали влияние ионной силы, pH и концентрации ионов цинка на реакцию расщепления. Во-вторых, мы стремились определить роль остатков субстрата в PAPP-A-опосредованном расщеплении путем конструирования и анализа 30 мутантов IGFBP-4, в которых различные остатки были заменены аланином, путем анализа восьми мутантов IGFBP-5 (найдены недавно стал вторым субстратом PAPP-A), и анализом расщепления синтетических пептидов, полученных из IGFBP-4. Наши данные показывают сложный способ узнавания и/или связывания субстрата, указывая на важную роль нескольких основных остатков, расположенных до 16 остатков на N-конце разрывной связи.

Понедельник - суббота		8:00 - 20:00
Воскресенье		10:00 - 18:00