Декапептил после переноса эмбрионов: Декапептил при ЭКО в длинном и коротком протоколах: перспективы и риски
Декапептил при ЭКО в длинном и коротком протоколах: перспективы и риски
Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Декапептил (Decapeptyl) обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Состав и механизм действия
Действующее вещество Декапептила — трипторелин. К препарату прилагается растворитель — вода для инъекций или натрия хлорид.
Трипторелин — аналог агониста ГнРГ. В естественных условиях ГнРГ стимулирует выработку фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) — гонадотропинов, принимающих участие в созревании фолликулоов.
У женщин, вступающих в протокол ЭКО, введение Декапептила вызывает гонадотропную стимуляцию. По завершению первой фазы, из-за снижения чувствительности к лекарству выработка гормонов подавляется. Таким образом, главная задача Декапептила заключается в контроле функции яичников при стимуляции суперовуляции. Он подавляет пик ЛГ и тем самым предотвращает спонтанную овуляцию. Кроме того, лекарство позволяет контролировать активность яичников у пациентов при криопереносе эмбрионов или у доноров яйцеклеток. Это дает возможность слизистой оболочке матки оптимально подготовиться к имплантации зародыша.
Форма выпуска
Декапептил выпускают в четырех формах:
- ежедневный Декапептил — упаковка из 7 флаконов порошка трипторелина (0,1 мг) и 7 флаконов растворителя для образования суспензии;
- ежемесячный Декапептил — упаковка из 7 флаконов по 3,75 мг действующего вещества и 7 флаконов растворителя;
- ежеквартальный Декапептил — упаковка из 7 флаконов порошка, содержащего 11,25 мг действующего вещества и 7 флаконов с растворителем;
- полугодовой Декапептил — 7 флаконов порошка по 22,5 мг действующего вещества и 7 флаконов растворителя.
Во вспомогательных репродуктивных технологиях применяют ежедневный и ежемесячный Декапептил — выбор лекарства делает лечащий врач, в зависимости от протокола ЭКО.
Форма выпуска ДекапептилаПоказания к применению
Декапептил применяется для лечения женского бесплодия в качестве дополнительной терапии гонадотаропинами, а также во время стимуляции овуляции при лечении с помощью ЭКО. Также препарат назначают женщинам, вступающим в криопротокол или донорам яйцеклеток.
Ежемесячный Декапептил применяют для лечения эндометриоза, миомы матки, раннего полового созревания. Ежеквартальная и полугодовая формы применяются для лечения рака простаты.
Как вводится Декапептил?
Ежедневный Декапептил вводят подкожно, остальные формы — внутримышечно. Главное различие между двумя типами введения — глубина выполняемой инъекции. В первом случае иглу вводят под углом 40о, во втором — 90о.
Как вводить Декапептил
Разведение препарата
Прежде чем выполнять инъекцию, препарат нужно развести.
Для этого придерживайтесь следующей инструкции:
- снимите пластиковую крышку с флакона с порошком;
- осторожно постучите по верхней части флакона с растворителем, чтобы жидкость переместилась на его дно;
- поместите флакон синей точкой к себе и накройте его верх марлей, чтобы не порезаться;
- нажмите на синюю точку — верхняя часть флакона отломается;
- зафиксируйте большую иглу на шприце и вставьте ее в ампулу с растворителем;
- извлеките весь растворитель, затем проколите иглой центр резиновой пробки флакона с порошком и введите растворитель;
- слегка встряхните флакон, не снимая иглы и не отпуская поршень — это будет способствовать лучшему растворению порошка;
- отмерьте дозу, назначенную гинекологом и замените иглу на подкожную.
Завершающий шаг подготовки — удаление воздуха из шприца. Для этого расположите его вверх иглой и осторожно постучите по нему, пока весь воздух не соберется вверху. Медленно нажимайте на поршень, пока не выйдет весь воздух.
Подготовка инъекции
Инъекция
Перед самостоятельным введением препарата нужно протереть область укола ватным тампоном, смоченным спиртом. Чтобы защитить кожу, место инъекции нужно менять каждый день. Чтобы ввести лекарство, возьмите кожу в складку и введите иглу под углом 45о. Медленно и равномерно нажмите на поршень, пока не введете все лекарство. Извлеките иглу, к месту укола прижмите марлевый тампон, обработанный спиртом и слегка помассируйте несколько секунд. Делать укол нужно сразу после приготовления раствора, примерно в одно и то же время, каждый день.
Правильное введение препарата
Противопоказания к применению
Декапептил противопоказан пациентом с аллергией на действующее или одно из вспомогательных веществ. Лекарство нельзя вводить беременным и в период грудного вскармливания.
Прежде чем начинать лечение, нужно понимать, что длительное применение лекарства может привести к снижению плотности костной ткани. Поэтому у пациентов с остеопорозом препарат используют только когда польза существенно преобладает над возможными рисками. У большинства женщин после терапии плотность костей приходит в норму.
Возможные побочные эффекты
Декапептил не имеет серьезных побочных эффектов. Большинство реакций являются результатом изменения гормонального баланса. Это могут быть приливы, головные боли, перепады настроения, снижение либидо и нарушение сна. В очень редких случаях возможны генитальное кровотечение, сухость влагалища и вульвы, болезненные ощущения при половом акте. В месте введения препарата может возникнуть локализованное раздражение.
Декапептил при ЭКО: для чего назначают?
Декапептил перед ЭКО
Декапептил может назначаться перед ЭКО. В этом случае препарат имеет следующий механизм действия: после введения лекарства в организм сначала увеличивается секреция фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона гипофизом, а после наступает блокада их выделения. Соответственно, врачи убирают пики лютеинизирующего гормона — это позволяет получить больше качественных яйцеклеток. Декапептил можно применять как в коротком, так и в длинном протоколе.
Декапептил в длинном протоколе ЭКО
Предпочтительным является как раз длинный протокол экстракорпорального оплодотворения. Введение декапептила начинается еще до основного цикла, в котором будет произведена пункция фолликулов для забора созревших женских половых клеток. Это позволяет подавить гипофизарную активность и добиться созревания до 18-20 фолликулов с яйцеклетками довольно высокого качества.
Декапептил 0.1 при ЭКО вводится в цикле, предшествующем основному, на 21 день. Препарат применяется ежедневно в виде инъекций под кожу при условии контроля за уровнем эстрогенов Е2.
При приеме препарата Декапептил в ЭКО может тянуть низ живота как при месячных – этого не стоит этого пугаться. Декапептил перед ЭКО задерживает менструальный цикл, и это нормально, хотя в этом случае не будет лишним исключить наличие беременности.
При достижении порогового значения, которое в среднем появляется на третий день следующего овариально-менструального цикла, проводят стимуляцию овуляции в ЭКО, например, с помощью Декапептила и Гонала 225 МЕ в день.
Отменяется Декапептил по результатам ультразвуковой фолликулометрии. Следом вводятся триггеры овуляции, и в последующем производится пункция фолликулов с получением зрелых яйцеклеток.
Декапептил в коротком протоколе ЭКО
Короткий протокол начинается со второго дня цикла, в котором будет осуществлен забор яйцеклеток. Декапептил начинают вводить подкожно по одной дозе со второго дня. С него же начинается введение ХГЧ. За день до его прекращения производится остановка введения Декапептила.
Декапептил в ЭКО перед пункцией
При повышенном риске развития гиперстимуляции яичников у женщины Декапептил может назначаться как триггер овуляции. Это связанно с высокими рисками гиперстимуляции при введении препаратов хорионического гонадотропина человека.
Декапептил в ЭКО после переноса
Данный препарат также часто используется в виде одной инъекции после процедуры переноса (подсадки) эмбриона в полость матки женщины. Препарат способствует удачной имплантации (внедрению в эндометрий) перенесенного эмбриона.
Декапептил перед ЭКО и алкоголь
Алкоголь при ЭКО категорически противопоказан как сам по себе, так и во взаимодействии с Декапептилом из-за пагубного влияния на формирующиеся яйцеклетки и организм в целом.
Отзывы о Декапептиле 0.1 при ЭКО в целом положительные, однако не исключаются и побочные эффекты в виде:
- тошноты,
- рвоты,
- головной боли,
- дискомфорта внизу живота.
Положительные отзывы врачей о препарате Декапептил перед ЭКО обусловлены его высокой эффективностью на протяжении многих лет применения в сфере репродуктологии.
Отзывы пациентов о Декапептиле в длинном протоколе ЭКО также имеют положительные характеристики.
Короткий протокол экстракорпорального оплодотворения характеризуется отсутствием подготовки агонистами в предыдущем цикле. Конечно же, показатели количества созревших фолликулов меньше, чем в длинном протоколе, однако, явная эффективность и хорошие отзывы о Декапептиле в коротком протоколе ЭКО позволяют рекомендовать препарат к назначению. Отзывы о Декапептиле перед пункцией в ЭКО тоже неплохие – препарат снижает риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, что нельзя сказать о препаратах ХГЧ. Врачи, опасаясь такого грозного осложнения, выбирают в качестве триггера именно Декапептил.
Ирина Дроздова, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
Декапептил при ЭКО для чего назначают
Декапептил представляет собой препарат группы агонистов (аналогов) гонадотропин-рилизинг-гормонов, которые самостоятельно продуцируются гипоталамусом головного мозга человека. Действующее вещество – трипторелин, полученный синтетическим путем.
Декапептил имеет широкое применение как в гинекологической практике, так и в сфере вспомогательных репродуктивных технологий.
В практике врачей-репродуктологов Декапептил используется для подавления функции гипофиза с целью снизить секрецию лютеинизирующего гормона. При получении желаемого эффекта происходит созревание большого количества фолликулов и, соответственно, яйцеклеток. Проще говоря, Декапептил в протоколах ЭКО используется в схемах стимуляции суперовуляции у женщин.
Препарат выпускается в форме одноразовых шприцов с маленькой иглой для подкожного введения препарата, которая не приносят особого дискомфорта при его введении. Один шприц с препаратом содержит одну дозу для подкожного введения.
Препарат назначается акушером-гинекологом в строго указанной дозировке и схеме применения.
Особые указания
При применении у мужчин
В процессе лечения гормонозависимого рака предстательной железы при наличии метастазов в позвоночник и/или нарушений мочеиспускания начало лечения может сопровождаться временным обострением симптомов основного заболевания: затруднение мочеиспускания, боли в костях, симптомы сдавления спинного мозга, чувство напряжения в мышцах, отечность ног. В случае появления этих симптомов следует обратиться к врачу. В качестве дополнительной терапии могут быть использованы препараты антиандрогенов с целью облегчения первоначального обострения симптомов основного заболевания.
При применении у женщин
Перед лечением необходимо провести исследование с целью исключения возможной беременности на момент начала терапии.
Миома матки и эндометриоз
Лечение миомы матки следует проводить под контролем УЗИ, поскольку быстрое уменьшение размеров матки может, в некоторых случаях, может приводить к развитию маточного кровотечения. Во время лечения возникает аменорея, спустя 7-12 недель после последней инъекции функция яичников восстанавливается. В случае, если на фоне лечения сохраняются регулярные менструации, следует обратиться к врачу.
Представляется целесообразным сочетание терапии Декапептилом депо с последующим хирургическим лечением
Назначение препарата приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает технику операции, а также в ряде случаев позволяет выполнить органосберегающее хирургическое вмешательство с помощью лапараскопической техники для сохранения репродуктивной функции, что особенно важно у молодых пациенток
В течение всего курса лечения вплоть до появления менструации после его окончания следует применять только негормональные методы контрацепции. Использование эстрогенсодержащих лекарственных препаратов не рекомендуется.
Из-за возможного влияния на плотность костной ткани, длительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 мес.
Бесплодие, вспомогательные репродуктивные технологии (ЭКО)
Декапептил депо назначается с целью стабилизации уровня эндогенных половых гормонов с последующим назначением экзогенных гонадотропинов с целью стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом. В связи с тем, что применение препарата Декапептил депо может привести к гиперстимуляции яичников, необходим регулярный клинический контроль, включая мониторинг УЗИ. Описаны случаи многоплодной беременности после лечения Декапептилом депо.
Состав и форма выпуска
Раствор для инъекций | 1 шприц |
---|---|
трипторелина ацетат | 105 мкг (соответствует 95,6 мкг трипторелина) |
трипторелина ацетат | 525 мкг (соответствует 478,1 мкг трипторелина) |
вспомогательные вещества: | |
натрия хлорид | |
уксусная кислота ледяная | |
вода для инъекций |
В состав Декапептила входит активное вещество трипторелин ацетат. Аналогом препарата является Диферелин. Механизм действия препарата заключается в обратимом истощении гипофиза. Введение препараты вызывает повышение секреции гонадотропных гормонов в гипофизе (ФСГ, ЛГ), затем синтез гормонов снижается.
Такое влияние препарата позволяет применять его при лечении гормонозависимых новообразований половых органов. Декапептил не имеет тератогенного эффекта, не вызывает мутаций, и в течение 24 часов полностью выводится из организма.
Фармакокинетика
Фармакокинетические тесты выполнялись на пациентках с подтвержденным диагнозом эндометриоза или миомы матки, пациентах с карциномой предстательной железы и здоровых мужчинах-добровольцах.
Всасывание
В первые часы после в/м введения препарата Декалептил депо регистрируется Cmax трипторелина в плазме крови, заметно снижающаяся в течение 24 ч. На 4-й день после в/м инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биэкспаненциальном порядке до неопределенных значений на протяжении 44 дней.
После п/к введения повышение концентрации действующего вещества происходит медленнее в сравнении с в/м введением. Понижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, длительность снижения концентрации до неопределенных значений составляет 65 дней.
Повторные, с интервалом в 28 дней, инъекции препарата Декапептил депо, не приводят к повышению его концентрации в крови. При в/м и п/к введениях концентрация трипторелина в крови накануне очередной инъекции снижалась до 85 пг/мл и 100 пг/мл соответственно.
У мужчин постоянная биологическая доступность активного компонента трипторелина из депо составляет 38.3% в первые 13 дней. Далее высвобождение препарата становится линейным со средним ежедневным значением 0.92% от введенной дозы.
У женщин через 27 дней исследования, в среднем определяется 35.7% от первоначально введенной дозы, при этом 25.5% дозы высвобождается в первые 13 дней с последующим линейным выделением, в среднем, по 0.73% от введенной дозы ежедневно.
Выведение
Период полураспада трипторелина в плазме — 18.7 мин, при этом для природного гонадотропин-рилизинг гормона этот показатель составляет 7.7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного рилизинг гормона (1766 мл/мин) и состоит из двух компонентов — быстрого и медленного выведения. Менее 4% трипторелина в неизмененном виде выводится с мочой.
Прегнил в протоколах ЭКО
Прегнил является неотъемлемой частью протокола экстракорпорального оплодотворения. Цель стимуляции суперовуляции в проведении экстракорпорального оплодотворения — это получение полноценных, качественных яйцеклеток, которые можно оплодотворить для получения бластоцист. Чтобы данный процесс был контролируемым, при проведении ЭКО вводится инъекция Прегнила.
Прегнил при ЭКО в естественном цикле
Прегнил в естественном цикле применяется широко. Для того чтобы обозначить примерную дату овуляции, проводится ультразвуковая фолликулометрия — измерение растущего фолликула яичника. Когда фолликул достигает достаточных величин, проводится инъекция Прегнила в дозировке 5000-10000 единиц, и через 35 часов происходит овуляция. Именно в этот период рекомендуется жить половой жизнью для наступления беременности.
Прегнил при ЭКО перед пункцией фолликулов
Прегнил при ЭКО перед пункцией фолликула в яичнике назначается с целью поддержания дозревания фолликулов в стимулированном цикле. Инъекцию Прегнил 10000 при ЭКО проводят внутримышечно за 35 часов до предполагаемой пункции. Доза препарата, а также время приема назначаются строго по часам. При нарушении методики введения препарата может произойти преждевременная овуляция и необходимости, целесообразности проведения пункции не будет.
Если была стимуляция Прегнилом в ЭКО, то на следующий день ничего колоть не нужно. После инъекции препарата и до пункции фолликулов Прегнил больше не назначется.
Прегнил при ЭКО после подсадки эмбрионов
Зачем нужен Прегнил после ЭКО? Прегнил после подсадки эмбрионов могут использовать для поддержания фазы желтого тела. Ведь именно оно продуцирует самый основной гормон беременности – прогестерон. Дефицит прогестерона может вызвать угрозу прерывания беременности, замершие беременности, а также самопроизвольные аборты. Препарат назначают в количестве от двух до трех инъекций. Также может иметь место назначение препаратов гестагенового ряда. Дозировка препарата назначается исключительно в индивидуальном порядке.
Как и куда колоть Прегнил при ЭКО?
Прегнил производится в виде сухого вещества, к которому прилагается растворитель. Перед тем как выполнить инъекцию необходимо хорошо вымыть руки, набрать в шприц растворитель и добавить его к лиофилизату. Обязательным условием является полное растворение порошка. В зависимости от назначенной дозировки набирается необходимое количество препарата, место инъекции протирается спиртовой салфеткой, следом раствор вводится внутримышечно медленно.
Когда колят Прегнил при ЭКО? За 35 часов до времени предполагаемой пункции фолликулов.
Сколько колоть Прегнил в качестве триггера при ЭКО? Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния гормонального фона женщины. В основном эта цифра составляет 10 000 ед.
Ощущения после укола Прегнил при ЭКО
Каждый человек индивидуален, поэтому ощущения после инъекции Прегнила могут кардинально отличаться. Одни женщины отмечают тянущие боли внизу живота, боли колющего характера; другие — тошноту и даже рвоту. Есть женщины, которые не отметили ничего нового в своих ощущениях.
Побочные действия Прегнил
Как у любого препарата, в особенности гормонального, у Прегнила могут быть различные побочные действия, однако их появление — это редкость.
Могут возникать нарушения общего состояния в виде общей слабости, утомляемости.
Местные побочные действия в виде отека, боли, гиперемии в области инъекции. В некоторых случаях может возникать крапивница.
В очень редких случаях может иметь место генерализованная сыпь с подъемом температуры тела. В редких случаях могут возникать тромбозы различной локализации. Боли в молочных железах также могут сопровождать такую терапию.
Прегнил при экстракорпоральном оплодотворении помог тысячам женщин получить заветный рост фолликулов, овуляцию в естественном цикле, а также созревание нескольких фолликулов в протоколе экстракорпорального оплодотворения. Практически 90% всех женщин, которые прошли стимуляцию овуляции с применением Прегнила, либо получали фиксированную овуляцию, либо отмечали наступление желанной беременности. Препарат как нельзя лучше влияет на рост фолликулов, поддержание лютеиновой фазы в стимулированном либо естественном менструальном цикле.
Общая характеристика препарата Прегнил
Прегнил — гормональный препарат, в составе которого хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Препарат выпускается в двух дозировках: 1500 и 5000 ОМ. Лекарственное средство используется для коррекции гормональных нарушений в репродуктивной сфере как у женщин, так и у мужчин. Процесс роста и созревания фолликула происходит под действием гормонов гипофиза: фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормона. Пик ЛГ имеет определяющее значение в процессе овуляции. А ХГЧ действует схоже с лютеинизирующим гормоном. Показаниями для применения Прегнила являются заместительная гормональная терапия в лютеиновую фазу в качестве стимулятора овуляции у женщин, а у мужчин — в качестве стимулятора выработки тестостерона.
- диагностированые злокачественные новообразования любой локализации;
- непереносимость какого-либо из компонентов препарата.
Для чего назначают Прогинова при ЭКО
Уровень эстрогенов имеет большое значение для наступления беременности и ее благополучного течения. Гормональные нарушения приводят к невозможности зачать ребенка самостоятельно, и в этом случае выбор может быть сделан в пользу ЭКО. Но для проведения экстракорпорального оплодотворения также необходим нужный уровень и эстрогенов, и прогестерона.
Эстрогенсодержащий препарат Прогинова назначается для восстановления гормонального равновесия у женщины, планирующей беременность. Прогинова в ЭКО обеспечивает выполнение двух важных функций:
- Обеспечивает достаточный рост эндометрия на этапе подготовки к зачатию;
- Способствует сохранению беременности после зачатия.
Эстрогены являются мощными пролиферативными агентами — веществами, которые наращивают эндометрий в матке.
Оптимальный уровень эстрогенов должен сохранятся и после переноса эмбриона для успешной профилактики угрозы прерывания беременности либо самопроизвольного аборта. Дозы и схемы лечения назначаются исключительно лечащим врачом в соответствии с клинической ситуацией.
Прогинова перед протоколом ЭКО
Перед переносом оплодотворенной яйцеклетки в виде бластоцисты Прогинова широко применяется с целью наращивания толщины эндометрия. Толщина эндометрия имеет основополагающее значение в имплантации перенесенной бластоцисты. Для успешного прикрепления к стенке матки толщина эндометрия должна составлять 7-10 миллиметров. При недостаточности эстрогенов в организме женщины толщина эндометрия к моменту овуляции может достигать всего 4 — 5 мм, что не является достаточным для успешной имплантации. Дозировка и кратность приема Прогиновы назначается исключительно врачом.
Прогинова при ЭКО после переноса эмбрионов
После подсадки бластоцист в протоколе проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения Прогинова также продолжает использоваться в качестве поддерживающей гормональной терапии. Эстрогены могут комбинироваться с препаратами гестагенного ряда в виде Дюфастона или Утрожестана. Прогестерон является главным гормоном беременности, баланс эстрогенов и прогестерона гарантирует успешное течение беременности, профилактирует угрозу прерывания беременности и самоаборта. Для поддержания беременности препарат Прогинова применяется в течение 8-10 недель гестации. Отмену данного препарата проводит только лечащий врач. Максимальным сроком использования Прогиновы является 15 недель.
Среды для культивирования эмбрионов
До пересадки эмбриона в матку его растят в специальных условиях в инкубаторе. Каждый этап ЭКО протекает в своей среде, которая подобрана с учетом физиологии женского организма. Они стараются повторить процессы, происходящие в маточных трубах по мере продвижения по ним яйцеклетки. Среды для культивирования эмбриона отличаются по своим характеристикам:
- Среды для последовательного культивирования до 3 дня. Состав доказано повышает частоту дробления, имеет оптимальный уровень рН 7.2, что способствует улучшению показателей развития зародыша. Как результат – большее количество подходит для подсадки. Состоят такие среды из заменимых аминокислот, альбумина, витаминов, лактата кальция, практически не содержат глюкозу.
- Среды для культивирования до 5 дня содержит аминокислоты, большое количество глюкозы, фосфат, таурин и витамины. Концентрация веществ учитывает физиологические потребности бластоцисты.
- Единые среды подходят для всех этапов ЭКО – от оплодотворения до культивирования и подсадки эмбриона. Вероятность имплантации увеличивает добавление гиалуроновой кислоты.
Этапы развития эмбриона
В оплодотворенной яйцеклетке ежедневно происходят изменения.
На 1 день оценивается, произошло ли оплодотворение. Яйцеклетка считается оплодотворенной, если в ней различимы 2 пронуклеуса – генетический материал родителей. На этом этапе отбраковывают неподходящий материал:
- Если имело место оплодотворение двумя или тремя сперматозоидами;
- Незрелые яйцеклетки, в которых не произошло оплодотворение.
Перенос в этот период не выполняют по двум причинам:
- Яйцеклетка должна находиться в маточной трубе, а не в матке.
- Нет критериев для определения жизнеспособной качественной яйцеклетки.
На 2 день происходит дробление яйцеклетки с образованием двух бластомеров. Специалисты оценивают формы бластомеров, количества безъядерных частей. Чем их больше, тем ниже потенциал клетки на дальнейшее развитие. Пересадку в этот день выполняют только при получении 1-2 яйцеклеток.
На 3 день образуется уже до 8 бластомеров. Если есть какие-то аномалии, то развитие эмбриона прекращается само. В этот день уже возможно выполнение подсадки, но критерии оценки ненадежны в определении жизнеспособности.
На 4 день 16 бластомеров образуют морулу, в которой постепенно образуется полость. В физиологических условиях она попадает в матку. Пересадка в этот день дает хорошие результаты по приживаемости эмбриона.
На 5-6 день полость внутри морулы увеличивается до половины ее объема, она переходит в стадию бластоцисты. Клетки внутри нее располагаются слоями, которые дадут начало телу зародыша и оболочкам с плацентой. Бластоциста освобождается от блестящей оболочки, которая покрывала ее снаружи. С этого момента она способна прикрепляться к стенке матки.
Перенос эмбриона на 5-6 день увеличивает количество прижившихся зародышей и успешных беременностей. По статистике приживается каждый второй зародыш. Это дает возможность подсаживать меньшее число бластоцист, что снижает вероятность многоплодных беременностей.
Протоколы культивирования в ЭКО
Данные о развитии клеток по дням заносятся в виде специальных буквенно-цифровых обозначений в протокол культивирования эмбрионов. Расшифровка отражает состояние клеток, бластоцист. Оцениваются такие показатели:
- количество бластомеров по дням, день оплодотворения считают нулевым;
- процент фрагментации обозначают буквами;
- размер бластоцисты определяют по объему полости, присваивают номер от 1 до 6;
- две буквы обозначают качество клеточной массы бластоцисты, первая – внутреннего слоя, вторая – трофобласта;
Качество клеток определяется классом, где 1(А) – отлично, а последний 4(D) – неудовлетворительно. Эмбрионы 4 класса не используются для подсадки и криоконсервирования.
Когда культивирование невозможно?
Для культивирования эмбрионов противопоказаний нет, но при наличии следующих факторов не рекомендуется прибегать к ЭКО без предварительного лечения:
- миома;
- злокачественные опухоли;
- воспалительные или инфекционные процессы;
- обострение хронических заболеваний;
- отсутствие матки.
Метод подращивания эмбрионов повышает процент наступления беременностей. При выборе срока культивирования врач должен отталкиваться от состояния конкретной пациентки.
Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
Фармакологическое действие
Синтетический аналог гонадотропин-рилизиг гормона (ГнРГ). Результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного рилизинга явились более выраженное сродство к рецепторам ГнРГ и более продолжительный период полураспада.
Сразу после введения трипторелин вызывает повышение уровня ФСГ и ЛГ в крови, что приводит к кратковременному повышению концентрации половых гормонов. Продолжительная стимуляция гипофиза (при постоянной концентрации трипторелина в крови) приводит к блокаде гонадотропной функции, результатом этого является снижение уровня половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузного уровня.
Описанные эффекты являются обратимыми.
Исследования на животных не выявили тератогенного или мутагенного действия.
Особая информация
Сегодня аленомиоз (эндомтриоз) эффективно лечится агонистами гонадотропина (Декапептил, Диферелин, Золадекс). Но эти препараты имеют достаточно высокую цену. Именно поэтому это средство очень редко используют на практике.
Согласно отзывам, при миоме матки Декапептил принимают 4-6 месяцев. В результате такого лечения весь объем матки и размеры узлов существенно уменьшаются. После этого проводится специальное оперативное вмешательство — лапароскопия. Обычно такое лечение использовалось для предоперационной подготовки или в случае противопоказаний к вмешательству хирурга. Так же во время такого лечения у пациентов часто наблюдался зуд, покраснение кожи, утомляемость, жара, бессонница.
Существует еще один препарат подобный Декапептилу — это Декапептил Депо (Decapeptyl depot). Обычно это лекарственное средство применяют по протоколу ЭКО. Следует отметить, что стимуляция суперовуляции очень эффективна после десенситизации гипофиза, вырабатываемым в нашем организме. Этот факт помогает исключить влияние на гипофиз и организовать таким образом вызревание сразу нескольких фолликул. Такая процедура проводится однократно, обычно на 21 день цикла. Обычно при таком лечении из побочных эффектов женщины отмечают только чрезмерную потливость.
Для чего используется инъекция декапептила при ЭКО?
Декапептил (трипторелин) является аналогом агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) препарата.
Он используется в процедурах вспомогательной репродукции для контроля функции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Ниже приведен указатель с 10 пунктами, которые мы собираемся расширить в этой статье.
Состав
1.
Состав и механизм действия
2.
Упаковка и цена
3.
Показания
4.
Как вводить Декапептил?
4.1.
Восстановление лекарства
4.2.
Самостоятельная инъекция
5.
Противопоказания
6.
Возможные побочные эффекты
- 90
пользователей 2 Часто задаваемые вопросы0005
7.
1.
У меня нет месячных после трехмесячного приема Декапептила. Могу ли я быть беременна?
7.2.
Можно ли хранить Декапептил в холодильнике?
7.3.
Должен ли я начинать лечение бесплодия Декапептилом, как только у меня начнется менструация?
8.
Предлагаемые для вас
9.
Ссылки
10.
Авторы и участники0005
Состав и механизм действия
Активным началом Декапептила является трипторелин и его вспомогательные вещества: маннитол во флаконе и хлорид натрия и вода для препаратов для инъекций во флаконе.
Трипторелин является аналогом агониста GnRH . Основная функция ГнРГ в организме заключается в содействии или увеличении высвобождения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые представляют собой гонадотропины, участвующие в развитии фолликулов.
У женщин, проходящих ЭКО, введение этого препарата первоначально вызывает гонадотропную стимуляцию (ФСГ и ЛГ). Как только эта первая фаза проходит, из-за снижения чувствительности к этому лекарству высвобождение этих гормонов подавляется.
Роль трипторелина заключается в обеспечении контроля функции яичников в циклах стимуляции яичников. Он подавляет пик ЛГ, вызывающий овуляцию, и, таким образом, предотвращает спонтанную овуляцию. Если бы это произошло, это привело бы к отмене цикла, потому что было бы невозможно получить яйцеклетки для оплодотворения в лаборатории.
Кроме того, он также позволяет контролировать активность яичников у пациенток с функцией яичников, которые проходят циклы переноса замороженных эмбрионов или циклы донорства яйцеклеток. Это позволяет эндометрию находиться в оптимальных условиях для имплантации эмбриона.
Упаковка и цена
Декапептил доступен в четырех различных формах:
- Ежедневный Декапептил
- содержит 7 ампул, каждая из которых содержит 0,1 мг порошка трипторелина (ацетат) и 7 ампул с растворителем.
При восстановлении препарата получают суспензию для инъекций.
- Ежемесячный Декапептил
- содержит 7 флаконов, каждый из которых содержит 3,75 мг порошка трипторелина (ацетат) и 7 флаконов растворителя. После восстановления получают суспензию для инъекций.
- Ежеквартальный Декапептил
- содержит 7 ампул, каждая из которых содержит 11,25 мг порошка трипторелина (ацетата) и 7 ампул с растворителем. Как и в предыдущих презентациях, путем восстановления препарата получают суспензию для инъекций.
- Полугодовой Декапептил
- содержит 7 ампул, каждая из которых содержит 22,5 мг порошка трипторелина (ацетат) и 7 ампул с растворителем. После восстановления в этом случае достигается инъекционная суспензия с пролонгированным высвобождением.
В процедурах вспомогательной репродукции используется Декапептил как ежедневно, так и ежемесячно. В зависимости от того, какой протокол проводится, будет вводиться тот или иной.
Показания
Декапептил показан для лечения женского бесплодия в качестве дополнительной терапии к гонадотропинам (ЧМГ, ФСГ, ХГЧ) во время стимуляции овуляции при лечении вспомогательной репродукции.
Он также используется у пациенток с нарушением функции яичников, которым проводят перенос эмбрионов в циклах донорства яйцеклеток или замороженных эмбрионов.
Ежемесячно Декапептил также показан при других патологиях, например, для лечения эндометриоза, миомы матки, раннего полового созревания и рака предстательной железы.
Однако ежеквартальные и полугодовые осмотры показаны только пациентам с раком предстательной железы.
Как вводят Декапептил?
Путь введения ежедневного Декапептила подкожный , в ткань, расположенную непосредственно под кожей. Остальные презентации требуют внутримышечно введение, непосредственно в мышцу.
Основное различие между обоими видами введения заключается в глубине, на которую осуществляется инъекция, более глубокой является внутримышечная инъекция, которая обычно выполняется в ягодицу или в руку. Игла должна входить под углом 90º. С другой стороны, в случае подкожной инъекции это можно сделать от 45° до 90°.
Поскольку внутримышечные инъекции рекомендуется выполнять медицинскому персоналу, в этой статье основное внимание будет уделено подкожному ежедневному введению Декапептила, который обычно вводится самостоятельно в область живота.
Для инъекции, помимо препарата, потребуется шприц, игла для внутримышечных инъекций, игла для подкожных инъекций, марля и спирт.
Восстановление препарата
Первым шагом будет восстановление препарата перед инъекцией. Для этого необходимо выполнить следующие действия:
- Снимите пластиковую крышку со стеклянного флакона, где находится порошок.
- Аккуратно постучите по верхней части флакона с растворителем, чтобы переместить жидкость на дно флакона.
- Поместите флакон синей точкой к себе, накройте верхнюю часть марлей, чтобы не порезаться и не сломать ее.
- Поместите большую (внутримышечную) иглу в шприц и вставьте ее в ампулу с растворителем.
- Извлеките все содержимое флакона и медленно вставьте его во флакон с порошком, пробивая центр резиновой пробки и достигая конца флакона.
№
- Для облегчения растворения порошка делается осторожное движение руки, не снимая иглу и не отпуская поршень.
Следующим шагом будет восстановление дозы, которую прописал гинеколог, и замена иглы на подкожную. Чтобы удалить воздух из шприца, держите шприц иглой вверх и слегка постучите по нему, пока воздух не соберется в верхней части. Затем медленно нажимайте на поршень, пока не выйдет весь воздух.
Нас уже 773!
Присоединяйтесь к нашему сообществу inviTRA
Самостоятельная инъекция
Перед самостоятельной инъекцией препарата рекомендуется очистить область живота, куда будет вводиться препарат, марлей, смоченной спиртом. Также рекомендуется каждый день менять точку введения дозы для защиты кожи.
Чтобы ввести лекарство, ущипните немного кожу, введите иглу под углом от 45° до 90° и медленно и устойчиво нажмите на поршень до конца. Затем рекомендуется на пару секунд прижать марлю к участку, слегка массируя, чтобы препарат рассеялся под кожей.
Еще один момент, о котором следует помнить, это то, что инъекцию следует делать сразу после приготовления и примерно в одно и то же время каждый день .
Противопоказания
Трипторелин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к ГнРГ, его аналогам или любому из его вспомогательных веществ.
Он также противопоказан беременным или потенциально беременным и в период грудного вскармливания. B
Перед началом лечения Декапептилом следует учитывать, что длительное лечение агонистами ГнРГ приводит к снижению минеральной плотности костей.
Таким образом, у пациентов с остеопорозом или факторами риска развития остеопороза следует оценить, перевешивают ли преимущества лечения риск, который оно может представлять. Однако у большинства женщин после терапии плотность костной ткани возвращается.
Возможные побочные эффекты
Декапептил обычно не имеет значительных побочных эффектов. Большинство возникающих побочных реакций являются результатом изменений уровня гормонов, таких как приливы, головные боли, перепады настроения, снижение либидо или нарушения сна. Также были описаны генитальное кровотечение, сухость вульвовагины и диспареуния (боль при половом акте).
Другим возможным побочным эффектом является местное раздражение в месте инъекции препарата.
Часто задаваемые вопросы пользователей
У меня нет месячных после трехмесячного приема Декапептила. Могу ли я быть беременна?
Оскар Овьедо Морено, доктор медицинских наук (гинеколог).
Вероятность забеременеть минимальна, так как декапептил — это лекарство, подавляющее овуляцию на центральном уровне, что делает овуляцию практически невозможной.
В идеале было бы сделать УЗИ, чтобы убедиться, что беременности нет.
Можно ли хранить Декапептил в холодильнике?
Ребека Реус Бакалавр наук, магистр наук (эмбриолог).
Декапептил следует хранить при комнатной температуре, не выше 25°С. Если использованная доза меньше, чем содержится во флаконе, излишки следует хранить в холодильнике. Рекомендуется за 5 минут до приема достать из холодильника для закалки. Он также должен быть защищен от света, пока он не будет использоваться.
Должен ли я начинать лечение бесплодия Декапептилом, как только у меня начнется менструация?
Ребека Реус Бакалавр наук, магистр наук (эмбриолог).
Существуют различные протоколы, в которых используется Декапептил. В тех случаях, когда вы начинаете лечение в начале цикла, обычно рекомендуется начинать лечение на 2-й день цикла. То есть на следующий день после менструации.
Рекомендовано для вас
Декапептил используется в процессе стимуляции яичников как для подавления гипофиза, так и для индукции овуляции. Если вы хотите узнать подробности процедуры, вы можете получить доступ к следующему сообщению: Что такое стимуляция яичников?
Однократная доза агониста гонадотропин-рилизинг-гормона Поддержка лютеиновой кислоты при переносе свежих эмбрионов: изменение сроков, типа и дозировки
Введение
мир испытал нежелательную задержку в зачатии. Лечение вспомогательной репродукции (ВРТ) позволяет парам зачать и в конечном итоге родить здорового ребенка.
Одной из основных проблем была недостаточность лютеиновой фазы, которая была описана в циклах с использованием подавления гипофиза агонистом ГнРГ, антагонистом ГнРГ и в настоящее время режимом минимальной стимуляции (1, 2). Дефицит лютеиновой фазы характеризуется преждевременной регрессией желтого тела, приводящей к укороченной лютеиновой фазе с признаками низкого уровня прогестерона и задержкой секреторной трансформации эндометрия, что приводит к плохим результатам ВРТ (3). Поддержка лютеиновой фазы является обычной практикой в АРТ, которая, как было доказано, улучшает результаты АРТ за счет использования различных путей введения прогестагенов с эстрогеном или без него (4).
В последнее время роль агониста ГнРГ в качестве поддержки лютеиновой фазы была рекомендована в различных исследованиях, хотя механизм все еще остается спорным. Было высказано предположение, что агонисты ГнРГ могут поддерживать желтое тело, стимулируя секрецию лютеинизирующего гормона гипофизарными гонадотропными клетками или воздействуя непосредственно на эндометрий через локальную экспрессию рецепторов (5). Тем не менее, оптимальная дозировка и время введения агониста ГнРГ в отношении переноса свежих эмбрионов все еще остаются спорными.
Таким образом, это исследование было разработано для оценки эффектов более высокой дозы агониста ГнРГ в поддержку лютеиновой фазы за 2 дня до переноса свежих эмбрионов. Были сопоставлены показатели биохимической беременности, частоты клинической беременности, частоты живорождения и частоты выкидышей между этими режимами.
Методы
Дизайн исследования и участники
Это ретроспективное исследование методом «случай-контроль» с участием выбранных пациентов, прошедших ЭКО в отделении MAC (медицинская помощь) Медицинского центра Университета Кебангсаан, Малайзия, с июня 2015 г. по июнь 2018 г. Все пациенты, которые дали информированное согласие на использование их истории болезни. Их медицинские записи были просмотрены, и данные были проанализированы. Им давали прогестагены плюс агонист ГнРГ или прогестагены только в качестве поддержки лютеиновой фазы на основании двух предпочтений врача. Пациенты с различной поддержкой лютеиновой фазы, переносом замороженных эмбрионов и медицинскими документами с отсутствующими данными были исключены.
Протокол исследования
В это исследование были включены все женщины, которые прошли режим контрольной стимуляции яичников (КГЯ) с использованием либо комбинации гонадотропинов с протоколом антагониста ГнРГ, либо протокола легкой стимуляции с использованием перорального летрозола или цитрата кломифена. Всем женщинам проводилось отслеживание фолликулов с помощью трансвагинального УЗИ до тех пор, пока размер доминирующего фолликула не превышал 18 мм. Овидрель® 250 мг в/м (Zuellig Pharma-Merck) вводили после забора ооцитов (OR) не менее чем через 35–36 часов под контролем трансвагинального УЗИ. Однопросветные иглы 17-го калибра использовались для извлечения ооцитов под седацией.
ИКСИ выполнено в соответствии с местным протоколом. Зиготы культивировали до 5-го дня в среде G1 (Vitrolife). На 5-й день эмбрионы были классифицированы в соответствии с ранее описанными критериями. Переносили один или два эмбриона в зависимости от морфологической оценки и стадии развития эмбриона, а также возраста пациентки.
Независимо от протоколов стимуляции яичников эти женщины были разделены на две группы; прогестагены с добавлением агониста ГнРГ и только прогестагена для поддержки лютеиновой фазы. Обе группы получали обычную прогестагенную поддержку (таблетки Дюфастона 10 мг три раза в день) в течение 2 недель, начиная со дня забора ооцитов.
В исследуемой группе дополнительно вводили подкожно агонист ГнРГ в виде однократной дозы 0,2 мг декапептила на 3-й день после ИКСИ. Другая группа, не получавшая агониста ГнРГ, была контрольной.
Критерии исхода
Беременность была диагностирована путем измерения уровня ХГЧ в сыворотке на 14-й день после переноса эмбриона. Положительную имплантацию (биохимическую беременность) определяли как уровень ХГЧ в сыворотке >10 мМЕ/мл. Клиническая беременность определялась как продолжающаяся беременность с плодом и положительным сердцебиением, визуализируемым при УЗИ на 6 неделе беременности. Коэффициент живорождения — рождение жизнеспособного плода после 24 недель беременности.
Вопросы этики
Это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований UKM (PPI/111/8/JEP-2018-619).
Это исследование также было зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov (NCT04174378).
Анализ и интерпретация данных
Анализ данных был выполнен с использованием SPSS версии 23. Описательные данные были выражены как среднее +/– стандартное отклонение (SD) или частоты (количество случаев) и проценты, когда это уместно. Тест Стьюдента t был использован для сравнения числовых переменных между исследуемыми группами для независимой выборки. Категориальные данные были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Значение P < 0,05 считается статистически значимым. Собранные данные были проанализированы с использованием намерения обработать основу.
Результаты
Всего было включено 786 пациентов. В общей сложности 444 пациента получали поддержку лютеиновой фазы с помощью прогестагенов и агонистов ГнРГ, тогда как 342 пациента, служившие контролем, получали только прогестагены. Не было существенной разницы между двумя группами с точки зрения демографических характеристик, таких как возраст, этническая принадлежность, продолжительность бесплодия, тип и причина бесплодия (таблица 1).
Таблица 1 . Демографические характеристики исследуемого населения ( n = 786).
Большинство пациентов в группе агонистов ГнРГ использовали режим мягкой стимуляции по сравнению с контрольной группой (60,8 против 21,1%). При этом продолжительность стимуляции яичников была одинаковой в обеих группах (11,6 против 11,9) дней. Количество извлеченных ооцитов и зрелых ооцитов было ниже в основной группе (10,2 ± 6,5 против 11,2 ± 6,8) и (8,0 ± 5,5 против 8,9 ± 5,5) соответственно. При этом количество переносов эмбрионов (1,8 ± 0,7 против 1,7 ± 0,6) и толщина эндометрия (11,0 ± 1,5 против 11,1 ± 1,7) между группами не различались (табл. 2).
Таблица 2 . Субанализ протокола стимуляции яичников.
Группа агонистов ГнРГ показала более высокие показатели биохимической беременности (47,7 против 44,4%), частоты клинической беременности (25,7 против 23,4%) и частоты живорождения (24,3 против 22,2%), однако это не было статистически значимым. Кроме того, частота выкидышей в группе агонистов ГнРГ была ниже (4,5 против 9,4%) по сравнению с контрольной группой. Что касается осложнений, частота СГЯ была сопоставима между группой ГнРГ и контролем (4,5 против 3,5%), и разница не была статистически значимой (таблица 3).
Таблица 3 . Сравнение исходов беременности между агонистом ГнРГ и контрольной группой.
Впоследствии исходы беременности были дополнительно классифицированы на основе возрастного фактора, в соответствии с которым они были разделены на возраст до и после 35 лет. У женщин старше 35 лет, которым вводили агонист ГнРГ в лютеиновую фазу, наблюдались более высокие показатели биохимической беременности, клинической беременности и живорождения по сравнению с контрольной группой. Однако это не является статистически значимым. Частота выкидышей была выше в контрольной группе (табл. 4).
Таблица 4 . Исходы беременности между агонистом ГнРГ и контрольной группой в зависимости от возраста женщин.
Различные протоколы стимуляции яичников по-разному влияют на исход беременности. Те, кто прошел режим мягкой стимуляции, имеют значительно более низкую биохимическую частоту наступления беременности в фазе агониста ГнРГ-лютеиновой по сравнению с контрольной группой. Однако частота наступления клинической беременности и частота рождения живых детей были выше, чем в группе без агонистов ГнРГ. Частота выкидышей также была значительно ниже в исследуемой группе. У пациенток, получавших комбинацию гонадотропина с антагонистом ГнРГ, биохимическая частота наступления беременности была выше в основной группе и была статистически значимой. Частота клинической беременности и живорождения была выше с более низкой частотой выкидышей по сравнению с контрольной группой, но не статистически значимо (таблица 5).
Таблица 5 . Различные протоколы стимуляции яичников и исход беременности.
Обсуждение
Несколько предыдущих исследований показали положительный эффект введения агонистов ГнРГ во время лютеиновой фазы цикла ЭКО (6–11). Не было специфического механизма его действия, но он может поддерживать активность желтого тела за счет экспрессии эндометриального рецептора для имплантации. Историческая статья Tesarik et al. использование агониста ГнРГ в качестве поддержки лютеиновой фазы через 6 дней после ИКСИ в цикле свежего переноса показало значительное улучшение показателей имплантации и живорождения (12). Таким образом, изменение дозировки, типа и времени введения агониста ГнРГ в этом исследовании необходимо оценивать с точки зрения результатов ЭКО по сравнению с обычным использованием прогестагенов только для поддержки лютеиновой фазы.
В большинстве предыдущих исследований использовалось 0,1 мг агониста ГнРГ для поддержки лютеиновой фазы, и было показано значительное улучшение общего исхода ЭКО. Давар и др. (13) сообщили о значительном увеличении частоты клинической беременности (26 против 21%), а Zafardoust et al. (14) также удалось достичь биохимической частоты наступления беременности до 32,6% при аналогичной дозе агониста ГнРГ. Удвоение дозы агониста ГнРГ до 0,2 мг в нашей исследуемой популяции показало более высокую биохимическую частоту наступления беременности (47,7 против 44,4%), клиническую частоту наступления беременности (25,7 против 23,4%) и частоту живорождения (24,3 против 22,2%). ), но значительного удвоения общего результата не произошло. Что касается времени введения агониста ГнРГ, то существует множество доступных протоколов лютеиновой фазы. Бенмашиче и др. (15) и Razieh et al. (8) вводили агонист ГнРГ через 6 дней после извлечения ооцитов, что приводило к более высокому уровню клинической беременности (38 против 31%) и (25,5 против 10,0%), соответственно, но не значимо статистически. Кроме того, Кублан и соавт. (7) добились сходных исходов беременности при различных режимах применения агонистов ГнРГ при переносе эмбриона и через 3 дня. Принимая во внимание ранний лютеиновый дефект после извлечения ооцитов, наша исследовательская группа получала агонист ГнРГ уже через 3 дня после ИКСИ. Мы достигли более высокой клинической частоты наступления беременности, хотя она не была статистически значимой, что согласуется с предыдущими исследованиями (7, 15).
Несколько предыдущих исследований использовали различные типы агонистов ГнРГ и продемонстрировали результаты, сходные с результатами нашего исследования. Пирар и др. провели рандомизированное контролируемое исследование с использованием интраназального агониста ГнРГ и обнаружили аналогичную более высокую биохимическую и клиническую частоту наступления беременности (16, 17). Впоследствии рандомизированное контрольное исследование, проведенное Fujii et al. использование ежедневного интраназального агониста ГнРГ в течение 14 дней после переноса эмбрионов выявило более высокую частоту наступления клинической беременности (44,5 против 34,3%) и частоту рождения живых детей (23,6 против 15,7%) (18). С другой стороны, Исик и соавт. продемонстрировали, что при добавлении однократной дозы агониста ГнРГ (п/к лейпролида ацетат 0,5 мг) на 6-й день после ИКСИ наблюдались значительно более высокие показатели клинической беременности (40,5 против 20%) и частоты живорождения (35,1 против 16,3%) ( 19).
Большинство пациентов в нашей исследовательской группе использовали режим мягкой стимуляции по сравнению с предыдущими исследованиями, которые показали преимущества протокола с антагонистами ГнРГ (17, 20) или длительного протокола с агонистами ГнРГ (15, 21). Эти данные согласуются с выводом Tesarik et al. (5) что, независимо от типа используемого протокола стимуляции яичников, группа агонистов ГнРГ лютеиновой фазы показала значительное увеличение частоты имплантации, частоты клинической беременности и частоты живорождения. Предыдущие исследования также показали предпочтение использования агонистов ГнРГ в качестве поддержки лютеиновой фазы в циклах ЭКО, запускаемых агонистами ГнРГ (15), из-за их вредного воздействия на желтое тело, что влияет на общий исход беременности. Тем не менее, использование ХГЧ в качестве триггерного агента в нашем исследовании действительно показывает пользу в клиническом исходе беременности, как и в исследовании Tesarik et al. (5).
В нашем исследовании частота выкидышей в группе агонистов ГнРГ была низкой по сравнению с контролем (4,5 против 9,4%) и статистически значимой. Эти выводы были поддержаны Qublan et al. которые также сообщили о низкой частоте выкидышей (5%) в группе агонистов ГнРГ и 8,3% в контрольной группе (7). Это проспективное исследование, однако, было сосредоточено на женщинах с толщиной эндометрия <7 мм, что отличается от средней толщины эндометрия в нашей исследуемой популяции, равной 11,5 мм. Таким образом, более высокая частота выкидышей в цикле ЭКО независимо связана с толщиной эндометрия, как это было предложено Chen et al. (22) больше в отношении структуры эндометрия или зрелости.
Проспективное исследование Ye et al. подчеркнул важность возраста как важного определяющего фактора, влияющего на общий исход беременности у всех женщин, перенесших перенос замороженных эмбрионов (23). Пациенты старше 35 лет имеют значительно более высокие показатели имплантации (45,3 против 27,8%, p <0,05) после поддержки ГнРГ. Напротив, наше исследование не показало существенной разницы в общем исходе для женщин в возрасте до и после 35 лет после ЭКО. Тем не менее, дополнительный прием агонистов ГнРГ у пожилых женщин мог улучшить эмбриональное развитие и рецептивность эндометрия, была достигнута более высокая клиническая частота наступления беременности (22,8 против 18,8%), несмотря на обратный исход у более молодых женщин (28,7 против 29)..3%).
Что касается осложнений, частота СГЯ была сопоставима между группой, принимавшей ГнРГ, и контрольной группой (4,5 против 3,5%), и разница не была статистически значимой. Этот вывод был подтвержден в другом исследовании Yildiz et al. с зарегистрированным уровнем СГЯ 5 против 5,3% (6). В исследовании Benmachiche et al. также подтверждает наши результаты, согласно которым не было различий в частоте СГЯ (0,6% в обеих группах) (15).
Ограничение дизайна исследования заключается в том, что оно является ретроспективным исследованием, поэтому существует разрыв в количестве участников в группе, получавшей лечение, и в контрольной группе. Основным искажающим фактором в нашем исследовании является рутинное использование прогестагена для поддержки лютеиновой фазы и различные типы контрольных режимов стимуляции яичников. Поскольку в этом исследовании участвуют представители разных национальностей, эти данные можно применить к населению Малайзии в целом.
В заключение, агонист ГнРГ полезно использовать дополнительно для поддержки лютеиновой фазы, поскольку он показал более высокую биохимическую беременность, клиническую беременность и живорождение, а также снижение частоты выкидышей. Следовательно, в нашей популяции следует провести будущие рандомизированные контрольные испытания с большим размером выборки, чтобы найти консенсус в отношении наилучшего режима поддержки лютеиновой фазы.
Заявление о доступности данных
Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.
Заявление об этике
Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по исследованиям и этике медицинского факультета Университета Кебангсаан, Малайзия. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
Вклад авторов
MAb и JA: курирование и анализ данных, написание-черновик, обзор и редактирование. АА: концептуализация и методология. МА: администрирование проекта. МО: надзор. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Примечание издателя
Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.
Ссылки
1. Beckers NG, Macklon NS, Eijkemans MJ, Ludwig M, Felberbaum RE, Diedrich K, et al. Характеристики лютеиновой фазы без добавок после введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека, рекомбинантного лютеинизирующего гормона или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для индукции окончательного созревания ооцитов у пациенток с оплодотворением in vitro пациенток после стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном и антагонистом ГнРГ совместное лечение. J Clin Endocrinol Metab . (2003) 88:4186–92. doi: 10.1210/jc.2002-021953
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
2. Kolibianakis EM, Bourgain C, Platteau P, Albano C, Van Steirteghem AC, Devroey P. Аномальное развитие эндометрия происходит во время лютеиновой фазы донорских циклов без добавок, получающих рекомбинантные антагонисты фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг-гормона. . Fertil Стерил. (2003) 80:464–6. doi: 10.1016/S0015-0282(03)00663-0
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
3. Смитц Дж., Бургейн С., Ван Вэсберг Л., Камю М., Деврой П., Ван Стейртегем А.С. Проспективное рандомизированное исследование добавок эстрадиола валерата в дополнение к интравагинальному микронизированному прогестерону при суперовуляции, индуцированной бусерелином и HMG. Шум Репрод. (1993) 8:40–5. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137871
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
4. Приттс Э.А., Этвуд А.К. Поддержка лютеиновой фазы при лечении бесплодия: метаанализ рандомизированных исследований. Шум Репрод. (2002) 17:2287–99. doi: 10.1093/humrep/17.9.2287
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
5. Tesarik J, Hazout A, Mendoza-Tesarik R, Mendoza N, Mendoza C. Положительный эффект введения агонистов ГнРГ лютеиновой фазы на имплантацию эмбриона после ИКСИ в циклах стимуляции яичников, обработанных как агонистами, так и антагонистами ГнРГ. Шум Репрод. (2006) 21:2572–9. doi: 10.1093/humrep/del173
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6. Yildiz GA, Sükür YE, Ateş C, Aytaç R. Добавление агониста гонадотропин-высвобождающего гормона к обычной поддержке лютеиновой фазы при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и циклах переноса эмбрионов: рандомизированное клиническое исследование. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2014) 182:66–70. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.08.026
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
7. Кублан Х., Амарин З., Аль-Куда М., Диаб Ф., Навасрех М., Малкави С. и др. Поддержка лютеиновой фазы с помощью GnRH-a улучшает показатели имплантации и беременности в циклах ЭКО с эндометрием < или = 7 мм в день забора яйцеклетки. Хум Фертил. (2008) 11:43–7. doi: 10.1080/14647270701704768
CrossRef Full Text | Google Scholar
8. Разие Д.Ф., Марьям А.Р., Назим Т. Благотворное влияние введения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона лютеиновой фазы на скорость имплантации после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Тайвань J Акушер-гинеколог. (2009) 48:245–8. doi: 10.1016/S1028-4559(09)60297-7
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
9. Ата Б., Урман Б. Введение однократной дозы агониста ГнРГ в лютеиновую фазу циклов вспомогательной репродукции: зависит ли эффект от типа аналога ГнРГ, используемого для подавления гипофиза? Reprod Biomed Online . (2010) 20:165–6. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.10.022
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
10. Ата Б., Якин К., Балабан Б., Урман Б. Введение протокола агонистов ГнРГ в лютеиновую фазу в циклах ИКСИ-ЭТ, стимулированных длинным протоколом агонистов ГнРГ: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. Шум Репрод. (2008) 23:668–73. doi: 10.1093/humrep/dem421
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Kung HF, Chen MJ, Guua HF, Chen YF, Yi YC, Yen-Ping Ho J и другие. Поддержка лютеиновой фазы декапептилом улучшает исходы беременности при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов с базальным уровнем фолликулостимулирующего гормона > 8 мМЕ/мл или со зрелыми ооцитами ≤ 3,9. 0289 J Chin Med Assoc . (2014) 77: 524–30. doi: 10.1016/j.jcma.2014.07.001
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
12. Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Повышение потенциала развития эмбриона путем однократного введения агониста ГнРГ во время имплантации. Шум Репрод. (2004) 19:1176–80. doi: 10.1093/humrep/deh335
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
13. Davar R, Farid Mojtahedi M, Miraj S. Влияние однократной дозы агониста ГнРГ в качестве поддержки лютеина на исход беременности в циклах переноса замороженных-оттаенных эмбрионов: РКИ. Иран J Reprod Med. (2015) 13:483–8.
Реферат PubMed | Google Scholar
14. Зафардоуст С., Джедди-Техрани М., Ахонди М.М., Садеги М.Р., Камали К., Мохтар С. и др. Влияние введения однократной дозы агониста ГнРГ в лютеиновую фазу на исходы циклов ИКСИ-ЭТ у женщин с предыдущей историей неудач ЭКО/ИКСИ: рандомизированное контролируемое исследование. J Reprod Infertil. (2015) 16:96–101.
Реферат PubMed | Google Scholar
15. Benmachiche A, Benbouhedja S, Zoghmar A, Boularak A, Humaidan P. Влияние введения агонистов GnRH в середине лютеиновой фазы на репродуктивные исходы в циклах, запускаемых агонистами GnRH: рандомизированное контролируемое исследование. Фронт. Эндокринол . (2017) 8:214. doi: 10.3389/fendo.2017.00124
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
16. Pirard C, Donnez J, Loumaye E. Агонисты ГнРГ в качестве новой поддержки лютеиновой кислоты: результаты рандомизированной параллельной группы технико-экономического обоснования с использованием интраназального введения бусерелина * . Шум Репрод. (2005) 20:1798–804. doi: 10.1093/humrep/deh830
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
17. Pirard C, Donnez J, Loumaye E. Агонисты ГнРГ в качестве поддержки лютеиновой фазы в циклах вспомогательных репродуктивных технологий: результаты пилотного исследования. Шум Репрод. (2006) 21:1894–900. doi: 10.1093/humrep/del072
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
18. Fujii S, Sato S, Fukui A, Kimura H, Kasai G, Saito Y. Непрерывное введение агониста гонадотропин-высвобождающего гормона во время лютеиновой фазы ЭКО. Шум Репрод. (2001) 16:1671–5. doi: 10.1093/humrep/16.8.1671
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
19. Исик А.З., Чаглар Г.С., Созен Э., Акарсу С., Тункай Г., Озбичер Т. и другие. Введение однократной дозы агониста ГнРГ в лютеиновую фазу циклов антагониста ГнРГ: проспективное рандомизированное исследование. Репрод Биомед Онлайн. (2009) 19:472–7. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.04.001
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
20. Bar Hava I, Blueshtein M, Ganer Herman H, Omer Y, Ben David G. Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона как единственная поддержка лютеиновой кислоты в циклах вспомогательных репродуктивных технологий на основе антагонистов. Fertil Steril . (2017) 107:130–135.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.011
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
21. Абулгар М.А., Мари Х., Амин Ю.М., Абулгар М.М., Наср А., Серур Г.И. и соавт. Агонист ГнРГ плюс вагинальный прогестерон для поддержки лютеиновой фазы в циклах ИКСИ: рандомизированное исследование. Репрод Биомед Онлайн. (2015) 30:52–6. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.017
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
22. Chen SL, Wu FR, Luo C, Chen X, Shi XY, Zheng HY, et al. Комбинированный анализ толщины и структуры эндометрия для прогнозирования исхода исследования in vitro оплодотворение и перенос эмбрионов: ретроспективное когортное исследование. Репрод Биол Эндокринол. (2010) 8:30. doi: 10.1186/1477-7827-8-30
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
23. Ye H, Luo X, Pei L, Li F, Li C, Chen Y и другие. Добавление однократной дозы агониста ГнРГ к поддержке лютеиновой фазы при переносе замороженных эмбрионов в искусственном цикле: рандомизированное клиническое исследование.