Для чего прогинова после переноса эмбрионов: 1 т прогиновы после переноса крио — 18 ответов на Babyblog

Чрезвычайно важным является соблюдение даты и часа введения триггера овуляции (Прегнил, Хорагон, Профази, Овитрель), так как неточное исполнение этого назначения может нарушить процесс созревания яйцеклеток и повлечь за собой невозможность продолжения лечебного цикла.

2. Подготовка к пункции яичников.

Вечером, накануне пункции, и утром, вдень пункции, необходимо сделать очистительную клизму (Нормакол, Норгалакс).

В день пункции необходимо прийти натощак (нельзя ни пить, ни есть, ни принимать лекарства), В день пункции и переноса эмбрионов НЕЛЬЗЯ пользоваться косметикой и парфюмерией!!! В клинике выдается одноразовая рубашка, бахилы, прокладка. Обязательно помочиться перед пункцией.

Пункция яичников проводится под кратковременным наркозом современными препаратами без побочных эффектов. Принимать пищу можно сразу после пункции.

После пункции яичников (через 2-3 часа) муж собирает сперму для оплодотворения яйцеклеток. Половое воздержание перед сдачей спермы — 2-3 дня.

Супруг приезжает в день пункции жены к 12 часам

После пункции покинуть клинику можно через 2-3 часа в сопровождении мужа или родственников. Запрещено самостоятельно вести автомобиль. В случае осложнений, а так же для иногородних, обязательно пребывание в дневном стационаре или в улучшенной палате в течение суток.

Вы обязаны позвонить лечащему доктору Аргату Тарасу Григорьевичу по телефону 80676111513 в день пункции с 18 до 20 часов и сообщить о своем самочувствии.

3. Подготовка к переносу эмбрионов.

О дне переноса эмбрионов необходимо узнать заранее, связавшись по телефону 80679637359 с врачом-эмбриологом Пастушенко Александром Станиславовичем.

Перенос эмбрионов — безболезненная процедура и проводится без обезболивания. Перед переносом эмбрионов можно принимать пищу.

Не мочиться в течение 1-2 часов перед переносом эмбрионов.

4. После переноса эмбрионов

После переноса эмбрионов врач назначает препараты (Утрожестан, Кринон, Прогинова и др.) Запрещено самостоятельно прекращать прием препаратов (отменяет прием только лечащий врач). Позаботьтесь, чтобы лекарства были у Вас в необходимом количестве. Крайне важно не болеть в этот период вирусными респираторными заболеваниями.

5. День сдачи ХГЧ. (Проверка результативности программы ЭКО)

В назначенный день необходимо прийти в клинику натощак с первой порцией мочи. В этот день производится два исследования – тест на беременность по моче и забор крови на наличие гормона беременности (ХГЧ).

Через 2-3 часа Вы звоните по телефону 80676111513 Аргату Тарасу Григорьевичу по результатам исследований. В случае отрицательного результата (отрицательный тест ХГЧ по анализу крови), препараты нужно принимать до отмены врачом.

В случае положительного результата прием препаратов продолжается до 15-16 недель беременности.

Обратите внимание!!! Отрицательный тест на беременность по моче — не является причиной для отмены препаратов (из—за его низкой информативности).

МУЖУ! С началом программы ЭКО необходимо прекратить прием алкоголя (особенно пива, кваса), воздержаться от посещений бани и сауны, избегать переохлаждений.

Курантил после переноса эмбриона — Вопрос гематологу

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 73 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.55% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Неудачи в криопротоколах — Репродуктология — 9.08.2017

анонимно, Женщина, 37 лет

Добрый день. Проконсультируйте пожалуйста по причинам возможных неудач криопереносов. В 2102 году было ЭКО, получени 32 яйцеклетки, 13 эмбрионов заморожено. в свежем протокле после перноса хгч 1,2, через месяц криопротокол-родился сын в 2013 году. в 2017 пошли за еще одним ребенком. Экспертное УЗИ, Толщина стенки матки в области последперационного рубца в правом отделе 4,6мм, в левом 4,8, типпичного строения, незначительное втяжение внутреннего контура матки в области п/о рубца, расширение полости до 2,1мм. Толщина эндометрия на 6 день менструального цикла 4,1мм. Строение:эндометрий трехслойный, эхогенность базального слоя неравномерно повышена, визуализируются эхопозитивные включения до 0,9мм. Ассиметрия листков слизистой в верхней трети полости матки. Диагноз-эхографические признаки рубца на матке, рубцовая деформация внутреннего контура матки с образованием незначительного нишеподобного включения, без признаков несостоятельности. Диффузные изменения миометрия по типу внутреннего эндометриоза тела матки. Мультифолликулярные яичники. Несоответствие толщины эндометрия дня м/ц. Неравномерная толщина эндометрия передней и задней стенок матки. Расширение вен малого таза без признаков тромбоза. Было решено сделать в этом цикле гистероскопию. На 17 день цикла проведена операция: В области послеоперационного рубца ниша размером 0,2х0,3см. Слизистая бледного-розового цвета, сосудистый рисунок не выражен.неравномерность толщины с полипоидным разрастанием 0,4см. Видны устья эндометриоидных ходов на передней, задней и боковых стенках матки. Гистологическое исследование: полиповидный эндометрий с железами начальной стадии секреции, строма неравномерной плотности с отеком, очаговым фиброзом и и мелкоочаговыми кровоизлияниями. Менструации после операции были очень скудными, и на 2 день на приеме в моей клинике врач сказал что идем в криопротокол на ЗГТ. со второго дня м.ц. прогинова 1 таблетка 3 раза в день, курантил (+омега3 и ангиовит), на 11 день приема прогиновы (12 день м. ц.) в ночь 200 мг утрожестана, потом два дня по 200 мг утрожестана два раза в день и в день переноса (16 день м.ц.) по 200 мг утрожестана 3 раза в день ( и начала клексан 0,2МЕ в день — мутация РАI). На 2, 4, 7 и 10 день после подсадки — уколы ХГЧ 1500МЕ, с первого дня подсадки прогестерон масляный 2,5% через день. Со дня переноса метипред 1 таблетка 1 раз в день. Эндометрий на 7 день приема прогиновы — 7,6мм. ХГЧ на 14 день после перноса 4МЕ. Через цикл опять криоперенос на ЗГТ (сменился врач и поддержка была только прогинова 2т.2.р.д. и после переноса утржестан 600 мг/сут, Перед переносом эксперт узи увидел утолщение эндометрия с ЦДК, но решили подсадить так. ХГЧ 10 день после переноса 1,2. После менструаций на экспертом узи признаков полипа не обнаружено. Решено идти в крио в естественном цикле. на 10 день цикла фолликул 17 мм эндометрий 6мм. назначили дивигель и прогинову (2 р.д.) и укол хгч 10 тыс на 11 день цикла. на 14 день цикла подтверждена овуляция, эндометрий 9 мм трехслойный. перенесен на 16 день цикла 1 пятидневный эмбрион. на 10 день после переноса хгч 3. в чем может быть причина неудач и как с этим бороться? спасибо большое.

Лекарственные препараты для ЭКО | Центр (клиника) ЭКО профессора Феськова А.М.

Медикаменты для ЭКО
На разных этапах проведения программы ЭКО используются различные лекарственные препараты. На первом этапе это подготовка организма женщины к последующей стимуляции овуляции, на втором — для стимуляции созревания и роста яйцеклеток. После переноса эмбрионов применяются лекарства, поддерживающие состояние слизистой оболочки матки, тем самым повышая шанс на успех программы ЭКО.

Агонисты гонадолиберина (а-ГРГ)

Препараты «Диферелин», «Декапептил». Данные препараты используются для подготовки яичников к стимуляции. Также эти препараты предупреждают преждевременную овуляцию — разрыв фолликулов до процедуры пункции. Вводятся путем ежедневных подкожных инъекций или в виде депо-формы.

Антагонисты гонадолиберина (ант-ГРГ)

Препараты «Огралутран», «Цетротид». Применяются для предотвращения преждевременной овуляции на завершающем этапе стимуляции. Вводятся внутримышечно. Обычно требуется не более 4-5-ти инъекций.

Препараты гонадотропных гормонов

Препараты «Меногон», «Гонал», «Пурегон», «Элонва», «Фостимон». Данные препараты содержат гормоны гипофиза — ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и ЛГ (лютеинизирующий гормон), регулирующие процесс созревания фолликула. Вводятся внутримышечно либо подкожно.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

Препараты «Прегнил», «Профази». Используются для завершения процесса созревания яйцеклеток. Применяются в виде подкожных и внутриматочных инъекций.

Препараты прогестерона

Препараты «Утрожестан», «Дюфастон», «Лютеина», «Инжеста», «Пролютекс» Влияют на состояние слизистой оболочки матки и подготавливают ее к процессу переноса эмбрионов. Обычно применяются вплоть до 12-14 недель, после чего формируется плацента и начинает выделять «свой» прогестерон в необходимом количестве.

Прогинова

Препарат содержит гормон эстрадиол — используется для подготовки слизистой оболочки матки к переносу эмбрионов. Выпускается в таблетированной форме и принимается до теста на беременность.
При проведении программы ЭКО очень важно соблюдать рекомендации врача репродуктолога, а также строго придерживаться графика инъекций.
Зачастую в центрах ЭКО рекомендуют, чтобы инъекции выполнялись квалифицированным медицинским работником — медицинской сестрой.
Важно! При несоблюдении времени, режима и дозы введения препаратов используемых для стимуляции овуляции значительно снижаются шансы на успех в программе ЭКО. В первую очередь это может привести к остановке созревания фолликулов и как результат — отсутствие яйцеклеток при ТВП (трансвагинальной пункции).
Внимание! САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ! НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА!

Беременность ранних сроков после ЭКО

Беременность, достигнутая в результате ЭКО, — вовсе не конец пути, а лишь начало нового этапа. Сохранить ее, выносить ребенка, к сожалению, удается не всегда. По разным сообщениям, до родов дело доходит в 60-85 % случаев, а остальные беременности прерываются в основном, в первом триместре (до 12-14 недель). По каким причинам так происходит?

Врачи клиники репродукции МАМА предлагают эффективные решения по борьбе с заболеваниями, вызывающими бесплодие, современные методики процедуры ЭКО, а также возьмут под наблюдение вашу беременность после ЭКО. 

Наступление беременности в результате эко является прекрасным результатом, однако важно позаботиться о том, чтобы эту беременность сохранить. Наблюдение беременности после эко в специализированной клинике МАМА под наблюдением высокопрофессиональных докторов позволяет снизить риски невынашивания и помогает вам приблизить желанный миг получения статуса родителя. Мы готовы принять вас в нашей клинике всегда, и будем рады вместе с вами наблюдать, как развивается ваш ребенок, и приложим максимум усилий, чтобы ваши ожидания оправдались. Запишитесь к нам на прием и консультацию, доверьтесь нашему опыту, мы будем рады вам помочь!

Беременность, достигнутая в результате ЭКО — вовсе не конец пути, а лишь начало нового этапа. Сохранить ее, выносить ребенка, к сожалению, удается не всегда. По разным сообщениям, до родов дело доходит в 60-85 % случаев, а остальные беременности прерываются, в основном, в первом триместре (до 12-14 недель).

Прерывание беременности может протекать как в виде выкидыша с изгнанием остатков плодного яйца из матки, так и в виде замершей беременности, когда плодное яйцо остается в матке.

Все причины прерывания можно отнести к двум группам: эмбриональные причины и материнский фактор. В первой группе особое место занимают генетические причины — нарушения развития эмбриона на любой стадии. Чаще всего прерывание в подобных случаях происходит на сроке 4-6 недель.

Наиболее часто прерывание происходит у женщин с нарушенным гормональным фоном, особенно — с отсутствием яичников. Кроме того, на вынашивание влияет также возраст и здоровье беременной, и тактика ведения беременности врачом.

Известно, что к программе ЭКО прибегают женщины, среди которых нарушения соматического и репродуктивного здоровья встречаются на порядок чаще, чем в общей популяции. Также причина выкидыша может быть связана с иммунным конфликтом, но беременность прерывается в более поздние сроки.

Стимуляция суперовуляции приводит к определенным гормональным сдвигам в организме женщины, которые оказывают влияние на вынашивании беременности. Для гормональной поддержки необходимо регулярно определять в крови содержание двух основных гормонов, ответственных за сохранение беременности: эстрадиола и прогестерона. При этом эстрадиол также является показателем наличия (или отсутствия) синдрома гиперстимуляции яичников.

В первые недели после переноса эмбриона и имплантации уровень эстрадиола удерживают в пределах 5000-10000 пмоль/л, а прогестерона — 100-150 нмоль\л.

Для поддержки беременности после ЭКО используют препараты этих гормонов — Дюфастон в виде шариков, которые можно принимать как орально, так и вагинально; и Прогестерон в виде масляных инъекций. Какой именно препарат применять — зависит от конкретной ситуации. Обычно начинают поддержку с Дюфастона, а инъекции Прогестерона присоединяют, если уровень гормона снижается, несмотря на большие дозы Дюфастона.

Уровень эстрадиола поддерживают при помощи Прогиновы или Эстрофема, а также пластыря «Климара», геля «Дивигель» Назначение препарата производится строго индивидуально.

Для регуляции иммунных отношений с зародышем, нередко назначают Дексаметазон, реже — Кортизол. Аспирин также является достаточно частым препаратом в курсе поддержки, хотя и не обязательным ее компонентом.

Кроме того, в поддержку беременности после ЭКО входят любые препараты, необходимые для нормализации состояния женщины в связи с ее заболеваниями (если они есть).

Наконец, назначают витамины, особенно витамины-антигипоксанты (вит. С, Е, b-каротин), фолиевую кислоту (до 400 мкг в сутки). При отягощенном акушерском анамнезе (пороки развития плода) доза фолиевой кислоты с ранних сроков 4 мг/сут.

УЗИ для определения состояния беременности имеет смысл делать не ранее, чем через 3 недели после переноса. В это время уже можно увидеть плодное яйцо, оценить состояние яичников (чтобы принимать в учет при назначении дозы препаратов) и эндометрия. УЗИ можно проводить с перерывами в неделю для динамического наблюдения за состоянием плода, яичников и матки. При этом также оценивается место расположения эмбриона (низкое расположение может приводить к выкидышу), отсутствие (или наличие) в полости матки свободной жидкости (то есть, крови), отслойку плодного яйца и т.д. Все это позволяет в ранние сроки выявить угрозу прерывания и принимать профилактические меры.

Кроме того, сама женщина должна следить за своим состоянием и обращаться к ведущему врачу при появлении кровянистых выделений, болей внизу живота, ощущения распирания в животе и т.д.

Многоплодная беременность, частота которых при ЭКО весьма высока, приводит к примерно половине выкидышей на ранних сроках. Особенно это касается случаев наличия четырех и трех плодов. Поэтому одним из способов сохранения беременности является редукция плода (или плодов) — удаление его из матки, не затрагивая других (или другого). Однако, как показали современные исследования почти треть многоплодных беременностей после ЭКО подвергаются самопроизвольной редукции в сроки до 8-9 недель. То есть, организм сам прекращает развитие одного или нескольких плодов. Речь не идет о выкидыше, поскольку один или два плода продолжают развиваться.

Как ни печально констатировать, но среди женщин, которые в 1 триместре беременности, наступившей в результате ЭКО, наблюдались в женских консультациях по месту жительства, процент прерывания беременности в ТРИ РАЗА выше, чем среди тех, кто первые недели беременности провели под наблюдением врачей клиник репродуктологии.

Наша задача — сделать все возможное, чтобы у вас рождались здоровые дети, а вы, их родители, были счастливыми. Наши доктора занимаются научной деятельностью, что позволяет Клинике репродукции МАМА предлагать своим пациентам уникальные возможности. Все, что нужно, чтобы использовать наш многолетний опыт — позвонить и записаться на прием.

Ознакомьтесь с текстом по ссылке

Y N

Моя пятая попытка ЭКО. Часть 5: Мучительное наращивание эндометрия и перенос | Заметки ЭКОшницы

Продолжение. Начало здесь.

Наконец-то я вступила в долгожданный криопротокол. Мы договорились с врачом, что приду я к ней на четвертый день цикла.

В клинике мне выдали прогинову. Я должна была принимать по две таблетки в день. Но я вспомнила, что в холодильнике у меня еще с предыдущего криопротокола остался дивигель. Спросила у врача, не будет ли лишним использовать и его? Она сказала, что один пакетик в день не помешает.

В последние месяцы эндометрий у меня был довольно хорошим, и я была уверена, что на препаратах он вообще расцветет без проблем. Тем более, я параллельно ходила на сеансы гирудотерапии. Каково было мое разочарование, когда на контрольном УЗИ оказалось, что вырос он всего до шести миллиметров.

Врач добавила мне еще два пакетика дивигеля и дала совет заняться танцем живота. Я раньше никогда не слышала, что это помогает наращивать эндометрий.

Я спросила у нее, как она относится к ананасам. Она ответила, что это все «фигня». Так прямо и сказала. Правда, я на обратном пути все же купила один. Еще захватила пакет соевого молока, так как мне его советовала гирудотерапевт как источник фитоэстрогенов. Тем более, оно мне нравится само по себе.

С этого дня я по нескольку раз в день танцевала. Как хорошо, что лет десять назад я ходила на занятия и помнила основные движения. Также ежедневно я занималась своей любимой скандинавской ходьбой, наматывая минимум шесть километров по лесопарку.

Во время следующего УЗИ врач сообщила, что эндометрий стал чуть больше семи миллиметров. С ума сойти! Столько усилий и всего миллиметр!

Правда, она сказала, что по структуре он очень хороший и ей нравится. По ее словам, если у тонкого эндометрия правильная структура, то у эмбриона хорошего качества есть высокие шансы зацепиться. Эмбрион может вполне себе прижиться и на пяти миллиметрах.

В общем, решили, что будем переносить.

Всю следующую неделю до переноса я продолжала танцевать и наматывать километры по лесопарку.

И вот наступил долгожданный день. Так как перенос был назначен на вторую половину дня, я наметила для себя кучу важных дел. Утром мне позвонили из клиники и спросили, не забыла ли я, что сегодня у меня перенос. Они всегда звонят с таким вопросом. Я вот думаю, неужели были случаи, когда женщины действительно забывали об этом?

Через пару часов опять звонят из клиники и спрашивают, не могла бы я приехать прямо сейчас, так как у врача образовалось «окно». Нет, не могу. Вот если бы с утра это было известно, тогда с удовольствием.

В общем, приезжаю к назначенному времени. Меня приглашают в палату, выдают одежду и тапочки. Сижу, жду. Не зовут. А перенос, между прочим, делается на наполненный мочевой пузырь. Вот как хочешь, так и терпи. Так еще, как на зло, где-то совсем рядом идет ремонт. Ощущение такое, что сейчас стену в палату проломят, а тут я вся такая на кровати в халате и сорочке.

Проходит чуть больше часа. Приходит медсестра и приглашает в операционную, попутно сочувствуя, что я провела все это время в адском шуме. В операционной меня встречает врач и извиняется за накладку, чего-то мне объясняет. Я только спросила, все ли в порядке с моим эмбрионом. С ним все хорошо. Больше меня ничего не интересует. Подумаешь, час подождала. Я этого момента вообще-то ждала долгие месяцы.

Врач осталась очень довольна моим эндометрием. За последнюю неделю он стал очень даже ничего.

— Вот, видите, эмбрион в полости матки. Скажите ему, чтобы там и сидел, куда я его посадила, и не лазил по трубам, как предыдущий, — пошутила врач (у меня в предыдущий раз была внематочная).

Я ее заверила, что уж с этим малышом обязательно договорюсь)))

После переноса я отправилась в палату. Естественно, что звуки за стеной были хорошим стимулом не залеживаться в кровати. Минут через пятнадцать я уже вышла.

Погода была хорошая и домой я возвращалась пешком. Это где-то чуть больше получаса спокойным шагом. Лежать и слишком уж себя беречь я не собиралась.

Продолжение следует.

О моих предыдущих попытках ЭКО можно посмотреть здесь:

Мой первый протокол ЭКО. Самый нервозный

Моя вторая попытка ЭКО

Моя третья попытка ЭКО

Моя четвертая попытка ЭКО

Подписывайтесь на мой канал, будем вместе обсуждать наши проблемы, поддерживать и радоваться друг за друга.

Лайки приветствуются.

Пересадка замороженных эмбрионов II | Репродуктивное здоровье

Пересадка замороженных эмбрионов с использованием заместительной гормональной терапии: пошаговое руководство

Для пациентов с нерегулярным циклом или нарушениями овуляции, а также для пациентов, которым необходимо планировать свою терапию с учетом временных ограничений, мы можем создать искусственный менструальный цикл для FET. Это включает лечение пероральными препаратами эстрогена и прогестероном (обычно вводимым вагинально). Это лечение хорошо зарекомендовало себя. Показатели беременности эквивалентны по сравнению с FET в естественном цикле.Иногда мы рекомендуем пробный (практический) цикл перед фактическим циклом FET, чтобы мы могли выполнить биопсию эндометрия, чтобы убедиться, что дозы лекарств вызывают правильное развитие слизистой оболочки матки. Кроме того, если вы были беременны, мы рекомендуем повторить измерение матки перед ФЭТ. Если вам никогда не делали биопсию эндометрия для оценки развития слизистой оболочки полости матки, или если она проводилась дольше года, или если у вас есть факторы риска структурных аномалий матки, мы рекомендуем провести оценку полости матки перед ФЭТ, либо с помощью соногистограммы с инфузией физиологического раствора, офисной гистероскопии или гистеросальпингографии.Шаги, связанные с FET с заменой гормонов, включают:

Цикл полевого транзистора

1. Гормональная терапия (Estrace® и прогестерон)
2. Перенос эмбрионов
3. Гормональные исследования и тест на беременность
4. Последующая консультация

Этап 1 – Терапия эстрогенами

Важно, чтобы вы начали терапию эстрогенами в первый день менструации. Доза эстрогена обычно вводится в течение 14 дней, хотя могут использоваться более короткие или более длинные циклы, Estrace® является наиболее распространенной формой эстрогена, которую мы используем.Это таблетка, содержащая 2 мг эстрадиола, того самого гормона, который вырабатывается яичниками. Мы попросим вас принимать по одной таблетке два раза в день в течение примерно 14 дней. Примерно через 14 дней приема Estrace® (ваш врач может изменить дозу или продолжительность терапии) добавляется прогестерон. Его можно вводить вагинально или в виде внутримышечной инъекции. Эстрас® и прогестерон продолжают принимать до дня проведения теста на беременность (обычно через 12 дней после переноса эмбрионов). Если тест положительный, прием этих препаратов можно продолжать в течение нескольких недель.В зависимости от индивидуального протокола врача вам также могут быть назначены пероральные препараты, такие как метилпреднизолон и доксициклин, перед переводом.

Шаг 2 — перенос эмбрионов

Перенос эмбрионов обычно проводят на третий-пятый день терапии прогестероном. Как и в случае FET в естественном цикле, эмбрионы размораживаются утром перед запланированным переносом замороженных эмбрионов. В нашей лаборатории примерно 60-70 процентов эмбрионов выживают при криоконсервации и размораживании. Обычно мы переносим от 1 до 2 эмбрионов во время каждого цикла FET. Однако этот номер является гибким, и ваш врач обсудит этот вопрос с вами. Отличные показатели беременности FET в большинстве случаев достигаются при переносе от одного до двух эмбрионов, что также сводит к минимуму риск многоплодия. Перенос большего количества эмбрионов может увеличить вероятность многоплодной беременности, что повышает риск беременности для женщины и плода. Фактический перенос эмбриона идентичен переносу эмбриона после экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбрионов.В зависимости от протокола врача перенос эмбриона может быть выполнен под ультразвуковым контролем, что потребует наполнения мочевого пузыря. Через шейку матки в матку осторожно вводят небольшой пластиковый катетер. После ожидания в течение 1-2 минут, пока не исчезнут легкие спазмы, эмбрионы помещаются в полость вместе с небольшим количеством жидкости. Вы будете выписаны после отдыха в течение 20 минут. Для переноса эмбрионов анестезия не требуется.

Этап 3 – Гормональные исследования – Тест на беременность

Обычно мы проводим сывороточный тест на беременность через 12-14 дней после переноса эмбриона.Если тест положительный, мы также можем измерить прогестерон в сыворотке. Иногда мы можем повторять тесты каждые два или три дня. Если тест отрицательный, гормональную терапию прекращают, и менструация обычно начинается через несколько дней. Ближе к концу этого периода ваш врач может запросить вагинальную сонограмму и / или уровень прогестерона в сыворотке.

Шаг 4 – Последующая консультация

Если тест на беременность положительный, примерно через три недели мы проведем вагинальное УЗИ. На этом этапе мы обычно можем определить количество эмбрионов и часто можем увидеть сердцебиение.После этого этапа развития риск потери беременности низок. Если процедура не удалась, следует записаться на консультацию к лечащему врачу. Мы рассмотрим процедуру и обсудим дальнейшие варианты лечения.

Добавление эстрадиола к прогестерону для лютеиновой добавки у пациентов, стимулированных антагонистом ГнРГ/рФСГ для ЭКО: рандомизированное контролируемое исследование | Репродукция человека

Аннотация

ПРЕДПОСЫЛКИ: Роль прогестерона для поддержки лютеина в стимулированных циклах для ЭКО хорошо известна. Тем не менее, до сих пор ведутся споры о пользе дополнительного приема эстрадиола (E ₂ ) в циклах агонистов ГнРГ (ГнРГ), в то время как для антагонистов ГнРГ таких данных нет. Цель этого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) состояла в том, чтобы сравнить частоту продолжающихся беременностей у пациенток, стимулированных рекомбинантным ФСГ (рФСГ) и антагонистом ГнРГ для ЭКО, которые получали микронизированный прогестерон для дополнения лютеиновой фазы с добавлением или без добавления E ₂ . . МЕТОДЫ: 201 пациентке была проведена стимуляция яичников фиксированной дозой 200 МЕ рФСГ и антагониста ГнРГ.Пациентки были рандомизированы для приема 600 мг микронизированного прогестерона вагинально ( n = 100, группа прогестерона) или 600 мг микронизированного прогестерона и 4 мг E ₂ валерата перорально ( n = 101). , прогестерон/E ₂ группа). Основным критерием исхода была продолжающаяся беременность на сроке 12 недель у каждой рандомизированной пациентки. РЕЗУЛЬТАТЫ: Демографические данные, параметры стимуляции и эмбриологические данные были сопоставимы для двух сравниваемых групп.Двадцать шесть текущих беременностей были достигнуты в группе прогестерона (26%) и 30 в группе прогестерона/E ₂ (29,7%). (Разница: 3,7 и 95%, ДИ: от -15,8 до 8,6%). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Похоже, что добавление E ₂ к прогестерону в лютеиновую фазу после стимуляции рФСГ и антагонистом ГнРГ не повышает вероятность беременности.

Лютеиновая фаза определяется как период от наступления овуляции до установления беременности или возобновления менструаций через 2 недели.В контексте методов вспомогательной репродукции поддержка лютеиновой фазы — это термин, используемый для описания введения лекарств с целью поддержки процесса имплантации.

«Идеальная» схема поддержки лютеиновой фазы в стимулированных циклах была предметом споров с первых дней ЭКО. Edwards и Steptoe (1980) были первыми, кто постулировал недостаточность лютеиновой фазы в результате стимуляции яичников как причину неудачи ЭКО. Хотя точный механизм, с помощью которого поддержка лютеиновой фазы усиливает имплантацию, не ясен, общепризнано, что добавки лютеиновой фазы имеют решающее значение в период между исчезновением экзогенного ХГЧ, вводимого для окончательного созревания ооцитов, и повышением эндогенного ХГЧ во время ранней имплантации (Nyboe и др. ., 2002).

Роль прогестерона в качестве поддержки лютеина в стимулированных циклах хорошо известна (Maslar, 1988). Тем не менее, существуют разногласия по поводу пользы дополнительного приема эстрадиола (E ₂ ). (Людвиг и Дидрих, 2001). Смитц и др. . (1993) в проспективном рандомизированном исследовании оценивали преимущества добавления E ₂ валерата в дозе 6 мг per os в день к интравагинальному микронизированному прогестерону (600 мг в день) в качестве лютеиновой добавки у 378 бесплодных женщин, суперовулировавших агонистом ГнРГ (аГнРГ) и ЧМГ для ЭКО. Частота наступления клинической беременности была одинаковой независимо от того, добавляли ли E ₂ валерат к интравагинальному прогестерону.

Метаанализ, проведенный Pritts and Atwood (2002), показал, что прогестерон в сочетании с E ₂ является лучшей поддержкой лютеиновой кислоты в длинных и коротких протоколах агонистов. Положительный эффект E ₂ может быть связан с дозой, в которой он используется. Лукашук и др. . (2005) в проспективном рандомизированном исследовании недавно оценили влияние различных доз добавок E ₂ во время лютеиновой фазы на частоту имплантации и беременности у женщин, перенесших ИКСИ в циклах агонистов ( n = 231).Все участницы получали поддержку лютеиновой фазы натуральным микронизированным прогестероном (Утрожестан, Laboratories Besins-Iscovesco, Париж, Франция) в дозе 600 мг/сут вагинально в три приема, начиная со дня взятия ооцитов. Женщины были случайным образом распределены по суточной дозе 0, 2 или 6 мг E ₂ в течение всей лютеиновой фазы. Было показано, что добавление высокой дозы E ₂ к ежедневному приему прогестерона значительно повышало вероятность беременности у женщин, получавших длительный протокол аналогов ГнРГ для контролируемой стимуляции яичников (COS).Точно так же Fahri и др. . (2000) в проспективном рандомизированном исследовании оценили эффект добавления Е ₂ к прогестину во время лютеиновой фазы у 271 пациентки, перенесшей ЭКО, у которых уровень Е ₂ превышал 2500 пг/дл в день введение ХГЧ. Все пациенты получали добавку прогестерона в дозе 150 мг/сут, разделенную между 50 мг в/м и 50 мг/сут. инъекции и вагинальные таблетки по 50 мг, начиная со следующего дня после забора ооцитов. Пациенты были рандомизированы для получения 2 мг E ₂ (Estrophem; Novo Nordisk, Bagsvaerd, Дания) перорально, начиная с 7-го дня после переноса эмбриона, или без каких-либо экзогенных добавок E ₂ во время лютеиновой фазы.

Было показано, что у пациентов, которые лечатся по длинному протоколу GnRHa для COS, добавление E ₂ к режиму поддержки прогестина оказывает благотворное влияние на частоту наступления беременности и имплантации. Однако такой эффект не мог быть показан в коротком протоколе GnRHa.

В настоящее время нет данных о влиянии совместного применения E ₂ с прогестероном в циклах антагонистов ГнРГ на вероятность беременности. Цель этого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) состояла в том, чтобы сравнить частоту продолжающихся беременностей между двумя различными режимами приема лютеиновой кислоты, с использованием прогестерона с добавлением и без добавления E ₂ у пациентов, стимулированных рекомбинантным ФСГ (рФСГ) и антагонистами ГнРГ.

В период с октября 2004 г. по октябрь 2005 г. 201 пациентка с бесплодием была рандомизирована для получения прогестерона или прогестерона плюс E ₂ для поддержки лютеиновой фазы в соответствии с составленным компьютером не скрытым списком рандомизации до начала стимуляции. Критерии включения: возраст ≤39 лет, ИМТ от 18 до 29 кг/м ² , наличие обоих яичников, базальные уровни Е ₂ (≤80 пг/мл), прогестерон (≤1,0).6 нг/мл) и уровни ФСГ <10 МЕ/л в начале стимуляции, менее чем за три предшествующих цикла (циклы агонистов или антагонистов). Пациенты могли участвовать в исследовании только один раз. Критериями исключения были наличие синдрома поликистозных яичников (консенсусная рабочая группа по СПКЯ, спонсируемая ESHRE/ASRM в Роттердаме, 2004 г.), наличие эндометриоза по классификации Американского общества фертильности (AFS) >2 стадии, азооспермия при экстракции сперматозоидов из яичек (TESE) и необходимость преимплантации. генетическая диагностика (ПГД).

Исследовательский проект был одобрен нашим Институциональным наблюдательным советом.

Рекомбинантный ФСГ (Puregon®, NV Organon, Oss, Нидерланды) был начат во второй половине дня 2-го дня цикла в дозе 200 МЕ. Доза рФСГ оставалась неизменной при стимуляции до 10-го дня цикла. Для ингибирования преждевременного всплеска ЛГ ежедневно применяли антагонист ГнРГ (Оргалутран® 0,25 мг, NV Organon) с утра 6-го дня стимуляции. Окончательное созревание ооцитов было достигнуто введением 10.000 МЕ ХГЧ (Pregnyl®, NV Organon) при наличии ≥3 фолликулов ≥17 мм. Забор ооцитов проводили через 36 ч после введения ХГЧ. Предыдущие исследования подробно описывали процедуры ИКСИ и ЭКО (Van Steirteghem et al. ., 1993; Devroey et al. ., 1995; Devroey and Van Steirteghem, 2004; Van Landuyt et al. ., 2005).

Эмбрионы были перенесены на 3-й день после забора ооцитов. Одному пациенту переносили один или два эмбриона. Пациенты были стратифицированы по количеству перенесенных эмбрионов.

Добавка лютеиновой фазы с вагинальным введением 600 мг натурального микронизированного прогестерона в трех отдельных дозах (Утрожестан®, Бесинс-Исковеско, 100 мг 3 раза в день) применялась, начиная с 1 дня после извлечения ооцитов и продолжалась до 7 недель беременности, если беременность наступила.

Было применено то же лечение, что и в предыдущей группе, с добавлением валерата E ₂ (Progynova®, Schering N.V, S.A B-1831 Diegem, Бельгия) 2 раза по 2 мг/день перорально, также начиная с 1 дня после забора ооцитов и продолжая до 7 недель беременности, если наступила беременность. Прогинова® 2 мг вводили один раз утром и один раз вечером.

Гормональная оценка проводилась в начале стимуляции и в день введения ХГЧ. При необходимости между началом введения антагониста и введением ХГЧ брали дополнительные образцы крови.Анализ сыворотки крови на ХГЧ проводили на 16-й и 18-й дни после введения ХГЧ. Сывороточные ЛГ, ФСГ, ХГЧ, Е ₂ и прогестерон измеряли с помощью автоматического иммуноанализатора Elecsys (Roche Diagnostics, Мангейм, Германия). Внутритестовые и межаналитические коэффициенты вариации (CV) были <3% и <4% для ЛГ, <3% и <6% для ФСГ, <5% и <7% для ХГЧ, <5% и <10 % для E ₂ и <3% и <5% для прогестерона соответственно.

УЗИ было выполнено на 6-й день стимуляции, а затем по мере необходимости, чтобы убедиться, что ХГЧ был введен в первый день, когда у пациента было ≥3 фолликула ≥17 мм.Для этой цели предполагалось наличие роста фолликулов на 2 мм в день (Kolibianakis et al. ., 2004).

Основным критерием исхода была продолжающаяся беременность на рандомизированную пациентку. Вторичным показателем исхода была ранняя потеря беременности. Текущая беременность определялась как беременность, развивающаяся после 12 недель, в то время как ранняя потеря беременности определялась как доля пациенток с исходно положительным ХГЧ, у которых беременность не наступила до 12 недель гестации.

Объем выборки из 1417 человек в каждой группе достигает мощности 80% при уровне значимости 5% для выявления разницы в 5%, которая считается клинически значимой, при условии, что частота продолжающихся беременностей составляет 35% в группе лечения и 30% — в группе продолжающихся беременностей. контрольная группа. Это невозможно для одного центра исследования. Таким образом, приступая к текущему исследованию, цель состояла в том, чтобы предоставить данные о влиянии добавления E ₂ к микронизированному прогестерону на частоту продолжающихся беременностей в относительно большой популяции пациентов, которые можно было бы включить в будущий метаанализ по этому вопросу. .Был сделан произвольный выбор для проведения анализа, когда в каждую группу было включено 100 пациентов. Насколько нам известно, это первое РКИ, оценивающее добавление E ₂ к микронизированному прогестерону для поддержки лютеина в циклах антагонистов ГнРГ.

Нормально распределенные метрические переменные были проанализированы с использованием независимой выборки t -критерия, а ненормально распределенные переменные были проанализированы с использованием критерия Манна-Уитни U-. Номинальные переменные анализировали в виде таблиц частот с использованием точного критерия Фишера. Все тесты были двусторонними с доверительной вероятностью 95% ( P <0,05). Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное.

Двести одна пациентка, перенесшая ЭКО, была рандомизирована до начала стимуляции для получения двух различных режимов поддержки лютеиновой кислоты. Блок-схема пациентов, включенных в исследование, показана на рисунке 1. Не наблюдалось существенных различий между двумя группами по среднему возрасту на момент начала стимуляции, количеству предыдущих попыток ЭКО, количеству извлеченных комплексов кумулюсных ооцитов, количеству перенесенных эмбрионов. , количество эмбрионов, замороженных на 3-й день культивирования, ИМТ, дни стимуляции и единицы рФСГ, использованные для стимуляции.Более того, причина бесплодия в обеих группах также была сходной (табл. 1).

Рисунок 1.

Блок-схема пациентов, включенных в исследование. OPU, забор ооцитов; ЭТ, перенос эмбрионов.

Рисунок 1.

Блок-схема пациентов, включенных в исследование. OPU, забор ооцитов; ЭТ, перенос эмбрионов.

Характеристики пациентов и стимуляции в группе прогестерона и прогестерона/Е ₂

.	Прогестерон .	Прогестерон/Е 2 .
Возраст (среднее значение ± стандартное отклонение)	32.05 ± 3.66	3	32.03 ± 3.55
BMI (среднее ± SD)	22.70 ± 2.76	22.70 ± 2.76	22.01 ± 2.82	22.01
Количество предыдущих испытаний (среднее ± SD)	1,53 ± 0,73	1,34 ± 0.61
Этиология бесплодия в двух группах (%)
Andrological	61	62,4
эндометриоз	4	4
идиопатичны	13	13. 9
Tubal		22	19.8
Дни стимуляции (среднее ± SD)	8.99 ± 1,50260	8.99 ± 1,50260	9.04 ± 1,61
Блок FSH (среднее ± SD)	1796 ± 300.81	1807.92 ± 322.39
Cumulus Oocyte Complex (среднее ± SD)	12,33 ± 7.40	11,91 ± 6.15
Количество переданных эмбрионов (среднее ± SD)	1,29 ± 0.46	1.27 ± 0,45	1,27 ± 0,45
Количество замороженных эмбрионов в день 3 (среднее ± SD)	3,05 ± 3,47	2,47	2,88 ± 3.36

Характеристики пациентов и стимуляции в прогестероне и прогестерон/Е ₂ группа

.	Прогестерон .	Прогестерон/Е 2 .
Возраст (среднее значение ± стандартное отклонение)	32.05 ± 3.66	3	32.03 ± 3.55
BMI (среднее ± SD)	22.70 ± 2.76	22.70 ± 2.76	22.01 ± 2.82	22.01
Количество предыдущих испытаний (среднее ± SD)	1,53 ± 0,73	1,34 ± 0.61
Этиология бесплодия в двух группах (%)
Andrological	61	62,4
эндометриоз	4	4
идиопатичны	13	13.9
Tubal		22	19. 8
Дни стимуляции (среднее ± SD)	8.99 ± 1,50260	8.99 ± 1,50260	9.04 ± 1,61
Блок FSH (среднее ± SD)	1796 ± 300.81	1807.92 ± 322.39
Cumulus Oocyte Complex (среднее ± SD)	12,33 ± 7.40	11,91 ± 6.15
Количество переданных эмбрионов (среднее ± SD)	1,29 ± 0.46	1.27 ± 0.45
Количество замороженных эмбрионов в день 3 (среднее ± SD)	3.05 ± 3.47	2,47

Аналогичным образом не наблюдалось существенных различий в отношении гормональных показателей в фолликулярной фазе в 1-й день и в день введения ХГЧ между двумя сравниваемыми группами (табл. 2). Количество развивающихся фолликулов и толщина эндометрия в день ХГЧ также были одинаковыми.

Таблица II.

Гормональные измерения в 1-й день и в день введения ХГЧ у пациентов, получавших прогестерон или прогестерон/Е ₂ для приема добавок в лютеиновую фазу

45 ± 996,69 45 ± 996,69

.	Группа прогестерона, день 1 .	Прогестерон/Е 2 группа день 1 .	Групповой день прогестерона ХГЧ .	Прогестерон/Е 2 группа день ХГЧ .
LH IU / L (среднее ± SD)	5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	2,05 ± 2.27	1.91 ± 1,73
E 2 PG / мл (среднее ± SD )	38.45 ± 14.50	41.25 ± 17.75	1997.78 ± 1323,69	1890,45 ± 9961 1890,45 ± 996,69
	8.04 ± 3,40260	8.04 ± 3,40260	8.36 ± 4.10	14,91 ± 3,62	15.68 ± 4.10
Progesterone PG / ML (среднее ± SD)	0,75 ± 0,48	0,75 ± 0,37	1.24 ± 0,62	«> 1.30 ± 0,64

9996.69 9.36 ± 4.10

.	Группа прогестерона, день 1 .	Прогестерон/Е 2 группа день 1 .	Групповой день прогестерона ХГЧ .	Прогестерон/Е 2 группа день ХГЧ .
LH IU / L (среднее ± SD)	5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	2,05 ± 2.27	1.91 ± 1,73
E 2 PG / мл (среднее ± SD )	38,45 ± 14,50	41,25 ± 17,75	1997 г.78 ± 1323.69	18	1890.45 ± 9961 1890,45 ± 996,69
FSH IU / L (среднее ± SD)	8.04 ± 3.40	8.36 ± 4.10	14,91 ± 3. 62	15.68 ± 4.10
Прогестерон Пг / мл ( среднее ± SD)	0,75 ± 0,48	0,75 ± 0,37	1,24 ± 0,62	1,30 ± 0,64

9

Гормональные измерения в 1-й день и в день введения ХГЧ у пациентов, получавших прогестерон или прогестерон/Е ₂ для приема добавок в лютеиновую фазу

45 ± 996,69 45 ± 996,69

.	Группа прогестерона, день 1 .	Прогестерон/Е 2 группа день 1 .	Групповой день прогестерона ХГЧ .	Прогестерон/Е 2 группа день ХГЧ .
LH IU / L (среднее ± SD)	5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	2,05 ± 2.27	1.91 ± 1,73
E 2 PG / мл (среднее ± SD )	«> 38.45 ± 14.50	41.25 ± 17.75	1997.78 ± 1323,69	1890,45 ± 9961 1890,45 ± 996,69
	8.04 ± 3,40260	8.04 ± 3,40260	8.36 ± 4.10	14,91 ± 3,62	15.68 ± 4.10
Progesterone PG / ML (среднее ± SD)	0,75 ± 0,48	0,75 ± 0,37	1.24 ± 0,62	1.30 ± 0,64

9996.69 9.36 ± 4.10

.	Группа прогестерона, день 1 .	Прогестерон/Е 2 группа день 1 .	Групповой день прогестерона ХГЧ .	Прогестерон/Е 2 группа день ХГЧ .
LH IU / L (среднее ± SD)	«> 5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	5.45 ± 2.46	2,05 ± 2.27	1.91 ± 1,73
E 2 PG / мл (среднее ± SD )	38,45 ± 14,50	41,25 ± 17,75	1997 г.78 ± 1323.69	18	1890.45 ± 9961 1890,45 ± 996,69
FSH IU / L (среднее ± SD)	8.04 ± 3.40	8.36 ± 4.10	14,91 ± 3.62	15.68 ± 4.10
Прогестерон Пг / мл ( Среднее значение ± SD)	0,75 ± 0,48		0,48	0,75 ± 0,37		1.24 ± 0,62	1.30 ± 0,64

Не было существенного различия либо в типе лечения (IVF против ICSI), выполненных в двух группах по сравнению (29% ЭКО против 71% ИКСИ в группе прогестерона и 28. 7% ЭКО против 71,3% ИКСИ в группе прогестерон/Е2) или по количеству перенесенных эмбрионов. Перенос одного эмбриона против переноса двух эмбрионов: 71 против 29% в группе прогестерона и 71,3 против 28,7% в группе прогестерона/E ₂ соответственно.

Частота имплантации на перенос эмбриона составила 37,8% в группе прогестерона по сравнению с 42,4% в группе прогестерон/E ₂ ( P = 0,548, не значимо).

Текущая беременность на одну рандомизированную пациентку составила 26% в группе прогестерона по сравнению с 29%.7% в группе прогестерон/E ₂ ( P = 0,637). Кроме того, не было существенных различий между показателями продолжающейся беременности на получение ооцитов и на перенос эмбрионов в двух группах (36,8 против 30,3% и 32,6 против 28,9% соответственно). Ранние потери беременности, которые включали биохимическую беременность, внематочную беременность и аборты в первом триместре, также были одинаковыми в двух группах (23,5% против 23,1% соответственно) (таблица III).

Таблица III.

Достижение беременности в двух рандомизированных группах

.	Группа прогестерона (%) .	Прогестерон (%)/E 2 группа .	Значение P .	Разница в частоте сохраняющихся беременностей (%) (95% ДИ) .
Текущая беременность/пациент рандомизированный	26 (26/100)	29.7 (30/101)	0.64	3.7 (-15,8 до +8,6)
Продолжающаяся беременность на ооцит поход	26,8 (26/97)	30,3 (30/99)	0.64	3.5 (-15,9 до +9.1)
Продолжающаяся беременность на за эмбрион	28,9 (26/90)	39.6 (30/92)	0.633	7 (от -16,8 до +9,6)
Раннее невынашивание беременности a	«> 23,4 (8/34)	23.1 (9/39)	1	0,4 (от –18,4 до +19,9)

.	Группа прогестерона (%) .	Прогестерон (%)/E 2 группа .	Значение P .	Разница в частоте сохраняющихся беременностей (%) (95% ДИ) .
Текущая беременность/пациент рандомизированный	26 (26/100)	29.7 (30/101)	0.64	3.7 (-15,8 до +8,6)
Продолжающаяся беременность на ооцит поход	26,8 (26/97)	30,3 (30/99)	0.64	3.5 (-15,9 до +9.1)
Продолжающаяся беременность на за эмбрион	28,9 (26/90)	39.6 (30/92)	«> 0.633	7 (от -16,8 до +9,6)
Раннее невынашивание беременности a	23,4 (8/34)	23.1 (9/39)	1	0,4 (от –18,4 до +19,9)

Таблица III.

Достижение беременности в двух рандомизированных группах

.	Группа прогестерона (%) .	Прогестерон (%)/E 2 группа .	Значение P .	Разница в частоте сохраняющихся беременностей (%) (95% ДИ) .
Текущая беременность/пациент рандомизированный	26 (26/100)	29.7 (30/101)	0.64	3.7 (-15,8 до +8,6)
Продолжающаяся беременность на ооцит поход	26,8 (26/97)	«> 30,3 (30/99)	0.64	3.5 (-15,9 до +9.1)
Продолжающаяся беременность на за эмбрион	28,9 (26/90)	39.6 (30/92)	0.633	7 (от -16,8 до +9,6)
Раннее невынашивание беременности a	23,4 (8/34)	23.1 (9/39)	1	0,4 (от –18,4 до +19,9)

.	Группа прогестерона (%) .	Прогестерон (%)/E 2 группа .	Значение P .	Разница в частоте сохраняющихся беременностей (%) (95% ДИ) .
Текущая беременность/пациент рандомизированный	26 (26/100)	29.7 (30/101)	0.64	«> 3.7 (-15,8 до +8,6)
Продолжающаяся беременность на ооцит поход	26,8 (26/97)	30,3 (30/99)	0.64	3.5 (-15,9 до +9.1)
Продолжающаяся беременность на за эмбрион	28,9 (26/90)	39.6 (30/92)	0.633	7 (от -16,8 до +9,6)
Раннее невынашивание беременности a	23,4 (8/34)	23.1 (9/39)	1	0,4 (от –18,4 до +19,9)

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование, проведенное до сих пор в циклах антагонистов ГнРГ, сравнивающее две разные схемы поддержки лютеиновой фазы. Текущее исследование предполагает, что добавление 4 мг E ₂ к прогестерону не увеличивает вероятность беременности.

Чтобы свести к минимуму возможные источники смещения в текущем исследовании, использовались фиксированная доза рФСГ и фиксированный протокол введения антагониста ГнРГ.Кроме того, все эмбрионы были перенесены на 3-й день культивирования, в то время как рандомизация была стратифицирована по количеству перенесенных эмбрионов.

В настоящее время не существует исследований по оценке роли E ₂ для поддержки лютеина у пациентов, стимулированных антагонистами ГнРГ; такое вмешательство было оценено в циклах GnRHa. Однако эффект добавления E ₂ к прогестерону для поддержки лютеиновой фазы является спорным. Исследования Лукашука и др. . (2005) и Фахри и др. .(2000) рекомендовали использовать прогестерон плюс E ₂ , так как они обеспечивают лучшую лютеиновую поддержку, чем только прогестерон.

Напротив, другие авторы не обнаружили какого-либо положительного эффекта от добавления Е ₂ к прогестерону в качестве лютеиновой добавки в циклах, стимулированных ЧМГ в соответствии с длинным протоколом (Smitz et al . , 1993; Lewin et al ., 1994).

Выбор 4 мг добавки E ₂ в текущем исследовании был произвольным, поскольку до сих пор не проводилось исследований по подбору дозы по этому вопросу в циклах антагонистов.Фахри и др. . (2000) в циклах GnRHa предположили, что благоприятный эффект добавок E ₂ присутствует, когда доза 2 мг E ₂ в день вводилась совместно с поддержкой прогестина, в то время как Smitz et al . (1993) в циклах агонистов не смогли подтвердить такой эффект при использовании более высокой дозы E ₂ (6 мг/день). Хотя добавление E ₂ , по-видимому, не принесло пользы в текущем исследовании с использованием дозы 4 мг, нельзя исключать вероятность того, что положительный эффект может проявиться после добавок с более высокими дозами E ₂ .

Роль E ₂ в фолликулярной фазе хорошо документирована. E ₂ незаменим для праймирования эндометрия, а также отвечает за пролиферацию поверхностного эпителия, желез, стромы и кровеносных сосудов в эндометрии. Однако до сих пор не установлена ​​точная роль E ₂ в лютеиновой фазе (Younis et al. ., 1994). В лютеиновую фазу цикла ЭКО сыворотка E ₂ и прогестерон часто снижаются до низких уровней, если не оказывается гормональная поддержка.Лютеиновое снижение уровня половых стероидов связано со снижением частоты имплантации и беременности. (Hutchinson-Williams и др. , 1989).

Основные причины лютеинового снижения уровня половых стероидов (дефект лютеиновой фазы), скорее всего, связаны с первоначальными высокими концентрациями E ₂ в ранней лютеиновой фазе (De Ziegler et al. ., 1992). E ₂ участвует в регуляции секреции ЛГ (Nippoldt et al , 1989) и может вызывать чрезвычайно низкие концентрации ЛГ в лютеиновой фазе в результате сильного механизма отрицательной обратной связи (Beckers et al ., 2003). Напротив, высокие уровни прогестерона в отсутствие E ₂ в лютеиновой фазе не способны подавлять гонадотропины плазмы (Nippoldt et al. ., 1989; De Ziegler et al. ., 1992).

Для поддержания адекватного уровня половых стероидов описаны различные схемы поддержки лютеиновой кислоты. (Nosarka et al. ., 2005). Однако результаты текущего исследования не подтверждают добавление E ₂ к прогестерону в циклах антагонистов GnRH.Учитывая тот факт, что количество и качество перенесенных эмбрионов были одинаковыми для двух сравниваемых групп, сходство наблюдаемых показателей наступления беременности может отражать адекватную подготовку эндометрия в двух группах.

Интересно, что истощение лютеиновой Е ₂ у человека, по-видимому, не оказывает неблагоприятного воздействия на способность эндометрия к морфологическому развитию. (Юнис и др. , 1994). Более того, De Ziegler и др. . (1992) показали, что E ₂ не является необходимым для воздействия секреции на эндометрий и что в отношении морфологического вида эндометрия в лютеиновой фазе нельзя предположить, что E ₂ оказывает положительное влияние на эндометрий (Bourgain ). и др. ., 1994).

В будущем может быть интересно изучить эффект добавления E ₂ в подгруппах пациентов, стимулированных для ЭКО с помощью GnRHa или антагониста с низким уровнем E ₂ во время лютеиновой фазы. Более того, влияние различных доз E ₂ на вероятность беременности требует дальнейшего изучения.

В заключение, добавление E ₂ к прогестерону в лютеиновую фазу после стимуляции рФСГ и антагонистом ГнРГ, по-видимому, не увеличивает вероятность беременности.

Каталожные номера ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Характеристики лютеиновой фазы без добавок после введения рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина, рекомбинантного лютеинизирующего гормона или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для индукции окончательного созревания ооцитов у пациенток с экстракорпоральным оплодотворением после стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном и антагонистом ГнРГ ко лечение

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2003

, vol.

88

 (стр. 

4186

—

4192

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Созревание эндометрия человека заметно улучшается после приема лютеиновой добавки аналога гонадотропин-рилизинг-гормона/циклов, стимулированных человеческим менопаузальным гонадотропином

9

 (стр. 

32

—

40

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Влияние лютеинового эстрадиола на секреторную трансформацию человеческого эндометрия и гонадотропинов плазмы

74

 (стр. 

322

—

331

),  .

Обзор десятилетнего опыта ICSI

,

Hum Reprod Update

,

2004

, vol.

10

 (стр. 

19

—

28

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Рандомизированное, слепое, групповое сравнительное исследование эффективности для сравнения эффектов Нормегона и Метродина у женщин с бесплодием, подвергшихся экстракорпоральному оплодотворению

2

 (стр.

332

—

337

),  .

Установление доношенной беременности у человека с использованием дробления эмбрионов, выращенных in vitro

87

 (стр.  

737

—

756

),  ,  ,  ,  ,  .

Добавка эстрадиола во время лютеиновой фазы может улучшить частоту наступления беременности у пациентов, проходящих циклы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов

73

 (стр.

761

—

765

),  ,  ,  ,  ,  .

Профили хорионического гонадотропина человека, эстрадиола и прогестерона в циклах зачатия и не зачатия в программе экстракорпорального оплодотворения

52

 (стр. 

441

—

445

),  ,  ,  ,  ,  .

Удлинение фолликулярной фазы при экстракорпоральном оплодотворении приводит к более низкой частоте продолжающихся беременностей в циклах, стимулированных рекомбинантными антагонистами фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг-гормона

82

 (стр. 

102

—

107

),  ,  ,  ,  ,  .

Роль поддержки эстрогеном во время лютеиновой фазы циклов экстракорпорального оплодотворения-трансплантации эмбрионов: сравнительное исследование между монотерапией прогестероном и эстрогеном и поддержкой прогестероном

62

 (стр.  

212

—

125

),  .

Оценка оптимального протокола поддержки лютеиновой фазы при ЭКО

,

Acta Obstet Gynecol Scand

,

2001

, том.

80

 (стр. 

452

—

466

),  ,  ,  .

Оптимизация приема эстрадиола во время лютеиновой фазы улучшает частоту наступления беременности у женщин, проходящих циклы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов

83

 (стр. 

1372

—

1376

).

Прогестагенный эндометрий

,

Semin Reprod Endocrinol

,

1988

, vol.

6

 (стр. 

115

—

128

),  ,  ,  .

Роль эстрадиола и прогестерона в снижении частоты импульсов лютеинизирующего гормона в лютеиновую фазу менструального цикла

69

 (стр. 

67

—

76

),  ,  ,  .

Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: метаанализ рандомизированных исследований

60

 (стр. 

67

—

74

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Добавление прогестерона на ранних сроках беременности после ЭКО или ИКСИ не влияет на частоту родов: рандомизированное контролируемое исследование

,

Hum Reprod

,

2002

, том.

17

 (стр. 

357

—

361

),  .

Поддержка лютеиновой фазы при лечении бесплодия: метаанализ рандомизированных исследований

,

Hum Reprod

,

2002

, том.

17

(стр.

2287

—

2287

—

2299

—

2299

)

Rotterdam ESHRE / ASRM-Спонсируемый ASRM Спонсируемый консенсус PCOS Группа

Пересмотрена 2003 г. Консенсус на диагностические критерии и долгосрочные риски для здоровья, связанные с поликистовым яичником

,

HUM REFROD

,

2004

, том.

19

 (стр. 

41

—

47

),  ,  ,  ,  ,  .

Проспективное рандомизированное исследование добавок эстрадиола валерата в дополнение к интравагинальному микронизированному прогестерону при суперовуляции, индуцированной бусерелином и ГМГ

8

 (стр. 

40

—

45

),  ,  ,  ,  ,  .

Образование бластоцисты при экстракорпоральном оплодотворении в сравнении с циклами интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов: влияние процедуры оплодотворения

83

 (стр.  

1397

—

1403

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Высокая частота оплодотворения и имплантации после интрацитоплазматической инъекции спермы

,

Hum Reprod

,

1993

, vol.

7

 (стр. 

1061

—

1066

),  ,  ,  ,  ,  .

Влияние истощения эстрадиола во время лютеиновой фазы на развитие эндометрия

,

Fertil Steril

,

1994

, том.

62

 (стр. 

103

—

107

)

Автор 2006.Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. 2721 Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Время начала стимуляции эстрогеном в искусственном цикле для переноса замороженных/размороженных эмбрионов может быть гибким | Репродуктивное здоровье

Дизайн исследования

Это ретроспективное исследование проводилось в Центре репродуктивной медицины Третьей дочерней больницы Медицинского университета Гуанчжоу с января по декабрь 2019 года. Все FET, выполненные в нашем центре в течение этого периода, были рассмотрены на предмет их возможного включения в исследование. В этот анализ были включены только пациенты, перенесшие первый перенос эмбрионов после аутологичного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и оттаивания и переноса одной бластоцисты. Мы определили AC-FET без снижения уровня GnRH-гипофиза и включили записи женщин  < 45 лет на момент FET. Поскольку всем пациентам был проведен первый перенос эмбрионов после ЭКО, все эмбрионы были согреты и перенесены в течение года после витрификации.Мы исключили пациентов с циклами преимплантационного генетического тестирования (PGT), пациентов с максимальной толщиной эндометрия < 6 мм, пациентов с эмбрионами, полученными из витрифицированных ооцитов, и пациентов с неполными записями. Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом Третьей дочерней больницы Медицинского университета Гуанчжоу.

Протокол переноса замороженных эмбрионов

Контролируемая стимуляция яичников, триггерная инъекция, извлечение ооцитов, культивирование эмбрионов, перенос эмбрионов и криоконсервация проводились в соответствии со стандартными протоколами. Оплодотворение было достигнуто с помощью обычного ЭКО или интрацитоплазматической инъекции спермы в зависимости от параметров спермы и предшествующих результатов ЭКО в анамнезе. Перенос свежих эмбрионов проводили либо на 3-й, либо на 5-й день в зависимости от качества эмбрионов, их количества и клинических показаний. Точно так же эмбрионы витрифицируют либо на стадии дробления, либо на стадии бластоцисты, в зависимости от их качества, количества и клинических показаний.

ФЭТ проводилась в запрограммированном или естественном цикле в соответствии с опытом врача, конкретной ситуацией и потребностями пациента.В это исследование были включены только женщины, перенесшие AC-FET без снижения уровня GnRH-a. На 2–5-й день спонтанной менструации или кровотечения отмены пациенткам выполняли исходное трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУЗИ), а также оценку сывороточного лютеинизирующего гормона, эстрогена и прогестерона, чтобы подтвердить, что они находятся в ранней пролиферативной фазе менструального цикла. . У пациенток, обратившихся с опозданием по разным причинам, как упоминалось ранее, эти исследования проводились на 6-й день их менструального цикла или позже.Терапия была начата пероральным приемом эстрогенов (валерат эстрадиола, Progynova, Bayer) по 3 мг два раза в день. ТВУЗИ выполняли в течение 7–10 дней после начала приема эстрогенов для оценки эндометрия реципиентов до корректировки доз эстрогенов. Уровень прогестерона в сыворотке измеряли при каждом посещении, чтобы исключить преждевременную овуляцию до начала приема прогестерона. По крайней мере, через 7 дней после начала введения эстрогена начинали вагинальное введение микронизированного прогестерона (200 мг, три раза в день), если толщина эндометрия составляла > 7 мм.Перенос замороженно-размороженных бластоцист выполняли через 5 дней приема прогестерона.

Классификация эмбрионов

Бластоцисты классифицировали по следующим трем морфологическим параметрам: внутренняя клеточная масса (ВКМ), трофэктодерма и степень экспансии со стадией хетчинга [7]. В нашем центре бластоцисты степени  ≥ 4ВВ были определены как бластоцисты высокого качества. Витрификацию бластоцист проводили на 5-й или 6-й день в зависимости от развития каждого эмбриона.

Основные показатели исхода и статистический анализ

Первичным показателем исхода была продолжающаяся беременность, которая определялась как визуализация сердечной деятельности плода при ТВУЗИ на сроке ≥ 12 недель беременности. Вторичные результаты включали биохимическую беременность (определяемую как случаи повышения уровня хорионического гонадотропина человека в сыворотке через 14 дней после переноса эмбрионов) и клиническую беременность (подтвержденную ультразвуковой визуализацией плодного яйца через 4–5 недель после переноса эмбрионов).

Непрерывные данные были выражены как медиана (нижний и верхний квартили), а категориальные данные были выражены как количество (в процентах). Параметры различных групп первоначально оценивались с использованием U-критерия Манна-Уитни для непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальных переменных. Отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) были рассчитаны и скорректированы с учетом возраста пациентки, индекса массы тела (ИМТ), продолжительности применения эстрогенов, пиковой толщины эндометрия, оптимальных переносимых эмбрионов и начального дня введения эстрогена с использованием как однофакторного и многомерная логистическая регрессия.Все тесты были двусторонними и проводились с использованием программного пакета IBM Statistical Package for the Social Sciences, версия 20. p < 0,05 считалось статистически значимым.

Моя жизнь с ЭКО: через шесть месяцев у нас есть ответ, но это еще не конец | Проблемы с фертильностью

За месяц до переноса, то есть процедуры, при которой мой врач помещает эмбрион в мою матку в надежде, что он имплантируется и вырастет в ребенка, мы с Э уезжаем на раннее Мартовские выходные в западном Массачусетсе.Я называю это нашей ЭКО-луной: мы знаем, что режим, к которому мы приступаем, будет удерживать нас довольно привязанными к дому. Я уже принимаю два лекарства, чтобы подготовить свой организм к потенциальной беременности, и скоро мы добавим еще.

Мы посещаем картинную галерею в бывшем здании завода с высокими потолками, и я не могу поверить в такую ​​температуру. Я начинаю удалять свои слои.

Как они могут позволить себе отапливать такое здание? — спрашиваю я Е, стягивая пальто, свитер и фланелевую рубашку, пока не надеваю липкую футболку, и почему все остальные в этой галерее все еще ходят в пальто в помещении?

Он смотрит на меня так, будто я говорю чепуху.Он также носит свое пальто.

Боже мой, говорю, у меня прилив.

Благодаря лекарствам у меня (временная) менопауза. Причиной менопаузы является люпрон, который вводят мне в желудок каждую ночь в течение двух недель с помощью тонкой иглы. Я также ношу пластыри с эстрогеном, чтобы нарастить слизистую оболочку матки. Как только Lupron прекращает свое действие, я перехожу к страшному прогестерону в масле: страшно, потому что он вязкий и требует гигантской иглы и ночных уколов в ягодицы, которые вызывают огромные рубцы, а иногда и кровотечения. Прогестерон в масле также трудно достать: его не хватает по всей стране, поэтому, несмотря на то, что у меня есть огромная привилегия медицинской страховки, которая покрывает большую часть расходов, мы вынуждены бороться за больше, когда аптека с доставкой по почте не может удовлетворить полный заказ, когда он нам нужен, а это означает, что E должен пойти забрать еще, чтобы заполнить пробелы по цене 100 долларов за флакон.

Е приходится принимать прогестерон, потому что я несколько инертна. Побочные эффекты прогестерона имитируют симптомы ранней беременности, поэтому я устала, чувствую боль, голод и лежу на диване, когда это возможно.Я чуть не теряю сознание посреди тренировки, и это конец моего посещения тренажерного зала. Сейчас мы находимся в процессе ЭКО уже почти шесть месяцев, и я скучаю по тому, чтобы чувствовать себя собой.

Э идет со мной в день перевода, но его не пускают в операционную — он не стерилен. Я переодеваюсь в больничную одежду; все остальные в комнате одеты в защитные костюмы.

Ты не хочешь знать пол, верно? говорит мой врач.

Нет, говорю я. Мы с Э обсуждали это: хотя информация есть в файле — они определяют пол при секвенировании хромосом для других генетических тестов — мы знаем, что представление эмбриона как мальчика или девочки заставит нас чувствовать себя немного лучше. прикрепил.Я стараюсь не чувствовать привязанности. Кто-то помещает фотографию эмбриона на экран, который я могу видеть, пока лежу на процедурном столе: серое пятно клеток. Я помню, чтобы не привязываться.

Трансфер кажется антиклиматическим: быстрое нажатие и готово. Меня откатывают обратно в зону восстановления и просят лежать неподвижно минут 20 или около того, но восстанавливаться особо не от чего. Мне дают распечатку фотографии капли, и я показываю ее Э. Мы обсуждаем, похожа ли она на нас. Делаю фото на телефон и отправляю маме.

Разве не удивительно, говорит она, что мы с твоим папой частично там?

Так и есть, говорю я. Это потрясающе.

А теперь: ждем. На языке ЭКО это известно как двухнедельное ожидание, хотя в моем случае это будет больше похоже на 10 дней, прежде чем я вернусь в клинику для анализа крови, который будет искать ХГЧ — гормон беременности — в моей крови. Если он там, я буду на четвертой неделе беременности.

Я хожу в аптеки, чтобы посмотреть на тесты на беременность на полках, чтобы почесаться

Единственное, что вы можете сделать во время двухнедельного ожидания, кроме, ну, ожидания, это взять домой тесты на беременность.Мы с Э обсуждаем это, и я соглашаюсь не брать его из-за риска ложных результатов. И тогда я думаю о том, чтобы принимать по одному каждый день. Было бы так плохо для меня взять один? Я хожу в аптеки, чтобы посмотреть на тесты на беременность на полках, чтобы почесаться, а затем за два дня до анализа крови я иду в Duane Reade и покупаю упаковку из трех штук, несу ее домой и оставляю на стойке в ванной. Это заставляет меня чувствовать себя немного лучше.

Что это? говорит Е, когда видит это.

Не брал, говорю, а хотел.

Анализ крови назначен рано утром в субботу. Я заставляю Е пойти со мной, потому что я так волнуюсь, но это также и развязка: быстрая палка, а затем конец. Мы планировали пойти позавтракать потом, но мы встревожены, а не голодны. Мы возвращаемся на часовом поезде обратно в Бруклин, выгуливаем собаку, снова немного вздремнем. Я смотрю на свой телефон. Минуты тянутся. Э. готовит нам обед из случайных остатков, и мы сидим и едим его на крыльце, когда на моем телефоне загорается номер больницы.

Поздравляю, — говорит медсестра на другом конце линии. Ты беременна.

Мой показатель ХГЧ невелик, но этого достаточно. Медсестра сказала мне вернуться через пару дней, чтобы сделать еще один тест, чтобы увидеть, поднимается ли он; он должен удваиваться каждый день.

Спасибо, говорю.

Мы с Э поставили еду и обнялись. Мы моргаем на солнце. Мы смотрим на картинку капли на моем телефоне. Многое еще может пойти не так, но это может быть первая фотография нашего ребенка. Я позволяю себе взять отпечаток, который дал мне доктор, и повесить его на магнит на холодильник.

На этой неделе я узнала : ХГЧ — это гормон, который выявляют домашние тесты на беременность, но анализ крови может точно определить ваш уровень ХГЧ, что может быть одним из показателей вероятности того, что беременность жизнеспособна.

Определение оптимальной продолжительности приема прогестерона перед переносом криоконсервированных эмбрионов и его влияние на показатели имплантации и наступления беременности: пилотное исследование

Цель. Для определения оптимальной продолжительности приема прогестерона перед переносом криоконсервированных эмбрионов и его влияния на частоту имплантации и наступления беременности. Дизайн исследования . Проспективное рандомизированное исследование. Материалы и методы . В отделении ЭКО третичного центра были включены шестьдесят шесть пациентов, перенесших циклы переноса криоконсервированных эмбрионов. Подготовку эндометрия проводили эстрадиола валератом. Как только он достигал минимум 7  мм, пациенты были случайным образом распределены в группу I () и группу II ().Затем был начат инъекционный прогестерон по 100 мг ежедневно в течение 3 и 4 дней соответственно. За этим последовал перенос по крайней мере одного размороженного эмбриона на 2-й день стадии дробления хорошего качества. Группы I и II сравнивали по клинической беременности и частоте имплантации. Результаты . В группе I (3-дневный прогестерон) и группе II (4-дневный прогестерон) частота наступления беременности составила 41,02% (16/39) и 18,51% (5/27) соответственно. С другой стороны, частота имплантации составила 16,82% (18/107) и 7.69% (6/78) соответственно. Разница была статистически значимой (значения 0,0172 и 0,0386 соответственно). Заключение . Добавка прогестерона за три дня до переноса криоконсервированных эмбрионов на стадии дробления (2-й день) имеет значительно более высокие показатели беременности и имплантации по сравнению с четырехдневной добавкой.

1. Введение

Имеются убедительные доказательства того, что у человека существует временное окно максимальной рецептивности эндометрия, соответствующее 5–7-му дню после овуляции.Рецептивность эндометрия заключается в приобретении лигандов адгезии с потерей ингибирующих компонентов, которые действуют как барьер для прикрепления эмбриона. Это окно восприимчивости определяется большим количеством молекулярных медиаторов, которые активируются уровнями прогестерона. Теоретически можно предположить, что количество дней воздействия прогестерона будет влиять на рецептивность эндометрия и, следовательно, на имплантацию, хотя воздействие эстрогена на эндометрий во время фолликулярной фазы одинаково важно для прогестерона, чтобы проявить свой максимальный эффект позже.Неадекватная рецептивность матки является причиной примерно двух третей неудач имплантации в циклах ЭКО, тогда как сам эмбрион несет ответственность только за одну треть этих неудач [1, 2].

Существует множество данных о дозировке и способах введения прогестерона после переноса эмбрионов в качестве поддержки лютеиновой фазы, а также была проведена небольшая работа по дозировке и способам введения прогестерона перед переносом эмбрионов, но данных мало. об оптимальной продолжительности приема прогестерона до переноса эмбрионов и его влиянии на имплантацию и частоту наступления беременности [3–8].

Оптимальную продолжительность приема прогестерона и развитие максимальной рецептивности эндометрия, которое является окном для имплантации, можно изучить путем взятия биопсии эндометрия и оценки наличия пиноподов (под сканирующей электронной микроскопией) и других биомаркеров имплантации (например, экспрессия экспрессии генов @Vb3, PP14 и HOXA 10) или путем переноса эмбрионов и наблюдения за частотой наступления беременности и имплантации. Первый метод невозможен в циклах перевода, и, кроме того, в большинстве центров может отсутствовать оборудование.

Это исследование проводится с целью определить, будет ли количество дней воздействия прогестерона до переноса криоконсервированных эмбрионов влиять на частоту имплантации и наступления беременности, и если да, то какова оптимальная продолжительность приема прогестерона до переноса перенос эмбрионов?

Циклы переноса криоконсервированных эмбрионов выбраны для изучения, так как они представляются лучшей человеческой моделью для определения оптимальной продолжительности приема прогестерона, когда количество дней воздействия прогестерона может быть изменено, сохраняя стадию эмбриона при переносе неизменной . Циклы переноса криоконсервированных эмбрионов будут включать (а) избыточные эмбрионы для использования в последующем цикле, (б) эмбрионы из циклов донор-реципиент.

2. Цели и задачи

Цели заключаются в том, чтобы определить оптимальную продолжительность приема прогестерона перед переносом криоконсервированных эмбрионов и его влияние на частоту имплантации и наступления беременности.

3. Материал и метод

3.1. Дизайн исследования

Это проспективное рандомизированное исследование.

Исследование проводилось в отделении ЭКО и репродукции человека центра третичной медицинской помощи в Индии в течение 9 месяцев.

3.2. Исследуемая популяция

Шестьдесят шесть индийских женщин, подвергающихся циклам переноса криоконсервированных эмбрионов, были включены в исследование после рассмотрения критериев включения и исключения (рис. 1). У пациентов было получено надлежащее согласие, а у институционального наблюдательного совета было получено одобрение.

Критерии включения следующие: (a) Все эмбрионы криоконсервированы от женщин в возрасте <37  лет. (b) Криоконсервированные эмбрионы на стадии дробления. (c) Толщина эндометрия в день начала введения прогестерона >7 мм.(d) Перенос как минимум 1 полностью интактного эмбриона после оттаивания.

Критерии исключения следующие: (a) Возраст пациентки (и донора ооцитов) >37 лет. (b) Естественные циклы без добавления эстрогена. (c) Толщина эндометрия в день начала приема прогестерона <7  мм. (d) ) Аденомиоз или интрамуральная миома> 4  см. (e) Демонстрируемый гидросальпинкс. (f) История 3 предыдущих неудачных циклов ЭКО. Трансвагинальное сканирование было выполнено на третий день менструального цикла вместе с базальными уровнями ФСГ, ЛГ и эстрадиола.Подтвердив исходный размер эндометрия менее 4 мм и уровень эстрадиола менее 50 пг/мл, была начата искусственная подготовка эндометрия с 2 мг эстрадиола валерата три раза в день в течение 12 дней, после чего было повторено трансвагинальное сканирование для определения толщины эндометрия и шаблон. Если толщина эндометрия достигала минимум 7 мм, пациенток случайным образом распределяли в группу I и группу II. Если ЭТ менее 7 мм, прием эстрадиола валерата продолжали еще 2-3 дня и оценивали повторно.Изначально планировалось, что если все же толщина эндометрия останется субоптимальной, пациенток исключат из исследования, но, к счастью, у всех пациенток она достигала минимум 7 мм. Как только эндометрий достигал минимум 7 мм, медсестра случайным образом распределяла пациенток на группу I и группу II, которая распределяла участников по группам (рис. 1). Рандомизация проводилась на основе составленной компьютером таблицы рандомизации. Команда, выполняющая перенос эмбрионов, не была осведомлена о назначении группы.Испытание не было плацебо-контролируемым, поскольку показатели результатов были объективными. Затем пациенты получали инъекционный прогестерон в дозе 100 мг ежедневно в течение 3 и 4 дней соответственно.

Группа I . В этой группе инъекционный прогестерон вводили в течение 3 дней, а ЭТ проводили на 4-й день.

Группа II . В этой группе инъекционный прогестерон давался в течение 4 дней, а ЭТ проводилась на 5-й день.

Криоконсервированные эмбрионы размораживали в день переноса эмбрионов.После оттаивания эмбрионы исследовали и цикл включали в исследование, если хотя бы один эмбрион хорошего качества [24] оказывался полностью интактным.

За этим последовал перенос эмбрионов, по крайней мере, одного полностью интактного эмбриона хорошего качества после оттаивания на стадии дробления (2-й день). Лютеиновая поддержка оказывалась в виде микронизированного прогестерона 800 мг интравагинально в два приема вместе с валератом эстрадиола 2 мг три раза в день. Все пациентки были проверены на беременность через 14 дней после переноса эмбрионов путем проверки уровня БХГ в сыворотке крови.При подтверждении беременности лютеиновую поддержку продолжали до 14 нед. Трансвагинальное сканирование было выполнено через 4 недели после переноса эмбриона, чтобы увидеть плодное яйцо и подтвердить клиническую беременность. Проведен сравнительный анализ показателей клинической беременности и имплантации в I и II группах.

Показатели результатов (i) Первичный результат: (a) Частота клинической беременности. (b) Частота имплантации. по наличию плодного яйца при трансвагинальном сканировании через 4 недели после переноса эмбрионов), деленному на количество пациенток, перенесших перенос эмбрионов.Частота имплантации (IR) также рассчитывалась для каждой группы как количество плодных яиц, деленное на количество перенесенных эмбрионов.

3.3. Статистический анализ

Результаты циклов лечения с точки зрения частоты наступления беременности и частоты имплантации сравнивали с использованием критерия Стьюдента. значение <0,05 считалось статистически значимым.

4. Результаты

Всего в исследование было включено 66 пациентов, 39 в I группу и 27 во II группу.

В обеих группах не было существенных различий в отношении возраста.Пациентки в обеих группах были сопоставимы по количеству дней воздействия эстрогенов, толщине эндометрия на момент переноса эмбрионов и количеству перенесенных эмбрионов (таблица 1).

99 (лет) Группа I (3 дня P) () Group II (4 дня P) () Значение 30,24 + 4,7 29,86 + 4,4 NS Дни воздействия эстрогена 12.3 13.2 13.2 NS Толщина эндометрии (мм) 80260 80259 + 1.41 8.64 + 1.22 NS NS Количество эмбрионов передано 2,72 + 0,73 2,77 + 0,74 нс В группе I (3 дня воздействия прогестерона) и группе II (4 дня воздействия прогестерона) частота наступления беременности составила 41,02% (16/39) и 18.51% (5/27) соответственно. С другой стороны, частота имплантации составила 16,82% (18/107) и 7,69% (6/78) соответственно, тогда как частота многоплодной беременности составила 12,5% (2/16) и 20% (1/5) для групп I. и II. Разница была статистически значимой как для беременности (значение 0,0172), так и для частоты имплантации (значение 0,0386) (рис. 2 и 3). Существовала такая значительная разница в частоте беременностей и имплантации в обеих группах, что исследование пришлось прервать досрочно, прежде чем было достигнуто заранее установленное целевое число в 100 пациенток. 5. Обсуждение Для успешной имплантации жизнеспособный эмбрион должен встретиться с эндометрием в правильной фазе рецептивности, известной как окно имплантации. Ранее сообщалось об обнаружении пинопод как маркера рецептивности матки [25–27]. Экспрессия определенных генов, которые сигнализируют о путях клеточной адгезии, необходима эндометрию для имплантации. Воздействие прогестерона отвечает за изменения в эстроген-праймированном эндометрии, что делает его восприимчивым к имплантации эмбриона.Известно, что имплантационное окно у человека начинается через 5–7 дней после овуляции и остается открытым еще 4–5 дней. Это означает, что максимальная рецептивность эндометрия при естественном 28-дневном менструальном цикле приходится на период с 19 по 24 день. перенос криоконсервированной бластоцисты 5-го дня. Таким образом, количество дней воздействия прогестерона до переноса эмбрионов зависит от стадии переноса замороженных эмбрионов.Логика состоит в том, чтобы довести эндометрий до того же уровня зрелости, каким он был бы при естественной имплантации. Но, насколько нам известно, нет рандомизированных контролируемых испытаний, подтверждающих эту логическую практику. Кроме того, небольшое беспокойство здесь вызывает то, что в естественном цикле некоторый объем синтеза прогестерона начинается после всплеска ЛГ, даже до овуляции. Точно так же в новом цикле ЭКО прогестерон начинает повышаться после триггера ХГЧ. Таким образом, кажется, что в цикле переноса замороженных эмбрионов эндометрий отстает в плане зрелости и воздействия прогестерона, если прогестерон дополняется в течение того же количества дней, что и стадия переноса эмбриона. Об этом также упоминали Navot et al. в 1986 г., что при нормальной имплантации эмбрион на стадии 4-8 клеток совпадает с развитием эндометрия через 3-4 дня после всплеска ЛГ in vivo [28]. В поддержку этого несколько, а точнее несколько исследований показали, что частота наступления беременности была выше, когда прогестерон добавлялся в течение 4 или 5 дней до переноса эмбрионов на стадии дробления (стадия 4–8 клеток) [28]. Прапас и др. в 1998 году также сообщалось о более высокой частоте беременностей (40%) и частоте имплантации (14.1%) при добавлении прогестерона в течение 4 дней по сравнению с 3 днями до 2-го дня переноса эмбрионов [5]. Они изучили окно имплантации в циклах донорства ооцитов в зависимости от продолжительности терапии прогестероном [5] и обнаружили, что частота имплантации и беременности была значительно выше после введения прогестерона в течение 4 и 5 дней (40% и 48,3%, соответственно), как по сравнению с 0%, 12% и 20,4% после введения прогестерона в течение 2, 3 и 6 дней соответственно. Все переносы проводились в течение 48 часов после осеменения (эмбриональная стадия 2-й день).Они обнаружили, что воздействие прогестерона должно длиться не менее 48 часов, чтобы произошла имплантация. Наоборот, есть еще пара исследований, которые показывают, что показатели беременности и имплантации лучше, если дни воздействия прогестерона совпадают со стадией перенесенного эмбриона. Дин и др. в 2007 году изучили 49 циклов переноса замороженных и размороженных бластоцист и обнаружили, что частота клинической беременности, продолжающейся беременности и частота имплантации были выше, когда прогестерон вводили за 5 дней до переноса, по сравнению с 6 днями (60.9% против 53,8%, 56,5% против 50,0% и 40,7% против 30,0% соответственно), но различия не достигли статистической значимости (s > 0,05). Тем не менее, это исследование включало циклы переноса размороженных бластоцист, когда существует критический запас до закрытия окна имплантации, и один дополнительный день приема прогестерона может отрицательно сказаться на результатах [7]. Тем не менее, еще несколько авторов не отметили различий в частоте беременности или имплантации при 3, 4 или 5 днях приема прогестерона до переноса эмбриона.В проспективном исследовании Navot et al. (1991) были изучены 60 реципиентов программы донорства ооцитов, и перенос эмбрионов (на 2 или 3 день) после и 6 дней введения прогестерона не оказал существенного влияния на частоту наступления беременности и абортов [3]. Это было показано Michalas et al. в 1996 г., что изменение дозы прогестерона между 2 и 4 днями до переноса эмбрионов (2-й день) не влияло на исход беременности [4]. Недавно на китайском языке был опубликован ретроспективный анализ 1103 циклов переноса замороженных оттаивающих эмбрионов, где изучалась частота наступления беременности на 3-й и 4-й день введения прогестерона с последующим переносом эмбрионов на 3-й день [8].Они также изучили результаты циклов замороженного оттаивания, когда бластоцисты 5-го дня переносили после 5-го и 6-го дня введения прогестерона. Они обнаружили, что частота имплантации, частота наступления беременности, частота внематочной беременности, частота многоплодной беременности и частота ранних абортов существенно не различались, когда эмбрионы на 3-й день переносились после 3 или 4 дней введения прогестерона, а также когда бластоцисты на 5-й день переносились после 5 или 6 дней прогестерона. Интересно, что 3 или 4 дня приема прогестерона для переноса бластоцисты на 5-й день или 5 или 6 дней перед переносом эмбриона на 3-й день не изучались, вероятно, потому, что наша многолетняя практика, основанная на логике, и удовлетворительные результаты сами по себе развеяли некоторые сомнения. В таблице 2 показаны некоторые исследования, посвященные добавкам эстрогена/прогестерона для подготовки эндометрия перед переносом криоконсервированных размороженных эмбрионов. Здесь следует подчеркнуть, что даже до переноса эмбрионов на 2-й день большинство центров предпочитают вводить прогестерон в течение как минимум 3 дней, а не 2. Однако для переноса на 3-й и 5-й дни количество дней введения прогестерона была такой же, как и на стадии перенесенных эмбрионов. Это соответствует исследованию Prapas et al.[5], где они пришли к выводу, что для открытия окна имплантации необходимо не менее 48 часов воздействия прогестерона. Отправка Estrogen Подготовка следующего: Подготовка прогестерона: Дни прогестерона Экспозиция Muasher et al., 1991 [9] Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3 Pattinson et al., 1992. Lelaidier et al., 1995. 3 Квинан и др., 1997. Simon et al. , 1998 [16] день 2-3 эмбрионы Estradiol вагинальный прогестерон 2-3 ​​ Simon et al., 1999 [17] день 2- 3 эмбриона Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2-3 ​​ Banz et al., 2002 [18] день 2 эмбрионы Estradiol Patches вагинальный прогестерон 9 Seelig et al., 2002 [19] день 2 Embryos Estradiol Valerate VAGAL Progesterne 3 Schröder et al., 2003. Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3 Boldt et al., 2003. Источник: Наврот и Людвиг [6]. Однако, насколько нам известно, до настоящего времени не проводилось проспективное рандомизированное контролируемое исследование для решения вопроса об оптимальной продолжительности введения прогестерона перед переносом криоконсервированных эмбрионов и его влиянии на имплантацию и частоту наступления беременности. В нашем исследовании мы обнаружили, что продолжительность приема прогестерона имеет решающее значение для имплантации. В этом исследовании прием прогестерона в течение трех дней перед переносом криоконсервированных эмбрионов на стадии дробления (2-й день; стадия 4–6 клеток) приводил к значительно более высоким показателям наступления беременности и имплантации по сравнению с 4-дневным введением прогестерона. Более того, до начала этого исследования наша практика заключалась в переносе размороженных эмбрионов 2-го дня после 2-3 дней воздействия прогестерона в цикле переноса криоконсервированных эмбрионов, результаты были удовлетворительными и сопоставимыми.Таким образом, мы заключаем, что показатели беременности и имплантации лучше, если количество дней прогестерона такое же или на один день больше, чем стадия переноса криоразмороженного эмбриона. Но разница в два дня может испортить результаты. Прежде чем можно будет определить точную продолжительность приема прогестерона, необходимы крупные многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования. Проспективное рандомизированное исследование проводится в Центре репродуктивной медицины Брюссельской университетской больницы под официальным названием «Оптимальная продолжительность приема прогестерона перед переносом криоконсервированных (замороженных)-размороженных эмбрионов на 3-й день в искусственном цикле с экзогенными Эстроген и прогестерон (PROFETA-3)» (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT01940653), где они сравнивают свою практику начала приема прогестерона за 5 дней до переноса эмбриона на 3-й день с более распространенной практикой в ​​большинстве центров начинать его за 3 дня до переноса на 3-й день [29]. Аналогичным образом, в том же центре проводится еще одно исследование (PROFETA-5) ( ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT02032797), где они снова сравнивают свою практику начала приема прогестерона за 7 дней до переноса бластоцисты 5-го дня. , с более распространенной практикой в ​​большинстве центров начинать его за 5 дней до [30].Мы надеемся получить результаты к концу 2016 года. 6. Заключение Прием прогестерона за три дня до переноса криоконсервированных эмбрионов на стадии дробления (2-й день) имеет значительно более высокие показатели наступления беременности и имплантации по сравнению с четырех- дневная добавка. Дополнительные очки Капсула . В проспективном исследовании было обнаружено, что прием прогестерона за три дня до переноса криоконсервированных эмбрионов на стадии дробления имеет значительно более высокие показатели наступления беременности и имплантации по сравнению с четырехдневным приемом. Раскрытие информации Текущий адрес Сангиты Шармы: дом № 1, колония Вишну, Лакшми Нагар, Джайпур 302006, Раджастхан, Индия. Авторы заявляют, что описанная здесь работа является оригинальной, не была представлена ​​или опубликована в каком-либо другом журнале и не находится на рассмотрении. Эта работа не была представлена ​​ни на одном собрании. Конкурирующие интересы У авторов нет конфликта интересов, подлежащих раскрытию. Вклад авторов Сангита Шарма и Абха Маджумдар внесли равный вклад в подготовку рукописи, участвуя во всех этапах разработки дизайна исследования, анализа данных и подготовки рукописи.Абха Маджумдар помогал в сборе данных, а Сангита Шарма провела статистический анализ и написала рукопись. Абха Маджумдар критически пересмотрел рукопись. Все авторы дали окончательное одобрение представленной версии. Благодарности Авторы хотели бы выразить благодарность д-ру М. Кочару, д-ру С. Талвару, д-ру С. Митталу и д-ру Н. Тивари за их щедрую помощь и постоянное вдохновение. Они благодарны доктору Р. Сатвику за помощь в статистическом анализе и доктору Р.Д. Инамдару за окончательный вклад в редактирование рукописи. Они также хотели бы поблагодарить доктора Г. Маджумдара, который занимался эмбриологическими аспектами исследования. Авторы благодарят всех женщин, принявших участие в этом исследовании. Влияние внутримышечных и вагинальных добавок прогестерона на перенос замороженных-размороженных эмбрионов 1. Trounson, A. & Mohr, L. Беременность человека после криоконсервации, оттаивания и переноса восьмиклеточного эмбриона. Природа 305 , 707–709 (1983). ОБЪЯВЛЕНИЕ CAS Статья Google Scholar 2. Enatsu, Y. и др. . Эффективность высоких доз трансвагинальных добавок прогестерона для женщин, которым проводят трансплантацию замороженных-размороженных эмбрионов. Reprod Med Biol 17 , 242–248, https://doi.org/10.1002/rmb2.12096 (2018). КАС Статья PubMed ПабМед Центральный Google Scholar 3. Шварц, Э. и др. . Добавление прогестерона в лютеиновую фазу после индуцированного переноса замороженных эмбрионов в естественном цикле: ретроспективное когортное исследование. J Gynecol Obstet Hum Reprod 48 , 95–98, https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2018.10.011 (2019). Артикул PubMed Google Scholar 4. Сейккула, Дж. и др. . Влияние агониста ГнРГ средней лютеиновой фазы на перенос замороженных-оттаенных эмбрионов во время естественных менструальных циклов: рандомизированное клиническое пилотное исследование. Gynecol Endocrinol 32 , 961–964, https://doi.org/10.1080/09513590.2016.1196176 (2016). КАС Статья PubMed Google Scholar 5. Шиотани, М. и др. . Полезны ли добавки хорионического гонадотропина человека для переноса замороженных и размороженных эмбрионов в циклах заместительной терапии эстрогеном/прогестероном?: рандомизированное клиническое исследование. Reprod Med Biol 16 , 166–169, https://doi.org/10.1002/rmb2.12023 (2017 г.). КАС Статья PubMed ПабМед Центральный Google Scholar 6. Thomsen, L.H. et al . Влияние уровней лютеинового прогестерона в сыворотке на показатели живорождения — проспективное исследование 602 циклов ЭКО/ИКСИ. Hum Reprod , https://doi.org/10.1093/humrep/dey226 (2018). КАС Статья Google Scholar 7. Ван, Ю. и др. . Гель Crinone для поддержки лютеиновой фазы в циклах переноса замороженных-оттаивающих эмбрионов: проспективное рандомизированное клиническое исследование среди населения Китая. PLoS One 10 , e0133027, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133027 (2015). КАС Статья PubMed ПабМед Центральный Google Scholar 8. Зарей А. и др. . Сравнение четырех протоколов поддержки лютеиновой фазы в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов: рандомизированное клиническое исследование. Arch Gynecol Obstet 295 , 239–246, https://doi.org/10.1007/s00404-016-4217-4 (2017). Артикул PubMed Google Scholar 9. Ашрафи, М. , Джахангири, Н., Хассани, Ф., Акхунд, М. Р. и Мадани, Т. Факторы, влияющие на результат цикла переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Taiwan J Obstet Gynecol 50 , 159–164, https://doi.org/10.1016/j.tjog.2011.01.037 (2011). Артикул PubMed Google Scholar 10. Lan, V.T., Tuan, P.H., Canh, L.T., Tuong, H.M. & Howles, C.M. Добавление прогестерона во время циклов переноса криоконсервированных эмбрионов: эффективность и удобство двух вагинальных составов. Reprod Biomed Online 17 , 318–323 (2008). КАС Статья Google Scholar 11. Nahoul, K., Dehennin, L., Jonde, M. & Roger, M. Профили плазменных эстрогенов, прогестерона и их метаболитов после перорального или вагинального введения эстрадиола или прогестерона. Maturitas 16 , 185–202 (1993). КАС Статья Google Scholar 12. Tavaniotou, A., Smitz, J., Bourgain, C. & Devroey, P. Сравнение различных способов введения прогестерона в качестве поддержки лютеиновой фазы при лечении бесплодия. Hum Reprod Update 6 , 139–148 (2000). КАС Статья Google Scholar 13. Черкас, Р., Виллас, К., Понс, И., Брана, К. и Фернандес-Шоу, С. Витрификация может изменить стадию дробления эмбриона после нагревания. Стоит ли менять препарат эндометрия? J Assist Reprod Genet 29 , 1363–1368, https://doi.org/10.1007/s10815-012-9881-0 (2012). КАС Статья PubMed ПабМед Центральный Google Scholar 14. Гордон, Дж. Д. и др. . Использование и показатели успеха нестимулированного оплодотворения in vitro в Соединенных Штатах: анализ базы данных Общества вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril 100 , 392–395, https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2013.03.037 (2013). Артикул PubMed Google Scholar 15. Lee, V.C., Li, R.H., Ng, E.H., Yeung, W.S. & Ho, P.C. Поддержка лютеиновой фазы не улучшает клиническую частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в естественном цикле: ретроспективный анализ. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 169 , 50–53, https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.02.005 (2013 г.). Артикул PubMed Google Scholar 16. Nawroth, F. & Ludwig, M. Какова «идеальная» продолжительность приема прогестерона перед переносом криоконсервированных-размороженных эмбрионов в протоколы заместительной терапии эстрогеном/прогестероном? Hum Reprod 20 , 1127–1134, https://doi.org/10.1093/humrep/deh762 (2005). КАС Статья PubMed Google Scholar 17. Shapiro, BS, Daneshmand, ST, Garner, FC, Aguirre, M. & Ross, R. Контрастные закономерности в показателях частоты оплодотворения in vitro среди свежих аутологичных циклов, циклов со свежими донорскими ооцитами и криоконсервированных циклов с использованием 5-го дня или 6-й день бластоцисты могут отражать различия в синхронии эмбриона и эндометрия. Fertil Steril 89 , 20–26, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.08.092 (2008). Артикул PubMed Google Scholar 18. Veleva, Z., Orava, M., Nuojua-Huttunen, S., Tapanainen, J. S. & Martikainen, H. Факторы, влияющие на результат переноса замороженных-оттаенных эмбрионов. Hum Reprod 28 , 2425–2431, https://doi.org/10.1093/humrep/det251 (2013). Артикул PubMed Google Scholar 19. Сун Цзянь, К.Ф. Отклонение фертильности Готовность и поведение городской молодежи и факторы, влияющие на нее: исследование четырех городов. Наука о народонаселении Китая 5 , 103–110 (2010). Google Scholar 20. Vaisbuch, E., Leong, M. & Shoham, Z. Прогестероновая поддержка при ЭКО: применяется ли доказательная медицина в клинической практике? Всемирный веб-опрос. Reprod Biomed Online 25 , 139–145, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.04.005 (2012). КАС Статья PubMed Google Scholar 21. Silverberg, K.M., Vaughn, T.C., Hansard, L.J., Burger, N.Z. & Minter, T. Вагинальный гель (кринон 8%) в сравнении с внутримышечным введением прогестерона в масле для поддержки лютеиновой фазы при оплодотворении in vitro : большое проспективное исследование. Fertil Steril 97 , 344–348, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11.018 (2012). КАС Статья PubMed Google Scholar 22. Эфтехар М., Рахсепар М.и Рахмани, Э. Влияние добавок прогестерона на естественные циклы переноса замороженных-размороженных эмбрионов: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Fertil Steril 7 , 13–20 (2013). PubMed ПабМед Центральный Google Scholar 23. Лайтман, А., Кол, С. и Ицковиц-Элдор, Дж. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее внутримышечное и интравагинальное введение природного прогестерона в запрограммированных циклах оттаивания. Hum Reprod 14 , 2596–2599 (1999). КАС Статья Google Scholar 24. Митвалли, М. Ф., Даймонд, М. П. и Абузейд, М. Вагинальный микронизированный прогестерон по сравнению с внутримышечным введением прогестерона для поддержки лютеиновой кислоты у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению и переносу эмбрионов. Fertil Steril 93 , 554–569, https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2009.02.047 (2010). КАС Статья PubMed Google Scholar 25. Vaisbuch, E., de Ziegler, D., Leong, M., Weissman, A. & Shoham, Z. Поддержка лютеиновой фазы в лечении вспомогательной репродукции: реальная практика, описанная во всем мире в обновленном опросе на веб-сайте. Reprod Biomed Online 28 , 330–335, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.10.022 (2014). Артикул PubMed Google Scholar 26. Чичинелли, Э. и др. . Прямой транспорт прогестерона из влагалища в матку. Obstet Gynecol 95 , 403–406 (2000). КАС PubMed Google Scholar 27. Чичинелли, Э. и др. . Механизмы маточной специфичности вагинального прогестерона. Hum Reprod 15 (Приложение 1), 159–165 (2000). КАС Статья Google Scholar 28. Khandelwal, M. Вагинальный прогестерон в снижении риска преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки в середине триместра беременности. Int J Womens Health 4 , 481–490, https://doi.org/10.2147/IJWH.S28944 (2012). КАС Статья PubMed ПабМед Центральный Google Scholar 29. Lawn, J.E. и др. . Спустя 1 год после The Lancet Neonatal Survival Series — был ли услышан призыв к действию? Lancet 367 , 1541–1547, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68587-5 (2006). Артикул PubMed Google Scholar 30. Itabashi, K., Miura, F., Uehara, R. & Nakamura, Y. Новые японские неонатальные антропометрические карты для определения гестационного возраста при рождении. Pediatr Int 56 , 702–708, https://doi.org/10.1111/ped.12331 (2014). Артикул PubMed Google Scholar 31. Zhu, X., Ye, H. & Fu, Y. Сравнение неонатальных исходов после применения прогестерона во время стимуляции яичников с переносом замороженных-размороженных эмбрионов. Научный представитель 7 , 7835, https://doi.org/10.1038/s41598-017-08472-2 (2017). ОБЪЯВЛЕНИЕ CAS Статья PubMed ПабМед Центральный Google Scholar 32. Альсбьерг, Б. и др. . Увеличение количества вагинального геля с прогестероном после переноса замороженных-размороженных эмбрионов значительно увеличивает частоту родов. Reprod Biomed Online 26 , 133–137, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.012 (2013). КАС Статья PubMed Google Scholar 33. Дал Прато, Л. и др. . Вагинальный гель по сравнению с внутримышечным введением прогестерона для добавки в лютеиновую фазу: проспективное рандомизированное исследование. Reprod Biomed Online 16 , 361–367 (2008). КАС Статья Google Scholar 34. Чи, Х.В. и др. . Сравнение вагинального геля и внутримышечного прогестерона для оплодотворения in vitro и переноса эмбрионов с протоколом антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона. Chin Med J (англ.) 131 , 1557–1561, https://doi.org/10.4103/0366-6999.235106 (2018). Артикул Google Scholar 35. Ho, CH, Chen, SU, Peng, FS, Chang, CY & Yang, YS Лютеиновая поддержка циклов ЭКО/ИКСИ с помощью кринона 8% (90 мг) два раза в день приводит к более высокой частоте наступления беременности, чем при внутримышечном введении прогестерон. J Chin Med Assoc 71 , 386–391, https://doi.org/10.1016/S1726-4901(08)70088-1 (2008). КАС Статья PubMed Google Scholar 36. Леонард, П. Х. и др. . Поддержка прогестероном при переносе замороженных эмбрионов: внутримышечные и вагинальные суппозитории не продемонстрировали различий в когорте. J Reprod Med 60 , 103–108 (2015). КАС PubMed Google Scholar КореяМед Синапс Эта статья цитируется в других статьях в ScienceCentral. Аннотация Цель Для сравнения частоты клинической беременности (CPR) и частоты продолжающейся беременности (OPR) при переносе замороженных эмбрионов (FET) после либо политики замораживания всего для предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS; группа замораживания всех), либо избыточной криоконсервации эмбриона после свежего эмбриона трансфер (избыточная группа). Методы Группа «замораживание всего» включала 44 цикла FET, выполненных у 25 женщин в период с 2010 по 2016 год. Группа избытка включала 53 цикла FET, выполненных у 47 женщин за тот же период.Совокупный СЛР и ОПР в зависимости от продолжительности криоконсервации (интервал между криоконсервацией и ФЭТ) оценивали с помощью графиков Каплана-Мейера. Для выявления факторов, влияющих на продолжительность криоконсервации в циклах с беременностью, использовали регрессионный анализ Кокса. Результаты В циклы переноса на 2-4 день грубая СЛР (40 % против 18,2 %) и OPR (20 % против 4,5 %) были одинаковыми между 2 группами. На 5-й день переноса грубая СЛР (33,3% по сравнению с 38,7%) и ОТР (33,3% по сравнению с 29%) также были одинаковыми между двумя группами.Совокупная СЛР (100% по сравнению с 47,5%) и ОФР (100% по сравнению с 33,3%) на 2-4 день перевода, а также совокупная СЛР (46,7% по сравнению со 100%) и ОФР (46,7% и 74,8%) на 5-й день перенос также был одинаковым между 2 группами. Средняя продолжительность криоконсервации была значительно короче в группе замораживания всего, чем в группе избытка (19,8 против 36,9 недель, P = 0,04). Предыдущий анамнез родов был единственным фактором, связанным с меньшей продолжительностью криоконсервации в циклах с беременностью (коэффициент риска 0.18; 95% доверительный интервал, 0,05–0,65; P =0,01). Заключение Замораживание эмбрионов для предотвращения СГЯ и последующий перенос замороженных эмбрионов может гарантировать приемлемый репродуктивный результат. Ключевые слова: Перенос замороженных эмбрионов, Криоконсервация, Синдром гиперстимуляции яичников Введение Сколько времени требуется бесплодным парам, чтобы зачать ребенка после применения вспомогательных репродуктивных технологий? Вероятно, это представляет наибольший интерес как для бесплодных пар, так и для клиницистов.Пациентки, перенесшие циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), могут не получить перенос эмбриона (ПЭ) в этом цикле контролируемой стимуляции яичников (COS) по нескольким причинам. Независимо от того, была ли ЭТ в этом цикле неудачной или ЭТ не проводилась, после этого будет проведен перенос замороженных эмбрионов (FET), если эмбрионы были криоконсервированы. Сосредоточив внимание на цикле FET, неясно, есть ли разница в исходе беременности между циклами после политики замораживания всех или неудачной свежей ET. FET постоянно увеличивается с момента первого сообщения об успешной беременности после FET [12]. Достижения в методах замораживания-оттаивания привели к 95% выживаемости после оттаивания [34]. Надежная выживаемость привела к политике замораживания всех эмбрионов, стратегии выборочной криоконсервации всех эмбрионов без ПЭ в свежих циклах ЭКО и переноса эмбрионов в будущих циклах замораживания-оттаивания. Эта тактика имеет дополнительное преимущество, заключающееся в размещении эмбрионов в более благоприятном эндометрии без неблагоприятного воздействия сверхфизиологических уровней эстрогена на эндометрий [56].Политика «заморозить все» обычно применяется для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с высоким ответом [7]. СГЯ является потенциально опасным для жизни ятрогенным осложнением стимулированных циклов ЭКО, которое встречается в 1–14% циклов ЭКО [89]. Известно, что во время COS высокий ответ на стимуляцию (множество фолликулов >18, высокая преовуляторная концентрация эстрадиола >5000 пг/мл) является фактором риска СГЯ [10]. Другие факторы риска включают поликистоз яичников на УЗИ, молодой возраст и худощавое телосложение.Существует несколько превентивных мер для этого нежелательного осложнения стимуляции яичников, и наиболее предпочтительным вариантом является политика замораживания всего с более поздним FET. Поскольку возникновение СГЯ с поздним началом зависит от повышения уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) после имплантации перенесенных эмбрионов, СГЯ с поздним началом можно почти полностью предотвратить, избегая ЭТ. Ранний СГЯ, вызванный введением ХГЧ для созревания ооцитов, не может быть полностью предотвращен политикой «замораживания всего», но лечение СГЯ является более гибким, учитывая отсутствие возможности наступления беременности [11121314].Сообщается, что частота клинической беременности (CPR) составляет от 35,4% до 48,3% в циклах FET после политики «замораживания всех» для предотвращения OHSS [15–16]. Однако неясно, выше или ниже эта скорость, чем в циклах FET с использованием избыточных эмбрионов, которые чаще выполняются. Существовала возможность снижения СЛР в группе заморозки, поскольку сообщалось о снижении качества ооцитов у пациенток с тяжелым СГЯ [17]. Единственное доступное исследование, в котором сравнивались результаты циклов FET в зависимости от цели замораживания эмбрионов, также выразило обеспокоенность по поводу более низкого качества эмбрионов после политики замораживания всех эмбрионов [16].Кроме того, связь между продолжительностью замораживания эмбрионов и СЛР не оценивалась в предыдущих отчетах по циклам FET. В этом исследовании мы ретроспективно сравнили СЛР и частоту продолжающихся беременностей (ОПС) в циклах FET после политики замораживания всех эмбрионов для предотвращения СГЯ и в циклах FET с использованием избыточных эмбрионов. Материалы и методы Это было ретроспективное исследование для сравнения CPR и OPR в циклах FET с использованием замороженных эмбрионов для двух различных целей: политика замораживания всех эмбрионов для предотвращения СГЯ (группа замораживания всех) и замораживание избыточных эмбрионов в сочетании со свежими ET (группа излишков). .Были выбраны циклы FET, выполненные в период с 2010 по 2016 год в 2 центрах фертильности (Бунданг Сеульского национального университета и Центр фертильности M). Были исключены следующие циклы: гестационное суррогатное материнство, циклы, в которых использовались эмбрионы, полученные из ооцитов, извлеченных во время операции, и FET, проведенная через несколько дней после неудачного извлечения зрелых ооцитов в свежем цикле. Всего в это исследование было включено 97 циклов FET (у 72 женщин). Это исследование было рассмотрено и одобрено Институциональным наблюдательным советом больницы Бунданг Сеульского национального университета (IRB No.Б-1703/385-103). Основные характеристики пациентки (возраст женщины на момент замораживания эмбрионов и ФЭТ, показания к ЭКО) и характеристика цикла, методы подготовки эндометрия, толщина эндометрия (ТЭМ), количество и качество переносимых эмбрионов, продолжительность криоконсервации (интервал между криоконсервацией и FET), а исходы беременности были извлечены из медицинских карт. Для подготовки эндометрия последовательно вводили эстрадиола валерат (EV) и внутримышечно (IM) прогестерон в течение 86 циклов.Было проведено 10 циклов без заместительной гормональной терапии (протокол естественного цикла с введением ХГЧ) и один цикл после введения летрозола в течение 5 дней (протокол индукции овуляции). Для протокола естественного цикла никакие лекарства для подготовки эндометрия не вводились, кроме внутримышечной инъекции ХГЧ. Мочевой ХГЧ (10 000 МЕ ЭКО-К; LG Chemical, Сеул, Корея) вводили для овуляции, когда доминантный фолликул достигал диаметра 18–20 мм, что наблюдалось при ультразвуковом мониторинге.ЕМТ измеряли в день запуска ХГЧ. В заместительном гормональном цикле подготовка эндометрия была достигнута пероральным введением EV и IM прогестерона без предварительного гипофизарного подавления. Суточная доза 6 мг перорального EV (Progynova, Bayer, Германия) была начата на третий день менструального цикла и вводилась непрерывно. Ежедневная внутримышечная инъекция 50 мг прогестерона в масле (Genefer progesterone; Genefer, Сеул, Корея) начинали, когда ЭМП превышала 7 мм. Начиная с ЕМТ 18]. Качество эмбрионов во время FET оценивали с использованием морфологических критериев, основанных на степени фрагментации и регулярности бластомеров на 2–4-й день после оплодотворения следующим образом: степень А, бластомеры одинакового размера и отсутствие фрагментов или явных морфологических аномалий. ; степень B, бластомеры одинакового размера и <20% фрагментов без явных морфологических аномалий; степень С, неравномерность бластомеров и 20–50% фрагментов без явных морфологических аномалий; степень D, нерегулярность бластомеров и более 50% фрагментов с явными морфологическими аномалиями.Эмбрион хорошего качества определяли как эмбрион, которому был присвоен класс А или класс В. Бластоцисту оценивали на 5-й день на основании стадии развития бластоцисты и качества внутренней клеточной массы и трофэктодермы. Бластоциста хорошего качества определялась как бластоциста, которой был присвоен класс AA, AB, AC, BA, BB или CA. Размороженные эмбрионы переносили после оценки без дальнейшей инкубации. Клиническая беременность определялась как обнаружение внутриматочного плодного яйца с сердцебиением плода при ультразвуковом исследовании.Текущая беременность определялась как продолжающаяся беременность после 12 недель гестации. И CPR, и OPR рассчитывались с использованием количества циклов с успешными ET в качестве знаменателя. Частота невынашивания беременности рассчитывалась как доля циклов с невынашиванием среди циклов с подтвержденной клинической беременностью. Числовые переменные были представлены как медианы (95% доверительный интервал [ДИ]), а категориальные переменные были представлены как количество (в процентах). Характеристики пациентов сравнивались между двумя группами с использованием теста Манна-Уитни U для непрерывных переменных и теста χ 2 или точного теста Фишера для категориальных переменных. Для оценки кумулятивных СЛР и ОРС в зависимости от длительности криоконсервации потребовалась методика анализа данных с использованием анализа выживаемости [19]. В нашем анализе выживаемости событием было зачатие, и женщины «выживали» до тех пор, пока не забеременеют. Цензура происходила, когда пациенты переставали проходить ЭКО, или в конце периода исследования. Мы использовали продолжительность криоконсервации в качестве временной переменной вместо продолжительности ожидания. Кумулятивный CPR и OPR оценивали по методу Каплана-Мейера [20].Кривые Каплана-Мейера для группы замораживания всего и группы избытка сравнивали с использованием критерия логарифмического ранга. С помощью регрессионного анализа Кокса рассчитаны отношения рисков (ОР) и 95% ДИ факторов, влияющих на продолжительность криоконсервации в циклах с беременностью. Статистический анализ проводили с использованием SPSS версии 22.0 (IBM Crop., Армонк, штат Нью-Йорк, США). A P -значение Результаты Клинические результаты циклов FET представлены в таблице 1. Возраст женщин, как при замораживании эмбрионов, так и при FET, был одинаковым в обеих группах.Однако средняя продолжительность криоконсервации была значительно короче в группе с замораживанием всего, чем в группе с избытком. Продолжительность криоконсервации колебалась от 2,4 до 91,4 недели в группе замораживания и от 4,1 до 237,3 недели в группе избытка. Стол 1 Клинические результаты циклов переноса замороженных эмбрионов в группе замораживания всех эмбрионов и в группе избытка Переменная Заморозить всю группу Избыточная группа Р Нет.пациентов 25 47 Пациенты, прошедшие 2 цикла ФЭТ 7 4 Пациенты, перенесшие 3 и более циклов ФЭТ 5 1 Количество циклов передачи 44 53 <0,001 День 2–4, трансфер 35 (79,5) 22 (41. 5) Трансфер 5-го дня 9 (20,5) 31 (58,5) Возраст при замораживании эмбрионов (лет) 34 (33–36) 35 (33–36) НС Возраст на FET (год) 35 (33–37) 35 (35–37) НС Интервал между замораживанием эмбрионов и FET (нед. ) 12,1 (9–16,9) 17 (9–24) 0,040 Парозное состояние 4 (9.1) 17 (32.1) 0,006 Показания ЭКО Мужской фактор 5 (11,4) 11 (20,8) НС Трубный фактор 3 (6,8) 11 (20,8) НС ПКОС 17 (38,6) 1 (1,9) <0. 001 Эндометриоз 2 (4,5) 5 (9,4) НС Маточный фактор 0 (0) 4 (7,5) НС Старость 11 (25) 13 (24,5) НС необъяснимое 5 (11,4) 7 (13. 2) НС Комбинированные коэффициенты 1 (2.3) 0 (0) НС Подготовка эндометрия НС Гормональная замена 37 (84.1) 49 (92,5) Натуральный 7 (15,9) 3 (5,7) Летрозол 0 (0) 1 (1,9) Толщина эндометрия (мм) а) 8. 5 (8–9) 8,1 (7,7–8,7) НС Количество перенесенных эмбрионов День 2–4, трансфер 3 (2–3) 3 (2–3) НС Трансфер 5-го дня 2 (2–2) 2 (2–2) НС Количество доброкачественных эмбрионов День 2–4, трансфер 0 (0–1) 1 (0–2) НС Трансфер 5-го дня 2 (2–2) 2 (2–2) НС Клиническая беременность (% на цикл переноса) День 2–4, трансфер 14 (40) 4 (18. 2) НС Трансфер 5-го дня 3 (33,3) 12 (38,7) НС Текущая беременность (% на цикл переноса) День 2–4, трансфер 7 (20) 1 (4,5) НС Трансфер 5-го дня 3 (33,3) 9 (29) НС Выкидыш (% на клиническую беременность) День 2–4, трансфер 7 (50) 3 (75) НС Трансфер 5-го дня 0 (0) 2 (16. 7) НС Доля рожавших женщин была значительно выше в группе избытка, в то время как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) был более распространен в группе замораживания всего. Метод подготовки эндометрия и среднее значение ЭМП в триггерный день или в день начала прогестерона были одинаковыми в обеих группах. Среднее количество перенесенных эмбрионов и среднее количество эмбрионов хорошего качества, перенесенных либо на 2–4-й, либо на 5-й день, были одинаковыми между двумя группами.Интересно, что доля переводов на 5-й день была значительно ниже в группе с замораживанием всего. Необработанная СЛР, ОПР и частота выкидышей в циклах переноса на 2–4-й день или на 5-й день были одинаковыми между двумя группами (таблица 1). Предполагаемые кумулятивные СЛР и ОПЦ на 2–4-й день циклов переноса, основанные на продолжительности криоконсервации, показаны на рис. 1. В группе с замораживанием кумулятивные СЛР и ОПЦ показали аналогичную картину первоначального резкого увеличения до 22,7 недель. плато.Напротив, кумулятивная СЛР и ОРС достигли плато через 33,6 недели в группе с избытком. И кумулятивный CPR, и OPR были выше в группе с замораживанием всего, чем в группе с избытком, но разница не была статистически значимой. В частности, расчетный кумулятивный CPR составил 100 % и 47,5 % в группах заморозки и избытка соответственно (91 790 P 91 791 = 0,07, рис. 1A), а расчетный совокупный OPR составил 100 % и 33,3 % в группе группы замораживания всех и излишков соответственно ( P =0.06, рис. 1Б). Рис. 1 Оценки Каплана-Мейера (A) кумулятивной частоты клинической беременности и (B) кумулятивной частоты продолжающейся беременности на основе интервала между замораживанием эмбрионов на 2–4-й день и переносом замороженных эмбрионов. Предполагаемые кумулятивные СЛР и ОПЦ на 5-й день циклов переноса в зависимости от продолжительности криоконсервации показаны на рис. 2. В группе с замораживанием кумулятивные СЛР и ОПЦ достигли плато через 15,9 недель, в то время как кумулятивные СЛР и ОПЦ неуклонно увеличивались до тех пор, пока окончание периода наблюдения в избыточной группе.Предполагаемый кумулятивный CPR составил 46,7% и 100 % в группах замораживания всего и избытка соответственно ( P =0,50, рис. 2A), а расчетный кумулятивный OPR составлял 46,7 % и 74,8 % в группах замораживания всего. и избыточные группы соответственно ( P =0,37, рис. 2В). Рис. 2 Оценки Каплана-Мейера (A) кумулятивной частоты клинической беременности и (B) кумулятивной частоты продолжающейся беременности на основе интервала между замораживанием эмбрионов на 5-й день и переносом замороженных эмбрионов. Регрессионный анализ Кокса показал, что продолжительность криоконсервации в циклах с беременностью была достоверно короче у рожавших женщин (HR, 0.18; 95% ДИ, 0,05–0,65; P =0,01, табл. 2). Никакие другие переменные не предсказывают более короткую продолжительность криоконсервации в циклах с беременностью. Стол 2 Регрессионный анализ Кокса факторов, прогнозирующих продолжительность криоконсервации в циклах с беременностью Переменная HR 95% ДИ для ЧСС Р Заморозить все (vs.излишек) группа 2,62 1,00–6,89 90 260 0,05 Возраст при замораживании эмбрионов 1.06 0,93–1,21 90 260 0,41 рожавшие женщины 0,18 0,05–0,65 90 260 0,01 С диагнозом СПКЯ 0,33 0,11–1,02 90 260 0,05 Перенос эмбриона на стадии бластоцисты (по сравнению с дроблением) 90 260 2.65 0,85–8,24 90 260 0,09 Количество пересаженных эмбрионов хорошего качества 0,75 0,46–1,20 90 260 0,23 Обсуждение В настоящем ретроспективном исследовании мы продемонстрировали, что частота наступления беременности для циклов FET с использованием эмбрионов из политики замораживания всех эмбрионов для предотвращения СГЯ была сопоставима с частотой наступления беременности для циклов FET с использованием избыточных эмбрионов. Это согласуется с результатами ретроспективного исследования Horwath et al.[16]. Они показали аналогичные показатели частоты наступления беременности в группе «заморозить все» и в 4 других группах с разными показаниями. В настоящей работе мы впервые продемонстрировали, что оценочные кумулятивные СЛР и ОРС, основанные на продолжительности криоконсервации эмбрионов, аналогичны в группе с замораживанием всего и в группе с избытком, независимо от дня ЕТ. Основываясь на наших выводах, PR для циклов FET с использованием политики замораживания всех эмбрионов для предотвращения СГЯ достиг плато примерно через 23 недели в циклах переноса на 2–4 день и примерно на 16 неделе в циклах переноса на 5 день.Таким образом, мы рекомендуем эти временные интервалы, чтобы максимизировать PR для циклов FET с использованием эмбрионов из политики замораживания всех. Оптимальный временной интервал между замораживанием эмбрионов и ФЭТ неизвестен, но наши результаты могут помочь клиницистам определить, когда следует проводить ФЭТ. Средняя продолжительность криоконсервации была значительно короче в группе замораживания всего, чем в группе избытка. Это явление может быть связано с тенденцией к более раннему переносу эмбрионов в группе замораживания всех эмбрионов. Поскольку женщины в группе замораживания всех эмбрионов не получали свежую ЭТ, они могли бы пожелать последующей ФЭТ немедленно или в более раннее время после криоконсервации эмбрионов.В недавнем исследовании не было обнаружено различий в PR циклов FET с использованием политики замораживания всех эмбрионов для предотвращения СГЯ, независимо от того, проводилась ли она сразу после замораживания эмбрионов или после 2 менструальных циклов [21]. В избыточной группе FET может быть задержан по нескольким причинам. Некоторым пациентам может потребоваться период отдыха, чтобы восстановиться после неудачной свежей ЭТ. Некоторые пациенты могут посещать клиники лечения бесплодия, потому что они хотят второго ребенка после успешных родов после свежей ЭТ. Наиболее заметной особенностью нашего исследования является то, что мы получили оценки кумулятивного PR в зависимости от продолжительности криоконсервации по методу Каплана-Мейера.Тем не менее, потребуются дополнительные исследования, чтобы проверить одинаковый кумулятивный PR в зависимости от продолжительности криоконсервации в 2 группах, поскольку период наблюдения не был одинаковым между группами в нашем исследовании. Здесь мы продемонстрировали, что политика замораживания всех эмбрионов для предотвращения СГЯ и последующего переноса замороженных эмбрионов может гарантировать приемлемый PR, который аналогичен FET с использованием избыточных эмбрионов. PR был одинаковым между двумя группами как на 2–4-й, так и на 5-й день переноса.Тем не менее, доля переводов на 5-й день была значительно ниже в группе с замораживанием всего; таким образом, для проверки наших выводов потребуются дополнительные исследования. Причина более низкой доли переводов на 5-й день в группе с замораживанием всего в значительной степени неизвестна. Как правило, многие эмбрионы, перенесенные на 2–4-й день, не доживают до стадии бластоцисты. Страх «отсутствия бластоцист» после дальнейшего культивирования может привести к склонности к раннему замораживанию. Напротив, клиницисты могут выбрать культивирование избыточных эмбрионов до стадии бластоцисты для последующего использования в группе избыточных эмбрионов, поскольку свежая ПЭ уже была проведена, а криоконсервированные эмбрионы используются в качестве резервной копии на случай, если женщинам не удастся забеременеть. Если до или во время подготовки эндометрия не используются другие адъювантные препараты, ЕМТ и качество эмбриона являются двумя наиболее важными факторами, влияющими на беременность. Тем не менее, не было никакой разницы в ЕМТ до FET, как показано в Таблице 1. Распространено мнение, что эмбрионы лучшего качества используются в свежих циклах ET, а оставшиеся (излишние) эмбрионы более низкого качества. Тем не менее, не было никакой разницы в качестве эмбрионов между избыточными эмбрионами и эмбрионами в группе замораживания, когда мы сравнивали количество эмбрионов хорошего качества в нашем исследовании.Доля пациентов с СПКЯ была явно выше в группе полного замораживания, так как группа представляет собой группу с высоким ответом. Неравномерное распределение пациентов с СПКЯ в 2 группах было важным фактором, поскольку пациенты с СПКЯ обычно имеют более низкую вероятность беременности. Плохая функция эндометрия и плохое качество эмбрионов были предложены в качестве возможных объяснений низкой частоты наступления беременности у пациенток с СПКЯ [17–22]. В нашем исследовании при поправке на другие переменные в регрессионном анализе Кокса диагноз СПКЯ не показал значимой связи с продолжительностью криоконсервации в циклах с беременностью.Также были известны различия между худыми и тучными пациентами с СПКЯ, мы не смогли описать характеристики ожирения СПКЯ и худощавого СПКЯ отдельно, поскольку не во всех медицинских записях была информация о весе и росте. В многофакторном регрессионном анализе Кокса не было обнаружено различий в продолжительности криоконсервации в циклах с беременностью между группой замораживания всего и группой избытка. Родовое состояние было единственным значимым фактором, связанным с меньшей продолжительностью криоконсервации в циклах с беременностью, что, возможно, отражало менее тяжелые состояния, связанные с бесплодием. В заключение мы продемонстрировали, что политика замораживания всех эмбрионов для профилактики СГЯ и более поздний перенос замороженных эмбрионов могут гарантировать приемлемый PR. Мы предложили проводить ФЭТ в течение 23 недель при циклах переноса со 2-го по 4-й день и в течение 16 недель при цикле переноса на 5-й день в случае замораживания всех эмбрионов для предотвращения СГЯ. ← Столбняк москва: Прививка от столбняка в Москве Что делать если от сладкого болят зубы: Болят зубы от сладкого — почему и что делать? → Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт