Днк микоплазма гениталиум: Mycoplasma genitalium, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Анализы в KDL. ДНК микоплазмы (Mycoplasma genitalium)

Выберите требуемый вид биоматериала

Соскобы из урогенитального тракта не берутся в течение суток после местной терапии (свечи, мази, спринцевания), после полового контакта и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ должно пройти 48 часов. В случае наличия признаков острого воспаления необходимость взятия мазка определяется лечащим врачом. Если необходимо получить соскоб из уретры, то перед взятием материала нужно не мочиться 1,5 — 2 часа. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Мокроту можно собрать только при наличии кашля! Перед сбором мокроты рекомендуется почистить зубы и прополоскать рот кипяченой водой. Избегать попадания в мокроту слюны и носовой слизи. Мокрота по мере откашливания собирается в стерильный контейнер. Кашель можно вызвать с помощью нескольких глубоких вдохов.

Первая порция утренней мочи собирается после тщательного туалета наружных половых органов. Перед исследованием не применять местно антибактериальное мыло и антисептические средства.

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Накануне исследования не применять местные лекарственные препараты и процедуры, исключить половой акт. При взятии соскоба из уретры не мочиться в течение 1,5-2 часов до процедуры. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Материал рекомендуется собирать до местного применения антибиотиков или антисептиков, до еды, (или не менее чем через 2 часа после еды), можно утром натощак (воду пить и чистить зубы можно).

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Пациент собирает материал самостоятельно путем мастурбации в стерильный контейнер.

Смешанный соскоб урогенитального тракта не берется на фоне местной терапии (свечи, мази, спринцевания) и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ или полового контакта должно пройти 48 часов. Если есть необходимость взятия материала из уретры, то перед взятием материала нужно не мочиться 1,5 — 2 часа. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование возможно через 14-21 день после окончания приема антибиотиков.

Соскобы из урогенитального тракта не берутся в течение суток после местной терапии (свечи, мази, спринцевания), после полового контакта и во время менструации у женщин. После кольпоскопии, интравагинального УЗИ должно пройти 48 часов. В случае наличия признаков острого воспаления необходимость взятия мазка определяется лечащим врачом. Если необходимо получить соскоб из уретры, то перед взятием материала нужно не мочиться 1,5 — 2 часа. Если исследование назначается для контроля излеченности, то взятие материала на исследование методом ПЦР возможно не ранее, чем через 28 дней после окончания приема антибиотиков, на микробиологические исследования не ранее,чем через 14 дней.

Взятие материала на исследование возможно только врачом соответствующей квалификации.

Накануне взятия материала не применять местные антибиотики и антисептики в виде спреев, полоскания, капель, мазей. Материал берется натощак или не ранее, чем через 2 часа после еды. Чистить зубы (пастой без антибактериальных компонентов) можно.

Материал для исследования можно взять утром натощак или в течение дня, не ранее чем через 2 часа после еды. Чистить зубы и пить воду можно. Накануне взятия материала не применять местно антибиотики или антисептики в виде полосканий, капель или спреев. Повторное исследование для контроля излеченности целесообразно не ранее, чем через 4 недели.

Материал для исследования можно взять утром натощак или в течение дня, не ранее чем через 2 часа после еды. Чистить зубы и пить воду можно. Накануне взятия материала не применять местно антибиотики или антисептики в виде полосканий, капель или спреев. Повторное исследование для контроля излеченности целесообразно не ранее, чем через 4 недели.

Материал для исследования можно взять утром натощак или в течение дня, не ранее чем через 2 часа после еды. Чистить зубы и пить воду можно. Накануне взятия материала не применять местно антибиотики или антисептики в виде полосканий, капель или спреев. Повторное исследование для контроля излеченности целесообразно не ранее, чем через 4 недели.

Материал берется до начала терапии. Накануне не использовать антисептики, в течение двух часов исключить любые местные процедуры (промывания, капли). В случае невозможности взятия материала в медицинском офисе, Вы можете получить бесплатно расходный материал и обратиться к Вашему врачу- офтальмологу.

ПЦР-диагностика микоплазмы гениталиум (Mycoplasma genitalium)

22. Клиническая лабораторная диагностика
22.01	Общий (клинический) анализ крови	400
22.02	Общий (клинический) анализ крови развернутый (5-diff)	500
22.02.1	Общий (клинический) анализ крови развернутый (5-diff) + микроскопия	700
22. 03	Определение основных групп крови (А,В,0) и резус -принадлежности	400
22.04	Аллоиммунные антитела (включая антитела к Rh-антигену)	400
22.05	Общий (клинический анализ крови развернутый (5-diff) + подсчет числа тромбоцитов (по Фонио)	600
22.06	Длительность кровотечения по Дьюку	100
22.07	Свертываемость крови по Сухареву	100
22.08	Общий (клинический) анализ мочи	300
22.09	Общий анализ мочи (без микроскопии осадка)	250
22.09.1	Анализ мочи по Зимницкому	700
22.09.2	Трехстаканная проба мочи	600
22.10	Анализ мочи по Нечипоренко	200
22.11	Анализ эякулята с фоторегистрацией и MAR-тестом (Спермограмма)	1 800
22.13	Антиспермальные антитела IgG в сперме (прямой MAR-тест)	800
22.14	Определение фрагментации ДНК сперматозоидов	5 400
22.15	Посткоитальный тест	500
22.16	Микроскопическое исследование осадка секрета простаты	300
22.18	Микроскопическое исследование на грибковые заболевания (кожа, ногти, волосы)	300
22.19	Микроскопическое исследование на демодекоз	300
22. 19.1	Микроскопическое исследование соскоба пораженной кожи (выявление чесоточного клеща/ Sarcoptes scabiei)	300
22.20	Соскоб урогенитальный на флору	350
22.22	Системная красная волчанка. Определение LE-клеток (микроскопия)	400
22.23	Цитологическое исследование биоматериала	500
22.24	Цитологическое исследование соскоба шейки матки и цервикального канала	500
22.25	Цитологическое исследование пунктата молочной железы (1 образование)	1 000
22.26	Цитологическое исследование отделяемого молочных желез (мазок-отпечаток)	500
22.27	Цитологическое исследование пунктата молочной железы (2 и более образований)	3 000
22.28	Гистологическое исследование (1 элемент)	1 400
22.29	Исследование на уреамикоплазмы с определением чувствительности к антибиотикам	1 550
22.29.1	Исследование на уреаплазму (Ureaplasma urealyticum) с определением чувствительности к антибиотикам	750
22.29.2	Исследование на микоплазму (Mycoplasma hominis) с определением чувствительности к антибиотикам	750
22.30	Бактериологическое исследование на микрофлору	1 150
22.31	Бактериологическое исследование отделяемого половых органов	1 150
22.32	Бактериологическое исследование мочи	1 150
22. 33	Соскоб со слизистой носа на эозинофилы (нозограмма)	200
22.34	Соскоб на яйца гельминтов/энтеробиоз	300
22.35	Исследование кала на яйца гельминтов и простейшие	350
22.36	Копрологическое исследование	1 000
22.37	Бактериологическое исследование секрета простаты/эякулята с определением чувствительности к антимикробным препаратам	2 560
22.39	Исследование уровня ретикулоцитов в крови	195
22.40	Исследование уровня эозинофильного катионного белка в крови	675
23. ПЦР-диагностика показать
23.01	ПЦР-диагностика хламидии трахоматис (в соскобе)	265
23.02	ПЦР-диагностика хламидии трахоматис (в синовиальной жидкости)	380
23.03	ПЦР-диагностика уреаплазмы уреалитикум + парвум (в соскобе)	265
23.04	ПЦР-диагностика микоплазмы хоминис (в соскобе)	265
23.05	ПЦР-диагностика микоплазмы гениталиум (в соскобе)	265
23.06	ПЦР-диагностика гонококка (в соскобе)	265
23.07	ПЦР-диагностика гонококка (в синовиальной жидкости)	380
23. 08	ПЦР-диагностика вируса герпеса 1,2 типа (в соскобе)	265
23.09	ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа в крови	500
23.10	ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа в крови (количественно)	980
23.11	ПЦР-диагностика цитомегаловируса (в соскобе)	265
23.12	ПЦР-диагностика трихомонады (в соскобе)	265
23.13	ПЦР-диагностика гарднереллы (в соскобе)	265
23.14	ПЦР-диагностика кандиды (в соскобе)	265
23.15	ПЦР-диагностика кандиды (в синовиальной жидкости)	380
23.16	ПЦР-диагностика кандиды — типирование (Candida albicans/glabrata/krusei)	610
23.16.1	Выявление и типирование возбудителей грибковых инфекций рода Candida,Malassezia, Saccharomyces b Debaryomyces (Микозоскрин)	1 500
23.17	ПЦР-диагностика папилломавируса 16 тип (в соскобе)	300
23.18	ПЦР-диагностика папилломавируса 18 тип (в соскобе)	300
23.19	ПЦР-диагностика папилломавирусной инфекции 16,18 тип (количественно)	700
23. 20	ПЦР-диагностика папилломавируса 6, 11 типы (в соскобе)	350
23.21	ПЦР-диагностика папилломавирусов (КВАНТ-21)	1 500
23.21.1	ПЦР-диагностика ВПЧ (вирус папилломы человека,HPV) скрининг 15 типов: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,6,11,68)	650
23.21.2	ПЦР-диагностика ВПЧ (вирус папилломы человека, НРV) скрининг 14 + определение интегрированных форм вируса	900
23.22	ПЦР-диагностика 1 инфекции в крови	500
23.23	ПЦР-диагностика 1 инфекции в эякуляте	500
23.24	ПЦР-диагностика биоценоза урогенитального тракта (ФЕМОФЛОР 16)	2 500
23.24.1	Исследование микрофолоры урогенитального тракта женщин (ФЕМОФЛОР Скрин)	1 800
23.25	ПЦР-диагностика биоценоза урогенитального тракта (Андрофлор)	3 000
23.25.1	Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин (Андрофлор Скрин)	1 800
23.25.2	Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин —  Вирафлор-А (АФ скрин +Квант 15)	2 500
23.25.3	Исследование микрофолоры урогенитального тракта женщин —  Вирафлор-Ф  (ФФ скрин +Квант 15)	2 500
23. 26	Определение ДНК вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование	700
23.27	ПЦР-диагностика гепатита В (количественно)	3 000
23.28	Определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование	700
23.29	Определение генотипа вируса гепатита C (Hepatitis C virus)	800
23.30	ПЦР-диагностика гепатита С (количественно )	3 000
23.31	ПЦР-диагностика гепатита D (качественно)	550
23.32	ПЦР-диагностика гепатита D+В (качественно)	1 000
23.33	ПЦР-диагностика ротавируса,норовируса, астровируса (качественно)	1 000
23.33.1	ПЦР-диагностика норовирусов 1,2 геногруппы (кал)	800
23.33.2	ПЦР-диагностика ротавируса, норовируса, астровируса, энтеровируса (качественно)	1 200
23.34	ПЦР-диагностика хеликобактера пилори (кал)	600
23.35	ПЦР-диагностика энтеровируса (кал)	439
23.36	ПЦР-диагностика энтеровируса (зев, нос)	1 000
23. 37	ПЦР-диагностика ОКИ (острые кишечные инфекции) Аденовирусы группы F, Ротавирусы группы А, Норовирусы 2 генотипа, Астровирусы, Энтеровирус, - Шигелла, Энтероинвазивные E. coli, Сальмонелла, Термофильные Кампилобактерии (кал)	1 500
23.38	ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр)	350
23.39	ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр) в крови, качественное исследование	500
23.40	ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр) в крови (количественно)	980
23.41	ПЦР-диагностика мононуклеоза (Вирус Эпштейна-Барр/ Цитомегаловирус/ Вирус герпеса 6 типа) (качественно)	740
23.42	ПЦР-диагностика мононуклеоза (Вирус Эпштейна-Барр/ Цитомегаловирус/ Вирус герпеса 6 типа) (количественно)	1 330
23.43	ПЦР-диагностика токсоплазмы (кровь)	500
23.44	ПЦР-диагностика вируса краснухи (кровь)	500
23.46	ПЦР-диагностика вирусов гриппа А+В (Influenza А-В)	1500
23.47	ПЦР-диагностика ОРВИ-скрин (респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирус парагриппа 1,2,3,4, коронавирусы, риновирусы, аденовирусы В,С,Е, бокавирусы)	1600
23.48	ПЦР-диагностика вируса гриппа A h2N1 (свиной), h4N2 (Гонконг)	1000
23. 49	ПЦР-диагностика хламидия пневмония (Chlamydophila pneumoniae)	480
23.50	ПЦР-диагностика вируса герпеса 3 типа (ветряная оспы и опоясывающий лишай) (Varicella-Zoster Virus)	350
23.51	Генетика тромбофилии (8 генов) с описанием	3 600
23.52	Генетика тромбофилии (2 гена) (для контрацепции) с описанием	2 300
23.53	ПЦР-диагностика микоплазма пневмония (Mycoplasma pneumoniae)	480
23.55	Генетика нарушения обмена фолатов с описанием	3 100
23.57	Генетика тромбофилии, обмен фолатов  с описанием	5 600
23.59	Генетическая предрасположенность к развитию рака молочной железы и яичников (BRCA-1, BRCA-2) с описанием	3 980
23.61	Генетический фактор мужского бесплодия (AZF) с описанием	3 980
23.62	Типирование генов системы HLAII класса (DQB1 - репродуктивные проблемы) 12 показателей	3 080
23.62.1	Типирование генов системы HLA II класса. Полная панель. Локусы DRB1, DQA1, DQB1.	4 300
23.62.2	Типирование генов системы HLA II класса. (DRB1 — трансплантация органов и тканей) 13 показателей.	2 000
23. 62.3	Типирование генов системы HLA II класса. (DQA1 — риск развития сахарного диабета I типа) 8 показателей.	2 000
23.64	Кардиогенетика гипертонии (полная панель) с описанием	3 960
23.65	Описание результатов генетических исследований врачом-генетиком	600
23.66	ПЦР-диагностика золотистого стафилококка. Качественно, количественно и выявление метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus.	600
23.67	ПЦР-диагностика возбудителей коклюша (Bordetella pertussis), паракоклюша (Bordetella parapertussis) и бронхисептикоза (Bordetella bronchiseptica)	600
23.68	ПЦР-диагностика коронавируса (SAR.S-CoV-2) (качественное определение)	2 000
23.69	ПЦР-диагностика коронавируса (SARS-CoV-2) (качественное определение) с выездом для забора биоматериала	2 250
23.70	ПЦР-диагностика коронавируса (SARS-CoV-2) (качественное определение) (результат на английском языке)	2 200
24. ИФА-диагностика показать
24.01	Экспресс-анализ крови на ВИЧ	330
24.03	Экспресс-анализ крови на сифилис	330
24.04.1	Сифилис РПГА (реакция пассивной гемагглютинации), качественно	330
24. 04.2	Сифилис РПГА (реакция пассивной гемагглютинации), количественно (титр)	660
24.05	Экспресс-анализ крови на гепатит В	330
24.08	Экспресс-анализ крови на гепатит С	330
24.10	Исследование уровня 25-OH витамина Д в крови	1 600
24.10.1	Исследование уровня фолиевой кислоты (Folic Acid) в крови	770
24.10.2	Исследование уровня витамина В12 (цианокобаламин) в крови	615
24.11	Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови	450
24.12	Исследование уровня свободного тироксина (Т4) сыворотки крови	450
24.13	Исследование уровня общего трийодтиронина (Т3) в крови	300
24.14	Исследование уровня антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) в крови	450
24.15	Исследование уровня антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) в крови	1 200
24.16	Исследование уровня антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) в крови	360
24.16.1	Исследование уровня Тиреоглубина  (Тиреоглобулин; Thyroglobulin, TG)	550
24. 17	Исследование уровня адренокортикотропного (АКТГ) гормона в крови	570
24.17.1	Исследование уровня соматотропного гормона в крови (соматотропин, СТГ)	350
24.18	Исследование уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови	450
24.19	Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови	450
24.20	Исследование уровня пролактина в крови	450
24.21	Исследование уровня общего кортизола в крови	450
24.22	Исследование уровня прогестерона в крови	450
24.23	Исследование уровня эстрадиола в крови	650
24.25	Исследование уровня хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) в крови (срок выполнения 1 день)	500
24.26	Исследование уровня паратиреоидного гормона в крови	500
24.27	Исследование уровня ферритина в крови	500
24.28	Исследование уровня общего тестостерона в крови	450
24.28.1	Исследование уровня свободного тестостерона в крови	800
24. 28.2	Исследование уровня дигидротестостерона (Dihydrotestosterone) в крови	1 100
24.29	Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ССГ), в крови	650
24.30	Исследование уровня гормона ДГЭА-С(дегидроэпиандростерон-сульфат)	450
24.31	Исследование уровня 17-гидроксипрогестерона (17-OH прогестерон) в крови	500
24.32	Определение уровня антимюллерова гормона в крови	1 200
24.33	Исследование уровня Ингибина В, в крови	1 000
24.34	Исследование уровня C-пептида в крови	600
24.35	Исследование уровня инсулина крови	600
24.36	Определение антител класса M (IgM) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови	400
24.37	Определение антител класса G (IgG) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови	400
24.38	Определение антител класса M (IgM) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	400
24.39	Определение антител класса G (IgG) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	400
24.40	Определение антител класса M (IgM) к вирусу простого герпеса в крови	400
24. 41	Определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса в крови	400
24.42	Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	400
24.43	Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	400
24.44	Определение антител класса G (IgG) к возбудителю описторхоза (Opisthorchis felineus) в крови	400
24.48	Определение антител класса G (Ig G) к антигенам токсокар	410
24.49	Определение антител класса G (Ig G) к аскаридам	760
24.50	Определение антител к возбудителю брюшного тифа Salmonella typhi (РПГА)	470
24.51	Определение суммарных антител (IgА, IgМ, Ig G) к антигену CagA Helicobacter pilori	580
24.52	Определение суммарных антител ( IgА, IgM, IgG) к антигену лямблий	490
24.53	Системная красная волчанка. Антитела ( IgG) к двуспиральной (нативной) ДНК	470
24.54	Исследование уровня общего иммуноглобулина E в крови	450
24.55	Аллергопанель №1 – Смешанная (IgE к 20 респираторным и пищевым аллергенам)	4 000
24. 56	Аллергопанель №2 — Респираторная (IgE к 20 респираторным аллергенам)	4 000
24.57	Аллергопанель №3 — Пищевая (IgE к 20 пищевым аллергенам)	4 000
24.58	Аллергопанель №4 — Педиатрическая (IgE к 20 «педиатрическим» аллергенам)	4 000
24.59	Экспресс-анализ кала на скрытую кровь	300
24.60	Исследование уровня простатспецифического (ПСА) антигена общего в крови	450
24.61	Экспресс-анализ крови на общий ПСА (простат-специфический антиген)	330
24.62	Исследование уровня антигена плоскоклеточной карциномы (SCC)	1 900
24.63	Исследование уровня РЭА (раково-эмбриональный антиген)	510
24.64	Исследование уровня опухолеассоциированного маркера CA 15-3 в крови (углеводный антиген рака молочной железы)	560
24.65	Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 19-9 в крови	510
24.66	Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 125 в крови	550
24.67	Определение антифосфолипидного синдрома (Бета-2-гликопротеин, Суммарная фракция фосфолипидов, ХГЧ, Ревматоидный фактор, Двуспиральная ДНК, Коллаген), полуколичественно	3 500
24. 69	Исследование уровня Кальцитонина (Calcitonin)	850
24.70	Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)	1 000
24.71	Исследование уровня АФП (Альфа-фетопротеин)	310
24.72	Диагностика целиакии (Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG: IgA)	1 500
24.73	Определение антител класса М (IgM) к коронавирусу (SARS-CoV, IgM) в крови	750
24.74	Определение антител класса G (IgG) к коронавирусу (SARS-CoV, IgG) в крови	750
24.75	Определение суммарных антител (IgM+IgG) к коронавирусу (SARS-CoV-2, IgM+IgG) в крови	1 350
25. Биохимические исследования показать
25.01	Исследование уровня глюкозы в крови	150
25.02	Глюкозотолерантный тест с определением глюкозы натощак и после нагрузки через 2 часа (включая взятие биоматериала)	600
25.03	Глюкозотолерантный тест при беременности (включая взятие биоматериала)	750
25.04	Исследование уровня гликированного гемоглобина в крови	450
25.05	НОМА Оценка инсулинорезистентности: глюкоза (натощак), инсулин (натощак), расчет индекса HOMA-IR	700
25. 06	Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина, скорость клубочковой фильтрации) (кровь,моча)	300
25.07	Исследование уровня общего билирубина в крови	150
25.08	Исследование уровня билирубина связанного (конъюгированного) в крови	150
25.09	Определение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови	150
25.10	Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови	150
25.11	Определение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) в крови	150
25.12	Исследование уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови	150
25.13	Исследование уровня С-реактивного белка (СРБ)	300
25.14	Исследование уровня гомоцистеина в крови	1 100
25.15	Исследование уровня общего белка в крови	150
25.16	Суточная потеря белка в моче	160
25.17	Исследование уровня альбумина в крови	150
25.18	Исследование уровня микроальбумина в моче	250
25. 19	Исследование уровня мочевины в крови	150
25.20	Исследование уровня креатинина в крови	150
25.21	Исследование уровня холестерина в крови	150
25.22	Исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)	250
25.23	Исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови (ЛПВП)	250
25.24	Исследование уровня липопротеинов в крови (триглицериды)	200
25.25	Липидограмма (холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, коэффициент атерогенности)	800
25.26	Исследование уровня общего магния в крови	180
25.27	Исследование уровня неорганического фосфора в крови	150
25.28	Исследование уровня общего кальция в крови	150
25.29	Исследование уровня кальция в суточной моче	160
25.30	Исследование уровня железа сыворотки крови	200
25.30.1	Исследование уровня меди (Cu) сыворотки крови	240
25.30.2	Исследование уровня цинка (Zn) сыворотки крови	240
25. 31	Исследование железосвязывающей способности в крови	350
25.32	Исследование уровня трансферрина в крови	400
25.33	Электролиты (К, Na,Ca, Cl)	500
25.34	Исследование уровня амилазы в крови	150
25.35	Исследование уровня мочевой кислоты в крови	150
25.36	Исследование уровня мочевой кислоты в моче	150
25.37	Исследование уровня АСЛО в крови (антистрептолизин О, полуколичественно)	250
25.38	Исследование уровня ревматоидного фактора (полуколичественно)	250
25.39	Исследование уровня изоферментов креатинкиназы в крови(Креатинфосфокиназа КФК)	190
25.40	Исследование уровня изоферментов креатинкиназы в крови (Креатинфосфокиназа КФК -МВ)	250
25.40.1	Исследование уровня маркеров: Миоглобин/Креатинкиназа МВ/Тропонин-I	850
25.41	Исследование уровня иммуноглобулина G в крови	200
25.42	Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови	150
25. 43	Исследование уровня простатической кислой фосфатазы в крови	160
26. Коагулологические исследования(оценка системы гемостаза)показать
26.01	Активированное частичное тромбопластиновое время	200
26.02	Протромбиновый комплекс по Квику(протромбиновое время, ПТИ, МНО)	200
26.03	Исследование уровня фибриногена в крови (по Клауссу)	200
26.04	Определение тромбинового времени в крови	200
26.05	Определение концентрации Д-димера в крови	900
26.06	Определение активности антитромбина III в крови	300

Микоплазма (Mycoplasma genitalium), качественное определение ДНК, ПЦР (ДНК M.genitalium, кач.)

Биоматериал

Для данного исследования лаборатория принимает один из следующих биоматериалов:

• Моча
• Соскоб/отделяемое из уретры
• Соскоб/отделяемое из цервикального канала
• Секрет предстательной железы
• Соскоб/отделяемое из влагалища

Подготовка к исследованию

Оформить запись к врачу-урологу на взятие секрета простаты для проведения исследования вы можете самостоятельно.

Условия подготовки определяет лечащий врач.

Взятие биоматериала рекомендуется проводить:

• Не ранее, чем через 48 часов после полового контакта;
• не ранее чем через 2 недели после лечения антимикробными препаратами;
• накануне исключить применение местных антисептиков, дезинфицирующих средств

Для мужчин:

Соскоб из уретры: рекомендуется сдавать через 2 часа после последнего мочеиспускания.

Моча: Сбор мочи проводят после тщательного туалета наружных половых органов. Освободить наружное отверстие мочеиспускательного канала, оттянув кожную складку. Первую порцию утренней мочи в количестве 10-15 мл собрать в контейнер пластиковый универсальный.

Для женщин:

Соскоб из урогенитального тракта. Мазки не следует брать:

• во время менструации;
• ранее 5 дней после использования вагинальных свечей, тампонов или спермицидов;
• после вагинального исследования (УЗИ малого таза, кольпоскопия), спринцевания;

Внимание! Для женщин определение возбудителей ИППП методом ПЦР в моче неинформативно!

Взятие соскоба из урогенитального тракта для ПЦР-диагностики проводят во всех офисах CMD.

Микоплазма (Mycoplasma hominis)(качественное определение ДНК)

Микоплазмы — это микроорганизмы, занимающие в медицинской классификации промежуточное положение между бактериями, грибами и вирусами. Микоплазмы имеют маленькие размеры (300 нм),  у них нет собственной клеточной оболочки, и это сближает их с вирусами. Точно так же, как вирусы, микоплазмы не могут существовать иначе, чем паразитируя на клетках хозяина, из которых микоплазмы получают основные питательные вещества. Однако, в отличие от вирусов, микоплазмы способны расти в бесклеточной среде.

Микоплазмы — это самые мелкие микроорганизмы, способные жить и размножаться автономно. Размножаются микоплазмы делением и почкованием. Поэтому иногда их рассматривают как переходную ступень от вирусов к одноклеточным микроорганизмам.
В организме человека встречается большое количество видов микоплазм, однако патогенными для человека, то есть при определенных условиях вызывающими болезнь, считаются всего три вида этих микроорганизмов:

Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Mycoplasma pneumoniae
Все эти виды микоплазм паразитируют, как правило, на клетках эпителия — слизистой оболочки, выстилающей стенки кишечного, дыхательного и мочеполового трактов.

Болезнь может возникнуть либо при ослаблении иммунной системы хозяина, либо при сочетании патогенных типов микоплазмы с другими патогенными микроорганизмами. Mycoplasma hominis – входит в группу урогенитальных микоплазм и чаще выявляется у лиц с активным сексуальным поведением. Инфицирование происходит преимущественно половым путем, но далеко не всегда это приводит к развитию заболевания. Обычно M. hominis определяется в небольшом количестве в отделяемом влагалища у 50-60% практически здоровых женщин. Однако именно это и создает все условия для распространения микоплазм.

Нередко микоплазмы присоединяются к различным возбудителям ИППП (хламидиям, гонококкам, трихомонадам и др.) и развиваются сочетанные (ассоциированные) инфекции. Самым распространенным заболеванием, при котором почти всегда присутствуют M. hominis, является бактериальный вагиноз (БВ). При определенных условиях возможно внутриутробное инфицирование плода и заражение новорожденных при прохождении через инфицированные родовые пути матери.

Являясь условно-патогенным микроорганизмом, Mycoplasma hominis при иммунодефицитных состояниях может вызывать ВЗОМТ — воспалительные заболевания органов малого таза (вагиниты, сальпингиты, оофориты, эндометриты и др.). Именно распространение микоплазменной инфекции в верхние отделы урогенитального тракта с развитием ВЗОМТ часто приводит к нарушениям репродуктивной функции – невынашиванию беременности, бесплодию. Микоплазма  может являться причиной негонококкового уретрита и простатита, бесплодия у женщин и мужчин.

Показания:

• Установление этиологии хронического инфекционного процесса урогенитального тракта.
• Стертая картина воспаления мочеполовой системы.
• Беременность.
• Внематочная беременность.
• Бесплодие.
• Ослабление иммунитета.
• Контроль эффективности антибиотикотерапии (не ранее чем через месяц после приема антибактериальных препаратов).
• Профилактические скрининговые исследования (для исключения вероятности бессимптомного и латентного течения инфекции).

Инфекции, передающиеся половым путем | Медицинский центр «ДНК-Диагностика»

Хламидиоз

• АТ двух классов к хламидиям (IgG, IgA)
• АТ трех классов к хламидиям (IgG, IgA, IgM)
• Хламидия (Chlamydia trahomatis) методом ПЦР
• Комплекс АТ к хламидии трахоматис (АТ к хламидиям IgA, АТ к хламидиям IgG, АТ к белку HSP60)

Микоплазмоз/уреаплазмоз

• Уреаплазма (Ureaplasma spp.) методом ПЦР
• Биовары уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum / Ureaplasma parvum) методом ПЦР
• Количественное определение ДНК Ureaplasma parvum
• Количественное определение ДНК Ureaplasma urealyticum
• Микоплазма хоминис (Mycoplasma hominis) методом ПЦР
• Микоплазма гениталиум (Mycoplasma genitalium) методом ПЦР

Гонорея

• Гонококк (Neisseria gonorrhoeae) методом ПЦР

Трихомониаз

• Трихомонада (Trichomonas vaginalis) методом ПЦР

Кандидоз (молочница)

• Кандида (Candida albicans) методом ПЦР
• ПЦР комплекс «Дифференциальная диагностика кандид» (общая ДНК грибов, Candida: albicans, glabrata, krusei)
• ПЦР комплекс «Расширенная дифференциальная диагностика кандид» (общая ДНК грибов, Candida: albicans, glabrata, krusei, parapsilosis, guilliermondii, famata, tropicalis)

Инфекции, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ)

• Скрининг ВПЧ высокого риска (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59, 67) методом ПЦР
• Количественный скрининг ВПЧ высокого риска (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) методом ПЦР
• Количественное определение ВПЧ 16 и 18 типов методом ПЦР
• ВПЧ 16 и 18 типов методом ПЦР
• ВПЧ 31 и 33 типов методом ПЦР
• ВПЧ 6 и 11 типов методом ПЦР
• Короткое типирование ВПЧ (типы 6, 11, 16, 18, 31, 33) методом ПЦР
• Качественное типирование ДНК ВПЧ-12 (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), качественное
• Количественное типирование ДНК ВПЧ-12 (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59)
• Количественное типирование ВПЧ-квант-21 (типы низкого (6, 11, 44) и высокого (16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) онкогенного риска) методом ПЦР

Герпесвирусные инфекции

• АТ + авидность IgG к вирусу простого герпеса 1/2 типов
• АТ к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов IgG/IgM
• АТ + авидность IgG к вирусу генитального герпеса 2 типа (для взрослых пациентов)
• Вирус простого герпеса 1/2 типов методом ПЦР
• Раздельное выявление вируса простого герпеса 1 и 2 типов методом ПЦР

Цитомегаловирусная инфекция

• АТ к цитомегаловирусу, колич. IgG/кач. IgM
• АТ + авидность IgG к цитомегаловирусу
• Цитомегаловирус методом ПЦР

Бактериальный вагиноз

• Гарднерелла (Gardnerella vaginalis) методом ПЦР
• Мобилункус (Mobiluncus curtisii) методом ПЦР
• Бактероиды (Prevotella spp.) методом ПЦР
• Атопобиум (Atopobium vaginae) методом ПЦР
• ПЦР при бактериальном вагинозе («Флороценоз. Бактериальный вагиноз» (общая бактериальная масса, лактобактерии, гарднерелла, атопобиум), биовары уреаплазмы, бактероиды, мобилункус)
• ПЦР комплекс «Флороценоз. Бактериальный вагиноз» (общая бактериальная масса, лактобактерии, гарднерелла, атопобиум)
• ПЦР-профили оценки биоценоза влагалища

Неспецифические воспалительные процессы

• Посев мочи на уропатогенную флору
• Посев из цервикального канала и влагалища на флору
• Посев из уретры у мужчин на флору

Профили ПЦР-исследований

• ПЦР комплекс ХУМГар (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis)
• ПЦР комплекс ХУМген (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium)
• ПЦР комплекс ХУМ (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis)
• ПЦР комплекс ХУММ (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium)
• ПЦР комплекс «Генитальные патогены» (Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, гонококк Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium)
• ПЦР комплекс «Условно-патогенная флора полный» (кишечная палочка Escherichia coli, энтеробактер Enterobacter spp., энтерококк Enterococcus faecalis + Enterococcus faecium, протей Proteus spp., стрептококки Streptococcus spp., золотистый стафилококк Staphylococcus aureus, кандида Candida albicans, синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa)
• ПЦР комплекс «Условно-патогенная флора стандартный» (кишечная палочка Escherichia coli, энтерококк Enterococcus faecalis + Enterococcus faecium, протей Proteus spp., стрептококки Streptococcus spp., золотистый стафилококк Staphylococcus aureus)
• ПЦР комплекс «Флора Ген мужской» (Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma spp., Candida albicans, гонококк Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, вирус простого герпеса 1/2 типов)
• ПЦР комплекс «Андрофлор-скрин» (общая бактериальная масса, лактобактерии, гарднерелла, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., уреаплазмы (urealyticum + parvum), Corynebacterium spp., микоплазмы (hominis + genitalium), Enterobacteriaceae/Enterococcus spp., Candida spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis) с оценкой качества взятия
• ПЦР комплекс «Мужское здоровье» (Gardnerella vaginalis, Мycoplasma hominis, Мycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum, Candida albicans, гонококк Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, кишечная палочка Escherichia coli, энтеробактер Enterobacter spp., энтерококк Enterococcus faecalis + Enterococcus faecium, протей Proteus spp., стрептококки Streptococcus spp., золотистый стафилококк Staphylococcus aureus, синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa; качественно)

Микоплазма гениталиум в у/г мазке

Микоплазма гениталиум в у/г мазке

Микоплазма гениталиум, Mycoplasma genitalium в у/г мазке — выявление возбудителя урогенитального микоплазмоза (Mycoplasma genitalium), в ходе которого определяется генетический материал (ДНК) микоплазм с помощью метода полимеразной цепной реакции. Полимеразная цепная реакция отличается высокой чувствительностью и специфичностью. Методом ПЦР можно определить ДНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие возбудителя в организме и его активное размножение. Mycoplasma genitalium является наиболее патогенным представителем микоплазм – микроорганизмов, способных паразитировать на мембране сперматозоидов и эпителия слизистой оболочки мочеполовых органов. Основной путь заражения – половой, но возможен и вертикальный – от больной матери к ребёнку во время беременности или родов. Источник инфекции – больной микоплазмозом или бессимптомный носитель M. genitalium. У мужчин инфекция, вызванная M. genitalium, чаще протекает бессимптомно, при этом развивается уретрит. У женщин M. genitalium может быть причиной воспалительных заболеваний органов малого таза (уретрита, бартолинита, вульвовагинита, аднексита, эндометрита). Для беременных микоплазмоз опасен выкидышем, внутриутробными инфекциями, хромосомными мутациями у плода и кровотечениями при родах. Кроме того, M. genitalium часто является причиной бесплодия и способствует развитию аутоиммунных реакций. Микоплазмозу часто сопутствуют трихомонады, уреаплазмы, гонококк, ВИЧ-инфекция, а также заболевания, вызванные условно-патогенной флорой.

Подготовка к исследованию

Женщинам рекомендуется сдавать биоматериал (урогенитальный мазок или мочу) до менструации или через 2 дня после её окончания.
Мужчинам не следует мочиться в течение 3 часов до сдачи урогенитального мазка или мочи.

Показания к исследованию

При подозрении на микоплазменную инфекцию, в том числе после случайных половых контактов и при вялотекущих воспалительных заболеваниях мочеполовой системы.
При планировании беременности (обоим супругам).
При бесплодии или невынашивании беременности.
При внематочной беременности.
 

Интерпретация

Референсные значения: отрицательно.
Положительный результат — наличие микоплазменной инфекции.
Отрицательный результат — наличие инфекции, вызванной M. genitalium, маловероятно

На результаты могут влиять

Предшествующая антибактериальная терапия.
Загрязнение пробы посторонними молекулами ДНК ведёт к ложноположительному результату, ингибирование полимеразной цепной реакции компонентами биопроб (гемоглобином, гепарином и т. д.) – к ложноотрицательному.

Назначается в комплексе c

Mycoplasma hominis, ДНК, ПЦР
Ureaplasma species, ДНК, ПЦР
Trichomonas vaginalis, ДНК, ПЦР

Микоплазма гениталиум (Mycoplasma genitalium), определение ДНК

Микоплазма гениталиум (Mycoplasma genitalium), определение ДНК

Является возбудителем урогенитального микоплазмоза — заболевания,передающегося половым путем. Микроб часто становится причиной уретрита иинфекционно-воспалительных патологий половых органов, не диагностируется спомощью световой микроскопии, отличается высокой устойчивостью к рядуантибиотиков.

В норме микоплазмы обитают на слизистой оболочке мочеполовых органов иявляются представителями микрофлоры мочеиспускательного канала. Под воздействиемнегативных факторов внешней среды, снижающих иммунную защиту, количествомикробов резко увеличивается, что приводит к развитию цистита, уретрита, простатита,пиелонефрита и цервицита. В тяжелых случаях формируются аутоиммунные патологии, вбольшинстве случаев артриты. Урогенитальный микоплазмоз возникает на фонезаражения другими половыми инфекциями — трихомонозом или хламидиозом.

M. genitalium попадает в урогенитальный тракт скользящими движениямивнедряется внутрь слизи, фиксируется на слизистой оболочки с помощью рецепторов ипостепенно разрушает их. Эпителий воспаляется и подвергается дистрофии. Местнаяиммунная защита снижается, микоплазмы проникают в глубокие отделы половойсистемы, вызывая в тканях развитие патологического процесса. Размножение микробов вмочеполовой системе происходит в течение месяца. Так mycoplasma genitalium вызываетмикоплазмоз, для диагностики которого используют ПЦР.

Определенные болезненные проявления микоплазмоза возникают подвоздействием провоцирующих факторов:

1. Пониженный иммунитет.
2. Хламидиоз.
3. Бактериальный вагиноз
4. Беспорядочные половые связи.
5. Стрессовое воздействие.
6. Беременность.

Mycoplasma genitalium вызывает бесплодие у женщин и мужчин. Способствуетразвитию простатита, уретрита, аднексита, эндометрита, цервицита, цистита.Инкубационный период урогенитального микоплазмоза длится около месяца.Микоплазма гениталиум проявляется следующими симптомами:

1. Обильными выделениями из влагалища разного цвета и консистенции.
2. Болезненными ощущениями при мочеиспускании и половом акте.
3. Зудом, покраснением и жжением гениталий.
4. Отеком и гиперемией половых губ.
5. Тянущей болью в животе, особенно перед менструацией.
6. Межменструальными кровотечениями.

Симптоматика заболевания:

1. Запах «тухлой рыбы» из влагалища, жидкие, обильные выделения сероватого цвета, постепенно становящимся более густыми, желтовато-зелёными.
2. В тяжелых случаях развивается гнойный бартолинит, симптомами которого являются: лихорадка, отек больших половых губ, боль и дискомфорт в промежности, гнойные выделения

Диагностика:

Предполагаемый диагноз заболевания подтверждают путем проведениялабораторного исследования биологического материала — крови, мазка из уретры,цервикального канала, отделяемого влагалища.

Сдать анализ на Микоплазма гениталиум (Mycoplasma genitalium), определение ДНК в Екатеринбурге можно по адресу ул. Большакова д.68 и ул. Викулова д. 33/2

Mycoplasma Genitalium ЗППП: симптомы, лечение и профилактика

Mycoplasma genitalium (MG) — это тип бактерий, которые могут вызывать ЗППП. Вы получаете это, занимаясь сексом с тем, у кого это есть. Даже если вы не будете заниматься вагинальным сексом «до конца», вы можете получить MG через сексуальные прикосновения или растирание.

Ученые знали об этой бактерии с 1980-х годов, но недавнее исследование показало, что она может быть у более чем 1 из 100 взрослых.

Симптомы

MG не всегда вызывает симптомы, поэтому можно иметь это и не знать об этом.

У мужчин симптомы следующие:

• Водянистые выделения из полового члена
• Жжение, покалывание или боль при мочеиспускании

Симптомы для женщин следующие:

• Выделения из влагалища
• Боль во время секса
• Кровотечение после секса
• Между менструальным кровотечением
• Боль в области таза ниже пупка

Диагностика MG

В отличие от других ЗППП, не существует теста на MG, одобренного FDA.Но если вы или ваш врач думаете, что у вас это может быть, вы можете пройти тест на амплификацию нуклеиновых кислот (NAAT).

Для этого теста вам, возможно, придется сдать образец своей мочи. Ваш врач может также использовать мазок для взятия пробы из влагалища, шейки матки или уретры — трубки, по которой моча выводится из вашего тела.

Другие проблемы со здоровьем MG может вызвать

MG может вызвать ряд осложнений:

Ученые не уверены, может ли инфекция MG затруднить мужчине беременность.

Лечение

MG может быть сложной проблемой для лечения. Обычные антибиотики, такие как пенициллин, убивают бактерии, повреждая клеточные стенки зародыша. Но у бактерий MG нет клеточных стенок, поэтому эти препараты не очень эффективны.

Ваш врач может сначала попробовать азитромицин (Zithromax, Zmax). Если это не сработает, врач может прописать вам моксифлоксацин (авелокс).

Продолжение

Через месяц вы можете пройти еще один тест, чтобы убедиться, что инфекция исчезла, но не рекомендуется проходить обычные тесты, если у вас нет симптомов MG.Если симптомы не исчезнут, но болезнь не исчезнет, ​​вам потребуется дополнительное лечение.

Продолжение

Ваш врач может также сосредоточиться на лечении других состояний, которые может вызвать MG, например, уретрита, ВЗОМТ или цервицита.

Ваши сексуальные партнеры должны поговорить со своими врачами о прохождении тестирования и лечении, чтобы они не заразили других людей и не вернули это вам. Вы все равно можете снова получить MG, даже если уже прошли курс лечения.

Prevention

Презервативы могут снизить вероятность заражения MG, но они не могут гарантировать, что вы его не получите.Если у вас есть заболевание, избегайте половых контактов в течение 7 дней после начала лечения, чтобы не заразить других.

Mycoplasma genitalium: точный диагноз необходим для адекватного лечения | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Предпосылки

Mycoplasma genitalium очень трудно выращивать в культуре, но с появлением исследовательских методов молекулярной амплификации у нее больше возможностей для изучения ассоциаций болезней.Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и другие молекулярные анализы продемонстрировали связь с неблагоприятными исходами заболевания, такими как уретрит или негонококковый уретрит у мужчин, и неблагоприятными репродуктивными последствиями у женщин, например цервицитом, эндометритом и воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), включая связь с риском заражения вирусом иммунодефицита человека. Отсутствие коммерчески доступных диагностических тестов ограничивает широко распространенное рутинное тестирование. Растущее число сообщений о высоких показателях устойчивости к азитромицину, выявленных в исследовательских исследованиях, повысило потребность в доступных коммерческих диагностических анализах, а также в стандартизированных методах обнаружения маркеров устойчивости.В этом обзоре рассматриваются доступные молекулярные методы диагностики M. genitalium и анализы для прогнозирования чувствительности антибиотиков к азитромицину.

Методы

В PubMed (Национальная медицинская библиотека США и Национальные институты здравоохранения) был проведен поиск литературы, опубликованной между 2000 и 2016 годами, с использованием поисковых запросов Mycoplasma genitalium, M. genitalium, диагностики и обнаружения.

Результаты

Ранние диагностические тесты ПЦР фокусировались на гене адгезии MPa и гене рибосомной РНК 16S.Впоследствии был разработан опосредованный транскрипцией анализ амплификации, нацеленный на рибосомы, который широко использовался для изучения эпидемиологии M. genitalium . Распространены новые методы, которые включают количественную ПЦР для определения нагрузки на организм, ПЦР AmpliSens, ПЦР для гена pdhD, микрочип на основе ПЦР для множественных инфекций, передаваемых половым путем, и мультиплексные ПЦР. Ни один из них еще не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, хотя некоторые анализы имеют маркировку CE в Европе.Кроме того, для выявления мутаций гена 23S рибосомной РНК, которые придают устойчивость к азитромицину, было разработано множество исследовательских анализов, включая ПЦР, секвенирование генов и анализ кривой плавления. Один недавно разработанный анализ может одновременно проверять как M. genitalium , так и мутации устойчивости к азитромицину.

Выводы

Рекомендуется разработать и сделать доступными через одобрение регулирующих органов больше коммерческих тестов для диагностики этого микроорганизма и выбора лечения.Необходимы исследования для установления экономической эффективности рутинного тестирования M. genitalium у пациентов с симптомами и скрининга у всех лиц с высоким риском заражения и передачи инфекций, передаваемых половым путем.

Молликут Mycoplasma genitalium — привередливая облигатная внутриклеточная бактерия и самый маленький прокариот, способный к саморепликации [1]. Его крошечный геном имеет длину 580 т.п.н. и содержит 482 гена, кодирующих белок [1, 2]. Хотя очень сложно выращивать, M.genitalium был впервые выращен Талли и др. [3] из образцов уретры, полученных от мужчин с уретритом (негонококковой инфекцией) в 1981 году. Культура тканей используется для ускорения восстановления организма, но медленный рост и громоздкие методы обнаружения препятствуют рутинному использованию метода. для диагностики [4]. Бактерия стала лучше изучаться на предмет ассоциаций с заболеванием с момента появления исследовательских анализов молекулярной амплификации, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) и анализы опосредованной транскрипцией амплификации (ТМА) [5–10].

Поскольку такие молекулярные анализы стали доступны, этот организм был связан со многими неблагоприятными исходами заболеваний, такими как уретрит или негонококковый уретрит у мужчин, а также со многими неблагоприятными репродуктивными последствиями у женщин, включая цервицит, эндометрит и ВЗОМТ [11–16]. Также существует сильная связь с риском заражения вирусом иммунодефицита человека [17]. Однако отсутствие диагностических тестов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), серьезно ограничило доступность тестирования у лиц с симптомами и бессимптомно высокого риска.Все больше внимания уделяется лечению заболеваний, вызываемых M. genitalium , сообщается о повышении уровня устойчивости к азитромицину [18]. Возникающая роль M. genitalium как возбудителя инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), была всесторонне рассмотрена Тейлор-Робинсоном и Дженсеном [19] и Манхартом [11]. В этом обзоре рассматриваются новые молекулярные методы диагностики M. genitalium и анализы для прогнозирования чувствительности антибиотиков к азитромицину.

МЕТОДЫ

В PubMed (Национальная медицинская библиотека США и Национальные институты здравоохранения) был проведен поиск литературы, опубликованной в период с 2000 по 2016 год, с использованием следующих поисковых запросов: Mycoplasma genitalium, M. genitalium, диагностика и обнаружение. Был получен список из 1003 опубликованных статей. Статьи были просмотрены и проанализированы на предмет диагностических методов амплификационным и молекулярным методами, а также для диагностики маркеров устойчивости.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Диагностика синдромов, связанных с M. genitalium

Уретрит у мужчин был первым синдромом, связанным с Mycoplasma . Диагноз и причины уретрита хорошо установлены и недавно были рассмотрены Bachmann et al [20]. Этот обзор охватывал M. genitalium как новую причину уретрита. Хотя во многих исследованиях для диагностики уретрита, многих хламидий и, возможно, M.genitalium можно не учитывать по этому критерию, и теперь Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют использовать ≥2 полиморфно-ядерных лейкоцитов на поле высокого увеличения в качестве диагностического порога [20]. Сохранение уретрита после терапии было особенно связано с M. genitalium и может быть связано с подозрением на устойчивость к антибиотикам [21–22]. Однако есть и другие возможные причины, включая повторное инфицирование, несоблюдение режима терапии, лекарственную устойчивость или постинфекционную иммунологическую реакцию.Диагностика инфекции Mycoplasma и других ИППП у женщин с меньшей вероятностью связана с конкретными симптоматическими состояниями и часто протекает бессимптомно. Mycoplasma может быть обнаружена во влагалище, шейке матки и эндометрии. За последние несколько лет накопилось много новых данных о том, что M. genitalium является важной причиной патологических эффектов у женщин [11, 12, 15]. (См. Статью по данной теме в этом приложении.)

Диагноз

M.genitalium молекулярными методами

Несмотря на то, что в настоящее время в США не существует одобренных FDA анализов M. genitalium , исследовательские анализы, основанные на тестах амплификации нуклеиновых кислот (NAAT), используются с начала 1990-х годов и являются высокочувствительными и специфичными для обнаружения многих инфекционных заболеваний. микроорганизмы, такие как хламидиоз, гонорея и трихомонада, а также M. genitalium [5–9]. Анализ, сформулированный Дженсеном и его коллегами [6–8], нацеленный на консервативную область гена 16S рибосомной РНК (рРНК), широко использовался в исследованиях, основанных на исследованиях (Таблица 1).

Таблица 1.

Избранные типы усиленных молекулярных тестов для обнаружения Mycoplasma genitalium

PCR Поиск STD ПЦР в реальном времени Microray Микроматрица на основе ПЦР

Тип теста .	Название теста .	Ген-мишень .	Автор .	Знак CE .
PCR	NA	MgPA	Deguchi et al [5]	№
PCR	NA	MgPA; 16S рРНК	Jensen et al [6–8]	№
ПЦР	Дуплексная ПЦР	MgPA; 16S рРНК	Hardick et al [9]	Нет
TMA	Aptima MG	23S рРНК	Hologic 23] / Getman et al [24]	Да			MLPA	Muvunyi et al [25]	№
Мультиплексная ПЦР	Bio-Rad Dx	NA	Le Roy et al [26]	№	pdhD	Müller et al [27]	Нет
Мультиплексная кПЦР	AmpliSense	gyrB	Румянцева и др. [28]	16S рРНК	Cao et al [29]	№
кПЦР	Diagenode S-DiaMGTV	Ген Mg219 9017 2	van Alphen et al [30]	Да
ПЦР в реальном времени сравнение	TIB MOLBIOL / Roche and Diagenode M.genitalium	Mg219 и gap Фрагменты гена	Le Roy et al [31]	№
Mulitplex qPCR PlexZyme	SpeeDX	23S рРНК; обнаруживает резистентные мутации	Табризи и др. [44]	Да

PCR Поиск STD ПЦР в реальном времени Microray Микроматрица на основе ПЦР

Тип теста .	Название теста .	Ген-мишень .	Автор .	Знак CE .
PCR	NA	MgPA	Deguchi et al [5]	№
PCR	NA	MgPA; 16S рРНК	Jensen et al [6–8]	№
ПЦР	Дуплексная ПЦР	MgPA; 16S рРНК	Hardick et al [9]	Нет
TMA	Aptima MG	23S рРНК	Hologic 23] / Getman et al [24]	Да			MLPA	Muvunyi et al [25]	№
Мультиплексная ПЦР	Bio-Rad Dx	NA	Le Roy et al [26]	№	pdhD	Müller et al [27]	Нет
Мультиплексная кПЦР	AmpliSense	gyrB	Румянцева и др. [28]	16S рРНК	Cao et al [29]	№
кПЦР	Diagenode S-DiaMGTV	Ген Mg219 9017 2	van Alphen et al [30]	Да
ПЦР в реальном времени сравнение	TIB MOLBIOL / Roche and Diagenode M.genitalium	Mg219 и gap Фрагменты гена	Le Roy et al [31]	№
Mulitplex qPCR PlexZyme	SpeeDX	23S рРНК; обнаруживает резистентные мутации	Табризи и др. [44]	Да

Таблица 1.

Избранные типы усиленных молекулярных тестов для обнаружения Mycoplasma genitalium

PCR Поиск STD ПЦР в реальном времени Microray Микроматрица на основе ПЦР

Тип теста .	Название теста .	Ген-мишень .	Автор .	Знак CE .
PCR	NA	MgPA	Deguchi et al [5]	№
PCR	NA	MgPA; 16S рРНК	Jensen et al [6–8]	№
ПЦР	Дуплексная ПЦР	MgPA; 16S рРНК	Hardick et al [9]	Нет
TMA	Aptima MG	23S рРНК	Hologic 23] / Getman et al [24]	Да			MLPA	Muvunyi et al [25]	№
Мультиплексная ПЦР	Bio-Rad Dx	NA	Le Roy et al [26]	№	pdhD	Müller et al [27]	Нет
Мультиплексная кПЦР	AmpliSense	gyrB	Румянцева и др. [28]	16S рРНК	Cao et al [29]	№
кПЦР	Diagenode S-DiaMGTV	Ген Mg219 9017 2	van Alphen et al [30]	Да
ПЦР в реальном времени сравнение	TIB MOLBIOL / Roche and Diagenode M.genitalium	Mg219 и gap Фрагменты гена	Le Roy et al [31]	№
Mulitplex qPCR PlexZyme	SpeeDX	23S рРНК; обнаруживает резистентные мутации	Табризи и др. [44]	Да

PCR Поиск STD ПЦР в реальном времени Microray Микроматрица на основе ПЦР

Тип теста .	Название теста .	Ген-мишень .	Автор .	Знак CE .
PCR	NA	MgPA	Deguchi et al [5]	№
PCR	NA	MgPA; 16S рРНК	Jensen et al [6–8]	№
ПЦР	Дуплексная ПЦР	MgPA; 16S рРНК	Hardick et al [9]	Нет
TMA	Aptima MG	23S рРНК	Hologic 23] / Getman et al [24]	Да			MLPA	Muvunyi et al [25]	№
Мультиплексная ПЦР	Bio-Rad Dx	NA	Le Roy et al [26]	№	pdhD	Müller et al [27]	Нет
Мультиплексная кПЦР	AmpliSense	gyrB	Румянцева и др. [28]	16S рРНК	Cao et al [29]	№
кПЦР	Diagenode S-DiaMGTV	Ген Mg219 9017 2	van Alphen et al [30]	Да
ПЦР в реальном времени сравнение	TIB MOLBIOL / Roche and Diagenode M.genitalium	Mg219 и gap Фрагменты гена	Le Roy et al [31]	№
Mulitplex qPCR PlexZyme	SpeeDX	23S рРНК; обнаруживает устойчивые мутации	Табризи и др. [44]	Да

Процесс разработки и использования исследовательского диагностического теста в рамках одной лаборатории требует обширного тестирования, чтобы продемонстрировать его точность, и известен как лабораторный тест ( LDT ).LDT — это лабораторные тесты, которые больницы, академические и клинические лаборатории разрабатывают как службы тестирования в соответствии с их собственными процедурами. Они часто создаются в ответ на неудовлетворенные клинические потребности и могут использоваться для точной диагностики, а также для мониторинга и руководства лечением пациентов. LDT также используются для диагностики и оценки заболеваний и расстройств, для которых в настоящее время не существует утвержденного FDA тестового набора, например, для редких заболеваний.

Чтобы лаборатории в Соединенных Штатах могли использовать исследовательские NAAT, разработанные компанией, часто называемые тестами «только для исследований» (RUO), для диагностики и лечения заболеваний у пациентов, наблюдаемых в клинических условиях, каждая лаборатория должна пройти внутреннюю валидацию анализ, аналогичный процедуре, необходимой для LDT.Этот процесс включает в себя каждую отдельную лабораторию, выполняющую свое собственное исследование для сравнения анализа RUO с другим анализом аналита или сравнение индивидуальных результатов лаборатории с результатами, полученными другой лабораторией, что очень похоже на то, что FDA потребует для LDT. Это дорогостоящий процесс, и его нелегко выполнить.

Следующим шагом на пути к коммерциализации является отправка компанией своих тестовых реагентов в FDA для получения статуса реагента, специфичного для аналита (ASR).Это означает, что компания может продавать реагенты, но не в виде «набора» с контролями или контролями. Лаборатории все равно придется провести валидационное исследование, подобное процессу разработки LDR, чтобы использовать результаты этого анализа в клинических условиях, то есть для лечения пациентов. Очень немногие лаборатории сделали это. Только 1 компания достигла статуса ASR в Соединенных Штатах с анализом ТМА, изначально разработанным и предложенным как анализ RUO компанией GenProbe / Hologic [9, 10]. Hardick et al. Сообщили об общей чувствительности и специфичности продукта RUO у 607 человек как 98.1% и 98,1%, соответственно, по сравнению с двумя исследовательскими анализами (100% и 97,9% в образцах мочи от мужчин, соответственно и 98,4% в образцах вагинальных мазков) [9]. Этот анализ M. genitalium TMA ASR также теперь имеет маркировку СЕ в Европе [23, 24]. Он широко использовался для многих исследований Mycoplasma и для изучения эпидемиологии M. genitalium [10, 13, 14, 21, 22]. Следующим шагом будет проведение клинических испытаний FDA, что является дорогостоящим процессом.

Термин CE возник как аббревиатура от concité Européenne, означает европейское соответствие, но этот термин не определен как таковой в соответствующем законодательстве.Маркировка CE является символом свободной продажи в Европейской экономической зоне (внутренний рынок). Знак CE на анализе в Европе — это декларация производителя о том, что продукт соответствует основным требованиям соответствующего европейского законодательства о защите. Это означает, что продукты, продаваемые в Европейской экономической зоне, были оценены на соответствие высоким требованиям безопасности, здоровья и защиты окружающей среды. Это обеспечивает свободное перемещение товара в пределах Европейского Союза. Никакой клинической проверки относительно эталонного стандарта не требуется.

К счастью, большая группа других диагностических молекулярных методов, описанных ниже, была разработана как на международном, так и на национальном уровне, и некоторые из них начинают получать маркировку СЕ. Некоторые из них открывают большие возможности для диагностики как для исследований, так и для клинического использования. Также было разработано несколько совершенно новых анализов (таблица 1).

При изучении нового метода мультиплексной ПЦР, STDFinder, было сообщено, что он на 100% специфичен и на 100% чувствителен при обнаружении Mycoplasma, , но было выявлено только 3 случая [25].В технологии мультиплексной амплификации зонда, зависящей от лигирования, используется единый анализ, который позволяет амплифицировать до 45 различных мишеней одновременно с использованием 1 универсального набора праймеров в окончательной амплификации.

Ранняя оценка эффективности анализа Bio-Rad Dx CT / NG / MG для обнаружения Chlamydia trachomatis, M. genitalium, и Neisseria gonorrhoeae в образцах урогенитальных органов показала, что по сравнению с лабораторным анализом ПЦР-анализ TaqMan для M.genitalium, новый анализ имел специфичность для обнаружения M. genitalium 99,5% для образцов мазков и 100% для образцов мочи от женщин, но было обнаружено очень мало случаев Mycoplasma [26].

Мюллер и др. Разработали и проверили количественный анализ ПЦР (кПЦР) в реальном времени для определения бактериальной нагрузки M. genitalium в образцах эндоцервикального мазка на основе амплификации гена pdhD, кодирующего дигидролипоамиддегидрогеназу, с использованием гена ротора. платформа [27].Анализ продемонстрировал предел обнаружения 300 копий генома / мл с использованием геномной ДНК G37 M. genitalium (ASTCC 33530D). В ходе анализа был амплифицирован фрагмент из 82 пар оснований гена pdhD M. genitalium (нуклеотиды, соответствующие последовательности с номером GenBank L43967.2). Анализ был специфическим для ДНК M. genitalium и не амплифицировал ДНК других видов Mycoplasma и Ureaplasma по сравнению с коммерческим анализом (Sacace Biotechnologies).Были протестированы только образцы эндоцервикального мазка. В 119 положительных образцах эндоцервикального мазка из 1600 нагрузки M. genitalium находились в диапазоне от <300 до 3 240000 копий / мл с пределом обнаружения 10 копий на реакцию (или 300 копий / мл цервикального мазка. образец подвески). Этот предел был аналогичен установленному другими исследователями в образцах мочи мужчин [8]. Этот анализ qPCR продемонстрировал хорошее обнаружение, воспроизводимость и специфичность и полезен для качественного и количественного анализа M.genitalium в эндоцервикальных и, возможно, других генитальных образцах [27].

Новый мультиплексный анализатор AmpliSens в реальном времени с маркировкой CE N. gonorrhoeae / C.trachomatis / M.genitalium / T.vaginalis -MULTIPRIME-FRT ПЦР-анализ был оценен и сравнен с 4 тестами Aptima: анализ COMBO 2 , анализ Trichomonas vaginalis (одобрен FDA) и 2 различных анализа RUO APTIMA M. genitalium [28], один из которых использовался для анализа несоответствий. В целом для M.genitalium , мультиплексный ПЦР-анализ AmpliSens продемонстрировал 100% специфичность, но субоптимальную чувствительность (81,9%; 95% доверительный интервал, 70,7–89,7%). Эти результаты согласуются с характеристиками одноплексного ПЦР-анализа AmpliSens M. genitalium , оцененными ранее. Интересно, что более низкая чувствительность (76,5%) была получена для вагинальных образцов, что противоречит результатам многих предыдущих исследований с использованием других NAAT [28].

Исследование 2015 г. задокументировало микрочип на основе ПЦР, включающий 31 специфический зонд для одновременного обнаружения разнообразной панели из 17 инфекций, связанных с ИППП, включая N.gonorrhoeae, C. trachomatis, M. genitalium, M. hominis, Ureaplasma, вируса простого герпеса типов 1 и 2 и 10 типов вируса папилломы человека [29]. Микроматрица была специфичной, потому что комменсалы и другие близкородственные урогенитальные микробы не реагировали перекрестно с зондами микроматрицы. Он был в 10 раз более чувствителен, чем мультиплексная ПЦР. Из 158 изученных образцов с подозрением на папилломавирус человека Ureaplasma была обнаружена в 21 , M. hominis в 15, C. trachomatis в 4 и N.gonorrhoeae в 1. Однако, похоже, не было обнаружено M. genitalium . Это исследование может быть одним из первых отчетов о высокопроизводительной системе обнаружения, которая идентифицирует общие патогены, связанные с ИППП, из клинических образцов [29].

Довольно новый коммерческий набор для количественной ПЦР Diagenode S-DiaMGTV позволяет качественно обнаруживать и дифференцировать M. genitalium и T. vaginalis с помощью количественной ПЦР в клинических образцах [30]. В небольшом исследовании, где распространенность Mycoplasma составляла 3.7%, он продемонстрировал почти полное соответствие с эталонными анализами, и будут приветствоваться дополнительные исследования. В одном отчете сравнивали набор TIB MOLBIOL LightMix Kit и набор Diagenode для ПЦР в реальном времени для M. genitalium с внутренним TaqMan RTPCR, который обычно используется для диагностики M. genitalium [31]. Соответствие 96% и 93% было обнаружено для анализов TIB MOLBIOL и Diagenode, соответственно, по сравнению с результатами внутреннего анализа.

Обнаружение и диагностика устойчивости к антибиотикам у

M.гениталии

Мутации, которые придают устойчивость к антибиотикам макролидам для M genitalium , концентрируются в положениях нуклеотидов 2058 и 2059 в области V гена 23S рРНК и представляют собой переходы аденина в гуанин, цитозин или тимидин [18]. Местами расположения 5 мутаций, придающих устойчивость, являются A2058G, A2058C, A2058T, A2059G и A2059C. Jensen et al [18, 32] впервые описали недостаточность азитромицина у пациентов с M. genitalium , связанную с индуцированной резистентностью к макролидам и мутациями в области гена 23S рРНК.Было опубликовано несколько опубликованных исследовательских тестов, которые могут определять устойчивость к макролидам в образцах, которые, как известно, положительны на M. genitalium, , с использованием обнаружения мутаций гена 23s рРНК, которые связаны с устойчивостью, с помощью ПЦР и анализа кривой плавления [32–36]. Однако ни один из этих анализов не является коммерчески доступным. Все эти исследования устойчивости подтверждают высокую частоту мутаций, наблюдаемую в других исследованиях [24, 37].

Обычно макролидные антибиотики, такие как азитромицин, ингибируют размножение бактерий за счет связывания с субъединицей 50S рибосомы, которая включает как субъединицы 5S, так и 23S, чтобы предотвратить трансляцию матричной РНК и предотвратить синтез белка.Устойчивость возникает в результате мутационных изменений, которые предотвращают связывание антибиотика, и, таким образом, синтез белка не предотвращается, как это могло бы случиться, когда организм чувствителен к антибиотику.

Getman et al [24] сообщили об использовании СЕ-маркированного анализа ТМА (GenProbe / Hologic) для определения распространенности инфекций M. genitalium . коинфекции с другими возбудителями, передающимися половым путем, и частота фенотипа устойчивости к макролидным антибиотикам были определены в образцах урогенитальных органов, собранных у 946 обращающихся за медицинской помощью субъектов женского и мужского пола в Соединенных Штатах.Ни ASR, ни CE-маркированный анализ ТМА не выявляют мутации устойчивости, но секвенирование использовалось для оценки устойчивости к макролидным антибиотикам среди M. genitalium -позитивных субъектов в исследовании Getman et al [24]. Показатели распространенности M. genitalium составляли 16,1% для женщин и 17,2% для мужчин. Фенотип устойчивости к макролидам был обнаружен у 50,8% женщин и 42% мужчин, что подтверждает высокую распространенность устойчивости в других исследованиях [32–37]

Необходимость выявления и тестирования устойчивости

С быстрым появлением устойчивых к макролидам штаммов M.genitalium [37–43], рекомендуется, чтобы все положительные анализы M genitalium отражали тест для определения мутаций устойчивости к макролидам. Это может быть выполнено секвенированием по Сэнгеру [32], пиросеквенированием [37], анализом расплава с высоким разрешением [32] или использованием зондов FRET [34, 35, 36],

Комбинированный анализ, который может быстро обнаружить организм и в то же время крайне необходимо определить маркеры молекулярной резистентности к азитромицину, стандартному антибиотику, используемому для терапии.Одним из таких недавно разработанных тестов является анализ 23S, в котором используются новые технологии PlexZyme и PlexPrime (SpeeDX) [44]. Мультиплексный анализ qPCR для обнаружения M. genitalium и 5 мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам, использует новую технологию PlexZyme (ранее известную как MNAzyme) и PlexPrimers, которые избирательно амплифицируют последовательности-мишени, соединенные для обеспечения мультиплексирования высокого уровня обнаружения мутантов (рис. 1).

Рисунок 1.

PlexPrimers комбинируются с PlexZymes для амплификации и обнаружения мутаций с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR).PlexPrimer содержит 3 секции; длинная 5 ‘последовательность распознавания мишени (5T), короткая 3’ мишень-специфическая область (3T), соответствующая мутационной последовательности (M) и промежуточная последовательность вставки (INS), которая не связывается с мишенью, а скорее увеличивает специфичность области 3T для мутанта по сравнению с последовательностью дикого типа. Во время амплификации INS включается в ампликоны PlexPrimer, и их можно обнаруживать в реальном времени с помощью PlexZymes, ферментов нуклеиновых кислот, которые образуются из составляющих их партзимов (A и B) только при наличии соответствующих ампликонов PlexPrimer.Каждый партзим содержит плечо связывания зонда, частичное каталитическое ядро ​​и плечо связывания мишени, ориентированные таким образом, что партзим A связывается с ампликоном в области, содержащей INS, а партзим B связывается смежно ниже по течению. Каталитически активные PlexZymes связывают и расщепляют репортерные зонды, разделяя флуорофор (F) и гаситель (Q), что приводит к генерации сигнала.

Рис. 1.

PlexPrimers комбинируются с PlexZymes для амплификации и обнаружения мутаций с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR).PlexPrimer содержит 3 секции; длинная 5 ‘последовательность распознавания мишени (5T), короткая 3’ мишень-специфическая область (3T), соответствующая мутационной последовательности (M) и промежуточная последовательность вставки (INS), которая не связывается с мишенью, а скорее увеличивает специфичность области 3T для мутанта по сравнению с последовательностью дикого типа. Во время амплификации INS включается в ампликоны PlexPrimer, и их можно обнаруживать в реальном времени с помощью PlexZymes, ферментов нуклеиновых кислот, которые образуются из составляющих их партзимов (A и B) только при наличии соответствующих ампликонов PlexPrimer.Каждый партзим содержит плечо связывания зонда, частичное каталитическое ядро ​​и плечо связывания мишени, ориентированные таким образом, что партзим A связывается с ампликоном в области, содержащей INS, а партзим B связывается смежно ниже по течению. Каталитически активные PlexZymes связывают и расщепляют репортерные зонды, разделяя флуорофор (F) и гаситель (Q), что приводит к генерации сигнала.

Анализ был оценен на 400 образцах от 254 последовательно инфицированных участников, прошедших тесты на излечение. Из M.genitalium — положительные образцы в тесте на излечение, 56% показали мутацию устойчивости к макролидам. Анализ MG 23S сравнивали с эталонным методом кПЦР для обнаружения M. genitalium и анализом расплава с высоким разрешением и секвенированием для обнаружения мутаций устойчивости к макролидам; его чувствительность и специфичность составляли 99,1% и 98,5% для обнаружения M. genitalium и 97,4% и 100% для устойчивости к макролидам. Недавнее использование этого теста в наших исследованиях в Соединенных Штатах продемонстрировало аналогичную высокую распространенность паттернов устойчивости к макролидам: 50% в проспективном исследовании и 36% в ретроспективном исследовании в более чем 400 урогенитальных образцах, взятых у женщин (Джастин Хардик, личные данные). коммуникация).Возможность одновременной диагностики инфекций M. genitalium и генетических маркеров устойчивости к макролидам является клинически важным достижением в новой технологии диагностических тестов.

Моксифлоксин часто рекомендуется для лечения пациентов, у которых азитромицин неэффективен, но устойчивость к фторхинолонам теперь хорошо документирована [39, 43, 45–47]. Микробиологическая неэффективность лечения моксифлоксацином у пациентов была связана с обнаружением в их клинических образцах мутаций, связанных с устойчивостью к фторхинолонам [27].Если устойчивость к моксифлоксацину возрастает до высоких уровней, может потребоваться дальнейшая разработка диагностических тестов для обнаружения этих маркеров устойчивости.

ВЫВОДЫ

В настоящее время лечение большинства инфекций M. genitalium происходит в основном в контексте синдромного лечения уретрита, цервицита и ВЗОМТ из-за отсутствия диагностических тестов в США. Тестирование доступно в Европе, но неясно, насколько широко оно используется.Значительный объем клинических исследований, основанных на диагностических тестах RUO, позволил многое узнать об эпидемиологии и ассоциациях с болезнями M. genitalium . Теперь, когда мы узнали, что этот организм в значительной степени связан с уретритом у мужчин и значительными патологическими эффектами у женщин, включая ВЗОМТ и повышенную восприимчивость к инфекции вируса иммунодефицита человека, и что лечение рекомендованными антибиотиками для общих синдромов ИППП часто не дает результатов, настало время для дальнейшего развития коммерчески доступных тестов для использования в диагностике M.genitalium и принятие решений о лечении [45]. Для продвижения этой повестки дня срочно необходимо определение экономической эффективности широко распространенной диагностики M. genitalium у лиц с симптомами и бессимптомно высокого риска, как и более коммерчески доступные анализы, одобренные FDA.

Банкноты

Благодарность. Эта работа является результатом технической консультации экспертов Mycoplasma genitalium , которая проводилась при поддержке Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, контракт HHSN272201300012I, с Университетом Алабамы в Бирмингеме по инфекциям, передаваемым половым путем Группа клинических исследований.

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Национальным институтом биомедицинской визуализации и биоинженерии (грант U54EB007958) и Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (грант U-01068613), Национальными институтами здравоохранения.

Дополнительное спонсорство. Эта работа является частью приложения, спонсируемого Отделением клинических испытаний инфекций, передаваемых половым путем, Университета Алабамы в Бирмингеме и Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний.

Возможный конфликт интересов. C. A.G. получил тест-наборов M. genitalium от компаний GenProbe // Hologic и SpeeDX для исследований. Автор отправил ICMJE форму для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1.

Фрейзер

CM

,

Gocayne

JD

,

White

O

et al.

Минимальный набор гена Mycoplasma genitalium

.

Science

1995

;

270

:

397

—

403

. 2.

Стекло

JI

,

Асад-Гарсия

N

,

Альперович

N

и др.

Основные гены минимальной бактерии

.

Proc Natl Acad Sci U S A

2006

;

103

:

425

—

30

.3.

Талли

JG

,

Тейлор-Робинсон

D

,

Коул

RM

,

Rose

DL

.

Недавно обнаруженная Mycoplasma в урогенитальном тракте человека

.

Ланцет

1981

;

1

:

1288

—

91

.4.

Хамасуна

R

,

Osada

Y

,

Jensen

JS

.

Выделение Mycoplasma genitalium из образцов мочи с первым мочеиспусканием путем совместного культивирования с клетками Vero

.

J Clin Microbiol

2007

;

45

:

847

—

50

. 5.

Дегучи

т

,

Yoshida

T

,

Yokoi

S

et al.

Продольное количественное определение с помощью ПЦР в реальном времени Mycoplasma genitalium в моче первого прохождения мужчин с рецидивирующим негонококковым уретритом

.

J Clin Microbiol

2002

;

40

:

3854

—

6

.6.

Дженсен

JS

,

Uldum

SA

,

Søndergård-Andersen

J

,

Vuust

J

,

Lind

K

.

Полимеразная цепная реакция для обнаружения Mycoplasma genitalium в клинических образцах

.

J Clin Microbiol

1991

;

29

:

46

—

50

.7.

Дженсен

JS

,

Borre

MB

,

Dohn

B

.

Обнаружение Mycoplasma genitalium с помощью ПЦР-амплификации гена 16S рРНК

.

J Clin Microbiol

2003

;

41

:

261

—

6

.8.

Дженсен

JS

,

Björnelius

E

,

Dohn

B

,

Lidbrink

P

.

Использование 5 ’нуклеазы TaqMan 5’ ПЦР в реальном времени для количественного определения ДНК Mycoplasma genitalium у мужчин с уретритом и без него, которые посещали клинику

по лечению заболеваний, передающихся половым путем.

J Clin Microbiol

2004

;

42

:

683

—

92

.9.

Hardick

Дж

,

Giles

J

,

Hardick

A

,

Hsieh

YH

,

Quinn

T

,

Gaydos

C

.

Проведение исследования [скорректированной] амплификации, опосредованной ген-зондом, опосредованной транскрипцией, по сравнению с результатами многоцелевой ПЦР в реальном времени для обнаружения Mycoplasma genitalium

.

J Clin Microbiol

2006

;

44

:

1236

—

40

.10.

Мансон

E

,

Bykowski

H

,

Munson

KL

et al.

Клиническая лабораторная оценка Mycoplasma genitalium транскрипционно-опосредованная амплификация с использованием первичных женских урогенитальных образцов

.

J Clin Microbiol

2016

;

54

:

432

—

8

.11.

Манхарт

LE

.

Mycoplasma genitalium : новое заболевание, передающееся половым путем?

Infect Dis Clin North Am

2013

;

27

:

779

—

92

.12.

Манхарт

LE

,

Holmes

KK

,

Hughes

JP

,

Houston

LS

,

Totten

PA

.

Mycoplasma genitalium среди молодых людей в США: возникающая инфекция, передаваемая половым путем

.

Am J Public Health

2007

;

97

:

1118

—

25

. 13.

Гайдос

С

,

Maldeis

NE

,

Hardick

A

,

Hardick

J

,

Quinn

TC

.

Mycoplasma genitalium в сравнении с хламидиозом, гонореей и трихомонадой как этиологический агент уретрита у мужчин, посещающих клиники ЗППП

.

Инфекция, передающаяся половым путем

2009

;

85

:

438

—

40

. 14.

Гайдос

С

,

Maldeis

NE

,

Hardick

A

,

Hardick

J

,

Quinn

TC

.

Mycoplasma genitalium как причина множественной этиологии цервицита у женщин, посещающих клиники по лечению болезней, передающихся половым путем

.

Sex Transm Dis

2009

;

36

:

598

—

606

. 15.

Lis

R

,

Rowhani-Rahbar

A

,

Manhart

LE

.

Mycoplasma genitalium Инфекция и заболевание женских половых путей: метаанализ

.

Clin Infect Dis

2015

;

61

:

418

—

26

. 16.

Макгоуин

класс

,

Андерсон-Смитс

C

.

Mycoplasma genitalium : новая причина заболеваний, передающихся половым путем, у женщин

.

PLoS Pathog

2011

;

7

,

e1001324

. 17.

Napierala Mavedzenge

S

,

Weiss

HA

.

Ассоциация Mycoplasma genitalium и ВИЧ-инфекции: систематический обзор и метаанализ

.

AIDS

2009

;

23

:

611

—

20

. 18.

Дженсен

JS

,

Bradshaw

CS

,

Tabrizi

SN

,

Fairley

CK

,

Hamasuna

R

.

Неэффективность лечения азитромицином у Mycoplasma genitalium -положительных пациентов с негонококковым уретритом связана с индуцированной устойчивостью к макролидам

.

Clin Infect Dis

2008

;

47

:

1546

—

53

.19.

Тейлор-Робинсон

D

,

Дженсен

JS

.

Mycoplasma genitalium : от куколки до разноцветной бабочки

.

Clin Microbiol Ред.

2011

;

24

:

498

—

514

.20.

Бахманн

LH

,

Manhart

LE

,

Martin

DH

et al.

Достижения в понимании и лечении мужского уретрита

.

Clin Infect Dis

2015

;

61

:

S763

—

9

.21.

Schwebke

JR

,

Rompalo

A

,

Taylor

S

et al.

Переоценка лечения негонококкового уретрита: выделение новых патогенов — рандомизированное клиническое исследование

.

Clin Infect Dis

2011

;

52

:

163

—

70

. 22.

Сенья

AC

,

Лицензирование

S

,

Rompalo

A

et al.

Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis Инфекции у мужчин с негонококковым уретритом: предикторы и устойчивость после терапии

.

J Infect Dis

2012

;

206

:

357

—

65

. 23. AW-14170-001, Rev002. Сан-Диего, Калифорния: Hologic, 2015 ,24.

Гетьман

D

,

Jiang

A

,

O’Donnell

M

,

Cohen

S

.

Mycoplasma genitalium Распространенность, коинфекция и частота устойчивости к макролидным антибиотикам в когорте многоцентровых клинических исследований в США

.

J Clin Microbiol

2016

;

54

:

2278

—

83

. 25.

Мувуньи

CM

,

Dhont

N

,

Verhelst

R

et al.

Оценка нового метода мультиплексной полимеразной цепной реакции STDFinder для одновременного обнаружения 7 возбудителей болезней, передающихся половым путем

.

Диагностика Microbiol Infect Dis

2011

;

71

:

29

—

37

. 26.

Ле Рой

С

,

Le Hen

I

,

Clerc

M

et al.

Первый отчет об эффективности анализа Bio-Rad Dx CT / NG / MG для одновременного обнаружения Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae и Mycoplasma genitalium в образцах урогенитальных органов

.

J Microbiol Methods

2012

;

89

:

193

—

7

,27.

Мюллер

EE

,

Venter

JM

,

Magooa

MP

,

Morrison

C

,

Lewis

DA

,

Mavedzenge

SN

.

Разработка метода ПЦР в реальном времени с роторным геном для обнаружения и количественного определения Mycoplasma genitalium

.

J Microbiol Methods

2012

;

88

:

311

—

5

. 28.

Румянцева

т

,

Golparian

D

,

Nilsson

CS

et al.

Оценка нового мультиплексного ПЦР в реальном времени AmpliSens для одновременного обнаружения Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis

.

APMIS

2015

;

123

:

879

—

86

,29.

Цао

В

,

Wang

S

,

Tian

Z

et al.

ДНК-микрочип для характеристики патогенов, ассоциированных с болезнями, передающимися половым путем

.

PLoS One

2015

;

10

:

e0133927

.31.

Ле Рой

С

,

Pereyre

S

,

Bébéar

C

.

Оценка двух коммерческих ПЦР-анализов в реальном времени для обнаружения Mycoplasma genitalium в образцах урогенитальных органов

.

J Clin Microbiol

2014

;

52

:

971

—

3

. 32.

Дженсен

JS

.

Протокол обнаружения Mycoplasma genitalium с помощью ПЦР из клинических образцов и последующего обнаружения мутаций, опосредующих устойчивость к макролидам, в области V гена 23S рРНК

.

Методы Мол Биол

2012

;

903

:

129

—

39

. 33.

Twin

Дж

,

Jensen

JS

,

Bradshaw

CS

et al.

Передача и отбор устойчивых к макролидам Инфекций Mycoplasma genitalium , обнаруженных с помощью экспресс-анализа расплава с высоким разрешением

.

PLoS One

2012

;

7

:

e35593

. 34.

Туати

А

,

Peuchant

O

,

Jensen

JS

,

Bébéar

C

,

Pereyre

S

.

Прямое определение устойчивости к макролидам в изолятах Mycoplasma genitalium из клинических образцов из Франции с использованием ПЦР в реальном времени и анализа кривой плавления

.

J Clin Microbiol

2014

;

52

:

1549

—

55

.35.

Уолд

С

,

Sorthe

J

,

Hartgill

U

,

Olsen

AO

,

Moghaddam

A

,

Reinton

N

.

Идентификация устойчивых к макролидам Mycoplasma genitalium с использованием ПЦР в реальном времени

.

J Eur Acad Dermatol Venereol

2015

;

29

:

1616

—

20

. 36.

Кристиансен

GQ

,

Лисби

JG

,

Шённинг

К

.

Анализ генотипирования 5’-нуклеазой для идентификации устойчивых к макролидам Mycoplasma genitalium в клинических образцах

.

J Clin Microbiol

2016

;

54

:

1593

—

7

0,37.

Саладо-Расмуссен

К

,

Дженсен

JS

.

Mycoplasma genitalium Схема тестирования и устойчивость к макролидам: общенациональное ретроспективное исследование в Дании

.

Clin Infect Dis

2014

;

59

:

24

—

30

.38.

Манхарт

LE

.

Диагностика и тестирование устойчивости для Mycoplasma genitalium : что для этого потребуется?

Clin Infect Dis

2014

;

59

:

31

—

3

.39.

Tagg

KA

,

Jeoffreys

NJ

,

Couldwell

DL

,

Donald

JA

,

Gilbert

GL

.

Мутации, связанные с устойчивостью к фторхинолонам и макролидам, в Mycoplasma genitalium

.

J Clin Microbiol

2013

;

51

:

2245

—

9

.40.

Nijhuis

правая

,

Северс

TT

,

Ван дер Вегт

DS

,

Ван Звет

AA

,

Кустерс

JG

.

Высокий уровень мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам, в Mycoplasma genitalium требует лечения на основе определения чувствительности к антибиотикам

.

J Antimicrob Chemother

2015

;

70

:

2515

—

8

.41.

Lau

А

,

Bradshaw

CS

,

Lewis

D

et al.

Эффективность азитромицина для лечения гениталий Mycoplasma genitalium : систематический обзор и метаанализ

.

Clin Infect Dis

2015

;

61

:

1389

—

99

.42.

Ходунки

Дж

,

Fairley

CK

,

Bradshaw

CS

et al.

Mycoplasma genitalium Заболеваемость, нагрузка организма и неэффективность лечения в когорте молодых австралийских женщин

.

Clin Infect Dis

2013

;

56

:

1094

—

100

. 43.

Дегучи

т

,

Ясуда

M

,

Horie

K

et al.

Мутации, связанные с устойчивостью к лекарственным препаратам, в гене Mycoplasma genitalium у женщин секс-бизнеса, Япония

.

Emerg Infect Dis

2015

;

21

:

1062

—

4

.44.

Тебризи

SN

,

Tan

LY

,

Walker

S

et al.

Мультиплексный анализ для одновременного обнаружения Mycoplasma genitalium и устойчивости к макролидам с использованием технологий PlexZyme и PlexPrime

.

PLoS One

2016

;

11

:

e0156740

.45.

Пруд

МДж

,

Nori

AV

,

Witney

AA

,

Lopeman

RC

,

Butcher

PD

,

Sadiq

ST

.

Высокая распространенность устойчивых к антибиотикам Mycoplasma genitalium при негонококковом уретрите: необходимость рутинного тестирования и неадекватность существующих вариантов лечения

.

Clin Infect Dis

2014

;

58

:

631

—

7

. 46.

Кикучи

м

,

Ито

S

,

Ясуда

M

и др.

Значительное увеличение резистентности к фторхинолонам Mycoplasma genitalium в Японии

.

J Antimicrob Chemother

2014

;

69

:

2376

—

82

. 47.

Кулдвелл

DL

,

Tagg

KA

,

Jeoffreys

NJ

,

Gilbert

GL

.

Неудача лечения моксифлоксацином при инфекциях Mycoplasma genitalium из-за устойчивости к макролидам и фторхинолонам

.

Int J STD AIDS

2013

;

24

:

822

—

8

.

Заметки автора

© Автор, 2017. Опубликовано издательством Oxford University Press для Общества инфекционистов Америки. Все права защищены. Для получения разрешения обращайтесь по электронной почте: [email protected].

Сравнение двух методологий обнаружения Mycoplasma genitalium с помощью ПЦР в реальном времени , со значением каппа 0,97 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,94–1,01) и без количественной оценки разницы в бактериальной нагрузке (

P = 0,4399).

Об эпидемиологии Mycoplasma genitalium среди населения в целом существуют ограниченные знания (3, 9, 12).В отсутствие адекватных и надежных культур и одобренных коммерческих методов анализа большинство лабораторий используют собственные тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) для обнаружения этой бактерии. Количественные анализы ПЦР (qPCR) были разработаны для множества мишеней M. genitalium (2, 5, 7, 8, 14, 15, 17, 18, 20, 22), хотя наиболее цитируемые анализы qPCR описаны Jensen et al., Который нацелен на область из 78 п.н. адгезионного белка M. genitalium (MgPa) и имеет зарегистрированную чувствительность <5 копий на реакцию (14), а анализ Yoshida et al.(22), который нацелен на область 517 п.н. гена 16S рРНК с чувствительностью> 10 копий на реакцию. Обе эти мишени присутствуют в виде единственной копии в геноме M. genitalium (10). Hardick et al. описали мультиплексный анализ, который включал тесты qPCR для генов MgPa и 16S рРНК (11), и обнаружил, что мишень 16S рРНК не обнаружила 59 из 607 образцов (9,7%), в которых был обнаружен MgPa. Отсутствие обнаружения компонентом гена 16S рРНК может быть связано с конкуренцией, когда две мишени были мультиплексированы, и авторы рекомендовали дальнейшее тестирование в одноплексных реакциях.

Чтобы исследовать вопрос о различной чувствительности между анализами генов MgPa и 16S рРНК, был проведен первоначальный эксперимент для определения предела обнаружения каждого анализа. Клинический образец, эквивалентный 1200 копий / мкл M. genitalium , разбавляли 1: 4 до исчезновения и анализировали в трех экземплярах. Каждый анализ состоял из 5 мкл матрицы в 20 мкл реакции на системе ПЦР в реальном времени LightCycler 480 (Roche Diagnostics) с использованием условий ПЦР, как описано ранее (8, 22).Анализ MgPa позволил выявить ≥6 копий / реакцию M. genitalium в трех повторных реакциях, а анализ гена 16S рРНК обнаружил ≥23 копий на реакцию. Оба анализа позволили выявить M. genitalium вплоть до одной копии, но только в одной из трех повторных реакций каждый. Дальнейший анализ отдельного клинического образца, разбавленного примерно до шести копий на реакцию, проводился с 12 повторностями. Анализ MgPa обнаружил M. genitalium в восьми из этих реакций (средний цикл количественного определения [Cq] = 39.50; стандартное отклонение [SD] = 0,94), а анализ гена 16S рРНК обнаружил M. genitalium у семи (средний Cq = 39,37; SD = 0,80).

Затем было проведено тестирование 845 образцов вагинальных мазков, взятых самостоятельно (от 761 человека), полученных в рамках исследования заболеваемости хламидиозом и частоты повторного заражения (CIRIS) (21), которое состояло из образцов, собранных при наборе и 12-месячное наблюдение. Обработка образцов и выделение ДНК были такими, как описано ранее (19). Каждый образец первоначально подвергался скринингу на предмет гена-мишени 16S рРНК; затем образцы хранили при -30 ° C в течение в среднем 25 месяцев (в среднем = 22.2; диапазон = от 1 до 29) перед последующим тестированием на ген MgPa и повторным тестированием с помощью анализа гена РНК 16S в случаях, когда тесты дали противоречивые результаты. Девять образцов ДНК оказались отрицательными или дали низкий сигнал гена β-глобина человека, что указывает на неадекватность отбора образцов, и были исключены из последующих анализов.

Также из исследования были удалены три образца ДНК от разных пациентов, у которых M. genitalium был обнаружен с помощью анализа 16S рРНК (15, 68 и 129 копий на реакцию; Cq = 40.48, 38.06 и 35.22, соответственно), но которые дали отрицательный результат как с геном MgPa, так и с геном 16S рРНК после хранения при -30 ° C в течение 16–26 месяцев. Дальнейшее повторное тестирование не привело к созданию ампликонов ПЦР, что указывает на то, что либо несколько циклов замораживания-оттаивания, либо длительное хранение при -30 ° C, вероятно, привели к деградации образцов ДНК. О потенциально пагубном влиянии замораживания на образцы и ДНК M. genitalium сообщалось в других исследованиях (4, 13), а работа в нашей собственной лаборатории показала уровни M.genitalium значительно уменьшится после трех циклов замораживания-оттаивания (данные не показаны). В будущих исследованиях замораживание образцов, предназначенных для тестирования M. genitalium, не рекомендуется, чтобы избежать потенциальной деградации.

Из 40 образцов, положительных одним или обоими методами (таблица 1), 38 (88,4%) были положительными с помощью обоих анализов и 2 (4,7%) были положительными только с помощью анализа MgPa. Основываясь на этих результатах, чувствительность и специфичность анализа гена 16S рРНК по сравнению с таковыми MgPa составила 95.0% (95% доверительный интервал [ДИ], 0,831–0,994) и 100% соответственно (1). Каппа-анализ этих двух методов дал оценку 0,973 (95% доверительный интервал от 0,936 до 1,010), что указывает на «почти идеальное» согласие между этими двумя анализами (16). Два несогласованных образца в этом исследовании с M. genitalium, обнаруженные только с помощью анализа MgPa, были от одного и того же пациента, но в разные периоды времени (набор и через 12 месяцев последующего наблюдения), с концентрациями 81 и 86 копий на реакцию (Cq значения = 37,06 и 36.98 соответственно).

Таблица 1.

Результаты клинического когортного скрининга образцов

Из 38 образцов, которые были положительными на M. genitalium в обоих анализах, только один образец показал признаки небольшого разложения между повторными тестами, показывая снижение с 411 копий на реакцию первоначально с 16S. Анализ гена рРНК (Cq = 33,16) до менее 10 копий на реакцию при повторном тестировании в обоих анализах через 26 месяцев (Cq = 40,0–40,3). С оставшимися 37 образцами расчетные концентрации для анализа MgPa варьировались от 9 копий до 2.6 × 10 ⁵ копий на реакцию (среднее = 3,0 × 10 ³ ; SD = 5,5 × 10 ³ ), тогда как результаты анализа 16S рРНК варьировались от 34 копий до 1,7 × 10 ⁵ копий на реакцию (среднее значение = 2,5 × 10 ³ ; стандартное отклонение = 4,1 × 10 ³ ). Используя парный тест t , концентрации, указанные для каждого образца, в целом статистически не различались ( P = 0,44). Это было подтверждено регрессионным анализом Деминга (6), который дал почти идеальную линию наилучшего соответствия (рис.1).

Рис. 1.

График рассеяния с оптимальной линией Деминга. Логарифм ₁₀ трансформированных концентраций M. genitalium, полученных из анализа гена MgPa, был нанесен на график в сравнении с таковыми из анализа гена 16S рРНК ( n = 37; диапазон от 0,94 до 4,42) со списком Деминга наилучшего соответствия (0,09 + 0,98 х ). H ₀ : постоянное смещение = 0. H ₁ : постоянное смещение 0. Постоянное смещение = 0,09. 95% ДИ, от -0,69 до 0,87. Стандартная ошибка (SE) = 0,383. P = 0,8168. H ₀ : пропорциональное смещение = 0.H ₁ : пропорциональное смещение 0. Постоянное смещение = 0,98. 95% ДИ от 0,73 до 1,22. SE = 0,121. P = 0,8397.

Таким образом, анализы генов MgPa и 16S рРНК кажутся одинаково подходящими для обнаружения M. genitalium в вагинальных мазках. Необходима дальнейшая работа, чтобы определить, насколько эффективны эти методы для других типов клинических образцов, и определить причину (ы), почему два образца от одного и того же пациента дали ампликоны в анализе MgPa, а не в анализе гена 16S рРНК.Эти данные будут информировать клиницистов и исследователей о сравнительных характеристиках двух обычно используемых внутренних анализов для обнаружения M. genitalium и имеют особое значение, поскольку рутинное тестирование и скрининг на бактерии становятся все более распространенными.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим сотрудников и студентов Женского центра инфекционных заболеваний (Королевская женская больница, Виктория, Австралия) за их помощь в этом исследовании.

СНОСКИ

• Поступило 18 ноября 2010 г.
• Возвращено для модификации 20 декабря 2010 г.
• Принято 24 декабря 2010 г.
• Принятая рукопись размещена в Интернете 5 января 2011 г.

• Авторское право © 2011, Американское общество микробиологии.

Mycoplasma genitalium adhesin P110 связывает рецепторы сиаловой кислоты человека

1.

Kline, KA, Falker, S., Dahlberg, S., Normark, S. & Henriques-Normark, B. Бактериальные адгезины во взаимодействиях между хозяином и микробами . Cell Host Microbe 5 , 580–592 (2009).

CAS Статья Google Scholar

2.

Писарро-Серда, Дж. И Коссарт, П. Бактериальная адгезия и проникновение в клетки-хозяева. Cell 124 , 715–727 (2006).

CAS Статья Google Scholar

3.

Льюис, А. Л. и Льюис, В. Г. Сиалогликаны хозяина и бактериальные сиалидазы: перспектива слизистой оболочки. Cell Microbiol. 14 , 1174–1182 (2012).

CAS Статья Google Scholar

4.

Mahdavi, J. et al. СабА-адгезин Helicobacter pylori при хронической инфекции и хроническом воспалении. Наука 297 , 573–578 (2002).

ADS CAS Статья Google Scholar

5.

Deng, L. et al. Оральные стрептококки используют Siglec-подобный домен адгезинов с богатыми серином повторами для преимущественного нацеливания сиалогликанов тромбоцитов в крови человека. PLoS Pathog. 10 , e1004540 (2014).

Артикул Google Scholar

6.

Глазго, Л. Р. и Хилл, Р. Л. Взаимодействие Mycoplasma gallisepticum с сиалилгликопротеинами. Заражение. Иммун. 30 , 353–361 (1980).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

7.

Хенгге, У. Р., Киршфинк, М., Konig, A. L., Nicklas, W. & Roelcke, D. Характеристика гликопротеина I / F1 как рецептора для Mycoplasma pneumoniae . Заражение. Иммун. 60 , 79–83 (1992).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

8.

Робертс Д. Д., Олсон Л. Д., Барил М. Ф., Гинзбург В. и Криван Х. С. Зависимая от сиаловой кислоты адгезия Mycoplasma pneumoniae к очищенным гликопротеинам. J. Biol. Chem. 264 , 9289–9293 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

9.

Бейсмен, Дж. Б., Коул, Р. М., Краузе, Д. К. и Лейт, Д. К. Молекулярные основы цитадсорбции Mycoplasma pneumoniae . J. Bacteriol. 151 , 1514–1522 (1982).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Loomes, L.M. et al. Рецепторы эритроцитов для Mycoplasma pneumoniae представляют собой сиалилированные олигосахариды типа антигена Ii. Nature 307 , 560–563 (1984).

ADS CAS Статья Google Scholar

11.

Бейсман, Дж. Б., Ланге, М., Крисимагна, Н. Л., Хирон, Дж. А. и Томас, К. А. Взаимодействие между микоплазмами и клетками-мишенями-хозяевами. Microb. Патог. 19 , 105–116 (1995).

CAS Статья Google Scholar

12.

Дженсен, Дж. С., Блом, Дж. И Линд, К. Внутриклеточное расположение Mycoplasma genitalium в культивируемых клетках Vero, как продемонстрировано с помощью электронной микроскопии. Внутр. J. Exp. Патол. 75 , 91–98 (1994).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

McGowin, C.L.И Андерсон-Смитс, С. Mycoplasma genitalium : новая причина заболеваний, передаваемых половым путем у женщин. PLoS Pathog. 7 , e1001324 (2011).

CAS Статья Google Scholar

14.

Роттем С. и Наот Ю. Подрыв и использование клеток-хозяев микоплазмами. Trends Microbiol. 6 , 436–440 (1998).

CAS Статья Google Scholar

15.

McGowin, C.L., Popov, V.L. & Pyles, R.B. Внутриклеточная инфекция Mycoplasma genitalium эпителиальных клеток влагалища и шейки матки человека вызывает различные паттерны секреции воспалительных цитокинов и обеспечивает возможную нишу выживания против опосредованного макрофагами убийства. BMC Microbiol. 9 , 139 (2009).

Артикул Google Scholar

16.

Bradshaw, C. S. et al. Недостаточность азитромицина при уретрите Mycoplasma genitalium . Emerg. Заразить. Дис. 12 , 1149–1152 (2006).

CAS Статья Google Scholar

17.

Кулдвелл, Д. Л. и Льюис, Д. А. Инфекция Mycoplasma genitalium : текущие варианты лечения, терапевтическая неудача и мутации, связанные с резистентностью. Заражение. Устойчивость к наркотикам. 8 , 147–161 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

18.

Дженсен, Дж. С., Брэдшоу, С. С., Табризи, С. Н., Фэрли, К. К. и Хамасуна, Р. Неэффективное лечение азитромицином у Mycoplasma genitalium -положительных пациентов с негонококковым уретритом связано с индуцированной резистентностью к макролидам. Clin. Заразить. Дис. 47 , 1546–1553 (2008).

CAS Статья Google Scholar

19.

Krachler, A. M. & Orth, K. Ориентация на интерфейс бактерия-хозяин: стратегии антиадгезионной терапии. Вирулентность 4 , 284–294 (2013).

Артикул Google Scholar

20.

Мерно, Г. Р., Далло, С. Ф., Холт, С. С. и Басеман, Дж. Б. Свойства прилипающих и неприлипающих популяций Mycoplasma genitalium . Clin. Заразить. Дис. 17 (Дополнение 1), S69 – S78 (1993).

Артикул Google Scholar

21.

Morrison-Plummer, J., Lazzell, A. & Baseman, J. B. Общие эпитопы между Mycoplasma pneumoniae основного белка адгезина P1 и 140-килодальтонным белком Mycoplasma genitalium . Заражение. Иммун. 55 , 49–56 (1987).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

22.

Burgos, R. et al. Mycoplasma genitalium Цитадгезины P140 и P110 взаимно стабилизированы и необходимы для клеточной адгезии и развития терминальных органелл. J. Bacteriol. 188 , 8627–8637 (2006).

CAS Статья Google Scholar

23.

Талли, Дж. Г., Тейлор-Робинсон, Д., Роуз, Д. Л., Коул, Р. М. и Бов, Дж. М. Mycoplasma genitalium , новый вид из урогенитального тракта человека. Внутр. J. Syst. Бактериол. 33 , 387–396 (1983).

Артикул Google Scholar

24.

Гарсия-Моралес, Л., Гонсалес-Гонсалес, Л., Керол, Э. и Пинол, Дж. Минимизированное подвижное оборудование для Mycoplasma genitalium . Мол. Microbiol. 100 , 125–138 (2016).

CAS Статья Google Scholar

25.

Накане, Д., Адан-Кубо, Дж., Кенри, Т. и Мията, М. Выделение и характеристика адгезина P1, белка ноги скользящей бактерии Mycoplasma pneumoniae . J. Bacteriol. 193 , 715–722 (2011).

CAS Статья Google Scholar

26.

Pich, O.Q., Burgos, R., Querol, E. & Pinol, J. P110 и P140, связанные с cytadherence белки, являются негативными эффекторами дупликации терминальных органелл в Mycoplasma genitalium . PLoS ONE 4 , e7452 (2009 г.).

ADS Статья Google Scholar

27.

Wood, G.E. et al. Персистенция, иммунный ответ и антигенная изменчивость Mycoplasma genitalium у экспериментально инфицированной коснохвостой макаки ( Macaca nemestrina ). Заражение. Иммун. 81 , 2938–2951 (2013).

CAS Статья Google Scholar

28.

Вуд, Г. Э., Паттон, Д. Л., Каммингс, П. К., Иверсон-Кабрал, С. Л. и Тоттен, П. А. Экспериментальное заражение коснохвостых макак ( Macaca nemestrina ) Mycoplasma genitalium . Infect Immun 85 , e00738–16 (2017).

29.

Ма, Л., Дженсен, Дж. С., Манкузо, М., Майерс, Л. и Мартин, Д. Х. Кинетика генетической изменчивости гена Mycoplasma genitalium MG192 у экспериментально инфицированных шимпанзе. Заражение. Иммун. 84 , 747–753 (2015).

Артикул Google Scholar

30.

Петерсон, С. Н. и др. Характеристика повторяющейся ДНК в геноме Mycoplasma genitalium : возможная роль в создании антигенной вариации. Proc. Natl Acad. Sci. США 92 , 11829–11833 (1995).

ADS CAS Статья Google Scholar

31.

Iverson-Cabral, S. L., Astete, S. G., Cohen, C. R. & Totten, P. A. Разнообразие последовательностей mgpB и mgpC в Mycoplasma genitalium генерируется сегментарной реципрокной рекомбинацией с повторяющимися хромосомными последовательностями. Мол. Microbiol. 66 , 55–73 (2007).

CAS Статья Google Scholar

32.

млн лет назад L. et al. Mycoplasma genitalium : эффективная стратегия создания генетических вариаций на основе минимального генома. Мол. Microbiol. 66 , 220–236 (2007).

CAS Статья Google Scholar

33.

Holm, L. & Rosenstrom, P. Сервер DALI: сохранение карт в 3D. Nucleic Acids Res. 38 , W545 – W549 (2010).

CAS Статья Google Scholar

34.

Scheffer, M. P. et al. Структурная характеристика НАП; основной адгезионный комплекс возбудителя человека Mycoplasma genitalium . Mol Microbiol. 105 , 869–879 (2017).

35.

Kasai, T. et al. Роль связывания в Mycoplasma mobile и Mycoplasma pneumoniae в скольжении анализировали посредством ингибирования синтезированными сиалированными соединениями. J. Bacteriol. 195 , 429–435 (2013).

CAS Статья Google Scholar

36.

Miyata, M. & Hamaguchi, T. Комплексная информация и перспективы скользящего механизма патогенной бактерии Mycoplasma pneumoniae . Фронт. Microbiol. 7 , 960 (2016).

Артикул Google Scholar

37.

Бенсинг, Б.А. и другие. Структурная основа связывания сиалогликана с помощью Streptococcus sanguinis SrpA Adhesin. J. Biol. Chem. 291 , 7230–7240 (2016).

38.

Гарсия-Моралес, Л., Гонсалес-Гонсалес, Л., Коста, М., Кверол, Э. и Пинол, Дж. Количественная оценка гемадсорбционной активности микоплазм методом проточной цитометрии. PLoS ONE 9 , e87500 (2014).

ADS Статья Google Scholar

39.

Пейдж, М. Дж. И Ди Сера, Э. Роль Na + и K + в функции ферментов. Physiol. Ред. 86 , 1049–1092 (2006).

CAS Статья Google Scholar

40.

Блэк, К. Б., Хуанг, Х. У. и Коуэн, Дж. А. Биологическая координационная химия ионов магния, натрия и калия. Сайты связывания белковых нуклеотидов. Coord. Chem. Ред. 135–136 , 165–202 (1994).

Артикул Google Scholar

41.

Мията, М. Уникальный механизм скольжения микоплазм у многоножек. Annu. Rev. Microbiol. 64 , 519–537 (2010).

CAS Статья Google Scholar

42.

Чен, К. К., Чан, Н. Л. и Ван, А. Х. Множество лопастей белков бета-пропеллера: консервативны, но универсальны. Trends Biochem. Sci. 36 , 553–561 (2011).

CAS Статья Google Scholar

43.

Gaskell, A., Crennell, S. & Taylor, G. Три домена бактериальной сиалидазы: бета-пропеллер, модуль иммуноглобулина и связывающий галактозу желеобразный валик. Структура 3 , 1197–1205 (1995).

CAS Статья Google Scholar

44.

Чоухан, Б., Денесюк, А., Хейно, Дж., Джонсон, М. С. и Денессиук, К. Сохранение домена бета-пропеллера интегринового типа человека в бактериях. PLoS ONE 6 , e25069 (2011).

ADS CAS Статья Google Scholar

45.

Cioci, G. et al. Кристаллическая структура бета-пропеллера лектина Psathyrella velutina : интегриноподобный грибковый белок, взаимодействующий с моносахаридами и кальцием. J. Mol. Биол. 357 , 1575–1591 (2006).

CAS Статья Google Scholar

46.

Колман, П. М., Варгезе, Дж.N. & Laver, W.G. Структура каталитических и антигенных сайтов нейраминидазы вируса гриппа. Nature 303 , 41–44 (1983).

ADS CAS Статья Google Scholar

47.

Россманн, М. Г. Гипотеза каньона. Скрытие места прикрепления рецептора клетки-хозяина на вирусной поверхности от иммунного надзора. J. Biol. Chem. 264 , 14587–14590 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

48.

млн лет назад L. et al. Генетическая изменчивость полного оперона MgPa и его повторяющихся хромосомных элементов в клинических штаммах Mycoplasma genitalium . PLoS ONE 5 , e15660 (2010).

ADS CAS Статья Google Scholar

49.

млн лет назад L. et al. Вариабельность тринуклеотидных тандемных повторов в опероне MgPa и его повторяющихся хромосомных элементах в Mycoplasma genitalium . J. Med. Microbiol. 61 , 191–197 (2012).

CAS Статья Google Scholar

50.

млн лет назад L. et al. Обширные вариации и быстрое изменение последовательности MG192 в штаммах Mycoplasma genitalium от пациентов с хронической инфекцией. Заражение. Иммун. 82 , 1326–1334 (2014).

Артикул Google Scholar

51.

Langermann, S. et al. Профилактика инфекции слизистой оболочки Escherichia coli с помощью системной вакцинации на основе FimH-адгезина. Наука 276 , 607–611 (1997).

CAS Статья Google Scholar

52.

Seo, J. Y. et al. Перекрестный защитный иммунитет мышей, индуцированный пероральной иммунизацией пневмококковым поверхностным адгезином А, инкапсулированным в микросферы. Заражение. Иммун. 70 , 1143–1149 (2002).

CAS Статья Google Scholar

53.

Унемо, М. и Дженсен, Дж. С. Устойчивые к противомикробным препаратам инфекции, передаваемые половым путем: гонорея и Mycoplasma genitalium . Нац. Преподобный Урол. 14 , 139–152 (2017).

Артикул Google Scholar

54.

Berrow, N. S. et al. Универсальный независимый от лигирования метод клонирования, подходящий для высокопроизводительного скрининга экспрессии. Nucleic Acids Res. 35 , e45 (2007).

ADS Статья Google Scholar

55.

Winter, G. xia2: экспертная система для обработки данных макромолекулярной кристаллографии. J. Appl. Кристаллогр. 43 , 186–190 (2010).

CAS Статья Google Scholar

56.

Kabsch, W. Xds. Acta Crystallogr. Д Биол Кристаллогр 66 , 125–132 (2010).

CAS Статья Google Scholar

57.

Эванс П. Масштабирование и оценка качества данных. Acta Crystallogr. Разд. Д. 62 , 72–82 (2006).

Артикул Google Scholar

58.

ККТ4. Комплект CCP4: программы для кристаллографии белков. Acta Crystallogr. D. Biol. Кристаллогр. 50 , 760–763 (1994).

Артикул Google Scholar

59.

Шелдрик, Г. М. Краткая история SHELX. Acta Crystallogr. А 64 , 112–122 (2008).

ADS CAS Статья Google Scholar

60.

Тервиллигер, Т. Модификация плотности максимального правдоподобия с использованием распознавания образов структурных мотивов. Acta Crystallogr. Разд. Д. 57 , 1755–1762 (2001).

CAS Статья Google Scholar

61.

Маккой, А. Дж. Решение структур белковых комплексов путем молекулярного замещения с помощью Phaser. Acta Crystallogr. D. Biol. Кристаллогр. 63 , 32–41 (2007).

CAS Статья Google Scholar

62.

Эмсли, П. и Коутан, К. Кут: инструменты построения моделей для молекулярной графики. Acta Crystallogr. D. Biol. Кристаллогр. 60 , 2126–2132 (2004).

Артикул Google Scholar

63.

Муршудов Г.Н. и др. REFMAC5 для уточнения структур макромолекулярных кристаллов. Acta Crystallogr. D Biol. Кристаллогр. 67 , 355–367 (2011).

CAS Статья Google Scholar

64.

Pich, OQ, Burgos, R., Planell, R., Querol, E. & Pinol, J. Сравнительный анализ маркеров генов устойчивости к антибиотикам в Mycoplasma genitalium : применение к исследованиям минимального генного комплемента . Микробиология 152 , 519–527 (2006).

CAS Статья Google Scholar

65.

Torres-Puig, S., Broto, A., Querol, E., Pinol, J. & Pich, O.Q. Новый сигма-фактор обнаруживает уникальный регулон, контролирующий клеточно-специфическую рекомбинацию в Mycoplasma genitalium . Nucleic Acids Res. 43 , 4923–4936 (2015).

CAS Статья Google Scholar

66.

Мусатовова, О., Дхандаютапани, С. и Басеман, Дж. Б. Старт транскрипции для оперонов, связанных с cytadherence, Mycoplasma genitalium . FEMS Microbiol. Lett. 229 , 73–81 (2003).

CAS Статья Google Scholar

67.

Лукачевич Л.В. и др. Структуры области связывания SrpA Streptococcus sanguinis SrpA с сиалогликанами человека предполагают особенности физиологического лиганда. Биохимия , 55 , 5927–5937 (2016).

CAS Статья Google Scholar

68.

Pyburn, T. M. et al. Структурная модель связывания богатого серином повтора адгезина GspB с углеводными рецепторами хозяина. PLoS. Патог. 7 , e1002112 (2011).

CAS Статья Google Scholar

Возникающая причина заболеваний, передающихся половым путем, у женщин

Abstract

Mycoplasma genitalium — новый возбудитель, передающийся половым путем, вызывающий уретрит у мужчин и несколько воспалительных синдромов репродуктивного тракта у женщин, включая цервицит, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) и бесплодие.В этом всестороннем обзоре критически рассматриваются эпидемиологические исследования инфекций M. genitalium у женщин с целью оценки связи с заболеванием репродуктивного тракта и повышения осведомленности об этом появляющемся патогене. Более 27 000 женщин из 48 опубликованных отчетов были обследованы на предмет урогенитальной инфекции M. genitalium в популяциях высокого или низкого риска во всем мире с общей распространенностью 7,3% и 2,0%, соответственно. M. genitalium присутствовал в общей популяции со скоростью между Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae .Учитывая более 20 исследований воспаления нижних мочевых путей, M. genitalium был положительно связан с уретритом, выделениями из влагалища и микроскопическими признаками цервицита и / или слизисто-гнойных выделений из шейки матки в семи из 14 исследований. Последовательное определение случая цервицита отсутствует и потребуется для всестороннего понимания этих ассоциаций. Важно отметить, что доказательства PID M. genitalium и бесплодия достаточно убедительны и указывают на то, что значительная часть воспаления верхних мочевых путей может быть приписана этому неуловимому патогену.В совокупности M. genitalium широко распространены в группах высокого и низкого риска и должны считаться этиологическим агентом некоторых синдромов заболеваний репродуктивного тракта у женщин.

Образец цитирования: McGowin CL, Anderson-Smits C (2011) Mycoplasma genitalium : новая причина заболеваний, передаваемых половым путем у женщин. PLoS Pathog 7 (5): e1001324. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1001324

Редактор: Марианна Манчестер, Калифорнийский университет в Сан-Диего, Соединенные Штаты Америки

Опубликовано: 26 мая 2011 г.

Авторские права: © 2011 Макгоуин, Андерсон-Смитс.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантом Центра совместных исследований инфекций, передаваемых половым путем / местных микробицидов, Южного залива NIH-NIAID; U19 AI061972, грант Министерства обороны США W81XWH-08-1-0676 и грант на обучение, предоставленный Американским скандинавским фондом.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

По оценкам, ежегодно во всем мире регистрируется 340 миллионов новых излечимых случаев инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) [1], что делает эти инфекции важной проблемой общественного здравоохранения и экономики. Mycoplasma genitalium — новая причина ИППП в Соединенных Штатах [2], причастная к урогенитальным инфекциям у мужчин и женщин во всем мире.Спустя более 25 лет после первоначальной изоляции от мужчин с негонококковым уретритом (NGU; [3]), M. genitalium теперь признан независимым этиологическим агентом острого и стойкого мужского NGU и отвечает примерно за 20% — 35% случаев нехламидийных НГУ [4], [5]. Привлечение этого организма к урогенитальным заболеваниям у мужчин явилось значительным шагом вперед в наших знаниях об ИППП, но менее ясно, является ли M. genitalium также причиной воспалительных заболеваний репродуктивного тракта у женщин.Этот всеобъемлющий обзор литературы (база данных PubMed; MeSH « Mycoplasma genitalium » без ограничений по году публикации) рассматривает распространенность в общей популяции и ассоциации M. genitalium с воспалительными синдромами женских половых путей.

Эпидемиология и распространенность

M. genitalium Инфекции

После первоначальной изоляции в 1980 г. [3] было проведено несколько эпидемиологических исследований инфекции M. genitalium , в основном из-за трудностей в культивировании этого привередливого организма.Примерно 10 лет спустя полимеразная цепная реакция (ПЦР) была впервые использована для обнаружения M. genitalium в образцах пациентов [6], [7], что облегчило более широкие исследования распространенности и связи с урогенитальным заболеванием. Используя такие молекулярные методы, половая передача организма была подтверждена высокими показателями конкордантности среди половых партнеров [8] — [15] и задокументирована специально в инфицированных парах с конкордантными генотипами M. genitalium [11], [15].Кроме того, о передаче инфекции M. genitalium половым путем можно судить по повышенным значениям распространенности в когортах, сообщающих о половом акте, и по связи с количеством половых партнеров [2], [16]. Для целей этого обзора люди с высоким риском были определены как лица, посещающие клинику по лечению ИППП, лица, включенные в исследование, в котором критерии включения включали признаки урогенитального заболевания, пациентов, обращающихся в клиники планирования семьи для прерывания беременности, или лиц, классифицированных как секс-работники.К участию в исследовании с низким уровнем риска относились те, кто не посещал клинику по лечению ИППП, пациенты клиники репродуктивной медицины, случайно выбранные из здоровой популяции, а также все женщины, включенные в исследования неблагоприятных исходов беременности.

Принимая во внимание 27 272 женщины из 40 независимых исследований, среди женщин из групп низкого риска ( n = 8 434; [2], [14], [16] — [24]), распространенность инфекции M. genitalium составила 2,0% с большинством когорт <1% –5% (Таблица S1). В трех исследованиях с участием лиц с низким уровнем риска, где участники были случайным образом отобраны из групп населения или населения ([2], [16], [19]; ​​ n = 4075), распространенность также составила 2%.Среди них было Национальное продольное исследование здоровья подростков в США, которое показало, что генитальная распространенность M. genitalium составляет примерно 1%, между Neisseria gonorrhoeae (0,4%) и C. trachomatis (4,2%). соответственно [2]. Таким образом, распространенность M. genitalium в общей популяции находится на одном уровне с другими патогенами, передаваемыми половым путем, вызывающими серьезную озабоченность в области общественного здравоохранения.

Используя приведенное выше определение групп высокого риска, 18 838 женщин были протестированы на M.genitalium урогенитальная инфекция [6] — [8], [10], [13], [25] — [56] со значительно большей распространенностью, чем группы низкого риска (7,3%; Таблица S1). Среди исследований с участием лиц высокого риска значения распространенности в популяции варьировались от 0% до 42% и могут быть объяснены несколькими факторами, включая клинические условия, специфичность используемого анализа NAAT, критерии включения участников (например, специфические симптомы или признаки). , географическое расположение места исследования, поведение с высоким риском (например, работники коммерческого секса), коинфекция другими ИППП, а также представление точечных или кумулятивных значений множественной выборки.Важно отметить, что при расчетах общей распространенности мы учитывали только точечные значения распространенности, поскольку совокупные значения, полученные с использованием нескольких выборок, не были напрямую сопоставимы. В заключение, учитывая передачу инфекции половым путем и высокую распространенность во всем мире, значение инфекции M. genitalium у женщин для общественного здравоохранения потенциально очень велико.

Клинические корреляты с воспалением нижних мочеполовых путей у женщин

Выделения из влагалища

В более чем 20 независимых клинических исследованиях M.genitalium была оценена как причина воспалительных синдромов нижних половых путей, включая уретрит, цервицит и выделения из влагалища. С 2002 по 2010 год в шести исследованиях рассматривалась взаимосвязь между инфекцией M. genitalium и выделениями из влагалища ( n = 3 059; Таблица 1), причем значительная связь наблюдалась в трех [14], [43], [51]. Выделения из влагалища измерялись либо как симптом, либо как признак среди процитированных исследований, и критерии варьировались от любого признака выделений до определенных патологических симптомов, таких как выделения, характеризуемые как густые, желтые или зеленовато-серые со слизистой или кремообразной консистенцией (см. Таблицу 1 для конкретных диагностических критериев для каждого исследования).Не было очевидной тенденции в отношении того, являются ли признаки или симптомы лучшими предикторами инфекции M. genitalium , поскольку только в двух исследованиях в качестве диагностических критериев использовались вагинальные симптомы.

Этиология выделений из влагалища чрезвычайно разнообразна, может быть микробной или немикробной, нормальной или ненормальной и может быть связана с воспалением в других частях репродуктивного тракта (см. Обзор [57]). Только одно исследование с поправкой на наличие бактериального вагиноза (BV; [43]), и, несмотря на высокую частоту BV в когорте, продемонстрировало значительную ассоциацию M.genitalium с выделениями из влагалища. Однако оценка аналогичной популяции 4 года спустя не воспроизвела открытие [13]. Кроме того, определение случая патологических выделений варьировалось в разных исследованиях, и, что наиболее важно, симптомы, сообщаемые пациентом, являются очень субъективной мерой. Поэтому несоответствие между исследованиями неудивительно. Будущие исследования с определенными и / или количественными признаками, контролирующими коинфекцию с другими ИППП и сопутствующими воспалительными синдромами (например,, бактериальный вагиноз) будет необходимо, чтобы определить, связан ли M. genitalium независимо с выделениями из влагалища.

Уретрит

Принимая во внимание только микроскопические признаки воспаления уретры (> 4–5 или> 10 полиморфно-ядерных лейкоцитов на поле мощного микроскопа [PMNL / hpf]), в трех из четырех исследований была обнаружена положительная связь с инфекцией M. genitalium [8] , [40], [49]. Одно исследование, крупнейшее из скандинавских женщин ([49]; n = 7604; Таблица 1), обнаружило значительную связь между M.genitalium и микроскопический уретрит. Три других скандинавских исследования уретрита не продемонстрировали значительной связи с инфекцией M. genitalium , даже когда пациенты, коинфицированные C. trachomatis [10], были удалены или после корректировки на сопутствующий цервицит [8], [9]. Однако Анагриус и его коллеги показали значительную связь с микроскопическими признаками уретрита и / или цервицита у шведских женщин [8]. Это исследование демонстрирует, что исключение женщин с сопутствующим цервицитом или другими воспалительными синдромами важно, поскольку воспаление из других участков может загрязнять уретру, что приводит к ложному диагнозу уретрита.Два исследования, которые не смогли показать значительную связь между M. genitalium и уретритом, но позволили контролировать сопутствующий цервицит [8], [40], показали сильную тенденцию к ассоциации с нижними границами их соответствующих 95% доверительных интервалов. к нулю. Важно отметить, что M. genitalium является признанной причиной острого и стойкого уретрита, приобретенного половым путем [4], [5] у мужчин. Однако, учитывая несопоставимые результаты процитированных исследований, мы не можем окончательно указать на M.genitalium как причина женского уретрита. Необходимы дополнительные исследования уретрита M. genitalium , особенно в популяциях за пределами Скандинавии.

Цервицит

Цервицит, часто называемый слизисто-гнойным цервицитом [58], характеризуется наличием таких клинических признаков, как слизисто-гнойные выделения, рыхлость наружного зева (легко индуцируемое кровотечение), повышенное количество PMNL, обнаруживаемое при окрашивании по Граму материала эндоцервикального мазка, или сочетание этих знаков [58].Однако общепринятого определения случая цервицита не существует. Среди эпидемиологических исследований цервицита в группах высокого и низкого риска (таблица 2; n = 13000 женщин), M. genitalium был положительно связан с воспалением шейки матки во всех исследованиях, где микроскопические признаки считались независимыми от немикроскопических. знаки [8], [10], [30], [40], [47], [49]. Из них только два исследования показали значительную корреляцию [10], [49]. Принимая во внимание немикроскопические критерии (см. Исследование Pepin et al.[51] для разнообразия немикроскопических признаков) выделения из шейки матки измерялись наиболее последовательно среди оставшихся исследований. Четыре из восьми исследований показали положительную связь между выделениями из шейки матки и инфекцией M. genitalium , все из которых были значительными по сравнению с женщинами без этого признака (Таблица 2; [25], [36], [47], [51]).

В двух исследованиях выяснялось, являются ли микроскопические или немикроскопические признаки лучшими предикторами цервицита M. genitalium в одной и той же популяции пациентов.Casin et al. не обнаружили значимых ассоциаций ни с использованием выделений из шейки матки, ни с помощью микроскопических признаков (> 10 pmn / hpf) [30], но все женщины в этом исследовании имели выделения из влагалища. Однако Manhart и его коллеги не обнаружили значимой связи между инфекцией M. genitalium и цервицитом, определяемым более чем 30 PMNL / hpf, но статистическая значимость наблюдалась с патологическими выделениями из шейки матки ([47]; Таблица 2). Кроме того, учитывая все исследования цервицита M. genitalium , в которых использовался высокий порог микроскопического цервицита (> 20 или> 30 PMNL / hpf, или больше PMNL, чем эпителиальных клеток), только три из семи исследований показали значительную корреляцию. между микроскопическими признаками и М.genitalium ([10], [46], [49]; Таблица 2). Это говорит о том, что высокий микроскопический порог воспаления не является более специфическим признаком цервицита M. genitalium и может также не выявить менее серьезное воспаление. В совокупности очевидно, что расхождения между этими исследованиями могут быть связаны с вариативным определением случая цервицита, и потребуются исследования с единообразными критериями, чтобы определить, какие признаки лучше всего предсказывают цервицит M. genitalium .

C. trachomatis — частая причина цервицита и потенциально мешающая переменная для включения M. genitalium в качестве независимого этиологического агента. По возможности мы исключили субъектов с коинфекцией C. trachomatis для всех расчетов OR (см. Таблицу 2). Шесть из девяти исследований, в которых коинфекция C. trachomatis была либо исключена, либо скорректирована в многофакторном анализе, обнаружили значительную связь между M. genitalium и цервицитом [10], [25], [36], [46], [ 49], [51], тогда как только одно исследование [47] показало значительную связь без этой корректировки.Исследования, контролирующие инфекцию N. gonorrhoeae , отсутствуют. Несмотря на эти различия, несколько клинических исследований урогенитальных заболеваний у женщин действительно показывают, что M. genitalium следует рассматривать как независимый фактор риска цервицита, особенно когда образцы урогенитального тракта отрицательны на другие известные патогены. Важно отметить, что эта величина повышенного риска аналогична таковой для других известных причин цервицита, включая C. trachomatis и N.gonorrhoeae [46].

Инфекция верхних половых путей, вызванная

M. genitalium

Воспалительные заболевания органов малого таза

После передачи половым путем цервикальный проход M. genitalium может привести к восходящей инфекции эндометрия или далее в маточные трубы, что приведет к воспалению маточных труб и бесплодию. M. genitalium была впервые заподозрена как причина воспалительного заболевания органов малого таза (PID) в 1984 г. [59]. С тех пор пять исследований на основе ПЦР обнаружили положительную ассоциацию M.genitalium с клиническими ВЗОМТ из географически разнообразных популяций по всему миру ([27], [31], [39], [54], [56]; Таблица 3). В первом из 58 кенийских женщин с гистологически подтвержденным эндометритом M. genitalium обнаруживались значительно чаще у женщин с эндометритом по сравнению с женщинами без этого заболевания (16% против 2%; [31]). Аналогичным образом, в подисследовании когорты US PID Evaluation of Clinical Health, женщины с M. genitalium имели в три раза больше шансов заболеть эндометритом при включении в исследование по сравнению с женщинами без M.genitalium [39].

В двух поперечных исследованиях, в которых образцы эндометрия брали непосредственно для измерения ассоциаций текущей инфекции и заболевания верхних мочевых путей [31], [33], [39], M. genitalium был в значительной степени связан с эндометритом [31], [39]. Напротив, одно проспективное исследование работников коммерческого секса в Кении не выявило связи между инфекцией M. genitalium и ВЗОМТ [33] в течение 36 месяцев. Учитывая стойкий характер M.genitalium , как и в случае с другими ИППП, возможно, что период последующего наблюдения и высокий процент отказа от последующего наблюдения были недостаточными для выявления инцидента ВЗОМТ. Важно отметить, что клинический диагноз ВЗОМТ включает несколько переменных признаков (см. Таблицу 3), которые часто не коррелируют с результатами лапароскопии [54]; это, несомненно, вносит свой вклад в вариабельность исследований ВЗОМТ и может повлиять на ассоциации с инфекцией M. genitalium . Кроме того, не наблюдалось четкой тенденции при сравнении исследований, в которых исключались сочетанные инфекции с C.trachomatis или контролируются на сопутствующие инфекции в многофакторном анализе. В целом, M. genitalium был связан с микроскопическим эндометритом и ВЗОМТ, и очевидно, что необходимы подтверждающие исследования, чтобы установить независимую роль и изучить механизмы воспаления верхних половых путей.

Осложнения, связанные с беременностью и бесплодие

ВЗОМТ может быть предвестником нескольких серьезных осложнений со стороны верхних мочевых путей, включая внематочную беременность, хроническую тазовую боль и бесплодие трубного фактора [60].Никакой связи между M. genitalium и внематочной беременностью не наблюдалось в одном исследовании с использованием серологического тестирования на воздействие M. genitalium ([42]; Таблица 4). Рассмотрение других неблагоприятных исходов беременности, включая преждевременные роды, самопроизвольный аборт или выкидыш, мертворождение и малый размер для гестационного возраста, из пяти независимых исследований ([20], [21], [42], [44], [53]; Таблица 4) , два исследования действительно показали независимую связь M. genitalium с преждевременными родами [18], [20], но никакие другие синдромы не были связаны с этой инфекцией.

Напротив, исследования M. genitalium как причины бесплодия неизменно показывают сильную корреляцию. Два датских исследования выявили значительную связь между женщинами с M. genitalium — специфическими сывороточными антителами и лапароскопически подтвержденным трубным бесплодием ([17], [24]; Таблица 4). Исключение женщин с предшествующей инфекцией C. trachomatis все еще привело к значительной связи между M. genitalium и бесплодием ([24]; Таблица 4).В одном исследовании ПЦР-детекция M. genitalium была предпринята из эндоцервикальных мазков безуспешно, что позволяет предположить, что предыдущая инфекция M. genitalium могла вызвать необратимое повреждение яйцевода или что эндоцервикальные мазки неэффективны для выявления инфекции верхних половых путей . Однако в недавнем исследовании польских женщин, проведенном Гжеско и его коллегами, M. genitalium выявляли с помощью ПЦР чаще в мазках из шейки матки от бесплодных пациентов по сравнению со здоровыми фертильными женщинами [37], что свидетельствует о том, что эндоцервикальные мазки могут прогнозировать инфекцию верхних мочевых путей. .Важно отметить, что исследования NAAT устанавливают связь между текущей инфекцией и бесплодием, в то время как серологические исследования определяют связь с предшествующим воздействием M. genitalium . Поскольку рубцевание маточных труб может привести к долгосрочному бесплодию, серологические исследования, вероятно, лучше всего определяют, является ли M. genitalium причиной бесплодия трубного фактора и может ли он быть полезен для определения недавних или отдаленных инфекций (например, IgM по сравнению с антителами IgG). .

Экспериментальные модели на животных также предоставили доказательства того, что M.genitalium может колонизировать ткани верхних половых путей, приводя к сальпингиту или эндометриту [61] — [63]. Таким образом, очевидно, что M. genitalium может быть независимой причиной бесплодия трубного фактора. Однако важно отметить, что несколько исследований на сегодняшний день были относительно небольшими по размеру, и продольные исследования могли бы принести огромную пользу для понимания этого сложного состояния, при котором предшествующая инфекция может привести к долгосрочным последствиям.

Рекомендуемое лечение

M.genitalium и важные соображения

Оценка эффективности лечения M. genitalium была предметом очевидной важности, но окончательные рекомендации отсутствуют в основном потому, что на сегодняшний день опубликовано только одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование [64]. В этом исследовании однократная доза азитромицина в дозе 1 г была более эффективной, чем 7-дневный прием нескольких доз доксициклина для эрадикации инфекции M. genitalium у мужчин. У пациентов с диагнозом ВЗОМТ в рекомендациях Центров США по контролю и профилактике заболеваний рекомендуется терапия цефтриаксоном плюс доксициклин или цефокситин и пробенецид плюс доксициклин [65].Эти методы лечения в первую очередь нацелены на C. trachomatis и N. gonorrhoeae , к которым можно отнести менее половины случаев ВЗОМТ [66]. Важно отметить, что в нескольких сообщениях предполагается, что эти схемы лечения будут неэффективными для искоренения M. genitalium , поскольку инфекции мужских и женских половых органов сохраняются у значительной части пациентов, получавших тетрациклины [67] — [71] или левофлоксацин [68], [72]. ].

При использовании азитромицина (1 г; разовая доза) показатели клинического излечения для M.genitalium — положительные пациенты мужского и женского пола, что составляет значительную часть пациентов со стойкими инфекциями урогенитального тракта [29], [64], [67], [73]. Расширенные 5-дневные режимы терапии азитромицином увеличивают частоту излечения до 96% после неэффективности лечения доксициклином [67], и теперь требуются дополнительные рандомизированные исследования для определения оптимальной дозировки и режима. Если пациенты не проходят длительную терапию азитромицином, моксифлоксацин является единственным доступным антибиотиком с успешным показателем излечения [73], и его следует использовать только у пациентов, у которых другие методы лечения оказались неэффективными.Успешное лечение инфекции M. genitalium у пациенток имеет особое значение, поскольку длительное воспаление в верхних отделах половых путей может привести к серьезным заболеваниям репродуктивного тракта и бесплодию [74]. У женщин лечение должно быть эффективным как при инфекциях нижних, так и верхних отделов половых путей.

Выводы и значение для будущих исследований

После того, как было твердо установлено, что M. genitalium вызывает НГУ у мужчин и является причиной ИППП, многие исследования теперь обнаружили значительную связь с заболеваниями нижних и верхних репродуктивных трактов у женщин.Взятые вместе, M. genitalium следует рассматривать как этиологический агент воспаления шейки матки и синдромов заболеваний верхних мочевых путей, включая ВЗОМТ и бесплодие. Важно отметить, что для полного понимания взаимосвязи между M. genitalium и цервицитом потребуются дополнительные исследования с определенными диагностическими критериями. Систематический обзор и метаанализ будут иметь большое значение для определения ассоциации инфекции M. genitalium с заболеванием репродуктивного тракта у женщин.

Хотя это и не рассматривается в этом обзоре, M. genitalium , вероятно, поддерживает стойкую инфекцию за счет внутриклеточного выживания в эпителиальных клетках слизистой оболочки [75], [76], что приводит к воспалению [75], [77]. Наблюдаемые корреляции между инфекцией репродуктивного тракта M. genitalium и ВИЧ-1 (обзор см. В [78]) можно объяснить длительным воспалением, вызванным инфекцией M. genitalium ; эти ассоциации, вероятно, имеют особое значение, учитывая огромное бремя ВИЧ-инфекций для общественного здравоохранения во всем мире.Таким образом, дальнейшие исследования будут важны для понимания динамики стойких коинфекций ВИЧ-1 и M. genitalium вагинальных и цервикальных тканей, особенно при анализе клинических корреляций с заболеванием.

Нам еще многое предстоит узнать об инфекциях репродуктивного тракта как с клинической, так и с фундаментальной точки зрения. В целом, M. genitalium является широко распространенным бактериальным патогеном, передающимся половым путем, который, если не диагностировать и не лечить пациента должным образом, может вызвать стойкое урогенитальное воспаление у мужчин и женщин и повысить риск передачи ВИЧ и инфицирования.Дальнейшее исследование роли M. genitalium в заболеваниях, передающихся половым путем, будет иметь решающее значение для понимания сложных и динамичных воспалительных синдромов женских половых путей.

Благодарности

Авторы выражают благодарность доктору Ричарду Б. Пайлсу из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне, штат Техас, доктору Дэвиду Х. Мартину из Центра медицинских наук Университета штата Луизиана в Новом Орлеане, Луизиана, и доктору Патриции Киссинджер из Тулейна. Университет в Новом Орлеане, штат Луизиана, за научное руководство.

Ссылки

1. 1. Всемирная организация здравоохранения (2007 г.) Информационный бюллетень по инфекциям, передаваемым половым путем. Доступно: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs110/en/. По состоянию на 22 апреля 2011 г.
2. 2. Manhart LE, Holmes KK, Hughes JP, Houston LS, Totten PA (2007) Mycoplasma genitalium среди молодых людей в Соединенных Штатах: возникающая инфекция, передаваемая половым путем. Am J Public Health 97: 1118–1125.
3. 3. Талли Дж. Г., Тейлор-Робинсон Д., Коул Р. М., Роуз Д. Л. (1981) Недавно обнаруженная микоплазма в урогенитальном тракте человека.Ланцет 1: 1288–1291.
4. 4. Дженсен Дж. С. (2004) Mycoplasma genitalium : этиологический агент уретрита и других заболеваний, передающихся половым путем. J Eur Acad Dermatol Venereol 18: 1–11.
5. 5. Мартин Д.Х. (2008) Негонококковый уретрит: новые взгляды через призму современной молекулярной микробиологии. Curr Infect Dis Rep 10: 128–132.
6. 6. Jensen JS, Uldum SA, Sondergard-Andersen J, Vuust J, Lind K (1991) Полимеразная цепная реакция для обнаружения Mycoplasma genitalium в клинических образцах.J Clin Microbiol 29: 46–50.
7. 7. Palmer HM, Gilroy CB, Claydon EJ, Taylor-Robinson D (1991) Обнаружение Mycoplasma genitalium в мочеполовых путях у женщин с помощью полимеразной цепной реакции. Int J STD AIDS 2: 261–263.
8. 8. Anagrius C, Lore B, Jensen JS (2005) Mycoplasma genitalium : распространенность, клиническое значение и передача. Заражение, передающееся половым путем 81: 458–462.
9. 9. Falk L, Fredlund H, Jensen JS (2004) Симптоматический уретрит чаще встречается у мужчин, инфицированных Mycoplasma genitalium , чем Chlamydia trachomatis .Заражение, передаваемое половым путем 80: 289–293.
10. 10. Falk L, Fredlund H, Jensen JS (2005) Признаки и симптомы уретрита и цервицита среди женщин с инфекцией Mycoplasma genitalium или Chlamydia trachomatis или без нее. Заражение, передающееся половым путем 81: 73–78.
11. 11. Хьорт С.В., Бьорнелиус Э., Лидбринк П., Фальк Л., Дон Б. и др. (2006) Типирование Mycoplasma genitalium на основе последовательностей выявляет передачу половым путем. J Clin Microbiol 44: 2078–2083.
12. 12. Keane FE, Thomas BJ, Gilroy CB, Renton A, Taylor-Robinson D (2000) Связь Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium с негонококковым уретритом: наблюдения за гетеросексуальными мужчинами и их партнерами женского пола. Int J STD AIDS 11: 435–439.
13. 13. Турман А.Р., Мусатова О., Пердью С., Шаин Р.Н., Бейсман Дж. Г. и др. (2010) Mycoplasma genitalium Симптомы, соответствие и лечение в сексуальных парах высокого риска.Int J STD AIDS 21: 177–183.
14. 14. Тош А.К., Ван Дер Пол Б., Фортенберри Дж. Д., Уильямс Дж. А., Кац Б. П. и др. (2007) Mycoplasma genitalium среди женщин-подростков и их партнеров. J Здоровье подростков 40: 412–417.
15. 15. Ма Л., Тейлор С., Дженсен Дж. С., Майерс Л., Лиллис Р. и др. (2008) Последовательности коротких тандемных повторов в геноме Mycoplasma genitalium и их использование в системе мультилокусного генотипирования. BMC Microbiol 8: 130
16. 16.Андерсен Б., Соколовски И., Остергард Л., Кьолсет Моллер Дж., Олесен Ф. и др. (2007) Mycoplasma genitalium : распространенность и поведенческие факторы риска в общей популяции. Заражение, передаваемое половым путем 83: 237–241.
17. 17. Клаузен Х.Ф., Феддер Дж., Драсбек М., Нильсен П.К., Тофт Б. и др. (2001) Серологическое исследование Mycoplasma genitalium у женщин с бесплодием. Hum Reprod 16: 1866–1874.
18. 18. Эдвардс Р.К., Фергюсон Р.Дж., Рейес Л., Браун М., Териак Д.В. и др.(2006) Оценка взаимосвязи между преждевременными родами и различными микроорганизмами, выделенными из нижних отделов половых путей. J Matern Fetal Neonatal Med 19: 357–363.
19. 19. Ghebremichael M, Paintsil E, Larsen U (2009) Злоупотребление алкоголем, рискованное сексуальное поведение и инфекции, передаваемые половым путем, у женщин в городском районе Моши, северная Танзания. Sex Transm Dis 36: 102–107.
20. 20. Хитти Дж., Гарсия П., Тоттен П., Пол К., Астете С. и др. (2010) Корреляты шейки матки Mycoplasma genitalium и риска преждевременных родов среди перуанских женщин.Sex Transm Dis 37: 81–85.
21. 21. Окшотт П., Хэй П., Тейлор-Робинсон Д., Хэй С., Дон Б. и др. (2004) Распространенность Mycoplasma genitalium на ранних сроках беременности и взаимосвязь между ее наличием и исходом беременности. BJOG 111: 1464–1467.
22. 22. Olsen B, Lan PT, Stalsby Lundborg C, Khang TH, Unemo M (2009) Оценка населения Mycoplasma genitalium во Вьетнаме — низкая распространенность среди замужних женщин репродуктивного возраста в сельской местности.J Eur Acad Dermatol Venereol 23: 533–537.
23. 23. Рахман С., Гарланд С., Карри М., Тебризи С.Н., Рахман М. и др. (2008) Распространенность Mycoplasma genitalium среди посетителей медицинских клиник с жалобами на выделения из влагалища в Бангладеш. Int J STD AIDS 19: 772–774.
24. 24. Свенструп Х.Ф., Феддер Дж., Кристофферсен С.Е., Тролль Б., Биркелунд С. и др. (2008) Mycoplasma genitalium , Chlamydia trachomatis и трубный фактор бесплодия — проспективное исследование.Fertil Steril 90: 513–520.
25. 25. Арраиз Р.Н., Колина Ч.С., Маркучи Дж.Р., Рондон Г.Н., Рейес С.Ф. и др. (2008) Обнаружение Mycoplasma genitalium и корреляция с клиническими проявлениями у населения штата Сулия, Венесуэла. Преподобный Chilena Infectol 25: 256–261.
26. 26. Бачинска А., Хвид М., Лами П., Биркелунд С., Кристиансен Г. и др. (2008) Распространенность Mycoplasma genitalium , Mycoplasma hominis и Chlamydia trachomatis среди датских пациентов, обращающихся за абортом.Syst Biol Reprod Med 54: 127–134.
27. 27. Bjartling C, Osser S, Persson K (2010) Связь между Mycoplasma genitalium и воспалительным заболеванием органов малого таза после прерывания беременности. BJOG 117: 361–364.
28. 28. Blanchard A, Hamrick W, Duffy L, Baldus K, Cassell GH (1993) Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Mycoplasma fermentans и Mycoplasma genitalium в урогенитальном тракте и околоплодных водах.Clin Infect Dis 17: Suppl 1S272–279.
29. 29. Bradshaw CS, Chen MY, Fairley CK (2008) Устойчивость Mycoplasma genitalium после терапии азитромицином. PLoS ONE 3: e3618.
30. 30. Casin I, Vexiau-Robert D, De La Salmoniere P, Eche A, Grandry B и др. (2002) Высокая распространенность Mycoplasma genitalium в нижних отделах мочеполовых путей у женщин, посещающих клинику по лечению заболеваний, передающихся половым путем, в Париже, Франция. Sex Transm Dis 29: 353–359.
31. 31. Коэн CR, Manhart LE, Bukusi EA, Astete S, Brunham RC и др. (2002) Связь между Mycoplasma genitalium и острым эндометритом. Ланцет 359: 765–766.
32. 32. Коэн Ч.Р., Муго Н.Р., Астете С.Г., Одондо Р., Манхарт Л.Е. и др. (2005) Обнаружение Mycoplasma genitalium у женщин с лапароскопическим диагнозом острого сальпингита. Заражение, передающееся половым путем, 81: 463–466.
33. 33. Коэн Ч. Р., Носек М., Мейер А., Астете С. Г., Иверсон-Кабрал С. и др.(2007) Mycoplasma genitalium Инфекция и персистенция в когорте секс-работников женского пола в Найроби, Кения. Sex Transm Dis 34: 274–279.
34. 34. де Барбейрак Б., Бернет-Погги С., Фебрер Ф., Реноден Н., Дюпон М. и др. (1993) Обнаружение Mycoplasma pneumoniae и Mycoplasma genitalium в клинических образцах с помощью полимеразной цепной реакции. Clin Infect Dis 17: Дополнение 1S83 – S89.
35. 35. Эдберг А., Юрстранд М., Йоханссон Е., Викандер Е., Хуг А. и др.(2008) Сравнительное исследование трех различных ПЦР-тестов для обнаружения Mycoplasma genitalium в образцах урогенитальных органов, взятых у мужчин и женщин. J Med Microbiol 57: 304–309.
36. 36. Gaydos C, Maldeis NE, Hardick A, Hardick J, Quinn TC (2009) Mycoplasma genitalium как вкладчик в множественную этиологию цервицита у женщин, посещающих клиники по лечению заболеваний, передающихся половым путем. Sex Transm Dis 36: 598–606.
37. 37. Grzesko J, Elias M, Maczynska B, Kasprzykowska U, Tlaczala M и др.(2009) Возникновение Mycoplasma genitalium у фертильных и бесплодных женщин. Fertil Steril 91: 2376–2380.
38. 38. Haggerty CL, Totten PA, Astete SG, Ness RB (2006) Mycoplasma genitalium среди женщин с негонококковыми, нехламидийными воспалительными заболеваниями тазовых органов. Infect Dis Obstet Gynecol 2006: 30184.
39. 39. Haggerty CL, Totten PA, Astete SG, Lee S, Hoferka SL и др. (2008) Неспособность цефокситина и доксициклина уничтожить эндометрий Mycoplasma genitalium и его последствия для клинического лечения воспалительного заболевания органов малого таза.Заражение, передаваемое половым путем 84: 338–342.
40. 40. Hogdahl M, Kihlstrom E (2007) Тестирование лейкоцитарной эстеразы в первом мочеиспускании, мазках из уретры и шейки матки для выявления мужчин и женщин, инфицированных Mycoplasma genitalium . Int J STD AIDS 18: 835–838.
41. 41. Хупперт Дж. С., Мортенсен Дж. Э., Рид Дж. Л., Кан Дж. А., Рич К. Д. и др. (2008) Mycoplasma genitalium , обнаруженная с помощью транскрипционно-опосредованной амплификации, ассоциирована с Chlamydia trachomatis у женщин-подростков.Sex Transm Dis 35: 250–254.
42. 42. Jurstrand M, Jensen JS, Magnuson A, Kamwendo F, Fredlund H (2007) Серологическое исследование роли Mycoplasma genitalium в воспалительных заболеваниях органов малого таза и внематочной беременности. Заражение, передающееся половым путем 83: 319–323.
43. 43. Корте Дж. Э., Бейсман Дж. Б., Кейгл М. П., Эррера С., Пайпер Дж. М. и др. (2006) Цервицит и мочеполовые симптомы у женщин с положительным результатом посева на Mycoplasma genitalium . Am J Reprod Immunol 55: 265–275.
44. 44. Labbe AC, Frost E, Deslandes S, Mendonca AP, Alves AC и др. (2002) Mycoplasma genitalium не связана с неблагоприятными исходами беременности в Гвинее-Бисау. Заражение, передающееся половым путем 78: 289–291.
45. 45. Лоутон Б.А., Роуз С.Б., Бромхед С., Гайтанос Л.А., Макдональд Э.Дж. и др. (2008) Высокая распространенность Mycoplasma genitalium у женщин, обращающихся за прерыванием беременности. Контрацепция 77: 294–298.
46. 46. Манхарт Л.Е., Кричлоу К.В., Холмс К.К., Дутро С.М., Эшенбах Д.А. и др.(2003) Слизисто-гнойный цервицит и Mycoplasma genitalium . J Infect Dis 187: 650–657.
47. 47. Manhart LE, Mostad SB, Baeten JM, Astete SG, Mandaliya K и др. (2008) Высокая нагрузка на организм Mycoplasma genitalium связана с выделением ДНК ВИЧ-1 из шейки матки. Журнал Infect Dis 197: 733–736.
48. 48. Mellenius H, Boman J, Lundqvist EN, Jensen JS (2005) Mycoplasma genitalium следует подозревать при неспецифическом уретрите и цервиците.Исследование Вестерботтена подтверждает высокую распространенность бактерий. Lakartidningen 102: 3538.3540–3531
49. 49. Moi H, Reinton N, Moghaddam A (2009) Mycoplasma genitalium у женщин с воспалением нижних половых путей. Заражение, передаваемое половым путем 85: 10–14.
50. 50. Мусатовова О., Бейсман Дж. Б. (2009) Анализ, идентифицирующий общие и различные последовательности среди клинических штаммов техасских клинических штаммов Mycoplasma genitalium . J Clin Microbiol 47: 1469–1475.
51. 51. Пепин Дж., Лаббе А.С., Хонде Н., Десландес С., Алари М. и др. (2005) Mycoplasma genitalium : организм, который обычно ассоциируется с цервицитом у секс-работников в Западной Африке. Заражение, передающееся половым путем 81: 67–72.
52. 52. Росс Дж. Д., Браун Л., Сондерс П., Александр С. (2009) Mycoplasma genitalium у бессимптомных пациентов: значение для скрининга. Заражение, передаваемое половым путем 85: 436–437.
53. 53. Шорт В.Л., Дженсен Дж. С., Нельсон Д. Б., Мюррей П. Дж., Несс Р. Б. и др.(2010) Mycoplasma genitalium среди молодых городских беременных женщин. Infect Dis Obstet Gynecol 2010: 984760.
54. 54. Simms I, Eastick K, Mallinson H, Thomas K, Gokhale R, et al. (2003) Связь между Mycoplasma genitalium , Chlamydia trachomatis и воспалительным заболеванием органов малого таза. Дж. Клин Патол 56: 616–618.
55. 55. Цуноэ Х., Танака М., Накаяма Х., Сано М., Накамура Г. и др. (2000) Высокая распространенность Chlamydia trachomatis , Neisseria gonorrhoeae и Mycoplasma genitalium у женщин, занимающихся коммерческим секс-бизнесом в Японии.Int J STD AIDS 11: 790–794.
56. 56. Уно М., Дегучи Т., Комеда Х., Хаясаки М., Иида М. и др. (1997) Mycoplasma genitalium в шейках японских женщин. Секс-трансм. Дис. 24: 284–286.
57. 57. Спенс Д., Мелвилл С. (2007) Выделения из влагалища. BMJ 335: 1147–1151.
58. 58. Marrazzo JM, Martin DH (2007) Ведение женщин с цервицитом. Clin Infect Dis 44: Suppl 3S102 – S110.
59. 59. Moller BR, Taylor-Robinson D, Furr PM (1984) Серологические доказательства причастности Mycoplasma genitalium к воспалительным заболеваниям органов малого таза.Ланцет 1: 1102–1103.
60. 60. Вестром Л. (1975) Влияние острого воспалительного заболевания тазовых органов на фертильность. Am J Obstet Gynecol 121: 707–713.
61. 61. McGowin CL, Spagnuolo RA, Pyles RB (2010) Mycoplasma genitalium быстро распространяется в верхние репродуктивные тракты и колени самок мышей после вагинальной инокуляции. Заражение иммунной 78: 726–736.
62. 62. Moller BR, Taylor-Robinson D, Furr PM, Freundt EA (1985) Острое заболевание верхних половых путей у самок обезьян, экспериментально спровоцированное Mycoplasma genitalium .Br J Exp Pathol 66: 417–426.
63. 63. Taylor-Robinson D, Furr PM, Tully JG, Barile MF, Moller BR (1987) Животные модели урогенитальной инфекции Mycoplasma genitalium . Isr J Med Sci 23: 561–564.
64. 64. Mena LA, Mroczkowski TF, Nsuami M, Martin DH (2009) Рандомизированное сравнение азитромицина и доксициклина для лечения Mycoplasma genitalium -положительного уретрита у мужчин. Clin Infect Dis 48: 1649–1654.
65. 65.Ворковски К.А., Берман С. (2010) Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2010. MMWR Recomm Rep 59: 1–110.
66. 66. Ness RB, Soper DE, Holley RL, Peipert J, Randall H и др. (2002) Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH). Am J Obstet Gynecol 186: 929–937.
67. 67. Бьорнелиус Э., Анагриус Ч., Бойс Г, Карлберг Х., Йоханниссон Г и др.(2008) Лечение антибиотиками симптоматической инфекции Mycoplasma genitalium в Скандинавии: контролируемое клиническое испытание. Заражение, передаваемое половым путем 84: 72–76.
68. 68. Дегучи Т., Ёсида Т., Ёкои С., Ито М., Тамаки М. и др. (2002) Продольное количественное определение с помощью ПЦР в реальном времени Mycoplasma genitalium в моче первого прохождения у мужчин с рецидивирующим негонококковым уретритом. J Clin Microbiol 40: 3854–3856.
69. 69. Falk L, Fredlund H, Jensen JS (2003) Лечение тетрациклином не уничтожает Mycoplasma genitalium .Заражение, передающееся половым путем 79: 318–319.
70. 70. Horner PJ, Gilroy CB, Thomas BJ, Naidoo RO, Taylor-Robinson D (1993) Ассоциация Mycoplasma genitalium с острым негонококковым уретритом. Ланцет 342: 582–585.
71. 71. Wikstrom A, Jensen JS (2006) Mycoplasma genitalium : частая причина стойкого уретрита среди мужчин, получавших доксициклин. Заражение, передающееся половым путем 82: 276–279.
72. 72. Маэда С.И., Тамаки М., Кодзима К., Йошида Т., Исико Х. и др.(2001) Ассоциация персистенции Mycoplasma genitalium в уретре с рецидивом негонококкового уретрита. Секс-трансм. Дис. 28: 472–476.
73. 73. Jernberg E, Moghaddam A, Moi H (2008) Азитромицин и моксифлоксацин для микробиологического лечения инфекции Mycoplasma genitalium : открытое исследование. Int J STD AIDS 19: 676–679.
74. 74. Quayle AJ (2002) Врожденный и ранний иммунный ответ на заражение патогеном в женских половых путях и центральная роль эпителиальных клеток.J Reprod Immunol 57: 61–79.
75. 75. McGowin CL, Popov VL, Pyles RB (2009) Внутриклеточная инфекция Mycoplasma genitalium эпителиальных клеток влагалища и шейки матки человека вызывает различные паттерны секреции воспалительных цитокинов и обеспечивает возможную нишу выживания против опосредованного макрофагами убийства. BMC Microbiol 9: 139
76. 76. Ueno PM, Timenetsky J, Centonze VE, Wewer JJ, Cagle M и др. (2008) Взаимодействие Mycoplasma genitalium с клетками-хозяевами: доказательства ядерной локализации.Микробиология 154: 3033–3041.
77. 77. McGowin CL, Ma L, Martin DH, Pyles RB (2009) MG309, кодируемый Mycoplasma genitalium , активирует NF-kappaB через Toll-подобные рецепторы 2 и 6, чтобы вызвать секрецию провоспалительных цитокинов эпителиальными клетками половых органов человека. Заражение иммунной 77: 1175–1181.
78. 78. Napierala Mavedzenge S, Weiss HA (2009) Ассоциация Mycoplasma genitalium и ВИЧ-инфекции: систематический обзор и метаанализ. СПИД 23: 611–620.

Как диагностируют Mycoplasma Genitalium

Mycoplasma genitalium (MG) — менее известное, но часто встречающееся заболевание, передающееся половым путем (ЗППП). Несмотря на это, немногие врачи когда-либо проверяют болезнь и вместо этого предполагают, что MG участвует в определенных обстоятельствах.

Например, если у вас есть симптомы уретрита или цервицита, но тест на гонорею и хламидиоз отрицательный, ваш врач предположительно может лечить вас от MG. Это связано с тем, что MG является наиболее частой причиной уретрита и цервицита после двух других, более известных заболеваний.Взаимодействие с другими людьми

Фактически, примерно один из каждых 100 взрослых считается инфицированным, в то время как более трех из каждых 100 геев или бисексуальных мужчин считаются инфицированными, согласно исследованию 2018 года, опубликованному в Infections Infections.

Однако бывают случаи, когда необходимо определить причину микоплазмы, и это не всегда простая задача.

Самопроверки

Из-за того, что MG часто встречается среди взрослого населения, считается, что он является причиной уретрита (воспаления уретры) или цервицита (воспаления шейки матки), если исключить гонорею и хламидиоз.Частично это связано с тем, что MG может передаваться очень легко, часто при половом прикосновении или растирании, а не при половом акте.

Более того, MG не всегда является симптоматическим, поэтому вы можете даже не знать, есть ли он у вас или потенциально можете передать инфекцию другим людям.

Если симптомы действительно развиваются, они могут значительно различаться в зависимости от пола.

У женщин симптомы могут включать:

• Вагинальный секс
• Боль во время секса
• Кровотечение после секса
• Кровянистые выделения между периодами
• Боль в области таза чуть ниже пупка

У мужчин симптомы включают:

• Водянистые выделения из полового члена
• Жжение, покалывание или боль при мочеиспускании

Хотя сами по себе симптомы не могут диагностировать MG, такие как эти — убедительный признак того, что произошла какая-то инфекция.Поэтому очень важно установить правильный диагноз, особенно у женщин.

Если не лечить, MG может привести к воспалительному заболеванию органов малого таза (PID), состоянию, которое может помешать вашей способности забеременеть. Неизвестно, может ли нелеченый MG также влиять на мужскую фертильность.

Лаборатории и тесты

Существуют проблемы с диагностикой MG из-за отсутствия одобренного FDA теста. Тем не менее, может быть важно изолировать MG как причину, особенно если уретрит или цервицит рецидивируют и не поддаются лечению антибиотиками.

Это вызывает беспокойство, учитывая, что, согласно исследованию Канадского агентства общественного здравоохранения в 2017 году, устойчивый к антибиотикам MG развивается в Северной Америке.

Выделение MG как причины может помочь в выборе наиболее подходящего антибиотика и исключить те, которые более тесно связаны с устойчивостью (например, макролиды, такие как азитромицин, и фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин).

Если показано тестирование MG, предпочтительным методом диагностики является анализ, известный как тест амплификации нуклеиновых кислот (NAAT).Его можно использовать для анализа мочи, биопсии эндометрия, мазков из уретры, влагалища и шейки матки.

NAAT проверяет генетический материал MG, а не пытается выращивать бактерии в культуре (что практически невозможно сделать). Это не только точно, но и быстро, обычно результат достигается в течение 24–48 часов. (NAAT также считается золотым стандартом тестирования на хламидиоз.)

В NAAT используется технология, называемая полимеразной цепной реакцией (ПЦР), в которой генетический материал организма усиливается — по сути, снова и снова фотокопируется — для облегчения точного обнаружения.

NAAT не лишен проблем. При неправильном выполнении тест может дать ложноотрицательный результат. Чтобы решить эту проблему, в идеале врач должен взять образец мочи, а также мазок из уретры, влагалища или шейки матки. Это существенно удваивает риск постановки правильного диагноза и помогает избежать ошибок при сборе проб.

Дифференциальная диагностика

Если будет получен неубедительный или пограничный результат, врач может повторить NAAT и / или расширить объем исследования.Предполагая, что хламидиоз и гонорея уже исключены, обследование (известное как дифференциальный диагноз) может включать:

• Бактериальный вагиноз
• Цистит, вызванный кишечной палочкой
• Уретрит, вызванный вирусом простого герпеса (HSV)
• Простатит
• Сальпингит (воспаление маточных труб)
• Сифилис
• Trichomonas vaginalis
• Ureaplasma urealyticum (бактериальная инфекция половых путей)
• Абсцесс уретры

Некоторые из них, такие как сифилис и бактериальный вагиноз, с большей вероятностью были исследованы до MG.Остальные могут быть выполнены только после того, как будут исключены более вероятные причины уретрита и цервицита.

Количественная геномная ДНК из Mycoplasma genitalium ATCC ® 33530DQ

Рекомендации	Hu PC, et al.Белок Mycoplasma genitalium , напоминающий белок прикрепления Mycoplasma pneumoniae . Заразить. Иммун. 55: 1126-1131, 1987. PubMed: 2437033 Талли JG. Mycoplasma genitalium, — новый вид из урогенитального тракта человека. Int J Syst Bacteriol 33: 387-396, 1983. Fraser CM, et al. Минимальный набор генов Mycoplasma genitalium . Science 270: 397-403, 1995. PubMed: 7569993	Перекрестные ссылки	Нуклеотид (GenBank): L43967 Mycoplasma genitalium G37, полный геном. ← Какие таблетки можно пить от зубной боли – 11 самых быстрых и эффективных таблеток от зубной боли Около копчика уплотнение: как вылечить, причины, симптомы, профилактика, консультация врача, последствия → Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт