Гликогенозы это: Приволжский исследовательский медицинский университет

Гликогенозы — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

• Спецпроекты

Войдите с помощью аккаунта в соц. сетях

или ведите Ваше имя пользователя и пароль

ваш логин

ваш пароль

Восстановить пароль

Зарегистрироваться

Войдите с помощью аккаунта в соц. сетях

или ведите Ваши данные

Восстановление пароля

Главная Гликогенозы

Описание

Гликогенозы (болезни накопления гликогена) – группа наследственных заболеваний, характеризующихся отсутствием одного или нескольких из множества ферментов, необходимых для преобразования сахара в форму, в которой он сохраняется в организме, – гликоген, или гликогена обратно в глюкозу для использования в качестве источника энергии. При гликогенозах в тканях организма, главным образом в печени, накапливаются патологические разновидности гликогена или избыточное его количество. Симптомы гликогенозов являются следствием накопления гликогена или продуктов его обмена, а также нарушения образования из гликогена глюкозы. Возраст, в котором появляются первые признаки болезни, и их тяжесть значительно колеблются при различных гликогенозах, поскольку при каждом из этих заболеваний отсутствуют различные ферменты.

Симптомы

Гликогенозы, как правило, выявляются в первые месяцы жизни. Для них характерно: гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки), гипотония мышц, расстройство дыхания, отсутствие аппетита, задержка роста, сердце увеличивается в размерах – развивается гипертрофия миокарда, что может привести к нарушению сердечной проводимости, мышечная слабость, утомляемость. Может быть нефромегалия, возможно развитие неврологической симптоматики. Резкое падение содержания глюкозы в крови может привести к судорогам и комы. Гликогенозы часто сопровождаются накоплением мочевой кислоты – продукта обмена веществ. Это может вызывать развитие подагры и способствует образованию почечных камней. Часто бывает необходима лекарственная терапия, которая позволяет предотвратить накопление мочевой кислоты. При некоторых разновидностях гликогенозов детям приходится ограничивать физическую нагрузку, чтобы уменьшить судороги мышц.

Все симптомы: утомляемость, судороги, задержка роста, потеря аппетита, неравномерное дыхание, мышечная слабость, увеличение печении и селезенки

Причины

Гликогенозы обусловлены генетическим дефектом, в результате которого развивается дефицит одного из ферментов, участвующих в обмене глюкозы (превращению ее в гликоген или обратно). Как правило, гликогенозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу, иногда – наследование сцеплено с полом.

Диагностика

В крови определяется уровень глюкозы, лактата, мочевой кислоты и активность трансаминаз натощак. Строятся гликемическая, лактатемическая кривые (показывают усвоение глюкозы при сахарной нагрузке и работоспособность). Подтверждает диагноз определение активности фермента в ткани печени, кишечника, почки или в лейкоцитах крови. Для этого берется биопсия. Возможно применение методов молекулярной биологии (выявление генетического дефекта).

Список методов диагностик: биопсия

Лечение

Лечение зависит от разновидности гликогеноза, но всегда направлено на предотвращение гипогликемии. Предотвратить снижение содержания сахара в крови многим людям помогает диета, богатая белками, приемы пищи каждые 4 часа. Такая диета предотвращает гипогликемию и кетоацидоз натощак, уменьшает гипергликемию и лактацидоз после еды и способствует ускорению роста. Маленьким детям иногда дают крахмал каждые 4-6 часов в течение всего дня. В некоторых случаях бывает необходимо всю ночь вводить растворы углеводов через трубку, введенную в желудок. При мышечных формах гликогеноза (с преимущественным поражением мышц) улучшение отмечается при соблюдении диеты с высоким содержанием белка, назначении фруктозы, поливитаминов, АТФ. Иногда назначают глюкагон, анаболические гормоны, глюкокортикоиды. Разрабатывается терапия ферментами, дефицит которых испытывает организм.

Методы лечения: диета

Зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций 21 октября 2010 г. Свидетельство о регистрации Эл № ФС77–42371. © 2023 Copyright ZdorovieInfo

— гликогенозы — Биохимия

Гликогеновые болезни – это наследственные заболевания, обусловленные недостаточностью каких-либо ферментов, отвечающих за метаболизм гликогена. Могут быть нарушены обе стороны обмена: как синтез гликогена, так и его распад. Средняя частота встречаемости составляет 1:40000.

Гликогенозы

Синдром гликогеноза возникает в результате дефекта фермента синтеза или мобилизации гликогена, что приводит к накоплению или изменению структуры гликогена в разных тканях, чаще в печени и мышцах. Следует отметить, что при гликогенозах количество гликогена не всегда изменено, изменения могут быть только в структуре его молекулы.

Всего известно 12 типов гликогенозов. По патогенетическому признаку гликогенозы делят:

• печеночные – 0, I, III, IV, VI, VIII, IX, Х, ХI типов,
• мышечные – V и VII типов,
• смешанные – II типа.

Печеночные гликогенозы

Самый частый гликогеноз I типа или болезнь фон Гирке (частота 1 : 50000-100000 новорожденных) обусловлен аутосомно-рецессивным дефектом глюкозо-6-фосфатазы. Из-за того, что этот фермент есть только в печени и почках, преимущественно страдают эти органы, и болезнь носит еще одно название – гепаторенальный гликогеноз. Даже у новорожденных детей наблюдаются гепатомегалия и нефромегалия, обусловленные накоплением гликогена не только в цитоплазме, но и в ядрах клеток. Кроме этого, активируется синтез липидов с возникновением стеатоза печени. Так как фермент необходим для дефосфорилирования глюкозо-6-фосфата с последующим выходом глюкозы в кровь, у больных отмечается гипогликемия и, как следствие, ацетонемия, метаболический ацидоз, ацетонурия.

Гликогеноз III типа или болезнь Форбса-Кори или лимит-декстриноз – это аутосомно-рецессивный дефект амило-α1,6-глюкозидазы, «деветвящего» фермента, гидролизующего α1,6-гликозидную связь. Болезнь имеет более доброкачественное течение, и частота ее составляет примерно 25% от всех гликогенозов. Для больных характерна гепатомегалия, умеренная задержка физического развития, в подростковом возрасте возможна небольшая миопатия.

При гликогенозе IV типа (болезнь Андерсена, 1% всех гликогенозов), связанного с дефектом ветвящего фермента, образуется гликоген с малым количеством ветвлений, что резко уменьшает скорость гликогенолиза.

Гликогеноз VI типа (болезнь Херса, 25% всех гликогенозов), связан с дефицитом печеночной фосфорилазы гликогена. При этом отсутствует мобилизация гликогена, развивается гепатомегалия и гипогликемия.

Мышечные гликогенозы

Для этой группы гликогенозов характерны изменения ферментов мышечной ткани. Это приводит к нарушению энергообеспечения мышц при физической нагрузке, к болям в мышцах, судорогам.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля) – отсутствие мышечной фосфорилазы. При тяжелой мышечной нагрузке возникают судороги, миоглобинурия, хотя легкая работа не вызывает каких-либо проблем.

Схематичное расположение дефектных ферментов при различных гликогенозах

Смешанные гликогенозы

Эти заболевания касаются и печени, и мышц, и других органов.

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе, 10% всех гликогенозов) – поражаются все гликогенсодержащие клетки из-за отсутствия лизосомальной (кислой) α-1,4-глюкозидазы, поэтому данная болезнь относится к лизосомным болезням накопления. Происходит накопление гликогена в лизосомах и в цитоплазме. Заболевание составляет почти 10% всех гликогенозов и является наиболее злокачественным. Больные при отсутствии лечения умирают в раннем возрасте из-за кардиомегалии и тяжелой сердечной недостаточности.

Агликогенозы

Агликогенозы – состояния, связанные с отсутствием гликогена. В качестве примера агликогеноза можно привести наследственный аутосомно-рецессивный дефицит гликоген-синтазы. Симптомами является резкая гипогликемия натощак, особенно утром, появляется рвота, судороги, потеря сознания. В результате гипогликемии наблюдается задержка психомоторного развития, умственная отсталость. Болезнь несмертельна при адекватном лечении (частое кормление), хотя и опасна.

Болезнь накопления гликогена | Johns Hopkins Medicine

Что такое болезнь накопления гликогена у детей?

Болезнь накопления гликогена (GSD) — это редкое заболевание, которое изменяет способ использования и хранения организмом гликогена, формы сахара или глюкозы.

Гликоген является основным источником энергии для организма. Гликоген хранится в печени. Когда организму требуется больше энергии, определенные белки, называемые ферментами, расщепляют гликоген на глюкозу. Они посылают глюкозу в организм.

Когда у кого-то есть GSD, у него отсутствует один из ферментов, расщепляющих гликоген. Когда фермент отсутствует, гликоген может накапливаться в печени. Или гликоген может не образовываться должным образом. Это может вызвать проблемы с печенью, мышцами или другими частями тела.

GSD передается от родителей к детям (наследственно). Чаще всего это наблюдается у младенцев или маленьких детей. Но некоторые формы GSD могут появиться и у взрослых.

Типы GSD

Типы GSD сгруппированы по ферменту, отсутствующему в каждом из них. Каждый GSD имеет свои собственные симптомы и требует различного лечения.

Существует несколько типов GSD, но наиболее распространенными являются типы I, III и IV. Эти типы также известны под другими названиями:

• Тип I или болезнь фон Гирке. Это наиболее распространенная форма GSD. У людей с типом I нет фермента, необходимого для превращения гликогена в глюкозу в печени. Гликоген накапливается в печени. Симптомы часто появляются у детей в возрасте от 3 до 4 месяцев. Они могут включать низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) и вздутие живота из-за увеличенной печени.
• Тип III, Болезнь Кори или болезнь Форбса.  У людей с типом III недостаточно фермента, называемого ферментом разветвления, который помогает расщеплять гликоген. Гликоген не может полностью распасться. Он накапливается в печени и в мышечных тканях. Симптомы включают вздутие живота, задержку роста и слабость мышц.
• Тип IV или болезнь Андерсена.  У людей с типом IV аномальный гликоген образуется. Эксперты считают, что аномальный гликоген запускает систему борьбы с инфекциями (иммунную систему). Это приводит к рубцеванию (циррозу) печени и других органов, таких как мышцы и сердце.

Что вызывает болезнь накопления гликогена у ребенка?

Болезнь накопления гликогена передается от родителей к детям (наследственная).

Это происходит потому, что оба родителя имеют аномальный ген (генная мутация), который влияет на особый способ хранения или использования гликогена. Большинство GSD возникает из-за того, что оба родителя передают своим детям один и тот же аномальный ген.

В большинстве случаев родители не проявляют никаких симптомов заболевания.

Какие дети подвержены риску болезни накопления гликогена?

Болезнь накопления гликогена передается от родителей к детям (по наследству). Кто-то более подвержен риску GSD, если у него есть член семьи с этим заболеванием.

Каковы симптомы болезни накопления гликогена у ребенка?

При многих типах GSD симптомы сначала появляются у младенцев или у очень маленьких детей. Симптомы будут варьироваться в зависимости от типа GSD у ребенка и от того, какой фермент отсутствует.

Поскольку GSD чаще всего поражает мышцы и печень, в этих областях проявляется больше всего симптомов.

Общие симптомы GSD могут включать:

• Недостаточно быстрый рост
• Некомфортное самочувствие в жаркую погоду (непереносимость жары)
• Слишком легко появляются синяки
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
• Увеличение печени
• Вздутый живот
• Слабые мышцы (низкий мышечный тонус)
• Мышечная боль и судороги во время физической нагрузки

Симптомы у младенцев могут включать:

• Слишком много кислоты в крови (ацидоз)
• Высокий уровень холестерина в крови (гиперлипидемия)

Симптомы GSD могут выглядеть как другие проблемы со здоровьем. Всегда посещайте лечащего врача вашего ребенка, чтобы быть уверенным.

Некоторые типы GSD могут проявляться у взрослых. Обратитесь к своему поставщику медицинских услуг, если вы думаете, что у вас может быть GSD.

Как диагностируется болезнь накопления гликогена у ребенка?

Лечащий врач вашего ребенка спросит о симптомах и состоянии здоровья вашего ребенка в прошлом. Медицинский работник проведет медицинский осмотр, чтобы проверить наличие таких симптомов, как увеличение печени или слабость мышц.

Врач вашего ребенка может сделать несколько анализов крови. Он или она может также взять небольшой образец ткани (биопсию) печени или мышц вашего ребенка. Образец будет доставлен в лабораторию. Будет проверено, чтобы увидеть, сколько определенного фермента находится в этой части тела.

Если вы беременны и беспокоитесь о GSD, ваш лечащий врач может провести некоторые тесты до рождения вашего ребенка (пренатальные тесты) для проверки на GSD.

Как лечить болезнь накопления гликогена у ребенка?

Лечение зависит от того, какой тип GSD у вашего ребенка.

Для типов I, III и IV лечащий врач вашего ребенка может предложить специальную диету, чтобы контролировать симптомы. Возможно, вашему ребенку также придется принимать определенные лекарства.

При других типах GSD вашему ребенку может потребоваться ограничить физические нагрузки, чтобы избежать мышечных спазмов. Ему или ей может потребоваться лечение для замены отсутствующего фермента (ферментозаместительная терапия).

Какие возможны осложнения болезни накопления гликогена у ребенка?

Накопление гликогена может повредить печень и мышцы. Это может создать другие проблемы, если у вашего ребенка есть определенные типы GSD, такие как:

• Тип III. Это может вызвать безвредные (доброкачественные) опухоли в печени.
• Тип IV. Со временем это может вызвать рубцевание (цирроз) печени. Это заболевание приводит к печеночной недостаточности.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить болезнь накопления гликогена у моего ребенка?

Невозможно предотвратить болезнь накопления гликогена. Но раннее лечение может помочь контролировать симптомы, если у ребенка есть GSD.

Если у вас или вашего партнера есть GSD или семейный анамнез этого заболевания, обратитесь к консультанту-генетику, прежде чем забеременеть. Он или она может узнать ваши шансы на рождение ребенка с GSD.

Как я могу помочь моему ребенку жить с болезнью накопления гликогена?

У ребенка с GSD могут быть особые потребности. Убедитесь, что ваш ребенок получает регулярную медицинскую помощь. Важно, чтобы лечащий врач проверил состояние вашего ребенка. Регулярные визиты к врачу также помогут вам быть в курсе новых вариантов лечения.

Онлайн-группы или очные группы поддержки также могут быть полезны для вас и вашей семьи.

Когда мне следует позвонить лечащему врачу моего ребенка?

Многие формы болезни накопления гликогена проявляются у младенцев и детей младшего возраста.

Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если поведение вашего ребенка изменится после прекращения ночных кормлений.

Поговорите со своим лечащим врачом, если ваш ребенок:

• Растет недостаточно быстро
• Имеет постоянный (хронический) голод
• Вздут живот

Подростки и взрослые должны обращать внимание на следующие симптомы во время физических упражнений:

• Мышечная слабость
• Боль
• Судороги

Основные сведения о болезни накопления гликогена у детей

• Болезнь накопления гликогена (БГН) — это редкое заболевание, которое изменяет способ использования и хранения организмом гликогена, формы сахара.
• Передается от родителей к детям (по наследству). Для большинства GSD каждый родитель должен передать одну аномальную копию одного и того же гена.
• У большинства родителей нет признаков GSD.
• Существует несколько типов GSD, но наиболее распространены типы I, III и IV. Каждый GSD имеет свои собственные симптомы и требует различного лечения.
• Симптомы часто впервые появляются у младенцев или детей младшего возраста. В некоторых случаях GSD может появиться у взрослых.

Дальнейшие действия

Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от посещения поставщика медицинских услуг вашего ребенка:

• Знайте причину визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.
• Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
• При посещении запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
• Знайте, почему назначено новое лекарство или лечение и как оно поможет вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли лечить состояние вашего ребенка другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не примет лекарство или не пройдет тест или процедуру.
• Если у вашего ребенка запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель этой встречи.
• Знайте, как вы можете связаться с врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Болезнь накопления гликогена типа VI: MedlinePlus Genetics

Чтобы использовать функции обмена на этой странице, включите JavaScript.

Описание

Болезнь накопления гликогена типа VI (также известная как GSDVI или болезнь Герса) — это наследственное заболевание, вызванное неспособностью расщеплять сложный сахар, называемый гликогеном, в клетках печени. Отсутствие распада гликогена нарушает нормальную функцию печени.

Признаки и симптомы GSDVI обычно проявляются в период от младенчества до раннего детства. Первым признаком обычно является увеличение печени (гепатомегалия). В течение длительных периодов без еды (голодание) у пострадавших может быть низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) или повышенный уровень кетонов в крови (кетоз). Кетоны — это молекулы, образующиеся при расщеплении жиров, когда запасы сахара недоступны. Дети с GSDVI, как правило, растут медленнее, чем их сверстники, но во взрослом возрасте они часто достигают нормального роста. Некоторые больные дети также имеют легкую задержку в развитии двигательных навыков, таких как сидение, стояние или ходьба.

Признаки и симптомы GSDVI имеют тенденцию улучшаться с возрастом; у большинства взрослых с этим заболеванием нет проблем со здоровьем.

Частота

Точная распространенность GSDVI неизвестна. В медицинской литературе было зарегистрировано не менее 11 случаев, хотя это состояние, вероятно, будет недодиагностировано, поскольку его трудно обнаружить у детей с легкими симптомами или у взрослых без симптомов. GSDVI чаще встречается у пожилых меннонитов, с оценочной заболеваемостью 1 на 1000 человек.

Причины

Мутации в гене PYGL вызывают GSDVI. Ген PYGL предоставляет инструкции по созданию фермента, называемого гликогенфосфорилазой печени. Этот фермент содержится только в клетках печени, где он расщепляет гликоген до типа сахара, называемого глюкозо-1-фосфатом. Дополнительные шаги превращают глюкозо-1-фосфат в глюкозу, простой сахар, который является основным источником энергии для большинства клеток в организме.

Мутации гена PYGL препятствуют эффективному расщеплению гликогенфосфорилазы печени. Поскольку клетки печени не могут расщеплять гликоген на глюкозу, люди с GSDVI могут иметь гипогликемию и могут использовать жиры для получения энергии, что приводит к кетозу. Гликоген накапливается в клетках печени, вызывая их увеличение и дисфункцию.

Наследование

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания.

Другие названия для этого состояния

• GSD типа VI
• GSD VI
• GSD6
• Дефицит гликогенфосфорилазы печени
• Болезнь Герса
• Синдром недостаточности фосфорилазы печени

Дополнительная информация и ресурсы

Информация о генетическом тестировании

• Реестр генетического тестирования: Болезнь накопления гликогена, тип VI

Информационный центр генетических и редких заболеваний

• Болезнь накопления гликогена тип 6

Ресурсы поддержки пациентов и защиты интересов

• Информационный поиск по болезням
• Национальная организация редких заболеваний (NORD)

Научные исследования от ClinicalTrials.

gov

• ClinicalTrials.gov

Каталог генов и болезней от OMIM

• БОЛЕЗНЬ НАКОПЛЕНИЯ ГЛИКОГЕНА VI

Научные статьи в PubMed

• PubMed

Ссылки

• Beauchamp NJ, Taybert J, Champion MP, Layet V, Heinz-Erian P, Dalton A, Tanner М.С., Проницка Э., Шаррард М.Дж. Высокая частота миссенс-мутаций в гликогене болезнь накопления VI типа. J Наследовать Metab Dis. 2007 г., 30 октября (5): 722-34. дои: 10.1007/с10545-007-0499-9. Epub 2007, 21 августа. Цитирование в PubMed
.
• Бурвинкель Б., Баккер Х.Д., Хершковитц Э., Мозес С.В., Шин Ю.С., Килиманн М.В. Мутации в гене гликогенфосфорилазы печени (PYGL), лежащие в основе гликогеноза тип VI. Am J Hum Genet. 1998 г., апрель; 62(4):785-91. дои: 10.1086/301790. Цитирование в PubMed или бесплатная статья в PubMed Central
• Чанг С., Розенберг М.Дж., Мортон Х., Франкомано К.А., Бизекер Л.