Игорь эрикович азнаурян: Официальный сайт доктора медицинских наук, академика Академии медико-технических наук РФ, детского офтальмолога, офтальмохирурга, страбизмолога, рефракционного хирурга, основателя системы детских глазных клиник «Ясный взор», директора Центра повышения квалификации офтальмологов Игоря Эриковича Азнауряна

Официальный сайт доктора медицинских наук, академика Академии медико-технических наук РФ, детского офтальмолога, офтальмохирурга, страбизмолога, рефракционного хирурга, основателя системы детских глазных клиник «Ясный взор», директора Центра повышения квалификации офтальмологов Игоря Эриковича Азнауряна

Нам везде говорили ужасные вещи, что у нас зрения не будет вообще никакого. Нам ставили диагноз «атрофия зрительного нерва»… Мы поехали домой, не зная, что делать… Только с порога я зашла я сразу поняла, что этот человек нам поможет… Нам сразу предложили операцию. Подробнее 

Мама АртёмаКлиника «Ясный взор»

Сходящееся косоглазие. История излечения прекрасной Адели. У нашей дочери несодружественное сходящееся косоглазие было с рождения. Мы лечились и в Тюмени, откуда родом, и в Ульяновске, и в Санкт-Петербурге. Подробнее 

Мама Аделии Л.Клиника «Ясный взор»

Хочу выразить огромную благодарность Вашей клинике,а именно Азнауряну Игорю Эриковичу, Кудряшовой Елене Александровне, медсестрам, которые, делали процедуры моей дочке, Сидоркиной Виктории, вертебрологу, и всем остальным работникам клиники! После второго курса лечения у дочки есть положительные результаты!!! Подробнее 

Сидоркина Ирина, г. ТольяттиКлиника «Ясный взор»

Большое спасибо Азнауряну И.Э. за то, что дал нам надежду на улучшение зрения моего ребенка. Мы объездили много клиник, но все отказывались от нас. У Вики сложный диагноз и многие просто «отворачивались» от нас. Здесь видно, что работают профессионалы, не дают мнимых надежд, объясняют грамотно суть заболевания и пути лечения. Подробнее 

Сидоркина И.М., г. ТольяттиКлиника «Ясный взор»

Мы поступили в клинику с диагнозом нистагм, после проведенной операции (оперировал Азнаурян И.Э.) нистагм при прямом положении головы блокирован. Сейчас проходим курсы лечения по поднятию остроты зрения, с 0,08 подняли до 0,3. Подробнее 

Фирсова Юлия Александровна, 5 лет, ТольяттиКлиника «Ясный взор»

Сыну три года, у нас врожденное косоглазие. Были на приеме у Азнауряна. Если не считать большого количества желающих попасть к нему на прием (а в клинике не очень много места), то мы остались довольны.

Мы были у многих врачей, и только Азнаурян четко изложил схему лечения. Подробнее 

Отзыв о клинике «Ясный взор»Клиника «Ясный взор»

Что для ребёнка хорошее зрение? Для маленького мальчика 7 лет с диагнозами нистагм и косоглазие — это путёвка в жизнь, не меньше. Подробнее 

Мальчик 7 летКлиника «Ясный взор» на Гиляровского

Каждая мама старается сделать для своего ребенка все самое лучшее, но когда врачи отказываются помочь и предпринять хоть какую-то попытку, то ребенок так и может остаться с таким диагнозом. НО! Такого никогда не произойдет в клиниках «Ясный взор»! Подробнее 

Екатерина и маленькая Дарья 4,5 года.Клиника «Ясный взор»

Хотелось бы от всей души поблагодарить персонал клиники на Соколе. Но в первую очередь нашего врача Азнауряна И.Э. После мучений с нашим глазиком в течение 3.5 лет, безрезультатных зондирований в Одессе, мы приехали в Москву специально к Игорю Эриковичу. Подробнее 

Кристина, г. ОдессаКлиника «Ясный взор» на Соколе

Мой старший сын начал лечение у доктора Азнауряна Игоря Эриковича еще в клинике Федорова. Затем уже два сына лечились в клинике «Ясный Взор» на Бакунинской. Хочу сказать еще раз спасибо всему персоналу и лично Игорю Эриковичу за профессионализм, внимание и терпение. Подробнее 

Припадчева Елена АнатольевнаКлиника «Ясный взор» на Бакунинской

Биография Игоря Эриковича Азнауряна

Игорь Эрикович Азнаурян

• Доктор медицинских наук
• Профессор
• Практикующий врач-офтальмолог, офтальмохирург, рефракционный хирург
• Основатель и руководитель единственной в России специализированной системы детских глазных клиник «Ясный взор» в Москве и Калининграде
• Академик Академии медико-технических наук РФ
• Член Американской Ассоциации детских офтальмологов и страбизмологов (AAPOS: Igor Aznauryan)
• Член Европейской Ассоциации детских офтальмологов (EPOS)
• Член Европейского Общества страбизмологов (ESA)
• Член Международного Совета по Детской Офтальмологии и Страбизмологии (IPOSC)
• В 2013 году приглашен в комитет по международным делам Американской Ассоциации Детских Офтальмологов и Страбизмологов
• Рецензент Британского офтальмологического журнала
• Лауреат премии имени академика Святослава Федорова
• Лауреат премии имени Александра Чижевского
• Президент Ассоциации офтальмологов страбизмологов

---

Родился 24 апреля 1964 года в городе Тбилиси, в семье служащих. В 1971 году поступил в среднюю школу № 83 города Еревана, которую окончил с отличием в 1981 году.

В 1981 году поступил в Ереванский Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Институт, который закончил в 1987 году.

В  1987 г. окончил Ереванский Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Институт.

В  1988 г. — окончил интернатуру по специальности «Глазные болезни».

В 1992 г. — окончил аспирантуру отдела охраны зрения детей и подростков Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца.

С 1988 г. — научный сотрудник лаборатории охраны зрения детей и подростков НИЦ Ереванского Медицинского Института.

В 1993 г. защитил кандидатскую диссертацию на тему: «О тактике и методах лечения содружественного сходящегося частично-аккомодационного косоглазия у детей» под руководством заслуженного деятеля науки Российской Федерации, основателя детской офтальмологической школы в России и Советском Союзе, профессора Аветисова Эдуарда Сергеевича.

В 1996 году в возрасте 32 лет организовал отделение охраны зрения детей и подростков в МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика Святослава Федорова, стал основателем  комплексного подхода в решении проблем глазодвигательных нарушений у детей.

В июне 2001 г. создал и возглавил Центр Охраны Зрения Детей и Подростков «Ясный взор» – первую, уникальную по своим возможностям, негосударственную детскую офтальмологическую клинику.

С 2003 г. академик Академии медико-технических наук РФ.

В  2004 г. принят в  Европейскую Ассоциацию детских офтальмологов (EPOS).

В июне 2005 года стал лауреатом  премии им. академика Святослава Федорова в номинации «Здоровье – детям» с вручением памятной медали «За благородные помыслы и достойные деяния», диплома и грамоты.

В феврале 2006 года присуждена премия им. А. Чижевского с вручением золотой медали и диплома за выдающиеся достижения в научной и общественной деятельности.

В 2007 г. присуждена Высшая Российская общественная награда – орден «Гордость России» за личный вклад в развитие отечественной офтальмологии, большую практическую работу по восстановлению зрения у детей и подростков, благотворительность.

В апреле 2009 года защитил докторскую диссертацию на тему «Система восстановления зрительных функций при рефракционной и дисбинокулярной амблиопии у детей и подростков», удостоен ученой степени «доктор медицинских наук».

В 2009 году работа, посвященная тактике хирургического лечения паралитического косоглазия, была признана лучшей на международном офтальмологическом форуме.

В 2012 году стал первым и единственным на сегодняшний день представителем российской офтальмологии в Американской Ассоциации детских офтальмологов и страбизмологов (AAPOS).

С 2013 года  — в составе комитета по международным делам Американской Ассоциации Детских Офтальмологов и Страбизмологов, рецензент Британского офтальмологического журнала.

С 2014 году  — в составе Международного Совета по Детской Офтальмологии и Страбизмологии (IPOSC), который объединяет ведущих мировых детских офтальмологов из 14 передовых стран мира.

В 2015 году перевел на русский язык книгу своего американского коллеги Бертона Дж. Кушнера, доктора медицины, профессора офтальмологии имени Джона У. и Хелен Дулитл, Университет штата Висконсин, Медисон, США, «Проблемы глазодвигательной системы у детей и взрослых. Ключ к пониманию.»

В 2015 году награжден высшей наградой академии медико-технических наук – орденом «Звезда Чижевского».

В октябре 2015 года приглашен выступить с лекциями на Международный Съезд Офтальмологов (WOC 2015):

---

За более чем 30-летнюю врачебную практику Игорь Эрикович Азнаурян провел более 20 000 операций:

• патология глазодвигательного аппарата
• патология иннервации глазодвигательных мышц
• патология слезного аппарата
• патология прозрачных сред

Статистическая результативность операций

92% — выздоровление

3% — без изменений

Курировал более полумиллиона детей и подростков с различными видами глазной патологии.

Центр Охраны Зрения Детей и Подростков «Ясный взор»

Созданный в 2001 году Центр Охраны Зрения Детей и Подростков «Ясный взор» к 2019 году, к 19-летию своего существования, является единственной в России системой специализированных детских глазных клиник, в которых проводится диагностика и комплексное лечение любой детской глазной патологии у детей от 0 до 18 лет.

«Ясный взор» сегодня — мощная, динамично развивающаяся структура, в составе которой 10 амбулаторных подразделений и специализированный детский хирургический стационар:

• Хирургическое отделение
• Отделение лазерной коррекции зрения «LaserCorr»
• Отделение высокотехнологичных методов диагностики
• Отделение высокотехнологичных методов лечения
• 7 отделений базового уровня, расположенные в спальных районах Москвы
• Клинико-диагностическое отделение в Калининграде
• Центр повышения квалификации для офтальмологов

Детский глазной хирург Азнаурян Игорь Эрикович

Звания, членства, награды

• Доктор медицинских наук, профессор, академик Академии медико-технических наук РФ
• Член Американской Ассоциации детских офтальмологов и страбизмологов (AAPOS)
• Член Международного Совета по Детской Офтальмологии и Страбизмологии (IPOSC) 
• Член Европейской Ассоциации Детских Офтальмологов (EPOS)
• Член Европейского Общества Страбизмологов (ESA)
• Лауреат премии им. академика Святослава Федорова, премии им. А. Чижевского
• Награжден орденами «Гордость России», «Звезда Чижевского»

Научная деятельность и публикации

Автор более 150 публикаций, в том числе в иностранной литературе, более 20 рационализаторских предложений и изобретений. Рецензент Британского офтальмологического журнала.

Образование

ВУЗ: Ереванский Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Институт.

Интернатура: Ереванский Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский Институт.

Аспирантура: Отдел охраны зрения детей и подростков Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца.

Кандидатская диссертация: «О тактике и методах лечения содружественного сходящегося частично-аккомодационного косоглазия у детей» под руководством заслуженного деятеля науки Российской Федерации, основателя детской офтальмологической школы в России и Советском Союзе, профессора Аветисова Эдуарда Сергеевича.

Докторская диссертация: «Система восстановления зрительных функций при рефракционной и дисбинокулярной амблиопии у детей и подростков».

Опыт работы

Провел более 20 000 операций, статистическая результативность которых – 95%. В остальных 5% случаев отмечается значительное улучшение. 

Разработал принцип математического моделирования хирургии глаза у детей и методику точной малотравматичной хирургии.

Внедрил в клиническую практику более 10 методик терапевтического и хирургического лечения глаз у детей.

Разработал уникальные методы хирургического лечения содружественного косоглазия с малыми и непостоянными углами, паралитического косоглазия, нистагма.

Совместно с американскими партнерами организовал проект по созданию нового способа лечения патологии бинокулярных (двуглазых) функций у детей и подростков.

Разработал бинокулярный оптометрический комплекс (БОК-1).

д.м.н. Азнаурян Игорь Эрикович – Ассоциация офтальмологов страбизмологов

Основатель и руководитель системы детских глазных клиник «Ясный взор» в России, академик Академии медико-технических наук РФ, доктор медицинских наук, детский офтальмохирург, детский офтальмолог, рефракционный хирург.

Член международных офтальмологических организаций: Американской Ассоциации детских офтальмологов и страбизмологов (AAPOS), Международного Совета по Детской Офтальмологии и Страбизмологии (IPOSC), Европейской Ассоциации Детских Офтальмологов (EPOS), Европейского Общества Страбизмологов (ESA).

Лауреат премии им. академика Святослава Федорова, премии им. А. Чижевского. Награжден  орденами «Гордость России»,  «Звезда Чижевского».

Автор более 150 публикаций, в том числе в иностранной литературе, более 20 рационализаторских предложений и изобретений.

Рецензент Британского офтальмологического журнала.

Провел более 20 000 операций, статистическая результативность которых – 95%.  В остальных 5% случаев отмечается значительное улучшение.

Разработал  принцип математического моделирования хирургии глаза у детей и методику точной малотравматичной хирургии. Внедрил в клиническую практику более 10 методик терапевтического и хирургического лечения глаз у детей. Разработал уникальные методы хирургического лечения содружественного косоглазия с малыми и непостоянными углами,   паралитического косоглазия, нистагма. Совместно с американскими партнерами организовал проект по созданию нового способа лечения патологии бинокулярных (двуглазых) функций у детей и подростков.

Разработал бинокулярный оптометрический комплекс (БОК-1). В 2009 году работа, выполненная под его руководством и посвященная тактике хирургического лечения паралитического косоглазия, была признана лучшей работой года на международном офтальмологическом форуме.

В 2015 году перевел на русский язык книгу своего американского коллеги Бертона Дж. Кушнера, доктора медицины, профессора офтальмологии имени Джона У. и Хелен Дулитл, Университет штата Висконсин, Медисон, США, «Проблемы глазодвигательной системы у детей и взрослых. Ключ к пониманию». В 2015 году награжден высшей наградой академии медико-технических наук – орденом «Звезда Чижевского».

Азнаурян Игорь Эрикович — запись на прием к врачу, где принимает, отзывы о враче

• Рейтинг:

  5.0

• Город присутствия: Москва
• Особые отметки: Стаж33 года, высшая категория, доктор медицинских наук
• Количество отзывов: 1
• Специализации врача: детский офтальмолог

Оцените деятельность врача, для нас это очень важно:

Голосов: 1 чел. Рейтинг: 5 из 5.

Мед. учереждения, в которых принимает Азнаурян Игорь Эрикович

Врач Азнаурян Игорь Эрикович принимает в следующих клиниках Москвы (отобрано по нашему алгоритму, не всегда бывает точным):

Запомни адреса:

«Ясный взор» на Соколе

• Адрес: ул. Часовая, д. 25
• Телефоны: +7 (495) 921-37-72
• Время приема: Не указано, уточняйте по телефону

Ясный взор

• Адрес: Бакунинская ул., 92, стр. 1, Москва
• Телефоны: +7 (495) 185-01-13, +7 (495) 921-37-72
• Время приема: Пн-Пт с 09:00 до 18:00

Ясный взор

• Адрес: Бескудниковский бул. , 32, корп. 5, Москва
• Телефоны: +7 (495) 185-01-13, +7 (495) 921-37-72, +7 (499) 653-76-17
• Время приема: Пн-Пт с 09:00 до 18:00

Ясный взор

• Адрес: Новомарьинская ул., 15, Москва
• Телефоны: +7 (495) 185-01-13, +7 (495) 921-37-72
• Время приема: Пн-Пт 08:00 — 20:00, Сб-Вс 09:00 — 18:00

Детская офтальмология Ясный взор

• Адрес: ул. Знаменские Садки, 7, корп. 1, Москва
• Телефоны: +7 (495) 185-01-13, +7 (495) 921-37-72
• Время приема: Пн-Пт с 09:00 до 18:00

Ясный взор

• Адрес: просп. Вернадского, 10, Москва
• Телефоны: +7 (495) 921-37-72, +7 (499) 653-76-17
• Время приема: Не указано, уточняйте по телефону

Как Вы записываетесь к врачу? (Кол-во голосов: 90873)

Через интернет

По телефону

Посещаю лично

Чтобы проголосовать, кликните на нужный вариант ответа.Результаты

Все клиники и врачи в Москве

Интересно: Как записаться на прием к врачу через портал «Госуслуги»

Глаза у детей и взрослых

Офтальмология

 

Игорь Азнаурян:

Сегодня у нас первая передача из цикла, довольно значительного цикла, который будет посвящен проблемам глазных болезней, офтальмологии и вообще всему тому разнообразному, что есть в этой интереснейшей и замечательной отрасли. Смотрите наши эфиры на телеканале Mediametrics в YouTube, в Telegram и слушайте нас на радио. Мы решили построить весь этот цикл следующим образом: сегодня мы расскажем, что творится в отрасли, вообще в мире, в нашей стране, чем живет современная офтальмология, какие в ней есть выдающиеся достижения на сегодняшний день, какие есть проблемы и каким образом ориентироваться в огромном поле предложений, которые мы сегодня видим на этом рынке медицинских услуг в области офтальмологии. Позвольте представить вам нашу сегодняшнюю гостью: Елена Александровна Кудряшова — детский офтальмолог, практикующий врач, практикующий хирург. Мы с ней знакомы довольно давно, и должен вам сказать, что это один из лучших детских офтальмологов сегодня в Российской Федерации. Надеюсь, что разговор с ней будет вам интересен. Я, ваш покорный слуга, Игорь Эрикович Азнаурян — доктор медицинских наук, профессор, руководитель сети детских глазных клиник.

Елена Александровна, наш первый пункт: обзор ситуации в современной мировой офтальмологии. Как вам кажется, Елена Александровна, в чем на самом деле основные, реперные моменты в современной мировой офтальмологии, которые на сегодняшний день недостаточно хорошо представлены на российском рынке офтальмологических услуг, о чём нам рассказать нашим радиослушателям? Обозначим перспективы тех или иных интересных достижений в мировой офтальмологии, которые уже вошли в медицинскую практику и мы могли бы привезти в Россию. Что можно создать сегодня на российском рынке, что делается в контексте тех болезней, которые еще вчера казались неизлечимыми?

Давайте начнем с того, что в мировой практике на сегодняшний день представлено такого, чего нет у нас в Российской Федерации?

Елена Кудряшова:

Игорь Эрикович, я считаю, что мировая офтальмология очень активно двигается вперед, очень много происходит международных исследований. Причем, не только когда институты или больницы занимаются какой-то узкой проблемой, а объединяются целые страны, объединяются мировые ученые и мировые головы, для того чтобы решить важные проблемы, глобальные для всех. Я считаю, что в России мы сильно отстаем в плане профилактики ретинопатии недоношенных, например. Созданы целые ассоциации, которые целенаправленно занимаются именно этим, очень много людей-волонтеров, которые всю душу вкладывают, чтобы спасать детей с ретинопатией недоношенных не только в развитых странах, но и в странах, которые еще развиваются.

Игорь Азнаурян:

Да, да. В частности, есть интереснейшие американские программы, которые они реализуют в Африке, например, именно в плане ретинопатии. Но, если сравнивать, например, с развивающимися странами, такими как Бразилия, Аргентина, Индия та же самая, я бы не сказал, что у нас сильное отставание. Если сравнивать с Соединенными Штатами или с Западной Европой, то да, конечно.

Основная проблема ретинопатии в нашей стране состоит в том, что не всегда в перинатальных центрах, где рождаются дети с ретинопатией, есть понимание у неонатологов, педиатров, которые занимаются новорожденными, каким образом вести таких детей, чтобы у них не развивалась ретинопатия. Ведь основной посыл к ее развитию, ее причина — это высокое содержание кислорода в кувезе: сколько дней можно подавать, в каком количестве, как дозировать и так далее. В свое время по программе «Материнство и детство», которая реализовалась нынешним президентом Российской Федерации еще в прошлую его каденцию, помнится, в нашей стране создали огромное количество перинатальных центров. Было закуплено замечательное оборудование, которое оборудование позволяет автоматически дозировать кислород, чтобы не развивалась ретинопатия. Таким образом, проблема у нас прежде всего, наверное, в образовательном аспекте, нежели в недостаточном оснащении. Мне кажется, что именно в плане постдипломного медицинского образования врачей лежит основной посыл к решению проблемы. Кстати говоря, она в достаточной степени у нас на сегодняшний день решена. Если мы будем сравнивать историю, которая была лет 10 назад и сейчас, то это небо и земля. Хотя проблема, безусловно, я с вами согласен, остается.

Здесь можно будет поговорить еще на очень интересные темы, связанные с лечением посредством генной терапии. Великолепные, интереснейшие разработки, которые связаны с лечением наследственных детерминированных глазных болезней, в частности, у детей, всевозможные амаврозы Лебера, пигментные ретиниты, Штаргардты и так далее. В частности, американцы уже провели через FDA, у них вошло в медицинский стандарт лечение амавроза Лебера — тяжелейшего заболевания, от которого дети слепнут безвозвратно. Таких пациентов не очень много, но они есть.

Елена Кудряшова:

Там 1 ребенок на 81 тысячу, насколько я знаю.

Игорь Азнаурян:

Да, но тем не менее, особенно, учитывая тяжесть заболевания, что это не просто косметический дефект или видно, но не очень хорошо. Просто люди слепнут и ничего сделать с этим невозможно. Может быть, мы поговорим о способе лечения? Давайте, расскажем нашим радиослушателям, в чем суть этого метода и что он дает, каким образом он работает?

Елена Кудряшова:

Ученые придумали потрясающий метод, на мой взгляд, настоящее волшебство с помощью обезвреженного вируса. Вообще, что такое амавроз Лебера? Это генное заболевание, когда у ребенка есть поломанный ген RPE65, из-за чего клетки сетчатки, чувствительные рецепторы гибнут и не восстанавливаются. Постепенно гибнут все клетки и ребенок перестает видеть. Причем, все происходит в раннем возрасте, то есть маленькие дети уже практически слепые. Придумали, как доставлять к клеткам сетчатки ген здоровый, правильный, который, встраиваясь в клетки сетчатки, помогает клеткам восстанавливаться. Мы таким образом можем не только затормозить прогрессирование заболевания, но и можем восстановить утерянные функции. Последние опубликованные исследования показывают, что у детей от 4 до 30 лет взрослых, у которых была, максимум, светочувствительность, то есть они видели просто свет-тень, через 3 месяца они уже могли ориентироваться, уже могли пройти, например, по лабиринту, который для них специально был создан с препятствием, перешагнуть через что-то, обойти что-то. По стандартным таблицам проверки зрения они уже могли видеть оптотипы. Для них это был просто колоссальный прорыв ― по сути, слепой человек становился видящим.

Игорь Азнаурян:

Да, я считаю, что это просто сказка. Раньше даже фантазии не хватило ни у одного из фантастов придумать какой-нибудь роман на эту тему или фантастический рассказ в свое время о том, что возможно вот так вмешиваться в наследственный код человека и менять в нём поломку. Всё, что сегодня происходит в биотехнологиях, в генетике, в синтетической и молекулярной биологии в мире, конечно же, очень и очень интересно и просто фантастично! В нашей стране мы имеем определенное отставание в этом смысле. Оно — наша беда, и, если мы посмотрим назад, в нашу историю, то мы увидим там причины нашего сегодняшнего отставания.

Я хочу рассказать нашим уважаемым и дорогим радиослушателям, что в 1930-е годы генетика в Советском Союзе очень интенсивно и быстро развивалась. Причем, развивалась во всех направлениях, как касательно объектов животного мира, так и растительного. Проводились колоссальнейшие исследования, мы были одной из первых стран в исследованиях, в частности, исследования Вавилова в этой области. К величайшему сожалению, тогда руководители страны, в лице того же Иосифа Виссарионовича Сталина и иже с ним, почему-то, ни с того, ни с сего, плохо разбираясь в биологии, посчитали, что это буржуазная лженаука, и просто камня на камне не оставили от проведённой работы: пересажали всех людей, а потом расстреляли. Вообще, сами по себе эти исследования, связанные с геномом, с ДНК — очень сложные исследования, они требуют очень высокого IQ у ученых, и весь цвет ученых был истреблен, к величайшему сожалению. Помимо того, были истреблены также и все результаты их наработок, всё заглохло лет на 20-25, в то время как во всем остальном мире интенсивно развивалось.

Теперь мы сильно отстали, к сожалению. Когда очнулись – поняли, что стоит делать, ввели в школьные программы, программы вузов, которые занимаются естественными науками, тогда начали появляться новые головы, которые в этом направлении начали работать. Конечно, было уже очень поздно, кроме того, еще все помножилось на закрытость Советского Союза. Ученые не могли активно друг с другом контактировать, работать, мы не могли привозить технологии извне. В итоге получилось то, что получилось — мы сильно отстали в области генетики. Сейчас пытаемся догонять, но, слишком тяжело с разбега догонять ушедший поезд. Но, не страшно. Давайте, внесем некий позитив: все-таки, у нас будет в ближайшее время возможность сделать так, чтобы все эти технологии появились в России, мы обязательно это сделаем. Надеюсь, что в ближайшие 3–4 года у нас начнется уже применение этих технологий и наши пациенты, те, которые были обречены на слепоту, прозреют.

Давайте мы сейчас с вами поговорим о другом аспекте. В мире есть разнообразные вещи, что-то, чего нет у нас, но и у нас есть и то, что есть у нас и нет нигде в мире, наши западные коллеги учатся у нас, как нужно лечить те или иные глазные болезни.

Елена Кудряшова:

Да, это гораздо приятнее. Я хотела бы акцентировать на лечении косоглазия. На Западе достаточно активно развиваются хирургические методики, хотя, только-только, в последние годы они стали задумываться о том, что хирургия косоглазия достаточно травматичная, и стали стараться делать более изящно. Однако, они никогда совершенно не задумывались о консервативном лечении косоглазия, всегда относились к косоглазию как к косметической проблеме. В итоге и результаты достаточно низкие. Только в России постепенно, планомерно плеоптическое, ортоптическое, то есть консервативное…

Игорь Азнаурян:

Давайте, мы не будем уходить в профессиональные термины. То есть мы говорим о том, что косоглазие является дефектом не косметическим, а дефектом, который сопряжен с серьезными функциональными изменениями. В частности, это касается остроты зрения и способности восприятия пространства, объема, способности воспринимать 3D-формат. Что у нас хорошего в этом ключе? Кстати говоря, что касается хирургии, думаю, что это тоже аспект, который довольно хорошо представлен у нас в стране и сильно отличается в лучшую сторону от того, что делают на Западе. Мы с вами бывали на разных конференциях, смотрим, что они предлагают, они слушают нас, и мы, сопоставляя, понимаем, что мы значительно дальше пошли в эффективности наших действий.

Елена Кудряшова:

Главное, что они тоже это понимают. Они приезжают: и в прошлом году была, и в следующем году состоится конференция уже у нас в Москве, чтобы международные коллеги тоже получали наш опыт, учились тому, что мы умеем делать. Что уникально именно в России — у нас комплексный подход. У нас есть, так называемый, strobe care — грубо говоря, система лечения косоглазия «под ключ», наверное, так можно сказать. То есть с самого начала и до конца: начиная с восстановления зрительных функций, восстановления остроты зрения, которое страдает при косоглазии, восстановления ровного положения глаз, и заканчивая высшими функциями – восприятие объема и 3D-формата. Мы все умеем делать с начала и до конца, для них это еще фантастика.

Игорь Азнаурян:

Да, это правда. Самое интересное, что мы смогли индивидуализировать хирургию. При нарушениях движений глаз можно смоделировать ситуацию, можно создать такую модель, которая позволяет рассчитать, как проводить операцию у конкретного человека, исходя из его параметров. Ведь у каждого человека свое лицо, свои глаза, они по размерам и по форме отличаются. Эти факторы влияют на исход операции. То же самое касается и лечебных методик, в частности, мы таким пациентам и зрение хорошо поднимаем, и 3D-формат восстанавливаем. В общем, как вы здорово сказали, лечение косоглазия «под ключ».

Пойдем дальше. Я думаю, что в российской офтальмологии не только вопросы, связанные с косоглазием. В детской офтальмологии это и лечение нистагма, и лечение тяжелых форм амблиопии. Интересно то, что мы уже внедрили из того, что сделано в мире. Мы года два, по-моему, назад внедрили систему лечения близорукости?

Елена Кудряшова:

Низкими дозами атропина? Да, года два только, как пришла эта методика в Россию. Причем, мы были первыми, кто о ней заявил, потому что до сих пор люди продолжали лечить близорукость по старинке, закапывая щипучие бесполезные капли.

Игорь Азнаурян:

До сих пор и лечатся, кстати.

Елена Кудряшова:

К сожалению, да, хотя стараемся громко объявлять о новом методе, чтобы и пациенты получали качественное лечение, и доктора могли грамотно вести своих пациентов.

Игорь Азнаурян:

Здесь хочется сказать нашим радиослушателям для информации, что цель нашей передачи и состоит в том, чтобы доводить до вас те новые методики, которые на сегодняшний день есть. В дальнейших наших встречах мы будем рассказывать вам об отдельно взятых патологиях. В частности, есть прорывные методики в близорукости, как мы сказали, есть в косоглазии, в нистагме, в лечении всевозможных наследственных болезней и так далее. Всё должно быть вам доступно, потому что, я абсолютно согласен с Еленой Александровной, во многих наших медицинских центрах многие доктора еще используют способы лечения, морально устаревшие в силу своей недостаточной эффективности.

Елена Кудряшова:

Уже даже доказано, что некоторые способы лечения близорукости не эффективны, такие как склеропластика, от которой уже во всем мире отказались.

Игорь Азнаурян:

Сейчас мы уже затронули вопрос о том, что есть различные научные исследования, которые оказали сильное влияние на развитие нашей отрасли. Давайте поговорим, каким образом они происходили. Расскажем нашим радиослушателям о вехах в истории развития офтальмологии, не только детской офтальмологии, но и в целом. Мы уже начали говорить о старых методах, говорим о том, что они морально устарели, но когда-то они были очень прогрессивными, верно? Революционным шагом, наверное, были моменты, которые сдвинули отрасль, привели ее к качественному скачку. Как по-вашему, какие события, произошедшие в XX веке, значительно повлияли на развитие отрасли?

Елена Кудряшова:

Я считаю, что на развитие отрасли в первую очередь повлияли не столько события, сколько великие ученые. Одним из них был академик С. Федоров, когда российская офтальмология совершила просто грандиозный скачок. Появилась микроинвазивная хирургия, когда люди с катарактой начали прозревать и получали вторую жизнь. Весь мир пошел за нами, за Россией, увидели, как можно это делать. Появилась витреоретинальная хирургия, когда совершают достаточно сложные вмешательства на сетчатке и внутри глаза через маленькие проколы. Витреоретинальная хирургия дошла до 27G, это проколы глазного яблока, которые даже не требуют ушивания. Появилась лазерная коррекция зрения, не только у взрослых, но и у детей.

Вообще, сейчас происходит скачок именно детской офтальмологии. Мы сейчас находимся в самое интересное время, когда детская офтальмология очень активно развивается и очень активно двигается вперед. Например, еще 5 лет назад никто даже не задумывался о том, что можно делать лазерную коррекцию зрения детям с гиперметропией. Мы сейчас не будем говорить про близорукость, понятно, что близорукость – отдельное заболевание, которое требует стабилизации, там никто ни в коем случае не спешит делать быстро лазерную коррекцию. Но лазерная коррекция детям с «плюсом», с гиперметропией, была раньше невозможна, а сейчас это не только решение косметической проблемы, которая снимает очки и дает детям возможность чувствовать себя комфортно, но она делается по медицинским показаниям. С помощью лазерное коррекции мы можем и косоглазие исправить, и зрение улучшить, и еще очень много других факторов.

Игорь Азнаурян:

Да, я согласен. Если сравнивать бум в офтальмологии, который проходил в конце 1970-х и начале 1980-х годов и в нашей стране, и в мире в связи с внедрением новых хирургических технологий, то в детской офтальмологии бум происходит сейчас. Они совершенно сравнимы по своим масштабам, как по клиническим, медицинским, организационным, так и масштабам здравоохранения и промышленным. Также развиваются технологии, появляется специфическое новое оборудование. В лазерной технологии лечения детей современные аппараты дают возможности, мы с вами работаем на MEL 90, который дает возможность проводить операции у детей в условиях медикаментозного сна, что важно, потому что иначе детям не проведешь операцию — это, конечно, очень здорово. Если сравнивать с тем, что произошло тогда и сейчас, то детская офтальмология в своем скачке отстает. На Западе та же самая история, те же самые генные терапии и прочие биотехнологические методы, которые больше касаются детской патологии, потому что они развиваются в детском возрасте.

Мы начали говорить о противопоставлении лечения болезней глаз у взрослых и лечения болезней глаз у детей. Противопоставимы ли они на самом деле, и, если да, то в чем причины противопоставления и что должны знать наши радиослушатели по этому поводу?

Елена Кудряшова:

В первую очередь радиослушатели должны понимать, что детский офтальмолог — это отдельная специфика, что детей нужно лечить именно у специализированного детского офтальмолога в детской клинике. Взрослый офтальмолог привык бороться совсем с другими заболеваниями, с последствиями детских заболеваний. Вообще, очень многие заболевания родом из детства. Если вовремя их не заметить, если вовремя не принять меры, то потом они представляют собой очень серьезные проблемы. Взрослые офтальмологи не умеют их выявлять.

Игорь Азнаурян:

Почему, Елена Александровна, как по-вашему? Вы – детский офтальмолог. Скажите, пожалуйста, почему вы можете выявить болезни глаз у взрослых, а взрослый офтальмолог, как вы утверждаете, недостаточно хорошо разбирается в болезнях глаз детей?

Елена Кудряшова:

Есть специфика детских заболеваний, возрастная специфика. Любой интересующийся офтальмолог в состоянии освоить, узнать и научиться это делать. Но, когда человек работает все время со взрослыми и у него мало детского приема, он этого не делает в отсутствие времени и других интересов. Детские офтальмологи учатся по специальным программам в специальных офтальмологических центрах.

Игорь Азнаурян:

То есть, вы считаете, это вопрос образовательный?

Елена Кудряшова:

Конечно.

Игорь Азнаурян:

То, с чего мы с вами начали передачу. Я со своей стороны хочу сказать, каким образом решается этот вопрос в странах, где уже прошли этап понимания того, что детская и взрослая офтальмология — не совсем одинаковые сферы. Доктора, которые работают на рынке детских офтальмологических услуг, детской офтальмологической помощи должны иметь дополнительное образование. Как этот вопрос решается? Все получают одинаковое офтальмологическое образование после института, вуза, университета, и далее, если человек, став офтальмологом, хочет работать с детьми, то он проходит дополнительную резидентуру от 6 месяцев до года, в зависимости от полученных допусков. Делают это всё профессиональные ассоциации, не Минздрав регулирует, а делают профессиональные ассоциации. Я считаю, что это очень правильный подход.

Елена Кудряшова:

В нашей стране пока такого нет, к сожалению. В нашей стране законодательно офтальмологи еще не делятся на взрослого и детского офтальмолога, поэтому взрослый офтальмолог имеет полное право принимать детей. Из-за этого иногда получается достаточно некачественное…

Игорь Азнаурян:

Я не готов согласиться с тем, что надо делить офтальмологов на взрослых и детских. Офтальмолог – он и в Африке офтальмолог. Например, не все же офтальмологи витреоретинальные хирурги. Для того чтобы стать витреоретинальным хирургом, нужно пройти специальную подготовку. Не все офтальмологи – лазерные хирурги, для того чтобы стать лазерным хирургом, нужно пройти соответствующее квалификационное образование. Не все офтальмологи вообще хирурги, катарактальные, глаукоматозные и прочие — тоже нужно пройти определенную подготовку. В этом смысле я считаю, что не все офтальмологи — детские офтальмологи. Для того чтобы работать в детстве, равно как и работать в лазерной хирургии, равно как и работать еще где-то в различных узконаправленных сегментах офтальмологии, следует пройти определенное образование, которое должно быть утверждено. Делать это должны профессиональные ассоциации, конечно, а никакой не Минздрав, потому что иначе мы опять погрязнем в очередной бюрократии, которая не даст прогрессивного результата. Кто может лучше профессионального сообщества оценить, что и как нужно делать в своей отрасли? Минздрав должен, безусловно, будучи государственным департаментом, контролировать все, должен издавать соответствующие нормативные акты, но, опять же, в тесной связи с профессиональным сообществом. Иначе нам удачи не видать.

Елена Кудряшова:

К счастью, я знаю, что у нас уже создаются такие ассоциации. В частности, вы, Игорь Эрикович, создали Ассоциацию детских офтальмологов и страбизмологов. Даже не только детских, а просто офтальмологов и страбизмологов. Не могли бы нам чуть подробнее рассказать об этом? Потому что это очень важный момент, я думаю, что ваша природная скромность может помешать вам об этом рассказать.

Игорь Азнаурян:

Спасибо большое на добром слове! Это вряд ли интересно нашим радиослушателям, но, раз вы затронули эту тему, я скажу. Что вам нужно искать, дорогие радиослушатели? Если есть проблема, неважно какая, с вашими глазами, глазами ваших близких, родных, взрослых, детей ― всегда нужно искать докторов, которые специализированно работают в том или ином сегменте отрасли. На сегодняшний день такая возможность есть. Если есть катаракта, предположим, у вашей бабушки, матери, отца, кого-то еще – значит, вам нужен катарактальный хирург. Как выбирать среди катарактальных хирургов? Нужно посмотреть статистику хирурга, если она есть в доступе: сколько он сделал операций, какими хирургическими методиками он владеет. Конечно, это можно найти в интернете, можно и сарафанным радио, хотя лучше, услышав рекомендацию, все равно войти в интернет, посмотреть. Здесь я хочу еще предупредить: когда вы смотрите в интернете о том или ином докторе, имейте в виду, что в нашем интернете есть недобропорядочные дельцы, которые специально пишут отзывы хорошие, плохие. Нужно фильтровать отзывы, которые написаны специально, от реальных отзывов, будь они хорошие или плохие. Также имеют значение рекомендации профессиональных сообществ. Мы организовали Ассоциацию офтальмологов и страбизмологов; это часть офтальмологов, которая занимается нарушением движений глаз — всевозможными нистагмами, косоглазием, парезами, глазодвигательными параличами и так далее. Это отдельное направление в офтальмологии. Мы создали такую ассоциацию, у нас происходят и обучающие процессы, и международные конференции будут с привлечением самых первых лиц отрасли, и так далее.

Поговорим с вами о том, какие есть риски для ребенка, если его начинает лечить офтальмолог без специальной аттестации или специального образования в области детской офтальмологии. Какие конкретно риски в этом есть? Не конкретно по патологиям, а в общем какой риск? Человек знает общую офтальмологию, не знает детство и начинает лечить ребенка. Привели к нему, сказали: лечите.

Елена Кудряшова:

Он применяет к ребенку те подходы и методики, которые применимы у взрослых, даже банальная очковая коррекция. Очки у ребенка и у взрослого совершенно разные. Простой пример. Если у человека разные глаза, большая разница между глазами, например, на одном глазу -8, на другом глазу +3. Бывает такое, я большую разницу сказала. Взрослый офтальмолог, увидев такую разницу, испугается и не станет давать достаточную очковую коррекцию, потому что взрослый её не перенесет. В итоге, ребенок будет ходить в недостаточных очках и его глаза не будут развиваться. Он получит в итоге амблиопию, то есть недостаточно сформированные зрительные функции, которые во взрослом возрасте будет очень-очень сложно поправить и лечить. Сейчас уже появляются методики, мы умеем лечить взрослых, умеем поднимать им зрение, но это довольно серьезный процесс. Мы в этом плане тоже активно развиваемся, у нас появляются новые интересные методики, которых еще 10 лет назад не было. Сейчас уже и взрослым мы можем сказать, что не безнадежно, зачастую мы можем поднять зрение. Однако, этого можно было избежать: правильно подобранные для ребенка очки помогли бы избежать проблемы совсем.

Игорь Азнаурян:

Я бы здесь сказал еще и разных подходах в лечении, всевозможных шаманских штучках со всякими многочисленными светелками, или дырчатыми очками, или черничными таблетками и прочие всякие мифы, которые стоят денег. Люди тратят не только деньги ― они тратят драгоценное время, когда уже восстановить зрение в последующем становится гораздо сложнее. У меня была пациентка, мать которой была уверена в том, что после первого интимного контакта косоглазие у ее дочери пройдет. Я вам говорю на полном серьезе! Ее в этом убедили доктора, кстати. Это, конечно, катастрофа.

Конечно, хотелось бы, чтобы все доктора были одинаковы, к этому мы стремимся и в наших образовательных процессах, и в наших всевозможных обучающих вебинарах, конференциях и так далее. Но, как известно, двух одинаковых людей не бывает, двух одинаковых специалистов тоже не бывает, даже среди специалистов самого высокого класса кто-то хорош в одном, кто-то хорош в другом. В этой связи расскажем нашим слушателям о том, на кого сегодня можно ориентироваться в детской офтальмологии у нас в стране. Только не говорите обо мне, давайте, расскажем о наших коллегах. Страна нас большая, в связи с тем, что она так растянута, расскажем о специалистах в разных регионах. К сожалению, в области детской офтальмологии их не очень много, но, тем не менее, они есть, да?

Елена Кудряшова:

Да. Например, в Санкт-Петербурге очень хорошо развивает детскую офтальмологию и, в частности, лечение косоглазия Попова Наталья. В Сибирском филиале МНТК тоже здорово, пишут очень много научных работ, очень активно работают, ездят на международные конференции — Игорь Плисов представляет детскую офтальмологию.

Игорь Азнаурян:

Ольга Жукова на юге у нас, в Саратове, очень хороший профессор. Постепенно наша отрасль поднимается, в ней появляются новые яркие личности, и мы с вами надеемся, что все у нас будет хорошо.

Я бы хотел сказать о том, дорогие радиослушатели, что у нас будет дальше, анонсировать следующую передачу. Она будет посвящена одной из глазных патологий, она встречается и у взрослых, и у детей, называется нистагм. Это тяжелейшее заболевание, которое связано с тем, что глаза не могут фиксировать, не могут производить следящие движения, находятся в постоянном колебании. Эта болезнь считалась до недавнего времени практически неизлечимой, и до сих пор многие доктора в разных регионах говорят о том, что нистагм вылечить невозможно, вы с ним будете жить всю жизнь. К величайшему счастью сегодня такая возможность есть, и мы расскажем вам, каким образом можно лечить. Мы расскажем вам об этой патологии вообще, расскажем, откуда она берется, почему возникает эта очень интересная, сложная патология и как сделать так, чтобы ее вылечить. Я думаю, что, помимо экспертов, мы будем приглашать, может быть, родителей или самих пациентов, которым проведено лечение, они будут вам рассказывать о своих ощущениях. Думаю, так будет во всех остальных наших передачах, а сегодня у нас была общая передача, мы в общем поговорили об отрасли. В будущем, когда мы будем говорить уже по тем или иным нозологиям, тем или иным патологиям, болезням, мы перейдем именно на такой формат.

Елена Александровна, большое вам спасибо! Напомню, гостьей нашей передачи была Елена Александровна Кудряшова — детский офтальмолог, практикующий доктор, хирург.

Елена Кудряшова:

Спасибо большое!

 

 

Фаден-операция Кюпперса в восстановлении зрительных функций при амблиопии у пациентов с микрострабизмом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

method. //Anaest. Analg .- 1997. — Vol.85. — Р. 886-891.

14. Kruschinski D. The pneumoperitoneum — a continuing mistake in laparoscopy? // Frauenarzt Mai, 2000.

15. Ott D.E. Contamination via gynaecologic endoscopy insuff lation. // J. Gynecol. Surg. -1989. — Vol. 5. — P. 205-208.

16. Sharma K.C., Kabinoff G., Ducheine Y. et al. Laparoscopic surgery and its potential for medical complications. // Heart Lung. -1997. -Vol. 26. — P.52-64.

17. Wittgen C.M., Andrus C.H., Fitzgerald S.D. et al. Analysis of hemodynamic and ventilatory effects of laparoscopic cholecystectomy. // Arch. Surg. -1991. — Vol. 126. — P. 97-101.

Поступила 28.12.06.

GAS-FREE LAPAROSCOPY IN GYNAECOLOGY AS AN ALTERNATIVE METHOD TO CLASSICAL ENDOSCOPY

M. I. Mazitova, A.B. Lyapakhin

Summary

Presented is an original method to perform laparoscopic gynaecological operations which were used on 120 patients. An evaluation of the effectiveness of the device was given to confirm the benefits of using isopneumatic regime in laparoscopic operations.

УДК 617.758.1-06:617.753.2-089.844

ФАДЕН-ОПЕРАЦИЯ КЮППЕРСА В ВОССТАНОВЛЕНИИ ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ АМБЛИОПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МИКРОСТРАБИЗМОМ

Игорь Эрикович Азнаурян

Клиническое объединение центров охраны зрения детей и подростков «Ясный взор»

(руководитель — канд. мед. наук И.Э. Азнаурян), г. Москва, e-mail: [email protected], aznaurjan@mail. ru

Реферат

Разработана и предложена методика адекватной хирургической тактики лечения пациентов с микрострабизмом. Данная тактика обеспечивает максимальную симметричность зрительных осей и тем самым позволяет нивелировать условия, провоцирующие рецидив амблиопии.

Ключевые слова: амблиопия, дисбинокулярная амблиопия, микрострабизм, фаден-операция Кюппер-са, бинокулярное зрения, характер зрения, ортотропия, хирургическое лечение микрострабизма, косоглазие.

Амблиопия — одна из основных причин слабовидения в детском возрасте. С учетом довольно широкой распространенности амблиопии различного генеза одной из актуальных задач детской офтальмологии является разработка эффективных методов ее профилактики и лечения.

По данным Э.С. Аветисова и др. , амблиопия наблюдается у 52,4% больных с расходящимся косоглазием и 69,6% — со сходящимся. При сходящемся косоглазии на долю амблиопии очень высокой и высокой степени приходится 57,2% случаев, слабой степени — 22,8%. При расходящемся косоглазии амблиопия очень высокой степени встречается реже — у 19%, а при сходящемся — у 24,5% [3, 8].

Дисбинокулярная амблиопия тяжелой (высокой и очень высокой) степени 502

наблюдается у 32,8 — 41,8% больных косоглазием и у 44,5 — 52,1% осложняется неправильной фиксацией [6, 7]. Амблиопия развивается вследствие расстройства бинокулярного зрения, поэтому Э.С. Аветисов предложил назвать ее дисбинокуляр-ной. Теоретическую основу её составляет стойкое торможение реакции на адекватное раздражение центральной ямки сетчатки отклоненного глаза как результат приспособления зрительного анализатора к деятельности в условиях бинокулярной диссоциации [1, 2].

В доступной нам литературе мы не обнаружили исследований, посвященных особенностям клинического течения дис-бинокулярной амблиопии у пациентов с косоглазием и малым углом девиации. Не освещены также проблемы функциональной реабилитации указанной группы пациентов, связанные с частыми рецидивами амблиопии. Заметим также, что косоглазие с малым углом имеет ряд клинико-функциональных особенностей [4]. Именно это обстоятельство диктует необходимость выделять диагностические симптомы, патогномоничные для данной формы косоглазия.

Для содружественного косоглазия с ма-

Таблица 1

Распределение пациентов по группам и подгруппам с учетом остроты, характера зрения и величины угла девиации

Подгруппы

острота зрения характер зрения величина

Группы число детей величина одновременный монокулярный угла косоглазия

остроты абс. % абс. % о

абс. % зрения

Основная 35 37,2 0,07±0,028 35 37,2 59 62,8 7±3,8

(п=94) 26 27,7 0,24±0,084

33 35,1 0,53±0,079

Контрольная (п=86) 28 32,6 0,074±0,025

24 27,9 0,26±0,046 34 39,5 52 60,5 6±4,4

34 39,5 0,49±0,12

Группа 33 41,2 0,08±0,019

сравнения 21 26,3 0,23±0,068 27 33,8 53 66,2 6±4,1

(п=80) 26 32,5 0,52±0,059

лым углом (микрострабизм) характерны наличие постоянного объективного угла до 10°, нарушение сенсорной фузии 4А и В типов, монолатеральный характер косоглазия, отсутствие фузионных резервов, высокая частота рецидивов амблиопии ввиду малой эффективности традиционной хирургической тактики лечения и отсутствия ортотропии.

Тактика плеоптического лечения дис-бинокулярной амблиопии при микрострабизме ничем не отличается от таковой при лечении других форм косоглазия. Наличие малого угла косоглазия в значительной мере затрудняет дозированное вмешательство на глазодвигательных мышцах, что является причиной отказа от хирургических манипуляций со стороны как детских офтальмологов, так и родителей пациентов. Вместе с тем наличие угла косоглазия, по нашим наблюдениям, в подавляющем большинстве случаев приводит к рецидиву амблиопии и сенсорным нарушениям [5, 9].

Именно этим обстоятельством были обоснованы наши поиски адекватной хирургической тактики лечения у данного контингента больных, способной обеспечить максимальную симметричность зрительных осей и тем самым нивелировать условия, провоцирующие рецидив амблиопии.

Нами проведено обследование и лечение 260 детей (мальчиков — 128, девочек — 132) с монолатеральным сходящимся микрострабизмом и амблиопией. Возраст пациентов колебался от 3 до 14 лет (в среднем 6,4±3,2 года). Величина угла косоглазия составила в среднем 7,0±4,6о. Пациенты были распределены по трем группам. В основную группу вошли 94 пациента, которым была проведена фаден-операция Кюпперса по модифицированной нами методике. Контрольную группу составили 86 детей, которым в качестве ослабляющей операции выполнялась рецессия, и 80 человек из группы сравнения получали только консервативное лечение. С учетом остроты и характера зрения, а также величины угла косоглазия пациентов распределили по подгруппам (табл. 1).

Как видно из табл. 1, у 35 (37,2%) пациентов основной группы определялась амб-лиопия высокой степени (средняя острота зрения — 0,07±0,028), у 26 (27,7%) — средней (в среднем 0,24±0,084) и у 33 (35,1%) — слабой (в среднем 0,53±0,079). Одновременный характер зрения среди 94 пациентов основной группы определялся у 35 (37,2%) детей, монокулярный — у 59 (62,8%).

В контрольной группе амблиопия высокой степени (в среднем 0,074±0,025) была диагностирована у 28 (32,6%) детей, средней (в среднем 0,26±0,046) — у 24 (27,9%),

Таблица 2.

Динамика показателей угла косоглазия и характера зрения в различных группах после лечения.

Варианты проведенного лечения Основная (п=94), абс./% Группа контрольная (п=86) абс./% Группа сравнения (п=80) абс./%

Плеопто-ортоптическое характер зрения Одновременный 46/48,9 42/48,8 40/50

монокулярный 48/51,1 44/51,2 40/50

Хирургическое характер зрения бинокулярный 37/39,4 13/15.1

одновременный 43/45,7 45/52.3

монокулярный 14/14,9 28/32.6

угол косоглазия ортотропия 89/(94,6) 68/79,1

остаточный угол 5/5,3 18/20,9

Диплоптическое (3 курса) характер зрения бинокулярный 75/79,8 44/51,2

одновременный 11/11,7 28/32,6 32/40

монокулярный 8/8,5 14/16,3 48/60

угол косоглазия ортотропия 92/97,9 72/83,7

остаточный угол 2/2,1 14/16,3

слабой (в среднем 0,49±0,12) — у 34 (39,5%). Одновременный характер зрения определялся у 34 (39,5%) пациентов контрольной группы, монокулярный — у 52 (60,5%).

80 детям проводилось только консервативное лечение, из них у 33 (41,2%) была амблиопия высокой степени (в среднем 0,08±0,019), у 21 (26,3%) — средней (в среднем 0,23±0,068), у 26 (32,5%) — слабой (в среднем 0,52±0,059). Одновременный характер зрения в группе сравнения имел место у 27 (33,8%) пациентов, монокулярный — у 53 (66,2%). Всем пациентам проводилось плеопто-ортоптическое лечение.

Средняя величина угла косоглазия до лечения во всех трех группах оказалась примерно одинаковой и у пациентов основной группы составила 7,0±3,8о, в контрольной — 6,0±4,4о, группе сравнения — 6,0±4,1о.

Суть нашей модификации фаден-опе-рации заключается в том, что после наложения склерального шва мышцу не прошивают. Шов накладывают таким образом, что при его затягивании образовывался склеральный канал (тоннель), в котором мышце при ее сокращении обеспечивался свободный ход. При этом шов дает возможность полностью прилегать мышце по всей дуге к глазному яблоку, позволяя изменяться точке приложения силы, генерируемой сокращением мышцы, и тем самым уменьшать рабо-

504

ту (действие), производимую при этом сокращении. Глубину наложения швов рассчитывают по совокупности клинических признаков (длина переднезадней оси, величина девиации, вид глазодвигательной патологии т.д.) и варьирует от 10 до 14 мм от места прикрепления.

Средний срок наблюдения составил 4 года. Эффективность лечебных мероприятий оценивали по послеоперационной величине объективного угла косоглазия и устойчивости достигнутых визометричес-ких результатов.

В процессе плеопто-ортоптического лечения у всех пациентов восстановилась корригированная острота зрения 0,6-1,0 (в среднем 0,73±0,25) и был достигнут 1А тип сенсорной фузии по классификации Т. П. Кащенко — бифовеальное слияние под объективным углом косоглазия. Как видно из табл. 1, до начала лечения у 96 (36,9%) пациентов отмечался одновременный характер зрения, у 164 (63,1%) — монокулярный. Бинокулярного характера зрения не восстановился ни в одном случае после лечения. У 128 (49,2%) пациентов определялся одновременный характер зрения, у 132 (50,8%) — монокулярный (табл. 2).

В основной группе (94 ребенка) была выполнена модифицированная нами фаден-операция Кюпперса. После хирургического лечения в основной группе у

89 (94,6%) детей была достигнута полная ортотропия, у 5 (5,3%) сохранялся непостоянный угол косоглазия. Исследование характера зрения после вмешательства показало следующее: у 37 (39,4%) детей восстановилось бинокулярное сотрудничество, у 43 (39,4%) определялся одновременный характер зрения, у 14 (14,9%) — монокулярный (табл. 2).

В контрольной группе пациентов (86), которым в качестве ослабляющей операции была проведена рецессия, полную ортотропию мы наблюдали у 68 (79,1%) детей, остаточный угол косоглазия — у 18 (20,9%). Бинокулярное сотрудничество в контрольной группе восстановилось лишь у 13 (15,1%) детей, ортотропия достигнута у 45 (52,3%). В 28 (32,6%) случаях после рецессии мы наблюдали монокулярный характер зрения.

После хирургического вмешательства всем пациентам проводилось три курса диплоптического лечения, на фоне которого прослеживалась положительная динамика. У 92 (97,9%) пациентов основной группы была достигнута полная орто-тропия; у 2 (2,1%) сохранялся остаточный непостоянный угол косоглазия, величина которого составляла в среднем 2,7±0,32о. Бинокулярное сотрудничество восстановилось у 75 (79,8%) детей, у 11 (11,7%) определялся одновременный характер зрения, у 8 (8,5%) — монокулярный.

В контрольной группе после трех курсов диплоптического лечения у 44 (51,2%) детей восстановился бинокулярный характер зрения, у 28 (32,6%) — одновременный; у 14 (16,3%) характер зрения оставался монокулярным. Полная ортотропия в контрольной группе пациентов достигнута у 72 (83,7%) детей, тогда как у 14 (16,3%) сохранялся остаточный угол косоглазия (3,2±1,7о).

Последующее динамическое наблюдение за пациентами трех групп показало, что у 119 (45,8%) детей с восстановленным бинокулярным сотрудничеством рецидивов амблиопии не наблюдалось ни в одном случае, тогда как у пациентов с одновременным (71) и монокулярным (70) характером зрения — соответственно в 58,5% (38)

© 32. «Казанский мед. ж.», № 4.

и 68,6% (48) случаев. Данное обстоятельство позволило предположить, что фактором рецидива косоглазия является отсутствие у пациентов нормального бинокулярного сотрудничества. Это подтверждается тем, что возникновение факта альтернации не способствует сохранению восстановленной предшествующим лечением остроты зрения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аветисов Э.С. Дисбинокулярная амблиопия и ее лечение. — М., Медицина, 1968.— 208 с.

2. Аветисов А.Б. Результаты применения цветных фильтров в плеоптическом лечении дисбинокуляр-ной амблиопии // Офтальмол. журн. — 1994. — № 5. — С. 283-285.

3. Аветисов Э.С, Кащенко Т.П., Тарасцова М.М. Результаты и особенности лечения содружественного косоглазия у детей раннего возраста // Офтальмол. журн. — 1987. — № 6. — С. 325-328.

4. Азнаурян И.Э., Баласанян В.О. Лечение пациентов с содружественным сходящимся косоглазием с малыми и непостоянными величинами углов. Материалы Ш научно-практич. конфер. с международным участием «Актуальные проблемы медико-социальной реабилитации детей с инвалидизирующей глазной патологией». — Евпатория, АР Крым, Украина, 2006 — С. 26-27.

5. Азнаурян И.Э., Баласанян В. О. Фаденоперация в лечении пациентов с косоглазием с малыми и непостоянными величинами углов. V Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — М., 2006. — С. 550.

6. Бруцкая Л.А. Лечение дисбинокулярной амбиопии разноцветными мозаичными панорамными фигурными «слепящими» полями. — Запорожя, 1997. — С. 9-11.

7. Волкова Т.М., Сердюченко В.И. Совершенствование метода преимущественной фиксации взгляда для определения остроты зрения у детей раннего возраста. Материалы VIII съезда офтальмологов России. — М., 2005. — С. 746-747

8. Клюка И.В. Состояние зрительных функций при длительно существующей дисбинокулярной амблио-пии и возможности ее лечения: Автореф. дисс…. д-ра мед. наук. — Одесса, 1972. — 435 с.

9. Aznauryan I., Balasanyan V. Fadenoperation in oscillatimg nystagmus. Ocular Biomechanics — Moscow, 2007 — P. 110.

Потупила 01.04.08.

FADEN-KUPPERS OPERATION IN RESTORING VISUAL FUNCTION IN PATIENTS WITH AMBLYOPIA AND MICRO-STRABISMUS

I.E. Aznauryan

Summary

Designed was a tactic of adequate surgical treatment of patients with micro-strabismus. This tactic provides maximum visual symmetry axes, and thus allows to eliminate the conditions provoking relapse of amblyopia.

505

Журнал Американской ассоциации детской офтальмологии и косоглазия

1 Предварительное исследование астигматизма и раннего развития детей Харви, Эрин М. , МакГрат, Эйлин Р., Миллер, Джозеф М., Дэвис, Эми Л., Твелкер, Дж. Дэниел, Деннис, Лесли К. 5 3D-моделирование на основе компьютерной томографии (КТ) для создания индивидуальных 3D-печатных очков для детей с черепно-лицевыми аномалиями Броди, Фрэнк Л., Шах, Винил, Сварнакар, Вивек, Томпсон, Стивен, Келил, Татьяна, Гиллан, Деррик, Ромеро, Дилан, Де Альба Кампоманес, Алехандра 15 Новая мультипликационная видеопрограмма для бинокля для iPad улучшает стереоскопическую резкость и центральное слияние у обработанных и необработанных амблиопов. Чен, Вики М., Куинн, Николь, Ю, Сильвия, Чой, Кэтрин, Риз, Пол Д., Кляйн, Шелли, Строминджер, Митчелл Б. 28 Изменение плотности сосудов радужной оболочки глаза при ангиографии когерентной томографии глаза для выявления ишемии переднего сегмента после операции по поводу косоглазия Велес, Федерико Г. , Давила-Гонсалес, Хуан П., Диас, Андреа, Лонги, Марсела, Сарраф, Дэвид, Пинелес, Стейси Л. 30 Автоматическая диагностика плюсовой болезни при ретинопатии недоношенных с использованием глубокого обучения Кэмпбелл, Дж.Питер, Браун, Джеймс, Чан, Р.В. Пол, Ди, Дженнифер, Иоаннидис, Стратис, Эрдогмус, Дениз, Калпати-Крамер, Джаяшри, Чан, Майкл Ф. 31 Исследование дозировки бевацизумаба при ROP в фазе 1: результаты для глаз в течение 12 месяцев Крауч, Эрик Р., Уоллес, Дэвид К., Кракер, Раймонд Т., Репка, Майкл Х., Коллиндж, Джанин Э., Грей, Майкл Э., Стейнкуллер, Пол Г., Бремер, Дон Л. 32 Результаты 3-го года и стратифицированный по возрасту анализ для фазы 3 испытания воретигена neparvovec при наследственном заболевании сетчатки, связанном с мутацией RPE65 Драк, Арлин В. , Беннетт, Джин, Рассел, Стивен, Веллман, Дженнифер А., Чанг, Дэниел К., Хай, Кэтрин А., Ю, Зи-Фан, Магуайр, Альберт М. 33 Мозаичные носители RB1 развивают меньше опухолей по сравнению с пациентами с ретинобластомой с гетерозиготными мутациями зародышевой линии Редди, М.Эшвин, Батт, Мусса, Хайндс, Энн-Мари, Дункан, Катриона, Чоудхури, Танзина, Прайс, Элизабет А. , Сагу, Мандип С., Онадим, Зеррин 35 Родительский стресс в педиатрической офтальмологии Каларн, Сачин, Саиди, Осама, ДеЛаурентис, Клэр, Александр, Джанет, Коллинз, Мэри Луиза, Дженсен, Эллисон, Уильямс, Кристин, Бхатти, Саман, Шмольда, Юстина, Левин, Моран 36 Виртуальные визиты напрямую к потребителю: это система медицинского обслуживания следующего поколения для детской офтальмологии? Шах, Анкоор С. , Мейерс, Хизер, Браун, Кристина, Кэхилл, Дилан, Фарбер, Аарон, Патрик, Джейн, Портер, Молли К., Шуман, Кейтлин, Мэсси, Гордон 52 Случаи косоглазия у детей, возможно, связанные с чрезмерным использованием устройств информационных и коммуникационных технологий Ёсида, Томоё, Нишина, Сатико, Мацуока, Мами, Акаике, Сёко, Огонуки, Сигеко, Ёкои, Тадаши, Адзума, Нориюки 55 Влияние возраста на микробиом глазной поверхности Кавуото, Кара М. , Банерджи, Сантану, Миллер, Дарлин, Чанг, Та К., Таваколи, Мехди, Галор, Анат 56 Изменение высоты кожи на претарзале у детей, получающих местную терапию аналогами простагландина по поводу первичной врожденной глаукомы Аль-Зобиди, Мохаммед, Хандекар, Раджив, Круз, Аугусто, Крейвен, Рэнди Э., Суру, Чес, Малик, Ризван, Эдвард, Дипак П. 57 Новые анкеты детского зрения для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, и функционального зрения при заболеваниях глаз у детей Холмс, Джонатан М., Хатт, Сара Р., Леске, Дэвид А., Вернимонт, Сюзанна М., Кастаньеда, Иоланда С., Либерманн, Лаура, Ченг-Патель, Кристина С., Берч, Эйлин Э. 58 Обезболивающие глазные капли снижают потребность в опиоидах после операции по поводу косоглазия Саунте, Джон Пейтер, Хансен, Анетт М., Дженсен, Лизбет Балле, Боргер, Метте Стрин, Торп-Педерсен, Тобиас, Фомсгаард, Джонна Сторм 59 Риск развития подозрения на глаукому / глаукому в течение 18 месяцев после операции по удалению катаракты у детей Фридман, Шэрон Ф., Репка, Майкл X., Кракер, Раймонд Т., Уоллес, Дэвид К., де Альба Кампоманес, Алехандра, Янович, Тэмми Л., Ордж, Фарук Х., Геринджер, Мэтью Д. 70 Конфокальная микроскопия роговицы показывает прогрессирующее уменьшение длины нервных волокон роговицы в течение 2 лет у детей с диабетом 1 типа. Дотчин, Стефани А., Виртанен, Хайди Т., Романчук, Кеннет Г., Пакод, Даниэле, Неттель-Агирре, Альберто, Лагроу, Лиза М., Мах, Жан К., Малик, Райаз А. 74 Характеристика нервно-мышечного соединения у пациентов со косоглазием Руделл, Джолин С., Кабрера, Мишель Т., Ганди, Нандини, О’Хара, Мэри, Френер, Стэнли, Фернс, Майкл Дж. 82 Визуальные и рефракционные исходы при ранней и поздней врожденной непроходимости носослезного протока, спонтанном разрешении или вмешательстве Gillette, Томас Б., Тарчи-Хорнох, Кристина, Динг, Леона, Ли, Кальвин, Лю, Даррен, Кабрера, Мишель Т. 87 Генетический анализ детей с наследственной дистрофией сетчатки в рамках Национальной системы здравоохранения Коста-Рики Мартинес, Хоакин, Бадилла, Рамзес, Глен, В.Бейли, Вольф, Дайнна Дж., Миллисент, М., Петерсим, В. 91 Текущие тенденции по снижению прогрессирования миопии: глобальное исследование IPOSC Мезер, Иди, Злото, Офира, Фарзаванди, Сонал К., Гомес-де-Лиано, Розарио М., Спрунгер, Дерек Т., Выгнански-Яффе, Тамара 93 Сравнение скринингового теста на фликкер-эрг без седации и обычного эрг под анестезией у детей Осигиан, Карла Дж., Грейс, Сара Ф., Фойер, Уильям Дж., Таваколи, Мехди, Саксиривутто, Пиангпорн, Кавуото, Кара М., Капо, Хильда, Лам, Байрон Л. 95 Распространенность церебротендинного ксантоматоза среди пациентов с приобретенной идиопатической двусторонней катарактой с ювенильным началом Дель Монте, Монте А., Фридман, Шэрон Ф., Бреннанд, Шарлотта, Дуэлл, П. Бартон, Фиорито, Джон, Ло, Эллисон, Маршалл, Рэндалл 98 Офтальмологические услуги в школе: опыт Балтимора Мукерджи, Мониша Р., Inns, Аманда Дж., Славин, Роберт Э., Фридман, Дэвид С., Репка, Майкл Х., Вен, Леана С., Аутери, Габриэль В., Коллинз, Меган Э. 99 Семинар по подготовке к адвокации Ченг, Кеннет П., Репка, Майкл X., Смит, Джордана М., Миллер, Кайл Э., Торнквист, Стивен К., Мердок, Тодд Дж., Саймон, Джон У., Роарти, Джон Д., Крюгер, Стейси Дж., Уэст , Констанс Э., Кассем, Ирис 100 Что нового и важного в детской офтальмологии и косоглазии в 2018 году Бакал, Даррон А., Рутар, Тина, Налласами, Судха, Айзенберг, Марина, Кавуото, Кара, Парк, Хи-Юнг, Резник, Лия, Шмитт, Мелани, Джанферми, Елена, Грей, Майкл, Фридман, Илана 101 Комбинированный семинар AOC-AAPOS: пересмотр данных: загадки PEDIG Кристиансен, Стивен П., Бирнацки, Рональд Дж., Кристофф, Алекс, Донахью, Шон, Кушнер, Бертон Дж., Паломба, Нина М., Репка, Майкл, Уайткросс, Сара 103 6-летний обзор пресептального и орбитального целлюлита у пациентов младше 18 лет и использования стероидов в его лечении в нашем специализированном центре в Абу-Даби. Аль-Нуайми, Раудха К., Чан, Тин, Хаброш, Фатима, Альзааби, Манал, Алали, Абделькадир, Альхаммади, Иман, Бинамро, Ашвак 106 Вызывает ли эзотропия втягивание глазного яблока при аддукции, как при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) с нормальным внутриглазным давлением (ВГД)? Демер, Джозеф Л., Кларк, Роберт А., Сух, Сох Й., Джакони, Джоанн А., Нури-Махдави, Курос, Лоу, Саймон К., Бонелли, Лаура, Каприоли, Джозеф 114 Связь между врожденной обструкцией носослезного протока и способом родоразрешения Рейес-Капо, Даниэла П., Таваколи, Мехди, Осигиан, Карла Дж., Чой, Кэтрин Дж., Саксиривутто, Пиангпорн, Ваннер, Элизабет А., Кавуото, Кара М., Вестер, Сара Д. 116 Повторное лечение ретинопатии недоношенных после первичной интравитреальной монотерапии бевацизумабом Хельми, Юсеф А., Awadein, Ahmed R., Hassanein, Dina H., ElShewy, Ahmed M., Hegazy, Ahmed I., ElWaraky, Sara M., Shuaib, Asmaa, Gomaa, Nancy A. 117 Создание минимального набора показателей результатов для аудита лечения косоглазия — что собирать и как это делать — упражнение Delphi Сомнер, Джон Э., Томас, Питер Б., Панг, Одри, Фрауд, Роберт, Пуваначандра, Нарман, Хингорани, Мелани, Вивиан, Тони 118 Патология ретиношизиса макулы вследствие витреоретинальной тракции при оскорбительной черепно-мозговой травме Левин Алексей Васильевич, Алнаби, Валид Абед, Танг, Гарланд Дж., Тау, Аври, Игл, Ральф К., Гулино, Сэм 122 Связь между тяжелой бронхолегочной дисплазией и тяжелой ретинопатией недоношенных в когорте Колорадо Сингх, Джаслин К., Уаймор, Эрика М., Вагнер, Брэнди Д., Тевараджан, Тамара С., Кинселла, Джон П., Палестина, Алан Г., Линч, Энн М., Маккорт, Эмили А. 124 Болезнь плюс при ретинопатии недоношенных: следует ли ставить диагноз по глазам или по квадрантам? Ким, Сан Джин, Кэмпбелл, Джон П., Калпати-Крамер, Джаяшри, Остмо, Сьюзан, Джонас, Карин, Чан, Р.В. Пол, Чан, Майкл Ф. 125 Сравнение методов фиксации линз и афакии при лечении эктопии ленти у детей Сигиредди, Рохини Р., Аль-Мохтасеб, Зайна Н., Логан, Сара А., Викерт, Митчелл П., Хэмилл, М. Боуз, Ван, Ли, Йен, Кимберли Г. 127 Академический процесс рецензирования: как добиться успеха в качестве автора и рецензента Рейнольдс, Джеймс Д., Хорошо, Уильям, Вагнер, Руди, Чан, Р.В. Пол, Чан, Майкл, Арнольди, Кайл 130 Данные флюоресцентной ангиографии у младенцев, получавших интравитреальное лечение бевацизумабом при ретинопатии недоношенных Мансухани, Саша А., Хаббард, Дж. Б., Нойштейн, Ребекка, Шерцер, Джозеф, Аллен, Джон К., Хатчинсон, Эми К. 132 Отдаленный исход операции по поводу вертикального косоглазия, вторичного по отношению к параличу четвертого нерва Думитреску Алина В., Ларсон, Скотт А., Драк, Арлин В., Олсон, Ричард Дж., Кемп, Павлина С., Скотт, Уильям Э. 133 Послеоперационная инфекция после операции по поводу косоглазия: серия случаев и рост заболеваемости в одном крупном специализированном центре Хаус, Роберт Дж., Ротрак, Джилл К., Эниеди, Лора Б., Уоллес, Дэвид К., Салех, Эззельдин, Фридман, Шэрон Ф. 134 Ботулинический токсин — хирургическое увеличение косоглазия при широкоугольной детской эзотропии Ван, Майкл Дж., Гилберт, Обри, Казлас, Мелани, Ву, Кэролайн, Мантагос, Ясон С., Хантер, Дэвид Г., Шах, Анкур С. 135 Долгосрочный эффект ботулинического токсина А при эзотропии с ранним и поздним началом Гама, Рита, Коста, Джоана Г., Коста, Руте С., Релха, Катарина, Коста, Даниэла К., Сантос, Жоана К., Ном, Таня Ю. 138 Балтиморское исследование чтения и глазных болезней (BREDS): результаты двухлетнего исследования соблюдения правил использования очков Коллинз, Меган Э., Хуанг, Эми, Муди, Люси И., Вольф, Бетси, Славин, Роберт Э., Фридман, Дэвид С., Овоей, Жозефина, Репка, Майкл Х. 139 Как диагностируется плюс-болезнь при РН? Выводы из компьютерной системы анализа изображений с глубоким обучением и анализом окклюзии Гергеречи, Лейла М., Браун, Джеймс М., Остмо, Сьюзен, Ким, Сан Джин, Кэмпбелл, Джон П., Чан, Р.В. Пол, Калпати-Крамер, Джаяшри, Чан, Майкл Ф. 148 Инновационные методы лечения косоглазия у взрослых Пинелес, Стейси Л., Велес, Федерико, Чанг, Мелинда, Холмс, Джонатан, Кекунная, Рамеш, Озкан, Сейхан 160 Точность скринера точечного зрения при обнаружении аномалий рефракции у взрослых Таваколи, Мехди, Вагстафф, Рэйчел, Сайед, Мохамед, Кавуото, Кара, МакКаун, Крейг, Ли, Ричард, Капо, Хильда 164 Частота хирургического вмешательства при детской внутричерепной гипертензии Ингер, Хиллари Э., МакГрегор, Мэри Лу, Джордан, Кэтрин О., Рим, Рэйчел Э., Эйлуорд, Шон С., Сковилл, Николас М., Роджерс, Дэвид Л. 168 Оценка доказательств: исследовательский комитет AAPOS анализирует актуальные темы детской офтальмологии Биненбаум, Гил, Брукс, Брайан П., Брукс, Стивен Э., де Альба Кампоманес, Алехандра, Гасия, Фатема, Гурланд, Джудит, Хейдари, Гена, Кассем, Ирис, Пинелес, Стейси, Рахмани, Бахрам Б., Янг, Майкл 169 Видеодемонстрация признаков, диагностики заболеваний и сложных хирургических вмешательств в детской офтальмологии и косоглазии. Фридман, Шэрон Ф., де Фабер, Ян-Тьерд, Эниеди, Лаура Б., Гимарайнш, Сандра, Выгнански-Яффе, Тамара, Велес, Федерико 172 Взаимосвязь диплопии и качества жизни у пациентов с орбитопатией Грейвса Аларкон, Мария, Ньевес, Мария, Люсия, Де Пабло, Кристина, Ниньо, Де Лианьо, Росарио Гомес, Виго, Хосе Фернандес 182 Влияние одностороннего помутнения задней линзы на зрительную функцию и структуру глаза Линь, Дуору, Чен, Цзинцзин, Лю, Чжэньчжэнь, Чжоу, Фэнци, Линь, Хаотянь, Чен, Вэйжун, Лю, Ичжи 185 Повреждение роговицы и влияние стандартного протокола ухода за глазами в педиатрическом отделении интенсивной терапии Ниеми, Анджела, Гедди, Брук Э., Винтерс, Джон В., Раджасекаран, Сурендер, ВанДенБош, Никита, Стинланд, Кэрин, Дэвис, Алан Т. 200 Первые результаты ОКТ и ЭРГ при врожденном амаврозе Лебера и генетический анализ Нишина, Сатико, Ёкои, Тадаши, Ёсида, Томойо, Фуками, Маки, Хосоно, Кацухиро, Курата, Кентаро, Хотта, Ёсихиро, Адзума, Нориюки 201 Эффективность лечения инфликсимабом и влияние приверженности лечению на контроль заболевания у детей с тяжелым рефрактерным увеитом Миральди Утц, Вирджиния А., Булас, Сабрина, Лоппер, Сара, Ловелл, Дэниел Дж., Тинг, Са, Кауфман, Адам Х. 204 Сложные дискуссии: можем ли мы улучшить способ общения с пациентами и их семьями? Людер, Грегг Т., Камполаттаро, Брайан, Энзенауэр, Роберт, Хейдари, Гена, Левин, Алекс, Ричардс, Алан 207 Глазная нейромиотония: гиповитаминоз как возможная первопричина Кассиман, Кэтрин, Стокман, Энн-Катрин, Ван Ламмерен, Мария, Янссенс, Хильде, Ван Беллинген, Верле, Белен, Лисбет, Дильтьенс, Мария 212 Свежезамороженная плазма (Octaplas) и местный гепарин в лечении деревянистого конъюнктивита Ганеш, Анурадха, Уоттс, Патрик О., Муджайни, Абдулла, Ага, Шахаб Х., Мамиш, Маха, Джизбери, Хью, Конор, Филипп 215 Перспективы родителей, врачей и администраторов в отношении цифровых изображений у младенцев с риском ROP Баумриттер, Агнешка, Куинн, Грэм Э., Барг, Фрэн, Билгер, Андреа, Изли, Эбони, Голден, Кейт, Шах, Арнав 222 Распространенность неисправленных аномалий рефракции среди детей школьного возраста в школьном округе Филадельфии Майро, Эйлин Л., Харк, Лиза А., Шиуэй, Эрик, Понд, Майкл, Сиам, Линда, Сильверштейн, Марли, Мерчисон, Энн П., Левин, Алекс В. 227 Обучение ординаторов и стипендиатов ретинопатии недоношенных по всему миру: международный интернет-опрос Аль-Халед, Тала, Михаил, Микель, Йонас, Карин Э., Ву, Вей-Чи, Анзурес, Рашель, Амфонфруэт, Атчара, Кэмпбелл, Питер, Чан, Р.В. Павел 235 Дефекты поля зрения при внутричерепной гипертензии у детей Роджерс, Дэвид Л., Ингер, Хиллиари Э., Джордан, Кэтрин О., Рим, Рэйчел Э., Эйлуорд, Шон С., Сковилл, Николас М., Уэй, Аманда Л. 241 Результаты направления к специалистам по программе проверки зрения для детей школьного возраста Анхальт, Джон, Сильверстайн, Марли, Шарф, Кейтлин, Майро, Эйлин Л., Снитцер, Мелани, Понд, Майкл, Сиам, Линда, Левин, Алекс В. 244 Оптическая когерентная томография при синдроме Кноблоха Тау, Аври, Цукикава, Май, Вангтирамнуай, Нуцучар, Капассо, Дженина, Аффель, Элизабет, Алнаби, Валид Абед, Адам, Муртаза, Левин, Алекс В. 250 Семинар AAPOS Genetic Task Force: у этого пациента генетическое заболевание глаз? я должен сослаться? Драк, Арлин В., Брукс, Брайан П., Костакос, Дебора М., Кузер, Натарио Л., Трабулси, Элиас И., Левин, Алекс В., Ллойд, И. Кристофер, Утц, Вирджиния Миральди, Шмитт, Мелани А., Олкорн, Деброа, H 254 Обзор современной практики ретинопатии недоношенных в Китае Ле, Тао Фыонг Х., Фэн, Цзин, Дин, Леона, Ху, Ронг, Ульрих, Ян Никлас, Лу, Сяо Бо, Кабрера, Мишель 257 Нарушения сетчатки у детей с повышенным внутричерепным давлением Ши, Энджелл, Кулкарни, Абхая, Фельдман, Кеннет В., Вайс, Эйвери, Маккорт, Эмили А., Шлофф, Сьюзен, Партингтон, Майкл, Биненбаум, Гил, Форбс, Брайан, Гедди, Брук Э., Бирбрауэр, Карин, Филлипс, 260 Развитие структуры роговицы у детей, характеризуемое ультразвуковой биомикроскопией Берд, Джулия М., Марипуди, Снеха, Стулеру, Джанна, Мунир, Вукаас, Саиди, Осама, Левин, Рони, Джафар, Мохамад, Мадиган, Уильям, Александр, Джанет Л. 261 Выявление недоношенных детей с наименьшим риском развития любой ROP Куинн, Грэм Э., Уэйд, Келли К., Инь, Гуй-шуанг, Баумриттер, Агнешка, Гонг, Элис, Кемпер, Алекс Р.

Игорь Азнаурян — rejstříky, události

Здесь вы найдете особого партнера Игорь Азнаурян в Чешской республике.

Statistické údaje o jméně Igor Aznauryan v rejstřících

V existujících společnostech je zapsána 1 osoba. Jméno bylo nebo je zapsáno v 1 existující společnosti a má celkem 1 aktuální záznam a celkem 1 Historický záznam. Это небыло запсано в жизни, когда есть сполечения.

Jméno Igor Aznauryan není zapsáno v živnostenském rejstříku.

Игорь Азнаурян — firmy, obchodní rejstřík *

1.

Игорь Азнаурян Ruská Federation

Фирма: … Celkem záznam u 1 firem.

pouze aktuální záznamy

---

Detaily Igor Aznauryan — firmy, obchodní rejstřík, živnostníci:

ФИРМА

Игорь Азнаурян Русская федерация, má v obchodním rejstříku propojení na 1 firmu.pouze aktuální záznamy

Игорь Азнаурян Ruská federace — události, plední změny v rejstřících

База	Události, změny
27.4.2000	Společník s vladem AZAR TRADE INTERNATIONAL LTD., S.r.o.

---

Souhrnné informace ke jménu «Игорь Азнаурян»

Tato stránka obsahuje informace o osobách se jménem Игорь Азнаурян, které jsou uvedeny ve veřejných rejstřících и jsou tedy ze zákona veřejné *.Evidujeme 1 osobu jménem Igor Aznauryan, která působí a psobila v 1 Společnosti a je zapsána v obchodním rejstříku.

* Upozornění : Zobrazení vztahů fyzických a právnických osob v obchodním či jiném veřejném rejstříku na stránkách Kurzy.cz je pouze informativní. Cílem naší aplikace je pomoci uživatelům najít rychle co možná nejvíce relatedních údajů, nemůžeme však zaručit, že budou vždy správné a úplné, napřné. proto, že stejná fyzická osoba může být v obchodním rejstříku zapsána pod různými jmény či s odlišnou adresou — v takovém případě nemusí aplikace rozpoznat, že jde ože ožde o.

Provozovatel aplikace neručí za aktuálnost, úplnost a bezchybnost zobrazovaných informací a nenese zodpovědnost za jejich použití. Pro získání oficiálních informací použijte stránky Justice.cz, регистратор ARES nebo Czechpoint.

Zdroje dat: Kurzy.cz zobrazují výhradně jen takové údaje, jenž jsou poskytovány jako otevřená data, případně data, která jsou zveřejněna orgánem státní správy, nebo je Kurzy.cz jako zpracovatel osobních údaj získaly na základě smlouvy s jiným správcem (aktuálně katalog ŽivéFirmy.cz). Veškeré osobní údaje jsou zveřejňovány v souladu s Nařízením (ЕС) 2016/679 (GDPR) a zákonem č. 110/2019 Sb., O zpracování osobních údajů, v platném znění. Podrobné informace o právech subjektu údaj, rozsahu a oprávněnosti zpracovávání osobních údajů jsou uvedeny v dokumentu Zpracování osobních údajů z veřejných zdrojů

Své žádosti či připomínky týkající se zveřejněných údaj posílejte, prosím, na email [email protected]. Вжледем к тому, že Kurzy.cz nezískaly osobní údaje od subjektu údajů, ale z veřejných zdrojů, nebudou obvykle schopny identifikovat subjekt údajů pouze na základě jména a příjmení fyzické osoby (osob se stejným jménem a příjmením budou míce v evidenci).Chcete-li proto požádat o výmaz svých údajů či budete např. узнайте намитку, urychlíte vyřízení své žádosti tím, že uvedete přesnější identifikaci své osoby, tedy kromě jména a příjmení uvedete např. i své bydliště nebo datum narození, případě uvedete webové stránky Kurzy.cz, na kterých jste zmiňováni.

Сезон одказы на здрое информационное сообщение на улице КОНТАКТЫ и ЗДРОЕ.

Opravy dat: Pokud jste objevili nesrovnalost dat se zdrojovým rejstříkem, kontaktujte nás prosím na email info @ kurzy.cz a uveďte stránku, na které se nesrovnalost nachází, případně IČ subjektu. Pokud je nesrovnalost dat přímo ve zdrojovém rejstříku, obraťte se s opravou dat na příslušnou instituci uvedenou na stránce Zdroje. Tím zajistíte aktuálnost dat na našich stránkách a v mnoha dalších komerčních databázích.

Лаборатория генетики и геномики Милларда и Мюриэль Джейкобс: микроматрицы

Публикации

В следующих публикациях сообщается об экспериментах и ​​анализах, выполненных или при содействии лаборатории генетики и геномики Милларда и Мюриэль Джейкобс.

• Ho MCW, Quintero-Cadena P, Sternberg PW. Общегеномное открытие активных регуляторных элементов и следов транскрипционных факторов у Caenorhabditis elegans с использованием ДНКазы-seq. Genome Res. 2017 26 октября.
• Роджерс А.К., Ситу К., Перкинс Е.М., Тот К.Ф. (2017) Цуккини-зависимый процессинг piRNA запускается за счет набора в механизм цитоплазматического процессинга. Genes Dev. 2017 15 сентября; 31 (18): 1858-1869.
• Анхелес-Альборес Д., Лейтон ГВС, Цоу Т., Хоу Т.Х., Антошечкин И., Штернберг П.В.Женское состояние Caenorhabditis elegans: разделение транскриптомных эффектов старения и статуса спермы. G3 (Bethesda). 2017 7 сентября; 7 (9): 2969-2977.
• Ли Ф, Хе Б, Ма Х, Ю С., Бхаве Р. Р., Ленц С. Р., Тан К., Гузман М. Л., Чжао С., Сюэ Х. Х. Простагландин E1 и его аналог мизопростол ингибируют самообновление стволовых клеток CML человека посредством активации рецептора EP4 и репрессии AP-1. Стволовая клетка. 2017 7 сентября; 21 (3): 359-373.e5.
• Shan Q, Zeng Z, Xing S, Li F, Hartwig SM, Gullicksrud JA, Kurup SP, Van Braeckel-Budimir N, Su Y, Martin MD, Varga SM, Taniuchi I, Harty JT, Peng W, Badovinac VP, Сюэ HH.Фактор транскрипции Runx3 защищает цитотоксические CD8 + эффекторные Т-клетки от отклонения в сторону линии фолликулярных хелперных Т-клеток. Nat Immunol. 2017 август; 18 (8): 931-939.
• Галликсруд Дж. А., Ли Ф, Син С., Цзэн З., Пэн В., Бадовинац В. П., Харти Дж. Т., Сюэ Х. Х. Различия в требованиях к длинным изоформам Tcf1 в CD8 + и CD4 + Т-клеточных ответах на острую вирусную инфекцию. J Immunol. 2017 1 августа; 199 (3): 911-919.
• Уильям Дж. Р. Лонгабау, Вейхуа Цзэн, Цзинли А. Чжан, Хироюки Хосокава, Камден С.Янсен, Лонг Ли, Майле Ромеро-Вольф, Пентао Лю, Хао Юань Куе, Али Мортазави и Эллен В. Ротенберг. Bcl11b и комбинаторное разрешение судьбы клеток в регуляторной сети Т-клеточных генов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017 6 июня; 114 (23): 5800-5807.
• Seet CS, He C, Bethune MT, Li S, Chick B, Gschweng EH, Zhu Y, Kim K, Kohn DB, Baltimore D, Crooks GM, Montel-Hagen A. Генерация зрелых Т-клеток из гематопоэтических стволовых клеток человека и клетки-предшественники в искусственных органоидах тимуса. Нат методы.2017 Май; 14 (5): 521-530.
• Курмис А.А., Ян Ф., Велч Т.Р., Николс Н.Г., Дерван ПБ. Полиамид пиррол-имидазола активен против энзалутамидустойчивого рака простаты. (2017) Исследования рака. 77, 2207-2212.
• Basta DW, Bergkessel M, Newman DK. 2017. Идентификация детерминант приспособленности во время остановки роста с ограничением энергии у Pseudomonas aeruginosa. mBio 8: e01170-17.
• Сюй З., Син С., Шань Ц., Галликсруд Дж. А., Баир Т. Б., Ду И, Лю Ц., Сюэ Х. Х. Передний край: взаимодействующие с β-катенином изоформы Tcf1 необходимы для выживания тимоцитов, но незаменимы для перехода к созреванию тимуса.J Immunol. 2017 1 мая; 198 (9): 3404-3409.
• Шин С.С., Мишра П., Уотрус Дж. Д., Карелли В., Д’Аурелио М., Джайн М., Чан, округ Колумбия. Антипортер глутамата / цистина xCT противодействует метаболизму глутамина и снижает гибкость питательных веществ. Nature Communications. 2017; 8: 15074
• Xiu Y, Xue WY, Lambertz A, Leidinger M, Gibson-Corley K, Zhao C. Конститутивная активация NIK нарушает самообновление гемопоэтических стволовых клеток / клеток-предшественников и вызывает отказ костного мозга. Стволовые клетки. 2017 Март; 35 (3): 777-786.
• He B, Xing S, Chen C, Gao P, Teng L, Shan Q, Gullicksrud JA, Martin MD, Yu S, Harty JT, Badovinac VP, Tan K, Xue HH. CD8 + Т-клетки используют высокодинамичный репертуар энхансеров и регуляторные цепи в ответ на инфекции. Иммунитет. 2016 20 декабря; 45 (6): 1341-1354.
• Chen CK, Blanco M, Jackson C, Aznauryan E, Ollikainen N, Surka C, Chow A, Cerase A, McDonel P, Guttman M. Xist рекрутирует X-хромосому в ядерную пластинку, чтобы обеспечить молчание по всей хромосоме. Наука. 2016 28 октября; 354 ​​(6311): 468-472.PMID: 27492478
• Шикума Н.Дж., Антошечкин И., Медейрос Ю.М., Пилхофер М., Ньюман Д.К. Поэтапный метаморфоз трубочника Hydroides elegans опосредуется бактериальным индуктором и передачей сигналов MAPK. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016 6 сентября; 113 (36): 10097-102.
• Куэх Х.Й., Юи М.А., Нг К.К., Пиз СС, Чжан Дж.А., Дамле СС, Фридман Г., Сиу С., Бернштейн И.Д., Эловиц М.Б., Ротенберг Э.В. Асинхронное комбинаторное действие четырех регуляторных факторов активирует Bcl11b для фиксации Т-клеток. Nat Immunol.2016 Август; 17 (8): 956-65.
• Y. Chen, E. Stuwe, Y. Luo, M. Ninova, A. Le Thomas, E. Rozhavskaya, S. Li, S. Vempati, J. Laver, D. Patel, C. Smibert, H. Lipshitz , К. Фейес Тот и А. Аравин. Cutoff подавляет терминацию РНК-полимеразы II, чтобы гарантировать экспрессию предшественников piRNA. Mol Cell. 2016 7 июля; 63 (1): 97-109.
• Xing S, Li F, Zeng Z, Zhao Y, Yu S, Shan Q, Li Y, Phillips FC, Maina PK, Qi HH, Liu C, Zhu J, Pope RM, Musselman CA, Zeng C, Peng W, Сюэ Х. Факторы транскрипции Tcf1 и Lef1 устанавливают идентичность CD8 (+) Т-клеток посредством внутренней активности HDAC.Nat Immunol. 2016 июн; 17 (6): 695-703.
• Сабловский Ю.О., Раскатов Ю.А., Дерван ПБ. Связывающий HRE полиамид Py-Im нарушает передачу сигналов гипоксии в опухолях. Mol Cancer Ther. 2016 Апрель; 15 (4): 608-17.
• Дж. Хур, Ю. Луо, С. Мун, М. Нинова, Г. Маринов, Ю. Чунг и А. Аравин. Независимая от сплайсинга нагрузка TREX на формирующуюся РНК необходима для эффективной экспрессии двухцепочечных кластеров piRNA у Drosophila. Genes Dev. 2016 1 апреля; 30 (7): 840-55.
• Рудгалвите М., Пелтонен Дж., Лаксо М., Насс Р., Вонг Г.RNA-Seq показывает, что острое воздействие марганца увеличивает количество мРНК, связанных с эндоплазматическим ретикулумом, и липокалина у Caenorhabditis elegans. J Biochem Mol Toxicol. 2016 Февраль; 30 (2): 97-105.
• Бабин Б.М., Бергкессель М., Суэредоски М.Дж., Морадиан А., Хесс С., Ньюман Д.К., Тиррелл Д.А. SutA представляет собой бактериальный фактор транскрипции, экспрессирующийся во время медленного роста Pseudomonas aeruginosa. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016 2 февраля; 113 (5): E597-605.
• Харгроув А.Е., Мартинес Т.Ф., Харе А.А., Курмис А.А., Филлипс Д.В., Суд С., Пиента К.Дж., Дерван ПБ.Репрессия опухоли ксенотрансплантатов VCaP пиррол-имидазольным полиамидом. PLoS One. 2015 16 ноября; 10 (11): e0143161.
• Costa KC, Bergkessel M, Saunders S, Korlach J, Newman DK. Ферментативное разложение феназинов может генерировать энергию и защищать чувствительные организмы от токсичности. MBio. 2015 27 октября; 6 (6): e01520-15.
• Lin Y, Sohn CH, Dalal CK, Cai L, Elowitz MB. Комбинаторная регуляция генов путем модуляции относительной синхронизации импульсов. Природа. 2015 5 ноября; 527 (7576): 54-8.
• Чой Й.С., Галликсруд Дж. А., Син С., Цзэн З., Шань Ц., Ли Ф., Лав PE, Пэн В., Сюэ Х. Х., Кротти С.LEF-1 и TCF-1 организуют дифференцировку T (FH) путем регулирования цепей дифференцировки перед репрессором транскрипции Bcl6. Nat Immunol. 2015 сентябрь; 16 (9): 980-90.
• С. Манаков, Д. Пезич, Г. Маринов, В. Пастор, Р. Сачиданандам и А. Аравин. MIWI2 и MILI по-разному влияют на биогенез пиРНК и метилирование ДНК. Cell Rep.2015, 25 августа; 12 (8): 1234-43.
• Kreamer NN, Costa F, Newman DK. Двухкомпонентная система BqsRS, реагирующая на двухвалентное железо, активирует гены, которые способствуют устойчивости к катионному стрессу.MBio. 2015 24 февраля; 6 (2): e02549.
• Йихан Лин, Чанг Хо Сон, Чирадж К. Далал, Лонг Кай и Майкл Б. Эловиц, Комбинаторная регуляция генов путем модуляции относительного времени импульса. Nature 527, 54-58 (5 ноября 2015 г.).
• Диллман А.Р., Маккиетто М., Портер К.Ф., Роджерс А., Уильямс Б., Антошечкин И., Ли М.М., Гудвин З., Лу Х, Льюис Е.Е., Гудрич-Блер Х., Сток С.П., Адамс Б.Дж., Штернберг П.У., Мортазави А. Сравнительный геномика Steinernema выявляет глубоко консервативные регуляторные сети генов.Genome Biol. 2015 21 сентября; 16 (1): 200.
• Mehta A, Mann M, Zhao JL, Marinov GK, Majumdar D, Garcia-Flores Y, Du X, Erikci E, Chowdhury K, Baltimore D. Кластер микроРНК-212/132 регулирует развитие B-клеток путем нацеливания на Sox4. J Exp Med. 2015 14 сентября. Pii: jem.20150489.
• Манаков С.А., Пезич Д., Маринов Г.К., пастор В.А., Сачиданандам Р., Аравин А.А. MIWI2 и MILI по-разному влияют на биогенез пиРНК и метилирование ДНК. Cell Rep.2015, 25 августа; 12 (8): 1234-43. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.07.036.
• Webster A, Li S, Hur JK, Wachsmuth M, Bois JS, Perkins EM, Patel DJ, Aravin AA. Aub и Ago3 наняты в Nuage с помощью двух механизмов, чтобы сформировать комплекс для пинг-понга, собранный Кримпером. Mol Cell. 2015 20 августа; 59 (4): 564-75. DOI: 10.1016 / j.molcel.2015.07.017.
• Mehta A, Zhao JL, Sinha N, Marinov GK, Mann M, Kowalczyk MS, Galimidi RP, Du X, Erikci E, Regev A, Chowdhury K, Baltimore D. Кластер MicroRNA-132 и MicroRNA-212 регулирует гематопоэтический ствол Поддержание клеток и выживание с возрастом за счет буферизации экспрессии FOXO3.Иммунитет. 2015 16 июня; 42 (6): 1021-32. DOI: 10.1016 / j.immuni.2015.05.017.
• McHugh CA, Chen CK, Chow A, Surka CF, Tran C, McDonel P, Pandya-Jones A, Blanco M, Burghard C, Moradian A, Sweredoski MJ, Шишкин AA, Su J, Lander ES, Hess S, Plath K, Guttman M. ДнРНК Xist взаимодействует напрямую с SHARP, чтобы заглушить транскрипцию через HDAC3. Природа. 2015 14 мая; 521 (7551): 232-6. DOI: 10,1038 / природа14443.
• Schwarz EM, Hu Y, Antoshechkin I, Miller MM, Sternberg PW, Aroian RV. Геном и транскриптом зоонозного анкилостомы Ancylostoma ceylanicum позволяют идентифицировать семейства генов, специфичных для инфекции.Нат Жене. 2015 Апрель; 47 (4): 416-22. DOI: 10,1038 / нг.3237.
• Champhekar A, Damle SS, Freedman G, Carotta S, Nutt SL, Rothenberg EV. Регуляция экспрессии генов ранней Т-линии и прогрессирование развития с помощью фактора транскрипции клеток-предшественников PU.1. Genes Dev. 2015 15 апреля; 29 (8): 832-48. DOI: 10.1101 / gad.259879.115.
• Шишкин А.А., Яннукос Г., Кучукурал А., Чиулла Д., Басби М., Сурка С., Чен Дж., Бхаттачария Р.П., Руди Р.Ф., Патель М.М., Новод Н., Хунг Д.Т., Гнирке А., Гарбер М., Гуттман М., Ливни Дж.Одновременное создание множества библиотек RNA-seq за одну реакцию. Нат методы. 2015 Апрель; 12 (4): 323-5. DOI: 10,1038 / Nmeth.3313.
• Смолли М.Д., Маринов Г.К., Бертани Л.Е., ДеСальво Г. Последовательность генома штамма MS-1 Magnetospirillum magnetotacticum. Объявление о геноме. 2015 Апрель 2; 3 (2). pii: e00233-15. DOI: 10.1128 / genomeA.00233-15.
• Pulsipher A, Griffin ME, Stone SE, Hsieh-Wilson LC. Долгоживущая инженерия гликанов для управления судьбой стволовых клеток. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 26 января; 54 (5): 1466-70.DOI: 10.1002 / anie.201409258.
• Ким Д.Х., Маринов Г.К., Пепке С., Зингер З.С., Хе П, Уильямс Б., Шрот Г.П., Эловиц М.Б., Уолд Б.Дж. Анализ транскриптома отдельных клеток выявляет динамические изменения экспрессии днРНК во время репрограммирования. Стволовая клетка. 2015 8 января; 16 (1): 88-101. DOI: 10.1016 / j.stem.2014.11.005.
• Мато М.Х., де Вал Н., Миллер Г.М., Браун Дж., Шлоссман А., Менг Х, Кротти С., Петерс Б., Сян И., Се-Уилсон Л.С., Уорд А.Б., Зайонц Д.М. Мышиные антитела против вируса осповакцины D8 нацелены на разные эпитопы и различаются по своей способности блокировать связывание D8 с CS-E.PLoS Pathog. 2014 4 декабря; 10 (12): e1004495. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004495. eCollection 2014.
• Абелин А.С., Маринов Г.К., Уильямс Б.А., МакКью К., Уолд Б.Дж. Основанная на логике мера коэкспрессии генов. BMC Bioinformatics. 2014 20 ноября; 15: 331. DOI: 10.1186 / 1471-2105-15-331.
• Священное Писание-Адамс Д.Д., Дамле СС, Ли Л., Элиху К.Дж., Цинь С., Ариас А.М., Батлер Р.Р. 3-й, Чампекар А., Чжан Дж.А., Ротенберг Э.В. Дозозависимые контрольные точки GATA-3 в ранней приверженности Т-лимфоцитам. J Immunol. 2014 1 октября; 193 (7): 3470-91.
• Ле Томас А, Маринов Г.К., Аравин А.А. Процесс трансгенерации определяет биогенез piRNA у Drosophila virilis. Cell Rep.2014, 25 сентября; 8 (6): 1617-23. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.08.013.
• Ле Томас А., Стюве Э., Ли С., Ду Дж., Маринов Г., Рожков Н., Чен Ю.С., Ло Й., Сачиданандам Р., Тот К.Ф., Патель Д., Аравин А.А. Унаследованные трансгенерацией piRNAs запускают биогенез piRNA, изменяя хроматин кластеров piRNA и индуцируя процессинг предшественников. Genes Dev. 2014 1 августа; 28 (15): 1667-80.DOI: 10.1101 / gad.245514.114.
• Ма Л., Ким Дж., Хатценпихлер Р., Карымов М.А., Хуберт Н., Ханан И.М., Чанг Е.Б., Исмагилов Р.Ф. Генно-целевое микрожидкостное культивирование подтверждено выделением кишечной бактерии, внесенной в список наиболее востребованных таксонов Проекта микробиома человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014 8 июля; 111 (27): 9768-73. DOI: 10.1073 / pnas.1404753111.
• Пезич Д., Манаков С.А., Сачиданандам Р., Аравин А.А. Путь piRNA нацелен на активные элементы LINE1, чтобы установить репрессивную метку h4K9me3 в зародышевых клетках.Genes Dev. 2014 1 июля; 28 (13): 1410-28. DOI: 10.1101 / gad.240895.114.
• Гаспер В.С., Маринов Г.К., Паули-Бен Ф., Скотт М.Т., Ньюберри К., ДеСальво Дж., О.С., Майерс Р.М., Вильметтер Дж., Уолд Б.Дж.. Полностью автоматизированная высокопроизводительная иммунопреципитация хроматина для ChIP-seq: идентификация моноклональных антител к p300 с качеством ChIP. Sci Rep.2014, 12 июня; 4: 5152. DOI: 10,1038 / srep05152.
• Barsi JC, Tu Q, Davidson EH. Общий подход к восстановлению in vivo наборов эффекторных генов, специфичных для определенного типа клеток. Genome Res.2014 Май; 24 (5): 860-8.
• Tan FE, Elowitz MB. Brf1 посттранскрипционно регулирует плюрипотентность и ответы дифференцировки ниже по течению от киназы Erk MAP. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014, 29 апреля; 111 (17): E1740-8.
• Маринов Г.К., Уильямс Б.А., МакКью К., Шрот Г.П., Герц Дж., Майерс Р.М., Уолд Б.Дж. От одноклеточных к транскриптомам клеточного пула: стохастичность в экспрессии генов и сплайсинг РНК. Genome Res. 2014 Март; 24 (3): 496-510. DOI: 10.1101 / gr.161034.113.
• Канг Дж. С., Мейер Дж. Л., Дерван ПБ.Дизайн последовательностей ДНК-связывающих молекул для ингибирования ДНК-метилтрансферазы. J Am Chem Soc. 2014 5 марта; 136 (9): 3687-94.
• Aarnio V, Heikkinen L, Peltonen J, Goldsteins G, Lakso M, Wong G. Транскрипционное профилирование выявляет дифференциальную экспрессию нейропептидоподобного белка и псевдогенов в мутанте Caenorhabditis elegans по арилуглеводородному рецептору-1. Comp Biochem Physiol Part D Геномика Протеомика. 2014 Март; 9: 40-8. DOI: 10.1016 / j.cbd.2013.12.001. Epub 2014 2 января.
• Симоэс-Коста М., Тан-Кабугао Дж., Антошечкин И., Саука-Шпенглер Т., Броннер М.Э.Анализ транскриптома выявляет новых участников в регуляторной сети генов краниального нервного гребня. Genome Res. 2014 Февраль; 24 (2): 281-90.
• Matson EG, Rosenthal AZ, Zhang X, Leadbetter JR. Общегеномные эффекты селена и трансляционного разобщения на транскрипцию в кишечнике термитов Symbiont Treponema primitia. 12 ноября 2013 г. mBio vol. 4 шт. 6 e00869-13.
• Беверли М. Хенли, Брайан А. Уильямс, Рахул Сринивасан, Брюс Н. Коэн, Ченг Сяо, Элиша Д.В. Макки, Барбара Дж. Уолд, Генри А.Лестер, регуляция транскрипции никотином в дофаминергических нейронах. Биохимическая фармакология, том 86, выпуск 8, 15 октября 2013 г., страницы 1074-1083.
• Адам З. Розенталь, Синнинг Чжан, Кейтлин С. Люси, Элизабет А. Оттесен, Викас Триведи, Гарри М. Т. Чой, Найлз А. Пирс и Джаред Р. Лидбеттер. Локализация транскриптов в отдельных клетках предполагает важную роль некультивируемых дельтапротеобактерий в водородной экономике кишечника термитов. PNAS 1 октября 2013 г. 110 нет. 40 16163-16168
• EM Schwarz, PK Korhonen, BE Campbell, ND Young, AR Jex, A Jabbar, RS Hall, A Mondal, AC Howe, J Pell, A Hofmann, PR Boag, XQ Zhu, TR Gregory, A Loukas , Б. А. Вильямс, И. Антошечкин, К. Т. Браун, П. В. Штернберг и Р. Б. Гассер.Геном и онтогенетический транскриптом стронгилид нематоды Haemonchus contortus. Геномная биология 28 августа 2013 г., 14: R89.
• Чиу, Х.Т. Шварц, И. Антошечкин и П.В. Штернберг. Бесктрансгенное редактирование генома Caenorhabditis elegans с использованием CRISPR Cas. Генетика. 26 августа 2013 г.
• О.С. Акбари, И. Антошечкин, Б.А. Хэй, П.М. Ферре. Профилирование транскриптома семенников Nasonia vitripennis выявляет новые транскрипты, экспрессируемые эгоистичной В-хромосомой, соотношение полов по отцовской линии.G3, 26 июля 2013 г.
• О.С. Акбари, И. Антошечкин, Х. Амрейн, Б. Уильямс, Р. Дилорето, Дж. Сэндлер и Б.А. Хэй. Транскриптом развития Mosquito Aedes aegypti, инвазивного вида и основного арбовирусного вектора. G3 5 июля 2013 года.
• Браун Дж. М., Ся Дж., Чжуан Б., Чо К. С., Роджерс С. Джей, Гама К. И., Рават М., Талли С. Е., Уэтани Н., Мейсон Д. Е., Тремблей М. Л., Питерс Е. К., Хабучи О., Чен Д. Ф., Hsieh-Wilson LC. Сульфатированный углеводный эпитоп подавляет регенерацию аксонов после повреждения. Proc Natl Acad Sci U S A.27 марта 2012 г .; 109 (13): 4768-73.
• Zhang JA, Mortazavi A, Williams BA, Wold BJ, Rothenberg EV. Динамические трансформации общегеномной эпигенетической маркировки и транскрипционного контроля устанавливают идентичность Т-клеток. Клетка. 2012 13 апреля; 149 (2): 467-82.
• W. Huang, P. Perez-Garcia, A. Pokhilko, A. J. Millar, I. Antoshechkin, J. L. Riechmann, P. Mas. Отображение ядра циркадных часов Arabidopsis определяет сетевую структуру осциллятора. Наука 6 апреля 2012 г .: Vol. 336 нет. 6077 с.75-79.
• Rosenthal AZ, Matson EG, Eldar A, Leadbetter JR. RNA-seq выявляет кооперативные метаболические взаимодействия между двумя видами спирохет из кишечника термитов при совместном культивировании. ISME J. 2011 июл; 5 (7): 1133-42.
• Тай П.В., Фишер-Эйлор К.И., Химеда К.Л., Смит К.Л., Маккензи А.П., Хелтерлайн Д.Л., Ангелло Дж.С., Великсон Р.Э., Уолд Б.Дж., Хаушка С.Д. Дифференциация и специфическая для типа волокна активность интронного усилителя мышечной креатинкиназы. Скелетная мышца. 7 июля 2011 г .; 1:25.
• Chen S, Beeby M, Murphy GE, Leadbetter JR, Hendrixson DR, Briegel A, Li Z, Shi J, Tocheva EI, Müller A, Dobro MJ, Jensen GJ.Структурное разнообразие бактериальных жгутиковых моторов. EMBO J., 14 июня 2011; 30 (14): 2972-81
• Роджерс С.Дж., Кларк П.М., Талли, ЮВ, Аброл Р., Гарсия К.С., Годдард, Вашингтон, 3-й, Хси-Уилсон, LC. Выяснение взаимодействий гликозаминогликанов, белков и белков с использованием микрочипов углеводов и вычислительных подходов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011, 14 июня; 108 (24): 9747-52.
• Бадд М.Э., Антошечкин И.А., Рейс С., Уолд Б.Дж., Кэмпбелл Д.Л. Неуязвимость мутанта с делецией ДНК2 возникает из-за контрольной точки повреждения ДНК.Клеточный цикл. 2011 15 мая; 10 (10): 1690-8.
• Ozdemir A, Fisher-Aylor KI, Pepke S, Samanta M, Dunipace L, McCue K, Zeng L, Ogawa N, Wold BJ, Stathopoulos A. Отображение Twist на ДНК в эмбрионах дрозофилы с высоким разрешением: эффективный функциональный анализ и эволюция сохранение. Genome Res. 2011 Апрель; 21 (4): 566-77.
• Али Мортазави, Эрих М. Шварц, Брайан Уильямс, Лориан Шеффер, Игорь Антошечкин, Барбара Дж. Уолд и Пол В. Штернберг. Создание каркаса для генома нематоды Caenorhabditis с помощью RNA-seq.Геномные исследования. 2010 декабрь; 20 (12): 1740-7.
• Trapnell C, Williams BA, Pertea G, Mortazavi A, Kwan G, van Baren MJ, Salzberg SL, Wold BJ, Pachter L. Сборка транскриптов и количественная оценка с помощью RNA-Seq выявляют неаннотированные транскрипты и переключение изоформ во время дифференцировки клеток. Nat Biotechnol. 2010 Май; 28 (5): 511-5.
• Chow J, Mazmanian SK. Патобионт микробиоты уравновешивает колонизацию хозяина и воспаление кишечника. Клеточный микроб-хозяин. 22 апреля 2010 г .; 7 (4): 265-76.
• Чен Х, Вермюльст М., Ван Й.Е., Чомин А., Пролла Т.А., Маккаффери Дж. М., Чан, округ Колумбия.Слияние митохондрий необходимо для стабильности мтДНК в скелетных мышцах и устойчивости к мутациям мтДНК. Клетка. 2010 16 апреля; 141 (2): 280-9.
• Kaufmann K, Wellmer F, Muino JM, Ferrier T, Wuest SE, Kumar V, Serrano-Mislata A, Madueno F, Krajewski P, Meyerowitz EM, Angenent GC, Riechmann JL. Аранжировка цветочной инициации от APETALA1. Наука. 2 апреля 2010 г .; 328 (5974): 85-9.
• Sugimoto K, Jiao Y, Meyerowitz EM. Регенерация Arabidopsis из нескольких тканей происходит через путь развития корней.Dev Cell. 2010 16 марта; 18 (3): 463-71.
• Nam J, Dong P, Tarpine R, Istrail S, Davidson EH. Функциональная цис-регуляторная геномика для системной биологии. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010 23 февраля; 107 (8): 3930-5.
• Брайан М. Зид, Арик Н. Роджерс, Субхаш Д. Катева, Миша А. Варгас, Марисия К. Колипински, Тони Ау Лу, ​​Сеймур Бензер и Панкадж Капахи. (2009) 4E-BP увеличивает продолжительность жизни при ограничении диеты за счет усиления митохондриальной активности у дрозофилы. Cell, 139 (1): 149-160.
• Кэти А.Музикар, Николас Г. Николс, Питер Б. Дерван. (2009) Репрессия ДНК-зависимой экспрессии гена, опосредованной рецептором глюкокортикоидов. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 106: 16598-16603.
• Боуг Л.Р., Демодена Дж., Штернберг П.В. (2009) РНК Pol II накапливается на промоторах генов роста во время остановки развития. Наука, 324 (5923): 92-4.
• Hassibi, A., Vikalo, H., Riechmann, J.L. и Hassibi, B. Обнаружение микрочипов в реальном времени. Nucleic Acids Res. 2009 Ноябрь; 37 (20): e132.
• Юлин Цзяо, Хосе Луис Рихманн и Эллиот М.Meyerowitz (2008) Транскриптомный анализ мРНК без кэпов в Arabidopsis выявляет регуляцию деградации мРНК. Растительная клетка, 20: 2571-2585.
• Ван, Л., Данкерт, Х., Перона, П. и Андерсон, Д.Дж. (2008) Общая генетическая мишень для экологических и наследственных влияний на агрессивность у Drosophila. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105 (15): 5657-5663.
• О’Коннелл, Р.М., Рао, Д.С., Чаудхури, А.А., Болдин, М.П., ​​Таганов, К.Д., Николл, Дж., Пакетт, Р.Л. и Балтимор, Д.(2008) Устойчивая экспрессия микроРНК-155 в гемопоэтических стволовых клетках вызывает миелопролиферативное нарушение. J. Exp. Med. 205 (3): 585-594.
• Алвес-Феррейра, М., Велмер, Ф., Банхара, А., Кумар, В., Рихманн, Дж. Л. и Мейеровиц, Е. М. (2007) Глобальное профилирование экспрессии, применяемое для анализа развития тычинок арабидопсиса. Plant Physiol. 145 (3): 747-762.
• Каннангара, Р., Браниган, К., Лю, Й., Пенфилд, Т., Рао, В., Муй, Г., Хофте, Х., Паули, М., Рихманн, Дж. Л. и Браун, П.(2007) Фактор транскрипции WIN1 / SHN1 регулирует биосинтез кутина у Arabidopsis. Растительная клетка 19 (3): 1278-1294.
• Sieber P, Wellmer F, Gheyselinck J, Riechmann JL, Meyerowitz EM (2007). Избыточность и специализация микроРНК растений: роль семейства MIR164 в устойчивости развития. Разработка 134, 1051-1060.
• О’Коннелл, Р.М., Таганов, К.Д., Болдин, М.П., ​​Ченг, Г. и Балтимор, Д. (2007) МикроРНК-155 индуцируется во время воспалительной реакции макрофагов. Proc.Natl. Акад. Sci. США 104 (5): 1604-1609.
• Шипп, E.L. и Hsieh-Wilson, L.C. (2007) Профилирование специфичности сульфатирования взаимодействий гликозаминогликанов с факторами роста и хемотаксическими белками с использованием микроматриц. Chem. Биол. 14 (2): 195-208.
• Веллмер Ф., Алвес-Феррейра М., Дюбуа А., Рихманн Дж. Л., Мейеровиц Е. М. (2006). Полногеномный анализ экспрессии генов во время раннего развития цветка арабидопсиса. PLoS Genetics 2 (7), e117.
• Бернетт Р., Меландер С., Пакетт Дж. У., Сон Л. С., Уэллс Р. Д., Дерван П. Б., Готтесфельд Дж. М..(2006). Полиамиды, специфичные для последовательности ДНК, снижают ингибирование транскрипции, связанное с длинными повторами GAA.TTC при атаксии Фридрейха. Proc Natl Acad Sci U S A 103 (31): 11497-11502.
• Денин Б., Хо Р., Лукашевич А., Хохстим С.Дж., Гроностайски Р.М., Андерсон Д.Дж. (2006). Фактор транскрипции NFIA контролирует начало глиогенеза в развивающемся спинном мозге. Нейрон 52 (6): 953-968.
• Gama CI, Tully SE, Sotogaku N, Clark PM, Rawat M, Vaidehi N, Goddard WA 3rd, Nishi A., Hsieh-Wilson LC.(2006). Сульфатные паттерны гликозаминогликанов кодируют молекулярное распознавание и активность. Nat Chem Biol 2 (9): 467-473.
• Таганов К.Д., Болдин М.П., ​​Чанг К.Дж., Балтимор Д. (2006). NF-kappaB-зависимая индукция микроРНК miR-146, ингибитора, нацеленного на сигнальные белки врожденных иммунных ответов. Proc Natl Acad Sci U S A 103 (33): 12481-12486.
• Tully SE, Rawat M, Hsieh-Wilson LC (2006). Открытие антагониста TNF-альфа с использованием микрочипов хондроитинсульфата. J Am Chem Soc 128 (24): 7740-7741.
• Викало Х., Хассиби Б., Хассиби А. Статистическая модель для микрочипов, оптимальных алгоритмов оценки и пределов производительности. IEEE Transactions по обработке сигналов (специальный выпуск по обработке сигналов Genomics). 2006 июнь; 54 (6): 2444-2455.
• Wellmer F, Riechmann JL. Анализ генной сети в развитии растений с помощью геномных технологий. Int J Dev Biol. 2005; 49 (5-6): 745-59. PMID: 16096979.
• Covert MW, Leung TH, Gaston JE, Baltimore D. Достижение стабильности индуцированной липополисахаридом активации NF-kappaB.Наука. 2005 16 сентября; 309 (5742): 1854-7. PMID: 16166516 ..
• Вагнер Д., Веллмер Ф., Дилкс К., Уильям Д., Смит М.Р., Кумар П.П., Рихманн Д.Л., Гренландия А.Дж., Мейеровиц Е.М. Цветочная индукция в культуре ткани: система для анализа LEAFY-зависимой регуляции генов. Плант Дж. 2004 Июль; 39 (2): 273-82.
• Ито Т., Веллмер Ф, Ю Х, Дас П, Ито Н, Алвес-Феррейра М., Рихманн Дж. Л., Мейеровиц Э. Гомеотический белок AGAMOUS контролирует микроспорогенез за счет регуляции SPOROCYTELESS. Природа.15 июля 2004 г .; 430 (6997): 356-60.
• Wellmer F, Riechmann JL, Alves-Ferreira M, Meyerowitz EM. Полногеномный анализ пространственной экспрессии генов в цветках Arabidopsis. Растительная клетка. 2004 Май; 16 (5): 1314-26.
• Богдан З. Оленюк, Го-Цзюнь Чжан, Джеффри М. Клко, Николас Г. Николс, Уильям Г. Келин-младший и Питер Б. Дерван Ингибирование фактора роста эндотелия сосудов с помощью специфичного для последовательности антагониста элемента ответа на гипоксию . PNAS 2004 101: 16768-16773.

Прецизионность и точность одномолекулярного FRET…

Одномолекулярный резонансный перенос энергии Ферстера (smFRET) все чаще используется для определения расстояний, структур и динамики биомолекул in vitro и in vivo. Однако в настоящее время отсутствуют обобщенные протоколы и стандарты FRET для обеспечения воспроизводимости и точности измерений эффективности FRET. Здесь мы сообщаем о результатах сравнительного слепого исследования, в котором 20 лабораторий определили эффективность FRET (E) нескольких меченных красителями дуплексов ДНК.Используя единый простой метод, мы получили эффективность FRET с s.d. от ± 0,02 до ± 0,05. Мы предлагаем экспериментальные и вычислительные процедуры для преобразования эффективности FRET в точные расстояния и обсуждаем возможные неопределенности в эксперименте и моделировании. Наша количественная оценка воспроизводимости измерений smFRET на основе интенсивности и унифицированная процедура коррекции представляет собой важный шаг на пути к валидации дистанционных сетей с конечной целью создания надежных структурных моделей биомолекулярных систем с помощью гибридных методов на основе smFRET.

Информация о финансировании

Работа поддержана:

• NIGMS NIH HHS, США

  Номер гранта: R01 GM118508

• NIGMS NIH HHS, США

  Номер гранта: R01 GM112659

• NIGMS NIH HHS, США

  Номер гранта: R35 GM122569

• Европейский исследовательский совет, международный

  Номер гранта: 681891

• Европейский исследовательский совет, международный

  Номер гранта: 261227

• Совет по исследованиям в области биотехнологии и биологических наук, Соединенное Королевство

  Номер гранта: BB / H01795X / 1

• NIGMS NIH HHS, США

  Номер гранта: R01 GM109832

• NIMH NIH HHS, США

  Номер гранта: R01 MH081923

• NIGMS NIH HHS, США

  Номер гранта: P20 GM121342

Более Меньше keyboard_arrow_down

Факультативный гетерохроматин неактивной Х-хромосомы имеет характерную конденсированную ультраструктуру | Журнал клеточной науки

Неактивная Х-хромосома (Xi) млекопитающих является моделью факультативного гетерохроматина.Повышенное уплотнение ДНК для Xi и для факультативного гетерохроматина в целом долгое время предполагалось на основе распознавания отдельного тельца Барра с использованием окрашивания нуклеиновой кислотой. Этот вывод был поставлен под сомнение в отчете, показавшем, что неактивные и активные Х-хромосомы занимают равные объемы. Здесь мы используем световую и электронную микроскопию, чтобы продемонстрировать в фибробластах мыши и человека уникальную ультраструктуру Xi, отличную от эухроматина и конститутивного гетерохроматина, содержащую плотно упакованные гетерохроматические волокна / домены с диаметром, в некоторых случаях приближающимся к диаметру профазных хроматид.Значительное пространство между этими упакованными структурами наблюдается даже в конденсированных областях Xi. Анализ серийных срезов также выявляет обширные контакты Xi с ядерной оболочкой и / или ядрышком, при этом ассоциация ядерной оболочки наблюдается во всех клетках. Обсуждаются последствия наших результатов для моделей сайленсинга генов Xi и организации хромосомных территорий.

Интерфазный хроматин обычно считается деконденсированным в местах, где гены транскрибируются и конденсируются, где гены молчат (Wegel and Shaw, 2005).Однако этому обобщению противоречат наблюдения, что неактивные гены могут находиться в доменах открытого хроматина, тогда как активные гены в областях с низкой плотностью генов могут быть встроены в компактные волокна хроматина (Gilbert and Bickmore, 2006; Gilbert et al., 2004). Разнообразие теоретических моделей ядерной организации активного и молчащего хроматина (обзор в Cremer et al., 2006; Spector, 2003) проистекает из нашего ограниченного понимания структуры хроматина более высокого порядка за пределами 30-нм волокна, называемого большим -масштабная структура хроматина.Это ограниченное понимание является результатом технических ограничений в визуализации хроматина с помощью световой микроскопии (LM) и электронной микроскопии (EM) (Horowitz-Scherer and Woodcock, 2006), включая чувствительность более высоких уровней сворачивания хроматина к буферам и методам подготовки EM (Belmont et al. al., 1989) и отсутствие подходящих высококонтрастных методов ДНК-специфического окрашивания для ЭМ.

Традиционная цитология классифицирует хроматин на менее конденсированный эухроматин и более конденсированный гетерохроматин.Гетерохроматин далее подразделяется на постоянно конденсированный конститутивный гетерохроматин и факультативный гетерохроматин, который становится конденсированным / деконденсированным в какой-то момент во время развития (Wegel and Shaw, 2005). Инактивация X у самок млекопитающих — классический пример образования факультативного гетерохроматина. Неактивная Х-хромосома (Xi) появляется внутри интерфазных ядер в виде гетеропикнотического тельца Барра, обычно расположенного на периферии ядра или ядрышка (Barr and Carr, 1962; Belmont et al., 1986; Пак и Джонсон, 1996; Zhang et al., 2007). Инактивация одной из Х-хромосом в женских клетках является механизмом дозовой компенсации Х-сцепленных генов у млекопитающих (Lyon, 1961).

Давно считалось, что последовательные эпигенетические модификации, происходящие во время инактивации X, непосредственно ведут к уплотнению ДНК Xi и повышенная конденсация сама по себе может вносить вклад в молчание генов (Arney and Fisher, 2004; Chow and Brown, 2003).Это предположение было поставлено под сомнение путем сравнения конформации Xi и активной X-хромосомы (Xa) с использованием 3D-флуоресценции in situ гибридизации с X-специфическими цельнохромосомными зондами. В человеческих амниотических клетках территории Xi и Xa занимали одинаковые объемы, но различались по форме и площади поверхности (Eils et al., 1996), что свидетельствует об одинаковом среднем уплотнении хроматина как для Xi, так и для Xa (Pollard and Earnshaw, 2004). .

Было высказано предположение, что Xi в интерфазном ядре организован в ядро ​​повторяющихся последовательностей, окруженных генными областями (Chaumeil et al., 2006; Clemson et al., 2006), но подробный ультраструктурный анализ Xi до сих пор отсутствует (Heard and Disteche, 2006; Straub and Becker, 2007). Здесь мы объединили LM и EM Xi в фибробластах самок человека и мыши, чтобы продемонстрировать, что Xi имеет уникальную ультраструктуру, содержащую конденсированные крупномасштабные волокна / домены хроматина, явно отличные от тех, которые наблюдаются в эухроматических или конститутивных областях гетерохроматина. Кроме того, мы демонстрируем четкое положение этого факультативного гетерохроматина в ядре.

Для ультраструктурных исследований мы хотели получить гомогенную популяцию клеток, в которой Xi был бы полностью заглушен и демонстрировал минимальные различия во внешнем виде. Первоначальная концепция повышенного уплотнения хроматина Xi проистекает из его появления на уровне LM в виде отдельного ядерного тельца Барра, которое более интенсивно окрашивается пятнами нуклеиновых кислот, чем окружающий хроматин, что подразумевает более высокое уплотнение ДНК.

Мы использовали первичные фибробласты женского пола человека, клетки WI-38, которые имеют высокий процент клеток, показывающих отчетливое тельце Барра. Этот процент достигал пика в сливных клетках через 10 дней после пассажа. Тело Барра приравнивалось к яркому телу DAPI с уникальной интенсивностью и размером, отличным от всех других ярких областей DAPI. Иммуноокрашивание против триметилированного гистона h4 на лизине 27 (h4-3mK27) обеспечило надежную, независимую идентификацию тельца Xi / Barr с дискретным, уникальным, высококонтрастным окрашенным тельцем, распознаваемым почти в 100% клеток.В клетках с четко выраженным тельцом Барра, определяемым окрашиванием DAPI, плотная область DAPI почти полностью совмещается с областью повышенного окрашивания h4-3mK27 (фиг. 1A).

Мы использовали окрашивание h4-3mK27 для подтверждения идентификации DAPI-плотного тела как Xi, для визуализации Xi в клетках без узнаваемого DAPI-плотного тела и для анализа изменчивости размера и конформации Xi. Неспособность распознать тельца Барра исключительно с помощью окрашивания DAPI была связана либо с наличием множества DAPI-плотных тел в другом месте ядра (рис.1B), или потому что изменение конформации или ориентации Xi приводило к сравнимому контрасту DAPI с окружающим хроматином (Fig. 1C). Проверка отдельных необработанных оптических срезов двумя независимыми наблюдателями показала, что в ~ 85% конфлюэнтных ячеек ( n = 100) конденсированное ядро ​​тела Барра / Xi может быть идентифицировано исключительно по присутствию DAPI-плотного тела. . Это число выросло до 95% для конфлюэнтных ячеек, когда были проверены стопки оптических секций ( n = 131).

Фиг.1.

Однородный размер и внешний вид Xi в слившихся женских фибробластах человека (клетки WI-38). (A-C) окрашивание DAPI, синий; Иммуноокрашивание гистона h4-3mK27 (мышиное антитело), ​​маркировка Xi, красный цвет. (A) 85% клеток показывают узнаваемое конденсированное тело Барра в недеконволюционных отдельных оптических срезах (95% при анализе 3D-данных). (B, C) Остальные клетки либо показывают множественные тела с интенсивным DAPI такого же размера, что и тело Барра (B), либо не имеют отчетливого яркого тела DAPI (C). (D) Гистограмма, показывающая площадь Xi (мкм ² ), основанная на иммуноокрашивании h4-3mK27, для конфлюэнтных клеток в сравнении с клетками с логарифмической фазой.(E, F) Иммуноокрашивание h4-3mK27 Xi в лог-фазовых клетках часто показывает фибриллярную субструктуру, выступающую из ядра Xi. Исходное изображение, область в верхней рамке; соответствующий деконволюционный оптический разрез, нижняя вставка. Стрелки указывают положение Си. Масштабная линейка: 2 мкм.

Рис. 1.

Однородный размер и внешний вид Xi в слившихся женских фибробластах человека (клетки WI-38). (A-C) окрашивание DAPI, синий; Иммуноокрашивание гистона h4-3mK27 (мышиное антитело), ​​маркировка Xi, красный цвет.(A) 85% клеток показывают узнаваемое конденсированное тело Барра в недеконволюционных отдельных оптических срезах (95% при анализе 3D-данных). (B, C) Остальные клетки либо показывают множественные тела с интенсивным DAPI такого же размера, что и тело Барра (B), либо не имеют отчетливого яркого тела DAPI (C). (D) Гистограмма, показывающая площадь Xi (мкм ² ), основанная на иммуноокрашивании h4-3mK27, для конфлюэнтных клеток в сравнении с клетками с логарифмической фазой. (E, F) Иммуноокрашивание h4-3mK27 Xi в лог-фазовых клетках часто показывает фибриллярную субструктуру, выступающую из ядра Xi.Исходное изображение, область в верхней рамке; соответствующий деконволюционный оптический разрез, нижняя вставка. Стрелки указывают положение Си. Масштабная линейка: 2 мкм.

Площадь

Xi / Barr-тела, измеренная с помощью сигнала h4-3mK27, была меньше и показывала более однородное распределение размеров в конфлюэнтных клетках по сравнению с клетками с лог-фазой (2,7 против 3,4 мкм ² ) (рис. 1D). Поэтому мы использовали конфлюэнтные клетки для большей части нашего ультраструктурного анализа.

Основной проблемой при просмотре ультраструктуры хроматина с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ТЕМ) является отсутствие адекватного ДНК-специфического красителя. Чтобы получить удовлетворительный контраст хроматина и улучшить доступность во время окрашивания иммуноголотом перед внедрением, часто используется детергентная экстракция нуклеоплазмы перед фиксацией. Однако чрезвычайная чувствительность крупномасштабной структуры хроматина к незначительным изменениям в условиях буфера приводит к значительным изменениям ультраструктуры в зависимости от выбора буфера для пермеабилизации (Belmont et al., 1989).

Здесь мы использовали внешний вид тела Барра в живых клетках, чтобы оптимизировать подготовку образцов и проверить сохранность ультраструктуры ЭМ. В клетках, экспрессирующих GFP-гистон h3B, распределение флуоресценции GFP было сходным с распределением окрашивания DAPI, что, как мы предполагаем, было связано с его пропорциональным обогащением на основе содержания ДНК. В деконволютированных оптических срезах тело Барра, визуализированное в живых клетках с помощью флуоресценции GFP-h3B, показало очевидные субструктуры волокна шириной 200-400 нм (рис.2А). После визуализации живых клеток те же образцы затем фиксировали или пермеабилизировали в различных буферах перед фиксацией в 2% глутаральдегиде (GA) и повторным оптическим срезом. Сравнение изображений до и после фиксации (данные не показаны) идентифицировало буфер A, используемый в нашей предыдущей работе для сохранения крупномасштабных структур хроматина, как наиболее подходящий для сохранения структуры тельца Барра после пермеабилизации (Belmont et al., 1989).

В качестве теста с более высоким разрешением мы использовали ТЕМ-вид крупномасштабных волокон хроматина Xi в неэкстрагированных клетках (рис.2B) для руководства выбором буфера и условий фиксации, сохраняющих эти волокна во время экстракции нуклеоплазмы и иммуноокрашивания. Чтобы свести к минимуму вызванные буфером изменения ультраструктуры хроматина, мы также исследовали использование процедуры предварительной фиксации ультрафиолетом до проницаемости детергента и фиксации альдегида. Сообщается, что сшивание только УФ-излучением или после облучения синим светом образцов, окрашенных бромидом этидия (EtBr), стабилизирует более высокие уровни структуры хроматина (Maeshima et al., 2005; Sheval et al., 2004). Комбинируя эти два подхода, мы быстро зафиксировали структуру хроматина более высокого порядка с помощью УФ в присутствии EtBr. Эта процедура обеспечивала более интенсивное мечение иммунозолотом перед встраиванием, в то же время лучше сохраняя крупномасштабные волокна хроматина по сравнению с этапом фиксации легким альдегидом перед иммуноокрашиванием.

Отчетливое гетерохроматическое тело, окрашенное тяжелыми металлами, такого же размера и субструктуры, что и наблюдаемое для тельца Барра LM в живых клетках, наблюдалось с помощью ЭМ в клетках, фиксированных непосредственно в 2% GA (рис.2Б). Мы наблюдали аналогичную ультраструктуру и улучшенный контраст хроматина с (фиг. 2C) или без (фиг. 2D) перекрестного связывания УФ / EtBr с последующей пермеабилизацией в буфере A ^* и фиксацией 2% GA. Последующее окрашивание гистоном h4-3mK27 иммунным золотом и серийные срезы подтвердили, что эти структуры гетерохроматина соответствуют тельцам Барра, визуализированным LM (см. Ниже).

Рис. 2.

ТЕМ появление Xi в клетках WI-38 с использованием условий, которые сохраняют крупномасштабную структуру хроматина.(A) Деконволюционный оптический срез живой клетки, экспрессирующей гистон h3B-GFP (верхняя панель), показывает конденсированное тело Барра (стрелка) с субструктурой диаметром от 200 до 400 нм. Нижняя панель: вид с большим увеличением на область тела Барра, повернутую на 90 ° против часовой стрелки, из вида верхней панели. (B-D) ПЭМ-изображения 200-нм срезов Epon через ядра в образцах, приготовленных с помощью трех различных протоколов фиксации, все демонстрируют гетерохроматическое тело с аналогичной субструктурой хроматина шириной от 200 до 400 нм. (B) Прямая фиксация 2% GA в фосфатном буфере.(C) Клетки в среде, предварительно зафиксированные 8-минутным УФ-облучением в присутствии EtBr с последующей стадией пермеабилизации перед фиксацией 2% GA в буфере A ^* . (D) Фиксация 2% GA через 1 минуту после пермеабилизации в буфере A ^* . Изображения с большим увеличением показаны внизу каждой панели. Стрелки указывают тело гетерохроматина Xi; Ну, ядрышко.

Рис. 2.

ТЕМ появление Xi в клетках WI-38 с использованием условий, которые сохраняют крупномасштабную структуру хроматина.(A) Деконволюционный оптический срез живой клетки, экспрессирующей гистон h3B-GFP (верхняя панель), показывает конденсированное тело Барра (стрелка) с субструктурой диаметром от 200 до 400 нм. Нижняя панель: вид с большим увеличением на область тела Барра, повернутую на 90 ° против часовой стрелки, из вида верхней панели. (B-D) ПЭМ-изображения 200-нм срезов Epon через ядра в образцах, приготовленных с помощью трех различных протоколов фиксации, все демонстрируют гетерохроматическое тело с аналогичной субструктурой хроматина шириной от 200 до 400 нм. (B) Прямая фиксация 2% GA в фосфатном буфере.(C) Клетки в среде, предварительно зафиксированные 8-минутным УФ-облучением в присутствии EtBr с последующей стадией пермеабилизации перед фиксацией 2% GA в буфере A ^* . (D) Фиксация 2% GA через 1 минуту после пермеабилизации в буфере A ^* . Изображения с большим увеличением показаны внизу каждой панели. Стрелки указывают тело гетерохроматина Xi; Ну, ядрышко.

Более крупные образцы Xi, визуализированные иммунофлуоресценцией h4-3mK27 из клеток с логарифмической фазой, часто демонстрировали отчетливые крупномасштабные волокна / домены хроматина рядом с более плотным ядром или выступающие из него (рис.1E, F). Эти структуры были подобны по диаметру субструктурам хроматина, наблюдаемым в более компактных телах Барра живых слившихся клеток (Fig. 2A). Точно так же субструктуры гетерохроматина Xi, визуализированные с более высоким разрешением с помощью TEM (Fig. 2B-D), были сопоставимы с таковыми, визуализированными с помощью LM. Общая форма и размер всего гетерохроматинового домена, визуализированного с помощью ПЭМ, коррелировали с размером и формой тела Барра, как определено с помощью окрашивания h4-3mK27 или DAPI. Отдельные гетерохроматиновые волокна / домены Xi кажутся больше в диаметре по сравнению с субструктурами, наблюдаемыми в окружающем объеме хроматина как с помощью LM, так и EM.

Чтобы подтвердить, что структуры гетерохроматина, визуализированные в отдельных срезах с помощью ПЭМ, соответствуют тельцам Барра, мы проверили, присутствовали ли они ровно один раз на ядро ​​и имели ли они более высокий, чем фоновый уровень окрашивания иммуноголотом h4-3mK27. Последовательные срезы размером 200 нм по всему объему 13 случайно выбранных ядер WI-38 (семь конфлюэнтных, шесть логарифмических фаз) показали, что 12 ядер содержат одно и только одно гетерохроматическое тело (рис.3A, B, дополнительный материал (рис. S1), аналогичный примерам, показанным на рис. 2. Оставшееся ядро ​​было необычно большим, очень вероятно, тетраплоидным и содержало два соединенных тела гетерохроматина, каждое из которых по форме было похоже на тела, наблюдаемые в другом 12. ядра. Никакая другая область конденсированного хроматина в этих ядрах не была сопоставима по размеру и общему уплотнению хроматина. Некоторые из этих 13 ядер были взяты из образцов, иммуноокрашенных h4-3mK27, и каждое из них показало более высокое, чем фоновое окрашивание иммунным золотом гетерохроматического тельца (рис.3С).

Во всех 13 наборах данных последовательных срезов гетерохроматин Xi представлял собой нетвердый объем, содержащий пространственно разделенные субструктуры хроматина, которые имели диаметр 30-400 нм с промежуточными промежутками 50-400 нм. Это также верно для Xi, как визуализировано из отдельных срезов дополнительных 189 клеток, приготовленных по различным протоколам (рис. 2). При использовании буферных условий, сохраняющих крупномасштабные волокна, Xi может быть визуализирован как плотно сложенное скопление крупномасштабных волокон / доменов хроматина с заметно большими диаметрами, чем наблюдаемые где-либо еще по большей части ядра.

Мы хотели сравнить внешний вид факультативного и конститутивного гетерохроматина. В клетках человека участки конститутивного гетерохроматина малы и их нелегко идентифицировать. Поэтому мы исследовали эмбриональные фибробласты самок мышей (MEF), содержащие большие легко идентифицируемые хромоцентры, образованные слиянием перицентрического гетерохроматина из нескольких хромосом. Тельца Барра в MEF идентифицировали путем иммуноокрашивания против h4-3mK27.Хотя они показали окрашивание DAPI выше фона, интенсивность окрашивания DAPI была значительно ниже, чем по хромоцентрам, включая те, которые имеют аналогичный или даже меньший размер (рис. 4A).

Полные наборы последовательных срезов через 11 ядер показали очень похожую ультраструктуру тела MEF Barr, наблюдаемую в клетках WI-38. Ультраструктура MEF Xi с относительно рыхлой упаковкой волокон / доменов гетерохроматина резко контрастирует с более плотной и однородной текстурой хромоцентров (рис.4). Окрашивание иммунным золотом h4-3mK27 четко отличало факультативный гетерохроматин Xi от конститутивного гетерохроматина хромоцентров (рис. 4C). Из-за высокой плотности упаковки хроматина внутри хромоцентров мы не можем решить, присутствуют ли крупномасштабные волокна хроматина такого же диаметра, как в Xi, в хромоцентрах, но не распознаваемые из-за их более плотной упаковки, из альтернативной возможности, что большая -масштабная организация хроматина в хромоцентрах принципиально отличается от таковой в Xi.

Реконструкции четырех ядер WI-38 были собраны с использованием серийных шлифов номинальной толщиной 40 нм; Основываясь на появлении крупномасштабных волокон хроматина на ортогональных проекциях x-z и y-z (см. ниже), 60 нм было лучшей оценкой толщины среза. Внутри отдельных срезов общее распределение ядерного хроматина выглядело относительно разреженным или похожим на губку, при этом площадь, занятая хроматином, составляла небольшую долю от общей площади ядра (рис.5A, дополнительный материал (рис. S2A). Точно так же конденсированная область Xi также выглядела значительно менее твердой, чем отпечатки тела Барра из LM (рис. 1А) или более толстых срезов ПЭМ (рис. 2, 3, 4, 5). Проекции максимальной интенсивности (рис. 5B) или аддитивные проекции интенсивности (дополнительный материал рис. S2B, C) выровненных последовательных тонких срезов, однако, показали более твердый вид Xi и переполненную внутреннюю часть ядра, согласующуюся с отдельными оптическими срезами DAPI. / h4-3mK27 окрашивание (рис.1A) или флуоресценции h3B-GFP живых клеток (дополнительный материал на рис. S2D). При ~ 20 секциях на стопку изображений проекции соответствовали глубине объема от ~ 1,0 до 1,5 мкм, что близко к ожидаемой глубине резкости LM для линзы объектива с высокой числовой апертурой (± 0,75 мкм).

ЭМ-изображения отдельных тонких срезов показали, что гетерохроматин Xi представляет собой не твердую структуру, а, скорее, открытую структуру из волокон / доменов хроматина различного диаметра, от 30 до 600 нм (рис.5А). В некоторых регионах действительные сегменты волокон могут быть визуализированы как пространственно отдельные структуры, не перекрывающиеся с другими доменами хроматина, в соседних последовательных участках. В других регионах волокноподобные области / домены имели множественные контакты с соседними конденсированными областями хроматина, поэтому связь ДНК между соседними доменами не могла быть определена однозначно. Наиболее распространенный структурный мотив имел диаметр ∼200 нм, больше, чем характерный диаметр крупномасштабных волокон хроматина в окружающем эухроматине.Межхроматиновые области размером до 400 нм разделяют субструктуры Xi гетерохроматина. Эти свободные от хроматина субобъемы были смежными с ядерными порами и окружающей нуклеоплазмой (фиг. 5A, дополнительный материал Movie 1). Глубокие расширения нуклеоплазмы в ядро ​​тела Барра могут быть ясно продемонстрированы ортогональными видами интерполированных стопок (Fig. 5C). Более того, ортогональные виды выявили связь ядерных пор с внутрихромосомными пространствами внутри тела Барра (рис.5С; xz и yz срезов, NP). Была рассчитана твердотельная модель Xi, сформированная из сегментации пороговой плотности при реконструкции серийного разреза (рис. 5D). Трехмерная визуализация пористой губчатой ​​субструктуры Xi обеспечивается различными видами восстановленной твердотельной модели (рис. 5D ′, D ″, дополнительный материал Movie 2), а также стереопарами (рис. 5D ′ ″).

В соответствии с предыдущими выводами в литературе (Belmont et al., 1986; Буржуа и др., 1985; Zhang et al., 2007), мы наблюдали около 60% телец Барра в клетках WI-38, связанных с ядерной оболочкой, на основе анализа отдельных оптических срезов. Однако наши первоначальные эксперименты с ПЭМ показали связь Xi с ядерной оболочкой во всех рассмотренных примерах. Поэтому мы исследовали связь Xi с ядерной оболочкой, используя комбинацию 3D деконволюции LM и 3D EM анализа.

Используя окрашивание h4-3mK27 для маркировки Xi и окрашивание ядерных пор для маркировки ядерной оболочки, мы обнаружили, что 21/23 образцов Xi, которые были оценены как «внутренние» на основе отдельных оптических срезов, показали некоторую связь с ядерной оболочкой после анализ данных 3D LM.В оставшихся двух клетках положение Xi относительно ядерной оболочки было неясным из-за чрезвычайной плоскости ядерной оболочки, прилегающей к покровному стеклу, и плохого разрешения LM в направлении z . В целом, 14/23 клеток показали Xi, прилегающий к верхней поверхности ядерной оболочки, обращенный от покровного стекла (дополнительный материал, рис. S3A). Глубокие инвагинации ядерной оболочки, достигающие территории Xi, обнаружены в 6/23 клетках (дополнительный материал рис.S3B). Две клетки показали связь с ядерной оболочкой посредством прикрепления протяженных, окрашенных h4-3mK27 крупномасштабных волокон хроматина, выступающих из Xi (дополнительный материал, рис. S3B). Одна клетка показала как прикрепление к инвагинации ядерной оболочки, так и протяженное волокно, достигающее основной ядерной периферии.

Рис. 3.

Уникальное тело гетерохроматина, визуализированное с помощью ПЭМ, соответствует телу Барра.(A, B) Последовательные срезы (200 нм) показывают одно и только одно тело гетерохроматина в ядре WI-38 с размером, формой и характерной ультраструктурой хроматина тела Барра (сравнимо с изображениями LM). (A) Два экваториальных сечения, 8 и 11 (S8, S11) всего ядра. Полный набор серийных секций см. В дополнительном материале Рис. S1. (B) Детали тела гетерохроматина вышеуказанного ядра, разделы 5-12 (S5-S12). (C) Мечение иммунным золотом h4-3mK27 (кроличьи антитела), украшающее периферию Xi-гетерохроматина.Острие стрелы и стрелки указывают на тело Барра; Ну, ядрышко.

Рис. 3.

Уникальное тело гетерохроматина, визуализированное с помощью ПЭМ, соответствует телу Барра. (A, B) Последовательные срезы (200 нм) показывают одно и только одно тело гетерохроматина в ядре WI-38 с размером, формой и характерной ультраструктурой хроматина тела Барра (сравнимо с изображениями LM). (A) Два экваториальных сечения, 8 и 11 (S8, S11) всего ядра. Полный набор серийных секций см. В дополнительном материале Рис. S1.(B) Детали тела гетерохроматина вышеуказанного ядра, разделы 5-12 (S5-S12). (C) Мечение иммунным золотом h4-3mK27 (кроличьи антитела), украшающее периферию Xi-гетерохроматина. Острие стрелы и стрелки указывают на тело Барра; Ну, ядрышко.

Рис. 4.

Xi и хромоцентры имеют разную ультраструктуру. (A) Флуоресцентные изображения ядра эмбриональных фибробластов мыши, контрастированные с помощью DAPI (синий), показывают Xi (стрелки), идентифицированные мышиным антителом против h4-3mK27 (розовый), с более слабой интенсивностью DAPI, чем наблюдаемая в хромоцентрах (стрелки), но все же заметно выше фоновый уровень интенсивности DAPI.(B, C) Электронные микрофотографии 200-нм срезов двух ядер демонстрируют более рыхлую упаковку хроматина Xi (стрелки) по сравнению с хроматином хромоцентров (некоторые отмечены стрелками). (C) Нанозолотое окрашивание гистона h4-3mK27 (кроличье антитело) показывает сравнение меченого факультативного гетерохроматина Xi (стрелка) и гетерохроматина соседнего хромоцентра (острие стрелки). Ну, ядрышко.

Рис. 4.

Xi и хромоцентры имеют разную ультраструктуру. (A) Флуоресцентные изображения ядра эмбриональных фибробластов мыши, контрастированные с помощью DAPI (синий), показывают Xi (стрелки), идентифицированные мышиным антителом против h4-3mK27 (розовый), с более слабой интенсивностью DAPI, чем наблюдаемая в хромоцентрах (стрелки), но все же заметно выше фоновый уровень интенсивности DAPI.(B, C) Электронные микрофотографии 200-нм срезов двух ядер демонстрируют более рыхлую упаковку хроматина Xi (стрелки) по сравнению с хроматином хромоцентров (некоторые отмечены стрелками). (C) Нанозолотое окрашивание гистона h4-3mK27 (кроличье антитело) показывает сравнение меченого факультативного гетерохроматина Xi (стрелка) и гетерохроматина соседнего хромоцентра (острие стрелки). Ну, ядрышко.

Анализ

3D с помощью ПЭМ с использованием 200-нм последовательных срезов показал прикрепление Xi к ядерной оболочке практически в 100% клеток — 24/24 полных наборов данных последовательных срезов и 7/7 неполных наборов данных последовательных срезов.Эти 31 случайно выбранная ячейка включала примеры из сливающихся и лог-фазных ячеек WI-38 и MEF. В целом, 20/31 клеток показали тесную ассоциацию Xi с ядерной оболочкой на сечениях, параллельных ядерной экваториальной плоскости (рис. 2, 3, 4). Клетки 8/31 показали, что Xi прикреплен к ядерной оболочке на срезах, далеких от экваториальной плоскости, в основном на вершине ядра (Рис. 6A-C). Остальные клетки 3/31 показали внутренне расположенный Xi, прикрепленный к ядерной оболочке через инвагинацию ядерной оболочки (рис.6D).

Наблюдаемая ассоциация Xi с ядерной оболочкой, по-видимому, не специфична для факультативного гетерохроматина Xi, потому что сходная ассоциация наблюдалась для конститутивного гетерохроматина хромоцентров мыши. Трехмерный ПЭМ-анализ серийных срезов ядер MEF ( n = 11) показал, что все наблюдаемые хромоцентры также были прикреплены к ядерной оболочке (дополнительный материал, рис.S4 и фильм 3).

В соответствии с сообщением о ~ 50% ассоциации Xi с ядрышком в G0 и лог-фазных MEF (Zhang et al., 2007), мы обнаружили 40% -ное прикрепление ( n = 108) Xi к ядрышкам с помощью LM и 38% с помощью ПЭМ с использованием серийных срезов целых ядер (9/24) в сливающихся, покоящихся клетках WI-38 (дополнительный материал, рис. S5). Все Си, контактирующие с ядрышком, поддерживали некоторый контакт с ядерной оболочкой.

Xi млекопитающих является классической моделью факультативного гетерохроматина в течение почти 50 лет. На протяжении большей части этого времени предполагалось повышенное уплотнение хроматина, о чем свидетельствует появление пикнотического тельца Барра. Более того, в течение последних 10 лет набор репрессивных эпигенетических меток был связан с инактивацией X, коррелируя изменения в составе гистонов хроматина с инактивацией X (Chow and Brown, 2003; Heard and Disteche, 2006).Однако анализ FISH выявил аналогичные объемы для Xa по сравнению с Xi, подчеркнув вместо этого различия в форме, а не общее уплотнение как главную отличительную черту Xa по сравнению с Xi (Eils et al., 1996). Удивительно, но тщательный ультраструктурный анализ тела Барра не позволил разрешить это очевидное противоречие. Здесь мы определили буфер и условия подготовки образцов, сохраняющие крупномасштабную структуру хроматина Xi, близкую к той, которая визуализируется в живых клетках. Новая процедура была разработана для обеспечения улучшенного сохранения крупномасштабной структуры хроматина Xi во время процедур окрашивания иммунным золотом.

Рис. 5.

Трехмерная реконструкция гетерохроматина Xi. (A) Необработанные серийные срезы длиной 60 нм. Стрелки указывают Си; стрелки на увеличенных вставках указывают на специфические крупномасштабные мотивы хроматина Xi разных размеров: 30 нм (сечение 7), 215 нм (сечение 8) и 550 нм (сечение 10). Ядерные поры (NP) присутствуют в области ядерной оболочки, смежной с Xi гетерохроматином, и соединяются с межхроматиновыми туннелями нуклеоплазмы в объеме тела Барра.(B-D) 21 последовательный срез с инвертированной интенсивностью и нормализованный (пропорциональный «массе» рассеяния электронов) был использован для трехмерной реконструкции тела Барра. Полный набор серийных разделов см. В дополнительном материале «Фильм 1». (B) Проекция с максимальной интенсивностью выровненных секций (глубина ~ 1300 нм) создает впечатление более твердого тела Барра, подобное тому, которое визуализировано LM. (C) Ортогональные изображения показывают большие каналы нуклеоплазмы, проникающие через внутреннюю часть тела Барра и соединяющиеся с НЧ.Изображения для этой реконструкции были отфильтрованы по медиане и интерполированы в z , чтобы обеспечить одинаковые размеры вокселей x-y-z . Зеленая линия, y — ось; синяя линия, x — ось; красная линия, z — ось. (D) Пример входного изображения после дополнительной медианной фильтрации (первоначально раздел 7), используемого для рендеринга твердотельной модели, показанного в D ‘и D ″, и для проекций стереопары, показанных в D’ ″ (также см. Дополнительный материал на рис. S6 ). Все они дополнительно иллюстрируют пористую внутреннюю структуру гетерохроматина Xi.См. Вращающуюся твердотельную модель тела Барра в дополнительном материале Movie 2. Масштабная линейка: 1 мкм (три крайние левые панели на A; B-D).

Рис. 5.

Трехмерная реконструкция гетерохроматина Xi. (A) Необработанные серийные срезы длиной 60 нм. Стрелки указывают Си; стрелки на увеличенных вставках указывают на специфические крупномасштабные мотивы хроматина Xi разных размеров: 30 нм (сечение 7), 215 нм (сечение 8) и 550 нм (сечение 10). Ядерные поры (NP) присутствуют в области ядерной оболочки, смежной с Xi гетерохроматином, и соединяются с межхроматиновыми туннелями нуклеоплазмы в объеме тела Барра.(B-D) 21 последовательный срез с инвертированной интенсивностью и нормализованный (пропорциональный «массе» рассеяния электронов) был использован для трехмерной реконструкции тела Барра. Полный набор серийных разделов см. В дополнительном материале «Фильм 1». (B) Проекция с максимальной интенсивностью выровненных секций (глубина ~ 1300 нм) создает впечатление более твердого тела Барра, подобное тому, которое визуализировано LM. (C) Ортогональные изображения показывают большие каналы нуклеоплазмы, проникающие через внутреннюю часть тела Барра и соединяющиеся с НЧ.Изображения для этой реконструкции были отфильтрованы по медиане и интерполированы в z , чтобы обеспечить одинаковые размеры вокселей x-y-z . Зеленая линия, y — ось; синяя линия, x — ось; красная линия, z — ось. (D) Пример входного изображения после дополнительной медианной фильтрации (первоначально раздел 7), используемого для рендеринга твердотельной модели, показанного в D ‘и D ″, и для проекций стереопары, показанных в D’ ″ (также см. Дополнительный материал на рис. S6 ). Все они дополнительно иллюстрируют пористую внутреннюю структуру гетерохроматина Xi.См. Вращающуюся твердотельную модель тела Барра в дополнительном материале Movie 2. Масштабная линейка: 1 мкм (три крайние левые панели на A; B-D).

Рис. 6.

Последовательные срезы (200 нм) выявляют ассоциацию Xi с ядерной оболочкой, даже когда Xi оказывается внутри экваториальных сечений (слившиеся клетки WI-38). (A-C) Три секции одного и того же иммуноокрашенного (h4-3mK27) ядра с меченным нанозолотом гетерохроматином Xi (стрелки).(A) Экваториальный разрез 4 показывает Xi и соседнее ядрышко (Nu) внутри ядра. (B, C) Две верхние скользящие секции вышеуказанного ядра (секция 2, секция 1) показывают прикрепление Xi и прилегающего ядрышка к вышележащей периферии ядра. (D) Пример видимого внутриядерного Xi (стрелка), прикрепленного к инвагинации глубокой ядерной оболочки (Inv).

Рис. 6.

Последовательные срезы (200 нм) выявляют ассоциацию Xi с ядерной оболочкой, даже когда Xi появляется внутри экваториальных сечений (слившиеся клетки WI-38).(A-C) Три секции одного и того же иммуноокрашенного (h4-3mK27) ядра с меченным нанозолотом гетерохроматином Xi (стрелки). (A) Экваториальный разрез 4 показывает Xi и соседнее ядрышко (Nu) внутри ядра. (B, C) Две верхние скользящие секции вышеуказанного ядра (секция 2, секция 1) показывают прикрепление Xi и прилегающего ядрышка к вышележащей периферии ядра. (D) Пример видимого внутриядерного Xi (стрелка), прикрепленного к инвагинации глубокой ядерной оболочки (Inv).

Используя эти методы, здесь мы впервые показываем, что конденсированная область Xi принимает уникальную ультраструктуру, отличную от окружающего эухроматина или конститутивного гетерохроматина, содержащую крупномасштабные волокна / домены хроматина с заметно большим диаметром, чем наблюдаемый в окружающем эухроматине. регионы.В отличие от его появления в виде твердой массы с помощью LM с широким полем без деконволюции, тело Барра на ультраструктурном уровне ясно показывает относительно пористую структуру, образованную плотным складыванием крупномасштабных волокон / доменов хроматина в компактном объеме. Средняя плотность уплотнения хроматина значительно выше, чем у эухроматических участков хромосомы, но ниже, чем наблюдаемая для хромоцентров мыши. Трехмерный ультраструктурный анализ также показал, что практически все тельца Барра поддерживают некоторый контакт с периферией ядра, что в клетках млекопитающих коррелирует с репрессией экспрессии генов (Taddei et al., 2004), причем около 40% телец Барра также контактируют с ядрышком в слившихся клетках WI-38.

Наши результаты, показывающие характерную конденсированную ультраструктуру для тел Барра мыши и человека, по-видимому, противоречат анализу FISH, который обнаружил аналогичные объемы для Xa и Xi в амниотических клетках человека (Eils et al., 1996), что подразумевает аналогичное среднее уплотнение для обе хромосомы (Pollard and Earnshaw, 2004). Это кажущееся противоречие можно объяснить несколькими возможностями.Ограниченное разрешение LM относительно размера тела Барра в сочетании с изменениями объема хромосом, вызванными процедурой FISH, могло привести к ошибкам в оценке объема Xi и Xa. В качестве альтернативы, в нашем исследовании изучалась ультраструктура конденсированной области Xi, соответствующая телу Барра, визуализированному окрашиванием DAPI, тогда как исследование FISH измеряло общий объем Xi, который включает как тело Барра, так и области хромосом, и активные гены, которые ускользают. глушить. Фактически, авторы исследования FISH отметили, что территория Xi хромосомы, по-видимому, часто имеет более плотный основной сигнал FISH, тогда как территория Xa показывает более однородную плотность FISH по всей территории.В центре внимания исследования FISH на сравнении объемов, следовательно, могли быть упущены существенные различия в структуре хроматина, предполагаемые конденсированной областью Xi.

Как более высокие уровни сворачивания хроматина и формы хромосомной территории влияют на экспрессию генов, остается неясным. На основе хромосомных красок FISH с низким разрешением была предложена модель межхромосомного домена (ICD), в которой деконденсированные активные гены располагаются на поверхности компактных хромосомных доменов, граничащих с межхромосомным пространством, содержащим макромолекулярные комплексы и ядерные тела, важные для транскрипционной активности (Zirbel et al. al., 1993). Дополнительный LM-анализ хромосомных территорий вместо этого показал менее прочные структуры хромосомных территорий с большей субструктурой, а также локализацию транскрипции и активных генов в пределах хромосомных территорий (Mahy et al., 2002b; Osborne et al., 2004). Это вызвало несколько усовершенствований исходной модели ICD, так что более или менее сплошные хромосомные территории содержат обширные инвагинации, ведущие к более обширному контакту с межхроматиновым пространством (Cremer et al., 2006; Williams, 2003).Во всех этих моделях, однако, расположение активных или потенциально активных генов снаружи плотной хромосомной территории так, чтобы они были доступны для межхромосомного пространства, остается ключевой концепцией. Основываясь на этих моделях, более округлая и гладкая форма Xi по сравнению с Xa может иметь функциональное значение в репрессии генов за счет уменьшения площади поверхности территории, контактирующей с межхромосомным пространством.

Напротив, наши результаты показывают, что хроматин занимает относительно низкую долю объема ядра в фибробластах мыши и человека, с возможностью для обширного пространства, не занятого хроматином, для движения больших макромолекулярных комплексов и даже ядерных тел.Даже относительно конденсированное тельце Барра все еще обнаруживает значительное внутрихромосомное пространство, разделяющее отдельные крупномасштабные волокна / домены хроматина и прилегающее к ядерным порам и внутреннему пространству ядра. Недавние эксперименты выявили зацикливание богатых генами регионов размером с Mbp вне хромосомных территорий, сопровождающее активацию генов (Mahy et al., 2002a; Ragoczy et al., 2003; Volpi et al., 2000). Следовательно, округлая форма, описанная для Xi по сравнению с Xa (Eils et al., 1996), может быть, по крайней мере, частично, скорее, следствием, а не причиной сайленсинга гена Xi, с устранением петли активных областей за пределами основной хромосомы Xi. территория.

При рассмотрении того, как ультраструктура тельца Барра может влиять на молчание генов, мы предполагаем, что правильное внимание должно быть сосредоточено на явно более высоком уровне уплотнения крупномасштабных волокон / доменов хроматина, наблюдаемых внутри тела Барра по сравнению с окружающими регионами эухроматина. Эта область Xi была связана с подавлением транскрипции (Chaumeil et al., 2006; Clemson et al., 2006), с перемещением генов внутрь покрытой Xist областью ядра Xi, сопровождающим молчание генов во время эмбрионального стебля ( ES) дифференцировка клеток (Chaumeil et al., 2006). Наши результаты показывают, что это ядро ​​также соответствует области триметильной модификации h4K27 и предположению об отличительном крупномасштабном мотиве сворачивания хроматина. Эти корреляции указывают на вероятную функциональную связь между измененной крупномасштабной упаковкой хроматина и молчанием генов.

Основываясь на предвзятой локализации X-связанных неактивных генов по направлению к периферии покрытого конденсированным Xist тельца Барра с помощью FISH, вместе с локализацией ДНК Cot-1 в основном внутри тельца Барра, Клемсон и его коллеги предположили обширное образование петель обоих. активные и неактивные гены вне или на краю тельца Барра, которые, по их мнению, образованы в основном репрессированной транскрипцией повторяющейся ДНК (Clemson et al., 2006). Тем не менее, Chaumeil и его коллеги наблюдали, что гены, сцепленные с Xi, выходят из Xi-ядра, покрытого Xist, очень рано во время сайленсинга Xi, сопровождающего дифференцировку ES-клеток, при этом гены, подвергающиеся сайленсингу, смещаются позже во время дифференцировки в более внутреннее положение, в основном на краю покрытого Xist. Xi core (Chaumeil et al., 2006).

В Clemson et al. модели, все Х-сцепленные гены, а не только те, которые избегают молчания, выходят петлей из плотного ядра тельца Барра (Clemson et al., 2006). Более того, в этой модели только центромерная и повторяющаяся Cot-1 ДНК локализуется внутри плотного ядра тельца Barr, что подразумевает обширное зацикливание повторяющихся последовательностей ДНК, локализованных в межгенных областях, обратно в ядро ​​тельца Barr. Следовательно, эта модель может предсказывать обширное образование петель в той же шкале расстояний ДНК, что и расстояние между генами — обычно от десятков до сотен т.п.н. Ранее мы оценили уплотнение примерно 3 Мбит / с на мкм для крупномасштабных волокон хроматина размером ~ 100 нм (Tumbar et al., 1999) с ожидаемым уплотнением более толстых, диаметром ~ 200 нм, крупномасштабных волокон / доменов хроматина. в конденсированных областях Xi, описанных в этой статье, ожидается, что они будут значительно выше.Следовательно, с уплотнениями, соответствующими более 300 т.п.н. на длину 100 нм крупномасштабных хроматиновых волокон, мы должны ожидать увидеть много петлевых генов, выступающих из поверхностей конденсированных крупномасштабных хроматиновых волокон, составляющих Барр. тело. Однако в наших серийных тонких срезах мы не увидели обширной петли деконденсированного хроматина, выступающей наружу из тела Барра, как ожидалось Clemson et al. модель (Clemson et al., 2006). Однако мы действительно видели хроматиновые домены, упакованные аналогично окружающему эухроматину — и, следовательно, оцениваемые как размер от 100 до 1000 т.п.н. — в тесном контакте с конденсированным тельцем Барра, меченным h4K27-триметилом, но выходящим наружу.Без какой-либо специфической метки мы не могли однозначно определить, были ли эти домены хроматина частью Xi, но возможно, что эти области хроматина соответствуют X-связанным генам или, что более вероятно, кластерам X-связанных генов, которые избегают молчания.

Очевидно, что большой проблемой при экстраполяции цитированных выше исследований FISH на нашу собственную работу является большое несоответствие в структурной сохранности между соответствующими протоколами.Мы использовали условия хранения образцов, которые сохраняют размер и внутреннюю структуру тела Барра, так что они очень близки к тем, которые наблюдаются при визуализации живых клеток, а также при ЭМ неэкстрагированных клеток при оптимальных методах химической фиксации, используемых в обычных ЭМ. . К сожалению, эти методы фиксации слишком строгие, чтобы позволить локализацию определенных генов или участков хромосом методами FISH. Напротив, лучшие процедуры 3D FISH приводят к почти полной потере крупномасштабной ультраструктуры хроматина, как визуализировано с помощью ЭМ (Solovei et al., 2002), и, по крайней мере, в некоторых случаях, эти структурные возмущения вполне очевидны даже для LM (Robinett et al., 1996). Следовательно, в настоящее время трудно согласовать различия в возможных моделях организации Xi, созданных методами FISH и ультраструктурным анализом.

В заключение, мы продемонстрировали отчетливую конденсацию хроматина Xi и ассоциацию Xi во всех клетках с ядерной оболочкой.Эти результаты согласуются с идеей, что пространственная сегрегация Xi хроматина помогает поддерживать молчание Xi за счет ограничения доступа к факторам транскрипции (Heard and Disteche, 2006). Будущие эксперименты, напрямую сравнивающие ультраструктуру X-сцепленных активных и неактивных генов и коррелирующие эти различия с регуляцией сайленсинга генов, потребуют разработки методов для визуализации местоположения специфических генов и компонентов транскрипционного аппарата без нарушения ультраструктуры хроматина.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

% PDF-1.5 % 1 0 obj > эндобдж 4 0 obj (Образование ) эндобдж 5 0 obj > эндобдж 8 0 объект (Работа) эндобдж 9 0 объект > эндобдж 12 0 объект (Уровень занятости населения) эндобдж 13 0 объект > эндобдж 16 0 объект (Предыдущая работа) эндобдж 17 0 объект > эндобдж 20 0 объект (Научные и педагогические интересы) эндобдж 21 0 объект > эндобдж 24 0 объект (Профессиональные отношения) эндобдж 25 0 объект > эндобдж 28 0 объект (Обучение) эндобдж 29 0 объект > эндобдж 32 0 объект (Награды и награды за преподавание) эндобдж 33 0 объект > эндобдж 36 0 объект (Преподаваемые курсы) эндобдж 37 0 объект > эндобдж 40 0 объект (Наставничество аспирантов) эндобдж 41 0 объект > эндобдж 44 0 объект (Защита диссертаций и диссертаций) эндобдж 45 0 объект > эндобдж 48 0 объект (Текущие аспиранты) эндобдж 49 0 объект > эндобдж 52 0 объект (Наставничество студентов и старшеклассников) эндобдж 53 0 объект > эндобдж 56 0 объект (Предыдущие отличники) эндобдж 57 0 объект > эндобдж 60 0 объект (Текущие отличники) эндобдж 61 0 объект > эндобдж 64 0 объект (Другие студенты бакалавриата) эндобдж 65 0 объект > эндобдж 68 0 объект (Ученики старшей школы) эндобдж 69 0 объект > эндобдж 72 0 объект (Услуга ) эндобдж 73 0 объект > эндобдж 76 0 объект (Ведомственная служба) эндобдж 77 0 объект > эндобдж 80 0 объект (Служба колледжа) эндобдж 81 0 объект > эндобдж 84 0 объект (Университетская служба) эндобдж 85 0 объект > эндобдж 88 0 объект (Профессиональное обслуживание) эндобдж 89 0 объект > эндобдж 92 0 объект (Исследовать ) эндобдж 93 0 объект > эндобдж 96 0 объект (Резюме в цифрах) эндобдж 97 0 объект > эндобдж 100 0 объект (Под руководством научных сотрудников \ (кроме студентов \)) эндобдж 101 0 объект > эндобдж 104 0 объект (Сотрудники постдокторских исследований) эндобдж 105 0 объект > эндобдж 108 0 объект (Профессора-исследователи) эндобдж 109 0 объект > эндобдж 112 0 объект (Рецензируемые публикации) эндобдж 113 0 объект > эндобдж 116 0 объект (Сборник отредактирован и опубликован) эндобдж 117 0 объект > эндобдж 120 0 объект (Приглашенные доклады на конференциях) эндобдж 121 0 объект > эндобдж 124 0 объект (Коллоквиумы и семинары) эндобдж 125 0 объект > эндобдж 128 0 объект (Доклады на тематических конференциях) эндобдж 129 0 объект > эндобдж 132 0 объект (Тезисы на собраниях) эндобдж 133 0 объект > эндобдж 136 0 объект (Гранты, награды и контракты) эндобдж 137 0 объект > эндобдж 172 0 объект > поток xZKs6WT4 «8: N 츇 EITt: mjbzHb ݅ l :: ~ C 分 Attu; b # Ţxt5BN /.