Иммунодефицит это что: Иммунодефицит — вирус у взрослого, синдром приобретенного иммунодефицита

Что такое первичный иммунодефицит? / Фонд Подсолнух

На дворе 21 век. Человек – царь природы. Достижения науки позволяют контролировать течение таких сложных болезней, которые раньше и диагностировать было невозможно. Лекарства открывают и внедряют в практику очень быстро. На этом фоне кажется, что человек при правильном подходе может вообще не болеть, ведь у нас расписание на день, неделю, год. В них нет времени для болезней. И тогда нарушенные планы, сорванные тренировки, занятия, встречи, переговоры  заставляют нас сначала грустить, а затем и паниковать – что не так со мной или моим ребенком? Почему я или он  все время болеем? Может это проявления иммунодефицита? И что такое Иммунодефицит? Когда можно не волноваться, а когда бежать к врачу за направлением на обследование? Только ли инфекционные осложнения  могут навести на мысль о проблемах с иммунной системой? Может ли быть иммунодефицит  вообще без инфекций?

Узнать больше про ПИД на портале — PROPID.ru

Итак,  первичное иммунодефицитное состояние (ПИДС)

Конечно, заболеть может абсолютно любой человек любого возраста.   Но вопрос в том,  чем болеет и как переносит он эту болезнь.И, конечно, ребенок переносящий ОРЗ в детском саду в виде насморка и кашля, без осложнений, даже до 8-10 раз в год не будет иметь повода заподозрить у него ПИДС. Первичные иммунодефицитные состояния —  это большая группа врожденных заболеваний, которые развиваются вследствие генетических нарушений  и  приводят к развитию тяжелых хронических инфекций и воспалительному поражению органов и тканей. Клинически это может проявляться не только инфекционными процессам, но и различными аутоиммунными и онкологическими заболеваниями, а так же хроническим воспалением. Согласно классификации Международного союза иммунологических обществ  (IUIS) выделяют 9 групп ПИДС по механизму заболевания, которые в свою очередь подразделяются на самостоятельные единицы, с указанием пораженного гена. И, таким образом, в настоящее время открыто более 400 вариантов ПИДС. 

Исторически считалось, что ПИДС – крайне редкое заболевание. Однако по мере накопления знаний, это утверждение требует уточнения. Предполагаемая частота встречаемости ПИДС в мире очень сильно меняется в зависимости от социальных и национальных особенностей, точности клинико-лабораторных критериев постановки диагноза, методов сбора данных. Во всем мире единственным способом для сбора и накопления информации по редким заболеваниям являются так называемые регистры. Они могут быть национальные отдельных стран, а могут быть объединены в более крупные, что позволяет расширить знания по самым редко встречающимся состояниям. Так регистр Европейского общества ПИДС существует с 2004 г. и содержит данные о более чем 28 тыс. пациентов. В  Российской  федерации с  помощью Национальной Ассоциации экспертов в области ПИД (НАЭПИД) в 2017 г. создан российский регистр, в котором к настоящему времени внесены  данные  около 3.5тыс пациентов. Но, если учитывать средние показатели распространенности ПИДС в мире, то в России таких пациентов должно было бы быть не менее 12-14 тыс.

Таким образом, большинство пациентов все-таки остаются не диагностированы.

Так как же заподозрить этот сложный диагноз?

Первичные признаки врожденного иммунодефицита могут быть не обнаружены, потому что у него нет уникальных черт. Он может проявляться как «обычная повторяющаяся инфекция», например носа, ушей или легких. Могут возникать желудочно-кишечные проблемы или воспаление суставов. Родители и врачи часто не осознают, что  эти проблемы созданы генетическими дефектами иммунной системы. Инфекции переходят в хроническую форму, создают осложнения. Тяжелые формы первичного иммунодефицита обычно проявляются сразу после рождения ребенка или спустя некоторое время после него.

Это  именно  частые   бактериальные инфекции, например – 8 и более гнойных отитов или больше 2  тяжелыхгнойных синуситов  или осложненных пневмоний в год. Это  устойчивость  инфекционного процесса к  антибактериальной терапии, из-за чего лечение многими курсами современных антибиотиков  может проводиться более 2 месяцев. В эту же группу подозрений должны войти больные, перенесшие две и более генерализованных инфекции (менингит, остеомиелит, сепсис) или рецидивирующие глубокие абсцессы кожи и мягких тканей, а так же  имеющие осложнения после  вакцинации ослабленными живыми вакцинами (БЦЖ, полиомиелит). 

Но все же  патология иммунной системы гораздо более широкое понятие, чем просто отсутствие противоинфекционной защиты. Могут быть нарушены такие функции, как защитное воспаление, и тогда это проявится  воспалением неконтролируемым. Такие больные могут иметь клинику тяжелого дерматита, рецидивирующей  крапивницы, отеков, устойчивых к антигистаминной и даже гормональной терапии. Должны насторожить эпизоды периодически возникающей лихорадки, увеличенных лимфоузлов, которые  сопровождаются воспалительными изменениями в лабораторных анализах, но  при этом не имеют признаков наличия инфекционного процесса. Гипервоспаление может коснуться кишечника, и тогда при его раннем начале это будет приводить к дефициту массы тела.

Учитывая имеющуюся в настоящее время возможность проведения  различных генетических исследований для постановки многих диагнозов, необходимо использовать ее как можно раньше, т.к. по статистике самая высокая смертность от осложнений при ПИДС приходится на 1 год жизни и ранний возраст. Поэтому ранняя постановка диагноза и своевременно оказанное лечение может спасти много жизней и существенно уменьшить количество тяжелых инвалидизирующих последствий неправильно леченных больных.

Исследование Brown показало, что выживаемость после  трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с самым тяжелым иммунодефицитом  ТКИН (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность), диагностированых в первые недели жизни , составила 92 %, а при постановке диагноза в среднем к 143 дням жизни лишь 61%. В связи с этим уже сейчас идет подготовка к  внедрению неонатального скрининга  на ПИДС (обследование всех новорожденных в роддоме). Так же нужно обращать внимание на такие диагностируемые  после рождения  состояния, как отсутствие или уменьшение тимуса (вилочковой железы), миндалин, микроцефалия (маленький размер головы), расщелины твердого и мягкого неба («заячья губа», «волчья пасть»), т.

к. эти состояния могут сочетаться с патологией иммунной системы.  Такие дети должны как можно раньше попасть на консультацию к иммунологу. 

Но повышенная настороженность по отношению к ПИДС должна быть не только у педиатров.  В регистре ПИДС 1/3 пациентов представлена взрослыми. Нестандартное течение инфекционного процесса или аутоиммунного заболевания, устойчивость к проводимой врачами терапии, должны являться поводом для более глубокого обследования такого больного врачом- иммунологом. 

Прогноз заболевания зависит от времени постановки  правильного диагноза и начатого лечения. 

Отдельно хотелось бы отметить низкую осведомленность в нашей стране населения и даже врачей о возможности диагностики генетических заболеваний еще до рождения ребенка, если в семье уже есть больной с  установленным диагнозом ПИДС. Это помогает подготовиться к рождению такого  ребенка и максимально быстро оказать необходимую помощь  и лечение, позволяющее избежать жизнеугрожающих  осложнений.

Пренатальная диагностика и генетическое консультирование.

На сегодняшний день установлено, что многие иммунодефициты являются наследственными заболеваниями: известен тип наследования, выявлена локализация дефектного гена, определен продукт этого гена.  Cтановится ясно, что первичный иммунодефицит – не столь редкое состояние, как принято было считать. Родителям и родственникам детей, больных ПИД необходимо знать, что  в настоящее время стало возможным выявление носительства дефектного гена и генетическое  консультирование семей, планирующих рождение детей с риском возникновения ПИД. Например, выявление одного из самых страшных диагнозов ПИД Тяжелой Комбинированной  Иммунной Недостаточности  (диагноза,  являющегося 100 %  летальным без проведения трансплантации костного мозга) возможно  до рождения ребенка, если в семье уже есть больной ребенок, а также, если выявлен молекулярный дефект. Если у ранее рожденного больного ребенка проведен анализ мутации можно выполнить диагностическое исследование нерожденного ребенка ( эмбриона или плода с околоплодными тканями).

Это можно сделать путем молекулярного анализа ресничек хориона или околоплодной жидкости, содержащей клетки плода и полученной из полости матки путем амниоцентеза.

В России проведение  пренатальной диагностики и генетическое консультирование  возможно в следующих медицинских диагностических центрах:

— Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук (МГНЦ РАМН) http://www.med-gen.ru/

Адрес : 115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1, Медико-генетический научный центр РАМН, второй этаж ; проезд: метро «Каширская»

Телефоны регистратуры: (495) 324-87-72, 324-18-65, 324-31-57

Консультативный прием осуществляется с 10.00 до 15.00 ежедневно, кроме субботы и воскресенья по предварительной записи по телефонам: (495) 324-87-72, 324-18-65, 324-31-57 

— «Центр Молекулярной Генетики» Полякова ; http://www.dnalab.ru/

115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1, в здании Медико-генетического научного центра на 1ом этаже, каб. 116; проезд: метро «Каширская»

Телефоны регистратуры: (495) 221-90-84, (495) 324-05-01, (495) 324-81-10, (495) 324-98-46

 

 

Часто задаваемые вопросы по первичному иммунодефициту

 

Первичный иммунодефицит – это СПИД?

Нет, первичные иммунодефициты являются наследственными заболевания и не относятся к инфекционным заболеваниям, т.к. дети страдающие первичным иммунодефицитом не опасны для окружающих, скорее окружающие представляют угрозу для детей страдающих первичными иммунодефицита.

Можно ли вылечить первичный иммунодефицит?

На сегодняшний день существует возможность излечения от первичного иммунодефицита, с помощью трансплантации костного мозга. В настоящее время в мире в каждым днем увеличивается количество форм первичных иммунодефицитов, которые можно вылечить с помощью ТКМ. Если еще несколько лет назад считалось что достаточно назначить антибактериальную и заместительную терапию иммуноглобулином, но на сегодняшний день во всем мире стараются как можно раньше провести трансплантацию костного мозга, чтобы избежать различных осложнений.

А не страшно ли то, что больные первичными иммунодефицитами всю жизнь получают антибиотики и другие противомикробные препараты, если считается что антибиотики подавляют иммунитет?

При первичных иммунодефицитах антибактериальная и другая противомикробная терапия назначается для помощи организму т.к. в первую очередь страдает противоинфекционная защита. В большинстве случаев, врачи, занимающими лечением пациентов, страдающих первичными иммунодефицитами, не видят осложнений от антибактериальной терапии, о которых так широко говориться в различных средствах массовой информации.

Если в семье есть дети, страдающие первичным иммунодефицитом, это значит, что у этой семьи не может здоровых детей?

Вероятность рождения больного ребенка составляет 25% независимо от варианта наследования заболевания. В настоящее время известны гены, мутации в которых приводят к развитию первичных иммунодефицитов. В большинстве случаев врачи способны помочь семье, проведя на ранних сроках беременности пренатальную диагностику и установив страдает ли плод первичным иммунодефицитом.

Существуют ли ограничения в социальной жизни у детей, страдающих первичными иммунодефицитами?

В большинстве случаев эти дети ведут такой же образ жизни, как и все остальные, исключения составляют дети, страдающие тяжелыми формами иммунодефицита, например ТКИН, которые нуждаются в изоляции и больные после проведения ТКМ.

Автор-составитель – Юрасова Анна, врач-иммунолог

Виды, причины и симптомы иммунодефицита

Иммунодефицит

Иммунная система состоит из двух уровней. Первый уровень защищает тело снаружи от проникновения вредоносных веществ. Этот уровень состоит из кожи, выступающей в качестве защитного барьера, а также слизистых оболочек. Второй уровень иммунной системы защищает от бактерий и вирусов, уже проникших в организм. Вместе они обеспечивают эффективную защиту от самых различных угроз. Однако в мире существует огромное количество факторов, способствующих разрушению иммунитета.
Итак, что же такое иммунодефицит? Иммунодефицит – это состояние, которое характеризуется низким уровнем иммунитета, иными словами — организм перестает бороться с болезнями. Именно поэтому одним из важнейших признаков иммунодефицита являются часто возникающие инфекционные заболевания.

Виды иммунодефицита

Выделяют первичный (врожденный или генетический) и вторичный иммунодефицит (спонтанный или индуцированный). Примером индуцированного иммунодефицита может послужить лучевая болезнь. Спонтанный иммунодефицит является наиболее распространенной разновидностью иммунодефицитов, и может быть вызван практически любым заболеванием.
Первичный иммунодефицит человека можно выявить сразу после рождения ребенка или же спустя некоторое время. Что же касается вторичного иммунодефицита, то он может развиваться в любой период жизни человека. Для того чтобы точно определить тип патологии, проводят целый ряд специальных исследований, например иммунологических или генетических.

Причины

Вторичный иммунодефицит могут вызывать самые разнообразные причины, в том числе: инфекции, злокачественные опухоли, неправильное питание, дефицит веса, ожирение, гиповитаминозы, кровопотери, ожоги, травмы, сложные хирургические операции, метаболические нарушения и эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз и др. ).

Симптомы иммунодефицита

Иммунодефицит человека характеризуется следующими симптомами:
Частое возникновение респираторных заболеваний, например ангины и ОРЗ;
Заболевания часто заканчиваются осложнением;
Расстройства кишечного тракта;
Неврологические расстройства.

Лечение иммунодефицита — длительный процесс, который требует использования целого комплекса средств.

Иммунодефицит — виды и причины возникновения

Виды нарушения иммунитета

Иммунитет — сложная саморегулирующаяся система. Основные ее параметры закладываются в момент зачатия, и информация бережно хранится всю жизнь. Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. Вторичные иммунодефициты (приобретенные) осложнением тяжелых заболеваний и состояний (ВИЧ, лучевая, ожоговая болезнь, хронические интоксикации химическими веществами (наркотики, некоторые лекарственные препараты (гормоны, цитостатики), длительный прием больших доз алкоголя).

Как правило, большинство проблем у взрослых связано с преходящим нарушением функционирования иммунной системы.

Причины нарушения иммунитета

Если иммунная система обладает способностью к саморегуляции, по какой же причине возникают сбои в ее работе?

Очаги хронической инфекции

Это может быть хронический тонзиллит, аденоидит. Воспаленная лимфоидная ткань хуже справляется со своими защитными функциями, кроме того, бактерии (стафилококки, стрептококки), которые вольготно себя чувствуют в воспаленной ткани, вырабатывают особые токсины. Эти вещества вызывают длительную, чрезмерную активацию иммунной системы, что постепенно приводит к истощению, что наряду с нарушением барьерной функции миндалин проявляется бесконечными простудными заболеваниями. Логично, что любая стимуляция будет абсолютно бесполезной, если не устранить саму причину – очаг инфекции.

Вирусная инфекция

Но если Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не вызывают споров, то вирус простого герпеса, ЦМВИ и ВЭБ превратились в настоящий бич нашей медицины и лечением занимается каждый кому не лень, хотя в подавляющем большинстве случаев терапия не требуется.

Какова же на самом деле роль этих вирусов в современной медицине?

Лечения ВЭБ не существует, а терапия ЦМВИ очень токсична и необходима только у пациентов с глубокой иммуносупрессией (подавление иммунитета) и только при поражении внутренних органов. В остальных случаях вирусный процесс протекает благоприятно и требуется лишь симптоматическая терапия.

Огромное количество абсолютно здоровых людей годами лечат только на основании выявленных антител, без каких-либо клинических проявлений. Чаще всего – это IgG, что свидетельствует лишь о том, что когда-то сталкивались с этими вирусами, перенесли в субклинической форме и при этом никакого значения не имеют титры антител, которыми так любят пугать.

Такая же ситуация с вирусом простого герпеса – часто «лечат» пациентов без клинических проявлений только на основании бумажек.

Влияние алиментарных факторов

Это связано с недостатком в рационе белков или микроэлементов.

В первую очередь недостатком железа и формированием латентного дефицита. Связано это состояние с тем, что железо недостаточно поступает с пищей и/или не всасывается. При этом постепенно истощаются его запасы, и организм испытывает хроническое кислородное голодание, страдают ферментативные системы. Как следствие формируется типичная клиника анемии, но гемоглобин при этом может быть в норме. Так называемая анемия без анемии.

Пациенты ощущают слабость, утомляемость, сухость и зуд кожи, повышенную восприимчивость к инфекциям. Это могут быть рецидивирующие кандидозы (молочницы), циститы, вагинозы, частые простудные заболевания и частые эпизоды обострения герпетической инфекции (лабиального и генитального герпеса). Часто может быть субфебрильная температура, нарушение стула, снижение количества лейкоцитов, повышение или, напротив, понижение количества тромбоцитов. Подтвердить дефицит железа в организме очень просто. Для того чтобы помочь таким пациентам необходимо восполнить недостаток в организме, найти и устранить причину, которая вызвала это состояние. Но ни в коем случае не нужно принимать поливитамины и БАДы!

Другие причины нарушения иммунитета

• Хронические заболевания (почечная недостаточность, сахарный диабет).
• Интенсивное ультрафиолетовое излучение.
• Оперативное лечение (в том числе удаление селезенки), крупные травмы.
• Стресс

Но может быть и так, что снижение защитных свойств организма является нормальным состоянием и развивается, например, при старости или беременности. Физиологическая иммуносупрессия необходима для того, чтобы организм матери успешно смог перенести беременность.

Дети рождаются с незрелой иммунной системой, сталкиваются с окружающей средой, где много патогенов. В таком возрасте болеть несколько раз в год без осложнений – совершенно нормально.

Как проявляются нарушения иммунитета?

Серьезные нарушения в работе иммунной системы очень редко проявляются частыми простудными заболеваниями. Разработаны клинические критерии, которые позволяют заподозрить врожденный генетический дефект. Это тяжелые синуситы больше двух раз в год, более 8 отитов, 2 и более пневмоний в год, плохо поддающихся лечению, рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или внутренних органов, необходимость во внутривенных антибиотиках. Только если есть перечисленные признаки, необходимо углубленное изучение параметров иммунной системы чтобы найти на каком уровне дефект.

В остальных случаях, чтобы выявить причину, которая мешает иммунной системе нормально работать, достаточно обычного клинического обследования. Любой врач в состоянии если не устранить первопричину, то хотя бы улучшить качество жизни больных.

Поэтому в современной медицине нет необходимости в иммуномодуляторах и псевдопротивовирусных, если поставлен правильный диагноз и назначено эффективное лечение.

На работу иммунной системы можно повлиять при пересадке гемопоэтических стволовых клеток, при внутривенном вливании антител, взятых у здоровых доноров, а также введении высоких доз парентеральных интерферонов. Но из-за большого количества возможных осложнений и побочных эффектов, только при особо тяжелых заболеваниях прибегают к указанным способам лечения.

По материалам врача иммунолога-аллерголога, члена Европейской академии аллергологов и клинических иммунологов Хасанова У.В.

Алла Кузнецова: «Первичные иммунодефициты – природная данность, но мы можем ей управлять»

Алла Кузнецова: «Первичные иммунодефициты – природная данность, но мы можем ей управлять»

О том, что это за заболевание и как его лечат в Педиатрическом университете, рассказали д.м.н., профессор кафедры факультетскойпедиатрии СПбГПМУ Алла Александровна Кузнецова и врач-педиатр, аллерголог-иммунолог 2-го Педиатрического отделения СПбГПМУ Евгения Алексеевна Гольцман.

 

Что представляют собой первичные иммунодефициты у детей?

 Е.А. Гольцман: Первичные иммунодефициты – это врождённые состояния, обусловленные генетическими дефектами иммунной системы. Существует более 300 форм ПИД от лёгких видов, не требующих лечения, до тяжёлых жизнеугрожающих заболеваний.

Насколько часто встречается это заболевание?

Е.А. Гольцман: Частота зависит от вида иммунодефицита – есть редкие, а есть более распространенные виды. Наиболее часто встречается селективный дефицит иммуноглобулина А (1:500) – это самый легкий, если можно так сказать, вид иммунодефицита, который, как правило, не требует лечения. В отличие, например, от трудно диагностируемого и редкого первичного иммунодефицита: синдром активированной фосфоинозитид 3-киназы δ  – в мире всего описано 180 случаев.

А.А. Кузнецова: Частота зависит также от страны. Здесь наблюдаются две особенности. Первая связана с настороженностью врачей и ранней диагностикой иммунодефицита. В России частота регистрации наиболее распространенного первичного иммунодефицита общей вариабельной иммунной недостаточности в сто раз меньше, чем в Нидерландах и Великобритании. Это не связано с тем, что у нас его нет. К сожалению, довольно часто врачи не диагностируют первичные иммунодефициты у детей, в связи с недостаточной   осведомленностью об этих заболеваниях, поэтому порой пациенты часто лечатся у многих специалистов от разных заболеваний и сроки постановки диагноза задерживаются на несколько лет.

Е.А.Гольцман: Вторая особенность заключается в том, что частота иммунодефицита зависит от мутации генов и есть такие виды иммунодефицитов, которые связаны с мутацией именно в славянской популяции, у них чаще, например, встречается синдром Ниймеген. 

Известны ли причины, по которым дети заболевают первичными иммунодефицитами?

Е.А. Гольцман: Причины – это всегда генетическая поломка, мутация в гене, который отвечает за ту или иную функцию иммунной системы. Это могут быть наследственные проблемы (ребёнок рождается с генетической мутацией, которую унаследовал от родителей), или мутации, которые возникают спонтанно, в связи с какими-то неблагоприятными факторами.

Всегда ли иммунодефициты проявляются в детском возрасте?

А.А. Кузнецова: Первичные иммунодефициты могут дебютировать в любом возрасте. У нас на отделении проходит лечение девочка с общей вариабельной иммунной недостаточностью, дебют заболевание в 15 лет с тяжелого поражения легких, диагноз был поставлен и подтвержден в течение нескольких месяцев, если сравнивать с данными зарубежных авторов, постановка этого диагноза в течение первого года болезни составляет 16%.

Чем проявляются первичные иммунодефициты? 

Е.А. Гольцман: В 2012 году компания Jeffrey Modell Foundation сформировала список настораживающих признаков первичных иммунодефицитов, Российская Ассоциация Аллергологов и Клинических Иммунологов адаптировала этот список к русскому языку:

1. Положительные данные о наследственном анамнезе по первичному иммунодефициту. 

2. Восемь или более заболеваний гнойным отитом в течение года.

3. Два или более заболевания тяжелым синуситом в течение года.

4. Два или более заболевания пневмонией в течение года.

5. Антибактериальная терапия, проводимая более 2 месяцев без эффекта.

6. Осложнения при проведении вакцинации ослабленными живыми вакцинами (БЦЖ, вакцина от полиомиелита).

7. Нарушения переваривания в период грудного возраста, сопровождающимися хроническими поносами или без них.

8. Рецидивирующие абсцессы кожи и мягких тканей с формированием глубоких абсцессов.

9. Два или более заболевания висцеральными или генерализованными инфекциями (менингит, остеомиелит, септический артрит, эмпиема плевры, сепсис).

10. Персистирующая кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек у детей старше 1 года жизни.

11. Хроническая реакция организма — трансплантат-против хозяина (например, неясные эритемы у детей грудного возраста).

12. Рецидивирующая системная инфекция, вызванная атипичными микобактериями. 

А.А. Кузнецова: Все эти признаки должен хорошо знать каждый врач-педиатр. С самого рождения он должен оценивать иммунный статус ребенка: чем болеет ребенок, как часто он болеет, какая продолжительность болезни, как он переносит прививки, было ли у него БЦЖ, есть ли какие-то осложнения, формируется ли поствакцинальный иммунитет?

Как диагностируются первичные иммунодефициты?

Е.А. Гольцман: При подозрении на первичный иммунодефицит для окончательного установления диагноза проводят ряд иммунологических и генетических обследований. В то же время, следует констатировать, что в 90% случаев иммунограммы выполняются без обоснованных показаний.

А.А. Кузнецова: В случаях, когда ребенок наблюдается у разных специалистов (пульмонологов, гастроэнтерологов, ревматологов), и заболевание не поддается привычной терапии, протекает нестандартно — специалисты должны задуматься: а нет ли здесь иммунодефицита? Когда дети попадают в многопрофильную специализированную клинику Педиатрического университета, в которой работают опытные специалисты практически всех профилей и в интересах которой работают профильные научно-исследовательские лаборатории Университета – правильный и своевременный диагноз первичного иммунодефицита, а, соответственно, и рациональное лечение детей может быть гарантировано на 100%. 

На самом деле, первичные иммунодефициты можно диагностировать и при рождении. Так, например, в США проводится скрининг всех новорожденных на первичные иммунодефициты. Чем раньше начнется лечение, тем более благоприятные прогнозы выживаемости ожидаются при тяжелых формах иммунодефицитов. В то же время, при поздней диагностике первичных иммунодефицитов часто развиваются тяжёлые осложнения заболевания, и летальность становится очень высокой. Правильная диагностика иммунодефицита при рождении ребёнка, ранняя рациональная терапия заболевания либо выполнение трансплантации костного мозга является правильным подходом к решению проблемы, оправданным и с этической, и с экономической точки зрения. Хочется верить, что в нашей стране в ближайшем будущем тоже будет применяться скрининг всех новорожденных по выявлению первичных иммунодефицитов. Стоимость лечения осложнений у пациентов с первичными иммунодефицитами в США была в 5 раз выше, чем у больных, которые получали ежемесячную заместительную терапию внутривенными иммуноглобулинами

Это заболевание накладывает какие-то ограничения на жизнь ребенка? Он может, например, ходить в школу как все дети?

А.А. Кузнецова: Да, конечно. Наша цель – чтобы ребенок мог жить нормальной жизнью и мог социализироваться. Это очень важно, потому что дальше могут начаться психологические проблемы, в частности, возрастает риск депрессии у больных детей. Конечно, у такого ребенка риски больше получить осложнения высокие, поэтому мы их бережем как «хрустальные вазы». Назначение правильной заместительной терапии значительно меняет качество жизни, продлевает жизнь. Очень важно популяризировать эти знания. Еще 20-30 лет назад в медицинских вузах даже не рассказывали о первичных иммунодефицитах. Раньше такие дети просто погибали. Во время обучения еще в Ленинградском Педиатрическом Медицинском институте я помню обход, во время которого выдающийся педиатр, 85-летие которого мы сейчас отмечаем, профессор Игорь Михайлович Воронцов, консультирую больного агаммаглобулинемией Брутона сказал маме мальчика такие слова: «У одного ребенка сформировалось такое ушко, у другого — такие глазки, а у вашего ребенка так сформировалась иммунная система». К сожалению, ребенка тогда не удалось спасти. Это природная данность, но сейчас мы можем ей управлять. 

Какие существуют методы лечения первичных иммунодефицитов?

Е.А. Гольцман: Методы лечения зависят от вида иммунодефицита. При недостатке иммуноглобулинов требуется пожизненная заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами. Существуют иммунодефициты, которые требуют длительной профилактической терапии антибиотиками и противогрибковыми препаратами. Важно понимать, что полное формирование «новой» и здоровой иммунной системы возможно только после трансплантации костного мозга.

Чем опасны первичные иммунодефициты?

А.А. Кузнецова: Это опять же зависит от вида иммунодефицита. При некоторых иммунодефицитах поражаются верхние и нижние дыхательные пути до 100%. Бывают такие ПИД когда поражаются только кожные покровы или нервная система. При агаммаглобулинемии Брутона в 95% случаев развиваются инфекции различных органов и систем, с преимущественным поражением респираторного тракта, при общей вариабельной иммунной недостаточности возникают не инфекционные осложнения, интерстициальные заболевания легких, гепатиты, аутоиммунные заболевания, которые протекают порой тяжелее чем инфекционные. 

Е.А. Гольцман: На фоне первичных иммунодефицитов формируются инфекционные осложнения, которые могут приводить к необратимым изменениям в организме, например, к бронхоэктатической болезни лёгких – это необратимое изменения бронхиального дерева легких, которое ведет к хронической дыхательной недостаточности. При наличии неинфекционных осложнений, дети часто наблюдаются у смежных специалистов – например, у гастроэнтерологов при хронических воспалительных заболеваниях кишечника, у ревматологов при ревматоидных артритах и не всегда вовремя ставится правильный диагноз.

Правда ли, что при первичных иммунодефицитах частота злокачественных новообразований существенно возрастает?

Е.А. Гольцман: Да, иммунодефициты могут приводить к развитию онкологических заболеваний. Существуют иммунодефициты, при которых в 90% случаев рано или поздно развиваются лимфомы.

Возможно ли излечить первичные иммунодефициты?

Е.А. Гольцман: Полное излечение возможно только при помощи трансплантации костного мозга, но она показана не при всех видах первичных иммунодефицитов. При успешно проведённой операции у ребёнка формируется «новая» иммунная система, ничем не отличающаяся от иммунной системы здорового ребёнка.

Разрабатываются ли какие-то новые методы лечения первичных иммунодефицитов?

Е.А. Гольцман: Одним из перспективных методов лечения некоторых видов ПИД является генная терапия. В России, к сожалению, такая терапия пока недоступна. 

А.А.Кузнецова:  Важно ввести  скрининг всех новорожденных на первичные иммунодефициты, 

 чтобы вовремя предотвратить тяжелые осложнения, и или после трансплантации сформировать правильно функционирующие иммунную систему. 

Что бы вы посоветовали родителям, чьи дети болеют первичными иммунодефицитами?

Найти хорошего доктора, которому они бы доверяли. 

Дата публикации: 11.03.2020

Иммунная система: продвижения в исследовательской работе

Новые иммунотерапии всё чаще занимают информационные пространства и являются большой надеждой для лечения многих заболеваний. Кроме того, последние достижения в области иммунологии позволяют лучше выявлять и лечить заболевания, при которых иммунная система не функционирует. Все это приводит к созданию новых специализированных отделений. Лайя Альсина (Laia Alsina Manrique) руководит Отделением клинической иммунологии и первичного иммунодефицита нашего госпиталя, а также координирует работу функционального отделения клинической иммунологии Госпиталя Сант Жоан де Деу Барселона и Клинической больницы. Кроме того, Лайя в течение многих лет изучала первичные иммунодефициты, заболевания, с которыми в нашем госпитале прошли или проходят лечение более 500 пациентов, число которых постоянно увеличивается.

Что такое первичные иммунодефициты и чем они отличаются от вторичных?

Иммунодефицит относится к состоянию, в котором способность иммунной системы бороться с инфекционными заболеваниями ставится под угрозу. Первичные иммунодефициты являются результатом врожденного дефекта иммунитета, то есть, первичные иммунодефициты возникают с рождения. А вторичные, как следует из названия, — это состояния, которым предшествуют другие процессы, такие, как инфекция, хронические заболевания или прием лекарств.

В чём конкретно заключается ваша линия исследований?

Одна часть моих исследований посвящена первичным, а другая — вторичным иммунодефицитам. Что касается первичных иммунодефицитов, я изучаю их две большие группы: те, которые связаны с некоторыми серьезными педиатрическими инфекциями, и те, которые связаны с преобладающим компонентом иммунной дисрегуляции (такой как воспаление, аутоиммунитет). Тем самым мы стремимся понять происхождение проблемы, чтобы предложить лечение пациентам, которые страдают от этих заболеваний. Что касается вторичных иммунодефицитов, то группа занимается исследованием возможности возникновения иммунодефицита вследствие применения моноклональных препаратов против TNFa (ФНО-α) во время беременности, а также связанных с терапией истощения В-лимфоцитов.

Речь идёт о трансляционном исследовании, значит ли это, что оно применяется непосредственно к нашим пациентам?

Да, совершенно верно. В случае первичных иммунодефицитов у детей, основной целью является точная и ранняя диагностика этих заболеваний, а затем лечение их наиболее эффективным способом. И в случае вторичных иммунодефицитов, мы стремимся предотвратить инфицирование до того, как оно произойдет.

Что касается иммунотерапии, не могли бы вы объяснить, что это такое и почему на неё возлагают так много надежд?

Иммунотерапия — это метод лечения, основанный на использовании собственных функций иммунной системы, но направленных на улучшение того, что нас интересует (борьба с инфекциями, раком, предотвращение нежелательных иммунных реакций …). Иммунотерапия может осуществляться с помощью лекарств, состоящих из специфических молекул иммунной системы (антитела, цитокин …), вырабатываемых in vitro, или путем укрепления нашей собственной иммунной системы. На иммунотерапию возлагается много надежд, так как по умолчанию наша иммунная система очень хорошо спроектирована, поэтому, если мы будем знать, как правильно ей управлять и укреплять её, станет возможным контролировать многие заболевания с меньшим количеством токсических или побочных эффектов.

В Сант Жуан де Деу есть также консолидированная и аккредитованная исследовательская группа под названием «Исследовательская группа по иммунодерегуляционным заболеваниям детского возраста», не могли бы вы объяснить цель этой группы?

Эту группу мы координируем в месте с доктором Жорди Антон (Jordi Antón López), детским ревматологом нашего госпиталя. Цель состоит в том, чтобы изучить заболевания у детей, которые вызваны избытком или нарушением функции «нормальной» иммунной системы. Мы говорим о дерегуляции, потому что иммунная система дерегулирована, неконтролируема, что вызывает у наших пациентов серьёзную и раннюю клинику аутоиммунного воспаления и инфекций. Мы изучаем, почему это происходят, генетическую основу и задействованные иммунные пути, чтобы иметь возможность лучше сфокусировать лечение.

Все больше и больше семей хотят присоединиться и помочь исследовать первичные иммунодефициты, важна ли филантропия для дальнейшего продвижения вперёд?

Исследования в этой группе заболеваний, о которых так мало ещё известно, имеют решающее значение. Мы не будем продвигаться без исследований. И продвижение вперёд означает лучшее понимание того, почему возникает болезнь и какое лечение будет лучше работать. Как профессионалы науки, мы постоянно ищем ресурсы, но зачастую этих ресурсов недостаточно: требуется оборудование, материалы, персонал и т. д. Филантропия позволяет создать более стабильную структуру, что позволяет нам сосредоточить больше проектов на наших пациентах.

В каком направлении вы хотели бы развивать вашу работу как педиатр и эксперт по иммунологии в Сант Жуан де Деу?

Моя мечта состоит в том, чтобы иметь возможность, благодаря нашим знаниям, лучше диагностировать и лечить пациентов с первичными иммунодефицитами. Впереди много работы, мы находимся на очень ранней стадии, где ещё многое предстоит сделать. Я представляю себе большой центр, полностью посвящённый нашим пациентам, чья иммунная система по какой-то причине перестала работать хорошо, где лечение и исследования идут рука об руку.

Иммунодефицитные состояния: симптомы, диагностика, лечение иммунодефицитных состояний

Роль защитника в нашем организме от проникновения чужеродных вирусов, бактерий, грибков и прочих паразитов выполняет иммунная система. Состояние, при котором иммунная система в силу разных причин дает сбой, и эти нарушения иммунной защиты имеют долгосрочный патологический характер, называется иммунодефицитом (иммунодефицитным состоянием, ИДС). Помимо этого, при иммунодефиците притормаживается или вовсе прекращается процесс обновления организма.

Иммунодефициты подразделяют на:

• первичные (наследственные, на генетическом уровне)
• вторичные (приобретенные в течение жизни).

Вторичные ИДС встречаются намного чаще, чем первичные. Хронические инфекционные болезни являются основным признаком иммунодефицитного состояния обоих типов.

Симптомы иммунодефицита.

Симптомы первичного и вторичного иммунодефицита имеют схожие проявления и признаки:

• частые обострения хронических заболеваний (верхних дыхательных путей, артрозы, артриты, болезни желудочно-кишечного тракта и др.)
• повышенная восприимчивость к различным инфекциям
• хроническая слабость, подавленное настроение, усталость, потливость
• систематически повышенная температура тела до 37,7
• совмещение патологий разного происхождения при одном заболевании (Бактериальных, вирусных и грибковых инфекций)
• болезненность и увеличение лимфатических узлов
• частые аллергические реакции

Чем опасно заболевание.

В результате иммунодефицита организм больного становится очень восприимчив к различным опасным заболеваниям. Это онкологические заболевания, вирус папилломы человека, менингит, ВИЧ, СПИД, тяжелые инфекции (абсцесс, пневмония, сепсис). Не исключена возможность летального исхода. Поэтому необходимо вовремя и правильно назначенное лечение.

Диагностика иммунодефицита.

Проявление признаков первичного иммунодефицита происходит сразу после рождения ребенка или спустя небольшой промежуток времени.

Вторичный иммунодефицит могут развиться на любом этапе жизни. 

Диагностика иммунной недостаточности включает в себя:

• первичный осмотр больного и сбор полного анамнеза
• общий анализ крови
• биохимический анализ крови
• генетические и иммунологические тесты (для первичного иммунодефицита)
• ПЦР-диагностика
• вирусологическое исследование

Специалисты, к которым стоит обратиться при подозрении на иммунодефицит:

Лечение.

Проявление признаков иммунодефицита у детей и у подростков говорит о врожденной форме заболевания, а у взрослого – о приобретенной.

Лечение первичного иммунодефицита гораздо сложней и представляет собой комплексный подход:

• Постановка точного диагноза с определением звена иммунной системы, которое было нарушено.
• Заместительная коррекция недостающего звена иммунной системы (например, трансплантация костного мозга).
• Введение иммуноглобулинов – внутривенно или подкожно (противопоказано больным с сердечной недостаточностью).
• Лечение антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами при возникновении инфекционных осложнений.

Лечение второго типа необходимо начинать с установления и устранения причины его появления. Затем врач-иммунолог назначает: прием антибиотиков, иммунотерапию и витаминотерапию.

Профилактика.

Профилактика иммунодефицитного состояния заключается в соблюдении здорового образа жизни и профилактике инфекций.

Запись на прием.

Записаться на прием к иммунологу, а также к другим специалистам и пройти необходимое обследование в Москве Вы можете в клинике ЦКБ РАН.

Стоимость услуг

ПЕРВИЧНЫЕ и вторичные ИММУНОДЕФИЦИТЫ | Центр АЛЛЕРГОЛОГИИ в Ставрополе

Главным и в некоторых случаях единственным признаком иммунодефицитов является предрасположенность человека к очень частому проявлению инфекционных заболеваний. Для состояния иммунодефицита характерно проявление рецидивирующих респираторных инфекций. Однако в данном случае врачи четко разграничивают проявления иммунодефицита и так называемую болезненность детей, которые часто заражаются простудой от сверстников.
Более характерным признаком иммунодефицита является проявление тяжелой бактериальной инфекции, которая имеет рецидивирующий характер. Как правило, при ее развитии периодически происходит повторение болей в горле, а также инфицирования верхних дыхательных путей. В итоге у больного развивается хронический синусит, бронхит, отит. Также характерной особенностью иммунодефицитного состояния является легкость развития и последующего прогрессирования заболеваний. Так, у больных с иммунодефицитом бронхит очень легко переходит в пневмонию, проявляется дыхательная недостаточность и бронхоэктазия.
Кроме того, у таких больных очень часто проявляется инфекции кожных покровов, слизистых оболочек организма. Так, наиболее характерными состояниями в данном случае бывают язвы во рту, пародонтит, молочница, которая имеет устойчивость к лечению. Кроме того, у пациентов с иммунодефицитом очень часто на теле развиваются бородавки и папилломы, имеет место экзема и облысение.
Типичным проявлением данного состояния может быть также ряд расстройств пищеварительной системы, например, диарея, мальабсорбция.
В более редких случаях при иммунодефиците диагностируются гематологические нарушения, например, лейкопения, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.
В некоторых случаях также могут наблюдаться припадки неврологического характера: судороги, энцефалит, артрит, васкулит. Есть сведения о повышенной частоте развития рака желудка у таких больных.

Обзор иммунодефицитных заболеваний — иммунные расстройства

Люди с иммунодефицитным расстройством, как правило, заражаются одной инфекцией за другой. Обычно респираторные инфекции (например, инфекции носовых пазух и легких) развиваются первыми и часто повторяются. У большинства людей в конечном итоге развиваются тяжелые бактериальные инфекции, которые сохраняются, рецидивируют или приводят к осложнениям. Например, боль в горле и простуда могут перерасти в пневмонию. Однако наличие большого количества простудных заболеваний не обязательно свидетельствует о наличии иммунодефицитного состояния.Например, более вероятной причиной частых инфекций у детей является неоднократный контакт с инфекцией в детском саду или школе.

Часто встречаются инфекции полости рта, глаз и пищеварительного тракта. Молочница, грибковая инфекция полости рта, может быть ранним признаком иммунодефицитного состояния. Во рту могут образовываться язвы. Люди могут иметь хроническое заболевание десен (гингивит) и частые инфекции ушей и кожи. Бактериальные инфекции (например, стафилококки) могут вызывать образование гнойных язв (пиодермия).У людей с определенными иммунодефицитными расстройствами может быть много больших заметных бородавок (вызванных вирусами).

Многие люди страдают от лихорадки и озноба, теряют аппетит и / или вес.

Может развиться боль в животе, возможно, из-за увеличения печени или селезенки.

Младенцы или дети младшего возраста могут страдать хронической диареей и могут не расти и развиваться должным образом (это называется нарушением нормального развития). Иммунодефицит может быть более серьезным, если симптомы развиваются в раннем детстве, чем если они развиваются позже.

Другие симптомы зависят от тяжести и продолжительности инфекции.

Первичные иммунодефициты могут возникать как часть синдрома с другими симптомами. Эти другие симптомы часто легче распознать, чем симптомы иммунодефицита. Например, врачи могут распознать синдром ДиДжорджи, потому что у пораженных младенцев низко посаженные уши, небольшая отступающая челюсть и широко расставленные глаза. Хотя люди с иммунодефицитом могут иметь пониженную способность бороться с бактериями и другими «чужеродными» веществами, у них может развиться иммунный ответ против собственных тканей и симптомы аутоиммунного заболевания.

Первичный иммунодефицит — Симптомы и причины

Обзор

Первичные иммунодефицитные расстройства, также называемые первичными иммунными нарушениями или первичным иммунодефицитом, ослабляют иммунную систему, что способствует более легкому возникновению инфекций и других проблем со здоровьем.

Многие люди с первичным иммунодефицитом рождаются с отсутствием некоторых иммунных защитных сил организма или с неправильной работой иммунной системы, что делает их более восприимчивыми к микробам, которые могут вызывать инфекции.

Некоторые формы первичного иммунодефицита настолько легкие, что могут оставаться незамеченными в течение многих лет. Другие типы достаточно серьезны, поэтому их обнаруживают вскоре после рождения больного ребенка.

Лечение может укрепить иммунную систему при многих типах нарушений первичного иммунодефицита. Исследования продолжаются, ведущие к улучшенным методам лечения и повышению качества жизни людей с этим заболеванием.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Одним из наиболее распространенных признаков первичного иммунодефицита является наличие более частых, длительных или более тяжелых инфекций, чем у людей с нормальной иммунной системой.Вы также можете заразиться инфекциями, которые человек со здоровой иммунной системой, скорее всего, не заразится (оппортунистические инфекции).

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа первичного иммунодефицитного расстройства, и они различаются от человека к человеку.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита могут включать:

• Частая и рецидивирующая пневмония, бронхит, инфекции носовых пазух, инфекции уха, менингит или кожные инфекции
• Воспаление и инфекция внутренних органов
• Заболевания крови, такие как низкое количество тромбоцитов или анемия
• Проблемы с пищеварением, такие как спазмы, потеря аппетита, тошнота и диарея
• Отсроченный рост и развитие
• Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или диабет 1 типа

Когда обращаться к врачу

Если ваш ребенок или вы страдаете частыми, рецидивирующими или тяжелыми инфекциями или инфекциями, которые не поддаются лечению, поговорите со своим врачом.Ранняя диагностика и лечение первичного иммунодефицита могут предотвратить инфекции, которые могут вызвать долгосрочные проблемы.

Причины

Многие первичные иммунодефицитные расстройства передаются по наследству от одного или обоих родителей. Проблемы в генетическом коде, который действует как образец для производства клеток тела (ДНК), вызывают многие дефекты иммунной системы.

Существует более 300 типов расстройств первичного иммунодефицита, и исследователи продолжают выявлять больше.Их можно условно разделить на шесть групп в зависимости от пораженной части иммунной системы:

• Дефицит В-клеток (антител)
• Дефицит Т-клеток
• Недостатки комбинации В- и Т-клеток
• Дефектные фагоциты
• Недостатки дополнения
• Неизвестно (идиопатический)

Факторы риска

Единственным известным фактором риска является наличие в семейном анамнезе первичного иммунодефицитного расстройства, которое увеличивает риск этого заболевания.

Если у вас есть тип первичного иммунодефицитного расстройства, вы можете обратиться за генетической консультацией, если планируете создать семью.

Осложнения

Осложнения, вызванные первичным иммунодефицитным расстройством, различаются в зависимости от того, какой у вас тип. Они могут включать:

• Рецидивирующие инфекции
• Аутоиммунные расстройства
• Повреждение сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта
• Замедленный рост
• Повышенный риск рака
• Смерть от тяжелой инфекции

Профилактика

Поскольку первичные иммунные нарушения вызваны генетическими дефектами, их невозможно предотвратить.Но если у вас или вашего ребенка ослаблена иммунная система, вы можете принять меры для предотвращения инфекций:

• Соблюдайте правила гигиены. Вымойте руки с мягким мылом после посещения туалета и перед едой.
• Позаботьтесь о своих зубах. Чистите зубы не реже двух раз в день.
• Правильно питайтесь. Здоровое сбалансированное питание может помочь предотвратить инфекции.
• Будьте физически активными. Поддержание формы важно для вашего здоровья в целом.Спросите своего врача, какие занятия вам подходят.
• Высыпайтесь. Старайтесь засыпать и вставать ежедневно в одно и то же время, и каждую ночь спите одинаковое количество часов.
• Управляйте стрессом. Некоторые исследования показывают, что стресс может ослабить вашу иммунную систему. Держите стресс под контролем с помощью массажа, медитации, йоги, биологической обратной связи или хобби. Найдите то, что вам подходит.
• Избегать воздействия. Держитесь подальше от людей, больных простудой или другими инфекциями, и избегайте скопления людей.
• Спросите своего врача о вакцинации. Узнайте, какие у вас должны быть.

30 января 2020 г.

Нарушения иммунодефицита: MedlinePlus Medical Encyclopedia

Иммунная система состоит из лимфоидной ткани в организме, которая включает:

• Костный мозг
• Лимфатические узлы
• Части селезенки и желудочно-кишечного тракта
• Тимус
• Тимус
• Тимус

Белки и клетки крови также являются частью иммунной системы.

Иммунная система помогает защитить организм от вредных веществ, называемых антигенами. Примеры антигенов включают бактерии, вирусы, токсины, раковые клетки и чужеродную кровь или ткани другого человека или вида.

Когда иммунная система обнаруживает антиген, она в ответ производит белки, называемые антителами, которые уничтожают вредные вещества. Ответ иммунной системы также включает процесс, называемый фагоцитозом. Во время этого процесса некоторые белые кровяные тельца заглатывают и уничтожают бактерии и другие посторонние вещества.В этом процессе помогают белки, называемые комплементом.

Нарушения иммунодефицита могут повлиять на любую часть иммунной системы. Чаще всего эти состояния возникают, когда особые белые кровяные тельца, называемые Т- или В-лимфоцитами (или и тем, и другим), не функционируют нормально или ваше тело не вырабатывает достаточно антител.

Наследственные иммунодефицитные расстройства, поражающие В-клетки, включают:

• Гипогаммаглобулинемию, которая обычно приводит к респираторным и желудочно-кишечным инфекциям
• Агаммаглобулинемия, которая приводит к тяжелым инфекциям в раннем возрасте и часто приводит к смерти

Наследственные иммунодефицитные расстройства, влияющие на T клетки могут вызывать повторные кандидозные (дрожжевые) инфекции.Унаследованный комбинированный иммунодефицит поражает как Т-клетки, так и В-клетки. Это может быть смертельно опасным в течение первого года жизни, если не лечить на ранней стадии.

Считается, что у людей иммунодефицитное заболевание ослаблено из-за лекарств, ослабляющих иммунную систему (например, кортикостероидов). Иммуносупрессия также является частым побочным эффектом химиотерапии для лечения рака.

Приобретенный иммунодефицит может быть осложнением таких заболеваний, как ВИЧ / СПИД и недоедание (особенно, если человек не ест достаточно белка).Многие виды рака также могут вызывать иммунодефицит.

Люди, которым удалили селезенку, имеют приобретенный иммунодефицит и подвергаются более высокому риску заражения определенными бактериями, с которыми обычно помогает селезенка. Люди с диабетом также подвержены более высокому риску определенных инфекций.

По мере того, как вы становитесь старше, иммунная система становится менее эффективной. Ткани иммунной системы (особенно лимфоидная ткань, такая как тимус) сжимаются, а количество и активность лейкоцитов падает.

Следующие состояния и заболевания могут привести к нарушению иммунодефицита:

Типы болезней первичного иммунодефицита

Существует более 200 различных форм болезней первичного иммунодефицита (PIDD). NIAID проводит исследования по всем ПИДЗ, а также по отдельным заболеваниям, составляющим эту широкую категорию. Ниже приведены некоторые из отдельных PIDD, которые в настоящее время изучает NIAID.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) — редкое иммунное заболевание, впервые описанное учеными Национального института здравоохранения в середине 1990-х годов, которое может вызывать многочисленные аутоиммунные проблемы, такие как низкий уровень эритроцитов, тромбоцитов и белых кровяных телец, борющихся с инфекциями. .Эти проблемы могут увеличить риск заражения и кровотечения. Узнайте больше об аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме (ALPS).

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (APS-1), также называемый аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией (APECED), вызывает широкий спектр симптомов, включая аутоиммунитет к различным типам органов и повышенную восприимчивость к кандидозу, грибковой инфекции, вызванной Candida дрожжи. Подробнее об APS-1 (APECED).

Болезнь БЕНТА

Болезнь БЕНТА — редкое генетическое заболевание иммунной системы, вызванное мутациями в гене CARD11 . Заболевание характеризуется высоким уровнем определенных иммунных клеток, начиная с младенчества, увеличенной селезенкой, увеличенными лимфатическими узлами, иммунодефицитом и повышенным риском лимфомы, типа рака. Подробнее о болезни BENTA.

Состояние дефицита каспазы 8 (CEDS)

Состояние дефицита

каспазы 8, или CEDS, является очень редким генетическим заболеванием иммунной системы, вызванным мутациями в гене CASP8 .CEDS характеризуется увеличением селезенки и лимфатических узлов, рецидивирующими инфекциями носовых пазух и легких, рецидивирующими вирусными инфекциями и низким уровнем антител, борющихся с инфекциями. Исследователи NIH впервые описали это состояние у двух братьев и сестер в 2002 году. Узнайте больше о CEDS.

Исследователи NIAID изучают, как дефицит CARD9 и другие генетические нарушения приводят к предрасположенности к кандидозу, инфекции, вызываемой дрожжевым грибком Candida . Люди с дефицитом CARD9 особенно восприимчивы к инфекциям центральной нервной системы Candida .Узнайте больше о дефиците CARD9 и других синдромах предрасположенности к кандидозу.

CGD возникает, когда белые кровяные тельца, называемые фагоцитами, не могут убить определенные бактерии и грибки, что делает людей очень восприимчивыми к некоторым бактериальным и грибковым инфекциям. Мутации в одном из пяти разных генов могут вызвать это заболевание. Узнайте больше о хронической гранулематозной болезни (ХГБ).

ОВИН вызывается множеством различных генетических аномалий, которые приводят к нарушению способности иммунных клеток вырабатывать нормальные количества защитных антител.Люди с ОВИН часто страдают бактериальными и вирусными инфекциями верхних дыхательных путей, носовых пазух и легких. Узнайте больше об общем вариабельном иммунодефиците (CVID).

Синдромы врожденной нейтропении — это группа заболеваний, присутствующих с рождения, которые характеризуются низким уровнем нейтрофилов, типа лейкоцитов, необходимых для борьбы с инфекциями. Подробнее о синдромах врожденной нейтропении.

Дефицит

CTLA4 — редкое заболевание, которое серьезно нарушает нормальную регуляцию иммунной системы, приводя к таким состояниям, как кишечные заболевания, респираторные инфекции, аутоиммунные проблемы и увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.Ученые NIAID и их сотрудники идентифицировали болезнь в 2014 году. Узнайте больше о дефиците CTLA4.

Дефицит DOCK8 — редкое иммунное заболевание, названное в честь мутировавшего гена, ответственного за заболевание. Исследователи NIAID обнаружили причину дефицита DOCK8 в 2009 году. Люди с этим синдромом имеют меньшее, чем обычно, количество иммунных клеток, которые имеют пониженную способность проходить через плотные ткани, такие как кожа. Эти отклонения приводят к повторным вирусным инфекциям кожи и дыхательной системы.Подробнее о дефиците DOCK8.

GATA2 Дефицит

Дефицит GATA2 — редкое нарушение иммунной системы с широким спектром последствий. Заболевание, впервые выявленное в 2011 году, характеризуется иммунодефицитом, заболеванием легких, проблемами сосудистой и лимфатической систем и миелодиспластическим синдромом (состояние, характеризующееся неэффективным образованием клеток крови). Подробнее о дефиците GATA2 .

Гликозилирование относится к прикреплению сахаров к белкам, нормальному процессу, необходимому для функционирования здоровых клеток.Дефекты гликозилирования могут нарушить работу иммунной системы, что приведет к иммунодефициту и потенциально может вызвать обширные и тяжелые симптомы. Подробнее о нарушениях гликозилирования при иммунодефиците.

Известно, что множество различных синдромов приводит к высокому уровню антител, называемых иммуноглобулином Е или IgE. Многие другие такие синдромы, вероятно, остаются неизвестными. В совокупности эти состояния называются синдромами гипер-IgE или HIES. Узнайте больше о синдромах гипер-IgE (HIES).

Синдромы гипер-иммуноглобулина M

Синдромы гипер-иммуноглобулина M (IgM) — это редкие наследственные состояния, при которых иммунная система не может вырабатывать нормальные уровни антител IgA, IgG и IgE, но может производить нормальные или повышенные уровни IgM.Различные дефекты генов, которые нарушают связь между Т-клетками и В-клетками, продуцирующими антитела, могут приводить к синдромам гипер-IgM. Синдромы гипер-IgM могут вызывать тяжелые респираторные инфекции в младенчестве и повышать риск редких инфекций на протяжении всей жизни. Лечение включает регулярную внутривенную или подкожную заместительную терапию антителами, противогрибковую профилактику и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга от здорового донора.

Гамма интерферона, дефицит интерлейкина 12 и интерлейкина 23

Дефицит гамма-интерферона, интерлейкина 12 и интерлейкина 23 является редким наследственным заболеванием иммунной системы, при котором организм не может производить одну или несколько из этих сигнальных молекул, которые позволяют иммунным клеткам, борющимся с инфекциями, общаться.Дефицит этих молекул приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным и вирусным инфекциям. У многих людей с этим недостатком развиваются гранулемы или воспалительные поражения, которые образуются в тканях и органах из-за повторяющихся инфекций. Хотя многие из этих недостатков начинают вызывать симптомы в младенчестве или детстве, некоторые симптомы появляются позже в жизни. Лечение включает антибактериальную терапию для предотвращения инфекций и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга от здорового донора.

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD)

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD) — редкое наследственное иммунное заболевание, при котором иммунные клетки, называемые фагоцитами, не могут перемещаться к месту инфекции, чтобы бороться с вторгающимися патогенами.Люди с ПМЖВ испытывают рецидивирующие, опасные для жизни инфекции и плохое заживление ран. LAD вызывается мутацией в гене ITGB2 , который обеспечивает инструкции для поверхностной молекулы фагоцита CD18. Лечение LAD включает антибиотики для предотвращения и лечения инфекции и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга от здорового донора.

LRBA Дефицит

Дефицит LRBA — редкое генетическое заболевание иммунной системы, вызванное мутациями в гене LRBA .Это заболевание нарушает нормальную функцию иммунной системы и приводит к аутоиммунным заболеваниям, рецидивирующим инфекциям и повышенному риску лимфомы, одного из видов рака. Люди с дефицитом LRBA имеют чрезмерное количество иммунных клеток, называемых лимфоцитами, которые иногда проникают и накапливаются в органах, где лимфоциты обычно не присутствуют в больших количествах, таких как кишечник, легкие и мозг. Это может вызвать множество симптомов. Подробнее о недостатке LRBA (информационный бюллетень).

Болезнь киназы PI3 вызывается генетическими мутациями, которые чрезмерно активируют важный сигнальный путь иммунной системы.Это вызывает цепную реакцию проблем, нарушая нормальное развитие борющихся с инфекцией В- и Т-клеток. Люди с этим заболеванием имеют ослабленную иммунную систему и часто страдают бактериальными и вирусными инфекциями. Подробнее о киназной болезни PI3.

PLAID и PLAID-подобные заболевания являются редкими иммунными расстройствами с частично совпадающими характеристиками, и аллергическая реакция на холод, называемая холодовой крапивницей, является наиболее отчетливым симптомом. Узнайте больше о дефиците антител, связанном с PLCG2, и иммунной дисрегуляции (PLAID).

SCID — это группа редких, опасных для жизни заболеваний, вызванных мутациями в различных генах, участвующих в развитии и функционировании борющихся с инфекцией Т- и В-клеток. Младенцы с ТКИН кажутся здоровыми при рождении, но очень восприимчивы к тяжелым инфекциям. Подробнее о тяжелом комбинированном иммунодефиците (ТКИД).

Доминантно-отрицательное заболевание STAT3 (STAT3DN), также известное как синдром аутосомно-доминантного гипер-IgE (AD-HIES) или синдром Джоба, возникает в результате мутаций в гене, кодирующем сигнальный белок под названием STAT3.Люди с этим заболеванием, как правило, имеют очень высокий уровень антител, называемых иммуноглобулином E (IgE), рецидивирующие инфекции кожи и легких, повторяющиеся переломы костей, необычно гибкие суставы и воспаленную кожу. Узнайте больше о доминантно-отрицательном заболевании по STAT3.

STAT3 Болезнь улучшения функции

Заболевание, связанное с усилением функции STAT3 , представляет собой редкое генетическое заболевание иммунной системы, вызванное сбоем в гене STAT3 , которое приводит к сверхактивности белка STAT3.Симптомы этого заболевания проявляются в раннем возрасте и включают отек лимфатических узлов, низкое количество клеток крови и аутоиммунитет, который может поражать несколько органов и тканей. Люди с болезнью, связанной с повышением функции STAT3 , могут испытывать рецидивирующие инфекции, экзему и проблемы роста. Узнайте больше о STAT3 болезнь избыточной функции.

У людей с синдромом WHIM низкий уровень белых кровяных телец, борющихся с инфекциями, особенно нейтрофилов, предрасполагает их к частым инфекциям и стойким бородавкам.Узнайте больше о синдроме WHIM (WHIMS).

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS)

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — редкое генетическое заболевание иммунной системы, которое в первую очередь поражает мальчиков. WAS — это Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене WAS, который предоставляет инструкции по выработке белка синдрома Вискотта-Олдрича. Расстройство характеризуется нарушением иммунной функции и сниженной способностью образовывать тромбы. Это может привести к длительным эпизодам кровотечений, рецидивирующим бактериальным и грибковым инфекциям и повышению риска рака и аутоиммунных заболеваний.Узнать больше о WAS.

XLA вызывается неспособностью продуцировать В-клетки или иммуноглобулины (антитела), которые вырабатываются В-клетками. У людей с XLA часто возникают инфекции ушей, горла, легких и носовых пазух. Узнайте больше о X-связанной агаммаглобулинемии (XLA).

XLP в первую очередь поражает мальчиков и характеризуется пожизненной уязвимостью к вирусу Эпштейна-Барра (EBV), распространенному типу вируса герпеса. Люди с XLP здоровы до тех пор, пока они не столкнутся с EBV. Затем они могут серьезно заболеть и испытать увеличение лимфатических узлов, увеличение печени и селезенки, гепатит и лимфому, один из видов рака.Узнайте больше о Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании (XLP).

Болезнь XMEN

Болезнь XMEN — редкое генетическое заболевание иммунной системы. Он характеризуется низким уровнем CD4 + клеток, борющихся с инфекцией, хронической инфекцией вируса Эпштейна-Барра (EBV) и лимфопролиферативным заболеванием, связанным с EBV, при котором вырабатывается чрезмерное количество иммунных клеток. Исследователи NIH впервые описали болезнь XMEN в 2011 году. Узнайте больше о болезни XMEN и посмотрите видео о том, как ученые NIH обнаружили болезнь.

Первичные иммунодефициты — Американский семейный врач

МЕГАН А. КУПЕР, доктор философии, Колледж медицины и общественного здравоохранения Государственного университета Огайо, Колумбус, Огайо

ТОМАС Л. ПОММЕРИНГ, DO, резиденция семейной практики Гранта, Колумбус, Огайо

КАТАЛИН КОРАНИ, доктор медицины, Детская больница, Колумбус, Огайо

Am Fam Physician. 15 ноября 2003 г .; 68 (10): 2001-2009.

Раздаточный материал для пациентов

Связанная редакционная

Первичные иммунодефициты включают ряд заболеваний, которые делают пациентов более восприимчивыми к инфекциям.Если не лечить, эти инфекции могут быть смертельными. Заболевания представляют собой спектр из более чем 80 врожденных дефектов иммунной системы организма. Первичные иммунодефициты обычно считаются относительно редким явлением. В Соединенных Штатах может быть до 500 000 случаев, из которых ежегодно диагностируется около 50 000 случаев. Общие первичные иммунодефициты включают нарушения гуморального иммунитета (влияющие на дифференцировку В-клеток или продукцию антител), дефекты Т-клеток и комбинированные дефекты В- и Т-клеток, фагоцитарные нарушения и дефицит комплемента.Основные признаки этих расстройств включают множественные инфекции, несмотря на агрессивное лечение, инфекции, вызванные необычными или условно-патогенными микроорганизмами, задержку развития или плохой рост, а также положительный семейный анамнез. Раннее распознавание и диагностика могут значительно изменить течение первичных иммунодефицитов и положительно повлиять на исход болезни.

В настоящее время Всемирная организация здравоохранения признает более 80 первичных иммунодефицитов.1 Хотя большинство этих расстройств проявляется в детстве, они могут проявиться позже в жизни.Некоторые первичные иммунодефициты, такие как общий вариабельный иммунодефицит, наблюдаются у пациентов в возрасте от 20 до 30 лет. Пациенты с первичными иммунодефицитными расстройствами подвержены инфекциям, которые, если их не лечить, могут привести к летальному исходу.

Заболеваемость большинством первичных иммунодефицитов остается неопределенной из-за отсутствия национального реестра или отчетов государственных медицинских обследований. В Соединенных Штатах около 500 000 человек страдают одним из более чем 80 первичных иммунодефицитов 2, при этом ежегодно диагностируется около 50 000 случаев.3 Первичные иммунодефициты примерно одинаково влияют на мужчин и женщин. В опросе более 2700 пациентов, проведенном Фондом иммунодефицита 3, 48 процентов пострадавших пациентов были мужчинами, а 52 процента — женщинами.

Первичные иммунодефициты можно разделить на подгруппы в зависимости от того, какой компонент иммунной системы поражен. В этой статье рассматриваются характеристики некоторых наиболее распространенных первичных иммунодефицитов и предлагается подход к первоначальной оценке пациентов с подозрением на эти нарушения.

Предпосылки

Иммунный ответ организма состоит из разнообразной сети защитных механизмов, включая физические барьеры, клеточные компоненты и растворимые медиаторы. Нормальная иммунная система имеет два «плеча»: во-первых, она вырабатывает быстрые неспецифические ответы (врожденные иммунные ответы) на первоначальную инфекцию; позже он вызывает адаптивные иммунные ответы, специфичные для конкретного патогена. Вместе эти руки работают для поддержания нормальной функции хозяина и устойчивости к инфекции. Нарушение любой части организованного иммунного ответа может привести к неспособности контролировать инфекцию и последующее заболевание.

Врожденный иммунный ответ включает три основных типа клеток: фагоцитарные клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги; естественные клетки-киллеры, обладающие способностью лизировать чужеродные клетки; и антиген-презентирующие клетки, которые участвуют в индукции адаптивного иммунного ответа. Белки комплемента представляют собой важный класс растворимых медиаторов врожденного иммунного ответа и служат для содействия воспалению и уничтожению микробов внеклеточных патогенов.

Адаптивная иммунная система включает Т- и В-лимфоциты и может быть разделена на клеточные и гуморальные ответы.Клеточный иммунный ответ опосредуется в первую очередь Т-клетками и ограничивает внутриклеточные инфекции, вызываемые такими организмами, как вирусы, паразиты и микобактерии. Антитела, ключевой признак гуморального ответа, вырабатываются активированными В-клетками, чтобы помочь контролировать распространение внеклеточных патогенов. Ответы Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов не являются независимыми друг от друга; например, В-клетки могут активировать антиген-специфические Т-клетки для клеточного иммунного ответа, тогда как эффективный В-клеточный ответ антител частично зависит от активации Т-клетками В-лимфоцитов.Таким образом, дефекты любого типа клеток могут в разной степени влиять как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет.

Характеристики первичных иммунодефицитов

Наиболее распространенные первичные иммунодефициты описаны в следующих разделах и обобщены в таблицах 14–6 и 2.4,7–9. Другие первичные дефекты иммунитета рассматриваются в других источниках4,7–9

Просмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 1

Клинические данные в основных подгруппах первичных иммунодефицитных заболеваний

полости рта фекалии

93760003 9362000 93760003 синдром

Подгруппа	Начало	Тип инфекции	Другие признаки
дифференцировка клеток и выработка антител)	После 6 месяцев жизни; может присутствовать во взрослом возрасте	Инкапсулированные бактерии: Haemophilus influenzae, пневмококки, стрептококки Грибки и паразиты: Giardia lamblia, виды Cryptosporidium Вирус: энтеровирус (особенно с Х-сцепленной агаммаглобулинемией)		9000 media бронхоэктатическая болезнь
			Хронические проблемы желудочно-кишечного тракта, включая мальабсорбцию
			Аутоиммунитет
			Поствакцинальный паралитический вирус, смешанный с полиомиелитом 0 (с живыми оральными клетками)0 (с живыми оральными клетками)0 (с живыми пероральными клетками) комбинированные В-клеточные и Т-клеточные дефекты)	До 6 месяцев	Различные условно-патогенные инфекции: виды Mycobacterium, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы, энтеровирус, виды Candida, Pneumocystis carinii (пневмония)	ф. Болезнь для процветания
Молочница полости рта
Болезнь трансплантата против хозяина, вызванная материнскими лимфоцитами
Избыточная диарея	Диссеминированная диарея
Фагоцитарные расстройства	Младенчество или детство	Бактерии: Staphylococcus aureus, виды Pseudomonas, виды Serratia, виды Klebsiella, виды Klebsiella1, виды грибов и паразитов, тяжелые инфекции: Candida2 видов, Ascardus 9000, 9000, виды 9000, тяжелые инфекции , виды Aspidus, 9000 патогенами
			Образование гранулемы, в том числе гранулематозный энтерит
			Плохое заживление ран
			Абсцессы, кожные инфекции
			Аноректальные инфекции
Расстройства комплемента	Любой возраст	Инфекции Neisseria, включая менингококковые и гонококковые инфекции	000
			Склеродермия

ТАБЛИЦА 1

Клинические данные в основных подгруппах первичных иммунодефицитных заболеваний

Начало4 Тип инфекции гуморального иммунитета (дифференцировка В-клеток и выработка антител)

полости рта фекалии

000 93760003 9362000 93760003 синдром

Подгруппа			В возрасте старше 6 месяцев; может присутствовать во взрослом возрасте	Инкапсулированные бактерии: Haemophilus influenzae, пневмококки, стрептококки Грибки и паразиты: Giardia lamblia, виды Cryptosporidium Вирус: энтеровирус (особенно с Х-сцепленной агаммаглобулинемией)		9000 media бронхоэктатическая болезнь
Хронические проблемы желудочно-кишечного тракта, включая мальабсорбцию
Аутоиммунитет
Поствакцинальный паралитический вирус, смешанный с полиомиелитом 0 (с живыми оральными клетками)0 (с живыми оральными клетками)0 (с живыми пероральными клетками) комбинированные В-клеточные и Т-клеточные дефекты)	До 6 месяцев	Различные условно-патогенные инфекции: виды Mycobacterium, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы, энтеровирус, виды Candida, Pneumocystis carinii (пневмония)			ф. Болезнь для процветания
Молочница полости рта
Болезнь трансплантата против хозяина, вызванная материнскими лимфоцитами
Избыточная диарея Диссеминированная паразитическая инфекция
Фагоцитарные расстройства	Младенчество или детство	Бактерии: Staphylococcus aureus, виды Pseudomonas, виды Serratia, виды Klebsiella, виды Klebsiella1, виды грибов и паразитов, тяжелые инфекции: Candida2 видов, Ascardus 9000, 9000 видов, 9000, 9000 видов, инфекций, вызывающих инфекцию, патогенами
			Образование гранулемы, включая гранулематозный энтерит
			Плохое заживление ран
			Абсцессы, кожные инфекции
			Аноректальные инфекции
Расстройства комплемента	Любой возраст	Инфекции Neisseria, включая менингококковые и гонококковые инфекции	000 L
			Склеродермия

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 2

Отдельные первичные иммунодефицитные расстройства

90-359

9362

9362

Переменная

рецидивных случаев)

)

, аутосомно-доминантный или Х-связанный

Нарушения (процент всех первичных иммунодефицитов)99 известно			Пол	Возраст на момент постановки диагноза
Нарушения гуморального иммунитета: дифференцировка B-клеток и выработка антител (~ 50)
2	Общий вариабельный иммунодефицит		Неустановленный	Один случай на 10 000–50 000 человек	Оба	> 2 лет; может быть через 20 или 30 секунд
	Селективный дефицит IgA		Неопределенный	Примерно один случай на 300-700 человек				Агаммаглобулинемия Брутона или Х-сцепленная		Х-сцепленная	Неопределенная	Самцы				90-70 Дефекты Т-клеток (~ 30)
	Тяжелый комбинированный иммунодефицит		Х-сцепленный	Один случай на 1000003 человек	<6 месяцев
		9000 2 Дефицит Т-клеток, компетентность В-клеток	Аутосомно-рецессивная		Оба	<6 месяцев
		Дефицит Т-клеток	Аутосомно-рецессивный		Оба	<6 месяцев
	Синдром ДиДжорджи			9362 <6 месяцев
	Синдром Вискотта-Олдрича		Х-связанный	Неопределенный	Мужчины	935ia	935ia телеангиэктазия	Аутосомно-рецессивная	Неопределенный	Оба	> 5 лет
	Х-сцепленный гипер-IgM		Х-сцепленный
Фагоцитарные расстройства (~ 18)
	Хроническая гранулематозная болезнь 70% (			% случаев)	Один случай на 200 000 человек	Мужчины> женщины	Обычно <5 лет; диагноз можно поставить в 20-30-е годы
Расстройства комплемента (~ 2)
	Недостаток комплемента (не менее 16 различных рецессов		Не определено	Оба	Любой возраст

ТАБЛИЦА 2

Выбранные первичные иммунодефицитные расстройства

Генетическая наследственность

90-359

9362

9362

Переменная

)

, аутосомно-доминантный или Х-сцепленный

Частота, если известна	Пол	Возраст на момент постановки диагноза
Нарушения гуморального иммунитета: дифференцировка В-клеток и выработка антител (~ 50)
	Co вариабельный иммунодефицит mmon		Неустановленный	Один случай на 10 000–50 000 человек	Оба	> 2 лет; может быть через 20 или 30 секунд
	Селективный дефицит IgA		Неопределенный	Примерно один случай на 300-700 человек				Агаммаглобулинемия Брутона или Х-сцепленная		Х-сцепленная	Неопределенная	Самцы				90-70 Дефекты Т-клеток (~ 30)
	Тяжелый комбинированный иммунодефицит		Х-сцепленный	Один случай на 1000003 человек	<6 месяцев
		9000 2 Дефицит Т-клеток, компетентность В-клеток	Аутосомно-рецессивная		Оба	<6 месяцев
		Дефицит Т-клеток	Аутосомно-рецессивный		Оба	<6 месяцев
	Синдром ДиДжорджи			9362 <6 месяцев
	Синдром Вискотта-Олдрича		Х-связанный	Неопределенный	Мужчины	935ia	935ia телеангиэктазия	Аутосомно-рецессивная	Неопределенный	Оба	> 5 лет
	X-связанный гипер-IgM		X-связанный
Фагоцитарные расстройства (~ 18)
	Хроническая гранулематозная болезнь 70% (		из	случаев) % случаев)	Один случай на 200 000 человек	Мужчины> женщины	Обычно <5 лет; диагноз может быть установлен в 20-30-х годах
Расстройства комплемента (~ 2)
	Недостаток комплемента (не менее 16 различных рецессов		Не определено	Оба	Любой возраст

НАРУШЕНИЯ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

Нарушения гуморальной дифференцировки и выработки антител влияют на иммунитет к B-клеткам.В совокупности эти расстройства составляют примерно 50 процентов первичных иммунодефицитов.5

Пациенты с недостаточностью антител часто проявляются после шести месяцев, когда материнские антитела утрачены, но они могут проявляться во взрослом возрасте.10 Как правило, у этих пациентов развиваются инфекции с инкапсулированными антителами. бактерии. Рецидивирующие бактериальные инфекции носовых пазух и легочные инфекции являются признаком первичного иммунодефицита антител. У пациентов с гуморальными первичными иммунодефицитами сохранена клеточная иммунная система; таким образом, они способны бороться с большинством вирусных и грибковых патогенов, что может помочь в клиническом различении этих заболеваний.

В США общий вариабельный иммунодефицит является наиболее часто диагностируемым первичным иммунодефицитом3. Термин «общий вариабельный иммунодефицит» охватывает гетерогенную группу заболеваний, вызывающих гипогаммаглобулинемию (уровни IgA в сыворотке ниже 5 мг на дл [0,05 г на л] 1,11 Заболевание может произойти после двух лет, но средний возраст начала — от среднего до позднего 20 лет.10 Пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом имеют плохой ответ на вакцины (сниженный ответ антител IgG) и повышенный риск развивающиеся аутоиммунные нарушения и злокачественные новообразования.

Из первичных иммунодефицитных заболеваний селективный дефицит IgA может иметь самую высокую частоту (один случай на 300-700 человек, согласно оценкам, основанным на анализах донорства крови), но заболевание часто протекает бессимптомно и не диагностируется3,12 Пациенты с симптомами часто страдают синуситом и инфекциями дыхательных путей, а также поражением желудочно-кишечного тракта. Все пациенты с дефицитом IgA подвержены повышенному риску аллергии и аутоиммунных заболеваний. Хотя сывороточные уровни IgA ниже 5 мг на дл, сывороточные уровни IgG и IgM находятся в пределах нормы.В отличие от пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом, пациенты с дефицитом IgA имеют нормальный ответ IgG на вакцинацию.

Агаммаглобулинемия Брутона или Х-связанная агаммаглобулинемия вызвана мутацией или отсутствием гена тирозинкиназы Брутона.13 Раннее развитие В-клеток задерживается, а сывороточные иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM) явно недостаточны или полностью отсутствуют.10 Начало рецидивирующие бактериальные инфекции обычно возникают в конце первого года жизни; тем не менее, пациенты с этим заболеванием могут не обращаться до возраста от трех до пяти лет.

ДЕФЕКТЫ Т-КЛЕТОК И КОМБИНИРОВАННЫЕ ДЕФЕКТЫ В-КЛЕТОК И Т-КЛЕТОК

Нарушение клеточного иммунного ответа наблюдается у пациентов с дефектами Т-клеток или как Т-, так и В-клеток. Эти первичные иммунодефицитные расстройства обычно более серьезны, чем дефицит антител. Заболевшие пациенты часто поступают в начале жизни с неспособностью к развитию и распространением инфекции.7 Синдром ДиДжорджи является одним из наиболее известных расстройств в этой категории, а тяжелый комбинированный иммунодефицит является наиболее тяжелым.Общие признаки этого класса болезней включают подавляющие вирусные и грибковые инфекции.

Синдром ДиДжорджи приводит к аномальной миграции третьего и четвертого жаберных карманов во время эмбриогенеза с гипоплазией до аплазии тимуса и паращитовидных желез. Чаще всего синдром вызывается делецией хромосомы 22q11. Сопутствующие дефекты включают пороки развития туловища сердца (например, артериоз ствола, тетралогию Фалло) и дисморфические черты лица. Другие диагностические критерии включают снижение количества CD3 ⁺ Т-клеток (менее 500 на мм ³ [0.5 × 10 ⁹ на л]) и гипокальциемия продолжительностью более трех недель.11 [Уровень доказательности C: консенсус / мнение экспертов]

Тяжелый комбинированный иммунодефицит связан с глубоким дефицитом функции Т-клеток и В-клеток (а иногда и функция естественных клеток-киллеров). Это заболевание характеризуется тяжелыми оппортунистическими инфекциями или хронической диареей и неспособностью развиваться в младенчестве. Лабораторные данные обычно демонстрируют тяжелую лимфопению. Около половины случаев являются Х-сцепленными, а половина — аутосомно-рецессивными.14 Младенцы с этим первичным иммунодефицитным расстройством подвержены риску заболевания «трансплантат против хозяина», поскольку у них отсутствует способность отторгать чужеродные ткани, такие как материнские Т-клетки, которые проникают в кровоток плода внутриутробно.

Синдром Вискотта-Олдрича — это Х-сцепленный рецессивный синдром, характеризующийся тромбоцитопенией, дисфункцией малых тромбоцитов и тромбоцитов, экземой и восприимчивостью к инфекциям. 7 У младенцев обычно наблюдается длительное кровотечение из места обрезания, кровавая диарея или чрезмерные кровоподтеки.Пациенты с этим первичным иммунодефицитным расстройством подвержены риску аутоиммунных заболеваний и рака.

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бара) — прогрессирующее неврологическое заболевание, связанное с мозжечковой атаксией, окулокожными телеангиэктазиями, хроническими респираторными инфекциями, высокой частотой злокачественных новообразований и различным гуморальным и клеточным иммунодефицитом. Пациенты с этим заболеванием плохо ходят и обычно к подростковому возрасту прикованы к инвалидной коляске.

ФАГОЦИТИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: ХРОНИЧЕСКОЕ ГРАНУЛЕМАТНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Хроническая гранулематозная болезнь, наиболее часто диагностируемый фагоцитарный первичный иммунодефицит, чаще встречается у мужчин, чем у женщин.При этом заболевании дефицит никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы в фагоцитах приводит к нарушению элиминации внеклеточных патогенов, таких как бактерии и грибы. Пациенты с хронической гранулематозной болезнью более восприимчивы к инфицированию каталазоположительными организмами (например, стафилококками), которым для выведения требуется фагоцитарная активность. Инфекция Aspergillus является наиболее частой причиной смерти пациентов с фагоцитарными первичными иммунодефицитными расстройствами.4

ДЕФИЦИТ КОМПЛЕКТА

Нарушения комплемента составляют только 2 процента всех первичных иммунодефицитных заболеваний.6 Они возникают в результате нарушения одного из белков, участвующих в классических или неклассических путях активации ответа комплемента.15 Дефекты классического пути являются причиной более распространенного типа дефицита комплемента, и пациенты часто имеют большое количество аутоиммунных расстройств. , в том числе волчаночноподобные синдромы. Пациенты с дефектами альтернативного пути, характерными для инфекции Neisseria.15

Диагностика первичных ммунодефицитов

ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ ПРИЗНАКИ И СИМПТОМЫ

Национальный институт здоровья детей и развития человека недавно инициировал образовательную программу для повышения осведомленности о первичных иммунодефицитах.В рамках этой программы Фонд Джеффри Моделла разработал список предупреждающих знаков для первичного иммунодефицита2. Эти предупреждающие знаки, наряду с другими часто встречающимися признаками, перечислены в Таблице 3.2,6,16. Общий подход к оценке пациентов. с подозрением на первичный иммунодефицит представлен на рисунке 1.

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 3

Предупреждающие признаки первичных иммунодефицитных заболеваний

Рецидивирующие глубокие кожные или органные абсцессы

История болезни
Восемь или более инфекций уха за один год
Две или более серьезных инфекции носовых пазух в течение одного года
Два или более приступа пневмонии в течение одного года
Две или более глубоких инфекции или инфекции в необычных областях
Необходимость внутривенного введения тибиотическая терапия для устранения инфекции
Инфекции, вызванные необычными или условно-патогенными микроорганизмами
Семейный анамнез первичного иммунодефицита
Физические признаки
	Отсутствие лимфатических узлов или миндалин
Поражения кожи: телеангиэктазии, петехии, дерматомиозит, волчаночная сыпь
Атаксия (с атаксией-телеангией	год после атаксии-телеанги) в возрасте
Язвы в ротовой полости

ТАБЛИЦА 3

Предупреждающие признаки первичного иммунодефицитного расстройства

с атаксией

История болезни
9034 936 936 936 936 936 9034 936 936 936 936 за один год и более Два или более серьезные инфекции носовых пазух в течение одного года
Два или более приступа пневмонии в год
Две или более глубоких инфекции или инфекции в необычных областях
Рецидивирующие глубокие кожные или внутренние органы
Необходимость внутривенной антибиотикотерапии для устранения инфекции
Инфекции, вызванные необычными или условно-патогенными микроорганизмами
Семейный анамнез первичного иммунодефицита		рост, неспособность к развитию
Отсутствие лимфатических узлов или миндалин
Поражения кожи: телеангиэктазии, петехии, дерматомиозит, волчаночная сыпь
Молочница в полости рта после одного года
Язвы в полости рта

Просмотр / печать Рисунок

Оценка подозреваемого первичного иммунодефицита

03

2

2

2

Алгоритм обследования пациента с подозрением на первичный иммунодефицит. (ВИЧ = вирус иммунодефицита человека; общий анализ крови; общий анализ крови; CH ₅₀ = анализ общего гемолитического комплемента)

Оценка предполагаемого первичного иммунодефицита

---

РИСУНОК 1.

Алгоритм оценки пациента с подозрением на первичный иммунодефицит иммунодефицит. (ВИЧ = вирус иммунодефицита человека; общий анализ крови; общий анализ крови; CH ₅₀ = анализ общего гемолитического комплемента)

ЛАБОРАТОРНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

При подозрении на первичный иммунодефицит первоначальные лабораторные исследования включают полный анализ клеток крови (ОАК) с помощью руководства. дифференциальные, количественные измерения иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA), измерения функциональных антител против иммунизированных антигенов и кожные тесты на гиперчувствительность замедленного типа (таблица 4).6,16,17 Общий анализ крови с ручным дифференциалом может обнаружить дефицит иммунных клеток и тромбоцитов. В большинстве случаев нормальный общий анализ крови исключает диагностику дефектов Т-клеток или комбинированных дефектов В-клеток и Т-клеток.

Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 4

Лабораторное тестирование на первичные иммунодефицитные расстройства

сывороточных иммуноглобулинов

Лабораторный тест	Экраны для…	На что обращать внимание…
Полный анализ клеток крови	Дефекты Т-клеток, В-клеток и смешанные В-клетки и Т-клетки	Снижение количества Т-клеток, В-клеток или тромбоцитов
Кожный тест на гиперчувствительность замедленного типа	Дефекты Т-клеток	Отрицательный результат, сигнализирующий о возможном нарушении Т-клеточного ответа *
Уровни IgG, IgM и IgA в сыворотке	Гуморальные иммунодефициты 9000 или все
Тестирование антител к специфическим антигенам после вакцинации 9 0362	Гуморальный иммунодефицит	Сниженный или отсутствующий ответ антител на вакцинацию †
Анализ общего гемолитического комплемента (CH 50 )	Белки с дефицитом Комплемент 902 при отсутствии дефицит классического пути
Тест на тетразолий Nitroblue	Фагоцитарные расстройства	Аномальный результат теста ‡

ТАБЛИЦА 4

Лаборатория на иммунодефицит 9034 9034 Лаборатория на иммунодефицит Экраны для… На что обращать внимание…

Полный подсчет клеток крови с ручным дифференцированием

Т-лимфоциты, В-клетки и смешанные В-клеточные и Т-клеточные дефекты

Снижение количества Т-клеток, В-клеток или тромбоцитов

Кожный тест на гиперчувствительность замедленного типа

Дефекты Т-лимфоцитов

Отрицательный результат, сигнализирующий о возможном нарушении Т-клеточного ответа *

Сыворотка и IgGA

Гуморальный иммунодефицит

Снижение любого или всех сывороточных иммуноглобулинов

Тестирование антител к специфическим антигенам после вакцинации

Гуморальный иммунодефицит

Гуморальный иммунодефицитный ответ

Анализ общего гемолитического комплемента (CH ₅₀ )

Дефицит комплемента

Пониженные или отсутствующие белки, если есть дефицит в классическом пути

9000blue 9000 Tetrozit

Phagoc психические расстройства

Ненормальный результат теста ‡

Следует проявлять осторожность при оценке иммунологической функции новорожденных.Из-за привитых материнских иммунных клеток у новорожденных может быть как ложно повышенное количество лимфоцитов, так и признаки болезни трансплантат против хозяина.18 Если есть серьезные подозрения на тяжелый комбинированный иммунодефицит и количество лимфоцитов нормальное или почти нормальное, требуется дальнейшее исследование для определения происхождение иммунных клеток.

Если диагноз не определен, дополнительные тесты, такие как генетические анализы или иммунофенотипирование, могут быть выполнены после консультации с детским иммунологом.1

Ведение пациентов с первичным иммунодефицитом

ВНУТРИВЕННЫЙ ИММУННЫЙ ГЛОБУЛИН

В течение последних 20 лет иммунный глобулин (ВВИГ) применялся для лечения агаммаглобулинемии. недостатки. Чаще всего ВВИГ используется у пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией, общим вариабельным иммунодефицитом, Х-сцепленным гипер-IgM, тяжелым комбинированным иммунодефицитом, синдромом Вискотта-Олдрича и селективным дефицитом класса IgG.3,19–21

ВВИГ также используется или рассматривается для использования при большом количестве других заболеваний. Следовательно, его ограниченная доступность вызывает беспокойство.21

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА

Трансплантация костного мозга от HLA-идентичных доноров может быть излечивающей у пациентов с клеточным иммунодефицитом, таким как тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича и синдром Ди Джорджи, и может быть полезным у пациентов с хронической гранулематозной болезнью.4,14 Трансплантация костного мозга в настоящее время не играет роли в лечении дефицита антител.9

HLA-идентичные доноры не всегда доступны. Долгосрочная выживаемость может быть ниже при трансплантации костного мозга от гаплоидентичных доноров. Таким образом, исследования альтернативных стратегий, таких как генная терапия, могут помочь в лечении пациентов с первичными иммунодефицитными расстройствами, которым в противном случае потребовалась бы трансплантация костного мозга.

АНТИБИОТИКИ И ДРУГИЕ ТЕРАПИИ

Когда рецидивирующие инфекции являются проблемой, многие пациенты с первичным иммунодефицитом лечатся только антибиотиками или в комбинации с ВВИГ.Например, у пациентов с хронической гранулематозной болезнью профилактическая терапия триметоприм-сульфаметоксазолом (Бактрим, Септра) снижает частоту тяжелых инфекций на 50 процентов.4 Аналогичным образом, лечение дефицита комплемента направлено на предотвращение инфекции и состоит из профилактики антибиотиками и иммунизация против инкапсулированных бактерий (например, гептовалентная пневмококковая вакцина, конъюгированная вакцина против Haemophilus b, менингококковая полисахаридная вакцина) 14

Другие методы лечения первичных иммунодефицитов включают замену ферментов у пациентов с дефицитом аденозиндеаминазы (подтип тяжелого комбинированного иммунодефицита) и цитокиновая терапия пациенты с хронической гранулематозной болезнью.8

Вакцины и препараты крови: предостережения и противопоказания

Большинство пациентов с первичным иммунодефицитом не должны получать живые вирусные вакцины, включая живую оральную полиовакцину (ОПВ). Из-за риска инфицирования ОПВ также не следует назначать лицам, находящимся в тесном контакте с этими пациентами14. Кроме того, большинство пациентов с первичным иммунодефицитом не должны получать вакцины против кори, бациллы Кальметта-Герена и ветряной оспы. Единственным исключением могут быть пациенты с дефицитом B-клеток, которые должны получить вакцину против ветряной оспы.

Пациенты с дефицитом Т-клеток должны получать цитомегаловирус-отрицательные продукты облученной крови из-за риска инфицирования и реакции «трансплантат против хозяина» от лимфоцитов в донорской крови. Пациенты с дефицитом IgA должны быть проинформированы о возможности серьезной реакции на переливание плазмы или крови из-за антител к IgA.5

Симптомы тяжелого комбинированного иммунодефицита, диагностика и лечение

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) — это наследственное первичное иммунодефицитное заболевание (ПЗИ), которое обычно проявляется в младенчестве и приводит к состоянию глубокого иммунодефицита, что приводит к ослаблению иммунной системы, которая не может бороться даже с легкими инфекциями.Считается самым серьезным ПИДЗ.

ТКИД вызывается генетическими дефектами, влияющими на функцию Т-клеток. В зависимости от типа SCID также могут быть затронуты В-клетки и NK-клетки. Эти клетки играют важную роль, помогая иммунной системе бороться с бактериями, вирусами и грибками, вызывающими инфекции. Больные младенцы часто умирают в течение первого года жизни без лечения трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. (ТГСК) Скрининг новорожденных на ТКИД позволяет выявлять младенцев до того, как они заболеют, что сокращает время на трансплантацию и предлагает улучшенные результаты после трансплантации.Трансплантация в течение первых 3 месяцев жизни дает наилучшие шансы на успех.

Существует несколько форм SCID. Самый распространенный тип связан с проблемой в гене на Х-хромосоме, затрагивающей только мужчин. Женщины могут быть носителями этого заболевания, но они также наследуют нормальную Х-хромосому. С момента начала скрининга новорожденных на ТКИН рецессивные формы заболевания, которые могут поражать мальчиков и девочек, выявлялись все чаще.

Другие формы SCID вызваны дефицитом фермента аденозиндезаминазы (ADA) и множеством других генетических дефектов.

Будьте в курсе последней информации и общайтесь с другими. Присоединиться к нам на Facebook.

Симптомы
Помимо частых и часто очень тяжелых респираторных инфекций, другие симптомы SCID у младенцев включают замедленный рост, сыпь, похожую на экзему, хроническую диарею и рецидивирующий кандидоз во рту, хотя все эти симптомы могут отсутствовать.

Часто SCID связан с рецидивирующими вирусными инфекциями и вызывает несколько госпитализаций, прежде чем он будет обнаружен.

Одна необычная инфекция, которая может проявляться при ТКИД на ранней стадии, — пневмоцистная пневмония. Наличие этой инфекции указывает на необходимость оценки иммунной системы на ТКИД.

Диагностика
Раннее обнаружение SCID чрезвычайно важно. Лечение болезни в первые месяцы жизни дает очень хорошие результаты в борьбе с ТКИД.

Как и другие PIDD, скрининговые тесты могут измерять уровень лимфоцитов в крови. Диагноз ТКИД может быть поставлен в утробе матери, что особенно полезно, если в семейном анамнезе есть иммунодефицитные заболевания.

Видео: Выбирать с умом »

Единственное лекарство от ТКИН, доступное в настоящее время и обычно, — это трансплантация костного мозга, которая дает пациенту новую иммунную систему. Лечение генной терапии SCID также было успешным в клинических испытаниях, но не без осложнений.

Исследования генной терапии ТКИН продолжаются, и однажды они могут стать хорошим вариантом. Если вы считаете, что у вашего ребенка может быть ТКИД, быстрое обследование у специалиста-иммунолога имеет решающее значение для раннего лечения.

Могут возникать другие формы комбинированного иммунодефицита, которые могут не потребовать трансплантации костного мозга.

Чтобы узнать больше о PIDD, посетите веб-сайт Фонда иммунодефицита.

Иммунодефицит | DermNet NZ

Автор: Hon A / Prof Amanda Oakley, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 2013 г.

---

Что такое иммунодефицит?

Иммунодефицит может быть вызван наследственными синдромами, инфекциями, лекарствами, заболеваниями, беременностью, старением и многими другими факторами.Иммунодефицит определяется как неадекватное функционирование иммунной системы. Степень тяжести варьируется, что приводит к разным типам инфекции. Это может произойти в нескольких точках иммунного ответа. Затем это может привести к:

Иммунодефицитных людей, которые заболели, следует тщательно обследовать, а инфекцию следует лечить агрессивно.

Первичные иммунодефицитные заболевания

Первичные иммунодефицитные заболевания присутствуют с рождения и сохраняются на протяжении всей жизни. Они возникают из-за необычных или редких генетических дефектов, и часто это заболевание имеет семейный анамнез.Всемирная организация здравоохранения насчитывает 185 различных заболеваний, связанных с первичным иммунодефицитом. В их числе:

Приобретенный иммунодефицит

Наиболее известное вторичное или приобретенное заболевание иммунодефицита вызвано инфицированием вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которое приводит к СПИДу (синдром приобретенного иммунодефицита).

Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-1) также приводит к иммунной недостаточности.

Раковые заболевания, особенно заболевания крови, поражающие белые кровяные тельца, такие как лейкемия и лимфома, могут привести к серьезному иммунодефициту.

Иммуносупрессия, вызванная лекарствами

Иммуносупрессия — это общее ослабление иммунного ответа, обычно в ответ на иммунодепрессанты. Иммунный ответ все еще нарастает, но он не так эффективен или действенен.

К иммунодепрессантам относятся:

Более низкие дозы или более короткие курсы системных стероидов не считаются в значительной степени иммунодепрессивными. Метотрексат в низких дозах, используемый при кожных заболеваниях, в основном действует как противовоспалительное средство и обладает лишь слабым иммунодепрессивным действием.

Как кожные инфекции связаны с иммунодефицитом?

Кожные инфекции становятся более распространенными по мере уменьшения количества CD4 + Т-лимфоцитов.

Незначительное снижение количества CD4 + Т-лимфоцитов (> 200) является частью нормального старения. Это приводит к увеличению заболеваемости опоясывающим герпесом (опоясывающим лишаем), а в странах, где он распространен, — саркомой Старого Света или классической саркомой Капоши.

Умеренное снижение количества CD4 + Т-лимфоцитов (200-50) наблюдается у некоторых пожилых пациентов, новорожденных и при первичных иммунодефицитных заболеваниях.Дефицитные Т-лимфоциты имеют тенденцию продуцировать цитокины класса Th3, что приводит к усилению аллергических реакций, характеризующихся эозинофильной инфильтрацией. К ним относятся:

Инфекции могут включать обширные вирусные бородавки и чесотку с коркой.

Резкое снижение количества CD4 + Т-лимфоцитов (<50) обычно указывает на ВИЧ-инфекцию. Это приводит к необычным проявлениям инфекции и заражению организмами, которые обычно безвредны для здоровых людей.