Иммуностимуляторы для детей: Почему не надо поднимать иммунитет
Почему не надо поднимать иммунитет
Пора осенне-зимних простуд неотвратимо приходит к каждому из нас ежегодно. Особую озабоченность это вызывает у мам, дети, которых пошли в садики. И началось: в аптеках тоннами скупаются иммуномодуляторы – препараты, поднимающие иммунитет. Надо ли принимать такие лекарства, а особенно давать их детям? И как же поднять иммунитет?
Владимир Мищенко, врач-терапевт
Для начала – что такое иммунитет? Официальное определение: иммунитет (от лат. Immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) – это невосприимчивость организма, сопротивляемость его инфекционным агентам (в том числе болезнетворным микроорганизмам и чужеродным веществам), способность организма противостоять изменению его нормального функционирования под воздействием внутренних и внешних факторов.
Говоря проще, иммунитет – это способность организма справляться с инфекциями, новообразованными злокачественными клетками (у всех людей такие клетки постоянно образуются, но иммунная система убивает их еще до того, как они начнут размножаться) и неблагоприятными факторами внешней среды.
У кого, говорят, плохой иммунитет?
Речь идет не о здоровых детях, которые болеют ОРЗ (дошкольники могут болеть ОРЗ каждый месяц-два, и это норма). И не о взрослых, которые простужаются и страдают насморком 2–3 раза в год. Это здоровые люди.
Иммунитет низкий:
у детей с настоящим врожденным иммунодефицитом. Это дети, которые имеют генетическую поломку, вследствие которой организм не может защищаться от возбудителей болезней. И это не 5–6 раз за год ОРЗ. Это тяжелые бактериальные инфекции в первый год жизни, гнойные осложнения, туберкулез;
у всех возрастных групп с ВИЧ-инфекцией. Но далеко не у всех ВИЧ-положительных. Многие из этих людей благодаря наблюдению и лечению живут обычной жизнью, рожают детей, и все у них хорошо;
если человек получает или получал иммунодепрессивное лечение – химиотерапию, преднизолон/метипред, иммунодепрессанты. Такое лечение показано при опухолях; некоторых других заболеваниях, например, тяжелом ревматоидном артрите; пересадке органов и в ряде других случаев;
если у человека декомпенсированный сахарный диабет.
Если вы или ваш ребенок не имеют таких болезней, то не надо тратить деньги на бессмысленные иммунологические обследования и иммуномодуляторы. Все иммуномодуляторы, продающиеся в России, не прошли качественных исследований эффективности и безопасности, и нигде в европейских странах вы не найдете врача, который назначает такие препараты. К детским соплям там относятся гораздо спокойнее, чем у нас. Природа умнее человека и, создавая человека, снабдила его достаточно сильными механизмами защиты для того, чтобы выжить почти в любых условиях без сомнительной фармакологической поддержки.
Несколько советов родителям, дети которых пошли в садик и начали болеть
Частые ОРЗ в начальный период посещения детского сада – это нормальная реакция организма ребенка на первый выход в коллектив. Дело в том, что в популяции циркулирует определенное (впрочем, достаточно небольшое) количество вирусов, с которыми организм ребенка должен «познакомиться». «Знакомство» протекает в форме острой респираторной инфекции. Приходя в садик, ребенок инфицируется незнакомыми штаммами и… увы, болеет. Этот путь проходит каждый ребенок. К уровню иммунитета проблема не имеет никакого отношения.
Если дети подружки или соседки пошли в сад и таких проблем у них не было – значит к моменту выхода в садик уже перенесли основное количество инфицирований – в транспорте, в кино, от знакомых. В принципе, чем более активен ребенок (точнее, его родители), тем раньше он проходит этот путь. Ребенок, запертый в четырех стенах, естественно, реже контактирует с вирусами.
Некоторые родители задумываются: а отдавать ли ребенка в сад? Как воспитывать ребенка – дома или в дошкольных учреждениях, каждая семья решает самостоятельно. Но при домашнем воспитании проблема будет отнесена на первый класс. Избежать ее, скорее всего, не удастся.
Чем же помочь ребенку, имея в виду, что иммуномодуляторы – пустая трата денег. Только разумным отношением, отсутствием паники и метаний, прогулками и играми на воздухе, разумным закаливанием. То есть лучшие иммуномодуляторы – это солнце, воздух и вода!
В момент заболевания ОРЗ не стоит давать ребенку весь ассортимент близлежащей аптеки. Допустимо некоторое ограничение подвижности (не стоит до умопомрачения носиться во дворе), но, как правило, нет необходимости в постельном режиме; обильное вкусное питье – чем больше, тем лучше, вкусная, любимая ребенком пища, чуть больше, чем обычно, родительского внимания, ласки и заботы. Что касается лекарственных препаратов, то ни антибиотики, ни витамины проблему не решат.
Антибиотики не нужны при ОРЗ ни в коем случае – они не действуют на вирусы, в дополнительных витаминах при полноценном питании необходимости нет. При необходимости ваш участковый педиатр назначит нужные препараты. Самолечение недопустимо. Без назначения врача ребенку любого возраста можно дать только жаропонижающее и в крайнем случае закапать в нос сосудосуживающие капли (в возрастной дозировке и только 2 раза в день).
А вот мнение подружек, бабушек, соседок, радиопрограмм, газеты «ЗОЖ», телевизионных передач и прочего… мы с вами всерьез обсуждать не будем. Медицина – это наука, которая в наше время развивается бурными темами и ее практические разработки строятся на фундаментальных исследованиях и знаниях человеческого организма, а не на досужих домыслах.
Взрослые проблемы, или ипохондрия с анемией
Коммерческие обследования «на иммунитет» приобрели невиданный доселе размах. Множество взрослых людей делают тысячи исследований – так называемых «иммунограмм». Исследование стоит больших денег, содержит очень много параметров, и, как правило, в одном-двух показателях бывают незначительные отклонения. Все эти обследования делаются на фоне «слабости, усталости, плохой памяти» и прочих жалоб, которые вроде бы и работать не очень мешают, ну а жизнь осложняют. К сожалению, доступность коммерческих анализов, особенно в крупных городах, сыграла свою отрицательную роль – многие люди воспринимают врача только как «расшифровщика анализов», а на самом деле это вовсе не так. Очень многое можно понять при осмотре пациента, иногда 1–2 простых и недорогих анализа скажут больше, чем длинная простыня экзотических тестов. Очень часто исследуют антитела к вирусам герпеса, цитомегаловируса и вирусу Эпштейна-Барра. Как правило, у подавляющего числа людей находят антитела класса G, с которыми потом страдальцы ходят по врачам, получают препараты с недоказанной эффективностью, которые, разумеется, не помогают. На самом деле такие антитела – всего лишь свидетельство встречи организма с этими вирусами. Они неопасны для всех, кроме больных ВИЧ-инфекцией и пациентов, перенесших пересадку органов или принимающих лекарства, подавляющие иммунитет. Как правило, у женщин самой частой причиной слабости и плохой работоспособности является железодефицитная анемия, а у мужчин – ипохондрия, то есть общий несколько депрессивный настрой по отношению к жизни. Анемия прекрасно лечится препаратами железа, а от ипохондрии помогают хорошие психотерапевты.
Поэтому не надо думать, что корнем всех зол со здоровьем является иммунитет, и назначать себе анализы, а уж тем более лечение самостоятельно.
Комментарии специалиста клиники «Будь здоров»
Врач-терапевт, ревматолог.
Как помочь иммунитету?
Здоровье – это драгоценный дар, который человек получает от природы. И сохранить его помогает иммунитет – самая надежная защита от болезней, заложенная в нас самих. Иммунитет представляет собой очень сложную структуру. Снижение иммунитета приводит к тому, что человек начинает быстро уставать и много болеть. Существует такое понятие, как иммунодефицит. Это такое состояние организма, при котором нарушено нормальное функционирование иммунной системы. Некоторые периоды жизни человека характеризуются как периоды физиологического «иммунодефицита». К таким периодам относятся: раннее детство, пожилой и старческий возраст, период беременности у женщин. Возрастные «иммунодефициты» у детей и беременных женщин носят транзиторный, то есть преходящий, характер.
Факторыриска. Выполняя свою основную физиологическую функцию защиты организма, иммунная система сама становится мишенью действия многих повреждающих факторов, которые понижают иммунитет. Такими факторами являются вредные привычки, неполноценное питание, гиподинамия, недосыпание, физические перегрузки, стрессы. Вот почему так важно и нужно повышать свой иммунитет, укреплять свои защитные силы.
Не переусердствуйте в помощи. Есть различные методы воздействия на иммунную систему, призванные привести ее деятельность в норму. Один из таких методов – иммунокоррекция, когда иммунитет повышают либо без лекарственных препаратов (немедикаментозная), либо с их помощью (медикаментозная). К медикаментозной иммунокоррекции относят применение иммунокорректоров (иммуномодуляторов), которые помогают восстановить и нормализовать работу иммунной системы, но использовать их нужно с осторожностью. Пожалуй, наибольшей популярностью пользуются иммуномодуляторы, получаемые из растений. Из всего разнообразия представленных препаратов можно выделить некоторые, отличающиеся особой эффективностью: эхинацея пурпурная, настойка женьшеня, настойка лимонника китайского, экстракт элеутерококка. Следует помнить, что существуют определенные группы иммуномодуляторов, которые может назначать только врач после проведения ряда анализов для получения полной иммунограммы. Использование иммуномодуляторов без консультации врача может нанести серьезный вред организму!
Питание. Что же подразумевается под немедикаментозной коррекцией? Речь идет о контроле за питанием, это первоочередная задача. Нашему организму для нормальной жизнедеятельности требуются в достаточном количестве белки, углеводы, микроэлементы, витамины. Дефицит этих компонентов негативно сказывается на иммунной системе. Каждый человек должен регулярно употреблять полезные продукты: нежирное мясо, рыбу, молочные продукты, фрукты и овощи, богатые витаминами А, В, С, Е.Особенно полезны для иммунитета продукты, богатые цинком, железом, витамином С: лимоны, фасоль,шиповник, капуста, черная смородина, лук, чернослив и яблоки. Англичане говорят: «Одно яблоко в день – гони болезнь в дверь».
Физические нагрузки.Огромное значение придается физическим нагрузкам. Больше двигайтесь! Держите себя в хорошей физической форме. Если есть возможность, занимайтесь в спортзалах, ходите в бассейн, гуляйте на свежем воздухе. Пешие прогулки в течение 20–30 минут каждый день обогащают кровь кислородом, снимают эмоциональное напряжение и укрепляют нервную систему, тем самым помогая нам противостоять болезням. Бодрым и активным вирусы не страшны.
Закаливание.Мощным фактором в укреплении иммунитета является закаливание. Древнегреческий врач Гиппократ – основоположник античной медицины – утверждал, что «холодные дни укрепляют тело, делают его упругим и удобоподвижным». Таким образом, еще на заре цивилизации закаливанию организма отводилась особая роль в укреплении здоровья. Абу Али ибн Сина, известный в Европе под именем Авиценны, жил около 980– 1037 г. н. э. В своем научном труде, посвященном методам оздоровления организма, он описал основные правила закаливающих процедур. Так, он считал, что начинать закаливание лучше летом, используя при этом воду.
Несмотря на то что времена Авиценны давно прошли, для современного человека закаливание остается актуальным по сей день.
Закаливание основано на том, что человек может адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды. При закаливании на организм воздействуют различные факторы внешней среды (такие, как воздух, вода, солнечная энергия). Начинать закаливать свой организм можно в любом возрасте. Чем раньше начинать закаливание, тем лучше будут результаты.
Необходимо помнить, что при подборе вида и режима закаливания врач руководствуется состоянием здоровья человека, его возрастом и наличием индивидуальных особенностей организма. Так, моржевание не рекомендуется начинать в возрасте после 50 лет, его нельзя проводить при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания (при гипертонической болезни, атеросклерозе, бронхиальной астме), а также детям до 18 лет.
А вот закаливание детей можно начинать сразу же после рождения. При этом надо учитывать тот факт, что многие органы и системы организма в детском возрасте еще незрелые, защитные реакции выражены слабо, поэтому ответная реакция на закаливающие процедуры вырабатывается постепенно, в течение длительного времени. При неумелом закаливании может произойти так называемый срыв адаптации, при котором здоровье и самочувствие ребенка вместо того, чтобы улучшаться, резко ухудшаются.
Поэтому возникают негативные эмоции по отношению к закаливающим процедурам. Как правило, в таком случае бывает очень сложно снова начать все сначала. Чтобы этого не произошло, необходимо начинать закаливание, только если ребенок абсолютно здоров, интенсивность процедур увеличивать постепенно и проводить закаливание последовательно и систематически.
Повышение иммунитета актуально для каждого. Люди с ослабленным иммунитетом чаще всех страдают от аллергических реакций, ведь аллергия наступает. Для взрослых и детей иммунитет представляет собой основную преграду на пути аллергии, вирусов, микробов. Нет ничего более важного, чем иммунитет человека. Только от нас зависит эффективность работы иммунной системы. И значит, наше здоровье – в наших руках.
Иммуностимуляторы для детей — Родник Здоровья
Причиной практически любой болезни, выводящей организм из строя, является несовершенная иммунная система. Проникновение чужеродных организмов (таких, как микробы, бактерии и вирусы) – серьезный вызов иммунитету, который, к сожалению, часто не в силах противостоять такой атаке. Малышей в возрасте до года защищает как собственный иммунитет, так и антитела, получаемые с молоком матери при грудном вскармливании. Но после завершения лактации детский иммунитет слабеет.
В ряде случаев наблюдаются состояния иммунодефицита. Возникшая проблема может быть решена естественными способами — закаливанием, изменение рациона питания, а также с помощью вакцинаций. Зачастую этих мер оказывается недостаточно, и врач назначает прием иммуностимуляторов.
Стоит отметить, что иммунная система до сих пор изучена не до конца, однако, ученым уже удалось разработать иммуностимуляторы, которые доказали свою эффективность. Предлагаем рассмотреть принципы их работы и выяснить причины необходимости их приема.
Действие иммуностимуляторов для детей
Сразу следует запомнить: иммуностимулирующие препараты для детей можно принимать исключительно по рекомендации лечащего врача. Иммунная система ребенка окончательно формируется лишь к четырнадцати годам. В связи с этим, до достижения этого возраста любое вмешательство в деятельность организма должно быть грамотно продуманным и полностью оправданным.
В большинстве случаев иммуностимуляторы прописываются часто болеющим ОРЗ и простудами (более пяти раз в течение года) детям. Следующим показанием к применению препаратов является наследственное или хроническое заболевание инфекционного характера. В иммуностимуляторах для детей содержится минимальная доза биоактивных соединений. Это предоставляет возможность оказывать мягкое воздействие на детский иммунитет, постепенно укрепляя его. В результате ребенок становится более сильным и выносливым и постепенно случаи заболеваний сокращаются.
Типы иммуностимуляторов
Иммуностимуляторы можно разделить на два типа:
- Растительного (природного) происхождения.
- Лабораторно синтезированные.
Растительные иммуностимуляторы называют адаптогенами. К настоящему времени учеными не сформировано единого мнения относительно этих веществ. Существует две точки зрения: одни ученые считают, что природные иммуностимуляторы развивают защитные функции организма, а другие полагают, что растительные адаптогены лишь уничтожают возбудителей, успевших проникнуть в организм. В любом случае, адаптогены оказывают положительное воздействие на иммунную систему.
Для укрепления иммунитета широко применяются средства в виде настоек:
Для общего укрепления детского иммунитета назначают следующие синтезированные лабораторно иммуностимуляторы:
Также отдельно применяются иммуностимулирующие противовирусные средства для детей. С чужеродными организмами иммунитету ребенка помогают справиться:
И, конечно, не стоит забывать: любые иммуностимуляторы, включая растительные, являются лкарственными средствами, имеющими противопоказания. Поэтому никогда не покупайте и не давайте принимать ребенку какое-либо средство без предварительной консультации с врачом. Только квалифицированный специалист сможет грамотно назначить лечение, проведя предварительную диагностику.
Современные иммуностимуляторы для детей, иммуностимуляторы растительного происхождения
Иммуностимулятор – это препарат, который активизирует функции иммунной системы. В условиях современной жизни их прием становится все более важным для поддержания жизненных сил организма и защиты от различных заболеваний. Современные иммуностимуляторы разнятся по составу и происхождению компонентов, список этих препаратов очень обширен. Для человека наиболее предпочтительным будет природный иммуностимулятор, компоненты которого присущи нашему организму. Однако даже в этом случае нельзя сказать, что препарат приносит исключительно пользу. Современные иммуностимуляторы должны назначаться врачом после тщательного обследования, поскольку риск побочных действий может превысить пользу от приема препарата. Это серьезная проблема современной медицины, поскольку создать иммуностимулятор, который бы подходил всем независимо от возраста и других особенностей, и не оказывал бы побочных эффектов, не удается. По крайней мере, так было до недавнего времени. Сегодня эта проблема постепенно теряет свою актуальность, поскольку современные иммуностимуляторы пополнились новым препаратом.
Иммуностимуляторы растительные
Люди издавна привыкли обращаться к природе за помощью. Многие века единственными доступными лекарствами были растения, и даже сегодня иммуностимуляторы растительного происхождения не утратили своей актуальности. Если к новейшим достижениям фармакологии часто относятся настороженно, то травы, экстракты, и прочие растительные компоненты воспринимаются благожелательно. Это не совсем правильно, поскольку не все растения безобидны и полезны. Первое, на что следует обратить внимание, это тот факт, что любой растительный компонент может вызвать аллергию. Также нужно помнить, что рассчитать дозировку, используя иммуномодуляторырастительного происхождения весьма проблематично. Особенно, если самостоятельно делать настои, отвары, чаи и прочее. В этом случае передозировка грозит серьезными последствиями для здоровья, поэтому детям, беременным женщинам и пожилым людям такой метод укрепления иммунитета не рекомендуется применять. Также с осторожностью к растениям-иммуностимуляторам следует подходить людям с болезнями сердца, повышенным артериальным давлением, нервной возбудимостью.
Наиболее часто используются такие иммуностимуляторы растительного происхождения как эхинацея, элеутерококк, аралия маньчжурская, лимонник китайский, женьшень, имбирь. О свойствах этих растений усиливать иммунный ответ организма ведутся споры, однако доподлинно известно, что они могут стимулировать активность, придавать энергию. Поэтому такие растения могут действительно помочь при упадке сил, снижении работоспособности. В разгар зимы, при хронической усталости, отсутствии сил работать чай с корнем имбиря, настойка эхинацеи или витаминный комплекс с экстрактом женьшеня помогут вернуться в строй.
Препараты иммуностимуляторы для детей
Любой родитель заботится о том, чтобы его ребенок рос здоровым и активным. Болезни наших детей огорчают нас больше, чем наши собственные. Иммунная система будущего ребенка закладывается еще на этапе беременности и развивается до окончания периода полового созревания. То есть неокрепший иммунитет ребенка больше, чем у взрослого подвержен действию болезнетворных микроорганизмов. Поэтому, конечно же, меры предосторожности должны быть предприняты родителями в полной мере. Все эпидемиологические мероприятия должны проводиться согласно национальной программе – это закон для всех. Но также необходимо дополнительно защищать организм ребенка. И тут препараты иммуностимуляторы играют не последнюю роль. Однако есть и другая сторона медали. Не только иммунная система ребенка развивается. Другие системы и органы еще тоже не окрепли, поэтому далеко не все препараты иммуностимуляторы безопасны для детей. Назначать их самостоятельно категорически нельзя. Только после проведения иммунологических исследований и только по назначению врача. Зачем нужны иммунограммы? Для правильной постановки диагноза. Поскольку причиной плохого самочувствия и болезней может быть не только иммунодефицит, но и аутоиммунные состояния. Если назначить препараты иммуностимуляторы ребенку с аутоиммунным заболеванием, печальных последствий не избежать. В таких случаях иммунный ответ необходимо подавлять, а не усиливать. Или же нужно назначить препарат с корректирующим воздействием на иммунную систему, который сможет усилить его, когда нужно, и подавить когда нужно. Еще недавно о таком препарате приходилось только мечтать. Сегодня же такой препарат есть, его рекомендуют ведущие врачи, и Минздрав России.
Это препарат-иммуномодулятор, иммунокорректор под названием Трансфер фактор. Принцип его действия заключается в обучении иммунной системы правильной, корректной работе. Дело в том, что информация обо всех действиях, которые должна производить иммунная система, закодированы и хранятся на специальных клетках – носителях иммунной памяти. Эти клетки названы трансфер факторами, потому что они транспортируют эту информацию от матери к ребенку. То есть, они способны обучать иммунную систему. Препарат Трансфер фактор содержит чистый концентрат из этих носителей иммунной памяти. Поскольку информационные клетки являются одинаковыми для всех млекопитающих, это позволило искать их источник вне человеческого организма. Наиболее подходящим по критериям безопасности оказались коровье молозиво и яичные желтки. Специально разработанный запатентованный метод позволяет отфильтровать все другие вещества, содержащиеся в этих продуктах, и получить концентрат из чистых информационных клеток.
Принцип действия Трансфер фактора и полная безопасность и натуральность исходного сырья делает этот препарат единственным эффективным и безопасным для детей любого возраста, начиная с первого дня жизни.
список лучших препаратов — Цитовир-3
Что такое иммуномодуляторы
Когда врачи прописывают для детей иммуномодулирующие препараты, многие родители не понимают значимости их приема. Ошибочно предполагать, что организм сам может справиться с рядом проблем.
В нормальном состоянии иммунная система человека характеризуется следующими показателями: клиническими, морфологическими и функциональными. Именно анализируя их, определяется иммунный статус. В том случае, когда хотя бы один из перечисленных факторов отклоняется от нормы, устанавливается состояние измененного иммунодефицита. Бывает он двух типов: вторичный или приобретенный, а также первичный или врожденный.
На состояние иммунитета могут повлиять специализированные средства. О них и пойдет речь в данной статье. Иммунитет является уникальной системой человеческого организма, но, несмотря на обеспечение активной защиты от чужеродных веществ, ему иногда нужна помощь. Особенно важна она в ситуациях, при которых ребенок или взрослый серьезно ослаблен – в послеоперационный период или после перенесения серьезных болезней.
Группа этих лекарственных средств появилась на рынке фармацевтики недавно, за время своего существования она захватила внушительный сегмент покупателей. Основной эффект от этих препаратов направлен на стимуляцию и укрепление детского иммунитета. Иммуностимуляторы для ребенка могут иметь как природную, так и синтетическую основу. Еще в момент своего появления они были рекомендованы как средства противовирусного действия.
По результатам наблюдения за юными пациентами, которые принимали лекарственные средства для повышения иммунитета, стало понятно, что использоваться они могут в ситуациях, когда требуется лечение вирусной этиологии.
Родители должны понимать, что прием иммуностимуляторов не должен освобождать ребенка от крайне эффективных других способов укрепления иммунной системы – спорта, приема витаминов и закаливания. Таблетки оказывают нужный эффект, но лишь при комплексном подходе удастся помочь в формировании надежных защитных сил у организма вашего ребенка.
Принцип действия
Главной задачей препаратов этой категории является активизация звеньев в цепи иммунного процесса. Иммуномодуляторы способны привнести особый баланс, тем самым достигается уменьшение активности одних элементов и усиление других.
Интерфероны, вырабатывающиеся в организме человека белки, отвечают за корректировку реакции иммунной системы на вторжение вирусной инфекции извне. Ученые научились искусственно синтезировать эти вещества, поэтому описанные препараты и обрели такую популярность.
Лекарство создается с одной целью – восстановить нарушенный иммунитет и повысить защитные свойства организма. Белки, объединенные схожими свойствами, выступают в роли действующего компонента и позволяет устранять воспалительные процессы, а также позволяют регулировать функционирование иммунной системы. В ряде случаев, в составе средства могут быть и антигены – так называемые чужеродные вещества, они идентичны возбудителям вирусных заболеваний, встречающихся чаще всего. В конце статьи вы найдете иммуномодуляторы для детей от 3 лет, в списке препаратов те, которые помогут сохранить здоровье вашего ребенка и вылечить заболевание, если оно проходит активную стадию развития.
После того как в препарат вводятся эти агенты, представленное средство получает способность оказывать и вакцинирующее воздействие. Ведь организм человека устроен таким образом, что после устранения вирусной атаки, возбудитель быстро распознается в случае ее повторения.
Еще одним вариантом работы иммуностимуляторов является усиление фагоцитоза. Такой биологический процесс представляет собой поглощение клеток чужеродного типа. Проще говоря, лекарственное средство включает особые клетки-защитники, они активно расщепляют и поглощают вражеские тела. Вместе с описанным процессом, лекарство активирует механизм устранения воспалительных реакций, устраняет любые проявления вирусных инфекций и даже позволяет снять аллергические реакции.
Когда эти препараты нужно использовать
Перед тем как врач принимает решение о назначении иммуностимуляторов, предварительно назначается перечень анализов. Только с их помощью можно определить, насколько понижен иммунитет ребенка. Выяснив наиболее слабое в организме место, которое подвергается поражению вирусной инфекции чаще всего, можно более эффективно воздействовать на него и устранить главную причину недомоганий.
Перечень показаний к применению:
- процессы инфекционного характера, протекающие вяло;
- нарушенный обмен веществ;
- хронические рецидивирующие заболевания;
- карцинома;
- распространенные инфекции бактериального, а также вирусного характера;
- первичный иммунодефицит;
- прием средств, негативно воздействующих на иммунную систему.
Чтобы выбрать лучший иммуномодулятор для детей, предварительно стоит ознакомиться с рекомендациями лечащего врача. Только специалист в состоянии назначить препарат, который идеально подойдет вашему ребенку.
Разновидности
Список препаратов современного типа внушителен по своим размерам, рассмотрим их разновидности в зависимости от происхождения.
- Синтетические – лекарства этого вида обладают выраженной активностью к стимуляции иммунитета, благодаря чему организм значительно быстрее восстанавливается после пребывания в негативных условиях.
- Эндогенные – сюда можно отнести средства, полученные из органов, ответственных за работу защитной системы (костный мозг, тимус). Эти препараты позволяют регулировать функционирование иммунитета. После приема наблюдается нормализация количества кровяных телец, а также повышение активности клеток иммунокомпетентного типа.
- Интерфероны – позволяют повысить устойчивость организма и формируют защитное поле, преодолеть которое микроорганизмам в результате вирусных атак крайне сложно.
- Препараты микробного типа – эта группа лекарственных средств воздействует непосредственно на клеточную систему, в составе которой находятся макрофаги и моноциты, характеризующиеся общим происхождением. Клетки крови активизируются и начинают в больших количествах вырабатывать цитокины, а они, в свою очередь, запускают реакции первичного и вторичного иммунитета. Главная задача подобных модуляторов заключается в быстром очищении организма от патогенных микробов.
- Растительные – эта группа является более «мягкими» препаратами, которые достаточно широко используются в клинической практике. Такие препараты позволяют активизировать работу систем, ответственных за выработку ферментов, а также запускают биосинтетические процессы в организме. Натуральные иммуностимуляторы для детей всегда будут полезны, и оказывают они только положительный эффект.
Какую пользу приносят описанные лекарства
Для достижения максимального результата, важно понимать, каким именно образом те или иные средства воздействуют на организм ребенка. В этом вам помогут врачи. Сами же иммуномодуляторы вырабатывают интерфероны, препятствующие развитию вирусов, и дополнительно укрепляют весь организм на клеточном уровне. В ситуации, когда защитные белки проявляют высокую активность, риск подхватить какое-либо вирусное заболевание существенно понижается.
Если предполагается начало периода эпидемий, как в зимнее время года, к примеру, то иммуностимуляторы в таком случае следует принимать за несколько месяцев до того промежутка времени, когда вирусная инфекция по ожиданиям наиболее активна.
Иммуномодулирующие препараты для детей помогают лечить массу болезней. Без подобных средств это не представляется возможным, так как эффективность процесса существенно снижается. После проведения серьезных операций или во время выздоровления от тяжелых заболеваний усилить защитные силы организма очень важно.
Список препаратов
В процессе выбора конкретного средства следует обращать внимание на перечень и основные особенности расстройств, происходящих в организме. Добиться максимальной эффективности можно в период обострения патологии. Терапия в зависимости от случая длиться от 1 до 10 месяцев. Использование приемлемых доз лекарственного средства и соблюдение прописанных этапов лечения позволит стимуляторам раскрыть полный спектр своих полезных эффектов.
Так какие иммуномодуляторы лучше для ребенка? Рассмотрим перечень средств и их характеристики.
- «Цитовир-3» – это иммуномодулирующий препарат комбинированного типа действия. Оказывает воздействие на клеточный иммунитет, обладает интерферогенными свойствами и улучшает сопротивляемость организма к воздействию инфекций. В комплексе идут активные вещества, которые оказывают как противовоспалительные, так и иммуностимулирующее действие. При использовании удается в сжатые сроки избавиться от гриппа и простудных заболеваний. Форма выпуска для детей – порошок и сироп, их дают уже малышам с года жизни. По достижению 6-ти летнего возраста можно давать и капсулы.
- «Арбидол» – используется как в профилактических целях, так и при комплексном лечении инфекций вирусного типа. Запрещается к приему детям до 3 лет. Курс лечения должен составлять от 5 до 7 дней.
- «Циклоферон» – препарат иммуномодулирующего типа, обладающий противовирусными свойствами. Способен синтезировать интерфероны. Характеризуется широким спектром действия. Назначается детям с 4-х летнего возраста.
- «Кагоцел» – представленное лекарственное средство входит в группу индукторов интерферона. Может эффективно использоваться в целях профилактики при инфекциях герпетического типа. Может назначаться детям в возрасте от 1 года.
- «Ингавирин» – препарат, позволяющий снизить симптомы болезни и ускорить процесс выздоровления. Снижает температуру, а также купирует интоксикацию и катаральные явления.
Представленный список иммуностимуляторов для детей характеризуется высоким качеством изготовления. Выделить определенно стоит «Цитовир-3», так как это лекарственное средство обладает комплексным воздействием, в то время как другие препараты позволяют лишь убрать симптомы и добиться облегчения протекания заболевания. В любом случае назначать иммуномодуляторы должен хороший педиатр, только он сможет избавить вас от неправильного выбора.
«Цитовир-3» идеально подходит, так как его можно использовать для профилактики и лечения уже с первого года рождения. Он запускает нормальное функционирование ферментных систем и процессов биосинтетического характера, а также позволяет быстро активизировать неспецифическую устойчивость организма. Он является лучшим иммуностимулятором для маленьких детей от 2-3 лет. Многообразие форм выпуска позволяет безошибочно выбрать нужную дозировку.
Лучше остановить развитие вирусной инфекции на ранней стадии, чем бороться с уже распространяющимся заболеванием. С этой целью следует давать детям препараты представленной группы заранее, перед предполагаемым началом эпидемии ОРВИ или других вирусных патологий. Чаще всего такие периоды выпадают на зимнее время года. Следите за своими детьми и подходите к процессу укрепления их иммунной системы вовремя.
➤ Иммуностимуляторы для детей список, показания к применению
Опубликовано: 20 октября 2018
Причин, по которым родители начинают знакомиться с современными иммуностимуляторами для детей, выискивать в блогах и читать всевозможные отзывы об иммуностимуляторах предостаточно — часто и длительно болеющий ребенок, посещение детского сада (в котором вероятность подхватить инфекцию в значительной мере выше, чем у «домашнего» ребенка), бесконечные эпидемии (грозящие существенными осложнениями), экология, которая оставляет желать лучшего, и т. д.
Итак, прежде чем знакомиться с названием иммуностимуляторов, их описанием, а тем более принимать самостоятельное решение о лечении ребенка тем или иным средством, необходимо иметь четкое представление, что собой представляют эти препараты.
Иммуностимуляторами называют препараты, которые самым непосредственным образом оказывают воздействие на иммунную систему. Иммуностимуляторы (не путать с иммуномодуляторами, которые вносят коррективы в работу иммунной системы), как понятно из названия, предназначены именно для стимуляции, повышения до оптимального уровня иммунитета человека.
Иммуностимуляторы являются мощным средством, которое должно назначаться исключительно компетентным специалистом. Никакие рекомендации знакомых, отзывы об иммуностимуляторах, реклама в средствах массовой информации не может быть основанием для использования данного вида лекарственных препаратов для поднятия иммунитета у ребенка. Список иммуностимуляторов для детей огромен, но назначение должно быть обоснованным. Прежде всего, проводятся соответствующие анализы крови (чт. определить действительное состояние организма ребенка, состояние его иммунной системы) и только после этого врач иммунолог может рекомендовать конкретный иммуностимулятор для ребенка.
Содержание статьи
Иммуностимуляторы для детей: что необходимо знать
Известно, что каждый ребенок от рождения наделен своей индивидуальной иммунной системой, которая достаточно длительное время формируется и «созревает» — до 14 лет. Именно поэтому иммуностимуляторы для детей являются особенной лекарственной формой, содержащей строго определенное количество биоактивных соединений. И именно поэтому опытные врачи очень щепетильно относятся к рекомендациям относительно применения иммуностимуляторов для детей, список которых на данный момент исчисляется десятками названий.
Необходимо знать, что данные лекарственные препараты обычно имеют побочные явления. Взять, к примеру, иммуностимуляторы, действие которых направлено на общую стимуляцию иммунной системы. Их основой являются гормональные препараты, которые повышают концентрацию лимфоцитов. Только врач (после детального обследования пациента и исследования всех данных) может оценить необходимость и безопасность использования таких препаратов, ведь искусственное (а также бесконтрольное) повышение лимфоцитов в организме может привести к серьезным аутоиммунным заболеваниям. Крайне неосмотрительным является решение родителей выбрать из списка иммуностимуляторов для детей тот или иной препарат, руководствуясь собственными соображениями, почерпнутыми из описаний (в т. ч. и из отзывов об иммуностимуляторах).
Кроме этого необходимо учитывать, что в определенных случаях использование иммуностимуляторов для детей категорически запрещено. Противопоказанием к применению данной группы лекарственных средств является генетическая предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Если у родителей или ближайших родственников в анамнезе имеются заболевания иммунной системы (инсулинозависимый сахарный диабет, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, определенные формы бронхиальной астмы, склеродермия, витилиго, и мн.др.), то стимуляция иммунитета может привести к развитию этих тяжелых неизлечимых заболеваний.
Следует также знать, что некорректное (бессистемное, длительное, бесконтрольное, безосновательное) использование иммуностимуляторов для детей может нанести непоправимый вред, т. е. привести к снижению естественного иммунитета.
Показания к применению иммуностимулирующих препаратов
Иммуностимуляторы для детей имеют четко ограниченные в инструкции показания к применению. Назначение данных препаратов обосновано, если ребенок страдает хроническими или наследственными инфекционными заболеваниями, если лечащим врачом отмечена слабая сопротивляемость простудным заболеваниям (заболевания каждые 2 месяца и чаще), в случае заболевания сложной формой инфекционного заболевания (гриппом), чт. избежать осложнений, а также в некоторых других случаях. В любом случае назначение лучших иммуностимуляторов для детей должно быть целесообразно обоснованным с точки зрения компетентного специалиста, а не выбранным «наугад» из длинного списка иммуностимулирующих препаратов.
Известный педиатр Евгений Олегович Комаровский считает, что в настоящий момент не существует «волшебного» иммуностимулятора для детей, способного на 100% оградить организм ребенка от вирусного или бактериального заболевания. Доктор Комаровский вполне обосновано доказывает, что современные иммуностимуляторы для детей эффективны в том случае, если параллельно с ними выполняется ряд немаловажных условий — здоровый образ жизни (закаливание), положительная эмоциональная обстановка, сбалансированное питание, полноценный сон и отдых, состояние окружающей среды (свежий, прохладный и увлажненный воздух).
Некоторые полагают, что натуральные иммуностимуляторы для детей являются прекрасной альтернативой лекарственным препаратам. Действительно, таких препаратов достаточно много и большинство из них доступно — лимонник китайский, крапива, чеснок, медуница, мед, перга (продукт пчеловодства), прополис и пр. и пр. Считается, что действие природных компонентов (а также их производных) максимально естественное, оказывает более мягкое воздействие, корректно воздействуют на гормональный фон. Однако применение на первый взгляд безобидных трав, так же лучше согласовать с врачом.
Продукция Деринат
Полезные статьи:
список препаратов, на основе которых делают лекарства.
Иммунитет – это система организма человека, способная уничтожать чужеродные вещества и тем самым сохранять постоянство внутренней среды. Правильное функционирование иммунной системы особенно важно для растущего детского организма, ведь от состояния иммунитета зависит, как часто ребенок будет болеть и не будут ли у него развиваться осложнения после заболеваний.
В последние десятилетия одной из важнейших проблем в педиатрии является рост заболеваний, связанных с нарушениями в системе иммунитета. Частые рецидивы вирусных инфекций, хронических воспалительных заболеваний бронхолегочной системы, урогенитального тракта, гнойно-септических хирургических заболеваний и многих других недугов, развивающихся у детей, нередко обусловлены слабым иммунитетом.
Оглавление:
Когда нужно давать ребенку иммуномодуляторыУ ребенка с крепкой иммунной защитой иммунокомпетентные клетки вырабатываются как в ответ на внедрение вирусов, микробов и прочих возбудителей инфекции извне, так и в ответ на образование собственных клеток, которые изменены вирусами и могут нанести организму вред. Эту функцию иммунная система осуществляет с помощью факторов врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета. При нарушении функциональной активности клеток иммунной системы ребенка беспокоят приобретенные или врожденные иммунодефициты, а также аллергические и аутоиммунные заболевания. Их лечение проводят при помощи комплекса методов иммунотерапии. Один из таких методов, – применение иммунотропных лекарственных препаратов. При назначении препаратов ребенку врач обязательно учитывает возможные побочные эффекты.
Виды препаратов для иммунитета
Иммунотропные лекарственные препараты – это препараты, лечебный эффект которых связан с преимущественным (или селективным, т.е. избирательным) воздействием на иммунную систему.
Различают три основные группы иммунотропных лекарственных препаратов, которые применяют в лечении детей:
- иммуномодуляторы;
- имммуностимуляторы;
- иммунодепрессанты.
Иммуномодуляторы способны восстанавливать функции иммунной системы, причем их помощь зависит от исходного состояния иммунитета больного: они снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.
Иммуностимуляторы преимущественно усиливают иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений.
Иммунодепрессанты подавляют иммунный ответ, что бывает необходимо при лечении аутоиммунных заболеваний – группы болезней, при которых происходит разрушение органов и тканей организма под воздействием собственной иммунной системы
Список препаратов-иммуномодуляторов для детейИммуномодуляторы микробного происхожденияИммуномодуляторы микробного происхождения включают лизаты (продукты расщепления) и рибосомы («фабрики» по производству белков) бактерий, относящихся в основном к возбудителям респираторных инфекций: Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и других. Эти препараты имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее). Под влиянием веществ, содержащихся в них, происходит внутриклеточная гибель бактерий, которым удалось проникнуть в организм, а также стимулируется иммунная защита.
Тимические препаратыТолчком к их созданию стало открытие пептидных гормонов тимуса – эндокринной железы, в которой происходит созревание и иммунологическое «обучение» клеток иммунной системы. При приеме этих препаратов происходит активизация иммунной системы, благодаря чему вирусы и бактерии оказываются бессильными, а заболевание отступает.
Препараты цитокиновЦитокины регулируют развитие иммунного ответа. Они служат основой для создания большого числа как естественных, так и рекомбинантных иммуномодулирующих препаратов. Эти препараты действуют на клетки, участвующие в воспалении и процессах регенерации – восстановления организма.
Иммуномодуляторы растительного происхождения
В настоящее время для стимуляции иммунитета весьма широко используют препараты природного растительного происхождения, в частности, различные производные эхинацеи пурпурной. Подобные препараты повышают неспецифические факторы защиты организма при неосложненных острых инфекционных заболеваниях и при предрасположенности к частым простудным заболеваниям.
Интерфероны и индукторы интерфероновК лекарственным средствам, обладающим выраженными иммуномодулирующими свойствами, без сомнения, следует отнести интерфероны и индукторы интерферонов. Индуктор интерферона — это общее название агентов различной природы, вызывающих при контакте с тканями и клетками образование в них интерферона. Эти препараты следует выделить из группы остальных иммуномодуляторов, так как помимо иммуномодулирующего действия они обладают еще и выраженным противовирусным эффектом.
Можно сделать следующие выводы:
- При ОРВИ ребенку можно давать иммуномодуляторы при необходимости
У детей система противовирусной защиты существенно ниже, чем у взрослых. Это в первую очередь определяется низкой концентрацией «взрослого» (отвечающего за противовирусное действие) интерферона. «Детский» же интерферон, которого у ребенка достаточно много, отвечает больше за нормальное развитие органов и систем. Этим и объясняется предрасположенность детского организма к частым ОРВИ. Компенсировать эту особенность позволяют противовирусные препараты. Особенное внимание при лечении детей и профилактике следует уделить противовирусным препаратам, которые охватывают весь этиологический спектр острых респираторных инфекций, в том числе гриппа.
- Ребенку лучше давать препараты широкого спектра противовирусного действия
Очевидными преимуществами интерферона перед другими противовирусными препаратами является их высокая неселективная антивирусная активность. Это значит, что подобные препараты способны бороться со всеми видами ОРВИ. Один из таких препаратов – противовирусный препарат ВИФЕРОН.
- Интерферон альфа-2б: двойное действие против простуды и гриппа
Альфа-2b интерферон, который входит в состав препарата ВИФЕРОН, создан на основе современных технологий, обладает противовирусными свойствами (блокирует размножение вируса) и отличается выраженным иммуномодулирующим действием (восстанавливает иммунитет). Установлено, что при применении препарата отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном (инъекционном) введении препаратов интерферона, и не образуются антитела, нейтрализующие противовирусную активность интерферона альфа-2b. Препараты ВИФЕРОН разработаны в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, показавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е и другие) усиливается противовирусное действие интерферона. Благодаря двойному действию (противовирусное и иммуномодулирующее) препарат не только борется с симптомами заболевания (кашель, температура, интоксикация), но и позволяет реже болеть в дальнейшем.1
- Препарат ВИФЕРОН можно применять даже для лечения беременных женщин и новорожденных детей
Для предотвращения нежелательных последствий острых респираторных вирусных инфекций у ребенка не забывайте по согласованию с врачом применять противовирусный препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) который можно использовать для лечения детей с первых дней жизни и будущих мам с 14-й недели беременности. А ВИФЕРОН Мазь и Гель беременным можно применять с 1-й недели.
Автор статьи
Беляев Дмитрий Александрович
Врач общей практики
- Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.
Иммунитет ребенка. Как повысить иммунитет ребенка? › Клиника «Форпост»
Прежде чем думать, как повысить иммунитет ребенку, убедитесь, что это не врождённое нарушение!
У детей прежде чем стараться повышать иммунитет, нужно выявить не является ли это нарушение врождённым. Именно в детском возрасте проявляется такое заболевание, как врождённый иммунодефицит. Родители часто замечая какие-то неполадки со здоровьем малыша (частые простуды у ребенка, долго выздоравливает, слабенький и т.п.), предполагая, что виновник всего этого слабый иммунитет, стараются всеми силами повысить его. И если стимулировать иммунитет на фоне какой-то врождённой патологии, то это может привести к непредвиденным последствиям. И не только не укрепит иммунитет, но и навредит. Стимулирование и подстёгивание ослабленного и истощенного иммунитета ребенка приведёт только ещё большему истощению и сбою в его работе.
Показания для посещения врача иммунолога:
- ребёнок болеет ОРВИ более 6 раз в год;
- после простуд возникают осложнения;
- малыш страдает аллергией;
- у ребенка случаются высыпания герпеса на губах;
- уже не раз ребёнок болел гнойным отитом либо пневмонией и др.
Если в течении более полугода или года повторяются постоянные нарушения, то ребёнку важно сделать иммунограмму. Проведение иммунограммы ребёнку целесообразно делать после 3 лет, тогда она уже лучше отражает состояние иммунитета ребенка и становится информативной.
Как поднять иммунитет ребенку при приобретённом иммунодефиците
Итак, первое что нужно сделать в детском возрасте это определить врождённая или приобретённая функциональная недостаточность иммунной системы у ребенка. В случае не врождённого, а приобретённого нарушения нужно делать больший акцент на повышение именно неспецифических факторов укрепления иммунитета ребенка. Не нужно давать какие-то сильные иммуностимуляторы, иммунные препараты детям, как взрослым. К детям надо более тонко подходить, потому что у детей и иммунодефицит более физиологичный. Так сама природа придумала, что организм ребенка должен познакомится со всеми инфекциями и легче перенести их в детском возрасте. Все знают, что ветрянкой лучше переболеть как раз в детском возрасте. Ведь дети значительно легче переносят высокую температуру, чем взрослые.
Рекомендации: как укрепить иммунитет ребенку
После осмотра и лабораторных анализов, если и стимулировать иммунную систему, то больше физиологическими методами. Это касается режима дня, питания ребенка, закаливание, препараты, которые дают дополнительный белок для иммунной системы.
В крайних случаях, при более стойких нарушениях целесообразны иммуномодуляторы, или же иммунные препараты с заместительной целью (виферон — готовый интерферон на какой-то период времени, что бы иммунную систему ребенка поддержать, нуклеинат – донатор белков и др.) Существует немало иммуномодуляторов, которые повышают активность иммунной системы и укрепляют способность организма противостоять инфекциям.
Однако главное, что должны понимать родители: иммунотерапия не должна стать площадкой для экспериментов на собственном ребенке. Принимать подобные препараты можно лишь по назначению врача и после того, как факт иммунодефицита или какого-либо нарушения в иммунной системе будет установлен на основе обследования малыша и изучения результатов его лабораторных анализов.
Естественные стимуляторы иммунитета ребенка
Это голод, холод и физическая активность. Ни в одном из трех указанных направлений недопустим экстремизм — не нужно специально морить ребенка голодом, перегружать физическими упражнениями или заставлять мерзнуть. Но более важно другое: противоположные действия (избыточные еда и тепло, ограничение двигательной активности) очень быстро приводят к угнетению иммунитета (частым инфекционным болезням) или к извращённым реакциям иммунитета, то есть, вроде бы реагирует, но не так, как надо (аллергические или инфекционно-аллергические болезни).
Правильный режим дня поможет повысить иммунитет у ребенка
Важно, что бы ребёнок не истощался и не переутомлялся.
У каждого ребенка значительно ускорен обмен веществ, по сравнению со взрослыми. Поэтому с одной стороны ребёнок быстрее истощается, а с другой стороны быстрее и восстанавливается, чем взрослый человек. Органы выведения лучше работают, всё в организме детей быстрее работает, быстрее сгорает, но и быстрее рождается новое.
Достаточный сон способствует укреплению иммунитета ребенка
Ребёнку для сильного иммунитета нужно спать два раза в сутки: ночью и днём, при этом ночью спать дольше, чем взрослым. Во сне дети лучше растут, потому что обмен веществ во время сна у детей остаётся более быстрый, чем у взрослых. Правильный отдых воздействует на клетки иммунной системы и помогает повысить иммунитет ребенка.
Рациональное и правильное питание укрепит иммунитет ребенка
Питание ребенка должно быть более частым, потому что ферментативная система ещё незрелая, она не может переварить и усвоить за один приём много пищи. Поэтому ребенка нельзя перекармливать, ему надо давать еду небольшими порциями, но чаще, чем взрослому. И питание должно быть более разнообразным, содержать больше витаминов, из-за того же ускоренного обмена веществ. Поэтому для укрепления иммунитета ребенка нужно, что бы хватало организму витаминов, микроэлементов, белков и других полезных и необходимых веществ. Помните, что ребенок к тому же ещё растёт и ему нужно прибавлять в массе тела.
Хорошая работа пищеварительной системы напрямую связана с крепким и здоровым иммунитетом. Ведь около 60-70% иммунных клеток находятся в желудочно-кишечном тракте! Становится понятно, что правильное питание в формировании мощного иммунитета у ребенка играет далеко не последнюю роль.
Закаливание – отличное средство чтобы повысить иммунитет ребенка
У детей, как и у взрослых, очень много рецепторов находится на ушах, ладонях и подошвах, которые связаны со всем организмом. Если раздражать и создавать какие-то экстремальные состояния для этих рецепторов, они дадут посыл или импульс на боевую готовность во все органы и системы, и в том числе в иммунную систему.
В чём суть закаливания при укреплении иммунитета ребенка
Большинство уверены, что закаливание – это приучение к холоду. Например, хождение по снегу в трусах и т.п.
На самом деле, суть закаливания – в тренировке слизистых оболочек быстро реагировать на резкую смену температуры. После такой тренировки слизистые становятся серьезным препятствием для вирусной инфекции.
Как правильно закалять ребенка, что бы укрепить иммунитет?
Тренировка простая – попеременная «обработка» холодной и горячей водой предплечий – от кисти до локтя, от стоп до колена. Определимся с температурой воды: холодная – +20 °C, горячая – +35 °C. И та и другая не могут вызвать у ребенка негативных ощущений. А в закаливании играет роль контраст. В данном случае – та самая «терпимая» разница в 15 °C. Обливания надо делать ежедневно – по 5–7 минут в день. Без разницы, утром или вечером. Но очень долго – с осени до конца весны.
Во время такой боевой готовности, вырабатываются гормоны стресса. Эти гормоны приводят в тонус сосуды и весь организм к боевой готовности. Постоянно иммунная система и организм не могут находится в таком состоянии и вырабатывать гормоны стресса. Но есть люди у которых недостаток этих гормонов, а также полезно людям которые долго спят, мало двигаются и эмоционально вялые.
Психологическое состояние ребенка – важный фактор здорового иммунитета
Психологических фактор очень важен, настроение очень сильно влияет на состояние иммунитета ребенка. Опять таки через гормоны стресса: положительная эмоция — это тоже стресс, отрицательная эмоция — это тоже стресс. Когда ребенка не замечают, не дают пищу для развития, это негативно сказывается и на его иммунной системе. Важно тренировать стрессоустойчивость ребенка, которая в дальнейшем отразится и на устойчивости иммунной системы. Это тоже своего рода иммунная стимуляция.
Установка на здоровье повысит иммунитет ребенка
Возводя обычное ОРЗ в ранг чрезвычайного происшествия, можно невольно внушать ребенку, что он должен болеть. И такая установка дает негативный результат. Разумно объяснить, что температура, кашель, насморк – это естественная реакция на вирус, не происходит ничего страшного. Просто нужно помочь организму справиться с простудой: попить настои трав, микстуры, попарить ноги, если необходимо – полежать. При этом можно говорить: «Ты уже выздоравливаешь, еще денек-другой – и все будет отлично».
Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей
Здоровье детей на основе доказательств 7: 2: 629–717 (2012)
рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 290 (21):
2824–30.
Weber W, Taylor JA, Stoep AV, Weiss NS, Standish LJ,
Calabrese C. Echinacea purpurea для профилактики инфекций верхних
дыхательных путей у детей. Journal of Alternative
and Complementary Medicine 2005; 11: 1021–6.
Weber WJ, Taylor JA, Vander Stoep A, Weiss N, Standish
LJ, Calabrese C.Влияние лечения эхинацеи пурпурной
на профилактику инфекций верхних дыхательных путей у
детей. Журнал следственной медицины 2004; 52 (Дополнение
2): 392.
Ван Эйген 1976 {только опубликованные данные}
Ван Эйген М., Знаменский П.Я., Хек Э., Раймакерс И.
Левамизол в профилактике рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у детей. Ланцет 1976; 1 (7956): 382–5.
Van Eygen 1979 {только опубликованные данные}
Van Eygen M, Dils F, Gillerot J, Verschueren E.Двойная
слепая педиатрическая оценка применения левамизола в профилактике
рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей. Европейский
Педиатрический журнал 1979; 131 (3): 147–53.
Vautel 1993 {только опубликованные данные}
Bellanti J, Olivieri D, Serrano E. Рибосомальная
иммуностимуляция: оценка исследований, оценивающих клиническую значимость
для профилактики инфекций верхних и нижних
дыхательных путей у детей и взрослых .BioDrugs:
Клинические иммунотерапевтические средства, биофармацевтические препараты и генная терапия
Терапия 2003; 17: 355–67.
∗ Vautel JM, Cauquil J, Perruchet AM, Thomas AM.
Профилактика рецидивирующих инфекций уха, носа и горла у
детей раннего возраста с помощью рибомунила, двойное слепое, плацебо-
контролируемое исследование. Текущие терапевтические исследования, клинические и
экспериментальные 1993; 53 (6): 722–9.
Wahl 2008 {только опубликованные данные}
∗ Wahl RA, Aldous MB, Worden KA, Grant KL.Эхинацея
пурпура и остеопатическое манипулятивное лечение у
детей с рецидивирующим средним отитом: рандомизированное контролируемое исследование
. BMC Дополнительная и альтернативная
Медицина 2008; 8 (56): 1–9. [PUBMED: 18831749]
Zagar 1988 {только опубликованные данные}
Zagar S, Lo er-Badzek D. Broncho-vaxom у детей с риносинуситом
: двойное слепое клиническое испытание. Журнал по ото-
Рино-ларингологии и смежным специальностям 1988; 50 (6):
397-404.[MEDLINE: 3068610]
Ссылки на исследования, исключенные из этого обзора
Almeida 1999 {только опубликованные данные}
Almeida VM, Matta JJ, Hernández DD, Campos MG.
Иммуномодулирующий эффект гликопротеина клебсиеллы
по сравнению с левамизолом у больных астмой с фагоцитарной недостаточностью
. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas 1999; 8
(3): 85–9.
Aymard 1994 {только опубликованные данные}
Aymard M, Chomel JJ, Allard JP, Thouvenot D, Honegger
D, Floret D, et al.Эпидемиология вирусных инфекций и оценка
потенциального воздействия OM-85 BV на вирусологический статус
детей, посещающих детские сады.
Дыхание 1994; 61 (Приложение 1): 24–31.
Barr 1965 {только опубликованные данные}
Barr SE, Brown H, Fuchs M, Orvis H, Connor A, Murray
FJ, et al. Двойное слепое исследование действия бактериальной вакцины
на инфекционную астму. Журнал аллергии и клинической медицины
Иммунология 1965; 36: 47–61.
Bánovein 1992 {только опубликованные данные}
Banovcin P, Minarik M, Rosslerova V, Miklerova M, Cap J,
Pullmann R. Broncho-vaxom и IRS 19 в лечении
рецидивов респираторного тракта при воспалении у детей
[Broncho – vaxom a IRS 19 vliebe recidivujucich zapalov
dychacich ciest u deti]. Ceskoslovenska Pediatrie 1992; 47
(11): 666–9. [MEDLINE: 1483278]
Das 2000 {только опубликованные данные}
Das GC.Оценка иммуномодулирующего действия бактериальной вакцины
у пациентов с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей
. XVII Международный конгресс аллергологов и
клинической иммунологии (ICACI). 2000.
Fiocchi 1990 {только опубликованные данные}
Fiocchi A, Arancio R, Cinquepalmi P, Sala M, Zuccotti GV,
Riva E, et al. Рецидивирующие респираторные инфекции в детстве:
опыт с бактериальным экстрактом плюс бактериальные рибосомы
(иммуцитал).Журнал международных медицинских исследований
1990; 18 (1): 50–60.
Fontana 1965 {только опубликованные данные}
Fontana VJ, Salanitro AS, Wolfe HI, Moreno F.
Гипосенсибилизация бактериальной вакциной при инфекционной астме
. Двойное слепое исследование и продольное исследование.
JAMA 1965; 193: 895–900.
Grimfeld 2004 {только опубликованные данные}
Grimfeld A, Holgate ST, Canonica GW, Bonini S, Borres
MP, Adam D, et al. Профилактика детей при
риске рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей: профилактика
Истуд.Клиническая и экспериментальная аллергия 2004; 34 (11):
1665–72. [PUBMED: 15544588]
Grimm 1999 {только опубликованные данные}
Grimm W., Muller HH. Рандомизированное контролируемое исследование
влияния жидкого экстракта эхинацеи пурпурной на частоту и тяжесть простудных и респираторных инфекций
.
Американский журнал медицины 1999; 106 (2): 138–43.
Heinz 2010 {только опубликованные данные}
Heinz SA, Henson DA, Austin MD, Jin F, Nieman
DC.Добавки кверцетина и инфекция верхних дыхательных путей
: рандомизированное клиническое исследование в сообществе.
Фармакологические исследования 2010; 62 (3): 237–42.
Herrera-Basto 1998 {только опубликованные данные}
Herrera-Basto E, Hernández-Guerra R, Escamilla G,
Robledo JL. Пидотимод в лечении рецидивирующей респираторной инфекции
[Pidotimod en el tratamiento de la
influencción респираторная инфекция]. Investigación Médica
Internacional 1998; 25 (8): 8–13.
Кожухарова 1987 {только опубликованные данные}
Кожухарова М.С., Слепушкин А.Н., Радева Х.Т.,
Лаврухина Л.А., Демидова С.А. Оценка дипиридамола
656 Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей (обзор)
Авторские права © 2011 Кокрановское сотрудничество. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.
Первичная профилактика острых респираторных инфекций у детей с помощью бактериального иммуностимулятора: двойное маскированное плацебо-контролируемое клиническое исследование
Резюме
Предпосылки
Острые инфекции дыхательных путей (ОРТИ) входят в число основных причин заболеваемости и смертности детей.Бактериальный экстракт OM-85 BV показал некоторое защитное действие от ОРТИ у детей дошкольного возраста и уменьшило частоту обострений хронического бронхита у взрослых.
Цели
В этом исследовании представлены результаты двойного замаскированного плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, в котором оценивалась эффективность и переносимость OM-85 BV в профилактике ОРТИ у школьниц, живущих в приюте.
Методы
В исследование вошли двести девочек (возраст от 6 до 13 лет), живущих в детском доме.Участники были случайным образом распределены для приема либо OM-85 BV, либо плацебо в течение 10 дней подряд в месяц в течение 3 месяцев подряд. Пациенты наблюдались в течение 6 месяцев, включая период приема. Исследование началось в сентябре 1996 г. и завершилось в марте 1997 г. Основными конечными точками были тип и количество инфекций. Вторичные конечные точки включали дату возникновения инфекции, время до клинического излечения, тяжесть инфекции, пропуск занятий в школе из-за ОРТИ, количество прописанных антибиотиков или других лекарств и продолжительность сопутствующего медикаментозного лечения.
Результаты
В ходе исследования у пациентов в группе OM-85 BV было 143 ОРВИ (135 верхних ОРВИ и 8 эпизодов отита), а у пациентов в группе плацебо — 299 ОРТИ (273 верхних ОРВИ, 1 нижних ОРТИ и 25 отитов. эпизодов). Среднее количество ОРТИ составляло 1,0 (0,0, 3,0; 5-й процентиль, 95-й процентиль) в группе OM-85 BV по сравнению с 3,0 (2,0, 4,0; 5-й процентиль, 95-й процентиль) в группе плацебо. Это различие было статистически значимым ( P <0.001). Участники, получавшие OM-85 BV, также показали значительно лучшие результаты ( P <0,001), чем участники, получавшие плацебо, с точки зрения средней продолжительности болезни, среднего числа пропущенных в школе дней из-за ARTI, среднего количества курсов антибиотиков и лекарств. и средняя продолжительность сопутствующего лечения. Были выявлены значительные различия ( P <0,05) в степени тяжести ОРТИ в течение 4-го месяца исследования, при этом пациенты, получавшие OM-85 BV, демонстрировали менее тяжелые ОРТИ, чем пациенты, получавшие плацебо, и более короткое среднее время до клинического излечения со второго месяца до четвертый месяц.О побочных эффектах, связанных с исследуемыми препаратами, не сообщалось.
Выводы
OM-85 BV оказал профилактическое действие на ОРТИ у школьниц, уменьшив потребность в антибиотиках и продолжительность ОРВИ. Необходимы дальнейшие исследования для дальнейшего изучения роли OM-85 BV в профилактике ОРТИ.
Ключевые слова
острая респираторная инфекция
профилактика
иммуностимулятор
OM-85 BV
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Полный текстCopyright © 2000 Издатель Elsevier Inc.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Диагностика и лечение рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей: Практическое руководство | Архив детских инфекционных болезней
1.1. Клинический случай
Фред — трехлетний мальчик, родившийся преждевременно. Его мать, которая не замужем и работает полный рабочий день, сообщила нам, что с тех пор, как год назад Фред пошел в детский сад, он ежемесячно страдал от острых респираторных инфекций (ИРО), требующих медицинской помощи и лечения.Он собирается начать последний год обучения в детском саду, и его мать, страдающая атопической экземой и астмой, обеспокоена возможными новыми острыми ИРО и будущими осложнениями. Как следует вести дело Фреда?
1.2. Инфекции дыхательных путей: эпидемиология и бремя болезней
Во всем мире острые инфекции дыхательных путей связаны со значительной заболеваемостью и смертностью среди педиатрических пациентов (1). Рецидивирующие ИРО особенно распространены у маленьких детей; в развитых странах они поражают до 25% детей в возрасте до одного года и 18% детей в возрасте от одного до четырех лет (2).В развивающихся странах ИРО являются основной причиной детской смертности, вызывая более двух миллионов смертей в год (3, 4). Детские ИРО приводят к частым осложнениям, требующим многократных посещений врача (5-8). В развитых странах, таких как Швейцария и Италия, почти 50% педиатрических консультаций вызваны ИРО (9–11), а в США ИРО являются одной из основных причин госпитализации (12, 13). Несмотря на доступность медицинской помощи в развитых странах, ИРО, тем не менее, представляют собой огромное клиническое и экономическое бремя (14).В глобальном масштабе рецидивирующие ИРО у детей представляют собой проблему для семей пациентов и клиническую проблему для лечащих врачей (рис. 1).
Рисунок 1. Последствия инфекций дыхательных путей у детейОсновными возбудителями респираторных инфекций являются вирусы (например, респираторно-синцитиальные вирусы, риновирусы и вирусы гриппа) (15). Хотя вирусы часто вызывают ИРО, часто возникают бактериальные суперинфекции. Бактериальные инфекции наблюдаются у 60% пациентов, у которых симптомы ИРО сохраняются в течение 10 дней и более (16).Наиболее распространенными бактериальными респираторными патогенами являются такие виды, как Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae и Streptococcus pyogenes (17). Также имеются данные о синергетическом эффекте между вирусами и бактериями в патогенезе респираторных инфекций (18). Классическим примером является синергизм вирусов гриппа и S. pneumonia (17). Хотя инфицирование только вирусами гриппа может привести к летальному исходу, смертность резко возрастает при бактериальной суперинфекции (17).
Некоторые характеристики ИРО увеличивают бремя болезни. Во-первых, ИРО имеют тенденцию повторяться у педиатрических пациентов. Клинические последствия ИРО могут приводить к долгосрочным осложнениям и еще больше увеличивать бремя болезни, приводя к вторичным инфекциям, хрипам и развитию астмы (6, 7). В США лечение пневмонии обходится примерно в 7–12 миллиардов долларов в год (12, 13). Недавнее исследование, проведенное в Швейцарии, показало, что общие затраты, связанные с лечением внебольничной пневмонии у детей в возрасте от двух месяцев до 16 лет, составили 11 258 швейцарских франков за эпизод, что привело авторов к выводу, что детская пневмония приводит к значительному бремени медицинских расходов, которое может в значительной степени уменьшаться. занижены (19).Госпитализации из-за нижних ИРТ у детей особенно заметны в зимние месяцы, что приводит к дополнительным расходам (20). Прогнозируется, что это экономическое бремя увеличится в течение следующих 20 лет, что подчеркивает важность эффективных стратегий профилактики для снижения требований к системе здравоохранения (20). Педиатрические ИРО требуют многократных посещений врача и времени, проведенного дома для пациента и лиц, ухаживающих за ним, что приводит к пропуску занятий в школе и / или на работе и влияет на качество жизни.
Еще одно важное последствие ИРО у детей связано с тем, что они являются основной причиной назначения антибиотиков (21). Частое использование антибиотиков, особенно при ИРО вирусного происхождения верхнего уровня, является обычной практикой в амбулаторной помощи (22, 23). Последние данные показывают, что количество рецептов антибиотиков широкого спектра действия увеличилось даже в тех случаях, когда лечение не является оправданным или для которых подходят альтернативы более узкого спектра (22, 23). Однако следует отметить, что соответствующий подбор антибиотиков не всегда возможен в условиях первичной медико-санитарной помощи из-за неопределенности диагноза и идентификации инфекционного агента (24).Тем не менее, это неправильное и чрезмерное использование антибиотиков приводит к ненужным побочным эффектам, связанным с лекарствами, (25) способствует устойчивости к антибиотикам и увеличению клинических неудач, а также влечет за собой дополнительные медицинские расходы (26, 27).
1,3. Рецидивирующие ИРО: определения и диагностика
Наиболее часто используемым определением инфекции дыхательных путей является любое заболевание верхних или нижних дыхательных путей и любое респираторное заболевание, связанное с лихорадкой (температура в подмышечных впадинах ≥ 37,5 ° C или ректальная температура ≥ 38 ° C) (28).Симптомы обычно включают, по крайней мере, одно из следующего: насморк, заложенность носа, боль в горле, кашель, боль в ухе, хрипы и / или одышку, длящиеся не менее двух-трех дней или более. Рецидивирующие эпизоды следует разделять, по крайней мере, двухнедельным периодом отсутствия симптомов.
ИРО можно разделить на те, которые поражают верхние или нижние дыхательные пути. Большинство ИРО поражают верхние дыхательные пути, проявляясь простудой, тонзиллитом, фарингитом, ларингитом, риносинуситом и средним отитом.Хотя инфекции верхних дыхательных путей являются самоограничивающимися и поддаются лечению, инфекции нижних дыхательных путей (трахеит, бронхиолит / бронхит и пневмония) могут иметь серьезные последствия, которые могут привести к госпитализации и / или смерти (29). Таким образом, дети, подобные Фреду, у которых появляются симптомы ИРО, представляют собой диагностическую проблему. Необходимо различать пациентов, у которых симптомы ИРО имеют неосложненную причину (например, вирусная инфекция), и пациентов, симптомы которых отражают более серьезную патологию (например, бронхоэктаз или иммунную дисфункцию), предрасполагающую пациента к респираторным инфекциям (30).Примечательно, что существует несколько заболеваний (которые могут быть вызваны или не быть вызваны первичной инфекцией), симптомы которых напоминают симптомы ИРО (таблица 1) (31). Ранние симптомы заражения корью и ветряной оспой аналогичны симптомам ИРО (31). Другой имитатор — аллергический ринит, который характеризуется чрезмерным слезотечением и зудом в глазах и проявляется сезонно или после воздействия определенных аллергенов. Боль в горле может указывать на острый тиреоидит, стенокардию Людвига и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, которые следует дифференцировать от фарингита (31).Исключение пневмонии является ключевым диагностическим шагом при обследовании пациента с острым трахеобронхитом (31). Если кашель длится более трех недель, то наиболее вероятными причинами являются постназальный синдром, астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (таблица 1) (31). Таким образом, диагностика рецидивирующих ИРТ представляет собой клиническую и диагностическую проблему, имеющую важное значение для стратегий ведения, поскольку роль врача эволюционировала от лечения заболевания к поддержанию здоровья и профилактике заболеваний.Диагностический алгоритм острых и рецидивирующих ИРО у детей показан на Рисунке 2.
Таблица 1. Дифференциальная диагностика инфекций дыхательных путей (ИРО) и других заболеваний со схожими симптомами (31)| Болезнь | Симптомы, похожие на ИРО | |
|---|---|---|
| Корь, ветряная оспа | Симптомы похожие на простуду | |
| Аллергический ринит | Аллергический ринит | Острый тиреоидит, стенокардия Людвига, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лекарственный мукозитБоль в горле (фарингит) |
| Гранулематоз Вегенера | Синусит | Синусит |
Другая трудность заключается в том, что не существует единого мнения относительно определения рецидивирующих ИРО у детей. Кроме того, количество эпизодов, которые используются для определения рецидива, варьируется в зависимости от заболевания и тяжести. Наиболее широко распространенное определение — это наличие восьми или более задокументированных инфекций дыхательных путей в год у детей дошкольного возраста (до трех лет) или шести или более случаев у детей старше трех лет при отсутствии каких-либо инфекций. основное патологическое состояние (32).В литературе приводятся и другие определения, например, три или более эпизода за осенне-зимний период или в течение шести месяцев (в течение двух лет подряд) (33). Средний отит считается рецидивирующим, если у пациента наблюдается три эпизода за шесть месяцев или четыре эпизода за 12 месяцев, тогда как инфекционный ринит определяется как рецидивирующий, если в год происходит более пяти эпизодов (34, 35). Фарингит или тонзиллит считаются рецидивирующими, если в течение 12 месяцев было пролечено более трех эпизодов (2, 34).Наконец, инфекции нижних дыхательных путей считаются рецидивирующими, если в течение 12 месяцев произошло более трех эпизодов (36, 37). По оценкам, от 10 до 15% детей страдают рецидивами ИРО (38). Наш случай, Фред, вероятно, относится к категории детей дошкольного возраста с рецидивирующими ИРО.
1,4. Каковы факторы риска рецидивирующих ИДТ?
По сравнению со здоровыми взрослыми, младенцы и дети младшего возраста подвергаются повышенному риску рецидивов ИРО из-за относительной незрелости их иммунной системы.Гуморальный и клеточный иммунитет не созревают до пятого или шестого года жизни (37, 39, 40), а иммунная система младенца характеризуется незрелой функцией и активацией иммунных клеток, а также дисбалансом по отношению к цитокинам Th3 (41, 42). Дефицит подкласса иммуноглобулинов (IgG) часто наблюдается у маленьких детей, и 57% детей с рецидивирующими ИРО имеют дефицит одного из подклассов Ig, особенно IgG2 (29). Дефицит секреторного IgA, отдельно или в сочетании с дефицитом подкласса IgG, также предрасполагает человека к рецидивирующим ИРО (43).Однако, поскольку у большинства этих детей нет основного иммунодефицита (редкое заболевание), эти данные отражают временную незрелость развивающейся иммунной системы, которая приводит к большей восприимчивости к ИРО (2, 29). Другими немодифицируемыми факторами риска являются наличие аллергии, семейный анамнез атопии, преждевременные роды и черепно-лицевые аномалии (вставка 1) (30, 37, 44, 45).
Вставка 1. Основные факторы риска инфекций дыхательных путей у детей (29,44-51)| Физиологические и генетические факторы риска | |
|---|---|
| Семейный анамнез атопии | |
| Наличие аллергии, атопии | |
| Низкая масса тела при рождении или преждевременные роды | |
| Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь | |
| Мужской пол | |
| Черепно-лицевые аномалии | |
| Факторы экологического риска | |
| Сокращение или отсутствие грудного вскармливания | 903 размер семьи, братья и сестры школьного возраста, перенаселенность |
| Курение родителей, курение во время беременности | |
| Недоедание | |
| Отсутствие прививок | |
| Физический стресс, интенсивные физические нагрузки | 9 0311|
| Климатические и экологические факторы (подверженность загрязнению) | |
| Сырость в домашних условиях | |
| Использование пустышек | |
| Кормление из бутылочки в положении лежа |
Учитывая семейный анамнез атопии и тот факт, что он родился преждевременно, Фред находится в группе повышенного риска ИРО по сравнению с детьми, которые не разделяют эти факторы риска.ИРО чаще возникают в зимние месяцы, отчасти из-за перенаселенности. Передача патогенов, вызывающих ИРО, происходит через капли в виде аэрозоля или при прямом контакте с зараженными секретами с последующей инвазией в глаза или респираторный эпителий (52). Таким образом, перенаселенность (например, школы и детские сады) способствует передаче респираторных патогенов (53, 54). Посещение детского сада Фредом является дополнительным фактором, который подвергает его риску ИРТ. Воздействие факторов окружающей среды, таких как загрязнение воздуха и пассивное курение, являются дополнительными факторами риска, которые могут предрасполагать ребенка к ИРТ (вставка 1) (55).К другим модифицируемым факторам риска относятся использование соски-пустышки и кормление из бутылочки в положении лежа (вставка 1) (46–48).
1,5. Рецидивирующие ИРО: обоснование профилактики
Рецидивирующие инфекции респираторных тканей могут привести к вызванной вирусом иммунной дисфункции и могут привести к порочному кругу повторяющихся ИРО с бактериальными суперинфекциями, обострению кашля и повышенному риску развития астмы (56-58). У детей дошкольного возраста ИРО также являются основным триггером повторяющихся приступов свистящего дыхания (49).Приступы свистящего дыхания определяются как эпизод постепенно усиливающейся одышки, кашля, хрипов, втягивания грудной клетки (или комбинации этих симптомов) продолжительностью не менее шести часов у человека с нормальным рентгенографическим исследованием (56). Кроме того, среди вирусных заболеваний свистящего дыхания в младенчестве и раннем детстве заболевания, вызванные риновирусными инфекциями, являются наиболее значимыми предикторами последующего развития астмы в более позднем детстве (59). Широкое использование антибиотиков для лечения ИРО связано с побочными эффектами для пациента и увеличением частоты клинических неудач из-за роста устойчивости к антибиотикам (25–27).Таким образом, существует острая медицинская потребность в многогранной стратегии лечения рецидивирующих ИРО, которая не только облегчает клиническое бремя, но и разрывает порочный круг вирусной и бактериальной колонизации слизистой оболочки, воспаления и дефектного иммунного ответа.
1,6. Улучшенное ведение рецидивирующих ИРО: Практическое руководство для врачей
1.6.1. Образование и осведомленность родителей
Повышение осведомленности родителей об изменяемых факторах риска рецидивирующих ИРО может сыграть большую роль в профилактике (29).Родители, но особенно матери, должны быть осведомлены о преимуществах грудного вскармливания. Другими факторами риска, находящимися под родительским контролем, являются подверженность ребенка пассивному курению и загрязнению помещений и окружающей среды. Кроме того, важно проинформировать родителей о том, что хирургические подходы (включая тонзиллэктомию и аденоидэктомию) не являются подходящими решениями для уменьшения рецидивов ИРО для большинства детей, поскольку они могут принести лишь скромные преимущества, которые необходимо сопоставить с рисками и потенциальными осложнениями 60, 61).
1.6.2. Активные иммунизации
Конечная цель вакцинации — обеспечить эффективную активную иммунизацию против конкретного патогена. Существуют вакцины против обычных вирусов гриппа, кори, коклюша (Bordetella pertussis), потенциально инвазивных бактерий Haemophilus influenzae типа b и многих серотипов Streptococcus pneumoniae. Эти эффективные и хорошо переносимые вакцины широко используются для профилактики этих заболеваний.
Плановая вакцинация против гриппа рекомендуется всем лицам старше шести месяцев, не имеющим противопоказаний, включая детей и подростков (хотя конкретные рекомендации могут различаться в зависимости от страны) (62).В идеале вакцинация должна проводиться до начала гриппа в сообществе (в осенние месяцы, если возможно), а вакцинация должна предлагаться до тех пор, пока циркулируют вирусы гриппа (63). Детям в возрасте от шести месяцев до восьми лет требуется две дозы, и они должны получить свою первую дозу как можно скорее после того, как вакцина станет доступной. Вторую дозу следует ввести как минимум через четыре недели (63). Вакцина от гриппа была бы настоятельно рекомендована Фреду при условии, что у него нет каких-либо характеристик, перечисленных в качестве противопоказаний (например, предыдущая аллергическая реакция на вакцину или ее вспомогательные вещества, аллергия на яйца, свистящее дыхание или астма).Более полный список противопоказаний можно найти в других источниках (63, 64).
Существует несколько типов противогриппозных вакцин. Самые старые из них основаны на инактивированных вирусах, предназначенных для внутримышечного введения, и существуют уже более 50 лет (65). Как живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV), так и инактивированная вакцина против гриппа (IIV) доказали свою эффективность у детей (63). Широкое применение вакцины детям школьного возраста до начала эпидемии приводит не только к перекрестной защите реципиентов, но и к косвенной (коллективной) защите общества (66).К сожалению, иммуногенность и эффективность обычных IIV не были полностью удовлетворительными для детей младшего возраста, а более эффективные препараты, такие как LAIV или инактивированные адъювантные вакцины против гриппа, еще не лицензированы для использования во всех странах (65, 67, 68). Более того, частые мутации в ключевых вирусных белках снижают эффективность ежегодной вакцины против гриппа и повышают устойчивость вируса к стандартным противовирусным средствам (69). Наконец, основным ограничивающим фактором для вакцин является наличие сотен различных вирусных серотипов, что делает невозможным создание вакцины для каждого отдельного патогена (70).Таким образом, хотя следует рекомендовать плановую вакцинацию против гриппа, остается необходимость в других стратегиях ограничения ИРО, особенно тех, которые вызваны патогенами, не охваченными вакцинами.
1.6.3. Альтернативные стратегии профилактики ИРО: иммуностимуляция / иммуномодуляция
Профилактические стратегии для рецидивирующих ИРО являются краеугольным камнем клинического ведения, поскольку они предоставляют средства для прерывания порочного круга микробной инфекции, повторного воспаления слизистой оболочки из-за взаимодействия между микробами и иммунной защитой первой линии хозяина и дефектного иммунного ответа. (71, 72).Иммуностимуляторы (также известные как иммуномодуляторы или усилители иммунитета) представляют собой эффективные дополнительные меры, которые можно использовать вместе с вакцинами для усиления или модуляции врожденного иммунного ответа пациента. Предотвращая дальнейшее инфицирование, иммуностимуляторы благотворно влияют на долгосрочные результаты лечения пациентов (71, 72). В отличие от вакцин, которые стимулируют иммунитет против определенного антигена, они действуют неспецифично, вызывая состояние «предварительной тревоги» у хозяина и усиливая общий иммунный ответ. Благодаря способности некоторых иммуностимуляторов вызывать иммунный ответ против респираторных патогенов, они особенно подходят для детей (у которых эти иммунные функции все еще развиваются) (71, 72).
Доступно несколько различных типов иммуностимуляторов, включая иммуномодулирующие бактериальные лизаты (например, OM-85), экстракты трав (например, эхинацеи и чеснока), экстракты тимуса (например, тимомодулин) и синтетические соединения (например, пидотимод) (73 ). Использование бактериальных лизатов (иммуномодуляторов) для повышения неспецифического иммунитета выходит на первый план в профилактических стратегиях рецидивирующих ИРО. Иммуностимуляторы бактериального лизата были впервые представлены в 1980-х годах и являются наиболее широко изученными.Хотя механизмы действия других типов иммуностимуляторов плохо изучены, есть доказательства того, что бактериальные лизаты активируют иммунные клетки через рецепторы распознавания образов (PRR), такие как Toll-подобные рецепторы (TLR), которые играют ключевую роль в распознавании патогенов (74 -76). PRR связываются с патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP), которые характерны для многих бактерий, что приводит к стимуляции врожденного иммунного ответа. Это запускает активацию антигенпрезентирующих клеток (APC), продукцию цитокинов и хемокинов, усиление рекрутирования фагоцитарных клеток и возможную стимуляцию адаптивного иммунитета (например, созревания Т-клеток и поликлональных В-клеток и выработки антител) (77, 78).Таким образом, прием соответствующих бактериальных лизатов может стимулировать врожденные и адаптивные иммунные ответы и может усилить естественный процесс созревания иммунной системы.
1.6.4. Как выбрать подходящий иммуномодулятор?
Широкий спектр доступных иммуностимуляторов затрудняет врачам выбор подходящего агента. Дополнительная трудность заключается в том, что не все иммуностимуляторы подтверждены надежными клиническими данными, демонстрирующими эффективность и безопасность в педиатрической популяции.Столкнувшись с таким выбором, использование систематических обзоров и метаанализов обеспечивает полезную основу для принятия клинических решений.
Кокрановский метаанализоценил безопасность и эффективность иммуностимуляторов в профилактике острых ИРО у детей (впервые опубликовано в 2006 г. и недавно обновлено в 2012 г.) (73, 79). Результаты этих анализов показали, что по сравнению с плацебо использование определенных агентов могло снизить частоту острых ИРО у восприимчивых детей. Те, которые были оценены в Кокрановских обзорах, включали бактериальные продукты, экстракты трав (эхинацеи и чеснока), синтетические соединения и тимомодулин.Метаанализ привлек внимание к тому факту, что общее качество клинических испытаний в целом было низким и что результаты были подвержены высокой статистической гетерогенности (73). Однако одним исключением был иммуномодулятор бактериального лизата OM-85, агент, подтвержденный наиболее качественными (A-класс) клиническими исследованиями по Кокрановским критериям (документация рандомизации, слепого анализа, эффективности и безопасности, включая последующие: вверх) (73). При объединении результатов девяти оцененных исследований OM-85 (четыре из этих девяти испытаний были признаны классом качества A) в Кокрановском обзоре сообщается о среднем сокращении числа острых ИРО на -1.20 [95% ДИ: -1,75, -0,66] и процентная разница в острых ИРО -35,9% [95% ДИ: -49,46, -22,35] по сравнению с плацебо (73). Выводы Кокрановского анализа были подтверждены другими независимыми метаанализами (33, 80). Систематический обзор восьми двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с OM-85 показал, что лечение OM-85 значительно снижает частоту ИРО у детей, страдающих рецидивирующими ИРО (33). Из популяции детей, получавших ОМ-85, у 32% были рецидивы ИРО по сравнению с 58.2% в популяции плацебо (P <0,001). Важно отметить, что эффективность ОМ-85 оказалась выше в подгруппе пациентов с наибольшим количеством ИРТ за год до начала исследования. Эти результаты подтверждаются несколькими другими клиническими исследованиями, указывающими на усиление клинической пользы от применения OM-85 у пациентов с повышенным риском рецидивов ИРО (33, 81-84).
1.6.5. Подходит ли Фред для профилактики рецидивов ИРО с помощью орального бактериального иммуномодулятора?
Из-за своей генетической предрасположенности (семейный анамнез атопии) сам Фред находится в группе риска атопии и астмы.Дополнительные факторы, такие как преждевременные роды, молодой возраст и посещение детского сада, делают его уязвимым для ИРО. Поэтому важно минимизировать вероятность ИРО у Фреда, особенно вызванных вирусами, связанными с приступами свистящего дыхания и повышенным риском развития астмы в более позднем детстве (59). Рази и др. (49) исследовали влияние ОМ-85 на приступы свистящего дыхания у детей в возрасте от одного до шести лет, которые пережили три или более острых приступа свистящего дыхания, вызванные ИРО, за предыдущие шесть месяцев.У детей, получавших OM-85, было значительно меньше приступов свистящего дыхания (снижение на 37,9% в группе OM-85 по сравнению с группой плацебо; P <0,001), меньшее количество ИРТ (снижение средней заболеваемости на 31,4%; P < 0,001) и снижение заболеваемости ринофарингитом (снижение средней заболеваемости на 37,5%; P <0,001) за 12-месячный период исследования. Кроме того, авторы отметили, что положительные эффекты OM-85 сохранялись в течение девяти месяцев после окончания лечения (49).
Клинические характеристики Фреда напоминают характеристики исследуемой популяции в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором тестировалось действие OM-85 у детей с рецидивирующими ИРТ верхних отделов (81).232 детей, включенных в исследование, были в возрасте от трех до восьми лет и имели в анамнезе рецидивирующие ИРО. Лечение OM-85 привело к уменьшению ИРО на 16% за шестимесячный период, при этом наибольший эффект лечения наблюдался у детей, у которых в течение периода исследования было три или более верхних ИРТ (81). Эффективность ОМ-85 в снижении заболеваемости ИРО была независимо продемонстрирована в нескольких группах детей из группы риска, включая тех, кто подвергается загрязнению, (55) тем, кто живет в приюте (83), и тем, у кого наблюдается дефицит подкласса Ig ( ОМ-85 не влияет на клинические или лабораторные маркеры аутоиммунитета) (85).В целом, эти данные показывают, что OM-85 имеет хороший профиль безопасности и хорошо переносится педиатрами. Хотя формальных противопоказаний нет, в качестве общей меры предосторожности OM-85 не следует назначать детям младше шести месяцев, поскольку нет достаточных данных о лечении для этой подгруппы населения.
Время введения OM-85 совпадает с временем введения вакцины против гриппа, и поэтому одна проблема заключается в том, влияет ли совместное введение OM-85 на эффективность и безопасность вакцины против гриппа.Эспозито и др. протестировали влияние OM-85 на гуморальные и клеточные реакции против IIV у 68 детей, перенесших рецидив ИРО (86). Результаты этого исследования показали, что использование OM-85 не имело эффекта на гуморальный или клеточный иммунитет против IIV. Второстепенное открытие заключалось в том, что группа, которая получала OM-85 в дополнение к IIV, имела значительно меньшую респираторную заболеваемость по сравнению с группой, которая получала только IIV. Группа OM-85 плюс IIV также значительно снизила потребление антибиотиков для лечения ИРТ и значительно снизила количество прогулов в школе (86).
Учитывая клинические характеристики Фреда, имеющиеся данные подтверждают использование IIV вместе с оральными бактериальными лизатами, такими как OM-85, как часть стратегии по ограничению возникновения у него ИРО. Профилактические эффекты иммуномодуляторов, таких как OM-85, могут иметь положительное влияние не только на качество жизни Фреда и его матери, но также на расходы на здравоохранение и косвенные социальные издержки (например, прогулы его матери на работе) (87). . Кроме того, иммуномодуляторы, такие как ОМ-85, назначаются перорально, поэтому их легко вводить детям.Алгоритм ведения педиатрических ИРТ представлен на Рисунке 3.
Рисунок 3. Алгоритм ведения острых и рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детейFrontiers | Бактериальные лизаты как иммунотерапия респираторных инфекций: методы получения
Введение
Инфекции дыхательных путей (ИРО), такие как острый бронхит, внебольничная пневмония (ВП) и другие, являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями людей и вызывают миллионы смертей ежегодно во всем мире (Всемирная организация здравоохранения, 2017).Кроме того, респираторные инфекции являются основным сопутствующим фактором хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя за последние пару десятилетий были достигнуты значительные улучшения в лечении и контроле за бременем этих инфекций, все еще не хватает вакцин против большинства инфекционных агентов, вызывающих ИРО; поэтому необходимо разработать другие профилактические стратегии (Cazzola et al., 2008; Esposito et al., 2018). Одной из стратегий лечения этих инфекций является использование бактериальных лизатов (BL), которые были введены в 1970-х годах в качестве пероральных вакцин для профилактики и лечения ИРО (Cazzola et al., 2012а; Hancock et al., 2012; Эспозито и др., 2018). Эти лизаты представляют собой смеси антигенов, происходящих от инактивированных патогенов, часто участвующих в ИРО.
За последние несколько десятилетий к БЛ вновь обратилось внимание из-за их вклада в сокращение рецидивов ИРО в детстве (Gutiérrez-Tarango and Berber, 2001; Rozy and Chorostowska-Wynimko, 2008; Navarro et al., 2011). Сообщалось также о положительных результатах лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых (Cazzola et al., 2012b; Kearney et al., 2015). Исследования показали, что BL являются эффективными иммуностимуляторами, вызывая специфические реакции в определенных областях слизистой иммунной системы (Braido et al., 2007, 2011; Cazzola et al., 2012b; Kearney et al., 2015).
Несмотря на широкое клиническое использование BL, их влияние на иммунную систему известно лишь частично. Данные большинства исследований показывают, что BL действуют как иммуномодуляторы, способные индуцировать антитела против определенных патогенов, а также иммунорегуляторные реакции в тканях слизистой оболочки (Braido et al., 2011; Cazzola et al., 2012b; Kearney et al., 2015; Эспозито и др., 2018; Triantafillou et al., 2019). В частности, было продемонстрировано, что они могут взаимодействовать с различными клетками через компоненты бактериальной стенки, такие как протеогликаны или липополисахариды, которые взаимодействуют с Toll-подобными рецепторами (TLR) на моноцитах / макрофагах, дендритных или эпителиальных клетках. Эти взаимодействия стимулируют дифференцировку моноцитов в макрофаги и активируют незрелые дендритные клетки, что приводит к выработке выбранных хемокинов и цитокинов.В целом, эти ответы будут вызывать привлечение врожденных эффекторных клеток к участкам слизистой оболочки и индуцировать активацию лимфоцитов, которая может помочь в защите от вторжения патогенов. Некоторые авторы предполагают, что эти ответы действительно создают состояние «предварительной готовности» против инфекции (Kearney et al., 2015).
Отсутствие стандартизированных протоколов может быть препятствием для экспериментальной воспроизводимости иммуностимулирующих эффектов. Разные авторы работали с разными фракциями клеток микроорганизмов в качестве компонентов BL.В частности, различные методы, с помощью которых были приготовлены лизаты, могли способствовать несоответствию между их зарегистрированными биологическими эффектами. Возможно, отсутствие строгости в дизайне эксперимента, недостаточное количество пациентов или другие технические недостатки привели к некоторому уровню недоверия к проведенным клиническим испытаниям (Cazzola et al., 2008). Стандартизированные производственные протоколы были бы полезным шагом на пути к преодолению некоторых текущих трудностей при сравнении биологических эффектов BL.
Двумя наиболее распространенными методами, используемыми для лизиса бактерий, являются щелочная обработка и механическое разрушение, хотя также использовались тепло или детергенты (Bauer et al., 2008; Braido et al., 2011; Cazzola et al., 2012a). Щелочной лизис может вызывать денатурацию белков бактериальных антигенов, тогда как механическое разрушение предположительно не изменяет антигенные структуры в BL (Kearney et al., 2015; Jurkiewicz and Zielnik-Jurkiewicz, 2018; Triantafillou et al., 2019). Каждый бактериальный штамм выращивают независимо, собирают, инактивируют выбранной процедурой и затем необязательно лиофилизируют.Индивидуальные лизаты смешивают в фиксированных пропорциях, чтобы получить поливалентный BL.
Коммерческие поливалентные бактериальные лизаты доступны в форме пероральных капсул или сублингвальных таблеток (Таблица 1; Европейское агентство по лекарственным средствам, 2019). Среди наиболее известных — Broncho-Vaxom ® в качестве примера бактериального иммуностимулятора, полученного путем химического лизиса, и Ismigen ® или Ribomunyl-D 53, состоящие из неизмененных антигенных частиц, полученных путем механического разрушения клеток (Braido et al., 2007; Cazzola et al., 2008). Другие коммерчески доступные БС используются для лечения других инфекций, таких как инфекции мочевыводящих путей (Huber et al., 2000; Bauer et al., 2002, 2015; Aziminia et al., 2019; Wawrysiuk et al., 2019) или при рецидиве туберкулеза (Дячик, 2006), тоже с хорошими результатами.
Таблица 1 . Характеристики и клинические результаты коммерческих бактериальных лизатов, используемых для лечения ИРТ.
Типы бактериальных лизатов
Щелочные бактериальные лизаты
Щелочной лизис использует ионы гидроксида натрия для разрушения структуры клеточной мембраны за счет изменения pH до 11.5–12,5.
Одним из первых бактериальных лизатов, полученных щелочной экстракцией, был Lantigen B, действие in vivo которого было впервые описано в 1970-х годах (Tyrrell et al., 1972) и недавно продемонстрировано Braido et al. (2014). Позже Bauer et al. (1995) запатентовали другой процесс, который включал культивирование Escherichia coli в водной среде с последующей щелочной экстракцией бактериальных белков в присутствии «разбавленного водного источника ионов ОН-.«Используемый процесс щелочного лизиса включал концентрирование, ультрафильтрацию, диафильтрацию лизата и лиофилизацию. Авторы далее описали экстракцию липополисахаридов (ЛПС) с помощью ионообменной хроматографии и характеристику лизата с помощью биохимических анализов аминокислот, рацемизированных во время щелочной экстракции. Кроме того, в патент были включены другие процессы лизиса бактерий, вызывающих ИРО, с изменением концентраций гидроксида натрия (NaOH) (Таблица 2; Bauer et al., 1995).
Таблица 2 . Способы приготовления бактериальных лизатов.
Бауэр и другие сотрудники запатентовали спустя годы бактериальный экстракт для респираторных инфекций с кратким описанием процесса его приготовления. Это был щелочной лизат, экстрагированный из штаммов бактерий Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae (Bauer et al., 2008, 2010).Процесс лизирования, описанный в патенте, охватывал ряд разнообразных возможных условий на разных стадиях процесса от ферментации бактерий до полученной модифицированной белковой смеси. По мнению авторов, щелочной лизис каждого штамма или набора штаммов подходит для всех бактерий, вызывающих ИРО.
Среди коммерчески доступных препаратов, полученных щелочным лизисом, есть OM-85 BV (Broncho-Vaxom ® ) и Liuvac (LW-50020). OM-85 BV (Broncho-Vaxom ® ) представляет собой смесь H.influenzae, S. pneumoniae, K. pneumoniae, Klebsiella ozaenae, S. aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans и M. catarrhalis . Лювак представляет собой смесь бактериальных лизатов из S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, K. pneumoniae, M. catarrhalis и H. influenzae , которая также была оценена для лечения хронического бронхита и ХОБЛ ( Cazzola et al., 2008, 2012b; Esposito et al., 2018).
Для составов бактериальных лизатов товарных знаков, таких как OM-85 BV (Broncho-vaxom ® ), нет доступа к подробному протоколу приготовления, определяющему, например, концентрации NaOH, температуры или периоды, используемые для процесса лизиса клеток.
Механические бактериальные лизаты
Наиболее широко используемыми механическими методами лизиса бактериальных клеток являются ультразвуковая обработка и гомогенизация под высоким давлением. Для гомогенизации используются разные давления в зависимости от типа клеток (Goldberg, 2008).
В одном из первых патентов на получение механического бактериального лизата, обнаруженных в литературе, сообщалось об использовании обезвоженных и частично лизированных бактериальных антигенов (Illiarten, 1971). Автор описал лизис S.aureus, K. pneumoniae, Haemophilus influenzae, S. pneumoniae и M. catarrhalis путем медленного замораживания с последующим быстрым оттаиванием суспензии клеток в различных диапазонах температур с обработкой ультразвуком в течение разных периодов времени (таблица 2).
Melioli и Fasani запатентовали механически лизируемый препарат из S. aureus, K. pneumoniae, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae и M. catarrhalis , отдельно или в комбинации (Melioli and Fasani, 2004).Бактериальные лизаты в виде частиц получали путем фрагментации бактериальных клеток с использованием клапана высокого давления с последующим отделением неизмененной фракции антигенных частиц от растворимых компонентов центрифугированием, промывкой и фильтрацией (таблица 2).
Позже Coviello et al. (2014) описали механически полученные лизаты из S. pneumoniae, M.catarrhalis, K. pneumoniae, Micrococcus spp, Haemophilus influenza и Streptoccocus spp.(т.е. Streptococcus anhemoliticus и S. viridans ) с помощью обработки ультразвуком для разрушения стенок бактериальных клеток. В их конкретном процессе лизиса бактериальный материал подвергался циклам изменений температуры перед тем, как лизат был проанализирован, чтобы подтвердить, что не осталось никаких жизнеспособных организмов (Таблица 2; Coviello et al., 2014).
Самым крупным представителем на рынке препаратов механических лизатов является Ismigen ® , который представляет собой поливалентный механический бактериальный лизат (PMBL), состоящий из лизатов из S.aureus, S. pyogenes, S. viridans, K. ozaenae, H. influenzae тип b , M. catarrhalis и S. pneumoniae .
Другой тип механических лизатов — лизаты, богатые рибосомами. Их получают путем разрушения клеток микростеклянными шариками в гомогенизаторе, методика, впервые описанная в 1965 г. (Youmans and Youmans, 1965). Эти авторы показали, что рибосомная фракция, полученная из разрушенных микобактерий, обладает высокой иммуногенностью. С тех пор различные авторы изучали защиту животных с использованием рибосомных фракций бактерий, таких как S.pneumoniae, Salmonella Typhimurium и Neisseria meningitidis (Томпсон и Снайдер, 1971; Веннеман и Берри, 1971; Томас и Вайс, 1972; Свендсен и Джонсон, 1976). Затем Мишель и др. (1978) описали препарат рибосом, экстрагированный из бактериальной биомассы после бактериальной ферментации с последующим механическим разрушением под давлением при низкой температуре, серию центрифугирования для удаления целых клеток и несколько этапов фильтрации и стерилизации для получения бактериального лизата (Таблица 2; Michel et al. ., 1978). Позже Dussourd d’Hinterland и его коллеги продали интраназальную поливалентную рибосомную вакцину для людей под названием Ribomunyl-D 53, состоящую из рибосомальных препаратов из K. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes группы A и Haemophilus influenzae с мембранный протеогликан некапсулярного штамма K. pneumoniae в качестве адъюванта (Dussourd d’Hinterland et al., 1980). Было проведено несколько исследований, показывающих его эффективность в качестве иммуностимуляторов (Lauener, 1994; Clot, 1997; Caliot et al., 2000; Bellanti et al., 2003; Буске и Фиокки, 2006). По сравнению со щелочными бактериальными экстрактами, такими как OM85 BV, было показано, что D53 индуцирует больше клеток, продуцирующих антитела, в миндалинах леченных детей, и авторы предположили, что частично транскрибируемые белки, присутствующие в обогащенном рибосомами препарате, могут содержать мощные эпитопы, которые будут взаимодействовать с иммунокомпетентными клетками. более эффективно, чем крупные белки, присутствующие в бактериальном экстракте (Béné et al., 1993).
В целом, механическое разрушение клеток оказалось эффективным методом, обеспечивающим лизис 80–100% бактерий (Cazzola et al., 2012а). Как ранее предлагали другие авторы, механические лизаты содержат частицы, которые сохраняют некоторые свойства интактных антигенных молекул, тем самым обеспечивая лучшее взаимодействие с Toll-подобными рецепторами, что является одной из первоначальных целей этих препаратов (Villa et al., 2010; Cazzola et al. ., 2012a, b; Esposito et al., 2018; Triantafillou et al., 2019). Однако этот способ имеет ограничение тепловыделения, которое необходимо минимизировать, чтобы избежать денатурализации белка в процессе, и он более дорог, чем щелочной лизис.
Препараты бактериальных лизатов бактериофагами
Бактериальные лизаты, полученные путем заражения бактерий выбранными бактериофагами, были запатентованы в 2011 году Пиллихом и Балкареком, которые работали с бактериальными лизатами с 2003 года (Pillich and Balcarek, 2011). Первоначальная идея восходит к 1917 году, когда использование бактериофагов для лечения бактериальных заболеваний было предложено D ‘Herelle (Fruciano and Bourne, 2007).
Авторы приготовили лизаты бактерий из штаммов S.aureus, K. pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa . Они инкубировали бактериофаги с бактериальной культурой в течение определенного периода. Полученные лизаты, содержащие клеточные материалы, такие как компоненты клеточной стенки, клеточные мембраны, белки, рибосомные фракции, гликопротеины, ДНК и РНК, затем фильтровали и стерилизовали. Авторы предположили, что использование бактериофагов эффективно против всех видов бактерий.
Поскольку протокол запатентован, авторы не предоставили конкретных подробностей о времени инкубации или дозах бактериофагов.Однако даны приблизительные значения концентрации культуры бактериофагов, а также приблизительное время инкубации (от 3 до 48 часов). Методы, используемые для определения антигенного паттерна, приведены в таблице 2 (Rothbard et al., 2014).
Клинические эффекты
Было проведено множество клинических исследований для оценки иммуностимулирующего эффекта бактериальных лизатов, оцениваемого как положительное воздействие на пациентов, восприимчивых к инфекциям дыхательных путей (ИРО) в детском, пожилом возрасте или пациентов с ХОБЛ.Среди всех бактериальных лизатов, описанных в литературе, наибольшее количество клинических испытаний было выполнено на OM-85 BV (Broncho-vaxom ® ) и Ismigen ® (PMBL) в качестве примеров химического или механического лизиса соответственно (Bessler et al., 2010; Navarro et al., 2011; Lanzilli et al., 2013; Tang et al., 2015).
OM-85 показал хорошую безопасность и переносимость во многих исследованиях с уменьшением рецидивов респираторных инфекций у детей и взрослых (Jara-Pérez and Berber, 2000; Gutiérrez-Tarango and Berber, 2001; Solèr et al., 2007; Шаад, 2010). Мета-анализ восьми рандомизированных контролируемых исследований, проведенных Schaad et al., Показал снижение случаев рецидивов ИРО среди детей, получавших OM-85 (Schaad, 2010). Затем другой метаанализ также подтвердил эти данные и показал защитный эффект OM-85 в отношении рецидивирующих ИРО у детей (Yin et al., 2018; Esposito et al., 2019). Что касается пациентов с ХОБЛ, метаанализ, опубликованный Pan et al., Пришел к выводу, что имеющихся данных недостаточно для подтверждения положительного эффекта OM-85BV у пациентов с ХОБЛ с точки зрения продолжительности госпитализации, тяжести обострения и общего количества побочных эффектов. (Пан и др., 2015).
В целом авторы согласны с тем, что среди уже проведенных испытаний есть некоторые ограничения, поэтому существует потребность в высококачественных, больших, многоцентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях, чтобы подтвердить роль иммуностимуляторов в профилактика ИРО у детей (Del-Rio-Navarro et al., 2012), а также взрослых или пациентов с ХОБЛ (Pan et al., 2015).
С другой стороны, существует также множество клинических исследований с использованием BL, полученных путем механического разрушения, показывающих многообещающие результаты.Rosaschino и Cattaneo (2004) оценили эффективность и переносимость у педиатрических пациентов, получавших PMBL, и продемонстрировали, что лечение было эффективным при отличной переносимости BL (Rosaschino and Cattaneo, 2004). Брайдо и Мелиоли изучали другой препарат лизата, названный Лантиген В, у пациентов с рецидивирующими ИРО и продемонстрировали значительное снижение количества острых эпизодов у этих пациентов (Braido et al., 2014).
Результаты активности BL в качестве вакцины были описаны как частично зависящие от используемого патогенного штамма, частично (в случае рибосомных BL) от степени чистоты субклеточной фракции и частично от присутствия или отсутствия других клеточных компонентов. такие как полисахариды (Michel et al., 1978). В разных исследованиях индуцировались разные типы иммунных ответов (клеточно-опосредованные или гуморальные). Пути введения включают назальный, сублингвальный, а также оральный (Schaad, 2010; Cazzola et al., 2012a; Rial et al., 2016).
Таким образом, несколько исследований показали положительный эффект лечения бактериальными экстрактами, полученными с помощью механических или химических процедур. Как уже упоминалось, некоторые авторы заявили, что механическое разрушение может быть лучшей альтернативой химическому лизису из-за сохранения антигенов.Однако не проводилось исследований, сравнивающих биологические эффекты поливалентных бактериальных лизатов, приготовленных из тех же бактериальных культур, но с использованием механических или химических процедур лизата (механических или химических). Эти сравнительные исследования могут пролить свет на выбор наилучшего метода приготовления лизатов иммуностимуляторов.
Перспективы на будущее
Несколько методов использовались в течение многих лет для приготовления клеточных лизатов (например, щелочная обработка или механическое разрушение).Поскольку механическое разрушение считается наиболее многообещающим способом лизирования клеток, некоторые компании достигли значительного технологического прогресса в этой области (Cazzola et al., 2012a; Jurkiewicz and Zielnik-Jurkiewicz, 2018; Esposito et al., 2019 ). Они разработали сфокусированную ультразвуковую обработку, передовую технологию с компьютерным управлением, которая может контролировать дозировку энергии, доставляемой для мягкого разрушения клеточных мембран клеток млекопитающих или внезапного разрушения клеточных стенок бактерий. Эта технология может решить проблемы стандартизации процедур получения механических бактериальных лизатов (Wenger et al., 2008; Bláha et al., 2017).
Выводы
В этом обзоре обобщена наиболее важная общедоступная информация по производству и использованию бактериальных лизатов. Несмотря на их важность для общественного здравоохранения и количество исследований, проводимых на клиническом уровне, существует потребность в более стандартизированных протоколах для получения этих бактериальных антигенов, поскольку в литературе нет подробного описания процедур лизиса или эти процедуры не являются общедоступными для исследовательское сообщество.Тот факт, что выбранный метод инактивации важен для эффективности бактериальных лизатов, является важным аспектом, который заслуживает глубокого изучения, особенно потому, что некоторые из этих методов лечения могут привести к денатурации антигенов. Отсутствие стандартизованных протоколов приводит к разным характеристикам экстрактов в лабораториях и препятствует воспроизводимости результатов. В свою очередь, это может привести к ошибочным оценкам эффектов, производимых этими лизатами. Стандартные производственные протоколы были бы полезным шагом на пути к преодолению некоторых текущих трудностей при сравнении иммунологических и клинических эффектов BL и их использования в качестве иммунотерапии для профилактики и лечения ИРО.
Взносы авторов
NS участвовал в разработке концепции, поиске информации и помогал в составлении рукописи. FF и AR участвовали в поиске информации, помогали в составлении рукописи. VD оказал помощь в языковой коррекции. JC помогал в составлении и исправлении рукописи.
Финансирование
Эта работа была поддержана PEDECIBA-Química, Уругвай.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
Азиминия, Н., Хаджипавлу, М., Филиппу, Ю., Пандиан, С. С., Малде, С., и Хаммадех, М. Ю. (2019). Вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей: систематический обзор. БЖУ Инт . 123, 753–768. DOI: 10.1111 / bju.14606
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бауэр, Х. В., Ральфс, В. В., Лауэнер, П. А., и Блессманн, С. С. (2002). Профилактика рецидивов инфекций мочевыводящих путей с помощью иммуноактивных препаратов E.coli : метаанализ пяти плацебо-контролируемых двойных слепых исследований. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 19, 451–456. DOI: 10.1016 / S0924-8579 (02) 00106-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бауэр Дж., Хирт П. и Шультесс А. (1995). Экстракт бактериальных макромолекул, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая то же самое [Интернет]. США 00 5424287A . Доступно в Интернете по адресу: https: // www.google.com/patents/US5424287
Google Scholar
Bauer, J. A., Salvagni, M., Vigroox, J.-P. Л., Чалвет Л. и Чиавароли К. (2008). Бактериальный экстракт для респираторных заболеваний и способ его получения [Интернет] . WO 2008/109669 A2. Вашингтон, округ Колумбия: Всемирная организация интеллектуальной собственности. Доступно в Интернете по адресу: http://www.freepatentsonline.com/8697154.html
Google Scholar
Bauer, J. A., Salvagni, M., Vigroox, J.-P. Л., Чалвет, Л., и Чиавароли, К. (2010). Бактериальный экстракт для респираторных заболеваний и способ его получения . Патент США 0227013 A1. Вашингтон, округ Колумбия: Бюро по патентам и товарным знакам США.
Google Scholar
Bauer, J. A., Salvagni, M., Vigroux, J.-P. Л., Чалвет Л. и Чиавароли К. (2015). Бактериальный экстракт при заболеваниях пищеварительного тракта и мочевыводящих путей и способ его получения . Патент США 9,198,961 B2. Вашингтон, округ Колумбия: Бюро по патентам и товарным знакам США.
Google Scholar
Белланти, Дж. А., Оливьери, Д., и Серрано, Э. (2003). Рибосомная иммуностимуляция: оценка исследований, оценивающих ее клиническую значимость для профилактики инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей и взрослых. Biodrugs 17, 355–367. DOI: 10.2165 / 00063030-200317050-00005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бенэ М., К., Каль, Л., Перрюше, А. М., Гермес, Х., Мосгес, М., Нормье, Г., и другие. (1993). Бактериальные лизаты и рибосомы как индукторы специфических иммунных ответов: сравнительное исследование. Сканд. J. Immunol . 38, 496–498. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.1993.tb02594.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бесслер, В. Г., Фордем Эше, У., и Масихи, Н. (2010). Бактериальный экстракт OM-85 BV защищает мышей от гриппа и инфекции сальмонеллы. Внутр. Иммунофармакол . 10, 1086–1090. DOI: 10.1016 / j.intimp.2010.06.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Блаха, Б. А. Ф., Моррис, С. А., Огонах, О. В., и Кресенте, В. (2017). Разработка микромасштабной платформы разрушения клеток для Pichia pastoris в быстром дизайне биопроцессов. Biosep. Downstr. Процесс . 35, 130–140. DOI: 10.1002 / btpr.2555
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Буске, Дж., И Фиокки, А. (2006). Профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей с помощью рибосомального иммунотерапевтического агента: клинический обзор. Paediatr. Лекарства 8, 235–243. DOI: 10.2165 / 00148581-200608040-00003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Брайдо, Ф., Мелиоли, Г., Кандоли, П., Кавало, А., Ди Джоаккино, М., Ферреро, В. и др. (2014). Бактериальный лизат Lantigen B снижает количество острых эпизодов у пациентов с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей: результаты двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого клинического исследования. Immunol. Lett .162, 185–193. DOI: 10.1016 / j.imlet.2014.10.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Braido, F., Melioli, G., Cazzola, M., Fabbri, L., Blasi, F., Moretta, L., et al. (2015). Сублингвальное введение поливалентного механического бактериального лизата (PMBL) пациентам с умеренной, тяжелой или очень тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) согласно спирометрической классификации GOLD: многоцентровое, двойное слепое, раннее. Легочная. Pharmacol.Ther . 33, 75–80. DOI: 10.1016 / j.pupt.2015.03.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Braido, F., Schenone, G., Pallestrini, E., Reggiardo, G., Cangemi, G., Canonica, G. W., et al. (2011). Взаимосвязь между иммунным ответом слизистой оболочки и клиническим исходом у пациентов с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей, получавших механический бактериальный лизат. J. Biol. Regul. Гомеост. Агенты 25, 477–485.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Брайдо, Ф., Тарантини, Ф., Гильоне, В., Мелиоли, Г., и Каноника, Дж. У. (2007). Бактериальный лизат для профилактики обострения ХОБЛ и респираторных рецидивирующих инфекций. Внутр. J. Chron. Препятствовать. Легочный. Dis . 2, 335–345.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Калиот, Э., Либон, К., Кернеис, С., и Принга, Э. (2000). Транслокация рибосомного иммуностимулятора через in vitro, восстановленный пищеварительный барьер, содержащий М-подобные клетки. Сканд. J. Immunol . 52, 588–594. DOI: 10.1046 / j.1365-3083.2000.00819.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Капетти А., Коссу М. В., Карензи Л. и Риццардини Г. (2013). Четыре года иммунизации OM-85 BV для профилактики респираторных инфекций у ВИЧ-положительных пациентов. Гум. Вакцины Иммунодер . 9, 1849–1851. DOI: 10.4161 / hv.25104
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Каццола, М., Анапурапу, С., и Пейдж, К.П. (2012а). Поливалентный механический бактериальный лизат для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций: метаанализ. Легочная. Pharmacol. Ther . 25, 62–68. DOI: 10.1016 / j.pupt.2011.11.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Каццола М., Капуано А., Роглиани П. и Матера М. Г. (2012b). Бактериальные лизаты как потенциально эффективный подход к профилактике обострения ХОБЛ. Curr. Opin. Pharmacol . 12, 300–308.DOI: 10.1016 / j.coph.2012.01.019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Каццола, М., Роглиани, П., и Курради, Г. (2008). Бактериальные экстракты для профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких: точка зрения. Респир. Мед . 102, 321–327. DOI: 10.1016 / j.rmed.2007.11.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чен, Дж., Чжоу, Ю., Не, Дж., Ван, Ю., Чжан, Л., Ши, К., и другие. (2017). Бактериальный лизат для профилактики рецидивов хронического риносинусита у детей. J. Laryngol. Отол . 131, 523–528. DOI: 10.1017 / S0022215117000524
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ковьелло, С., Вимменауэр, В., Полак, Ф. П., и Ируста, П. М. (2014). Бактериальные лизаты улучшают защитный ответ антител против респираторных вирусов через Toll-подобный рецептор 4. Hum. Вакцины Иммунодер . 10, 2896–2902.DOI: 10.4161 / hv.29784
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дель-Рио-Наварро, Б. Э., Эспиноза-Росалес, Ф. Дж., Фленади, В., и Сиенра-Монж, Дж. Дж. Л. (2012). Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей. Evid. Детское исцеление . 7, 629–717. DOI: 10.1002 / ebch.1833
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Dussourd d’Hinterland, L., Normier, G., and Durand, J. (1980). Приготовление субклеточных фракций. Arzneimittel Forschung Drug Res . 30, 126–132.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Эспозито, С., Бьянкини, С., Полинори, И., и Принципи, Н. (2019). Воздействие ОМ-85 на детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в течение двух лет подряд: ретроспективное исследование. Внутр. J. Environ. Res. Общественное здравоохранение 16, 1–8. DOI: 10.3390 / ijerph26061065
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эспозито, С., Маркизио, П., Прада, Э., Далено, К., Порретти, Л., Карсетти, Р. и др. (2014). Влияние смешанного бактериального лизата (OM-85 BV) на иммуногенность, безопасность и переносимость инактивированной вакцины против гриппа у детей с рецидивирующей инфекцией дыхательных путей. Vaccine 32, 2546–2552. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.03.055
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эспозито С., Сото-Мартинес М. Э., Фелешко В., Джонс М. Х., Шен К.-Л. и Шаад У.Б. (2018). Неспецифические иммуномодуляторы при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей, хрипах и астме у детей. Curr. Opin. Allergy Clin. Иммунол . 18, 198–209. DOI: 10.1097 / ACI.0000000000000433
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Fiocchi, A., Omboni, S., Mora, R., Macchi, A., Nespoli, L., Arrigoni, S., et al. (2012). Эффективность и безопасность иммуномодулятора на основе рибосом для профилактики рецидивов респираторных инфекций у социализированных детей. Allergy Asthma Proc . 33, 197–204. DOI: 10.2500 / aap.2012.33.3516
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фручано, Э., и Борн, С. (2007). Фаг как противомикробный агент: еретические теории д’Эреля и их роль в упадке фагопрофилактики на Западе. Банка. J. Infect. Дис. Med. Микробиол . 18, 19–26. DOI: 10.1155 / 2007/976850
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Греверс, Г., Паласиос, О., Родригес, Б., Абель, С. В., и ван Обель, А. (2000). Лечение рецидивирующих инфекций дыхательных путей поливалентным бактериальным лизатом: результаты открытого проспективного международного исследования. Adv. Ther . 17, 103–116. DOI: 10.1007 / BF02854843
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гутьеррес-Таранго, М. Д., и Бербер, А. (2001). Безопасность и эффективность двух курсов OM-85 BV в профилактике инфекций дыхательных путей у детей в течение 12 месяцев. Сундук 119, 1742–1748. DOI: 10.1378 / сундук.119.6.1742
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хэнкок Р. Э. У., Нижник А. и Филпотт Д. Дж. (2012). Модуляция иммунитета как терапия бактериальных инфекций. Нат. Ред. Microbiol . 10, 243–254. DOI: 10.1038 / nrmicro2745
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хубер, М., Краутер, К., Винкельманн, Г., Бауэр, Х. В., Ральфс В. В., Лауэнер, П. А. А. и др.(2000). Иммуностимуляция бактериальными компонентами: II. Исследования эффективности и метаанализ бактериального экстракта OM-89. Внутр. J. Immunopharmacol . 22, 1103–1111. DOI: 10.1016 / S0192-0561 (00) 00070-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Иллартейн, П.-Р. (1971). Фармацевтический препарат на основе бактериальных антигенов . Патент США 003608066. Бюро патентов и товарных знаков США.
Google Scholar
Хара-Перес, Х.В., Бербер А. (2000). Первичная профилактика острых респираторных инфекций у детей с помощью бактериального иммуностимулятора: двойное маскированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Clin. Ther . 22, 748–759. DOI: 10.1016 / S0149-2918 (00)
-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кирни, С. К., Дзекевич, М., Фелешко, В. (2015). Иммунорегуляторные и иммуностимулирующие реакции лизатов бактерий при респираторных инфекциях и астме. Ann. Аллергия Астма Иммунол . 114, 364–369. DOI: 10.1016 / j.anai.2015.02.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ланзилли Г., Траггиаи Э., Брайдо Ф., Гарелли В., Фолли К., Чиаппори А. и др. (2013). Введение поливалентного механического бактериального лизата пожилым пациентам с ХОБЛ: влияние на циркулирующие Т-, В- и NK-клетки. Immunol. Lett . 149, 62–67. DOI: 10.1016 / j.imlet.2012.11.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лауэнер, П.А. (1994). Бактериальные лизаты и рибосомы как индукторы специфических иммунных ответов: сравнительное исследование. Сканд. J. Immunol . 40, 466–467. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.1994.tb03489.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мелиоли Г. и Фасани Р. (2004). Иммуномодулирующая композиция, содержащая фракцию частиц механических лизатов бактерий . WO 2004/096270 A1. Рим: Всемирная организация интеллектуальной собственности.
Google Scholar
Мишель, Ф., Dussourd D’Hinterland, L., Bousquet, J., Pinel, A., and Normier, G. (1978). Иммуностимуляция рибосомной вакциной, связанной с адъювантом бактериальной клеточной стенки, у человека. Заражение. Иммунная . 20, 760–769. DOI: 10.1128 / IAI.20.3.760-769.1978
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мора Р., Барбьери М., Пассали Г., Соватзис А., Мора Ф. и Кордоне М. (2002). Профилактика отита у детей с инфекциями верхних дыхательных путей. Внутр. J. Pediatr. Оториноларингол . 63, 111–118. DOI: 10.1016 / S0165-5876 (01) 00649-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Наварро, С., Коссалтер, Г., Чиавароли, К., Канда, А., Флери, С., Лаццари, А. и др. (2011). Пероральный прием бактериальных экстрактов предотвращает астму за счет привлечения регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Mucosal Immunol. 4, 53–65. DOI: 10,1038 / mi.2010.51
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пан, Л., Цзян, X. Г., Го, Дж., Тиан, Ю., и Лю, К. Т. (2015). Эффекты OM-85 BV у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: систематический обзор и метаанализ. J. Clin. Pharmacol . 55, 1086–1092. DOI: 10.1002 / jcph.518
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пиллих, Дж., И Балкарек, Дж. К. (2011). Состав и методы лечения микробных инфекций . Патент США 008007817B2. Бирмингем, Алабама: Бюро по патентам и товарным знакам США.
Google Scholar
Риаль, А., Феррара, Ф., Суарес, Н., Скавоне, П., Маркиз, Дж. М., и Чабалгоити, Дж. А. (2016). Интраназальное введение поливалентного бактериального лизата вызывает саморегулирующееся воспаление в легких и сигнатуру памяти Th2 / Th27. Микробы заражают . 18, 747–757. DOI: 10.1016 / j.micinf.2016.10.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Риччи, Р., Палмеро, К., Базурро, Дж., Риччио, А. М., Гарелли, В., Ди Марко, Э. и др. (2014). Введение поливалентного механического бактериального лизата пожилым пациентам с ХОБЛ приводит к серологическим признакам эффективного иммунного ответа, связанного с уменьшением количества острых эпизодов. Легочная. Pharmacol. Ther . 27, 109–113. DOI: 10.1016 / j.pupt.2013.05.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Розы А., Черостовская-Вынимко Дж. (2008). Бактериальные иммуностимуляторы — механизм действия и клиническое применение при респираторных заболеваниях. Пневмонол. Алергол. Pol . 76, 353–359.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Руах, С. Б., Руах, К., Ван Обель, А., Абель, С., и Эльзассер, У. (2001). Эффективность поливалентного бактериального лизата у детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей. Adv. Ther . 18, 151–162. DOI: 10.1007 / BF02850109
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шаад, У. Б. (2010). OM-85 BV, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор. Мир Дж. Педиатр . 6, 5–12. DOI: 10.1007 / s12519-010-0001-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Солер М., Мюттерлейн Р. и Козма Г. (2007). Двойное слепое исследование OM-85 у пациентов с хроническим бронхитом или легкой хронической обструктивной болезнью легких. Дыхание 74, 26–32. DOI: 10.1159 / 000093933
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Свендсен, К. Л., и Джонсон, В. (1976). Гуморальный иммунитет к Streptococcus pneumoniae , индуцированный фракцией пневмококковых рибосом. Заражение. Иммунная . 14, 345–354. DOI: 10.1128 / IAI.14.2.345-354.1976
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тан Х., Фанг З., Саборио Г. и Сю К. (2015). Эффективность и безопасность OM-85 у пациентов с хроническим бронхитом и / или хронической обструктивной болезнью легких. Легкое 193, 513–519. DOI: 10.1007 / s00408-015-9737-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Томас Д. У. и Вайс Э. (1972). Ответ мышей на инъекцию рибосомальной фракции Neisseria meningitidis группы B. Заражение. Иммунная . 6, 355–363. DOI: 10.1128 / IAI.6.3.355-363.1972
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Триантафиллу В., Уоркман А. Д., Патель Н. Н., Майна И. В., Тонг К. С. Л., Куан Е. К. и др. (2019). Растворимые компоненты Бронхо-Ваксом ® (OM-85 BV) стимулируют врожденный иммунитет придаточных пазух носа. Внутр. Форум Allergy Rhinol . 9, 370–377. DOI: 10.1002 / alr.22276
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тиррелл, Д.А., Нолан, П. С., Рид, С. Е., и Хили, М. Дж. (1972). Испытание орального бактериального антигена против простудных заболеваний. Br. J. Prev. Soc. Мед . 26, 129–131. DOI: 10.1136 / jech.26.2.129
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Веннеман М. Р. и Берри Л. Дж. (1971). Клеточно-опосредованная резистентность, индуцированная иммуногенными препаратами Salmonella typhimurium. Заражение. Иммунная . 4, 381–387. DOI: 10.1128 / IAI.4.4.381-387.1971
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вилла, E., Гарелли В., Брайдо Ф., Мелиоли Г. и Каноника Г. В. (2010). Можно ли усилить естественную защиту человека с помощью лизатов бактерий? World Allergy Org. J . 3 (Приложение 8), S17 – S23. DOI: 10.1186 / 1939-4551-3-S2-S17
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ваврисюк, С., Набер, К., Рехбергер, Т., и Миотла, П. (2019). Профилактика и лечение неосложненных инфекций нижних мочевых путей в эпоху роста устойчивости к противомикробным препаратам — неантибиотические подходы: системный обзор. Arch. Гинеколь. Акушерство . 300, 821–828. DOI: 10.1007 / s00404-019-05256-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Венгер, М. Д., ДеФиллипс, П., и Брейсуэлл, Д. Г. (2008). Микромасштабная техника разрушения дрожжевых клеток для стратегий разработки интегрированных процессов. Biotechnol. Прог . 24, 606–614. DOI: 10.1021 / bp070359s
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Всемирная организация здравоохранения (2017 г.). 10 основных причин смерти .
Google Scholar
Инь, Дж., Сюй, Б., Цзэн, X., и Шэнь, К. (2018). Бронхо-Ваксом при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор и метаанализ. Внутр. Иммунофармакол . 54, 198–209. DOI: 10.1016 / j.intimp.2017.10.032
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Юманс, А.С., Юманс, Г.П. (1965). Иммуногенная активность рибосомной фракции, полученной из Mycobacterium tuberculosis . Дж. Бактериол . 89, 1291–1297. DOI: 10.1128 / JB.89.5.1291-1298.1965
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Загульски О., Стрек П., Каспрович А. и Бялецка А. (2015). Эффективность поливалентного бактериального лизата и аутовакцины против бактериальной колонизации верхних дыхательных путей потенциальными патогенами: рандомизированное исследование. Med. Sci. Монит . 21, 2997–3002. DOI: 10.12659 / MSM.893779
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Pidotimod: прошлое и настоящее
В конце 1990-х годов острые респираторные инфекции (ОРТИ) называли «забытой пандемией» с четкой дихотомией между развивающимися и промышленно развитыми странами в отношении смертности и заболеваемости, основных результатов, связанных с АРТИ [1].Это определение все еще применяется 20 лет спустя, когда внедрение новых и безопасных антибиотиков и вакцин определенно способствовало борьбе с наиболее опасными для жизни ОРТИ, но не оказало серьезного влияния на вирусные ОРТИ. Вирусы являются основными агентами, вызывающими ОРТИ в детском возрасте, а большое количество циркулирующих вирусов и различных вирусных подтипов приводит к более высокой вероятности частых ОРТИ в детстве [2]. Эти эпидемиологические особенности, помимо хорошо известной незрелости иммунной системы в течение первых лет жизни и воздействия факторов риска (загрязнение воздуха, табачный дым родителей, посещение детских садов), в основном ответственны за рецидив ОРТИ и способствуют заболеваемости. рецидивирующих респираторных инфекций, особенно в первые 6 лет жизни [3–5].
Сегодня социально-экономическое бремя ОРТИ остается высоким в промышленно развитых странах. Фармакологическая стоимость симптоматических препаратов, антибиотиков, обращение за помощью к терапевту, госпитализация, а также направление к специалисту вносят свой вклад в расходы на здравоохранение [6–8]. Более того, не следует пренебрегать косвенными издержками, такими как отсутствие на работе родителей и потеря производительности [9]. Принимая во внимание текущие эпидемиологические и социально-экономические данные, существует потребность в альтернативных подходах к наиболее хорошо изученным и известным методам лечения.
Одним из функциональных подходов к профилактике и лечению ОРТИ является неспецифическое усиление иммунного ответа или усиление врожденных защитных механизмов ребенка. В некоторых странах для профилактики ОРТИ у детей были внедрены различные виды биологически активных веществ, называемых иммуностимуляторами, природного и синтетического происхождения и с разными механизмами действия [10–13]. Что касается реальных механизмов действия, то вопросы эффективности и безопасности препятствуют их использованию в различных условиях, в некоторых европейских странах, а также в США.Конечно, большинство исследований иммуностимуляторов было проведено много лет назад, и описанная методологическая ошибка была не совсем незначительной. По нашему мнению, теперь необходимы новые исследования, чтобы преодолеть эту предвзятость и предоставить новые данные об эффективности и безопасности пидотимода в профилактике ОРТИ в детском возрасте.
Новые данные о механизмах действия пидотимода
Недавно в ходе исследований, посвященных одному из этих соединений, пидотимоду, была предпринята попытка лучше прояснить и определить механизм его действия как in vitro , так и in vivo .Пидотимод (3-L-пироглутамил-L-тиазиолидин-4карбоновая кислота) — синтетическая дипептидная молекула с иммуномодулирующими свойствами [14]. Это высокоочищенная молекула с высокой воспроизводимостью между партиями. Он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте с биодоступностью 45%, не зависит от пищи и выводится в неизмененном виде через почечные экскреторные механизмы [15]. Профиль безопасности Пидотимода хороший; в исследованиях на людях не сообщалось о серьезных побочных эффектах, за исключением одного случая подозрения на пурпуру Геноха-Шенлейна [16].Однако до сих пор не сообщалось о какой-либо другой связи с аутоиммунными заболеваниями.
Исследования in vitro как на животных, так и на людях показали, что пидотимод обладает иммуномодулирующей активностью как в отношении врожденных, так и адаптивных иммунных ответов. Пидотимод индуцирует созревание дендритных клеток (ДК), усиливает экспрессию HLA-DR и костимуляторных молекул CD83 и CD86, стимулирует ДК высвобождать провоспалительные молекулы, стимулируя пролиферацию и дифференцировку Т-клеток в направлении фенотипа Th2, усиливает функции естественных клеток-киллеров , подавляет апоптоз тимоцитов и способствует фагоцитозу [17–19].Совсем недавно Carta et al. показали, что пидотимод индуцировал in vitro клеточных изменений, которые потенциально полезны для повышения способности хозяина бороться с респираторными инфекциями [20]. Посредством различных воздействий на киназу, регулируемую внеклеточными сигналами (ERK1 / 2) и ядерный фактор-каппа B (NF-kB), пидотимод увеличивает экспрессию белков toll-подобного рецептора 2 (поверхностные молекулы, участвующие в инициации врожденного ответа на инфекционные раздражители). Отсутствие влияния на экспрессию молекулы межклеточной адгезии (ICAM) -1, рецептора риновируса, и на высвобождение интерлейкина (IL) -8, мощного хемотаксического фактора нейтрофилов (обычно присутствующих в местах инфекции), может представлять защитные функции от инфекции.Авторы пришли к выводу, что пидотимод, по-видимому, модулирует функции эпителиальных клеток дыхательных путей, участвующие во взаимодействиях хозяин-вирус, возможно, посредством активации NF-kB.
Исследования, проведенные с использованием экспериментальных модельных систем in vivo, и in vitro, (животные и клетки), необходимы для идентификации биологических механизмов действия пидотимода, исходя из предположения, что эти биологические модели обладают известной способностью предсказывать человеческие реакции. Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные из исследований in vitro, , на сегодняшний день систем in vitro не предсказывают все аспекты механизмов действия лекарства.Таким образом, для лучшей характеристики эффективности пидотимода требуется комбинация in vitro и исследований на людях.
Недавний пример преодоления разрыва между доклиническими и клиническими исследованиями был предоставлен Zuccotti et al. в исследовании, проведенном с участием детей с синдромом Дауна, которые часто страдают ОРТИ [21]. Авторы рандомизировали группу субъектов, получавших пидотимод перорально или плацебо, и проанализировали иммунные параметры до и после инъекции сезонной вакцины против гриппа с виросомным адъювантом 2011–2012 гг.Они обнаружили, что использование Pidotimod было связано с активацией ряда генов, участвующих в активации врожденных иммунных ответов и антимикробной активности. Более того, соотношение грипп-специфических иммуноглобулинов G1 / G3 (IgG1 / IgG3) было искажено у лиц, получавших пидотимод, что свидетельствует о преимущественной активации комплемент-зависимых эффекторных механизмов. Хотя эти данные предварительные, эти данные предполагают, что пидотимод может усиливать положительный эффект иммунизации, что, возможно, приводит к более сильной активности как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа.
Клинические вопросы
До настоящего времени клинические исследования Пидотимода в основном были сосредоточены на профилактике и лечении ОРТИ в детском возрасте. Исследования, проведенные в 1990-х годах, показали, что это соединение, по-видимому, оказывает благотворное влияние на детей, уменьшая количество ОРВИ, количество дней лихорадки и тяжесть признаков и симптомов острых эпизодов [22–27]. Также наблюдалось значительное сокращение использования антибиотиков, жаропонижающих средств и симптоматических препаратов, а также пропуски занятий в школе / детском саду и прогулы воспитателей [22–27].Совсем недавно рандомизированное исследование показало, что терапия пидотимодом является надежным, простым и безопасным методом лечения детей с рецидивирующими респираторными инфекциями и может снизить частоту таких инфекций в результате улучшения состояния цилиарного респираторного эпителия [28].
Кокрановский метаанализ, включавший все сравнительные рандомизированные контролируемые испытания с участием участников в возрасте до 18 лет, показал, что иммуностимуляторы снижали частоту ОРТИ в среднем на 40% у восприимчивых детей [29].Однако существует некоторая предвзятость, такая как неоднородность субъектов, набранных в исследованиях, с точки зрения размера выборки, возраста, смешивающих факторов (например, сопутствующей астмы или аллергии, количества братьев и сестер, курильщиков дома, сезонов во время исследования, времени и времени посещения занятий). детский сад), продолжительность вмешательства и неправильное использование статистических тестов ограничивают силу выводов большинства исследований.
Анализ экономической эффективности ОМ-85 по сравнению с плацебо в профилактике острых респираторных инфекций (ОРТИ) у детей, посещающих детские сады
Автор
Abstract
Общие сведения Дети, посещающие детские сады, часто болеют острыми респираторными инфекциями (ОРТИ).ОРТИ — это бремя как для детей, так и для родителей. Систематические обзоры использования иммуностимуляторов для профилактики рецидивов ОРТИ у несовершеннолетних предоставили умеренные доказательства эффективности и безопасности. Целью исследования было установить, является ли иммуностимулятор OM-85 экономически эффективным в профилактике ОРТИ у детей 2–6 лет, посещавших детские сады или дошкольные учреждения в Мексике. Мы провели систематический обзор для оценки эффективности OM-85. Что касается затрат, мы исходили из институциональной точки зрения, которая включала стоимость ухода и принадлежностей в течение шестимесячного периода исследования в осенне-зимний период.Мы создали деревья решений и построили модель для определения фармакоэкономических параметров. Мы сгенерировали 1000 оценок с помощью метода начальной загрузки для расчета описательной статистики фармакоэкономических параметров. Мы оценили экономическую эффективность по сравнению с лечением без иммуностимуляторов. Результаты. Среднее (стандартное отклонение) заболеваемость ОРТИ составляло 5,59 ± 0,29 без иммуностимуляторов и 2,97 ± 0,32 с ОМ-85 в течение периода исследования. Средние (25-й, 75-й процентиль) прямые затраты на ОРТИ составили 57,04 (37.11, 76,39) долларов США (долларов США) без иммуностимуляторов и 48,53 (37,35, 58,93) долларов США с ОМ-85, со средним приростом — 8,51 (- 17,08, 0,75) доллара США, а средняя рентабельность — 17,94 (- 36,48, 1,66) долл. США. Прямые затраты плюс стоимость пропуска работы одного из родителей по уходу за ребенком с ОРТИ составили 125,76 (102,83, 150,16) долларов США без иммуностимулятора и 85,21 (72,15, 98,81) долларов США с ОМ-85. Прирост составил — 40,55 (- 68,29, — 13,95) долларов США, а рентабельность — 86,89 (- 142,37, — 29.34) долл. США. Часть снижения затрат была приписана сокращению использования лекарств, особенно антибиотиков. Выводы Наши результаты согласуются с предыдущими клиническими исследованиями, проведенными в закрытых учреждениях в Мексике. ОМ-85 снизил количество ОРВИ и частоту приема антибиотиков. Мы пришли к выводу, что OM-85 был рентабельным для профилактики ОРВИ у детей, посещавших детские сады, особенно когда родительские прогулы оплачивались учреждениями.
Предлагаемое цитирование
DOI: 10.1186 / s13561-019-0230-1
Скачать полный текст от издателя
Исправления
Все материалы на этом сайте предоставлены соответствующими издателями и авторами.Вы можете помочь исправить ошибки и упущения. При запросе исправления укажите дескриптор этого элемента: RePEc: spr: hecrev: v: 9: y: 2019: i: 1: d: 10.1186_s13561-019-0230-1 . См. Общую информацию о том, как исправить материал в RePEc.
По техническим вопросам, касающимся этого элемента, или для исправления его авторов, заголовка, аннотации, библиографической информации или информации для загрузки, обращайтесь:. Общие контактные данные провайдера: http://www.springer.com/economics/journal/13561 .
Если вы создали этот элемент и еще не зарегистрированы в RePEc, мы рекомендуем вам сделать это здесь. Это позволяет привязать ваш профиль к этому элементу. Это также позволяет вам принимать потенциальные ссылки на этот элемент, в отношении которых мы не уверены.
У нас нет библиографических ссылок на этот товар. Вы можете помочь добавить их, используя эту форму .
Если вам известно об отсутствующих элементах, цитирующих этот элемент, вы можете помочь нам создать эти ссылки, добавив соответствующие ссылки таким же образом, как указано выше, для каждого ссылочного элемента.Если вы являетесь зарегистрированным автором этого элемента, вы также можете проверить вкладку «Цитаты» в своем профиле RePEc Author Service, поскольку там могут быть некоторые цитаты, ожидающие подтверждения.
По техническим вопросам, касающимся этого элемента, или для исправления его авторов, названия, аннотации, библиографической информации или информации для загрузки, обращайтесь: Sonal Shukla или Springer Nature Abstracting and Indexing (адрес электронной почты указан ниже). Общие контактные данные провайдера: http://www.springer.com/economics/journal/13561 .
Обратите внимание, что исправления могут занять пару недель, чтобы отфильтровать различные сервисы RePEc.
ПРАЙМ PubMed | Иммуностимуляторы и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей
Abstract
Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (ИРО) очень распространены у детей и представляют собой серьезную проблему для педиатров. Они влияют на качество жизни детей, вызывают пропуски занятий в школе и потерю рабочих дней родителей, а повторные медицинские осмотры, госпитализация, а также лечение антибиотиками приводят к высоким расходам для общества.С учетом их распространенности и клинического значения были разработаны различные стратегии профилактики. Одним из наиболее широко используемых является введение иммуностимуляторов: то есть молекул бактериального или синтетического происхождения, которые взаимодействуют с иммунологическими механизмами in vitro и in vivo. В ряде исследований изучали их влияние на клеточный и врожденный иммунитет, а также их клиническую эффективность, но нет единого мнения относительно их реальной полезности. Основная цель этого обзора — проанализировать имеющиеся данные об активности и эффективности иммуностимуляторов в профилактике ИРП у детей.Большинство исследований показали, что количество инфекций уменьшается после лечения иммуностимуляторами, но на них влияют различные методологические недостатки. Срочно необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, следует ли, когда и какие иммуностимуляторы использовать.
Citation
Esposito, S, and A Musio. «Иммуностимуляторы и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов, т. 27, нет. 3, 2013, стр.627-36.
Эспозито С., Мусио А. Иммуностимуляторы и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей. J Biol Regul Homeost Agents . 2013; 27 (3): 627-36.
Эспозито, С., и Мусио, А. (2013). Иммуностимуляторы и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей. Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов , 27 (3), 627-36.
Эспозито С., Мусио А. Иммуностимуляторы и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей. J Biol Regul Homeost Agents. июль-сентябрь 2013 г .; 27 (3): 627-36. PubMed PMID: 24152832.
TY — JOUR Т1 — Иммуностимуляторы и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей. AU — Эспозито, S, AU — Musio, A, PY — 2013/10/25 / entrez PY — 2013/10/25 / pubmed PY — 2013/12/16 / medline SP — 627 EP — 36 JF — Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов JO — J Biol Regul Homeost Агенты ВЛ — 27 ИС — 3 N2 — Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (ИРИ) очень распространены у детей и представляют серьезную проблему для педиатров.Они влияют на качество жизни детей, вызывают пропуски занятий в школе и потерю рабочих дней родителей, а повторные медицинские осмотры, госпитализация, а также лечение антибиотиками приводят к высоким расходам для общества. С учетом их распространенности и клинического значения были разработаны различные стратегии профилактики. Одним из наиболее широко используемых является введение иммуностимуляторов: то есть молекул бактериального или синтетического происхождения, которые взаимодействуют с иммунологическими механизмами in vitro и in vivo.В ряде исследований изучали их влияние на клеточный и врожденный иммунитет, а также их клиническую эффективность, но нет единого мнения относительно их реальной полезности. Основная цель этого обзора — проанализировать имеющиеся данные об активности и эффективности иммуностимуляторов в профилактике ИРП у детей. Большинство исследований показали, что количество инфекций уменьшается после лечения иммуностимуляторами, но на них влияют различные методологические недостатки. Срочно необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, следует ли, когда и какие иммуностимуляторы использовать.SN — 0393-974X UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/24152832/immunostimulants_and_prevention_of_recurrent_respiratory_tract_infections_ БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —
.