Инвитро д димер цена: D-димер, сдать анализ на Д-димер

D-димер, сдать анализ на Д-димер

Метод определения Иммуноферментный анализ

Исследуемый материал Плазма (цитрат)

Онлайн-регистрация

Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина. 

D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment. 

Краткая характеристика определяемого вещества D-димер

D-димер представляет собой растворимый продукт расщепления поперечно-сшитого фибрина. Генерация D-димера требует последовательной активности трех ферментов: тромбина, активированного фактора XIII (фактора XIIIa) и плазмина. В процессе тромбообразования под действием тромбина фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые полимеризуются с образованием фибриновой сети. Когда поперечно-сшитая фибриновая сеть подвергается деградации под действием плазмина (фермента системы фибринолиза), образуются продукты его деградации, среди которых конечным является D-димер.

Генерация D-димера происходит только в результате формирования поперечно-сшитого фибрина и его последующей деградации, что определяет значение уровня D-димера в крови как маркера активации систем свертывания и фибринолиза. Образовавшийся D-димер циркулирует в крови (время его полувыведения составляет приблизительно 8 часов) и выводится почками. У здоровых людей уровень циркулирующего D-димера низкий, тогда как повышенные уровни D-димера ассоциированы с тромботической активностью.

При каких состояниях может повышаться уровень D-димера

Уровень D-димера повышается при многочисленных состояниях, связанных с активацией коагуляции, таких как синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия, массивные повреждения тканей или хирургические операции, сердечная недостаточность, инфекции, воспалительные процессы, неопластические состояния.

Что еще может повлиять на результат исследования крови на уровень D-димера

На концентрацию D-димера в крови влияют такие факторы, как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается, тромболитическая терапия, вызывающая повышение уровня D-димера. Следует учитывать, что в редких случаях даже при клинически выраженном тромбозе уровень D-димера может быть нормальным. Причины этого – запоздалое исследование, небольшой размер тромба, дефицит тканевого активатора плазминогена или высокая концентрация ингибитора активатора плазминогена.  

У беременных, начиная с ранних сроков, уровень D-димера в крови постепенно повышается. К концу срока беременности значения его могут быть в 3-4 раза выше исходного уровня. Значительно более высокие показатели D-димера отмечаются у женщин с осложненным течением беременности (с гестозом, преэклампсией), а также у беременных, страдающих сахарным диабетом, заболеваниями почек. Концентрация D-димера выше у лиц старшей возрастной группы (см. раздел Интерпретация).  

С какой целью проводят исследование крови на уровень D-димера

Определение уровня D-димера – неотъемлемая часть алгоритма диагностики тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Тест «D-димер» обладает отрицательной прогностической значимостью при низкой или средней вероятности венозной тромбоэмболии. То есть уровень D-димера ниже порогового значения (cut-off) у данной категории пациентов позволяет с высокой вероятностью исключить тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии. Однако, положительный результат, в связи с невысокой специфичностью этого маркера, не является подтверждением диагноза – должны быть проведены дальнейшие диагностические исследования.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) характеризуется коагулопатией в результате повышенного тромбообразования и усиленного фибринолиза, возникающей по разным причинам и способной при тяжелом течении привести к дисфункции органов. Патологические состояния, ассоциированные с риском развития ДВС – сепсис, обширные травмы и ожоги, рак, акушерская патология, массивный гемолиз, расстройства коагуляции после хирургических операций и др. Уровни D-димера всегда используют в рамках диагностики ДВС-синдрома – нормальный уровень D-димера исключает ДВС-синдром. Однако, одного лишь повышенного уровня D-димера недостаточно для постановки диагноза ДВС-синдром. Разработаны системы комплексной балльной оценки с учетом комбинации клинических и лабораторных признаков, включая количество тромбоцитов, уровень фибриногена, протромбиновое время, в дополнение к уровню D-димера для диагностики ДВС-синдрома и отслеживания его прогрессирования.

Коагулопатия, ассоциированная с COVID-19. Повышение D-димера – одно из наиболее частых отклонений лабораторных показателей, обнаруживаемых у госпитализированных пациентов с COVID-19, особенно при более тяжелом течении. Возрастание D-димера в 3-4 раза от возрастной нормы ассоциировано с более неблагоприятным прогнозом и говорит о необходимости пристального контроля за состоянием пациента. D-димер входит в число лабораторных тестов, рекомендуемых в алгоритмах обследования при подозрении на COVID-19.

D-димер, сдать анализ на Д-димер

Описание

Метод определения Иммуноферментный анализ

Исследуемый материал Плазма (цитрат)

D-димер маркёр тромбообразования и фибринолизиса.

Повышенный уровень D-димера обнаруживается при многочисленных состояниях, связанных с активацией коагуляции (синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, тромбоз глубоких вен, лёгочная тромбоэмболия, массивные повреждения тканей или хирургические операции, сердечная недостаточность, инфекции, воспаления, неопластические состояния).

Несмотря на ограниченную специфичность теста, определение D-димера имеет преимущества по сравнению с измерением других маркёров коагуляции и фибринолиза, так как D-димер образуется только при условии, что имеют место оба эти процесса. Так, уровень D-димера не меняется при первичном фибринолизе, дисфибриногенемиях.

На концентрацию D-димера в крови влияют такие факторы как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, приём антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается, тромболитическая терапия, которая вызывает повышение уровня D-димера.

У беременных женщин, начиная с ранних сроков беременности, уровень D-димера в крови постепенно повышается. К концу срока беременности значения его могут быть в 3 — 4 раза выше исходного уровня. Значительно более высокие показатели D-димера отмечаются у женщин с осложнённым течением беременности (с гестозом, преэклампсией), а также у беременных, больных диабетом, заболеваниями почек.

Повышение уровня D-димера установлено у лиц старше 80 лет.

Пределы определения: 0 нг/мл-131250 нг/мл

Подготовка

Правила подготовки к исследованию крови на уровень D-димера 

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи. 

Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя.

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ крови на D-димер  

• Диагностика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии; 
• Диагностика ДВС-синдрома; 
• Оценка риска повторного тромбоза и определение оптимального срока терапии антикоагулянтными препаратами. 

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов исследования при определении уровня D-димера в крови

Единицы измерения: нг/мл (что соответствует нг/мл DDU, D-Dimer Unit – единицы Д-димера).

Альтернативные единицы: нг/мл FEU (Fibrinogen-Equivalent Unit – единицы фибриногена).  

Пересчет единиц: нг/мл FEU х 0,5 => нг/мл DDU.

Референсные значения:

Для беременных женщин: 

1 триместр:

2 триместр:

3 триместр:

Для лиц старше 50 лет с подозрением на тромбоз глубоких вен, но невысокой клинической вероятностью, специфичность оценок может быть повышена использованием корректированного возрастного порога, который можно рассчитать в единицах D-димера нг/мл DDU по формуле: 5 х (ВОЗРАСТ) (в альтернативных единицах фибриногена FEU нг/мл по формуле: 10 х (ВОЗРАСТ)). 

Повышение значений 

1. Артериальные и венозные тромбы (в т. ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии). 
2. ДВС-синдром. 
3. Инфекции, сепсис. 
4. Воспаление (небольшое повышение).  
5. Болезни печени. 
6. Обширные гематомы. 
7. Беременность. 
8. Хирургические вмешательства. 
9. Возраст старше 80 лет. 
10. Онкологические заболевания. 
11. Тромболитическая терапия.

В этом разделе вы можете узнать, сколько стоит выполнение данного исследования в вашем городе, ознакомиться с описанием теста и таблицей интерпретации результатов. Выбирая, где сдать анализ «D-димер (D-dimer)» в Санкт-Петербурге и других городах России, не забывайте, что цена анализа, стоимость процедуры взятия биоматериала, методы и сроки выполнения исследований в региональных медицинских офисах могут отличаться.

Подпишитесь на наши рассылки

Введите e-mail

Даю согласие на обработку персональных данных

Подписаться

D-димер, сдать анализ на Д-димер

Метод определения Иммунотурбидиметрия

Исследуемый материал Плазма (цитрат)

Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина.  

D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment. 

Краткая характеристика определяемого вещества D-димер

D-димер представляет собой растворимый продукт расщепления поперечно-сшитого фибрина. Генерация D-димера требует последовательной активности трех ферментов: тромбина, активированного фактора XIII (фактора XIIIa) и плазмина. В процессе тромбообразования под действием тромбина фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые полимеризуются с образованием фибриновой сети. Когда поперечно-сшитая фибриновая сеть подвергается деградации под действием плазмина (фермента системы фибринолиза), образуются продукты его деградации, среди которых конечным является D-димер. Генерация D-димера происходит только в результате формирования поперечно-сшитого фибрина и его последующей деградации, что определяет значение уровня D-димера в крови как маркера активации систем свертывания и фибринолиза. Образовавшийся D-димер циркулирует в крови (время его полувыведения составляет приблизительно 8 часов) и выводится почками. У здоровых людей уровень циркулирующего D-димера низкий, тогда как повышенные уровни D-димера ассоциированы с тромботической активностью.

При каких состояниях может повышаться уровень D-димера

Уровень D-димера повышается при многочисленных состояниях, связанных с активацией коагуляции, таких как синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия, массивные повреждения тканей или хирургические операции, сердечная недостаточность, инфекции, воспалительные процессы, неопластические состояния.

Что еще может повлиять на результат исследования крови на уровень D-димера

На концентрацию D-димера в крови влияют такие факторы, как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается, тромболитическая терапия, вызывающая повышение уровня D-димера. Следует учитывать, что в редких случаях даже при клинически выраженном тромбозе уровень D-димера может быть нормальным. Причины этого – запоздалое исследование, небольшой размер тромба, дефицит тканевого активатора плазминогена или высокая концентрация ингибитора активатора плазминогена.  

У беременных, начиная с ранних сроков, уровень D-димера в крови постепенно повышается. К концу срока беременности значения его могут быть в 3-4 раза выше исходного уровня. Значительно более высокие показатели D-димера отмечаются у женщин с осложненным течением беременности (с гестозом, преэклампсией), а также у беременных, страдающих сахарным диабетом, заболеваниями почек. Концентрация D-димера выше у лиц старшей возрастной группы (см. раздел Интерпретация).  

С какой целью проводят исследование крови на уровень D-димера

Определение уровня D-димера – неотъемлемая часть алгоритма диагностики тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Тест «D-димер» обладает отрицательной прогностической значимостью при низкой или средней вероятности венозной тромбоэмболии. То есть уровень D-димера ниже порогового значения (cut-off) у данной категории пациентов позволяет с высокой вероятностью исключить тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии. Однако, положительный результат, в связи с невысокой специфичностью этого маркера, не является подтверждением диагноза – должны быть проведены дальнейшие диагностические исследования.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) характеризуется коагулопатией в результате повышенного тромбообразования и усиленного фибринолиза, возникающей по разным причинам и способной при тяжелом течении привести к дисфункции органов. Патологические состояния, ассоциированные с риском развития ДВС – сепсис, обширные травмы и ожоги, рак, акушерская патология, массивный гемолиз, расстройства коагуляции после хирургических операций и др. Уровни D-димера всегда используют в рамках диагностики ДВС-синдрома – нормальный уровень D-димера исключает ДВС-синдром. Однако, одного лишь повышенного уровня D-димера недостаточно для постановки диагноза ДВС-синдром. Разработаны системы комплексной балльной оценки с учетом комбинации клинических и лабораторных признаков, включая количество тромбоцитов, уровень фибриногена, протромбиновое время, в дополнение к уровню D-димера для диагностики ДВС-синдрома и отслеживания его прогрессирования.

Коагулопатия, ассоциированная с COVID-19. Повышение D-димера – одно из наиболее частых отклонений лабораторных показателей, обнаруживаемых у госпитализированных пациентов с COVID-19, особенно при более тяжелом течении. Возрастание D-димера в 3-4 раза от возрастной нормы ассоциировано с более неблагоприятным прогнозом и говорит о необходимости пристального контроля за состоянием пациента. D-димер входит в число лабораторных тестов, рекомендуемых в алгоритмах обследования при подозрении на COVID-19.

Синдром гиперстимуляции яичников, мастер маскировки?

На этой странице

РезюмеВведениеИстория болезниОбсуждениеСсылкиАвторское правоСтатьи по теме

Использование ЭКО резко возросло за последние 10 лет, а вместе с этим увеличились и осложнения такого лечения. Одним из таких осложнений является синдром гиперстимуляции яичников, при котором пациенты могут остро обратиться в больницу с одышкой. При поступлении в плановом порядке проводится ряд анализов крови, в том числе на d-димер. Мы представляем случай 41-летней женщины, которая недавно перенесла ЭКО и поступила с болью в груди и одышкой. В отделении неотложной помощи уровень d-димера снова оказался умеренно повышенным. Последующая госпитализация в MAU инициировала несколько предотвратимых исследований венозной тромбоэмболии. Тщательное обследование выявило легкий асцит, а тщательный сбор анамнеза показал, что в последнее время применялся низкомолекулярный гепарин. Ультразвуковое сканирование брюшной полости впоследствии подтвердило диагноз СГЯ тяжелой степени. Поэтому d-димер следует использовать для отрицания, а не для подтверждения диагноза ВТЭ. Этот клинический случай направлен на то, чтобы подчеркнуть важность СГЯ как редкой причины одышки, распространенность которой, вероятно, возрастет в ближайшие годы. Мы обсуждаем осложнения неправильного диагноза СГЯ, физиологию повышенного уровня d-димеров и потенциальный вред от неправильного лечения или неправильной визуализации.

1. Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) является хорошо известным ятрогенным осложнением методов вспомогательного зачатия, включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) [1]. Хотя большинство проявлений являются легкими, тяжелые случаи могут привести к системной капиллярной утечке, вызывая опасные для жизни осложнения, такие как тромбоэмболические явления и полиорганные дисфункции [2].

СГЯ является распространенным заболеванием, проявляющимся в легких формах в 33% циклов ЭКО и в умеренных или тяжелых формах в 3–8% циклов ЭКО [3]. Хотя это может произойти во всех возрастных группах, это реже встречается у женщин старше 39 лет.лет [4]. За последние 10 лет в США на 50% увеличилось количество процедур ЭКО у женщин старше 41 года [5]. СГЯ особенно актуален после недавнего обновления рекомендаций в Соединенном Королевстве, которое увеличивает возраст тех, кто может получать лечение, до 42 лет [6]. Это недавнее увеличение использования ЭКО неизбежно приведет к увеличению числа случаев СГЯ, наблюдаемых в отделении неотложной помощи (ЭД). В конечном итоге это даст врачу скорой помощи важную роль в ускорении и оптимизации лечения этих пациентов. При поступлении в отделение неотложной помощи пациентам с острой одышкой требуется провести множество исследований крови, включая общий анализ крови, мочевину и электролиты, тропонин и d-димер. Результаты этих исследований необходимо интерпретировать с осторожностью, так как неправильная интерпретация может привести к серьезным последствиям для пациента и задержке лечения.

Мы сообщаем о случае СГЯ, который был первоначально неправильно диагностирован в отделении неотложной помощи из-за умеренного повышения уровня d-димера, что привело к переводу в неподходящую специальность и началу неправильного лечения. Мы обсуждаем потенциальные осложнения неправильного диагноза СГЯ и патофизиологию повышенного уровня d-димера. Этот клинический случай подчеркивает важную информацию для врачей скорой помощи и повышает осведомленность об этом все более распространенном ятрогенном состоянии.

2. История болезни

41-летняя женщина, проходящая второй цикл ЭКО, поступила в отделение неотложной помощи с острой болью в груди. Боль в груди была центральной, усиливалась при вдохе, не индуцировалась и не усугублялась физической нагрузкой. У пациента была ассоциированная одышка, и наблюдения показали, что насыщение кислородом составляет 90% на воздухе. Ее тромбогенные факторы риска включали снижение подвижности из-за болей в спине и недавнее ЭКО [7]. История болезни в прошлом включала один неудачный цикл ЭКО и недавнюю имплантацию эмбриона во втором цикле ЭКО. Обследование выявило у женщины сильную боль, сочетающуюся с тахипноэ, тахикардией и двусторонним уменьшением поступления воздуха к основаниям легких.

Наличие тромбогенных факторов риска и клиническая картина дали пациенту шесть баллов по модифицированной шкале Уэллса, что сделало вероятным диагноз легочной эмболии [8]. Следовательно, пациенту был назначен кислород с высокой скоростью потока, и были запрошены рутинные анализы крови, d-димер и профиль свертывания крови. Уровень d-димера вернулся в виде слегка повышенного уровня (430 мг/л, верхняя граница нормы в нашей лаборатории составляла 250 мг/л), и пациент был направлен в приемное отделение (MAU) для дальнейшего лечения и терапевтического лечения тромбоэмболии.

В MAU были установлены два важных несоответствия с первоначальной оценкой. Во-первых, боль в груди была эпигастральной и была связана с вновь возникшим вздутием живота. Во-вторых, тщательный сбор анамнеза показал, что пациентка принимала низкомолекулярный гепарин после предыдущей неудачи ЭКО. Эти результаты значительно снизили вероятность легочной эмболии. Следовательно, были запрошены уровни бета-хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) и ультразвуковое сканирование брюшной полости. Бета-ХГЧ вернулся как повышенный, и сканирование выявило двустороннее увеличение яичников, асцит и правосторонний плеврит, что объединило симптомы и, таким образом, подтвердило диагноз тяжелого СГЯ.

Впоследствии пациентку перевели в гинекологию, где она находилась под пристальным наблюдением. Во время ее пребывания асцит уменьшился, одышка уменьшилась, и на следующей неделе ее выписали домой без каких-либо симптомов.

3. Обсуждение

Этот случай иллюстрирует диагноз, важный для пациентов репродуктивного возраста. Мы сообщили о случае тяжелого СГЯ, который был ошибочно принят за тромбоэмболическое заболевание из-за неадекватного анамнеза в сочетании с доверием к анализам крови, которые потенциально могли привести к серьезным осложнениям.

Осложнения СГЯ зависят от тяжести состояния, хотя ошибочный диагноз и неправильное лечение потенциально могут привести к летальному исходу. Осложнения в легких случаях обычно проходят самостоятельно. В более тяжелых формах перемещение жидкости может привести к обезвоживанию организма, что приводит к острой почечной недостаточности, полиорганной недостаточности и респираторному дистресс-синдрому взрослых. Обезвоживание также увеличивает риск тромбоэмболических явлений, и это происходит у 0,7–10% пациентов с СГЯ [9]. Таким образом, тромбоэмболическая болезнь является важным условием для исключения любого потенциального пациента, которому применялись вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ). Это способствует обоснованию направления нашего пациента в МАУ с подозрением на легочную эмболию. Тем не менее, это также подчеркивает важность тщательного сбора анамнеза, который показал, что пациенту недавно был назначен низкомолекулярный гепарин в дополнение к тромбоэмболическим чулкам, что является двумя факторами, снижающими риск тромбоэмболического заболевания.

Считается, что при СГЯ патофизиология повышенного уровня d-димера связана с повышением уровня простагландинов, которые повышают проницаемость сосудов и приводят к экстравазации жидкости в третье пространство. Экстравазация приводит к гемоконцентрации, что, в свою очередь, увеличивает вязкость сыворотки и замедляет кровоток. Гематологические изменения увеличивают адгезию тромбоцитов к эндотелию и активируют коагуляционный каскад. Чтобы предотвратить образование тромбов, организм вырабатывает эндогенные гормоны для растворения сгустка фибрина. В конечном итоге это увеличивает количество продуктов деградации фибрина, которые измеряются как d-димер [10]. Весь этот процесс показан на рис. 1.9.0003

Этот случай дает важный урок относительно интерпретации исследований, проведенных в отделении неотложной помощи, особенно d-димера. D-димеры представляют собой продукты деградации фибрина, обладающие высокой чувствительностью, но низкой специфичностью. Они могут быть повышены при множестве состояний, включая инфекции, воспалительные заболевания, злокачественные новообразования, СГЯ и беременность [11]. В данном случае d-димер использовали для обоснования диагноза тромбоэмболического заболевания. Воздействие на повышенный уровень d-димера имеет особое значение, поскольку рентгенологические исследования, которые часто требуются для диагностики эмболов, могут нанести вред как будущей матери, так и ее плоду [12]. Это поддерживает использование d-димеров только для исключения легочной эмболии, а не для подтверждения анамнеза и клинических данных. Этот случай также подчеркивает, что существует взаимосвязь между тромбоэмболическим заболеванием и СГЯ и что оба состояния необходимо учитывать, когда леченные пациенты проходят АРТ. Это необходимо подчеркнуть, чтобы жизненно важные методы лечения не были пропущены с потенциально опасными для жизни осложнениями.

4. Почему об этом должен знать врач скорой помощи?

Одышка — частая жалоба, поступающая в отделение неотложной помощи. Для этого важно учитывать множественную этиологию аномальных результатов крови, особенно d-димеров. Тест на D-димер полезен только для опровержения, а не для подтверждения диагноза легочной эмболии. Этот клинический случай направлен на то, чтобы подчеркнуть важность СГЯ как редкой причины одышки, распространенность которой, вероятно, возрастет в ближайшие годы по мере выполнения ряда процедур ВРТ.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении данного исследования.

Ссылки

1. R. Klemetti, T. Sevón, M. Gissler и E. Hemminki, «Осложнения ЭКО и индукции овуляции», Human Reproduction , vol. 20, нет. 12, стр. 3293–3300, 2005.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

2. Дж. А. Стюарт, П. Дж. Гамильтон и А. П. Мердок, «Тромбоэмболическая болезнь, связанная со стимуляцией яичников и вспомогательными методами зачатия», стр. 9.0011 Репродукция человека , том. 12, нет. 10, стр. 2167–2173, 1997.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

3. A. Delvinge and S. Rozenberg, «Эпидемиология и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS): обзор», Human Reproduction Update , vol. 8, нет. 6, стр. 559–577, 2002.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

4. L. F. J. M. M. Bancsi, F. J. M. Broekmans, M. J. C. Eijkemans, F. H. de Jong, J. D. F. Habbema и E. R. Te Velde, «Предикторы плохой реакции яичников при экстракорпоральном оплодотворении: проспективное исследование, сравнивающее базальные маркеры овариального резерва», Фертильность и бесплодие , том. 77, нет. 2, стр. 328–336, 2002.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

5. SartCors, «Клинический сводный отчет», 2014 г., https://www.sartcorsonline.com/.

   Посмотреть по адресу:

   Google Scholar

6. NICE, Фертильность: оценка и лечение или люди с проблемами фертильности. Клинические рекомендации , том. 156, NICE, 2013.

7. Aurousseau M.H., Samama M.M., Belhassen A., Herve F. and Hugues J.N. «Риск тромбоэмболии в связи с программой экстракорпорального оплодотворения: три клинических случая», Репродукция человека , том. 10, нет. 1, стр. 94–97, 1995.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

8. П. С. Уэллс, Дж. С. Гинзберг, Д. Р. Андерсон и др., «Использование клинической модели для безопасного лечения пациентов с подозрением на легочную эмболию», Annals of Internal Medicine , vol. 129, нет. 12, стр. 997–1005, 1998.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

9. A. Delvigne and S. Rozenberg, «Обзор клинического течения и лечения синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS)», Обновление репродукции человека , том. 9, нет. 1, стр. 77–96, 2003 г.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

10. М. М. Альпер, Л. П. Смит и Э. С. Силлс, «Синдром гиперстимуляции яичников: современные взгляды на патофизиологию, факторы риска, профилактику и лечение», Journal of Experimental and Clinical Assisted Reproduction , vol. 6, article 3, 2009.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

11. G. Y. H. Lip and G. D. Lowe, «Fibrin D-dimer: полезный клинический маркер тромбообразования?» Клинические науки , том. 89, нет. 3, стр. 205–214, 1995.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

12. М. Моради, «Легочная тромбоэмболия у беременных: диагностическая визуализация и связанное с этим рассмотрение», Journal of Research in Medical Sciences , vol. . 18, нет. 3, pp. 255–259, 2013.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

Copyright

Copyright © 2015 Emily Charlotte Ironside and Andrew James Hotchen. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Тест на Д-димер | LumiraDx

LumiraDx D-Dimer Test — это простой в использовании быстрый микрожидкостный иммуноанализ, разработанный для быстрого количественного определения уровней D-димера в цельной крови и плазме. Это единственный доступный сегодня* прямой анализ D-димера из пальца, помогающий медицинским работникам с уверенностью исключить тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочную эмболию (ТЭЛА) у пациентов с симптомами заболевания** — всего за 6 минут.

Тест на D-димер LumiraDx представляет собой диагностический тест in vitro для количественного определения D-димера в образцах цельной капиллярной и венозной крови и плазмы человека (цитрат натрия). Тест-полоски LumiraDx D-Dimer предназначены для использования с прибором LumiraDx. Это автоматизированный диагностический тест in vitro для тестирования рядом с пациентом, помогающий в оценке и диагностике пациентов с подозрением на венозную тромбоэмболию (ВТЭ), такую ​​как тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочную эмболию (ТЭЛА).

Тест можно использовать в сочетании с клинической моделью оценки вероятности перед тестом для исключения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ТЭЛА) у пациентов с подозрением на ТГВ или ТЭЛА. Тест LumiraDx D-Dimer предназначен только для профессионального использования. Для пациентов ≥18 лет.

Преимущества теста

Тест LumiraDx D-Dimer повышает эффективность в учреждениях первичной и вторичной медицинской помощи, предлагая быструю оценку пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ТЭЛА).

• Клиническое пороговое значение: 500 мкг/л FEU, 0,500 мг/л FEU
• Быстрые, точные количественные результаты всего за 6 минут
• Прямой отбор проб из пальца
• Требуется только объем образца 15 мкл
• Хранение тест-полосок при комнатной температуре
• Точность: ≤11,1% CV

Рабочий процесс тестирования

Прибор и тест-полоски интегрированы с несколькими проверками контроля качества, чтобы гарантировать правильное функционирование прибора и теста при каждом запуске теста.

Рабочий процесс состоит из простого взятия образца с помощью ланцета из пальца, за которым следует пошаговое руководство с помощью инструмента для отчета о результатах пациента через 6 минут после нанесения образца.

Эффективность теста

Клиническая эффективность

Проспективное клиническое исследование было проведено на 585 субъектах, у которых были взяты свежие образцы (капиллярной крови, венозной (цитратной крови) и плазмы (цитратной)) у пациентов с симптомами ВТЭ (ПЭ). или ТГВ). Субъектам также требовалась оценка по шкале Уэллса, и они были классифицированы как PTP «вероятно» или PTP «маловероятно». Пациенты с категорией «маловероятно» PTP были дополнительно проанализированы с использованием теста LumiraDx D-Dimer с 500 мкг/л FEU (0,500 мг/л FEU) D-димера в качестве порогового значения. Соответствующая чувствительность и отрицательные прогностические значения (NPV) по матрице образцов перечислены ниже с соответствующей оценкой Уилсона 9.5% доверительные интервалы (ДИ).

Estimate	Matrix	Patients with Suspected VTE
		Unlikely PTP
Sensitivity % (95% CI)	Venous	100.0% (74.1%-100.0%; n = 378)
	Капиллярный прямой	100,0%(72,2%-100,0%; n = 377)
	PLASMA	100,0%(74,1%-10229	100,0%(74,1%-10229	100,0%(74,1%-10229; 95% CI)	Venous	100. 0% (98.3%-100.0%; n = 378)
Capillary Direct	100.0% (98.1%-100.0%; n = 377)
Plasma	100,0% (98,1–100,0%; n = 406)

Сравнение методов

Сравнение методов проводилось с использованием образцов плазмы пациентов (n = 327, диапазон = 60–4515 мкг/л FEU). Сравнение 1767 измерений D-димера с помощью теста D-димера LumiraDx с анализом D-димера VIDAS Exclusion II дало следующую статистику: наклон = 1,02, точка пересечения = 21, r = 0,9.2.

Прецизионность

Было проведено исследование прецизионности в цитратной венозной плазме по протоколу, основанному на CLSI EP5-A3. Исследование проводилось с 3 уровнями D-димера, каждый тестировался в 2 циклах по 2 повторения в день, в течение двадцати дней.

D-Dimer concentration (μg/L FEU)	Within run precision (% CV)	Within day precision (% CV)	Between day precision (% CV)	Total precision (% CV)	n
291	9. 8	11.1	0.0	11.1	80
552	9.4	9.4	2.5	9.7	80
1790	10.1	10.1	0.7	10.2	80

*As stated at time of publication — 24th May 2022

**В сочетании с моделью клинической дотестовой оценки вероятности.

Не все продукты доступны во всех странах и регионах. Пожалуйста, уточните у местного торгового представителя или дистрибьютора LumiraDx доступность на определенных рынках. Недоступно в США.

Лучше Здоровье Опыт Результаты

Поддержка более здорового образа жизни для отдельных лиц, сообществ и общества в целом

Обеспечение отзывчивых, личных отношений между пациентами и медицинскими бригадами.

Контроль и сокращение расходов для облегчения нагрузки на бюджет здравоохранения.

Be

Информированный

Концентрация D-димера в плазме и результаты экстракорпорального оплодотворения

• Список журналов
• J яичников Res
• т.7; 2014
• PMC4049404

J Яичник Res. 2014; 7: 58.

Published online 2014 May 22. doi: 10.1186/1757-2215-7-58

, ^{1, 2} , ³ , ³ and ³

Author информация Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности

Исходная информация

Активация свертывания крови может способствовать неэффективности методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить прогностическую ценность уровней D-димера для исхода беременности у женщин, перенесших ЭКО.

Результаты

Проспективное исследование было проведено у 105 женщин, перенесших ЭКО. D-димер измеряли до и через неделю после введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (р-ХГЧ). Первичным результатом исследования была клиническая беременность. Средний возраст составлял 36 лет (от 26 до 43 лет). Основными показаниями к ЭКО были бесплодие, обусловленное тубарным (n = 21, 20%) или мужским фактором (n = 37, 35%) и идиопатическим бесплодием (n = 30, 29).%), что в сумме составило 84 % от общего числа. Клиническую беременность наступили у 40/105 (38%) женщин, из которых 32 (80%) родили живого ребенка. В день введения р-ХГЧ концентрации D-димера были значительно выше у пациенток, не достигших клинической беременности (141 нг/дл против 115 нг/дл, p = 0,035), которые оставались статистически значимыми после поправки на возраст и показания к ЭКО в многопараметрическом анализе (p = 0,032). Через неделю после введения р-ХГЧ уровни D-димера были значительно повышены как у женщин с клинической беременностью, так и без нее, без различий между группами (748 нг/дл против 767 нг/дл, p = 0,88).

Выводы

Концентрации D-димера, по-видимому, предсказывают более высокий риск невынашивания беременности у женщин, перенесших ЭКО. Если D-димер подтвердится в будущих проспективных исследованиях, он может помочь в выявлении группы пациенток, которым профилактика может помочь повысить вероятность успешной беременности.

Ключевые слова: Экстракорпоральное оплодотворение, Клиническая беременность, Д-димер, Гиперкоагуляция

Средняя частота наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) остается на уровне 30% [1]. Одним из возможных механизмов высокой частоты неудач является неудачная имплантация или плацентация из-за гиперкоагуляции, вызывающая тромбоз сосудов матери со снижением перфузии межворсинчатого пространства и недостаточностью плаценты [2]. В ряде исследований оценивали причинно-следственную связь между состояниями гиперкоагуляции и исходами ЭКО, сообщая о противоречивых результатах, как обобщается в недавнем систематическом обзоре литературы [3].

Гормональная среда, возникающая в результате использования противозачаточных таблеток или заместительной гормональной терапии, явно связана с гиперкоагуляцией [4,5]. Напротив, только в нескольких исследованиях изучалось влияние на гемостатические параметры сверхфизиологических уровней эстрогена, наблюдаемых во время ЭКО [6]. Хотя интерпретация данных остается сложной из-за относительно небольшого размера исследований и гетерогенности протоколов ЭКО, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что стимуляция яичников во время ЭКО связана с повышением концентрации факторов свертывания крови и нарушением эндогенных антикоагулянтов. Все эти гемостатические изменения, по-видимому, усиливаются в случаях чрезмерной реакции яичников, как это происходит при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) [7]. Интересно, что предварительные наблюдения показали, что гемостатические маркеры, такие как D-димер, связаны с неблагоприятным исходом беременности у женщин с СГЯ [7].

Целью этого проспективного исследования было оценить связь между уровнями D-димера в плазме и результатами ЭКО.

Пациенты

Женщины, посещавшие отделение вспомогательной репродукции больницы общего профиля Ортона и перенесшие ЭКО с января 2011 г. по декабрь 2012 г., подходили для участия в исследовании. Показания к ЭКО включали ановуляцию, эндометриоз, трубный фактор, мужской фактор, смешанный фактор и необъяснимое бесплодие. Критериями исключения являлись продолжающийся прием антикоагулянтов в профилактических или терапевтических дозах или нежелание давать согласие на участие в исследовании. Также были исключены пациенты с высокой реакцией, которые были изолированы для предотвращения СГЯ. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией, и от всех участников было получено информированное согласие.

Протокол стимуляции яичников

Агонисты или антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) использовались для предотвращения преждевременных всплесков лютеинизирующего гормона (LH). Стимуляцию яичников проводили с помощью ежедневных подкожных инъекций рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (р-ФСГ; Пурегон, Merk Sharpe and Dome, Германия; Гонал Ф, Merk Serono, Швейцария) в дозах от 75 МЕ до 450 МЕ в зависимости от возраста женщины. , количество антральных фолликулов (AFC) и базальный (3-й день) уровень циркулирующего ФСГ. Контролируемая стимуляция яичников начиналась на 3-й день полных менструальных выделений, если подавление гипофиза было полным, о чем свидетельствовало отсутствие кист яичников, уровень эстрадиола в сыворотке < 50 пг/мл и толщина эндометрия < 3 мм. Дозу гонадотропина корректировали в соответствии с индивидуальной реакцией. Рекомбинантный хорионический гонадотропин человека (р-ХГЧ; Ovitrelle, Merk-Serono, Швейцария) вводили, когда по крайней мере три ведущих фолликула достигали 18 мм. Забор ооцитов был запланирован через 36 часов после инъекции р-ХГЧ. Все собранные ооциты оголяли и определяли стадию созревания их ядер. Все экстракорпоральные оплодотворения проводились с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Перенос эмбрионов проводили через 72–76 часов после сбора яйцеклеток. Поддержку лютеиновой фазы микронизированным интравагинальным прогестероном в дозе 600 мг/день (Progefik, Effikitalia, Италия) начинали на следующий день после забора ооцитов и поддерживали до проведения теста на беременность или до седьмой недели беременности, если тест пациента дал положительный результат. Тест на беременность выполняли путем определения уровней βhCG в сыворотке через 14 дней после переноса эмбрионов. Клиническая беременность определялась как наличие плодного яйца с сопутствующим сердцебиением плода по данным УЗИ на седьмой неделе беременности.

Сбор крови

Венозную кровь собирали из локтевой вены без венозного застоя с помощью иглы-бабочки 19G. Забор крови планировали за 48 часов до введения р-ХГЧ (максимальная концентрация эстрогенов) и от восьми до десяти дней после него. Образцы крови для теста на D-димер собирали в пробирки, содержащие смесь цитрата натрия, центрифугировали в течение 15 минут при 3000×g и хранили при -80°C до дальнейшего анализа. Концентрации D-димера измеряли с помощью количественного анализа латекса (анализ D-dimer Plus, Dade Behring, Марбург, Германия) с пороговым значением 200 нг/мл для аномального результата теста в соответствии с указаниями производителя.

Статистический анализ

Информация об исходных характеристиках, факторах риска и лечении была проанализирована с помощью описательной статистики. Переменные с непараметрическим распределением были представлены как медианы (диапазон), а параметры с параметрическим распределением — как средние значения (± стандартное отклонение). Различия между женщинами, достигшими клинической беременности, и женщинами с невынашиванием беременности были проверены с помощью U-теста Манна-Уитни или Т-теста, в зависимости от ситуации. Переменные со статистической значимостью, соответствующей p < 0,15 в одномерном анализе, оценивались в многомерном логистическом регрессионном анализе. Уровни D-димера анализировали как непрерывную переменную и в соответствии с пороговым значением теста на положительный результат (200 нг/дл), сравнивая значения выше и ниже порогового значения. Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS (версия 20; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс).

Клинические характеристики исследуемой популяции представлены в таблице. Средний возраст составлял 36 лет (от 26 до 43 лет). Более чем в двух третях случаев бесплодие было идиопатическим или следствием мужского или трубного фактора. В целом у 5 (4,8%) из 105 женщин наступила биохимическая беременность, а у 40 (38%) наступила клиническая беременность, из которых 32 (80%) родили живого ребенка недоношенным (до 37 недель беременности) в 23 ( 72%) (таблица). Многоплодная беременность наступила у 9/40 (22%) женщин, причем в одном случае беременность осложнилась задержкой внутриутробного развития плода. Семь женщин сделали аборт до 12-й недели гестации (17%), и у одной случилась внематочная беременность. Тромбоэмболических осложнений в ходе исследования не было, фармакологическая тромбопрофилактика не проводилась ни одному пациенту при ЭКО.

Table 1

Clinical and demographic characteristics of the study population

9028 9028 9028 9028 9028 9028 9028 9028 9028 9028

Characteristic	Viable pregnancy		P value
	Yes (n = 40)	NO (n = 65)
Возраст, годы	36 (27–43)	36 (26–43)	0,9797979797979777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777878787877789н. 0219
BMI, kg/m2	22 (17–39)	21 (16–39)	0.26
Smoking	7 (17)	11 (17)	0.94
Arterial hypertension	0	1 (1)	0. 43
Diabetes	0	0	—
History of cardio-cerebrovascular disease	1 (2)	0	0.20
History of venous thromboembolism	0	0	—
Indication for ЭКО			0,26
Мужской фактор	11 (27) 9028	11 (27) 9028 2678 9028 9028		268 268 9028 9028	268 9028 9028 9028	268 9028 9028

0 9028 9028

11 (27). 0212	Tubaric	8 (20)	13 (20)
Idiopathic	15 (37)	15 (23)
Ovulatory	5 (12)	4 (6)
Endometriosis	1 (2)	5 (8)
Recurrent miscarriage	0	2 (3)
Previous pregnancy	8 (20)	9 (14)	0. 41
Previous miscarriage			0.62
No	37 (92)	57 (88)
1	1 (2.5)	5 (8)
2	1 (2. 5)	2 (3)
3	1 (2.5)	1 (1)
≥ 3	0	0
Number of previous cycles			0.31
0	32	30
1	8	20
2	3	3
3	4	3
>3	1	1
Embryos transferred			0. 98
1	1 (2)	2 (3)
2	4 (10)	7 (11)
3	34 (85)	55 (85)
4	1 (2)	1 ( 1)
Total dose of administered FSH (IU)	2775 (440–7157)	3225 (1000–6300)	0. 13
Basal FSH mUI/ml	6.6 (4,2-12,3)	7,4 (2,1-18,3)	0,31

Открыть в отдельном окне

Условные обозначения: Непрерывные переменные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение (SD) или в виде медиан с их диапазоном в случае асимметричных распределений. Данные представлены в виде абсолютных чисел (%) для порядковых переменных. ИМТ индекс массы тела; ФСГ = ; МЕ международных единиц; ЭКО экстракорпоральное оплодотворение; р-ХГЧ рекомбинантный хорионический гонадотропин человека.

Таблица 2

Outcomes of the IVF procedure

GnRH antagonist protocol, n (%)	27/105 (26)
Retrieved oocytes, n (range)	7 (2–25)
Метафаза II Ооциты, N (диапазон)	5 (1–18)
). (5)
Implantation rate, % (range)	19% (0 to 100%)
Live birth rate, n (%)	32/105 (30)
Clinical pregnancy , N (%)	40/105 (38)
Беременность с двойной двойной
Внематочная беременность, n (%)	1/40 (2)
Потеря беременности, n (%)	7/40 (17)

Открыть в отдельном окне

Условные обозначения:

Gn7RH

Женщины, достигшие клинической беременности, по возрасту, сосудистым факторам риска, показаниям к ЭКО и процедурам ЭКО были сходны с женщинами, у которых была неудачная беременность (таблицы и ).

Уровни D-димера

Уровни D-димера в крови, измеренные непосредственно перед введением р-ХГЧ, были значительно выше у женщин с невынашиванием беременности (141 нг/мл, диапазон от 42 до 49).9 нг/мл) по сравнению с теми, у кого наступила клиническая беременность (115 нг/мл, диапазон от 16 до 215 нг/мл; p = 0,035) (рисунок ). Это различие оставалось статистически значимым после поправки на возраст и показания к ЭКО в многопараметрическом анализе (p = 0,032). Уровни D-димера выше порогового значения анализа (200 нг/мл) также были связаны с худшим исходом (p = 0,042).

Открыть в отдельном окне

Уровни D-димера у женщин с клинической беременностью и без нее. Белые столбики: D-димер у женщин без клинической беременности; серые столбцы: D-димер у женщин с клинической беременностью. р-ХГЧ = рекомбинантный хорионический гонадотропин человека.

Через неделю после введения р-ХГЧ значения D-димера были значительно повышены по сравнению с уровнями до введения р-ХГЧ без существенных различий между женщинами с клинической беременностью и без нее (748 нг/мл [диапазон от 161 до 1057 нг /мл] по сравнению с 767 нг/мл [диапазон от 52 до 3140 нг/мл], p = 0,88).

В текущем исследовании мы обнаружили, что уровни D-димера, измеренные до введения р-ХГЧ, предсказывали неблагоприятный исход беременности.

Относительно небольшое количество исследований с небольшим числом участников и несколькими методологическими недостатками изучали изменения гемостатических параметров во время ЭКО [7-10]. В небольшом исследовании случай-контроль Роголино и его коллеги обнаружили значительно более высокие концентрации D-димера, тканевого фактора и фрагментов протромбина 1 + 2 у женщин, госпитализированных по поводу СГЯ, по сравнению со здоровым контролем [7]. Интересно, что авторы не сообщили об отсутствии различий между контрольной группой и женщинами, перенесшими ЭКО без СГЯ. В другой серии из 33 женщин Curvers и коллеги обнаружили лишь незначительные изменения уровней естественных белков-антикоагулянтов в плазме, несмотря на значительные колебания концентрации гормонов во время цикла ЭКО [10].

Тест на D-димер является широко доступным тестом, который обычно используется для диагностики венозных тромбоэмболических осложнений [11]. У пациентов с высоким риском тромботических осложнений измерение D-димера помогает стратифицировать риск первого или последующего тромбоза и может выявить подгруппы, требующие первичной профилактики или длительной антикоагулянтной терапии [12,13]. Насколько нам известно, это первое исследование, показавшее отрицательное прогностическое значение D-димера у женщин, перенесших ЭКО. Эти результаты расширяют предыдущие наблюдения, которые предполагали связь между неблагоприятным исходом беременности и уровнями D-димера у женщин, перенесших ЭКО, и у которых развился СГЯ [7]. Настоящие результаты необходимо рассматривать с осторожностью из-за размера включенной популяции, которая не позволила изучить взаимосвязь D-димера с коэффициентом живорождения или определить пороговое значение D-димера, которое лучше всего предсказывает успех или неудачу беременности. Для прояснения этих вопросов необходимы будущие более масштабные исследования.

Уровни D-димера значительно увеличились через неделю после триггерной инъекции р-ХГЧ, что согласуется с более ранними наблюдениями Бирона и его коллег, которые сообщили о значительной активации различных гемостатических параметров после введения р-ХГЧ [14]. Хотя механизмы активации свертывания крови после введения р-ХГЧ остаются неясными, изменения концентрации D-димера, наблюдаемые в текущем исследовании, по-видимому, не были связаны с окончательным исходом беременности. Измерение D-димера в более поздние моменты времени после r-hCG могло бы прояснить, сохраняются ли эти повышенные уровни D-димера в течение долгого времени после стимуляции r-hCG или возвращаются к значениям до стимуляции после фазы плато. В этом последнем случае высокие концентрации D-димера будут отражать временный пик активации свертывания крови, недостаточно продолжительный, чтобы вызвать тромбоз материнских сосудов.

В заключение мы обнаружили, что концентрации D-димера, по-видимому, предсказывают более высокий риск невынашивания беременности у женщин, перенесших ЭКО. Если D-димер подтвердится в будущих проспективных исследованиях, он может помочь в выявлении группы пациенток, которым профилактика может помочь повысить вероятность успешной беременности.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Общество вспомогательных репродуктивных технологий и Американское общество репродуктивной медицины. Вспомогательные репродуктивные технологии в Соединенных Штатах: 2000 результатов, полученных из реестра Американского общества репродуктивной медицины/Общества вспомогательных репродуктивных технологий. Фертил Стерил. 2004; 81: 1207–1220. [PubMed] [Академия Google]
• Рей Э., Кан С.Р., Дэвид М., Шриер И. Тромбофильные нарушения и потеря плода: метаанализ. Ланцет. 2003; 361:901–908. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12771-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Di Nisio M, Rutjes AWS, Ferrante N, Tiboni GM, Cuccurullo F, Porreca E. Тромбофилия и результаты вспомогательных репродуктивных технологий: систематический обзор и метаанализ. Кровь. 2011; 118: 2670–2678. doi: 10.1182/blood-2011-03-340216. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
• Мидделдорп С., Мейерс Дж.К.М., ван ден Энд А.Э., ван Энк А., Баума Б.Н., Танс Г., Розинг Дж., Принс М.Х., Буллер Х.Р. Влияние на коагуляцию левоноргестрела и дезогестрела, содержащих низкие дозы пероральных контрацептивов: перекрестное исследование. Тромб Хемост. 2000;84:4–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Meijers JCM, Middeldorp S, Tekelenburg W, van den Ende AE, Tans G, Prins MH, Rosing J, Buller HR, Bouma BN. Повышенной фибринолитической активности при использовании оральных контрацептивов противодействует усиленная независимая от фактора XI понижающая регуляция фибринолиза: рандомизированное перекрестное исследование двух низкодозированных оральных контрацептивов. Тромб Хемост. 2000;84:9–14. [PubMed] [Google Scholar]
• Нельсон С.М. Профилактика ВТЭ у женщин при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Рез. Тромб. 2009; 123 (Приложение 3): S8–S15. [PubMed] [Google Scholar]
• Rogolino A, Coccia ME, Fedi S, Gori AM, Cellai AP, Scarselli GF, Prisco D, Abbate R. Гиперкоагуляция, высокий уровень тканевого фактора и низкий уровень ингибитора пути тканевого фактора при тяжелом синдроме гиперстимуляции яичников : возможная связь с клиническим исходом. Коагуляционный фибринолиз крови. 2003; 14: 277–282. [PubMed] [Академия Google]
• Lox C, Cafiez M, DeLeon F, Dorsett J, Prien S. Гиперэстрогенизм, вызванный менотропинами отдельно или в сочетании с ацетатом лейпролида в циклах экстракорпорального оплодотворения: влияние на гемостаз. Фертил Стерил. 1995; 63: 566–570. [PubMed] [Google Scholar]
• Aune B, Hole KE, Oian P, Hoist N, Osterud B. Вызывает ли стимуляция яичников для экстракорпорального оплодотворения состояние гиперкоагуляции? Хум Репрод. 1991; 7: 925–927. [PubMed] [Google Scholar]
• Curvers J, Tans G, Nap AW, Rosing J. Влияние лечения экстракорпорального оплодотворения и последующей беременности на путь протеина C. Бр Дж Гематол. 2001; 115:400–407. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03118.x. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
• Ди Нисио М., Сквиззато А., Рутьес А.В.С., Буллер Х.Р., Звиндерман А.Х., Боссайт ПММ. Диагностическая точность теста на D-димер для исключения венозной тромбоэмболии: систематический обзор. Джей Тромб Хемост. 2007; 5: 296–304.