Кахексия что: Кахексия при раке — описание и причины

Раковая кахексия — что это такое, причины развития, симптомы и методы лечения

Кахексия — что это?

О проблеме

Когда у человека снижается вес, это может означать наличие раковой опухоли на поздней ее стадии.

В ходе лечения рака желудка онкопациент худеет на раз. Так перед хирургической манипуляции аппетит пропадает из-за стресса, после нее – минимальное питание необходимо. Обычно аппетит возвращается через пять-семь дней, через месяц вес пациента становится нормальным. Постоперационный период восстановления веса при вмешательстве в органы желудочно-кишечного тракта длится дольше.

Курсы химиотерапии вызывают у пациента такие проблемы, как:

• Тошнота;
• Рвота;
• Повреждение слизистых оболочек ротовой полости и желудочно-кишечного тракта.

Названное не способствуют аппетиту. Терапия лучевая также может вызвать тошноту, потому что слизистую пищевода повреждают при облучении, например, органов средостения либо легкого.

Облучая мочеполовые органы, наносят удар по толстому кишечнику и прямой кишке. К тому же здесь необходимо ограничение в приеме пищи. Соответственно, страдает и вес пациента.

Отметим, что во всех перечисленных случаях снижение веса происходит не более чем на пять процентов от исходного. После лечения вес начинает приходить в норму. Основное отличие снижения веса от онкологического синдрома – вес после завершения лечения повышается беспроблемно.

О синдроме

Проблема, которую мы рассматриваем, связана не с простой потерей веса. По сути это состояние, которое характеризуется потерей массы мышц, а вот потеря жировой клетчатки вовсе не обязательна.

Масса мышц уменьшается вследствие анорексии и нарушения процессов метаболизма.

Данный синдром пациентов с раковыми заболеваниями характеризуют четыре симптома:

• Потеря массы мышц скелета;
• Анорексия;
• Насыщение малыми объемами пищи;
• Усталости.

Данный синдром характерен для последней стадии ракового заболевания желудка и железы поджелудочной. Отмечается он и у больных с раковыми заболеваниями легких, кишки и предстательной железы (почти в 50% случаев), у больных раком молочной железы (примерно 1 случай из 4).

В принципе синдром может проявиться при разных видах раковых опухолях. Злокачественное новообразование, развиваясь, потребляет веществ больше, и ей необходимо больше энергии. У больного снижается аппетит, нарушается пищеварительный процесс. Примерно четверть онкологических пациентов умирает из-за кахексии.

Организм и энергия

В нормальном состоянии организм представляет собой механизм, где существует равновесие между потребленной энергией и энергией затрачиваемой. В этой связи, в отличие от прибавки, потеря веса – явление, на которое нужно обратить особое внимание.

Дело в том, что прибавление веса – состояние естественное: природой устроено так, что организм потребляет веществ больше, нежели тратит. Это необходимо с точки зрения страховки.

Если человек соблюдает диету либо болеет, энергия расходуется сбалансировано и первое, что подлежит утилизации – запасы жира подкожного. Именно из него берется все необходимое. Когда эти запасы иссякают, энергия организма берется из жира внутреннего полости брюшины. Затем – из органов, содержащих жировые клетки.

Лишь после всего начинается расщепление белков мышечной ткани. Вначале расцепляются скелетные мышцы, затем – белки, содержащиеся в органах.

Степени синдрома

Результатом истощения является не просто упадок сил, оно негативно влияет на лечение, ухудшая его переносимость. А это, в свою очередь, не лучшим образом сказывается на сроках жизни.

Если человек за полгода потерял не более пяти процентов массы своего тела и при этом наблюдается системное отвращение к пище и признаки воспалительного процесса, это состояние, предшествующее синдрому.

Системное воспаление отмечается при температуре >38 °C или >36 °C. Наблюдается тахикардия, учащенное дыхание. Показатель лейкоцитов превышает 12000 любо падает ниже 4000.

Лечение на данной стадии позволяет остановить снижение мышечной массы.

Если же потеря веса достигает более пяти процентов массы тела, можно говорит о наличии синдрома кахексии.

Отметим, что у людей с весом изначально низким, критерий потери веса составляют два процента.

Истощение приводит к тому, что человек не способен быть деятельным даже половину дня либо не способен вообще встать с постели.

Лечение

При проявлении синдрома важно добиться улучшения состояния больного. Важно снижать симптоматику, пытаться увеличивать поступление в организм веществ питательных. Важно также организовать питание необходимыми смесями и растворами, богатыми белками.

Клиника интегративной онкологии Onco.Rehab уверяет Вас, что варианты лечения симптома существуют. Задача одна – подарить человеку возможность жить!

Кахексия: симптомы, причины, лечение

Кахексия известна в медицинских кругах еще со времен Гиппократа. Этим термином называют крайне сильное истощение организма человека, осложняющее течение ряда заболеваний, приводя к летальному исходу. У человека наблюдается сильная потеря веса, нарушается обмен веществ, замедляются физиологические процессы. На фоне ухудшения самочувствия изменяется и психическое состояние. Вне зависимости от причин развития недуга проявление симптоматики остается одинаковым. О кахексии в основном идет речь на последней стадии серьезных заболеваний. Речь идет о СПИДе, онкологии, туберкулезе, сепсисе, тяжелых ожогах, при хронической сердечной недостаточности.

Информация о заболевании

Кахексия возникает вследствие сильного уменьшения количества потребляемой пищи и реактивной потери массы тела. Согласно статистике, около 20% онкобольных умирают именно от этого диагноза, а не от канцерогенной опухоли. Заболевание проявляется в виде снижения массы жировой и мышечной тканей. Диагноз ставится пациенту при условии потери массы тела в пределах 50% от исходных значений в течение года. Такой дефицит веса считается в медицине фатальным.

Симптомы заболевания

У заболевания кахексия симптомы проявляются следующие:

• нарушение сна;
• стремительное похудение до критического уровня;
• обезвоживание организма;
• нарушение работы органов и иммунной системы;
• мышечная слабость;
• низкое артериальное давление;
• психические проблемы;
• низкая эластичность кожи;
• сильная ломкость ногтей;
• выпадение волос;
• стоматит.

Причины возникновения недуга

Заболевание кахексия причины может иметь следующие:

• онкологические заболевания;
• голодание, сильное желание похудеть с недоеданием;
• эндокринные нарушения;
• сердечная недостаточность;
• гнойные процессы в организме, интоксикация;
• нарушение обмена веществ;
• длительное психоэмоциональное напряжение;
• острые и хронические инфекции;
• заболевания ЖКТ;
• прием лекарственных препаратов;
• мозговые инсульты и др.

Описание видов заболевания

Признаки кахексии нужно знать, чтобы иметь понятие о возможном изменении состояния человека. В медицинской классификации есть разные формы заболевания с отличающимся патогенезом и механизмом развития. Бывают такие виды кахексии:

• раковая;
• терминальная;
• сенильная;
• церебральная;
• алиментарная;
• сердечная;
• гипофизарная;
• кахехтиновая;
• гипоталамическая;
• анорексическая.

Раковая кахексия является распространенным эффектом развивающегося канцерогенного процесса. Характеризуется быстрой потерей веса, а рост опухоли происходит за счет ресурсов организма. Терминальная кахексия возникает из-за недостаточности питания, но вне зависимости от причин болезни всегда наблюдаются инфекции, дисбактериоз, мышечная слабость и др. Гипофизарная и церебральная кахексия возникают в результате нарушения функционирования головного мозга.

Если человек стремится сбросить вес, делая это резко и агрессивно, риск возникновения болезни повышается в два раза. Алиментарная кахексия развивается именно по причине неправильного питания. Такого диагноза можно избежать, если не провоцировать организм.

Сердечная кахексия характеризуется снижением способности сердечной мышцы обеспечивать нормальное кровообращение. Кахексия сенильная развивается в пожилом возрасте и сопровождается потерей массы тела. Эта форма болезни является признаком старения. Кахехтиновая разновидность – последствие нарушений в организме из-за туберкулеза или онкозаболевания в анамнезе. Гипоталамическая форма недуга является следствием нарушения белкового обмена и транспорта жиров. Диагноз анорексичной кахексии ставят пациентам, когда наблюдается сбой в работе тонкого кишечника и появляются новобразования, падает уровень сахара в крови.

Возможна ли профилактика кахексии

Кахексия – заболевание, которое можно предупредить. Профилактика заключается в своевременном лечении разных патологий и болезней. Именно они могут стать провоцирующим фактором.

Диагностика и лечение

Для постановки диагноза и анализа состояния пациента назначается ряд анализов и исследований:

• общие клинические анализы крови и мочи;
• анализ крови на глюкозу;
• анализ крови на количественное содержание инсулина;
• анализ крови на онкомаркеры;
• анализ крови на содержание гормонов надпочечников;
• колоноскопия;
• рентгенография;
• флюорография;
• электрокардиограмма;
• томография.

Как лечат кахексию

Для заболевания кахексия лечение проводится комплексно. В первую очередь врачу необходимо обеспечить восполнение недостатка питательных веществ в организме. Это сложная задача с учетом того, что у пациентов имеется нарушение работы пищеварительного тракта и отсутствие аппетита. Если у пациента онкология, высококалорийное питание имеет особое значение для восполнения энергии. В систему лечения входят разные виды терапии, что зависит от основного заболевания. Это могут быть антибиотики при наличии инфекции, противогрибковые для лечения стоматита, препараты для восстановления пищеварительных ферментов, усиления аппетита. Один из важных этапов лечения – зондовое питание. Для контроля приема медикаментов, аппетита, питания, устранения побочных эффектов терапия проводится под контролем врачей в стационаре..

Ответы на частые вопросы

Какие основные причины кахексии?

Кахексия является формой сильного истощения организма. Провоцирующим фактором являются различные тяжелые заболевания: онкология, нарушение обмена веществ, голодание, СПИД, туберкулез, сердечная недостаточность, заболевания ЖКТ и др.

Какие врачи лечат кахексию?

Врачи лечат заболевание комплексно. Главные задачи состоят в улучшении качества жизни пациента за счет восстановления питания, восполнения уровня энергии, устранения тошноты, рвоты, обезвоживания и др. Медикаментозная терапия включает в себя антидепрессанты, ферменты, стероиды. Более точная форма лечения подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от формы заболевания и сложности его протекания.

Чем опасна кахексия?

Заболевание опасно для жизни. Недомогание, болезненные ощущения, стремительная потеря веса, психические нарушения – часть факторов, которые могут привести к летальному исходу.

Раковая кахексия — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Раковая кахексия – крайнее истощение, возникающее при онкологических заболеваниях. Проявляется резким снижением массы тела, мышечной слабостью, нарушением трудоспособности, расстройствами сна, бледностью и дряблостью кожи, трофическими изменениями волос и ногтей, гипотонией, снижением иммунитета, отеками, психическими расстройствами, аменореей у женщин и утратой либидо у мужчин. Раковая кахексия сопровождается нарушениями всех видов обмена. Нередко становится прямой или косвенной причиной смерти больного. Диагностируется на основании анамнеза, данных внешнего осмотра и объективных исследований. Лечение медикаментозное.

Общие сведения

Раковая кахексия – прогрессирующая потеря массы тела, возникающая при злокачественных новообразованиях и сопровождающаяся нервно-мышечной слабостью, нарушением аппетита, расстройствами белкового, жирового, углеводного и водно-электролитного обмена. Кахексия оказывает выраженное негативное влияние на работу всех органов и систем. Со временем становится причиной несовместимых с жизнью нарушений гомеостаза. По различным данным, является причиной смерти 20-50% пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями. Может возникать при опухолях любой локализации, однако чаще диагностируется при поражениях дыхательной и пищеварительной системы. Лечение раковой кахексии осуществляют специалисты в сфере онкологии, диетологии, гастроэнтерологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

Раковая кахексия

Патогенез раковой кахексии

Патогенез данного состояния пока недостаточно изучен. Предполагается, что основную роль в развитии раковой кахексии играет интоксикация организма продуктами распада злокачественного новообразования. Некоторые специалисты указывают, что фактором, провоцирующим и/или усугубляющим данный синдром, является вторичная инфекция в зоне распадающейся опухоли. Установлено, что раковая кахексия по ряду признаков отличается от истощения, обусловленного недостаточным поступлением питательных веществ в организм. При кахексии, вызванной голоданием, отмечается уменьшение количества жировой ткани. Уровень обмена веществ снижается, печень атрофируется, распад белка замедляется. При раковой кахексии больной теряет как жировую, так и мышечную ткань. Уровень обмена веществ остается в норме или повышается, печень увеличивается, распад белка становится более интенсивным.

Кроме того, раковая кахексия сопровождается расстройством всех видов обмена. Нарушения углеводного обмена проявляются снижением уровня глюкозы, уменьшением запасов гликогена, усилением глюконеогенеза и снижением чувствительности к инсулину. Нарушения жирового обмена при раковой кахексии заключаются в уменьшении количества жиров, усилении липолиза, снижении активности липопротеидлипазы, повышении уровня триглицеридов и распаде глицерина. О нарушении белкового обмена свидетельствуют отрицательный азотистый баланс и усиление распада белков, в том числе – за счет поперечно-полосатых мышц.

Раковая кахексия протекает на фоне уменьшения количества поступающих питательных веществ и увеличения энергетических затрат. Постоянным признаком раковой кахексии является расстройство аппетита, обусловленное целым рядом факторов, в том числе – болевым синдромом, вкусовыми и обонятельными нарушениями, химиотерапией, радиотерапией и стоматитом, часто развивающимся у онкологических больных. Другими причинами развития раковой кахексии являются депрессивное расстройство, нарушение функций различных органов, тошнота, рвота, рост опухолей желудочно-кишечного тракта, сдавление желудка и кишечника новообразованиями, расположенными в близлежащих органах.

Увеличение энергетических потерь при раковой кахексии обусловлено синдромом нарушенного всасывания и диареей, которые часто возникают на фоне лучевой терапии, химиотерапии, хирургического удаления значительных участков желудочно-кишечного тракта, новообразований поджелудочной железы, карциноидного синдрома, рака щитовидной железы и гастриномы. Из-за значительных потерь белка у больных раковой кахексией возникают анемия, гипертрансферринемия и гипоальбуминемия. Трофические изменения кожи, снижение иммунитета и ограничение подвижности, обусловленное резкой слабостью, становятся причиной развития пролежней и пневмонии.

Классификация раковой кахексии

Выделяют три стадии раковой кахексии:

• Прекахексия. Сопровождается нарушениями аппетита, снижением толерантности к глюкозе и другими признаками истощения при отсутствии значительной потери веса.
• Раковая кахексия. Диагностируется при потере 5 или более процентов массы тела за последние полгода, при потере 2 или более процентов массы тела в сочетании с саркопенией либо при снижении массы тела на 2 или более процентов, если индекс массы тела составляет менее 20 кг/м2.
• Рефрактерная раковая кахексия. Сопровождается выраженным ухудшением состояния пациента, отсутствием реакции на химио- и радиотерапию и неэффективностью лечебных мероприятий по увеличению массы тела.

Симптомы раковой кахексии

Пациенты предъявляют жалобы на резкую слабость, вялость, повышенную утомляемость, лихорадку, запоры или поносы. Нарушается суточный ритм сна-бодрствования: по ночам больные раковой кахексией страдают от бессонницы, в дневное время чувствуют сонливость. У женщин возникает аменорея, у мужчин отмечается отсутствие либидо. Развиваются психические расстройства. Многие пациенты с раковой кахексией страдают от депрессии. Наблюдаются слезливость, раздражительность и эмоциональная лабильность, сменяющиеся апатией и безразличием. При прогрессировании основного заболевания возможны нарушения сознания.

При внешнем осмотре больных раковой кахексией выявляется истощение различной степени выраженности. Иногда (как правило – при опухолях яичников, матки или молочной железы, сопровождающихся гормональными нарушениями) больные имеют нормальную или повышенную массу тела. Кожа пациентов с раковой кахексией сухая, дряблая, сероватого или желтоватого цвета с землистым оттенком. Отмечается углубление морщин, выраженный дефицит подкожной жировой клетчатки, ломкость волос и ногтей, повышенное выпадение волос. Могут наблюдаться безбелковые отеки, асцит или гидроторакс. Определяются гипотония и тахикардия. Развивается стоматит, возможно расшатывание и выпадение зубов. По анализам крови определяется анемия.

Диагностика раковой кахексии

Диагноз «раковая кахексия» устанавливается с учетом анамнеза (наличие онкологического заболевания), жалоб, данных внешнего осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. В процессе диагностики акцентируют внимание на уменьшении количества потребляемой пищи, преобладании катаболических процессов над анаболическими, выраженных расстройствах функции скелетных мышц (уменьшение мышечной массы, снижение силы мышц), изменении функциональных способностей организма и ухудшении качества жизни пациента, страдающего раковой кахексией.

Для оценки уровня анемии, функционального состояния печени и почек проводят общий анализ крови, биохимический анализ крови и общий анализ мочи. При подозрении на септические осложнения назначают анализ мочи на бакпосев. При отсутствии диагноза основного онкологического заболевания пациентов с раковой кахексией направляют на рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, колоноскопию, гастроскопию, гистероскопию, МРТ головного мозга и другие исследования (в зависимости от предполагаемой локализации новообразования). Назначают консультации различных специалистов: терапевта, кардиолога, гастроэнтеролога, невролога, эндокринолога, уролога, гинеколога и т. д.

Лечение раковой кахексии

Лечение симптоматическое. Пациентам с раковой кахексией назначают диету, предусматривающую употребление легкоусвояемых продуктов с большим количеством белков, жиров, микроэлементов и витаминов. Используют препараты для повышения аппетита и противорвотные средства. При необходимости (при выраженном истощении, нарушении глотании, тяжелых инфекционных осложнениях) осуществляют парентеральное введение глюкозы, аминокислотных смесей, витаминов и электролитных растворов. Параллельно проводят терапию основного заболевания.

Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный, особенно при рефрактерной раковой кахексии. Состояние пациентов постепенно ухудшается. Расстройства гомеостаза усугубляются из-за нарушения деятельности различных органов и систем и присоединяющихся инфекционных осложнений. При потере 30-50% белка наступает летальный исход. Непосредственной причиной смерти становятся тяжелое общее истощение, пневмонии и обширные пролежни. От раковой кахексии погибает от 20 до 50% больных, страдающих онкологическими заболеваниями.

Показания к специальному лечебному питанию

При многих заболеваниях наблюдается потеря аппетита и похудание. При тяжелых острых и хронических болезнях развиваются истощение и кахексия. Эти состояния сами по себе утяжеляют течение болезни и снижают эффективность от проводимого лечения. Возрастает частота осложнений (нагноений ран, пневмонии, сепсиса) и увеличивается летальность.

Вылечить истощение не так-то просто. Если при тяжелых заболеваниях больной может терять 1–2 кг в день, то даже при усиленном питании в стадии выздоровления удается прибавить всего 2–4 кг в месяц. Гораздо проще не допускать потери веса при болезни. Как это сделать? Ведь больной может питаться как обычно, потреблять пищу и терять массу тела из-за того, что обычная пища не усваивается.

Для облегчения усвоения питательных веществ, которое обычно нарушено при заболевании, разработаны специальные смеси для лечебного (так называемого «энтерального») питания. В их состав включены все необходимые и незаменимые компоненты, например, все аминокислоты, витамины и минеральные вещества (макро- и микроэлементы). Эти смеси оптимально сбалансированы, т. е. содержат строго точный набор всех необходимых ингредиентов в идеальном их соотношении. Они могут быть единственным источником питания и заменить обычную пищу на короткий или длительный срок, например, при длительном бессознательном состоянии пациента. Кроме того, эти смеси имеют различный состав, измененный в соответствии с потребностями больного при конкретных заболеваниях (например, болезнях печени и почек, сахарном диабете и т. д.). В отличие от обычной пищи (диеты) в небольшом объеме (от 1 до 1,5–2 л) такого питания содержится суточная норма потребления всех пищевых веществ и энергии. Так, 1 л энтерального питания заменяет 200 г мяса, 1 кг хлеба, 2 кг свежих фруктов.

Каким пациентам необходимо такое энтеральное питание?

• Всем истощенным больным, особенно с раковой, сердечной и другими видами кахексии.
• При подготовке пациентов к хирургическим вмешательствам и в раннем послеоперационном периоде особенно после операций на органах пищеварительной системы (желудке, кишечнике, печени, поджелудочной железе и желчном пузыре).
• Пациентам, находящимся в тяжелом состоянии в отделении реанимации, после травм и ожогов.
• Больным с инсультом или дисфагией (нарушениями проглатывания пищи).
• При нервной анорексии и других видах анорексии (потери аппетита).
• Пожилым больным с деменцией и снижением массы тела.
• Больным раком, в том числе проходящим радикальное хирургическое лечение, химио- или лучевую терапию, а также паллиативным пациентам.
• При тяжелых инфекциях, в том числе СПИДе, туберкулезе и т. п.
• Детям, которые не хотят или не могут получать пищу и при этом худеют.
• Больным сахарным диабетом или ожирением назначаются специальные смеси на фоне разгрузочной диеты.                      

Проведенные исследования показывают, что назначение смесей лечебного энтерального питания способствует снижению числа осложнений в 2–2,5 раза, летальности тяжелобольных в 1,5–2 раза, риска повторной госпитализации в 2 раза, особенно при коморбидной патологии, т. е. при наличии двух и более заболеваний одновременно. Кроме того, сокращается длительность лечения, время нахождения в стационаре, уменьшаются общие финансовые затраты и улучшается качество жизни.      

Кахексия | Симптомы | Диагностика | Лечение

Кахексия представляет собой крайнюю степень истощения организма, которая наступает в результате серьезных проблем со здоровьем. Одна из таких проблем – онкологическое заболевание, которое может вызвать раковую кахексию. Данное заболевание встречается, в основном, у людей среднего и старшего возраста.

Причины

Основными причинами кахексии являются следующие факторы:

• голодание;
• плохое питание;
• поражение пищевода;
• заболевания пищеварительной системы;
• всасывание пищи и продуктов расщепления;
• интоксикация;
• анорексия;
• гнойные процессы;
• заболевания соединительной ткани;
• амилоидоз;
• сердечная недостаточность;
• эндокринные заболевания;
• онкологические процессы в организме.

Симптомы кахексии

Основными симптомами кахексии являются такие проявления:

Раковая кахексия сопровождается уменьшением сердца, когда коронарные артерии становятся извитыми, а их длина остается прежней. При этом кожа теряет обычную окраску, становится сероватой и дряблой.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для диагностики кахексии специалисты применяют такие меры:

Современная клиническая практика предполагает несколько методов оценки питательного статуса при заболевании казексией:

• клинико–анамнестический;
• антропометрический
• лабораторный.

Лечение кахексии

Лечение кахексии предполагает принятие таких мер:

• устранение главного заболевания, которое провоцирует развитие кахексии;
• нормализация полноценного, регулярного и здорового питания с высоким содержанием витаминов и оптимальным балансом белков, жиров и углеводов;
• принятие поиферментных лекарственных препаратов;
• парентеральное введение раствора глюкозы, витаминов, электролитов, белковых гидролизатов, аминокислотных смесей;
• терапия анаболическими гормонами;
• активные физические упражнения.

При своевременном лечении кахексии прогноз выздоровления – благоприятный.

Опасность

Главная опасность развития кахексии – это усугубление состояния здоровья вследствие развития основного заболевания. Например, если не производить лечение при кахексии, это может спровоцировать серьезные проблемы со здоровьем, вплоть до летального исхода.

Профилактика

Профилактическими мерами при кахексии являются такие факторы:

• здоровое и полноценное питание;
• физические упражнения.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Кахексия — симптомы, причины, лечение

Кахексия представляет собой состояние крайнего истощения организма. Патология характеризуется общей слабостью, резким прогрессирующим снижением массы тела и замедлением всех физиологических процессов. Этим нарушениям сопутствуют астения, депрессия и другие изменения психики. Кахексия может быть как самостоятельным поражением, так и осложнением различных заболеваний, и требует незамедлительного обращения к врачу.

Симптомы кахексии

Кахексия сопровождается следующими симптомами:

• Стремительная потеря веса до 50% от массы тела и больше;
• Мышечная слабость;
• Обезвоживание;
• Нарушение сна;
• Снижение артериального давления;
• Склонность к инфекциям;
• Утрата дееспособности.

При истощении кожа утрачивает эластичность, становится дряблой, а также бледнеет или приобретает землистый оттенок. Это происходит вследствие дегидратации, витаминной недостаточности и исчезновения подкожной клетчатки. Наблюдается трофическое изменение ногтей и волос, развивается стоматит.

Для кахексии характерны разнообразные нарушения функций желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. У женщин появляется аменорея за счет уменьшения объема циркулирующей крови. Авитаминоз выражается, главным образом, в гипопротеинемии, гипоальбуминемии, дефиците железа и витамина B12.

Кроме перечисленных поражений, истощение организма сопровождается различными психическими расстройствами. При астении появляются раздражительность, слезливость и субдепрессивное состояние, которые по мере развития патологии сменяются вялостью, апатией и отсутствием физических сил. В случаях обострения основного заболевания, послужившего причиной кахексии, могут проявляться помрачения сознания в виде аментивного синдрома, а также рудиментарного или тяжелого делирия. Нередко истощению сопутствуют тревожно-тоскливые состояния, апатический ступор, псевдопаралитический синдром или другие формы психических нарушений. Даже если причину истощения удалось устранить, астения продолжает присутствовать на протяжении длительного периода.

Причины кахексии

Совокупность способствующих развитию кахексии причин можно условно разделить на пять групп:

• Дефицит питательных веществ в организме вследствие голодания, болезней пищевода, зубов или полости рта;
• Недостаточное всасывание полезных элементов из-за заболеваний желудка и кишечника, а также операций на этих органах;
• Повышенная потребность в белках, жирах и углеводах во время реабилитации после тяжелых травм или в послеоперационный период;
• Быстрая потеря витаминов и микроэлементов при поражениях почек или массивного ожогового повреждения тканей;
• Ускорение метаболических процессов по причине сбоев эндокринной системы, сердечной недостаточности, инфекций.

Истощение бывает первичным и вторичным. Основными причинами первичной, или гипофизарной кахексии, считаются следующие нарушения:

• Травма мозга;
• Затяжной психогенный стресс;
• Анорексия;
• Опухолевое или системное поражение гипофиза;
• Аутоиммунный гипофизит;
• Хроническая специфическая инфекция;
• Геморрагия;
• Эмболия.

Вторичный, или симптоматический тип истощения обусловлен перечисленными ниже факторами:

• Мальабсорбция;
• Гипоинсулинизм;
• Дефицит глюкокортикоидов;
• Повышенный синтез глюкагона;
• Избыточная продукция соматостатина;
• Рост новообразований.

Гипофизарная кахексия

Гипофизарная кахексия, или синдром Симмондса – это патология, обусловленная поражениями основания мозга, которые приводят к развитию функциональной гипоталамо-гипофизарной недостаточности. Главным клиническим проявлением выступает тяжелейшее истощение в сочетании со старческой инволюцией органов и тканей. Этиология заболевания, кроме инфицирования области гипофиза, включает туберкулез, сифилис, некроз после кровоизлияния или эмболии, склероз, опухоль.

Обычно гипофизарная кахексия протекает медленно и может оставаться недиагностированной в течение долгих лет. Но в некоторых случаях, в зависимости от характера поражения гипофиза, все симптомы быстро прогрессируют, и без лечения кахексия приводит к коматозному состоянию и смерти.

Согласно статистике, болезнь возникает преимущественно у женщин 30-40 лет. Первым признаком является нарушение менструального цикла, вплоть до полного исчезновения месячных. Затем развивается истощение, исчезают вторичные половые признаки, атрофируются внутренние органы, а также нарушается психическое здоровье.

При лечении кахексии этого типа применяют заместительную гормонотерапию:

• Адренокортикотропный гормон;
• Дезоксикортикостерон;
• Половые гормоны;
• Преднизолон и другие глюкокортикоиды.

Кроме того, вводят физиологический раствор, раствор глюкозы, витамины и обеспечивают высококалорийное питание и покой.

Раковая кахексия

Раковая кахексия – это истощение организма на фоне развития злокачественной опухоли. Для развития патологии локализация и объем новообразования не имеют значения, хотя при опухолях желудочно-кишечного тракта истощение выражено сильнее. Считается, что раковая кахексия связана со следующими явлениями:

• Атипичный обмен веществ, который обусловливает высокую потребность опухолевой ткани в субстратах, используемых для ее роста;
• Токсическое влияние опухоли на структуры и функции здоровых органов и тканей.

В результате заболевание приводит к необратимым отклонениям гомеостаза и летальному исходу.

Лечение кахексии при злокачественной опухоли симптоматическое. В частности, применяют дельта-9-тетрагидроканнабинол в качестве антирвотного средства, в том числе, после химиотерапии, так как медицинские каннабиноиды существенно стимулируют аппетит и рост массы тела. С помощью рыбьего жира в некоторых случаях также останавливают потерю веса, но в целом эта область онкологии недостаточно исследована.

Видео с YouTube по теме статьи:

The present state of the problem and importance in clinical practice

113

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 8, 2015

Синдром кахексии

состояниях, сопровождающихся возникновением СК. Функция

тестостерона помимо прочего заключается и в стимуляции мио-

бластов, а также выработке специфических агентов, способству-

ющих синтезу белка и эффективному восстановлению повреж-

денной мышечной ткани. Этот гормон также подавляет высво-

бождение макрофагов и тем самым — выработку противовоспа-

лительных цитокинов, а именно, ИЛ-10. Снижение концентра-

ции тестостерона повышает количество лептина — «гормона

анорексии», продуцируемого адипоцитами [11].

Обсуждается и роль инсулиноподобного фактора роста 1-го

типа (ИФР-1), который является чувствительным к приему пи-

щи: его концентрация резко повышается при вынужденном

«ночном» голодании, однако повторный прием пищи быстро

возвращает ее к исходным значениям. ИФР-1 влияет на стимуля-

цию синтеза мышечного белка, а, следовательно, на мышечную

массу и силу. При голодании зафиксировано снижение концен-

трации ИФР-1, что может свидетельствовать о его участии в раз-

витии СК [12].

Изучается эффект миостатина в процессах снижения МТ.

Показано, что этот специфический гормон, продуцируемый

мышцами, подавляет рост и дифференцировку мышечной ткани,

ингибируя пролиферацию миобластов [13].

В развитии СК играют роль и гормоны, продуцируемые над-

почечниками. Так, повышенная выработка глюкокортикостеро-

идов (ГКС) может способствовать активации протеолиза и ухуд-

шению синтеза белка [5].

Таким образом, этот, по определению Г. П. Арутюнова [14],

универсальный синдром по сути являет собой системную воспа-

лительную реакцию, развивающуюся и прогрессирующую на ос-

нове гомеостатических нарушений при разнообразных тяжелых

патологических процессах.

Механизмы развития СК при различных патологических со-

стояниях. Как указано ранее, СК может сопровождать течение

многих заболеваний и имеет в своей основе как общий, так и

свойственный конкретной патологии механизм развития. Рас-

смотрим основные патологические состояния, вызывающие этот

синдром.

Старение. Существует несколько факторов, ответственных

за развитие СК у лиц старшей возрастной группы. Доказано, что

процесс старения связан с повышением концентрации α-ФНО,

ИЛ-6 и ИЛ-1 и, таким образом, приводит к запуску системного

воспалительного ответа. Вырабатываемые при этом белки острой

фазы, такие как С-реактивный белок (СРБ) и амилоид А, активи-

руют в дальнейшем целый каскад воспалительных реакций [15].

Цитокины также играют роль в развитии заболеваний, ассо-

циированных с возрастом, часто возникающих у пожилых людей,

таких как атеросклероз, саркопения, остеопороз, болезнь Альц-

геймера и болезнь Паркинсона. До конца не выяснено, связано

ли повышение концентрации провоспалительных факторов с

процессом старения или непосредственно с имеющимся заболе-

ванием. Тем не менее, отмечено, что гиперсекреция катехолами-

нов и гипосекреция половых гормонов в старости приводят к по-

вышению уровня ИЛ-6 [15].

Другие проявления даже физиологического старения, на-

пример, снижение моторики желудочно-кишечного тракта, так-

же могут привести к снижению МТ. Кроме того, важно помнить

и о возможности развития в старости так называемой психологи-

ческой анорексии, повышающей риск развития кахексии и явля-

ющейся одним из общих проявлений «старческого маразма». До-

полнительные факторы, такие как дисгевзия, орогингевальные

заболевания, хронический болевой синдром, социальная изоля-

ция, депрессия увеличивают частоту возникновения СК в старче-

ском возрасте [16]. Мы также можем предполагать, что увеличи-

вать риск возникновения СК особенно, у геронтологических

больных, может их полиморбидный статус [5].

Поскольку известно, что возникающее снижение МТ у ста-

риков, в том числе за счет развития СК, служит предиктором по-

вышения заболеваемости и смертности, становится очевидным

необходимость раннего выявления причин этого состояния и его

правильной коррекции.

СН. Высокая распространенность «сердечной кахексии» в

популяции больных с хронической сердечной недостаточностью

(ХСН) доказана в исследовании ELITE-II [17]. Показано, что

«сердечная кахексия» выявляется у 12,6% пациентов с ХСН, а та

или иная степень недостаточности питания — у 85%. К сожале-

нию, последнего десятилетия работ, посвященных изучению

причин и механизмов развития СК при ХСН, методов ее раннего

выявления, а главное, коррекции недостаточно. Однако доказа-

но, что прогрессирование СН приводит к повышению уровня

провоспалительных цитокинов, особенно α-ФНО [18]. Но в кли-

нической практике врач, как правило, лишь наглядно оценивает

возникновение у пациента СК при ХСН и именно тогда стано-

вится понятно, что заболевание вступило в терминальную фазу.

При этом превентивные и лечебные мероприятия, направленные

на снижение выраженности именно СК при ХСН, часто не про-

водятся. Тем не менее, известно, что появление признаков «сер-

дечной кахексии» сразу резко ухудшает прогноз ХСН [19, 20], а

смертность пациентов с верифицированной «сердечной кахекси-

ей» за 18 мес достигает 50% [21].

Раковая болезнь. Безусловно, СК наиболее часто рассматри-

вается в связи с онкологической патологией, при этом принято

считать, что кахексия сопровождает терминальные стадии рака.

Однако доказано, что этот синдром, будучи нередким проявле-

нием паранеопластического процесса, может развиваться и на

значительно более ранних стадиях «раковой болезни» [22].

По течению СК при онкологических заболеваниях принято

делить на 3 стадии: прекахексия, кахексия и рефрактерная кахек-

сия. При этом важно отметить, что не все пациенты проходят все

стадии. В настоящее время специфических биомаркеров, позво-

ляющих определять стадию СК, нет. Прекахексия характеризует-

ся определением у пациента ранних клинических и лаборатор-

ных признаков истощения в отсутствие выраженного снижения

МТ. Установить стадию кахексии помогают такие признаки, как

снижение МТ на 5% и более от исходной в течение последних

6 мес либо прогрессирующее ее снижение на 2% и более от по-

стоянного уровня при индексе массы тела ≤20 кг/м2, или наличие

саркопении и снижение МТ на 2% и более от начальной. Для

рефрактерной кахексии, которая возникает на фоне далеко за-

шедшего или быстро прогрессирующего онкологического про-

цесса, характерно выраженное ухудшение функционального со-

стояния пациента, отсутствие ответа или непереносимость спец-

ифического противоопухолевого лечения, невозможность кор-

рекции МТ и уменьшение предполагаемой продолжительности

жизни до 3 мес [23, 24].

Именно при онкопатологии СК чаще рассматривается как

синдром кахексии—анорексии, так как при злокачественных но-

вообразованиях его развитие может зависеть не только от повы-

шения уровня провоспалительных цитокинов, но и от возникно-

вения синдромов мальабсорбции/мальдигестии. Кроме того, при

«раковой болезни» возникновению кахексии могут способство-

вать такие симптомы, как тошнота, рвота, боль, сопровождаю-

щие опухолевый процесс или его лечение, приводящие к отвра-

щению к пище, и наконец, от потребления опухолевыми клетка-

ми ряда питательных веществ, необходимых для полноценного

метаболизма [2].

Продукция цитокинов при наличии онкологического забо-

левания приводит к повышению уровня кортиколиберина — пре-

диктора анорексии [25]. Совместно с простагландинами он по-

давляет продукцию нейропептида Y, который представляет со-

бой мощный стимулятор пищевой активности [26]. Кроме того,

нарастание концентрации цитокинов приводит к гипоальбуми-

немии, стимуляции протеолитических процессов, повышению

липолиза [27]. Кроме того, избыточная продукция лактата соб-

ственно опухолевыми клетками увеличивает энергетические по-

тери путем индукции цикла Кори в печени и внепеченочных тка-

нях [26].

Снижение МТ наблюдается у 15—40% онкологических паци-

ентов [5]. Потеря более 5—10% от исходной МТ позволяет практи-

чески безошибочно начать поиски развития СК. Существуют и

более ранние предикторы данного синдрома. Это подтвердили ис-

следования, в которых признаки СК фиксировались у пациентов с

потерей МТ на 5—10% в течение года заболевания и именно у этих

больных определяли выраженные признаки системного воспале-

ния (например, уровень СРБ более 10 мг/дл) [28].

Причины, симптомы и варианты лечения

Кахексия — это состояние, при котором мышцы тела истощаются. Это сопровождается экстремальной потерей веса и может включать потерю жира в организме. Это один из симптомов, которые появляются при хроническом заболевании, в том числе:

Несколько независимых состояний могут привести к потере веса, но кахексия влияет на вас независимо от того, сколько вы едите. В нормальных условиях, если вы не едите достаточно пищи, вы только теряете жир. Кахексия заставляет вас терять как жир, так и мышцы.

Одно заметное различие между кахексией и обычной потерей веса заключается в том, что это происходит непроизвольно. В этом случае вы худеете не потому, что хотите, а из-за не зависящих от вас факторов. В то же время ваш метаболизм меняется, в результате чего организм разрушает слишком много мышц. Воспаление влияет на ваш аппетит и заставляет ваше тело сжигать больше калорий, чем должно.

Исследователи говорят, что это состояние является одной из реакций организма на борьбу с болезнью. Когда ваши запасы питательных веществ истощаются, организм синтезирует мышцы и жир, чтобы получить больше энергии для питания мозга.Вы становитесь настолько слабыми, что увеличиваете вашу уязвимость к большему количеству инфекций. Потребление большего количества питательных веществ или калорий обычно не помогает изменить состояние.

Причины и факторы риска кахексии

Кахексия возникает из-за множества факторов. Когда у вас есть состояние, ваше тело содержит аномальные уровни определенных веществ. Этот дисбаланс приводит к потере веса и истощению мышц.

Кахексии способствуют несколько факторов, одним из которых является уровень этих веществ в организме.Другими факторами являются реакция, которую они вызывают, и причина, по которой они в первую очередь находятся в вашем теле. Когда они взаимодействуют друг с другом, они ухудшают состояние несколькими путями:

• Вызывают воспаление
• Увеличивают скорость метаболизма
• Предотвращают рост мышц
• Усиливают разрушение мышц ‌

9000 не может хорошо реагировать на инсулин, что приводит к резистентности к инсулину. Это означает, что ваше тело теряет способность использовать глюкозу крови для получения энергии. ‌

В то время как исследования, направленные на выяснение того, почему это происходит, и другие потенциальные причины кахексии все еще ведутся, эксперты смогли связать кахексию с раком.

Рак — это заболевание, при котором иммунная система выделяет в кровь определенные химические вещества, называемые цитокинами. Эти химические вещества вызывают воспаление, которое способствует потере мышечной массы и жира. Цитокины также ускоряют обмен веществ, заставляя вас быстрее терять калории.

Кахексия также связана с:

Симптомы кахексии

При кахексии первым симптомом является потеря мышечной массы и жира, из-за чего вы выглядите истощенным.Несмотря на то, что некоторые люди могут иметь нормальный вес, у них могут быть признаки:

• Усталости, из-за которой вам трудно получать удовольствие от того, что вы любите
• Снижение мышечной силы и атрофия мышц
• Потеря аппетита белок альбумин
• Анемия
• Высокий уровень воспаления, выявленный в ходе тестов
• Низкий индекс безжировой массы
• Отек или отек, так как низкий уровень белка в крови вызывает задержку жидкости в тканях организма

Категории кахексии

Кахексия делится на три основные категории:

• Прекахексия . Это когда вы теряете примерно 5% своего веса из-за известного заболевания. Эта категория также сопровождается потерей аппетита, изменением обмена веществ и воспалением.
• Кахексия . Вы теряете более 5% массы тела за 12 месяцев или меньше, не пытаясь похудеть. Другие симптомы включают снижение аппетита, воспаление, усталость и потерю мышечной силы.
• Рефрактерная кахексия . Это происходит, когда у вас рак и вы теряете вес, мышечную массу, функции и отсутствие реакции на лечение рака.Приблизительно 80% людей с раком на поздних стадиях страдают кахексией, и треть из них умирает от этого состояния.

Лечение кахексии

Исследования не установили единого плана лечения или лекарства, которое может излечить кахексию. Это отчасти из-за многих факторов, которые способствуют его причине. Лучшим подходом будет объединение нескольких видов терапии, так как изменение диеты само по себе не сработает. Вы также можете рассмотреть следующее.

• Включите социальные аспекты еды .Приятно посидеть вместе с друзьями и семьей, чтобы разделить трапезу. Делая акцент на социальном питании, а не на количестве пищи, которую вы едите, вы можете изменить свое эмоциональное, социальное и психологическое отношение к еде. Это также заставит вас с нетерпением ждать семейного обеда и чувствовать себя менее изолированным ради вашего психического здоровья.
• Использовать стимуляторы аппетита . Лекарства, такие как мегестрол и дронабинол, могут повысить аппетит, но помните, что употребление большего количества пищи не может остановить атрофию мышц или прогрессирование симптомов.
• Ешьте часто и небольшими порциями . Если ваш организм может это переносить, ешьте калорийную пищу небольшими порциями в течение дня. Выбирайте напитки с пищевыми добавками между приемами пищи, чтобы увеличить потребление калорий.
• Эмоциональная поддержка . Сообщите своей семье или опекунам, как вы себя чувствуете и почему иногда вам может не хотеться есть. Когда ваша семья понимает, через что вы проходите, они не будут заставлять вас есть или делать что-то, что может причинить вам боль неосознанно.

Кахексия — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Кахексия – это сложный метаболический синдром, связанный с основным заболеванием и характеризующийся потерей мышечной массы с потерей жировой массы или без нее, который часто связан с анорексией, воспалительным процессом, инсулином резистентность и повышенный белковый обмен.В этом упражнении рассматривается патофизиология кахексии и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в ее лечении.

Цели:

• Опишите патофизиологию кахексии.

• Просмотрите анамнез и особенности физического осмотра пациента с кахексией.

• Обобщите варианты лечения кахексии.

• Изучение способов улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной бригады с целью улучшения результатов лечения пациентов с кахексией.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Кахексия — это сложный метаболический синдром, связанный с основным заболеванием и характеризующийся потерей мышечной массы с потерей или без потери жировой массы, что часто связано с анорексией, воспалительным процессом, резистентностью к инсулину и повышенным метаболизмом белка.[1][2] ][3][4][5]

Этиология

Кахексия вызывает потерю веса и повышенную смертность. Основная причина – избыток цитокинов.Другие медиаторы включают дефицит тестостерона и инсулиноподобного фактора роста I, избыток миостатина и избыток глюкокортикоидов.

Эпидемиология

У онкологических больных общая распространенность кахексии колеблется от 40% при диагностике рака до 70% при запущенных стадиях заболевания. У 20-25% пациентов с солидными опухолями поздних стадий она считается основной причиной смерти в дополнение к серьезному сопутствующему заболеванию, снижающему медиану выживаемости до 30%. Хотя кахексия менее четко очерчена, она также связана с другими хроническими заболеваниями, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хроническую сердечную недостаточность, хроническую болезнь почек и хронические инфекционно-воспалительные заболевания, включая СПИД.Выявлена ​​значительно более короткая выживаемость у пациентов с запущенным раком с кахексией по сравнению с пациентами без кахексии.[6][7][8][9]

Патофизиология

Кахексия характеризуется стойким повышением основного обмена, которое не компенсируется повышенным потреблением калорий/белка. Факторы, участвующие в этом аномальном метаболическом каскаде, включают пищеварительные факторы, опухолевые факторы и гормональные реакции на первичное заболевание. Пищеварительные факторы, приводящие к плохому потреблению, включают дисгевзию, тошноту, дисфагию, мукозит и запор.Выявлены опосредованные опухолью факторы, активирующие протеолиз и липолиз. Медиаторы воспаления, такие как цитокины, включающие фактор некроза опухоли и интерлейкины, вызывают анорексию, при этом повышая уровень глюкагона, кортизола и катехоламинов, вызывая катаболическое, гиперметаболическое состояние. Гормональные анаболические медиаторы, такие как гормон роста, инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), тестостерон и грелин, снижаются. При сердечной недостаточности ангиотензин-II вызывает атрофию мышц, вероятно, через убиквитин-протеасомную систему, что приводит к апоптозу миоцитов и значительному снижению синтеза белка.Астения частично возникает в результате последующего уменьшения размера и количества мышечных волокон 1-го и 2-го типов, а также снижения скелетного кровотока.

Анамнез и физикальное исследование

Анамнез часто включает отчет о значительной потере веса, связанной с отсутствием аппетита. Также наблюдается снижение качества жизни, связанное с повышенной утомляемостью и плохой переносимостью активности. У пациентов с запущенным раком кахексия коррелирует с усилением тяжести многих симптомов.К ним относятся отсутствие аппетита, сухость во рту, рвота, дисгевзия, раннее насыщение и диарея. Это также увеличивает тяжесть менее интуитивных симптомов, таких как боль, усталость и потеря энергии, нарушения сна и беспокойство. Это избыточное бремя симптомов не зависит от возраста, стадии опухоли и типа лечения. Диагностическими критериями кахексии являются потеря веса на 5% за 12 месяцев или индекс массы тела менее 20 кг/м2 при наличии известного хронического заболевания с наличием не менее 3 из следующих факторов:

Физикальное обследование неспецифично.Результаты обследования могут быть нормальными на ранних стадиях заболевания. Другие результаты могут включать атрофию битемпоральных мышц, атрофию надключичных мышц и общее отсутствие четкости мышц.

Оценка

Подтверждающие лабораторные данные включают содержание альбумина менее 3,2 г/л, преальбуминовое значение менее 10 мг/дл, уровень трансферрина менее 100 мг/дл и повышенный уровень С-реактивного белка.

Лечение/управление

 [10]Стадии заболевания были описаны как прекахексия, кахексия и рефрактерная кахексия.Согласованные определения для этих стадий следующие: 

• Прекахексия, когда потеря веса более 1 кг, но менее 5%

• Кахексия, когда потеря веса составляет более 5% или когда потеря веса составляет более 2 % при ИМТ менее 20 кг/м

• Рефрактерная кахексия, когда потеря массы тела более 15% при индексе массы тела (ИМТ) менее 23 кг/м или при потере массы тела более 20% при ИМТ менее 27 кг /m

Хотя прогностическая полезность этих определений не установлена, представляется, что лечение кахексии на более ранней стадии может уменьшить деструктивные эффекты основного состояния. [1][10][11]

Мультимодальный подход, направленный на улучшение аппетита, снижение воспалительной реакции, улучшение результатов и качества жизни, находится в центре внимания текущих исследований. В настоящее время ни одна проверенная терапия не достигает всех этих целей. Большинство исследований было сосредоточено на улучшении аппетита. Адекватное питание остается важным аспектом этого мультимодального подхода. Однако увеличение потребления калорий и белков по определению не устраняет это ненормальное метаболическое состояние. Обратить вспять метаболические расстройства за счет ослабления связанных с опухолью.

Факторы и медиаторы воспаления по-прежнему имеют центральное значение. Исследования показывают, что интерлейкин-6 играет основную роль в инициировании воспалительного каскада наряду с вкладом фактора некроза опухоли-альфа и других цитокинов. Вмешательства, которые используются или находятся в стадии изучения, теоретически могут быть полезны из-за их влияния на этот воспалительный каскад, аномальные гормональные реакции и/или гиперметаболические нарушения, наблюдаемые при кахексии.

Физическая активность может ослаблять последствия кахексии за счет изменения мышечного метаболизма за счет увеличения синтеза белка и уменьшения путей деградации.Кроме того, физические упражнения могут повышать чувствительность к инсулину, уменьшать окислительный стресс и снижать реакцию на воспаление. Как аэробные упражнения, так и упражнения с отягощениями оказались полезными. Упражнения с отягощениями, дополненные аминокислотами с разветвленной цепью, могут уменьшить саркопению и кахексию.

Наиболее изученным и эффективным средством лечения анорексии был мегестрола ацетат в дозе от 320 мг до 800 мг в день. В литературе подтверждается, что 30% пациентов демонстрируют повышенный аппетит, связанный с увеличением индекса массы тела, в первую очередь за счет увеличения содержания жира и некоторого связанного с этим улучшения качества жизни.Однако ни одно исследование не продемонстрировало улучшения выживаемости. Побочные эффекты включают угнетение функции надпочечников и увеличение частоты ТГВ у меньшинства пациентов. Было показано, что кортикостероиды положительно влияют на аппетит, но из-за профиля побочных эффектов они показаны только для краткосрочного (менее 4 недель) лечения. В дополнение к стимуляции аппетита стероиды теоретически могут уменьшить воспалительное состояние.

Другие лекарства, требующие дополнительного подтверждения, включают каннабиноиды (пока эффективны только при СПИДе), нестероидные противовоспалительные препараты и омега-3 жирные кислоты.Существующие данные свидетельствуют о том, что целесообразно начать исследование омега-3 жирных кислот у пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни более 8 недель. Другие препараты, включая грелин, бета-2-агонисты, селективные модуляторы андрогенных рецепторов, алискирен, ресвератрол, лейцин и талидомид, находятся в стадии активного изучения с некоторыми положительными начальными тенденциями.

У пациентов с сердечной кахексией лечение бета-блокатором карведилолом продемонстрировало значимое купирование кахексии. Частично это может быть связано с улучшением гиперметаболического состояния, наблюдаемого при кахексии. Доклинические исследования показывают, что ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II обладают мышечно-защитными свойствами, связанными с функцией митохондрий, чувствительностью к инсулину и местным воспалением.

Pearls and Other Issues

Кахексия — это синдром измененной метаболической активности, приводящий к потере мышечного белка, который наблюдается у двух третей пациентов с запущенным раком. Подсчитано, что 20% больных солидным раком умирают непосредственно в результате кахексии. Кроме того, выживаемость снижается до 30% у пациентов с этим основным сопутствующим заболеванием.Этот синдром по-прежнему плохо распознается, лечится и предотвращается. Существующие стимуляторы аппетита оказались эффективными в увеличении веса у 30% пациентов, но улучшение выживаемости у пациентов с кахексией не было продемонстрировано. Клинические исследования, направленные на уменьшение воспалительного состояния и факторов, связанных с опухолью, показали некоторые перспективы.

Улучшение результатов медицинского персонала

Мультимодальный подход, направленный на улучшение аппетита, снижение воспалительной реакции, улучшение результатов и качества жизни, находится в центре внимания текущих исследований.Для лечения кахексии требуется межпрофессиональная команда, в которую входят онколог, гастроэнтеролог, диетолог, врач общей практики, практикующая медсестра и хирург. В настоящее время ни одна проверенная терапия не достигает всех этих целей. Большинство исследований было сосредоточено на улучшении аппетита. Адекватное питание остается важным аспектом этого мультимодального подхода. Однако увеличение потребления калорий и белков по определению не устраняет это ненормальное метаболическое состояние. Обратить вспять метаболические расстройства за счет ослабления связанных с опухолью.

Физическая активность может ослаблять последствия кахексии за счет изменения мышечного метаболизма за счет увеличения синтеза белка и уменьшения путей деградации. Кроме того, физические упражнения могут повышать чувствительность к инсулину, уменьшать окислительный стресс и снижать реакцию на воспаление. Как аэробные упражнения, так и упражнения с отягощениями оказались полезными. Упражнения с отягощениями, дополненные аминокислотами с разветвленной цепью, могут уменьшить саркопению и кахексию.

Несмотря на то, что для лечения кахексии использовался ряд препаратов, ни один из них не работает надежно или стабильно.Исходы для большинства пациентов зависят от причины. У людей со злокачественными новообразованиями, как правило, худшие результаты.[12][13] (Уровень V)

Рисунок

Классификация раковой кахексии. Предоставлено Fearon K, Strasser F, Anker SD и др.

Ссылки

1.

Wang J, Wang Y, Tong M, Pan H, Li D. Новые перспективы раковой кахексии: медицинский каннабиноид. Дж Рак. 2019;10(3):716-720. [Бесплатная статья PMC: PMC6360413] [PubMed: 30719170]

2.

Reid J, McKeaveney C, Martin P. Общение с подростками и молодыми людьми о потере веса, связанной с раком. Curr Oncol Rep. 2019 Feb 04;21(2):15. [Статья PMC бесплатно: PMC6400873] [PubMed: 30715610]

3.

Resmark G, Herpertz S, Herpertz-Dahlmann B, Zeeck A. Лечение нервной анорексии — новые рекомендации, основанные на доказательствах. Дж. Клин Мед. 29 января 2019 г.; 8(2) [Бесплатная статья PMC: PMC6406277] [PubMed: 30700054]

4.

Rasche T, Emmert D, Stieber C, Conrad R, Mücke M. [Каннабис и каннабиноиды — более легкий доступ, шумиха и разочарование: Что было подтверждено в терапии?] Терапевт (Берл).2019 март; 60(3):309-314. [PubMed: 30680416]

5.

Fairman CM, Kendall KL, Hart NH, Taaffe DR, Galvão DA, Newton RU. Потенциальные терапевтические эффекты добавок креатина на состав тела и функцию мышц при раке. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 янв; 133:46-57. [PubMed: 30661658]

6.

Яковенко А., Кэмерон М., Тревино Дж.Г. Молекулярные терапевтические стратегии, нацеленные на кахексию, вызванную раком поджелудочной железы. Мир J Gastrointest Surg. 2018 27 декабря; 10 (9): 95-106.[Бесплатная статья PMC: PMC6314860] [PubMed: 30622678]

7.

Park B, You S, Cho WCS, Choi JY, Lee MS. Систематический обзор растительных лекарственных средств для лечения раковой кахексии на животных моделях. 2019 Январь J Zhejiang Univ Sci B. 20 (1): 9-22. [Бесплатная статья PMC: PMC6331334] [PubMed: 30614226]

8.

Hendifar AE, Petzel MQB, Zimmers TA, Denlinger CS, Matrisian LM, Picozzi VJ, Rahib L., Precision Promise Consortium. Потеря веса, связанная с раком поджелудочной железы. Онколог.2019 май; 24(5):691-701. [Статья бесплатно PMC: PMC6516128] [PubMed: 305

]

9.

Suzuki T, Palus S, Springer J. Истощение скелетных мышц при хронической сердечной недостаточности. ЭСК Сердечная недостаточность. 2018 дек;5(6):1099-1107. [Бесплатная статья PMC: PMC6300810] [PubMed: 30548178]

10.

O’Reilly D, Fou L, Hasler E, Hawkins J, O’Connell S, Pelone F, Callaway M, Campbell F, Capel M, Charnley Р. , Корри П., Эллиот Д., Гудберн Л., Джуэлл А., Джохарчи С., Макгини Л., Мукерджи С., Оппонг К., Уилан П., Примроуз Дж., Неоптолемос Дж.Диагностика и лечение рака поджелудочной железы у взрослых: краткое изложение рекомендаций Национального института здравоохранения и передового опыта Великобритании. Панкреатология. 2018 дек; 18 (8): 962-970. [PubMed: 302

]

11.

Kaduka LU, Bukania ZN, Opanga Y, Mutisya R, Korir A, Thuita V, Nyongesa C, Mwangi M, Mbakaya CFL, Muniu E. Недостаточность питания и кахексия среди онкологических амбулаторных больных в Найроби, Кения. J Nutr Sci. 2017;6:e63. [Бесплатная статья PMC: PMC5748382] [PubMed: 2

97]

12.

Opsomer S, Joossens S, De Wit C, Lauwerier E, Pype P. Пары, справляющиеся с проблемами, связанными с питанием, при распространенном раке: качественное исследование первичной медико-санитарной помощи. Евр Дж Онкол Нурс. 2019 фев;38:76-84. [PubMed: 30717940]

13.

Кроуфорд Дж. Каковы критерии ответа на лечение кахексии? Энн Паллиат Мед. 2019 Янв;8(1):43-49. [PubMed: 30685983]

Кахексия (синдром истощения) | Борьба с раком

Кахексия — это сложное изменение в организме, из-за которого вы теряете вес, несмотря на то, что питаетесь нормально.

Что такое кахексия?

Кахексия (kak-ex-ee-a) происходит от греческого слова kakos. Это значит плохо. Hexis означает состояние. Анорексия означает потерю аппетита и иногда связана с кахексией.

Кахексию также называют синдромом истощения или синдромом анорексии-кахексии.

Кахексия — это больше, чем просто потеря аппетита. Это сложная проблема. Это включает в себя изменения в том, как ваше тело использует белки, углеводы и жиры. Вы также можете сжигать калории быстрее, чем обычно.Люди с кахексией теряют мышцы, а часто и жир.

Кахексия сильно отличается от общей потери веса. Врачи не могут полностью обратить его вспять, несмотря на то, что вы можете есть. Кормление через зонд также неэффективно.

Что происходит при кахексии

Ученые до сих пор не знают, что именно происходит при кахексии. Это сложный процесс, в котором участвуют несколько органов и систем организма.

При кахексии клетки мышц, жира и печени могут плохо реагировать на инсулин.Это называется резистентностью к инсулину. Инсулин помогает брать глюкозу из крови. Таким образом, ваше тело не может использовать глюкозу из вашей крови для получения энергии.

Ученые также считают, что рак заставляет иммунную систему выделять в кровь определенные химические вещества. Это вызывает воспаление. Эти химические вещества называются цитокинами и способствуют потере жира и мышц.

Химические вещества могут ускорить обмен веществ, что приведет к более быстрому расходованию калорий. Поскольку ваше тело расходует энергию быстрее, чем получает ее, вы можете сильно похудеть.Это может произойти, даже если вы едите нормально.

Симптомы кахексии

Кахексия, по-видимому, чаще встречается у людей с раком легких или раком любой части пищеварительной системы. Основные симптомы:

• сильная потеря веса, включая потерю жировой и мышечной массы
• потеря аппетита
• анемия (низкий уровень эритроцитов)
• слабость и утомляемость

Кто болеет кахексией?

Люди с раком на ранней стадии обычно не страдают кахексией.До 8 из 10 людей с распространенным раком (80%) развивают некоторую степень кахексии.

Кахексия при распространенном раке может быть очень неприятной. Вы можете чувствовать себя очень слабым и менее способным что-то делать.

Кахексия связана не только с раком. Это распространено на поздних стадиях других заболеваний, таких как болезни сердца, ВИЧ и заболевания почек.

Потеря мышечной массы и жира может создать впечатление, что вы чахнете. Все это может быть усугублено побочными эффектами лечения рака, которое вы проходите.Если вы обеспокоены или расстроены изменениями в вашем теле и кахексией, поговорите со своей медицинской командой. Они поддержат вас.

Кахексия: патофизиология и клиническое значение | Американский журнал клинического питания

2″> ВВЕДЕНИЕ

См. соответствующий экзамен CME на стр. 923.

«…плечи, ключицы, грудь и бедра тают. Болезнь эта смертельна…»

— Гиппократ (460–370 гг. до н.э. )

Кахексия ( греч. Kachexi’a; како’s плохое; «e’xis состояние ») — основная причина потери веса и повышенной смертности и поражает более 5 миллионов человек в США ( Таблица 1 ) (1). Клинически кахексия проявляется чрезмерной потерей веса на фоне продолжающегося заболевания, обычно с непропорциональной мышечной атрофией (, таблица 2, ). Дифференциация от других синдромов потери веса имеет решающее значение для быстрого распознавания и эффективного лечения кахексии.Потеря веса в результате синдрома голодания происходит как прямой результат калорийной депривации. Голодные люди обычно теряют больше жира, чем мышечной ткани. Саркопения — это еще один синдром потери веса, который возникает в основном из-за мышечной атрофии по целому ряду причин. Четвертой причиной потери веса, которой часто пренебрегают, является обезвоживание, при котором потеря жидкости приводит к снижению измеренного веса (2, 3). Хотя многие заболевания связаны с кахексией, лежащие в ее основе патофизиологические механизмы неясны.В данной статье представлен обзор современных патогенетических теорий, касающихся частых причин кахексии.

Таблица 1

Количество людей в Соединенных Штатах с cachexia ¹

Neelly	Neelly	Cachexia	N, нуждающийся в лечении
		%
СПИД 2	900 000	35	315 000
Рак	1 368 000	30	410 400
ХОЗЛ	16 000 000	20	20	3 200 000
Почечная недостаточность	375 000	375 000	«> 150 000	150 000
Rheumatoid Arthrititis	2 100 000	2 100 000	210 000	210 000
Сердечная недостаточность	4 800 000	20	960 000
Сестринское дело h оме	1 600 000	20	320 000

Болезнь	№с заболеванием		кахексии Количество нуждающихся в лечении
		%
AIDS 2	900 000	35	315 000
Рак	1 368 000	30	30	410 400
16 000	«> 16 000	3 200 000	3 200 000
4	375 000	375 000	40	150 000
ревматоидный артрит	2 100 000	10	210 000	210 000
4 800 000	4 800 000	20	960 000
Дом престарелых		1 600 000	320 000

ТАБЛИЦА 1

Число лиц в США с кэшем exia ¹

Болезнь	№с заболеванием		кахексии Количество нуждающихся в лечении
		%
AIDS 2	900 000	35	315 000
Рак	«> 1 368 000	30	30	410 400
16 000	16 000	3 200 000	3 200 000
4	375 000	375 000	40	150 000
ревматоидный артрит	2 100 000	10	210 000	210 000
4 800 000	4 800 000	20	960 000
Дом престарелых		1 600 000	320 000

Болезнь	№с заболеванием		кахексии Количество нуждающихся в лечении
		%
AIDS 2	«> 900 000	35	315 000
Рак	1 368 000	30	30	410 400
16 000	16 000	3 200 000	3 200 000
4	375 000	375 000	40	150 000
ревматоидный артрит	2 100 000	10	210 000	210 000
4 800 000	4 800 000	20	960 000
Дом престарелых		1 600 000	320 000

Таблица 2

диагностические критерии для Cachexia

9039

критерии

непреднамеренная потеря веса (≥5%)

BMI

<20 в возрасте <65 y

<22 у лиц в возрасте ≥65 лет

Альбумин <35 г/л (3. 5 г / dl)

низкая жирная масса (самые низкие 10%)

доказательства избытка цитокина (например, повышенный C-реактивный белок)

критерии
непреднамеренная потеря веса (≥5%)
BMI
<20 в возрасте <65 y
<22 в возрасте ≥65 y
альбумин <35 г / л (3.5 G / DL)
Низкая жирная масса (самые низкие 10%)
Доказательства избытка цитокина (например, повышенный C-реактивный белок)

Таблица 2

диагностические критерии для Cachexia

903 40

Критерии
Непреднамеренная потеря веса (≥5%)
BMI
<20 в возрасте <65 y
<22 в тех возрасте ≥65 y
Альбумин < 35 г/л (3. 5 г / dl)
низкая жирная масса (самые низкие 10%)
доказательства избытка цитокина (например, повышенный C-реактивный белок)

критерии
непреднамеренная потеря веса (≥5%)
BMI
<20 в возрасте <65 y
<22 в возрасте ≥65 y
альбумин <35 г / л (3.5 г/дл)
Низкая безжировая масса (самый низкий 10%)
Доказательства избытка цитокинов (например, повышенный С-реактивный белок)

Цитокины играют важную роль в иммуномодуляции и вовлечены в этиологию анорексии, потери веса, когнитивной дисфункции, анемии и дряхлости (4–8). Чрезмерная выработка провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ) 1, ИЛ-2, интерферон γ и фактор некроза опухоли α (ФНО-α), вероятно, является наиболее частой причиной кахексии, наблюдаемой у пациентов с острыми заболеваниями (9) (, рис. 1). ).Цитокины активируют ядерный фактор транскрипции κB (NF-κB), что приводит к снижению синтеза мышечного белка (10, 11). Активация цитокинов также ответственна за снижение белка MyoD, фактора транскрипции, который модулирует сигнальные пути, участвующие в развитии мышц (12). Связывание MyoD с промоторной областью тяжелой цепи IIb миозина необходимо для экспрессии миозина в быстро сокращающихся мышцах (11). TNF-α и интерферон γ действуют синергически, ингибируя активацию матричной РНК для синтеза тяжелой цепи миозина.TNF-α и интерферон γ обладают высокой специфичностью в отношении стимуляции протеолиза тяжелых цепей миозина (12).

РИСУНОК 1.

Патофизиологическая роль цитокинов в развитии кахексии. TNF, фактор некроза опухоли; ИЛ-1, интерлейкин 1; ИЛ-6, интерлейкин 6; RMR, скорость метаболизма в покое; LPL, липопротеинлипаза; СРБ, С-реактивный белок; SAP, сывороточный амилоидный белок.

РИСУНОК 1.

Патофизиологическая роль цитокинов в развитии кахексии.TNF, фактор некроза опухоли; ИЛ-1, интерлейкин 1; ИЛ-6, интерлейкин 6; RMR, скорость метаболизма в покое; LPL, липопротеинлипаза; СРБ, С-реактивный белок; SAP, сывороточный амилоидный белок.

Цитокины также активируют убиквитин-опосредованную протеолитическую систему, которая является основной системой, участвующей в связанном с болезнью гиперкатаболизме (13). Убиквитин представляет собой высококонсервативный полипептид из 76 аминокислот, который нацелен на определенные белки в скелетных мышцах. Убиквитинированные белки доставляются в полое ядро ​​протеасомы путем прикрепления к компоненту 19S.Последующий мышечный протеолиз дает аминокислоты и олигопептиды, которые потребляются в печени для синтеза белков острой фазы, таких как С-реактивный белок и сывороточный амилоидный пептид. Убиквитин-протеасомная система также косвенно модулирует синтез белка за счет деградации регуляции ингибирующего белка κ B (IKB) – гена NFκB. Кроме того, цитокины стимулируют высвобождение кортизола и катехоламинов из надпочечников (14, 15). Кортизол дополнительно усиливает активность убиквитин-протеасомной системы, а катехоламины приводят к увеличению скорости метаболизма в состоянии покоя.Цитокины вызывают липолиз и β-окисление (16). Активность липазы жира и липопротеинов печени снижается, тогда как активность рецепторов ЛПНП в гепатоцитах возрастает (17, 18). Последующее увеличение синтеза ЛПОНП и снижение активности липопротеинлипазы препятствуют клиренсу триацилглицеринов и приводят к гипертриглицеридемии (19). Все эти процессы приводят к отрицательному энергетическому балансу и потере веса (9). Примечательно, что болезненное поведение также связано с периферическим и центральным влиянием цитокинов на нервную систему.Болезненное поведение вызывает такие симптомы, как вялость, недомогание и ангедония, которые еще больше снижают потребление энергии. Многочисленные данные, подчеркивающие важную роль цитокинов в кахексии, поддерживают продолжающиеся усилия по использованию антагонизма цитокинов в качестве терапевтического варианта при кахексии (, таблица 3, ).

ТАБЛИЦА 3

Лекарственные средства, которые действуют как антагонисты цитокинов

цитокина антагонисты
прогестагенов
талидомид
Тестостерон
Pentoxiphyline
НПВС 1
Eicospentaenoic кислота
цитокинового антитела
Растворимые рецепторов цитокинов
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
Статины

цитокина антагонисты
прогестагенов
ThalidOmide
ThalidOmode
NSAIDS 1
цитокинового антитела
Растворимые рецепторов цитокинов
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
Статины

Таблица 3

Лекарственные средства, которые действуют как антагонисты цитокинов

цитокина антагонисты
прогестагенов
талидомида
Тестостерон
Pentoxiphyline
НПВС 1
Eicospentaenoic кислота
цитокинового антитела
Растворимые рецепторов цитокинов
Ангиотензин-конвертирующие ингибиторы фермента
статинов

антагонисты цитокина
Прогестагены
Талидомид 9034 2
Тестостерон
Pentoxiphyline
НПВС 1
Eicospentaenoic кислота
цитокинового антитела
Растворимые рецепторы цитокинов
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
Статины

5″> Тестостерон

Концентрация тестостерона снижается с возрастом и болезнями (20–22). Тестостерон стимулирует миобласты и увеличивает количество сателлитных клеток, тем самым способствуя синтезу белка и эффективному восстановлению поврежденных мышц (23). Тестостерон также ингибирует высвобождение макрофагами провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β и IL-6 (24, 25), и стимулирует выработку IL-10, противовоспалительного цитокина (26). Примечательно, что низкие концентрации тестостерона связаны с повышенными концентрациями циркулирующего лептина. Лептин — это аноректический и липолитический гормон, вырабатываемый адипоцитами (27).Эти изменения, вероятно, объясняют анорексию, связанную с возрастом и заболеванием, потерю веса и кахексию у некоторых мужчин с гипогонадизмом (28–30).

Кратковременный статус питания, состав пищевых микроэлементов и концентрации незаменимых аминокислот также, по-видимому, играют дополнительную роль в определении концентрации IGF-1 (31, 32).

IGF-I увеличивает синтез мышечного белка. Концентрации IGF-I увеличиваются при введении гормона роста и тестостерона, что объясняет некоторое влияние этих гормонов на мышечную массу и силу (33, 34). Стволовые клетки, экспрессирующие мышечную изоформу IGF-I, предотвращают саркопению у старых грызунов (35, 36). Низкие концентрации IGF-I у истощенных людей предполагают роль IGF-I в патогенезе кахексии (37–39).

У трансгенных мышей с геном миостатина развивается синдром, подобный кахексии, который проявляется тяжелым истощением (45). Подобных человеческих моделей не выявлено. Кроме того, анализы миостатина у людей имеют технические ограничения.

4″> БОЛЕЗНИ И Кахексия

Во Фрамингемском исследовании у пожилых людей без инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в анамнезе наблюдалось значительное увеличение риска застойной сердечной недостаточности на тертильное увеличение концентрации цитокинов (60% для TNF-α и 68% для сывороточного IL-6). Данные также показывают, что самые высокие концентрации TNF-α связаны с самым плохим функциональным состоянием у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (53) (, рис. 2, ).

РИСУНОК 2.

Патофизиология сердечной кахексии.

РИСУНОК 2.

Патофизиология сердечной кахексии.

Обратное снижение массы тела предсказывает улучшение исходов у пациентов с сердечной кахексией, проходящих лечение (54). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают циркулирующие концентрации IL-1 (55), TNF-α (56) и IL-6 (57) и снижают риск потери веса (50). Однако исследования энтанерцепта, блокатора рецепторов ФНО (58, 59) и антител к ФНО (60) у пациентов с застойной недостаточностью не улучшили результаты.

Было показано, что этот комплексный подход продлевает выживаемость, повышает переносимость энергии и увеличивает массу тела (64, 65).

Таблица 4

Типы недоедания в хронической почечной недостаточности ¹

Тип 2: Cachexia
Нормальный или низкий сывороточный альбумин	Низкий сывороточный альбумин
Отсутствие воспаления (нормальный CRP)	воспаление	Освещенный метаболизм возвышенности отдыхает
небольшое увеличение окислительного стресса	заметно повышенное окисление напряжение
обращается от адекватного диализа и питания на	Устойчив к увеличению диализа и питания

E 1: READ Тип 2: Cachexia Нормальный или низкий сывороточный альбумин Низкий сывороточный альбумин Отсутствие воспаления (нормальный CRP) воспаление (повышенный CRP) снижение белка Катаболизм Увеличение белкового катаболизма Низкий пищевой прибор Низкий или нормальный впуск на питание Низкая или нормальная еда. 160340 Реверсированы адекватным диализом и питательной поддержкой Устойчивость к увеличению диализа и питания Таблица 4

Типы недоедания в хронической почечной недостаточности ¹

40

Тип 1: голода	т. YPE 2: CACHEXIA
Нормальный или низкий сывороточный альбумин	Низкий сывороточный альбумин
Отсутствие воспаления (нормальный CRP)	воспаление (повышенный CRP)
снижение белкового катаболизма
Низкий пищевой прибор	Низкий или нормальный прием пищи	Диализ и питательная поддержка	Устойчивость к увеличению диализа и питания

6 90 349

Тип 1: READ 9: Cachexia
Нормальный или Низкий сывороточный альбумин	Низкий сывороточный альбумин
Отсутствие воспаления (нормальный CRP)	воспаление	(повышенный CRP)
снижение белкового катаболизма	увеличенный белковый катаболизм	увеличенный катаболизм белка
Низкая или нормальная потребление продуктов питания	низкая или нормальная еда
Нормальная энергия отдыха Метаболизм	Увеличенный энергетический метаболизм
Небольшое увеличение окислительного напряжения	заметно повышенное окисление напряжение
REFERVED С помощью адекватного диализа и питания	Устойчивость к увеличению диализа и питания

патогенетические теории недостаточность питания при почечной недостаточности связана как с гиперкатаболизмом, так и с анорексией (63, 66). Анорексия при почечной недостаточности обусловлена ​​несколькими факторами: избытком цитокинов, гастропарезом, абсорбцией глюкозы из диализата, приемом лекарств, повышением концентрации лептина и дефицитом цинка (67, 68). Гиперкатаболизм при почечной недостаточности связан с избытком цитокинов, неадекватным диализом, ацидозом, инфекциями и резистентностью к инсулину (69).

На молекулярном уровне в скелетных мышцах пациентов с ХОБЛ и кахексией происходит активация NF-κB и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), что приводит к нарушению синтеза белка (75).

Пероральные энергетические добавки не влияют на антропоморфные показатели, функцию легких или толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с ХОБЛ (76). Исследования, в которых изучалась эффективность антагонизма цитокинов с использованием мегестрола ацетата у пациентов с ХОБЛ и кахексией, показали улучшение аппетита, прибавку в весе и повышение толерантности к физическим нагрузкам (77). Хотя концентрация тестостерона у пациентов с ХОБЛ низкая (78), заместительная терапия не улучшила толерантность к физической нагрузке, несмотря на увеличение массы тела (79).

3, А и В). Продукция цитокинов при злокачественных новообразованиях увеличивает рилизинг-фактор кортикотропина, мощного аноректического агента, и вместе с простагландинами подавляет продукцию орексигенного агента нейропептида Y (80, 81).Протеолиз стимулируется в мышцах за счет активации протеасомной системы и транскрипционного фактора NF-κB. Цитокины также задерживают опорожнение желудка, снижают концентрацию сывороточного альбумина и усиливают липолиз (82, 83). Фактор мобилизации липидов, α ₂ -гликопротеин цинка, активирует циклический аденозин-5-монофосфат в адипоцитах, что приводит к высвобождению свободных жирных кислот и глицерина в кровоток (84). Чрезмерное производство лактата опухолевыми клетками усугубляет потерю энергии, индуцируя цикл Кори в печени и внепеченочных тканях (80).

РИСУНОК 3.

Периферический (А) и центральный (В) механизмы, вызывающие синдром анорексии-кахексии при раке. СРБ, С-реактивный белок; NPY, нейропептид Y; ХПН, хроническая почечная недостаточность; АКТГ, адренокортикотропный гормон; CNTF, цилиарный нейротрофический фактор.

РИСУНОК 3.

Периферический (А) и центральный (В) механизмы, вызывающие синдром анорексии-кахексии при раке. СРБ, С-реактивный белок; NPY, нейропептид Y; ХПН, хроническая почечная недостаточность; АКТГ, адренокортикотропный гормон; CNTF, цилиарный нейротрофический фактор.

Нутритивная поддержка повышает качество жизни, но не снижает показатели смертности, связанные с большинством видов рака (85, 86). Чрезмерный протеолиз при синдроме раковой анорексии можно уменьшить с помощью анаболических гормонов, β ₂ адренергических агентов или ингибиторов цитокинов (87). Могут быть полезны стимуляторы аппетита, такие как дронабинол, эндогенный агонист каннабиноидных рецепторов, и ацетат мегестерола (антагонист цитокинов). Данные показывают, что ацетат мегестерола более эффективен, чем дронабинол (88).Существуют противоречивые данные об эффективности андрогенных стероидов.

Эйкозопентаеновая кислота снижает уровень провоспалительных цитокинов (89) и подавляет индуцированный убиквитин-протеасомами мышечный протеолиз (90). Эйкозопентаеновая кислота стабилизировала вес в некоторых исследованиях пациентов с распространенным раком (91). Недавние исследования также показали значительное увеличение прибавки в весе, безжировой массы тела и качества жизни после лечения кахексии эйкозопентаеновой кислотой (92).

Пилотное исследование, в котором изучалось действие инфликсимаба, антитела к иммуноглобулину G, которое блокирует рецепторы TNF-α, показало стабильность веса у 1 из 4 пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (93).Ингибиторы цикла Кори, такие как гидразин, бесполезны (80).

Расход энергии в покое (REE) у больных также выше, чем у контрольных субъектов.Кроме того, энергия, расходуемая в покое и во время активности, увеличивается с тяжестью РА (94, 96). Однако ТЭЭ у пациентов с РА ниже, чем у контрольной группы (97). Поскольку снижение физической активности является основной детерминантой более низкого ТЭЭ у пациентов с РА, чистый эффект увеличения РЗЭ и ТЭЭ в сочетании с неизменным потреблением энергии приводит к прогрессирующей потере клеточной массы тела. В исследованиях ревматоидного артрита примерно одна треть подвижной клеточной массы тела была потеряна, несмотря на клинически хорошо контролируемый ревматоидный артрит.. Данные о больных раком, СПИДом и критических состояниях позволяют предположить, что потеря ≈40% клеточной массы тела является фатальной (98).

РА также связан с избытком цитокинов. Синовиальная жидкость и сыворотка пораженных пациентов содержат высокие концентрации TNF-α и IL-1β (99, 100). Повышенная продукция TNF-α и IL-1β была описана при РА в периоды активности заболевания. Однако концентрации цитокинов не обнаруживаются во время спокойной фазы заболевания (101).

Гормон роста увеличивает мышечную массу, физические функции, массу тела и качество жизни у больных СПИДом (109, 110). Однако пациенты с заметно повышенными концентрациями рецептора 2 TNF-α устойчивы к анаболическому действию гормона роста на мышцы (111).Было показано, что ацетат мегестрола повышает аппетит, вес и качество жизни у пациентов с кахексией, связанной со СПИДом (112, 113). Прямое сравнение между оксандралоном и мегестрола ацетатом показало, что оба препарата вызывают одинаковое увеличение веса и безжировой массы тела (114). Монотерапия дронабинолом была связана с потерей веса. Прямое сравнение применения только дронабинола, мегестрола и обоих препаратов в комбинации показало увеличение массы тела как при применении мегестрола, так и при комбинированной терапии. Однако при комбинированном применении обоих препаратов прибавка в весе была несколько меньше (113).Кахексия, связанная со СПИДом, остается серьезной проблемой. Необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования для объективного определения эффективности тестостерона, гормона роста и антагонистов цитокинов при этом состоянии.

В целом данные свидетельствуют о том, что вялотекущая воспалительная активность у пожилых людей вызвана нарушением регуляции продукции цитокинов, что еще больше усугубляется возрастной патологией (119–123).

Потеря веса с возрастом также может быть связана с физиологическим снижением потребления энергии с возрастом, возрастными нарушениями моторики желудка и нарушением растяжимости дна.Это приводит к нарушению адаптивной релаксации желудка и раннему насыщению из-за быстрого прохождения пищи в предсердия. Другие факторы включают возрастное усиление насыщающего эффекта холецистокинина и повышение концентрации амилина у пожилых людей. Анорексия может быть следствием гиперлептинемии у мужчин с гипогонадизмом и у женщин в постменопаузе (124). Исследования на грызунах показывают, что возрастное снижение концентрации центральной синтазы оксида азота может быть ключевым фактором (125) в модулировании потребления пищи (126, 127).

Физиологическая анорексия старения подвергает пожилых людей повышенному риску развития кахексии даже при незначительных заболеваниях (128, 129). Дополнительные факторы, такие как дисгевзия, дисномия, орогингивальное заболевание, хроническая боль, социальная изоляция и депрессия, усугубляют риск потери веса (130–133).

Пероральный прием калорий между приемами пищи сокращает продолжительность пребывания в больнице и смертность у пожилых людей (134, 135). Явных преимуществ кормления через зонд в восполнении питательных веществ не установлено.Действительно, существуют доказательства того, что питание через зонд не улучшает исходы при деменции (136–140). В плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что монотерапия либо мегестрола ацетатом, либо тестостероном приводит к увеличению веса (141). Увеличение массы тела при приеме мегестерола ацетата было более заметным у лиц с повышенной концентрацией цитокинов (142). В целом, имеется ограниченная информация для определения надлежащего использования орексигеников у пожилых людей с кахексией (143).

Кахексия также способствует снижению качества жизни, сопровождающему терминальную стадию заболевания. Ясно, что этиология кахексии многофакторна. Тем не менее, новые данные свидетельствуют о том, что цитокины играют центральную роль в патогенезе кахексии. Одной только нутритивной поддержки может быть недостаточно для лечения кахексии. Возрастает роль орексигенных агентов в лечении кахексии, хотя необходимы дальнейшие хорошо контролируемые исследования для определения их надлежащего использования.

JEM, DRT и M-MGW отвечали за подготовку рукописи, ее составление и консультации. Все авторы внесли равный вклад в создание этого обзора. JEM получала гонорары за консультационные услуги от Merck Manuals, Matter Pharmaceuticals и PAR Pharmaceuticals. DRT получала гонорары за консультационные услуги от Forest Pharmaceuticals. M-MGW получила гонорары за лекции от PAR Pharmaceuticals.

Первый симпозиум по кахексии. Берлин, Германия: 1-2 декабря 2000 г.

.

Eur J Сердечная недостаточность

2000

;

3

:

751

–

4

.2.

Томас

DR

.

Отличие голодания от кахексии

.

Clin Geriatr Med

2002

;

18

:

883

–

91

.3.

ROUBENOFF

R

,

R

,

Heymsfield

SB

,

Kehayias

JJ

,

Cannon

JG

,

ROSENBERG

IH

.

Стандартизация номенклатуры состава тела при похудении

.

Am J Clin Nutr

1997

;

66

:

192

–

6

.4.

Рубенофф

R

,

Париж

H

,

Пайет

HA

, и др.

Цитокины, инсулиноподобный фактор роста 1, саркопения и смертность у очень старых мужчин и женщин, живущих вне дома: исследование сердца Framingham

.

Am J Med

2003

;

115

:

429

–

35

. 5.

Ferrucci

L

,

Penninx

BWJH

,

Volpato

S

и др.

Изменение мышечной силы объясняет ускоренное снижение физической функции у пожилых женщин с высоким уровнем интерлейкина-6 в сыворотке крови

.

J Am Geriatr Soc

2002

;

50

:

1947

–

54

.6.

Морли

JE

.

Анорексия, саркопения и старение

.

Питание

2001

;

17

:

660

–

3

.7.

Морли

JE

,

Баумгартнер

R

.

Процесс старения, связанный с цитокинами

.

J Gerontol Med Sci

2004

;

59A

:

924

–

9

.8.

Уилкинсон

TJ

,

Уоррен

MR

.

Каков прогноз легкой нормоцитарной анемии у пожилых людей?

Int Med J

2003

;

33

:

14

–

7

.9.

Котлер

ДП

.

Кахексия

.

Энн Интерн Мед

2000

;

1333

:

622

–

34

. 10.

GUTTRIDGE

DC

,

MAYO

MW

,

MW

,

MADRID

LV

,

WANG

CY

,

Baldwin

AS

JR.

NF-κB-индуцированная потеря MoDenger RNA; возможная роль в распаде мышц и кахексии

.

Наука

2000

;

289

:

2363

–

6

.11.

Wheeler

MT

,

Snyder

EC

,

Patterson

MN

,

Swoap

2 SJ 9.

Е-бокс в гене MHC IIB связан с MyoD и необходим для экспрессии гена в быстрых мышцах

.

Am J Physiol

1999

;

276

:

C1069

–

78

.12.

Ачарья

S

,

Ладнер

KJ

,

Нельсен

LL

, и др.

Раковая кахексия регулируется селективным нацеливанием на продукты генов скелетных мышц. Раковая кахексия регулируется селективным нацеливанием на продукты генов скелетных мышц

.

Дж Клин Инвест

2004

;

114

:

370

–

8

. 13.

Митч

WE

,

Голдберг

AL

.

Механизмы истощения мышц. Роль убиквитин-протеасомного пути

.

N Engl J Med

1996

;

335

:

1897

–

905

.14.

Shintani

F

,

F

,

Nakaki

T

,

Kanba

S

,

Kato

R

,

ASAI

M

.

Роль интерлейкина-1 в реакциях на стресс. Предполагаемый нейротрансмиттер

.

Мол Нейробиол

1995

;

10

:

47

–

71

.15.

Pende

A

,

Musso

NR

,

Vergassola

C

, и др.

Нейроэндокринные эффекты интерферона альфа 2-а у здоровых людей

.

J Biol Regul Homeost Агенты

1990

;

4

:

67

–

72

.16.

ryden

m

,

m

,

arvidsson

e

,

blomqvist

l

,

perbeck

l

,

diker

A

,

Arner

P

.

Мишени для TNF-альфа-индуцированного липолиза в адипоцитах человека

.

Biochem Biophys Res Commun

2004

;

318

:

168

–

75

.17.

Ляо

W

,

Флорен

CH

.

Повышение активности рецепторов липопротеинов низкой плотности фактором некроза опухоли, процесс, независимый от индуцированного фактором некроза опухоли синтеза и секреции липидов

.

Липиды

1994

;

29

:

679

–

84

.18.

Feingold

KR

,

KR

,

Marshall

M

,

Gulli

R

,

MOSER

AH

,

Grunfeld

C

.

Влияние эндотоксина и цитокинов на активность липопротеинлипазы у мышей

.

Артериосклеротический тромб

1994

;

14

:

1866

–

72

.19.

Grunfeld

C

,

Feingold

KR

.

Регуляция метаболизма липидов цитокинами во время защиты хозяина

.

Питание

1996

;

12

(доп):

S24

–

6

.20.

Morley

JE

,

Kaiser

FE

,

Perry

HM

и др.

Продольные изменения уровня тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона у здоровых пожилых мужчин

.

Metab Clin Exp

1997

;

46

:

410

–

3

.21.

Harman

SM

,

Меттер

EJ

,

TOBIN

JD

,

Pearson

J

,

Blackman

MR

.

Балтиморское продольное исследование старения. Продольные эффекты старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке у здоровых мужчин

.

J Clin Endocrinol Metab

2001

;

86

:

724

–

31

.22.

Морли

JE

,

Мелмед

S

.

Половая дисфункция при системных заболеваниях

.

Метаболизм

1979

;

28

:

1051

–

73

. 23.

Бхасин

S

,

Taylor

WE

,

Singh

R

, и др.

Механизмы влияния андрогенов на состав тела: мезенхимальная плюрипотентная клетка как мишень действия андрогенов

.

J Gerontol Med Sci

2003

;

58A

:

M1103

–

10

.24.

Д’Агостино

P

,

Милан

S

,

Барбера

C

и др.

Половые гормоны модулируют медиаторы воспаления, вырабатываемые макрофагами

.

Ann NY Acad Sci

1999

;

876

:

426

–

9

.25.

Ли

ЗГ

,

Данис

В.А.

,

Брукс

ПМ

.

Влияние половых стероидов на продукцию ИЛ-1 и ИЛ-6 мононуклеарными клетками крови in vitro

.

Clin Exp Rheumatol

1993

;

11

:

157

–

62

.26.

Malkin

CJ

,

PUGH

PJ

,

JONES

RD

,

KAPOOOR

D

,

CHANNER

KS

,

JONES

TH

.

Влияние заместительной терапии тестостероном на эндогенные воспалительные цитокины и липидный профиль у мужчин с гипогонадизмом

.

J Clin Endocrinol Metab

2004

;

89

:

3313

–

8

.27.

Baumgartner

RN

,

Waters

DL

,

MORLEY

JE

,

PATRICK

P

,

MONTOYA

GD

,

Garry

PJ

.

Возрастные изменения половых гормонов влияют на половые различия в сывороточном лептине независимо от изменений в телесном жире

.

Metab Clin Exp

1999

;

48

:

378

–

84

.28.

SIH

R

,

MORLEY

,

MORLEY

JE

,

Kaiser

Fe

,

Perry

HM

,

Patrick

P

,

Ross

C

.

Замена тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом — 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование

.

J Clin Endocrinol Metab

1997

;

82

:

1661

–

7

. 29.

Baumgartner

RN

,

Waters

DL

,

Gallagher

D

,

MORLEY

JE

,

Garry

PJ

.

Предикторы массы скелетных мышц у пожилых мужчин и женщин

.

Старение меха Dev

1999

;

107

:

123

–

36

.30.

Яннуцци-Сучич

М

,

Прествуд

КМ

,

Кенни

AM

.

Распространенность саркопении и предикторы массы скелетных мышц у здоровых пожилых мужчин и женщин

.

J Gerontol Med Sci

2002

;

57A

:

M772

–

7

.31.

Джованнуччи

E

,

Поллак

M

,

Лю

Y

, и др.

Пищевые предикторы инсулиноподобного фактора роста I и их взаимосвязь с раком у мужчин

.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

2003

;

12

:

84

–

9

.32.

ALLEN

NE

,

NE

,

PN

,

PN

,

DEAVEY

GK

,

KAAKS

R

,

Rinaldi

S

,

Ключ

TJ

.

Связь диеты с сывороточным инсулиноподобным фактором роста I и его основными связывающими белками у 292 женщин-мясоедов, вегетарианок и веганов

.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

2002

;

11

:

1441

–

8

.33.

Fang

CH

,

LI

BG

,

Wang

JJ

,

Fischer

JE

,

Hasselgreen

PO

.

Инсулиноподобный фактор роста 1 стимулирует синтез белка и ингибирует расщепление белка в мышцах обожженных крыс

.

JPEN J Parenter Enteral Nutr

1997

;

21

:

245

–

51

.34.

Тирапеги

J

.

Влияние инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) на рост мышц и костей в экспериментальных моделях

.

Int J Food Sci Nutr

1999

;

50

:

231

–

6

.35.

Barton

ER

,

MORRIS

L

,

L

,

Musaro

A

,

Rosenthal

N

,

Sweeney

HL

.

Специфическая для мышц экспрессия инсулиноподобного фактора роста I противостоит мышечному истощению у мышей MDX

.

J Cell Biol

2002

;

157

:

137

–

47

.36.

Musaro

A

,

McCullagh

K

,

Paul

A

, и др.

Локализованная экспрессия трансгена IgF-1 поддерживает гипертрофию и регенерацию в стареющих скелетных мышцах

.

Нат Жене

2001

;

27

:

195

–

200

.37.

Карегаро

L

,

Фаваро

A

,

Сантонастасо

P

и др.

Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), пищевой маркер у пациентов с расстройствами пищевого поведения

.

Клин Нутр

2001

;

20

:

251

–

7

.38.

PONZER

S

,

Tidermark

,

J

,

J

,

Brismar

K

,

SoderQVist

A

,

Cederholm

T

.

Состояние питания, инсулиноподобный фактор роста-1 и качество жизни пожилых женщин с переломами бедра

.

Клин Нутр

1999

;

18

:

241

–

6

.39.

Карегаро

L

,

Альберино

F

,

Амодио

P

и др.

Нутритивное и прогностическое значение инсулиноподобного фактора роста 1 у пациентов с циррозом печени

.

Питание

1997

;

13

:

185

–

90

.40.

Рот

СМ

,

Уолш

S

.

Миостатин: терапевтическая цель при истощении скелетных мышц

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

2004

;

7

:

259

–

63

.41.

McPherron

AC

,

Lee

S-J

.

Двойная мускулатура у крупного рогатого скота из-за мутаций в гене миостатина

.

Proc Natl Acad Sci USA

1997

;

94

:

12457

—

12457

—

61

42.

Grobet

L

,

Martin

LJR

,

PonceCret

D

et al.

Делеция в гене миостатина крупного рогатого скота вызывает фенотип двойной мускулатуры у крупного рогатого скота

.

Нат Жене

1997

;

17

:

71

–

4

.43.

Lin

J

,

Arnold

HB

,

Делла-Фера

MA

, и др.

Нокаут миостатина у мышей увеличивает миогенез и снижает адипогенез

.

Biochem Biophys Res Commun

2002

;

291

:

701

–

6

.44.

Schuelke

M

,

Wagner

KR

,

Stolz

LE

, и др.

Краткий отчет — мутация миостатина, связанная с выраженной мышечной гипертрофией у ребенка

.

N Engl J Med

2004

;

250

:

2682

–

8

.45.

Zimmers

TA

,

Davies

MV

,

Koniaris

LG

, и др.

Индукция кахексии у мышей при системном введении миостатина

.

Наука

2002

;

296

:

1486

–

8

.46.

Юарт

ГС

,

Сомвар

Р

,

Клип

А

.

Дексаметазон стимулирует экспрессию белков GLUT1 и GLUT4 с различными сигнальными путями в клетках скелетных мышц L6

.

FEBS Lett

1998

;

425

:

179

–

83

.47.

Димитриадис

G

,

Лейтон

B

,

Пэрри-Биллингс

М

, и др.

Влияние избытка глюкокортикоидов на чувствительность транспорта и метаболизма глюкозы к инсулину в скелетных мышцах крыс

.

Biochem J

1997

;

321

:

707

–

12

.48.

Крыло

SS

,

Goldberg

AL

.

Глюкокортикоиды активируют АТФ-убиквитин-зависимую протеолитическую систему в скелетных мышцах во время голодания

.

Am J Physiol

1993

;

264

:

E668

–

76

.49.

Anker

SD

,

Negassa

A

,

Coats

AJ

и др.

Прогностическое значение потери веса при хронической сердечной недостаточности и эффект лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: обсервационное исследование

.

Ланцет

2003

;

361

:

1077

–

83

. 50.

Исследователи SOLVD

.

Влияние эналаприла на выживаемость пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка и застойной сердечной недостаточностью

.

N Engl J Med

1991

;

325

:

293

–

302

.51.

Анкер

SD

,

фон Хелинг

S

.

Медиаторы воспаления при хронической сердечной недостаточности: обзор

.

Сердце

2004

;

90

:

464

–

70

.52.

Anker

SD

,

Ponikowski

PP

,

Clark

AL

, и др.

Цитокины и нейрогормоны, связанные с изменениями состава тела при синдроме истощения при хронической сердечной недостаточности

.

Евро Сердце J

1999

;

20

:

683

–

93

.53.

Cicoira

M

,

Bolger

AP

,

Doehner

W

, и др.

Высокие уровни фактора некроза опухоли-альфа связаны с непереносимостью физической нагрузки и нейрогормональной активацией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

.

Цитокин

2001

;

15

:

80

–

6

.54.

Анкер

SD

.

Пришло ли время применять антицитокиновую терапию при хронической сердечной недостаточности

.

Диалоги Кардиоваск Мед

2000

;

5

:

162

–

70

.55.

Лю

Л

,

Чжао

СП

.

Изменения уровня циркулирующего фактора некроза опухоли у пациентов с застойной сердечной недостаточностью под влиянием терапии

.

Int J Cardiol

1999

;

69

:

77

–

82

.56.

Gullestad

L

,

Aukrust

P

,

Ueland

T

, и др.

Влияние ингибирования ангиотензинпревращающего фермента высокими дозами по сравнению с низкими дозами на уровни цитокинов при хронической сердечной недостаточности

.

J Am Coll Cardiol

1999

;

34

:

2061

–

7

.57.

Сигурдссон

А

,

Сведберг

К

,

Ульман

В

.

Влияние рамиприла на нейрогормональный ответ на физическую нагрузку у пациентов с застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести

.

Евро Сердце J

1994

;

15

:

247

–

54

.58.

Mann

DL

,

McMurray

JJ

,

Packer

M

, и др.

Целевая антицитокиновая терапия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: результаты рандомизированного исследования этанерцепта во всем мире (ОБНОВЛЕНИЕ)

.

Тираж

2004

;

109

:

1594

–

602

.59.

Bozkurt

B

,

Torre-Amione

G

,

Warren

MS

, et al.

Результаты таргетной терапии этанерцептом против фактора некроза опухоли у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью

.

Тираж

2001

;

103

:

1044

–

7

.60.

CHUNG

ES

,

ES

,

M

,

,

M

,

,

M

KH

,

FASANMADE

AA

,

Willerson

JT

,

ANTITNF

Терапия против застойных инвентаров сердечной недостаточности

.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование инфликсимаба, химерного моноклонального антитела к фактору некроза опухоли альфа, у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени: результаты анти-ФНО-терапии против застойной сердечной недостаточности ( АТТАЧФ) проба

.

Тираж

2003

;

107

:

3133

–

40

.61.

Кано

Вт

.

Недоедание и хроническая почечная недостаточность

.

Ann Med Interne (Париж)

2000

;

151

:

563

–

74

.62.

GARG

AX

,

BLAKE

PG

,

PG

,

CLARK

WF

,

CLASE

см

,

Haynes

RB

,

MOIST

LM

.

Связь между почечной недостаточностью и недоеданием у пожилых людей: результаты исследования NHAMES III

.

Почки Int

2001

;

60

:

1867

–

74

.63.

Guarnieri

G

,

Toigo

G

,

Fiotti

N

, и др.

Механизмы недостаточности питания при уремии

.

Почки Int

1997

;

62

(доп.):

S41

–

4

.64.

Калантар-Заде

К

,

Стенвинкель

P

,

Бросс

R

, и др.

Почечная недостаточность и модуляция воспаления на основе питательных веществ

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

2005

;

8

:

388

–

96

.65.

Lundholm

K

,

K

,

Daneryd

P

,

BOSAEUS

I

,

Korner

U

,

Lindholm

E

.

Паллиативное питание в дополнение к лечению циклооксигеназой и эритропоэтином у пациентов со злокачественными новообразованиями: влияние на выживаемость, метаболизм и функцию

.

Рак

2004

;

100

:

1967

–

77

.66.

Бергстром

Дж

.

Регуляция аппетита при хронической почечной недостаточности

.

Майнер Электролит Метаб

1999

;

25

:

291

–

7

.67.

Van Vlem

B

,

Schoonjans

R

,

Vanholder

R

, и др.

Задержка опорожнения желудка у диспептических больных с хроническим гемодиализом

.

Am J Kidney Dis

2000

;

36

:

962

–

8

.68.

de schoenmakere

G

,

G

,

R

,

Rottey

S

,

Duym

P

,

Lameire

N

.

Взаимосвязь опорожнения желудка с клиническими и биохимическими факторами у пациентов с хроническим гемодиализом

.

Нефроловый трансплантат

2001

;

16

:

1850

–

5

.69.

Mitch

WE

,

Du

J

,

Bailey

JL

,

Цена

SR

.

Механизмы, вызывающие мышечный протеолиз при уремии: влияние инсулина и цитокинов

.

Майнер Электролит Метаб

1999

;

25

:

216

–

9

.70.

Рейд

МБ

.

ХОБЛ как мышечное заболевание

.

Am J Respir Crit Care Med

2001

;

164

:

1101

–

2

.71.

Schols

AM

,

Slangen

J

,

Volovics

L

, и др.

Потеря веса является обратимым фактором прогноза хронической обструктивной болезни легких

.

Am J Respir Crit Care Med

1998

;

157

:

1791

–

7

.72.

Мостерт

R

,

Горис

A

,

Weling-Scheepers

C

, и др.

Истощение тканей и связанное со здоровьем качество жизни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

.

Респир Мед

2000

;

94

:

859

–

67

.73.

Фарбер

МО

,

Мэнникс

ЕТ

.

Истощение тканей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, синдромом приобретенного иммунодефицита и застойной сердечной недостаточностью

.

Нейрол Клин

2000

;

18

:

245

–

62

.74.

Хасэгава

Y

,

Савада

M

,

Одзаки

N

, и др.

Повышение уровня рецептора растворимого фактора некроза опухоли в сыворотке у пожилых людей

.

Геронтология

2000

;

46

:

185

–

8

.75.

AGUSTI

A

,

MORLA

M

,

M

,

Sauleda

J

,

Saus

C

,

Busquets

x

.

Активация NF-каппа β и активация iNOS в скелетных мышцах у пациентов с ХОБЛ и низкой массой тела

.

Грудная клетка

2004

;

59

:

483

–

7

.76.

Школы

А

.

Модуляция питания как часть комплексного лечения хронической обструктивной болезни легких

.

Proc Nutr Soc

2003

;

62

:

783

–

91

.77.

Weisberg

J

,

Wanger

J

,

Olson

J

, и др.

Мегестрола ацетат стимулирует увеличение массы тела и вентиляцию легких у пациентов с ХОБЛ с недостаточным весом

.

Сундук

2002

;

121

:

1070

–

8

.78.

Kimischke

A

,

Kemper

DE

,

Castel

MA

, и др.

Уровни тестостерона у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких с терапией глюкокортикоидами или без нее

.

Eur Respir J

1998

;

11

:

41

–

5

.79.

Yeh

SS

,

DeGuzman

B

,

Kramer

T

.

Преодоление потери веса, связанной с ХОБЛ, с помощью анаболического агента оксандролона

.

Сундук

2002

;

122

:

421

–

8

.80.

Инуи

А

.

Раковый синдром анорексии-кахексии: актуальные вопросы управления исследованиями

.

CA Рак J Clin

2002

;

52

:

72

–

91

.81.

Behan

DP

,

Grigoriadis

DE

,

Lovenberg

T

, и др.

Нейробиология рецепторов рилизинг-фактора кортикотропина (CRF) и CRF-связывающего белка: значение для лечения расстройств ЦНС

.

Мол Психиатрия

1996

;

1

:

265

–

77

.82.

RAMOS

EJ

,

Suzuki

S

,

S

,

Marks

D

,

INUI

A

,

A

,

Asakawa

A

,

Meguid

мм

.

Раковый синдром анорексии-кахексии: цитокины и нейропептиды

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

2004

;

7

:

427

–

34

.83.

Davis

MP

,

DREICER

,

R

,

WALSH

D

,

Lagman

R

,

Legrand

SB

.

Аппетит и анорексия, связанная с раком: обзор

.

Дж Клин Онкол

2004

;

22

:

1510

–

7

.84.

Russell

ST

,

Zimmerman

TP

,

Domin

BA

,

Tisdale

3 MJ 9.

Индукция липолиза in vitro и потеря жировых отложений in vivo под действием альфа2-гликопротеина цинка

.

Биохим Биофиз Акта

2004

;

1636

:

59

–

68

.85.

Jatoi

A

,

Rowland

K

,

Loprinzi

CL

, и др.

Добавка эйкозапентаеновой кислоты по сравнению с ацетатом мегестрола по сравнению с обоими для пациентов с истощением, связанным с раком: совместная работа Северной центральной группы по лечению рака и Национального института рака Канады

.

Дж Клин Онкол

2004

;

22

:

2469

–

76

.86. .

Пищевые проблемы при раке головы и шеи

.

Clin Otolaryngol Allied Sci

2004

;

29

:

307

–

13

.87.

Аргилес

JM

,

Альмендро

В

,

Бускетс

S

,

Лопес-Сориано

FJ 90.

Фармакологическое лечение кахексии

.

Curr Drug Targets

2004

;

5

:

265

–

77

.88.

Jatoi

A

,

Windschitl

HE

,

Loprinzi

CL

, и др.

Дронабинол по сравнению с мегестрола ацетатом по сравнению с комбинированной терапией анорексии, связанной с раком: исследование North Central Cancer Treatment Group

.

Дж Клин Онкол

2002

;

20

:

2912

–

3

.89.

Jho

D

,

Babcock

TA

,

Helton

WS

,

Espat

NJ

.

Жирные кислоты омега-3: значение для лечения воспаления, связанного с опухолью

.

Am Surg

2003

;

69

:

32

–

6

.90.

Тисдейл

МДж

.

«Кахектический фактор рака».

11

:

73

–

78

.91.

Bruera

E

,

Strasser

F

,

Palmer

JL

и др.

Влияние рыбьего жира на аппетит и другие симптомы у пациентов с распространенным раком и анорексией/кахексией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Дж Клин Онкол

2003

;

21

:

129

–

34

.92.

Fearon

KC

,

von Meyenfeldt

MF

,

Moses

AAG

, и др.

Влияние пероральной добавки, обогащенной белком и жирными кислотами n-3, на потерю веса и мышечной ткани при раковой кахексии: рандомизированное двойное слепое исследование

.

Гут

2003

;

52

:

1479

–

86

.93.

Jatoi

A

,

Jett

JR

,

Sloan

J

, и др.

Пилотное исследование безопасности и фармакокинетики инфликсимаба при онкологическом синдроме анорексии/потери веса у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

.

Поддержка при раке

2004

;

12

:

859

–

63

.94.

Рубенофф

R

,

Рубенофф

RA

,

Кэннон

JG

, и др.

Ревматоидная кахексия: обусловленный цитокинами гиперметаболизм, сопровождающий снижение клеточной массы тела при хроническом воспалении

.

Дж Клин Инвест

1994

;

93

:

2379

–

86

.95.

Уолсмит

J

,

Абад

L

,

Кехайяс

J

,

Рубенофф

R

.

Продукция фактора некроза опухоли-альфа связана с меньшей массой клеток тела у женщин с ревматоидным артритом

.

J Ревматол

2004

;

31

:

23

–

9

.96.

de Carvalho

de Carvalho

MRP

,

Tebexreni

AS

,

Salles

CAF

,

Neto

TLB

,

Natour

J

.

Потребление кислорода при ходьбе у пациентов с ревматоидным артритом — контролируемое исследование

.

J Ревматол

2004

;

31

:

655

–

62

.97.

ROUBENOFF

R

,

R

,

Walsmith

J

,

Lundgren

N

,

Snydman

L

,

Dolnikowski

GJ

,

Roberts

S

.

Низкая физическая активность снижает общий расход энергии у женщин с ревматоидным артритом: значение для рекомендаций по питанию

.

Am J Clin Nutr

2002

;

76

:

774

–

9

.98.

Grunfeld

C

,

Feingold

KR

.

Метаболические нарушения и истощение при синдроме приобретенного иммунодефицита

.

N Engl J Med

1992

;

327

:

329

–

37

.99.

EastGate

JA

,

Wood

NC

,

NC

,

Digiovine

FS

,

Symons

JA

,

Grinlinton

FM

,

DUFF

GW

.

Корреляция уровней интерлейкина-1 в плазме с активностью заболевания при ревматоидном артрите

.

Ланцет

1988

;

2

:

706

–

9

.100.

Saxne

T

,

T

,

Palladino

MA

,

Heinegard

D

,

Talal

N

,

Wollheim

FA

.

Обнаружение фактора некроза опухоли-альфа, но не фактора некроза опухоли-бета, в синовиальной жидкости и сыворотке при ревматоидном артрите

.

Ревматоидный артрит

1988

;

31

:

1041

–

4

.101.

Рубенофф

R

,

Рубенофф

РА

,

Уорд

LM

,

Стивенс

МБ

.

Катаболические эффекты высоких доз кортикостероидов сохраняются, несмотря на терапевтический эффект при ревматоидном артрите

.

Am J Clin Nutr

1990

;

52

:

1113

–

7

.102.

Гринспун

С

,

Маллиган

К

.

Потеря веса и истощение у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

.

Clin Infect Dis

2003

;

236

(доп):

S69

–

78

.103.

Родольф

Т

,

Дени

М

,

Катрин

М

,

Франсуа

Д

.

Антропометрические индексы как предикторы выживаемости взрослых больных СПИДом.Когорта Аквитании, Франция, 1985–1997 90 003 .

Eur J Epidemiol

2000

;

16

:

633

–

9

.104.

Долан

S

,

Уилки

S

,

Алиабади

N

и др.

Эффекты введения тестостерона у женщин с низким весом, инфицированных вирусом иммунодефицита человека — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

.

Arch Intern Med

2004

;

164

:

897

–

904

.105.

RietsChel

P

,

P

,

Corcoran

C

,

STANLEY

T

,

T

,

Basgoz

N

,

Klibanski

A

,

Grinspoon

S

.

Распространенность гипогонадизма среди мужчин с потерей веса, связанной с инфекцией вирусом иммунодефицита человека, получавших высокоактивную антиретровирусную терапию

.

Clin Infect Dis

2000

;

31

:

1240

–

4

.106.

Gonzalez-Cadavid

NF

,

Taylor

WE

,

Yarasheski

K

, et al.

Организация гена миостатина человека и экспрессия у здоровых мужчин и ВИЧ-инфицированных мужчин с атрофией мышц

.

Proc Natl Acad Sci USA

1998

;

95

:

14938

–

43

.107.

Grinspoon

S

,

Corcoran

C

,

Parlman

K

и др.

Эффекты тестостерона и прогрессивных тренировок с отягощениями у эугонадальных мужчин с истощением в результате СПИДа — рандомизированное контролируемое исследование

.

Энн Интерн Мед

2000

;

133

:

348

–

55

.108.

Бхасин

S

,

Сторер

TW

,

Джаванбахт

М

, и др.

Заместительная терапия тестостероном и упражнения с отягощениями у ВИЧ-инфицированных мужчин с потерей веса и низким уровнем тестостерона

.

ДЖАМА

2000

;

283

:

763

–

70

.109.

Коминелли

S

,

Рагузо

CA

,

Карсегард

L

, и др.

ВИЧ-инфицированные пациенты с потерей веса, получавшие рекомбинантный человеческий гормон роста в течение 12 недель: национальное исследование

.

Питание

2002

;

18

:

583

–

6

.110.

Moyle

GJ

,

Daar

ES

,

Gertner

JM

, и др.

Гормон роста улучшает мышечную массу тела, физическую работоспособность и качество жизни у субъектов с ВИЧ-ассоциированной потерей веса или истощением, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

.

J Acquir Immune Defic Syndr

2004

;

35

:

367

–

75

.111.

Gelato

MC

,

Mynarcik

D

,

McNurlan

MA

.

Рецептор 2 растворимого фактора некроза опухоли альфа, сывороточный маркер устойчивости к анаболическому действию гормона роста у субъектов с ВИЧ-инфекцией

.

Clin Sci

2002

;

102

:

85

–

90

.112.

Von Roenn

JH

,

Armstrong

D

,

Kotler

DP

, и др.

Мегестрола ацетат у больных с кахексией, связанной со СПИДом

.

Энн Интерн Мед

1994

;

121

:

393

–

9

.113.

Timpone

JG

,

Wright

DJ

,

Li

N

, и др.

Безопасность и фармакокинетика монотерапии и комбинированной терапии мегестрола ацетатом и дронабинолом для лечения синдрома истощения ВИЧ. Исследовательская группа DATRI 004. Отдел Инициативы по исследованиям в области лечения СПИДа

.

AIDS Res Hum Ретровирусы

1997

;

13

:

305

–

15

.114.

Мвамбури

DM

,

Gerrior

JL

,

Wilson

IB

, et al.

Сравнение терапии мегестрола ацетатом с терапией оксандролоном для снижения веса, связанного с ВИЧ: аналогичные результаты за 2 месяца

.

Clin Infect Dis

2004

;

38

:

895

–

902

.115. .

Недоедание и риск смертности у пожилых пациентов в течение 1 года после выписки из больницы

.

J Gerontol Med Sci

2002

;

57A

:

M741

–

6

.116.

Салливан

DH

,

Стены

RC

.

Белково-энергетическая недостаточность и риск смертности в течение шести лет после выписки из стационара

.

J Am Coll Nutr

1998

;

17

:

571

–

8

.117.

Sullivan

DH

,

Yamashita

BD

,

Johnson

LE

, и др.

The GAIN (Питание при гериатрической анорексии (Реестр: влияние аппетита и массы тела на смертность среди лиц, получающих долгосрочный уход)

.

J Nutr Health Aging

2002

; 118.

Powell-Tuck

J

,

Hennessy

EM

.

Сравнение средней окружности плеча, индекса массы тела и потери веса как показателей недоедания у госпитализированных в неотложном состоянии пациентов

.

Клин Нутр

2003

;

22

:

307

–

12

.119.

Bruunsgaard

H

,

Andersen-Ranberg

K

,

Jeune

B

, et al.

Высокая концентрация TNF-α в плазме связана с деменцией у долгожителей

.

J Gerontol Med Sci

1999

;

54A

:

M357

–

64

.120.

Dobbs

RJ

,

Charlett

A

,

Purkiss

AG

, и др.

Ассоциация циркулирующих ФНО-альфа и ИЛ-6 со старением и паркинсонизмом

.

Acta Neurol Scand

1999

;

100

:

34

–

41

.121.

KANIA

DM

,

Binkley

,

N

,

N

,

CHECOVICH

M

,

HAVIGHURST

T

,

Shilling, Ershler WB. Повышенные уровни интерлейкина-6 в плазме у женщин в постменопаузе не коррелируют с плотностью костей

.

J Am Geriatr Soc

1995

;

43

:

236

–

9

.122.

Cohen

HJ

,

Pieper

CF

,

Harris

T

, и др.

Связь уровней IL-6 в плазме с функциональной инвалидностью у пожилых людей, проживающих в общине

.

J Gerontol Med Sci

1997

;

52

:

M201

–

8

.123.

Катания

A

,

Айраги

L

,

Мотта

P

, и др.

Антагонисты цитокинов у пожилых людей и их связь с клеточным иммунитетом

.

J Gerontol Biol Sci

1997

;

52

:

B93

–

7

.124.

Ларссон

H

,

Эльмшталь

S

,

Герглунд

G

,

Арен

B

.

Доказательства того, что лептин регулирует потребление пищи у людей

.

J Clin Endocrinol Metab

1998

;

83

:

4382

–

5

.125.

MORLY

JE

,

KUMAR

VB

,

VB

,

,

MB

,

Farr

S

,

MORLEY

PM

,

Наводнение

JF

.

Подавление питания ингибитором синтазы оксида азота: последствия старения

.

Eur J Pharmacol

1996

;

311

:

15

–

9

.126.

MORLEY

JE

,

ALSHAHER

мм

,

Farr

SA

,

Наводнение

JF

,

KUMAR

VB

.

Лептин и нейропептид Y (NPY) модулируют синтазу оксида азота: дополнительные доказательства роли оксида азота в питании

.

Пептиды

1999

;

20

:

595

–

600

.127.

Морли

JE

,

Флуд

JF

.

Доказательства того, что оксид азота модулирует потребление пищи у мышей

.

Life Sci

1991

;

49

:

707

–

11

.128.

Морли

JE

.

Анорексия и потеря веса у пожилых людей

.

J Gerontol Med Sci

2003

;

58

:

131

–

7

.129.

Чепмен

IM

,

MacIntosh

CG

,

Морли

JE

,

Горовиц

М

.

Старческая анорексия

.

Биогеронтология

2002

;

3

:

67

–

71

.130.

Wilson

мм

,

VASWANI

S

,

LIU

D

,

MORLEY

JE

,

Miller

DK

.

Распространенность и причины недостаточности питания в амбулаторных условиях

.

Am J Med

1998

;

104

:

56

–

63

.131.

Морли

JE

,

Краенцле

D

.

Причины потери веса в общественном доме престарелых

.

J Am Geriatr Soc

1994

;

42

:

583

–

5

.132. .

Связана ли хроническая доброкачественная боль со снижением аппетита у пожилых людей? Предварительные доказательства

.

J Am Geriatr Soc

2004

;

52

:

247

–

51

.133.

Teno

JM

,

Kabumoto

,

Kabumoto

G

,

Setle

T

,

ROY

J

,

MOR

V

.

Ежедневная мучительная боль в какое-то время на предыдущей неделе: распространенность, характеристики и исходы у резидентов домов престарелых

.

J Am Geriatr Soc

2004

;

52

:

762

–

7

.134.

Милн

AC

,

Поттер

Дж

,

Авенелл

А

.

Белковые и энергетические добавки для пожилых людей с риском недоедания

.

Cochrane Database Syst Rev

2002

;(

3

):

CD003288

.135.

Wilson

MMG

,

Пурушотаман

R

,

Морли

JE

.

Влияние жидких пищевых добавок на потребление энергии у пожилых людей

.

Am J Clin Nutr

2002

;

75

:

944

–

7

.136.

Meier

de

,

ahronheim

,

jc

,

JC

,

MORRIS

J

,

J

,

S

,

S

,

Morrison

RS

.

Высокая краткосрочная смертность у госпитализированных пациентов с прогрессирующей деменцией — отсутствие пользы от зондового питания

.

Arch Intern Med

2001

;

161

:

594

–

9

.137.

Токуда

Y

,

Кокетсу

H

.

Высокая смертность у госпитализированных пожилых пациентов с установкой зонда для кормления

.

Интерн Мед

2002

;

41

:

613

–

6

.138.

ABUKSIS

G

,

G

,

MOR

M

,

PLAUT

S

,

Fraser

G

,

NIV

y

.

Исход чрескожной эндоскопической гастростомии (ЧЭГ): сравнение двух тактик в 4-летнем опыте

.

Клин Нутр

2004

;

23

:

341

–

6

.139.

Шерман

Футов

.

Питание при прогрессирующей деменции – кормление через зонд или кормление с рук до самой смерти?

Гериатрия

2003

;

58

:

10

–

12

.140.

KLOSE

J

,

WETEDWEIN

W

,

W

,

RAFFERZEDER

M

,

SERNENTZ

F

,

Brass

F

M

,

Loeschke

K

.

Пищевой статус и качество жизни у пациентов с чрескожной эндоскопической гастростомией (ЧЭГ) на практике — проспективное годичное наблюдение

.

Dig Dis Sci

2003

;

48

:

2057

–

63

.141. .

Использование чрескожных гастроеюноанастомозных зондов в реабилитации больных, перенесших инсульт

.

Arch Phys Med Rehabil

2001

;

82

:

1412

–

5

.142.

Yeh

SS

,

Wu

SY

,

Lee

TP

и др.

Улучшение показателей качества жизни и стимуляция увеличения массы тела после лечения пероральной суспензией мегестрола ацетата при гериатрической кахексии: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования

.

J Am Geriatr Soc

2000

;

48

:

485

–

92

.143.

Морли

JE

.

Орексигенные и анаболические средства

.

Clin Geriatr Med

2002

;

18

:

853

–

66

.

© Американское общество клинического питания, 2006 г.

Ревматоидная кахексия: что это такое и почему это важно?

Ревматоидная кахексия (РК) распространена, вероятно, недооценена и не до конца изучена. Это важно признать, потому что этим пациентам часто можно помочь.

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание суставов, поражающее больше женщин, чем мужчин, с распространенностью 0,5–1% в США ^1,2 . Почти две трети пациентов с РА имеют метаболические нарушения, сопровождающиеся истощением мышечной массы, с наличием стабильной или даже увеличенной жировой массы ³ . Это называется RC. Это состояние наблюдается без каких-либо признаков мальабсорбции или нарушения функции почек или печени.

RC был впервые описан сэром Джеймсом Пэджетом более 100 лет назад.Оно происходит от греческого слова, означающего «плохое состояние» ⁴ . Это основная причина потери веса и повышения смертности и заболеваемости у пациентов с РА.

В то время как кахексия обычно отражает выраженное недоедание и истощение, теперь мы знаем, что этот термин более конкретно относится к потере клеточной массы тела (BCM). BCM имеет клиническое значение, так как потеря более 40% исходного BCM связана со смертью ⁵ . Даже при 5%-ной потере BCM наблюдаются явные изменения в заболеваемости, включая снижение мышечной силы, изменение энергетического обмена и повышенную восприимчивость к инфекциям ⁶ .Средняя потеря BCM среди пациентов с РА составляет 13–15%, что составляет примерно одну треть от максимальной выживаемой потери BCM ³ .

У пациентов с РА уровень смертности в 2-5 раз выше, чем в общей популяции, из-за повышенного риска инфекций ² . Таким образом, РЦ следует рассматривать как важный фактор повышения заболеваемости и преждевременной смертности при РА. Понимание метаболических нарушений и механизмов, вовлеченных в развитие РЦ, может помочь определить потенциальные новые терапевтические мишени.

Определены три синдрома потери веса, связанные с различными болезненными состояниями. Это кахексия, голодание и саркопения ⁷ . При кахексии безжировая масса тела (LBM) теряется, в то время как жировая масса имеет тенденцию сохраняться или даже увеличиваться, так что масса тела, по крайней мере, на ранних стадиях, может оставаться стабильной. Кахексия, возникающая на фоне хронической воспалительной реакции при таких заболеваниях, как РА, рак, синдром приобретенного иммунодефицита, сердечная недостаточность, туберкулез, воспалительные заболевания кишечника и хронические заболевания легких, всегда связана с неблагоприятным прогнозом и не поддается лечению с помощью только белково-энергетическое восполнение.БКМ является наиболее метаболически активным компонентом, который определяет расход энергии, потребность в белке и метаболический ответ на физиологический стресс. BCM состоит в основном из мышечной массы с висцеральной массой (сывороточные белки, эритроциты, гранулоциты, лимфоциты, печень, почки, поджелудочная железа и сердце) и массой иммунных клеток. Жировая масса, внеклеточная вода, соединительная ткань (хрящевая, волокнистая и скелетная ткани) и кость составляют остальные компоненты.

Этиология и последствия потери BCM могут быть различными.Откровенное истощение включает потерю массы тела (жировой массы) и BCM. Обычно это происходит из-за неправильного питания. Кахексия, однако, относится к потере BCM без потери веса; фактически потеря BCM иногда сопровождается увеличением жировой массы и стабильной массой тела. У пациентов с РА эти изменения предрасполагают к состоянию, называемому ревматоидным кахектическим ожирением ⁸ , которое, хотя и кажется противоречивым, является общим метаболическим последствием РА.

Точные патофизиологические механизмы, лежащие в основе развития РЦ, до конца не изучены.Но несколько потенциальных механизмов были исследованы. Этиология, вероятно, многофакторная. Он включает избыточную продукцию цитокинов, отсутствие физической активности и снижение периферического действия инсулина.

Считается, что воспалительные цитокины фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин 1β (IL-1β) играют центральную роль в патогенезе РА ⁹ . Оба цитокина продуцируются в основном моноцитами и макрофагами, но они также продуцируются множеством других клеток, включая В-лимфоциты, Т-лимфоциты и скелетные мышцы ¹⁰ .Концентрации TNF и IL-1β высоки у пациентов с активным РА; эти вещества действуют, стимулируя высвобождение металлопротеиназ матрикса, разрушающих ткани, а также ингибируя выработку эндогенных ингибиторов этих металлопротеиназ, что приводит к повреждению суставов.

Помимо того, что TNF-α и IL-1ß играют центральную роль в поражении суставов при РА, эти цитокины также оказывают сильное влияние на белковый и энергетический обмен в организме. Так называемые саркоактивные («мышечно-активные») цитокины включают ИЛ-6, интерферон-γ и трансформирующий фактор роста-β в дополнение к TNF-α и IL-1β.Хотя конкретный механизм (механизмы), с помощью которого TNF-α и IL-1β проявляют свой катаболический эффект, неизвестен, было показано, что у пациентов с ревматоидным артритом более высокая скорость распада белка в организме по сравнению с молодыми и пожилыми здоровыми людьми, и Считается, что TNF-α стимулирует мышечный катаболизм ¹¹ .

Показано, что больные РА имеют низкую физическую активность. Многие факторы способствуют снижению физической активности у пациентов с РА, включая боль и тугоподвижность суставов, метаболические изменения, приводящие к потере мышечной массы и силы, и простое неиспользование, возможно, связанное с общей осторожностью в отношении физической активности.Отсутствие физической активности связано с изменениями в нормальных физиологических процессах, ведущих к атрофии мышц и резистентности к инсулину. Отсутствие эффективных мышечных стимулов снижает скорость оборота белков мышц и всего тела с ингибированием синтеза белка. Эти факторы также приводят к возникновению и прогрессированию RC ¹² .

Исследования показали, что при нормальном старении существует связь между потерей мышечной массы и снижением активности гормона роста (GH)/инсулиноподобного фактора роста (IGF)-1.Поэтому возникает вопрос о том, снижается ли уровень GH у пациентов с РА и может ли это способствовать потере BCM. Исследования не обнаружили различий в количестве ГР между пациентами с РА и здоровым контролем. Эти данные свидетельствуют о том, что стойкий дефицит ГР, по-видимому, не является причиной РЦ. Однако у пациентов с РА были отмечены более низкие уровни ИФР-1 в сыворотке; это может способствовать RC ¹³ .

Периферическое действие инсулина снижено у пациентов с РА.Инсулин ингибирует деградацию мышечного белка, что делает его мощным анаболическим гормоном. Следовательно, снижение действия инсулина вызывает потерю мышечной массы при RA ¹⁴ . Этиология сниженного периферического действия инсулина при РА неизвестна, но TNF-α может нарушать передачу сигналов инсулинового рецептора и может быть фактором, способствующим ¹⁵ .

Три подхода оказались эффективными: физические упражнения, диетические и фармакологические вмешательства.

Исследования продемонстрировали значительное улучшение силы и боли у пациентов с РА без обострения активности заболевания или болей в суставах.Высокоинтенсивные силовые тренировки осуществимы и безопасны у пациентов с хорошо контролируемым ревматоидным артритом ¹⁶ ; исследования показали, что регулярные прогрессивные силовые тренировки с отягощениями являются лучшим способом улучшить мышечную силу и физическое функционирование у пациентов с РА и являются одним из лучших немедикаментозных методов лечения. Его следует регулярно назначать и поддерживать ¹⁷ .

Пациенты с ревматоидным артритом, по-видимому, получали адекватное питание с точки зрения калорий и белка. Поскольку общий расход энергии у этих пациентов был снижен (несмотря на их повышенный расход энергии в состоянии покоя), они, скорее всего, были склонны к накоплению жира с течением времени.Клиницистам не следует рекомендовать повышенное потребление калорий пациентам с РА. Некоторые исследования показали, что повышенное потребление белка помогает преодолеть катаболический процесс при ревматоидном артрите, особенно в сочетании с физическими упражнениями ¹⁸ . Было сделано много диетических предложений для РА, начиная от голодания или вегетарианства и заканчивая добавками различных жирных кислот или белковых добавок, но ни одна из этих различных диет не доказала свою эффективность.

TNF-α играет центральную роль в патогенезе воспаления и разрушения суставов при РА.Считается, что РЦ имеет тот же патогенез, что и воспаление суставов, и можно ожидать, что блокаторы ФНО приведут к значительному улучшению состава тела ¹⁹ .

Известно, что РЦ повышает заболеваемость и смертность больных РА. Поэтому важно предотвратить или, по крайней мере, замедлить развитие этого осложнения. Доступные терапевтические методы включают увеличение физической активности и соблюдение диеты, достаточной по белку и энергии. Терапия против TNF-α — это вмешательство, которое, по-видимому, улучшает RC, но необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать его эффективность и безопасность.

Подтверждение

Эта работа была получена и изменена из Bhangle, et al ¹ .

Кахексия — обзор | ScienceDirect Topics

5.1 Митофузин 2 и раковая кахексия

Раковая кахексия (РК) представляет собой разрушительную ситуацию, связанную с многочисленными видами злокачественных опухолей (Thoresen et al., 2013). Он характеризуется уменьшением массы тела с уменьшением или без уменьшения жировой ткани, системным воспалением и отрицательным белковым и энергетическим балансом (Aoyagi, Terracina, Raza, Matsubara, & Takabe, 2015).

Функция митохондрий играет центральную роль в сохранении скелетных мышц (Romanello et al., 2010), и сообщалось, что изменения функции митохондрий достаточно, чтобы спровоцировать мышечную атрофию у животных (Huang, Galloway, & Yoon, 2011; Сориано и др., 2006).

Митохондриальные изменения связаны с сокращением мышц с CC. Однако неясно, модифицируется ли митохондриальный контроль качества (MQC) в скелетных миоцитах субъектов с CC.В недавнем исследовании образцы биопсии прямой мышцы живота были получены от субъектов с РЖ (девять с СС и девять без СС) и девяти контрольных пациентов. Экспрессия MFN2 была снижена у субъектов GC по сравнению с контролем, независимо от CC. Вместо этого уровень белка деления 1 (Fis1) был увеличен у субъектов с CC по сравнению с другими группами. В результате «индекс слияния» (соотношение MFN2/Fis1) был незначительным у субъектов с РЖ. Эти данные свидетельствуют о том, что CC связан с изменениями мышечной оси MQC в многочисленных контрольных точках: передача сигналов митофагии, митохондриальная динамика и митохондриальная маркировка для удаления (Marzetti et al., 2016).

Тем не менее, в другом исследовании Xi et al. оценили субъектов с опухолями с или без CC и показали, что MFN2 подавляется у пациентов с CC. Модели клеток in vitro показали, что потеря MFN2 была связана с атрофией линии клеток миобластов мыши C2C12. В моделях на животных in vivo было обнаружено, что сверхэкспрессия MFN2 способна частично снижать индуцированную CC потерю икроножных мышц (Xi et al., 2016).

Примечательно, что, хотя молекулярные механизмы, ответственные за начало РШМ, были изучены, не совсем ясно, оказывает ли лечение опухоли также причинное действие на прогрессирование РХ.Результаты показывают, что химиотерапия может усиливать усиление СС независимо от ее влияния на развитие рака (Damrauer et al., 2008; Garcia, Cata, Dougherty, & Smith, 2008).

Например, Folfox и Folfiri, химиотерапевтические препараты, применяемые для лечения опухолей, могут влиять на развитие РШМ, нарушая митохондриальный пул мышц (Barreto et al., 2016). Значительная модификация была обнаружена в 386 белках в мышцах мышей, получавших Folfiri. Анализ путей выявил митохондриальные изменения со сниженной экспрессией медиаторов митохондриального деления (DRP-1), слияния (MFN2, OPA-1) и биогенеза (цитохром c , PGC-1α).

Все эти данные свидетельствуют о том, что MFN2 вовлечен в потерю мышечной массы, вызванную СС, и может быть потенциальной мишенью для лечения СС.

Новые пути лечения кахексии: внимание к качеству жизни пациента

Пациенты, живущие с определенными хроническими заболеваниями, такими как рак, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), застойная сердечная недостаточность и другими заболеваниями, часто испытывают синдром, называемый кахексией, которые могут вызвать анорексию, непреднамеренную потерю веса, атрофию мышц, потерю аппетита и/или утомляемость. ^{1, 2, 3} Это истощение может серьезно повлиять на качество жизни пациентов, а в некоторых случаях, например при раке, лишить их возможности продолжать лечение основного заболевания. ³

Несмотря на острую необходимость, исследователи до сих пор не добились больших успехов в лечении этого полисистемного заболевания. ³  Но в последние годы, когда ученые стали лучше понимать биологию этого состояния, они сосредотачиваются на конкретных метаболических и воспалительных путях в качестве потенциальных целей лечения.Исследователи Pfizer в настоящее время проводят программы по нескольким лекарственным препаратам, вызывающим кахексию, с целью разработки мультимодальных вмешательств, направленных на потерю аппетита, потерю веса, мышечную атрофию и/или воспаление.

«Наш научный подход заключается в том, чтобы действительно слушать пациентов и улучшать наше понимание основных биологических механизмов, вызывающих расстройство», — говорит Жидан Ву, старший научный директор исследовательского центра Pfizer в Кембридже, штат Массачусетс. «И мы сосредоточены на нескольких ключевых путях, которые потенциально могут улучшить симптомы пациентов.

Борьба с множественными симптомами

В прошлом исследования в области лечения кахексии сталкивались с препятствиями, потому что они часто были сосредоточены исключительно на методах лечения атрофии мышц, являющейся лишь одним из аспектов заболевания. Но новые усилия Pfizer направлены на одновременное устранение нескольких симптомов. «Мы либо используем одну мишень с большим количеством лошадиных сил, либо несколько мишеней в комбинации, которые могут лечить несколько аспектов заболевания», — говорит Данна Брин, старший научный сотрудник, также работающая в исследовательском центре Pfizer в Кембридже.

Флагманская программа Pfizer по кахексии фокусируется на факторе дифференцировки роста-15 (GDF-15), цитокине или клеточном сигнальном белке, который связан с регуляцией аппетита и энергии. Пациенты с поздними стадиями заболеваний, особенно раком, имеют повышенный уровень этого сигнального белка. Считается, что GDF-15 взаимодействует с рецепторами в головном мозге, связанными с контролем аппетита, вызывая потерю аппетита и тошноту. «Вероятно, это один из самых мощных механизмов, которые мы видели до сих пор, по крайней мере, в доклинических исследованиях, с точки зрения регуляции аппетита и потери веса у хронически больных пациентов», — говорит Ву.

Ученые Pfizer работают над созданием антитела, которое могло бы блокировать GDF-15 у пациентов с кахексией и потенциально помочь пациентам восстановить аппетит и набрать вес.

Кахексия у онкологических больных

На недавней конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) (которая состоялась виртуально в этом году) ученые Pfizer поделились несколькими тезисами исследований, связанными с их доклиническими исследованиями GDF-15. В одном примечательном исследовании изучался GDF-15 и его связь с общими побочными эффектами, с которыми сталкиваются больные раком, проходящие курс химиотерапии на основе платины, включая потерю аппетита, тошноту и рвоту.«Мы считаем, что токсические побочные эффекты некоторых видов химиотерапии могут вызывать стрессовую реакцию, в результате которой многие различные типы клеток превращаются в производителей GDF-15», — говорит Брин.

[article_token:PULL_QUOTE]

Используя доклинические модели, ученые обнаружили, что антитело, блокирующее GDF-15, может помочь восстановить аппетит и увеличить вес. Хотя исследование еще только начинается, ученые надеются, что эти результаты могут быть применены к больным раком, которым часто приходится ограничивать дозы химиотерапии из-за потери массы тела.«Мы дадим пациентам оптимальную дозу для лечения рака, а также смягчим некоторые побочные эффекты, чтобы улучшить качество их жизни», — говорит Ву.

Дополнительные подходы

Ученые Pfizer также проводят отдельные программы по борьбе с кахексией для борьбы с анорексией и потерей веса, которые призваны дополнять антитело GDF-15. «Появляется новая наука, чтобы улучшить наше понимание того, как эти пути взаимодействуют друг с другом», — говорит Брин.«Надеюсь, это поможет нам определить наиболее эффективные методы лечения», — добавляет она.

Используя подход, ориентированный на пациента, исследователи могут затем адаптировать комбинации лечения кахексии в зависимости от потребностей пациентов. «Мы действительно сосредоточены на улучшении качества жизни пациентов, — говорит Брин.