Kell фенотипирование что это: Антигены системы Rh (C, E, c, e), Kell – фенотипирование

15.11.197027.12.2021 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

Антигены системы Rh (C, E, c, e), Kell – фенотипирование

Исследование включает в себя определение наличия на исследуемых эритроцитах наиболее клинически значимых антигенов системы Rh (C, E, c, e) и Kell (K).

Синонимы русские

Анализ крови на фенотип, риск гемотрансфузионных осложнений, анализ крови на эритроцитарные антигены.

Синонимы английские

Antigens of Rh (C ,E, c, e) system, Kell – phenotyping.

Метод исследования

Реакция агглютинации.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

На поверхности красных кровяных телец-эритроцитов находится более 250 антигенов, которые разделяются на 29 генетических систем.

Каждая система кодируется собственным геном (или группой генов). Значение этих антигенов состоит в том, что они способны образовывать комплексы с антителами, с исходом в образование реакции агглютинации эритроцитов. Такие комплексы могут возникнуть при иммунном ответе во время переливании крови у реципиента с отсутствием какого-либо антигена, если у донора данный антиген присутствует. Наибольшее клиническое значение групп крови, основанных на наличии различных антигенов, находится в области трансфузиологии и акушерстве (так как могут возникать реакции антиген-антитело при разном антигенном статусе крови матери и плода).

Резус-фактор (Rh) – одна из систем групп крови, считается наиболее важной после самой известной системы — ABO. Основным антигеном системы Rh считается антиген — D (именно по его наличию или отсутствию выставляется «положительный или отрицательный резус-фактор»), однако выделяют также антигены

С и с и E и e. Два гена: RHD и RHCE кодируют Rh-белки, первый кодирует D-антиген, а второй кодирует CE антигены в различных комбинациях (ce, cE, Ce, CE).

C-антиген имеет приблизительную частоту встречаемости 68% в белой популяции, с-антиген – 80%. Частота С -антигена выше в Восточной Азии, и намного ниже у населения Африки. Оба антигена (С и с) имеют значительно меньшую иммуногенность, чем D-антиген.

Е и е антигены кодируются аллелями гена RHCE и являются кодоминантными. Во всех популяциях е встречается чаще, чем Е (примерно 30% белого населения имеют Е и 98% имеют е-антигены). Е имеет более сильные иммуногенные свойства, чем

е. В редких случаях может быть наследование инактивированных или частично неактивных генов RHCE, которые не кодируют Е- и е-антигены и/или не кодируют С- и с-антигены.

Система Kell также является одной из наиболее важных групп крови в транфузиологии и в акушерской практике. Антитела Kell считаются значительно иммуногенными. Система группы крови Kell содержит 35 антигенов, из которых K/k (KEL1/KEL2), Kp^a/Kp^b (KEL3/KEL4), Js^a/Js^b (KEL5/KEL6) являются наиболее важными.

Исследование системы Rh (С, Е, с, е) и Kell успешно проводится методами реакции с моноклональными антителами и гель-фильтрацией. В первом методе используются специальные моноклональные смеси, предназначенные только для прямого тестирования и не используются в антиглобулиновом тесте. Rh-типирование также выполняется с использованием гель-фильтрации. Антисыворотка распределяется равномерно по всем частицам гелем. Антиген-положительные эритроциты реагируют с антисывороткой, при этом агглютинины связываются и не могут высвободиться из геля при центрифугировании.

Когда назначается исследование?

Обследования перед планирующимися гемотрансфузиями в целях снижения частоты трансфузионных реакций.
Дополнительные обследования во время беременности в целях оценки статуса по системе Rh и Kell.
Диагностика, оценка риска возникновения гемолитической болезни новорождённых и решение о своевременном адекватном лечении данной патологии.
Обследование всех доноров крови в соответствии с приказом МЗ РФ № 183н от 02.04.2013 г. «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов».

Что означают результаты?

Референсные значения: «отрицательно» для всех компонентов исследования.

Система Rh имеет пять разновидностей антигенов: C, D, E, c, e. Наиболее иммуногенным является антиген D. Иммуногенность других антигенов системы «резус» существенно ниже и убывает в следующем ряду: с > Е > С > е. Фактор Kell (K) стоит на втором месте после фактора D в шкале трансфузионно опасных антигенов эритроцитов.

Наличие или отсутствие определенных белков на мембране эритроцитов (фенотип антигенов) преимущественно определяется наследованием от родителей и не меняется в течение жизни. Люди, у которых отсутствует какой-либо конкретный антиген, могут развивать иммунный ответ с образованием антител при попадании в организм эритроцитов, несущих этот антиген. Такая ситуация возможна при переливаниях донорской крови или при прохождении эритроцитов плода в кровь матери во время беременности. Клиническими следствиями появления таких «аллоантител» являются

гемолитические реакции при переливании крови, которая содержит эритроциты, несущие соответствующий антиген, и гемолитическая болезнь новорождённых вследствие прохождения через плаценту материнских IgG-антител, направленных против эритроцитарных антигенов плода. В результате воздействия аллоантител, направленных против эритроцитарных антигенов, эритроциты разрушаются (происходит гемолиз эритроцитов). Риск появления аллоиммунных антител повышен при сенсибилизации предыдущими переливаниями крови, выкидышами с трансплацентарным кровотечением, предыдущими беременностями с иммунологическим конфликтом при отсутствии соответствующей терапии.

Фенотипирование эритроцитов по антигенам системы Rh и Kell.

Метод исследования

Реакция с моноклональными антителами

Определение группы крови, резус-принадлежности и типирование антигенов эритроцитов имеет большое значение при переливании крови для подбора совместимых пар донор-реципиент, профилактики опасных посттрансфузионных осложнений, а также для диагностики иммунологических конфликтов матери и плода во время беременности.

В настоящее время известно 29 систем антигенов эритроцитов. Клиническая роль многочисленных антигенов эритроцитов крови неодинакова, она определяется иммуногенностью антигенов. Иммунногенность антигенов определяется способностью вырабатывать антитела к данным антигенам с образованием комплекса антиген-антитело, что приводит к гемолизу (разрушению) эритроцитов. В этом плане первостепенное клиническое значение имеют антигены системы ABO (традиционная «группа крови») и резус (резус-фактор). Система антигенов резус в настоящее время насчитывает 48 антигенов. Но значение имеют 5 основных антигенов – D, С, с, Е, e. Наибольшее клиническое значение имеет антиген D, при наличии которого говорят о резус-положительной крови. Антиген D в 95% случаев является причиной гемолитической болезни новорожденных (ГБН) при несовместимости матери и плода, а также тяжелых посттрансфузионных осложнений. Иммуногенность других антигенов С, Е, с, е (минорных) значительно ниже, но их определение важно при индивидуальном подборе крови для многократных трансфузий, в тех случаях, когда в сыворотке реципиента обнаружены иммунные антитела к антигенам системы резус, а также у женщин детородного возраста.

Система Келл насчитывает 24 антигена, наибольшее клиническое значение при трансфузиях имеет антиген К (KELL 1). Трансфузионные реакции, вызванные анти-К антителами, могут приводить к смертельному исходу в результате внесосудистого гемолиза эритроцитов. Антигены системы Келл выявляются на фетальных эритроцитах на ранних сроках беременности и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденных. Анти-К антитела вызывают наиболее тяжелые формы с внутриутробной смертью и мертворождением.

Показания к исследованию:

Обследования перед планирующимися гемотрансфузиями;
Дополнительные обследования во время беременности с целью оценки статуса по системе резус и Kell;
Обследование всех доноров крови в соответствии с приказом МЗ РФ № 183н от 02.04.2013г. «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов».

Группы крови — Служба крови

Размер шрифта А А А Цветовая схема Б Ч Г Ж З Обычная версия Дополнительно

При переливании необходимо предварительно определить группу крови и донора и пациента.

Существует 4 группы крови.

Система ABO

В конце XIX в. Австралийский ученый Карл Ландштайнер, проводя исследование эритроцитов, обнаружил любопытную закономерность: в красных кровяных клетках (эритроцитах) некоторых людей может быть специальный маркер, который ученый обозначил буквой А, у других — маркер В, у третьих не обнаруживались ни А, ни В. Позже выяснилось, что описанные Ландштайнером маркеры — особые белки, определяющие видовую специфичность клеток, или антигены. Фактически эти исследования поделили все человечество на 3 группы крови.

Четвертая группа была описана в 1902 году учеными Декастелло и Штурли. Совместное открытие ученых получило название системы АВО.

О (I)

первая группа крови

А (II)

вторая группа крови

В (III)

третья группа крови

АВ (IV)

четвертая группа крови

Резус-фактор

В отличие от антигенов группы крови, резус-фактор-это антиген, обнаруженный только в мембране эритроцита и не зависящий от других факторов крови. Резус-фактор передается по наследству и сохраняется в течение всей жизни человека. 85% людей, в эритроцитах которых находится резус-фактор, обладают резус-положительной кровью (Rh+), кровь остальных людей не содержит резус-фактор и называется резус-отрицательной (Rh-).

Келл-фактор

Система Kell — это система группы крови, в которую входят 25 антигенов, в том числе самый иммуногенный после А, В и D, антиген К.

На основании наличия антигена K в эритроцитах или его отсутствия все люди могут быть разделены на две группы: Kell-отрицательные и Kell-положительные. Наличие антигена К (Kell-положительный) не является патологией и передается по наследству, как и другие групповые антигены человека. В России он встречается у 7-10% жителей.

В настоящее время в учреждениях службы крови определяют наличие антигена К, как наиболее опасного для возникновения иммунологических осложнений. Описаны многие случаи гемотрансфузионных осложнений и гемолитической болезни новорожденных, причиной которых была изоиммунизация антигеном К.

Kell-отрицательным должна переливаться только кровь от доноров, не имеющих антиген К для предотвращения гемолиза. Лица же Kell-положительные являются универсальными реципиентами крови, так как у них не происходит отторжения её компонентов.

В целях профилактики посттрансфузионных осложнений, обусловленных антигеном К системы Kell, отделения и станции переливания крови выдают для переливания в лечебные учреждения эритроцитную взвесь или массу, не содержащие этого фактора. При переливании всех видов плазмы, тромбоцитного концентрата, лейкоцитного концентрата антиген К системы Kell не учитывают.

Поэтому Kell-положительным донорам рекомендуется донорство плазмы.

Фенотипирование: сдать анализ в «ГЕМОХЕЛП»

Антигены эритроцитов человека являются структурными образованиями различной химической природы (протеины, гликопротеины или гликолипиды), расположенными на внешней поверхности мембраны эритроцитов. Антигены эритроцитов наследуются от родителей и в течение жизни не меняются. В настоящее время известно более 250 антигенов эритроцитов, которые распределяются в 29 генетически независимых системах, среди них – системы АВО, Rh, Kell, Duffy, Kidd и пр. Клинически значимые из них немногие.
У людей, у которых отсутствует какой-либо антиген, при попадании в организм эритроцитов, несущих этот антиген, может развиваться иммунный ответ с образованием антител. Такая ситуация возможна при переливаниях донорской крови или при прохождении эритроцитов плода в кровь матери во время беременности. Все это приводит к возникновению гемолитической реакции. В результате воздействия аллоиммунных антител, направленных против эритроцитарных антигенов, происходит гемолиз эритроцитов — эритроциты разрушаются.
Клинически наиболее важным типом аллоиммунных антител являются антитела к главному антигену генетический системы резус — D (Rh(D) фактор). По частоте клинических проявлений за ним следуют реакции, связанные с другими антигенами системы резус Rh (C, E, c, e) и антигенами системы Kell (К/k). Проявления, связанные с иными эритроцитарными антигенами, более редки.
Фенотипирование – это изосерологическое исследование на наличие тех или иных антигенов эритроцитов. В лаборатории «ГЕМОХЕЛП» определяются следующие антигены системы резус Rh (C, E, c, e) и системы Kell (К)

Показания к назначению анализа:

при ведении беременности с целью оценки статуса по системе резус и Kell
подготовка к гемотрансфузии.

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов

Фенотип антигенов эритроцитов и индекс сенсибилизации у доноров компонентов крови и пациентов г. Астаны

Ж.К. Буркитбаев, Р.Б. Меирбекова, Е.Н. Курганская, Л.Л. Карп, Р.З. Магзумова

Научно-производственный центр трансфузиологии, г. Астана, Казахстан

Трансфузиология №2, 2013

Резюме

В результате проведенного исследования установлено большое разнообразие фенотипов в системе Резус, а также достаточно высокая степень сенсибилизации у реципиентов и высокий индекс сенсибилизации населения города Астаны.

Ключевые слова: антигенный состав эритроцитов.

Введение

Исследование распространенности у доноров основных клинически значимых антигенов эритроцитов, определение индекса аллоиммунизации является непременным условием адекватной профилактики посттрансфузионных реакций и осложнений гемолитического типа. Определение группы крови, резус-принадлежности и типирование антигенов эритроцитов имеет большое значение при проведении гемотрансфузий для подбора совместимых пар донор-реципиент и профилактики наиболее опасных для жизни реципиентов посттрансфузионных осложнений гемолитического типа [1–16]. Методика агглютинации в геле была разработана с целью стандартизации реакций гемагглютинации и получения достоверных результатов. Тестирование на индивидуальную совместимость крови донора и реципиента по антигенам эритроцитов не заменяет обязательное иммуногематологическое исследование, а лишь дополняет его. Использование гелевой системы позволяет также снизить риск заражения персонала даже при работе с потенциально инфицированными образцами [2]. Благодаря высокой чувствительности, стандартности и хорошей воспроизводимости результатов, методы агглютинации в геле получили широкое распространение [3].

Цель и задачи исследования

Целью работы явилось изучение частоты встречаемости антигенов эритроцитов и определение уровня сенсибилизации населения г. Астаны.

Материал и методы исследования

Материалом исследования служили 119882 образцов крови доноров и 6313 реципиентов за период 2010–2012 гг. Возраст доноров колебался от 18 до 60 лет. Средний возраст доноров составил 43,4±5,1 года. Возраст больных колебался от 0 до 77 лет. Средний возраст больных составил 37,9±9,5 года. Среди доноров было 64736 мужчин (54,0%) и 55146 – женщин (46,0%). Среди реципиентов мужчины составили 66,9%, женщины – 33,1%. Контингент обследованных пациентов: реципиенты, в анамнезе которых многократные трансфузии; беременные, входившие в группу риска по аллоиммунизации; дети с гемолитической болезнью новорожденных. Все образцы крови доноров исследовались на групповую принадлежность по системе АВО перекрестным методом с использованием моноклональных антител, стандартных эритроцитов, а также методом микроколоночной агглютинации с использованием кассет ORTHO BioVue. Образцы крови реципиентов исследовались на групповую принадлежность по системе АВО с применением гелевой методики Scangel. А нтиген D с истемы Р езус выявляли с помощью Цоликлона АнтиD Супер (ООО «Гематолог», Москва) и с применением метода микроколоночной агглютинации с использованием кассет ORTHO BioVue, дополнительно все RH(D)-отрицательные доноры (3464 из 119 тысяч) исследовались на наличие вариантных и слабых форм антигена D с помощью моноклональных антител анти-Rh2(D)/ RhW1 в реакции Кумбса с применением гелевой методики Scangel (Карты Scangel Кумбс анти-IgG, C3d), «BioRad Laboratories», США). Все образцы крови доноров тестировались на наличие антигена К системы Кell с использованием моноклональных антител анти-К Супер (ООО «Гематолог», Москва) и с помощью метода микроколоночной агглютинации с использованием ORTHO BioVue анти-К. Все RH(D)-отрицательные доноры, а также «кадровые» RH(D)-положительные доноры были фенотипированы по антигенам С, с, Е, е системы Резус с использованием метода микроколоночной агглютинации с использованием кассет RH/K ORTHO BioVue, все реципиенты были фенотипированы по антигенам С, с, Е, е системы Резус с помощью гелевого метода с использованием карт Scangel Моноклональные RH/Kell производст- ва «Bio-Rad Laboratories», США. Во всех образцах крови доноров и реципиентов был проведен скрининг антиэритроцитарных аллоантител с помощью реакции Кумбса, выполненной с применением гелевой методики Scangel (Карты Scangel Кумбс анти-IgG, C3d), с эритроцитами Scangel I-II-III производства фирмы «Bio-Rad Laboratories», США-Франция). При положительных результатах скрининга проводилась идентификация анти- тел с эритроцитами ScanPanel из 10 линий клеток, «Bio-Rad laboratories», США.

Результаты и обсуждения

Нами было проанализировано распределение групп крови системы АВО у доноров и реципиентов (таблица 1).

Полученные данные свидетельствуют о том, что распределение групп крови по системе АВО у доноров и пациентов сходны. Преобладающими являются O и А группы крови. Выявленная нами частота встречаемости антигена А2 в группе крови А и АВ составляет для доноров 0,32%, а для пациентов 3,2%. Выявленное нами соотношение Rh(D)-положительных и Rh(D)-отрицательных лиц среди пациентов составило 94,39 и 5,6% соответственно. Для доноров это соотношение составило 92,43% Rh(D)-положительных и 7,57% Rh(D)-отрицательных (табл. 2).

Полученные нами данные выявили значительно больший процент антигена D вариантного у пациентов. Возможно, это является результатом ослабления антигена D при заболеваниях. Изучение антигенного состава эритроцитов кадровых доноров и пациентов показало, что наиболее распространенным фенотипом среди Rh(D)-положительных лиц является фенотип CCDee-, далее следуют фенотипы CcDee-, CcDEe- и ccDEe- (табл. 3).

Наибольшую опасность представляют в трансфузионном отношении гомозиготные сочетания антигенов системы Резус (СС, сc, ЕЕ и ее), которые встречаются у 86% резус-положительных (D+). Всем донорам и реципиентам независимо от групповой и резус- принадлежности предварительно проводился скрининг на наличие антиэритроцитарных антител. При оценке антиэритроцитарных антител у 13,3% пациентов обнаружены иммунные антитела различной специфичности. В связи с тем, что среди контингента обследованных в лаборатории лиц превалировали беременные, входившие в группу риска по аллоиммунизации, а также больные получившие многократные трансфузии, – индекс сенсибилизации у пациентов оказался высоким. Антитела к антигенам эритроцито системы Резус появляются в организме в результате трансфузий эритроцитов доноров, содержащих антигены, отсутствующие у реципиента, а также при иммунизации матери эритроцитами плода. Частота встречаемости аллоантител к антигенам эритроцитов системы Резус различна и определяется иммуногенностью антигена и частотой встречаемости в популяции. В 31% случаев антитела не идентифицировали, что связано с сочетанной специфичностью антител или наличием антител к широко распространенным в популяции антигенам. При изучении частоты аллосенсибилизации среди RH(D)-положительных и RH(D)-отрицательных лиц, было обнаружено, что RH(D)-отрицательные люди иммунизируются в 2–2,5 раза чаще, чем RH(D)-положительные. Антитела к минорным антигенам эритроцитов чаще встречаются у резус-положительных лиц, чем у резус-отрицательных. У доноров встречаемость аллоантител составила 0,46% (табл. 4).

Проблема гемолитической болезни новорожденных (ГБН) для города Астана актуальна. Наиболее часто ГБН развивается вследствие конфликта по антигенам системы Резус и АВ0 (табл. 5).

Диагностический центр (центр лабораторных исследований)

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Диагностический центр (Центр лабораторных исследований) Департамента здравоохранения города Москвы» (далее ДЦЛИ) проводит лабораторные исследования для детского и взрослого населения ЮАО и других лечебных учреждений, прикрепленных к ДЦЛИ.

Исследования в ДЦЛИ проводятся только по направлениям врачей медицинских учреждений Департамента здравоохранения города Москвы. ДЦЛИ создан приказом ДЗМ от 25.05.2012г. № 480 для выполнения полного перечня лабораторных исследований (в том числе эксклюзивных) на самом современном уровне.

Персонал ДЦЛИ – высококвалифицированные специалисты, имеющие большой опыт работы на современном оборудовании, которое являетсяодним из последних достижений мировой науки и техники.

Установленное в ДЦЛИ оборудование, а также разработанная специализированная лабораторная информационная система (ЛИС) позволяют проводить исследования в автоматическом режиме, исключая вероятность ошибки и получать результаты исследований в течение рабочего дня.

Ключевым моментом работы ДЦЛИ является соответствие высоким международным стандартам при выполнении исследований. Центр участвует в международных программах оценки качества проводимых исследований, таких как EQAS и программе внешней оценке качества исследований ФСВОК.

ДЦЛИ в своей структуре имеет следующие подразделения:

Информационно-аналитический отдел
Отдел клинических исследований
Отдел иммунологических исследований
Отдел клинической биохимии
Отдел клинической микробиологии
Отдел цитологических исследований
Отдел контроля качества
Отдел диагностики оппортунистических инфекций

ДЦЛИ проводит:

биохимические исследования
ДНК-диагностику
иммунологические исследования (исследования иммунного статуса, определение маркеров инфекционных заболеваний, аллергенов, пищевой непереносимости и др. )
ВИЧ-диагностику
изосерологические исследования (группа крови, резус принадлежность, определение антигена Kell, фенотипирование эритроцитов, определение антирезусных антител, определение антител по системе AB0)
общеклинические лабораторные исследования
микробиологические исследования

ГБУЗ ДЦЛИ ДЗМ имеет действующие договора на оказание и оплату медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию со следующими организациями:

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «МЕДИЦИНСКАЯ СТРАХОВАЯ КОМПАНИЯ «УРАЛСИБ» АО «МСК «УРАЛСИБ»
АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «МЕДИЦИНСКАЯ АКЦИОНЕРНАЯ СТРАХОВАЯ КОМПАНИЯ» АО «МАКС-М»
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «МЕДИЦИНСКАЯ СТРАХОВАЯ КОМПАНИЯ «МЕДСТРАХ» ООО «МСК «МЕДСТРАХ»
АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «СТРАХОВАЯ ГРУППА «СПАССКИЕ ВОРОТА-М» АО «СТРАХОВАЯ ГРУППА «СПАССКИЕ ВОРОТА-М»
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ ВТБ МЕДИЦИНСКОЕ СТРАХОВАНИЕ ООО ВТБ МС
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ»СТРАХОВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ КОМПАНИЯ РЕСО-МЕД» (Московский филиал) ООО «СМК РЕСО-МЕД»(МОСКОВСКИЙ ФИЛИАЛ)
АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО «СТРАХОВАЯ КОМПАНИЯ «СОГАЗ-МЕД» АО «СТРАХОВАЯ КОМПАНИЯ «СОГАЗ-МЕД»
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «СТРАХОВАЯ КОМПАНИЯ «ИНГОССТРАХ-М» ООО «СК «ИНГОССТРАХ-М»
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «РОСГОССТРАХ-МЕДИЦИНА» ФИЛИАЛ ООО «РГС- МЕДИЦИНА»-«РОСГОССТРАХ-СТОЛИЦА-МЕДИЦИНА» ООО «РГС-МЕДИЦИНА»

Сотрудникам Центра лабораторных исследований на Ореховом бульваре достаточно одного дня, чтобы получить результаты анализов, которые проводят на высокотехнологичном оборудовании.

В центре используют более сотни различных аппаратов, которые позволяют диагностировать редкие инфекции.

Лаборатория обслуживает медицинские организации всего города. Большой вклад в оснащение центра внесла программа “Модернизации здравоохранения”.

В ДЦЛИ используются самые современные системы автоматизации лабораторных исследований. В том числе уникальная трекинговая система.

экспертная диагностика от лаборатории АрхиМед

Выявление антител к специфическому белку, находящемуся на поверхности эритроцитов, – резус-фактору. Данные антитела являются одной из основных причин гемолитической болезни новорожденных.

Подготовка к исследованию:

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Референсные значения: обнаружено / не обнаружено

Повышение значений (положительный результат):

Антитела обнаружены, есть вероятность резус-конфликта.

Понижение значений (отрицательный результат):

Антитела не обнаружены, вероятность резус-конфликта низкая.

Для чего используется исследование:

Анализ на антирезусные антитела применяется главным образом для обнаружения антител на резус-фактор. Резус-отрицательная мать и резус-положительный отец могут зачать Rh+ ребенка, при этом есть вероятность, что некоторые эритроциты крови ребенка попадут в кровяное русло матери во время беременности и родов. В ответ на чужеродные эритроциты Rh+ организм матери вырабатывает антирезусные антитела. Они представляют собой угрозу для будущих детей этой матери. Каждая женщина до наступления беременности либо во время нее должна сдать анализ на резус-фактор. Он поможет определить, является ли ее кровь резус-отрицательной, а также выяснить, приобрела ли резус-отрицательная женщина антитела против эритроцитов Rh+. Беременная женщина, организм которой еще не образовал антирезусные антитела, для предотвращения их появления может воспользоваться инъекциями иммуноглобулина. Резус-отрицательной женщине при беременности следует пройти дополнительное лечение иммуноглобулинами сразу после любой ситуации, когда кровь плода могла попасть в ее кровяное русло. Анализ на антирезусные антитела помогает выявлять эти процессы и вовремя назначать и корректировать лечение для предотвращения резус-конфликта.

Когда назначается исследование:

При необходимости назначить лечение иммуноглобулиновыми инъекциями беременной женщине с отрицательным резус-фактором.
В случае когда эритроциты плода могли попасть в кровяное русло беременной с резус-отрицательным фактором, если у нее были выкидыши, внематочная беременность, искусственные роды или аборты, пункция плодного пузыря, травмы живота, искусственное изменение положения плода.
Анализ может быть назначен женщине с отрицательным резус-фактором, родившей ребенка с положительным резусом и прошедшей лечение инъекциями иммуноглобулинов, для того чтобы определить, есть ли у него антитела против эритроцитов Rh+.

Важные замечания:

Антирезусные антитела иногда присутствуют в очень низких количествах, не поддающихся определению.
Кровь маленьких детей может реагировать с антителом, даже если анализ дает негативную реакцию.
Если матери была сделана инъекция анти-D-гамма-глобулина в течение последних шести месяцев, анализ на антитело может давать положительные результаты.
Женщине с отрицательным резусом нет необходимости подвергаться лечению инъекциями анти-D-гамма-глобулина, если отец ребенка тоже имеет отрицательный резус-фактор, так как и у ребенка в этом случае будет отрицательный резус, так что риска возникновения гемолитической болезни не возникнет.

Метод исследования Реакция агглютинации

Срок выполнения до 2-х рабочих дней

Биоматериал Венозная кровь

Группа крови Kell — группы крови и антигены красных кровяных телец

Система групп крови Kell сложна и содержит много антигенов с высоким содержанием иммуногенный. Эти антигены занимают третье место по активности после антигенов ABO и Rh. группы крови, вызывающие иммунную реакцию.

Антитела, нацеленные на антигены Kell, могут вызывать трансфузионные реакции и гемолитические реакции. болезнь новорожденного (HDN). В случае HDN несовместимость по ABO и Rh более частые причины. Однако заболевание, вызванное материнскими анти-АВО, обычно протекает в легкой форме. и заболевание, вызванное материнским анти-резус-фактором, можно в значительной степени предотвратить.Редкие случаи ГБН, вызванные иммунизацией Келла, как правило, приводят к тяжелой анемии плода потому что материнские анти-Kell нацелены на предшественники эритроцитов плода (RBC), подавляя производство эритроцитов у плода.

Кратко

Антигены группы крови Kell

Вид в собственном окне

Количество антигенов	25 Антиген K является одним из наиболее клинически важные антигены Kell.
Антигенная специфичность	Белок Аминокислотная последовательность определяет специфичность антигенов Kell
Антиген-несущие молекулы	Гликопротеин с ферментативной функцией The Kell гликопротеин — это трансмембранный однопроходный белок, несущий Келлские антигены.Это фермент, превращающий эндотелин-3; Это расщепляет «большой» эндотелин-3 с образованием активной формы, которая является сильнодействующее сосудосуживающее средство (1).
Молекулярная основа	Ген KEL кодирует антигены Kell. KEL очень полиморфен. Имеет два основных кодоминанта аллели, k и K, которые являются результатом SNP (698C → T), и соответствующие антигены k и K отличаются одной заменой аминокислоты (Т193М).
Частота антигенов Kell	~ 100%: k, Kp ^b, Ku, Js ^b, K11, K12, K13, K14, K18, K19, Km, K22, K26, K27 Антиген K: 2% у чернокожих, 9% у кавказцев, до 25% у арабов ~ 2%: Kp ^a, U1 ^a ~ 0.01%: Js ^a (0,01% у кавказцев, 20% у чернокожих), Kp ^c, K23 Другие: K17 (~ 0,3%), K24 (редко), VLAN (редко), K16 (неизвестно) (2)
Частота фенотипов Kell	K-k + у 91% кавказцев и 98% чернокожих K + k- у 0,2% кавказцев и редко у чернокожих K + k + у 8,8% кавказцев и 2% чернокожих Kp (a-b + ) у 97,7% кавказцев и 100% чернокожих Js (a-b +) у 100% европеоидов и 80% черных (2)

Антитела, продуцируемые против антигенов Kell

Посмотреть в собственном окне

Тип антител	IgG IgM нечасто
Реактивность антител	Не связывает комплемент Если гемолиз бывают, имеют внесосудистый характер.
Реакция на переливание крови	Может вызвать тяжелое гемолитическое переливание реакция Анти-К и анти-Ку способны вызывать тяжелая реакция. Более мягкую реакцию вызывают anti-k, анти-КП ^a, анти-КП ^b, анти-Js ^a, и анти-JS ^b.
Гемолитическая болезнь новорожденных	Может вызвать тяжелую анемию плода Келл изоиммунизация является третьей по частоте причиной ГБН после резус и ABO.Anti-Kell вызывает тяжелую анемию плода, подавляя эритроциты плода синтез (3, 4).

Справочная информация

История

Система групп крови Келл была открыта в 1946 году. Она была названа в честь миссис Дж. Келлехер, пациент, у которого антитела против Kell вызвали гемолитический заболевание ее новорожденного ребенка (эритроциты ребенка экспрессировали антиген К, который связывается анти-K в сыворотке крови матери). С этого времени в общей сложности 25 келл были обнаружены антигены, и они экспрессируются с разной частотой в разные популяции.Но исходный антиген K по-прежнему имеет первостепенное значение в трансфузионная медицина и HDN.

Базовая биохимия

Фенотипы обыкновенных Kell

Система групп крови Kell сложна. Локус Kell очень полиморфен и дает начало многим антигенам Kell. Однако есть два основных кодоминанта. аллельные гены, которые продуцируют два важных антигена: K и k (ранее известные как Kell и Cellano соответственно), которые отличаются одной аминокислотой. К антиген встречается чаще, чем K-антиген в большинстве популяций, K-k + фенотип обнаружен у 98% негров и 91% европеоидов (2).

Необычные фенотипы Kell

Нулевой фенотип

Система Kell имеет редкий нулевой фенотип, K _o, в котором отсутствуют эритроциты. все антигены Kell. Люди с этим фенотипом здоровы, но производят анти-Ku, когда они сталкиваются с эритроцитами, которые действительно экспрессируют антигены Kell. Анти-Ку есть способен вызвать реакцию переливания от легкой до тяжелой, по крайней мере, с одним сообщается о смертельном случае (5). Следовательно, если K _или людям когда-либо понадобится кровь переливание, им следует переливать только кровь K _o продукты.

Синдром Маклеода

В мембране эритроцитов гликопротеин Kell ковалентно связан с XK белок, многопроходный мембранный белок, который, как полагают, играет роль в транспорте. В отсутствие XK, состояние, называемое синдромом МакЛеода, антигены Келла являются выражены слабо, эритроциты аномальные, с шипами (акантоцитоз). Системные симптомы включают мышечную дистрофию, кардиомиопатия, психические расстройства и неврологические дефекты, такие как потеря рефлексов и двигательные расстройства (1).

Экспрессия антигенов Kell

Когда-то считалось, что антигены Kell ограничены клетками крови эритроида происхождения (т. е. эритроцитов и их предшественников), но недавно было обнаружено, что они экспрессироваться в миелоидных тканях (6, 7).

Антиген Kell также экспрессируется в небольшом количестве на ряде органов. включая лимфоидные органы, мышцы (как сердечные, так и скелетные) и нервную систему. система (2).

Функции гликопротеина Kell

Гликопротеин Kell представляет собой фермент, превращающий эндотелин-3.Расщепив неактивный предшественник (большой эндотелин-3), он создает активный эндотелин-3, который сильное сужение кровеносных сосудов.

Клиническое значение антител Kell

Антиген K является наиболее иммуногенным антигеном после антигенов ABO и Rh системы групп крови.

Реакции переливания

Антитела против Kell обычно относятся к классу антител IgG (IgM намного меньше общий). Антитела, которые были причастны к переливанию крови. реакции, которые иногда могут быть тяжелыми по своей природе, включают анти-K, анти-k, Anti-Kp ^a и anti-Js ^b (2).Продукция анти-Ку у пациентов с K ^o привело к гемолитической трансфузионной реакции со смертельным исходом (5).

Гемолитическая болезнь новорожденных

Anti-Kell — важная причина ГБН. Обычно это происходит у матерей, перенесших несколько переливаний крови в прошлом, но это также может происходить у матерей, которые были сенсибилизированы к антигену Kell во время предыдущих беременностей.

В отличие от сенсибилизации Rh и ABO, HDN, относящаяся к сенсибилизации Kell вызывается анти-K, подавляющим производство эритроцитов плодом.В отличие от Rh и ABO, Антигены Kell экспрессируются на поверхности предшественников эритроцитов, а анти-K способствует иммунному разрушению клеток-предшественников K + эритроидных клеток путем макрофаги в печени плода (а не только зрелые эритроциты плода). Поскольку Предшественники эритроцитов не содержат гемоглобина, меньше билирубина выделяется во время гемолиз, а желтуха в период новорожденности встречается реже. Тем не менее основная анемия может быть тяжелой (8).

В различных тематических исследованиях сообщалось о следующих антителах, вызывающих ГБН: anti-K (7, 9-12), anti-k (13), anti-Kp ^a (14), anti-Kp ^b (15), anti-Js ^a (16, 17), anti-Js ^б (16, 18) и анти-У1 ^а (19).

Молекулярная информация

Ген

Ген KEL находится на хромосоме 7, в 7q33, и содержит 19 экзонов, которые охватывают более 21 т.п.н. геномной ДНК. Ген KEL очень полиморфен, с различных аллелей в этом локусе, кодирующих 25 антигенов, которые определяют Kell группа крови.

Полиморфизм группы крови K / k представляет собой точечную мутацию, приводящую к аминокислотный переход с треонина 193 (в k-антигене) на метионин 193 (в антиген K) в гликопротеине Kell.Антиген K более эффективен при запускает иммунную реакцию, чем k-антиген. Его более высокий уровень антигенность может быть связана с тем, что, в отличие от других антигенов Kell, он , а не , гликозилированный по остатку 191 (20).

Другие общие полиморфизмы группы крови Kell включают Kp ^b / Kp ^a который возникает из SNP 961C → T, вызывающего замену аминокислоты R281W, и Js ^b / Js ^a, который возникает из SNP 1910T → C вызывая замену аминокислоты L597P (21).

Белок

Белок Kell представляет собой полипептидную цепь длиной 732 аминокислоты, которая становится гликозилирован по пяти различным сайтам.Совершает однократный проход через РБК. мембрана.

Белок Kell прикреплен к поверхности эритроцитов путем связывания с интегральный мембранный белок эритроцитов, XK, по единственной дисульфидной связи. XK — это трансмембранный белок, который 10 раз пересекает мембрану эритроцитов. Если XK отсутствует, мультисистемный синдром, синдром МакЛеода, результаты.

Белок Kell имеет как последовательность, так и структурную гомологию с большим семейством цинк-зависимые эндопептидазы (ферменты, которые расщепляют белки внутри пептида) цепи, а не рядом с N- или C-концом).Белок Kell и другие белки в это семейство содержит пентамерную последовательность, которая необходима для связывания цинка и каталитическая активность.

Источники

1.: Мохандас Н., Нарла А. Антигены группы крови в здоровье и болезни. Curr Opin Hematol. 2005; 12: 135–40. [PubMed: 15725904]
2.: Рид М.Э. и Ломас-Фрэнсис К. Группа крови Книга фактов об антигенах. Второе изд. 2004, Нью-Йорк: Elsevier Academic Нажмите.
3.: Vaughan JI, Warwick R, Letsky E, Nicolini U, Rodeck CH, Fisk NM.Подавление эритропоэза при анемии плода из-за Келла аллоиммунизация. Am J Obstet Gynecol. 1994; 171: 247–52. [PubMed: 8030708]
4.: Воан Дж. И., Мэннинг М., Уорик Р. М., Летски Е. А., Мюррей Н. А., Робертс И. А.. Ингибирование эритроидных клеток-предшественников анти-Kell антитела при аллоиммунной анемии плода. N Engl J Med. 1998. 338: 798–803. [PubMed: 9504940]
, 5.: , Линь М., Ван Ц.Л., Чен Ф.С., Хо Л.Х. Смертельная гемолитическая трансфузионная реакция из-за анти-Ku у Пациент Кнулла.Иммуногематол. 2003; 19: 19–21. [PubMed: 15373542]
6.: Wagner T, Berer A, Lanzer G, Geissler K. Келл не ограничивается эритропоэтическим происхождением, но также экспрессируется на миелоидных клетках-предшественниках. Br J Haematol. 2000; 110: 409–11. [PubMed: 10971399]
7.: Вагнер Т., Реш Б., Рейтерер Ф., Гасснер С., Ланцер Г. Панцитопения из-за подавления кроветворения в случае фатальная гемолитическая болезнь новорожденных, связанная с анти-K поддерживаемой молекулярным типированием K1.J Pediatr Hematol Oncol. 2004; 26: 13–5. [PubMed: 14707704]
8.: Daniels G, Hadley A, Green CA. Причины анемии плода при гемолитической болезни из-за анти-K. Переливание. 2003. 43: 115–6. [PubMed: 12519439]
9.: де Йонге Н., Мартенс Дж. Э., Милани А. Л., Крийнен Дж. Л., ван Кримпен С., Понжи Г. А.. Гемолитическая болезнь новорожденных, вызванная анти-K антителами. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996. 67: 69–72. [PubMed: 8789754]
10.: Фернандес-Хименес М.С., Хименес-Марко М.Т., Эрнандес Д., Гонсалес А., Оменака Ф., де ла Камара С.Лечение плазмаферезом и внутривенным иммуноглобулином при беременности, осложненной иммунизацией против PP1Pk или против K: отчет двух пациентов. Vox Sang. 2001; 80: 117–20. [PubMed: 11348543]
11.: Collinet P, Subtil D, Puech F, Vaast P. Успешное лечение крайне тяжелой анемии плода из-за Келл-аллоиммунизация. Obstet Gynecol. 2002; 100: 1102–5. [PubMed: 12423822]
12.: Ахадед А., Броссард Ю., Деббия М., Ламбин П. Количественное определение анти-K (KEL1) IgG и IgG подклассы в сыворотке крови беременных с тяжелой аллоиммунизацией ELISA.Переливание. 2000; 40: 1239–45. [PubMed: 11061862]
13.: Боуман Дж. М., Харман Ф. А., Мэннинг Ч. Р., Поллок Дж. М.. Эритробластоз плода, продуцируемый anti-k. Vox Sang. 1989; 56: 187–9. [PubMed: 2728396]
14.: Costamagna L, Barbarini M, Viarengo GL, Pagani A, Isernia D, Salvaneschi L. Случай гемолитической болезни новорожденного вследствие: анти-КП ^а. Иммуногематол. 1997; 13: 61–2. [PubMed: 15387785]
15.: Dacus JV, Spinnato JA.Тяжелый эритробластоз плода, вторичный по отношению к анти-Kp ^b сенсибилизация. Am J Obstet Gynecol. 1984; 150: 888–9. [PubMed: 6507516]
16.: Gordon MC, Kennedy MS, O’Shaughnessy RW, Waheed A. Тяжелая гемолитическая болезнь новорожденных, вызванная анти-Js (b). Vox Sang. 1995; 69: 140–1. [PubMed: 8585197]
17.: Левен С., Рудольфсон Ю., Шехтер Ю. Второй случай гемолитической болезни новорожденного из-за анти-Js ^а. Переливание. 1980; 20: 714–5.[PubMed: 7192023]
18.: Стэнворт С., Флитвуд П., де Сильва М. Тяжелая гемолитическая болезнь новорожденных, вызванная анти-Js (b). Vox Sang. 2001; 81: 134–5. [PubMed: 11555475]
19.: Сакума К., Сузуки Х., Ото Х., Цунэяма Х., Утикава М. Первый случай гемолитической болезни новорожденного вследствие анти-Ula антитела. Vox Sang. 1994; 66: 293–4. [PubMed: 8079454]
20.: Daniels G. Молекулярная генетика полиморфизма групп крови. Transpl Immunol.2005. 14 (3-4): 143–153. [PubMed: 15982556]
21.: Ли С., Руссо Д. , Редман С. Функциональные и структурные аспекты группы крови Келл система. Transfus Med Rev.2000; 14 (2): 93–103. [PubMed: 10782495]

Группа крови Kell — группы крови и антигены красных кровяных телец

Антитела, нацеленные на антигены Kell, могут вызывать трансфузионные реакции и гемолитические реакции. болезнь новорожденного (HDN). В случае HDN несовместимость по ABO и Rh более частые причины. Однако заболевание, вызванное материнскими анти-АВО, обычно протекает в легкой форме. и заболевание, вызванное материнским анти-резус-фактором, можно в значительной степени предотвратить. Редкие случаи ГБН, вызванные иммунизацией Келла, как правило, приводят к тяжелой анемии плода потому что материнские анти-Kell нацелены на предшественники эритроцитов плода (RBC), подавляя производство эритроцитов у плода.