Келл фенотипирование: Rh (C, E, c, e), Kell – фенотипирование (Rh C, E, c, e, Kell phenotyping)

Содержание

Антигены системы Rh (C, E, c, e), Kell – фенотипирование

Исследование включает в себя определение наличия на исследуемых эритроцитах наиболее клинически значимых антигенов системы Rh (C, E, c, e) и Kell (K).

Синонимы русские

Анализ крови на фенотип, риск гемотрансфузионных осложнений, анализ крови на эритроцитарные антигены.

Синонимы английские

Antigens of Rh (C ,E, c, e) system, Kell – phenotyping.

Метод исследования

Реакция агглютинации.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

На поверхности красных кровяных телец-эритроцитов находится более 250 антигенов, которые разделяются на 29 генетических систем.

Каждая система кодируется собственным геном (или группой генов). Значение этих антигенов состоит в том, что они способны образовывать комплексы с антителами, с исходом в образование реакции агглютинации эритроцитов. Такие комплексы могут возникнуть при иммунном ответе во время переливании крови у реципиента с отсутствием какого-либо антигена, если у донора данный антиген присутствует. Наибольшее клиническое значение групп крови, основанных на наличии различных антигенов, находится в области трансфузиологии и акушерстве (так как могут возникать реакции антиген-антитело при разном антигенном статусе крови матери и плода).

Резус-фактор (Rh) – одна из систем групп крови, считается наиболее важной после самой известной системы — ABO. Основным антигеном системы Rh считается антиген — (именно по его наличию или отсутствию выставляется «положительный или отрицательный резус-фактор»), однако выделяют также антигены С и с и E и

e. Два гена: RHD и RHCE кодируют Rh-белки, первый кодирует D-антиген, а второй кодирует CE антигены в различных комбинациях (ce, cE, Ce, CE).

C-антиген имеет приблизительную частоту встречаемости 68% в белой популяции, с-антиген – 80%. Частота С -антигена выше в Восточной Азии, и намного ниже у населения Африки. Оба антигена (С и с) имеют значительно меньшую иммуногенность, чем D-антиген.

Е и е антигены кодируются аллелями гена RHCE и являются кодоминантными. Во всех популяциях е встречается чаще, чем Е (примерно 30% белого населения имеют Е и 98% имеют е-антигены). Е имеет более сильные иммуногенные свойства, чем е. В редких случаях может быть наследование инактивированных или частично неактивных генов RHCE, которые не кодируют

Е- и е-антигены и/или не кодируют С- и с-антигены.

Система Kell также является одной из наиболее важных групп крови в транфузиологии и в акушерской практике. Антитела Kell считаются значительно иммуногенными. Система группы крови Kell содержит 35 антигенов, из которых K/k (KEL1/KEL2), Kpa/Kpb (KEL3/KEL4), Jsa/Jsb (KEL5/KEL6) являются наиболее важными.

Исследование системы Rh (С, Е, с, е) и Kell успешно проводится методами реакции с моноклональными антителами и гель-фильтрацией. В первом методе используются специальные моноклональные смеси, предназначенные только для прямого тестирования и не используются в антиглобулиновом тесте. Rh-типирование также выполняется с использованием гель-фильтрации. Антисыворотка распределяется равномерно по всем частицам гелем. Антиген-положительные эритроциты реагируют с антисывороткой, при этом агглютинины связываются и не могут высвободиться из геля при центрифугировании.

Когда назначается исследование?

  • Обследования перед планирующимися гемотрансфузиями в целях снижения частоты трансфузионных реакций.
  • Дополнительные обследования во время беременности в целях оценки статуса по системе Rh и Kell.
  • Диагностика, оценка риска возникновения гемолитической болезни новорождённых и решение о своевременном адекватном лечении данной патологии.
  • Обследование всех доноров крови в соответствии с приказом МЗ РФ № 183н от 02.04.2013 г. «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов».

Что означают результаты?

Референсные значения: «отрицательно» для всех компонентов исследования.

Система Rh имеет пять разновидностей антигенов: C, D, E, c, e. Наиболее иммуногенным является антиген D. Иммуногенность других антигенов системы «резус» существенно ниже и убывает в следующем ряду: с > Е > С > е. Фактор Kell (K) стоит на втором месте после фактора D в шкале трансфузионно опасных антигенов эритроцитов.

Наличие или отсутствие определенных белков на мембране эритроцитов (фенотип антигенов) преимущественно определяется наследованием от родителей и не меняется в течение жизни. Люди, у которых отсутствует какой-либо конкретный антиген, могут развивать иммунный ответ с образованием антител при попадании в организм эритроцитов, несущих этот антиген. Такая ситуация возможна при переливаниях донорской крови или при прохождении эритроцитов плода в кровь матери во время беременности. Клиническими следствиями появления таких «аллоантител» являются

гемолитические реакции при переливании крови, которая содержит эритроциты, несущие соответствующий антиген, и гемолитическая болезнь новорождённых вследствие прохождения через плаценту материнских IgG-антител, направленных против эритроцитарных антигенов плода. В результате воздействия аллоантител, направленных против эритроцитарных антигенов, эритроциты разрушаются (происходит гемолиз эритроцитов). Риск появления аллоиммунных антител повышен при сенсибилизации предыдущими переливаниями крови, выкидышами с трансплацентарным кровотечением, предыдущими беременностями с иммунологическим конфликтом при отсутствии соответствующей терапии.

Кто назначает исследование?

Трансфузиолог, акушер-гинеколог, хирург, онколог, уролог.

Также рекомендуется

[40-008] Группа крови и резус-фактор

[13-002] Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр

Литература

  • Willy A. Flegel. Molecular genetics and clinical applications for RH. / Transfus Apher Sci. 2011 Feb; 44(1): 81–91.
  • Willy A. Flegel. The genetics of the Rhesus blood group system. / Blood Transfus. 2007 Apr; 5(2): 50–57.
  • Westhoff CM. The structure and function of the Rh antigen complex./ Semin Hematol. 2007 Jan;44(1):42-50.
  • Mattaloni SM, Arnoni C, Céspedes R, Nonaka C, Trucco Boggione C, Luján Brajovich ME, Trejo A, Zani N, Biondi CS, Castilho L, Cotorruelo CM. Clinical Significance of an Alloantibody against the Kell Blood Group Glycoprotein. / Transfus Med Hemother. 2017 Jan;44(1):53-57.

Определение группы крови с фенотипированием: Rh (C,D, E, c, e, kell) – фенотипирование, Определение основных групп крови (А, В, 0) перекрестным методом, Определение резус-принадлежности (резус-фактор с подтверждением слабого Д- антигена) , цена в Улан-Удэ

  • Анализы
  • Комплексы

Категории

Витамины и жирные кислоты

Генетические предрасположенности

Комплексные программы

Маркеры функционального состояния поджелудочной железы

Маркеры функционального состояния репродуктивной сферы

Обследование на COVID — 19

Онкомаркеры

Показатели обмена железа, диагностика анемии

Комплексное исследование, позволяющее оценить принадлежность крови пациента к одной из групп по системе ABO, определить наличие/отсутствие Rh-антигена и фенотипировать по клинически значимым антигенам системы Rh (C, E, c, e) и Kell (K).


Каждый человек обладает уникальным сочетанием антигенов на поверхности своих клеток, в том числе и эритроцитов. На сегодняшний день известно более 250 антигенов эритроцитов, образующих около 30 антигенных систем. В клиническом плане наиболее важными из них являются система АВО и система резус.
Система АВO – основная система совместимости крови. Она представлена агглютиногенами A и B, являющимися гликопротеинами и расположенными на поверхности эритроцитов, и агглютининами альфа и бета, относящимися к классу иммуноглобулинов IgM и циркулирующих в плазме крови. В зависимости от комбинации этих агглютиногенов и агглютининов, выделяют 4 группы крови по системе АВО.
Первая (I) группа крови — также называется O-группа, при ней на поверхности эритроцитов агглютиногены A или B отсутствуют, в плазме выявляются агглютинины альфа и бета.
Вторая (II) группа крови — также называется A-группа, на поверхности эритроцитов присутствует агглютиноген A, в плазме выявляется агглютинин бета.
Третья (III) группа крови — также называется B-группа крови, на поверхности эритроцитов присутствует агглютиноген B, в плазме выявляется агглютинин альфа.
Четвертая (IV) группа крови — также называется AB-группа крови, на поверхности эритроцитов присутствуют агглютиногены обоих типов A и B, в плазме агглютинины альфа и бета отсутствуют.
Резус-фактор (Rh) – одна из систем групп крови, считается наиболее важной после самой известной системы — ABO. Основным антигеном системы Rh считается антиген -D (именно по его наличию или отсутствию выставляется «положительный или отрицательный резус-фактор»), однако выделяют также антигены С и с и E и e. Два гена: RHD и RHCE кодируют Rh-белки, первый кодирует D-антиген, а второй кодирует CE антигены в различных комбинациях (ce, cE, Ce, CE).
— Система Kell также является одной из наиболее важных групп крови в транфузиологии и в акушерской практике. Антитела Kell считаются значительно иммуногенными. Система группы крови Kell содержит 35 антигенов
Исследование системы Rh (С, Е, с, е) и Kell успешно проводится методами реакции с моноклональными антителами и гель-фильтрацией.
Наибольшее клиническое значение имеет вариант антигена Rh0 (D) — Du, который встречается в 1,5% случаев среди резус положительных лиц. Он является иммуногенным для резус — отрицательных лиц. В тоже время переливание эритроцитов, содержащих Rh0 (D) антиген, реципиентам, эритроциты которых содержат фактор Du, может сенсибилизировать их к D антигену. Во избежание таких осложнений доноров, имеющих фактор — Du, причисляют к резус-положительным, а реципиентов к резус — отрицательным.
Принадлежность крови человека к определенной группе по системе АВО и системе резус является генетически обусловленной и не меняется в течение всей жизни.
Определение группы и резус-фактора крови имеет наибольшее значение при подготовке к переливанию крови, является обязательным тестом при беременности.

  • 704

    Rh (C,D, E, c, e, kell) – фенотипирование

  • 708

    Определение основных групп крови (А, В, 0) перекрестным методом

  • 709

    Определение резус-принадлежности (резус-фактор с подтверждением слабого Д- антигена)

Рекомендуется не принимать пищу в течение 8-14 часов до исследования. Допустимо сдавать кровь через 4 часа после последнего приема пищи (воду пить можно).

Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.

Воздержаться от курения за 1-2 часа до исследования.

Исключить алкоголь за 24 часа до исследования.

Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.

Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.

• Определение трансфузионной совместимости.
• Гемолитическая болезнь новорожденных (выявление несовместимости крови матери и плода по резус-фактору).
• Предоперационная подготовка.
• Беременность (профилактика резус-конфликта)
• Обследования перед планирующимися гемотрансфузиями в целях снижения частоты трансфузионных реакций.
• Дополнительные обследования во время беременности в целях оценки статуса по системе Rh и Kell.
• Обследование всех доноров крови в соответствии с приказом МЗ РФ № 183н от 02. 04.2013 г. «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов.

1. Определяется группа крови I (Оab), II (Ab), III (Ba) или IV (ABо).
2. Определяется Rh-положительный (+) или Rh-отрицательный (-).
Возможно наличие слабого а/г «Д».
3. Антигены системы Kell — «отрицательный» или «положительный»;
4. C,D, E, c, e – фенотипирование.

Дополнительно оплачивается:

  • Взятие крови +160 руб

Срок выполнения: 2 раб. день

Группа крови Келла — группы крови и антигены эритроцитов

Система групп крови Келла сложна и содержит много антигенов, которые очень иммуногенный. Эти антигены являются третьими по активности после антигенов ABO и Rh. группы крови, при запуске иммунной реакции.

Антитела, нацеленные на антигены Kell, могут вызывать трансфузионные реакции и гемолитические болезнь новорожденных (ББН). В случае ГБН несовместимость по системам АВО и резус-фактору более распространенные причины. Тем не менее, заболевание, вызванное материнскими анти-АВО, обычно протекает в легкой форме. и заболевание, вызванное материнским анти-Rh, можно в значительной степени предотвратить. Нечастый случаи ГБН, вызванные иммунизацией Kell, как правило, приводят к тяжелой анемии плода. поскольку материнские анти-Kell нацелены на предшественники эритроцитов плода, подавляя продукция эритроцитов плода.

Краткий обзор

Антигены группы крови Келла

Количество антигенов 25
Антиген К является одним из наиболее клинически значимые антигены Келла.
Специфичность антигена Белок
Последовательность аминокислот определяет специфичность антигенов Kell
Молекулы, несущие антиген Гликопротеин с ферментативной функцией
Келл гликопротеин представляет собой трансмембранный однопроходный белок, несущий антигены Келла. Это фермент, превращающий эндотелин-3; это расщепляет «большой» эндотелин-3 с образованием активной формы, мощное сосудосуживающее средство (1).
Молекулярная основа Ген KEL кодирует антигены Kell.
KEL сильно полиморфен. Имеет две основные кодоминанты аллели, k и K, которые являются результатом SNP (698C→T), и соответствующие антигены k и K отличаются одной аминокислотной заменой (Т193М).
Частота встречаемости антигенов Келла ~100%: к, Кр б , Ку, Js б , К11, К12, К13, К14, К18, К19, Км, К22, К26, К27
К антиген: 2% у негров, 9% у европеоидов, до 25% у арабов
~2%: Kp a , U1 a
~0,01%: Js а (0,01% у европеоидов, 20% у негров), Kp c , K23
Другие: K17 (~0,3%), K24 (редко), VLAN (редко), K16 (неизвестно) (2)
Частота фенотипов Келла K-k+ у 91% европеоидов и 98% негров
K+k- у 0,2% европеоидов и редко у негров
K+k+ у 8,8% европеоидов и 2% негров
Kp (a-b+ ) у 97,7% европеоидов и 100% негров
Js (a-b+) у 100% европеоидов и 80% негров (2)

Антитела, продуцируемые против антигенов Келла

Тип антитела IgG
IgM редко
Реактивность антител Не связывает комплемент
Если происходит гемолиз случается, носит экстраваскулярный характер.
Трансфузионная реакция Может вызвать тяжелую гемолитическую трансфузию реакция
Анти-К и анти-Ку способны вызывать сильная реакция. Более мягкую реакцию вызывают анти-k, анти-Kp a , анти-Kp b , анти-Js a , и анти-Js b .
Гемолитическая болезнь новорожденных Может вызывать тяжелую анемию плода
Келл изоиммунизация является третьей по частоте причиной ГБН после Rh и АВО. Anti-Kell вызывает тяжелую анемию плода, подавляя эритроциты плода. синтез (3, 4).

Исходная информация

История

Система групп крови Келла была открыта в 1946 году. Келлехер, пациент, у которого анти-Келл-антитела привели к гемолитическому болезнь ее новорожденного ребенка (эритроциты ребенка экспрессировали К-антиген, который был связывается с анти-К в сыворотке матери). С этого времени в общей сложности 25 келл антигены были обнаружены, и они экспрессируются с разной частотой в разные популяции. Но первоначальный К-антиген по-прежнему имеет первостепенное значение в трансфузионная медицина и ГБН.

Nomenclature

  • Number of Kell antigens: 25

  • ISBT symbol: KEL

  • ISBT number: 006

  • Gene symbol: KEL

  • Gene name: Kell blood group

Основы биохимии

Общие фенотипы Келла

Система групп крови Келла сложна. Локус Келла очень полиморфен и дает начало многим антигенам Келла. Однако существуют два основных кодоминантных аллельные гены, которые продуцируют два важных антигена: K и k (ранее известные как Kell и Cellano соответственно), которые отличаются одной аминокислотой. к антиген более распространен, чем антиген K в большинстве популяций, K-k+ фенотип встречается в 98% негров и 91% европеоидов (2).

Необычные фенотипы Келла

Нулевой фенотип

Система Келла имеет редкий нулевой фенотип, К или , в котором отсутствуют эритроциты все антигены Келла. Люди с этим фенотипом здоровы, но производят анти-Ku, когда они сталкиваются с эритроцитами, экспрессирующими антигены Kell. Анти-Ку способный вызвать трансфузионную реакцию от легкой до тяжелой, по крайней мере, с одним зарегистрирован случай со смертельным исходом (5). Таким образом, если лицам K или когда-либо понадобится переливание крови переливание, им следует переливать только К или кровь продукты.

Синдром Маклеода

В мембране эритроцитов гликопротеин Kell ковалентно связан с XK белок, многоходовой мембранный белок, который, как считается, играет роль в транспорте. В отсутствие ХК, состояния, называемого синдромом Маклеода, антигены Келла только слабо выражены, а эритроциты ненормальны с остроконечными выступами (акантоцитоз). Системные проявления включают мышечную дистрофию, кардиомиопатия, психические расстройства и неврологические дефекты, такие как потеря рефлексов и двигательные расстройства (1).

Экспрессия антигенов Kell

Когда-то считалось, что антигены Kell ограничены клетками крови эритроидного происхождения (т. е. эритроциты и их предшественники), но недавно было обнаружено, что они экспрессироваться в миелоидных тканях (6, 7).

Антиген Келла также экспрессируется в небольшом количестве в ряде органов включая лимфоидные органы, мышцы (как сердечные, так и скелетные) и нервную система (2).

Функции гликопротеина Kell

Гликопротеин Kell представляет собой фермент, превращающий эндотелин-3. Расщепляя неактивный предшественник (большой эндотелин-3), он создает активный эндотелин-3, который сильное сужение сосудов.

Клиническое значение антител Kell

Антиген К является наиболее иммуногенным антигеном после антигенов групп АВО и Rh системы групп крови.

Трансфузионные реакции

Anti-Kell антитела обычно относятся к классу антител IgG (IgM значительно реже общий). Антитела, которые были причастны к переливанию реакции, которые иногда могут носить тяжелый характер, включают анти-К, анти-К, анти-Kp a и анти-Js b (2). Продукция анти-Ку у пациентов с К o привел к фатальной гемолитической трансфузионной реакции (5).

Гемолитическая болезнь новорожденных

Anti-Kell является важной причиной ГБН. Чаще встречается у матерей, перенесших несколько переливаний крови в прошлом, но это может также произойти у матерей, которые были сенсибилизированы к антигену Келла во время предыдущих беременностей.

В отличие от сенсибилизации по Rh и АВО, ГБН, связанная с сенсибилизацией по Келлу вызывается анти-К, подавляющим выработку эритроцитов плодом. В отличие от Rh и АВО, Келл-антигены экспрессируются на поверхности предшественников эритроцитов, а анти-К способствует иммунной деструкции К+ эритроидных ранних клеток-предшественников макрофаги в печени плода (а не только зрелые эритроциты плода). Поскольку Предшественники эритроцитов не содержат гемоглобина, при этом выделяется меньше билирубина. гемолиз, желтуха в периоде новорожденности встречается реже. Однако лежащая в основе анемия может быть тяжелой (8).

В различных тематических исследованиях сообщалось о следующих антителах, вызывающих ГБН: анти-К (7, 9-12), анти-k (13), анти-Kp a (14), анти-Kp b (15), анти-Js a (16, 17), анти-Js б (16, 18) и анти-U1 и (19).

Молекулярная информация

Ген

Ген KEL находится на хромосоме 7, в 7q33, и содержит 19 экзонов, которые охватывают более 21 т.п.н. геномной ДНК. Ген KEL очень полиморфен, с разные аллели в этом локусе, кодирующие 25 антигенов, определяющих Kell группа крови.

Просмотрите последовательности аллелей KEL в
dbRBC Sequence Alignment Viewer

Полиморфизм группы крови K/k представляет собой точечную мутацию, приводящую к аминокислота переключается с треонина 193 (в k-антигене) на метионин 193 (в антиген K) в гликопротеине Kell. К-антиген более активен при вызывая иммунную реакцию, чем k-антиген. Его более высокий уровень антигенность может быть связана с тем, что, в отличие от других антигенов Келла, он не гликозилирован по остатку 191 (20).

Другие распространенные полиморфизмы групп крови Kell включают Kp b /Kp a который возникает из SNP 961C→T, вызывающего замену аминокислоты R281W, и Js b /Js a , который возникает из SNP 1910T→C вызывая замену аминокислоты L597P (21).

Белок

Белок Келла представляет собой полипептидную цепь длиной 732 аминокислоты, которая становится гликозилирован в пяти разных местах. Делает один проход через РБК мембрана.

Белок Kell прикрепляется к поверхности эритроцитов путем связывания с интегральный мембранный белок эритроцитов, XK, за счет одинарной дисульфидной связи. XK — это трансмембранный белок, пересекающий мембрану эритроцитов 10 раз. Если XK отсутствует, мультисистемный синдром, синдром Маклеода, результаты.

Белок Kell имеет как последовательность, так и структурную гомологию с большим семейством цинкзависимые эндопептидазы (ферменты, расщепляющие белки внутри пептидных цепи, а не вблизи N- или C-конца). Белок Келл и другие белки в это семейство содержит пентамерную последовательность, которая необходима для связывания цинка и каталитическую активность.

Ссылки

1.

Мохандас Н , Нарла А . Антигены групп крови в норме и при патологии. Карр Опин Гематол. 2005; 12:135–40. [PubMed: 15725904]

2.

Рид М.Э. и Ломас-Фрэнсис С. Группа крови Книга фактов об антигенах. Второе изд. 2004, Нью-Йорк: Elsevier Academic Нажимать.

3.

Vaughan JI, Warwick R, Letsky E, Nicolini U, Rodeck CH, Fisk NM. Угнетение эритропоэза при анемии плода по Келлу аллоиммунизация. Am J Obstet Gynecol. 1994;171:247–52. [PubMed: 8030708]

4.

Vaughan JI, Manning M, Warwick RM, Letsky EA, Murray NA, Roberts IA. Ингибирование эритроидных клеток-предшественников анти-Kell антитела при аллоиммунной анемии плода. N Engl J Med. 1998; 338: 798–803. [PubMed: 9504940]

5.

Линь М. , Ван С.Л., Чен Ф.С., Хо Л.Х. Смертельная гемолитическая трансфузионная реакция из-за анти-Ku в Кнулль пациент. Иммуногематол. 2003; 19:19–21. [PubMed: 15373542]

6.

Вагнер Т., Берер А., Ланцер Г., Гайслер К. Kell не ограничивается эритропоэтической линией, но также экспрессируется на миелоидных клетках-предшественниках. Бр Дж Гематол. 2000; 110:409–11. [PubMed: 10971399]

7.

Вагнер Т., Реш Б., Рейтерер Ф., Гасснер С., Ланцер Г. Панцитопения вследствие угнетения кроветворения при фатальная гемолитическая болезнь новорожденных, ассоциированная с анти-К-поддерживаемой методом молекулярного К1-типирования. J Pediatr Hematol Oncol. 2004; 26:13–5. [В паблике: 14707704]

8.

Дэниелс Г., Хэдли А., Грин, Калифорния. Причины анемии плода при гемолитической болезни, обусловленной анти-К. Переливание. 2003;43:115–6. [PubMed: 12519439]

9.

де Йонге Н., Мартенс Дж. Э., Милани А. Л., Крийнен Дж. Л., ван Кримпен С., Понжи Г. А. Гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная анти-К-антителами. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996; 67: 69–72. [PubMed: 8789754]

10.

Фернандес-Хименес М.С., Хименес-Марко М.Т., Эрнандес Д., Гонсалес А., Оменака Ф., де ла Камара С. Лечение плазмаферезом и внутривенным иммуноглобулином при беременности, осложненной иммунизацией против PP1Pk или против K: сообщение о двух пациентах. Вокс Санг. 2001; 80: 117–20. [В паблике: 11348543]

11.

Коллине П., Субтил Д., Пюч Ф., Вааст П. . Успешное лечение крайне тяжелой анемии плода вследствие Аллоиммунизация Келла. Акушерство Гинекол. 2002; 100:1102–5. [PubMed: 12423822]

12.

Ахадед А , Броссар Ю , Деббиа М , Ламбин П . Количественное определение анти-К (KEL1) IgG и IgG подклассов в сыворотке беременных с тяжелой аллоиммунизацией ИФА. Переливание. 2000;40:1239–45. [PubMed: 11061862]

13.

Боуман Дж. М., Харман Ф.А., Мэннинг Ч.Р., Поллок Дж.М. Эритробластоз плода, продуцируемый анти-к. Вокс Санг. 1989; 56: 187–189. [PubMed: 2728396]

14.

Костаманья Л., Барбарини М., Виаренго Г.Л., Пагани А., Изерния Д., Сальванески Л. Случай гемолитической болезни новорожденного вследствие анти-Kp и . Иммуногематол. 1997; 13:61–2. [PubMed: 15387785]

15.

Dacus JV, Spinnato JA. Тяжелый эритробластоз плода, вторичный по отношению к анти-КР b сенсибилизация. Am J Obstet Gynecol. 1984; 150:888–9. [PubMed: 6507516]

16.

Гордон М.С., Кеннеди М.С., О’Шонесси Р.В., Вахид А. Тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного, обусловленная анти-Js(b). Вокс Санг. 1995; 69: 140–1. [PubMed: 8585197]

17.

Левен К., Рудольфсон Ю., Шехтер Ю. Второй случай гемолитической болезни новорожденного вследствие анти-Js и . Переливание. 1980; 20: 714–5. [PubMed: 7192023]

18.

Стэнворт С., Флитвуд П., де Сильва М. Тяжелая гемолитическая болезнь новорожденных, вызванная анти-Js(b). Вокс Санг. 2001;81:134–135. [PubMed: 11555475]

19.

Сакума К., Судзуки Х., Охто Х., Цунеяма Х., Учикава М. Первый случай гемолитической болезни новорожденного вследствие антитела против Ula. Вокс Санг. 1994; 66: 293–4. [PubMed: 8079454]

20.

Дэниелс Г . Молекулярная генетика полиморфизма групп крови. Транспл Иммунол. 2005;14(3-4):143–153. [В паблике: 15982556]

21.

Lee S , Russo D , Redman C . Функциональные и структурные аспекты группы крови Келла система. Transfus Med Rev. 2000;14(2):93–103. [PubMed: 10782495]

Группа крови Келла — группы крови и антигены эритроцитов

Система групп крови Келла сложна и содержит множество антигенов, иммуногенный. Эти антигены являются третьими по активности после антигенов ABO и Rh. группы крови, при запуске иммунной реакции.

Антитела, нацеленные на антигены Kell, могут вызывать трансфузионные реакции и гемолитические болезнь новорожденных (ББН). В случае ГБН несовместимость по системам АВО и резус-фактору более распространенные причины. Тем не менее, заболевание, вызванное материнскими анти-АВО, обычно протекает в легкой форме. и заболевание, вызванное материнским анти-Rh, можно в значительной степени предотвратить. Нечастый случаи ГБН, вызванные иммунизацией Kell, как правило, приводят к тяжелой анемии плода. поскольку материнские анти-Kell нацелены на предшественники эритроцитов плода, подавляя продукция эритроцитов плода.

Краткий обзор

Антигены группы крови Келла

Количество антигенов 25
Антиген К является одним из наиболее клинически значимые антигены Келла.
Специфичность антигена Белок
Последовательность аминокислот определяет специфичность антигенов Kell
Молекулы, несущие антиген Гликопротеин с ферментативной функцией
Келл гликопротеин представляет собой трансмембранный однопроходный белок, несущий антигены Келла. Это фермент, превращающий эндотелин-3; это расщепляет «большой» эндотелин-3 с образованием активной формы, мощное сосудосуживающее средство (1).
Молекулярная основа Ген KEL кодирует антигены Kell.
KEL сильно полиморфен. Имеет две основные кодоминанты аллели, k и K, которые являются результатом SNP (698C→T), и соответствующие антигены k и K отличаются одной аминокислотной заменой (Т193М).
Частота встречаемости антигенов Келла ~100%: к, Кр б , Ку, Js б , К11, К12, К13, К14, К18, К19, Км, К22, К26, К27
К антиген: 2% у негров, 9% у европеоидов, до 25% у арабов
~2%: Kp a , U1 a
~0,01%: Js а (0,01% у европеоидов, 20% у негров), Kp c , K23
Другие: K17 (~0,3%), K24 (редко), VLAN (редко), K16 (неизвестно) (2)
Частота фенотипов Келла K-k+ у 91% европеоидов и 98% негров
K+k- у 0,2% европеоидов и редко у негров
K+k+ у 8,8% европеоидов и 2% негров
Kp (a-b+ ) у 97,7% европеоидов и 100% негров
Js (a-b+) у 100% европеоидов и 80% негров (2)

Антитела, продуцируемые против антигенов Келла

Тип антитела IgG
IgM редко
Реактивность антител Не связывает комплемент
Если происходит гемолиз случается, носит экстраваскулярный характер.
Трансфузионная реакция Может вызвать тяжелую гемолитическую трансфузию реакция
Анти-К и анти-Ку способны вызывать сильная реакция. Более мягкую реакцию вызывают анти-k, анти-Kp a , анти-Kp b , анти-Js a , и анти-Js b .
Гемолитическая болезнь новорожденных Может вызывать тяжелую анемию плода
Келл изоиммунизация является третьей по частоте причиной ГБН после Rh и АВО. Anti-Kell вызывает тяжелую анемию плода, подавляя эритроциты плода. синтез (3, 4).

Исходная информация

История

Система групп крови Келла была открыта в 1946 году. Келлехер, пациент, у которого анти-Келл-антитела привели к гемолитическому болезнь ее новорожденного ребенка (эритроциты ребенка экспрессировали К-антиген, который был связывается с анти-К в сыворотке матери). С этого времени в общей сложности 25 келл антигены были обнаружены, и они экспрессируются с разной частотой в разные популяции. Но первоначальный К-антиген по-прежнему имеет первостепенное значение в трансфузионная медицина и ГБН.

Nomenclature

  • Number of Kell antigens: 25

  • ISBT symbol: KEL

  • ISBT number: 006

  • Gene symbol: KEL

  • Gene name: Kell blood group

Основы биохимии

Общие фенотипы Келла

Система групп крови Келла сложна. Локус Келла очень полиморфен и дает начало многим антигенам Келла. Однако существуют два основных кодоминантных аллельные гены, которые продуцируют два важных антигена: K и k (ранее известные как Kell и Cellano соответственно), которые отличаются одной аминокислотой. к антиген более распространен, чем антиген K в большинстве популяций, K-k+ фенотип встречается в 98% негров и 91% европеоидов (2).

Необычные фенотипы Келла

Нулевой фенотип

Система Келла имеет редкий нулевой фенотип, К или , в котором отсутствуют эритроциты все антигены Келла. Люди с этим фенотипом здоровы, но производят анти-Ku, когда они сталкиваются с эритроцитами, экспрессирующими антигены Kell. Анти-Ку способный вызвать трансфузионную реакцию от легкой до тяжелой, по крайней мере, с одним зарегистрирован случай со смертельным исходом (5). Таким образом, если лицам K или когда-либо понадобится переливание крови переливание, им следует переливать только К или кровь продукты.

Синдром Маклеода

В мембране эритроцитов гликопротеин Kell ковалентно связан с XK белок, многоходовой мембранный белок, который, как считается, играет роль в транспорте. В отсутствие ХК, состояния, называемого синдромом Маклеода, антигены Келла только слабо выражены, а эритроциты ненормальны с остроконечными выступами (акантоцитоз). Системные проявления включают мышечную дистрофию, кардиомиопатия, психические расстройства и неврологические дефекты, такие как потеря рефлексов и двигательные расстройства (1).

Экспрессия антигенов Kell

Когда-то считалось, что антигены Kell ограничены клетками крови эритроидного происхождения (т. е. эритроциты и их предшественники), но недавно было обнаружено, что они экспрессироваться в миелоидных тканях (6, 7).

Антиген Келла также экспрессируется в небольшом количестве в ряде органов включая лимфоидные органы, мышцы (как сердечные, так и скелетные) и нервную система (2).

Функции гликопротеина Kell

Гликопротеин Kell представляет собой фермент, превращающий эндотелин-3. Расщепляя неактивный предшественник (большой эндотелин-3), он создает активный эндотелин-3, который сильное сужение сосудов.

Клиническое значение антител Kell

Антиген К является наиболее иммуногенным антигеном после антигенов групп АВО и Rh системы групп крови.

Трансфузионные реакции

Anti-Kell антитела обычно относятся к классу антител IgG (IgM значительно реже общий). Антитела, которые были причастны к переливанию реакции, которые иногда могут носить тяжелый характер, включают анти-К, анти-К, анти-Kp a и анти-Js b (2). Продукция анти-Ку у пациентов с К o привел к фатальной гемолитической трансфузионной реакции (5).

Гемолитическая болезнь новорожденных

Anti-Kell является важной причиной ГБН. Чаще встречается у матерей, перенесших несколько переливаний крови в прошлом, но это может также произойти у матерей, которые были сенсибилизированы к антигену Келла во время предыдущих беременностей.

В отличие от сенсибилизации по Rh и АВО, ГБН, связанная с сенсибилизацией по Келлу вызывается анти-К, подавляющим выработку эритроцитов плодом. В отличие от Rh и АВО, Келл-антигены экспрессируются на поверхности предшественников эритроцитов, а анти-К способствует иммунной деструкции К+ эритроидных ранних клеток-предшественников макрофаги в печени плода (а не только зрелые эритроциты плода). Поскольку Предшественники эритроцитов не содержат гемоглобина, при этом выделяется меньше билирубина. гемолиз, желтуха в периоде новорожденности встречается реже. Однако лежащая в основе анемия может быть тяжелой (8).

В различных тематических исследованиях сообщалось о следующих антителах, вызывающих ГБН: анти-К (7, 9-12), анти-k (13), анти-Kp a (14), анти-Kp b (15), анти-Js a (16, 17), анти-Js б (16, 18) и анти-U1 и (19).

Молекулярная информация

Ген

Ген KEL находится на хромосоме 7, в 7q33, и содержит 19 экзонов, которые охватывают более 21 т.п.н. геномной ДНК. Ген KEL очень полиморфен, с разные аллели в этом локусе, кодирующие 25 антигенов, определяющих Kell группа крови.

Просмотрите последовательности аллелей KEL в
dbRBC Sequence Alignment Viewer

Полиморфизм группы крови K/k представляет собой точечную мутацию, приводящую к аминокислота переключается с треонина 193 (в k-антигене) на метионин 193 (в антиген K) в гликопротеине Kell. К-антиген более активен при вызывая иммунную реакцию, чем k-антиген. Его более высокий уровень антигенность может быть связана с тем, что, в отличие от других антигенов Келла, он не гликозилирован по остатку 191 (20).

Другие распространенные полиморфизмы групп крови Kell включают Kp b /Kp a который возникает из SNP 961C→T, вызывающего замену аминокислоты R281W, и Js b /Js a , который возникает из SNP 1910T→C вызывая замену аминокислоты L597P (21).

Белок

Белок Келла представляет собой полипептидную цепь длиной 732 аминокислоты, которая становится гликозилирован в пяти разных местах. Делает один проход через РБК мембрана.

Белок Kell прикрепляется к поверхности эритроцитов путем связывания с интегральный мембранный белок эритроцитов, XK, за счет одинарной дисульфидной связи. XK — это трансмембранный белок, пересекающий мембрану эритроцитов 10 раз. Если XK отсутствует, мультисистемный синдром, синдром Маклеода, результаты.

Белок Kell имеет как последовательность, так и структурную гомологию с большим семейством цинкзависимые эндопептидазы (ферменты, расщепляющие белки внутри пептидных цепи, а не вблизи N- или C-конца). Белок Келл и другие белки в это семейство содержит пентамерную последовательность, которая необходима для связывания цинка и каталитическую активность.

Ссылки

1.

Мохандас Н , Нарла А . Антигены групп крови в норме и при патологии. Карр Опин Гематол. 2005; 12:135–40. [PubMed: 15725904]

2.

Рид М.Э. и Ломас-Фрэнсис С. Группа крови Книга фактов об антигенах. Второе изд. 2004, Нью-Йорк: Elsevier Academic Нажимать.

3.

Vaughan JI, Warwick R, Letsky E, Nicolini U, Rodeck CH, Fisk NM. Угнетение эритропоэза при анемии плода по Келлу аллоиммунизация. Am J Obstet Gynecol. 1994;171:247–52. [PubMed: 8030708]

4.

Vaughan JI, Manning M, Warwick RM, Letsky EA, Murray NA, Roberts IA. Ингибирование эритроидных клеток-предшественников анти-Kell антитела при аллоиммунной анемии плода. N Engl J Med. 1998; 338: 798–803. [PubMed: 9504940]

5.

Линь М. , Ван С.Л., Чен Ф.С., Хо Л.Х. Смертельная гемолитическая трансфузионная реакция из-за анти-Ku в Кнулль пациент. Иммуногематол. 2003; 19:19–21. [PubMed: 15373542]

6.

Вагнер Т., Берер А., Ланцер Г., Гайслер К. Kell не ограничивается эритропоэтической линией, но также экспрессируется на миелоидных клетках-предшественниках. Бр Дж Гематол. 2000; 110:409–11. [PubMed: 10971399]

7.

Вагнер Т., Реш Б., Рейтерер Ф., Гасснер С., Ланцер Г. Панцитопения вследствие угнетения кроветворения при фатальная гемолитическая болезнь новорожденных, ассоциированная с анти-К-поддерживаемой методом молекулярного К1-типирования. J Pediatr Hematol Oncol. 2004; 26:13–5. [В паблике: 14707704]

8.

Дэниелс Г., Хэдли А., Грин, Калифорния. Причины анемии плода при гемолитической болезни, обусловленной анти-К. Переливание. 2003;43:115–6. [PubMed: 12519439]

9.

де Йонге Н., Мартенс Дж. Э., Милани А. Л., Крийнен Дж. Л., ван Кримпен С., Понжи Г. А. Гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная анти-К-антителами. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996; 67: 69–72. [PubMed: 8789754]

10.

Фернандес-Хименес М.С., Хименес-Марко М.Т., Эрнандес Д., Гонсалес А., Оменака Ф., де ла Камара С. Лечение плазмаферезом и внутривенным иммуноглобулином при беременности, осложненной иммунизацией против PP1Pk или против K: сообщение о двух пациентах. Вокс Санг. 2001; 80: 117–20. [В паблике: 11348543]

11.

Коллине П., Субтил Д., Пюч Ф., Вааст П. . Успешное лечение крайне тяжелой анемии плода вследствие Аллоиммунизация Келла. Акушерство Гинекол. 2002; 100:1102–5. [PubMed: 12423822]

12.

Ахадед А , Броссар Ю , Деббиа М , Ламбин П . Количественное определение анти-К (KEL1) IgG и IgG подклассов в сыворотке беременных с тяжелой аллоиммунизацией ИФА. Переливание. 2000;40:1239–45. [PubMed: 11061862]

13.

Боуман Дж. М., Харман Ф.А., Мэннинг Ч.Р., Поллок Дж.М. Эритробластоз плода, продуцируемый анти-к. Вокс Санг. 1989; 56: 187–189. [PubMed: 2728396]

14.

Костаманья Л., Барбарини М., Виаренго Г.Л., Пагани А., Изерния Д., Сальванески Л. Случай гемолитической болезни новорожденного вследствие анти-Kp и . Иммуногематол. 1997; 13:61–2. [PubMed: 15387785]

15.

Dacus JV, Spinnato JA. Тяжелый эритробластоз плода, вторичный по отношению к анти-КР b сенсибилизация. Am J Obstet Gynecol. 1984; 150:888–9. [PubMed: 6507516]

16.

Гордон М.С., Кеннеди М.С., О’Шонесси Р.В., Вахид А. Тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного, обусловленная анти-Js(b). Вокс Санг. 1995; 69: 140–1. [PubMed: 8585197]

17.

Левен К., Рудольфсон Ю., Шехтер Ю. Второй случай гемолитической болезни новорожденного вследствие анти-Js и . Переливание. 1980; 20: 714–5. [PubMed: 7192023]

18.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *