Киста эндоцервикса что это такое: Кисты шейки матки, диагностика причин и лечение кист шейки матки в клинике ИнТайм

KoreaMed Synapse

1. Batt RE, Yeh J. Mullerianosis: четыре онтогенетических (эмбриональных) мюллеровых заболевания. Репрод науч. 2013; 20:1030–1037.

2. Мобарки М., Карпатиу Г., Форест Ф., Корсини Т., Пеоч М.Эндоцервикоз шейки матки. Int J Gynecol Pathol. 2016; 35:475–477.

3. Cheah PL, Looi LM, Lee GE, Teoh KH, Mun KS, Nazarina AR. Необычное обнаружение эндоцервикоподобного муцинозного эпителия в непрерывности с уротелием при эндоцервикозе мочевого пузыря. Диагност Патол. 2011 г.; 6:56.

4. McCluggage WG, Price JH, Dobbs SP. Первичная аденокарцинома влагалища, возникающая при эндоцервикозе. Int J Gynecol Pathol. 2001 г.; 20:399–402.

5.Olivia Vella JE, Nair N, Ferryman SR, Athavale R, Latthe P, Hirschowitz L. Mullerianosis мочевого пузыря. Международный Дж. Сург Патол. 2011 г.; 19: 548–551.

6. Муконовешуро П., Макклаггедж В.Г. Эндоцервикоз с поражением подмышечных лимфатических узлов: описание первого случая. Int J Gynecol Pathol. 2014; 33:620–623.

7. Slotta JE, Schaefer TJ, Walter B, Bohle RM, Schilling MK, Plusczyk T. Эндоцервикоз прямой кишки. Int J Colorectal Dis. 2011 г.; 26:683–684.

8.Лим С., Ким Дж.Й., Парк К., Ким Б.Р., Ан Г. Мюллериоз мезосальпинкса: клинический случай. Int J Gynecol Pathol. 2003 г.; 22:209–212.

9. Янг Р.Х., Клемент П.Б. Эндоцервикоз с вовлечением шейки матки: отчет о четырех случаях доброкачественного процесса, который можно спутать с глубоко инвазивной эндоцервикальной аденокарциномой. Int J Gynecol Pathol. 2000 г.; 19: 322–328.

10. Нуччи МР. Псевдонеопластические поражения желез шейки матки: выборочный обзор. Int J Gynecol Pathol.2014; 33:330–338.

11. Эскридж М.Р., Ровнер Э.С., Пейн К.Д., Уоркман Р.Б., Карри Н.С. МРТ эндоцервикоза: необычная причина кластерных периуретральных кистозных масс, вовлекающих мочевой пузырь. AJR Am J Рентгенол. 2007 г.; 188:W147–W149.

12. Castan Senar A, Pano B, Saco A, Nicolau C. Магнитно-резонансная томография злокачественной аденомы шейки матки с патологической корреляцией: клинический случай. Представитель дела Radiol, 2016 г. ; 11: 323–327.

13. Пак С.Б., Ли Дж.Х., Ли Ю.Х., Сонг М.Дж., Чой Х.Дж.Многокамерные кистозные поражения шейки матки: широкий спектр особенностей визуализации и патологическая корреляция. AJR Am J Рентгенол. 2010 г.; 195: 517–523.

14. Кулкарни М., Хастак М., Чаттерджи П. Злокачественная аденома шейки матки: внешний вид МРТ. Исследовательская работа. 2014; 1:635.

15. Gong L, Zhang WD, Liu XY, Han XJ, Yao L, Zhu SJ, et al. Клональный статус и клинико-патологическое наблюдение аденокарциномы шейки матки с минимальным отклонением. Диагност Патол. 2010 г.; 5:25.

Железистые поражения шейки матки

Цветистый кистозный эндосальпингиоз матки

У 73-летней женщины выявлено вздутие нижней части живота, при лапаротомии выявлена ​​одногнездная киста правого яичника диаметром 70 мм. Вклад в клиническую «массу» вносили множественные тонкостенные субсерозные кистозные пространства и более солидные узлы, скопившиеся вдоль правой стороны матки и в прилегающей ткани параметрия и широкой связки. Других видимых поражений во внутренних органах таза или на брюшине не было. Выполнена тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоовариэктомия. Пациент выздоровел без осложнений.

Патология

Патологический препарат состоял из атрофированной (73 г) матки размером 75 × 45 × 30 мм с прикрепленными фаллопиевыми трубами и яичниками, включая однокамерную кисту правого яичника и ничем не примечательные левые придатки.Кистозные пространства и узлы диаметром до 16 мм располагались под серозной оболочкой матки (в пределах поверхностного миометрия) и простирались от середины тела матки до шейки матки. На срезах узелков выявляется сотовый рисунок микрокист. Несколько подобных узелков присутствовали в соседнем правом параметрии. Случайной находкой был полип эндометрия длиной 12 мм.

Гистологически субсерозные, интрамиометриальные и параметриальные узлы состояли из кистозных пространств различного размера и формы и железоподобных структур, выстланных в основном тубоэндометриоидным эпителием (рис. 1).Некоторые кисты были выстланы серозным (трубным) эпителием, в то время как другие демонстрировали ослабленный серозный эпителий или, реже, муцинозные эпителиальные клетки эндоцервикального типа (рис. 2). Признаков эпителиальной атипии не было. Выстилающий эпителий демонстрировал интенсивную положительную реакцию на цитокератины (CAM 5.2, MNF 116) и на рецепторы эстрогена и прогестерона. Тубоэндометриоидный эпителий также сильно окрашивался на виментин и СА-125, в то время как цитокератин 5/6 преимущественно демонстрировался в более ослабленном серозном эпителии.Строма между кистозными/железистыми пространствами была фиброзно-мышечной без признаков эндометриальной стромальной дифференцировки или недавнего/давнего кровоизлияния.

Цветущий кистозный эндосальпингиоз. Кистозные пространства различной величины выстланы тубоэндометриальным и уплощенным более серозным эпителием. Окраска гематоксилином и эозином; исходное увеличение, ×40.

Цветущий кистозный эндосальпингиоз.Вариабельная дифференцировка демонстрируется пространствами, частично выстланными муцинозным и трубчатым эпителием. Оригинальное увеличение, ×40.

Не было признаков пролиферации эпителия ни в полипе эндометрия, ни в кисте правого яичника.

Обсуждение

Эпителиальные структуры, встречающиеся у женщин на висцеральной или париетальной брюшине или под ними, в забрюшинных лимфатических узлах или в мягких тканях таза и нижней части живота, и с дифференцировкой, типичной для слизистой оболочки женских половых путей, обычно получил название мюллериоз. ¹ Они включают поражения с трубно-серозной дифференцировкой (эндосальпингиоз) и гомологичные поражения эндометриоза и эндоцервикоза. Каждое из этих поражений в чистом виде имеет более или менее структурированное анатомическое распределение, а также клинические корреляты. Встречаются и смешанные формы. ² Морфологические особенности нашего случая наиболее близко напоминают те, которые недавно были описаны Клементом и Янгом и обозначены как ярко выраженный кистозный эндосальпингиоз, ³ , и их можно отличить от более обычного проявления эндосальпингиоза тем фактом, что присутствовали опухолевидные массы, с явным прорастанием процесса в подбрюшинную соединительную ткань, а также в мышечные стенки матки и другие органы малого таза.В этой серии из четырех случаев были описаны кисты диаметром до 42 мм, а поражения обычно были выстланы эпителием трубчатого типа. Наш случай можно лучше назвать кистозным мюллерианозом, потому что присутствовали другие типы мюллерова эпителия, отражающие разнонаправленную дифференцировку.

Хотя эндосальпингиоз можно визуализировать микроскопически в образцах патологии, он обычно встречается как случайная находка при лапаротомии на поверхности тазовых органов. Опухолевидные очаги эндосальпингиоза описаны редко в мочевом пузыре ² и в червеобразном отростке. ⁴

Из других неопухолевых поражений брюшины вторичной мюллеровой системы (мюллерианоз) эндоцервикоз, который характеризуется пролиферацией муцинозных эндоцервикоподобных желез, также может имитировать новообразование, ^{5 , 6} и был описано в мочевом пузыре ⁵ и наружной стенке шейки матки, где дифференциальный диагноз включает аденокарциному шейки матки.Примечательно, что микроочаги муцинозно-эпителиальной дифференцировки в нашем случае были выявлены только в очагах, расположенных в глубокой стенке шейки матки. Это поражение четко отличается от другого основного варианта мюллериоза, а именно эндометриоза, отсутствием типичной цитогенной стромы, подобной эндометрию, и признаками циклического гормонального ответа (кровоизлияния).

При опухолевидных поражениях, возникающих из производных мюллеровых протоков, выпуклые глубокие железы шейки матки могут инфильтрировать строму шейки матки и располагаться близко к резекционной поверхности образца. Как и в нашем случае, в таких поражениях отсутствуют признаки атипии, но, в отличие от нашего случая, железы выстланы обычно одним слоем высокого столбчатого муцинсекретирующего эпителия и находятся в непрерывном русле с железами эндоцервикального канала, ⁷ и конечно ограничиваются только глубокими тканями шейки матки. Трубная и тубоэндометриоидная метаплазия шейки матки может проникать глубоко в строму шейки матки, но должна исходить из эндоцервикального канала, ⁸ , а не возникать из серозной оболочки или под ней.

Наконец, множественные перитонеальные кисты с включениями (доброкачественная кистозная мезотелиома) отличаются равномерным присутствием ослабленных мезотелиальных клеток, выстилающих кистозные пространства, распространением очагов поражения только на поверхности тазовых структур и частым наличием слабовыраженного воспалительного инфильтрата в стенках кисты.

Важность нашего случая и тех немногих случаев, описанных в литературе, заключается в том, что они представляют собой еще одну часть глобальной «головоломки» патологических поражений, возникающих in situ из вторичной мюллеровой системы.

Каталожные номера

1. ↵

   Рассел П., Фарнсворт А. Мюллериоз и реактивные мезотелиальные поражения. В: Рассел П., Фарнсворт А., ред. Хирургическая патология яичников . Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон, 1997: 195–207.

2. ↵

   Янг Р., Клемент П. Мюллериоз мочевого пузыря. Мод Патол 1996; 9: 731–7.

3. ↵

   Клемент П.Б., Янг Р.Х.Цветущий кистозный эндосальпингиоз с опухолевидными проявлениями. Am J Surg Pathol 1999; 23: 166–75.

4. ↵

   Кахигас А., Аксиотис, Калифорния. Эндосальпингиоз червеобразного отростка. Int J Gynecol Pathol 1990; 9: 291–5.

5. ↵

   Клемент П.Б., Янг Р.Х. Эндоцервикоз мочевого пузыря: отчет о шести случаях доброкачественного мюллерова поражения, которое может имитировать аденокарциному. Ам Дж. Сург Патол 1992; 16: 533–42.

6. ↵

   Nazeer T, Ro JY, Tornos C, и др. . Железы эндоцервикального типа в мочевом пузыре: клинико-патологическое исследование шести случаев. Хум Патол 1996; 27: 816–20.

7. ↵

   Дайя Д., Янг Р.Х. Разноцветные глубокие железы шейки матки — еще один аналог злокачественной аденомы. Ам Дж. Клин Патол 1995; 103: 614–17.

8. ↵

   Олива Э., Клемент П.Б., Янг Р.Х.Трубная и тубоэндометриоидная метаплазия шейки матки — невыделенные признаки, которые могут вызвать проблемы в дифференциальной диагностике: отчет о 25 случаях. Ам Дж. Клин Патол, 1995; 103:618–23.

Полезность методов визуализации для прогнозирования канцерогенеза при дольковой эндоцервикальной железистой гиперплазии

Аннотация

Цели

Исследовать использование методов визуализации для прогнозирования канцерогенеза при дольковой эндоцервикальной железистой гиперплазии (LEGH).

Методы

Мы ретроспективно проанализировали предоперационные изображения трансвагинальной сонографии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) в 23 случаях с гистологически диагностированным НЭГГ.

Результаты

Форма мультикистозных поражений шейки матки на МРТ-изображениях может быть разделена на два типа: цветочный тип с множеством мелких кист, окруженных более крупными кистами, и малиновый тип с множеством крошечных, тесно агрегированных кист. Шесть (46%) из 13 случаев имели очаги малинового типа, которые не были обнаружены при трансвагинальной сонографии, но были видны на МРТ.Аденокарцинома in situ (AIS) была выявлена ​​у 4 женщин в постменопаузе с очагами малинового типа в сроки наблюдения. В этих случаях цитологическое исследование путем целевого отбора образцов из эндоцервикса с использованием УЗИ позволило выявить раннее выявление ПИС.

Выводы

МРТ и цитологическое исследование путем целевого отбора образцов из эндоцервикса могут быть очень полезными для прогнозирования канцерогенеза при LEGH.

Образец цитирования: Омори М., Кондо Т., Тагая Х., Ватанабэ Ю., Фукасава Х., Каваи М. и др.(2019)Полезность методов визуализации для прогнозирования канцерогенеза при дольковой эндоцервикальной железистой гиперплазии. ПЛОС ОДИН 14(8): е0221088. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221088

Редактор: Peter C. Angeletti, University of Nebraska-Lincoln, США

Поступила в редакцию: 1 ноября 2018 г.; Принято: 30 июля 2019 г.; Опубликовано: 15 августа 2019 г.

Авторское право: © 2019 Omori et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Эффективные программы скрининга рака шейки матки привели к снижению заболеваемости инвазивным плоскоклеточным раком шейки матки. Однако снижения частоты инвазивной аденокарциномы не произошло [1–3]. Выявление ранней аденокарциномы шейки матки является важной задачей; однако его малозаметные цитологические особенности затрудняют раннее обнаружение в тесте мазка Папаниколау (Пап) [4,5]. Кроме того, подмножество аденокарциномы шейки матки дает отрицательный результат на ДНК-тесты на вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого риска, а его предшествующие поражения четко не определены [6,7].

Муцинозная карцинома желудочного типа, составляющая более 20% всех аденокарцином шейки матки в Японии, имеет худший прогноз по сравнению с эндоцервикальной аденокарциномой обычного типа и, как сообщается, не содержит ВПЧ высокого риска [8–10]. Дольковая эндоцервикальная железистая гиперплазия (LEGH) представляет собой доброкачественное гиперпластическое поражение эндоцервикальных желез, проявляющее желудочную дифференцировку [11–14]. Сообщения о случаях аденокарциномы in situ (AIS)/аденокарциномы, сосуществующей с LEGH, и несколько других генетических исследований позволяют предположить, что подмножество LEGH может быть предшественником некоторых цервикальных аденокарцином, включая муцинозную карциному желудочного типа и аденокарциному с минимальным отклонением [14-21].LEGH также дает отрицательный результат на ВПЧ высокого риска, как мы сообщали ранее [13,14].

У пациенток с LEGH часто наблюдаются водянистые или слизистые выделения из влагалища и мультикистозные поражения, характерно обнаруживаемые в верхней части шейки матки при трансвагинальной сонографии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) [14,22,23]. Гистологическая картина LEGH представляет собой дольчатую пролиферацию доброкачественных эндоцервикальных желез, окружающих более крупную железу. Эти железы выстланы столбчатыми клетками, содержащими муцин типа пилорической железы, который является иммунопозитивным в отношении HIK1083 и MUC6 [11,12,14,24].Муцин пилорического типа имеет желтоватый оттенок при обычном мазке Папаниколау (Пап) и может быть подтвержден реакцией латексной агглютинации, меченной HIK1083 (латексный тест HIK1083), проводимой на выделениях из шейки матки [21, 22, 24–26].

В нескольких исследованиях изучалось, как внешний вид поражений LEGH может измениться при различных методах визуализации во время канцерогенеза [27]. В настоящем исследовании мы ретроспективно исследовали полезность трансвагинальной сонографии и МРТ для прогнозирования канцерогенеза при LEGH.

Материалы и методы

Выбор корпуса

Настоящее исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и Этическими принципами медицинских и медицинских исследований с участием людей (Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, Япония. https://www.mhlw.go.jp/file/). 06-Seisakujouhou-10600000-Daijinkanboukouseikagakuka/0000080278.pdf) и был одобрен Комитетом по этике человека Университетской больницы Яманаси (№ 1925). Требование о письменном информированном согласии было отменено «Правилами защиты личной информации Университета Яманаси».Мы извлекли 34 последовательных случая LEGH со злокачественными новообразованиями или без них, которые были гистологически подтверждены гистерэктомиями в отделении акушерства и гинекологии Университетской больницы Яманаси, Яманаси, Япония, в период с января 2001 г. по март 2018 г. Мы исключили 5 случаев, которые показали злокачественность в тестах мазка Папаниколау. и/или биопсии под контролем кольпоскопии при первых посещениях, и исключили 6 случаев, в которых не проводилось МРТ-исследование. Наконец, мы включили в это исследование 23 случая и ретроспективно проанализировали клинические данные, цитологические данные и изображения.

Все пациенты получали мазок Папаниколау и трансвагинальное УЗИ при первом посещении.

При клиническом рассмотрении LEGH пациенты проходили латексные тесты HIK1083 и МРТ в течение 1 месяца после первого визита. Тринадцать пациенток подверглись гистерэктомии в течение 3 месяцев после первого визита из-за диагноза LEGH. В то время как 10 пациенток подвергались трансвагинальной сонографии и цитологическому исследованию каждые 3–6 месяцев, поскольку они хотели наблюдения, а не немедленной операции.После продолжительного мониторинга и последующего наблюдения 4 женщинам была выполнена гистерэктомия по поводу ПИС, возникшей в LEGH, 4 женщинам по поводу LEGH, 1 женщине по поводу лейомиомы матки и 1 женщине по поводу цистаденомы яичника. 10 пациенткам было проведено 3 и более трансвагинальных УЗИ, 6 пациенток из них прошли 2 и более МРТ в период наблюдения.

Средний возраст пациентов при первом посещении составлял 55 лет (диапазон 37–79 лет). Случаи состояли из 3 нерожавших женщин и 20 рожавших женщин (пара 1, 6 пациенток, пара 2, 12 пациенток и пара > 3, 2 пациентки). Кроме того, 11 женщин были в пременопаузе и 12 в постменопаузе (таблица 1).

AEC-GAM, атипичные эндоцервикальные клетки с муцином желудочного типа в обычном мазке Папаниколау; Возраст, возраст при первом посещении; AIS, послеоперационная гистологически диагностированная аденокарцинома in situ; Продолжительность, продолжительность до гистерэктомии; Цветок, вид цветка; Г, беременная; HIK-тест, реакция латекс-агглютинации с меченым HIK1083; МРТ, магнитно-резонансная томография; П, пара; Пост, постменопаузальное состояние; Пре, пременопаузальное состояние; Малиновый, малиновый вид; Размер, размер на МР изображениях; Эхография, трансвагинальная эхография; и Watery D, выделения из влагалища от водянистых до слизистых.

Латексный набор HIK1083 (Kanto Chemical, Токио, Япония) использовали для определения экспрессии муцина пилорической железы в цервикальной слизи, полученной с помощью ватного тампона, в соответствии с инструкциями производителя.

Визуальные тесты

Мы провели МРТ-исследования с использованием 1,5 Тесла SIGNA Excite (GE Healthcare, Милуоки, Висконсин, США) и проанализировали аксиальные и сагиттальные Т2-взвешенные изображения (T2WI) и аксиальные и сагиттальные Т1-взвешенные изображения с контрастным усилением и подавлением жира (T1WI). .Диагноз поставили два радиолога-диагноста в нашей больнице. Два рентгенолога-диагноста или один гинеколог измеряли мультикистозные поражения шейки матки как высоту × переднезадний диаметр × поперечный диаметр на сагиттальных и аксиальных изображениях T2WI. В настоящем исследовании второй гинеколог, ослепленный предыдущими результатами, повторно исследовал все поражения. Если два результата расходились, обращались за консультацией к третьему гинекологу.

Мультикистозные поражения измерялись как высота × переднезадний диаметр на сагиттальном сонографическом изображении.Сделав несколько измерений во время одного обследования, мы извлекли наиболее точные измеренные данные.

Цитологическое исследование

При подозрении на LEGH мы получали цитологические образцы с помощью «целевого эндоцервикального отбора проб», поскольку аденокарцинома, связанная с LEGH, обычно возникает в верхней части эндоцервикального канала и может быть труднодоступной при обычном заборе шейки матки. Сначала мы измерили длину между внутренним зевом шейки матки или вершиной мультикистозного поражения и наружным зевом шейки матки при трансвагинальной сонографии.Затем мы вставили устройство для отбора проб в цервикальный канал на основе измеренной длины. Мы часто использовали пробоотборник эндометрия, отмеченный измерительными метками, который можно было легко ввести в цервикальный канал. После взятия проб мы подтвердили успех, найдя гиперэхогенную линию, отражающую места взятия проб в цервикальном канале (рис. 1). Мы использовали образцы эндометрия Cytobrush Plus (CooperSurgical, Trumbull, CT, США), Endocyte (Laboratoire, Париж, Франция), Screebrush (Soft Medical, Токио, Япония) или Softcyte (Soft Medical, Токио, Япония).Последние три – устройства для изготовления мазков эндометрия. Все цитологические мазки готовили общепринятыми методами.

Рис. 1. Прицельный забор эндоцервикального материала.

Гиперэхогенная линия указывает на место взятия цитологического материала из цервикального канала (головка стрелки, наружный зев шейки матки; стрелка, верхний конец места взятия образца) (трансвагинальная эхография).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221088.g001

Когда в мазке Папаниколау наблюдались эндоцервикальные клетки с желтоватым муцином, мы описали их как атипичные эндоцервикальные клетки с муцином желудочного типа (AEC-GAM) в дополнение к исходному цитологическому диагнозу [21].Кроме того, мы диагностировали его как высокосортный, когда AEC-GAM имел нерегулярное трехмерное расположение ядер и измененный муцин, который был слегка желтым, или оранжевый муцин, локализованный на апикальной стороне, или разноцветный муцин розового, оранжевого и желтого цветов. .

Статистика

Для статистического анализа мы использовали точный критерий Фишера и U-критерий Манна-Уитни со значениями p менее 0,05, которые считались статистически значимыми.

Результаты

У шестнадцати (70%) из 23 женщин были водянистые или слизистые выделения из влагалища.Женщины в пременопаузе имели большее количество водянистых или слизистых выделений, чем женщины в постменопаузе. Четыре женщины в постменопаузе (17%) дополнительно получили гидрометрию при УЗИ. Двадцать два случая (96%) показали AEC-GAM при цитологическом исследовании. Все случаи (100%) были положительными в латексных тестах HIK1083 (таблица 1).

Трансвагинальное УЗИ выявило мультикистозные поражения шейки матки в 16 случаях (70%), в то время как на МРТ-изображениях они были обнаружены во всех случаях. МРТ выявила множественные кисты, расположенные преимущественно в верхней части шейки матки.Они были гиперинтенсивными на Т2-ВИ и гипоинтенсивными на Т1-ВИ с контрастным усилением и подавлением жира. Медиана максимального диаметра мультикистозных поражений на МРТ составила 22 мм (диапазон 8–44 мм). Максимальный диаметр и объем (высота × переднезадний диаметр × поперечный диаметр) были больше в пременопаузальных случаях, чем в постменопаузе (максимальный диаметр: в пременопаузальных случаях, медиана 35 мм, межквартильный размах (IQR) 25–38 мм по сравнению с постменопаузальными случаями, медиана 17 мм, IQR 13–19 мм, p = 0. 0003 и объем: пременопаузальные случаи, медиана 21 см ³ , IQR 12–42 см ³ по сравнению с постменопаузальными случаями, медиана 2,4 см ³ , IQR 1,0–3,9 см ³ ,

,

,

соответственно) (табл. 1). Ни в одном случае мы не обнаружили явных твердых компонентов. В цервикальном канале и в своде влагалища иногда обнаруживали задержку секреции, показавшую гиперинтенсивность на Т2-ВИ.

По форме мультикистозных поражений на МРТ-изображениях их можно разделить на два типа.Поражение «цветочного типа» состояло из большого количества мелких кист, окруженных множеством более крупных кист. Такацу и др. назвал этот тип поражения «знаком космоса» [23] (рис. 2). Поражение «малинового типа» представляло собой плотное скопление многочисленных крошечных кист с редкими небольшими кистами (рис. 3). Возраст пациентов был значительно моложе в группе цветочного типа, чем в группе малинового типа (группа цветочного типа, медиана 47 лет, межквартильный интервал 41–51 год, по сравнению с группой малинового типа, медиана 62 года, межквартильный интервал 58 лет). –70 лет, р = 0.0006). Мы наблюдали кистозное образование в виде цветка в 10 (91%) и кистозное образование в виде малины в 1 (9%) случаях пременопаузы. Однако все 12 (100%) случаев в постменопаузе имели поражение по типу малины, статистически значимая разница ( p <0,0001). Поражение типа малины было меньше, чем поражение типа цветка (максимальный диаметр: поражение типа малины, медиана 18 мм, IQR 14–20 мм по сравнению с поражением типа цветка, медиана 35 мм, IQR 27–39 мм). , р = 0.0002, и объем: поражение типа малины, медиана 2,2 см ³ , IQR 1,2–3,8 см ³ по сравнению с поражением типа цветка, медиана 26 см ³ , IQR 15–43 см ³ , p = 0,0001 соответственно).

Рис. 2. Мультикистозное поражение шейки матки по типу цветка.

(случай 10) Магнитно-резонансные изображения показывают поражение множества мелких кист, окруженных множеством более крупных кист, с гиперинтенсивностью на Т2-взвешенных изображениях и гипоинтенсивностью на Т1-взвешенных изображениях с контрастным усилением и подавлением жира (A и B, сагиттальные изображения; C D — аксиальные изображения, A и C — Т2-взвешенные изображения, а B и D — Т1-взвешенные изображения с контрастным усилением и подавлением жира.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221088.g002

Рис. 3. Мультикистозное поражение шейки матки по типу малины.

(клинический случай 18) A. Магнитно-резонансная томография (МРТ) при первом посещении показывает поражение в виде многочисленных тесно агрегированных крошечных кист (стрелка) с гиперинтенсивностью на Т2-взвешенных изображениях. B. МР-изображение до гистерэктомии показывает гидрометру в дополнение к мультикизитарному очагу малинового типа (стрелка) с небольшим изменением размера и формы. C. Трансвагинальное УЗИ показывает гидрометру и гиперэхогенное поражение, которое включает небольшую кисту (наконечники стрелок) в эндоцервиксе.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221088.g003

Мы не смогли обнаружить 1 (10%) из 10 поражений типа цветка и 6 (46%) из 13 поражений типа малины во время трансвагинального УЗИ при первом посещении из-за их небольшого размера (таблица 1). Однако повторная оценка с помощью УЗИ выявила в этих случаях только несколько небольших кист или небольшое гиперэхогенное поражение, содержащее несколько небольших кист.

Последующее исследование

Мы оценили изменения мультикистозных поражений у пациенток, которым было проведено 3 или более трансвагинальных УЗИ и/или 2 или более МРТ (таблица 2). Это соответствует 10 случаям гистерэктомии после среднего периода наблюдения 17 месяцев (диапазон 7–57 месяцев). Послеоперационное гистологическое исследование выявило АИС, ассоциированную с НЭГГ, в 4 случаях (группа АИС-НГНГ) и НГНЭ без злокачественного новообразования в 6 случаях (группа НГНГ). Поражения АИС спорадически выявлялись в поверхностных малых железах LEGH в цервикальном канале вблизи перешейка во всех 4 случаях (рис. 4).

Рис. 4. Макроскопические и гистологические данные.

(клинический случай 18) A. Хирургически резецированная матка показывает водянистую или слизистую секрецию в цервикальном канале, поражение, которое включает множественные небольшие кисты в эндоцервиксе. На срезе видно множество мелких кист, выстилающих внутреннюю сторону эндоцервикса. AIS был идентифицирован как скачкообразное поражение в поверхностной области поражения LEGH (открытый кружок). B. Гистологические данные показывают аденокарциному in situ, сосуществующую с лобулярной эндоцервикальной железистой гиперплазией.Фронтальное образование (стрелка) между явными атипичными клетками и неатипичными столбчатыми клетками наблюдается в железе с дольковой эндоцервикальной железистой гиперплазией без стромальной инвазии (H&E, ×20).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221088.g004

Клиническое течение репрезентативных случаев описано ниже. Случай 4, 39-летняя женщина, которая хотела сохранить свою фертильность, поступила с обильными водянистыми или слизистыми выделениями из влагалища и большим кистозным поражением в виде цветка.Больному выполнена конизация с гистологическим диагнозом LEGH. Однако поражение было слишком большим для полной резекции путем конизации. Через девятнадцать месяцев после первого визита ей сделали кесарево сечение из-за диспропорции таза головного мозга. Через 27 месяцев после первого визита у нее появились обильные выделения из влагалища, и ей была выполнена простая гистерэктомия. Ее окончательный гистологический диагноз был LEGH без малигнизации. В случае 10 у 51-летней женщины в пременопаузе УЗИ и МРТ показали, что ее кистозное образование в виде цветка увеличилось в размерах после 15 месяцев наблюдения, но послеоперационная гистологическая диагностика не выявила атипии.

В случаях 12, 18, 20 и 23 были очаги малинового типа и развился АИС в течение периода наблюдения. Во всех 4 случаях наблюдалась полноценная AEC-GAM. Мы идентифицировали эти клетки с помощью целевой эндоцервикальной цитологии до того, как появились кластеры AIS. У пациентов 12 и 18 при первых визитах не было никаких симптомов. Тем не менее, в случае 12 были выделения из влагалища от водянистых до слизистых и 9 месяцев спустя AEC-GAM высокой степени. В случае 18 имел место AEC-GAM высокой степени тяжести через 3 месяца после обращения и гидрометра через 5 месяцев (изображения 3B, 3C).Через 14 месяцев и 7 месяцев после их первоначальных посещений пациентке 12 и 18 соответственно был поставлен цитологический диагноз ПИС и проведена гистерэктомия. В случае 20 и 23 были выделения от водянистых до слизистых, и им был поставлен диагноз AEC-GAM высокой степени через 27 месяцев и 32 месяца после первого визита соответственно. Через 41 месяц и 51 месяц после первого визита, соответственно, им был поставлен цитологический диагноз АИС и произведена гистерэктомия. В течение периода наблюдения Случая 20 размер каждой маленькой кисты уменьшился, а плотность кистозного поражения увеличилась, но размер всего поражения не изменился.В остальных 3 случаях AIS не было выявлено значительных изменений мультикистозных поражений. Случаи 12, 18 и 23 были отрицательными при тестировании на ВПЧ высокого риска до гистерэктомии, а в Случае 20 тестирование на ВПЧ не проводилось.

Не было различий между группой AIS-LEGH и группой LEGH в отношении изменения общего размера поражения, наблюдаемого при УЗИ (максимальный диаметр: группа AIS-LEGH, медиана 93%, IQR 85–107% по сравнению с группой LEGH, медиана 106%, IQR 99–116%, p = 0,57 и объем: группа AIS-LEGH, медиана 94%, IQR 93–101% vs.группа LEGH, медиана 124%, IQR 115–131%, p = 0,057 соответственно). Также не было различий в изменении формы на МР-изображениях между двумя группами с момента первого визита до гистерэктомии.

Обсуждение

Было показано, что в подмножестве LEGH развивается аденокарцинома, включая муцинозную карциному желудочного типа [14–21]. Однако его фактор риска четко не выяснен. LEGH и аденокарцинома, ассоциированная с LEGH, представляют собой ВПЧ-негативные эндоцервикальные поражения высокого риска [9,13,14].Вакцина против ВПЧ не влияет на генез этих аденокарцином, и их раннее обнаружение все еще остается проблемой. Было бы полезно для принятия решений, если бы можно было предсказать клинические признаки канцерогенеза LEGH.

Мультикистозное поражение, расположенное в верхней части шейки матки, является наиболее характерным признаком LEGH [14,23]. Обнаружение кистозного поражения шейки матки при УЗИ часто приводит к диагнозу LEGH. МРТ-изображения мультикистозного поражения обычно показывают большое количество мелких кист, окруженных множеством более крупных кист, что называется «знаком космоса» [23,28,29].Настоящее исследование показало, что форма и размер поражения зависят от менопаузального статуса и возраста. Мы определили, что на МР-изображениях можно увидеть два типа мультикистозных поражений LEGH. Одним из них было поражение в форме цветка, как описано выше, которое обычно наблюдалось у женщин в пременопаузе. Другой был меньшим поражением, показывающим тесное скопление многочисленных крошечных кист, напоминающих малину, которые обычно наблюдались у женщин в постменопаузе.

Существует несколько исследований, изучающих, как могут измениться сонографические и МРТ-изображения LEGH по мере развития аденокарциномы. Андо и др. сообщили об увеличении размера опухоли LEGH с атипией [27]. В наших случаях AIS, возникающих в LEGH, кистозные поражения, видимые на УЗИ и МРТ, существенно не изменились по размеру или форме, хотя в одном случае плотность кист увеличилась при поражении типа малины. Аденокарцинома, возникающая при LEGH, обычно представлена ​​солидными компонентами мультикистозных поражений на МРТ-изображениях [23, 28–30]. Однако мы не видели твердых компонентов в наших случаях AIS, возникающих в LEGH.

Все наши пациентки, у которых развился AIS, связанный с LEGH, были в постменопаузе и имели кистозное поражение малинового типа на МР-изображениях.Обнаружение кистозного поражения малинового типа у женщины в постменопаузе может считаться важным открытием, и следует начать соответствующий план лечения.

Однако следует отметить, что кистозные образования малинового типа не были распознаны как мультикистозные поражения при УЗИ в 6 (46%) из 13 случаев. В этих случаях повторное ультразвуковое исследование показало только несколько небольших кист или гиперэхогенное поражение, содержащее несколько небольших кист, расположенных в верхней части шейки матки. Тогда как МРТ выявила даже небольшие кистозные образования по типу малины.МРТ, по-видимому, является важным диагностическим методом для LEGH, когда есть кистозные поражения малинового типа, которые могут быть связаны с канцерогенезом.

Мы можем видеть гидрометру в постменопаузальных случаях LEGH, когда имеется большое количество секрета из поражения LEGH, расположенного в характерном месте вблизи перешейка, и имеется возрастной стеноз цервикального канала. Если гидрометра наблюдается при УЗИ, важно искать кистозное поражение в верхней части шейки матки.Латексный тест HIK1083 полезен для подтверждения того, что поражение имеет желудочный фенотип, как мы сообщали ранее [22]. Хотя выделения из влагалища от водянистых до слизистых и гидрометра не связаны с канцерогенезом LEGH, внезапное увеличение водянистых до слизистых выделений из влагалища и внезапное появление гидрометры могут предоставить полезную информацию о возможных изменениях в биологическом поведении поражения LEGH.

Чрезвычайно важно идентифицировать атипичные клетки в цитологических мазках для лечения LEGH. LEGH и AIS/аденокарцинома, связанные с LEGH, обычно возникают в верхней части шейки матки [14,23]. К сожалению, трудно получить эндоцервикальный образец в этой части цервикального канала с помощью только широко используемого цервикального пробоотборника. «Целевой эндоцервикальный забор», как описано выше, позволил нам получить соответствующие цитологические образцы из всего цервикального канала, в том числе вблизи перешейка. В наших случаях мы идентифицировали AIS как скиповое поражение в поверхностной области поражения LEGH, но не в более крупных железах глубокой части.Эти кластеры AIS могут быть надежно захвачены с помощью целевой эндоцервикальной цитологии.

Мы не определили промежуток времени, который требуется LEGH для развития рака. В настоящем исследовании самый длинный период между первоначальным визитом и развитием AIS составил 51 месяц. Мы также обнаружили значительную разницу в возрасте примерно 13 лет между женщинами с AIS/аденокарциномой, связанной с LEGH (средний возраст 67 лет), и женщинами с LEGH без злокачественных новообразований (средний возраст 54 года) [21]. В некоторых случаях LEGH рак развивается относительно медленно.Таким образом, после обнаружения LEGH необходимо постоянное наблюдение для выявления ранней аденокарциномы.

Настоящее исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, количество субъектов было небольшим, а период наблюдения был коротким для некоторых случаев LEGH без AIS. Во-вторых, эталонная систематическая ошибка могла возникнуть из-за того, что все пациенты устанавливали золотой стандарт для окончательного диагноза. В-третьих, необходимо исследовать бессимптомную группу с множественными кистами шейки матки, чтобы избежать систематической ошибки в интерпретации данных. В-четвертых, гинекологам необходимо будет изучить процедуру целевого забора эндоцервикального материала, чтобы использовать этот метод диагностики и следить за прогрессированием LEGH.

Мультикистозное поражение малинового типа на МРТ-изображениях у женщин в постменопаузе может быть связано с канцерогенезом при LEGH, но эти небольшие поражения могут быть не видны на УЗИ. Обнаружение нескольких небольших кист или гиперэхогенных образований, в том числе нескольких небольших кист, расположенных вблизи перешейка на УЗИ, указывает на мультикистозное поражение LEGH. В заключение, МРТ исследование будет полезно для стратификации риска НЭГ. При выявлении мультикистозного поражения по типу малины рекомендуется детальное цитологическое исследование.

Каталожные номера

1. 1. Адегоке О., Куласингам С., Вирниг Б. Тенденции рака шейки матки в Соединенных Штатах: 35-летний анализ населения. J Женское здоровье. 2012;21:1031–1037.
2. 2. Wang SS, Sherman ME, Hildesheim A, Lacey JV Jr, Devesa S. Тенденции заболеваемости аденокарциномой шейки матки и плоскоклеточным раком среди белых и чернокожих женщин в Соединенных Штатах за 1976–2000 годы. Рак. 2004; 100:1035–1044. пмид:14983500
3. 3.Ван дер Хорст Дж., Зиберс А.Г., Бултен Дж. Рост заболеваемости инвазивной аденокарциномой шейки матки in situ в Нидерландах в 2004–2013 гг. Рак Мед. 2017; 6: 416–423. пмид:28102052
4. 4. Крейн Дж. Ф., Грантер С. Р., Траск С. Э., Хоган С. Л., Ли К. Р. Чувствительность мазка Папаниколау для выявления аденокарциномы шейки матки: исследование 49 случаев. Рак. 2001; 93:8–15. пмид:11241260
5. 5. Морейра М.А., Лонгатто Филью А., Каштелу А., де Баррос М.Р., Сильва А.П., Томанн П. и соавт.Насколько точен цитологический диагноз поражений шейных желез? Диагностика Цитопатол. 2008; 36: 270–274. пмид:18335557
6. 6. Пирог Э.К., Клетер Б., Олгач С., Бобкевич П., Линдеман Дж., Квинт В.Г. и соавт. Распространенность ДНК вируса папилломы человека в различных гистологических подтипах аденокарциномы шейки матки. Ам Джей Патол. 2000; 157:1055–1062. пмид:11021808
7. 7. Пирог ЕС. Аденокарцинома шейки матки: диагностика папилломавирус-положительных и папилломавирус-отрицательных опухолей.Arch Pathol Lab Med. 2017; 141:1653–1667. пмид:28644686
8. 8. Кодзима А. , Миками Ю., Судо Т., Ямагути С., Кусанаги Ю., Ито М. и др. Морфология желудка и иммунофенотип предсказывают неблагоприятный исход при муцинозной аденокарциноме шейки матки. Ам Дж. Сург Патол. 2007; 31: 664–672. пмид:17460448
9. 9. Кусанаги Ю., Кодзима А., Миками Ю., Киёкава Т., Судо Т., Ямагути С. и др. Отсутствие обнаружения вируса папилломы человека высокого риска (ВПЧ) при эндоцервикальной аденокарциноме с морфологией и фенотипом желудка.Ам Джей Патол. 2010;177:2169–2175. пмид:20829441
10. 10. Талия К.Л., McCluggage WG. Развивающийся спектр поражений шейных желез желудочного типа. Патология. 2018;50:122–133. пмид:29233547
11. 11. Нуччи М.Р., Клемент П.Б., Янг Р.Х. Долевая эндоцервикальная железистая гиперплазия, не указанная иначе: клинико-патологический анализ тринадцати случаев характерного псевдонеопластического поражения и сравнение с четырнадцатью случаями злокачественной аденомы. Ам Дж. Сург Патол.1999; 23:886–891. пмид:10435557
12. 12. Миками Ю., Хата С., Фудзивара К., Имаджо Ю., Коно И., Манабе Т. Разноцветная эндоцервикальная железистая гиперплазия с метаплазией кишечной и пилорической желез: тревожная доброкачественная имитация «аденомы злокачественной». Гинекол Онкол. 1999; 74: 504–511. пмид:10479521
13. 13. Сюй Дж.Ю., Хаши А., Кондо Т., Юминамоти Т., Нара М., Хаши К. и др. Отсутствие папилломавирусной инфекции при аденокарциноме минимальной девиации и лобулярной эндоцервикальной железистой гиперплазии.Int J Gynecol Pathol. 2005; 24: 296–302. пмид:15968208
14. 14. Нара М., Хаши А., Мурата С., Кондо Т., Юминамоти Т., Наказава К. и др. Дольковая эндоцервикальная железистая гиперплазия как предполагаемый предшественник аденокарциномы шейки матки, не зависящая от папилломавирусной инфекции человека. Гинекол Онкол. 2007; 106: 289–298. пмид:17540439
15. 15. Миками Ю., McCluggage WG. Эндоцервикальные железистые поражения, демонстрирующие желудочную дифференциацию: возникающий спектр доброкачественных, предраковых и злокачественных поражений. Адвокат Анат Патол. 2013;20:227–237. пмид:23752085
16. 16. Миками Ю., Киёкава Т., Хата С., Фудзивара К., Мория Т., Сасано Х. и др. Иммунофенотип желудочно-кишечного тракта при аденокарциномах шейки матки и родственных поражениях желез: возможная связь между дольковой эндоцервикальной железистой гиперплазией / метаплазией пилорических желез и «аденомой малигнум». Mod Patho.l 2004; 17: 962–972.
17. 17. Кондо Т., Хаши А., Мурата С., Наказава Т., Юминамоти Т., Нара М. и др. Эндоцервикальные аденокарциномы, связанные с лобулярной эндоцервикальной железистой гиперплазией: отчет о четырех случаях с гистохимическим и иммуногистохимическим анализами.Мод Патол. 2005;18:1199–1210. пмид:15761489
18. 18. Цуда Х., Миками Ю., Каку Т., Хасегава Т., Акияма Ф., Охиши Ю. и др. Возможен воспроизводимый и клинически значимый дифференциальный диагноз между лобулярной эндоцервикальной железистой гиперплазией и злокачественной аденомой на основе общих гистопатологических критериев. Патол Инт. 2005; 55: 412–418. пмид:15982216
19. 19. Каваучи С., Кусуда Т., Лю Х.П., Суэхиро Ю., Каку Т., Миками Ю. и др. Является ли дольковая эндоцервикальная железистая гиперплазия раковым предшественником аденокарциномы с минимальным отклонением?: сравнительное молекулярно-генетическое и иммуногистохимическое исследование.Ам Дж. Сург Патол. 2008; 32: 1807–1815. пмид:18779726
20. 20. Омори М., Кондо Т., Наказава К., Шинохара С., Ватанабэ Ю., Фукасава Х. и др. Случай эндоцервикальной аденокарциномы с минимальным отклонением с разноцветными цитопатологическими признаками в мазке Папаниколау. Диагностика Цитопатол. 2018; 46:702–706. пмид:29573230
21. 21. Омори М., Кондо Т., Наказава К., Тагая Х., Оги М., Фукасава Х. и др. Интерпретация эндоцервикальных клеток с муцином желудочного типа на мазках Папаниколау: предложение по цитологической категории «Атипичные эндоцервикальные клетки с муцином желудочного типа».Ам Джей Клин Патол. 2018;150:259–266.
22. 22. Омори М., Хаши А., Исии Ю., Юминамоти Т., Нара М., Кондо Т. и др. Клиническое влияние предоперационного скрининга секреции желудочного муцина в выделениях из шейки матки с помощью теста латексной агглютинации, меченного HIK1083. Ам Джей Клин Патол. 2008; 130: 585–594. пмид:18794052
23. 23. Такацу А., Шиодзава Т., Миямото Т., Куросава К., Касима Х., Ямада Т. и др. Предоперационная дифференциальная диагностика аденокарциномы минимальной девиации и лобулярной эндоцервикальной железистой гиперплазии шейки матки: многоцентровое исследование клинико-патологических данных и данных магнитно-резонансной томографии.Int J Gynecol Рак. 2011;21:1287–1296. пмид:21685796
24. 24. Исии К., Кацуяма Т., Ота Х., Ватанабэ Т., Мацуяма И., Цучия С. и др. Цитологические и цитохимические особенности злокачественной аденомы шейки матки. Цитопатол рака. 1999; 87: 245–253. пмид:10536348
25. 25. Хата С., Миками Ю., Манабе Т. Диагностическое значение эндоцервикальных железистых клеток с «золотисто-желтым» муцином в мазке Папаниколау. Диагностика Цитопатол. 2002; 27:80–84. пмид:12203873
26. 26.Исии К., Кумагай Т., Тозука М., Ота Х., Кацуяма Т., Курихара М. и др. Новый метод диагностики злокачественной аденомы и родственных поражений: реакция латекс-агглютинации с новым моноклональным антителом HIK1083. Клин Чим Акта. 2001; 312: 231–233. пмид:11706814
27. 27. Андо Х., Миямото Т., Касима Х., Такацу А., Исии К., Фуджинага Ю. и др. Полезность протокола ведения пациентов с мультикистозными поражениями шейки матки: ретроспективный анализ 94 случаев и значение мутации GNAS.J Obstet Gynaecol Res. 2016;42:1588–1598. пмид:27718288
28. 28. Цубояма Т., Ямамото К., Накаи Г., Ямада Т., Фудзивара С., Тераи Ю. и др. Случай аденокарциномы желудочного типа шейки матки, ассоциированной с дольковой эндоцервикальной железистой гиперплазией: рентгенопатологическая корреляция. Визуализация брюшной полости. 2015;40:459–465. пмид:25504516
29. 29. Охья А., Асака С., Фуджинага Й. , Кадоя М. Аденокарцинома шейки матки, связанная с дольковой эндоцервикальной железистой гиперплазией: рентгенопатологическая корреляция.J Obstet Gynaecol Res. 2018;44:312–322. пмид:212
30. 30. Кидо А., Миками Ю., Кояма Т., Катаока М., Ситано Ф., Кониси И. и др. Магнитно-резонансная картина аденокарциномы желудочного типа шейки матки по сравнению с аденокарциномой эндоцервикального типа обычного типа: ловушка недавно описанного необычного подтипа аденокарциномы эндоцервикального канала. Int J Gynecol Рак. 2014; 24:1474–1479. пмид:25188888

Наботианские кисты — от нуля до финала

Наботовы кисты представляют собой заполненные жидкостью кисты, часто встречающиеся на поверхности шейки матки.Их также называют наботовыми фолликулами или муцинозными ретенционными кистами . Обычно они имеют размер до 1 см, но редко могут быть более обширными. Они безвредны и не связаны с раком шейки матки.

Столбчатый эпителий эндоцервикса (канал) производит цервикальную слизь. Когда плоский эпителий эктоцервикса слегка покрывает цилиндрический эпителий, секретирующий слизь , слизь захватывается и образует кисту.Это может произойти после родов , незначительной травмы шейки матки или цервицита вторичного по отношению к инфекции.

Наботовы кисты часто обнаруживаются случайно при осмотре в зеркале. Обычно они не вызывают никаких симптомов. Редко, когда они очень велики, они могут вызывать чувство распирания в тазу.

Наботовы кисты выглядят как гладкие округлые бугорки на шейке матки, обычно рядом с os (отверстие).Они могут иметь размер от 2 мм до 30 мм и иметь беловатый или желтый цвет.

СОВЕТ ТОМА: Стоит ознакомиться с фотографиями наботианских кист.