Клиника на опарина 4: ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Хочу выразить огромную благодарность Шмакову Роману Георгиевичу! Благодаря ему и его команде 28.09.2021 г. спокойно, легко и благополучно, несмотря на сложности ввиде двойного обвития и длительного безводного периода, родилась наша доченька! Ещё во время беременности Роман Георгиевич всегда был на связи, оперативно реагировал на звонки в любое время суток, всегда помогал и разрешал все вопросы и проблемы! На родах был абсолютно спокоен, уверенным, все держал под своим контролем! Очень приятно было слышать похвалу от него после родов, что немало важно для женщины, находящейся в таком уязвимом состоянии. Огромное спасибо замечательнейшей акушерке Кашириной Анне, это настоящий профессионал своего дела! Аня контролировала весь процесс, всегда была рядом, подсказывала, направляла, хвалила, ругала и все это делала настолько в меру и в нужный момент , что ее слова всегда придавали сил, открывали второе дыхание, помогали! Именно такими должны быть акушерки, главные помощницы роженицы, в моем представлении! После родов Аня принесла еду, помогла покушать, и как мама, с такой заботой и нежностью, сопроводила в послеродовое отделение! Спасибо анестезиологу Тимуру Шамилевичу Мухаметову, настолько профессионально рассчитал дозировку анестезии, что у меня не было ни сильной боли во время родов, ни каких либо последствий анестезии после родов! Спасибо! Спасибо акушеру-гинекологу Полушкиной Евгении Сергеевне, она также сопровождала мои роды, практически не отходила от меня, спасибо Вам за Ваше внимательное, доброе отношение, четкость действий, профессионализм! Благодарю неонатолога Сыч Екатерину Юрьевну и всю команду, кто помогал мне в тот день! После родов меня перевели в первое акушерское отделение, лечащим врачом у меня была Ищенко Галина Александровна, врач от Бога, вот такие должны быть врачи, настолько интеллигентная, добрая, мягкая, заботливая женщина! Благодарю Вас, Галина Александровна! Вообще все пребывание в послеродовом отделении оставило самые лучшие впечатления, все сотрудники были настолько добры и заботливы, не ощущалось никакого стеснения, дискомфорта, неловкости, все были очень внимательны, мгновенно реагировали на любые просьбы, помогали по всем вопросам! Вот такие должны быть профессионалы своего дела, люди с Божьей профессией! Условия максимально комфортные, можно было не собирать сумку в роддом, в палате было все необходимое и для мамы, и для ребенка! Хочу обратить внимание, что в Центре есть «выписные комнаты», где мамы в полном комфорте (отдельная просторная комната для каждой мамы, есть огромные зеркала, индивидуальная туалетная комната) могут собраться на торжественную выписку, одеть малыша опять же помогают медицинские сёстры! Добра, здоровья и благополучия сотрудникам ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»! Ну а если соберёмся за вторым малышом, то вопрос с выбором врача уже однозначно решён-только к Шмакову Роману Георгиевичу и его команде!

Содержание

Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.ак. В.И.Кулакова (НЦАГИП) (Москва)

Центр является крупнейшим акушерско-гинекологическим учреждением России. Прежние названия: Центр акушерства и гинекологии РАМН, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова. Рожать здесь можно
  • по ОМС — только по направлению! (либо по скорой, если очень сильно повезёт :))
  • платно по программе «Роды в радость».
Практикуются естественные роды с рубцом на матке.
Роды и последующее пребывание происходят в двух разных зданиях: Главном корпусе (1-е акушерское и родильное отделения) и новом Федеральном Перинатальном Центре (2-е акушерское и родильное отделения). Условия немного отличаются: в Главном корпусе часть послеродовых палат не рассчитана на совместное пребывание. В более современном ФПЦ индивидуальные родильные залы с возможностью партнерских родов, а после родов — большинство одно- и двухместных палат совместного пребывания. Каждая палата оснащена душевой кабиной, туалетом, холодильником, телевизором, электрочайником и системой вызова персонала. В палатах совместного пребывания матери и ребенка дополнительно имеются: пеленальный столик, удобная раковина-ванночка для купания новорожденного, детская кроватка.

Так же в Центре возможно ведение беременности.

Минимальная цена конракта на роды: 60 000 ₽ [обзор цен]

Статистика по отзывам

оценка 1-26% 62 отзыва
оценка 38% 79 отзывов
оценка 4-585% 817 отзывов

✓ Стимуляция: 235 отзывов (25%)


✓ Прикладывание к груди: 471 отзыв (49%)

✓ Выкладывание на живот: 538 отзывов (56%)


✓ Совместное пребывание: 545 отзывов (57%)

загрузить подробную статистику. ..

Связанные страницы:

Врачи роддома

— врач акушер-гинеколог, к.м.н;
  главный врач с 2018 г.

— врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук;
  директор института акушерства

— врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории, доктор медицинских наук, профессор;
  заведующий 1-м родильным отделением

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
  заведующая 1-е акушерским отделением патологии беременности

— врач акушер-гинеколог высшей категории, кандидат медицинских наук;
  руководитель 1-го акушерского отделения патологии беременности с 2013 г.

— врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук;
  руководитель 2-го акушерского отделения патологии беременности с 2010 г.

— врач акушер-гинеколог высшей категории, доктор медицинских наук;
  заместитель директора по научной работе

— врач акушер-гинеколог II квалификационной категории;
 

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
 

— врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории, кандидат медицинских наук;
  старший научный сотрудник

— врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории;
  заведующая по клинической работе родильного отделения

— врач акушер-гинеколог высшей категории, кандидат медицинских наук;
 

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
  научный сотрудник 2-го акушерского отделения патологии беременности

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
 

— врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук;

  старший научный сотрудник акушерского обсервационного отделения

— врач акушер-гинеколог высшей категории, кандидат медицинских наук;
  старший научный сотрудник 1-го акушерского отделения патологии беременности

— врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории;
 

— врач акушер-гинеколог I квалификационной категории, кандидат медицинских наук;
  заведующая по клинической работе акушерского обсервационного отделения

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
 

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
  научный сотрудник 1-го акушерского отделения патологии беременности

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
  научный сотрудник акушерского физиологического отделения

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
 

— врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук;
  ведущий научный сотрудник; с 2009 по 2012 г. – заведующая акушерским физиологическим отделением.

— врач акушер-гинеколог высшей категории;
 

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
 

— врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук;
 

— врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории, кандидат медицинских наук;
 

Бывшие сотрудники: Агаджанова А.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Сергунина О.А., Силуянова Л.Л., Ананьев Е.В., Мамакаева М.Д., Сокур Т.Н., Стадник И.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Ушакова И.А., Кучерова О.Н., Карибджанов О.К., Полянчикова О.Л.

Самые полезные отзывы


по количеству благодарностей за последние 3 года

★★★★★ оценка: 5

Схватки у меня начались за 26 часов до родов — в 7 утра в субботу 9 ноября. Я сразу поняла, что это не тренировочные схватки, они уже сопровождались болью внизу живота и пояснице и отличались регулярностью.

Я написала своему контрактному врачу — Амиарасланову Эльраду Юсифовичу, прислала фотографи… [читать дальше]

☆☆☆★★ оценка: 2

Впечатление ужасное! Заключив контракт с персональным врачом (Кравченко Н.Ф.), я рассчитывала на подробные объяснения, что, как и когда будут делать. Когда я рожала первый раз (к моему большому везению, не здесь), то тоже доходила до 40 недель и 5 дней, и тоже приехала планово на стимуляцию, кото… [читать дальше]

5 сентября 2019 г.

☆★★★★ оценка: 4

Был контракт с врачом из категории А — Ушакова Инна Анатольевна ( заведующая 2м отд). Беременность протекала отлично,наблюдалась не в Кулакова. К И.А. попала по рекомендации знакомой на 36 неделе. Было несколько визитов для осмотра на 38 и 40й нед. Приехала,по назначению врача на 41 нед… [читать дальше]

23 сентября 2021 г.

☆☆☆★★ оценка: 2

Рожала по контракту в июле 2021 года. Контракт был заключен с личным доктором Сироткиной Еленой Александровной, которую все хвалили. Беременность вела в женской консультации, к ней в центр приезжала только сделать УЗИ и заключить контракт. Доктор всегда была на связи в вотсап, отвечала на все воп… [читать дальше]

☆☆☆★★ оценка: 2

Педиатр, который приходил к нам в палату, была очень милой девушкой, всё очень подробно объясняла и показывала. Видно, что человек любит свою работу и малышей. Про восстановление мамы здесь не всё прошло так гладко у меня. На вторую ночь после родов я проснулась от резкой боли в правом боку… [читать дальше]

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова

Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И.Кулакова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (НЦАГиП) — крупнейшее в Российской Федерации и уникальное не только лечебное, но и научно-исследовательское и образовательное учреждение, являющееся ведущим в стране в области охраны здоровья материнства и детства. НЦАГиП успешно справляется со своей главной задачей — помогать каждой семье иметь здоровых детей. Забота его специалистов распространяется и на девочек, и на молодых женщин и мужчин, страдающих бесплодием, и на беременных женщин и новорожденных, и на женщин зрелого возраста. Лечебная и научная работа специалистов Центра направлена на то, чтобы все роды в его стенах проходили благополучно и все дети рождались здоровыми. Для этого в Центре трудятся 25 подразделений и 7 лабораторий, в которых работают 1200 высококвалифицированных сотрудников, в числе которых 3 академика РАМН, 1 член-корреспондент РАМН и 41 профессор. Здесь ежегодно стационарную и амбулаторную помощь получают более 100 тысяч пациентов, обслуживание которых осуществляется из средств федерального бюджета, фондов медицинского страхования, частных средств. История Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (прежнее название — Всесоюзный научно-исследовательский центр по охране здоровья матери и ребенка) тесно связана с историей акушерско-гинекологической клиники Московского университета.
Начало преподавания «бабичьего дела» на первом в России медицинском факультете Московского университета относится к 1765 году. Через 25 лет, в 1790 году, была открыта кафедра повивального искусства и женских болезней, в 1806 году организована акушерская клиника на базе созданного Повивального института. Здание Центра построено в 1979 году по проекту архитекторов Л.Б. Карлика и А.П. Дмитриевой. Центр площадью 39 986 кв.м. расположен на территории Юго-Западного округа г. Москвы и занимает 8,28 га. Из отведенной территории 3,46 га предназначены для строительства новых подразделений, в том числе консультативно-диагностической поликлиники, пансионата для пациенток. На базе Центра функционирует кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии факультета последипломного профессионального образования врачей Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова. Центр является ведущим учреждением России в области акушерства, гинекологии и перинатологии, занимающийся проблемами женского репродуктивного здоровья.
В центре работают специалисты с мировым именем. Центр располагает клиническими и научно-исследовательскими подразделениями, лабораториями, экспериментальной базой, учебным центром, организационно- методическим отделом, научной медицинской библиотекой, административно-хозяйственной частью, вспомогательными службами. Центр — крупнейшее в стране и уникальное не только по отечественным, но и мировым меркам, головное Российское научное, лечебное и учебное учреждение, являющееся базой для реализации государственных программ по сохранению здоровья женщины, матери и ребенка. Центр является связующим общефедеральным учреждением, аккумулирующим научные достижения отечественных и зарубежных специалистов в этой области медицинской науки и координирующим работу региональных центров. Информационный центр: (495) 531 44 44 (многоканальный) Часы работы информационного центра: понедельник — пятница 8:00 – 19:00 суббота 09:30 – 14:00 воскресенье выходной Вход посетителей в здание Центра осуществляется: с понедельника по субботу с 8:00 до 20:00 в воскресенье и праздничные дни: 11:00 — 13:00, 17:00 — 20:00 Часы посещений пациентов в отделениях: понедельник — пятница 16:00 — 20:00 выходные и праздничные дни 11:00 — 13:00, 17:00 — 20:00 117997, г.
Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. e-mail: [email protected] сайт: www.oparina4.ru; www.ncagip.ru

Как доехать до Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова в Обручевском на автобусе, метро или маршрутке?

Общественный транспорт до Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова в Обручевском

Не знаете, как доехать до Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова в Обручевском, Россия? Moovit поможет вам найти лучший способ добраться до Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова от ближайшей остановки общественного транспорта, используя пошаговые инструкции.

Moovit предлагает бесплатные карты и навигацию в режиме реального времени, чтобы помочь вам сориентироваться в городе. Открывайте расписания, поездки, часы работы, и узнайте, сколько займет дорога до Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова с учетом данных Реального Времени.

Ищете остановку или станцию около Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова? Проверьте список ближайших остановок к пункту назначения: Внииц По Охране Здоровья Матери И Ребенка; Ул. Акад. Опарина; Студгородок.

Вы можете доехать до Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова на автобусе, метро или маршрутке. У этих линий и маршрутов есть остановки поблизости: (Автобус) 145, 361, 66, 699, 712, С2 (Метро) 1, 6 (Маршрутка) 36М

Хотите проверить, нет ли другого пути, который поможет вам добраться быстрее? Moovit помогает найти альтернативные варианты маршрутов и времени. Получите инструкции, как легко доехать до или от Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова с помощью приложения или сайте Moovit.

С нами добраться до Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова проще простого, именно поэтому более 930 млн. пользователей доверяют Moovit как лучшему транспортному приложению. Включая жителей Обручевского! Не нужно устанавливать отдельное приложение для автобуса и отдельное приложение для метро, Moovit — ваше универсальное транспортное приложение, которое поможет вам найти самые обновленные расписания автобусов и метро.

ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Центр является ведущим научным, лечебным и учебным учреждением России в области акушерства, гинекологии и перинатологии, занимающийся проблемами женского и мужского репродуктивного здоровья.

ФГБУ НЦАГИП имени В.И. Кулакова Минздрава России представляет из себя современный научно-исследовательский, лечебно-консультативный и производственный Центр, который на основе традиций научных школ, тесной связи с фундаментальной и прикладной наукой, используя высокие инновационные медицинские технологии, обеспечивает качественное и эффективное оказание медицинских услуг больным с акушерской, гинекологической, эндокринной патологией, по вопросам женского и мужского бесплодия. Объединение научных подходов и большого практического опыта позволяет также эффективно оказывать любые виды медицинской помощи новорожденным детям, в том числе недоношенным и детям родившимся с массой тела менее 1000 г; успешно предупреждать или устранять неблагоприятные последствия врожденной и перинатальной патологии.

Политика Центра в области качества ориентирована на удовлетворение требований и ожиданий пациентов при соблюдении требований законодательства и медицинских стандартов услуг.

Центр, поддерживая высокое качество хирургического лечения гинекологической патологии, хирургии новорожденных, хирургии малого таза, обеспечивает рост своей конкурентоспособности и престижа. Центр стремится к отечественному и международному признанию в области подготовки специалистов по акушерству, гинекологии, перинатологии, хирургии в период новорожденности, андрологии и смежным специальностям.

Главная цель Центра – улучшение здоровья и снижение смертности населения России в антенатальном и перинатальных периодах, посредством непрерывного улучшения качества оказания медицинских услуг, удовлетворения требований и ожиданий пациентов.

В соответствии с указанной политикой, целями в области качества руководства являются:
Непрерывное исследование и удовлетворение требований и ожиданий пациентов для предложения медицинских и лабораторных услуг с желаемым качеством.

Осуществление эффективного управления, которое обеспечит единство целей, руководства и внутренней среды для поддержки постоянного качества услуг.

Эффективное управление взаимосвязанных процессов путем рационального использования возможностей оборудования, путем обеспечения непрерывных улучшений инфраструктуры и процессов.

Удовлетворение потребностей персонала путем оценивания его знаний и умений, обеспечение подходящего обучения для поддерживания квалификации.

Непрерывное улучшение качества предлагаемых услуг — постоянная цель руководства и всего персонала медицинского заведения.

Поликлиника №4 — Центральная Городская Клиническая Больница №6

ПОЛИКЛИНИКА № 4

г. Екатеринбург, Серафимы Дерябиной, 34Д

 

Call — центр поликлиники № 4:
 389-26-04

 

телефон регистратора

для вызова врача на дом: 389-26-05 (доб. 4)

телефон единой городской регистратуры: 204-76-76

Запись через интернет: http://www.medincom.info

e-mail:Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Заведующая поликлиникой:

Бодрова Наталья Николаевна
Часы приема граждан: четверг – 12:00-16:00
телефон: 389-26-30

 

Заведующие терапевтическими отделениями:

 

телефон: 240-61-96

Старшая медсестра:

Крашенникова Людмила Анатольевна
телефон: 240-64-67

 

Режим работы регистратуры: с понедельника по пятницу 07:30 — 20:00

Прием врачей: с понедельника по пятницу 08:00 — 20:00

Суббота (прием терапевта): 09:00 – 15:00

Неотложная помощь на дому (суббота, воскресенье)09:00 – 20:00

 

Как до нас добраться:

Автобус:

58, 42, 46, 54 – остановка «Горбольница № 6»

Маршрутное такси:

012, 016, 019, 045, 047 – остановка «Горбольница № 6»

 

 

Терапевтическое отделение № 2 (р-н «Овощесовхоз»)

г. Екатеринбург, ул. Предельная, 10Б

телефон регистратуры: 389-26-04 (доб 6)

График работы регистратуры:

с понедельника по пятницу 07:30 — 16:00

График работы кабинетов приема:

Понедельник 08:00 — 17:00

Вторник 08:00 -18:00

Среда 08:00 — 16:00

Четверг 08:00 – 17:00

Пятница 08:00 – 13:00

Как до нас добраться:

 

Маршрутное такси:

054, 018, 26 – остановка «Городская»

 

Терапевтическое отделение № 3

(р-н «Академический»)

г. Екатеринбург, ул. Рябинина, 19

телефон регистратуры: 389-26-04

вызов врача на дом с понедельника по пятницу: 223-01-84

с субботы по воскресенье: 240-64-65, 240-60-04

График работы регистратуры:

с понедельника по пятницу 07:30 — 20:00,

суббота 08:00 – 13:00

График работы кабинетов приема:

с понедельника по пятницу 08:00 — 20:00,

суббота 08:00 – 13:00

Как до нас добраться:

Автобус:

54 – остановка «Краснолесья»

Маршрутное такси:

14, 016 – остановка «Краснолесья»

Электронная почта и телефон Льва Левкова

Мы установили стандарт поиска электронных писем

Нам доверяют более 10,4 миллиона пользователей и 95% участников S&P 500.


Нам не с чего было начинать. Прочесывание сети в любое время ночи не поможет.RocketReach дал нам отличное место для старта. Наш рабочий процесс теперь имеет четкое направление — у нас есть процесс, который начинается с RocketReach и заканчивается огромным списком контактов для нашей команды продаж. Это, вероятно, экономит Feedtrail около 3 месяцев работы с точки зрения сбора потенциальных клиентов. Теперь мы можем отвлечь наше внимание на то, чтобы на самом деле преследовать клиента!

Отлично подходит для создания списка лидов. Мне понравилась возможность определять личные электронные письма практически любого человека в Интернете с помощью RocketReach. Недавно мне поручили проект, который касался связей с общественностью, партнерства и информационно-разъяснительной работы, и RocketReach не только связал меня с потенциальными людьми, но и позволил оптимизировать мой подход к поиску на основе местоположения, набора навыков и ключевого слова.

Брайан Рэй , Менеджер по продажам @ Google

До RocketReach мы обращались к людям через профессиональные сетевые сайты, такие как Linkedln. Но нас раздражало то, что нам приходилось ждать, пока люди примут наши запросы на подключение (если они вообще их принимали), а отправка обходится слишком дорого. огромное количество контактов, которые мы смогли найти с помощью RocketReach, платформа, вероятно, сэкономила нам почти пять лет ожидания.

Это лучшая и самая эффективная поисковая система электронной почты, которую я когда-либо использовал, и я пробовал несколько.Как по объему поиска, так и по количеству найденных электронных писем я считаю, что он превосходит другие. Мне также нравится макет, который удобен для глаз, более привлекателен и эффективен. Суть в том, что это был эффективный инструмент в моей работе как некоммерческой организации, направленной на руководство.

До RocketReach процесс поиска адресов электронной почты состоял из поиска в Интернете, опроса общих друзей или поиска в LinkedIn. Больше всего разочаровывало то, сколько времени все это занимало. Впервые я воспользовался RocketReach, когда понял, что принял правильное решение. Поиск электронных писем для контактов превратился в разовый процесс, а не в недельный процесс.

Поиск электронных писем для целевого охвата был ручным и отнимал очень много времени. Когда я попробовал RocketReach и нашел бизнес-информацию о ключевых людях за считанные секунды в простом и беспроблемном процессе, я попался на крючок! Инструмент сократил время установления контакта с новыми потенциальными клиентами почти на 90%.

Антитела против фосфорилхолина и малонового диальдегида в течение первых двух лет жизни

Ключевые моменты

  • Анти-ФХ и анти-МДА IgM развиваются по-разному в раннем возрасте человека.

  • Уровень анти-PC IgM у новорожденных намного ниже, чем анти-MDA, по сравнению с уровнями у матерей.

  • Новорожденные имеют разные клоны с более низким содержанием пептидов по сравнению с матерями.

Abstract

Антитела к фосфорилхолину (анти-ФХ) и антитела к малондиальдегиду (анти-МДА) могут оказывать защитное действие при хроническом воспалении, таком как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания. Неизвестно, как они развиваются в раннем возрасте. Титры АТ измеряли с помощью ИФА у здоровых женщин ( n = 105; исследование «при жизни») и их детей. Образцы плазмы собирали у матерей до зачатия и у детей при рождении, а также через 1 и 2 года после рождения.Извлеченные антитела сравнивали с использованием подхода секвенирования протеомики de novo. Было замечено, что дети рождались с очень низким уровнем IgM анти-PC, тогда как IgM анти-MDA присутствовал при рождении. И IgM-анти-PC, и анти-MDA повышались в течение первых 2 лет жизни, но IgM-анти-PC, в отличие от IgM-анти-MDA, все еще были значительно ниже, чем у матерей. IgG анти-PC снизился через 1 год, но достиг таких же уровней, как у матерей через 2 года, тогда как IgG анти-MDA достиг таких же уровней, как у матерей, уже через 1 год.Протеомный анализ пептидной последовательности показал большую изменчивость пептидной последовательности без экспрессии специфического клона на ранней стадии жизни по сравнению со взрослой стадией, для которой преобладали специфические пептидные последовательности. Уровни IgM к PC развиваются намного медленнее, чем к MDA, и остаются относительно низкими через 2 года. Мы предполагаем, что анти-PC развивается в результате комбинации предварительного программирования и воздействия внешнего мира, в котором могут играть роль инфекционные агенты. Для анти-MDA предварительное программирование, вероятно, будет играть главную роль и на более ранней стадии, чем для анти-PC.

Сноски

  • Эта работа была поддержана Reumatikerförbundet (Шведская ассоциация ревматологов) и Hjärtlungfonden (Фонд сердца и легких).

  • Электронная версия этой статьи содержит дополнительные материалы.

    9
  • Получено 20 апреля 2020 г.
  • Принято 5 августа, 2020 г.
  • Copyright © 2020 Американская ассоциация иммунологии Immunologists, Inc.

Без названия

% PDF-1.4 % 89 0 объект > эндообъект 76 0 объект > эндообъект 77 0 объект >поток приложение/pdfdoi:10.1136/annrheumdis-2013-204909;

  • без названия
  • 2015-02-04T11:09:44+05:30Arbortext Advanced Print Publisher 10.0.1465/W Unicode2016-09-29T08:55:21-07:002016-09-29T08:55:21-07:00Acrobat Distiller 10.1.5 (Windows)uuid:ab65d4bb-e2ca-4c96-8ad2-360b196076e0uuid:6d3c75e4-1dd2-11b2-0a00-1e000806b9ff10.1136/annrheumdis-2013-204909http://dx.doi.org/10209-3umdis -04ложь10.1136/annrheumdis-2013-204909
  • http://ard. bmj.com/
  • 10.1136/annrheumdis-2013-20415-02-04true
  • http://ard.bmj.com/
  • конечный поток эндообъект 73 0 объект > эндообъект 75 0 объект > эндообъект 90 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC/ImageI]/Properties>/Shading>/XObject>>>/Rotate 0/Thumb 65 0 R/Type/Page>> эндообъект 1 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Thumb 66 0 R/Type/Page>> эндообъект 14 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/XObject>>>/Rotate 0/Thumb 67 0 R/Type/Page>> эндообъект 22 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Thumb 68 0 R/Type/Page>> эндообъект 28 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/XObject>>>/Rotate 0/Thumb 69 0 R/Type/Page>> эндообъект 33 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/XObject>>>/Rotate 0/Thumb 70 0 R/Type/Page>> эндообъект 38 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Thumb 71 0 R/Type/Page>> эндообъект 45 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Thumb 72 0 R/Type/Page>> эндообъект 374 0 объект >/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/XObject>>>/Type/Page>> эндообъект 403 0 объект [409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R] эндообъект 404 0 объект >поток д 61. 5 0 0 38,75 103,25 714,25 см /Im0 Делать Вопрос БТ /T1_0 1 тс 15 0 0 15 366,56389 707,99994 Тм (ABHD6)Tj /T1_1 1 тс -12.17093 0 Тд (новый ген восприимчивости) Tj 0 1 ТД (точное картографирование и функциональный анализ показывают )Tj 2.05602 1 тд (локус системной красной волчанки:)Tj /T1_0 1 тс -2,05602 0 Тд (PXK)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 184 613,99976 Тм (Аларкон-Рикельме и Сергей В Козырев)Tj Т* (Энрике де Рам\363n Гарридо, Мар\355а-Хес\372с Кастильо Пальма, Марта Э)Tj 0 1.00001 ТД (Энрике Рая, Норберто Ортего-Сентено, Мария де лос Анхелес Агирре,) Tj 0 1 ТД (Мартинс да Силва, Йохан Фростег\345, Леннарт Трюдссон, Хавьер Мартин\ )Tj Т* (Алехандро Эскудеро, Чари Л\363пес-Педрера, Карлос Васконселос, Берта) 0 1.00001 ТД (Торстен Витте, Бернар Р. Лауверис, Эмоке Эндреффи, Л\341сзл\363 Ков\341с\ с, )Tj 0 1 ТД (Бернардо Понс-Эстель, Сандра Д’Альфонсо, Джан Доменико Себастьяни) Tj Т* (C\351sar Magro-Checa, Concepci\363n Fern\341ndez, Rafaela Ortega Castro,\ )Tj Т* (Нина Y Опарина, Анжелика М Дельгадо-Вега, Мануэль Мартинес-Буэно,) Tj ET БТ /T1_2 1 тс 12 0 0 12 184 567,99994 Тм (doi: 10. 1136/annrheumdis-2013-204909)Tj 10 0 0 10 184 579,99997 Тм (2014) ТДж 7,28 1 тд (2015 74: e14 первоначально опубликовано в сети 17 февраля) Tj /T1_3 1 тс -7.28 0 тд (Энн Реум Дис\240)Tj ET 84 554 м 511 554 л 0 0 м С БТ ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 351,81924 519,99997 Тм ( )Tj 0 0 1 рг /T1_1 1 тс -16,78192 0 тд (http://ard.bmj.com/content/74/3/e14)Тдж 0 г /T1_2 1 тс Т* (Обновленную информацию и услуги можно найти по адресу: )Tj ET 84 506 м 511 506 л 0 0 м С БТ ET БТ /T1_3 1 тс 10 0 0 10 184 478 Тм (К ним относятся:)Tj ET БТ /T1_1 1 тс 12 0 0 12 125,31604 445,99997 Тм (Материал)Tj -3,16699 1 тд (Дополнительное) Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 241,78995 439,99994 Тм ( )Tj 0 0 1 рг /T1_1 1 тс -5.77899 0 тд (09.DC1.html)Тдж Т* (http://ard.bmj.com/content/suppl/2014/02/17/annrheumdis-2013-2049)Tj 0 г /T1_2 1 тс 0 1.00001 ТД (Дополнительные материалы можно найти по адресу: )Tj ET БТ /T1_1 1 тс 12 0 0 12 99.30817 420 Тм (Ссылки)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 379,05939 411,99997 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -2,72401 0 Тд (#БИБЛ)Tj /T1_1 1 тс -16,78193 0 тд (http://ard. bmj.com/content/74/3/e14)Тдж 0 г /T1_2 1 тс 0 1 ТД (В этой статье цитируется 41 статья, к 13 из которых вы можете получить бесплатный доступ по адресу: \ )Tj ET БТ /T1_1 1 тс 12 0 0 12 119.29999 379,99997 тм (услуга)Tj -2,83299 1 тд (оповещение по электронной почте)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 184 383,99997 Тм (коробка в правом верхнем углу онлайн-статьи.) Tj Т* (Получайте бесплатные оповещения по электронной почте, когда новые статьи цитируют эту статью. Зарегистрируйтесь i\ n)Tj ET 84 357 м 511 357 л 0 0 м С БТ ET БТ /T1_1 1 тс 12 0 0 12 95,98444 318,99997 Тм (Коллекции)Tj 3,00099 1 тд (Тема)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 184 333 Тм (Статьи на похожие темы можно найти в следующих сборниках) Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 233.46002 283,99991 Тм ( \(962\))Tj 0 0 1 рг -3,946 0 Тд (Генетика)Tj 0 г 13,55998 1 тд ( \(564\))Tj 0 0 1 рг -13,55998 0 тд (Системная красная волчанка) Tj 0 г 13,55896 1,00001 тд ( \(5107\))Tj 0 0 1 рг -13,55896 0 тд (Иммунология\(включая аллергию\))Tj 0 г 11,616 1 тд ( \(4224\))Tj 0 0 1 рг -11,616 0 Тд (Заболевание соединительной ткани)Tj ET 84 270 м 511 270 л 0 0 м С БТ ET БТ 0 г /T1_1 1 тс 12 0 0 12 84 249 Тм (Примечания) Tj ET 84 182 м 511 182 л 0 0 м С БТ ET БТ 0 0 1 рг /T1_1 1 тс 10 0 0 10 84 143,99997 Тм (http://группа. bmj.com/group/rights-licensing/permissions)Tj 0 г /T1_2 1 тс Т* (Чтобы запросить разрешения, перейдите по адресу:) Tj ET БТ 0 0 1 рг /T1_1 1 тс 10 0 0 10 84 109,99997 Тм (http://journals.bmj.com/cgi/reprintform)Tj 0 г /T1_2 1 тс Т* (Для заказа репринтов перейдите на:)Tj ET БТ 0 0 1 рг /T1_1 1 тс 10 0 0 10 84 75,99997 Тм (http://group.bmj.com/subscribe/)Tj 0 г /T1_2 1 тс Т* (Чтобы подписаться на BMJ, перейдите по ссылке:)Tj ET БТ 0 0 1 рг /T1_2 1 тс 8 0 0 8 407.11188 780 Тм (group.bmj.com) Tj 0 г -17,62099 0 тд ( 29 сентября 2016 г. — Опубликовано )Tj 0 0 1 рг -8.KkoX-Bϱ˽_d| $ի->!H,L1olzhD |HHV#㑶Cn\X6=C(&|?nV/M1%Lx;(RԷ˶

    PRIME PubMed | Бесклеточная эмбрионально-специфическая sncRNA как молекулярно-биологический мост между пациентом Фертильность и эффективность ЭКО

    Цитирование

    Тимофеева, Анжелика В. и др. «Бесклеточная эмбрионально-специфическая sncRNA как молекулярно-биологический мост между фертильностью пациента и эффективностью ЭКО». 20, № 12, 2019.

    Тимофеева А. В., Чаговец В.В., Драпкина Ю.С., и соавт.Бесклеточная эмбрионально-специфическая sncRNA как молекулярно-биологический мост между фертильностью пациента и эффективностью ЭКО. Int J Mol Sci . 2019;20(12).

    Тимофеева А.В., Чаговец В.В., Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Калинина Е.А., Сухих Г.Т. (2019). Бесклеточная эмбрионально-специфическая sncRNA как молекулярно-биологический мост между фертильностью пациента и эффективностью ЭКО. Международный журнал молекулярных наук , 20 (12). https://doi.org/10.3390/ijms20122912

    Тимофеева А.В., и др.Бесклеточная эмбрионально-специфическая sncRNA как молекулярно-биологический мост между фертильностью пациента и эффективностью ЭКО. Int J Mol Sci. 14 июня 2019 г.; 20 (12) PubMed PMID: 31207900.

    TY — JOUR T1 — бесклеточная эмбрионально-специфическая sncRNA как молекулярно-биологический мост между фертильностью пациента и эффективностью ЭКО. AU — Тимофеева, Анжелика В, AU — Чаговец,Виталий В, AU — Драпкина, Юлия С, AU — Макарова, Наталья П, AU — Калинина, Елена А, AU — Сухих,Геннадий Т, Y1 — 14. 06.2019/ ПЯ — 21.05.2019/получил ПГ – 07.06.2019/пересмотрено PY — 12.06.2019/принято PY — 2019/6/19/антрез PY — 2019/6/19/опубликовано PY — 26.11.2019/medline кВт — НГС KW — ОТ-ПЦР KW — среда для культивирования эмбрионов KW — микроРНК KW — пиРНК JF — Международный журнал молекулярных наук JO — Int J Mol Sci ВЛ — 20 ИС — 12 N2 — Малые некодирующие РНК (sncRNAs) являются ключевыми регуляторами большинства процессов репродукции человека.Понимание их функции в контексте гаметогенеза и эмбриогенеза позволит понять возможные причины неудач имплантации экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Цель настоящего исследования — проанализировать профиль экспрессии мнкРНК в отработанных питательных средах на 4-й день после оплодотворения и выявить связь с морфофункциональными характеристиками гамет и полученных зародышей, в частности, с развитием зародыша и имплантационным потенциалом. Для этого бесклеточные, специфичные для эмбриона sncRNAs были идентифицированы с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) и количественно оценены с помощью обратной транскрипции в сочетании с полимеразной цепной реакцией (RT-PCR) в режиме реального времени. Выявлены достоверные различия в уровне экспрессии let-7b-5p, let-7i-5p, piR020401, piR16735, piR19675, piR20326 и piR17716 между группами эмбрионов разных морфологических градаций. Статистически значимые корреляции были обнаружены между профилями экспрессии piR16735 и piR020401 с числом ооцит-кумулюсных комплексов, let-7b-5p и piR020401 с числом ооцитов в метафазе II и двух эмбриональных пронуклеусов, let-7i-5p и piR20497 с числом сперматозоидов на миллилитр эякулята, piR19675 с процентом линейно подвижных сперматозоидов, let-7b-5p со степенью развития эмбриона и let-7i-5p с имплантацией эмбриона.Согласно частичному дискриминантному анализу методом наименьших квадратов (PLS-DA), уровни экспрессии let-7i-5p (VIP = 1,6262), piR020401 (VIP = 1,45281) и piR20497 (VIP = 1,42765) сильно влияет на результат имплантации. СН — 1422-0067 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/31207900/cell_free_embryo_specific_sncrna_as_a_молекулярно_biological_bridge_between_patient_fertility_and_IVF_efficiency_ L2 — https://www. mdpi.com/resolver?pii=ijms20122912 ДБ — ПРАЙМ ДП — Свободная медицина Скорая помощь —

    Клиническое значение экспрессии Smac и сурвивина у больных раком молочной железы, получавших неоадъювантную химиотерапию на основе антрациклинов

    Введение

    Применение неоадъювантной химиотерапии (НАХ) или предоперационная системная терапия все чаще рассматривается для пациентки с операбельным раком молочной железы (1), так как показатели выживаемости аналогичны пациентам, получающим стандартную послеоперационную химиотерапию и успех органосохраняющей операции значительно улучшение у пациентов, получавших NAC.Цель НАК – достичь патологический полный ответ (пПО), т. е. отсутствие злокачественные клетки в месте опухоли, так как pCR был связан с более длительная безрецидивная выживаемость (DFS) и общая выживаемость (OS) (2). Однако небольшая доля пациентов, вероятно, не ответят или их состояние ухудшится. прогрессирование во время первичной химиотерапии. Выявление таких неответившие пациенты на ранней стадии могут обойтись без этих людей от принятия токсичности неэффективных химиотерапии и позволить им начать режимы без перекрестной резистентности или альтернативные стратегии лечения. Идентификация опухоли биологические маркеры, которые точно предсказывают ответ на лечение может помочь в оптимизации NAC.

    Второй митохондриальный активатор каспаз (Smac) представляет собой новый проапоптотический белок, также известный как прямой ингибитор апоптоз-связывающего белка с низким pI (DIABLO), который был первоначально идентифицирован независимо двумя группами в 2000 г. (3,4). SMAC/DIABLO выпущен из митохондрий в цитозоль одновременно с цитохромом с устраняет ингибирующее действие ингибитора белки апоптоза (IAP), которые способствуют апоптозу.SMAC/DIABLO имеет значительную регулирующую роль в сенсибилизации раковых клеток к иммунный и лекарственный апоптоз (5). Как член семьи IAP, Было показано, что сурвивин участвует в апоптозе. ингибирование и контроль клеточного цикла. Формирование комплексу сурвивин-SMAC требуется N-конец зрелого SMAC/DIABLO и распространение сурвивина и SMAC/DIABLO внутри клетки показывают, что они совместно локализованы в цитозоле во время интерфазы. Таким образом, SMAC/DIABLO способствует апоптозу путем взаимодействует с сурвивином (6).

    Тем не менее, существует ряд исследований, касающихся клинические значения экспрессии Smac и сурвивина при поздних стадиях пациентов с раком молочной железы, получавших NAC. В помощь нашему понимание корреляции между экспрессией сурвивина и Smac, а также клинические исходы у пациентов с прогрессирующим поражением молочной железы. рак, получающий NAC, экспрессию сурвивина и Smac измеряли в настоящее исследование с использованием иммуногистохимии до и после Обработка NAC в образцах ткани рака молочной железы.Выражение уровни были проанализированы на корреляцию с клинико-патологическим факторы, ответ на неоадъювантную химиотерапию и выживаемость ставка.

    Пациенты и методы
    пациентов

    Последовательная когорта включала 98 пациентов, которым с местнораспространенным первичным раком молочной железы между Декабрь 2005 г. и декабрь 2009 г. в отделении груди. Хирургия, Вторая народная больница Уху, Медицинский колледж Ваньнань (Уху, Китай) и получали NAC на основе антрациклина. То Комитет по этике исследований Второй народной больницы Уху филиал Wannan Medical College одобрил исследование. медиана возраст больных 49 лет (диапазон 32–69 лет). То пациенты были поставлены в соответствии с Union Internationale Contre le Классификация метастазов раковой опухоли в узел (TNM) (7), и перед этим была выполнена основная биопсия. химиотерапии, чтобы позволить патологоанатомическую диагностику и оценку биологические параметры. Затем пациентов лечили четырьмя циклы терапии на основе антрациклинов [500 мг/м2 5-фторурацил (5-ФУ), 75–100 мг/м2 эпирубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида в первый день 21-дневного цикла].Нет дальнейшая адъювантная химиотерапия была разрешена у пациентов, включенных в настоящем исследовании, и ни один пациент не получал неоадъювантную или адъювант трастузумаб. Затем пациенткам была проведена операция по сохранению груди. хирургическое вмешательство или мастэктомия в течение 3–4 недель после последнего лечения, и опухолевые ткани были получены во время операции. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов. Пациенты с метастатической карциномой до четырех и более подмышечных лимфатических узлов или с сохранением молочной железы операция, лучевая терапия. Все эстроген/прогестерон рецептор (ER / PR)-положительные случаи получали адъювантную гормональную лечение.Для подтверждения инвазивного рак при пункционной биопсии. Пациенты наблюдались от 10 до 68 дней. месяцев (медиана 57 месяцев), в течение которых 28 пациентов (28,6%) умерли от опухоли, и у 10 (10,2%) развились локальные или отдаленные метастазы.

    Оценка ответа на лечение

    Была проведена оценка реакции опухоли до химиотерапии и после каждого цикла. патологический ответ на NAC оценивали с помощью гистологического исследования хирургические образцы.Отсутствие инвазивной опухоли в конечном хирургические образцы молочной железы и подмышечных лимфатических узлов были определены как pCR, в то время как другие состояния расценивались как остаточная болезнь (RD) (8).

    Иммуногистохимия

    Иммуногистохимия была выполнена на основной биопсии и целые срезы опухоли. Фиксированные формалином парафиновые срезы опухоли ткани подвергали иммуногистохимическому окрашиванию. То срезы расчищены, обработаны 0,3% h3O2 на 10 мин при комнатной температуре, помещают в 0,01 ммоль/л натрия цитрат (pH 6.0) и нагревают в микроволновой печи на наличие антигена поиск. Предметные стекла инкубировали с кроличьими поликлональными антитела против Smac (1:200; Santa Cruz Biotechnology Inc., Санта Круз, Калифорния, США) или кроличьи поликлональные антитела против сурвивина (1:100: Santa Cruz Biotechnology Inc.) при 4°C в течение ночи в во влажной атмосфере, три раза промывали в 0,1 ммоль/л PBS в течение 2 мин, инкубируют 30 мин при комнатной температуре с козьим антимышиным пероксидазой хрена (Boster, Китай) и окрашивали 3’3-диаминобензидин.Для отрицательного контроля первичный антитело было заменено неспецифическим кроличьим иммуноглобулином G (Cell Signaling Technology, Inc. , Беверли, Массачусетс, США). Два патологоанатомы оценивали результаты независимо друг от друга на основе интенсивность окрашивания и степень выраженности. Интенсивность окрашивание оценивали как: 0, отрицательный; 1, слабый; или 2, сильный. То Степень выраженности оценивали по проценту положительных ячейки: 0, отрицательный; 1, 1–25%; 2, 26–50%; 3, 51–75%; и 4, 76–100%. Общий балл каждого случая представлял собой сумму интенсивности окрашивание и степень выраженности баллов.Общий балл ≥4 были определены как высокое окрашивание, тогда как <4 представляли низкое окрашивание.

    Статистический анализ

    Пакет программного обеспечения SPSS версии 15.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США) использовали для статистического анализа. белок экспрессию по сравнению с клинико-патологическими критериями оценивали с использованием ассоциативный тест Пирсона χ2. Логистика регрессионный анализ был использован для выявления значимых многомерных предсказатели. Для анализа всех переменные, которые были значимы в однофакторном анализе. То Для расчета кумулятивной выживаемости использовали метод Каплана-Мейера. (DFS и OS) и анализировали с помощью логарифмического рангового теста. То многомерный анализ выживаемости проводили по шкале Кокса. Модель пропорциональных рисков. P<0,05 использовали для обозначения статистически значимая разница.

    Результаты
    Экспрессия и корреляция Smac и сурвивин в биоптатах до лечения и после операции образцы

    На рис. 1 показано репрезентативные изображения Смака и экспрессии выжившего до и после НАК.Smac и сурвивин в основном обнаруживались в цитоплазма клеток рака молочной железы. Смак был выражен в 40,8% (n=40/98) биоптатов и в 59,5% (n=47/79) резецированных образцы. Экспрессия Smac была значительно усилена после NAC (P = 0,013; рис. 1A и B). Однако сурвивин экспрессировался в 53,1% (n=52/98) биопсий и у 36,7% (29/79) резецированных препаратов. Выражение сурвивин был значительно снижен (P = 0,03) в резецированном образцы (рис. 1C и D). Более того, в биоптатах и ​​операционном материале экспрессия Smac была снижена. обратно коррелирует с экспрессией сурвивина (r=-0.217, р=0,032; и r=-0,335, P=0,003 соответственно).

    Корреляция между Smac и выживаемостью экспрессия в биоптатах до лечения и клинико-патологических характеристики

    Таблица I показывает полные клинико-патологические характеристики когорты пациентов, оценивали по экспрессии Smac и сурвивина. Нет корреляции наблюдалось между уровнями экспрессии сурвивина и Smac и клинические факторы, включая возраст, размер опухоли, степень, лимфатический узел метастазы, клиническая стадия и ER, PR и эпидермальный рост человека Экспрессия рецептора фактора (Her)-2 (P>0.05).

    Таблица I

    Корреляция между Smac и выживаемостью выраженность и клинико-патологические характеристики первичных больных раком молочной железы.

    Таблица I

    Корреляция между Smac и выживаемостью выраженность и клинико-патологические характеристики первичных больных раком молочной железы.

    9 0 25

    35 0

    18 29 21

    27
    SMAC, N Survivin, N


    Характеристики Высокий Высокий P-Value Высокий Низкий P-Value
    Age
    ≤50 46 22 24 0. 184 28 18 0.145 0.145
    52 18 18 9 24 28
    Размер опухоли, см
    ≤3 38 15 23 0. 830 18 9 9
    > 3
    > 3 60153 34 26
     I/II 45 21 24 0. 278 24 29 21 0,960
    III 53 19 19 34 28 25
    Лимфов METASTASIS
    4 62 26 36 9 39
    36 16 20 18
    Этап TNM
    153 19 24 0. 120 0.120
    III 55 19 3 9 3 9
    Er
    4 56 19 37 0.109 0.109 32 24 0. 350
    21 20 29
    Pr
    Положитель 35 13 22 0.511 29 13 0.148
    27 3 9 30 3 9
    Her-2
    49153 42 15 29 0. 113 0.113 21 21 0.5999
    56 25 31 31 25
    Экспрессия белков Smac и сурвивина и реакция опухоли

    После неоадъювантной терапии на основе антрациклина химиотерапии, 19 пациентов достигли пПО (19. 4%), а РД был выявлены у 79 больных (80,6%). Различные клинико-патологические параметры вместе с экспрессией Smac и сурвивина были подвергаются одномерному и многомерному анализу их ассоциация с pCR (таблица II). Однофакторный анализ показал, что отсутствие ER (P = 0,004), положительный Smac (P = 0,001) и отрицательный сурвивин (P = 0,037) были значительно ассоциированный с pCR (рис. 2А). На многофакторный анализ, ER, Smac и сурвивин оставались значительно связанный с pCR (P = 0,001, P = 0,031 и P=0,012 соответственно). Smac и сурвивин были в значительной степени связаны с pCR. многофакторный анализ; поэтому оценивалась их комбинация, как показано на рисунке 2B. Грудь опухоли без экспрессии сурвивина и положительной экспрессией Smac продемонстрировали самую высокую частоту pCR (41,67%), а те, у кого экспрессия survivin и отсутствие экспрессии Smac выявили самая низкая ставка (5,56%). Опухоли молочной железы с отрицательным Smac и отрицательный сурвивин и те, у кого положительный Smac и положительный экспрессия сурвивина продемонстрировала промежуточные показатели pCR (13. 64 и 25,0% соответственно).

    Таблица II

    Одномерный и многомерный анализы (логистическая регрессия) для ответа опухоли.

    Таблица II

    Одномерный и многомерный анализы (логистическая регрессия) для ответа опухоли.

    Размер опухоли vs. >3 см 9,228 Статус узла CN против CN + 0 5.102 , — против +
    Одномерный анализ Многомерный анализ


    факторы или 95% CI P-значение P-значение или 95% CI P-значение
    Age, ≤50>50 лет 1,149 0,471–2,799 0,760
    1,107 0,444–2,763 0,828
    0.994 0.952 0.352-2.808 0.991 — 9.991
    Опухолевая оценка, I II против. III 2,112 0,730–6,117 0,168
    стадия II TNM III 1.435 0.511-4.028 0.493
    Er, — против +
    1. 664-15.625 0,004 12.502-52.630 0,001
    PR, − против + 1,401 0.504-3.894 0.518
    1.255 0.459-3.429 0. 658
    Smac, высокий против. Низкий 3.548 3.548 1.406-8.955 0,001 4.141 4.141 1.142-15.013 0.031
    Выживин, низкий против высокая 0,326 0,128–0,826 0. 037 5,714 1,466–22,222 0,012
    Экспрессия белков Smac и сурвивина и выживание

    Анализ влияния Smac и сурвивина состояние показано на рисунке 3; высокий экспрессия Smac в образцах биопсии оказалась благоприятный прогностический фактор, измеренный по OS (P = 0,033) и DFS (P = 0,012) (рис. 3A и B). От Напротив, пациенты с положительной экспрессией сурвивина имели тенденцию к имеют худший прогноз, чем пациенты с отрицательным выживанием выражение, измеренное OS (P=0.01) и DFS (P = 0,020) (рис. 3C и D).

    В регрессии Кокса при анализе возраста пациентов метастазирование в узел, гистологическая степень, размер опухоли, стадия TNM, Smac экспрессия, экспрессия сурвивина, ER, PR и Her-2, только Smac выражение (P = 0,029; отношение рисков (HR), 2,950; достоверность 95% интервал (ДИ) 1,173–20,812 и P = 0,044; ЧСС, 3,831; 95% ДИ, 1,042–12,085), экспрессия сурвивина (P = 0,015; ОР 8,850; 95% ДИ, 1,587–32,682 и р=0,007; ЧСС, 4,690; 95% ДИ, 1,511–14,556) и TNM стадия (P=0,017; HR, 9. 497, 95% ДИ, 1,491–21,490 и P = 0,038; HR, 4,020; 95% ДИ, 1,083–14,929) оставался независимым прогностическим признаком. факторы для OS и DFS, соответственно (таблица III).

    Таблица III

    Многомерный регрессионный анализ Кокса для ОС и DFS.

    Таблица III

    Многомерный анализ регрессии Кокса для ОС и DFS.

    – 2,5602 0 1.323 4 .

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 6.

    Лао В.В., Грейди В.М.: Эпигенетика и колоректальный рак. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011, 8: 686-700. 10.1038/нргастро.2011.173.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 7.

    Погрибный И.П., Беланд Ф.А. Изменения метилома ДНК при химическом канцерогенезе. Рак Летт. 2013, 334: 39-45. 10.1016/j.canlet.2012.09.010.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 8.

    Kondo Y, Issa JP: Эпигенетические изменения при колоректальном раке. Метастаз рака Rev. 2004, 23: 29-39.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 9.

    Hinoue T, Weisenberger DJ, Lange CP, Shen H, Byun HM, Van Den Berg D, Malik S, Pan F, Noushmehr H, van Dijk CM, et al: Геномный анализ аберрантного метилирования ДНК при колоректальном раке. Геном Res. 2012, 22: 271-282. 10.1101/гр.117523.110.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 10.

    Бейлин С.Б., Герман Дж.Г.: Гиперметилирование ДНК при онкогенезе: эпигенетика присоединяется к генетике. Тенденции Жене. 2000, 16: 168-174. 10.1016/S0168-9525(99)01971-Х.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 11.

    Рашид А., Шен Л., Моррис Дж. С., Исса Дж. П., Гамильтон С. Р.: Метилирование CpG-островков в колоректальных аденомах. Ам Джей Патол. 2001, 159: 1129-1135. 10.1016/S0002-9440(10)61789-0.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 12.

    Suzuki H, Watkins DN, Jair KW, Schuebel KE, Markowitz SD, Chen WD, Pretlow TP, Yang B, Akiyama Y, Van Engeland M и др.: Эпигенетическая инактивация генов SFRP делает возможной конститутивную передачу сигналов WNT при колоректальном раке. Нат Жене. 2004, 36: 417-422. 10.1038/нг1330.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 13.

    Родригес Дж., Фригола Дж., Вендрелл Э., Рискес Р.А., Фрага М.Ф., Моралес С., Морено В., Эстеллер М., Капелла Г., Рибас М., Пейнадо М.А.: Хромосомная нестабильность коррелирует с деметилированием ДНК всего генома у человека первичный колоректальный рак.Рак рез. 2006, 66: 8462-9468. 10.1158/0008-5472.CAN-06-0293.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 14.

    Weisenberger DJ, Siegmund KD, Campan M, Young J, Long TI, Faasse MA, Kang GH, Widschwendter M, Weener D, Buchanan D, et al: фенотип метилатора островков CpG лежит в основе спорадической микросателлитной нестабильности и тесно связан связаны с мутацией BRAF при колоректальном раке. Нат Жене. 2006, 38: 787-793. 10.1038/нг1834.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 15.

    Ogino S, Cantor M, Kawasaki T, Brahmandam M, Kirkner GJ, Weisenberger DJ, Campan M, Laird PW, Loda M, Fuchs CS: Фенотип метилатора CpG-островков (CIMP) колоректального рака лучше всего характеризуется количественный анализ метилирования ДНК и проспективные когортные исследования. Кишка. 2006, 55: 1000-1006. 10.1136/гут.2005.082933.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 16.

    Noffsinger AE: Зазубренные полипы и колоректальный рак: новый путь к злокачественному новообразованию. Анну Рев Патол. 2009, 4: 343-364. 10.1146/аннурев.патол.4.110807.092317.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 17.

    Сновер, округ Колумбия: обновленная информация о зазубренном пути к колоректальной карциноме. Хум Патол. 2011, 42: 1-10. 10.1016/j.humpath.2010.06.002.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 18.

    Dahlin AM, Palmqvist R, Henriksson ML, Jacobsson M, Eklof V, Rutegard J, Oberg A, Van Guelpen BR: роль фенотипа метилатора CpG-островков в прогнозе колоректального рака зависит от статуса скрининга микросателлитной нестабильности. Клин Рак Рез. 2010, 16: 1845-1855. 10.1158/1078-0432.CCR-09-2594.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 19.

    Огино С., Ношо К., Киркнер Г.Дж., Кавасаки Т., Мейерхардт Дж.А., Лода М., Джованнуччи Э.Л., Фукс К.С.: фенотип метилатора CpG-островков, микросателлитная нестабильность, мутация BRAF и клинический исход рака толстой кишки.Кишка. 2009, 58: 90-96. 10.1136/гут.2008.155473.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar

  • 20.

    Огино С., Кавасаки Т., Киркнер Г.Дж., Крафт П., Лода М., Фукс К.С.: Оценка маркеров фенотипа метилатора CpG-островков (CIMP) при колоректальном раке с помощью большой популяционной выборки. J Мол Диагн. 2007, 9: 305-314. 10.2353/jmoldx.2007.060170.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 21.

    Хьюз Л.А., Халид-де Баккер К.А., Смитс К.М., Ван ден Брандт П.А., Джонкерс Д., Ахуджа Н., Герман Дж.Г., Вайенберг М.П., ​​Ван Энгеланд М.: Фенотип метилатора CpG-островков при колоректальном раке: прогресс и проблемы. Биохим Биофиз Акта. 2012, 1825: 77-85.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 22.

    Oster B, Thorsen K, Lamy P, Wojdacz TK, Hansen LL, Birkenkamp-Demtroder K, Sorensen KD, Laurberg S, Orntoft TF, Andersen CL: Идентификация и подтверждение очень частого гиперметилирования CpG-островков в колоректальных аденомах и карциномы.Инт Джей Рак. 2011, 129: 2855-2866. 10.1002/ijc.25951.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 23.

    Kim YH, Lee HC, Kim SY, Yeom YI, Ryu KJ, Min BH, Kim DH, Son HJ, Rhee PL, Kim JJ и др. : Эпигеномный анализ аберрантно метилированных генов при колоректальном раке идентифицирует гены обычно подвержены эпигенетическим изменениям. Энн Сург Онкол. 2011, 18: 2338-2347. 10.1245/с10434-011-1573-у.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar

  • 24.

    Mori Y, Olaru AV, Cheng Y, Agarwal R, Yang J, Luvsanjav D, Yu W, Selaru FM, Hutfless S, Lazarev M, et al: Новые биомаркеры-кандидаты колоректального рака, идентифицированные с помощью сканирования на основе микрочипов метилирования. Endocr Relat Рак. 2011, 18: 465-478. 10.1530/ERC-11-0083.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 25.

    Eads CA, Danenberg KD, Kawakami K, Saltz LB, Blake C, Shibata D, Danenberg PV, Laird PW: MethyLight: высокопроизводительный анализ для измерения метилирования ДНК.Нуклеиновые Кислоты Res. 2000, 28: E32-10.1093/нар/28.8.e32.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 26.

    Тобин В.Е., Сандлер Г. Угнетение функции мышечного веретена винкристином. Природа. 1966, 212: 90-91. 10.1038/212090а0.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 27.

    Yahalom J, Varsos G, Fuks Z, Myers J, Clarkson BD, Straus DJ: Адъювантная химиотерапия циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном после лучевой терапии на стадии I низкой и средней степени неходжкинской болезни лимфома.Результаты проспективного рандомизированного исследования. Рак. 1993, 71: 2342-2350. 10.1002/1097-0142(19930401)71:7<2342::AID-CNCR2820710728>3.0.CO;2-I.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 28.

    Gingrich RD, Armitage JO, Burns CP: Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых цитозинарабинозидом, винкристином и преднизоном. Cancer Treat Rep. 1978, 62: 1389-1391.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 29.

    Коларич К., Рот А., Вукас Д.: Комбинированная химиотерапия адриамицином, циклофосфамидом, метотрексатом и винкристином у больных раком легкого с распространенным заболеванием. Тумори. 1979, 65: 635-642.

    ПабМед Google Scholar

  • 30.

    Taylor CW, Dalton WS, Mosley K, Dorr RT, Salmon SE: Комбинированная химиотерапия циклофосфамидом, винкристином, адриамицином и дексаметазоном (CVAD) плюс пероральный хинин и верапамил у пациентов с распространенным раком молочной железы.Лечение рака молочной железы. 1997, 42: 7-14. 10.1023/А:1005716214718.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 31.

    Fleischer I, Wainstein R, de Gibson AS: Лечение распространенного рака толстой и прямой кишки комбинацией 5-фторурацила, имидазолкарбоксамида и винкристина. Медицина (B Aires). 1983, 43: 143-146.

    КАС Google Scholar

  • 32.

    Tang TC, Kuo MC, Chang H, Dunn P, Wang PN, Wu JH, Lin TL, Hung YS, Kuo TT, Shih LY: Первичная лимфома толстой кишки: анализ 74 случаев локализованной крупноклеточной лимфомы. Евр Дж Гематол. 2011, 87: 28-36. 10.1111/j.1600-0609.2011.01632.х.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 33.

    Найс Дж.: Гиперметилирование ДНК, индуцированное лекарствами, и лекарственная устойчивость опухолей человека. Может Рез. 1989, 49: 5829-5836.

    КАС Google Scholar

  • 34.

    Маруяма Р., Сугио К., Йошино И., Маэхара Ю., Газдар А. Ф.: Гиперметилирование FHIT как прогностический маркер немелкоклеточной карциномы легкого. Рак. 2004, 100: 1472-1477. 10.1002/cncr.20144.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 35.

    Uhm KO, Lee ES, Lee YM, Kim HS, Park YN, Park SH: Аберрантное метилирование CpG островков промотора генов-супрессоров опухоли при холангиокарциноме. Онкол Рез. 2008, 17: 151-157. 10.3727/096504008785114110.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 36.

    Uhm KO, Lee JO, Lee YM, Lee ES, Kim HS, Park SH: Аберрантное метилирование ДНК интегрина альфа4: потенциальная новая роль метастазирования холангиокарциномы. J Cancer Res Clin Oncol. 2010, 136: 187-194. 10.1007/s00432-009-0646-9.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 37.

    Hevir N, Sinkovec J, Lanisnik Rizner T: Снижение уровней AKR1B1 и AKR1B10 в раковом эндометрии по сравнению с соседними нераковыми тканями.Химическое биологическое взаимодействие. 2013, 202: 226-233. 10.1016/j.cbi.2012.11.001.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 38.

    Кропотова Е.С., Зиновьева О.Л., Зырянова А.Ф., Чойнзонов Е.Л., Афанасьев С.Г., Чердынцева Н.В., Берестень С.Ф., Опарина Н., Машкова Т.Д. Экспрессия генов, участвующих в биосинтезе ретиноевой кислоты при раке желудка человека. Мол Биол (Моск). 2013, 47: 317-330.

    КАС Статья Google Scholar

  • 39.

    Zhao X, Graves C, Ames SJ, Fisher DE, Spanjaard RA: Механизм регуляции и подавления инвазивности меланомы новым рецептором ретиноевой кислоты-гамма-геном-мишенью углеводной сульфотрансферазой 10. Can Res. 2009, 69: 5218-5225. 10.1158/0008-5472.CAN-09-0705.

    КАС Статья Google Scholar

  • 40.

    Zhang K, Kniazeva M, Han M, Li W, Yu Z, Yang Z, Li Y, Metzker ML, Allikmets R, Zack DJ и др.: Делеция 5 п.н. в ELOVL4 связана с двумя родственные формы аутосомно-доминантной макулярной дистрофии.Нат Жене. 2001, 27: 89-93.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 41.

    Revill K, Wang T, Lachenmayer A, Kojima K, Harrington A, Li J, Hoshida Y, Llovet JM, Powers S: Анализ метилирования всего генома и эпигенетическое разоблачение Идентификация генов-супрессоров опухоли при гепатоцеллюлярной карциноме. Гастроэнтерология. 2013, 145: 1424-1435. 10.1053/ж.гастро.2013.08.055.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 42.

    Омура Н., Ли С.П., Ли А., Хонг С.М., Уолтер К., Химено А., Идальго М., Гоггинс М.: Полногеномное профилирование метилированных промоторов при аденокарциноме поджелудочной железы. Рак Биол Тер. 2008, 7: 1146-1156. 10.4161/сбт.7.7.6208.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 43.

    Lefebvre V: Транскрипционные факторы SoxD – Sox5, Sox6 и Sox13 – являются ключевыми модуляторами клеточных судеб. Int J Biochem Cell Biol. 2010, 42: 429-432.10.1016/j.biocel.2009.07.016.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 44.

    Nowak NJ, Shows TB: Генетика хромосомы 11: локусы для детских и взрослых злокачественных новообразований, нарушений развития и других заболеваний. Рак Инвест. 1995, 13: 646-659. 10.3109/07357

  • 36.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 45.

    Sabater L, Ashhab Y, Caro P, Kolkowski EC, Pujol-Borrell R, Dominguez O: Идентификация KRAB-содержащего белка цинковых пальцев, ZNF304, методом отображения, направленного на AU-мотив, и начальной характеристикой активации лимфоцитов. Biochem Biophys Res Commun. 2002, 293: 1066-1072. 10.1016/S0006-291X(02)00344-3.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 46.

    Kaminskas E, Farrell AT, Wang YC, Sridhara R, Pazdur R: Резюме утверждения FDA: азацитидин (5-азацитидин, Видаза) для суспензии для инъекций.Онколог. 2005, 10: 176-182. 10.1634/онколог.10-3-176.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 47.

    Peedicayil J: Эпигенетическая терапия – новая разработка в фармакологии.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

  • ОС ДФС


    факторы HR 95% CI P-Value HR HR 95% CI P-значение P-значение
    Age, ≤50 и>50 лет 0. 621 0.272-3.933 0.613 0.473 0,473 0.105-2.132 0.330
    Размер опухоли,> 3 vs. ≤3 см 1.022 1.022 0.196-8.416 0,485 3,145 0,469-11,739 0. 235
    Узел Статус, cN по сравнению с cN + 6,993 0,833–18,825 0,073 3,362 0,190
    Степень опухоли, III vs. I-II 1.230 1.230 0.678-4.414 0.252 0.252 1. 010 0.247-3.977 0.891
    TNM Stage, III против I-II 9.497 1.491-21.490 0.017 0.017 4.08 1.083-14.929 0.038
    Er, — против +
    0.531-3.300 0.54 1. 159 1.159 0.154-8.735 0.786
    PR, — против + 1.247 0,475-3.275 0.654 2.710 0.505-12.492 0.245
    Her-2, — против + 1.171 0.465-2.950 0,738 0,738 1. 021 0.303-3.273 0.895 0.895
    SMAC высокая 2,950 1,173–20,812 0,029 3,831 1.042–12,085 0,044
    Выживаемость, низкая vs. высокая 8,850 1,587–32,682 0,015 4,690 1,511–14,556 0,007 9016
    Обсуждение

    Достижение pCR является важной целью для НАК. Несмотря на интенсивные попытки определить правильный режим для отдельных больных раком молочной железы, нет надежного маркера для выбрать лучшее лечение или контролировать ответ во время терапии.К Насколько нам известно, настоящее исследование является первым, проанализировать потенциальную ценность экспрессии белка Smac и сурвивина в прогнозировании реакции рака молочной железы на NAC.

    Smac может считаться терапевтической мишенью из-за его роль антагониста IAP. Smac содержит митохондриальный направляющий сигнал, необходимый для транслокации в цитозоль. После расщепления нацеливающего сигнала Smac может проникать в цитозоль. где он может связываться с повторяющимся доменом IAP баккуловируса IAP (9).Smac, каспаза-3 и -9 являются конкурентные субстраты ИАП, поэтому при связывании Smac каспазы высвобождаются, а их субстраты расщепляются, что следствие индуцирует апоптоз. Известно, что это имеет большое значение для нормальное развитие и для химиотерапии и лучевой терапии ответная реакция. Предыдущие исследования показали, что Smac-опосредованная апоптоз важен для апоптотических ответов, индуцированных несколько противоопухолевых средств, в том числе некоторые химиопрофилактические средства (10,11). Сюй и др. указали, что активация Smac является механизмом химиосенсибилизации в плоскоклеточный рак пищевода.Smac-нокдаун значительно подавленный цисплатин-индуцированный апоптоз, митохондриальная мембрана потенциальный коллапс, активация каспазы и цитохром с высвобождение, приводящее к резистентности к цисплатину in vitro и in vitro. естественных условиях (12). Фэнди и др. (13) временно трансфецированные полноразмерный или зрелый Smac в клетки рака молочной железы и обработанный их противоопухолевыми препаратами. Было замечено, что Smac усиливал антипролиферативные и проапоптотические эффекты в клетках MCF-7. В клеточные линии рака яичников, инфицирование аденовирусом, кодирующим Smac повышал чувствительность к химиотерапии и лучевой терапии, и увеличили активацию каспазы-3 и -9 (14). Точно так же настоящее исследование показали, что пациенты с раком молочной железы с высокой экспрессией Smac хороший ответ на NAC. Более того, высокая экспрессия Smac была продемонстрировано, что коррелирует с улучшением безрецидивной выживаемости и общей выживаемости у пациентов с запущенный рак молочной железы лечится на основе антрациклина химиотерапия. Эти выводы согласуются с исследованием, опубликованным Мизутани и др. (15), где у пациентов с почечно-клеточным раком с положительной экспрессией Smac более длительная послеоперационная болезнь-специфическая выживаемость по сравнению с те, у кого нет выражения Smac.Эти результаты не являются неожиданными, поскольку сверхэкспрессия Smac повышает чувствительность опухолевых клеток против апоптоз, индуцированный противоопухолевыми препаратами (16).

    Ген сурвивина, BIRC 5, является членом IAP семейство и имеет несколько клеточных функций, включая ингибирование апоптоза и нарушения регуляции митоза, клеточного цикла прогрессирование, канцерогенез и восстановление ДНК (17). В качестве IAP высокий уровень выживаемости связаны с неблагоприятным прогнозом при различных формах человеческий рак. Тем не менее, несколько исследований, пытавшихся определить клиническая роль экспрессии сурвивина продемонстрировала противоречивую результаты в отношении его субклеточной локализации и прогностического значимость (18,19).Некоторые исследования показали, что высокая уровни цитоплазматического сурвивина и низкие уровни ядерного сурвивина связаны с плохим клиническим исходом, в то время как другие указывали на обратное или сообщали об отсутствии корреляции (20,21). Эти расхождения могут отражать различия в методах, используемых для обнаружить сурвивин, разные антитела с разными чувствительности, используемой в иммуногистохимических анализах и различные типы пациентов, выбранных в исследованиях. В настоящее время исследование показало, что сурвивин наиболее часто экспрессируется в цитоплазме, которое проводилось одновременно с исследованием Span et al. (22), в котором говорилось, что цитоплазматическая форма является преобладающим клеточным видом сурвивина. Сверхэкспрессия сурвивина связана с устойчивостью к химиотерапия, а снижение экспрессии сурвивина связано с повышенная чувствительность к этопсиду и 5-ФУ (23). В настоящем исследовании выживаемость выражение было значительно отрицательно связано с ответ на химиотерапию и при DFS и OS; однако нет выявлена ​​значимая корреляция с другими клинико-патологические факторы, включая клиническую стадию, возраст, степень или метастазы в лимфатические узлы. Результаты показали, что высокая выживаемость экспрессия в опухоли предсказывает более плохой ответ и прогноз у пациентов с распространенным раком молочной железы, получавших NAC на основе антрациклинов.Boidot et al (24) также продемонстрировали, что увеличение Экспрессия транскрипта сурвивина значительно коррелирует с резистентность к комбинированному режиму на основе эпирубицина и снижение ДФС. Однако Estevez et al (25) не выявили корреляции между экспрессия ядерного сурвивина и ответ на NAC у пациентов с раком молочной железы. Таким образом, будущие исследования, оценивающие прогностическую роль выживания должна включать тщательную оценку экспрессия различных транскриптов в сочетании с ультраструктурными анализы, чтобы выяснить, является ли цитозольное или ядерное накопление лучший предсказатель реакции.

    В настоящем исследовании значительный отрицательный выявлена ​​корреляция между экспрессией сурвивина и Smac при лечении карциномы молочной железы (P<0,01). После NAC опухолевая экспрессия Smac повышалась, и сурвивин экспрессия была подавлена. Выражение Smac также имело обратное корреляция с экспрессией сурвивина. Это увеличение Smac экспрессия может прямо или косвенно приводить к подавлению экспрессии сурвивина в анализируемом образце, что может объяснить повышенный клеточный апоптоз при лечении противоопухолевыми препаратами агенты.Кроме того, Smac-положительные и сурвивин-отрицательные опухоли наблюдали, чтобы продемонстрировать самую высокую скорость pCR. Эти результаты подтвердили, что Smac является антагонистом сурвивина, предотвращая ингибирование каспаз для повышения чувствительности раковых клеток к NAC.

    Рост, дифференцировка и выживание молочных желез эпителиальных клеток управляется синергизмом между эстрогеном и прогестерон. Реакцию на гормональную терапию можно предсказать по статус вышеупомянутых гормонов. Тем не менее, опухоль ответ на химиотерапию и их роль в его прогнозировании остается не понятно.Darb-Esfahani и коллеги (26) сообщили, что гормон рецептор+/HER2+-коэкспрессирующие карциномы имеют тенденцию хорошо реагировать на NAC, что указывает на благоприятный прогноз, и что Гормональный рецептор+/HER2- опухоли имеют хорошие прогнозы независимо от pCR. Аналогично, в ретроспективном исследовании в том числе 1118 пациентов, получавших различные схемы NAC, Лидтке и др. (27) выявили столь же высокие показатели pCR в ЭР+/HER2+ и ЭР-/HER2- карциномы (21 против 22%). Напротив, два предыдущих клинических исследования выявил корреляцию между химиочувствительностью и отрицательным статус гормональных рецепторов (28,29).В настоящем исследовании частота pCR ER-положительных опухолей была оказалось значительно ниже, чем у ER-отрицательные опухоли. Многофакторный анализ показал, что ER-отрицательный статус также был важным предиктором хорошего ответ НАК. Одна из гипотез утверждает, что ЭР может быть маркером дифференцировка клеток просветного эпителия и высокодифференцированные опухоли не реагируют на химиотерапии по сравнению с менее дифференцированными. Кроме того, не было обнаружено статистически значимой корреляции между экспрессией гормонального рецептора и Smac или сурвивином в молочной железе рак.Настоящие наблюдения согласуются с исследованиями, опубликованными Кеннеди и др. (30) и Се и др. (31), которые продемонстрировал отсутствие статистически значимой корреляции между экспрессией сурвивина и Smac и либо ER, либо PR.

    В заключение, среди больных первичным раком молочной железы получающие NAC на основе антрациклинов, пациенты с положительным Smac экспрессия и отсутствие экспрессии сурвивина с большей вероятностью достичь пЦР. Оценивая экспрессию Smac и сурвивина, прогноз у больных раком молочной железы, получающих NAC, также может быть оцененный.Однако в последние годы таксаны в качестве стандарта лечение было включено в большинство неоадъювантных протоколы исследования. Кроме того, таргетная терапия, в том числе лапатиниб, трастузумаб, бевацизумаб, пертузумаб, эверолимус и другие, должны быть проверены, особенно при устойчивости к наблюдается или ожидается стандартная химиотерапия. Следовательно, это может представлять собой ограничение для интерпретации результатов в отношении к клинической обстановке. Кроме того, в связи с ретроспективой оценки и ограниченного размера выборки, результаты должны быть подтверждено в более крупных когортах, преимущественно в проспективных испытания.

    Каталожные номера

    1

    Goldhirsch A, Wood WC, Gelber RD, Coates А.С., Тюрлиманн Б. и Сенн Х.Дж.; 10-я конференция в Санкт-Галлене. Прогресс и обещание: основные моменты консенсуса международных экспертов по первичная терапия раннего рака молочной железы 2007. Ann Oncol. 18:1133–1144. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    2

    Кауфманн М., Хортобаги Г.Н., Гольдхирш А., и др.: Рекомендации международной группы экспертов по применение неоадъювантного (первичного) системного лечения операбельной молочной железы рак: обновление. Дж. Клин Онкол. 24:1940–1949. 2006. Просмотр статьи : Google Scholar

    3

    Du C, Fang M, Li Y, Li L и Wang X: Smac, митохондриальный белок, стимулирующий цитохром с-зависимую активация каспаз путем устранения ингибирования IAP. Клетка. 102:33–42. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    4

    Верхаген А.М., Экерт П.Г., Пакуш М. и др.: Идентификация DIABLO, белка млекопитающих, который способствует апоптоз путем связывания и противодействия белкам IAP.Клетка. 102:43–53. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    5

    Goyal L: Ингибирование гибели клеток: сохранение каспазы под контролем. Клетка. 104:805–808. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    6

    Song Z, Yao X и Wu M: прямое взаимодействие между survivin и Smac/DIABLO имеет важное значение для антиапоптотическая активность сурвивина при таксол-индуцированном апоптозе. Дж. Биол. Хим. 278:23130–23140. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    7

    Собин Л.Х. и Виттекинд К.: TNM Классификация злокачественных опухолей. 6-е издание. Уайли-Лисс; Новый Йорк, Нью-Йорк: стр. 22–26. 2002

    8

    Мазуни С., Пейнтингер Ф., Ван-Кау С. и др.: Остаточная протоковая карцинома in situ у пациентов с полным эрадикация инвазивного рака молочной железы после неоадъювантной терапии химиотерапия не оказывает неблагоприятного влияния на исход заболевания.Джей Клин Онкол. 25:2650–2655. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar

    9

    Мартинес-Руис Г., Мальдонадо В. Себальос-Кансино Дж., Грахеда Дж. П. и Мелендес-Зайгла Дж.: Роль Smac/DIABLO при прогрессировании рака. J Exp Clin Cancer Res. 27:482008. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    10

    Банк А, Ван П, Ду С, Ю Дж и Чжан Л: Миметики SMAC сенсибилизируют нестероидные противовоспалительные препараты апоптоз, стимулируя опосредованное каспазой-3 высвобождение цитохрома с.Рак рез. 68: 276–284. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    11

    Sun Q, Zheng X, Zhang L и Yu J: Smac модулирует химиочувствительность в раковых клетках головы и шеи через митохондриальный путь апоптоза. Клин Рак Рез. 17:2361–2372. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    12

    Сюй И, Чжоу Л, Хуан Дж и др.: Роль Смака при определении химиотерапевтического ответа плоскоклеточного рака пищевода клеточная карцинома.Клин Рак Рез. 17:5412–5422. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    13

    Фэнди Т.Э., Шанкар С. и Шривастава Р.К.: Smac/DIABLO усиливает терапевтический потенциал химиотерапевтических лекарств и облучения, а также повышает чувствительность к TRAIL-устойчивому раку молочной железы клетки. Мол Рак. 7:602008. Просмотр статьи : Академия Google

    14

    Макнейш И.А., Белл С., Маккей Т., Тенев Т., Marani M и Lemoine NR: Экспрессия Smac/DIABLO в яичниках клетки карциномы индуцируют апоптоз посредством каспазы-9-опосредованного пути.Разрешение ячейки опыта. 286: 186–198. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    15

    Мизутани Ю., Наканиши Х., Ямамото К. и др. al: Снижение экспрессии Smac/DIABLO в почечных клетках Рак и его прогностическое значение. Дж. Клин Онкол. 23:448–454. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    16

    Фульда С., Вик В., Веллер М. и Дебатин К.М.: Агонисты Smac сенсибилизируют Apo2L/TRAIL или индуцированные противоопухолевыми препаратами апоптоз и вызывают регрессию злокачественной глиомы in vivo.Нат Мед. 8:808–815. 2002. PubMed/NCBI

    .

    17

    Blanc-Brude OP, Mesri M, Wall NR, Plescia Дж., Дохи Т. и Алтьери Д.С.: Терапевтическое воздействие на выживший пути в раке: инициация митохондриального апоптоза и подавление опухолеассоциированного ангиогенеза. Клин Рак Рез. 9: 2683–2692. 2003.

    18

    Шинохара Э.Т., Гонсалес А., Массион П.П. и др. al: Ядерный выживаемость предсказывает рецидив и плохую выживаемость в больных с резецированным немелкоклеточным раком легкого. Рак. 103: 1685–1692. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    19

    Фаллени М., Пеллегрини С., Маркетти А. и др. al: Экспрессия гена сурвивина в немелкоклеточном легком на ранней стадии рак. Джей Патол. 200: 620–626. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    20

    Реджепай Э., Джирстром К., О’Коннор Д.П. и др. al: Проверка соотношения цитоплазмы и ядра сурвивина как показатель улучшения прогноза при раке молочной железы.БМК Рак. 10:6392010. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    21

    Chu JS, Shew JY и Huang CS: Иммуногистохимический анализ экспрессии сурвивина в первичных раки молочной железы. J Formos Med Assoc. 103:925–931. 2004. PubMed/NCBI

    .

    22

    Span PN, Sweep FC, Wiegerinck ET и др. : Сурвивин — независимый прогностический маркер риска стратификация больных раком молочной железы.Клин Хим. 50:1986–1993. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    23

    Хаяши Н., Асано К., Судзуки Х. и др.: Аденовирусная инфекция антисмыслового сурвивина сенсибилизирует простату раковые клетки к этопозиду in vivo. Простата. 65:10–19. 2005. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    24

    Бойдо Р., Вегран Ф. и Лизард-Накол С.: Прогностическое значение экспрессии альтернативного транскрипта сурвивина у пациенты с местнораспространенным раком молочной железы, получающие неоадъювантную терапию химиотерапия.Int J Mol Med. 23:285–291. 2009.

    25

    Эстевес Г.Л., Фортес Дж.Л., Адровер Э. и др.: Доксорубицин и циклофосфан с последующим еженедельным приемом доцетаксела. неоадъювантное лечение раннего рака молочной железы: анализ биологические маркеры в исследовании фазы II GEICAM. Clin Transl Oncol. 11: 54–59. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar

    26

    Дарб-Эсфахани С., Лойбл С., Мюллер Б.М. и др. al: Идентификация биологических типов рака молочной железы с отчетливые прогностические и прогностические признаки: роль стероидов экспрессия гормона и рецептора HER2 у пациентов, получавших неоадъювантная химиотерапия на основе антрациклинов/таксанов.Рак молочной железы Рез. 11:R692009. Вид Статья : Академия Google

    27

    Liedtke C, Mazouni C, Hess KR и др.: Ответ на неоадъювантную терапию и долгосрочная выживаемость пациентов с тройным негативным раком молочной железы. Дж. Клин Онкол. 26:1275–1281. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    28

    Медведь Х.Д., Андерсон С., Браун А. и др.: влияние на реакцию опухоли добавления последовательного предоперационного доцетаксел к предоперационному доксорубицину и циклофосфамиду: предварительные результаты Национальной хирургической адъювантной груди и Протокол проекта кишечника B-27.Дж. Клин Онкол. 21:4165–4174. 2003. Просмотр статьи : Академия Google

    29

    Коллеони М., Виале Г., Зари Д. и др.: Химиотерапия более эффективна у больных раком молочной железы, не экспрессирующие рецепторы стероидных гормонов: исследование предоперационного лечение. Клин Рак Рез. 10:6622–6628. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    30

    Кеннеди С. М., О’Дрисколл Л., Перселл Р. и др. al: Прогностическое значение сурвивина при раке молочной железы.Бр Дж Рак. 88:1077–1083. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    31

    Се В., Цзян П., Мяо Л. и др.: Новая ссылка между E2F1 и Smac/DIABLO: проапоптотический Smac/DIABLO транскрипция активируется E2F1. Нуклеиновые Кислоты Res. 34:2046–2055. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    Молекулярная эпидемиология штаммов Neisseria gonorrhoeae, продуцирующих бета-лактамазу, в Манаусе, AM, Бразилия, на JSTOR

    Абстрактный

    Мы сообщаем о новых типах последовательностей 14 Neisseria gonorrhoeae, продуцирующих пенициллиназу, выделенных от пациентов венерологических клиник в Манаусе, Бразилия.Они были охарактеризованы группами WI/WII/WIII, тестами на чувствительность и протоколами типирования мультиантигенного секвенирования/типирования последовательностей мультилокусов. Двенадцать были классифицированы как WII/III и 2 как WI и имели устойчивость к пенициллину и тетрациклину. Были идентифицированы новые аллели генов por и AroE и новые типы последовательностей, раскрывающие молекулярные характеристики, не описанные ранее. ST1590 является общим предком после анализа eBURST, и эти результаты представляют собой важный вклад подхода молекулярной эпидемиологии в исследование гонококков в Амазонасе.

    Информация о журнале

    ​Заболевания, передающиеся половым путем, официальный журнал Американской ассоциации заболеваний, передающихся половым путем​, публикует рецензируемые оригинальные статьи по клиническим, лабораторным, иммунологическим, эпидемиологическим, поведенческим, общественному здравоохранению и историческим темам, относящимся к заболеваниям, передающимся половым путем, и смежным областям. Отчеты CDC и NIH предоставляют самую последнюю информацию. В состав авторитетной редакционной коллегии входят выдающиеся ученые, занимающие лидирующие позиции в этой быстро меняющейся области. В каждый выпуск включены исследования и разработки со всего мира.

    Информация об издателе

    Wolters Kluwer Health — ведущий поставщик информации для специалистов и студентов в области медицины, ухода за больными, смежных областей здравоохранения, фармации и фармацевтической промышленности. Основные бренды включают традиционных издателей медицинских и справочных материалов и учебников, таких как Lippincott Williams & Wilkins и Facts & Comparisons; поставщики электронной информации, такие как Ovid Technologies, Medi-Span и ProVation Medical; и поставщиков фармацевтической информации Adis International и Source®.Wolters Kluwer Health является подразделением Wolters Kluwer, ведущей многонациональной издательской и информационной компании с годовым доходом (2005 г.) в размере 3,4 миллиарда евро и примерно 18 400 сотрудников по всему миру. Штаб-квартира Wolters Kluwer находится в Амстердаме, Нидерланды. Его депозитарные расписки на акции котируются на Euronext Amsterdam (WKL) и включены в индексы AEX и Euronext 100.

    Права и использование

    Этот предмет является частью коллекции JSTOR.
    Условия использования см. в наших Условиях использования
    Copyright © 2013 Американская ассоциация заболеваний, передающихся половым путем
    Запросить разрешения

    Идентификация новых гиперметилированных генов и деметилирующий эффект винкристина при колоректальном раке | Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  • 1.

    Grady WM, Carethers JM: Геномная и эпигенетическая нестабильность в патогенезе колоректального рака.Гастроэнтерология. 2008, 135: 1079-1099. 10.1053/ж.гастро.2008.07.076.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 2.

    Ким М.С., Ли Дж., Сидрански Д.: Маркеры метилирования ДНК при колоректальном раке. Метастаз рака Rev. 2010, 29: 181-206. 10.1007/s10555-010-9207-6.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 3.

    Дотан Э., Коэн С.Дж.: Проблемы лечения рака толстой кишки II стадии.Семин Онкол. 2011, 38: 511-520. 10.1053/j.seminoncol.2011.05.005.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar

  • 4.

    Alberts SR, Sargent DJ, Nair S, Mahoney MR, Mooney M, Thibodeau SN, Smyrk TC, Sinicrope FA, Chan E, Gill S, et al: Влияние оксалиплатина, фторурацила и лейковорина с или без цетуксимаб на выживаемость пациентов с резецированным раком толстой кишки III стадии: рандомизированное исследование. ДЖАМА. 2012, 307: 1383-1393.10.1001/jama.2012.385.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 5.

    Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Kern SE, Preisinger AC, Leppert M, Nakamura Y, White R, Smits AM, Bos JL: Генетические изменения во время развития колоректальной опухоли. N Engl J Med. 1988, 319: 525-532. 10.1056/NEJM19880

  • Понедельник - суббота 8:00 - 20:00
    Воскресенье 10:00 - 18:00

    Без перерыва и выходных