Криоглобулины это: цены, сдать анализы в Москве рядом с вами в лаборатории ДНКОМ

Криоглобулины: виды криоглобулинемии | Каталог анализов медицинской лаборатории ЭндоМедЛаб (г. Москва, ул. Новодмитровская, 5А, стр.2).

1. Главная
2. Цены
3. Цены на анализы
4. Иммунология: криоглобулин

Подробнее о враче

Срок исполнения
(рабочие дни):
5 — 7 дн.

Цена:

1056 ₽^*

^* Взятие биоматериала оплачивается отдельно

Патологические сывороточные белки, которые обладают свойством при охлаждении приобретать желеобразное состояние, а при нагревании растворяться, получили название криоглобулины (в греческом языке криос означает холод).

С наличием криоглобулина связывают синдромы — непереносимости холода, повышения вязкости крови, появления нарушений свертывания крови, что приводит к кровоточивости.

Что такое криоглобулинемия?

Присутствие криоглобулина в крови называют криоглобулинемией. Она наблюдается при клинически разнообразных заболеваниях. Плазма крови, которая содержит криоглобулин, образует железистую массу, ее вязкость увеличивается при охлаждении. Такая же реакция происходит и в сосудах человека.

Различают три вида криоглобулинемии:

1. Сочетающаяся с онкологическими заболеваниями крови, у пациентов наблюдается большое содержание белка в моче, в крови, иногда отмечается полное отсутствие мочеиспускания.
2. Сочетающаяся с синдромом иммуно-комплексного васкулита — у половины больных отмечается поражение почек, артериальная гипертензия, содержание азота в крови.
3. Связанная с различными системными инфекциями — гепатиты, системная красная волчанка, герпес.

Существует смешанная форма (синдром Мельтцера)  — проявляется кожной сыпью на участках тела, подверженных действию холода (уши, кончик носа, пальцы рук и ног), возможен даже некроз пораженных участков.

Когда назначается определение криоглобулина в крови

Исследование назначают для определения криопатий — состояний, при которых в крови накапливаются иммуноглобулины с необычными физическими свойствами. Его проводят у пациентов, страдающих системными поражениями соединительной ткани, поражениями почек, онкологическими заболеваниями.

Такой анализ важен для диагностирования и проведения эффективного лечения сложных иммунных заболеваний:

• гломерулонефрит;
• ревматоидный артрит;
• мононуклеоз;
• миелома;
• лепра;
• болезнь Бехтерева;
• лимфолейкоз.

Количество криоглобулина определяется процентной относительностью от объема процитированного глобулина к общему объему плазмы.

Как правильно подготовиться к анализу

Биоматериалом для анализа служит венозная кровь, отбор проводят с 8 до 11 утра натощак, следует воздержаться от курения, можно пить воду без газа.

Накануне проведения анализа желательно:

• отменить спортивные тренировки;
• не переохлаждаться;
• не нервничать, не принимать спиртные напитки;
• ужинать не позднее 22 часов, не переедать.

Что означают результаты анализа

Во время проведения иммуноферментного анализа проводится качественное и количественное определение криоглобулина.

Норма — «результат отрицательный».

Присутствующие в крови криоглобулины подразделяют на три вида:

1. Моноклоальные (один клеточный клон) — обнаруживается при миеломной болезни, лейкозе, лимфоме, макро-глобулинемии (синдром Вальденстрема).
2. Смешанный тип (моноклоальные сочетаются с поликлоальными) — при васкулите, болезнях Шегрена и Бехтерова, ревматоидном артрите.
3. Все криоглобулины поликлоальны — при системной красной волчанке, гепатитах, герпетических инфекциях, гломерулонефрите.

На результаты исследования могут оказывать влияние тяжелые поражения почек, это происходит в результате оседания иммунных комплементов на мембранах почечных клубочков.

Особенности иммунологического исследования крови на криоглобулины

Данные специфические белки характеризуются образованием преципитатов (ограниченного скопления фибриногена, белых кровяных телец и других клеток) при снижении температуры до 4 ͦ С, их расщепление происходит при 37 ͦ С. В охлажденной плазме, которая содержит криоглобулины, образуется вязкая коллоидная масса – то же самое происходит и в сосудистой системе человека в момент переохлаждения организма. Данное явление провоцирует активацию каскадной системы комплемента, предназначенной для формирования ответной реакции гуморального иммунитета при воздействии чужеродных агентов. В результате этой реакции криоглобулин-составляющие элементы откладываются в мелких сосудах дермы и подкожной клетчатки, вызывая развитие их воспаления (васкулита) и ишемии кожных покровов, сопровождающейся появлением на них кровоизлияний и изъязвлений.  

Практикующие клиницисты считают появление криоглобулинов основным маркером нарушения иммунных свойств человеческого организма, ассоциированного с ответной реакцией на бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания. Различают следующие типы белков:

1. Моноклональные – производятся при лимфо-пролиферативных патологиях:

• множественной миеломе – злокачественном плазмоклеточном опухолевидном образовании; 
• волосато-клеточном лейкозе – онкологическом заболевании кроветворной системы, обусловленном поражением В-лимфоцитов;
• неходжкинской лимфоме – раке лимфатической системы;
• макроглобулинемичном ретикулезе – злокачественной гаммапатии, сопровождающейся производством вязкого высокомолекулярного белка.

2. Поликлональные – в циркулирующей крови появляются при:

• гломерулонефрите – воспалении клубочкового аппарата почки;
• ревматоидном артрите – хроническом воспалении суставных тканей;
• системной красной волчанке – мульти-системной патологии аутоиммунного происхождения;
• анкилозирующем спондилоартрите – воспалительном процессе, протекающем в крестцово-подвздошных и межпозвонковых сочленениях и приводящем к их сращению, в результате чего позвоночный столб приобретает вид «жесткого футляра»;  
• узелковом периартериите – системном некрозирующем васкулите, при котором воспаляются артерии среднего калибра;
• синдроме Шегрена – аутоиммунном поражении желез внешней секреции;
• болезни Рейно – вазоспастическом заболевании, характеризующемся резким повышением тонуса определенных групп сосудов.

3. Поликлональные к IgG – вырабатываются при:

• герпес-вирусной инфекции;
• гепатитах А, В и С;
• инфекционном мононуклеозе – остром поражении лимфоидной ткани, при котором воспаляются миндалины, лимфоузлы, селезенка и печеночная паренхима;
• ВИЧ-инфекции;
• клещевом системном боррелиозе – инфекционном заболевании, вызванном патогенными бактериями, которые попадают в человеческий организм при укусе клеща;
• паразитарных инвазиях – вторжении в человеческий организм паразитарных микроорганизмов. 

Для проведения исследования крови, позволяющего обнаружить присутствие криоглобулинов, забор биологического материала осуществляют предварительно подогретым шприцом. Затем образец на 72 часа подвергают охлаждению и ежедневно (до 7-и дней) проверяют – для обнаружения преципитата. После определения его количества, исследуемый биоматериал подогревают – это необходимо для подтверждения факта исчезновения осадка. Если это происходит – анализ считают положительным, свидетельствующим о наличии в крови пациента криоглобулинов (однако определить их тип не предоставляется возможным).

Как предотвратить появление признаков криоглобулинемии? 

Клиническая симптоматика данного патологического состояния проявляется только в холодную погоду и существенно отличается при каждой экспозиции низких температур – для нее не характерна корреляция с количеством криоглобулинов. Основной целью терапевтических мероприятий является установление и устранение причины возникновения патологии – пациенту назначают:

• нестероидные противовоспалительные средства – Ибупрофен, Нимесил, Нурофен;
• иммуносупрессоры – Азатиоприн, Циклофосфамид, кортикостероиды;
• плазмаферез – фильтрацию жидкой части крови от токсических веществ, позволяющую избежать развития тяжелых жизне-угрожающих осложнений;
• α-интерферон – лекарственный препарат иммунотерапии;
• Рибавирин – эффективный противовирусный препарат;
• Ритуксимаб – противоопухолевое средство. 

Раннее выявление и проведение рационального лечения криоглобулинемии позволяет предупредить возникновение синдрома хронической усталости и дальнейшее поражение кожных покровов, суставов и внутренних органов.

 

• Где сдать?
• Анализы
  на дому
• Результаты
  анализов
• Уникальные
  анализы

Криоглобулины | MedLabTeh

Одним из факторов патогенеза и лабораторным показателем системного иммунопатологического воспалительного процесса считают так называемые криоглобулины, которые представляют собой гетерогенную группу иммуноглобулинов, характеризующихся способностью к аномальному осаждению или образованию геля при температуре ниже 37 °С (криопреципитация). В основе феномена криопреципитации лежит образование комплекса антиген-антитело-РФ.

У больных, страдающих диффузными болезнями соединительной ткани, системными васкулитами, ревматоидным артритом, сочетающимся с васкулитом или синдромом Фелти, чаще всего выявляются смешанные криоглобулины, как правило, состоящие из IgM-РФ, поликлональных IgG низкомолекулярного IgM и фибронектина.

Преципитация криоглобулинов (если их концентрация велика) приводит к закупорке сосудов, чему способствует также повышенная вязкость крови (при моноклональной криоглобулинемии). Отложение иммунных комплексов в стенке сосудов с последующей активацией комплемента вызывает воспаление. Агрегация тромбоцитов и потребление факторов свертывания криоглобулинами ведут к нарушениям свертывания крови. В результате развиваются тромбозы мелких сосудов и васкулит (при смешанной и поликлональной криоглобулинемиях).

Наличие криоглобулинов коррелирует с повышением СОЭ, системным характером ревматического воспалительного процесса и высокой его активностью. Криоглобулинемия встречается, кроме того, при лимфопролиферативных заболеваниях, циррозе печени, саркоидозе, подостром бактериальном эндокардите, сифилисе, абсцессе внутренних органов, кокцидиоидомикозе, некоторых вирусных инфекциях (вирусный гепатит С, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция), глистных и протозойных инвазиях. Однако состав криоглобулинов при этом нередко иной, чем у пациентов с ревматическими заболеваниями.

Криоглобулины бывают трех типов:

• моноклональный иммуноглобулин, вырабатываемый при лимфопролиферативных заболеваниях;

• смесь поликлональных иммуноглобулинов (обычно IgG) и моноклональных IgM-антител к этим иммуноглобулинам;

• поликлональные антитела к IgG.

Понятия холодовые агглютинины и криоглобулины часто путают. Холодовые агглютинины — это иммуноглобулины, которые наиболее эффективно связываются с эритроцитарными антигенами при температуре ниже 37°С. Криоглобулины — это иммуноглобулины, которые при низких температурах преципитируют.

Криоглобулины обычно не связываются с эритроцитарными антигенами, а холодовые агглютинины не преципитируют при низких температурах (т. е. не относятся к криоглобулинам).

Под криоглобулинемией понимают наличие в сыворотке иммуноглобулинов, выпадающих в осадок при низкой температуре и вновь растворяющихся при 37°С.

Эти иммуноглобулины, которые принято называть криоглобулинами, образуют комплексы с другими иммуноглобулинами и белками. Клинические проявления криоглобулинемии: геморрагическая сыпь при переохлаждении, синдром Рейно, холодовая крапивница, гангрена кончиков пальцев, нарушения свертывания крови, васкулит, артралгия, неврологические расстройства, гепатоспленомегалия и гломерулонефрит.

Типы криоглобулинемий

Тип I. Моноклональные криоглобулины (IgM, IgG, IgA, легкие цепи — белок Бене-Джонса). Обычно появляются при В-клеточных лимфомах и миеломной болезни. Проявления: поражение кожи, ангиотрофоневрозы (в том числе гангрена кончиков пальцев), поражение почек и нервной системы.

Тип II. Смешанные криоглобулины: состоят из двух иммуноглобулинов, один из которых моноклональный (обычно IgG, реже IgM), другой — поликлональный. Взаимодействие этих компонентов при низкой температуре сопровождается выпадением их в осадок.

Проявления: поражение кожи, ангиотрофоневрозы, пальпируемая пурпура, синдром Рейно, поражение почек и нервной системы.

Тип III. Поликлональные криоглобулины: образуют криопреципитат с поликлональными IgG и неиммуноглобулиновыми компонентами сыворотки (компонентами комплемента, липопротеидами и другими). Возможно, криопреципитат образуют не сами иммуноглобулины, а иммунные комплексы. Проявления: пальпируемая пурпура, синдром Рейно, поражение почек и нервной системы.

Заболевания, сопровождающиеся криоглобулинемией.

Тип I. Моноклональная криоглобулинемия: миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфопролиферативные заболевания, например, хронический лимфо-лейкоз.

Тип II. Смешанная криоглобулинемия: миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена.

Тип III. Поликлональная криоглобулинемия: аутоиммунные заболевания; ревматические болезни; различные инфекционные заболевания, например, гепатит В, гепатит С, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция, инфекционный эндокардит, проказа, сифилис, инфекции, вызванные стрептококками группы А.

Больные предъявляют следующие жалобы. Повышенная чувствительность к холоду (менее чем у половины больных). При переохлаждении — озноб, лихорадка, одышка, понос. Геморрагическая сыпь при долгом пребывании на ногах или в сидячем положении. Артралгия, нарушение функции почек, неврологическая симптоматика, боль в животе, тромбозы артерий.

При  осмотре кожи выявляются следующие особенности. Элементы сыпи. Сыпь появляется лишь периодически — при переохлаждении или обострении основного заболевания.

Геморрагическая сыпь: при моноклональной криоглобулинемии — как правило, без воспалительной реакции, на переохлажденных участках кожи; при смешанной и поликлональной криоглобулинемиях — обычно с воспалительной реакцией, в виде обильной пальпируемой сыпи (пальпируемая пурпура — как при аллергическом васкулите), провоцируется длительным пребыванием на ногах, реже — холодом. Ливедо — мраморный рисунок кожи. Акроцианоз, синдром Рейно, иногда — гангрена кончиков пальцев рук и ног (обычно при моноклональной и смешанной криоглобулинемиях). Холодовая крапивница в сочетании с геморрагической сыпью.

Локализация. Геморрагическая сыпь: голени, бедра, живот. Геморрагический некроз и изъязвление: ушные раковины.

Моноклональная криоглобулинемия. В первый морозный день на завитке ушной раковины появилась геморрагическая сыпь. Признаков воспаления нет, нос, пальцы рук и ног, голени. Ливедо: конечности.

Результаты исследования других органов определяются основным заболеванием. При смешанной криоглобулинемии, которую раньше называли эссенциальной (в настоящее время установлено, что она обусловлена вирусом гепатита С), у 30—60% больных поражены почки: гломерулонефрит, артериальная гипертония, отеки, почечная недостаточность. Периферическая сенсомоторная полинейропатия: парестезии, парез ног, свисание стопы. Артрит. Гепатоспленомегалия.

Дифференциальный диагноз проводится с болезнью холодовых агглютининов, криофибриногенемия.

Криопатии — термин, обозначающий накопление в сыворотке крови иммуноглобулинов и (или) иммунных комплексов с необычными физическими свойствами (криоглобулинов).

Криоглобулины выпадают в осадок при снижении температуры сыворотки крови ниже температуры тела. Обычно при охлаждении сыворотки, содержащей криоглобулины, развиваются такие физико-химические феномены, как преципитация, гелефикация сыворотки — образование студнеобразной коллоидной массы и увеличение ее вязкости. Аналогичные явления могут происходить в сосудах частей тела, легко подвергающихся охлаждению (руки, ноги, кончик носа, ушные раковины), вследствие чего отмечаются активация комплемента, развитие васкулита, различная степень ишемии тканей вплоть до возникновения некроза. Клинически это проявляется кровоизлияниями на коже, образованием язв, папул, пустул, геморрагических пузырей, холодовой крапивницей. Часто бывают артралгии. В тяжелых случаях возможна гангрена.

Информация о криоглобулинах | Гора Синай

Криоглобулины представляют собой антитела, которые становятся твердыми или гелеобразными при низких температурах в лаборатории. В этой статье описывается анализ крови, используемый для их проверки.

В лаборатории криоглобулины выделяются из раствора в крови при охлаждении образца крови ниже 98,6°F (37°C). Они снова растворяются при нагревании образца.

Криоглобулины бывают трех основных типов, но в 90% случаев причиной является гепатит С. Заболевание, при котором обнаруживаются криоглобулины, называется криоглобулинемией. Криоглобулины могут вызывать воспаление кровеносных сосудов, называемое васкулитом. Они также могут вызывать воспаление почек, нервов, суставов, легких и кожи.

Кровь берется из вены (венепункция), обычно с внутренней стороны локтя или тыльной стороны кисти. В вену вводят иглу и собирают кровь в герметичный флакон или шприц. Подготовка может варьироваться в зависимости от конкретного теста.

Криоглобулинемия вызывается аномальным белком, который иногда обнаруживается в крови людей с множественной миеломой, лейкемией и некоторыми формами пневмонии. Это заставляет кровь желатинироваться при низких температурах. На этом снимке криоглобулинемия настолько уменьшила кровоток в пальцах, что пальцы потемнели. Черные области — это гангрена, возникшая в результате отсутствия кровотока.

Как проводится тест

Поскольку криоглобулины чувствительны к температуре, их трудно точно измерить. Образец крови должен быть собран особым образом. Анализ следует проводить только в лабораториях, которые для этого оборудованы.

Кровь берется из вены. В большинстве случаев используется вена на внутренней стороне локтя или тыльной стороне кисти. Кровь НЕЛЬЗЯ брать из катетера, в котором есть гепарин. Место обрабатывается бактерицидным препаратом (антисептиком). Медицинский работник наматывает эластичную ленту на плечо, чтобы оказать давление на область и вызвать набухание вены кровью.

Затем врач осторожно вводит иглу в вену. Кровь собирается в герметичный флакон или трубку, прикрепленную к игле. Эластичная лента снимается с руки. Перед использованием флакон должен быть теплым при комнатной температуре или температуре тела. Пробирки, температура которых ниже комнатной, перед обработкой в ​​лаборатории могут не давать точных результатов.

После забора крови иглу удаляют, а место прокола закрывают, чтобы остановить кровотечение.

Как подготовиться к тесту

Вы можете заранее позвонить и попросить, чтобы у вас взял кровь лаборант, имеющий опыт сбора крови для этого теста.

Как будет себя чувствовать тест

Некоторые люди чувствуют дискомфорт при введении иглы. После этого может появиться пульсация.

Зачем проводится тест

Этот тест чаще всего проводится, когда у человека есть симптомы состояния, связанного с криоглобулинами. Криоглобулины связаны с криоглобулинемией. Они также возникают при других состояниях, поражающих кожу, суставы, почки и нервную систему.

Нормальные результаты

В норме криоглобулины отсутствуют.

Примечание. Диапазоны нормальных значений могут незначительно различаться в разных лабораториях. Поговорите со своим поставщиком медицинских услуг о значении ваших конкретных результатов теста.

В приведенном выше примере показано общее измерение результатов этих тестов. Некоторые лаборатории используют разные измерения или могут тестировать разные образцы.

Что означают ненормальные результаты

Положительный тест может указывать на:

• Гепатит (особенно гепатит С)
• Инфекционный мононуклеоз
• Лейкемия
• Лимфома
• Макроглобулинемия — первичная
• Множественная миелома
• Ревматоидный артрит
• Системная волчанка erythematosus

Дополнительные условия, при которых можно проводить тест, включают нефротический синдром.

Риски

Риски, связанные с забором крови, незначительны, но могут включать:

• Чрезмерное кровотечение
• Обморок или ощущение легкого есть сломан)

Чернецкий CC, Бергер Б.Дж. Криоглобулин, качественный — сыворотка. В: Chernecky CC, Berger BJ, ред. Лабораторные тесты и диагностические процедуры. 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс; 2013:403-404.

Де Вита С., Гандольфо С., Квартуччо Л. Криоглобулинемия. В: Hochberg MC, Gravallese EM, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH, eds. Ревматология. 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2019: глава 171.

Макферсон Р.А., Райли Р.С., Мэсси Х.Д. Лабораторная оценка функции иммуноглобулинов и гуморального иммунитета. В: Макферсон Р.А., Пинкус М.Р., ред. Клиническая диагностика Генри и лечение с помощью лабораторных методов. 24-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2022:глава 47.

Последнее рассмотрение: 31.01.2021

Рецензирование: Дайан М. Горовиц, доктор медицинских наук, ревматология и внутренняя медицина, Northwell Health, Great Neck, NY. Обзор предоставлен VeriMed Healthcare Network. Также рассмотрены Дэвидом Зивом, доктором медицины, MHA, медицинским директором, Брендой Конауэй, редакционным директором, и A.D.A.M. Редакционная коллегия.

Криоглобулинемия — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Криоглобулины — это белки, которые осаждаются из сыворотки или плазмы человека при температуре ниже 37°C. Они могут представлять собой смесь иммуноглобулинов (Ig) и компонентов комплемента или только иммуноглобулины. Эти криоглобулины откладываются в кровеносных сосудах среднего и крупного размера по всему телу, вызывая повреждение эндотелия и поражение органов-мишеней, известное как криоглобулинемия. В этом мероприятии описывается оценка и лечение криоглобулинемии и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

• Определите этиологию криоглобулинемии.

• Просмотрите соответствующую оценку криоглобулинемии.

• Кратко опишите возможные варианты лечения криоглобулинемии.

• Опишите стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения лечения криоглобулинемии и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Криоглобулины представляют собой белки, которые осаждаются из сыворотки или плазмы человека при температуре ниже 37°C. Они могут представлять собой смесь иммуноглобулина (Ig) и компонентов комплемента или только иммуноглобулины.[1] Эти криоглобулины откладываются в кровеносных сосудах среднего и крупного размера по всему телу, вызывая повреждение эндотелия и поражение органов-мишеней, известное как криоглобулинемия. Диагноз этой патологии следует заподозрить у пациентов с кожными язвами, артралгией, гломерулонефритом, невропатией и пурпурой.

Критерии Броуэ классифицируют криоглобулинемию на три подгруппы в зависимости от состава их иммуноглобулинов (Ig).[2]

Криоглобулинемия I типа

Он имеет моноклональные Ig, обычно IgG или IgM, и развивается на фоне лимфопролиферативных или гематологических заболеваний В-клеточной линии (например, множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема, хронического лимфоцитарного лейкоза или моноклональных гаммапатий, секретирующих белок, таких как моноклональная гаммапатия неустановленного генеза). значение (MGUS)

Тип II Криоглобулинемия

Типы I и II представляют собой смешанную криоглобулинемию и имеют поликлональные Ig, связанные с аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями или инфекциями, в частности с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (HCV). [3] Составляющий их Ig не является моноклональным Ig.

Криоглобулины состоят из смеси моноклонального IgM (или IgG или IgA) с активностью ревматоидного фактора (RF) и поликлонального Ig при криоглобулинемии II типа.

Они часто связаны с:

• Вирус гепатита С (ВГС)

• Синдром смешанной криоглобулинемии

• Вирус гепатита В (ВГВ)

• 900 02 ВИЧ

• Аутоиммунные заболевания (в основном системная красная волчанка [СКВ] и болезнь Шегрена синдром)

• Лимфопролиферативные заболевания.

Около 10 процентов случаев не имеют идентифицируемой ассоциации с заболеванием, поэтому криоглобулинемию называют «эссенциальной».

Тип III Криоглобулинемия

Криоглобулины состоят из смеси поликлональных IgG (все изотипы) и поликлональных IgM при криоглобулинемии III типа. Эти случаи часто являются вторичными по отношению к аутоиммунным заболеваниям. Иногда они также могут быть связаны с инфекциями (в большинстве случаев ВГС).

Этиология

Криоглобулин обычно присутствует у здоровых людей в небольших количествах. Ученые предполагают, что эти уровни указывают на существование иммунных комплексов, которые активно работают над очищением этого белка от иммуноглобулинов (Igs) с активностью ревматоидного фактора (RF).

Основным фактором риска криоглобулинемии является употребление наркотиков, поскольку 90% случаев криоглобулинемического васкулита связаны с инфекциями гепатита С. Образование при гепатите С IgG и IgM ревматоидного фактора вызывает образование иммунных комплексов и активацию комплемента, что приводит к воспалению сосудов. Он также связан с моноклональной гаммапатией (например, множественной миеломой, макроглобулинемией Вальденстрема, моноклональной гаммапатией неустановленной значимости [MGUS]), моноклональной гаммапатией почечного значения или заболеванием соединительной ткани (например, системной красной волчанкой [СКВ], синдромом Шегрена).

Эпидемиология

Криоглобулинемия является редким состоянием и имеет клиническое значение примерно у 1 из 100 000. Криоглобулины были идентифицированы в нескольких ситуациях, в частности, у 15-20% ВИЧ-инфицированных, от 40 до 65% пациентов с гепатитом С и примерно у 64% пациентов с коинфекцией ВИЧ/ГепС.[5][6] [7][8][9]

Пациенты с криоглобулином 1 типа составляют от 5% до 25% случаев на основе доступных в настоящее время серий случаев.

Патофизиология

Хроническая иммунная стимуляция и лимфопролиферация приводят к повышенной продукции моно-, олиго- или поликлональных иммуноглобулинов, что приводит к образованию криоглобулинов.

Происходит образование комплексов антиген-антитело. Недостаточный или плохой клиренс образовавшихся иммунных комплексов приводит к накоплению.

Гистопатология

Биопсия ткани показывает лейкоцитокластический васкулит мелких сосудов, представляющий собой воспаление кровеносных сосудов. Он также известен как гиперчувствительный васкулит/ангиит в 50% случаев, воспалительная или невоспалительная пурпура в 15% и невоспалительный гиалиновый тромбоз, который чаще встречается при типе I в 10% случаев. [10]

Анамнез и физикальное исследование

Задокументированный анамнез различных состояний может указывать на выявление криоглобулинемии. Некоторые симптомы, обычно сопровождающие это заболевание, включают клональное гематологическое заболевание (миелома, моноклональная гаммапатия неизвестной значимости), аутоиммунные заболевания, инфицирование гепатитом В, С или ВИЧ, кожную пурпуру на нижних конечностях, кожные язвы при простуде и острую стопу или падение запястья, наводящее на мысль о невропатии из-за ишемии.

Проявления криоглобулинемии могут сильно различаться, и в большинстве случаев она может протекать бессимптомно. В зависимости от случая существует несколько классификаций, под которые может подпадать это заболевание:

Криоглобулинемия I типа

Проявляется сосудистыми симптомами, включая ишемию, ретикулярное ливедо (эритематозный, сетчатый рисунок, который выглядит как кружево и бледнеет при надавливании) и некроз кожи.[11][12][13][14] Чаще всего этот тип проявляет кожные проявления с частотой от 70 до 85 процентов. Хотя следует проявлять осторожность, если этот случай был диагностирован, кожные проявления необходимо лечить до начала пальцевой гангрены.

Во время первоначальных исследований этого специфического типа криоглобулинемии во Франции было проведено общенациональное исследование с участием 64 пациентов с выраженными симптомами в течение 15 лет.[11] У всех пациентов были кожные ассоциации, которые часто приводили к язвам и некрозу. Обычные признаки также включают периферическую невропатию, артралгию и артрит. Ни у одного из участников этого исследования не было выявлено никаких признаков со стороны центральной нервной системы, легочных, сердечных или желудочно-кишечных симптомов.

Тип II/III (смешанный) Криоглобулинемия

Представление смешанной криоглобулинемии обычно связано с основными симптомами, такими как артралгия, утомляемость и/или миалгия. Кроме того, пальпируемая пурпура, связанная с васкулитом или сенсорными изменениями из-за периферической нейропатии, часто встречается при типе II/III [15]. Обычно наблюдаемые симптомы называют «триадой Мельцера»; состоящий из пурпуры, артралгии и слабости у большинства пациентов. На сегодняшний день наиболее распространенным симптомом для этого типа является пурпура, обычно наблюдаемая на ногах и вплоть до туловища/верхних конечностей.[13] Типичное проявление длится примерно одну-две недели с прерывистым появлением один-два раза в месяц.

Оценка

При диагностике этого заболевания может наблюдаться ряд широких проявлений. Но в целом набор очевидных признаков включает артралгию, пурпуру, кожные язвы, гломерулонефрит и периферическую невропатию. Следует проявлять осторожность, если какой-либо из этих ранее упомянутых симптомов возникает в сочетании с клональным гематологическим заболеванием.

Безусловно, наиболее прогностическая мера криоглобулинемии основана на измерении криоглобулина в сочетании с низким уровнем комплемента С4. Эта комбинация типична для синдромов криоглобулинемии.[16]

При лабораторном обнаружении криоглобулинов собирают приблизительно 10–20 мл крови и готовят ее при 37°C без добавления антикоагулянтов. Затем сыворотку центрифугируют, а затем охлаждают для осаждения криоглобулина. Криоглобулинемия типа I проявляется преципитатом в течение 24 часов с интервалом от 3 до 5 дней. Тип II/III проявляется осаждением примерно через 5–7 дней после первоначального охлаждения.

Как правило, криокрит у лиц без криоглобулинемии близок к нулю, а криокрит от 0,5 до 1 процента или концентрация более 50 мкг/мл являются значительными.[16][17][18] В типе II криокрит составляет от 2 до 7 процентов, а в типе III — от 1 до 3 процентов. Важно уточнить, что нет установленной связи между уровнями криокрита и клиническими проявлениями.

Другим распространенным методом оценки криоглобулинемии является иммунохимический анализ. Иммунофиксацию проводят на растворенном криоглобулине антителами с указанными тяжелыми/легкими цепями. Этот тест позволяет определить конкретную категоризацию типа после первоначального диагноза. Другие методы лабораторного тестирования включают анализ мочи, анализ сыворотки комплемента, уровни ревматоидного фактора, вирусные серологические исследования и анализ реагентов острой фазы.

В особых случаях для дальнейшей оценки проводятся специальные испытания. Одним из таких тестов является биопсия пораженных болезнью органов, которая используется для получения дополнительной информации. Тип 1 обычно наблюдается в коже, почках и костном мозге с принадлежностью к тромбозам. Тип II/III проявляется в коже, почках и периферической нервной системе. Другим тестом, используемым в ситуациях, когда нервно-мышечное заболевание очевидно, является электромиография (ЭМГ). Наконец, визуализирующие исследования также используются для дальнейшего подтверждения наличия криоглобулинемии. Однако важно не использовать информацию изображений в качестве единственного средства оценки, и эти тесты должны определяться конкретной клинической картиной.

Лечение/управление

Лечение зависит от основного основного заболевания, тяжести и характера поражения органов. При проявлениях смешанной криоглобулинемии с симптомами лечение направлено на лежащие в основе аутоиммунные или инфекционные заболевания.

Лечение криоглобулинемии сосредоточено на каждом отдельном случае и включает плазмаферез и иммуносупрессию (например, глюкокортикоиды, ритуксимаб) для пациентов с быстро прогрессирующим или опасным для жизни исходом. Лечение направлено на инфекцию или аутоиммунное заболевание, возникающее у пациентов с симптомами криоглобулинемии.

Инфекции гепатита С чаще всего вызывают смешанную криоглобулинемию. Часто встречается связь этого синдрома с аутоиммунными/лимфопролиферативными заболеваниями. Общее начало этого заболевания медленное, но в некоторых ситуациях может произойти быстрое прогрессирование.

Очевидная тяжесть заболевания указывает специалистам, как лучше всего лечить пациента. Хотя нет установленной схемы обозначений серьезности, последующие описания используются для направления:

Легкое заболевание

Проявления в легких случаях включают петехиальную сыпь без поражений, артралгию без видимых повреждений органов и легкую сенсорную невропатию.

Заболевание от умеренного до тяжелого

В этой классификации представлены:

1. Прогрессирующая невропатия

2. Легочный васкулит

3. Васкулит ЦНС, представленный в виде инсульта или когнитивных нарушений 900 03

4. Васкулит ЖКТ, сопровождающийся кровотечением и болью в животе

5. Ишемия пальцев

Вышеуказанные клинические показатели не составляют полный перечень проявлений.

Общее лечение смешанной криоглобулинемии включает обезболивание, уход за ранами и профилактические меры против инфекций. У пациентов, получающих стероиды или иммуносупрессивную терапию, важна соответствующая профилактика. Терапевтический подход к лечению должен основываться на существующей этиологии заболевания.

При легких заболеваниях иммуносупрессивная терапия не требуется. Лечение направлено на основное заболевание. В умеренных и тяжелых случаях основное внимание уделяется коррекции первичных симптомов с помощью иммуносупрессивной терапии. Как правило, иммуносупрессивную терапию начинают до тех пор, пока не будет достигнуто устойчивое состояние, после чего следует разработанный режим. Важное примечание: пациентам с ВИЧ или вирусом гепатита В (ВГВ) терапевтические противовирусные препараты следует назначать до или одновременно с иммуносупрессивной терапией.

Лечение высококонцентрированными глюкокортикоидами в сочетании с ритуксимабом предлагается в качестве базового лечения криоглобулинемии средней и тяжелой степени. В случаях отсутствия ритуксимаба или отсутствия результатов от его введения заменяют циклофосфамидом.

При тяжелых состояниях, таких как:

• Синдром повышенной вязкости

• Кожные язвы при кожном васкулите

• Повышенная концентрация криокрита – больше или равна 10 процент

Рекомендуемый курс лечения – плазмаферез в сочетании с иммуносупрессивной терапией. Ежедневный обмен примерно три раза в неделю в течение нескольких недель — рекомендуемый курс действий.

Криоглобулинемия, подвергающаяся иммуносупрессивной терапии, требует особого наблюдения, при этом уровень тщательности зависит от степени тяжести. Физикальное обследование всегда должно включать мониторинг поражения кожи и пальцевой ишемии. Ассоциация почек при лечении требует учета артериального давления, креатинина, комплемента, уровней ревматоидного фактора и анализа мочи. Прогрессирующий гломерулонефрит следует наблюдать еженедельно по сравнению с состояниями без быстрого прогрессирования заболевания, которые требуют ежемесячной оценки. Определенный режим и общий прогноз во многом зависят от поражения органов. Прогнозы плохие для лиц с кишечным васкулитом и острым желудочно-кишечным или легочным кровотечением.

Дифференциальный диагноз

Диагностика этого заболевания должна быть тщательной, поскольку его клиническая картина аналогична другим васкулитам, поражающим мелкие или средние сосуды, и включает:

• полиангиит (Вегенера), эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Чурга-Стросса), микроскопический полиангиит

• IgA-васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха)

• Васкулит мелких сосудов кожи

• Гиперчувствительный васкулит

• Васкулит, связанный с заболеванием соединительной ткани (например, системная красная волчанка ревматоидный артрит, синдром Шегрена)

Включая другие тромботические и также следует учитывать эмболические нарушения (например, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, гемолитико-уремический синдром).

У пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С может развиться артралгия мембранопролиферативного нефрита даже без криоглобулинемии. Поэтому для постановки окончательного диагноза требуется дополнительное обследование.

Прогноз

При определении прогноза криоглобулинемии необходимо учитывать исходное состояние пациента, чтобы правильно понять степень заболевания. В частности, при рассмотрении криоглобулинемии 1 типа гематологические заболевания часто являются уже существующим состоянием.[14] Исследования показали, что присутствие криоглобулинов в крови не свидетельствует о более высокой смертности.

Показатели выживаемости при криоглобулинемии составляют 70 процентов через 10 лет после появления явных симптомов и примерно 50 процентов через 10 лет после постановки диагноза. Прогноз обычно зависит от эффективности лечения.

Васкулит, связанный с криоглобулинемией, связанный с ВГС (гепатит С), также является серьезным заболеванием с приблизительной пятилетней смертностью в 25 процентов. [1][19] Прогноз, помимо фиброза печени, обычно зависит от почек, ЦНС, сердца и желудочно-кишечного тракта. Поражается сосудистая система, связанная с этими органами/процессами, что в значительной степени влияет на прогноз. Почечная недостаточность выше у больных гепатитом С по сравнению со смешанной криоглобулинемией.

Однако недавние испытания ритуксимаба, содержащего антитело к CD-20, показали некоторые положительные результаты, и предлагается его использование.[20]

Осложнения

Осложнения криоглобулинемии обычно влияют на результаты прогноза. Исследования показали, что осложнения обычно приводят к снижению шансов на выживание пациента. Общие возникающие осложнения включают почечную недостаточность и лежащее в основе развитие лимфопролиферативного клеточного заболевания.

Консультации

• Нефрология

• Гематология

• Инфекционные болезни

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах криоглобулинемии, чтобы можно было обратиться за медицинской помощью на ранней стадии, чтобы избежать потенциального повреждения органов. Пациентам с легким течением заболевания, проявляющимся прежде всего артралгиями и утомляемостью, полезно понимать и избегать провоцирующих факторов (т. е. низких температур, травм). Более того, для острого уменьшения симптомов можно порекомендовать НПВП.

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Несмотря на то, что показатели выживаемости при криоглобулинемии составляют 70 процентов после 10 лет очевидных симптомов и приблизительно 50 процентов после 10 лет после установления диагноза, это может привести к долгосрочным нарушениям функции почек и лимфопролиферативных клеток. Таким образом, необходимо своевременно диагностировать и надлежащим образом лечить пациентов с криоглобулинемией. Высокий индекс подозрений при личном обращении с симптомами, связанными с криоглобулинемией, и соответствующие исследования могут привести к лучшим результатам для пациентов. Медсестры должны быть бдительны в отношении снижения уровня гемоглобина и тромбоцитов и контролировать тесты функции почек, а также выявлять симптомы, связанные с анемией, тромбоцитопенией и уремией. Координация с нефрологом также может быть необходима, если у пациента развивается острая почечная недостаточность и требуется диализ. Таким образом, хороший результат лечения пациента требует надлежащего взаимодействия между врачами, медсестрами, фармацевтами, нефрологами и их командной работы.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Ramos-Casals M, Stone JH, Cid MC, Bosch X. Криоглобулинемии. Ланцет. 2012 28 января; 379 (9813): 348-60. [PubMed: 21868085]

2.

Brouet JC, Clauvel JP, Danon F, Klein M, Seligmann M. Биологическое и клиническое значение криоглобулинов. Отчет о 86 случаях. Am J Med. 1974 ноября; 57 (5): 775-88. [PubMed: 4216269]

3.

Трехо О., Рамос-Казальс М., Гарсия-Карраско М., Ягуэ Дж., Хименес С., де ла Ред Г., Сервера Р. , Фонт Дж., Ингельмо М. Криоглобулинемия: исследование этиологические факторы и клинико-иммунологические особенности у 443 пациентов из одного центра. Медицина (Балтимор). 2001 г., июль; 80 (4): 252–62. [PubMed: 11470986]

4.

Монтаньино Г. Переоценка клинических проявлений смешанной криоглобулинемии. Иммунопатология Спрингера Семина. 1988;10(1):1-19. [PubMed: 3046019]

5.

MOHR HJ. Патологическая анатомия эффектов экстракта эмбрионального сердца (коргормона). Dtsch Med Wochenschr. 1952 17 октября; 77 (42): 1287-90. [PubMed: 12988806]

6.

Гарсия-Карраско М., Рамос-Казальс М., Сервера Р., Трехо О., Ягуэ Дж., Сисо А., Хименес С., де Ла Ред Г., Фонт Дж., Ингельмо М. Криоглобулинемия при системной красной волчанке: распространенность и клинические характеристики в серии из 122 пациентов. Семин Артрит Реум. 2001 Апрель; 30 (5): 366-73. [В паблике: 11303309]

7.

Ramos-Casals M, Cervera R, Yagüe J, García-Carrasco M, Trejo O, Jimenez S, Morlà RM, Font J, Ingelmo M. Криоглобулинемия при первичном синдроме Шегрена: распространенность и клинические характеристики в серии из 115 пациентов. Семин Артрит Реум. 1998 декабрь; 28 (3): 200-5. [PubMed: 9872481]

8.

Cicardi M, Cesana B, Del Ninno E, Pappalardo E, Silini E, Agostoni A, Colombo M. Распространенность и факторы риска наличия криоглобулинов в сыворотке у пациентов с хроническим гепатитом C.J. Вирусный гепатит. 2000 март;7(2):138-43. [В паблике: 10760044]

9.

Рамос-Казальс М., Муньос С., Медина Ф., Хара Л.Дж., Росас Дж., Кальво-Ален Дж., Брито-Зерон П., Форнс Х., Санчес-Тапиас Дж.М., Исследовательская группа HISPAMEC. Системные аутоиммунные заболевания у пациентов с вирусной инфекцией гепатита С: характеристика 1020 случаев (регистр HIPAMEC). J Ревматол. 2009 г., июль; 36 (7): 1442-8. [PubMed: 19369460]

10.

Коэн С.Дж., Питтелков М.Р., Су В.П. Кожные проявления криоглобулинемии: клиническое и гистопатологическое исследование семидесяти двух пациентов. J Am Acad Дерматол. 1991 июля; 25 (1 Пт 1): 21-7. [PubMed: 1880249]

11.

Terrier B, Karras A, Kahn JE, Le Guenno G, Marie I, Benarous L, Lacraz A, Diot E, Hermine O, de Saint-Martin L, Cathébras P, Leblond V, Modiano P, Léger JM, Mariette X, Senet P, Plaisier E, Saadoun D, ​​Cacoub P. Спектр криоглобулинемического васкулита I типа: новые данные, основанные на 64 случаях. Медицина (Балтимор). 2013 март; 92(2):61-68. [Бесплатная статья PMC: PMC4553985] [PubMed: 23429354]

12.

Харел С., Мор М., Ян И., Окутюрье Ф., Галисье Л., Асли Б., Мальфеттес М., Салат Р., Бруэ Дж. К., Липскер Д., Ферман Дж. П. Клинико-биологическая характеристика и лечение моноклональной криоглобулинемии I типа: исследование 64 случаев. Бр Дж Гематол. 2015 март; 168 (5): 671-8. [PubMed: 25363150]

13.

Мухтар Э., Маген Х., Герц М.А. Как я лечу криоглобулинемию. Кровь. 2017 19 января; 129 (3): 289-298. [PubMed: 27799164]

14.

Sidana S, Rajkumar SV, Dispenzieri A, Lacy MQ, Gertz MA, Buadi FK, Hayman SR, Dingli D, Kapor Н., Фондер А.Л., Хоббс М.А., Зельденруст С.Р., Рассел С.Дж., Похоть Дж.А., Кайл Р.А., Кумар С.К. Клиническая картина и исходы у пациентов с моноклональной криоглобулинемией 1 типа. Am J Гематол. 2017 июль;92(7):668-673. [Бесплатная статья PMC: PMC5579826] [PubMed: 28370486]

15.

Делла Росса А., Тревизани Г., Бомбардьери С. Криоглобулины и криоглобулинемия. Диагностические и терапевтические соображения. Клин Рев Аллергия Иммунол. Осень 1998 г .; 16 (3): 249–64. [PubMed: 9773252]

16.

Горевич П.Д., Кассаб Х.Дж., Лево Ю., Кон Р., Мельцер М., Проза П., Франклин Э.К. Смешанная криоглобулинемия: клинические аспекты и отдаленные сроки наблюдения за 40 пациентами. Am J Med. 1980 августа; 69(2):287-308. [PubMed: 6996482]

17.

Тренделенбург М., Шифферли Дж.А. Криоглобулины не обязательны. Энн Реум Дис. 1998 г., январь; 57 (1): 3–5. [Бесплатная статья PMC: PMC1752454] [PubMed: 9536813]

18.

Делла Росса А., Тавони А., Д’Асканио А., Катарси Э., Марчи Ф., Бенчивелли В., Сальвадори С., Мильорини П., Бомбардьери С. . Смертность и факторы исхода при смешанной криоглобулинемии: влияние вируса гепатита С. Scand J Ревматол. 2010 март;39(2):167-70. [PubMed: 20337547]

19.

Какуб П., Комармонд С., Домонт Ф., Савей Л., Саадун Д. Криоглобулинемия Васкулит. Am J Med. 2015 г., сен; 128 (9): 950-5. [PubMed: 25837517]

20.

Ferri C, Mascia MT. Криоглобулинемический васкулит. Курр Опин Ревматол. 2006 Январь; 18 (1): 54-63. [PubMed: 16344620]

21.

Dammacco F, Lauletta G, Vacca A. Широкий спектр криоглобулинемического васкулита и обзор терапевтических достижений. Клин Эксперт Мед. 2022 28 марта;: 1-18. [Бесплатная статья PMC: PMC8960698] [PubMed: 35348938]

22.

Retamozo S, Quartuccio L, Ramos-Casals M. Криоглобулинемия. Мед Клин (Барк). 2022 27 мая; 158 (10): 478-487. [PubMed: 35216803]

23.

Fayed A, Hegazy MT, Biard L, Vieira M, El Shabony T, Saadoun D, ​​Casato M, Visentini M, Ragab G, Cacoub P. Рецидив вируса гепатита C Криоглобулин микрофон Васкулит после устойчивого вирусного ответа после противовирусных препаратов прямого действия без интерферона. Am J Гастроэнтерол. 2022 01 апреля; 117 (4): 627-636. [В паблике: 35103020]

24.

Чанг М.Л., Ченг Дж.С., Чуанг Ю.Х., Пао Л.Х., Ву Т.С., Чен С.К., Чанг М.И., Чиен Р.Н. Эволюция криоглобулинемии у пациентов с азиатским гепатитом С, получающих лечение противовирусными препаратами прямого действия, с устойчивым вирусологическим ответом: 4-летнее проспективное когортное исследование. Фронт Иммунол. 2022;13:823160. [Бесплатная статья PMC: PMC8964347] [PubMed: 35371039]

25.

Quartuccio L, Bortoluzzi A, Scirè CA, Marangoni A, Del Frate G, Treppo E, Castelnovo L, Saccardo F, Zani R, Кандела М , Фратичелли П.