Кровь на онкомаркеры молочной железы: Сдать анализ на онкомаркер Са-15-3, (углеводный антиген)

Содержание

Онкомаркеры. Важный сигнал или деньги на ветер?

ПСА, СА125, СА242, СА15-5 и многие другие анализы известные как онкомаркеры. Насколько они точны и когда их стоит сдавать? Помогут ли они в раннем выявлении опухолей?

Что такое онкомаркеры?

Представим теоретическую ситуацию — врач дал направление на онкомаркеры, сейчас даже не будем выяснять, на какие именно: • Какие чувства испытывает пациент, получив такое направление и ожидая результата? • Какие эмоции вызовет цифра на бланке, если она окажется вне границ нормы? • Ужас, страх, отчаяние. А нужны ли они нам?

Давайте разберемся насколько точны онкомаркеры и когда нужно определять их уровень. Мы будем использовать данные только очень серьезных источников: статистические данные Всемирной Организации здравоохранения и международные рекомендации разработанные Национальной Академией Клинической Биохимии (NACB, США) и Европейской Группой по Изучению Опухолевых Маркеров (EGTM), конечно с адаптацией к Российской действительности.

Давайте разберемся с самого начала:

Онкомаркерами называют те или иные вещества, которые определяют в биологических жидкостях организма (чаще всего речь идет о сыворотке крови), так же онкомаркеры могут выявлять в экстрактах или парафиновых блоках тканей. Идеальный маркер должен обладать двумя характеристиками: • чувствительность — это процент положительных результатов у людей с опухолью • специфичность — это процент здоровых людей, у которых тест дает отрицательный результат

Идеальными были бы 100% чувствительность и 100% специфичность. При этом онкомаркер должен быть характерным для какого-то конкретного вида опухолей.

К сожалению, подобных маркеров еще не обнаружено, поэтому всегда сохраняется право на ошибку, как в сторону ложного диагноза, так и в сторону ложного спокойствия.

Важность диагностики опухолей

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно 6 миллионов человек в мире умирает от злокачественных опухолей. И ежегодно выявляется более 10 миллионов новых случаев онкологических заболеваний. По прогнозам ВОЗ в ближайшие 20 лет ситуация будет только ухудшаться — смертность возрастет до 10 миллионов в год, в заболеваемость до 15 миллионов в год.

При этом до 40% случаев рака можно было избежать, сократив осознанные контакты с канцерогенами и 30% смертей можно предотвратить, выявляя опухоли на ранних этапах.

Какие онкомаркеры нам известны

Перечень известных онкомаркеров стремится к бесконечности. Большая часть из них очень специфичны и не известны врачам общей практики. Чаще всего врачей, которые не специализируются на ведении больных с онкопатологией, интересуют следующие:

  • ПСА (простат-специфический антиген) — антиген характерный для ткани предстательной железы, его уровень в крови повышается как при злокачественных, так и при доброкачественных заболеваниях простаты. Кроме того уровень ПСА может быть повышен после травм, пальпации, механического раздражения железы или эякуляции накануне сдачи анализа.
  • СА125 антиген, присутствующий в нормальной ткани эндометрия. Он проникает в кровоток только в случае повреждения природных барьеров. Его уровни в крови могут удваиваться во время менструации и при эндометриозе. Значительное повышение уровня СА125 происходит при раке яичников (в 80% случаев) и других органов женской половой системы, опухолях молочной и поджелудочной желез, прямой кишки, желудка легких и печени. Из доброкачественных заболеваний к повышению уровня этого маркера приводят воспалительные заболевания органов женской половой системы, гепатиты, циррозы и аутоиммунные заболевания.
  • СА15-3 антиген, наиболее характерный для опухолевых клеток из молочной железы, его уровень может увеличиваться и при злокачественных опухолях других локализаций (желудка, печени, поджелудочной железы и органов женской репродуктивной системы). Кроме того его уровень повышается при доброкачественных заболеваниях молочных желез и аутоиммунных процессах
  • СА19-9 антиген, который вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркёр этих опухолей), печени и молочной железы. Из доброкачественных заболеваний к повышению его уровня приводят гепатиты и цирроз, холецистит и муковисцидоз.
  • СА242 это маркёр злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, в основном повышается при опухолях поджелудочной железы, кишечника и желудка, но может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях этих органов.
  • СЕА (он же РЕА- раково-эмбриональный антиген) обнаруживается в некоторых тканях взрослых в очень малых количествах. При опухолевых процессах концентрация РЭА в крови значительно повышается. Рост концентрации этого маркера происходит при колоректальном раке, раке лёгкого, молочной или поджелудочной желез, метастазах злокачественных опухолей в печень, костную ткань, опухолях простаты и яичников. При этом повышение происходит и при доброкачественных заболеваниях кишечника, печени и легких, особенно у заядлых курильщиков.

А теперь, давайте узнаем, в каких случаях стоит проводить подобный анализ.

Самые распространенные опухоли.

Достаточно часто люди боятся рака в целом. Но провериться на все болезни нельзя, поэтому посмотрим статистику ВОЗ и узнаем, какие опухоли уносят больше всего жизней у жителей России.

Мужчины:
  • Раки трахеи, бронхов и легких- 27,8%
  • Опухоли желудка — 12,55
  • Раки толстой и прямой кишки — 11,8 %
  • Рак предстательной железы — 7,7%
  • Опухоли слизистых рта и ротоглотки 5,0%
  • 35,3% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей
Женщины:
  • Опухоли молочных желез — 17,8%
  • Опухоли прямой и толстой кишки — 16,5%
  • Опухоли желудка — 10,9%
  • Раки трахеи, бронхов и легких — 6,8%
  • Опухоли поджелудочной железы 5,9%
  • 42,2% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей

А теперь рассмотрим возможности использования онкомаркеров для выявления и лечения людей с этими опухолями.

Раки трахеи, бронхов и легких

Маркерами которые могут быть использованы для определения прогнозов при раке легкого считаются НСЕ, РЕА и CYFRA21. 1. НСЕ (нейрон-специфическая энолаза)-характерна только для одного вида этого рака-для мелкоклеточного. Для остальных видов рака легкого используются РЕА и CYFRA21.1. Ни один из этих маркеров не может быть использован для диагностики, так как специфичность их очень низка (другими словами выявляется достаточно много ложноположительных результатов при низкой чувствительности метода. Однако эти маркеры необходимы для оценки результатов лечения- при сравнении уровней их до начала терапии и в процессе лечения. Так же они могут применяться после хирургического лечения для выявления рецидива.

Опухоли молочных желез

Опухоли молочной железы являются самой частой причиной смерти женщин от онкологических заболеваний. Особенностью этих опухолей являются хорошие результаты лечения на ранних стадиях, поэтому очень важно своевременное выявление. При раке молочной железы наибольшее значение имеют РЭА и СА15.3 . Доказано, что у женщинам, перенесших радикальное лечение, повышение СА15.3 практически всегда говорит о рецидиве болезни. Динамика уровней этого маркера в процессе лечения отражает эффективность выбранного метода терапии. Однако учитывая низкую специфичность СА15.3 не рекомендуется использовать его для скрининга рака молочной железы

Опухоли прямой и толстой кишки

Если колоректальный рак выявлен на ранней стадии, то 5-илетняя выживаемость после лечения достигает 90%, это очень хороший показатель в онкологии. Самым частым маркером этого вида опухолей является РЭА. Однако и здесь в рекомендациях экспертов мы видим картину схожую с предыдущими. Динамика РЭА может использоваться для выявления прогрессирования после проведенного лечения, особенно важен этот маркер для выявления прогрессирования после удаления метастазов из печени. Но его определение не используется для скрининга колоректального рака.

Опухоли предстательной железы

В России определение ПСА используется для скрининга рака предстательной железы при ежегодных диспансерных обследованиях мужчин старше 50 лет. В США и странах Европы так же рекомендовано определение этого маркера всем мужчинам старше 50 лет, а при отягощенной наследственности от 40-45 лет. Однако, полагаясь на результаты теста, необходимо учитывать несколько интересных фактов о данном маркере:

  • ПСА информативен только в сочетании с пальцевым ректальным исследованием
  • При сдаче крови на анализ необходима соответствующая подготовка
  • При оценке результата необходимо использовать возрастные нормы
  • Мужчинам старше 75 лет подобный скрининг не назначается, так как лечение неклинических форм рака предстательной железы только ухудшает прогноз для жизни
  • Данные исследований, опубликованные в 2011 году подтвердили, что раннее выявление рака предстательной железы благодаря скринингу в долгосрочной перспективе никак не повлияло на специфическую продолжительность жизни.

Поэтому даже такой специфичный и привычный маркер как ПСА сдает свои позиции в ранней диагностике.

Опухоли женской репродуктивной системы

Опухоли женской репродуктивной системы являются причиной примерно 10% смертей от злокачественных опухолей. Они не вошли в наш первоначальный список, так как в статистике ВОЗ они разделены по опухолям отдельных органов (опухоли эндометрия, шейки матки, яичников и т.д).

Среди них, рак яичников уносит больше всего женских жизней. Для дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными процессами при выявлении патологических образований в малом тазу можно использовать СА125. Этот маркер используется для дальнейшего наблюдения за пролеченными пациентками, а его уровни в динамике для оценки эффективности терапии. Анализ СА125 не рекомендуется экспертами для скрининга у женщин без каких-либо жалоб. Однако это исследование следует проводить каждые 6 месяцев совместно с УЗИ органов малого таза у женщин с высокой наследственной предрасположенностью — при наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Когда онкомаркеры действительно необходимы

Определение большей части онкомаркеров имеет значение и должно быть использовано при наличии клинических проявления опухоли и ее инструментальном подтверждении для дифференциальной диагностики или мониторинга эффективности терапии.

В качестве скрининга анализ на онкомаркеры не стоит использовать. Однако это не говорит о том, что маркер не способствует раннему выявлению опухолей, а лишь о том, что подобное обследование не улучшает прогноз средней группы людей. При этом никто не сможет сказать, как оно повлияет на жизнь конкретного человека.

Крайне важно, чтобы любое обследование назначал врач, который владеет достаточными знаниями и может трактовать результат анализа во благо пациента. Это поможет не только сохранить здоровье, а также избежать стрессовых ситуаций и лишних материальных трат.

Раннее выявление опухолей способно спасти миллионы жизней. Где место онкомаркеров в этом процессе?

Комоза Валентин Александрович
врач онколог-хирург ГАУЗ БООД

Анализы крови на онкомаркеры РЭА, СА 125, СА 15-3, HE-4

Стоимость диагностики

Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

до 9:00 следующего дня

(ПСА общий). Простатспецифический антиген общий

до 9:00 следующего дня

(ПСА общий + ПСА свободный). Онкопрофилактика для мужчин

до 12:00 следующего дня

СА 125. Углеводный антиген. Маркеры опухолевого роста яичников и шейки матки

до 12:00 следующего дня

РЭА. Раково-эмбриональный антиген. Маркер колоректального рака, опухолей молочной железы, желудка, легкого, С-клеточной

до 9:00 следующего дня

SCCA. Антиген плоскоклеточной карциномы

до 3 суток

HE-4. Маркер ранней стадии опухолей яичника

до 12:00 следующего дня

СА 15-3. Маркеры опухолевого роста молочных желез

до 12:00 следующего дня

CA 72-4. Маркер рака яичников

1 сутки

CA 19-9. Маркер карциномы поджелудочной железы

до 12:00 следующего дня

Ген рака молочной железы 2 (BRCA2). Выявление мутации 6174delT (нарушение структуры белка)

до 5 суток

Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 5382insC (нарушение структуры белка)

до 5 суток

Скрининг миеломной болезни и парапротеинемий (иммунофиксация сыворотки крови с пентавалентной сывороткой)

Онкомаркеры – вещества, образующиеся в организме в ответ на появление злокачественных опухолей. Поэтому обнаружение их в крови позволяет диагностировать рак на той стадии, когда он еще окончательно не развился и может быть вылечен с применением щадящих методик и высокой степенью выживаемости.

Распространенные онкомаркеры

К важнейшим онкомаркерам относят:

  • РЭА – появление этого антигена в анализе крови в концентрации свыше 10 нг/мл говорит о наличии опухолей кишечника, простаты, молочной железы, печени и костей. Повторное обнаружение РЭА в крови после операции по удалению опухоли говорит о метастазировании.
  • СА 125 – углеводный антигенный онкомаркер, концентрация которого в анализе крови свыше 35 Ед/мл, указывает на злокачественные опухоли яичника, матки, легких, поджелудочной железы.
  • HE-4 – онкомаркер, появляющийся в анализе крови при опухолях матки и молочных желез. У женщин до наступления менопаузы его концентрация не должна превышать 70 Пмоль/л, а в менопаузе - 140 Пмоль/л.
  • СА 15-3 – еще один углеводный антиген, концентрация которого в анализе крови свыше 9,2-38 Ед/л (более 22 ЕД/мл – в при применении специфических методик в ряде лабораторий) указывает на опухоли в тканях молочной железы.

Для определения разных форм раковых опухолей применяются анализы на антигены SCCA, СА 19-9. CA 242, Cyfra-21-1, NSE, β₂-микроглобулин, S-100. Всего онкомаркеров насчитывается около 200 вариантов. Поэтому выгоднее сдавать комплексный анализ сразу на максимальное количество показателей. Цена такого обследования будет ниже, чем отдельное определение каждого маркера. В нашей клинике вы можете пройти онко-генетическое исследование на наличие мутации (дефекта) в генах BRCA1 и BRCA2, обуславливающих развитие наследственного (семейного) рака молочной железы – Breast Cancer Associated genes.

Это исследование показано, если вы относитесь к группе риска:

  • Если у ваших двух и более близких родственниц (мать, сестра, дочь) был рак молочной железы до 45 лет.
  • Если у ваших кровных родственников (мать, сестра, дочь) был рак в обеих молочных железах или рак яичников.
  • Если у кого-то из ваших кровных родственников были  множественные опухолевые очаги.

При исследовании пациентов в России, было установлено, что у пациенток с семейным раком молочной железы и яичников в 60%-79% случаев была мутация в гене BRCA1.

В статье «Мой медицинский выбор», Анжелина Джоли писала после удаления молочных желез, что ее мать почти десять лет боролась с раком и умерла в 56-летнем возрасте.
«Ведь, по правде говоря, я являюсь носителем «дефектного» гена BRCA1, который резко повышает риск развития рака молочной железы и рака яичников. Я решила упредить события и свести риск к минимуму,»- пишет актриса.

ЕСЛИ ЕСТЬ РАК В ДРУГИХ ОРГАНАХ ИЛИ ТОЛЬКО В ОДНОЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ

Выявление наличия мутаций в генах BRCA1/BRCA2 важно для формирования программы лечения при онкологии в других органах и тканях. Поскольку при наличии дефектных генов BRCA1/BRCA2 развивается гормон-независимый рак в более молодом возрасте (35-39 лет), склонность к рецидивам после пройденного лечения, развитию рака в противоположной железе, и в целом данный рак имеет худший прогноз благодаря высокой степени злокачественности.

ГЕНЫ ПРОДУЦИРУЮТ БЕЛКИ НАШЕГО ОРГАНИЗМА С РАЗНЫМИ ЗАДАЧАМИ.

ЧТО ДЕЛАЮТ БЕЛКИ ЗДОРОВОГО ГЕНА BRCA?
  •  Белки здоровых генов BRCA участвуют в восстановлении разрывов (дефектов) ДНК.
  •  Белки генов BRCA поддерживают стабильность генома в целом от мутаций
  •  Белки генов BRCA участвуют в переносе генетической информации, ответственны за деление и выживаемость клеток организма
  •  Белки генов BRCA подавляют мутагенную активность других «деформированных» генов, вызывающих разнообразные формы рака
  •  Белки генов BRCA контролируют/сдерживают процесс неконтролируемого клеточного деления в гормон-зависимых тканях.

ЧТО ДЕЛАЕТ МУТАНТНЫЙ ГЕН BRCA

Переход нормальной клетки в опухолевую происходит через два последовательных мутационных события:

  • Повреждение гена в одной цепочке хромосомы (их две, ив обеих есть идентичные гены). НО пока его пара в другой ветке хромосомы здорова – патологические изменения могут не проявляться Поскольку белки гена BRCA отвечают за стабильность генома в целом и восстановление поврежденной ДНК, мутация самого гена BRCA делает уязвимой ДНК. И при наличии других факторов (иммунный статус, наличие хронических заболеваний, образ жизни пациентки), может произойти второе мутационное событие, полностью прекратив сдерживающее действие гена BRCA.
  • Повреждение или утеря парного такого же гена во второй цепочке хромосомы, т.е. уже оба гена в обеих цепочках дефектные и не вырабатывают «правильные» белки.

ЧТО ДАЕТ ДИАГНОСТИКА НАЛИЧИЯ МУТАЦИЙ ГЕНА BRCA

Она дает возможность:

  • Как можно более раннего выявления носительства мутации данного гена.
  • назначения приема препаратов, способствующих сохранению нормальной копии гена BRCA, повышению уровня белка BRCA до нормального, что способствует стабилизации генома, восстановлению ДНК Т.е. данное лечение препятствует переходу от первого мутационного события ко второму, блокирует начало онкологического процесса.

Если вы в группе риска — проведите онко-генетическое исследование для наиболее раннего выявления мутации гена BRCA.

Поделиться в соц. сетях:

Услуги центра ЭКО семейной клиники "Жемчужина" Челябинск

Анализ на маркер рака молочной железы СА 15-3 в Челябинске.

Анализ показывает в плазме крови уровень специфических антигенов, располагающихся на эпителии клеток, вырабатывающих секрет и протоков молочных желез. Его повышение может свидетельствовать о раке молочной железы. Уровень CA 15-3 повышен у 10 % женщин с ранней стадией опухоли молочной железы и примерно у 70 % с метастазами такого рака. Тест на CA 15-3 не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для диагностики ранней стадии рака, однако он позволяет следить за течением заболевания и возникновением рецидивов.

Подготовка к исследованию

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови. Для исследования проводится забор венозной крови.

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за эффективностью лечения рака молочной железы и выявления рецидивов заболевания.
  • Для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований молочных желез.
  • Для получения информации об объеме и распространенности опухоли. Чем выше уровень СА 15-3 в крови, тем больше масса опухолевых клеток в организме.

Когда назначается исследование?

  • для контроля за течением рака молочной железы и для выработки тактики его лечения.
  • для контроля за эффективностью лечения и выявления рецидивов пациентам с изначально повышенным уровнем CA 15-3.

Отсутствие СА 15-3 или его пониженный уровень:

  • норма
  • эффективность проводимого лечения
  • ранняя стадия рака молочной железы, когда уровень онкомаркеров еще не успел повыситься

Причины повышенного уровня СА 15-3:

  • рак молочной железы
  • опухоли других локализаций (колоректальный рак, рак легких, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия)
  • доброкачественные образования молочных желез
  • цирроз печени
  • 3-й триместр беременности

Что может влиять на результат?

Аутоиммунные заболевания, туберкулез, саркоидоз способствуют ложноположительному результату.

Важные замечания

  • Онкомаркер СА 15-3 очень важен в прогнозировании развития рака молочной железы.
  • Диагностическая ценность анализа на СА 15-3 возрастает при одновременном определении РЭА (раково-эмбрионального антигена).
  • Тест на СА 15-3 наиболее информативен в процессе лечения или через несколько недель после него – по нарастанию или снижению уровня онкомаркера можно судить об эффективности проводимой терапии
Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

С этим анализом  рекомендуется сдать:

Кто назначает исследование?

Онколог, маммолог, гинеколог

Са 15-3 (Углеводный антиген 15-3)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Рак молочной железы – один из центральных вопросов современной онкологии, ведь только за последние двадцать лет степень заболеваемости возросла на 25-30%.  

В диагностике данного заболевания врачам помогает раковый антиген са 15-3 (углеводный антиген 15-3), который является высокомолекулярным гликопротеином муцинового типа, вырабатываемый обычными клетками молочной железы. На ранней стадии опухоли молочной железы его уровень повышен почти у 10% женщин и около 70% у женщин с метастазами этого рака. Онкомаркер са 15-3 не достаточно чувствителен при диагностике ранней стадии рака, но дает возможность наблюдать за течением заболевания, появлением рецидивов.

Динамика онкомаркеров при раке молочной железы более важна, чем однократное значение уровня. По скорости возрастания опухолевого маркера можно делать заключения о течении болезни, в том числе о метастазировании. Рост концентрации этого антигена может опережать проявления клинических симптомов на шесть – девять  месяцев.

Са 15-3 онкомаркер молочной железы имеет довольно высокую специфичность (95%) по отношению к карциноме молочной железы при сопоставлении с доброкачественными заболеваниями.

Повышенный онкомаркер 15-3 может наблюдаться и на фоне иных видов рака, к примеру, рак прямой кишки.

При мастопатии назначение анализов на онкомаркеры не обязательно. В данном случае проводят другие обследования.

Иные причины повышенного онкомаркера груди

Анализ на онкомаркеры груди может показать повышенный уровень СА 15-3 при мастопатии и других неопухолевых болезнях, включая:

  • фиброаденому,
  • воспаление желчных путей, болезни печени (цирроз, вирусные гепатиты и др.),
  • болезни легких,
  • болезни почек,
  • ревматические заболевания.

Онкомаркер молочной железы имеет еще особенность, которую необходимо учитывать – при беременности он повышается до 40 МЕ/л.

Влияет ли кормление грудью на онкомаркеры

Женский половой гормон экстроген играет ведущую роль в развитии данного вида рака. Его избыток создает благоприятные условия для развития заболевания. В период беременности, а также после родов при кормлении грудью гормоны экстрогены наименее активны. Роды, длительное кормление грудью уменьшают риски развития болезни молочной железы. Аборты же могут провоцировать развитие опухолей.

Онкомаркер мужских молочных желез

Для мужчин рак молочной железы явление довольно редкое, оно может развиваться у подростков и пожилых мужчин в результате нарушения гормонального баланса.  

Лечение заболевания проводится также как и у женщин.

Для чего необходим анализ на опухолевый антиген

Анализ крови на онкомаркеры молочной железы дает возможность:

  • отличить злокачественную опухоль от доброкачественной;
  • наряду с другими исследованиями опровергнуть или подтвердить опухолевый процесс;
  • оценить эффективность лечения;
  • контролировать состояние пациента после завершения лечения.

Нормой считаются результаты в пределах 0-51 ЕД/мл. В качестве материала для исследования берется венозная кровь.

Правильная сдача анализа предусматривает:

  • сдачу натощак,
  • необходимо сдавать утром,
  • за три дня не увеличивать физическую нагрузку, не употреблять алкоголь, жирную пищу, лекарства,
  • не курить в день анализа.

Свои услуги в проведении данного исследования предлагает современная лаборатория ИНВИТРО, которая выполнит работу быстро и качественно.

CA-15-30 (онкомаркер рака молочной железы) (определение уровня в крови)

Артикул: 00090

Стоимость анализа

в лаборатории:

Обычный

1 000руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Готовность результатов анализа

Обычные*: 1 р.д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Подготовка к анализу

Не ранее, чем через 3-4 часа после последнего приема пищи (не употреблять жирное).

Забор биоматериала

Методы выполнения и тесты

Иммуноанализ. Количественный, ед/мл

Файлы

Скачать образец результата анализа

Этот анализ входит в блоки:

Для чего это нужно

Опухолевый антиген СА 15-3 чаще всего назначается до и после лечения рака молочной железы с целью мониторинга лечения и развития рецидива. Тест может быть использован в качестве маркера, если опухоль производит достаточное количество СА 15-3.
CA 15-3 представляет собой белок, который секретируется клетками молочной железы. Раковые клетки производят белок в больших количествах, что приводит к увеличению его уровня в крови.

Тест имеет свои ограничения, поскольку не у всех пациентов с раком молочной железы повышается уровень маркера в крови (повышение выявляется у 20-30% пациентов). Процент относительно выше при метастазах в молочные железы (50-90% пациентов имеют повышенный уровень).

Результаты следует интерпретировать всегда в соответствии с клинической картиной.
Повышенный уровень маркера, не связанный с раком молочной железы, может быть мастите, воспалении яичников, поликистозе, беременности, кормлении грудью, гепатите.

Также спрашивают:

С этим анализом сдают:

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

Полезные статьи на сайте лаборатории Литех

Рак молочной железы — одно из наиболее распространенных женских онкологических заболеваний. Ежегодно в мире регистрируют до 1.5 миллионов новых случаев. Опухоль нередко достаточно агрессивна, склонна к быстрому росту и метастазированию. Болезнь излечима при условии своевременной диагностики, поэтому так важно регулярно проводить самообследование груди. При обнаружении уплотнения необходимо сразу обратиться к врачу и пройти ряд инструментальных и лабораторных тестов, в том числе сдать анализ на онкомаркеры ракамолочной железы.

Ученые установили, что развитию онкопатологии способствуют несколько факторов:

  • острые и хронические воспалительные процессы в матке и яичниках,
  • гипертония,
  • ожирение,
  • атеросклероз,
  • гипотиреоз,
  • болезни печени,
  • курение,
  • гормональная перестройка организма в результате абортов, после начала климакса,
  • мастопатия.

На возможную опухоль молочной железы указывают следующие внешние признаки:

  • изменение формы и цвета сосков, их втяжение,
  • изъязвления,
  • отек и морщинистость кожи.

Регулярно проходить обследование по поводу рака груди необходимо женщинам, водящим в группу риска:

  • старше 40 лет,
  • со всеми формами мастопатии,
  • с отягощенным семейным анамнезом — если новообразование было обнаружено у ближайших родственниц: бабушки, матери или сестры.

Ранняя диагностика включает анализы на онкомаркеры рака молочной железы. Данное исследование поможет выявить первичное поражение или рецидив за 6-9 месяцев до появления первых клинических признаков.

Онкодиагностика в «Литех»

Сеть лабораторий «Литех» приглашает всех женщин сдать анализ крови на онкомаркеры рака молочной железы. Для более точной диагностики проводится проверка по нескольким показателям:

  • СА 15-3 в комбинации с РЭА — дает представление о скорости роста опухоли, рецидивировании и наличии метастазов;
  • СА-125 — антиген рака яичников, играет важную роль в обнаружении семейных форм рака;
  • АФП — дополнительное исследование.

По результатам анализов на онкомаркеры рака молочной железы можно:

  • определить, находится ли пациентка в группе риска,
  • обнаружить опухоль на самых ранних стадиях,
  • уточнить, остались ли неудаленные патологические клетки после хирургического вмешательства,
  • с высокой точностью диагностировать рецидив.

Заботитесь о своем здоровье и хотите исключить наследственную предрасположенность к другим онкозаболеваниям? Закажите оформление женского генетического паспорта. Анализ включает проверку по 245 полиморфизмам генов. Вместе с документом Вы получите заключение опытного врача-генетика, кандидата медицинских наук.

Для записи на все лабораторные тесты воспользуйтесь интернет-регистратурой или позвоните по телефону ближайшего офиса «Литех». Подробности уточняйте у администратора.

Все статьи

Анализ на онкомаркеры клеток рака — (клиники Di Центр)


Онкомаркеры — вещества, образующиеся как результат жизнедеятельности раковых (иногда и нормальных) клеток.

Обнаруживают их в анализах крови (мочи) пациентов с онкологическими заболеваниями. По своей структуре многообразны, но в основной массе — белки либо производные белков, по функциям сильно отличаются от нормальных веществ организма или вырабатываются в количестве, значительно превышающим норму. В норме онкомаркеры вырабатывают клетки эмбриона.

Содержание онкомаркера в крови взрослого человека — сигнал опухолевого заболевания организма. В ряде случаев корректно определенный профиль концентраций опухолевых маркеров позволяет выявлять изменения в развитии опухолевого процесса на 1 — 6 месяцев раньше, чем прочие диагностические методы.

Анализ крови на онкомаркеры — выявление в крови специфичных белков, которые вырабатываются клетками злокачественных опухолей.

Зачем необходимо проводить исследование на онкомаркеры?

  • для получения информации о наличии или отсутствии опухолевого процесса, наряду с другими методами исследования;
  • исследование дает возможность отличить доброкачественную опухоль от злокачественной;
  • определение онкомаркеров до и после лечения помогает оценить его эффективность;
  • для контроля заболевания после окончания лечения и раннего выявления рецидива.

Можно ли обнаружить онкомаркеры в крови здорового человека?

В небольшой концентрации онкомаркеры присутствуют в крови здорового человека.

Всегда ли повышение онкомаркеров свидетельствует о развитии онкологического заболевания?

Нет, не всегда. Количество онкомаркеров, содержащихся в крови, может незначительно увеличиться при развитии кист, доброкачественных опухолей, инфекционных или воспалительных заболеваниях и даже после банальной простуды.

Как проводится исследование?

Для анализа используется кровь из вены, натощак, через 8 часов после последнего приема пищи. Для пациентов, получивших радикальное (противоопухолевое) лечение, рекомендуется проведение анализа каждые 3−4 месяца.

Какие онкомаркеры имеют значение в диагностике опухолей?

РЭА (< 5,0 нг/мл) — маркер опухолей и их метастазов.

СА 19−9 (<37 Ед/мл) — маркер карциномы поджелудочной железы.

СА 15−3 (<26,9 Ед/мл) — показатель течения заболевания и эффективности терапии карциномы молочной железы.

СА-125 (< 35 Ед/мл) — основной маркер рака яичников и его метастазов.

АФП в гинекологии — один из основных маркеров состояния плода при беременности. В онкологии — маркер первичного рака печени.

Высокоточное определение концентрации в крови онкомаркеров проводится с использованием роботизированной системы VersaCell и современных иммунохимических анализаторов CENTAUR XP, IMMULITE 2000xpi (Германия, США)

В Медицинском Di центре сдать анализ на онкомаркеры можно в любом отделении Саратова и Энгельса, а так же в наших филиалах в Саратовской области. Современное оборудование зарубежного производства обеспечивает высочайшую точность диагностики рака и наличия раковых клеток. За счет высокого доверия, которое нам ежедневно оказывают пациенты мы можем и дальше оставлять низкие цены на лабораторные исследования в нашей клинике!

Записаться на прием к онкологу Вы можете используя специальную online форму на нашем сайте или позвонив наш колл-центр по телефону 51−22−51

Top Five List in Oncology

Два Top Five List in Oncology были разработаны в рамках участия ASCO в кампании Choosing Wisely , инициативе Американского совета по внутренней медицине, направленной на привлечение врачей, пациентов и другие заинтересованные стороны в сфере здравоохранения думают и говорят о ценности каждого медицинского теста, процедуры и лечения. Первый список был выпущен в апреле 2012 года, а второй - 29 октября 2013 года. Оба содержат пять тестов, процедур и методов лечения, которые обычно используются в онкологической помощи, но не подтверждаются доказательствами и должны подвергаться сомнению.

2013 Список

Узнайте больше о втором списке ASCO в пятерке лучших онкологов:

Cancer.Net Краткое описание пациента: Choosing Wisely® 2013: Второй список ASCO из пяти основных тестов, процедур и методов лечения, связанных с раком, в которых многие пациенты не нуждаются

Cancer.Net Podcast : Список пяти лучших онкологов за 2013 год: что это означает для пациентов, с директором по маркетингу ASCO Ричардом Шильски, доктором медицины (2013–2021)

2012 Список

Узнайте больше о первой пятерке лучших в онкологии ASCO :

Рак.Сводка по пациентам в сети : Выбор Wisely® 2012: пять основных тестов, процедур и методов лечения, связанных с раком, в которых многие пациенты не нуждаются

Para leer la lista de los «cinco Principales» на испанском языке, haga clic aquí.

Cancer.Net Podcast : «Пятерка лучших онкологов 2012 года - что это означает для пациентов» с Алленом С. Лихтером, доктором медицины, FASCO

Узнайте больше в этих раздаточных материалах Consumer Reports для пациентов о пятерке лучших в онкологии за 2012 год .Это издание является партнером кампании Выбирая мудро .

Consumer Reports : Уход в конце жизни для продвинутых больных раком (Тема 1; PDF)

Consumer Reports : Визуализационные тесты для раннего рака простаты (Тема 2; PDF)

Consumer Reports : Визуализация и тесты на онкомаркеры для рака груди (темы 3 и 4; PDF)

Consumer Reports : Препараты для повышения лейкоцитов у онкологических больных, получающих химиотерапию (Тема 5; PDF)

Общие ресурсы

Узнайте больше о двух кампаниях Top Five в онкологии и Выбирая с умом :

ASCO.org: Выбор разумно - Узнайте больше об усилиях ASCO по разработке этих списков для онкологии.

ChoosingWisely.org : Посетите веб-сайт кампании ABIM.

Онкомаркеров рака молочной железы

Онкомаркеры - это вещества, которые вырабатываются раком или другими клетками организма в ответ на рак. Онкомаркеры рака груди можно найти в крови, и их проверяют с помощью анализа крови. Высокий уровень опухолевого маркера говорит врачу о наличии рака в организме, но самого по себе высокого уровня опухолевого маркера недостаточно, чтобы быть уверенным в его наличии.

Онкомаркеры могут использоваться в сочетании с другими тестами (сканирование, биопсия и т. Д.), Чтобы помочь диагностировать пациента, у которого есть симптомы, подозрительные на рак. Некоторые маркеры могут помочь медицинским работникам определить прогноз и выбрать лучшее лечение. Однако при раке молочной железы онкомаркеры чаще всего используются для оценки реакции пациента на лечение рака или для отслеживания рецидива (возврата рака после лечения). Снижение уровня онкомаркера может указывать на то, что рак поддается лечению.Если изменений нет или онкомаркер увеличивается, это может указывать на то, что лечение не работает или рак вернулся. Эти результаты необходимо оценивать в сочетании с радиологическими тестами, физическим осмотром, а также увеличением или уменьшением любых симптомов, которые может испытывать пациент.

Есть некоторые ограничения на использование онкомаркеров. Существуют незлокачественные состояния, которые могут вызывать повышение опухолевых маркеров, поэтому их также необходимо учитывать при интерпретации результатов теста.Кроме того, не у всех больных раком груди будет наблюдаться повышение определенного онкомаркера. Ваш врач порекомендует провести анализ на онкомаркеры, только если они вам понадобятся.

Анализы крови на опухолевые маркеры рака молочной железы

  • CA 15-3
  • CA 27.29
  • CA 125
  • Карциноэмбриональный антиген (CEA)

Дополнительная литература практические рекомендации по различным темам, включая онкомаркеры рака груди.Это руководство под названием «Что нужно знать: рекомендации ASCO» доступно на веб-сайте ASCO www.cancer.net.

OncoLink Руководство пациента по онко-маркерам

Онкологические маркеры - Национальный институт рака

Есть два основных типа онкомаркеров: циркулирующие опухолевые маркеры и маркеры опухолевой ткани.

Циркулирующие онкомаркеры можно найти в крови, моче, стуле или других жидкостях организма некоторых больных раком. Циркулирующие онкомаркеры используются для:

  • смета прогноз
  • определить стадию рака
  • обнаружить рак, который остается после лечения (остаточное заболевание) или который вернулся после лечения
  • оценить эффективность лечения
  • контролировать, перестало ли лечение работать

Хотя повышенный уровень циркулирующего онкомаркера может указывать на наличие рака и иногда может помочь в диагностике рака, одного этого недостаточно для диагностики рака.Например, доброкачественные заболевания иногда могут вызывать повышение уровня определенных онкомаркеров. Кроме того, не у всех с определенным типом рака будет более высокий уровень онкомаркера, связанного с этим раком. Поэтому измерения циркулирующих онкомаркеров обычно сочетаются с результатами других тестов, таких как биопсия или визуализация, для диагностики рака.

Онкомаркеры также можно периодически измерять во время лечения рака. Такие «последовательные измерения», которые показывают, как уровень маркера меняется с течением времени, обычно более значимы, чем единичное измерение.Например, снижение уровня циркулирующего онкомаркера может указывать на то, что рак реагирует на лечение, тогда как повышение или неизменный уровень может указывать на то, что рак не реагирует.

Циркулирующие онкомаркеры также можно периодически измерять после окончания лечения для проверки на рецидив (возврат рака).

Примеры обычно используемых циркулирующих онкомаркеров включают кальцитонин (измеренный в крови), который используется для оценки ответа на лечение, скрининга на рецидив и оценки прогноза при медуллярном раке щитовидной железы; CA-125 (измеряется в крови), чтобы контролировать эффективность лечения рака и рецидив рака яичников; и бета-2-микроглобулин (измеряется в крови, моче или спинномозговой жидкости) для оценки прогноза и отслеживания реакции на лечение множественной миеломы, хронического лимфолейкоза и некоторых лимфом.Дополнительные циркулирующие опухолевые маркеры описаны в списке обычно используемых онкомаркеров.

Маркеры опухолевой ткани (или клеток) обнаруживаются в самих опухолях, обычно в образце опухоли, который удаляется во время биопсии. Маркеры опухолевой ткани используются для:

  • диагностировать, определять стадию и / или классифицировать рак
  • смета прогноз
  • выбрать подходящее лечение (например, лечение с помощью таргетной терапии)

Маркеры опухолевой ткани, которые показывают, является ли кто-то кандидатом на определенную таргетную терапию, иногда называют биомаркерами для лечения рака.Тесты на эти биомаркеры обычно представляют собой генетические тесты, которые ищут изменения в генах, влияющих на рост рака. Более подробная информация доступна на странице «Тестирование биомаркеров для лечения рака» и в информационном бюллетене «Целевые методы лечения рака».

Примеры маркеров опухолевой ткани, которые используются в качестве биомаркеров для лечения рака, включают рецептор эстрогена и рецептор прогестерона, которые проверяются, чтобы определить, следует ли человеку с раком груди проходить лечение гормональной терапией; FGFR3 Анализ мутации гена , чтобы помочь определить лечение пациентов с раком мочевого пузыря; и PD-L1, чтобы увидеть, являются ли люди с любым из ряда типов рака кандидатами на лечение ингибитором иммунных контрольных точек.

Поскольку некоторые опухоли выделяют клетки и генетический материал в кровь, иногда можно исследовать биомаркеры в образцах крови. Хотя эти «жидкие биопсии» еще не используются в повседневной практике, они имеют несколько потенциальных преимуществ. Поскольку они не связаны с хирургическим вмешательством, их можно делать чаще, чем стандартные биопсии. Они также могут быть выполнены, когда хирургическая биопсия невозможна, например, когда опухоли труднодоступны или пациенты не переносят операцию.

Жидкостная биопсия часто позволяет обнаружить несколько биомаркеров, связанных с раком.Например, тест Foundation One Liquid CDx одобрен для обнаружения генетических мутаций в 324 генах и двух геномных сигнатур в любом типе солидной опухоли. Тест также может определить, какие пациенты с немелкоклеточным раком легких, меланомой, раком груди, колоректальным раком или раком яичников могут получить пользу от 15 различных вариантов таргетного лечения, одобренных FDA.

лабораторных тестов для диагностики и лечения рака

Какие лабораторные тесты используются для диагностики рака?

Врачи могут использовать различные лабораторные тесты при подозрении на рак.При проведении лабораторных тестов на рак образцы крови, мочи, других биологических жидкостей или тканей исследуются на аномальные клетки или опухолевые маркеры, которые могут определить, есть ли у человека заболевание или предраковое состояние. Лабораторные тесты также могут использоваться для скрининга пациентов из группы высокого риска, определения стадии рака, определения вариантов лечения и оценки реакции рака на лечение. Лабораторные тесты также могут использоваться, чтобы определить, есть ли у пациента рецидив рака - болезнь, которая вернулась в исходное место, - или развился новый рак.

Примеры используемых нами лабораторных тестов:

Тест CTC

Тесты на циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) Cellsearch ™ можно использовать для мониторинга метастатического рака молочной железы, колоректального рака и рака простаты. Этот диагностический тест помогает захватить, идентифицировать и подсчитать циркулирующие опухолевые клетки в образце крови. ЦКО - это раковые клетки, которые отделяются от солидных опухолей и попадают в кровоток. Этот анализ крови на рак может быть выполнен до начала терапии или во время курса лечения.

Общий анализ крови

Общий анализ крови (CBC) измеряет количество кровяных телец, циркулирующих в кровотоке. В частности, этот анализ крови на рак измеряет в образце крови уровень красных кровяных телец, которые переносят кислород по всему телу; лейкоциты, борющиеся с инфекцией; и тромбоциты, которые способствуют свертыванию крови. Тест также измеряет гемоглобин, белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород, и гематокрит, отношение красных кровяных телец к плазме.

Общий анализ крови может использоваться для выявления различных состояний, включая лейкемию, анемию и инфекцию. Кроме того, поскольку некоторые методы лечения рака могут временно снизить показатели крови, онкологи часто используют тесты общего анализа крови на протяжении всего лечения, чтобы внимательно следить за показателями крови пациента.

Проточная цитометрия

Этот тест используется для диагностики и классификации определенных видов рака, таких как лейкемия и лимфома, а также для оценки риска рецидива. Проточная цитометрия также может использоваться как часть процесса трансплантации стволовых клеток.

Проточная цитометрия измеряет свойства клеток в образце костного мозга, лимфатических узлов или крови. Образец сначала обрабатывают специальными антителами и пропускают перед лазерным лучом. Если антитела прикрепляются к клеткам, клетки излучают свет. Присутствие определенных веществ или антигенов на поверхности клеток может помочь определить тип клеток.

Проточная цитометрия также может использоваться для измерения количества ДНК в раковых клетках. В этом случае клетки обрабатываются специальными светочувствительными красителями, вступающими в реакцию с ДНК.Для пациентов с раком груди, простаты или мочевого пузыря аномальное количество ДНК может указывать на рецидив.

Mammaprint + Blueprint

® тест

Анализ рецидива рака груди с 70 генами Mammaprint ® можно использовать для определения риска рецидива рака у пациента. Оценка высокого риска означает, что вероятность рецидива рака составляет три из 10. Результат с низким уровнем риска дает шанс один из 10. Ни один из результатов не является гарантией того, что злокачественное новообразование вернется или не вернется, но оценка может использоваться для принятия решений о лечении.

Blueprint ® 80-Gene Molecular Subtyping Assay исследует, какие мутации опухоли определяют поведение рака. При использовании с анализом Mammaprint программа Blueprint может точно определить каждую опухоль в классификацию подтипа, что также может помочь в принятии решений о лечении.

Oncotype DX

® тест

Лабораторный тест Oncotype DX используется для определения пользы от химиотерапии пациентам с раком груди на ранней стадии. Это также помогает оценить вероятность рецидива заболевания.

Этот диагностический тест часто выполняется на небольшом количестве ткани, удаленной во время операции по поводу рака груди, а затем исследуется на молекулярном уровне. Тест Oncotype DX предоставляет конкретную информацию о заболевании, которая может помочь в принятии решения о лечении.


Что такое онкомаркеры?

Онкомаркеры - это вещества в организме, которые вырабатываются в гораздо больших количествах при наличии рака или некоторых доброкачественных заболеваний. Вещества могут быть обнаружены в крови, моче, стуле или опухолевой ткани.Большинство этих веществ являются белками, но иногда в качестве онкомаркеров также используются паттерны экспрессии генов и изменения ДНК.

Поскольку повышенный уровень опухолевого маркера не обязательно указывает на рак, опухолевые маркеры не могут использоваться отдельно для диагностики рака. Обычно измерения маркеров опухолей используются в сочетании с другими тестами, такими как биопсия.

Тесты на онкомаркеры, используемые для диагностики рака, включают:

CA-125 испытание

Тест CA-125 измеряет количество ракового антигена 125 (CA-125) в крови человека.CA-125 - это белок, который является биомаркером или онкомаркером. Белок содержится в более высоких концентрациях в раковых клетках, особенно в раковых клетках яичников.

Типы рака, которые могут вызывать уровни CA-125 выше нормы, включают:

Рак, распространившийся на брюшину, слизистую оболочку брюшной полости, также может вызывать уровни СА-125 выше нормы.

Важно отметить, что другие состояния, помимо рака, могут вызывать более высокие уровни CA-125, включая миому матки, эндометриоз.волчанка. болезнь печени и панкреатит

Тест на простатоспецифический антиген

Тест на простат-специфический антиген (ПСА) измеряет уровень ПСА в крови. Предстательная железа вырабатывает ПСА - белок, повышенный уровень которого может быть признаком рака простаты. Высокое значение ПСА также может указывать на доброкачественные состояния, такие как воспаление простаты (простатит) и увеличение простаты (доброкачественная гиперплазия предстательной железы).

Мужчины, у которых есть симптомы, связанные с раком простаты, могут пройти тест на ПСА вместе с пальцевым ректальным исследованием (DRE).По данным Национального института рака, исследования показывают, что у мужчин с раком простаты может быть низкий уровень ПСА, а у мужчин без рака простаты - высокий. Каждый четвертый мужчина с повышенным уровнем ПСА действительно болен раком простаты. Однако повышение уровня ПСА со временем может указывать на рак простаты. Вот почему некоторые мужчины с высоким уровнем ПСА могут находиться под активным наблюдением, которое включает регулярное тестирование на ПСА.

Другие онкомаркеры, которые врачи ищут при диагностике и лечении рака, включают:

Маркер Ассоциированные раковые образования Тест Комментарии
Альфа-фетопротеин (AFP) Рак печени Анализ крови Тесты могут помочь диагностировать и определить стадию рака, определить варианты лечения и измерить реакцию на лечение.
Бета-2-микроглобулин (B2M) Множественная миелома, хронический лимфолейкоз и некоторые лимфомы Кровь, моча, спинномозговая жидкость Тесты могут помочь определить реакцию на лечение и прогноз.
Бета-хорионический гонадотропин человека (Бета-ХГЧ) Хориокарцинома и опухоли половых клеток Моча или кровь Тесты могут помочь диагностировать и определить стадию рака, определить варианты лечения и измерить реакцию на лечение.
CA15-3 / CA27.29 Рак груди Кровь Тесты могут помочь диагностировать рецидив рака и оценить реакцию на лечение.
CA19-9 Рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря, рак желчных протоков и рак желудка Кровь Тесты могут помочь оценить реакцию на лечение.
Кальцитонин Рак щитовидной железы Кровь Тесты могут помочь диагностировать рак и измерить реакцию на лечение.
Карциноэмбриональный антиген (CEA) Колоректальный рак Кровь Тесты могут помочь диагностировать рецидив рака и оценить реакцию на лечение.
Хромогранин А (CgA) Нейроэндокринные опухоли Кровь Тесты могут помочь диагностировать рецидив рака и оценить реакцию на лечение.
HE4 Рак яичников Кровь Тесты могут помочь определить варианты лечения, отслеживать рецидивы и измерять реакцию на лечение.
Иммуноглобулины Множественная миелома и неходжкинская лимфома Кровь и моча Тесты могут помочь диагностировать заболевание, отслеживать рецидивы и измерять реакцию на лечение.
Нейрон-специфическая енолаза (NSE) Рак легкого Кровь Тесты могут помочь диагностировать болезнь и оценить реакцию на лечение.
Белок ядерного матрикса 22 Рак мочевого пузыря Моча Тесты могут помочь оценить реакцию на лечение.
Тиреоглобулин Рак щитовидной железы Кровь Тесты могут помочь контролировать реакцию на лечение и диагностировать рецидив.

Онкомаркеры | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(4 ноября 2015 г.) Национальный институт рака.Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet. По состоянию на январь 2019 г.

(7 ноября 2018 г.) MedlinePlus. Тесты на онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/lab-tests/tumor-marker-tests/. По состоянию на январь 2019 г.

(май 2018 г.) Cancer.Net. Тесты на онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/diagnosing-cancer/tests-and-procedures/tumor-marker-tests. По состоянию на январь 2019 г.

(15 декабря 2016 г.) Американское онкологическое общество. Обнаружение рака на поздней стадии. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/advanced-cancer/diagnosis.html?_ga=2.53018408.183357977.1547479715-898534326.1504274905. По состоянию на январь 2019 г.

Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике, шестое издание. Сент-Луис, штат Миссури. Авторские права © 2018 by Elsevier. Глава 31, Онкомаркеры.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., Редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

САУ (19 июля 2000 г.). Онкомаркеры. Американское онкологическое общество, профилактика и раннее обнаружение [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.org.

САУ (8 июля 1999 г.). Тестирование биопсийных и цитологических образцов на рак.Американское онкологическое общество, профилактика и раннее обнаружение [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.org.

NCI (27 апреля 1998 г.). Онкомаркеры. Национальный институт рака, Факты о раке [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://cis.nci.nih.gov/fact/5_18.htm.

Basquet, C.R. (1995). Рак и женщины. Американская ассоциация женщин-медиков [Выдержка из Интернета «Полная книга здоровья женщин Американской ассоциации женщин» под редакцией Эппс, Р. и Стюарт, С.]. Доступно в Интернете по адресу http://www.amwa-doc.org/publications/WCHealthbook/canceramwa-ch47.html.

Чек, W. (1998 июль) Достижение соглашения по опухолевым маркерам. CAP Today, В новостях [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org/captoday/archive/1998/julycover.html.

Последние достижения (11 марта 2002 г.). Профили генов выявляют слабые места раковых клеток. Институт рака Дана-Фарбер [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.dana-farber.org/res/research/geneprofiles.жерех

ASCO (17 мая 1996 г.). Руководство по клинической практике использования онкомаркеров при раке молочной железы и колоректальном раке. Американское общество клинической онкологии [Онлайн-рекомендации]. Доступно в Интернете по адресу http://www.asco.org/prof/pp/html/guide/tumor/m_tumor1.htm.

(1999, последнее обновление) Тесты на онкомаркеры. Университет здравоохранения Айовы, Комплексный онкологический центр Холдена, Виртуальная больница, помощник ученика [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.vh.org/Patients/IHB/Cancer/Tumormarker.html.

Американское онкологическое общество. Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/PED/content/PED_2_3X_Tumor_Markers.asp?sitearea=PED. По состоянию на 15 октября 2009 г.

Американское онкологическое общество. Что такое онкомаркеры? Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-what-are-t-m. По состоянию на ноябрь. 2013.

Американское онкологическое общество. Что нового в исследованиях онкомаркеров? Доступно в Интернете по адресу http: // www.race.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-whats-new. По состоянию на ноябрь. 2013.

Американское онкологическое общество. Специфические онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-specific-markers. По состоянию на ноябрь. 2013.

Национальный институт рака. Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/tumor-markers.По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Онкомаркер. Доступно в Интернете по адресу http://www.nccn.com/component/glossary/Glossary-1/T/Tumor-marker-484/. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Отчет рабочей группы NCCN: Оценка клинической полезности онкологических маркеров в онкологии. Доступно в Интернете по адресу http://www.nccn.org/JNCCN/supplements/PDF/TumorMarkers_Task_Force_Report.full.pdf. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Cancer.Net.Понимание маркеров опухоли. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.net/all-about-cancer/cancernet-feature-articles/treatments-tests-and-procedures/understanding-tumor-markers. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная академия клинической биохимии. Руководство по лабораторной медицине: использование онкомаркеров в клинической практике: требования к качеству. Доступно на сайте http://www.aacc.org. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Простой анализ крови для раннего выявления рака груди - ScienceDaily

Рак груди можно обнаружить за пять лет до того, как появятся какие-либо его клинические признаки, с помощью анализа крови, который определяет иммунный ответ организма на вещества, вырабатываемые опухолевыми клетками. согласно новому исследованию, представленному сегодня (воскресенье) на конференции NCRI Cancer Conference 2019.

Раковые клетки производят белки, называемые антигенами, которые заставляют организм вырабатывать антитела против них - аутоантитела. Исследователи из Ноттингемского университета (Великобритания) обнаружили, что эти ассоциированные с опухолью антигены (TAA) являются хорошими индикаторами рака, и теперь они разработали панели TAA, которые, как известно, уже связаны с раком груди, чтобы определить, есть ли там представляют собой аутоантитела против них в образцах крови, взятых у пациентов.

В пилотном исследовании исследователи, входящие в группу Центра передового опыта по аутоиммунным заболеваниям при раке (CEAC) при Медицинской школе Университета Ноттингема, взяли образцы крови у 90 пациентов с раком груди в то время, когда им был поставлен диагноз «молочная железа». рак и сопоставил их с образцами, взятыми у 90 пациентов без рака груди (контрольная группа).

Они использовали технологию скрининга (белковые микроматрицы), которая позволила им быстро проверить образцы крови на наличие аутоантител против 40 TAA, связанных с раком груди, а также 27 TAA, которые не были связаны с заболеванием.

Представляя исследование на конференции NCRI, г-жа Дания Альфаттани, аспирант в группе, сказала: «Результаты нашего исследования показали, что рак груди действительно индуцирует аутоантитела против панелей специфических опухолевых антигенов.Мы смогли обнаружить рак с разумной точностью, определив эти аутоантитела в крови ».

Исследователи определили три панели TAA, с которыми можно было провести тестирование на аутоантитела. Точность теста повысилась на панелях, содержащих больше TAA. Панель из пяти TAA правильно выявила рак груди в 29% образцов от больных раком и правильно определила, что 84% контрольных образцов свободны от рака. Панель из семи TAA правильно определила рак в 35% образцов рака и отсутствие рака в 79% контрольных образцов.Панель из девяти антигенов правильно определила рак в 37% образцов рака и отсутствие рака в 79% контрольных образцов.

«Нам необходимо разработать и провести дальнейшую валидацию этого теста», - сказала г-жа Альфаттани. «Однако эти результаты обнадеживают и указывают на то, что можно обнаружить сигнал для раннего рака груди. Как только мы повысим точность теста, это откроет возможность использования простого анализа крови для улучшения раннего выявления заболевания. "

В настоящее время исследователи проверяют образцы от 800 пациентов на группе из девяти TAA, и они ожидают, что точность теста улучшится с этими большими числами.

«Анализ крови для раннего выявления рака молочной железы будет рентабельным, что будет иметь особое значение в странах с низким и средним уровнем доходов. Это также будет более простой метод скрининга по сравнению с существующими методами, такими как маммография», - сказала г-жа Альфаттани.

По оценкам исследователей, при полностью финансируемой программе развития тест может стать доступным в клинике примерно через четыре-пять лет.

Аналогичный тест на рак легких в настоящее время проходит рандомизированное контролируемое исследование в Шотландии с участием 12 000 человек с высоким риском развития рака легких из-за курения.Они были рандомизированы для прохождения (или отсутствия) анализа крови на аутоантитела под названием ELISA (Early CDT-Lung). Затем участники с положительным результатом теста на аутоантитела каждые два года проходят компьютерную томографию для выявления рака легких на ранних стадиях, когда его легче лечить.

Группа CEAC также работает над аналогичными тестами на рак поджелудочной железы, колоректального рака и печени. Подобные твердые опухоли, а также рак легких и груди составляют около 70% всех видов рака.

«Анализ крови, позволяющий выявить любой из этих видов рака на ранней стадии, является основной целью нашей работы», - заключила г-жа Альфаттани.

Д-р Иэн Фрейм, генеральный директор NCRI, сказал: «Ранняя диагностика с использованием простых, неинвазивных способов обнаружения первых признаков рака является ключевым стратегическим приоритетом для NCRI, и мы все хотели бы видеть это на практике. Это пилотное исследование анализа крови для выявления рака груди на ранних стадиях является многообещающим и основано на опыте этой исследовательской группы в отношении других видов рака, таких как рак легких. Очевидно, что это первые дни, но мы с нетерпением ждем результатов от более широкой группы пациентов, которые сейчас ведется расследование.«

Номер аннотации: Плакат 2966, стенд № 37, область 2. «Клиническая ценность аутоантител в раннем обнаружении рака груди», Дания Альфаттани и др. 19.20 по Гринвичу. Тихий театр 2, Выставочный зал, воскресенье, 3 ноября.

Клинически значимое использование маркеров опухоли крови в онкологии

До появления современных методов визуализации и недавних разработок в области молекулярной диагностики онкомаркеры (ТМ) были одними из немногих доступных диагностических инструментов для лечения онкологических больных.Легко получаемые из образцов сыворотки или плазмы, ТМ минимально инвазивны и удобны, а связанные с этим затраты невысоки. Традиционно использовались одиночные TM, но они подверглись тщательной проверке из-за их низкой чувствительности и специфичности при использовании, например, в условиях скрининга. Однако недавние исследования показали превосходную эффективность при использовании комбинации нескольких TM в качестве панели для оценки или как часть проверенных алгоритмов, которые также включают другие клинические факторы. Кроме того, были обнаружены новые TM, которые имеют повышенный профиль чувствительности и специфичности для определенных злокачественных новообразований.Цель этого обзора - дать краткий обзор надлежащего использования как традиционных, так и новых ТМ и их роли в диагностике, прогнозе и наблюдении за пациентами в текущей клинической практике. Мы также смотрим на будущее направление ТМ и их интеграцию с другими диагностическими методами и другими появляющимися биомаркерами на основе сыворотки, такими как циркулирующие нуклеиновые кислоты, чтобы в конечном итоге улучшить диагностические характеристики и улучшить ведение пациентов.

1. Введение

Термин опухолевый маркер (ТМ) традиционно относится к веществам, в основном белкам, которые либо непосредственно продуцируются злокачественными клетками, либо продуцируются другими клетками в ответ на определенные злокачественные или другие незлокачественные состояния.ТМ могут быть связаны со злокачественными новообразованиями конкретного органа (например, поверхностный антиген простаты [ПСА] при раке простаты и тиреоглобулин при раке щитовидной железы), но часто ТМ, например раковый антиген 19-9 (СА 19-9), может быть повышается при различных формах рака (например, при раке поджелудочной железы, гепатобилиарного рака и аденокарциноме желудка) [1]. Кроме того, уровни TM не одинаково повышены у всех пациентов с диагнозом определенного злокачественного новообразования (например, карциноэмбриональный антиген [CEA] при колоректальной карциноме [CRC]) [2].Несмотря на эти ограничения и до появления современных методов визуализации и достижений в молекулярной диагностике, ТМ были одними из немногих доступных диагностических инструментов для ведения онкологических пациентов. Их легко измерить в жидкостях организма, в основном в образцах сыворотки или плазмы; результаты доступны быстро, а связанные с этим затраты на тестирование ТМ относительно невелики [3]. Таким образом, при многих злокачественных новообразованиях ТМ стали неотъемлемой частью ведения пациентов, а также включены в ряд клинических руководств [4–11].Отсутствие диагностических альтернатив и плохие варианты лечения для пациентов с запущенными формами рака подчеркнули необходимость раннего выявления и побудили медицинское сообщество провести несколько исследований, в которых тестировались отдельные ТМ для скрининга нескольких солидных опухолей. Однако различные причины их повышения в крови были связаны с недостаточной чувствительностью и специфичностью у бессимптомных пациентов, что делало использование одной ТМ для скрининга большинства солидных опухолей чрезвычайно сложной задачей.Даже в редких исключениях, таких как рак простаты, где для скрининга изначально был рекомендован конкретный ТМ, а именно ПСА, предполагаемое использование маркера в последнее время подверглось тщательной проверке, поскольку сам по себе ПСА не может определить наличие клинически значимых форм агрессивного рака. от более вялотекущих вариантов заболевания и, таким образом, привело к гипердиагностике и чрезмерному лечению [12]. Тем не менее, в случае подозрительных образований исследования показали, что новые TM обеспечивают улучшенные профили чувствительности и специфичности для определенных злокачественных новообразований, таких как прогастрин-высвобождающий пептид (ProGRP) для мелкоклеточного рака легкого [13] и белок эпидидимиса 4 человека (HE4) для рак яичников [14].

ТМ были обнаружены в эпоху, предшествовавшую появлению доказательной медицины, основанной на рекомендациях, и многие исследования, изучающие полезность ТМ, были либо недостаточно эффективными, либо использовались для сопоставления уровней ТМ с тем, что сейчас является устаревшими «золотыми стандартами» ( такие как обычные рентгеновские снимки для оценки ответа опухоли), или не продемонстрировали строгий дизайн, необходимый в настоящее время для окончательной демонстрации клинически полезной конечной точки [15, 16].

За последнее десятилетие достижения в молекулярной и клеточной биологии привели к внедрению новых диагностических инструментов в онкологии, которые измеряют циркулирующие опухолевые клетки или выявляют молекулярные явления опухолей на уровне отдельного пациента, что привело к изменению парадигмы в том, как противоопухолевые препараты разрабатываются методы лечения, и пациенты отбираются для конкретной таргетной терапии [17–19].Усиленное внимание к характеристике опухолевой ткани за последнее десятилетие с использованием массивов генов, полимеразной цепной реакции (ПЦР), флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), иммуногистохимии (IHC) и секвенирования следующего поколения (NGS) изменило онкологию и сделали точную медицину реальностью для многих пациентов [17]. Только совсем недавно мы смогли измерить общее количество и мутировавшую бесклеточную нуклеиновую кислоту, специфичную для опухоли пациента, в периферической крови, что откроет огромные новые возможности для диагностики и принятия решений о лечении в ближайшем будущем [20–27].

Учитывая впечатляющие достижения в области молекулярной диагностики, возникает вопрос: будут ли традиционные ТМ в будущем играть какую-либо роль в онкологии? Хотя исследования молекулярных маркеров в опухолевой ткани и крови уже показывают большой прогресс в создании и валидации новых технологий, все еще присутствуют многие внутренние биологические ограничения, включая гетерогенность опухолей, преобладание опухолеспецифических мутаций только в подгруппах рака. пациентов, и неоднородные ответы на таргетную терапию у тех же (например,g., положительные по мутации) подгруппы пациентов [28].

Поэтому мы предполагаем, что оптимальный поток ведения пациентов в будущем будет включать в себя новые и устоявшиеся инструменты, в том числе ТМ, и будет крайне важно выбрать правильный маркер в правильных условиях не только для оптимизации результатов на уровне пациента, но и содержат связанные с этим расходы на здравоохранение для общества в целом.

Основная цель этого краткого обзора - концептуально обрисовать, насколько «традиционные» ТМ могут иметь клиническую ценность.

2. Роль ТМ в современной клинической практике

Несмотря на достижения в диагностике онкологии, использование ТМ в лечении пациентов с солидными опухолями имеет несколько установленных показаний, а также возможности для более широкого использования. В этом разделе мы кратко резюмируем, как ТМ можно использовать на каждом этапе по всему спектру ведения пациентов. В центре внимания здесь не углубленное обсуждение новых биомаркеров, таких как циркулирующие опухолевые клетки, циркулирующие нуклеиновые кислоты или новые подходы к протеомике, поскольку это выходит за рамки данного обзора.Однако авторы определят сохраняющуюся роль ТМ в контексте растущей важности новых биомаркеров.

2.1. Дифференциальный диагноз

У людей с подозрением на рак ТМ могут быть очень полезны для сужения потенциальных дифференциальных диагнозов и для концентрации внимания на дальнейших исследованиях. Например, хотя один антиген карциномы 125 (CA125) не рекомендуется для скрининга рака яичников [29], Lokich et al. может показать, что комбинация CA125 с HE4 с использованием алгоритма риска злокачественных новообразований яичников (ROMA) может более точно определить риск эпителиальной карциномы яичников, что потребует более агрессивных диагностических исследований (например,g., лапароскопия) по сравнению с более консервативной стратегией наблюдения за женщинами низкого риска [30]. Более того, недавние данные по скринингу на рак легких у лиц с высоким риском с использованием компьютерной томографии с низким разрешением показали улучшение смертности на популяционной основе [31]. Однако многие легочные узелки среднего размера не поддаются четкому диагнозу, основанному только на визуализации, и могут быть слишком маленькими для проведения КТ или трансбронхиальной биопсии. Эти пациенты в настоящее время будут наблюдаться с помощью краткосрочной визуализации, что является дорогостоящим и подвергает их дополнительному облучению [32].Панель из шести TM (CEA, раковый антиген 15-3 [CA15-3], антиген плоскоклеточной карциномы [SCCA], фрагмент цитокератина 19 [CYFRA 21-1], нейрон-специфическая энолаза [NSE] и ProGRP) была недавно Показано, что он более точен в прогнозировании наличия рака легких, чем одна только ТМ или клинические факторы, такие как размер опухоли и статус курения [33]. Таким образом, эти TM могут использоваться для соответствующей сортировки неопределенных узелков в легких. Более того, было показано, что структура CEA, SCCA, CYFRA 21-1, NSE и ProGRP очень полезна для различения подтипов мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого (SCLC и NSCLC, соответственно.) [33]. Это весьма актуально, учитывая, что значительная часть биопсий легких может быть недиагностической [34]. Другой пример улучшения диагностической эффективности комбинирования ТМ - это скрининг рака простаты. У мужчин без пальпируемого узелка простаты и со скрининговым значением ПСА в так называемой серой зоне, то есть с уровнем ПСА от 2 до 10 нг / мл, клиницист не может надежно отличить рак простаты от доброкачественной гиперплазии простаты без инвазивной биопсии простаты. . В этой ситуации измерение, помимо общего ПСА, уровней свободного ПСА и вычисление их соотношения (% fPSA) может быть полезным для диагностики основного рака простаты [35].Чем ниже% fPSA, тем выше вероятность рака простаты. В основополагающем исследовании Catalona et al., Тестирование% fPSA сократило количество ненужных биопсий на 20%, при этом сохранив 95% -ный уровень выявления рака простаты [36]. Стокгольмская модель, которая объединяет свободный ПСА с множеством других данных оценки риска, недавно была показана как более чувствительный и специфический скрининговый тест, чем один только ПСА [37].

У пациентов с диагностированным неопознанным первичным раком (CUP) использование нескольких TM является частью диагностического процесса, как указано в таких руководствах, как Национальная комплексная сеть рака (NCCN) [38].В зависимости от того, какие ТМ повышены, целенаправленное диагностическое обследование может быть направлено на определенные органы, и, таким образом, могут быть снижены заболеваемость, временная задержка и стоимость дальнейших инвазивных диагностических процедур (например, бронхоскопии). Хотя тканевая диагностика почти всегда требуется для принятия решений о лечении в онкологии, два заметных исключения в значительной степени зависят от наличия ТМ. У пациентов мужского пола с опухолью яичек и повышенными ТМ (альфа-фетопротеин [AFP] и хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] по отдельности или в комбинации) биопсия не требуется, и орхиэктомия является следующим терапевтическим и диагностическим шагом.Точно так же у пациентов с циррозом печени повышенный уровень АФП вместе с характерными данными многофазной визуализации достаточен для установления диагноза гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), а биопсия не рекомендуется.

2.2. Стадия / прогноз

ТМ также полезны после установления диагноза злокачественного новообразования. В то время как несколько групп исследовали прогностическую роль геномных и иммунологических сигнатур биомаркеров на ранней стадии НМРЛ, Muley et al.продемонстрировали относительно простую комбинацию предоперационных уровней CEA и CYFRA-21, которые могут быть прогностическими для безрецидивной выживаемости в этой когорте пациентов стадии I-IIIA [39]. Другое недавнее исследование продемонстрировало, что у пациентов с МРЛ как уровни до лечения, так и абсолютные уровни ProGRP в конце первого цикла химиотерапии являются прогностическими для общей выживаемости [40]. При первичном раке молочной железы CA15-3, отдельно или в комбинации с другими ТМ, показал прогностический эффект в нескольких работах [41–44].Другим примером является CA19-9, уровень которого может быть повышен при гепатобилиарной карциноме, и он давно признан независимым прогностическим фактором у пациентов с запущенной аденокарциномой поджелудочной железы и, таким образом, был включен в качестве фактора стратификации в недавних крупных клинических исследованиях [45, 46 ].

При клинически ограниченном раке предстательной железы уровень ПСА 10–20 нг / мл определяет промежуточный риск, а ПСА> 20 нг / мл означает высокий риск, независимо от классификации Т и шкалы Глисона [47]. При метастатических несеминоматозных половых клеточных опухолях в яичках ТМ также используются для определения пациентов с хорошим, промежуточным и низким риском, независимо от размера и расположения опухоли [48, 49].

Эти примеры показывают, что ТМ могут быть ценным инструментом для прогнозирования в определенных когортах пациентов, несмотря на доступность более сложных и дорогостоящих тестов.

2.3. Мониторинг лечения

Вероятно, наиболее распространенным и наиболее распространенным применением ТМ является мониторинг заболевания во время лечения. Связь многих ТМ с различными солидными опухолями была признана десятилетия назад, и с тех пор их использование в качестве маркеров мониторинга стало признанным компонентом ведения пациентов.В таблице 1 приведен список часто используемых ТМ со связанными злокачественными новообразованиями. Более подробный обзор ТМ с их рекомендованным клиническим использованием в соответствии с различными руководствами можно найти в другом месте [50]. Привлекательность ТМ для мониторинга заболеваний основана на основном принципе наличия инструмента, который быстро информирует онколога об успехе лечения (в большинстве центров в течение нескольких часов) при относительно низкой стоимости (большинство ТМ стоят менее 40 долларов США [51]). с минимальными неудобствами для пациента (например, забор крови по сравнению с инвазивной биопсией или визуализацией).Кроме того, важно отметить, что специфичность не так важна для пациентов, у которых уже диагностирована определенная злокачественная опухоль, что еще больше увеличивает полезность ТМ в этой ситуации. Наконец, TM, такой как CA125, может указывать при желудочно-кишечном и других раках брюшной полости наличие карциноматоза сальника, когда визуализация часто не позволяет обнаружить какое-либо измеримое заболевание, а в некоторых случаях мониторинг уровней CA125 остается единственным средством оценки успеха лечения. [52].

9026 9026 CA CA , карциноматоз сальника 90-261 AF-H , GCT 902 желчный тракт 902SC, панкреатик, мочеиспускание 9026


TM Тип злокачественного новообразования Дифференциальный диагноз Прогноз / стадия Мониторинг лечения / наблюдение
x
Кальцитонин Щитовидная железа (медуллярная) x x
β 2M (бета-2-микроглобулин C-микроглобулин
CEA CRC, панкреатический, желудочный / гастроэзофагеальный AC, пищеводный AC, NSCLC AC, груди, эндометрия, щитовидной железы, c-клеток x
x
x x
HE4 Яичники, НМРЛ, эндометрий x x
Бета-ХГЧ GCT, хориокарцинома, уротелиальный x x x x x x x x
CA 15-3 Грудь, NSCLC AC x x
CA 19-9 x x
CA 72-4 Верхний отдел желудочно-кишечного тракта, слизистый яичник x
CYFRA 21-1
CYFRA 21-1 x x
S100 Злокачественная меланома x
NSE SCLC, NET, нейробластома 90 261 x x
ProGRP SCLC, костно-мозговой канал щитовидной железы x x x
Хромогранин A 01 NET x ПСА / свободный ПСА Простата x x x
SCCA SCC шейки матки, NSCLC SCC, SCC пищевода, HNSCC x Множественная миелома x
LC (легкие цепи) Множественная миелома x x
Her-2-neu 9026 902 902 902 x
TK Множественная миелома, CLL x x x

AC, аденокарцинома; SCC, плоскоклеточный рак; ХЛЛ, хронический лимфолейкоз; HNSCC, плоскоклеточный рак головы и шеи; ГКТ, опухоль зародышевых клеток; ЖКТ, желудочно-кишечный тракт; NET, нейроэндокринные опухоли; ТК, тимидинкиназа; ТГ, тиреоглобулин.

Однако для осмысленной клинической интерпретации кинетики ТМ использование тех же методов для измерения маркеров имеет первостепенное значение. Кроме того, дополнительные лабораторные параметры, такие как уровни креатинина, трансаминаз и С-реактивного белка (СРБ), полезны для контроля потенциально влияющих состояний, таких как почечная и печеночная недостаточность или воспаления. Мониторинг терапии может быть наиболее эффективным, когда забор крови проводится в определенные моменты времени во время лечения, например, перед каждым применением нового химиотерапевтического цикла, и когда биохимический ответ или прогрессирование осуществляется на основе определенных изменений ТМ по отношению к индивидуальные базовые значения, а не фиксированные пороговые уровни, такие как эталонное значение любой контрольной группы.Таким образом, соответствующие изменения маркеров могут значительно варьироваться из-за разного времени половины или удвоения маркеров. Хотя эти факты кажутся логичными, значимые изменения TM плохо определены, и четкие графики определения маркеров пока редко используются для оценки ответа в клинической практике.

Следующая волна диагностических достижений в мониторинге терапии сосредоточена на обнаружении нуклеиновых кислот из опухоли индивидуума в периферической крови после специфической мутации у этого конкретного пациента [53].Несомненно, эта разработка является еще одним шагом к точной медицине и станет важным дополнением к концепции «лечения правильного пациента правильными лекарствами». Однако означает ли это, что в этом случае TM станут устаревшими? Скорее всего, нет. Молекулярная диагностика будет очень ценной на этапах принятия решений во время ведения пациента: при постановке диагноза для определения правильного лечения и при прогрессировании для определения конкретной мутации устойчивости (рис. 1). Это будет определять следующую линию терапии, но между точками принятия решения во время циклов химиотерапии будет очень трудно показать преимущество молекулярной диагностики перед традиционными ТМ в мониторинге заболеваний.Даже сегодня ранний рост ТМ может предвещать будущее рентгенологическое прогрессирование, но не обязательно при первом росте может привести к смене лечения. Клинические исследования, сравнивающие циркулирующую опухолевую ДНК (цтДНК) с ТМ, показывают, что цтДНК лучше всего использовать у пациентов с не повышенным уровнем ТМ [54–57]. Никаких дополнительных преимуществ при сочетании с ТМ не выявлено. Это продемонстрировало бы, что обнаружение «молекулярной прогрессии» связано с улучшенными результатами по сравнению с прогрессией, основанной на ТМ, и, таким образом, оправдало бы более высокие затраты и время обработки.Такой подход может быть полезен при выборе высокоагрессивных видов рака с использованием нескольких направлений высокоэффективной терапии, но в большинстве случаев этот метод «высокой чувствительности» вряд ли сможет заменить уже принятую ТМ. Кроме того, для молекулярных маркеров необходимо определять клинически значимые изменения на уровне отдельного пациента, чтобы избежать ложноположительных (или отрицательных) результатов. Кроме того, необходимо учитывать непрерывность метода, а также контролировать преаналитические и влияющие факторы.Это в принципе похоже на введение визуализации с помощью компьютерной томографии (КТ) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по сравнению с обычными КТ-сканированиями. По разным причинам, включая стоимость, ПЭТ-сканирование не могло регулярно заменять компьютерную томографию во время регулярных интервалов наблюдения за заболеванием. Таким образом, в будущем, в то время как молекулярная диагностика будет становиться все более важной для сортировки пациентов в точках принятия решений, промежуточная ТМ между этими точками будет по-прежнему использоваться в качестве спускового механизма для дальнейших сложных и более дорогостоящих тестов (например,g., визуализация или молекулярное тестирование на наличие новых мутаций).


Не следует забывать, что, несмотря на фрагментацию и подклассификацию гистологических диагнозов в онкологии на генотипическом уровне для назначения лучшего лечения (например, KRAS, NRAS или BRAF при мутированном CRC [58]), большинство из них являются захвачены под зонтиком нескольких ТМ на основе крови на фенотипическом уровне (например, CEA и CA19-9 в CRC). Проще говоря, это означает, что один биомаркер можно использовать для многих молекулярно различных заболеваний, чтобы сказать нам, убиваются ли опухолевые клетки или нет.Это клинически актуально, поскольку молекулярные паттерны точно предсказывают ответ на лечение только у части пациентов, в то время как значительное число пациентов (до 50% у пациентов с рецидивирующим раком легкого) не отвечает на подходы таргетной терапии, несмотря на положительный эффект рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). анализ мутаций [59, 60]. Кроме того, многие пациенты не подходят для молекулярного мониторинга, так как у них нет «поддающихся лечению» мутаций. Поскольку молекулярное профилирование показывает большие различия между отдельными людьми, нам не нужно создавать определенный набор праймеров для каждого пациента, чтобы отслеживать его реакцию на лечение, но для большинства из них можно использовать одну и ту же ТМ.Таким образом, мониторинг заболеваний во время системного лечения запущенных форм рака останется одним из основных показателей, по которым ТМ по-прежнему будут играть важную роль в будущем.

2.4. Эпиднадзор и мониторинг рецидивов

При неметастатических формах рака, которые лечатся с лечебной целью, и на поздних стадиях рака с хорошим ответом на химиотерапию первой линии рекомендуется наблюдение за пациентами на срок до пяти лет для выявления раннего рецидива. В некоторых случаях время наблюдения даже больше, например, при опухолях из половых клеток [61, 62].Основная гипотеза здесь заключается в том, что раннее обнаружение рецидива увеличит вероятность наличия ограниченного объема заболевания и, таким образом, либо (а) сможет вылечить рецидив с помощью окончательной местной терапии (хирургия и / или лучевая терапия), либо (б) иметь лучший ответ. к системному лечению из-за меньшей опухолевой нагрузки. Следовательно, при многих распространенных формах рака, которые поддаются скринингу и, таким образом, выявляются на неметастатической стадии у большинства пациентов (например, простаты, CRC или груди), использование TM для наблюдения после лечения либо уже включено в руководящие принципы, либо / или часть общей клинической практики [63–66].Из приведенных выше показаний для наблюдения за пациентами на предмет рецидива можно увидеть, что обычно спасательное лечение, особенно местное лечение (например, хирургическое или лучевая терапия), основано на анатомической локализации рецидива. Таким образом, ТМ сама по себе не инициирует лечение, а скорее станет следующим диагностическим тестом, который в конечном итоге подскажет лучшую стратегию лечения. Этот подход успешно применялся при раке груди с использованием CEA и CA 15-3 для наблюдения после оказания медицинской помощи [43, 67].Следует отметить, что принципы мониторинга маркеров (поддержание тех же методов, определенные временные графики определения TM, интерпретация в соответствии с изменениями маркеров по отношению к индивидуальным базовым значениям, а не в соответствии с фиксированными пороговыми значениями) были предпосылками для разработать наиболее эффективную процедуру мониторинга [68]. Более того, запуск чувствительной визуальной диагностики и терапевтических вмешательств имели первостепенное значение для получения преимущества во времени за счет раннего обнаружения рецидивов.

Другие рандомизированные исследования по мониторингу рецидивов с ТМ, например, при раке яичников с использованием CA125, не показали улучшения выживаемости и не были включены в рекомендации [69, 70]. Было выявлено несколько причин неутешительных результатов, таких как неблагоприятный отбор пациентов с плохим прогнозом, неудовлетворительные хирургические результаты с слишком большим количеством опухолевых положительных границ, интерпретация уровней CA125 на основе фиксированных высоких пороговых значений, которые не привели к раннее выявление рецидивов и недостаточное количество препаратов второго ряда [71, 72].Таким образом, если обнаружение рецидива с помощью ТМ в этих случаях не рекомендуется, тогда трудно представить себе, чтобы еще более сложные маркеры крови, такие как внеклеточная ДНК, широко использовались в качестве маркеров наблюдения, учитывая более высокие затраты и несоблюдение процедурных графиков. с маркерами, доступными в настоящее время.

Однако выживаемость может быть не лучшим критерием для оценки роли TM в этой ситуации. Чтобы полностью изучить это, потребуются крупные и долгосрочные рандомизированные исследования.Учитывая тот факт, что ТМ существуют уже несколько десятилетий и уже включены в ведение пациентов, было бы очень сложно найти ресурсы для проведения этих испытаний сегодня. Альтернативными более непосредственными конечными точками для исследования может быть количество контрольных компьютерных томографов, сохраненных при мониторинге ТМ, или доля пациентов, которые проходят лечебное лечение с целью спасения. Primrose et al. недавно продемонстрировал в большом проспективном исследовании, что мониторинг рецидива CRC только с помощью CEA не хуже, чем обычная компьютерная томография [73].Можно представить себе, что молекулярные тесты на основе крови для мониторинга рецидива опухоли будут конкурировать с ТМ в будущем, учитывая вероятность того, что они покажут серологический рецидив без какой-либо рентгенологической корреляции, и, следовательно, отсутствие фактической цели для местного лечения спасения может привести к частому дорогостоящее повторное тестирование до тех пор, пока не будет выявлено обнаруживаемое поражение

3. Будущие направления

Ясно, что ТМ могут быть очень полезными инструментами в ведении пациентов при правильном использовании.Но также очевидно, что требуется дополнительная работа для оптимизации клинического использования ТМ в повседневной практике.

3.1. Улучшение диагностической эффективности

Традиционно TM использовались как отдельные маркеры, что вызывало опасения по поводу их низкой чувствительности или низкой специфичности. Это особенно верно для опухолей, которые в подавляющем большинстве не экспрессируют конкретный TM, например, NSCLC [74]. В этой популяции пациентов ни одна из ТМ не повышена у большей части пациентов. Тем не менее, панель из нескольких ТМ выявляет в большинстве случаев по крайней мере одну повышенную ТМ, которая затем может использоваться для мониторинга лечения.Важно отметить, что некоторые ТМ коррелируют с гистологическим подтипом, что может в дальнейшем определять выбор ТМ. Другие примеры включают CRC (CA19-9 в дополнение к CEA [75]) и рак яичников (HE4 в CA125-отрицательных опухолях [76]). Комбинация двух или более TM также может повысить прогностическую эффективность, например, с CEA и CYFRA 21-1 при NSCLC [39].

Кроме того, в будущих исследованиях, оценивающих диагностическую эффективность ТМ, исследователи должны не только сосредоточиться на одной временной точке, но и оценить тенденцию ТМ в течение определенного периода времени, например, внедрение кинетики ТМ с учетом риска рака яичников. алгоритма (ROCA) [77] или при оценке времени удвоения ПСА у пациентов с раком простаты [78].

Наконец, продолжаются исследования по поиску новой TM, которая по отдельности или в комбинации улучшит диагностические характеристики при определенных показаниях, например, комбинации ProGRP, NSE, CYFRA 21-1 и CEA при подтипах рака легких [33] . Кроме того, недавние данные показывают, что мониторинг лечения пациентов с SCLC можно оптимизировать, используя ProGRP и NSE в качестве TM [40]. Основываясь на той же концепции, добавление нуклеиновых кислот (например, ctDNA) может помочь закрыть диагностический пробел в опухолях без известных TM (например,g., саркомы) или в сочетании улучшают мониторинг злокачественных новообразований с менее установленными ТМ (например, S-100B при меланомах [79, 80]). Надеемся, что дальнейшие текущие исследования новых маркеров пополнят наш текущий арсенал доступных ТМ.

3.2. Создание более надежных данных и обучение

Многие широко используемые TM, такие как CEA, CA125 и AFP, были описаны более 20 лет назад, и их внедрение в клиническую практику предшествовало появлению доказательной медицины [81–83]. Таким образом, было бы очень сложно, если не почти невозможно, найти ресурсы для восстановления клинических данных в отдельных клинических испытаниях, чтобы продемонстрировать полезность этих ТМ.Однако есть и другие возможности для сбора высококачественных данных для поддержки использования TM. Можно взять уже опубликованные данные и проанализировать несколько статей вместе в форме метаанализа, который предоставит больше доказательств использования ТМ при определенных показаниях. Для целей мониторинга заболевания можно проспективно собирать образцы крови у последовательных пациентов, которых лечат от конкретных опухолей стандартной терапией вне терапевтического клинического исследования, и сопоставить изменения TM с задокументированными ответами опухоли.Хотя этот вариант, безусловно, дешевле, чем проведение специализированных проспективных клинических испытаний ТМ, всегда есть проблемы с предвзятостью, установлением изменений ТМ с ответом и исходом, а также с различными временными точками сбора образцов. Следовательно, мы полагаем, что путь вперед для получения более надежных данных для существующих (и тестирования новых биомаркеров) будет ретроспективно на доступных образцах из крупных и хорошо аннотированных клинических испытаний. В качестве следующего шага предполагаемые коллекции образцов могут быть включены в будущие терапевтические клинические испытания.Более строгая оценка новых маркеров в проспективных клинических испытаниях, которые имеют достаточную мощность и четкие конечные точки (например, оценка ответа по критериям оценки ответа в солидных опухолях [RECIST] [84]), вероятно, повысит принятие этих TM в клиническую практику. Это особенно верно для менее широко используемых ТМ (например, HE4), которые следует включить в будущие терапевтические испытания, чтобы продемонстрировать их полезность в качестве вторичной конечной точки. Эти подходы позволят решить многие проблемы, связанные с образцами, взятыми у пациентов вне испытаний, например, преимущество наличия жесткой временной корреляции сбора образцов с вмешательством и четко определенных критериев ответа.Наконец, подходящими конечными точками для определения роли ТМ в клинической практике не всегда должна быть общая выживаемость, как уже указывалось выше. ТМ могут использоваться в качестве недорогого и быстрого диагностического средства для запуска последующих тестов, и, следовательно, их полезность должна быть проверена в контексте экономических исследований здравоохранения, то есть изменения в управлении пациентами и экономии на лечении и дополнительных затратах, связанных с диагностикой. чем чисто клинические конечные точки, такие как общая выживаемость.

Использование товарных знаков за пределами уже установленных целей (например,(например, опухоли половых клеток, колоректальные опухоли, опухоли предстательной железы, яичников, поджелудочной железы, гепатоцеллюлярные и нейроэндокринные опухоли) также будут зависеть от повышения уровня образования врачей. Это будет происходить посредством публикаций и презентаций на конференциях, но также должно начинаться на ранних этапах обучения стажеров-онкологов под руководством их ведущих врачей. Как и многие другие аспекты клинической практики, использование ТМ, вероятно, коррелирует с уровнем воздействия этих ТМ во время медицинского обучения.

Таблица 2 концептуально резюмирует, как сбор ТМ может быть включен в будущие проспективные исследования.TM будут нарисованы в различные моменты времени, указанные в таблице 2 (a), с рутинной визуализацией и последующим наблюдением за пациентом, как указано в соответствующем протоколе. Различные расчеты с использованием уровней ТМ в моменты времени, указанные в Таблице 2 (а), затем могут быть выполнены в соответствии с Таблицей 2 (b) для определения диагностической эффективности ТМ для различных клинических конечных точек. Эти результаты будут способствовать более рациональному использованию ТМ, основанному на данных, на основе предоставленных данных.

(a) Схематическое проспективное исследование
9026 T 9026 T 9026 T 902

Исходный уровень Лечение Наблюдение за пациентами Смерть (PFS) Смерть

Визуализация T0 T2 T3 T4 T5
T T5

(b) Использование ТМ в различных клинических конечных точках

06 клинические данные

Использование клинических данных Корреляция Уровни T0 с PFS / RFS и / или OS
Возможный исход TM может использоваться в будущих исследованиях в качестве прогностического фактора для стратификации риска
Пример клинического значения Для «пациентов с хорошим риском»: считайте меньше интенсивное лечение или более короткая продолжительность
У «пациентов с низким риском»: рассмотреть вопрос о поддерживающем лечении после индукционной химиотерапии

Клиническая конечная точка Ответ

0
Соотнесите изменение уровней T0 с T1 и T2 с ответом на RECIST при визуализации на T2
Возможный результат Раннее изменение TM на T1 прогнозирует прогрессирование при первом визуализации на T2
Раннее изменение TM на T2 прогнозирует прогрессирование 2-е изображение в Т3 (т.например, у пациентов со стабильным заболеванием на 1-м снимке в T2)
Пример клинического значения Рандомизированное испытание продолжения той же химиотерапии по сравнению с ранним переходом на другой режим на основе ранней стратификации TM; первичным исходом может быть ЧОО, ВБП / ПП или ОС

Клиническая конечная точка Мониторинг лечения

Использование уровней клинических данных Коррелировать изменение T в T лучший ответ по RECIST при визуализации в T3
Возможный результат Снижение панели TM коррелирует с ответом на визуализацию
Пример клинического значения Меньшее количество интервалов сканирования для пациентов с уменьшением маркеров
Клиническая конечная точка Выявление раннего рецидива

Использование клинических данных Коррелированное изменение нижнего предела TM в T3 с последующим лечением на уровнях T4 и T5
Возможный исход TM в T4 по сравнению с T3 будет предсказывать прогрессирование t T5
Пример клинического значения Индивидуальная визуализация для наблюдения на основе уровней TM

T0 до T5, различные моменты времени для взятия крови и / или визуализации; ВБП - выживаемость без прогрессирования заболевания; RFS - безрецидивная выживаемость; ОС, общая выживаемость.
4. Заключение

TM представляют собой удобный и экономичный диагностический инструмент для лечения различных злокачественных новообразований. Комбинирование нескольких TM, последовательных измерений и включение новых TM может улучшить их диагностические характеристики. При оценке их полезности следует понимать их роль в определенных показаниях (например, при мониторинге заболевания) в качестве теста первой линии для надлежащего запуска дальнейших обследований и более инвазивной диагностики, а не ТМ как отдельного теста, который будет напрямую влиять на результаты лечения. пациенты.Эта фундаментальная концептуальная основа также приведет к их дальнейшему использованию, несмотря на новые методы диагностики, такие как бесклеточное тестирование ДНК, или в качестве важного дополнения к ним. Текущие исследования и улучшенные платформы будущих открытий будут способствовать развитию ТМ и добавят новые маркеры в уже имеющийся арсенал.

Конкурирующие интересы

Фаршид Даяни был сотрудником Roche Diagnostics International Ltd, когда была инициирована эта проверка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *