Онкомаркер рака груди: Опухолевые маркеры: Рак молочной железы (РМЖ)

Опухолевые маркеры: Рак молочной железы (РМЖ)

При раке молочной железы наибольшее распространение получили опухолевые маркеры раково-эмбриональный антиген (РЭА) и СА15.3. Другие представители семейства гена MUC-1, такие как MCA, CA549, СА27-29, BRMA и др., имеют чувствительность и специфичность, аналогичные таковым у СА15.3.

СА15.3 повышен у 70-80% больных с диссеминацией и у 2-40% с первичным РМЖ. Чувствительность – 63%, специфичность – 89%.

СА27-29 может быть эффективен для предсказания рецидива. Чувствительность – 57%, специфичность – 97,7%.

РЭА (СЕА) повышен у 40-50% больных. Высокие уровни могут отмечаться при диссеминации, метастазах в печень и кости. Чувствительность – 54%, специфичность – 97%.

Диагноз. Чувствительность опухолевых маркеров у пациентов с ранним РМЖ низка (15-35%), поэтому они не используются в диагностических целях. Низкие уровни опухолевых маркеров у пациентов с подозрением на РМЖ не исключают наличие опухоли, ни первичной, ни метастатической. С другой стороны, высокие уровни опухолевых маркеров почти всегда отражают наличие метастатического процесса.

Прогноз. Сывороточные уровни опухолевых маркеров зависят от стадии заболевания. Они значительно выше у пациентов с поражением лимфоузлов, чем без поражения, и при опухолях больших размеров по сравнению с небольшими опухолями. Взаимосвязь с основными прогностическими факторами предполагает возможное прогностическое значение этих опухолевых маркеров.

В некоторых исследованиях показано, что у пациентов с высокими значениями маркеров наблюдались относительно короткие безрецидивные периоды и средняя выживаемость, однако пока до конца неясно, могут ли СА15.3 и РЭА выполнять роль независимых прогностических факторов.

Тканевые маркеры, имеющие прогностическое значение при РМЖ, –

рецепторы стероидных гормонов и онкобелок HER-2/neu (c-erb B2). Уровни рецепторов к эстрогену и прогестерону используются в качестве прогностических факторов для оценки потенциального ответа на эндокринную терапию как при адъювантном воздействии, так и в случае метастатического заболевания. Они должны определяться при первичном и метастатическом раке МЖ, у женщин как в пре-, так и в постменопаузе, поскольку эти результаты влияют на лечебную тактику. Определение онкобелка HER-2/neu показано в каждом случае РМЖ либо на момент диагноза, либо при выявлении рецидива. Анализ HER-2/neu необходим при решении вопроса, каким из пациентов с метастатическим РМЖ должна назначаться терапия моноклональными антителами – герцептином.

Мониторинг. Серийное определение СА15.3 и РЭА является полезным в ранней диагностике рецидива у пациентов, находящихся после операции без признаков заболевания. С помощью этих опухолевых маркеров выявляется 40-60% рецидивов за 2-18 мес. до симптоматики. При этом чувствительность опухолевых маркеров зависит от локализации рецидива. При локорегиональных рецидивах опухолевые маркеры оказываются неэффективными, и более предпочтительным методом является клиническое обследование. Напротив, у пациентов с отдалёнными метастазами повышение сывороточных уровней РЭА наблюдается с частотой 40-50%, СА15.3 – с частотой 50-70%.

Динамическое определение опухолевых маркеров особенно чувствительно для раннего выявления метастазов в печень и кости, при этом использование опухолевых маркеров позволяет значительно снизить частоту радиологических процедур и изотопного сканирования. Для выявления метастазов в лёгкие необходимо проведение рентгена, поскольку маркеры малочувствительны для этой локализации.

Контроль эффективности терапии. При регрессии опухоли уровни маркеров обычно снижаются, при прогрессировании – повышаются.

Диагностика рака: почему онкомаркеры «не работают»

Анализ крови на онкомаркеры – одно из самых популярных исследований, которые люди назначают себе «на всякий случай». Почему этого делать нельзя, и какие диагностические методы на самом деле помогают выявить рак на ранней стадии, рассказывает онколог ЕМС, д.м.н. Гелена Петровна Генс.

Гелена Петровна, можно ли с помощью онкомаркеров диагностировать рак на ранней стадии?

Действительно, у многих пациентов существует устойчивая вера в то, что опухолевые клетки выделяют определенные вещества, которые циркулируют в крови с момента зарождения новообразования, и достаточно периодически сдавать анализ крови на онкомаркеры, чтобы удостовериться, что рака нет.

Есть множество материалов в интернете на эту тему, которые содержат, к сожалению, абсолютно ложные утверждения о том, что проверяя кровь на онкомаркеры, возможно обнаружить заболевание на ранней стадии. 

На самом деле использование онкомаркеров для достоверного выявления  рака не показало своей эффективности ни в одном исследовании, соответственно, они не могут быть рекомендованы для первичной диагностики онкологических заболеваний.

Далеко не всегда значения онкомаркеров коррелируют с заболеванием. Для примера приведу случай из своей практики: недавно у меня проходила лечение пациентка – молодая женщина, у которой был диагностирован метастатический рак молочной железы, при этом значения онкомаркера CA 15.3 оставались в пределах нормы.

Какие причины кроме онкологических заболеваний,  могут вызвать повышение онкомаркеров?

В диагностике есть два критерия, которыми мы оцениваем любое исследование – это чувствительность и специфичность. Маркеры могут быть высокочувствительными, но низкоспецифичными. Это говорит о том, что их повышение может зависеть от целого ряда причин, совершенно не связанных с онкологическими заболеваниями. Например, маркер рака яичников CA 125 может быть повышен не только при опухолях или воспалительных заболеваниях яичников, а, например, при нарушении функции печени, воспалительных заболеваниях шейки матки и самой матки.

Часто при нарушениях функции печени повышается раковоэмбриональный антиген (РЭА). Таким образом, значения онкомаркеров зависят от целого ряда процессов, в том числе и воспалительных, которые могут происходить в организме.

При этом бывает так, что незначительное повышение онкомаркера служит началом для старта целого ряда диагностических процедур вплоть до такого небезвредного исследования, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ), и  как выясняется впоследствии,  эти процедуры были совсем не нужны этому пациенту. 

Для чего применяются онкомаркеры?

Онкомаркеры в основном используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. В том случае, если изначально при установлении диагноза у пациента было обнаружено повышение онкомаркера, в дальнейшем с его помощью мы можем отслеживать, как проходит лечение. Часто после операции или проведенного химиотерапевтического лечения мы видим, как уровень маркера с нескольких тысяч единиц буквально «обваливается» до нормальных значений. Его повышение в динамике может говорить о том что, произошел либо рецидив опухоли,  либо оставшаяся, как говорят врачи, – «резидуальная» опухоль проявила резистентность к лечению.  Наряду с результатами других исследований это может послужить для врачей сигналом о том, что следует подумать о смене тактики лечения и о дальнейшем полном обследовании пациента.

Есть ли исследования, которые действительно помогают выявить рак на ранней стадии?

Существуют исследования для выявления некоторых видов рака, которые показали свою надежность и действенность в больших эпидемиологических исследованиях и рекомендуются для применения в скрининговом режиме.

Так, например, Специальная комиссия США по профилактике заболеваний (United States Preventive Service Task Force — USPSTF) по результатам недавних клинических исследований рекомендует проведение низкодозовой компьютерной томографии для скрининга рака легкого. Низкодозовая КТ рекомендуется людям в возрастной группе от 55 до 80 лет и которые при этом имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад. На сегодняшний день это самый точный метод для раннего выявления рака легкого, эффективность которого подтверждена с точки зрения доказательной медицины.

Ни рентгеновское исследование, ни тем более флюорография органов грудной клетки, которые применялись ранее, не могут заменить низкодозовую КТ, так как их разрешающая способность позволяет выявить только крупноочаговые образования, которые свидетельствуют о поздних стадиях онкологического процесса.

При этом взгляды на некоторые виды скрининга, которые массово применялись в течение нескольких десятилетий, сегодня пересматриваются. Например, раньше мужчинам врачи рекомендовали сдавать анализ крови на ПСА для скрининга рака простаты. Но последние исследования показали, что уровень ПСА не всегда служит надежным основанием для начала диагностических мероприятий. Поэтому сейчас мы рекомендуем сдавать ПСА только после консультации с урологом.

Для скрининга рака молочной железы рекомендации остаются прежними – для женщин, не входящих в группу риска по раку молочной железы, обязательная маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (встречается примерно у 40% женщин) необходимо дополнительно к маммографии проводить УЗИ молочных желез.

Еще одно очень распространенное онкологическое заболевание, которое может быть выявлено с помощью скрининга – рак кишечника.

Для выявления рака кишечника рекомендуется колоноскопия, которую достаточно проводить раз в пять лет, начиная с 50 лет, в том случае если нет жалоб и отягощенной наследственности по данному заболеванию. По желанию пациента обследование может быть проведено под анестезией и не доставить никаких неприятных ощущений, при этом оно является самым точным и эффективном методом диагностики колоректального рака.

Сегодня существуют и альтернативные методики: КТ-колонография, или «виртуальная колоноскопия», позволяет провести исследование толстой кишки без введения эндоскопа — на компьютерном томографе. Метод обладает высокой чувствительностью:  90% при диагностике полипов более 1 см при продолжительности исследования около 10 минут. Ее можно рекомендовать тем, кто уже ранее проходил традиционную скрининговую колоноскопию, которая не выявила никаких отклонений.

На что стоит обратить внимание молодым людям?

Скрининг, который начинается в более раннем возрасте – это скрининг на рак шейки матки. Мазок на онкоцитологию (ПАП-тест), по американским рекомендациям, необходимо сдавать с 21 года. Кроме того, необходимо сдавать тест на вирус папилломы человека (ВПЧ), так как длительное носительство определенных онкогенных типов ВПЧ ассоциируется с высоким риском развития рака шейки матки. Надежным методом защиты от рака шейки матки является вакцинация девочек и молодых женщин против ВПЧ.

К сожалению, в последнее время увеличивается заболеваемость раком кожи и меланомой. Поэтому желательно показывать так называемые «родинки» и другие пигментные образования на коже дерматологу раз в год, особенно если вы находитесь в группе риска: у вас светлая кожа, были случаи заболевания раком кожи или меланомой в семье, были случаи солнечных ожогов, или вы любитель посещать солярии, которые, кстати, запрещены в некоторых странах к посещению до 18 лет.  Доказано, что два и больше эпизодов солнечных ожогов кожи повышают риск возникновения рака кожи и меланомы.

Можно ли следить за «родинками» самостоятельно?

К самоосмотрам у специалистов отношение скептическое. Например, самоосмотр молочных желез, который так пропагандировали раньше, не доказал своей эффективности. Теперь это считается вредным, потому что усыпляет бдительность и не позволяет вовремя провести диагностику. Так же и осмотром кожи. Лучше, если его проведет дерматолог.

Могут ли онкологические заболевания передаваться по наследству?

К счастью, большинство онкозаболеваний не передаются по наследству. Из всех видов рака только около 15% являются наследственными. Яркий пример наследственного рака – это носительство мутаций в антионкогенах BRCA 1 и BRCA 2, которое связано с повышенным риском рака молочной железы и в меньшей степени с раком яичников. Всем хорошо известна история Анжелины Джоли, мама и бабушка которой умерли от рака молочной железы. Таким женщинам необходимо регулярно наблюдаться и проходить обследования молочной железы и яичников, чтобы предотвратить развитие наследственного рака.  

Остальные 85% опухолей — это опухоли, которые возникают спонтанно, не зависят от какой-либо наследственной предрасположенности.

Однако если в семье несколько кровных родственников страдали онкологическими заболеваниями, мы говорим о том, что их дети могут иметь сниженную способность к метаболизму канцерогенных веществ, а также к репарации ДНК, то есть к «починке» ДНК, если говорить упрощенно.

Каковы основные факторы риска развития онкологических заболеваний?

К основным факторам риска можно отнести работу на вредных производствах, курение, частое (более трех раз в неделю) и длительное употребление алкоголя, ежедневное употребление красного мяса, постоянное употребление пищи, которая прошла термическую обработку, была заморожена и продается в готовом к употреблению виде. Такая пища бедна волокнами, витаминами и другими необходимыми человеку веществами, что может вести к повышенному риску возникновения, например, рака молочной железы. Курение  — это один из наиболее распространенных и грозных факторов риска – оно приводит не только к раку легких, но и раку пищевода, желудка, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи: раку гортани, раку слизистой щеки, раку языка и т.д.

Для рака кожи и меланомы, как мы уже упоминали, фактором риска является  пребывание на солнце до солнечных ожогов.

Длительное употребление гормональных препаратов, например, заместительной гормональной терапии, более 5 лет и не под наблюдением врачей, может вести к повышению риска заболевания раком молочной железы и раком матки у женщин, поэтому прием таких препаратов должен проводиться под строгим контролем маммолога и гинеколога.

Как мы уже упоминали выше, фактором риска могут являться и вирусы, в том числе онкогенные типы вируса ВПЧ, которые приводят к раку половых органов и раку полости рта. Некоторые неканцерогенные вирусы могут также являться факторами риска. Например, вирусы гепатита B и C: они не вызывают напрямую рак печени, но приводят к хроническому воспалительному заболеванию печени – гепатиту, и через 15 лет у пациента с хроническим гепатитом B и C может развиться гепатоцеллюлярный рак.

Когда стоит проконсультироваться с врачом?

Если есть факторы риска, или человек чувствует беспокойство, лучше проконсультироваться с врачом-онкологом.  Чего точно не стоит делать – назначать обследования самому себе. Вы можете получить массу ложноположительных и ложноотрицательных результатов, которые усложнят Вашу жизнь и могут привести к стрессу, ненужным диагностическим процедурам и вмешательствам. Конечно, если вдруг появились тревожные симптомы, то проконсультироваться с онкологом нужно обязательно, независимо от рисков.

На консультации мы задаем очень много вопросов, нас интересует все: образ жизни, стаж курения, употребление алкоголя, частота стрессов,  характер питания, аппетит, индекс массы тела, наследственность, условия работы, как пациент спит ночью и др. Если это женщина, важен гормональный статус, репродуктивный анамнез: во сколько лет появился первый ребенок, сколько было родов, кормила ли женщина грудью и т.д. Пациенту может показаться, что эти вопросы не имеют отношения к его проблеме, но для нас они важны, они  позволяют составить индивидуальный портрет человека, оценить риски развития у него тех или иных онкологических заболеваний и назначить именно тот комплекс обследований, который ему необходим.

Персонализированный онкологический чек-ап в Европейском медицинском центре.  

Онкомаркеры при раке молочной железы

Современные лабораторные исследования крови на онкомаркеры помогают врачам маммологам и онкологам проводить широкие скрининговые исследования, выявлять рак молочных желез, рак яичников и других онкозаболеваний на ранних стадиях. Это, в свою очередь, дает шанс пациентам полностью избавиться от онкопатологии, начав лечение на ранней стадии.

Поэтому, в Специализированном маммологическом центре каждое комплексное профилактическое обследование обязательно включает в скрининг исследование крови на наличие маркеров опухолевых клеток.

Онкомаркеры при раке молочной железы

Онкомаркеры, цена которых указана на нашем сайте, с успехом использует современная лабораторная диагностика. В норме может быть небольшое содержание онкомаркеров в крови. При наличии патологии, даже на ранних этапах – концентрация вырастает в разы, что дает повод онкологам начать глубокое исследование организма, которое будет отличатся от обычного скрининга.

Что показывает онкомаркер молочной железы, норма которого составляет до 30?

● Первое, на что указывает — это доброкачественность или недоброкачественность новообразования. Это основной показатель, на основе которого будет строиться дальнейшее лечение.

● Служит для возможности подтверждения или опровержения наличия опухолевых процессов в организме.

● Служит своеобразным контролем диагностируемого заболевания после окончания его лечения. То есть с его помощью можно вовремя определить и выявить рецидив (если такой возникнет).

Онкомаркер рака молочной железы помогает также определить ответ организма на проводимое специфическое лечение рака, отслеживая в динамике концентрацию в крови.

Как проводится данный анализ? С самого начала требуется определенная подготовка, включающая в себя ряд требований, которые дает ваш лечащий врач. Как правило, данный анализ проводится с утра натощак (через 8 часов после крайнего приема пищи). Онкомаркер берется из вены, после чего проба передается в нашу лабораторию, где специалисты, используя самое инновационное и современное оборудование, исследуют его и определяют уровень онкомаркера. После этого результаты передаются врачу, который на их основании может делать заключение по поводу диагноза или же назначать дополнительные исследования для получения более детальной информации.

Маммологический центр

В Специализированном маммологическом центре мы проводим исследование крови на онкомаркеры, взяв кровь из вены в условиях манипуляционного кабинета. Обязательно следует сообщить медработнику, принимаете ли вы гормональные контрацептивы, были ли у вас в анамнезе операции, состояние организма по отношению к месячным циклам, были ли патологии женской половой сферы. Концентрация онкомаркеров в крови также зависит от возраста исследуемой. При желании, можно сдать кровь на анализ и определить уровень в крови и других видов онкомаркеров.

Выводы по результатам исследования в Специализированном маммологическом центре (Киев) и необходимость дополнительных методов дообследования молочных желез и всего организма делает только врач онколог. Чтобы записаться на прием к нашему специалисту, вы можете позвонить нам по номерам телефонов, указанным на сайте в разделе “Контакты”, а также заполнив специальную форму, которую вы сможете найти на каждой странице с интересующей вас услугой. Помните, что для установления конечного диагноза, онкомаркер на рак молочной железы является неотъемлемой частью комплексного обследования, и только так маммолог сможет назначить наиболее оптимальное лечение.

Запись на визит в центр

• Спасибо!

  Мы получили заявку и свяжемся
  с вами в течение 20 минут.

Онкомаркеры молочной железы | информация 2021 года

В последние годы одним из главных условий выбора правильной тактики лечения рака молочной железы является определение основных морфологических и генетических характеристик новообразования. Ключевыми диагностическими индикаторами в данном случае служат т.н. опухолевые маркеры или онкомаркеры. Это вещества, как правило, белковой природы, являющиеся структурной составляющей опухоли или вырабатываемые ею. Для злокачественных новообразований молочной железы такими онкомаркерами являются уровни экспрессии:

• эстрогеновых и прогестероновых рецепторов;
• белка HER2/neu;
• фактора пролиферации Ki-67;
• раковых антигенов CA 15-3, СА 27-29, CEA.

Необходимо понимать, что понятие «рак груди» объединяет широкий диапазон патологических состояний. Речь может идти как о практически доброкачественных опухолях, так и о крайне агрессивных. Соответственно, к каждой ситуации требуется свой терапевтический подход. Онкомаркеры являются действенным диагностическим инструментом, позволяющим врачу просчитать клиническую ситуацию на несколько ходов вперед и найти оптимальный выход.

Навигация по статье

Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?

Эстрогеновые и прогестероновые рецепторы

Рецепторы – это белки находящиеся внутри клеток или на их поверхности, способные взаимодействовать с определенными веществами, в т.ч. – с циркулирующими в крови гормонами. Нормальные клетки ткани молочной железы содержат рецепторы к женским половым гормонам – эстрогену и прогестерону. Эти же рецепторы могут присутствовать и в некоторых опухолевых клетках. В этом случае эстроген и прогестерон будут способствовать росту такой опухоли.

Важным этапом диагностики рака молочной железы в Израиле является биопсическое исследование фрагмента опухоли на предмет наличия эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов. Раковые клетки могут иметь рецепторы к эстрогену, прогестерону, к обоим гормонам или не иметь таких рецепторов.

Все инвазивные варианты рака должны исследоваться на наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону. В двух из трех случаев рака опухолевые клетки имеют рецепторы как минимум к одному из этих гормонов (в пожилом возрасте это соотношение выше, чем в молодом). Дуктальная карцинома in sutu также должна исследоваться на эстрогеновые рецепторы.

Почему нужно лечить рак молочной железы в Израиле?

Белок HER2/neu

Около 20% инвазивных злокачественных новообразований молочной железы имеют повышенную экспрессию белка HER2/neu. Этот ген отвечает за производство фактора роста опухолевых клеток. Все впервые диагностированные опухоли должны исследоваться на наличие гена HER2/neu. HER2/neu-позитивные новообразования отличаются особой агрессивностью по сравнению с остальными, однако их проще лечить, т.к. современная онкология располагает таргетными препаратами, акцентировано воздействующими на белок HER2/neu: Герцептин (трастузумаб), Тайкерб (лапатиниб). Дуктальная карцинома in sutu на HER2/neu-позитивность не исследуется.

Для исследования биоптата или фрагмента опухоли используются два метода:

• иммуногистохимия Метод основан на взаимодействии меченных антител с антигенами опухолевых клеток и выявлении результатов этого взаимодействия на светооптическом уровне;
• флуоресцентная гибридизация in situ Этот метод задействует флуоресцирующие фрагменты ДНК, которые соединяются с копиями HER2/neu-гена. После этого образовавшиеся комплексы подсчитываются с помощью флуоресцентного микроскопа.

Второй метод считается более достоверным, однако он более дорог и требует больше времени для проведения.

Фактор пролиферации Ki-67

Пролиферативный фактор Ki-67 определяет потенциал роста злокачественного новообразования (иными словами, чем выше индекс Ki-67, тем быстрее растут раковые клетки). Но не только этим важен тест на Ki-67: он позволяет также узнать реакцию опухоли на химиотерапию. Чем быстрее растут раковые клетки, тем выше будет их чувствительность к химиопрепаратам. Ki-67 позволяет также дифференцировать опухоль по степени гистологической злокачественности на три категории (G1, G2, G3). Низкодифференцированная опухоль представляет собой наихудший вариант, т.к. образующие ее клетки очень быстро малигнизируются, т.е. переходят из доброкачественного в злокачественное состояние. Индекс Ki-67 показывает процент клеток, находящихся в фазе S, т.е. фазе клеточного синтеза, когда клетки начинают интенсивно копировать собственную ДНК и делиться с образованием новой клетки. Высокий индекс Ki-67 означает, что опухоль быстро увеличивается в размерах и приобретает агрессивный характер.

Уточнить цену у специалиста

Раковые антигены CA 15-3, СА 27-29, CEA

Подвергшиеся мутации раковые клетки воспроизводят белок, воспринимаемый организмом как антиген (cancer antigen, CA) т.е. чужеродный элемент. Эти опухолевые антигены попадают в кровеносное и лимфатическое русло и с током крови и лимфы свободно циркулируют в организме. Для рака молочной железы такими онкомаркерами являются раковые антигены CA 15-3, CA 27-29 и CEA.

CA 15-3 не является специфичным антигеном для рака молочной железы: его содержание повышается также и при раке печени, яичников, шейки матки, легких, толстой кишки. Тем не менее, благодаря этому онкомаркеру можно дифференцировать злокачественные новообразования от доброкачественных, отследить характер развития уже обнаруженной опухоли, оценить эффективность терапевтических мероприятий и диагностировать метастазы.

CA 27-29 – специфический антиген рака груди. Но и его чувствительность, по мнению ряда онкологов Ихилов, недостаточно высока, если полагаться исключительно на него, т. к. уровень CA 27-29 повышен также в первом триместре беременности и при доброкачественных опухолях груди, печени, почек. Наилучших результатов удается добиться при комплексном анализе крови на несколько онкомаркеров, включая, кроме вышеперечисленных, также и CEA (карциноэмбриональный антиген).

Анализ крови на онкомаркер молочной железы

Иммунохимическое исследование крови на онкомаркеры – одна из обязательных процедур, проводимых после начальной стадии лечения рака молочной железы. Стандартный тест в МЦ Ихилов, как правило, включает анализ сыворотки крови на наличие CA 15-3, CA 27-29 и CEA. Следует отметить, что данный тест не является на 100% достоверным и может давать ложно позитивные результаты (об этом будет сказано ниже). В этой связи он может расцениваться лишь как дополнение к другим диагностическим мероприятиям, включающим маммографию, ультразвуковое исследование, ПЭТ КТ, МРТ.

Точный диагноз и правильный выбор тактики лечения возможен только на основании комплексных данных инструментальных исследований и расшифровки лабораторного анализа крови на онкомаркеры:

1. Если уровень онкомаркеров на рак молочной железы лишь слегка превышает норму и остается стабильным, то можно судить об отсутствии рецидивирования опухоли.
2. Если в течение длительного времени (от 3 до 9 месяцев) наблюдается поступательное повышение концентрации онкомаркеров в сыворотке крови, это может свидетельствовать о рекуррентном раке и о необходимости проведения более глубокой диагностики.

Почему анализ на онкомаркеры не всегда показателен

Вопрос о значимости онкомаркеров в диагностике и лечении рака молочной железы до сих пор остается дискуссионным. К настоящему времени нет объективных свидетельств того, что регулярный контроль за уровнем онкомаркеров в крови после удаления опухоли ведет к лучшему исходу, нежели мониторинг клинической картины и отслеживание онкологической симптоматики.

Американское общество клинической онкологии считает нецелесообразным рутинные тесты на содержание онкомаркеров в сыворотке крови. При этом в Израиле эти исследования проводятся, более того – во многих случаях они помогают выявить рекуррентный рак еще на ранних этапах его развития, что позволяет своевременно начать лечение и делает более благоприятным прогноз при раке груди. Однако, нет никаких данных, что подобная диагностическая тактика положительно сказывается на выживаемости пациентов. Здесь уместно привести результаты исследования отделения онкологии Ихилов. С 2002 по 2011 мы изучали данные о женщинах с метастатическим раком груди. Выяснилось, что 40% таких пациенток регулярно сдавали анализы на онкомаркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29), что не помогло избежать перехода заболевания в 4 стадию.

Онкомаркеры в прогнозировании риска рецидива дуктальной карциномы

Одним из наиболее актуальных вопросов для женщин с дуктальной (протоковой) карциномой, перенесших лампэктомию, является вероятность рецидивирования опухоли. Риск рецидива, при условии успешно проведенной операции, определяется несколькими факторами:

• степенью злокачественности опухоли и ее размером
• возрастом пациентки
• имеющимися онкомаркерами

Чем выше степень злокачественности и больше размер исходного новообразования, тем вероятнее рекурренция рака. Большое значение имеет исследование раковых клеток на наличие тех или иных онкомаркеров. Если опухоль эстроген- или прогестерон-позитивная, то в качестве адъювантной (послеоперационной) терапии используются антигормональные препараты. Одним из научных прорывов в онкологии были представленные в 2011 году на Международном симпозиуме в Сан-Антонио результаты практического применения генетического теста Oncotype DX, позволяющего предсказать поведение опухоли, ее чувствительность к лечению, в т.ч. к лучевой и химиотерапии. При этом было установлено, что треть женщин с дуктальной карциномой, перенесших лампэктомию, не нуждаются в адъювантной терапии.

Узнать правильно ли назначено лечение

Стоимость лечения рака молочной железы

Сроки прохождения лечения в Ихилов рака молочной железы в амбулаторном режиме –  3-4  рабочих дня.

Цены лечения рака, установленные министерством здравоохранения Израиля в онкологическом центре Ихилов:

Процедуры лечения рака груди	Стоимость
Биопсия груди	1761$
Осмотр ведущего онколога онкоцентра	512$
Маммография	246$
ПЭТ-КТ	1488$
УЗИ молочных желез	408$
Курс химиотерапии	1270$
Сегментарная мастэктомия	5308$
Секторальная мастэктомия	13211$
Двусторонняя мастэктомия	10231$
Мастэктомия односторонняя	7750$
Лучевая терапия	17007$

В сентябре 2015 года я почувствовала комок в левой груди. Я не паникер, но я знала, что это может значить. У меня была назначена встреча через месяц с моим акушером-гинекологом, поэтому сначала я подумала, что подожду и поговорю об этом со своим врачом.

У меня была маммография всего шесть месяцев назад. Но после изучения информации в интернете, я поняла, что для безопасности нужно встретиться с врачом раньше.

Читать далее…

За пять лет до того, как мне поставили диагноз, я тренировалась четыре раза в неделю и была в отличной форме. Друзья заметили, что я сильно похудела, но я просто думала, что это связано с моим активным образом жизни. В это время у меня постоянно были проблемы с желудком. Мои врачи рекомендовали безрецептурные препараты.

В течение месяца у меня также была постоянная диарея. Мои врачи не нашли ничего плохого.

Читать далее…

В начале 2016 года я воспользовалась советом врача и сделала колоноскопию. Я никогда этого не делала до этого. Мой доктор показал мужу, и мне изображение толстой кишки. На изображении были видны два полипа. Врач указал на первое место на моей толстой кишке, заверив нас, что беспокоиться не о чем. Затем он указал на другое место и сказал нам, что, по его мнению, есть подозрение на рак. Во время процедуры он сделал биопсию, и ткань была проанализирована.

Читать далее…

В 2011 году у меня начался кислотный рефлюкс. Это было неудобно и тревожно, поэтому я пошел к нашему семейному врачу для обследования. Во время визита он спросил меня, когда я в последний раз проверял свой антиген пса, рутинный тест, который многие мужчины делают, чтобы проверить возможные признаки рака простаты. Прошло около трех лет с тех пор, как я делал этот тест, поэтому он добавил его к моему визиту в тот день.

Читать далее…

Моя история начинается с онемения. Однажды в 2012 году три пальца на моей левой руке внезапно потеряли чувствительность. Я сразу же записался на прием к врачу. К тому времени, когда врач меня смог принять, уже все прошло, но жена убедила меня все-таки пойти на консультацию. У меня был рентген, чтобы увидеть, есть ли какие-либо признаки повреждения позвоночника, возможно, от вождения грузовика. Когда на пленке появились какие-то…

Читать далее…

Зимой 2010 года, когда мне было 30 лет, я почувствовала внезапную боль в правом боку. Боль была резкой и началась без предупреждения. Я сразу же отправилась в ближайшую больницу.

Врач получил результаты моего анализа крови, и он увидел, что мой уровень лейкоцитов был чрезвычайно повышен. Врач и другие, кто видел эти результаты, были встревожены и попросили гинеколога по вызову приехать ко мне сразу же.

Читать далее…

Около трех лет я боролся с прерывистым кашлем. Он появлялся зимой и исчезал к весне, а потом я забывал о нем. Но осенью 2014 года это произошло раньше. В октябре моя жена позвонила местному пульмонологу. Первая встреча нам назначили через три месяца.

… В онкоцентре Ихилов мы встретились с торакальным хирургом. Решили полностью удалить узелок. Читать далее…

Первый шаг к выздоровлению вы можете сделать прямо сейчас. Для этого заполните заявку – и в течение 2 часов с вами свяжется один из наших врачей.

Либо позвоните по телефону:+972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Защитить молочную железу от рака

Опубликовано: 27.10.2015    Обновлено: 15.09.2020   Просмотров: 581

В России ежегодно отмечается более 50 тысяч новых случаев заболевания раком молочной железы. Из года в год специалисты отмечают рост заболеваемости. Конечно, это довольно тревожная тенденция, вместе с тем, она во многом обусловлена и успехами современной медицины. Методы диагностики становятся все более совершенными, это дает больше шансов обнаружить рак на более ранних стадиях, что в свою очередь, является залогом успешного излечения более чем в 90 % случаев.  Для того чтобы выявить болезнь «в зародыше», необходимо регулярно посещать специалистов.  Если вам больше 40 лет, на прием к маммологу необходимо приходить не реже чем раз в год.

Наряду с инструментальной диагностикой (УЗИ, маммография, МРТ), в арсенале врачей есть современные лабораторные методы исследования, в частности, определение онкомаркеров в крови. Онкомаркеры — это специфические соединения, которые сигнализируют о начале и развитии в организме патологического процесса. Одно из них получило название раково-эмбриональный антиген (РЭА). Он вырабатывается в тканях плода во время эмбрионального развития. У взрослых РЭА обнаруживается только в очень малых количествах. Небольшое повышение уровня РЭА может быть связано с доброкачественными заболеваниями внутренних органов, однако это может говорить и об онкологии. Чтобы разобраться, необходимо обязательно повторить исследование при получении повышенного результата, чтобы увидеть динамику. При развитии злокачественной опухоли  обычно наблюдают значительные повышения – в разы и в десятки раз от референсного интервала. Анализ на РЭА проводят при подозрении на новообразование в молочной железе, толстом кишечнике, прямой кишке, желудке, поджелудочной железе, ЛОР-органах, пищеводе.

Еще один онкомаркер, который используется в диагностике рака молочной железы, получил название СА 15-3. За этим сугубо научным названием стоит реальная возможность мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лечения. Антиген выделяется из клеток карциномы (опухоли, развивающейся из эпителиальных клеток) молочной железы. Динамика изменения уровня маркера имеет большое значение для диагностики, позволяя вовремя обнаружить прогрессирование заболевания. При рецидивах или метастазах концентрация СА 15-3 обычно повышается гораздо раньше (практически сразу при появлении процесса на молекулярном уровне), в то время как до появления других клинических симптомов может пройти до нескольких месяцев. До 80% женщин с метастазами рака молочной железы имеют значительное повышение уровня этого онкомаркера.

«Ситилаб» присоединяется к месяцу борьбы с этим грозным заболеванием и предлагает воспользоваться специальными условиями на проведение исследований в рамках федеральной акции «Защити молочную железу от рака». При проведении комплексного анализа на онкомаркеры РЭА и СА 15-3 предоставляется 10% скидка.                                 

Рекомендуемые исследования:

● Раково-эмбриональный антиген (РЭА) 

● Онкомаркер СА 15-3

Анализы при раке молочной железы и подозрении на рак груди.

Рак железы как

Рак молочной железы (рмж) у женщин — самая частая онкологическая патология во всём мире. У мужчин РМЖ бывает в 100-170 раз реже.
Внешние признаки, тактика обследования, стадии и стратегия лечения  у мужчин и женщин — аналогичны.

Диагностика рака молочной железы

Ранняя диагностика рака молочной железы успешна только в странах, наладивших действующую программу скрининга — профилактических маммографий у женщин: потому что обнаруженная руками опухоль (врачом или при самообследовании) — это чаще всего уже 2 или 3 стадия болезни.

По статистике пациентки сами находят у себя опухоль от 2 см, тогда как врач — от 1.5 см. Задача скрининга — найти раковую опухоль ещё меньшего размера: до того, как её сможет найти сама пациентка и врач. 

Рак железы маммография

Пациенткам старше 35 лет маммографию необходимо выполнять при любой обнаруженной в груди опухоли (по УЗИ или руками).
Пациенткам до 35 лет маммографию надо делать, если по результатам осмотра обнаружена ямка или площадка кожи над опухолью, а по УЗИ  высота опухоли равна её ширине — такая опухоль подозрительна на рак. При подозрении рака — возраст не является противопоказанием к маммографии.

      

Размер опухоли по маммографии определяет стадию болезни: до 2 см — первая; от 2 до 5 см — вторая; больше 5 см — третья. На маммографии фиксируется отёк железы или факт его отсутствия (поэтому её важно делать до биопсии). Маммография помогает обнаружить мультифокальность и мультицентричность опухоли (несколько очагов), выявить микрокальцинаты (их скопление — признак возможного рака).

При маммографии очень важно, чтобы обнаруженная опухоль попала между пластинками аппарата: когда опухоль расположена у края железы она может туда не попасть — тогда маммография «ничего не покажет». Если вы покажете рентген-технику где расположена опухоль, он может применить нестандартные методы укладки груди в аппарат, чтобы «вывести» опухоль.
Второй важный момент — архив предыдущих маммограмм. Если вы не обследовались, то новые снимки сравнивать не с чем, и польза от маммографии снижается.
Ещё имеет значение сам аппарат, опыт и мотивация рентген-техника и рентгенолога. Последние годы государство эти проблемы не заботят.

Рак молочной как

УЗИ при диагнозе рак молочной железы как метод диагностики является вспомогательным. 

По УЗИ необходимо оценивать опухоль опухоль молочных желёз и состояние лимфатических узлов лишь после того, как эта опухоль была обнаружена (руками или при маммографии).

Анализ крови на рак

Анализов крови для достоверной диагностики рака молочной железы (да и вообще какого-либо рака) — не существует. Никаких специфических отклонений показателей в клиническом или биохимическом анализе крови при раке груди не будет, тем более на ранней стадии.

Кровь при раке реагирует изменением показателей лишь при достаточно сильном разрушении организма. Например: 

• общий кальций может повышаться при массивных метастазах в кости — за счёт разрушения костной ткани и вымывания из неё кальция;
• снижение числа эритроцитов (анемия), лейкоцитов или тромбоцитов — при массивных метастазах в кости и угнетении ростков костного мозга, производящих эти клетки крови;
• повышение АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфотазы и лактат-дегидрогеназы — при метастазах в печень, разрушении её ткани и нарушении её функции.

Рак железы онкомаркеры

Онкомаркеры при раке молочной железы повышаются у очень незначительного числа пациенток.
Так, например, если у 5 пациенток с безнадёжно запущенным раком и метастазами взять кровь на онкомаркеры — они будут повышены только у одной из них.

Рак молочной онкомаркеры

Анализы на онкомаркеры имеет смысл сдавать не для диагностики, а после уже доказанного по биопсии рака.

Если хотя бы один из онкомаркеров (РЭА, МСА, СА15-3) окажется повышенными — тогда именно этой пациентке можно попытаться по этому онкомаркеру косвенно следить об успешности лечения: при уменьшении или увеличении объёма опухолевых клеток уровень онкомаркера будет меняться.
Значит при неудалённой опухоли и назначенной химиотерапии — если схему подобрали правильно и объём опухолевой ткани будет уменьшаться — ожидается снижение уровня онкомаркера. При возврате болезни после операции уровень онкомаркера будет повышаться (при наблюдении после лечения).

Рак груди как

После того как маммография и/или УЗИ выявили подозрение или рак груди — необходимо с результатами этих обоих обследований явиться на консультацию к оперирующему онкологу-маммологу: он сможет реально оценить состояние вашей проблемы и обеспечить быстрое обследование у грамотных специалистов (не делая ненужных обследований и не тратя ваше время). 

  Онкопластика и сохранение груди при раке

NB! Обследования важно проходить у ПРОВЕРЕННЫХ СПЕЦИАЛИСТОВ!

Поликлиники и диагностические центры в нашей стране представляют самостоятельные учреждения и административно никак не связаны со стационарами, где проводится лечение пациентов. Поэтому дальнейшее обследование в поликлинике (кроме маммографии и УЗИ) скорее всего затянет процесс начала вашего лечения при сомнительном качестве (низкооплачиваемая работа не стимулирует персонал к качественному труду).

Если при осмотре онколог-маммолог подтвердит высокую вероятность рака молочной железы — до биопсии желательно выполнить УЗИ, МРТ, КТ или ПЭТ.

Рак железы тесты

При подозрении и раке молочной железы для установления точного диагноза рака сначала всегда используют неинвазивные методики для оценки опухоли в молочной железе: маммография, УЗИ, осмотр онколога, МРТ, КТ, ПЭТ;
параллельно при этом проверяют органы, в которые рак мог дать метастазы — лимфатические узлы, кости, лёгкие, печень: осмотр маммолога, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ)

После неинвазивных тестов выполняют инвазивные — биопсию.

NB! После биопсии опухоли в груди может появиться отёк, гематома или реакция лимфатических узлов. Поэтому, если пациент планирует более современные обследования, чем банальные и дешёвые УЗИ и маммография — такие как МРТ, КТ, ПЭТ — эти обследования необходимо выполнить до биопсии!

Диагностика груди

После выполнения УЗИ молочных желёз, маммографии и консультации онколога — при высокой вероятности рака молочной железы — до биопсии — в идеале выполняется КТ грудной клетки (компьютерная томография), МРТ (магнитно-резонансная томография) или ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография). Эти обследования по информативности превышают УЗИ и маммографию в плане обнаружения возможной второй опухоли (опухолей) в молочной железе, незамеченных при маммографии, УЗИ и осмотре, и дают более подробную информацию о метастазах (подробнее — ниже).

УЗИ при раке молочной железы стандартно применяется для проверки печени на предмет метастазов.
УЗИ почек — также стандартное обследование на предмет их состояния и возможной патологии (в плане предстоящего лечения необходимо знать об их состоянии).

УЗИ органов малого таза помогает оценить возможную патологию: при наследственном раке рак молочной железы может сочетаться с онкологической патологией придатков матки. Поэтому УЗИ органов малого таза актуально только при уже доказанном раке молочной железы у пременопаузыальных пациенток.

Все неинвазивные методики не являются абсолютно достоверными, но по ним у врача-специалиста складывается представление о возможном процессе, и на основании этого он назначает тот или иной способ биопсии: оптимальный по травматичности и информативности в каждом конкретном случае.

Например, при доброкачественном процессе достаточно тонкоигольной биопсии, а при раке или подозрении показана трепано-биопсия опухоли.

Рак железы анализы

На этапе обследования пациенткам с диагнозом рак молочной железы или подозрении на него не нужно сдавать никакие анализы крови: к моменту госпитализации они устареют!

Анализы необходимо сдавать под уже назначенную дату госпитализации и начала лечения.

Рак железы диагноз

Только биопсия гарантировано подтверждает или опровергает диагноз рака!
Разумеется, если при ней попали в опухоль, а под микроскопом образец рассматривал опытный специалист.

Причём, даже только при подозрении рака молочной железы показано выполнять трепано-биопсию или ВАБ: при такой биопсии для анализа получают необходимый по объёму фрагмент опухолевой ткани, достаточный не только для подтверждения или исключения рака, но и для определения его иммуногистохимических свойств — что определяет ПРОГНОЗ ПРИ РАКЕ
и влияет на ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ.

РМЖ как

Так как РМЖ может быть диагностирован по тонкоигольной биопсии, трепано-биопсии, ВАБ и прочим — пациентам необходимо быть информированными о тонкостях такой биопсии.
Смотрите:

Рак железы биопсия

Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) пригодна (в большей степени) лишь при доброкачественных опухолях. При раке ТАБ достаточна только для подтверждения или опровержения подозрения на рак молочной железы. ИГХ (иммуногистохимический анализ) по ТАБ определить невозможно! Именно поэтому после ТАБ пациентам при раке приходится делать ещё и трепанобиопсию.

Тесты рак молочной железы

При подозрении на рак молочной железы обследования необходимо проводить как при уже выявленном раке: на случай, если рак подтвердиться — чтобы ничего не упустить. При таком диагнозе лучше сделать избыточные обследования и тесты, чем что-то недоглядеть.

В первую очередь проверяются молочная железа на предмет второй незамеченной опухоли; также проверяются лёгкие, печень, кости и лимфатические узлы — на предмет возможных при раке метастазов. Их обнаружение кардинально влияют на стадию и тактику лечения.

ПЭТ молочной

ПЭТ грудной клетки с целью поиска метастазов в лёгкие, печень, кости и лимфатические узлы, равно как и для обнаружения второй опухоли в молочной железе — наиболее информативен. Кроме состояния молочных желёз и их лимфатических узлов ПЭТ даст понимание о метастазах в кости и лёгкие в зоне сканирования. При этом он покажет не просто, например, увеличение лимфоузлов или какие-то образования в лёгких, костях или железе — а при наличии опухолевой активности в обнаруженных очагах они будут «светиться». То есть, вероятность, что эти очаги будут просмотрены и незамечены специалистом — гораздо ниже, чем при других обследованиях (КТ, МРТ, УЗИ и маммография).

  

Фото одной и той же пациентки с разметкой до и после ПЭТ КТ. На первом фото маркированы опухоли, обнаруженные по маммографии, МРТ и КТ. Вторая фотография — после ПЭТ. В результате было решено воздержаться от органосохраняющих операций справа и слева с биопсией сигнальных узлов. Пациентке назначена химиотерапия и после неё запланированы 2 мастэктомии с биопсией сторожевых узлов и одномоментным протезированием.
Если бы ей не сделали ПЭТ — после органосохраняющей операции у неё была бы высокая вероятность рецидива (из-за несовременного обследования, а не из-за плохой операции).

ПЭТ железы

ПЭТ всего тела при раке молочной железы заменяет все другие обследования, НО — дорого.
Кроме того, этот метод «подвязывает» пациента к данному методу диагностики в будущем: если по ПЭТ будут обнаружены признаки распространения болезни (метастазы), то в процессе системного лечения (химиотерапия, гормонотерапия, таргет) — для оценки его эффективности — будет нужно снова делать ПЭТ. Если же очаг виден и описан на более дешёвом обследовании — то для контроля будет достаточно выполнять это более дешёвое обследование.  

Из-за стоимпости многие выполняют ПЭТ только грудной клетки.

Рак железы МРТ

МРТ при раке молочной железы используется для поиска второй опухоли в молочной железе и оценки состояния лимфатических узлов. Без контрастирования его информативность гораздо ниже. МРТ не обладает лучевой нагрузкой (по сравнению с ПЭТ и КТ), но у исследования есть минусы:

• МРТ почти в 3 раза дороже КТ при почти аналогичной информативности,

• на МРТ не видны лёгкие в отличии от КТ и ПЭТ,

• описывать МРТ молочных желёз умеют не многие специалисты: малоопытные грешат гипердиагностикой (видят то, чего нет).

Рак груди КТ

КТ при раке груди необходимо выполнять с контрастом — тогда оно обладает такой же информативностью, как МРТ. Также по КТ можно оценить состояние лимфатических узлов на предмет метастазов, костной ткани в зоне сканирования, лёгких и возможной второй опухоли в молочной железе.

КТ гораздо дешевле ПЭТ. Отличие КТ от ПЭТ — очаги видны, но не «светятся»: опытный специалист крайне редко оставляет их незамеченными.

Более информативным исследованием является только ПЭТ (компьютерная томография вместе с позитронно-эмиссионной томографией). Но оба метода сопряжены с лучевой нагрузкой.

Если по результатам УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ не были обнаружены метастазы в лимфатические узлы — в развитых странах при операции пациенту всегда будет выполнена биопсия сторожевых узлов.
Если на фоне предварительного лечения признаки метастазов в узлы исчезли — биопсия сигнальных узлов тоже будет сделана (по рекомендациям Европейской Организацией по Изучению и Лечению Рака (EORTC).

Рентгенография

Рентгенография (как КТ и ПЭТ грудной  клетки) используется для обнаружения метастазов в лёгкие, но по информативности проигрывает им (менее чувствительна). 

При раннем раке (опухоль до 2 см, без МТС в лимфоузлы) допустимо выполнение рентгенографии в 2-х проекциях. Рентгенография не показывает метастазы в подмышечные и парастернальные лимфатические узлы (в отличии от КТ, МРТ или ПЭТ), метастазы в лёгкие видны только большего размера, как и метастазы в кости.

Флюорография для обследования онкологических пациентов не пригодна: она допустима только при доброкачественных опухолях (кисты, фиброаденомы, папилломы). Это связано с тем, что её информативность ещё хуже, чем у рентгенографии. 

Рак молочной диагноз

Для установления окончательного диагноза рака молочной железы необходима биопсия. Её необходимо выполнять после вышеуказанных обследований: потому что от биопсии может появиться отёк, гематома, реакция лимфатических узлов.
Если всё это будет иметь реактивный характер (реакция организма на невовремя выполненную биопсию) — то это способно ложно усугубить стадию болезни и необоснованно спровоцировать более агрессивное лечение.

Остеосцинтиграфия

Остеосцинтиграфия показана только при раке молочной железы — для обнаружения метастазов в кости. Если биопсия не подтвердила рак — делать её не разумно: метод связан с лучевой нагрузкой и просто так получать дозу радиации — не оправдано.

Если вы уже делали ПЭТ всего тела, то остеосцинтиграфия Вам не нужна.

Необходимо учитывать, что этот метод не специфичен — он реагирует не только на метастазы, а и на артриты, места старых переломов и другую патологию костной ткани. Поэтому, если на остеосцинтиграфии было выявлено накопление радиофармпрепарата (РФП) в каких-то костях — необходимо дополнительно прицельно отснять эти кости на рентгенографии, КТ или ПЭТ — для точного понимания какой процесс вызвал накопления радиофармпрепарата в этом месте.

Если эти исследования уже выполнялись, но ничего не выявили — желательно вновь связаться со специалистом, чтобы он ещё раз прицельно обратил внимание на места накопления РФП.

ОСГ

ОСГ это то же самое, что и остеосцинтиграфия.
ОСГ показана всем пациентам с раком молочной железы при размере опухоли больше 1.5 см (при большой опухоли больше шансов, что она дала метастазы) и/или при наличии метастазов в лимфатические узлы и/или другие органы: коль уже выявлены признаки распространения опухоли — необходимо исключить метастазы в кости.

Если по результатам обследования не выявлено метастазов в лимфатических узлах, печени, костях и лёгких — это признаки раннего рака молочной железы — лечение может быть начато с операции.
Приоритет отдаётся операциям с сохранением молочной железы и биопсией сторожевых узлов.

NB! Если Вы проходили обследования по устаревшим алгоритмам на несовременном оборудовании у неподготовленных и немотивированных врачей — качество Вашего обследования может быть сомнительным.

Обследования на квоту

При раке молочной железы операция может быть организована по квоте на высокие технологии.

В нашем Центре выполняются все виды операций на молочной железе при раке
по квотам для граждан всех регионов РФ.

Существует 2 вида квот на операцию при раке молочной железы:

Разделение на 2 группы связано со статьями их финансирования.
Все квоты для наших пациентов мы оформляем сами.

Первый вариант квот (мастэктомия с восстановлением) требует подачи документов с результатами обследований пациентов заранее (не менее 7-10 дней до планируемой госпитализации). 

Для этого пациенту необходимо явиться к 9:00 в наш Центр для оформления однодневной госпитализации (даже иногородним), замеров груди для заказа импланта (при одномоментной реконструкции) и подачи копий документов по списку:

1. Паспорт, страховой медицинский полис, ксерокопия пенсионного страхового свидетельства (СНИЛС).
2. Маммография снимки и их описание (или МРТ молочных желёз, как более информативный метод диагностики) – действительна 3 месяца.
    
3. Рентгенография лёгких (в трёх проекциях) или компьютерная томография грудной клетки с контрастом (более информативна, чем рентгенография лёгких, желательна при размере опухоли более 1.5 см и при подозрении на или уже вовлечение подмышечных лимфатических узлов; по ней видно состояние парастернальных лимфатических узлов) – действительна 3 — 6 месяцев;
   (ФЛГ – при раке не годится, так как не позволяет достоверно оценить наличие или отсутствие мелких метастазов в лёгкие и лимфатические узлы).
    
4. УЗИ — ультразвуковое исследование органов брюшной полости: печени, почек (МРТ или компьютерная томография — более информативны, но показаны только при сомнительных результатах УЗИ брюшной полости) – действительно 3 месяца.
    
5. УЗИ — ультразвуковое исследование молочной железы и её лимфатических узлов справа и слева (или МРТ молочных желёз — более информативна).
   Врач, выполняющий УЗИ должен сравнить лимфатические узлы со стороны заболевания и с противоположной стороны, оценивая их структуру и размеры: подмышечных, подключичных и надключичных областей – действительно 3 месяца.
    
6. Остеосцинтиграфия (ОСГ) – действительна 3 месяца.
   При накоплении РФП в костях при ОСГ – обязательно рентгеновские снимки этих костей (при сомнительных результатах рентгена — КТ этих костей).

   Вместо 3, 4, 5, 6 пунктов может быть выполнено ПЭТ-КТ, но это менее удобно для последующего наблюдения за пациентом: разные обследования невозможно сравнивать между собой и Вы будете привязаны к дорогостоящему методу обследования — ПЭТ-КТ.
    

7. Результат трепан — биопсии (гистологический анализ и ИГХ)
8. В период пандемии и ограничений — анализ на Covid19 — не более 3 календарных дней от сдачи мазка.

На этапе подачи документов на квоту для мастэктомии с или без одномоментной реконструкции другие обследования и анализы не нужны!

Для подачи документов на квоту после после неоадьювантной химиотерапии пациентам необходимо предъявить все обследования по списку выше, которые они выполняли перед химиотерапией (сроки будут больше, чем указано в списке), но дополнительно будет нужно сделать повтор маммографии (или КТ, или МРТ или ПЭТ — для оценки эффективности проведённого неоадьювантного лечения).

Рак молочной анализы

Когда придёт назначенное время госпитализации на лечение по первой квоте (мастэктомия с или без одномоментной реконструкции) — в наше учреждение поступит подтверждение о выделении квоты и привезут заказанный имплант. В назначенный при подаче документов на квоту день пациенту необходимо приехать в наш Центр к 9:00, имея с собой снова копии всех вышеперечисленных обследований и документов (первый экземпляр был использован для получения квоты).

N.B. Обязательно предупредите своего врача, если Вы постоянно принимаете какие-либо препараты, изменяющие свёртывающие свойства крови (Аспирин, ТромбоАсс, Кардиомагнил, Варфарин, Ксарелто и т.п.). За 5 дней до операции некоторые из них необходимо отменять.

Кроме них необходимо иметь с собой и результаты следующих анализов и обследований, которые необходимо выполнить под назначенную дату госпитализации:

Анализы на квоту

1. Клинический анализ крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты с формулой + тромбоциты) – действителен 2 недели.

2. Биохимические показатели крови: билирубин, мочевина, креатенин, АЛТ, АСТ, протромбин, общий белок, кальций (общ), щелочная фосфотаза, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – действительны 2 недели.

3. Глюкоза крови; при повышенном результате, либо сахарном диабете + заключение эндокринолога – действительно 2 недели. Разбалансированный сахарный диабет часто осложняет лечение больных после операции при раке молочной железы: чаще возникают инфекционные осложнения, процесс заживления ран — более длительный, выздоровление — замедленное. Если Вы хотите всего этого избежать и помочь себе быстрее поправиться — постарайтесь нормализовать свои сахара, как написано ЗДЕСЬ.
4. Коагулограмма: АПТВ, фибриноген, МНО, протромбин, – действительна 2 недели.
5. Эпид минимум (при положительном результате – заключение инфекциониста и эпид-номер) на ВИЧ (форма 50), на гепатит В (HbsAg), на сифилис (RW)и на гепатит С (HCV)– действительны 3 месяца; (обязательно все 4 показателя).
6. Группа крови, резус фактор – любой давности.
7. Общий анализ мочи – действителен 2 недели.
8. Электрокардиограмма – ЭКГ (заключение и лента) – действительны 2 недели.
9. Заключение терапевта по результатам всех анализов о возможности плановой операции и/или лучевого/лекарственного лечения – действительно 2 недели
   Не путайте заключение терапевта с направлением!
10. На операцию после инфаркта или при явной сердечной недостаточности – ЭХО сердца; после химиотерапии и/или при жалобах на дискомфорт в верху живота – ФГДС (действительны 2 недели).
11. В период пандемии — анализ на Covid19 — действителен 3 дня от сдачи мазка.

Химиотерапия сопряжена с кардиотоксичностью и может провоцировать образование острых эррозий и язв в желудке и 12-пёрстной кишке. Если при контрольном обследовании к операции всплыли проблемы с сердцем (по ЭХО сердца) или при фиброгастродуоденоскопии — перед госпитализацией необходимо пройти соответствующее лечение у профильного специалиста (кардиолога или гастроэнтеролога). 
Приходить с проблемами без их консультации — не логично: операцию отменят.

Сдавайте копии анализов и обследований, подлинники оставляйте себе.

Второй вариант квот — на органосохранные операции, онкопластику или отсроченную реконструкцию (имплантом, экспандером или собственными тканями — после мастэктомии выполненной ранее) требует тех же самых документов, обследований и анализов по двум спискам выше, но кроме них необходимо НАПРАВЛЕНИЕ из поликлиники по месту жительства НА ГОСПИТАЛИЗАЦИЮ, ЛЕЧЕНИЕ или ОПЕРАЦИЮ (не на консультацию) от любого врача, с печатью поликлиники.

Как правило, сначала на очной консультации (для квоты на органосохранную операцию, онкопластику или отсроченную реконструкцию) мы осматриваем пациента и все его обследования (первый список), определяемся со стратегией и тактикой лечения (вид операции) и назначаем дату госпитализации. Под эту дату пациент сдаёт анализы с коротким сроком годности (второй список) и привозит копии всего в день госпитализации вместе с направлением.

Онкологическая комиссия (хирург, радиолог и химиотерапевт) в нашем Центре рассматривает и обсуждает стратегию лечения всех онкологических пациентов в день госпитализации.

Квоту мы тоже оформляем сами прямо в день госпитализации для граждан всех регионов РФ.

Рак молочной тесты

Если Вы уже получаете химиотерапию перед операцией (неоадьювантно) и планируете органосохранную операцию в нашем Центре — необходимо максимально быстро (до завершения химиотерапии) приехать на очную консультацию к нашим специалистам и, возможно,  пройти дополнительные диагностические тесты на расположение и маркировку раковой опухоли в молочной железе (УЗИ разметка и стереотаксическая маркировка). Дело в том, что Ваша опухоль может полностью исчезнуть на фоне лечения и для выполнения органосохранной или онкопластической резекции необходимо маркировать месторасположения опухоли до того, как она исчезнет — чтобы потом надёжно  и точно удалить именно этот фрагмент молочной железы с опухолью.

Для мастэктомии и реконструкции (первый вариант квот) — также необходим предварительный очный визит для подачи документов на квоту, замеров для импланта и согласования даты госпитализации под последний цикл химиотерапии (3-5 недель после него).

Очная консультация перед госпитализацией также необходима для замеров и заказа имплантов перед операцией по отсроченному восстановлению груди.

Генетический анализ на рак

Генетический анализ на предрасположенность к раку молочной железы оправдан: 

• если у Ваших кровных родственников (или у Вас ранее) уже были случаи рака молочной железы и/или яичников, и/или желудка, предстательной или поджелудочной желез
• если рак молочной железы возник у Вас до наступления менопаузы 
• если по ИГХ у Вас был обнаружен трипл-негативный рак (трижды негативный рак: ER-, PR-, Her2-).

Генетическая мутация BRCA 1/2, PALB или CHEK2 может передаваться по наследству, но анализ на неё необходимо делать самому заболевшему. Только если у него будет обнаружена мутация — нужно проверить его кровных родственников. 

При наличии рака молочной железы на фоне мутации и возрасте до 40 лет — не логично делать органосохраняющую операцию: риски появления рака в сохранённой железе снова будут достаточно высокими — рекомендуется мастэктомия с реконструкцией.

После 50 лет делать анализ на мутацию можно только для перспективы её обнаружения и профилактического обследования родственников. Тактически же, при обнаружении мутации после 50 лет можно выполнять органосохранную операцию. 

Подробнее про рак молочной железы из-за мутации и про профилактическую мастэктомию СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ.

Рак молочной железы Петербург

Пациентов, приехавших к нам на операцию по поводу рака молочной железы в наш Центр в С-Петербург, мы консультируем благотворительно в порядке живой очереди с 9 до 13:00 по будним дням в регистратуре приёмного отделения между нашей основной работой (операциями). 
На консультации мы организуем Ваше быстрое недостающее обследование и (под дату готовности результатов) запишем на госпитализацию.

Иногородним можно записаться на операцию по второму варианту квоты без нашего осмотра: по телефону 8 (921) 939-18-00 и приехать с результатами обследований (выше по списку) и направлением на госпитализацию на несколько дней раньше — чтобы было время при необходимости переделать или доделать «проблемные» обследования.

По аналогичному алгоритму можно приехать к нам на операцию платно (без направления), предварительно записавшись на операцию, приехав с анализами на несколько дней раньше для замера и заказа импланта или  доделки недостающих анализов.

Без направления можно оформить квоту только на первый вариант квоты (мастэктомия с или без реконструкции), для операции по квоте второго варианта необходимо направление (с печатью поликлиники по месту регистрации). Если направление не дают — заполните

и зарегистрируйте его у главного врача своей поликлиники с входящим номером. Такие действия демонстрируют Вашу решимость и направление выдадут.

Для госпитализации на квоту по первому варианту (мастэктомия с или без реконструкции) иногородним необходимо первый раз приехать с копиями обследований по первому списку — для подачи документов на квоту, замера импланта или экспандера и утверждения даты госпитализации на операцию. Второй раз — явиться на госпитализацию с копиями обследований и анализов по обоим спискам.
Или согласовать дату своей госпитализации по телефону +7 (921) 939-18-00, но приехать заранее (на 10-14 дней раньше) с первым списком обследований — для подачи документов, замеров импланта или экспандера — и дожидаться подтверждения квоты в Санкт-Петербурге, проживая в гостинице, сдавая анализы под дату госпитализации по второму списку уже в Санкт-Петербурге.

При получении неоадьювантной химиотерапии оптимальные сроки для операции — 3-5 недель после последнего введения химиопрепаратов.

Ещё один вариант для иногородних или областных — прикрепить свой страховой полис к поликлинике в Санкт-Петербурге по месту проживания: вселиться к родственникам или в гостиницу и обратиться в рядом расположенную поликлинику — мол, «живу — здесь, хотя прописана — там, а прописку менять не хочу». Тогда, как «жительнице» Санкт-Петербурга, Вам не придётся ехать к себе домой требовать направление из поликлиники по своему фактическому месту жительства в другой регион. Петербургские поликлиники дают направления более охотно.

Операция может осуществляться специалистами нашего Центра в ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова или в частной клинике РАМИ (только второй вариант квот — при наличии направления и только для незарегистрированных в СПб граждан РФ; или платно — и в Первом Медицинском Университете, и в РАМИ). 

Детали наших возможностей выполнения операций СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Лечение в Израиле

Специалисты нашего Центра составляют обоснованную конкуренцию нашим коллегам в Европе и Израиле. Мы можем организовать Ваше обследование при раке молочной железы у лучших специалистов Санкт-Петербурга не менее качественно, комфортно и быстро — но в разы дешевле, чем за границей.

Полностью платное обследование (абсолютно как в Израиле), займёт максимум 3-4 дня и будет стоить в среднем 50-60 т.₽, включая ПЭТ КТ, которую как эксклюзив там «продают» всем нашим медицинским туристам. 
Для иногородних время обследования рекомендуем снять жильё.

После обследования мы гарантируем Вам не менее качественное выполнение хирургического этапа (операции) и организацию проведения химиотерапии и лучевой терапии у лучших специалистов Санкт-Петербурга, прошедшим стажировки в ведущих онкологических центрах США и Европы.

Суммарно — без потерь качества — лечение Вам обойдётся в 2-3 раза дешевле! 
При этом средства пойдут на оплату труда отечественных специалистов, а не будут вывезены из страны для финансирования медицины Израиля. 

Специалисты Университетского Маммологического Центра регулярно повышают свой профессиональный уровень, посещают отечественные и зарубежные конференции, чтобы быть в курсе всех современных тенденций в онкологии и пластической хирургии.

Автор: Чиж Игорь Александрович
заведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,
хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Начните своё лечение прямо сейчас:
запишитесь к нам на консультацию по телефону: 8 (812) 939-18-00 или через ФОРМУ НА САЙТЕ

сдать анализ в клинике Городской Медицинский Центр

Рак молочной железы — наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание среди женщин всего мира. Хотя эта проблема широко освещается, не все уделяют должное внимание предупреждению развития этой болезни. И очень зря, ведь ее раннее выявление способствует высокому проценту выздоровления. Конечно, лечение рака молочной железы является серьезным и сложным процессом, но за последние десятилетия медицина продвинулась в этом направлении. Появились новые химиопрепараты, улучшились известные ранее методики проведения лучевой терапии. При лечении рака груди могут использоваться все главные противоопухолевые методы: хирургический, лучевой и лекарственный. Выбор метода лечения зависит от многих факторов. Это и возраст пациентки, и состояние ее репродуктивной функции. Важны размер и расположение опухоли, степень ее злокачественности, а также анализы некоторых генов.

Группы риска

Появление раковой опухоли груди может быть связано с несколькими факторами: наследственная предрасположенность, мутации в генах, избыточный вес, последствия лучевой или гормональной терапии. Кому следует быть более осторожным?

• Женщинам после 40 лет. Риск возникновения рака молочной железы увеличивается с возрастом.
• Тем, кто уже перенес рак одной молочной железы.
• Женщинам, у которых менструации начались до наступления 12 лет и продолжаются после 52 лет.
• Лицам с наследственной предрасположенностью.
• Имеющим мутацию в генах BRCA1 и BRCA2.
• Женщинам с ожирением, поскольку жировая ткань увеличивает выработку эстрогена, а он может стимулировать возникновение некоторых типов рака груди.
• Женщинам, которые никогда не рожали или родили первого ребенка после 30 лет.
• Женщинам, которые прибегли к гормональной терапии после наступления менопаузы.

Самообследование

Маммологи рекомендуют каждой женщине обзавестись полезной привычкой — домашним самообследованием груди. Его необходимо проводить один раз в месяц, сразу после окончания менструации. Женщинам в периоде менопаузы нужно выбрать для этого особенный день месяца. Перед началом осмотра убедитесь, что у вас отсутствуют какие-либо выделения из молочных желез, а кожа не имеет изменений. Тщательно ощупайте всю грудь, включая область подмышек. Вас должны насторожить любые изменения. В случае их обнаружения следует как можно скорее отправиться на прием к специалисту. На ранних стадиях болезнь может не вызывать болезненных ощущений, поэтому важно быть начеку. Если вам больше 40 лет, желательно один раз в два года проводить маммографию.

Тревожные симптомы

Перечислим симптомы, присущие более распространенным формам опухоли.

• Заметная деформация молочной железы, в том числе при осмотре с поднятыми вверх руками.
• Сильное пупкообразное втяжение кожи.
• Лимфостаз или проявление симптома «лимонной корки».
• Прорастание кожи опухолью и/или ее изъязвление.
• Утолщение соска и складки ареолы.
• Втяжение и фиксация соска.
• Изменение молочной железы: ее уменьшение или увеличение, подтягивание вверх и фиксация к грудной стенке.
• Множество плотных малоподвижных или неподвижных лимфатических узлов в подмышечной области.
• Плотные надключичные лимфатические узлы.

Как действовать при подозрении на опухоль

Для начала важно избавиться от панических мыслей и пройти комплексную диагностику своего организма. Хорошо, если вы сразу обратили внимание на изменения груди. Сначала следует пройти маммографию и УЗИ, сдать кровь на анализ опухолевых маркеров. Также никто не подтвердит диагноз без проведения биопсии. Помните о том, что возможности диагностики и лечения рака груди весьма выросли. Смертность от этого заболевания заметно снизилась, поскольку женщины стали более настороженно относиться к своему организму. Это в свою очередь оказало положительное влияние на раннюю диагностику опухоли. И, конечно же, медицина и технологии не стоят на месте. Таким образом, своевременное обращение к врачу и использование улучшенных методов лечения приносят свои плоды. Рак груди — больше не приговор в современном мире.

Методы исследования

Маммография. Обследование молочных желез на специальном рентгенологическом оборудовании. Так специалист сможет увидеть, существует ли опухоль, определить ее размеры. Эту процедуру нужно обязательно проходить всем женщинам после 40 лет. В более раннем возрасте маммография показана тем женщинам, у которых имеется сомнительная картина при ультразвуковой диагностике. Маммография показывает изменения в груди за полтора года до проявления клинических симптомов опухоли.

Ультразвуковая диагностика. Дополняет клиническую картину, полученную в результате маммографии. УЗИ показано женщинам всех возрастов. Высокочастотные звуковые колебания помогают специалисту в обнаружении кист, крупных образований, а также показывают состояние лимфатических узлов. Ультразвуковая диагностика и маммография должны дополнять друг друга, а не исключать. Правильность расшифровки УЗИ полностью зависит от компетенции врача.

Биопсия. Процесс взятия образца тканей опухоли. С ее помощью возможно максимально точно поставить диагноз. Может быть осуществлена тонкоигольная биопсия. Она не оставляет никаких рубцов, не требует анестезии и занимает мало времени. Такой метод считается менее информативным, поскольку происходит забор клеток образования, но не тканей. Показания к применению тонкоигольной биопсии: наличие небольших подозрительных очагов в тканях молочной железы, кисты более 2 см и кисты менее 2 см при сомнительных результатах УЗИ. Во всех остальных случаях рекомендуются иные виды проведения биопсии: хирургическая, вакуумная либо трепанобиопсия.

Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография. С их помощью возможно проверить организм на наличие метастаз.

Затем проводятся дополнительные лабораторные исследования — анализы на уровень онкомаркеров в крови.

Что собой представляют онкомаркеры

Это характерные вещества, которые производятся организмом человека в ответ на возникшую опухоль, а именно маркеры РЭА и СА 15-3. Анализ на онкомаркеры молочной железы необходим для диагностики и наблюдения за ходом лечения больных. Раковый эмбриональный антиген (РЭА) представляет собой разновидность белка, который вырабатывается в клетках, в том числе и здорового человека, но в небольших количествах. СА 15-3 — также белок, более специфичный для данного вида опухоли. В норме он должен обнаруживаться до 20 Ед/мл, при этом пороговый предел находится на отметке до 30 Ед/мл. Высокому и очень высокому уровню соответствуют значения выше 30 и 50. Зачастую врачи используют анализ на онкомаркеры при подозрении заболевания, чтобы выявить патологию и поставить точный диагноз пациенту, либо для контроля болезни и корректировки хода лечения.

Как может помочь анализ

• Дифференцировать опухоль на ранних сроках.
• Дать оценку терапии и диагностике — показать, насколько они эффективны.
• Обнаружить метастазы до возникновения их выраженных проявлений. К примеру, рост маркера СА 15-3 после успешного излечения рака молочной железы предупреждает о рецидиве и метастазе через полгода.
• Подтвердить информацию о наличии или отсутствии опухоли (вкупе с остальными методами исследования).
• Отличить доброкачественную опухоль от злокачественной.

Как подготовиться к обследованию

Чтобы проверить уровень онкомаркеров в организме, человеку достаточно просто сдать кровь из вены утром, обязательно натощак. То есть принимать пищу можно за 6–8 часов до исследования. При этом разрешается пить воду без газа. Не стоит забывать о том, что перед сдачей крови не помешает спокойно посидеть у кабинета. Эмоциональное перенапряжение и физическая активность влияют на наш организм и, следовательно, на анализы. Курящему человеку желательно отказаться от сигарет за сутки до исследования. Если это невозможно, не стоит курить по крайней мере в течение 30 минут до обследования. Результаты будут готовы уже спустя несколько часов, и вам не придется долгое время пребывать в неведении.

Как интерпретировать результаты

Информацию из данного блока нельзя использовать для самостоятельной диагностики. Все результаты должны быть обязательно интерпретированы лечащим врачом в соответствии с клинической картиной и данными других обследований. Референсные значения составляют 0–25 ед.

Если СА 15-3 повышен. Более высокий уровень может говорить как о наличии злокачественного или доброкачественного образования, так и о других патологиях. Концентрация этого вещества увеличивается с нарастанием массы опухоли. Если рак уже диагностирован, то, как правило, чем выше уровень СА 15-3, тем более поздняя стадия рака у пациентки. Таким же образом этот показатель позволяет оценить эффективность проводимого лечения: если он растет, значит, терапия недостаточно действенна. Также увеличенный показатель может свидетельствовать о циррозе печени, опухолях других локализаций. Высокий уровень СА 15-3 наблюдается и в третьем триместре беременности.

Если СА 15-3 понижен или отсутствует. В большинстве случаев это говорит об отсутствии рака молочной железы или демонстрирует эффективность проводимого лечения. При уже диагностированном раке нормальный показатель может свидетельствовать о ранней стадии заболевания, когда повышения уровня онкомаркера еще не произошло.

Что делать при повышенном уровне маркеров

Если анализ СА 15-3 показал значение от 25 до 30 Ед/мл, при этом у вас есть уплотнения в груди, и вы еще точно не определили их природу, то нужно срочно пройти обследование у врача-онколога. Он обязательно назначит маммографию и биопсию. Точно такое же развитие ситуации должно произойти, если вы знаете о наличии доброкачественных изменений молочной железы, а результаты анализа на маркеры выше 30 Ед/мл. В этом случае важно контролировать уровень маркера — так вы не упустите ценное время на диагностику.

О чем нужно помнить при расшифровке анализа крови

В диагностике серьезных заболеваний важен комплексный подход. Онкомаркеры реагируют не только на злокачественные опухоли. Их рост может быть связан и с обычными воспалительными процессами в организме, и с возникновением доброкачественных новообразований. Если в организме повышен уровень опухолевых маркеров, то вы должны как можно быстрее обратиться к специалистам за дальнейшим обследованием. Поэтому если вы находитесь в Москве, то у вас есть возможность сдать анализ на онкомаркеры молочной железы в нашей клинике «Городской Медицинский Центр». Современное оборудование, квалифицированные доктора и сотрудничество с хорошо зарекомендовавшей себя лабораторией — гарантия достойной медицинской помощи.

Визуализация и анализы крови при раннем раке груди

Когда они вам нужны, а когда нет

Когда вы узнаете, что у вас рак груди, это нормально — хотеть сделать все возможное, чтобы вылечить его, и быть уверенным, что он не вернется. Но не всегда полезно пройти все доступные тесты. Возможно, они вам не понадобятся. И рисков может быть больше, чем преимуществ.

Приведенная ниже информация объясняет, когда онкологи рекомендуют тесты на визуализацию и тесты на онкомаркеры, а когда нет.

Визуализирующие тесты, такие как КТ, ПЭТ и сканирование костей, делают снимки, чтобы помочь определить, распространился ли рак по вашему телу. Другой тест, называемый тестом на онкомаркеры, представляет собой своего рода анализ крови. Онкомаркеры также называют биомаркерами или маркерами сыворотки крови. У некоторых онкологических больных они выше нормы. Необходимые вам анализы зависят от стадии рака груди.

Какая стадия рака груди?

Чтобы определить стадию рака, врачи смотрят, насколько велика ваша опухоль, где она находится и распространилась ли она.Они также изучают вашу историю болезни, медицинские осмотры, диагностические тесты и тесты вашей опухоли и лимфатических узлов.

• Ранняя стадия рака груди включает стадии 0, I, II и IIIA (ноль, один, два и три-A).
  • На стадии 0 аномальные клетки протоков или долей груди. Они не пробили стенку воздуховода и не распространились.
  • На стадиях I, II и IIIA имеется опухоль. Возможно, он распространился на лимфатические узлы под мышкой, но больше нигде не распространился.
• Более поздняя стадия рака груди — это стадии IIIB и IV (три-B и четыре). Рак распространился за пределы груди и лимфатических узлов под мышкой.

Что делать, если у вас рак груди на ранней стадии?

Если у вас рак груди на ранней стадии, но нет симптомов, указывающих на то, что рак распространился, вам не следует проходить визуализационный тест для выявления рака в других частях вашего тела. Вероятность того, что ваш рак распространилась, очень мала. Исследования показывают, что рак груди распространяется на печень и кости менее чем у 6 из 100 человек.И это обычно у пациентов с раком груди III стадии.

Визуализирующие тесты связаны с рисками и затратами.

Самый большой риск заключается в том, что тесты визуализации подвергают вас воздействию радиации. Эффект радиации накапливается в течение вашей жизни и может увеличить риск рака.

Визуализирующие тесты также могут показать «ложноположительный результат». Это означает, что тест показывает что-то необычное, но после дополнительного тестирования это не проблема. Ложноположительные результаты могут привести к стрессу, дополнительным тестам и задержке в получении необходимого лечения.

Визуализирующие обследования также могут добавить тысячи долларов к стоимости лечения. Не все страховые компании платят за них при ранней стадии рака груди.

Что делать, если у вас уже был рак груди?

Если у вас был рак груди на ранней стадии и нет никаких признаков того, что рак вернулся, вам может не понадобиться визуализация или тесты на онкомаркеры. Маловероятно, что ваш рак вернулся. Эти тесты обычно не помогают прожить дольше. И они могут привести к неправильному диагнозу и ненужному лечению.

Обычно лучший способ контролировать свой рак — это проходить маммографию каждый год и медицинский осмотр каждые шесть месяцев. И обратите внимание на симптомы, такие как новая шишка или боль в груди. Исследования показывают, что чаще всего рецидив рака груди обнаруживается с помощью симптомов, а не визуализационных тестов.

Вам нужны анализы для выявления рака груди на более поздней стадии?

Визуальные тесты . Если ваш рак находится на стадии IIIB или IV, вам следует пройти визуализацию, чтобы обнаружить рак в других частях вашего тела.Лечение может зависеть от того, насколько и где распространился рак.

Тесты на онкомаркеры . Если у вас рак груди на более поздней стадии, ваш врач может также использовать анализы крови для определения онкомаркеров. Эти тесты следует делать только в том случае, если известно, что у вас рак на поздней стадии.

Этот отчет предназначен для использования при разговоре со своим врачом. Это не заменяет медицинские консультации и лечение. Вы используете этот отчет на свой страх и риск.

© Consumer Reports, 2016. Разработано в сотрудничестве с Американским обществом клинической онкологии.

09/2012

Насколько точны онкомаркеры?

Рак груди может сбивать с толку, особенно для кабинетных онкологов. Играть в игру сравнения и противопоставления с нашими диагнозами — вполне нормально, по крайней мере, это то, что я обнаружил в сообществе, занимающемся раком груди. Когда я услышал, как некоторые из моих друзей рассказывают о своих тестах на биомаркеры, я почувствовал себя обделенным.Я понятия не имел, о чем они говорили. Они сравнивали свои числа как на самом деле, а не на равных. Я робко попросил объяснений, и мне быстро дали ответ. Они задавались вопросом, почему мой онколог не провел тест на биомаркеры, и я тоже не мог не задаться вопросом. Конечно, он проверял меня, но на всякий случай я просмотрел копии своих медицинских отчетов. Я даже понятия не имел, что ищу, поэтому мне пришлось спросить. Мои друзья-раки груди посоветовали мне поискать тесты с названиями CA 125 или CA 15-3 / CA 27.29. Обладая этой информацией, я снова пролистал свои записи. Таких тестов не было. Желая понять, что это были за тесты и почему они не были выполнены на мне, я проконсультировался с доктором Google.

Я обнаружил следующую информацию: Онкомаркеры также известны как биомаркеры. Это вещества, которые обнаруживаются в крови в повышенных концентрациях, когда в организме присутствует рак на поздней стадии. Существует около 20 различных видов онкомаркеров, но только три специфичны для рака груди. Они обозначены как CA15-3, CA27.29, CA-125 и карциноэмбриональный антиген (CEA). Большинство опухолевых маркеров производятся как нормальными, так и раковыми клетками, но при раковых заболеваниях они производятся на более высоких уровнях. Эти вещества можно найти в крови, моче, тканях и других жидкостях организма некоторых больных раком. Большинство опухолевых маркеров представляют собой белки, но были также экспрессии генов и изменения в ДНК, которые также можно использовать в качестве опухолевых маркеров. Универсального онкомаркера, способного выявлять любой тип рака, не найдено.

Согласно информации на веб-сайте Cancer.gov, «опухолевые маркеры используются для диагностики, обнаружения и лечения некоторых типов рака. Повышенный уровень онкомаркера может указывать на наличие рака, но одного этого недостаточно для диагностики рака. Поэтому измерения опухолевых маркеров обычно сочетаются с другими тестами, такими как биопсия, для диагностики рака ». Согласно другому веб-сайту, Cancer.net, «тесты на опухолевые маркеры также могут использоваться для выявления рака у людей с высоким риском заболевания.Некоторые могут быть сделаны, чтобы узнать больше о раке при его первом диагнозе. Однако одного наличия или количества онкомаркера недостаточно для диагностики рака ».

Нет никаких доказательств того, что опухолевые маркеры на 100 процентов надежны для определения наличия или отсутствия рака. Многие обстоятельства, такие как другие проблемы со здоровьем или заболевания, могут способствовать повышению уровня опухолевых маркеров. Также были случаи повышения уровня онкомаркеров у людей без активного рака.Образцы крови на онкомаркеры могут изменяться со временем, что может затруднить получение стабильных результатов. На начальных стадиях рака может быть недостаточно раковых клеток, чтобы дать четкое представление о том, что происходит в организме, поэтому раннее тестирование может быть неточным.

Анализы крови или мочи используются для измерения уровня онкомаркеров в организме. Эти образцы отправляются в лабораторию для специальной оценки. Результаты этих тестов могут привести к ложноположительному или ложноотрицательному отчету.Без полной точности ложноположительные или ложноотрицательные результаты могут беспокоить пациента и указывать на наличие или рост опухоли, несмотря на агрессивное лечение.

Прочитав «за» и «против» тестов на онкомаркеры, я почувствовал себя более непринужденно, но на следующем приеме я встретился со своим онкологом. Я спросил, почему меня не обследовали. Я объяснил, что буду чувствовать себя лучше, зная свой уровень онкомаркера. Он посмотрел на меня и объяснил, что не чувствует необходимости проверять меня. Тем не менее, я хотел знать.Я чувствовал, что лучше пойму, где я стою, если бы у меня был конкретный номер.

На прошлой неделе я оставила своего прежнего онколога и перешла на лечение в местное онкологическое учреждение. Одним из первых тестов, проведенных на новом месте, был анализ крови. Когда я спросил, что они ищут, я был удивлен, обнаружив, что они проводят тесты на онкомаркеры. Я получил копии отчетов об испытаниях по электронной почте. Изучив результаты, я обнаружил, что прошел тестирование на CA 15-3 и CA 27.29 маркеров. Мой маркер СА 15-3 был 26,8. Мой маркер CA 27.29 был 28. Теперь у меня были конкретные цифры, но я понятия не имел, что это за нормальные уровни, поэтому я не чувствовал себя в безопасности. Я снова посоветовался с доктором Google относительно нормальных диапазонов этих тестов. Я обнаружил, что значения ниже 30 считались нормальными. Я почувствовал себя лучше, зная, что у меня есть числа, которые попадают в нормальный диапазон, но была ли моя безопасность ложной? Действительно ли тесты на биомаркеры или опухолевые маркеры дали точное представление о моей ситуации с раком? Действительно ли я избавился от рака? Что, если анализы не были точными и в моем теле активно разрастался рак? Мне нужно было больше информации, поэтому я поделился своими опасениями со своим новым онкологом.Она сообщила мне, что тесты были просто справочными. Некоторые онкологи используют тесты, а некоторые нет. Она чувствовала, что они были полезны, и продолжала периодически проверять мой уровень. Она заверила меня, что никогда не заменит другие диагностические тесты, такие как ПЭТ, МРТ и сканирование костей, уровнями онкомаркеров. У меня запланировано сканирование костей на 10 августа ^–, и я уверен, что эти результаты, наряду с уровнями онкомаркеров, дадут моему врачу более точное представление о том, что происходит в моем теле.

Если вам не делали тест на онкомаркеры, не переживайте.Тестовые уровни могут быть хорошим индикатором вашей ситуации, но, опять же, нет. Как и во всех медицинских тестах и ​​процедурах, есть много переменных, которые необходимо учитывать, и мы должны оставить это на усмотрение обученных профессионалов, а не подражателей кресла.

Источники:

https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet

http://www.cancer.net/navigating-cancer-care / диагностика-рак / тесты-и-процедуры / тесты-маркеры опухолей

Роль опухолевых маркеров и циркулирующих опухолевых клеток в лечении рака молочной железы

РЕФЕРАТ: РЕЗЮМЕ: наряду с различными методами визуализации, серологические маркеры опухолей, такие как CA 15-3 и CA 27.29 на протяжении десятилетий использовались для мониторинга ответа на лечение у пациентов с метастатическим раком молочной железы (МБК). Несмотря на частое использование этих маркеров, они не обладают высокой чувствительностью и специфичностью в отношении прогрессирования рака груди. Прогностическое значение этих маркеров остается неопределенным из-за противоречивых результатов многих клинических испытаний. Тест циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) недавно был изучен в клинических испытаниях у пациентов с МБК. Некоторые исследования показали, что высокие уровни ЦОК коррелируют с плохой выживаемостью при МБК.В настоящее время проводится межгрупповое исследование, чтобы определить последствия изменения лечения в зависимости от уровня ЦОК. В этой статье будут обсуждаться текущие данные по этим маркерам, с особым акцентом на тест CTC. Также будет обсуждаться потенциальное клиническое применение этих маркеров.

Рак груди является наиболее распространенным злокачественным новообразованием (за исключением рака кожи), поражающим женщин в Соединенных Штатах, и вторым после рака легких по причине смертности, связанной с раком. [1] Помимо скрининга, появление новых терапевтических агентов способствовало значительному снижению смертности от рака груди с 1990 года.[1] Лечение метастатического рака молочной железы (МБК) представляет собой сложную задачу для медицинских онкологов, поскольку это неизлечимое заболевание. Пациенты обычно лечатся до тех пор, пока болезнь не прогрессирует или не наступит неприемлемая токсичность. Оценка прогрессирования заболевания имеет решающее значение не только для устранения неэффективной терапии, но и для предотвращения ненужной токсичности.

Следовательно, внедрение чувствительных тестов для отслеживания прогрессирования заболевания имеет решающее значение. Визуализирующие исследования обычно используются для оценки ответа на лечение метастатического заболевания после первоначального подтверждения метастазирования с помощью патологической оценки.Однако визуальные исследования не позволяют выявить минимальное или развивающееся заболевание. Даже функциональные методы визуализации, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), могут обнаружить метастатическое заболевание только тогда, когда оно превышает несколько миллиметров в диаметре. Хотя показано, что ПЭТ-сканирование более чувствительно, чем обычная визуализация (например, компьютерная томография [КТ] и магнитно-резонансная томография [МРТ]) при обнаружении метастатического и рецидивирующего заболевания, нет убедительных доказательств, позволяющих предположить пользу в прогнозировании ответа на лечение. у этих пациентов.[2] Таким образом, разработка тестов на чувствительные биологические маркеры давно желательна и остается постоянной дилеммой в клинической практике.

Серологические маркеры, используемые при раке молочной железы

Последовательное измерение онкомаркеров после первичного лечения рака молочной железы может выявить доклиническое рецидивирующее заболевание со временем выполнения от 2 до 9 месяцев. Но клиническое значение этого открытия неизвестно. [3] В 1996 году группа экспертов Американского общества клинической онкологии (ASCO) рекомендовала, чтобы пяти-десятикратное увеличение CA 15-3 выше нормального предела считалось предупреждением о наличии метастатического заболевания.[4] Однако этому анализу не хватает чувствительности и специфичности, и повышенные уровни этого антигена можно увидеть у людей, не страдающих раком груди. [4]

Следующие серологические маркеры часто используются в современной практике для мониторинга состояния пациентов с раком груди.

• CA 15-3
• CA 27.29
• Карциноэмбриональный антиген (CEA)
• Внеклеточный домен HER2 (ECD)

ASCO недавно обновила свои рекомендации по использованию опухолевых маркеров при раке груди.[5] Комиссия ASCO признала, что CA 15-3, CA 27.29 и CEA имеют клиническую ценность при лечении рака груди. Обзор литературы о применении сывороточных онкомаркеров при раке груди был опубликован в другом месте [3].

И CA 15-3, и CA 27.29 получили одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1996 году для использования в надзоре за рецидивами заболевания или метастазами у пациентов с раком груди II / III стадии. [6,7]

MUC1 Маркеры

Оба широко используемых онкомаркера рака груди-CA 15.3 и CA 27.29 измеряют продукт гена MUC1. Этот ген кодирует очень гетерогенный большой (300–400 кДа) гликопротеин муцина, также называемый полиморфным эпителиальным муцином (PEM), который экспрессируется в большинстве железистых эпителиальных клеток [8]. Опухоли, поражающие железистые органы (например, рак груди), иногда сверхэкспрессируют этот гликопротеин муцина. Избыток муцина впоследствии попадает в кровоток, что делает сывороточные анализы полезными в качестве онкомаркеров [9]. Несмотря на наличие нескольких анализов, которые могут измерять гликопротеин MUC1 в сыворотке, в клинической практике используются только два анализа — CA 15-3 и CA 27.29. Данные, сравнивающие 10 коммерческих методов анализа для этих двух маркеров, показали сильную корреляцию между этими тестами. [10]

В одном исследовании сравнивали уровни CA 27.29 с уровнями дезоксипиридинолина в моче (DPD [маркер резорбции кости]), кальция в сыворотке и щелочной фосфатазы (ALP) у пациентов с раком груди с метастазами в кости и без них. Наилучшая корреляция с метастатическим заболеванием была достигнута с CA 27.29 [11]. В другом исследовании сравнивали CA 27.29 и CA 15-3 у 603 пациентов с раком груди и 194 здоровых людей из контрольной группы.Он показал отличную корреляцию между высокими уровнями маркеров и раком груди, при этом СА 27.29 достиг наивысшего уровня значимости [12]. Было показано, что высокие предоперационные уровни CA 15-3 связаны с неблагоприятным исходом для пациента. [13,14]

Карциноэмбриональный антиген

Тест CEA для MBC менее чувствителен по сравнению с тестами MUC1. CEA может быть повышен у 60% пациентов с метастатическим заболеванием, по сравнению с примерно 80%, у которых повышен уровень антигена MUC1.[15] Тестирование CEA не оказывает аддитивного воздействия при использовании с уровнями MUC1. Исследование 53 пациентов с MBC показало, что уровни CA 15-3 и CEA были повышены у 94% и 69% соответственно, а CEA был повышен только у одного пациента с нормальным уровнем CA 15-3 [16]. Исследование показало, что CA 27.29 более чувствителен и специфичен, чем CEA. [17]

Руководства ASCO по лечению рака груди не рекомендуют получать сывороточные опухолевые маркеры (CA 15-3, CA 27.29 или CEA) во время обычного наблюдения после назначения адъюванта.[18] Однако при лечении пациентов с МБК предполагается, что изменения в уровнях этих маркеров отражают прогрессирование заболевания или ответ на терапию, хотя и с низкой чувствительностью и специфичностью. Рекомендации ASCO по использованию опухолевых маркеров при раке молочной железы, опубликованные в 2007 году, предлагают использовать тесты MUC1 и CEA первоначально у пациентов с метастатическим заболеванием, но не рекомендуют продолжать измерения, если анализ MUC1 повышен. Когда уровень CEA используется для последующего наблюдения за метастатическим заболеванием, следует отметить, что это измерение может ложно повышаться в течение первых 4-6 недель новой терапии.[5]

Внеклеточный домен HER2

Сывороточные концентрации сбрасываемой формы HER2 также широко исследовались на предмет потенциальной прогностической ценности при раке груди. В опубликованном систематическом обзоре литературы оценивалась корреляция между уровнем HER2 ECD в сыворотке и клиническим исходом в исследованиях, в которых участвовало более 6500 пациентов с раком груди. Увеличение ECD предсказывало плохой ответ на гормональную терапию, но предсказывало хороший ответ на трастузумаб (герцептин). [19] Анализ явно не идентифицировал концентрацию ECD как независимый прогностический фактор.Отсутствие качественных исследований или последовательных результатов побудило группу руководящих принципов ASCO исключить этот тест из любых клинических условий лечения рака груди. [5]

Тест на циркулирующих опухолевых клетках

Было показано, что эпителиальные опухолевые клетки выделяются из опухолей молочной железы в кровоток. [20] Действительно, прогностическое значение теста на циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) у пациентов с раком груди впервые было поставлено под сомнение более 40 лет назад. [21,22] Недавно была разработана утвержденная методика для измерения уровня ЦКО в периферической крови. пациентов с МБК.[23] Было проведено множество клинических исследований для оценки полезности теста CTC при раке груди. В таблице 1 перечислены исследования, которые будут обсуждаться в этой статье.

• Метод выделения ЦКО- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило анализ CellSearch (Veridex, Уоррен, Нью-Джерси) для обнаружения ЦКО. В системе используется набор эпителиальных клеток CellSearch. Процедура включает добавление покрытых антителом магнитных шариков к образцу крови для различения клеток с использованием флуоресцентно меченных моноклональных антител против молекулы адгезии эпителиальных клеток.[24]

• Клинические испытания тестирования ЦКО в MBC- В проспективном многоцентровом исследовании 177 пациентов с MBC проверяли количество ЦКО до и после новой линии лечения. Визуализирующие исследования оценивали вслепую, чтобы определить статус заболевания. После этого оценка заболевания продолжалась каждые 9–12 недель. Контрольную группу составили здоровые женщины и женщины с доброкачественными заболеваниями груди. Исследование показало, что пациенты с МБК с исходным (до начала лечения) уровнем ЦКО ≥ 5 (из 7.5 мл цельной крови) имели более короткую медианную выживаемость без прогрессирования (2,7 против 7,0 месяцев, P <0,001) и более короткую общую выживаемость (10,1 против> 18 месяцев, P <0,001). Эта разница в выживаемости оставалась значимой при оценке уровней ЦКО после лечения. Многофакторный анализ показал, что из всех переменных уровни ЦОК как на исходном уровне, так и после лечения были наиболее значимыми предикторами выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости [25].

Последующий анализ того же исследования показал, что серийная оценка уровня ЦКО до 20 недель коррелирует с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью.[26] Это говорит о том, что повышенный уровень ЦОК в любой момент во время терапии может отражать прогрессирование заболевания и риск смерти для пациентов с MBC. Другой анализ подгруппы был проведен на 83 (из 177) пациентов, получавших лечение первой линии по поводу метастатического заболевания. Уровень ЦКО у этих пациентов оценивался на исходном уровне и затем ежемесячно в течение 6 месяцев, а средний период наблюдения составлял 12,2 месяца. Уровни ЦОК до и после начала терапии были сильными независимыми прогностическими факторами как для выживаемости без прогрессирования, так и для общей выживаемости.[27]

В другом исследовании изучалось значение ЦКО, экспрессирующего мРНК сурвинина, у пациентов с раком груди. МРНК сурвивина в большей степени экспрессируется в клетках рака груди. [28] В исследовании приняли участие 67 больных раком груди и 135 здоровых женщин. ЦКО были обнаружены у 51% больных раком груди, но не обнаружены у здоровых женщин. Частота рецидивов через 3 года составила 82% у пациентов с ЦОК по сравнению с 33% у ЦКО-отрицательных пациентов [29].

• Корреляционные исследования — Уровень ЦОК сравнивался с радиологическими изображениями для прогнозирования общей выживаемости.Исследование было проведено с участием 138 пациентов с MBC, которым были выполнены визуализационные исследования до и через 10 недель после начала терапии. Средняя общая выживаемость пациентов с неблагоприятным уровнем ЦОК (≥ 5) была короче, чем у пациентов с благоприятным уровнем ЦОК, независимо от того, было ли радиологическое прогрессирование (P = 0,004) или радиологическое отсутствие прогрессирования (P = 0,04) [30].

Та же серия из 177 пациентов из исследования Cristofanilli и его коллег [25] была оценена в исследовании корреляции между белком MUC1 (CA 27.29 и / или CA 15-3) и ЦОК у 65 пациентов, которые прошли оба теста в последовательные моменты времени. Исследование показало, что 37% пациентов имели ≥ 5 ЦКО, в то время как 29% имели увеличение MUC1 более чем на 25% при первом наблюдении. Уровни CTC и изменение MUC1 существенно не коррелировали ни в какое время. Хотя оба изменения в уровне MUC1 и CTC коррелировали с выживаемостью без прогрессирования, только уровень CTC коррелировал с общей выживаемостью ( P = 0,006) [31].

В другом исследовании сравнивали уровни ЦКО с маркером сыворотки CA 27.29 в практике сообщества. [32] В общей сложности 50 пациентов с MBC оценивались как на CTC, так и на CA 27,29 на исходном уровне и ежемесячно в течение 6 месяцев. CTC был обнаружен у 54% пациентов с MBC, по сравнению с 70% в исследовании Cristofanilli et al. [25] В исследовании на уровне сообщества тестирование ЦОК продемонстрировало высокую специфичность (89%) и меньшую чувствительность (70%) для выявления прогрессирования заболевания, показанного с помощью радиологических тестов. Напротив, традиционный биомаркер CA 27.29 имел более высокую чувствительность 85%, но был менее специфичным (31%).Пациенты с <5 ЦКО через 1 месяц после начала лечения имели более длительную медианную выживаемость без прогрессирования заболевания ( P = 0,023). Уровень CA 27.29 не смог показать подобной разницы. Авторы этого исследования предположили, что в отличие от CA 27.29, высокие уровни ЦОК могут отражать биологию опухоли, а не бремя опухоли [32].

Ограниченный ретроспективный анализ показал статистически значимую корреляцию между ПЭТ / КТ, опухолевым маркером CA 27.29 и тестом CTC в MBC. [33] Однако они все же обнаружили необъяснимое несоответствие результатов этих тестов.То есть один и тот же результат сканирования ПЭТ / КТ иногда был связан с различными параметрами теста CA 27.29 и теста CTC у разных пациентов. Это несоответствие может снова отражать разнообразную биологию опухолей MBC.

• ЦОК при неоадъювантном лечении рака молочной железы — Немецкое исследование оценило тестирование ЦОК в условиях неоадъювантной терапии. Уровень ЦКО был измерен до начала системной терапии у 245 пациентов с местнораспространенным раком молочной железы и после лечения 67 пациентов.По крайней мере, 1 ЦОК был обнаружен у 22% пациентов до начала лечения. ЦКО были обнаружены только у 10,4% пациентов после лечения. Уровни ЦОК до и после системного лечения сравнивали у 43 пациентов. В этом исследовании 10 (23%) из 43 пациентов имели определяемые уровни ЦОК до начала лечения и отрицательный результат теста на ЦОК после завершения лечения; У 6 пациентов (14%) после лечения развились определяемые уровни ЦОК, у которых до лечения ЦКО не было; и 27 пациентов (63%) были CTC-отрицательными в оба момента времени.[34]

Это исследование показывает, что ЦОК может быть обнаружен у пациентов без МБК при первичном диагнозе, а также после первичного системного лечения местнораспространенного заболевания. На сегодняшний день в исследовании не сообщается ни об анализе выживаемости, ни о клинических результатах этих пациентов. Это были бы привлекательные цели для проспективных клинических испытаний.

Другое исследование было проведено для мониторинга снижения ЦОК в течение первых трех-четырех циклов неоадъювантной терапии у 30 пациентов с местнораспространенным раком молочной железы.Когда весь неоадъювантный режим состоял из химиотерапии, снижение уровня ЦКО точно предсказывало окончательный размер опухоли во время операции [35].

• ЦОК при адъювантном лечении рака молочной железы — В другом исследовании оценивался уровень ЦОК во время первичной диагностики и во время адъювантной терапии у 1767 пациентов с раком молочной железы с положительным лимфоузлом. Последующие уровни ЦОК были оценены у 852 из этих пациентов. В этом исследовании у 10% пациентов было более одного ККО до начала системного лечения.Присутствие ЦОК не коррелировало с размером опухоли ( P, = 0,07), классификацией ( P, = 0,30), гормональным статусом ( P, = 0,54) или статусом HER2 первичной опухоли ( P = 0,26). Однако было обнаружено, что уровень CTC значительно коррелирует с наличием метастазов в лимфатических узлах ( P = 0,02). Ни у одного из 24 здоровых людей из контрольной группы не было> 1 CTC.

Среди 852 пациентов с последующими тестами ЦОК после завершения лечения, 11% были ЦКО-положительными до начала системного лечения, в то время как 7% имели> 1 ЦКО после завершения лечения.Среди исходно CTC-положительных пациентов 10% оставались положительными, а 90% имели отрицательный тест на CTC после химиотерапии. Из первоначально отрицательных по СТС пациентов 93% остались отрицательными, тогда как у 7% был положительный результат теста на ЦОК ( P = 0,24). [36] Исследование показывает, что у пациентов с ранним раком груди могут быть обнаруживаемые ЦКО при отсутствии системных метастазов. Значение стойких уровней ЦОК после завершения первичного лечения остается неопределенным, поскольку исследование не предоставило анализа выживаемости или результатов.

Рекомендации

Следующие ниже рекомендации основаны на интерпретации имеющихся клинических исследований (Таблица 2). Разумный алгоритм лечения для использования ЦКО в клинической практике был также опубликован в другом месте [32]. Следует отметить, что в рекомендациях ASCO по использованию онкомаркеров при раке молочной железы рекомендуется, чтобы тест CTC не использовался для постановки диагноза рака молочной железы и что он не должен влиять на решения о лечении у пациентов с MBC.

Серологические онкомаркеры (CA 15-3 и CA 27.29) продолжают помогать в оценке статуса заболевания у пациентов с MBC, особенно когда метастатическое заболевание не поддается измерению или в случаях неоднозначных радиологических результатов (см. Пример случая на стр. 729).

Пациенты, начинающие новую линию терапии MBC, могут пройти первоначальный тест CTC для прогнозирования своего прогноза. Уровень ЦКО можно снова измерить после одного или двух курсов лечения. Неблагоприятный уровень ЦОК означает плохой прогноз. Изменения уровня ЦОК, по-видимому, предшествуют радиологическим изменениям, которые, как известно, возникают только после нескольких недель или месяцев терапии.Однако, возможно, будет разумным подождать не менее двух циклов, прежде чем менять лечение. [32] Более того, поскольку гормональная терапия работает медленнее, чем химиотерапия, оптимальное время для оценки ЦОК может составлять от 6 до 8 недель после начала лечения у пациентов, получающих гормональную терапию, и от 3 до 5 недель для тех, кто получает химиотерапию. [27]

С другой стороны, если уровень ЦКО благоприятный (<5), это может означать хороший ответ на лечение. Тем не менее, это открытие следует интерпретировать с особой осторожностью из-за более низкой чувствительности теста CTC.Прогрессирование радиологического заболевания не следует игнорировать на основании благоприятного уровня ЦОК. Однако благоприятный уровень ЦОК с явным радиологическим прогрессированием все же может указывать на лучший результат [30].

Споры

Использование серологических онкомаркеров MUC1 (CA 15-3 и CA 27.29) и CEA для рутинного наблюдения за ранним раком молочной железы является спорным. Европейская группа по онкомаркерам рекомендует их использовать, если обнаружение рецидива или метастатического заболевания может повлиять на клиническое ведение.[37] Если у бессимптомной пациентки с ранним раком молочной железы (особенно у пациентки с особенностями высокого риска) появляются повышенные серологические маркеры, это может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения или рентгенологического исследования. Влияние времени заблаговременности диагностики метастатического заболевания по опухолевым маркерам на клинический исход не было определено, особенно с новыми вариантами лечения.

Несмотря на эти ограничения, эти опухолевые маркеры широко используются онкологами для рутинного наблюдения за ранним раком груди.Около 5% нормальных людей могут иметь высокий уровень маркера сыворотки. Врачи должны быть осведомлены о причинах повышенного уровня опухолевых маркеров, отличных от рака груди, таких как доброкачественные заболевания груди, заболевания печени и другие злокачественные новообразования [38], как показано в Таблице 3.

Было высказано предположение, что пациенты с уровнем ЦКО ниже клиническое отсечение 5 клеток, и даже клетки с уровнем ЦОК 0 могут иметь вялотекущую форму МБК. [39] Клинические испытания необходимы для определения клинической значимости рутинного наблюдения за уровнем ЦКО у пациентов с раком груди (особенно из группы высокого риска) после адъювантного лечения.

Клиническая целесообразность использования теста CTC для изменения лечения пациентов с MBC (или для выбора более агрессивной терапии первой линии) еще не определена. Интергруппа по раку груди в Северной Америке (Юго-западная онкологическая группа [SWOG] и группа по раку и лейкемии B [CALGB]) в настоящее время проводит рандомизированное клиническое испытание фазы III (S-0500) для проверки преимущества выживания при изменении схем лечения на основе ЦОК. уровни у женщин с МБК во время химиотерапии.

Ссылки:

Ссылки

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al: Статистика рака, 2008. CA Cancer J Clin 58: 71-96, 2008.

2. Ходжсон NC, Гуленчин KY: Есть ли роль позитронно-эмиссионной томографии в диагностике рака груди? J Clin Oncol 26: 712-720, 2008.

3. Даффи MJ: Сывороточные опухолевые маркеры рака груди: имеют ли они клиническую ценность? Clin Chem 52: 345-351, 2006.

4. Руководство по клинической практике использования онкомаркеров при раке груди и колоректальном раке.Принято 17 мая 1996 г. Американским обществом клинической онкологии. J Clin Oncol 14: 2843-2877, 1996.

5. Харрис Л., Фриче Х., Меннел Р. и др.: Американское общество клинической онкологии, обновленное в 2007 г. рекомендации по использованию онкомаркеров при раке молочной железы. J Clin Oncol 25: 5287-5312, 2007.

6. FDA одобрило первый анализ крови на рецидив рака груди FDA Med Bull 26 (2), 1996.

7. Беверидж Р.А.: Обзор клинических исследований CA 27.29 в груди лечение рака.Int J Biol Markers 14: 36-39, 1999.

8. Прайс М.Р., Худец Ф., О’Салливан С. и др.: Иммунологические и структурные особенности белкового ядра полиморфного эпителиального муцина человека. Mol Immunol 27: 795-802, 1990.

9. Бриггс С., Прайс М.Р., Тендлер С.Дж.: Иммунное распознавание линейных эпитопов в пептидных фрагментах эпителиальных муцинов. Immunology 73: 505-507, 1991.

10. Klee GG, Schreiber WE: гликопротеиновые анализы на основе гена MUC1 для мониторинга рака груди (CA 15-3, CA 27.29, BR): они измеряют один и тот же антиген? Arch Pathol Lab Med 128: 1131-1135, 2004.

11. Люфтер Д., Рихтер А., Гюнтер С. и др.: Сравнение биомаркеров, связанных с костями, и CA27.29 для оценки ответа на лечение метастатического рака молочной железы в кости. Anticancer Res 20: 5099-5105, 2000.

12. Гион М., Миона Р., Леон А.Е. и др.: CA27.29: ценный маркер для лечения рака груди. Подтверждающее многоцентровое исследование 603 случаев. Eur J Cancer 37: 355-363, 2001.

13.Даффи М.Дж., Дагган С., Кин Р. и др.: Высокие предоперационные концентрации CA 15-3 предсказывают неблагоприятный исход при раке груди с отрицательным и положительным узлом: исследование 600 пациентов с гистологически подтвержденным раком груди. Clin Chem 50: 559-563, 2004.

14. Kumpulainen EJ, Keskikuru RJ, Johansson RT: Сывороточный маркер опухоли CA 15.3 и стадия являются двумя наиболее мощными предикторами выживаемости при первичном раке молочной железы. Breast Cancer Res Treat 76: 95-102, 2002.

15. Veronesi A, Talamini R, Longhi S и др.: Карциноэмбриональный антиген (CEA) в последующем наблюдении за здоровыми пациентами с раком молочной железы.Tumori 68: 477-480, 1982.

16. Tondini C, Hayes DF, Gelman R и др.: Сравнение CA15-3 и карциноэмбрионального антигена при мониторинге клинического течения пациентов с метастатическим раком молочной железы. Cancer Res 48: 4107-4112, 1988.

17. Hou MF, Chen YL, Tseng TF и ​​др.: Оценка сывороточных CA27.29, CA15-3 и CEA у пациентов с раком груди. Kaohsiung J Med Sci 15: 520-528, 1999.

18. Khatcheressian JL, Wolff AC, Smith T.J. и др.: Обновление Американского общества клинической онкологии, 2006 г., в рекомендациях по наблюдению и лечению рака груди в адъювантной обстановке.J Clin Oncol 24: 5091-5097, 2006.

19. Карни В.П., Нойман Р., Липтон А. и др.: Потенциальная клиническая применимость концентраций онкопротеина HER-2 / neu в сыворотке крови у пациентов с раком груди. Clin Chem 49: 1579-1598, 2003.

20. Менг С., Трипати Д., Френкель Е.П. и др.: Циркулирующие опухолевые клетки у пациентов в состоянии покоя при раке груди. Clin Cancer Res 10: 8152-8162, 2004.

21. Candar Z, Ritchie AC, Hopkirk JF и др.: Прогностическое значение циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с раком груди.Surg Gynecol Obstet 115: 291-294, 1962.

22. Webster DR, Sabbadini E: Прогностическое значение циркулирующих опухолевых клеток: пятилетнее последующее исследование пациентов с раком груди. Can Med Assoc J 96: 129-131, 1967.

23. Пахманн К., Клемент Дж. Х., Шнайдер С. П. и др.: Стандартизованная количественная оценка циркулирующих периферических опухолевых клеток рака легких и молочной железы. Clin Chem Lab Med 43: 617-627, 2005.

24. Аллард В.Дж., Матера Дж., Миллер М.К. и др. Опухолевые клетки циркулируют в периферической крови всех основных карцином, но не у здоровых субъектов или пациентов с доброкачественными заболеваниями.Clin Cancer Res 10: 6897-6904, 2004.

25. Кристофанилли М., Бадд Г.Т., Эллис М.Дж. и др.: Циркулирующие опухолевые клетки, прогрессирование заболевания и выживаемость при метастатическом раке молочной железы. N Engl J Med 351: 781-791, 2004.

26. Hayes DF, Cristofanilli M, Budd GT и др.: Циркулирующие опухолевые клетки в каждый момент наблюдения во время лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы предсказывают отсутствие прогрессирования и Общая выживаемость. Clin Cancer Res 12: 4218-4224, 2006.

27. Cristofanilli M, Hayes DF, Budd GT и др.: Циркулирующие опухолевые клетки: новый прогностический фактор для вновь диагностированного метастатического рака груди.J Clin Oncol 23: 1420-1430, 2005.

28. Нассар А., Лоусон Д., Котсонис Г. и др.: Экспрессия сурвивина и каспазы-3 при раке груди: корреляция с прогностическими параметрами, пролиферацией, ангиогенезом и исходом. Appl Immunohistochem Mol Morphol 16: 221-226, 2008.

29. Yie SM, Luo B, Ye NY, et al: Обнаружение сурвивин-экспрессирующих циркулирующих раковых клеток в периферической крови пациентов с раком груди с помощью RT-PCR ELISA. . Clin Exp Metastasis 23: 279-289, 2006.

30.Бадд Г.Т., Кристофанилли М., Эллис М.Дж. и др.: Циркулирующие опухолевые клетки по сравнению с прогнозированием общей выживаемости при метастатическом раке молочной железы с помощью визуализации. Clin Cancer Res 12: 6403-6409, 2006.

31. Stopeck A, Cristofanilli M, Budd GT и др.: Циркулирующие опухолевые клетки, а не сывороточные опухолевые маркеры, предсказывают выживаемость при метастатическом раке молочной железы (аннотация 9516). J Clin Oncol 23 (16S): 840s, 2005.

32. Beveridge R: Циркулирующие опухолевые клетки в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы. Community Oncology 4: 79-82, 2007.

33. Саад А., Канате А., Райхе С. и др.: Корреляция между FDG-PET / CT, опухолевым маркером CA 27.29 и тестом циркулирующих опухолевых клеток при метастатическом раке молочной железы Clin Breast Cancer. В прессе.

34. Мюллер В., Ритдорф С., Лойбл С. и др.: Перспективный мониторинг циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с раком молочной железы, получавших первичную системную терапию — переводческий проект исследования GeparQuattro немецкой группы груди (аннотация 21085). J Clin Oncol 25 (18S): 735s, 2007.

35.Пахманн К., Камара О., Кавалларис А. и др.: Количественная оценка реакции циркулирующих эпителиальных клеток на неодадъювантное лечение рака груди: новый инструмент для мониторинга терапии. Breast Cancer Res. 7: R975-R979, 2005.

36. Rack BK, Schindlbeck C, Hofmann S и др.: Циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) в периферической крови пациентов с первичным раком молочной железы (аннотация 10595). J Clin Oncol 25 (18S): 588s, 2007.

37. Молина Р., Барак В., Ван Дален А. и др.: Онкомаркеры при раке молочной железы — рекомендации Европейской группы по опухолевым маркерам.Tumor Biol 26: 281-293, 2005.

38. Perkins GL, Slater ED, Sanders GK, et al: Сывороточные опухолевые маркеры. Am Fam Physician 68: 1075-1082, 2003.

39. Cristofanilli M: Циркулирующие опухолевые клетки, прогрессирование заболевания и выживаемость при метастатическом раке молочной железы. Semin Oncol 33: S9-S14, 2006.

Молекулярные маркеры рака молочной железы: прогнозирование опухолевого поведения

Рак молочной железы — один из наиболее распространенных видов рака, ежегодно регистрируется более 1 300 000 случаев и 450 000 смертей в мире.Развитие рака груди включает прогрессирование через промежуточные стадии до инвазивной карциномы и, наконец, до метастатического заболевания. Учитывая вариабельность клинического прогрессирования, идентификация маркеров, которые могут предсказать поведение опухоли, особенно важна при раке груди. Определение опухолевых маркеров является полезным инструментом для клинического ведения больных раком, помогая в диагностике, определении стадии, оценке терапевтического ответа, обнаружении рецидивов и метастазов, а также в разработке новых методов лечения.В этом контексте этот обзор направлен на обсуждение основных онкомаркеров канцерогенеза молочной железы. Будут представлены наиболее известные молекулярные маркеры молочной железы с прогностическим и / или терапевтическим значением, такие как рецепторы гормонов, онкоген HER-2, , ​​Ki-67 и белки p53, а также гены наследственного рака молочной железы. Кроме того, в этом обзоре показаны новые молекулярные мишени при раке молочной железы: CXCR4 , ​​кавеолин, miRNA и FOXP3 , ​​как многообещающие кандидаты для будущей разработки эффективных и целевых методов лечения, также с меньшей токсичностью.

1. Введение

Глобальное значение рака не подлежит сомнению, поскольку он считается второй причиной смерти во всем мире. Заболеваемость различными видами рака увеличилась как в развитых, так и в развивающихся странах в результате увеличения воздействия факторов риска и увеличения продолжительности жизни [1]. Рак груди — один из наиболее распространенных видов рака, ежегодно вызывающий более 1 300 000 случаев заболевания и 450 000 смертей во всем мире [2]. В Бразилии в 2012 г. ожидается 52 680 новых случаев рака груди с предполагаемым риском 52 случаев на 100 000 женщин [3].

Опухоли груди классифицируются гистологически в зависимости от места происхождения. Протоковые опухоли развиваются в протоках молочных желез и составляют 80% опухолей. Дольковые опухоли развиваются внутри долей и составляют от 10 до 15% случаев. Другие подтипы составляют менее 10% диагностируемых за год случаев [4]. Пациенты с инвазивной карциномой протоков имеют более выраженное лимфатическое поражение и худший прогноз, чем менее распространенные типы карциномы молочной железы [5]. Широко используемая система стадирования — это классификация злокачественных опухолей по метастазам опухоли (TNM), рекомендованная Международным союзом по борьбе с раком (UICC), которая представляет собой анатомически основанную систему, которая регистрирует первичную и региональную узловую протяженность опухоли и отсутствие или наличие метастазов.Оценка этих параметров позволяет определить стадию от 0 до IV [6].

Развитие рака молочной железы включает прогрессирование через ряд промежуточных процессов, начиная с гиперпролиферации протоков, с последующей эволюцией в карциному in situ, инвазивную карциному и, наконец, в метастатическое заболевание [7]. Учитывая вариабельность клинического прогрессирования заболевания, идентификация маркеров, которые могут предсказать поведение опухоли, особенно важна при раке груди.Кроме того, определение онкомаркеров является полезным инструментом для клинического ведения больных раком, помогая в диагностических процедурах, определении стадии, оценке терапевтического ответа, обнаружении рецидивов и отдаленных метастазов и прогноза [8], помогая в разработке нового лечения. модальности [9]. Таким образом, этот обзор направлен на обсуждение основных онкомаркеров развития, прогрессирования рака молочной железы и возможных новых терапевтических мишеней.

2. Молекулярные маркеры

По данным Рабочей группы Национального института здравоохранения США (NIH) и Консорциума биомаркеров, молекулярный маркер — это характеристика, которая объективно измеряется как индикатор патогенных или нормальных биологических процессов или фармакологической реакции на терапевтическое вмешательство [10].Хотя большинство из этих маркеров — это белок, в последнее время паттерны экспрессии генов и измененная ДНК, идентифицированная в опухолевой ткани, также стали заметными маркерами опухолей [11].

Известно, что рак груди представляет собой сложное и гетерогенное заболевание, которое включает в себя различные патологии, гистологические особенности и клинический исход. Кроме того, хорошо известно, что эта неоплазия имеет четко определенные молекулярные подгруппы на основе профилей экспрессии генов, тесно связанных с поведением этих молекулярных подтипов.Сотириу и Пуштаи [12] отметили, что результаты исследований профилей экспрессии генов изменили представление о раке груди и предоставили новый инструмент для молекулярной диагностики. Фактически, статус рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и рецептора эпидермального фактора роста человека типа 2 (HER2) использовался в качестве прогностических маркеров для выявления фенотипа высокого риска и для выбора наиболее эффективных методов лечения [ 13].

Гетерогенность рака молочной железы была отражена в данных массива-CGH (сравнительная геномная гибридизация) нескольких отчетов, демонстрирующих четкие или менее четкие ассоциации с его подтипами [14].После секвенирования генома человека и технического прогресса в идентификации белков разумно рассмотреть комплексную программу геномики и протеомики для достижения лучшего понимания особенностей рака груди и разработки улучшенных терапевтических средств [15]. Вместе эти результаты укрепили доказательства улучшенной чувствительности и методологий разрешения, которые способствуют классификации рака груди.

В этом контексте в этом обзоре будут представлены некоторые хорошо зарекомендовавшие себя молекулярные маркеры, имеющие терапевтическое значение для прогноза рака груди, а также многообещающие новые маркеры, обычно не используемые в клинической практике.

3. Утвержденные прогностические и / или терапевтические маркеры рака молочной железы

3.1. Рецепторы гормонов (HR)

Примерно более чем у одного миллиона женщин ежегодно диагностируется рак груди, и примерно у 700 000 из них есть положительные (+) рецепторы гормонов (HR) [16]. Рецепторы гормонов представляют собой экспрессируемые белки как в эпителии, так и в строме груди, которые связываются с циркулирующими гормонами, опосредуя их клеточные эффекты [17, 18].

Наиболее изученными HR при раке молочной железы являются рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR).Рак молочной железы, классифицированный по положительной иммуногистохимической (ИГХ) экспрессии ER и PR, имеет разные клинические, патологические и молекулярные характеристики [19]. Постулируется, что факторы риска тесно связаны с опухолями груди ER + и PR + и могут включать механизмы, связанные с воздействием эстрогена и прогестерона, тогда как этиология рака груди ER- и PR- не должна зависеть от воздействия гормонов [20, 21]. ER и PR тесно связаны с возрастом пациента на момент постановки диагноза, постоянно увеличиваясь с возрастом.

В 1980-х годах тамоксифен стал первым антиэстрогенным препаратом, направленным на ЭР в качестве адъювантной терапии [22]. Антагонистические эффекты этого препарата в ткани груди могут быть результатом его способности связываться с лиганд-связывающим доменом ER, эффективно блокируя возможность стимуляции эстрогеном. Связывание тамоксифена дополнительно предотвращает критические конформационные изменения ER, необходимые для ассоциации коактиваторов [23]. Эта терапия вызвала клиническую ремиссию у пациентов с РМЖ, положительным по ER, в отличие от опухолей с низким или неопределяемым уровнем этих рецепторов [24].Кроме того, опухолевые клетки, экспрессирующие гормональные рецепторы, лучше отвечали на гормональную терапию, и пациенты демонстрировали более высокую выживаемость, как в целом без болезни [25, 26], так и лучший прогноз [27]. Хотя гормональная терапия произвела революцию в лечении рака груди, и результаты у этих пациентов значительно улучшились, оптимальное лечение остается серьезной проблемой.

3.2. Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2)

Этому гену дано несколько названий, таких как c-erb-2, cerbB-2, C-erbB-2, HER-2, HER-2 / neu, ERBB2, erbB2, erbB-2, neu / c-erbB-2 / онкоген neu, белок neu и neu [27].В этом обзоре будет использоваться термин «HER-2». HER-2 широко изучается при раке груди со времен Slamon et al. [28] продемонстрировали связь между амплификацией HER-2 и плохим прогнозом [29].

HER-2 представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы, принадлежащий к семейству рецепторов эпидермального фактора роста, структурно связанных с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), кодируемым онкогеном ERBB2 / HER2 , ​​расположенным на хромосоме 17q21 [30]. Этот онкоген усиливается в 20–30% случаев рака молочной железы и считается маркером плохого прогноза, если его избыточная экспрессия связана с агрессивным фенотипом опухолевых клеток, устойчивостью к антигормональной, цитотоксической терапии и низкой общей выживаемостью.

В передаче сигналов в клетке гомодимеризация или гетеродимеризация рецепторов семейства HER активирует внутриклеточный тирозинкиназный домен, который способствует аутофосфорилированию остатков тирозина цитоплазматического хвоста и, таким образом, запускает пути, которые приводят к выживанию и клеточной пролиферации [31]. Однако, согласно кристаллографическому анализу, HER-2 готов в конформации связывания даже в отсутствие лиганда, что объясняет, почему у этого рецептора отсутствуют природные лиганды [32].

В настоящее время гуманизированное моноклональное антитело трастузумаб, направленное против внеклеточных доменов HER-2, показано для лечения HER-2-положительных случаев рака молочной железы.Эффективность трастузумаба как части противоопухолевого протокола была подтверждена в нескольких клинических исследованиях, в которых это антитело показало ингибирующее действие на рост опухоли и сенсибилизатор химиотерапии [33]. Хотя механизмы, с помощью которых трастузумаб ингибирует передачу сигналов, опосредованную HER-2, полностью не изучены, предполагается, что его противоопухолевые эффекты обусловлены ингибированием взаимодействия рецептор-рецептор, уменьшением рецептора за счет эндоцитоза, блокадой расщепления внеклеточного домена рецептора и активацией. антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) [34, 35].В дополнение к трастузумабу были разработаны другие терапевтические стратегии для нацеливания на белок HER-2, такие как ингибитор тирозинкиназы лапатиниб, который показал улучшенную эффективность после неудачной терапии трастузумабом [36].

Статус рака молочной железы по HER-2 обычно оценивается либо с помощью анализа IHC белка HER-2, либо с помощью флуоресцентного анализа гибридизации in situ (FISH) количества копий гена в тканях первичной опухоли. Было показано, что внеклеточный домен (ECD) HER-2 может поступать в кровоток путем протеолитического расщепления от полноразмерного рецептора HER-2, и он обнаруживается в сыворотке крови женщин с доброкачественным заболеванием груди, первичным и метастатическим раком груди [37 ].«Растворимый» рецептор может быть определен количественно методом иммуноферментного анализа (ELISA) [38]. Tan et al. [39] разработали метод дот-блоттинга для определения сывороточных уровней HER-2, который является действенным и недорогим анализом, который может применяться для мониторинга прогрессирования рака груди в клинических ситуациях.

Хотя HER-2 ассоциирован с агрессивной формой рака, особый интерес вызывает особая подгруппа, называемая тройным отрицательным раком груди (TNBC), когда они становятся сиротами после целенаправленного лечения.TNBC — это подтип, характеризующийся отсутствием экспрессии ER, PR и HER-2, и он связан с более молодым возрастом на момент постановки диагноза [40]. Предпринимаются тщательные поиски движущих сил этого подтипа рака молочной железы, поскольку обычная антиэндокринная терапия и таргетная терапия против HER2 неэффективны, а традиционная цитотоксическая химиотерапия кажется недостаточной [41]. Агрессивное клиническое течение, плохой прогноз и отсутствие конкретных терапевтических возможностей усилили нынешний интерес к этому подтипу опухоли [42].Клиническое поведение TNBC классически более агрессивно, чем у других типов, таких как молекулярные подтипы A и B просвета, которые, согласно Sørlie et al. [43] считаются наилучшим и промежуточным прогнозом соответственно.

3.3. Антиген Ki 67

Антиген Ki-67, впервые описанный в 1983 году, представляет собой лабильный негистоновый ядерный белок, который тесно связан с клеточным циклом и экспрессируется в фазах средней G1, S, G2 и M пролиферирующих клеток, но не в покоящихся или покоящихся клетках фаз G0 и ранних фаз G1.Оценка Ki-67 чаще всего измеряется на гистологических срезах по методологии IHC и определяется как процент окрашенных клеток инвазивной карциномы [44, 45]. Vielh et al. [46] продемонстрировали сильную корреляцию между фазой S и Ki-67, и они подтвердили, что количественная оценка Ki-67 может предложить точную оценку индекса пролиферации опухоли. Согласно Санкт-Галленскому консенсусу 2011 г., индекс пролиферации считается низким или отрицательным, если окрашенных ядер 14% или менее, и считается положительным или высоким, если окрашенных ядер более 14% [47].

Биологические маркеры, которые могут предсказать клиническую или патологическую реакцию на первичную системную терапию ранней формы во время цикла химиотерапии, могут иметь большое клиническое значение. Патил и др. [48] ​​оценили индекс Ki-67 и апоптотический индекс (AI) до, во время и после неоадъювантной химиотерапии антрациклином у коренных женщин с раком груди, но не обнаружили существенных различий.

Tawfik et al. [49] впервые продемонстрировали, что высокая экспрессия Ki-67 в подмышечных лимфатических узлах, но не в ткани груди, существенно связана с более короткой выживаемостью пациентов.Основываясь на этом результате, пациентам с более высокой пролиферативной активностью в метастазах в лимфатические узлы может потребоваться более агрессивная терапия и более тщательный клинический мониторинг их заболевания.

Прогностическая и прогностическая ценность Ki-67 была оценена в обзоре, разработанном Luporsi et al. [50], и они пришли к выводу, что этот биомаркер можно рассматривать как прогностический фактор для принятия терапевтического решения; однако для интеграции этого биомаркера в повседневную практику необходима стандартизация методик и методов оценки.

3.4. Опухолевый белок p53

Белок p53 участвует в нескольких критических путях, включая остановку клеточного цикла, апоптоз, репарацию ДНК и клеточное старение, которые необходимы для нормального клеточного гомеостаза и поддержания целостности генома. Изменение гена TP53 или посттрансляционная модификация белка p53 может изменить его реакцию на клеточный стресс. Молекулярная археология спектра мутаций TP53 позволяет выдвинуть гипотезы об этиологии и молекулярном патогенезе рака человека [51].При раке молочной железы примерно у 30% пациентов обнаруживается мутация гена TP53 , ​​но эта частота колеблется от более 80% у базальных до менее 15% у подтипов люминала-A [52].

Согласно Allred et al. [53], экспрессия мутантного белка p53 была связана с высокой скоростью пролиферации опухолей, ранним рецидивом заболевания и ранней смертью при раке молочной железы без лимфатических узлов. Dumay et al. [54] исследовали мутаций TP53 в опухолях молочной железы из люминальных, базальных и молекулярных апокринных молекулярных подгрупп.Они обнаружили, что подгруппы различаются не только по частоте мутации TP53 , ​​но также по типам и последствиям мутаций. Они обнаружили высокую распространенность миссенс-мутаций в опухолях просвета и усекающих мутаций в базальных опухолях. В апокринных молекулярных опухолях, несмотря на высокую распространенность инсерций / делеций, усечение р53 не увеличивалось. Наблюдения указывают на различные мутационные механизмы, функциональные последствия и / или селективное давление в разных подтипах рака молочной железы.

Мутации в гене TP53 приводят к измененной молекулярной конформации и увеличению периода полужизни белка, что приводит к накоплению измененного белка p53 в ядрах. Метод IHC обнаруживает это аномальное накопление и действует как косвенный индикатор мутации в гене TP53 [55]. Это ядерное накопление является индикатором плохого клинического исхода для пациентов с раком груди. Однако, несмотря на его прогностическую ценность, до сих пор не существует надлежащего лечения, учитывающего статус этого маркера.

3.5. Углеводород 15-3 и карциноэмбриональные антигены (CA 15-3 и CEA)

Рак молочной железы, как правило, больше не излечим после обнаружения метастазов «классическими» методами: клиническими проявлениями распространения, методами визуализации и анализами маркеров сыворотки, такими как основанные на антигене карциномы 15-3 (CA 15-3) или карциноэмбриональном антигене (CEA) [56].

CA 15-3 в сочетании с CEA также является значимым онкомаркером при раке груди [57]. Согласно Geraghty et al. [58], сывороточный маркер CA 15-3 имеет более высокую прогностическую значимость по сравнению с CEA, но, в отличие от этих авторов, Ebeling et al.[59] сообщили, что прогностическая ценность CEA выше, чем у CA 15-3, что продемонстрировало, что этот маркер имеет противоречивые значения в канцерогенезе груди.

CEA представляет собой гликопротеин, который, как было показано, экспрессируется в подавляющем большинстве случаев рака толстой кишки, желудка и поджелудочной железы, а также при карциномах молочной железы и немелкоклеточных карциномах легких [60]. Определение CEA при раке молочной железы указывает на размер опухоли и поражение узлов. Следовательно, концентрации CEA выше 7.5 мк г / л связаны с высокой вероятностью субклинических метастазов [61]. Прогноз для пациентов, у которых уровень СЕА был в пределах нормы на момент постановки диагноза, значительно лучше, чем у пациентов с повышенным уровнем СЕА [62].

Пептиды CA 15-3 представляют собой расщепленные или растворимые формы MUC-1, который существует как трансмембранный белок, состоящий из двух субъединиц, которые образуют стабильный димер. Было показано, что высвобождение опосредуется 2 протеазами, ADAM17 и MT-MMP1 [63, 64]. Это неоднородно экспрессируется на апикальной поверхности различных типов нормальных эпителиальных клеток, но аномально избыточно экспрессируется в 90% случаев рака груди [65].

Sandri et al. [66] обнаружили прогностическую роль CA 15-3 в подгруппах пациентов с поражением просвета B и HER-2. Согласно их результатам, исходный CA 15-3 может иметь значение для определения более высокого риска рецидива, когда необходимо ввести адъювантную химиотерапию. Другими словами, это исследование явно показало, что наличие аномального предоперационного значения CA 15-3 связано с повышенным риском рецидива и смерти. Для подтверждения прогностической ценности предоперационного определения CA 15-3 при раке молочной железы необходимы дальнейшие исследования с использованием анализа базы данных или проспективных испытаний.В случае подтверждения наличие повышенного CA 15-3 следует добавить к списку функций, которые необходимо учитывать при выборе правильного лечения. По данным Mendes et al. [67], измерение онкомаркеров является инструментом для обнаружения отдаленных метастазов, а маркер CA 15-3 кажется более эффективным по сравнению с CEA. Мониторинг больных раком груди после хирургического лечения с использованием только этого онкомаркера недостаточен. Однако одновременное использование обоих сывороточных маркеров (CA 15-3 и CEA) позволяет раннюю диагностику метастазов у ​​60–80% пациентов с раком груди [68].

3.6. Гены предрасположенности к раку груди (

BRCA1 и BRCA2 )

Примерно 80% случаев, связанных с семейным раком груди, связаны с одним геном наследственной предрасположенности к раку груди и яичников, BRCA1 и BRCA2. Гены BRCA были классифицированы как гены-супрессоры опухолей, поскольку потеря аллеля дикого типа наблюдалась в опухолях гетерозиготных носителей. Белки BRCA играют важную роль в различных клеточных процессах, включая активацию и регуляцию транскрипции, восстановление повреждений ДНК, выходящих за рамки контроля клеточного цикла, клеточную пролиферацию и дифференцировку [69, 70].

Помимо рака груди, эти гены связаны с повышенным риском рака яичников, простаты и поджелудочной железы. Однако, несмотря на связь с наследственной предрасположенностью, соматические мутации, вызывающие заболевание, в BRCA1 или BRCA2 чрезвычайно редки при спорадическом раке молочной железы [71, 72].

Частота и спектр мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 демонстрируют значительные различия между этнической группой и географическим регионом, вероятно, из-за взаимодействия между различным образом жизни и генетическими характеристиками.В исследованиях обсуждалась роль материнского или отцовского наследования мутации BRCA , ​​влияющая на риск рака груди. Шапира и др. [73] показали, что пожизненный риск был выше у мутации BRCA , ​​унаследованной от отца, по сравнению с материнской. Однако, согласно Senst et al. [74], хотя риск рака груди, по-видимому, несколько выше у женщин с отцовской мутацией BRCA1 , ​​результаты исследования не были значительными. Таким образом, данные недостаточно убедительны, чтобы оправдать разные рекомендации по скринингу для этих двух подгрупп.Кроме того, происхождение родительской мутации также не влияло на риск у женщин с мутацией BRCA2 .

Профили семейного анамнеза могут предсказать BRCA1 или BRCA2 мутацию, в основном те, которые характеризуются родственниками первой степени родства с раком яичников или раком груди, а также молодым возрастом на момент постановки диагноза, двусторонним возникновением и увеличением числа затронутых родственников. Эти предикторы были бы полезны в генетическом консультировании и принятии решений для генетического теста, но они все еще имеют ограниченную ценность, поскольку значительное количество мутаций BRCA1 или BRCA2 наблюдается в семьях рака груди без таких факторов риска.Окончательные предикторы необходимо разработать в будущих исследованиях [75].

Генетическое консультирование и генетическое тестирование для выявления мутаций гена BRCA1 и BRCA2 у пациентов с высоким риском широко доступны и широко используются в США и Европе [76, 77]. У людей, которые проходят генетическое тестирование путем секвенирования своей ДНК на конкретные участки этих генов и обнаруживают, что они несут мутацию BRCA , ​​может быть диагностирован рак груди, а в некоторых случаях, возможно, предотвращен.Если бы у этих женщин был признан статус высокого риска, у них могла бы быть возможность выбрать генетическое консультирование, тестирование, более эффективное наблюдение за раком и потенциально профилактические варианты, такие как профилактическое хирургическое вмешательство и / или химиопрофилактика [78]. Среди этих профилактических вариантов двусторонняя мастэктомия, хотя и является инвазивной, снижает примерно на 90% риск рака груди у женщин с мутациями BRCA1 / 2 [79].

Согласно Апостолоу и Фостире [80], были обнаружены более восприимчивые гены, и предрасположенность к BRCA1 и BRCA2, по-видимому, является лишь частью истории.Эти новые открытия включают редкие мутации зародышевой линии в других генах с высокой пенетрантностью; наиболее важные из них включают мутации TP53 при синдроме Ли-Фраумени, мутации STK11 (серин / треонинкиназа 11) при синдроме Пейтца-Егерса и мутации PTEN (фосфатазы и гомолог тензина на десятой хромосоме) при синдроме Коудена. Более того, более частые, но менее пенетрантные мутации были идентифицированы в семьях с кластеризацией рака груди, в генах с умеренной или низкой пенетрантностью, таких как CHEK2 (контрольная киназа 2), ATM (мутированная атаксия телеангиэктазии), PALB2 (партнер и локализатор BRCA2). ) и BRIP1 (С-концевая геликаза 1, взаимодействующая с BRCA1).

4. Будущие кандидаты в маркеры для прогноза и терапевтического ответа при развитии рака молочной железы

4.1. Ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA)

Moldovan et al. [81] описали ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) как негистоновый ядерный белок, который образует гомотримерное кольцо, окружающее двойную спираль ДНК, и действует как молекулярная платформа для рекрутирования белков, участвующих в синтезе ДНК, таких как дельта ДНК-полимеразы, клеточный цикл контроль, реакция на повреждение ДНК и восстановление.PCNA существует в двух различных формах: репликационно-компетентная форма с хроматином и несвязанная с хроматином форма, которая не участвует в синтезе ДНК [82]. Например, неясно, как регулируются эти две популяции PCNA. В ряде опухолей измерение этого белка было связано с митотической активностью и степенью опухоли [83]. Передача сигнала PCNA оказывает важное влияние на регуляцию роста клеток рака груди и связана с плохой общей выживаемостью [84]. Недавно было сообщено, что фосфорилирование PCNA по тирозину 211 (Y211) является многообещающей мишенью для лечения рака простаты [85].Результаты, полученные Zhao et al. [84] предположили, что нацеливание на фосфо-Y211 PCNA может стать эффективной стратегией лечения рака груди и в будущем.

4.2. Кавеолин

Исследования показали, что кавеолы ​​и кавеолин 1 играют важную роль во многих молекулярных, клеточных и физиологических процессах [86]. Кавеолы ​​- это особые инвагинированные микродомены плазматической мембраны, обнаруженные в большинстве клеток млекопитающих и служащие центрами организации мембраны. Были идентифицированы три члена семейства кавеолинов (CAV1, CAV2 и CAV3), и они играют ключевую роль во внутриклеточном перемещении клеточных компонентов и в передаче сигналов [87].

Недавно сообщалось о сильной связи между экспрессией CAV1 и CAV2 и высоким гистологическим уровнем, а также отсутствием положительности рецепторов гормонов (ER и PR) при базальном подтипе рака молочной железы [88], что свидетельствует о том, что эти белки могут иметь онкогенные свойства. Помимо молочной железы, связь между экспрессией кавеолина и плохим исходом для пациента была замечена в других опухолевых тканях, включая простату [89], легкое [90] и центральную нервную систему [91].

Кавеолин-1 влияет на формирование, прогрессирование и прогноз рака, но это влияние не так сильно, несмотря на недавние результаты, которые прояснили многие роли.Его роль в качестве онкопротеина или опухолевого супрессора может зависеть от взаимодействия с молекулярными сигнальными молекулами в определенных областях, и это может быть изменено генетическими изменениями, мРНК и уровнем экспрессии белка. Текущие и будущие исследования механизмов, посредством которых кавеолин 1 действует в процессе туморогенеза, скорее всего, приведут к новому молекулярному маркеру в диагностике и прогнозе и даже в лечении рака груди [86].

4.3. Рецептор C-X-C Chemokine Receptor Type 4 (CXCR4)

CXCR4 представляет собой трансмембранный G-связанный рецепторный белок, идентифицированный как корецептор для тропических штаммов линии Т-клеток вируса иммунодефицита человека [92].Его роль в метастазировании рака груди была впервые документально подтверждена в 2001 г. [93].

Этот рецептор необходим для миграции клеток рака молочной железы из первичного очага в легкие, кости и лимфатические узлы, которые представляют собой органы, секретирующие высокие уровни хемокина CXCL12. По этой причине было обнаружено, что CXCR4 является прогностическим маркером рака груди среди других типов рака [94].

Schioppa et al. [95] сделали важное наблюдение, что экспрессия CXCR4 активируется в опухолевых клетках в результате изменения микроокружения опухоли.Например, опухолевые клетки, культивируемые в условиях гипоксии, демонстрировали значительную сверхэкспрессию CXCR4.

Уровень экспрессии CXCR4 достоверно коррелирует с метастазами в лимфатические узлы [96]. Пациенты с избыточной экспрессией CXCR4 имели значительно более высокую частоту рецидивов рака и связанных с ним смертей, чем пациенты в группе с низкой экспрессией CXCR4 [97]. Его экспрессия также в значительной степени связана с размером опухоли, продвинутой стадией TNM и более короткой общей выживаемостью и выживаемостью без заболевания. Однако в группах рака молочной железы в просвете просвета или HER2-положительной группе CXCR4 не коррелировал с такими клинико-патологическими характеристиками и выживаемостью.Эта ассоциация является кардинальной у пациентов с TNBC, экспрессирующих высокие уровни CXCR4, которые имеют более низкую выживаемость без болезней и общую выживаемость по сравнению с пациентами TNBC, экспрессирующими низкие уровни этого маркера [98]. Эти данные показали, что высокая экспрессия CXCR4 в TNBC может указывать на более агрессивный фенотип опухоли.

Следовательно, этот рецептор может быть потенциальной терапевтической мишенью при лечении рака груди. На данный момент наиболее изученным среди соединений, ингибирующих взаимодействие CXCR4-CXCL12, является антагонист AMD3100.Это соединение значительно подавляет инвазию и метастазирование раковых клеток [99].

4.4. Хемокины (CC Motif), лиганды 2 и 5 (CCL2 и CCL5)

Многие исследования изучали участие и роль воспалительных хемокинов CCL2 (MCP-1, мембранный кофакторный белок-1) и CCL5 (RANTES, регулируется при активации, нормальный T -клетка экспрессируется и секретируется) при злокачественных новообразованиях молочной железы. Принадлежащие к суперсемейству хемокинов, CCL2 и CCL5 хорошо известны из-за их активности в иммунном контексте, где они индуцируют управляемую лейкоцитами подвижность.Действуя в основном при воспалительных реакциях, эти два хемокина стимулируют миграцию в первую очередь моноцитов и Т-клеток к поврежденным или инфицированным участкам [100–102].

Некоторые исследования показали, что экспрессия CCL2 и CCL5 выше в ткани рака груди, чем в соответствующей нормальной ткани [103, 104]. CCL2 коррелировал с более высокой степенью опухоли и, как было показано, имеет значительную прогностическую ценность для безрецидивной выживаемости. CCL2, вероятно, проявляет свои протуморигенные эффекты за счет привлечения ассоциированных с опухолью макрофагов и ангиогенеза [105].Более того, передача сигналов хемокина CCL2 / CCR2 (рецептор CCL2), по-видимому, участвует в миграции клеток, а его сверхэкспрессия связана с метастазированием рака груди как в легкие, так и в кости [104, 106].

Ось CCL5 / CCR5 (рецептор CCL5) активна у пациентов, пораженных агрессивным базальным подтипом рака груди. Murooka et al. [107] показали, что CCL5 усиливает пролиферацию MCF-7 (линии клеток рака груди). Кроме того, согласно Веласко-Веласкесу и Пестеллу [108], CCR5 способствует инвазивности рака груди и метастатическому потенциалу.Эти результаты показали, что экспрессия CCL5 напрямую коррелирует с более поздней стадией заболевания, подчеркивая их участие в прогрессировании рака груди [109]. В этом контексте эти два хемокина можно рассматривать как прогностические маркеры и терапевтические мишени для рака груди.

4.5. Факторы роста: EGF, HGF, IGF, VEGF и TGF-

β

Роль факторов роста была тщательно проанализирована как в риске рака, так и в прогрессировании опухоли. Cerna et al. [110] обнаружили отрицательную корреляцию между инсулиноподобным фактором роста I (IGF1) и тяжестью рака.Таким образом, по мнению этих авторов, этот фактор роста не может быть использован для быстрой и правильной ориентации в клиническом состоянии пациентов на ранних стадиях роста опухоли, в отличие от эпидермального фактора роста (EGF). Тем не менее, IGF1 и EGF являются стимулами для миграции раковых клеток в отдаленные области с образованием метастазов и участвуют в развитии и прогрессировании карциномы молочной железы человека [111].

Фактор роста гепатоцитов (HGF) считается маркером прогрессирования и агрессивности рака груди, и данные, полученные Kucera et al.[112] полностью соответствует этому. По их данным, этот маркер потенциально может быть использован в качестве дополнительного инструмента для дифференциации доброкачественной и злокачественной опухоли. Ахмед и др. [113] также продемонстрировали, что сывороточные уровни HGF могут помочь в диагностике пациентов с раком груди и могут помочь в прогнозе заболевания. Однако Cerna et al. [110] связали противоположное с HGF, а также с IGF1 и фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). Было продемонстрировано, что экспрессия VEGF-A в строме опухоли является ценным прогностическим индикатором выживаемости, специфичной для рака молочной железы, и выживаемости без заболеваний на момент постановки диагноза и, следовательно, может использоваться для разделения пациентов с воспалительным раком молочной железы (IBC) на группы низкого и высокого риска. группы по смерти и рецидивам.Более того, высокие уровни VEGF-A стромы опухоли могут быть полезны для выявления пациентов с IBC, которым будет полезно антиангиогенное лечение, поскольку VEGF-A является наиболее мощным промотором ангиогенеза и лимфангиогенеза [114].

Были опубликованы противоречивые результаты о трансформирующем факторе роста — β (TGF- β ). Oda et al. [115] показали, что гомозиготные пациенты по генотипу СС по полиморфизму T869C демонстрируют более высокую экспрессию TGF- β , ​​и предположили роль этого гена в качестве маркера прогрессирования карциномы молочной железы.Известно, что сверхэкспрессия TGF- β как опухолевой, так и стромальной тканью может способствовать развитию метастазов, главным образом, за счет стимулов TGF- β к ангиогенезу и повышенной подвижности опухолевых клеток [116]. По данным Sheen-Chen et al. [117], высокие уровни TGF- β 1 в сыворотке были связаны с поздними стадиями рака груди; таким образом, он может отражать тяжесть инвазивного рака груди. Однако Фигероа и др. [118] обнаружили, что экспрессия TGF- β коррелировала с благоприятными прогностическими признаками.Эти результаты кажутся противоречивыми и, возможно, отражают двойную роль TGF- β в развитии рака, при котором он проявляет как канцерогенные, так и опухолевые эффекты. de Kruijf et al. [119] утверждали, что сочетание биомаркеров TGF- β обеспечивает прогностическую информацию для пациентов с раком молочной железы I – III стадии. Авторы считают, что этот маркер может идентифицировать пациентов с повышенным риском рецидива заболевания, которые, следовательно, могут быть кандидатами на дополнительное лечение.

4.6. Гомолог вирусного онкогена V-Myc Myelocytomatosis (Avian) (

MYC )

Семейство протоонкогенов MYC (включающее c-myc, N-myc и L-muc) входит в число наиболее полно изученных групп генов в биология. MYC — это базовый белок «спираль-петля-спираль-застежка-молния» (bHLHZ), активность которого строго регулируется путем его прямого связывания с другим белком bHLHZ MAX. Активация MYC может приводить к активации транскрипции или репрессии определенных генов [120].Этот ген, по-видимому, играет важную роль в канцерогенезе и репликации опухолей, росте, метаболизме, дифференцировке и апоптозе [121].

Об амплификации MYC сообщалось при раке груди, а также при многих других формах рака. Однако амплификация этого гена еще не признана прогностическим или прогностическим фактором, поскольку существует много противоречивых результатов [122, 123]. Тем не менее, несколько сходных исследований показали, что MYC может играть важную роль при раке груди.

Недавний отчет Horiuchi et al. [124] обнаружили, что опухоли TNBC проявляют повышенную экспрессию MYC , ​​что приводит к повышенной активности пути MYC . Они показали, что ингибирование CDK эффективно индуцирует регрессию опухоли, указывая на то, что агрессивные опухоли молочной железы с повышенной экспрессией MYC обладают уникальной чувствительностью к ингибиторам CDK.

MYC амплификация показывает сильную корреляцию со статусом ER, стадией заболевания (начальная) и наличием отдаленных метастазов и имеет тенденцию быть связана с высокой гистологической степенью, положительным статусом подмышечных узлов и высокой фракцией S-фазы.Кроме того, его усиление существенно не связано с общей выживаемостью пациентов с инвазивным раком. Таким образом, это генетическое изменение является признаком агрессивного рака груди, но вряд ли может быть клинически полезным прогностическим фактором [122, 125].

Таким образом, несмотря на то, что экспрессия MYC значительно различается у пациентов с раком груди и здоровых людей в контрольной группе [126], корреляция между амплификацией MYC и различными клинико-патологическими параметрами несовместима.Несмотря на отсутствие доказательств прогностической значимости амплификации MYC , ​​она может представлять собой клинически полезный прогностический параметр при метастатическом раке молочной железы [122].

4.7. Forkhead Box Protein 3 (FOXP3)

Forkhead box Protein P3 (Foxp3) играет критическую роль в дифференцировке, развитии, поддержании и функционировании регуляторных Т-клеток (Treg) [127]. Однако он не обязательно дает фенотип Treg при экспрессии в CD4 + Т-лимфоцитах. Сообщалось о высоких уровнях Treg в периферической крови, лимфатических узлах и образцах опухолей от пациентов с различными типами рака.Точные механизмы, с помощью которых Tregs подавляют функции иммунных клеток, остаются неясными, и есть сообщения как о прямом ингибировании посредством межклеточного контакта, так и о косвенном ингибировании через секрецию противовоспалительных медиаторов, таких как интерлейкин. Сигналы из микросреды имеют огромное влияние на поддержание и прогрессирование рака. Хотя Т-клетки представляют наиболее важный иммунологический ответ при росте опухоли на ранних стадиях рака, они становятся супрессивными регуляторными Т-клетками CD4 + и CD8 + после хронической стимуляции и взаимодействия с опухолевыми клетками, тем самым способствуя, а не подавляя развитие и прогрессирование рака [128 ].

Недавно было продемонстрировано, что FOXP3 экспрессируется как на уровне мРНК, так и на уровне белка в ядре эпителиальных клеток простаты [129], груди [130, 131] и легких [132]. Уже становится ясно, что раковые клетки могут демонстрировать дисрегулируемую экспрессию FOXP3. В нескольких исследованиях изучалось распределение FOXP3 в нормальных и злокачественных эпителиальных клетках молочной железы [131, 133]. В каждом исследовании постоянно сообщалось, что FOXP3 конститутивно экспрессируется в ядре здоровых эпителиальных клеток.Однако описание локализации FOXP3 в злокачественном эпителии менее однозначно. В некоторых сообщениях показано расположение ядра, подобное тому, которое наблюдается в здоровых клетках, тогда как другие описывают либо полное отсутствие FOXP3, мутации, либо изменение внутриклеточного распределения [129, 131, 133]. Когда выживаемость при раке молочной железы коррелировала с локализацией этого маркера, пациенты с FOXP3, ограниченным цитоплазмой, имели такой же плохой прогноз, чем пациенты без обнаруживаемого FOXP3 [131]. Эти данные предполагают, что неспособность рекрутировать FOXP3 в ядро ​​может действовать как важный прогностический маркер, связанный с более агрессивной формой рака груди и плохой выживаемостью.Точно так же почти 20% клеток рака молочной железы и 80% незлокачественных клеток экспрессировали ядерный FOXP3 при оценке субклеточного распределения FOXP3 в образцах пациентов с раком молочной железы [133].

FOXP3 способен подавлять экспрессию MYC [129], а в нормальном эпителии молочной железы способен связываться и подавлять экспрессию HER-2 [133] с прогностической значимостью [33].

Overbeck-Zubrzycka et al. [134] продемонстрировали, что нормальный эпителий молочной железы экспрессирует FOXP3 конститутивно внутри ядра и не может экспрессировать CXCR4, тогда как образцы рака молочной железы и метастазы рака молочной железы выражают пониженные уровни ядерного FOXP3, а также выражают значительно более высокие уровни мембранного CXCR4.Повышенная экспрессия CXCR4 на этих клетках обеспечивает мощный ответ на CXCL12 и миграцию в сайт-специфические области тела [135, 136].

4.8. microRNA

За последние десятилетия все большее количество доказательств демонстрирует применение микроРНК (miRNAs) в качестве тканевых маркеров для классификации и прогноза нескольких видов рака человека, включая рак груди [137, 138].

miРНК представляют собой встречающиеся в природе, некодирующие малые молекулы РНК из 21-24 нуклеотидов, которые частично или полностью связываются с 3′-нетранслируемыми областями (3′-UTR) генов, кодирующих белок, что приводит к расщеплению или репрессии трансляции мишеней [139, 140 ].MiRNA может стабильно присутствовать в цельной крови, сыворотке и плазме [141], но происхождение циркулирующей miRNA все еще неясно. Было высказано предположение, что ассоциированные с опухолью miRNAs могут высвобождаться в кровоток, когда опухолевые клетки умирают и лизируются [142], или посредством активной секреции загруженных miRNA экзосом опухолевыми клетками [143].

Некоторые исследования показали, что микроРНК играют ключевую роль в большинстве критических биологических событий, включая развитие, пролиферацию, дифференцировку, определение судьбы клеток, апоптоз, передачу сигнала, развитие органов, дифференцировку гемопоэтических клонов, взаимодействия между хозяином и вирусом и онкогенез [144]. , 145].

Wu et al. [146] обнаружили более 800 miRNA в кровотоке у больных раком груди. Два из них, miR-375 и miR-122, продемонстрировали сильную корреляцию с клиническими исходами, включая ответ на неоадъювантную химиотерапию и метастатический рецидив. Эти результаты могут позволить оптимизировать химиотерапевтическое лечение и профилактическое вмешательство против метастазов в будущих клинических применениях. Wang et al. [147] продемонстрировали, что miR-122 действует как опухолевый супрессор и играет важную роль в ингибировании онкогенеза посредством нацеливания на IGF1R и регуляции пути PI3K / Akt / mTOR / p70S6K.

В образцах рака груди паттерн экспрессии miR-497 отрицательно коррелировал с патологической стадией, лимфатическими метастазами, размером опухоли и HER-2, и не было обнаружено корреляции между miR-497 и статусом ER, PR и p53. Сверхэкспрессия miR-497 приводит к подавлению Bcl-w (антиапоптотический член семейства Bcl-2), вызывая ингибирование роста клеток и усиление апоптоза, а также остановку фазы G0 / G1, действуя как опухолевый супрессор. Таким образом, пациенты с раком груди с повышенной экспрессией miR-497 имеют лучший прогноз, и этот маркер может оказаться новым прогностическим маркером [148].

Полногеномный анализ выявил нарушение регуляции экспрессии miRNA при злокачественных новообразованиях человека [149] и потенциальную двойную роль в образовании опухолей, подчеркнув, что miRNA могут модулировать онкогенные или опухолевые супрессорные пути, включая p53, c-MYC, RAS, и BCR-ABL , ​​тогда как экспрессия самих миРНК может регулироваться онкогенами или супрессорами опухолей.

Однако miRNA может быть вредной для пациента с раком груди, способствуя развитию опухоли. Например, miR-373 и miR-520c стимулируют миграцию и инвазию раковых клеток in vitro и in vivo [150].Многие исследования продемонстрировали потенциал miRNA в качестве регуляторов, и они могут служить новыми диагностическими и прогностическими кандидатами и потенциальными терапевтическими мишенями.

5. Заключение

Рак молочной железы является второй ведущей причиной женской смертности и заболеваемости во всем мире, и этот рак представляет собой одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований с точки зрения использования маркеров с прогностической ценностью, но особенно известны две терапевтические стратегии, имеющие большое клиническое значение. Тамоксифен и трастузумаб применяются в повседневной жизни пациентов.В противном случае у многих женщин все еще диагностируются поздние стадии болезни с плохим развитием. Следовательно, интенсивный поиск маркеров, которые могут иметь решающее значение в ходе болезни; особенно те, кто имеет прогностические и терапевтические цели, будут необходимы для разработки индивидуального лечения. В этом контексте некоторые из молекул, обсуждаемых в этом обзоре, предоставили убедительные доказательства того, что оценка и применение этих маркеров рака груди будут играть значительную роль в более эффективных и целенаправленных методах лечения с меньшей токсичностью для пациентов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Что такое тесты на онкомаркеры для выявления рака

Автор ASCO
10 декабря 2019 г.





Cancer.Net предоставляет своевременную, исчерпывающую, одобренную онкологами информацию для пациентов из ASCO при поддержке Conquer Cancer ^® , фонда ASCO.Cancer.Net предоставляет знания и ресурсы ASCO людям, живущим с онкологическими заболеваниями, и тем, кто заботится о них, чтобы помочь пациентам и их семьям принимать информированные решения в отношении медицинского обслуживания. Поделитесь следующей информацией с пациентами, у которых есть вопросы о тестах на онкомаркеры, и направьте их на сайт Cancer.Net для получения исчерпывающих ресурсов по лечению рака.

Врачи хотят узнать как можно больше о каждом человеке с раком. Вот почему в некоторых случаях они могут рекомендовать тестирование на онкомаркеры на различных этапах диагностики, лечения и последующего наблюдения.Тесты на онкомаркеры могут предоставить важную информацию о раке и лучшем способе его лечения.

1. Что такое онкомаркеры?

Онкомаркеры — это вещества, уровень которых выше нормы в крови, моче или тканях некоторых больных раком. Эти вещества, которые также называют биомаркерами, могут вырабатываться опухолью. Они также могут вырабатываться здоровыми клетками в ответ на опухоль. Тесты на онкомаркеры проверяют, есть ли в вашем организме эти вещества и в каком количестве.Онкомаркеры часто представляют собой белки. Кроме того, некоторые генетические изменения теперь используются в качестве онкомаркеров.

2. Почему используются тесты на онкомаркеры?

Наряду с другими тестами, тесты на онкомаркеры могут помочь врачам диагностировать рак и порекомендовать индивидуальный план лечения. Почему, когда и как часто проводятся эти тесты, от человека к человеку сильно различаются. Реже они используются для скрининга на определенный тип рака у людей с высоким риском заболевания до появления признаков и симптомов, но врачи в основном используют тесты на онкомаркеры для:

• Решите, какой тип лечения или комбинация методов лечения лучше всего подойдут для определенного типа рака.
• Выясните, насколько эффективно лечение.
• Предскажите шансы человека на выздоровление.
• Предскажите, насколько вероятно, что рак вернется после лечения, и обнаружите, если это произойдет.

3. Существуют ли разные типы онкомаркеров?

Существуют разные типы онкомаркеров для разных типов рака. Некоторые опухолевые маркеры связаны только с одним типом рака, а другие опухолевые маркеры связаны с более чем одним раком.Однако многие виды рака не имеют известных онкомаркеров, поэтому тестирование на опухолевые маркеры может не подходить. Исследователи продолжают поиск новых и более эффективных онкомаркеров.

4. Каков пример того, как тестирование на онкомаркеры может помочь в лечении рака?

Понимание того, как опухолевые маркеры могут повлиять на ваш выбор лечения, может быть сложным, но часто могут помочь конкретные примеры. Например, рак груди на ранней стадии содержит определенные опухолевые маркеры, которые могут помочь врачам подобрать индивидуальное лечение.Если у человека диагностировано это заболевание, врач может проверить онкомаркеры, известные как рецептор эстрогена и рецептор прогестерона. Если анализы на них положительны, врач пациента знает, что пациент, скорее всего, будет успешно вылечен с помощью гормональной терапии.

Если ваш врач предлагает провести тестирование на онкомаркеры, спросите, на какие онкомаркеры вы будете проходить тестирование и как часто, и что врач надеется узнать в результате тестирования.

5. Каковы ограничения тестов на онкомаркеры?

Тесты на онкомаркеры могут предоставить много полезной информации, но они не являются надежными.То, что у человека есть опухолевые маркеры, не всегда означает, что рак присутствует или вернулся. Помимо рака, могут повышаться уровни опухолевых маркеров. Другие ограничения включают:

• Онкомаркеры со временем могут подниматься и опускаться, что затрудняет их постоянное измерение.
• Уровень онкомаркера не может повышаться до тех пор, пока рак не разовьется.
• Некоторые виды рака не производят онкомаркеры, которые можно обнаружить с помощью текущих тестов.
• У некоторых людей не бывает более высоких уровней опухолевых маркеров, даже если тип рака, который у них обычно, включает маркеры опухолей.

6. Как проводятся тесты на онкомаркеры?

Ваш врач может проверить наличие опухолевых маркеров тремя способами: анализ крови, анализ мочи или биопсия. Если будет сдан анализ крови или мочи, член вашей медицинской бригады отправит образец вашей крови или мочи в лабораторию для анализа. Если будет сделана биопсия, врач удалит небольшой кусок ткани, который будет исследован патологом под микроскопом. Возможно, вам придется повторить тесты на онкомаркеры, потому что их уровень может меняться со временем.

7. Что мне нужно знать о результатах анализа на онкомаркеры?

Есть вероятность, что тест на онкомаркеры может дать ложноположительный результат. Это означает, что результаты показывают, что у человека рак или что рак растет, даже если это не так. Онкомаркер также может давать «ложноотрицательный» результат, что означает, что результаты свидетельствуют о том, что у человека нет рака, хотя он действительно болен, или могут указывать на эффективность лечения, когда это не так. Вот почему наряду с тестами на онкомаркеры обычно проводятся и другие диагностические тесты.

8. Где я могу узнать больше о онкомаркерах и тестировании на онкомаркеры?

Попросите своего врача предоставить общую информацию о онкомаркерах и тестировании на онкомаркеры, а также информацию, относящуюся к вашему типу рака. Вы также можете узнать о онкомаркерах в специальных разделах «Тип рака» на сайте Cancer.Net. ■

© 2019. Американское общество клинической онкологии. Все права защищены.

---

Прогностическое значение повышения предоперационного маркера опухоли (CEA, CA15-3) у пациентов с раком молочной железы: данные реестра Корейского общества рака молочной железы

1. 1.

   Park EH, Min SY, Kim Z, Yoon CS, Jung KW, Nam SJ, Oh SJ, Lee S, Park BW, Lim W, Hur MH (2017) Основные факты рака груди в Корее в 2014 г .: 10-летний период общий прогресс выживаемости. J Рак молочной железы 20 (1): 1–11

   Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

2. 2.

   Schnitt SJ (2010) Классификация и прогноз инвазивного рака груди: от морфологии до молекулярной систематики. Modern Pathol Suppl 2: S60 – S64

   Артикул Google Scholar

3. 3.

   Gold P, Freedman SO (1965) Демонстрация опухолеспецифических антигенов в карциномах толстой кишки человека с помощью методов иммунологической толерантности и абсорбции. J Exp Med 21: 439–462

   Статья Google Scholar

4. 4.

   Hammarström S (1999) Семейство карциноэмбриональных антигенов (CEA): структуры, предполагаемые функции и экспрессия в нормальных и злокачественных тканях. Semin Cancer Biol 9 (2): 67–81

   Статья PubMed Google Scholar

5. 5.

   Kabel AM (2017) Онкомаркеры рака груди: новые перспективы. J Oncol Sci 3 (1): 5–11

   Google Scholar

6. 6.

   Даффи MJ, Evoy D, McDermott EW (2010) CA 15-3: использование и ограничение в качестве биомаркера рака груди. Clin Chim Acta 411 (23): 1869–1874

   Статья CAS PubMed Google Scholar

7. 7.

   О’Ханлон Д.М., Керин М.Дж., Кент П., Махер Д., Граймс Х., Гивен Х.Ф. (1995) Оценка предоперационного измерения СА 15-3 при первичной карциноме молочной железы.Br J Cancer 71 (6): 1288–1291

   Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

8. 8.

   Uehara M, Kinoshita T, Hojo T., Akashi-Tanaka S, Iwamoto E, Fukutomi T (2008) Долгосрочное прогностическое исследование карциноэмбрионального антигена (CEA) и углеводного антигена 15-3 (CA 15-3 ) при раке груди. Int J Clin Oncol 13 (5): 447–451

   Артикул CAS PubMed Google Scholar

9. 9.

   Харрис Л., Фриче Х, Меннел Р., Нортон Л., Равдин П., Таубе С. и др. (2007) Американское общество клинической онкологии, 2007 г., обновление рекомендаций по использованию онкомаркеров при раке груди. J Clin Oncol 25 (33): 5287–5312

   Артикул CAS Google Scholar

10. 10.

    NCCN. Руководство NCCN Версия 4. Рак молочной железы 2018 г., 2018 г. [Доступно по адресу: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast_blocks.pdf]

11. 11.

    Молина Р., Барак В., ван Дален А., Даффи М. Дж., Эйнарссон Р., Гион М. и др. (2005) Онкомаркеры при раке груди — рекомендации европейской группы по опухолевым маркерам. Tumor Biol 26 (6): 281–293

    Статья PubMed Google Scholar

12. 12.

    Park BW, Oh JW, Kim JH, Park SH, Kim KS, Kim JH et al (2008) Предоперационные уровни CA 15-3 и CEA в сыворотке как прогностический фактор для исходов рака груди. Ann Oncol 19 (4): 675–681

    Статья PubMed Google Scholar

13. 13.

    Lee JS, Park S, Park JM, Cho JH, Kim SI, Park BW (2013) Повышенные уровни предоперационных уровней CA 15-3 и CEA в сыворотке независимо друг от друга имеют плохое прогностическое значение при раке груди. Ann Oncol 24 (5): 1225–1231

    Статья CAS PubMed Google Scholar

14. 14.

    Van Poznak C, Somerfield MR, Bast RC, Cristofanilli M, Goetz MP, Gonzalez-Angulo AM et al (2015) Использование биомаркеров для принятия решений о системной терапии для женщин с метастатическим раком груди: американское общество клиническая онкология, руководство по клинической практике.J Clin Oncol 33 (24): 2695–2704

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

15. 15.

    Shao Y, Sun X, He Y, Liu C, Liu H (2015) Повышенные уровни сывороточных онкомаркеров CEA и CA 15-3 являются прогностическими параметрами для различных молекулярных подтипов рака груди. PLoS ONE 10 (7): e0133830

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16. 16.

    Wu S-g, He Z-y, Zhou J, Sun J-y, Li F-y, Lin Q et al (2014) Сывороточные уровни CEA и CA15-3 в различных молекулярных подтипах и прогностическое значение при китайском раке груди. Грудь 23 (1): 88–93

    Артикул PubMed Google Scholar

17. 17.

    Manuali E, De Giuseppe A, Feliziani F, Forti K, Casciari C, Marchesi MC et al (2012) Клеточные линии CA 15–3 и тканевая экспрессия при раке молочной железы собак и корреляция между уровнями в сыворотке и опухолью гистологический класс.BMC Vet Res 8 (1): 86

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

18. 18.

    Мартин А., Корте, доктор медицины, Альварес А.М., Родригес Дж. К., Андикоэчеа А., Бонгера М. и др. (2006) Прогностическое значение предоперационных уровней СА 15.3 в сыворотке при раке молочной железы. Anticancer Res 26 (5): 3965–3971

    CAS PubMed Google Scholar

19. 19.

    Agrawal AK, Jelen M, Rudnicki J, Grzebieniak Z, Zysko D, Kielan W. et al (2010) Важность предоперационных повышенных уровней CEA и CA15-3 в сыворотке крови у пациентов с раком груди для прогнозирования его гистологического тип.Folia Histochem Cytobiol 48 (1): 26–29

    Статья CAS PubMed Google Scholar

20. 20.

    Li X, Dai D, Chen B, Tang H, Xie X, Wei W (2018) Клинико-патологическое и прогностическое значение ракового антигена 15-3 и карциноэмбрионального антигена при раке груди: метаанализ с участием 12 993 пациентов . Диск Марка 2018: 9863092

    Google Scholar

21. 21.

    Yerushalmi R, Tyldesley S, Kennecke H, Speers C, Woods R, Knight B et al (2012) Онкомаркеры в подтипах метастатического рака молочной железы: частота повышения и корреляция с исходом.Ann Oncol 23 (2): 338–345

    Статья CAS PubMed Google Scholar

22. 22.

    Li H, Chen K, Su F, Song E, Gong C (2014) Предоперационные уровни CA 15-3 предсказывают прогноз неметастатического рака молочной железы просвета A. J Surg Res 189 (1): 48–56

    Статья CAS PubMed Google Scholar

23. 23.

    Molina R, Auge JM, Escudero JM, Filella X, Zanon G, Pahisa J et al (2010) Оценка опухолевых маркеров (онкопротеин HER-2 / neu, CEA и CA 15.3) у больных местно-регионарным раком молочной железы: прогностическое значение. Tumor Biol 31 (3): 171–180

    Статья CAS PubMed Google Scholar

24. 24.

    Dai D, Chen B, Tang H, Wang B, Zhao Z, Xie X et al (2016) Номограммы для прогнозирования прогностической ценности предварительных терапевтических уровней CA15-3 и CEA в сыворотке у пациентов с TNBC. PLoS ONE 11 (8): e0161902

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

25. 25.

    Charbonneau J, Stanners CP (1999) Роль углеводных структур в CEA-опосредованной межклеточной адгезии. Cell Adhes Commun 7 (3): 233–244

    Статья CAS PubMed Google Scholar

26. 26.

    Klaile E, Klassert TE, Scheffrahn I, Muller MM, Heinrich A, Heyl KA et al (2013) Молекулы клеточной адгезии, связанные с карциноэмбриональным антигеном (CEA), коэкспрессируются в легких человека, и их экспрессия может модулировать в клетках бронхиального эпителия нетипируемыми интерферонами Haemophilus influenzae , ​​ Moraxella catarrhalis , ​​TLR3 и интерферонами типа I и II.Respir Res 14:85

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

27. 27.

    Stern N, Markel G, Arnon T.I, Gruda R, Wong H, Gray-Owen SD et al (2005) Карциноэмбриональный антиген (CEA) ингибирует киллинг NK посредством взаимодействия с CEA-связанной молекулой клеточной адгезии 1. J Immunol 174 (11): 6692–6701

    Статья CAS PubMed Google Scholar

28. 28.

    Sulekha Dhanisha S, Guruayoorappan C, Drishya S, Prathapan A (2017) Муцины: структурное разнообразие, биосинтез, его роль в патогенезе и возможные терапевтические цели. Crit Rev Oncol / Hematol 122: 98–122

    Статья Google Scholar

29. 29.

    Kufe D, Inghirami G, Abe M, Hayes D, Justi-Wheeler H, Schlom J (1984) Дифференциальная реактивность нового моноклонального антитела (df3) со злокачественными опухолями груди человека по сравнению с доброкачественными опухолями молочной железы.Гибридома 3 (3): 223–232

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

30. 30.

    Hayes DF, Sekine H, Ohno T, Abe M, Keefe K, Kufe DW (1985) Использование мышиных моноклональных антител для определения уровней антигена DF3 в плазме крови у пациентов с раком груди. J Clin Investigate 75 (5): 1671–1678

    Статья CAS PubMed Google Scholar

31. 31.

    Холлингсворт М.А., Суонсон Б.Дж. (2004) Муцины при раке: защита и контроль клеточной поверхности.Nat Rev Cancer 4:45

    Статья CAS PubMed Google Scholar

32. 32.

    Wei X, Xu H, Kufe D (2006) Онкопротеин MUC1 стабилизирует и активирует рецептор эстрогена α. Mol Cell 21 (2): 295–305

    Статья CAS PubMed Google Scholar

33. 33.

    Сингх П.К., Холлингсворт М.А. (2006) Муцины, связанные с клеточной поверхностью, в передаче сигнала. Trends Cell Biol 16 (9): 467–476

    Статья CAS PubMed Google Scholar

34. 34.

    Haddon L, Hugh J (2015) MUC1-опосредованная подвижность при раке груди: обзор, подчеркивающий роль сигнальной триады MUC1 / ICAM-1 / Src. Clin Exp Metas 32 (4): 393–403

    Статья CAS Google Scholar

35. 35.

    Merikhian P, Ghadirian R, Farahmand L, Mansouri S, Majidzadeh AK (2017) MUC1 индуцирует резистентность к тамоксифену при эстроген-рецепторно-положительном раке молочной железы. Expert Rev Anticancer Ther 17 (7): 607–613

    Статья CAS PubMed Google Scholar

Онкомаркеры — Лабораторные тесты онлайн AU

Альфа-фетопротеин (AFP)	Печень, зародышевый рак яичников или семенников	Также повышен во время беременности	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь
CA 15-3 (Раковый антиген 15-3)	Рак груди и другие заболевания, включая легкие, яичники	Также повышен при доброкачественных заболеваниях груди	Стадия заболевания, мониторинг лечения и определение рецидива	Кровь
CA 19-9 (Раковый антиген 19-9)	Поджелудочная железа, иногда кишечник и желчные протоки	Также повышен при панкреатите и воспалительном заболевании кишечника	Стадия заболевания, мониторинг лечения и определение рецидива	Кровь
CA-125 (раковый антиген 125)	Яичники	Также повышен при эндометриозе, некоторых других заболеваниях и состояниях; не рекомендуется в качестве общего экрана	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь
Кальцитонин	Медуллярный рак щитовидной железы	Также повышен при пернициозной анемии и тиреоидите	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь
Карциноэмбриональный антиген (CEA)	кишечник, легкие, грудь, щитовидная железа, поджелудочная железа, печень, шейка матки и мочевой пузырь	Повышен при других состояниях, таких как гепатит, ХОБЛ, колит, панкреатит, и у курильщиков сигарет	Наблюдать за лечением и определять рецидивы	Кровь
ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)	Болезнь яичек и трофобластическая болезнь	Повышенный уровень при беременности, недостаточность яичек	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь, моча
Гер-2 / neu	Грудь	, который присутствует в нескольких копиях в 20-30% случаев инвазивного рака груди	Определить прогноз и назначить лечение	Ткань
Моноклональные иммуноглобулины	Множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстрема	Избыточное производство иммуноглобулина или антител, обычно обнаруживаемое электрофорезом белков	Помощь в диагностике, контролировать лечение и определять рецидив	Кровь, моча
Рецепторы эстрогенов	Грудь	Повышение заболеваемости гормонозависимым раком	Определить прогноз и назначить лечение	Ткань
Рецепторы прогестерона	Грудь	Повышение заболеваемости гормонозависимым раком	Определить прогноз и назначить лечение	Ткань
PSA (простатоспецифический антиген)	Простата	Повышается при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, простатите и с возрастом	Скрининг и помощь в диагностике, мониторинге лечения и определении рецидива	Кровь
Тиреоглобулин	Щитовидная железа	Используется после удаления щитовидной железы для оценки лечения	Определить рецидив	Кровь
Другие опухолевые маркеры, которые используются реже
B2M (бета-2-микроглобулин)	Множественная миелома и лимфомы	Присутствует при многих других состояниях, включая болезнь Крона и гепатит. ← Боли слева в паху у женщин – Болит в Левом Паху у Женщин: Основные Виды Болезней, Лечение Лечение раздражение желудка: первые симптомы, причины, необходимые анализы и лечение → Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт