Орви на 35 неделе беременности: Простуда на 35й неделе беременности. — 32 ответов

Ковид у беременных грозит осложнениями и в 20 раз повышает риск смерти

• Николай Воронин
• Корреспондент по вопросам науки

29 апреля 2021

Автор фото, Reuters

Международное исследование, организованное учеными Оксфордского университета и проводимое в 18 странах мира, включая Россию, показало, что Covid-19 при беременности связан со значительно более высоким риском тяжелых осложнений у матери и ребенка, чем считалось ранее.

В одном их крупнейших на сегодняшний день исследовании, посвященном изучению исходов Covid-19 при беременности, были представлены данные о более чем 2100 беременных из 18 стран мира, включая Россию. Беременные с Covid-19 значительно хуже переносят как саму беременность, так и коронавирусную инфекцию. Взаимно осложняя друг друга, они на порядок повышают риск материнской смертности.

Сами авторы работы, впрочем, призывают по этому поводу не паниковать, не делать далеко идущих выводов и не принимать поспешных решений. Например, не откладывать запланированную беременность, и уж тем более не прерывать уже начавшуюся.

«Я хотел бы отдельно подчеркнуть: беременность на фоне пандемии — еще не повод для паники, — заверил Би-би-си ведущий автор исследования, профессор Арис Папагеоргиу, возглавляющий в Оксфордском университете научное направление в Институте здоровья матери и ребенка. — У подавляющего большинства женщин беременность окончится нормальными, здоровыми родами — вне зависимости от того, были они инфицированы коронавирусом или нет».

Тем не менее, отмечает профессор Папагеоргиу, при заражении беременной женщины Covid-19 риск тяжелого течения инфекции действительно возрастает. Не в последнюю очередь потому, что во время беременности в организме будущей матери происходят физиологические изменения, подавляющие иммунный ответ — чтобы предотвратить отторжение плода, который «всё же наполовину чужеродный имплант».

Во второй половине беременности, когда размеры плода увеличиваются, возрастает давление матки на диафрагму, из-за чего дыхание матери становится более поверхностным. Риск нехватки кислорода резко возрастает, если на этот естественный процесс накладывается еще и вирусное поражение легких.

Индивидуальный контроль

Результаты исследования, начавшегося в марте прошлого года, значительно отличаются от представлений ученых годичной и даже полугодичной давности.

Поначалу эксперты ВОЗ считали, что новый коронавирус не представляет особой опасности для беременных — «в отличие от свиного гриппа», ставшего причиной пандемии 2009 года. Однако вывод этот был сделан, когда число подтвержденных случаев Covid-19 едва перевалило за 50 тысяч, почти все — в материковом Китае.

К лету, когда вспышка нового заболевания превратилась в полномасштабную пандемию, счет инфицированных ковидом беременных пошел на десятки тысяч. Тогда-то и стало понятно, что пациентки, ожидающие ребенка, попадают в реанимацию по меньшей мере в полтора раза чаще, чем женщины того же возраста, не находящиеся в положении. Оказалось, что к аппарату ИВЛ будущих матерей приходится подключать и того чаще.

Автор фото, Reuters

Однако и эти данные были довольно ненадежны: лишь о каждой четвертой коронавирусной пациентке детородного возраста врачам было известно, беременна она или нет.

Новое же исследование, по единодушному мнению экспертов, выполнено при соблюдении высочайших научных стандартов — так что и выводы его выглядят более убедительно и заслуживают куда большего доверия.

Во-первых, каждую его участницу ученые наблюдали на протяжении всего срока: от постановки диагноза — до самых родов и какое-то время после них. Во-вторых, каждой из таких пациенток фактически подбирали индивидуальную контрольную группу для сравнения — двух беременных женщин, максимально похожих на нее по возрасту и состоянию здоровья, но без коронавирусного диагноза.

При этом нужно отметить, что тяжелая форма Covid-19 развивалась далеко не у всех инфицированных беременных. В России, например, почти две трети участниц исследования перенесли коронавирус в легкой или бессимптомной форме.

Вакцина для беременных

Тем не менее в целом разница между группами оказалась существенной. У пациенток с Covid-19 беременность протекала тяжелее, значительно чаще возникали осложнения, угрожающие не только здоровью, но и жизни матери и ребенка. Серьезные вторичные инфекции на фоне Covid-19 развивались в три раза чаще, а в реанимацию беременные пациентки с коронавирусом попадали чаще в целых пять раз.

Если в контрольной группе беременность закончилась смертью матери лишь в одном случае из 1424, то в группе с Covid-19 скончались 11 из 706 пациенток — то есть риск материнской смертности там был выше в 22 раза.

Впрочем, соавтор «российской» части исследования, акушер-гинеколог Алексей Холин, отмечает, что летальные исходы случались в основном в регионах, где из-за нехватки ресурсов пациенткам значительно сложнее получить необходимую медицинскую помощь.

Автор фото, PA Media

Кроме того, у женщин с Covid-19 беременность чаще заканчивалась преждевременными родами, вследствие чего у новорожденных чаще наблюдались разного рода осложнения — такие как, как недоразвитость легких, кровоизлияния в головной мозг, нарушение зрения. 13% новорожденных оказались заражены Covid-19 — скорее всего, унаследовав инфекцию от матери.

При этом ученые выяснили, что через материнское молоко вирус ребенку не передается — зато передаются защитные антитела. Правда, обеспечить безопасное расстояние при кормлении грудью невозможно, но риск передачи инфекции между матерью и ребенком можно свести практически к нулю, если сцеживать молоко и кормить детей «дистанционно».

Авторы исследования подчеркивают: самый надежный способ защитить будущих матерей от вируса — вакцинация, несмотря на то что беременность входит в число противопоказаний и официально ожидающим ребенка делать прививку не рекомендуется.

Хотя беременных и не набирали в число волонтеров для испытания вакцин против Covid-19, у ученых набралось уже достаточно данных, чтобы утверждать, что прививка не несет опасности ни для матери, ни для ребенка, уверяет профессор Арис Папагеоргиу. «На наш взгляд, все беременные должны иметь возможность сделать прививку от коронавируса», — заключает эксперт.

Минздрав допустил вакцинацию от COVID-19 беременных женщин из групп риска

В частности отмечается, что беременные, инфицированные SARS-CoV-2, должны рассматриваться как группа высокого риска тяжелой заболеваемости и смертности. «Многочисленные исследования свидетельствуют о неблагоприятных исходах беременности у пациенток с COVID-19. По данным министерства здравоохранения Швеции, есть сведения, что риск госпитализации в отделения интенсивной терапии у беременных женщин и родильниц с лабораторно подтвержденным SARS-CoV-2 в Швеции выше по сравнению с небеременными женщинами», — говорится в рекомендациях. Подчеркивается, что пневмония является наиболее часто диагностируемым клиническим симптомом инфекции COVID-19 у беременных с распространенностью от 71 до 89%.

В группу высокого риска развития тяжелых форм COVID-19 входят беременные женщины, имеющие хронические заболевания легких, в том числе бронхиальную астму средней и тяжелой степени тяжести, заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальную гипертензию, сахарный диабет, онкологические заболевания, ожирение, хроническую болезнь почек, заболевания печени.

Что касается вакцинации беременных женщин, то Минздрав ее допускает, но с оговорками. Прежде всего, врачи рекомендуют будущим родителям прививаться на этапе планирования беременности. «В связи с высокой вероятностью инфицирования SARS-CoV-2 во время беременности при отсутствии достаточного титра противовирусных антител рекомендовано проведение вакцинации от COVID-19 мужчинам и женщинам репродуктивного возраста на этапе планирования рождения детей. В пользу этого свидетельствует то, что на сегодняшний день нет данных о негативном влиянии вакцин от COVID-19 на репродуктивную функцию мужчин и женщин. Нет сведений и о том, что вакцины могут снизить овариальный резерв у женщин или вызвать нарушение сперматогенеза у мужчин», — уточняется в рекомендациях.

В то же время там отмечается, что, если беременность уже наступила, женщина входит в группу риска из-за наличия хронических заболеваний, то вакцинироваться можно. «Применять вакцину «ГамКовидВак» («Спутник V» — прим. ред.) при беременности следует в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Т.е. целесообразно проведение вакцинации в группе риска тяжелого течения COVID-19 с 22-х недель беременности. Клинические данные по применению вакцины «ГамКовидВак» у женщин, кормящих грудью, отсутствуют. Поэтому исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, нельзя. В связи с этим применение вакцины «ГамКовидВак» в период грудного вскармливания противопоказано», — уточняется в рекомендациях Минздрава.

Прививка от гриппа беременным | Сургутская городская клиническая поликлиника № 4

Можно ли делать прививку от гриппа во время беременности? В большинстве случаев специалисты утверждают: не только можно, но и нужно: в период гестации женщина относится к наиболее уязвимой группе населения, вместе с маленькими детьми, пожилыми и людьми с хроническими заболеваниями.

Опасен ли грипп при беременности?

Грипп – инфекционное заболевание, в зависимости от штамма и иммунного ответа организма он может протекать достаточно легко, а может вызывать тяжелые осложнения и последствия. Беременность – физиологическое состояние, при котором защитные силы организма снижаются естественным образом, происходит подавление иммунитета матери для снижения вероятности отторжения плода, что влечет пониженную способность сопротивляться различным инфекционным агентам, и вирус гриппа – не исключение.

У беременных женщин намного чаще, чем в том же возрастном периоде вне гестации, отмечаются осложнения гриппа: вирусные, бактериальные пневмонии и воспаление легких смешанной этиологии, синусит, бронхит, отит, пиелонефрит и т. п.

При тяжелом течении болезни, которое также отмечается у беременных значительно чаще, могут развиться осложнения сердечно-сосудистой системы (миокардит, сердечная недостаточность). Также на фоне гриппа нередко обостряются или дебютируют заболевания эндокринной системы (сахарные диабеты), мочевыводящей системы (нефрит, цистит), наблюдаются эпизоды бронхиальной астмы.

Бактериальные заболевания, напрямую не связанные с воздействием вируса гриппа, например, кандидоз, также могут обостряться или развиваться после перенесенной вирусной инфекции из-за снижения общего иммунитета.  Помимо более тяжелого течения заболевания и осложнений грипп у беременных может повлечь угрозу преждевременных родов, самопроизвольное прерывание беременности. На ранних сроках вирус гриппа и некоторые медикаментозные препараты могут негативно влиять на закладывающиеся органы и системы плода, а на поздних сроках вынашивания вирус, проникший через плацентарный барьер, может вызвать грипп у ребенка.

Можно ли беременным ставить прививку от гриппа?

Всемирная Организация Здравоохранения реализует программу по вакцинации беременных женщин прививкой от гриппа. При отсутствии противопоказаний специалисты рекомендуют делать прививку от гриппа всем беременным, хотя в обязательный список вакцинации она не входит и выбор остается за будущей матерью.
Какие есть причины для прививки от гриппа во время беременности?

• Ослабленный иммунитет беременной подвергает ее более высокому риску заразиться вирусом гриппа во время сезонных вспышек заболеваемости и вне их.
• При заражении течение заболевания может быть намного тяжелее среднестатистически характерного для данного штамма, при появлении новых мутировавших штаммов гриппа беременные – одна из групп с наиболее высокой смертностью.
• Риск развития осложнений гриппа у беременных значительно выше.
• Грипп может повлиять не только на организм матери, но и вызвать самопроизвольный аборт или патологическое развитие плода.
• Вакцинация позволяет формировать антитела против гриппа, которые передаются ребенку и служат защитой от заражения в течение первых 6 месяцев жизни.

Есть ли противопоказания к вакцинации от гриппа при беременности?

Абсолютным противопоказанием является наличие аллергической реакции на куриный белок, базовую субстанцию для создания вакцины, а также индивидуальная непереносимость компонентов вакцин.

К относительным противопоказаниям, которые необходимо оценивать для каждой женщины отдельно, относятся аллергии на различные группы антибиотиков, аллергическая реакция при предыдущей вакцинации.

Крайне не рекомендуется ставить прививку от гриппа на ранних сроках (в первом триместре до формирования плаценты). Ежегодная профилактическая вакцинация до зачатия помогает избежать опасности заболевания в сезон повышенной вирусной нагрузки.

К временным противопоказаниям, при которых необходимо перенести срок вакцинации до периода полного здоровья, относятся респираторные заболевания, обострение соматических болезней, аллергий, гестозы второго и третьего триместра.

Когда делать прививку при беременности и при планировании зачатия?

Беременным рекомендуется вакцинация от гриппа в начале второго триместра, особенно, если беременность протекает в сезонный период эпидемий. Предпочтительна вакцинация за 1 месяц до начала повышения инфекционной активности вируса, чаще всего – в сентябре-начале октября.

Процесс формирования иммунного ответа занимает от 2 до 4 недель, таким образом, за 1 месяц до начала среднестатистической активности вируса необходимо сделать прививку.
При планировании беременности вакцинацию осуществляют за 1 месяц до попытки зачатия. Необходимо помнить, что срок действия прививки составляет около 12 месяцев, поэтому для продолжительной защиты необходима регулярная ежегодная ревакцинация.

Подготовка к вакцинации от гриппа

В крайне редких случаях на компоненты вакцины возникают аллергические реакции выраженного характера (вплоть до отека Квинке), которые не предполагались при предшествующем обследовании женщины. Чтобы снизить вероятность аллергии любой степени выраженности, необходимо следовать правилам подготовки к вакцинации:

• вакцинацию проводят на фоне полного здоровья и не ранее, чем через 2 недели после перенесенного вирусного или бактериального заболевания;
• недомогание в день вакцинации – повод для обследования у врача и переноса даты прививки;
• за 2-3 дня до вакцинации, в день прививки и неделю после стоит избегать непривычной пищи, напитков, потенциальных аллергенов в пище, косметике и т. п.

Выбор вакцины для беременных

Все вакцины, предлагаемые для выработки иммунитета от наиболее распространенных штаммов гриппа, являются инактивированными, то есть живой вирус в организм не поступает, что исключает как негативное воздействие инфекционного агента на будущую мать, так и тератогенное воздействие на плод. Однако вакцины могут отличаться наличием и количеством консерванта, направленностью действия на один или два прогнозируемых в ближайшую эпидемию штамма вируса и т. д.
К наиболее часто выбираемым специалистами препаратам для вакцинации беременных относят:

• Совигрипп;
• Ваксигрипп;
• Гриппол;
• Бегривак;
• Гриппо Плюс и другие.

Наиболее распространенными в России и доступными по стоимости являются вакцины Гриппол и Гриппол Плюс. Второй вариант считается наиболее подходящим для женщин в период гестации, так как в составе вакцины отсутствуют консерванты.

Несмотря на то, что действие вакцины не является абсолютной защитой от заражения вирусом, в случае возникновения болезни клиническая картина у пациентов, в том числе у беременных женщин, отличается менее выраженными симптомами, легкими формами заболеваний, редкими осложнениями. Своевременное вакцинирование от гриппа помогает защитить не только мать, но и малыша, и рекомендуется практически всем беременными и планирующим ребенка женщинам.

Вакцины против гриппа в осенне-зимнем сезоне 2021-2022 в клиниках ПреАмбула

В сентябре 2021 стартует ежегодная прививочная кампания против гриппа. В этой статье мы ответим на основные вопросы, связанные с сезонной эпидемией респираторных заболеваний, и расскажем о вакцинах, которые в этом сезоне доступны детям и их родителям.

В наличие — Ультрикс квадри, Гриппол Плюс, Совигрипп и Флю-М. 

Стоит ли ждать этой осенью Ваксигрипп и Инфлювак?

К сожалению, нет. Если в 2020 году поставки этих препаратов были, хоть и с существенной задержкой, в нынешнем году их не будет совершенно точно.

Нужно ли вообще прививаться от гриппа? Говорят, что коронавирус «вытесняет» грипп, поэтому эпидемии все равно не будет.

В эффективности прививочной противогриппозной кампании можно убедиться, обратившись к открытым источникам, например, к этому исследованию по ЮВАО г. Москвы. Из него видно, что заболеваемость с 2015 года неуклонно снижалась в соответствии с тем, как рос охват привитых москвичей. Данные по сезонам 2019-2020 и 2020-2021 годах также показывают, что в оба эти периода уровень заболеваемости был ниже эпидемического порога (за исключением недели 2 в оба года и недель 12 и 13 в 2019 году).

Заболеваемость гриппом и другими ОРВИ снизилась в первую очередь благодаря ограничительным противоковидным мерам (ограничение массовых мероприятий, удаленная работа и учеба, социальная дистанция, дезинфекция, ношение масок и перчаток), которые препятствовали распространению вирусных инфекций так же, как и новой коронавирусной инфекции.
В условиях снятия социальных ограничений в столице число заболевших зимой 2021-2022 будет, скорее всего, расти, поэтому иммунизация против гриппа продолжает оставаться актуальной и нужной. Болезнь тяжело переносится и взрослыми, и детьми, высоко заразна и может привести к осложнениям здоровья. Защищаться от него необходимо.

Когда лучше всего привиться от гриппа?

Для выработки иммунитета обычно достаточно двух-трех недель. Как правило, сезон заболеваемости начинается с похолоданиями, во второй половине октября-начале ноября, а значит, оптимальный период для прививки – не позднее второй половины октября, а лучше раньше.

Пациентам переболевшим covid-19, вакцинацию против гриппа можно проводить через 1 месяц после выздоровления.

Какие вакцины от гриппа доступны этой осенью в Москве?

На выбор предлагаются четыре препарата отечественного производства: Гриппол Плюс, Совигрипп, Флю-М и Ультрикс Квадри. Все они имеют общие аллергические противопоказания (нельзя применять при тяжелой аллергической реакции на белок куриного яйца), но различаются в количестве и дозировке компонентов и группе пациентов, которым предназначен каждый препарат.

Гриппол Плюс – тривалентная инактивированная, применяется у детей старше 6 месяцев и взрослых. Детям от 6 месяцев до 3 лет делают две инъекции по 0,25 мл с перерывом в 4 недели, пациентам старше 3 лет делают всего одну — 0,5 мл. Содержит по 5 мкг вируса штаммов А (h2N1), А (h4N2) и B. Может применяться при беременности и кормлении грудью.

Совигрипп – тривалентная инактивированная вакцина, применяется у детей старше 6 месяцев и взрослых. Детям от 6 месяцев до 3 лет вакцину вводят двукратно с интервалом 4 недели в прививочной дозе 0,25 мл (1/2 дозы). Для иммунизации пациентов младше 18 лет используется вариант, не содержащий консерванта. Детям старше 3 лет, подросткам и взрослым без ограничения востраста вводят однократно в прививочной дозе 0,5 мл. Содержит по 5 мкг инактивированного вируса штаммов А (h2N1) и А (h4N2) и 11 мкг — штамма B. Может применяться на II и III триместре беременности, а также при кормлении грудью.

Флю-М – трехвалентная инактивированная вакцина, предназначена для пациентов старше 6 лет и взрослых без ограничения по возрасту. Содержит по 15 мкг инактивированного расщепленного вируса штаммов А (h2N1), А (h4N2) и B. Для детей 6-18 лет применяется вариант Флю-М без консерванта. Вводится однократно в дозе 0,5 мл внутримышечно.

Ультрикс Квадри – расщепленная вакцина, разрешена к применению у пациентов старше 6 месяцев и до 60 лет. В отличие от других вариантов, она четырехвалентная, то есть содержит инактивированные вирусы штаммов А (h2N1), А (h4N2) и двух линий штамма B – Ямагата и Виктория. Дозировка, как и у Флю-М – 15 мкг, то есть рекомендованная ВОЗ. Может применяться на II и III триместре беременности. Детям в возрасте от 6 до 35 месяцев вакцину вводят двукратно с интервалом 28 дней в переднебоковую поверхность бедра в прививочной дозе 0,25 мл (1/2 дозы). Детям старше 36 месяцев, подросткам и взрослым до 60 лет: в дозе 0,5 мл.

Защитите себя и детей от гриппа – запишитесь на вакцинацию в ПреАмбуле!

17343 Осмотр перед вакцинацией + Ультрикс квадри, четырехвалентная противогриппозная, Россия	2650
18095 Осмотр перед вакцинацией + Флю-М, инактивированная расщепленная, Россия, с 6 лет	1850
16948 Осмотр перед вакцинацией + Гриппол плюс (однократно) вакцинация против гриппа, от 6 мес	1600
18115 Осмотр перед вакцинацией + Совигрипп, тривалентная противогриппозная, Россия, с 6 мес.	1600

Если вместе с вакцинацией от гриппа вы планируете привиться от других инфекций, то суммарная стоимость будет = Обязательный осмотр перед вакцинацией 1700 + Стоимость вакцинации от другой инфекции + :

17344 Ультрикс (Ultrix) Квадри вакцина гриппозная, инактивированная, 4-валентная, Россия, ООО»Форт»	1400
18097 Флю-М, инактивированная расщепленная, Россия	600
16934 Гриппол плюс вакцина гриппозная, инактивированная, 3-валентная Россия, ООО «НПО Петровакс Фарм».	450
18114 Совигрипп вакцина гриппозная, инактивированная, 3-валентная, Россия, ООО»Микроген»	450

Как снизить стоимость?

как лечат от коронавируса беременных в Казани

Диагноз Covid-19 многим омрачил долгожданную беременность

Долгожданный первенец в 35 лет и Covid, омрачивший всё

Несколько лет безрезультатных попыток забеременеть, и вот к 35 годам радостная новость: «Вы станете родителями». Но долгожданную беременность омрачил диагноз Covid…

«Я так долго этого ребеночка ждала, у меня три раза неразвитая беременность была, у меня сейчас второй брак. Ждали долго. Решили попробовать еще раз, и с Божией помощью получилось», – рассказала будущая мама Надежда, лежа в палате Временного инфекционного госпиталя (ВИГ) Республиканской клинической больницы.

Со слезами на глазах Надежда вспоминает, что две недели назад ей поставили диагноз «коронавирус». Дома в Камском Устье у женщины поднялась температура, начался сильный кашель. Там взяли ПЦР-тест и сказали, что есть подозрение на новую инфекцию, сразу направили в РКБ.

Диагноз для нее прозвучал как гром среди ясного неба – Надежда даже подумать не могла, что заразилась инфекцией. Но болезнь не миновала, принесла с собой боль и страшные переживания за долгожданного малыша.

Целый этаж бывшего травмцентра РКБ отдан под отделение для беременных, болеющих Covid-19

Сейчас женщина лежит на пятом этаже бывшего травмцентра республиканской больницы, в ВИГе, который в прошлом году начал принимать пациентов с новым вирусом.  Раньше этот этаж беременные делили напополам с другими больными Covid-19, но, к сожалению, болеющих женщин в положении стало так много, что пришлось отдать весь этаж под отделение для беременных. Там лежат будущие мамы, жизни которых не угрожает смертельная угроза, – «стабильные» пациентки.

Еще одна «красная» зона находится в одном крыле старого корпуса Перинатального центра РКБ, туда госпитализируют самых тяжелых больных и тех, кому нужно провести кесарево сечение.

«Всех пациенток с коронавирусной инфекцией, чей срок беременности больше 22 недель, по всей республике мы собираем здесь в РКБ – в ВИГе и изоляторе Перинатального центра. Отделение на 22 койки, которое создано было изначально, расширили до 80 коек. У нас бывает порядка 80 женщин, то есть нагрузка в 2,5 раза увеличилась», – объяснила заместитель главного врача по акушерско-гинекологической помощи, руководитель Перинатального центра РКБ Нигина Нигматулина.

Сейчас Надежда на 29-й неделе беременности, в РКБ ее лечат уже две недели. Она чувствует себя лучше, но по разговору слышно, что дышит женщина с трудом, особенно тяжело ей смеяться. Корреспонденту ИА «Татар-информ» она по секрету рассказала, что ждет мальчишку, маленького наследника.

Над именем долгожданному первенцу супруги не думали, договорились решить, когда он появится на свет. Они суеверны и сейчас просто-напросто боятся.

«Все нас дома так ждут», – сказала Надежда с надеждой на скорую выписку.

Еще одна «красная зона» находится в Перинатальном центре РКБ, туда госпитализируют самых тяжелых больных

Из-за коронавируса погибают и мамы, и малыши

Covid-19 жесток, он не щадит и женщин в положении. Известно, что чаще всего коронавирус приводит к интоксикации и дыхательной недостаточности. Грубо говоря, пациенты испытывают то же самое, если на головы им надеть пакет и завязать, – дышать становится очень тяжело и больно, состояние пациентов быстро ухудшается из-за того, что им просто нечем дышать. Легкие превращаются в железный панцирь.

А беременные дышат за двоих, через плаценту они обеспечивают кислородом ребенка в утробе. Чем большее поражение легких у женщины, тем в большей гипоксии находится плод, а это чрезвычайно опасно.

«Беременные – это самая уязвимая группа риска для коронавирусной инфекции. Мы видим очень грозные осложнения в виде материнской смертности, внутриутробной смертности малышей или смертности за счет крайней недоношенности, когда идем на родоразрешение по жизненным показаниям, это есть в литературе», – отметила Нигина Нигматулина.

Кроме того, врачи видят, что коронавирус по-разному течет в первую и во вторую волну. Сейчас женщины переносят болезнь значительно тяжелее. Не изменилось одно: чем быстрее после инфицирования женщины обратятся к врачам, тем проще будет их вылечить.

Некоторых женщин приходится класть на операционный стол прямо с колес

Некоторых женщин приходится класть на операционный стол прямо с колес. К примеру, Ралина (имя изменено, – прим. Т-и) ждала дома 10 дней, что коронавирус пройдет сам собой. Она поступила в РКБ с КТ-4 – поражением легких больше 75%, ребенок был в состоянии внутриутробной гипоксии. Но скорая и врачи успели, ребенок жив, а Ралине потребовалось очень много времени, чтобы восстановиться после такого поражения легочной ткани.

Конечно, и лечат женщин, которые носят ребенка под сердцем, совсем по-другому. Ведь многие препараты, которые подходят заболевшим Covid-19, противопоказаны беременным.

«Иногда мы вынуждены идти на радикальные меры для того, чтобы использовать необходимый препарат, противопоказанный при беременности, нам приходится иногда родоразрешать пациентку в связи с тяжелым, прогрессивным поражением легочных тканей. И только после этого пациентка у нас может получить полный курс лечения коронавирусной инфекции», – объяснила руководитель Перинатального центра.

Самым ранним сроком, когда женщине пришлось проводить кесарево сечение, было 5 месяцев – это около 20 недель.

Вместо выписки – мертвый плод

Нигина Нигматулина рассказала о существовании «ковидного хвоста».

В РКБ, когда беременная женщина удачно пролечилась от новой инфекции и готовится к выписке, обязательным условием является УЗИ-контроль прямо в день предполагаемого отъезда.

Зам главного врача РКБ рассказала, что сегодня одна пациентка была готова уехать домой, собрала вещи, за ней поехали родственники. Но на последнем УЗИ врачи увидели мертвый плод – внутриутробную гибель.

Женщине прервали беременность.

Заместитель главного врача РКБ Нигина Нигматулина: «Иногда вместе с пациентами плачем»

Не сообщить о гибели ребенка в утробе врачи не могут, воспринимают такую информацию женщины крайне тяжело: слезы, эмоции.

«Иногда вместе с пациентами плачем», – призналась врач.

К такому печальному исходу приводят гиперкоагуляция, тромбозы в плаценте и пуповине – коварный «ковидный хвост».

«Хочу прижать ребенка к груди, но не могу»

Мария (имя изменено, – прим. Т-и) из Бугульмы находится в изоляторе Перинатального центра. Именно там, где самые тяжелые больные, этой ночью она стала мамой во второй раз.

На первый же вопрос о том, как ее самочувствие, она отвечает однозначно: «Плохо! Это после кесарева», – уточнила она.

На сроке 38,5 недели врачи РКБ провели операцию. Родился доношенный мальчик, но он не вместе с мамой в палате.

«Я должна была сама рожать, но с этой пневмонией, коронавирусом… Больно, конечно, очень. Не делайте никогда кесарево», – советует женщина.

«Я очень хочу домой. Хочу видеть ребенка рядом с собой. Он там отдельно лежит. Но самое главное, он здоров»

Мария лежит на кровати почти не двигаясь, шевелить может только руками и головой. Единственное, что радует ее сейчас, что ночью ее малыш сам задышал и заплакал. Неонатологи подтвердили, что ее мальчик здоров. Он сейчас в Перинатальном центре, правда, на другом этаже. Запредельно далеко от мамы, которая мечтает обнять и поцеловать новорожденного.

Сегодня новоиспеченной мамочке медработники из отделения с новорожденными прислали фотографии ее сына – радости Марии не было предела.

«Вчера он появился на свет, показать показали, на расстоянии. Но я его запомнила: розовый, сморщенный весь, цвет глаз темный и очень серьезный парень. Вчера плакал. А на фотографии уже мужчина, ни дать ни взять, 65 лет депутат – серьезный. Очень хочется, чтобы рядышком он был», – призналась Маша.   

33-летней Маше кажется, что она подхватила вирус на дне рождения у подруги. Она пошла в кафе 30 июня буквально на несколько часов. Но вирусу этого времени было достаточно, чтобы засесть в организме беременной женщины. А через неделю у нее начала скакать температура: то 37, то 36,6, то вообще 38 градусов. Когда температура стала уже совсем высокой, на скорой ее повезли в местную больницу.

В Бугульме провели компьютерную томографию. Поражение легких 15-20%. Лечить там женщину не стали, а отправили на машине скорой по линии санавиации в Республиканскую клиническую больницу. Сначала на пятый этаж Временного инфекционного госпиталя РКБ, потом в Перинатальный центр. В РКБ врачам удалось сбить температуру, а у малыша были нарушения по сердцебиению, показала КТГ.

Малыши чаще всего появляются на свет без коронавируса

За себя Мария не волновалась, думала лишь о ребенке.

«Я очень хочу домой. Хочу видеть ребенка рядом с собой. Он там отдельно лежит. Но самое главное, он здоров», – рассказала она.

Нигина Нигматулина объяснила, что малыши чаще всего появляются на свет без коронавируса, в РКБ были единичные случаи новорожденных с положительным ПЦР-тестом, но в 98% случаев дети от мамы вирусом не заражаются.

Однако часто они рождаются недоношенными, из-за этого у них появляются свои проблемы со здоровьем, добавила руководитель Перинатального центра.

Врачи объяснили Марии, что еще неделю ей надо будет провести в больнице, окончательно вылечиться от инфекции. Только тогда она сможет подержать на руках своего сына, познакомить его с папой и старшим 10-летним братом. Пока родственники, а главное – мама, могут смотреть на ребенка лишь на фотографии.

«Главное, чтобы дети были здоровы. Этот кулечек же вообще не виноват, что так получилось», – сказала Мария.

Завтра женщину переведут обратно на пятый этаж, ей очень не хочется возвращаться. В Перинатальном центре, по ее словам, спокойнее. Оно и понятно: в отделенной «красной зоне» роддома – одна большая реанимация, операционная и несколько палат. Женщин там гораздо меньше, чем в травмцентре. В реанимации очень тихо, пациентки не в состоянии разговаривать – большинство лежит с кислородными масками. Сами дышать не могут, некоторые не в сознании. Спросить у самых тяжелых пациенток историю их болезни невозможно. Но в их глазах отчетливо видны боль и страх, они с опаской держатся за свой животик.

В реанимации очень тихо, пациентки не в состоянии разговаривать

За ними внимательно наблюдают врачи, с их поста видно всех женщин реанимации, а сзади них большая доска с именами и фамилиями, а также всеми жизненными показателями. А из звуков там лишь постоянное пиканье приборов, которые помогают поддерживать женщинам жизнь.

11 дней на ИВЛ после кесарева сечения и сохраненная матка

Заразилась 34-летняя Диана (имя изменено, – прим. Т-и) в семье – у невестки тест на Covid показал положительный результат. Тогда женщина испугалась не на шутку. Были симптомы, но она до последнего верила, что коронавирус обойдет ее стороной, а у нее обычная простуда. Но ожидания не оправдались.

Женщина приехала в РКБ, ей экстренно провели кесарево сечение. 17 июля она стала мамой в третий раз – у нее появился сын Адель. Дома женщину ждали двое сыновей 3 и 5 лет и муж.

На родах ей сказали – молись, чтобы ребенок родился живой, когда она расстроилась, узнав, что будет шов. Несмотря на ужасные переживания мамы, мальчик появился на свет на 38-й неделе, доношенным и здоровым. Диана даже успокоилась. После операции чувствовала себя очень хорошо, сама дышала, ее перевели в ВИГ.

Но самое ужасное началось после.

Через два дня у Дианы врачи увидели очень низкий уровень кислорода в крови. Ее повезли обратно в изолятор Перинатального центра. К ней приходили несколько врачей разом, плохо ей не становилось, но по особому интересу медиков женщина начала догадываться, что что-то не так.

Но потом и состояние женщины ухудшилось. 20 июля ее подключили к ИВЛ, поражение легких было очень большое. В реанимации она не могла спать, под препаратами засыпала буквально на два часа. Если сны и снились, то только кошмары.

И 23 июля Диане сказали, что, возможно, придется удалять матку, этот вопрос сейчас решается.

«Ковид – это длительная история. Иногда месяцами малыши у нас находятся, потому что мамочка здесь»

«Врачи говорили, что пока мы не удалим матку, мы не сможем тебя спасти. У меня были высокие лейкоциты, как и всю беременность. Шло воспаление, и не знали, откуда оно идет», – объяснила женщина.

Сначала медики решили провести другую операцию, во время нее позвонили лечащему врачу Дианы и сказали, что матку убирать не нужно. Так решил консилиум.

«Я перед операцией просила всех, чтобы молились. Потому что хотелось жить полноценной жизнью, как и раньше. Я говорила, если удалят матку, то я, наверное, не выживу, потому что это опять стресс», – через слезы сказала Диана.

Общалась женщина только с мужем, маме и другим родственникам многое не договаривала. Говорить по телефону она почти не могла, писала сообщения.

31 июля женщину сняли с аппарата ИВЛ, терапия дала свои плоды, ей стало лучше.

«Если бы врачи мне объясняли, что со мной, мне стало бы еще страшнее. Ко мне подходили и говорили, что все зависит от тебя, очень важен твой позитивный настрой. И я каждый день говорила, что мне лучше, даже врачам. Они, наверное, не верили мне. Но я каждый день настраивала себя на лучшее, и в самом деле мне становилось лучше», – рассказала Диана.

Женщина находилась между жизнью и смертью, но ее спасли медики. По ее словам, она никогда не верила в медицину. Но после того как она снова смогла дышать без ИВЛ и кислородной маски, она изменила свое мнение. Она очень благодарна персоналу РКБ за жизнь.

«Фотографии новорожденного каждый день присылала неонатолог.  Я очень благодарна, что она мне его присылала. Я на него смотрела и говорила: скоро увижусь с ним. А фотографии старших сыновей я просила не присылать, потому что как я их видела, сразу плакала, было страшно их больше никогда не увидеть. А младший придавал сил, потому что я его даже не трогала», – сказала сквозь слезы женщина.

Диана призналась, что очень не хотела, чтобы ее новорожденного малыша выписывали без нее. Он был близко –  когда женщина была в реанимации, их разделяли всего два этажа.

«Главное, что я сохранила маму троим детям», – говорит сама себе Диана.

Новорожденные ждут мам в стенах РКБ и растут на глазах медиков

Сыновья Маши и Дианы далеко не единственные дети, которые находятся в Перинатальном центре РКБ. К мамам им нельзя, так их защищают от коронавируса. И вот так маленькие пациенты остаются ждать.

«Бывает так, что мы мамочку родоразрешаем, особенно на больших сроках. И малыш готов к выписке. Но он вынужден здесь находиться, в стенах роддома, в течение длительного времени, ковид – это длительная история. Иногда месяцами малыши у нас находятся, потому что мамочка здесь», – рассказала Нигина Нигматулина.

Врачи, медсестры, санитарки работают не покладая рук, как в «красной» зоне, так и в «чистой»

Новорожденные безусловно нуждаются в особом уходе, это создает большие нагрузки на персонал.

Не всем малышам везет родиться доношенными, многим требуется помощь неонатологов и инкубатор.

«Тяжелые времена. Это проверка для нас», – сказала глава родильного дома.

Врачи, медсестры, санитарки работают не покладая рук как в «красной» зоне, так и в «чистой».

«Не верила в коронавирус, а после болезни поведу мужа на вакцинацию»

Айсылу приехала к своему дедушке. На тот момент семья не знала, что он болен коронавирусом. Сейчас мужчина в больнице с 50-процентным поражением легких. Спустя время после контакта 25-летней беременной женщине стало плохо, поднялась температура. Ее повезли в РКБ, она лечится в госпитале.

«Когда по КТ поставили 15% поражения легких, было страшно, в первую очередь за малышку», – рассказала пациентка РКБ.

Но врачи клиники успокоили ее, сказали, что срок уже достаточно большой, плацента сформирована и малышка в относительной безопасности. Эти слова дали надежду на скорейшее выздоровление.

Женщине звонят родственники спросить, как же она себя чувствует. Она призналась, что иногда в десятый раз рассказывать про одно и то же сильно надоедает.

С пациенткой с Covid-19 работают порядка 15 врачей разных специальностей

Айсылу показала свою тетрадку контроля, на развороте большая таблица: там все возможные показатели: давление, пульс, уровень кислорода в крови, температура, показатели плода на КТГ и многие другие. Такие есть у каждой будущей мамы. Каждый день они вносят свежие цифры.

Женщина выразила огромную благодарность медработникам РКБ. Благодаря поддержке и теплым словам спустя две недели она идет на поправку.

«Врачам огромное спасибо. Смотришь на них – так жалко. Они все одетые. Здесь и так жарко, они еще и все в костюмах. Они все тщательно смотрят. Что понравилось, персонал вообще отличный», – добавила соседка по палате Лилия.

Женщина ждет второго ребенка, ей 29 лет, в коронавирус до болезни вообще не верила, маску носила на подбородке для галочки. Теперь обещает, что привьется, как только родит сына и закончит кормить грудью. А мужа отправит на вакцинацию сразу, как появится на свет ее ребенок, сейчас Лилия на 39-й неделе. У нее 10% поражения легких.

Беременные – особые пациенты

В коридоре Временного инфекционного госпиталя на пятом этаже на своем посту те самые медики, благодаря которым беременные женщины чувствуют себя лучше и спокойнее.

Они признались, что женщины в положении – особенные пациенты.

«Моральная неустройчивость бывает. Гормоны. Но мы к этому привыкли, потому что с роддома сюда пришли, для нас это не проблема, к ним еще более трепетно относимся, потому что они мать и дитя», – сказала акушерка Варвара Коровина.

Она призналась, что с женщинами нужно постоянно разговаривать, сказать лишнее ласковое слово в сторону пациентки – это норма. Ведь бывает, что женщины плачут с причиной и без.

«Бывает, дома детишки остались, дома иногда муж болеет, дома иногда вся семья болеет, а она здесь одна. Психологически и морально им тяжело, успокаиваем как можем», – добавила акушер.

«Моральная неустройчивость бывает. Гормоны. Но мы к этому привыкли, потому что с роддома сюда пришли»

Процедурная медицинская сестра Наталья Буреева добавила, что женщины часто благодарят их, даже оставляют записи в специальной книге.

От медиков веет родным теплом, хотя они и в защитных костюмах, таких, что видны лишь их глаза.

«С пациенткой с Covid-19 работают порядка пятнадцати врачей разных специальностей», – отметила Нигматулина.

Глава перинатального центра отметила, что лечит женщин огромная мультидисциплинарная бригада: пульмонологи, терапевты – из-за поражения легочной ткани; кардиологи – потому что как только повреждаются легкие, начинает страдать сердце; акушеры-гинекологи – под угрозой плацента и плод, они должны вовремя решить, что нужно родоразрешить пациентку; узисты, которые дают информацию о состоянии сердца, сосудов, плода; гематологи – они следят за тем, чтобы не образовывались тромбозы; реаниматологи – без них никуда из-за проблем с дыханием; психологи – из-за нейроковида, случается, что страдает головной мозг и женщина неправильно оценивает свое состояние.

«Удручает, что пациентки едут из очага заболевания, когда у женщины семья болеет дома и беременная женщина не изолируется, а ходит дома среди заболевших. У нас есть крайне тяжелые пациентки, у которых родители лежат в больнице, муж с ребенком лежит в больнице, болеющие ковидом. Пациентки болеют семьями», – призналась Нигина Нигматулина.

«У нас режим военного времени. Я благодарна коллективу, который встал плечом к плечу и тащит на себе эту ношу»

Сейчас беременных только начинают прививать от Covid-19, но все окружение женщины в положении уже должно быть привито. Врачам обидно, когда женщины рассказывают, что вся их семья сейчас болеет, хотя они могли бы предотвратить заболевание, привившись от инфекции, и поместить под защиту свою самую незащищенную любимую женщину, которая вынашивает под своим сердцем ребенка.

Также зам главного врача убедительно просит супругов, которые планируют стать родителями, сделать вакцину от коронавируса перед тем, как зачать ребенка. Подождать около трех месяцев и начинать работать над новым членом семьи. По ее словам, только так можно дать гарантию на полноценное развитие малыша и здоровье будущей мамы.

Гуляя по «красной зоне», удивляешься, как много там беременных женщин, в палатах лежат по 4-5 человек, свободных коек единицы. Медсестры на посту, медики непрерывно снимают показания КТГ. В палатах лежат беременные двойней, почти многодетные мамы, которые ждут появления третьего, уже родившие девушки, которые долечиваются.

По замечанию Нигматуллиной, ковидных женщин в положении становится все больше и больше

В палатах гул из-за постоянного кашля, много девушек лежат без сил и не особо хотят общаться с журналистами и попадать в объектив камеры.

Но стоит помнить, что Перинатальный центр не работает исключительно с Covid-больными. Роддом РКБ – единственное учреждение третьего уровня, туда везут самых тяжелых пациенток и без коронавируса.

По замечанию руководителя, ковидных женщин в положении становится все больше и больше.

«У нас режим военного времени – стиснув зубы, идешь и работаешь дальше, других вариантов нет. Я благодарна коллективу, который встал плечом к плечу и тащит на себе эту ношу. Ни один доктор не уходит в четыре вечера домой», – заключила руководитель.

Фото: Михаил Захаров

В Минздраве назвали оптимальный срок для вакцинации беременных от COVID — РБК

Фото: Андрей Любимов / РБК

Беременным женщинам следует делать прививку от COVID-19 после 22-й недели беременности. Об этом сообщила главный внештатный специалист по репродуктивному здоровью женщин Минздрава России Наталья Долгушина, передает ТАСС.

По ее словам, прививаться лучше всего на этапе планирования беременности. Однако, если женщина не успела вакцинироваться в этот период, прививку лучше сделать уже во время беременности. Долгушина подчеркнула, что вакцины от COVID-19 безопасны в том числе для тех, кто находится в положении. Она добавила, что исследования на животных и наблюдения за вакцинированными в ходе беременности показали, что прививка не увеличивает риск перинатальных или акушерских осложнений.

«Оптимальным для вакцинации является срок беременности после 22-й недели», — заявила эксперт.

В Минздраве исключили негативное влияние вакцинации на беременность

Долгушина добавила, что коронавирус опасен для беременных женщин, так как увеличивает вероятность появления акушерских осложнений и материнскую смертность. По ее словам, в группе риска находятся в первую очередь те, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирением и сахарным диабетом. Не менее опасен коронавирус для людей с хроническими заболеваниями почек, легких и печени, а также тех, кто борется с онкологией, напомнила она.

Беременные женщины в третьем триместре маловероятно передают инфекцию SARS-CoV-2 новорожденным

Пресс-релиз

Вторник, 22 декабря 2020 г.

Беременные женщины, инфицированные SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19, в третьем триместре вряд ли передают инфекцию своим новорожденным, предполагает исследование, финансируемое Национальным институтом здравоохранения. В исследовании приняли участие 127 беременных женщин, которые были госпитализированы в больницы Бостона весной 2020 года.Среди 64 беременных женщин с положительным результатом на SARS-CoV-2 ни у одного новорожденного не было положительного результата на вирус. Поддержку NIH оказали Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека (NICHD), Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID).

«Это исследование дает некоторую уверенность в том, что инфекции SARS-CoV-2 в третьем триместре вряд ли перейдут через плаценту к плоду, но необходимо провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить этот вывод», — сказала Дайана В.Бьянки, доктор медицинских наук, директор NICHD.

Исследование, опубликованное в журнале JAMA Network Open, , было проведено Андреа Г. Эдлоу, доктором медицины, магистром наук Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы.

Исследователи изучили возникновение инфекции SARS-CoV-2 в третьем триместре беременности, оценивая уровни вируса в образцах тканей дыхательных путей, крови и плаценты, выработку материнских антител, насколько хорошо эти антитела проходят через плаценту к плоду (показатель потенциальной иммунной защиты со стороны матери) и исследовали плацентарную ткань.Представленные результаты ограничены женщинами в третьем триместре, поскольку данные о женщинах, инфицированных в течение первого и второго триместров, все еще собираются и оцениваются.

Среди тех, кто дал положительный результат на SARS-CoV-2 в исследовании, 36% (23/64) были бессимптомными, 34% (22/64) имели легкое заболевание, 11% (7/64) имели среднее заболевание, 16% (10/64) имели тяжелое заболевание, а 3% (2/64) имели критическое состояние. В исследование были включены в качестве сравнения 63 беременные женщины с отрицательным результатом теста на SARS-CoV-2 и 11 женщин репродуктивного возраста с COVID-19, которые не были беременны.

Команда обнаружила, что беременные женщины с положительным результатом на SARS-COV-2 имели обнаруживаемые уровни вируса в дыхательных жидкостях, таких как слюна, выделения из носа и горла, но не вирус в кровотоке или плаценте.

Исследователи не обнаружили существенных различий между уровнями антител к SARS-CoV-2, вырабатываемых беременными и небеременными женщинами. Тем не менее, исследовательская группа наблюдала более низкие, чем ожидалось, уровни защитных антител в пуповинной крови. Напротив, они обнаружили высокие уровни специфических для гриппа антител, предположительно в результате вакцинации матери против гриппа, в образцах пуповинной крови как положительных, так и отрицательных женщин с SARS-CoV-2. Исследователи предполагают, что эти результаты могут указывать на то, что антитела к SARS-CoV-2 не проходят через плаценту так же легко, как другие материнские антитела.

Исследователи считают, что это один из первых сообщений о передаче антител против SARS-CoV-2 плоду в меньшей степени, чем ожидалось. Низкий перенос этих антител наблюдался независимо от тяжести течения COVID-19 у женщины или наличия у нее основного заболевания, такого как ожирение, высокое кровяное давление или диабет. Авторы исследования отметили, что будет важно определить, почему эти материнские антитела с меньшей вероятностью проникают через плаценту и делает ли этот сниженный перенос антител более уязвимыми для инфекции SARS-CoV-2 по сравнению с другими инфекциями.Авторы добавили, что будет важно определить, как более низкие уровни материнских антител к SARS-CoV-2 могут повлиять на состояние здоровья недоношенных детей, поскольку COVID-19 может увеличить риск преждевременных родов.

Исследование также показало, что плаценты инфицированных женщин не отличались от плацент неинфицированных женщин, хотя риск ишемии (снижения кровотока) в плаценте оказался выше у женщин с более тяжелым течением COVID-19. В соответствии с более ранним отчетом исследователи также обнаружили, что, хотя плацента экспрессирует основные молекулы, используемые SARS-CoV-2 для возникновения инфекции, — рецептор ACE2 и фермент TMPRSS2 — эти две молекулы редко экспрессируются вместе в одном и том же месте. может помочь объяснить, почему вирус редко поражает плаценту.

Исследователи предполагают, что их результаты могут помочь улучшить уход за беременными женщинами с COVID-19 и их новорожденными, а также предоставить информацию, которая поможет в разработке новых стратегий вакцинации беременных женщин.

О Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека (NICHD) : NICHD проводит исследования и обучение, чтобы понять развитие человека, улучшить репродуктивное здоровье, улучшить жизнь детей и подростков и оптимизировать способности для всех.Для получения дополнительной информации посетите https://www.nichd.nih.gov.

О Национальном институте здоровья (NIH): NIH, национальное агентство медицинских исследований, включает 27 институтов и центров и является частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. NIH является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также исследующим причины, методы лечения и лекарства как от распространенных, так и от редких заболеваний. Для получения дополнительной информации о NIH и его программах посетите сайт www.них.гов.

NIH… Превращая открытия в здоровье ^®

Артикул

Edlow AG, и др. . Оценка материнской и неонатальной вирусной нагрузки SARS-CoV-2, трансплацентарного переноса антител и патологии плаценты при беременности во время пандемии COVID-19. JAMA Network Open DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.30455 (2020)

###

Плацентарная патология и гибель плода на 35 неделе беременности у женщины с инфекцией SARS-CoV-2: отчет о клиническом случае

https://doi.org/10.1016/j.crwh.2021.e00289Получить права и контент

Основные моменты

•

Описывает случай мертворождения на 35-й неделе у здоровой беременной женщины с инфекцией SARS-CoV-2

•

Плацентарная патология, связанная с инфекцией SARS-CoV-2, описанная в современной литературе, соответствует этому случаю Полученные данные требуют усиления эпиднадзора и предотвращения пробелов в уходе за этой уязвимой группой пациентов

•

Полученные данные требуют увеличения сбора данных о COVID-19, характерных для беременных женщин, и продолжения исследований патологии плаценты

Резюме

Последствия инфекции SARS-CoV-2 во время беременности точно не определены. Тем не менее, во всем мире имеется ряд сообщений о неблагоприятных исходах для матери и плода. В этом отчете представлен случай мертворождения с ассоциированной плацентарной патологией на 35-й неделе у здоровой беременной женщины с инфекцией SARS-CoV-2.

Результаты исследования плаценты в этом случае показали очаговый острый хорионит и диффузный инфаркт/некроз ворсинок плацентарной паренхимы, что привело к обширной сосудистой мальперфузии. Вскрытие плода было наиболее значимым для обнаружения плаценты, врожденных пороков развития обнаружено не было.Выводы в этом случае согласуются с сообщениями в литературе о патологических изменениях плаценты, связанных с COVID-19.

Этот случай гибели плода у женщины с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 без каких-либо других соматических или акушерских нарушений и без альтернативной причины предполагает, что гибель плода может быть исходом COVID-19 во время беременности. Этот результат был подтвержден гистопатологическими данными в плаценте.

Необходимо продолжить исследования, чтобы подтвердить результаты этого и нескольких подобных случаев.Кроме того, необходимо усилить скрининг и сбор данных о COVID-19, характерных для беременных женщин, их плодов и младенцев, для расширения знаний, поддержки исследований и создания руководящих принципов для клинической практики, которые предотвратят возможные негативные последствия и гибель людей.

Ключевые слова

Плацентарная патология

Мертворождение

Беременность

COVID-19

SARS-CoV-2

Автор Рекомендованные статьиЦитирование статей (0)

© 2000Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендованные статьи

Со ссылками на статьи

Частый плацентарный SARS-CoV-2 у пациентов с гипертензивными расстройствами беременных, связанными с COVID-19 — FullText — Fetal Diagnosis and Therapy 2021, Vol. 48, No. 11-12

Введение: В исследованиях описана повышенная частота гипертензивных расстройств беременности (ГБН) после эпизода COVID-19. Имеются ограниченные данные о вирусной нагрузке SARS-CoV-2 в плаценте.Это исследование было направлено на изучение взаимосвязи между вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в плаценте и клиническим развитием БДП после COVID-19 в разные периоды беременности. Методы: Это исследование случай-контроль с участием женщин с гестационными гипертоническими расстройствами и без них после инфицирования SARS-CoV-2, диагностированного с помощью ОТ-ПЦР во время беременности. Пациентки были сопоставимы по гестационному возрасту на момент постановки диагноза COVID-19. Мы провели анализ уровней РНК SARS-CoV-2 в плаценте. Результаты: Всего было включено 28 женщин. У шестнадцати пациентов был диагностирован COVID-19 в третьем триместре, а у остальных 12 пациентов — в других триместрах. Десять плацент (35,7%) были положительными на SARS-CoV-2, 9 из них (9/14, 64,3%) относились к группе HDP против 1 (1/14, 7,2%) в контрольной группе ( p = 0,009). В тех случаях с самой высокой нагрузкой вирусной РНК развилась тяжелая преэклампсия (ПЭ). Заключение: Среди женщин с диагнозом COVID-19 во время беременности присутствие SARS-CoV-2 в плаценте чаще встречалось у женщин, страдающих ПЭ или гестационной гипертензией.Кроме того, самые тяжелые случаи БДП были связаны с высокой вирусной нагрузкой плаценты, не обязательно связанной с положительным результатом ОТ-ПЦР носоглотки при родах. Наши данные свидетельствуют о том, что заражение SARS-CoV-2 во время беременности может вызвать гестационные гипертензивные расстройства из-за персистирующей плацентарной инфекции и, как следствие, повреждения плаценты.

© 2021 S. Karger AG, Базель

Краткое изложение

• Что это исследование добавляет к современным знаниям? (максимум 80 слов.)–Наше исследование показывает, что среди женщин с диагнозом COVID-19 во время беременности присутствие SARS-CoV-2 в плаценте чаще встречалось у женщин, страдающих преэклампсией или гестационной гипертензией. Более того, мы обнаружили, что более тяжелые гипертензивные расстройства были связаны с более высокой вирусной нагрузкой в ​​плаценте. Мы выявляем несколько случаев плацентарного положительного результата на SARS-CoV-2 при родах (RT-PCR) у женщин, которые дали отрицательный результат на SARS-CoV-2 после первоначального эпизода COVID-19.

• Каковы основные клинические последствия? (максимум 80 слов.)–инфекция SARS-CoV-2 может запускать патофизиологические пути, которые могут способствовать развитию гипертензивных расстройств. Наличие вирусной нагрузки в плаценте через несколько недель после заражения, сопровождающееся гипертензивными расстройствами, можно рассматривать как форму хронического течения COVID-19. Мы должны учитывать эту информацию при контроле беременных женщин после заражения SARS-CoV-2.

Введение

Несколько международных исследований недавно показали рост преэклампсии (ПЭ) и других гипертензивных расстройств беременности (ГДП), связанных с инфекцией SARS-CoV-2 во время беременности [1-4] с классическими признаками и симптомами, связанными с к ТЭЛА, такие как артериальная гипертензия, протеинурия, тромбоцитопения и повышение активности печеночных ферментов [5, 6]. ПЭ представляет собой мультисистемное заболевание, специфичное для беременности, характеризующееся эндотелиальной дисфункцией, которая приводит к высвобождению растворимых факторов в материнский кровоток, ответственных за полиорганное повреждение [7]. Эти так называемые ТЭЛА-подобные синдромы в некотором роде являются клиническими проявлениями материнской эндотелиальной дисфункции.

Клинические проявления инфекции SARS-CoV-2 подтверждают ключевую роль эндотелиальной дисфункции в патобиологии этого состояния. Инфекция SARS-CoV-2 вызывает эндотелиит в различных органах как прямое следствие вирусной инфекции и воспалительной реакции хозяина [8, 9].Ангиотензинпревращающий фермент 2 является основным клеточным рецептором вируса SARS-CoV-2 [10]. Ангиотензинпревращающий фермент 2 присутствует преимущественно в альвеолах, а также в эндотелиальных клетках, которые могут быть непосредственно инфицированы вирусом [11]. Кроме того, синдром высвобождения цитокинов также может независимо вызывать повреждение эндотелия [12]. Следовательно, отличительной чертой инфекции SARS-CoV-2 является поражение сосудов с тяжелым повреждением эндотелия, распространенным тромбозом и микроангиопатией в ответ на повреждение эндотелия.Таким образом, эндотелиальная дисфункция, по-видимому, является патофизиологическим субстратом тяжелых осложнений COVID-19.

В настоящее время неизвестно, как COVID-19 связан с повышенной частотой ГБП (и особенно ТЭЛА) и действуют ли аналогичные механизмы. ПЭ-подобное заболевание, связанное с COVID-19, может быть косвенным результатом материнского заболевания или более непосредственно связано с присутствием SARS-CoV-2 в плаценте. В то время как первоначальные исследования предполагали, что SARS-CoV-2 проникает в плаценту в некоторых случаях [13-15], последующие данные показывают, что это не очень распространено [16-19].В соответствии с низкой частотой присутствия SARS-CoV-2 в плаценте [20], вертикальная передача происходит довольно редко [21]; в систематическом обзоре сообщалось о частоте вертикальной передачи в 3,2% у матерей с положительным результатом на SARS-CoV-2 (диагностировано с помощью ОТ-ПЦР) в третьем триместре беременности [22]. Недавнее исследование плацент, взятых у матерей с положительным результатом на COVID-19 [23], описывает низкий уровень РНК примерно в половине плацент. Никаких существенных гистопатологических, материнских или неонатальных исходов, связанных с этим низким уровнем вирусной РНК, выявлено не было.Однако высокий уровень РНК SARS-CoV-2 выявлен только у одной пациентки, у которой выявлено тяжелое поражение плаценты в виде обширного отложения фибрина, некроза синцитиотрофобластного слоя ворсин и апоптоза. Это наблюдение согласуется с гипотезой о том, что с COVID-19 связана только ограниченная плацентарная патология, за исключением случаев с очень высокими уровнями РНК SARS-CoV-2, что свидетельствует о высокой вирусной нагрузке.

Учитывая рост гипертонических расстройств у пациентов с COVID-19, это исследование было направлено на изучение взаимосвязи между вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в плацентарной ткани при рождении и развитием ПЭ или гестационной гипертензии после COVID-19 в разные периоды беременность. В качестве примера подробно описан клинический анамнез 3 случаев ПЭ с положительными тестами плацентарной ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 в течение каждого из 3 семестров беременности.

Материалы и методы

Мы провели исследование случай-контроль у женщин с диагнозом COVID-19 во время беременности с гестационными гипертоническими расстройствами и без них. Мы провели анализ уровней РНК SARS-CoV-2 в ткани плаценты и антител против SARS-CoV-2 в пуповине. Пациенты были набраны в момент родов в период с мая 2020 г. по февраль 2021 г. в третичном университетском центре.Случаи были определены как женщины с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 во время беременности и с диагностированными гестационными гипертоническими расстройствами. Контрольная группа, определенная как SARS-CoV-2-положительные женщины без HDP во время беременности, была объединена в пары по гестационному возрасту на момент постановки диагноза SARS-CoV-2.

Инфекция SARS-CoV-2 была диагностирована на основании положительного теста ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 из мазков из носоглотки. Использовались тест-наборы для ОТ-ПЦР разных компаний: Viasure (CerTest Biotec, Сарагоса, Испания), M2000 SARS-CoV-2 Assay (Abbott RealTime SARS-CoV-2 Assay, Abbott Molecular, Abbott Park, IL, USA), TaqPath COVID-19 (Thermo Fisher Scientific, США-FDA) и Alinity SARS-CoV-2 (Abbott Alinity, Abbott Molecular, Abbott Park, IL, USA).Информация об этих тест-наборах приведена в дополнительной онлайн-таблице 1 (все материалы онлайн-приложений см. на сайте www.karger.com/doi/10.1159/000520179). Как было предложено производителем для образцов из носоглотки, значения порога цикла (CT) ниже 37 считались положительными. Кроме того, незадолго до родов всем женщинам, госпитализированным в роддом, был проведен скрининг на наличие инфекции SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР на мазках из носоглотки. Однако в случае беременных женщин, которые уже преодолели инфекцию, ОТ-ПЦР проводили только перед родами, если последний отрицательный результат ОТ-ПЦР был сделан более 3 месяцев назад.В результате 4 пациента (3, 4, 15 и 16) не были проверены на инфекцию SARS-CoV-2 во время родов. Профилактическое лечение низкомолекулярным гепарином в течение 14 дней применяли к женщинам с COVID-19, у которых был диагностирован ОТ-ПЦР [24]. COVID-19 подразделяют на 3 типа [25]: бессимптомная инфекция относится к отсутствию клинических симптомов или признаков; легкая инфекция относится к таким симптомам, как лихорадка, кашель, головная боль, аносмия и астения; и тяжелая инфекция относится к одышке, гипоксемии, сопровождаемой визуализацией грудной клетки, совместимой с пневмонией и респираторной инфекцией.

Образцы плацентарной ткани были взяты во время родов, при этом была взята ткань ворсинок, тщательно стараясь избежать вышележащей материнской ткани. Образцы плаценты размером примерно 1 см ³ помещали в пробирки, содержащие 1 мл раствора консерванта (РНК , позже Fisher Scientific) при 4°C. Через 24 ч избыток РНК , а затем удаляли, а образцы хранили при -80°С. Ткань была гомогенизирована; РНК экстрагировали, обрабатывали ДНКазой I, повторно очищали и ресуспендировали, как описано ранее [26]. Концентрации измеряли с помощью Nanodrop, 100 нг РНК использовали в последующем анализе ОТ-ПЦР. ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 в образцах ткани плаценты проводили с использованием набора TaqPath COVID-19 CE-IVD RT-PCR (каталожный номер A48067; Life Technologies Europe, Блейсвейк, Нидерланды) на QuantStudio5 (Applied Biosystems; Thermo аппарат Fisher Scientific). Предел обнаружения этого набора указан как 10 эквивалентов геномных копий (GCE). Поскольку этот анализ нацелен на гены N, ORF1aboratory и S, только образцы с 3 положительными мишенями считались положительными по SARS-CoV-2.Тканевая нагрузка SARS-CoV-2 в плаценте упоминается в рукописи как вирусная нагрузка и выражается в виде значений КТ ОТ-ПЦР [27].

Мы собрали плазму пуповины в ЭДТА, и образцы были центрифугированы. Серологические анализы были определены в тот же день с помощью иммуноанализа хемилюминесцентных микрочастиц для количественного определения SARS-CoV-2 IgG. Анализ SARS-CoV-2 IgG предназначен для обнаружения антител IgG к нуклеокапсидному белку SARS-CoV-2 (IgG; анализ IgG SARS-CoV-2, Abbott Laboratories Ireland, Дублин, Ирландия) и антител IgM + IgA (IgM + IgA; COVID-19 VIRCLIA IgM + IgA, Vircell Microbiologist, Гранада, Испания).

Гестационные гипертензивные расстройства были разделены на 4 категории, определяемые в соответствии с критериями, предложенными Американской коллегией акушеров и гинекологов [28]: ПЭ, хроническая гипертензия, хроническая гипертензия с наложенной ПЭ и гестационной гипертензией. Риск преждевременной ПЭ в первом триместре был ретроспективно рассчитан в соответствии с характеристиками матери, акушерским анамнезом, артериальным давлением матери, протеином плазмы, ассоциированным с беременностью, в сыворотке матери и индексом пульсации маточных артерий с использованием SsdwLab6 версии 6.1 пакет (SBP Soft 2007 S.L.) [29].

Клинические характеристики, лабораторные результаты и исходы для матери и новорожденного были собраны из медицинских карт. Все пациенты дали письменное информированное согласие. Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Сообщества Арагона (CI PI21/155 и COL21/000), и все пациенты дали письменное информированное согласие.

Статистический анализ выполнен с использованием SPSS 22. 0. Категориальные переменные были представлены в виде частот или процентов.Непрерывные переменные были представлены с использованием среднего значения ± стандартное отклонение (SD), медианы или диапазона. Для непрерывных переменных для оценки распределений использовались критерии нормальности Шапиро-Уилка. Данные анализировали с использованием теста Стьюдента t или U-критерия Манна-Уитни. Статистической значимостью считали p < 0,05.

Результаты

Были включены четырнадцать женщин из основной группы (COVID-19 с положительным результатом и диагнозом HDP) и 14 женщин из контрольной группы, соответствующие гестационному возрасту на момент постановки диагноза COVID-19.Из этих 14 случаев в 9 случаях (64,3%) была ТЭЛА и в 5 случаях (35,7%) — гестационной гипертензии. Демографические и клинические данные, а также перинатальные и неонатальные исходы показаны в Таблице 1. Не было никаких существенных различий в возрасте матери, весе матери, риске ПЭ в 1-м триместре, частоте нерождения и сахарном диабете между двумя группами. Подавляющее большинство пациентов, 8 пар, представляют собой беременных, у которых COVID-19 был диагностирован в третьем триместре, тогда как 5 пар во втором триместре и только 1 пара в первом триместре.Средний срок беременности при родах составил 268,1 дня в основной группе и 278,9 дня в контрольной группе ( p = 0,005). Женщины с HPD также имели более низкую массу тела при рождении, чем женщины в контрольной группе (2852,5 г SD 467,0 против 3282,9 г SD: 435,9; p = 0,005). Достоверных различий для малых для гестационного возраста, пупочных артерий ph <7,1 не выявлено. Индуцированные роды и кесарево сечение были значительно более частыми в группе HDP, чем в контроле ( p = 0.003 и p = 0,015 соответственно).

Таблица 1.

Демографические данные и характеристики акушерской инфекции и инфекции SARS-CoV-2

Хронология диагностики БДП и инфекции SARS-CoV-2 у каждой пациентки обобщена в Таблице 2. Существенных различий в тяжесть начальных симптомов SARS-CoV-2 между группами ( p = 0,341). У тринадцати симптомов не было, у 13 пациентов была легкая форма и только у 2 пациентов была тяжелая форма инфекции SARS-CoV-2 (таблица 2).Ни один пациент не нуждался в госпитализации в отделение реанимации.

Таблица 2.

Хронология диагностики БДП и инфекции SARS-CoV-2

Мы проанализировали плаценты, рожденные 28 женщинами, у которых в какой-то момент беременности был положительный результат теста на SARS-CoV-2, с использованием чувствительного анализа ОТ-ПЦР. . Десять плацент (35,7%) дали положительный результат на РНК SARS-CoV-2 при рождении. В основной группе мы обнаружили 9 положительных плацент (9/14, 64,3%), тогда как в контрольной группе только 1 плацента (1/14, 7,2%) была положительной ( p = 0).009) (показано на рис. 1). При этом 7 из 9 плацент (77,8%) принадлежат женщинам с диагнозом ПЭ. Сосредоточившись на положительных плацентах, у нас есть 3 случая с высокой нагрузкой вирусной РНК (CTs ≤28) (см. ниже), а остальные 7 случаев с низкой нагрузкой вирусной РНК (медиана CT 30,6; межквартильный диапазон 28,7–33,9) (таблица 2).

Рис. 1.

% плаценты, положительной по результатам ОТ-ПЦР: группа наблюдения по сравнению с контрольной группой. Всего N = 28. Группа случаев = 14 и контрольная группа = 14. Десять плацент (35,7% = 3,57% + 32,14%) дали положительный результат на РНК SARS-CoV-2.Девять плацент были положительными в основной группе (9/28, 32,14%), тогда как в контрольной группе только 1 плацента была положительной (1/28, 3,57%). Семь (7/28, 25%) относятся к женщинам с диагнозом ПЭ по сравнению с 2 из 9 женщин с диагнозом гестационная гипертензия (2/28, 7,14%). ТЭЛА, преэклампсия; НМГ, низкомолекулярный гепарин; ЗВУР, задержка внутриутробного развития; CT, порог цикла.

Хотя было проанализировано только 6 пар беременностей с положительными тестами на SARS-CoV-2 в течение первого или второго триместра (GA ≤27 недель) (таблица 2), несколько замечательных результатов заслуживают упоминания.Во-первых, из 6 случаев HDP у 6 из 6 был положительный плацентарный тест на SARS-CoV-2 при рождении. Напротив, среди соответствующих 6 контрольных случаев без HDP только 1 дал положительный результат на плацентарный SARS-CoV-2 (таблица 2). Поэтому возможно, что постоянное присутствие SARS-CoV-2 в плаценте способствует развитию БДП. Более того, из 10 беременностей с этими ранними инфекциями SARS-CoV-2, по которым имеются данные, только 1 мать оставалась положительной при родах (№ 6), а 7 плацент дали положительный результат.Эти последние данные свидетельствуют о том, что заражение SARS-CoV-2 на ранних сроках беременности обычно может приводить к персистированию плацентарного присутствия SARS-CoV-2.

Наконец, у 87,5% новорожденных с образцами пуповинной крови был проведен количественный анализ антител. Тринадцать младенцев дали положительный результат на IgG в первые 10 дней жизни, и ни один из них не дал положительного результата на IgM + IgA. Не было существенной разницы между группами в количестве новорожденных с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 IgG ( p = 0. 688).

Среди плацент с положительным результатом теста 3 случая с высокой нагрузкой вирусной РНК (CTs = 15; 23; 28 соответственно) представляли случаи тяжелой ПЭ (таблица 2). Случай № 1 (показан на рис. 2) был у женщины без интересующего анамнеза. Расчетный риск ПЭ с ранним началом в первом триместре составил 1/122. У нее был положительный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 (КТ: 18,7) на 8-й неделе беременности и бессимптомное течение инфекции. Две недели спустя у нее был отрицательный результат на SARS-CoV-2 с помощью RT-PCR. На 35 неделе гестации у нее дебютировала тяжелая ПЭ, потребовавшая госпитализации и лечения внутривенным введением лабеталола и сульфата магния.ОТ-ПЦР на инфекцию SARS-CoV-2 была проведена при поступлении с отрицательным результатом. Прерывание беременности было на 35+2 неделе по этой причине. Родилась самка массой 1875 г, тест Апгар был 9 и 10 на 1 и 5 мин соответственно, рН 7,31 без антител против SARS-CoV-2. Плацентарный анализ на SARS-CoV-2 был положительным, с высокой вирусной нагрузкой по данным ОТ-ПЦР.

Рис. 2.

Хронология случая 1. TPAL, срок, недоношенность, аборт, жизнь; НМГ, низкомолекулярный гепарин; PAPP-A, связанный с беременностью белок плазмы-A; MoM, кратное медиане; АД, среднее артериальное давление; UtA PI — индекс сопротивления пульсации маточных артерий; ч, недели; EFW, предполагаемая масса плода; PI UA — индекс пульсации пупочной артерии; PI MCA: индекс пульсации средней мозговой артерии плода; ЗВУР, задержка внутриутробного развития; АД, артериальное давление; CT, порог цикла.

Случай № 11 (показан на рис. 3) был нерожавшей женщиной со спонтанным монохориальным диамниотическим близнецом. Расчетный риск ПЭ с ранним началом в первом триместре составил 1/15. Беременность нормально протекала до 26+5 недели, когда она дебютировала с лихорадкой, кашлем, миалгиями. Результаты ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 были положительными (КИ: 5,9). В 34+0 у нее был отрицательный результат на SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР. На 35-й неделе у пациента развилась нетяжелая ТЭЛА, хорошо контролируемая пероральным лечением альфаметилдопой. В 36+5 недель было принято решение о плановых родах в связи с началом тяжелой ПЭ, закончившейся интранатальным кесаревым сечением. Родился первый близнец мужского пола: 3320 г, проба АПГАР 9 и 10 на 1 и 5 мин соответственно, принят под наблюдение на 2 сут. Второй близнец, мальчик, 2360 г, с пробой по Апгар 4 и 8 на 1 и 5 мин, поступил под наблюдение на 6 суток. Серология пуповинной крови была положительной на IgG и отрицательной на IgM. Плацента была явно положительной на SARS-CoV 19 с помощью ОТ-ПЦР.

Рис. 3.

Хронология случая 11. TPAL, срок, недоношенность, аборт, жизнь; НМГ, низкомолекулярный гепарин; PAPP-A, связанный с беременностью белок плазмы-A; MoM, кратное медиане; АД, среднее артериальное давление; UtA PI — индекс сопротивления пульсации маточных артерий; ч, недели; EFW, предполагаемая масса плода; PI UA — индекс пульсации пупочной артерии; PI MCA — индекс пульсации средней мозговой артерии плода; ЗВУР, задержка внутриутробного развития; АД, артериальное давление; NA, госпитализация новорожденных; ТЭЛА, преэклампсия; CT, порог цикла.

Случай 23 (показан на рис. 4) — женщина с бихориальной биамниотической двуплодной беременностью. Расчетный риск ПЭ с ранним началом в первом триместре составил 1/4440. Течение беременности нормальное до появления лихорадки, кашля и недомогания с положительным результатом ОТ-ПЦР SARS-CoV-2 (КТ: 20,2) на сроке 38 + 3 недели беременности. У пациента было артериальное давление около 150/90 мм рт.ст., с положительным соотношением креатинина и белка и пневмонией на рентгенограмме грудной клетки, которая потребовала лечения низкомолекулярным гепарином, стероидами и кислородной терапией.Лабораторные исследования выполнены на 38+4 неделе, выявлен HELLP-синдром (59000 мм ³ тромбоцитов, ЛДГ 443 ЕД/л и ГОТ 43 ЕД/л), принято решение о плановых родах в этот срок путем кесарева сечения в связи с HELLP и тазовое предлежание. Масса тела первого близнеца мужского пола при рождении составила 2820 г, при тесте Апгар 6 и 8 на 1 и 5 мин соответственно. Масса тела при рождении второго близнеца мужского пола составила 2840 г, тест Апгар — 2 и 8 на 1 и 5 мин соответственно. Оба были госпитализированы в неонатальное отделение, и мать не контактировала с новорожденными после кесарева сечения.ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 проводили на обоих, положительных на 3 и 2 день жизни соответственно, а также на серологических тестах на SARS-CoV-2, которые были положительными на 19 и 16 дни жизни соответственно. Анализ плаценты дал явный положительный результат на SARS-CoV-2 (CT 15.1) [6].

Рис. 4.

Хронология случая 23. TPAL, срок, недоношенность, аборт, жизнь; НМГ, низкомолекулярный гепарин; PAPP-A, связанный с беременностью белок плазмы-A; MoM, кратное медиане; АД, среднее артериальное давление; UtA PI — индекс сопротивления пульсации маточных артерий; ч, недели; EFW, предполагаемая масса плода; PI UA — индекс пульсации пупочной артерии; PI MCA — индекс пульсации средней мозговой артерии плода; IUGR, Задержка внутриутробного развития; АД, артериальное давление; NA, госпитализация новорожденных; ТЭЛА, преэклампсия; CT, порог цикла.

Обсуждение/Заключение

Гистопатология плаценты в срок у женщин, страдающих COVID-19, изучалась в отношении симптомов заболевания, таких как системные воспалительные реакции, гиперкоагуляция и межворсинчатые тромбы [30, 31]. Присутствие SARS-CoV-2 в плаценте изучалось в контексте горизонтальной передачи вируса [22], при этом раннее исследование показало 7,7% положительных результатов (2/26). Однако лишь в очень ограниченном числе исследований сообщаются данные, позволяющие проводить прямое сравнение между плацентарным присутствием SARS-CoV-2 и HDP.Раннее проспективное когортное исследование [16] описывает невозможность обнаружения SARS-CoV-2 в плаценте путем гибридизации РНК in situ у 44 женщин с диагнозом SARS-CoV-2 в третьем триместре. Впоследствии, после первого отчета, описывающего обнаружение образцов плодных оболочек SARS-CoV-2 [32], последовали аналогичные сообщения. Хосиер и др. [33] отмечают высокую вирусную нагрузку в плаценте (CT <16) у одинокой женщины с тяжелой ПЭ и инфекцией SARS-CoV-2 в конце второго триместра беременности. В заднем исследовании сообщалось о 47% SARS-CoV-2-положительной ткани плаценты у 21 женщины, у которых был диагностирован (с помощью RT-PCR) между 35 и 40 неделями беременности [23]. В этом последнем исследовании женщина с тяжелым повреждением плаценты родила ребенка с неврологическими проявлениями. На основании этих объединенных двух случаев возникла вероятность того, что тяжесть опосредованной SARS-CoV-2 патологии плаценты может быть напрямую связана с плацентарной вирусной нагрузкой SARS-CoV-2.

В продолжение этих исследований мы дополнительно оценили взаимосвязь между вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в плацентарной ткани и развитием HDP у 14 пациентов с HDP и у парных контролей, у всех из которых был диагностирован COVID-19.Из 28 образцов, протестированных в нашем исследовании, мы идентифицировали 10 образцов плацентарной ткани с положительным результатом на SARS-CoV-2 (35,7% от общего числа), 9 из них принадлежат к группе HDP. Мы заметили, что среди пациенток с инфекцией SARS-CoV-2 во время беременности частота положительного плацентарного теста ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 была намного выше в группе HDP, чем в группе без HDP. Кроме того, мы обнаружили, что процент случаев с положительным плацентарным тестом ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 имеет различную тенденцию между ПЭ и АГ ( p = 0. 065). Фактически, 3 наиболее тяжелых случая ПЭ (случаи № 1, 11 и 23) показали более высокую плацентарную вирусную нагрузку, чем все остальные. Более того, каждый из 3-х дал положительный результат на SARS-CoV-2 в разные триместры беременности. Утверждалось, что локализация SARS-CoV-2 в клетках плода, таких как синцитиотрофобласт, в отличие от клеток материнской матки, требует обнаружения с помощью иммуногистохимии или гибридизации РНК in situ [16]. Мы применяли только ОТ-ПЦР и поэтому не можем исключить, что проанализированные нами образцы плаценты действительно содержат материнскую ткань.Учитывая, что при взятии образцов избегали материнской ткани, и для простоты мы интерпретируем положительные результаты плацентарной ОТ-ПЦР как показатель вирусной нагрузки в ворсинчатой ​​плаценте. Это может указывать на то, что у женщин, предрасположенных к HDP, наличие плацентарного SARS-CoV-2 может способствовать тяжести заболевания. Мы предполагаем, что связь между более высокой вирусной нагрузкой в ​​ткани плаценты и тяжестью гипертензивного расстройства заслуживает рассмотрения.

Характеристики плаценты, описанные при инфекции SARS-CoV-2, включают перфузию сосудов матери и воспаление [30, 34].Было высказано предположение, что неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с ГБП, являются результатом генерализованной эндотелиальной и сосудистой дисфункции [35]. Точно так же последствием инфекции SARS-CoV-2 является повреждение эндотелия в различных органах, прямо или косвенно возникающее в результате воспалительной реакции хозяина [9]. В качестве альтернативы [36] было высказано предположение, что прямая инфекция клеток синцитиопрофобласта в плаценте SARS-CoV-2 может вызывать плацентарную дисфункцию и осложнения беременности [37].Патофизиологические механизмы, которые связывают плацентарный SARS-CoV-2 с HDP, еще предстоит установить.

Основным ограничением нашего исследования является небольшой размер выборки. Необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов, чтобы подтвердить связь между высокой вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в ткани плаценты и развитием БДП. Более того, протоколы нашей больницы менялись по мере развития пандемии. Поэтому для обнаружения вирусной РНК использовались различные методологии. Поскольку не все тесты оказались одинаково чувствительными и специфичными, использование отдельных тестов могло вызвать расхождения с ранее опубликованными исследованиями [13, 16, 22].Кроме того, у нас нет доступных данных секвенирования мазков из носоглотки у матерей, но все беременные женщины были диагностированы до того, как альфа-вариант (B.1.1.7 UK) и дельта-вариант (B.1.617.2 India) были рутинно обнаружены в нашем регионе. Последним ограничением, которое необходимо решить, является тот факт, что для каждой плаценты мы тестировали только один образец. Поскольку SARS-CoV-2 не обязательно гомогенно присутствует (или отсутствует) во всей плаценте, в этом контексте следует интерпретировать идентификацию образцов как положительных или отрицательных.

Среди сильных сторон исследования мы выделяем включение женщин с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 в каждом из 3 триместров беременности. Мы демонстрируем более высокую вирусную нагрузку в ткани плаценты в основной группе, чем в контрольной группе, и более высокую частоту инфицированных плацент. Кроме того, поскольку ОТ-ПЦР-тест на SARS-CoV-2, проведенный во время родов, показал отрицательный результат у всех матерей, мы могли исключить возможность острой материнской инфекции во время родов. В некоторых описанных нами случаях с высоким уровнем SARS-CoV-2 в плаценте, особенно у пациента 1 и пациента 11, во время родов были получены отрицательные результаты ОТ-ПЦР.Эти данные показывают, что плацентарная инфекция может сохраняться при отсутствии материнской инфекции. В ограниченном количестве случаев, которые мы описываем, это постоянное присутствие вируса связано с развитием неблагоприятных перинатальных исходов.

Предыдущие вирусные эпидемии подтвердили, что беременные женщины подвергаются повышенному риску тяжелой вирусной инфекции [38-41]. SARS-CoV-2 не является исключением, поскольку беременные с COVID-19 подвержены повышенному риску тяжелого течения заболевания [42] и неблагоприятных исходов беременности [8]. Мы показали, что частота персистирующего SARS-CoV-2 в плаценте повышена среди матерей с ДГП, и что 6 из 6 матерей с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 до 27-й недели беременности, а также с персистирующей плацентарной инфекцией на с рождения развился HDP. В совокупности эти результаты показывают, что хронический COVID может увеличить риск ТЭЛА. Поэтому мы предлагаем, чтобы медицинские работники еще более внимательно наблюдали за беременными женщинами после инфицирования SARS-CoV-2, поскольку возможную плацентарную инфекцию нельзя проверить до родов.

Таким образом, это исследование оценивает взаимосвязь между вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 в плацентарной ткани и риском развития у матери гестационного гипертензивного расстройства. Мы обнаружили, что присутствие SARS-CoV-2 (хотя мы формально не подтверждаем вирусную инфекцию) было более частым в плацентах женщин из группы HDP, чем в плацентах матерей с COVID-19 без HDP. Мы обнаруживаем плацентарную РНК, характерную для инфекции SARS-CoV-2, на высоких уровнях в ограниченном числе случаев ПЭ и на более низких уровнях примерно в 25% плацент от матерей с положительным результатом на COVID-19. Существуют различные способы воздействия SARS-CoV-2 на ребенка матери с положительной реакцией на ОТ-ПЦР: материнское воспаление и повреждение эндотелия могут передаваться в плаценту в виде цитокинов, которые могут модулировать иммунную систему плода. 43]. С другой стороны, плацентарная инфекция SARS-CoV-2 может напрямую влиять на среду плода. Наличие плацентарной вирусной РНК необходимо исследовать в гораздо большей когорте, чтобы выяснить, действительно ли и с какой частотой инфекция SARS-CoV-2 во время беременности вызывает гестационные гипертензивные расстройства через механизмы, связанные с плацентой.Наша работа способствует пониманию того, как вирус SARS-CoV-2 влияет на беременность, включая возможность того, что плацентарная инфекция способствует осложнениям беременности. Лучшее и более детальное понимание процесса плацентарной болезни может помочь или может иметь важное значение для надлежащего мониторинга во время беременности и обеспечения надлежащего послеродового ухода.

Благодарности

Мы выражаем признательность за использование основного центра секвенирования и функциональной геномики (Servicio Científico Técnico de Secuenciacion y Genómica Funcional) Арагонского института медицинских наук (IACS и Университет, Сарагоса, Испания). Мы благодарны всем пациентам, предоставившим клинические образцы в отделении биохимии и отделении акушерства Больницы Clínico Universitario Lozano Blesa Zaragoza, Испания.

Заявление об этике

Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Арагонского сообщества (C.I. PI21/155 и COL21/000). От участников было получено письменное информированное согласие.

Заявление о конфликте интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Источники финансирования

Часть работы финансировалась за счет исследовательского гранта FIS PI17/02208 Института Салуда Карлоса III для Джона Шорлеммера. Работа, описанная в этой рукописи, финансировалась за счет грантов правительства Арагона при софинансировании FEDER («Una manera de hacer Europa, Construyendo Europa desde Aragón»/Европейские социальные фонды): B05_17D. Финансирующие органы не играли никакой роли в разработке исследования, в сборе, анализе и интерпретации данных, в написании рукописи и в решении представить статью для публикации. П. Кальво, М. Фабр, К. Паулес, Д. Орос и С. Руис-Мартинес получили поддержку исследовательского гранта Института Салуда Карлоса III (CM20/00078, FI20/00071, JR19/00006, INT20/00033 и CM18/ 00202).

Вклад авторов

М.Ф., Дж.С. и Д.О. отвечали за дизайн исследования и написание рукописи. М.Ф., М.П., ​​ПК, С.Р.М., К.П., Дж.С. и Д.О. были ответственны за анализ и интерпретацию данных. ПК и SRM внесли свой вклад в написание рукописи.М.Ф., М.П., ​​М.С., А.М.М., Дж.С. и Р.Б. отвечали за лабораторный анализ. П.К., С.Р.М., К.П. и Д.О. были ответственны за сбор клинических данных пациентов. Все авторы рассмотрели и одобрили окончательный вариант рукописи.

Заявление о доступности данных

Данные, описанные в этой статье, находятся в открытом доступе на сайте medRxiv https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.09.07.21261607v1?rss=1#disqus_thread.

Авторское право: Все права защищены.Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Анализ 38 беременных женщин с COVID-19, их новорожденных детей и передачи SARS-CoV-2 от матери к плоду: материнские коронавирусные инфекции и исходы беременности

Состояние 9 беременных женщин с COVID-19 было описано в ретроспективном обзоре медицинских карт Chen et al. ¹³ (таблица 1).Женщин проверили на SARS-CoV-2 с помощью наборов для ОТ-ПЦР, рекомендованных Китайским центром по контролю и профилактике заболеваний (BioGerm, Шанхай, Китай). Образцы были протестированы одновременно с использованием ОТ-ПЦР в Клинической лаборатории больницы Чжуннань и Государственной ключевой лаборатории вирусологии/Института медицинской вирусологии Школы фундаментальных медицинских наук Уханьского университета. Сообщалось о положительных подтверждающих случаях инфекции SARS-CoV-2, когда был получен положительный результат теста в любой из лабораторий. Возраст матерей варьировал от 26 до 40 лет; у них был задокументирован контакт с новым коронавирусом, и они находились в третьем триместре беременности, когда у них развилась инфекция COVID-19.Хотя ни у одной из женщин не было ранее существовавших хронических заболеваний, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания или гипертония, у 3 женщин во время беременности развились сопутствующие заболевания: грипп (случай 1), гестационная гипертензия, возникшая после 27 недель беременности (случай 3), и преэклампсия, развившаяся на 31-й неделе беременности (случай 4). У семи женщин при поступлении была лихорадка; дополнительные результаты включали кашель (4 из 9), миалгию (3 из 9), боль в горле (2 из 9), недомогание (2 из 9), желудочно-кишечные симптомы (1 из 9) и одышку (1 из 9).Лабораторные данные включали повышенный уровень С-реактивного белка (6 из 9), лимфопению (5 из 9) и повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (3 из 9). Компьютерная томография (КТ) грудной клетки показала аномалии у 8 из 9 женщин, продемонстрировав легкие с пятнистыми тенями по типу матового стекла. У четырех женщин были преждевременные роды, но ни один из них не произошел до 36 недель беременности. В случаях 5 и 8 был дистресс плода, а в случаях 7 и 9 — преждевременный разрыв плодных оболочек. Ни у одной из женщин не развилась тяжелая пневмония, материнской смертности не было.

Всем 9 женщинам было проведено кесарево сечение. Двое из 4 недоношенных детей родились в возрасте 36 недель 2 дня с массой тела менее 2500 г (случаи 4 и 7) — один из новорожденных (случай 4) имел массу тела при рождении 1880 г и был доставлен к матери с преэклампсией. . Все дети имели хорошие оценки по шкале Апгар.

Наличие SARS-CoV-2 оценивали в 6 из 9 случаев в амниотической жидкости, грудном молоке, пуповинной крови и мазках из горла новорожденных; все результаты анализов были отрицательными.Конкретные проверенные случаи не были указаны. Все 6 протестированных образцов новорожденных дали отрицательный результат на SARS-CoV-2.

границ | Влияние COVID-19 на плаценту во время беременности

Введение

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила глобальную пандемию коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в марте 2020 года, вызванной тяжелым острым респираторным синдромом Коронавирус 2 ( SARS-CoV-2) (1). По состоянию на август 2021 года общее число случаев заболевания превысило 200 миллионов, в результате чего погибло более 4 миллионов человек.В настоящее время предпринимаются усилия для понимания передачи, заболеваемости, патогенеза заболевания, а также краткосрочных и долгосрочных последствий инфекции. В частности, воздействие инфекции SARS-CoV-2 на матерей и их детей (2). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что беременные женщины с COVID-19 более подвержены тяжелому заболеванию с более высоким риском преждевременных родов (3–5), а также более высоким риском смерти матери и/или плода (6, 7). Эти результаты напоминают тяжелые исходы других подобных респираторных вирусных инфекций, таких как грипп A/h2N1 (8–11), тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) (12) и ближневосточный респираторный синдром (БВРС) (13, 14). ), где инфицированные беременные женщины подвергаются повышенному риску тяжелой заболеваемости и смертности как для себя, так и для своих детей (2).В то время как у большинства новорожденных, рожденных матерями с положительным результатом на SARS-CoV-2, тесты были отрицательными, и у них не было вирусного заболевания, были случаи, когда новорожденные давали положительный результат и у них проявлялись ранние симптомы (15). Связано ли это с трансплацентарной передачей SARS-CoV-2 или инфекцией после родов, до сих пор неясно (16–18). Исследование плацент от матерей, положительных на SARS-CoV-2, дало смешанные отчеты о положительном результате на вирус, и не все новорожденные, рожденные от матерей с положительным тестом на вирус SARS-CoV-2, плаценты положительны на вирус (19).Это говорит о том, что внутри плаценты существует защитный механизм/барьер, успех которого может зависеть от наличия или отсутствия определенных рецепторов/путей. К счастью, у новорожденных с положительным результатом на SARS-CoV-2 пока нет врожденных дефектов (20). В этом обзоре мы представляем обзор литературы об инфекции SARS-CoV-2 во время беременности, а также о патобиологии плаценты, которая может защитить растущий плод.

Изменения иммунной системы при инфекции SARS-CoV-2

Иммунная система изменяется во время беременности таким образом, что она адаптируется к росту полуаллогенного плода в организме матери, что приводит к отчетливому иммунному ответу на различные инфекции во время беременности (21–23).Хорошо задокументировано, что у пациентов с COVID-19, особенно с тяжелым течением заболевания, наблюдается глубокая иммунная дисрегуляция (24). Исследования выявили повышение лейкоцитов крови (лейкоцитоз), которое характеризовалось снижением лимфоцитов (лимфопенией) и увеличением соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) (25, 26). Используя анализы иммунофенотипирования, исследователи обнаружили, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 было меньше естественных киллеров (NK), CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток, чем у пациентов с нетяжелой формой заболевания (27). Также было обнаружено, что NK-клетки функционально истощены во время инфекции SARS-CoV-2 (28–30). Кроме того, сообщалось о снижении популяции циркулирующих NK-клеток во время беременности (31). NK-клетки играют ключевую роль во врожденном иммунном ответе, убивая трансформированные клетки вследствие вирусных инфекций или онкогенеза; NK-клетки также являются основными источниками провоспалительных цитокинов, таких как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и гамма-интерферон (IFN-γ), которые могут восстанавливать или активировать противовирусные свойства миелоидного компартмента; таким образом, любое уменьшение популяций этих клеток может изменить способность уничтожать вирусы (32).Доказательства показали, что лимфопения и усиление NLR могут дополнительно усиливаться тяжестью заболевания COVID-19 (33). По сравнению с пациентами с COVID-19 средней степени тяжести у лиц с тяжелым заболеванием было меньшее количество цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) (33). Исследования, изучающие легочную ткань и бронхоальвеолярную лаважную жидкость (БАЛ) пациентов с COVID-19, обнаружили гиперактивацию Т-клеток и/или активацию проапоптотических факторов, включая первый сигнальный рецептор апоптоза (FAS), связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL). и каспаза 3, как основные причины истощения Т-клеток (34-36).Во время беременности были обнаружены изменения в популяции CD4+ Т-клеток в сторону фенотипов Т-хелперов-2 (Th)-2, а не фенотипов Th2, что способствует усилению гуморального иммунного ответа по сравнению с клеточным иммунным ответом (37). Существует также баланс между регуляторными Т-клетками (Treg) и клетками Th27 во время беременности; со сдвигом в сторону Tregs, чтобы обеспечить иммунную толерантность плода и матери и предотвратить отторжение аллотрансплантата плода (38). Что касается клеток врожденного иммунитета, данные свидетельствуют о том, что, хотя абсолютное количество моноцитов в периферической крови существенно не различается между пациентами с тяжелой формой COVID-19 и пациентами с заболеванием средней тяжести, статус активации системы моноцитов/макрофагов значительно изменяется (39).Было показано, что изменения моноцитов/макрофагов, вызванные инфекцией SARS-CoV-2, сходны с состоянием, известным как семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), системное воспалительное заболевание, включающее продукцию цитокинов и цитопению (40–42). ГЛГ может быть вызван либо аномалиями в генах, регулирующих NK и дегрануляцию цитотоксических CD8+ Т-клеток, либо такими состояниями, как аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования и вирусная инфекция (40, 41). Было обнаружено, что у пациентов с гриппом h2N1, переживших «цитокиновую бурю», характеризующуюся крайней и чрезмерной иммунной и воспалительной реакцией (43), были мутации в генах, связанных с ГЛГ (44).Однако многие исследования не подтверждают связь между ГЛГ и COVID-19 (45–47). Wood и соавт. обнаружили, что только у троих из 40 пациентов с COVID-19 показатель H>169 был пороговым значением, используемым для выявления ГЛГ (47). В нескольких исследованиях сообщалось о широко распространенной инфильтрации моноцитов/макрофагов в образцах легочной ткани, взятых у пациентов с COVID-19 (35, 48, 49). Исследования отдельных клеток показали, что макрофаги FCN1+, происходящие из моноцитов, были наиболее многочисленной подгруппой макрофагов, обнаруженной в образцах ЖБАЛ у пациентов с тяжелым течением COVID-19 (35). Кроме того, было обнаружено, что периферический перенос моноцитов и последующая дифференцировка в макрофаги в легких пациентов с COVID-19 способствует провоспалительным реакциям и дальнейшей активации клеток врожденного иммунитета (49). Изменения во врожденной иммунной системе во время беременности также связаны с рецепторами распознавания образов Toll-подобными рецепторами (TLR), в частности TLR4 (50, 51). Существует три различных уровня активации TLR4 во время беременности. Во-первых, активация TLR4 и воспалительная реакция усиливаются в течение первого триместра, что позволяет имплантировать бластоцисту.После этого во втором триместре происходит снижение активации TLR4, чтобы создать противовоспалительный ответ для роста плода. В конце концов, активация TLR4 и воспалительная реакция снова усиливаются в третьем триместре, чтобы поддержать роды (52). Заражение COVID-19 приводит к пироптозу клеток-хозяев и высвобождению молекулярных паттернов, связанных с опасностью (DAMP), которые могут действовать как лиганды для молекул TLR и вызывать более сильную воспалительную реакцию (31). Необходимы исследования, чтобы определить, приводят ли такие изменения в иммунной системе к повышению восприимчивости или защищают от COVID-19 во время беременности (31).

Экспрессия ACE2 и TMPRSS2 в клетках плаценты и плода

SARS-CoV-2 проникает в организм через носовой ход и инфицирует клетки легких путем связывания с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) (31, 53–55) . Было обнаружено, что ACE2 экспрессируется в дыхательных и кишечных путях, плаценте, яичниках, влагалище и матке (56). Проникновению в клетку дополнительно способствует праймирование белка вирусного шипа (S), индуцированное трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2) (53–55). Было обнаружено, что клетки, коэкспрессирующие как ACE2, так и TMPRSS2, обладают более высокой восприимчивостью к проникновению SARS-CoV-2 (57) (рис. 1).Кроме того, сообщалось, что фурин, трипсин и катепсины B и L способны расщеплять связывание гликопротеина спайка в сайте S1/S2, позволяя вирусу проникнуть (53, 58, 59). Было показано, что ACE2 экспрессируется почечными, подвздошными и ректальными клетками плода уже с 15-й недели, едва обнаруживается в 15-й неделе в легких с неопределяемой после этого экспрессией и не обнаруживается в церебральных эпендимальных, паренхиматозных и сердечных клетках (60). . Было обнаружено, что только часть клеток, расположенных в надпочечниках плода и почках, коэкспрессирует ACE2 и TMPRSS2.Было обнаружено, что плацентарные цитотрофобласты и синцитиотрофобласты (STB) экспрессируют ACE2 начиная с 7-й недели, что позволяет предположить, что SARS-CoV-2 может проникать в плаценту в любом гестационном возрасте (60). Исследование совместной экспрессии ACE2 и TMPRSS2 в развивающемся эмбрионе до 14-го дня (из избыточных человеческих эмбрионов ЭКО) выявило совместную локализацию этих генов, что вызывает обеспокоенность по поводу повышенной восприимчивости плода к инфекции SARS-CoV-2 на ранних стадиях. эмбрионального развития (61). На сегодняшний день когортные исследования матерей с положительной реакцией на SARS-CoV-2 с легкими или бессимптомными симптомами не выявили побочных эффектов у матери или новорожденного, независимо от времени заражения (т. е. первый и третий триместр) (62, 63). Однако у женщин с тяжелой инфекцией SARS-CoV-2, которым требовалась интенсивная терапия, была более высокая вероятность осложнений, особенно более высокая частота ятрогенных преждевременных родов, в основном из-за опасений внезапной декомпенсации у матери (64).

Рисунок 1 Особенности, методы проникновения и репликация SARS-CoV-2.

Трансплацентарная передача вируса

Плацента представляет собой защитный барьер, который не позволяет плоду подвергаться воздействию материнских инфекций (31).Плацента человека в основном состоит из ряда специфических клеток эмбрионального происхождения, называемых трофобластами, которые бывают трех основных типов. К ним относятся терминально дифференцированные многоядерные клетки синцитиотрофобласта, которые находятся в непосредственном контакте с материнской кровью и выстилают дерево ворсинок, клетки-предшественники ворсинчатого цитотрофобласта, лежащие в основе синцитиотрофобласта, и клетки инвазивного вневорсинчатого трофобласта (EVT), которые прикрепляют ворсины хориона к матке. и изменить его сосудистую сеть (рис. 2) (31).Различные потенциальные причины могут играть роль в вертикальной передаче вируса от матери к плоду. К ним относятся прямое повреждение ворсинчатого дерева с разрывом защитного слоя синцитиотрофобласта, которое может быть вызвано вирус-индуцированным апоптозом и повреждением сосудов в плаценте, распространение через инфицированный вирусом материнский эндотелий на вневорсинчатый трофобласт, транспорт инфицированных материнских иммунные клетки по всему синцитиотрофобласту, парацеллюлярный или трансцеллюлярный транспорт (например, опосредованный иммуноглобулином трансцитоз) в капилляры плода, передача через проглоченные или аспирированные амниотическую жидкость (65, 66), а также восходящая инфекция из влагалища (рис. 3) (31).Чтобы определить возможность вертикальной передачи инфекции SARS-CoV-2 в различных исследованиях, междисциплинарная группа ВОЗ предложила систему классификации (67). Учитывая время вертикальной передачи, внутриутробно , интранатально и в раннем послеродовом периоде, существуют четыре возможности: подтвержденная, возможная, маловероятная и неопределенная (67). Вертикальная передача считается «возможной», если данные свидетельствуют об этом, но не могут подтвердить инфекцию. Однако, если есть плохая поддержка диагноза, но нельзя полностью исключить вертикальную передачу, это считается «маловероятным».«Неопределенная» возможность – это когда тесты, необходимые для определения классификации, не проводились (67). Недавние данные, подтверждающие наличие мРНК или вирионов SARS-CoV-2 в синцитиотрофобластах, убедительно свидетельствуют о трансплацентарной инфекции, вызванной SARS-CoV-2 (68, 69). Тем не менее, учитывая, что присутствие SARS-CoV-2 в образце крови пациентов с COVID-19 составляет около 1%, вероятность того, что SARS-CoV-2 может напрямую инфицировать синцитиотрофобласты, невелика (70).Другой альтернативный путь передачи инфекции SARS-CoV-2 новорожденному — через влагалище во время родов (71, 72).

Рисунок 2 Интерфейс матери и плода.

Рисунок 3 Возможные механизмы трансплацентарной передачи. Вертикальная передача вируса ’ от матери к плоду связана с несколькими потенциальными механизмами. (1) Инфекция, вызванная прямым повреждением ворсинчатого дерева. (2) Инфекция через материнский эндотелий в экстраворсинчатый трофобласт.(3) Инфекция, вызванная переносом материнских иммунных клеток и трансцеллюлярным транспортом. (4) Заражение через влагалище.

Хотя предполагается возможность передачи SARS-CoV-2 от матери к плоду во время беременности, роль плаценты в заражении вирусом еще полностью не изучена. Однако данные свидетельствуют о том, что патогены могут преодолевать этот барьер, инфицировать плод и даже вызывать серьезные осложнения у новорожденных, такие как микроцефалия и аномалии глаз (73).К таким патогенам относятся цитомегаловирус (CMV), вирус простого герпеса (HSV), вирус ветряной оспы и вирус Зика (ZIKV) (20, 74–76). В настоящее время неясно, были ли новорожденные с положительным результатом на SARS-CoV-2 инфицированы вирусом от своих матерей во время беременности или были инфицированы во время родов или после рождения. (Таблица 1). Данные, основанные на тестах на антитела у младенцев, позволяют предположить, что возможна вертикальная передача вируса. Было обнаружено, что дети, рожденные от женщин, инфицированных SARS-CoV-2, имели более высокие уровни иммуноглобулинов (Ig)G и IgM к SARS-CoV-2 (88, 89).Наличие IgG у плода может указывать на передачу этого иммуноглобулина от матери к плоду во время беременности, но наличие IgM указывает на то, что плод продуцировал и секретировал этот иммуноглобулин в ответ на вирусную инфекцию, поскольку, в отличие от IgG, IgM не может проникать через плаценту из-за своей более высокой молекулярной массы (88, 89).

Таблица 1 Систематический обзор и метаанализ исследований инфекции COVID-19 во время беременности.

Биомаркеры инфекции SARS-CoV-2

В нескольких исследованиях использовалось секвенирование одноклеточной РНК (scRNA-seq) для понимания молекулярных особенностей инфекции SARS-CoV-2 (90–94).В исследовании Лу и соавт., в котором сравнивалась экспрессия генов ACE2 и TMPRSS2 в тканях плода, плаценты и тканей взрослого человека, была выявлена ​​небольшая часть клеток трофобласта, а также различные органы плода, такие как сердце, почки, желудок и надпочечники. , имел экспрессию ACE2. Исследование показало, что только почки и надпочечники экспрессируют TMPRSS2 (95). Пике-Реги и соавт. обнаружили, что очень немногие клетки в течение любого из трех триместров экспрессировали как ACE2, так и TMPRSS2. С помощью одноядерной РНК-секвенции (snRNA-seq) было показано, что плацента вряд ли будет экспрессировать ACE2 и TMPRSS2 и, таким образом, будет инфицирована SARS-CoV-2 (59).Используя данные scRNA-seq, Ashary et al. определили лишь небольшую часть STB в первом триместре, а EVT во втором триместре имели экспрессию ACE2 и TMPRSS2. ACE2 ⁺ TMPRSS2 ⁺ STB были высокодифференцированными и экспрессированными генами, участвующими в митохондриальном метаболизме и транспорте глюкозы. Кроме того, у ACE2 ⁺ TMPRSS2 ⁺ EVT были обнаружены эндоваскулярные маркеры трофобласта. Исследователи обнаружили, что эти клетки могут быть мишенями для проникновения SARS-CoV-2 (96).Кроме того, были обнаружены сильные иммунные реакции на контакте матери и плода у женщин, инфицированных SARS-CoV-2 (97). Исследователи обнаружили сверхэкспрессию генов, связанных с интерфероном, и повышенную активацию NK-клеток и Т-клеток (97–99). Кроме того, была обнаружена связь между инфекцией SARS-CoV-2 и местными иммунными реакциями на границе раздела матери и плода (97). в исследовании Nagy et al изучалось влияние мутаций в вирусных генах SARS-CoV-2 на клинические исходы. Исследование показало, что мутации в нуклеокапсидном фосфопротеине-N, неструктурных белках-4 (NSP4), NSP6, открытой рамке считывания-3a (ORF3a) и ORF8 были связаны с легким исходом, тогда как мутации в NSP7 были связаны с тяжелым заболеванием (100). ).

Идентификация новых биомаркеров и стратегий профилактики требует фундаментального понимания и контроля того, как SARS-CoV-2 распространяется в легкие и вызывает полиорганную воспалительную реакцию. (Таблица 2). Эти инфекционные процессы зависят от их местоположения и пространственного контекста: какие клетки и участки ткани наиболее восприимчивы к инфекции (104), ассоциации инфицированных клеток с неинфицированными клетками и высвобождение биохимических факторов различными типами клеток в ответ на инфекцию (105). .Эти пространственно-временные отношения в воспалительном каскаде приводят к положительным или отрицательным прогнозам, и их понимание может сортировать пациентов с большим или меньшим риском инфекции, реакции на инфекцию и информировать о новых терапевтических средствах и схемах лечения (106). Пространственное иммунопрофилирование быстро развивается благодаря нескольким новейшим технологиям: усовершенствованному оборудованию, молекулярному штрих-кодированию и иммуномаркировке, обеспечивающим гораздо более полную картину иммунного ландшафта (107), а также недавним подходам в биостатике и теоретической биологии, которые включают данные визуализации для деконструкции взаимоотношений между клетками. и болезни в их тканевом контексте (108–110).Транскриптомика с пространственным разрешением меняет способы исследования сложных тканей и была признана журналом Nature Methods «Методом года 2020» (111). Эти технологии сочетают в себе преимущества достижений в области микроскопии и усовершенствованной визуализации с одновременным считыванием транскриптов и протеомных данных, тем самым облегчая проблемы, связанные с профилированием отдельных клеток или массивов. Поддержание пространственного контекста является ключом к пониманию основных клеточных профилей, биологии, специализации и организации тканей и начало проливать свет на исследования консорциумов, такие как Атлас клеток человека.В настоящее время существует ряд технологий для приложений РНК: Nanostring GeoMX Digital Spatial Profiler (DSP), 10x Genomics Visium, MERFISH и протеомика: Nanostring GeoMX DSP, Akoya Biosciences CODEX, Imaging Mass Spectrometry (IMC) (112). Недавнее применение этих методологий к исследованиям тканей легких, почек, печени и сердца при вскрытии COVID-19 позволило получить глубокое представление о типах клеток и генах, связанных с тяжелой тяжестью заболевания COVID-19 (113).

Таблица 2 Потенциальные биомаркеры тяжести заболевания при COVID-19.

Когда из гистологических срезов получена специфическая для региона или клетки пространственная информация, часто требуется статистическая взаимосвязь между клетками и тканями и математические прогнозы их будущего поведения с лечением или без него. Существует множество инструментов для обнаружения и сегментации местоположений отдельных ячеек на основе этой пространственной информации. В то время как программное обеспечение ImageJ с открытым исходным кодом, разработанное в 1987 г., остается популярным для анализа микроскопических изображений (114–116), более современные программы, такие как CellProfiler , Icy , ilastik и QuPath , предоставляют удобные интерфейсы. для разработки макроскриптов анализа биоизображений (117, 118).Как только данные по одной ячейке могут быть получены, можно определить пространственные отношения. Наиболее распространенным из них является межклеточная кластеризация или ассоциация, часто рассчитываемая как плотность клеток внутри концентрических кругов вдали от центра каждой клетки и усредняемая по всем визуализируемым клеткам (119). Например, для характеристики распределения телец SARS-CoV-2 из макрофагов, моноцитов или тканевых структур для оценки прогрессирования воспаления (120).

Заключительные замечания и перспективы на будущее

Принимая во внимание изменение физиологии и иммунных реакций во время беременности, беременные женщины более подвержены развитию тяжелой формы COVID-19, что может привести к осложнениям, связанным с беременностью.Информация о связи COVID-19 и его прямых осложнений с растущим плодом во время беременности ограничена. Они могут включать преждевременные роды, мертворождение или долгосрочные осложнения у новорожденного (121). Исследование, проведенное с участием 827 беременных женщин, получивших мРНК-вакцину против COVID-19, показало, что доля неблагоприятных исходов беременности и новорожденных была аналогична частоте, о которой сообщалось в аналогичных исследованиях, проведенных до пандемии (122). Кроме того, было показано, что вакцинация беременных женщин приводит к продукции материнских IgG через 5 дней после введения первой дозы вакцины, а также к трансплацентарному переносу IgG через 16 дней после введения первой дозы вакцины (123). Тем не менее, необходимо длительное наблюдение для наблюдения за вакцинированными, особенно в течение первого триместра, с целью получения информации об исходах для матери, беременности и новорожденного. Еще одно важное соображение, связанное с инфекцией COVID-19 во время беременности, заключается в том, что существующие диагностические тесты, такие как рентгенография и компьютерная томография, нельзя проводить беременным женщинам из-за потенциального риска для растущего плода (124). Таким образом, эти факторы могут задержать диагностику и лечение беременных женщин, особенно с более тяжелыми симптомами.

Таким образом, эти факторы могут задержать диагностику и лечение беременных женщин, особенно с более тяжелыми симптомами. В этом отношении могут быть полезны скрининговые тесты из-за возможности передачи вируса от матери к плоду. Понимание прогрессирования заболевания и его связи с тяжестью проявлений необходимо для терапевтического вмешательства и снижения сопутствующей заболеваемости.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Финансирование

Этот проект поддерживается грантом ECR Квинслендского технологического университета (QUT) для AK, MA, NS и JR. NS поддерживается стипендией Министерства обороны США для первых исследователей рака простаты (PC1

). MA поддерживается стипендией Advance Queensland Fellowship (AQIRF1312018). FSFG финансируется стартовым пакетом лаборатории UQ Diamantina Institute, Австралийской и Новозеландской ассоциацией саркомы – грантом на исследование саркомы, приоритетным грантом на совместные исследования рака, совместно финансируемым Cancer Australia и Cure Cancer (#1158085), и Министерство обороны США – Программа исследования рака молочной железы – награда за прорыв 1 уровня (#BC200025).AK поддерживается стипендией NHMRC (APP1157741) и Cure Cancer (APP1182179).

Конфликт интересов

FSFG является консультантом и имеет соглашение о финансировании исследований с Biotheus Inc. интерес.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций, издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

1. Сентхил Р., Кунчитапатхан Б., Рамалингам С., Маниваннан П. Осведомленность о COVID-19 и его влияние на сельские и городские районы Пудучерри – перекрестное исследование на уровне местных сообществ. J Evol Med Dent Sci (2020) 9(51):3862–8. doi: 10.14260/jemds/2020/847

Полный текст CrossRef | Академия Google

2.Найт М., Банч К., Вусден Н., Моррис Э., Симпсон Н., Гейл С. и др. Характеристики и исходы беременных женщин, госпитализированных с подтвержденной инфекцией SARS-Cov-2 в Великобритании: национальное когортное популяционное исследование. BMJ (2020) 8:369. doi: 10.1136/bmj.m2107

Полный текст CrossRef | Google Scholar

3. Zambrano LD, Ellington S, Strid P, Galang RR, Oduyebo T, Tong VT, et al. Обновление: характеристики симптоматических женщин репродуктивного возраста с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-Cov-2 по статусу беременности — США, 22 января — 3 октября 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 69(44):1641–7. doi: 10.15585/mmwr.mm6944e3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Delahoy MJ, Whitaker M, O’Halloran A, Chai SJ, Kirley PD, Alden N, et al. Характеристики и исходы матери и родов у госпитализированных беременных женщин с лабораторно подтвержденным COVID-19 — COVID-NET, 13 штатов, 1 марта — 22 августа 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep (2020) 69(38)1347–54 . doi: 10.15585/mmwr.mm6938e1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5.Панайотакопулос Л., Майерс Т.Р., Джи Дж., Липкинд Х.С., Харбанда Э.О., Райан Д. С. и соавт. Инфекция SARS-Cov-2 среди госпитализированных беременных женщин: причины госпитализации и характеристики беременности — восемь центров здравоохранения США, 1 марта — 30 мая 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 69. (2020) 69(38):1355 –9. doi: 10.15585/mmwr.mm6938e2

Полный текст CrossRef | Google Scholar

6. Khalil A, von Dadelszen P, Draycott T, Ugwumadu A, O’Brien P, Magee L, et al. Изменение частоты мертворождений и преждевременных родов во время пандемии COVID-19.(2020) 324 (7): 705–6. doi: 10.1001/jama.2020.12746

Полный текст CrossRef | Google Scholar

7. Takemoto ML, Menezes MO, Andreucci CB, Nakamura-Pereira M, Amorim MMR, Katz L, et al. Трагедия COVID-19 в Бразилии: 124 материнских смерти и их число продолжает расти. (2020) 151 (1): 154–6. doi: 10.1002/ijgo.13300

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. BMJ AIIJ. Исследователи гриппа ANZIC и Австралазийская система эпиднадзора за исходами беременности Критическое заболевание, вызванное гриппом a/h2N1 2009 г. у беременных и родильниц: популяционное когортное исследование. BMJ (2010) 340:c1279. doi: 10.1136/bmj.c1279

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Jamiesan D, Honein M, Rasmussen S, Williams JL, Swerdlow DL, Biggerstaff MS, et al. Рабочая группа по новому гриппу A (h2N1) по беременности. Заражение вирусом гриппа h2N1 2009 во время беременности в США. Ланцет (2009) 374(9688):451–8. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61304-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11.Систон А.М., Расмуссен С.А., Хонейн М.А., Фрай А.М., Сейб К., Каллаган В.М. и соавт. Пандемия 2009 г. Заболевание, вызванное вирусом гриппа А (h2N1) среди беременных женщин в Соединенных Штатах. JAMA (2010) 303(15):1517–25. doi: 10.1001/jama.2010.479

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Ямасита М., Ямате М., Ли Г.М., Икута К. Восприимчивость линий нервных клеток человека и крысы к заражению коронавирусом SARS. Biochem Biophys Res Commun (2005) 334(1):79–85.doi: 10.1016/j.bbrc.2005.06.061

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Маллинз Э., Эванс Д., Винер Р. М., О’Брайен П., Моррис Э. Коронавирус при беременности и родах: быстрый обзор. УЗИ Obstet Gynecol (2020) 55(5):586–92. doi: 10.1101/2020.03.06.20032144

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

14. Альфарадж С.Х., Аль-Тауфик Дж.А., Мемиш З.А. Инфекция коронавирусом респираторного синдрома Ближнего Востока (БВРС-КоВ) во время беременности: отчет о двух случаях и обзор литературы. J Microbiol Immunol Infect (2019) 52(3):501–3. doi: 10.1007/978-3-319-74365-3_49-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Гаджбхие Р.К., Моди Д.Н., Махале С.Д. Исходы беременности, осложнения у новорожденных и передача SARS-CoV-2 от матери к плоду у женщин с COVID-19: систематический обзор 441 случая. MedRxiv (2020). doi: 10.1101/2020.04.11.20062356

CrossRef Full Text | Google Scholar

16. Шварц Д.А., Даливал А.Инфекции во время беременности с COVID-19 и другими респираторными РНК-вирусными заболеваниями редко, если вообще когда-либо, передаются плоду: опыт работы с коронавирусами, парагриппом, метапневмовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом и гриппом. Arch Pathol Lab Med (2020) 144(8):920–8. doi: 10.5858/arpa.2020-0211-SA

Полный текст CrossRef | Google Scholar

17. Zaigham M, Andersson O. Материнские и перинатальные исходы при COVID-19: систематический обзор 108 беременностей. Acta obstetricia gynecologica Scandinavica (2020) 99(7):823–9.doi: 10.1111/aogs.13867

Полный текст CrossRef | Google Scholar

18. Alzamora MC, Paredes T, Caceres D, Webb CM, Valdez LM, La Rosa M. Тяжелая форма COVID-19 во время беременности и возможная вертикальная передача. (2020) 37(8):861–865. doi: 10.1055/s-0040-1710050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Auriti C, De Rose DU, Santisi A, Martini L, Piersigilli F, Bersani I, et al. Беременность и вирусные инфекции: механизмы повреждения плода, диагностика и профилактика неонатальных неблагоприятных исходов от цитомегаловируса до SARS-CoV-2 и вируса Зика. Biochim Biophys Acta (BBA)-Molecular Basis Dis (2021) 1867(10):166198. doi: 10.1016/j.bbadis.2021.166198

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Schjenken JE, Tolosa JM, Paul JW, Clifton VL, Smith R. Механизмы материнской иммунной толерантности во время беременности. (2012) 11: 211–42.

Google Scholar

24. Хосрошахи Л.М., Рокни М., Мохтари Т., Ноорбахш Ф. Иммунология, иммунопатогенез и иммунотерапия COVID-19; обзор. Int Immunopharmacol (2021) 93:107364.doi: 10.1016/j.intimp.2020.107364

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет (2020) 395 (10223): 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Liu J, Liu S, Liu J, Liang B, Wang X, Wang H, et al. Продольные характеристики ответов лимфоцитов и профилей цитокинов в периферической крови пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. EBioMedicine (2020) 55:102763. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102763

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Chen G, Wu D, Guo W, Cao y, Huang D, Wang H, et al. Клинические и иммунологические особенности тяжелой и средней степени тяжести коронавирусного заболевания, 2019 г. J Clin Invest (2020) 130(5):2620–9. doi: 10.1172/JCI137244

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, ​​et al.Функциональное истощение противовирусных лимфоцитов у пациентов с COVID-19. Cell Mol Immunol (2020) 17(5):533–5. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, et al. Сложная иммунная дисрегуляция у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью. Микроб-хозяин клетки (2020) 27(6):992–1000. е3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Бьоркстрем Н.К., Струнц Б., Юнггрен Х.Г. Естественные клетки-киллеры в противовирусном иммунитете. Nat Rev Immunol (2021), стр: 1–12.

Google Scholar

33. Chua RL, Lukassen S, Trump S, Hennig BP, Wendisch D, Pott F, et al. Тяжесть COVID-19 коррелирует с взаимодействиями эпителия дыхательных путей с иммунными клетками, выявленными с помощью анализа отдельных клеток. Nat Biotechnol (2020) 38(8):970–9. дои: 10.1038/s41587-020-0602-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Mathew D, Giles JR, Baxter AE, Oldridge DA, Greenplate AR, Wu JE, et al. Глубокое иммунное профилирование пациентов с COVID-19 выявляет различные иммунотипы с терапевтическими последствиями. Наука (2020) 369(6508). doi: 10.1126/science.abc8511

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Liao M, Liu Y, Yuan J, Wen Y, Xu G, Zhao J, et al. Одноклеточный ландшафт бронхоальвеолярных иммунных клеток у пациентов с COVID-19. Nat Med (2020) 26 (6): 842–4. doi: 10.1038/s41591-020-0901-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. Wichmann D, Sperhake JP, Lütgehetmann M, Steurer S, Edler C, Heinemann A, et al. Результаты вскрытия и венозная тромбоэмболия у пациентов с COVID-19: проспективное когортное исследование. Ann Internal Med (2020) 173(4):268–77. doi: 10.7326/L20-1206

Полный текст CrossRef | Google Scholar

38. Муяяло К.П., Хуан Д.Х., Чжао С.Дж., Се Т., Мор Г. , Ляо А.Х.COVID-19 и дисбаланс Treg/Th27: возможная связь с исходами беременности. Am J Reprod Immunol (2020) 84(5):e13304. doi: 10.1111/aji.13304

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y и др. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай; Клинические инфекционные заболевания; Оксфордский академический. Clin Infect Dis (2020) 71(15):762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40.Халябар О., Чанг М.Х., Шёттлер М.Л., Шварц М.А., Барис Э.Х., Бенсон Л.А. и соавт. Спокойствие посреди цитокинового шторма: совместный подход к диагностике и лечению гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и синдрома активации макрофагов. Pediatr Rheumatol (2019) 17(1):1–12. doi: 10.1186/s12969-019-0309-6

CrossRef Full Text | Google Scholar

41. Henderson LA, Canna SW, Schulert GS, Volpi S, Lee PY, Kernan KF, et al. Предупреждение о цитокиновом шторме: иммунопатология при COVID-19. Ревматоидный артрит (2020) 72(7):1059–63. doi: 10.1002/art.41285

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

42. Сой М., Атагюндюз П., Атагюндюз И., Суджак Г.Т. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: обзор, вдохновленный пандемией COVID-19. Rheumatol Int (2021) 41(1):7–18. doi: 10.1007/s00296-020-04636-y

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

44. Schulert GS, Zhang M, Fall N, Husami A, Kissell D, Hanosh A, et al.Секвенирование всего экзома выявило мутации в генах, связанных с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом и синдромом активации макрофагов в смертельных случаях гриппа h2N1. J Infect Dis (2016) 213(7):1180–8. doi: 10.1093/infdis/jiv550

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Кларк КЕН, Невин В.Д., Махунгу Т., Лахманн Х., Сингх А. Оценка Hscore гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов с коронавирусным заболеванием 2019. Clin Infect Dis (2020) 28: ciaa1463.doi: 10.1093/cid/ciaa1463

Полный текст CrossRef | Google Scholar

46. Ruscitti P, Bruno F, Berardicurti O, Acanfora C, Pavlych V, Palumbo P, et al. Вовлечение легких в синдром активации макрофагов и тяжелый COVID-19: результаты поперечного исследования для оценки клинических, лабораторных и искусственных интеллект-радиологических различий. Энн ревматический дис (2020) 79 (9): 1152–5. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218048

CrossRef Full Text | Google Scholar

48.Yao X, Li TY, He ZC, Ping YF, Liu HW, Yu SC и др. Патологоанатомический отчет о трех случаях COVID-19 с помощью минимально инвазивных вскрытий. Zhonghua bing li xue za zhi = Chin J Pathol (2020) 49:E009–9. doi: 10.3760/cma.j.cn112151-20200312-00193

Полный текст CrossRef | Google Scholar

49. Liao M, Liu Y, Yuan J, Wen Y, Xu G, Zhao J. Ландшафт бронхоальвеолярных иммунных клеток легких при COVID-19, выявленный с помощью секвенирования одноклеточной РНК. MedRxiv (2020). дои: 10.1101/2020.02.23.20026690

CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Амирчагмаги Э., Тагави С.А., Шапури Ф., Саеиди С., Резаи А., Афлатунян Р. Роль Toll-подобных рецепторов при беременности. (2013) 7(3):147.

Реферат PubMed | Google Scholar

51. Янг Б.К., Станик А.К., Панда Б., Руэда Б.Р., Панда А. Продольная экспрессия толл-подобных рецепторов на дендритных клетках при неосложненной беременности и послеродовом периоде. (2014) 210(5):445.e1–445.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2013.11.037

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Фирмал П., Шах В.К., Чаттопадхай С. Взгляд на опосредованную TLR4 иммуномодуляцию при нормальной беременности и связанных с ней расстройствах. Фронт Иммунол (2020) 11:807. doi: 10.3389/fimmu.2020.00807

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

53. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Проникновение в клетку SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически проверенным ингибитором протеазы. (2020) 181(2):271–80.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54. Cascella M, Rajnik M, Aleem A, Dulebohn SC, Di Napoli R. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19). В: StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. (2021).

Google Scholar

55. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. Троица COVID-19: иммунитет, воспаление и вмешательство. Nat Rev Immunol (2020) 20 (6): 363–74.doi: 10.1038/s41577-020-0311-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

56. Auriti C, De Rose DU, Tzialla C, Caforio L, Ciccia M, Manzoni P, et al. Вертикальная передача SARS-CoV-2 (COVID-19): гипотезы больше, чем доказательства? Am J Perinatol (2020) 37(S02):S31–8. doi: 10.1055/s-0040-1714346

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. Раби Ф.А., Аль-Зуби М.С., Касасбех Г.А., Саламе Д.М. , Аль-Насер А.Д. SARS-CoV-2 и коронавирусная болезнь 2019: что нам известно на данный момент. Патогены (2020) 9(3):231. doi: 10.3390/pathogens31

Полный текст CrossRef | Google Scholar

58. Джеймс Дж. А., Милле Дж. К., Уиттакер GRJI. Протеолитическое расщепление шиповидного белка SARS-CoV-2 и роль нового сайта S1/S2. iScience (2020) 23 (6):101212. doi: 10.1016/j.isci.2020.101212

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

59. Pique-Regi R, Romero R, Tarca AL, Luca F, Xu Y, Alazizi A, et al. Экспрессирует ли человеческая плацента канонические медиаторы входа в клетку для SARS-CoV-2? Элиф (2020) 9:e58716.doi: 10.7554/eLife.58716

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

60. Фор-Бардон В., Иснард П., Ру Н., Леруэз-Виль М., Молина Т., Бессьер Б. и другие. Экспрессия белка ангиотензинпревращающего фермента 2, рецептора, специфичного для SARS-CoV-2, в тканях плода и плаценты на протяжении всей беременности: новый взгляд на перинатальное консультирование. Ультразвуковое акушерство Gynecol (2021) 57(2):242–7. doi: 10.1002/uog.22178

Полный текст CrossRef | Академия Google

61.Уэзерби Б.А., Гловер Д.М., Зерницка-Гетц М. Экспрессия рецептора SARS-CoV-2 ACE2 и протеазы TMPRSS2 предполагает восприимчивость человеческого эмбриона в первом триместре. Открытая биология (2020) 10(8):200162. doi: 10.1098/rsob.200162

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

62. Cosma S, Carosso AR, Cusato J, Borella F, Carosso M, Bovetti M, et al. Коронавирусная болезнь 2019 года и самопроизвольный аборт в первом триместре: исследование случай-контроль 225 беременных пациенток. Am J Obstetrics Gynecol (2021) 224(4):391.e1–e7. doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. la Cour Freiesleben N, Egerup P, Hviid KVR, Severinsen ER, Kolte AM, Westergaard D, et al. SARS-CoV-2 в первом триместре беременности: когортное исследование. Hum Reprod (2021) 36 (1): 40–7. doi: 10.1093/humrep/deaa311

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

64. Халил А., Калафат Э., Бенлиоглу С., О’Брайен П., Моррис Э., Дрейкотт Т. и др.Инфекция SARS-CoV-2 во время беременности: систематический обзор и метаанализ клинических признаков и исходов беременности. EClinicalMedicine (2020) 25:100446. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100446

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

65. Блумберг Д.А., Андервуд М.А., Хедриана Х.Л., Лакшминрусимха С. Вертикальная передача SARS-CoV-2: каково оптимальное определение? Am J Perinatol (2020) 37(08):769–72. doi: 10.1055/s-0040-1712457

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66.Заманиян М., Эбади А., Агаджанпур С., Рахмани З., Хагшенас М., Азизи С. Преждевременные роды у беременной женщины с критической пневмонией COVID-19 и вертикальной передачей. Prenat Diagn (2020) 40(13):1759–1761. doi: 10.1002/pd.5713

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

68. Patanè L, Morotti D, Giunta MR, Sigismondi C, Piccoli MG, Frigerio L, et al. Вертикальная передача COVID-19: РНК SARS-CoV-2 на фетальной стороне плаценты при беременности с COVID-позитивными матерями и новорожденными при рождении. Am J Obstet Gynecol (2020) 2(3):100145. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100145

CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Альгарроба Г., Рекавек П., Ваганян С.А. Визуализация вируса SARS-CoV-2, проникающего в плаценту человека, с помощью электронной микроскопии. Am J Obstet Gynecol (2020) 223(2):275–78. doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

71. Хуан Дж., Гил М.М., Ронг З., Чжан И., Ян Х., Пун Л.С.Влияние коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) на материнские, перинатальные и неонатальные исходы: систематический обзор. J Obstet Gynecol (2020) 56(1):15–27. doi: 10.1002/uog.22088

Полный текст CrossRef | Google Scholar

73. Coyne CB, Lazear HM. Вирус Зика — возрождение ФАКЕЛА. Nat Rev Microbio (2016) 14(11):707–15. doi: 10.1038/nrmicro.2016.125

Полный текст CrossRef | Google Scholar

74. Стегманн Б., Кэри Дж. К. TORCH-инфекции. Токсоплазмоз, другие (сифилис, ветряная оспа, парвовирус B19), краснуха, цитомегаловирусная (ЦМВ) и герпетическая инфекции. Curr Womens Health Rep (2002) 2(4):253–8.

Реферат PubMed | Google Scholar

75. Arvin AM, Moffat JF, Sommer M, Oliver S, Che X, Vleck S, et al. Т-клеточный тропизм вируса ветряной оспы и патогенез кожной инфекции. Curr Top Microbiol Immunol (2010) 342:189–209. doi: 10.1007/82_2010_29

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

77. Котляр А.М., Гречухина О., Чен А., Попхадзе С., Гримшоу А., Таль О. и др.Вертикальная передача коронавирусной болезни 2019: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol (2021) 224(1):35–53.e3. doi: 10.1016/j.ajog.2020.07.049

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

78. Yoon SH, Kang JM, Ahn JG. Клинические исходы 201 новорожденного, рожденного от матерей с COVID-19: систематический обзор. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2020) 24(14):7804–15. doi: 10.26355/eurrev_202007_22285

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79.Новоа Р.Х., Кинтана В., Лланкари П., Урбина-Киспе К., Гевара-Риос Э., Вентура В. Материнские клинические характеристики и перинатальные исходы среди беременных женщин с коронавирусным заболеванием 2019. Систематический обзор. Travel Med Infect Dis (2021) 39:101919. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101919

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

80. Chi J, Gong W, Gao Q. Клинические характеристики и исходы беременных женщин с COVID-19 и риском вертикальной передачи: систематический обзор. Arch Gynecol Obstetrics (2020), стр: 1–9. doi: 10.1007/s00404-020-05889-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Джафари М., Пормохаммад А., Шейх Нешин С.А., Горбани С., Бозе Д., Алимохаммади С. и др. Клинические характеристики и исходы беременных женщин с COVID-19 и сравнение с контрольными пациентами: систематический обзор и метаанализ. Rev Med Virol (2021) p:e2208. doi: 10.1002/rmv.2208

Полный текст CrossRef | Академия Google

82.Ислам М., Поли Т.Н., Вальтер Б.А., Ян Х.К., Ван К.В., Хси В.С. и др. Клинические характеристики и неонатальные исходы беременных с COVID-19: систематический обзор. Front Med (2020) 7:909. doi: 10.3389/fmed.2020.573468

CrossRef Full Text | Google Scholar

83. Родригес С., Байя И., Домингес Р., Баррос Х. Беременность и грудное вскармливание во время пандемии COVID-19: систематический обзор опубликованных случаев беременности. Front Public Health (2020) 8:806. дои: 10.3389/fpubh. 2020.558144

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

84. Ахтар Х., Патель С., Абуэльгасим Э., Харки А. Инфекция COVID-19 (SARS-CoV-2) во время беременности: систематический обзор. Gynecol Obstetric Invest (2020) 85(4):295–306. doi: 10.1159/000509290

Полный текст CrossRef | Google Scholar

85. Trippella G, Ciarcià M, Ferrari M, Buzzatti C, Maccora I, Azzari C, et al. COVID-19 у беременных женщин и новорожденных: систематический обзор литературы с оценкой качества исследований. Патогены (2020) 9(6):485. doi: 10.3390/pathogens85

Полный текст CrossRef | Google Scholar

86. Амарал В.Н., Мораес К.Л., Родригес APDS, Нолл М., Арруда Дж.Т., Мендонса К.Р. Материнские коронавирусные инфекции и новорожденные, рожденные от матерей с SARS-CoV-2: систематический обзор. Здравоохранение (2020) 8(4):511. Многопрофильный институт цифровых публикаций. doi: 10.3390/healthcare8040511

Полный текст CrossRef | Google Scholar

87. Дениз М., Тезер Х.Вертикальная передача SARS CoV-2: систематический обзор. J Материнско-плодовая неонатальная медицина (2020) 21:1–8. doi: 10.1080/14767058.2020.1793322

CrossRef Full Text | Google Scholar

88. Dong L, Tian J, He S, Zhu C, Wang J, Liu C, et al. Возможна вертикальная передача SARS-CoV-2 от инфицированной матери ее новорожденному. (2020) 323 (18): 1846–8. doi: 10.1001/jama.2020.4621

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

90. Colaco S, Chhabria K, Singh D, Bhide A, Singh N, Singh A, et al.Карта экспрессии рецепторов коронавируса и связанных с ними факторов в развитии человеческих эмбрионов. J Assist Reprod Genet (2021) 38(7):1709–20. doi: 10.1007/s10815-021-02192-3

CrossRef Full Text | Google Scholar

91. Lukassen S, Chua RL, Trefzer T, Kahn NC, Schneider MA, Muley T, et al. Рецепторы SARS-CoV-2 ACE2 и TMPRSS2 в основном экспрессируются в транзиторных секреторных клетках бронхов. EMBO J (2020) 39(10):e105114. doi: 10.15252/embj.20105114

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

92.Ци Дж., Чжоу Й., Хуа Дж., Чжан Л., Бянь Дж., Лю Б. и др. Профилирование экспрессии ScRNA-Seq рецептора ACE2 и клеточной протеазы TMPRSS2 выявило органы человека, восприимчивые к инфекции SARS-CoV-2. Int J Environ Res Public Health (2021) 18(1):284. doi: 10.3390/ijerph28010284

CrossRef Full Text | Google Scholar

93. Seow JJW, Pai R, Mishra A, Shepherdson E, Lim TKH, Goh BKP, et al. ScRNA-Seq выявляет экспрессию ACE2 и TMPRSS2 в клетках-предшественниках печени TROP2+: влияние на дисфункцию печени, связанную с COVID-19. Front Med (Лозанна) (2021) 8:603374. doi: 10.3389/fmed.2021.603374

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

95. Lü M, Qiu L, Jia G, Guo R, Leng Q. Профили одноклеточной экспрессии ACE2 и TMPRSS2 показывают потенциальную вертикальную передачу и инфицирование плода SARS-CoV-2. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) (2020) 12(20):19880. doi: 10.18632/aging.104015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

96. Ashary N, Bhide A, Chakraborty P, Colaco S, Mishra A, Chhabria K, et al.Одноклеточная РНК-Seq идентифицирует подмножества клеток в плаценте человека, которые в высокой степени экспрессируют факторы, управляющие патогенезом SARS-CoV-2. Front Cell Dev Biol (2020) 8:783. doi: 10.3389/fcell.2020.00783

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

97. Лу-Каллиган А., Чаван А.Р., Виджаякумар П., Иршаид Л., Куршен Э.М., Милано К.М. и др. Материнская респираторная инфекция SARS-CoV-2 во время беременности связана с сильной воспалительной реакцией на границе раздела мать-плод. Мед. (2021) 2(5):591–610. е10. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

98. Maucourant C, Filipovic I, Ponzetta A, Aleman S, Cornillet M, Hertwig L, et al. Иммунотипы естественных клеток-киллеров, связанные с тяжестью заболевания COVID-19. Sci Immunol (2020) 5(50):eabd6832. doi: 10.1126/sciimmunol.abd6832

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

100. Надь А., Понгор С., Дьерффи Б.Различные мутации в SARS-CoV-2 связаны с тяжелым и легким исходом. Int J Antimicrobial Agents (2021) 57(2):106272. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106272

CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Мариаппан В., Манохаран П.С., Р.П., Шанмугам Л., Рао С.Р., Пиллаи А.Б. Потенциальные биомаркеры для раннего прогнозирования исхода заболевания SARS-COV-2. Микробный патоген (2021), стр: 105057. doi: 10.1016/j.micpath.2021.105057

Полный текст CrossRef | Академия Google

102.Сюн Т.И., Редвуд С., Прендергаст Б., Чен М. Коронавирусы и сердечно-сосудистая система: острые и долгосрочные последствия. Европейское сердце J (2020) 41 (19): 1798–800. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa231

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

103. Понти Г., Маккаферри М., Руини С., Томази А., Озбен Т. Биомаркеры, связанные с прогрессированием заболевания COVID-19. Crit Rev Clin Lab Sci (2020) 57(6):389–99. doi: 10.1080/10408363.2020.1770685

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104.Гавриатопулу М., Коромпоки Э., Фотиу Д., Нтанасис-Статопулос И., Псалтопулу Т., Кастритис Э. и др. Органоспецифические проявления инфекции COVID-19. Clin Exp Med (2020), стр: 1–14. doi: 10.1007/s10238-020-00648-x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Rendeiro AF, Ravichandran H, Bram Y, Chandar V, Kim J, Meydan C, et al. Пространственный ландшафт патологии легких при прогрессировании COVID-19. Природа (2021) стр:1–6. doi: 10.1038/s41586-021-03475-6

CrossRef Full Text | Академия Google

107.Куласингхе А., Тан К.В., Дос Сантос Миджиоларо А.Ф., Монкман Дж., Бхува Д., Джуниор Д.Д. и др. Пространственное профилирование инфекции легких, вызванной SARS-CoV-2 и вирусом гриппа, анализирует вирусоспецифические реакции хозяина и генные сигнатуры. medRxiv (2020). doi: 10.1158/1557-3265.COVID-19-21-S03-04

CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. King J, Eroomé KS, Truckenmüller R, Giselbrecht S, Cowan AE, Loew L, et al. Десять шагов для исследования клеточной системы с помощью математического моделирования. PloS Comput Biol (2021) 17(5):e1008921. doi: 10.1371/journal.pcbi.1008921

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

109. Флетчер А., Осборн Дж. Семь проблем многомасштабного моделирования многоклеточных тканей. WIRE Механизмы заболевания (2020) 3:e1527. doi: 10.20944/preprints202007.0022.v1

CrossRef Full Text | Google Scholar

110. Bravo RR, Baratchart E, West J, Schenck RO, Miller AK, Gallaher J, et al.Библиотека гибридных автоматов: гибкая платформа для гибридного моделирования с визуализацией в реальном времени. PloS Comput Biol (2020) 16(3):e1007635. doi: 10.1371/journal.pcbi.1007635

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

112. Sadeghi Rad H, Bazaz SR, Monkman J, Ebrahimi M, Warkiani N, Rezaei K, et al. Развивающийся ландшафт прогностических биомаркеров в иммуноонкологии с акцентом на пространственные технологии. (2020) 9(11):e1215. doi: 10.1002/cti2.1215

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

113.Delorey TM, Ziegler CGK, Heimberg G, Normand R, Yang Y, Segerstolpe Å, et al. Атласы тканей COVID-19 раскрывают патологию SARS-CoV-2 и клеточные мишени. Природа (2021) 595(7865):107–13. doi: 10.1038/s41586-021-03570-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

115. Rueden CT, Schindelin J, Hiner MC, DeZonia BE, Walter AE, Arena ET, et al. Imagej2: Imagej для следующего поколения данных научных изображений. BMC Bioinf (2017) 18(1):1–26.doi: 10.1186/s12859-017-1934-z

Полный текст CrossRef | Google Scholar

116. Rueden CT, Eliceiri KW. Экосистема Imagej: открытая и расширяемая платформа для биомедицинского анализа изображений. Микроскопия Микроанализ (2017) 23(S1):226–7. doi: 10.1017/S1431927617001817

Полный текст CrossRef | Google Scholar

117. Маккуин С., Гудман А., Чернышев В., Каменский Л., Чимини Б.А., Кархохс К.В. и соавт. Cellprofiler 3.0: обработка изображений нового поколения для биологии. PloS Biol (2018) 16(7):e2005970. doi: 10.1371/journal.pbio.2005970

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

118. Bankhead P, Loughrey MB, Fernández JA, Dombrowski Y, McArt DG, Dunne PD, et al. Qupath: программное обеспечение с открытым исходным кодом для анализа изображений цифровой патологии. Научный представитель (2017) 7(1):1–7. doi: 10.1038/s41598-017-17204-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

119. Allenby MC, Misener R, Panoskaltsis N, Mantalaris A.Инструмент количественного анализа трехмерных изображений для максимального сбора данных о пространственной неоднородности. Tissue Eng Part C: Methods (2017) 23(2):108–17. doi: 10.1089/ten.tec.2016.0413

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

120. Феррандо-Мартинес С., Мойси Э., Пегу А., Эндрюс С., Нгану Макамдоп К., Амброзак Д. и др. Накопление фолликулярных CD8+ Т-клеток при патогенной ВИО-инфекции. J Clin Invest (2018) 128(5):2089–103. дои: 10.1172/JCI96207

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

121. De Rose DU, Piersigilli F, Ronchetti MP, Santisi A, Bersani I, Dotta A, et al. Новое коронавирусное заболевание (COVID-19) у новорожденных и младенцев: что нам известно на данный момент. Ital J Pediatr (2020) 46(1):1–8. doi: 10.1186/s13052-020-0820-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

122. Shimabukuro TT, Kim SY, Myers TR, Moro PL, Oduyebo T, Panagiotakopoulos L, et al.Предварительные выводы о безопасности мРНК-вакцины Covid-19 у беременных. N Engl J Med (2021) 384 (24): 2273–82. doi: 10. 1056/NEJMoa2104983

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

123. Prabhu M, Murphy EA, Sukhu AC, Yee J, Singh S, Eng D, et al. Реакция антител на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) Вакцинация матричной РНК у беременных женщин и трансплацентарное попадание в пуповинную кровь. Obstet Gynecol (2021) 138(2):278–80. дои: 10.1097/AOG.0000000000004438

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

124. Atwell TD, Lteif AN, Brown DL, McCann M, Townsend JE, Leroy AJ. Неонатальная функция щитовидной железы после внутривенного введения йодсодержащего контрастного вещества 21 беременной пациентке. Am J Roentgenol (2008) 191(1):268–71. doi: 10.2214/AJR.07.3336

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Анализ вертикальной передачи SARS-CoV-2 во время беременности

Huang, C.и другие. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Grasselli, G. et al. Исходные характеристики и исходы у 1591 пациента, инфицированного SARS-CoV-2, госпитализированного в отделения интенсивной терапии региона Ломбардия, Италия. JAMA 323 , 1574–1581 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Донг Э., Ду, Х. и Гарднер, Л. Интерактивная веб-панель для отслеживания COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет Заражение. Дис. 20 , 533–534 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Fu, Y., Cheng, Y. & Wu, Y. Понимание воспалительных реакций, опосредованных SARS-CoV-2: от механизмов до потенциальных терапевтических инструментов. Вирол. Грех . https://doi.org/10.1007/s12250-020-00207-4 (2020 г. ).

Тай, М.Z., Poh, C.M., Rénia, L., MacAry, P.A. и Ng, L.F.P. Троица COVID-19: иммунитет, воспаление и вмешательство. Нац. Преподобный Иммунол. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8 (2020).

Qin, C. et al. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. клин. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248 (2020).

Zhou, Y. et al. Патогенные Т-клетки и воспалительные моноциты вызывают воспалительный шторм у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Национальная наука. Ред. https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa041 (2020 г.).

Саваси, В. и др. Клинические данные и тяжесть заболевания у госпитализированных беременных с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Акушерство. Гинекол . 136 , 252–258 (2020).

Wong, S. F. et al. Беременность и перинатальные исходы у женщин с тяжелым острым респираторным синдромом. утра. Дж. Обст. Гинекол. 191 , 292–297 (2004).

Артикул Google Scholar

Альфарадж, С.Х., Аль-Тауфик, Дж. А. и Мемиш, З. А. Заражение коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) во время беременности: отчет о двух случаях и обзор литературы. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 52 , 501–503 (2019).

Артикул Google Scholar

Chen, H. et al. Клинические характеристики и потенциал внутриутробной вертикальной передачи инфекции COVID-19 у девяти беременных женщин: ретроспективный обзор медицинских карт. Ланцет 395 , 809–815 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Расмуссен, С. А., Смулян, Дж. К., Ледницки, Дж. А., Вен, Т. С. и Джеймисон, Д. Дж. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и беременность: что нужно знать акушерам. утра. Дж. Обст. Гинекол. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.02.017 (2020).

Zhu, H. et al. Клинический анализ 10 новорожденных, рожденных от матерей с пневмонией 2019-nCoV. Перевод. Педиатр. 9 , 51–60–60 (2020).

Артикул Google Scholar

Wang, X. et al. Случай нового коронавируса 2019 года у беременной с преждевременными родами. клин. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa200 (2020).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Лу, З. и др. Анализ исходов беременности у беременных с COVID-19 в провинции Хубэй. Подбородок. Дж. Обст. Гинекол. 55 , E009–E009 (2020).

Google Scholar

Ferrazzi, E. et al. Вагинальные роды у беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2, в Северной Италии: ретроспективный анализ. БДЖОГ https://doi.org/10.1111/1471-0528.16278 (2020).

Peng, Z. et al. Вертикальная передача SARS-CoV-2 от матери к ребенку маловероятна: история болезни. Дж. Заражение. Общественное здравоохранение 13 , 818–820 (2020 г.).

Артикул Google Scholar

Zeng, H. et al. Антитела у младенцев, рожденных от матерей с пневмонией, вызванной COVID-19. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2020.4861 (2020).

Донг Л. и др. Возможна вертикальная передача SARS-CoV-2 от инфицированной матери ее новорожденному. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2020.4621 (2020).

Бод, Д. и др. Выкидыш во втором триместре у беременной с инфекцией SARS-CoV-2. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2020.7233 (2020).

Li, M., Chen, L., Zhang, J., Xiong, C. & Li, X. Экспрессия ACE2 рецептора SARS-CoV-2 на интерфейсе матери и плода и в органах плода с помощью одноклеточного транскриптома учиться. PLoS ONE 15 , e0230295 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Simões e Silva, A.C. & Leal, C.R.V. Передается ли SARS-CoV-2 вертикально? Перед.Педиатр . 8 , (2020).

Кирцман М. и др. Вероятная врожденная инфекция SARS-CoV-2 у новорожденного, рожденного от женщины с активной инфекцией SARS-CoV-2. CMAJ 192 , E647–E650 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Fan, C. et al. Перинатальная передача SARS-CoV-2, связанного с COVID-19: стоит ли нам беспокоиться? клин. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa226 (2020).

Халил А. и др. Инфекция SARS-CoV-2 во время беременности: систематический обзор и метаанализ клинических признаков и исходов беременности. EClinicalMedicine 0 , (2020).

Эглофф К., Волуп-Феллус К., Пиконе О., Мандельброт Л. и Рокес П. Доказательства и возможные механизмы редкой передачи SARS-CoV-2 от матери к плоду. Дж. Клин. Вирол. 128 , 104447 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Виванти, А.Дж. и др. Трансплацентарная передача инфекции SARS-CoV-2. Нац. коммун. 11 , 3572 (2020).

ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google Scholar

Algarroba, G. N. et al. Визуализация тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2, проникающего в плаценту человека, с помощью электронной микроскопии. утра. Дж. Обст. Гинекол. 223 , 275–278 (2020).

КАС Статья Google Scholar

«>

Хозиер, Х.и другие. Заражение плаценты SARS-CoV-2. Дж. Клин. Инвестировать . https://doi.org/10.1172/JCI139569 (2020 г.).

Patanè, L. et al. Вертикальная передача COVID-19: РНК SARS-CoV-2 на плодной стороне плаценты при беременности у матерей с положительным результатом на COVID-19 и у новорожденных при рождении. утра. Дж. Обст. Гинекол. https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100145 (2020).

Sisman, J. et al. Внутриутробная передача инфекции SARS-COV-2 у недоношенного ребенка. Педиатр. Заразить. Дис. J. 39 , e265–e267 (2020).

Шах П. С., Диамбомба Ю., Ачарья Г., Моррис С. К. и Битнун А. Система классификации и определение случая инфекции SARS-CoV-2 у беременных женщин, плодов и новорожденных. Acta Obstet. Гинекол. Сканд. 99 , 565–568 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Кимберлин Д. В. и Стагно С.Можно ли заразиться SARS-CoV-2 внутриутробно?: необходимы более убедительные доказательства. JAMA 323 , 1788–1789 (2020).

КАС пабмед Google Scholar

Лонг, Q.-X. и другие. Реакция антител на SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19. Нац. Мед. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0897-1 (2020 г.).

Groß, R. et al. Обнаружение SARS-CoV-2 в грудном молоке человека. Ланцет 395 , 1757–1758 (2020).

Артикул Google Scholar

Cheema, R. et al. Защита грудного вскармливания во время пандемии COVID-19. утра. Дж. Перинатол. https://doi.org/10.1055/s-0040-1714277 (2020 г.).

Декаро, Н. и др. Тяжелая вспышка коронавирусной инфекции крупного рогатого скота среди молочного скота в теплое время года. Вет. микробиол. 126 , 30–39 (2008).

Артикул Google Scholar

Лангель, С.Н., Ван К., Власова А. Н. и Саиф Л. Дж. Факторы хозяина, влияющие на выработку иммунитета против вируса эпидемической диареи свиней у беременных и кормящих свиней и пассивную защиту новорожденных. Патогены 9 , 130 (2020).

ван Доремален, Н., Бушмейкер, Т., Кареш, В. Б. и Мюнстер, В. Дж. Стабильность коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в молоке. Аварийный. Заразить. Дис. 20 , 1263–1264 (2014).

Артикул Google Scholar

Диксон, Д.-Л. Роль иммуномодуляторов грудного молока в защите от вирусного бронхиолита и развития хронического свистящего дыхания. Дети 2 , 289–304 (2015).

Артикул Google Scholar

Инфантино, М. и др. Диагностическая точность автоматизированного хемилюминесцентного иммуноанализа на антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2: опыт Италии. J. Med. Вирол . https://doi.org/10.1002/jmv.25932 (2020).

Вальдес, Г. и др. Распределение ангиотензина-(1-7) и ACE2 в плацентах человека при нормальной и патологической беременности. Плацента 27 , 200–207 (2006).

Артикул Google Scholar

Lee, J.K., Oh, S.-J., Park, H. & Shin, O.S. Последние обновления исследовательских моделей и инструментов для изучения взаимодействия вирус-хозяин в плаценте. Вирусы 12 , 5 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Heerema-McKenney, A. Защита и инфекция плаценты человека. АПМИС 126 , 570–588 (2018).

Артикул Google Scholar

Ким, С. Дж., Ромеро, Р., Чаемсайтонг, П. и Ким, Дж.-С. Хроническое воспаление плаценты: определение, классификация, патогенез, клиническое значение. утра. Дж. Обст. Гинекол. 213 , S53–S69 (2015).

Артикул Google Scholar

Smithgall, M.C. et al. Плаценты третьего триместра SARS-CoV-2-положительных женщин: гистоморфология, включая вирусную иммуногистохимию и гибридизацию in situ. Гистопатология https://doi.org/10.1111/his.14215 (2020).

Цзэн, Л. и др. Неонатальная инфекция SARS-CoV-2 с ранним началом у 33 новорожденных, рожденных от матерей с COVID-19 в Ухане, Китай. JAMA Педиатр. 174 , 722–725 (2020).

Артикул Google Scholar

Фавр, М. и др. Возможна вертикальная передача генотипов вируса папилломы человека, связанных с Epidermodysplasia verruciformis . Дж. Расследование. Дерматол. 111 , 333–336 (1998).

КАС Статья Google Scholar

Сяо Т.и другие. Многоцентровое обсервационное исследование новорожденных, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2 в Китае: протокол исследования Neo-SARS-CoV-2. BMJ Open 10 , e038004 (2020).

Артикул Google Scholar

Melo, G. Cde & Araújo, KCG Mde Инфекция COVID-19 у беременных женщин, преждевременные роды, масса тела при рождении и вертикальная передача: систематический обзор и метаанализ. Код. Saude Publica 36 , e00087320 (2020).

Артикул Google Scholar

Parazzini, F. et al. Роды у беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2: краткий обзор. Междунар. Дж. Гинекол. Обст. 150 , 41–46 (2020).

КАС Статья Google Scholar

Ашраф М.А. и др. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19): систематический обзор беременности и возможность вертикальной передачи. J. Изд. бесплодный. 21 , 157–168 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

Reis, H.L.B.D. et al. Тяжелая коронавирусная инфекция во время беременности: сообщения о сложных случаях. Ред. Инст. Мед. Троп. 62 , e49 (2020).

Артикул Google Scholar

Овали, F. Инфекция SARS-CoV-2 и новорожденные. Перед. Педиатр . 8 , 294 (2020).

Феррайоло, А. и др. Отчет о положительных плацентарных мазках на SARS-CoV-2 у бессимптомной беременной женщины с COVID-19. Medicina (Каунас) 56 , 306 (2020).

Hu, X. et al. Вертикальная передача коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) у новорожденных, рожденных от матерей с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) пневмонией. Акушерство. Гинекол. 136 , 65–67 (2020).

КАС пабмед Google Scholar

Richtmann, R. et al. Смертность плода при беременности с инфекцией SARS-CoV-2 в Бразилии: серия случаев. Case Rep. Womens Health 27 , e00243 (2020).

Артикул Google Scholar

ВОЗ. Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции при подозрении на COVID-19. https://www.who.int/публикации-подробности/клиническое-ведение-тяжелой-острой-респираторной-инфекции-при-подозрении-новой-коронавирусной-(ncov)-инфекции (2020).

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Информация для лабораторий о коронавирусе (COVID-19). https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/guidelines-clinical-specimens.html (2020 г.).

ВОЗ. Клиническое ведение COVID-19. https://www.who.int/publications-detail-redirect/clinical-management-of-covid-19 (2020 г.).

При COVID-19 на поздних сроках беременности не отмечено передачи вируса от матери к ребенку

Вертикальная передача SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, от матери к ребенку в исследовании не наблюдалась из 64 беременных женщин с подтвержденным COVID, сообщает вчерашнее исследование JAMA Network Open .

В то время как плацентарное расположение рецепторов ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и трансмембранной сериновой протеазы 2 (TMPRSS2) — двух основных путей проникновения SARS-CoV-2 в клетки — может обеспечить защиту плода внутриутробно, исследователи обнаружили неожиданно низкую передачу Антитела к SARS-CoV-2 от матери к ребенку.

Исследование, проведенное под руководством Андреа Эдлоу, доктора медицинских наук, специалиста по охране материнства и плода Массачусетской больницы общего профиля и финансируемого Национальным институтом здравоохранения (NIH), было сосредоточено на матерях в третьем триместре беременности, когда самый высокий уровень передачи материнских антител.

«Наше обнаружение скомпрометированной передачи специфических антител к SARS-CoV-2 от матери к ребенку при инфекциях третьего триместра имеет значение для введения вакцины матерям», — говорит Эдлоу в пресс-релизе Mass General.«В частности, в нем подчеркивается, что беременные женщины являются ключевой группой населения, которую следует учитывать при развертывании вакцины. Это также поднимает вопросы относительно оптимального времени введения вакцины для наилучшей поддержки иммунитета матери и новорожденного».

Вирусная нагрузка в крови женщин отсутствует

У беременных с COVID-позитивным течение заболевания варьировало от бессимптомного течения до критического. Исследователи сравнили их с 63 беременными женщинами без COVID-инфекции и 11 небеременными женщинами репродуктивного возраста, госпитализированными по поводу COVID.Как написали в комментарии Denise J. Jamison, MD, MPH, и Sonja A. Rasmussen, MD, MS, эти три группы позволяют сравнивать трансплацентарный перенос антител, плацентарную патологию и реакцию антител на вирусную нагрузку во время беременности.

Ни один ребенок в исследовании не дал положительного результата на SARS-CoV-2.

«Это исследование дает некоторую уверенность в том, что инфекции SARS-CoV-2 в течение третьего триместра вряд ли перейдут через плаценту к плоду, но необходимо провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить этот вывод», — сказала Диана В.Бьянки, доктор медицинских наук, директор Национального института здоровья детей и развития человека при NIH, в пресс-релизе NIH.

В своем комментарии Джеймисон и Расмуссен добавляют: «Это подтверждает предыдущие исследования, которые показали, что хотя внутриутробная передача возможна, она не является обычным явлением».

Исследователи измерили вирусную нагрузку SARS-CoV-2 у 62 беременных женщин с COVID-инфекцией и 45 беременных женщин без COVID, а также у всех детей, рожденных обеими группами женщин. Респираторная вирусная нагрузка была измерена у 44 (71.0%) инфицированных женщин и 34 (75,6%) неинфицированных женщин, и у 11 из них были обнаружены определяемые уровни, у всех из которых был COVID-19.

Однако ни у одной беременной женщины не было вируса в кровотоке или пуповинной крови. Из 88 протестированных плацент исследователи не обнаружили РНК SARS-CoV-2, возможно, из-за расположения рецепторов ACE2 и TMPRSS2.

Вирусная нагрузка не была значимо связана с какой-либо плацентарной патологией, но обнаруживаемые количества у пациентов, инфицированных COVID, были связаны с более высокими титрами антител иммуноглобулина G (IgG) к домену связывания рецепторов (RBD) (0.79 титров против 0,29 титров; P = 0,02). Исследователи предполагают, что беременность могла усилить реакцию цитотоксических клеток материнской иммунной системы на вирус, но говорят, что необходимы дополнительные исследования.

Перенос антител ниже ожидаемого

Перенос антител к SARS-CoV-2 через плаценту был значительно ниже ожидаемого. Исследователи предположили, что соотношение антител пуповины к материнским (c-m) будет равно 1,5, так как это значение для патогенов, таких как коклюш, грипп и корь.

Однако тесты показали, что из 37 беременных женщин с COVID-19 у 24 в крови обнаруживались анти-RBD IgG-антитела, но только у 2 они были в пуповинной крови (отношение c к m, 0,08). ). Антинуклеокапсидный IgG присутствовал в крови 26 женщин и в пуповинной крови 22 (соотношение c/m 0,85).

Для сравнения, специфические для гриппа антитела показали нормальный и ожидаемый уровни переноса. Возможно, на это влияют антитела, вызванные вакциной, по сравнению с естественными антителами, предполагают исследователи, или, возможно, антитела, специфичные для SARS-CoV-2, имеют качество гликозилирования, отличное от других антител, что влияет на взаимодействие белков.

В комментарии делается вывод: «Хотя неизвестно, будет ли неэффективный трансплацентарный перенос антител, наблюдаемый Edlow et al.