Парацетамол и найз совместимость: Найз и Парацетамола таблетки — совместимость, можно ли пить совместно

Содержание

Липецкие врачи объяснили, какие жаропонижающие следует принимать во время инфекционных заболеваний

Управление здравоохранения подготовило рекомендации по использованию жаропонижающих препаратов:

Если у вас температура, помните, что жаропонижающим эффектом обладает большая группа нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти лекарственные средства могут быть в различных формах: таблетки, суспензии, свечи, растворы для внутримышечного введения.

Жаропонижающие назначают пациентам при температуре выше 38 градусов. Если человек плохо переносит лихорадочный синдром, его мучают головные боли, повышается давление, начинается сильное сердцебиение (выраженная тахикардия), то жаропонижающие используют и при более низких цифрах температуры.

Наиболее безопасными препаратами являются ибупрофен и парацетамол. Однако надо помнить каждый из этих препаратов имеет свои противопоказания, особенности применения, дозирования и побочные эффекты!

Парацетамол (Эффералган, Панадол и др.

) разрешен к применению у детей с 3 месяцев, он имеет ряд противопоказаний: повышенная чувствительность, тяжелые нарушения функции почек и печени. Следует принимать наименьшую эффективную дозу, у детей доза рассчитывается на килограмм веса, поэтому применение только по назначению врача! Обязательны интервал между приемами не менее 4 часов! Выдерживание интервала очень важно, т.к. высока вероятность побочных эффектов! Продолжительность не более 3 дней.

Парацетамол нельзя применять одновременно с другими парацетамол-содержащими препаратами, так как он имеет ряд побочных эффектов основным из которых является нарушение функции печени (гепатотоксичность).

19 марта ВОЗ отменила ранее распространенную рекомендацию не использовать ибупрофен при лечении пациентов с коронавирусом. По данным организации, врачи, лечащие пациентов COVID-19, не сообщают о каких-либо негативных эффектах ибупрофена, помимо обычных известных побочных эффектов.

Ибупрофен (Нурофен, Долгит, Ибуфен, МИГ и др.) также разрешен к применению с 3 месяцев, у него есть противопоказания: эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ в фазе обострения, «аспириновая» бронхиальная астма и др. По сравнению с парацетамолом более длительный эффект, назначается 2-3 раза в сутки.

В РФ зарегистрированы комбинированные препараты парацетамола и ибупрофена (Ибуклин, Некст).

В качестве жаропонижающих препаратов можно использовать другие нестероидные НПВП, чаще всего это диклофенак (Вольтарен, Ортафен и др., в том числе и в свечах), индометацин, кетопрофен (ОКИ, Кетонал, Артрозилен и др), мелоксикам (Мовалис, Артрозан, Амелотекс, Моовасин и др, нимесулид (Нимесил, Найз, Нимулид, Немулекс и др.)

Все препараты из группы НПВП имеют противопоказания, при их применении могут возникнуть побочные эффекты, чаще всего это поражение желудочно-кишечного тракта.

Необходимо помнить, что перед применением этих препаратов необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, четко соблюдать режим дозирования: максимально низкие эффективные дозы и короткий курс!

терапевт – об ошибках пациентов

Американские ученые провели исследование и доказали, что парацетамол меняет у человека критическую оценку ситуации. «МИР 24» узнал у терапевта, иммунолога Ириной Ярцевой, как правильно принимать этот препарат и какие жаропонижающие наименее вредны.

«Никакое лекарство нельзя принимать по любому поводу. Для парацетамола должна быть оставлена четкая ниша – это снижение температуры, а не прием по любому поводу, как это делается за рубежом, – говорит Ирина Ярцева. – Если вы заболели ОРВИ, не надо в отсутствие выраженной температуры и озноба пить пакетики с комбинированными веществами, которые содержат парацетамол: фервекс, терафлю и прочие. Нужно остаться дома, пить много жидкости, спать и дополнительно к этому, если поднялась температура, можно разовой дозой парацетамола ее снизить.

Не больше 3 тысяч мг в день. Максимальная доза – 4 тысячи, но я не рекомендую до этого доводить, поскольку на фоне приема парацетамола растут печеночные ферменты. Если человек болеет пять дней принимает по 4 тысячи мг в сутки, это вполне может сказаться на его печени».

Поскольку парацетамол выводится печенью, сочетать его с алкоголем, а также другими препаратами, которые выводятся печенью, нельзя. Это касается и энергетических напитков. Нет такого лекарства, которое было бы эффективным и при этом не приносило какого-либо вреда, поэтому прием должен быть строго регламентированным, отмечает врач.

«Я, например, противник того, что нимесил принимают в качестве жаропонижающего. Его ниша – это суставные заболевания или острая боль, например, зубная. Он сильно влияет на почки, и это очень частая ошибка. В препарате найз то же действующее вещество. Самые безобидные из всей этой группы препаратов – действительно парацетамол и нурофен, и даже они имеют свое побочное действие при неправильном, бесконтрольном и чрезмерном приеме».

По словам терапевта, еще одной распространенной ошибкой у россиян является прием но-шпы в качестве обезболивающего средства.

«Нош-па за рубежом уже не применяется, потому что у нее тоже есть воздействие на почки. Существуют более безопасные препараты. Для снижения спазмов, например, кишечных или в критические дни, лучше принимать нурофен и бускопан», – считает Ярцева.

Вирусолог назвала опасные при коронавирусе лекарства — РБК

Фото: Global Look Press

При заболевании COVID-19 опаснее всего лечиться самостоятельно лекарствами, которые люди привыкли принимать при других простудных заболеваниях. Об этом в интервью газете «Вечерняя Москва» рассказала врач-вирусолог Надежда Жолобак.

По ее словам, нельзя принимать нестероидные противовоспалительные препараты, к которым относятся ибупрофен, аспирин, вольтарен, диклофенак, напроксен.

«Опыт французских и итальянских исследователей свидетельствует, что эти препараты не только не помогают, а делают организм еще более восприимчивым к вирусу», — пояснила Жолобак.

Вирусолог назвал сроки создания эффективного лекарства от коронавируса

Врач отметила, что аспирин создает условия для проникновения коронавируса в легкие, что ускоряет появление пневмонии и альвеолярное поражение легких.

Зловещий парацетамол и другие таблетки: как они меняют нашу личность

  • Зария Горветт
  • BBC Future

Автор фото, Getty Images

Их действие связывают с агрессивным поведением на дороге, с патологическим увлечением азартными играми, с запутанными случаями мошенничества. Некоторые из них делают нас менее невротичными, другие могут даже влиять на наши отношения с людьми.

Выходит, что многие обычные лекарственные средства влияют не только на наш организм, но и на то, как работает наш мозг. Как это получается и почему об этом не предупреждают предостерегающими надписями на упаковках?

«Пациенту No 5» было далеко за 50, когда обращение к врачу изменило его жизнь.

У него был диабет, и он дал согласие на участие в исследовании, авторы которого хотели понять, помогут ли ему статины — лекарство, понижающее уровень холестерина.

Поначалу все шло нормально. Но вскоре после начала приема препарата его жена стала замечать зловещие перемены.

Ранее вполне здравомыслящий человек, он стал испытывать приступы гнева, и, непонятно почему, начал агрессивно вести себя за рулем.

Однажды он даже заявил членам своей семьи, чтобы они держались от него подальше, если не хотят попасть в больницу.

Опасаясь, что случится что-нибудь страшное, «пациент No 5» прекратил садиться за руль. Но и его поведение в машине в качестве пассажира было таково, что его жена часто вынуждена была на полпути поворачивать обратно.

В таких случаях она сажала его одного перед телевизором, чтобы он успокоился. И она начала уже опасаться за собственную безопасность.

А потом однажды «пациента No 5» осенило. «До него вдруг дошло: так ведь все эти проблемы начались после того, как я приступил к участию в исследовании», — рассказывает Беатрис Голом, руководящая коллективом ученых в Калифорнийском университете (Сан-Диего).

Встревоженные муж и жена обратились за разъяснениями к организаторам исследования. «Те повели себя очень враждебно. Они заявили, что это не может быть связано с приемом лекарства, и мужчине следует продолжать его прием и оставаться одним из участников исследования», — говорит Голом.

К добру ли, к худу ли, но к тому времени характер пациента уже настолько изменился в сторону сварливости, что он просто проигнорировал эти советы врачей. Спустя две недели его старая личность вернулась к нему.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Антидепрессанты могут не только улучшать настроение, они влияют на поведение в целом, показывают исследования

Но другим не так повезло. На протяжении лет Голом собирает рассказы пациентов со всех Соединенных Штатов — о распавшихся браках, разрушенных карьерах, об удивительно большом числе мужчин, которые были на грани того, чтобы убить собственную жену.

И почти в каждом из таких случаев угрожающие симптомы появлялись после того, как люди начинали принимать статины. И тут же исчезали, как только они бросали пить это лекарство. Один мужчина даже пять раз бросал и снова начинал, пока не понял, что именно статины — причина того, что с ним происходит.

По словам Голом, всё это довольно типично: по ее опыту, большинство пациентов не может осознать перемен, которые происходят в их характере, не говоря уже о том, чтобы связать их с тем препаратом, который начали принимать.

В некоторых случаях такое понимание приходит слишком поздно: с исследовательницей выходили на связь многие родственники таких людей, включая ученого с международной известностью и бывшего редактора правового издания, покончивших с собой.

Нам известно, что психоделики искривляют сознание. Но, оказывается, совершенно обычные лекарства тоже способны на такое.

От парацетамола до гистаминных препаратов, от антидепрессантов до статинов и лекарств от астмы, они, как показывают новые и новые исследования, могут делать нас излишне импульсивными, вспыльчивыми или беспокойными.

Они могут снижать уровень сочувствия к незнакомым людям и даже манипулировать основополагающими аспектами нашего характера, нашей личности — например, тем, насколько мы невротичны.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Мы далеко не всегда обладаем информацией о том, к чему может привести прием того или иного лекарства

У большинства людей такие перемены едва заметны. Но у некоторых они могут быть значительны.

В 2011 году один француз, отец двоих детей, подал в суд на фармацевтическую компанию GlaxoSmithKline, утверждая, что лекарство, которое он принимал от болезни Паркинсона, превратило его в азартного игрока и страстного любителя однополого секса, и что именно оно — причина его рискованного поведения, приведшего к тому, что его изнасиловали.

В 2015 году мужчина, преследовавший в интернете молодых девушек, прибегнул к похожей линии защиты: он утверждал, что лекарство для борьбы с ожирением снизило его способность контролировать свои импульсы и желания.

Снова и снова мы сталкиваемся с тем, что убийцы пытаются представить причиной того, что они совершили, седативные средства или антидепрессанты.

Если в этих утверждениях содержится правда, то последствия могут быть серьезными. Список потенциально виновных включает в себя некоторые из наиболее широко применяемых в мире лекарственных средств. Что означает: даже если на уровне отдельного человека влияние таких препаратов незначительно, тем не менее они изменяют личности миллионов людей.

Исследования этого влияния — как нельзя кстати. Наш мир погружен в кризис чрезмерного приема лекарств. В одних только США каждый год покупается до 49 тыс. тонн парацетамола (выходит примерно по 298 таблеток парацетамола на человека), а средний американец за год потребляет количество лекарств по рецептам на 1 200 долларов.

По мере того, как население нашей планеты все больше стареет, наше увлечение лекарствами будет все больше и больше выходить из-под контроля. Например, уже сейчас в Великобритании один из каждых десяти пожилых людей старше 65 еженедельно принимает восемь разных лекарств.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В США каждый год потребляется более 49 000 тонн парацетамола — в среднем по 298 таблеток на человека

Как все эти препараты влияют на наш мозг? И не пора ли начать помещать на упаковках предупреждающие надписи?

Голом поначалу считала, что связь между приемом статинов и изменениями в характере могла быть выявлена еще пару десятилетий назад, после серии пугающих открытий, говорящих о том, что люди с пониженным уровнем холестерина с большей вероятностью умирают насильственной смертью.

Но однажды в случайном разговоре с экспертом по холестерину о подобной потенциальной связи тот отмел ее аргументы как очевидную чепуху.

«И тогда я сказала себе: а откуда мы это знаем?» — рассказывает Голом. Она стала тщательно изучать научную и медицинскую литературу по этой теме. «Я нашла поразительно много подтверждений — больше, чем могла себе представить», — говорит она.

Начать хотя бы с того, что есть исследования приматов, которых переводили на низкохолестериновую диету и они становились более агрессивными.

Описывался даже потенциальный механизм этого: снижение холестерина у животных, судя по всему, влияет на уровень серотонина, важного нейромедиатора, «гормона настроения», принимающего участие в регулировании поведения.

Даже мухи-дрозофилы начинают драться, если вы изменяете у них уровень серотонина. И на людей это тоже влияет не лучшим образом — исследования связывают такое со склонностью к насилию, импульсивностью, самоубийствами и убийствами.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Мухи-дрозофилы становились более агрессивны, когда у них изменяли уровень серотонина

Если статины влияют на работу мозга человека, то это, вероятно, прямое следствие их способности понижать уровень холестерина.

За последние годы появилось много новых свидетельств этому. Результаты нескольких исследований подкрепили гипотезу о потенциальной связи между раздражительностью и приемом статинов — в том числе и в ходе проведенных Голом (с участием более 1000 человек) рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), считающихся золотым стандартом получения научных данных о новых медицинских вмешательствах.

РКИ Голом показало, что лекарство повышало агрессию у женщин в постклимактерический период, но, странным образом, никак не отражалось на поведении мужчин.

В 2018 году одно из исследований обнаружило схожий эффект у рыб — кажется, механизм, связывающий уровень холестерина и агрессию, существует уже миллионы лет.

Голом продолжает пребывать в убеждении, что пониженный холестерин и, как следствие, статины могут вызывать изменения в поведении как женщин, так и мужчин, но глубина влияния может очень сильно различаться от человека к человеку.

Но самое неприятное открытие, которое сделала Голом, — это вовсе не возможное воздействие обычных лекарств на нашу личность. Это общее отсутствие интереса к такому воздействию.

«Упор делается на том, что врачи могут легко проверить», — объясняет она. По ее словам, в течение долгого времени исследования побочных действий статинов сосредотачивались на мышцах и печени, потому что любые проблемы с этими органами можно обнаружить с помощью стандартных анализов крови.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Некоторые лекарства могут влиять на ваше поведение за рулем

Исследователь из Университета Огайо Доминик Мишковский тоже заметил это. «Мы много знаем о физиологическом воздействии лекарств, — говорит он, — но мы не понимаем, как они влияют на поведение человека».

Собственные исследования Мишковского обнаружили зловещие побочные эффекты от приема парацетамола. Ученым было давно известно, что этот препарат уменьшает физическую боль, снижая активность в некоторых участках мозга — таких как островковая доля, которая играет важную роль в наших эмоциях.

Эти участки принимают участие в создании ощущения межличностных и социальных проблем, и парацетамол удивительным образом может облегчить нам психологическую боль, например, если нас отвергли.

Недавние исследования показали еще одну интересную вещь: в нашем мозге центры боли — одновременно центры эмпатии, сопереживания эмоциональному состоянию другого человека.

Например, сканирование при помощи ФМРТ (функциональной магнитно-резонансной томографии) показало, что при боли и при так называемой позитивной эмпатии (радости за другого человека) в мозгу становятся активны одни и те же участки.

Исходя из этой находки, Мишковский задумался: а не ослабляют ли болеутоляющие средства нашу способность сочувствовать другим?

Вместе с коллегами из Огайо он набрал добровольцев из студентов университетов и разделил на две группы. Одной группе давали стандартную дозу парацетамола (1000 мг), а другой — плацебо.

Затем их попросили прочитать разные вдохновляющие сюжеты из жизни других людей — например, об удаче некого Алекса, который наконец-то набрался смелости и попросил девушку о свидании (и она согласилась).

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Леводопа — наиболее эффективное лекарство от болезни Паркинсона, но у него есть неожиданные побочные эффекты

В результате оказалось, что парацетамол существенно снижает нашу способность радоваться за других — задумайтесь теперь, как это лекарство может ежедневно влиять на формирование отношений у миллионов людей по всему миру.

«Я уже не начинающий исследователь, — говорит Мишковский, — и, честно говоря, результаты этих экспериментов — самые тревожащие, с которыми я сталкивался. Особенно потому, что я хорошо представляю, какое огромное число людей подвергается такому воздействию. Когда вы даете кому-то лекарство, вы даете его не просто отдельному человеку — вы даете его общественной системе. И нам совершенно непонятно воздействие этих лекарств в более широком контексте».

Эмпатия определяет не только то, что вы хороший человек, или что вы плачете, когда смотрите грустный фильм.

Эта эмоция имеет много практических плюсов, среди которых — более стабильные отношения с любимым человеком, более приспособленные к жизни дети, более успешная карьера.

Некоторые ученые даже предположили, что эмпатия — причина успеха человека как биологического вида.

Все это поневоле заставляет задуматься, какие последствия для всего человечества будет иметь снижение способности испытывать эмпатию.

Формально парацетамол не меняет нашего характера, поскольку эффект от его приема сохраняется на протяжении всего нескольких часов и немногие из нас принимают его постоянно.

Но, как подчеркивает Мишковский, мы должны быть информированы о том, как он на нас влияет, что поможет нам принимать здравые решения по поводу его использования.

«Точно так же, как мы знаем, что не стоит садиться за руль, когда выпьешь, нам не стоит принимать парацетамол, если нам предстоит оказаться в ситуации, где от нас потребуется эмоциональный отклик — допустим, серьезный разговор с партнером или с коллегой».

Одна из причин, по которой лекарства оказывают такое психологическое влияние, состоит в том, что наш организм — это не просто мешок с разными органами, омываемыми физиологическими жидкостями и химическими соединениями. Это система, в которой разные процессы тесно взаимосвязаны.

Например, ученым уже было известно, что прием лекарств от астмы иногда влияет на поведение больных и порой ведет к развитию синдрома дефицита внимания и гиперактивности. А недавно одно из исследований обнаружило, что существует таинственная связь между этими двумя заболеваниями: имея одно из них, вы увеличиваете риск заболеть другим на 45-53%.

Никто не знает почему. Есть идея, что лекарства от астмы вызывают синдром дефицита внимания и гиперактивности, поскольку изменяют уровень серотонина или химических веществ, вызывающих воспалительные процессы.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Существует множество отчетов о том, что прием статинов приводил к серьезным изменениям в характере пациента

Иногда связь легко проследить. В 2009 году коллектив психологов из Северо-Западного университета (штат Иллинойс) решил проверить, влияют ли антидепрессанты на наш характер.

В частности, ученых особенно интересовал невротизм — одна из черт характера, проявляющаяся в беспокойстве, страхе, ревности, зависти и чувстве вины.

Для своего исследования ученые набрали группу взрослых, страдающих средней и глубокой депрессией. Треть участников получала антидепрессант пароксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина), другая треть — плацебо, и еще одна треть — психологическую терапию.

Затем ученые проверили, как менялись настроение и характер добровольцев от начала до конца 16-недельного эксперимента.

«Мы обнаружили, что лекарство вызывало серьезные перемены в невротизме. Плацебо и терапия почти не повлияли на эту черту характера, — рассказывает Роберт Дерубайс, один из исследователей. — Это было поразительно».

Большим сюрпризом для ученых стало то, что хотя антидепрессанты и сделали участников эксперимента менее депрессивными, снижение уровня невротизма было куда более серьезным, и влияние препаратов на уровень депрессии не было связано с влиянием на уровень невротизма. Кроме того, те, кто получал антидепрессанты, в опросах стали набирать больше баллов по шкале экстравертности.

Важно, впрочем, понимать, что это было относительно маленькое исследование, и пока никто не пробовал повторить его результаты, так что они могут быть не вполне надежными. Но интригует уже то, что антидепрессанты могут прямо влиять на невротизм.

Согласно одной из гипотез, эта черта личности (невротизм) связана с уровнем серотонина в мозгу, который изменяется под воздействием антидепрессантов.

И хотя стать менее невротичным звучит привлекательно, не всё так хорошо с этой новостью.

Этот аспект нашей личности — палка о двух концах. Да, невротичность приносит нам немало неприятных минут в жизни, не говоря уже о том, что она может становиться причиной более ранних смертей.

Но в то же время считается, что излишняя тревожность и склонность все время беспокоиться может сослужить нам хорошую службу в некоторых ситуациях — например, позволит избежать ненужного риска. Или даже улучшит эффективность работы.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Лекарства, снижающие уровень холестерина, ежегодно спасают тысячи жизней, так что прежде чем отказаться от них, посоветуйтесь с врачом

«Еще американский психиатр Питер Крамер предупреждал нас: когда люди на антидепрессантах, они могут начать меньше беспокоиться о тех вещах, о которых принято беспокоиться», — подчеркивает Дерубайс. Если это так, то следует ли предупреждать пациентов, что лекарства могут изменить их личность?

«Если бы у меня попросил совета мой друг, я бы определенно предупредил его так же, как предупреждают о таких общеизвестных побочных эффектах от лекарств, как, например, возможный набор веса», — говорит Дерубайс.

И тут следует подчеркнуть: никто не призывает к тому, чтобы люди бросили пить свои лекарства.

Несмотря на малозаметное воздействие на работу мозга, антидепрессанты не раз помогали спасти человека от самоубийства, снижающие уровень холестерина препараты ежегодно спасают десятки тысяч жизней, а парацетамол входит в перечень основных лекарственных средств ООН из-за своей способности облегчать боль.

Но важно и то, чтобы люди были проинформированы о любых потенциальных побочных психологических эффектах.

Вопрос этот выглядит гораздо серьезнее, если принять во внимание то, что некоторые изменения в характере могут быть весьма радикальными.

Есть подтвержденные данные о том, что лекарство Л-допа (леводопа), которое выписывают для лечения болезни Паркинсона, повышает риск развития импульсивного расстройства личности. (Человек с расстройством импульсивного контроля часто не в силах противостоять внезапному, насильственному побуждению сделать что-то, что может нарушить права других или вызвать конфликт с общественными нормами. — Прим. переводчика.)

Следовательно, прием этого лекарства может иметь разрушительные последствия для жизни некоторых пациентов, вдруг начинающих неоправданно рисковать во всем — они могут испытывать патологическую тягу к азартным играм, упиваться шопингом или стать сексоголиком.

В 2009 году СМИ сообщали о лекарстве со схожими качествами, после того как мужчина с болезнью Паркинсона обвинил препарат в том, что тот полностью изменил его характер и даже стал причиной совершения им мошенничества — он продавал на eBay билеты на несуществующие рок-концерты, выручив таким образом 45 000 фунтов (60 000 долларов).

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Мы все равно будем пить таблетки. Но важно сделать так, чтобы мы понимали, на что идем

Связь такого лекарства с импульсивным поведением вполне можно понять, поскольку оно снабжает мозг дополнительным количеством дофамина (что важно при болезни Паркинсона). А этот гормон принимает участие в создании ощущений удовольствия и вознаграждения.

Специалисты сходятся на том, что леводопа — наиболее эффективное средство для лечения многих симптомов болезни Паркинсона. Каждый год его выписывают тысячам людей по всем Соединенным Штатам — несмотря на длинный список возможных побочных эффектов. В этом списке отдельно упоминается риск появления необычно сильных желаний — например, играть в казино или заниматься сексом.

И Дерубайс, и Голом, и Мишковский придерживаются мнения, что лекарства, действие которых они изучали, будут использоваться людьми и дальше, независимо от побочных психологических эффектов.

«Мы же люди, — говорит Мишковский. — Мы делаем и принимаем много чего из того, что необязательно полезно в разных обстоятельствах. Я всегда привожу в пример алкоголь, который может быть и обезболивающим, как парацетамол».

Но для того, чтобы свести к минимуму любые нежелательные последствия и максимально использовать возможности поразительного количества лекарств, которые мы принимаем каждый день, нам надо знать о них больше, подчеркивает Мишковский.

Потому что в настоящий момент, говорит он, во многом остается загадкой, как именно они влияют на отдельных людей и на всё общество в целом.

Правовая информация. Эта статья содержит только общие сведения и не должна рассматриваться в качестве замены рекомендаций врача или иного специалиста в области здравоохранения. Би-би-си не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. Би-би-си не несет ответственности за содержание других сайтов, ссылки на которые присутствуют на этой странице, а также не рекомендует коммерческие продукты или услуги, упомянутые на этих сайтах. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке можно на сайте BBC Future.

Врачи рассказали, какие лекарства нельзя принимать при коронавирусе

Применение безобидных на первый взгляд лекарств может оказаться фатальным в случае с коронавирусом, считают медики. Так, некоторые жаропонижающие могут ускорить появление пневмонии и привести к печеночной недостаточности, а противодиарейные препараты — задержать инфекцию в организме. О том, каких еще лекарств следует избегать при COVID-19, рассказывает «Газета.Ru».

Аспирин под запретом

Заболевая коронавирусной инфекцией, люди зачастую начинают заниматься самолечением и принимают препараты, которые обычно используются при простых ОРВИ и считаются безопасными. Однако врачи предупреждают: в случае с COVID-19 такие лекарства могут только навредить.

В первую очередь это касается жаропонижающих и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС). По словам заведующей психоневрологическим отделением поликлиники №4 управделами президента РФ Ирины Вереютиной, речь идет об аспирине и анальгине.

«Пациентам с коронавирусной инфекцией необходимо использовать парацетамол», — отмечала она, подчеркивая, что применение аспирина и анальгина в данном случае «неприемлемо».

Так, аспирин из-за содержания в нем ацетилсалициловой кислоты (вещество, оказывающее жаропонижающий эффект) на фоне инфекционных заболеваний может вызывать синдром Рея — опасное состояние, при котором возникает острая печеночная недостаточность и гипераммониемия (повышение концентрации аммиака в организме, способное вызвать кому и даже смерть).

Кроме того, аспирин создает условия для проникновения коронавируса в легкие, что ускоряет появление пневмонии и альвеолярного поражения легких, рассказывала в интервью газете «Вечерняя Москва» врач-вирусолог Надежда Жолобак.

Специалисты из клиники Майо США выяснили, что нестероидные противовоспалительные препараты могут привести к сердечному приступу или инсульту.

Американские ученые проанализировали данные 56 тыс. взрослых людей с повышенным артериальным давлением, на протяжении длительного времени принимавших НПВС. В результате наблюдения выяснилось, что у одного из 330 человек, употреблявших такие препараты, в течение четырех недель случался сердечный приступ или инсульт. Они также заметили, что самый высокий риск побочных реакций вызывает лекарство целекоксиб — инфаркт случался у 1 из 105 пациентов.

Учитывая, что коронавирус довольно часто повреждает именно сердечно-сосудистую систему, прием НПВС может привести к еще большим осложнениям.

«Из-за ковида нарушается свертываемость крови, что приводит к образованию микротромбов, а изменения жесткости сосудистой стенки становятся причиной повышенного артериального давления — и это только некоторые последствия вируса», — говорил газете «Аргументы и факты» врач-кардиолог, завотделением восстановительного лечения Тюменского кардиологического научного центра Тимофей Семенихин.

В свою очередь врач-кардиолог Юрий Кузьменков ранее сообщал, что длительное применение НПВС может вызывать и развитие гастропатии — повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, приводящего к развитию эрозий и язв. Кроме того, по его словам, при гастропатиях часто встречаются различные диспепсические нарушения (расстройства пищеварения — «Газета.Ru»).

Диарею и насморк лучше стерпеть

Между тем американский врач и специалист в области инфекционных заболеваний Джошуа Шаффцин считает опасным использование противодиарейных препаратов для устранения симптомов COVID-19. Об этом он рассказал журналу Good Housekeeping.

«Замедление работы кишечника может обернуться неполным выводом инфекции и устранением воспаления», — пояснил медик. По его словам, тошнота и диарея — показатели того, что пищеварительный тракт находится в процессе уничтожения бактерий, и в этом ему мешать нельзя.

Поэтому все лекарства, которые содержат противодиарейный препарат лоперамид, принимать противопоказано. «Главное — пить воду и просто позволить процессу идти своим чередом», — заметил эксперт.

Также больному коронавирусом навредят некоторые противозастойные средства и ингаляторы, которые следует использовать только больным астмой, уточнил Шаффцин.

Специалист подчеркнул, что все средства, которые содержат фенилэфрин, являющийся активным ингредиентом многих популярных безрецептурных противоотечных средств для носа, могут быть особенно вредны для людей с сердечно-сосудистыми проблемами.

«Эти препараты вызывают закрытие мелких кровеносных сосудов в носу. Для людей с высоким кровяным давлением это действительно может быть проблемой, потому что это приведет к закрытию сосудов и в других местах»,

— добавил эксперт.

Антибиотики не спасут

Немалый вред при коронавирусной инфекции организму может нанести и применение антибиотиков, заявлял главный микробиолог и специалист по антимикробной резистентности Минздрава России, член-корреспондент РАН Роман Козлов.

«По данным ряда исследований, более 90% пациентов с COVID-19 в настоящее время получают антибиотики, в том числе комбинированную терапию и парентеральные препараты, не только в стационарах, но и в амбулаторных условиях. Вне всякого сомнения, сложившая ситуация будет иметь серьезные неблагоприятные последствия в будущем», — пояснял он.

По словам медика, необоснованная антибактериальная терапия может значительно ухудшить состояние пациента, а порой и привести к угрожающим жизни последствиям. «Поэтому не покупайте антимикробные препараты для системного применения в учреждениях аптечной сети самостоятельно, без рецепта врача», — подчеркивал Козлов.

В то же время терапевт-пульмонолог Марина Казакова сообщала «Газете.Ru», что вредным при COVID-19 является и самостоятельный прием кроворазжижающих препаратов. «Их назначать должен только врач. Иначе можно умереть от тяжелого кровотечения быстрее, чем от коронавируса», — предупредила она.

Чем нас лечат: Найз. От остеохондроза и подагры

Уже упомянутое выше заключение Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендует пациентам с хроническими заболеваниями, вызывающими боль (например, хроническим остеоартритом), отказаться от постоянного приема нимесулида в таблетках и гранулах. При длительном применении это лекарство может быть токсично для печени. Пациенты с заболеваниями печени или почек, язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и кишечника, нарушенной свертываемостью крови придется отказаться от этого лекарства. Как и аспирин, нимесулид мешает тромбоцитам слипаться, и, если ваша кровь и без того плохо сворачивается и часты кровотечения, лекарства с этими компонентами — не ваш вариант.

А вот как препарат второго выбора для однократной борьбы с болевыми симптомами (например, болях при менструации, острой боли после операции, обострении при хронической боли) он может помочь, причем справится с задачей не хуже популярных обезболивающих диклофенака и напроксена. Но пить таблетки или раствор можно не больше нескольких дней подряд.

При этом гель для наружного применения менее опасен. С его помощью в организм попадает мало действующего вещества, и действовать оно будет больше локально. Возможно, он будет менее эффективен, чем при приеме внутрь, но по крайней мере будет меньше угрожать вашему здоровью. Поэтому при тяжелой печеночной или почечной недостаточности, обострении язвенных поражений органов желудочно-кишечного тракта, гиперчувствительности и поражениях кожи вам, конечно, лучше воздержаться от нанесения этого геля, но ограничения, как вы могли заметить, менее строги, чем для таблеток.

При этом детям до 12 лет, беременным и кормящим грудью матерям препарат принимать нельзя. Его безопасность в этих случаях не доказана, поэтому если и стоит идти на риск, то лишь под тщательным наблюдением врача.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Взаимодействие между Найз и Цитрамон-мфф при одновременном применении

Взаимодействует с
  • Анальгезирующее средство комбинированное (нпвп+анальгезирующее ненаркотическое средство+психостимулирующее средство), Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нимесулида со следующими препаратами (ввиду конкурирования препаратов за связь с белками плазмы): дигоксином; фенитоином и препаратами лития; диуретиками и гипотензивными средствами; другими НПВП; циклоспорином; метотрексатом и противодиабетическими средствами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Найз® с дигоксином, фенитоином, препаратами лития, диуретиками, циклоспорином, метотрексатом, другими НПВП, гипотензивными и противодиабетическими средствами.

Учитывая сообщения о нарушениях зрения у пациентов, принимавших другие НПВП, лечение должно быть немедленно прекращено, если появляется любое нарушение зрения, и пациента должен обследовать врач-окулист.

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин. Анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Сравнение обезболивающих эффектов нимесулида, парацетамола и их комбинации на животных моделях

Indian J Pharmacol. 2010 декабрь; 42(6): 354–357.

Mushtaq ahmed

mushtaq ahmed

Департамент фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, Ситафура, Джайпур 302 022, Индия

Prerna Upadhyaya

Отдел фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, SitaSura, Jaipur 302 022, Индия

Vikas Seth

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Поступила в редакцию 1 февраля 2010 г. ; Пересмотрено 15 апреля 2010 г.; Принято 5 августа 2010 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цели:

Сравнить анальгетическую активность нимесулида и парацетамола по отдельности и их комбинации на животных моделях по степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы:

Обезболивание изучали на белых крысах с помощью формалинового теста и на белых мышах с помощью теста на корчи и методом лучистого тепла. В каждом тесте четырем группам по шесть животных в каждой перорально давали разовую дозу нимесулида, парацетамола и комбинации нимесулида + парацетамола и аравийской камеди в качестве контроля соответственно.

Результаты:

Во всех трех тестовых моделях все три медикаментозных лечения показали значительное обезболивание ( P < 0. 001) по сравнению с контролем, но не было существенной разницы в анальгезии, вызываемой как отдельными препаратами, так и их комбинациями. Метод лучистого тепла продемонстрировал более быстрое начало и большую продолжительность действия нимесулида, тогда как тест корчей показал более быстрое начало действия парацетамола. В формалиновом тесте наблюдалась большая степень анальгезии при применении отдельных препаратов, чем при комбинации, хотя это различие не было статистически значимым.

Выводы:

Комбинация нимесулида и парацетамола не имеет преимуществ перед монотерапией нимесулидом или парацетамолом ни в отношении степени обезболивания, ни в отношении начала действия.Таким образом, наше исследование подтверждает сообщения о нерациональности фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола.

Ключевые слова: Анальгетики, нимесулид, парацетамол

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основой лечения боли. [1] На рынке доступны различные комбинации НПВП с фиксированными дозами, особенно парацетамол и ибупрофен. Следуя этой тенденции, многие фармацевтические компании представили комбинацию нимесулида и парацетамола и заявляют, что она имеет более быстрое начало и большую продолжительность обезболивающего и жаропонижающего действия, чем любой из препаратов по отдельности.[2] С другой стороны, некоторые авторы утверждают, что комбинация нимесулида и парацетамола не дает такого преимущества и, следовательно, иррациональна.[3] Нимесулид является НПВП и предпочтительным ингибитором ЦОГ II. Это сильнодействующее обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное средство.[4,5] Кроме того, нимесулид не имеет значительных гастродуоденальных побочных эффектов.[6] Начало обезболивающего и жаропонижающего действия перорального нимесулида составляет 1,6–3,17 ч, а продолжительность действия – 10–12 ч [1]. В отличие от нимесулида парацетамол является неселективным ингибитором ЦОГ и является эффективным анальгетиком и жаропонижающим средством, но слабым противовоспалительным средством. Начало действия в течение 30 минут, продолжительность действия 3–6 часов.[1]

Принимая во внимание эти спорные сообщения, это исследование было разработано для оценки анальгетической активности нимесулида и парацетамола по отдельности и в комбинации на экспериментальных моделях животных с точки зрения степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы

Животные

Здоровые крысы-альбиносы Вистар (возраст 3 месяца) массой 150-200 г и мыши-альбиносы (возраст 6-7 недель) массой 20-40 г использовались для антиноцицептивных тестов: формалиновый тест , корч-тест и метод лучистого тепла.Животных помещали в соответствующие клетки в единых гигиенических условиях и кормили стандартной гранулированной диетой (Lipton India Laboratories, Bangalore) и водой ad libitum и не кормили в течение ночи перед днем ​​эксперимента. Животных содержали в помещении ведомственного вивария, а комнатную температуру поддерживали на уровне 27°С. Протокол был одобрен и осуществлен после разрешения Институционального комитета по этике животных.

Исследуемые лекарственные препараты и лекарственная форма

Таблетка парацетамола 500 мг (Glaxo-Smithkline, Dr.Annie Besent Road, Worli, Mumbai) был куплен в аптеке больницы. Нимесулид в таблетках 100 мг (Emcure Pharmaceuticals Ltd., Допади, Пуна) также был приобретен в той же больнице. Соответствующие дозы испытуемых препаратов с поправкой на массу тела, экстраполированные из доз, использованных в аналогичных исследованиях, проведенных ранее, составляют 13,5 мг/200 г для крыс и 1,45 мг/20 г для мышей для парацетамола и 1,8 мг/200 г для крыс и 0,26 мг/20 г для крыс. мыши для нимесулида.[7,8]

Составы готовили в виде суспензии, приготовленной из 2% масс./об. аравийской камеди, равномерно перемешанной.Препараты вводили животным через желудочный зонд (9 мм) для крыс и 2-3-сантиметровую полиэтиленовую трубку, надетую на затупленную иглу для подкожных инъекций 18-20 калибра для мышей. Только носитель гуммиарабика (2% суспензия) использовали в качестве контроля во всех группах.

Экспериментальный протокол

Животные ( n = 72) были разделены на три основные группы (GI, GII и GIII) по 24 животных в каждой. GI состоял из 24 крыс, а GII и GIII состояли из 24 мышей каждая. В зависимости от схемы лечения каждая группа была дополнительно разделена на четыре подгруппы по шесть животных в каждой, получавших в качестве контроля гуммиарабик (GIc, GIIc, GIIIc и GIVc), парацетамол (GIp, GIIp, GIIIp и GIVp), нимесулид (GIn , GIIn, GIIIn и GIVn) и комбинации парацетамола и нимесулида (GIpn, GIIpn, GIIIpn и GIVpn) соответственно.

Формалиновый тест

Через двадцать минут после приема внутрь Введение контрольных или исследуемых препаратов всем крысам ( n = 24) в ЖКТ вводили 50 мкл 5% формалина подкожно в подошвенную часть левой задней лапы с помощью туберкулинового шприца для создания химически индуцированной боли. Каждое животное помещали в прозрачную клетку из плексигласа и наблюдали за поведением в течение 30 минут, начиная с 20-й минуты после инъекции формалина. [9] Интенсивность боли оценивалась от g0 до g3, а время, проведенное в каждой степени, регистрировалось как от t0 до t3 с использованием следующих индексов:

  1. g0 × t0 (степень 0 для t0 с) = отсутствие боли (инъецированная лапа не рекомендуется)

  2. g1 × t1 (степень 1 для t1 с) = легкая боль (инъецированная лапа поднята высоко на пол)

  3. g2 × t2 (степень 2 для t2 с) = умеренная боль (инъецированная лапа была приподнята)

  4. g3 × t3 (степень 3 для t3 с) = сильная боль (инъецированную лапу лизали, кусали или трясли)

Оценка боли рассчитывалась как: t3

Тест на корчи

Рассчитанные, с поправкой на вес, дозы испытуемых препаратов, т.е.е. парацетамол 5 мг/мл и нимесулид 1 мг/мл в носителе, т.е. 2% аравийской камеди, и контроль вводили перорально. за 20 мин до их антиноцицептивного эффекта, что проверяли путем подсчета количества корчей путем расчета среднего числа корчей, регистрируемых каждые 30 мин до 240 мин для каждой испытуемой группы после инъекции 1% (1 мл/100 г) уксусной кислоты внутрибрюшинно. 10]

Антиноцицептивную активность рассчитывали в процентах от максимально возможного эффекта (% MPE).

Среднее корчит GIIc − Среднее корчит тест % MPE = Среднее корчит GIIcTest групп = GIIp, GIIn, GIIpn.× 100

Метод лучистого тепла

Перед тем, как подвергнуть мышей индивидуальному обезболивающему ответу на тестируемые препараты, животных подвергали предварительному скринингу, и отбирали мышей, демонстрирующих реакцию отдергивания хвоста через 10 с. Вводили испытуемые препараты и проверяли антиноцицептивный ответ, как это делалось для теста на корчи. Каждую мышь фиксировали и лучистое тепло воздействовали на участок хвоста (примерно 5 см от кончика), помещенный на 2 мм выше (5А) нагревательной проволоки анальгезиометра (INCO).Ток пропускали через нагревательную проволоку, и время, необходимое для того, чтобы мышь показала реакцию на отдергивание хвоста, регистрировали каждые 30 минут, максимум до 240 минут.[11]

Статистический анализ

Результаты всех трех методов, а именно формалинового теста, теста на корчи и метода лучистого тепла, выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ для формалинового теста был выполнен с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни, а данные двух других методов (тест на корчи и метод лучистого тепла) были статистически проанализированы с использованием ANOVA (двухфакторный классификационный анализ).Значение вероятности менее 0,05 ( P < 0,05) считалось статистически значимым.

Результаты

Боль, вызванная формалином

Значительное обезболивание наблюдалось во всех трех обработанных группах по сравнению с контролем []. Аналгезия в группах, получавших только нимесулид и парацетамол, была выше, чем у получавших комбинацию нимесулида и парацетамола. Однако это различие не было статистически значимым.

Влияние гуммиарабика в качестве контроля (C), одного нимесулида (N), одного парацетамола (P) и комбинации нимесулида и парацетамола (N + P) на вызванную формалином боль у крыс.Каждая точка представляет собой среднюю оценку боли ± SEM (n = 6). * P < 0,05 и ** P < 0,01 по сравнению с контролем (критерий Уилкоксона-Манна-Уитни).

Корчи, вызванные уксусной кислотой, у мышей

В группах, получавших лекарство, наблюдалось значительное уменьшение количества корчей по сравнению с контрольной группой []. При изучении динамики действия парацетамола действие парацетамола начиналось в течение 30 мин (уменьшение количества корчей менее чем на 50%) с полным исчезновением корчей через 60 мин.В отличие от этого, нимесулид не уменьшал количество корчей менее чем на 50% даже через 60 минут, и для полного устранения корчей потребовалось 2 часа. Более быстрое начало действия парацетамола, хотя и не полностью, отразилось на комбинации (N + P), где в течение 60 мин произошло >50% уменьшение корчей. Однако эта разница во времени курса лечения препаратом не была статистически значимой.

Действие п.о. введение одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на уксусную кислоту (1%) вызывало корчи у мышей.Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной обработкой (ANOVA с помощью двухфакторного классификационного анализа).

Боль, вызванная применением тепла (метод лучистого тепла) у мышей

Лекарственное лечение показало значительное увеличение задержки отдергивания хвоста по сравнению с контролем []. Начало действия одного нимесулида было быстрее, чем одного парацетамола, показывая большее увеличение латентного периода реакции на отдергивание хвоста через 30 минут, чем в группе, получавшей парацетамол.Однако группа, получавшая парацетамол, показала непрерывное увеличение латентного периода со временем при тестировании до 240 минут. В то время как в группах, получавших лечение нимесулидом и комбинацией нимесулида и парацетамола, латентный период ответа уменьшался через 1–1,5 часа и снова увеличивался через 2 часа. Более того, начало действия комбинации нимесулида и парацетамола было более медленным, чем при применении только нимесулида, хотя это различие было статистически незначимым.

Влияние одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на реакцию отдергивания хвоста, вызванную лучистым теплом, у мышей. Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной терапией (аравийская камедь) (ANOVA по двусторонней классификации) и в комбинации в различных животных моделях. Сравнение проводилось по степени обезболивания и времени действия.

Комбинация была представлена ​​на рынке под предлогом, что она будет обладать преимуществами нимесулида и парацетамола.Поскольку парацетамол действует быстрее, а нимесулид — дольше, предполагалось, что их комбинация будет иметь аддитивные эффекты.[2]

Тем не менее, наше исследование показало, что в тесте на корчи действие парацетамола было самым быстрым, тогда как в методе лучистого тепла нимесулид показал самое быстрое начало действия. Оба эти метода показали, что комбинация нимесулида и парацетамола определенно медленнее, чем любой из препаратов, используемых по отдельности. Формалиновый тест также показал несколько большую степень анальгетической активности отдельных препаратов, чем их комбинации. Аналогичные наблюдения были сделаны и другими авторами.[3]

Таким образом, распространенное мнение о том, что сочетание двух препаратов приведет к более быстрому началу действия, кажется необоснованным. Однако, поскольку период нашего наблюдения составлял всего 240 минут, мы не можем комментировать другие преимущества более продолжительной продолжительности, заявленные комбинацией. Дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения, вероятно, прольют больше света на достоверность этой комбинации. Кроме того, боль также является симптомом с существенным субъективным компонентом.Поэтому трудно комментировать эффективность анальгетиков только на основании исследований на животных. Следовательно, было бы также необходимо протестировать комбинацию на людях, как на экспериментальной боли у здоровых добровольцев, так и на клинической боли, прежде чем комментировать целесообразность этой комбинации. Во многих исследованиях сравнивали обезболивающую эффективность нимесулида и парацетамола с другими НПВП [12–14], однако таких исследований, в которых бы сравнивались отдельные препараты с комбинацией, не проводилось. Обычно комбинации с фиксированными дозами выводятся на рынок для выдачи рецептов и получения прибыли без учета рациональности.[15] Комбинации анальгетиков более эффективны, если они действуют через разные обезболивающие механизмы и действуют синергетически.[16] Напротив, компоненты фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола действуют по тому же механизму ингибирования биосинтеза простагландинов. Самая важная проблема, связанная с нерациональными комбинациями с фиксированными дозами, заключается в том, что они подвергают пациентов ненужным побочным эффектам.[17] Было замечено, что нимесулид является таким же хорошим анальгетиком, как и любые другие НПВП, но его комбинация с парацетамолом увеличивает его гепатотоксический потенциал.[18] Использование многих доступных комбинаций с фиксированными дозами вызывает споры, и необходимо время, чтобы привлечь внимание всех практикующих врачей и потребителей к этой практике.

Заключение

Наше исследование показывает, что только нимесулид и парацетамол являются более эффективными анальгетиками по сравнению с комбинацией нимесулида и парацетамола. Ни один из препаратов не усиливает и не синергизирует действие другого. Таким образом, нет фармакологического обоснования для комбинированного применения нимесулида и парацетамола. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения для оценки достоверности комбинации. Кроме того, необходимы исследования комбинации на людях для оценки субъективной степени боли и уместности комбинации.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Берк А., Смит Э.М., Фицджеральд Г.А. Анальгетики-антипиретики; Фармакотерапия подагры. В: Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л., редакторы. Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии». 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2006. С. 671–716. [Google Академия]2. Фармакологическое и терапевтическое обоснование комбинации нимесулида и парацетамола: Рукопись компании. Emcure Pharmaceuticals Pvt. ООО [Google Scholar]3. Кулкарни С.К., Джейн Н.К. Есть ли смысл в комбинации нимесулида и парацетамола? Индийский J Pharmacol.1999; 31: 444–5. [Google Академия]4. Фамеи Дж.П. In vitro и in vivo Фармакологические доказательства селективной циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Инфламм Рез. 1997; 46: 437–46. [PubMed] [Google Scholar]5. Рабасседа X. Нимесулид: противовоспалительный препарат селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Наркотики сегодня. 1996; 32:1–23. [Google Академия]6. Rabasseda X. Профиль безопасности нимесулида: Десять лет клинического опыта. Наркотики сегодня. 1997; 33:41–50. [Google Академия]7. Бьянки М., Мартуччи С., Феррарио П., Франки С., Сакердоте П.Повышение концентрации фактора некроза опухоли α и простагландина E2 в спинномозговой жидкости крыс с воспалительной гипералгезией: влияние обезболивающих препаратов. Анест Анальг. 2007; 104: 949–54. [PubMed] [Google Scholar]9. Фогель Х.Г., редактор. 3-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2008. Открытие и оценка лекарств: фармакологические анализы; стр. 1020–1. [Google Академия] 10. Патил CS, Кулкарни СК. Морфинсберегающее действие физостигмина. Эксперт Clin Pharmacol. 1999; 21: 523–7. [PubMed] [Google Scholar] 11.Гош МН. Основы экспериментальной фармакологии. 3-е изд. Калькутта: Хилтон и компания; 2005. с. 176. [Google Академия]12. Гупта С.К., Велпандиан Т., Матхур П., Сенгупта С. Сравнительная анальгетическая активность нимесулида и диклофенака при внутримышечном введении: корреляция с фармакокинетическим профилем нимесулида. Фармакология. 1998; 56: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 13. Engelhardt G, Mauz AB, Pairet M. Роль кофеина в комбинированных обезболивающих препаратах с точки зрения экспериментальной фармакологии.Арцнаймиттель Форшунг. 1997; 47: 917–27. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бах П.Х., Берндт В.О., Делзелл Э., Дубах У., Финн В.Ф., Фокс Дж.М. и др. Оценка безопасности фиксированных комбинаций парацетамола и ацетилсалициловой кислоты в сочетании с кофеином. Рен Фэйл. 1995; 20: 749–62. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рафа РБ. Фармакология пероральных комбинированных анальгетиков: Рациональная терапия боли. Дж. Клин Фарм Тер. 2001; 26: 257–64. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гаутам К.С., Адитья С. Нерациональные комбинации лекарств: необходимо повысить чувствительность студентов.Индийский J Pharmacol. 2006; 38: 167–70. [Google Академия] 18. Gautam CS, Saha L. Комбинации лекарств с фиксированной дозой (FDC): рационально или иррационально: точка зрения. Бр Дж Клин Фармакол. 2008;65:795–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение обезболивающих эффектов нимесулида, парацетамола и их комбинации на животных моделях

Indian J Pharmacol. 2010 декабрь; 42(6): 354–357.

Mushtaq ahmed

mushtaq ahmed

Департамент фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, Ситафура, Джайпур 302 022, Индия

Prerna Upadhyaya

Отдел фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, SitaSura, Jaipur 302 022, Индия

Vikas Seth

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Поступила в редакцию 1 февраля 2010 г. ; Пересмотрено 15 апреля 2010 г.; Принято 5 августа 2010 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цели:

Сравнить анальгетическую активность нимесулида и парацетамола по отдельности и их комбинации на животных моделях по степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы:

Обезболивание изучали на белых крысах с помощью формалинового теста и на белых мышах с помощью теста на корчи и методом лучистого тепла. В каждом тесте четырем группам по шесть животных в каждой перорально давали разовую дозу нимесулида, парацетамола и комбинации нимесулида + парацетамола и аравийской камеди в качестве контроля соответственно.

Результаты:

Во всех трех тестовых моделях все три медикаментозных лечения показали значительное обезболивание ( P < 0. 001) по сравнению с контролем, но не было существенной разницы в анальгезии, вызываемой как отдельными препаратами, так и их комбинациями. Метод лучистого тепла продемонстрировал более быстрое начало и большую продолжительность действия нимесулида, тогда как тест корчей показал более быстрое начало действия парацетамола. В формалиновом тесте наблюдалась большая степень анальгезии при применении отдельных препаратов, чем при комбинации, хотя это различие не было статистически значимым.

Выводы:

Комбинация нимесулида и парацетамола не имеет преимуществ перед монотерапией нимесулидом или парацетамолом ни в отношении степени обезболивания, ни в отношении начала действия.Таким образом, наше исследование подтверждает сообщения о нерациональности фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола.

Ключевые слова: Анальгетики, нимесулид, парацетамол

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основой лечения боли. [1] На рынке доступны различные комбинации НПВП с фиксированными дозами, особенно парацетамол и ибупрофен. Следуя этой тенденции, многие фармацевтические компании представили комбинацию нимесулида и парацетамола и заявляют, что она имеет более быстрое начало и большую продолжительность обезболивающего и жаропонижающего действия, чем любой из препаратов по отдельности.[2] С другой стороны, некоторые авторы утверждают, что комбинация нимесулида и парацетамола не дает такого преимущества и, следовательно, иррациональна.[3] Нимесулид является НПВП и предпочтительным ингибитором ЦОГ II. Это сильнодействующее обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное средство.[4,5] Кроме того, нимесулид не имеет значительных гастродуоденальных побочных эффектов.[6] Начало обезболивающего и жаропонижающего действия перорального нимесулида составляет 1,6–3,17 ч, а продолжительность действия – 10–12 ч [1]. В отличие от нимесулида парацетамол является неселективным ингибитором ЦОГ и является эффективным анальгетиком и жаропонижающим средством, но слабым противовоспалительным средством. Начало действия в течение 30 минут, продолжительность действия 3–6 часов.[1]

Принимая во внимание эти спорные сообщения, это исследование было разработано для оценки анальгетической активности нимесулида и парацетамола по отдельности и в комбинации на экспериментальных моделях животных с точки зрения степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы

Животные

Здоровые крысы-альбиносы Вистар (возраст 3 месяца) массой 150-200 г и мыши-альбиносы (возраст 6-7 недель) массой 20-40 г использовались для антиноцицептивных тестов: формалиновый тест , корч-тест и метод лучистого тепла.Животных помещали в соответствующие клетки в единых гигиенических условиях и кормили стандартной гранулированной диетой (Lipton India Laboratories, Bangalore) и водой ad libitum и не кормили в течение ночи перед днем ​​эксперимента. Животных содержали в помещении ведомственного вивария, а комнатную температуру поддерживали на уровне 27°С. Протокол был одобрен и осуществлен после разрешения Институционального комитета по этике животных.

Исследуемые лекарственные препараты и лекарственная форма

Таблетка парацетамола 500 мг (Glaxo-Smithkline, Dr.Annie Besent Road, Worli, Mumbai) был куплен в аптеке больницы. Нимесулид в таблетках 100 мг (Emcure Pharmaceuticals Ltd., Допади, Пуна) также был приобретен в той же больнице. Соответствующие дозы испытуемых препаратов с поправкой на массу тела, экстраполированные из доз, использованных в аналогичных исследованиях, проведенных ранее, составляют 13,5 мг/200 г для крыс и 1,45 мг/20 г для мышей для парацетамола и 1,8 мг/200 г для крыс и 0,26 мг/20 г для крыс. мыши для нимесулида.[7,8]

Составы готовили в виде суспензии, приготовленной из 2% масс./об. аравийской камеди, равномерно перемешанной.Препараты вводили животным через желудочный зонд (9 мм) для крыс и 2-3-сантиметровую полиэтиленовую трубку, надетую на затупленную иглу для подкожных инъекций 18-20 калибра для мышей. Только носитель гуммиарабика (2% суспензия) использовали в качестве контроля во всех группах.

Экспериментальный протокол

Животные ( n = 72) были разделены на три основные группы (GI, GII и GIII) по 24 животных в каждой. GI состоял из 24 крыс, а GII и GIII состояли из 24 мышей каждая. В зависимости от схемы лечения каждая группа была дополнительно разделена на четыре подгруппы по шесть животных в каждой, получавших в качестве контроля гуммиарабик (GIc, GIIc, GIIIc и GIVc), парацетамол (GIp, GIIp, GIIIp и GIVp), нимесулид (GIn , GIIn, GIIIn и GIVn) и комбинации парацетамола и нимесулида (GIpn, GIIpn, GIIIpn и GIVpn) соответственно.

Формалиновый тест

Через двадцать минут после приема внутрь Введение контрольных или исследуемых препаратов всем крысам ( n = 24) в ЖКТ вводили 50 мкл 5% формалина подкожно в подошвенную часть левой задней лапы с помощью туберкулинового шприца для создания химически индуцированной боли. Каждое животное помещали в прозрачную клетку из плексигласа и наблюдали за поведением в течение 30 минут, начиная с 20-й минуты после инъекции формалина. [9] Интенсивность боли оценивалась от g0 до g3, а время, проведенное в каждой степени, регистрировалось как от t0 до t3 с использованием следующих индексов:

  1. g0 × t0 (степень 0 для t0 с) = отсутствие боли (инъецированная лапа не рекомендуется)

  2. g1 × t1 (степень 1 для t1 с) = легкая боль (инъецированная лапа поднята высоко на пол)

  3. g2 × t2 (степень 2 для t2 с) = умеренная боль (инъецированная лапа была приподнята)

  4. g3 × t3 (степень 3 для t3 с) = сильная боль (инъецированную лапу лизали, кусали или трясли)

Оценка боли рассчитывалась как: t3

Тест на корчи

Рассчитанные, с поправкой на вес, дозы испытуемых препаратов, т.е.е. парацетамол 5 мг/мл и нимесулид 1 мг/мл в носителе, т.е. 2% аравийской камеди, и контроль вводили перорально. за 20 мин до их антиноцицептивного эффекта, что проверяли путем подсчета количества корчей путем расчета среднего числа корчей, регистрируемых каждые 30 мин до 240 мин для каждой испытуемой группы после инъекции 1% (1 мл/100 г) уксусной кислоты внутрибрюшинно. 10]

Антиноцицептивную активность рассчитывали в процентах от максимально возможного эффекта (% MPE).

Среднее корчит GIIc − Среднее корчит тест % MPE = Среднее корчит GIIcTest групп = GIIp, GIIn, GIIpn.× 100

Метод лучистого тепла

Перед тем, как подвергнуть мышей индивидуальному обезболивающему ответу на тестируемые препараты, животных подвергали предварительному скринингу, и отбирали мышей, демонстрирующих реакцию отдергивания хвоста через 10 с. Вводили испытуемые препараты и проверяли антиноцицептивный ответ, как это делалось для теста на корчи. Каждую мышь фиксировали и лучистое тепло воздействовали на участок хвоста (примерно 5 см от кончика), помещенный на 2 мм выше (5А) нагревательной проволоки анальгезиометра (INCO).Ток пропускали через нагревательную проволоку, и время, необходимое для того, чтобы мышь показала реакцию на отдергивание хвоста, регистрировали каждые 30 минут, максимум до 240 минут.[11]

Статистический анализ

Результаты всех трех методов, а именно формалинового теста, теста на корчи и метода лучистого тепла, выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ для формалинового теста был выполнен с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни, а данные двух других методов (тест на корчи и метод лучистого тепла) были статистически проанализированы с использованием ANOVA (двухфакторный классификационный анализ).Значение вероятности менее 0,05 ( P < 0,05) считалось статистически значимым.

Результаты

Боль, вызванная формалином

Значительное обезболивание наблюдалось во всех трех обработанных группах по сравнению с контролем []. Аналгезия в группах, получавших только нимесулид и парацетамол, была выше, чем у получавших комбинацию нимесулида и парацетамола. Однако это различие не было статистически значимым.

Влияние гуммиарабика в качестве контроля (C), одного нимесулида (N), одного парацетамола (P) и комбинации нимесулида и парацетамола (N + P) на вызванную формалином боль у крыс.Каждая точка представляет собой среднюю оценку боли ± SEM (n = 6). * P < 0,05 и ** P < 0,01 по сравнению с контролем (критерий Уилкоксона-Манна-Уитни).

Корчи, вызванные уксусной кислотой, у мышей

В группах, получавших лекарство, наблюдалось значительное уменьшение количества корчей по сравнению с контрольной группой []. При изучении динамики действия парацетамола действие парацетамола начиналось в течение 30 мин (уменьшение количества корчей менее чем на 50%) с полным исчезновением корчей через 60 мин.В отличие от этого, нимесулид не уменьшал количество корчей менее чем на 50% даже через 60 минут, и для полного устранения корчей потребовалось 2 часа. Более быстрое начало действия парацетамола, хотя и не полностью, отразилось на комбинации (N + P), где в течение 60 мин произошло >50% уменьшение корчей. Однако эта разница во времени курса лечения препаратом не была статистически значимой.

Действие п.о. введение одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на уксусную кислоту (1%) вызывало корчи у мышей.Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной обработкой (ANOVA с помощью двухфакторного классификационного анализа).

Боль, вызванная применением тепла (метод лучистого тепла) у мышей

Лекарственное лечение показало значительное увеличение задержки отдергивания хвоста по сравнению с контролем []. Начало действия одного нимесулида было быстрее, чем одного парацетамола, показывая большее увеличение латентного периода реакции на отдергивание хвоста через 30 минут, чем в группе, получавшей парацетамол.Однако группа, получавшая парацетамол, показала непрерывное увеличение латентного периода со временем при тестировании до 240 минут. В то время как в группах, получавших лечение нимесулидом и комбинацией нимесулида и парацетамола, латентный период ответа уменьшался через 1–1,5 часа и снова увеличивался через 2 часа. Более того, начало действия комбинации нимесулида и парацетамола было более медленным, чем при применении только нимесулида, хотя это различие было статистически незначимым.

Влияние одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на реакцию отдергивания хвоста, вызванную лучистым теплом, у мышей. Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной терапией (аравийская камедь) (ANOVA по двусторонней классификации) и в комбинации в различных животных моделях. Сравнение проводилось по степени обезболивания и времени действия.

Комбинация была представлена ​​на рынке под предлогом, что она будет обладать преимуществами нимесулида и парацетамола.Поскольку парацетамол действует быстрее, а нимесулид — дольше, предполагалось, что их комбинация будет иметь аддитивные эффекты.[2]

Тем не менее, наше исследование показало, что в тесте на корчи действие парацетамола было самым быстрым, тогда как в методе лучистого тепла нимесулид показал самое быстрое начало действия. Оба эти метода показали, что комбинация нимесулида и парацетамола определенно медленнее, чем любой из препаратов, используемых по отдельности. Формалиновый тест также показал несколько большую степень анальгетической активности отдельных препаратов, чем их комбинации. Аналогичные наблюдения были сделаны и другими авторами.[3]

Таким образом, распространенное мнение о том, что сочетание двух препаратов приведет к более быстрому началу действия, кажется необоснованным. Однако, поскольку период нашего наблюдения составлял всего 240 минут, мы не можем комментировать другие преимущества более продолжительной продолжительности, заявленные комбинацией. Дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения, вероятно, прольют больше света на достоверность этой комбинации. Кроме того, боль также является симптомом с существенным субъективным компонентом.Поэтому трудно комментировать эффективность анальгетиков только на основании исследований на животных. Следовательно, было бы также необходимо протестировать комбинацию на людях, как на экспериментальной боли у здоровых добровольцев, так и на клинической боли, прежде чем комментировать целесообразность этой комбинации. Во многих исследованиях сравнивали обезболивающую эффективность нимесулида и парацетамола с другими НПВП [12–14], однако таких исследований, в которых бы сравнивались отдельные препараты с комбинацией, не проводилось. Обычно комбинации с фиксированными дозами выводятся на рынок для выдачи рецептов и получения прибыли без учета рациональности.[15] Комбинации анальгетиков более эффективны, если они действуют через разные обезболивающие механизмы и действуют синергетически.[16] Напротив, компоненты фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола действуют по тому же механизму ингибирования биосинтеза простагландинов. Самая важная проблема, связанная с нерациональными комбинациями с фиксированными дозами, заключается в том, что они подвергают пациентов ненужным побочным эффектам.[17] Было замечено, что нимесулид является таким же хорошим анальгетиком, как и любые другие НПВП, но его комбинация с парацетамолом увеличивает его гепатотоксический потенциал.[18] Использование многих доступных комбинаций с фиксированными дозами вызывает споры, и необходимо время, чтобы привлечь внимание всех практикующих врачей и потребителей к этой практике.

Заключение

Наше исследование показывает, что только нимесулид и парацетамол являются более эффективными анальгетиками по сравнению с комбинацией нимесулида и парацетамола. Ни один из препаратов не усиливает и не синергизирует действие другого. Таким образом, нет фармакологического обоснования для комбинированного применения нимесулида и парацетамола. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения для оценки достоверности комбинации. Кроме того, необходимы исследования комбинации на людях для оценки субъективной степени боли и уместности комбинации.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Берк А., Смит Э.М., Фицджеральд Г.А. Анальгетики-антипиретики; Фармакотерапия подагры. В: Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л., редакторы. Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии». 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2006. С. 671–716. [Google Академия]2. Фармакологическое и терапевтическое обоснование комбинации нимесулида и парацетамола: Рукопись компании. Emcure Pharmaceuticals Pvt. ООО [Google Scholar]3. Кулкарни С.К., Джейн Н.К. Есть ли смысл в комбинации нимесулида и парацетамола? Индийский J Pharmacol.1999; 31: 444–5. [Google Академия]4. Фамеи Дж.П. In vitro и in vivo Фармакологические доказательства селективной циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Инфламм Рез. 1997; 46: 437–46. [PubMed] [Google Scholar]5. Рабасседа X. Нимесулид: противовоспалительный препарат селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Наркотики сегодня. 1996; 32:1–23. [Google Академия]6. Rabasseda X. Профиль безопасности нимесулида: Десять лет клинического опыта. Наркотики сегодня. 1997; 33:41–50. [Google Академия]7. Бьянки М., Мартуччи С., Феррарио П., Франки С., Сакердоте П.Повышение концентрации фактора некроза опухоли α и простагландина E2 в спинномозговой жидкости крыс с воспалительной гипералгезией: влияние обезболивающих препаратов. Анест Анальг. 2007; 104: 949–54. [PubMed] [Google Scholar]9. Фогель Х.Г., редактор. 3-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2008. Открытие и оценка лекарств: фармакологические анализы; стр. 1020–1. [Google Академия] 10. Патил CS, Кулкарни СК. Морфинсберегающее действие физостигмина. Эксперт Clin Pharmacol. 1999; 21: 523–7. [PubMed] [Google Scholar] 11.Гош МН. Основы экспериментальной фармакологии. 3-е изд. Калькутта: Хилтон и компания; 2005. с. 176. [Google Академия]12. Гупта С.К., Велпандиан Т., Матхур П., Сенгупта С. Сравнительная анальгетическая активность нимесулида и диклофенака при внутримышечном введении: корреляция с фармакокинетическим профилем нимесулида. Фармакология. 1998; 56: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 13. Engelhardt G, Mauz AB, Pairet M. Роль кофеина в комбинированных обезболивающих препаратах с точки зрения экспериментальной фармакологии.Арцнаймиттель Форшунг. 1997; 47: 917–27. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бах П.Х., Берндт В.О., Делзелл Э., Дубах У., Финн В.Ф., Фокс Дж.М. и др. Оценка безопасности фиксированных комбинаций парацетамола и ацетилсалициловой кислоты в сочетании с кофеином. Рен Фэйл. 1995; 20: 749–62. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рафа РБ. Фармакология пероральных комбинированных анальгетиков: Рациональная терапия боли. Дж. Клин Фарм Тер. 2001; 26: 257–64. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гаутам К.С., Адитья С. Нерациональные комбинации лекарств: необходимо повысить чувствительность студентов.Индийский J Pharmacol. 2006; 38: 167–70. [Google Академия] 18. Gautam CS, Saha L. Комбинации лекарств с фиксированной дозой (FDC): рационально или иррационально: точка зрения. Бр Дж Клин Фармакол. 2008;65:795–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение обезболивающих эффектов нимесулида, парацетамола и их комбинации на животных моделях

Indian J Pharmacol. 2010 декабрь; 42(6): 354–357.

Mushtaq ahmed

mushtaq ahmed

Департамент фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, Ситафура, Джайпур 302 022, Индия

Prerna Upadhyaya

Отдел фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, SitaSura, Jaipur 302 022, Индия

Vikas Seth

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Поступила в редакцию 1 февраля 2010 г. ; Пересмотрено 15 апреля 2010 г.; Принято 5 августа 2010 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цели:

Сравнить анальгетическую активность нимесулида и парацетамола по отдельности и их комбинации на животных моделях по степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы:

Обезболивание изучали на белых крысах с помощью формалинового теста и на белых мышах с помощью теста на корчи и методом лучистого тепла. В каждом тесте четырем группам по шесть животных в каждой перорально давали разовую дозу нимесулида, парацетамола и комбинации нимесулида + парацетамола и аравийской камеди в качестве контроля соответственно.

Результаты:

Во всех трех тестовых моделях все три медикаментозных лечения показали значительное обезболивание ( P < 0. 001) по сравнению с контролем, но не было существенной разницы в анальгезии, вызываемой как отдельными препаратами, так и их комбинациями. Метод лучистого тепла продемонстрировал более быстрое начало и большую продолжительность действия нимесулида, тогда как тест корчей показал более быстрое начало действия парацетамола. В формалиновом тесте наблюдалась большая степень анальгезии при применении отдельных препаратов, чем при комбинации, хотя это различие не было статистически значимым.

Выводы:

Комбинация нимесулида и парацетамола не имеет преимуществ перед монотерапией нимесулидом или парацетамолом ни в отношении степени обезболивания, ни в отношении начала действия.Таким образом, наше исследование подтверждает сообщения о нерациональности фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола.

Ключевые слова: Анальгетики, нимесулид, парацетамол

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основой лечения боли. [1] На рынке доступны различные комбинации НПВП с фиксированными дозами, особенно парацетамол и ибупрофен. Следуя этой тенденции, многие фармацевтические компании представили комбинацию нимесулида и парацетамола и заявляют, что она имеет более быстрое начало и большую продолжительность обезболивающего и жаропонижающего действия, чем любой из препаратов по отдельности.[2] С другой стороны, некоторые авторы утверждают, что комбинация нимесулида и парацетамола не дает такого преимущества и, следовательно, иррациональна.[3] Нимесулид является НПВП и предпочтительным ингибитором ЦОГ II. Это сильнодействующее обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное средство.[4,5] Кроме того, нимесулид не имеет значительных гастродуоденальных побочных эффектов.[6] Начало обезболивающего и жаропонижающего действия перорального нимесулида составляет 1,6–3,17 ч, а продолжительность действия – 10–12 ч [1]. В отличие от нимесулида парацетамол является неселективным ингибитором ЦОГ и является эффективным анальгетиком и жаропонижающим средством, но слабым противовоспалительным средством. Начало действия в течение 30 минут, продолжительность действия 3–6 часов.[1]

Принимая во внимание эти спорные сообщения, это исследование было разработано для оценки анальгетической активности нимесулида и парацетамола по отдельности и в комбинации на экспериментальных моделях животных с точки зрения степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы

Животные

Здоровые крысы-альбиносы Вистар (возраст 3 месяца) массой 150-200 г и мыши-альбиносы (возраст 6-7 недель) массой 20-40 г использовались для антиноцицептивных тестов: формалиновый тест , корч-тест и метод лучистого тепла.Животных помещали в соответствующие клетки в единых гигиенических условиях и кормили стандартной гранулированной диетой (Lipton India Laboratories, Bangalore) и водой ad libitum и не кормили в течение ночи перед днем ​​эксперимента. Животных содержали в помещении ведомственного вивария, а комнатную температуру поддерживали на уровне 27°С. Протокол был одобрен и осуществлен после разрешения Институционального комитета по этике животных.

Исследуемые лекарственные препараты и лекарственная форма

Таблетка парацетамола 500 мг (Glaxo-Smithkline, Dr.Annie Besent Road, Worli, Mumbai) был куплен в аптеке больницы. Нимесулид в таблетках 100 мг (Emcure Pharmaceuticals Ltd., Допади, Пуна) также был приобретен в той же больнице. Соответствующие дозы испытуемых препаратов с поправкой на массу тела, экстраполированные из доз, использованных в аналогичных исследованиях, проведенных ранее, составляют 13,5 мг/200 г для крыс и 1,45 мг/20 г для мышей для парацетамола и 1,8 мг/200 г для крыс и 0,26 мг/20 г для крыс. мыши для нимесулида.[7,8]

Составы готовили в виде суспензии, приготовленной из 2% масс./об. аравийской камеди, равномерно перемешанной.Препараты вводили животным через желудочный зонд (9 мм) для крыс и 2-3-сантиметровую полиэтиленовую трубку, надетую на затупленную иглу для подкожных инъекций 18-20 калибра для мышей. Только носитель гуммиарабика (2% суспензия) использовали в качестве контроля во всех группах.

Экспериментальный протокол

Животные ( n = 72) были разделены на три основные группы (GI, GII и GIII) по 24 животных в каждой. GI состоял из 24 крыс, а GII и GIII состояли из 24 мышей каждая. В зависимости от схемы лечения каждая группа была дополнительно разделена на четыре подгруппы по шесть животных в каждой, получавших в качестве контроля гуммиарабик (GIc, GIIc, GIIIc и GIVc), парацетамол (GIp, GIIp, GIIIp и GIVp), нимесулид (GIn , GIIn, GIIIn и GIVn) и комбинации парацетамола и нимесулида (GIpn, GIIpn, GIIIpn и GIVpn) соответственно.

Формалиновый тест

Через двадцать минут после приема внутрь Введение контрольных или исследуемых препаратов всем крысам ( n = 24) в ЖКТ вводили 50 мкл 5% формалина подкожно в подошвенную часть левой задней лапы с помощью туберкулинового шприца для создания химически индуцированной боли. Каждое животное помещали в прозрачную клетку из плексигласа и наблюдали за поведением в течение 30 минут, начиная с 20-й минуты после инъекции формалина. [9] Интенсивность боли оценивалась от g0 до g3, а время, проведенное в каждой степени, регистрировалось как от t0 до t3 с использованием следующих индексов:

  1. g0 × t0 (степень 0 для t0 с) = отсутствие боли (инъецированная лапа не рекомендуется)

  2. g1 × t1 (степень 1 для t1 с) = легкая боль (инъецированная лапа поднята высоко на пол)

  3. g2 × t2 (степень 2 для t2 с) = умеренная боль (инъецированная лапа была приподнята)

  4. g3 × t3 (степень 3 для t3 с) = сильная боль (инъецированную лапу лизали, кусали или трясли)

Оценка боли рассчитывалась как: t3

Тест на корчи

Рассчитанные, с поправкой на вес, дозы испытуемых препаратов, т.е.е. парацетамол 5 мг/мл и нимесулид 1 мг/мл в носителе, т.е. 2% аравийской камеди, и контроль вводили перорально. за 20 мин до их антиноцицептивного эффекта, что проверяли путем подсчета количества корчей путем расчета среднего числа корчей, регистрируемых каждые 30 мин до 240 мин для каждой испытуемой группы после инъекции 1% (1 мл/100 г) уксусной кислоты внутрибрюшинно. 10]

Антиноцицептивную активность рассчитывали в процентах от максимально возможного эффекта (% MPE).

Среднее корчит GIIc − Среднее корчит тест % MPE = Среднее корчит GIIcTest групп = GIIp, GIIn, GIIpn.× 100

Метод лучистого тепла

Перед тем, как подвергнуть мышей индивидуальному обезболивающему ответу на тестируемые препараты, животных подвергали предварительному скринингу, и отбирали мышей, демонстрирующих реакцию отдергивания хвоста через 10 с. Вводили испытуемые препараты и проверяли антиноцицептивный ответ, как это делалось для теста на корчи. Каждую мышь фиксировали и лучистое тепло воздействовали на участок хвоста (примерно 5 см от кончика), помещенный на 2 мм выше (5А) нагревательной проволоки анальгезиометра (INCO).Ток пропускали через нагревательную проволоку, и время, необходимое для того, чтобы мышь показала реакцию на отдергивание хвоста, регистрировали каждые 30 минут, максимум до 240 минут.[11]

Статистический анализ

Результаты всех трех методов, а именно формалинового теста, теста на корчи и метода лучистого тепла, выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ для формалинового теста был выполнен с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни, а данные двух других методов (тест на корчи и метод лучистого тепла) были статистически проанализированы с использованием ANOVA (двухфакторный классификационный анализ).Значение вероятности менее 0,05 ( P < 0,05) считалось статистически значимым.

Результаты

Боль, вызванная формалином

Значительное обезболивание наблюдалось во всех трех обработанных группах по сравнению с контролем []. Аналгезия в группах, получавших только нимесулид и парацетамол, была выше, чем у получавших комбинацию нимесулида и парацетамола. Однако это различие не было статистически значимым.

Влияние гуммиарабика в качестве контроля (C), одного нимесулида (N), одного парацетамола (P) и комбинации нимесулида и парацетамола (N + P) на вызванную формалином боль у крыс.Каждая точка представляет собой среднюю оценку боли ± SEM (n = 6). * P < 0,05 и ** P < 0,01 по сравнению с контролем (критерий Уилкоксона-Манна-Уитни).

Корчи, вызванные уксусной кислотой, у мышей

В группах, получавших лекарство, наблюдалось значительное уменьшение количества корчей по сравнению с контрольной группой []. При изучении динамики действия парацетамола действие парацетамола начиналось в течение 30 мин (уменьшение количества корчей менее чем на 50%) с полным исчезновением корчей через 60 мин.В отличие от этого, нимесулид не уменьшал количество корчей менее чем на 50% даже через 60 минут, и для полного устранения корчей потребовалось 2 часа. Более быстрое начало действия парацетамола, хотя и не полностью, отразилось на комбинации (N + P), где в течение 60 мин произошло >50% уменьшение корчей. Однако эта разница во времени курса лечения препаратом не была статистически значимой.

Действие п.о. введение одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на уксусную кислоту (1%) вызывало корчи у мышей.Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной обработкой (ANOVA с помощью двухфакторного классификационного анализа).

Боль, вызванная применением тепла (метод лучистого тепла) у мышей

Лекарственное лечение показало значительное увеличение задержки отдергивания хвоста по сравнению с контролем []. Начало действия одного нимесулида было быстрее, чем одного парацетамола, показывая большее увеличение латентного периода реакции на отдергивание хвоста через 30 минут, чем в группе, получавшей парацетамол.Однако группа, получавшая парацетамол, показала непрерывное увеличение латентного периода со временем при тестировании до 240 минут. В то время как в группах, получавших лечение нимесулидом и комбинацией нимесулида и парацетамола, латентный период ответа уменьшался через 1–1,5 часа и снова увеличивался через 2 часа. Более того, начало действия комбинации нимесулида и парацетамола было более медленным, чем при применении только нимесулида, хотя это различие было статистически незначимым.

Влияние одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на реакцию отдергивания хвоста, вызванную лучистым теплом, у мышей. Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной терапией (аравийская камедь) (ANOVA по двусторонней классификации) и в комбинации в различных животных моделях. Сравнение проводилось по степени обезболивания и времени действия.

Комбинация была представлена ​​на рынке под предлогом, что она будет обладать преимуществами нимесулида и парацетамола.Поскольку парацетамол действует быстрее, а нимесулид — дольше, предполагалось, что их комбинация будет иметь аддитивные эффекты.[2]

Тем не менее, наше исследование показало, что в тесте на корчи действие парацетамола было самым быстрым, тогда как в методе лучистого тепла нимесулид показал самое быстрое начало действия. Оба эти метода показали, что комбинация нимесулида и парацетамола определенно медленнее, чем любой из препаратов, используемых по отдельности. Формалиновый тест также показал несколько большую степень анальгетической активности отдельных препаратов, чем их комбинации. Аналогичные наблюдения были сделаны и другими авторами.[3]

Таким образом, распространенное мнение о том, что сочетание двух препаратов приведет к более быстрому началу действия, кажется необоснованным. Однако, поскольку период нашего наблюдения составлял всего 240 минут, мы не можем комментировать другие преимущества более продолжительной продолжительности, заявленные комбинацией. Дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения, вероятно, прольют больше света на достоверность этой комбинации. Кроме того, боль также является симптомом с существенным субъективным компонентом.Поэтому трудно комментировать эффективность анальгетиков только на основании исследований на животных. Следовательно, было бы также необходимо протестировать комбинацию на людях, как на экспериментальной боли у здоровых добровольцев, так и на клинической боли, прежде чем комментировать целесообразность этой комбинации. Во многих исследованиях сравнивали обезболивающую эффективность нимесулида и парацетамола с другими НПВП [12–14], однако таких исследований, в которых бы сравнивались отдельные препараты с комбинацией, не проводилось. Обычно комбинации с фиксированными дозами выводятся на рынок для выдачи рецептов и получения прибыли без учета рациональности.[15] Комбинации анальгетиков более эффективны, если они действуют через разные обезболивающие механизмы и действуют синергетически.[16] Напротив, компоненты фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола действуют по тому же механизму ингибирования биосинтеза простагландинов. Самая важная проблема, связанная с нерациональными комбинациями с фиксированными дозами, заключается в том, что они подвергают пациентов ненужным побочным эффектам.[17] Было замечено, что нимесулид является таким же хорошим анальгетиком, как и любые другие НПВП, но его комбинация с парацетамолом увеличивает его гепатотоксический потенциал.[18] Использование многих доступных комбинаций с фиксированными дозами вызывает споры, и необходимо время, чтобы привлечь внимание всех практикующих врачей и потребителей к этой практике.

Заключение

Наше исследование показывает, что только нимесулид и парацетамол являются более эффективными анальгетиками по сравнению с комбинацией нимесулида и парацетамола. Ни один из препаратов не усиливает и не синергизирует действие другого. Таким образом, нет фармакологического обоснования для комбинированного применения нимесулида и парацетамола. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения для оценки достоверности комбинации. Кроме того, необходимы исследования комбинации на людях для оценки субъективной степени боли и уместности комбинации.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Берк А., Смит Э.М., Фицджеральд Г.А. Анальгетики-антипиретики; Фармакотерапия подагры. В: Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л., редакторы. Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии». 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2006. С. 671–716. [Google Академия]2. Фармакологическое и терапевтическое обоснование комбинации нимесулида и парацетамола: Рукопись компании. Emcure Pharmaceuticals Pvt. ООО [Google Scholar]3. Кулкарни С.К., Джейн Н.К. Есть ли смысл в комбинации нимесулида и парацетамола? Индийский J Pharmacol.1999; 31: 444–5. [Google Академия]4. Фамеи Дж.П. In vitro и in vivo Фармакологические доказательства селективной циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Инфламм Рез. 1997; 46: 437–46. [PubMed] [Google Scholar]5. Рабасседа X. Нимесулид: противовоспалительный препарат селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Наркотики сегодня. 1996; 32:1–23. [Google Академия]6. Rabasseda X. Профиль безопасности нимесулида: Десять лет клинического опыта. Наркотики сегодня. 1997; 33:41–50. [Google Академия]7. Бьянки М., Мартуччи С., Феррарио П., Франки С., Сакердоте П.Повышение концентрации фактора некроза опухоли α и простагландина E2 в спинномозговой жидкости крыс с воспалительной гипералгезией: влияние обезболивающих препаратов. Анест Анальг. 2007; 104: 949–54. [PubMed] [Google Scholar]9. Фогель Х.Г., редактор. 3-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2008. Открытие и оценка лекарств: фармакологические анализы; стр. 1020–1. [Google Академия] 10. Патил CS, Кулкарни СК. Морфинсберегающее действие физостигмина. Эксперт Clin Pharmacol. 1999; 21: 523–7. [PubMed] [Google Scholar] 11.Гош МН. Основы экспериментальной фармакологии. 3-е изд. Калькутта: Хилтон и компания; 2005. с. 176. [Google Академия]12. Гупта С.К., Велпандиан Т., Матхур П., Сенгупта С. Сравнительная анальгетическая активность нимесулида и диклофенака при внутримышечном введении: корреляция с фармакокинетическим профилем нимесулида. Фармакология. 1998; 56: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 13. Engelhardt G, Mauz AB, Pairet M. Роль кофеина в комбинированных обезболивающих препаратах с точки зрения экспериментальной фармакологии.Арцнаймиттель Форшунг. 1997; 47: 917–27. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бах П.Х., Берндт В.О., Делзелл Э., Дубах У., Финн В.Ф., Фокс Дж.М. и др. Оценка безопасности фиксированных комбинаций парацетамола и ацетилсалициловой кислоты в сочетании с кофеином. Рен Фэйл. 1995; 20: 749–62. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рафа РБ. Фармакология пероральных комбинированных анальгетиков: Рациональная терапия боли. Дж. Клин Фарм Тер. 2001; 26: 257–64. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гаутам К.С., Адитья С. Нерациональные комбинации лекарств: необходимо повысить чувствительность студентов.Индийский J Pharmacol. 2006; 38: 167–70. [Google Академия] 18. Gautam CS, Saha L. Комбинации лекарств с фиксированной дозой (FDC): рационально или иррационально: точка зрения. Бр Дж Клин Фармакол. 2008;65:795–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение обезболивающих эффектов нимесулида, парацетамола и их комбинации на животных моделях

Indian J Pharmacol. 2010 декабрь; 42(6): 354–357.

Mushtaq ahmed

mushtaq ahmed

Департамент фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, Ситафура, Джайпур 302 022, Индия

Prerna Upadhyaya

Отдел фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, SitaSura, Jaipur 302 022, Индия

Vikas Seth

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Поступила в редакцию 1 февраля 2010 г. ; Пересмотрено 15 апреля 2010 г.; Принято 5 августа 2010 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цели:

Сравнить анальгетическую активность нимесулида и парацетамола по отдельности и их комбинации на животных моделях по степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы:

Обезболивание изучали на белых крысах с помощью формалинового теста и на белых мышах с помощью теста на корчи и методом лучистого тепла. В каждом тесте четырем группам по шесть животных в каждой перорально давали разовую дозу нимесулида, парацетамола и комбинации нимесулида + парацетамола и аравийской камеди в качестве контроля соответственно.

Результаты:

Во всех трех тестовых моделях все три медикаментозных лечения показали значительное обезболивание ( P < 0. 001) по сравнению с контролем, но не было существенной разницы в анальгезии, вызываемой как отдельными препаратами, так и их комбинациями. Метод лучистого тепла продемонстрировал более быстрое начало и большую продолжительность действия нимесулида, тогда как тест корчей показал более быстрое начало действия парацетамола. В формалиновом тесте наблюдалась большая степень анальгезии при применении отдельных препаратов, чем при комбинации, хотя это различие не было статистически значимым.

Выводы:

Комбинация нимесулида и парацетамола не имеет преимуществ перед монотерапией нимесулидом или парацетамолом ни в отношении степени обезболивания, ни в отношении начала действия.Таким образом, наше исследование подтверждает сообщения о нерациональности фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола.

Ключевые слова: Анальгетики, нимесулид, парацетамол

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основой лечения боли. [1] На рынке доступны различные комбинации НПВП с фиксированными дозами, особенно парацетамол и ибупрофен. Следуя этой тенденции, многие фармацевтические компании представили комбинацию нимесулида и парацетамола и заявляют, что она имеет более быстрое начало и большую продолжительность обезболивающего и жаропонижающего действия, чем любой из препаратов по отдельности.[2] С другой стороны, некоторые авторы утверждают, что комбинация нимесулида и парацетамола не дает такого преимущества и, следовательно, иррациональна.[3] Нимесулид является НПВП и предпочтительным ингибитором ЦОГ II. Это сильнодействующее обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное средство.[4,5] Кроме того, нимесулид не имеет значительных гастродуоденальных побочных эффектов.[6] Начало обезболивающего и жаропонижающего действия перорального нимесулида составляет 1,6–3,17 ч, а продолжительность действия – 10–12 ч [1]. В отличие от нимесулида парацетамол является неселективным ингибитором ЦОГ и является эффективным анальгетиком и жаропонижающим средством, но слабым противовоспалительным средством. Начало действия в течение 30 минут, продолжительность действия 3–6 часов.[1]

Принимая во внимание эти спорные сообщения, это исследование было разработано для оценки анальгетической активности нимесулида и парацетамола по отдельности и в комбинации на экспериментальных моделях животных с точки зрения степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы

Животные

Здоровые крысы-альбиносы Вистар (возраст 3 месяца) массой 150-200 г и мыши-альбиносы (возраст 6-7 недель) массой 20-40 г использовались для антиноцицептивных тестов: формалиновый тест , корч-тест и метод лучистого тепла.Животных помещали в соответствующие клетки в единых гигиенических условиях и кормили стандартной гранулированной диетой (Lipton India Laboratories, Bangalore) и водой ad libitum и не кормили в течение ночи перед днем ​​эксперимента. Животных содержали в помещении ведомственного вивария, а комнатную температуру поддерживали на уровне 27°С. Протокол был одобрен и осуществлен после разрешения Институционального комитета по этике животных.

Исследуемые лекарственные препараты и лекарственная форма

Таблетка парацетамола 500 мг (Glaxo-Smithkline, Dr.Annie Besent Road, Worli, Mumbai) был куплен в аптеке больницы. Нимесулид в таблетках 100 мг (Emcure Pharmaceuticals Ltd., Допади, Пуна) также был приобретен в той же больнице. Соответствующие дозы испытуемых препаратов с поправкой на массу тела, экстраполированные из доз, использованных в аналогичных исследованиях, проведенных ранее, составляют 13,5 мг/200 г для крыс и 1,45 мг/20 г для мышей для парацетамола и 1,8 мг/200 г для крыс и 0,26 мг/20 г для крыс. мыши для нимесулида.[7,8]

Составы готовили в виде суспензии, приготовленной из 2% масс./об. аравийской камеди, равномерно перемешанной.Препараты вводили животным через желудочный зонд (9 мм) для крыс и 2-3-сантиметровую полиэтиленовую трубку, надетую на затупленную иглу для подкожных инъекций 18-20 калибра для мышей. Только носитель гуммиарабика (2% суспензия) использовали в качестве контроля во всех группах.

Экспериментальный протокол

Животные ( n = 72) были разделены на три основные группы (GI, GII и GIII) по 24 животных в каждой. GI состоял из 24 крыс, а GII и GIII состояли из 24 мышей каждая. В зависимости от схемы лечения каждая группа была дополнительно разделена на четыре подгруппы по шесть животных в каждой, получавших в качестве контроля гуммиарабик (GIc, GIIc, GIIIc и GIVc), парацетамол (GIp, GIIp, GIIIp и GIVp), нимесулид (GIn , GIIn, GIIIn и GIVn) и комбинации парацетамола и нимесулида (GIpn, GIIpn, GIIIpn и GIVpn) соответственно.

Формалиновый тест

Через двадцать минут после приема внутрь Введение контрольных или исследуемых препаратов всем крысам ( n = 24) в ЖКТ вводили 50 мкл 5% формалина подкожно в подошвенную часть левой задней лапы с помощью туберкулинового шприца для создания химически индуцированной боли. Каждое животное помещали в прозрачную клетку из плексигласа и наблюдали за поведением в течение 30 минут, начиная с 20-й минуты после инъекции формалина. [9] Интенсивность боли оценивалась от g0 до g3, а время, проведенное в каждой степени, регистрировалось как от t0 до t3 с использованием следующих индексов:

  1. g0 × t0 (степень 0 для t0 с) = отсутствие боли (инъецированная лапа не рекомендуется)

  2. g1 × t1 (степень 1 для t1 с) = легкая боль (инъецированная лапа поднята высоко на пол)

  3. g2 × t2 (степень 2 для t2 с) = умеренная боль (инъецированная лапа была приподнята)

  4. g3 × t3 (степень 3 для t3 с) = сильная боль (инъецированную лапу лизали, кусали или трясли)

Оценка боли рассчитывалась как: t3

Тест на корчи

Рассчитанные, с поправкой на вес, дозы испытуемых препаратов, т.е.е. парацетамол 5 мг/мл и нимесулид 1 мг/мл в носителе, т.е. 2% аравийской камеди, и контроль вводили перорально. за 20 мин до их антиноцицептивного эффекта, что проверяли путем подсчета количества корчей путем расчета среднего числа корчей, регистрируемых каждые 30 мин до 240 мин для каждой испытуемой группы после инъекции 1% (1 мл/100 г) уксусной кислоты внутрибрюшинно. 10]

Антиноцицептивную активность рассчитывали в процентах от максимально возможного эффекта (% MPE).

Среднее корчит GIIc − Среднее корчит тест % MPE = Среднее корчит GIIcTest групп = GIIp, GIIn, GIIpn.× 100

Метод лучистого тепла

Перед тем, как подвергнуть мышей индивидуальному обезболивающему ответу на тестируемые препараты, животных подвергали предварительному скринингу, и отбирали мышей, демонстрирующих реакцию отдергивания хвоста через 10 с. Вводили испытуемые препараты и проверяли антиноцицептивный ответ, как это делалось для теста на корчи. Каждую мышь фиксировали и лучистое тепло воздействовали на участок хвоста (примерно 5 см от кончика), помещенный на 2 мм выше (5А) нагревательной проволоки анальгезиометра (INCO).Ток пропускали через нагревательную проволоку, и время, необходимое для того, чтобы мышь показала реакцию на отдергивание хвоста, регистрировали каждые 30 минут, максимум до 240 минут.[11]

Статистический анализ

Результаты всех трех методов, а именно формалинового теста, теста на корчи и метода лучистого тепла, выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ для формалинового теста был выполнен с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни, а данные двух других методов (тест на корчи и метод лучистого тепла) были статистически проанализированы с использованием ANOVA (двухфакторный классификационный анализ).Значение вероятности менее 0,05 ( P < 0,05) считалось статистически значимым.

Результаты

Боль, вызванная формалином

Значительное обезболивание наблюдалось во всех трех обработанных группах по сравнению с контролем []. Аналгезия в группах, получавших только нимесулид и парацетамол, была выше, чем у получавших комбинацию нимесулида и парацетамола. Однако это различие не было статистически значимым.

Влияние гуммиарабика в качестве контроля (C), одного нимесулида (N), одного парацетамола (P) и комбинации нимесулида и парацетамола (N + P) на вызванную формалином боль у крыс.Каждая точка представляет собой среднюю оценку боли ± SEM (n = 6). * P < 0,05 и ** P < 0,01 по сравнению с контролем (критерий Уилкоксона-Манна-Уитни).

Корчи, вызванные уксусной кислотой, у мышей

В группах, получавших лекарство, наблюдалось значительное уменьшение количества корчей по сравнению с контрольной группой []. При изучении динамики действия парацетамола действие парацетамола начиналось в течение 30 мин (уменьшение количества корчей менее чем на 50%) с полным исчезновением корчей через 60 мин.В отличие от этого, нимесулид не уменьшал количество корчей менее чем на 50% даже через 60 минут, и для полного устранения корчей потребовалось 2 часа. Более быстрое начало действия парацетамола, хотя и не полностью, отразилось на комбинации (N + P), где в течение 60 мин произошло >50% уменьшение корчей. Однако эта разница во времени курса лечения препаратом не была статистически значимой.

Действие п.о. введение одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на уксусную кислоту (1%) вызывало корчи у мышей.Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной обработкой (ANOVA с помощью двухфакторного классификационного анализа).

Боль, вызванная применением тепла (метод лучистого тепла) у мышей

Лекарственное лечение показало значительное увеличение задержки отдергивания хвоста по сравнению с контролем []. Начало действия одного нимесулида было быстрее, чем одного парацетамола, показывая большее увеличение латентного периода реакции на отдергивание хвоста через 30 минут, чем в группе, получавшей парацетамол.Однако группа, получавшая парацетамол, показала непрерывное увеличение латентного периода со временем при тестировании до 240 минут. В то время как в группах, получавших лечение нимесулидом и комбинацией нимесулида и парацетамола, латентный период ответа уменьшался через 1–1,5 часа и снова увеличивался через 2 часа. Более того, начало действия комбинации нимесулида и парацетамола было более медленным, чем при применении только нимесулида, хотя это различие было статистически незначимым.

Влияние одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на реакцию отдергивания хвоста, вызванную лучистым теплом, у мышей. Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной терапией (аравийская камедь) (ANOVA по двусторонней классификации) и в комбинации в различных животных моделях. Сравнение проводилось по степени обезболивания и времени действия.

Комбинация была представлена ​​на рынке под предлогом, что она будет обладать преимуществами нимесулида и парацетамола.Поскольку парацетамол действует быстрее, а нимесулид — дольше, предполагалось, что их комбинация будет иметь аддитивные эффекты.[2]

Тем не менее, наше исследование показало, что в тесте на корчи действие парацетамола было самым быстрым, тогда как в методе лучистого тепла нимесулид показал самое быстрое начало действия. Оба эти метода показали, что комбинация нимесулида и парацетамола определенно медленнее, чем любой из препаратов, используемых по отдельности. Формалиновый тест также показал несколько большую степень анальгетической активности отдельных препаратов, чем их комбинации. Аналогичные наблюдения были сделаны и другими авторами.[3]

Таким образом, распространенное мнение о том, что сочетание двух препаратов приведет к более быстрому началу действия, кажется необоснованным. Однако, поскольку период нашего наблюдения составлял всего 240 минут, мы не можем комментировать другие преимущества более продолжительной продолжительности, заявленные комбинацией. Дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения, вероятно, прольют больше света на достоверность этой комбинации. Кроме того, боль также является симптомом с существенным субъективным компонентом.Поэтому трудно комментировать эффективность анальгетиков только на основании исследований на животных. Следовательно, было бы также необходимо протестировать комбинацию на людях, как на экспериментальной боли у здоровых добровольцев, так и на клинической боли, прежде чем комментировать целесообразность этой комбинации. Во многих исследованиях сравнивали обезболивающую эффективность нимесулида и парацетамола с другими НПВП [12–14], однако таких исследований, в которых бы сравнивались отдельные препараты с комбинацией, не проводилось. Обычно комбинации с фиксированными дозами выводятся на рынок для выдачи рецептов и получения прибыли без учета рациональности.[15] Комбинации анальгетиков более эффективны, если они действуют через разные обезболивающие механизмы и действуют синергетически.[16] Напротив, компоненты фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола действуют по тому же механизму ингибирования биосинтеза простагландинов. Самая важная проблема, связанная с нерациональными комбинациями с фиксированными дозами, заключается в том, что они подвергают пациентов ненужным побочным эффектам.[17] Было замечено, что нимесулид является таким же хорошим анальгетиком, как и любые другие НПВП, но его комбинация с парацетамолом увеличивает его гепатотоксический потенциал.[18] Использование многих доступных комбинаций с фиксированными дозами вызывает споры, и необходимо время, чтобы привлечь внимание всех практикующих врачей и потребителей к этой практике.

Заключение

Наше исследование показывает, что только нимесулид и парацетамол являются более эффективными анальгетиками по сравнению с комбинацией нимесулида и парацетамола. Ни один из препаратов не усиливает и не синергизирует действие другого. Таким образом, нет фармакологического обоснования для комбинированного применения нимесулида и парацетамола. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения для оценки достоверности комбинации. Кроме того, необходимы исследования комбинации на людях для оценки субъективной степени боли и уместности комбинации.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Берк А., Смит Э.М., Фицджеральд Г.А. Анальгетики-антипиретики; Фармакотерапия подагры. В: Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л., редакторы. Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии». 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2006. С. 671–716. [Google Академия]2. Фармакологическое и терапевтическое обоснование комбинации нимесулида и парацетамола: Рукопись компании. Emcure Pharmaceuticals Pvt. ООО [Google Scholar]3. Кулкарни С.К., Джейн Н.К. Есть ли смысл в комбинации нимесулида и парацетамола? Индийский J Pharmacol.1999; 31: 444–5. [Google Академия]4. Фамеи Дж.П. In vitro и in vivo Фармакологические доказательства селективной циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Инфламм Рез. 1997; 46: 437–46. [PubMed] [Google Scholar]5. Рабасседа X. Нимесулид: противовоспалительный препарат селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Наркотики сегодня. 1996; 32:1–23. [Google Академия]6. Rabasseda X. Профиль безопасности нимесулида: Десять лет клинического опыта. Наркотики сегодня. 1997; 33:41–50. [Google Академия]7. Бьянки М., Мартуччи С., Феррарио П., Франки С., Сакердоте П.Повышение концентрации фактора некроза опухоли α и простагландина E2 в спинномозговой жидкости крыс с воспалительной гипералгезией: влияние обезболивающих препаратов. Анест Анальг. 2007; 104: 949–54. [PubMed] [Google Scholar]9. Фогель Х.Г., редактор. 3-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2008. Открытие и оценка лекарств: фармакологические анализы; стр. 1020–1. [Google Академия] 10. Патил CS, Кулкарни СК. Морфинсберегающее действие физостигмина. Эксперт Clin Pharmacol. 1999; 21: 523–7. [PubMed] [Google Scholar] 11.Гош МН. Основы экспериментальной фармакологии. 3-е изд. Калькутта: Хилтон и компания; 2005. с. 176. [Google Академия]12. Гупта С.К., Велпандиан Т., Матхур П., Сенгупта С. Сравнительная анальгетическая активность нимесулида и диклофенака при внутримышечном введении: корреляция с фармакокинетическим профилем нимесулида. Фармакология. 1998; 56: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 13. Engelhardt G, Mauz AB, Pairet M. Роль кофеина в комбинированных обезболивающих препаратах с точки зрения экспериментальной фармакологии.Арцнаймиттель Форшунг. 1997; 47: 917–27. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бах П.Х., Берндт В.О., Делзелл Э., Дубах У., Финн В.Ф., Фокс Дж.М. и др. Оценка безопасности фиксированных комбинаций парацетамола и ацетилсалициловой кислоты в сочетании с кофеином. Рен Фэйл. 1995; 20: 749–62. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рафа РБ. Фармакология пероральных комбинированных анальгетиков: Рациональная терапия боли. Дж. Клин Фарм Тер. 2001; 26: 257–64. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гаутам К.С., Адитья С. Нерациональные комбинации лекарств: необходимо повысить чувствительность студентов.Индийский J Pharmacol. 2006; 38: 167–70. [Google Академия] 18. Gautam CS, Saha L. Комбинации лекарств с фиксированной дозой (FDC): рационально или иррационально: точка зрения. Бр Дж Клин Фармакол. 2008;65:795–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение обезболивающих эффектов нимесулида, парацетамола и их комбинации на животных моделях

Indian J Pharmacol. 2010 декабрь; 42(6): 354–357.

Mushtaq ahmed

mushtaq ahmed

Департамент фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, Ситафура, Джайпур 302 022, Индия

Prerna Upadhyaya

Отдел фармакологии, Махатма Ганди Медицинский колледж, SitaSura, Jaipur 302 022, Индия

Vikas Seth

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Кафедра фармакологии, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Ситапура, Джайпур 302 022, Индия

Поступила в редакцию 1 февраля 2010 г. ; Пересмотрено 15 апреля 2010 г.; Принято 5 августа 2010 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цели:

Сравнить анальгетическую активность нимесулида и парацетамола по отдельности и их комбинации на животных моделях по степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы:

Обезболивание изучали на белых крысах с помощью формалинового теста и на белых мышах с помощью теста на корчи и методом лучистого тепла. В каждом тесте четырем группам по шесть животных в каждой перорально давали разовую дозу нимесулида, парацетамола и комбинации нимесулида + парацетамола и аравийской камеди в качестве контроля соответственно.

Результаты:

Во всех трех тестовых моделях все три медикаментозных лечения показали значительное обезболивание ( P < 0. 001) по сравнению с контролем, но не было существенной разницы в анальгезии, вызываемой как отдельными препаратами, так и их комбинациями. Метод лучистого тепла продемонстрировал более быстрое начало и большую продолжительность действия нимесулида, тогда как тест корчей показал более быстрое начало действия парацетамола. В формалиновом тесте наблюдалась большая степень анальгезии при применении отдельных препаратов, чем при комбинации, хотя это различие не было статистически значимым.

Выводы:

Комбинация нимесулида и парацетамола не имеет преимуществ перед монотерапией нимесулидом или парацетамолом ни в отношении степени обезболивания, ни в отношении начала действия.Таким образом, наше исследование подтверждает сообщения о нерациональности фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола.

Ключевые слова: Анальгетики, нимесулид, парацетамол

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основой лечения боли. [1] На рынке доступны различные комбинации НПВП с фиксированными дозами, особенно парацетамол и ибупрофен. Следуя этой тенденции, многие фармацевтические компании представили комбинацию нимесулида и парацетамола и заявляют, что она имеет более быстрое начало и большую продолжительность обезболивающего и жаропонижающего действия, чем любой из препаратов по отдельности.[2] С другой стороны, некоторые авторы утверждают, что комбинация нимесулида и парацетамола не дает такого преимущества и, следовательно, иррациональна.[3] Нимесулид является НПВП и предпочтительным ингибитором ЦОГ II. Это сильнодействующее обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное средство.[4,5] Кроме того, нимесулид не имеет значительных гастродуоденальных побочных эффектов.[6] Начало обезболивающего и жаропонижающего действия перорального нимесулида составляет 1,6–3,17 ч, а продолжительность действия – 10–12 ч [1]. В отличие от нимесулида парацетамол является неселективным ингибитором ЦОГ и является эффективным анальгетиком и жаропонижающим средством, но слабым противовоспалительным средством. Начало действия в течение 30 минут, продолжительность действия 3–6 часов.[1]

Принимая во внимание эти спорные сообщения, это исследование было разработано для оценки анальгетической активности нимесулида и парацетамола по отдельности и в комбинации на экспериментальных моделях животных с точки зрения степени обезболивания и времени действия.

Материалы и методы

Животные

Здоровые крысы-альбиносы Вистар (возраст 3 месяца) массой 150-200 г и мыши-альбиносы (возраст 6-7 недель) массой 20-40 г использовались для антиноцицептивных тестов: формалиновый тест , корч-тест и метод лучистого тепла.Животных помещали в соответствующие клетки в единых гигиенических условиях и кормили стандартной гранулированной диетой (Lipton India Laboratories, Bangalore) и водой ad libitum и не кормили в течение ночи перед днем ​​эксперимента. Животных содержали в помещении ведомственного вивария, а комнатную температуру поддерживали на уровне 27°С. Протокол был одобрен и осуществлен после разрешения Институционального комитета по этике животных.

Исследуемые лекарственные препараты и лекарственная форма

Таблетка парацетамола 500 мг (Glaxo-Smithkline, Dr.Annie Besent Road, Worli, Mumbai) был куплен в аптеке больницы. Нимесулид в таблетках 100 мг (Emcure Pharmaceuticals Ltd., Допади, Пуна) также был приобретен в той же больнице. Соответствующие дозы испытуемых препаратов с поправкой на массу тела, экстраполированные из доз, использованных в аналогичных исследованиях, проведенных ранее, составляют 13,5 мг/200 г для крыс и 1,45 мг/20 г для мышей для парацетамола и 1,8 мг/200 г для крыс и 0,26 мг/20 г для крыс. мыши для нимесулида.[7,8]

Составы готовили в виде суспензии, приготовленной из 2% масс./об. аравийской камеди, равномерно перемешанной.Препараты вводили животным через желудочный зонд (9 мм) для крыс и 2-3-сантиметровую полиэтиленовую трубку, надетую на затупленную иглу для подкожных инъекций 18-20 калибра для мышей. Только носитель гуммиарабика (2% суспензия) использовали в качестве контроля во всех группах.

Экспериментальный протокол

Животные ( n = 72) были разделены на три основные группы (GI, GII и GIII) по 24 животных в каждой. GI состоял из 24 крыс, а GII и GIII состояли из 24 мышей каждая. В зависимости от схемы лечения каждая группа была дополнительно разделена на четыре подгруппы по шесть животных в каждой, получавших в качестве контроля гуммиарабик (GIc, GIIc, GIIIc и GIVc), парацетамол (GIp, GIIp, GIIIp и GIVp), нимесулид (GIn , GIIn, GIIIn и GIVn) и комбинации парацетамола и нимесулида (GIpn, GIIpn, GIIIpn и GIVpn) соответственно.

Формалиновый тест

Через двадцать минут после приема внутрь Введение контрольных или исследуемых препаратов всем крысам ( n = 24) в ЖКТ вводили 50 мкл 5% формалина подкожно в подошвенную часть левой задней лапы с помощью туберкулинового шприца для создания химически индуцированной боли. Каждое животное помещали в прозрачную клетку из плексигласа и наблюдали за поведением в течение 30 минут, начиная с 20-й минуты после инъекции формалина. [9] Интенсивность боли оценивалась от g0 до g3, а время, проведенное в каждой степени, регистрировалось как от t0 до t3 с использованием следующих индексов:

  1. g0 × t0 (степень 0 для t0 с) = отсутствие боли (инъецированная лапа не рекомендуется)

  2. g1 × t1 (степень 1 для t1 с) = легкая боль (инъецированная лапа поднята высоко на пол)

  3. g2 × t2 (степень 2 для t2 с) = умеренная боль (инъецированная лапа была приподнята)

  4. g3 × t3 (степень 3 для t3 с) = сильная боль (инъецированную лапу лизали, кусали или трясли)

Оценка боли рассчитывалась как: t3

Тест на корчи

Рассчитанные, с поправкой на вес, дозы испытуемых препаратов, т.е.е. парацетамол 5 мг/мл и нимесулид 1 мг/мл в носителе, т.е. 2% аравийской камеди, и контроль вводили перорально. за 20 мин до их антиноцицептивного эффекта, что проверяли путем подсчета количества корчей путем расчета среднего числа корчей, регистрируемых каждые 30 мин до 240 мин для каждой испытуемой группы после инъекции 1% (1 мл/100 г) уксусной кислоты внутрибрюшинно. 10]

Антиноцицептивную активность рассчитывали в процентах от максимально возможного эффекта (% MPE).

Среднее корчит GIIc − Среднее корчит тест % MPE = Среднее корчит GIIcTest групп = GIIp, GIIn, GIIpn.× 100

Метод лучистого тепла

Перед тем, как подвергнуть мышей индивидуальному обезболивающему ответу на тестируемые препараты, животных подвергали предварительному скринингу, и отбирали мышей, демонстрирующих реакцию отдергивания хвоста через 10 с. Вводили испытуемые препараты и проверяли антиноцицептивный ответ, как это делалось для теста на корчи. Каждую мышь фиксировали и лучистое тепло воздействовали на участок хвоста (примерно 5 см от кончика), помещенный на 2 мм выше (5А) нагревательной проволоки анальгезиометра (INCO).Ток пропускали через нагревательную проволоку, и время, необходимое для того, чтобы мышь показала реакцию на отдергивание хвоста, регистрировали каждые 30 минут, максимум до 240 минут.[11]

Статистический анализ

Результаты всех трех методов, а именно формалинового теста, теста на корчи и метода лучистого тепла, выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ для формалинового теста был выполнен с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни, а данные двух других методов (тест на корчи и метод лучистого тепла) были статистически проанализированы с использованием ANOVA (двухфакторный классификационный анализ).Значение вероятности менее 0,05 ( P < 0,05) считалось статистически значимым.

Результаты

Боль, вызванная формалином

Значительное обезболивание наблюдалось во всех трех обработанных группах по сравнению с контролем []. Аналгезия в группах, получавших только нимесулид и парацетамол, была выше, чем у получавших комбинацию нимесулида и парацетамола. Однако это различие не было статистически значимым.

Влияние гуммиарабика в качестве контроля (C), одного нимесулида (N), одного парацетамола (P) и комбинации нимесулида и парацетамола (N + P) на вызванную формалином боль у крыс.Каждая точка представляет собой среднюю оценку боли ± SEM (n = 6). * P < 0,05 и ** P < 0,01 по сравнению с контролем (критерий Уилкоксона-Манна-Уитни).

Корчи, вызванные уксусной кислотой, у мышей

В группах, получавших лекарство, наблюдалось значительное уменьшение количества корчей по сравнению с контрольной группой []. При изучении динамики действия парацетамола действие парацетамола начиналось в течение 30 мин (уменьшение количества корчей менее чем на 50%) с полным исчезновением корчей через 60 мин.В отличие от этого, нимесулид не уменьшал количество корчей менее чем на 50% даже через 60 минут, и для полного устранения корчей потребовалось 2 часа. Более быстрое начало действия парацетамола, хотя и не полностью, отразилось на комбинации (N + P), где в течение 60 мин произошло >50% уменьшение корчей. Однако эта разница во времени курса лечения препаратом не была статистически значимой.

Действие п.о. введение одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на уксусную кислоту (1%) вызывало корчи у мышей.Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной обработкой (ANOVA с помощью двухфакторного классификационного анализа).

Боль, вызванная применением тепла (метод лучистого тепла) у мышей

Лекарственное лечение показало значительное увеличение задержки отдергивания хвоста по сравнению с контролем []. Начало действия одного нимесулида было быстрее, чем одного парацетамола, показывая большее увеличение латентного периода реакции на отдергивание хвоста через 30 минут, чем в группе, получавшей парацетамол.Однако группа, получавшая парацетамол, показала непрерывное увеличение латентного периода со временем при тестировании до 240 минут. В то время как в группах, получавших лечение нимесулидом и комбинацией нимесулида и парацетамола, латентный период ответа уменьшался через 1–1,5 часа и снова увеличивался через 2 часа. Более того, начало действия комбинации нимесулида и парацетамола было более медленным, чем при применении только нимесулида, хотя это различие было статистически незначимым.

Влияние одного нимесулида, одного парацетамола и комбинации нимесулида и парацетамола на реакцию отдергивания хвоста, вызванную лучистым теплом, у мышей. Каждая точка представляет среднее ± SEM (n = 6). * P < 0,05, ** P < 0,01 по сравнению с контрольной терапией (аравийская камедь) (ANOVA по двусторонней классификации) и в комбинации в различных животных моделях. Сравнение проводилось по степени обезболивания и времени действия.

Комбинация была представлена ​​на рынке под предлогом, что она будет обладать преимуществами нимесулида и парацетамола.Поскольку парацетамол действует быстрее, а нимесулид — дольше, предполагалось, что их комбинация будет иметь аддитивные эффекты.[2]

Тем не менее, наше исследование показало, что в тесте на корчи действие парацетамола было самым быстрым, тогда как в методе лучистого тепла нимесулид показал самое быстрое начало действия. Оба эти метода показали, что комбинация нимесулида и парацетамола определенно медленнее, чем любой из препаратов, используемых по отдельности. Формалиновый тест также показал несколько большую степень анальгетической активности отдельных препаратов, чем их комбинации. Аналогичные наблюдения были сделаны и другими авторами.[3]

Таким образом, распространенное мнение о том, что сочетание двух препаратов приведет к более быстрому началу действия, кажется необоснованным. Однако, поскольку период нашего наблюдения составлял всего 240 минут, мы не можем комментировать другие преимущества более продолжительной продолжительности, заявленные комбинацией. Дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения, вероятно, прольют больше света на достоверность этой комбинации. Кроме того, боль также является симптомом с существенным субъективным компонентом.Поэтому трудно комментировать эффективность анальгетиков только на основании исследований на животных. Следовательно, было бы также необходимо протестировать комбинацию на людях, как на экспериментальной боли у здоровых добровольцев, так и на клинической боли, прежде чем комментировать целесообразность этой комбинации. Во многих исследованиях сравнивали обезболивающую эффективность нимесулида и парацетамола с другими НПВП [12–14], однако таких исследований, в которых бы сравнивались отдельные препараты с комбинацией, не проводилось. Обычно комбинации с фиксированными дозами выводятся на рынок для выдачи рецептов и получения прибыли без учета рациональности.[15] Комбинации анальгетиков более эффективны, если они действуют через разные обезболивающие механизмы и действуют синергетически.[16] Напротив, компоненты фиксированной комбинации нимесулида и парацетамола действуют по тому же механизму ингибирования биосинтеза простагландинов. Самая важная проблема, связанная с нерациональными комбинациями с фиксированными дозами, заключается в том, что они подвергают пациентов ненужным побочным эффектам.[17] Было замечено, что нимесулид является таким же хорошим анальгетиком, как и любые другие НПВП, но его комбинация с парацетамолом увеличивает его гепатотоксический потенциал.[18] Использование многих доступных комбинаций с фиксированными дозами вызывает споры, и необходимо время, чтобы привлечь внимание всех практикующих врачей и потребителей к этой практике.

Заключение

Наше исследование показывает, что только нимесулид и парацетамол являются более эффективными анальгетиками по сравнению с комбинацией нимесулида и парацетамола. Ни один из препаратов не усиливает и не синергизирует действие другого. Таким образом, нет фармакологического обоснования для комбинированного применения нимесулида и парацетамола. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с более длительными периодами наблюдения для оценки достоверности комбинации. Кроме того, необходимы исследования комбинации на людях для оценки субъективной степени боли и уместности комбинации.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Берк А., Смит Э.М., Фицджеральд Г.А. Анальгетики-антипиретики; Фармакотерапия подагры. В: Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л., редакторы. Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии». 11-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2006. С. 671–716. [Google Академия]2. Фармакологическое и терапевтическое обоснование комбинации нимесулида и парацетамола: Рукопись компании. Emcure Pharmaceuticals Pvt. ООО [Google Scholar]3. Кулкарни С.К., Джейн Н.К. Есть ли смысл в комбинации нимесулида и парацетамола? Индийский J Pharmacol.1999; 31: 444–5. [Google Академия]4. Фамеи Дж.П. In vitro и in vivo Фармакологические доказательства селективной циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Инфламм Рез. 1997; 46: 437–46. [PubMed] [Google Scholar]5. Рабасседа X. Нимесулид: противовоспалительный препарат селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Наркотики сегодня. 1996; 32:1–23. [Google Академия]6. Rabasseda X. Профиль безопасности нимесулида: Десять лет клинического опыта. Наркотики сегодня. 1997; 33:41–50. [Google Академия]7. Бьянки М., Мартуччи С., Феррарио П., Франки С., Сакердоте П.Повышение концентрации фактора некроза опухоли α и простагландина E2 в спинномозговой жидкости крыс с воспалительной гипералгезией: влияние обезболивающих препаратов. Анест Анальг. 2007; 104: 949–54. [PubMed] [Google Scholar]9. Фогель Х.Г., редактор. 3-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2008. Открытие и оценка лекарств: фармакологические анализы; стр. 1020–1. [Google Академия] 10. Патил CS, Кулкарни СК. Морфинсберегающее действие физостигмина. Эксперт Clin Pharmacol. 1999; 21: 523–7. [PubMed] [Google Scholar] 11.Гош МН. Основы экспериментальной фармакологии. 3-е изд. Калькутта: Хилтон и компания; 2005. с. 176. [Google Академия]12. Гупта С.К., Велпандиан Т., Матхур П., Сенгупта С. Сравнительная анальгетическая активность нимесулида и диклофенака при внутримышечном введении: корреляция с фармакокинетическим профилем нимесулида. Фармакология. 1998; 56: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 13. Engelhardt G, Mauz AB, Pairet M. Роль кофеина в комбинированных обезболивающих препаратах с точки зрения экспериментальной фармакологии.Арцнаймиттель Форшунг. 1997; 47: 917–27. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бах П.Х., Берндт В.О., Делзелл Э., Дубах У., Финн В.Ф., Фокс Дж.М. и др. Оценка безопасности фиксированных комбинаций парацетамола и ацетилсалициловой кислоты в сочетании с кофеином. Рен Фэйл. 1995; 20: 749–62. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рафа РБ. Фармакология пероральных комбинированных анальгетиков: Рациональная терапия боли. Дж. Клин Фарм Тер. 2001; 26: 257–64. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гаутам К.С., Адитья С. Нерациональные комбинации лекарств: необходимо повысить чувствительность студентов.Индийский J Pharmacol. 2006; 38: 167–70. [Google Академия] 18. Gautam CS, Saha L. Комбинации лекарств с фиксированной дозой (FDC): рационально или иррационально: точка зрения. Бр Дж Клин Фармакол. 2008;65:795–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Нимесулид: использование, взаимодействие, механизм действия

909-08-14
DOLOFAST PLUS %1+%5 JEL, 30 грамм Нимесулид (1 %) + лидокаин (5 %) Гель Местное применение DİNÇSA İLAÇ SAN. ВЕ ТИК. В ВИДЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция Турция
Долофаст плюс% 1 +% 5 Джель, 50 грамм Нимесулид (1%) + Лидокаин (5%) GEL актуальные ДИНЧА ИЛАС САН. ВЕ ТИК. В ВИДЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция Турция
EMULİD PLUS% 1 +% 5 JEL NiMesulide (1%) + Лидокаин (5%) GEL актуальные VEM İlaç САН. ВЕ ТИК. В ВИДЕ. 20915 2020-08-14 Не применимо Турция
ETNA Combo% 1 /% 0.25 Jel NiMesulide (1%) + Thiocolchicicoside (0,25%) GEL актуальные Genveon İlaç САН.ВЕ ТИК. В ВИДЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция Турция
ETNA Combo 100 мг / 8 мг планшета, 14 ADET NiMesulide (100 мг) + тиоколхикозид (8 мг) Tablet oral ГЕНВЕОН ИЛАС САН. ВЕ ТИК. В ВИДЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция Турция
Френаг плюс% 1 +% 5 Специальность, 50 мл Нимесулид (1%) + Лидокаин Гидрохлорид (5%) Актуальные HELBA ILAC İÇ VE DIŞ SAN. ТИК. ООО ШТИ. 2020-08-14 Не применимо Турция Турция
Френаг плюс Джель, 30 грамм Niameulide (1%) + Лидокаин Гидрохлорид (5%) GEL актуальные Helba İlaç İç ВЕ ДИШ САН. ТИК. ООО ШТИ. 2020-08-14 Не применимо Турция Турция
Френаг плюс Джель, 50 грамм Niameulide (1%) + Лидокаин Гидрохлорид (5%) Гель актуальные Helba İlaç İç İç ВЕ ДИШ САН.ТИК. ООО ШТИ. 2020-08-14 Не применимо Турция Турция
FUZO PLUS PULL ARTIT JEL, 50 г TÜP NiMesulide (1%) + Lidocaine (5%) GEL актуальные Genveic İlaç САН. ВЕ ТИК. В ВИДЕ. 2020-08-14 не применимо Турция Турция
NİMES Combo 100 мг / 8 мг планшета, 14 Adet NiMesulide (100 мг) + тиоколхкозид (8 мг) Tablet oral САНОВЕЛ ИЛАС САН. ВЕ ТИК. В ВИДЕ. 14.08.2020 Не применимо Турция

%PDF-1.3 % 183 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 183 103 0000000016 00000 н 0000002412 00000 н 0000002621 00000 н 0000002652 00000 н 0000002711 00000 н 0000003399 00000 н 0000003767 00000 н 0000003834 00000 н 0000004066 00000 н 0000004184 00000 н 0000004300 00000 н 0000004436 00000 н 0000004566 00000 н 0000004734 00000 н 0000004915 00000 н 0000005069 00000 н 0000005217 00000 н 0000005328 00000 н 0000005453 00000 н 0000005578 00000 н 0000005706 00000 н 0000005841 00000 н 0000005993 00000 н 0000006108 00000 н 0000006224 00000 н 0000006339 00000 н 0000006454 00000 н 0000006570 00000 н 0000006686 00000 н 0000006802 00000 н 0000006917 00000 н 0000007070 00000 н 0000007166 00000 н 0000007262 00000 н 0000007358 00000 н 0000007454 00000 н 0000007550 00000 н 0000007646 00000 н 0000007740 00000 н 0000007833 00000 н 0000007927 00000 н 0000008022 00000 н 0000008118 00000 н 0000008212 00000 н 0000008308 00000 н 0000008403 00000 н 0000008498 00000 н 0000008593 00000 н 0000008687 00000 н 0000008782 00000 н 0000008877 00000 н 0000009125 00000 н 0000009561 00000 н 0000009934 00000 н 0000010353 00000 н 0000010394 00000 н 0000010985 00000 н 0000016095 00000 н 0000016706 00000 н 0000017280 00000 н 0000024006 00000 н 0000024882 00000 н 0000025284 00000 н 0000025306 00000 н 0000025670 00000 н 0000026071 00000 н 0000028431 00000 н 0000028632 00000 н 0000028946 00000 н 0000029749 00000 н 0000029771 00000 н 0000030681 00000 н 0000030703 00000 н 0000030914 00000 н 0000031089 00000 н 0000037470 00000 н 0000037777 00000 н 0000038024 00000 н 0000038098 00000 н 0000038465 00000 н 0000038847 00000 н 0000039250 00000 н 0000039935 00000 н 0000039957 00000 н 0000040811 00000 н 0000040833 00000 н 0000041637 00000 н 0000041659 00000 н 0000042039 00000 н 0000042405 00000 н 0000042854 00000 н 0000043130 00000 н 0000046459 00000 н 0000047309 00000 н 0000047331 00000 н 0000048201 00000 н 0000048223 00000 н 0000050901 00000 н 0000050965 00000 н 0000051590 00000 н 0000055441 00000 н 0000002752 00000 н 0000003377 00000 н трейлер ] >> startxref 0 %%EOF 184 0 объект > эндообъект 185 0 объект [ 186 0 Р ] эндообъект 186 0 объект > /Ф 214 0 Р >> эндообъект 187 0 объект > эндообъект 284 0 объект > ручей Hb«`f`:

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.