Повышение щелочной фосфатазы: Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови

Содержание

Фосфатаза щелочная общая

Щелочная фосфатаза – группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте. Фосфатазы в клетках участвуют в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от ее органических соединений. Активность общей щелочной фосфатазы повышается при целом ряде заболеваний, сопровождающихся повреждением ткани печени, костей, почек и других органов.

Синонимы русские

Фосфатаза щелочная.

Синонимы английские

ALK PHOS, ALP, ALKP, alkaline phosphatase.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимических реакций в этих клетках (в кровеносном русле он не работает). При разрушении этих клеток их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность щелочной фосфатазы. Если гибнет много клеток, она может повышаться очень значительно.

Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе внутрипеченочных желчевыводящих канальцев. Они затем объединяются в печеночные протоки, которые выходят за пределы печени и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник.

Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также посредством желчи выделяются некоторые лекарственные вещества.

Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна, она накапливается в желчном пузыре.

Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках. Такой застой желчи называется холестазом.

В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках – остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне.

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы.

Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.

Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Поэтому анализ на щелочную фосфатазу может использоваться, например, для того, чтобы определить, что произошло распространение опухоли за пределы первичного очага – в кости.

Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения.

Когда назначается исследование?

Тест на щелочную фосфатазу может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке пациента к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в «печеночные пробы», используемые для оценки функции печени.

Это исследование проводят при жалобах пациента на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Кроме того, анализ назначается при симптомах поражений костей: болях в костях, их деформации, частых переломах.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст, пол

Референсные значения

83 — 248 Ед/л

15 дней – 1 год

122 – 469 Ед/л

1-10 лет

142 — 335 Ед/л

10-13 лет

129 — 417 Ед/л

13-15 лет

женский

57 — 254 Ед/л

мужской

116 — 468 Ед/л

15-17 лет

женский

50 — 117 Ед/л

мужской

82 — 331 Ед/л

17-19 лет

женский

45 — 87 Ед/л

мужской

55 — 149 Ед/л

> 19 лет

женский

35 — 105 Ед/л

мужской

40 — 130 Ед/л

Если показатели, полученные в результате других анализов, таких как тест на билирубин, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), тоже повышены, то увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, возможно, связано с повреждением печени. Если изменены уровни кальция и фосфора, наиболее вероятная причина повышения щелочной фосфатазы – патология костной ткани.Повышение активности щелочной фосфатазы почти всегда означает поражение или вовлечение в патологический процесс печени, желчевыводящих путей или костей.

Повышенные активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и 5-нуклеотидазы указывают на то, что повышение ЩФ обусловлено повреждением желчевыводящих путей.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

1. Поражение печени и желчевыводящих путей.

  • Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
    • Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
    • Опухоли желчных протоков.
    • Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в 12-перстную кишку.
  • Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
  • Цирроз печени – патологический процесс, в ходе которого происходит замещение нормальной печеночной ткани рубцовой, что угнетает все функции печени.
  • Гепатит любого происхождения (обычно ЩФ из-за него становится в 3 раза больше нормы).
  • Инфекционный мононуклеоз – острая вирусная инфекция, проявляющаяся повышением температуры, воспалением зева и увеличением лимфоузлов. При этом в патологический процесс часто вовлекается печень.
  • Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит – это редкие заболевания, которые встречаются у взрослых людей и связаны с аутоиммунным повреждением желчных ходов. Сопровождаются крайне высокой активностью щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

2. Поражение костей.

  • Особенно высокая активность ЩФ (15-20 норм) отмечается при болезни Педжета. Это заболевание, которое сопровождается патологическим ростом костей и нарушением их структуры в определенных местах.
  • Остеосаркома.
  • Метастазы других опухолей в кости.
  • Остеомаляция – размягчение костей, вызванное недостатком кальция.

3. Другие причины.

  • Гиперпаратиреоз – гормональное заболевание, связанное с избыточным образованием паратгормона околощитовидными железами, что приводит к вымыванию кальция из костей.
  • Инфаркт миокарда.
  • Язвенный колит, перфорация кишечника (так как щелочная фосфатаза содержится в том числе и в клетках кишечника).

Причины понижения активности щелочной фосфатазы

  1. Тяжелая анемия.
  2. Массивные переливания крови.
  3. Гипотиреоз – состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.
  4. Недостаток магния и цинка.
  5. Гипофосфатазия – редкое врождённое заболевание, приводящее к размягчению костей.
  6. Выраженное снижение щелочной фосфатазы у беременных – признак недостаточности плаценты.

Что может влиять на результат?

  • При беременности в норме активность щелочной фосфатазы повышена, так как она содержится в плаценте.
  • Временное повышение активности ЩФ отмечается после переломов.
  • У детей и юношей активность ЩФ выше, чем у взрослых, так у них происходит рост костей.
  • Аспирин, парацетамол, аллопуринол, антибиотики и ряд других лекарств способны повышать активность щелочной фосфатазы.
  • Прием оральных контрацептивов иногда приводит к снижению активности щелочной фосфатазы.
  • Активность щелочной фосфатазы может быть завышенной, если кровь после взятия охлаждалась.

Важные замечания

Активность щелочной фосфатазы иногда повышается и у здоровых лиц, это не обязательно свидетельствует о какой-либо патологии. Чтобы верно интерпретировать изменение активности ЩФ, нужна комплексная оценка результатов остальных анализов, а также других медицинских данных.

Также рекомендуется

  • Билирубин
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Щелочная фосфатаза в крови — КГБУЗ Горбольница №12, г. Барнаул: статьи

Щелочная фосфатаза – это определенный фермент, относящийся к группе гидролаз. Необходим он для того, чтобы в организме с успехом проходили реакции дефосфорилирования, а именно: отщепление фосфата от органических веществ, которое происходит на молекулярном уровне. Пронося фосфор через мембрану клеток, фосфатаза имеет некоторую постоянную концентрацию в крови и является показателем нормы фосфорно-кальциевого обмена. Название «щелочная» фермент получил за то, что наибольшую активность он проявляет при наличии pH среды в диапазоне от 8,6 до 10,1.

Несмотря на то что щелочная фосфатаза относится к наиболее часто встречающимся ферментам, до конца механизм её действия не изучен. Стоит отметить, что в организме человека она присутствует практически везде, во всех тканях, но при этом представлена в нескольких разновидностях: почечная, кишечная, плацентарная, печеночная и костная. Что касается сыворотки крови, то у взрослых людей фосфатаза представлена двумя последними изоферментами, в относительно одинаковых количествах. В костях фермент образуется в остеобластах, а в печени в гепатоцитах. Чем выше активность тех или иных клеток, например, при переломах костей или при разрушении клеток печени, тем и уровень фосфатазы в крови становится больше.

Норма щелочной фосфатазы в крови

Что касается нормального уровня содержания щелочной фосфатазы в крови, то эти показания колеблются в довольно широких диапазонах, могут составлять от 44 до 147 МЕ/л. При этом стоит обращать внимание на пол человека, у которого была взята кровь для исследования, а также на его возраст. У беременных женщин этот показатель может быть слегка завышен, также, как и у подростков, находящихся в стадии полового созревания, но не будет указывать на какие-либо отклонения в их организме. Просто это связано с перестройкой некоторых систем жизнеобеспечения, а также с ростом костной ткани или плаценты.

К тому же показатели нормы могут варьироваться и в зависимости от реагентов, применяемых для её исследования в различных лабораториях, так как стандартизированная методика на данный момент времени отсутствует. Конкретные цифры меняются, но диапазон их колебаний, тем не менее, остается незначительным, поэтому при определении нормы можно опираться на следующие усредненные показатели:

для детей до 10 лет — от 150 до 350

для детей от 10 до 19 – от 155 до 500

для взрослых в возрасте до 50 лет – от 30 до 120

для возрастной категории от 50 до 75 – от 110 до 135

для людей старше 75 лет – от 165 до 190

Эти референсные значения указаны в расчете международные единицы на литр.

Щелочная фосфатаза повышена

Исследование повышения или понижения уровня фосфатазы в крови проводят по некоторым показаниям. Это может быть подготовка к хирургическому вмешательству, а также плановый осмотр пациента. Берут кровь на выявление уровня данного фермента и при проведении «печеночных проб», для оценки функциональной способности органа.

Нередко при жалобах пациентов на усталость, потерю аппетита, тошноту или боли в правом подреберье изучают уровень щелочной фосфатазы в крови. Показательным результат является и для диагностики различных поражений костей и костной ткани.

Когда щелочная фосфатаза повышена, это почти всегда означает либо поражение, либо вовлечение в какой-либо патологический процесс или костей, или печени, или желчевыводящих путей. Разграничить и уточнить результаты помогают дополнительные исследования, так, если наряду с данным ферментом имеется завышение уровня АЛТ и АСТ, то это однозначно говорит о болезни печени. Если же в совокупности с щелочной фосфатазой повышен уровень кальция и фосфора, то повреждение костной ткани налицо.

Причины повышения щелочной фосфатазы

В качестве тех или иных причин можно выделить четыре основные подгруппы, которые приводят к повышению в крови уровня данного фермента:

Первая группа – это нарушения, связанные с изменениями или болезнями печени. Это может быть механическая желтуха, которая вызвана непроходимостью желчевыводящих путей, камни, расположенные в желчных протоках, а также возникновение в них рубцов после операций. Рак либо головки поджелудочной железы, либо желудка, либо печени с метастазами. При гепатите любого происхождения наблюдается повышение фосфатазы, так же, как и при циррозе. Ещё одна вирусная инфекция, а именно инфекционный мононуклеоз может стать причиной нарушения работы печени, а как следствие увеличения в крови данного фермента.

Вторая группа – это нарушения, связанные с изменением в костной ткани. Сюда входят такие заболевания, как остеомаляция (размягчение костной ткани из-за дефицита кальция), остеосаркома, метастазы, затрагивающие костную ткань, болезнь Педжета (патологический рост костей с изменением их структуры), переломы, рахит и миеломная болезнь.

Третья группа – это иные причины. Скачок в показателях уровня щелочной фосфатазы может быть связан с инфарктом миокарда, с язвенным колитом и перфорацией кишечника, а также с гиперпаратиреозом (гормональное заболевание, характеризующееся вымыванием кальция из костей).

Четвертая группа – это состояния, не связанные с болезнями, но обусловленные рядом факторов. Сюда относится беременность, подростковый возраст, здоровые женщины до 20 лет и здоровые мужчины до 30 лет, а также приём антибиотиков и гормональных препаратов с целью контрацепции и ряда других лекарственных средств, входящих в довольно обширный список и содержащий до 250 наименований. Также, если кровь была охлаждена после её забора на изучение, уровень щелочной фосфатазы будет завышен.

Следует отметить, что повышение уровня данного фермента не во всех без исключения случаях является показателем той или иной болезни. Иногда он может превышать норму даже у абсолютно здоровых людей. Поэтому чтобы судить о наличии того или иного патологического процесса, необходимо проводить дополнительные исследования и изучать полученные результаты в комплексе.

Щелочная фосфатаза понижена

На понижения данного фермента в крови следует обращать внимание, так как подобный показатель может служить признаками ряда заболеваний, не менее опасных, чем и при повышении уровня фосфатазы.

Возможные причины, которые приводят к понижению уровня фермента:

Переливания крови в значительном объеме.

Снижение функциональных возможностей щитовидной железы.

Анемия тяжелой степени тяжести.

Недостаток в организме таких элементов, как магний и цинк.

Редкое заболевание – гипофосфатазия, является врожденным и приводит к тому, что костная ткань размягчается.

У беременных снижение щелочной фосфатазы может стать признаком недостаточности плаценты.

Итак, для того, чтобы качественно оценить результат повышения или понижения уровня щелочной фосфатазы в крови любому специалисту потребуется проведение дополнительных исследований. Стоит помнить, что границы, в которых могут находиться нормальные значения фосфатазы довольно обширные и значительно зависят от возраста испытуемого. Поэтому точно диагностировать наличие того или иного заболевания лишь при повышении уровня данного фермента не может даже врач. Тем не менее этот показатель в совокупности с дополнительными исследованиями может дать полную картину болезни.

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность — «Лечебное дело» в 1991 году, в 1993 году «Профессиональные болезни», в 1996 году «Терапия».
Наши авторы

Норма щелочной фосфатазы у женщин определяется путем биохимического исследования крови. Оценивая полученный результат, необходимо брать во внимание возраст пациентки. До подросткового периода норма щелочной фосфатазы — 245-285 ед., в репродуктивном возрасте — 80-100, а после 70 лет — до 165. Показатель щелочной фосфатазы говорит об активности биологических процессов в организме, в частности, обмене кальция и фосфора.

Нормальные показатели

Щелочная фосфатаза является ферментом, особенностью которого становится присутствие во всех сегментах организма человека. При проведении диагностики выделяют следующие виды фосфатазы:

  • печеночная – отличается высокими показателями у взрослых женщин;
  • костная – завышенные значения обнаруживаются в детском возрасте, а со временем становятся меньше;
  • плацентарная – завышена у женщин во время беременности и может расти с увеличением срока;
  • кишечная – меняется в зависимости от гастрономических предпочтений женщины и работы пищеварительного тракта;
  • почечная – отличается тем, что не обнаруживается в крови, для диагностики требуются другие анализы.

У женщин в течение жизни фосфатаза определяется в меньшем количестве, чем у мужчин. Уровень данного фермента меняется в соответствии с возрастом и измеряется в единицах на литр:

  • от рождения до пубертатного периода – 245-285;
  • в период полового созревания – 145-155;
  • в репродуктивном возрасте – 80-100;
  • с 45 до 55 лет – до 115;
  • с 55 до 70 лет – до 135;
  • после 70 лет – до 165.

Естественное увеличение показателей происходит при формировании плаценты в женском организме. В первом триместре показатели фермента мало отклоняются от общепринятых. Норма при беременности в третьем триместре может достигать значения 230 ед/л.

Причины повышения уровня

Увеличение показателя щелочной фосфатазы происходит при нарушении обменных процессов в организме. Это состояние говорит о том, что произошло повреждение тканей, которые вырабатывают фермент.

Заболевания печени и желчного пузыря:

  • формирование конкрементов;
  • закупоривание протоков;
  • затруднение поступления желчи в полость кишечника;
  • длительная интоксикация из-за лекарственных средств, систематического употребления алкоголя, инфекционных процессов;
  • гепатит вирусного или аутоиммунного характера;
  • формирование опухолей злокачественного происхождения;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • прием гормональных препаратов, в том числе для стимуляции овуляции.

Заболевания костной ткани:

  • ослабление и деформация костей;
  • усиление процессов обмена веществ после повреждения костей;
  • недостаток кальция, солей и других необходимых микронуклиентов;
  • злокачественные опухоли, сопровождающиеся метастазированием в костную ткань.

Спровоцировать повышение показателей фосфатазы могут различные состояния, которые сопровождаются интоксикацией организма. При обнаружении данной проблемы основное внимание уделяется работе пищеварительного тракта.

Причины понижения уровня

Снижение показателей щелочной фосфатазы встречается реже. Причинами данного состояния могут быть:

  • тяжелая степень анемии;
  • дефицит цинка и магния;
  • недостаточно хорошее питание;
  • вредные привычки;
  • генетические заболевания;
  • недавно перенесенная процедура по переливанию крови;
  • недостаток витаминов в организме;
  • снижение синтеза гормонов щитовидной железы;
  • кретинизм, который стал следствием нарушения работы щитовидной железы;
  • повышенная кровоточивость десен, являющаяся признаком цинги;
  • нарушение процесса минерализации костей.

У женщин во время беременности недостаток щелочной фосфатазы может говорить о нарушении функции плаценты. Причин развития фетоплацентарной недостаточности может быть много – от неблагоприятного воздействия внешних факторов до прогрессирования опасных заболеваний внутренних органов.

Правила подготовки к исследованию

Для определения показателя щелочной фосфатазы необходимо сдать анализ крови из вены в утренние часы. Если не соблюдать правила подготовки, результат исследования может быть недостоверным. Для получения точных показателей рекомендуется:

  • в течение одного дня до забора крови исключить тяжелые физические нагрузки и стресс;
  • за 1-2 суток не употреблять алкогольные напитки и не использовать лекарства, которые могут отразиться на уровне фосфатазы;
  • в день забора материала до анализа не употреблять пищу.

Помимо исследования крови, врач может назначить дополнительные методы диагностики: анализ кала, мочи, сока из желудка. В некоторых случаях требуется установление показателей кишечного, костного, печеночного, плацентарного изофермента щелочной фосфатазы.

Методы коррекции

При отклонении полученных значений от нормы главной целью для врача становится определение причин. При обнаружении провоцирующего фактора назначается этиотропное лечение.

Особое внимание уделяется состоянию печени. При необходимости назначаются дезинтоксикационная терапия и гепатопротекторы. Регулировать показатели щелочной фосфатазы помогает диета, которая прописывается врачом индивидуально для каждой женщины.

При изменении показателя щелочной фосфатазы у женщины рекомендуется пройти комплексное обследование организма. Определить причины изменений поможет инфекционист, гематолог, хирург, гастроэнтеролог. При оценке полученных результатов необходимо учитывать возрастную категорию пациентки, возможность беременности, социальный статус и образ жизни.

Видео

* Представленная информация не может быть использована для самостоятельной постановки диагноза, определения лечения и не заменяет обращение к врачу!

Щелочная фосфатаза — это группа внутриклеточных ферментов, задача которых заключается в ускорении ряда биохимических реакций, и участие в фосфорно-кальциевом обмене.

Все отклонения говорят о патологических процессах со стороны печени, структур пищеварительного тракта вообще, также костей и кровеносной системы. Вариантов может быть много, нужно разбираться по существу под контролем врача.

В то же время, не всегда изменения показателей однозначно свидетельствуют в пользу отклонений. Например, в детские годы, когда организм пациента растет, уровень увеличивается. Это естественные состояния, поскольку удлиняются и наращивают массу кости.

Все прочие ситуации требуют точной квалификации и назначения грамотного, целесообразного лечения.

Роль ферментов в организме

Изоферменты, названные щелочной фосфатазой, выполняют ряд важных функций в рамках всех систем. Если говорить обобщенно:

  • Обеспечение нормального роста костных структур плода. Наиболее заметно это явление во втором и последнем триместре, а также у детей с недостаточной массой тела (нарушения могут быть связаны с чем угодно вплоть до замершей гестации).

Концентрация фермента будет повышаться пропорционально потребности плода. Как только беременность разрешится, спустя неделю или чуть менее организм матери восстанавливает показатели вещества самостоятельно. Специального лечения или коррекции не требуется.

  • Стабилизации функциональной активности печени. Фосфатаза щелочная обеспечивают нормальную работу органов пищеварительного тракта, в частности крупнейшей железы. Все отклонения, так или иначе, указывают на печень, кроме случаев поражения костных структур.

Это весьма полезно с точки зрения диагностики, потому как врачи изначально имеют зацепку и примерно представляют с чего начинать обследование.

  • Обеспечение адекватного роста костей в детские годы — одна из ключевых функций фермента. Концентрация названного вещества в период с 4 до примерно 18-19 лет. в 1.5-2 раза выше, чем у сформировавшихся взрослых людей.

Увеличенная щелочная фосфатаза в этом случае считается допустимой, даже если отклонение чуть больше формальной нормы. Однако в последней ситуации имеет смысл тщательно проверить состояние пациента, чтобы не упустить отклонения.

Уровень фосфатазы щелочной определяется простыми рутинными методами, а исходя из результатов, можно говорить о том или ином нарушении, степени его тяжести. Уже на основании этой информации есть возможность прицельно исследовать область предполагаемого поражения.

Наиболее часто это печень, костная система. Встречается и косвенное влияние. Например, при отдаленных опухолевых процессах.

Таблицы норм

В бланках результатов биохимического анализа крови щелочная фосфатаза общая (alkaline phosphatase) обозначается как ALP. Именно ее значения и рассматривают в качестве основных.

Для уточнения диагноза может измеряться количество отдельных изоферментов. Тогда к аббревиатуре добавляется еще одна буква, которая указывает место, где была образована данная фракция:

  • ALPI – в кишечнике.
  • ALPL – в тканях печени, костей, почках, (неспецифическая ЩФ).
  • ALPP – в плаценте.

У мужчин

У представителей сильного пола норма щелочной фосфатазы изначально чуть выше, это особенность, которая диктуется сутью биохимических процессов.

Возраст (лет) Показатель Ед/л
12-15 180-500
16-23 100-410
24-40 70-400
41-50 100-130
51-60 120-145
61-65 110-150
Старше 65 170-190

У женщин

Норма щелочной фосфатазы у женщин до 40-ка лет в 2-4 раза ниже, чем у мужчин того же возраста. Но дальше уровни фермента отличаются не сильно.

Годы Норма ЩФ в единицах на литр крови
12-15 130-250
16-23 50-115
24-40 30-100
41-50 100-120
51-60 110-115
61-65 120-140
После 65 150-165

У детей

Возраст Нормы Ед/л
0-15 дней 80 — 250
15 дней – 1 год 125 – 470
1-10 лет 150-500
10-12 140-480
12-15 135-450
15-18 80-400

Сильный разброс показателей у детей 15-18 лет зависит от множества факторов: от состояния здоровья, до скорости роста, пола, индивидуальных особенностей тела, физических показателей и т. д.)

Норма ЩФ у детей выше, чем у взрослых в разы. Это допустимо, помощь не требуется.

При беременности

В период беременности, уровень ЩФ может быть выше норм в 1.5-2 раза, что считается вполне приемлемым явлением и не требует какой-либо медицинской помощи.

Однако все изменения уровней специфических ферментов необходимо держать под контролем. В ряде случаев под естественные процессы маскируются патологические явления.

Отклонения от нормы может и не быть. Все зависит от характера гестации, процесса и его клинических особенностей. При активном росте плода нужно учитывать возраст пациентки.

Показания к проведению анализа

Оснований для назначения диагностического мероприятия множество. Если говорить о ключевых, получится такой перечень:

  • Длительные и регулярные боли в области правого бока, под ребрами. Самый вероятный виновник такого симптома — это заболевания печени, от гепатитов и холестаза, до расстройств по типу цирроза и даже рака.

Увеличение фосфатазы щелочной не дает однозначной информации о характере расстройства, позволяет только констатировать факт наличия проблемы.

Далее все зависит от прочих диагностических мероприятий. Еще сложнее может быть обнаружить патологию в детские и подростковые годы.

Требуется тонкая оценка состояния инструментальными и лабораторными методами.

  • Нарушения структуры костей. Их хрупкость, повышенная ломкость. Это основание для проведения тщательного обследования. Опорно-двигательный аппарат, его особенности также выступают частыми виновниками начала изменений в биохимическом показателе крови.

Это тревожный признак, поскольку многие подобные диагнозы имеют врожденное происхождение, ассоциированы с наследственными и генетическими проблемами.

  • Деформации костей неясной природы. Встречаются на фоне рахита, расстройства минерализации, прочих отклонений.
  • Нарушения со стороны органов пищеварительного тракта. Если конкретный провоцирующий фактор пока не был найден или он не до конца понятен.
  • Подготовка к оперативному лечению. Анализ на щелочную фосфатазу включается в базовый перечень диагностических процедур, без которых пациента не берут на плановое хирургическое лечение. Вопрос необходимости всегда решается однозначно.

Отклонения, как правило, не являются основанием для отказа от оперативной коррекции, не считая наиболее сложных ситуаций. В противном случае необходимо сначала скорректировать основное заболевание. Затем уже решать вопрос о возможности хирургического лечения.

  • Профилактические осмотры. Скрининговые мероприятия. В рамках обычного биохимического исследования крови. Также имеет смысл провести обследование при регулярном скрининге беременности.

Оснований на самом деле намного больше, поскольку вариантов патологии, которая могла бы стать причиной повышения, немало. Необходимость проведения диагностики определяется специалистом.

Подготовка и ход исследования

Мероприятия, которые проводятся заранее, не представляют никакой сложности, поскольку это стандартный биохимический анализ крови.

Достаточно соблюдать простые рекомендации:

  • Примерно за сутки отказываются от курения. Никотин, вредные вещества, содержащиеся в сигаретах, влияют на всю кровеносную систему. Косвенным образом смолы, кадмиевые продукты горения провоцируют еще и проблемы с обменными процессами. В конечном итоге концентрация щелочной фосфатазы растет, врачи получают ложные результаты, что приводит к неправильному лечению.
  • За тот же срок противопоказано употребление спиртного. Независимо от вида и количества. Этанол искусственным образом ускоряет синтез щелочной фосфатазы, что заканчивается ложным кратковременным ростом показателя. Хотя и не всегда подобное явление присутствует. Зависит от сути нарушения.
  • За 3-4 часа нельзя принимать пищу. Анализ на щелочную фосфатазу всегда проводится натощак. Поскольку метаболические и биохимические процессы, активные после завтрака, особенно обильного, вполне могут исказить конечную картину. В сторону увеличения или искусственного уменьшения показателей.
  • До непосредственного проведения исследования настоятельно рекомендуется 5-10 минут посидеть спокойно. Физическая нагрузка, нервные стрессы, приводят к резкому скачку показателей ЩФ, это также недопустимо, если стоит цель точного исследования.

В остальном каких-либо специальных мероприятий не требуется.

Как проводится сам анализ:

  • Пациент приходит к назначенному времени в лабораторию.
  • Медицинский персонал готовит сухую пробирку.
  • Проводится забор крови из вены. Количество составляет, примерно 10-15 мл, реже чуть больше. Вопрос определяется политикой конкретного лечебно-диагностического учреждения.
  • Пробирка с забранным биоматериалом маркируется, после чего ее направляют в специальное подразделение лаборатории, где непосредственно специалисты оценивают физические и прочие характеристики крови. Выявляют концентрацию веществ, которые подлежат установлению и описанию.

Результат пациент получает на следующий день. Реже к вечеру, после проведенной диагностики. Опять же в зависимости от политики конкретного медицинского центра или учреждения.

Расшифровкой и полной интерпретацией итогов занимаются только специалисты. Кроме того, необходимо иметь в виду и методику подсчета, и референсные значения (диапазоны норм), которые отличаются в каждой лаборатории.

Причины повышения

Можно назвать несколько ключевых факторов развития патологических изменений. В зависимости от локализации первичного нарушения. Соответственно, называют такие группы.

Расстройства со стороны печени и пищеварительного тракта:

  • Гепатит. Воспалительное поражение крупнейшей железы человеческого организма.
  • Цирроз. Острое либо хроническое отмирание клеток названной структуры.
  • Холестаз. Встречается, преимущественно, у беременных женщин. Сопряжен с нарушением оттока выработанной желчи.
  • Жировая дистрофия. Наблюдается на фоне некоторых заболеваний.
  • Раковые процессы.

Также на состояние печени влияют сторонние факторы:

  • Прием гормональных медикаментов.
  • Цитомегаловирусная инфекция. Поражением вирусом герпеса пятого типа.
  • Мононуклеоз.

Вторая группа касается изменения костных структур. Наблюдается столь же часто. Рост ЩФ в биохимическом анализе крови обычно свидетельствует в пользу врожденных патологических процессов.

Наконец, есть целый ряд недифференцированных причин, которые нельзя отнести ни к одной группе из названных: от амилоидоза до злокачественных опухолей почек, генетических мутаций.

Вопрос определения этиологии решается под контролем врачей-эндокринологов. По потребности привлекаются и другие специалисты.

Причины снижения показателя

Снижение уровня щелочной фосфатазы в крови встречается несколько реже, а провокаторы не столь опасные, за редкими исключениями. И подлежат лучшей коррекции.

Если называть конкретные моменты:

  • Анемия. Независимо от типа. Сопровождается падением концентрации гемоглобина.
  • Недостаточное поступление или усвоение витамина C в организме пациента. Цинга. С самых первых этапов становления болезни.
  • Далее по списку идут расстройства со стороны почек, нарушения работы сердца. Не критические.
  • Падение уровня щелочной фосфатазы возможно на фоне избытка витамина D.
  • Сказывается плацентарная недостаточность. Практически всегда результатом этого гестационного осложнения становится падение показателя ЩФ.
  • Малая выработка гормонов щитовидной железы относится к типичным причинам развития патологического уменьшения фермента. Необходимо исследовать состояние эндокринной системы.

Виновников больше, названы самые распространенные. При этом во многих случаях щелочная фосфатаза в норме до определенного момента, пока не наступит суб- или полная декомпенсация состояния. Что крайне опасно.

Какие обследования еще нужны

Вспомогательные мероприятия направлены на решение группы задач.

Во-первых, необходимо выявить ключевой патологический процесс. Тот, который стал виновником развития нарушения и изменения концентрации вещества.

Во-вторых, выявить возможные осложнения течения этого заболевания.

С этой целью прибегают к ряду методик:

  • Устный опрос больного. Без него невозможно обойтись. Это основа. Необходимо исследовать все жалобы на здоровье. Чтобы определиться с вероятной этиологией процесса и выдвинуть основные гипотезы.
  • Сбор анамнеза. Для оценки природы расстройства.
  • УЗИ органов брюшной полости. В первую очередь врачей интересует состояние печени, поскольку именно заболевания этого органа чаще всего сказываются на показателях биохимического исследования.
  • Расширенный анализ крови с изучением уровня минеральных солей. Присутствие кальция почти всегда указывает на нарушение минерализации костей, а это опасно. С другой же стороны — достаточно показательно.
  • Диагностика, направленная на выявление возможных опухолей отдаленной локализации требует привлечению МРТ как основного метода.

Вопрос обследования сложный. Нужно учесть множество моментов. Потому лучше оставить тактику на специалистов.

щелочная фосфатаза показывает функциональную активность печени и состояние костей, это основные сведения. Все отклонения — показания для срочной полноценной диагностики. Чтобы не упустить важные моменты и начать лечение своевременно. Если таковое требуется.

Прочтение этого текста требует наличия некоторой медицинской подготовки.

Разработка нормальных границ любого биохимического показателя по определению подразумевает, что 2,5% здоровых людей не уложатся в условно нормальные рамки. Чем больше тестов используется одновременно, тем больше получаем отклонений. Во всех случаях полагается дать оценку факту, т. е. заключить, является это отклонение клинически значимым или незначимым. Естественно, сделать это можно лишь с учетом всего индивидуального клинического контекста. В последнее время эту оценку полагается излагать в медицинском документе; это давно уже принято за правило при клинических испытаниях лекарств.

В отношении конкретно печеночных тестов известно, что повышенные значения их встречаются чаще, а именно у 5% людей, не имеющих симптомов патологии печени. Играют роль такие факторы, как возраст, пол, группа крови и др.; физиологические состояния, например беременность. Отметим, и то, что синдром Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия) имеет место у 5% популяции.

Наибольшие трудности возникают у бессимптомных, точнее малосимптомных пациентов. Тесты классифицированы в таблице 1.

Таблица 1. Диагностический минимум биохимических печеночных тестов

Печеночный тест Клиническое значение отклонений
Аланинаминотрансфераза, АЛТ (≤45) ↑ — Повреждение гепатоцитов
Аспартатаминотрансфераза, АСТ (≤35) ↑ — Повреждение гепатоцитов
Билирубин (2-17) ↑ — Холестаз, билиарная обструкция или нарушение конъюгации
Щелочная фосфатаза, ЩФ (норма зависит от метода) ↑ — Холестаз, билиарная обструкция или инфильтративный процесс
5’- Нуклеотидаза, 5-НТ (норма зависит от метода) ↑ — Холестаз или билиарная обструкция
γ — Глютамилтрансфераза, ГГТП (≤ 30) ↑ — Холестаз или билиарная обструкция
Лактатдегидрогеназа, ЛДГ (≤ 450) ↑ — Неспецифическое для болезней печени повреждение гепатоцитов
Альбумин (40-60) ↓ — Снижение синтетической функции
Протромбиновое время (ПВ): 10. 9-12.5 сек (и МНО) ↑ — Снижение синтетической функции

Если подозревается лабораторная ошибка, измененный тест обычно повторяют. Однако получение результата нормального не исключает того, что прежнее отклонение было истинным, это может отражать естественные колебания при болезни. Например при гепатите С АЛТ может стать нормальной, но это не коррелирует с тканевыми изменениями. Нормальный результат, к сожалению, не исключает болезни печени. Необходимо учитывать и факт, что чувствительность и специфичность определения активности ферментов ограничены.

ЛДГ содержится в сердце и скелетных мышцах, в печени, легких, клетках крови. В печени — изофермент ЛДГ5.

Печень синтезирует 10-12 г альбумина в сутки. Содержание альбумина менее 30 г/л свидетельствует о хронизации болезни печени.

ПВ отражает скорость превращения протромбина в тромбин. Оно связано с факторами I, II, V, VII, X свертывания крови, с уровнями фибриногена и протромбина. В печени синтезируются все факторы кроме VIII.

Период полужизни сывороточного альбумина 20 дней, а факторов коагуляции — менее суток. Если гипоальбуминемия отражает хронизацию, то увеличение протромбинового времени может служить маркером тяжести острой дисфункции печени. Например, при остром вирусном гепатите увеличение ПВ на 5-6 сек говорит о возможности молниеносного некроза. Его выявление возможно благодаря короткому периоду полураспада (ключевого) фактора VII коагуляции.

БИЛИРУБИН

Билирубин формируется из гема в ретикуло-эндотелиальной системе. Фракции прямого и непрямого билирубина определяют с 20-х годов прошлого столетия. Но только в 60-х годах было констатировано, что непрямой Б соответствует его неконъюгированной форме, а прямой Б — это комбинация моно- и диглюкуронидов Б, т. е. связанный Б). Термины «прямой/непрямой» используются все реже.

Содержание неконъюгированного Б в сыворотке отражает баланс между его продукцией и гепатобилиарной экскрецией. Неконъюгированная ГБ сама по себе не опасна, но повышает риск образования пигментных желчных камней.

Конъюгированная ГБ отражает болезни паренхимы печени или билиарную обструкцию. При конъюгированной ГБ значимые количества Б попадают в мочу. Холестаз бывает вне- и внутрипеченочный, при этом ГБ может быть без одновременного отклонения активности ферментов.

Колебания показателя билирубина ото дня ко дню составляют 15-30%; цифра возрастает в 1,5-2 раза после длительного голодания, снижается на 15% при приеме противозачаточных таблеток, снижается на 33% во втором триместре беременности, повышается на 50% после физической нагрузки у мужчин; лабораторные ошибки — гемолиз крови — меняет показатели, пребывание образца крови на свету в течение часа снижает показатель на 50%.

Таблица 2. Основные причины гипербилирубинемии (ГБ)

Неконъюгированная (непрямая) ГБ: Конъюгированная (прямая) ГБ:
Синдром Жильбера
Неэффективный эритропоэз (В12-дефицит и др.)
Гемолиз (в т. ч. при гематрансфузии)
Рассасывание обширной гематомы
Билиарная обструкция
Гепатиты
Цирроз
Лекарства / токсины
Первичный билиарный цирроз
Первичный склерозирующий холангит
Внутрипеченочный холестаз беременных
Доброкачественный рекуррентный холестаз
АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ

Аминотрансферазы — ферменты глюконеогенеза. АСТ (АсАТ) имеет цитозольный и митохондриальный изоэнзимы. АЛТ (АлАТ) — цитозольный фермент. Ферменты АСТ и АЛТ применяются в диагностике болезней печени с 1955 года. Они встречаются в клетках различных тканей, причем наибольшая активность АСТ — в печени, в сердце и скелетной мускулатуре, в почках. АЛТ находится в основном в цитоплазме клеток печени и, в меньшей степени, в мышечных клетках. Следовательно, повышение м. б. при эндокардитах, инфаркте сердца, мышечно-скелетных травмах. Наибольшее повышение наблюдается при гепатитах любых, в т. ч. ишемическом. Степень пропорциональна выраженности острого повреждения печени.

Как отдельную категорию рассматривают лиц с повышением АЛТ и АСТ выше в 1.5 и не более чем в 5 раз. Это — самая актуальная группа. Хроническим подъемом АЛТ или АСТ условно считают сохранение отклонений на протяжении полугода. Повреждение печени вовсе необязательно означает некроз, это может быть обратимое состояние в виде повышения проницаемости клеточных мембран. Одновременное повышение АЛТ и АСТ обычно исключает лабораторную ошибку и говорит о печеночном генезе.

Для алкогольного поражения печени считают характерным соотношение АСТ/АЛТ 2:1 и более + двойное повышение уровня ГГТП. Резкое повышение энзимов редко бывает при хронической АБП. Это происходит при присоединении вирусного гепатита или приема парацетамола. Более высокие трансферазы наблюдают при ишемическом гепатите и других перечисленных в таблице 3 состояниях, включая иногда и холедохолитиаз.

Таблица 3. Основные причины умеренной гипертрансаминаземии (

ПЕЧЕНОЧНЫЕ: ВНЕПЕЧЕНОЧНЫЕ: с преобладанием подъема АЛТ: с преобладанием подъема АCТ:
Гемолиз
Хронические гепатиты В, С Миопатии (в т.ч. от статинов)
Острые вирусные гепатиты (А-Е, ВЭБ, ЦМВ) ХСН и ишемический гепатит
Стеатоз/стеатогепатит Гипотиреоз
Гемохроматоз Чрезмерная физ. нагрузка
Лекарства/токсины Синдром макро-АСТ (редко)
Аутоиммунный гепатит
Дефицит α1-антитрипсина
Болезнь Вильсона
Алкогольное повреждение печени
Стеатоз/стеатогепатит
Цирроз

Частая серьезная причина — гепатит С, гепатит В теперь будет встречаться реже (результаты вакцинации). В США инфицированы вирусом гепатита С примерно 4 млн человек, у нас, вероятно, примерно столько же. Антитела к вирусу гепатита С не протективны, четко означают наличие инфекции, но появляются гораздо позже инфицирования. Нужно принимать во внимание, что и HbsAg становится положительным только через 2-8 недель после сдвига печеночных тестов.

Относительно новая причина — жировая инфильтрация печени с воспалением или без него (стеатогепатит и гепатоз). Этот диагноз-причину при хронических сдвигах ферментов обычно приходится ставить методом исключения. При неалкогольном стеатозе соотношение АСТ/АЛТ обычно ниже 1:1, а билирубин и альбумин нормальны.

Наследственный гемохроматоз (ГХ) — одна из самых частых генетических болезней с разной выраженностью клиники. Может первично проявляться подъемом трансаминаз. В семейном анамнезе абдоминальные боли, артралгии, импотенция, общая слабость и усталость. Есть и не наследственные формы ГХ.

Аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона и дефицит α-1-антитрипсина встречаются каждое с частотой в популяции примерно 1:6000. При ХАГ более 80% пациентов имеют гипергаммаглобулинемию при электрофорезе. Различают три типа ХАГ.

АЛТ: колебания ото дня ко дню составляют 10-30%, в течение суток — до 45% (самый высокий результат днем), физическая нагрузка снижает показатель на 20%. АСТ: колебания ото дня ко дню составляют 5-10%, хорошая физическая нагрузка повышает показатель почти в три раза. На активность обоих ферментов — АЛТ, АСТ — прием пищи не влияет; оба показателя возрастают на 4-50% при ожирении.

НОВЫЕ ЛЕКАРСТВА — СТАРЫЕ ОПАСНОСТИ

У большинства людей с изолированным умеренным подъемом АЛТ болезни печени нет. При подозрении на лекарственное средство (ЛС) как на причину, его можно заменить на другое лекарство. Важно представлять, какие ЛС повреждают печень и при применении каких подъем трансаминаз имеет внепеченочные причины, ведь приходится решать вопрос о целесообразности отмены ЛС или продолжении терапии. Наиболее актуальны сейчас ситуации, связанные с приемом статинов. Также ¾ получающих противосудорожную терапию имеют аномалии печеночных тестов. Условно неблагоприятные печеночные реакции на ЛС разделяют на: ненормальные тесты — когда показатель одного из ферментов не превышает двух норм, и поражение печени — когда один из показателей (не только трансаминаз) в два раза или более превышает верхнюю границу нормы. Риск лекарственных поражений печени более высок при полипрагмазии, особенно в пожилом возрасте. Функциональные нарушения печени обычно исчезают через 4-6 недель после отмены ЛС.

Понятие гепатотоксичности включает истинную, связанную с ЛС, токсичность, зависящую от дозы (парацетамол), и идиосинкразию. Вторая — следствие индивидуальной предрасположенности. Гораздо чаще имеем дело с более мягкими состояниями, обусловленными идиосинкразией. Известно более 50 микросомальных изоферментов в печеночной системе детоксикации цитохрома Р450, структура которых кодируется отдельными генами. Генетические различия каталитической активности ферментов объясняют причину развития реакций идиосинкразии к отдельным ЛС. Но и чрезмерное повышение активности ферментов системы цитохрома Р-450 в результате их индукции (например, на фоне алкогольной интоксикации) может сопровождаться резким повышением выработки токсичных метаболитов.

Допегит, Никотиновая кислота, Кетоконазол и Флуконазол провоцируют острый лекарственный гепатит.

Парацетамол — некроз гепатоцитов перицентральной зоны печеночной дольки.

Диклофенак, Финлепсин, Пропилтиоурацил — поражение печени по типу реакции гиперчувствительности. Реакция обычно развивается через 2-4 недели лечения, в особенности при повторном назначении «виновного» ЛС. Клинически отмечается большая вариабельность проявлений: от изолированного острого гепатита умеренной активности до активного гепатита с системными поражениями. Из известных нам НПВС диклофенак значимо чаще дает серьезные печеночные нарушения по сравнению с плацебо. При развитии реакции по механизму гиперчувствительности, когда ЛС выступает в роли гаптена, симптомы могут сохраняться даже спустя много месяцев после отмены ЛС.

Амиодарон — развитие лекарственного стеатогепатита. Он угнетает процесс окисления жирных кислот в митохондриях и нарушает процесс переноса электронов в дыхательной цепи, что способствует активации перекисного окисления липидов. Происходит и подавление катаболизма фосфолипидов в лизосомах, что приводит к развитию фосфолипидоза.

Депакин — поражение печени по типу митохондриальной цитопатии. Механизм данного типа поражения обусловлен блокадой ферментов дыхательной цепи митохондрий, прямым угнетением ферментов метаболитом вальпроата (2-пропилпентаноевой кислотой).

Амоксициллин, Манинил, Сульфонамиды — паренхиматозно-канальцевый холестаз. В патогенезе расстройства, по-видимому, преобладают иммунные механизмы.

Первым шагом в лечении должна быть отмена лекарственного средства. В большинстве случаев отмена «виновного» ЛС относительно быстро приводит к существенному улучшению клинико-лабораторных данных. Но следует учитывать, что необходимо продолжать длительное наблюдение больных, в особенности тех, которые получали препараты с большим периодом полувыведения (например, амиодарон).

Таблица 4. Лекарства, м. б. причиной гипертрансаминаземии

Метилдофа (Альдомет, Допегит)
Никотиновая кислота в высоких дозах
Кетоконазол (Низорал)
Флуконазол (Дифлюкан)
Парацетамол в высоких дозах
Диклофенак
Карбамазепин (Финлепсин)
Пропилтиоурацил
Амиодарон (Кордарон)
Вальпроевая к-та (Конвулекс, Депакин)
Амоксициллин + клавулановая к-та (Амоксиклав)
Глибенкламид (Манинил)
Сульфаниламиды
Гепарин
Зафирлукаст (Аколат)
Ингибиторы протеиназ (Гордокс, Контрикал)
Статины
Фенилбутазон (Бутадион)
ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА

ЩФ принадлежит к семейству цинк-содержащих металлоферментов. Содержится преимущественно в печени и костях, 20% находится в стенке кишечника. ЩФ растет, когда в соответствующих тканях имеется метаболическая стимуляция. Так, у подростков возрастает в 2 раза по сравнению с взрослой нормой за счет костного изофермента. При беременности в первом триместре может повыситься в два раза за счет плацентарных изоферментов и более значительно — в предродовом периоде.

Период полужизни ЩФ составляет неделю, поэтому она начинает расти через 1-2 дня после наступления билиарной обструкции и сохраняется повышенной несколько дней после ее разрешения.

Изолированное повышение ЩФ м. б. единственной аномалией при первичном билиарном циррозе и других холестатических болезнях. Подъем ЩФ при нормальных или слегка повышенных уровнях других показателей может также указывать на инфильтративный (опухолевый) процесс.

Каждый раз приходится разбираться с ЩФ — печеночное или костное она имеет происхождение. Известно также, что ЩФ может повышаться при раках без поражения печени или костей за счет одного изофермента, который теперь называют изоэнзимом (президента) Рейгана. Фракционное определение изоферментов ЩФ позволяет установить источник повышения ее активности. Более специфичным тестом, чем ЩФ, является определение 5′-нуклеотидазы, также из семейства фосфатаз, она существенно повышается только при болезнях печени с холестазом. Она также содержится и в других органах, но не в костях. Другим способом оценки источника служит определение ГГТП.

Колебания уровня ЩФ ото дня ко дню составляют 5-10%; цифра возрастает в 2-3 раза в третьем триместре беременности, снижается на 20% при приеме противозачаточных таблеток, на 10% выше у курильщиков, на 25% выше при ожирении; физическая нагрузка заметно не влияет; прием пищи меняет показатель у лиц с определенной группой крови.

Таблица 5. Причины подъема щелочной фосфатазы

Печеночные Внепеченочные
Билиарная обструкция
Первичный билиарный цирроз
Лекарства
Инфильтративные болезни печени
Метастазы в печень
Гепатиты
Цирроз
Дисфункции билиарных сфинктеров
Доброкачественный рекуррентный холестаз
Инфекция / воспаление
Болезни костей
Застойная сердечная недостаточность
ХПН (хроническая почечная недостаточность)
Лимфома и др. злокач. процессы
Ростовой скачок у подростков
Беременность (III триместр)
ГАММАГЛЮТАМИЛТРАНСПЕПТИДАЗА

Этот фермент локализован на каналикулярной мембране гепатоцита, обращенной в желчный капилляр. ГГТП также обнаруживается в почках, в поджелудочной железе, кишечнике и, в меньшей степени, в сердечной мышце. В костях этот фермент отсутствует. Таким образом, подъем ГГТП подтверждает печеночный генез подъема ЩФ.

Вообще же ГГТП повышается при многих ситуациях, например у алкоголиков. Изолированное повышение ГГТП может наблюдаться и после эпизодического приема алкоголя на фоне противосудорожной терапии или приема варфарина. Кстати говоря, присоединение к варфарину диклофенака повышает риск желудочного кровотечения в 3-6 раз.

Таблица 6. Причины повышения ГГТП

Гепатобилиарные болезни (обычно одноврем. с аномалиями других ферментов)
Болезни поджелудочной железы
Алкогольная интоксикация
ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких, хронический обструктивный бронхит)
Диабет
Острый инфаркт миокарда
Лекарства (напр. , противосудорожные)

Амоксиклав, Хлорпропамид, Перитол могут провоцировать паренхиматозно-канальцевый холестаз.

Дилтиазем, Бисептол — лекарственный стеатогепатит.

Эстрогены — стеатогепатит и канальцевый холестаз. Развитие холестаза обусловлено подавлением транспорта желчи, не зависящего от желчных кислот.

Противовирусные средства — поражение печени по типу митохондриальной цитопатии.

Финлепсин, Хинидин — поражение печени по типу реакции гиперчувствительности.

Каптоприл — острый лекарственный гепатит.

Таблица 7. Лекарства, могущие спровоцировать подъем билирубина или ЩФ

Амоксиклав
Хлорпропамид
Ципрогептадин (Перитол)
Дилтиазем
Ко-сульфаметоксазол (Бисептол)
Эстрогены
Противовирусные (Вирамун, Криксиван)
Карбамазепин (Финлепсин)
Хинидин
Каптоприл (Капотен)
Аллопуринол
Имипрамин (Мелипрамин)
Эритромицин

В стране, где считают деньги, дают следующую оценку слагающимся ситуациям. Повторение анализа трансаминаз стоит 30 долл, обычное клиническое уточняющее обследование (серология вирусных гепатитов, железо сыворотки и т. п.) — уже 350 долл, а расширенное, включающее дополнительную серологию и биопсию печени — 3000 долл. Т. е. своевременное заключение дипломированного специалиста о состоянии здоровья пациента позволяет сэкономить пару тысяч долларов.

Что такое щелочная фосфатаза в биохимическом анализе крови

Особо важную роль в организме человека имеет фосфорно- кальциевый обмен. Правильная работа этого обмена влияет на работу почти всех жизненно важных систем организма человека — от костно-мышечной ткани, до печени. Для нормального обмена веществ необходима работа ферментов. Эти ферменты имеют название — фосфатаза щелочная (ЩФ). Для диагностики заболеваний пациенты сдают анализ крови, где определяется норма ЩФ.

Что такое щелочная фосфатаза в анализе? В биохимическом анализе крови щелочная фосфатаза помогает своевременно определить не только тяжелые заболевания систем жизнедеятельности человека, но и онкологические опухоли. Для того, чтобы провести исследование, пациенту необходимо сдать кровь на общий анализ и биохимию. Анализ крови покажет в какой концентрации находиться фермент.

Как работают ферменты

С различными продуктами питания, в организм человека поступает фосфорная кислота. В полном составе она не усваивается организмом. В действие вступают ферменты ЩФ. Они отделяют фосфорную кислоту от других элементов, и расщепляют ее.

Затем, ЩФ в крови, выступает в роли катализатора. Ферменты доставляют фосфор в ткани всех внутренних систем организма. Фосфор обеспечивает клеткам необходимый уровень метаболизма.

Если в тканях появляется патология или новообразования, процесс усвоения фосфора замедляется. Уровень ферментов отклоняется от нормы, и происходит нарушение обмена веществ. Анализ крови в этот момент показывает скачок уровня ЩФ. Биохимия позволяет точно определить патологию внутренних органов человека.

Что показывает анализ крови

Чаще всего биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу и его норму, применяют в комплексном исследовании, совместно с определением других веществ. Биохимия крови помогает диагностировать:

  • Нарушение обменных процессов в период беременности.
  • Появление камней в желчном пузыре.
  • Поражение косной ткани.
  • Онкологическое заболевание.
  • Развитие инфекционного мононуклеоза.
  • Появление патологии печение и почек.

Отклонение в нормальных показателях щелочной фосфатазы может показать эффективность проводимой терапии. Чаще всего этот анализ назначают перед сложной операцией. На него будет напрямую влиять прием тех или иных лекарственных препаратов. Например: Фенобарбитал, Ранитидин, Папаверин, Фуросемид и другие.

ЩФ в биохимическом анализе может иметь значение выше нормы даже в анализе здорового человека. Это может означать, что в организме пациента высокий уровень метаболизма. Повышена щелочная фосфатаза обычно бывает:

  • У спортсменов, в период высоких спортивных нагрузок.
  • У будущих мам, и у женщин в период лактации.
  • У ребенка в период развития и формирования костей
  • У взрослых людей в период обильного приема пищи.

Ситуаций значительно хуже, если щелочная фосфатаза в крови имеет показатель ниже нормы. Это значит, что в организме происходят патологические процессы:

  • Нарушение в работе щитовидной железы.
  • Дисбаланс в микроэлементах.
  • Переизбыток витамина D в тканях.
  • Авитаминоз, с дефицитом витаминов В и С.

Низкий уровень щелочной фосфатазы может быть обусловлен приемам лекарственных препаратов, в состав которых входят статины и сульфаниломиды.

Как правильно сдать анализ

Для получения точных результатов, необходимо обеспечить качественный ход анализа. Забор крови делается из вены. Сдавать анализ нужно утром, натощак. Лучше всего, не употреблять пищу минимум за 10-12 часов до анализа.

Перед анализом потребуется исключить тяжелые физические нагрузки. Минимум за 2 суток рекомендуется отказаться от активного образа жизни и физического труда. Щелочная фосфатаза повышена в период занятия спортом. Поэтому, любая физическая активность, будет искажать результат анализа. Дети особенно активно себя ведут на прогулках.

Поэтому, нужно исключить подвижные игры за сутки до забора крови.

При подготовке к анализу следует полностью отказаться от употребления любых алкогольных напитков. Прием лекарств, необходимо ограничить, если они не несут жизненно — важную функцию. Перед проведение анализа лучше не проходить физиотерапевтические процедуры и аппаратные исследования (рентген, флюорография и т.д.).

Как оценить результат анализа

Норма щелочной фосфатазы в крови варьируется в зависимости возраста человека и его пола. Незначительные отклонения от нормы бывают естественной погрешностью анализа. Какое отклонение считать незначительным? На этот вопрос может ответить только лечащий врач.

Чтобы ориентироваться в вопросе, достаточно знать ориентировочные нормы щелочной фосфатазы:

  • У взрослых мужчин норма ЩФ от 30 до 130 ед/л.
  • У взрослых женщин норма в крови ЩФ от 30 до 120 ед/л.
  • У детей в подростковом возрасте норма содержания от 150 до 280 ед/л.
  • У детей новорожденных, и у детей до 9 лет норма содержания от 250 до 350 ед/л.

В некоторых лабораториях результат может расчитываться в мкмоль/л. Если у вас в анализе крови написано мкмоль, привести результат к общепринятым еденицам может только врач. Высокий показатель ЩФ в крови детей должен отвечать особенностями возраста. В детском возрасте в организме человека происходит развитие костной ткани, рост внутренних органов, и высокая двигательная активность. Для этих процессов жизненно необходима высокая концентрация ферментов, отвечающих за метаболизм.

Почему уровень ЩФ бывает повышенный

Такой результат анализа на ЩФ бывает значительно чаще, чем пониженный уровень щелочной фосфатазы. Если можно исключить, что повышение уровня возникло в следствие занятия спортом или после приема тяжелой пищи, то расшифровка может говорить о наличии серьезных заболеваний.

Наиболее вероятными причинами повышенной ЩФ в крови будут болезни печени:

  • Обструктивный панкреатит.
  • Гепатит С.
  • Мононуклеоз.
  • Жировая дистрофия печени.
  • Холестаз.
  • Злокачественная опухоль.
  • Бактериальные и вирусные инфекции.

Еще одной группой заболеваний, которые диагностируются при повышенном уровне ЩФ, являются патологии костной ткани:

  • Рахит.
  • Болезнь Педжета.
  • Акромегалии.
  • Миелофиброз.
  • Лейкемия.
  • Миелома.

Изменения гормонального фона, тоже приводят к нарушению работы внутренних органов и развитию опасных заболеваний. В следствии развития болезней, обусловленных гормонами, так же повышается уровень ферментной концентрации. Поэтому результат анализа, значительно превышающий норму, может свидетельствовать о наличии заболеваний:

  • Гипертиреоз, гиперпаратиреоз.
  • Остеомаляция.
  • Рахит.
  • Остеогенная саркома.
  • Опоясывающий лишай.
  • Гиперфункция надпочечников.

Прием противозачаточных препаратов на постоянном уровне, может повлечь за собой обострение заболеваний печени. Если прием препаратов длительный (более 3 лет), то анализ на определение уровня ферментов будет завышенным.

Высокий показатель щелочной фосфатазы может быть после перелома костей. В этот период идет активное срастание костной ткани, и заживление ран. Все метаболические процессы повышены.

Поэтому результат выше нормы будет естественным явлением.

Крайне высокий показатель уровня ферментов при обследовании абсолютно точно свидетельствует о наличии онкологического заболевания костей. Но такой результат требует расширения анализа, чтобы точно диагностировать очаг поражения и степень развития рака.

Длительный прием алкогольных напитков при алкоголизме способствует разрушению клеток печени. Любые анализы ферментов у таких пациентов будут повышены.

Почему уровень ЩФ бывает пониженный

Пониженный уровень щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови бывает обусловлен недостатком питания. Если рацион человека не сбалансирован, или количество еды недостаточно, это приводит к замедлению процесса метаболизма. Клетки и ткани перестают функционировать в стабильном режиме. Во внутренних органах начинаются необратимые последствия, и появляются очаги заболеваний. Такие последствия трудно поддаются медикаментозному лечению.

Если пациент не жалуется на недостаток пищи, то низкий уровень щелочной фосфатазы нередко, демонстрирует наличие серьезных заболеваний:

  • Гипофосфатазия (нехватка фосфора в организме).
  • Низкое содержание белка.
  • Дисфункция паращитовидных желез.
  • Злокачественная анемия.
  • Дефицит витаминов и микроэлементов.

Низки уровень ферментов бывает у доноров в период сдачи больших объемов крови. При этом для поддержки нормального функционирования организма донора назначают прием витаминов и биологически активных добавок.

Во время менопаузы у женщин как правило наблюдается замедление всех процессов в организме. В том числе замедляется и метаболизм. Поэтому немного понижена ферментная активность. Это считается нормальным.

Прочтение этого текста требует наличия некоторой медицинской подготовки.

Разработка нормальных границ любого биохимического показателя по определению подразумевает, что 2,5% здоровых людей не уложатся в условно нормальные рамки. Чем больше тестов используется одновременно, тем больше получаем отклонений. Во всех случаях полагается дать оценку факту, т. е. заключить, является это отклонение клинически значимым или незначимым. Естественно, сделать это можно лишь с учетом всего индивидуального клинического контекста. В последнее время эту оценку полагается излагать в медицинском документе; это давно уже принято за правило при клинических испытаниях лекарств.

В отношении конкретно печеночных тестов известно, что повышенные значения их встречаются чаще, а именно у 5% людей, не имеющих симптомов патологии печени. Играют роль такие факторы, как возраст, пол, группа крови и др.; физиологические состояния, например беременность. Отметим, и то, что синдром Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия) имеет место у 5% популяции.

Наибольшие трудности возникают у бессимптомных, точнее малосимптомных пациентов. Тесты классифицированы в таблице 1.

Таблица 1. Диагностический минимум биохимических печеночных тестов

Печеночный тест Клиническое значение отклонений
Аланинаминотрансфераза, АЛТ (≤45) ↑ — Повреждение гепатоцитов
Аспартатаминотрансфераза, АСТ (≤35) ↑ — Повреждение гепатоцитов
Билирубин (2-17) ↑ — Холестаз, билиарная обструкция или нарушение конъюгации
Щелочная фосфатаза, ЩФ (норма зависит от метода) ↑ — Холестаз, билиарная обструкция или инфильтративный процесс
5’- Нуклеотидаза, 5-НТ (норма зависит от метода) ↑ — Холестаз или билиарная обструкция
γ — Глютамилтрансфераза, ГГТП (≤ 30) ↑ — Холестаз или билиарная обструкция
Лактатдегидрогеназа, ЛДГ (≤ 450) ↑ — Неспецифическое для болезней печени повреждение гепатоцитов
Альбумин (40-60) ↓ — Снижение синтетической функции
Протромбиновое время (ПВ): 10. 9-12.5 сек (и МНО) ↑ — Снижение синтетической функции

Если подозревается лабораторная ошибка, измененный тест обычно повторяют. Однако получение результата нормального не исключает того, что прежнее отклонение было истинным, это может отражать естественные колебания при болезни. Например при гепатите С АЛТ может стать нормальной, но это не коррелирует с тканевыми изменениями. Нормальный результат, к сожалению, не исключает болезни печени. Необходимо учитывать и факт, что чувствительность и специфичность определения активности ферментов ограничены.

ЛДГ содержится в сердце и скелетных мышцах, в печени, легких, клетках крови. В печени — изофермент ЛДГ5.

Печень синтезирует 10-12 г альбумина в сутки. Содержание альбумина менее 30 г/л свидетельствует о хронизации болезни печени.

ПВ отражает скорость превращения протромбина в тромбин. Оно связано с факторами I, II, V, VII, X свертывания крови, с уровнями фибриногена и протромбина. В печени синтезируются все факторы кроме VIII.

Период полужизни сывороточного альбумина 20 дней, а факторов коагуляции — менее суток. Если гипоальбуминемия отражает хронизацию, то увеличение протромбинового времени может служить маркером тяжести острой дисфункции печени. Например, при остром вирусном гепатите увеличение ПВ на 5-6 сек говорит о возможности молниеносного некроза. Его выявление возможно благодаря короткому периоду полураспада (ключевого) фактора VII коагуляции.

БИЛИРУБИН

Билирубин формируется из гема в ретикуло-эндотелиальной системе. Фракции прямого и непрямого билирубина определяют с 20-х годов прошлого столетия. Но только в 60-х годах было констатировано, что непрямой Б соответствует его неконъюгированной форме, а прямой Б — это комбинация моно- и диглюкуронидов Б, т. е. связанный Б). Термины «прямой/непрямой» используются все реже.

Содержание неконъюгированного Б в сыворотке отражает баланс между его продукцией и гепатобилиарной экскрецией. Неконъюгированная ГБ сама по себе не опасна, но повышает риск образования пигментных желчных камней.

Конъюгированная ГБ отражает болезни паренхимы печени или билиарную обструкцию. При конъюгированной ГБ значимые количества Б попадают в мочу. Холестаз бывает вне- и внутрипеченочный, при этом ГБ может быть без одновременного отклонения активности ферментов.

Колебания показателя билирубина ото дня ко дню составляют 15-30%; цифра возрастает в 1,5-2 раза после длительного голодания, снижается на 15% при приеме противозачаточных таблеток, снижается на 33% во втором триместре беременности, повышается на 50% после физической нагрузки у мужчин; лабораторные ошибки — гемолиз крови — меняет показатели, пребывание образца крови на свету в течение часа снижает показатель на 50%.

Таблица 2. Основные причины гипербилирубинемии (ГБ)

Неконъюгированная (непрямая) ГБ: Конъюгированная (прямая) ГБ:
Синдром Жильбера
Неэффективный эритропоэз (В12-дефицит и др.)
Гемолиз (в т. ч. при гематрансфузии)
Рассасывание обширной гематомы
Билиарная обструкция
Гепатиты
Цирроз
Лекарства / токсины
Первичный билиарный цирроз
Первичный склерозирующий холангит
Внутрипеченочный холестаз беременных
Доброкачественный рекуррентный холестаз
АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ

Аминотрансферазы — ферменты глюконеогенеза. АСТ (АсАТ) имеет цитозольный и митохондриальный изоэнзимы. АЛТ (АлАТ) — цитозольный фермент. Ферменты АСТ и АЛТ применяются в диагностике болезней печени с 1955 года. Они встречаются в клетках различных тканей, причем наибольшая активность АСТ — в печени, в сердце и скелетной мускулатуре, в почках. АЛТ находится в основном в цитоплазме клеток печени и, в меньшей степени, в мышечных клетках. Следовательно, повышение м. б. при эндокардитах, инфаркте сердца, мышечно-скелетных травмах. Наибольшее повышение наблюдается при гепатитах любых, в т. ч. ишемическом. Степень пропорциональна выраженности острого повреждения печени.

Как отдельную категорию рассматривают лиц с повышением АЛТ и АСТ выше в 1.5 и не более чем в 5 раз. Это — самая актуальная группа. Хроническим подъемом АЛТ или АСТ условно считают сохранение отклонений на протяжении полугода. Повреждение печени вовсе необязательно означает некроз, это может быть обратимое состояние в виде повышения проницаемости клеточных мембран. Одновременное повышение АЛТ и АСТ обычно исключает лабораторную ошибку и говорит о печеночном генезе.

Для алкогольного поражения печени считают характерным соотношение АСТ/АЛТ 2:1 и более + двойное повышение уровня ГГТП. Резкое повышение энзимов редко бывает при хронической АБП. Это происходит при присоединении вирусного гепатита или приема парацетамола. Более высокие трансферазы наблюдают при ишемическом гепатите и других перечисленных в таблице 3 состояниях, включая иногда и холедохолитиаз.

Таблица 3. Основные причины умеренной гипертрансаминаземии (

ПЕЧЕНОЧНЫЕ: ВНЕПЕЧЕНОЧНЫЕ: с преобладанием подъема АЛТ: с преобладанием подъема АCТ:
Гемолиз
Хронические гепатиты В, С Миопатии (в т.ч. от статинов)
Острые вирусные гепатиты (А-Е, ВЭБ, ЦМВ) ХСН и ишемический гепатит
Стеатоз/стеатогепатит Гипотиреоз
Гемохроматоз Чрезмерная физ. нагрузка
Лекарства/токсины Синдром макро-АСТ (редко)
Аутоиммунный гепатит
Дефицит α1-антитрипсина
Болезнь Вильсона
Алкогольное повреждение печени
Стеатоз/стеатогепатит
Цирроз

Частая серьезная причина — гепатит С, гепатит В теперь будет встречаться реже (результаты вакцинации). В США инфицированы вирусом гепатита С примерно 4 млн человек, у нас, вероятно, примерно столько же. Антитела к вирусу гепатита С не протективны, четко означают наличие инфекции, но появляются гораздо позже инфицирования. Нужно принимать во внимание, что и HbsAg становится положительным только через 2-8 недель после сдвига печеночных тестов.

Относительно новая причина — жировая инфильтрация печени с воспалением или без него (стеатогепатит и гепатоз). Этот диагноз-причину при хронических сдвигах ферментов обычно приходится ставить методом исключения. При неалкогольном стеатозе соотношение АСТ/АЛТ обычно ниже 1:1, а билирубин и альбумин нормальны.

Наследственный гемохроматоз (ГХ) — одна из самых частых генетических болезней с разной выраженностью клиники. Может первично проявляться подъемом трансаминаз. В семейном анамнезе абдоминальные боли, артралгии, импотенция, общая слабость и усталость. Есть и не наследственные формы ГХ.

Аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона и дефицит α-1-антитрипсина встречаются каждое с частотой в популяции примерно 1:6000. При ХАГ более 80% пациентов имеют гипергаммаглобулинемию при электрофорезе. Различают три типа ХАГ.

АЛТ: колебания ото дня ко дню составляют 10-30%, в течение суток — до 45% (самый высокий результат днем), физическая нагрузка снижает показатель на 20%. АСТ: колебания ото дня ко дню составляют 5-10%, хорошая физическая нагрузка повышает показатель почти в три раза. На активность обоих ферментов — АЛТ, АСТ — прием пищи не влияет; оба показателя возрастают на 4-50% при ожирении.

НОВЫЕ ЛЕКАРСТВА — СТАРЫЕ ОПАСНОСТИ

У большинства людей с изолированным умеренным подъемом АЛТ болезни печени нет. При подозрении на лекарственное средство (ЛС) как на причину, его можно заменить на другое лекарство. Важно представлять, какие ЛС повреждают печень и при применении каких подъем трансаминаз имеет внепеченочные причины, ведь приходится решать вопрос о целесообразности отмены ЛС или продолжении терапии. Наиболее актуальны сейчас ситуации, связанные с приемом статинов. Также ¾ получающих противосудорожную терапию имеют аномалии печеночных тестов. Условно неблагоприятные печеночные реакции на ЛС разделяют на: ненормальные тесты — когда показатель одного из ферментов не превышает двух норм, и поражение печени — когда один из показателей (не только трансаминаз) в два раза или более превышает верхнюю границу нормы. Риск лекарственных поражений печени более высок при полипрагмазии, особенно в пожилом возрасте. Функциональные нарушения печени обычно исчезают через 4-6 недель после отмены ЛС.

Понятие гепатотоксичности включает истинную, связанную с ЛС, токсичность, зависящую от дозы (парацетамол), и идиосинкразию. Вторая — следствие индивидуальной предрасположенности. Гораздо чаще имеем дело с более мягкими состояниями, обусловленными идиосинкразией. Известно более 50 микросомальных изоферментов в печеночной системе детоксикации цитохрома Р450, структура которых кодируется отдельными генами. Генетические различия каталитической активности ферментов объясняют причину развития реакций идиосинкразии к отдельным ЛС. Но и чрезмерное повышение активности ферментов системы цитохрома Р-450 в результате их индукции (например, на фоне алкогольной интоксикации) может сопровождаться резким повышением выработки токсичных метаболитов.

Допегит, Никотиновая кислота, Кетоконазол и Флуконазол провоцируют острый лекарственный гепатит.

Парацетамол — некроз гепатоцитов перицентральной зоны печеночной дольки.

Диклофенак, Финлепсин, Пропилтиоурацил — поражение печени по типу реакции гиперчувствительности. Реакция обычно развивается через 2-4 недели лечения, в особенности при повторном назначении «виновного» ЛС. Клинически отмечается большая вариабельность проявлений: от изолированного острого гепатита умеренной активности до активного гепатита с системными поражениями. Из известных нам НПВС диклофенак значимо чаще дает серьезные печеночные нарушения по сравнению с плацебо. При развитии реакции по механизму гиперчувствительности, когда ЛС выступает в роли гаптена, симптомы могут сохраняться даже спустя много месяцев после отмены ЛС.

Амиодарон — развитие лекарственного стеатогепатита. Он угнетает процесс окисления жирных кислот в митохондриях и нарушает процесс переноса электронов в дыхательной цепи, что способствует активации перекисного окисления липидов. Происходит и подавление катаболизма фосфолипидов в лизосомах, что приводит к развитию фосфолипидоза.

Депакин — поражение печени по типу митохондриальной цитопатии. Механизм данного типа поражения обусловлен блокадой ферментов дыхательной цепи митохондрий, прямым угнетением ферментов метаболитом вальпроата (2-пропилпентаноевой кислотой).

Амоксициллин, Манинил, Сульфонамиды — паренхиматозно-канальцевый холестаз. В патогенезе расстройства, по-видимому, преобладают иммунные механизмы.

Первым шагом в лечении должна быть отмена лекарственного средства. В большинстве случаев отмена «виновного» ЛС относительно быстро приводит к существенному улучшению клинико-лабораторных данных. Но следует учитывать, что необходимо продолжать длительное наблюдение больных, в особенности тех, которые получали препараты с большим периодом полувыведения (например, амиодарон).

Таблица 4. Лекарства, м. б. причиной гипертрансаминаземии

Метилдофа (Альдомет, Допегит)
Никотиновая кислота в высоких дозах
Кетоконазол (Низорал)
Флуконазол (Дифлюкан)
Парацетамол в высоких дозах
Диклофенак
Карбамазепин (Финлепсин)
Пропилтиоурацил
Амиодарон (Кордарон)
Вальпроевая к-та (Конвулекс, Депакин)
Амоксициллин + клавулановая к-та (Амоксиклав)
Глибенкламид (Манинил)
Сульфаниламиды
Гепарин
Зафирлукаст (Аколат)
Ингибиторы протеиназ (Гордокс, Контрикал)
Статины
Фенилбутазон (Бутадион)
ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА

ЩФ принадлежит к семейству цинк-содержащих металлоферментов. Содержится преимущественно в печени и костях, 20% находится в стенке кишечника. ЩФ растет, когда в соответствующих тканях имеется метаболическая стимуляция. Так, у подростков возрастает в 2 раза по сравнению с взрослой нормой за счет костного изофермента. При беременности в первом триместре может повыситься в два раза за счет плацентарных изоферментов и более значительно — в предродовом периоде.

Период полужизни ЩФ составляет неделю, поэтому она начинает расти через 1-2 дня после наступления билиарной обструкции и сохраняется повышенной несколько дней после ее разрешения.

Изолированное повышение ЩФ м. б. единственной аномалией при первичном билиарном циррозе и других холестатических болезнях. Подъем ЩФ при нормальных или слегка повышенных уровнях других показателей может также указывать на инфильтративный (опухолевый) процесс.

Каждый раз приходится разбираться с ЩФ — печеночное или костное она имеет происхождение. Известно также, что ЩФ может повышаться при раках без поражения печени или костей за счет одного изофермента, который теперь называют изоэнзимом (президента) Рейгана. Фракционное определение изоферментов ЩФ позволяет установить источник повышения ее активности. Более специфичным тестом, чем ЩФ, является определение 5′-нуклеотидазы, также из семейства фосфатаз, она существенно повышается только при болезнях печени с холестазом. Она также содержится и в других органах, но не в костях. Другим способом оценки источника служит определение ГГТП.

Колебания уровня ЩФ ото дня ко дню составляют 5-10%; цифра возрастает в 2-3 раза в третьем триместре беременности, снижается на 20% при приеме противозачаточных таблеток, на 10% выше у курильщиков, на 25% выше при ожирении; физическая нагрузка заметно не влияет; прием пищи меняет показатель у лиц с определенной группой крови.

Таблица 5. Причины подъема щелочной фосфатазы

Печеночные Внепеченочные
Билиарная обструкция
Первичный билиарный цирроз
Лекарства
Инфильтративные болезни печени
Метастазы в печень
Гепатиты
Цирроз
Дисфункции билиарных сфинктеров
Доброкачественный рекуррентный холестаз
Инфекция / воспаление
Болезни костей
Застойная сердечная недостаточность
ХПН (хроническая почечная недостаточность)
Лимфома и др. злокач. процессы
Ростовой скачок у подростков
Беременность (III триместр)
ГАММАГЛЮТАМИЛТРАНСПЕПТИДАЗА

Этот фермент локализован на каналикулярной мембране гепатоцита, обращенной в желчный капилляр. ГГТП также обнаруживается в почках, в поджелудочной железе, кишечнике и, в меньшей степени, в сердечной мышце. В костях этот фермент отсутствует. Таким образом, подъем ГГТП подтверждает печеночный генез подъема ЩФ.

Вообще же ГГТП повышается при многих ситуациях, например у алкоголиков. Изолированное повышение ГГТП может наблюдаться и после эпизодического приема алкоголя на фоне противосудорожной терапии или приема варфарина. Кстати говоря, присоединение к варфарину диклофенака повышает риск желудочного кровотечения в 3-6 раз.

Таблица 6. Причины повышения ГГТП

Гепатобилиарные болезни (обычно одноврем. с аномалиями других ферментов)
Болезни поджелудочной железы
Алкогольная интоксикация
ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких, хронический обструктивный бронхит)
Диабет
Острый инфаркт миокарда
Лекарства (напр. , противосудорожные)

Амоксиклав, Хлорпропамид, Перитол могут провоцировать паренхиматозно-канальцевый холестаз.

Дилтиазем, Бисептол — лекарственный стеатогепатит.

Эстрогены — стеатогепатит и канальцевый холестаз. Развитие холестаза обусловлено подавлением транспорта желчи, не зависящего от желчных кислот.

Противовирусные средства — поражение печени по типу митохондриальной цитопатии.

Финлепсин, Хинидин — поражение печени по типу реакции гиперчувствительности.

Каптоприл — острый лекарственный гепатит.

Таблица 7. Лекарства, могущие спровоцировать подъем билирубина или ЩФ

Амоксиклав
Хлорпропамид
Ципрогептадин (Перитол)
Дилтиазем
Ко-сульфаметоксазол (Бисептол)
Эстрогены
Противовирусные (Вирамун, Криксиван)
Карбамазепин (Финлепсин)
Хинидин
Каптоприл (Капотен)
Аллопуринол
Имипрамин (Мелипрамин)
Эритромицин

В стране, где считают деньги, дают следующую оценку слагающимся ситуациям. Повторение анализа трансаминаз стоит 30 долл, обычное клиническое уточняющее обследование (серология вирусных гепатитов, железо сыворотки и т. п.) — уже 350 долл, а расширенное, включающее дополнительную серологию и биопсию печени — 3000 долл. Т. е. своевременное заключение дипломированного специалиста о состоянии здоровья пациента позволяет сэкономить пару тысяч долларов.

Плохая экология, вредные привычки, несбалансированное питание — все эти факторы негативно влияют на наше здоровье, и первой под удар попадает печень. Провести объективную оценку базовых функций органа можно при помощи такого специфического анализа, как печеночные пробы. В этой статье мы расскажем про основные показатели исследования и какие нарушения оно позволяет определить.

Для чего проводится исследование?

Печень — самый крупный орган в человеческом организме, который выполняет много важных функций:

  • участвует в процессе пищеварения. Печень вырабатывает желчь, которая обеспечивает смену желудочного пищеварения на кишечное,
  • нейтрализует действие аллергенов, токсических веществ;
  • регулирует углеводный, липидный, белковый обмен;
  • удаляет из организма избыток гормонов, витаминов;
  • синтезирует иммуноглобулины, антитела;
  • хранит, распределяет глюкозу и гликоген;
  • пополняет запас некоторых витаминов.

Однако полноценно выполнять эти функции печень способна только при отсутствии патологий. Оценить состояние органа позволяют печеночные пробы — биохимическое исследование крови, состоящее из множества лабораторных тестов.

Исследование редко проводится в качестве профилактической меры. Чаще всего тесты назначаются, если у врача есть подозрение на наличие у пациента нарушений работы печени. Например, направление на исследование может быть выдано тем, у кого наблюдается симптоматика, характерная для патологий печени — желтушность кожных покровов и склер, болевой синдром в правом подреберье, резкое снижение веса, тошнота, рвота, появление кисло-горького вкуса во рту. Кроме этого, исследование используется для отслеживания результатов лечения патологий печени.

Показатели, входящие в печеночные пробы, отражают не только работу печени, но и других органов и систем — сердца, почек, кишечника, щитовидной железы, скелетной мускулатуры. Поэтому в ходе исследования также могут быть выявлены нарушения, не связанные с работой печени.

Врач терапевт Ханова Ирина Ивановна расшифрует ваши анализы в режиме онлайн звонка в приложении Zoom или WhatsApp.

  • подробное пояснение врача терапевта.
  • альтернативное мнение компетентного специалиста по расшифровке анализов.
  • возможность задать вопросы врачу, касающиеся результатов анализов.

Как подготовиться к исследованию?

Подготовка к исследованию заключается в следующем:

  • за сутки до сдачи анализа нужно отказаться от алкоголя, избыточной физической активности;
  • последний прием пищи должен быть не позже чем за 12 часов до исследования;
  • за один час до анализа необходимо исключить курение.

Забор крови выполняется утром натощак. Перед анализом можно употреблять только воду.

Основные показатели печеночных проб

Рассмотрим основные показатели печеночных проб, а также их нормы и причины отклонения от референсных значений.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)

АЛТ и АСТ — ферменты, которые синтезируются внутриклеточно, принимают участие в углеводном, белковом обмене, поддерживают функционирование многих органов, играют ключевую роль в метаболизме одних из важнейших аминокислот — аланина и аспарагиновой кислоты. При отсутствии патологий ферменты присутствуют в крови лишь в незначительном количестве ⇓⇓⇓

5 дней-6 месяцев

12-17 лет (девочки)

12-17 лет (мальчики)

старше 17 лет (женщины)

старше 17 лет (мужчины)

Несмотря на некоторое сходство, АЛТ и АСТ имеют и отличия:

  1. АЛТ в большей степени вырабатывается в печени, в меньшей — в мышцах, сердце, поджелудочной железе, почках и других органах. В связи с этим высокий уровень фермента в первую очередь указывает на заболевания печени.
  2. АСТ содержится в тех же клетках, что и АЛТ, но в миокарде его концентрация значительно выше. Именно поэтому основными причинами повышения АСТ являются не только патологии печени, но и сердечные заболевания.
В каких случаях повышается АЛТ?

К основным причинам повышения АЛТ относятся:

  • гибель гепатоцитов (клеток паренхимы печени), вызванная вирусным гепатитом, воздействием токсических веществ;
  • цирроз печени — хроническая патология, при которой здоровая ткань органа замещается соединительной тканью или стромой;
  • внутрипеченочный холестаз — недостаточное выделение желчи, обусловленное нарушением ее выработки клетками печени;
  • жировой гепатоз — синдром, сопровождающийся накоплением жира в ткани печени;
  • онкология печени.

Менее распространенные причины высоких значений АЛТ:

  • сердечная недостаточность;
  • инфаркт миокарда;
  • воспаление сердечной мышцы;
  • воспаление скелетной мускулатуры;
  • тяжелые ожоги;
  • шок;
  • алкоголизм.

Также значение АЛТ может быть повышено при приеме гепатотоксических лекарственных средств, к которым относятся некоторые антибактериальные, анаболические, противозачаточные средства, препараты с содержанием салициловой кислоты. Как правило, повышение АЛТ в этом случае носит временный характер.

При каких нарушениях повышается АСТ?

Повышение АСТ вызывают те же факторы, что и повышение АЛТ. Однако сильный рост АСТ позволяет заподозрить инфаркта миокарда. При некрозе сердечной мышцы уровень аспартатаминотрансферазы может повышаться в 2-20 раз. При этом высокая концентрация фермента обнаруживается еще до появления клинических симптомов заболевания. Нарастание активности фермента АСТ в динамике заболевания может указывать на вовлечение в патологический процесс печени и других органов

Так как концентрация АСТ и АЛТ в крови может повышаться из-за многих факторов, то поставить точный диагноз бывает сложно. Для облегчения дифференциальной диагностики применяется коэффициента Ритиса, который показывает соотношение сывороточных АСТ и АЛТ.

Допустимые значения коэффициента — от 0,9 до 1,7. Отклонение показателя в большую сторону указывает на патологии сердца, в меньшую — на заболевания печени.

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТП)

Фермент, основным источником которого является гепатобилиарная система, состоящая из печени, желчного пузыря, желчных протоков. Также фермент присутствует в поджелудочной железе, почечных канальцах, кишечнике.

Гамма-ГТП — маркер застоя желчи. При обструкции желчных протоков содержание фермента в крови может повышаться в несколько десятков раз. Гамма-глютамилтранспептидаза является более чувствительным показателем патологий печени, чем АЛТ и АСТ.

При отсутствии нарушений концентрация фермента в крови у женщин составляет 5-39 ед/л, у мужчин — 10-66 ед/л.

Высокие значения показателя могут вызывать следующие патологии печени:

  • внутри- и внепеченочный холестазы;
  • острый вирусный, хронический гепатиты;
  • алкогольный цирроз;
  • поражение печени токсическими веществами, лекарственные интоксикации;
  • жировое перерождение печени;
  • онкологические заболевания печени.

Причины высоких показателей, не связанных с нарушением работы печени:

  • воспалительные процессы поджелудочной железы;
  • онкология поджелудочной железы, предстательной железы;
  • почечные патологии — пиелонефрит, гломерулонефрит, диабетический кетоацидоз и другие.

ГГТП — индикатор заболеваний печени, вызванных алкоголем, так как высокий уровень фермента в сыворотке крови наблюдается у пациентов с алкогольным циррозом и у большинства людей, злоупотребляющих алкоголем.

Щелочная фосфатаза

Фермент, ускоряющий расщепление фосфорной кислоты при рН 8,6-10,1. Содержится практически во всех тканях организма, наиболее высокая концентрация щелочной фосфатазы в клетках костной ткани, печени, почек, слизистой кишечника, плаценте. Референсные значения содержания фермента в крови представлены в таблице⇓⇓⇓

Щелочная фосфатаза – это определенный фермент, относящийся к группе гидролаз. Необходим он для того, чтобы в организме с успехом проходили реакции дефосфорилирования, а именно: отщепление фосфата от органических веществ, которое происходит на молекулярном уровне. Пронося фосфор через мембрану клеток, фосфатаза имеет некоторую постоянную концентрацию в крови и является показателем нормы фосфорно-кальциевого обмена. Название «щелочная» фермент получил за то, что наибольшую активность он проявляет при наличии pH среды в диапазоне от 8,6 до 10,1.

Несмотря на то что щелочная фосфатаза относится к наиболее часто встречающимся ферментам, до конца механизм её действия не изучен. Стоит отметить, что в организме человека она присутствует практически везде, во всех тканях, но при этом представлена в нескольких разновидностях: почечная, кишечная, плацентарная, печеночная и костная. Что касается сыворотки крови, то у взрослых людей фосфатаза представлена двумя последними изоферментами, в относительно одинаковых количествах. В костях фермент образуется в остеобластах, а в печени в гепатоцитах. Чем выше активность тех или иных клеток, например, при переломах костей или при разрушении клеток печени, тем и уровень фосфатазы в крови становится больше.

Норма щелочной фосфатазы в крови

Что касается нормального уровня содержания щелочной фосфатазы в крови, то эти показания колеблются в довольно широких диапазонах, могут составлять от 44 до 147 МЕ/л. При этом стоит обращать внимание на пол человека, у которого была взята кровь для исследования, а также на его возраст. У беременных женщин этот показатель может быть слегка завышен, также, как и у подростков, находящихся в стадии полового созревания, но не будет указывать на какие-либо отклонения в их организме. Просто это связано с перестройкой некоторых систем жизнеобеспечения, а также с ростом костной ткани или плаценты.

К тому же показатели нормы могут варьироваться и в зависимости от реагентов, применяемых для её исследования в различных лабораториях, так как стандартизированная методика на данный момент времени отсутствует. Конкретные цифры меняются, но диапазон их колебаний, тем не менее, остается незначительным, поэтому при определении нормы можно опираться на следующие усредненные показатели:

для детей до 10 лет — от 150 до 350

для детей от 10 до 19 – от 155 до 500

для взрослых в возрасте до 50 лет – от 30 до 120

для возрастной категории от 50 до 75 – от 110 до 135

для людей старше 75 лет – от 165 до 190

Эти референсные значения указаны в расчете международные единицы на литр.

Щелочная фосфатаза повышена

Исследование повышения или понижения уровня фосфатазы в крови проводят по некоторым показаниям. Это может быть подготовка к хирургическому вмешательству, а также плановый осмотр пациента. Берут кровь на выявление уровня данного фермента и при проведении «печеночных проб», для оценки функциональной способности органа.

Нередко при жалобах пациентов на усталость, потерю аппетита, тошноту или боли в правом подреберье изучают уровень щелочной фосфатазы в крови. Показательным результат является и для диагностики различных поражений костей и костной ткани.

Когда щелочная фосфатаза повышена, это почти всегда означает либо поражение, либо вовлечение в какой-либо патологический процесс или костей, или печени, или желчевыводящих путей. Разграничить и уточнить результаты помогают дополнительные исследования, так, если наряду с данным ферментом имеется завышение уровня АЛТ и АСТ, то это однозначно говорит о болезни печени. Если же в совокупности с щелочной фосфатазой повышен уровень кальция и фосфора, то повреждение костной ткани налицо.

Причины повышения щелочной фосфатазы

В качестве тех или иных причин можно выделить четыре основные подгруппы, которые приводят к повышению в крови уровня данного фермента:

Первая группа – это нарушения, связанные с изменениями или болезнями печени. Это может быть механическая желтуха, которая вызвана непроходимостью желчевыводящих путей, камни, расположенные в желчных протоках, а также возникновение в них рубцов после операций. Рак либо головки поджелудочной железы, либо желудка, либо печени с метастазами. При гепатите любого происхождения наблюдается повышение фосфатазы, так же, как и при циррозе. Ещё одна вирусная инфекция, а именно инфекционный мононуклеоз может стать причиной нарушения работы печени, а как следствие увеличения в крови данного фермента.

Вторая группа – это нарушения, связанные с изменением в костной ткани. Сюда входят такие заболевания, как остеомаляция (размягчение костной ткани из-за дефицита кальция), остеосаркома, метастазы, затрагивающие костную ткань, болезнь Педжета (патологический рост костей с изменением их структуры), переломы, рахит и миеломная болезнь.

Третья группа – это иные причины. Скачок в показателях уровня щелочной фосфатазы может быть связан с инфарктом миокарда, с язвенным колитом и перфорацией кишечника, а также с гиперпаратиреозом (гормональное заболевание, характеризующееся вымыванием кальция из костей).

Четвертая группа – это состояния, не связанные с болезнями, но обусловленные рядом факторов. Сюда относится беременность, подростковый возраст, здоровые женщины до 20 лет и здоровые мужчины до 30 лет, а также приём антибиотиков и гормональных препаратов с целью контрацепции и ряда других лекарственных средств, входящих в довольно обширный список и содержащий до 250 наименований. Также, если кровь была охлаждена после её забора на изучение, уровень щелочной фосфатазы будет завышен.

Следует отметить, что повышение уровня данного фермента не во всех без исключения случаях является показателем той или иной болезни. Иногда он может превышать норму даже у абсолютно здоровых людей. Поэтому чтобы судить о наличии того или иного патологического процесса, необходимо проводить дополнительные исследования и изучать полученные результаты в комплексе.

Щелочная фосфатаза понижена

На понижения данного фермента в крови следует обращать внимание, так как подобный показатель может служить признаками ряда заболеваний, не менее опасных, чем и при повышении уровня фосфатазы.

Возможные причины, которые приводят к понижению уровня фермента:

Переливания крови в значительном объеме.

Снижение функциональных возможностей щитовидной железы.

Анемия тяжелой степени тяжести.

Недостаток в организме таких элементов, как магний и цинк.

Редкое заболевание – гипофосфатазия, является врожденным и приводит к тому, что костная ткань размягчается.

У беременных снижение щелочной фосфатазы может стать признаком недостаточности плаценты.

Итак, для того, чтобы качественно оценить результат повышения или понижения уровня щелочной фосфатазы в крови любому специалисту потребуется проведение дополнительных исследований. Стоит помнить, что границы, в которых могут находиться нормальные значения фосфатазы довольно обширные и значительно зависят от возраста испытуемого. Поэтому точно диагностировать наличие того или иного заболевания лишь при повышении уровня данного фермента не может даже врач. Тем не менее этот показатель в совокупности с дополнительными исследованиями может дать полную картину болезни.

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность — «Лечебное дело» в 1991 году, в 1993 году «Профессиональные болезни», в 1996 году «Терапия».
Наши авторы

Щелочная фосфотаза (ЩФ)

Щелочная фосфатаза (ЩФ, ALP) — фермент гидролза, осуществляет дефосфорилирования многих типов молекул (нуклеотидов, белков, алколоидов и др.). Присутствует практически во всех тканях организма человека. Основным местом ее нахождения в клетках является клеточная мембрана.Точная метаболическая функция ALP в организме еще не достаточно изучена, однако известно, что этот фермент принимает участие в кальцификации костей, транспорте липидов в кишечнике. Наиболее важные диагностические изоформенты ALP: кишечная (место нахождения, соответственно, кишечник), неспецифическая (активность высока в тканях печени, костей и почек), плацентарная. ЩФ вырабатывается в относительно равной пропорции печенью и костями. У 25% здоровых людей щелочная фосфатаза в сыворотке крови присутствует кишечная форма ЩФ, составляющая около 10% от общей активности щелочной фосфатазы в образцах, взятых натощак.

Увеличение уровня ALP может быть физиологическим, либо связано с заболеваниями кишечника, печени и костей. Щелочная фосфатаза в крови, а точнее физиологическое увеличение ее активности выявляется у беременных, начиная со второго триместра, за счет плацентарной щелочной фосфатазы, у растущих детей за счет костной ЩФ. Наиболее частой причиной повышения активности щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови являются заболевания гепатобилиарной системы. Значительное увеличение активности щелочной фосфатазы в крови наблюдается при холестазе. Активность ЩФ в противоположность аминотрансферазам остается нормальной или незначительно увеличивается при вирусном гепатите. Щелочная фосфатаза в крови, а точнее увелечение ее активности выявлено у 1/3 желтушных больных с циррозом печени. При заболеваниях печени, сопровождающихся явлениями холестаза (внепеченочная обтурационная желтуха) наблюдается 5-10 кратное увеличение уровня активности ALP. У 90% процентов пациентов с первичной гепатокарциномой или метастатическом раке печени наблюдается повышение уровня фермента. У женщин, принимающих противозачаточные препараты, содержащие эстрогены и прогестерон, уровень щелочной фосфатазы также может быть повышен, так как прием данных контрацептивов может осложниться холестатической желтухой.

Анализ крови ЩФ помогает также выявить повышение показателя при первичных заболеваниях костей, таких как остеомаляция, недостаточный остеогенез, недостаточность витамина D и первичные опухоли костей. Активность ЩФ может также повышаться при метастазах опухолей в кости, множественной миеломе, акромегалии, почечной недостаточности, гипертиреоидизме, эктопическом окостенении, саркоидозе, туберкулезе костей, а также при заживлении переломов. При таких заболеваниях костей, как метастазы в кости, рахит, вызванный дефицитом витамина D, болезнь Педжета повышение активности ЩФ является хорошим признаком костной активности. Активность общей ЩФ бывает повышенной при некоторых метаболических заболеваниях костей, таких как гиперпаратиреоидизм и остеопороз. Приблизительно у половины больных инфекционным мононуклеозом на первой неделе заболевания отмечается повышение активности ЩФ.

У беременных очень высокая активность ЩФ (ALP) наблюдается при эклампсии, которая возникает вследствие повреждения плаценты, снижение активности ALP характерно для недостаточного развития плаценты. У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом и при острых отравлениях алкоголем активность фермента тоже сильно повышена. Биохимический анализ крови Alp позволяет выявить снижение активности щелочной фосфатазы в крови при наследственной гипофосфатаземии, гипопаратиреоидизме, ахондроплазии, при болезнях, сопровождающихся адинамией (например при хроническом облучении, при диализе и ожирении).

Показания к проведению
  • Диагностика заболеваний печени с холестазом.
  • Диагностика заболеваний костей.
  • Оценка эффективности лечения рахита витамином D.
Подготовка к анализу
  • Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак, пить можно только воду.
  • С момента последнего приёма пищи должно пройти не менее 8 часов.
  • Взятие крови на исследование необходимо проводить до начала приема лекарственных препаратов (если это возможно) или не ранее чем через 1-2 недели после их отмены. При невозможности отмены лекарственных препаратов в направлении на исследование должно быть указано какие лекарственные препараты получает больной и в каких дозах.
  • За день до взятия крови ограничить жирную и жареную пищу, не принимать алкоголь, исключить тяжёлые физические нагрузки.
  • Кровь на исследование не рекомендуется сдавать сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ — исследования, ректального исследования или физиотерапевтических процедур.
Факторы, влияющие на результаты анализа
  • Гемолиз, хилёз пробы, повышают результат исследования: прием гепатотоксичных препаратов (метотрексат, хлорпромазин, антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды, тетрациклин, парацетамол, фенацетин, салицилаты), приём больших доз витамина С, магнезии.
  • Понижают результат исследования: прием эстрогенов, оральных контрацептивов, даназола, азатиоприна, клофибрата.
Врач, назначающий исследование

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Внимание! Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

 

— Единица измерения:

Ед/л

— Референсные значения:

Возраст, пол ЩФ, Ед/л 
  мужчины женщины
до 1 месяца 75 – 316 48 – 406
1 мес – 1 год 82 – 383 124 – 341
1 – 3 года 104 – 345 108 – 317
4 – 6 лет 93 – 309 96 – 297
7 – 9 лет 86 – 315 69 – 325
10 – 12 лет 42 – 362 51 – 332
13 – 15 лет 74 – 390 50 – 162
16 – 18 лет 52 – 171 47 – 119
Старше 18 лет 30 – 120 30 – 120

— Повышение:

  • Патология костной ткани, с повышением активности остеобластов или распадом костной ткани (болезнь Педжета, остеомаляция, болезнь Гоше с резорбцией костей).
  • Гиперпаратиреоз.
  • Рахит.
  • Заживление переломов.
  • Остеосаркомы и метастазы злокачественных опухолей в кости.
  • Заболевания печени (цирроз, некроз печеночной ткани, первичная гепатокарцинома, метастатический рак печени, инфекционные, токсические, лекарственные гепатиты, саркоидоз, туберкулез, паразитарные поражения).
  • Нарушения питания (недостаток кальция и фосфатов в пище).
  • Инфекционный мононуклеоз.
  • Инфаркт легкого, почки.
  • Физиологическое повышение (у недоношенных, у детей в период быстрого роста, у женщин в последнем триместре беременности и после менопаузы).

— Снижение:

  • Гипотиреоз.
  • Наследственная гипофосфатаземия (рецессивное аутосомальное заболевание, характеризующееся нарушением кальцификации костей).
  • Нарушения роста костей (кретинизм, ахондроплазия, дефицит аскорбиновой кислоты).
  • Квашиоркор.
  • Недостаток цинка и магния в пище.

Щелочная фосфатаза — статья лаборатории ДНКОМ

Просмотров: 775 Опубликовано: / Обновлено:

  • Профилактика

Общие сведения

Щелочная фосфатаза — фермент, участвующий в ряде метаболических процессов. Щелочную фосфатазу можно обнаружить практически в любом органе. Наибольшее ее количество отмечается в клетках печени, кишечника, костной ткани, плаценте, эпителии почек. Свое название фермент получил в связи с тем, что оптимум рН щелочной фосфатазы лежит в щелочной среде (рН 8,6–10,1).

Щелочная фосфатаза по своему строению является гликопротеином, молекулярная масса которого отличается в зависимости от места локализации фермента. В составе имеет металл- цинк, поэтому представляет собой металлофермент. Без ионов цинка щелочная фосфатаза теряет свою активность, но восстанавливает ее после добавления металла. Также активность возрастает в присутствии ионов магния, поэтому для оптимального баланса щелочной фосфатазы требуется цинк и магний.

Исследование активности щелочной фосфатазы наиболее часто используется для диагностики заболеваний печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также патологии костной ткани.

Щелочная фосфатаза участвует в кальциево-фосфорном обмене, влияет на минерализацию костей. Активность фермента повышается в губчатой костной ткани. При активном синтезе костной ткани щелочная фосфатаза попадает в кровяное русло, что отражает процессы остеогенеза. Особенно высокая активность фермента фиксируется у детей, особенно новорожденных.

Следует отметить, что большое количество щелочной фосфатазы образуется не только при остеогенезе, но и при разрушении костной ткани. Остеопороз и остеомаляция могут протекать со значительным высвобождением фермента, но данная особенность наблюдается не всегда. Поэтому даже тяжелые стадии остеопороза могут не сопровождаться превышением референсных значений в сыворотке крови.

В печени щелочная фосфатаза обнаруживается вблизи портальной и центральной вен, желчных канальцах и синусах. С диагностической целью исследование щелочной фосфатазы зачастую проводится при подозрении на холестаз. Образование желчи происходит в печени. В результате ее транспортировки сначала внутри органа, по желчным канальцам, она поступает в печеночные протоки и направляется за пределы печени — в общий желчный проток. Далее желчь поступает либо непосредственно в кишечник, либо депонируется в желчном пузыре.

При образовании препятствий на пути оттока желчи концентрация щелочной фосфатазы помогает определить уровень обструкции. Так, при внутрипеченочном холестазе, протекающим на фоне воспаления гепатоцитов, количество щелочной фосфатазы увеличивается не более, чем в 2-3 раза. Если же обструкция произошла за пределами печени, внепеченочный холестаз сопровождается повышением концентрации щелочной фосфатазы с 10 раз и более. Некроз клеток печение не вызывает излишнего высвобождения фермента до тех пор, пока в патологический процесс не вовлекаются желчные канальцы.

Существует ряд опухолевых заболеваний, сопровождающихся повышением щелочной фосфатазы.

Показания к назначению

Таким образом, показания к исследованию щелочной фосфатазы следующие:

  1. Дифференциальная диагностика холестаза: повышение уровня ЩФ свойственно для наличия преграды оттоку желчи. При этом по уровню фермента удается оценить уровень изменений, выбрав необходимую тактику ведения по результатам.
  2. Комплексная оценка состояния костной ткани, в том числе при подозрении на остеопороз, остеомаляцию
  3. В комплексном обследовании детей с рахитом
  4. Лабораторная диагностика образований, продуцирующих щелочную фосфатазу
  5. В ряде случаев для оценки повреждений почечной ткани

Подготовка

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов

К повышению уровня фермента может приводить:

  • Холестаз: дифференциальная диагностика внутрипеченочного и внепеченочного холестаза проводится путем оценки уровня щелочной фосфатазы. Не следует забывать, что в ряде случаев, при повреждении гепатоцитов, но на этапе, не сопровождающемся накоплением желчи, отклонений от нормы в результатах анализа может не быть;
  • Болезнь Педжета: хроническое заболевание костного скелета у взрослых, сопровождающееся замещением нормальной костной ткани анормальной, в результате чего костные структуры размягчаются и увеличиваются;
  • Остеопороз, остеомаляция;
  • Опухолевые заболевания костной ткани, в том числе метастазы;
  • Миеломная болезнь;
  • Злокачественные поражения печени;
  • Гиперпаратиреоз, сопровождающийся нарушением фосфорно-кальциевого обмена;
  • Ранний период цитомегаловирусной инфекции у детей;
  • Рахит;
  • Прием токсических препаратов;
  • Остеомиодистрофия в результате длительного гемодиализа.

Снижение уровня щелочной фосфатазы может указывать на:

  • Врожденные заболевания, связанные с нарушением образования фермента, например, синдром гипофосфатазии;
  • Авитаминоз с явлениями недостатка цинка, магния;
  • Состояния, связанные с повышением концентрации меди, которая конкурирует с цинком за место в составе щелочной фосфатазы, уменьшая количество нормального фермента при замещении ионов цинка;
  • Первичный, вторичный гипотиреоз.

Сдать анализ: 14.125 Щелочная фосфатаза

Список литературы

  1. Клиническая биохимия, учебное пособие для вузов, Е.Панченко и соавторы
  2. Клиническая биохимия, Маршалл В.
  3. Внутренние болезни, Абрамова А.А.
  4. Заболевания печени, Щербинина М.Б.
  5. Остеопороз, гиперпаратиреоз и дефицит витамина Д, Древаль А. В.

Автор:

Латынина Юлия Сергеевна

Специализация:

биолог клинической лабораторной диагностики

  • Профилактика

поделиться:

Рекомендуемые исследования

14.125

Фосфатаза щелочная

можно сдать на дому

доступно CITO

325 ₽

1 день

? *Указанный срок не включает день взятия биоматериала

* Взятие биоматериала оплачивается отдельно: от 200 руб

Похожие статьи

Автор: Латынина Юлия Сергеевна

Мочевая кислота

  • Почки

Автор: Латынина Юлия Сергеевна

Гемоглобин

  • Профилактика
  • Сердечно-сосудистая система

Автор: Латынина Юлия Сергеевна

Билирубин

  • Гепатит
  • Профилактика

Щелочная фосфатаза

Дата публикации: .

Врач лабораторной диагностики
 (заведующий клинико-
диагностической лабораторией)
Лавицкая Т.В.

Это важный фермент человеческого организма, который встречается практически во всех его тканях и играет ключевую роль в обмене веществ – в первую очередь, в фосфорно-кальциевом обмене. Концентрация щелочной фосфатазы в крови может обеспечить информацию о состоянии разных систем организма – от опорно-двигательного аппарата до печени. Биохимическое исследование крови на уровень щелочной фосфатазы также используется при диагностике онкологических заболеваний.

Повышенная щелочная фосфатаза в крови

Повышенная щелочная фосфатаза в крови может многое сообщить врачу. Если анализ крови показывает, что повышенная щелочная фосфатаза в крови сопровождается одновременным увеличением концентрации некоторых других ферментов (например, аспартатаминотрансфераза(АСТ) и аланинаминотрансфераза(АЛТ)), то можно с уверенностью утверждать о заболевании печени, даже при отсутствии жалоб.

А в том случае, когда повышенная щелочная фосфатаза в крови наблюдается на фоне повышенных концентраций фосфора и кальция в крови, речь может идти о поражении костной ткани.

Фосфатаза щелочная в крови что это такое

Фосфатаза щелочная способствует отделению молекул фосфорной кислоты от тех соединений, в составе которых она поступает в организм, точнее, в разные его ткани. Щелочная фосфатаза обеспечивает поступление фосфора в клетки, который необходим им для нормального метаболизма.

Уровень этого фермента в сыворотке крови служит доказательством патологического процесса в определенных тканях даже при отсутствии симптомов или их смазанности.

Измерение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови используется в основном для диагностики заболеваний печени, желчевыводящих протоков и костей. Однако увеличение концентрации этого фермента наблюдается и при таких онкологических заболеваниях как злокачественные опухоли яичка, лимфогранулематоз, новообразования головного мозга и другие. Повышение и снижение уровня этого фермента в крови может наблюдаться не только при различных заболеваниях, но и в результате приема некоторых лекарств. Поэтому, если вам необходимо сдать биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу, нужно обязательно проинформировать врача о лекарственных препаратах, которые вы принимаете либо самостоятельно, либо согласно назначению другого врача.

Высокая щелочная фосфатаза в крови

Высокая щелочная фосфатаза в крови встречается намного чаще чем пониженные ее показатели. Это неудивительно, если принять во внимание тот факт, что практически любой патологический процесс сопровождается массовой гибелью клеток. В результате находящаяся на их мембранах фосфатаза оказывается в крови. Что же касается повышения уровня щелочной фосфатазы при некоторых формах рака, то в этом случае подобное явление обусловлено способностью клеток таких опухолей синтезировать этот фермент.

Причины повышения щелочной фосфатазы:

Можно выделить четыре основные группы причин повышения уровня щелочной фосфатазы в крови:

  • патологии костной ткани. К этой группе относятся дефицит кальция и связанные с ним рахит и остеомаляция (нарушение минерализации костей, проявляющееся размягчением костной ткани). Повышается уровень щелочной фосфатазы и при переломах, а также при первичных опухолях костной ткани (остеосаркома) и при метастазах в кости опухолей другой локализации (например, рака предстательной железы, а также злокачественных новообразований молочной железы, легкого, почки и некоторых других).
  • патологии печени. Очень часто повышенный уровень щелочной фосфатазы наблюдается при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, включая вирусные гепатиты, желчнокаменную болезнь. К этой группе причин повышения щелочной фосфатазы относят также первичные злокачественные опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома) и метастатические поражения органа (метастазы рака груди, опухоли яичников и желудка часто локализуются в печени).
  • к третьей группе причин повышения уровня щелочной фосфатазы относятся заболевания другой природы, не связанные ни с печенью, ни с костной тканью. Среди таких болезней наиболее часто встречаются инфаркт миокарда, язвенный колит и прободение кишечника, которое может быть вызвано язвенной болезнью этого органа.
  • четвертая группа включает в себя состояния, которые не связаны с какими-либо патологиями. Уровень щелочной фосфатазы часто бывает повышен у подростков, беременных женщин, у юных девушек (до 20 лет) и молодых мужчин (до 30 лет). Как уже упоминалось, повышение уровня фермента может быть вызвано регулярным приемом лекарств – в первую очередь некоторых антибиотиков и оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток).

Низкая щелочная фосфатаза в крови  

Низкая щелочная фосфатаза в крови встречается реже чем превышение нормы, и в подобных случаях также необходимо как можно скорее установить причину этого явления. Это связано с тем, что нередко снижение концентрации фермента в сыворотке крови бывает вызвано серьезными заболеваниями.

Причиной понижения уровня щелочной фосфатазы чаще всего бывают:

  • тяжелая анемия (малокровие)
  • гипотиреоз (ухудшение функций щитовидной железы)
  • дефицит белка (может быть вызван низкобелковой диетой при болезнях почек)
  • дефицит магния
  • дефицит цинка
  • гипофосфатозия (врожденное заболевание)

Биохимический анализ крови на  щелочную фосфатазу  Биохимия крови щелочная фосфатаза является анализом для которого используется венозная кровь. Забор крови производится только натощак, так как присутствие пищи в желудке может привести к резкому повышению уровня печеночного изофермента фосфатазы. Любителям сигарет перед сдачей анализа следует также воздерживаться от курения на протяжении не менее 30 минут.

Что это такое, причины и лечение

Обзор

Что такое щелочная фосфатаза (ЩФ)?

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — это фермент, присутствующий во всем организме. Фермент — это тип белка в клетке, который действует как катализатор и позволяет происходить определенным процессам в организме. В вашем теле есть тысячи ферментов, которые выполняют важные функции.

Несмотря на то, что исследователям известна функция нескольких других типов ферментов и они десятилетиями изучали щелочную фосфатазу, они еще не знают точную функцию ЩФ. Однако исследователи считают, что это важно для множества различных процессов.

ЩФ часто считают печеночным ферментом, поскольку в основном он содержится в вашей печени. Однако он также существует в следующих местах:

  • Ваш желчный проток.
  • Ваши кости.
  • Ваши почки.
  • Ваш кишечник.
  • Плацента у беременных.

Аномальные уровни ЩФ в крови могут отражать повреждение тканей или нарушение нормальных процессов в организме.

Что такое анализ крови на щелочную фосфатазу (ЩФ)?

Тест на щелочную фосфатазу (ЩФ) измеряет количество ЩФ в крови. Хотя ЩФ существует во всем теле, двумя основными источниками ЩФ в крови являются печень и кости. Высокий уровень ЩФ может указывать на заболевание печени или некоторые заболевания костей, но сам по себе ЩФ тест не может диагностировать заболевание.

Существует два основных типа анализов крови на щелочную фосфатазу (ЩФ): общий ЩФ (более распространенный тест) и изоферментный анализ ЩФ.

Общий анализ ЩФ обычно включается в анализ крови, известный как комплексная метаболическая панель (CMP) и панель печени (HFP или LFT).

В то время как тест ЩФ просто измеряет уровень ЩФ в крови, тест изоферментов ЩФ может различать типы щелочной фосфатазы в зависимости от того, где они возникли в вашем организме.

Ваш лечащий врач может назначить вам пройти тест на изофермент ЩФ в качестве последующего наблюдения, если у вас был аномальный уровень ЩФ в предыдущем тесте. Хотя изоферментный тест может предоставить более подробную информацию, он технически более сложен и дорог, а некоторые лаборатории могут его не предлагать.

Зачем мне нужен анализ крови на щелочную фосфатазу?

Ваш врач может назначить анализ крови на щелочную фосфатазу (ЩФ) для выявления, мониторинга или диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей, заболеваний костей и других заболеваний.

Скрининг означает проверку потенциальных проблем со здоровьем до того, как у вас появятся симптомы. Тест ALP часто включается в комплексную метаболическую панель (CMP) и панель печени. Поставщики медицинских услуг часто используют эти панели как часть планового осмотра для выявления широкого спектра потенциальных проблем со здоровьем.

Если у вас заболевание печени или костей или другое заболевание, ваш врач может назначить анализ ЩФ, часто в рамках панели, для наблюдения за вашим состоянием, чтобы увидеть, улучшается ли оно, ухудшается или остается прежним с лечением или без него. .

Ваш врач может использовать тест ЩФ в диагностических целях, если у вас есть признаки возможных проблем с печенью или костями. Тест ЩФ также может помочь диагностировать причину более общих симптомов, таких как усталость, если он включен в панель печени или CMP. Хотя медицинские работники не могут диагностировать заболевание только на основании уровня ЩФ, это может быть важной частью диагностического процесса. Степень, в которой уровень ЩФ повышена или ниже, чем обычно, может указывать на тип или тяжесть состояния.

Признаки и симптомы заболевания печени включают:

  • Желтуха — состояние, при котором кожа и белки глаз становятся желтыми.
  • Боль в животе и/или отек, особенно справа.
  • Легко появляются синяки.
  • Тошнота и/или рвота.
  • Темная моча и/или светлый кал.
  • Необъяснимая потеря веса.
  • Усталость (усталость).
  • Отек рук или ног (отек).

Признаки и симптомы заболеваний костей включают:

  • Боль в костях и/или боль в суставах.
  • Увеличенные кости и/или кости неправильной формы.
  • Повышенная частота переломов костей.

Чем тест на щелочную фосфатазу (ALP) отличается от панели печени или комплексной метаболической панели (CMP)?

Панельный анализ крови включает более одного измерения образца крови. Из-за этого панель печени или комплексная метаболическая панель (CMP) дает больше информации, чем тест только на щелочную фосфатазу. Хотя вы можете пройти анализ крови, который просто измеряет уровень ALP, его чаще всего включают в панель с другими измерениями, такими как ферменты печени, чтобы получить более полную картину состояния вашей печени.

Детали теста

Кто проводит анализ крови на щелочную фосфатазу (ЩФ)?

Медицинский работник, называемый флеботомистом, обычно выполняет забор крови, в том числе для анализа крови на ЩФ, но эту задачу может выполнять любой медицинский работник, обученный взятию крови. Образцы отправляются в лабораторию, где научный сотрудник медицинской лаборатории готовит образцы и проводит тест на машинах, известных как анализаторы.

Нужно ли голодать для анализа крови на щелочную фосфатазу?

Если ваш тест на щелочную фосфатазу (ЩФ) является частью комплексной метаболической панели (КМП), вам, скорее всего, потребуется голодать в течение 10–12 часов перед сдачей анализа крови на ЩФ. Пост означает не есть и не пить ничего, кроме воды.

В любом случае ваш лечащий врач даст вам конкретные инструкции, когда будет назначать вам анализ крови. Обязательно следуйте им.

Чего ожидать во время анализа крови на щелочную фосфатазу (ЩФ)?

Во время анализа крови или забора крови вы можете ожидать следующее:

  • Вы сядете в кресло, и медицинский работник проверит ваши руки на наличие легкодоступной вены. Обычно это внутренняя часть руки по другую сторону локтя.
  • Как только они обнаружат вену, они очистят и продезинфицируют область.
  • Затем вам введут маленькую иглу в вену, чтобы взять образец крови. Это может ощущаться как небольшой щипок.
  • После введения иглы в пробирку соберется небольшое количество крови.
  • Когда у них будет достаточно крови для анализа, они удалят иглу и приложат ватный тампон или марлю к месту, чтобы остановить кровотечение.
  • Они наложат повязку на это место, и с тобой будет покончено.

Вся процедура обычно занимает менее пяти минут.

Чего ожидать после анализа крови на щелочную фосфатазу?

После того, как поставщик медицинских услуг возьмет у вас образец крови, он отправит его в лабораторию для анализа. Как только результаты теста будут получены, ваш лечащий врач поделится ими с вами.

Каковы риски теста на щелочную фосфатазу (ЩФ)?

Анализы крови являются очень распространенной и важной частью медицинских анализов и обследований. Риск сдачи анализов крови очень мал. У вас может быть небольшая болезненность или синяк в месте забора крови, но это обычно быстро проходит.

Когда можно ожидать результатов теста на щелочную фосфатазу (ЩФ)?

В большинстве случаев результаты анализов должны быть получены в течение одного-двух рабочих дней, хотя это может занять и больше времени.

Результаты и последующие действия

Что означают результаты анализа крови на щелочную фосфатазу (ЩФ)?

Отчеты об анализе крови, включая отчеты об анализе щелочной фосфатазы (ЩФ), обычно содержат следующую информацию:

  • Название анализа крови или то, что было измерено в вашей крови.
  • Номер или измерение результата анализа крови.
  • Нормальный диапазон измерения для этого теста.
  • Информация, указывающая, является ли ваш результат нормальным или ненормальным, высоким или низким.

Каковы нормальные значения щелочной фосфатазы (ЩФ)?

Нормальный диапазон щелочной фосфатазы (ЩФ) варьируется от лаборатории к лаборатории. Один общий эталонный диапазон составляет от 44 до 147 международных единиц на литр (МЕ/л), но некоторые организации рекомендуют диапазон от 30 до 120 МЕ/л. Из-за этого важно проверить отчет о результатах теста, чтобы узнать, каков референсный диапазон вашей конкретной лаборатории.

Также важно отметить, что нормальный уровень щелочной фосфатазы зависит от возраста и пола. Уровни ЩФ обычно повышены в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. В возрасте от 15 до 50 лет уровни ЩФ у мужчин несколько выше, чем у женщин. Уровни ALP затем снова повышаются в пожилом возрасте.

Уровни ЩФ также могут быть выше у беременных, поскольку ЩФ присутствует в плаценте и у людей, которые заживают после перелома кости (перелома).

Что означает повышенный уровень щелочной фосфатазы (ЩФ)?

Важно отметить, что повышенный уровень ЩФ может варьироваться по степени тяжести. В то время как очень высокий уровень ALP часто означает, что у вас есть повреждение печени или заболевание костей, слегка повышенный уровень может быть вызван многими различными факторами — не обязательно заболеванием, требующим лечения. Если у вас незначительное повышение уровня ЩФ, ваш лечащий врач, скорее всего, не направит вас на тщательное обследование. Вместо этого они, скорее всего, будут следить за вашим уровнем с течением времени, чтобы убедиться, что он не ухудшится.

Высокий уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) может указывать на повреждение печени или на заболевание костей. Повреждение печени создает другой тип ALP, чем заболевания костей. Если результаты вашего теста показывают, что у вас высокий уровень ЩФ, ваш врач может направить вас на дополнительные анализы, такие как тест на изофермент ЩФ, чтобы определить, откуда берется избыток ЩФ.

Высокий уровень щелочной фосфатазы в печени может указывать на следующие состояния:

  • Холестаз беременных : Это распространенное заболевание печени, которое может развиться на поздних сроках беременности.
  • Цирроз печени : Цирроз представляет собой заболевание печени на поздней стадии, при котором здоровая ткань печени заменяется рубцовой тканью, а печень необратимо повреждается.
  • Гепатит : Гепатит – это воспаление печени. Существует много видов гепатита.
  • Билиарная атрезия : это редкое состояние, которое возникает при закупорке трубок (протоков), по которым желчь переносится из печени в желчный пузырь. Встречается у младенцев.
  • Стриктура желчевыводящих путей : Это состояние возникает, когда желчный проток (трубка, по которой желчь поступает из печени в тонкую кишку) становится меньше или уже.
  • Непроходимость желчевыводящих путей из-за рака : Некоторые виды рака, включая холангиокарциному и аденокарциному головки поджелудочной железы, могут блокировать желчные протоки или протоки поджелудочной железы.
  • Мононуклеоз («моно») : Это заразная инфекция, которая иногда может вызывать отек печени.

Высокий уровень щелочной фосфатазы в костях может указывать на следующие состояния:

  • Кости Метастазы : Это состояние возникает, когда раковые клетки из других частей тела распространяются на кости.
  • Костная болезнь Педжета (дерформирующий остит) : Это редкое хроническое заболевание костей, при котором наблюдается чрезмерное разрушение и повторный рост пораженной(ых) кости(ей).
  • Остеогенная саркома : Это тип рака, который начинается в ваших костях.
  • Заживление переломов.
  • Гиперпаратиреоз : Это состояние возникает, когда паращитовидные железы выделяют слишком много паратиреоидного гормона, что вызывает повышение уровня кальция в крови.
  • Гипертиреоз : Это состояние возникает, когда щитовидная железа вырабатывает и выделяет слишком много гормонов щитовидной железы.
  • Остеомаляция : Это заболевание, которое ослабляет ваши кости и может привести к их более легкому разрушению. Чаще всего развивается из-за дефицита витамина D.

Высокий уровень ЩФ также может быть признаком невылеченной глютеновой болезни.

Что означает низкий уровень щелочной фосфатазы (ЩФ)?

Аномально низкий уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) встречается реже, чем повышенный уровень. Он может указывать на следующие состояния:

  • Недоедание.
  • Дефицит цинка.
  • Дефицит магния.
  • Гипотиреоз.
  • Редкие генетические состояния, включая гипофосфатазию и болезнь Вильсона.

Должен ли я беспокоиться, если у меня высокие или низкие результаты теста на щелочную фосфатазу (ЩФ)?

Высокий или низкий результат теста ALP не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения. Другие факторы могут повлиять на ваш уровень, в том числе:

  • Некоторые лекарства, такие как противозачаточные таблетки.
  • Ваша диета.
  • Беременность.
  • Ваш возраст — подростки и дети могут иметь более высокие уровни, потому что их кости растут.
  • СПИД.
  • Ошибка при сборе, транспортировке или обработке теста.

Прежде чем решить, нужно ли вам проходить дополнительные анализы, ваш лечащий врач примет во внимание многие аспекты вашего здоровья и ситуации, в том числе:

  • Вашу историю болезни.
  • Ваши текущие лекарства.
  • Насколько высоки или низки ваши результаты ALP.
  • Результаты других анализов, обычно проводимых вместе с ALP.
  • Если у вас есть симптомы.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если вы испытываете симптомы поражения печени, такие как желтуха, или заболевания костей, такие как боль в костях или суставах, позвоните своему лечащему врачу. Если у вас диагностировано заболевание печени или заболевание костей, и вы испытываете новые или беспокоящие вас симптомы, обратитесь к своему врачу.

Если у вас есть какие-либо вопросы о результатах анализа на щелочную фосфатазу, не бойтесь задавать вопросы своему врачу.

Записка из клиники Кливленда

Увидеть аномальный результат теста может быть стрессом. Знайте, что высокий или низкий уровень щелочной фосфатазы не обязательно означает, что у вас есть заболевание и вам нужно лечение. Примерно у каждого 20 здорового человека результаты анализов выходят за пределы нормы. Ваш лечащий врач сообщит вам, нужно ли вам пройти дополнительные тесты, чтобы определить причину аномального уровня. Не бойтесь задавать вопросы своему провайдеру. Они здесь, чтобы помочь вам.

Болезнь Вильсона

Обзор

Что такое болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона — это генетическое заболевание, при котором организм не может удалять лишнюю медь, в результате чего медь накапливается в печени, мозге, глазах и других органах.

Ваше тело нуждается в небольшом количестве меди из пищи, чтобы оставаться здоровым, но слишком много меди вредно. Без лечения болезнь Вильсона может привести к повышению уровня меди, что может привести к опасному для жизни повреждению органов.

Насколько распространена болезнь Вильсона?

Эксперты все еще изучают распространенность болезни Вильсона. Более ранние исследования показали, что примерно 1 из 30 000 человек страдает болезнью Вильсона. Эти исследования проводились до того, как исследователи обнаружили генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Новые исследования генов людей показывают, что болезнь Вильсона может быть более распространенной. Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что примерно у 1 из 7000 человек есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Эксперты не уверены, почему исследования генов показывают, что болезнь Вильсона встречается чаще, чем считалось ранее. Одной из причин может быть то, что у некоторых людей болезнь Вильсона не диагностируется. Другая причина может заключаться в том, что у некоторых людей есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона, но болезнь не развивается.

У кого больше шансов заболеть болезнью Вильсона?

Люди имеют более высокий шанс заболеть этим заболеванием, если у них есть семейный анамнез болезни Вильсона, особенно если это заболевание есть у ближайших родственников — родителя, брата, сестры или ребенка.

У людей с болезнью Вильсона симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 40 лет. Однако у некоторых людей симптомы появляются в более молодом или старшем возрасте. Врачи обнаружили первые симптомы болезни Вильсона у младенцев в возрасте 9 лет.месяцев и у взрослых старше 70 лет.

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Вильсона?

Мутации гена ATP7B вызывают болезнь Вильсона. Эти генные мутации не позволяют организму удалять лишнюю медь. В норме печень выделяет дополнительное количество меди в желчь. Желчь выводит медь вместе с другими токсинами и отходами из организма через пищеварительный тракт. При болезни Вильсона печень выделяет меньше меди в желчь, и избыток меди остается в организме.

Мутации ATP7B , вызывающие болезнь Вильсона, наследуются, то есть передаются от родителей к детям. Эти мутации являются аутосомно-рецессивными, что означает, что человек должен унаследовать два гена ATP7B с мутациями (по одному от каждого родителя), чтобы иметь болезнь Вильсона. Люди, имеющие один ген ATP7B без мутации и один ген ATP7B с мутацией, не имеют болезни Вильсона, но являются носителями заболевания.

Люди могут унаследовать болезнь Вильсона, если оба родителя являются носителями болезни.

Каковы симптомы болезни Вильсона?

Симптомы болезни Вильсона различаются. Болезнь Вильсона присутствует при рождении, но симптомы не проявляются до тех пор, пока медь не накапливается в печени, мозге или других органах.

У некоторых людей симптомы болезни Вильсона отсутствуют до того, как им будет поставлен диагноз и начато лечение. Если у вас есть симптомы, они могут быть связаны с вашей печенью, нервной системой и психическим здоровьем, глазами или другими органами.

Симптомы со стороны печени

У людей с болезнью Вильсона могут развиться симптомы гепатита или воспаления печени. В некоторых случаях у людей эти симптомы развиваются при острой печеночной недостаточности. Эти симптомы могут включать:

  • Чувство усталости.
  • Тошнота и рвота.
  • Плохой аппетит.
  • Боль над печенью, в верхней части живота.
  • Моча более темного цвета.
  • Фекалии более светлого цвета.
  • Желтоватый оттенок белков глаз и кожи, называемый желтухой.

Некоторые люди с болезнью Вильсона имеют симптомы, только если у них развивается хроническое заболевание печени и осложнения цирроза. Эти симптомы могут включать:

  • Чувство усталости или слабости.
  • Похудение без усилий.
  • Вздутие живота из-за скопления жидкости в брюшной полости, называемое асцитом.
  • Отек голеней, лодыжек или стоп, называемый отеком.
  • Зуд кожи.
  • Желтуха.
Симптомы со стороны нервной системы и психического здоровья

У людей с болезнью Вильсона могут появиться симптомы со стороны нервной системы и психического здоровья после накопления меди в их организме. Эти симптомы чаще встречаются у взрослых, но иногда встречаются и у детей. Симптомы со стороны нервной системы могут включать:

  • Проблемы с речью, глотанием или физической координацией.
  • Скованность мышц.
  • Тремор или неконтролируемые движения.

Симптомы психического здоровья могут включать:

  • Беспокойство.
  • Изменения настроения, личности или поведения.
  • Депрессия.
  • Психоз.
Глазные симптомы

Многие люди с болезнью Вильсона имеют кольца Кайзера-Флейшера, представляющие собой зеленоватые, золотистые или коричневатые кольца по краям роговицы. Накопление меди в глазах вызывает появление колец Кайзера-Флейшера. Врач может увидеть эти кольца во время специального осмотра глаз, называемого осмотром с помощью щелевой лампы.

Среди людей с симптомами болезни Вильсона со стороны нервной системы более 9 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера. Однако среди людей, у которых есть только симптомы со стороны печени, 5 или 6 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера.

Другие симптомы и проблемы со здоровьем

Болезнь Вильсона может поражать другие части тела и вызывать симптомы или проблемы со здоровьем, в том числе:

  • Тип анемии, называемый гемолитической анемией.
  • Проблемы с костями и суставами, такие как артрит или остеопороз.
  • Проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия.
  • Проблемы с почками, такие как ацидоз почечных канальцев и камни в почках.

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют болезнь Вильсона?

Врачи диагностируют болезнь Вильсона на основании вашего медицинского и семейного анамнеза, физического осмотра, осмотра глаз и анализов.

Медицинский и семейный анамнез

Ваш врач спросит о вашей семейной и личной истории болезни Вильсона и других состояниях, которые могут вызывать ваши симптомы.

Медицинский осмотр

Во время медицинского осмотра врач проверит наличие признаков поражения печени, таких как:

  • Изменения кожи.
  • Увеличение печени или селезенки.
  • Болезненность или вздутие живота.
  • Отек голеней, стоп или лодыжек, называемый отеком.
  • Желтоватый цвет белков ваших глаз.
Осмотр глаз

Во время осмотра с помощью щелевой лампы врач будет использовать специальный свет для поиска колец Кайзера-Флейшера в ваших глазах.

Какие тесты используют врачи для диагностики болезни Вильсона?

Врачи обычно используют анализы крови и 24-часовой анализ мочи для диагностики болезни Вильсона. Врачи также могут использовать биопсию печени и визуализирующие тесты.

Анализы крови

Для проведения анализа крови медицинский работник возьмет у вас образец крови и отправит его в лабораторию.

Ваш врач может назначить один или несколько анализов крови, включая тесты, которые проверяют количество:

  • Церулоплазмин, белок, переносящий медь в кровотоке. Люди с болезнью Вильсона часто имеют низкий уровень церулоплазмина, но не всегда.
  • Медь. У людей с болезнью Вильсона уровень меди в крови может быть ниже нормы. Острая печеночная недостаточность из-за болезни Вильсона может вызвать высокий уровень меди в крови.
  • Ферменты печени аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). У людей с болезнью Вильсона могут быть аномальные уровни АЛТ и АСТ.
  • Эритроциты для поиска признаков анемии.

Врачи могут назначить анализ крови для проверки генных мутаций, вызывающих болезнь Вильсона, если другие медицинские тесты не подтверждают или не исключают диагноз болезни.

24-часовой тест на сбор мочи

В течение 24 часов вы будете собирать мочу дома в специальный контейнер, не содержащий меди, который вам предоставит медицинский работник. Медицинский работник отправит мочу в лабораторию, которая проверит количество меди в моче. Уровни меди в моче часто выше нормы у людей с болезнью Вильсона.

Биопсия печени

Если результаты анализов крови и мочи не подтверждают или не исключают диагноз болезни Вильсона, врач может назначить биопсию печени. Во время биопсии печени врач возьмет небольшие кусочки ткани из вашей печени. Патолог исследует ткань под микроскопом, чтобы найти признаки определенных заболеваний печени, таких как болезнь Вильсона, и проверить наличие повреждений печени и цирроза. Кусочек ткани печени отправят в лабораторию, где проверят количество меди в ткани.

Визуализирующие тесты

У людей с симптомами со стороны нервной системы врачи могут использовать визуализирующие тесты для проверки признаков болезни Вильсона или других заболеваний головного мозга. Врачи могут использовать:

  • Магнитно-резонансную томографию (МРТ), которая использует радиоволны и магниты для получения подробных изображений органов и мягких тканей без использования рентгеновских лучей.
  • Компьютерная томография (КТ), в которой для создания изображений используется сочетание рентгеновских лучей и компьютерных технологий.

Управление и лечение

Как врачи лечат болезнь Вильсона?

Врачи лечат болезнь Вильсона с помощью:

  • Лекарств, которые выводят медь из организма, называемых хелатирующими агентами.
  • Цинк, который предотвращает всасывание меди в кишечнике.

Во многих случаях лечение может улучшить или предотвратить симптомы и повреждение органов. Врачи также могут порекомендовать изменить свой рацион, чтобы избегать продуктов с высоким содержанием меди.

Люди с болезнью Вильсона нуждаются в пожизненном лечении. Прекращение лечения может вызвать острую печеночную недостаточность. Врачи регулярно проводят анализы крови и мочи, чтобы проверить, как действует лечение.

Хелатирующие агенты

Пеницилламин (купрамин, депен) и триентин (сиприн) — два хелатирующих агента, используемых для лечения болезни Вильсона. Эти лекарства выводят медь из организма.

Пеницилламин чаще вызывает побочные эффекты, чем триентин. Побочные эффекты пеницилламина могут включать лихорадку, сыпь, проблемы с почками или костным мозгом. Пеницилламин также может снижать активность витамина B6, и ваш лечащий врач может порекомендовать принимать добавку витамина B6 вместе с пенициламином. В некоторых случаях, когда люди с симптомами со стороны нервной системы начинают принимать хелатирующие агенты, их симптомы ухудшаются.

В начале лечения врачи постепенно увеличивают дозу хелатирующих агентов. Люди принимают более высокие дозы хелатирующих агентов до тех пор, пока лишняя медь в организме не будет удалена. Когда симптомы болезни Вильсона улучшатся, а тесты покажут, что уровень меди находится на безопасном уровне, ваш лечащий врач может назначить более низкие дозы хелатирующих агентов в качестве поддерживающей терапии. Пожизненная поддерживающая обработка предотвращает повторное накопление меди.

Хелатирующие агенты могут препятствовать заживлению ран, и ваш лечащий врач может прописать более низкую дозу хелатирующих агентов людям, которые планируют операцию.

Цинк

Цинк предотвращает всасывание меди в кишечнике. Ваш лечащий врач может назначить цинк в качестве поддерживающей терапии после того, как хелатирующие агенты удалят лишнюю медь из вашего организма. Медицинские работники также могут назначать цинк людям с болезнью Вильсона, но без симптомов. Наиболее распространенным побочным эффектом цинка является расстройство желудка.

Как врачи лечат болезнь Вильсона у беременных?

Беременные должны продолжать лечение болезни Вильсона на протяжении всей беременности. Врачи могут назначать более низкие дозы хелатирующих агентов беременным. Поскольку вашему плоду требуется небольшое количество меди, снижение дозы может сохранить медь на безопасном уровне, не удаляя слишком много меди.

В большинстве случаев поставщики медицинских услуг рекомендуют женщинам продолжать принимать полную дозу цинка во время беременности. Эксперты рекомендуют людям с болезнью Вильсона не кормить грудью, если они принимают хелатирующие агенты. Пеницилламин присутствует в грудном молоке и может нанести вред ребенку. У экспертов мало информации о безопасности триентина и цинка в грудном молоке.

Каковы осложнения болезни Вильсона?

Болезнь Вильсона может привести к осложнениям, но ранняя диагностика и лечение могут снизить вероятность их развития.

Острая печеночная недостаточность

Болезнь Вильсона может вызвать острую печеночную недостаточность, состояние, при котором печень быстро и без предупреждения выходит из строя. Около 5% людей с болезнью Вильсона имеют острую печеночную недостаточность при первом диагнозе. Острая печеночная недостаточность чаще всего требует пересадки печени.

Острая почечная недостаточность и гемолитическая анемия часто возникают у людей с острой печеночной недостаточностью вследствие болезни Вильсона.

Цирроз

При циррозе рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени и мешает нормальной работе печени. Рубцовая ткань также частично блокирует поток крови через печень. По мере ухудшения цирроза ваша печень начинает отказывать.

Среди людей, у которых диагностирована болезнь Вильсона, от 35% до 45% уже имеют цирроз печени на момент постановки диагноза.

Цирроз печени повышает вероятность развития рака печени. Однако врачи обнаружили, что у людей с циррозом вследствие болезни Вильсона рак печени встречается реже, чем у людей с циррозом по другим причинам.

Печеночная недостаточность

Цирроз может в конечном итоге привести к печеночной недостаточности. При печеночной недостаточности ваша печень сильно повреждена и перестает работать. Печеночная недостаточность также называется терминальной стадией заболевания печени. Это состояние может потребовать пересадки печени.

Как врачи лечат осложнения болезни Вильсона?

Если болезнь Вильсона приводит к циррозу печени, медицинские работники могут лечить проблемы со здоровьем и осложнения, связанные с циррозом печени, с помощью лекарств, хирургического вмешательства и других медицинских процедур.

Если болезнь Вильсона вызывает острую печеночную недостаточность или печеночную недостаточность вследствие цирроза печени, вам может потребоваться пересадка печени. Пересадка печени в большинстве случаев излечивает болезнь Вильсона.

Профилактика

Могу ли я предотвратить болезнь Вильсона?

Вы не можете предотвратить болезнь Вильсона. Если у вас есть родственник первой степени родства — родитель, брат, сестра или ребенок — с болезнью Вильсона, поговорите со своим врачом о проверке вас и других членов семьи на наличие болезни. Ваш врач может диагностировать и начать лечение болезни Вильсона до появления симптомов. Ранняя диагностика и лечение могут уменьшить или предотвратить повреждение органов.

Жить с

Чего мне следует избегать, если у меня болезнь Вильсона?

Когда вы начинаете лечение болезни Вильсона, ваш лечащий врач может порекомендовать вам избегать продуктов с высоким содержанием меди, таких как:

  • Шоколад.
  • Печень.
  • Грибы.
  • Гайки.
  • Моллюски.

После того, как лечение снизит уровень меди и вы начнете поддерживающую терапию, поговорите со своим врачом о том, можете ли вы безопасно употреблять эти продукты в умеренных количествах.

Если водопроводная вода поступает из колодца или течет по медным трубам, проверьте уровень меди в воде. Вода, находящаяся в медных трубах, может впитывать медь. Запустите воду, чтобы промыть трубы, прежде чем пить воду или использовать ее для приготовления пищи. Возможно, вам придется использовать фильтр для воды, чтобы удалить медь из водопроводной воды.

В целях безопасности поговорите со своим врачом, прежде чем использовать пищевые добавки, такие как витамины, любые дополнительные или альтернативные лекарства или медицинские практики. Некоторые пищевые добавки могут содержать медь.

Что такое клинические испытания болезни Вильсона?

Клинические испытания — и другие виды клинических исследований — являются частью медицинских исследований и включают таких людей, как вы. Когда вы добровольно принимаете участие в клиническом исследовании, вы помогаете врачам и исследователям больше узнать о болезнях и улучшить медицинское обслуживание людей в будущем.

Исследователи проводят клинические исследования, чтобы лучше понять болезни печени, такие как болезнь Вильсона.

Для каких клинических исследований болезни Вильсона требуются участники?

Вы можете просмотреть отфильтрованный список клинических исследований болезни Вильсона, которые финансируются из федерального бюджета, открыты и набираются на сайте www. ClinicalTrials.gov. Вы можете расширить или сузить список, включив в него клинические исследования, проведенные промышленностью, университетами и частными лицами. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем участвовать в клиническом исследовании.

Как исследования, финансируемые NIDDK и NIH, способствуют пониманию болезни Вильсона?

NIDDK и другие компоненты NIH поддерживают фундаментальные исследования, чтобы улучшить наше понимание болезни Вильсона и заложить основу для будущих достижений в диагностике и лечении. Темы исследований включают:

  • Понимание того, как медь всасывается из кишечника, обрабатывается тканями, включая ткани головного мозга и печени, а затем выводится из организма.
  • Понимание того, как генные мутации при болезни Вильсона приводят к тому, что медь не удаляется должным образом и накапливается в вашем мозгу, печени, красных кровяных тельцах и почках.
  • Разработка более совершенных тестов, которые поставщики могли бы использовать для проверки на болезнь Вильсона у всех младенцев при рождении.
  • Разработка более эффективных методов лечения болезни Вильсона и более эффективных способов проверки уровня меди в крови и печени.
  • Разработка генной терапии болезни Вильсона, которая могла бы удерживать медь в организме на безопасном уровне без необходимости специальной диеты или пожизненного лечения хелатирующими агентами.

Щелочная фосфатаза — StatPearls — Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве. Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в различных тканях организма и обладают различными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) высвобождается из печени и костей и в небольшом количестве из кишечника. Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях организма, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной.[1][2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруживаемые в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, являются тканеспецифичными. Это означает, что они обнаруживаются только в тех тканях, где они экспрессируются в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их продукции. Тканенеспецифические щелочные фосфатазы составляют большую часть циркулирующей в сыворотке крови фракции и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Кишечная щелочная фосфатаза кодируется отдельным геном, который отличается от гена, кодирующего плацентарную щелочную фосфатазу и изофермент Регана (продуцируется в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканенеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации придают их уникальные физико-химические свойства.[3][4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке у здоровых людей меняются с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет несколько выше у мужчин, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (существенная разница в распределении по полу). Причины этих нормальных вариаций неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением и обратную корреляцию с ростом. [5][6][7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном образуется из печени и костей. У некоторых лиц этот фермент поступает из кишечного тракта в минимальной степени. У лиц с группами крови О и В уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи за счет вклада желудочно-кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак.[8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой белок сыворотки. Период полувыведения составляет 7 дней, а клиренс из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место деградации щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными в течение 1 недели после разрешения обструкции желчевыводящих путей. Печень является источником у большинства пациентов с повышенным уровнем фермента. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста. Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].]

Механизм повышения уровня щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это связано с усилением синтеза фермента, а не со снижением гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в печеночный синусоид. Механизм, ускоряющий его высвобождение в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу и многие подобные ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке больных холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза вновь синтезируется в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой обструкции желчевыводящих путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике. ][10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать эфиры фосфорной кислоты. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ/л). Различные методы оказываются одинаково эффективными при обнаружении аномальных значений при различных клинических заболеваниях. Использование значений, кратных верхнему пределу нормы, — это простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов.[11][12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается лишь незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением термической инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез. Разделение на пластинах полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; этот тест, однако, не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группами крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать вклада кишечного изофермента, если есть необъяснимое повышение щелочной фосфатазы в обычных тестах. Флеботомист использует пробирку с разделителем сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор свертывания и разделитель сывороточного геля, для сбора крови для анализа.

Мешающие факторы

Существует много потенциальных аналитических источников ошибок. На результат могут повлиять такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который показывает его повышение (т. е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени оценка состояния пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы. У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонения. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают различными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые особенно хорошо используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование различными малыми пептидами, аминокислотами и другими низкомолекулярными веществами; и иммунологические методы.[14]

В одном подходе используется измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с активностью щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышены при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. ГГТ в сыворотке очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен к заболеваниям печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациентов он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови печеночного происхождения. Однако отсутствие повышенного уровня 5НТ при повышенном уровне щелочной фосфатазы не исключает заболевания гепатобилиарной системы, поскольку они не повышаются одновременно при раннем или легком поражении печени.[15]

Клиническое значение

Основное клиническое значение измерения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови заключается в диагностике холестатического заболевания печени — одного из самых высоких повышений уровня щелочной фосфатазы у пациентов с холестазом. Обычно у 75% пациентов с холестазом, как внутрипеченочным, так и внепеченочным, наблюдается четырехкратное превышение верхней границы нормы или более высокое значение. Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобные повышения наблюдаются при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурой желчевыводящих путей, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, лекарственное поражение печени, хроническое отторжение печени. аллотрансплантаты, инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз. У пациентов со СПИДом также могут быть особенно высокие уровни из-за холангиопатии из-за оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени из-за туберкулеза.[16][17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхней границы нормы) уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови неспецифично, поскольку может возникать при различных заболеваниях печени, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию. Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как интраабдоминальные инфекции, холестаз при сепсисе, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке за счет местной обструкции желчных протоков и увеличения утечки изоферментов печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно должен поражать печень или кости; редко некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку печеночного изофермента в кровоток (синдром Штауффера из-за почечно-клеточного рака).]

Аномально низкие уровни могут быть клинически полезными, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, расстройстве перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, пернициозная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия.[20]

Обширное обследование часто не требуется у тех пациентов, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (менее 50%). Такие пациенты могут находиться под клиническим наблюдением с периодическим контролем биохимических показателей печени в сыворотке крови. Всякий раз, когда уровни щелочной фосфатазы аномально повышены, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли источник печеночным или непеченочным. Печеночный источник повышенного уровня щелочной фосфатазы подтверждается сопутствующим повышением либо GGT, либо 5NT. Если источник непеченочный, то следующим шагом является оценка лежащего в основе невыявленного расстройства. Повышение костной щелочной фосфатазы может наблюдаться при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции. Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной пищи и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если подозревается, что источником является печень, необходимо визуализировать билиарное дерево, чтобы дифференцировать внепеченочный или внутрипеченочный холестаз в дополнение к просмотру списка лекарств.

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым назначаемым визуализирующим исследованием. Если желчные протоки расширены, в зависимости от клинических показаний проводят либо эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), либо магнитно-резонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ). Если желчные протоки не расширены, следующим шагом для выявления первичного билиарного холангита (ПБХ) является определение сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточная АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-негативного ПБХ, саркоидоза и других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является окончательным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.

Улучшение результатов медицинского персонала

Медицинский работник может назначить анализ на щелочную фосфатазу в рамках планового осмотра или при наличии у пациента симптомов заболевания костей или повреждения печени. Надлежащая оценка и классификация лечащей бригадой пациента любых аномальных уровней щелочной фосфатазы и связанных с этим результатов приводят к улучшению результатов лечения пациента.

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Прокомментируйте эту статью.

Ссылки

1.

Пинар М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум по раку простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы: систематический обзор. Мир Дж. Урол. 2020 март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]

2.

ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы: новые рекомендации и перспективы на будущее. Клин Генитоурин Рак. 201917 апреля (2): 79-87. [PubMed: 30558834]

3.

Castells L, Cassanello P, Muñiz F, de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: клинический случай и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 2018 ноябрь;97(48):e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]

4.

Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели при первичном билиарном холангите. J Аутоиммун. 2018 Декабрь; 95: 171-178. [В паблике: 30420264]

5.

Azpiazu D, Gonzalo S, Villa-Bellosta R. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev. 2019;15(2):91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]

6.

Brichacek AL, Brown CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и значение для лечения. Метаб Мозг Дис. 2019 фев; 34(1):3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]

7.

Heinrich D, Bruland Ø, Guise TA, Suzuki H, Sartor O. Щелочная фосфатаза при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты: переоценка старого биомаркера. Онкол будущего. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]

8.

Matsushita M, Harajiri S, Tabata S, Yukimasa N, Muramoto Y, Komoda T. ночь]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [В паблике: 23855186]

9.

Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественное определение и сравнение специфичной для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Каспиан Дж. Интерн Мед. 2012 Лето; 3(3):478-83. [Статья бесплатно PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]

10.

Пайк А.Ф., Крамер Н.И., Блаубур Б.Дж., Сейнен В., Брэндс Р. Новая гипотеза механизма «спасения» щелочной фосфатазы при остром заболевании печени. фаза иммунного ответа. Биохим Биофиз Акта. 2013 декабрь; 1832(12):2044-56. [В паблике: 23899605]

11.

Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, валидация и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Биомоль Детект Количественный. 2015 июнь;4:1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]

12.

Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Клин Хим. 1983 мая; 29(5):751-61. [PubMed: 6404566]

13.

Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы методом электрофореза на мембранах из ацетата целлюлозы. Клин Хим. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]

14.

Шарма У., Пал Д., Прасад Р. Щелочная фосфатаза: обзор. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014 июль; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]

15.

Vroon DH, Israili Z. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Уокер Х.К., Холл В.Д., Херст Дж.В., редакторы. Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Boston: 1990. [PubMed: 21250047]

16.

Shamban L, Patel B, Williams M. Значительно повышенный уровень щелочной фосфатазы в печени при застойной сердечной недостаточности. Гастроэнтерология Res. 2014 апр;7(2):64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]

17.

Гао Ю., Чин К., Мишрики Ю.Ю. СПИД-холангиопатия у бессимптомного, ранее не диагностированного ВИЧ-позитивного пациента на поздней стадии из Кении. Int J Гепатол. 2011;2011:465895. [Статья бесплатно PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]

18.

Буковчан Дж., Паттман С., Дженкинсон Ф., Куинтон Р. Реган Изофермент щелочной фосфатазы как онкомаркер почечно-клеточной карциномы. Энн Клин Биохим. 2014 сен; 51 (часть 5): 611-4. [PubMed: 24615345]

19.

Кранидиотис Г.П., Войдоникола П.Т., Димопулос М.К., Анастасиу-Нана М.И. Синдром Штауффера как яркое проявление рака почки: клинический случай. Cases J. 13 января 2009 г .; 2 (1): 49. [Статья бесплатно PMC: PMC2628869] [PubMed: 1

40]

20.

Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сен-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]

21.

Верма Дж., Горард Д.А. Стойко повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012, 24 августа 2012 г. [бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]

22.

Асси Н., Джейкоб Г., Спира Г., Эдуте Ю. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир J Гастроэнтерол. 1999 июнь; 5 (3): 252-262. [PMC бесплатная статья: PMC4688481] [PubMed: 11819442]

23.

Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж.Г., Мур К.Л. Боль в правом подреберье: сначала УЗИ! J УЗИ Мед. 2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]

24.

Сиддик А., Каудли К.В. Подход к пациенту с повышенной щелочной фосфатазой в сыворотке крови. Клин печени Dis. 2012 май;16(2):199-229. [Статья бесплатно PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов клеточного слоя, расположенных на внешнем слое мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве. Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в различных тканях организма и обладают различными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) высвобождается из печени и костей и в небольшом количестве из кишечника. Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях организма, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной.[1][2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруживаемые в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, являются тканеспецифичными. Это означает, что они обнаруживаются только в тех тканях, где они экспрессируются в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их продукции. Тканенеспецифические щелочные фосфатазы составляют большую часть циркулирующей в сыворотке крови фракции и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Кишечная щелочная фосфатаза кодируется отдельным геном, который отличается от гена, кодирующего плацентарную щелочную фосфатазу и изофермент Регана (продуцируется в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканенеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации придают их уникальные физико-химические свойства.[3][4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке у здоровых людей меняются с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет несколько выше у мужчин, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (существенная разница в распределении по полу). Причины этих нормальных вариаций неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением и обратную корреляцию с ростом.[5][6][7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном образуется из печени и костей. У некоторых лиц этот фермент поступает из кишечного тракта в минимальной степени. У лиц с группами крови О и В уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи за счет вклада желудочно-кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак.[8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой белок сыворотки. Период полувыведения составляет 7 дней, а клиренс из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место деградации щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными в течение 1 недели после разрешения обструкции желчевыводящих путей. Печень является источником у большинства пациентов с повышенным уровнем фермента. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста. Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].]

Механизм повышения уровня щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это связано с усилением синтеза фермента, а не со снижением гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в печеночный синусоид. Механизм, ускоряющий его высвобождение в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу и многие подобные ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке больных холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза вновь синтезируется в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой обструкции желчевыводящих путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.][10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать эфиры фосфорной кислоты. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ/л). Различные методы оказываются одинаково эффективными при обнаружении аномальных значений при различных клинических заболеваниях. Использование значений, кратных верхнему пределу нормы, — это простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов.[11][12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается лишь незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением термической инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез. Разделение на пластинах полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; этот тест, однако, не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группами крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать вклада кишечного изофермента, если есть необъяснимое повышение щелочной фосфатазы в обычных тестах. Флеботомист использует пробирку с разделителем сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор свертывания и разделитель сывороточного геля, для сбора крови для анализа.

Мешающие факторы

Существует много потенциальных аналитических источников ошибок. На результат могут повлиять такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который показывает его повышение (т. е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени оценка состояния пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы. У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонения. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают различными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые особенно хорошо используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование различными малыми пептидами, аминокислотами и другими низкомолекулярными веществами; и иммунологические методы.[14]

В одном подходе используется измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с активностью щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышены при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. ГГТ в сыворотке очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен к заболеваниям печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациентов он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови печеночного происхождения. Однако отсутствие повышенного уровня 5НТ при повышенном уровне щелочной фосфатазы не исключает заболевания гепатобилиарной системы, поскольку они не повышаются одновременно при раннем или легком поражении печени.[15]

Клиническое значение

Основное клиническое значение измерения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови заключается в диагностике холестатического заболевания печени — одного из самых высоких повышений уровня щелочной фосфатазы у пациентов с холестазом. Обычно у 75% пациентов с холестазом, как внутрипеченочным, так и внепеченочным, наблюдается четырехкратное превышение верхней границы нормы или более высокое значение. Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобные повышения наблюдаются при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурой желчевыводящих путей, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, лекарственное поражение печени, хроническое отторжение печени. аллотрансплантаты, инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз. У пациентов со СПИДом также могут быть особенно высокие уровни из-за холангиопатии из-за оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени из-за туберкулеза.[16][17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхней границы нормы) уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови неспецифично, поскольку может возникать при различных заболеваниях печени, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию. Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как интраабдоминальные инфекции, холестаз при сепсисе, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке за счет местной обструкции желчных протоков и увеличения утечки изоферментов печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно должен поражать печень или кости; редко некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку печеночного изофермента в кровоток (синдром Штауффера из-за почечно-клеточного рака).]

Аномально низкие уровни могут быть клинически полезными, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, расстройстве перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, пернициозная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия.[20]

Обширное обследование часто не требуется у тех пациентов, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (менее 50%). Такие пациенты могут находиться под клиническим наблюдением с периодическим контролем биохимических показателей печени в сыворотке крови. Всякий раз, когда уровни щелочной фосфатазы аномально повышены, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли источник печеночным или непеченочным. Печеночный источник повышенного уровня щелочной фосфатазы подтверждается сопутствующим повышением либо GGT, либо 5NT. Если источник непеченочный, то следующим шагом является оценка лежащего в основе невыявленного расстройства. Повышение костной щелочной фосфатазы может наблюдаться при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции. Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной пищи и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если подозревается, что источником является печень, необходимо визуализировать билиарное дерево, чтобы дифференцировать внепеченочный или внутрипеченочный холестаз в дополнение к просмотру списка лекарств.

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым назначаемым визуализирующим исследованием. Если желчные протоки расширены, в зависимости от клинических показаний проводят либо эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), либо магнитно-резонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ). Если желчные протоки не расширены, следующим шагом для выявления первичного билиарного холангита (ПБХ) является определение сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточная АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-негативного ПБХ, саркоидоза и других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является окончательным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.

Улучшение результатов медицинского персонала

Медицинский работник может назначить анализ на щелочную фосфатазу в рамках планового осмотра или при наличии у пациента симптомов заболевания костей или повреждения печени. Надлежащая оценка и классификация лечащей бригадой пациента любых аномальных уровней щелочной фосфатазы и связанных с этим результатов приводят к улучшению результатов лечения пациента.

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Прокомментируйте эту статью.

Ссылки

1.

Пинар М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум по раку простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы: систематический обзор. Мир Дж. Урол. 2020 март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]

2.

ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы: новые рекомендации и перспективы на будущее. Клин Генитоурин Рак. 201917 апреля (2): 79-87. [PubMed: 30558834]

3.

Castells L, Cassanello P, Muñiz F, de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: клинический случай и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 2018 ноябрь;97(48):e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]

4.

Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели при первичном билиарном холангите. J Аутоиммун. 2018 Декабрь; 95: 171-178. [В паблике: 30420264]

5.

Azpiazu D, Gonzalo S, Villa-Bellosta R. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev. 2019;15(2):91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]

6.

Brichacek AL, Brown CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и значение для лечения. Метаб Мозг Дис. 2019 фев; 34(1):3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]

7.

Heinrich D, Bruland Ø, Guise TA, Suzuki H, Sartor O. Щелочная фосфатаза при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты: переоценка старого биомаркера. Онкол будущего. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]

8.

Matsushita M, Harajiri S, Tabata S, Yukimasa N, Muramoto Y, Komoda T. ночь]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [В паблике: 23855186]

9.

Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественное определение и сравнение специфичной для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Каспиан Дж. Интерн Мед. 2012 Лето; 3(3):478-83. [Статья бесплатно PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]

10.

Пайк А.Ф., Крамер Н.И., Блаубур Б.Дж., Сейнен В., Брэндс Р. Новая гипотеза механизма «спасения» щелочной фосфатазы при остром заболевании печени. фаза иммунного ответа. Биохим Биофиз Акта. 2013 декабрь; 1832(12):2044-56. [В паблике: 23899605]

11.

Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, валидация и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Биомоль Детект Количественный. 2015 июнь;4:1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]

12.

Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Клин Хим. 1983 мая; 29(5):751-61. [PubMed: 6404566]

13.

Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы методом электрофореза на мембранах из ацетата целлюлозы. Клин Хим. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]

14.

Шарма У., Пал Д., Прасад Р. Щелочная фосфатаза: обзор. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014 июль; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]

15.

Vroon DH, Israili Z. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Уокер Х.К., Холл В.Д., Херст Дж.В., редакторы. Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Boston: 1990. [PubMed: 21250047]

16.

Shamban L, Patel B, Williams M. Значительно повышенный уровень щелочной фосфатазы в печени при застойной сердечной недостаточности. Гастроэнтерология Res. 2014 апр;7(2):64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]

17.

Гао Ю., Чин К., Мишрики Ю.Ю. СПИД-холангиопатия у бессимптомного, ранее не диагностированного ВИЧ-позитивного пациента на поздней стадии из Кении. Int J Гепатол. 2011;2011:465895. [Статья бесплатно PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]

18.

Буковчан Дж., Паттман С., Дженкинсон Ф., Куинтон Р. Реган Изофермент щелочной фосфатазы как онкомаркер почечно-клеточной карциномы. Энн Клин Биохим. 2014 сен; 51 (часть 5): 611-4. [PubMed: 24615345]

19.

Кранидиотис Г.П., Войдоникола П.Т., Димопулос М.К., Анастасиу-Нана М.И. Синдром Штауффера как яркое проявление рака почки: клинический случай. Cases J. 13 января 2009 г .; 2 (1): 49. [Статья бесплатно PMC: PMC2628869] [PubMed: 1

40]

20.

Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сен-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]

21.

Верма Дж., Горард Д.А. Стойко повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012, 24 августа 2012 г. [бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]

22.

Асси Н., Джейкоб Г., Спира Г., Эдуте Ю. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир J Гастроэнтерол. 1999 июнь; 5 (3): 252-262. [PMC бесплатная статья: PMC4688481] [PubMed: 11819442]

23.

Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж.Г., Мур К.Л. Боль в правом подреберье: сначала УЗИ! J УЗИ Мед. 2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]

24.

Сиддик А., Каудли К.В. Подход к пациенту с повышенной щелочной фосфатазой в сыворотке крови. Клин печени Dis. 2012 май;16(2):199-229. [Статья бесплатно PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов клеточного слоя, расположенных на внешнем слое мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве. Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в различных тканях организма и обладают различными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) высвобождается из печени и костей и в небольшом количестве из кишечника. Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях организма, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной.[1][2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруживаемые в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, являются тканеспецифичными. Это означает, что они обнаруживаются только в тех тканях, где они экспрессируются в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их продукции. Тканенеспецифические щелочные фосфатазы составляют большую часть циркулирующей в сыворотке крови фракции и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Кишечная щелочная фосфатаза кодируется отдельным геном, который отличается от гена, кодирующего плацентарную щелочную фосфатазу и изофермент Регана (продуцируется в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканенеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации придают их уникальные физико-химические свойства.[3][4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке у здоровых людей меняются с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет несколько выше у мужчин, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (существенная разница в распределении по полу). Причины этих нормальных вариаций неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением и обратную корреляцию с ростом.[5][6][7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном образуется из печени и костей. У некоторых лиц этот фермент поступает из кишечного тракта в минимальной степени. У лиц с группами крови О и В уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи за счет вклада желудочно-кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак.[8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой белок сыворотки. Период полувыведения составляет 7 дней, а клиренс из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место деградации щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными в течение 1 недели после разрешения обструкции желчевыводящих путей. Печень является источником у большинства пациентов с повышенным уровнем фермента. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста. Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].]

Механизм повышения уровня щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это связано с усилением синтеза фермента, а не со снижением гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в печеночный синусоид. Механизм, ускоряющий его высвобождение в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу и многие подобные ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке больных холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза вновь синтезируется в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой обструкции желчевыводящих путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.][10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать эфиры фосфорной кислоты. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ/л). Различные методы оказываются одинаково эффективными при обнаружении аномальных значений при различных клинических заболеваниях. Использование значений, кратных верхнему пределу нормы, — это простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов.[11][12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается лишь незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением термической инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез. Разделение на пластинах полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; этот тест, однако, не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группами крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать вклада кишечного изофермента, если есть необъяснимое повышение щелочной фосфатазы в обычных тестах. Флеботомист использует пробирку с разделителем сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор свертывания и разделитель сывороточного геля, для сбора крови для анализа.

Мешающие факторы

Существует много потенциальных аналитических источников ошибок. На результат могут повлиять такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который показывает его повышение (т. е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени оценка состояния пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы. У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонения. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают различными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые особенно хорошо используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование различными малыми пептидами, аминокислотами и другими низкомолекулярными веществами; и иммунологические методы.[14]

В одном подходе используется измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с активностью щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышены при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. ГГТ в сыворотке очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен к заболеваниям печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациентов он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови печеночного происхождения. Однако отсутствие повышенного уровня 5НТ при повышенном уровне щелочной фосфатазы не исключает заболевания гепатобилиарной системы, поскольку они не повышаются одновременно при раннем или легком поражении печени.[15]

Клиническое значение

Основное клиническое значение измерения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови заключается в диагностике холестатического заболевания печени — одного из самых высоких повышений уровня щелочной фосфатазы у пациентов с холестазом. Обычно у 75% пациентов с холестазом, как внутрипеченочным, так и внепеченочным, наблюдается четырехкратное превышение верхней границы нормы или более высокое значение. Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобные повышения наблюдаются при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурой желчевыводящих путей, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, лекарственное поражение печени, хроническое отторжение печени. аллотрансплантаты, инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз. У пациентов со СПИДом также могут быть особенно высокие уровни из-за холангиопатии из-за оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени из-за туберкулеза.[16][17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхней границы нормы) уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови неспецифично, поскольку может возникать при различных заболеваниях печени, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию. Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как интраабдоминальные инфекции, холестаз при сепсисе, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке за счет местной обструкции желчных протоков и увеличения утечки изоферментов печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно должен поражать печень или кости; редко некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку печеночного изофермента в кровоток (синдром Штауффера из-за почечно-клеточного рака).]

Аномально низкие уровни могут быть клинически полезными, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, расстройстве перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, пернициозная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия.[20]

Обширное обследование часто не требуется у тех пациентов, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (менее 50%). Такие пациенты могут находиться под клиническим наблюдением с периодическим контролем биохимических показателей печени в сыворотке крови. Всякий раз, когда уровни щелочной фосфатазы аномально повышены, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли источник печеночным или непеченочным. Печеночный источник повышенного уровня щелочной фосфатазы подтверждается сопутствующим повышением либо GGT, либо 5NT. Если источник непеченочный, то следующим шагом является оценка лежащего в основе невыявленного расстройства. Повышение костной щелочной фосфатазы может наблюдаться при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции. Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной пищи и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если подозревается, что источником является печень, необходимо визуализировать билиарное дерево, чтобы дифференцировать внепеченочный или внутрипеченочный холестаз в дополнение к просмотру списка лекарств.

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым назначаемым визуализирующим исследованием. Если желчные протоки расширены, в зависимости от клинических показаний проводят либо эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), либо магнитно-резонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ). Если желчные протоки не расширены, следующим шагом для выявления первичного билиарного холангита (ПБХ) является определение сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточная АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-негативного ПБХ, саркоидоза и других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является окончательным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.

Улучшение результатов медицинского персонала

Медицинский работник может назначить анализ на щелочную фосфатазу в рамках планового осмотра или при наличии у пациента симптомов заболевания костей или повреждения печени. Надлежащая оценка и классификация лечащей бригадой пациента любых аномальных уровней щелочной фосфатазы и связанных с этим результатов приводят к улучшению результатов лечения пациента.

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Прокомментируйте эту статью.

Ссылки

1.

Пинар М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум по раку простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы: систематический обзор. Мир Дж. Урол. 2020 март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]

2.

ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы: новые рекомендации и перспективы на будущее. Клин Генитоурин Рак. 201917 апреля (2): 79-87. [PubMed: 30558834]

3.

Castells L, Cassanello P, Muñiz F, de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: клинический случай и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 2018 ноябрь;97(48):e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]

4.

Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели при первичном билиарном холангите. J Аутоиммун. 2018 Декабрь; 95: 171-178. [В паблике: 30420264]

5.

Azpiazu D, Gonzalo S, Villa-Bellosta R. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev. 2019;15(2):91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]

6.

Brichacek AL, Brown CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и значение для лечения. Метаб Мозг Дис. 2019 фев; 34(1):3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]

7.

Heinrich D, Bruland Ø, Guise TA, Suzuki H, Sartor O. Щелочная фосфатаза при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты: переоценка старого биомаркера. Онкол будущего. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]

8.

Matsushita M, Harajiri S, Tabata S, Yukimasa N, Muramoto Y, Komoda T. ночь]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [В паблике: 23855186]

9.

Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественное определение и сравнение специфичной для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Каспиан Дж. Интерн Мед. 2012 Лето; 3(3):478-83. [Статья бесплатно PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]

10.

Пайк А.Ф., Крамер Н.И., Блаубур Б.Дж., Сейнен В., Брэндс Р. Новая гипотеза механизма «спасения» щелочной фосфатазы при остром заболевании печени. фаза иммунного ответа. Биохим Биофиз Акта. 2013 декабрь; 1832(12):2044-56. [В паблике: 23899605]

11.

Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, валидация и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Биомоль Детект Количественный. 2015 июнь;4:1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]

12.

Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Клин Хим. 1983 мая; 29(5):751-61. [PubMed: 6404566]

13.

Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы методом электрофореза на мембранах из ацетата целлюлозы. Клин Хим. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]

14.

Шарма У., Пал Д., Прасад Р. Щелочная фосфатаза: обзор. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014 июль; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]

15.

Vroon DH, Israili Z. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Уокер Х.К., Холл В.Д., Херст Дж.В., редакторы. Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Boston: 1990. [PubMed: 21250047]

16.

Shamban L, Patel B, Williams M. Значительно повышенный уровень щелочной фосфатазы в печени при застойной сердечной недостаточности. Гастроэнтерология Res. 2014 апр;7(2):64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]

17.

Гао Ю., Чин К., Мишрики Ю.Ю. СПИД-холангиопатия у бессимптомного, ранее не диагностированного ВИЧ-позитивного пациента на поздней стадии из Кении. Int J Гепатол. 2011;2011:465895. [Статья бесплатно PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]

18.

Буковчан Дж., Паттман С., Дженкинсон Ф., Куинтон Р. Реган Изофермент щелочной фосфатазы как онкомаркер почечно-клеточной карциномы. Энн Клин Биохим. 2014 сен; 51 (часть 5): 611-4. [PubMed: 24615345]

19.

Кранидиотис Г.П., Войдоникола П.Т., Димопулос М.К., Анастасиу-Нана М.И. Синдром Штауффера как яркое проявление рака почки: клинический случай. Cases J. 13 января 2009 г .; 2 (1): 49. [Статья бесплатно PMC: PMC2628869] [PubMed: 1

40]

20.

Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сен-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]

21.

Верма Дж., Горард Д.А. Стойко повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012, 24 августа 2012 г. [бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]

22.

Асси Н., Джейкоб Г., Спира Г., Эдуте Ю. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир J Гастроэнтерол. 1999 июнь; 5 (3): 252-262. [PMC бесплатная статья: PMC4688481] [PubMed: 11819442]

23.

Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж.Г., Мур К.Л. Боль в правом подреберье: сначала УЗИ! J УЗИ Мед. 2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]

24.

Сиддик А., Каудли К.В. Подход к пациенту с повышенной щелочной фосфатазой в сыворотке крови. Клин печени Dis. 2012 май;16(2):199-229. [Статья бесплатно PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов клеточного слоя, расположенных на внешнем слое мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве. Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в различных тканях организма и обладают различными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) высвобождается из печени и костей и в небольшом количестве из кишечника. Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях организма, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной.[1][2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруживаемые в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, являются тканеспецифичными. Это означает, что они обнаруживаются только в тех тканях, где они экспрессируются в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их продукции. Тканенеспецифические щелочные фосфатазы составляют большую часть циркулирующей в сыворотке крови фракции и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Кишечная щелочная фосфатаза кодируется отдельным геном, который отличается от гена, кодирующего плацентарную щелочную фосфатазу и изофермент Регана (продуцируется в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканенеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации придают их уникальные физико-химические свойства.[3][4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке у здоровых людей меняются с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет несколько выше у мужчин, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (существенная разница в распределении по полу). Причины этих нормальных вариаций неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением и обратную корреляцию с ростом.[5][6][7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном образуется из печени и костей. У некоторых лиц этот фермент поступает из кишечного тракта в минимальной степени. У лиц с группами крови О и В уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи за счет вклада желудочно-кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак.[8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой белок сыворотки. Период полувыведения составляет 7 дней, а клиренс из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место деградации щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными в течение 1 недели после разрешения обструкции желчевыводящих путей. Печень является источником у большинства пациентов с повышенным уровнем фермента. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста. Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].]

Механизм повышения уровня щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это связано с усилением синтеза фермента, а не со снижением гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в печеночный синусоид. Механизм, ускоряющий его высвобождение в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу и многие подобные ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке больных холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза вновь синтезируется в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой обструкции желчевыводящих путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.][10]

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать эфиры фосфорной кислоты. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ/л). Различные методы оказываются одинаково эффективными при обнаружении аномальных значений при различных клинических заболеваниях. Использование значений, кратных верхнему пределу нормы, — это простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов.[11][12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается лишь незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением термической инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез. Разделение на пластинах полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; этот тест, однако, не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группами крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать вклада кишечного изофермента, если есть необъяснимое повышение щелочной фосфатазы в обычных тестах. Флеботомист использует пробирку с разделителем сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор свертывания и разделитель сывороточного геля, для сбора крови для анализа.

Мешающие факторы

Существует много потенциальных аналитических источников ошибок. На результат могут повлиять такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который показывает его повышение (т. е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени оценка состояния пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы. У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить первичный источник отклонения. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают различными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые особенно хорошо используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование различными малыми пептидами, аминокислотами и другими низкомолекулярными веществами; и иммунологические методы.[14]

В одном подходе используется измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с активностью щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышены при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. ГГТ в сыворотке очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен к заболеваниям печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациентов он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови печеночного происхождения. Однако отсутствие повышенного уровня 5НТ при повышенном уровне щелочной фосфатазы не исключает заболевания гепатобилиарной системы, поскольку они не повышаются одновременно при раннем или легком поражении печени.[15]

Клиническое значение

Основное клиническое значение измерения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови заключается в диагностике холестатического заболевания печени — одного из самых высоких повышений уровня щелочной фосфатазы у пациентов с холестазом. Обычно у 75% пациентов с холестазом, как внутрипеченочным, так и внепеченочным, наблюдается четырехкратное превышение верхней границы нормы или более высокое значение. Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобные повышения наблюдаются при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурой желчевыводящих путей, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, лекарственное поражение печени, хроническое отторжение печени. аллотрансплантаты, инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз. У пациентов со СПИДом также могут быть особенно высокие уровни из-за холангиопатии из-за оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени из-за туберкулеза.[16][17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхней границы нормы) уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови неспецифично, поскольку может возникать при различных заболеваниях печени, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию. Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как интраабдоминальные инфекции, холестаз при сепсисе, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке за счет местной обструкции желчных протоков и увеличения утечки изоферментов печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно должен поражать печень или кости; редко некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку печеночного изофермента в кровоток (синдром Штауффера из-за почечно-клеточного рака).]

Аномально низкие уровни могут быть клинически полезными, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, расстройстве перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, пернициозная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия.[20]

Обширное обследование часто не требуется у тех пациентов, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (менее 50%). Такие пациенты могут находиться под клиническим наблюдением с периодическим контролем биохимических показателей печени в сыворотке крови. Всякий раз, когда уровни щелочной фосфатазы аномально повышены, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли источник печеночным или непеченочным. Печеночный источник повышенного уровня щелочной фосфатазы подтверждается сопутствующим повышением либо GGT, либо 5NT. Если источник непеченочный, то следующим шагом является оценка лежащего в основе невыявленного расстройства. Повышение костной щелочной фосфатазы может наблюдаться при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции. Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной пищи и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если подозревается, что источником является печень, необходимо визуализировать билиарное дерево, чтобы дифференцировать внепеченочный или внутрипеченочный холестаз в дополнение к просмотру списка лекарств.

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым назначаемым визуализирующим исследованием. Если желчные протоки расширены, в зависимости от клинических показаний проводят либо эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), либо магнитно-резонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ). Если желчные протоки не расширены, следующим шагом для выявления первичного билиарного холангита (ПБХ) является определение сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточная АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-негативного ПБХ, саркоидоза и других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является окончательным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.

Улучшение результатов медицинского персонала

Медицинский работник может назначить анализ на щелочную фосфатазу в рамках планового осмотра или при наличии у пациента симптомов заболевания костей или повреждения печени. Надлежащая оценка и классификация лечащей бригадой пациента любых аномальных уровней щелочной фосфатазы и связанных с этим результатов приводят к улучшению результатов лечения пациента.

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Прокомментируйте эту статью.

Ссылки

1.

Пинар М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум по раку простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы: систематический обзор. Мир Дж. Урол. 2020 март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]

2.

ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы: новые рекомендации и перспективы на будущее. Клин Генитоурин Рак. 201917 апреля (2): 79-87. [PubMed: 30558834]

3.

Castells L, Cassanello P, Muñiz F, de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: клинический случай и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 2018 ноябрь;97(48):e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]

4.

Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели при первичном билиарном холангите. J Аутоиммун. 2018 Декабрь; 95: 171-178. [В паблике: 30420264]

5.

Azpiazu D, Gonzalo S, Villa-Bellosta R. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev. 2019;15(2):91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]

6.

Brichacek AL, Brown CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и значение для лечения. Метаб Мозг Дис. 2019 фев; 34(1):3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]

7.

Heinrich D, Bruland Ø, Guise TA, Suzuki H, Sartor O. Щелочная фосфатаза при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты: переоценка старого биомаркера. Онкол будущего. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]

8.

Matsushita M, Harajiri S, Tabata S, Yukimasa N, Muramoto Y, Komoda T. ночь]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [В паблике: 23855186]

9.

Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественное определение и сравнение специфичной для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Каспиан Дж. Интерн Мед. 2012 Лето; 3(3):478-83. [Статья бесплатно PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]

10.

Пайк А.Ф., Крамер Н.И., Блаубур Б.Дж., Сейнен В., Брэндс Р. Новая гипотеза механизма «спасения» щелочной фосфатазы при остром заболевании печени. фаза иммунного ответа. Биохим Биофиз Акта. 2013 декабрь; 1832(12):2044-56. [В паблике: 23899605]

11.

Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, валидация и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Биомоль Детект Количественный. 2015 июнь;4:1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]

12.

Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Клин Хим. 1983 мая; 29(5):751-61. [PubMed: 6404566]

13.

Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы методом электрофореза на мембранах из ацетата целлюлозы. Клин Хим. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]

14.

Шарма У., Пал Д., Прасад Р. Щелочная фосфатаза: обзор. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014 июль; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]

15.

Vroon DH, Israili Z. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Уокер Х.К., Холл В.Д., Херст Дж.В., редакторы. Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Boston: 1990. [PubMed: 21250047]

16.

Shamban L, Patel B, Williams M. Значительно повышенный уровень щелочной фосфатазы в печени при застойной сердечной недостаточности. Гастроэнтерология Res. 2014 апр;7(2):64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]

17.

Гао Ю., Чин К., Мишрики Ю.Ю. СПИД-холангиопатия у бессимптомного, ранее не диагностированного ВИЧ-позитивного пациента на поздней стадии из Кении. Int J Гепатол. 2011;2011:465895. [Статья бесплатно PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]

18.

Буковчан Дж., Паттман С., Дженкинсон Ф., Куинтон Р. Реган Изофермент щелочной фосфатазы как онкомаркер почечно-клеточной карциномы. Энн Клин Биохим. 2014 сен; 51 (часть 5): 611-4. [PubMed: 24615345]

19.

Кранидиотис Г.П., Войдоникола П.Т., Димопулос М.К., Анастасиу-Нана М.И. Синдром Штауффера как яркое проявление рака почки: клинический случай. Cases J. 13 января 2009 г .; 2 (1): 49. [Статья бесплатно PMC: PMC2628869] [PubMed: 1

40]

20.

Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сен-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]

21.

Верма Дж., Горард Д.А. Стойко повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012, 24 августа 2012 г. [бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]

22.

Асси Н., Джейкоб Г., Спира Г., Эдуте Ю. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир J Гастроэнтерол. 1999 июнь; 5 (3): 252-262. [PMC бесплатная статья: PMC4688481] [PubMed: 11819442]

23.

Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж.Г., Мур К.Л. Боль в правом подреберье: сначала УЗИ! J УЗИ Мед. 2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]

24.

Сиддик А., Каудли К.В. Подход к пациенту с повышенной щелочной фосфатазой в сыворотке крови.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.