Прогестерон норма после переноса эмбрионов: Прогестерон при ЭКО — норма у женщин

Прогестерон при ЭКО — норма у женщин

Когда женщина готовится к экстракорпоральному оплодотворению, в числе первых анализов ей назначают сдать кровь на прогестерон. А потом на форумах она видит, что уровень этого гормона вызывает жуткий ажиотаж среди всех, кто уже вошел в протокол или только собирается. Теперь и ей нужно разобраться: зачем нужен прогестерон.

Гормон прогестерон у женщин

Прогестерон – это гормон, вырабатываемый особой эндокринной железой, которая у небеременной женщины живет всего около 14 дней, а у беременной – еще 12-16 недель, а затем погибает. Эта железа – желтое тело. Ее основная функция – синтез прогестерона, а, погибая, она передает «эстафету» по синтезу данного гормона плаценте. На что же влияет прогестерон? Чем он так важен?

Этот гормон готовит организм к беременности и старается ее поддержать, действуя на ткани матки и на иммунную систему (подробнее – в следующем разделе). Он способствует развитию желез внутри молочных желез, но если женщина кормящая, то у нее при этом лактация тормозится.

Гормон запасает подкожный жир, накапливает в печени гликоген – предшественник глюкозы, то есть готовит запасы на случай, если зачатие «состоится».

Как влияет прогестерон на подсадку при ЭКО

Шанс того, что эмбрион сможет имплантироваться, зависит от трех основных факторов:

1. качества эмбрионов;
2. состояния эндометрия;
3. тонуса мышечного слоя матки.

Качество эмбрионов на этом этапе уже не изменить, но на другие два фактора как раз и оказывает влияние прогестерон. Он:

• снижает возбудимость матки и фаллопиевых труб;
• вызывает такие изменения в эндометрии, которые будут способствовать имплантации эмбриона: прекращает деление клеток эндометрия и вызывает образование в нем секрета: он будет увеличивать просвет полости матки;
• снижает тонус мышц матки и максимально устраняет возможность отдельных сокращений ее участков – чтобы эмбрион смог закрепиться в эндометрии.

Кроме того, прогестерон подавляет иммунную систему, чтобы она не отторгла эмбрион как чужеродное тело, он подавляет следующую овуляцию. Когда его концентрация снижается, женский организм получает сигнал, что пора рожать.

Следовательно, чтобы зародыш имплантировался нормально, в организме должен быть достаточный уровень этого важного гормона. Поэтому до подсадки очень важно определить именно концентрацию прогестерона и, если она составляет менее 8,7 нмоль/л, не идти в протокол, а заморозить эмбрионы до следующего цикла.

Уровень прогестерона после переноса эмбрионов

Врачи рекомендуют очень скрупулезно проверять прогестерон после переноса эмбрионов, делая это в день подсадки, потом на 3, 5, 7, 9 и 14 дни. Анализ важно повторять многократно, ведь даже если первые 2-3 проверки показали хороший результат, еще не значит, что имплантация уже состоялась (это может произойти до 10 суток включительно).

Чтобы получить максимально правдивые результаты, сдавать кровь нужно утром, после 8-10 часов голодания.

Прогестерон должен поддерживаться в пределах нормальных цифр, то есть – не ниже 38,15 нмоль/л (или 12 нг/мл – в других единицах измерения), но и не выше 57,8 нмоль/л (или 18,2 нг/мл).

Наиболее опасны ситуации, когда уровень гормона низкий: существует высокий риск выкидыша. Это должно быть немедленно откорректировано с помощью препаратов прогестерона – в виде уколов, таблеток или вагинального геля.

Менее опасно, но не очень хорошо, когда прогестерон повышен. Он вызывает патологические изменения в эндометрии, что тоже снижает вероятность имплантации.

Симптомы недостатка прогестерона у женщин

Как узнать, что прогестерон низкий? На это указывают такие симптомы:

• выделение крови из половых путей;
• снижение температуры тела и базальной температуры;
• раздражительность;
• отеки;
• головные боли;
• метеоризм.

К сожалению, ставить себе диагноз только по наличию данных симптомов нельзя: они могут развиваться и при других состояниях. При возникновении таких признаков нужно срочно позвонить своему врачу, и, возможно сдать анализ крови для определения прогестерона.

Записаться к врачу

Я согласен на обработку моих персональных данных

Я ознакомлен с правилами внутреннего распорядка

Пользовательское соглашение сервисов АО «К+31»

Нормальный уровень эстрадиола и прогестерона после переноса эмбрионов: полное описание

Эстрадиол служит важным показателем развития беременности после переноса эмбрионов. Его невысокая концентрация ведет к нарушению имплантации зародышей и прерыванию беременности. Еще одним немаловажным элементом выступает прогестерон. Анализ крови на эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов — стандартные обследования при ЭКО (экстракорпоральном оплодотворении), которое проводится при бесплодии любого генеза. При недостаточном их содержании врач назначает пациентке гормональную поддержку специальными препаратами.

Содержание статьи

Эстрадиол после переноса эмбрионов: норма

В протоколе ЭКО обязательно определяется эстрадиол после переноса эмбрионов, норма которого различна в определенные временные промежутки. В идеале обследование на эстрадиол должно осуществляться до подсадки зародышей в матку, чтобы отследить его в динамике. Но если женщина получала терапию аналогичными лекарствами до искусственного оплодотворения, то результат гормонального обследования не будет иметь особой клинической значимости.

Эстрадиол вырабатывается яичниками и частично надпочечниками, после переноса эмбрионов способствует сохранению необходимой толщины эндометрия для прочного прикрепления и созревания плодных яиц. Он обеспечивает правильное функционирование фетоплацентарного комплекса, формирование костной системы плода, улучшает обменные процессы. Также он обеспечивает хорошее растяжение и рост маточных тканей в соответствии с потребностями растущего организма. Влияние эстрадиола на сосудистую систему ведет к усилению кровотока и достаточному обеспечению эмбрионов питательными веществами.

В первый день вмешательства норма эстрадиола — 75–225 пг/мл. При успешном внедрении эмбрионов в слизистую маточную оболочку его значения ежедневно увеличиваются до момента родов.

Эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов: норма

До 12 недель прогестерон продуцируется желтыми телами, которые формируются в придатках на месте пунктированных фолликулов, и отвечает за поддержание беременности. К 12 неделям созревает плацента и становится основным источником этого вещества. После переноса эмбрионов уровень прогестерона и эстрадиола в кровотоке ежедневно повышается и служит показателем благополучной беременности.

В норме уровень прогестерона после переноса эмбрионов — от 6,9 до 56,6 нмоль/л. Низкое его содержание угрожает нормальному течению беременности и может спровоцировать выкидыш. В этом случае крайне необходима прогестероновая поддержка лекарственными средствами.

Эстрадиол и прогестерон после переноса эмбрионов определяют:

• в день подсадки бластомеров;
• через 3 дня после него;
• на 7 сутки;
• на 14 сутки в комплексе с диагностикой уровня ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и Д-димера.

По показаниям исследование может быть проведено в другие сроки.

После переноса эмбрионов прогестерон, эстрадиол и другие показатели надо контролировать в установленные сроки по назначению репродуктолога. Это позволит вовремя диагностировать отклонения и своевременно провести их коррекцию.

Записаться

Перенос эмбрионов

Услуга оказывается в 8 клиниках – стоимость от 5 400 до 28 000 руб

Гинеколог 1176 врачей на сайте

Кристал смайл

Записаться

ПрезиДЕНТ на Луговом проезде

Записаться

Экостом

Записаться

Буду говорить в Ясенево

Записаться

Детский консультативно-диагностический центр НМХЦ им. Н.И.Пирогова

Записаться

• Читайте также:

5696 10 июля 2016

Женское здоровье

Лечение приливов при климаксе

67982 10 июля 2016

Женское здоровье

Через сколько дней после переноса эмбриона могут начаться месячные: консультации

16809 10 июля 2016

Женское здоровье

Экстракорпоральное оплодотворение: подготовка эндометрия к переносу эмбрионов

13210 10 июля 2016

Женское здоровье

Д-димер после переноса эмбрионов: необходимость анализа

45345 10 июля 2016

Женское здоровье

Тянет яичники после переноса эмбрионов: полное описание, причины, советы и рекомендации

19699 10 июля 2016

Женское здоровье

Самочувствие после ЭКО

137725 10 июля 2016

Женское здоровье

Тянет низ живота после переноса эмбрионов: полное описание, причины, советы и рекомендации

89594 10 июля 2016

Женское здоровье

ЭКО: когда имплантируется эмбрион после переноса

13782 07 июля 2016

Женское здоровье

Экстракорпоральное оплодотворение: перенос эмбрионов и гормональная поддержка

53471 07 июля 2016

Женское здоровье

Оргазм после переноса эмбрионов: причины, советы и рекомендации

33616 07 июля 2016

Женское здоровье

Дивигель после переноса эмбрионов: советы и рекомендации

26303 07 июля 2016

Женское здоровье

ЭКО: самочувствие женщины после переноса эмбрионов в полость матки

26637 07 июля 2016

Женское здоровье

Лекарственная терапия после переноса эмбрионов: показания к назначению

18253 07 июля 2016

Женское здоровье

Простуда во время переноса эмбрионов

7487 07 июля 2016

Женское здоровье

Тяжело дышать после переноса эмбрионов: состояние женщины

Уровни прогестерона в сыворотке выше 20 нг/дл в день переноса эмбрионов связаны с более низкими показателями живорождения и более высокими показателями невынашивания беременности

J Assist Reprod Genet. 2015 сен; 32 (9): 1395–1399.

Опубликовано онлайн 2015 август. 4. DOI: 10.1007/S10815-015-0546-7

, ^{, , и}

Авторская информация Примечания Copyright и лицензионная информация о сборе

. ) необходим для поддержки эндометрия и имплантации эмбриона при нормальном менструальном цикле. В запрограммированных циклах переноса замороженных эмбрионов использование экзогенного P4 необходимо, поскольку эндогенное производство P4 требует функционирующего желтого тела, которого нет в запрограммированных циклах. На сегодняшний день продолжаются споры об идеальных значениях эстрадиола и P4 в сыворотке в циклах переноса замороженных эмбрионов.

Методы

В период с 2010 по 2013 год в одном крупном академическом центре пациенты прошли одиночные циклы переноса замороженных эуплоидных эмбрионов. Были исключены пациентки, использующие донорские ооциты, и пациентки с изменением дозы прогестерона в течение рассматриваемых циклов. Все циклы были запрограммированы, и использовался исключительно внутримышечный Р4. В исследование были включены только пациенты, получавшие одинаковую суточную дозу P4 на протяжении всего цикла ( N  = 213 пациентов). Основными исходами были частота продолжающейся беременности/живорождения (OPR/LBR), частота клинической беременности (CPR) и спонтанные аборты/биохимическая беременность. СЛР определяли по наличию мешка на УЗИ в 1 триместре. Количество замерших абортов рассчитывали на одну беременность с плодным мешком. Кривые характеристик оператора приемника (кривые ROC) и критерий хи-квадрат были выполнены для статистического анализа.

Результаты

Сравнивали две группы на основе уровней P4 на 19-й день (группа A, P4 < 20 нг/мл; группа B, P4 > 20 нг/мл). OPR/LBR были 65 против 49%, группа A против B, p значение = 0,02, RR = 1,33 (1,1–1,7). Частота замершей беременности и биохимические показатели были выше в группе В по сравнению с группой А, 27 против 12%, p  = 0,01, RR = 0,45 (0,24–0,86). Когда P4 был разделен на пять групп на основе нанограммов на миллилитр прогестерона на 19-й день (10–15, 15–20, 20–30, 30–40 и >40), наблюдалась тенденция к снижению OPR/LBR (70). , 62, 52, 50 и 33 % соответственно). Также наблюдалось увеличение количества замерших абортов/биохимических показателей (7, 15, 27, 32 и 20 % соответственно). Множественная логистическая регрессия показала увеличение OPR/LBR при учете возраста, уровня ФСГ на 2-й день, веса, количества эмбрионов, подвергнутых биопсии, и количества эуплоидных эмбрионов.

Заключение

Уровни P4 >20 нг/мл в день переноса (во время циклов переноса замороженных одиночных эуплоидных эмбрионов) были связаны со снижением OPR/LBR.

Ключевые слова: Лютеиновая поддержка, Экстракорпоральное оплодотворение, Прегестационный скрининг, Прогестерон, Перенос замороженных эмбрионов и циклы переноса замороженных эмбрионов (FET) [1]. В частности, женщины, подвергающиеся циклу замороженного переноса, не могут обеспечить адекватный эндогенный P4 и нуждаются в добавках прогестерона для инициации и поддержания секреторного эндометрия и беременности. Ранее проводились исследования поддержки лютеиновой фазы в замороженных циклах, которые показали, что добавление прогестерона действительно влияет на исход FET [2]. Несколько исследований показали, что лютеиновая поддержка P4 увеличивает частоту живорождения, но существуют смешанные данные о том, снижает ли поддержка P4 частоту выкидышей или биохимическую беременность [3, 4].

Несмотря на эти доказательства роли P4, имеется на удивление мало данных об оптимальных значениях P4 в сыворотке во время лютеиновой фазы и особенно в день переноса эмбрионов в замороженных циклах. После многих лет преобладающего мнения о том, что более высокие значения P4 лучше [5], теперь кажется, что может существовать оптимальное окно для значений P4 во время лютеиновой фазы при ЭКО крупного рогатого скота [10]. Хотя уровни прогестерона в день переноса еще недостаточно изучены у людей, определение времени переноса замороженного эмбриона на основе серийных значений P4, а не только числа дней цикла, приводит к более высокой частоте наступления беременности [11].

Это первое исследование, специально посвященное переносу аутологичных эуплоидных одиночных эмбрионов и связанным с ними уровням P4 во время FET. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, предсказывает ли уровень P4 в день переноса замороженных эмбрионов клинический исход.

Ретроспективный обзор карт переноса замороженных эмбрионов был проведен в нашем Центре репродуктивной медицины с 2010 по 2013 год. Критериями включения были пациенты, которым была проведена стимуляция яичников и извлечение яйцеклеток с последующей биопсией бластоцистной трофэктодермы (ТЭ) и криоконсервацией всех эмбрионов. Были проанализированы только те FET с переносом одного эмбриона эуплоидного эмбриона. Всем пациентам был предложен преимплантационный генетический скрининг (ПГС). В частности, пациенты старше 40 лет и пациенты с привычным невынашиванием беременности и документально подтвержденными цитогенными аномалиями в продуктах зачатия были проинформированы о преимуществах прегестационного скрининга. Около ~ 50 % пациентов, включенных в это исследование, были пациентками с ЭКО впервые, и ~ 50 % имели неудачное ЭКО в других учреждениях и/или имели рецидивирующее невынашивание беременности. Большинству пациентов в нашем центре и в этом исследовании была проведена стандартная техника осеменения, в отличие от ИКСИ. Критерии исключения включали пациентов, использующих ооциты, полученные от доноров, а также эмбрионы, полученные в результате предыдущих циклов замораживания и оттаивания яйцеклеток. Пациенты также были исключены, если внутримышечная доза P4 была изменена по какой-либо причине во время цикла переноса замороженных эмбрионов. Пациенты, получавшие другие методы поддержки лютеиновой кислоты, кроме внутримышечного инъекционного введения P4, также были исключены из анализа. Наконец, две внематочные беременности также были исключены из анализа. Таким образом, всего было включено 213 пациентов.

Протоколы стимуляции были выбраны на основе характеристик пациенток и исходных лабораторных значений овариального резерва. Максимальный уровень ФСГ на 2-й день составлял 10,3 мМЕ/мл. В большинстве циклов стимуляции яичников использовались гонадотропины/антагонисты ГнРГ, за исключением 11 циклов, которые представляли собой циклы микродоз ацетата лепролида и 11 циклов длинного протокола ацетата лепролида. В циклах гонадотропина/антагониста ГнРГ, когда свинцовый фолликул достигал 13 мм или если уровень эстрадиола >1000 пг/мл, начинали прием антагониста ГнРГ. Когда по крайней мере два свинцовых фолликула достигали ≥17–18 мм, вводили триггер овуляции с использованием 10 000 МЕ ХГЧ или 40 единиц ацетата лейпролида или обоих 40 единиц ацетата лейпролида и 1000 МЕ ХГЧ, в зависимости от уровня эстрогена в момент триггера и количество фолликулов на триггере. Приблизительно через 35 часов ооциты были собраны с помощью трансвагинальной аспирации под ультразвуковым контролем.

Условия инкубатора были установлены на 37 °C, 6 % CO ₂ , 5 % O ₂ и 89 % N ₂ . Ооциты помещали в 25 мкл капель одноступенчатой ​​среды (LifeGlobal), покрытых 1,2 мл минерального масла (LifeGlobal; Онтарио, Канада). Осеменение проводили во второй половине дня после извлечения ооцитов. Если сперма оказалась серьезно повреждена, вместо стандартной инсеминации выполняли ИКСИ. В 1-й день оплодотворение оценивали по визуализации двух ядер. Эмбрионы снова проверяли на прогресс на 3-й день культивирования. Эмбрионы извлекали из культуры ненадолго, на 3-й день, и в прозрачной оболочке делали отверстие с помощью лазера Cronus (Research Instruments; Фалмут, Великобритания) перед возвращением в инкубатор.

Эмбрионы оценивали на 5/6 день в соответствии со стандартными морфологическими критериями, описанными Гарднером и Лейном [12]. Когда эмбрионы достигли стадии расширяющейся бластоцисты, им была проведена ТЕ-биопсия (5, 6 или 7 дни). Сразу после биопсии эмбрионы витрифицируют на криокамерах (Biotech, Inc.) с использованием растворов для замораживания витрификации для криопектантов эмбрионов (Irvine Scientific, Санта-Ана, Калифорния). Биопсийный материал анализировали с помощью aCGH по нашему стандартному протоколу [13, 14]. Наша культура и протокол замораживания были описаны ранее [15].

Перенос одного эмбриона выполнялся в последующих циклах переноса замороженных эмбрионов в соответствии со стандартным протоколом нашего центра. Пациенткам давали пероральный эстрадиол ступенчато до максимальной дозы 6 мг к 14-му дню менструального цикла. На 14-й день были проверены значения эстрадиола и прогестерона, чтобы убедиться в адекватности уровня эстрадиола и убедиться, что у пациентки не было овуляции. Толщину эндометрия также оценивали с помощью трансвагинальной сонографии на 14-й день. Когда толщина эндометрия достигала 7 мм или более и носила трехслойный вид, пациенткам начинали внутримышечное (в/м) введение P4 в течение 6 дней при постоянной дозе 50 или 75 мг в день. P4 давали в качестве добавки, потому что нормальная выработка стероидов яичниками и фолликулярный переход яичников в лютеин подавлялись эстрадиолом. Учитывая отсутствие овуляции, образования желтого тела и продукции эндогенного Р4, введение экзогенного Р4 продолжали до 9 лет. -неделя беременности. Значения P4 проверяли через 2 дня после начала, чтобы обеспечить адекватные уровни. В нашем центре пациентам рекомендуют вводить прогестерон вечером между 6 и 9 часами вечера. и вернуться через два календарных дня между 7 и 9 часами утра, чтобы обеспечить адекватный ответ на значения P4. Перенос эмбрионов произошел на 6-й день внутримышечного введения Р4. На 19-й день проверяли значения эстрадиола и Р4. В частности, кровь брали у каждого пациента примерно от 30 минут до 1 часа до переноса эмбрионов. Важно отметить, что значение P4 еще не было известно до передачи и не влияло на решения о продолжении передачи. Опубликована литература, подтверждающая мнение о том, что устойчивое состояние P4 в тканях эндометрия достигается в течение 24–48 часов, а пиковые значения P4 достигаются через 7,3 часа после введения P4 в виде масляных инъекций. Эти данные об устойчивом состоянии подтверждают мнение о том, что время закачки менее важно, если значения анализируются через > 48 ч после начала P4 в нефти [16].

Витрифицированные эуплоидные бластоцисты нагревали в день переноса эмбрионов (определяемый как День 19) с использованием среды для оттаивания, уравновешивания и промывки и протокола, приведенного на листке-вкладыше (Irvine Scientific, Санта-Ана, Калифорния). Нагретые бластоцисты содержались в культуральной среде в инкубаторе до момента переноса эмбрионов (между 30 и 300 минутами после нагревания). Отдельные эмбрионы загружали в катетер для переноса (Sureview, Wallace, Smith’s Medical, XXX UK) и переносили в матку пациентки. Во время процедуры переноса размещение катетера в матке было подтверждено ультразвуковым исследованием брюшной полости.

Пациенты были разделены на две группы (группа A, значения P4 на 19-й день <20 нг/дл и группа B, значения P4 на 19-й день ≥20 нг/дл). Двадцать нанограмм на децилитр были выбраны на основании опубликованной литературы и общепринятой практики. Тесты на беременность были завершены на 28-й день менструального цикла. Первое УЗИ обычно проводят на 40-42 день цикла. Если в матке не было видно плодного яйца, биохимическая беременность считалась положительной при тестировании на беременность (уровень ХГЧ  > 5,3 мМЕ/мл). При наличии в матке плодного яйца и сердечной деятельности плода беременность считалась клинической. Если в матке был обнаружен гестационный мешок, а сердечная деятельность плода никогда не наблюдалась или не продолжалась после наблюдения, беременность считалась самопроизвольным абортом.

Статистический анализ проводили с использованием бесплатного онлайн-эпидемиологического калькулятора (http://www.openepi.com/v37/Menu/OE_Menu.htm). T тесты средств были завершены, если это соответствовало исходным характеристикам пациента. При необходимости также были построены кривые характеристик оператора приемника (ROC). Тесты хи-квадрат использовались для оценки исхода беременности между двумя группами, стратифицированными по их уровням P4. Множественная регрессия использовалась для подтверждения результатов для OPR, LBR и замерших абортов/биохимических беременностей.

Для каждого цикла FET собирали информацию из исходного цикла стимуляции гонадотропином/извлечения яйцеклеток. Все перенесенные эмбрионы были эуплоидными. Характеристики цикла между группой A (P4 < 20 нг/мл) и группой B (P4 ≥ 20 нг/мл) не оказались значимыми для возраста, значений эстрадиола и ФСГ на 2-й день, общего количества использованных гонадотропинов, эстрадиола при триггере, количества извлеченных яйцеклеток, количество оплодотворенных эмбрионов (2PN) и количество эмбрионов, подвергнутых биопсии (см. Таблицу ). Уровни прогестерона значительно различались между двумя группами.

Таблица 1

Характеристики базового цикла

	P4 < 20 нг/мл день 19	P4 > 20 нг/мл день 19	p value
Age	37 ± 4. 2	37 ± 4.3	NS
Total gonadotropins (IU)	3400 ± 1375	3571 ± 1497	NS
2-й день ФСГ (мМЕ/мл)	5,99 ± 2,74	5.87 ± 2.94	NS
Day 2 Estradiol (pg/ml)	38.3 ± 14.2	46.1 ± 34	NS
Estradiol at trigger (pg/ml)	2904 ± 1173	2656 ± 1131	NS
# Eggs	17. 3 ± 8.1	16.2 ± 8.9	NS
# 2PN embryos	10.9 ± 5.4	10.9 ± 6.7	NS
# Biopsy embryos	5.9 ± 4.2	5.5 ± 4.6	NS
P4 at day 19 (ng/ml)	15.9 ± 2.5	30.5 ± 11	<0.001

Открыть в отдельном окне

T тест средств

После переноса размороженных эуплоидных эмбрионов OPR/LBR составили 65 против 49 %, группа A против B, p значение = 0,02, RR = 1,33 (1,1–1,7). Частота самопроизвольных абортов и биохимических показателей была выше в группе B по сравнению с группой A, 27 против 12 %, p  = 0,01, RR = 0,45(0,24–0,86). Когда P4 был разделен на группы на основе нанограммов на миллилитр P4 на 19-й день (10–15, 15–20, 20–30, 30–40 и >40), наблюдалась тенденция к снижению OPR/LBR (70, 62, 52, 50 и 33 % соответственно). Также наблюдалось увеличение частоты самопроизвольных абортов/биохимических показателей (7, 15, 27, 32 и 20 % соответственно) (рис. ).

Открыто в отдельном окне

Частота самопроизвольных абортов/биохимической беременности

Наблюдалось значительное снижение OPR/LBR, когда уровень прогестерона превышал отметку 40 нг/мл на 19-й день цикла(33 % для этих циклов). Наибольшая частота самопроизвольных абортов/биохимической беременности была обнаружена в диапазоне 30–40 нг/мл P4 и составила в среднем 32 % (рис. ). Были построены

ROC-кривые, площадь под кривыми можно увидеть в таблице. Площадь под кривой, оценивающей уровень P4 на 19-й день как предиктор продолжающейся беременности или живорождения, составила 0,60. Соотношение E2/P4 на 19-й день затем оценивали на предмет его способности прогнозировать текущую беременность или живорождение, и было обнаружено, что AUC составляет 0,53. Низкое значение AUC ROC-кривой для отношения E2/P4 на 19-й день.указали, что это соотношение не является хорошим предиктором продолжающейся беременности или живорождения, поэтому мы не проводили дальнейшего анализа этого соотношения.

Таблица 2

Площадь под кривой для дня 19 -го дня. ППК 0,56 ППК 0,60 Отношение E2/P4, день 19 AUC 0,53 н/д н/д

Открыть в отдельном окне

Также была выполнена множественная логистическая регрессия. При анализе изучали возраст пациентов, ФСГ на 2-й день, вес, количество эмбрионов, подвергнутых биопсии, и количество эуплоидных эмбрионов. OPR/LBR был значительно связан со значением P4 в день перевода и ни с одной из других переменных. Самопроизвольный аборт/биохимическая беременность не были связаны со значением P4 в день перевода, однако были связаны с возрастом.

Число женщин, подвергающихся переносу замороженных эмбрионов, увеличилось по многим причинам, в том числе как по выбору, так и по медицинским показаниям для сохранения ооцитов и эмбрионов. В настоящее время существует три различных способа введения экзогенного Р4; вагинально, внутримышечно и перорально [5, 6]. По сравнению с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) использование лютеиновой поддержки P4 предпочтительнее использования ХГЧ, поскольку он лучше работает в циклах FET [7] и имеет меньшую вероятность синдрома гиперстимуляции яичников [5]. Поэтому важно понимать влияние поддержки P4 и оптимальных значений P4 во время FET.

Это первое исследование, в котором значения P4 на 19-й день во время циклов переноса замороженных эмбрионов связываются с исходами после переноса одиночных размороженных эуплоидных эмбрионов (STEET). Частота ошибок 1,9 % в статусе плоидности эмбрионов установлена ​​и принята в литературе [14]. Таким образом, мы считаем, что эмбрионы, которые мы переносили, действительно были эуплоидными в 98,1 % циклов переноса на основании ранее опубликованной литературы о частоте ошибок с использованием того же метода, который использовался в этом исследовании, сравнительной геномной гибридизации массивов [14]. Наше использование эуплоидных эмбрионов, в свою очередь, позволяет более непосредственно оценить роль уровней P4 при имплантации, не опасаясь, что генетически аномальные эмбрионы исказят общий анализ.

Несколько исследований показали, что значения P4 в узком диапазоне в день триггера ХГЧ коррелируют с более высокими показателями беременности [8, 9]. Во многих исследованиях сообщается, что преждевременное повышение уровня прогестерона неблагоприятно влияет на исход живорождения [17–22] после переноса эмбрионов в свежих циклах ЭКО. Этот феномен (преждевременная лютеинизация) уникален для свежих циклов, когда яичники стимулируются экзогенно введенными гонадотропинами. В нашем исследовании изучаются уровни P4 в циклах, контролируемых экзогенно, но с использованием только эстрогенов и прогестеронов без неконтролируемых реакций яичников, вызванных экзогенными гонадотропинами.

Недавно было обнаружено, что значения P4 ниже 20 нг/мл в день переноса эмбрионов связаны с более низкими показателями живорождения и клинической беременности в циклах донор-реципиент [23]. Их исследование заметно отличается, потому что эмбрионы не подвергались генетическому скринингу (хотя они были созданы из донорских ооцитов, для которых мы ожидаем высокую частоту эуплоидии), и они не подвергались криоконсервации. Их вывод зависит от предположения, что эмбрионы имели высокую степень эуплоидии. Напротив, наша рукопись обеспечивает исключение смешанных эффектов анеуплоидных эмбрионов, ограничивая используемые эмбрионы известными эуплоидными эмбрионами. Мы считаем, что использование только явно эуплоидных эмбрионов важно для устранения эффектов эмбриона при попытке определить влияние P4 на исходы.

Весьма вероятно, что повышенные значения P4 на 19-й день указывают на то, что более высокие значения P4 достигаются раньше, а также сохраняются на более высоких уровнях. Это может привести к прямому влиянию на «окно имплантации», сдвинув его на более раннее время. Ускоренное развитие эндометрия может привести к десинхронизации развития матки и эмбриона. Когда матка становится восприимчивой к имплантации раньше, чем эмбрион достигает состояния, пригодного для имплантации, это может привести к снижению имплантации или имплантации «плохого качества». Представленные здесь данные подтверждают это мнение. Основываясь на этом представлении, наши данные показывают, что значения P4 должны поддерживаться в пределах от 10 до 20 нг/мл на 19-й день.. Возможно, нам следует попытаться поддерживать уровни между 10 и 20 нг/мл в течение всего предимплантационного лютеинового периода, по крайней мере, во время циклов переноса замороженных эмбрионов. Мы признаем, что OPR/LBR не претерпел существенных изменений, если P4 находился в пределах от 20 до 30 нг/мл. С другой стороны, значения P4 >30 нг/мл явно ухудшают исход цикла, и их следует избегать. Не было документально подтвержденных значений P4 ниже 10 нг/мл. Наш протокол заключается в увеличении внутримышечного введения P4, если его уровень в сыворотке составляет менее 10 нг/мл через 48 ч после первоначального введения. Поскольку этим пациентам с уровнем прогестерона менее 10 нг/мл требовалось повышение уровня прогестерона, они были исключены из этого анализа, и нам неизвестно о влиянии более низких уровней P4.

В заключение, в литературе продолжают существовать разногласия относительно оптимальных значений P4, и это, вероятно, связано с различиями в характеристиках пациентов, включая динамику матки, всасывание прогестерона и использование/метаболизм. Мы предлагаем, чтобы поддержание уровней между 10 и 20 нг/мл до имплантации максимально увеличило частоту имплантации и продолжающихся беременностей для FET с использованием одиночных эуплоидных эмбрионов (ESTEET). Однако это небольшое исследование на одном объекте. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы изучить универсальность этого предложенного диапазона для оптимизации результатов после эуплоидного полевого транзистора.

Капсула Наши результаты показывают, что избыток прогестерона во время циклов FET может привести к худшим результатам, предположительно вторичным по отношению к диссинхронному эндометрию и эмбриональной стадии развития.

1. Daya S. Лютеиновая поддержка: прогестагены для предохранения от беременности. Зрелые. 2009; 65 (с1): С29–34. doi: 10.1016/j.maturitas.2009.09.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Veleva Z, Orava M, Nuojua-Huttunen S, Tapanainen JS, Martikainen H. Факторы, влияющие на результат переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Хум Репрод. 2013;28(9): 2425–31. doi: 10.1093/humrep/det251. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Bjuresten K, Landgren B, Hovatta O, Stavreus-Evers A. Прогестерон в лютеиновой фазе увеличивает частоту живорождения после переноса замороженных эмбрионов. Фертил Стерил. 2011;95(2):534–537. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.05.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Kim C, Lee Y, Lee K, Kwon S, Kim S, Chae H и др. Влияние добавок прогестерона в лютеиновую фазу на естественные циклы переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Акушерство Gynecol Sci. 2014;57(4):291–6. doi: 10.5468/ogs.2014.57.4.291. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Пензиас А.С. Поддержка лютеиновой фазы. Фертил Стерил. 2002;77(2):318–23. doi: 10.1016/S0015-0282(01)02961-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Shapiro DB, Pappadakis JA, Ellsworth NM, Hait HI, Nagy ZP. Замена прогестерона вагинальным гелем по сравнению с внутримышечной инъекцией: цикл и исходы беременности у пациенток с ЭКО, получающих витрифицированные бластоцисты. Хум Репрод. 2014;29(8):1706–11. дои: 10.1093/humrep/deu121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Ван дер Линден М., Букингем К., Фаркухар С., Кремер Дж. А., Метвалли М. Поддержка лютеиновой фазы для циклов вспомогательной репродукции. Cochrane Datab Syst Rev 2011;(10):CD009154. doi: 10.1002/14651858.CD009154.pub2. [PubMed]

8. Сильверберг К.М., Бернс В.Н., Олив Д.Л., Рил Р.М., Шенкен Р.С. Уровни прогестерона в сыворотке предсказывают успех экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбрионов у пациенток, стимулированных ацетатом лейпролида и человеческими менопаузальными гонадотропинами. J Clin Метабол эндокринолов. 1991;73(4):797–803. doi: 10.1210/jcem-73-4-797. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Xu B, Li Z, Zhang H, Jin L, Li Y, Ai J, et al. Влияние уровня прогестерона в сыворотке на исход экстракорпорального оплодотворения у пациенток с различной реакцией яичников: анализ более 10 000 циклов. Фертил Стерил. 2012;97(6):1321–7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Niemann H, Sacher B, Elsaesser F. Частота наступления беременности относительно уровня прогестерона в плазме реципиента в день нехирургического переноса замороженных/размороженных эмбрионов крупного рогатого скота. Териогнология. 1985;23(4):631–639. doi: 10.1016/0093-691X(85)-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Zhe D, Sun L, Zhang H, Chen Z, Jian Y. Время переноса замороженных-оттаивающих эмбрионов определяется уровнем прогестерона в сыворотке: ретроспективное последующее исследование. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;181:210–3. doi: 10.1016/j. ejogrb.2014.07.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Гарднер Д.К., Лейн М. Культура и отбор жизнеспособных бластоцист: возможное предложение для ЭКО человека? Обновление воспроизведения гула. 1997;3:367–82. doi: 10.1093/humupd/3.4.367. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, et al. Валидация сравнительной геномной гибридизации микрочипов для комплексного хромосомного анализа эмбрионов. Фертил Стерил. 2011;95:953–8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Colls P, Escudero T, Fischer J, Cekleniak NA, Ben-Ozer S, Meyer B, et al. Валидация сравнительной гибридизации генома для диагностики транслокаций в преимплантационных эмбрионах человека. Воспроизведение Биомед онлайн. 2012;24(6):621–9.. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Kramer YG, Kofinas JD, Melzer K, Noyes N, McCaffrey C, Buldo-Licciardi J, et al. Оценка морфокинетических параметров с помощью интервальной микроскопии (TLM) для прогнозирования эуплоидии: универсальны ли модели классификации риска анеуплоидии? J Assist Reprod Genet. 2014;31(9):1231–42. doi: 10.1007/s10815-014-0285-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Полсон Р.Дж., Коллинз М.Г., Янков В.И. Фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона с 3 дозировками и 2 схемами шипучей микронизированной вагинальной вставки прогестерона. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):4241–9. doi: 10.1210/jc.2013-3937. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Santos-Ribeiro S, Polyzos NP, Haentjens P, Smitz J, Camus M, Tournaye H, et al. Частота живорождения после ЭКО снижается как при низком, так и при высоком уровне прогестерона в день введения хорионического гонадотропина. Хум Репрод. 2014;29(8):1698–705. doi: 10.1093/humrep/deu151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Venetis CA, Kolibianakis EM, Bosdou JK, Tarlatzis BC. Повышение прогестерона и вероятность беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ более 60 000 циклов. Репрод Биомед Онлайн. 2012;97:1321–7. [PubMed] [Google Scholar]

19. Huang R, Fang C, Xu S, Yi Y, Liang X. Преждевременное повышение уровня прогестерона отрицательно коррелирует с коэффициентом живорождения в циклах ЭКО с агонистом ГнРГ: анализ 2566 циклов. Фертил Стерил. 2012; 98: 644–70. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Burns WN, Witz CA, Klein NA, Silverberg KM, Schenken RS. Концентрация прогестерона в сыворотке крови на следующий день после введения хорионического гонадотропина человека и соотношение прогестерон/яйцеклетка предсказывают исход экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбриона. J Assist Reprod Genet. 1994;11:17–23. doi: 10.1007/BF02213692. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Huang CC, Lien YR, Chen HF, Chen MJ, SHieh CJ, et al. Продолжительность преовуляторного повышения прогестерона в сыворотке до введения ХГЧ влияет на исход циклов ЭКО/ИКСИ. Хум Репрод. 2012;27:2036–45. doi: 10.1093/humrep/des141. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Проверьте JH, AMui J, Choe JK, Brasile D. Взаимосвязь уровня прогестерона в сыворотке на следующий день после инъекции хорионического гонадотропина человека с исходом после переноса эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении. Clin Exp Obstet Gynecol. 2009 г.;36:214–5. [PubMed] [Google Scholar]

23. Brady PC, Kaser DJ, Ginsburg ES, Ashby RK, Missmer SA, Correia KF. Раковский. Концентрация прогестерона в сыворотке в день переноса эмбрионов в циклах донорских ооцитов. J Assist Reprod Genet. 2014;31(5):569–75. doi: 10.1007/s10815-014-0199-y. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Шаг 5 – перенос эмбрионов

• Будьте бодрствующими, принимайте душ и ждите нашего звонка к 7:30 утра, чтобы сообщить, во сколько прибыть в клиника.


• За час до пересадки выпейте 32 унции. воды и не опорожнять мочевой пузырь. Ваш мочевой пузырь должен быть полным для переноса. Для этой процедуры нет ограничений в еде или питье.


• Вам необходимо быть здесь за 30 минут до назначенного времени трансфера.



В клинике вы переоденетесь в халат и халат. Не будет анестезии, поэтому вам не понадобится капельница. Доктор Робинс кратко поговорит с вами перед переносом и даст вам фотографию вашего эмбриона (эмбрионов), которую вы хотите оставить. Затем вас сопроводят в операционную, где медсестра проверит ваш мочевой пузырь, чтобы убедиться, что он достаточно наполнен. Ваш муж/партнер может подождать в комнате ожидания и присоединиться к вам в зоне восстановления после перевода. Перенос эмбрионов занимает около 15 минут. Вы будете в полном сознании и сможете наблюдать за процедурой на ультразвуковом мониторе. Потом ты пойдешь домой. Никаких неприятных ощущений после этой процедуры быть не должно, поэтому обезболивающие препараты не нужны. Вам нужно будет продолжать делать инъекции прогестерона ежедневно до тех пор, пока ваша медсестра не даст указание прекратить их введение. Воздержитесь от половых контактов до первого теста на беременность. Легкие упражнения безопасны, если вы держите частоту сердечных сокращений на уровне 140 ударов в минуту или ниже.

Первым набором анализов после вашего перевода будет проверка уровня эстрадиола и прогестерона. Мы хотим убедиться, что ваш прогестерон усваивается должным образом и что вы принимаете правильное количество. Этот анализ крови не является индикатором беременности. Через девять дней после перевода вам сделают первый тест на беременность. Тест мочи на беременность может не дать точных результатов из-за некоторых лекарств, которые вы принимали. Анализ крови, количественный анализ bHCG и прогестерона покажет нам ваш реальный уровень гормонов, а не просто даст положительный или отрицательный результат. Если первый тест на беременность положительный, через два дня в той же лаборатории проводится еще один тест. Если ваш тест на беременность отрицательный, вы можете прекратить инъекции прогестерона. Мы рекомендуем вам записаться на последующую встречу с доктором Робинсом через 3-4 недели. Всегда звоните медсестре-координатору, когда у вас снова начинается менструация.

---

ЗАМОРОЗКА-ВСЕ

Если ваши эмбрионы не находятся на стадии расширенной бластоцисты к 5-му дню, они не готовы к переносу в матку. Если ваши эмбрионы достигнут соответствующей стадии к следующему утру (день 6), они будут витрифицированы и перенесены во время другой серии.

КПЦР (КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ)

Если вы решили провести генетическое тестирование ваших эмбрионов, количественную ПЦР, вам не будет предоставлен перенос в той же серии, что и ваш забор. Ваши эмбрионы будут витрифицированы после взятия биопсии и останутся в нашем учреждении до завершения переноса. Затем биопсии отправляются в течение ночи через FedEx в RMA в Нью-Джерси, где проводится генетическое тестирование. Результат обычно занимает 2-3 недели.

Мы свяжемся с вами, как только получим результаты. Пока мы ждем ваших результатов, мы будем готовить вас к переносу подогретых эмбрионов. Это занимает примерно шесть недель.

Беременность

Второй тест на беременность так же важен, как и первый. Ваш уровень bHCG должен удвоиться за 48 часов. Если они удвоятся, ваше следующее последующее наблюдение состоится через 7 дней и будет включать УЗИ с другим анализом крови. Мы следим за вашей беременностью еще 3 недели или примерно до 8-9недели беременности. Вы будете продолжать лечение прогестероном, пока вас не выпишут к акушеру. Этот мониторинг может проводиться в другой клинике, если вы не живете в Спокане. Мы предоставим вам заказы на мониторинг в день вашего перевода.

Пятнистость и легкие кровотечения очень распространены в первые недели беременности, особенно у пациенток с ЭКО. Это может варьироваться от темно-коричневых выделений до ярко-красных кровотечений. Мы советуем вам воздержаться от полового акта, пока кровотечение не остановится. Если у вас сильные спазмы, сопровождающиеся ярко-красным кровотечением, позвоните медсестре-координатору.