Ревматизм сердца: Статья «Чем опасен ревматизм, лечение ревматизма»

Содержание

Ревматизм у детей: причины, симптомы, диагностика

Общие сведения

Ревматизм — острая ревматическая лихорадка (ОРЛ), вызывающая заболевание тканей, а не конкретного органа. При ОРЛ воспаляется соединительная ткань (связки, хрящи, кости, лимфа, кровь и прочие жидкости). Она локализует воспалительные процессы в сердечно-сосудистой системе, что приводит к ревматическому заболеванию сердца.

Причины ревматизма у детей

Болезнь возникает после перенесенных заболеваний, относящихся к стрептококковой группе, таких как:

  • ангина,
  • фарингит,
  • скарлатина,
  • тонзиллит.

По статистике, к болезни более, чем взрослые, склонны дети 5–15 лет из-за неустойчивого иммунитета к вирусу. ОРЛ может появиться при наследственной передаче гена, который возбуждает болезнь. Ревматизм возникает лишь у одного из 100 переболевших ангиной. В ротавирусных болезнях имеется антиген, который уничтожается антителами иммунной системы. Антигены стрептококковой инфекции похожи на антигены мышечных клеток сердца, суставов, кожи, нервной системы и мозга.

Разновидности заболевания

Признаки заболевания проявляются на четвертой неделе после ротавирусной болезни. Как правило, сердце и ткани являются первыми пораженными участками.

Разновидности ОРЛ:

  1. Кардит

Происходит поражение средней мышцы и внутренней оболочки сердца. Дети замечают боль в левой части грудной клетки, повышенную утомляемость, учащенное сердцебиение. При незначительных нагрузках может появиться одышка.

  1. Полиартрит. Проявляется болью в суставах, покраснением и припухлостью. Не деформирует ткань после воспаления. Чаще всего происходит поражение сгибательных суставов. Возникает у 40–60% переболевших ревматизмом пациентов.
  2. Кольцевидная эритерма появляется у детей в 7–15% случаев

По размеру может достигать ширины детской ладошки. Это неярко выраженное кольцо с бледным центром. Пятна появляются на животе, груди, шее, руках и проходят бессимптомно.

  1. В период тяжелого протекания болезни можно обнаружить подкожные уплотнения – узелки. Чаще всего они находятся в областях крепления сухожилий и суставов. Достигают в размере 2 мм. Они безболезненные, плотные.
  2. Малой хореей болеют 7–12% детей. Это поражение нервной системы. Чаще болеют девочки 6–15 лет. Болезнь сказывается на эмоциональном состоянии. Ребенок становится плаксивым, раздражительным, ранимым. Наблюдаются затруднение работы конечностей, мышц лица, изменения в походке, нарушается почерк. Длительность болезни — 3–6  месяцев. После выздоровления могут присутствовать остаточные симптомы: утомляемость, нарушение сна, нестабильное настроение.

Диагностика

Для диагностики ревматизма ВОЗ рекомендует применять метод по критериям Джонсона, разделив симптомы на большие и малые группы.

К большим группам относятся все перечисленные заболевания при ОРЛ: болезнь сердца кардит, сыпь в виде эритермы кольцевидной, узелки, хорея, суставная болезнь полиартрит.

Малые группы:

  • боли в суставах;
  • лихорадка, температура;
  • усталость, одышка;
  • повышенные показатели скорости оседания эритроцитов в крови;
  • обнаружение на ЭКГ внутрипредсердной блокады;
  • клапанная недостаточность на ЭХО КГ;
  • повышение С-реактивного белка в крови.

Вероятность ОРЛ высока, если подтверждены хотя бы два момента из четырех:

  1. Обнаружены два критерия из большой группы.
  2. Есть один критерий из большой группы + 2 критерия из малой.
  3. Больной ранее перенес стрептококковую инфекцию.
  4. Есть наследственные признаки болезни.

Для постановки диагноза следует пройти дополнительные обследования:

  • сдать клинический и биохимический анализ крови;
  • клинический анализ мочи;
  • мазок из зева на стрептококк;
  • пройти осмотр сердца на ЭКГ, ЭХО КГ, фонокардиографию для фиксирования шумов и тонов сердца, рентгенографию.

Лечение

Лечение ОРЛ основывается на комплексной терапии. Основная цель — устранение стрептококковой инфекции.

Выделяют три сценария лечения ревматизма:

  • госпитализация;
  • стационарное наблюдение в ревматологическом санатории;
  • диспансерное наблюдение.

На первом этапе, когда болезнь протекает тяжело и активно, назначается госпитализация и прописывается снижение физической активности (постельный режим). Рекомендуется придерживаться диеты, которая исключает соль и углеводы; добавить в рацион продукты, содержащие кальций (молоко, творог, капуста, рыба, сыр), фрукты, овощи, зелень. Бороться с инфекцией помогают продукты с высоким белковым содержанием.

Курс антибиотиков составляет 10–14  дней.

Также врач назначает пациенту антибактериальную терапию, оздоровительную гимнастику.

На втором этапе ревматологический санаторий помогает достичь ремиссии, восстановить функции сердечно-сосудистой системы и подвижность суставов. Детям прописывают физически активные процедуры, общеукрепляющие терапии, санации очагов инфекций.

На третьем этапе ребенок наблюдается в режиме диспансеризации в поликлинике. Терапевт следит за тем, чтобы не было рецидива или прогресса болезни. Применяется терапия антимикробными препаратами.

Прогноз и профилактика

Для первичной профилактики ревматизма у детей нужно следить:

  • за сбалансированным питанием;
  • соблюдением умеренной физической активности и отдыха ребенка;
  • соблюдением благоприятной обстановки вокруг ребенка в бытовом и психологическом плане;
  • регулярностью обследований ребенка при наследственной расположенности, перенесенной ротавирусной болезни.

Также важно делать закаливания.

Вторичный этап относится к детям, уже имеющим ревматоидные заболевания. Чтобы избежать или отследить вовремя рецидив, необходимо регулярно проводить обследования у своего лечащего врача.

До 21 года рекомендуется проходить профилактику без пороков сердца после болезни. До 40 лет проходят профилактику пациенты, у которых есть поражение сердца. На постоянном контроле находятся те, у кого была на сердце операция.

Предрасположенность у детей к заболеванию составляет 1–3%. С помощью многолетней практики врачей, устоявшихся проверенных рекомендаций, болезнь можно контролировать. Выполняя своевременное лечение, при первичном ревматизме можно избежать заболевания сердца и рецидива болезни. Медикаментозное лечение — основная и эффективная профилактика ревматизма.

Современные методы в лечении ревматизма

Болезни суставов беспокоят человечество с древнейших времен. Есть доказательства того, что с артритами часто приходилось сталкиваться и древнекитайским, и древнеегипетским врачам, и отцу медицины Гиппократу.

Наш эксперт в этой сфере:

Ахов Андемир Олегович

Врач травматолог-ортопед, онколог. Член Российского общества клинической онкологии RUSSCO

Позвонить врачу Отзывы о докторе

В древности ревматизмом называли практически любые боли в суставах. Считалось, что мозг человека вырабатывает некую ядовитую жидкость — она-то и приводит к артритам. Позже, по мере развития медицинской науки, оказалось, что причин намного больше.

Сегодня ревматизмом называют особое системное аутоиммунное воспаление соединительной ткани. Его главной мишенью оказались вовсе не суставы, а сердце. За это ревматизм был окрещен «болезнью, которая лижет суставы, кусает сердце». Ревматизм остается значимой социальной проблемой, но его течение стало протекать более скрыто — суставы он лижет всё реже, а вот сердце кусает всё так же часто.

Почему возникает ревматизм?

Острый ревматизм возникает после ангины, вызванной β-гемолитическим стрептококком группы A. Во время болезни микроорганизм выделяет в кровь вещества, которые распознаются иммунной системой как антигены, против них вырабатываются антитела. Антигены с антителами образуют соединения — иммунные комплексы. В норме они должны выводиться из организма, но у некоторых людей оседают в сердце, суставах, других органах. В ответ на них снова возникает иммунная реакция, развивается воспаление.

Кроме того, стрептококковые антигены по строению напоминают вещества, которые входят в состав соединительной ткани человека. Иммунитет перестает различать, где «свои», а где «чужие», и атакует всех. Эти механизмы и лежат в основе развития ревматизма.

К ревматизму более склонны люди, которые живут в неблагоприятных условиях, плохо питаются. Отмечена и генетическая предрасположенность — известны семьи, в которых болеют практически все.

Мы вам перезвоним

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Симптомы заболевания

Обычно симптомы острого ревматизма возникают спустя 1–2 недели после перенесенной ангины. У большинства людей болезнь проявляется в виде ревмокардита — воспаления внутренней оболочки и мышц сердца. Повышается температура тела, беспокоят слабые боли или дискомфорт в области сердца, ощущение усиленного сердцебиения. В более тяжелых случаях возникает одышка, отеки, тяжесть в правом подреберье.

Через 1–2 года или позже ревмокардит приводит к пороку сердца — наиболее тяжелому осложнению ревматизма.

Другое возможное проявление ревматизма — артрит — воспаление в суставах, чаще всего коленных. Они отекают, возникает боль, нарушается движение. Эти симптомы быстро проходят после приема противовоспалительных препаратов и не приводят к стойкой деформации сустава.

Редкие проявления:

  • Ревмохорея — поражение сосудов головного мозга. Проявляется в виде насильственных движений, гримасничанья, нарушения координации движений, слабости мышц, психических расстройств.
  • Кольцевая эритема — поражение кожи. Появляются безболезненные кольца бледно-розового цвета.
  • Пневмония и плеврит. Проявляются в виде болей в груди, кашля, одышки.
  • Перитонит — воспаление в брюшной полости. Возникают боли в животе, тошнота, рвота, запоры, поносы.

Современные методы диагностики

Симптомы ревматизма сильно напоминают проявления других заболеваний. Установить правильный диагноз сможет врач-ревматолог после сбора анамнеза и осмотра, обследования.

Обследование обычно включает следующие методы:

  • общий, биохимический, иммунологические анализы крови
  • электрокардиографию (ЭКГ)
  • рентгенографию грудной клетки
  • ЭХО-кардиографию (УЗИ сердца)

Как протекает ревматизм? Каков прогноз?

Выделяют пять видов течения заболевания:

  1. Острое. Начинается внезапно, сопровождается ярко выраженными симптомами.
  2. Подострое. Продолжается 3–6 месяцев. Симптомы выражены в меньшей степени.
  3. Затяжное. Продолжается более 6-ти месяцев. Все симптомы выражены слабо.
  4. Рецидивирующее. Обострения чередуются с периодами улучшения состояния, но нарушения в органах со временем нарастают.
  5. Латентное. Симптомы отсутствуют. Во время обследования не выявляются никакие нарушения.
    В один «прекрасный» момент врач диагностирует порок сердца и приходит к выводу, что пациент всё это время болел ревматизмом.

Чем дольше протекает заболевание, тем сложнее его лечить.

Записаться на прием к врачу

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Современные методы лечения ревматизма

Больного острой формой госпитализируют в стационар. Лечение включает:

  • Постельный режим в течение 2-3-х недель.
  • Полноценное питание с ограничением соли.
  • Антибактериальную терапию — для борьбы со стрептококковой инфекцией.
  • Нестероидные противовоспалительные средства, например, диклофенак, для уменьшения воспаления.
  • В тяжелых случаях — глюкокортикостероиды (препараты гормонов коры надпочечников, которые подавляют иммунитет и обладают мощным противовоспалительным эффектом).
  • После выписки нужно наблюдаться и продолжить лечение у ревматолога в поликлинике. Длительный прием противовоспалительных препаратов и антибиотиков помогает предотвратить рецидив. Врач может направить на реабилитацию в специализированный санаторий.

Ревматизм — заболевание, как правило, не опасное для жизни. Его наиболее тяжелое осложнение — порок сердца, может потребоваться хирургическое лечение.

Если вас беспокоят боли в сердце, суставах, и терапевт затрудняется установить правильный диагноз, запишитесь на прием к врачу-ревматологу в медицинском центре Международная клиника Медика24. У нас можно пройти обследование, продолжить лечение амбулаторно, если вас выписали из стационара с диагнозом «ревматизм». Запишитесь на прием по телефону: +7 (495) 120-19-58

Материал подготовлен врачом-онкологом, травматологом-ортопедом Международной клиники Медика24 Аховым Андемиром Олеговичем.

Ревматическая болезнь сердца — StatPearls

Непрерывное обучение

Ревматическая болезнь сердца — это системное иммунное заболевание, возникающее как осложнение ревматической лихорадки. Это происходит после перенесенной бета-гемолитической стрептококковой инфекции горла. Ревматическая болезнь сердца является критической формой приобретенного порока сердца у детей и взрослых во всем мире. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение ревматического заболевания сердца и рассматривает роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Определите аномальный иммунный ответ на инфекцию Streptococcus pyogenes в патофизиологии ревматической болезни сердца.

  • Опишите историю болезни пациента, связанную с ревматической болезнью сердца.

  • Обобщите эхокардиографические критерии диагностики ревматической болезни сердца.

  • Объясните важность улучшения координации помощи среди межпрофессиональной команды, чтобы подчеркнуть важность строгого наблюдения для улучшения исходов у пациентов с ревматическим заболеванием сердца.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Ревматическая болезнь сердца — это системный иммунный процесс, который является следствием бета-гемолитической стрептококковой инфекции глотки. Это наиболее распространено в развивающихся странах. Ежегодно во всем мире от него умирает 250 000 молодых людей. Более 15 миллионов человек имеют признаки ревматической болезни сердца.[1]

Этиология

Ревматическая болезнь сердца возникает в результате однократного или повторного приступа ревматической лихорадки, что приводит к ригидности и деформации створок клапана, сращению комиссур или укорочению и сращению сухожильных хорд. В течение 2-3 десятилетий развивается клапанный стеноз и/или регургитация. При хронической ревматической болезни сердца митральный клапан является наиболее часто поражаемым клапаном примерно в 50-60% случаев. Сочетанное поражение как аортального, так и митрального клапанов встречается в 20% случаев. Вовлечение трикуспидального клапана происходит примерно в 10% случаев, но только в сочетании с митральным или аортальным заболеванием. Считается, что случаи трикуспидального клапана чаще встречаются при рецидивирующих инфекциях. Клапан легочной артерии поражается редко.

Эпидемиология

Ревматическая болезнь сердца (РБС) является наиболее критической формой приобретенного порока сердца у детей и молодых людей, проживающих в развивающихся странах. RHD составляет примерно от 15 до 20 процентов всех пациентов с сердечной недостаточностью в эндемичных странах [2].

Исследование случаев ревматической болезни сердца показало, что в 2015 году во всем мире было зарегистрировано 33,4 миллиона случаев RHD, 10,5 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность из-за RHD и 319 400 смертей из-за RHD.[3] Заболеваемость ревматической болезнью сердца является самой высокой в ​​Океании, центральной части Африки к югу от Сахары и Южной Азии. В 2015 г. было отмечено 3,4 случая на 100 000 населения в неэндемичных странах и 444 случая на 100 000 населения в эндемичных странах.[3]

Ревматическая болезнь сердца поражает преимущественно людей, живущих в бедности, с недостаточным доступом к медицинской помощи и неконтролируемым воздействием стрептококка группы А. Систематический обзор и метаанализ подсчитали, что распространенность клинически бессимптомного RHD ​​(21,1 на 1000 человек) примерно в семь-восемь раз выше, чем у клинически манифестного заболевания (2,7 на 1000 человек). Распространенность ревмокардита увеличивается с возрастом: с 4,7 на 1000 детей в возрасте 5 лет до 21,0 на 1000 детей в возрасте 16 лет [4]. Основываясь на этих данных, можно предположить, что бремя РБС может увеличиться в два раза по сравнению с данными исследования «Глобальное бремя болезней». Основываясь на том факте, что дети в странах Африки к югу от Сахары составляют от 6 до 7 процентов от общего глобального бремени РБС, в настоящее время во всем мире может быть от 50 до 80 миллионов человек, страдающих РБС.[5]

Патофизиология

Ревматическая болезнь сердца является результатом повреждения клапанов, вызванного аномальным иммунным ответом на инфекцию Streptococcus pyogenes , которая классифицируется как стрептококк группы А, вызывающий острую ревматическую лихорадку. [6]. Острая ревматическая лихорадка возникает примерно через три недели после фарингита, вызванного стрептококком группы А, и может поражать суставы, кожу, головной мозг и сердце.[7] После многократных эпизодов ревматической лихорадки может возникнуть прогрессирующий фиброз клапанов сердца, что может привести к ревматическим порокам клапанов сердца. Если пороки клапанов сердца не лечить, может возникнуть сердечная недостаточность или смерть. Точная патофизиология недостаточно известна.[6] Ревматический кардит характеризуется узелками Ашоффа и бляшками Маккаллума. Тельца Ашоффа видны в узелках в сердце, пораженном ревматизмом. Они возникают в результате воспаления сердечной мышцы. Бляшки MacCallum видны на клапанах и субэндокарде в левом предсердии.

Анамнез и физикальное исследование

Ревматическая лихорадка является основной причиной приобретенных заболеваний сердца у детей и молодых людей во всем мире. Ревматическая лихорадка возникает через 2–3 недели после инфицирования глотки бета-гемолитическим стрептококком группы А [8].

Кардит является наиболее серьезным проявлением ревматизма. Симптомы и признаки кардита зависят от вовлеченных областей сердца, включая перикард, миокард или сердечные клапаны. Наличие шума трения перикарда при аускультации указывает на перикардит. Наличие признаков застойной сердечной недостаточности указывает на диагноз миокардита, который включает, помимо прочего, отек нижних конечностей, одышку при нагрузке или отдыхе, вздутие живота или неспособность лежать из-за одышки (ортопноэ) . Миокардит при отсутствии клапанного порока вряд ли имеет ревматическое происхождение. Поэтому при физикальном обследовании следует выслушивать верхушечный систолический или базальный диастолический шум. Митральная регургитация является наиболее распространенным клапанным поражением, которое представляет собой апикальный пансистолический шум при аускультации [8]. Аортальная регургитация встречается реже. Если у пациентов в анамнезе имеется ревматическая болезнь сердца, изменение характера шума или наличие нового шума при аускультации позволяет поставить диагноз острой ревматической лихорадки сердца. Ревматическая болезнь сердца преимущественно поражает левосторонние сердечные клапаны.[8] Могут быть поражены трехстворчатый клапан и редко клапан легочной артерии, но очень маловероятно без поражения митрального клапана.

Оценка

Ревматическая болезнь сердца имеет множество клинических проявлений, включая миокардит, декомпенсированную застойную сердечную недостаточность, аритмии (например, мерцательную аритмию) и пороки клапанов сердца.

Миокардит может привести к нарушению проводимости в сердце. Поэтому необходима электрокардиограмма (ЭКГ). ЭКГ может показать различные формы блокады сердца, включая АВ-блокаду первой, второй или третьей степени.

Необходимо выполнить рентгенографию органов грудной клетки для выявления кардиомегалии или застоя в легочных сосудах, которые могут быть признаками застойной сердечной недостаточности.

Трансторакальная эхокардиограмма более чувствительна и специфична, чем аускультация во время медицинского осмотра для выявления ревматической болезни сердца. Ревматическая болезнь сердца, выявляемая при трансторакальной эхокардиографии без признаков шума при аускультации, называется «субклинической ревматической болезнью сердца». [8]

Митральная недостаточность является наиболее частым проявлением ревматической болезни сердца у молодых людей. Однако наиболее распространенной причиной митрального стеноза во всем мире является ревматический порок сердца [9].] Обычными описаниями митрального клапана на эхокардиографии являются «собачья нога», «локоть» или «хоккейная клюшка», которые помогают описать утолщение и ограничение движения передней створки митрального клапана.[8]

В 2012 году Всемирная федерация сердца опубликовала критерии эхокардиографической диагностики ревматического заболевания сердца. Критерии зависят от возраста и делятся на старше или моложе 20 лет.

Эхокардиографические критерии для лиц в возрасте до 20 лет

Определенная ревматическая болезнь сердца (A, B, C или D)

A: Патологическая митральная регургитация и не менее двух морфологических признаков ревматического поражения митрального клапана

B: Средний градиент митрального стеноза больше или равен 4 мм рт. ст.

C: Патологическая аортальная недостаточность и не менее двух морфологических признаков ревматическая болезнь аортального клапана

D: Пограничная болезнь как аортального клапана, так и митрального клапана

Пограничная ревматическая болезнь сердца (A, B или C)

A: Не менее двух морфологических признаков ревматического порока сердца митрального клапана без патологической митральной недостаточности или митрального стеноза

B: Патологическая митральная недостаточность

C: Патологическая аортальная недостаточность

Нормальные результаты эхокардиографии (все четыре)

  1. Митральная регургитация, не отвечающая всем четырем допплеровским эхокардиографическим критериям (физиологическая митральная регургитация)

  2. Аортальная регургитация, не отвечающая всем четырем допплеровским эхокардиографическим критериям (физиологическая аортальная регургитация)

  3. Изолированный морфологический признак ревматического поражения митрального клапана (например, клапанное утолщение) без какого-либо сопутствующего патологического стеноза или регургитации 9010

  4. Морфологические признаки ревмокардита аортального клапана (например, клапанное утолщение) без сопутствующего патологического стеноза или регургитации

Эхокардиографические критерии для лиц старше 20 лет

Определенная ревматическая болезнь сердца (любая из четырех)

  1. Патологическая митральная регургитация и не менее двух морфологических признаков ревматического порока сердца митрального клапана ревмокардит аортального клапана, только у лиц моложе 35 лет

  2. Патологическая аортальная регургитация и не менее двух морфологических признаков ревмокардита митрального клапана

Морфологические признаки ревматической болезни сердца

Митральный клапан

  • Утолщение передней створки митрального клапана не менее 3 мм (в зависимости от возраста)

  • Утолщение хорды

  • Ограничение движения створки

  • Чрезмерное движение кончика створки во время систолы

Аортальный клапан

  • Неравномерное или очаговое утолщение

  • Дефект коаптации

  • Ограничение движения створки

  • Пролапс

    4 Патологическая митральная регургитация (должны быть соблюдены все четыре допплеровских критерия)

    • Видно на двух проекциях

    • Хотя бы на одной проекции длина струи больше или равна 2 см

    • Пиковая скорость больше или равна 3 м/с

    • Пансистолическая струя по крайней мере в одном конверте

     Патологическая аортальная регургитация (должны быть соблюдены все четыре допплеровских критерия)

    • Видно на двух проекциях

    • Хотя бы на одной проекции длина струи больше или равна 1 см

    • Пиковая скорость больше или равна 3 м/с

    • Пандиастолическая струя по крайней мере в одном конверте

    Лечение/управление

    Лечение ревматической болезни сердца можно разделить на профилактику и долгосрочное лечение. Первичная профилактика ревмокардита заключается в скорейшем распознавании и лечении стрептококкового фарингита группы А для предотвращения развития острой ревматической лихорадки. Внутримышечный бензатин пенициллин G является наиболее широко используемым антибиотиком для лечения стрептококкового фарингита группы А. [10]

    Если у пациента подтвержден диагноз острой ревматической лихорадки, целью лечения является подавление воспалительной реакции для сведения к минимуму воздействия воспаления на сердце и суставы. По данным Всемирной федерации сердца, единственным экономически эффективным подходом к предотвращению прогрессирования ревматической болезни сердца является вторичная профилактика в виде инъекций пенициллина каждые 3–4 недели для предотвращения рецидива стрептококковой инфекции группы А, вызывающей рецидивирующие эпизоды острой ревматической лихорадки. , что приводит к прогрессированию ревмокардита.[8][10] Оптимальная продолжительность вторичной профилактики неизвестна.[10]

    Чрескожная баллонная митральная вальвулопластика является стандартной терапией первой линии в случаях ревматического митрального стеноза при отсутствии регургитации, аритмий и тромба левого предсердия [9]. Хирургическое вмешательство обычно является основным методом лечения в тяжелых случаях порока сердца. Хирургическое вмешательство может заключаться в замене или восстановлении клапана.

    Если у пациента развивается сердечная недостаточность из-за заболевания клапана, пациенту следует назначить медикаментозную терапию, переносимую при сердечной недостаточности, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики и бета-блокаторы.

    В настоящее время не существует лекарства от ревматической болезни сердца.

    Врачи-клиницисты также должны осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами с диагнозом ревматическая лихорадка и ревматическая болезнь сердца, чтобы как можно раньше начать соответствующую терапию.

    Дифференциальный диагноз

    • Эндокардит

    • Функциональная митральная недостаточность, связанная с вирусным заболеванием, таким как вирусный миокардит0005

    Прогноз

    Ревматическая болезнь сердца ежегодно вызывает преждевременную смерть от 200 000 до 250 000 человек. [6] Это также основная причина смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у детей и молодых людей в странах с плохим медицинским обслуживанием. Если клапанный порок не контролируется последовательно, пациент может не поступать до тех пор, пока не разовьется тяжелая сердечная недостаточность, приводящая к противопоказаниям к хирургическому вмешательству.

    Осложнения

    Ревматическая болезнь сердца обычно протекает латентно или скрыто до тех пор, пока в позднем взрослом возрасте не разовьются сердечные осложнения. Наиболее частыми осложнениями являются инфекционный эндокардит, эмболия, сердечная недостаточность, легочная гипертензия и фибрилляция предсердий из-за нелеченного тяжелого порока сердца.[10]

    Сдерживание и обучение пациентов

    Ревматическая болезнь сердца широко распространена в развивающихся странах и является причиной наибольшей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди молодых людей. В рекомендациях, предоставленных Всемирной федерацией здравоохранения, указано, что наиболее экономически эффективным способом предотвращения ревматической болезни сердца является профилактика антибиотиками после диагностики ревматической лихорадки. Пациенты должны быть проинформированы о своем диагнозе ревматизма, а также об осложнениях, связанных с несоблюдением режима приема антибиотиков, и о последующем наблюдении, включая пороки клапанов сердца, сердечную недостаточность и аритмии.

    Улучшение результатов работы команды здравоохранения

    Пациентов с ревматическим заболеванием сердца лучше всего лечит межпрофессиональная команда. Врачи первичного звена, у которых есть пациенты с установленным диагнозом ревматической лихорадки, должны поддерживать и подчеркивать важность строгого наблюдения за пациентами. Чтобы предотвратить ревматическую болезнь сердца, пациенты должны проходить тщательное наблюдение с полным анамнезом, физическими и трансторакальной эхокардиографией. Пациентов следует направлять к кардиологу, если у них начинают появляться новые шумы, признаки и симптомы сердечной недостаточности, аритмии или признаки клапанного порока при трансторакальной эхокардиографии. Хирургическое вмешательство часто требуется, когда митральный и/или аортальный клапан сильно поврежден.

    Контрольные вопросы

    • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    • Комментарий к этой статье.

    Ссылки

    1.

    Seckeler MD, Hoke TR. Мировая эпидемиология острой ревматической лихорадки и ревматической болезни сердца. Клин Эпидемиол. 2011 22 февраля; 3:67-84. [Бесплатная статья PMC: PMC3046187] [PubMed: 21386976]

    2.

    Bocchi EA, Guimarães G, Tarasoutshi F, Spina G, Mangini S, Bacal F. Кардиомиопатия, взрослая болезнь клапана и сердечная недостаточность в Южной Америке. Сердце. 2009 г.Март; 95 (3): 181-9. [PubMed: 18977804]

    3.

    Уоткинс Д.А., Джонсон К.О., Колкухун С.М., Картикеян Г., Битон А., Бухман Г., Форузанфар М.Х., Лонгенекер КТ, Майози Б.М., Менса Г.А., Насименто Б.Р., Рибейро ALP CA, Steer AC, Naghavi M, Mokdad AH, Murray CJL, Vos T, Carapetis JR, Roth GA. Глобальное, региональное и национальное бремя ревматической болезни сердца, 1990–2015 гг. N Engl J Med. 2017 24 августа; 377 (8): 713-722. [PubMed: 28834488]

    4.

    Rothenbühler M, O’Sullivan CJ, Stortecky S, Stefanini GG, Spitzer E, Estill J, Shrestha NR, Keizer O, Jüni P, Pilgrim T. Активное наблюдение за ревматическим сердцем заболевание в эндемичных регионах: систематический обзор и метаанализ распространенности среди детей и подростков. Ланцет Глоб Здоровье. 2014 дек;2(12):e717-26. [В паблике: 25433627]

    5.

    Weinberg J, Beaton A, Aliku T, Lwabi P, Sable C. Распространенность ревматической болезни сердца среди африканского населения школьного возраста: экстраполяция результатов эхокардиографического скрининга с использованием рекомендаций Всемирной кардиологической федерации 2012 года. Int J Кардиол. 2016 01 января; 202: 238-9. [PubMed: 26402451]

    6.

    Marijon E, Mirabel M, Celermajer DS, Jouven X. Ревматическая болезнь сердца. Ланцет. 2012 10 марта; 379 (9819): 953-964. [PubMed: 22405798]

    7.

    Liu M, Lu L, Sun R, Zheng Y, Zhang P. Ревматическая болезнь сердца: причины, симптомы и лечение. Клеточная биохимия Биофиз. 2015 июль; 72 (3): 861-3. [PubMed: 25638346]

    8.

    Ременьи Б., Уилсон Н., Стир А., Феррейра Б., Кадо Дж., Кумар К., Лоуренсон Дж., Магуайр Г., Мариджон Э., Мирабель М., Мокумби А.О., Мота С., Паар J, Saxena A, Scheel J, Stirling J, Viali S, Balekundri VI, Wheaton G, Zühlke L, Carapetis J. Критерии Всемирной федерации сердца для эхокардиографической диагностики ревматического заболевания сердца — руководство, основанное на доказательствах. Нат Рев Кардиол. 2012 28 февраля; 9(5): 297-309. [Бесплатная статья PMC: PMC5523449] [PubMed: 22371105]

    9.

    Нулу С., Бухман Г., Кван Г.Ф. Ревматическая болезнь сердца: незавершенная глобальная повестка дня. Кардиол клин. 2017 фев; 35 (1): 165-180. [PubMed: 27886787]

    10.

    Уоткинс Д.А., Битон А.З., Карапетис Дж.Р., Картикеян Г., Майози Б. М., Вайбер Р., Якуб М.Х., Зюльке Л.Дж. Ревматические болезни сердца во всем мире: группа научных экспертов JACC. J Am Coll Кардиол. 2018 18 сентября; 72 (12): 1397-1416. [В паблике: 30213333]

    Ревматическая болезнь сердца — StatPearls

    Непрерывное обучение

    Ревматическая болезнь сердца — это системное иммунное заболевание, возникающее как осложнение ревматической лихорадки. Это происходит после перенесенной бета-гемолитической стрептококковой инфекции горла. Ревматическая болезнь сердца является критической формой приобретенного порока сердца у детей и взрослых во всем мире. Это упражнение иллюстрирует оценку и лечение ревматического заболевания сердца и рассматривает роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

    Цели:

    • Определите аномальный иммунный ответ на инфекцию Streptococcus pyogenes в патофизиологии ревматической болезни сердца.

    • Опишите историю болезни пациента, связанную с ревматической болезнью сердца.

    • Обобщите эхокардиографические критерии диагностики ревматической болезни сердца.

    • Объясните важность улучшения координации помощи среди межпрофессиональной команды, чтобы подчеркнуть важность строгого наблюдения для улучшения исходов у пациентов с ревматическим заболеванием сердца.

    Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Ревматическая болезнь сердца — это системный иммунный процесс, который является следствием бета-гемолитической стрептококковой инфекции глотки. Это наиболее распространено в развивающихся странах. Ежегодно во всем мире от него умирает 250 000 молодых людей. Более 15 миллионов человек имеют признаки ревматической болезни сердца.[1]

    Этиология

    Ревматическая болезнь сердца возникает в результате однократного или повторного приступа ревматической лихорадки, что приводит к ригидности и деформации створок клапана, сращению комиссур или укорочению и сращению сухожильных хорд. В течение 2-3 десятилетий развивается клапанный стеноз и/или регургитация. При хронической ревматической болезни сердца митральный клапан является наиболее часто поражаемым клапаном примерно в 50-60% случаев. Сочетанное поражение как аортального, так и митрального клапанов встречается в 20% случаев. Вовлечение трикуспидального клапана происходит примерно в 10% случаев, но только в сочетании с митральным или аортальным заболеванием. Считается, что случаи трикуспидального клапана чаще встречаются при рецидивирующих инфекциях. Клапан легочной артерии поражается редко.

    Эпидемиология

    Ревматическая болезнь сердца (РБС) является наиболее критической формой приобретенного порока сердца у детей и молодых людей, проживающих в развивающихся странах. RHD составляет примерно от 15 до 20 процентов всех пациентов с сердечной недостаточностью в эндемичных странах [2].

    Исследование случаев ревматической болезни сердца показало, что в 2015 году во всем мире было зарегистрировано 33,4 миллиона случаев RHD, 10,5 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность из-за RHD и 319 400 смертей из-за RHD. [3] Заболеваемость ревматической болезнью сердца является самой высокой в ​​Океании, центральной части Африки к югу от Сахары и Южной Азии. В 2015 г. было отмечено 3,4 случая на 100 000 населения в неэндемичных странах и 444 случая на 100 000 населения в эндемичных странах.[3]

    Ревматическая болезнь сердца поражает преимущественно людей, живущих в бедности, с недостаточным доступом к медицинской помощи и неконтролируемым воздействием стрептококка группы А. Систематический обзор и метаанализ подсчитали, что распространенность клинически бессимптомного RHD ​​(21,1 на 1000 человек) примерно в семь-восемь раз выше, чем у клинически манифестного заболевания (2,7 на 1000 человек). Распространенность ревмокардита увеличивается с возрастом: с 4,7 на 1000 детей в возрасте 5 лет до 21,0 на 1000 детей в возрасте 16 лет [4]. Основываясь на этих данных, можно предположить, что бремя РБС может увеличиться в два раза по сравнению с данными исследования «Глобальное бремя болезней». Основываясь на том факте, что дети в странах Африки к югу от Сахары составляют от 6 до 7 процентов от общего глобального бремени РБС, в настоящее время во всем мире может быть от 50 до 80 миллионов человек, страдающих РБС. [5]

    Патофизиология

    Ревматическая болезнь сердца является результатом повреждения клапанов, вызванного аномальным иммунным ответом на инфекцию Streptococcus pyogenes , которая классифицируется как стрептококк группы А, вызывающий острую ревматическую лихорадку.[6]. Острая ревматическая лихорадка возникает примерно через три недели после фарингита, вызванного стрептококком группы А, и может поражать суставы, кожу, головной мозг и сердце.[7] После многократных эпизодов ревматической лихорадки может возникнуть прогрессирующий фиброз клапанов сердца, что может привести к ревматическим порокам клапанов сердца. Если пороки клапанов сердца не лечить, может возникнуть сердечная недостаточность или смерть. Точная патофизиология недостаточно известна.[6] Ревматический кардит характеризуется узелками Ашоффа и бляшками Маккаллума. Тельца Ашоффа видны в узелках в сердце, пораженном ревматизмом. Они возникают в результате воспаления сердечной мышцы. Бляшки MacCallum видны на клапанах и субэндокарде в левом предсердии.

    Анамнез и физикальное исследование

    Ревматическая лихорадка является основной причиной приобретенных заболеваний сердца у детей и молодых людей во всем мире. Ревматическая лихорадка возникает через 2–3 недели после инфицирования глотки бета-гемолитическим стрептококком группы А [8].

    Кардит является наиболее серьезным проявлением ревматизма. Симптомы и признаки кардита зависят от вовлеченных областей сердца, включая перикард, миокард или сердечные клапаны. Наличие шума трения перикарда при аускультации указывает на перикардит. Наличие признаков застойной сердечной недостаточности указывает на диагноз миокардита, который включает, помимо прочего, отек нижних конечностей, одышку при нагрузке или отдыхе, вздутие живота или неспособность лежать из-за одышки (ортопноэ) . Миокардит при отсутствии клапанного порока вряд ли имеет ревматическое происхождение. Поэтому при физикальном обследовании следует выслушивать верхушечный систолический или базальный диастолический шум. Митральная регургитация является наиболее распространенным клапанным поражением, которое представляет собой апикальный пансистолический шум при аускультации [8]. Аортальная регургитация встречается реже. Если у пациентов в анамнезе имеется ревматическая болезнь сердца, изменение характера шума или наличие нового шума при аускультации позволяет поставить диагноз острой ревматической лихорадки сердца. Ревматическая болезнь сердца преимущественно поражает левосторонние сердечные клапаны.[8] Могут быть поражены трехстворчатый клапан и редко клапан легочной артерии, но очень маловероятно без поражения митрального клапана.

    Оценка

    Ревматическая болезнь сердца имеет множество клинических проявлений, включая миокардит, декомпенсированную застойную сердечную недостаточность, аритмии (например, мерцательную аритмию) и пороки клапанов сердца.

    Миокардит может привести к нарушению проводимости в сердце. Поэтому необходима электрокардиограмма (ЭКГ). ЭКГ может показать различные формы блокады сердца, включая АВ-блокаду первой, второй или третьей степени.

    Необходимо выполнить рентгенографию органов грудной клетки для выявления кардиомегалии или застоя в легочных сосудах, которые могут быть признаками застойной сердечной недостаточности.

    Трансторакальная эхокардиограмма более чувствительна и специфична, чем аускультация во время медицинского осмотра для выявления ревматической болезни сердца. Ревматическая болезнь сердца, выявляемая при трансторакальной эхокардиографии без признаков шума при аускультации, называется «субклинической ревматической болезнью сердца». [8]

    Митральная недостаточность является наиболее частым проявлением ревматической болезни сердца у молодых людей. Однако наиболее распространенной причиной митрального стеноза во всем мире является ревматический порок сердца [9].] Обычными описаниями митрального клапана на эхокардиографии являются «собачья нога», «локоть» или «хоккейная клюшка», которые помогают описать утолщение и ограничение движения передней створки митрального клапана.[8]

    В 2012 году Всемирная федерация сердца опубликовала критерии эхокардиографической диагностики ревматического заболевания сердца. Критерии зависят от возраста и делятся на старше или моложе 20 лет.

    Эхокардиографические критерии для лиц в возрасте до 20 лет

    Определенная ревматическая болезнь сердца (A, B, C или D)

    A: Патологическая митральная регургитация и не менее двух морфологических признаков ревматического поражения митрального клапана

    B: Средний градиент митрального стеноза больше или равен 4 мм рт.ст.

    C: Патологическая аортальная недостаточность и не менее двух морфологических признаков ревматическая болезнь аортального клапана

    D: Пограничная болезнь как аортального клапана, так и митрального клапана

    Пограничная ревматическая болезнь сердца (A, B или C)

    A: Не менее двух морфологических признаков ревматического порока сердца митрального клапана без патологической митральной недостаточности или митрального стеноза

    B: Патологическая митральная недостаточность

    C: Патологическая аортальная недостаточность

    Нормальные результаты эхокардиографии (все четыре)

    1. Митральная регургитация, не отвечающая всем четырем допплеровским эхокардиографическим критериям (физиологическая митральная регургитация)

    2. Аортальная регургитация, не отвечающая всем четырем допплеровским эхокардиографическим критериям (физиологическая аортальная регургитация)

    3. Изолированный морфологический признак ревматического поражения митрального клапана (например, клапанное утолщение) без какого-либо сопутствующего патологического стеноза или регургитации 9010

    4. Морфологические признаки ревмокардита аортального клапана (например, клапанное утолщение) без сопутствующего патологического стеноза или регургитации

    Эхокардиографические критерии для лиц старше 20 лет

    Определенная ревматическая болезнь сердца (любая из четырех)

    1. Патологическая митральная регургитация и не менее двух морфологических признаков ревматического порока сердца митрального клапана ревмокардит аортального клапана, только у лиц моложе 35 лет

    2. Патологическая аортальная регургитация и не менее двух морфологических признаков ревмокардита митрального клапана

    Морфологические признаки ревматической болезни сердца

    Митральный клапан

    • Утолщение передней створки митрального клапана не менее 3 мм (в зависимости от возраста)

    • Утолщение хорды

    • Ограничение движения створки

    • Чрезмерное движение кончика створки во время систолы

    Аортальный клапан

    • Неравномерное или очаговое утолщение

    • Дефект коаптации

    • Ограничение движения створки

    • Пролапс

      4 Патологическая митральная регургитация (должны быть соблюдены все четыре допплеровских критерия)

      • Видно на двух проекциях

      • Хотя бы на одной проекции длина струи больше или равна 2 см

      • Пиковая скорость больше или равна 3 м/с

      • Пансистолическая струя по крайней мере в одном конверте

       Патологическая аортальная регургитация (должны быть соблюдены все четыре допплеровских критерия)

      • Видно на двух проекциях

      • Хотя бы на одной проекции длина струи больше или равна 1 см

      • Пиковая скорость больше или равна 3 м/с

      • Пандиастолическая струя по крайней мере в одном конверте

      Лечение/управление

      Лечение ревматической болезни сердца можно разделить на профилактику и долгосрочное лечение. Первичная профилактика ревмокардита заключается в скорейшем распознавании и лечении стрептококкового фарингита группы А для предотвращения развития острой ревматической лихорадки. Внутримышечный бензатин пенициллин G является наиболее широко используемым антибиотиком для лечения стрептококкового фарингита группы А. [10]

      Если у пациента подтвержден диагноз острой ревматической лихорадки, целью лечения является подавление воспалительной реакции для сведения к минимуму воздействия воспаления на сердце и суставы. По данным Всемирной федерации сердца, единственным экономически эффективным подходом к предотвращению прогрессирования ревматической болезни сердца является вторичная профилактика в виде инъекций пенициллина каждые 3–4 недели для предотвращения рецидива стрептококковой инфекции группы А, вызывающей рецидивирующие эпизоды острой ревматической лихорадки. , что приводит к прогрессированию ревмокардита.[8][10] Оптимальная продолжительность вторичной профилактики неизвестна.[10]

      Чрескожная баллонная митральная вальвулопластика является стандартной терапией первой линии в случаях ревматического митрального стеноза при отсутствии регургитации, аритмий и тромба левого предсердия [9]. Хирургическое вмешательство обычно является основным методом лечения в тяжелых случаях порока сердца. Хирургическое вмешательство может заключаться в замене или восстановлении клапана.

      Если у пациента развивается сердечная недостаточность из-за заболевания клапана, пациенту следует назначить медикаментозную терапию, переносимую при сердечной недостаточности, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики и бета-блокаторы.

      В настоящее время не существует лекарства от ревматической болезни сердца.

      Врачи-клиницисты также должны осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами с диагнозом ревматическая лихорадка и ревматическая болезнь сердца, чтобы как можно раньше начать соответствующую терапию.

      Дифференциальный диагноз

      • Эндокардит

      • Функциональная митральная недостаточность, связанная с вирусным заболеванием, таким как вирусный миокардит0005

      Прогноз

      Ревматическая болезнь сердца ежегодно вызывает преждевременную смерть от 200 000 до 250 000 человек. [6] Это также основная причина смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у детей и молодых людей в странах с плохим медицинским обслуживанием. Если клапанный порок не контролируется последовательно, пациент может не поступать до тех пор, пока не разовьется тяжелая сердечная недостаточность, приводящая к противопоказаниям к хирургическому вмешательству.

      Осложнения

      Ревматическая болезнь сердца обычно протекает латентно или скрыто до тех пор, пока в позднем взрослом возрасте не разовьются сердечные осложнения. Наиболее частыми осложнениями являются инфекционный эндокардит, эмболия, сердечная недостаточность, легочная гипертензия и фибрилляция предсердий из-за нелеченного тяжелого порока сердца.[10]

      Сдерживание и обучение пациентов

      Ревматическая болезнь сердца широко распространена в развивающихся странах и является причиной наибольшей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди молодых людей. В рекомендациях, предоставленных Всемирной федерацией здравоохранения, указано, что наиболее экономически эффективным способом предотвращения ревматической болезни сердца является профилактика антибиотиками после диагностики ревматической лихорадки. Пациенты должны быть проинформированы о своем диагнозе ревматизма, а также об осложнениях, связанных с несоблюдением режима приема антибиотиков, и о последующем наблюдении, включая пороки клапанов сердца, сердечную недостаточность и аритмии.

      Улучшение результатов работы команды здравоохранения

      Пациентов с ревматическим заболеванием сердца лучше всего лечит межпрофессиональная команда. Врачи первичного звена, у которых есть пациенты с установленным диагнозом ревматической лихорадки, должны поддерживать и подчеркивать важность строгого наблюдения за пациентами. Чтобы предотвратить ревматическую болезнь сердца, пациенты должны проходить тщательное наблюдение с полным анамнезом, физическими и трансторакальной эхокардиографией. Пациентов следует направлять к кардиологу, если у них начинают появляться новые шумы, признаки и симптомы сердечной недостаточности, аритмии или признаки клапанного порока при трансторакальной эхокардиографии. Хирургическое вмешательство часто требуется, когда митральный и/или аортальный клапан сильно поврежден.

      Контрольные вопросы

      • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

      • Комментарий к этой статье.

      Ссылки

      1.

      Seckeler MD, Hoke TR. Мировая эпидемиология острой ревматической лихорадки и ревматической болезни сердца. Клин Эпидемиол. 2011 22 февраля; 3:67-84. [Бесплатная статья PMC: PMC3046187] [PubMed: 21386976]

      2.

      Bocchi EA, Guimarães G, Tarasoutshi F, Spina G, Mangini S, Bacal F. Кардиомиопатия, взрослая болезнь клапана и сердечная недостаточность в Южной Америке. Сердце. 2009 г.Март; 95 (3): 181-9. [PubMed: 18977804]

      3.

      Уоткинс Д.А., Джонсон К.О., Колкухун С.М., Картикеян Г., Битон А., Бухман Г., Форузанфар М.Х., Лонгенекер КТ, Майози Б.М., Менса Г.А., Насименто Б.Р., Рибейро ALP CA, Steer AC, Naghavi M, Mokdad AH, Murray CJL, Vos T, Carapetis JR, Roth GA. Глобальное, региональное и национальное бремя ревматической болезни сердца, 1990–2015 гг. N Engl J Med. 2017 24 августа; 377 (8): 713-722. [PubMed: 28834488]

      4.

      Rothenbühler M, O’Sullivan CJ, Stortecky S, Stefanini GG, Spitzer E, Estill J, Shrestha NR, Keizer O, Jüni P, Pilgrim T. Активное наблюдение за ревматическим сердцем заболевание в эндемичных регионах: систематический обзор и метаанализ распространенности среди детей и подростков. Ланцет Глоб Здоровье. 2014 дек;2(12):e717-26. [В паблике: 25433627]

      5.

      Weinberg J, Beaton A, Aliku T, Lwabi P, Sable C. Распространенность ревматической болезни сердца среди африканского населения школьного возраста: экстраполяция результатов эхокардиографического скрининга с использованием рекомендаций Всемирной кардиологической федерации 2012 года. Int J Кардиол. 2016 01 января; 202: 238-9. [PubMed: 26402451]

      6.

      Marijon E, Mirabel M, Celermajer DS, Jouven X. Ревматическая болезнь сердца. Ланцет. 2012 10 марта; 379 (9819): 953-964. [PubMed: 22405798]

      7.

      Liu M, Lu L, Sun R, Zheng Y, Zhang P. Ревматическая болезнь сердца: причины, симптомы и лечение. Клеточная биохимия Биофиз. 2015 июль; 72 (3): 861-3. [PubMed: 25638346]

      8.

      Ременьи Б., Уилсон Н., Стир А., Феррейра Б., Кадо Дж., Кумар К., Лоуренсон Дж., Магуайр Г., Мариджон Э., Мирабель М., Мокумби А.О., Мота С., Паар J, Saxena A, Scheel J, Stirling J, Viali S, Balekundri VI, Wheaton G, Zühlke L, Carapetis J. Критерии Всемирной федерации сердца для эхокардиографической диагностики ревматического заболевания сердца — руководство, основанное на доказательствах. Нат Рев Кардиол. 2012 28 февраля; 9(5): 297-309. [Бесплатная статья PMC: PMC5523449] [PubMed: 22371105]

      9.

      Нулу С., Бухман Г., Кван Г.Ф. Ревматическая болезнь сердца: незавершенная глобальная повестка дня. Кардиол клин. 2017 фев; 35 (1): 165-180. [PubMed: 27886787]

      10.

      Уоткинс Д.А., Битон А.З., Карапетис Дж.Р., Картикеян Г., Майози Б.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *