Синдром рефсума: Болезнь Рефсума. Что такое Болезнь Рефсума?

Болезнь Рефсума. Что такое Болезнь Рефсума?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Болезнь Рефсума — генетически детерминированное расстройство окисления фитановой кислоты с ее накоплением в тканях организма, приводящим к неврологическим нарушениям, ухудшению зрения, слуха, обоняния, ихтиозным изменениям кожи, нарушениям со стороны сердца. Диагностируется по уровню фитановой кислоты в крови и моче, значительно превышающему норму. Дополнительно проводится исследование нервной системы, зрительной функции, слуха и обоняния, сердечной деятельности. Основу лечения составляет диета с ограничением нутриентов, содержащих фитановую кислоту. При тяжелом состоянии пациентам показан плазмаферез.

МКБ-10

G60.1 Болезнь Рефсума

• Причины
• Симптомы болезни Рефсума
• Диагностика
• Лечение болезни Рефсума
• Прогноз
• Цены на лечение

Общие сведения

Болезнь Рефсума — редкое заболевание, обусловленное генетически детерминированным дисметаболизмом фитановой кислоты с ее накоплением в различных тканях: в головном и спинном мозге, периферических нервных стволах, сердце, печени и почках. Болезнь Рефсума названа в честь норвежского невролога, впервые давшего описание патологии в 1946 г. В неврологии известна также как наследственная полиневропатическая атаксия, синдром Рефсума. Поскольку в патогенезе заболевания основным субстратом выступает дисметаболизм липидов, болезнь Рефсума можно отнести к наследственным липидозам, куда также относится болезнь Нимана-Пика, болезнь Тея-Сакса, болезнь Гоше и пр.

Возраст манифестации симптомов варьирует от 1 до 50 лет.

В связи с таким широким диапазоном дебюта выделяют взрослую форму заболевания с началом после 10-летнего возраста и инфантильную — у детей 1-10 лет. Распространенность не установлена. Заболевают лица обоих полов.

Болезнь Рефсума

Причины

Болезнь Рефсума характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. На сегодняшний день выделены 2 генные мутации, обуславливающие заболевание: дефект гена фитаноил-КоА-гидроксилазы (10-я хромосома, локус 10pter-p11.2) и дефект гена пероксина 7 (6-я хромосома, локус 6q22-q24). Генетические нарушения детерминируют дефектное окисление фитановой кислоты и ее накопление в организме. В результате фитановая кислота замещает собой другие незаменимые жирные кислоты.

В первую очередь поражается нервная система. Дегенеративные изменения затрагивают периферические нервные стволы, передние рога и корешки спинного мозга, мозжечковые тракты, зрительные, глазодвигательные, обонятельные и слуховые нервы.

Поражается сетчатка глаз с развитием пигментной ретинопатии. Накопление фитановой кислоты в миокарде приводит к формированию кардиомиопатии. Дегенеративные изменения в нервах проводящей системы сердца обуславливают возникновение аритмии. Замещение линолевых и арахидоновых кислот дермы на фитановую кислоту приводит к ихтиозу.

Симптомы болезни Рефсума

Множественные поражения периферических нервных стволов проявляются симптомами полиневропатии: онемением кистей и стоп, парестезиями, снижением болевого восприятия и глубокой (проприоцептивной, вибрационной) чувствительности. Полиневропатия носит сенсомоторный характер. Двигательные нарушения начинаются преимущественно с пареза мышц-разгибателей стоп, в дальнейшем вялые парезы распространяются на дистальные отделы ног и рук, сопровождаются гипотрофиями мышц стоп, голеней, кистей и предплечий. Характерна мозжечковая атаксия с шаткостью ходьбы, гиперметрией, изменением почерка. Со стороны зрения наблюдается снижение его остроты, гемералопия, сужение зрительных полей, в ряде случаев — катаракта.

Иногда имеет место фотофобия.

Зачастую болезнь Рефсума сопровождается тугоухостью, утратой остроты обоняния (аносмия), опущением верхнего века, глазодвигательными расстройствами. Отмечается сухость кожи и шелушение. Степень проявленности ихтиозных изменений весьма вариабельна: от легкого гиперкератоза стоп и ладоней с образованием мелких белых корочек до тяжелого пластинчатого ихтиоза. У некоторых пациентов имеются сопутствующие скелетные дисплазии: искривление позвоночника (сколиоз), деформации стоп (полая стопа, искривление и укорочение пальцев стопы).

Диагностика

Подтвердить диагноз позволяет анализ крови и мочи с исследованием концентрации фитановой кислоты. При болезни Рефсума этот показатель доходит до 800 мкмоль/л, в то время как в норме он не превышает 19 мкмоль/л. Всем пациентам проводится консультация офтальмолога. Проверка остроты зрения выявляет ее снижение, периметрия устанавливает концентрическое сужение зрительных полей, при офтальмоскопии обнаруживаются признаки атрофии зрительных нервов, полиморфные дегенеративные изменения сетчатки.

Электронейромиография позволяет определить полиневропатический характер поражения периферической нервной системы, выявить патологию мотонейронов передних рогов. При исследовании цереброспинальной жидкости диагностируется повышенный уровень альбуминов. Расстройство обоняния выявляется путем ольфактометрии. При нарушениях слуха показана консультация сурдолога и аудиометрия.

Наличие костных деформаций является поводом для назначения рентгенографии позвоночника, КТ или рентгенографии стоп с последующей консультацией ортопеда. Для оценки состояния сердца выполняется ЭКГ, пациентов консультирует кардиолог. С целью определения типа наследования патологии проводится генеалогическое исследование. Окончательный диагноз может быть подтвержден путем ДНК-анализа.

В ходе диагностики болезнь Рефсума дифференцируют от амиотрофии Шарко-Мари-Тута, полиневропатий другого генеза (синдрома Дежерина-Сотта, диабетической нейропатии, синдрома Русси-Леви, невропатии при паранеопластическом синдроме и др.

), атаксии Фридрейха.

Лечение болезни Рефсума

Фитановая кислота не образуется в организме, поэтому ограничение ее экзогенного поступления является эффективным способом лечения. Диета заключается в ограничении поступления фитановой кислоты до 5 мг в сутки. Именно такое количество фитановой кислоты организм больного способен метаболизировать, благодаря имеющимся альтернативным механизмам ее окисления. Из рациона рекомендуется исключить употребление зеленых овощей, зелени и животных жиров. Во избежание быстрой потери веса диета должна включать большое количество углеводов. Строгое соблюдение диеты быстро приводит к улучшению клинического статуса пациентов. Уменьшается выраженность полиневропатии и парезов, нормализуется координация, улучшается состояние кожи. Постоянно придерживаться диеты больным необходимо пожизненно.

В тяжелых случаях для очистки организма от избыточного количества фитановой кислоты применяется плазмаферез. С целью уменьшения неврологических симптомов назначаются антихолинэстеразные фармпрепараты (галантамин, неостигмин), витамины группы В, лечебная физкультура, массаж. При деформации стоп и/или парезе мышц-разгибателей рекомендовано ношение ортопедической обуви. Выраженная двусторонняя тугоухость является показанием к проведению кохлеарной имплантации.

Прогноз

Прогноз при правильном лечении благоприятный. При отсутствии терапии заболевание продолжает медленно прогрессировать, приводя к выраженным парезам и атаксии, значительному падению зрения и слуха, нарушениям сердечной деятельности. Последнее может стать причиной внезапной смерти пациента.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении болезни Рефсума.

Источники

1. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Рефсума болезнь | это… Что такое Рефсума болезнь?

(S.B. Refsum, норвежский невропатолог, родился в 1907 г.; синоним: синдром Рефсума, наследственная полиневропатическая атаксия)

наследственная болезнь, характеризующаяся главным образом поражением периферической нервной системы (полиневропатия), мозжечковой атаксией, нарушением зрения (пигментная дистрофия сетчатки).

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, нередки случаи кровного родства родителей больных. Патогенез окончательно не изучен. При биохимическом исследовании выявляется повышение содержания в крови фитановой кислоты (20-углеродной жирной кислоты с разветвленной цепью) и ее значительное накопление в периферической нервной системе, головном и спинном мозге, печени, почках, сердце и других органах, что позволяет относить это заболевание к группе наследственных липидозов (Липидозы). В нервной системе обнаруживают распространенные дегенеративные изменения, локализующиеся преимущественно в нервах, их корешках, клетках передних рогов спинного мозга, мозжечковых путях и сетчатке глаза.

Отмечается также утолщение мягкой мозговой оболочки.

Болезнь может выявляться у детей и у взрослых, обычно в возрасте до 40 лет. В результате поражения периферической нервной системы (Периферическая нервная система) появляются парестезии в ногах и развивается двусторонний парез разгибателей стопы, ведущий к изменению походки. Наблюдается мозжечковая атаксия (Атаксии), снижается интеллект. В результате развития пигментной дистрофии сетчатки (см. Тапеторетинальные дистрофии) и частичной атрофии зрительных нервов значительно ухудшается зрение. Нередко наблюдается также деформация стопы (полая стопа), потеря обоняния, глухота (в результате поражения слуховых нервов), изменения кожи по типу Ихтиоза и кардиомиопатия (Кардиомиопатии). В цереброспинальной жидкости отмечается белково-клеточная диссоциация. Течение заболевания медленно прогрессирующее, иногда стационарное.

Диагноз устанавливают на основании характерной клинической картины, данных исследования глазного дна, цереброспинальной жидкости, электромиографических признаков невропатии. Дифференциальный диагноз проводят с гипертрофическим невритом Дежерина — Сотта (см. Невриты), который отличается от Р. г. большой распространенностью патологического процесса и выраженной гипертрофией нервных стволов, а также с невральной амиотрофией Шарко — Мари — Тута (см. Амиотрофии) и Русси — Леви синдромом, для которых не характерны поражения глаз, миокарда и кожи (ихтиоз).

Лечение симптоматическое. Применяют витамины группы В, антихолинэстеразные препараты (прозерин, галантамин и др.), массаж, лечебную гимнастику. При парезах разгибателей стопы рекомендуется носить ортопедическую обувь. Больным назначают диету с ограничением пищевых продуктов, содержащих хлорофилл (салат, зеленый лук). Прогноз для жизни в целом благоприятный. Однако при поражении сердца возможна внезапная смерть.

См. также Наследственные болезни.

Библиогр.: Маккьюсик В.А. Наследственные признаки человека пер. с англ., с. 528, М., 1976; Шевченко А.М. К клинике и патогенезу синдрома Рефсума, Журн. невропат. и психиат., т. 77, в. 6, с. 832, 1977.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

Болезнь Рефсума, взрослый | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

На этой странице

Что такое болезнь Рефсума у ​​взрослых?

Болезнь Рефсума у ​​взрослых (ARD) — редкое генетическое заболевание, вызывающее слабость или онемение рук и ног (периферическая невропатия). Из-за генетической аномалии у людей с ОРЗ в пероксисомах отсутствует фермент, расщепляющий фитановую кислоту, тип жира, содержащийся в определенных продуктах. В результате в мозге, крови и других тканях накапливаются токсичные уровни фитановой кислоты.

Заболевание обычно начинается в позднем детстве или в раннем взрослом возрасте с усиливающейся куриной слепоты из-за дегенерации сетчатки (пигментный ретинит). Если болезнь прогрессирует, другие симптомы могут включать:

• Глухота
• Потеря обоняния (аносмия)
• Проблемы с равновесием и координацией (атаксия)
• Сухая и шелушащаяся кожа (ихтиоз)
• Нарушения сердечного ритма (сердечные аритмии)

У некоторых людей будут укорочены кости пальцев рук или ног или заметно укорочен четвертый палец. Хотя заболевание обычно проявляется в раннем детстве, у некоторых людей симптомы не проявляются до 40 или 50 лет.

ОРЗ поддается лечению, поскольку фитановая кислота не вырабатывается организмом, а содержится только в пищевых продуктах. При лечении обычно исчезают мышечная слабость, онемение, сухость и шелушение кожи. Однако проблемы со зрением и слухом могут сохраняться, а обоняние может не вернуться. Без лечения ОРЗ может привести к внезапной смерти, вызванной нарушениями сердечного ритма.

file-medical

Узнайте о клинических испытаниях

Клинические испытания — это исследования, которые позволяют нам больше узнать о заболеваниях и улучшить лечение. Они могут помочь пациентам узнать о новых и предстоящих вариантах лечения.

Как я или мой близкий человек могу помочь улучшить уход за людьми с болезнью Рефсума у ​​взрослых?

ОРЗ считается редким заболеванием, что часто означает, что информации о нем мало. Обычно это так, потому что врачи и исследователи не видят много людей с этим расстройством, что затрудняет получение от них информации посредством наблюдений или крупных исследований.

Рассмотрите возможность участия в клинических испытаниях, чтобы клиницисты и ученые могли больше узнать о ОРЗ и связанных с ним расстройствах. В клинических исследованиях участвуют люди-добровольцы, чтобы помочь исследователям узнать больше о расстройстве и, возможно, найти более эффективные способы безопасного выявления, лечения или предотвращения болезни.

Нужны все типы добровольцев — здоровые или могут иметь заболевание или заболевание — всех возрастов, полов, рас и этнических групп, чтобы гарантировать, что результаты исследования применимы к как можно большему количеству людей, и что лечение будет безопасны и эффективны для всех, кто будет их использовать.

Для получения информации об участии в клинических исследованиях посетите сайт NIH Clinical Research Trials and You. Узнайте о клинических испытаниях, в которых в настоящее время ищут людей с ОРЗ, на сайте Clinicaltrials.gov.

Где я могу найти дополнительную информацию о болезни Рефсума у ​​взрослых?

Информация может быть доступна из следующих ресурсов:

Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD)

Global DARE Foundation

MedlinePlus

PubMed

United Leukodystrophy Foundation
Телефон 815-748-3211 или 800-728-5483

Узнайте о смежных темах

• Лейкодистрофия

Болезнь Рефсума — Объединенный фонд лейкодистрофии

Спасибо Global DARE Foundation за предоставленную нам возможность поделиться этим видео!

Что вызывает болезнь Рефсума?

Пероксисома отвечает за расщепление некоторых жирных кислот с разветвленной цепью. Обычная жирная кислота с разветвленной цепью, фитановая кислота, показана ниже. Она отличается от показанной выше жирной кислоты с прямой цепью тем, что имеет «ответвления» углеродных групп от основной углеродной цепи.

Фитановая кислота входит в состав нашего рациона и поэтому должна правильно перевариваться. Пероксисома отвечает за расщепление фитановой кислоты, и нарушение этой специфической функции приводит к болезни Рефсума.

Каковы клинические симптомы болезни Рефсума?

У пациентов с болезнью Рефсума при рождении обычно не обнаруживаются какие-либо явные дефекты, а рост и развитие кажутся нормальными. Начальные симптомы обычно появляются к 20 годам, хотя известны пациенты, у которых симптомы не проявляются примерно до 50 лет. Первоначальные жалобы обычно включают проблемы со зрением и/или слабость в руках и ногах. Заболевание прогрессирует, хотя могут быть периоды необъяснимой ремиссии. Ниже приведен список наиболее распространенных симптомов болезни Рефсума. Мы включили клинические термины, а также описание их значения.

• Пигментный ретинит: Пигментный ретинит — это заболевание глаз, возникающее в результате дегенерации части глаза, называемой сетчаткой. Это влияет на ночное зрение и периферическое зрение и в конечном итоге может привести к слепоте.
• Периферическая полинейропатия: Периферическая полинейропатия — это термин, обозначающий дисфункцию нервов за пределами спинного мозга. Симптомы могут включать онемение, слабость, жгучую боль и потерю рефлексов.
• Глухота: потеря слуха
• Мозжечковая атаксия: Атаксия — шатание. Мозжечковая атаксия связана с тем, что дефект находится в определенной части головного мозга (мозжечке), а нарушение координации и неустойчивости связано с неспособностью мозга регулировать положение тела, а также силу и направление движений тела. .
• Аносмия: потеря обоняния
• Папиллярные аномалии: аномалии зрачков глаз
• Нистагм: быстрые, непроизвольные, ритмичные движения глаз
• Ихтиоз: Ихтиоз представляет собой невоспалительное шелушение кожи. Эти симптомы могут варьироваться от шелушения ладоней и подошв ног до шелушения туловища.
• Эпифизарная дисплазия: Эпифиз представляет собой область роста на конце кости, тогда как дисплазия означает аномальное образование. Это означает, что у пациентов с болезнью Рефсума часто бывают укороченные конечности.

Как диагностируется болезнь Рефсума?

Как мы упоминали выше, болезнь Рефсума возникает из-за неспособности разрушить особую молекулу, известную как фитановая кислота. Таким образом, болезнь Рефсума может быть подтверждена простым анализом крови, который измеряет уровень фитановой кислоты.

Кроме того, большинство известных случаев болезни Рефсума являются результатом дефектов белка, известного как фитаноил-КоА-гидроксилаза, или PAHX. Были идентифицированы некоторые распространенные мутации, которые могут позволить провести скрининг членов семьи, чтобы определить, являются ли они носителями гена, ответственного за заболевание. Это может позволить им принимать обоснованные решения о рождении детей.

Каков прогноз болезни Рефсума?

Прогноз болезни Рефсума резко различается. Строгое соблюдение режима питания (см. лечение ниже) может привести к купированию неврологических симптомов и улучшению нервной реакции. Слабость, проблемы с ходьбой и шелушение кожи также могут улучшиться. До начала диетотерапии более половины пациентов умирали в возрасте до 30 лет. Однако с момента введения диетотерапии очень немногие пациенты умирали в столь молодом возрасте.

Каковы возможные методы лечения болезни Рефсума?

Почти вся фитановая кислота поступает с пищей, а это означает, что при болезни Рефсума возможен контроль диеты. Пациентам рекомендуется поддерживать потребление фитановой кислоты ниже 10 мг/день (нормальное потребление составляет приблизительно 100 мг/день). Источниками высокого уровня фитановой кислоты являются говядина, баранина, цельные сливки, молоко, масло и сыр. Важно соблюдать осторожность при поддержании веса, потому что потеря веса может привести к высвобождению накопленной фитановой кислоты из жировых тканей.