Удаление фиброаденомы молочной железы цена москва: Удаление фиброаденомы молочной железы в Москве

Удаление фиброаденомы в Москве

фиброаденома Удаление фиброаденомы молочной железы Фиброаденома молочной железы — одна из доброкачественных опухолей груди, имеющая свою специфику. В отличие от некоторых других видов опухолей, фиброаденома не является предраковым состоянием, ее злокачественное перерождение происходит крайне редко (от 1 до 3% всех фиброаденом). Эта патология молочных желез встречается в равной степени часто у женщин молодого, среднего и зрелого возраста, однако чаще всего она появляется у женщин в возрасте — 35-40 лет.

Как проявляется фиброаденома?

Фиброаденома протекает практически бессимптомно, поэтому нередко обнаруживается женщинами при самодиагностике, во время пальпации тканей молочной железы. Фиброаденома представляет собой уплотнение округлой или овальной формы с ровными контурами, размеры опухоли обычно до 1 см (но не превышают 3 см). Это образование подвижно и не спаяно с другими тканями, кожа груди остается нормальной, без каких-либо изменений.

Врачи отмечают, что такие опухоли чаще всего располагаются в верхненаружных квадрантах молочных желез. Как правило, обнаруживается одна фиброаденома, но иногда их может быть несколько.

Причины развития

Одной из важнейших причин развития фиброаденомы молочной железы является гормональный дисбаланс. У большинства женщин, которым диагностируется эта доброкачественная опухоль, уровни основных гормонов (эстрадиол, лютеинизирующий, фолликулостимулирующий) оказываются завышенными в несколько раз, а вот концентрация прогестерона — снижена. Сильные гормональные колебания в женском организме происходят в разные периоды жизни: полового созревания, беременности, лактации, предменопаузы и менопаузы. Кроме того, баланс гормонов может быть нарушен во время приема каких-либо гормональных препаратов (в целях контрацепции или гормонозаместительной терапии), а также при наличии заболеваний щитовидной железы, при сахарном диабете, патологиях печени, при которых происходят серьезные нарушения в обмене веществ.

В развитии опухолей груди играет роль и хронический патологический стресс — как фактор, нарушающий течение нормальных биологических процессов во всем организме.

Лечение фиброаденомы молочной железы

Фиброаденома молочной железы лечится хирургическим путем, такой диагноз является, как говорят врачи, абсолютным показанием для операции. У некоторых женщин это вызывает множество вопросов. Почему фиброаденому нужно удалять, если опухоль доброкачественная? Можно ли вылечить фиброаденому применением каких-нибудь лекарств? Помогает ли при фиброаденоме, например, массаж груди или другие механические воздействия?

Прежде всего необходимость хирургического удаления обусловлена рядом медицинских факторов.

Удаление фиброаденомыФиброаденома растет очень быстро, чем она травмирует окружающие ткани молочной железы, сдавливает млечные протоки, что само по себе способствует развитию патологических процессов в них и увеличивает риск онкологических заболеваний в будущем.

Поскольку фиброаденома развивается в большинстве случаев в верхненаружных квадрантах молочных желез, в этих же областях часто впервые выявляется и рак груди. При подозрении на наличие атипичных клеток (по симптоматике — быстрота роста опухоли, наличие болей, изменений кожи груди и пр., наличие атипичных клеток подтверждается при гистологическом исследовании удаленной опухоли) операция проводится обязательно.

В том случае, если женщина планирует беременность, проводится удаление фиброаденомы, поскольку беременность (как гормонально нестабильный период) может провоцировать быстрый рост опухоли.

Для постановки диагноза фиброаденома молочной железы и принятия решения о хирургическом удалении опухоли проводится ряд исследований: УЗИ молочных желез и регионарных лимфатических узлов, маммография, (методы подбираются индивидуально, с учетом ситуации у пациентки) ультрасонография, пункционная биопсия.

Классическим методом удаления фиброаденомы является секторальная резекция молочной железы (с использованием различных разрезов — над опухолью, вокруг соска, под железой). В процессе операции фиброаденома удаляется вместе с прилегающими к ней тканями молочной железы (от 1 до 3 см). Объем вмешательства, как правило, небольшой. При правильно проведенной операции изменения формы и объема груди минимальны! Для получения хорошего эстетического результата после удаления фиброаденомы накладывается косметический шов, он менее заметен. При большом объеме вмешательства (что случается редко) в последующем необходима эстетическая коррекция молочной железы.

Именно поэтому для успешного удаления фиброаденомы молочной железы и получения хороших эстетических результатов очень важна высокая квалификация хирурга!

Стоит отметить, что при отсутствии подозрений на злокачественность опухоли может быть проведена операция энуклеации, при которой удаляется только фиброаденома. Поскольку в этом случае хирургическое вмешательство минимально — проводится так называемое вылущивание опухоли, то деформация молочной железы и послеоперационные осложнения сведены к минимуму.

Сейчас во многих клиниках используются также малоинвазивные методики — вакуумная экстракция, ультразвуковое, лазерное удаление фиброаденомы, однако их применение имеет свои особенности, поэтому в подавляющем большинстве случаев врачи предпочитают проводить одну из классических операции по удалению фиброаденомы молочной железы.

Операция по удалению фиброаденомы продолжается от 20 до 60 минут, такой разброс временных рамок связан с тем, что объем опухоли и поражения прилежащих тканей молочной железы может быть различным. Послеоперационный период, как правило, протекает легко и не связан с какими-либо проблемами. При проведении секторальной резекции женщина находится 2-3 часа в стационаре, после проведения энуклеации (вылущивания) выписывается домой в день операции.

Других методов для лечения фиброаденомы в современной медицине не существует. Иногда при обнаружении опухоли малых размеров ее не удаляют сразу, а следят за развитием, однако наиболее распространены ситуации, когда хирург рекомендует удалить фиброаденому сразу после ее диагностирования.

Что касается массажа груди и других механических воздействий, они строго противопоказаны, поскольку могут провоцировать рост опухоли, кроме того, сами по себе вредны для тканей молочной железы.

Операция по удалению фиброаденомы в ТН-Клинике

Удаление фиброаденомы в «ТН-Клинике» проходит в самых комфортных для женщины условиях. Операция проводится высококвалифицированным хирургом, врачом высшей категории к.м.н., который подбирает наилучший вариант решения проблемы фиброаденомы. Более чем 30-летний практический опыт работы в этой области, сотни успешно-проведенных операций, знание тонкостей развития опухоли и владение различными техниками хирургического вмешательства позволяет врачу успешно проводить операции по удалению фиброаденомы молочной железы. Практически незаметные косметические швы, которые остаются после операции, не нарушают эстетику груди, что очень важно для каждой женщины. Операция в «ТН-Клинике» проводится командой опытных врачей — хирургов и анестезиологов. Послеоперационный уход осуществляется при участии квалифицированного медицинского персонала. В комфортной палате дневного стационара, женщина находится под наблюдением медицинских сестер и хирурга, проводившего вмешательство. В клинике созданы все условия, чтобы пациентка чувствовала себя прекрасно не только в физическом, но и в психологическом плане. Удаление фиброаденомы может быть проведено в один день, поэтому женщины не остаются в клинике надолго. Через несколько часов, после операции она может спокойно отправляться домой.

После операции

Так как 3 из 4 типов фиброаденомы являются доброкачественными (периканаликулярная, интраканикулярная, смешанная), прогноз после проведения операции благоприятный. Для профилактики рецидивов фиброаденомы молочной железы индивидуально, при участии врача маммолога, гинеколога-эндокринолог «ТН-Клиники» женщине индивидуально подбирается гормональная терапия, которая помогает сбалансировать содержание гормонов и поддерживать его в течение длительного времени. Риск перехода в злокачественную опухоль (саркому) имеется только для 4-го типа листовидной аденомы, но при своевременной диагностике и удалении прогноз также благоприятный.

Цены на удаление фиброаденомы молочных желез в Москве

Фиброаденома — это доброкачественное образование из железистой ткани молочной железы.

Достоверных причин образования фиброаденом не выявлено. Существует множество предполагаемых причин (дисгормональные состояния, стрессы и т.д.), но одна из них не может считаться однозначно верной.

Возможность перерождения (перехода в злокачественную опухоль ) в настоящее время считается маловероятной, но не исключается полностью

. Именно поэтому многие доктора с настороженностью относятся к новообразованиям молочной железы. К редко встречающимся образованиям молочных желез с частым перерождением и интенсивным ростом относится листовидная (филлоидная) фиброаденома.

Для постановки и уточнения диагноза проводится осмотр, ультразвуковое исследование, маммография и пункционная биопсия. С помощью пункции производится забор клеток из опухоли с целью исключения онкологического процесса. Однако окончательный диагноз ставится только на основании гистологического исследования удаленного образования.

В настоящее время нет доказано эффективных консервативных (медикаментозная терапия, физиолечение и т.д) методов лечения фиброаденом.

Фиброаденома ни на беременность, ни на лактацию не влияет. Однако, изменения гормонального фона во время беременности, лактации может повлиять на фиброаденому и привести к росту или перерождению

. Также нужно знать, что фиброаденома не рассасывается на фоне беременности и лактации. Несмотря на это, наличие фиброаденомы не рассматривается как противопоказание к беременности и нет четких указаний на необходимость удаления перед планируемой беременностью.

В официальных списках противопоказаний к ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий: ЭКО, ИКСИ, ИСМ и т.д.) диагноз фиброаденомы не значится. Но с учетом и предстоящего достаточно агрессивного вмешательства в гормональный фон и последующей беременности многие гинекологи зачастую рекомендуют удаление фиброаденомы.

Существует только одно абсолютное показание к хирургическому лечению — это подозрение на рак (по данным УЗИ, маммографии) или листовидная опухоль.

К относительным показаниям относятся:

• быстрые темпы роста образования;
• предстоящая беременность, процедуры ВРТ
• косметический дефект.
• онкофобия(боязнь рака)

Единственно эффективным способом лечения фиброаденомы молочной железы является только хирургическое вмешательство. Существуют различные варианты хирургического лечения, но, по сути, происходит удаление образования через небольшой разрез кожи с незначительным количеством окружающих тканей. В обязательном порядке удаленное образование отправляется на гистологическое исследование.

Удаление фиброаденомы не приводит к изменению формы и размеров молочных желез даже при значительных размерах образования, а владение навыками и знаниями эстетической хирургии сделает разрез практически незаметным.

Фиброаденома молочной железы — StatPearls — NCBI Bookshelf

Maleeha Ajmal; Майра Хан; Келли Ван Фоссен.

Информация об авторе и организациях

Последнее обновление: 6 октября 2022 г.

Непрерывное обучение

Фиброаденома молочной железы — это безболезненная односторонняя доброкачественная опухоль, которая представляет собой твердую опухоль. Обычно встречается у женщин в возрасте от 14 до 35 лет. Это мероприятие иллюстрирует оценку и лечение фиброаденомы молочной железы и подчеркивает роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

• Опишите эпидемиологию фиброаденомы молочной железы.

• Опишите историю болезни, связанную с фиброаденомой молочной железы.

• Кратко опишите использование маммографии и УЗИ молочной железы при оценке фиброаденомы молочной железы.

• Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной командой для улучшения результатов лечения пациентов с фиброаденомами молочной железы.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Фиброаденома — это безболезненная, односторонняя, доброкачественная (нераковая) опухоль молочной железы, представляющая собой твердую, не заполненную жидкостью опухоль. Чаще всего встречается у женщин в возрасте от 14 до 35 лет, но может встречаться в любом возрасте. Фиброаденомы уменьшаются в размерах после менопаузы и, следовательно, реже встречаются у женщин в постменопаузе. Фиброаденомы часто называют грудными мышами из-за их высокой подвижности. Фиброаденомы — это мрамороподобные образования, состоящие из эпителиальной и стромальной тканей, расположенные под кожей молочной железы. Эти твердые эластичные массы с ровными границами часто различаются по размеру.

Этиология

Причины фиброаденомы спорны, но специалисты считают, что поражение имеет гормональную этиологию, связанную с повышенной чувствительностью ткани молочной железы к женскому репродуктивному гормону эстрогену. Фиброаденома обычно растет во время беременности и имеет тенденцию уменьшаться во время менопаузы. Это подтверждает гормональную этиологическую теорию. Женщины, принимающие оральные контрацептивы до 20 лет, чаще страдают фиброаденомой, чем население в целом.

Эпидемиология

Фиброаденома обычно возникает в раннем возрасте. Чаще всего встречается у подростков и реже у женщин в постменопаузе. Заболеваемость фиброаденомой снижается с возрастом и обычно обнаруживается в возрасте до 30 лет у женщин в общей популяции. Подсчитано, что 10 % женского населения мира страдают от фиброаденомы один раз в жизни.

Патофизиология

Гормональный

Фиброаденома возникает из стромальных и эпителиальных клеток соединительной ткани, которые функционально и механически важны для молочной железы. Эти ткани содержат рецепторы как для эстрогена, так и для прогестерона. По этой причине фиброаденомы имеют тенденцию к размножению во время беременности из-за чрезмерной выработки женских репродуктивных гормонов. Чувствительность к гормонам вызывает чрезмерное разрастание соединительной ткани молочной железы.

Генетика

Ген субъединицы 12 медиаторного комплекса ( MED12 ) также важен в патофизиологии фиброаденом.

Гистопатология

Фиброаденома представляет собой хорошо очерченное, неинкапсулированное образование с раздвигающимися границами, которое не инфильтрирует прилежащую паренхиму молочной железы. Для них характерна клеточная пролиферация стромы и желез (доброкачественные молочные протоки). Соотношение между стромой и железами относительно постоянно на всем протяжении поражения.

Строма однородная, гиповаскулярная, состоит из веретенообразных клеток с гладкими овальными или удлиненными ядрами. Плеоморфизм стромальных клеток отсутствует. Гладкие мышцы, хрящи и кости могут быть идентифицированы в строме. Стромальный митоз, хотя и редко, можно увидеть, особенно при фиброаденомах молодых женщин, и он не указывает на злокачественность. У пожилых женщин строма может быть гиалинизированной.

Железы при фиброаденоме состоят из нормального двухклеточного слоя в протоках молочной железы. Внутренний железистый слой состоит из клеток кубовидной или столбчатой ​​формы с однородными ядрами. Внутренний клеточный слой поддерживается внешним слоем миоэпителиальных клеток. Миоэпителиальный слой не поврежден на всем протяжении поражения, что указывает на доброкачественный характер фиброаденомы. Доброкачественные изменения, такие как обычная гиперплазия протоков, апокринная метаплазия, плоскоклеточная метаплазия, кистозные изменения и склерозирующий аденоз, могут вовлекать эпителий. Кальцинаты могут быть и в железах. Во время беременности в эпителии могут проявляться лактационные изменения.

Существует два гистологических варианта роста фиброаденом: внутриканальцевый и периканаликулярный. Строма сдавливает и искажает железы в щелевидные пространства внутриканаликулярного паттерна. Строма окружает железы, не деформируя их, и железы сохраняют свои открытые просветы по периканаликулярному типу.

Существуют гистологические варианты фиброаденом. Миксоидная фиброаденома имеет выраженные миксоидные изменения стромы с голубоватым оттенком. Хотя это редкость, у некоторых пациентов с миксоидными фиброаденомами может быть комплекс Карни (аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся, среди прочего, эндокринными опухолями, миксомами, гиперпигментацией кожи и голубыми невусами).[1] Клеточная фиброаденома имеет большую стромальную клеточность, чем обычно. При ювенильной фиброаденоме наблюдается увеличение клеточности стромы и большая степень гиперплазии эпителия, что обычно наблюдается у молодых девушек и подростков. Сложная фиброаденома имеет склерозирующий аденоз, эпителиальные кальцификации или папиллярные апокринные изменения и имеет размер более 3 мм.

Несмотря на закономерности и гистологические варианты фиброаденом, это не меняет доброкачественного характера образования. В редких случаях атипичная гиперплазия протоков, атипичная дольковая гиперплазия, протоковая карцинома in situ, лобулярная карцинома in situ и инвазивные карциномы могут включать фиброаденому. Этих пациентов лечат в зависимости от их высокого риска, предраковых или раковых поражений.[3]

Анамнез и физикальное исследование

Возраст является наиболее важным фактором в заболеваемости фиброаденомой. Поэтому при сборе анамнеза возраст является наиболее важным фактором, который следует учитывать.

Семейный анамнез рака молочной железы также важен. Пациентки женского пола, у которых есть родственники первой степени родства с раком молочной железы, должны находиться под более тщательным наблюдением на предмет злокачественных признаков, чем пациентки без такого семейного анамнеза.

Фиброаденома чаще всего возникает в верхнем наружном квадранте молочной железы. При физическом осмотре он имеет следующие особенности:

• Безболезненный или безболезненный

• Подвижный

• Одиночный

• Быстрорастущий твердый комок эластичной консистенции с ровными краями.

Оценка

После тщательного сбора анамнеза и физического осмотра для диагностики фиброаденомы используются следующие методы визуализации.

Диагностическая маммография

Маммография использует рентген для оценки подозрительных образований у женщин старше 35 лет. Фиброаденома на маммограмме выглядит как область, отличная от других тканей молочной железы, с ровными округлыми краями. См. рис. 1.

Маммографические признаки фиброаденом варьируют от четко очерченного дискретного овального образования гиподенсной или изоденсированной ткани молочной железы до образования с крупными дольками или частично затемненными краями. Инволютивные фиброаденомы у пожилых пациентов, как правило, в постменопаузе могут содержать кальцификацию, часто вызывающую классический вид грубой кальцификации попкорна.

УЗИ молочных желез [4] [5]

Ультразвук (УЗИ) использует звуковые волны для выявления признаков фиброаденомы у женщин моложе 35 лет. УЗИ легко отличает твердые образования от кистозных. На УЗИ фиброаденома обычно видна как хорошо очерченное, округлое или яйцевидное образование или крупнодольчатое образование с обычно однородной гипоэхогенностью.

При необходимости минимально инвазивная биопсия может быть выполнена с помощью толстоигольной биопсии[6]

Лечение/управление

В большинстве случаев фиброаденомы не требуют лечения. Они уменьшаются и со временем исчезают, но если их размер велик и они сдавливают другие ткани молочной железы, их следует удалить.

Многие женщины отказываются от операции, потому что поражения безвредны и не связаны с долгосрочным риском злокачественного новообразования. Хирургия также искажает форму груди.

Хирургия

Врачи могут принять решение об удалении фиброаденомы, если она массивная и продолжает увеличиваться в размерах.

Показания к хирургическому вмешательству включают быстрый рост, размер более 2 см и желание пациента.

Для удаления фиброаденомы используются две хирургические процедуры:

1. Лампэктомия или эксцизионная биопсия:  В этой процедуре хирург удаляет фиброаденому и отправляет ее в лабораторию для дальнейшего исследования.

2. Криоабляция: Хирурги используют криозонд для замораживания и разрушения клеточной структуры фиброаденомы. Для подтверждения фиброаденомы перед криоаблацией необходимо выполнить биопсию толстой иглы.

Дифференциальный диагноз

Фиброаденому можно спутать с:

Прогноз

Прогноз фиброаденомы хороший, поскольку в большинстве случаев это доброкачественное образование, которое со временем уменьшается в размерах.

Осложнения

Риск рака молочной железы может незначительно увеличиваться у пациентов со сложной фиброаденомой. Этот тип поражения может содержать кальцифицированную ткань молочной железы.

Улучшение результатов медицинского персонала

Рекомендуется межпрофессиональный подход к лечению фиброаденомы.

Большинство поражений молочных желез у молодых женщин выявляются при случайном осмотре молочных желез либо пациенткой, либо медицинским работником. Несмотря на то, что фиброаденомы являются доброкачественными образованиями, иногда может потребоваться подтверждение гистологического исследования. Медицинские работники, в том числе практикующие медсестры, никогда не должны считать все твердые эластичные образования доброкачественными. Если вы когда-нибудь сомневаетесь, попросите радиолога или хирурга выполнить биопсию. Отсутствие злокачественного образования молочной железы у молодой женщины может привести к неблагоприятным результатам.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

Миксоидная фиброаденома показывает компрессию желез миксоидной стромой с голубоватым оттенком (х10). Предоставлено Myra Khan DO

Рисунок

При фиброаденоме с интраканальцевым паттерном пролиферирующая строма сдавливает и искажает эпителий протоков в щели (x10). Предоставлено Майрой Хан DO

Рисунок

Фиброаденома с пролиферирующей стромой, сдавливающей железы молочной железы (x10). Предоставлено Myra Khan DO

Рисунок

Фиброаденома с периканальцевой структурой имеет пролиферирующую строму вокруг железы с открытыми просветами. Предоставлено Майрой Хан, Д.О. Филью Х.С., Гейер ФК. Миксоидные фиброаденомы отличаются от обычных фиброаденом: исследование, создающее гипотезы. Гистопатология. 2017 окт; 71 (4): 626-634. [Бесплатная статья PMC: PMC5597459] [PubMed: 28513873]

2.

Крингс Г., Бин Г.Р., Чен Ю.Ю. Фиброэпителиальные поражения; Спектр ВОЗ. Семин Диагн Патол. 2017 сен; 34 (5): 438-452. [PubMed: 28688536]

3.

Feliciano YZ, Freire R, Net J, Yepes M. Протоковая и лобулярная карцинома in situ, возникающая в пределах фиброаденомы, подтвержденной биопсией. BMJ Case Rep. 2021 Jan 19;14(1) [PMC free article: PMC7817826] [PubMed: 33468635]

4.

Woodard S, Schetter S, Millington K. Диагностика и визуализирующие характеристики ювенильной фиброаденомы в 2-летний пациент: история болезни. Отчет по делу Radiol, 13 февраля 2018 г. (1): 6–10. [Бесплатная статья PMC: PMC5826466] [PubMed: 29487631]

5.

Намази А., Адиби А., Хагиги М., Хашеми М. Оценка ультразвуковых признаков фиброаденомы молочной железы. Adv Biomed Res. 2017;6:153. [Бесплатная статья PMC: PMC5735562] [PubMed: 29285483]

6.

Невилл Г., Нил К.О., Мерфи Р., Корриган М., Редмонд П.Х., Фили Л., Беннетт М.В., О’Коннелл Ф., Браун Т.Дж. Обоснована ли эксцизионная биопсия фиброаденом исключительно на основании критериев размера? Грудь J. 2018 ноябрь; 24 (6): 981-985. [В паблике: 29802656]

Лечение фиброаденом молочной железы – PMC

J Gen Intern Med. 1998 сен; 13(9): 640–645.

doi: 10.1046/j.1525-1497.1998.cr188.x

PMCID: PMC1497021

PMID: 9754521

, MD, ¹ , MD, ¹ and , MD ¹

Author information Copyright и Информация о лицензии Отказ от ответственности

ЦЕЛЬ

Определить на основании литературы и клинического опыта рациональный подход к лечению фиброаденом молочной железы.

МЕТОД

Был проведен обзор современной литературы по выявлению, диагностике и естественному течению фиброаденом. Опыт работы с более чем 4000 женщин, обследованных в клинике молочной железы в Тель-Авивском медицинском центре, внес свой вклад в стратегии ведения, предложенные на основе обзора литературы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Фиброаденомы молочной железы встречаются часто, на их долю приходится 50% всех выполненных биопсий молочной железы. Физикальное обследование, УЗИ и тонкоигольная аспирация эффективны для дифференциальной диагностики фиброаденомы и рака молочной железы. Трансформация фиброаденомы в рак встречается редко; часто наблюдается регресс или разрешение, что поддерживает консервативные подходы к последующему наблюдению и лечению.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представлены возрастные алгоритмы, позволяющие проводить консервативное лечение и ограничивающие удаление пациентов, у которых фиброаденомы не регрессируют.

Ключевые слова: фиброаденома, новообразования молочной железы, женщины

Фиброаденома – распространенное доброкачественное образование молочной железы, которое у молодых женщин обычно проявляется в виде единичного образования молочной железы. Предполагается, что они являются аберрациями нормального развития молочной железы или продуктом гиперпластических процессов, а не истинными новообразованиями. Клиницист часто сталкивается с дилеммой: удалять образование или контролировать его с помощью периодических контрольных обследований. Хотя удаление этих поражений является окончательным решением, хирургическое вмешательство может включать ненужное иссечение доброкачественных поражений и неподходящую косметику. Более того, политика хирургического лечения всех пациентов с фиброаденомами ляжет огромным бременем на систему здравоохранения. Сбалансированный и рациональный подход к лечению фиброаденомы молочной железы должен решать важные вопросы о ее связи с раком молочной железы, особенно о том, является ли она маркером повышенного риска злокачественного новообразования молочной железы. Еще одно соображение, которое необходимо взвесить, заключается в том, что значительный процент этих поражений подвергается спонтанной регрессии. Здесь, на основе нашего обзора современных данных о фиброаденомах молочной железы и нашего опыта, мы предлагаем практические алгоритмы их лечения.

Нет четких данных о частоте фиброаденом среди населения в целом. В одном исследовании частота встречаемости фиброаденом у женщин, обследованных в маммологических клиниках, составляла от 7% до 13%, ¹ , в то время как в другом исследовании вскрытий она составила 9%. ² Фиброаденомы составляют около 50% всех биопсий молочной железы, и этот показатель возрастает до 75% для биопсий у женщин в возрасте до 20 лет. ^{3 , 4} Фиброаденомы чаще встречаются у женщин из высших социально-экономических слоев ^{5 – 7} и у темнокожих. ⁸ Было показано, что возраст наступления менархе, возраст менопаузы и гормональная терапия, включая оральные контрацептивы, не влияют на риск этих поражений. ^{6 , 7 , 9 , 10} Напротив, индекс массы тела и количество доношенных беременностей имеют отрицательную корреляцию с риском развития фиброаден. ^{5 – 7 , 9 , 11} Кроме того, было обнаружено, что потребление большого количества витамина С и курение сигарет связаны со снижением риска фиброаденомы. ^{7 , 12 , 13}

Генетические факторы, влияющие на риск фиброаденомы, неизвестны. Тем не менее, некоторые исследователи сообщали, что семейный анамнез рака молочной железы у родственников первой степени связан с повышенным риском развития этих опухолей. ^{14 , 15}

Фиброаденомы обычно формируются во время менархе (15–25 лет), когда к системе протоков молочной железы добавляются дольчатые структуры (). В это время часто встречаются гиперплазированные дольки, которые можно рассматривать как нормальную фазу развития молочной железы. ¹⁶ Показано, что гиперпластические дольки гистологически идентичны фиброаденомам. ^{10 , 17} Анализы клеточных компонентов фиброаденом с помощью полимеразной цепной реакции показали, что как стромальные, так и эпителиальные клетки являются поликлональными, ¹⁸ , что подтверждает теорию о том, что фиброаденомы являются гиперпластическими поражениями, связанными с нарушением нормального созревания молочной железы, а не истинными новообразованиями. ^{16 , 18}

Открыть в отдельном окне

Гистологический срез фиброаденомы (окраска гематоксилин-эозином, × 40). Клеточная фибробластная строма, напоминающая внутридольковую строму, окружает железистые и кистозные пространства, выстланные эпителием. Круглые и овальные железы, выстланные либо одним, либо несколькими слоями клеток, присутствуют и в других областях. Строма в соединительной ткани, по-видимому, подверглась более активной пролиферации с компрессией на межжелезистые пространства.

Характер роста стромы при фиброаденоме зависит от ее эпителиального компонента: вблизи этого компонента стромальная митотическая активность выше. ¹⁹ Фиброаденомы стимулируются эстрогеном и прогестероном, лактацией во время беременности и претерпевают атрофические изменения в менопаузе. ¹⁶ Некоторые фиброаденомы имеют рецепторы и реагируют на гормон роста и эпидермальный фактор роста. ²⁰

Фиброаденома чаще всего выявляется случайно при медицинском осмотре или при самообследовании, как правило, в виде дискретного солитарного образования молочной железы размером 1–2 см. ^{15 , 21} Хотя они могут быть расположены в любом месте молочной железы, большинство из них расположены в верхнем наружном квадранте. ²² Фиброаденома обычно гладкая, подвижная, безболезненная и эластичная по консистенции (). Несколько других поражений молочной железы имеют аналогичные характеристики, и физикальное обследование позволило поставить точный диагноз только в половине-двух третях изученных случаев. ^{23 , 24} Однако большинство образований, ошибочно диагностированных при пальпации как фиброаденомы, при гистологическом исследовании обнаруживаются как другая доброкачественная форма заболевания молочной железы, ²⁵ , например, кистозный фиброз.

Открыть в отдельном окне

Макроскопическая картина фиброаденомы. Сферическая масса четко очерчена и может быть легко отделена от окружающей ткани молочной железы. Поля разреза имеют зелено-белый цвет и содержат щелевидные промежутки.

Множественные фиброаденомы

От 10 до 16 % пациентов с множественными фиброаденомами имеют от двух до четырех фиброаденом в одной молочной железе, которые могут присутствовать изначально или обнаруживаться через несколько лет. ^{15 , 22} В отличие от женщин с одиночной фиброаденомой, у большинства пациенток с множественными фиброаденомами имеется отягощенный семейный анамнез этих опухолей. ²⁶ Возможная связь между множественными фиброаденомами и оральными контрацептивами была предложена, но еще не подтверждена. ²⁷

Гигантские и ювенильные фиброаденомы

Фиброаденомы более 5 см (около 4% от общего числа) обычно определяются как гигантские фиброаденомы; ²¹ , однако эта терминология не является общепринятой. Гигантские фиброаденомы обычно встречаются у беременных или кормящих женщин. При обнаружении у девочки-подростка более подходящим является термин «ювенильная фиброаденома». ¹⁵ Эти поражения у молодых женщин составляют от 0,5% до 2% всех фиброаденом и представляют собой быстро растущие образования, вызывающие асимметрию груди, деформацию кожи и растяжение соска. Гистологически они кажутся более клеточными и имеют меньше дольчатых компонентов, чем простые фиброаденомы. Однако гигантские фиброаденомы являются доброкачественными образованиями, не подвергающимися трансформации в злокачественные. ²⁸

Сонография

Сонография молочной железы часто используется для диагностики фиброаденом. Сонографическими критериями, подтверждающими диагноз фиброаденомы, являются твердые образования круглой или овальной формы с ровным контуром и слабыми внутренними эхо-сигналами с равномерным распределением и промежуточным акустическим затуханием ²⁹ (). Этот метод визуализации очень полезен для дифференциации солидных и кистозных поражений. Однако попытки сопоставить сонографические особенности солидных образований, совместимых с фиброаденомами, и патологические находки не увенчались успехом. ³⁰ Существует некоторое совпадение сонографических критериев фиброаденомы и рака молочной железы, ³¹ , и примерно 25% фиброаденом имеют неровные края, что может означать, что поражения являются злокачественными. ²⁹ Кроме того, только 82% подтвержденных биопсией фиброаденом были визуализированы с помощью УЗИ в одном исследовании. ²⁹

Открыть в отдельном окне

Эхографическая картина фиброаденомы. Масса однородная, с четкими и ровными краями. Видны небольшие улучшения сзади и по краям. Ни эффектов компрессии, ни внутреннего эха нет.

Маммография

Результат маммографии у молодых женщин невысок, и ее роль в диагностике фиброаденом ограничена. Однако он может выявить особенности инфильтративного поражения у женщин пожилого возраста. На маммографическом изображении фиброаденомы выглядят как мягкие, гомогенные и хорошо очерченные узелки, часто наблюдаются внутренние грубые кальцификации.

Тонкоигольная аспирация (ТАБ) стала популярным методом оценки объемных образований молочной железы. Характерными цитологическими признаками фиброаденомы являются: скопления веретенообразных клеток без воспалительных или жировых клеток, обнаруженные в 96% всех фиброаденом; скопления клеток папиллярной конфигурации, напоминающие рога лося (роговые скопления), встречающиеся в 93% всех случаев; и однородные клетки с четко выраженной цитоплазмой, лежащие рядами и столбцами (сотовые листы), встречаются в 95% всех фиброаденом. ³² В сочетании с клиническим диагнозом фиброаденомы FNA может повысить чувствительность диагноза до 86% при специфичности 76%, ^{21 , 30} в то время как для рака молочной железы FNA составляет 9Чувствительность 6% и специфичность 98%. Таким образом, хотя аспирационная цитология может спутать фиброаденомы с другими доброкачественными образованиями молочной железы, неправильный диагноз злокачественного процесса встречается редко.

Общая диагностическая эффективность этих трех методов, а именно ручного обследования молочной железы, визуализации и цитологии, составляет примерно 70–80 %, но они обеспечивают точность 95 % (±2 % SD) точной дифференциации между доброкачественными и злокачественными образованиями. Период наблюдения от 1 до 3 лет после диагностики фиброаденомы и исключения рака молочной железы с использованием трех методов может повысить точность диагноза. ^{33 , 34}

Любой анализ ассоциации фиброаденомы с раком молочной железы должен отвечать на два основных вопроса: является ли фиброаденома маркером повышенного риска рака молочной железы и может ли рак молочной железы развиваться. из эпителиального компонента фиброаденомы. Первая проблема была первоначально оценена в нескольких ретроспективных исследованиях, ^{14 , 35 – 41} , которые продемонстрировали повышение риска рака молочной железы от 1,3 до 2,1 у женщин с фиброаденомами по сравнению с общей популяцией. Повышенный риск был постоянным и не снижался со временем. В более позднем исследовании, предназначенном для определения возможной корреляции между гистологическими особенностями фиброаденом и риском последующего рака молочной железы, использовался термин «комплексная фиброаденома». ¹⁵ Этот термин применяется к фиброаденомам, имеющим гистологическую характеристику более 3 мм в диаметре, или с элементами склерозирующего аденоза, эпителиальной кальцификации или папиллярной апокринной метаплазии, которые были связаны с 3,1 повышенным риском рака молочной железы. Пролиферативные изменения в паренхиме, прилегающей к фиброаденоме, были связаны с дальнейшим повышением риска до 3,88. Относительный риск для женщин с семейным анамнезом рака молочной железы и сложной фиброаденомой составил 3,72 по сравнению с контрольными женщинами с семейным анамнезом рака молочной железы без фиброаденомы. В этих исследованиях женщины с некомплексными фиброаденомами и отсутствием рака молочной железы в семейном анамнезе не подвергались большему риску рака молочной железы.

Злокачественные трансформации в эпителиальных компонентах фиброаденом обычно считаются редкими. Сообщается, что частота карциномы, развивающейся внутри фиброаденомы, составляет от 0,002% до 0,0125%. ^{42 , 43} Около 50% этих опухолей были лобулярной карциномой in situ (LCIS), 20% были инфильтрирующей лобулярной карциномой, 20% были протоковой карциномой in situ (DCIS), а остальные 10% были инфильтрирующей протоковой карциномой карцинома. Клинические, сонографические и маммографические данные обычно аналогичны доброкачественным фиброаденомам, ^{44 , 45} и часто злокачественные изменения отмечают только при иссечении фиброаденомы.

В клинико-патологическом исследовании 105 женщин с карциномой, развивающейся внутри фиброаденомы, средний возраст был выше, чем у пациенток с доброкачественной фиброаденомой (44 года против 23 лет). ^{33 , 34 , 46} Однако в этом исследовании DCIS и LCIS с одинаковой частотой составляли 95% случаев, а карцинома in situ также присутствовала в прилегающих тканях молочной железы примерно в 20% случаев. из этих женщин. Ни у одного из обследованных пациентов не было обнаружено подмышечных метастазов.

При изучении естественного течения фиброаденомы молочной железы существуют неотъемлемые препятствия, и данные не являются однозначными. Некоторые исследователи считают, что большинство фиброаденом за 12-месячный период вырастают до размеров 2–3 см, после чего остаются неизменными в течение нескольких лет. ¹⁵ Поскольку точный диагноз может быть поставлен только по гистологическим срезам, одиночные солидные массы обычно иссекаются, а количество долгосрочных контрольных обследований ограничено. В этих исследованиях наблюдали за молодыми женщинами до 29 лет.лет, а регресс или полное разрешение фиброаденомы отмечали в 16-59% всех случаев. ^{21 , 23 , 46 , 47} Было экстраполировано, что вероятность того, что фиброаденома рассосется, составляет около 50% жизни через 5 лет, а примерно 15 лет. ³⁴ Среди 50% фиброаденом, которые не регрессировали спонтанно, около половины не изменились, а оставшиеся 25% увеличились в размерах в ходе наблюдения. ²¹

Судя по их заболеваемости в образцах мастэктомии, было сделано предположение, что фиброаденомы имеют тенденцию регрессировать и терять свою клеточность с возрастом. Редкое обнаружение фиброаденом в старших возрастных группах также подтверждает гипотезу о регрессии фиброаденом. ⁴⁸ Механизмы, предложенные для объяснения регрессии фиброаденом, включают инфаркт, кальцификацию и гиалинизацию. ^{15 , 49}

Поскольку фиброаденомы являются доброкачественными образованиями молочной железы, можно утверждать, что их не следует удалять, и можно ожидать спонтанной регрессии. Более того, 30% опухолей молочной железы, которые диагностированы как фиброаденомы, после операции обнаруживаются как другие типы доброкачественных образований. В последующих исследованиях Cant et al. по клинически диагностированным фиброаденомам персистирующие поражения были удалены через 3 года: фиброаденомы были обнаружены при гистологическом исследовании 9 пациентов.7% таких случаев. ^{33 , 34} Эти данные свидетельствуют о том, что другие доброкачественные образования разрешились спонтанно в течение 1–3 лет, что оставшиеся массы были истинными фиброаденомами и что консервативное лечение оправдано. Не все женщины могут быть кандидатами на консервативное лечение: необходимо учитывать возраст пациентки, семейный анамнез злокачественных новообразований и любые данные о пролиферативных изменениях молочной железы из предыдущих биопсий.

Риск отсутствия рака молочной железы у женщин моложе 25 лет с фиброаденомами, диагностированными при физикальном обследовании, УЗИ и FNA, составляет 1 к 229. до 1 из 700. ^{21 , 24} Этот риск остается очень низким у женщин в возрасте до 35 лет. Поэтому было рекомендовано, чтобы молодые пациенты наблюдались с частыми клиническими осмотрами, а у женщин старше 35 лет высыпания удалялись. ^{22 , 23 , 30} Другие исследователи предположили, что пороговый возраст должен составлять 25 лет. ³³

Предпочтительным методом лечения множественных фиброаденом является полное удаление. Однако такой подход может привести к нежелательному рубцеванию или к обширному повреждению протоков, если все фиброаденомы удаляются через один разрез. ^{26 , 50} Гигантские фиброаденомы имеют тенденцию уменьшаться в размерах после прекращения лактации, поэтому их удаление следует отложить до нормализации гормонального статуса пациентки, после чего можно будет выполнить иссечение меньшего размера. ^{15 , 21} Иссечение ювенильных фиброаденом может быть очень уродливым из-за их больших размеров; тем не менее, после полного удаления не сообщалось о рецидивах, и можно ожидать нормального и симметричного развития груди. ^{28 , 51}

В нашей маммологической клинике Тель-Авивского медицинского центра ежегодно проходят обследование более 4000 женщин. Исходя из опыта, мы считаем, что если пропагандировать консервативное лечение фиброаденомы, необходимо проводить физикальное обследование, ультразвуковое исследование и FNA, а их результаты должны быть совместимы с фиброаденомой. Женщинам старше 35 лет также следует проводить маммографию. Из-за повышенной заболеваемости карциномой у пожилых женщин мы рекомендуем два разных подхода к лечению фиброаденомы у женщин моложе и старше 35 лет.

Женщинам, у которых фиброаденома диагностирована в возрасте до 35 лет, мы рекомендуем консервативное лечение с протоколом динамического наблюдения каждые 6 месяцев для выявления любых изменений поражения (). В случае регрессии наблюдение должно продолжаться до полной регрессии. Фиброаденомы, которые либо не регрессируют полностью, либо остаются неизменными к 35 годам, подлежат хирургическому удалению. Фиброаденомы, которые становятся больше, должны быть иссечены без промедления. У пациентов с семейным анамнезом рака молочной железы или известными изменениями сложной фиброаденомы мы рекомендуем эксцизионную биопсию вскоре после установления диагноза.

Открыть в отдельном окне

Лечение фиброаденомы (ФА) у женщин моложе 35 лет.

При выявлении фиброаденомы у женщины старше 35 лет и подтверждении этого диагноза всеми данными вышеуказанных диагностических методов (включая маммографию) короткий период наблюдения 6-12 мес оправдан, т.к. другие доброкачественные изменения могут разрешиться, и операция может быть предотвращена (). Через 12 месяцев любая персистирующая фиброаденома должна быть удалена.

Открыть в отдельном окне

Лечение фиброаденомы (ФА) у женщин старше 35 лет.

Наш опыт, а также опыт других, ⁵² , заключается в том, что при предложении консервативного лечения большинство женщин в конечном итоге предпочтут эксцизионную биопсию. Мы рекомендуем лечить женщину с множественными фиброаденомами так же, как и женщину с одиночным поражением. Следует провести физикальное обследование, УЗИ и ТАБ, и, если диагноз множественной фиброаденомы можно поставить с уверенностью, следует рекомендовать консервативное лечение с последующим наблюдением каждые 6 месяцев. Эксцизионная биопсия рекомендуется при любом новообразовании, диагноз которого неясен.

1. Dent DM, Hacking EA, Wilkie W. Клиническая классификация доброкачественных заболеваний молочной железы и распространение заболевания. Бр Дж. Клин Практ. 1988; 42 (дополнение 56): 69–71. [Google Scholar]

2. Franyz VK, Pickern JW, Melcher GW, Auchincoloss JR. Заболеваемость хронической кистозной болезнью в так называемой нормальной груди: исследование, основанное на 225 посмертных исследованиях. Рак. 1951; 4: 762–7. [PubMed] [Google Scholar]

3. Schuerch C, Rosen PP, Hirota T, Itabashi M. Патологическое исследование доброкачественных заболеваний молочной железы в Токио и Нью-Йорке. Рак. 1982;50:1899–902. [PubMed] [Google Scholar]

4. Onuigb WIB. Подростковая месса в нигерийских игбо. Am J Surg. 1979; 137: 367–71. [PubMed] [Google Scholar]

5. Brinton LA, Vajsey MP, Flavel R. Факторы риска доброкачественных заболеваний молочной железы. Am J Эпидемиол. 1981; 113: 203–14. [PubMed] [Google Scholar]

6. Soini I, Aine R, Lauslthti K. Независимый фактор риска доброкачественного и злокачественного поражения молочной железы. Am J Эпидемиол. 1981; 114: 507–14. [PubMed] [Google Scholar]

7. Yu H, Rohan TE, Cook MG, Howe GR. Фактор риска фиброаденомы: исследование случай-контроль в Австралии. Am J Эпидемиол. 1992;135:247–58. [PubMed] [Google Scholar]

8. Funder Burk WW, Rosero E, Lefffall LD. Поражения груди у негров. Хирургический гинекологический акушер. 1972; 135: 58–61. [PubMed] [Google Scholar]

9. Равнихар Б., Сегель Д.Г., Линдтер Дж. Эпидемиологическое исследование рака молочной железы и доброкачественных новообразований молочной железы в связи с приемом оральных контрацептивов и эстрогенов. Евр Джей Рак. 1979; 15: 395–405. [PubMed] [Google Scholar]

10. Canny PF, Berkowitz GS, Kelsey JL. Фиброаденома и использование экзогенных гормонов: исследование случай-контроль. Am J Эпидемиол. 1988;127:454–61. [PubMed] [Google Scholar]

11. Parazzini F, La Vecchia C, Franceshi S. Факторы риска патологически подтвержденного доброкачественного заболевания молочной железы. Am J Эпидемиол. 1984; 120:115–22. [PubMed] [Google Scholar]

12. Берковиц Г.С., Канни П.Ф., Вивольский В.А. Курение сигарет и доброкачественные заболевания молочной железы. J Эпидемиол общественного здоровья. 1985; 39: 308–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Рохан Т.Е., Кук М.Г., Поттер Д.Д. Исследование случай-контроль диеты и доброкачественного пролиферативного эпителиального заболевания молочной железы. Рак рез. 1990;50:3176–81. [PubMed] [Google Scholar]

14. Dupont WD, Page DL, Park FF. Долгосрочный риск рака молочной железы у женщин с фиброаденомой. N Engl J Med. 1994; 331:10–15. [PubMed] [Google Scholar]

15. Компакт-диск Хаагенсена. Болезнь груди. 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB. Сондерс; 1996. 267–83. [Google Scholar]

16. Hughes LE, Mansel RE, Webster DJT. Аберрация нормального развития и инволюция: новый взгляд на патогенез и номенклатуру доброкачественных заболеваний молочной железы. Ланцет. 1987;11:1316–9. [PubMed] [Google Scholar]

17. Parks AG. Микроанатомия молочной железы. Энн Р. Колл Surg Engl. 1959; 25: 235–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Noquchi S, Motomura K, Inaji H, Imorka S. Клональный анализ фиброаденомы и филлоидной опухоли молочной железы. Рак рез. 1993;53(17):4071–4. [PubMed] [Google Scholar]

19. Sawhney N, Garrahan N, Douglas Jones AG, Williams ED. Эпителиально-стромальное взаимодействие в опухолях: морфологическое исследование фиброэпителиальных опухолей молочной железы. Рак. 1992;70(8):2115–20. [PubMed] [Google Scholar]

20. Van Agthoven T, Timmerans M, Foekens JA, Dorssers LC. Дифференциальная экспрессия рецепторов эстрогена, прогестерона и эпидермального фактора роста в нормальных, доброкачественных и злокачественных тканях молочной железы человека с использованием иммуногистохимии с двойным окрашиванием. Ам Джей Патол. 1994;144(6):1238–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Dent DM, Cant PJ. Фиброаденома. Мир J Surg. 1989; 13: 706–10. [PubMed] [Google Scholar]

22. Фостер М.Е., Гаррахан Н., Уильямс С. Фиброаденома молочной железы: клиническое и патологическое исследование. JR Coll Surg Edinb. 1988;33:13–6. [PubMed] [Google Scholar]

23. Wilkinson S, Anderson TJ, Rifkind E, Chetty U. Фиброаденома молочной железы: продолжение консервативного лечения. Бр Дж Сур. 1989; 76: 390–1. [PubMed] [Google Scholar]

24. Cant PJ, Learmonth GM, Dent DM. Когда можно лечить фиброаденому консервативно? Бр Дж. Клин Практ. 1988; 42 (дополнение 56): 62–6. [Google Scholar]

25. Карти Н.С., Картер С., Рубин С., Равичандран Д. Лечение фиброаденомы молочной железы. Энн Р. Колл Surg Engl. 1995;77:127–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Williamson ME, Lyons K, Hyghes LE. Множественная фиброаденома молочной железы — проблема неопределенной частоты возникновения и лечения. Энн Р. Колл Surg Engl. 1993; 75: 161–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Gregg WI. Галлакторея после приема противозачаточных гормонов. N Engl J Med. 1966; 274:1432–4. [PubMed] [Google Scholar]

28. Пайк А.М., Оберман Х.А. Ювенильные клеточные аденофибромы. Ам Дж. Сург Патол. 1985;9: 730–5. [PubMed] [Google Scholar]

29. Кейл Бьюглет С., Сориано Р.З., Курц А.Б., Голдберг Б.Б. Фиброаденома молочной железы при сономаммографии коррелировала с патологией у 122 больных. АЖР. 1983; 140: 369–75. [PubMed] [Google Scholar]

30. Wilkinson S, Forrest APN. Фиброаденома молочной железы. Бр Дж Сур. 1985; 72: 835–8. [Google Scholar]

31. Джексон В.П., Ротшильд П.А., Крейпке Д. Л., Мэл Т.Дж. Спектр сонографической находки фиброаденомы молочной железы. Инвестируйте Радиол. 1986; 21:34–9. [PubMed] [Google Scholar]

32. Bottels K, Chan JS, Holly EA. Цитологические критерии фиброаденомы: пошаговый логистический регрессионный анализ. Ам Джей Клин Патол. 1988; 89: 707–13. [PubMed] [Google Scholar]

33. Cant PJ, Madden MV, Close PM, Learmonth GM. Случай консервативного лечения выбранной фиброаденомы молочной железы. Бр Дж Сур. 1987; 74: 857–9. [PubMed] [Google Scholar]

34. Cant PJ, Madden MV, Coleman MG, Dent DM. Консервативное лечение образования молочной железы с диагнозом фиброаденома. Бр Дж Сур. 1995;82:792–4. [PubMed] [Google Scholar]

35. Dupont W, Parl FF, Hartman WH. Рак молочной железы, связанный с пролиферативным заболеванием молочной железы и атипической гиперплазией. Рак. 1993; 71: 125–30. [Google Scholar]

36. Dupont WD, Page DL. Факторы риска рака молочной железы у женщин с пролиферативным заболеванием молочной железы. N Engl J Med. 1985; 312: 146–51. [PubMed] [Google Scholar]

37. Хатчинсон В.Б., Томас Д.Б., Хэмлин В.Б., Рот Г.Дж. Риск рака молочной железы у женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы. J Natl Cancer Inst. 1980;65:13–20. [PubMed] [Google Scholar]

38. Московиц М., Гартсайд П., Вирман Дж. А., Маклафлин С. Пролиферативное заболевание молочной железы как фактор риска рака молочной железы у самостоятельно отобранной группы населения. Радиология. 1980; 134: 289–91. [PubMed] [Google Scholar]

39. Carter CL, Corle DK, Micozzi MS, Schatzkin A, Tailor PR. Проспективное исследование развития рака молочной железы у 16 ​​692 женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы. Am J Эпидемиол. 1988; 128: 467–77. [PubMed] [Академия Google]

40. МакДивитт Р.В., Стивенс Дж.А., Ли М.С., Уинго П.А. Гистологические типы доброкачественных заболеваний молочной железы и риск рака молочной железы. Рак. 1992; 69: 1408–14. [PubMed] [Google Scholar]

41. Krieger N, Hiatt RA. Риск рака молочной железы после доброкачественных заболеваний молочной железы: вариации по гистологическому типу, степени атипии, возрасту при биопсии и продолжительности наблюдения. Am J Эпидемиол. 1992; 135: 619–31. [PubMed] [Google Scholar]

42. Deschenes L, Jacob S, Fobia J, Christen A. Остерегайтесь фиброаденомы молочной железы у женщин среднего возраста. Может J Surg. 1985;28:372–3. [PubMed] [Google Scholar]

43. Базановский Конарки К., Харрисон Э.Г., Пейн В.С. Дольковая карцинома, возникающая из фиброаденомы молочной железы. Рак. 1975; 35: 450–6. [PubMed] [Google Scholar]

44. Pick PW, Иосифида И.А. Возникновение рака молочной железы внутри фиброаденомы: обзор. Arch Pathol Lab Med. 1984; 108: 590–3. [PubMed] [Google Scholar]

45. Oyyello L, Gump PE. Ведение больных карциномами при фиброаденоматозных опухолях молочной железы. Хирургический гинекологический акушер. 1985;160:99–104. [PubMed] [Google Scholar]

46. Диас Н.М. , Палмер Дж.О., МакДивитт Р.В. Карцинома, возникающая внутри фиброаденомы молочной железы: клинико-патологическое исследование 105 пациентов. Ам Джей Клин Патол. 1991; 95: 614–22. [PubMed] [Google Scholar]

47. Смоллвуд Дж. А., Робертс А., Гайер Д. П., Тейлор И. Естественная история фиброаденомы. Бр Дж. Клин Практ. 1988; 56 (дополнение): 86–7. [Google Scholar]

48. Sainsbury JRL, Nicholson S, Needham GK, Wadehra V. Естественная история доброкачественных опухолей молочной железы. Бр Дж Сур. 1988;75:1080–2. [PubMed] [Google Scholar]

49. Керм В.Х., Кларк Р.В. Регресс фиброаденомы молочной железы. Am J Surg. 1973; 126: 59–62. [PubMed] [Google Scholar]

50. Naraynsingh V, Raju GC. Семейная двусторонняя фиброаденома молочной железы. Postgrad Med J. 1985; 64: 430–40. [Google Scholar]

51. Mies C, Rosen PP. Ювенильная фиброаденома с атипичным эпителием. Ам Дж. Сург Патол. 1987; 11: 184–187. [PubMed] [Google Scholar]

52. Dixon JM, Dobie V, Lamb J, et al.