Формы иммунного ответа – 3. Формы иммунного ответа

Тема 4

Лекция №12

Тема: Формы иммунного ответа. Антитела.

1. Формы иммунного ответа:

— антителообразование,

— иммунологическую память,

— иммунологическую толерантность,

— гиперчувствительность немедленного типа,

— гиперчувствительность замедленного типа,

— иммунный фагоцитоз и киллерная функция иммунных макрофагов и лимфоцитов.

Различают клеточный и гуморальный иммунный ответ.

Клеточный иммунный ответ происходит с участием Т-лимфоцитов. Эффекторные Т-лимфоциты – Т-киллеры способны уничтожить клетки путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, которые участвуют в процессах взаимодействия иммунокомпетентных клеток. В регуляции иммунного ответа участвуют два подтипа Т клеток – Т-хелперы усиливают иммунный ответ, Т-супрессоры, наобарот, угнетают.

Общая схема гуморального иммунного ответа выглядит таким образом:

Антиген (инфекционный агент) фагоцитируется макрофагом. Макрофаг перерабатывает антиген таким образом, что он приобретает способность распознаваться Т-хелперами. При контакте с чужеродным веществом, антигеном макрофаг (фагоцит) активируется и начинает вырабатывать иммуноцитокины, в т. ч. ИЛ-1. Т-хелперы при помощи особого рецептора распознает антиген и выделяет в окружающую среду ИЛ-2. С антигеном связывается соответствующей его рецептору В-клетки.

Для активации В лимфоцитов необходим тройной сигнал: от антигенспецифичного рецептора, фагоцита (ИЛ-1) и Т- хелпера (ИЛ-2). В результате чего образуются клетки, которые синтезируют антитела. Образовавшиеся антитела вступают во взаимодействие с антигеном с образованием комплекса антиген-антитело, которые запускают в действие неспецифические механизмы защитной реакции. Эти комплексы активизируют систему комплемента.

2. Антитела. Свойства антител.

Антителами называются сывороточные белки (обладающие защитными свойствами) образующиеся в ответ на действие антигена. Они относятся к сывороточным глобулинам и поэтому называются иммуноглобулинами (Ig). Через них реализуется гуморальный тип иммунного ответа.

Важным свойством антител является их специфичность, т.е. способность вступать во взаимодействие с антигеном, аналогичным тому, который индуцировал (вызвал) их образование.

В зависимости от видимых проявлений взаимодействия антитела и антигена различают:

— агглютинины – антитела, вызывающие склеивание микроорганизмов;

— преципитины – антитела, вызывающие осаждение антигена;

— антитоксины – антитела, нейтрализирующие экзотоксины;

— лизины – вызывающие лизис бактерий, спирохет и т.д.;

— опсонины – антитела, усиливающие фагоцитоз и др.

По происхождению антитела делятся на:

• нормальные (анамнестические) антитела, которые обнаруживаются в любом организме как результат бытовой иммунизации, это антитела, появление которых не связанно с инфекцией или искусственной иммунизацией;

• инфекционные антитела, которые накапливаются в организме в период инфекционного заболевания;

• постинфекционные антитела, которые обнаруживаются в организме после перенесенного инфекционного заболевания;

• поствакцинальные антитела,

которые возникают после искусственной иммунизации.

Антитела (иммуноглобулины) всегда специфичны антигену, индуцировавшему их образование. Тем не менее противомикробные иммуноглобулины по специфичности делятся на те же группы, что и соответствующие микробные антигены.

• группоспецифические;

• видоспецифические;

• вариантспецифические;

• перекрестнореагирующие.

В настоящее время довольно часто методами биотехнологии и/или генной инженерии получают иммуноглобулины, продуцируемые одним клоном клеток. Они называются моноклональными антителами. Их продуценты — клетки-гибридомы, являющиеся потомками, полученными при скрещивании В-лимфоцита (плазматической клетки) с опухолевой клеткой. От плазматической клетки гибридома наследует способность к синтезу антител, а от опухолевой клетки — способность длительно культивироваться вне организма.

Помимо специфичности одним из основных свойств иммуноглобулинов является их гетерогенность, т. е. неоднородность популяции иммуноглобулинов по генетической детерминированности их образования и по физико-химическому строению.

3. Строение иммуноглобулинов

По своему химическому строению иммуноглобулины – это гликопротеиды. Иммуноглобулины различаются по структуре, антигенному составу и выполняемым функциям. Структуру и строение молекул иммуноглобулинов установили ученые Эдельман и Портер (1959 г.)

По физико-химическим и антигенным свойствам иммуноглобулины делятся на 5 классов, обозначаемых буквами G, M, А, Е, D.

Электронно — микроскопическое исследование показывает что молекула иммуноглобулина имеет форму Y » игрек» с меняющимся углом между верхними отрезками (рис.4)

Молекула состоит из 4-х полипептидных цепей 2-х типов: тяжелых (Неаvy) или Н-цепей с молекулярной массой 50-55000 и легких (Light) — L-цепей с молекулярной массой 20-25000.

Тяжелые цепи в 2 раза длиннее легких и посередине изогнуты как клюшки. Легкие цепи располагаются кнаружи от верхних отрезков тяжелых цепей, составляющих разворот »игрек»- молекулы. В единую структуру молекула иммуноглобулина соединена дисульфидными связями вместе перегиба тяжелых цепей и между Н и L-цепями. Обе пары полипептидных цепей иммуноглобулина по порядку расположения в них аминокйслот делятся на 2 части: одна из них — СООН концевая у всех молекул иммуноглобулина имеют одинаковую последовательность аминокислот (константная часть) и другая NH₂ — концевая представляет собой вариабельную часть, в которой расположение аминокислот меняется в зависимости от антигена, вызвавшего образование антител. В вариабельных участках находятся активные центры антител по размерам и конфигурации повторяющие пространственную рельефность детерминантных групп. Каждый активный центр любого иммуноглобулина соответствует детерминантной группе соответствующего антигена как «ключ замку».

Антитела двухвалентны (бивалентны). Это было доказано с помощью фермента папаина. Под влиянием этого фермента игрек-молекулу иммуноглобулина удалось расщепить на — 3 фрагмента. Два верхних Fab-фрагмента, содержащих по одному центру, связывающих антиген и нижний константный Fc-фрагмент (Fragment crystalline), не способный к взаимодействию с антигеном и представляющая постоянную СООН-концевую.

Молекула иммуноглобулина G имеет 2 активных центра. Поскольку строение активных центров иммуноглобулинов одного класса, но разной специфичности неодинаково, то эти молекулы (антитела одного класса, но разной специфичности) являются разными антителами. Эти различия обозначаются как идиотипические различия иммуноглобулинов, или

идиотипы.

Молекулы иммуноглобулинов других классов построены по тому же принципу, что и Ig G, т. е. из мономеров, имеющих две тяжелых и две легких цепи, например иммуноглобулины класса М являются пентамерами (построены из 5 таких мономеров), а иммуноглобулины класса А — димерами или тетрамерами.

Количество мономеров, входящих в состав молекулы того или иного класса иммуноглобулина, определяет ее молекулярную массу. Самые тяжелые — это Ig М, самые легкие — Ig G, вследствие чего они и проходят через плаценту. Очевидно, также то, что иммуноглобулины разных классов имеют разное число активных центров: у Ig G их 2, а у Ig М – 10. В связи с этим они способны связать разное число молекул антигена и скорость этого связывания будет различной. Количество активных центров определяет валентность антител. Следовательно Ig G, Ig E, Ig D – двухвалентны, Ig M – 10 валентны, gv Ig A – 2 или 4.

Скорость связывания иммуноглобулинов с антигеном это их авидность. Прочность этой связи определяют как аффинитет.

Аффинность — сила специфического взаимодействия антитела с антигеном. Эта характеристика зависит от пространственного соответствия (комплементарность), структуры антигенсвязывающего центра и антигенной детерминанты. Чем выше их комплементарность, т. е. чем больше подходят друг другу, тем больше образуются межмолекулярных связей, тем выше устойчивость образования иммунного комплекса. Наибольшим аффинитетом обладают моноклональные антитела, наименьшим нормальные антитела.

Авидность — под этим термином понимают прочность связывания антигена с антителом. Эта характеристика определяется аффинностью и числом антигенсвязывающих центров. При равной аффинности наибольшей авидностью обладают Ig М, так как они имеют 10 антигенсвязывающих центров.

Если в молекуле антитела функционирует лишь один активный центр, она может связаться лишь с одной антигенной детерминантой без последующего образования сетевой структуры комплексов антиген-антитело. Такие антитела называются неполными. Они не дают видимых на глаз .реакций, но тормозят реакцию антигена с полными антителами. Неполные антитела играют важную роль в развитии резусконфликта, аутоиммунных заболеваний (коллагенозы) и другие и выявляются с помощью реакции Кумбса (антиглобулиновый тест).

4. Краткая характеристика иммуноглобулинов

Иммуноглобулины G — это наиболее распространенные антитела, составляют 70-80% всех антител человека. Молекулярная масса 160.000. Константа седиментации 7s. Среднее содержание в сыворотке крови человека 12 г\л. Ig G — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра — следовательно двухвалентен. Эти антитела активно связывают растворимые антигены бактерий, вирусы, экзотоксины. Имея небольшую молекулярную массу через плаценту, проходят, играют важную роль в защите новорожденного от инфекций первые 3-4 мес. Ig G обладает высокой

аффинностью, может быть неполным антителом. (рис.5)

Ig М — это первые антитела, которые появляются при антигенной стимуляции. По количеству составляют 5-15 % всех сывороточных иммуноглобулинов. Обладают крупной молекулой (мол.масса 960.000). Константа седиментации 19s. Среднее содержание в сыворотке 1 г\л. Пентамер, состоит из 5 субъединиц, каждая из которых имеет молекулярную массу близкую к Ig G. Через плаценту от матери к плоду не переходит. Плод синтезирует при внутриутробном инфицировании после 20 недель беременности.

Оказывает действие на Грам — бактерий, активирует фагоцитоз. Ig М обладает высокой авидностью, связывает комплемент, участвует в формировании сывороточного и секреторного гуморального иммунитета. Lg М во много раз активнее Ig G, т. к. имеют 10 активных центров. Большая часть изоагглютининов и нормальных антител относится к Ig М.

Ig А — различают сывороточный и секреторный Ig А.

Сывороточный Ig А составляет около 10-15 % сывороточных иммуноглобулинов. Сывороточный Ig А — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра т. е. 2-х валентен. молекулярная масса 170.000.

Константа седиментации – 7s. В сыворотке 2.5 г\л. Сывороточный Ig А обезвреживает микробы и их токсины, проникшие в кровь. Ig A обладает высокой аффинностью, может быть неполным антителом, не связывает комплимент, не проходит через плацентарный барьер.

Секреторный Ig А — вырабатывается лимфоидными клетками слизистых оболочек дыхательных путей, полости рта, кишечника, мочевыводящих путей. Чаще существует в форме ди — тримера (т.е. 4 или 6 валентен). Мол. масса 350.000 и более. Константа седиментации 13 s и выше. Содержится в молозиве, слюне, слезной жидкости, слизи кишечника, поте. Играет существенную роль в местном иммунитете. Секреторный Ig А активирует комплемент и стимулирует фагоцитарную реакцию в слизистых оболочках.

Ig Е — представляет важный класс антител, названных реагинами. Молекулярная масса около 190.000, константа седиментации 8s Ig Е — мономер. Составляет около 0,002% всех циркулирующих антител. Ig Е синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками преимущественно в лимфоидной ткани бронхиального дерева и ЖКТ. Ig Е не связывает комплемент, не проходит через плаценту. Обладает выраженной цитофильностью — тропностью к тучным клеткам и базофилам, участвует в развитии аллергических реакций 1 типа.

Ig D — сведений об этом иммуноглобулине немного. Составляет около 0,2% общего количества циркулирующих в сыворотке иммуноглобулинов. Мономер, молекулярная масса 160.000, константа седиментации-7s. Функция недостаточно изучена. Считают, что обуславливает ряд аутоаллергических реакций при заболеваниях щитовидной железы.

5. Динамика антителообразования

Динамика образования антител имеет различный характер в зависимости от силы и частоты антигенного воздействия, состояния иммунной системы организма(рис.6)

При первичном и повторном введении антигена динамика антителообразования имеет различный характер и протекает в несколько стадий. Различают индуктивную (латентную) и продуктивную стадии антителообразования. Индуктивная стадия длится от момента антиген попадания антигена в организм до появления антител в крови. Продолжительность индуктивной стадии при первичном иммунном ответе составляет 3-5 суток. Затем наступает продуктивная стадия, в которой различают:

— логарифмическая фаза – когда наблюдается интенсивное поступление синтезированных антител из плазмоцидов в крови и лимфу;

— в стационарной фазе количество специфических антител достигает максимума, продолжительность этой фазы 15-30 суток;

— фаза снижения, когда отмечается постепенное снижение титров антител. Продолжительность этой фазы 1-6 месяцев и более.

Такая динамика антителообразования наблюдается при первичном контакте с антигеном и называется первичным иммунным ответом. Повторный контакт с тем же антигеном формирует вторичный иммунный ответ.

Кривая вторичного иммунного ответа характеризуется укорочением латентной фазы от нескольких часов до 1-2 суток. Логарифмическая фаза отличается более интенсивной динамикой прироста и более высоким титром антител. Стационарная фаза и фаза снижения характерна более затяжная динамика — несколько месяцев и даже лет. Динамику антителообразования при первичном и вторичном иммунном ответе можно изобразить в виде кривой (табл…..).

Явление вторичного иммунного ответа используют при введении вакцин т. к. при повторной встрече с одним, и тем же антигеном организм реагирует более активным более быстрым, формированием иммунного ответа. Это явление называется иммунологической памятью. Иммунологическая память распространяется как на гуморальный, так и на клеточный иммунитет, и сохраняется годами и даже десятилетиями.

Эту форму иммунного ответа осуществляют В-лимфоциты, которые составляют около 1% всех лимфоцитов и называютсяе В-лимфоцитами памяти. Эти клетки не отличаются морфологически от других В-лимфоцитов, но обладают специальным активным геном.

Клетки памяти отличаются более высокой специфичностью к конкретной антигенной детерминанте и большой продолжительностью жизни до 10 лет и более.

Иммунологическая толерантность — явление противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти.

Иммунологическая толерантность проявляется тем, что на повторное введение антигенов вместо выработки иммунитета организм отвечает ареактивностью, т. е. не отвечает на антиген, толерантен к нему.

Явление иммунологической толерантности было открыто П. Медаваром и М. Гашеком в 1953 г.

Медавар с сотрудниками показали, что если ввести какой-либо антиген в эмбрион, то родившееся животное будет нечувствительно к этому антигену. Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называются толерогенами. Толерогенами могут быть практически все антигены, наибольшей толерогенностью обладают полисахариды.

Иммунологическая толерантность бывает врожденной и приобретенной.

Врожденная толерантность — отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные антигены.

Приобретенную толерантность можно создать вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты) или путем введения антигена в эмбриональном периоде.

Механизм толерантности многообразен и до конца не ясен.

Феномен иммунологической толерантности имеет большое практическое значение. Используется для решения многих важных проблем медицины, таких как пересадка органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, лечение аллергий и т. д.

studfiles.net

38. Структура и функции иммунной системы. Кооперация иммунокомпетентных клеток. Формы иммунного ответа.

Структура иммунной системы. Иммунная система представлена лимфоидной тканью. Это спе­циализированная, анатомически обособленная ткань, разбросан­ная по всему организму в виде различных лимфоидных образо­ваний. К лимфоидной ткани относятся вилочковая, или зобная, железа, костный мозг, селезенка, лимфатические узлы (группо­вые лимфатические фолликулы, или пейеровы бляшки, минда­лины, подмышечные, паховые и другие лимфатические образо­вания, разбросанные по всему организму), а также циркулиру­ющие в крови лимфоциты. Лимфоидная ткань состоит из ретикулярных клеток, составляющих остов ткани, и лимфо­цитов, находящихся между этими клетками. Основными функ­циональными клетками иммунной системы являются лимфоци­ты, подразделяющиеся на Т- и В-лимфоциты и их субпопуля­ции. Общее число лимфоцитов в человеческом организме дос­тигает 10¹², а общая масса лимфоидной ткани составляет при­мерно 1—2 % от массы тела.

Лимфоидные органы делят на центральные (первичные) и периферические (вторичные).

Функции иммунной системы. Иммунная система выполняет функцию специфической зашиты от анти­генов, представ­ляющую собой лимфоидную ткань, способную комплексом клеточных и гуморальных реак­ций, осуществляемых с помощью набора иммунореагентов, нейтрализовать, обезвредить, удалить, разрушить генетически чужеродный антиген, попавший в организм извне или об­разовавшийся в самом организме.

Специфическая функция иммунной системы в обезвреживании антигенов дополняется ком­плексом механизмов и реакций неспецифичес­кого характера, направленных на обеспечение резистентности организма к воздействию любых чужеродных веществ, в том числе и антигенов.

Кооперация иммунокомпетентных клеток. Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в лизосомах фагоцитов в печение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС.

Макрофаги и все другие вспомогательные клетки, несущие на внешней мембране антигены, называются антигенпрезентирующими, именно благодаря им Т- и В-лимфоциты, выполняя функцию презентации, позволяют быстро распознавать антиген.

Иммунный ответ в виде антителообразования происходит при распознавании В-клетками антигена, который индуцирует их пролиферацию и дифференциацию в плазмоцит. Прямое воздействие на В-клетку без участия Т-клеток могут оказать только тимуснезависимые антигены. В этом случае В-клетки кооперируются с Т-хелперами и макрофагами. Кооперация на тимусза-висимый антиген начинается с его презентации на макрофаге Т-хелперу. В механизме этого распознавания ключевую роль имеют молекулы МНС, так как рецепторы Т-хелперов распознают номинальный антиген как комплекс в целом или же как модифицированные номинальным антигеном молекулы МНС, приобретшие чужеродность. Распознав антиген, Т-хелперы секретируют γ-интерферон, который активирует макрофаги и способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов. Хелперный эффект на В-клетки проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. В распознавании антигена при клеточном характере иммунного ответа, кроме Т-хелперов, участвуют также Т-киллеры, которые обнаруживают антиген на тех антигенпрезентирующих клетках, где он комплексируется с молекулами МНС. Более того, Т-киллеры, обусловливающие цитолиз, способны распознавать не только трансформированный, но и нативный антиген. Приобретая способность вызывать цитолиз, Т-киллеры связываются с комплексом антиген + молекулы МНС класса 1 на клетках-мишенях; привлекают к месту соприкосновения с ними цитоплазма-тические гранулы; повреждают мембраны мишеней после экзоцитоза их содержимого.

В результате продуцируемые Т-киллерами лимфотоксины вызывают гибель всех трансформированных клеток организма, причем особенно чувствительны к нему клетки, зараженные вирусом. При этом наряду с лимфотоксином активированные Т-киллеры синтезируют интерферон, который препятствует проникновению вирусов в окружающие клетки и индуцирует в клетках образование рецепторов лимфотоксина, тем самым повышая их чувствительность к литическому действию Т-киллеров.

Кооперируясь в распознавании и элиминации антигенов, Т-хелперы и Т-киллеры не только активируют друг друга и своих предшественников, но и макрофагов. Те же, в свою очередь, стимулируют активность различных субпопуляций лимфоцитов.

Регуляция клеточного иммунного ответа, как и гуморального, осуществляется Т-супрессорами, которые воздействуют на пролиферацию цитотоксических и антигенпрезентирующих клеток.

Цитокины. Все процессы кооперативных взаимодействий им-мунокомпетентных клеток, независимо от характера иммунного ответа, обусловливаются особыми веществами с медиаторными свойствами, которые секретируются Т-хелперами, Т-киллерами, мононуклеарными фагоцитами и некоторыми другими клетками, участвующими в реализации клеточного иммунитета. Все их многообразие принято называть цитокинами. По структуре цитокины являются протеинами, а по эффекту действия — медиаторами. Вырабатываются они при иммунных реакциях и обладают потенциирующим и аддитивным действием; быстро синтезируясь, цитокины расходуются в короткие сроки. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается.

studfiles.net

4.5. Специфические формы иммунного ответа

Понятие о специфических формах иммунного ответа: антителообразование, иммунный фагоцитоз, киллерная функция, реакции гиперчувствительности, иммунологическая память и толерантность.

4.5.1. Антитела и антителообразование.

Антитела. Определение. Физико-химические, биологические свойства и функции. Иммуноглобулины. Основные классы, их структурные и функциональные особенности. Константные и вариабельные участки, домены. Структура активных центров иммуноглобулинов и их основная функция. Механизм взаимодействия антитела с антигеном. Иммунный комплекс. Авидность и аффинность антител. Понятие о валентности анти­тел. Антигенное строение иммуноглобулинов: изотипические, аллотипические, идиотипические детерминанты. Антиидиотипические антитела, Патологические иммуноглобулины. Полные и неполные антитела. Генетика иммуноглобулинов. Аутоантитела. Понятие о моноклональных антителах. Гибридомы.

Биосинтез антител. Регуляция антителообразования. Понятие о HLA – рестрикции иммунного ответа. Динамика образования антител, первичный и вторичный иммунный ответ.

Теории синтеза и разнообразия антител.

Биологическая роль различных классов иммуноглобулинов в противоинфекционной защите организма. Развитие способности организма к иммунному ответу. Филогенез, онтогенез антителообразования.

4.5.2. Иммунный фагоцитоз и киллерная функция клеток.

Виды иммунных реакций клеточного типа: реакции на внутриклеточные паразиты, цитотоксические эффекты лимфоцитов, разрушение опухолевых клеток активированными Т-лимфоцитами, гиперчувствительность замедленного типа, клеточные реакции при аутоиммунных процессах.

Понятие об иммунологическом надзоре, роль в этом процессе цитотоксических лимфоцитов, К-клеток, NK-клеток и макрофагов.

4.5.3. Гиперчувствительность замедленного типа.

4.5.4. Гиперчувствительность немедленного типа.

4.5.5. Иммунологическая толерантность.

Определение. Роль П. Медавара и М. Гашека в изучении толерантнос­ти. Способы индукции толерантности (доза, свойства и путь введения антигена – толерогена; возрастной фактор, длительность пребывания в организме). Значение лимфоцитов в механизмах толерантности. Специ­фичность иммунологической толерантности. Отмена естественной иммунологической толерантности. Проявление толерантности и ее практичес­кое использование в медицине. Толерогены.

4.5.6. Иммунологическая память.

Определение. Формы проявления. Механизм иммунологической памяти. Методы индукции иммунологической памяти. Т- и В-клетки памяти. Особенности развития иммунологической памяти при клеточном и гу­моральном иммунном ответе. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекции, использование феномена иммунологической памяти в диагностике и профилактике инфекционных болезней.

4.6. Аллергические реакции

Понятие об аллергии. Классификация аллергических реакций по Джелу и Кумбсу: тип I – обусловленные IgE анафилактические (атопи­ческие) реакции; тип II – цитотоксические реакции; тип III – иммунокомплексные реакции; тип IV – клеточные, опосредованные Т-лимфоци­тами реакции.

Аллергены, применение в аллергодиагностике.

4.6.1. Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа

(типы I-III), V.

История открытия. Понятие о сенсибилизации. Характеристика аллергенов. Механизм развития аллергических реакций гуморального типа. Признаки различия между гуморальными и клеточными аллергическими реакциями. Проявления (анафилактический шок, сывороточная болезнь, местная анафилаксия и др.). Диагностические тесты для выявления аллергии гуморального типа. Иммунологические основы профилактики и лечения. Десенсибилизация.

4.6.2. Аллергические реакции клеточного (замедленного) типа

(тип IV).

Понятие о клеточно-опосредованном иммунитете. Механизмы развития реакций, роль медиаторов. Формы проявления: инфекционная, контактная, трансплантационная. Противоопухолевая, аутоиммунная аллергия. Методы выявления. Кожно-аллергические пробы, их диагностическое значение.

4.7. Особенности антибактериального, противовирусного, противогрибкового, антипротозойного, противогельминтного, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета. Иммунологические аспекты эмбриогенеза

studfiles.net

2.5. Формы клеточного иммунного ответа

Реакция гиперчувствительности замедленного типа(ГЗТ). Впервые эта реакция была воспроизведена в эксперименте немецким бактериологом Робертом Кохом в 1891 г. Он заметил, что при введении интактным морским свинкам вирулентных микобактерий туберкулеза наблюдается быстрое распространение возбудителя по организму, развитие острого инфекционного процесса, как правило, с летальным исходом. Вместе с тем, отмеченная картина изменяется в случае введения бацилл предварительно иммунизированным животным. Предварительная иммунизация животных проводится путем подкожного введения возбудителя, либо продуктов его жизнедеятельности – туберкулина (фильтрат культуральной жидкостиMycobacteriumtuberculosis, содержащий белки, выделенные из культуры) или РРD(от англ.purifiedproteinderivative). Такая предварительная иммунизация животных сопровождается развитиемлокального воспаленияв месте введения микобактерий или продуктов их жизнедеятельности, что обуславливает локализацию возбудителя в месте инъекции и невозможность его распространения по организму, поскольку очаг воспаления не дает распространяться возбудителю в окружающие ткани. При этом на месте инъекции возникает воспалительный узелок, характеризующийся скоплением большого количества лимфоцитов и макрофагов. Макрофаги в очаге воспаления фагоцитируют возбудитель и продукты его жизнедеятельности, подвергают их предварительному расщеплению и представляют антигенные детерминанты в комплексе с молекулами МНСIIкласса на своей поверхности. Определенные клоны наивных (нулевых) лимфоцитов, комитированные на антигенные детерминанты бацилл туберкулеза, в очаге воспаления получают возможность взаимодействовать с этими детерминантами, представленными на поверхности макрофагов. Результатом такого взаимодействия является антигензависимая активация незрелых лимфоцитов и превращение их в окончательно зрелые эффекторные клетки. Причем преимущественно образуются Т-клетки воспаления и Т-хелперы вследствие контакта наивныхCD4 Т-клеток с комплексами «антигенная детерминанта – молекула МНСIIкласса» на поверхности макрофагов. Такая предварительная иммунизация животных путем подкожного введения возбудителя, с одной стороны, делает невозможным распространение возбудителя по организму и его гибель, а с другой – приводит к появлению специфичных по отношению к антигенным детерминантам возбудителя Т-клеток памяти, а также зрелых эффекторных Т-клеток воспаления и Т-хелперов. После повторного контакта организма с этим же возбудителем имеющиеся уже зрелые Т-клетки воспаления обеспечивают эффективную защиту от этого возбудителя, активируя макрофаги, фагоцитировавшие патоген, к внутриклеточному его перевариванию, а также путем выработки хемоаттрактантов, привлекающих в очаг воспаления макрофаги и другие клетки воспаления из кровотока. Таким образом, организм оказывается защищенным от данного возбудителя. С целью поддержания иммунитета против микобактерий туберкулеза, а также оценки выраженности реакции против него периодически производят повторные подкожные иммунизации организма. При этом реакция гиперчувствительности после повторных иммунизаций возникает не мгновенно, а спустя 24-48 часов после введения патогена (в связи с чем и называется реакция гиперчувствительности замедленного типа).По величине образующейся гранулемы (воспалительного узелка) в месте введения антигена судят, о напряженности иммунной реакции. В частности, слишком большая гранулема (свыше 5 мм) может свидетельствовать либо в пользу слишком сильной гиперчувствительности организма по отношению к микобактерии туберкулеза, либо о наличии ее в организме.

Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ)возникает при пересадке реципиенту аллотрансплантата, содержащего иммунокомпетентные клетки, в результате чего начинается реакция этих иммунокомпетентных клеток против антигенов реципиента. Такая реакция в клинике возникает при пересадке человекулимфоиднойилимиелоидной тканис целью компенсации врожденной или приобретенной иммунологической недостаточности. При этом иммунокомпетентные клетки пересаженного трансплантата после контакта с генетически чужеродными для них антигенами тканей реципиента начинают антигензависимую пролиферацию и дифференцировку, в результате чего возникает антигенспецифическая реакция этих клеток против тканей реципиента. В процесс этой реакции включаются преимущественно предшественникиCD8 Т-клеток, дифференцирующиеся в Т-киллеры, иCD4 Т-клеток, дифференцирующихся в Т-хелперы. Результатом реакции является накопление большого количества зрелых Т-киллеров транспланатанта. При этом наряду с агрессией этих клеток против тканей реципиента, наблюдается увеличение регионарных лимфатических узлов и селезенки за счет как антигензависимой пролиферации Т-лимфоцитов транспланатата, так и за счет привлечения в зону реакции собственных клеток реципиента. Таким образом, реакция трансплантат против хозяина обеспечивается преимущественно Т-киллерами трансплантата

Реакция отторжения трансплантата возникает при пересадке каких-то тканей донора, отличающихся по генам гистосовместимости от реципиента (т.е. при аллотрансплантации). Время отторжения первичного трансплантата составляет около 14 дней, тогда как после вторичной трансплантации тканей от того же донора оно сокращается до 5-7 дней. Собственно реакция отторжения трансплантата включает два компонента:

• специфический, связанный в основном с активностью Т-киллеров (хотя определенную роль играют и Т-хелперы, Т-клетки воспаления и плазматические клетки, продуцирующие антитела)

• неспецифический, имеющий характер воспаления и обеспечиваемый участием активированных Т-клетками воспаления макрофагов, а также активированных иммунными комплексами натуральных киллеров.

Развитие реакции отторжения трансплантата состоит из 3 этапов:

• распознавание чужеродных антигенов трансплантата иммунокомпетентными клетками реципиента. В процесс распознавания вступают предшественники цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8 Т-клеток), предшественники хелперных и воспалительных Т-клеток (CD4 Т-клеток, Т_Н0 клетки). После распознавания антигена эти клетки мигрируют в ближайшую лимфоидную ткань (например, в регионарный лимфатический узел). Процесс распознавания иммунокомпетентными клетками антигенов трансплантата может происходить не только в зоне трансплантата, но и в регионарной лимфоидной ткани вследствие проникновения в нее антигенов трансплантата

• антигензависимый лимфоцитопоэз(созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани. В лимфоидной ткани антигенные детерминанты, возникающие после предварительного расщепления антигенов трансплантата в макрофагах и В-лимфоцитах, в комплексе с молекулами МНС поступают на поверхность этих клеток. Комплекс «антиген-молекула МНСIIкласса» на поверхности макрофага распознается предшественникамиCD4 Т-клеток, которые после антигенной стимуляции дифференцируются в Т-клетки воспаления. В свою очередь, комплекс «антиген-молекула МНСIкласса», также представленный на поверхности макрофага, распознается предшественникамиCD8 Т-клеток, которые после созревания превращаются в зрелые эффекторные цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры). Этот же антиген, представленный на поверхности В-лимфоцитов, распознаетсяCD4 Т-клетками, которые дифференцируются в Т-хелперы. Появление Т-хелперов способствует активации определенных, коммитированных на данный антиген, В-лимфоцитов, превращению их в плазматические клетки, что обуславливает накопление специфичных по отношению к антигену антител. Таким образом, помимо эффекторов клеточного иммунитета в лимфоидной ткани идет процесс формирования эффекторов гуморального иммунного ответа.

• разрушение трансплантата. Осуществляется под влиянием накопившихся в ближайшей к трансплантату периферической лимфоидной ткани специфических эффекторов клеточного и гуморального ответа. В частности, Т-киллеры своими антигенраспознающими рецепторами вступают в контакт с чужеродными антигенными детерминантами клеток тарнсплантанта и путем повреждения мембран этих клеток обеспечивают их лизис. Т-клетки воспаления после взаимодействия с антигенами трансплантата начинают активную секрецию хемотаксического макрофагингибирующего фактора, который привлекает в зону трансплантата макрофаги, препятствует их эмиграции из этой зоны и оказывает на макрофаги активирующее действие, усиливая их фагоцитарную активность и процессы внутриклеточного переваривания. Образующиеся вследствие антигензависимой активации В-лимфоцитов специфичные в отношении антигенов трансплантата антитела после контакта с антигенами образуют иммунные комплексы. Такие иммунные комплексы, с одной стороны, фиксируются на поверхности макрофагов, оказывая опсонизирующее фагоцитоз антигенов действие. С другой стороны, иммунные комплексы через посредство Fc-участков антител взаимодействуют с соответствующими рецепторами натуральных киллеров (особая популяция лимфоцитов, не имеющая маркеров Т- и В-клеток, через посредство антител обладает способностью взаимодействовать с любыми антигенами, подвергая их антителозависимому цитолизу, т.е. натуральные киллеры, подобно макрофагам, принимают участие в неспецифическом уничтожении антигенов). Натуральные киллеры, присоединившие иммунные комплексы, подобно Т-киллерам, вызывают повреждение мембраны антигенсодержащих чужеродных клеток, и как следствие, их гибель. Таким образом, в реакцию отторжения трансплантата включаются как специфические участники – Т-киллеры, CD4 Т-клетки воспаления, CD4 Т-хелперы, В-лимфоциты и специфические иммуноглобулины, продуцируемые потомками В-лимфоцитов – плазматическими клетками, так и неспецифические защитные факторы – активированные Т-клетками воспаления макрофаги, фагоцитирующие и переваривающие чужеродные клетки, и натуральные киллеры, осуществляющие антителозависмый лизис чужеродных клеток трансплантата.

studfiles.net

Типы иммунитета. Иммунный ответ

Основная функция иммунной системы это поддержание антигенного гомеостаза (постоянства) организма. Состояние невосприимчивости к определенному типу микроорганизмов их токсинам или ядам животных называется иммунитетом. При участии иммунной системы распознаются и разрушаются все генетически чужеродные структуры: вирусы, бактерии, грибы, паразиты, опухолевые клетки. Реакция организма человека на внедрение инфекции или яда носит название иммунного ответа. В процессе эволюции свойства микроорганизмов постоянно совершенствовались (этот процесс происходит и сейчас) – это привело к появлению различных видов иммунитета.

Кроме иммунной системы в защите организма принимают участие другие структуры и факторы, которые препятствуют проникновению микробов. Такими структурами являются, например, кожа (здоровая кожа практически непроницаема для большинства микробов и вирусов), движение ресничек эпителия дыхательных путей, слой слизи, покрывающий слизистые оболочки, кислая среда желудка и пр.

Типы иммунитета
Различаем два основных типа иммунитета: видовой (наследственный) и индивидуальный (приобретенный). Видовой иммунитет одинаков у всех представителей определенного вида животных. Видовой иммунитет человека делает его невосприимчивым по отношению ко многим заболеваниям животных (например, чуме собак), с другой стороны многие животные невосприимчивы к болезням людей. Основу видового иммунитета, видимо, составляет различие микроструктуры. Видовой иммунитет передается по наследству от одного поколения к другому.

Индивидуальный иммунитет формируется на протяжении жизни каждого человека и не передается последующим поколениям. Формирование индивидуального иммунитета происходит, как правило, во время различных инфекционных заболеваний (или отравлений), однако не все болезни оставляют после себя стабильный иммунитет. Так например, после перенесенной гонорей иммунитет очень непродолжителен и слаб, поэтому это заболевание может возникнуть вновь спустя некоторое время после очередного контакта с микробом. Другие заболевания, как, например, ветряная оспа, оставляют стабильный иммунитет, который предотвращает повторное заболевание на протяжении всей жизни. Длительность иммунитета определяется главным образом иммуногенностью микроба (способность вызывать иммунный ответ).

Иммунитет, приобретенный после перенесенного инфекционного заболевания, называется натуральным активным, а после вакцинации – искусственным активным. Эти два типа иммунитета наиболее продолжительны. Во время беременности мать передает плоду часть своих антител, которые защищают ребенка в первые месяцы жизни. Такой иммунитет называется натуральным пассивным. Искусственный пассивный иммунитет развивается при введении человеку сыворотки содержащей антитела против определенного микроба или его яда. Такой иммунитет длится несколько недель, а затем бесследно исчезает.

Стерильный и нестерильный иммунитет
Как уже упоминалось выше, состояние иммунитета (то есть невосприимчивости к определенному типу антигена) возникает после перенесенной инфекции. В результате иммунного ответа большая часть микроорганизмов, поникнувших в организм, разрушается. Однако полное выведение микробов из организма происходит не всегда. При некоторых инфекционных заболеваниях (например, при туберкулезе), часть микробов остаются блокированными в организме. При этом микробы теряют агрессивность и способность активно размножаться. В таких случаях возникает, так называемый нестерильный иммунитет, который поддерживается постоянным присутствием в организме небольшого количества микробов. При нестерильном иммунитете существует возможность реактивации инфекции (так происходит в случае герпеса), на фоне временного снижения функции иммунной системы. Однако в случае реактивации болезнь быстро локализуется и подавляется, так как организм уже приспособился бороться с ней.

Стерильный иммунитет характеризуется полным устранением микробов из организма (например, при вирусном гепатите А). Стерильный иммунитет возникает также при вакцинации.

Виды иммунного ответа
Как уже говорилось выше, иммунный ответ представляет собой реакцию организма на внедрение в него микробов или различных ядов. В целом, любое вещество, чья структура отличается от структуры тканей человека способно вызвать иммунный ответ. Исходя из механизмов, задействованных в его реализации, иммунный ответ может быть различным.

Во-первых, различаем специфический и неспецифический иммунный ответ.
Неспецифический иммунный ответ — это первый этап борьбы с инфекцией он запускается сразу же после попадания микроба в наш организм. В его реализации задействованы система комплимента, лизоцим, тканевые макрофаги. Неспецифический иммунный ответ практически одинаков для всех типов микробов и подразумевает первичное разрушение микроба и формирование очага воспаления. Воспалительная реакция это универсальный защитный процесс, который направлен на предотвращение распространения микроба. Неспецифический иммунитет определяет общую сопротивляемость организма. Люди с ослабленным иммунитетом чаще болеют различными заболеваниями.

Специфический иммунитет это вторая фаза защитной реакции организма. Основной характеристикой специфического иммунного ответа является распознавание микроба и выработка факторов защиты направленных специально против него. Процессы неспецифического и специфического иммунного ответа пересекаются и во многом дополняют друг друга. Во время неспецифического иммунного ответа часть микробов разрушается, а их части выставляются на поверхности клеток (например, макрофагов). Во второй фазе иммунного ответа клетки иммунной системы (лимфоциты) распознают части микробов, выставленные на мембране других клеток, и запускают специфический иммунный ответ как таковой. Специфический иммунный ответ может быть двух типов: клеточный и гуморальный.

Клеточный иммунный ответ подразумевает формирование клона лимфоцитов (К-лимфоциты, цитотоксические лимфоциты), способных разрушать клетки мишени, мембраны которых содержат чужеродные материалы (например, вирусные белки).

Клеточный иммунитет задействован в ликвидации вирусной инфекции, а также таких типов бактериальных инфекций как туберкулез, проказа, риносклерома. Раковые клетки тоже разрушаются активированными лимфоцитами.

Гуморальный иммунный ответ опосредован В-лимфоцитами, которые после распознания микроба начинают активно синтезировать антитела по принципу один тип антигена – один тип антитела. На поверхности одного микроба может быть множество различных антигенов, поэтому обычно вырабатывается целая серия антител, каждое из которых при этом направлено на определенный антиген. Антитела (иммуноглобулины, Ig) – это молекулы белков, способные прилипать к определенной структуре микроорганизма, вызывая его разрушение или скорейшее выведение из организма. Теоретически возможно формирование антител против любого химического вещества, имеющего достаточно большую молекулярную массу. Существует несколько типов иммуноглобулинов, каждый из которых выполняет специфическую функцию. Иммуноглобулины типа А (IgA) синтезируются клетками иммунной системы и выводятся на поверхность кожи и слизистых оболочек. В больших количествах IgA содержатся во всех физиологических жидкостях (слюна, молоко, моча). Иммуноглобулины типа А обеспечивают местный иммунитет, препятствуя проникновению микробов через покровы тела и слизистые оболочки.

Иммуноглобулины типа M (IgM) выделяются в первое время после контакта с инфекцией. Эти антитела представляют собой большие комплексы способные связывать сразу несколько микробов одновременно. Определение IgM в крови является признаком развития в организме острого инфекционного процесса.

Антитела типа G (IgG) появляются вслед за IgM и представляют собой основной фактор гуморального иммунитета. Этот тип антител защищает организм на протяжении длительного времени от различных микроорганизмов.

Иммуноглобулины типа Е (IgE) участвуют в развитии аллергических реакций немедленного типа, тем самым защищая организм от проникновения микробов и ядов через кожу.

Антитела вырабатываются во время всех инфекционных болезней. Период развития гуморального иммунного ответа составляет примерно 2 недели. За это время в организме вырабатывается достаточное количество антител для нейтрализации инфекции.

Клоны цитотоксических лимфоцитов и В-лимфоцитов сохраняются в организме длительное время и при новом контакте с микроорганизмом запускают мощный иммунный ответ. Присутствие в организме активированных иммунных клеток и антител против определенных типов антигенов носит название сенсибилизация. Сенсибилизированный организм способен быстро ограничивать распространение инфекции, предупреждая развитие болезни.

Сила иммунного ответа
Сила иммунного ответа зависит от реактивности организма, то есть от его способности реагировать на внедрение инфекции или ядов. Различаем несколько типов иммунного ответа в зависимости от его силы: нормоэргический, гипоэргический и гиперэргический (от греч. ergos – сила).

Нормоэргический ответ – соответствует силе агрессии со стороны микроорганизмов и приводит к их полному устранению. При нормоэргическом иммунном ответе повреждение тканей в ходе воспалительной реакции умеренно и не вызывает серьезных последствий для организма. Нормоэргический иммунный ответ характерен для людей с нормальной функцией иммунной системы.

Гипоэргический ответ – слабее агрессии со стороны микроорганизмов. Поэтому при таком типе ответа распространение инфекции ограничивается не полностью, а само инфекционное заболевание переходит в хроническую форму. Гипоэргический иммунный ответ характерен для детей и пожилых людей (у этой категории людей иммунная система работает недостаточно в силу возрастных особенностей), а также у лиц с первичными и вторичными иммунодефицитами.

Гиперэргический иммунный ответ развивается на фоне сенсибилизации организма по отношению к какому-либо антигену. Сила гиперэргического иммунного ответа во многом превышает силу агрессии микробов. В ходе гиперэргического иммунного ответа воспалительная реакция достигает значительных значений, что приводит к повреждению здоровых тканей организма. Возникновение гиперэргического иммунного ответа определяется особенностями микроорганизмов и конституциональными характеристиками самой иммунной системы организма. Гиперэргические иммунные реакции лежат в основе формирования аллергии.

Библиография:

• Лесков,В.П. Клиническая иммунология для врачей , М., 1997
• Борисов Л.Б. Медицинская Микробиология, вирусология, иммунология, М. : Медицина, 1994
• Земсков А.М. Клиническая иммунология и аллергология, М., 1997

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

www.tiensmed.ru

Основные формы иммунного реагирования — Мегаобучалка

Основными формами иммунного реагирования являются антителообразование, иммунный фагоцитоз, опосредованный клетками киллинг (уничтожение), реакции гиперчувствитель­ности, иммунологическая память и иммунологическая толерантность.

Все элементы иммунной системы имеют единый принцип ак­тивации и практически одновременно реагируют на изменение гомеостаза. Однако в зависимости от характера антигенного воз­действия наблюдается неравномерное стимулирование: одна или несколько форм становятся ведущими, в то время как другие мо­гут практически не проявляться. Например, при токсинемической инфекции преимущественно активируется продукция анти­тел, так как организму необходимы иммуноглобулины-антиток­сины, которые способны нейтрализовать токсины. При туберкулезе, наоборот, антитела практически не имеют значения. В этом случае основную функциональную нагрузку несут факторы клеточного иммунитета (Т-киллеры, макрофаги).

Образование антител

Одной из основных форм иммунного ответа на внедрение организм антигена является синтез антител. Антитела — это белки, специфически реагирующие с антигенами и относящиеся к у глобулиновой фракции сыворотки крови, поэтому они получили название иммуноглобулины; их обозначают символом Ig. Они сиитезируются В-лимфоцитами и их потомками — плазматическими клетками.

Молекулы иммуноглобулинов различных классов, несмотряна их видимое разнообразие, имеют универсальное строение и со» I стоят из двух пар полипептидных цепей: двух тяжелых (Н) и двух легких (L). Тяжелые и легкие цепи соединены между собой по парно дисульфидными (—S—S—) связями.

Вторичная структура полипептидных цепей молекулы имму­ноглобулина имеет доменное строение: отдельные участкицеписвернуты в глобулы (домены), которые соединены линейными фрагментами. Домены стабилизированы внутренней дисульфид- ной связью. Таких доменов в составе тяжелой цепи бывает четыре- пять, а в легкой — два. Каждый домен состоит примерно из 110 аминокислотных остатков.

Домены различаются по постоянству аминокислотного состава. Выделяют С-домены (от англ. constant — постоянный) с неиз­менной или постоянной структурой полипептидной цепи и V- домены (от англ. variable — изменчивый) с переменной структу­рой. В составе легкой цепи есть по одному V- и С-домену, а в тяжелой — один V-домен и три-четыре С-домена. Вариабельные домены легкой и тяжелой цепей совместно образуют участок, который специфически связывается с антигеном, — антигенсвязывающий центр.

В каждой молекуле антитела имеется Fc-фрагмент, ответствен­ный за взаимодействие с комплементом и его активацию, за связывание с рецепторами на мембране клеток макроорганизма и не­которых микробов, а также Fab-фрагмент, в котором локализован антигенсвязывающий центр.

Взаимодействие молекулы иммуноглобулина с антигеном происходит на ограниченном участке — антигенсвязывающий центр за счет слабых связей взаимодействует не со всей моле­кулой антигена, а лишь с ее антигенной детерминантой. Эф­фективность взаимодействия антитела с антигеном зависит от условий, в которых происходит реакция, прежде всего от рН среды, осмотической плотности, солевого состава и темпера­туры среды.

В зависимости от строения тяжелой цепи различают пять классов, или изотипов, иммунноглобулинов: IgG, igM, IgA,IgE, IgD.

IgG составляют основную массу иммуноглобулинов сыворотки крови. На их долю приходится 70-80% всех сывороточных иммуноглобулинов. Они образуются зрелыми В- лимфоцитами и плазматическими клетками. IgG может связывать 2 молекулы АГ. IgG матери легко проходит через плацентарный барьер и обеспечивает гуморальный иммунитет новорожденного в первые месяцы после рождения.

IgM – наиболее крупные молекулы из всех иммуноглобулинов. IgM может связывать 10 молекул АГ. На его долю приходится около 5-10% всех сывороточных иммуноглобулинов. Филогенетически IgM является наиболее древним иммуноглобулином. Он синтезируется в начале первичного иммунного ответа, первым начинает синтезироваться в организме новорожденного (определяется уже на 20 нед. внутриутробного развития), не проходит через плаценту. Обнаружение специфических антител изотипа М в сыворотке крови новорожденного указывает на бывшую внтриутробную инфекцию или дефект плаценты.

IgA сузествует в сывороточной и секреторной формах. На долю сывороточного IgA приходится около 10-15% всех сывороточных иммуноглобулинов. Он образуется зрелыми В- лимфоцитами и плазматическими клетками. Скреторный SIgA- основной фактор местного иммунитета слизистых оболочек ЖКТ, мочеполовой системы и респираторного тракта. Этот иммуноглобулин препятствует адгезии микробов на эпителиальных клетках и генерализации инфекции в пределах слизистых оболочек. Количество синтезируемого секреторного IgA примерно соответствует объему всех сывороточных Ig.

IgE называют реагинами. Они составляют около 0,002% всех циркулирующих иммуноглобулинов. IgE синтезируется зрелыми В- лимфоцитами и плазматическими клетками преимущественно в лимфойдной ткани бронхолегочного дерева и ЖКТ, не проходит через плаценту. Обладает выраженной цитофильностью – сродством к тучным клетками и базофилам, участвует в развитии аллергической реакции I типа.

IgD практически полностью содержатся в сыворотке крови и составляют около 0,2% общего количества циркулирующих иммуноглобулинов. IgD не проходит через плацен- лимфоцитов.

В сыворотке крови человека всегда определяется базальный уровень иммуноглобулинов, которые получили название нормальных, или естественных, антител. К нормальным антителам относят изогемагглютинины- антитела, направленные против эритроцитарных антигенов групп крови (система АВО), а также против бактерий кишечной группы, кокков и некоторых вирусов. Эти антитела постоянно образуются в организме без явной антигенной стимуляции. С одной стороны они отражают готовность макроорганизма к иммунному реагированию, а с другой- могут свидетельствовать об отдаленном контакте с антигеном.

Каждый В- лимфоцит и его потомки, образовавшиеся в результате пролиферации (т.е. клон), способны синтезировать антитела строго определенной специфичности. Такие антитела названы моноклональными.

В 1975г. Д. Келлер и Ц. Мильштейн получили моноклональные антитела путем слияния иммунных В- лимфоцитв с опухолевой клеткой. Полученные клетки обладали специфическими свойствами антителопродуцента и «бессмертием» опухолевой клетки. Такой вид клеток получил название «гибридома». Гибридома хорошо размножается на искусствееных питательных средах и в неограниченном количестве продуцирует антитела.

Гибридомные моноклональные антитела широко применяются при создании диагностических и лечебных иммунобиологических препаратов.

Различают полные и неполные антитела. Такое деление основано на способности некоторых антител образовывать в реакции агглютинации или преципитации (in vitro) хорошо различимый глазом иммунный комплекс. Этим свойством обладают полные антитела, к которым относятся полимерные молекулы IgM, а также некоторые IgA и IgG, имеющие два антигенсвязывающих центра.

Неполные антитела лишены такой способности, несмотря на то что они специфически связываются с антигеном. Их еще называют непреципитирующими (или блокирующими) анти­телами. Причиной данного явления может быть нарушение ре­жимов образования макромолекулярных иммунных комплексом, Выявить неполные антитела можно при помощи реакции Кумбса — путем использования «вторых» антииммуноглобулиновых антител.

Для молекул иммуноглобулинов характерно не только уникальное строение, но и своеобразное генетическое кодирование. Доказано, что в отличие от других белков структура молекулы имму­ноглобулинов изначально контролируется не одним, а множеством генов. Гены иммуноглобулинов имеют фрагментарную организа­цию и образуют три группы, которые располагаются на трех раз­личных хромосомах и наследуются независимо.

Первая группа генов содержит информацию о первичной ами­нокислотной последовательности легкой цепи λ- типа, вторая — легкой цепи к-типа, а третья — всех типов тяжелых цепей (а,δ, ε, γ, θ, μ). Гены, относящиеся к каждой группе, находятся на соответствующей хромосоме в непосредственной близости друг от друга.

Процесс выработки антител, их накопления и исчезновения имеет определенные характеристики; при этом различают первичный и вторичный иммунный ответ. Первичный иммунный от­чет характеризуется началом синтеза антител спустя 3 — 5 сут мосле антигенного раздражения (латентная, или индуктивная, фаза), затем наступает продуктивная фаза — период логариф­мического возрастания количества антител, заканчивающийся периодом максимума (7—15 сут), когда их количество в крови достигает наибольшего уровня. Спустя 1—3 мес и позже кон­центрация антител в крови уменьшается (период снижения).

В случае повторной иммунизации тем же антигеном через 3 — 4 нед, а возможно, даже через несколько месяцев или лет, орга­низм может ответить усиленной выработкой иммуноглобулинов. Эта реакция получила название вторичного иммунного ответа. Она базируется на иммунологической памяти. Для вторичного ответа характерна укороченная латентная фаза — от нескольких часов до 1—2 сут. Логарифмическая фаза отличается более интенсивной динамикой прироста и более высокими титрами специфических антител.

Динамика и интенсивность антителообразования в значитель­ной степени зависят от иммуногенности и дозы антигена, спосо­ба и кратности его введения, а такакже состояния макроорганизма. Попытка повторного введения антигена в латентной фазе может привести к иммунологическому параличу.

megaobuchalka.ru

4.5. Формы иммунного ответа

Понятие о формах иммунного ответа: антителообразование, иммунный фагоцитоз, цитотоксичность, реакции гиперчувст­вительности, иммунологическая память и толерантность.

4.5.1. Антитела и антителообразование,

Антитела. Определение. Физико-химические, биологические свойст­ва и функции. Иммуноглобулины. Основные классы, их структурные и функциональные особенности. Константные и вариабельные участки, домены. Структура активных центров иммуноглобулинов и их основная функция. Механизм взаимодействия антитела с антигеном. Иммунный комплекс. Авидность и аффинность антител. Понятие о валентности анти­тел. Антигенное строение иммуноглобулинов: изотипические, аллотипические, идиотипические детерминанты. Полные и неполные антитела. Аутоантитела. Понятие о моноклональных анти­телах.

Биосинтез антител. Динамика образования антител, первич­ный и вторичный иммунный ответ. Биологическая роль различных классов иммуноглобулинов в противоинфекционной защите организма.

4.5.2. Иммунный фагоцитоз и киллерная функция клеток.

Виды иммунных реакций клеточного типа: реакции на внутрикле­точные паразиты, цитотоксические эффекты лимфоцитов, разрушение опухолевых клеток активированными Т-лимфоцитами, гиперчувствитель­ность замедленного типа, клеточные реакции при аутоиммунных процес­сах.

Понятие об иммунологическом надзоре, роль в этом процессе пито-токсических лимфоцитов, К-клеток, NK-клеток и макрофагов.

4.5.3. Гиперчувствительность замедленного типа.

4.5.4. Гиперчувствительность немедленного типа.

Иммунологическая толерантность.

Определение. Способы индукции толерантности (доза, свойства и путь введения антигена — толерогена; возрастной фактор, длительность пребывания в организме). Значение лимфоцитов в механизмах толерантности. Специ­фичность иммунологической толерантности. Отмена естественной имму­нологической толерантности. Проявление толерантности и ее практичес­кое использование в медицине. Толерогены.

4.5.6. Иммунологическая память.

Определение. Формы проявления. Механизм иммунологической па­мяти. Методы индукции иммунологической памяти. Т- и В-клеткн памя­ти. Особенности развития иммунологической памяти при клеточном и гу­моральном иммунном ответе. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекции, использование феномена иммунологической па­мяти в диагностике и профилактике инфекционных болезней.

4.6. Аллергические реакции

Понятие об аллергии. Классификация аллергических реакций: тип I — обусловленные Ig E анафилактические (атопи­ческие) реакции; тип II — цитотоксические реакции; тип III — иммунокомплексные реакции; тип IV — клеточные, опосредованные Т-лимфоцитами реакции. Аллергены, применение в аллергодиагностике.

4.6.1. Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа (типы 1-Ш)

Понятие о сенсибилизации. Характеристика ал­лергенов. Механизм развития аллергических реакций гуморального типа. Признаки различия между гуморальными и клеточными аллергическими реакциями. Проявления (анафилактический шок, сывороточная болезнь, местная анафилаксия и др.). Диагностические тесты для выявления ал­лергии гуморального типа. Иммунологические основы профилактики и лечения. Десенсибилизация.

4.6.2. Аллергические реакции клеточного (замедленного) типа (тип IV).

Понятие о клеточно-опосредованном иммунитете. Механизмы разви­тия реакций, роль медиаторов. Формы проявления: инфекционная, кон­тактная, трансплантационная. Противоопухолевая, аутоиммунная аллер­гия. Методы выявления. Кожно-аллергические пробы, их диагностиче­ское значение.

Особенности антибактериального, противовирусного, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета

Иммунный статус человека

Понятие об иммунном статусе человека. Принципы формирования. Возрастная динамика. Факторы, влияю­щие на иммунный статус: климато-географические, социально-бытовые, медицинские. Принципы оценки иммунного статуса.

studfiles.net