Антитела anca: протеиназа-3, миелопероксидаза, нейтрофильная эластаза, катепсин G, белок BPI, лактоферрин, лизоцим)

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgA (АНЦА, IgA; ANCA, IgA)

Описание

Метод определения Реакция непрямой иммунофлюоресценции. Форма представления результата: тест полуколичественный, результат отражен в титрах (конечное разведение сыворотки при котором результат остается положительным).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов антинейтрофильных антител выступает ряд ферментов, содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G.

Антинейтрофильные антитела также используют в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника, однако при этих заболеваниях большинство антигенных мишеней аутоантител еще недостаточно изучены. Метод непрямой иммунофлюоресценции с использованием нейтрофилов человека остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, поскольку выявляет антитела разной антигенной специфичности — как к частым антигенным мишеням (таким, как протеиназа 3 или миелопероксидаза), так и к редким, недостаточно изученным, антигенам.

Для диагностики воспалительных заболеваний кишечника обследование пациента целесообразно дополнять исследованием цитоплазматических антител класса IgG (АНЦА IgG № 970) и класса IgA (№1337). Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто выявляются при аутоиммунной патологии желудочно-кишечного тракта. Они встречаются при язвенном колите (70%), болезни Крона (5-25%), аутоиммунном гепатите (50%), первичном склерозирующем холангите (40%), первичном билиарном циррозе (5%), болезни Шенлейнa-Геноха (70%), васкулитах при ревматоидном артрите (5-10%).

При неспецифическом язвенном колите, у пациентов с тяжелым течением заболевания, обнаруживают высокий титр антинейтрофильных антител.

Подготовка

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.

Показания к назначению

• диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника; 
• диагностика неспецифического язвенного колита; 
• диагностика болезни Шенлейна-Геноха; 
• диагностика первичного склерозирущего холангита; 
• дифференциальная диагностика полинейропатии.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Референсные значения: титр

Интерпретация:

Результатом определения является титр, представляющий собой значение конечного разведения сыворотки, при котором сохраняется значимая флюоресценция. Высокие титры разведения сыворотки отражают высокую аффинность и концентрацию аутоантител.

В рамках комплексного обследования повышенный титр антинейтрофильных цитоплазматических антител класса IgA (АНЦА) указывает на вероятный диагноз воспалительного заболевания кишечника. Выявление антинейтрофильных цитоплазматических антител подтверждает диагноз неспецифического язвенного колита и ассоциированного с ним первичного склерозирующего холангита. Также часто антинейтрофильные цитоплазматические антитела класса IgA отмечаются при пурпуре Шенлейна-Геноха.

В этом разделе вы можете узнать, сколько стоит выполнение данного исследования в вашем городе, ознакомиться с описанием теста и таблицей интерпретации результатов. Выбирая, где сдать анализ «Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgA (АНЦА, IgA; ANCA, IgA)» в Москве и других городах России, не забывайте, что цена анализа, стоимость процедуры взятия биоматериала, методы и сроки выполнения исследований в региональных медицинских офисах могут отличаться.

Антитела класса IgG к цитоплазме нейтрофилов (S-ANCA IgG panel)

Аутоантитела к компонентам цитоплазмы нейтрофилов являются важными маркерами для классификации васкулитов мелких кровеносных сосудов и  для их дифференциальной диагностики (так называемые ANCA-ассоциированные васкулиты). Скрининг методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием нейтрофилов, фиксированных этанолом, позволяет различить в два типа свечения:  цитоплазматический  —  S-cANCA IgG и перинуклеарный  S-pANCA IgG.

При  цитоплазматическом типе свечения   (cANCA ) основным  антигеном является протеиназа-3 (PR3). cANCA IgG   обнаруживаются при грануломатозе Вегенера (ГВ или гранулематоз с полиангиитом).

При перенуклеарном свечении  (pANCA)  антитела направлены к находящемуся в гранулах нейтрофилов антигену миелопероксидазе (MPO) и имеют важное значение в диагностике микрополиангиита, синдрома Чарга-Страусса и др. васкулитов. Такие антитела, полученные при помощи метода непрямой иммуно флюоресцируюции с использованием фиксированных формалином нейтрофилов , называются формалинорезистентными перинуклеарными антителами к цитоплазме нейтрофилов.

Характерное перенуклеарное свечение (pANCA)  дают и другие антигены нейтрофилов,  – это так называемая  pANCA чувствительная к формалину  (S-pANCA-fs IgG). В этом случае  целевыми антигенами являются эластаза, лактоферрин, лизоцим, катепсин G, β-глюкуронидаза и др.

Показания к назначению тестак:

• cANCA IgG – диагностика гранулематоза Вегенера (ГВ)
•  pANCA IgG – диагностика микрополиангиит, синдром Чарга-Страусса, идиопатический некротизирующий гломерулонефрит, нодозный полиартрит, СКВ и др.

Метод анализа: реакция непрямой иммунофлюоресценции.

Pеференсные значения смотритe в таблице

Интерпретация:

 Определение антител к цитоплазме нейтрофилов   ов методом флюоресцирующих антител в диагностике системных васкулитя является скрининговым,  титр антител коррелирует с обострением васкулита.

Определение ANCA подходит для оценки результатов лечения. в фазе ремиссии антитела зачастую не обнаруживаются. Так же определение  pANCA  IgG — это вспомогательный метод в диагностике  язвенного колита, болезни Крона и первичного склерозирующего холангита (ПСХ). pANCA чувствительная к формалину также обнаруживается при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунном гепатите, опухолях, инфекциях и других заболеваниях.

Аутоантитела	Целевой антиген	Связь с заболеванием
cANCA IgG	Протеиназа 3 (PR 3)	ГВ с гломерулонефритом -90% больных  ГВ без почечной недостаточности около 70% больных Микрополиангиит около 30% больных
pANCA-fr IgG	Миелопероксидаза (MPO)	Микрополиангиит 40-70% больных Синдром Чарга-Страусса 20-60% больных Идиопатический некротизирующий гломерулонефрит 65% больных СКВ — 10-25% больных Нодозный полиартериит 15% больных Ревматоидный артрит 3-25% больных
pANCA-fs IgG	Лактоферрин, эластаза, катепсин G, лизоцим, энолаза, β-глюкуронидаза и др.	Язвенный колит 76% больных ПСХ, 87% больных Болезнь Крона 7% больных СКВ, РА

В случае положительного скрининговое исследования на васкулит рекомендуется провести подтверждающие исследования длВ случае pANCA подтверждающим исследованием является определение IgG к миелопероксидазе в сыворотке крови (S-MPO IgG) , в случае cANCA – определение IgG к протеиназе 3 в сыворотке крови (S-PR3 IgG).

Тест на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА): медицинский тест MedlinePlus

Что такое тест на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА)?

Этот тест ищет антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) в крови. Антитела — это белки, которые ваша иммунная система вырабатывает для борьбы с чужеродными веществами, такими как вирусы и бактерии. Но ANCA по ошибке атакуют здоровые клетки, известные как нейтрофилы (разновидность лейкоцитов). Это может привести к заболеванию, известному как аутоиммунный васкулит. Аутоиммунный васкулит вызывает воспаление и отек кровеносных сосудов.

Кровеносные сосуды несут кровь от сердца к органам, тканям и другим системам, а затем обратно. Типы кровеносных сосудов включают артерии, вены и капилляры. Воспаление кровеносных сосудов может вызвать серьезные проблемы со здоровьем. Проблемы различаются в зависимости от того, какие кровеносные сосуды и системы организма поражены.

Существует два основных вида ANCA. Каждый нацелен на определенный белок внутри лейкоцитов:

• pANCA, который нацелен на белок, называемый МПО (миелопероксидаза)
• cANCA, нацеленный на белок PR3 (протеиназа 3)

Тест может показать наличие у вас одного или обоих типов антител. Это может помочь вашему лечащему врачу диагностировать и вылечить ваше расстройство.

Другие названия: ANCA-антитела, cANCA pANCA, цитоплазматические нейтрофильные антитела, сыворотка, антицитоплазматические аутоантитела

Для чего он используется?

Тест ANCA чаще всего используется, чтобы выяснить, есть ли у вас тип аутоиммунного васкулита. Существуют разные виды этого расстройства. Все они вызывают воспаление и отек кровеносных сосудов, но каждый тип поражает разные кровеносные сосуды и части тела. Типы аутоиммунного васкулита включают:

• Гранулематоз с полиангиитом (ГПА) , ранее называвшийся болезнью Вегенера. Чаще всего поражаются легкие, почки и носовые пазухи.
• Микроскопический полиангиит (МПА). Это заболевание может поражать несколько органов тела, включая легкие, почки, нервную систему и кожу.
• Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) , ранее называвшийся синдромом Чарга-Стросса. Это расстройство обычно поражает кожу и легкие. Часто вызывает астму.
• Узелковый полиартериит (УПА). Это заболевание чаще всего поражает сердце, почки, кожу и центральную нервную систему.

Тест ANCA также можно использовать для контроля лечения этих заболеваний.

Зачем мне нужен тест ANCA?

Ваш лечащий врач может заказать тест на АНЦА, если у вас есть симптомы аутоиммунного васкулита. Симптомы включают:

• Лихорадка
• Усталость
• Потеря веса
• Боли в мышцах и/или суставах

Ваши симптомы могут также повлиять на один или несколько конкретных органов вашего тела. Обычно затронутые органы и симптомы, которые они вызывают, включают:

• Глаза
  • Redness
  • Blurred Vision
  • Потеря зрения
• Уши
  • Звонок в ушах (TINNITUS)
  • 9
  • 1111111111111111111100
  • 1111111111111111111. СЛУЧАЕТСКИЕ
  • Пазухи
    • Боль в пазухах
    • Насморк
    • Носовые кровотечения
  • Skin
    • Rashes
    • Sores or ulcers, a type of deep sore that’s slow to heal and/or keeps coming back
  • Lungs
    • Cough
    • Trouble breathing
    • Chest pain
  • Почки
    • Кровь в моче
    • Пенистая моча, вызываемая белком в моче
  • Нервная система 0012

Что происходит во время теста ANCA?

Медицинский работник возьмет образец крови из вены на вашей руке с помощью маленькой иглы. После введения иглы небольшое количество крови собирается в пробирку или флакон. Вы можете почувствовать легкое жжение, когда игла входит или выходит. Обычно это занимает не более пяти минут.

Нужно ли мне что-то делать для подготовки к тесту?

Для проведения теста ANCA не требуется никакой специальной подготовки.

Есть ли риски для теста?

Анализ крови представляет очень небольшой риск. У вас может быть небольшая боль или синяк в месте введения иглы, но большинство симптомов быстро проходят.

Что означают результаты?

Если ваши результаты были отрицательными, это означает, что ваши симптомы, вероятно, не связаны с аутоиммунным васкулитом.

Если ваши результаты были положительными, это может означать, что у вас аутоиммунный васкулит. Он также может показать, были ли обнаружены cANCA или pANCA. Это может помочь определить, какой тип васкулита у вас есть.

Независимо от того, какой тип антител был обнаружен, вам может потребоваться дополнительное исследование, известное как биопсия, для подтверждения диагноза. Биопсия — это процедура, при которой берется небольшой образец ткани или клеток для исследования. Ваш поставщик медицинских услуг может также заказать дополнительные тесты для измерения количества ANCA в вашей крови.

Если вы в настоящее время лечитесь от аутоиммунного васкулита, ваши результаты могут показать, работает ли ваше лечение.

Если у вас есть вопросы по поводу ваших результатов, поговорите со своим лечащим врачом.

Узнайте больше о лабораторных тестах, контрольных диапазонах и понимании результатов.

Что еще мне нужно знать о тесте ANCA?

Если ваши результаты ANCA показывают, что у вас аутоиммунный васкулит, существуют способы лечения и управления этим состоянием. Лечение может включать лекарства, терапию, которая временно удаляет ANCA из вашей крови, и/или хирургическое вмешательство.

Ссылки

1. Allina Health [Интернет]. Миннеаполис: Allina Health; измерение C-ANCA; [цитируется 2019 г.3 мая]; [около 3 экранов]. Доступно по адресу: https://account.allinahealth.org/library/content/49/150100
.
2. Allina Health [Интернет]. Миннеаполис: Allina Health; измерение P-ANCA; [цитировано 3 мая 2019 г.]; [около 3 экранов]. Доступно по адресу: https://account.allinahealth.org/library/content/49/150470
.
3. Клиника Кливленда [Интернет]. Кливленд (Огайо): клиника Кливленда; c2019. язвы на ногах и стопах; [цитировано 3 мая 2019 г.]; [около 3 экранов]. Доступно по адресу: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17169.язвы на ногах и стопах
4. Лабораторные тесты онлайн [Интернет]. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация клинической химии; c2001–2019 гг. антитела к ANCA/MPO/PR3; [обновлено 29 апреля 2019 г .; процитировано 3 мая 2019 г.]; [около 2 экранов]. Доступно по адресу: https://labtestsonline.org/tests/ancampopr3-antibodies
.
5. Лабораторные тесты онлайн [Интернет]. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация клинической химии; c2001–2019 гг. биопсия; [обновлено 10 июля 2017 г . ; процитировано 3 мая 2019 г.]; [около 2 экранов]. Доступно по адресу: https://labtestsonline.org/glossary/biopsy
6. Лабораторные тесты онлайн [Интернет]. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация клинической химии; c2001–2019 гг. васкулит; [обновлено 8 сентября 2017 г .; процитировано 3 мая 2019 г.]; [около 2 экранов]. Доступно по адресу: https://labtestsonline.org/conditions/vasculitis
.
7. Mansi IA, Opran A, Rosner F. ANCA-ассоциированный васкулит мелких сосудов. Am Fam Врач [Интернет]. 2002 г., 15 апреля [цитировано 3 мая 2019 г.]; 65 (8): 1615–1621. Доступно по адресу: https://www.aafp.org/afp/2002/0415/p1615.html
.
8. Mayo Clinic Laboratories [Интернет]. Фонд Мэйо по медицинскому образованию и исследованиям; с1995–2019. ID теста: ANCA: антитела к цитоплазматическим нейтрофилам, сыворотка: клинические и интерпретационные; [цитировано 3 мая 2019 г.]; [около 4 экранов]. Доступно по адресу: https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/9441
.
9. Национальный институт сердца, легких и крови [Интернет]. Bethesda (MD): Министерство здравоохранения и социальных служб США; анализы крови; [цитировано 3 мая 2019 г.]; [около 3 экранов]. Доступно по адресу: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/blood-tests
.
10. Национальный институт сердца, легких и крови [Интернет]. Bethesda (MD): Министерство здравоохранения и социальных служб США; васкулит; [цитируется 2019 г.3 мая]; [около 2 экранов]. Доступно по адресу: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/vasculitis
.
11. Радице А, Синико РА. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА). Аутоиммунитет [Интернет]. 2005 г., февраль [цитировано 3 мая 2019 г.]; 38(1): 93–103. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15804710
.
12. Почечный центр UNC [Интернет]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Почечный центр UNC; c2019. АНЦА-васкулит; [обновлено в сентябре 2018 г.; процитировано 3 мая 2019 г.]; [около 3 экранов]. Доступно по адресу: https://unckidneycenter. org/kidneyhealthlibrary/glomerular-disease/anca-vasculitis

АНЦА-позитивный васкулит — StatPearls

Непрерывное обучение

Васкулиты, ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), представляют собой гетерогенную группу редких аутоиммунных состояний, вызывающих воспаление кровеносных сосудов с различными проявлениями. В этом упражнении описывается клиническая оценка и лечение АНЦА-ассоциированных васкулитов, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Определите патогенез васкулитов, связанных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA).

• Опишите соответствующее обследование пациента с васкулитами, связанными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA).

• Опишите доступные варианты лечения васкулитов, связанных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA).

• Обзор некоторых межпрофессиональных командных стратегий по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения ухода за пациентами с АНЦА-ассоциированными васкулитами и улучшения исходов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Васкулиты, ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), представляют собой гетерогенную группу редких аутоиммунных состояний, вызывающих воспаление сосудов с различными проявлениями. Он включает три основных заболевания: гранулематоз с полиангиитом (ГПА; ранее известный как гранулематоз Вегенера), эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА; ранее известный как синдром Чарга-Стросса) и микроскопический полиангиит (МПА). Другими заболеваниями, связанными с ANCA, являются лекарственный васкулит и почечный ограниченный васкулит.

Этиология

Связь между этими клиническими синдромами (GPA, EGPA и MPA) и антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) была установлена ​​в 1988 году, когда было обнаружено, что сыворотка пациентов с серповидным гломерулонефритом связывается с нейтрофилами по двум узнаваемым образцам; перинуклеарно  или диффузно по всей цитоплазме . Дальнейшее исследование показало, что эти паттерны отражают два типа антител; Антитело P-ANCA против нейтрофильной миелопероксидазы (MPO), а C-ANCA против нейтрофильной протеиназы 3 (PR3).[1][2][3] Вышеупомянутые клинические синдромы обычно положительны для одного из этих антител, но не для обоих.

Эпидемиология

Васкулиты, связанные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), являются редкими заболеваниями. Сообщается, что заболеваемость составляет от 10 до 20 случаев на миллион. ГПА является наиболее распространенным заболеванием трех типов с частотой от 5 до 10 случаев на миллион и пиком заболеваемости в среднем возрасте (приблизительно 55 лет). MPA встречается реже, чем GPA, с соотношением мужчин и женщин 2: 1, а EGPA встречается реже всего.

Патофизиология

До сих пор неизвестно, как образуются антитела к нейтрофильным цитоплазматическим антителам (ANCA). Некоторые исследования предполагают генетическую роль. В двух исследованиях была обнаружена связь между анти-PR3-ANCA и HLA-DP, PRTN3 (ген, кодирующий протеиназу-3), а анти-MPO ANCA был связан в основном с полиморфизмами HLA-DQ. [7][8] Некоторые исследования связывают развитие ANCA-антител с экологическими причинами или инфекциями, предлагая модель молекулярной мимикрии.] Исследования in vitro показали, что нейтрофилы первоначально праймируются (частично стимулируются) TNF-альфа, липополисахаридом (LPS) или комплементом (C5a), затем он активируется после связывания с ANCA. После активации он дегранулирует и опосредует повреждение эндотелиальных клеток.

Другие исследования показали, что ANCA активирует внутриклеточные сигнальные пути, приводящие к изменению экспрессии молекул адгезии, что способствует адгезии и миграции нейтрофилов в эндотелий сосудов.[10][11][12]

Гистопатология

Иммуногистология показывает небольшое количество или отсутствие отложений иммуноглобулина и комплемента и поэтому называется малоиммунным васкулитом.

ГПД: при биопсии ткани легкого обнаруживаются признаки васкулита и образования некротической гранулемы, что характерно для этого заболевания. Однако биопсия почки не показывает гранулемы.

МПА: биопсия показывает капиллярит без образования гранулем в дополнение к лейкоцитокластическим изменениям и серповидному гломерулонефриту в почках.

EGPA: биопсия показывает некротический васкулит с эозинофильными инфильтратами и эозинофильными гранулемами.[13][14][15]

Анамнез и физикальное исследование

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) васкулиты, пациент обычно жалуется на утомляемость, лихорадку и потерю веса.

Однако васкулиты ANCA проявляются различными клиническими синдромами, как указано ниже.

• ГПД:

  • В дополнение к почкам обычно поражаются верхние и нижние дыхательные пути.

  • Симптомы со стороны верхних дыхательных путей включают кровянистые выделения из носа, изъязвление носа, синусит и хронический средний отит. Повреждение носового хряща может вызвать характерную седловидную деформацию носа.

  • Симптомы нижних дыхательных путей, вторичные по отношению к узлам в легких и альвеолярному кровоизлиянию, иногда могут быть тяжелыми и смертельными. В редких случаях это может привести к стенозу трахеи.

  • Поражение почек может вызвать быстропрогрессирующую почечную недостаточность. У пациента может быть высокое кровяное давление, недавно возникшая протеинурия и активные мочевые осадки (гематурия, лейкоцитурия).[16][17][18]

  • Около 90 процентов пациентов с мультисистемным активным ГПА имеют положительный результат на АНЦА. Таким образом, отсутствие АНЦА не обязательно исключает диагноз.

• МПА:

  • МПА вызывает некротизирующий васкулит (без образования гранулемы) мелких сосудов и обычно проявляется как гломерулонефрит, который проявляется признаками и симптомами острой почечной недостаточности. Следует отметить, что поражение почек почти повсеместно встречается при МПА.

  • Вовлечение легких встречается реже, чем при ГПА. Он проявляется капилляритом, вызывающим сильное альвеолярное кровотечение, которое также может быть тяжелым. Это также может вызвать легочный фиброз.

  • Около 90% пациентов являются ANCA-позитивными.

  • Иногда заболевание ограничивается только поражением почек (без отложения иммуноглобулинов и комплемента), что иногда называют ограниченным почечным МПА. [19]

• Лекарственный АНЦА-васкулит:

  • Многие лекарства связаны с развитием васкулита (например, пропилтиоурацил, метимазол, карбимазол, гидралазин и миноциклин).

  • Часто вызывает конституциональные симптомы, такие как артралгии, утомляемость и кожная сыпь.

  • Однако также может наблюдаться весь спектр клинических признаков, включая быстро прогрессирующую почечную недостаточность и альвеолярное кровоизлияние.

Оценка

Диагноз васкулита требует высокой степени настороженности из-за редкости заболевания и мультисистемного характера васкулита. Подробный анамнез и физикальное обследование являются ключевыми в лечении васкулита. Полное обследование требуется для установления диагноза, исключения других причин и оценки тяжести заболевания и поражения органов. Для установления диагноза необходимо сочетание клинической оценки с серологическим исследованием, а биопсия ткани многократно подтверждает диагноз.

У пациентов с ГПА в дополнение к признакам и симптомам васкулита может наблюдаться характер C-ANCA (с положительными антителами против PR3). Хотя для постановки диагноза достаточно наличия типичных клинических признаков и симптомов с положительной серологией, врачи обычно подтверждают биопсию ткани из-за высокого риска лечения. Биопсия ткани при ГПА показывает васкулит с некротизирующими гранулемами, за исключением биопсии почки, которая показывает только признаки васкулита без гранулем.

При МПА серология часто положительна на антитела против МПО с характером P-ANCA.

В EGPA серология может быть положительной на MPO или PR3. Однако около 40% пациентов АНЦА-отрицательны. Особенностью ЭГПА является наличие у больных эозинофилии в периферической крови и пораженных тканях. Отсутствие эозинофилии должно поставить под сомнение диагноз [23].

При лекарственно-индуцированном ANCA-ассоциированном васкулите имеется история приема лекарств. Многие лекарства связаны с этим состоянием, включая пропилтиоурацил, метимазол, карбимазол, гидралазин, миноциклин, аллопуринол, пеницилламин, прокаинамид, тиамазол, клозапин, фенитоин, рифампицин, цефотаксим, изониазид и индометацин.

Пациенты также должны пройти тестирование на антинуклеарные антитела и антитела к базальной мембране клубочков, поскольку системная красная волчанка (СКВ) и синдром Гудпасчера (заболевание против клубочковой базальной мембраны) могут проявляться схожими клиническими признаками и симптомами. Также следует исключить инфекцию, поскольку инфекционный эндокардит и хронический гепатит также могут проявляться сходным образом.

Оценка активности заболевания включает проверку маркеров воспаления, персистенцию АНЦА-антител, функцию почек (мочевина и электролиты, количественный анализ белка в моче, микроскопию мочи). Активность заболевания можно отслеживать с помощью клинических инструментов, таких как Бирмингемская шкала активности васкулита (BVAS), которая помогает проводить оценку с течением времени.[24][25]

Лечение / Управление

Лечение васкулитов антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) начинается с индукции ремиссии, чтобы избежать или замедлить поражение органов. Определение ремиссии было стандартизировано группой Европейского общества васкулитов/Европейской лиги против ревматизма (EUVAS/EULAR), что означает отсутствие обнаруживаемой активности заболевания с использованием признанного инструмента оценки, такого как BVAS.[26]

Индукция ремиссии обычно осуществляется циклофосфамидом в дополнение к высоким дозам стероидов. Иногда при угрожающем жизни заболевании или тяжелом поражении почек плазмаферез используется вместе с индукционной терапией.[27][28] В последнее время для индукции ремиссии используется внутривенный ритуксимаб, так как он имеет меньше побочных эффектов, чем циклофосфамид, при том же терапевтическом эффекте (исследования показали, что ритуксимаб обладает такой же эффективностью, что и циклофосфамид, при индукции ремиссии) [29]. ][30] У пациентов с рецидивом заболевания исследование RAVE (ритуксимаб по сравнению с циклофосфамидом при АНЦА-ассоциированном васкулите) показало, что ритуксимаб превосходит циклофосфамид. В этом исследовании 67% пациентов достигли ремиссии через 6 месяцев по сравнению с 42% пациентов, получавших лечение циклофосфамидом.[30] Иногда индукция ремиссии может быть достигнута с помощью метотрексата или микофенолата мофетила, но это делается у меньшинства пациентов, у которых нет признаков заболевания органов или жизни, угрожающего жизни. Поддержание ремиссии обычно осуществляется либо метотрексатом, либо азатиоприном. Хотя единого мнения о продолжительности поддерживающей терапии нет, ее обычно назначают на срок от 18 до 24 месяцев во избежание рецидива.

Дифференциальный диагноз

Васкулиты мелких сосудов представляют собой либо ANCA-ассоциированные васкулиты, либо васкулиты иммунных комплексов.

Иммунокомплексные васкулиты могут давать признаки и симптомы, сходные с ANCA-ассоциированными васкулитами. Основное отличие состоит в том, что при гистопатологии васкулиты иммунных комплексов демонстрируют обильное отложение иммунных комплексов в пораженных тканях. Это может быть вызвано инфекциями, такими как гепатит B, гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или эндокардит. Это также может быть вызвано аутоиммунными состояниями, такими как СКВ, ревматоидный артрит и синдром Шегрена. Криоглобулинемия является одним из иммунных комплексных васкулитов, вызванных хронической инфекцией гепатита С.

Заболевание антигломерулярной базальной мембраны (синдром Гудпасчера) может имитировать АНЦА-васкулит, поражающий почки и легкие. Примерно от 10 до 40 процентов пациентов с антигломерулярным заболеванием базальной мембраны имеют ANCA-положительный результат (двойной положительный результат). Эти пациенты подвержены более высокому риску рецидива.

Миксома предсердий также может проявляться утомляемостью, лихорадкой, потерей веса, пурпурной кожной сыпью, неврологическим поражением и повреждением легких вследствие эмболизации.

Злокачественное новообразование редко может имитировать васкулит, либо из-за самого заболевания, такого как лимфома, поражающая кровеносные сосуды, либо как паранеопластическое заболевание.[31][32]

Прогноз

Прогноз для васкулита ANCA улучшился с 80% годовой смертности до длительной ремиссии, а смертность снизилась до 10%.

Рецидивы распространены и часто наблюдаются у пациентов с ГПА, который рецидивирует более чем у 50% пациентов в течение 5 лет.

Осложнения

Осложнения вызваны либо самим заболеванием, либо лечением.

Осложнения заболевания включают вышеупомянутые проявления и поражение органов, таких как легкие, почки и периферические нервы. Кроме того, пациенты подвержены повышенному риску гипертонии, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, язв во рту и цереброваскулярных заболеваний.

Осложнения лечения включают злокачественные новообразования, химический цистит, недостаточность костного мозга, недостаточность гонад, диабет и остеопороз. [33][34][35]

Сдерживание и просвещение пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о самой болезни, лечении и его побочных эффектах.

Васкулит означает воспаление кровеносных сосудов, которое может их повредить. Кровеносные сосуды несут кислород и питательные вещества к тканям тела, и когда они повреждаются, это вызывает повреждение вовлеченных тканей.

Существуют различные типы васкулита. Как было сказано выше, некоторые из них вызваны приемом лекарств, а другие возникают беспричинно.

Симптомы васкулита включают усталость, мышечную боль, лихорадку, кашель, кровохарканье, боль в животе, кровь в моче или слабость, а также онемение рук или ног.

Лечение васкулита включает использование стероидов вместе с другими препаратами, подавляющими иммунную систему, такими как циклофосфамид или ритуксимаб.

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Роль межпрофессиональных бригад очень важна для оказания комплексной помощи пациентам с васкулитами, учитывая полисистемный характер заболевания. При АНЦА-ассоциированном васкулите в основном поражаются легкие и почки. Привлечение ревматологов, нефрологов, пульмонологов, фармакологов и медицинских сестер к уходу за больными будет способствовать снижению заболеваемости.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Прокомментируйте эту статью.

Ссылки

1.

Falk RJ, Jennette JC. Антинейтрофильные цитоплазматические аутоантитела со специфичностью к миелопероксидазе у больных системным васкулитом и идиопатическим некротизирующим и серповидным гломерулонефритом. N Engl J Med. 1988 23 июня; 318 (25): 1651-7. [PubMed: 2453802]

2.

Найлз Дж.Л., Маккласки Р.Т., Ахмад М.Ф., Арнаут М.А. Аутоантиген гранулематоза Вегенера представляет собой новую сериновую протеиназу нейтрофилов. Кровь. 1989 01 ноября; 74 (6): 1888-93. [PubMed: 2679910]

3.

ван дер Вуде Ф. Дж., Расмуссен Н., Лобатто С., Вийк А., Пермин Х., ван Эс Л.А., ван дер Гиссен М., ван дер Хем Г.К., Т.Х. Аутоантитела против нейтрофилов и моноцитов: инструмент для диагностики и маркер активности заболевания при гранулематозе Вегенера. Ланцет. 1985 г., 23 февраля; 1(8426):425-9. [PubMed: 2857806]

4.

Watts RA, Lane SE, Bentham G, Scott DG. Эпидемиология системного васкулита: десятилетнее исследование в Соединенном Королевстве. Ревмирующий артрит. 2000 фев; 43 (2): 414-9. [PubMed: 10693883]

5.

Гонсалес-Гей М.А., Гарсия-Порруа С., Герреро Дж., Родригес-Ледо П., Льорка Дж. Эпидемиология первичных системных васкулитов на северо-западе Испании: последствия Чапел-Хилл Определения консенсусной конференции. Ревмирующий артрит. 2003 15 июня; 49 (3): 388-93. [PubMed: 12794795]

6.

Mohammad AJ, Jacobsson LT, Westman KW, Sturfelt G, Segelmark M. Заболеваемость и выживаемость при гранулематозе Вегенера, микроскопическом полиангиите, синдроме Чарга-Стросса и узелковом полиартериите. Ревматология (Оксфорд). 2009 г.Декабрь; 48 (12): 1560-5. [PubMed: 19797309]

7.

Lyons PA, Rayner TF, Trivedi S, Holle JU, Watts RA, Jayne DR, Baslund B, Brenchley P, Bruchfeld A, Chaudhry AN, Cohen Tervaert JW, Deloukas P, Feighery C, Gross WL, Guillevin L, Gunnarsson I, Harper L, Hrušková Z, Little MA, Martorana D, Neumann T, Ohlsson S, Padmanabhan S, Pusey CD, Salama AD, Sanders JS, Savage CO, Segelmark M, Stegeman CA , Tesař V, Vaglio A, Wieczorek S, Wilde B, Zwerina J, Rees AJ, Clayton DG, Smith KG. Генетически различные подмножества ANCA-ассоциированного васкулита. N Engl J Med. 2012 19 июля;367(3):214-223. [Бесплатная статья PMC: PMC3773907] [PubMed: 22808956]

8.

Merkel PA, Xie G, Monach PA, Ji X, Ciavatta DJ, Byun J, Pinder BD, Zhao A, Zhang J, Tadesse Y, Цянь Д., Вейраух М., Наир Р., Цой А., Панью С., Каретт С., Чанг С., Катбертсон Д., Дэвис Дж. К., Делларипа П.Ф., Форбесс Л., Гевурц-Зингер О., Хоффман Г.С., Халиди Н. , Кенинг С., Лэнгфорд К.А., Mahr AD, McAlear C, Moreland L, Seo EP, Specks U, Spiera RF, Sreih A, St Clair EW, Stone JH, Ytterberg SR, Elder JT, Qu J, Ochi T, Hirano N, Edberg JC, Falk RJ, Amos CI, Симинович К.А., Консорциум клинических исследований васкулита. Идентификация функциональных и экспрессионных полиморфизмов, связанных с риском антинейтрофильного цитоплазматического аутоантител-ассоциированного васкулита. Артрит Ревматолог. 2017 май;69(5):1054-1066. [Бесплатная статья PMC: PMC5434905] [PubMed: 28029757]

9.

Каин Р., Экснер М., Брандес Р., Зибермайр Р., Каннингем Д., Олдерсон К.А., Давидовиц А., Рааб И., Ян Р., Ашур О., Spitzauer S, Sunder-Plassmann G, Fukuda M, Klemm P, Rees AJ, Kerjaschki D. Молекулярная мимикрия при малоиммунном фокальном некротическом гломерулонефрите. Нат Мед. 2008 Октябрь; 14 (10): 1088-96. [Бесплатная статья PMC: PMC2751601] [PubMed: 18836458]

10.

Savage CO, Gaskin G, Pusey CD, Pearson JD. Антитела против нейтрофильной цитоплазмы могут распознавать аутоантигены, связанные с эндотелиальными клетками сосудов и антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Опыт Нефрол. 1993 май-июнь;1(3):190-5. [PubMed: 7915959]

11.

Schreiber A, Xiao H, Jennette JC, Schneider W, Luft FC, Kettritz R. Рецептор C5a опосредует активацию нейтрофилов и ANCA-индуцированный гломерулонефрит. J Am Soc Нефрол. 2009 фев; 20 (2): 289-98. [Статья бесплатно PMC: PMC2637051] [PubMed: 19073822]

12.

Radford DJ, Luu NT, Hewins P, Nash GB, Savage CO. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела стабилизируют адгезию и способствуют миграции текущих нейтрофилов на эндотелиальные клетки. Ревмирующий артрит. 2001 декабрь; 44 (12): 2851-61. [В паблике: 11762946]

13.

Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG , Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. Пересмотренная номенклатура васкулитов Международной конференции по консенсусу в Чапел-Хилл 2012 г. Ревмирующий артрит. 2013 Январь; 65(1):1-11. [В паблике: 23045170]

14.

Холл-Ульрих К. [Гистопатология системного васкулита]. патология. 2010 фев; 31 (1): 67-76. [PubMed: 19533137]

15.

Jennette JC, Falk RJ. Патогенез заболевания, опосредованного антинейтрофильными цитоплазматическими аутоантителами. Нат Рев Ревматол. 2014 авг; 10 (8): 463-73. [PubMed: 25003769]

16.

Comarmond C, Cacoub P. Гранулематоз с полиангиитом (Вегенер): клинические аспекты и лечение. Аутоиммунная версия, ноябрь 2014 г.; 13 (11): 1121-5. [В паблике: 25149391]

17.

Daum TE, Specks U, Colby TV, Edell ES, Brutinel MW, Prakash UB, DeRemee RA. Трахеобронхиальное поражение при гранулематозе Вегенера. Am J Respir Crit Care Med. 1995 г., февраль; 151 (2 часть 1): 522-6. [PubMed: 7842215]

18.

Chang DY, Wu LH, Liu G, Chen M, Kallenberg CG, Zhao MH. Переоценка гистопатологической классификации ANCA-ассоциированного гломерулонефрита: исследование 121 пациента в одном центре. Трансплантация нефролового циферблата. 2012 июнь; 27 (6): 2343-9. [PubMed: 22121235]

19.

Калленберг К.Г. Диагностика и классификация микроскопического полиангиита. J Аутоиммун. 2014 февраль-март; 48-49:90-3. [PubMed: 24461388]

20.

Mouthon L, Dunogue B, Guillevin L. Диагностика и классификация эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (ранее называвшимся синдромом Чарга-Стросса). J Аутоиммун. 2014 февраль-март; 48-49:99-103. [PubMed: 24530234]

21.

ван дер Гест К.С.М., Брауэр Э., Сандерс Дж.С., Сандовичи М., Бос Н.А., Бутс AMH, Абдулахад В.Х., Стегеман К.А., Калленберг К.Г.М., Херинга П., Рутгерс А. Препарат при АНЦА-ассоциированном васкулите. Ревматология (Оксфорд). 2018 01 августа; 57 (8): 1332-1339. [PubMed: 2

15]

22.

Cornec D, Cornec-Le Gall E, Fervenza FC, Specks U. ANCA-ассоциированный васкулит — клиническая полезность использования специфичности ANCA для классификации пациентов. Нат Рев Ревматол. 2016 Окт;12(10):570-9. [PubMed: 27464484]

23.

Franssen CF, Huitema MG, Muller Kobold AC, Oost-Kort WW, Limburg PC, Tiebosch A, Stegeman CA, Kallenberg CG, Tervaert JW. Активация нейтрофилов in vitro антителами к протеиназе 3 и миелопероксидазе у пациентов с серповидным гломерулонефритом. J Am Soc Нефрол. 1999 июля; 10 (7): 1506-15. [PubMed: 10405206]

24.

Мухтияр С., Ли Р., Браун Д., Каррутерс Д., Дасгупта Б., Дубей С., Флоссманн О., Холл С., Голливуд Дж., Джейн Д., Джонс Р., Ланион П., Мьюир А., Скотт Д., Янг Л., Лукмани Р.А. Модификация и валидация Бирмингемской шкалы активности васкулитов (версия 3). Энн Реум Дис. 2009 Декабрь; 68 (12): 1827-32. [PubMed: 1

20]

25.

Koh JH, Kemna MJ, Cohen Tervaert JW, Kim WU. От редакции: Может ли увеличение титра антинейтрофильных цитоплазматических аутоантител предсказать рецидивы васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами? Артрит Ревматолог. 2016 июль; 68 (7): 1571-3. [В паблике: 26882278]

26.

Хельмих Б., Флоссманн О., Гросс В.Л., Бэкон П., Коэн-Терверт Дж.В., Гильвен Л., Джейн Д., Махр А., Меркель П.А., Распе Х., Скотт Д.Г., Виттер Дж., Язичи Х., Лукмани РА. Рекомендации EULAR по проведению клинических исследований и/или клинических испытаний при системном васкулите: акцент на васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Энн Реум Дис. 2007 май; 66 (5): 605-17. [Бесплатная статья PMC: PMC2703775] [PubMed: 17170053]

27.

Harper L, Morgan MD, Walsh M, Hoglund P, Westman K, Flossmann O, Tesar V, Vanhille P, de Groot K, Luqmani R , Флорес-Суарес Л.Ф., Уоттс Р., Пьюзи С., Брухфельд А., Расмуссен Н., Блокманс Д., Сэвидж К.О., Джейн Д., следователи EUVAS. Пульс против ежедневного перорального приема циклофосфамида для индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированном васкулите: долгосрочное наблюдение. Энн Реум Дис. 2012 июнь;71(6):955-60. [PubMed: 22128076]

28.

Нтацаки Э., Каррутерс Д., Чакраварти К., Д’Круз Д., Харпер Л., Джейн Д., Лукмани Р., Миллс Дж., Муни Дж., Веннинг М., Уоттс Р.А., BSR и Рабочая группа по стандартам, руководствам и аудиту BHPR. Руководство BSR и BHPR по ведению взрослых с ANCA-ассоциированным васкулитом. Ревматология (Оксфорд). 2014 декабрь; 53 (12): 2306-9. [PubMed: 24729399]

29.

Джонс Р.Б., Терварт Дж.В., Хаузер Т., Лукмани Р., Морган М.Д., Пех К.А., Сэвидж КО, Сегельмарк М., Тезар В., ван Паассен П., Уолш Д., Уолш М., Вестман К., Джейн Д.Р., Европейская группа по изучению васкулита. Ритуксимаб в сравнении с циклофосфамидом при АНЦА-ассоциированном почечном васкулите. N Engl J Med. 2010 15 июля; 363 (3): 211-20. [В паблике: 20647198]

30.

Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Миерас К., Вайценкамп Д., Икле Д., Зайферт-Марголис В., Мюллер М. , Брунетта П., Аллен Н.Б., Фервенца Ф.С., Гита Д., Кеог К.А., Киссин Э.Ю., Монах П.А., Пейкерт Т., Стегеман С., Иттерберг С.Р., Спекс У. , Исследовательская группа RAVE-ITN. Ритуксимаб в сравнении с циклофосфамидом при АНЦА-ассоциированном васкулите. N Engl J Med. 2010 15 июля; 363 (3): 221-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3137658] [PubMed: 20647199]

31.

STORCK H. Геморрагические явления в дерматологии. Дерматология. 1951; 102 (4-6): 197-252. [PubMed: 14849252]

32.

Agnello V, Romain PL. Смешанная криоглобулинемия на фоне инфицирования вирусом гепатита С. Реум Дис Клин Норт Ам. 1996 февраль; 22(1):1-21. [PubMed: 8907062]

33.

Robson J, Doll H, Suppiah R, Flossmann O, Harper L, Höglund P, Jayne D, Mahr A, Westman K, Luqmani R. Повреждения при анка-ассоциированных васкулитах : долгосрочные данные терапевтических испытаний Европейской группы по изучению васкулита (EUVAS). Энн Реум Дис. 2015 янв; 74(1):177-84.