Ассоциированный с беременностью протеин а: Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)

09.05.197304.10.2022 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

PAPP-A (Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы, Pregnancy-associated)

Описание

Метод определения Иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы. В пренатальном скрининге I триместра беременности – маркёр риска синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода.

PAPP-A — высокомолекулярный гликопротеин (м.в. около 800 кДа). При беременности вырабатывается в большом количестве трофобластом и поступает в материнскую систему циркуляции, концентрация его в сыворотке крови матери увеличивается с увеличением срока беременности. По биохимическим свойствам PAPP-A относят к металлопротеазам. Он обладает способностью расщеплять один из белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Это вызывает повышение биодоступности инсулиноподобного фактора роста, который является важным фактором развития плода во время беременности. Предполагается, что РАРР-А участвует также в модуляции иммунного ответа материнского организма при беременности.

Аналогичный белок в низких концентрациях присутствует также в крови мужчин и небеременных женщин. Физиологическая роль РАРР-А продолжает исследоваться.

Ряд серьёзных клинических исследований свидетельствует о диагностической значимости РАРР-А в качестве скринингового маркёра риска хромосомных аномалий плода на ранних сроках беременности (в первом триместре), что является принципиально важным в диагностике хромосомных аномалий. Уровень РАРР-А значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 (синдром Дауна) или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Кроме того, этот тест информативен также при оценке угрозы выкидыша и остановки беременности на малых сроках.

Изолированное исследовние уровня РАРР-А в качестве маркёра риска синдрома Дауна имеет диагностическое значение, начиная с 8 — 9 недель беременности. В комплексе с определением бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) определение РАРР-А оптимально проводить на сроке около 12 недель беременности (11 — 14 недель).

После 14 недель беременности диагностическая значимость РАРР-А в качестве маркёра риска синдрома Дауна теряется.

Установлено, что комбинация данного теста с определением свободной бета-субъединицы ХГЧ (или общего бета-ХГЧ), данными УЗИ (толщина воротникового пространства), оценкой возрастных факторов риска существенно увеличивает эффективность пренатального скрининга синдрома Дауна в первом триместре беременности, доводя его до 85 — 90% уровня выявления синдрома Дауна при 5% ложноположительных результатов. Исследование РАРР-А в качестве биохимического маркёра врождённой и наследственной патологии у плода в комплексе с определением ХГЧ на сроке 11 — 13 недель беременности в настоящее время Приказом департамента здравоохранения г. Москвы № 144 от 04.04.2005 года включено в схему скрининговых обследований беременных женщин в первом триместре.

Выявление отклонений уровней биохимических маркёров в крови матери не является безусловным подтверждением патологии плода, но, в комплексе с оценкой других факторов риска является основанием для применения более сложных специальных методов диагностики аномалий развития плода.

Пределы определения: 0,03 мЕд/мл-100 мЕд/мл

Подготовка

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.

Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования – курение.

С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь>>.

Показания к назначению

Скринговое обследование беременных для оценки риска хромосомных аномалий плода в 1-м и начале 2-го триместрах беременности (11 — 13 недели).
Тяжёлые осложнения беременности в анамнезе (в целях оценки угрозы выкидыша и остановки развития беременности на малых сроках).
Возраст женщины старше 35 лет.
Наличие двух и более самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности.
Перенесенные в период предшествующий беременности бактериальные и вирусные (гепатит, краснуха, герпес, цитомегаловирус) инфекции.
Наличие в семье ребёнка (или в анамнезе — плода прерванной беременности) с болезнью Дауна, другими хромосомными болезнями, врождёнными пороками развития.

Наследственные заболевания у ближайших родственников.
Радиационное облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: мЕд/мл.

Референсные значения

Недели беременности	Референсные значения
8 — 9	0,17 — 1,54
9 — 10	0,32 — 2,42
10 — 11	0,46 — 3,73
11 — 12	0,79 — 4,76
12 — 13	1,03 — 6,01
13 — 14	1,47 — 8,54

Понижение уровня ПАПП-А:

обследование в 1 триместре беременности:

повышенный риск хромосомных аномалий плода.

Синдром Дауна (трисомия 21). Синдром Эдвардса (трисомия 18). Синдром Корнелии де Ланге;
угроза выкидыша и остановки беременности на малых сроках.

Анализ на PAPP-A (Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы, Pregnancy-associated) в Санкт-Петербурге

Вернутся к списку

Биоматериал и способ забора

Тип	В центре	На дому	Самостоятельно
Сыворотка крови

Срок исполнения: до 2 раб. дней

Синонимы (rus)

PAPP-A

Синонимы (eng)

Pregnancy-associated

Скачать пример анализа

Проведение анализа рекомендовано на 10-13 неделе беременности (при наличии показаний). Он направлен на диагностику потенциальных хромосомных нарушений, оценку угрозы выкидыша и других осложнений гестации.

не употреблять жирную пищу за несколько часов до сдачи анализа, желательно не есть в течение 4 ч.;
незадолго до взятия крови выпить 1–2 стакана обычной негазированной воды;
по возможности отказаться от приема лекарств минимум за сутки до сдачи анализов;
при сдаче анализов на фоне приема лекарственных препаратов, необходимо указать этот факт в направительном бланке;
не заниматься спортом в день сдачи анализа;
исключить повышенные эмоциональные нагрузки;
за несколько минут перед взятием крови принять удобное положение (сесть), расслабиться, успокоиться;
воздержаться от употребления алкоголя в течение 72 ч. до сдачи анализа;
не курить как минимум за 30 мин. до взятия крови;
уточнить оптимальные дни менструального цикла (или срок беременности) для сдачи крови на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), прогестерон, эстрадиол, андростендион, 17-гидроксипрогестерон, пролактин, а также на специфические маркеры ингибин В и антимюллеровский гормон (указать в направительном бланке)

Единицы измерения: мЕд/мл.

Референсные значения (недели беременности, значения мЕд/мл.):

8 — 9 нед. 0,17 — 1,54;
9 — 10 нед. 0,32 — 2,42;
10 — 11 нед. 0,46 — 3,73;
11 — 12 нед. 0,79 — 4,76;
12 — 13 нед. 1,03 — 6,01;
13 — 14 нед. 1,47 — 8,54.

Понижение уровня ПАПП-А при обследовании в 1 триместре беременности может указывать на присутствие повышенного риска хромосомных аномалий плода, синдрома Дауна (трисомия 21), синдрома Эдвардса (трисомия 18), синдрома Корнелии де Ланге, угрозу выкидыша и остановки беременности на малых сроках.

Важно!
При необходимости выполнения исследования с использованием услуги CITO, упаковать пробу в отдельный пакет и промаркировать наклейкой CITO.

Вакуумная пробирка, Активатор свёртывания, гель (желтая крышка), 4 мл

Обработка образца

Перемешать 5-6 раз Формирование сгустка при комнатной температуре (35-40 мин.)
Центрифугировать при 2000-2200g в течение 10 мин.
Сыворотку не переносить

Хранение образца

при температуре +2…+8 °С

Транспортировка образца

при температуре +2…+8 °С

PAPP-A, MoM РАРР-А (ассоциированный с беременностью протеин А) – это белок, который вырабатывается фибробластами и плацентой в больших количествах во время беременности. Результат РАРР-А определяется в MоM (multiples of median – кратное к медиане).

Хорионический гонадотропин человека для мужчин (ХГЧ, бета-ХГЧ, б-ХГЧ, Human Chorionic)

Анализ на ХГЧ мужчинам и небеременным женщинам назначают в рамках комплексной диагностики опухолевых заболеваний.

Венозная кровь

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, бета-ХГЧ, б-ХГЧ, Human Chorionic)

Сыворотка крови

1 раб.дней

300 ₽

420 ₽

до конца октября

Стероидный профиль в слюне, ВЭЖХ

Стероидный профиль назначается пациентам для диагностики заболеваний надпочечников и половых желез (опухоли, воспалительные процессы), для оценки работы вертикали гипоталамус-гипофиз- надпочечники (гонады), для уточнения причин преждевременного полового развития и его задержки, нарушения менструального цикла, патологического протекания беременности, бесплодия у женщин, бесплодия, гинекомастии, нарушении эректильной функции, снижения либидо у мужчин, во время проведения процедуры ЭКО, для контроля уровня гормонов при терапии стероидными препаратами.

5 600 ₽

Андростендион (Androstenedione)

Данный лабораторный тест позволяет определить содержание стероида андростендиона

Сыворотка крови

Выезд на дом

1 раб.дней

790 ₽

1 230 ₽

до конца октября

PAPP-A (ассоциированный с беременностью протеин А), Скрининг при беременности

Пренатальный скрининг I триместра беременности (10 — 13 недель):
Ассоциированный с беременностью протеин А (РАРР-А)
Свободная субъединица бета-ХГЧ

Стоимость: 2200 р.

Пренатальный скрининг II триместра беременности (15 — 19 недель):
Альфа-фетопротеин (АФП),
Общий бета-ХГЧ,
Эстриол свободный

Стоимость: 1900 р.

Анализ крови

Биохимия крови имеет название «двойной тест», поскольку он призван определить параметры двух гормонов.

Хорионический гонадотропин человека (b-ХГЧ) вырабатывается в начальный триместр беременности. Вплоть до 9-ой недели беременности процент данного гормона увеличивается, а после чего начинает понижаться. 50 000–55 000 мМЕ/мл. является нормой в период от 11 до 14 недели.

Высокий ХГЧ указывает на многоплодную беременность, либо генетические отклонения эмбриона. Также это тревожный знак, свидетельствующий о повышенном сахаре в крови.
Сниженный ХГЧ — знак беременности, возникшей вне матки, патологических синдромах.

Норма содержания PAPP-A — 0,79–6,01 мЕд/л

Пониженные параметры говорят о хромосомных патологиях, гибели либо гипотрофия плода.
Повышенный РАРР-А — означает низкое положении плаценты, многоплодности, нестандартных габаритах ребенка.

Для получения адекватных результатов данный анализ следует сдавать натощак.

Цели и сроки проведения

В клинике М-Вита будущие мамы могут пройти полный курс диагностики, тем самым надежно подготовиться к предстоящим родам.
Пренатальное обследование — это диагностика беременной, позволяющая получить исчерпывающие данные о физическом состоянии мамы и ее младенца. Данное обследование призвано обнаружить генетические заболевания, различные патологии, зафиксировать габариты и физические данные плода.

Пренатальный скрининг, это анализы крови и УЗИ.
Обследование при беременности проводится три раза. При этом плановая ультразвуковая диагностика является обязательной. А вот полный скрининг производится по желанию. Специалисты рекомендуют пройти более глубокую диагностику в зависимости от самочувствия малыша и его матери. Однако, не стоит паниковать беременным, кто получил подобное направление. Углубленное исследование позволяет предотвратить развитие потенциальных угроз, быть в курсе возможных опасностей.

Показаниями к назначению пренатального скрининга:

Более 30 лет — возраст беременной;
Более 40 лет — возраст мужа беременной;
Генетические патологии у близких родственников;
Перенесенные ранее замершая беременность, выкидыши;
Женщинам, перенесшим ИЗ во время беременности;
Беременным, принимающим определенные медикаменты.

Превентивная диагностика ‑ ключевой момент в обеспечении здоровья матери и ребенка. Выявленные вовремя заболевания необходимо максимально купировать. Обнаруженные при обследовании отклонения, берутся специалистами под особый контроль, тем самым предупреждается развитие осложнений, приводящим к преждевременным родам.
Иногда патологии оказываются смертельно опасными, в этом случае специалист направляет женщину на процедуру прерывания беременности. Пренатальная диагностика — безопасное исследование. Достоверность ее зависит от различных составляющих — компетентности специалистов, соблюдения женщинами рекомендаций по подготовке к процедурам.

Первоначальный скрининг проводят с 11-ой по 14-ой неделю.
Диагностика в это время представляет собой тесты: анализ крови и УЗИ, которое устанавливает дату зачатия, пропорции тела ребенка, параметры функционирования сердца, форму мозга, количество внутриутробных вод, местоположение плаценты, размеры матки.

Нормы:

КТР — от 41 до 89 мм. Когда длина тела плода от копчика теменной части головы выше нормы, значит, малыш родится большим. Уменьшение данного параметра означает медленное развитие. Это может происходить из-за: перенесении инфекций, гормональном сбое, генетических болезнях.

БПР — от 18 до 28 мм. Если межвисочное расстояние головы малыша больше нормы, это свидетельство его крупных габаритов, если остальные параметры соразмерны. Также это может означать наличие грыжи головного мозга у плода или гидроцефалии.

ТВП — от 1,2 до 2,7 мм. Несовпадение показателей толщины воротниковой области выше 3 миллиметров является признаком хромосомных заболеваний. Но даже, если УЗИ выявило подобные угрозы, не стоит поддаваться панике. Чтобы его подтвердить тревожные данные, нужно пройти дополнительные исследования: анализ крови, биопсия тканей плода.

Длина носовой кости в норме должна составлять от 2 до 4,2 миллиметров.
ЧСС — от 140 до 160 ударов в минуту. Плюс, минус 40 ударов является нормальным.

Также важны параметры хориона — внешней оболочки тела плода. Если хорион располагается на нижней части матки, это означает предлежание хориона. Данное положения является опасным, чреватым возможным выкидышем. Специалисты рекомендуют в том случае придерживаться спокойного режима.

В период 11–14 недель беременности объем околоплодных вод должен составлять 50–100 мл.
Орган под названием желчным мешок присутствует впервые недели жизни зародыша. Он выполняет функцию еще не сформированных органов. Ко времени первого исследования желточный мешок уже не должен просматриваться.
Параметры шейки матки ко времени первого обследования должна достигать 35–40 мм. Укороченная шейка матки представляет угрозу ранних родов.

Способы проведения УЗИ

Трансабдоминальное — УЗИ датчик находится на животе.
Трансвагинальное — УЗИ датчик используется внутри влагалища.

Первый вариант исследования позволяет получить точные данные, но подходит он только для диагностики в период первого триместра. Данный метод оптимален для обследования женщин, страдающим лишним весом.

Ультразвуковое обследование требует определенной подготовки беременных. Накануне трансабдоминального способа УЗИ необходимо выпить около литра воды.
Перед трансвагинальным УЗИ рекомендуется воспользоваться душем или дезинфицирующими салфетками, чтобы освежиться. За сутки до процедуры лучше не есть газообразующие продукты и воспользоваться препаратами устраняющими газы.

К сведению
Существует заблуждение, что УЗИ вредно для малыша. Однако, ультразвук совершенно безопасен. Он представляет собой высокочастотное колебание звука, не различает человеческое ухо.

С 16 по 20 неделю проводится второй скрининг.
Он включает УЗИ и исследование крови. Специалист определяет расположение плода, строение его костей, функционирование внутренних органов, положение крепления пуповины, объем окружающих плод вод.
Данные параметры — полезные данные для врача, которые он использует для выявления проблем беременности.
Маловодие пагубно влияет на формирование костей и нервной системы плода. Положение плаценты в области передней области матки — угроза плацентарного отслоения. Неправильное крепление пуповины угрожает возникновению гипоксии, возникновению сложностей во время родов, является причиной назначение кесарева сечения.
Норма длины шейки матки в этот период беременности — от 40 до 45 миллиметров. Меньшие показатели свидетельствуют о возможности выкидыша.
Во время повторного обследования проводится исследование крови на b-ХГЧ, устанавливается показатель свободного эстриола и АФП.

К 16–20-ой неделе норма b-ХГЧ составляет 4,67–5–27 нг/мл., эстриола —1,17–3,8 нг/мл. Рост параметров этого гомона означает большие размеры плода или многоплодной беременности. Пониженные цифры — возможность выкидыша, различные патологии плода, плацентарную недостаточность.
Белок, вырабатываемый в желудочно-кишечном тракте ребенка (АФП) в норме имеет показания 15–27 Ед/мл. Понижение АФП может значить некорректную установку срока зачатия, сильное отклонение от показателей нормы:угрозу выкидыша, хромосомные отклонения. АФП — выше нормы предупреждает о нарушении формирования нервной трубки, пищевода, синдроме Меккеля.

На 30-ой–43-ей неделе беременности назначается третий скрининг.
Данное исследование позволяет врачу принять решение о целесообразности направления беременной на кесарево сечение в случае осложнений беременности. Данное обследование включает УЗИ и, в случае необходимости, исследование кровеносных сосудов (допплерографию).
Плацента тонкая — не является серьезным отклонением, этот показатель может говорить об определенном телосложении беременной, гипертонии, ИЗ, перенесенных ранее.
Напротив, утолщенная ткань плаценты — тревожный признак, свидетельствующий об анемии, диабете, наличии резус-конфликта.

На 30–35 неделе зрелость плаценты 1-й степени является показателем нормы. А вот ускоренное ее старение угрожает возникновением ранних родов, гипоксии младенца, замедление его развития.
Скрининги, проводимые во время беременности, жизненно важные исследования. Вовремя обнаруженные болезни и отклонения развития плода — залог безопасности здоровья мамы и ее малыша.

Состояние репродуктивной системы (половые гормоны) — Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (РАРР-А) рядом с домом

Медицинский центр «Парацельс»

Запись в 1 клик

740 ₽

Запись в 1 клик

Ожидайте, загрузка может занять время

Loading…

Вы знаете к какому врачу вы хотите записаться

Вы знаете услугу, на которую хотите записаться

Выбор услуги

Повторной считается консультация одного специалиста в течение 30 дней с даты предыдущего приёма. На 31-й день от предыдущего посещения специалиста данного профиля конультация будет первичной.

Выбор специалиста

Выбрана услуга:

Выбор услуги специлиста

Выбор адреса:

ул. Викулова, д. 33, к. 2 ул. Большакова, д. 68

Выбор даты:

Время приёма:

Password

Зарегистрироваться Не можете войти? Активация аккаунта

Для получения доступа к личному кабинету введите e-mail, который был указан при регистрации, мы вышлем инструкцию по восстановлению пароля

Для получения доступа к личному кабинету введите e-mail, который был указан при регистрации, мы вышлем инструкцию по повторной активации аккаунта

Ваша заявка принята, наши специалисты ответят на ваш вопрос в ближайшее время!

Телефон

Комментарий

Уважаемые пациенты!
Многопрофильная клиника и Родильный дом «Парацельс» информирует Вас, согласно Письму Министерства Финансов Российской Федерации Федеральной налоговой службы от 25 марта 2022 года. N БС-4-11/3605, о том, что подпунктом 3 пункта 1 статьи 219 Налогового кодекса Российской Федерации предусмотрено право налогоплательщика на получение социального налогового вычета в сумме, уплаченной им в налоговом периоде за медицинские услуги, оказанные медицинскими организациями, осуществляющими медицинскую деятельность, ему, его супругу (супруге), родителям, детям (в том числе усыновленным) в возрасте до 18 лет, подопечным в возрасте до 18 лет (в соответствии с перечнем медицинских услуг, утвержденным Правительством Российской Федерации).

Совместным приказом МНС России и Минздрава России от 25.07.2001 N 289/БГ-3-04/256 (далее — приказ от 25.07.2001) утверждена форма Справки об оплате медицинских услуг для представления в налоговые органы Российской Федерации (далее — Справка об оплате медицинских услуг).

Данная справка удостоверяет факт получения медицинской услуги и ее оплаты через кассу учреждения здравоохранения за счет средств налогоплательщика.

Таким образом, в случае представления налогоплательщиком в налоговый орган Справки об оплате медицинских услуг непредставление налогоплательщиком соответствующего договора на оказание медицинских услуг и (или) документов, подтверждающих оплату, не может являться основанием для отказа в предоставлении такого вычета.

Суммы указаны на основании данных об оплате. Поэтому чеки, договор и лицензия клиники для оформления вычета не нужны.

Образец справки прилагается.

Образец справки

Ваша заявка принята, наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время!

Телефон

Комментарий

PAPP-A (Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы) – сдать анализ в Красногорске, узнать цену на исследование

Альтернативные названия: Анализ на АВО гемолитическую болезнь новорожденных (АВО ГБН), Анализ на групповую (АВ) сенсибилизацию, Скрининг беременных на анти-А и анти-В, титр анти-А и анти-В.

Заказать по WhatsApp Заказать по телефону

Информация об исследовании

Описание

Подготовка

Интерпретация

Как получить результаты

Другие названия этого исследования

Названия на русском языке

Анализ на АВО гемолитическую болезнь новорожденных (АВО ГБН)
Анализ на групповую (АВ) сенсибилизацию
Скрининг беременных на анти-А и анти-В
титр анти-А и анти-В.

Где сдать анализ Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (РАРР-А)?

143405, Московская Область, Красногорск, Подмосковный Б-Р Д.10, Метро Мякинино/Митино, мкр. Павшинская пойма

+7 (495) 741-14-58

Пн-Пт: 07:30 до 18:00 Суббота: 08:30 до 15:30 Воскресенье: 08:30 до 15:30

Заказать выезд на дом по телефону +7-495-741-14-58

Возможен выезд специалистов для забора биоматериала в микрорайон Павшинская Пойма, поселок Архангельское.

Интервал приезда выездной бригады согласовывается с менеджером по телефону. Минимальный интервал 3 часа.

Оформить заявку

Варианты исследований

Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (РАРР-А)

850 ₽

+ Взятие крови из вены 200 ₽

В корзину

Лаборатория-исполнитель:

Срок исполнения:

1 р.д.

Исследуемый материал

Кровь венозная (сыворотка)

Оригинальный код Ситилаб:

32-20-014

Вид исследования:

количественный

Ассоциированный с беременностью протеин А (PAPP-A)

900 ₽

+ Взятие крови из вены 200 ₽

В корзину

Лаборатория-исполнитель:

Срок исполнения:

1 день

Исследуемый материал

Кровь венозная (сыворотка)

Оригинальный код KDL:

7.3.A1.201

Вид исследования:

количественный

MCA (муциноподобный рако-ассоциированный антиген)

2265 ₽

+ Взятие крови из вены 200 ₽

В корзину

Лаборатория-исполнитель:

Срок исполнения:

15 дней

Исследуемый материал

Кровь венозная (сыворотка)

Оригинальный код KDL:

8. 0.A23.201

Вид исследования:

количественный

Пренатальный скрининг I триместра беременности ASTRAIA (8-14 недель): Ассоциированный с беременностью протеин А (PAPP-A), Свободная субъединица бета-ХГЧ

4050 ₽

В корзину

Лаборатория-исполнитель:

Срок исполнения:

1 день

Исследуемый материал

Кровь венозная (сыворотка)

Оригинальный код KDL:

26.3.D1

Вид исследования:

количественный

Цены на взятие биоматериала

Другие анализы раздела

17-ОН-прогестерон

600 ₽

Подробнее

Макропролактин

500 ₽

Подробнее

Ингибин В

2050 ₽

Подробнее

Свободная b-субъединица ХГЧ

685 ₽

Подробнее

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

400 ₽

Подробнее

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

400 ₽

Подробнее

Пролактин

400 ₽

Подробнее

Эстрадиол (Е2)

515 ₽

Подробнее

Прогестерон

515 ₽

Подробнее

Тестостерон

470 ₽

Подробнее

Тестостерон свободный

990 ₽

Подробнее

Дигидротестостерон

1400 ₽

Подробнее

Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG)

530 ₽

Подробнее

Антимюллеров гормон (AMH/MIS)

1290 ₽

Подробнее

Эстриол свободный (Е3)

600 ₽

Подробнее

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

450 ₽

Подробнее

Плацентарный лактоген

880 ₽

Подробнее

Маркеры преэклампсии

3890 ₽

Подробнее

Индекс свободных андрогенов

950 ₽

Подробнее

Отзывы пациентов

23. 03.2019

Алеся, г. Красногорск

Диагностический центр «Сдать Анализы» Павшинская Пойма

Отличный, отзывчивый персонал, приятный, чистый офис. Теперь все анализы сдаю только тут, прекрасно справились с моими сложными венами

Ссылка на источник Читать полностью

03.03.2019

Анна Д., г. Красногорск

Диагностический центр «Сдать Анализы» Павшинская Пойма

Хорошие цены, у меня получилось ровно в два паза дешевле, чем в соседней лаборатории. Приятный персонал, кровь взяли аккуратно, синяков не осталось. Еще скидки бывают хорошие. Чисто, аккуратно, предложили воды. Мне нравится.

Ссылка на источник Читать полностью

28.01.2019

Калмогоров А., г. Красногорск

Диагностический центр «Сдать Анализы» Павшинская Пойма

Сделали быстро и за результатами анализа не нужно приходить, все присылают на почту. Очень чисто и красиво.

Ссылка на источник Читать полностью

Статьи

19.04.2021 12:39:49

Анализ на ХГЧ — когда назначается и что показывает

Функции ХГЧ в организме женщин. Расшифровка показаний анализа. Правила, которых следует придерживаться перед исследованием.

25.02.2022 16:45:12

Анализ мочи по Зимницкому: как правильно собрать, цель исследования

Анализ мочи по Зимницкому — лабораторное исследование, проводимое для оценивания работоспособности почек, их концентрационной функции (то есть способности к концентрированию и разведению мочи). Исследование на ранних стадиях позволяет определить почечную недостаточность и отслеживать риск осложнений функционального состояния органа.

16.02.2022 13:47:11

Уровень глюкозы в крови: причины повышенного и пониженного сахара в крови

Нормальные показатели уровня глюкозы в крови. Методы определения концентрации. Причины снижения или повышения сахара.

цена от 940 руб в Москве в сети клиник Медок

Исследование

940 Р

Полная стоимость

846 Р

По карте «Медок»

Как получить?

+7 (499) 653-80-70

Срок 1 рабочий день

Описание
Подготовка
Показания
Референсы

Описание

Современные лабораторные методы позволяют получить важную информацию о здоровье будущего ребенка еще на ранних этапах беременности. Тест на уровень белка ПАПП-А (в комплексе с УЗИ-скринингом) позволяет оценить степень риска хромосомных отклонений плода. Исследование сыворотки крови проводится методом иммуноанализа и позволяет сделать выводы о том, насколько благоприятно протекает беременность и присутствуют ли у плода врожденные пороки развития, в том числе синдромы Дауна, Эдвардса и т.д.

ПАПП-А (плазма протеин А) – гликопротеин, наиболее интенсивно синтезирующийся в женском организме в процессе беременности. ПАПП-А вырабатывают клетки эмбриона на стадиях его прикрепления к внутренней стенке матки. Пониженный уровень ПАПП-А может быть свидетельством генетических хромосомных аномалий, а также того, что эмбрион по каким-то причинам не получает достаточно питания от матери. Высокий уровень плазма протеина А часто отмечается при низком расположении плаценты, большом весе плода и многоплодной беременности. Тест на уровень плазма протеина А показателен до 14 недели беременности, далее информативность исследования резко снижается.

Подготовка

Подготовка:

Анализ крови проводится натощак после периода ночного голодания, возможно — через 3-4 часа после последнего принятия пищи.

Перед исследованием необходимо исключить психоэмоциональные стрессы и физические нагрузки в виде спортивных тренировок, приём алкоголя, за час до теста – исключается курение.

Показания

Показания:

Скрининг 1 и 2 триместров беременности с целью оценки риска генетических аномалий развития плода
Тяжелое течение предыдущих беременностей (выкидыши, замершая беременность)
Возраст будущей матери более 35 лет
Вирусные инфекционные заболевания, перенесенные в предыдущую беременность (в том числе гепатит, краснуха, герпесвирус)
Бактериальные инфекционные заболевания, перенесенные в предыдущую беременность
Наличие в семье детей с врожденными пороками развития
Неудовлетворительные результаты биохимического скрининга в 1 триместре
Высокий риск рождения ребенка с генетическими аномалиями

Референсы

Референсные значения:

Единицы измерения: мЕд/мл.

Референсные значения

Недели беременности	Референсные значения
8 — 9	0,17 — 1,54
9 — 10	0,32 — 2,42
10 — 11	0,46 — 3,73
11 — 12	0,79 — 4,76
12 — 13	1,03 — 6,01
13 — 14	1,47 — 8,54

Понижение уровня ПАПП-А:

обследование в 1 триместре беременности:

повышенный риск хромосомных аномалий плода. Синдром Дауна (трисомия 21). Синдром Эдвардса (трисомия 18). Синдром Корнелии де Ланге;
угроза выкидыша и остановки беременности на малых сроках.

Выберите врача

Акушер-гинеколог

Ведущий акушер-гинеколог

Акушер-гинеколог

Врач УЗД

Терапевт-кардиолог

Гинеколог-эндокринолог

Маммолог

Гинеколог-репродуктолог

Эндокринолог

Диетолог

Гастроэнтеролог

Главный врач акушер-гинеколог

Рядом с вами

Определить автоматически

Все

Медок Видное

Медок Мытищи

Медок Реутов

Медок Янтарный

Медок Бутово

Медок Изумрудные Холмы

Медок Кожухово

Медок Коммунарка

Медок Крылатское

Медок Кузьминки

Медок Люберцы

Медок Марфино

Медок Митино

Медок Московский

Медок Павшинская пойма

Медок Северный

Медок Солнцево

Медок Трехгорка

Медок Химки

Медок Коньково

Медок Сити

Связанный с беременностью белок А плазмы (PAPP-A) и преэклампсия

Обзор

. 2014;63:169-209.

doi: 10.1016/b978-0-12-800094-6.00005-4.

Марта Калоусова, Александра Муравска, Томас Зима

PMID: 24783354
DOI: 10.1016/b978-0-12-800094-6.00005-4

Обзор

Марта Калоусова и др. Adv Clin Chem. 2014.

. 2014;63:169-209.

doi: 10.1016/b978-0-12-800094-6.00005-4.

Авторы

Марта Калоусова, Александра Муравска, Томас Зима

PMID: 24783354
DOI: 10. 1016/b978-0-12-800094-6.00005-4

Абстрактный

Ассоциированный с беременностью белок А плазмы (РАРР-А) является ключевым регулятором биодоступности инсулиноподобного фактора роста, необходимого для нормального развития плода. В материнской крови этот белок увеличивается с гестационным возрастом, а затем быстро снижается после родов. Он обычно используется для скрининга синдрома Дауна в первом триместре беременности, и его снижение по сравнению с нормальной беременностью указывает на повышенный риск как хромосомных аномалий, так и неблагоприятных исходов беременности. Он принадлежит к группе биомаркеров, предсказывающих развитие преэклампсии в более позднем возрасте, прежде всего преэклампсии с ранним началом; тем не менее, его следует сочетать с допплерографией маточной артерии (пульсационный индекс) и другими биохимическими и материнскими факторами для достижения более высокой частоты обнаружения с приемлемым уровнем ложноположительных результатов. Некоторые исследования продемонстрировали еще более выраженное снижение РАРР-А в начале второго триместра беременности у женщин, у которых впоследствии развилась преэклампсия, по сравнению с женщинами, у которых преэклампсия не развилась. И наоборот, в течение последнего триместра беременности его концентрация у пациенток с преэклампсией возрастает еще больше, чем у пациенток без нее. Он также обнаруживается в очень низких концентрациях у небеременных, а более высокая концентрация указывает на побочное действие у пациентов с острым коронарным синдромом или стабильным атеросклеротическим заболеванием, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Цитируется

PRG2 и AQPEP неправильно экспрессируются в оболочках плода при предлежании и прорастании плаценты†.
Чжан Э. Т., Ганнибал Р. Л., Бадильо Ривера К. М., Сонг Дж. Х. Т., Макгоуэн К., Чжу Х., Мейнхардт Г., Кнёфлер М., Поллхеймер Дж., Урбан А. Е., Фолкинс А. К., Лайелл Д. Д., Бейкер Д. К. Чжан Э.Т. и соавт. Биол Репрод. 2021 2 июля; 105 (1): 244-257. дои: 10.1093/biolre/ioab068. Биол Репрод. 2021. PMID: 332 Бесплатная статья ЧВК.
Высокая частота потери плода у плодов с нормальным кариотипом и воротниковой прозрачностью ≥ 3 среди иранских беременных женщин.
Аботораби С., Моейни Н., Могбелинеджад С. Аботораби С. и др. J Family Reprod Health. 2020 июнь;14(2):81-87. дои: 10.18502/jfrh.v14i2.4349. J Family Reprod Health. 2020. PMID: 33603798 Бесплатная статья ЧВК.
Профили внеклеточных микровезикул синцитиотрофобласта в кровотоке матери для неинвазивной диагностики преэклампсии.
Левин Л., Хабертойер А., Рам С., Корутла Л., Шварц Н., Ху Р.В., Редди С., Фрис А., Зелински П.Д., Хармон Дж., Молугу С.К., Парри С., Валлабхайосюла П. Левин Л. и др. Научный представитель 2020 г. 14 апреля; 10 (1): 6398. doi: 10.1038/s41598-020-62193-7. Научный представитель 2020. PMID: 32286341 Бесплатная статья ЧВК.
Одновременное обнаружение в реальном времени белков плазмы, связанных с беременностью, с использованием поверхностного плазмонного резонансного биосенсора на основе оксида графена.
Фан С.Ю., Чиу Н.Ф., Чен С.П., Чанг С.К., Чен С.И. Фан С.Ю. и др. Int J Наномедицина. 2020 26 марта; 15:2085-2094. doi: 10.2147/IJN.S237938. Электронная коллекция 2020. Int J Наномедицина. 2020. PMID: 32273704 Бесплатная статья ЧВК.
Онкофетальный хондроитинсульфат: предполагаемая терапевтическая цель при солидных опухолях у взрослых и детей.
Хазамипур Н., Аль-Накузи Н., Оо Х.З., Орум-Мадсен М., Стейно А., Соренсен П.Х., Даугард М. Хазамипур Н. и соавт. Клетки. 2020 28 марта; 9 (4): 818. doi: 10.3390/cells

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Характер секреции ассоциированного с беременностью белка-А плазмы (РАРР-А) при беременностях, осложненных анеуплоидией плода, in vivo и in vitro | Репродуктивная биология и эндокринология

Исследования
Открытый доступ
Опубликовано: 28 декабря 2014 г.

Marie Clémence Leguy ¹ ,
Stephanie Brun ² ,
Guillaume Pidoux ³ ,
Houria Salhi ⁴ ,
Agnes Choiset ⁵ ,
Marie Claude Menet ¹ ,
Софи Хиль ^3,6,7 ,
Василис Цацарис ^3,6,8 и
…
Жан Гибурденш ^1,3,6,7

Репродуктивная биология и эндокринология том 12 , номер статьи: 129 (2014) Процитировать эту статью

11 тыс. обращений
11 цитирований
10 Альтметрический
Сведения о показателях

Реферат

История вопроса

Плацентарный белок-А, ассоциированный с беременностью (PAPP-A), представляет собой металлопротеазу, которая циркулирует в виде гетеротетрамера в материнской крови. Его концентрация в материнской сыворотке при трисомии 21 плода снижается в течение первого триместра, так что РАРР-А является полезным скрининговым биомаркером. Однако регуляция плацентарной секреции РАРР-А неясна. Поэтому мы исследовали секрецию РАРР-А при беременности, осложненной анеуплоидиями плода, как in vivo и in vitro .

Методы

Материнская сыворотка, собранная между 10 и 33 РГ во время 7014 нормальных беременностей и 96 беременностей, осложненных трисомией плода 21, 18 и 13, была проанализирована на РАРР-А с использованием системы Immulite 2000xpi®. Течение беременности контролировали с помощью ультразвукового сканирования, кариотипирования плода и анализа плаценты. Ворсинчатые цитотрофобласты выделяли из нормальной и трисомной плаценты и культивировали для исследования секреции PAPP-A in vitro (n = 6).

Результаты

Повышенная прозрачность воротникового пространства в течение первого триместра является общим признаком многих хромосомных дефектов, но каждая анеуплоидия имеет свою собственную синдромальную картину аномалий, обнаруживаемую при пренатальном ультразвуковом сканировании и подтверждаемую при последующем осмотре плода. Уровни PAPP-A повышаются на протяжении всей нормальной беременности, тогда как при трисомии 21 уровни PAPP-A значительно снижаются, но только в течение первого триместра. Уровни PAPP-A были снижены при трисомии 13 и резко при трисомии 18 независимо от гестационного возраста. In vitro , секреция PAPP-A снижалась при анеуплоидии и ассоциировалась со снижением секреции ХГЧ при трисомиях 21 и 18. Эти биохимические профили, по-видимому, не были связаны с какими-либо специфическими гистологическими поражениями плаценты.

Выводы

Эти профили могут отражать различные количественные и качественные плацентарные дисфункции в контексте этих анеуплоидий.

История вопроса

Плацентарный белок-А, ассоциированный с беременностью (PAPP-A), был впервые выделен в 1970-х годов из сыворотки беременных женщин, а синтез мРНК РАРР-А с тех пор был продемонстрирован во многих тканях [1, 2]. PAPP-A представляет собой металлопротеазу, принадлежащую к надсемейству метцинциновых пептидаз цинка. Он активен в виде гомодимера (dPAPP-A), который расщепляет белки 4 и 5, связывающие инсулиноподобный фактор роста, тем самым регулируя локальную биодоступность ИФР и, следовательно, дифференцировку и пролиферацию клеток [3, 4]. dPAPP-A циркулирует на очень низком уровне у небеременных женщин и мужчин [5]. Этот dPAPP-A обильно экспрессируется в нестабильных коронарных атеросклеротических бляшках и может высвобождаться в случае разрыва, что делает dPAPP-A биомаркером коронарного синдрома и нестабильной стенокардии [6, 7]. Во время беременности PAPP-A продуцируется в больших количествах плацентой и циркулирует в виде ковалентного гетеротетрамерного комплекса 2:2 (htPAPP-A), обозначаемого PAPP-A/proMBP, с проформой основного основного белка эозинофилов (proMBP), который ингибирует протеазную активность dPAPP-A [8]. Измерение этого комплекса представляет интерес при беременности [9]., 10]. Снижение уровня связано с неблагоприятными исходами беременности, такими как задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР), преждевременные роды, выкидыш и преэклампсия [10–12]. Основным рутинным значением РАРР-А является пренатальный скрининг анеуплоидии плода, особенно трисомии 21, которая часто связана с низким уровнем РАРР-А в течение первого триместра беременности [13, 14]. Однако патофизиологические механизмы, лежащие в основе этого снижения, неясны, и мало что известно об уровнях РАРР-А во втором и третьем триместрах беременности в случае анеуплоидии плода. Поэтому нашей целью было исследовать плацентарную секрецию PAPP-A 9.0201 in vivo , характеризуя материнские уровни PAPP-A на протяжении всей беременности в случае анеуплоидии плода (трисомия 21, трисомия 18 и трисомия 13) в большой когорте, и in vitro путем культивирования ворсинчатых цитотрофобластов, выделенных из анеуплоидных плацент.

Методы

Сбор материнской сыворотки

Образцы материнской крови были собраны проспективно в соответствии с французской политикой скрининга пренатальной трисомии 21 в родильном отделении Порт-Рояля, который является эталонным центром пренатального скрининга в Париже. Этот вид скрининга должен предлагаться каждой беременной с 10 РГ (недель гестации) [15]. Для расчета риска необходимо измерить толщину воротникового пространства (nt) и маркеры материнской сыворотки, т. е. ассоциированный с беременностью белок плазмы-A (PAPP-A) и свободную β-субъединицу хорионического гонадотропина (hCGβ) до 14WG; после этого момента времени определяют ХГЧβ или общий ХГЧ и альфа-фетопротеин (АФП) в сочетании с возрастом матери. Риск Т21 рассчитывали с помощью автоматической системы Immulite 2000 и программного обеспечения Prisca 4 (Siemens® Typolog, Германия) [16]. В исследование были включены дополнительные образцы материнской крови, собранные во время прерывания беременности в случаях изолированных серьезных аномалий плода (например, сердечные, почечные или церебральные аномалии с очень плохим прогнозом). Все образцы крови центрифугировали в течение 10 мин. при 4000 G при комнатной температуре, а затем замораживали до анализа. Мы также рассмотрели ультразвуковые профили плода в течение первого триместра и после него, если таковые имеются, кариотипирование плода, когда оно было выполнено, и непосредственные неонатальные исходы. Общая популяция была разделена на две группы: контрольные беременности (n = 7014, беременности, не связанные с каким-либо материнским осложнением на момент взятия пробы и анеуплоидией плода) и беременности, осложненные анеуплоидией плода (n = 96: трисомия 21 n = 68, трисомия 18 n = 21 и трисомия 13 n = 7) от 10WG до 33WG. Среди этих случаев анеуплоидии 55 случаев были полностью задокументированы (трисомия 21 n = 31, трисомия 18 n = 21 и трисомия 13 n = 3).

Плодо-плацентарное исследование и сбор тканей

Французское законодательство разрешает прерывание беременности без ограничения гестационного возраста при обнаружении тяжелых аномалий плода. Образцы плаценты были собраны во время прерывания беременности и подвергнуты макроскопическому и микроскопическому исследованию. Патологи проанализировали анеуплоидные плаценты в 55 анеуплоидных случаях как на макроскопическом уровне (т.е.: гипотрофия, незрелость, губчатость, гидропсия/отек, единственная пупочная артерия), так и на гистологическом уровне (преимущественно отечные ворсинки, незрелые ворсинки, постзрелые ворсинки, кальцификации, фибрин). депозиты, трофобластические кисты, буллезная дистрофия) после фиксации в формалине, включения в парафин и окраски гематин-эозином-шафраном. Каждый элемент был оценен (0, если отсутствует, 1, если присутствует, 2, если много), чтобы установить гистологическую оценку. Нам удалось выделить ворсинчатые цитотрофобласты из свежих плацент в течение in vitro в трех случаях: один с трисомией 21 в 20 WG, один с трисомией 18 в 19 WG и один с трисомией 13 в 18 WG, а также в трех контрольных группах того же гестационного возраста. Срок беременности был подтвержден ультразвуковым измерением длины темени-крестца на 8-12 WG. Трисомии 21, 18 и 13 диагностировали путем кариотипирования ворсин хориона, клеток амниотической жидкости или клеток крови плода. Ни в одном случае не было анеуплоидии вследствие транслокации, мозаицизма не наблюдалось.

Культуры клеток

Клетки цитотрофобласта выделяли после расщепления трипсин-Дназой I и прерывистого фракционирования в градиенте Перколла, как описано Климаном, но с небольшими модификациями [17, 18]. Вкратце, образец ворсинок подвергали последовательному ферментативному расщеплению в растворе, содержащем 0,5 % порошка трипсина (масса/объем, Difco), 5 МЕ/мл ДНКазы I, 25 мМ HEPES, 4,2 мМ MgSO 9 .0245 4 и 1% (масса/объем) пенициллина/стрептомицина (Biochemical Industrie) в HBSS с контролем с помощью световой микроскопии. Первый гидролизат, а в некоторых случаях и второй гидролизат, отбраковывали на основании результатов световой микроскопии, чтобы исключить любые фрагменты синцитиотрофобласта. Клетки, содержащиеся в четырех или пяти последующих обработках, очищали с помощью прерывистого градиента Перколла (от 5% до 70% с шагом 5%). Клетки, которые осаждались в среднем слое (плотность 1,048-1,062 г/мл), дополнительно очищали с использованием моноклональных антител против лейкоцитарных антигенов человека A, B и C (W6-32HL, Sera Lab, Crawley Down, UK). Клетки W6-32HL-негативного цитотрофобласта разводили до конечной плотности 0,5×10 9 .0134 6 /мл в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), содержащей 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS). После 4 часов инкубации при 37°C и 5% CO ₂ неприлипшие клетки и синцитиальные фрагменты удаляли тремя эффективными промывками в культуральной среде. Через 3 часа культивирования 95 % клеток, выделенных из доношенных плацент, представляли собой цитотрофобластные клетки, о чем свидетельствует положительное окрашивание цитокератина 7 специфическим моноклональным антителом (разведение 1:200, Dako). Клетки далее культивировали в 2 мл среды DMEM с добавлением 25 мМ HEPES, 2 мМ глутамина, 10% термоинактивированной FCS и антибиотиков (100 МЕ/мл пенициллина и 100 мг/мл стрептомицина) при 37°C в условиях увлажненного 5% CO. ₂ -95% воздуха. Затем супернатанты культур анеуплоидных ворсинчатых цитотрофобластов интегрировали в коллекции плацентарных физиополей, управляемые проектом Perinatcollection (ANR).

Анализ РАРР-А

Концентрацию РАРР-А в материнской сыворотке и культуральной среде определяли с помощью автоматического хемилюминесцентного анализатора Immulite 2000 xpi® (Siemens, Германия) [16]. Анализ IMMULITE 2000 PAPP-A представляет собой твердофазный хемилюминесцентный иммунометрический анализ с мечеными ферментами, в котором используются два моноклональных мышиных антитела против PAPP-A. Этот анализ был впервые стандартизирован по отношению к анализу Brahms Kryptor PAPP-A. Его аналитическая чувствительность составила 0,025 мЕд/мл; коэффициенты вариации внутри и между циклами были ниже 4% и 12% соответственно, а диапазон калибровки составлял 0–10 мЕд/мл. Общий ХГЧ также измеряли в культуральной среде как показатель образования эндокринного синцитиотрофобласта с помощью анализатора Advia Centaur XP® (Siemens, Германия).

Анализ данных

Статистический анализ проводили с использованием программного пакета Statview F-4.5® (Abacus Concepts, Inc., Беркли, Калифорния, США). Значения выражены как грубые значения и значения 10, 50, 90 единиц. Значимые различия (p < 0,05) были выявлены с использованием непараметрических U-тестов Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни.

Результаты

Характеристики ультразвукового сканирования анеуплоидий плода

В 55 полностью задокументированных случаях ультразвуковое сканирование является информативным с первого триместра, особенно при трисомии 18 (17/21; 81%) (см. Дополнительный файл 1, Таблица 1) . Около одной трети из 18 трисомных плодов представили по крайней мере два связанных аномальных признака при ультразвуковом сканировании. Наиболее частыми признаками были увеличенные нт, экзомфалос и кистозная гигрома. Другие признаки, как правило, обнаруживаются во втором и третьем триместрах беременности, в основном в случае трисомии 21, даже если они не были особенно связаны с каким-либо типом анеуплоидии.

Таблица 1 Общие сонографические дефекты у анеуплоидных плодов

Полноразмерная таблица

Уровни PAPP-A в сыворотке крови матери в течение беременности

Уровни PAPP-A повышаются в течение нормальной беременности с 2,3 мЕд/мл при 10WG до 56 мЕд/мл при 24WG и достигают 103 мЕд/мл при 33WG (рис. 1). Существует резкое 24-кратное увеличение (p = 0,01) между концом первого триместра и концом второго триместра, за которым следует более медленное двукратное увеличение с конца второго триместра до родов. При трисомии 21 уровни PAPP-A по сравнению с контролем были значительно снижены в конце первого триместра (медианное значение: 2,7 мЕд/мл, p = 0,02), но не после этого (45,8 мЕд/мл в конце второго триместра и 120 мЕд/мл ближе к сроку). При трисомии 18 и трисомии 13 материнские уровни PAPP-A всегда были значительно ниже (p < 0,01 и p = 0,02 соответственно), чем в контроле, независимо от гестационного возраста. Уровни PAPP-A были особенно низкими при трисомии 18 (медианное значение: 0,9).мЕд/мл в конце первого триместра, 9,7 мЕд/мл в конце второго триместра и 67,7 мЕд/мл ближе к сроку)

Рисунок 1 беременности, осложненные анеуплоидией плода. РАРР-А определяли с помощью методики, разработанной на анализаторе Immulite 2000 (Siemens, Германия), специфичного к гетеротетрамерному комплексу (htPAPP-A) в материнской сыворотке 7014 нормальных беременных (контроль) и 96 беременных с трисомией плода (68 трисомия 21, 21 трисомия 18, 7 трисомия 13) от 10WG до 33WG. Результаты выражены в медианных значениях и 10-90ciles для элементов управления.

In Vitro секреция РАРР-А и ХГЧ тканью ворсинчатого трофобласта

Мы измерили РАРР-А и общий ХГЧ, секретируемый in vitro цитотрофобластами ворсин во время их дифференцировки в синцитиотрофобласт. В контроле уровни РАРР-А и ХГЧ повышались одновременно с образованием синцитиотрофобласта от 24 до 72 часов культивирования в 10 и 20 раз соответственно. Секреция ХГЧ была значительно снижена при трисомии 18 и в меньшей степени при трисомии 21, но не при трисомии 13. Секреция PAPP-A была значительно очень низкой (<1 мЕд/мл, p = 0,01) в контексте любой анеуплоидии, без увеличения во время культивирования (рис. 2).

Рисунок 2

In vitro Секреция РАРР-А и ХГЧ тканями ворсинчатого трофобласта, выделенного из нормальных плацент и плацент, осложненных анеуплоидией. Ворсинчатые цитотрофобласты культивировали после выделения из анеуплоидных плацент (одна трисомия 21 в 20 WG, одна трисомия 18 в 19 WG, одна трисомия 13 в 18 WG) и из трех нормальных плацент соответствующего возраста. РАРР-А измеряли в культуральном супернатанте с 24 часов до 72 часов культивирования с использованием анализа, разработанного на анализаторе Immulite 2000® (Siemens, Германия), специфичном для гетеротетрамерного комплекса (htPAPP-A). ХГЧ измеряли с помощью теста, разработанного на анализаторе Advia Centaur XP analyser® (Siemens, Германия) для оценки образования синцитиотрофобласта.

Увеличить

Гистология плаценты

Исследования проведены у 55 пациенток (см. Доп. файл 2, табл. 2). Хотя это было непостоянно, макроскопически плацента была довольно маленькой (28/55, 51%) и аномальной (44/55, 80%). При трисомии 21 и трисомии 18 он представлял собой аномальное мезенхимальное ядро и аномальную трофобластическую ткань по сравнению с контрольной группой того же возраста (рис. 3). Действительно, плацентарные ворсинки демонстрировали значительную незрелость (26/55, 47%) с увеличенным средним диаметром ворсинок и водянкой стромы; сокращение количества судов; трофобластическая ткань неправильной формы, ассоциирующая гипоплазию синцития с персистирующим двойным слоем ворсинчатых цитотрофобластов. Эти цитотрофобласты лежали на частых отложениях фибрина (16/55, 29%), кальцификаты (10/55, 18%), гидропические участки (49/55, 89%) и базофильные инфильтраты. Водянистые ворсинки и кальцификации также наблюдались при трисомии 13. Единственная пупочная артерия и трофобластические кисты были отмечены только в контексте трисомии 18, тогда как буллезная дистрофия была отмечена только в контексте трисомии 21. Никаких аномалий не было специфично для трисомии 13. средние гистологические оценки составили 6 для трисомии 21 и 5 для трисомии 18 (данные не показаны).

Таблица 2 Основные макроскопические и микроскопические данные о плацентах, осложненных анеуплоидией

Таблица полноразмерная

Рисунок 3

Микроскопический анализ ворсин плаценты при нормально протекающей беременности и беременности, осложненной анеуплоидией. После прерывания беременности 55 анеуплоидных плацент были проанализированы подопытными патологоанатомами на макроскопическом уровне и на гистологическом уровне после фиксации в формалине, включения в парафин и окраски гематин-эозином-шафраном. Зрелые ворсины т.е. небольшого диаметра, сильное окрашивание, наличие фетальных сосудов, уменьшенная соединительная ткань, покрытая трофобластической тканью. Незрелые отечные ворсинки, т. е. большого диаметра, бледное окрашивание, мало фетальных сосудов, соединительная ткань, уменьшенная трофобластическая ткань.

Полноразмерное изображение

Обсуждение

Эта работа подтверждает ценность сочетания раннего определения маркеров материнской сыворотки, таких как РАРР-А, с пренатальным ультразвуковым сканированием для выявления анеуплоидии плода [19–21]. Действительно, фенотипические аномалии существуют как у трисомных плодов, так и у плаценты [22, 23]. Анатомические различия между контрольной группой и пациентами с трисомией достаточно значительны, чтобы их можно было обнаружить in vivo с помощью пренатального ультразвукового сканирования. Посмертные исследования пораженных плодов подтвердили такие различия [24].

Как и ожидалось, в течение первого триместра общей чертой многих хромосомных дефектов является повышенная прозрачность воротникового пространства [25]. Однако наша работа показала, что для каждого хромосомного дефекта характерна собственная синдромальная картина аномалий, поражающих череп и головной мозг, лицо и шею, грудную клетку, брюшную полость и конечности [26].

Хотя ультразвуковое сканирование может показать, что серьезные хромосомные дефекты часто связаны с множественными аномалиями плода, маркеры материнской сыворотки могут предоставить ценную дополнительную информацию [26]. Мы подтверждаем здесь в большой когорте, что анеуплоидии плода, как правило, связаны со снижением уровня PAPP-A в материнской сыворотке [27-29].]. Это снижение было ограничено первым триместром беременности при трисомии 21, тогда как оно стало значимым во второй половине беременности при трисомии 13. Мы смогли установить, что оно сохраняется на протяжении всей беременности при трисомии 18. Эти биохимические профили не изменились. по-видимому, связаны с какими-либо специфическими гистологическими поражениями плаценты. Таким образом, настоящее исследование подтвердило, что в контексте анеуплоидии ворсинки в основном незрелые, гидропические и плохо васкуляризированные, с отложениями фибрина, но с большой вариабельностью [30-34]. Трофобластическая ткань слабо развита с тонким синцитиотрофобластом и сохранением двойного слоя ворсинчатых цитотрофобластов. Известно, что структура трисомных ворсинок плаценты меняется между первым и вторым триместром беременности. Во втором триместре трисомные ворсинки были преимущественно большими, нерегулярными и гиповаскулярными, в то время как в третьем триместре этот тип аномалии ворсин наблюдался только в нескольких ворсинках и был связан с очаговой гиперваскуляризацией.

Вероятно, снижение уровня PAPP-A не связано напрямую с хромосомным дефектом, поскольку ген PAPP-A расположен на хромосоме 9 человека, а не на хромосомах 21, 18 или 13. Белок секретируется как активный Гомодимер dPAPP-A в форме металлопротеиназы, которая взаимодействует как с внеклеточным матриксом, так и расщепляет IGFBP-4 и 5, повышая таким образом локальную биодоступность IGF [2–4, 8, 35–38]. Он обладает различными свойствами, которые позволяют РАРР-А взаимодействовать с ламинином, комплементом и сульфатами гепарина на клеточной поверхности и во внеклеточном матриксе. Во время беременности почти весь циркулирующий PAPP-A ковалентно связан с гликопротеином proMBP (преформа основного основного белка эозинофилов) с образованием гетеротетрамерного комплекса, состоящего из двух субъединиц PAPP-A и двух субъединиц proMBP [39].]. Нам удалось установить материнский профиль htPAPP-A, во-первых, с помощью антител, специфичных к этому комплексу, а во-вторых, не только в течение первого триместра, но и во втором и третьем триместрах. Мы подтвердили резкое увеличение РАРР-А в первой половине беременности, что, как предполагалось, отражает увеличение объема плаценты, и показали, что наклон этого увеличения очень медленно увеличивался во второй половине беременности [40–42]. ]. Однако пока очень мало известно об индивидуальных профилях секреции dPAPP-A и proMBP [43]. Считается, что последний занимает сайт связывания РАРР-А на клеточной поверхности в циркулирующем комплексе, так что тетрамер не может связываться с клеточной поверхностью, когда он попадает в материнский кровоток. dPAPP-A и proMBP, а также гетеротетрамерный комплекс htPAPPA физиологически экспрессируются в трофобласте ворсинок первого и третьего триместров [4, 44–47]. dPAPP-A слабо экспрессируется в ST у доношенных, тогда как htPAPP-A демонстрирует противоположную картину. Ранее мы исследовали характер секреции РАРР-А ворсинчатым трофобластом 9.0201 in vitro , показывая, что эта секреция увеличивалась в соответствии с образованием эндокринного синцитиотрофобласта [48]. В ходе настоящего исследования мы исследовали характер секреции РАРР-А анеуплоидным ворсинчатым трофобластом. Наши предварительные результаты показывают, что в случае анеуплоидии секреция РАРР-А трофобластом ворсинок была изменена. В случае трисомии 18 мы наблюдали in vitro снижение секреции ХГЧ и РАРР-А, а in vivo небольшую массу плаценты и синцитиальную массу. Мы также установили in vivo , что при трисомии 18 снижение уровня PAPP-A в материнской сыворотке не ограничивалось первой частью беременности. Таким образом, низкий уровень материнского PAPP-A, вероятно, отражает как уменьшение объема плаценты, так и более низкие уровни секреции трофобласта [49–51]. При трисомии 13, поскольку плацентарная масса в норме, мы можем предположить, что сниженные уровни PAPP-A в материнской сыворотке, которые мы наблюдали на протяжении всей беременности, являются результатом преимущественно дефектной продукции трофобласта. В трисомии 21 мы подтвердили наши предыдущие in vitro находок относительно дефектной дифференциации цитотрофобластов ворсинок в синцитиотрофобласт [52]. Это привело к наблюдаемому нами снижению секреции PAPPA. Однако мы подтвердили, что in vivo уровни РАРР-А в материнской сыворотке были снижены, но только в первом триместре беременности. Таким образом, вовлеченные механизмы могут быть более сложными и могут отличаться от одной анеуплоидии к другой [53].

Это снижение РАРР-А, по-видимому, связано с глобальным нарушением удовлетворительной дифференцировки ворсинчатого цитотрофобласта, а также вневорсинчатого цитотрофобласта Действительно, поскольку снижение уровня РАРР-А наблюдается на ранних сроках любой беременности, связанной с анеуплоидией плода, дефект может касаться вневорсинчатого цитотрофобласта, который на этой стадии является основным источником РАРР-А. Ранее мы демонстрировали in vitro изменяет паттерны секреции РАРР-А, их регуляцию при нормальной беременности и трофобластический фенотип, то есть ворсинчатый цитотрофобласт или вневорсинчатый цитотрофобласт [54]. В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы сфокусироваться на анеуплоидных вневорсинчатых цитотрофобластах, но некоторые результаты предполагают дефектную дифференцировку вдоль инвазивного пути, который может влиять не только на PAPP-A, но и на другие протеазы (например, MM-9, ADAM12) [55, 56]. Это может объяснить, почему эти протеазы были предложены в качестве биомаркеров анеуплоидии [57]. Вполне вероятно, что не только клетки трофобласта, но и все клетки ворсинок могли переворачиваться и дифференцированно модифицироваться в условиях анеуплоидии [30, 58, 59].].

Сокращения

AFP:: Альфа-фетопротеин
ХГЧ:: Хорионический гонадотропин
ПАПП-А:: Плацентарный белок-А, ассоциированный с беременностью
РГ:: недели беременности.

Ссылки

Lin TM, Halbert SP, Kiefer D, Spellacy WN, Gall S: Характеристика четырех белков плазмы, связанных с беременностью человека. Am J Obstet Gynecol. 1974, 118: 223-236.
КАС Статья пабмед Google ученый
Overgaard MT, Oxvig C, Christiansen M, Lawrence JB, Conover CA, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L, Haaning J: Уровни кислот-мессенджеров связанного с беременностью белка плазмы A и проформа основного основного белка эозинофилов: экспрессия в репродуктивных и нерепродуктивных тканях человека. Биол Репрод. 1999, 61: 1083-9108. 10.1095/биолрепрод61.4.1083.
КАС Статья пабмед Google ученый
Giudice LC, Conover CA, Bale L, Faessen GH, Ilg K, Sun I, Imani B, Suen LF, Irwin JC, Christiansen M, Overgaard MT, Oxvig C: Идентификация и регуляция протеазы IGFBP-4 и ее физиологический ингибитор в трофобластах и строме эндометрия человека: свидетельство паракринной регуляции биодоступности IGF-II в плацентарном ложе во время имплантации человеку. J Clin Endocrinol Metab. 2002, 87: 1359-1366.
Артикул Google ученый
D’Elia P, Marzioni D, Castellucci M, Mocci C, Pala A: Гомодимерный ассоциированный с беременностью плазменный белок-A в нормальной плаценте человека в первом и третьем триместре беременности: биохимические и морфологические наблюдения. Плацента. 2012, 33: 942-945. 10.1016/ж.плацента.2012.09.003.
Артикул пабмед Google ученый
Коскун А., Сертесер М., Дюран С., Инал Т.С., Эрдоган Б.Е., Озпинар А., Кан О., Унсал I. Референтный интервал связанного с беременностью белка плазмы крови у здоровых мужчин и небеременных женщин. Дж Кардиол. 2013, 61: 128-131. 10.1016/j.jjcc.2012.09.007.
Артикул пабмед Google ученый
Bayes-Genis A, Conover CA, Overgaard MT, Bailey KR, Christiansen M, Holmes DR, Virmani R, Oxvig C, Schwartz RS: Ассоциированный с беременностью белок плазмы A как маркер острого коронарного синдрома. N Engl J Med. 2001, 345: 1022-1029. 10.1056/NEJMoa003147.
КАС Статья пабмед Google ученый
Consuegra-Sanchez L, Fredericks S, Kaski JC: Связанный с беременностью плазменный белок-A (PAPP-A) и сердечно-сосудистый риск. Атеросклероз. 2009, 203: 346-352. 10.1016/ж.атеросклероз.2008.07.042.
КАС Статья пабмед Google ученый
Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L: Циркулирующий белок А плазмы, связанный с беременностью человека, связан дисульфидным мостиком с проформой основного основного белка эозинофилов. Дж. Биол. Хим. 1993, 268: 12243-12246.
КАС пабмед Google ученый
Westergaard JG, Teisner B, Chemnitz J, Grudzinkas JG: Сывороточный PAPP-A при нормальной беременности: связь с характеристиками плода и матери. Арка Гинеколь. 1983, 233: 211-215. 10.1007/BF02114602.
КАС Статья пабмед Google ученый
Киркегор И., Ульдбьерг Н., Оксвиг С. Биология ассоциированного с беременностью протеина плазмы А в связи с пренатальной диагностикой: обзор. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010, 89: 1118-1125. 10.3109/00016349.2010.505639.
КАС Статья пабмед Google ученый
Дугофф Л., Хоббинс Дж. К., Мэлоун Ф. Д., Портер Т. Ф., Лути Д., Комсток К. Х., Хэнкинс Г., Берковиц Р. Л., Меркатц И., Крейго С. Д., Тимор-Трич И. Э., Карр С. Р., Вулф Х. М., Видавер Дж., Д’ Alton ME: Концентрации РАРР-А в материнской сыворотке в первом триместре и концентрация свободной бета-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина, а также прозрачность воротникового пространства связаны с акушерскими осложнениями: популяционное скрининговое исследование (испытание FASTER). Am J Obstet Gynecol. 2004, 191: 1446-1451. 10.1016/j.ajog.2004.06.052.
КАС Статья пабмед Google ученый
Ranta JK, Raatikainen K, Romppanen J, Pulkki K, Heinonen S: Снижение РАРР-А связано с преэклампсией, преждевременными родами и маленькими для гестационного возраста новорожденными, но не с отслойкой плаценты. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011, 157: 48-52. 10.1016/j.ejogrb.2011.03.004.
КАС Статья пабмед Google ученый
Берсингер Н.А., Бризот М.Л., Джонсон А., Снайдерс Р.Дж., Эбботт Дж., Шнайдер Х., Николаидес К.Х.: белок А плазмы, связанный с беременностью, в материнской сыворотке первого триместра и специфичный для беременности β1-гликопротеин при трисомиях плода. Br J Obstet Gynaecol. 1994, 101: 970-974. 10.1111/j.1471-0528.1994.tb13042.x.
КАС Статья пабмед Google ученый
«>
Haddow JE, Palomaki GE, Knight GJ, Williams J, Miller WA, Johnson A: Скрининг материнской сыворотки на синдром Дауна плода в первом триместре. N Engl J Med. 1998, 338: 955-961. 10.1056/NEJM1923381404.
КАС Статья пабмед Google ученый
Вилле Ю.: Как улучшить скрининг и диагностику анеуплоидии плода?. Бык Академ Мед. 2005, 189: 1773-1784.
Google ученый
Spencer K: Скрининг материнской сыворотки в первом триместре беременности на синдром Дауна: оценка DPC Immulite 2000 свободного бета-ХГЧ и анализов на белок А беременности. Энн Клин Биохим. 2005, 42: 30-40. 10.1258/0004563053026880.
КАС Статья пабмед Google ученый
Klinman HJ, Nestler JE, Sermasi E, Sanger JM, Strauss JF: Очистка, характеристика и дифференциация in vitro цитотрофобластов из плацент человека. Эндокринология. 1986, 118: 1567-1582. 10.1210/эндо-118-4-1567.
Артикул Google ученый
Guibourdenche J, Alsat E, Soncin F, Rochette-Egly C, Evain-Brion D: Экспрессия ретиноидных рецепторов в плаценте человека: участие RXR-альфа в индуцированной ретиноидами секреции ХГЧ. J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83: 1384-1387.
КАС пабмед Google ученый
Spencer K, Souter V, Tul N, Snijders R, Nicolaides KH: Программа скрининга трисомии 21 на сроке 10–14 недель с использованием прозрачности воротникового пространства плода, бессывороточного бета-человеческого хорионического гонадотропина матери и ассоциированного с беременностью белка плазмы A. УЗИ Акушерство Гинекол. 1999, 13: 231-237. 10.1046/j.1469-0705.1999.13040231.x.
КАС Статья пабмед Google ученый
«>
Grande M, Arigita M, Borobio V, Jimenez JM, Fernandez S, Borrell A: Выявление структурных аномалий в первом триместре и роль маркеров анеуплоидии. УЗИ Акушерство Гинекол. 2012, 339: 157-163.
Артикул Google ученый
Шифа С., Амарганди М., Бхупендра Дж., Мулали С., Кристин Т. Скрининг матери в первом триместре беременности с использованием биохимических маркеров PAPP-A и свободного β-ХГЧ для выявления синдрома Дауна, синдрома Патау и синдрома Эдварда. Индиан Дж. Клин Биохим. 2013, 28: 3-12. 10.1007/с12291-012-0269-9.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый
Smith-Bindman R, Hosmer W, Feldstein VA, Deeks JJ, Goldberg JD: Ультразвуковое исследование во втором триместре для выявления плода с синдромом Дауна: метаанализ. ДЖАМА. 2001, 85: 1044-1055.
Артикул Google ученый
«>
Lai S, Lau WL, Leung WC, Lai FK, Chin R: Достаточно ли одного УЗИ для пренатального скрининга трисомии 18? Опыт единого центра в 69случаев более 10 лет. Пренат Диагн. 2010, 30: 1094-1099. 10.1002/pd.2623.
КАС Статья пабмед Google ученый
Szigeti Z, Csaba A, Pete B, Hajdú J, Papp Z, Papp C: Корреляция пренатальной сонографической диагностики и морфологических результатов вскрытия плода с трисомией 21. J Ultrasound Med. 2007, 26: 61-68.
ПабМед Google ученый
Джеммали М., Валат А.С., Пулен П., Фавр Р., Буржо П., Субтил Д., Пюч Ф.: Затылочная прозрачность: скрининг хромосомных аномалий и врожденных пороков развития. Многоцентровое исследование. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 1999, 28: 538-543.
КАС Google ученый
Николаидес К. Х.: Скрининг на ануплоидию плода в сроке от 11 до 13 недель. Пренат Диагн. 2011, 31: 7-15. 10.1002/pd.2637.
Артикул пабмед Google ученый
Тул Н., Спенсер К., Ноубл П., Чан С., Николаидес К.: Скрининг трисомии 18 по прозрачности воротникового пространства плода и бессывороточному бета-ХГЧ и РАРР-А в материнской сыворотке на 10–14 неделе беременности. Пренат Диагн. 1999, 19: 1035-1042. 10.1002/(SICI)1097-0223(199911)19:11<1035::AID-PD694>3.0.CO;2-2.
КАС Статья пабмед Google ученый
Spencer K, Nicolaides KH: Алгоритм риска трисомии 13/трисомии 18 в первом триместре, сочетающий толщину воротникового пространства плода, отсутствие в сыворотке матери ß-hCG и PAPP-A. Пренат Диагн. 2002, 22: 877-879. 10.1002/пд.420.
Артикул пабмед Google ученый
«>
Николаидес К.Х., Спенсер К., Авгидоу К., Файола С., Фалькон О.: Многоцентровое исследование скрининга первого триместра на трисомию 21 у 75 821 беременных: результаты и оценка потенциального воздействия индивидуального двухэтапного первого, ориентированного на риск -триместровый скрининг. УЗИ Акушерство Гинекол. 2005, 25: 221-226. 10.1002/уог.1860.
КАС Статья пабмед Google ученый
Jauniaux E, Hustin J: Хромосомно-аномальные ранние текущие беременности: корреляция результатов УЗИ и гистологии плаценты. Хум Патол. 1998, 29: 1195-1199. 10.1016/S0046-8177(98)_-3.
КАС Статья пабмед Google ученый
Labbé S, Copin H, Choiset A, Girard S, Barbet JP: Плацента и трисомии 13, 18, 21. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 1989, 18: 989-996.
Google ученый
«>
Рохельсон Б., Каплан С., Гусман Э., Арато М., Хансен К., Трунка С. Количественный анализ плацентарной сосудистой сети у плода в третьем триместре беременности с аутосомной трисомией. Акушерство Гинекол. 1990, 75: 59-63.
КАС пабмед Google ученый
Roberts L, Sebire NJ, Fowler D, Nicolaides KH: Гистоморфологические особенности ворсин хориона на 10–14 неделе беременности при трисомной и хромосомно нормальной беременности. Плацента. 2000, 21: 678-683. 10.1053/мест.2000.0553.
КАС Статья пабмед Google ученый
Queshsri F, Jacques SM, Johnson MP, Hume RF, Kramer RL, Yaron Y, Evans MI: Трисомия 21 плаценты: гистопатологические и иммуногистологические данные с использованием ядерного антигена пролиферирующих клеток. Диагностика плода Тер. 1997, 12: 210-215. 10.1159/000264470.
Артикул Google ученый
«>
Kristensen T, Oxvig C, Sand O, Moller L, Sottrup-Jensen GJ: Аминокислотная последовательность связанного с беременностью белка A плазмы человека, полученная из клонированной кДНК. Биохимия. 1994, 33: 1592-1598. 10.1021/bi00172a040.
КАС Статья пабмед Google ученый
Overgaard MT, Haaning J, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS, Christiansen M, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L, Conover CA, Oxvig C: Экспрессия рекомбинантного белка плазмы крови человека, ассоциированного с беременностью, и идентификация проформа главного основного белка эозинофилов в качестве его физиологического ингибитора. Дж. Биол. Хим. 2000, 275: 31128-31133. 10.1074/jbc.M001384200.
КАС Статья пабмед Google ученый
Laursen LS, Overgaard MT, Soe R, Boldt HB, Sottrup-Jensen L, Giudice LC, Conover CA, Oxvig C: Ассоциированный с беременностью белок плазмы A (PAPP-A) расщепляет белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP)-5, независимый от IGF: последствия для механизма протеолиза IGFBP-4 с помощью PAPP-A. ФЭБС лат. 2001, 504: 36-40. 10.1016/S0014-5793(01)02760-0.
КАС Статья пабмед Google ученый
Lawrence JB, Oxvig C, Overgaard MT, Sottrup-Jensen L, Gleich GJ, Hays LG, Yates JR, Conover CA: Инсулиноподобный фактор роста (IGF)-зависимый IGF-связывающий белок-4 протеаза, секретируемая человеком фибробласты представляют собой ассоциированный с беременностью белок плазмы A. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999, 96: 3149-3153. 10.1073/пнас.96.6.3149.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый
Оксвиг С., Санд О., Кристенсен Т., Кристенсен Л., Соттруп-Йенсен Л.: Выделение и характеристика циркулирующего комплекса между белком плазмы человека, ассоциированным с беременностью, А и проформой основного основного белка эозинофилов. Биохим Биофиз Акта. 1994, 1201: 415-423. 10.1016/0304-4165(94)
-Х.
Артикул пабмед Google ученый
«>
Бишоф П., Дюберг С., Херрманн В.Л., Сизоненко П.С.: Концентрация в амниотической жидкости и плазме связанного с беременностью белка А плазмы (РАРР-А). Br J Obstet Gynaecol. 1982, 89: 701-703. 10.1111/j.1471-0528.1982.tb05093.x.
КАС Статья пабмед Google ученый
Lin TM, Halbert SP, Kiefer D, Spellacy WN: Измерение связанных с беременностью белков плазмы во время беременности человека. Джей Клин Инвест. 1974, 54: 576-582. 10.1172/JCI107794.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый
Folkersen J, Grudzinskas JG, Hindersson P, Teisner B, Westergaard J: Ассоциированный с беременностью белок A плазмы: циркулирующие уровни во время нормальной беременности. Am J Obstet Gynecol. 1981, 139: 910-924.
КАС пабмед Google ученый
«>
Пихл К., Ларсен Т., Расмуссен С., Кребс Л., Кристиансен М. Проформа основного основного белка эозинофилов: новый маркер материнской сыворотки неблагоприятного исхода беременности. Пренат Диагн. 2009, 29: 1013-1019. 10.1002/pd.2331.
Артикул пабмед Google ученый
Tornehave D, Chemnitz J, Teisner B, Folkersen J, Westergaard JG: Иммуногистохимическая демонстрация связанного с беременностью протеина плазмы A (PAPP-A) в синцитиотрофобласте нормальной плаценты на разных сроках беременности. Плацента. 1984, 5: 427-431. 10.1016/С0143-4004(84)80023-5.
КАС Статья пабмед Google ученый
Шиндлер А.М., Бординьон П., Бишоф П.: Иммуногистохимическая локализация ассоциированного с беременностью плазменного белка А в децидуальной оболочке и трофобласте: сравнение с человеческим хорионическим гонадотропином и фибрином. Плацента. 1984, 5: 227-236. 10.1016/С0143-4004(84)80032-6.
КАС Статья пабмед Google ученый
Chemnitz J, Folkersen J, Teisner B, Sinosich MJ, Tornehave D, Wetergaard JG, Bolton AE, Grudzinkas JG: Сравнение различных препаратов антител к ассоциированному с беременностью плазменному белку A (PAPP-A) для использования в локализации и иммуноферментные исследования. Br J Obstet Gynaecol. 1986, 93: 916-923. 10.1111/j.1471-0528.1986.tb08008.x.
КАС Статья пабмед Google ученый
Bonno M, Oxvig C, Kephart GM, Wagner JM, Kristensen T, Sottrup-Jensen L, Gleich GJ: Локализация ассоциированного с беременностью белка A плазмы и совместная локализация ассоциированного с беременностью белка A плазменной рибонуклеиновой кислоты и эозинофильной гранулы основной основной белок-мессенджер рибонуклеиновая кислота в плаценте. Лаборатория Инвест. 1994, 71: 560-566.
КАС пабмед Google ученый
Guibourdenche J, Frendo JL, Pidoux G, Bertin G, Luton D, Muller F, Porquet D, Evain-Brion D: Экспрессия связанного с беременностью плазменного белка-A (PAPP-A) во время дифференцировки ворсинчатого трофобласта in vitro . Плацента. 2003, 24: 532-539. 10.1053/мест.2002.0944.
КАС Статья пабмед Google ученый
Proctor LK, Toal M, Keating S, Chitayat D, Okun N, Windrim RC, Smith GCS, Kingdom JC: Размер плаценты и прогнозирование тяжелой ранней задержки внутриутробного развития у женщин с низким уровнем белка плазмы, связанным с беременностью A. УЗИ Акушерство Гинекол. 2009, 34: 274-82.
КАС Статья пабмед Google ученый
Sahraravand M, Järvelä IY, Laitinen P, Tekay AH, Ryynänen M: Секреция PAPP-A, ADAM 12 и PP13 коррелирует с размером плаценты в первый месяц беременности. Плацента. 2011, 32:999-1003. 10.1016/ж.плацента.2011.10.005.
КАС Статья пабмед Google ученый
Odibo AO, Zhong Y, Longtime M, Tuuli M, Odibo L, Cahill AG, Macones GA, Nelson DM: Анализы сыворотки первого триместра, биофизические тесты и связь с патологической морфометрией в плаценте беременных с преэклампсией и плодом ограничение роста. Плацента. 2011, 32: 333-338. 10.1016/ж.плацента.2011.01.016.
Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый
Frendo JL, Vidaud M, Guibourdenche J, Luton D, Muller F, Bellet D, Giovagrandi Y, Tarrade A, Porquet D, Blot P, Evain-Brion D: дефект дифференцировки ворсинчатого цитотрофобласта в синцитиотрофобласт при синдроме Дауна. J Clin Endocrinol Metab. 2000, 85: 3700-3707.
КАС пабмед Google ученый
«>
Guibourdenche J, Frendo JL, Pidoux G, Vidau M, Luton D, Giovagrandi Y, Porquet D, Muller F, Evain-Brion D: Производство трофобластом слабо биологически активного хорионического гонадотропина человека при беременности с трисомией 21. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 727-732. 10.1210/jc.2003-030668.
Артикул пабмед Google ученый
Handschuh K, Guibourdenche J, Guesnon M, Laurendeau I, Evain-Brion D, Fournier T: Модуляция экспрессии PAPP-A с помощью PPAR γ в трофобласте первого триместра человека. Плацента. 2006, 27: С127-134.
Артикул пабмед Google ученый
Sebire NJ, Fowler D, Roberts L, Mahmood S, Nicolaides KH: Пролиферация трофобластов повышена в ворсинах хориона при беременности с трисомией плода 18. Плацента. 2000, 21: 584-586. 10.1053/мест.2000.0539.
КАС Статья пабмед Google ученый
«>
Wright A, Zhou Y, Weler F, Caceres E, Kapidzic M, Tabata T, Kahn MM, Nash C, Fisher SJ: Трисомия 21 связана с различными дефектами дифференцировки цитотрофобласта вдоль инвазивного пути. Am J Med Genet. 2004, 130А: 354-364. 10.1002/ajmg.a.30254.
Артикул пабмед Google ученый
Poon LC, Chelemen T, Minekawa R, Frisova V, Nicolaides KH: Материнская сыворотка ADAM 12 (А-дезинтегрин и металлопротеаза) при хромосомной аномалии беременности на сроке 11–13 недель. Am J Obstet Gynecol. 2009, 200: е1-е6.
ПабМед Google ученый
Pidoux G, Gerbaud P, Cocquebert M, Segon N, Badet J, Fournier T, Guibourdenche J, Evain-Brion D: Слияние и дифференцировка трофобластов человека: уроки трисомии 21 плаценты. Плацента. 2012, 33: С81-С86.
Артикул пабмед Google ученый
«>
Huppertz B, Ghosh D, Sengupta J: Интегративный взгляд на физиологию ранних ворсинок плаценты человека. Прог Биофиз Мол Биол. 2014, 114: 33-48. 10.1016/j.pbiomolbio.2013.11.007.
Артикул пабмед Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарим Доминика Перрена и Фредерика Ложай (Siemens Diagnostics, Франция), Бенуа Торо, Катрин Гайяр, Полин Грегуар и Флориан Перейра (Центр гормонологии, Кочин, APHP, Франция) за их техническую помощь. Работа выполнена при поддержке L’Agence Nationale de la Recherche (ANR), акция «Equipement d’Excellence» Equipex 10-PhC/SC-11/243, проект «Перинатколлекция».

Author information

Authors and Affiliations

Hormonology CHU Cochin AP-HP, 27 rue du Fbg St Jacques, Paris, France
Marie Clémence Leguy, Marie Claude Menet & Jean Guibourdenche
Maternity CHU Bordeaux, Площадь Амели Раба-Леон, Бордо, Франция
Стефани Брюн
INSERM UMR 1139, 4 av de l’observatoire, Париж, Франция
Гийом Пиду, Софи Жиль, Василис Цацарис и Жан Гибурден
Фетопатология CHU Cochin AP-HP, 27 rue du Fbg St Jacques, Париж, Франция
Houria Salhi
Цитогенетический CHU Cochin AP-HP, 27 rue du Fbg St Jacques, 27 27 rue du Fbg St Jacques 9 0,00 3 Paris 9 0,00 3 rue du Fbg St Jacques Франция Agnes Choiset
Фонд PremUp, 27 rue du Fbg St Jacques, Paris, France
Sophie Gil, Vassilis Tsatsaris и Jean Guibourdenche
Faculté de Pharmacie, Paris Descaréto de Pharmacie, Univertessit Франция
Sophie Gil & Jean Guibourdenche
Maternity Chu Cochin AP-HP, 27 Rue Du FBG ST JACCES, PARIS, FRANCE
Assilis Tsatsaris

Authors 111111114. Legiey Legiey. также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Stephanie Brun

Просмотр публикаций автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

Guillaume Pidoux

Посмотреть публикации автора