Биологический метод лечения пульпита показания и противопоказания: Лечение пульпита, методы и этапы. Применение микроскопа

Содержание

Лечение пульпита, методы и этапы. Применение микроскопа

Консервативный (биологический) метод лечения пульпита (без удаления пульпы)

Биологический метод основан на свойствах пульпы, после исследования которых была доказана ее способность к восстановлению. Исходя из пластических возможностей пульпы, консервативный метод лечения пульпита ставит своей целью полное устранение воспаления в пульпе и возвращение ее биологической функции. Метод применяется на начальной фазе развития воспалительного процесса или при случайном раскрытии пульпы, лечение должно быть начато быстро, чтобы не допустить перехода воспаления в более тяжелую стадию.

Показания и противопоказания биологического метода

Консервативная методика показана в следующих случаях:

  • Гиперемия пульпы – состояние, вызванное расширением просветов кровеносных сосудов пульпы. Сопровождается незначительным воспалением, повышенной чувствительностью к холодовым раздражителям. Гиперемия пульпы возникает при появлении глубоких кариозных полостей, во время обработки зуба под коронку, при несоблюдении технологии установки композитных пломб.
    Гиперемия – обратимый процесс, поэтому для ее лечения применяют только биологический метод.
  • Случайное обнажение пульпы – может возникнуть при препарировании глубокой кариозной полости, а также как следствие травмы зуба. Консервативный метод в этом случае применяется, если из полости зуба нет длительных выделений крови; если после получения травмы зуба и обнажения пульпы прошло не более суток.
  • Острый пульпит ограниченного характера – начальная стадия процесса, при которой сохраняется целостность стенок кровеносных сосудов пульпы.

Биологическое лечение пульпы выполняют при наличии таких дополнительных условий:

  • Возраст пациента не старше 30 лет (бывают исключения). Нередко способ применяется для лечения постоянных зубов, у которых еще не сформированы корни.
  • Подтвержденное рентгенологическим обследованием отсутствие изменений в периодонте.
  • Отсутствуют признаки развития пародонтита.

Противопоказания к биологическому лечению пульпы:

  • Значительное снижение электровозбудимости пульпы (показатели электровозбудимости различаются для однокорневых и многокорневых зубов, для разных возрастных категорий пациентов).
  • Изменения в пародонте.
  • Признаки изменений в периапикальных тканях.
  • Использование зуба в качестве опоры под мостовидный протез.
  • Кариозная полость расположена в зоне шейки или корня зуба.

Методика проведения биологического метода лечения пульпы

1. Способ непрямого покрытия пульпы – применяется при наличии тонкой прослойки здорового или частично декальцинированного дентина, который защищает пульпу от обнажения и травмирования. Лечение проводят в следующей последовательности:

  • Местная анестезия.
  • Удаление пораженных кариесом тканей.
  • Наложение на оставшийся слой дентина лекарственной повязки на основе гидроксида кальция. В состав лечебных повязок могут входить антибактериальные средства, ферменты, витамины и глюкокортикоиды для того, чтобы ускорить ликвидацию воспаления и стимулировать регенерацию.
  • Постановка временной пломбы.
  • Через неделю – повторный визит. При отсутствии жалоб у пациента временную пломбу заменяют постоянной. Если болевые ощущения сохраняются, накладывают новую лечебную повязку на несколько дней, если боль и после этого не исчезает, показано хирургическое лечение пульпита. В некоторых случаях период между установкой временной и постоянной пломбы может составлять до 6 месяцев.

2. Способ прямого покрытия пульпы

– применяется на случайно обнаженной пульпе. Лекарственная повязка накладывается непосредственно на обнаженную пульпу; под влиянием лекарственных средств восстанавливается ее пластическая функция – начинает образовываться дентин. Важный момент при наложении лечебной повязки – тщательное удаление тромба, образовавшегося при кровотечении во время обнажения пульпы. Если этого не сделать, тромб будет препятствовать контакту повязки с пульпой, что затруднит лечение.

Дополнительные методы консервативного лечения пульпита

Как дополнение к биологическому методу лечения применяют физиотерапевтическое лечение. Показаны такие процедуры:

  • Гелиево-неоновый лазер – его излучение обладает обезболивающим действием, способствует снижению отечности, уменьшению воспаления.
  • Электрофорез – с помощью этого метода электротерапии в очаг воспаления вводятся анестетики.
  • Ультразвуковая терапия – низкочастотный ультразвук стимулирует регенеративные процессы, ускоряет доставку лекарственных веществ в ткани.

После проведения лечения пульпита биологическим методом пациенты должны проходить электроодонтодиагностику с целью контроля состояния пульпы. Если показатели электровозбудимости пульпы после лечения не будут восстановлены и будет диагностирована гибель пульпы, проводится процедура депульпирования (удаления пульпы).

Хирургические методы лечения пульпита

Витальная ампутация

Другое название процедуры – витальная пульпотомия. Методика заключается в проведении операции по частичному депульпированию, то есть удалению участка пульпы, подверженного воспалению. Удалению подлежит коронковая пульпа, при этом жизнеспособность корневой пульпы сохраняется. Этот метод важен при лечении пульпитов в многокорневых зубах с несформированными корнями.

Последовательность проведения пульпотомии:

  • Обезболивание при помощи инъекционного введения местного анестетика.
  • Удаление пораженных кариесом тканей.
  • После этого вскрывается и раскрывается полость зуба, чтобы обеспечить доступ для проведения следующего этапа.
  • Стоматолог проводит пульпотомию – удаляет коронковую часть пульпы.
  • При возникновении кровотечения из пульпы его останавливают с помощью тампонов или гемостатической губки.
  • На корневую часть пульпы накладывается лекарственная прокладка с гидроксидом кальция.
  • Наложение изолирующей прокладки и установка временной пломбы.
  • Через 1-4 недели – замена временной пломбы на постоянную (после подтверждения жизнеспособности пульпы методом электроодонтодиагностики).

Витальная экстирпация

Еще одно название процедуры – витальная пульпэктомия. В результате использования методики происходит полное удаление пульпы. Способ применяют при всех формах пульпита, а также после проведенной пульпотомии, когда воспалительный процесс продолжает развиваться в корневой части пульпы. Депульпирование методом витальной экстирпации проводится за одно посещение стоматологического кабинета.

Последовательность выполнения процедуры:

  • Местное обезболивание. Обезболивание пульпы обеспечивается инфильтрационной, проводниковой, интралигаментарной анестезией, их сочетанием или реже — обезболиванием общим наркозом. Иногда прибегают к внутрипульпарной анестезии. Операция по полному удалению пульпы длится 1-1,5 ч, поэтому анестетики должны гарантированно обеспечивать анестезию на этот период.
  • Препарирование. Препарирование кариозной полости (удаление патологически измененных тканей зуба – эмали и дентина), проводится для создания доступа к корневым каналам. Иными словами, стоматолог выполняет лечение кариеса
  • Раскрытие полости зуба. При правильном раскрытии полость зуба должна сливаться с кариозной полостью, не образовывая на границе навесов или изгибов. Вскрытие и разработку полости проводят таким образом, чтобы ее стенки плавно переходили в стенки полости зуба;
  • Пульпотомия. Ампутация коронковой части пульпы, подготавливается готовится доступ к устьям корневых каналов;
  • Расширение устьев каналов. На этом этапе создаются условия для дальнейшего проведения эндодонтического лечения.
  • Пульпэктомия. Удаляется корневая пульпа, для этого используется пульпоэкстрактор – эндодонтический инструмент, который вводится в корневой канал, при его повороте вокруг своей оси он сцепляется с пульпой и извлекается вместе с ней.
    Важно, чтобы в корневом канале не осталось частиц пульпы, так как это становится причиной инфицирования, развития остаточного пульпита и периодонтита.
  • Исследование каналов. Проводится путем их зондирования корневыми иглами, дрильборами и буравами с ограничителями. Точные параметры канала при исследовании (рабочая длина канала) получают с применением апекслокатора и визиографа;
  • Остановка кровотечения. Если во время проведения пульпэктомии возникает кровотечение, в корневой канал вводится турунда, пропитанная гемостатиком. Также кровотечение останавливают методом диатермокоагуляции – в корневой канал вводят иглу, которая является активным электродом, и воздействуют электрическим током с высокой частотой, большой силой и небольшим напряжением. В результате такого воздействия происходит свертывание крови, остановка кровотечения и некроз остатков пульпы.
  • Механическая и медикаментозная обработка каналов. На этом этапе стоматолог должен полностью удалить из каналов остатки пульпы, инфицированные ткани, подготовить их к пломбированию путем придания им конусовидной формы.
    Кроме механической обработки каждого канала специальными инструментами, проводится медикаментозная обработка: канал промывается антисептическими растворами или же в него вводятся ватные турунды, пропитанные лекарственными веществами. Используются растворы: гипохлорита натрия, фурацилина, хлоргексидина, перекиси водорода.
  • Высушивание корневых каналов проводят турундами, пропитанными спиртом и затем эфиром и воздухом;
  • Пломбирование каналов, например, методом трехмерной обтурации с помощью жидкой гуттаперчи. Выполняется с помощью специальных пломбировочных материалов, к которым предъявляется множество требований: они должны не окрашивать со временем зуб, плотно прилегать к стенкам канала, быть рентгеноконтрастными, не иметь усадки, не вызывать раздражения окружающих тканей и многое другое. Пломбирование корневого канала является очень важным заключительным этапом, от качества заполнения канала зависит успех эндодонтического лечения.
    Пломбирование каналов проводят гуттаперчей – этот материал максимально соответствует требованиям к современным материалам для пломбировки корневых каналов, поэтому обеспечивает надежный результат лечения. Качество пломбирования каналов проверяется с помощью рентгенологического снимка – канал должен быть запломбирован полностью, без пустот.

  • Установка временной пломбы.
  • Установка постоянной пломбы. Проводится через несколько дней после установки временной пломбы. Из канала удаляются избытки каналозаполняющего материала, накладывают изолирующую прокладку, и постоянную пломбу.

Лечение пульпита в Дентал Мир проводится с использованием стоматологического микроскопа, который дает увеличенное изображение операционного поля, это улучшает качество обработки и пломбирования каналов.

Девитальная экстирпация

Раньше этот метод пациенты обозначали как «положить мышьяк». Методика предполагает удаление пульпы после того, как предварительно проведена ее девитализация (некротизация) с помощью наложения лекарственных препаратов. Девитальная экстирпация проводится, если невозможно провести депульпирование методом витальной пульпэктомии. При пульпите постоянных зубов с несформированными корнями этот метод не применяют.

Для девитализации пульпы применяют пасту мышьяковистой кислоты. В состав пасты включают также обезболивающие, антисептические и противовоспалительные средства, глюкокортикоиды и компоненты, замедляющие всасывание мышьяка в ткани, так как вещество является высокотоксичным для организма.

Мышьяковистую пасту накладывают после удаления размягченного дентина и вскрытия пульпы. На однокорневые зубы мышьяковая паста ставится на 24 ч, на многокорневые – на 48 ч.

Девитализирующее средство с менее токсичными свойствами – параформальдегидная паста. Она вызывает некроз пульпы в течение недели в однокорневых зубах, в многокорневых – в течение 10-14 дней.

Депульпирование методом девитальной пульпэктомии проводится за два посещения:

  1. После обработки кариозной полости на пульпу накладывается девитализирующая паста. Ставится временный пломбировочный материал.
  2. Временная пломбу удаляют, раскрывают полость зуба, удаляют пульпу. Далее полость промывают, высушивают, удаляют корневую пульпу, каналы обрабатывают лекарственными препаратами и пломбируют – также как и при витальной пульпэктомии, но без применения анестезии, так как после девитализации и гибели пульпы зуб становится нечувствительным к раздражителям.

Девитальная ампутация

Методика девитальной ампутации применяется при полной непроходимости каналов. После наложения девитализирующего состава удаляют некротизированную коронковую пульпу и проводят импрегнацию (пропитывание) корневой пульпы с помощью резорцин-формалиновой пасты или иными мумифицирующими составами. После 2-х-3-х-кратной пропитки корневая пульпа полимеризуется и не может подвергаться гниению.

Этот метод применяется в клинической практике редко и, как правило, у ослабленных пациентов, перенесших инфаркт миокарда, инсульт, различные тяжелые операции. После удаления девитализированной коронковой пульпы проводят мумификацию корневой пульпы с помощью импрегнации резорцин-формалиновой или какой-либо из мумифицирующих паст.

Предотвратить развитие пульпита можно, если следить за состоянием полости рта, вовремя лечить кариес, так как чаще всего пульпит развивается как следствие глубоко зашедшего кариозного процесса. Обнаружить кариес на ранней стадии помогает профилактическое обследование у стоматолога, которое должно проводиться два раза в год.

Биологический метод лечения пульпита. Показания, противопоказания, методика

1. ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России Кафедра терапевтической стоматологии

Биологический метод лечения пульпита
Показания, противопоказания, методика
Выполнил: Сеник А.В. (ОС-304)

2. История

Первые попытки лечения пульпитов
предпринимались древними врачами и
лекарями. Так, в древнем Китае более
чем 4 тыс. лет назад пытались лечить
пульпиты иглоукалыванием кожи
лица. В древней Греции, Риме, Египте
лечение пульпитов было направлено
на разрушение пульпы горячим
маслом или выжиганием раскаленным
железом.
При лечении пульпита необходимо разрешить
следующие проблемы:
устранить болевой симптом;
ликвидировать очаг воспаления в пульпе;
предохранить ткани периодонта от повреждения с
целью предупреждения развития периодонтита;
восстановить анатомическую форму и функцию зуба
как органа.
Методы лечения пульпита
Существующие методы лечения пульпита можно
разделить на консервативные, хирургические и
консервативно-хирургические. Биологический
(консервативный) метод лечения пульпита направлен на
снятие воспаления в пульпе с помощью лекарственных
препаратов и методов физиотерапии без последующего
удаления сосудисто-нервного пучка, либо частичное
удаление пульпы под анестезией с последующим
сохранением оставшейся ее части (методы витальной и
глубокой витальной ампутации).
Хирургические методы лечения пульпита (витальной и
девитальной экстирпации) направлены на удаление
пульпы под анестезией или после ее девитализации.
Непрямое покрытие пульпы
Данный метод может быть применен в случаях
глубокого кариеса или обратимого воспаления
пульпы (гиперемии), когда пульпарная камера не
вскрыта, а остается тонкий слой дентина. В таких
случаях стараются не обнажать пульпу, оставляя
измененные ткани дентина. После
препарирования и подготовки кариозной полости
на самую глубокую ее часть точечно накладывают
препараты кальция. Затем в обязательном
порядке – изолирующая прокладка, а затем
пломба.
В случаях, если зуб начинает болеть, необходимо
провести эндодонтическое лечение.
Прямое покрытие пульпы
Прямое покрытие проводятся в тех случаях, когда произошло
вскрытие полости зуба (при травме, лечении кариеса –
обработке кариозной полости).
При этом стоит отметить, что данный метод будет
эффективен, если не произойдет инфицирования тканей
пульпы.
Поэтому при случайном вскрытии полости зуба после
препарирования кариозной полости лучшим решением будет
эндодонтическое лечение, т. к. при длительном контакте
пульпы с измененными тканями дентина инфекция наверняка
проникла в сосудисто-нервный пучок.
Если полость была случайно вскрыта при обработке зуба под
коронку, а также если обнажение пульпы произошло в
результате травмы, то провести прямое покрытие нужно как
можно быстрее (в течение 10-12 часов), чтобы не произошло
инфицирования сосудисто-нервного пучка.
Биологический метод лечения пульпита
Биологический метод лечения пульпита это метод,
направленный на полное сохранение пульпы в
жизнеспособном состоянии. Сохранить
жизнеспособность всей пульпы можно при обратимых
формах ее воспаления. Существуют показания для
выбора этого метода:
1) Острый очаговый пульпит.
2)Случайное обнажение интактной пульпы при
препарировании кариозной полости или зуба под
коронку, отломе коронки зуба при травме. В последнем
случае необходимо убедиться по данным ЭОД, что не
произошел полный разрыв сосудисто-нервного пучка в
области верхушки корня.
3)Хронический фиброзный пульпит при показателях ЭОД
не более 25 мкА и при отсутствии в анамнезе данных об
обострении данной формы пульпита.
4)Низкая интенсивность кариеса
5)Молодой возраст (до 28 лет) и отсутствие тяжелых
сопутствующих хронических заболеваний, а также
острых респираторных заболеваний накануне и во время
лечения.
6.Отсутствие изменений на рентгенограмме в области
верхушки корня.
7.Отсутствие аллергических реакций на применяемые
лекарственные препараты.
8.Зуб не подлежит протезированию.
9.Кариозная полость не должна локализоваться в пришеечной
области, так как в этом случае воспаление коронковой пульпы
может быстро перейти на корневую, а также очень сложно
технически выполнить данный метод лечения из-за близости
десневого края и относительно малой глубины кариозной
полости для наложения многослойных прокладок.
Биологический метод позволяет купировать воспаление в
пульпе, стимулировать дентинообразование, тем самым
сохраняя надежный биологический барьер для
проникновения микроорганизмов в ткани периодонта, что
сохраняет его интактным.
Противопоказания к биологическому методу лечения пульпита
1) острые гнойно-некротические пульпиты;
2) хронические язвенно-некротические (гангренозные) пульпиты;
3) пульпиты с явлениями фокального периодонтита;
4) любые формы пульпита, если зуб планируется использовать в
качестве опоры мостовидного протеза либо покрывать коронкой;
5) пульпиты у пожилых, ослабленных и соматически больных
пациентов;
6) локализация кариозной полости в пришеечной области или на
апроксимальной поверхности зуба;
7) хронические пульпиты в стадии обострения.
Желательно, чтобы возраст пациента был до 35 лет, при этом у
пациента не должно быть сопутствующих заболеваний, а показатели
электроодонтометрии «причинных» зубов должны быть не более 2030 мкА.

11. Этапы биологического метода печения

1.Обезболивание.
2.Механическая обработка кариозной полости с соблюдением всех
принципов и этапов препарирования. Полость максимально чисто
препарируется острыми шаровидными борами, которые меняются по
мере приближения к пульпе. Этот этап не должен быть травматичным
для пульпы и приводить к ее дополнительному инфицированию.
3.Медикаментозная обработка теплыми нераздражающими
антисептиками низких концентраций, ферментами, анестетиками.
Целесообразно использовать следующие препараты:
0,110% раствор димексида;
0,060,3% раствор хлоргексидина;
1% раствор йодинола;
0,02% раствор фурацилина;
0,5% раствор новокаина;
0,5% раствор зтония;
растворы ферментов (трипсина, лизоцима, химопсина, иммо зимазы).
4.Обезжиривание и обезвоживание
кариозной полости. Высушивание проводится
стерильными ватными тампонами или слабой
струей теплого воздуха. Спирт и эфир для
этих целей не применяют из-за их
раздражающего действия. Целесообразно
использовать препараты Сикко Тим. Стиптик,
Нетиспад, которые обладают
бактериостатическим,
противовоспалительным, анестезирующим,
обезжиривающим и обезвоживающим
действиями.
5.Наложение лечебной прокладки и
постановка пломбы.

13. Спасибо за внимание!

Биологический метод лечения пульпита у детей и взрослых

Посмотреть прайс

Человеческий зуб – достаточно сложно устроенный орган. Под слоем твердой эмали, покрывающей зубную коронку, в нем находится полость, заполненная пульпой – особой тканью желеобразной консистенции, пронизанной кровеносными сосудами и нервными окончаниями.

Именно благодаря пульпе осуществляется снабжение зуба всеми необходимыми для него питательными веществами, и его здоровье напрямую зависит от здоровья пульпы.

Что такое пульпит?

Разрушительная деятельность болезнетворных микроорганизмов, вызывающих кариес, приводит к тому, что целостность зубной коронки нарушается. Эти микроорганизмы проникают в полость, вызывая воспаление пульпы, или пульпит.

Это очень серьезное заболевание, приводящее к полному разрушению зуба, и сопровождающееся сильной болью. Раньше единственным способом лечения пульпита было удаление пульпы путем высверливания, после которого опустевшая полость заполнялась пломбировочным материалом.

В случае гнойного пульпита так делается и сейчас. Помимо того, что эта непростая и болезненная операция требует глубокого обезболивания, она приводит к полному нарушению нормального питания зубных тканей, в результате чего зуб «умирает» – не получая нормального питания, он сохнет, стенки становятся тонкими и хрупкими.

Спустя непродолжительное время – не более трех-пяти лет – они ломаются, и даже покрытие металлокерамической коронкой не решает проблемы кардинально: зуб погибает бесповоротно и безвозвратно. Чем больше во рту человека таких мертвых зубов, тем вернее приближается момент, когда единственной возможностью заполнить челюсть станет съемный протез либо имплантация.

Понятно, что, ни то, ни другое не в состоянии полностью заменить живые зубы, к тому же существует множество противопоказаний к установке имплантов. Поэтому каждый человек старается беречь свои «родные» зубы, а стоматология оказывает множество услуг для их сохранения.

Современные способы лечения пульпита

Сейчас ситуацию с воспалением пульпы можно скорректировать не только хирургическим, но и терапевтическим способом, применив современную методику, не предполагающую полного удаления пульпы и позволяющую сохранить жизнеспособность зуба.

Современная стоматология пришла к выводу, что при кариозном поражении пульпа погибает далеко не сразу, и до определенной стадии развития кариеса вполне возможно применение реабилитационных мероприятий, при которых зубная полость обрабатывается лекарственными веществами, позволяющими снять воспалительный процесс, не затрагивая целостности пульпы и не нарушая ее связи с другими зубными тканями.

Биологический метод лечения пульпита – идеальное решение данной проблемы, при котором врачу удается избежать ситуации, приводящей к необратимым процессам, а в частности к гибели зуба. Но оно возможно далеко не всегда, а лишь в тех случаях.

Противопоказания к биологическому методу лечения

Такой метод лечения невозможен в тех случаях, когда воспалительный процесс в области пульпы не зашел еще настолько далеко, что это вызвало нагноение и некроз, т.е. распад ткани.

Проще говоря, чтобы рассчитывать на применение подобной методики, следует обращаться к врачу при первых признаках зубной боли, не дожидаясь, пока она начнет сводить вас с ума. Что же представляет собой биологический метод лечения пульпита, и каковы его этапы?

К противопоказаниям биологического метода лечения можно отнести:

  • Острую форму заболевания;
  • Гнойный пульпит;
  • Хронический пульпит;
  • Кариес в области корневой шейки зуба;
  • Кариес на его апроксимальной поверхности;
  • Пожилой возраст;
  • Хронические заболевания.

Также не следует применять данную методику при любой форме пульпита, если в дальнейшем планируется использовать зуб в качестве опорного при установке постоянных протезов.

Еще одно важное ограничение – возраст и состояние здоровья: пациенту, в отношении которого применяется данная методика, должно быть не более 35 лет, при этом у него не должно быть серьезных хронических патологий.

Этапы биологического лечения пульпита

Первый этап включает в себя, проходящую под обезболиванием, тщательную обработку кариозной полости больного зуба асептическими (препятствующим попаданию микроорганизмов) и антисептическими (противовоспалительными) растворами с температурой 38-39 градусов по Цельсию.

При этом врач использует стерильные боры для очистки зуба от пораженных кариесом тканей, но вскрытие полости, в которой находится пульпа, не производит.

Многократно промыв упомянутыми растворами обработанную таким образом кариозную полость, стоматолог помещает внутрь нее стерильный ватный шарик, пропитанный специальным лекарственным средством, оказывающим противовоспалительное и антимикробное воздействие на пульпу и ее микрофлору.

С этой целью используются различные антибиотики, а также смесь, состоящая из анальгина (для обезболивания) и димедрола (для предотвращения аллергических реакций). Все это позволяет снять воспаление и убрать болевой синдром.

Промазав стенки кариозной полости мазью «Пульпомиксин», производимой во Франции, врач оставляет в ней пропитанный лекарством кусочек ваты, закрывая отверстие пломбировочным материалом.

Следующий визит пациента к стоматологу, при отсутствии беспокоящих признаков, должен состояться через неделю.

При втором посещении врач производит вскрытие временной пломбы, удаление ватного шарика и нанесение на дно кариозной полости препарата «Кальципульпа». Он стимулирует выработку дентина – заместительной ткани, позволяющей восстановить целостность пульпы, если какая-то часть ее пострадала в результате воспалительного процесса.

Далее полость закрывается постоянной пломбой из стеклополимерных материалов. После этого на протяжении шести месяцев врач ведет тщательное наблюдение за пациентом, проводя проверку состояния методом электроодонтометриии – раздражения пульпы слабыми разрядами электрического тока.

В зависимости от ее реакции, можно судить о состоянии зуба. Также применяется методика рентгенографии. Если на протяжении этого срока отрицательной динамики не выявлено, лечение считается удачно завершенным.

Показания к применению биологического способа лечения пульпита

Обычно показаниями применению биологического метода лечения пульпита является наличие достаточно глубокого кариеса полости при отсутствии болевых ощущений: в таком случае он становится превентивной мерой, позволяющей предупредить обострение ситуации.

Его применение возможно и при остром пульпите, но лишь в первые часы после появления болевых ощущений. Также его можно рекомендовать, когда во время обработки кариесной полости бором происходит случайное вскрытие пульпы.

Во всех этих случаях воспалительный процесс либо отсутствует, либо находится в самом начале. Если же момент упущен, и пульпить зашел достаточно далеко, удаление пульпы, увы, неизбежно.

Похожие статьи

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

28      

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Мар

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Биологический метод лечения кариеса: особенности и показания

Кариес лечат с помощью различных методов, в числе которых — реминерализация, фторирование, герметизация и пломбирование. Если кариозное поражение осложнилось пульпитом, используют так называемый биологический метод лечения. Узнаем, в чем его особенности, как проходит эта процедура. 

Кариес является прогрессирующим заболеванием. Самостоятельно он не проходит и при отсутствии лечения продолжает развиваться. Выделяют четыре стадии кариозного поражения, для каждой из которых характерны свои симптомы. В ходе диагностики важно установить степень распространения патологического процесса, так как от этого, то есть от стадии, зависит, какой метод лечения будет назначен пациенту.

В самом начале развития кариеса, когда на эмали образуется участок деминерализации, применяется реминерализирующая терапия, в ходе которой происходит насыщение зубной поверхности минералами, прежде всего кальцием и фтором. Стоматолог, исходя из состояния зубов, назначает курс реминерализации из 5 и более сеансов. Во время процедуры врач наносит на эмаль пациента смесь с микроэлементами в составе и восстанавливает ее структуру.

В случаях, когда образовалась кариозная полость, требуется препарирование и пломбирование зуба. Данный метод применяется на третьей и четвертой стадии заболевания. Если же оно привело к развитию пульпита, что происходит при запущенном кариесе, применяют другие способы лечения. Сначала врач должен вылечить воспаление мягких тканей и только после этого установить пломбу.

Биологический метод лечения кариеса: показания и противопоказания

Биологический метод терапии стоматологических болезней применяется для лечения запущенного кариеса, при котором в патологический процесс вовлечена пульпа. Могут быть и другие показания:

  • обнажение пульпы во время препарирования кариозной полости;
  • острое серозно-гнойное воспаление зубного нерва;
  • хронический простой пульпит;
  • гиперемия пульпы, возникшая после протезирования.

Преимущество биологического метода заключается в том, что он позволяет сохранить пульпу. К тому же он безопасный и редко сопровождается осложнениями.

Однако к его назначению есть ряд противопоказаний, в числе которых:

  • острый гнойно-некротический пульпит;
  • хронический язвенно-гангренозный пульпит;
  • установка мостовидного протеза или коронки;
  • пожилой возраст;
  • пришеечный кариес;
  • обострение хронического пульпита.

Также важно, чтобы у пациента не было сопутствующих патологий зубов и десен.

Как проходит биологическое лечение пульпита

Метод лечения рассчитан на несколько посещений стоматолога. Во время первой процедуры, которая проводится под местной анестезией, осуществляется обработка кариозной полости антисептиками и очищение ее от бактерий и некротических тканей. После этого в нее закладывают ватный шарик, который предварительно пропитывают лекарственным средством, помогающими устранить воспаление. Сегодня медики применяют различные вещества в зависимости от ситуации. Основное их назначение — нормализовать обменные процессы в мягких тканях зуба.

Далее врач закрывает кариозную полость искусственным дентином, накладывает временную пломбу и отправляет пациента домой. На второй сеанс он должен будет прийти примерно через неделю, в течение которой нужно ходить на физиопроцедуры и принимать нестероидные противовоспалительные лекарства. Вид препарата и длительность физиотерапевтического курса определяются показаниями.

Через несколько дней проводят второй этап лечения. Если отсутствуют жалобы со стороны пациента, врач снимает временную пломбу, изолирует зуб от слюны с помощью специальной прокладки и проводит повторное пломбирование, но уже с установкой постоянной пломбы. С целью предупреждения рецидива нужно каждые 2-3 месяца приходить к стоматологу на рентгенографию.

Если биологический метод не принес результата, подбирается другой способ лечения: полное удаление пульпы или ее коронковой части.

Почему важно сохранить нерв зуба

Жизнеспособность зуба обеспечивают сосуды и нервные окончания, которые находятся внутри дентина. За счет этого твердые ткани получают питание, как и остальные органы человека. Без пульпы зуб становится мертвым. Он темнеет и становится некрасивым. Если он находится в зоне улыбки, возникает серьезный эстетический дефект. К тому же без нерва зуб более уязвим перед внешними факторами. Вероятность того, что он сломается или треснет, значительно повышается. С помощью биологического метода можно предотвратить удаление пульпы и сохранить полную функциональность зуба.

 

Источники:

  • goodstom. ru
  • stomat.org
     

Пульпит — обзор | ScienceDirect Topics

Обсуждение

Пульпит можно классифицировать как обратимый (боль проходит после устранения причины) или необратимый (боль не исчезнет до окончательного лечения корневого канала, удаления зуба или пульпотомии). Кариес зубов визуально проявляется в виде непрозрачных белых участков эмали с серым оттенком или, в более запущенных случаях, в виде коричневатых обесцвеченных полостей. Кариес вначале протекает бессимптомно. Боль не возникает до тех пор, пока кариес не соприкоснется с пульпой и не разовьется воспалительный процесс.Обратимый пульпит — это легкое воспаление пульпы зуба, вызванное кариесом или поражением пульпы дефектными реставрациями. Боль провоцируется горячими, холодными и сладкими раздражителями; длится несколько секунд; и самопроизвольно разрешается. Лечение заключается в удалении кариозной ткани и замене ее зубной реставрацией или пломбой. Боль должна исчезнуть после устранения причины.

По мере прогрессирования состояния от обратимого пульпита к необратимому пульпиту (рис. 49.1) пациент испытывает мучительную боль из-за продолжающегося воспаления, вызывающего быстрое повышение давления жидкости и газа в пульповой камере, окклюзию кровеносных сосудов в апикальном отверстии, ишемию и, в конечном счете, некроз ткани пульпы.Тепло увеличивает давление и боль, тогда как холод уменьшает их. Боль постоянная и часто плохо локализована.

Непреодолимая боль обычно снимается методами блокады нерва с помощью инъекции местных анестетиков длительного действия.

Кризис с опиоидами требует, чтобы поставщики медицинских услуг искали альтернативы опиоидным (ALTO) стратегиям обезболивания, включая недопущение начала приема опиоидов, ограничение количества рецептов и использование государственной базы данных по мониторингу назначений для информирования о практике назначения.Большинство зубных болей можно контролировать с помощью НПВП. Ибупрофен можно комбинировать с ацетаминофеном для получения синергетического эффекта. Блокада зубного нерва обеспечивает эффективное длительное обезболивание без использования опиоидных обезболивающих препаратов.

Единственным способом окончательного устранения дискомфорта при необратимом пульпите является лечение корневых каналов (удаление пульпы и заполнение пустой пульповой камеры и канала), удаление зуба или пульпотомия. Пульпотомия — это минимально инвазивная процедура, при которой воспаленная/больная ткань пульпы удаляется из коронковой пульповой камеры зуба, оставляя здоровую ткань пульпы, которая затем покрывается стоматологическим биоматериалом, поддерживающим жизнеспособность пульпы и способствующим восстановлению.Процедура может быть частичной (при которой удаляется 2–3 мм коронковой пульпы) или полной пульпотомией (при которой удаляется вся коронковая пульпа).

При необратимом пульпите часто назначают чрезмерное количество антибиотиков, несмотря на исследования, ясно указывающие на то, что антибиотики неэффективны для лечения состояния или уменьшения боли. Срочность обращения к стоматологу должна определяться степенью дискомфорта пациента, но осмотр не следует откладывать более чем на несколько дней. Пациентов следует предупредить о необходимости повторного посещения, если у них появятся признаки целлюлита, такие как отек лица, лихорадка и/или недомогание.

Идентификация потенциальных биомаркеров, связанных с пульпитом, с использованием подхода биоинформатики

Воспалительная реакция ткани пульпы играет роль в элиминации патогенов и восстановлении тканей. Оценка тяжести пульпита может выполнять поучительную функцию в терапевтической схеме. Однако традиционные методы оценки тяжести пульпита имеют много ограничений.Основываясь на базе данных Gene Expression Omnibus (GEO), наше исследование обнаружило 843 гена с дифференциальной экспрессией (DEG), связанных с пульпитом. После этого мы построили сеть белок-белкового взаимодействия (PPI) DEG и использовали плагин MCODE для определения ключевого функционального подмножества. Между тем, гены в ключевой функциональной подгруппе были подвергнуты анализу обогащения GO и KEGG. Результат показал, что гены были в основном обогащены функциями, связанными с воспалительной реакцией. Затем мы отсеяли пересечения узлов сети PPI и генов, связанных с пульпитом.Затем было получено 20 генов в качестве затравочных. В сети PPI 50 генов, имевших наибольшую корреляцию с исходными генами, были отсеяны с помощью случайного блуждания с перезапуском (RWR). Кроме того, 4 связанных с пульпитом узловых гена были получены в результате пересечения 50 лучших генов и генов ключевого функционального подмножества. Наконец, GeneMANIA использовали для прогнозирования генов, коэкспрессирующихся с генами-концентраторами, и анализировали уровни экспрессии 4 генов-концентраторов в нормальных группах и группах с пульпитом на основе данных GEO. Результат продемонстрировал, что 4 хабовых гена в основном коэкспрессировались с генами, связанными с хемокинами, и их экспрессия заметно повышалась в группе пациентов с пульпитом. Короче говоря, мы в конечном итоге определили 4 потенциальных биомаркера пульпита.

1. Введение

Пульпитная ткань расположена в полости пульпы зуба и состоит из дентина, зубной эмали и цемента, которые могут образовывать дентин, обеспечивать питание и выполнять поддерживающую и защитную роль [1]. В большинстве случаев инфицирование патогенными микроорганизмами может вызвать пульпит, и лечение зависит от тяжести заболевания. Например, лечение обратимого пульпита включает прямое покрытие пульпы, непрямое покрытие пульпы и пульпотомию, в то время как необратимый пульпит обычно лечится с помощью лечения корневых каналов [2].Следовательно, точная оценка тяжести пульпита имеет решающее значение для выбора подходящего плана лечения. Клинически оценка в основном основывается на степени боли, тесте на чувствительность пульпы и истории болезни пациентов, что является недостаточно эффективным и точным [2–4]. В результате использование биомаркеров, связанных с пульпитом, для построения точной схемы оценки пульпита стало горячей областью исследований.

Многочисленные исследования по определению уровней экспрессии мРНК и белков показали, что различные цитокины могут служить биомаркерами пульпита [5].В 2016 году Менте и соавт. [6] указали, что MMP-9 может быть биомаркером для диагностики пульпита различной степени тяжести. Недавно Чен и соавт. [7] в своем исследовании обнаружили, что такие клетки, как CCL2, IL6, MMP9 и CXCL8, можно использовать в качестве возможных биомаркеров пульпита. На основании текущих исследований можно сделать вывод, что обнаружение биомаркеров, связанных с пульпитом, может стать основой для построения новой схемы оценки пульпита.

В этом исследовании, основанном на массиве экспрессии мРНК, связанной с пульпитом, из базы данных Gene Expression Omnibus (GEO), мы использовали различные анализы, такие как анализ дифференциальной экспрессии, анализ функционального обогащения и сетевой анализ белок-белкового взаимодействия (PPI). изучать.Благодаря этим усилиям было установлено, что 4 связанных с пульпитом узловых гена являются потенциальными биомаркерами пульпита, что позволяет по-новому взглянуть на усовершенствования диагностической схемы пульпита.

2. Методы
2.1. Блок-схема предварительной обработки данных и биоинформатического анализа

В этом исследовании данные профиля экспрессии мРНК из ткани пульпы 6 пациентов с пульпитом и 6 здоровых добровольцев использовались для серии биоинформатических анализов. Набор данных (GSE77459) был загружен из базы данных GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), а тестовой платформой была GPL17692. Основываясь на приведенных выше данных, мы разработали следующие процедуры анализа (рис. 1).


2.2. Дифференциальный анализ экспрессии и анализ обогащения Metascape

С нормальной тканью пульпы в качестве контроля пакет limma [8] использовали для дифференциального анализа данных экспрессии мРНК в ткани пульпита. Затем были получены дифференциально экспрессируемые гены (ДЭГ) (, ). Кроме того, веб-сайт Metascape (https://metascape.org/gp/index.html#/main/step1) использовали для анализа функционального обогащения DEG на основе наборов генов Reactome, канонических путей, биологических процессов GO и наборов генов пути KEGG [9].

2.3. Сетевой анализ PPI

Используя базу данных STRING (https://string-db.org/cgi/input.pl?sessionId=kUBVwVTZIB02&input_page_active_form=multiple_identifiers), пороговое значение оценки взаимодействия было установлено равным 0,7, и была построена сеть DEG PPI [ 10]. Плагин MCODE [11] программного обеспечения Cytoscape [12] был применен для отсеивания ключевого функционального подмножества в сети PPI (параметр был установлен по умолчанию).Пакет R clusterProfiler использовался для выполнения GO и KEGG анализов генов в ключевом функциональном подмножестве () [13].

2.4. Связанные с пульпитом DEG были проанализированы с использованием алгоритма Random Walk with Restart (RWR)

GeneCards (https://www.genecards.org/) были использованы для получения генов, связанных с пульпитом, которые затем пересекались с генами узла в сети PPI. Гены в скрещивании использовались как затравочные гены. Затем для анализа алгоритма RWR был использован пакет dnet [14], а вероятность перезапуска была установлена ​​равной 0. 85. В сети PPI алгоритм RWR использовался для ранжирования других генов на основе заданных исходных генов. Вкратце, алгоритм RWR выполнялся в виде случайного блуждания от заданных узлов (начальных генов) к соседним узлам в течение нескольких итераций, и задавалась определенная вероятность возврата к начальным узлам. После определенных итераций была рассчитана оценка аффинности каждого гена и исходных генов, которая послужила основой для ранжирования генов. Наконец, гены с оценкой сродства в топ-50 были отобраны для последующего анализа.

2.5. Экспрессия и коэкспрессия генов узловых генов, связанных с пульпитом

50 лучших генов, полученных с помощью алгоритма RWR, пересекали с генами ключевого функционального подмножества из сети PPI, а затем гены пересечения использовали в качестве узловых генов, связанных с пульпитом. Инструмент веб-сайта GeneMANIA (http://genemania.org/) был использован для поиска коэкспрессируемых генов хаб-генов и анализа их биологических функций [15]. На основе данных, полученных с помощью GEO, были проанализированы уровни экспрессии генов-концентраторов в нормальных группах и группах с пульпитом.Дифференциальную экспрессию выявляли с помощью теста Уилкоксона.

3. Результаты
3.1. Определены DEG, связанные с пульпитом, и проведено функциональное обогащение

Для определения DEG, связанных с пульпитом, мы получили профили экспрессии мРНК пульпита и нормальной ткани пульпы из базы данных GEO. С нормальной группой в качестве контроля, дифференциальный анализ экспрессии был выполнен в группе с пульпитом (, ). Результат анализа показал, что было получено 843 DEG, в которых 660 генов были значительно активизированы, а 183 гена — значительно подавлены (дополнительная таблица 1) (рис. 2 (а)).После этого мы использовали Metascape для анализа функционального обогащения DEG. Результат показал, что DEG были в основном обогащены миграцией лейкоцитов, регуляцией воспаления и регуляцией продукции цитокинов (рис. 2 (b)–2 (d)). В результате мы предположили, что ДЭГ, связанные с пульпитом, в основном связаны с функцией рекрутирования лейкоцитов во время воспаления.

3.2. Создана сеть PPI из DEG

Чтобы изучить взаимодействие между DEG и соответствующими белками, мы использовали базу данных STRING для построения сети PPI из DEG, которая включала 518 узлов и 3322 линии (рис. 3 (а)).Плагин MCODE программного обеспечения Cytoscape использовался для анализа функциональных подмножеств в сети PPI, из которых было исключено ключевое функциональное подмножество, состоящее из 37 генов (дополнительная таблица 2) (рис. 3(b)). После этого мы провели анализ обогащения GO и KEGG, чтобы лучше понять биологические функции и сигнальные пути, в которые вовлечены гены в ключевом функциональном подмножестве. Результат анализа обогащения GO показал, что эти гены были в основном обогащены такими функциями, как миграция миелоидных лейкоцитов, реакция на хемокины и связывание с рецептором, связанным с G-белком (рис. 3(c)). Между тем, результаты анализа обогащения KEGG показали, что вышеуказанные гены в основном были собраны в сигнальных путях хемокинов, TNF и IL-17 (рис. 3 (d)). В целом, приведенные выше результаты показали, что ключевое функциональное подмножество в сети ИПП может быть связано с хемотаксическим действием на лейкоциты при воспалительной реакции.

3.3. Определены концентрационные гены, связанные с пульпитом

Чтобы отсеять концентрационные гены, связанные с пульпитом, мы сначала выбрали пересечение между 518 узловыми генами в сети PPI и генами, связанными с пульпитом (дополнительная таблица 3), из GeneCards.Затем было получено 20 генов (дополнительная таблица 4) (рис. 4 (а)). После этого мы использовали 20 вышеперечисленных генов в качестве исходных генов в сети PPI и применили алгоритм RWR для расчета показателя аффинности каждого гена. Гены с оценкой сродства в топ-50 были зарезервированы. Затем 50 вышеперечисленных генов были пересечены с 37 генами в ключевом функциональном поднаборе. Было получено четыре гена, которые служат центральными генами, связанными с пульпитом (рис. 4(b)). Чтобы изучить механизм регуляции узловых генов при возникновении пульпита, мы применили инструмент веб-сайта GeneMANIA для анализа узловых генов.Результат показал, что в общей сложности 20 генов имели отношения коэкспрессии с генами-концентраторами, которые включали хемотаксические факторы (CF) семейств CXC, таких как CXCL11, CXCL9 и CXCL8. Кроме того, как показано на рис. 4(c), эти гены также участвуют в регуляции биологических функций, таких как активность хемокинов, активность цитокинов и миграция лейкоцитов. Наконец, мы нарисовали коробчатую диаграмму на основе данных, полученных от GEO, чтобы подтвердить уровни экспрессии генов-концентраторов в образцах пульпита и нормальных образцах. Результат показал, что по сравнению с нормальной группой все 4 хаб-гена в группе с пульпитом были значительно активизированы (рис. 4(d)–4(g)).Подводя итог, можно сказать, что хабовые гены активируются при пульпите и могут взаимодействовать с другими муковисцидозами, играя жизненно важную роль в патогенетическом процессе пульпита.

4. Дискуссия

Во время реакции пульпита различные клетки (дентиновые клетки, иммунные клетки и эндотелиальные клетки сосудов) в ткани пульпита секретируют большое количество воспалительных факторов, включая клеточный фактор, CF и нейропептид [16]. Эти факторы играют существенную роль в реакции [16]. С помощью клеточного анализа и анализа на животных многочисленные исследования также подтвердили экспрессию и механизм действия специфического клеточного фактора при пульпите.Например, исследование Li et al. [17] указали на снижение уровня мелатонина в сыворотке мышей с острым пульпитом, что повышает экспрессию IL-1 β , TLR4 и TNF- α и активирует регуляторную ось TLR4/NK- κ B, ускоряя воспалительная реакция. Кроме того, Он и соавт. [18] использовали мышей C57BL/6 для создания стабильных моделей мышей с пульпитом и наблюдали изменения экспрессии IL-1 β , IL-6 и TNF- α в течение 72 ч в моделях мышей.В нашем исследовании результат анализа функционального обогащения Metascape также показал, что DEG, связанные с пульпитом, были значительно собраны в регуляции продукции цитокинов. Этот результат согласуется с результатами двух вышеуказанных исследований.

Хотя текущие исследования показали взаимосвязь между пульпитом и клеточными факторами, такими как интерлейкин, TNF- α и NK- κ B, соответствующих исследований по влиянию CF на пульпит относительно меньше. В нашем исследовании все 4 определенных хаба (CXCL10, CXCL1, CCL5 и CXCR4) были CF, и многие исследования продемонстрировали экспрессию и механизм действия этих CF при воспалительной реакции в разных местах.Исследования воспалительных реакций в легких и печени показали, что CXCL10 и CCL5 активируются в воспалительной ткани и способствуют воспалению и фиброзу тканей [19–21]. Кроме того, другое исследование, основанное на моделях воспаления на мышах, показало, что макрофаги и мастоциты секретируют CXCL1, который способствует рекрутированию нейтрофилов на ранней стадии воспаления [22]. Кроме того, хемокин CXCR4 функционирует как провоспалительный фактор при аутоиммунных заболеваниях и воспалительных заболеваниях, и подавление его экспрессии считается кандидатом на лечение таких заболеваний [23–25]. Одним словом, приведенные выше результаты исследования подтвердили, что hub-гены функционируют как провоспалительные факторы, играя важную роль в различных воспалительных реакциях. Точно так же хаб-гены, полученные в результате анализа в нашем исследовании, активировались у пациентов с пульпитом.

Все окончательно идентифицированные узловые гены были хемокинами. Предсказание GeneMANIA также обнаружило взаимосвязь коэкспрессии между хабовыми генами и другими генами хемокинов. Таким образом, хемокины имеют решающее значение для пульпита. Между тем, гены в основных функциональных подмножествах сети PPI были в основном обогащены миграцией миелоидных лейкоцитов.Некоторые хемокины могут стимулировать воспаление и индуцировать клетки иммунной системы в местах инфекции во время иммунной реакции [26]. Это совпадает с нашими результатами. Таким образом, мы предположили, что во время воспаления пульпита может происходить обильный рекрутмент иммунных клеток путем регуляции хемокинов.

В заключение, наше исследование загрузило данные профиля экспрессии мРНК пациентов с пульпитом из базы данных GEO и получило связанные с пульпитом DEG путем анализа данных. Затем мы выполнили функциональное обогащение и анализ сети PPI, чтобы предсказать биологические функции, связанные с DEG, и ключевые функциональные подмножества в сети PPI.После этого мы использовали алгоритм RWR, чтобы отсеять набор генов, который тесно связан с пульпитом в сети PPI. Кроме того, мы также отсеивали пересечение между набором генов и ключевым функциональным подмножеством. Наконец, были определены 4 узловых гена, связанных с пульпитом. Хотя основные биомаркеры пульпита были успешно обнаружены с помощью биоинформатического анализа, исследование все еще нуждается в улучшении. Например, в этом исследовании не использовались такие подходы, как молекулярный анализ, клеточный анализ и анализ на животных, для глубокого изучения определенных узловых генов.Таким образом, нашим следующим шагом является создание моделей мышей с пульпитом и дальнейшее изучение экспрессии генов-концентраторов в тканях пульпита на моделях мышей, а также влияние генов на воспаление.

Доступность данных

Данные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Этическое одобрение

Этическое одобрение не применимо.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Вклад авторов

BC является разработчиком эксперимента и исполнителем экспериментального исследования. LW и JL завершают анализ данных и пишут первый черновик статьи. YX участвовала в разработке проекта и анализе результатов. HT руководил разработкой экспериментов и анализом данных, а JS руководил написанием и изменением статей. Окончательный текст прочитывается и согласовывается всеми авторами.

Благодарности

Это исследование финансировалось Фондом развития ключевых медицинских дисциплин Циндао, Фондом развития выдающихся медицинских работников Циндао, Проектом молодежного фонда стоматологической больницы Циндао (2018QN01, 2019QNJJ02) и Проектом медицинской науки и технологий Сямэня (3502Z20194078).

Дополнительные материалы

Дополнительный 1. Дополнительный Таблица 1: дифференциальная экспрессия генов в группе с пульпитом по сравнению с генами в группе с нормальной пульпой.

Доп. 2. Доп. Таблица 2: гены в ключевом функциональном поднаборе.

Дополнительный 3. Дополнительный Таблица 3: гены, связанные с пульпитом, из GeneCards.

Доп. 4. Доп. Таблица 4: гены, полученные путем пересечения между генами, связанными с пульпитом, из GeneCards и генами ключевого функционального поднабора в сети PPI.

Кандидаты в диагностические биомаркеры пульпита, выявленные с помощью биоинформатического анализа объединенных наборов данных экспрессии генов микрочипов | BMC Oral Health

  • Рехенберг Д.К., Бостанчи Н., Цендер М., Белибасакис Г.Н. RANKL и IL-8 периапикальной жидкости по-разному регулируются при пульпите и апикальном периодонтите. Цитокин. 2014;69:116–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хаяма Т., Камио Н., Окабе Т., Муромати К., Мацусима К.Калликреин способствует воспалению в клетках пульпы зуба человека через активируемый протеазой рецептор-1. Джей Селл Биохим. 2016; 117:1522–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Kim Y, Park JS, Park HJ, Kim MK, Kim YI, Bae SK и др. Пентраксин 3 модулирует воспалительную реакцию в клетках пульпы зуба человека. Дж Эндод. 2018;44:1826–31. https://doi.org/10.1016/j.joen.2018.08.003.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фитцджеральд М., Хейс Р.Дж.Клиническая и гистологическая оценка консервативной терапии пульпы зубов человека. Опер Дент. 1991; 16: 101–12.

    ПабМед Google ученый

  • Купер П.Р., Холдер М.Дж., Смит А.Дж. Воспаление и регенерация в пульпо-дентинном комплексе: палка о двух концах. Дж Эндод. 2014;40(4 Приложение):S46–51.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Занини М. , Мейер Э., Саймон С.Диагностика воспаления пульпы от клинических до медиаторов воспаления: систематический обзор. Дж Эндод. 2017;43:1033–51.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Зельцер С., Бендер И.Б., Зионц М. Динамика воспаления пульпы: корреляция между диагностическими данными и фактическими гистологическими данными в пульпе. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1963; 16: 969–77.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Жиро Т., Жанно С., Ромбоутс С., Бахтияр Х., Лоран П., О И.Материалы для покрытия пульпы модулируют баланс между воспалением и регенерацией. Дент Матер. 2019;35(1):24–35.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мехаре И.А., Аксельссон С., Дэвидсон Т., Фриск Ф., Хакеберг М., Квист Т. и др. Диагностика состояния пульпы зуба: систематический обзор. Int Endod J. 2012; 45: 597–613.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мишра С., Шарма Д.С., Бхусари С.Оценка воспалительного статуса пульпы в случаях необратимого пульпита с помощью пульсоксиметра и дентальной гемограммы. J Clin Pediatr Dent. 2019;43:314–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Bunney PE, Zink AN, Holm AA, Billington CJ, Kotz CM. Активация орексина противодействует снижению термогенеза нефизической активности (NEAT), вызванному диетой с высоким содержанием жиров. Физиол Поведение. 2017; 176:139–48.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Купер П.Р., Такахаши Ю., Грэм Л.В., Саймон С., Имазато С., Смит А.Дж.Взаимодействие воспаления и регенерации в пульпо-дентинном комплексе. Джей Дент. 2010;38(9):687–97.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дункан Х.Ф., Купер П.Р., Смит А.Дж. Рассечение повреждений дентина и пульпы и реакции заживления ран: последствия для регенеративной эндодонтии. Int Endod J. 2019;52(3):261–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Уолтон Р.Э., Лангеланд К.Миграция материалов в пульпе зубов обезьян. Дж Эндод. 1978;4(6):167–77.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Khorasani MMY, Hassanshahi G, Brodzikowska A, Khorramdelazad H. Роль (и) цитокинов в пульпите: последние данные и терапевтические подходы. Цитокин. 2020;126:154896. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.154896.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сильва Т.А., Гарлет Г.П., Лара В. С., Мартинс В., Сильва Дж.С., Кунья Ф.К.Дифференциальная экспрессия хемокинов и хемокиновых рецепторов при воспалительных периапикальных заболеваниях. Оральный микробиол иммунол. 2005;20:310–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Менте Дж., Петрович Дж., Гериг Х., Рампф С., Мишель А., Шюрц А. и др. Проспективное клиническое пилотное исследование уровня матриксной металлопротеиназы-9 в крови пульпы зубов как маркера состояния воспаления в ткани пульпы. Дж Эндод. 2016;42:190–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Brizuela C, Meza G, Mercadé M, Inostroza C, Chaparro A, Bravo I и др. Воспалительные биомаркеры в дентинной жидкости как подход к молекулярной диагностике пульпита. Int Endod J. 2020; 53:1181–91.

  • Zehnder M, Wegehaupt FJ, Attin T. Первое исследование полезности матриксной металлопротеиназы 9 из дентинной жидкости для индикации воспаления пульпы. Дж Эндод. 2011; 37:17–20.https://doi.org/10.1016/j.joen.2010.10.003.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Карапану В., Кемпурадж Д., Теохаридес Т.С. Интерлейкин-8 повышен в жидкости десневой борозды у пациентов с острым пульпитом. Дж Эндод. 2008;34(2):148–51.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Джедике К.М., Прешоу П.М., Тейлор Дж.Дж. Цитокины слюны как биомаркеры заболеваний пародонта.Пародонтология 2000. 2016;70:164–83.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Коффи CT, Ingram MJ, Bjorndal AM. Анализ дентинной жидкости человека. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1970; 30: 835-7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Emilia E, Neelakantan P. Биомаркеры в комплексе дентин-пульпа: роль в здоровье и болезни. J Clin Pediatr Dent.2015;39:94–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Hannas AR, Pereira JC, Granjeiro JM, Tjäderhane L. Роль матриксных металлопротеиназ в среде полости рта. Акта Одонтол Сканд. 2007;65(1):1–13.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Accorsi-Mendonça T, Silva EJNL, Marcaccini AM, Gerlach RF, Duarte KMR, Pardo APS и др. Оценка желатиназ, тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-2 и белка миелопероксидазы в здоровой и воспаленной ткани зубной пульпы человека.Дж Эндод. 2013;39(7):879–82.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гатта В., Зиззари В.Л., Дд’Амико В., Салини Л., Д’Аврора М., Франчи С. и др. Микрочиповая оценка профилей экспрессии генов в воспаленной и здоровой пульпе зубов человека: роль IL1beta и CD40 в воспалении пульпы. Агенты J Biol Regul Homeost. 2012;26:45–50.

    ПабМед Google ученый

  • Американская ассоциация эндодонтистов.Глоссарий эндодонтических терминов, 8-е издание. Термины Gloss Endod. 2015;9:43.

  • Gagnon-Bartsch JA, Speed ​​TP. Использование контрольных генов для исправления нежелательных вариаций в данных микрочипов. Биостатистика. 2012;13(3):539–52.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лук-порей Дж.Т., Джонсон В.Е., Паркер Х.С., Джаффе А.Е., Стори Д.Д. Пакет SVA для устранения пакетных эффектов и других нежелательных изменений в высокопроизводительных экспериментах.Биоинформатика. 2012; 28:882–3.

  • Либерзон А., Биргер С., Торвальдсдоттир Х., Ганди М., Месиров Дж. П., Тамайо П. База данных молекулярных сигнатур Коллекция наборов генов Hallmark. Сотовая система 2015;1:417–25.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • de Andrade CM, Galvão-Moreira LV, de Oliveira JFF, Bomfim MRQ, Monteiro SG, Figueiredo P d MS, et al. Слюнные биомаркеры восприимчивости к кариесу и умственного стресса у людей с лицевой болью.Кранио. 2019;0:1–7. https://doi.org/10.1080/08869634.2019.1607445.

    Артикул Google ученый

  • Маркес М.С., Весселинк П.Р., Шемеш Х. Результат прямого покрытия пульпы минеральным триоксидным заполнителем: проспективное исследование. Дж Эндод. 2015;41(7):1026–31.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ланди Т., Стэнли HR. Корреляция гистопатологии пульпы и клинических симптомов в зубах человека, подвергшихся экспериментальному раздражению.Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1969; 27: 187–201.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Elsalhy M, Azisieh F, Raghupathy R. Цитокины как диагностические маркеры воспаления пульпы. Int Endod J. 2013; 46: 573–80.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Эба Х., Мурасава Ю., Иохара К., Исогай З., Накамура Х., Накамура Х. и др. Противовоспалительное действие матриксной металлопротеиназы-3 на необратимый пульпит зрелых прорезавшихся зубов.ПЛОС Один. 2012;7:1–9.

    Артикул Google ученый

  • Хауг С., Мартинуссен М. Острая зубная боль и биомаркеры слюны для стресса и воспаления у пациентов с воспалением пульпы или периапикального воспаления. J Оральная лицевая боль Головная боль. 2019;33:227–33.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Донг И, Лан В, Ву В, Хуан З, Чжао Дж, Пэн Л и др. Повышенная экспрессия epha7 в воспаленной пульпе зуба человека. Дж Эндод. 2013;39:223–7. https://doi.org/10.1016/j.joen.2012.11.020.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ли Л.Т., Вонг Ю.К., Сяо Х.И., Ван Ю.В., Чан М.И., Чанг К.В.Оценка биомаркеров цитокинов слюны и плазмы у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта. Int J Oral Maxillofac Surg. 2018; 47: 699–707. https://doi.org/10.1016/j.ijom.2017.09.016.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лук-порей Дж.Т., Шарпф Р.Б., Браво Х.К., Симча Д., Лангмид Б., Джонсон В.Е. и др.Борьба с широко распространенным и критическим влиянием пакетных эффектов на данные с высокой пропускной способностью. Нат Рев Жене. 2010;11(10):733–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ири-Сасаки Дж., Сасаки Т., Мацумото В., Опавски А., Ченг М., Уэлстед Г. и др. CD45 представляет собой JAK-фосфатазу и негативно регулирует передачу сигналов цитокинового рецептора. Природа. 2001; 409: 349–54.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Чжоу Дж., Ши С., Ши Й., Се Х., Чен Л., Хе Й. и др.Роль клеток-предшественников костного мозга в поддержании и регенерации мезенхимальных тканей зубов. J Cell Physiol. 2011; 226:2081–90.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Нурия С., Ягита Х., Окумура К., Адзума М. Различная роль костимулирующих молекул CD86 и CD80 в индукционной и эффекторной фазах контактной гиперчувствительности. Инт Иммунол. 1996; 8: 917–26.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Чжан Дж., Кавасима Н., Суда Х., Накано Ю., Такано Ю., Адзума М.Существование сигнальных CD11c+ и интерстициальных дендритных клеток F4/80+ в пульпе зуба, их динамика и функциональные свойства. Инт Иммунол. 2006; 18:1375–84.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Tavares WLF, De Brito LCN, Henriques LCF, Teles FRF, Teles RP, Vieira LQ и др. Влияние гидроксида кальция на экспрессию цитокинов при эндодонтических инфекциях. Дж Эндод. 2012; 38:1368–71.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хуэй Т., Пэн А., Чжао И., Ян Дж., Е Л., ​​Ван С.ЭЖ3 регулирует воспаление пульпы зуба путем прямого воздействия на факторы воспаления. Arch Oral Biol. 2018;85:16–22.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Пяакконен В., Русанен П., Хагстрем Дж., Тьядерхане Л. Зрелые одонтобласты человека экспрессируют вирусопознающие толл-подобные рецепторы. Int Endod J. 2014; 47: 934–41.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сугиути А., Сано Ю., Фурусава М., Абэ С., Мурамацу Т.Клетки пульпы зуба человека экспрессируют клеточные маркеры воспаления и образования твердых тканей в ответ на бактериальную информацию. Дж Эндод. 2018;44:992–6. https://doi.org/10.1016/j.joen.2018.02.022.

    Артикул пабмед Google ученый

  • De Rossi A, Lucisano MP, De Rossi M, Nelson-Filho P, Silva RAB, Silva LAB и др. Влияние дефицита межклеточной молекулы адгезии 1 на развитие апикального периодонтита. Int Endod J. 2020; 53: 354–65.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ааминабади Н.А., Парто М., Эмамвердизаде П., Джамали З., Ширази С.Цвет кровоточивости пульпы является показателем клинического и гистогематологического статуса молочных зубов. Clin Oral Investig. 2017; 21(5):1831–41.

    Артикул Google ученый

  • Биологические маркеры воспаления пульпы: систематический обзор

    Аннотация

    Предыстория и цель

    Пульпит в основном вызывается оппортунистической инфекцией полости пульпы комменсальными микроорганизмами полости рта.В зависимости от состояния воспаления в настоящее время рекомендуются различные схемы лечения. Предсказуемое лечение витальной пульпы зависит от точного определения состояния пульпы, что позволит провести восстановление. Хорошо задокументирована роль нескольких участников реакции хозяина при пульпите: цитокины, протеазы, медиаторы воспаления, факторы роста, антимикробные пептиды и другие вносят вклад в механизмы защиты пульпы; эти факторы могут служить биомаркерами, указывающими на состояние пульпы. Таким образом, цель этого систематического обзора состояла в том, чтобы оценить наличие биомаркеров при пульпите.

    Методы

    В электронных базах данных MEDLINE, EMBASE, Scopus и других источниках был проведен поиск статей на английском и других языках, опубликованных до февраля 2015 г. Два независимых рецензента извлекли информацию о дизайне исследования, используемых тканях или аналитах, критериях результатов, результатах и ​​выводах по каждой статье. . Качество включенных исследований оценивали с использованием модификации шкалы Ньюкасла-Оттавы.

    Результаты и выводы

    Из первоначальных 847 оцененных публикаций в этот обзор было включено в общей сложности 57 статей. В целом, необратимый пульпит был связан с различной экспрессией различных биомаркеров по сравнению с нормальным контролем. Эти биомаркеры были значительно экспрессированы не только в ткани пульпы, но и в жидкости десневой борозды, которую можно собрать неинвазивно, и в жидкости дентина, которую можно проанализировать без экстирпации всей ткани пульпы. Затем такие данные можно использовать для точной дифференциации пораженной ткани пульпы от здоровой. Предполагается взаимодействие биомаркеров пульпы и их потенциальное использование для более точного и биологически обоснованного диагностического инструмента в эндодонтии.

    Образец цитирования: Rechenberg D-K, Galicia JC, Peters OA (2016) Биологические маркеры воспаления пульпы: систематический обзор. ПЛОС ОДИН 11(11): e0167289. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167289

    Редактор: Ирина Керкис, Instituto Butantan, БРАЗИЛИЯ

    Поступила в редакцию: 9 сентября 2016 г.; Принято: 11 ноября 2016 г.; Опубликовано: 29 ноября 2016 г.

    Copyright: © 2016 Rechenberg et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в документе и в его файлах вспомогательной информации.

    Финансирование: Это исследование было поддержано институциональными фондами кафедры профилактической стоматологии, пародонтологии и кариологии Центра стоматологической медицины Цюрихского университета.Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Пульпа зуба приспособлена для экспрессии многочисленных медиаторов воспаления, которые могут бороться с раздражающими факторами [1–4]. Его механистическая реакция начинается с сосудистых изменений, опосредованных Toll-подобными рецепторами (TLR) 4/2-положительными клетками, и включает высвобождение измеримых медиаторов воспаления, таких как IL-8, IL-6, IL-1 и др. [4-7].В нормальных физиологических условиях (слева на рис. 1) сосудистая сеть состоит из центральных сосудов, которые разветвляются в сплетения по направлению к периферии и, в частности, из рогов пульпы. Важным отличием от частей тела, закрытых мягкими тканями, является то, что твердые ткани зубов окружают пульпу, создавая среду с низкой податливостью. Зубные кровеносные сосуды в основном контролируются местными метаболитами и в меньшей степени симпатической иннервацией. Основными клеточными компонентами пульпы являются периферически расположенные одонтобласты и стромальные фибробласты.Имеются также недифференцированные мезенхимальные клетки, обнаруженные в основном в параваскулярной нише, и иммунные клетки (рис. 1). В норме преобладают нейтрофилы, но встречаются также дендритные клетки и иногда макрофаги.

    Рис. 1. Схематическое изображение зуба со здоровой пульпой (слева) и воспаленной пульпой (справа), расположенной рядом с кариесом.

    Вовлеченные факторы и биологические эффекторы указаны для обоих состояний пульпы.

    https://дои.org/10.1371/journal.pone.0167289.g001

    Воспаление пульпы зуба (пульпит) рассматривается как строго регулируемая последовательность сосудистых и клеточных событий, опосредованных молекулярными факторами [8]. Пульпит обычно вызывается условно-патогенной инфекцией полости пульпы комменсальными микроорганизмами полости рта [9]. Наиболее распространенным путем проникновения микроорганизмов является кариес зубов. Другие потенциальные пути микробной инфекции пульпы включают травму, трещины дентина, обнажение дентинных канальцев или главное апикальное отверстие [10].Клетки пульпы зуба человека, экспрессирующие TLR, способствуют запуску иммунного ответа на микроорганизмы и их побочные продукты [2–4]. В эту группу входят одонтобласты [11], эндотелиальные клетки [12], а также макрофаги и дендритные клетки [13]. Некоторые из этих клеток могут образовывать механические барьеры (например, одонтобласты), обнаруживать и передавать ощущения (нервные волокна) или дифференцироваться (например, стволовые клетки пульпы зуба), чтобы ограничивать инфекцию, сигнализировать о повреждении и способствовать восстановлению соответственно.

    На основании признаков, симптомов и осмотра пациентов описаны четыре клинических состояния пульпы: нормальное, обратимое воспаление, необратимое воспаление или некроз [14].Гистология представляет собой золотой стандарт для определения воспалительного состояния ткани пульпы [15, 16]; однако общепризнано, что гистологическая и клиническая классификация диагностики пульпы все еще нуждается в улучшении и уточнении. Нормальная и некротическая пульпа имеет простую гистологическую картину. Загадка заключается в дифференциации обратимого и необратимого пульпита. Согласно гистологическим данным, обратимый пульпит характеризуется отсутствием бактерий и локализованным коагуляционным и разжижающим некрозом, непосредственно окружающим раздражитель, тогда как необратимый пульпит характеризуется присутствием бактерий или их побочных продуктов в пульпе зуба и преобладанием острые воспалительные клетки, преимущественно нейтрофилы, в ткани под поражением, что свидетельствует о хемотаксической активности. Лизосомальные ферменты, выделяемые нейтрофилами, приводят к обширному повреждению тканей и нагноению [16–18]. Острый пульпит (обратимый и необратимый) может быть чрезвычайно болезненным состоянием и считается одной из основных причин обращения пациентов за неотложной стоматологической помощью в рабочее или нерабочее время [19, 20]. Основное клиническое различие между обратимым и необратимым пульпитом заключается в реакции пульпы на температурный раздражитель. Обратимый пульпит представляет собой преувеличенную, но непродолжительную реакцию на холодовой раздражитель.С другой стороны, необратимый пульпит характеризуется постоянной спонтанной болью с преувеличенной и затяжной реакцией на холодовой раздражитель. Однако сорок процентов зубов с необратимым пульпитом могут быть безболезненными [21]. При обратимом пульпите ожидается восстановление пульпы после устранения причинного раздражителя. Напротив, если пульпа необратимо воспалена, заживления не ожидается, и показана пульпэктомия (то есть полное удаление пульпы зуба).

    Последовательность сигнальных событий в результате стимуляции пульпы зуба микроорганизмами с высвобождением ряда иммунных медиаторов, которые, в свою очередь, могут вызывать боль в пульпе или одонтогенную боль, пульпит или на поздних стадиях некроз пульпы и, наконец, апикальный периодонтит, хорошо описана в прошлое [4–7].Детальное обсуждение этих механизмов выходит за рамки данной статьи.

    В настоящее время диагностические процедуры, направленные на оценку воспаления пульпы, включают сбор анамнеза, а также клиническое и рентгенологическое обследование. Клиническое обследование включает различные процедуры, такие как осмотр, определение чувствительности пульпы к тепловым или электрическим раздражителям, болезненность при пальпации или перкуссии. Эти процедуры, по-видимому, не сильно изменились за последнее столетие [22]. Однако достоверность используемых в настоящее время клинических тестов для определения фактического или гистопатологического состояния пульпы остается спорной [15]. В недавно проведенном обзоре литературы обобщена доступная информация о диагностической точности признаков/симптомов и текущих тестов, используемых для определения состояния пульпы [23]. Эти авторы пришли к выводу, что общих доказательств недостаточно для подтверждения точности такого теста, даже если тесты объединены. Следовательно, современные диагностические процедуры не позволяют достоверно определить воспалительный статус пульпы. Это особенно прискорбно, поскольку принятие решений в этой области, например, дифференциация между терапией витальной пульпы и лечением корневых каналов, критически зависит от точного диагноза пульпы.

    Согласно Национальной медицинской библиотеке, медицинский термин (термин MeSH) для биологического маркера представляет собой измеримый и количественный биологический параметр, который служит индикатором для оценок, связанных со здоровьем и физиологией. Молекулы, экспрессируемые в каскаде воспаления тканей, могут служить (диагностическими) биомаркерами наличия воспаления. Некоторые исследования показывают, что пульпа зуба не является изолированным объектом в твердой среде, а представляет собой реактивную ткань, которая распространяет свои биологические продукты во внешнюю среду [24, 25].На самом деле, исследования показали, что изменения в пульпе могут отражаться через измеримые уровни белковых маркеров, которые коррелируют с симптомами поражения пульпы в крови пульпы [26], дентинной жидкости [27], периапикальной жидкости [28] и жидкости десневой борозды (GCF; 1, 29]).

    В области пародонтологии биомаркеры в ротовой жидкости/слюне или жидкости десневой борозды используются для выявления возникновения и прогрессирования периодонтита [30, 31]. Например, было показано, что матриксные металлопротеиназы (ММР), такие как ММР-8 и -9, являются центральными биомаркерами разрушения мягких тканей пародонтальных карманов [32].Воспаление пародонта и пульпы имеют некоторые общие черты: вначале оба проявляют воспаление мягких тканей, вызванное микробной инфекцией. На более позднем этапе эти патологические процессы завершаются резорбцией кости (вертикальная потеря костной массы или апикальный периодонтит соответственно). Таким образом, возможно, что оба патогена могут экспрессировать одни и те же биомаркеры. В связи с этим было показано, что ММП являются потенциальными биомаркерами как заболеваний пульпы [33], так и заболеваний пародонта [32]. Однако применение молекулярной диагностики при заболеваниях пульпы пока не используется для принятия клинических решений [34].

    Предыдущие исследования изучали пути молекулярной регуляции воспаления пульпы с использованием эксплантированных клеточных культур in vitro [35–37]. Однако экстраполяция таких результатов на клиническую ситуацию затруднена, возможно, из-за редукционистского характера таких экспериментов. In vivo присутствие других клеточных игроков (например, иммунных клеток), ингибиторных белков (например, ингибиторов протеазы) и других молекул, которые модифицируют воспалительную реакцию, может привести к совершенно другой воспалительной реакции и, следовательно, другому клиническому результату по сравнению с тем, что может можно предположить по результатам экспериментов in vitro . Количество исследований, сообщающих о клинических образцах на наличие потенциальных биомаркеров воспаления пульпы, все еще растет. Клиническая важность выявления этих биомаркеров, которые можно использовать для диагностики или определения стадии воспаления пульпы, требует не только дополнительных исследований, но также критического или систематического обзора и анализа опубликованных отчетов. Таким образом, целью данной статьи является систематический обзор имеющейся в настоящее время информации о биомаркерах, которые были идентифицированы в тканях пульпы, диагностированных как нормальные или воспаленные.

    Систематический обзор

    Критерии приемлемости и литературный поиск

    Этот систематический обзор был подготовлен в соответствии с PRISMA (таблица S1) [38]. Для включения в обзор подходили исследования, которые клинически и/или гистологически различают здоровую и необратимо воспаленную пульпу в постоянных человеческих зубах и анализировали интерстициальный/дентинный ликвор, жидкость десневой борозды, ткань пульпы, дентинную жидкость или апикальную кровь на наличие биологического маркера. Биологический маркер определяется как поддающаяся измерению и количественному определению биологическая молекула, которая теоретически может присутствовать в этих субстратах и ​​может служить индикатором здоровой или пораженной пульпы (адаптировано из MeSH Unique ID: D015415). Стратегия электронного поиска с комбинированными ключевыми словами и словарем индексации (термины MeSH) была проведена в базе данных Medline Национальной медицинской библиотеки США с использованием интерфейса OvidSP. Мы использовали следующие поисковые термины и другие предметные рубрики: «пульпит», «острый пульпит», «необратимый пульпит», «болезненный пульпит», «биологические маркеры», «медиаторы воспаления», «дентинная жидкость» и «десневая борозда жидкости». ‘.В таблице S2 перечислены подробные стратегии поиска, выполненные в Medline. Та же стратегия электронного поиска использовалась в Biosis (OvidSP), Кокрановской библиотеке (Wiley), Embase (http://www.embase.com) и Web of Science (Thomson Reuters). Последняя введенная дата — 19 февраля 2015 г. Никаких языковых ограничений не вводилось, и все статьи были включены с момента создания соответствующей базы данных (таблица S3). Чтобы обеспечить полноту поиска, один рецензент (DRK) провел тщательный поиск библиографий всех включенных исследований.

    Выбор исследования и оценка качества

    Процесс поиска и выбора показан на рис. 2 [38]. Первоначально с помощью стратегии электронного поиска и других источников был выявлен пул из 1733 записей. После удаления дубликатов осталась 851 запись. Два рецензента (DKR и JCG) независимо друг от друга просмотрели заголовки и рефераты собранных ссылок. Сообщения, не относящиеся к теме, отбрасывались (n = 695). Сообщения, которые один из рецензентов счел уместными, были назначены для полнотекстовой оценки.С помощью этого подхода было идентифицировано 156 записей, которые были проанализированы как полные тексты. Статьи были собраны и оценены независимо обоими рецензентами. Неанглийские рефераты или рукописи были переведены с помощью переводчиков. Дальнейшие статьи (n = 99) были исключены по одной из следующих причин: i) исследования не на человеческих зубах, ii) исследование только на клеточных культурах, iii) потенциальный биомаркер не исследовался или исследование было не по теме, iv) нет четкого различия между обратимой, необратимой или некротической пульпой, v) исследования скорее гистологических особенностей или наличия клеток, бактерий или вирусов, чем количественного определения биомаркера, vi) обзорные статьи, редакционные статьи, комментарии, только рефераты или отчеты о клинических случаях (таблица S4).В случае разногласий консенсус достигался путем обсуждения третейским арбитражем (OAP). Статьи, к которым не применялись критерии исключения, были включены в обзор. До арбитража между обоими рецензентами было достигнуто согласие на 94,2%, и в итоге в обзор было включено 57 публикаций. Включенные статьи были написаны на английском (n = 54) или китайском (n = 3) языках.

    Рис. 2. Блок-схема PRISMA, показывающая систематический отбор и исключение статей по теме.

    Подробное описание исключенных статей с соответствующими причинами исключения представлено в рабочем тексте и таблице S4. Из : Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.Г., The PRISMA Group (2009). P ссылается на R , сообщает I terns для систематических обзоров и M eta- A nalyses: Заявление PRISMA. PLoS Med 6(7): e1000097. doi: 10.1371/journal.pmed1000097 Для получения дополнительной информации посетите www.prisma-statement.org.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167289.g002

    Оценка качества

    Качество включенных исследований оценивали с использованием модификации шкалы Ньюкасла-Оттавы (NOS; [39, 40]). NOS оценивает 3 области исследования: «выбор», «сравнимость» и «исход». Каждая положительная оценка была отмечена звездой. Параметры, записанные для «отбора», включали: отбор когорты (распределение по полу и возрасту) и состояние когорты (сообщение об общем состоянии здоровья и приеме лекарств). Регистрируемыми параметрами для «сравнимости» были: диагностика случаев и контроля (анамнез, клиническое и рентгенологическое обследование описаны достаточно подробно), гистологическое подтверждение проведенного диагноза (да/нет), качество контроля (контрольный образец от того же пациента как образец случая) и соотношение размера группы (случаи:контроль ≥ 1:2). Параметры, зарегистрированные для «исхода», были следующими: сообщалось о слепом статусе случая/контроля (да/нет) и о том, что одни и те же тесты проводились со случаями и контрольными образцами (да/нет).Следовательно, две звезды могут быть присуждены за «отбор», четыре звезды за «сопоставимость» и две звезды за «результат». Значение «0» представляет самое низкое качество исследования, а «8» — максимально возможную оценку качества модифицированной NOS.

    Извлечение данных и статистический анализ

    Количественные данные были собраны из всех исследований, включенных в обзор. Электронный протокол для извлечения данных был определен и опробован на нескольких рукописях перед окончательным завершением. Соответствующая информация, касающаяся названия ссылки, даты публикации, субстрата, проанализированного на наличие биологического маркера, способа сбора субстрата, количества образцов в экспериментальной и контрольной группах, был ли субстрат объединен перед анализом (да/нет), название исследуемый биологический маркер, тип молекулы является биологическим маркером, какую общую функцию выполняет биологический маркер, каков был уровень молекулярной экспрессии биологического маркера, какой аналит оценивали на присутствие биологического маркера, какой метод использовали для анализ, и были собраны статистически значимые различия между образцами группы необратимого пульпита по сравнению с контрольной группой (здоровая пульпа), о которых сообщалось (да/нет).Синтез данных представлен в описательной форме. Кроме того, при необходимости применялась описательная статистика (JMP 10.0.0, SAS Institute, Кэри, Северная Каролина, США).

    Результаты

    Характеристики исследования и оценка качества

    Исследования, исключенные при полнотекстовой оценке (N = 99; рис. 2), представлены в таблице S4. Исследования, включенные в обзор, перечислены в таблицах 1 и 2. Из-за гетерогенного характера исследований было невозможно провести метаанализ их результатов.Рейтинги качества включенных исследований в соответствии с модифицированной NOS представлены вместе с полной ссылкой в ​​таблице S5. Средняя оценка качества составила 3,9 ± 1,1 (среднее значение ± стандартное отклонение). На рис. 3 представлен обзор общих рейтингов соответствующих параметров выбора областей исследования, сопоставимости и результатов. Были отмечены недостатки в выборе параметров когорты, качестве контролей и сообщениях о слепом статусе случай/контроль.

    Изученные ткани

    Восемьдесят восемь процентов включенных исследований (50/57; таблица 1) анализировали ткань пульпы на наличие биомаркера, собранную при пульпэктомии (N = 5), удалении и переломе зуба (N = 25) или комбинации оба (N = 20).Двенадцать процентов (7/57; таблица 2) исследований включали анализируемые субстраты, отличные от ткани пульпы: кровь пульпы (N = 2), сыворотка периферической крови (N = 1), GCF (N = 1), дентинная жидкость (N = 1) или внеклеточной пульповой жидкости (N = 2). Кровь пульпы, GCF и дентинную жидкость собирали с помощью рассасывающихся мембран, сыворотку крови – путем забора периферической крови, а внеклеточную жидкость пульпы – путем введения микродиализных мембран в витальную ткань пульпы [41, 42]. В 82% исследований, анализирующих ткани пульпы (41/50), в качестве контроля использовали ткани, взятые из удаленных здоровых, некариозных постоянных зубов или зубов мудрости.Четырнадцать процентов (7/50) использовали в качестве контроля здоровую ткань пульпы, полученную при пульпэктомии из-за выбора лечения корневых каналов с целью протезирования. В одном исследовании в качестве контроля использовались ткани после экстракции и пульпэктомии [43], в другом точно не указано, как они собирали контрольную ткань [2]. Из 7 исследований, оценивающих субстраты, отличные от ткани пульпы, в двух были взяты образцы крови [44, 45] и еще одно внеклеточная жидкость [41] из здоровых зубов, которые были оценены, но впоследствии были запланированы для удаления из-за протезных или ортодонтических причин в качестве контроля. В одном исследовании брали образцы венозной (периферической) крови во время воспаления пульпы и использовали последовательный образец периферической крови после лечения в качестве контроля [46]. Еще в одном исследовании в качестве контроля брали образцы GCF из здоровых контралатеральных или соседних зубов [1], а в другом собирали дентинную жидкость из бессимптомных зубов, запланированных для замены пломбы, в качестве контроля [33]. Субстрат в одном исследовании был объединен перед выполнением подтверждающего теста [47].

    Подтверждающие испытания

    Аналитические методы, использованные для оценки ткани пульпы, включали полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией, мультиплексный анализ, микрочип, вестерн-блоттинг, радиоиммуноанализ, иммуногистохимию, твердофазный иммуноферментный анализ, зимографию, проточную цитометрию, анализ лимулезных амебоцитов и специфические ферментные анализы (таблица 1). ).Воспаление пульпы было подтверждено гистологически в 42% (21/50; таблица 1 и таблица S5) этих исследований. Субстраты, отличные от ткани пульпы, анализировали с помощью радиоиммуноанализа, иммуноферментного анализа, специфической сыворотки или ферментативного анализа (таблица 2). Гистология не использовалась для подтверждения диагноза пульпы в этих исследованиях. Семьдесят четыре процента исследований, оценивающих ткань пульпы (37/50), анализировали фактическую экспрессию белка или белковую активность, тогда как 16% (8/50) анализировали ткань пульпы на уровне ДНК.Пять исследований (10%) анализировали субстраты ткани пульпы на обоих уровнях (таблица 1). Во всех исследованиях, оценивающих другие субстраты, кроме ткани пульпы, оценивали экспрессию белка или активность белка (таблица 2).

    Маркеры изучены

    Ткань пульпы была оценена в общей сложности на 89 биологических маркеров. Статистически значимые различия между необратимо воспаленной и здоровой пульпой могут быть обнаружены по 64 биологическим маркерам (71,9%) по крайней мере в одном исследовании. Девятнадцать биологических маркеров не показали статистически значимых различий между воспалением и здоровьем, тогда как 6 биологических маркеров не оценивались с помощью статистических тестов (таблица 1). Субстрат, отличный от ткани пульпы, оценивали по 16 биологическим маркерам. Для двенадцати биологических маркеров (75%) статистически значимые различия между необратимым воспалением и здоровьем могли быть обнаружены по крайней мере в одном исследовании.

    Обсуждение

    Результаты указывают на реакцию иммунокомпетентных тканей при пульпите, которая в конечном итоге приводит к высвобождению медиаторов, которые, в свою очередь, вызывают серию воспалительных событий и попытку инициировать восстановление. В совокупности представленные здесь данные демонстрируют участие различных хемотаксических молекул, индуцированных TLR (т.е. IL-8, CXCL-10, семейство MIP, GRO, семейство MCP, RANTES, Eotaxin, IP10 и др.).

    Было показано, что

    TLR придают иммунокомпетентность пульпе зуба [56]. Они экспрессируются как иммунными, так и неиммунными клетками пульпы, включая нейроны, фибробласты, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки и другие, которые распознают вирусные и микробные структуры, а также собственные молекулы (например, одноцепочечные РНК), которые могут накапливаться в неорганических клетках. -физиологические количества или участки во время воспаления [96–100].

    В нормальных условиях в пульпе зуба присутствует очень мало иммунных клеток [101]. При наличии инфекции (например, кариеса) иммунные клетки рекрутируются в пульпу даже при отсутствии прямого бактериального контакта с самой тканью пульпы. Проницаемость дентина для растворимых бактериальных продуктов позволяет пульпе реагировать до того, как кариозное воздействие на пульпу произойдет. Эти растворимые бактериальные продукты наряду с компонентами системы комплемента и продуктами липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты являются хемотаксическими для лейкоцитов [102].

    Экспоненциальное увеличение количества инфильтрирующих лейкоцитов влечет за собой соответствующее увеличение лизосомальных ферментов, вызывающих повреждение тканей. Протеазы, такие как эластаза и ММП (таблицы 1 и 2), расщепляют эластин и протеогликаны, которые разрушают ткань пульпы, вызывая необратимые повреждения [33, 58, 63]. Кроме того, сопутствующий всплеск медиаторов воспаления, таких как PGE2, цАМФ, ЦОГ-2, CGRP, нейрокинины и другие, стимулирует вазодилатацию и проницаемость микрососудов путем связывания с соответствующими рецепторами (т.е. EP2/3 рецептор для PGE2) и вызывают перестройку цитоскелета или сокращение гладкой мускулатуры сосудов [103].

    Не менее важным является действие нейропептидов (например, вещества Р, пептида, родственного гену кальцитонина) (таблица 1). Эти нейропептиды обычно находятся в окончаниях афферентных нервов вблизи кровеносных сосудов, но также связаны с макрофагами и одонтобластами [104]. В ответ на раздражители продемонстрировано прорастание афферентных нервов, а вместе с ним и увеличение концентрации нейропептидов [105], что может вызывать спонтанную боль, аллодинию или гипералгезию в зубах с пульпитом.

    Одновременно с деструктивным действием лейкоцитарной инфильтрации является способность этих клеток индуцировать репарацию посредством высвобождения VEGF, TGF-B, GM-CSF и других (табл. 1 и 2), которые вызывают изменения локального внеклеточного матрикса, способствуют индукции эндотелиальных клеток к миграции или пролиферации и ингибированию роста сосудов с образованием дифференцированных капилляров [106]. Повышенная экспрессия в воспаленной пульпе бета-дефенсинов человека (hBD) [50], которые играют важную роль во врожденной защите хозяина от бактериальной инвазии, способствуют продвижению адаптивных иммунных ответов и проявляют хемотаксическую активность, что еще больше подчеркивает динамику диапазон реакции пульпы зуба при воспалении.Кроме того, также можно оценить, что при воспалении пульпы также вступают в игру противовоспалительные эффекты различных медиаторов, таких как тканевые ингибиторы матриксных протеиназ (ТИМП), миРНК [94, 107] и другие.

    Как прямой результат высвобождения биомаркеров воспаления, реакции пульпы включают классические признаки воспаления, особенно сосудистую реакцию, наряду с изменениями профилей медиаторов и клеточных компонентов. Переход от обратимого к необратимому пульпиту в целом характеризовался миграцией дендритных клеток в сторону одонтобластов и накоплением иммунных клеток [108]. Однако более подробный анализ, такой как в большинстве исследований, включенных в эту статью, по оценке биомаркеров воспаления пульпы, демонстрирует (статистические) значимые различия между клинически диагностированной здоровой или необратимо воспаленной пульпой на молекулярном уровне.

    Кроме того, аналиты были получены разными способами как непосредственно из пульпы, так и опосредованно из тканевой жидкости. На рис. 4 показаны возможные места отбора проб для молекулярной диагностики пульпы [34].Хотя возможность показать прямую картину состояния внутри пульпы с использованием крови пульпы [26] или всей ткани пульпы требует доступа к пульпарному пространству и, следовательно, не применима в качестве инструмента скрининга в кресле. И наоборот, непрямые методы, такие как сбор дентинной жидкости или оценка медиаторов в GCF, могут быть выполнены клинически менее инвазивным способом. Дентиновая жидкость — это внеклеточная жидкость, содержащаяся в дентинных канальцах [109]; в его состав входят медиаторы воспаления и вазоактивные соединения, связанные с воспалением. В то время как первоначальные данные предполагали, что эти медиаторы могут быть проанализированы [33], существуют проблемы с выходом белка [27] и необходимостью удаления существующей реставрации или, в других случаях, подготовки первоначальной полости глубоко в дентине.

    GCF использовали для отбора проб медиаторов в одном исследовании, включенном сюда (таблица 2) [1]. Эта жидкость представляет собой экссудат из десневой щели и содержит несколько факторов хозяина, включая антитела, бактериальные антигены, белки и цитокины [110, 111]. Анализ GCF может быть многообещающим из-за простоты применения.Кроме того, можно оценить динамику апикального периодонтита с помощью GCF [34]. Однако основным недостатком оценки медиаторов хозяина при GCF является то, что воспаление ткани, независимо от его причины, является неспецифическим процессом врожденного иммунитета [112], и это затрудняет различие на молекулярном уровне между маргинальным и воспаление верхушечного периодонта. При отборе проб из GCF для диагностики пульпы этот потенциальный недостаток может быть преодолен путем (i) создания здоровых пародонтальных условий, (ii) усреднения нескольких участков на одном или нескольких зубах, (iii) объединения клинических и рентгенографических наблюдений или (iv) определение специфического набора метаболитов, относящихся к пульпе, а не пародонту, или, возможно, другими, пока еще не идентифицированными способами. Кроме того, на обнаружение медиаторов пульпита в GCF влияет необходимость того, чтобы эти соединения достигали периодонтальной связки и, в конечном итоге, десневой щели в достаточных концентрациях. Действительно, представление о том, что медиаторы будут диффундировать из пульпы через дентинные канальцы или дополнительные каналы в периодонтальную связку, было поставлено под сомнение [87]. Образцы периапикальной жидкости, хотя и требуют прямого доступа к апикальному участку, представляют интерес для определения уровня системного воспаления [28].

    Обнаружение усовершенствованного метода определения текущего воспалительного состояния пульпы может иметь большое значение: с одной стороны, некроз пульпы является одним из наиболее частых осложнений после коронковой реставрации предполагаемых невоспаленных (витальных) зубов, с другой выполнение полной пульпэктомии на зубах, которые можно было сохранить живыми (по крайней мере, частично), предполагает, что во многих случаях может иметь место избыточное лечение [113]. Таким образом, эндодонтическая диагностика должна быть сосредоточена либо на степени микробной инфекции, либо на воспалительной реакции ткани хозяина; однако современные методы не делают ни того, ни другого [14, 23, 34].

    Сохранение пульпы витальной имеет явные преимущества по сравнению с лечением корневых каналов: защитная иммунная способность пульпы остается сохраненной, а оставшаяся структура зуба не ослабевает без необходимости при препарировании полости доступа и расширении корневого канала. К сожалению, единственные доступные исследования долгосрочных результатов процедур прямого покрытия пульпы (т.е. прямых пульповых вмешательств), направленных на поддержание жизнеспособности пульпы, показывают неудовлетворительные показатели успеха, составляющие всего 20% через десять лет [114].Разработка биосовместимых материалов облегчает закрытие раны без воспаления после процедур покрытия пульпы или частичной пульпотомии [108]. Однако вероятность того, что пульпа выживет при таких процедурах, остается сомнительной при использовании современных схем оценки воспаления пульпы.

    Одним из ограничений этого систематического обзора является то, что только 2 из 57 исследований [33, 45] были специально разработаны для изучения потенциальных биомаркеров в контексте диагностики пульпы. Большинство исследований, проанализированных здесь, просто нацелены на присутствие молекул и их функцию при воспалении пульпы.Тем не менее, исходя из современного уровня знаний, в этом обзоре представлен обзор молекул, которые присутствуют и поддаются измерению во время воспаления пульпы и, следовательно, потенциально могут служить биомаркером воспаления пульпы. Это может дать импульс для дальнейших исследований. В этом исследовании необходимо изучить пациента (возраст, пол, системное состояние) и факторы, связанные с инфекцией (различный состав микробиологической инфекции). Следует проводить клинические исследования, специально предназначенные для подтверждения результатов, полученных в ходе исследований, собранных здесь.Более конкретно, профили медиаторов следует оценивать в определенных клинических сценариях. Кроме того, методология анализа должна быть протестирована на предмет ее применимости к возможным субстратам. Конечной целью должна стать разработка недорогого теста для неинвазивной молекулярной диагностики пульпы. На самом деле, такой анализ в кресле, основанный на иммунохроматографическом обнаружении специфических антител к MMP-8, уже коммерчески доступен для диагностики воспаления пародонта [115]. Для эндодонтических процедур будущего, таких как частичная пульпотомия и регенерация пульпы, сопоставимый тест будет иметь большое значение.

    Действительно, различные биомаркеры, продуцируемые клеточными компонентами пульпы зуба, могут дать представление о биологических механизмах, которые подталкивают эту иммунокомпетентную ткань к заживлению или некрозу. Дисбаланс между молекулами, разрушающими ткани, такими как протеазы, и молекулами, индуцирующими ткани, такими как VEGF, может служить диагностическим или прогностическим инструментом для эндодонтического вмешательства. Задача остается в разработке метода, позволяющего сделать эти биомаркеры легко измеряемыми в клинических условиях.

    Выводы

    Во включенных исследованиях необратимый пульпит был связан с различной экспрессией различных биомаркеров по сравнению с контрольной группой без воспаления. Эти биомаркеры были значительно экспрессированы не только в ткани пульпы, но и в жидкости десневой борозды, которую можно собрать неинвазивно, и в жидкости дентина, которую можно проанализировать без экстирпации ткани пульпы. Это может быть использовано для точной дифференциации пораженной ткани пульпы от здоровой. Основные текущие проблемы клинического применения биомаркеров заключаются в идентификации биомаркеров или подмножеств биомаркеров, которые надежно коррелируют с воспалением пульпы, улучшении сбора образцов (выход субстрата и белка) и их анализе (интерференция биомаркеров с воспалением других тканей). чем пульповое происхождение).Если эти препятствия удастся преодолеть, более точная диагностика пульпы и более предсказуемый режим лечения витальной пульпы могут привести к лучшим клиническим результатам.

    Благодарности

    Авторы благодарят г-жу Монику Марендинг, г-жу Сабину Гроддек, г-на Кай Бо, г-на Мануэля Санчеса, г-на Валона Бежича и г-на Амунда Одина Асфага за их помощь в переводе рукописей.

    Вклад авторов

    1. Концептуализация: ДКР.
    2. Обработка данных: DKR JCG OAP.
    3. Формальный анализ: DKR JCG OAP.
    4. Финансирование приобретения: датских крон.
    5. Расследование: ДКР JCG.
    6. Методология: DKR.
    7. Администрация проекта: DKR JCG OAP.
    8. Ресурсы: DKR JCG OAP.
    9. Визуализация: DKR JCG OAP.
    10. Письмо – первоначальный проект: DKR JCG OAP.
    11. Написание – проверка и редактирование: DKR JCG OAP.

    Каталожные номера

    1. 1. Карапану В., Кемпурадж Д., Теохаридес Т.С. Интерлейкин-8 повышен в жидкости десневой борозды у пациентов с острым пульпитом. Дж Эндод. 2008; 34: 148–151. пмид:18215670
    2. 2. Келлер Дж.Ф., Карруэль Ф., Стаке М.Дж., Куфер Т.А., Бодуэн С., Мсика П. и др. Экспрессия NOD2 повышена в воспаленной пульпе зубов человека и в одонтобластоподобных клетках, стимулированных липотейхоевой кислотой. Врожденный иммун. 2011; 17: 29–34. пмид:19880660
    3. 3.Смит А.Дж. Реакция пульпы на кариес и восстановление зубов. Кариес Рез. 2002; 36: 223–232. пмид:12218270
    4. 4. Staquet MJ, Carrouel F, Keller JF, Baudouin C, Msika P, Bleicher F, et al. Рецепторы распознавания образов в защите пульпы. Ад Дент Рез. 2011; 23: 296–301. пмид:21677082
    5. 5. Грейвс Д.Т., Оутс Т., Гарлет Г.П. Обзор остеоиммунологии и реакции хозяина на эндодонтические и пародонтальные поражения. J Оральный микробиол. 2011;3.
    6. 6. Наканиси Т., Такегава Д. , Хирао К., Такахаши К., Юмото Х., Мацуо Т.Роль фибробластов пульпы зуба в распознавании бактериальных факторов и последующем развитии пульпита. Jpn Dent Sci Rev. 2011; 47: 161–166.
    7. 7. Сташенко П. Роль иммунных цитокинов в патогенезе периапикальных поражений. Эндод Дент Трауматол. 1990; 6: 89–96. пмид:2079017
    8. 8. Алквист М.Л., Франзен О.Г. Воспаление и зубная боль у человека. Эндод Дент Трауматол. 1994; 10: 201–209. пмид:7843060
    9. 9. Хан С.Л., Фолклер В.А. младший, Мина Г.Э.Микробиологические исследования кариозного дентина зубов человека с необратимым пульпитом. Arch Oral Biol. 1991; 36: 147–153. пмид:2059163
    10. 10. Бергенгольц Г. Воспалительная реакция пульпы зуба на бактериальное раздражение. Дж Эндод. 1981;7: 100–104. пмид:6938628
    11. 11. Хорст О., Томпкинс К., Коутс С., Брахам П., Дарво Р., Дейл Б. TGF-бета1 ингибирует опосредованные TLR ответы одонтобластов на бактерии полости рта. Джей Дент Рез. 2009; 88: 333–338. пмид:19407153
    12. 12.Jiang HW, Zhang W, Ren BP, Zeng JF, Ling JQ. Экспрессия toll-подобного рецептора 4 в нормальных одонтобластах человека и ткани пульпы зуба. Дж Эндод. 2006; 32: 747–751. пмид:16861074
    13. 13. Mutoh N, Tani-Ishii N, Tsukinoki K, Chieda K, Watanabe K. Экспрессия толл-подобных рецепторов 2 и 4 в пульпе зуба. Дж Эндод. 2007; 33: 1183–1186. пмид:17889686
    14. 14. Левин Л.Г., Лоу А.С., Холланд Г.Р., Эбботт П.В., Рода Р.С. Определите и дайте определение всем диагностическим терминам для здоровья пульпы и болезненных состояний.Дж Эндод. 2009; 35: 1645–1657. пмид:19932339
    15. 15. Dummer PM, Hicks R, Huws D. Клинические признаки и симптомы заболевания пульпы. Инт Эндод Дж. 1980; 13: 27–35. пмид:6935168
    16. 16. Зельцер С., Бендер И.Б., Зионц М. Динамика воспаления пульпы: корреляция между диагностическими данными и фактическими гистологическими данными в пульпе. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1963; 16: 846–871, продолжение. пмид:13987830
    17. 17. Рикуччи Д., Логин С., Сикейра Дж. Ф. Младший, Корреляция между клиническими и гистологическими диагнозами пульпы.Дж Эндод. 2014; 40: 1932–1939. пмид:25312886
    18. 18. Троубридж Х. Патогенез пульпита в результате кариеса. Дж Эндод. 1981;7: 52–60. пмид:6938624
    19. 19. Алларедди В., Рампа С., Ли М.К., Алларедди В., Наллиа Р.П. Посещения отделений неотложной помощи в больницах, связанные с стоматологическими заболеваниями: профиль и предикторы неблагоприятных исходов и использование ресурсов. J Am Dent Assoc. 2014; 145: 331–337. пмид:24686965
    20. 20. Центр Пью в Штатах.Дорогостоящая стоматологическая клиника. Кампания Pew Children’s Dental Campaign 2012. http://www.pewtrusts.org/~/media/assets/2012/01/16/a-costly-dental-destination.pdf
    21. 21. Майклсон П., Холланд Г. Болезнен ли пульпит. Int Endod J. 2002; 35: 829–832. пмид:12406376
    22. 22. Baume R. Lehrbuch der Zahnheilkunde. 1-е изд. Лейпциг: Артур Феликс; 1877.
    23. 23. Меджаре И.А., Аксельссон С., Дэвидсон Т., Фриск Ф., Хакеберг М., Квист Т. и др. Диагностика состояния пульпы зуба: систематический обзор.Int Endod J. 2012; 45: 597–613. пмид:22329525
    24. 24. Уолтон Р.Е., Лангеланд К. Миграция материалов в пульпе зубов обезьян. Дж Эндод. 1978; 4: 167–177. пмид:106088
    25. 25. Вонгсаван Н., Мэтьюз Р.В., Мэтьюз Б. Проницаемость человеческого дентина in vitro и in vivo. Arch Oral Biol. 2000; 45: 931–935. пмид:11000378
    26. 26. Менте Дж., Петрович Дж., Гериг Х., Рампф С., Мишель А., Шурц А. и др. Проспективное клиническое пилотное исследование уровня матриксной металлопротеиназы-9 в крови пульпы зубов как маркера состояния воспаления в ткани пульпы.Дж Эндод. 2016; 42: 190–197. пмид:26725178
    27. 27. Цендер М., Рехенберг Д.К., Бостанчи Н., Сисман Ф., Аттин Т. Сравнение носителей для сбора дентинной жидкости для молекулярного анализа. Джей Дент. 2014; 42: 1027–1032. пмид:24681278
    28. 28. Рехенберг Д.К., Бостанци Н., Цендер М., Белибасакис Г.Н. RANKL и IL-8 периапикальной жидкости по-разному регулируются при пульпите и апикальном периодонтите. Цитокин. 2014; 69: 116–119. пмид:25022970
    29. 29. Авеллан Н.Л., Сорса Т., Тервахартиала Т., Форстер С., Кемппайнен П.Экспериментальная зубная боль повышает уровни вещества Р и матриксной металлопротеиназы-8 в жидкости десневой борозды человека. Акта Одонтол Сканд. 2008; 66: 18–22. пмид:18320414
    30. 30. Джаннобиле В.В., Бейклер Т., Кинни Дж.С., Рамсейер К.А., Морелли Т., Вонг Д.Т. Слюна как диагностический инструмент при заболеваниях пародонта: современное состояние и перспективы. Пародонтол 2000. 2009;50: 52–64. пмид:19388953
    31. 31. Бостанчи Н., Илгенли Т., Эмингил Г., Афакан Б., Хан Б., Тоз Х. и др.Уровни жидкости десневой борозды RANKL и OPG при заболеваниях пародонта: значение их относительного соотношения. Дж. Клин Пародонтол. 2007; 34: 370–376. пмид:17355365
    32. 32. Сорса Т., Эрнандес М., Леппилахти Дж., Мунджал С., Нетушил Л., Мантила П. Определение уровня ММР-8 в десневой борозде с помощью различных лабораторных и стационарных методов. Оральный Дис. 2010; 16: 39–45. пмид:19627514
    33. 33. Цендер М., Вегехаупт Ф.Дж., Аттин Т. Первое исследование полезности матриксной металлопротеиназы 9 из дентинной жидкости для индикации воспаления пульпы.Дж Эндод. 2011; 37: 17–20. пмид:21146069
    34. 34. Рехенберг Д.К., Цендер М. Молекулярная диагностика в эндодонтии. Темы Эндода. 2014; 30: 51–65.
    35. 35. Botero TM, Shelburne CE, Holland GR, Hanks CT, Nor JE. TLR4 опосредует индуцированную LPS экспрессию VEGF в одонтобластах. Дж Эндод. 2006; 32: 951–955. пмид:16982271
    36. 36. Карруэль Ф., Стаке М.Дж., Келлер Дж.Ф., Бодуэн С., Мсика П., Блейхер Ф. и др. Белок, связывающий липополисахарид, ингибирует активацию толл-подобного рецептора 2 липотейхоевой кислотой в одонтобластоподобных клетках человека. Дж Эндод. 2013; 39: 1008–1014. пмид: 23880268
    37. 37. Farges JC, Carrouel F, Keller JF, Baudouin C, Msika P, Bleicher F, et al. Продукция цитокинов одонтобластоподобными клетками человека при взаимодействии с Toll-подобным рецептором-2. Иммунобиология. 2011; 216: 513–517. пмид:20850890
    38. 38. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.Г., Группа П. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Дж. Клин Эпидемиол. 2009; 62: 1006–1012. пмид:19631508
    39. 39.Уэллс Г.А., Бродский Л., О’Коннелл Д., Ши Б., Генри Д., Маянк С. и др. Оценка по шкале Ньюкасла-Оттавы: инструмент оценки качества нерандомизированных исследований (аннотация). Сборник тезисов XI Международного Кокрановского коллоквиума, O-63. 2003: 26.
    40. 40. Gomes MS, Blattner TC, Sant’Ana Filho M, Grecca FS, Hugo FN, Fouad AF, et al. Может ли апикальный периодонтит изменить системные уровни воспалительных маркеров? Систематический обзор и метаанализ. Дж Эндод. 2013; 39: 1205–1217. пмид:24041380
    41. 41. Лепински А.М., Харгривз К.М., Гудис Х.Е., Боулз В.Р. Уровни брадикинина в пульпе зуба методом микродиализа. Дж Эндод. 2000; 26: 744–747. пмид:11471646
    42. 42. Боулз В.Р., Уитроу Дж.С., Лепински А.М., Харгривз К.М. Тканевые уровни иммунореактивного вещества Р повышены у больных с необратимым пульпитом. Дж Эндод. 2003; 29: 265–267. пмид:12701777
    43. 43. Коккас А.Б., Гулас А., Варсамидис К., Мирцу В., Циафас Д.Необратимый, но необратимый пульпит связан с активацией экспрессии гена фактора некроза опухоли-альфа в пульпе человека. Int Endod J. 2007; 40: 198–203. пмид:17305696
    44. 44. Наканиши Т., Мацуо Т., Эбису С. Количественный анализ иммуноглобулинов и воспалительных факторов в крови пульпы человека из открытой пульпы. Дж Эндод. 1995; 21: 131–136. пмид:7561655
    45. 45. Эльсалхи М., Азизи Ф., Рагхупати Р. Цитокины как диагностические маркеры воспаления пульпы. Int Endod J. 2013; 46: 573–580. пмид:23240887
    46. 46. Evcil MS, Keles A, Uzun I, Demircan B, Koseoglu M. Уровни оксида азота в сыворотке пациентов с симптоматическим необратимым пульпитом. Фармацевт J Pain Paliat Care. 2006; 20: 15–19.
    47. 47. Коэн Дж. С., Ридер А., Фертел Р., Бек М., Мейерс В. Дж. Радиоиммунологическое определение концентрации простагландинов Е2 и F2альфа в болезненной и бессимптомной пульпе зуба человека. Дж Эндод. 1985; 11: 330–335. пмид:3863874
    48. 48.Zehnder M, Delaleu N, Du Y, Bickel M. Экспрессия генов цитокинов — часть защиты хозяина при пульпите. Цитокин. 2003; 22: 84–88. пмид:12849707
    49. 49. Абд-Эльмегид А., Абдельдайем М., Клайн Л.В., Мокбель Р., Влиагофтис Х., Ю Д.К. Экспрессия остеокальцина при воспалении пульпы. Дж Эндод. 2013; 39: 865–872. пмид: 237

    50. 50. Paris S, Wolgin M, Kielbassa AM, Pries A, Zakrzewicz A. Экспрессия генов бета-дефензинов человека в здоровой и воспаленной пульпе зубов человека. Дж Эндод. 2009; 35: 520–523. пмид:19345797
    51. 51. Сильва А.С., Фариа М.Р., Фонтес А., Кампос М.С., Кавальканти Б.Н. Интерлейкин-1 бета и интерлейкин-8 в здоровой и воспаленной пульпе зуба. J Appl Oral Sci. 2009; 17: 527–532. пмид:19936537
    52. 52. Раушенбергер К.Р., Бейли Дж.С., Кутауко С.Дж. Обнаружение человеческого IL-2 в нормальной и воспаленной пульпе зуба. Дж Эндод. 1997; 23: 366–370. пмид:9545944
    53. 53. Андерсон Л.М., Думша Т.К., Макдональд Н.Дж., Шпицнагель Дж.К. мл.Оценка уровней IL-2 в ткани пульпы человека. Дж Эндод. 2002; 28: 651–655. пмид:12236309
    54. 54. Huang GT, Potente AP, Kim JW, Chugal N, Zhang X. Повышенная экспрессия интерлейкина-8 в воспаленной пульпе зубов человека. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999; 88: 214–220. пмид:10468466
    55. 55. Pezelj-Ribaric S, Anic I, Brekalo I, Miletic I, Hasan M, Simunovic-Soskic M. Обнаружение фактора некроза опухоли альфа в нормальной и воспаленной пульпе зубов человека. Арх Мед Рез. 2002; 33: 482–484. пмид:12459320
    56. 56. Келлер Дж.Ф., Карруэль Ф., Стаке М.Дж., Куфер Т.А., Бодуэн С., Мсика П. и др. Экспрессия NOD2 повышена в воспаленной пульпе зубов человека и в одонтобластоподобных клетках, стимулированных липотейхоевой кислотой. Врожденный иммунитет. 2009; 17: 29–34. пмид:19880660
    57. 57. Li NN, Zhang ZM, Wang CK, Wang JR, Meng XP. Экспрессия мРНК MIP-1(альфа) в воспаленной ткани пульпы и ее значение. J Jilin Univ Med. 2011; 37: 312–314.
    58. 58. Наканиши Т., Такахаши К., Хосокава Ю., Адачи Т., Накаэ Х., Мацуо Т. Экспрессия воспалительного белка макрофагов 3альфа в воспаленной ткани пульпы зуба человека. Дж Эндод. 2005; 31: 84–87. пмид:15671814
    59. 59. Piattelli A, Rubini C, Fioroni M, Tripodi D, Strocchi R. Экспрессия трансформирующего фактора роста-бета-1 (TGF-бета-1) в нормальной здоровой пульпе и у пациентов с необратимым пульпитом. Инт Эндод Дж. 2004; 37: 114–119. пмид:14871177
    60. 60. Адачи Т., Наканиши Т., Юмото Х., Хирао К., Такахаши К., Мукаи К. и др.Связанные с кариесом бактерии и цитокины индуцируют CXCL10 в пульпе зуба. Джей Дент Рез. 2007; 86: 1217–1222. пмид:18037659
    61. 61. Цзян Х.В., Линг Д.К., Гонг К.М. Экспрессия фактора 1, полученного из стромальных клеток (SDF-1), в воспаленной пульпе зуба человека. Дж Эндод. 2008; 34: 1351–1354. пмид:18928845
    62. 62. Хуан Ф.М., Цай Ч., Ян С.Ф., Чанг Ю.К. Активация онкостатина М в воспаленной пульпе зубов человека. Int Endod J. 2009; 42: 627–631. пмид:19467046
    63. 63. Гусман Х., Сантана Р.Б., Цендер М.Уровни матриксной металлопротеиназы и желатинолитическая активность в клинически здоровой и воспаленной пульпе зубов человека. Eur J Oral Sci. 2002; 110: 353–357. пмид:12664465
    64. 64. Аккорси-Мендонка Т., Сильва Э.Дж., Маркаччини А.М., Герлах Р.Ф., Дуарте К.М., Пардо А.П. и соавт. Оценка желатиназ, тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-2 и белка миелопероксидазы в здоровой и воспаленной ткани зубной пульпы человека. Дж Эндод. 2013; 39: 879–882. пмид: 237
    65. 65. Цай Ч., Чен Ю.Дж., Хуан Ф.М., Су Ю.Ф., Чанг Ю.К.Активация матриксной металлопротеиназы-9 в воспаленной пульпе зубов человека. Дж Эндод. 2005; 31: 860–862. пмид:16306818
    66. 66. Суванчай А., Терапибун У., Чаттипакорн Н., Чаттипакорн СК. NaV 1.8, но не NaV 1.9, активируется в воспаленной ткани пульпы молочных зубов человека. Int Endod J. 2012; 45: 372–378. пмид:22085016
    67. 67. Хуан Ф.М., Цай Ч., Чен Ю.Дж., Лю К.М., Чжоу М.Ю., Чанг Ю.К. Активация активатора плазминогена тканевого типа в воспаленной пульпе зубов человека.Int Endod J. 2005; 38: 328–333. пмид:15876297
    68. 68. Хуан Ф.М., Ян С.Ф., Чен Ю.Дж., Цай Ч., Чанг Ю.К. Уровень активатора плазминогена тканевого типа и казеинолитическая активность в клинически здоровой и воспаленной пульпе зуба человека. J Dent Sci. 2007;2: 152–156.
    69. 69. Ge J, Ji J, Wang T. Супероксиддисмутаза и малонилдиальдегид в ткани пульпы человека. Чунг Хуа Коу Чан Сюэ Ца Чжи. 1996; 31: 201–203. пмид:9592267
    70. 70. Тулуноглу О., Алакам А., Бастуг М., Явузер С.Активность супероксиддисмутазы в здоровых и воспаленных тканях пульпы постоянных зубов у детей. J Clin Pediatr Dent. 1998; 22: 341–345. пмид:9796506
    71. 71. Бодор С., Матолчи А., Бернат М. Повышенная экспрессия мРНК Cu, Zn-SOD и Mn-SOD в воспаленной ткани пульпы зуба. Int Endod J. 2007; 40: 128–132. пмид:17229118
    72. 72. Варвара Г., Трайни Т., Эспозито П., Капути С., Перинетти Г. Активность супероксиддисмутазы меди и цинка в здоровой и воспаленной пульпе зуба человека.Инт Эндод Дж. 2005; 38: 195–199. пмид:15743423
    73. 73. Кутауко С.Дж., Раушенбергер С.Р., Науман Р.К. Иммуноцитохимическое распределение эластазы PMN человека и катепсина-G в пульпе зуба. Джей Дент Рез. 1993; 72: 1485–1490. пмид:7693782
    74. 74. Spoto G, Fioroni M, Rubini C, Tripodi D, Di Stilio M, Piattelli A. Активность щелочной фосфатазы в нормальной и воспаленной пульпе зуба. Дж Эндод. 2001; 27: 180–182. пмид:11487147
    75. 75. Спото Г., Фиорони М., Рубини К., Триподи Д., Перинетти Г., Пиаттелли А.Активность аспартатаминотрансферазы в здоровой и воспаленной пульпе зубов человека. Дж Эндод. 2001; 27: 394–395. пмид:11487132
    76. 76. Эспозито П., Варвара Г., Капути С., Перинетти Г. Активность каталазы в здоровой и воспаленной пульпе зубов человека. Int Endod J. 2003; 36: 599–603. пмид:12950573
    77. 77. Эспозито П., Варвара Г., Мурмура Г., Терлицци А., Капути С. Способность здоровой и воспаленной пульпы зубов человека восстанавливать перекись водорода. Eur J Oral Sci. 2003; 111: 454–456.пмид:12974692
    78. 78. da Silva LP, Issa JP, Del Bel EA. Действие оксида азота на здоровую и воспаленную ткань пульпы зуба человека. Микрон. 2008; 39: 797–801. пмид:18337111
    79. 79. Ди Нардо Ди Майо Ф., Лохинаи З., Д’Арканджело К., Де Фацио П.Е., Сперанца Л., Де Лутиис М.А. и др. Синтаза оксида азота в здоровой и воспаленной пульпе зуба человека. Джей Дент Рез. 2004; 83: 312–316. пмид:15044505
    80. 80. Спото Г., Ферранте М., Д’Интино М., Рега Л., Дольчи М., Трентини П. и др.Роль циклической активности фосфодиэстеразы GMP в нормальной и воспаленной пульпе зуба человека. Int J Immunopathol Pharmacol. 2004; 17: 21–24. пмид:16857102
    81. 81. Спото Г., Менна В., Серра Э., Сантолери Ф., Перфетти Г., Чаварелли Л. и др. Активность циклической АМФ-фосфодиэстеразы в нормальной и воспаленной пульпе зуба человека. Int J Immunopathol Pharmacol. 2004; 17: 11–15.
    82. 82. Боланос О.Р., Зельцер С. Количественное определение циклического AMP и циклического GMP в пульпе и периапикальных поражениях и их корреляция с болью.Дж Эндод. 1981; 7: 268–271. пмид:6265580
    83. 83. Dong Y, Zhou J, Pan Y. Количественное исследование 6-кето-простагландина F1 альфа и тромбоксана B2 в пульпе человека. Чунг Хуа Коу Чан Сюэ Ца Чжи. 1999; 34: 236–238. пмид:11776916
    84. 84. Хаббаз М. Г., Анастасиадис П.Л., Сикарас С.Н. Определение эндотоксинов в витальной пульпе кариозных зубов человека: связь с болью в пульпе. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001; 91: 587–593. пмид:11346740
    85. 85.Наканиси Т., Симидзу Х., Хосокава Ю., Мацуо Т. Иммуногистологическое исследование циклооксигеназы-2 в пульпе зуба человека. Дж Эндод. 2001; 27: 385–388. пмид:11487130
    86. 86. Гювен Г., Алтун С., Гунхан О., Гурбуз Т., Басак Ф., Акбулут Э. и др. Коэкспрессия циклооксигеназы-2 и фактора роста эндотелия сосудов в воспаленной пульпе человека: иммуногистохимическое исследование. Дж Эндод. 2007; 33: 18–20. пмид:17185121
    87. 87. Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ, Kennedy JG.Количественный анализ субстанции Р, нейрокинина А и пептида, родственного гену кальцитонина, в ткани пульпы болезненных и здоровых зубов человека. Инт Эндод Дж. 2002; 35: 30–36. пмид:11853236
    88. 88. Кавьедес-Бучели Дж., Ломбана Н. , Асуэро-Ольгин М.М., Муньос Х.Р. Количественное определение нейропептидов (пептида, связанного с геном кальцитонина, субстанции P, нейрокинина A, нейропептида Y и вазоактивного кишечного полипептида), экспрессируемых в здоровой и воспаленной пульпе зуба человека. Int Endod J. 2006; 39: 394–400.пмид:16640639
    89. 89. Кавьедес-Бучели Дж., Камарго-Бельтран С., Гомес-ла-Ротта А.М., Морено С.К., Абелло Г.К., Гонсалес-Эскобар Х.М. Экспрессия пептида, родственного гену кальцитонина (CGRP), при необратимом остром пульпите. Дж Эндод. 2004; 30: 201–204. пмид:15085045
    90. 90. Кавьедес-Бучели Дж., Аренас Н., Гуиза О., Монкада Н.А., Морено Г.К., Диас Э. и др. Экспрессия пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина, в здоровой и воспаленной ткани пульпы человека. Int Endod J. 2005; 38: 712–717.пмид:16164685
    91. 91. Artese L, Rubini C, Ferrero G, Fioroni M, Santinelli A, Piattelli A. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в здоровой и воспаленной пульпе зубов человека. Дж Эндод. 2002; 28: 20–23. пмид:11806643
    92. 92. Кавьедес-Бучели Дж., Гутьеррес-Гуэрра Дж. Э., Салазар Ф., Пичардо Д., Морено Г.К., Муньос Х.Р. Экспрессия рецептора вещества Р в здоровой и воспаленной ткани пульпы человека. Int Endod J. 2007; 40: 106–111. пмид:17229115
    93. 93.Кавьедес-Бучели Дж., Морено Г.К., Лопес М.П., ​​Бермео-Ногера А.М., Пачеко-Родригес Г., Куэльяр А. и др. Экспрессия рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина, в альтернативно активированных моноцитах/макрофагах при необратимом пульпите. Дж Эндод. 2008; 34: 945–949. пмид:18634925
    94. 94. Чжун С., Чжан С., Баир Э., Нарес С., Хан А.А. Дифференциальная экспрессия микроРНК в нормальной и воспаленной пульпе человека. Дж Эндод. 2012; 38: 746–752. пмид:22595106
    95. 95. Донг И, Лан В, Ву В, Хуан З, Чжао Дж, Пэн Л и др.Повышенная экспрессия EphA7 в воспаленной пульпе зуба человека. Дж Эндод. 2013; 39: 223–227. пмид: 23321235
    96. 96. Бхаттачарья С. , Келли К., Меличиан Д.С., Тамаки З., Фанг Ф., Су Ю. и др. Передача сигналов Toll-подобного рецептора 4 усиливает трансформирующие ответы бета-фактора роста: новый механизм поддержания и усиления фиброза при склеродермии. Ам Джей Патол. 2013; 182: 192–205. пмид: 23141927
    97. 97. Вильяльба М., Хотт М., Мартин С., Агила Б., Вальдивия С., Кесада С. и др.Вирус простого герпеса типа 1 индуцирует одновременную активацию Toll-подобных рецепторов 2 и 4 и экспрессию эндогенного лиганда сывороточного амилоида А в астроцитах. Мед Микробиол Иммунол. 2012; 201: 371–379. пмид: 22622619
    98. 98. Ши Б., Хуанг К., Так П.П., Верворделдонк М.Дж., Хуанг К.С., Дорфлейтнер А. и др. SNAPIN: лиганд эндогенного Toll-подобного рецептора при ревматоидном артрите. Энн Реум Дис. 2012;71: 1411–1417. пмид: 22523426
    99. 99. Гох Ф.Г., Пиччинини А.М., Краусгрубер Т., Удалова И.А., Мидвуд К.С.Транскрипционная регуляция эндогенного сигнала опасности тенасцин-С: новая аутокринная петля при воспалении. Дж Иммунол. 2010; 184: 2655–2662. пмид: 20107185
    100. 100. Merline R, Moreth K, Beckmann J, Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Tralhao JG, et al. Передача сигналов декорином матриксного протеогликана контролирует воспаление и рак посредством PDCD4 и микроРНК-21. Научный сигнал. 2011;4: ра75. пмид: 22087031
    101. 101. Изуми Т., Кобаяши И., Окамура К., Сакаи Х. Иммуногистохимическое исследование иммунокомпетентных клеток пульпы некариозных и кариозных зубов человека.Arch Oral Biol. 1995; 40: 609–614. пмид:7575232
    102. 102. Морленд Л.В. Ревматология и иммунология Терапия. 1-е изд. Springer Berlin Heidelberg Нью-Йорк; 2004.
    103. 103. Омори К., Кида Т., Хори М., Одзаки Х., Мурата Т. Множественные роли сигнала рецептора PGE2-EP в проницаемости сосудов. Британский журнал фармакологии. 2014; 171: 4879–4889. пмид: 24923772
    104. 104. Caviedes-Bucheli J, Munoz HR, Azuero-Holguin MM, Ulate E. Нейропептиды в пульпе зуба: молчаливые главные герои. Дж Эндод. 2008; 34: 773–788. пмид:18570980
    105. 105. Байерс МР. Влияние воспаления на сенсорные нервы зубов и наоборот. Proc Finn Dent Soc. 1992; 88 Приложение 1: 499–506.
    106. 106. Сандеркоттер С., Стейнбринк К., Гебелер М., Бхардвадж Р., Сорг С. Макрофаги и ангиогенез. Журнал биологии лейкоцитов. 1994; 55: 410–422. пмид:7509844
    107. 107. Галисия Дж. К., Накви А. Р., Ко К. С., Нарес С., Хан А. А. МиРНК-181a регулирует индуцированный агонистом Toll-подобного рецептора воспалительный ответ в фибробластах человека.Гены Иммун. 2014; 15: 333–337. пмид: 24848932
    108. 108. Goldberg M, Farges JC, Lacerda-Pinheiro S, Six N, Jegat N, Decup F, et al. Воспалительные и иммунологические аспекты восстановления пульпы зуба. Фармакол рез. 2008; 58: 137–147. пмид: 18602009
    109. 109. Коффи CT, Ingram MJ, Bjorndal AM. Анализ дентинной жидкости человека. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1970; 30: 835–837. пмид:5273868
    110. 110. Гриффитс ГС. Формирование, сбор и значение жидкости десневой борозды Periodontol 2000.2003; 31: 32–42. пмид:12656994
    111. 111. Таба М. мл., Кинни Дж., Ким А. С., Джаннобиле В. В. Диагностические биомаркеры заболеваний полости рта и пародонта. Дент Клин Норт Ам. 2005; 49: 551–571, ​​vi. пмид: 15978241
    112. 112. Farges JC, Alliot-Licht B, Renard E, Ducret M, Gaudin A, Smith AJ, et al. Механизмы защиты и восстановления пульпы зуба при кариесе зубов. Медиаторы воспаления. 2015; 2015: 230251. pmid:26538821
    113. 113. Саймон С., Перард М., Занини М., Смит А.Дж., Шарпантье Э., Джоле С.Х. и др.Следует ли рассматривать пульпотомию пульпарной камеры как постоянное лечение? Некоторые предварительные мысли. Инт Эндод Дж. 2013; 46: 79–87. пмид: 22

      1

    114. 114. Бартель К.Р., Розенкранц Б., Лойенберг А., Руле Ж.Ф. Покрытие пульпы кариозных обнажений: результаты лечения через 5 и 10 лет: ретроспективное исследование. Дж Эндод. 2000; 26: 525–528. пмид:11199794
    115. 115. Мантила П., Стенман М., Кинане Д.Ф., Тиканоя С., Луото Х., Сало Т. и др. Тест-полоска на коллагеназу-2 (MMP-8) жидкости десневой борозды для мониторинга периодонтита в кресле.J Периодонтальная Рез. 2003; 38: 436–439. пмид:12828663

    границ | Расшифровка репаративных процессов в воспаленной пульпе зуба

    Введение

    Кариес зубов остается наиболее серьезной угрозой для пульпы зуба (1), при этом современные методы лечения зависят от степени и глубины поражения, скорости его прогрессирования, активности заболевания, сопутствующих признаков и симптомов, а также мнения лечащего стоматолога. (2). Исследования, изучающие прогрессирование кариеса эмали и дентина, значительно расширили наше понимание природы кариозного процесса и улучшили наши стратегии лечения.Кариес больше не считается прогрессирующим деструктивным процессом, и существуют возможности обратить его вспять, создав оптимальную среду для заживления, которая способствует реминерализации и заживлению поражения (3). Примечательно, однако, что консервативные подходы к лечению кариес-индуцированного воспаления пульпы и его лечения еще не полностью разработаны. Хотя надлежащее лечение кариеса может предсказуемо обратить вспять легкую реакцию пульпы, текущие стратегии лечения более выраженного воспаления пульпы, вызванного кариесом, часто представляют собой инвазивные и технически сложные процедуры, включающие пульпэктомию и лечение корневых каналов.

    Целью воспалительной реакции пульпы, вызванной кариесом, является защита ткани от дальнейшего повреждения и ускорение заживления (4). Таким образом, воспалительный процесс тесно связан с регенеративными процессами, и нельзя предполагать, что наличие воспаления пульпы приводит исключительно к дегенерации ткани. Традиционно глубокие кариозные поражения (5) ассоциировались с бактериальной инвазией в ткань пульпы зуба, и если возникающее в результате воспаление пульпы было необратимым, было показано удаление всей пульпы или экстракция зуба (6).Однако этот подход к диагностике и лечению является несколько эмпирическим и не отражает изменений в состоянии пульпы, обнаруживаемых под глубокими кариозными поражениями. Например, давно известно, что внутри глубоких кариозных поражений присутствуют большие вариации активности (7). Таким образом, разумно предположить, что при глубоких поражениях также существуют большие вариации реакции пульпы и что пульпит не обязательно линейно прогрессирует (8).

    Поддержание жизнеспособности пульпы зуба имеет важное значение, поскольку она обладает важными сенсорными, защитными, питательными и функциональными свойствами (9).Учитывая наше растущее понимание биологии пульпы, продвижение минимально инвазивных методов лечения витальной пульпы (VPT) для сохранения ее жизнеспособности в настоящее время имеет первостепенное значение. Таким образом, этот обзор направлен на изучение научной основы таких методов лечения путем изучения на клеточном и молекулярном уровне лечебного потенциала воспаленной пульпы и обсуждения будущих перспектив ее лечения.

    Процесс восстановления тканей при пульпите

    Восстановление определяется как восстановление архитектуры и функции ткани после травмы. Он включает в себя два отдельных процесса: регенерацию и замену тканей (10). Регенерация относится к заживлению, при котором новый рост восстанавливает участки поврежденной ткани до их нормального (до заболевания) состояния. Замещение — это форма заживления, при которой сильно поврежденные ткани, которые не могут регенерироваться, восстанавливаются за счет отложения соединительной ткани. Характер процесса восстановления, будь то регенерация, замена или и то, и другое, зависит от типа и тяжести повреждения ткани. Ткани с большей пролиферативной способностью и богатые популяцией стволовых клеток способствуют регенерации, в то время как ткани, содержащие терминально дифференцированные клетки, скорее всего, заживают и восстанавливаются с помощью замещения тканей.Анатомически зубная пульпа, хотя и населена терминально дифференцированными клетками, включая одонтобласты, также содержит резидентную популяцию взрослых стволовых клеток, а также мигрирующие популяции клеток-предшественников (11), которые могут способствовать репаративным процессам, следовательно, комбинация замещения и регенерации может происходить в больная и поврежденная пульпа. Термины «восстановление» и «регенерация» обычно используются взаимозаменяемо при описании природы процесса заживления ран пульпы (12).В действительности, однако, истинная регенерация и восстановление нативных тканей редко достигаются после повреждения комплекса дентин-пульпа с использованием современных клинически одобренных методов лечения, поэтому ответ на заживление пульпы наиболее уместно описывается как восстановление.

    В общем, любой процесс восстановления тканей включает три последовательные фазы воспаления, пролиферации и ремоделирования. Эти фазы, которые также встречаются при пульпите, показаны на рисунке 1 и обсуждаются ниже.

    Рисунок 1 .Диаграммы, иллюстрирующие три фазы процесса восстановления при пульпите, показывающие (A) клеточное и молекулярное вовлечение и (B) временную динамику. После кариозной инфекции и прогрессирования поражения воспалительная фаза характеризуется расширением сосудов и повышенной миграцией иммунных клеток (например, моноцитов, макрофагов, дендритных клеток, тучных клеток и нейтрофилов) в ответ на цитокины и другие хемотаксические сигналы, высвобождаемые тканевыми резидентными клетками в ответ на PAMP. Цитокины и хемокины действуют через паракринную передачу сигналов (красная стрелка), усиливая воспаление. Нейрональные ткани также высвобождают нейротрофические факторы, такие как SP и CGRP, которые также влияют на течение воспалительных и заживляющих реакций. Когда инфекция находится под контролем, воспалительный процесс начинает разрешаться, и происходит увеличение количества клеток и молекул, которые действуют противовоспалительным образом. Многие из цитокинов, которые стимулировали воспалительную реакцию, вместе с вновь экспрессируемыми молекулами способствуют пролиферативным реакциям по мере того, как контекст заболевания меняется в сторону реакции заживления.Также очевидны макрофаги М2, которые способствуют разрешению воспаления. Пролиферация и миграция стволовых клеток/клеток-предшественников продолжают завершать процесс заживления путем дифференцировки новой ткани пульпы и одонтобластоподобных клеток, которые продуцируют репаративный дентин во время фазы ремоделирования.

    Фаза воспаления

    Пульпа зуба имеет уникальные клеточные, нервные и сосудистые элементы, которые играют важную роль в гомеостазе и патофизиологии пульпы в ответ на кариозное повреждение (13). При пульпите PAMPs запускают защитный воспалительный ответ, характеризующийся динамическим высвобождением медиаторов воспаления (14). Этот ответ имеет молекулярные и клеточные компоненты, целью которых в первую очередь является борьба с вторжением микробов, но, что особенно важно, он также может поддерживать процесс восстановления (15).

    Отличительным признаком этого воспалительного процесса является активация сигнальных каскадов NFκB и MAPK после связывания PAMP иммунными и неиммунными клетками. Этот процесс впоследствии приводит к высвобождению ряда провоспалительных цитокинов, включая TNFα, IL-1, IL-8, IL-12, IL-6 и IFN δ (рис. 1) (14).Ряд клеток зубной пульпы, включая одонтобласты, фибробласты, нейроны, эндотелиальные клетки и стволовые клетки, экспрессируют внутриклеточные и внеклеточные рецепторы, способные обнаруживать бактериальные компоненты. Наиболее хорошо охарактеризованным семейством рецепторов в пульпе являются Toll-подобные рецепторы (TLR), которые могут обнаруживать PAMP в диапазоне от бактериальной ДНК до липополисахаридов, полученных из клеточной стенки (16). Известно, что цитокины, образующиеся впоследствии, обильно экспрессируются в воспаленной ткани пульпы (17, 18). После высвобождения они еще больше усиливают NFκB и другие сигнальные пути, включая AP-1 и STAT, усиливая цитокиновый ответ паракринным образом.Примечательно, что недавние исследования показали, что уровни этих цитокинов сильно выражены в зубах с диагнозом прогрессирующий необратимый пульпит, и поэтому их анализ был предложен в качестве потенциального использования в качестве диагностических биомаркеров пульпита (19).

    Точная роль, которую эти цитокины играют в процессе восстановления, неизвестна, хотя данные свидетельствуют о том, что их вклад осуществляется через несколько различных механизмов, каждый из которых, вероятно, зависит от контекста. Например, IL-8 продуцируется иммунными клетками и клетками пульпы для привлечения нейтрофилов, но также обладает проангиогенными свойствами (20) и может действовать как хемоаттрактант для DPSCs (21).Точно так же TNFα способствует процессу репарации с помощью множества механизмов, включая стимулирование функций DPSC, таких как миграция и пролиферация (22, 23), а также остеогенная и одонтогенная дифференцировка (24, 25). Однако эти эффекты, вероятно, будут более очевидными в относительно ранней острой, а не в хронической воспалительной фазе, когда обычно считается, что чрезмерное хроническое воспаление вызывает нарушение заживления (26, 27).

    Богатая и обширная иннервация пульпы зуба приводит к тому, что пульповые нервы располагаются в местах, способных реагировать на повреждение путем возникновения так называемой нейрогенной воспалительной реакции, которая характеризуется высвобождением нейропептидов (28, 29).Было показано, что нейропептиды, такие как SP и CGRP, активируются в пульпе, связанной с глубоким кариозным поражением, а также при симптоматическом пульпите (30). Прорастание нейронов, связанное с воспалением пульпы, и локальное высвобождение нейропептидов в ткань пульпы зуба опосредуют не только усиленный защитный болевой рефлекс, но и нейрогенный воспалительный ответ, направленный на борьбу с инфекцией и облегчение заживления и восстановления (31). Локально высвобождаемые нейропептиды играют важную роль в регуляции кровотока в пульпе (32) и в производстве ангиогенных факторов роста (GFs), которые способствуют заживлению (28). Кроме того, нейропептиды проявляют антимикробную активность в отношении оральных патогенов, в том числе связанных с инфекцией пульпы (33).

    На клеточном уровне клетки пульпы, такие как фибробласты, одонтобласты и DPSC, также играют важную роль в регуляции реакции пульпы на кариес. Хотя одонтобласты в первую очередь ответственны за формирование дентина, однако из-за их анатомического расположения в периферической области пульпы неудивительно, что эти клетки проявляют сенсорные (34) и иммунологические свойства, которые опосредуют ранние защитные функции врожденного иммунитета в ответ на кариесогенные бактерии. и внешние повреждающие раздражители (35).Фибробласты являются наиболее распространенными клетками в пульпе и обладают способностью ощущать внешнюю среду (36). Эти клетки могут продуцировать многочисленные цитокины и GF, которые способствуют заживлению и восстановлению (28). Кроме того, было показано, что фибробласты пульпы синтезируют функциональные компоненты комплемента, обладающие как антимикробной активностью, так и способностью рекрутировать стволовые клетки в ответ на бактериальные токсины (37, 38). DPSCs в дополнение к их ключевой роли в регенерации тканей также обеспечивают иммуномодулирующие функции, которые позволяют контролировать воспаление для достижения гомеостаза ткани (39).

    Пролиферативная фаза

    Фаза пролиферации часто совпадает с фазой воспаления. Здесь преобладает клеточная активность, включая активацию, пролиферацию, миграцию и дифференцировку резидентных в ткани клеток-предшественников. Активация и рекрутирование этих клеточных процессов начинают происходить, когда воспаление пульпы начинает стихать (40). Действительно, сигналы, необходимые для мобилизации этих клеток из их ниши, в основном являются продуктами воспаления, как описано выше, и включают цитокины, хемокины, GFs и компоненты комплемента (37, 38).

    Переход от воспаления к пролиферации

    Хотя пролиферативная фаза инициируется воспалением, чтобы перейти к восстановлению, воспалительные процессы необходимо сначала контролировать, а затем разрешать. В целом, если воспалительная реакция способна сдерживать микробную инфекцию, то общая реакция смещается в сторону генерации противовоспалительных сигналов и разрешения воспаления. Сигналы, опосредующие своевременный контроль воспалительной реакции и переход к разрешению и восстановлению, полностью не выяснены, однако предполагается роль макрофагов.В ранней воспалительной фазе макрофаги активируются воспалительной микросредой, поляризуясь в провоспалительный фенотип (макрофаги М1), которые выполняют жизненно важные врожденные иммунные функции, такие как фагоцитоз микробов и мертвых клеток и производство провоспалительных цитокинов. Позже в процессе заживления и при переходе от воспалительной к пролиферативной фазе макрофаги переходят от провоспалительного фенотипа M1 к репаративному фенотипу M2, экспрессируя противовоспалительные медиаторы, такие как IL-10 и TGF-B1, что приводит к отложению матрикса. и ремоделирование тканей (рис. 1).Переход M1-M2 имеет решающее значение для разрешения воспаления и склонения баланса к восстановлению тканей (41). Это, вместе с полученными из липидов прорезольвентными медиаторами, а также активацией внутриклеточных стоп-сигналов, которые ингибируют врожденный иммунный ответ (42), все это обеспечивает контроль воспалительного процесса.

    IL-10 представляет собой мощный противовоспалительный цитокин, который действует путем подавления синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов в макрофагах посредством активации передачи сигналов STAT3 (43).Примечательно, что высокие уровни IL-10 обнаруживаются в пульпе зубов с глубоким кариесом (44) и в пульпе, подвергшейся кариесу (45). По сравнению с IL-8, уровни IL-10 были выше в случаях бессимптомного кариозного воздействия по сравнению со случаями с клинически диагностированным необратимым пульпитом (45), что свидетельствует о различной степени воспаления в бессимптомной кариозной пульпе по сравнению с симптоматической. целлюлозы. Хотя кариозное обнажение обычно считается необратимым пульпитом (6), результаты VPT лучше при кариозно обнаженной пульпе с диагнозом обратимого пульпита (46), чем при симптоматическом необратимом пульпите, когда предположительно инфекция и воспалительные процессы более выражены (47). ).

    Несколько представителей семейства TGF-β вовлечены в негативную регуляцию воспалительной реакции. Действительно, высокопроизводительный анализ экспрессии генов показал повышенные уровни белков семейства TGF-β и их рецепторов (48) в кариозной пульпе по сравнению со здоровой пульпой. Кроме того, TGF-β1 был относительно высоко экспрессирован в одонтобластическом и субодонтобластическом слоях образцов пульпы с необратимым пульпитом, что указывает на то, что он играет значительную роль в процессах восстановления дентина после воспаления пульпы (49, 50).

    Липидные медиаторы про-разложения, такие как липоксины, резолвины, протектины и марезины, обладают мощными противовоспалительными свойствами и могут играть важную роль в разрешении нерегулируемого персистирующего воспаления при пульпите. Липоксины предотвращают приток нейтрофилов и помогают удалять мертвые клетки и остатки тканей, модулируя воспаление. Резолвины также уменьшают воспаление и способствуют заживлению (51), а Resolvin E1, как было показано, уменьшает воспаление пульпы in vitro и в модели пульпита на крысах (52). Тем не менее, потенциальная роль эндогенных прорезольвентных липидных медиаторов в подавлении и разрешении пульпита еще предстоит полностью изучить.

    В дополнение к вышеуказанным молекулярным процессам многие внутриклеточные пути остановки могут быть активированы для контроля нерегулируемого воспалительного ответа, включая передачу сигналов, включающую IRAK, SOCS-1 и SOCS-3, а также TNFAIP3) или A20 (53, 54). Несмотря на данные, демонстрирующие роль всех этих путей в контроле воспаления, их вклад в регуляцию воспаления пульпы еще предстоит тщательно изучить.

    Фаза реконструкции

    Заключительная фаза процесса восстановления включает формирование и созревание ткани. В случае восстановления минерализованного дентинного барьера при пульпите DPSC и другие клетки-предшественники, активированные в пролиферативной фазе, могут дифференцироваться в одонтобластоподобные клетки под действием биоактивных молекул. Эти клетки замещают исходные одонтобласты, утраченные из-за кариозного заболевания, в процессе, называемом репаративным третичным дентиногенезом. DPSC способны дифференцироваться в благоприятной среде под влиянием определенных сигналов окружающей среды.Однако сигналы, необходимые для включения этого процесса дифференцировки, сложны и еще не полностью выяснены. Более того, точный фенотип одонтобластоподобных клеток и происхождение их дифференцировки также требуют дальнейшей характеристики (54-57).

    Независимо от происхождения и природы, эти клетки образуют коллагеновый матрикс, который впоследствии подвергается минерализации с образованием репаративного дентина. Структура репаративного дентина, как правило, отличается от структуры первичного и реакционного дентина, которые могут образовываться из исходных одонтобластов, полученных в процессе развития.В целом репаративный дентин менее организован и не имеет непрерывной трубчатой ​​структуры первичного, вторичного и реакционного дентина; однако это отсутствие проницаемости может защитить пульпу от дальнейшего внешнего повреждения (58). Несколько исследований показали, что реакция заживления раны пульпы часто приводит к раннему образованию фибродентина с остеотипическим внешним видом (59), и эта структура не может обеспечить эффективный барьер для защиты пульпы от экзогенных раздражителей. Факторы, влияющие на характер и качество сформированной твердой ткани, неизвестны, но они, вероятно, связаны со степенью воспалительного процесса, уровнем инфекции, используемым материалом для покрытия пульпы, а также техническими навыками. клинического оператора.

    Загадка диагностики пульпита

    В настоящее время клинический диагноз состояния пульпы основывается на субъективных тестах, основанных на симптомах, о которых сообщают пациенты, которые, к сожалению, точно не коррелируют с гистологическим статусом пульпы (60). В здоровых зубах слой одонтобластов не поврежден, без признаков воспалительных клеток в ткани пульпы (рис. 2А). В зубах, в которых кариес не обнажает пульпу, воспаление, вероятно, будет относительно легким или умеренным (рис. 2В) и исчезнет после удаления возбудителя после клинического вмешательства.Следовательно, пульпит поддается лечению, считается обратимым, и поэтому патология клинически определяется как обратимый пульпит (6). В этой ситуации степень воспаления обычно совместима с заживлением, а нативные одонтобласты производят реактивный дентин для защиты пульпы от дальнейшего повреждения.

    Рисунок 2 . Реакция пульпы на прогрессирование кариеса: (A) Окрашивание H&E пульпы здорового моляра, демонстрирующее здоровую ткань с неповрежденным слоем одонтобластов (B) При поверхностном кариесе бактерии и их компоненты (черные стрелки) диффундируют через дентинные канальцы но до мякоти не дошли.Слой одонтобластов остается интактным, а ткань пульпы реагирует образованием реактивного дентина. (C) При глубоком кариесе наблюдается более выраженная воспалительная реакция на повышенный уровень инфильтрирующих бактерий в дентине (стрелки). Структура дентина неправильная, частично разрушена и не имеет трубчатой ​​морфологии. Репаративный дентин (белая стрелка) откладывается под кариозным поражением, и имеется явный и локализованный инфильтрат воспалительных клеток (пунктирная линия). (D) Окрашивание по Брауну и Бренну кариесогенных бактерий (красные стрелки) в том же срезе, что и на (C) . P = пульпа, d = дентин. Рисунок адаптирован из El Karim et al. (61), Дж. Эндод. Разрешение получено от Elsevier.

    При глубоком кариесе (поражение распространяется на внутреннюю четверть дентина, но с зоной твердого или твердого дентина между кариесом и пульпой) и при очень глубоком кариесе (поражение проникает на всю толщину дентина) (5), бактерии могут проникать в пульпу, что приводит к более тяжелым формам пульпита (рис. 2C, D).Здесь диагноз пульпы обычно считается необратимым. Это означает, что пульпа не поддается лечению и должна быть удалена путем пульпэктомии или экстракции (6). Однако этот эмпирический подход к диагностике и лечению несовместим с появляющимися подходами к минимальному вмешательству и не отражает наши текущие знания о важности воспаления в описанном выше процессе восстановления тканей.

    Догма, утверждающая, что тяжелое воспаление пульпы необратимо, основана на предположении, что пульпа имеет ограниченную способность восстанавливаться после инфекционно-воспалительной нагрузки из-за анатомических ограничений, связанных с низкой податливостью среды и отсутствием коллатерального кровообращения (62). Однако пульпа зуба обладает анатомическими и физиологическими свойствами, которые могут помочь компенсировать эти ограничения. Кровоток в пульпе относительно высок по сравнению с другими тканями полости рта (63), и существуют многочисленные шунтирующие сосуды (64), которые обеспечивают прямое сообщение между артериолами пульпы и венулами. Примечательно, что когда внутрипульпарное давление повышается во время воспаления, открываются шунтирующие сосуды для снижения этого давления, что позволяет поддерживать нормальный кровоток (65).

    Другой компенсаторный механизм для среды с низкой податливостью может быть обеспечен внеклеточным матриксом пульпы зуба (ECM).Принято считать, что устойчивость ВКМ ограничивает внутрипульпарное давление местом раздражения (66). Действительно, значительные перепады давления наблюдались на участках пульпы, отстоящих друг от друга всего на 1–2 мм (67). Давление повышенного количества тканевой жидкости сдавливает тонкостенные венулы в микроокружении пораженной ткани пульпы, вызывая локальный сосудистый стаз и ишемию, что приводит к локальной гибели клеток. Только тогда, когда структурная целостность ткани пульпы утрачена в результате сильного воспаления, повышенное тканевое давление распространяется, что приводит к сдавлению кровеносных сосудов на верхушке зуба, что приводит к полному некрозу пульпы (68).

    ВКМ пульпы также может выступать в качестве барьера для распространения микроорганизмов и токсических продуктов, тем самым ограничивая инфекцию и воспаление определенной микросредой или компартментом внутри воспаленной пульпы (рис. 3D–F). В целом воспалительный процесс обычно начинается в месте проникновения бактерий и распространяется по окружности из одного компартмента в другой (70, 71). Следовательно, ранее сообщалось о сосуществовании различных гистопатологических состояний в различных частях одной и той же пульпы (72), что в большинстве случаев делает невозможным единый диагноз для всей ткани пульпы.Действительно, ряд классических исследований не показал четкой связи между клиническими признаками и симптомами и гистологическим состоянием пульпы (73, 74). В результате считается невозможным точно классифицировать состояние пульпы и, в частности, четко различать пульпу с обратимым или необратимым воспалением (73). В частности, гистологические исследования показали, что некоторые зубы с клинически диагностированным необратимым пульпитом имели гистологические признаки, общие с обратимым пульпитом (69).Кроме того, сообщалось о полном отсутствии воспаления и бактерий в корешковой ткани пульпы зубов с клинически диагностированным необратимым пульпитом (рис. 3С). Это имеет клиническое значение, поскольку поддерживает использование методов пульпотомии и удаления только воспаленной ткани пульпы в зубах с необратимым пульпитом. Следует отметить, что репаративное образование дентина может наблюдаться в зубах с кариозно обнаженной пульпой и бактериальной инфекцией (рис. 2С), что еще раз подтверждает приведенный выше аргумент и ставит под сомнение традиционный подход к диагностике пульпита как обратимого или необратимого.

    Рисунок 3 . Клинический и гистологический диагноз пульпита: зуб с глубоким кариесом, демонстрирующий различные фазы разрушения и воспаления, отражающие различные гистологические диагнозы. (A) Рентгенограмма третьего моляра верхней челюсти пациента с сильной спонтанной болью и клиническим диагнозом необратимого пульпита. (B) Щечно-язычный разрез зуба с инфицированным дентином. (C) Гистологический срез, показывающий дентин и пульповую камеру.Абсцесс имеется буккально (модифицированная Тейлором Брауна и Бренна, оригинальное увеличение X8). (D) Детальный вид полости абсцесса с некротическими остатками, сильно заселенными бактериями. (E) При большем увеличении верхняя левая часть абсцесса, бактериальная инфильтрация ограничена фиброзной соединительной тканью. (F) Увеличенное изображение прямоугольной области (E) , показывающее волокнистую соединительную ткань. (Круговая вставка) показывает увеличенное изображение области правой части абсцесса, обозначенной стрелкой в ​​ (D) . Очевидны повышенное накопление бактерий и PMN. [Рисунок взят из Ricucci et al. (69), Дж. Эндод. Разрешение получено от Elsevier].

    Будущие перспективы лечения пульпита

    Стойкое воспаление пульпы, вероятно, задержит и поставит под угрозу переход к фазе пролиферации и ремоделирования для завершения процесса восстановления. Поэтому ниже обсуждаются новые подходы к разрешению хронического воспаления, основанные на создании среды, способствующей репарации.

    Повышение точности диагностики состояния пульпы

    Как обсуждалось выше, текущее описание пульпита как обратимого/необратимого не является « подходящим для цели », поскольку разработка минимально инвазивных подходов, таких как VPT, показала, что сохранение по крайней мере части пульпы возможно в зубах с признаками и симптомы необратимого пульпита (47). Клинические исследования необходимы для подтверждения новых точных диагностических классификаций статуса заболевания пульпы и соответствующих методов лечения (75). Кроме того, текущие ограничения тепловых и электрических диагностических инструментов для пульпита должны быть устранены путем разработки более точных и сложных молекулярных тестов в кресле. Это особенно актуально в случаях обнаженной пульпы, когда кровь или ткани, полученные во время обычного лечения, могут использоваться в клиниках в режиме реального времени для определения уровня соответствующих биомаркеров, что впоследствии позволяет поставить точный диагноз и выбрать случай. Биомаркеры также могут быть собраны и измерены неинвазивно в жидкости десневой борозды и дентинной жидкости для диагностики пульпы (19).

    Борьба с бактериальной инфекцией

    Хроническое воспаление пульпы поддерживается наличием тяжелой бактериальной нагрузки. По мере прогрессирования кариеса бактерии попадают в полость пульпы и вызывают локальную инфекцию, приводящую к обнажению пульпы (76). Хотя было показано, что субинфекционные уровни бактерий усиливают инфильтрацию и функцию нейтрофилов и моноцитов/макрофагов для ускорения заживления, инфекция, вероятно, ставит под угрозу защитную воспалительную фазу, нарушает нормальный переход фазы воспаления-пролиферации и, следовательно, ухудшает заживление (77). ).Поэтому неудивительно, что реакционное образование дентина, как сообщается, происходит в случае кавитационного и некавитационного поражения при отсутствии бактериальной инвазии и инфицирования пульпы зуба (78). Более того, прогрессирование кариозного поражения может привести к разным клеточным реакциям в пульпе и разным моделям формирования дентина (79), что указывает на разные условия роста бактериальной биопленки в кариозном поражении (80).

    При глубоких кариозных поражениях с воспалением пульпы от легкой до умеренной степени удаление сильно инфицированного дентина с помощью поэтапной экскавации снизит бактериальную нагрузку, а после установки реставрации с хорошей герметизацией должно быть достигнуто сохранение жизнеспособности пульпы и восстановление дентина (81). ).В случае обнажения пульпы раневая инфекция уже существует, и следует рассмотреть возможность очистки раны антибактериальным ирригационным раствором, таким как гипохлорит натрия, и обеспечить соответствующую изоляцию для предотвращения дальнейшего заражения бактериями полости рта (82). VPT, такие как покрытие пульпы и процедуры пульпотомии, показаны для лечения кариозно обнаженной пульпы (5). Прямое покрытие пульпы, как правило, очень эффективно при неинфицированных травматических воздействиях (83), но недавние данные показали высокий уровень успеха прямого покрытия пульпы с кариозно обнаженной пульпой с использованием силикатно-кальциевых цементов (84).Эти материалы обладают прямым антибактериальным действием, а также герметичными свойствами, предотвращающими микропротечки и последующую инфекцию. Последнее свойство считается критическим для их превосходных гистологических и клинических характеристик по сравнению с традиционными препаратами гидроксида кальция (85).

    Использование клеточных сигнальных путей при пульпите для восстановления

    Преобразование внеклеточных сигналов, окружающих пульпу зуба, в клеточные ответы является результатом сложной интеграции многочисленных сигнальных путей.Эти пути регулируют воспалительные реакции и, следовательно, могут напрямую влиять на процесс восстановления при пульпите. Среди них, как было подчеркнуто ранее, пути NFκB и MAPK хорошо охарактеризованы в процессах воспаления и восстановления пульпы зуба.

    Путь NFκB является одним из наиболее важных сигнальных каскадов в регуляции иммунных ответов и считается прототипом провоспалительного сигнального пути, в значительной степени основанного на его роли в регуляции экспрессии многочисленных провоспалительных генов, включая цитокины, хемокины и адгезию. молекулы (86).Поскольку многие молекулы с важными функциями при репарации, включая рецепторы для хемокинов и GFs, опосредуют свои эффекты через активацию пути NF-kB, его передача сигналов контролирует события репарации посредством прямых или косвенных механизмов. Действительно, многие исследования уже показали, что этот внутриклеточный путь опосредует остеогенную и одонтогенную дифференцировку DPSC в различных условиях окружающей среды (87, 88). При острой воспалительной реакции передача сигналов NFkB может опосредовать продукцию цитокинов или GF, которые известны своей способностью индуцировать восстановление. Однако в ситуациях, когда стимул может вызвать устойчивую и нерегулируемую активацию передачи сигналов NFκB, заживление и восстановление могут быть нарушены (27). Таким образом, снижение избыточной и неконтролируемой передачи сигналов NFκB, как сообщается, важно для восстановления (89), и регуляторы передачи сигналов NFkB, такие как TNFAIP3/A20, должны быть рассмотрены для нацеливания на будущие методы лечения пульпы.

    Путь

    MAPK является еще одним важным сигнальным путем при воспалении пульпы.МАРК включают большое семейство пролин-направленных серин/треониновых киназ с тремя описанными подсемействами, включая; ЭРК-1/2, JNK и р38 МАПК (90). ERK активируются митогенами и GF, тогда как JNK и p38 активируются воспалительными цитокинами, такими как IL-1α/β и TNF-α (91). Путь регулирует перевод этих внеклеточных стимулов в специфические клеточные ответы, такие как эмбриогенез, клеточная пролиферация, дифференцировка и выживание. Передача сигнала через пути MAPK регулирует несколько процессов репарации пульпы (88, 92, 93). Данные этих и других исследований показали, что этот сигнальный путь может быть активирован в зубных клетках молекулами, связанными с воспалением, включая бактериальные компоненты (88), АФК (94) и цитокины (25). Сообщается, что в этих исследованиях MAPK-зависимая передача сигналов непосредственно управляет минерализацией и дифференцировкой DPSCs in vitro. Поэтому неудивительно, что несколько биоматериалов, которые успешно используются в качестве агентов, покрывающих пульпу, для индуцированного восстановления дентина, таких как гидравлические цементы на основе трикальцийсиликата МТА (ProRoot MTA Dentsply, Талса, Оклахома, США) и биодентин (Septodont, Сен-Мор-де- Fossés, Франция) опосредуют свои эффекты через сигнальный путь MAPK (95, 96).

    Биоматериалы нового поколения и регенеративная терапия пульпы

    Лечение глубоких кариозных поражений путем непрямого и прямого покрытия пульпы и процедур пульпотомии дает возможность для заживления и восстановления пульпы и формирования репаративного минерализованного барьера. Размещение биоматериалов, таких как МТА и других гидравлических трикальцийсиликатных цементов, потенциально способствует привлечению DPSC, высвобождению GF и последующему образованию репаративного дентина (97).В настоящее время успех традиционной процедуры пульпотомии измеряется только отсутствием симптомов и образованием кальцифицирующего барьера; однако у этой процедуры отсутствует потенциал для регенерации удаленной ткани коронковой пульпы. Таким образом, идеальное лечение зубов, требующих пульпотомии, будет терапевтическим вариантом, позволяющим восстановить ткань коронковой пульпы, ранее поврежденную инфекцией и воспалением. Регенерацию пульпы можно определить как формирование новой ткани пульпы с использованием концепций тканевой инженерии, которые включают стволовые клетки, каркасы и сигнальные молекулы.Действительно, с использованием этих принципов потенциально может быть достигнута полная и частичная регенерация пульпы. Пульпа зуба хорошо заселена мезенхимальными стволовыми клетками, и уже сообщалось о частичной регенерации пульпы с использованием существующих стволовых клеток пульпы и GF в присутствии или отсутствии каркасов (98). Однако проблемы, связанные с частичной регенерацией пораженной кариесом и воспаленной пульпы, включают контроль воспаления и бактериального загрязнения, а также предсказуемое привлечение стволовых клеток, которые можно активировать для дифференцировки в желаемые типы клеток.Важно, однако, то, что свойства DPSC, полученных из воспаленной пульпы, были сопоставимы со свойствами, полученными из здоровой ткани, что указывает на возможность использования этих клеток в целях регенерации (99). Доступность функционализированных каркасов, которые могут действовать как эффективные носители биологических молекул, также дает возможность для контроля воспаления и доставки GFs для изменения микроокружения ткани в пользу регенерации (100). В качестве альтернативы можно спроектировать каркасы для взаимодействия с дентинной матрицей, чтобы обеспечить высвобождение локальных GF и других биоактивных молекул, окаменевших в структуре (101).Разработка самособирающихся пептидных каркасов с хорошей биосовместимостью, манипуляционными свойствами и потенциалом в качестве носителей противовоспалительных, противомикробных и других биоактивных молекул дает значительные возможности для решения проблем, связанных с регенерацией пораженной пульпы (102). Доказательства подтверждают использование этих пептидных каркасов для регенерации пульпы в мышиной модели ксенотрансплантата. Тем не менее, необходима дальнейшая работа, чтобы изучить потенциал этих и подобных подходов для борьбы с воспалением пульпы и, в конечном итоге, для обеспечения регенерации ткани пульпы зуба.

    Заключение

    Способность воспаленной пульпы к заживлению доказана имеющимися клиническими данными, хотя и предварительными, которые подтверждают передовую роль ВПТ в лечении симптоматического глубокого кариозного поражения постоянных зубов. Очевидно, что необходимы более совершенные диагностические подходы для точной оценки уровня воспаления пульпы, поскольку это можно использовать для выбора подходящего метода лечения. Тем не менее, более консервативные методологии лечения, фокусирующиеся на последних разработках в области биоматериалов и регенеративных методов и использующие их, обеспечат путь вперед для VPT.

    Вклад авторов

    IE и HD участвовали в разработке концепции, дизайна и составления рукописи. FL, PC, PT и IA участвовали в написании, редактировании и пересмотре рукописи. Все авторы соглашаются нести ответственность за содержание работы.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сокращения

    АР-1, Белок-активатор-1; CGRP, родственный кальцитонину пептид; DPSCs, стволовые клетки пульпы зуба; ERK, киназа, регулируемая внеклеточным сигналом; ИЛ-1α, интерлейкин-1α; ИЛ-2, интерлейкин 2; ИЛ-6, интерлейкин 6; ИЛ-8, интерлейкин-8; ИЛ-10, интерлейкин-10; ИЛ-12, интерлейкин 12; ИЛ-β, интерлейкин-1β; IRAK, киназа, ассоциированная с рецептором интерлейкина-1, JNK, c-jun N -концевая киназа; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; МТА, Минеральный трехокисный агрегат, NFKB, Ядерный фактор каппа b; NLRs, Nod-подобные рецепторы; PAMPs, молекулярные паттерны, связанные с патогенами; PRR, рецептор распознавания образов; АФК, активные формы кислорода; SOCS, Супрессор передачи сигналов цитокинов; СП, вещество Р; STAT, преобразователь сигналов и активатор транскрипции; TGFβ, трансформирующий фактор роста β; TLR, Toll-подобный рецептор; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа; TNFAIP3, TNF-альфа-индуцированный белок 3; VPT, Витальное лечение пульпы.

    Каталожные номера

    1. Kassebaum NJ, Bernabé E, Dahiya M, Bhandari B, Murray CJL и Marcenes W. Глобальное бремя нелеченного кариеса: систематический обзор и метарегрессия. Дж Дент Рез . (2015) 94:650–8. дои: 10.1177/0022034515573272

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    2. Каредду Р., Плотино Г., Котти Э. и Дункан Х.Ф. Лечение глубоких кариозных поражений и обнаженной пульпы у членов двух европейских эндодонтических обществ: исследование на основе анкетирования. Внутренний Endod J . (2021) 54: 366–76. doi: 10.1111/iej.13418

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Cooper PR, Chicca IJ, Holder MJ и Milward MR. Воспаление и регенерация в дентинно-пульповом комплексе: чистый выигрыш или чистый убыток? Дж Эндод . (2017) 43:S87–94. doi: 10.1016/j.joen.2017.06.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Duncan HF, Galler KM, Tomson PL, Simon S, El-Karim I, Kundzina R, et al.Позиция Европейского общества эндодонтологов: лечение глубокого кариеса и обнаженной пульпы. Внутренний Endod J . (2019) 52:923–34. doi: 10.1111/iej.13080

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Левин Л.Г., Лоу А.С., Холланд Г.Р., Эбботт П.В. и Рода Р.С. Определите и дайте определение всем диагностическим терминам для здоровья пульпы и болезненных состояний. Дж Эндод . (2009) 35:1645–57. doi: 10.1016/j.joen.2009.09.032

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7.Тилструп А., Лич С.А. и Квист В. Оптические свойства дентина. В: Тилструп А., Лич С.А., Квист В., редакторы. Дентин и реакции дентина в полости рта . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета (1987). п. 34–40.

    Академия Google

    8. Ricucci D, Siqueira JF, Li Y и Tay FR. Терапия витальной пульпы: основанные на гистопатологии и гистобактериологии рекомендации по лечению зубов с глубоким кариесом и обнажением пульпы. Дж Дент . (2019) 86:41–52. doi: 10.1016/j.jdent.2019.05.022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Смит А.Дж., Дункан Х.Ф., Диоген А., Саймон С. и Купер П.Р. Использование биоактивных свойств комплекса дентин-пульпа в регенеративной эндодонтии. Дж Эндод . (2016) 42:47–56. doi: 10.1016/j.joen.2015.10.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Ю.Т., Вольпони А.А., Бабб Р., Ан З., Шарп П.Т. Стволовые клетки в развитии, росте, восстановлении и регенерации зубов. Curr Topics Dev Biol . (2015) 115:187–212. doi: 10.1016/bs.ctdb.2015.07.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Tjäderhane L. Механизм заживления ран пульпы. Aust Endod J . (2002) 28:68–74. doi: 10.1111/j.1747-4477.2002.tb00386.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    15. Голдберг М. и Смит А.Дж. Клетки и внеклеточный матрикс дентина и пульпы: биологическая основа репарации и тканевой инженерии. Crit Rev Oral Biol Med . (2004) 15:13–27. doi: 10.2485/jhtb.13.55

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Farges JC, Alliot-Licht B, Renard E, Ducret M, Gaudin A, Smith AJ, et al. Механизмы защиты и восстановления пульпы зуба при кариесе зубов. Медиаторы Воспламенения . (2015) 2015:230251. дои: 10.1155/2015/230251

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Сильва АКО, Фариа М.Р., Фонтес А., Кампос М.С. и Кавальканти Б.Н.Интерлейкин-1 бета и интерлейкин-8 в здоровой и воспаленной пульпе зуба. J Appl Oral Sci . (2009) 17:527–32. дои: 10.1590/S1678-7757200

    00031

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Маклахлан Дж.Л., Смит А.Дж., Буджальска И.Дж. и Купер П.Р. Профилирование экспрессии генов в ткани пульпы показывает молекулярную сложность кариеса зубов. Биохим Биофиз Акта Мол Базис Дис . (2005) 1741: 271–81. doi: 10.1016/j.bbadis.2005.03.007

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20.Koch AE, Polverini PJ, Kunkel SL, Harlow LA, DiPietro LA, Elner VM, et al. Интерлейкин-8 как макрофагальный медиатор ангиогенеза. Наука . (1992) 258:1798–801. doi: 10.1126/science.1281554

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Zhai S, Wang Y, Jiang W, Jia Q, Li J, Wang W, et al. Немотические фибробласты пульпы зуба человека способствуют миграции стволовых клеток пульпы зуба человека. Разрешение ячейки опыта . (2013) 319:1544–52. doi: 10.1016/j.yexcr.2013.03.018

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Уэда М., Фудзисава Т., Оно М., Хара Э.С., Фам Х.Т., Накадзима Р. и соавт. Кратковременное лечение фактором некроза опухоли-альфа усиливает фенотип стволовых клеток клеток пульпы зуба человека. Резистентность стволовых клеток . (2014) 5:31. дои: 10.1186/scrt420

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Qin Z, Li Y, Li Y и Liu G. Фактор некроза опухоли альфа стимулирует пролиферацию стволовых клеток пульпы зуба через сигнальный путь akt/гликогенсинтаза киназа-3β/циклин D1. Дж Эндод . (2015) 41:1066–72. doi: 10.1016/j.joen.2015.02.020

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Yang X, Zhang S, Pang X и Fan M. Провоспалительные цитокины индуцируют одонтогенную дифференцировку стволовых клеток, полученных из пульпы зуба. J Cell Biochem . (2012) 113:669–77. doi: 10.1002/jcb.23396

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Paula-Silva FWG, Ghosh A, Silva LAB и Kapila YL.TNF-α способствует одонтобластному фенотипу в клетках пульпы зуба. Дж Дент Рез . (2009) 88:339–44. дои: 10.1177/0022034509334070

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    26. Qin Z, Fang Z, Zhao L, Chen J, Li Y и Liu G. Высокая доза TNF-α подавляла остеогенную дифференцировку стволовых клеток пульпы зуба человека путем активации передачи сигналов Wnt/β-catenin. Дж Мол Гистол . (2015) 46:409–20. doi: 10.1007/s10735-015-9630-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27.Бойл М., Чун С., Стройны С., Нараянан Р., Варфоломей А., Сундиваккам П. и др. Хроническое воспаление и ангиогенная сигнальная ось нарушают дифференцировку стволовых клеток пульпы зуба. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e0113419. doi: 10.1371/journal.pone.0113419

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Эль Карим И.А., Линден Г.Дж., Ирвин Ч.Р. и Ланди Ф.Т. Нейропептиды регулируют экспрессию ангиогенных факторов роста в фибробластах пульпы зуба человека. Дж Эндод .(2009) 35:829–33. doi: 10.1016/j.joen.2009.03.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Эль Карим И.А., Ламей П.Дж., Линден Г.Дж., Аваде Л.А. и Ланди Ф.Т. Вызванные кариесом изменения экспрессии нейропептида пульпы Y. Eur J Oral Sci . (2006) 114:133–7. doi: 10.1111/j.1600-0722.2006.00343.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Awawdeh L, Lundy FT, Shaw C, Lamey PJ, Linden GJ и Kennedy JG.Количественный анализ субстанции Р, нейрокинина А и пептида, родственного гену кальцитонина, в ткани пульпы болезненных и здоровых зубов человека. Внутренний Endod J . (2002) 35:30–6. doi: 10.1046/j.1365-2591.2002.00451.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Эль Карим И.А., Линден Г.Дж., Орр Д.Ф. и Ланди Ф.Т. Антимикробная активность нейропептидов в отношении ряда микроорганизмов кожи, полости рта, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. J Нейроиммунол .(2008) 200:11–6. doi: 10.1016/j.jneuroim.2008.05.014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. El Karim IA, Linden GJ, Curtis TM, About I, McGahon MK, Irwin CR, et al. Одонтобласты человека экспрессируют функциональные термочувствительные TRP-каналы: влияние на чувствительность дентина. Боль . (2011) 152:2211–23. doi: 10.1016/j.pain.2010.10.016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Farges JC, Keller JF, Carrouel F, Durand SH, Romeas A, Bleicher F, et al.Одонтобласты в иммунном ответе пульпы зуба. J Exp Zool Part B Mol Dev Evol . (2009) 312:425–36. doi: 10.1002/jez.b.21259

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. El Karim IA, Linden GJ, Curtis TM, About I, McGahon MK, Irwin CR, et al. Фибробласты пульпы зуба человека экспрессируют «холодовые» переходные потенциальные каналы рецепторов TRPA1 и TRPM8. Дж Эндод . (2011) 37:473–8. doi: 10.1016/j.joen.2010.12.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Chmilewsky F, Jeanneau C, Laurent P и About I. Фибробласты пульпы синтезируют функциональные белки комплемента, участвующие в инициации регенерации дентина и пульпы. Ам Дж. Патол . (2014) 184:1991–2000. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.04.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Rufas P, Jeanneau C, Rombouts C, Laurent P и About I. Комплемент C3a мобилизует стволовые клетки пульпы зуба и специфически направляет рекрутирование фибробластов пульпы. Дж Эндод .(2016) 42:1377–84. doi: 10.1016/j.joen.2016.06.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Li Z, Jiang CM, An S, Cheng Q, Huang YF, Wang YT, et al. Иммуномодулирующие свойства мезенхимальных стволовых клеток, полученных из зубной ткани. Оральный дис . (2014) 20:25–34. doi: 10.1111/odi.12086

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Téclès O, Laurent P, Zygouritsas S, Burger AS, Camps J, Dejou J, et al. Активация клеток-предшественников/стволовых клеток пульпы зуба человека в ответ на повреждение одонтобластов. Arch Oral Biol . (2005) 50:103–8. doi: 10.1016/j.archoralbio.2004.11.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Мацукава А., Кудо С., Маэда Т., Нумата К., Ватанабэ Х., Такеда К. и соавт. Stat3 в резидентных макрофагах как белок-репрессор воспалительного ответа. Дж Иммунол . (2005) 175:3354–9. doi: 10.4049/jиммунол.175.5.3354

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Alqaderi H, Lee CT, Borzangy S и Pagonis TC.Коронковая пульпотомия кариозно обнаженных постоянных задних зубов с закрытыми верхушками: систематический обзор и метаанализ. Дж Дент . (2016) 44:1–7. doi: 10.1016/j.jdent.2015.12.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Cushley S, Duncan HF, Lappin MJ, Tomson PL, Lundy FT, Cooper P, et al. Пульпотомия зрелых кариозных зубов с симптомами необратимого пульпита: систематический обзор. Дж Дент . (2019) 88:103158. doi: 10.1016/j.jdent.2019.06.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Маклахлан Дж.Л., Смит А.Дж., Слоан А.Дж. и Купер П.Р. Анализ экспрессии генов в клетках пульпо-дентинного комплекса здоровых и кариозных зубов. Arch Oral Biol . (2003) 48: 273–83. doi: 10.1016/S0003-9969(03)00003-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Слоан А.Дж., Перри Х., Мэтьюз Дж.Б. и Смит А.Дж. Экспрессия изоформ трансформирующего фактора роста-β в здоровых и кариозных коренных зубах зрелого человека. Гистохим J . (2000) 32:247–52. дои: 10.1023/A:1004007202404

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Piattelli A, Rubini C, Fioroni M, Tripodi D и Strocchi R. Экспрессия трансформирующего фактора роста-бета 1 (TGF-бета 1) в нормальной здоровой пульпе и при необратимом пульпите. Внутренний Endod J . (2004) 37:114–9. doi: 10.1111/j.0143-2885.2004.00758.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51.Коломбо Дж. С., Мур А. Н., Хартгеринк Дж. Д. и Д’Суза Р. Н. Каркасы для контроля воспаления и облегчения регенерации пульпы зуба. Дж Эндод . (2014) 40 (Приложение 4): S6–12. doi: 10.1016/j.joen.2014.01.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Xu H, Chen J, Ge J, Xia K, Tao S, Su Y, et al. Резолвин Е1 облегчает течение пульпита путем подавления активации фибробластов пульпы зуба зависимым от хемеринового рецептора 23 образом. Дж Эндод . (2019) 45:1126–34.е1. doi: 10.1016/j.joen.2019.05.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Кобаяши К., Эрнандес Л.Д., Галан Дж.Е., Джейнвей К.А., Меджитов Р. и Флавелл Р.А. IRAK-M является негативным регулятором передачи сигналов Toll-подобных рецепторов. Сотовый . (2002) 110:191–202. doi: 10.1016/S0092-8674(02)00827-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Артур А., Ши С. и Гронтос С. Стволовые клетки пульпы зуба. В: Вишвакарма А., Шарп П., Ши С., Рамалингам М., редакторы. Биология стволовых клеток и тканевая инженерия в стоматологии . Амстердам: Эльзевир (2015). п. 279–89.

    Академия Google

    57. Ricucci D, Loghin S, Lin LM, Spångberg LSW и Tay FR. Является ли образование твердых тканей в пульпе зуба после гибели первичных одонтобластов регенеративным или репаративным процессом? Дж Дент . (2014) 42:1156–70. doi: 10.1016/j.jdent.2014.06.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58.Изуми Т., Иноуэ Х., Мацуура Х., Мукаэ Ф., Осоэгава Х., Хирано Х. и др. Изменение характера диффузии пероксидазы хрена в предентин и дентин после препарирования полостей моляров крыс. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . (2001) 92:675–81. doi: 10.1067/moe.2001.117264

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Хигаси Т. и Окамото Х. Характеристики и влияние кальцифицированных дегенеративных зон на формирование барьеров твердых тканей в пульпе ампутированного клыка. Дж Эндод . (1996) 22:168–72. doi: 10.1016/S0099-2399(96)80094-X

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Mejare IA, Axelsson S, Davidson T, Frisk F, Hakeberg M, Kvist T, et al. Диагностика состояния пульпы зуба: систематический обзор. Внутренний Endod J . (2012) 45:597–613. doi: 10.1111/j.1365-2591.2012.02016.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61. El Karim IA, McCrudden MTC, McGahon MK, Curtis TM, Jeanneau C, Giraud T, et al.Биодентин снижает экспрессию TRPA1, индуцированную фактором некроза опухоли альфа, в одонтобластоподобных клетках. Дж Эндод . (2016) 42: 589–95. doi: 10.1016/j.joen.2015.12.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Kim S, Schuessler G, and Chien S. Измерение кровотока в пульпе зуба собак методом вымывания ксенона-133. Arch Oral Biol . (1983) 28:501–5. дои: 10.1016/0003-9969(83)

    -4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65.Ким С., Липовски Х.Х., Усами С. и Чиен С. Артериовенозное распределение гемодинамических параметров в пульпе зуба крысы. Microvasc Res. (1984) 27:28–38. дои: 10.1016/0026-2862(84)-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Ван Хассель Х.Дж. Физиология пульпы зуба человека. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . (1971) 32:126–34. дои: 10.1016/0030-4220(71)

    -1

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    67.Tønder KJH и Kvinnsland I. Микропунктурные измерения давления интерстициальной жидкости в нормальной и воспаленной пульпе зуба у кошек. Дж Эндод . (1983) 9:105–9. doi: 10.1016/S0099-2399(83)80106-X

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    70. Лангеланд К. Тканевая реакция на кариес. Дент Трауматол . (1987) 3:149–71. doi: 10.1111/j.1600-9657.1987.tb00619.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    71.Рикуччи Д. и Сикейра Дж. Ф. Судьба ткани латеральных каналов и апикальных разветвлений в ответ на патологические состояния и лечебные мероприятия. Дж Эндод . (2010) 36:1–15. doi: 10.1016/j.joen.2009.09.038

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72. Бауме Л.Дж. Диагностика заболеваний пульпы. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . (1970) 29:102–16. дои: 10.1016/0030-4220(70)

    -0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    74.Зельцер С., Бендер И.Б. и Зионц М. Динамика воспаления пульпы: корреляция между диагностическими данными и фактическими гистологическими данными в пульпе. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . (1963) 16:969–77. дои: 10.1016/0030-4220(63)

    -9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75. Wolters WJ, Duncan HF, Tomson PL, Karim IE, McKenna G, Dorri M, et al. Минимально инвазивная эндодонтия: новая диагностическая система для оценки пульпита и последующего лечения. Внутренний Endod J . (2017) 50:825–9. doi: 10.1111/iej.12793

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77. Джонс С.Г., Эдвардс Р. и Томас Д.В. Воспаление и заживление ран: роль бактерий в иммунорегуляции заживления ран. Int J Ранения нижней конечности . (2004) 3:201–8. дои: 10.1177/1534734604271810

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Ricketts DNJ, Ekstrand KR, Kidd EAM и Larsen T.Сопоставление визуальных и рентгенологических рейтинговых систем оценки окклюзионного кариеса с гистологическими и микробиологическими данными. Опер Дент . (2002) 27:231–7.

    Реферат PubMed | Академия Google

    79. Bjørndal L, and Darvann T. Световое микроскопическое исследование одонтобластных и неодонтобластических клеток, участвующих в третичном дентиногенезе в четко очерченных полостных кариозных поражениях. Кариес Рес . (1999) 33:50–60. дои: 10.1159/000016495

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80.Луккини М., Ромеас А., Коубл М.Л., Блейхер Ф., Маглуар Х. и Фарж Дж.К. Передача сигналов TGFβ1 и стимуляция остеоадгерина в одонтобластах человека in vitro . Соединить ткани Res . (2002) 43:345–53. дои: 10.1080/030082002

    790

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Schwendicke F, Frencken JE, Bjørndal L, Maltz M, Manton DJ, Ricketts D, et al. Лечение кариозных поражений: согласованные рекомендации по удалению кариозных тканей. Adv Dental Res .(2016) 28:58–67. дои: 10. 1177/0022034516639271

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82. Ballal NV, Duncan HF, Rai N, Jalan P, and Zehnder M. Гипохлорит натрия уменьшает послеоперационный дискомфорт и болезненную раннюю неудачу после кариозного воздействия и прямого покрытия пульпы — первоначальные результаты рандомизированного контролируемого исследования. Дж Клин Мед . (2020) 9:2408. дои: 10.3390/jcm

  • 08

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83.Мюррей П.Е., Виндзор Л.Дж., Смит Т.В., Хафез А.А. и Кокс С.Ф. Анализ реакции пульпы на восстановительные процедуры, материалы, покрытие пульпы и будущие методы лечения. Crit Rev Oral Biol Med . (2002) 13:509–20. дои: 10.1177/154411130201300607

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84. Cushley S, Duncan H, Lappin M, Chua P, Elamin A, Clarke M, et al. Эффективность прямого покрытия пульпы для лечения кариозно обнаженной пульпы постоянных зубов: систематический обзор и метаанализ. Внутренний Endod J . (2020) doi: 10.1111/iej.13449. [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85. Наир ПНР, Дункан Х.Ф., Питт Форд Т.Р. и Людер Х.У. Гистологические, ультраструктурные и количественные исследования реакции пульпы здорового человека на экспериментальное покрытие минеральным триоксидным агрегатом: рандомизированное контролируемое исследование. Внутренний Endod J . (2009) 42:422–44. doi: 10.1111/j.1365-2591.2009.01558.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87.Фэн С., Фэн Г., Син Дж., Шен Б., Ли Л., Тан В. и др. TNF-α запускает остеогенную дифференцировку стволовых клеток пульпы зуба человека через сигнальный путь NF-kB. Cell Biol Int . (2013) 37:1267–75. doi: 10.1002/cbin.10141

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    88. He W, Wang Z, Luo Z, Yu Q, Jiang Y, Zhang Y, et al. LPS Способствует одонтобластной дифференцировке стволовых клеток пульпы зуба человека через сигнальный путь MAPK. J Cell Physiol .(2015) 230:554–61. doi: 10.1002/jcp.24732

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Hozhabri NST, Benson MD, Vu MD, Patel RH, Martinez RM, Nakhaie FN, et al. Снижение экспрессии NF-κB усиливает дифференцировку одонтобластов и экспрессию коллагена в стволовых клетках пульпы зуба, подвергающихся воздействию воспалительных цитокинов. ПЛОС ОДИН . (2015) 10:e0113334. doi: 10.1371/journal.pone.0113334

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92.Саймон С., Смит А.Дж., Бердал А., Ламли П.Дж. и Купер П.Р. Киназный путь MAP участвует в стимуляции одонтобластов через фосфорилирование p38. Дж Эндод . (2010) 36:256–9. doi: 10.1016/j.joen.2009.09.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93. Wang Y, Yan M, Fan Z, Ma L, Yu Y и Yu J. Агрегаты минеральных триоксидов усиливают одонто/остеогенную способность стволовых клеток воспаленной пульпы зуба через путь NF-κB. Оральный дис .(2014) 20:650–8. doi: 10.1111/odi.12183

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Ли Д.Х., Лим Б.С., Ли Ю.К. и Ян Х.К. Влияние перекиси водорода (h3O2) на активность щелочной фосфатазы и минерализацию матрикса клеточных линий одонтобластов и остеобластов. Cell Biol Toxicol . (2006) 22:39–46. doi: 10.1007/s10565-006-0018-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95. Чжао X, Хэ В, Сонг З, Тонг З, Ли С и Ни Л.Агрегат минерального триоксида способствует дифференцировке одонтобластов посредством митоген-активируемого протеинкиназного пути в стволовых клетках пульпы зуба человека. Мол Биол Реп . (2012) 39: 215–20. doi: 10.1007/s11033-011-0728-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96. Jung JY, Woo SM, Lee BN, Koh JT, Nör JE и Hwang YC. Влияние биодентина и биоагрегата на дифференцировку одонтобластов посредством митоген-активируемой протеинкиназы в клетках пульпы зуба человека. Внутренний Endod J . (2015) 48:177–84. doi: 10.1111/iej.12298

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97. Томсон П.Л., Ламли П.Дж., Смит А.Дж. и Купер П.Р. Высвобождение факторов роста из дентинной матрицы с помощью средств, покрывающих пульпу, способствует событиям, связанным с восстановлением ткани пульпы. Внутренний Endod J . (2017) 50: 281–92. doi: 10.1111/iej.12624

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Накашима М. и Акамине А.Применение тканевой инженерии для регенерации пульпы и дентина в эндодонтии. Дж Эндод . (2005) 31:711–8. doi: 10.1097/01.don.0000164138.49923.e5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    99. Pereira LO, Rubini MR, Silva JR, Oliveira DM, Silva ICR, Poças-Fonseca MJ, et al. Сравнение свойств стволовых клеток клеток, выделенных из нормальной и воспаленной пульпы зуба. Внутренний Endod J . (2012) 45:1080–90. doi: 10.1111/j.1365-2591.2012.02068.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Galler KM, Hartgerink JD, Cavender AC, Schmalz G и D’Souza RN. Индивидуальный самособирающийся пептидный гидрогель для инженерии тканей пульпы зуба. Tissue Eng Часть A . (2012) 18:176–84. doi: 10.1089/ten.tea.2011.0222

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сравнение пульпотомии и лечения корневых каналов при лечении необратимого пульпита — Просмотр полного текста

    Краткое резюме:

    Исследование направлено на сравнение двух методов восстановления и сохранения сильно поврежденного или инфицированного зуба.Один метод называется лечением корневых каналов (RoCT), а другой (новый метод) называется пульпотомией. RoCT включает в себя удаление поврежденного участка зуба, включая зубной нерв (называемый пульпой), его очистку, дезинфекцию и герметизацию. Однако пульпотомия пытается сохранить как можно больше зубного нерва (сохраняя зуб живым). RoCT дороже и болезненнее. Поэтому некоторые пациенты откладывают или избегают лечения, что приводит к более поздним осложнениям, которые лечат в условиях неотложной помощи. Это исследование будет направлено на то, чтобы показать, что пульпотомия менее болезненна, менее вовлечена (т.е. менее инвазивным), занимает меньше времени и, следовательно, более рентабельно. Таким образом, долгосрочные затраты на стоматологическое лечение, а также улучшение качества жизни принесут пользу пациентам, населению и Национальной службе здравоохранения, которые пользуются стоматологическими услугами. Кариес (разрушение зубов) является самым распространенным заболеванием в мире. NHS тратит не менее 3,4 миллиарда фунтов стерлингов в год на посещение стоматолога или в стоматологических больницах. Это не включает частные (общественные) расходы лиц, которые не имеют права на стоматологическое лечение NHS. Следовательно, те, кто в конечном итоге избегает или откладывает лечение, приводят к осложнениям, которые часто лечат через NHS. Поэтому мы выбрали дизайн рандомизированного контролируемого исследования, метод золотого стандарта для сравнения эффективности двух вариантов лечения. Участниками будут 168 стоматологических пациентов (мужчины или женщины) из разных частей (Лондон и Ливерпуль) Великобритании, чтобы можно было обобщить результаты. Этот дизайн был рассмотрен в консультации с представителем общественности (созаявителем), который будет участвовать в испытании от начала до завершения. Результаты будут опубликованы и обсуждены на конференциях, а также через нашу сеть пациентов и общественности.


    Состояние или болезнь Вмешательство/лечение Фаза
    Пульпит — необратимый Процедура: пульпотомия Процедура: Лечение корневых каналов Непригодный

    побочные эффекты со стороны полости рта и стоматологические вмешательства — обзор литературы

  • 1. Таннок И.Ф., Хилл Р.П., Бристоу Р.Г., Харрингтон Л. Основы онкологии. 5-е изд. Нью-Йорк: McGraw Hill Education; 2013. С. 393-419.

  • 2. Лопес BC, Эстев CG, Перес MGS. Особенности стоматологического лечения у химиотерапевтического пациента. J Clin Exp Dent 2010; 3:31-42.

  • 3. Лопес-Галиндо М.П., ​​Баган Х.В., Хименес-Сориано И., Альписте Ф., Кэмпс С. Клиническая оценка состояния зубов и пародонта в группе онкологических больных перед химиотерапией.Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2006;11:E17-21.

    PubMed
  • 4. Хан С.А., Вингард Дж.Р. Инфекция и повреждение слизистой оболочки при лечении рака. J Nat Cancer Inst Monogr 2001; (29): 31-6.

  • 5. Эпштейн Дж. Б., Цанг А. Х., Варкентин Д., Шип Дж. А. Роль функции слюны в модуляции индуцированного химиотерапией мукозита ротоглотки: обзор литературы. Oral Surg Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002; 94: 39-44.

    DOI
  • 6. Матесич С.М., Шапиро К.Л.Второй рак после лечения рака молочной железы. Семин Онкол 2003;30:740-8.

    DOIPubMed
  • 7. Пфюлер С., Феллоуз М., Ван Бентем Дж., Корви Р., Каррен Р., Дарфилд К., Фаулер П., Фрётчль Р., Эльхаджоуджи А., Ле Хегарат Л., Касамацу Т., Кодзима Х., Уэдраого Г., Скотт А. , Спейт Г. Подходы к тестированию генотоксичности in vitro с большей предсказуемостью: резюме семинара IWGT. Мутат Рез 2011;723:101-7.

    DOIPubMed
  • 8. Хури С., Котлиров А., Лишнер М., Амитал Х. Иматиниб-индуцированный агранулоцитоз у пациента с хроническим миелогенным лейкозом в стадии ремиссии.Isr Med Assoc J 2008;10:320-1.

    PubMed
  • 9. Hadland BK, Longmore GD. Эритроидстимулирующие агенты в терапии рака: потенциальная опасность и биологические механизмы. Дж. Клин Онкол 2009; 27:4217-26.

    DOIPubMed
  • 10. Dere E, Anderson LM, Hwang K, Boekelheide K. Биомаркеры повреждения яичек, вызванного химиотерапией. Fertil Steril 2013; 100:1192-202.

    DOIPubMed PMC
  • 11. Шейхи М.А., Эбади А., Талаизаде А. , Рахмани Х. Альтернативные методы лечения тошноты и рвоты при химиотерапии рака.Chemother Res Pract 2015; 2015: 818759.

  • 12. Гурумурти Р., Ниммагадда Р.Б., Мохан С. Индуцированный доцетакселом синдром рук и ног у пациентки с метастатической карциномой молочной железы. Индиан Дж. Дерматол 2013; 58:380-2.

    DOIPubMed PMC
  • 13. Чен Зи, Ай Ди. Кардиотоксичность, связанная с таргетной терапией рака. Мол Клин Онкол 2016;4:675-81.

    DOIPubMed PMC
  • 14. Буй Н, Вонг-Сефидан И. Реактивация вируса гепатита В после отмены эрлотиниба.Курр Онкол 2015; 22:430-2.

    DOIPubMed PMC
  • 15. Сиока С., Кирицис А.П. Токсичность обычных химиотерапевтических агентов для центральной и периферической нервной системы. Рак Chemother Pharmacol 2009;63:761-7.

    DOIPubMed
  • 16. Giglio P, Gilbert MR. Неврологические осложнения рака и их лечение. Curr Oncol Rep 2010;12:50-9.

    DOIPubMed PMC
  • 17. Фантини М., Джанни Л., Тассинари Д. , Николетти С., Поссенти С., Друди Ф., Синтини М., Багли Л., Тамбурини Э., Равайоли А.Токсическая энцефалопатия у пожилых пациентов на фоне лечения капецитабином: обзор литературы и клинический случай. J Oncol Pharm Pract 2011;17:288-91.

    DOIPubMed
  • 18. Ижицкий Д., Незгода А., Казмерчак М., Новак-Марквиц Э. Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией, эпидемиология и патогенез. Гинекол Пол 2016;87:293-9.

    DOIPubMed
  • 19. Graeppi-Dulac J, Vlaeminck-Guillem V, Perier-Muzet M, Dalle S, Orgiazzi J. Эндокринные побочные эффекты противораковых препаратов: влияние ретиноидов на ось щитовидной железы.Eur J Endocrinol 2014;170:R253-62.

    DOIPubMed
  • 20. Dreno B, Bensadoun RJ, Humbert P, Krutmann J, Luger T, Triller R, Rougier A, Seite S. Алгоритм применения дермокосметики при лечении кожных побочных эффектов, связанных с таргетной терапией в онкологии. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013;27:1071-80.

    DOIPubMed PMC
  • 21. Nape-as JJ, Brennan MT, Bahrani-Mougeot FK, Fox PC, Lockhart PB. Взаимосвязь между мукозитом и изменениями микрофлоры полости рта при химиотерапии рака.Oral Surg Oral Pathol Oral Radiol Endod 2007; 103: 48-59.

    DOIPubMed
  • 22. Чавелли-Лопес Б., Баган-Себастьян СП. Лечение орального мукозита вследствие химиотерапии. J Clin Exp Dent 2016;8:e201-9.

    DOI
  • 23. Аль-Ансари С., Зеча Дж. А., Бараш А., де Ланге Дж., Розема Ф. Р., Рабер-Дурлахер Дж. Э. Оральный мукозит, вызванный противоопухолевой терапией. Curr Oral Health Rep 2015; 2:202-11.

    DOIPubMed PMC
  • 24. Сонис ST. Биологический подход к мукозиту.Лондон: Springer Healthcare; 2012. С. 7-13.

  • 25. Бянь Л., Хан Г., Чжао К.В., Гарл П.Дж., Ван К.Дж. Роль Smad7 в оральном мукозите. Белковая клетка 2015; 6: 160-9.

    DOIPubMed PMC
  • 26. Чавели-Лопес Б. Пероральная токсичность, вызванная химиотерапией: систематический обзор. J Clin Exp Dent 2014;6:e81-90.

    DOIPubMed PMC
  • 27. Potting CM, Uitterhoeve R, Op Reimer WS, Van Achterberg T. Эффективность часто используемых жидкостей для полоскания рта для профилактики вызванного химиотерапией орального мукозита: систематический обзор.Eur J Cancer Care (англ.) 2006; 15:431-9.

    DOIPubMed
  • 28. Скалли С., Сонис С., Диз П.Д. Оральный мукозит. Орал Дис 2006;12:229-41.

    DOIPubMed
  • 29. Чавели Лопес Б., Гавальда Эстеве С., Саррион Перес М.Г. Особенности стоматологического лечения у химиотерапевтического пациента. J Clin Exp Dent 2011; 3:e31-42.

    DOI
  • 30. Worthington HV, Clarkson JE, Bryan G, Furness S, Glenny AM, Littlewood A, McCabe MG, Meyer S, Khalid T. Вмешательства для профилактики орального мукозита у пациентов с раком, получающих лечение.Cohrane Database Syst Rev 2011;13:CD000978.

    DOI
  • 31. Clarkson JE, Worthington HV, Furness S, McCabe M, Khalid T, Meyer S. Вмешательства для лечения орального мукозита у пациентов с раком, получающих лечение. Cohrane Database Syst Rev 2010;4:CD001973.

    DOI
  • 32. Lalla RV, Bowen J, Barasch A, Elting L, Epstein J, Keefe DM, McGuire DB, Migliorati C, Nicolatou-Galitis O, Peterson DE, Raber-Durlacher JE, Sonis ST, Elad S; Руководящая группа рекомендаций по мукозиту Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии при раке и Международного общества оральной онкологии (MASCC/ISOO).Клинические рекомендации MASCC/ISOO по лечению мукозита, вторичного по отношению к терапии рака. Рак 2014; 120:1453-61.

    DOIPubMed PMC
  • 33. Арбаби-калати Ф., Арбаби-калати Ф., Дегатипур М., Ансари Могхадам А. Оценка эффективности сульфата цинка в профилактике мукозита, вызванного химиотерапией: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Arch Iran Med 2012; 15:413-7.

    PubMed
  • 34. Хаяши Х., Кобаяши Р., Судзуки А., Ямада Й., Исида М., Сякуи Т., Китагава Дж., Хаяши Х., Сугияма Т., Такеучи Х., Цуруми Х., Ито Ю.Подготовка и клиническая оценка новой пастилки, содержащей полапрезинк, цинк-L-карнозин, для профилактики орального мукозита у пациентов с гематологическим раком, получавших высокодозную химиотерапию. Мед Онкол 2016;33:91.

    DOIPubMed PMC
  • 35. Koch FP, Walter C, Hansen T, Jager E, Wagner W. Остеонекроз челюсти, связанный с сунитинибом. Oral Maxillofac Surg 2011;15:63-6.

    DOIPubMed
  • 36. Fedele S, Porter SR, D’Aiuto F, Aljohani S, Vescovi P, Manfredi M, Arduino PG, Broccoletti R, Musciotto A, Di Fede O, Lazarovici TS, Campisi G, Yarom N.Неэкспонированный вариант бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза челюсти: серия случаев. Am J Med 2010;123:1060-4.

    DOIPubMed
  • 37. Hoefert S, Eufinger H. Сунитиниб может повышать риск связанного с бисфосфонатами остеонекроза челюсти: описание трех случаев. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2010; 110: 463-9.

    DOIPubMed
  • 38. Хан А.А., Моррисон А., Хэнли Д.А., Фельсенберг Д., Макколи Л.К., О’Райан Ф., Рейд И.Р., Руджеро С.Л., Тагучи А., Тетрадис С., Уоттс Н.Б., Брэнди М.Л., Питерс Э., Гиз Т. , Истелл Р., Чунг А.М., Морин С.Н., Масри Б., Купер С., Морган С.Л., Обермайер-Питч Б. , Лангдал Б.Л., Аль Дабаг Р., Дэвисон К.С., Кендлер Д.Л., Шандор Г.К., Хоссе Р.Г., Бхандари М., Эль Раббани М., Пьерроз Д.Д., Сулимани Р., Сондерс Д.П., Браун Дж.П., Компстон ​​Дж.; Международная целевая группа по остеонекрозу челюсти.Диагностика и лечение остеонекроза челюсти: систематический обзор и международный консенсус. J Bone Miner Res 2015; 30: 3-23.

    DOIPubMed
  • 39. Бараш А., Кунья-Крус Дж., Курро Ф.А., Худжоэль П., Сунг А.Х., Вена Д., Войнеа-Гриффин А.Е., Биднелл С., Крейг Р.Г., ДеРуэн Т., Десаранайке А., Гилберт А., Гилберт Г.Х., Голдберг К., Хаули Р., Хашимото М., Холмс Дж., Лацке Б., Леру Б., Линдблад А., Ричман Дж., Саффорд М., Шип Дж., Томпсон В.П., Уильямс О.Д., Инь В.; Коллективная группа КОНДОР. Факторы риска остеонекроза челюстей: исследование методом случай-контроль, проведенное стоматологической лабораторией CONDOR PBRN.J Dent Res 2011; 90: 439-44.

    DOIPubMed PMC
  • 40. van Dalen EC, Mank A, Leclercq E, Mulder RL, Davies M, Kersten MJ, van de Wetering MD. Диета с низким содержанием бактерий по сравнению с контрольной диетой для предотвращения инфекции у онкологических больных, получавших химиотерапию, вызывающую эпизоды нейтропении. Cochrane Database Syst Rev 2016; 24:4:CD006247.

  • 41. Лерман М.А., Лауденбах Дж., Марти Ф.М., Баден Л.Р., Трейстер Н.С. Лечение оральных инфекций у онкологических больных. Дент Клин Норт Ам 2008; 52:129-53.

    DOIPubMed
  • 42. Raber-Durlacher JE, Epstein JB, Raber J, van Disssel JT, van Winkelhoff AJ, Guiot HF, van der Velden U. Пародонтальная инфекция у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию. Support Care Cancer 2002;10:466-73.

    DOIPubMed
  • 43. Ларк Р.Л., Макнил С.А., ВандерХайд К., Нурани З., Уберти Дж., Ченовет С. Факторы риска анаэробных инфекций кровотока у реципиентов трансплантата костного мозга. Clin Infect Dis 2001;33:338-43.

    DOIPubMed
  • 44.Спилбергер Р., Стифф П., Бенсингер В., Джентиле Т., Вайсдорф Д., Кевалрамани Т., Ши Т. , Янович С., Хансен К., Нога С., Маккарти Дж., ЛеМестр С.Ф., Сун Э.К., Блазар Б.Р., Эльхардт Д., Чен М.Г., Эммануилидес С. , Палифермин при оральном мукозите после интенсивной терапии гематологического рака. N Engl J Med 2004;351:2590-8.

    DOIPubMed
  • 45. Hong CH, Nape-as JJ, Hodgson BD, Stokman MA, Mathers-Stauffer V, Elting LS, Spijkervet FK, Brennan MT; Секция стоматологических заболеваний, Исследовательская группа по уходу за полостью рта, Многонациональная ассоциация поддерживающей терапии при раке (MASCC)/Международное общество онкологии полости рта (ISOO).Систематический обзор пациентов, проходящих лечение рака. Support Care Cancer 2010;18:1007-21.

    DOIPubMed PMC
  • 46. Maheronnaghsh M, Tolouei S, Dehghan P, Chadeganipour M, Yazdi M. Идентификация видов Candida у пациентов с поражениями полости рта, проходящих химиотерапию наряду с минимальной ингибирующей концентрацией флуконазола. Adv Biomed Res 2016; 5:132.

    DOIPubMed PMC
  • 47. Li XS, Sun JN, Okamoto-Shibayama K, Edgerton M. Белки ssa клеточной стенки Candida albicans связывают и облегчают импорт слюнного гистатина 5, необходимого для токсичности.J Biol Chem 2006; 281:22453-63.

    DOIPubMed
  • 48. Енох Д.А., Лудлам Х.А., Браун Н.М. Инвазивные грибковые инфекции: обзор эпидемиологии и вариантов лечения. J Med Microbiol 2006;55:809-18.

    DOIPubMed
  • 49. Liu JY, Chen WT, Ko BS, Yao M, Hsueh PR, Hsiao CH, Kuo YM, Chen YC. Комбинированная противогрибковая терапия диссеминированного фузариоза у пациентов с ослабленным иммунитетом: клинический случай и обзор литературы. Мед Микол 2011;49:872-8.

    ДОИ
  • 50.Оксман М.Н., Левин М.Дж., Джонсон Г.Р., Шмадер К.Е., Штраус С.Е., Гелб Л.Д., Арбайт Р.Д., Симберкофф М.С., Гершон А.А., Дэвис Л.Е., Вайнберг А., Бордман К.Д., Уильямс Х.М., Чжан Дж.Х., Педуцци П.Н., Бейзел К.Э., Моррисон В.А. , Guatelli JC, Brooks PA, Kauffman CA, Pachucki CT, Neuzil KM, Betts RF, Wright PF, Griffin MR, Brunell P, Soto NE, Marques AR, Keay SK, Goodman RP, Cotton DJ, Gnann JW Jr, Loutit J, Холодный М. , Кейтель В. А., Кроуфорд Г. Е., Йе С. С., Лобо З., Тони Дж. Ф., Гринберг Р. Н., Келлер П. М., Харбеке Р., Хейворд А. Р., Ирвин М. Р., Кириакидес Т. С., Чан С. И., Чан И. С., Ван В. В., Аннунциато П. В., Зильбер Д. Л. ; Исследовательская группа по профилактике опоясывающего лишая.Вакцина для профилактики опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии у пожилых людей. N Engl J Med 2005;352:2271-84.

    DOIPubMed
  • 51. Джонсон RW. Опоясывающий герпес у иммунокомпетентного пациента: лечение постгерпетической невралгии. Герпес Дж. Имф 2003; 10:38-45.

  • 52. Дубинский Р.М., Каббани Х., Эль-Чами З., Бутвелл С., Али Х. Практический параметр: лечение постгерпетической невралгии: доказательный отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии.Неврология 2004;63:959-65.

    DOIPubMed
  • 53. Шлоссер Б.Дж. Красный плоский лишай и лихеноидные реакции слизистой оболочки полости рта. Дерматол Тер 2010;23:251-67.

    DOIPubMed
  • 54. Ena P, Chiarolini F, Siddi GM, Cossu A. Лихеноидная сыпь во рту, вторичная по отношению к иматинибу (Glivec). J Dermatol Treat 2004;15:253-5.

    DOIPubMed
  • 55. Кутен-Шоррер М., Хохберг Э.П., Ву С.Б. Лихеноидная реакция слизистой оболочки на ритуксимаб. Онколог 2014;19:12-3.

    DOIPubMed PMC
  • 56.Brazzelli V, Muzio F, Manna G, Moggio E, Vassallo C, Orlandi E, Fiandrino G, Lucioni M, Borroni G. Фотоиндуцированный дерматит и лихеноидная реакция полости рта у пациента с хроническим миелоидным лейкозом, получавшего мезилат иматиниба. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед 2012;28:2-5.

    DOIPubMed
  • 57. Ena P, Chiarolini F, Siddi GM, Cossu A. Лихеноидная сыпь во рту, вторичная по отношению к иматинибу (Glivec). J Dermatolog Treat 2004;15:253-5.

    DOIPubMed
  • 58. Вахидуззаман М., Пубалан М.Оральная и кожная лихеноидная реакция с изменениями ногтей, вторичными по отношению к иматинибу: отчет о случае и обзор литературы. Dermatol Online J 2008; 14:14.

    PubMed
  • 59. Carrillo CM, Corrêa FN, Lopes NN, Fava M, Odone Filho V. Стоматологические аномалии у детей, подвергшихся противоопухолевой терапии. Клиники (Сан-Паулу) 2014;69:433-7.

    DOI
  • 60. Minicucci EM, Lopes LF, Crocci AJ. Стоматологические аномалии у детей после химиотерапевтического лечения острого лимфолейкоза.Леук Рез 2003; 27:45-50.

    DOI
  • 61. Jensen SB, Mouridsen HT, Bergmann OJ, Reibel J, Brünner N, Nauntofte B. Поражения слизистой оболочки полости рта, микробные изменения и нарушения вкуса, вызванные адъювантной химиотерапией у больных раком молочной железы. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2008; 106: 217-26.

    DOIPubMed
  • 62. Mazzeo MA, Linares JA, Campos ML, Busamia BE, Dubersarsky C, Lavarda M, Jarchum G, Finkelberg AB. Оральные признаки внутривенной химиотерапии 5-фторурацилом и лейковорином кальция при лечении рака толстой кишки.Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2009;14:E108-13.

    PubMed
  • 63. Рахнама М., Мадей-Червонка Б., Ястржебска-Ямрогевич И., Ямрогевич Р. Анализ влияния парентеральной химиотерапии рака на состояние здоровья слизистой оболочки полости рта. Контемп Онкол (Познь) 2015;19:77-82.

    DOIPubMed PMC
  • 64. Имаи Х, Соеда Х, Комине К, Оцука К, Шибата Х. Предварительная оценка распространенности дисгевзии, вызванной химиотерапией, у японских пациентов с раком. BMC Palliat Care 2013; 12:38.на японском языке

    DOIPubMed PMC
  • 65. Fink M. Дефицит витамина D является кофактором индуцированной химиотерапией кожно-слизистой токсичности и дисгевзии. Дж. Клин Онкол 2011; 29: E81-2.

    DOIPubMed
  • 66. Jensen SB, Mouridsen HT, Reibel J, Brünner N, Nauntofte B. Адъювантная химиотерапия у больных раком молочной железы вызывает временную гипофункцию слюнных желез. Oral Oncol 2008;44:162-73.

    DOIPubMed
  • 67. Von Bültzingslöwen I. Влияние 5-фторурацила на пероральные барьерные функции [Диссертация].Гетеборг (SE): Гетеборгский университет, Институт одонтологии, 2002 г.

  • 68. Фарк Т., Хаммель С., Хенер А., Нин Т., Хаммель Т. Характеристики вкусовых расстройств. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013;270:1855-60.

    DOIPubMed
  • 69. Раваско П. Аспекты вкуса и комплаентности у больных раком. Eur J Oncol Nurs 2005;9 Suppl 2:S84-91.

    DOIPubMed
  • 70. Schindler A, Denaro N, Russi EG, Pizzorni N, Bossi P, Merlotti A, Spadola Bissetti M, Numico G, Gava A, Orlandi E, Caspiani O, Buglione M, Alterio D, Bacigalupo A, Де Санктис В., Паванато Г., Рипамонти С., Мерлано М. С., Лицитра Л., Сангинети Г., Лангендейк Дж. А., Мерфи Б.Дисфагия у пациентов с раком головы и шеи, получавших лучевую терапию и системную терапию: обзор литературы и консенсус. Crit Rev Oncol Hematol 2015; 96: 372-84.

    DOIPubMed
  • 71. Koizumi T, Fukushima T, Tatai T, Kobayashi T, Sekiguchi N, Sakamoto A, Sasaki S. Успешное лечение вызванной кризотинибом дисгевзии путем перехода на алектиниб при ALK-положительном немелкоклеточном раке легкого. Рак легких 2015;88:112-3.

    DOIPubMed
  • 72. Макферсон Т., Шерман В., Тернер Р.Гиперпигментация, связанная с иматинибом, побочный эффект, который следует учитывать. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009;23:82-3.

    DOIPubMed
  • 73. Вонг М., Саде С., Гилберт М., Клиб Х.Б. Оральный меланоз после ингибирования тирозинкиназы иматинибом при хроническом миелогенном лейкозе: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Dermatol Online J 2011; 17:4.

    PubMed
  • 74. Александреску Д.Т., Дасану К.А., Фарзанмер Х., Кауфман Л. Стойкая кожная гиперпигментация после ингибирования тирозинкиназы иматинибом при ГИСО.Dermatol Online J 2008; 14:7.

    PubMed
  • 75. Mattsson U, Halbritter S, Mörner Serikoff E, Christerson L, Warfvinge G. Оральная пигментация твердого неба, связанная с терапией мезилатом иматиниба: отчет о трех случаях. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2011; 111: e12-6.

    DOIPubMed
  • 76. Сингх Н., Бахши С. Гиперпигментация зубов, вызванная иматинибом, при хроническом миелоидном лейкозе у детей. J Pediatr Hematol Oncol 2007;29:208-9.

    DOIPubMed
  • 77.Harr T, французский LE. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:39.

    DOIPubMed PMC
  • 78. Аллегра А., Алончи А., Пенна Г., Руссо С., Джераче Д., Греве Б., Д’Анджело А., Катена С., Мусолино С. Синдром Стивенса-Джонсона после терапии леналидомидом множественной миеломы: клинический случай отчет и обзор вариантов лечения. Гематол Онкол 2012;30:41-5.

    DOIPubMed
  • 79. Urosevic-Maiwald M, Harr T, French LE, Dummer R. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у пациента, получающего цетуксимаб и лучевую терапию по поводу рака головы и шеи.Int J Dermatol 2012;51:864-7.

    DOIPubMed
  • 80. Фан Б., Сун И, Ма Дж., Чжао Р.С. Тяжелый эпидермальный некролиз после лечения бортезомибом по поводу множественной миеломы. Acta Haematol 2007; 118:65-7.

    DOIPubMed
  • 81. Yeung AK, Goldman RD. Применение стероидов при многоформной эритеме у детей. Can Fam Physician 2005; 51: 1481-3.

    PubMed PMC
  • 82. Шарма В.К., Сетураман Г. Побочные кожные реакции на лекарства: обзор. J Postgrad Med 1996; 42:15-22.

    PubMed
  • 83. Prins C, Gelfand EW, French LE. Внутривенный иммуноглобулин: свойства, механизм действия и практическое применение в дерматологии. Acta Derm Venereol 2007;87:206-18.

    PubMed
  • 84. Рай Р., Шринивас Ч.Р. Супрафармакологические дозы дексаметазона внутривенно с последующим назначением циклоспорина при лечении токсикоэпидермального некролиза. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2008;74:263-5.

    DOIPubMed
  • 85. Hunger RE, Hunziker T, Buettiker U, Braathen LR, Yawalkar N.Быстрое разрешение токсического эпидермального некролиза при лечении анти-ФНО-альфа. J Allergy Clin Immunol 2005;116:923-4.

    DOIPubMed
  • 86. Barclay SC, Turani D. Текущая практика стоматологической онкологии в Великобритании. Обновление вмятин 2010; 37: 560-1.

    DOI
  • 87. Эпштейн Дж. Б., Гюнери П., Бараш А. Надлежащий и необходимый уход за полостью рта для людей, больных раком: руководство по получению правильного ухода за полостью рта и зубами в нужное время. Support Care Cancer 2014; 22:1981-8.

    DOIPubMed
  • 88.Карибе-Гомес Ф., Чименос-Кюстнер Э., Лопес-Лопес Дж., Финестрес-Зубельдиа Ф., Гикс-Мельсиор Б. Стоматологическое лечение осложнений лучевой и химиотерапии при раке полости рта. Мед Орал 2003;8:178-87.

    PubMed
  • 89. Hong CH, Nape-as JJ, Hodgson BD, Stokman MA, Mathers-Stauffer V, Elting LS, Spijkervet FK, Brennan MT; Секция стоматологических заболеваний, Исследовательская группа по уходу за полостью рта, Многонациональная ассоциация поддерживающей терапии при раке (MASCC)/Международное общество онкологии полости рта (ISOO). Систематический обзор стоматологических заболеваний у пациентов, проходящих лечение рака.Support Care Cancer 2010;18:1007-21.

    DOIPubMed PMC
  • 90. Маккол Л.К. Лечение полости рта и зубов у пациентов с раком головы и шеи, получающих химиотерапию и лучевую терапию. Dent Update 2012;39:135–8, 140.

    DOIPubMed
  • 91. Димопулос М.А., Кастритис Э., Бамиа С., Мелакопулос И., Гика Д., Руссоу М., Мигкоу М., Элефтеракис-Папаякову Э., Христулас Э., Терпос , Бамиас А. Уменьшение остеонекроза челюсти (ОНЧ) после проведения профилактических мероприятий у пациентов с множественной миеломой, получавших золедроновую кислоту.Энн Онкол 2009; 20:117-20.

    DOIPubMed
  • 92. Ripamonti CI, Maniezzo M, Campa T, Fagnoni E, Brunelli C, Saibene G, Bareggi C, Ascani L, Cislaghi E. Снижение частоты остеонекроза челюсти после проведения стоматологических профилактических мероприятий при солидной опухоли пациенты с метастазами в костях, получающие бисфосфонаты. Опыт Национального института рака Милана. Энн Онкол 2009; 20:137-45.

    DOIPubMed
  • 93. Эпштейн Дж. Б., Сильверман С. мл., Паджарино Д. А., Крокетт С., Шуберт М.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.