Чем опасны иммуномодуляторы и иммуностимуляторы: Врач рассказала об опасности иммуностимуляторов

в чем разница – полезная информация для пациентов, блог клиники Витбиомед +

Текст: Ирина Фролова

Названия этих групп препаратов похожи, но сами лекарства могут обладать противоположным действием. Разберемся, в чем разница между иммуномодуляторами и иммуностимуляторами.

Понять нужно одно: иммуномодуляторы – это лекарства, которые воздействуют на иммунную систему, влияя на ее функционирование. Иммуномодуляторы могут как стимулировать иммунную систему, так и подавлять ее. Иммуностимуляторы стимулируют иммунитет, а иммунодепрессанты его подавляют.

Иммунодепрессанты позволяют снижать избыточный иммунный ответ, что часто требуется при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунная система атакует клетки собственного организма, при трансплантации органов, чтобы избежать отторжения пересаженного органа.

Иммуностимуляторы – это вещества, которые усиливают работу иммунной системы, прямо или опосредованно повышая активность любого из ее компонентов: они усиливают как врожденный, так и приобретенный иммунитет. Иммуностимуляторы применяют при вирусных, грибковых инфекциях, иммунодефицитных состояниях, некоторых онкологических заболеваниях. Иммуностимуляторы могут быть как природного, так и синтетического происхождения.

Иммуностимуляторы повышают сопротивляемость организма при помощи различных механизмов. Они увеличивают окислительные способности нейтрофилов, помогая им бороться с чужеродными клетками, повышают поглощающую способность фагоцитов, стимулируют цитотоксические клетки, которые помогают организму справляться с вирусами.

Иммуностимуляторы классифицируют в зависимости от их природы и способа действия. К ним относят бактериальные препараты, сложные углеводы, цитокины, лекарственные препараты, экстракты животного и растительного происхождения.  Так, к иммуностимуляторам – сложным углеводам относятся глюканы, в том числе бета-глюканы, такие как лентинан, бестатин, склероглюкан и другие. Эти вещества природного происхождения обладают минимумом побочных действий, тогда как их эффективность для активации местного и системного иммунитета была подтверждена многократными исследованиями. На их основе создаются медицинские препараты.

Другая группа природных иммуностимуляторов – это витамины, каротиноиды, различные липиды, селен. Эти вещества поступают в организм с пищей или в виде биодобавок.

Среди иммуностимуляторов животного происхождения выделяют хитозан – его получают из панцирей ракообразных. Много иммуностимуляторов имеют растительное происхождение: к ним относятся такие известные растения, как имбирь, алоэ вера, зеленый чай, базилик тонкоцветный, эхинацея.

К иммуностимуляторам относятся цитокины – маленькие белковые молекулы, такие как фактор некроза опухоли, интерлейкин-2.

Существует и группа лекарственных препаратов, которые стимулируют разные компоненты иммунной системы. Они могут обладать серьезными побочными эффектами, поэтому не стоит принимать их без назначения врача. Серьезное вмешательство в иммунную систему должно проходить под контролем специалиста: эта система слишком сложна. И не стоит употреблять иммуностимуляторы «для профилактики, на всякий случай». Если вы более редко, значит, ваш иммунитет в порядке. Если же вы болеете чаще, чем хотелось бы, стоит обратиться к врачу и выяснить, почему это происходит.

Иммуностимуляторы: что это такое, как они работают

В настоящее время есть немало иммуностимулирующих препаратов. И, возможно, кто-то, решив, что у него ослаблен иммунитет, спешит в аптеку, чтобы их приобрести. Но правильно ли это?

В настоящее время есть немало иммуностимулирующих препаратов. И, возможно, кто-то, решив, что у него ослаблен иммунитет, спешит в аптеку, чтобы их приобрести. Но правильно ли это? Кому показано применение иммуностимуляторов, как они работают и чем могут быть вредны?

На наши вопросы ответила врач-педиатр, аллерголог-иммунолог «Клиники Эксперт» Смоленск Ульяна Владимировна Чемова.

— Ульяна Владимировна, расскажите, что такое иммуностимуляторы и для чего они нужны?

— Иммуностимуляторы относятся к биологически активным веществам (и это не обязательно лекарства), которые предназначены для того, чтобы усилить функцию иммунной системы, различных её звеньев, как неспецифических, так и специфических (T-клеточного и B-клеточного звена).

 

— А иммуномодуляторы и иммуностимуляторы – это одно и то же или между ними есть отличия?

— Это разные вещи. Иммуномодуляторы – биологически активные вещества, в терапевтических дозах восстанавливающие нарушенную функцию иммунной системы. Следовательно, их иммунологический эффект зависит от исходного состояния иммунитета человека: они снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.

Иммуностимуляторы – биологически активные вещества, преимущественно усиливающие иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений.

Есть ещё иммунодепрессанты – биологически активные вещества, подавляющие иммунный ответ.

— Кому показано применение иммуностимуляторов?

— Если говорить в общем, то, конечно, это люди с иммунодефицитами, первичными или вторичными. Первичные иммунодефициты – это разряд наследственных заболеваний, которые встречаются довольно редко, но их симптомы, проявления иммунологи, как правило, хорошо знают.

 

Иммуностимуляторы назначаются и при ОРВИ в случаях, когда эти инфекции приводят к осложнениям и заканчиваются тяжёлыми бронхитами, пневмониями, отитами, гайморитами (т. е. это преимущественно какие–то гнойно-бактериальные осложнения или смешанные инфекции).

Читайте материалы по теме:

Что такое ОРВИ
Дышите легко и чисто! Вся правда о бронхитах
Что такое средний отит и как его избежать?
Как лечить гайморит в домашних условиях? 

Ещё один повод для назначения иммуностимуляторов – некоторые заболевания, имеющие затяжное течение (месяц, два и больше). Это хронические болезни, которые часто обостряются и имеют непрерывное рецидивирующее течение. Тот же герпес, например. Если это частое обострение, влияющее на состояние человека, угнетающее его, мешающее ему жить, то можно предполагать наличие иммунодефицита.

К косвенным проявлениям иммунодефицита относятся явные кожные проявления в виде грибковых, гнойничковых заболеваний. Кроме того, наличие грибковой инфекции любой другой локализации (т. е. не только кожи) – это тоже признак иммунодефицита. Ослабление иммунитета можно также подозревать, если пациент страдает непрерывно рецидивирующими либо тяжело протекающими кожными заболевания, носящими затяжной характер, или если у него имеются плохо заживающие раны. Это всё тоже можно отнести к показаниям для применения иммуностимуляторов.

Иммуностимулирующие средства могут назначаться и при иммунодефицитах, возникающих после каких-то стрессовых состояний, контакта с определёнными профессиональными вредностями, тяжёлых травм и операций, химиотерапии. Применяют их и при инфицированности ВИЧ, СПИДе.

Для подтверждения либо исключения иммунодефицита проводится иммунологическое обследование.

— Какие бывают иммуностимуляторы и как они работают?

— Есть разные классификации. Но чаще всего эти вещества делят на:

• иммуностимуляторы естественного происхождения (природные иммуностимуляторы), к которым относятся растительные и микробные;
• иммуностимуляторы эндогенного синтеза интерферонов (интерфероногены, циклофероны). Эти вещества действуют на определённые рецепторы организма, вызывая усиление синтеза интерферонов;
• синтетические иммуностимуляторы.

К иммуностимуляторам относятся и вакцины. 

Более доступная группа – иммуностимуляторы растительного происхождения. К ним относятся не только разнообразные препараты, но и просто пища: лук, чеснок, цитрусовые, бузина, зелёный чай, элеутерококк, женьшень. Действие таких растений, продуктов обусловлено наличием в их составе биологически активных веществ, в том числе биофлавоноидов, витаминов, микроэлементов, которые косвенным образом влияют на протекание иммунных процессов в нашем организме. Наверное, наиболее известен экстракт эхинацеи, часто используемый у деток. Для взрослых больше подходят такие иммуностимуляторы, как элеутерококк, женьшень. 

Также очень интересны иммуностимуляторы микробного происхождения. Они представляют собой либо частички микроорганизмов, либо цельные убитые микроорганизмы. На сегодняшний день их разработано уже несколько поколений. Действие этих иммуностимуляторов можно сравнить с действием вакцин. Т. е. когда частичка микроба поступает в организм, в ответ на этот микроб начинают вырабатывать антитела и, соответственно, организм становится уже более защищённым при следующем попадании этого патогена. Особо актуально использовать такие микробные иммуностимуляторы, если человек часто болеет простудными заболеваниями (есть схемы и в остром периоде болезни, и профилактические).

Очень интересны пептидные эндогенные стимуляторы, но применять их можно лишь по назначению врача, потому что это препараты-аналоги наших иммунных органов (тимуса, красного костного мозга). Довольно широко они используются при первичных иммунодефицитах, когда какое-то из звеньев иммунитета полностью выпадает. Либо, допустим, у человека посттравматический разрыв селезёнки, и тогда эти вещества активно используются уже как заместительная терапия.

В эту же группу входят интерфероны. Это аналоги наших внутренних интерферонов. Если у человека их выработка нарушена, то мы привносим их как бы извне. Сюда же относятся интерлейкины – очень сильные иммуностимуляторы, тоже аналоги наших внутренних интерлейкинов. Они самыми первыми реагируют на поступление в организм вирусов и бактерий. Тоже довольно-таки специфические препараты. Обращаться с ними, как и с препаратами, о которых я говорила выше, надо очень аккуратно. 

Сейчас активно используются индукторы интерферонов. Это не сам интерферон, а вещество, заставляющее наш организм самостоятельно вырабатывать интерфероны, которые защищают нас прежде всего от вирусных инфекций.

К иммуностимуляторам также относятся климатические, физиотерапевтические факторы (в том числе кварцевание). Витамины D, E, C, селен, калий и цинк тоже известны как иммуностимуляторы.

— Можно ли принимать иммуностимуляторы без назначения врача?

— Можно, но только растительные. Все остальные я бы посоветовала использовать только после врачебной рекомендации.  Дело в том, что человек может неправильно расценивать своё состояние, начиная применять иммуностимуляторы самостоятельно.

К чему это может привести? Допустим, что у человека уровень иммунитета был нормальный, а ему казалось, что иммунитет снижен. Он начинает применять иммуностимулятор. И если у человека генетически уже заложены проблемы аутоиммунного характера (т. е. когда иммунная система направлена против клеток собственного организма), то применение иммуностимуляторов может привести к развитию аутоиммунной патологии. Красная волчанка, склеродермия, другие процессы, вплоть до ревматоидных артритов, могут развиться из-за того, что организм, в силу своей гиперактивности, начинает реагировать на всё подряд, и на свои клетки в том числе. 

Кроме того, могут развиваться аллергические заболевания, потому что вводимые вещества довольно активны и начинают воздействовать на иммунную систему. И аллергия, если брать в общем, — это тоже гиперреакция организма. Т. е. избыточная стимуляция приведёт к тому, что организм начнёт на всё реагировать, и будут развиваться какие-то аллергические проявления. 

Опасно использовать стимуляторы и лицам, которые ещё могут не знать о том, что у них имеется опухоль. Это может привести к стимуляции роста новообразования и, соответственно, к запуску, ускорению онкологического процесса. Поэтому без назначения врача я бы не рекомендовала применять эти средства. 

— В свете того, что происходит сейчас в мире, не могу не задать вопрос: а помогут ли иммуностимуляторы от коронавируса?

— Коронавирус таким хитрым образом действует на нашу иммунную систему, что приводит к чрезмерной её стимуляции. Если мы с помощью препаратов дополнительно начнём стимулировать иммунитет, то это в итоге приведёт к полному истощению иммунной системы организма. Т. е. разовьётся иммунодефицит, на фоне которого могут возникать осложнения – например, бактериальная пневмония. Причём осложнения могут вызываться как условно-патогенными микроорганизмами, в норме мирно сосуществующими с нашим организмом, так и патогенными (например, пневмококками, стрептококками и др.), попадающими извне и в норме отсутствующими в организме.

Я могу только посоветовать разумную иммуномодуляцию. Допустим, приём витамина D, правильный режим питания, достаточные поступления макро- и микроэлементов.

Беседовала Марина Воловик

Записаться на приём к врачу – аллергологу-иммунологу можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуга доступна не во всех городах

Редакция рекомендует:

Иммунитет не на стороне Розы Люксембург и Клары Цеткин. Почему природа не признаёт равенство? 
Прививки: где правда, а где ложь?
COVID-19 и не только: каковы особенности вирусных пневмоний?

Для справки:

Чемова Ульяна Владимировна

В 2006 г. окончила Смоленскую государственную медицинскую академию.
2006-2007 гг. – интернатура по специальности «Педиатрия».
2013 г. – первичная переподготовка по специальности «Аллергология и иммунология».
В настоящее время – врач-педиатр, аллерголог-иммунолог в «Клинике Эксперт» Смоленск. 
Принимает по адресу: г. Смоленск, ул. 8 Марта, 20.

Проблемы безопасности лекарственных средств, связанные с иммуномодуляторами

US Pharm. 2016;41(6):HS2-HS8.

ВЫДЕРЖКА: Количество лекарств, используемых для лечения аутоиммунных заболеваний, резко возросло. Эти агенты — иммуномодуляторы — привели к улучшению результатов лечения пациентов и, в некоторых случаях, к замедлению прогрессирования заболевания. Несмотря на эти достижения, иммуномодуляторы также связаны с серьезными проблемами безопасности лекарств. Потенциал неблагоприятных реакций на лекарства, серьезных осложнений, связанных с приемом лекарств, и ошибок при приеме лекарств значителен. Фармацевты должны хорошо осознавать сложность иммуномодуляторов и связанный с ними потенциал побочных эффектов. Необходимо уделять внимание всем аспектам процесса применения лекарств — закупке и хранению, назначению, выдаче, введению и контролю — для обеспечения наиболее безопасного и эффективного использования этих препаратов.

Аутоиммунные расстройства включают широкий спектр болезненных состояний и состояний, которые проще всего описать как реакцию иммунной системы на компоненты собственного организма. Соответственно, огромное количество лекарств, используемых для лечения этих расстройств, либо подавляют, либо стимулируют элемент иммунной системы, преодолевая разрушительные последствия иммуноопосредованных заболеваний. Эти лекарства, называемые иммуномодуляторами или иммуномодуляторами , привели к улучшению результатов лечения пациентов и, в некоторых случаях, к замедлению прогрессирования заболевания. Несмотря на их вклад в лечение заболеваний, эти мощные агенты часто усугубляют осложнения, а их сложность приводит к проблемам с безопасностью лекарств. Обсуждение всех иммуномодуляторов выходит за рамки данного обзора; скорее, будут определены категории связанных нежелательных явлений (НЯ) и необходимые меры предосторожности при использовании этого класса препаратов.

Классификация агентов

В целом иммуномодуляторы можно разделить на две категории: иммунодепрессанты и иммуностимуляторы. В каждой категории есть несколько типов лекарств, каждый из которых имеет уникальные механизмы действия, иммунные мишени и показания (как маркированные, так и немаркированные).

Безопасность лекарств, нежелательные явления и процесс использования лекарств

В сфере безопасности лекарств фармацевты должны сосредоточиться на побочных реакциях на лекарства, а также на ошибках лечения. Побочные реакции носят неожиданный характер и подразумевают невозможность предсказать, какие пациенты испытают событие. Например, при отсутствии анамнеза трудно установить, у какого пациента может быть реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела (МАТ). Однако, если данный агент имеет высокую вероятность инфузионных реакций, эти реакции можно свести к минимуму путем предварительной обработки и начала инфузии с более низкой скоростью. Лекарственные ошибки считаются предотвратимыми (например, неправильная доза или неправильный препарат), и первостепенное значение имеет бдительность в улучшении процесса использования лекарств, чтобы избежать распространенных врачебных ошибок. В этом обзоре будут определены этапы процесса использования иммуномодуляторов и меры предосторожности, которые могут быть реализованы, чтобы свести к минимуму побочные реакции на лекарства и избежать ошибок при лечении.

Закупка и хранение лекарств

Потенциальная вероятность ошибок при приеме лекарств начинается с закупки и хранения этой сложной группы лекарств. Номенклатура и упаковка похожих/похожих друг на друга звуков (LASA) создают потенциал для путаницы между продуктами. Полезно распознавать известные препараты LASA и использовать такие стратегии, как надписи с изображением высокого человека и предупреждающие этикетки в местах хранения. Институт безопасной медицинской практики (ISMP) регулярно обновляет свой список часто путаемых названий лекарств и является отличным источником профилактических стратегий в начале процесса использования лекарств. ¹ См. ТАБЛИЦА 1 .

Также важно регулярно пересматривать требования к хранению. Хотя большинство иммуномодуляторов стабильны при комнатной температуре, анализ маркировки на упаковке с учетом уникальных требований и недопущение экстремальных колебаний температуры сохранит целостность продукта и защитит финансовые вложения.

Предписание

Одной из самых больших проблем для пациентов, получающих иммуномодуляторы, является риск инфекции, как первичной инфекции, так и реактивации латентных инфекций. Проблемы включают реактивацию вирусов гепатита В и гепатита С, латентный туберкулез (ТБ), инвазивные грибковые инфекции, Pneumocystis jiroveci пневмония (PJP), герпесвирусы, ВИЧ и прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (PML). До начала лечения пациенты должны быть обследованы на наличие факторов риска или истории контакта с патогенами, связанными с этими инфекциями. В некоторых случаях профилактика (например, триметоприм-сульфаметоксазол при ПЯП), сопутствующая терапия (например, лечение латентного ТБ) или иммунизация перед терапией (например, живая вакцина против опоясывающего лишая за 2-4 недели до терапии у пациентов в возрасте 60 лет) может быть указано. Во многих случаях руководства, основанные на фактических данных, отсутствуют, и решение о начале или продолжении терапии иммуномодуляторами принимается в зависимости от соотношения риска и пользы. ^2,3

ПМЛ, серьезное демиелинизирующее заболевание головного мозга, вызываемое полиомавирусом JC (JCV), представляет собой серьезную проблему, о которой сообщалось у пациентов, получающих определенные препараты, ^4,5 , что требует интенсивного обучения пациентов и наблюдения. Пациентам, которые являются кандидатами на натализумаб, рекомендуется тестирование на антитела к JCV. Если результат отрицательный на антитела, пациент не подвергался воздействию и считается, что риск развития ПМЛ незначителен. Несмотря на этот недавний прогресс, тщательный мониторинг признаков и симптомов ПМЛ остается критически важным. ⁶

Несмотря на то, что фармацевту системы здравоохранения нецелесообразно быть в курсе появляющихся данных о риске инфицирования для множества доступных в настоящее время иммуномодуляторов, фармацевт должен работать с ревматологами, неврологами и другими специалистами системы здравоохранения, чтобы обеспечить наличие стратегии скрининга и наблюдения за пациентами на предмет потенциального риска инфицирования.

Что касается профилактики инфекций, то фармацевт должен играть активную роль в обеспечении пациентов профилактическими инактивированными вакцинами (например, гриппозной, пневмококковой). Использование живых вакцин не является абсолютным противопоказанием; однако, как правило, терапию иммуномодуляторами следует приостановить на 3 месяца. Исключением являются пациенты, получающие глюкокортикоиды, в этом случае рекомендуется 1-месячный период вымывания. ⁷

Учитывая обширный профиль НЯ, связанный с классом иммуномодуляторов ( ТАБЛИЦА 2 ), также важно измерить соответствующие исходные лабораторные параметры и следить за ними до начала приема препарата. Некоторые реакции невозможно предотвратить (например, повышение уровня трансаминаз, изменения артериального давления, нарушения липидного обмена), но при тщательном наблюдении за пациентом можно принять решение относительно потенциальных альтернатив, риска или пользы или дополнительных лекарств для лечения побочных эффектов.

 

Известно, что некоторые иммуномодуляторы (например, митоксантрон, терифлуномид) обладают тератогенным действием при беременности категорий D и X ( ТАБЛИЦА 2 ). Тесты на беременность и консультирование по вопросам контрацепции имеют первостепенное значение до начала приема наркотиков.

Одной из простых мер безопасности при назначении лекарств является отказ от использования сокращений. Сложный характер многих названий лекарств и режимов приема увеличивает вероятность использования сокращенных инструкций; история, однако, учит, что такая практика может привести к ошибкам в лечении. Например, ISMP сообщил, что один пациент, назначивший адалимумаб «раз в неделю» (тогда как имелось в виду «каждые две недели»), получал двойную дозу адалимумаба каждую неделю в течение >9 дней.месяцы. ⁸

Наконец, очень важны скрининг лекарственного взаимодействия и соответствующие предупреждения о безопасности в электронных системах. Обычно не рекомендуется одновременное введение нескольких иммуномодуляторов (за исключением глюкокортикоидов), и пациентам не следует вводить живые вакцины. Также следует избегать других лекарственных взаимодействий, специфичных для отдельных препаратов. Ключевым инструментом безопасности лекарств для фармацевтов при использовании иммуномодуляторов является надежный справочник по лекарственному взаимодействию.

Отпуск

Во-первых, фармацевты должны взять на себя обязательство тщательно изучить вышеупомянутые вопросы безопасности при назначении до проверки или отпуска иммуномодуляторов. Еще одним соображением является осторожное обращение, чтобы избежать профессионального риска для медицинских работников и сохранить целостность продукта. Национальный институт безопасности и гигиены труда регулярно публикует руководящие документы и процедуры по безопасному обращению с опасными лекарствами, чтобы избежать профессиональных рисков. ⁹ Кроме того, некоторые препараты класса Mab требуют осторожного обращения или отсутствия встряхивания, чтобы избежать пенообразования и других проблем, связанных с целостностью продукта. По этим причинам такие лекарства следует регулярно помещать в список «Не использовать трубку» в учреждениях, использующих системы пневматических трубок для доставки лекарств.

Администрация

Существует множество соображений безопасности лекарственных средств на этапе введения в процессе применения лекарств. Финголимод, например, связан с брадикардией после первой дозы и требует тщательного наблюдения в течение > 6 часов после первоначального введения. ¹⁰

Препараты, вводимые подкожно, часто вызывают реакции в месте инъекции и боль. Блокаторы фактора некроза опухоли-альфа адалимумаб и этанерцепт вызвали более 10 000 реакций в месте инъекции в недавнем ежеквартальном сводном отчете о травмах, полученном FDA. ¹¹ Наличие немедленных постинъекционных реакций при подкожном введении глатирамера хорошо задокументировано. ¹²

Пациенты и медперсонал должны быть обучены методам минимизации реакций в месте инъекции, например, чередование мест инъекции, теплые или холодные компрессы и введение меньших объемов препарата. Существует множество веб-сайтов и блогов, особенно в сообществе больных рассеянным склерозом (РС), которые посвящены боли или реакциям в месте инъекции и предлагают средства для улучшения состояния, хотя не все эти ресурсы имеют научную основу. Также крайне важно повысить приверженность пациентов лечению. Пациенты, получающие интерфероновую терапию по поводу рассеянного склероза, часто сообщают о реакциях в месте инъекции и побочных эффектах, таких как утомляемость, гриппоподобные симптомы и мышечная ригидность, как о причинах прекращения приема препарата. ¹³ Реакции в месте инъекции и гриппоподобные симптомы имеют тенденцию к уменьшению через 1 год; если пациент отвечает клинически, полезно поощрять его или ее продолжать терапию, если это возможно. ¹⁴ Кроме того, сообщалось о более низкой частоте реакций в месте инъекции при еженедельном в/м введении по сравнению с п/к введением интерферона три раза в неделю. ¹⁵

Еще одной проблемой безопасности являются инфузионные реакции (IAR) на иммуномодуляторы, вводимые внутривенно. Реакции включают головную боль, крапивницу, лихорадку, озноб, гипотензию, брадикардию, тахикардию и анафилаксию. Лекарства для управления реакциями должны быть легко доступны, наряду с руководствами или алгоритмами для лечения. Премедикация антигистаминными, жаропонижающими, противорвотными средствами и/или анальгетиками может быть показана в зависимости от препарата и анамнеза пациента. Замедление скорости инфузии может свести к минимуму незначительные реакции; однако инфузии следует прекратить в тяжелых случаях. Фармацевты должны играть активную роль в разработке соответствующих протоколов и оптимизации процедур для управления IAR. ^16,17

Наконец, аллергия на латекс или повышенная чувствительность могут быть проблемой при использовании некоторых продуктов. Адалимумаб, этанерцепт, голимумаб и секукинумаб упакованы в предварительно заполненные шприцы с колпачками для игл, которые содержат латекс. ^18-21 Некоторые реакции в месте инъекции могут быть результатом чувствительности к латексу, и в этом случае скрининг и обучение пациентов могут помочь свести к минимуму побочные эффекты.

Мониторинг

Основные вопросы безопасности, связанные с мониторингом пациентов, включают вопросы, рассмотренные в Раздел «Предписание », в котором внимание сосредоточено на принятии решений в отношении альтернативной терапии, полипрагмазии для лечения НЯ или методов минимизации побочных эффектов. Пожизненные пользователи терапии иммуномодуляторами подвергаются особому риску инфекций, вторичных злокачественных новообразований, нефротоксичности, гепатотоксичности и нарушения гликемического контроля. Недавние предварительные данные свидетельствуют о том, что у взрослых, госпитализированных с некоторыми аутоиммунными заболеваниями, риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) повышен на 20%. Хотя необходимы дополнительные исследования, пристальное внимание к оценке риска ВТЭ и профилактике особенно важно для этой популяции пациентов. ²²

Заключение

Класс препаратов-иммуномодуляторов постоянно развивается, представляя как большие риски, так и большие преимущества для пациентов с разрушительными хроническими заболеваниями. Фармацевт играет решающую роль в обеспечении безопасного и эффективного использования этих лекарств. Системы, обеспечивающие безопасный и надлежащий выбор лекарств, а также их выдачу и введение, должны быть на месте и, по возможности, оптимизированы. Наконец, необходимы постоянный мониторинг и постоянное консультирование пациентов, включая напоминания о соответствующей контрацепции, иммунизации (при необходимости) и бдительности в отношении лабораторных оценок.

ССЫЛКИ

1. Институт безопасной медицинской практики (ISMP). Список запутанных названий лекарств ISMP. www.ismp.org/tools/confuseddrugnames.pdf. По состоянию на 29 февраля 2016 г.
2. Водопивец И., Милославский Э.М., Коттон К.Н., Чо Т.А. Руководство невролога по безопасному использованию иммуномодулирующей терапии. Семин Нейрол . 2014; 34:467-478.
3. Вингерчук Д.М., Картер Дж.Л. Рассеянный склероз: современные и новые методы лечения и стратегии лечения, модифицирующие заболевание. Mayo Clin Proc . 2014;89:225-240.
4. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Тизабри (натализумаб): информирование о безопасности препарата — новый фактор риска прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm288602.htm. По состоянию на 20 марта 2016 г.
5. FDA. Коммуникация FDA по безопасности лекарственных средств: FDA предупреждает о случаях редкой инфекции головного мозга, вызванной лекарством от рассеянного склероза Gilenya (финголимод) у двух пациентов, ранее не принимавших иммунодепрессанты. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm456919.хтм. По состоянию на 20 марта 2016 г.
6. Джеффри Д.Р. Последние достижения в лечении рассеянного склероза: эффективность, риски и место в терапии. Ther Adv Chronic Dis . 2013;4:45-51.
7. Орлицка К., Барнс Э., Калвер Э.Л. Профилактика инфекций, вызванных иммунодепрессантами в гастроэнтерологии. The Adv Chronic Dis. 2013;4:167-185.
8. ИСМП. QOWEEK. www.ismp.org/newsletters/ambulatory/archives/200612_2.asp. По состоянию на 5 марта 2016 г.
9. Connor TH, MacKenzie BA, DeBord DG, et al. Список NIOSH противоопухолевых и других опасных препаратов в медицинских учреждениях, 2014 г. Цинциннати, Огайо: Национальный институт безопасности и гигиены труда; 2014. Номер публикации 2014-138.
10. Информация о продукте Галения (финголимод). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp.; Февраль 2016.
11. ИСМП. Годовой отчет QuarterWatch 2014: сигналы для блокаторов TNF, антикоагулянтов, Lipitor, гормона роста. www.ismp.org/newsletters/acutecare/showarticle.aspx?id=119. По состоянию на 5 марта 2016 г.
12. Anderson G, Meyer D, Herrman CE, et al. Переносимость и безопасность полмиллилитровой формы глатирамера для подкожной инъекции: открытое, многоцентровое, рандомизированное сравнительное исследование. Дж Нейрол . 2010; 257:1917-1923.
13. Догерти К.К. , Батлер Дж.С., Маттингли М., Райан М. Факторы, побуждающие пациентов прекратить лечение рассеянного склероза. Ассоциация J Am Pharm (2003 г.). 2005;45:371-375.
14. Kappos L, Polman CH, Freedman MS, et al. Лечение интерфероном бета-1b задерживает конверсию в клинически определенный РС и РС Макдональда у пациентов с клинически изолированными синдромами. Неврология . 2006;67:1242-1249.
15. Panitch H, Goodin DS, Francis G, et al. Рандомизированное сравнительное исследование схем лечения интерфероном бета-1а при РС: исследование EVIDENCE. Неврология. 2002; 59:1496-1506.
16. McEwan L, Caon C, Chieffe C, et al. Лучшие практики введения алемтузумаба: практические рекомендации по инфузии у пациентов с рассеянным склерозом. Дж Инфус Нурс . 2016;39:93-104.
17. Namey M, Halper J, O’Leary S, et al. Передовой опыт лечения рассеянного склероза: инфузионные реакции в сравнении с гиперчувствительностью, связанной с биологической терапией. Дж Инфус Нурс . 2010;33:98-111.
18. Информация о препарате Хумира (адалимумаб). Северный Чикаго, Иллинойс: AbbVie Inc.; Март 2016.
19. Информация о препарате Энбрел (этанерцепт). Таузенд-Оукс, Калифорния: Amgen, Inc.; Март 2015 г.
20. Информация о препарате Simponi (голимумаб). Хоршам, Пенсильвания: Centocor Ortho Biotech; 2009.
21. Информация о продукте Cosentyx (секукинумаб). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp.; Январь 2016 г.
22. Yusuf HR, Hooper WC, Beckman MG, et al. Риск венозной тромбоэмболии среди госпитализаций взрослых с отдельными аутоиммунными заболеваниями. J Тромб Тромболизис . 2014;38:306-313.
23. Райан М., Дено С., Цвибель Х.Л. Обзор клинических дебатов относительно вмешательств при рассеянном склерозе. J Manag Care Pharm . 2009; 15 (дополнение S-b): S1-S17.
24. Харт И.К., Сатасивам С., Шаршар Т. Иммунодепрессанты при миастении. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (4): CD005224.
25. Агарвал С.К., Фархин К., Одерда Г.М. и соавт. Стратегии управляемого ухода для улучшения результатов лечения пациентов с ревматоидным артритом. J Manag Care Pharm . 2011;17(прил.9-б):S3-S8.
26. Ченг Ф.К., Маклин Л.П., Кросс Р.К. Какова роль ведолизумаба в эпоху анти-ФНО агентов? Энн Трансл Мед . 2014;2:1-4.
27. Roubille C, Haraoui B. Интерстициальные заболевания легких, вызванные или усугубленные DMARDS и биологическими агентами при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы. Семин Артрит Реум. 2014;43:613-626.
28. Micromedex Healthcare Series [база данных в Интернете]. Версия 5.1. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Micromedex; 2016.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected].

Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты (Видео)

Добро пожаловать в этот видеоурок по иммуномодуляторам и иммунодепрессантам!

Иммунная система организма представляет собой нормально функционирующий защитный механизм, который помогает организму защищаться от потенциально вредных агентов. Однако иногда иммунная система воспринимает обычно безвредные вещества, такие как аллергены или ткани собственного тела человека, как вредных захватчиков и пытается их устранить. Эта неадекватная активация иммунного ответа является основным фактором аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Начнем с некоторых определений.

Иммуномодуляторы – это природные или синтетические вещества, которые модулируют или модифицируют иммунный ответ. Они помогают регулировать или нормализовать иммунную систему, либо стимулируя, либо подавляя иммунную систему. Иммуностимуляторы, такие как вакцины и интерфероны, повышают сопротивляемость организма инфекциям.

Иммунодепрессанты – препараты, подавляющие иммунную систему для снижения риска отторжения инородных тел при трансплантации органов или при аутоиммунных заболеваниях.

Иммунодепрессанты используются для снижения иммунного ответа путем вмешательства в выработку или функцию иммунных клеток и цитокинов. Когда в организм трансплантируют чужеродную ткань или орган, у организма возникает соответствующий, но нежелательный иммунный ответ. Если иммунный ответ не подавлен, организм реагирует, пытаясь разрушить чужеродную ткань. Иммунодепрессанты используются для уменьшения этого нежелательного иммунного ответа при трансплантации и аутоиммунных заболеваниях.

Лекарственная иммуносупрессия является основным фактором при трансплантации тканей и органов. Существует прекрасный баланс между адекватной иммуносупрессией, чтобы организм мог принять трансплантат, не слишком сильно подавляя иммунную систему, когда у пациента развиваются серьезные инфекции и другие побочные эффекты.

Иммунодепрессанты также назначают при аутоиммунных заболеваниях для снижения нежелательного иммунного ответа организма. Аутоиммунные расстройства возникают, когда иммунная система человека по ошибке атакует здоровые клетки в организме — организм утратил способность различать антигены на собственных клетках (собственные антигены) и антигены на чужеродных клетках. Как правило, все аутоиммунные заболевания разделяют воспаление как основной механизм повреждения тканей. Есть много аутоиммунных заболеваний; мы рассмотрим несколько распространенных.

Рассеянный склероз (РС) При рассеянном склерозе иммунная система атакует нервные клетки, вызывая симптомы, которые могут включать мышечные спазмы, слабость, нарушение координации, боль и слепоту.

 

Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит возникает, когда иммунная система вырабатывает антитела, которые прикрепляются к оболочкам суставов, которые подвергаются атаке клеток иммунной системы, вызывая воспаление, отек и боль.

 

Волчанка (СКВ) При волчанке (СКВ) аутоиммунные антитела прикрепляются к тканям по всему телу, поражая легкие, нервы, клетки крови, суставы и почки.

 

Диабет 1 типа Сахарный диабет 1 типа возникает, когда антитела иммунной системы атакуют и разрушают инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы.

 

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) Воспалительное заболевание кишечника возникает, когда иммунная система атакует слизистую оболочку кишечника, вызывая приступы болей в животе, диарею, неотложную дефекацию, лихорадку и потерю веса. Различают две формы ВЗК: болезнь Крона и язвенный колит.

 

Псориаз При псориазе гиперактивная иммунная система Т-клеток накапливается в коже, стимулируя клетки кожи к быстрому размножению, образуя чешуйчатые бляшки на коже.

 

Миастения гравис При миастении гравис антитела связываются с нервами и делают их неспособными должным образом стимулировать мышцы, что проявляется слабостью, которая усиливается при активности.

 

Болезнь Грейвса Болезнь Грейвса возникает, когда иммунная система вырабатывает антитела, которые стимулируют щитовидную железу выделять избыточное количество гормонов щитовидной железы, вызывая гипертиреоз.

 

Тиреоидит Хашимото Тиреоидит Хашимото возникает, когда антитела, вырабатываемые иммунной системой, атакуют щитовидную железу, медленно разрушая клетки, вырабатывающие гормон щитовидной железы, что приводит к гипотиреозу.

 

Иммунодепрессанты представляют собой различные агенты с часто перекрывающимися механизмами и участками действия. Старые препараты, как правило, неспецифичны и подавляют весь иммунный ответ на все антигены, что значительно увеличивает риск серьезных инфекций и других побочных эффектов.

Иммунодепрессанты включают:

• Кортикостероиды
• Цитотоксические, антипролиферативные средства
• Обычные средства против отторжения

Кортикостероиды являются сильными противовоспалительными препаратами, подавляющими иммунный ответ на множественных уровнях. Они имеют многочисленные побочные эффекты, поэтому продолжительность терапии должна быть как можно короче. Примеры включают преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон, бетаметазон и метилпреднизолон.

Цитотоксические, антипролиферативные препараты повреждают или убивают клетки, способные к размножению, и в основном используются при химиотерапии рака. Однако в небольших дозах некоторые из них также используются для лечения аутоиммунных заболеваний и предотвращения отторжения трансплантата органов. Примеры включают метотрексат и азатиоприн.

Обычные средства против отторжения включают такие препараты, как циклоспорин, такролимус и сиролимус, которые являются грибковыми метаболитами с сильным иммунодепрессивным действием и используются для предотвращения реакций отторжения после трансплантации органов.

Были проведены обширные исследования для разработки препаратов с более специфическим иммунодепрессивным действием, вызывающих меньше или менее серьезные побочные эффекты, чем старые иммунодепрессанты. Их часто называют модификаторами биологического ответа или биопрепаратами. Биопрепараты представляют собой антитела, изготовленные из биологических белков (человеческих или животных), которые не дают определенным белкам в организме вызывать воспаление. Биологические продукты включают широкий спектр продуктов, таких как кровь и компоненты крови, вакцины, аллергены, генная терапия и рекомбинантные терапевтические белки. Биопрепараты, которые мы будем обсуждать здесь, представляют собой иммунодепрессанты, которые оказали глубокое влияние на лечение многих заболеваний, для которых в большинстве случаев не существовало эффективных методов лечения.

Биопрепараты нацелены на сверхактивные клетки организма и предназначены для блокирования заболеваний в иммунной системе, а не для лечения симптомов заболевания. Биологические методы лечения имеют явное преимущество в лечении заболеваний, поскольку их механизмы действия более точно нацелены на факторы, ответственные за заболевание, а не на весь организм, как это делают некоторые иммунодепрессанты. Биопрепараты используются для лечения многих аутоиммунных заболеваний, однако их стоимость значительно выше, чем у других традиционных лекарств.

Некоторые из новых биологических агентов, используемых для иммуносупрессии, включают:

• Препараты антител, которые включают поликлональные антитела и моноклональные антитела.
• Ингибиторы цитокинов, в том числе блокаторы интерлейкинов и блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа

Препараты антител производятся в лаборатории или получают от животных, которым вводят лимфоидную ткань человека для стимуляции иммунного ответа. Эти препараты используются при воспалительных аутоиммунных заболеваниях, реакциях отторжения трансплантата и раке. Препараты моноклональных антител заканчиваются на «mab», такие как базиликсимаб и даклизумаб.

Ингибиторы цитокинов представляют собой биологические агенты, которые ингибируют цитокины, вызывающие хронические воспалительные аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит (РА), болезнь Крона и псориаз. Они подавляют воспаление и способствуют восстановлению тканей; однако они также повышают риск серьезных инфекций, таких как туберкулез, пневмококковые инфекции, некротизирующий фасциит и другие. Примером агента, блокирующего интерлейкин, является анакинра (Кинерет), используемая для лечения РА средней и тяжелой степени.

Некоторые примеры блокаторов ФНО-альфа включают адалимумаб (Хумира), инфликсимаб (Ремикейд) и этанерцепт (Энбрел). Эти препараты используются для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, псориаз и псориатический артрит.

Другие иммунодепрессанты, используемые для лечения ревматоидного артрита, включают биологический препарат абатацепт (торговая марка Orencia), лефлуномид (Arava), который относится к классу препаратов, называемых противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD). Этот класс препаратов может уменьшить повреждение суставов и инвалидность, вызванную ревматоидным артритом.

Общие побочные эффекты всех иммунодепрессантов включают повышенный риск инфекции и рака. Иммунодепрессанты используются для лечения серьезных заболеваний, но необходимо провести тщательную оценку, чтобы убедиться, что преимущества перевешивают риски.

Давайте рассмотрим некоторые общие рекомендации по обучению пациентов, принимающих иммунодепрессанты:

• Часто и тщательно мойте руки и тщательно соблюдайте личную гигиену — это относится к пациентам и окружающим их людям. Избегать контакта с заразными людьми.
• Чтобы повысить иммунную защиту, практикуйте здоровый образ жизни, например, правильное питание, достаточный сон и отказ от табака и алкоголя.
• Держите при себе список принимаемых лекарств, дозировку, информацию о поставщике и инструкции на случай чрезвычайной ситуации.
• Сообщите лечащему врачу о побочных эффектах препарата, включая признаки/симптомы инфекции, такие как боль в горле или лихорадка, легкие кровоподтеки или кровотечение при приеме метотрексата или снижение диуреза при приеме циклоспорина.