Фиброматоз молочной железы что это: Фиброаденома молочной железы — причины и лечение

Справочная информация: Десмоидный тип фиброматоза представляет собой диагностическую и терапевтическую проблему, поскольку он часто проявляется преимущественно как рак молочной железы с высоким риском рецидива. Пациенты: Поиск в цифровом архиве проводился за период с 2009 г. по конец 2018 г. Критерии включения состояли в гистологическом исследовании как минимум операционного материала в референтном патологоанатомическом отделении и как минимум диагнозе второго мнения в референтном патологоанатомическом отделении. радиологического отделения. Результаты: Прооперировано 14 женщин и 1 мужчина по поводу десмоидного типа фиброматоза молочной железы. Средний возраст пациентов составил 49 лет (диапазон: 22–72 года). Средний размер опухоли составлял 2,2 см (диапазон: 0,8–4,2 см). Опухоль выявлялась при маммографии у 12 из 13 пациентов и у всех 15 пациентов при УЗИ. МРТ до операции выполнена 6 больным; у всех больных опухоль визуализировалась с неоднородным контрастным усилением. В процедурах визуализации все фиброматозы десмоидного типа были классифицированы как подозрительные. При выполнении толстой биопсии предоперационная гистология подтвердила десмоидный фиброматоз у 12 из 15 пациентов. Окрашивание ядер на бета-катенин было положительным у 7 из 10 пациентов. Отрицательное окрашивание на AE1/A3 было обнаружено у 10 из 10 пациентов и на CD34 у 12 из 12 пациентов. Всем больным выполнена одномоментная операция без выявления пограничных краев опухоли. Интервал наблюдения варьировал от 16 до 96 месяцев (среднее значение: 44,86 месяца, медиана: 43 месяца). За этот период наблюдения рецидива десмоидной опухоли не было диагностировано ни у одного пациента. Заключение: При визуализации фиброматоз молочной железы десмоидного типа имеет типичные критерии, связанные со злокачественным новообразованием. Обширная предоперационная диагностика позволяет запланировать полное первичное иссечение образования и снизить риск рецидива.

Введение

Десмоидный тип фиброматоза представляет собой местно-агрессивную растущую опухоль, которая не дает метастазов. Основные локализации включают брыжейку, брюшную стенку и конечности [1, 2]. Здесь они формируют 4% экстраабдоминальных проявлений этой опухолевой формы и всего 0,2% всех опухолей молочной железы [3-6]. Из-за их редкости они оказались сложной диагностической и терапевтической задачей, поскольку часто проявляются в основном как карцинома молочной железы и склонны к рецидивам [5-7].

В соответствии с текущим консенсусом существующих исследований, например, Рабочей группы по десмоидным опухолям и ESMO, активная первичная хирургическая терапия больше не является методом выбора для бессимптомных пациентов [8, 9]. В более поздней литературе по десмоидному типу фиброматоза молочной железы подход активного наблюдения показал отсутствие прогрессирования или ремиссию у 88% пациентов [10, 11].

Тем не менее, хирургическое лечение остается ценным терапевтическим вариантом, особенно при симптоматическом и прогрессирующем фиброматозе десмоидного типа или нарушении качества жизни [8, 9]. , 12, 13].

Таким образом, визуализация и гистопатологический диагноз имеют большое значение для планирования лечения и результатов последующего наблюдения [4, 12, 13]. Большое количество случаев фиброматоза молочных желез десмоидного типа (BDF) встречается редко и было опубликовано в ретроспективных оценках, посвященных клиническим исходам и терапии [5, 14, 15]. Текущие систематические оценки пред- и послеоперационной гистологии с учетом иммуногистохимии с оценкой результатов визуализации и клинического течения представляют собой преимущественно отдельные отчеты о случаях [16-18].

В этом ретроспективном исследовании пациентов с фиброматозом десмоидного типа, подвергшихся первичному хирургическому лечению, мы сообщаем о клинических, диагностических, патологических и хирургических результатах этого редкого проявления опухоли молочной железы и обсуждаем результаты нашего институционального опыта по сравнению с данными в существующей литературе. .

Материалы и методы

На основании поиска в цифровом архиве отделений референс-патологии и референс-радиологии за период с 2009 г. по конец 2018 г. по рубрике «десмоид» или «фиброматоз» выявлено 15 больных. Обязательным условием было послеоперационное гистологическое исследование операционного материала в референтном патологоанатомическом отделении, как минимум повторная диагностическая оценка в референс-радиологическом отделении и наблюдение после операции в течение не менее 12 месяцев. Операции на груди проводились в 2 сертифицированных маммологических центрах. Отделения радиологии и патологии были партнерами по сотрудничеству этих центров груди. О патологических находках независимо сообщали дважды. Детали резекции краев опухоли до здоровых тканей были доступны для всех пациентов. Кроме того, у пациентки должен был быть хирургический отчет центра молочной железы и окончательный медицинский отчет. Предоперационные радиологические данные, в том числе результаты цифровой визуализации, были доступны для всех пациентов, и они были повторно оценены в текущем исследовании. Все пациенты прошли предоперационную визуализацию или вторичную оценку внешней визуализации в участвующем радиологическом отделении. Всем пациентам было проведено дополнительное клиническое обследование в рамках повторной рентгенологической оценки, а сонографическое исследование было повторено. При необходимости выполнялась дополнительная маммография или магнитно-резонансная томография (МРТ) молочной железы. В рамках динамического наблюдения всем пациентам были проведены клинические и визуализирующие обследования.

Были оценены следующие данные: возраст, до- и послеоперационный гистологический диагноз, размер опухоли, расстояние до краев резекции, операции на груди на сегодняшний день, последующее наблюдение, а также клинические и визуальные данные.

Результаты

Пациенты

Всего за этот период было прооперировано 14 женщин и 1 мужчина с диагнозом десмоидный тип фиброматоза молочной железы. Средний возраст пациентов составил 49 лет (диапазон: 22–72 года). Средний размер опухоли составлял 2,2 см (диапазон: 0,8–4,2 см, медиана: 1,5 см). Размер опухоли определяли на тотальных гистологических срезах.

Двум пациентам была проведена одновременная операция по поводу рака молочной железы на контралатеральной стороне. Согласно анамнезу еще 2 пациенток, 1 пациентке с карциномой молочной железы была проведена органосохраняющая операция за 4 или 9 лет до развития БДФ в ипсилатеральной молочной железе, и у 1 пациентки развился фиброматоз десмоидного типа в контралатеральной молочной железе через 14 мес после операции. — органосохраняющая операция при раке молочной железы. У 1 пациента операция по уменьшению груди была выполнена на обеих грудях за 11 лет до операции BDF, а у 2 других пациентов была проведена эксцизионная биопсия ипсилатеральной груди с доброкачественными результатами (2 и 8 лет назад). В целом, операция на груди была выполнена ипсилатерально у 5 из 15 пациенток до постановки диагноза фиброматоза десмоидного типа (таблица 1).

Таблица 1.

Клиническая картина, визуализация, патологические данные и последующее наблюдение

Клинические и рентгенологические данные

У 14 пациентов пальпировался фиброматоз десмоидного типа. У 1 пациентки скрининговая маммография привела к выявлению фиброматоза десмоидного типа, который не определялся при пальпации.

Фиброматоз десмоидного типа пальпировался у 10 пациентов в виде твердой, частично выраженной паренхиматозной резистентности. Еще у 4 больных опухоль пальпировалась в виде относительно гладкого, иногда подвижного узла в железистой ткани. У 4 пациентов определялась сопутствующая ретракция (табл. 1).

Маммография выполнена 13 больным. У 1 пациентки исходя из возраста (25 лет) вместо маммографии выполнена МРТ молочной железы. Кроме того, маммография была исключена у одного мужчины в коллективе пациентов. У 1 пациента BDF не определялся при маммографии. У другого пациента единственным коррелятом было архитектурное нарушение паренхимы молочной железы. В виде очага с неправильными границами с дополнительными спикулами БДФ появился у 5 пациентов (рис. 1а). Еще у 5 пациентов было выявлено неоднородное образование с гладкими краями, а у 1 пациента определялась ограниченная подозрительная паренхиматозная плотность. В целом, маммография была классифицирована как подозрительная у 12 пациенток с оценкой 4 по системе визуализации и обработки данных груди (BI-RADS) [19].].

Рис. 1.

a , b Пациентка 72 лет с пальпируемым образованием неправильной формы в правой молочной железе. Пункционная биопсия гистологически подтвердила фиброматоз десмоидного типа. а Маммография в краниокаудальной проекции с кожной маркировкой пальпаторной точки отведением: обнаружение подозрительного образования с неровными краями. b Ультразвуковое изображение: Гипоэхогенное образование неправильной формы с задней акустической тенью.

При УЗИ BDF были гипоэхогенными и нерегулярными у всех пациентов. Задняя акустическая тень была задокументирована в 5 опухолях, а предполагаемые края были задокументированы в 2 опухолях (рис. 1b). При всех ультразвуковых исследованиях опухоль была классифицирована как подозрительная по оценке (BI-RADS 4) и гистологически нуждающаяся в уточнении.

Шесть пациенток прошли предоперационную МРТ молочной железы. У всех пациентов BDF был гипоинтенсивным на Т2-взвешенных спин-эхо-изображениях и гипо-изоинтенсивным по отношению к железистой ткани на Т1-взвешенных изображениях (рис. 2а). Неоднородная гиперинтенсивность была зафиксирована на Т2-взвешенных изображениях с насыщением жиром. Напротив, расширенные Т1-взвешенные субтракционные изображения продемонстрировали медленное непрерывное усиление контраста у 4 пациентов в смысле кинетики доброкачественного типа 1 [20]. Две оставшиеся опухоли демонстрировали быстрое накопление, похожее на злокачественное, с последующим плато (кинетика 2-го типа) или «вымыванием» (тип 3). У всех 6 пациентов BDF был неравномерно ограничен с неоднородным усилением контраста и был классифицирован как подозрительный при визуализации (рис. 2b).

Рис. 2.

а , б МРТ молочной железы той же больной. a Спин-эхо Т2-взвешенное изображение: гипоинтенсивное образование неправильной формы (стрелка) без контакта с грудной стенкой. b Вычитанное Т1-взвешенное постконтрастное изображение: неоднородное, неравномерное контрастное усиление опухоли.

Предоперационная и послеоперационная гистология

Перед операцией всем пациентам была выполнена пункционная биопсия под ультразвуковым контролем; дополнительное иммуногистохимическое исследование препарата выполнено 11 больным. У 12 пациентов до операции был установлен гистологический диагноз фиброматоза десмоидного типа, у 1 пациента описана веретеноклеточная пролиферация без малигнизации (категория В3). Оперативную фиксацию опухоли устанавливали согласно опубликованным рекомендациям [21]. У 1 больного при наружном предоперационном патологоанатомическом исследовании пункционной биопсии выявлено подозрение на филлодную опухоль, но дополнительное иммуногистохимическое исследование пациенту не проводилось (категория В3). При дальнейшем внешнем патологоанатомическом исследовании другого больного в биоптате была обнаружена только нормальная железистая ткань, без признаков опухоли (табл. 1).

Для всех хирургических образцов готовили цельные срезы с использованием стандартных красителей (гематоксилин-эозин [HE], периодическая реакция Шиффа [PAS] и Массона-Голднера), а у 13 пациентов было проведено дополнительное иммуногистохимическое исследование. Только у 70-летней пациентки с сопутствующей контралатеральной обширной карциномой молочной железы иммуногистохимическое исследование основной биопсии и операционного препарата не проводилось. У этого пациента диагноз можно было поставить на основании стандартных пятен, описанных выше (рис. 3а).

Рис. 3.

а , б Гистологические срезы. a Цельные срезы при окрашивании HE: Десмоидный фиброматоз, показанный в центре, инфильтрирует ткань молочной железы (стрелка) с частично пальцевидными расширениями. Вверху слева: большее увеличение (13,3-кратное) показывает пролиферацию веретенообразных клеток без ядерной атипии. b Иммуногистохимическое окрашивание β-катенином при 20-кратном увеличении: видно преимущественно ядерное окрашивание пролиферирующих веретенообразных клеток.

Для иммуногистохимических исследований использовали маркер протоонкопротеина β-катенин в 10 препаратах, у 8 пациентов окраска на β-катенин была положительной (рис. 3б). Было 6 случаев с ядерной позитивностью и 1 случай с цитоплазматическим и ядерным окрашиванием. В 1 случае была обнаружена только цитоплазматическая позитивность по β-катенину. Маркер гладкой мускулатуры актин был положительным в 8 из 10 образцов. У обоих пациентов с отрицательным β-катенином было другое дополнительное отрицательное иммуногистохимическое окрашивание, которое, в дополнение к микроскопической гистологии, подтвердило диагноз (например, отрицательное на CD34, p63, CK5 и гормональные рецепторы). Поверхностный белок CD34 был отрицательным у всех 12 пациентов, а CD31 был отрицательным у всех 5 обследованных пациентов. Антитела к панцитокератинам АЕ1/АЕ3 были отрицательными у всех 11 обследованных больных (табл. 1). Цитокератины CK7 и CK5 были отрицательными во всех 5 случаях. Маркер пролиферации Ki-67 или MIB-1 не был повышен ни у одного из 10 обследованных пациентов (<10%). Другие иммуногистохимические анализы на различные антитела, такие как KL-1, MNF-116, p63, десмин и S100, были отрицательными у всех обследованных пациентов. Кроме того, рецепторы гормонов (прогестерона и эстрогена) исследовали у 5 пациенток, все из которых были отрицательными.

Лечение и последующее наблюдение

Всем пациенткам первично была проведена органосохраняющая операция с расширенной резекцией области опухоли. У 2 пациентов предоперационно была проведена ультразвуковая локализация новообразований крючковой проволокой, а у 5 пациентов ультразвуковая верификация кожной маркировки опухоли по дискретным пальпаторным находкам. Произведена полная резекция опухоли со свободными краями без необходимости повторной операции. Наименьшее расстояние между BDF и здоровой тканью в среднем составляло 2,8 мм (диапазон: 1–13 мм, медиана: 2 мм). Дальнейшее лечение, например, лучевая терапия или системная терапия, не проводилось по согласованию с конференцией послеоперационных опухолей центра груди.

Период наблюдения с клиническим и ультразвуковым контролем у всех пациенток и дополнительной маммографией у 10 пациенток составил от 16 до 96 месяцев (среднее: 44,86, медиана: 43 месяца). В течение этого периода наблюдения ни у одного из пациентов не было диагностировано рецидива БДФ. У 1 пациентки рак молочной железы возник через 14 мес после резекции фиброматоза десмоидного типа в контралатеральной молочной железе.

Обсуждение

Генез фиброматоза десмоидного типа не ясен. Однако их связь с синдромом Гарднера, предшествующей травмой и операцией была описана [1-5]. Кроме того, силиконовые имплантаты упоминаются в литературе как возможная причина, хотя более вероятной причиной является интраоперационная травма [22, 23]. В группе, исследованной в этом исследовании, ипсилатеральная операция на груди была выполнена до постановки диагноза BDF у одной трети пациенток. Фиброматозы десмоидного типа обычно возникают между 15 и 60 годами жизни [1-5]. Возраст постановки диагноза в этом исследовании также был широким: от 22 до 72 лет. У женщин фиброматоз десмоидного типа диагностируют в два раза чаще, чем у мужчин, поэтому обсуждается и гормональное влияние [1, 2, 5, 14, 24].

Клинически эта опухоль проявляется широким спектром. В большинстве случаев фиброматоз молочной железы десмоидного типа описывается как подозрительный, подвижный, твердый и безболезненный узел. Однако в литературе также сообщалось о кожных ретракциях и ретракциях сосков [3, 5-7, 15, 16]. В данном исследовании BDF имел пальпаторно преимущественно также подозрительную и твердую консистенцию. У 4 пациентов ретракция кожи была отграничена.

При визуализации BDF в маммографии представлен в этом исследовании как неравномерно ограниченные образования, связанные со злокачественным новообразованием, частично со спикулами и без признаков микрокальцификации. Также в соответствии с предыдущими литературными описаниями, сонографически в исследуемой группе были обнаружены преимущественно гипоэхогенные и нерегулярные поражения, частично с сопутствующим дорсальным подавлением звука [25-28]. Все опухоли соответствовали критериям визуализации для обнаружения злокачественных новообразований.

МРТ BDF используется для оценки общей протяженности и исключения инфильтратов грудной стенки; в послеоперационном периоде он служит для устранения любых возможных остаточных компонентов опухоли. Литература по МРТ фиброматоза молочной железы десмоидного типа состоит преимущественно из описаний отдельных случаев [24, 29, 30].

Предоперационные МРТ-маммограммы опухолей в настоящем исследовании показали противоречивое изображение усиления контрастного вещества. Таким образом, наблюдались как медленное, так и непрерывное усиление, а также быстрое усиление с последующим плато или «вымыванием». Эта гетерогенная и неспецифическая кинетика контраста объясняется различной долей ткани, богатой клетками и коллагеном [29]., 30].

В этой когорте у всех пациентов были проведены предоперационные исследования толстой биопсии, которые выявили подозрение на фиброматоз или фиброматоз десмоидного типа в 86% полученных образцов ткани. Находка, связанная со злокачественным новообразованием, не была должным образом диагностирована. Независимым фактором бессобытийной выживаемости при фиброматозе десмоидного типа является способ получения диагностической биопсии с явным преимуществом толстой биопсии над открытой биопсией [12]. На основании этих данных еще раз становится ясной важность тщательной предоперационной пункционной биопсии для подтверждения диагноза фиброматоза десмоидного типа. Согласно литературным данным, можно избежать частично документированных расслоений подмышечных впадин и ненужных вторичных операций [5, 31].

Гистологический диагноз BDF основан на морфологических характеристиках фиброматоза и может быть диагностирован с помощью обычного гистологического окрашивания [31-36]. В 1 случае в нашем исследовании диагноз также был поставлен только на операционном препарате с помощью макро- и микроскопии. Однако в целом из-за вариабельной гистологической картины фиброматоза десмоидного типа первичные ложные диагнозы встречаются в 58% случаев [37].

Иммуногистохимический анализ, особенно предоперационных биопсий, может облегчить диагностику [31, 33]. В 70% BDF в этом исследовании было обнаружено ядерное окрашивание β-катенина. Кроме того, иммунный маркер актин был положительным в гладкомышечных клетках в 80% препаратов. β-катенин является ключевым иммуногистохимическим индикатором десмоидного фиброматоза и демонстрирует ядерную экспрессию в спорадических и семейных случаях у 80% пациентов [31, 33, 38]. Мутации в гене β-катенина (CTNNB1) обнаруживаются при большинстве спорадических форм фиброматоза десмоидного типа. Эти генетические изменения приводят к накоплению этого онкобелка в ядре [38, 39].].

Повышенные уровни β-катенина стимулируют сигнальный путь WnT, который, как известно, играет роль в опухолевом генезе [39, 40]. Тем не менее, окрашивание ядерного β-катенина не является специфичным для BDF и редко наблюдается при карциномах веретенообразных клеток, 23% метапластических карцином молочной железы и до 93% доброкачественных филлодных опухолей [38].

Кроме того, у всех пациентов, обследованных в текущем исследовании, наблюдалось отрицательное окрашивание на CD34. CD34-отрицательность может быть еще одним признаком фиброматоза молочной железы. Он описан только при узловом фасциите при стромальном поражении молочной железы и фиброматозе [31, 35, 41]. Низкий индекс Ki-67 и отрицательный результат на панцитокератин (например, AE1/AE3), цитокератин (например, CK5 и CK7) и гормональные рецепторы, которые наблюдались у всех пациентов, исследованных в этом исследовании, являются дополнительными патологическими критериями для фиброматоз молочных желез десмоидного типа [31, 33, 35, 41].

Первичный нехирургический подход с активным наблюдением за пациентом рекомендуется в руководствах ESMO с 2017 г., поскольку оценки не показали прогресса или регресса у десмоидных пациентов в 88% случаев [8, 9, 11, 12]. Обязательным условием является однозначная уверенность в результатах пункционной биопсии и тщательный последующий контроль с помощью МРТ-исследований [8-12]. В целом , активная стратегия наблюдения предпочтительна при фиброматозе десмоидного типа с неблагоприятными локализациями, которые не включают молочную железу [12].

Тем не менее, данные на сегодняшний день классифицируются как «очень низкие» в соответствии с GRADE (Оценка оценки, разработки и оценки рекомендаций) Рабочей группой по десмоидным опухолям [9]. В случае необходимости активного лечения хирургическое вмешательство по-прежнему рассматривается как терапия первой линии при условии низкой ожидаемой заболеваемости [8-12].

В редком случае фиброматоза молочной железы десмоидного типа недавнее первое крупное когортное исследование Duazo-Cassin et al. [11] показали, что 15 из 17 пациентов с первичным активным наблюдением не нуждались в дальнейшей терапии. С другой стороны, группа из 46 пациентов, перенесших первичную операцию в этом исследовании, показала лишь низкую частоту рецидивов 8,7% (4 пациента). Примечательно, что в нашей исследуемой популяции не было рецидивов в течение среднего периода наблюдения 43 месяца. Возможное объяснение этого результата состоит в том, что все 15 пациентов с отрицательными краями подверглись первичному широкому удалению опухоли и, следовательно, не нуждались в дальнейшем хирургическом вмешательстве, с сопоставимыми в остальном размерами опухоли и возрастом пациентов, которые в остальном были сопоставимы с таковыми в исследовании Duazo-Cassin. и другие. [11].

Данные о важности свободных от опухоли краев противоречивы, и, по крайней мере, в общей группе фиброматоза десмоидного типа свободные хирургические края не являются постоянным фактором риска рецидива [5, 8-14]. В недавнем метаанализе 16 исследований с участием 1295 пациентов с экстраабдоминальными проявлениями фиброматоза десмоидного типа риск рецидива снова был почти в два раза выше при положительных хирургических краях. Однако в этом исследовании не были четко дифференцированы различные локализации опухоли, и фиброматоз молочной железы десмоидного типа составил лишь небольшую часть исследованных случаев [42].

Дальнейшая терапия не проводилась в соответствии с послеоперационной конференцией по опухолям в этом исследовании. Использование адъювантной лучевой терапии остается спорным без существенной пользы и поэтому не рекомендуется, особенно у молодых пациентов с риском поздних осложнений [4, 8, 9]. Лучевая терапия рассматривается только в случае рецидива фиброматоза десмоидного типа или в случаях неоперабельного рецидива при необходимости активного лечения [8, 9].

Для системной терапии описаны подходы с тамоксифеном или нестероидными противовоспалительными препаратами, иногда в комбинации, с разной частотой ответа до полной ремиссии, но механизм действия полностью не ясен [4, 43, 44]. Аналогичным образом существуют подходы с ингибиторами тирозинкиназы при прогрессирующем фиброматозе десмоидного типа и рецидивах с частичной и полной ремиссией [44, 45]. Тем не менее, в целом не хватает рандомизированных исследований по использованию медикаментозного лечения фиброматоза десмоидного типа. Поэтому в агрессивных случаях в настоящее время рекомендуется адаптированная терапия с учетом побочных токсических эффектов [4, 8, 9].]. Это следует применять в зависимости от скорости роста опухоли и срочности терапии [8, 9].

Заключение

Клинически, особенно при визуализации, фиброматоз десмоидного типа имеет типичные критерии злокачественности. Однако у большинства пациентов предоперационная биопсия может быть использована для гистологического подтверждения фиброматоза десмоидного типа и, например, с дополнительными положительными данными по β-катенину и отрицательными данными по CD34, пан- и базальному цитокератину и p63 при иммуногистохимии. . В случае активного лечения BDF хирургическим вмешательством детальная предоперационная визуализация и гистологическая диагностика позволяют планировать полное первичное иссечение фиброматоза со свободными краями резекции и сниженным риском рецидива.

Заявление об этике

Это исследование соответствует руководящим принципам, регулирующим исследования человека. Все пациенты дали письменное информированное согласие на оценку их анонимных данных для этого исследования в соответствии с требованиями и с одобрения местного комитета по этике (Медицинская ассоциация Гамбурга; WF-22/20).

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источники финансирования

Нет.

Вклад авторов

J.L.: вклад в разработку дизайна исследования, сбор данных, анализ и интерпретацию данных, статистический анализ и составление этого документа. MC: сбор данных, интерпретация данных и составление этого документа. NB: вклад в разработку дизайна исследования, сбор данных и составление этого документа. К.Ф.: анализ и интерпретация данных, вклад в реализацию в одном из участвующих институтов и составление этого документа. К.Б.: сбор данных, вклад в реализацию в одном из участвующих институтов и составление этого документа. CSL: присутствие и оценка при выборе наборов данных изображений, сборе данных и составлении этого документа. CL: составление и пересмотр этого документа, вклад в реализацию в одном из участвующих институтов и концепция этого исследования. А.Н.: вклад в реализацию в одном из участвующих институтов, концепцию и дизайн этого исследования, а также составление и пересмотр этого документа.

Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию этой статьи для публикации и уверены в честности вклада своих соавторов. Все авторы несут ответственность за все аспекты этой работы, связанные с точностью или целостностью любой части этого исследования.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения.
Дозировка препарата: Авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: Заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Десмоидный фиброматоз молочной железы: отчет о 2 случаях

Опубликовано в сети: 7 июня 2017 г.     https://doi.org/10.3892/ол.2017.6337

Фиброматоз молочной железы — редкая и локально агрессивная доброкачественная опухоль молочной железы; он возникает из фибробластов и миофибробластов в паренхиме молочной железы и не метастазирует. Заболевание является локально агрессивным и имеет высокую частоту рецидивов. Этиология фиброматоза молочной железы неизвестна. Визуализирующие исследования молочной железы не являются специфическими для фиброматоза и часто имитируют рак молочной железы. В настоящем исследовании представлены 2 случая женщин с фиброматозом молочной железы, у первой из которых была выявлена ​​местно-распространенная агрессивная форма заболевания, где потребовалось хирургическое вмешательство на молочной железе и резекция подлежащих отделов грудной стенки единым блоком. Во втором случае визуализирующие исследования груди показали наличие инвазивной опухоли молочной железы, вероятно, карциномы, инфильтрирующей мышцы грудной стенки. Биопсия толстой иглы под ультразвуковым контролем выявила миофибробластическую пролиферацию низкой степени, соответствующую фиброматозу молочной железы. Больному выполнена правосторонняя квадрантэктомия с частичной резекцией подлежащей мускулатуры. Пациенты остаются здоровыми на момент написания. Поскольку поражение молочной железы у пациентов с десмоидным фиброматозом встречается редко, в настоящем исследовании сообщается о 2 случаях с клиническими признаками и гистологическими данными, чтобы улучшить и дополнить знания об этом заболевании.

Введение

Десмоидный фиброматоз, ранее описанный как агрессивный фиброматоз — редкая опухоль мягких тканей с типичное клиническое поведение частых местных рецидивов без дальнее распространение (1). Обычно это происходит в брюшной стенке и в поверхностных мышечно-апоневротических ткани конечностей (1–3). Молочная железа фиброматоз десмоидного типа — редкая и локально агрессивная промежуточная опухоль молочной железы; происходит из фибробластов и миофибробластов в паренхиме молочной железы и не метастазируют (1–5). Состояние локально агрессивное и имеет высокую частоту рецидивов. Внебрюшные десмоидные опухоли составляют 3% всех опухолей мягких тканей, с частотой 2,4–4,3 на миллион в год (1). Фиброматоз грудной стенки составляет 8–10% всех случаев. (2). Фиброматоз, возникающий изнутри сама грудь встречается очень редко, составляя 0,2% всех грудных опухоли (5–12). Этиология фиброматоза молочных желез неизвестно, и визуализирующие обследования молочных желез не являются специфическими для фиброматоз; отличить фиброматоз молочной железы от злокачественного опухоли молочной железы с помощью физического осмотра и методов визуализации может быть сложно. По-видимому, существует общее согласие в том, что полное широкое иссечение является методом выбора лечения фиброматоза вовлекая только грудь (1-4). В настоящем исследовании представлены 2 случая женщин с фиброматозом молочной железы, в том числе с локальным запущенная агрессивная форма заболевания.

Истории болезни

Случай 1

36-летняя женщина европеоидной расы без история болезни была направлена ​​в сентябре 2016 г. в отделение маммологии Второго отделения гинекологии и акушерства Университета Больница Братиславы (Словакия) по поводу быстрорастущей опухоли в правая грудь после небольшой травмы. Физикальное обследование выявили крупную, инфильтрирующую грудь и кожу, выступающую опухоль преимущественно в латеральных квадрантах правой молочной железы (рис. 1А). Опухолевая масса была зафиксирована к грудной стенке. Хорошо очерченная гипоэхогенная зона с достаточно однородная эхоструктура и боковая акустическая тень. наблюдать на УЗИ молочных желез (рис. 1Б). Маммография показала ограниченную, круглую, рентгеноконтрастную поражение с преимущественно четкими контурами, с дорсальной областью поражение невозможно определить (рис. 1С). Поскольку опухоль была фиксирована к грудной стенке, выполнена торакоабдоминальная компьютерная томография; это показало большое (8,4×7,5×5,4 см) неоднородное образование в правой молочной железе, оказалась непрерывной с правой большой грудной мышцей и правая передняя зубчатая мышца (рис. 2). Находки на внутригрудном и внутрибрюшные органы были физиологическими. Была проведена пункционная биопсия. выполнено на пальпируемой массе правой молочной железы, что предполагало диагностика фиброматоза. Как только диагноз был установлен, была назначена операция. Больного доставили в операционную в отделении торакальной хирургии (Университетская больница им. Братислава) для операции на груди и возможной резекции единым блоком нижележащих отделов грудной стенки. Хирургия была проводится под общей анестезией с селективной интубацией. пациентке выполнена правосторонняя частичная мастэктомия с резекцией единым блоком подлежащей мускулатуры (нижняя латеральная часть правая большая грудная мышца и передняя часть правой передняя зубчатая мышца) и резекция единым блоком подлежащей структуры грудной стенки (четвертое и пятое ребра, межреберные мышцы и париетальная плевра; Рис. 3А). Требовались повторные исследования замороженных срезов во время операции. для подтверждения или исключения инфильтрации грудной стенки. Право Затем дефект грудной клетки закрыли полипропиленовой повязкой размером 15,0×15,0 см. плоская листовая сетка (Parietene™; Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США; Рис. 3Б). правый частичный Затем место мастэктомии закрывали стандартным способом. Нет попыток при косметической реконструкции груди с пересадкой аутологичной ткани в то время рассматривалась установка расширителя/имплантата.

Хирургически удаленный образец имел размеры 12,0×10,5×7,2 см. размером, содержащий грубо отграниченную плотную опухоль с не совсем белые, мутовчатые узоры, без некрозов (рис. 4А). Образец был зафиксирован в 10% нейтральный забуференный формалин в течение 24 часов. Неподвижный образец был обрезан. скальпелем, чтобы он поместился в кассету с тканями. Это было обрабатывается на автоматической машине для обработки тканей (BenchMark XT; Ventana Medical Systems, Inc., Тусон, Аризона, США). Обработка включал обезвоживание, очистку и заливку, при которых образцы были пропитаны парафиновым воском для создания парафина блоки. Эти блоки были вырезаны с помощью ротационного микротома (Leica RM2235, Leica Biosystems GmbH, Нуслох, Германия) для производства 5-мкм разделы. Затем срезы окрашивали гематоксилином и эозин.

Гистологическая оценка операционного материала выявлено распространение более или менее равномерно расположенных однородных веретенообразные клетки, расположенные в перекрещивающихся пучках и связанных с легким или умеренным количеством коллагена и случайными митотическими цифры (рис. 4Б). Инвазия опухоли подлежащих тканей с вовлечением резецированных мышц и меж-/перикостальные мягкие ткани. Не было никаких доказательств вторжения в костные ребра или нижележащую париетальную плевру. Окончательный Диагноз фиброматоза молочных желез десмоидного типа был установлен с серийные парафиновые срезы (как описано ранее) и иммуногистохимия (ИГХ). ИГХ анализ опухоли с антитело к β-катенину (первичное моноклональное антитело кролика; клон Е247; каталожный номер АБ32572; разведение 1:200; инкубация в течение 60 мин при 25°С; Abcam, Кембридж, Великобритания) выявили диффузную ядерную позитивность (рис. 4С). Распространение Ki-67 индекс (определяется как процент от общего числа опухолевых клеток с ядерным окрашиванием) измеряют на парафиновых срезах с помощью Антитело MIB-1 (моноклональное антитело кролика; клон MIB-1; каталог нет. М7240; разведение 1:100; инкубация 30 мин при 25°С; Дако; Agilent Technologies, Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) был <5%. (рис. 4D). Послеоперационный курс прошло без осложнений, больной был выписан домой послеоперационный день 7. Сейчас пациенту 10 месяцев после операции и остается без болезней.

Случай 2

43-летняя женщина европеоидной расы в пременопаузе без предыдущая история болезни была передана в октябре 2016 г. отделение второго отделения гинекологии и акушерства, Университетская клиника Братиславы по поводу пальпируемой опухоли в внутренняя, нижняя сторона правой груди, которая фиксировалась к груди стена. Визуализирующие исследования молочной железы предполагают наличие инвазивной груди. опухоль, вероятно, карцинома, инфильтрирующая мышцы грудной стенки (Рис. 5А и Б). Следовательно пациентке была проведена компьютерная томография грудной клетки, которая показала скрытая инфильтрация стенки грудной клетки. Ядро под ультразвуковым контролем пункционная биопсия выявила слабовыраженную миофибробластическую пролиферацию соответствует фиброматозу молочной железы. Как и в случае 1, пациент был переведена в операционную в торакальное отделение Операция (Университетская клиника Братиславы) по сохранению груди операция и возможная резекция единым блоком нижележащих отделов грудная стенка. Операцию делали под общим наркозом с селективной интубацией. Пациент прошел право квадрантэктомия с частичной резекцией подлежащей мускулатура (рис. 5С). Окончательный Диагноз фиброматоза молочной железы был установлен из серии парафиновые срезы и иммуногистохимия (с использованием вышеупомянутые процедуры IHC из случая 1; Рис. 6). Пролиферация веретенообразных клеток проникает только в прилежащие скелетные мышцы. Пациент сейчас 8 месяцев после операции и остается здоровым.

Обсуждение

Всемирная организация здравоохранения определяет десмоидный тип фиброматоз как промежуточная опухоль мягких тканей, характеризуется клональной фибробластной пролиферацией, возникающей в глубокие мягкие ткани, с тенденцией к местной инфильтрации ткани и местные рецидивы, но неспособность к метастазированию (1). Случаи десмоидного типа фиброматоз часто широко классифицируют в одну из двух групп. Наибольшую группу составляют спорадические случаи, с частотой 3,42 на миллион человеко-лет, что составляет 84–93% всех случаев (1,6). В этой группе соматические мутации, активирующие β-катенин, считается причиной заболевания (13). Вторая, меньшая группа случаев состоит из тех, которые связаны с семейным аденоматозным полипозом (14). Этиология молочной железы фиброматоз неизвестен; не имеет пристрастия к возрасту, семье история или факторы воздействия, хотя некоторые случаи происходят после травма (4,6). Заболевание обычно протекает безболезненно и симптомом всегда является пальпируемое твердое образование молочной железы (2,6,7). Визуализирующие исследования груди не специфичны для фиброматоза и часто имитируют рак молочной железы (8,11) (Рис. 5А и Б). Компьютерная томография и/или магнитно-резонансная томография помогает определить инфильтрация в соседние ткани, особенно у пациентов, у которых до операции было подозрение на мускулатуру грудной клетки вовлечение (1,2,11; рис. 2). Большой пункционная биопсия не всегда успешна в дифференциальной диагностика опухолей мезенхимального происхождения (15). Диагноз можно поставить из микроскопические данные при обычном окрашивании гематоксилином и эозином разделы. В целом поражение не имеет злокачественных признаков такие как высокая скорость митоза, клеточная атипия, некроз или сосудистый вторжение (15,16). Иммуногистохимическое окрашивание на β-катенин с положительным ядерным потенциалом также полезен для установления диагноз (рис. 4C и 6C), но нет специфических иммуномаркеров для фиброматоза молочной железы (1,15).

Стандартное лечение этой рецидивирующей опухоли включает широкая хирургическая резекция с безопасными краями (1–5). Причины столь агрессивного хирургического подхода включают возможность агрессивного локального роста фиброматоза и за вторжение в окружающие строения, плюс высокий местный частота рецидивов при неполном иссечении с положительным хирургическим поля. Повоски и др. (2) описали потребность в повторном хирургическом вмешательстве в пациент с множественными рецидивами фиброматоза вследствие положительного края резекции в образцах из первичной операции. оперативное лечение на протяжении окончательной хирургической обработки заболевание, сопровождавшееся инфильтрацией грудной стенки, было очень аналогично процедуре в случае 1 настоящего исследования (рис. 3А и В). В настоящем исследовании широко Резекция единым блоком была выбрана, чтобы избежать повторения в будущем, на основании отрицательный хирургический край на замороженном срезе в качестве альтернативы к мастэктомии. Следует избегать мастэктомии в тех случаях, когда она возможно, особенно у молодых женщин (1,16,17). Ha и др. (8) представили случай 30-летнего Женщина европеоидной расы с пальпируемым образованием в медиальной части правая грудь. Маммографическая картина молочной железы фиброматоз, имитирующий рак молочной железы, был почти идентичен случай 2 в настоящем исследовании (рис. 5А). Очаг иссекают хирургическим путем через широкий локальный доступ. иссечение. Повторные маммограммы, выполненные через 1 и 2 года. после резекции не было признаков рецидива на рентгенограмме (8). Примечательно, что 24 случая рака молочной железы десмоидные опухоли, развившиеся после аугментационной маммопластики описаны в литературе (12). Всего у 16 ​​больных развилась фиброматоз в сочетании с силиконовыми имплантатами. Естественный прогрессирование фиброматоза остается непредсказуемым и загадочным. Несмотря на то, что это заболевание описывается как быстро прогрессирующее и агрессивно в одних случаях, в других случаях десмоидные опухоли имеют продемонстрировал медленный и локально инвазивный рост (1,7,15). Несколько потенциальных характеристик (включая размер опухоли, ее расположение и возраст пациента). исследованы как предикторы поведения опухоли, но специфические параметры этих предикторов еще предстоит определить (1,17).

Переоценка общего управления фиброматоз имел место в течение последних нескольких лет, и сохранение функции стало приоритетом (17–22). А биопсия, подтверждающая диагноз, обязательна и должна быть подтверждена опытный патологоанатом. Иммуноокрашивание на β-катенин с ядерным положительный результат полезен для постановки диагноза (15). Было показано только активное наблюдение привести к спонтанной регрессии в 28–50% случаев экстраабдоминальный фиброматоз (18,22). Хирургия остается допустимым вариантом, однако сохранение функции и качество жизни имеют важное значение (16,17,21). роль адъювантной лучевой терапии также остается неясной, и оптимальный режимы, дозы и продолжительность другой системной терапии (включая химиотерапия, гормональная терапия и ингибиторы тирозинкиназы) требуют разъяснения (1,16,22). Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в течение не менее 3 лет для контроля регрессия или рецидив (16). Магнитно-резонансное сканирование лучше всего подходит для точного отражения прогрессирование или регресс заболевания, или для оценки лечения ответ.

Таким образом, десмоидоподобный фиброматоз является редкой новообразование молочной железы. Несмотря на то, что он классифицируется как промежуточный опухоль мягких тканей, фиброматоз молочной железы действительно обладает потенциалом за агрессивное местное поведение. Визуализирующие исследования груди не специфичны для фиброматоза и часто имитируют рак молочной железы. Операция остается допустимым вариантом, однако сохранение функции и качество жизни имеет важное значение. Роль адъювантной терапии также не совсем ясны и оптимальные режимы, дозы и продолжительность системное лечение заболевания требует уточнения. Из-за редкое поражение молочной железы у пациентов с десмоидоподобным фиброматоза, в настоящем исследовании сообщается о 2 случаях с клиническими особенности и гистологические данные, чтобы улучшить и добавить к наши знания о болезни.

Каталожные номера

1	Истли Н., Маккаллох Т., Эслер С., Хенниг И., Fairbairn J, Gronchi A и Ashford R: Экстраабдоминальный десмоид фиброматоз: обзор лечения, текущих рекомендаций и вопросы без ответов. Eur J Surg Oncol. 42:1071–1083. 2016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
2	Повоски С. П., Марш В.Л. мл., Спигос Д.Г., Аббас EA и Buchele BA: Ведение пациента с множественными рецидивы фиброматоза (десмоидной опухоли) молочной железы с вовлечением мускулатура грудной клетки. World J Surg Oncol. 4:322006. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
3	Shen C, Zhou Y и Che G: Управление женщина с рецидивом фиброматоза прилегающей грудной стенки к груди: история болезни. J Cardiothorac Surg. 8:412013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
4	Аббас А.Э., Дешам К., Кассиви С.Д., Николс FC III, Allen MS, Schleck CD и Pairolero PC: десмоид грудной стенки опухоли: Результаты хирургического вмешательства. Энн Торак Серг. 78:1219–1223. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
5	Кроче С. , Летурне С., Дейл Г. и Мателин C: фиброматоз молочной железы: редкое доброкачественное заболевание молочной железы. Гинеколь Обстет Фертил. 37:442–446. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
6	Taylor TV и Sosa J: Двусторонняя грудь фиброматоз: отчет о болезни и обзор литературы. Джей Сург Образовательный 68:320–325. 2011. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
7	Ямагути Х, Сакакибара Т, Хино М, Рю М, Сенума К., Накаи К., Томики Ю., Сакамото К., Камано Т., Цурумару М. и Мацумото Т. Случай фиброматоза молочной железы. Рак молочной железы. 9: 175–178. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
8	Ha KY, Делеон П. и Гамильтон Р.: Грудь фиброматоз, имитирующий рак молочной железы. Proc (Бейл Юнив Мед Цент). 26:стр. 22–24. 2013; ПабМед/NCBI
9	Хэ П., Цуй Л.Г., Лей Ю.Т., Лю Цз.Ю. и Ван М.Р.: Ультразвуковая эластография фиброматоза молочных желез. Представитель дела Радиол. 2015:8294682015.PubMed/NCBI
10	Plaza MJ и Yepes M: фиброматоз молочной железы ответ на тамоксифен: динамические данные МРТ и обзор актуальные варианты лечения. J Radiol Case Rep. 6: 16–23. 2012. PubMed/NCBI .
11	Matherne TH, Green A Jr, Tucker JA и Дайс Д.Л.: Фиброматоз: имитация рака молочной железы. Южный Мед Дж. 97:1100–1103. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
12	Jeong WS, Oh TS, Sim HB и Eom JS: Десмоидная опухоль после аугментационной маммопластики силиконом имплантаты. Арх Пласт Хирург. 40:470–472. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
13	Хамада С., Футамура Н., Икута К., Уракава Х., Кодзава Э., Исигуро Н. и Нисида Ю.: Мутация CTNNB1 S45F предсказывает низкая эффективность лечения мелоксикамом десмоидных опухолей: пилотный проект изучать. ПЛОС Один. 9:e963912014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
14	Nieuwenhuis MH, Casparie M, Mathus-Vliegen LM, Dekkers OM, Hogendoorn PCW и Vasen HF: общенациональное исследование сравнение спорадического и семейного аденоматозного полипоза, связанного с фиброматоз десмоидного типа. Инт Джей Рак. 129: 256–261. 2011. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
15	Ракха Э.А., Бадве С. , Эусеби В., Рейс-Фильо JS, Fox SB, Dabbs DJ, Decker T, Hodi Z, Ichihara S, Lee AH и др.: Поражения молочной железы неопределенной злокачественной природы и ограниченные метастазы потенциал: предложения по улучшению их распознавания и клинических управление. Гистопатология. 68:45–56. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
16	Каспер Б., Баумгартен С., Бонвалот С., Хаас Р., Халлер Ф., Хоэнбергер П., Моро Г., ван дер Грааф В.Т. и Гронки А; Рабочая группа по десмоидам: Ведение спорадического десмоидного типа фиброматоз: европейский консенсусный подход, основанный на опыт профессионалов-пациенты с саркомой EuroNet и European Организация по исследованию и лечению рака/мягких тканей и Инициатива Bone Sarcoma Group. Евр Джей Рак. 51:127–136. 2015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
17	Фиоре М. , Римарейкс Ф., Мариани Л., Домонт Дж., Коллини П., Ле Пешу С., Казали П. Г., Ле Сесне А., Гронки А. и Bonvalot S: Десмоидный фиброматоз: передовой консерватор подход к выбору пациентов для оперативного лечения. Энн Сург Онкол. 16:2587–2593. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
18	Бонвало С., Тернес Н., Фиоре М., Битсаку Г., Коломбо К., Оноре К., Маррари А., Ле Сесен А., Перроне Ф., Дюнан А. и Gronchi A: спонтанная регрессия первичной десмоидной опухоли брюшной стенки. опухоли: встречается чаще, чем считалось ранее. Энн Сург Онкол. 20:4096–4102. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
19	Краго А.М., Дентон Б., Салас С., Дюфрен А., Межир Дж.Дж., Хамид М., Гонен М., Сингер С. и Бреннан М.Ф.: прогноз номограмма для прогнозирования рецидива десмоидного фиброматоза. Анна Surg. 258:347–353. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
20	Кеус Р.Б., Ноут Р.А., Блей Д.Ю., де Йонг Д.М., Хенниг И., Саран Ф., Хартманн Дж. Т., Суньяч М.П., ​​Гвитер С.Дж., Оуали М. и др. al: Результаты пилотного исследования II фазы лучевой терапии с умеренными дозами для неоперабельного фиброматоза десмоидного типа — EORTC STBSG и ROG исследование (EORTC 62991–22998). Энн Онкол. 24:2672–2676. 2013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
21	Коломбо К., Микели Р., Ле Пешу К., Палассини Э., Оноре С., Стаккиотти С., Мир О., Казали П.Г., Домон Ж., Fiore M, et al: Спорадические экстраабдоминальные образования десмоидного типа фиброматоз: Хирургическая резекция может быть безопасно ограничена меньшинство пациентов. Евр Джей Рак. 51:186–192. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI . ← Цена криоаферез: Гемокоррекция — очищение крови | Отделение гравитационной хирургии крови Клинического госпиталя на Яузе Боль в левой икре ноги: причины, симптомы и признаки боли при ходьбе и в покое, лечение → Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт