Фотостарение кожи что это такое: что это такое и как с ним справиться

29.07.197211.01.2022 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

что это такое и как с ним справиться

Процесс естественного старения можно ощутимо замедлять, а можно и ненароком ускорить, причем весьма заметно. И фотостарение – один из самых распространенных видов преждевременного увядания кожи. Что это такое? Можно ли его предотвратить и что делать, если уже поздно? Разбираемся с экспертом.

Карина Мусаева, врач-косметолог, лазерный терапевт, медицинский директор клиники Lazerjazz

Фотостарение по-научному называется дерматогелиоз. И главная причина тут – избыток ультрафиолета, или проще — солнечные лучи спектра А и Б.

Конечно, в умеренных дозах находиться под солнцем полезно. А вот если загорать бесконтрольно, то ни к чему хорошему это привести не может. Возникает кумулятивный (накопленный) негативный эффект.

Почему солнце вредно для кожи?

Кадр из фильма «Двойной форсаж»

Фотостарение представляет собой сложный молекулярно-биологический процесс, который затрагивает как поверхностные, так и глубинные слои кожи.

Поверхность атакуют ультрафиолетовые лучи типа B. Вглубь они не проникают, их блокируют клетки эпидермиса, которые, в свою очередь, из-за активного воздействия на них начинают деформироваться. В результате на коже появляются покраснения, ожоги и в перспективе деградация коллагена, эластина.

Ультрафиолетовые лучи типа А имеют большую проникающую способность. Негатив сходного порядка, только эти лучи действуют не напрямую на ДНК клетки, а генерируют под кожей вредные для нас активные формы кислорода. Что и вызывает мутацию клеток и каскад воспалительных реакций, онкологию.

Фото: @bellahadid

В совокупности накопленный эффект от бездумного пребывания на солнце и в солярии выражается в расширении сосудов (например, на лице), нарушении пигментации, появлении преждевременных морщин, сероватого цвета лица и истончении кожи (в ней, кстати, мгновенно уменьшается содержание эластина и коллагена, и ее легко собрать в складку).

Чтобы не попасть «в лапы» фотостарения, важно тщательно защищать кожу во время приема солнечных ванн (тут тебе в помощь косметика с SPF) и не стремиться стать самой загорелой на пляже.

Что делать, если уже есть признаки фотостарения?

1. Важно подружиться с кремами с фактором защиты от ультрафиолета, используй их на улице постоянно, даже если на небе облачно. Что касается солнечных дней, то очень умеренный загар возможен лишь в утренние и вечерние часы, а прогулки на свежем воздухе – в закрытой одежде. После пребывания на улице нужно обязательно увлажнять и питать кожу соответствующими кремами.

2. Также стоит купить антиоксидантную косметику. В помощь сыворотки и кремы с витаминами C и E, с ресвератролом, селеном и феруловой кислотой.

Сыворотка с антивозрастным эффектом для проблемной кожи Clarifying Serum Dr. Barbara Sturm, 23 500 р.
Омолаживающий крем Absolute Luxe Ageless Cell Cream EVERCELL, 26 400 р.
Суперсыворотка для лица BEE VENOM Rodial, 23 350 р.
Омолаживающий крем для кожи лица 3LAB Perfect Cream, 17 820 р.
Сыворотка Vinoperfect, выравнивающая тон кожи, Caudalie, 4 250 р.
Крем-масло Brightening++ XUYONI, ок. 7 000 р.
Увлажняющий мист-тоник NIVEA Organic Rosе, 349 р.

Сыворотка против HEV-излучения, ANNA SHAROVA, 1 100 р.

3. Можно записаться к косметологу и сделать ряд процедур, цель которых улучшить состояние кожи. В частности, весьма эффективно фотоомоложение на аппаратах класса IPL. Достаточно поройте курс из четырех сеансов с интервалом один месяц, чтобы увидеть заметные результаты. За это время можно удалить выступившие сосуды, избавиться от пигментации и выровнять цвет кожи. Правда, после нужно будет делать поддерживающие процедуры – в идеале раз в три месяца, чтобы сохранить полученный эффект.

Солнцезащитный крем-гель SPF 50+ PA++++ NARIS Parasola, 1 342 р.
Сыворотка для комплексной защиты от старения Queen Bee, Apivita, 6 055 р.
Флюид «Городская защита» SPF 30 Skin Regimen, 6 150 р.
Осветляющий выравнивающий крем тройного действия Filorga, 4 734 р.
Маска для лица «Сияние», «Чистая линия», 94 р.
Солнцезащитный гель-крем для кожи с пигментацией и признаками старения, Bioderma, 1 457 р.
Энзимная пудра для умывания с витамином С Glow-C Enzyme Powder, ARAVIA Professional, 799 р.
Дневной крем Lancaster Skin Life, 3 690 р.

Второй вариант – сделать биорепарацию, во время которой в кожу инъекционно вводятся особые биорепаранты. Как правило, они содержат янтарную и гиалуроновую кислоту, аминокислоты, а также пептиды для осветления и увлажнения кожи. Такая процедура дает яркий и стойкий результат.

Фотостарение кожи: что это и как предотвратить

Фотостарение кожи – совокупность биохимических, структурных и видимых изменений кожи, обусловленных постоянным повреждением кожного покрова солнечными лучами. Фотостарение, которое также называют преждевременным старением кожи, проявляется в виде кератоза, неравномерной пигментации и гиперпигментации, веснушек, образования морщин, отсутствия эластичности кожи, появления комедонов и венозных сосудистых пятен.

Как защитить кожу от фотостарения

Процесс фотостарения, так же как и естественное увядание кожи, на практике вряд ли можно остановить, но можно постараться отсрочить. Важно знать, что обладательницам светлой кожи фотостарение грозит больше, нежели тем, у кого более смуглый оттенок.

«Солнцезащитный продукт будущего в идеале должен обеспечивать не один, а сразу несколько защитных экранов и обладать такими свойствами:

— Полная защита от всех внешних агрессивных воздействий: UVB- и UVA-излучения, видимого света (особенно синего света), инфракрасного излучения и загрязнений.

— Вместе с тем солнцезащитное средство должно помогать коже в том, чтобы повысить ее собственные способности защиты клеток за счет восстановления и укрепления природных ресурсов. Усиление адаптационных механизмов кожи и тем самым препятсвие фотостарению становится возможным, если формулы средств будут воздействовать на меланиновую и антиоксидантную систему.

— Средство от солнца должно противостоять появлению гиперпигментации и обеспечивать появление равномерного загара на коже», — рассказывает научный директор французского профессионального бренда Institut Esthederm Вирджиния Кутюро.

Причины фотостарения

Воздействие солнечных лучей — не единственная причина фотостарения. Гормональные сбои, особенно неполадки с гормонами щитовидной железы, курение, которое сильно снижает естественную сопротивляемость клеток к воздействию свободных радикалов, а также частое посещение солярия приближают появление признаков фотостарения на коже.

«Очень важно знать, что загрязнение воздуха сегодня также является весомым фактором фотостарения кожи. Дело в том, что последние научные исследования подтверждают: без преувеличения, «взрывной» эффект от коктейля из загрязнений городского воздуха и ультрафиолетового излучения сильно истощает антиоксидантную защиту кожи и становится фактором, поддерживающим хронический воспалительный стресс, ответственный за преждевременное старение.

Вот почему так важны солнцезащитные средства-гибриды, которые способны не только выступать в роли щитов от ультрафиолетового излучения, но и ухаживать за кожей», — добавляет Вирджиния. Такую роль способны выполнять антиоксиданты в составе солнцезащитных средств: например, один из самых мощных – витамин С. Вот почему так важно помочь коже противостоять появлению новых и бороться со старыми свободными радикалами в клетках, препятствовать фотостарению, нанося слой крема с антиоксидантами перед любимыми солнцезащитными средствами.

Борьба с фотостарением

Главное — помнить о том, что ультрафиолетовые лучи воздействуют на кожу круглый год. Даже в дождевую погоду кожа подвергается фотостарению. Поэтому защита кожи важна везде и всегда.

В летнее время или, если планируете отдых в теплых странах, прежде всего ежедневно пользуйтесь солнцезащитными спреями, кремами или эмульсиями каждый день. Каждый раз перед тем, как выйти на улицу, наносите средство на кожу.

Фотострарение кожи можно замедлить или избежать, если выходить на улицу не в активные солнечные часы. Пребывать на солнце рекомендуется до 11 и с 16.00. Также крем с SPF-фактором должен быть в косметичке и зимой, и осенью, и весной. Средства могут быть разными, зависит от ритма жизни и типа кожи.

В косметологии для профилактики негативного воздействия на кожу солнечных лучей используют фотофильтры.

Фотостарение также можно корректировать. Антиоксидантами, ингибиторами меланогенеза, эксфолиаторами, стимуляторами синтеза матрика дермы, увлажняющими ингредиентами. Важно обратиться к косметологу, не эксперементируйте с лечением кожи лица.

Читайте также: 5 правил безопасного загара, которые нельзя нарушать

Признаки фотостарения кожи

После того как определили что такое фотостарение, почему оно происходит, какие протекают процессы в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей, рассмотрим последствия и другие связанные с фотостарением фопросы:

Где проявляется фотостарение
Как долго нужно находиться под солнцем, что бы началось фотостарение

Насколько отличается фотостарение от нормального старения кожи?

Ранние признаки фотостарения позволят забить тревогу и начать лечение.

С фотостарением можно бороться и это длительный этап.

Копирование данной статьи или её части
без нашего письменного согласия ЗАПРЕЩЕНО!

В статье о фотостарении был сделан вывод:
Фотостарение является преждевременным старением кожи, вызванным многократным воздействием ультрафиолетового излучения, прежде всего, от солнца, но и от искусственных источников ультрафиолета.

Фотостарение отличается от хронологического старения. Ультрафиолетовые лучи оказывают на кожу разрушающее воздействие, изменяя её структуру.

Ранние признаки фотостарения включают:

Появление мелких морщин вокруг глаз, рта и на лбу.
Сеточки на носу, щеках и шее

Серьёзные признаки фотостарения:

Появление различных пигментных пятен, таких как веснушки, солнечные лентиго (известный как возрастные пятна), неровный цвет лица.
Общая потеря тонуса на открытых солнцу участках кожи
Тугие губы, которые начинают терять некоторый цвет и полноту
Увеличение числа морщин вокруг глаз и рта, появление более глубоких складок, на лбу «недовольные» линии видны даже если не хмуриться.

Фотостарение:

Гиперкератоз, провисание кожи
Появление возрастных пятен на лице и руках.
Сломанные кровеносные сосуды на носу и щеках
Бледные и худые губы
Красные, грубые шелушащиеся пятна, которые могут быть предраковыми и требуют лечения.

Где появляются признаки фотостарение?

Лицо, задняя часть шеи, руки — на частях тела, которые открыты солнцу. Эти участки тела получают много солнечного воздействия.
У женщин зона декольте еще одна область, где могут наблюдаться признаки фотостарения.

Губы могут также показывает признаки чрезмерного воздействия солнца.
Фотостарение можно увидеть на других подвергающихся воздействию солнечных лучей частях тела, таких как руки, ноги и плечи.

Сколько нужно находиться на солнце что бы вызвать фотостарение?

Это действительно зависит от человека и от его типа кожи. Люди со светлой кожей и со светлыми или рыжими волосами, как правило, подвергаются наибольшему риску.

Люди которые проводят много времени на солнце на работе или на отдыхе, также попадают в группу высокого риска.
Фотостарение можно увидеть у людей, начиная с подросткового или 20-летнего возраста.

Фотостарение кожи — причины, симптомы, диагностика и лечение

Фотостарение кожи – совокупность биохимических, структурных и видимых (клинических) изменений кожи, обусловленных постоянным повреждением кожного покрова солнечными лучами. К типичным признакам фотостарения относятся повышенная сухость кожи, появление гиперпигментации и сосудистых изменений, грубого кожного рисунка, поверхностных и глубоких морщин. Подтверждающая диагностика может включать дерматоскопию, биопсию и гистологическое исследование эпидермиса. Для борьбы с фтостарением кожи эффективны такие косметологические процедуры, как химические пилинги, биоревитализация, плазмолифтинг и др. Необходима защита кожи от ультрафиолета с помощью специальных средств с SPF.

Общие сведения

Актуальная проблема предотвращения раннего старения кожи находится сегодня в поле зрения медицинской косметологии и дерматологии. В зависимости от причин различают естественное старение кожи, связанное с возрастными гормональными перестройками в организме при менопаузе, и старение кожи, вызванное ультрафиолетовым облучением (фотостарение).

Фотостарение имеет отличную от возрастного старения кожи природу, характеризуется своими особыми биохимическими, гистологическими и клиническими проявлениями. В косметологии явление фотостарения (повреждение кожи, вызванное солнечными лучами) именуется также терминами «преждевременное старение кожи», «гелиодерматит»», «актинический дерматит».

Признаки фотостарения кожи отличаются от признаков естественного возрастного старения и наоборот, хотя эти оба процесса могут происходить параллельно. Тем не менее, для каждого типа старения кожи характерны свои отличительные симптомы. Патогенетический механизм фотостарения кожи позволяет выделить его как особый вид повреждения кожи, связанный с чрезмерной инсоляцией (воздействием солнечного излучения).

Современные модницы в погоне за привлекательностью и красотой стремятся покрыть свою кожу знойным загаром, подолгу находясь под солнечными лучами или в солярии, чем подвергают свою кожу фотостарению. Рынок косметических средств достаточно насыщен специальными средствами для защиты кожи от вредного влияния ультрафиолетового излучения и фотостарения. Однако, несмотря на общее увеличение продолжительности жизни, выбор здорового образа жизни и активного отдыха не снижает тенденцию к возрастанию случаев фотостарения кожи, и эта тенденция, по мнению специалистов, становится все более явной.

Фотостарение кожи

Механизм фотостарения

Солнечный свет необходим для всего живого. Благотворное влияние солнечных лучей на кожу неоспоримо. Но все хорошо в меру. Чрезмерное увлечение загаром, длительное пребывание под прямыми лучами солнца, злоупотребление солярием неминуемо влечет за собой фотостарение кожи – патологический процесс, характеризующийся неблагоприятными морфологическими изменениями в эпидермисе.

Воздействие ультрафиолетовых лучей А (UVA) вызывает в коже усиленное деление материнских клеток эпидермиса — кератиноцитов, участвующих в ороговении (кератинизации) эпидермиса и его постоянном обновлении. Нарушение дифференцировки (последовательного развития) кератиноцитов приводит к неравномерному ороговению и утолщению эпидермиса. Изменения эпидермиса влекут за собой изменения в более глубоких слоях кожи. Так, в дерме начинается процесс, именуемый «солнечным эластозом» — происходит разрушение эластиновых волокон (их уплотнение, нарушение структуры, фрагментация, закручивание, уменьшение количества), возникают очаги хронического воспаления, застойные явления в капиллярах, что приводит в дальнейшем к изменению русла капиллярного кровотока и возникновению телеангиэктазий.

Клиническая картина фотостарения

Даже не будучи специалистом, по внешнему виду можно легко отличить молодую и здоровую кожу от кожи, претерпевающей увядание и старение. Существует шесть основных признаков, определяющих здоровую кожу:

равномерная окраска (отсутствие гиперпигментации)
хороший тонус (упругость)
отсутствие морщин, рубцов и других дефектов (нормальная текстура)
отсутствие сухости (достаточная увлажненность)
отсутствие клинических признаков заболеваний
устойчивость к неблагоприятным факторам и инфекции

При фотостарении все признаки, сопровождающие естественное возрастное старение кожи (большое количество морщин, тонкая и сухая кожа с явлениями себорейного кератоза) имеют значительно более выраженный характер.

Причину фотостарения кожи – ультрафиолетовое воздействие – по клиническим проявлениям принято разделять на острое и хроническое.

Солнечный ожог и пигментация кожи относятся к клиническим признакам острого ультрафиолетового воздействия.

Сосудистые изменения, появление новообразований, нарушение пигментации, изменения тургора, эластичности и рисунка кожи являются признаками воздействия на кожу хронического ультрафиолетового облучения.

В результате хронического ультрафиолетового облучения на участках кожи, подверженных наибольшему воздействию лучей (затылочная и теменная области головы, лицо, шея кисти и др.), происходят выраженные сосудистые изменения: кожные кровоизлияния, развитие стойкой диффузной эритемы, формирование телеангиоэктазий. В медицинской практике часто употребляется термин «кожа, поврежденная солнцем» (англ. – «sun-damaged skin»), обозначающий целый комплекс изменений, происходящих в коже под действием УФО. Клинически он выражается образованием на коже локальных участков дисхромии (нарушения пигментации): веснушек, мелазмы (хлоазмы), витилиго, солнечного лентиго (коричневых или светло-коричневых пятен), хронического каплевидного идиопатического гипомеланоза (мелких белых пятен) и пойкилодермы Сиватта (сетчатой гиперпигментации коричневатого цвета).

Еще в начале прошлого века в дерматологии были описаны типичные признаки изменений кожи, подвергшейся хроническому ультрафиолетовому облучению. Они получили такие красноречивые названия как «кожа крестьян», «кожа моряков», болезнь Фавра-Ракушо, «ромбовидная атрофия шеи» и др. Клиническая картина фотостарения представлена сухостью кожи, снижением ее тургора и эластичности, грубым, подчеркнутым кожным рисунком. Эти изменения влекут за собой образование мелких поверхностных и более глубоких морщин. Фотостарение кожи проявляется также нарушением окраски кожных покровов, развитием лентиго, телеангиэктазий, старческих угрей (comedo senilis), себорейных кератозов.

Гистологические признаки фотостарения

Фотоповреждение кожи характеризуется происходящими в ней количественными и качественными изменениями.

В эпидермисе изменения могут выражаться как атрофией рогового слоя, так и гирперкератозом. Поражение затрагивает все слои эпидермиса, ведет к повреждению базальных клеток-кератиноцитов и утолщению базальной мембраны (межклеточной структуры, отделяющей эпидермис от дермы), неравномерному распределению пигментных клеток-меланоцитов.

Сила и длительность ультрафиолетового облучения прямо пропорциональны тяжести возникающего повреждения кожи. На гистологическом уровне в дерме фотопатология проявляется так называемой «базофильной дегенерацией коллагена», т. е. деструкцией, разрушением волокон, а также замещением нормальных волокон коллагена поврежденными структурами.

Признаки возрастного (хронологического) старения кожи и фотостарения имеют свои клинические и морфологические отличия. Так, при естественном возрастном старении изменение кожи носит атрофический характер: происходит опущение (гравитационный птоз) тканей и кожи лица, развиваются себорейные или старческие бородавки (себорейный кератоз), ксантелазмы (желтоватые бляшки в области глаз).

В менопаузу происходит замедление процессов естественного обновления кожи, уменьшается синтез гиалуроновой кислоты и коллагена фибробластами, вместе с тем усиливается пигментообразование (меланогенез). Эти изменения ведут к истончению и сухости кожи, понижению ее тургора и эластичности, появлению возрастной пигментации кожи. Дефицит эстрогенов приводит к расширению поверхностной сосудистой сетки и возникновению эритемы. Снижение уровня прогестерона и эстрадиола вызывает андрогенизацию организма (развитие вторичных мужских признаков у женщин), проявляющуюся гирсутизмом (избыточным оволосением), образованием акне и себореи, андрогенным облысением. Нередко нарушение выделения кожного сала и изменение его состава приводит к возникновению себорейного дерматита.

Профилактика фотостарения

При признаках фотостарения лечебные мероприятия строятся на применении обязательной фотопротекции кожи (защите от УФ-излучения) в сочетании с косметическими процедурами.

Фотопротекция включает в себя мероприятия, направленные на снижение уровня воздействия ультрафиолета. Для этого используются экзогенные и эндогенные препараты-фотопротекторы.

Действие зндогенных (внутренних) фотопротекторов направлено на достижение антиоксидантного и противовоспалительного эффекта, уменьшение образования свободных радикалов, ускорение темпов регенерации. Такое фармакологическое действие оказывают витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), А (ретинол), бета-каротин, селен, («Окселио» и др.), флавоноиды, аспирин, лейкопин, супероксиддисмутаза, индометацин, антималярийные, антигистаминные средства и т. д. Современная фарминдустрия предлагает сбалансированные комбинированные препараты-фотопротекторы: «Иннеов», «Имедин — время совершенства», «Фитофанер анти аж», «Кледист» и др.

Наружную защиту кожи от солнца обеспечивают экзогенные фотопротекторы – специальные кремы, эмульсии, масла, спреи. Надежное по всем параметрам солнцезащитное средство должно включать в себя такие химические фильтры, как скинорен (азелаиновая кислота) и ретиноиды (адапален, третиноин). Их продолжительное (не менее полугода) применение ведет к улучшению кожного рельефа, уменьшению количества лентиго и морщин, побледнение локальных пигментных участков.

Методы борьбы с фотостарением

С фотостарением можно успешно бороться с помощью косметических процедур. К числу наиболее доступных из них относятся срединные или глубокие химические пилинги с трихлоруксусной или фруктовыми кислотами, фенолом, eatment/combined-peeling/yellow»>ретинолом и др. Пилинги при фотостарении комплексно воздействуют на кожу: отбеливают, отшелушивают, увлажняют кожу. При фотостарении для выравнивания поверхности кожи показано использование различных физических методов воздействия. К ним относятся лазерная шлифовка кожи, дермабразия, микродермабразия. Все большую популярность в наши дни завоевывает метод фотоомоложения, при котором осуществляется комплексное воздействие на кожу системой пульсирующей тепловой и световой энергии. Этот метод борьбы с фотостарением кожи отлично себя зарекомендовал благодаря минимальному количеству нежелательных последствий, хорошей переносимостью, эффективному влиянию на улучшение состояния кожи. После процедуры фотоомоложения отмечается побледнение кожи и уменьшение количества лентиго и телеангиэктазий, улучшение текстуры кожи, повышение ее тургора и эластичности.

Альтернативный загар

Чтобы не подвергать кожу вредному воздействию ультрафиолета и защитить от фотостарения, можно прибегнуть к ее искусственному подкрашиванию с помощью средств «автозагара». Такие препараты давно применяются в дерматологии для маскировки депигментированных участков кожи, например, при витилиго. Препараты с содержанием кетосахаров (производных фруктозы и глюкозы) вызывают временный эффект окрашивания клеток рогового слоя. Оттенок загара появляется на коже спустя несколько часов после нанесения раствора или крема и сохраняется в течение 5–6 дней. Средства автозагара для кожи лица имеют более высокую концентрацию кетосахаров, т. к. на лице цикл обновления клеток эпидермиса короче, чем на теле. Препараты для автозагара с кетосахарами абсолютно безвредны для кожи, они не вызывают изменения клеток, не влияют на образование пигмента, не всасываются в кровоток.

Препараты, содержащие кетосахара, не рекомендуется наносить на кожу после использования мыла. В этом случае слабощелочная реакция кожи после применения автозагара дает неестественное желтоватое окрашивание. Для улучшения качества автозагара необходимо поддержание нормального кислотно-щелочного состояния кожи с помощью тонизирующих и увлажняющих препаратов или же специальное создание кислой реакции кожи с помощью средств с высоким индексом рН (гидроксикислоты, азелаиновая кислота и др.).

Неоднородное проявление автозагара на кожных покровах значительно ухудшает его эстетическое восприятие. Неравномерное распределение автозагара может быть вызвано неодинаковой толщиной рогового слоя на различных участках тела либо погрешностями в нанесении препарата. Для выравнивания избыточного слоя рогового эпителия применяются средства кератолитического и кератопластического действия (салициловая, бензойная, азелаиновая, молочная кислоты и др.), скрабы. Равномерное распределение автозагара достигается включением в состав средств для искусственного подкрашивания кожи производных силикона. Подготовку кожи к нанесению искусственного загара можно осуществить дома или в косметическом салоне за 1-2 недели до применения атозагара.

Употребление некоторых пищевых продуктов, содержащих каротин (таких, как апельсины и морковь) также вызывает искусственное подкрашивание кожи. Каротин входит в состав биологических добавок для внутреннего употребления (например, «Окселио» и мн. др.). Их рекомендуют также принимать для улучшения качества загара в солярии и на солнце.

Заключение

Фотостарение можно и нужно лечить. Как и при естественном старении, при фотостарении трудно вернуть прежнее состояние кожи. Однако, помочь коже восстановить свои природные качества возможно, благодаря комплексу мер, в числе которых – защита кожи от дополнительного фотоповреждения.

Медицинская наука и практика продолжает изучение механизмов фотостарения кожи и ищет все новые и новые методы его предупреждения и лечения. Новые научные сведения в скором времени дадут возможность активно противостоять фотостарению и с помощью передовых методов фотопротекции предотвратить ее раннее увядание.

почему возникает и как его избежать?

Умеренное нахождение на солнце полезно. Но избыточное ультрафиолетовое излучение негативно влияет на кожу, повреждая ее. В результате на коже появляются пигментные пятна, морщинки, снижается ее эластичность и упругость. Расскажем, как защититься от уф-лучей правильно, какой солнцезащитный крем выбрать и что делать, если признаки фотостарения уже появились.

Признаки фотостарения

Фотостарение – это изменения кожи, связанные с избыточным воздействием ультрафиолетового излучения. Выраженность внешних проявлений фотостарения зависит от: фототипа кожи, расы, возраста, образа жизни, состояния здоровья и других факторов.

Клинически признаки фотостарения схожи с возрастными изменениями (хроностарением), проявляясь:

актиническим эластозом,
сетью морщинок на лице, шее и в других зонах,
пигментацией, гиперпигментацией,
сухость и дряблостью кожи лица,
сосудистыми звездочками,
солнечным дерматитом,
замедлением естественной регенерации кожи.

Спровоцировать фотостарение могут: длительное пребывание под прямыми лучами солнца, чрезмерное увлечение загаром, злоупотребление солярием. Поэтому, чтобы предотвратить раннее старение кожи, важно использовать правильную защиту от УФ-лучей, избегать избыточного нахождения на солнце, а для загара выбирать безопасные часы.

Профилактика фотостарения

Как избежать фотостарения? Использовать средства с солнцезащитными фильтрами!

Если у вас смуглая кожа — SPF фактор должен быть не ниже 30. Обладательницам светлой кожи или кожи с видимыми признаками фотостарения, а также, если проводилась процедура пилинга – нужна высокая защита, даже если на улице пасмурно, средство с SPF не ниже 50.

Различают такие солнцезащитные средства, как:

комбинированные — блокируют лучи А и В, сочетают в себе химический и физический фильтры,
ССС-крем — УФО защита + антиоксиданты + тональный эффект
ВВ-крем — помимо защиты от солнца, подстраивается под тон кожи.

В качестве фотопротектора можно использовать средства в составе которых содержатся: коэнзим Q10, кверцетин, полиненасыщенные жирные кислоты (эйкозапентаеновая, олеиновая), рутин и другие нутрицевтики.

В КЛИНИКА21 вы можете приобрести надежные средства бренда Dr Grandel, которые помогут избежать повреждения кожи уф-излучением:

Солнцезащитная сыворотка SPF 30 UV PROTECTION LSF 30 SERUM Dr.Grandel, 50 ml — фотозащита и уход за кожей лица. Обеспечивает эффективную защиту от УФ-излучения (SPF 30) и подходит для любого типа кожи. Увлажняет, устраняет морщинки, уменьшает пигментацию, успокаивает кожу.
Бальзам красоты Dr. Grandel BB Beauty Balm SPF 20, 50 ml – увлажняет, оживляет кожу и стимулирует собственное питание ее клеток, компонент SPF20 защищает от повреждений, вызываемых ультрафиолетовым излучением. Бальзам красоты BB увлажняет кожу, скрывает недостатки кожи как тональный крем и выполняет работу солнцезащитного крема.
Концентрат Dr. Grandel PROTECT ACE Vita Phase Spray, 50 ml –интенсивный двухкомпонентный концентрат с витаминами А, С, Е и высокоэффективным биологическим регулятором влажности кожи придает коже заряд энергии. Увлажняет, витаминизирует и защищает кожу от негативного воздействия внешней среды.
Ночной крем Dr. Grandel PROTECT ACE Vita Night Creme, 50 ml – ночной крем-протектор с микрокапсулированными витаминами А, С и Е обладает антиоксидантным действием, ухаживая за кожей ночью и создавая резерв защиты для предстоящего дня.
Концентрат Dr. Grandel клеточный на витаминной основе Dr. Grandel PROTECT Cell Vital C Gel, 30 ml – высококонцентрированная витаминная сыворотка с витаминами A, C и E обновляет кожу, активизирует обменные процессы, насыщая ее жизненной силой и энергией, а также защищает от воздействия свободных радикалов.
Дневной крем Dr. Grandel PROTECT ACE Vita Day Creme, 50 ml – дневной крем с витаминами A, C и E, заключенными в микроскопические капсулы, и специальная ДНК-защита защищает от негативного воздействия окружающей среды и предупреждает преждевременное старение.
Увлажняющий крем для красоты лица с релаксирующим эффектом Beauty X Press Reload Dr. Grandel, 50 ml – обладает регенерирующим и стимулирующим действием, защищает кожу от преждевременного старения, освежает усталую кожу, насыщает витаминами и мгновенно увлажняет.
Крем Dr. Grandel Beauty X Press Moisturize Creme, 50 ml – продукт из линии «Бьюти экспресс» действует быстро и эффективно, разлаживает морщинки, повышая сопротивляемость кожи в течение длительного времени и обладает антистрессовым действием.
Крем для век Dr. Grandel Beauty X Press Eye Contour Eye Contour, 20 ml — крем-контур обеспечивает уход за кожей вокруг глаз, стимулирует микроциркуляцию, заботится о нежной коже, обеспечивает увлажнение, разглаживает тонкие линии и морщинки.

Исследования доказали, что до 80% ультрафиолетовых лучей проходят сквозь облака, поэтому средства с SPF нужно использовать даже в пасмурную погоду!

Чтобы избежать негативного воздействия солнечных лучей, необходимо пребывать под открытым солнцем ограниченное количество времени. Закрытая одежда, например, рубашки с длинными рукавами, шляпы с широкими полями, длинные юбки и др. также помогут предупредить возникновение солнечных ожогов и признаков фотостарения. Старайтесь отдавать предпочтение одежде из натуральных материалов.

Пациентам с фотодерматозом необходимо уделять повышенное внимание вопросу защиты от солнца: помимо крема использовать закрытую одежду, а также за пару месяцев до инсоляции начать прием специальных препаратов, которые должен назначить врач.

Что делать, если крем с SPF не помогает?

Не все солнцезащитные средства обеспечивают эффективную защиту кожи от солнца. Кроме этого, в составе некоторых продуктов содержатся вредные ингредиенты и потенциальные аллергены, которые приносят больше вреда, чем пользы.

Ситуация, когда крем с SPF не помогает, может произойти по ряду причин:

слабые защитные свойства средства,
неверное применение,
неправильное хранение,
истекший срок годности,
избыточное нахождение на солнце,
повышенная чувствительность к УФ- излучению и множество других.

Помните, что солнцезащитный крем действительно может защитить от УФ-лучей только, если вы применяете его правильно. Например, начинать наносить крем, когда вы уже на пляже — ошибочно, поскольку солнцезащитной косметике требуется время, чтобы впитаться в кожу. Кроме этого, средство даже с очень высоким SPF не сможет продлить безопасное время пребывания на солнце.

Лечение фотостарения

Если признаки фотоповреждѐнной кожи уже появились, то запишитесь на консультацию к врачу-косметологу КЛИНИКА21. Врач расскажет, что делать, чтобы устранить уже существующие признаки фотостарения, как защищать участки с пигментацией, как правильно сочетать косметику с солнцезащитными средствами.

Мы поможем выбрать подходящие процедуры и методы терапии для устранения признаков фотостарения и порекомендуем проверенные солнцезащитные средства, чтобы избежать повреждения кожи ультрафиолетом в дальнейшем. Записаться к врачам КЛИНИКА21 можно на онлайн консультацию или очный прием.

Записаться на прием

Программа «Защита от фотостарения» Mary Kay®

Какие факторы вызывают фотостарение кожи?

Генетически обусловленное старение развивается довольно медленно и сопровождается постепенным истончением (атрофией) кожи, уменьшением ее упругости, замедлением скорости ее обновления и регенерации.

В большинстве случаев первые морщины формируются задолго до того, как кожа израсходует свой жизненный потенциал, и их появление объясняется не возрастом, а повреждающим воздействием различных неблагоприятных факторов, главными из которых являются UV-излучение и свободные радикалы.

Ученые считают, что за последние 15 лет вследствие истончения озонового слоя интенсивность UV-излучения возросла на 3-10%. Это заставило врачей внимательно отнестись к действию солнечного света на кожу и пересмотреть своей отношение к «здоровому загару». При этом чрезмерное UV-облучение – точно опасно для кожи. UVA-лучи вызывают загар, преждевременное старение кожи и могут спровоцировать появление меланомы. UVB-лучи вызывают солнечный ожог, покраснение и загар.

ТИПИЧНЫЕ ПРИЗНАКИ ФОТОСТАРЕНИЯ
• Сосудистые звездочки
• Пигментация
• Поверхностные и глубокие морщины
• Сухость кожи

А знаете ли вы что?

Фотостарение – это термин, который был введен в XX веке, потому что было замечено, что люди, которые работают на открытом воздухе, имеют более глубокие морщины.

Решение от Mary Kay®
Программа «Защита от фотостарения» помогает справиться со следующими несовершенствами кожи:

• Пигментация
• Повышенная сухость
• Морщины

В результате использования:
• Тон более ровный
• Кожа увлажненная
• Морщины менее заметные

Все средства с SPF от MARY KAY®
Действие: Защищает от UV-лучей групп А и B.
Результат: Снижение риска проявления пигментации и других признаков фотостарения.

Подольский КВД | Официальный сайт Подольского кожно-венерологического диспансера

ФИО	Должность	Квалификационная категория	Сертификат	Образование
Ельцова Наталья Владимировна	Главный врач врач-дерматовенеролог	Высшая Дерматовенерология	Дерматовенерология 12.04.2019 0550270015119	Высшее , 1998г. Нижегородская государственная медицинская академия
Хамицаева Ирина Романовна	Заведующий отделением Врач-дерматовенеролог	Высшая Дерматовенерология	Дерматовенерология 21. 12.2020 0550270022291	Высшее, Московский государственный медико-стоматологический университет, 2000г.
Борисова Татьяна Тимофеевна	Заведующий лабораторией Врач клинической лабораторной диагностики	Высшая Клиническая лаб. диагностика	Клиническая лабораторная диагностика 27.06.20170550270007479	Высшее , 1998г. Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова
Козлова Евгения Юрьевна	Врач-дерматовенеролог	Высшая Дерматовенерология	Дерматовенерология 16.02.2018 0550270010045	Высшее , 1997г. Московский медицинский стоматологический институт
Кириллова Наталья Ивановна	Врач-дерматовенеролог	Высшая Дерматовенерология	Дерматовенерология 10.02.2017 0177040056222	Высшее , 1983г. 2-ой Московский государственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова
Климонтова Татьяна Владимировна	Врач-лаборант	Высшая Клиническая лаб. диагностика	Клиническая лабораторная диагностика 16.12.2019 1178270024845	Высшее, 1994г. Кемеровский государственный университет
Лямина Елена Владимировна	Врач-дерматовенеролог, кандидат медицинских наук	Высшая Дерматовенерология	Дерматовенерология 16.10.2020 0550270021262	Высшее , 1996г. Тверская Государственная медицинская академия
Самохвалова Елена Викторовна (отпуск по уходу за ребенком)	Врач-дерматовенеролог	б/к	Дерматовенерология 01.09.2017 0550270008008	Высшее, ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ 2015г.
Ситюков Юрий Павлович	Врач-дерматовенеролог	Высшая Дерматовенерология	Дерматовенерология 16.10.2020 0550270021267	Высшее, 1-й Московский медицинский институт имени И.М. Сеченова, 1989г.
Стафорова Ксения Николаевна	Врач-дерматовенеролог	б/к	Дерматовенерология 15. 06.2020 0550270020489	Высшее, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, 2013г.
Силакова Татьяна Александровна	Врач-дерматовенеролог	б/к	Дерматовенерология 27.03.2017 0146040012791	Высшее, 2011г. ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» МЗ и СР РФ
Зайцев Максим Эдуардович	Врач-дерматовенеролог	б/к	Дерматовенерология 31.08.2018 0277040002754	Высшее,2016г. ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ
Царева Екатерина Дмитриевна	Врач-дерматовенеролог	Высшая Дерматовенерология	Дерматовенерология 09.04.2016 0377060177925	Высшее , 2004г. ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет
Рогова Мария Денисовна	Врач-дерматовенеролог	б/к	Дерматовенерология 27. 11.2020 332400063533	Высшее, ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет», 2018г.
Муратова Екатерина Александровна	Врач-дерматовенеролог	б/к	Дерматовенерология 12.07.2021 772300188328	Высшее, 2019г. ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ 2019г.
Филатенкова Виктория Петровна	Врач-лаборант	Высшая Клиническая лабораторная диагностика	Клиническая лабораторная диагностика 15.03.2019 0177241849270	Высшее, Сибирский ордена Трудового Красного Знамени медицинский университет,1993г.

Фотостарение – обзор | ScienceDirect Topics

Реакции фоточувствительности и опухоли кожи

Часто сообщалось, что вориконазол вызывает фотосенсибилизацию [33], и эта неблагоприятная реакция была связана с риском возникновения опухолей в областях, подверженных воздействию света. Описания этой реакции в EIDOS и DoTS показаны на Рисунок 1 .

Рис. 1. Описание фотосенсибилизации, вызванной вориконазолом, с помощью EIDOS и DoTS.

Механизм .Фотосенсибилизация может быть обусловлена как фотоаллергическим, так и фототоксическим эффектом. При фотоаллергии свет модифицирует молекулу в коже и заставляет ее связываться с молекулой-носителем, обычно с белком; затем в коже возникает клеточно-опосредованный иммунный ответ. При фототоксичности поглощение и повторное излучение энергии света (особенно УФА) молекулами, присутствующими в коже, вызывает термическое повреждение и образование свободных радикалов. Повторяющееся повреждение вызывает хронические поражения, такие как лентиго (веснушки) и актинический кератоз; ДНК пораженных клеток может быть изменена с такими эффектами, как разрыв, образование фотоаддуктов и димеризация оснований.Фоточувствительность к вориконазолу клинически и гистологически напоминает фототоксичность [34].

Точные механизмы фоточувствительности, связанной с вориконазолом, неизвестны, но предполагается ингибирование метаболизма ретиноидов или прямое фототоксическое действие вориконазола или его основного метаболита N-оксида, образующееся под действием CYP2C19. Не было выявлено значимой корреляции между частотой фотосенсибилизации и концентрацией вориконазола в сыворотке крови у шести детей с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом [35].В ретроспективном исследовании 24 реципиентов легких с муковисцидозом, принимавших вориконазол, гетерозиготным носителям аллеля CYP2C19*2 требовались более низкие поддерживающие дозы, чем носителям аллеля дикого типа и носителям аллеля CYP2C19*17 [36]. Время достижения концентраций в целевом диапазоне и доля концентраций вне диапазона были значительно выше у носителей CYP2C19*2. Однако не было обнаружено связи между токсичностью вориконазола и статусом CYP2C19. Неизвестно, связан ли этот генетический полиморфизм с риском фотосенсибилизации.

Презентация . У двух детей с хронической гранулематозной болезнью, принимавших вориконазол 200 мг два раза в день при хроническом инвазивном аспергиллезе, наблюдалась тяжелая ретиноидоподобная фоточувствительность (эритема, шелушение и изъязвление на коже, подверженной воздействию света) [37]. Гистопатологическое исследование у одного из пациентов показало поверхностный и глубокий периваскулярный дерматит с эпидермальным некрозом, совместимый с фотоиндуцированной лекарственной сыпью. Хотя строгая защита от солнца и избегание солнца привели к исчезновению острых поражений, в то время как вориконазол был продолжен, темные пигментированные лентиго развились на ранее пораженных участках.У второго пациента поражения полностью разрешились после отмены препарата.

Сходные проявления фототоксичности наблюдались у двух взрослых, длительно принимавших вориконазол [38]. У обоих пациентов вориконазол был отменен, и поражения исчезли в течение 2 недель.

Семь пациентов с фотосенсибилизацией во время лечения вориконазолом имели тяжелую иммуносупрессию и принимали вориконазол по поводу грибковых инфекций [39]. Реакции фоточувствительности возникали в период от 5 недель до 14 месяцев после начала лечения и во всех случаях следовали за воздействием солнца, иногда в небольших количествах. Поражения быстро исчезали после отмены вориконазола.

Пять пациентов, у которых изначально предполагалось обострение кожной хронической реакции «трансплантат против хозяина», на самом деле проявляли фототоксичность из-за вориконазола [40].

Три случая фотосенсибилизации, вызванной вориконазолом, произошли у детей с ослабленным иммунитетом: у 1-месячного мальчика, 3-летнего мальчика и 16-летней девочки [41]. На лице и других участках, подверженных воздействию солнца, появились эритематозные высыпания, иногда везикулярные.

В ретроспективном исследовании шести детей с муковисцидозом, принимавших вориконазол, у пяти развилась светочувствительность, и все шесть сообщили о нарушениях зрения [42]. Среди них у 7-летнего мальчика развилась поразительная эритема на лице и верхней части грудной клетки, а 16-летняя девочка сообщила о неожиданных нарушениях зрения, включая скотомы и туннельное зрение. Авторы предположили, что эти эффекты могли быть связаны с ингибированием печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме третиноина, в сочетании с добавками витамина А при муковисцидозе. Они предположили, что во время лечения вориконазолом можно уменьшить прием витамина А.

Сообщалось о других случаях, включая случаи фотостарения.

•: Фототоксичность развилась у 60-летнего мужчины, принимавшего вориконазол в течение 15 дней, у которого через 30 минут после воздействия интенсивного солнечного света развилась эритродермия с папуло-пустулезными зудящими поражениями, везикулами и буллами [43].
•: У 50-летнего мужчины, употреблявшего героин, развилась инфекция Candida parapsilosis, и ему был назначен амфотерицин с последующим длительным пероральным приемом вориконазола по 200 мг два раза в день; через 5 месяцев у него развилась незудящая, безболезненная, эритематозная пятнистая сыпь на открытых участках кожи, особенно на лице, шее и руках [44].Реакция фоточувствительности разрешилась в течение 6 недель после замены вориконазола флуконазолом.
•: У мальчика 8 лет развилась тяжелая фототоксичность после приема вориконазола для лечения и профилактики после аспергиллеза легких в течение 1 года; у него появились волдыри на лице после минимального воздействия солнечного света [45].
•: У 10-летнего мальчика с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью развилось фотостарение и светочувствительность, связанные с воздействием вориконазола; солнцезащитный крем широкого спектра действия, топические стероиды и отмена вориконазола привели к значительному улучшению [46].
•: У 15-летней девочки развился хейлит и эритема на открытых участках тела после приема вориконазола в течение 5 недель по поводу тяжелой грибковой инфекции [47]. Повреждения временно улучшились, прежде чем последовало фотоповреждение тыльной стороны ее предплечий, тыльной стороны кистей и лица. Вориконазол был отменен после того, как грибковая инфекция полностью исчезла, а волдыри, эритема и хейлит исчезли. Однако у нее остался солнечный эластоз, множественные лентиго и эфелиды на открытых участках.
•: У 59-летнего мужчины с острым миелоидным лейкозом развилась грибковая пневмония после трансплантации стволовых клеток неродственного донора, ему был назначен позаконазол, затем вориконазол 200 мг 2 раза в день, и вскоре после этого он начал работать на улице и у него развилась фотораспределенная макулярная эритема. голова, шея и верхняя часть грудной клетки [48].

Связь вориконазола с образованием волдырей на коже после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть трудно установить, а постановка диагноза задерживается из-за наличия в анамнезе реакции «трансплантат против хозяина» [49].Признание образования волдырей, вызванных вориконазолом, как отдельной и отчетливой патологии у пациентов с историей реакции «трансплантат против хозяина» имеет важное значение, поскольку отсроченная отмена вориконазола может привести к ненужному и потенциально опасному усилению иммуносупрессивной лекарственной терапии.

Псевдопорфирия — редкое заболевание с образованием пузырей. Он имеет клиническое и гистологическое сходство с поздней кожной порфирией, но без изменений в концентрации порфирина в моче и сыворотке и был приписан вориконазолу [50–52]; в одном случае его контролировали с помощью солнцезащитного крема во время продолжительного воздействия вориконазола [53].

Однако фототоксические реакции, вызванные вориконазолом, также могут приводить к истинной поздней кожной порфирии с поверхностным хейлитом [54].

•: У мужчины 65 лет, злоупотреблявшего алкоголем в анамнезе, после перорального приема вориконазола в течение 12 дней по поводу полостного аспергиллеза развились типичные признаки поздней кожной порфирии, ассоциированной с легким поверхностным шелушащимся хейлитом. Лабораторные исследования подтвердили позднюю кожную порфирию. Отмена вориконазола привела к полному исчезновению хейлита, но неполной ремиссии порфирии.

Сообщения об опухолях кожи . Из-за светочувствительности вориконазол считается причиной меланомы [55] и немеланомных опухолей.

Плоскоклеточный рак возник после длительного применения вориконазола у ВИЧ-инфицированного пациента [56] и у 69-летнего пациента с трансплантированной почкой [57].

•: У 32-летней женщины, длительно принимавшей вориконазол по поводу рецидивирующего аспергиллеза, связанного с хронической гранулематозной болезнью, развилась тяжелая реакция фоточувствительности, а продолжительное воздействие привело к развитию мультифокальной плоскоклеточной карциномы лица; реакция фоточувствительности разрешилась после того, как пациент сменил терапию на позаконазол [58].

В ретроспективном обзоре пациентов, у которых развилось одно или несколько плоскоклеточных новообразований во время длительного лечения вориконазолом, было выявлено 51 поражение у восьми пациентов со средним возрастом 34 года, принимавших вориконазол в течение длительного времени со средней продолжительностью 46 лет. месяцев [59]. Основные диагнозы включали реакцию «трансплантат против хозяина», ВИЧ-СПИД и гранулематоз Вегенера. Признаки хронической фототоксичности и ускоренного фотостарения включали эритему, актинический кератоз и образование лентиго.Авторы отметили, что эти предварительные результаты свидетельствуют о том, что вориконазол может быть связан с повышенным риском фоточувствительности и плоскоклеточных новообразований при применении у пациентов с ослабленным иммунитетом.

В исследовании случай-контроль с участием 543 реципиентов трансплантата легкого у 17 (3,1%) развился плоскоклеточный рак после медианы наблюдения 36 месяцев [60]. Среднее время развития составило 19 месяцев после трансплантации. Факторы риска при однофакторном анализе включали пожилой возраст, проживание в местах с высоким уровнем воздействия солнца, трансплантацию одного легкого, продолжительность и кумулятивную дозу вориконазола.Продолжительность терапии вориконазолом и проживание в местах с высокой экспозицией солнца были независимыми факторами риска согласно многофакторному анализу. Очаги локализовались на голове и шее в 94% случаев, а в 53% случаев были множественными. После операции у 47% больных развилось как минимум еще одно самостоятельное поражение. В 7% случаев имело место местное распространение и отдаленные метастазы. Смертельных случаев не было.

Эта ассоциация была подтверждена другими анекдотичными наблюдениями.

•: У четырех пациентов с иммунодефицитом во время приема вориконазола в течение 2–3 лет развился множественный плоскоклеточный рак, которому предшествовали фотосенсибилизирующие поражения, и которые обнаруживались преимущественно на участках, подвергшихся воздействию света, особенно на лице [61].
•: У 56-летней женщины с ослабленным иммунитетом развился низкодифференцированный плоскоклеточный рак левого предплечья [62].
•: У 54-летней женщины с ослабленным иммунитетом развились многочисленные немеланомные виды рака кожи [36].
•: У 55-летнего мужчины с аспергиллезом легких после приема вориконазола в течение нескольких месяцев развилась фототоксическая реакция, за которой последовали множественные плоскоклеточные карциномы на открытых участках кожи [63].После отмены вориконазола новых карцином не наблюдалось. Изучение генных мутаций, участвующих в канцерогенезе кожи, выявило два варианта гена MICR.

Авторы последнего случая предположили, что несколько факторов, включая поглощение вориконазола, иммуносупрессию и генетический фон, могут объяснить возникновение быстро развивающихся карцином кожи.

Преждевременное старение кожи

Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса (наружный слой), дермы (средний слой) и подкожного слоя (основной слой). Средний слой содержит коллаген, эластин, кровеносные капилляры, нервные окончания и другие волокна, которые придают коже необходимую структуру. Именно эти структуры придают вашей коже молодой вид; однако эти структуры также могут быть повреждены УФ-излучением. Когда эти структуры повреждены, ваша кожа может потерять свой молодой вид и вызвать преждевременное старение, также известное как фотостарение.

Узнайте больше о фотостарении, в том числе о признаках фотостарения, где оно может проявляться, а также о том, как его предотвратить.

ЧТО ТАКОЕ ФОТОСЪЕМКА

Фотостарение — это преждевременное старение кожи из-за длительного воздействия УФА-излучения, а также искусственных источников УФ-излучения, таких как загар.

Лица, наиболее подверженные воздействию солнца, что приводит к фотостарению, включает:

Люди со светлой кожей и светлыми или рыжими волосами
Лица, которые работают на улице или проводят длительное время на улице в связи с рекреационной деятельностью
Лица с типами кожи I, II и III

Типы кожи

Система типов кожи Фитцпатрика была разработана в 1975 году для классификации типов кожи в зависимости от пигмента кожи и реакции кожи на солнце. Эта информация может помочь вашему дерматологу предсказать риск развития рака кожи или ее повреждения. Эта система классифицирует шесть различных типов кожи:

Тип кожи 1 имеет кожу цвета слоновой кости, глаза более светлого цвета (светло-голубые, светло-зеленые, светло-серые), светлые волосы и кожу, которая покрывается веснушками, обгорает и шелушится на солнце.
Второй тип кожи имеет светлую или бледную кожу, глаза более светлого цвета (голубые, зеленые, серые), светлые волосы и кожу, которая часто покрывается веснушками, обгорает и шелушится на солнце.
Третий тип кожи имеет золотистый оттенок кожи, ореховые или светло-карие глаза, темно-русый/светло-коричневый цвет волос и кожу, которая иногда покрывается веснушками, обгорает и шелушится на солнце.
Тип кожи 4 имеет кожу оливкового цвета, темные глаза, каштановые волосы и кожу, которая не покрывается веснушками и редко обгорает на солнце.
Пятый тип кожи имеет более темный оттенок кожи, темные глаза, темные волосы и редко веснушки или солнечные ожоги.
Тип кожи шесть имеет темно-коричневую кожу, темный цвет глаз, темный цвет волос и никогда не имеет веснушек и не обгорает на солнце.

Хотя вы можете не соответствовать «всем» идентификаторам в классификации, если вы соответствуете некоторым идентификаторам первого, второго или третьего типа кожи, вы можете подвергаться риску фотостарения.

ПРИЗНАКИ ФОТОСТАРЕНИЯ

Фотостарение может произойти на любом участке тела, который часто подвергается воздействию солнца. Чаще всего фотостарение проявляется на лице, шее и тыльной стороне кистей, а иногда и на губах и груди.

К признакам фотостарения относятся:

Морщины
Веснушки, возрастные или печеночные пятна, неравномерный тон кожи
Сосудистые звездочки на пораженном участке
Красные шелушащиеся пятна, которые могут быть актиническим кератозом, которые могут быть предраковыми пятнами, требующими лечения

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ФОТОСТАРЕНИЯ

Хотя старение неизбежно, преждевременное старение можно предотвратить. Используйте эти главные советы, чтобы предотвратить преждевременное старение:

Наносите солнцезащитный крем с SPF 30 или выше, защищающий от УФА-лучей. Ищите термин «широкий спектр», а также физические блокаторы, такие как цинк или титан.
Ищите тень, особенно в период с 10:00 до 16:00, когда самое яркое солнце.
Носите защитную одежду, такую как широкополая шляпа и солнцезащитные очки. Ищите одежду с пометкой «фактор защиты от ультрафиолета» (UPF).
Следите за УФ-индексом.УФ-индекс прогнозирует уровень солнечного УФ-излучения.
Если вы пользуетесь косметикой или бальзамом для губ, убедитесь, что они содержат SPF 30.
Избегайте загара .

ПРОЦЕДУРА ФОТОСТАРЕНИЯ

Если вы уже страдаете от фотостарения, некоторые процедуры могут помочь уменьшить его проявления, включая кремы для местного применения, системы ухода за кожей и косметических процедур:

Альфа-гидроксикислоты (AHA): AHA вызывают незначительное улучшение внешнего вида морщин, вызванных фотостарением, путем отшелушивания верхнего поврежденного слоя кожи и стимуляции роста новых, более сияющих клеток кожи.

Антиоксиданты: Актуальные антиоксиданты могут эффективно защищать кожу от фотоповреждений и устранять их. Антиоксиданты защищают кожу от солнечных ожогов, загара и рака кожи, а также устраняют пятнистую пигментацию и морщины фотостарения. Примеры местных антиоксидантов включают витамин С, ресвератрол, витамин Е и зеленый чай. Антиоксиданты содержатся в кремах, которые состоят из витаминов А, С, Е и бета-каротина. Эти витамины улучшают внешний вид кожи и обеспечивают дополнительную защиту от солнечных лучей.

Химический пилинг: Химический пилинг — это процедура омоложения кожи, при которой удаляются верхние слои кожи. Регенерированная кожа выглядит более гладкой и молодой. Химический пилинг воздействует на разную глубину (легкую, среднюю или глубокую) в зависимости от желаемого результата. Каждый тип химического пилинга использует разные химические растворы и дает разные результаты.

Лазерная терапия : Лазерная терапия — это неинвазивная терапия, которая может использовать световую энергию для устранения признаков преждевременного старения, таких как морщины, и обновления кожи. В Дерматологическом центре здоровья кожи, PLLC, мы используем VBeam Perfecta . VBeam © Perfecta — это золотой стандарт импульсного лазера на красителях. Импульсный лазер на красителе (PDL) , такой как VBeam ©, направляет интенсивный свет на пораженный участок кожи для достижения клинических результатов. Целевые кровеносные сосуды или пигментированная область поглощают свет, леча состояние.

Микродермабразия: Микродермабразия использует вакуумную систему переменного уровня и набор насадок для лечения.Насадка для микродермабразии приподнимает кожу относительно соответствующего наконечника для обработки, удаляя самый верхний слой кожи. Эта безболезненная процедура отшелушивает верхний слой кожи, устраняя дефекты кожи, стимулируя выработку коллагена и улучшая сияние, тон и текстуру.

Микронидлинг: Автоматический микронидлинг — это инновация в области эстетики для лечения проявлений фотостарения. В Дерматологическом центре здоровья кожи, PLLC, мы используем одобренный FDA SkinPen®, который придает коже более свежий вид и сияние. Эта 15-30-минутная процедура создает контролируемые микротравмы на коже, чтобы способствовать выработке коллагена и эластичности. Этот процесс восстановления кожи приводит к утолщению эпидермиса с более мягким появлением морщин. Эта процедура также позволяет коже более эффективно впитывать местные гели, кремы и сыворотки, укрепляя более глубокие слои кожи.

Фотодинамическая световая терапия (ФДТ) : ФДТ — это неинвазивная терапия, в которой используется несколько сеансов световой терапии в сочетании с фотосенсибилизирующим агентом.Фотосенсибилизирующий агент представляет собой неактивное лекарство, которое активируется только при воздействии УФ-излучения или солнечного света. Затем АЛК (левулан) вводят непосредственно на кожу и применяют синий свет для активации АЛК. ФДТ используется для лечения поверхностных предраковых поражений, называемых актиническими кератозами, и некоторые другие типы раковых клеток могут быть удалены таким образом в кабинете врача. ФДТ также называют терапией синим светом.

Ретиноиды: Ретинол — мощный антиоксидант, который борется со свободными радикалами и уменьшает признаки старения.Это форма препаратов на основе витамина А, которые могут уменьшить тонкие линии и морщины, вызванные воздействием солнечных лучей. Ретиноиды увеличивают количество вырабатываемого коллагена и стимулируют выработку новых кровеносных сосудов, придавая коже цвет.

Солнцезащитные средства: Ежедневное использование солнцезащитного крема может защитить от преждевременного старения. При поиске солнцезащитных кремов ищите те, которые имеют SPF 30 или выше.

Дерматологический центр здоровья кожи, PLLC Системы ухода за кожей при фотостарении:

Sensitive Skin System состоит из четырех различных средств по уходу за кожей:

Ультрамягкое очищающее средство: Это легкое пенящееся очищающее средство не содержит мыла, идеально подходит для всех типов кожи и может использоваться утром и вечером. Он содержит инкапсулированные в липосомы витамины и имеет легкий аромат лаванды.
Крем с антиоксидантами P3: Наш крем с тройными антиоксидантами сочетает в себе силу 90% полифенолов зеленого чая, кофеина USP и ресвератрола, обеспечивая нашим пациентам беспрецедентную антиоксидантную защиту. Этот продукт следует использовать утром.
Physical Sunscreen: Этот элегантный солнцезащитный крем обеспечивает превосходную защиту широкого спектра SPF 50+ от UVA и UVB лучей. Это следует использовать утром.
Питательный и восстанавливающий крем: Этот декадентски насыщенный восстанавливающий ночной крем обеспечивает интенсивное увлажнение и антивозрастной эффект, питая сухую кожу и возвращая ей оптимальное здоровье. Это нужно использовать вечером.

Система для чувствительной кожи

Система против фотостарения состоит из пяти различных средств по уходу за кожей:

Ультрамягкое очищающее средство: Это легкое пенящееся очищающее средство не содержит мыла, идеально подходит для всех типов кожи и может использоваться утром и вечером. Он содержит инкапсулированные в липосомы витамины и имеет легкий аромат лаванды.
Осветляющая сыворотка C: Эта осветляющая и увлажняющая сыворотка с витамином C обеспечивает улучшение текстуры и тона кожи, делая ее более здоровой. Это следует использовать утром.
Разглаживающая сыворотка с ретинолом: Это очищающее средство с ретинолом дополнено революционной системой доставки с замедленным высвобождением, а также антиоксидантными свойствами 90% полифенолов зеленого чая и кофеина USP, которые помогают предотвратить раздражение и эффективно обеспечивают результаты.Это нужно использовать вечером.
Гликолевый крем для лица: Этот увлажняющий крем использует силу гликолевой кислоты для разглаживания кожи. Насыщенное сочетание сверхчистой кристаллической гликолевой кислоты и антиоксидантов. Это следует использовать утром.
Physical Sunscreen: Этот элегантный солнцезащитный крем обеспечивает превосходную защиту широкого спектра SPF 50+ от UVA и UVB лучей. Это следует использовать утром.

Система защиты от фотостарения

Система против фотостарения и осветления состоит из шести различных процедур:

Ультрамягкое очищающее средство: Это легкое пенящееся очищающее средство не содержит мыла, идеально подходит для всех типов кожи и может использоваться утром и вечером.Он содержит инкапсулированные в липосомы витамины и имеет легкий аромат лаванды.
Улучшение тона кожи: Этот набор для улучшения тона кожи содержит растительные осветлители кожи, включая койевую кислоту, арбутин и толокнянку на основе без спирта и ацетона. Это нужно использовать утром и вечером.
Осветляющая сыворотка C: Эта осветляющая и увлажняющая сыворотка с витамином C обеспечивает улучшение текстуры и тона кожи, делая ее более здоровой.Это следует использовать утром.
Разглаживающая сыворотка с ретинолом: Это очищающее средство с ретинолом дополнено революционной системой доставки с замедленным высвобождением, а также антиоксидантными свойствами 90% полифенолов зеленого чая и кофеина USP, которые помогают предотвратить раздражение и эффективно обеспечивают результаты. Это нужно использовать вечером.
Гликолевый крем для лица: Этот увлажняющий крем использует силу гликолевой кислоты для разглаживания кожи.Насыщенное сочетание сверхчистой кристаллической гликолевой кислоты и антиоксидантов. Это следует использовать утром.
Physical Sunscreen: Этот элегантный солнцезащитный крем обеспечивает превосходную защиту широкого спектра SPF 50+ от UVA и UVB лучей. Это следует использовать утром.

Система защиты от фотостарения и осветления

ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ | ФОТОСТАРЕНИЕ | МОРГАНТАУН, ЗАПАДНАЯ ВИРГИНИЯ | КАК МЫ МОЖЕМ ПОМОЧЬ?

Целью Дерматологического центра здоровья кожи, PLLC, является продвижение здорового и позитивного ухода за кожей. Если у вас нет признаков преждевременного старения и вы хотите узнать больше о профилактическом уходе, загрузите наше Руководство по профилактическому уходу или запишитесь на прием к нашим дерматологам, чтобы обсудить уход за кожей:

Если у вас появились признаки фотостарения из-за длительного пребывания на солнце, вы можете записаться на прием к нашим дерматологам, поскольку некоторые признаки преждевременного старения, такие как актинический кератоз, могут быть предраковыми.

Границы | Рапамицин защищает фибробласты кожи от фотостарения, вызванного УФ-А, путем ингибирования p53 и фосфорилированного HSP27

Введение

Фотостарение – это результат преждевременного старения кожи, вызванного разрушительным воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения.Отличительные клинические признаки фотостарения включают грубую, сухую текстуру кожи, нарушения пигментации, увеличение морщин и телеангиэктазии (Young et al., 2017). Патогистологически фотостарение характеризуется значительным уменьшением дермального коллагена и накоплением аномальных эластиновых волокон (Han et al., 2014). Хотя точные патомеханизмы остаются неясными, долгое время считалось, что высокие уровни экспрессии и повышенная активность матриксных металлопротеиназ (ММР)-1, 3 и 9 играют важную роль в процессе фотостарения (Nakyai et al., 2017; Сео и др., 2018).

Помимо его роли в качестве молекулярного шаперона, наша предыдущая работа выявила роль HSP27, члена небольшого семейства белков теплового шока, в регуляции апоптоза при фотостарении кожи. Мы обнаружили, что HSP27 может опосредовать апоптоз в клетках HaCat через митохондриальный каспазный путь путем активации Akt-зависимого пути фосфорилирования и ингибирования p53/Bax/Bcl-2-зависимого пути митохондриального апоптоза, чтобы регулировать субклеточную локализацию p21 и тем самым оказывая фотозащитное действие (Liu et al., 2019а,б). Однако роль HSP27 в фотостарении дермальных тканей, особенно в фотостарении дермальных фибробластов человека (HDF), облученных УФ-А, остается неясной.

Аутофагия — это эволюционно законсервированный клеточный процесс, который считается важным механизмом выживания клеток за счет деградации ненужных или дисфункциональных органелл и белков (Yonekawa and Thorburn, 2013). Снижение или нарушение аутофагии связано с различными патологическими процессами, включая нейродегенерацию, инфекцию, рак и старение (Mizushima and Komatsu, 2011).Было продемонстрировано, что активация аутофагии может оказывать антиапоптотическое действие, облегчая индуцированный УФА клиренс окисленных фосфолипидов и белковых агрегатов из кератиноцитов (Zhao et al. , 2013). Совсем недавно было показано, что вызванное УФ-А фотостарение фибробластов ухудшает лизосомальную функцию и тем самым ингибирует деградацию во время аутофагии (Huang et al., 2019).

Рапамицин является ингибитором mTOR, серин/треониновой протеинкиназы семейства киназ, родственных фосфатидилинозитол-3-киназе.mTOR чувствителен к различным экологическим и эндокринным стимулам и выполняет важные регуляторные функции в процессах пролиферации, метаболизма и старения клеток (Arriola Apelo and Lamming, 2016). Рапамицин ранее успешно применялся на мышиных моделях возрастных заболеваний, включая рак и болезнь Альцгеймера, и было продемонстрировано, что он улучшает возрастное снижение когнитивных функций и даже омолаживает состарившееся сердце у мышей (Wilkinson et al., 2012; Lin et al. др., 2017). Предыдущие исследования показали, что «антивозрастные» эффекты рапамицина достигаются за счет снижения количества активных форм кислорода (АФК) (Qin et al., 2018), однако точная роль и потенциальные защитные эффекты рапамицина в индуцированном УФ-А фотостарении фибробластов кожи, а также роль HSP27 в защите от фотостарения остаются неясными.

Ранее мы использовали модель фотоповреждения, вызванного УФ-В, в клетках HaCat, которая продемонстрировала ряд фенотипов старения, включая измененную морфологию клеток, положительное окрашивание бета-галактозидазы, связанной со старением (SA-β-gal), и остановку клеточного цикла (Liu et al. др., 2019а). Здесь, чтобы выявить механизмы, лежащие в основе фотостарения кожи, вызванного УФ-А, мы исследовали роль рапамицина и HSP27 в модели фотостарения дермальных фибробластов человека (HDF) при облучении УФ-А, сосредоточив внимание на клеточных эффектах, включая клеточную аутофагию, облученную УФ-А.

Материалы и методы

Ячейки

Здоровые кожные ткани были получены от пациентов, перенесших биопсию кожи в нашей больнице с декабря 2018 года по июль 2020 года. Все процедуры были одобрены Этическим комитетом Первой дочерней больницы Чунцинского медицинского университета, и все пациенты дали письменное информированное согласие. Здоровые ткани кожи разрезали на фрагменты в асептических условиях и отделяли эпидермис и дерму для получения первичных дермальных фибробластов человека (HDF). Ткани расщепляли коллагеназой II типа (Sigma-Aldrich, США) и культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Gibco, США) с 10% фетальной бычьей сывороткой (FBS, Absin, Китай) при 37°C в атмосфере 5% CO ₂ . Это исследование проводилось с использованием двух-четырех поколений фибробластов.

Ультрафиолетовое облучение a (UVA) Cell Model

Для всех экспериментов были выбраны HDF с высокой жизнеспособностью клеток и быстрой пролиферацией. В группе УФА-облучения фибробласты облучали 5 Дж/см ² один раз в день в течение 8 дней с использованием УФА-лампы (TL10RS, Philips, Нидерланды) со спектром излучения от 320 до 400 нм.УФ-излучение измеряли радиометром UVA 365 (Фабрика фотоэлектрических приборов Пекинского педагогического университета, Китай). Контрольные клетки подвергали воздействию тех же условий, но не подвергали УФА-облучению.

Оценка жизнеспособности клеток

Жизнеспособность HDF после воздействия различных доз УФ-А и различных концентраций рапамицина оценивали с помощью анализа CCK-8 (MCE, США). Клетки инкубировали с раствором МТТ в течение 1 ч и измеряли оптическую плотность при 450 нм с помощью Multiskan Spectrum (ThermoFisher Scientific, США).

Выделение РНК и ПЦР в реальном времени (ОТ-ПЦР)

Тотальную РНК экстрагировали с помощью набора RNAiso Plus (TaKaRa, Япония) и преобразовывали в кДНК с помощью RT Master Mix для количественной ПЦР (MCE, США). Для ОТ-ПЦР использовали мастер-микс SYBR Green qPCR (MCE, США). Всего для каждой реакции было проведено 35 циклов. Последовательности праймеров были следующими:

Вестерн-блоттинг

Для выделения белков использовали лизирующий буфер RIPA

(Beyotime Biotechnology, Китай), включающий Protease Inhibitor Cocktail (MCE, США).Концентрацию общего белка в каждом образце оценивали с помощью анализа BCA (Beyotime Biotechnology, Китай). Белки разделяли на 10 и 12% полиакриламидных гелях с помощью SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозные мембраны. Затем мембраны блокировали в 7% обезжиренном молоке на 1 ч при комнатной температуре и инкубировали с первичными и вторичными антителами. Наконец, белковые полосы визуализировали с использованием набора SuperSignal™ West Femto Maximum Sensitivity Substrate (ThermoFisher Scientific, США).Белковые полосы количественно определяли с помощью денситометрии и нормализовали по отношению к β-актину. Антитела, использованные в данном исследовании: HSP27 (Abcam, Великобритания), Phosphorylated-HSP27, бета-актин, p53, COL1A1 (Cell Signaling Technology, США), p62, LC3 B, ATG5 (Bimake, США).

Трансфекция миРНК

миРНК были получены от GenePharma (Шанхай, Китай). Последовательности миРНК, используемые для ингибирования экспрессии HSP27, представляли собой 5′-GGACGAGCAUGGCUACAUCTT-3′ (смысловая цепь) и 5′-GAUGUAGCCAUGCUCGUCCTT-3′ (антисмысловая цепь). Для трансфекции отбирали HDF с хорошей жизнеспособностью клеток и быстрой пролиферацией.Фибробласты инокулировали в 6-луночные планшеты и предварительно культивировали в течение 24 ч, а эксперименты проводили после того, как клетки были полностью окружены стенками. Затем полную среду заменяли средой без сыворотки и добавляли миРНК и реагент для трансфекции HiPerFect (Qiagen, Германия). Трансфекцию продолжали в течение 6 ч, после чего бессывороточную среду заменили полной средой для последующих экспериментов.

Окрашивание на бета-галактозидазу, связанную со старением (SA-β-gal)

Клетки

окрашивали с использованием набора для окрашивания Senescence β-Galactosidase Staining Kit (Beyotime Biotechnology, Китай) в соответствии с инструкциями производителя.При комнатной температуре среду удаляли, клетки однократно промывали PBS и фиксировали 4% полиметанолом в течение 15 мин. Клетки снова трижды промывали PBS и инкубировали с окрашивающим раствором в течение ночи при 37°С. Образцы наблюдали и подсчитывали под микроскопом с обращенной фазой (200x) (Olympus, Япония), и пять случайно собранных изображений использовали для количественного определения стареющих клеток.

Гистологический анализ

Мы выбрали образцы патологических тканей для иммуногистохимического мечения и окрашивания по Массону у пяти пациентов с клиническим диагнозом хронического актинического дерматита и у шести пациентов с нормальной кожей после косметической операции. Все пациенты подписали информированное согласие. Клинически удаленные образцы кожи фиксировали 4% параформальдегидом, а затем заливали парафином для изготовления срезов. Каждый образец подвергали окрашиванию гематоксилин-эозином, окрашиванию трихромом по Массону и иммуногистохимической маркировке. Под микроскопом пять случайно выбранных полей зрения использовались для сбора изображений для последующего анализа.

Проточная цитометрия для обнаружения апоптоза

Через 24 часа после последнего УФА-облучения клетки, выращенные в 6-луночных планшетах, а также супернатант собирали, метили аннексином V-флуоресцеинизотиоцианатом и йодидом пропидия, а апоптотические клетки определяли с помощью проточной цитометрии (Beckman Coulter, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО).Количество апоптотических клеток анализировали с помощью программного обеспечения Flowjo_v10.

Статистический анализ

Все эксперименты повторялись не менее трех раз. Статистический анализ выполнен с использованием Graphpad Prism 8 (GraphPad Software Inc. , США) и SPSS v22.0 (IBM Corporation, США), данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Межгрупповые сравнения проводили с использованием ANOVA или критерия Стьюдента t для статистического анализа. p < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Оптимизация дозировки УФА и рапамицина

На основании ранее опубликованной работы мы первоначально оценили эффект 5, 10 и 20 Дж/см ² для нашей модели фотостарения, вызванного УФА, в первичных дермальных фибробластах человека (Nakyai et al., 2017; Xu et al., 2018; Соуза и др., 2020). Поскольку мы наблюдали высокий уровень гибели клеток при 20 Дж/см ² , мы продолжали использовать 5 и 10 Дж/см ² для обработки HDF в последующих экспериментах. Как показано на рисунке 1А, было значительно больше стареющих (SA-β-gal положительных) HDF после раздражения УФА, но не было никакой разницы между группами раздражения 5 и 10 Дж/см ² УФА.Кроме того, на уровне белка наблюдалось значительное увеличение экспрессии p-HSP27 и p62 и снижение LC3 II/LC3 I в обеих группах раздражения УФ-А по сравнению с контрольной группой (рис. 1В). Те же результаты были также отражены на уровне мРНК (рис. 1C-E). Уровни ATG5 соответствуют ранним стадиям образования аутофагосом. Они не претерпели значительных изменений после раздражения УФ-А (рис. 1B, F) ни на уровне мРНК, ни на уровне белка. Поскольку наши результаты показали, что относительно низкой дозы УФ-А достаточно, чтобы вызвать фотостарение, мы выбрали УФ-излучение 5 Дж/см ² для нашей модели.

Рисунок 1 . Построение модели фотостарения HDF, вызванного УФА, и выбор концентрации рапамицина. (A) Окрашенные SA-β-gal изображения HDF после 5 и 10 Дж/см ² УФА-облучение, исходное увеличение (200x). (B) Вестерн-блоты белков HSP27, p-HSP27, p62, LC3 B и ATG 5 через 24 ч после последнего облучения УФ-А. Уровни экспрессии определяли количественно, используя β-актин в качестве эталона. (C–F) ОТ-ПЦР для уровней экспрессии мРНК HSP27, p62, LC3 B и ATG 5.Эти результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех независимых экспериментов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ).

Чтобы определить оптимальную концентрацию рапамицина для последующих экспериментов, мы оценили цитотоксическое и антиапоптотическое действие рапамицина на первичные HDF в диапазоне концентраций 0–10 мкМ. Наши результаты показали отсутствие цитотоксического действия рапамицина при 0–10 мкМ (рис. 2С), в то время как 5 мкМ рапамицина показало антиапоптотическую эффективность в клетках, обработанных УФА (рис. 2А, В).

Рисунок 2 . Выбор концентрации рапамицина и окрашивание HDF SA-β-gal. (A,B) Проточная цитометрия показала, что УФА значительно увеличивает апоптоз HDF, а рапамицин в концентрации 5 мкМ эффективно снижает апоптоз HDF, индуцированный УФА. (C) Пролиферативную активность HDF после 24, 48 и 72 ч инкубации с рапамицином (0–10 мкМ) анализировали с помощью колориметрического анализа CCK-8, и результаты выражали как OD ± SD. Это не выявило статистической разницы по сравнению с контрольной группой. (D) В группе, получавшей УФА, было значительно больше клеток SA-β-gal(+), а в группе, получавшей УФА + рапамицин, наблюдалось меньшее и более светлое окрашивание, чем в группе, получавшей УФА. Несколько клеток SA-β-gal(+) видны в контрольной группе и группе рапамицина. (E) Позитивность по SA-β-gal рассчитывали на основании подсчета 400 клеток на лунку. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех независимых экспериментов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0.005 ).

Рапамицин снижает клеточное старение, вызванное УФА-излучением

HDF в группе облучения УФ-А показали большую степень старения в группе раздражения УФ-А по сравнению с контрольной группой, но это увеличение старения можно было обратить вспять обработкой рапамицином (рис. 2D, E).

Рапамицин способствует аутофагии в HDF, облученных UVA

Белок легкой цепи 3 (LC3) является ключевой молекулой в пути аутофагии. При активации аутофагии LC3I превращается в LC3II и связывается с мембраной аутофагосомы, поэтому соотношение LC3II/LC3I широко используется для оценки уровней аутофагии (Li et al. , 2011). HDFs, облученные УФ-А, показали значительное снижение экспрессии LC3II/LC3I по сравнению с контрольной группой, в то время как не было значительных изменений в p62, который является субстратом для фазы аутофагической деградации (Lamark et al., 2017), что указывает на то, что УФА вызывает клеточный аутофагический поток застаивается в фазе деградации. Однако экспрессия как p53, так и p-HSP27 была значительно увеличена, что указывает на то, что HDF проявляли повышенный уровень стресса в ответ на УФ-А. Как с облучением УФ-А, так и без него поток аутофагии был значительно увеличен в HDF, обработанных рапамицином, в то время как экспрессия как p53, так и p-HSP27 была значительно снижена, что позволяет предположить, что рапамицин может быть способен противостоять вызванному УФ-А увеличению уровней клеточного стресса.Однако неожиданно уровни р62 после облучения УФ-А оставались неизменными даже после активации пути аутофагии рапамицином, что еще раз подтверждает, что облучение УФ-А вызывает нарушение деградации во время аутофагии (рис. 3).

Рисунок 3 . Обработка 5 мкМ рапамицином фотостареющих HDF, индуцированных УФ-А, способствовала усилению аутофагии, снижению экспрессии p-HSP27 и p53 и снижению уровня стресса в клетках. (A,B) Вестерн-блоты экспрессии p62, LC3 B, p-HSP27 и p53 после 24 ч обработки рапамицином.Белки количественно определяли с использованием β-актина в качестве эталона и выражали как кратное изменение уровней белка по сравнению с контрольными клетками. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех экспериментов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ). (C–F) ОТ-ПЦР для уровней экспрессии мРНК p62, LC3 B, p-HSP27 и p53. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение как минимум трех анализов (* p < 0.05 , ** р < 0,01 , *** р < 0,005 ).

Влияние рапамицина на HDFs после нокдауна HSP27 с помощью siRNA

Чтобы исследовать влияние HSP27 на аутофагию в HDF, индуцированном УФА-фотостарением, а также роль рапамицина в HDF, мы сконструировали HDF с нокдауном HSP27 с использованием миРНК HSP27 (рис. 4A, D). Впоследствии мы обнаружили экспрессию аутофагии. связали p62 и LC3B в контрольной группе и группе si-HSP27 с помощью вестерн-блоттинга и обнаружили, что нокдаун HSP27 подавлял экспрессию экспрессии LC3B независимо от облучения UVA, в то время как он увеличивал экспрессию p62 после воздействия UVA (рис. 4B, E, F).

Рисунок 4 . Обработка 5 мкМ рапамицином индуцированных УФ-А фотостареющих si-HSP27 HDF снижала снижение коллагена и экспрессию ММР-1 и 3 после облучения УФ-А и нокдауна HSP27. (A) Флуоресцентная микроскопия фибробластов, трансфицированных миРНК HSP27, меченных FAM, при исходном увеличении (40x), эффективность трансфекции около 80%. (B) Вестерн-блот экспрессии коллагена I, TGF-β, SMAD2/3, p-HSP27, p62 и LC3 B нокдауна HSP27 HDF после 24 ч обработки рапамицином.Белки количественно определяли с использованием β-актина в качестве эталона и выражали как кратное изменение уровней белка по сравнению с контрольными клетками. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех анализов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ). (C–H) ОТ-ПЦР была проведена для определения уровней экспрессии мРНК коллагена I, p-HSP27, p62 и LC3 B. Уровни экспрессии мРНК коллагена I, p-HSP27, p62 и LC3 B были определяется с помощью ОТ-ПЦР.Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех анализов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ).

Сообщалось, что УФ-А может значительно снижать экспрессию коллагена I типа и повышать экспрессию ММР-1, 2, 3 и 9 в фотостареющих клетках (Pittayapruek et al., 2016), и ранее мы наблюдали аналогичные результаты. в наших моделях. Интересно, что независимо от воздействия УФА мы обнаружили значительное увеличение экспрессии MMP-1 и 3, а также значительное снижение уровней мРНК коллагена I типа после нокдауна HSP27 в HDF. Однако этот эффект был ослаблен в группе, получавшей рапамицин. Таким образом, мы предполагаем, что HSP27 может участвовать в синтезе MMP и деградации коллагена, а рапамицин может смягчать изменения, вызванные дефицитом или дисфункцией HSP27 (рис. 4B, C, G, H).

Экспрессия коллагена типа I, HSP27 и белков, связанных с аутофагией, в клинических тканях

Для дальнейшего изучения взаимосвязи между HSP27, аутофагией и коллагеном I типа мы выбрали ткани из биопсий нормальной кожи и тканей пациентов с диагнозом хронического актинического дерматита (CAD) для окрашивания по Массону и иммуногистохимического мечения HSP27, LC3 B, p62 и Коллаген И.По сравнению с нормальными пациентами, ткани кожи пациентов с дерматитом фотостарения экспрессировали более низкие уровни HSP27, LC3 B и коллагена I, в то время как экспрессия p62 демонстрировала диффузные хлопьевидные положительные очаги. Окрашивание по Массону показало, что кожный коллаген у пациентов с ИБС был частично бледным, дезорганизованным и рыхлым, а коллагеновые волокна были значительно редуцированы. Эти результаты свидетельствуют о том, что фотостареющая кожа демонстрирует более низкие уровни аутофагии и коллагеновых волокон, чем нормальная кожа, что согласуется с нашими экспериментами in vitro (рис. 5).

Рисунок 5 . Результаты гистопатологических исследований кожи нормальной и фотостареющей групп с использованием окраски трихромом по Массону и иммуногистохимической маркировки. (A,B) Гистопатологические результаты окрашивания по Массону кожи нормальных и фотостареющих групп. Рассчитывали объемную долю коллагена, которая выражается как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех измерений (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0.005 ). (C,D) Иммуногистохимические маркеры коллагена I, HSP27, p62 и LC3 B и количественная оценка средней оптической плотности (AOD) были выполнены на нормальной и фотостареющей коже, и результаты выражены как среднее значение ± стандартное отклонение не менее трех измерений (* р < 0,05 , ** р < 0,01 , *** р < 0,005 ).

Обсуждение

Дермальные фибробласты являются основным клеточным компонентом дермы, вырабатывающим коллаген, фибронектин, гликозаминогликаны и другие компоненты внеклеточного матрикса, которые поддерживают структуру дермы и помогают поддерживать эластичность и влажность кожи (Thulabandu et al., 2018). UVA — это мощная форма ультрафиолетового излучения, которая может повредить дермальные фибробласты. Воздействие УФА приводит к остановке клеточного цикла фибробластов, апоптозу, дисфункции секреции и синтеза и старению кожи (Wlaschek et al., 2001). Кожа головы и лица особенно подвержена фотостарению из-за постоянного и длительного воздействия окружающей среды. Чтобы избежать внутреннего фотостарения, мы выбрали ткани кожи из необлученных областей для нашей первичной культуры фибробластов в этом исследовании. В настоящее время не существует «золотого стандарта» для in vitro , моделирующего фотостарение фибробластов, вызванное УФ-А.Основываясь на литературных данных и предыдущих исследованиях, проведенных в нашей группе, мы сначала протестировали облучение 5, 10 и 20 Дж/см ² УФ-А на HDF, соответственно, чтобы определить подходящую дозу облучения. Это показало, что, за исключением облучения 20 Дж/см ² УФ-А, которое вызывало значительную гибель клеток, как 5, так и 10 Дж/см ² УФА вызывали значительные старческие морфологические изменения в HDFs, а также положительный SA-β-gal. окрашивание. Поскольку мы стремились смоделировать хроническое фотостарение в этом проекте, мы выбрали более низкую дозу 5 Дж/см ² УФ-А в качестве дозы облучения для нашей экспериментальной модели.Настоящим мы предоставляем новую модель in vitro фотостарения фибробластов, индуцированного УФ-А.

HSP27 ранее считался белком адаптивного клеточного ответа, который помогает организму выжить благодаря его защитному действию против теплового повреждения клеток и его основной функции в качестве молекулярного шаперона, участвующего в сворачивании белка и различных клеточных процессах (Singh et al. др., 2017). Кроме того, фосфорилированная форма HSP27 может взаимодействовать с денатурированными и агрегированными белками для защиты клеток от серьезного стрессового повреждения (Kampinga et al. , 1994; Тротт и др., 2009). В предыдущих исследованиях мы продемонстрировали, что HSP27 значительно повышен в фотостареющей коже крыс и клетках HaCaT и оказывает защитное действие против фотостарения, модулируя антиапоптотические пути (Liu et al., 2019a,b). В нашей модели фотостарения при УФ-А мы не обнаружили значительного увеличения экспрессии HSP27, в то время как фосфорилированный HSP27 значительно увеличился. Это предполагает, что p-HSP27 может быть более важным для защиты от фотостарения в HDF.

Рапамицин является классическим активатором аутофагии, который действует путем ингибирования активности mTOR (Arriola Apelo and Lamming, 2016).Аутофагия активируется после генотоксического стресса, вызванного УФА, и повышения уровня АФК (Galati et al., 2019). Сообщалось, что рапамицин снижает накопление АФК, вызванное УФ-В, и повышает антиоксидантную способность клеток (Qin et al., 2018). В нашем исследовании уровень p-HSP27 значительно снизился после обработки рапамицином, что также свидетельствует о том, что рапамицин снижает уровень окислительного стресса, вызванного УФ-А, в клетках. Супрессор опухоли p53 участвует во множестве клеточных процессов, таких как апоптоз, некроз, старение и аутофагия, а также является основным составляющим пути ответа на повреждение ДНК (Mrakovcic and Frohlich, 2018).В нашей модели фотостарения HDF, индуцированного УФА, значительное повышение p53 сопровождалось активацией пути аутофагии, а лечение рапамицином ингибировало устойчивое увеличение экспрессии p53, несмотря на повышенные уровни клеточной аутофагии, предотвращая запрограммированную гибель клеток из-за чрезмерного активация аутофагии. Взятые вместе, эти результаты указывают на способность рапамицина защищать от окислительного и генотоксического стресса, и, несмотря на многие хорошо задокументированные побочные эффекты рапамицина как иммунодепрессанта, наши экспериментальные результаты позволяют предположить, что он может быть пригоден в качестве средства против фотостарения.

Многократное воздействие солнечных лучей вызывает фотостарение кожи, которое характеризуется грубой, сухой текстурой кожи, нарушением пигментации, увеличением морщин и расширением капилляров. Было высказано предположение, что механизмы, лежащие в основе фотостарения кожи, включают изменения в клеточном составе, значительное снижение дермального коллагена, накопление аномальных эластичных волокон и деградацию компонентов внеклеточного матрикса (Amano, 2016). Было показано, что фотостарение, вызванное УФ-А, увеличивает экспрессию ММР и ингибирует синтез коллагена I типа (Varani et al., 2001), что мы смогли подтвердить в этом исследовании, поскольку экспрессия MMP-1 и MMP-3 была значительно увеличена, в то время как экспрессия коллагена I типа была значительно снижена в HDF, облученных UVA. Интересно, что при нокдауне HSP27 наблюдалось дальнейшее усиление индуцированного УФ-А увеличения экспрессии ММР и деградации коллагена I типа. Это может свидетельствовать о том, что HSP27 участвует в регуляции MMPs и коллагена и проявляет свои эффекты в борьбе с фотостарением, по крайней мере частично, через эти клеточные компоненты.После обработки рапамицином эффекты УФА-облучения и нокдауна HSP27 нивелировались: снижалась экспрессия ММП и наблюдался повышенный синтез коллагена I типа. Эти эффекты рапамицина могут быть достигнуты за счет активации классического сигнального пути TGF-β/Smad и активации транскрипции MAPK/AP-1 (Wu et al., 2018). Однако в наших результатах было показано, что рапамицин не увеличивает экспрессию TGF-β, а значительно снижает ее. Сообщалось, что рапамицин непосредственно активирует рецептор TGF-β (Miyakawa et al., 2018), тем самым активируя путь TGF-β/SMAD и увеличивая экспрессию коллагена I типа.

Несмотря на обнадеживающие результаты этого исследования, мы еще не смогли определить, каким образом рапамицин регулирует HSP27, проявляя его эффекты против фотостарения, и пока можем только строить догадки о потенциальных путях, посредством которых эта регуляция может происходить. В будущих исследованиях мы продолжим углубленное изучение механизмов регуляции аутофагии и предотвращения фотостарения с помощью HSP27.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, созданные для исследования, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/авторам.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены комитетом по этике первой дочерней больницы Чунцинского медицинского университета. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

G-LB и PW выполнили все эксперименты, написали рукопись и интерпретировали данные. XH и A-JC предоставили техническую поддержку для этого исследования. Z-YW, DC, CL, Y-YL и R-LL проанализировали литературу.G-LB и PW внесли равный вклад в эту работу. Все авторы рассмотрели рукопись и одобрили выводы.

Финансирование

Эта работа выполнена при финансовой поддержке Национального фонда естественных наук Китая (№ 81874238 и 81573027) и Проекта Фонда естественных наук CQ (№ cstc2016jcyjA0430).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Благодарим Лабораторно-исследовательский центр Первого дочернего госпиталя Чунцинского медицинского университета и отделение дерматологии Первого дочернего госпиталя Чунцинского медицинского университета за техническую поддержку.

Ссылки

Амано, С. (2016). Характеристика и механизмы фотостарения кожи. Повреждения базальной мембраны и дермальных структур. Экспл. Дерматол . 25(Прил. 3), 14–19.doi: 10.1111/exd.13085