Фотостарение кожи что это такое: что это такое и как с ним справиться

Содержание

что это такое и как с ним справиться

Процесс естественного старения можно ощутимо замедлять, а можно и ненароком ускорить, причем весьма заметно. И фотостарение – один из самых распространенных видов преждевременного увядания кожи. Что это такое? Можно ли его предотвратить и что делать, если уже поздно? Разбираемся с экспертом.

Карина Мусаева, врач-косметолог, лазерный терапевт, медицинский директор клиники Lazerjazz

Фотостарение по-научному называется дерматогелиоз. И главная причина тут – избыток ультрафиолета, или проще — солнечные лучи спектра А и Б.

Конечно, в умеренных дозах находиться под солнцем полезно. А вот если загорать бесконтрольно, то ни к чему хорошему это привести не может. Возникает кумулятивный (накопленный) негативный эффект. 


Почему солнце вредно для кожи?

Кадр из фильма «Двойной форсаж»

Фотостарение представляет собой сложный молекулярно-биологический процесс, который затрагивает как поверхностные, так и глубинные слои кожи.

Поверхность атакуют ультрафиолетовые лучи типа B. Вглубь они не проникают, их блокируют клетки эпидермиса, которые, в свою очередь, из-за активного воздействия на них начинают деформироваться. В результате на коже появляются покраснения, ожоги и в перспективе деградация коллагена, эластина. 

Ультрафиолетовые лучи типа А имеют большую проникающую способность. Негатив сходного порядка, только эти лучи действуют не напрямую на ДНК клетки, а генерируют под кожей вредные для нас активные формы кислорода. Что и вызывает мутацию клеток и каскад воспалительных реакций, онкологию.

Фото: @bellahadid

В совокупности накопленный эффект от бездумного пребывания на солнце и в солярии выражается в расширении сосудов (например, на лице), нарушении пигментации, появлении преждевременных морщин, сероватого цвета лица и истончении кожи (в ней, кстати, мгновенно уменьшается содержание эластина и коллагена, и ее легко собрать в складку).

Чтобы не попасть «в лапы» фотостарения, важно тщательно защищать кожу во время приема солнечных ванн (тут тебе в помощь косметика с SPF) и не стремиться стать самой загорелой на пляже.


Что делать, если уже есть признаки фотостарения?

1. Важно подружиться с кремами с фактором защиты от ультрафиолета, используй их на улице постоянно, даже если на небе облачно. Что касается солнечных дней, то очень умеренный загар возможен лишь в утренние и вечерние часы, а прогулки на свежем воздухе – в закрытой одежде. После пребывания на улице нужно обязательно увлажнять и питать кожу соответствующими кремами.

2. Также стоит купить антиоксидантную косметику. В помощь сыворотки и кремы с витаминами C и E, с ресвератролом, селеном и феруловой кислотой.

  • Сыворотка с антивозрастным эффектом для проблемной кожи Clarifying Serum Dr. Barbara Sturm, 23 500 р.
  • Омолаживающий крем Absolute Luxe Ageless Cell Cream EVERCELL, 26 400 р.
  • Суперсыворотка для лица BEE VENOM Rodial, 23 350 р.
  • Омолаживающий крем для кожи лица 3LAB Perfect Cream, 17 820 р.
  • Сыворотка Vinoperfect, выравнивающая тон кожи, Caudalie, 4 250 р.
  • Крем-масло Brightening++ XUYONI, ок. 7 000 р.
  • Увлажняющий мист-тоник NIVEA Organic Rosе, 349 р.
  • Сыворотка против HEV-излучения, ANNA SHAROVA, 1 100 р.

3. Можно записаться к косметологу и сделать ряд процедур, цель которых улучшить состояние кожи. В частности, весьма эффективно фотоомоложение на аппаратах класса IPL. Достаточно поройте курс из четырех сеансов с интервалом один месяц, чтобы увидеть заметные результаты. За это время можно удалить выступившие сосуды, избавиться от пигментации и выровнять цвет кожи. Правда, после нужно будет делать поддерживающие процедуры – в идеале раз в три месяца, чтобы сохранить полученный эффект.

  • Солнцезащитный крем-гель SPF 50+ PA++++ NARIS Parasola, 1 342 р.
  • Сыворотка для комплексной защиты от старения Queen Bee, Apivita, 6 055 р.
  • Флюид «Городская защита» SPF 30 Skin Regimen, 6 150 р.
  • Осветляющий выравнивающий крем тройного действия Filorga, 4 734 р.
  • Маска для лица «Сияние», «Чистая линия», 94 р.
  • Солнцезащитный гель-крем для кожи с пигментацией и признаками старения, Bioderma, 1 457 р.
  • Энзимная пудра для умывания с витамином С Glow-C Enzyme Powder, ARAVIA Professional, 799 р.
  • Дневной крем Lancaster Skin Life, 3 690 р.

Второй вариант – сделать биорепарацию, во время которой в кожу инъекционно вводятся особые биорепаранты. Как правило, они содержат янтарную и гиалуроновую кислоту, аминокислоты, а также пептиды для осветления и увлажнения кожи. Такая процедура дает яркий и стойкий результат.

Фотостарение кожи: что это и как предотвратить

Фотостарение кожи – совокупность биохимических, структурных и видимых изменений кожи, обусловленных постоянным повреждением кожного покрова солнечными лучами. Фотостарение, которое также называют преждевременным старением кожи, проявляется в виде кератоза, неравномерной пигментации и гиперпигментации, веснушек, образования морщин, отсутствия эластичности кожи, появления комедонов и венозных сосудистых пятен.

Как защитить кожу от фотостарения

Процесс фотостарения, так же как и естественное увядание кожи, на практике вряд ли можно остановить, но можно постараться отсрочить. Важно знать, что обладательницам светлой кожи фотостарение грозит больше, нежели тем, у кого более смуглый оттенок. 

«Солнцезащитный продукт будущего в идеале должен обеспечивать не один, а сразу несколько защитных экранов и обладать такими свойствами:

— Полная защита от всех внешних агрессивных воздействий: UVB- и UVA-излучения, видимого света (особенно синего света), инфракрасного излучения и загрязнений.

— Вместе с тем солнцезащитное средство должно помогать коже в том, чтобы повысить ее собственные способности защиты клеток за счет восстановления и укрепления природных ресурсов. Усиление адаптационных механизмов кожи и тем самым препятсвие фотостарению становится возможным, если формулы средств будут воздействовать на меланиновую и антиоксидантную систему.

— Средство от солнца должно противостоять появлению гиперпигментации и обеспечивать появление равномерного загара на коже», — рассказывает научный директор французского профессионального бренда Institut Esthederm Вирджиния Кутюро.

Причины фотостарения

Воздействие солнечных лучей — не единственная причина фотостарения. Гормональные сбои, особенно неполадки с гормонами щитовидной железы, курение, которое сильно снижает естественную сопротивляемость клеток к воздействию свободных радикалов, а также частое посещение солярия приближают появление признаков фотостарения на коже.

«Очень важно знать, что загрязнение воздуха сегодня также является весомым фактором фотостарения кожи. Дело в том, что последние научные исследования подтверждают: без преувеличения, «взрывной» эффект от коктейля из загрязнений городского воздуха и ультрафиолетового излучения сильно истощает антиоксидантную защиту кожи и становится фактором, поддерживающим хронический воспалительный стресс, ответственный за преждевременное старение.

Вот почему так важны солнцезащитные средства-гибриды, которые способны не только выступать в роли щитов от ультрафиолетового излучения, но и ухаживать за кожей», — добавляет Вирджиния. Такую роль способны выполнять антиоксиданты в составе солнцезащитных средств: например, один из самых мощных – витамин С. Вот почему так важно помочь коже противостоять появлению новых и бороться со старыми свободными радикалами в клетках, препятствовать фотостарению, нанося слой крема с антиоксидантами перед любимыми солнцезащитными средствами.


Борьба с фотостарением

Главное — помнить о том, что ультрафиолетовые лучи воздействуют на кожу круглый год. Даже в дождевую погоду кожа подвергается фотостарению. Поэтому защита кожи важна везде и всегда.

В летнее время или, если планируете отдых в теплых странах, прежде всего ежедневно пользуйтесь солнцезащитными спреями, кремами или эмульсиями каждый день. Каждый раз перед тем, как выйти на улицу, наносите средство на кожу.  

Фотострарение кожи можно замедлить или избежать, если выходить на улицу не в активные солнечные часы. Пребывать на солнце рекомендуется до 11 и с 16.00. Также крем с SPF-фактором должен быть в косметичке и зимой, и осенью, и весной. Средства могут быть разными, зависит от ритма жизни и типа кожи.

В косметологии для профилактики негативного воздействия на кожу солнечных лучей используют фотофильтры.

Фотостарение также можно корректировать. Антиоксидантами, ингибиторами меланогенеза, эксфолиаторами, стимуляторами синтеза матрика дермы, увлажняющими ингредиентами. Важно обратиться к косметологу, не эксперементируйте с лечением кожи лица.

Читайте также: 5 правил безопасного загара, которые нельзя нарушать

Признаки фотостарения кожи

После того как определили что такое фотостарение, почему оно происходит, какие протекают процессы в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей, рассмотрим последствия и другие связанные с фотостарением фопросы:
  • Где проявляется фотостарение
  • Как долго нужно находиться под солнцем, что бы началось фотостарение
  • Насколько отличается фотостарение от нормального старения кожи?

Ранние признаки фотостарения позволят забить тревогу и начать лечение. С фотостарением можно бороться и это длительный этап.

Копирование данной статьи или её части
без нашего письменного согласия ЗАПРЕЩЕНО!

В статье о фотостарении был сделан вывод:
Фотостарение является преждевременным старением кожи, вызванным многократным воздействием ультрафиолетового излучения, прежде всего, от солнца, но и от искусственных источников ультрафиолета.

Фотостарение отличается от хронологического старения. Ультрафиолетовые лучи оказывают на кожу разрушающее воздействие, изменяя её структуру.

Ранние признаки фотостарения включают:

  • Появление мелких морщин вокруг глаз, рта и на лбу.
  • Сеточки на носу, щеках и шее

Серьёзные признаки фотостарения:

  • Появление различных пигментных пятен, таких как веснушки, солнечные лентиго (известный как возрастные пятна), неровный цвет лица.
  • Общая потеря тонуса на открытых солнцу участках кожи
  • Тугие губы, которые начинают терять некоторый цвет и полноту
  • Увеличение числа морщин вокруг глаз и рта, появление более глубоких складок, на лбу «недовольные» линии видны даже если не хмуриться.

Фотостарение:

  • Гиперкератоз, провисание кожи
  • Появление возрастных пятен на лице и руках.
  • Сломанные кровеносные сосуды на носу и щеках
  • Бледные и худые губы
  • Красные, грубые шелушащиеся пятна, которые могут быть предраковыми и требуют лечения.

Где появляются признаки фотостарение?

Лицо, задняя часть шеи, руки — на частях тела, которые открыты солнцу. Эти участки тела получают много солнечного воздействия.
У женщин зона декольте еще одна область, где могут наблюдаться признаки фотостарения.

Губы могут также показывает признаки чрезмерного воздействия солнца.
Фотостарение можно увидеть на других подвергающихся воздействию солнечных лучей частях тела, таких как руки, ноги и плечи.

Сколько нужно находиться на солнце что бы вызвать фотостарение?

Это действительно зависит от человека и от его типа кожи. Люди со светлой кожей и со светлыми или рыжими волосами, как правило, подвергаются наибольшему риску.
Люди которые проводят много времени на солнце на работе или на отдыхе, также попадают в группу высокого риска.
Фотостарение можно увидеть у людей, начиная с подросткового или 20-летнего возраста.

Фотостарение кожи — причины, симптомы, диагностика и лечение

Фотостарение кожи – совокупность биохимических, структурных и видимых (клинических) изменений кожи, обусловленных постоянным повреждением кожного покрова солнечными лучами. К типичным признакам фотостарения относятся повышенная сухость кожи, появление гиперпигментации и сосудистых изменений, грубого кожного рисунка, поверхностных и глубоких морщин. Подтверждающая диагностика может включать дерматоскопию, биопсию и гистологическое исследование эпидермиса. Для борьбы с фтостарением кожи эффективны такие косметологические процедуры, как химические пилинги, биоревитализация, плазмолифтинг и др. Необходима защита кожи от ультрафиолета с помощью специальных средств с SPF.

Общие сведения

Актуальная проблема предотвращения раннего старения кожи находится сегодня в поле зрения медицинской косметологии и дерматологии. В зависимости от причин различают естественное старение кожи, связанное с возрастными гормональными перестройками в организме при менопаузе, и старение кожи, вызванное ультрафиолетовым облучением (фотостарение).

Фотостарение имеет отличную от возрастного старения кожи природу, характеризуется своими особыми биохимическими, гистологическими и клиническими проявлениями. В косметологии явление фотостарения (повреждение кожи, вызванное солнечными лучами) именуется также терминами «преждевременное старение кожи», «гелиодерматит»», «актинический дерматит».

Признаки фотостарения кожи отличаются от признаков естественного возрастного старения и наоборот, хотя эти оба процесса могут происходить параллельно. Тем не менее, для каждого типа старения кожи характерны свои отличительные симптомы. Патогенетический механизм фотостарения кожи позволяет выделить его как особый вид повреждения кожи, связанный с чрезмерной инсоляцией (воздействием солнечного излучения).

Современные модницы в погоне за привлекательностью и красотой стремятся покрыть свою кожу знойным загаром, подолгу находясь под солнечными лучами или в солярии, чем подвергают свою кожу фотостарению. Рынок косметических средств достаточно насыщен специальными средствами для защиты кожи от вредного влияния ультрафиолетового излучения и фотостарения. Однако, несмотря на общее увеличение продолжительности жизни, выбор здорового образа жизни и активного отдыха не снижает тенденцию к возрастанию случаев фотостарения кожи, и эта тенденция, по мнению специалистов, становится все более явной.

Фотостарение кожи

Механизм фотостарения

Солнечный свет необходим для всего живого. Благотворное влияние солнечных лучей на кожу неоспоримо. Но все хорошо в меру. Чрезмерное увлечение загаром, длительное пребывание под прямыми лучами солнца, злоупотребление солярием неминуемо влечет за собой фотостарение кожи – патологический процесс, характеризующийся неблагоприятными морфологическими изменениями в эпидермисе.

Воздействие ультрафиолетовых лучей А (UVA) вызывает в коже усиленное деление материнских клеток эпидермиса — кератиноцитов, участвующих в ороговении (кератинизации) эпидермиса и его постоянном обновлении. Нарушение дифференцировки (последовательного развития) кератиноцитов приводит к неравномерному ороговению и утолщению эпидермиса. Изменения эпидермиса влекут за собой изменения в более глубоких слоях кожи. Так, в дерме начинается процесс, именуемый «солнечным эластозом» — происходит разрушение эластиновых волокон (их уплотнение, нарушение структуры, фрагментация, закручивание, уменьшение количества), возникают очаги хронического воспаления, застойные явления в капиллярах, что приводит в дальнейшем к изменению русла капиллярного кровотока и возникновению телеангиэктазий.

Клиническая картина фотостарения

Даже не будучи специалистом, по внешнему виду можно легко отличить молодую и здоровую кожу от кожи, претерпевающей увядание и старение. Существует шесть основных признаков, определяющих здоровую кожу:

  • равномерная окраска (отсутствие гиперпигментации)
  • хороший тонус (упругость)
  • отсутствие морщин, рубцов и других дефектов (нормальная текстура)
  • отсутствие сухости (достаточная увлажненность)
  • отсутствие клинических признаков заболеваний
  • устойчивость к неблагоприятным факторам и инфекции

При фотостарении все признаки, сопровождающие естественное возрастное старение кожи (большое количество морщин, тонкая и сухая кожа с явлениями себорейного кератоза) имеют значительно более выраженный характер.

Причину фотостарения кожи – ультрафиолетовое воздействие – по клиническим проявлениям принято разделять на острое и хроническое.

Солнечный ожог и пигментация кожи относятся к клиническим признакам острого ультрафиолетового воздействия.

Сосудистые изменения, появление новообразований, нарушение пигментации, изменения тургора, эластичности и рисунка кожи являются признаками воздействия на кожу хронического ультрафиолетового облучения.

В результате хронического ультрафиолетового облучения на участках кожи, подверженных наибольшему воздействию лучей (затылочная и теменная области головы, лицо, шея кисти и др.), происходят выраженные сосудистые изменения: кожные кровоизлияния, развитие стойкой диффузной эритемы, формирование телеангиоэктазий. В медицинской практике часто употребляется термин «кожа, поврежденная солнцем» (англ. – «sun-damaged skin»), обозначающий целый комплекс изменений, происходящих в коже под действием УФО. Клинически он выражается образованием на коже локальных участков дисхромии (нарушения пигментации): веснушек, мелазмы (хлоазмы), витилиго, солнечного лентиго (коричневых или светло-коричневых пятен), хронического каплевидного идиопатического гипомеланоза (мелких белых пятен) и пойкилодермы Сиватта (сетчатой гиперпигментации коричневатого цвета).

Еще в начале прошлого века в дерматологии были описаны типичные признаки изменений кожи, подвергшейся хроническому ультрафиолетовому облучению. Они получили такие красноречивые названия как «кожа крестьян», «кожа моряков», болезнь Фавра-Ракушо, «ромбовидная атрофия шеи» и др. Клиническая картина фотостарения представлена сухостью кожи, снижением ее тургора и эластичности, грубым, подчеркнутым кожным рисунком. Эти изменения влекут за собой образование мелких поверхностных и более глубоких морщин. Фотостарение кожи проявляется также нарушением окраски кожных покровов, развитием лентиго, телеангиэктазий, старческих угрей (comedo senilis), себорейных кератозов.

Гистологические признаки фотостарения

Фотоповреждение кожи характеризуется происходящими в ней количественными и качественными изменениями.

В эпидермисе изменения могут выражаться как атрофией рогового слоя, так и гирперкератозом. Поражение затрагивает все слои эпидермиса, ведет к повреждению базальных клеток-кератиноцитов и утолщению базальной мембраны (межклеточной структуры, отделяющей эпидермис от дермы), неравномерному распределению пигментных клеток-меланоцитов.

Сила и длительность ультрафиолетового облучения прямо пропорциональны тяжести возникающего повреждения кожи. На гистологическом уровне в дерме фотопатология проявляется так называемой «базофильной дегенерацией коллагена», т. е. деструкцией, разрушением волокон, а также замещением нормальных волокон коллагена поврежденными структурами.

Признаки возрастного (хронологического) старения кожи и фотостарения имеют свои клинические и морфологические отличия. Так, при естественном возрастном старении изменение кожи носит атрофический характер: происходит опущение (гравитационный птоз) тканей и кожи лица, развиваются себорейные или старческие бородавки (себорейный кератоз), ксантелазмы (желтоватые бляшки в области глаз).

В менопаузу происходит замедление процессов естественного обновления кожи, уменьшается синтез гиалуроновой кислоты и коллагена фибробластами, вместе с тем усиливается пигментообразование (меланогенез). Эти изменения ведут к истончению и сухости кожи, понижению ее тургора и эластичности, появлению возрастной пигментации кожи. Дефицит эстрогенов приводит к расширению поверхностной сосудистой сетки и возникновению эритемы. Снижение уровня прогестерона и эстрадиола вызывает андрогенизацию организма (развитие вторичных мужских признаков у женщин), проявляющуюся гирсутизмом (избыточным оволосением), образованием акне и себореи, андрогенным облысением. Нередко нарушение выделения кожного сала и изменение его состава приводит к возникновению себорейного дерматита.

Профилактика фотостарения

При признаках фотостарения лечебные мероприятия строятся на применении обязательной фотопротекции кожи (защите от УФ-излучения) в сочетании с косметическими процедурами.

Фотопротекция включает в себя мероприятия, направленные на снижение уровня воздействия ультрафиолета. Для этого используются экзогенные и эндогенные препараты-фотопротекторы.

Действие зндогенных (внутренних) фотопротекторов направлено на достижение антиоксидантного и противовоспалительного эффекта, уменьшение образования свободных радикалов, ускорение темпов регенерации. Такое фармакологическое действие оказывают витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), А (ретинол), бета-каротин, селен, («Окселио» и др.), флавоноиды, аспирин, лейкопин, супероксиддисмутаза, индометацин, антималярийные, антигистаминные средства и т. д. Современная фарминдустрия предлагает сбалансированные комбинированные препараты-фотопротекторы: «Иннеов», «Имедин — время совершенства», «Фитофанер анти аж», «Кледист» и др.

Наружную защиту кожи от солнца обеспечивают экзогенные фотопротекторы – специальные кремы, эмульсии, масла, спреи. Надежное по всем параметрам солнцезащитное средство должно включать в себя такие химические фильтры, как скинорен (азелаиновая кислота) и ретиноиды (адапален, третиноин). Их продолжительное (не менее полугода) применение ведет к улучшению кожного рельефа, уменьшению количества лентиго и морщин, побледнение локальных пигментных участков.

Методы борьбы с фотостарением

С фотостарением можно успешно бороться с помощью косметических процедур. К числу наиболее доступных из них относятся срединные или глубокие химические пилинги с трихлоруксусной или фруктовыми кислотами, фенолом, eatment/combined-peeling/yellow»>ретинолом и др. Пилинги при фотостарении комплексно воздействуют на кожу: отбеливают, отшелушивают, увлажняют кожу. При фотостарении для выравнивания поверхности кожи показано использование различных физических методов воздействия. К ним относятся лазерная шлифовка кожи, дермабразия, микродермабразия. Все большую популярность в наши дни завоевывает метод фотоомоложения, при котором осуществляется комплексное воздействие на кожу системой пульсирующей тепловой и световой энергии. Этот метод борьбы с фотостарением кожи отлично себя зарекомендовал благодаря минимальному количеству нежелательных последствий, хорошей переносимостью, эффективному влиянию на улучшение состояния кожи. После процедуры фотоомоложения отмечается побледнение кожи и уменьшение количества лентиго и телеангиэктазий, улучшение текстуры кожи, повышение ее тургора и эластичности.

Альтернативный загар

Чтобы не подвергать кожу вредному воздействию ультрафиолета и защитить от фотостарения, можно прибегнуть к ее искусственному подкрашиванию с помощью средств «автозагара». Такие препараты давно применяются в дерматологии для маскировки депигментированных участков кожи, например, при витилиго. Препараты с содержанием кетосахаров (производных фруктозы и глюкозы) вызывают временный эффект окрашивания клеток рогового слоя. Оттенок загара появляется на коже спустя несколько часов после нанесения раствора или крема и сохраняется в течение 5–6 дней. Средства автозагара для кожи лица имеют более высокую концентрацию кетосахаров, т. к. на лице цикл обновления клеток эпидермиса короче, чем на теле. Препараты для автозагара с кетосахарами абсолютно безвредны для кожи, они не вызывают изменения клеток, не влияют на образование пигмента, не всасываются в кровоток.

Препараты, содержащие кетосахара, не рекомендуется наносить на кожу после использования мыла. В этом случае слабощелочная реакция кожи после применения автозагара дает неестественное желтоватое окрашивание. Для улучшения качества автозагара необходимо поддержание нормального кислотно-щелочного состояния кожи с помощью тонизирующих и увлажняющих препаратов или же специальное создание кислой реакции кожи с помощью средств с высоким индексом рН (гидроксикислоты, азелаиновая кислота и др.).

Неоднородное проявление автозагара на кожных покровах значительно ухудшает его эстетическое восприятие. Неравномерное распределение автозагара может быть вызвано неодинаковой толщиной рогового слоя на различных участках тела либо погрешностями в нанесении препарата. Для выравнивания избыточного слоя рогового эпителия применяются средства кератолитического и кератопластического действия (салициловая, бензойная, азелаиновая, молочная кислоты и др.), скрабы. Равномерное распределение автозагара достигается включением в состав средств для искусственного подкрашивания кожи производных силикона. Подготовку кожи к нанесению искусственного загара можно осуществить дома или в косметическом салоне за 1-2 недели до применения атозагара.

Употребление некоторых пищевых продуктов, содержащих каротин (таких, как апельсины и морковь) также вызывает искусственное подкрашивание кожи. Каротин входит в состав биологических добавок для внутреннего употребления (например, «Окселио» и мн. др.). Их рекомендуют также принимать для улучшения качества загара в солярии и на солнце.

Заключение

Фотостарение можно и нужно лечить. Как и при естественном старении, при фотостарении трудно вернуть прежнее состояние кожи. Однако, помочь коже восстановить свои природные качества возможно, благодаря комплексу мер, в числе которых – защита кожи от дополнительного фотоповреждения.

Медицинская наука и практика продолжает изучение механизмов фотостарения кожи и ищет все новые и новые методы его предупреждения и лечения. Новые научные сведения в скором времени дадут возможность активно противостоять фотостарению и с помощью передовых методов фотопротекции предотвратить ее раннее увядание.

почему возникает и как его избежать?

Умеренное нахождение на солнце полезно. Но избыточное ультрафиолетовое излучение негативно влияет на кожу, повреждая ее. В результате на коже появляются пигментные пятна, морщинки, снижается ее эластичность и упругость. Расскажем, как защититься от уф-лучей правильно, какой солнцезащитный крем выбрать и что делать, если признаки фотостарения уже появились.

Признаки фотостарения


Фотостарение – это изменения кожи, связанные с избыточным воздействием ультрафиолетового излучения. Выраженность внешних проявлений фотостарения зависит от: фототипа кожи, расы, возраста, образа жизни, состояния здоровья и других факторов.

Клинически признаки фотостарения схожи с возрастными изменениями (хроностарением), проявляясь:

  • актиническим эластозом, 

  • сетью морщинок на лице, шее и в других зонах, 

  • пигментацией, гиперпигментацией, 

  • сухость и дряблостью кожи лица, 

  • сосудистыми звездочками, 

  • солнечным дерматитом, 

  • замедлением естественной регенерации кожи.

Спровоцировать фотостарение могут: длительное пребывание под прямыми лучами солнца, чрезмерное увлечение загаром, злоупотребление солярием. Поэтому, чтобы предотвратить раннее старение кожи, важно использовать правильную защиту от УФ-лучей, избегать избыточного нахождения на солнце, а для загара выбирать безопасные часы.

Профилактика фотостарения

Как избежать фотостарения? Использовать средства с солнцезащитными фильтрами!

Если у вас смуглая кожа — SPF фактор должен быть не ниже 30. Обладательницам светлой кожи или кожи с видимыми признаками фотостарения, а также, если проводилась процедура пилинга – нужна высокая защита, даже если на улице пасмурно, средство с SPF не ниже 50.

Различают такие солнцезащитные средства, как:

  • комбинированные — блокируют лучи А и В, сочетают в себе химический и физический фильтры,
  • ССС-крем — УФО защита + антиоксиданты + тональный эффект 
  • ВВ-крем — помимо защиты от солнца, подстраивается под тон кожи.

В качестве фотопротектора можно использовать средства в составе которых содержатся: коэнзим Q10, кверцетин, полиненасыщенные жирные кислоты (эйкозапентаеновая, олеиновая), рутин и другие нутрицевтики.

В КЛИНИКА21 вы можете приобрести надежные средства бренда Dr Grandel, которые помогут избежать повреждения кожи уф-излучением:
  • Солнцезащитная сыворотка SPF 30 UV PROTECTION LSF 30 SERUM  Dr.Grandel, 50 ml —  фотозащита и уход за кожей лица. Обеспечивает эффективную защиту от УФ-излучения (SPF 30) и подходит для любого типа кожи. Увлажняет, устраняет морщинки, уменьшает пигментацию, успокаивает кожу.

  • Бальзам красоты Dr. Grandel BB Beauty Balm SPF 20, 50 ml –  увлажняет, оживляет кожу и стимулирует собственное питание ее клеток, компонент SPF20 защищает от повреждений, вызываемых ультрафиолетовым излучением. Бальзам красоты BB увлажняет кожу, скрывает недостатки кожи как тональный крем и выполняет работу солнцезащитного крема.

  • Концентрат Dr. Grandel PROTECT ACE Vita Phase Spray, 50 ml –интенсивный двухкомпонентный концентрат с витаминами А, С, Е и высокоэффективным биологическим регулятором влажности кожи придает коже заряд энергии. Увлажняет, витаминизирует и защищает кожу от негативного воздействия внешней среды.

  • Ночной крем Dr. Grandel PROTECT ACE Vita Night Creme, 50 ml – ночной крем-протектор  с микрокапсулированными  витаминами А, С и Е обладает антиоксидантным действием, ухаживая за кожей ночью и создавая резерв защиты для предстоящего дня.

  • Концентрат Dr. Grandel клеточный на витаминной основе Dr. Grandel PROTECT Cell Vital C Gel, 30 ml – высококонцентрированная витаминная сыворотка с витаминами A, C и E обновляет кожу, активизирует обменные процессы, насыщая ее жизненной силой и энергией, а также защищает от воздействия свободных радикалов.

  • Дневной крем Dr. Grandel PROTECT ACE Vita Day Creme, 50 ml – дневной крем с витаминами A, C и E, заключенными в микроскопические капсулы, и специальная ДНК-защита защищает от негативного воздействия окружающей среды и предупреждает преждевременное старение.

  • Увлажняющий крем для красоты лица с релаксирующим эффектом Beauty X Press Reload Dr. Grandel, 50 ml – обладает регенерирующим и стимулирующим действием, защищает кожу от преждевременного старения, освежает усталую кожу, насыщает витаминами и мгновенно увлажняет.

  • Крем Dr. Grandel Beauty X Press Moisturize Creme, 50 ml – продукт из линии «Бьюти экспресс» действует быстро и эффективно, разлаживает морщинки, повышая сопротивляемость кожи в течение длительного времени и обладает антистрессовым действием.

  • Крем для век Dr.  Grandel Beauty X Press Eye Contour Eye Contour, 20 ml  —  крем-контур обеспечивает уход за кожей вокруг глаз, стимулирует микроциркуляцию, заботится о нежной коже, обеспечивает увлажнение, разглаживает тонкие линии и морщинки.

Исследования доказали, что до 80% ультрафиолетовых лучей проходят сквозь облака, поэтому средства с SPF нужно использовать даже в пасмурную погоду!

Чтобы избежать негативного воздействия солнечных лучей, необходимо пребывать под открытым солнцем ограниченное количество времени. Закрытая одежда, например, рубашки с длинными рукавами, шляпы с широкими полями, длинные юбки и др. также помогут предупредить возникновение солнечных ожогов и признаков фотостарения. Старайтесь отдавать предпочтение одежде из натуральных материалов.

Пациентам с фотодерматозом необходимо уделять повышенное внимание вопросу защиты от солнца: помимо крема использовать закрытую одежду, а также за пару месяцев до инсоляции начать прием специальных препаратов, которые должен назначить врач.

Что делать, если крем с SPF не помогает?

Не все солнцезащитные средства обеспечивают эффективную защиту кожи от солнца. Кроме этого, в составе некоторых продуктов содержатся вредные ингредиенты и потенциальные аллергены, которые приносят больше вреда, чем пользы.

Ситуация, когда крем с SPF не помогает, может произойти по ряду причин:

  • слабые защитные свойства средства, 
  • неверное применение,
  • неправильное хранение,
  • истекший срок годности,
  • избыточное нахождение на солнце,
  • повышенная чувствительность к УФ- излучению и множество других.

Помните, что солнцезащитный крем действительно может защитить от УФ-лучей только, если вы применяете его правильно. Например, начинать наносить крем, когда вы уже на пляже — ошибочно, поскольку солнцезащитной косметике требуется время, чтобы впитаться в кожу. Кроме этого, средство даже с очень высоким SPF не сможет продлить безопасное время пребывания на солнце.

Лечение фотостарения

Если признаки фотоповреждѐнной кожи уже появились, то запишитесь на консультацию к врачу-косметологу КЛИНИКА21. Врач расскажет, что  делать, чтобы устранить уже существующие признаки фотостарения, как защищать участки с пигментацией, как правильно сочетать косметику с солнцезащитными средствами.

Мы поможем выбрать подходящие процедуры и методы терапии для устранения признаков фотостарения и порекомендуем проверенные солнцезащитные средства, чтобы избежать повреждения кожи ультрафиолетом в дальнейшем. Записаться к врачам КЛИНИКА21 можно на онлайн консультацию или очный прием.

Записаться на прием


Программа «Защита от фотостарения» Mary Kay®

Какие факторы вызывают фотостарение кожи?

Генетически обусловленное старение развивается довольно медленно и сопровождается постепенным истончением (атрофией) кожи, уменьшением ее упругости, замедлением скорости ее обновления и регенерации.
В большинстве случаев первые морщины формируются задолго до того, как кожа израсходует свой жизненный потенциал, и их появление объясняется не возрастом, а повреждающим воздействием различных неблагоприятных факторов, главными из которых являются UV-излучение и свободные радикалы.

Ученые считают, что за последние 15 лет вследствие истончения озонового слоя интенсивность UV-излучения возросла на 3-10%. Это заставило врачей внимательно отнестись к действию солнечного света на кожу и пересмотреть своей отношение к «здоровому загару». При этом чрезмерное UV-облучение – точно опасно для кожи. UVA-лучи вызывают загар, преждевременное старение кожи и могут спровоцировать появление меланомы. UVB-лучи вызывают солнечный ожог, покраснение и загар.

ТИПИЧНЫЕ ПРИЗНАКИ ФОТОСТАРЕНИЯ
• Сосудистые звездочки
• Пигментация
• Поверхностные и глубокие морщины
• Сухость кожи

 

А знаете ли вы что?

Фотостарение – это термин, который был введен в XX веке, потому что было замечено, что люди, которые работают на открытом воздухе, имеют более глубокие морщины.

Решение от Mary Kay®

Программа «Защита от фотостарения» помогает справиться со следующими несовершенствами кожи:


• Пигментация
• Повышенная сухость
• Морщины

В результате использования:
• Тон более ровный
• Кожа увлажненная
• Морщины менее заметные

Все средства с SPF от MARY KAY®

Действие: Защищает от UV-лучей групп А и B.
Результат: Снижение риска проявления пигментации и других признаков фотостарения.

Подольский КВД | Официальный сайт Подольского кожно-венерологического диспансера

ФИО Должность Квалификационная категория Сертификат Образование
Ельцова Наталья Владимировна Главный врач

врач-дерматовенеролог

Высшая
Дерматовенерология
Дерматовенерология
12.04.2019 0550270015119
Высшее , 1998г. Нижегородская государственная медицинская академия

 

Хамицаева Ирина Романовна Заведующий отделением

Врач-дерматовенеролог

Высшая

Дерматовенерология

Дерматовенерология
21. 12.2020 0550270022291
Высшее, Московский государственный медико-стоматологический университет, 2000г.
Борисова Татьяна Тимофеевна Заведующий лабораторией
Врач клинической лабораторной диагностики
Высшая

Клиническая лаб. диагностика

Клиническая лабораторная диагностика
27.06.20170550270007479
Высшее , 1998г. Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова

 

Козлова Евгения Юрьевна Врач-дерматовенеролог Высшая
Дерматовенерология
Дерматовенерология
16.02.2018 0550270010045
Высшее , 1997г. Московский медицинский стоматологический институт
Кириллова Наталья Ивановна Врач-дерматовенеролог Высшая
Дерматовенерология
Дерматовенерология
10.02.2017 0177040056222
Высшее , 1983г. 2-ой Московский государственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова
Климонтова Татьяна Владимировна Врач-лаборант Высшая
Клиническая лаб. диагностика
Клиническая лабораторная диагностика 16.12.2019
1178270024845
Высшее, 1994г. Кемеровский государственный университет
Лямина Елена Владимировна Врач-дерматовенеролог, кандидат медицинских наук Высшая
Дерматовенерология
Дерматовенерология
16.10.2020
0550270021262
Высшее , 1996г. Тверская Государственная медицинская академия
Самохвалова Елена Викторовна (отпуск по уходу за ребенком) Врач-дерматовенеролог б/к Дерматовенерология 01.09.2017
0550270008008
Высшее, ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ 2015г.
Ситюков Юрий Павлович Врач-дерматовенеролог Высшая
Дерматовенерология
Дерматовенерология
16.10.2020 0550270021267
Высшее, 1-й Московский медицинский институт имени И.М. Сеченова, 1989г.
Стафорова Ксения Николаевна Врач-дерматовенеролог б/к Дерматовенерология
15. 06.2020
0550270020489
Высшее, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, 2013г.
Силакова Татьяна Александровна Врач-дерматовенеролог б/к Дерматовенерология
27.03.2017
0146040012791
Высшее, 2011г. ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» МЗ и СР РФ
Зайцев Максим Эдуардович Врач-дерматовенеролог б/к Дерматовенерология
31.08.2018
0277040002754
Высшее,2016г.
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ
Царева Екатерина Дмитриевна Врач-дерматовенеролог Высшая
Дерматовенерология
Дерматовенерология
09.04.2016
0377060177925
Высшее , 2004г. ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет
Рогова Мария Денисовна Врач-дерматовенеролог б/к Дерматовенерология 27. 11.2020
332400063533
Высшее, ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет», 2018г.
Муратова Екатерина Александровна Врач-дерматовенеролог б/к Дерматовенерология 12.07.2021
772300188328
Высшее, 2019г. ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ 2019г.
Филатенкова Виктория Петровна Врач-лаборант Высшая
Клиническая лабораторная диагностика
Клиническая лабораторная диагностика 15.03.2019 0177241849270 Высшее, Сибирский ордена Трудового Красного Знамени медицинский университет,1993г.

Фотостарение – обзор | ScienceDirect Topics

Реакции фоточувствительности и опухоли кожи

Часто сообщалось, что вориконазол вызывает фотосенсибилизацию [33], и эта неблагоприятная реакция была связана с риском возникновения опухолей в областях, подверженных воздействию света. Описания этой реакции в EIDOS и DoTS показаны на Рисунок 1 .

Рис. 1. Описание фотосенсибилизации, вызванной вориконазолом, с помощью EIDOS и DoTS.

Механизм .Фотосенсибилизация может быть обусловлена ​​как фотоаллергическим, так и фототоксическим эффектом. При фотоаллергии свет модифицирует молекулу в коже и заставляет ее связываться с молекулой-носителем, обычно с белком; затем в коже возникает клеточно-опосредованный иммунный ответ. При фототоксичности поглощение и повторное излучение энергии света (особенно УФА) молекулами, присутствующими в коже, вызывает термическое повреждение и образование свободных радикалов. Повторяющееся повреждение вызывает хронические поражения, такие как лентиго (веснушки) и актинический кератоз; ДНК пораженных клеток может быть изменена с такими эффектами, как разрыв, образование фотоаддуктов и димеризация оснований.Фоточувствительность к вориконазолу клинически и гистологически напоминает фототоксичность [34].

Точные механизмы фоточувствительности, связанной с вориконазолом, неизвестны, но предполагается ингибирование метаболизма ретиноидов или прямое фототоксическое действие вориконазола или его основного метаболита N-оксида, образующееся под действием CYP2C19. Не было выявлено значимой корреляции между частотой фотосенсибилизации и концентрацией вориконазола в сыворотке крови у шести детей с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом [35].В ретроспективном исследовании 24 реципиентов легких с муковисцидозом, принимавших вориконазол, гетерозиготным носителям аллеля CYP2C19*2 требовались более низкие поддерживающие дозы, чем носителям аллеля дикого типа и носителям аллеля CYP2C19*17 [36]. Время достижения концентраций в целевом диапазоне и доля концентраций вне диапазона были значительно выше у носителей CYP2C19*2. Однако не было обнаружено связи между токсичностью вориконазола и статусом CYP2C19. Неизвестно, связан ли этот генетический полиморфизм с риском фотосенсибилизации.

Презентация . У двух детей с хронической гранулематозной болезнью, принимавших вориконазол 200 мг два раза в день при хроническом инвазивном аспергиллезе, наблюдалась тяжелая ретиноидоподобная фоточувствительность (эритема, шелушение и изъязвление на коже, подверженной воздействию света) [37]. Гистопатологическое исследование у одного из пациентов показало поверхностный и глубокий периваскулярный дерматит с эпидермальным некрозом, совместимый с фотоиндуцированной лекарственной сыпью. Хотя строгая защита от солнца и избегание солнца привели к исчезновению острых поражений, в то время как вориконазол был продолжен, темные пигментированные лентиго развились на ранее пораженных участках.У второго пациента поражения полностью разрешились после отмены препарата.

Сходные проявления фототоксичности наблюдались у двух взрослых, длительно принимавших вориконазол [38]. У обоих пациентов вориконазол был отменен, и поражения исчезли в течение 2 недель.

Семь пациентов с фотосенсибилизацией во время лечения вориконазолом имели тяжелую иммуносупрессию и принимали вориконазол по поводу грибковых инфекций [39]. Реакции фоточувствительности возникали в период от 5 недель до 14 месяцев после начала лечения и во всех случаях следовали за воздействием солнца, иногда в небольших количествах. Поражения быстро исчезали после отмены вориконазола.

Пять пациентов, у которых изначально предполагалось обострение кожной хронической реакции «трансплантат против хозяина», на самом деле проявляли фототоксичность из-за вориконазола [40].

Три случая фотосенсибилизации, вызванной вориконазолом, произошли у детей с ослабленным иммунитетом: у 1-месячного мальчика, 3-летнего мальчика и 16-летней девочки [41]. На лице и других участках, подверженных воздействию солнца, появились эритематозные высыпания, иногда везикулярные.

В ретроспективном исследовании шести детей с муковисцидозом, принимавших вориконазол, у пяти развилась светочувствительность, и все шесть сообщили о нарушениях зрения [42]. Среди них у 7-летнего мальчика развилась поразительная эритема на лице и верхней части грудной клетки, а 16-летняя девочка сообщила о неожиданных нарушениях зрения, включая скотомы и туннельное зрение. Авторы предположили, что эти эффекты могли быть связаны с ингибированием печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме третиноина, в сочетании с добавками витамина А при муковисцидозе. Они предположили, что во время лечения вориконазолом можно уменьшить прием витамина А.

Сообщалось о других случаях, включая случаи фотостарения.

Фототоксичность развилась у 60-летнего мужчины, принимавшего вориконазол в течение 15 дней, у которого через 30 минут после воздействия интенсивного солнечного света развилась эритродермия с папуло-пустулезными зудящими поражениями, везикулами и буллами [43].

У 50-летнего мужчины, употреблявшего героин, развилась инфекция Candida parapsilosis, и ему был назначен амфотерицин с последующим длительным пероральным приемом вориконазола по 200 мг два раза в день; через 5 месяцев у него развилась незудящая, безболезненная, эритематозная пятнистая сыпь на открытых участках кожи, особенно на лице, шее и руках [44].Реакция фоточувствительности разрешилась в течение 6 недель после замены вориконазола флуконазолом.

У мальчика 8 лет развилась тяжелая фототоксичность после приема вориконазола для лечения и профилактики после аспергиллеза легких в течение 1 года; у него появились волдыри на лице после минимального воздействия солнечного света [45].

У 10-летнего мальчика с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью развилось фотостарение и светочувствительность, связанные с воздействием вориконазола; солнцезащитный крем широкого спектра действия, топические стероиды и отмена вориконазола привели к значительному улучшению [46].

У 15-летней девочки развился хейлит и эритема на открытых участках тела после приема вориконазола в течение 5 недель по поводу тяжелой грибковой инфекции [47]. Повреждения временно улучшились, прежде чем последовало фотоповреждение тыльной стороны ее предплечий, тыльной стороны кистей и лица. Вориконазол был отменен после того, как грибковая инфекция полностью исчезла, а волдыри, эритема и хейлит исчезли. Однако у нее остался солнечный эластоз, множественные лентиго и эфелиды на открытых участках.

У 59-летнего мужчины с острым миелоидным лейкозом развилась грибковая пневмония после трансплантации стволовых клеток неродственного донора, ему был назначен позаконазол, затем вориконазол 200 мг 2 раза в день, и вскоре после этого он начал работать на улице и у него развилась фотораспределенная макулярная эритема. голова, шея и верхняя часть грудной клетки [48].

Связь вориконазола с образованием волдырей на коже после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть трудно установить, а постановка диагноза задерживается из-за наличия в анамнезе реакции «трансплантат против хозяина» [49].Признание образования волдырей, вызванных вориконазолом, как отдельной и отчетливой патологии у пациентов с историей реакции «трансплантат против хозяина» имеет важное значение, поскольку отсроченная отмена вориконазола может привести к ненужному и потенциально опасному усилению иммуносупрессивной лекарственной терапии.

Псевдопорфирия — редкое заболевание с образованием пузырей. Он имеет клиническое и гистологическое сходство с поздней кожной порфирией, но без изменений в концентрации порфирина в моче и сыворотке и был приписан вориконазолу [50–52]; в одном случае его контролировали с помощью солнцезащитного крема во время продолжительного воздействия вориконазола [53].

Однако фототоксические реакции, вызванные вориконазолом, также могут приводить к истинной поздней кожной порфирии с поверхностным хейлитом [54].

У мужчины 65 лет, злоупотреблявшего алкоголем в анамнезе, после перорального приема вориконазола в течение 12 дней по поводу полостного аспергиллеза развились типичные признаки поздней кожной порфирии, ассоциированной с легким поверхностным шелушащимся хейлитом. Лабораторные исследования подтвердили позднюю кожную порфирию. Отмена вориконазола привела к полному исчезновению хейлита, но неполной ремиссии порфирии.

Сообщения об опухолях кожи . Из-за светочувствительности вориконазол считается причиной меланомы [55] и немеланомных опухолей.

Плоскоклеточный рак возник после длительного применения вориконазола у ВИЧ-инфицированного пациента [56] и у 69-летнего пациента с трансплантированной почкой [57].

У 32-летней женщины, длительно принимавшей вориконазол по поводу рецидивирующего аспергиллеза, связанного с хронической гранулематозной болезнью, развилась тяжелая реакция фоточувствительности, а продолжительное воздействие привело к развитию мультифокальной плоскоклеточной карциномы лица; реакция фоточувствительности разрешилась после того, как пациент сменил терапию на позаконазол [58].

В ретроспективном обзоре пациентов, у которых развилось одно или несколько плоскоклеточных новообразований во время длительного лечения вориконазолом, было выявлено 51 поражение у восьми пациентов со средним возрастом 34 года, принимавших вориконазол в течение длительного времени со средней продолжительностью 46 лет. месяцев [59]. Основные диагнозы включали реакцию «трансплантат против хозяина», ВИЧ-СПИД и гранулематоз Вегенера. Признаки хронической фототоксичности и ускоренного фотостарения включали эритему, актинический кератоз и образование лентиго.Авторы отметили, что эти предварительные результаты свидетельствуют о том, что вориконазол может быть связан с повышенным риском фоточувствительности и плоскоклеточных новообразований при применении у пациентов с ослабленным иммунитетом.

В исследовании случай-контроль с участием 543 реципиентов трансплантата легкого у 17 (3,1%) развился плоскоклеточный рак после медианы наблюдения 36 месяцев [60]. Среднее время развития составило 19 месяцев после трансплантации. Факторы риска при однофакторном анализе включали пожилой возраст, проживание в местах с высоким уровнем воздействия солнца, трансплантацию одного легкого, продолжительность и кумулятивную дозу вориконазола.Продолжительность терапии вориконазолом и проживание в местах с высокой экспозицией солнца были независимыми факторами риска согласно многофакторному анализу. Очаги локализовались на голове и шее в 94% случаев, а в 53% случаев были множественными. После операции у 47% больных развилось как минимум еще одно самостоятельное поражение. В 7% случаев имело место местное распространение и отдаленные метастазы. Смертельных случаев не было.

Эта ассоциация была подтверждена другими анекдотичными наблюдениями.

У четырех пациентов с иммунодефицитом во время приема вориконазола в течение 2–3 лет развился множественный плоскоклеточный рак, которому предшествовали фотосенсибилизирующие поражения, и которые обнаруживались преимущественно на участках, подвергшихся воздействию света, особенно на лице [61].

У 56-летней женщины с ослабленным иммунитетом развился низкодифференцированный плоскоклеточный рак левого предплечья [62].

У 54-летней женщины с ослабленным иммунитетом развились многочисленные немеланомные виды рака кожи [36].

У 55-летнего мужчины с аспергиллезом легких после приема вориконазола в течение нескольких месяцев развилась фототоксическая реакция, за которой последовали множественные плоскоклеточные карциномы на открытых участках кожи [63].После отмены вориконазола новых карцином не наблюдалось. Изучение генных мутаций, участвующих в канцерогенезе кожи, выявило два варианта гена MICR.

Авторы последнего случая предположили, что несколько факторов, включая поглощение вориконазола, иммуносупрессию и генетический фон, могут объяснить возникновение быстро развивающихся карцином кожи.

Преждевременное старение кожи

Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса (наружный слой), дермы (средний слой) и подкожного слоя (основной слой). Средний слой содержит коллаген, эластин, кровеносные капилляры, нервные окончания и другие волокна, которые придают коже необходимую структуру. Именно эти структуры придают вашей коже молодой вид; однако эти структуры также могут быть повреждены УФ-излучением. Когда эти структуры повреждены, ваша кожа может потерять свой молодой вид и вызвать преждевременное старение, также известное как фотостарение.

Узнайте больше о фотостарении, в том числе о признаках фотостарения, где оно может проявляться, а также о том, как его предотвратить.

ЧТО ТАКОЕ ФОТОСЪЕМКА

Фотостарение — это преждевременное старение кожи из-за длительного воздействия УФА-излучения, а также искусственных источников УФ-излучения, таких как загар.

Лица, наиболее подверженные воздействию солнца, что приводит к фотостарению, включает:

  • Люди со светлой кожей и светлыми или рыжими волосами
  • Лица, которые работают на улице или проводят длительное время на улице в связи с рекреационной деятельностью
  • Лица с типами кожи I, II и III
Типы кожи

Система типов кожи Фитцпатрика была разработана в 1975 году для классификации типов кожи в зависимости от пигмента кожи и реакции кожи на солнце. Эта информация может помочь вашему дерматологу предсказать риск развития рака кожи или ее повреждения. Эта система классифицирует шесть различных типов кожи:

  • Тип кожи 1 имеет кожу цвета слоновой кости, глаза более светлого цвета (светло-голубые, светло-зеленые, светло-серые), светлые волосы и кожу, которая покрывается веснушками, обгорает и шелушится на солнце.
  • Второй тип кожи имеет светлую или бледную кожу, глаза более светлого цвета (голубые, зеленые, серые), светлые волосы и кожу, которая часто покрывается веснушками, обгорает и шелушится на солнце.
  • Третий тип кожи имеет золотистый оттенок кожи, ореховые или светло-карие глаза, темно-русый/светло-коричневый цвет волос и кожу, которая иногда покрывается веснушками, обгорает и шелушится на солнце.
  • Тип кожи 4 имеет кожу оливкового цвета, темные глаза, каштановые волосы и кожу, которая не покрывается веснушками и редко обгорает на солнце.
  • Пятый тип кожи имеет более темный оттенок кожи, темные глаза, темные волосы и редко веснушки или солнечные ожоги.
  • Тип кожи шесть имеет темно-коричневую кожу, темный цвет глаз, темный цвет волос и никогда не имеет веснушек и не обгорает на солнце.

Хотя вы можете не соответствовать «всем» идентификаторам в классификации, если вы соответствуете некоторым идентификаторам первого, второго или третьего типа кожи, вы можете подвергаться риску фотостарения.

 

ПРИЗНАКИ ФОТОСТАРЕНИЯ

Фотостарение может произойти на любом участке тела, который часто подвергается воздействию солнца. Чаще всего фотостарение проявляется на лице, шее и тыльной стороне кистей, а иногда и на губах и груди.

К признакам фотостарения относятся:

  • Морщины
  • Веснушки, возрастные или печеночные пятна, неравномерный тон кожи
  • Сосудистые звездочки на пораженном участке
  • Красные шелушащиеся пятна, которые могут быть актиническим кератозом, которые могут быть предраковыми пятнами, требующими лечения

 

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ФОТОСТАРЕНИЯ

Хотя старение неизбежно, преждевременное старение можно предотвратить. Используйте эти главные советы, чтобы предотвратить преждевременное старение:

  1. Наносите солнцезащитный крем с SPF 30 или выше, защищающий от УФА-лучей. Ищите термин «широкий спектр», а также физические блокаторы, такие как цинк или титан.
  2. Ищите тень, особенно в период с 10:00 до 16:00, когда самое яркое солнце.
  3. Носите защитную одежду, такую ​​как широкополая шляпа и солнцезащитные очки. Ищите одежду с пометкой «фактор защиты от ультрафиолета» (UPF).
  4. Следите за УФ-индексом.УФ-индекс прогнозирует уровень солнечного УФ-излучения.
  5. Если вы пользуетесь косметикой или бальзамом для губ, убедитесь, что они содержат SPF 30.
  6. Избегайте загара .  

ПРОЦЕДУРА ФОТОСТАРЕНИЯ

Если вы уже страдаете от фотостарения, некоторые процедуры могут помочь уменьшить его проявления, включая кремы для местного применения, системы ухода за кожей и косметических процедур:

Альфа-гидроксикислоты (AHA): AHA вызывают незначительное улучшение внешнего вида морщин, вызванных фотостарением, путем отшелушивания верхнего поврежденного слоя кожи и стимуляции роста новых, более сияющих клеток кожи.

Антиоксиданты: Актуальные антиоксиданты могут эффективно защищать кожу от фотоповреждений и устранять их. Антиоксиданты защищают кожу от солнечных ожогов, загара и рака кожи, а также устраняют пятнистую пигментацию и морщины фотостарения. Примеры местных антиоксидантов включают витамин С, ресвератрол, витамин Е и зеленый чай. Антиоксиданты содержатся в кремах, которые состоят из витаминов А, С, Е и бета-каротина. Эти витамины улучшают внешний вид кожи и обеспечивают дополнительную защиту от солнечных лучей.

Химический пилинг: Химический пилинг — это процедура омоложения кожи, при которой удаляются верхние слои кожи. Регенерированная кожа выглядит более гладкой и молодой. Химический пилинг воздействует на разную глубину (легкую, среднюю или глубокую) в зависимости от желаемого результата. Каждый тип химического пилинга использует разные химические растворы и дает разные результаты.

Лазерная терапия : Лазерная терапия — это неинвазивная терапия, которая может использовать световую энергию для устранения признаков преждевременного старения, таких как морщины, и обновления кожи. В Дерматологическом центре здоровья кожи, PLLC, мы используем VBeam Perfecta . VBeam © Perfecta — это золотой стандарт импульсного лазера на красителях. Импульсный лазер на красителе (PDL) , такой как VBeam ©, направляет интенсивный свет на пораженный участок кожи для достижения клинических результатов. Целевые кровеносные сосуды или пигментированная область поглощают свет, леча состояние.

Микродермабразия: Микродермабразия использует вакуумную систему переменного уровня и набор насадок для лечения.Насадка для микродермабразии приподнимает кожу относительно соответствующего наконечника для обработки, удаляя самый верхний слой кожи. Эта безболезненная процедура отшелушивает верхний слой кожи, устраняя дефекты кожи, стимулируя выработку коллагена и улучшая сияние, тон и текстуру.

Микронидлинг: Автоматический микронидлинг — это инновация в области эстетики для лечения проявлений фотостарения. В Дерматологическом центре здоровья кожи, PLLC, мы используем одобренный FDA SkinPen®, который придает коже более свежий вид и сияние. Эта 15-30-минутная процедура создает контролируемые микротравмы на коже, чтобы способствовать выработке коллагена и эластичности. Этот процесс восстановления кожи приводит к утолщению эпидермиса с более мягким появлением морщин. Эта процедура также позволяет коже более эффективно впитывать местные гели, кремы и сыворотки, укрепляя более глубокие слои кожи.

Фотодинамическая световая терапия (ФДТ) : ФДТ — это неинвазивная терапия, в которой используется несколько сеансов световой терапии в сочетании с фотосенсибилизирующим агентом.Фотосенсибилизирующий агент представляет собой неактивное лекарство, которое активируется только при воздействии УФ-излучения или солнечного света. Затем АЛК (левулан) вводят непосредственно на кожу и применяют синий свет для активации АЛК. ФДТ используется для лечения поверхностных предраковых поражений, называемых актиническими кератозами, и некоторые другие типы раковых клеток могут быть удалены таким образом в кабинете врача. ФДТ также называют терапией синим светом.

Ретиноиды: Ретинол — мощный антиоксидант, который борется со свободными радикалами и уменьшает признаки старения.Это форма препаратов на основе витамина А, которые могут уменьшить тонкие линии и морщины, вызванные воздействием солнечных лучей. Ретиноиды увеличивают количество вырабатываемого коллагена и стимулируют выработку новых кровеносных сосудов, придавая коже цвет.

Солнцезащитные средства: Ежедневное использование солнцезащитного крема может защитить от преждевременного старения. При поиске солнцезащитных кремов ищите те, которые имеют SPF 30 или выше.

Дерматологический центр здоровья кожи, PLLC Системы ухода за кожей при фотостарении:

Sensitive Skin System состоит из четырех различных средств по уходу за кожей:

  • Ультрамягкое очищающее средство: Это легкое пенящееся очищающее средство не содержит мыла, идеально подходит для всех типов кожи и может использоваться утром и вечером. Он содержит инкапсулированные в липосомы витамины и имеет легкий аромат лаванды.
  • Крем с антиоксидантами P3: Наш крем с тройными антиоксидантами сочетает в себе силу 90% полифенолов зеленого чая, кофеина USP и ресвератрола, обеспечивая нашим пациентам беспрецедентную антиоксидантную защиту. Этот продукт следует использовать утром.
  • Physical Sunscreen: Этот элегантный солнцезащитный крем обеспечивает превосходную защиту широкого спектра SPF 50+ от UVA и UVB лучей. Это следует использовать утром.
  • Питательный и восстанавливающий крем: Этот декадентски насыщенный восстанавливающий ночной крем обеспечивает интенсивное увлажнение и антивозрастной эффект, питая сухую кожу и возвращая ей оптимальное здоровье. Это нужно использовать вечером.

Система для чувствительной кожи

Система против фотостарения состоит из пяти различных средств по уходу за кожей:

  • Ультрамягкое очищающее средство: Это легкое пенящееся очищающее средство не содержит мыла, идеально подходит для всех типов кожи и может использоваться утром и вечером. Он содержит инкапсулированные в липосомы витамины и имеет легкий аромат лаванды.
  • Осветляющая сыворотка C: Эта осветляющая и увлажняющая сыворотка с витамином C обеспечивает улучшение текстуры и тона кожи, делая ее более здоровой. Это следует использовать утром.
  • Разглаживающая сыворотка с ретинолом: Это очищающее средство с ретинолом дополнено революционной системой доставки с замедленным высвобождением, а также антиоксидантными свойствами 90% полифенолов зеленого чая и кофеина USP, которые помогают предотвратить раздражение и эффективно обеспечивают результаты.Это нужно использовать вечером.
  • Гликолевый крем для лица: Этот увлажняющий крем использует силу гликолевой кислоты для разглаживания кожи. Насыщенное сочетание сверхчистой кристаллической гликолевой кислоты и антиоксидантов. Это следует использовать утром.
  • Physical Sunscreen: Этот элегантный солнцезащитный крем обеспечивает превосходную защиту широкого спектра SPF 50+ от UVA и UVB лучей. Это следует использовать утром.

Система защиты от фотостарения

Система против фотостарения и осветления состоит из шести различных процедур:

  • Ультрамягкое очищающее средство: Это легкое пенящееся очищающее средство не содержит мыла, идеально подходит для всех типов кожи и может использоваться утром и вечером.Он содержит инкапсулированные в липосомы витамины и имеет легкий аромат лаванды.
  • Улучшение тона кожи: Этот набор для улучшения тона кожи содержит растительные осветлители кожи, включая койевую кислоту, арбутин и толокнянку на основе без спирта и ацетона. Это нужно использовать утром и вечером.
  • Осветляющая сыворотка C: Эта осветляющая и увлажняющая сыворотка с витамином C обеспечивает улучшение текстуры и тона кожи, делая ее более здоровой.Это следует использовать утром.
  • Разглаживающая сыворотка с ретинолом: Это очищающее средство с ретинолом дополнено революционной системой доставки с замедленным высвобождением, а также антиоксидантными свойствами 90% полифенолов зеленого чая и кофеина USP, которые помогают предотвратить раздражение и эффективно обеспечивают результаты. Это нужно использовать вечером.
  • Гликолевый крем для лица: Этот увлажняющий крем использует силу гликолевой кислоты для разглаживания кожи.Насыщенное сочетание сверхчистой кристаллической гликолевой кислоты и антиоксидантов. Это следует использовать утром.
  • Physical Sunscreen: Этот элегантный солнцезащитный крем обеспечивает превосходную защиту широкого спектра SPF 50+ от UVA и UVB лучей. Это следует использовать утром.

Система защиты от фотостарения и осветления

 

ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ | ФОТОСТАРЕНИЕ | МОРГАНТАУН, ЗАПАДНАЯ ВИРГИНИЯ | КАК МЫ МОЖЕМ ПОМОЧЬ?

Целью Дерматологического центра здоровья кожи, PLLC, является продвижение здорового и позитивного ухода за кожей. Если у вас нет признаков преждевременного старения и вы хотите узнать больше о профилактическом уходе, загрузите наше Руководство по профилактическому уходу или запишитесь на прием к нашим дерматологам, чтобы обсудить уход за кожей:

Если у вас появились признаки фотостарения из-за длительного пребывания на солнце, вы можете записаться на прием к нашим дерматологам, поскольку некоторые признаки преждевременного старения, такие как актинический кератоз, могут быть предраковыми.

Границы | Рапамицин защищает фибробласты кожи от фотостарения, вызванного УФ-А, путем ингибирования p53 и фосфорилированного HSP27

Введение

Фотостарение – это результат преждевременного старения кожи, вызванного разрушительным воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения.Отличительные клинические признаки фотостарения включают грубую, сухую текстуру кожи, нарушения пигментации, увеличение морщин и телеангиэктазии (Young et al., 2017). Патогистологически фотостарение характеризуется значительным уменьшением дермального коллагена и накоплением аномальных эластиновых волокон (Han et al., 2014). Хотя точные патомеханизмы остаются неясными, долгое время считалось, что высокие уровни экспрессии и повышенная активность матриксных металлопротеиназ (ММР)-1, 3 и 9 играют важную роль в процессе фотостарения (Nakyai et al., 2017; Сео и др., 2018).

Помимо его роли в качестве молекулярного шаперона, наша предыдущая работа выявила роль HSP27, члена небольшого семейства белков теплового шока, в регуляции апоптоза при фотостарении кожи. Мы обнаружили, что HSP27 может опосредовать апоптоз в клетках HaCat через митохондриальный каспазный путь путем активации Akt-зависимого пути фосфорилирования и ингибирования p53/Bax/Bcl-2-зависимого пути митохондриального апоптоза, чтобы регулировать субклеточную локализацию p21 и тем самым оказывая фотозащитное действие (Liu et al., 2019а,б). Однако роль HSP27 в фотостарении дермальных тканей, особенно в фотостарении дермальных фибробластов человека (HDF), облученных УФ-А, остается неясной.

Аутофагия — это эволюционно законсервированный клеточный процесс, который считается важным механизмом выживания клеток за счет деградации ненужных или дисфункциональных органелл и белков (Yonekawa and Thorburn, 2013). Снижение или нарушение аутофагии связано с различными патологическими процессами, включая нейродегенерацию, инфекцию, рак и старение (Mizushima and Komatsu, 2011).Было продемонстрировано, что активация аутофагии может оказывать антиапоптотическое действие, облегчая индуцированный УФА клиренс окисленных фосфолипидов и белковых агрегатов из кератиноцитов (Zhao et al. , 2013). Совсем недавно было показано, что вызванное УФ-А фотостарение фибробластов ухудшает лизосомальную функцию и тем самым ингибирует деградацию во время аутофагии (Huang et al., 2019).

Рапамицин является ингибитором mTOR, серин/треониновой протеинкиназы семейства киназ, родственных фосфатидилинозитол-3-киназе.mTOR чувствителен к различным экологическим и эндокринным стимулам и выполняет важные регуляторные функции в процессах пролиферации, метаболизма и старения клеток (Arriola Apelo and Lamming, 2016). Рапамицин ранее успешно применялся на мышиных моделях возрастных заболеваний, включая рак и болезнь Альцгеймера, и было продемонстрировано, что он улучшает возрастное снижение когнитивных функций и даже омолаживает состарившееся сердце у мышей (Wilkinson et al., 2012; Lin et al. др., 2017). Предыдущие исследования показали, что «антивозрастные» эффекты рапамицина достигаются за счет снижения количества активных форм кислорода (АФК) (Qin et al., 2018), однако точная роль и потенциальные защитные эффекты рапамицина в индуцированном УФ-А фотостарении фибробластов кожи, а также роль HSP27 в защите от фотостарения остаются неясными.

Ранее мы использовали модель фотоповреждения, вызванного УФ-В, в клетках HaCat, которая продемонстрировала ряд фенотипов старения, включая измененную морфологию клеток, положительное окрашивание бета-галактозидазы, связанной со старением (SA-β-gal), и остановку клеточного цикла (Liu et al. др., 2019а). Здесь, чтобы выявить механизмы, лежащие в основе фотостарения кожи, вызванного УФ-А, мы исследовали роль рапамицина и HSP27 в модели фотостарения дермальных фибробластов человека (HDF) при облучении УФ-А, сосредоточив внимание на клеточных эффектах, включая клеточную аутофагию, облученную УФ-А.

Материалы и методы

Ячейки

Здоровые кожные ткани были получены от пациентов, перенесших биопсию кожи в нашей больнице с декабря 2018 года по июль 2020 года. Все процедуры были одобрены Этическим комитетом Первой дочерней больницы Чунцинского медицинского университета, и все пациенты дали письменное информированное согласие. Здоровые ткани кожи разрезали на фрагменты в асептических условиях и отделяли эпидермис и дерму для получения первичных дермальных фибробластов человека (HDF). Ткани расщепляли коллагеназой II типа (Sigma-Aldrich, США) и культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Gibco, США) с 10% фетальной бычьей сывороткой (FBS, Absin, Китай) при 37°C в атмосфере 5% CO 2 . Это исследование проводилось с использованием двух-четырех поколений фибробластов.

Ультрафиолетовое облучение a (UVA) Cell Model

Для всех экспериментов были выбраны HDF с высокой жизнеспособностью клеток и быстрой пролиферацией. В группе УФА-облучения фибробласты облучали 5 Дж/см 2 один раз в день в течение 8 дней с использованием УФА-лампы (TL10RS, Philips, Нидерланды) со спектром излучения от 320 до 400 нм.УФ-излучение измеряли радиометром UVA 365 (Фабрика фотоэлектрических приборов Пекинского педагогического университета, Китай). Контрольные клетки подвергали воздействию тех же условий, но не подвергали УФА-облучению.

Оценка жизнеспособности клеток

Жизнеспособность HDF после воздействия различных доз УФ-А и различных концентраций рапамицина оценивали с помощью анализа CCK-8 (MCE, США). Клетки инкубировали с раствором МТТ в течение 1 ч и измеряли оптическую плотность при 450 нм с помощью Multiskan Spectrum (ThermoFisher Scientific, США).

Выделение РНК и ПЦР в реальном времени (ОТ-ПЦР)

Тотальную РНК экстрагировали с помощью набора RNAiso Plus (TaKaRa, Япония) и преобразовывали в кДНК с помощью RT Master Mix для количественной ПЦР (MCE, США). Для ОТ-ПЦР использовали мастер-микс SYBR Green qPCR (MCE, США). Всего для каждой реакции было проведено 35 циклов. Последовательности праймеров были следующими:

Вестерн-блоттинг

Для выделения белков использовали лизирующий буфер RIPA

(Beyotime Biotechnology, Китай), включающий Protease Inhibitor Cocktail (MCE, США).Концентрацию общего белка в каждом образце оценивали с помощью анализа BCA (Beyotime Biotechnology, Китай). Белки разделяли на 10 и 12% полиакриламидных гелях с помощью SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозные мембраны. Затем мембраны блокировали в 7% обезжиренном молоке на 1 ч при комнатной температуре и инкубировали с первичными и вторичными антителами. Наконец, белковые полосы визуализировали с использованием набора SuperSignal™ West Femto Maximum Sensitivity Substrate (ThermoFisher Scientific, США).Белковые полосы количественно определяли с помощью денситометрии и нормализовали по отношению к β-актину. Антитела, использованные в данном исследовании: HSP27 (Abcam, Великобритания), Phosphorylated-HSP27, бета-актин, p53, COL1A1 (Cell Signaling Technology, США), p62, LC3 B, ATG5 (Bimake, США).

Трансфекция миРНК

миРНК были получены от GenePharma (Шанхай, Китай). Последовательности миРНК, используемые для ингибирования экспрессии HSP27, представляли собой 5′-GGACGAGCAUGGCUACAUCTT-3′ (смысловая цепь) и 5′-GAUGUAGCCAUGCUCGUCCTT-3′ (антисмысловая цепь). Для трансфекции отбирали HDF с хорошей жизнеспособностью клеток и быстрой пролиферацией.Фибробласты инокулировали в 6-луночные планшеты и предварительно культивировали в течение 24 ч, а эксперименты проводили после того, как клетки были полностью окружены стенками. Затем полную среду заменяли средой без сыворотки и добавляли миРНК и реагент для трансфекции HiPerFect (Qiagen, Германия). Трансфекцию продолжали в течение 6 ч, после чего бессывороточную среду заменили полной средой для последующих экспериментов.

Окрашивание на бета-галактозидазу, связанную со старением (SA-β-gal)

Клетки

окрашивали с использованием набора для окрашивания Senescence β-Galactosidase Staining Kit (Beyotime Biotechnology, Китай) в соответствии с инструкциями производителя.При комнатной температуре среду удаляли, клетки однократно промывали PBS и фиксировали 4% полиметанолом в течение 15 мин. Клетки снова трижды промывали PBS и инкубировали с окрашивающим раствором в течение ночи при 37°С. Образцы наблюдали и подсчитывали под микроскопом с обращенной фазой (200x) (Olympus, Япония), и пять случайно собранных изображений использовали для количественного определения стареющих клеток.

Гистологический анализ

Мы выбрали образцы патологических тканей для иммуногистохимического мечения и окрашивания по Массону у пяти пациентов с клиническим диагнозом хронического актинического дерматита и у шести пациентов с нормальной кожей после косметической операции. Все пациенты подписали информированное согласие. Клинически удаленные образцы кожи фиксировали 4% параформальдегидом, а затем заливали парафином для изготовления срезов. Каждый образец подвергали окрашиванию гематоксилин-эозином, окрашиванию трихромом по Массону и иммуногистохимической маркировке. Под микроскопом пять случайно выбранных полей зрения использовались для сбора изображений для последующего анализа.

Проточная цитометрия для обнаружения апоптоза

Через 24 часа после последнего УФА-облучения клетки, выращенные в 6-луночных планшетах, а также супернатант собирали, метили аннексином V-флуоресцеинизотиоцианатом и йодидом пропидия, а апоптотические клетки определяли с помощью проточной цитометрии (Beckman Coulter, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО).Количество апоптотических клеток анализировали с помощью программного обеспечения Flowjo_v10.

Статистический анализ

Все эксперименты повторялись не менее трех раз. Статистический анализ выполнен с использованием Graphpad Prism 8 (GraphPad Software Inc. , США) и SPSS v22.0 (IBM Corporation, США), данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Межгрупповые сравнения проводили с использованием ANOVA или критерия Стьюдента t для статистического анализа. p < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Оптимизация дозировки УФА и рапамицина

На основании ранее опубликованной работы мы первоначально оценили эффект 5, 10 и 20 Дж/см 2 для нашей модели фотостарения, вызванного УФА, в первичных дермальных фибробластах человека (Nakyai et al., 2017; Xu et al., 2018; Соуза и др., 2020). Поскольку мы наблюдали высокий уровень гибели клеток при 20 Дж/см 2 , мы продолжали использовать 5 и 10 Дж/см 2 для обработки HDF в последующих экспериментах. Как показано на рисунке 1А, было значительно больше стареющих (SA-β-gal положительных) HDF после раздражения УФА, но не было никакой разницы между группами раздражения 5 и 10 Дж/см 2 УФА.Кроме того, на уровне белка наблюдалось значительное увеличение экспрессии p-HSP27 и p62 и снижение LC3 II/LC3 I в обеих группах раздражения УФ-А по сравнению с контрольной группой (рис. 1В). Те же результаты были также отражены на уровне мРНК (рис. 1C-E). Уровни ATG5 соответствуют ранним стадиям образования аутофагосом. Они не претерпели значительных изменений после раздражения УФ-А (рис. 1B, F) ни на уровне мРНК, ни на уровне белка. Поскольку наши результаты показали, что относительно низкой дозы УФ-А достаточно, чтобы вызвать фотостарение, мы выбрали УФ-излучение 5 Дж/см 2 для нашей модели.

Рисунок 1 . Построение модели фотостарения HDF, вызванного УФА, и выбор концентрации рапамицина. (A) Окрашенные SA-β-gal изображения HDF после 5 и 10 Дж/см 2 УФА-облучение, исходное увеличение (200x). (B) Вестерн-блоты белков HSP27, p-HSP27, p62, LC3 B и ATG 5 через 24 ч после последнего облучения УФ-А. Уровни экспрессии определяли количественно, используя β-актин в качестве эталона. (C–F) ОТ-ПЦР для уровней экспрессии мРНК HSP27, p62, LC3 B и ATG 5.Эти результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех независимых экспериментов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ).

Чтобы определить оптимальную концентрацию рапамицина для последующих экспериментов, мы оценили цитотоксическое и антиапоптотическое действие рапамицина на первичные HDF в диапазоне концентраций 0–10 мкМ. Наши результаты показали отсутствие цитотоксического действия рапамицина при 0–10 мкМ (рис. 2С), в то время как 5 мкМ рапамицина показало антиапоптотическую эффективность в клетках, обработанных УФА (рис. 2А, В).

Рисунок 2 . Выбор концентрации рапамицина и окрашивание HDF SA-β-gal. (A,B) Проточная цитометрия показала, что УФА значительно увеличивает апоптоз HDF, а рапамицин в концентрации 5 мкМ эффективно снижает апоптоз HDF, индуцированный УФА. (C) Пролиферативную активность HDF после 24, 48 и 72 ч инкубации с рапамицином (0–10 мкМ) анализировали с помощью колориметрического анализа CCK-8, и результаты выражали как OD ± SD. Это не выявило статистической разницы по сравнению с контрольной группой. (D) В группе, получавшей УФА, было значительно больше клеток SA-β-gal(+), а в группе, получавшей УФА + рапамицин, наблюдалось меньшее и более светлое окрашивание, чем в группе, получавшей УФА. Несколько клеток SA-β-gal(+) видны в контрольной группе и группе рапамицина. (E) Позитивность по SA-β-gal рассчитывали на основании подсчета 400 клеток на лунку. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех независимых экспериментов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0.005 ).

Рапамицин снижает клеточное старение, вызванное УФА-излучением

HDF в группе облучения УФ-А показали большую степень старения в группе раздражения УФ-А по сравнению с контрольной группой, но это увеличение старения можно было обратить вспять обработкой рапамицином (рис. 2D, E).

Рапамицин способствует аутофагии в HDF, облученных UVA

Белок легкой цепи 3 (LC3) является ключевой молекулой в пути аутофагии. При активации аутофагии LC3I превращается в LC3II и связывается с мембраной аутофагосомы, поэтому соотношение LC3II/LC3I широко используется для оценки уровней аутофагии (Li et al. , 2011). HDFs, облученные УФ-А, показали значительное снижение экспрессии LC3II/LC3I по сравнению с контрольной группой, в то время как не было значительных изменений в p62, который является субстратом для фазы аутофагической деградации (Lamark et al., 2017), что указывает на то, что УФА вызывает клеточный аутофагический поток застаивается в фазе деградации. Однако экспрессия как p53, так и p-HSP27 была значительно увеличена, что указывает на то, что HDF проявляли повышенный уровень стресса в ответ на УФ-А. Как с облучением УФ-А, так и без него поток аутофагии был значительно увеличен в HDF, обработанных рапамицином, в то время как экспрессия как p53, так и p-HSP27 была значительно снижена, что позволяет предположить, что рапамицин может быть способен противостоять вызванному УФ-А увеличению уровней клеточного стресса.Однако неожиданно уровни р62 после облучения УФ-А оставались неизменными даже после активации пути аутофагии рапамицином, что еще раз подтверждает, что облучение УФ-А вызывает нарушение деградации во время аутофагии (рис. 3).

Рисунок 3 . Обработка 5 мкМ рапамицином фотостареющих HDF, индуцированных УФ-А, способствовала усилению аутофагии, снижению экспрессии p-HSP27 и p53 и снижению уровня стресса в клетках. (A,B) Вестерн-блоты экспрессии p62, LC3 B, p-HSP27 и p53 после 24 ч обработки рапамицином.Белки количественно определяли с использованием β-актина в качестве эталона и выражали как кратное изменение уровней белка по сравнению с контрольными клетками. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех экспериментов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ). (C–F) ОТ-ПЦР для уровней экспрессии мРНК p62, LC3 B, p-HSP27 и p53. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение как минимум трех анализов (* p < 0.05 , ** р < 0,01 , *** р < 0,005 ).

Влияние рапамицина на HDFs после нокдауна HSP27 с помощью siRNA

Чтобы исследовать влияние HSP27 на аутофагию в HDF, индуцированном УФА-фотостарением, а также роль рапамицина в HDF, мы сконструировали HDF с нокдауном HSP27 с использованием миРНК HSP27 (рис. 4A, D). Впоследствии мы обнаружили экспрессию аутофагии. связали p62 и LC3B в контрольной группе и группе si-HSP27 с помощью вестерн-блоттинга и обнаружили, что нокдаун HSP27 подавлял экспрессию экспрессии LC3B независимо от облучения UVA, в то время как он увеличивал экспрессию p62 после воздействия UVA (рис. 4B, E, F).

Рисунок 4 . Обработка 5 мкМ рапамицином индуцированных УФ-А фотостареющих si-HSP27 HDF снижала снижение коллагена и экспрессию ММР-1 и 3 после облучения УФ-А и нокдауна HSP27. (A) Флуоресцентная микроскопия фибробластов, трансфицированных миРНК HSP27, меченных FAM, при исходном увеличении (40x), эффективность трансфекции около 80%. (B) Вестерн-блот экспрессии коллагена I, TGF-β, SMAD2/3, p-HSP27, p62 и LC3 B нокдауна HSP27 HDF после 24 ч обработки рапамицином.Белки количественно определяли с использованием β-актина в качестве эталона и выражали как кратное изменение уровней белка по сравнению с контрольными клетками. Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех анализов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ). (C–H) ОТ-ПЦР была проведена для определения уровней экспрессии мРНК коллагена I, p-HSP27, p62 и LC3 B. Уровни экспрессии мРНК коллагена I, p-HSP27, p62 и LC3 B были определяется с помощью ОТ-ПЦР.Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех анализов (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0,005 ).

Сообщалось, что УФ-А может значительно снижать экспрессию коллагена I типа и повышать экспрессию ММР-1, 2, 3 и 9 в фотостареющих клетках (Pittayapruek et al., 2016), и ранее мы наблюдали аналогичные результаты. в наших моделях. Интересно, что независимо от воздействия УФА мы обнаружили значительное увеличение экспрессии MMP-1 и 3, а также значительное снижение уровней мРНК коллагена I типа после нокдауна HSP27 в HDF. Однако этот эффект был ослаблен в группе, получавшей рапамицин. Таким образом, мы предполагаем, что HSP27 может участвовать в синтезе MMP и деградации коллагена, а рапамицин может смягчать изменения, вызванные дефицитом или дисфункцией HSP27 (рис. 4B, C, G, H).

Экспрессия коллагена типа I, HSP27 и белков, связанных с аутофагией, в клинических тканях

Для дальнейшего изучения взаимосвязи между HSP27, аутофагией и коллагеном I типа мы выбрали ткани из биопсий нормальной кожи и тканей пациентов с диагнозом хронического актинического дерматита (CAD) для окрашивания по Массону и иммуногистохимического мечения HSP27, LC3 B, p62 и Коллаген И.По сравнению с нормальными пациентами, ткани кожи пациентов с дерматитом фотостарения экспрессировали более низкие уровни HSP27, LC3 B и коллагена I, в то время как экспрессия p62 демонстрировала диффузные хлопьевидные положительные очаги. Окрашивание по Массону показало, что кожный коллаген у пациентов с ИБС был частично бледным, дезорганизованным и рыхлым, а коллагеновые волокна были значительно редуцированы. Эти результаты свидетельствуют о том, что фотостареющая кожа демонстрирует более низкие уровни аутофагии и коллагеновых волокон, чем нормальная кожа, что согласуется с нашими экспериментами in vitro (рис. 5).

Рисунок 5 . Результаты гистопатологических исследований кожи нормальной и фотостареющей групп с использованием окраски трихромом по Массону и иммуногистохимической маркировки. (A,B) Гистопатологические результаты окрашивания по Массону кожи нормальных и фотостареющих групп. Рассчитывали объемную долю коллагена, которая выражается как среднее ± стандартное отклонение по крайней мере трех измерений (* p < 0,05 , ** p < 0,01 , *** p < 0.005 ). (C,D) Иммуногистохимические маркеры коллагена I, HSP27, p62 и LC3 B и количественная оценка средней оптической плотности (AOD) были выполнены на нормальной и фотостареющей коже, и результаты выражены как среднее значение ± стандартное отклонение не менее трех измерений (* р < 0,05 , ** р < 0,01 , *** р < 0,005 ).

Обсуждение

Дермальные фибробласты являются основным клеточным компонентом дермы, вырабатывающим коллаген, фибронектин, гликозаминогликаны и другие компоненты внеклеточного матрикса, которые поддерживают структуру дермы и помогают поддерживать эластичность и влажность кожи (Thulabandu et al., 2018). UVA — это мощная форма ультрафиолетового излучения, которая может повредить дермальные фибробласты. Воздействие УФА приводит к остановке клеточного цикла фибробластов, апоптозу, дисфункции секреции и синтеза и старению кожи (Wlaschek et al., 2001). Кожа головы и лица особенно подвержена фотостарению из-за постоянного и длительного воздействия окружающей среды. Чтобы избежать внутреннего фотостарения, мы выбрали ткани кожи из необлученных областей для нашей первичной культуры фибробластов в этом исследовании. В настоящее время не существует «золотого стандарта» для in vitro , моделирующего фотостарение фибробластов, вызванное УФ-А.Основываясь на литературных данных и предыдущих исследованиях, проведенных в нашей группе, мы сначала протестировали облучение 5, 10 и 20 Дж/см 2 УФ-А на HDF, соответственно, чтобы определить подходящую дозу облучения. Это показало, что, за исключением облучения 20 Дж/см 2 УФ-А, которое вызывало значительную гибель клеток, как 5, так и 10 Дж/см 2 УФА вызывали значительные старческие морфологические изменения в HDFs, а также положительный SA-β-gal. окрашивание. Поскольку мы стремились смоделировать хроническое фотостарение в этом проекте, мы выбрали более низкую дозу 5 Дж/см 2 УФ-А в качестве дозы облучения для нашей экспериментальной модели.Настоящим мы предоставляем новую модель in vitro фотостарения фибробластов, индуцированного УФ-А.

HSP27 ранее считался белком адаптивного клеточного ответа, который помогает организму выжить благодаря его защитному действию против теплового повреждения клеток и его основной функции в качестве молекулярного шаперона, участвующего в сворачивании белка и различных клеточных процессах (Singh et al. др., 2017). Кроме того, фосфорилированная форма HSP27 может взаимодействовать с денатурированными и агрегированными белками для защиты клеток от серьезного стрессового повреждения (Kampinga et al. , 1994; Тротт и др., 2009). В предыдущих исследованиях мы продемонстрировали, что HSP27 значительно повышен в фотостареющей коже крыс и клетках HaCaT и оказывает защитное действие против фотостарения, модулируя антиапоптотические пути (Liu et al., 2019a,b). В нашей модели фотостарения при УФ-А мы не обнаружили значительного увеличения экспрессии HSP27, в то время как фосфорилированный HSP27 значительно увеличился. Это предполагает, что p-HSP27 может быть более важным для защиты от фотостарения в HDF.

Рапамицин является классическим активатором аутофагии, который действует путем ингибирования активности mTOR (Arriola Apelo and Lamming, 2016).Аутофагия активируется после генотоксического стресса, вызванного УФА, и повышения уровня АФК (Galati et al., 2019). Сообщалось, что рапамицин снижает накопление АФК, вызванное УФ-В, и повышает антиоксидантную способность клеток (Qin et al., 2018). В нашем исследовании уровень p-HSP27 значительно снизился после обработки рапамицином, что также свидетельствует о том, что рапамицин снижает уровень окислительного стресса, вызванного УФ-А, в клетках. Супрессор опухоли p53 участвует во множестве клеточных процессов, таких как апоптоз, некроз, старение и аутофагия, а также является основным составляющим пути ответа на повреждение ДНК (Mrakovcic and Frohlich, 2018).В нашей модели фотостарения HDF, индуцированного УФА, значительное повышение p53 сопровождалось активацией пути аутофагии, а лечение рапамицином ингибировало устойчивое увеличение экспрессии p53, несмотря на повышенные уровни клеточной аутофагии, предотвращая запрограммированную гибель клеток из-за чрезмерного активация аутофагии. Взятые вместе, эти результаты указывают на способность рапамицина защищать от окислительного и генотоксического стресса, и, несмотря на многие хорошо задокументированные побочные эффекты рапамицина как иммунодепрессанта, наши экспериментальные результаты позволяют предположить, что он может быть пригоден в качестве средства против фотостарения.

Многократное воздействие солнечных лучей вызывает фотостарение кожи, которое характеризуется грубой, сухой текстурой кожи, нарушением пигментации, увеличением морщин и расширением капилляров. Было высказано предположение, что механизмы, лежащие в основе фотостарения кожи, включают изменения в клеточном составе, значительное снижение дермального коллагена, накопление аномальных эластичных волокон и деградацию компонентов внеклеточного матрикса (Amano, 2016). Было показано, что фотостарение, вызванное УФ-А, увеличивает экспрессию ММР и ингибирует синтез коллагена I типа (Varani et al., 2001), что мы смогли подтвердить в этом исследовании, поскольку экспрессия MMP-1 и MMP-3 была значительно увеличена, в то время как экспрессия коллагена I типа была значительно снижена в HDF, облученных UVA. Интересно, что при нокдауне HSP27 наблюдалось дальнейшее усиление индуцированного УФ-А увеличения экспрессии ММР и деградации коллагена I типа. Это может свидетельствовать о том, что HSP27 участвует в регуляции MMPs и коллагена и проявляет свои эффекты в борьбе с фотостарением, по крайней мере частично, через эти клеточные компоненты.После обработки рапамицином эффекты УФА-облучения и нокдауна HSP27 нивелировались: снижалась экспрессия ММП и наблюдался повышенный синтез коллагена I типа. Эти эффекты рапамицина могут быть достигнуты за счет активации классического сигнального пути TGF-β/Smad и активации транскрипции MAPK/AP-1 (Wu et al., 2018). Однако в наших результатах было показано, что рапамицин не увеличивает экспрессию TGF-β, а значительно снижает ее. Сообщалось, что рапамицин непосредственно активирует рецептор TGF-β (Miyakawa et al., 2018), тем самым активируя путь TGF-β/SMAD и увеличивая экспрессию коллагена I типа.

Несмотря на обнадеживающие результаты этого исследования, мы еще не смогли определить, каким образом рапамицин регулирует HSP27, проявляя его эффекты против фотостарения, и пока можем только строить догадки о потенциальных путях, посредством которых эта регуляция может происходить. В будущих исследованиях мы продолжим углубленное изучение механизмов регуляции аутофагии и предотвращения фотостарения с помощью HSP27.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, созданные для исследования, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/авторам.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены комитетом по этике первой дочерней больницы Чунцинского медицинского университета. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

G-LB и PW выполнили все эксперименты, написали рукопись и интерпретировали данные. XH и A-JC предоставили техническую поддержку для этого исследования. Z-YW, DC, CL, Y-YL и R-LL проанализировали литературу.G-LB и PW внесли равный вклад в эту работу. Все авторы рассмотрели рукопись и одобрили выводы.

Финансирование

Эта работа выполнена при финансовой поддержке Национального фонда естественных наук Китая (№ 81874238 и 81573027) и Проекта Фонда естественных наук CQ (№ cstc2016jcyjA0430).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Благодарим Лабораторно-исследовательский центр Первого дочернего госпиталя Чунцинского медицинского университета и отделение дерматологии Первого дочернего госпиталя Чунцинского медицинского университета за техническую поддержку.

Ссылки

Амано, С. (2016). Характеристика и механизмы фотостарения кожи. Повреждения базальной мембраны и дермальных структур. Экспл. Дерматол . 25(Прил. 3), 14–19.doi: 10.1111/exd.13085

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Арриола Апело, С.И., и Ламминг, Д.В. (2016). Рапамицин: Ингибитор старения появляется из почвы острова Пасхи. Дж. Геронтол. биол. науч. Мед. Наука . 71, 841–849. doi: 10.1093/gerona/glw090

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Галати С., Бони К., Герра М. К., Лаццаретти М. и Бушини А. (2019). Аутофагия: игрок в ответ на окислительный стресс и повреждение ДНК. Оксид. Мед. Клетка. Лонгев . 2019: 5692958. дои: 10.1155/2019/5692958

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хуан Ю., Ли Ю., Цюй Ю., Чжэн Ю., Оуян М., Чжан Ю. и др. (2019). Индуцированное УФА фотостарение ингибирует аутофагическую деградацию, нарушая лизосомальную функцию дермальных фибробластов. Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна . 518, 611–618. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.08.103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кампинга, Х.H., Brunsting, J.F., Stege, G.J., Konings, A.W., and Landry, J. (1994). Клетки, сверхэкспрессирующие Hsp27, демонстрируют ускоренное восстановление после индуцированной нагреванием агрегации ядерных белков. Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна . 204, 1170–1177. doi: 10.1006/bbrc.1994.2586

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Li, M., Hou, Y., Wang, J., Chen, X., Shao, Z.M., and Yin, X.M. (2011). Сравнение кинетики гомологов Atg4 млекопитающих указывает на избирательное предпочтение различных субстратов Atg8. J. Biol. Химия . 286, 7327–7338. doi: 10.1074/jbc.M110.199059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лин, А. Л., Ярлинг, Дж. Б., Чжан, В., ДеРоса, Н., Бакши, В., Ромеро, П., и др. (2017). Рапамицин восстанавливает сосудистый, метаболический и обучающий дефицит у мышей, трансгенных по аполипопротеину Е4, с предсимптомной болезнью Альцгеймера. Дж. Цереб. Кровоток Метаб . 37, 217–226. дои: 10.1177/0271678X15621575

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, К., Huang, X., Wang, P., Pan, Y., Cao, D., Liu, Y.Y., et al. (2019а). Интерференция Hsp27 приводит к апоптозу, индуцированному фотоповреждением посредством регуляции субклеточной локализации p21 в иммортализованных кератиноцитах человека. Мед. науч. Монит . 25, 7557–7566. doi: 10.12659/MSM.

4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Liu, Y., Huang, X., Wang, P. , Pan, Y., Cao, D., Liu, C., et al. (2019б). Эффекты HSP27 против фотостарения кожи крыс, вызванного УФ-В. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 512, 435–440. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.03.076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Миякава, А., Жирао-Силва, Т., Кригер, Дж., и Эдельман, Э. (2018). Рапамицин активирует рецептор TGF независимо от его лиганда: значение для эндотелиальной дисфункции. клин. Наука . 132, 437–447. дои: 10.1042/CS20171457

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накьяи, В., Saraphanchotiwitthaya, A., Viennet, C., Humbert, P., and Viyoch, J. (2017). Модель in vitro для фотостарения фибробластов, сравнивающая однократное и повторное облучение УФ-А. Фотохим. Фотобиол . 93, 1462–1471. дои: 10.1111/php.12801

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Питтаяпруек П., Мифансан Дж., Прапапан О., Комине М. и Оцуки М. (2016). Роль матриксных металлопротеиназ в фотостарении и фотоканцерогенезе. Междунар.Дж. Мол. Наука . 17:868. дои: 10.3390/ijms17060868

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Qin, D., Ren, R., Jia, C., Lu, Y., Yang, Q., Chen, L., et al. (2018). Рапамицин защищает фибробласты кожи от фотостарения, вызванного ультрафиолетом В, подавляя выработку активных форм кислорода. Сотовый. Физиол. Биохим . 46, 1849–1860 гг. дои: 10.1159/000489369

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сео, С.В., Парк, С.К., О, С.Дж., и Шин, О.С. (2018). TLR4-опосредованная активация пути ERK после облучения UVA способствует увеличению экспрессии цитокинов и MMP в стареющих дермальных фибробластах человека. PLoS ONE 13:e0202323. doi: 10.1371/journal.pone.0202323

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сингх, М.К., Шарма, Б., и Тивари, П. К. (2017). Малый белок теплового шока Hsp27: настоящее понимание и перспективы на будущее. Дж. Терм. Биол . 69, 149–154. doi: 10.1016/j.jtherbio.2017.06.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Соуза, К., Монико, Д. А., и Тедеско, А. К. (2020). Значение фотонестабильности дихлорфлуоресцеина для обнаружения вызванного УФА окислительного стресса в фибробластах и ​​клетках кератиноцитов. Фотохим. Фотобиол. Наука . 19, 40–48. дои: 10.1039/C9PP00415G

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тротт, Д., Макманус, К.А., Мартин, Дж.Л., Бреннан, Б., Данн, М.Дж., и Роуз, М.Л. (2009). Влияние фосфорилированного hsp27 на пролиферацию эндотелиальных и гладкомышечных клеток человека. Протеомика 9, 3383–3394. doi: 10.1002/pmic.200800961

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Варани, Дж., Спирман, Д., Пероне, П., Флигель, С.Е., Датта, С. К., Ван, З.К., и соавт. (2001). Ингибирование синтеза проколлагена типа I поврежденным коллагеном в фотостареющей коже и коллагеназой, расщепленной коллагеном in vitro . утра. Дж. Патол . 158, 931–942. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64040-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wilkinson, J.E., Burmeister, L., Brooks, S.V., Chan, C.C., Friedline, S., Harrison, D.E., et al. (2012). Рапамицин замедляет старение у мышей. Ячейка старения 11, 675–682. doi: 10.1111/j.1474-9726.2012.00832.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Влащек М., Танчева-Пур И., Надери Л., Ma, W., Schneider, L.A., Razi-Wolf, Z., et al. (2001). Солнечное УФ-облучение и фотостарение кожи. J. Photochem. Фотобиол. Б. Биол . 63, 41–51. дои: 10.1016/S1011-1344(01)00201-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wu, Y., Wang, W., Peng, X.M., He, Y. , Xiong, Y.X., Liang, H.F., et al. (2018). Рапамицин активирует экспрессию фактора роста соединительной ткани в клетках-предшественниках печени посредством TGF-бета-Smad2-зависимой передачи сигналов. Перед.Фармакол . 9:877. doi: 10.3389/fphar.2018.00877

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Xu X., Zheng Y., Huang Y., Chen J., Gong Z., Li Y., et al. (2018). Катепсин D способствует накоплению конечных продуктов гликирования при фотостарении. J. Дерматол. Наука . 90, 263–275. doi: 10.1016/j.jdermsci.2018.02.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Янг, А. Р., Клаво, Дж.и Росси, А.Б. (2017). Ультрафиолетовое излучение и кожа: фотобиология и солнцезащитная фотозащита. Дж. Ам. акад. Дерматол . 76, С100–С109. doi: 10.1016/j.jaad.2016.09.038

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжао Ю., Чжан С. Ф., Росситер Х., Экхарт Л. , Кониг У., Карнер С. и соавт. (2013). Аутофагия индуцируется УФ-А и способствует удалению окисленных фосфолипидов и белковых агрегатов в эпидермальных кератиноцитах. Дж. Инвест.Дерматол . 133, 1629–1637. doi: 10.1038/jid.2013.26

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лечение фотостарения в Гейнсвилле, Флорида

Лечение фотоповреждений в Гейнсвилле, Флорида

Фотоповреждение характеризуется изменениями кожи, возникающими после длительного воздействия солнечного излучения. Воздействие естественного солнечного света на незащищенную кожу включает потенциальное развитие меланомы и других видов рака кожи, а также фотостарение .Фотостарение, определяемое как изменение кожи, вызванное воздействием солнца, которое напоминает эффекты естественного процесса старения, является одним из наиболее распространенных результатов, наблюдаемых при фотоповреждении. Если вы ищете эффективные решения, помогающие обратить вспять эффекты, связанные с эпидермальным фотоповреждением, кожным фотоповреждением или цветовым фотоповреждением, обратитесь в Gainesville Dermatology & Skin Surgery. Один из наших дерматологов в Гейнсвилле может помочь вам добиться здоровой и красивой кожи, которой вы заслуживаете; запишитесь на прием к дерматологу сегодня.

Что такое фотоповреждение?

Фотоповреждение кожи , также обычно называемое солнечным повреждением и повреждением от солнца, относится к повреждению, вызванному попаданием ультрафиолетового (УФ) света на кожу, незащищенную солнцезащитной одеждой (UPF) или солнцезащитным кремом. Это воздействие может вызвать изменения в ДНК на клеточном уровне, поскольку фотоповреждение затрагивает самые глубокие слои кожи вплоть до большинства поверхностных слоев кожи (эпидермиса). УФ-излучение делится на три основные группы: УФ-А, УФ-В и УФ-С (что обычно не является фактором для человека).

  • Ультрафиолетовый свет А (УФА) — это форма солнечного излучения, которая повреждает кожу на всех уровнях. В слоях кожи коллаген, эластин и другие природные белки, которые обеспечивают молодость, упругость и эластичность кожи, повреждаются под воздействием УФА-излучения. Кроме того, УФА-свет воздействует на клетки эпидермиса и повреждает капилляры, истончая стенки поверхностных кровеносных сосудов, что приводит к кровоподтекам, кровотечениям и более распространенному появлению кровеносных сосудов.
  • Ультрафиолетовый свет B (UVB) — это еще один тип солнечного излучения, который облучает внешний слой кожи.Этот тип солнечного излучения повреждает ДНК более сильно, чем свет УФ-А, и может вызывать фотостарение, а также развитие актинического кератоза и других предраковых состояний кожи.

Признаки фотостарения

Нормальное хронологическое старение обусловлено такими факторами, как возраст и генетика, но фотостарение происходит, когда ультрафиолетовое излучение солнца или солярия вызывает необратимое повреждение структуры кожи. У большинства взрослых разница между хронологически состарившейся кожей и фотоповрежденной кожей значительна.Хронически подвергающаяся воздействию солнца или фотоповрежденная кожа характеризуется рядом видимых клинических признаков, включая следующие.

  • Морщины от умеренной до сильной степени
  • Предраковые состояния кожи
  • Изменения пигментации кожи
  • Пигментные пятна, пигментные пятна и веснушки
  • Потеря упругого тона кожи
  • Грубая, неровная текстура кожи
  • Сломанные капилляры
  • Пятна и покраснение

Является ли фотоповреждение обратимым?

Даже с помощью дерматолога Gainesville , обратное фотостарение невозможно.Однако эффективное лечение может помочь свести к минимуму появление и дальнейшее развитие общих признаков фотоповреждения эпидермиса. Более того, наши дерматологи и специалисты по уходу за кожей могут предоставить вам всю необходимую информацию о лечении и уходе за кожей, а также советы по мерам предосторожности, которые помогут вам избежать дополнительных фотоповреждений и признаков преждевременного старения.

Лечение фотостарения

Благодаря использованию новейших разработок технологии для лечения фотоповрежденной кожи , пациенты могут добиться видимых, устойчивых результатов, которые уменьшают появление признаков, связанных с фотоповреждением кожи и фотостарением. Следующие дерматологические процедуры могут помочь уменьшить появление морщин, неравномерную пигментацию, снижение эластичности кожи, уменьшение коллагена, неравномерную текстуру, покраснение и пятна, морщины и сосудистые звездочки. Свяжитесь с нашим дерматологическим кабинетом сегодня, чтобы записаться на прием и узнать больше о наших методах лечения фотостарения.

  • Профессиональный пилинг кожи
  • Фотодинамическая терапия
  • Уход за кожей

Советы по предотвращению фотоповреждений

Наши дерматологи из Гейнсвилля знают, что всегда оптимально интегрировать эффективные методы защиты от солнца в свой распорядок дня.Чем меньше ваша кожа незащищена под воздействием естественного солнечного света, тем ниже риск развития рака кожи и фотоповреждений. Даже для тех, у кого развилось фотоповреждение, сейчас самое подходящее время, чтобы начать защищать свою кожу. Фотоповреждения незначительной степени неизбежны, но использование следующих советов может помочь вам избежать развития современных или тяжелых признаков фотоповреждения и фотостарения.

  • Ежедневное использование солнцезащитного крема широкого спектра действия с SPF 35+
  • Солнцезащитная одежда (одежда UPF)
  • Прекратить использование соляриев и соляриев на открытом воздухе
  • Избегайте попадания прямых солнечных лучей в часы пик
  • Использование солнцезащитных очков и широкополых шляп

ФОТОСТАРЕНИЕ И ПОКРАСНЕНИЕ КОЖИ – Trinity Vista Dermatology

Trinity Vista Dermatology предлагает лучший лазер для омоложения кожи Sciton ® HALO.Этот революционный гибридный лазер сочетает в себе как абляционную (2940 нм), так и неабляционную (1470 нм) длину волны, чтобы максимизировать результаты и сократить время простоя. Эта процедура способна обратить вспять годы старения и повреждения, вызванные солнцем, и вернуть коже сияние молодости. Преимущества лазера HALO включают улучшение:

  • Солнечные повреждения/ веснушки/ солнечные пятна
  • Расширенные поры
  • Текстура
  • Тонкие линии и морщины
  • Легкие шрамы
  • Неравномерный тон/обесцвечивание

Чего ожидать во время лечения?
Процедура длится около часа. Во время процедуры ощущается легкий дискомфорт, поэтому перед процедурой обычно наносят местный обезболивающий крем. Если у пациента в анамнезе герпес, рекомендуется противовирусное лечение по рецепту до и после лечения.

Чего ожидать после лечения?
Дискомфорт быстро проходит в течение 1-2 часов после процедуры. Большинство пациентов испытывают некоторую степень покраснения и отека после лечения. Дополнительно отмечается шелушение и шелушение кожи, которое начинается в течение 24 часов.Почти все пациенты полностью выздоровели и имеют красивое сияние уже через 7 дней, а иногда и раньше.

Сколько процедур мне нужно?
Большинство пациентов добиваются отличных результатов уже после одной процедуры. В зависимости от типа кожи и целей лечения может быть рекомендовано несколько процедур.

Когда я увижу результаты?
Почти все пациенты заметят первые результаты в течение 5 дней с улучшением цвета и текстуры. Продолжается улучшение пигментации в течение нескольких недель и улучшение тонких линий и морщин в течение нескольких месяцев по мере образования нового коллагена.

Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт www.halobysciton.com и ознакомьтесь с реальным опытом пациентов на сайте Real Self.

Старение кожи под воздействием окружающей среды: новый взгляд

Введение

Сегодня мы живем намного дольше, чем люди, жившие в поколениях до нас. Ожидаемая продолжительность жизни человека, родившегося после 1990 года, составляет около 80 лет, что значительно больше, чем ожидаемая продолжительность жизни 65 лет у тех, кто родился в 1945 году. Согласно прогнозам Бюро переписи населения США 2018 года, из примерно 36% нашего нынешнего населения старше 65 лет, по крайней мере, четверть из них доживет до 95 лет.Таким образом, крайне важно, чтобы цели наших медицинских исследований подчеркивали не только продолжительность жизни, но и продолжительность здоровья — поддержание нашей энергии, разума, тела и счастья на все эти дополнительные годы.

Равнозначным здоровью является защита нашей кожи, самого большого органа нашего тела и единственного органа, который мы видим — нашей визитной карточки в мир и оболочки интерфейса с внешними воздействиями. Мы должны быть бдительны в защите нашей кожи от внешнего воздействия окружающей среды от солнечного ультрафиолетового (УФ), видимого света (ВЛ) и инфракрасного (ИК) излучения, а также переносимых по воздуху загрязнителей.Наука и технологии дали нам больше свободного времени, так что мы можем путешествовать в солнечный климат и на большие высоты, где мы проводим много часов на открытом воздухе, плавая, плывя под парусом или катаясь на лыжах, подвергая себя не только прямому солнечному свету, но и практически удваивая воздействие ультрафиолета от косвенное отражение воды, песка и снега. Кроме того, мы все чаще живем в городах, где нас окружают вездесущие загрязняющие вещества от дорожного движения и промышленности на открытом воздухе, а также сигаретный дым, чистящие средства и топливо для отопления и приготовления пищи внутри помещений. Все эти загрязняющие вещества, включая озон (O 3 ), полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), летучие органические соединения (ЛОС) и твердые частицы (ТЧ), вызывают прямое окислительное повреждение, которое приводит к воспалительным реакциям, что приводит к непривлекательному преждевременному старению. кожи и деформирующий, опасный рак кожи. Кроме того, недавние исследования доказали, что УФ-облучение не только напрямую вредит коже, но и синергетически усиливает ущерб, наносимый переносимыми по воздуху загрязнителями [1] .

Недавние исследования выявили точные клеточные и молекулярные механизмы повреждения кожи и врожденных деструктивных и защитных реакций. Объясняется новое понимание того, как арилуглеводородный рецептор (AHR) обрабатывает ксенобиотические повреждения от воздействия УФ-излучения, а также от переносимых по воздуху загрязнителей. Новые данные демонстрируют, что местные антиоксиданты (особенно витамин С, витамин Е и L-селенометионин) действительно могут не только предотвращать, но и частично обращать вспять внешнее старение кожи, хотя для достижения и поддержания оптимальной доставки, активности и и стабильность.

Солнечное фотостарение

Первой защитной реакцией кожи на солнечное УФ-излучение является выработка меланина. После воздействия УФ-излучения происходит немедленное повышение активности тирозиназы, сопровождающееся увеличением размера меланосом. Последующее воздействие приводит к увеличению количества активных меланоцитов с повышенным переносом меланосом Стадии IV в кератиноциты. Плотность меланосом в коже, постоянно подвергающейся воздействию солнца, почти вдвое выше, чем в коже, не подвергавшейся воздействию солнца [2] .В течение нескольких минут после воздействия ультрафиолетового излучения А (УФА) происходит немедленное пигментное потемнение (IPD) — вероятно, из-за окисления ранее существовавшего меланина и предшественников меланина. Поскольку он исчезает в течение 20-30 минут, он не обеспечивает никакой защиты. Защитный отсроченный загар наблюдается через 24-72 часа после воздействия УФ-А + УФ-В (УФ-В) по механизмам, описанным выше [3] .

Любой загар на самом деле является фотоповреждением – внешним старением кожи. У детей отсроченный загар исчезает в течение нескольких недель после прекращения летнего пребывания, хотя некоторые веснушки могут сохраняться.Однако у людей без видимой гиперпигментации обнаруживаются субклинические фотоповреждения гиперпигментации при обследовании с помощью медицинского УФА-света Вуда (λ = 367 нм), как видно у 45-летней женщины, показанной на рисунке 1 [3] . При хроническом воздействии ультрафиолета эта гиперпигментация становится отчетливо видимой, а непривлекательные солнечные лентиго обычно наблюдаются у пожилых людей, особенно у любителей спорта на открытом воздухе или у тех, кто занимается профессиями на открытом воздухе.

Рисунок 1. Субклиническое фотоповреждение у женщины 45 лет.Никаких фотоповреждений гиперпигментации нельзя увидеть, если только не провести исследование с помощью лампы Вуда (λ = 367 нм), выявляющей гиперпигментацию от предыдущего воздействия солнца. Ультрафиолетовая фотография VISIA. (Напечатано с разрешения Canfield Imaging Systems, Parsippany, NJ 07054. )

Лица со светлой, чувствительной к солнцу кожей (фототипы Фитцпатрика I и II) подвержены высокому риску фотостарения и рака кожи, вызванного УФ-излучением. Феомеланин, синтезируемый в ответ на УФ-излучение, фактически производит активные формы кислорода (АФК), что приводит к повышенному фотостарению и раку кожи, особенно у рыжеволосых.Кроме того, повреждающие ДНК фотопродукты образуются при химическом возбуждении производных меланина даже спустя долгое время после УФ-облучения [4] . Кроме того, у большинства рыжеволосых людей наблюдается дисфункция рецептора меланокортина-1 (MC1R), что препятствует возможности появления загара.

Исследования с помощью конфокальной микроскопии показали, что люди с типом кожи по Фитцпатрику I и II не только имеют более низкий уровень меланина, но и значительно меньше кожных сосочков, чем лица с более высоким типом кожи по Фитцпатрику и более темной кожей [5] .С возрастом наблюдается еще большее различие между светлой и темной кожей в плотности дермальных сосочков, причем у светлокожих людей с возрастом их становится все меньше. Это менее известное проявление фотостарения, вероятно, способствующее креповой текстуре внешне состарившейся кожи у светлокожих фототипов.

УФ-излучение

Только около 5% солнечной земной радиации приходится на УФ-излучение. Из УФ-компонента 95% приходится на УФ-А и 5% — на УФ-В. Первичным хромофором УФВ (λ = 290-320 нм) излучения является ДНК, которая претерпевает специфические «мутации отпечатков пальцев УФВ», приводящие к образованию внутрицепочечных пиримидиновых димеров [6] .Дальнейшие мутации вызываются образованием АФК. При кумулятивном УФВ-повреждении и естественном старении снижается способность эксцизионной репарации нуклеотидов, так что мутации сохраняются, непосредственно приводя к предраковым актиническим кератозам и раку кожи [6] — базальноклеточный рак (БКК), плоскоклеточный рак ( SCC) и злокачественные меланомы (MM), из которых SSC и MM потенциально смертельны.

Девяносто пять процентов нашего ежедневного УФ-излучения приходится на УФ-А (λ = 320-450 нм), который, в отличие от УФ-В, не фильтруется стеклом и не меняется по интенсивности в зависимости от сезона. Как и UVB, воздействие UVA приводит к «характерным мутациям» с трансверсиями T → G и образованием специфических пиримидиновых димеров [6] . UVA генерирует АФК с результирующими мутациями ДНК, в частности, окислением гуанозина до 8-гидроксидезоксигуанозина (8-OHdG). UVA проникает в кожу более глубоко, чем UVB: UVA достигает базального слоя эпидермиса, богатого стволовыми клетками, и дермы, инактивируя ген супрессора опухоли p53 и снижая иммунные функции, так что рак кожи на ранних стадиях не распознается.Только чрезвычайно высокое воздействие УФ-А может непосредственно вызвать рак кожи, в то время как более низкие дозы УФ-А, которым мы подвергаемся, подавляют нормальный иммунный ответ, так что рак кожи, инициированный УФ-В, размножается бесконтрольно. Кроме того, именно УФ-А активирует металлопротеиназы дермального матрикса (ММП) для деградации коллагена и эластичной ткани, что приводит к появлению морщин, крепоподобности и дряблости фотоповрежденной кожи.

Высокоэнергетический видимый синий свет

Из солнечного излучения, достигающего земной поверхности, 39% приходится на видимый свет (ВЛ, с λ = 400-700 нм) с высокоэнергетическим ВЛ в ​​низковолновом диапазоне (голубой свет ). Мы подвергаемся воздействию ВН высокой энергии не только от солнечного света, но и от экранов компьютеров и смартфонов! Ранние наблюдения Коллиаса и др. . [7] показали, что ВЛ вызывает пигментацию кожи, которая может сохраняться в течение 10 недель. Дальнейшие исследования показали при воздействии ксеноново-ртутной лампы, что VL (до 470 нм) индуцирует IPD, как и UVA-I [8] . Пик отклика IPD приходится на длины волн λ = 300–500 нм, включая все UVA-II (λ = 320–340 нм), UVA-I (λ = 340–400 нм) и видимый синий свет (λ = 400–500 нм). нм) [9] .Этот загар (с эритемой) наблюдался только у темнокожих людей с типом кожи IV-VI по Фитцпатрику, вероятно, из-за большого количества меланина в их коже; люди со светлой кожей I типа не загорали после воздействия ВН [10] . Соответствующая совпадающая эритема может быть вызвана тем, что меланин поглощает ВЛ, тем самым выделяя тепло, вызывающее вазодилатацию. Большее воздействие ВН приводит к более темной и устойчивой пигментации, что также наблюдается при поствоспалительной гиперпигментации, индуцированной УФ-излучением.

Было показано, что воздействие ВЛ на эквиваленты кожи человека in vitro и на кожу человека ex vitro приводит к образованию АФК, что приводит к индукции провоспалительных цитокинов и ММП-1 и ММП-9 [11] . Дозозависимое образование перекиси водорода также было измерено после воздействия ВЛ. Безусловно, это окислительное повреждение, воспалительные каскады и ММР разрушают дермальный матрикс, способствуя внешнему фотостарению.

ИК солнечное излучение

Почти 50% солнечной энергии, достигающей земной поверхности, составляет ИК или тепловая энергия: ИК-А (λ = 700-1400 нм), ИК-В (λ = 1400-3000 нм) и ИК -С (λ = 3000 нм — 1 мм).Солнечное земное излучение составляет около 30% ИК-А. IR-B и IR-C не проникают глубоко в кожу, но способствуют ее нагреванию. Прямой солнечный свет может повышать температуру кожи человека с 37 ° C до 40 ° C, при этом более темная кожа типов IV-VI реагирует на воздействие ИК-излучения более сильным повышением температуры, чем у людей со светлой кожей (типы I и II). Хотя более 65% начального IR-A проникает в дерму и 10% в подкожно-жировую клетчатку, нормальное (не избыточное) воздействие не вызывает повышения температуры кожи [12] .

Реакция на IR-A зависит от типа кожи: в более темной коже синтез меланина стимулируется с небольшим эффектом в дермальных ММР, в то время как в слегка пигментированной коже коллаген в дермальном внеклеточном матриксе изменяется не только за счет разрушения посредством активации ММР , но и прямым восстановлением в синтезе [12] . Таким образом, на слегка пигментированной коже появляются морщины и крепоподобность, в то время как кожа с темной пигментацией реагирует повышенным солнечным лентиго — и то, и другое страдает от преждевременного внешнего старения.Кроме того, хроническое воздействие IR-A вызывает ангиогенез и непривлекательную эритему ab igne , как видно на «руках пекарей» и «лицах стеклодувов» [12] .

Хотя клинические проявления фотостарения кожи после воздействия УФ и ИК-А сходны, механизмы повреждения различны. IR-A влияет на митохондриальную цепь переноса электронов, увеличивая выработку митохондриального супероксидного аниона [13] . В фибробластах человека in vitro IR-A индуцирует гены, регулирующие апоптоз, внеклеточный матрикс, кальциевую регуляцию и другие сигналы [14] .Солнечный эластоз заметно усугубляется IR-A двумя способами: (1) стимуляция MMP-12, которая специфически расщепляет эластин; и (2) аномальное производство основных компонентов эластина-фибриллина-1,2 и тропоэластина [13] . Наряду с деградацией коллагена это накопление аномального комковатого эластина в дерме является первостепенной причиной появления крепообразной, дряблой, морщинистой фотостареющей кожи.

Синергия: UVA и загрязнители

Атмосферные загрязнители наполняют воздух в современных городах.Снаружи загрязняют выхлопы автомобилей, электростанции и фабрики, а внутри – печи, обогреватели, камины, свечи и сигаретный дым. Выделяют органические и неорганические соединения. ПАУ повсеместно присутствуют в воздухе, воде и продуктах питания. Наиболее значимым ПАУ в городских условиях является бенз[а]пирен (БаП). Эти ПАУ поглощаются более крупными загрязнителями PM и внутри них. При вдыхании или всасывании после прямого контакта со слизистой оболочкой или кожей эти ПАУ метаболизируются до хинонов, которые генерируют АФК.

Сегодня уровни ПАУ ниже, чем 40-50 лет назад, значительно ниже токсического или канцерогенного уровня.Однако при одновременном воздействии на кожу ПАУ и УФА-излучения синергетические взаимодействия усиливают окислительное повреждение, что приводит к усилению внешнего повреждения кожи с последующим фотостарением и раком кожи.

В экспериментах на мышах воздействие только низких доз BaP или только УФ-А не вызывает рак кожи. Однако воздействие 1,8% канцерогенной дозы BαP при одновременном воздействии 12,5% канцерогенной дозы УФА может вызвать рак кожи [1,15] , как показано на рисунке 2 (это воздействие УФА сравнимо с 2 ч полуденного солнечного света в летний день в Нью-Йорке).

Рис. 2. Множественность плоскоклеточного рака (количество опухолей/мышь) у самок мышей Skh:1 после местного применения БаП (8 нмоль) с последующим воздействием ультрафиолета А (УФА) (40 кг/м 2 ) три раз в неделю в течение 25 недель. В течение 5 недель после прекращения лечения опухоли продолжали подсчитывать (Wang et al. [1] ). (Печатается с согласия авторов). BaP: бензо[a]пирен

Синергическое повреждение было дополнительно продемонстрировано in vitro .Высокие концентрации d-OHdG и перекиси водорода (H 2 O 2 ) были получены, когда ДНК тимуса теленка подвергалась воздействию УФ-А после инкубации с BaP; напротив, только минимальные концентрации были измерены при воздействии УФВ после BaP [16] . Клетки, подвергшиеся воздействию УФ-А после инкубации с BaP, увеличили 8-OHdG в 17 раз, в то время как воздействие УФ-В привело только к увеличению в 3  [1] раза. В другом эксперименте кератиноциты человека подверглись воздействию УФ-А после инкубации с BαP: продукция H 2 O 2 увеличилась в 6 раз по сравнению с коэффициентом 1. 2 после воздействия UVB [1] . В коже все эти окислительные повреждения клинически проявляются как фотостарение и склонность к канцерогенезу.

Под воздействием УФ BaP образует эпоксид диола (BPDE), который ковалентно связывается с ДНК с образованием аддуктов BPDE-ДНК, которые непосредственно инициируют канцерогенез [17] . Воздействие УФ-А генерирует более чем в два раза больше, чем воздействие УФ-В [18] . Эти аддукты непосредственно производят АФК. Кроме того, BaP перерабатывается внутри клеток, реакция усиливается при воздействии УФ-А, что делает даже небольшое количество BaP чрезвычайно разрушительным.Эта последовательность реакций, приводящая к фотостарению эпидермиса и дермы, а также к возникновению и развитию рака кожи, показана на рисунке 3.

Рисунок 3. Механизмы индуцированного солнцем фотостарения и канцерогенеза кожи. Солнечный ультрафиолет B (UVB) напрямую мутирует клеточную ДНК, вызывая фотостарение и инициируя канцерогенез. Ультрафиолет А (УФА) синергетически взаимодействует с загрязняющими веществами, образуя ДНК-аддукты, инициируя канцерогенез. И UVA, и UVB генерируют АФК, которые окисляют ДНК с образованием 8-OHdG, что непосредственно приводит к фотостарению и инициированию опухоли.Кроме того, АФК активируют сигнальную трансдукцию воспалительных цитокинов и ферментов, разрушающих матрикс, которые усугубляют фотостарение и клеточную пролиферацию, способствуя канцерогенезу. Воздействие солнечного (и технологического) ВН и ИК тепла также вызывает фотостарение кожи. (Изменено из Saladi et al. [18] с согласия авторов). АФК: активные формы кислорода; 8-OHdG: 8-гидроксидезоксигуанозин; ВЛ: видимый свет; ИК: инфракрасный свет

Озон

В стратосфере (10-30 миль над земной поверхностью) O 3 защищает нас, блокируя опасное солнечное УФ-С и опасное высокоэнергетическое УФ-В.С другой стороны, низкий уровень тропосферного O 3 вызывает значительное окислительное повреждение, особенно кожи. Средний уровень O 3 на земной поверхности составляет около 0,05-0,1 ppm, что довольно мало по сравнению со стратосферой с концентрациями 10 ppm. Однако, особенно летом, в густонаселенных городах, таких как Мехико (с самыми высокими уровнями) и даже в Риме и Париже, промышленность и транспорт выбрасывают летучие органические соединения, включая оксиды азота, метан, окись углерода и соединения серы, которые накапливаются, вызывая прогрессирующее увеличение концентрации O 3 до 0.8 частей на миллион.

Хотя O 3 не может проникать в кожу, он окисляет липиды на поверхности кожи, тем самым запуская деструктивные воспалительные каскады в более глубоких клеточных слоях, включая гены для выработки воспалительных цитокинов — интерлейкина-8 (Iℓ-8), фактора некроза опухоли -альфа (TNF-α), трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), молекула межклеточной адгезии (ICAM) и молекула адгезии сосудистых клеток (VCAM) [19,20] — все они были измерены в ответ на воздействие на поверхность O 3 . Этот воспалительный натиск определенно разрушает клетки дермы и внеклеточный матрикс, усугубляя фотостарение [21] . Дальнейшее повреждение наносится O 3 образованием белковых аддуктов 4-гидрокси-2-ноненаля (HNE) и карбонильных белковых аддуктов [22] .

Прямое доказательство того, что воздействие O 3 существенно способствует ускорению внешнего старения, было продемонстрировано на бесшерстных мышах Skh:1 [22,23] . При воздействии O 3 активируются кожные ММР-2 (желатиназа, расщепляющая коллаген I и IV) и ММР-12 (эластаза); ММР-9 (желатиназа с активностью, сходной с ММР-2) активируется только у старых мышей [23] .O 3 дополнительно ингибирует активацию ингибиторов MMPs [24] , тем самым усиливая деградацию матрикса с последующими проявлениями старения кожи: морщины, крепоподобная кожа и провисание из-за потери поддержки, гистологически наблюдаемое как потеря коллагена с дезорганизация фибриллярного выравнивания и потеря эластина с скоплением дисфункциональных фрагментов эластической ткани. Эта деградация твердого внеклеточного матрикса позволяет и способствует усиленному росту опухоли [25] .

Защищают от этого повреждения антиоксиданты витамин С и витамин Е на поверхности кожи.Однако воздействие O 3 быстро истощает эти важные антиоксиданты [26] , вероятно, потому, что резидентные уровни этих витаминов быстро истощаются за счет подавления начального натиска O 3 , вызванного окислительным повреждением. Таким образом, теряется первая антиоксидантная защита. Еще одним защитным механизмом является индукция эпидермальных белков теплового шока (БТШ) последовательно: БТШ 27 (через 2 ч), БТШ 70 (через 12 ч) и БТШ 32 (максимум через 24 ч). HSP 27 фактически увеличивается в 20 раз, а HSP 70 — в 8 раз в ответ на O 3 .Эти HSP могут уменьшить окислительный вред поверхности O 3 [19] . Дальнейшей защитой от всех вызванных O 3 окислительных стрессов является активация антиоксидантного фактора транскрипции ядерного фактора энхансеров каппа-легкой цепи активированных B-клеток (NF-kB) в кератиноцитах, а также в клетках дермы, как показано in vitro и in vivo [19,22] .

Недавно опубликованное эпидемиологическое исследование двух когортных групп в Германии (2013 мужчин и женщин европеоидной расы) [27] дает прямое доказательство того, что воздействие тропосферного O 3 действительно усугубляет внешнее старение кожи.Кумулятивное воздействие окружающей среды O 3 в жилых помещениях за пять лет было рассчитано для каждого из двух районов (в пределах 5-значного почтового индекса). Курсовые морщины и гиперпигментация (солнечное лентиго) на лбу, под глазами, в области «гусиных лапок», а также на верхней губе и лентиго на лице количественно оценивались с помощью визуальной оценки в соответствии с утвержденной шкалой внутреннего и внешнего старения кожи (SCINEXA TM ) [27]. ] . Подтверждена корреляция течения мимических морщин с кумулятивным соседством O 3 экспозиции, но повышенного пигментированного лентиго не отмечено.Эта корреляция не зависела от других возможных искажающих факторов окружающей среды и переносимых по воздуху загрязнителей, включая твердые частицы.

Твердые частицы

Даже самые ранние люди страдали от воздействия твердых частиц: пыльные бури из Сахары, пыльца и твердые частицы фекалий пастбищных стад в саванне вызывали респираторные, сердечно-сосудистые и кожные заболевания. Сегодня городская среда заполнена более крупными частицами PM 10 и PM 2,5 (≤ 10 мкм и ≤ 2.5 мкм в диаметре соответственно) сажи, в основном выбрасываемой дизельными двигателями, заводами, электростанциями и мусоросжигательными заводами, а также более мелких ультрадисперсных частиц (UFP) (≤ 100 нм, 0,1 мкм, диаметр) от дорожного движения. Ежегодно в городской воздух выбрасывается до 475 кг/км 2 [28] . Даже сельские жители страдают от близлежащих дорог и внутри печей и каминов, а также от лесных пожаров и переносимой ветром пыли. Загрязняющие соединения (ПАУ, NO 2 , SO 2 и микроэлементы) покрывают поверхности и входят в состав сердцевины ПМ [29,30] .Эти ТЧ, соприкасающиеся с кожей, поглощаются средним роговым слоем, как показано трубочистами [31] . UFP не только проникают через кожу чрескожно и через волосяные фолликулы [32,33] , но также вдыхаются через легкие и попадают в малый круг кровообращения; Загрязнители ТЧ могут быть измерены в крови в течение одного часа и могут сохраняться в течение 90 431 [34] 90 432 недель.

Прямое повреждение кожи более крупными ТЧ было показано при воздействии концентрированного ТЧ 2 на реконструированный эпидермис человека in vitro .5 [35] . Окисление поверхностных липидов и апоптоз коррелировали с увеличением дозы и времени воздействия. Воздействие более крупного загрязнения PM 10 было продемонстрировано in vitro воздействием на дермальные фибробласты человека PM 10 в течение 24 часов [36] . Неожиданно было экспрессировано 1977 генов, наиболее значительно провоспалительные гены интерлейкинов (Iℓ) Iℓ-1β, Iℓ-6, Iℓ-8 и Iℓ-33, что приводило к увеличению, особенно Iℓ-6 и -8, цитохрома (CYP ) P450 (CYP1A1, CYP1B1) и MMP-1 и -3, и сопровождается существенным снижением трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) и мРНК коллагена I и эластина. Все эти факторы напрямую приводят к крепообразности, морщинистости и провисанию внешнего старения.

Механизм кожного поражения ПМ заключается в окислении поверхностных липидов с образованием АФК, которые активируют воспаление посредством факторов транскрипции, таких как NF-κB, включая транскрипцию генов для цитокинов и Iℓ-1α, Iℓ-8, ЦОГ-1 и -2 [37,38] . В частности, PM, содержащие хиноны или следы металлов, локализуются в митохондриях кератиноцитов, изменяя ультраструктуру митохондрий, сначала дилатацию и вакуолизацию и потерю крист, затем утолщение и сморщивание [39] .

ЛОС

ЛОС, такие как автомобильные выхлопы с бензолом и промышленные выбросы (в основном тетрахлорэтилен), загрязняют окружающую среду, в то время как органические растворители в красках, лаках, химикатах для отделки, клеях, чистящих средствах, косметике (особенно лаке для ногтей), такие как алифатические углеводороды (формальдегид и ацетон) заполняют внутренние замкнутые пространства. Загрязнение внутри помещений особенно усугубляется во всех домах зимой, когда окна остаются закрытыми, и в течение всего года в городах, где окна небоскребов и других зданий закрыты для сохранения энергии.Этот воздух, загрязненный летучими органическими соединениями, рециркулируется, что приводит к «синдрому больного здания». У рабочих возникают конъюнктивиты, риниты, атопический дерматит, экзема и другие контактные или раздражающие дерматиты, особенно после реконструкции, покраски, установки новых ковров и драпировок, а также после тщательной уборки. Эти переносимые по воздуху раздражители способствуют внешнему старению открытых участков кожи, особенно на руках, шее и лице.

Табачный дым

Основным загрязнителем помещений является сигаретный (а также сигарный и трубочный) дым, который подвергает воздействию побочного дыма не только курильщика, но и других лиц.В замкнутых пространствах нашего современного мира — с городскими небоскребами и самолетами и общественным транспортом метро — летучие органические соединения и загрязнители табака сохраняются. В кинотеатре, который более 5 лет считался «некурящим», было измерено 35 связанных с табаком химических веществ, попадающих внутрь с волосами, кожей и одеждой курильщиков, что привело к «воздействию через третьи руки» [40] .

При сжигании табака выделяется более 4700 различных химических веществ [41] , некоторые в виде ТЧ (включая никотин, хинон и бензопирены), некоторые в виде ЛОС (ПАУ, CO 2 , CO, формальдегид, нитрозамины и многие другие ).Один доминирующий компонент табачного дыма, 4-аминобифенил, особенно опасен, поскольку образует аддукты гемоглобина, альбумина и коллагена [42] . Эти аддукты сохраняются на протяжении «жизни» каждого компонента: на гемоглобине аддукты сохраняются в течение 120 дней на уровне в 5,5 раз выше у курильщиков, чем у некурящих; на альбуминах аддукты сохраняются до 30 дней, а на коллагене до 10 мес. Доставка кислорода затруднена, а структура коллагена нарушена, что приводит к внешнему старению кожи.

Длительное воздействие на мышей сигаретного дыма и УФ-излучения приводит к нарушению барьера с трансэпидермальной потерей воды, эритемой, телеангиэктазиям, снижению эластичности, видимой крепообразной коже и увеличению числа случаев доброкачественных эпителиом и плоскоклеточного рака [ 43] . Наблюдается увеличение мРНК металлопротеиназ ММР-1 и -3 с последующим разрушением коллагена I и III [44] , а также эластической ткани, что ускоряет внешнее старение.

Механизм детоксикации: AHR

AHR разработан для детоксикации пищевых продуктов и токсинов, переносимых по воздуху.AHR обнаруживается на клетках желудочно-кишечного тракта, легочном эпителии и особенно сильно экспрессируется на всех клетках кожи — кератиноцитах, фибробластах и ​​меланоцитах, а также на регуляторных Т-клетках и дендритных клетках. AHR распознает и связывает ксенобиотические загрязнители, затем сигнализирует транскрипцию генов ферментов и воспалительных цитокинов для метаболизма этих чужеродных веществ [45] . AHR играет ключевую роль в барьерной функции, регуляции пигментации в ответ на воздействие окружающей среды и воспалении кожи [46] .Определенные лиганды активируют определенные гены. В эпидермисе УФ-В поглощается аминокислотой триптофан с образованием фотопродукта 6-формилиндоло[3,2-b]карбазола (FICZ) и индолов, которые с высоким сродством связываются с AHR, индуцируя защитный сигнальный каскад. Другими сильнодействующими лигандами являются ПАУ табачного дыма и городских загрязнений, а также компоненты пестицидов, такие как тетрахлордибензо-п-диоксин (ТХДД), загрязняющее вещество Agent Orange, и даже нормальная флора кожи, такая как бактерии (как непатогенные, так и патогенные). стафилококки ) и дрожжи ( Malassezia furfur ).

Как видно на рисунке 4, неактивный AHR включен в мультибелковый комплекс в клеточной цитоплазме. Связывание загрязняющего лиганда вызывает конформационное изменение, которое разрушает этот комплекс, так что лиганд-AHR входит в ядро, где он димеризуется с ядерным транслокатором AHR (ARNT). Этот димер является фактором транскрипции, который связывается с генами, вызывая транскрипцию ДНК. AHR может избирательно индуцировать транскрипцию NF-κB, что приводит к образованию воспалительных цитокинов, таких как NRF2 (который активирует антиоксиданты), а также к клеточному циклу (пролиферации) и иммуномодуляторам.

Рисунок 4. Рецептор арилуглеводорода (AHR). AHR обнаружен в цитоплазме, связанный с молекулами белка-шаперона, включая белок, взаимодействующий с AHR, белок теплового шока-90, белок p53 и онкоген тирозинкиназы cSRC. Когда лиганд-загрязнитель связывается с этим комплексом, конформационные изменения разрушают комплекс, так что единица лиганд-AHR перемещается в ядро, где она димеризуется с ARNT. Объект лиганд-AHR-ARNT индуцирует транскрипцию генов-мишеней, специфичных для каждого ксенобиотического лиганда.Сверхстимуляция комплексом лиганд-AHR предотвращается (1) транскрипцией РНК гена репрессора AHR (AHRR) для синтеза ко-репрессоров; и (2) цитоплазматической деградацией объекта лиганд-AHR после изгнания из ядра. После высвобождения из исходного цитоплазматического комплекса AHR онкоген белка-шаперона cSRC связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), активируя протеинкиназу cSRC, вызывая канцерогенез. (Изменено с рисунка 1 Vogeley et al. [47] с согласия автора.). cSRC: «клеточная саркома», фотоонкоген тирозин-протеинкиназа; ARNT: ядерный транслокатор AHR

Альтернативно, лиганд-AHR может индуцировать ген AHRR, который инактивирует AHR путем транскрипции ко-репрессоров [47] . Другое ингибирование AHR регулируется изгнанием лиганда-AHR из ядра для деградации в цитоплазме. Таким образом, чрезмерная стимуляция комплексом загрязнитель-лиганд-AHR сокращается. Кошапероны, которые высвобождаются при диссоциации начального цитоплазматического комплекса AHR после связывания лиганда, приводят к важным клеточным реакциям: белки теплового шока, которые совместно шаперонирует p23, стабилизируют или рефолдируют белки, которые действуют, чтобы смягчить клеточный стресс; p23 также связывается с рецептором прогестерона, который транспортирует прогестерон к ядру; онкоген cSRC связывается с EGFR, что приводит к активации киназы cSRC и канцерогенезу.

Эпидемиологическая корреляция внешнего старения кожи и загрязнения

Наружное загрязнение

Vierkötter et al . [48] опубликовал впечатляющее эпидемиологическое исследование, показывающее влияние городского загрязнения на старение кожи у четырехсот белых женщин (70-80 лет), которые ранее участвовали в исследовании влияния промышленного загрязнения на старение легких. Половина жила в городском Роре, а половина в сельском Бергене. Все они оценивались по шкале SCINEXA, которая отличает внутреннее старение от внешнего.Воздействие солнца в детстве и история курения были оценены для каждого пациента, а также было измерено воздействие дорожного движения и промышленных выбросов в каждом доме. Исследователи пришли к выводу, что наночастицы ТЧ, образующиеся в результате дорожного движения, производят на 16% больше лентиго на лбу и на 17% больше на щеках на каждый квартиль измеренного увеличения загрязнения. Концентрированная сажа увеличивала лентиго на 27% на лбу и на 20% на щеках. Женщины, живущие в пределах 100 м от оживленной дороги, показали увеличение лентиго на лбу и щеках на 25% и 20% соответственно при каждом межквартильном увеличении загрязнения.

В ходе дальнейшего исследования изучались летучие органические соединения № 2 , выбрасываемые в результате дорожного движения, которые, как известно, вызывают повреждение легких и рак легких [49] . Лентиго на щеках лица оценивали у женщин старше 50 лет — 806 европейцев и 1072 китаянки, что сделало это крупнейшее на сегодняшний день исследование лентиго, вызванного дорожным движением. Действительно, воздействие NO 2 увеличивало лентиго в обеих когортах. Лентиго развивается в более молодом возрасте у азиатов, несмотря на их культурное избегание пребывания на солнце (в отличие от многих европеоидов).Эта склонность к лентиго может быть связана с особым генетическим маркером в гене SLC45A2, аналогично отмеченном у японцев, маркером, который, как известно, участвует в синтезе меланина [50] .

Загрязнение помещений

Сигаретный дым является наиболее значительным загрязнителем помещений; вторичный побочный дым проникает в помещения и рециркулируется в закрытой среде; Побочный дым переносится волосами, кожей и одеждой курильщиков, входящих в закрытое помещение [40] . В 1969 году Генри Даниэлл признал, что курильщики выглядят старше некурящих [51] .Несколько эпидемиологических работ подтверждают это наблюдение [52,53,54] . Анализ показывает, что у курящих мужчин морщин в 2,3 раза больше, чем у некурящих мужчин, а у женщин — в 3,1 раза больше, чем у некурящих [53] . Кожа курильщиков демонстрирует экстенсивное старение с кожистой текстурой, сухостью, глубокими морщинами, креповым качеством и дряблостью. Этот вид преждевременно состарившейся кожи хорошо виден на рис. 5. У 52-летней курильщицы периорбитальные морщины гораздо более выражены, чем у ее некурящей 57-летней двоюродной сестры и соседки [55] .Еще одна впечатляющая демонстрация разрушительного воздействия фотостарения на курильщиков была показана на фотографиях однояйцевых близнецов с разницей в курении более 5 лет [56] . Избыток кожи верхних век, мешки на нижних веках, мешки на молярах, носогубные складки, морщины на верхней и нижней губе и подбородок заметно хуже у курящих близнецов.

Рис. 5. У 52-летней курильщицы (А) периорбитальные морщины более серьезные и глубокие, чем у ее 57-летней некурящей двоюродной сестры (В). Эти двоюродные братья являются соседями, которые на протяжении всей жизни испытывали одни и те же условия окружающей среды (перепечатано из Great Skin for Life , с согласия автора)

Другими основными источниками загрязнения помещений, особенно в слаборазвитых странах, являются приготовление пищи и отопление углем. или дерево.В Китае более 20% и до 70% домохозяйств готовят пищу на твердом топливе [57] , вызывая хроническую обструктивную болезнь легких, нарушение функции легких и рак легких [58] . Чтобы изучить влияние на внешний вид кожи, Li et al . [59] сравнили 405 женщин (в возрасте от 30 до 70 лет) из северного Китая с 857 женщинами из южного Китая, используя стандартизированную оценку SCINEXA. Коррекция возраста, приготовление пищи и отопление твердым топливом значительно увеличили выраженные морщины лица на 5-8% и на 75% мелкие морщины рук.

Не только слаборазвитые страны страдают от загрязняющих веществ внутри помещений, но и во всем мире газовые плиты выбрасывают загрязняющие вещества (в первую очередь двуокись азота и угарный газ), которые делают воздух внутри помещений более грязным, чем снаружи, как недавно сообщила The Guardian (Великобритания). Свечи и камины также способствуют. Никаких специальных исследований влияния этих частых удовольствий на стареющую кожу пока не проводилось, но мы точно знаем, что эти переносимые по воздуху загрязнители вредны для кожи.

Рак кожи

Самым тяжелым и разрушительным проявлением фотостарения является рак кожи. Здесь нет никаких сомнений в том, что загрязнение окружающей среды непосредственно инициирует и распространяет рак кожи. Первое осознание того, что загрязнители окружающей среды вызывают повреждение кожи, произошло в Лондоне в 1775 году, когда доктор Персивалл Потт сопоставил плоскоклеточный рак на нижней стороне мошонки после воздействия сажи у мальчика-трубочиста [60] .

То, что УФ-В непосредственно инициирует все типы рака кожи — SCC, BCC и MM — было доказано вне всяких сомнений.UVA способствует раку кожи, генерируя специфические мутации ДНК, производя лабильные АФК и последующее окисление ДНК, а также подавляя иммунный ответ. Как описано выше и показано на рисунке 2, УФА также синергетически взаимодействует с переносимыми по воздуху загрязнителями окружающей среды, образуя аддукты мутагенной ДНК, ведущие к канцерогенезу кожи.

Весьма сложная регуляция клеточной физиологии с помощью AHR и ее влияние на инициацию и распространение рака кожи были превосходно рассмотрены Vogeley et al. [47] . Некоторые последующие реакции, инициированные AHR, подавляют или ингибируют инициацию и стимулирование канцерогенеза; другие стимулируют канцерогенез. Регулирование очень специфично для каждого ксенобиотического загрязнителя, и концентрация и взаимодействие с UVA, безусловно, вносят свой вклад.

UVB вызывает AHR, генерируя фотопродукты, в первую очередь FICZ. Комплекс AHR-FICA инициирует быстрый метаболизм FICZ для ограничения канцерогенеза. С другой стороны, высокие уровни УФ-В запускают другие цитокины, которые стимулируют рост плоскоклеточного рака.Нитрозамины и ароматические амины из табачного дыма, а также высокие уровни ПАУ, возникающие при сильном промышленном воздействии, активируют AHR, что часто приводит к последующему метаболизму этих ксенобиотиков в генотоксины в кератиноцитах. Активация AHR этими загрязняющими веществами в клетках Лангерганса изменяет эти антигенпрезентирующие дендритные клетки со стимулирующих на регуляторные, усиливая иммуносупрессию, что способствует росту опухоли. У ветеранов Вьетнама была повышенная заболеваемость меланомой после воздействия канцерогена Agent Orange TCDD [61] , который через комплекс AHR-TCDD инициировал реакции, изменяющие микроокружение путем активации деструктивных MMPs [62] , индуцируя ангиогенез и увеличивая подвижность раковых клеток [63] .

Возможно, наиболее изученной клинической корреляцией рака кожи (и легких) с загрязнителями окружающей среды является корреляция с курением сигарет. По статистике у курильщиков в два раза больше меланом, чем у некурящих, в 1,5 раза больше кожных плоскоклеточных раков, в 15 раз больше плоскоклеточных раков губ и в 78 раз больше эпителиальных раков полости рта. Другая прямая химическая корреляция смертности от рака кожи, вызванного воздействием окружающей среды, была изучена в Сан-Паулу, Бразилия [64] .Действительно, более высокое загрязнение PM 10 напрямую связано с увеличением заболеваемости раком кожи.

Заключение

Старение нашей кожи в первую очередь вызвано воздействием солнечной радиации и переносимых по воздуху загрязнителей окружающей среды. Недавние исследования прояснили новое понимание молекулярных механизмов повреждения кожи и естественной защиты. Теперь мы понимаем, что не только УФ-В является основным инициатором фотостарения, но и УФ-А, а также видимый свет и длинноволновое инфракрасное тепло способствуют внешнему старению.Переносимые по воздуху загрязнители окружающей среды, в частности ПАУ, выбрасываемые промышленностью и транспортом, O 3 , ЛОС, ТЧ, покрытые ксенохимическими веществами и содержащие их, — все это непосредственно вызывает признаки преждевременного старения кожи. Кроме того, воздействие УФ-А и загрязняющих веществ в воздухе одновременно вызывает синергетическое повреждение и ускоренное внешнее старение с усилением канцерогенеза.

Новые эпидемиологически подтвержденные данные о конкретных причинах повреждения могут научить тому, как предотвратить или уменьшить неблагоприятные последствия воздействия.избегать пребывания на солнце и использовать солнцезащитные средства широкого спектра действия; совершенствование технологий для минимизации промышленного загрязнения и сокращения выбросов от транспортных средств; отказ от курения; избегать приготовления пищи и отопления с помощью ископаемых видов топлива в закрытых помещениях; по возможности выбирать сельские, а не городские жилища — все это снижает риск. В Корее качество воздуха в помещениях было улучшено в девяти классах детских садов, что значительно снизило содержание PM 10 с 182,7 мкг/м до 73,4 мкг/м [28] . Проект European Health Event улучшил качество воздуха в помещениях за счет оптимизации вентиляции, фильтрации наружного воздуха и контроля внутренних источников загрязнения (особенно путем запрета курения) [65] .Промышленность разрабатывает экологически безопасные технологии — например, использование сжатого природного газа в качестве топлива вместо угля и нефти снижает загрязнение твердыми частицами.

Любое воздействие окружающей среды — будь то солнечная энергия или переносимые по воздуху токсины — приводит к повреждению кожи путем образования АФК либо непосредственно, либо через рецептор AHR. Основным защитным механизмом нашего организма является наша сложная эндогенная антиоксидантная сеть, которая зависит от внешних добавок — перорально, местно или обоих.Было показано, что эти вызванные антиоксидантами реакции борются с внешним старением кожи и раком кожи. Действительно, резидентные эпидермальные антиоксиданты витамин С и витамин Е истощаются на 55% и 25% соответственно, поскольку они защищают поверхность кожи после воздействия высоких концентраций O 3 [26] .

Антиоксиданты лучше всего пополняются или доставляются в кожу путем местного применения, что дает гораздо более высокие концентрации, чем при пероральном приеме. Например, L-аскорбиновая кислота (витамин С) 15 % обеспечивает в 27-40 раз более высокую концентрацию в коже при пероральном приеме [66] , d-α-токоферол 5 % (единственная из 32 форм витамина Е, которая эффективен на коже) в 12 [67] раз и селен (L-селенометионин 0.05%), в 8 [68] раз. Эти три антиоксиданта были тщательно изучены, и было доказано, что они предотвращают и даже обращают вспять фотостарение кожи у мышей [67,68,69] , свиней [70] и людей [71,72] , а также ингибируют УФ-индуцированный рак кожи у мышей [67,68,69,73] . Однако для того, чтобы составы для местного применения были стабильными, чтобы они успешно всасывались, чтобы они были активными в качестве антиоксидантов, требуются строгие критерии. Этерифицированные формы витаминов С [66] и Е [67] чрескожно не всасываются, и эфир не восстанавливается до формы -ОН, необходимой для антиоксидантной активности.Эффективен только изомер d-α-токоферол; остальные 31 изомер (восемь изомерных конфигураций «dl» и четыре формы α, β, γ, δ) не являются [67] . Требуются высокие концентрации, оптимально 15–20 % для l-аскорбиновой кислоты [72] и 2–5 % для d-α-токоферола [67] . Биологический L-селенометионин является оптимальной формой многовалентной формы селена (при концентрациях 0,02–0,05%) [68] . Сочетание L-аскорбиновой кислоты (15%) с α-токоферолом (1%) дает четырехкратную защиту от клинической минимальной эритемной дозы (МЭД) и от образования только димера тиамина [74] ; добавление другого растительного антиоксиданта феруловой кислоты (0.5%) дает 8-кратную защиту [72] . Было показано, что этот состав предотвращает активацию окислительных и воспалительных маркеров в эксплантатах кожи человека, подвергшихся воздействию УФ-излучения плюс O 3 и выхлопных газов дизельного двигателя [75] . Многие другие местные антиоксиданты активно изучаются, в том числе ликопин [76] , генистеин [77] , фенольные соединения растительного происхождения (такие как зеленый чай, гранат, виноград и какао) и некоторые морские водоросли [78]. ] .

Текущие исследования также направлены на понимание на клеточном уровне того, как AHR связывает и метаболизирует ксенохимические вещества, что приводит к сложным каскадам защитных или повреждающих воспалительных реакций, в зависимости от конкретного загрязнителя, одновременного воздействия УФ-А и других загрязнителей, а также концентрации эти посторонние вещества. Это понимание может привести к открытию методов модуляции ответа AHR, чтобы предотвратить и защитить кожу от внешних повреждений.

Заявления

Благодарности

Автор хотел бы поблагодарить Xueyan Zhou, MD, MS, за помощь в литературных исследованиях и Heather Nolan, MA, за превосходное художественное исполнение рисунков, литературные исследования и редактирование текста.

Вклад авторов

Единственным автором написана эта обзорная статья.

Наличие данных и материалов

Неприменимо.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Автор заявил об отсутствии конфликта интересов.

Этическое одобрение и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

Субъекты, показанные на рисунках 1 и 5, дали согласие.

Copyright

© Автор(ы), 2020.

Цитировать эту статью

Берк К.Е.Экологическое старение кожи: новые идеи. Пласт Эстет Рез  2020;7:59. http://dx.doi.org/10.20517/2347-9264.2020.154

Эффекты непрерывного применения солнцезащитный крем на фотосчете Mizuno I

Makoto Mizuno, 1,2 Kayo Kunimoto, 1 Eiji Naru, 2 Koichi Kameyama, 2 Fukumi Furukawa, 1 Yuki Yamamoto 1,3

1 Кафедра дерматологии Медицинского университета Вакаяма, Вакаяма, Япония; 2 Лаборатории фундаментальных исследований, KOSÉ Corporation, Токио, Япония; 3 Кафедра косметической дерматологии и фотомедицины, Медицинский университет Вакаяма, Вакаяма, Япония

Резюме: Поскольку фотостарение кожи вызывается хроническим воздействием солнца, общепризнанно, что регулярное использование солнцезащитного крема может помочь предотвратить фотостарение кожи в светлокожие люди.Поэтому применение солнцезащитного крема рекомендуется для предотвращения фотостарения во многих странах. Однако взаимосвязь между УФ-облучением и фотостарением редко изучалась в клинических исследованиях в Японии. Кроме того, долгосрочных интервенционных исследований у японцев практически не проводилось. Ранее мы провели исследование, в котором японским пациентам с актиническим кератозом было рекомендовано постоянно наносить солнцезащитный крем. Результаты показали, что длительное применение солнцезащитного крема эффективно подавляет прогрессирование и образование актинического кератоза.В настоящем исследовании мы изучили влияние солнцезащитного крема на фотостарение кожи 14 пожилых японцев. Состояние кожи, такое как содержание воды, трансэпидермальная потеря воды, количество пятен, морщин и однородность цветового тона кожи, измерялись и сравнивались до и после исследования. Статистически значимая разница наблюдалась только в гидратации поверхности кожи. Были большие межиндивидуальные различия в количестве солнцезащитного крема, используемого на протяжении всего исследования. Изменения количества пятен и однородности цветового тона кожи в течение 18 месяцев показали хорошую корреляцию с количеством используемого солнцезащитного крема.Эти результаты свидетельствуют об увеличении количества пятен и ухудшении однородности цветового тона кожи в течение 18-месячного периода без применения солнцезащитного крема, а также о том, что такое состояние кожи улучшилось с увеличением использования солнцезащитного крема. В этом исследовании мы предположили ингибирующее действие на симптомы фотостарения, такие как пятна и неравномерность цветового тона кожи, путем применения соответствующего количества солнцезащитного крема в течение длительного периода времени у японцев, похожих на представителей европеоидной расы.

Введение

Фотостарение вызывается кумулятивным воздействием солнца и часто наблюдается у пожилых людей, подвергшихся воздействию большого количества ультрафиолетовых (УФ) лучей.Хорошо известно, что регулярное использование солнцезащитного крема может помочь предотвратить фотостарение кожи у людей со светлой кожей. 1–3 Таким образом, применение солнцезащитного крема рекомендуется для предотвращения фотостарения, а также плоскоклеточного рака (SCC) или актинического кератоза (AK) во многих странах. В США солнцезащитный крем доступен без рецепта. Для солнцезащитных средств с фактором защиты от солнца 15 или выше и защитой от УФ-излучения широкого спектра допускается указывать на вкладыше в упаковке: «не только защищает от солнечных ожогов, но при использовании по назначению с другими средствами защиты от солнца может снизить риск развития рака кожи». и раннее старение кожи». 4 Рекомендация Европейского союза (ЕС) гласит, что «солнцезащитные средства могут предотвратить повреждения, связанные с фотостарением». 5

Чтобы выяснить взаимосвязь между УФ-облучением и развитием фотостарения у японцев, были проведены некоторые клинические исследования. Hillebrand и соавт. провели эпидемиологическое исследование и выявили связь между тяжестью фотостарения кожи и широтой проживания. 6 Asakura et al оценили условия старения кожи лица у 802 пожилых японцев и определили факторы образа жизни, связанные со старением кожи.Они пришли к выводу, что обычай использовать солнцезащитный крем или косметическую основу, содержащую солнцезащитный крем, эффективно предотвращает фотостарение. 7 Есть также несколько исследований, в которых сообщается о характеристиках фотостарения у японцев. Сравнение возрастных изменений фотостарения у японок и женщин европеоидной или другой азиатской национальности показало, что европеоиды более подвержены морщинам или дряблости кожи, чем японки, 8,9 и существуют некоторые различия в характеристиках фотостарения даже среди азиатов. 10

Однако взаимосвязь между УФ-облучением и фотостарением редко демонстрировалась интервенционными исследованиями в Японии. Таким образом, в Японии не разрешено отстаивать профилактические эффекты солнцезащитных косметических средств против фотостарения в соответствии с Законом о фармацевтике, который определяет использование лекарств и косметики и находится в ведении Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения. Кроме того, практически не проводилось долгосрочных интервенционных исследований солнцезащитных средств, которые указывают на эффективность солнцезащитных средств в снижении заболеваемости SCC у японцев.В рекомендациях по клинической практике злокачественных опухолей кожи, опубликованных Японской дерматологической ассоциацией, говорится, что эффективность УФ-защиты в снижении заболеваемости плоскоклеточным раком у большинства японцев остается неясной из-за отсутствия надежных данных о влиянии ультрафиолетового излучения на развитие плоскоклеточного рака. 11

В нашей предыдущей статье сообщалось об интервенционном исследовании, в ходе которого японские пациенты с АК были проинструктированы постоянно наносить солнцезащитный крем в течение 18 месяцев. У субъектов не наблюдалось увеличения количества лицевых поражений АК или ухудшения поражений, а дерматоскопическое наблюдение и иммуногистохимический анализ выявили улучшения, такие как усиление васкуляризации.Эти результаты показывают, что постоянное применение солнцезащитного крема эффективно для подавления прогрессирования и образования АК, а также для предотвращения развития плоскоклеточного рака. 12

В настоящем исследовании мы исследовали влияние непрерывного применения солнцезащитного крема в течение 18 месяцев на фотостарение у пожилых людей.

Методы

Дизайн исследования

Это интервенционное исследование с одной группой. Оно проводилось в отделении дерматологии больницы медицинского университета Вакаяма с ноября 2010 года по ноябрь 2013 года.Это исследование было одобрено этическим комитетом больницы медицинского университета Вакаяма и соответствовало рекомендациям Хельсинкской декларации. От субъектов были получены письменные информированные согласия.

Четырнадцать пожилых японцев (семь мужчин и семь женщин; средний возраст 79,6 лет, диапазон: 62–91 год) получали солнцезащитные средства в течение 18 месяцев. Что касается фототипа кожи субъектов, 13 трое субъектов были отнесены к типу II, а остальные одиннадцать — к типу III.Испытуемым были предоставлены образцы солнцезащитного крема в течение периода исследования.

Количество используемого солнцезащитного крема

В начале исследования лечащий дерматолог показал испытуемым точный способ нанесения и получил листовку с инструкциями относительно соответствующего количества (~ 2 мг/см 2 ) применения с образец фотографии. Субъектам было предписано наносить солнцезащитный крем на лицо и другие области, подверженные воздействию УФ-излучения, каждое утро после мытья лица.

Шесть или более флаконов солнцезащитного крема по 100 мл бесплатно предоставлялись при каждом визите в течение 6 месяцев для клинического обследования. Когда остаточное количество солнцезащитного крема стало небольшим, испытуемым были предоставлены дополнительные образцы. Количество наносимого солнцезащитного крема проверялось, и при каждом посещении каждые 6 месяцев устанавливалось соответствующее использование. Количество использованного солнцезащитного крема оценивали путем взвешивания восстановленных использованных сосудов для солнцезащитного крема.

Образец солнцезащитного крема

Солнцезащитный крем содержит шесть химических УФ-поглотителей, 3.95% (по массе) этилгексилметоксициннамат, 2% (по массе) бис-бензотриазолил тетраметилбутилфенол, 1,05% (по массе) диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат, 1% (по массе) бис-этилгексилоксифенол метоксифенилтриазин, 1% (по массе) этилгексил триазона и 1% (по массе) метиленфенилбензимидазолсульфоновой кислоты. Солнцезащитный крем обладает широким спектром защиты от лучей UVA и UVB. Спектр солнцезащитного крема показан на рисунке 1. Солнцезащитный фактор солнцезащитного крема равен 30.4. Фактор защиты от УФА значения продукта, коэффициент эффективности защиты от УФА составляет 8,0.

Рисунок 1 Спектры поглощения солнцезащитного крема.
Примечания: Спектры поглощения солнцезащитного крема измеряли с помощью спектрометра (UV-2000S; Labsphere, Inc., Норт-Саттон, Нью-Гемпшир, США). Поглощение измеряли в ультрафиолетовом свете и части видимого света в диапазоне длин волн от 250 до 450 нм. Шаг увеличения длины волны составлял 1 нм.

Клиническая оценка

Клиническая оценка кожных симптомов проводилась дерматологом через 0, 6, 12 и 18 месяцев.Что касается состояния поверхности кожи, гидратация рогового слоя, трансэпидермальная потеря воды (TEWL) и однородность цветового тона кожи измерялись неинвазивно через 0 и 18 месяцев. Гидратация рогового слоя и ТЭПВ на щеке измерялись неинвазивно (Corneometer ® CM825 и Tewameter ® TM 300; Courage+Khazaka electronic GmbH, Кельн, Германия). Лица испытуемых были сфотографированы с использованием системы анализа цифровых изображений (Visia ® Complexion Analysis; Canfield Scientific, Inc., Фэрфилд, Нью-Джерси, США). По картинкам подсчитывали количество пигментных пятен и морщин на лице. Равномерность цветового тона кожи оценивали, выявляя участки неравномерного тона кожи лица. Неравномерный тон кожи был определен как значительно отличающийся по цвету от периферийной кожи. Фотографии анализировались в единицах пикселей, и пиксели со значительно отличающимся цветом по сравнению с периферийной кожей учитывались как неровный оттенок кожи. Области неровного тона кожи рассчитывали с помощью системы анализа изображений.

Статистический анализ

Различия параметров кожи в начале и в конце исследования анализировали с помощью парного критерия Стьюдента t . Сила связи между двумя переменными рассчитывалась с использованием коэффициента корреляции Пирсона. Простые уравнения линейной регрессии были рассчитаны с использованием метода наименьших квадратов. Тесты были двусторонними, и результаты считались статистически значимыми, когда P <0,05. Все статистические анализы проводились с использованием коммерческого программного обеспечения JMP версии 9.0 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Клинический вид

У участников этого исследования наблюдались тяжелые симптомы фотостарения, такие как пятна и морщины, вероятно, из-за преклонного возраста; все испытуемые были в возрасте 62 лет и старше со средним возрастом 79,6 лет. Толщина рогового слоя и шелушение наблюдались у многих субъектов во время клинического обследования, проведенного в начале исследования. У некоторых субъектов наблюдалась легкая эритема, вероятно, из-за хронического воздействия УФ-излучения.

Субъектов просили посещать нас каждые 6 месяцев для клинического обследования, и мы обнаружили, что у многих испытуемых цвет кожи постепенно становился ярче. У некоторых субъектов наблюдались заметные улучшения толщины рогового слоя и шелушения на всем лице.

Медицинские опросы в конце исследования показали, что многие испытуемые сообщали об улучшении гладкости поверхности кожи.

Клинические фотографии одного субъекта, сделанные каждые 6 месяцев с начала исследования, представлены на рисунке 2.У нее были симптомы эритемы на всем лице. Эти фотографии показывают, что эритема на ее лице постепенно подавлялась; щека, верхняя часть носа и лоб, все части, подвергшиеся сильному ультрафиолетовому облучению, заметно улучшились.

Рисунок 2. Клинический вид субъекта с интервалом в 6 месяцев.
Примечания: Клиническая оценка кожных симптомов проводилась через 0, 6, 12 и 18 месяцев. Эти фотографии были сделаны с помощью цифровой системы анализа изображений (Visia ® Complexion Analysis; Кэнфилд, Нью-Джерси, США).

Нежелательных явлений, связанных с исследуемым материалом, во время исследования не возникало.

Изменение состояния кожи

Состояние кожи субъектов сравнивали до и после 18-месячного применения исследуемого материала. Изменения параметров кожи показаны на рис. 3A–E. Статистически значимая разница наблюдалась в гидратации поверхности кожи. Не было продемонстрировано статистически значимых различий до и после применения солнцезащитного крема в ТЭПВ, количестве пятен, количестве морщин или области неравномерного тона кожи.Эти данные свидетельствуют о том, что содержание воды в роговом слое увеличилось после исследования. При этом пятна, морщины и однородность цветового тона кожи не ухудшились, а сохранили доисследованное состояние.

Рисунок 3. Состояние кожи субъектов в начале и в конце клинического исследования.
Примечания: проводимость (A), TEWL (B), количество пятен (C), количество морщин (D) и область неровного тона кожи (E) до и после исследования. Данные в 0 и 18 мес у одного и того же испытуемого были соединены прямой линией.Центральные линии жирных черных ромбов указывают среднее значение, верхняя и нижняя части ромбов указывают 95% доверительные интервалы. Различия параметров кожи между 0 и 18 месяцами исследования анализировали с помощью парного критерия Стьюдента t . Статистически значимое различие наблюдалось только в проводимости (** P <0,01). По остальным параметрам существенных различий не выявлено. Каждая цветная линия представляет отдельный предмет.
Аббревиатура: TEWL, трансэпидермальная потеря воды.

Что касается значений этих параметров кожи или 18-месячного изменения, статистически значимой разницы между мужчинами и женщинами или группами по фототипу кожи не наблюдалось (данные не представлены).

В этом исследовании нельзя было сравнить прогрессирование симптомов между группами, наносившими и не применявшими солнцезащитный крем (контроль), поскольку контрольную группу невозможно было создать по этическим причинам. В группе, применявшей солнцезащитный крем, не было продемонстрировано статистически значимых улучшений параметров фотостарения, таких как количество пятен и морщин и площадь неравномерного тона кожи.Таким образом, несмотря на то, что неизменные условия, наблюдаемые в течение 18 месяцев, не опровергли влияние лечения на ингибирование прогрессирования симптомов фотостарения, не удалось получить конкретных доказательств, прямо указывающих на то, что постоянное применение солнцезащитного крема явно ингибирует периодическое прогрессирование симптомов фотостарения.

Использование солнцезащитного крема

Индивидуальное количество солнцезащитного крема, используемого в ходе исследования, показано на рисунке 4. По-видимому, существует большая разница в количестве используемого солнцезащитного крема, и самое большое количество (63.7 г/мес) было примерно в 9,8 раз больше, чем наименьшее количество (6,47 г/мес). Среднее используемое количество составило 30,1±15,0 г/мес у всех испытуемых, 31,7±17,0 г/мес у мужчин и 28,6±12,9 г/мес у женщин. Различий между мужчинами и женщинами не замечено. Расчетное используемое количество составило 35,3 г/мес для мужчин, 34,4 г/мес для женщин при ежедневном нанесении рекомендуемого нами количества 2 мг/см 2 образца на все лицо. 14 Поскольку солнцезащитный крем наносился и на другие части тела, например, на руки, среднее количество наносимого средства считалось меньшим рекомендуемого нами количества.

Рис. 4 Количество солнцезащитного крема, используемого каждым субъектом.
Примечания: светло-голубые столбцы и светло-красные столбцы обозначают мужчин и женщин соответственно. Темно-синий и темно-красный столбцы с планками ошибок указывают среднее (среднее) количество ± стандартное отклонение для мужчин и женщин соответственно (n = 7).

Эти результаты показывают, что были субъекты, которые были почти адекватно и неадекватно защищены от воздействия УФ-излучения.Однако их нельзя сравнивать, поскольку общее время воздействия УФ-излучения и открытые участки кожи различались у разных субъектов.

Взаимосвязь между изменениями параметров кожи и использованием солнцезащитного крема

В этом исследовании нельзя было сравнить прогрессирование симптомов между группами, применявшими солнцезащитный крем, и группами, не применявшими его, поскольку не была создана контрольная группа, не применявшая солнцезащитный крем. Однако, поскольку количество используемого солнцезащитного крема сильно различается у разных людей, мы предположили, что эффект от длительного применения солнцезащитного крема может варьироваться в зависимости от используемого количества.

Таким образом, была исследована корреляция между изменениями каждого параметра кожи и использованием солнцезащитного крема в течение 18 месяцев (рис. 5A–E). Все приблизительные выражения взаимосвязи между использованием солнцезащитного крема и параметрами указывали на то, что состояние кожи улучшалось по мере использования большего количества солнцезащитного крема. Статистические корреляции ( R ) были 0,51, -0,24, -0,68, -0,20 и -0,80, как показано на рисунке 5A-E, соответственно. В частности, улучшения в области неравномерного тона кожи и пятен показали хорошую корреляцию с количеством используемого солнцезащитного крема.

Рис. 5 Корреляция между использованием солнцезащитного крема и изменениями параметров кожи в течение 18 месяцев.
Примечания: Соотношение между количеством солнцезащитного крема, использованного в течение 18 месяцев, с электропроводностью (A), TEWL (B), количеством пятен (C), количеством морщин (D) и площадью неровного тона кожи (E). Красными линиями показаны простые уравнения линейной регрессии, рассчитанные методом наименьших квадратов. Пунктирные линии указывают Y=0. Коэффициент корреляции Пирсона ( R ) был равен 0.51 (A), -0,24 (B), -0,68 ( P <0,01) (C), -0,20 (D) и -0,80 ( P <0,01) (E) соответственно. Значения пересечения Y и X приближенных выражений составляют −0,51 мкСм и 1,14 г/мес для проводимости (A), 52,4 и 21,6 г/мес для уменьшенного числа пятен (C), 0,036% и 26,7 г/мес для неравномерного площадь тона кожи (E) соответственно.
Аббревиатура: TEWL, трансэпидермальная потеря воды.

Значения точки пересечения Y и X были рассчитаны из приблизительных выражений площади неровного тона кожи, количества пятен и содержания воды в коже.Отрезок по оси Y показал изменения параметров в тех случаях, когда солнцезащитный крем не применялся в течение 18 месяцев, а отсечение по оси X указывало на теоретически рассчитанное количество солнцезащитного крема, необходимое для сохранения соответствующих параметров кожи неизменными в течение 18 месяцев.

Значения точки пересечения Y и X для области с неровным тоном кожи составили 0,036% и 26,7 г/месяц соответственно. Это указывает на то, что отсутствие применения солнцезащитного крема в течение 18 месяцев, вероятно, приведет к увеличению области неравномерного тона кожи, и что степень ухудшения будет определяться методом измерения, использованным в этом исследовании.Состояние однородности цветового тона кожи теоретически может быть сохранено применением солнцезащитного крема в дозе 26,7 г в месяц.

Значения точки пересечения Y и точки X для количества пятен составили 52,4 и 21,6 г/месяц соответственно. Это означает, что количество пятен увеличилось бы на 52,4 в течение 18 месяцев без солнцезащитного крема и что для поддержания исходного количества пятен потребуется 21,6 г солнцезащитного крема в месяц.

Содержание воды в коже, которое показало статистически значимое увеличение, также коррелировало с количеством нанесенного солнцезащитного крема, хотя корреляция не была статистически значимой ( P =0.06). Значения пересечения Y и X для содержания воды составляли -0,51 мкСм и 1,14 г/месяц соответственно. Значение точки пересечения Y, равное -0,51 мкСм, означает, что степень снижения содержания воды даже после 18 месяцев без применения солнцезащитного крема будет ограничена погрешностью. Кроме того, этот результат показал, что содержание воды можно поддерживать, применяя очень небольшое количество (1,14 г/месяц) солнцезащитного крема. По сути, это означает, что содержание воды будет увеличиваться, даже если количество нанесенного солнцезащитного крема невелико, и что чем больше солнцезащитного крема наносится, тем больше будет увеличиваться содержание воды.

Обсуждение

Симптоматическое улучшение внешнего вида

Клиническое обследование в конце исследования выявило осветление цвета кожи в результате снижения выработки меланина в эпидермисе, что свидетельствует о снижении воздействия УФ-излучения в течение периода исследования.

Толщина рогового слоя и шелушение кожи были обнаружены у некоторых субъектов в начале исследования. Эти симптомы часто наблюдаются при сухости кожи. 15–17 Пожилые люди часто страдают сухостью кожи, например старческим ксерозом.Снижение содержания воды в роговом слое кожи характерно для пожилых людей и является одним из признаков старения. 18–21 В связи с этим считается, что у многих испытуемых в начале исследования была сухая кожа. Состояние их сухой кожи улучшилось, так как содержание воды в роговом слое увеличилось после нанесения солнцезащитного крема, что привело к улучшению толщины рогового слоя и шелушению кожи к концу исследования.Улучшение текстуры кожи, которое наблюдалось у многих испытуемых после исследования, вероятно, было результатом этих изменений.

У субъекта, показанного на рис. 2, в начале исследования наблюдались тяжелые воспалительные состояния, особенно в областях, подвергшихся воздействию УФ-излучения, но они улучшились в течение периода исследования. Поэтому считалось, что хронические воспалительные состояния, вызванные УФ-излучением, обнаруженные у субъекта в начале исследования, были смягчены защитой от УФ-излучения. Показано, что хронические воспалительные состояния ускоряют старение кожи и увеличивают риск развития рака. 22–24 Таким образом, применение солнцезащитного крема может привести к ингибированию фотостарения или фотоканцерогенеза у субъектов, у которых наблюдается смягчение воспалительных состояний. На самом деле, после 18 месяцев применения солнцезащитного крема субъект явно продемонстрировала улучшение своих симптомов: увеличение содержания воды на 83,1 мкСм, снижение ТЭПВ на 23,1 г/м 2 /ч, уменьшение на 51 число пятен, уменьшение количества морщин на 28 и уменьшение площади кожи с неровным тоном на 0,043%.

Влияние гидратации поверхности кожи на фотостарение

Несколько параметров кожи были измерены до и после исследования; только содержание воды в роговом слое показало статистически значимое увеличение.

Солнцезащитный крем, использованный в этом исследовании, содержал примерно 10% полиспирта, такого как глицерин и бутиленгликоль, и водоудерживающие водорастворимые полимеры. Известно, что косметические средства, содержащие полиспирты, такие как глицерин, оказывают восстанавливающее действие на содержание воды в роговом слое. 15,16,25,26 Многие коммерчески доступные солнцезащитные средства, такие как солнцезащитный препарат, использованный в этом исследовании, содержат ингредиенты для увлажнения в своих рецептурах, которые, как ожидается, будут оказывать увлажняющее действие. Поскольку солнцезащитный крем, используемый в этом исследовании, обладает увлажняющей активностью, а также защитой от УФ-излучения, участники исследования считались увлажненными и защищенными от УФ-излучения в течение периода исследования. Некоторые исследования и рекомендации Великобритании по АК сообщают об эффективности увлажнения для профилактики АК. 27–29 Весьма вероятно, что увеличение содержания воды в роговом слое из-за применения солнцезащитного крема является фактором, способствующим замедлению фотостарения, а также рака кожи.

Изменение барьерной функции кожи

Сообщалось, что TEWL увеличивается на одну минимальную эритемную дозу УФ-облучения. 30 Мы предположили, что увеличение TEWL под воздействием УФ-излучения будет ниже после защиты от УФ-излучения с помощью солнцезащитного крема в исследовании. Однако значения TEWL субъектов были постоянными в течение всего периода исследования.

Начальные значения TEWL испытуемых оказались не такими высокими, как ожидалось. У многих испытуемых были нормальные значения ТЭПВ от 10 до 20 г/м 2 31 , а у нескольких испытуемых значения ТЭПВ были ниже или выше, чем в начале. Субъекты с более высокими значениями TEWL имели сниженную барьерную функцию, вызванную сухими или воспалительными состояниями. С другой стороны, считается, что транспирация содержащейся в коже влаги была затруднена из-за толщины рогового слоя, вызванного хроническим воздействием УФ-излучения у субъектов с более низкими значениями TEWL.

Корреляция между исходными значениями ТЭПВ и изменениями значений ТЭПВ в течение 18 месяцев показана на рисунке 6. Это указывает на тенденцию к тому, что у субъектов с более высокими значениями ТЭПВ и низкой барьерной функцией кожи в начале исследования наблюдалось снижение ТЭПВ, и, наоборот, испытуемые с низкими значениями в начале показали повышенные значения TEWL. Эти результаты показывают, что длительное применение солнцезащитного крема восстанавливает значения TEWL за пределами нормального диапазона до нормального диапазона. Таким образом, некоторые ненормальные степени барьерной функции кожи были улучшены до более нормальных условий при длительном применении солнцезащитного крема.

Рис. 6 Корреляция между исходными значениями ТЭПВ и изменением значений ТЭПВ.
Примечания: Показана взаимосвязь между значениями TEWL в 0 месяцев (начало исследования) и изменением значений TEWL в течение 18-месячного периода исследования. Красными линиями показаны простые уравнения линейной регрессии, рассчитанные методом наименьших квадратов. Коэффициент корреляции Пирсона ( R ) составил -0,88 (** P <0,01).
Аббревиатура: TEWL, трансэпидермальная потеря воды.

Поддержание или улучшение однородности цветового тона кожи

Была продемонстрирована статистически значимая корреляция между количеством используемого солнцезащитного крема и улучшением области неравномерного тона кожи. Область неравномерного оттенка кожи соответствует области, где меланин вырабатывается и распределяется непропорционально, а также области ухудшенной текстуры кожи, где наблюдается толщина рогового слоя или шелушение кожи. Поскольку неравномерность цвета кожи или ухудшение текстуры кожи является одним из признаков фотостарения, 32,33 результат сохранения или уменьшения площади неравномерного тона кожи означает подавление или улучшение фотостарения.Снижение содержания воды в роговом слое вызывает утолщение кожи и шелушение. 15–17 Воздействие ультрафиолета вызывает не только неравномерное распределение меланина, но и увеличение толщины рогового слоя. 34 Таким образом, УФ-защита и увлажнение кожи подавляют сухость и способны поддерживать или улучшать однородность цвета кожи. Солнцезащитные средства с УФ-защитой и увлажняющей активностью достаточно эффективны для поддержания однородности цветового тона кожи.

Неизменное количество морщин

Мелкие морщины обычно появляются после 20 или 30 лет из-за углубления борозд кожи в сухой коже, но они могут исчезнуть на ранней стадии развития за счет восстановления содержания воды в роговом слое. 35–37 Поскольку в исследовании было продемонстрировано статистически значимое увеличение содержания воды в роговом слое, мы ожидали исчезновения мелких морщин и уменьшения общего количества морщин. Однако общее количество морщин не уменьшилось или не увеличилось статистически значимо через 18 месяцев после применения, и не было продемонстрировано никакой связи между индивидуальными изменениями количества морщин и любыми другими факторами, включая количество используемого солнцезащитного крема.Это можно объяснить тем фактом, что большинство субъектов, участвовавших в настоящем исследовании, были пожилыми людьми и у них наблюдалось тяжелое прогрессирование симптомов фотостарения с появлением глубоких и крупных морщин. Эти морщины трудно убрать, улучшив содержание воды в роговом слое, потому что такие морщины влияют на структуру коллагена и эластина в дермальном слое. 32 Эффективность солнцезащитного крема в отношении морщин у пожилых людей можно оценить по качественным характеристикам, таким как глубина или длина, но не по количеству морщин.

Только более молодые участники в возрасте до 55 лет были использованы для анализа фотостарения в большом клиническом исследовании в Намбуре. 2,3 Авторы объяснили причину этого ограничения тем, что старение кожи в возрасте до 55 лет обусловлено преимущественно фотостарением, а не фотостарением и старением. Все испытуемые в исследовании были старше 60 лет. Считается, что длительное клиническое исследование с участием японцев в возрасте от 40 до 50 лет сможет доказать влияние солнцезащитных кремов на морщины у японцев.

Количество солнцезащитного крема, используемого для предотвращения фотостарения

Количество используемого солнцезащитного крема показало статистически значимую корреляцию с изменениями количества пятен и площади неравномерного цветового тона кожи в течение 18 месяцев. Эти результаты свидетельствуют о дозозависимой эффективности солнцезащитного крема в предотвращении фотостарения в виде пятен и неравномерности цветового тона кожи. Приблизительные выражения показывают, что применение солнцезащитного крема в количестве 21,6 или 26,7 г в месяц теоретически необходимо для поддержания количества пятен или однородности цветового тона кожи.Среднее количество, использованное в этом исследовании, превышало эти значения. Это указывает на то, что непрерывное применение среднего количества этого солнцезащитного крема достаточно для поддержания количества пятен и однородности цветового тона кожи. А это значит, что исчезновения пятен и улучшения однородности цветового тона кожи можно ожидать при повышенном количестве нанесения солнцезащитного крема.

Приверженность к количеству наносимого солнцезащитного крема

Оказалось, что между субъектами наблюдается большая разница в количестве наносимого солнцезащитного крема.Оказалось, что разница в количестве солнцезащитного крема у мужчин больше, чем у женщин. Тем не менее, используемая сумма была почти одинаковой между ними. В Японии солнцезащитный крем считается косметическим продуктом, а не продуктом, отпускаемым без рецепта, и многие люди, особенно пожилые люди, рассматривают нанесение солнцезащитного крема как нанесение макияжа. Многие японские женщины, по сравнению с мужчинами, предпочитают светлую кожу и регулярно используют больше солнцезащитного крема. Поскольку в этом исследовании участвовало много пожилых людей, до исследования было предсказано, что мужчины будут наносить меньше солнцезащитного крема по сравнению с женщинами.Рекомендуемое нами количество солнцезащитного крема в этом исследовании составляло 2 мг/см 2 , что намного больше, чем количество обычно используемого косметического крема или молочной эмульсии. Считается, что многие испытуемые женского пола применяли материал исследования в соответствии со своим личным опытом использования косметики. С другой стороны, у мужчин считалось, что некоторые испытуемые рассматривали солнцезащитный крем как косметический продукт и поэтому не хотели его использовать, но другие, которые не считали солнцезащитный крем косметическим продуктом, выполняли наши инструкции относительно используемого количества. .

Сообщается, что количество обычно используемого солнцезащитного крема составляет от 0,3 до 1,3 мг/см 2 . 38–42 Используемое количество будет приблизительно от 5,6 до 24,5 г/месяц, если испытуемые наносят солнцезащитный крем на все лицо каждый день при такой плотности. 14 Во всех этих отчетах сделан вывод о том, что сокращение использования напрямую связано со снижением эффективности защиты от УФ-излучения на том или ином уровне. Несоблюдение режима лечения часто приводит к ухудшению течения многих заболеваний. 43-46

На рынке представлено много солнцезащитных средств, некоторые из которых обладают большей эффективностью защиты от УФ-излучения, чем солнцезащитные средства, которые мы использовали в исследовании.Недостаточное количество нанесения не позволяет продукту в полной мере проявить свои возможности защиты от УФ-излучения и предотвращения фотостарения. Для достижения максимального эффекта от солнцезащитных средств необходимо руководство по использованию солнцезащитных средств в отношении соответствующего количества, области применения и методов. В дополнение к этим инструкциям дерматолог или другой специалист должен информировать обычно здоровых людей о повышенном риске фотостарения и рака кожи из-за воздействия УФ-излучения, а также о том, что применение солнцезащитного крема с помощью соответствующего метода и времени может снизить воздействие УФ-излучения. и быть эффективными в предотвращении или улучшении таких состояний.

Восприимчивость к фотостарению у японского населения

В нашем предыдущем исследовании была проанализирована АК, и были продемонстрированы статистически значимые улучшения в дерматоскопическом анализе и уровне экспрессии CD31, а у некоторых лиц были выявлены небольшие улучшения степени АК. Эти результаты показали профилактический эффект солнцезащитного крема против AK и SCC у японцев. 12 У представителей европеоидной расы многие сообщения демонстрируют исчезновение АК после длительного применения солнцезащитного крема. 47,48 Однако в нашем предыдущем исследовании не наблюдалось статистически значимой разницы в количестве поражений АК до и после нанесения солнцезащитного крема, а количество поражений АК уменьшилось лишь у небольшой части субъектов. 12 Сообщается, что у европеоидных женщин наблюдается более выраженное образование морщин и провисание кожи по сравнению с японскими женщинами того же возраста. 8 Считается, что по сравнению с европеоидами японцы имеют более низкую чувствительность к УФ-излучению и меньшую восприимчивость к фотоканцерогенезу и фотостарению, поскольку у них более низкая заболеваемость АК и плоскоклеточным раком, а также характеристики более низких факторов риска для АК, таких как более низкий фототип кожи или более темный цвет глаз. 49 Это означает, что влияние солнцезащитных средств на предотвращение фотостарения у японцев может быть меньше, чем у европеоидов.

Однако в некоторых сообщениях указывается, что пигментные пятна гораздо чаще и раньше наблюдаются у японцев или азиатов, чем у представителей европеоидной расы. 9 Все симптомы фотостарения не обязательно более выражены у представителей европеоидной расы, чем у японцев. Наблюдалось дозозависимое уменьшение количества пятен, хотя в течение 18-месячного периода исследования изменений в морщинах не наблюдалось.Кроме того, ожидалось увеличение количества пятен и ухудшение однородности цветового тона кожи в течение 18-месячного периода без использования солнцезащитного крема. Эти результаты показали, что пигментные пятна лучше реагируют на лечение более заметным изменением внешнего вида, чем морщины. Считается, что эффект солнцезащитного крема на предотвращение образования пигментных пятен более развит и легко заметен, чем образование морщин у японцев.

Ограничения

Данное исследование проводилось с небольшим количеством субъектов при отсутствии контрольной группы в одном центре.Такой дизайн исследования не позволил нам продемонстрировать качественные и четкие доказательства профилактического действия солнцезащитного крема на фотостарение. Соответственно, для получения более убедительных доказательств необходимо провести более крупномасштабное спланированное исследование, такое как рандомизированное контролируемое исследование. Все испытуемые в исследовании были старше 60 лет, а средний возраст составлял около 80 лет. Исследование проводилось только с пожилыми японцами. Поэтому результаты вряд ли можно полностью обобщить на всех японцев.

Заключение

В этом исследовании мы предположили ингибирующий эффект на симптомы фотостарения, такие как пятна и однородность цветового тона кожи, путем применения соответствующего количества солнцезащитного крема в течение длительного периода времени у японцев, похожих на представителей европеоидной расы.

Насколько нам известно, это первое интервенционное клиническое исследование, демонстрирующее профилактическое действие солнцезащитного крема на фотостарение у японцев.

Благодарности

Резюме этой статьи было представлено на 40-й ежегодной конференции Японского общества дерматологов-исследователей в виде постера с промежуточными результатами. Аннотация плаката была опубликована в программе 40-го ежегодного собрания Японского общества исследовательской дерматологии.

Раскрытие информации

Макото Мизуно, Эйдзи Нару и Коити Камеяма являются сотрудниками KOSÉ Corporation, Япония. Авторы сообщают об отсутствии других конфликтов интересов в этой работе.


Ссылки

1.

Boyd AS, Naylor M, Cameron GS, Pearse AD, Gaskell SA, Neldner KH. Влияние хронического использования солнцезащитного крема на гистологические изменения дерматогелиоза. J Am Acad Дерматол . 1995;33(6):941–946.

2.

Green AC, Hughes MC, McBride P, Fourtanier A. Факторы, связанные с преждевременным старением кожи (фотостарением) в возрасте до 55 лет: популяционное исследование. Дерматология . 2011;222(1):74–80.

3.

Hughes MC, Williams GM, Baker P, Green AC. Солнцезащитный крем и профилактика старения кожи: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед . 2013;158(11):781–790.

4.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов H. Маркировка и проверка эффективности ; Солнцезащитные препараты для безрецептурного отпуска . США: Федеральный регистр; 2011. Доступно по адресу: https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2011-06-17/pdf/2011-14766.pdf. По состоянию на 21 февраля 2016 г.

5.

Комиссия европейских сообществ [веб-страница в Интернете]. Рекомендация Комиссии от 22 сентября 2006 г. об эффективности солнцезащитных продуктов и утверждениях, сделанных в связи с ними (извещено под номером документа C(2006) 4089) (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ).Официальный журнал Европейского Союза; 2006 г. Доступно по адресу: http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32006H0647. По состоянию на 21 февраля 2016 г.

6.

Хиллебранд Г.Г., Миямото К., Шнелл Б., Ичихаши М., Шинкура Р., Акиба С. Количественная оценка состояния кожи при эпидемиологическом обследовании женщин против южной Японии. J Dermatol Sci . 2001; 27 (Приложение 1): S42–S52.

7.

Асакура К., Нишиваки Ю., Милоевич А. и др. Факторы образа жизни и видимое старение кожи у японских пожилых людей. J Эпидемиол . 2009;19(5):251–259.

8.

Цукахара К., Фуджимура Т., Йошида Ю. и др. Сравнение возрастных изменений морщин и дряблости кожи у женщин европеоидной расы и у женщин японского происхождения. J Cosmet Sci . 2004;55(4):351–371.

9.

Пернер Д., Вьеркоттер А., Сугири Д. и др. Связь между пребыванием на солнце, курением и уровнем антиоксидантов в плазме с различными проявлениями признаков старения кожи у японских и немецких женщин — пилотное исследование. J Dermatol Sci . 2011;62(2):138–140.

10.

Цукахара К., Сугата К., Осанай О. и др. Сравнение возрастных изменений мимических морщин и дряблости кожи японок, китаянок и таиландок. J Dermatol Sci . 2007;47(1):19–28.

11.

Tsuchida T, Koga H, Uhara H, et al. Руководство по диагностике и лечению злокачественных опухолей кожи в Японии. 2-е издание. Нихон Хифука Гаккай Засси . 2015;125(1):5–75. Японский язык.

12.

Kunimoto K, Uede M, Mizuno M, Furukawa F, Yamamoto Y. Постоянное использование солнцезащитного крема предотвращает развитие актинического кератоза у пожилых японцев. Опыт Дерматол . Доп. В прессе 2016.

13.

Фитцпатрик Т.Б. Достоверность и практичность солнцезащитных типов кожи с I по VI. Арка Дерматол . 1988;124(6):869–871.

14.

Бреммер Х.Дж. Prud’homme de Lodder LC, van Engelen JG. Информационный бюллетень по косметике Для оценки рисков для потребителя Обновленная версия для ConsExpo 4. RIVM . 2006; 320104001:1–77.

15.

Sato J, Denda M, Nakanishi J, Koyama J. Сухое состояние влияет на шелушение рогового слоя in vivo. J Dermatol Sci . 1998 год; 18(3):163–169.

16.

Sato J, Yanai M, Hirao T, Denda M. Содержание воды и толщина рогового слоя влияют на морфологию поверхности кожи. Арка Дерматол Рез . 2000;292(8):412–417.

17.

Pons-Guiraud A. Сухая кожа в дерматологии: комплексная физиопатология. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2007; 21 (Приложение 2): 1–4.

18.

Тэдзука Т. Старческие изменения эпидермиса; электронно-микроскопические изменения, наблюдаемые в эпидермисе при старческом ксерозе. Нихон Хифука Гаккай Засси . 1981; 91 (12): 1299–1303. Японский язык.

19.

Тайписуттикул Ю.Зудящие кожные заболевания у пожилых людей. J Дерматол . 1998;25(3):153–157.

20.

Хара М., Кикучи К., Ватанабэ М. и др. Старческий ксероз: функциональные, морфологические и биохимические исследования. J Гериатрический дерматол . 1993; 1: 111–120.

21.

Potts RO, Buras EM Jr, Chrisman DA Jr. Возрастные изменения содержания влаги в коже человека. Дж Инвест Дерматол .1984;82(1):97–100.

22.

Pillai S, Oresajo C, Hayward J. Ультрафиолетовое излучение и старение кожи: роль активных форм кислорода, воспаление и активация протеаз, а также стратегии предотвращения вызванной воспалением деградации матрикса — a обзор. Int J Cosmet Sci . 2005;27(1):17–34.

23.

Хансари Н., Шакиба Ю., Махмуди М. Хроническое воспаление и окислительный стресс как основная причина возрастных заболеваний и рака. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov . 2009;3(1):73–80.

24.

Federico A, Morgillo F, Tuccillo C, Ciardiello F, Loguercio C. Хроническое воспаление и окислительный стресс в канцерогенезе человека. Int J Рак . 2007;121(11):2381–2386.

25.

Fluhr JW, Darlenski R, Surber C. Глицерин и кожа: целостный подход к его происхождению и функциям. БрДж Дерматол .2008;159(1):23–34.

26.

Batt MD, Davis WB, Fairhurst E, et al. Изменения физических свойств рогового слоя после обработки глицерином. J Soc Cosmet Chem . 1988; 39: 367–381.

27.

Olsen EA, Abernethy ML, Kulp-Shorten C, et al. Двойное слепое контролируемое исследование с использованием мазопрокола в лечении актинического кератоза на голове и шее. J Am Acad Дерматол . 1991; 24 (5 ч. 1): 738–743.

28.

Rivers JK, Arlette J, Shear N, Guenther L, Carey W, Poulin Y. Местное лечение актинических кератозов 3,0% диклофенака в 2,5% гиалуроновом геле. БрДж Дерматол . 2002;146(1):94–100.

29.

де Беркер Д., МакГрегор Дж.М., Хьюз Б.Р.; Руководство по терапии и подкомитет по аудиту Британской ассоциации дерматологов.Рекомендации по лечению актинического кератоза. БрДж Дерматол . 2007;156(2):222–230.

30.

Лим С.Х., Ким С.М., Ли Ю.В., Ан К.Дж., Чхве Ю.Б. Изменение биофизических свойств кожи, вызванное фотоповреждением ультрафиолетового излучения у корейцев. Skin Res Technol . 2008;14(1):93–102.

31.

Kottner J, Lichterfeld A, Blume-Peytavi U. Трансэпидермальная потеря воды у молодых и пожилых здоровых людей: систематический обзор и метаанализ. Арка Дерматол Рез . 2013;305(4):315–323.

32.

Гилкрест Б.А. Старение кожи и фотостарение: обзор. J Am Acad Дерматол . 1989; 21 (3 части 2): 610–613.

33.

Fisher GJ, Kang S, Varani J, et al. Механизмы фотостарения и хронологическое старение кожи. Арка Дерматол . 2002;138(11):1462–1470.

34.

Лок-Андерсен Дж., Теркильдсен П., де Файн Оливариус Ф. и др.Толщина эпидермиса, пигментация кожи и конститутивная фоточувствительность. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед . 1997;13(4):153–158.

35.

Любове II. Лечение стареющей кожи дерматологическими методами. J Am Geriatr Soc . 1976; 24(1):25–28.

36.

Hashizume H. Старение кожи и сухость кожи. J Дерматол . 2004;31(8):603–609.

37.

Нолан К., Мармур Э. Увлажняющие средства: реальность и польза для кожи. Дерматол Тер . 2012;25(3):229–233.

38.

Нил Р., Уильямс Г., Грин А. Модели применения среди участников, рандомизированных для ежедневного использования солнцезащитного крема, в исследовании по предотвращению рака кожи. Арка Дерматол . 2002;138(10):1319–1325.

39.

Faurschou A, Wulf HC. Взаимосвязь между фактором защиты от солнца и количеством солнцезащитного крема, нанесенного in vivo. БрДж Дерматол . 2007;156(4):716–719.

40.

Reich A, Harupa M, Bury M, Chrzaszcz J, Starczewska A. Применение солнцезащитных препаратов: необходимость изменения правил. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед . 2009;25(5):242–244.

41.

Ким С.М., О Б.Х., Ли Ю.В., Чой Ю.Б., Ан К.Дж. Взаимосвязь между количеством нанесенного солнцезащитного крема и солнцезащитным фактором азиатской кожи. J Am Acad Дерматол . 2010;62(2):218–222.

42.

Teramura T MM, Asano H, Naito N, Arakane K, Miyachi Y. Взаимосвязь между коэффициентом защиты от солнца и толщиной нанесения высокоэффективного солнцезащитного крема: рекомендуется двойное нанесение солнцезащитного крема. Clin Exp Дерматол . 2012;37(8):904–908.

43.

Peris K, Neri L, Fargnoli MC, Pellacani G. Опасения врачей по поводу соблюдения предписаний и эффективности лечения при клиническом лечении актинического кератоза. G Ital Dermatol Venereol . 2014;149(2):193–198.

44.

Эсманн С., Джемек Г.Б. Восприятие пациентами местного лечения актинического кератоза. J Dermatolog Treat . 2014;25(5):375–379.

45.

Williams LK, Pladevall M, Xi H, et al. Взаимосвязь между приверженностью к ингаляционным кортикостероидам и неблагоприятными исходами у взрослых с астмой. J Allergy Clin Immunol .2004;114(6):1288–1293.

46.

Devaux S, Castela A, Archier E, et al. Приверженность к местному лечению псориаза: систематический обзор литературы. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2012; 26 (Приложение 3): 61–67.

47.

Thompson SC, Jolley D, Marks R. Уменьшение солнечного кератоза за счет регулярного использования солнцезащитного крема. N Английский J Med . 1993;329(16):1147–1151.

48.

Грин А., Уильямс Г., Нил Р. и др. Ежедневное применение солнцезащитного крема и добавка бета-каротина для профилактики базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 1999;354(9180):723–729.

49.

Траяну А., Ульрих М., Апалла З. и др. Факторы риска актинического кератоза в восьми европейских центрах: исследование случай-контроль.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.