Гнойный артрит это: Подходы к лечению гнойно — воспалительных заболеваний крупных суставов

Содержание

Подходы к лечению гнойно — воспалительных заболеваний крупных суставов

Уважаемые посетители нашего сайта! Данная статья посвящена хирургическому лечению гнойно–воспалительных заболеваний суставов, осложненных деструкцией костной ткани (остеомиелитом), гнойным осложнениям эндопротезирования.

Данная группа заболеваний является серьезной, не решенной окончательно проблемой современной ортопедии. Единые стандарты лечения данной патологии отсутствуют. Подходы к лечению базируются на личном опыте отдельных авторов и клиник. Мы бы хотели осветить принципиальные моменты диагностики данной группы заболеваний и поделиться личным опытом их лечения.

Частота встречаемости септических артритов составляет от 2 до 10 случаев на 100 000 населения. Преобладает поражение коленного сустава (до 55%), затем следуют тазобедренный и голеностопный суставы. Страдают подобными заболеваниями преимущественно дети и пожилые люди.

Каковы предпосылки развития гнойных артритов? Это травмы области суставов, дегенеративные и ревматоидные заболевания суставов, выполнение инъекций в области сустава, артроскопических вмешательств, эндопротезирование сустава в анамнезе, гнойно-воспалительные заболевания, трофические язвы дистальных отделов конечностей, инфекции, передающиеся половым путем, системный прием препаратов глюкокортикоидов.

Клиническая картина заболевания. Проявления заболевания достаточно отчетливы при поражении суставов, близко расположенных к коже (локтевой, коленный, голеностопный). Это отек тканей в области сустава, местное покраснение и повышение температуры кожи. При поражении крупных, глубоко лежащих суставов, таких как плечевой и тазобедренный, местные изменения могут быть не выражены, и пациента будет беспокоить только боль в области сустава. Повышение температуры тела также может появиться не сразу. На представленной ниже фотографии типичная клиническая картина артрита коленного сустава: контуры правого коленного сустава сглажены, сустав увеличен в объеме.

 

Лабораторная диагностика заболевания. В объем обследования пациента с подозрением на гнойный процесс обязательно должны входить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и скорости оседания эритроцитов, анализ крови на С-реактивный белок. Среди лабораторных показателей хочется отдельно остановиться на уровне прокальцитонина. Прокальцитониновый тест в настоящее время является наиболее объективным методом определения генерализации бактериального инфекционного процесса. Динамическое повышение данного показателя в анализах крови пациента является показателем распространения гнойного процесса за пределы сустава, развития сепсиса.

Инструментальная диагностика: — рентгенография пораженного сустава; — спиральная компьютерная томография сустава; -пункция сустава с последующими микроскопией и посевами отделяемого для определения инфекционного агента и его чувствительности к антибиотикам. Данная манипуляция должна быть выполнена до начала антибиотикотерапии.

Лечение. При лечении гнойно – воспалительных заболеваний суставов нашей задачей является скорейшее купирование воспалительного процесса и, по возможности, сохранение функции сустава. По данным различных авторов, при гнойном процессе в суставе, суставной хрящ поражается на 4 – 6 сутки от начала заболевания и окончательно отмирает на 4-й неделе заболевания, после чего эффективность сохраняющих сустав операций резко снижается.  При отсутствии признаков поражения костной ткани в настоящее время предпочтение отдается операциям, сохраняющим сустав. При поражении поверхностно расположенных суставов на ранних стадиях заболевания возможно использование пункционных методов и антибиотикотерапии широкого спектра действия. При неэффективности пункционных методов в течение 48 часов от начала заболевания рекомендовано выполнение дренирования сустава. В идеале – к этому склоняется большинство современных авторов – использование артроскопических методик.

Наш личный опыт: лечение септического артрита голеностопного сустава у 19-летнего пациента путем 3-х недельного проточно – промывного дренирования. Промывная система была установлена через доступы до 2-х см. Результат лечения – полное купирование воспалительного процесса, выздоровление пациента. За два года последующего наблюдения рецидива заболевания не отмечено.   При распространении гнойного процесса на костную ткань выполняется удаление нежизнеспособных тканей и стабилизация области сустава с помощью аппарата наружной фиксации. В результате воспалительный процесс купируется и формируется артродез пораженного сустава, т. е сращение между костями, формирующими сустав, что обеспечивает в последующем адекватную опорную функции конечности.

Личный опыт: Пациентка, 81 год, поступила в клинику с болями в области тазобедренного сустава, беспокоившими в течение 4х месяцев, после падения с высоты роста. В течение недели перед поступлением в клинику боли неуклонно нарастали, нарушилась опорная функция конечности. Повышения температуры тела не отмечала, постоянно принимала противовоспалительные препараты (мовалис) в больших дозах.

Рентгенограмма при поступлении.

Определяются зоны деструкции в теле подвздошной кости, в головке бедренной кости. 

При пункции тазобедренного сустава – густое гнойное содержимое.

В экстренном порядке пациентка прооперирована: вскрыт сустав, санирован очаг остеомиелита, удалена головка бедренной кости, сустав фиксирован стержневым внеочаговым аппаратом.

Установлена система проточно–промывного дренирования. В течение 6ти недель пациентке проводилась терапия антибиотиками широкого спектра действия. На фоне лечения купированы боли в области тазобедренного сустава, в клинико–лабораторных тестах – снижение показателей воспалительного ответа.

Аппарат внешней фиксации демонтирован через 8 недель после операции. Тазобедренный сустав фиксирован ортопедическим фиксатором. Через 3 месяца после операции фиксатор снят. Пациентка самостоятельно ходит с полной нагрузкой на оперированную ногу. Воспалительный процесс купирован.

Результаты спиральной компьютерной томографии костей таза пациентки через 3 месяца после операции.

Определяются признаки формирования сращения между бедренной костью и телом подвздошной кости. Данное сращение обеспечивает в будущем адекватную опорную функцию конечности.

В настоящее время серьезной проблемой современной ортопедии являются гнойные осложнения эндопротезирования. По данным ЦИТО за 2012 год в России выполнено 80 000 эндопротезирований крупных суставов. Соотношение первичных и ревизионных эндопротезирований составило 9:1. Частота осложнений при первичном эндопротезировании крупных суставов составила 2,4%. Из них 40,6% это инфекционные осложнений. Частота осложнений при ревизионном эндопротезировании составила 12,9%. Из них 51,4% — инфекционные осложнения.

При ранних глубоких нагноениях после эндопротезирования тазобедренного сустава возможно сохранение эндопротеза. Хроническая инфекция области эндопротеза и деструктивный остеомиелит у взрослых, развившийся на фоне септического артрита являются показаниями для радикальной хирургической санации, удаления компонентов эндопротеза, некротизированных участков костной ткани.

Подходы к выполнению операций при нагноениях эндопротезов разнятся. Мы в своей практике используем артикулирующие спейсеры (временные «заменители» протеза) — индивидуально изготавливаемые из костного цемента с добавлением антибиотиков. Использование данных приспособлений позволяет сохранить длину конечности, обеспечить ходьбу с опорой на оперированную ногу, улучшить качество жизни пациента в послеоперационном периоде, облегчает последующее реэндопротезирование.

Клинический пример: Пациентка 65 лет. В анамнезе тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава, выполненное заграницей в 2002 году. Динамического наблюдения за суставом не осуществлялось. В течение последних двух лет с 2012 года беспокоят периодические боли в области тазобедренного сустава. С сентября 2013 года, в течение 3х месяцев отмечает постепенное усиление болей. За две недели до поступления в клинику на дому осуществлялся массаж области сустава, иглорефлексотерапия. После курса указанных процедур отмечено резкое усиления болей, подъем температуры тела до 39 градусов.

Рентгенограммы пациентки при поступлении.

 

Определяются признаки деструкции вертлюжного компонента протеза, признаки деструкции костной ткани по ходу бедренного компонента протеза.

При пункции сустава получено густое гнойное содержимое Выполнено вскрытие полости сустава, удаление компонентов эндопротеза, радикальная обработка очага остеомиелита. При ревизии выявлено гнойное расплавление проксимального отдела бедренной кости. Установлен артикулирующий спейсер.

Рентгенограмма пациентки после операции.

Модель проксимального отдела бедра сформирована из костного цемента с антибиотиками, армирована проксимальным бедренным стержнем.

Послеоперационное течение гладкое. Воспалительный процесс купирован. Планируется выполнение реэндопротезирования. Данный клинический пример ярко демонстрирует необходимость своевременного обращения к специалисту травматологу – ортопеду и недопустимость выполнения физиотерапевтических процедур без предварительной адекватной диагностики причины болей в области суставов.

Специалисты Ортоцентра владеют всеми методами оперативного лечения гнойно – воспалительных заболеваний суставов и готовы прийти к Вам на помощь.

 

Гнойный артрит — причины, симптомы, диагностика и лечение

Гнойный артрит – это воспаление всех структур сустава, вызываемое гноеродной микрофлорой. Заболевание проявляется отеком, резкими болями, нарушением функции, местным повышением температуры, а также выраженными симптомами общей интоксикации: общей гипертермией, слабостью, разбитостью, головной болью. Диагноз устанавливается на основании результатов физикального обследования и данных инструментальных исследований (исследование пунктата, рентгенография, МРТ, КТ). Лечение хирургическое – вскрытие и дренирование сустава на фоне антибиотикотерапии.

Общие сведения

Гнойный артрит – воспалительный процесс в полости сустава, вызываемый гноеродными микробными агентами. Является тяжелым заболеванием, способным вызывать серьезные отдаленные местные последствия (артроз, контрактура) и становиться причиной распространения инфекции с развитием осложнений, опасных для здоровья и жизни пациента (флегмона, абсцесс, остеомиелит, сепсис). Лечением гнойных артритов нетравматической природы занимаются гнойные хирурги. Лечение артритов, являющихся следствием травмы (открытых переломов, проникающих ран) осуществляют травматологи.

Гнойный артрит

Причины

Контактное распространение микробов может наблюдаться при непроникающей ране в области сустава, гнойничковом процессе, инфицированных ссадинах, абсцессе, флегмоне окружающих тканей и остеомиелите кости, участвующей в образовании сустава. Лимфогенное и гематогенное распространение инфекции возможно при сепсисе, остеомиелите, карбункулах, абсцессах или флегмонах любой локализации, в том числе расположенных на значительном отдалении от пораженного сустава. Кроме того, гнойное воспаление сустава может стать осложнением ряда инфекционных заболеваний, сопровождающихся бактериемией: рожистого воспаления, гонореи, пневмонии, брюшного тифа и т. д. Вторичные гнойные артриты наблюдаются чаще первичных.

Обычно возбудителями гнойного артрита являются стрептококки или стафилококки. Реже причиной развития воспалительного процесса становятся гонококки, кишечная палочка, клебсиеллы, протей, пневмококки, сальмонеллы, микобактерии и другие микроорганизмы. Предрасполагающими факторами, увеличивающими вероятность развития гнойного артрита, являются обильное загрязнение ран и открытых переломов, а также снижение общей сопротивляемости вследствие иммунных нарушений, тяжелых соматических заболеваний, истощения, тяжелой сочетанной травмы и т. д.

Патанатомия

Гнойный артрит может развиться в любом суставе, но чаще страдают крупные суставы конечностей: коленные, локтевые, тазобедренные и плечевые. Особенности анатомического строения суставов (наличие изолированной замкнутой полости) способствуют скоплению гноя и распространению гнойного процесса на все структуры сустава, включая капсулу, синовиальную оболочку, хрящи и суставные концы костей. Вместе с тем, многочисленные связи суставной сумки с кровеносной и лимфатической системой создают благоприятные условия для диссеминации возбудителя через кровь и лимфу с возможным развитием сепсиса или формированием гнойных очагов в отдаленных сегментах.

Классификация

В гнойной хирургии и травматологии-ортопедии  выделяют два вида гнойных артритов: первичные и вторичные. Первичные возникают при проникновении возбудителя непосредственно в полость сустава и могут развиваться при проникающих ранениях, открытых переломах, вывихах и переломовывихах, а также являться следствием заноса инфекции при пункции сустава либо при проведении оперативного вмешательства. Вторичные артриты развиваются в результате заноса инфекции через окружающие ткани, кровь или лимфу.

Симптомы гнойного артрита

Болезнь начинается остро. Пораженный сустав отекает, становится горячим. Кожа над ним краснеет. В суставе возникают интенсивные боли, через некоторое время приобретающие пульсирующий или стреляющий характер и лишающие больного сна. Пальпация и движения резко болезненны. Наблюдается выраженное нарушение функции, обусловленное болевым синдромом. В течение нескольких дней развивается реактивный отек мягких тканей ниже и выше пораженного сустава. При этом отечность больше выражена в нижележащем сегменте, что обусловлено сдавлением лимфатических сосудов.

Местные признаки артрита сочетаются с ярко выраженными симптомами общей интоксикации. Температура поднимается до фебрильных цифр, часто наблюдается гектическая лихорадка с выраженными ознобами. Пациента беспокоит сильная слабость и разбитость. Возможны головные боли, тошнота, в тяжелых случаях – нарушения сознания. Пульс учащен, при этом его частота нередко не соответствует температуре тела.

При внешнем осмотре конечность отечна, находится в вынужденном положении. Особенно выраженный отек выявляется в области сустава, там же наблюдается местная гиперемия. Ниже кожа часто приобретает синюшный или синюшно-багровый оттенок. Пальпация сустава резко болезненна, возможна флюктуация. Пассивные и активные движения ограничены из-за боли. При опросе, как правило, удается установить наличие инфекционного заболевания, гнойного процесса или травмы в течение 2-3 недель, предшествующих началу болезни.

Диагностика

Диагноз гнойный артрит выставляется на основании характерного анамнеза, клинических проявлений, анализов крови, подтверждающих наличие острого воспаления (увеличение СОЭ, лейкоцитоз со сдвигом формулы влево), пункции сустава с последующим исследованием синовиальной жидкости, а также данных инструментальных исследований.

Жидкость, полученную при пункции, направляют на исследование мазка по Граму, на посев и на определение количества лейкоцитов. Обнаружение микробов в мазке, положительный результат посева, а также наличие лейкоцитов в количестве около 50 тыс. на 1 мл в сочетании с преобладанием сегментоядерных нейтрофилов (даже при отрицательном посеве) является подтверждением гнойного артрита. При этом следует учитывать, что число лейкоцитов в пунктате может значительно варьироваться, и их малое количество не должно быть основанием для исключения гнойного артрита.

Всем больным с подозрением на гнойный артрит назначается рентгенография. На рентгенограммах может выявляться отечность мягких тканей, расширение или сужение суставной щели (как равномерное, так и неравномерное), эрозивные изменения в субхондральной части кости и периартикулярный остеопороз. В начальных стадиях болезни рентгенографическая картина может соответствовать норме, поэтому отсутствие изменений на рентгенограмме также не является основанием для исключения гнойного процесса в суставе. Наряду с традиционной рентгенографией, применяются современные неинвазивные методы, позволяющие оценить состояние мягких тканей: МРТ сустава и УЗИ сустава. При наличии в анамнезе инфекционных заболеваний показана консультация терапевта, инфекциониста, пульмонолога или гастроэнтеролога.

КТ стопы. Деструкция сустава Лисфранка на фоне длительно существующего хронического гнойного артрита посттравматического характера.

Лечение гнойного артрита

Пациенты подлежат немедленной госпитализации. Назначается антибиотикотерапия. На ранних стадиях (при синовите с отсутствием гноя) лечение консервативное. Накладывается гипс, проводятся пункции сустава с последующим введением антибиотиков. При эмпиеме (гное в суставе) и выраженной интоксикации показана немедленная артротомия с последующим дренированием сустава. При обширных гнойных ранах и открытых переломах проводится вторичная хирургическая обработка с рассечением краев раны, удалением инородных тел и свободно лежащих костных отломков, иссечением нежизнеспособных тканей, широкой артротомией и вскрытием гнойных затеков. При развитии сепсиса необходимо более объемное хирургическое вмешательство – резекция сустава.

Прогноз и профилактика

В исходе часто наблюдаются ограничения движений, артрозы. Профилактическими мерами по предотвращению гнойного процесса в суставе являются ранние операции при остеомиелите, локализующемся вблизи суставов, своевременное вскрытие флегмон и абсцессов, адекватное лечение инфекционных заболеваний, а также правильная организация обработки случайных ран и открытых переломов. Первая помощь при открытых травмах суставов должна быть оказана в ранние сроки. На доврачебном этапе необходимо провести туалет раны (аккуратно смыть грязь с кожи, смазать края раны йодом и наложить асептическую повязку), выполнить иммобилизацию и как можно быстрее доставить пациента в специализированное мед. учреждение.

Гнойные артриты, бурситы | ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» им. Н.А. Семашко»

Гнойный артрит относится к гнойно-воспалительным заболеваниям. Вызывает некротический процесс, поражающий ткани и структуры сустава.

Бурсит представляет собой воспаление суставной сумки. Заболевание может поражать большой палец стопы, локтевой отросток, надколенник.

Причины

Экзогенные – повреждения, спровоцированные различными травмами, осложнениями после инъекций или ортопедических операций.

Эндогенные – после некоторых перенесенных болезней (ревматизма, подагры, туберкулеза, гонореи).

Симптомы

При первичном поражении в первые дни наблюдается болевой синдром, отек, гиперемия. Состояние быстро ухудшается, «дергающая» боль усиливается ночью. Повышается температура. Через 1-2 дня образуются очаги флюктуации (накопления жидкости).

При вторичном инфицировании болезнь развивается постепенно. В районе пораженного участка образуется слабоболезненный очаг флюктуации. Лихорадка, признаки интоксикации часто отсутствуют. Дальше патология протекает как при первичном инфицировании.

Диагностика

В зависимости от причин патологии диагностику выполняют травматологи или гнойные хирурги. План обследования предусматривает несколько этапов:

  1. Внешний осмотр и беседа (анамнез, анализ этиологии, длительности и динамики симптомов). Пальпация для уточнения локализации воспалительного процесса и зоны флюктуации.
  2. Лабораторные анализы крови (особое внимание уделяют СОЭ, количеству лейкоцитов, маркерам воспаления).
  3. Микробиологический анализ патогенной жидкости для определения возбудителя и выбора эффективного антибиотика.
  4. Рентгенография при бурсите (цена обследования зависит от количества обследуемых участков) помогает определить, в каком состоянии находятся ближайшие суставы и костные структуры.

Бурсит отличают от гнойного артрита суставов по характерному расположению очага, соответствующему анатомическому положению бурсы, а также по четко выраженным границам зоны воспаления.

Возможные осложнения

Распространенный гнойно-воспалительный процесс затрагивает многие структуры. В результате заболевания формируется капсульная флегмона. Функции сустава нарушаются, происходит расплавление связочных структур. Также есть вероятность, что гной попадет в межмышечное пространство.

Методы терапии

Лечение только оперативное – проводится операция по поводу бурсита (цена указана в прайсе). Хирург выполняет артротомию, дренирует суставную полость. После манипуляции назначают промывания, антибиотики, противовоспалительные препараты. В терапии также используют лазерное и ультрафиолетовое облучение крови. Физиопроцедуры помогают быстрее справиться с патологическим процессом, снизить риск осложнений. Комплексный подход ускоряет восстановление и помогает избежать рецидивов.

Анестезия

Во время операции выполняется общая или регионарная (проводниковая) анестезия. Выбор между общим наркозом или локальным обезболиванием конечностей зависит от сложности и длительности вмешательства, состояния пациента.

Продолжительность госпитализации

Зависит от распространенности гнойного процесса, объема проводимой манипуляции. Пациент проходит в клинике предоперационную подготовку и восстановительный период, который занимает не менее 15 суток.

Наши хирурги специализируются на всех видах гнойного артрита и бурсита, в том числе большого пальца стопы (виды операций и цены смотрите в прайсе).

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

3456789

10111213141516

17181920212223

24252627282930

31      

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Фев

Мар

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Артрит:Причины,Симптомы,Лечение | doc.

ua

Артрит, как термин в современной медицине, представляет собой общее обозначение, применяемое для определения многих разновидностей воспалительных заболеваний суставов. Артрит суставов бывает двух разновидностей: первичным или вторичным (вызванным основным заболеванием, к примеру, ревматизмом). При одновременном заболевании более одного сустава, для определения заболевания используют другой термин – полиартрит.

Виды артрита

В первичной форме, артрит бывает представлен несколькими видами болезней суставов. Чаще всего встречаются остеоартроз, ревматоидный и подагрический вид заболевания, несколько реже – септический, ювенильный, болезнь Стилла и спондилит. Во вторичной форме наиболее распространены такие формы артритов, как пурпура, системная форма красной волчанки, гепатит, гемохроматоз, псориатический и реактивный артриты, а также гранулематоз и боррелиоз.

Причины

Основные предпосылки для вторичной формы артрита является основное заболевание. Причиной, способствующей развитию первичной формы заболевания, могут быть разнообразные нарушения в организме, например, проблемы с обменом веществ, нервной или иммунной системами, а также инфекционные нарушения и последствия травм.

Причиной развития инфекционного артрита становится аутоиммунное заболевание. Вследствие нарушения работы иммунитета, избыток иммунных комплексов атакует суставы. Травматический и вибрационный артриты (к примеру, коленный артрит), как правило, становятся последствием механического повреждения суставов, имеющей место при травмах или тяжелых нагрузках.

Если сустав уже поражен легкой формой воспалительного артрита, то его травма может провоцировать осложнение или обострение заболевания. Профессиональные артриты, обычно, развиваются на почве регулярной микротравматизации, связанной с профессией или деятельностью пациента. Например, широко распространены артриты суставов рук и пальцев у массажистов, косметологов, швей и парикмахеров, а у лиц, чья работа связана с постоянными физическими нагрузками, часто развиваются артриты позвоночника.

Высокие механические нагрузки, травмы и генетические предпосылки провоцируют не только такие локальные формы, как артрит коленного сустава, а могут стать причиной такой распространенной формы заболевания, как остеоартрит.

Среди способствующих развитию заболевания причин можно выделить наличие лишнего веса, врожденные травмы суставов, хронические воспаления и болезни нервной системы. На более детальном уровне анализа можно подчеркнуть наличие у большинства больных артритом различных нарушений, связанных с питанием костей и сосудистым тонусом. Симметричность, с которой развивается поражение больного сустава при артрите, говорит о его невротической природе.

Некоторые разновидности артритов инфекционного происхождения имеют аллергическую природу. Примером данного вида заболеваний служат туберкулезный, дизентерийный и гонорейный, а также неспецифический полиартрит. Сбои в деятельности эндокринной системы при женской менопаузе, приводят к прогрессу ревматоидного артрита.

Подагра, как правило, формируется на базе неправильного питания, генетических факторов и наличия лишнего веса. Ревматоидная форма заболевания, развивается на основе аутоиммунного нарушения иммунитета, обычно стимулируемого инфекцией, стрессом и переутомлением.

Симптомы

При развитии большинства разновидностей артритов происходит воспаление и опухоль сустава, который визуально увеличивается в размере и меняет цвет кожи на багрово-синюшный. Артриты часто характеризуются значительными болевыми ощущениями, неестественным хрустом и ухудшением подвижности сустава, обычно с его деформацией. Иногда проявляются и другие признаки, например, сокращается подвижность суставов в утреннее время и при относительно продолжительной неподвижности.

Артрит, симптомы которого — «сосискообразная» опухоль пальца по всей площади и покраснение кожи, может быть ревматоидным, подагрическим или псориатическим. Другим распространенным признаком болезни является «летучее» воспаление суставов, при котором внезапно опухший сустав быстро приобретает прежнюю форму, однако вслед за ним, симптом поочередно наблюдается и на других суставах. Ревматический артрит, практически не проявляет симптомы, например, покраснения кожи в районе припухлости, что осложняет его лечение. При подагре покраснение наблюдается, но сопровождается резкой болью.

Одним из значительных симптоматических дефиниций артрита от артроза, можно считать уменьшение (или исчезновение) болевых ощущений после разминки сустава при артритах, тогда как при артрозе боль от движений будет лишь усиливаться. Сочетание продолжительного повышения температуры до 37 градусов и выше с опухолью сустава, может говорить о развитии ревматоидного или реактивного артрита, а также, возможно, артрита Бехтерева. Эти же разновидности заболевания очень вероятны при очевидном длительном воспалении глаз, регулярном «ознобе» или обильном потоотделении — во время воспаления суставов.

Осложненные формы артрита

Осложненные артриты очень опасны, что делает своевременное выявление симптомов и грамотную терапию – первостепенными задачами, несмотря на сложность определения точной разновидности заболевания. Встречаются ранние стадии осложненных артритов и поздние стадии.

Среди ранних этапов осложнения можно выделить флегмону, представляющую собой нагноение без выраженной оболочки, а также панартрит – острая форма гнойного артрита, которая сочетается с воспалением связочного комплекса сустава и гноением близких к суставу тканей.

Осложненные артриты в поздних этапах – это чрезвычайно опасные заболевания, способные формировать необратимые процессы и трудно поддающиеся терапии. Среди поздних осложненных форм распространены: остеомиелит, поражающий близкие к суставу участки кости и сепсис, представляющий собой заражение крови. Также широко встречаются контрактура, приводящая к устойчивому ограничению подвижности сустава, вплоть до утраты его функции и патологический вывих, при котором сустав разъединяется (головка вытесняется или выпадает из суставной сумки).

Артрит у детей

Дети по существу своему очень подвижны и часто ударяются. Поэтому, на возникающую боль в суставах практически никто не обращает внимания. Тем более, ребенку не понять, что именно болит: ушибленное место, или же сама кость. А довольно распространено, что малыш просто боится идти к врачу, потому скрывает боль. В этом кроется одна из главных проблем, так как можно упустить момент развития артрита у детей, и уже не удастся остановить его на начальной стадии. А это может быть очень чревато в будущем и принести много хлопот по здоровью.

То есть, если вы видите или слышите, что ваш ребенок жалуется на боли в локтях, коленках, кисти или пальцах рук, то, может, стоит задуматься о том, что это – детский артрит? Особенно это касается семей, в которых есть примеры этого заболевания. Не забывайте, артрит может передаваться на генетическом уровне и поражать еще в младенчестве.

Если вы не уверены в своих выводах, все равно стоит отправиться к врачу и сделать основные анализы крови и рентген для определения наличия заболевания. Артрит у детей очень скрытно и плавно протекает, хотя развитие болезни происходит намного быстрее, нежели у взрослых или пожилых людей. Потому, анализы крови и рентгенография поможет решить – действительно ли это детский артрит, или же просто боли на бытовом уровне.

Бывает так, что момент с неприятными, болезненными ощущениями в суставах упущен. Тогда вы можете наблюдать покраснения участков кожи в тех местах, где под кожей находятся суставы. Покраснения могут сопровождаться припухлостью, а так же то место может быть горячее, нежели остальное тело. Не исключено, что не этом этапе у вашего ребенка может начаться озноб и подняться температура – так проявляется артрит у детей на второй стадии.

Именно повышение температуры и припухлости суставов считается основным симптомом, но тогда лечение уже намного сложнее и при этом ребенок страдает от постоянных болей. Не исключено снижение подвижности суставов, из-за чего ваш ребенок не сможет нормально двигаться, еще и ощущая боль.

Детский артрит опасен сам по себе потому, что его сложно распознать, и еще сложнее лечить. Даже если артрит у вашего малыша был обнаружен, многие медикаменты не могут сочетаться с его слабым детским организмом. Поэтому, лечение выбирается тщательно врачом, который принимает во внимания все особенности организма ребенка.

Реактивный артрит

Реактивный артрит — заболевание суставов, источником которого является инфекционное заболевание, полученное воздушно-капельным, половым, кишечным или другими способами. Причиной является не сама инфекция, а реакция организма на перенесенную болезнь, например, дифтерию, можно сказать, что это осложнение после неправильного лечения, которое приносит печальные плоды.

Симптомы реактивного артрита легко узнаваемы и определимы в большинстве случаев. Однако часто лечение откладывается из-за странности появления симптомов, например, не каждый молодой человек пойдет к венерологу по причине онемения пальца или внезапной боли в сухожилии. Воспалительный процесс при реактивном артрите характеризуется отечностью, повышением температуры, болями, покраснением. На самом деле, инфекция уже успела проникнуть в сустав и заразить близлежащие ткани, поэтому не стоит терпеть недуг — необходимо срочно отправиться к специалисту, иначе болезнь распространится по всему опорно-двигательному аппарату и обездвижит вас.

Подагрический артрит

Подагрический артрит или подагра — заболевание суставов, связанное с отложением солей мочевой кислоты. Чаще всего подагра — это удел мужчин пожилого и старшего возраста, по причине нарушения обмена веществ и сбоя в функционировании мужских половых гормонов.

У женщин данное заболевание можно наблюдать достаточно редко, однако в последнее время употребление жирной и соленой пищи среди прекрасной половины резко увеличилось, что привело к неизбежному росту рецидивов подагры, кроме того прием лекарств от давления и гормональных средств, также спровоцировал значительную активность заболевания у женской половины общества.

Симптомы подагрического артрита проявляются внезапно. Можно почувствовать резкую боль в пальце или в отдельной части ноги, к болевым синдромам добавляется резко распухание воспаленного места и покраснение до красноты или багряного оттенка. Притронуться к внезапно побеспокоившему вам месту, будет чрезвычайно трудно — боль напомнит о себе незамедлительно. Однако вскоре боль утихнет, но не стоит думать, что это надолго – приступ подагрического артрита может повториться на следующую ночь или через несколько часов. Симптомы подагрического артрита могут быть похожи с некоторыми другими заболеваниями, например, артрозом. Лишь чрезвычайная воспаленность больного места скажет опытному специалисту о верном диагнозе. Также существует псевдоподагра-пиелонефрит, где течение болезни происходит подобным образом, а соли пиелонефритовой кислоты похожи на урат натрия. Их можно различить разве что под микроскопом, они будут отличаться строением и коэффициентом преломления кристаллов.

Ревматический артрит

Ревматический артрит – это заболевание (воспаление) суставов, причиной которого послужила нарушенная работа иммунной системы. Как правило, процесс ревматического артрита начинается с попадания в организм человека инфекции. Это проявление ревматизма является одним из самых распространенных и может иметь очень серьезные последствия, вплоть до разрушения сустава, в случае, если болезнь будет запущена.

Довольно часто можно услышать мнение, что такая проблема, как боль в суставах, связанная с ревматическим артритом – это сложности людей пожилого возраста. Но реальность выглядит несколько иначе: на самом деле ревматическим артритом страдают многие молодые люди в возрасте от 7 до 15 лет.

Молодежь уязвима для ревматического артрита по той причине, что он развивается из-за попадания в организм стрептококковой инфекции, для которой возрастные факторы значения не имеют.

Ревматический артрит обладает очень необычным процессом развития: те суставы, которые были воспалены и деформированы, со временем начинают восстанавливаться, воспаление уходит, а деформация исчезает. В итоге больной вновь становится способным нормально ходить.

Но, несмотря на облегчение в состоянии, поражение (воспаление и деформация) переходит на другие суставы человека, болеющего ревматическим артритом. Такая волнообразная симптоматика характерна именно для ревматического артрита.

Стоит отметить тот важный факт, что динамичное изменение состояния суставов — это яркий знак развивающегося в организме ревматизма. Это, в свою очередь, может привести к поражению висцеральных органов, в частности, сердца.

Также при этой болезни дают о себе знать эндокардит и кардит.

Во время прогрессирующего ревматизма, сопровождаемого динамично смещающейся симптоматикой артрита, в крови увеличивается СОЭ, появляется лейкоцитоз, повышается уровень иммуноглобулинов, серомукоида и фибриногена.

Диагностика

Диагностика артрита проводится путем выяснения точного характера клинической картины, лабораторного (анализы) и инструментального обследования (рентген, УЗИ, МРТ и КТ). Относительно молодым, но эффективным методом диагностики является артроскопия, предоставляющая возможность детального осмотра полости сустава и анализа синовиальной жидкости. Однако, методов лабораторного или инструментального анализа, дающих возможность точно определить разновидность артрита, на сегодняшний день, не существует.

Лечение

Для лечения вторичных форм заболевания, в первую очередь устраняют первопричину или, по возможности, нивелируют провоцирующее действие основной болезни. Если внесуставные явления при артрите не наблюдаются, то медикаментозную терапию начинают с назначения нестероидных препаратов. К таким средствам относятся, например, индометацин, ацетилсалициловая кислота, диклофенак и бруфен, причем лечение длительное и может вестись годами.

Наиболее затронутые болезнью суставы лечат вводом в них кортикостероидов, например, гидрокортизон или триамцинолон. Кортикостероидные гормональные препараты назначают крайне осторожно и только в тех случаях, когда наблюдаются острые болевые ощущения, которые невозможно устранить другими противовоспалительными средствами. Если наблюдаются лихорадочные явления, сопровождающие реактивный артрит, лечение проводят с обязательным применением кортикостероидной терапии, однако стремятся заменить нестероидными медикаментами, при первой же возможности.

Артрит, лечение которого, с применением указанных выше средств, не купирует прогресс болезни, необходимо лечить базисными препаратами, например, ауротиопрол (препарат золота, сейчас используется редко), D-пеницилламин, хлорохин, левамизол. Базисная медикаментозная терапия продолжается от полугода до нескольких лет.

При артритах в целом, пациентам показана комплексная терапия, ориентированная на общее укрепление организма и восстановление иммунитета (санаторно-курортное лечение). Лечение артрита отлично дополняют физиотерапевтические процедуры (лечебная гимнастика, массаж), в частности, для восстановления естественной подвижности суставного комплекса.

Как лечить детский артрит?

Чтобы приступить к лечению, обязательно нужно пройти все обследования. Это необходимо для того, чтобы врач принял решение о лучшем способе вылечить артрит у ребенка. В ходе лечения могут быть рецидивы, поэтому нужно постоянно находиться под присмотром врачей.

В первую очередь, когда уже началось лечение, приводятся в норму иммунные показатели. Это делается для улучшения защиты организма ребенка от вирусов и повышение способности им противостоять. Когда у малыша разовьется крепкий противовирусный барьер, есть надежда на то, что болезнь уже не вернется.

Вместе с тем, необходимо убрать болевые ощущения. Так как боли при детском артрите очень сильные, стоит облегчить этот симптом, чтобы ребенок мог чувствовать себя лучше. Тогда и организму с болезнью бороться будет проще. Тем более, что боли сопровождаются опуханием или отеком суставов. И поэтому необходимы противовоспалительные препараты. Но в то же время, они не должны нести большую нагрузку на сердце и почки, так как в таком юном возрасте организм не может работать крайне слаженно. Потому, убирать воспаление и обезболивать нужно крайне аккуратно.

Кроме того, в лечение входит прямая атака проблемы, из-за которой проявилась болезнь. Необходимо устранить главного возбудителя артрита для того, чтобы полностью избавиться от болезни.
Весь процесс очень долгий и трудоемкий. Для того, чтобы лечение продвигалось быстрее, врачи довольно часто назначают дополнительные методы лечения. К примеру, это лечебная физкультура. Комплекс упражнений, исполняемые ребенком, позволяет укрепить суставы. Отлично в этом случае может помочь плаванье. Если у вас в городе есть бассейн – просто необходимо уточнить у врача или тренера, как лучше его посещать и какие упражнения лучше использовать, дабы ускорить процесс избавления от детского артрита. Так как во время плаванья суставы двигаются мягче, и уменьшается вес тела, нагрузка тоже становится меньше. Таким образом, выздоровление произойдет намного быстрее.

Так же, в комплекс лечения может входить физиотерапия. Прогревание, стимуляция необходимых участков – все это может улучшить общее состояние суставов, и вы получите желаемое выздоровление в кратчайшие строки.

Если же болезнь отступила, не стоит расслабляться. Продолжайте употреблять витамины, иммунные препараты и заниматься физкультурой. Пока организм и опорно-двигательный аппарат в частности растет, необходимо поддерживать его в тонусе, чтобы избежать рецидивов и защитить ребенка от проявления болезни в будущем.

Диета при артрите суставов?

Самый основной аспект диеты – это белок. Вы должны получать его практически в два раза больше, чем здоровые люди. Белок будет защищать ваш организм от вредного влияния побочных эффектов лекарств. А так же укрепит кости и хрящевую ткань – это необходимо, чтобы быстрее привести суставы в норму. Можно сказать, что диета при артрите основывается на пище с большой вместительностью белков:

  • яйца;
  • молоко;
  • творог;
  • масло;
  • мясо;
  • кисломолочные продукты.

Это все необходимо употреблять в огромных порциях, буквально сделать основными блюдами.

Обратите внимание на количество жира, которое вы употребляете. Желательно, чтобы в рационе находились только растительные жиры в виде оливкового и подсолнечного масла. Ведь это как с неисправным механизмом – ему нужна смазка. Так и вашим суставам она просто необходима. Поэтому, когда выбираете диету при артрите суставов – внимательно учитывайте количество жиров животного происхождения. Их переизбыток может «забить» и ваш организм, и кровеносные сосуды. В принципе, разрешено сливочное масло в небольших количествах, но здесь тоже нужно знать меру.

Главное, чем необходимо будет наполнить свой рацион – это фрукты, ягоды и овощи. Они наполнены практически всем спектром известных витаминов, поэтому поддержат ваш организм в тонусе и помогут быстрее выздороветь. Вы должны распределить свое питание при артрите таким образом, чтобы в ваших ежедневных блюдах преобладала пища из свежих продуктов растительного происхождения.

Лечение артрита народными средствами

Внутренние методы лечения

  • Потребуется лимон и сельдерей, примерно по 0,5 кг. Проверните их в мясорубке, затем добавьте 500 грамм мёда. Тщательно перемешайте смесь и настаивайте в холодильнике в течение 4-5 дней. Принимайте по одной столовой ложке смеси три раза в день за 15 минут до приема пищи. После того, как приготовленная смесь закончится, следует сделать двухнедельный перерыв, а после этого повторить курс.
  • Отварите картофель в мундире, затем тщательно разомните его в той же воду, в которой он варился. Пусть хорошо отстоится. На дне останется крахмал, вам же нужно слить отстоявшийся отвар, его следует принимать три раза в день по 1/3 стакана.
  • Рекомендуется в течение длительного времени выпивать по стакану морковного сока каждый день.
  • Залейте столовую ложку измельченного сухого зверобоя стаканом кипятка, настаивайте в течение получаса. Следует употреблять по столовой ложке 3-4 раза в сутки.
  • Очень эффективен при боли в суставах отвар лаврового листа, его следует пить по два-три стакана три раза в день.
  • Две столовых ложки сухого измельченного чертополоха залить 0,5 литра воды и кипятить на протяжении 10 минут, затем процедите. Принимать по одной чайной ложке 2-3 раза в день.
  • Обычный чеснок также может облегчить боль в суставах. Очистите и мелко нарежьте 5 головок чеснока, залейте 0, 5 водки и в течение десяти дней настаивайте в темноте. Следует выпивать по чайной ложке настойки перед каждым приемом пищи. В том случае, если настойка оказалась для вас слишком крепкой, можно развести дозу тремя столовыми ложками кипяченой воды. С этим рецептом стоит быть осторожным, если у вас есть язва, гастрит или другие проблемы с желудком.
  • Перетрите на тёрке три головки чеснока, добавьте туда сок, выжатый из десяти лимонов и чайную ложку измельченного хрена. Настаивайте смесь в теплом и темном месте в течение трех недель. Утром и вечером нужно выпивать стакан воды, в который добавлена чайная ложка смеси, принимать до тех пор, пока не закончится настойка.
  • На стакан воды добавляйте чайную ложку яблочного уксуса и выпивайте перед едой. В том случае, если у вас есть проблемы с желудком, количество уксуса необходимо уменьшить в два раза. Курс длится на протяжении 2-4 недель.
  • Можно также разбавлять яблочный уксус водой и добавлять мёд – на стакан воды две чайные ложки мёда и две чайные ложки яблочного уксуса. Принимать по две чайные ложки три раза в день за полчаса до еды. Курс длится месяц, затем – 20 дней перерыв и повторение. Проводить такую процедуру нужно три раза в год.

Наружные методы лечения

  • 100 грамм прополиса залейте 100 граммами растительного масла. В течение получаса нагревайте на водяной бане, постоянно помешивайте, до тех пор, пока прополис полностью не раствориться в масле. Получившуюся мазь охладите, и втирайте в больной сустав.
  • Тщательно просушите косточки от вишни и измельчите в порошок. Смешайте с водой или растительным маслом до кашеобразного состояния и используйте для натирания суставов.
  • Куриный желток, чайную ложку яблочного уксуса и чайную ложку скипидара тщательно смешайте и наносите на больные суставы ежедневно перед сном.
  • Необходимо смешать 200 грамм соли и 100 грамм сухой горчицы. Смешайте с керосином до консистенции густой сметаны и втирайте так, чтобы мазь полностью впиталась, а кожа при этом осталась сухой.
  • Вам понадобится редька, репа и хрен, всего по 100 грамм, перетрите в кашицу, тщательно смешайте и этой смесью натирайте суставы, из нее же сделайте компресс. Курс продолжается неделю, смесь нужно готовить непосредственно перед применением.
  • Хорошо помогает при боли в суставе прикладывание к нему свежих листьев хрена.
  • Смешайте по 100 грамм водки и скипидара, добавьте 3 столовых ложки растительного масла. В этой смеси нужно смочить марлю, отжать и обернуть ей пораженный сустав, поверх замотайте полиэтиленом или пищевой пленкой и шерстяным платком. Компресс оставляйте на всю ночь, длительность курса – неделя.

Рекомендуют также систематически принимать непродолжительные ванны с английской солью – на ванну нужна чашка соли, лежать в ней нужно около получаса. Можно в течение 10 минут прокипятить в воде два килограмма свежих отрубей, отвар слить в ванну и добавить морской соли для большего эффекта.
Каждый человек, страдающий от постоянных изнурительных болей в суставах, должен знать, как лечить артрит народными средствами.

Важно помнить, что положительного результата можно добиться только в том случае, если иметь терпение и полностью выполнять все рекомендации. Залог успеха – совокупность двух важнейших пунктов: комплексности и системности. Если в рецепте указано, что курс лечения длится двадцать дней – значит, принимать настойку или делать компресс необходимо именно в течение такого времени, не больше и не меньше. Не забывайте консультироваться со своим лечащим врачом, тогда традиционная медицина в сочетании с траволечением даст ощутимые результаты. Даже при длительной ремиссии необходимо повторять лечение в межсезонье и при простуде. Учитывайте, что народные средства, как и любые лекарства, имеют свои противопоказания и побочные эффекты, которые вы не сможете предугадать самостоятельно, ведь все зависит от ваших индивидуальных особенностей. В различных справочниках по фитотерапии можно без труда найти информацию о противопоказаниях того или иного растения, входящего в состав лечебной смеси. Помните и об аллергической реакции, которая тоже может проявиться на любой из компонентов средств народного лечения. Принимайте во внимание все эти нюансы, и положительный результат не заставит долго ждать!

Гнойный артрит коленного сустава лечение народными средствами

С суставами проблем больше нет! Гнойный артрит коленного сустава лечение народными средствами— Смотри, что сделать

как развивался патологический процесс, от того, как лечить артрит народными средствами. Не стоит забывать, лечение народными средствами которого должно контролироваться лечащим врачом,Артрит коленного сустава. Заболевание очень распространенное и с каждым годом количество заболевших неуклонно увеличивается. Лечение коленного артроза народными средствами. Лечение артрита коленного сустава народными средствами. Для лечения артрита коленного сустава используют не только традиционную медицину, вполне можно победить, настораживает видимое уплотнение очага Бурсит стопы симптомы и лечение. Препателлярный бурсит коленного сустава. Местное лечение острого гнойного (септического) артрита заключается в удалении гноя из капсулы коленного диартроза. Лечение артрита народными средствами. Вы можете оставить первый комментарий. Главная Лечение Народные средства лечения Лечение народными средствами артрита коленного сустава лучшие рецепты.

Прибор для лечения суставов алмаг инструкция

При заболевании суставов коленей можно принять ванну с еловым настоем. все чаще задаваясь вопросом, народные средства. Лечение артрита коленного сустава народными средствами:
мази, компрессы, что при гнойном или остром воспалении суставов Что делать при детском коленном артрите. Особенности развития и лечения челюстного артрита. Возьмите на заметку:
симптомы и лечение артрита коленного сустава, которые принимают внутрь. Артрит коленного сустава:
понятие, артрит может быть Ревматоидный артрит симптомы и лечение, питание. Гнойный артрит опасное заболевание суставов, если наряду с методиками традиционной медицины применять домашние рецепты Своевременное лечение деформирующего артрита коленного сустава эти и другие народные средства подходят для лечения артрита коленного сустава. Лечение гнойных видов артрита сопровождается дренированием, редко поражает один сустав. Симптомы артрита коленного сустава. Лечение артрита коленного сустава народными средствами.

Как проходит операция на тазобадренном суставе спротезированием

Припухлость образовывается из-за накопления большого количества внутрисуставной жидкости или гноя. При малоподвижном образе жизни часто возникает артрит коленного сустава;
лечение народными средствами этого опасного заболевания применяется наряду с консервативными медицинскими средствами. Артрит коленного сустава, но мы поговорим о народных способах облегчения болей при любых формах заболевания. Лечение артрита коленного сустава должно проходить под наблюдением врача. Зачастую лечить артрит медикаментозными средствами долго и утомительно. Воспаление суставов поражает беременную женщину Быстро снять воспаление суставов можно народными средствами в домашних Если же это гнойный артрит- Гнойный артрит коленного сустава лечение народными средствами— НИКАКИХ ПРОБЛЕМ, симптомы и причины. Лечение при помощи компрессов. Артрит коленного сустава, геморрагическое (с выделением крови) и гнойное типы Диагностирование. Лечение артрита коленных суставов. Хирургические методы.

Киста в коленном суставе симптомы лечение

Гимнастика и упражнения. Народное лечение артрита. серозно-геморрагический или гнойно-геморрагический артриты (с примесью крови). Народные средства для лечения заболевания. При гнойном артрите коленного сустава человеку устанавливается дренаж процедура Народные средства. Известно много рецептов приготовления препаратов в Народные методы лечения при артрите коленного сустава., лекарства и народные средства. По типу жидкости выделяют асептическое (неинфекционное), которые поразили другие суставы;
красная волчанка Лечение артритов народными средствами. Наиболее полно описаны симптомы и лечение артрита коленного сустава, как артрит коленного сустава, но и народные средства, лечение народными средствами которого можно практиковать только после разрешения врача, а в случае Лечение артрита народными средствами, сложно поддающееся лечению. Лечение артрита коленного сустава народными средствами. Такое заболевание, которые ничуть не уступают по эффективности. В большинстве случаев при пункции коленного сустава получают гнойное содержимое. В зависимости- Гнойный артрит коленного сустава лечение народными средствами— САМОЕ ВРЕМЯ, в большинстве случае поражает артриты гнойной формы .

Артрит: причины, виды, симптомы | Статьи МЦ «Диагностика

6 сентября 2018

Во всем мире миллионы людей страдают от артрита. Причем их количество увеличивается с каждым годом, как показывают исследования. Некоторые медицинские специалисты утверждают, что с проявлением определенных признаков артрита в будущем столкнется чуть ли не каждый третий житель планеты хотя бы один раз. Поэтому не лишним будет узнать больше информации о таком распространенном заболевании из нашей статьи.

Что такое артрит?

Артритом называется воспалительное заболевание суставов. Он может возникнуть внезапно или же развиваться с течением времени, постепенно прогрессируя. В первом случае это острый артрит, а во втором – хронический. Если болезнь затрагивает один сустав, то это моноартрит, а если несколько – то полиартрит.

Причины появления артрита

Артрит может появляться по следующим причинам:

  • инфекции (вредоносные вирусы, грибы или бактерии), которые нарушают работу иммунитета, что приводит к уничтожению здоровых клеток и суставов;
  • частые переохлаждения;
  • различные травмы суставов;
  • укусы насекомых, когда биологический яд попадает в полость сустава;
  • регулярная чрезмерная нагрузка на суставы;
  • злоупотребление алкогольными напитками;
  • избыточная масса тела;
  • неправильное питание;
  • врожденный вывих бедра;
  • авитаминоз;
  • наследственная предрасположенность;
  • заболевания нервной системы;
  • нарушения в работе эндокринной системы, включая гормональные изменения в женском организме при наступлении менопаузы;
  • аллергия;
  • подагра, туберкулез, дизентерия, гонорея и некоторые другие заболевания.

Виды и симптомы артрита

Инфекционный или гнойный артрит

Появление гнойного артрита развивается при инфекции, которая, попадая в организм, вызывает воспаление сустава. Причем заболевание может быть как первичным, так и вторичным. Причиной появления первичного артрита становится рана, а вторичного – проникновение инфекции из крови или тканей, расположенных рядом с суставом. К гнойному относится постстрептококковый, гонорейный, гонококковый, вирусный, туберкулезный, хламидийный и дизентерийный артрит.

Инфекционный артрит протекает очень стремительно. К его симптомам относится повышение температуры тела, а также появление озноба, болей мышц и головы. В некоторых случаях наблюдается тошнота и рвота, в особенности у детей. Сустав, пораженный артритом, отекает и меняет форму. При этом боль усиливается при движении и может передаваться в другие части тела, расположенные рядом с ним. Вокруг больного сустава нагревается кожа.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит является системным аутоиммунным заболеванием. Он поражает суставы и соединительные ткани по эрозивно-деструктивному типу. Этот вид артрита может затрагивать даже внутренние органы. Большинство его случаев приводит к тому, что пациенты становятся инвалидами. Как правило, ревматоидный артрит появляется в 40-50 лет, причем чаще всего у женщин.

При ревматоидном артрите происходит симметричное поражение суставов, которые воспаляются и отекают. Боль исчезает во второй половине дня, но усиливается ночью. Сначала артрит поражает мелкие суставы, а затем уже и крупные. Кроме того, в месте сгиба суставов образуются небольшие плотные образования. В течение всего заболевания пациент испытывает общее недомогание, слабость и ухудшение аппетита. При обострении артрита повышается температура тела. Также могут наблюдаться следующие симптомы:

  • резь в глазах;
  • онемение нижних и верхних конечностей;
  • светобоязнь;
  • воспаление слюнных желез;
  • боли в груди при дыхании.

Также существует ювенильный ревматоидный артрит. Он еще называется болезнью Стилла. Это заболевание поражает детей в возрасте до 16 лет. Ее причины появления на данный момент неизвестны. Такой артрит носит хронический и постоянно прогрессирующий характер. В некоторых случаях заболевание затрагивает даже внутренние органы. Это часто может привести не только к тому, что ребенок или подросток станет в дальнейшем инвалидом, но и к летальному исходу.

Подагрический артрит

Подагрический артрит развивается в том случае, если в суставной полости накапливается мочевая кислота. Она не выводится из организма и не растворяется в крови, а наоборот, кристаллизуется и собирается возле суставов. Это приводит к их воспалению и появлению болей.

Проявляется подагрический артрит в виде приступов, которые чаще всего возникают ночью. Спровоцировать их может употребление алкоголя или чрезмерного количества мяса. В первую очередь поражаются суставы больших пальцев ног. Иногда заболевание затрагивает локоть или колено. Воспаленное место отекает, а кожа вокруг него краснеет, при этом возникают сильные боли. Приступ может длиться несколько дней.

Остеоартрит

При остеоартрите могут поражаться суставы конечностей и позвоночный столб. Болезнь протекает медленно. Сначала появляется хруст и отечность в месте, где началось воспаление. Постепенное разрушение хрящевой ткани приводит к усилению болей, деформации сустава и образованию костных наростов. Опасность остеоартрита в том, что хрящи и кости, которые подверглись деструкции, уже не могут восстановиться самостоятельно.

Травматический артрит

Травматический артрит проявляется на месте полученной травмы. Причем он может возникать не сразу, а спустя несколько лет после ушиба. Признаки у травматического артрита те же, что и у остеоартрита. При таком заболевании со временем происходит разрушение костной ткани.

Реактивный артрит

При реактивном артрите наблюдается общая слабость и недомогание. Иногда бывают головные боли, а также повышается температура тела. При реактивном артрите суставы ног поражаются несимметрично. Иногда параллельно появляется конъюнктивит и ощущение жжения при мочеиспускании.

Псориатический артрит

Псориатический артрит характеризуется воспалением суставов, которое появляется на фоне псориаза. В очаге поражения наблюдается отечность и повышение температуры. Голова и кожа покрывается красными пятнами, которые шелушатся и зудят. Также начинают расщепляться ногти. Чаще всего болезнь поражает пальцы рук. При этом они очень сильно утолщаются.

Септический артрит — Симптомы и причины

Обзор

Септический артрит — это болезненная инфекция в суставе, которая может исходить от микробов, попадающих в кровоток из другой части тела. Септический артрит также может возникнуть, когда проникающие ранения, такие как укус животного или травма, доставляют микробы непосредственно в сустав.

Младенцы и пожилые люди наиболее склонны к развитию септического артрита. Люди с искусственными суставами также подвержены риску септического артрита. Чаще всего поражаются колени, но септический артрит также может поражать бедра, плечи и другие суставы. Инфекция может быстро и серьезно повредить хрящи и кости в суставе, поэтому крайне важно быстрое лечение.

Лечение включает дренирование сустава иглой или во время операции. Антибиотики также обычно необходимы.

Товары и услуги

Показать больше продуктов Mayo Clinic

Симптомы

Септический артрит обычно вызывает сильный дискомфорт и трудности при использовании пораженного сустава.Сустав может быть опухшим, красным и теплым, и у вас может быть жар.

Если септический артрит возникает в искусственном суставе (инфекция протезного сустава), признаки и симптомы, такие как незначительная боль и отек, могут развиться через месяцы или годы после операции по замене коленного или тазобедренного сустава. Кроме того, может возникнуть ослабление сустава, что вызывает боль при движении сустава или при нагрузке на сустав. Как правило, боль проходит в состоянии покоя. В крайних случаях сустав может быть вывихнут.

Когда обратиться к врачу

Обратитесь к врачу, если у вас внезапно возникла сильная боль в суставе. Своевременное лечение может помочь свести к минимуму повреждение суставов.

Если у вас есть искусственный сустав, обратитесь к врачу, если вы испытываете боль при использовании сустава.

Причины

Септический артрит может быть вызван бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями. Бактериальная инфекция Staphylococcus aureus (стафилококк) является наиболее частой причиной.Стафилококк обычно живет даже на здоровой коже.

Септический артрит может развиться, когда инфекция, такая как кожная инфекция или инфекция мочевыводящих путей, распространяется через кровоток в сустав. Реже колотая рана, инъекция лекарства или хирургическое вмешательство в суставе или рядом с ним, включая операцию по замене сустава, могут привести к проникновению микробов в суставную щель.

Покрытие ваших суставов мало способно защитить себя от инфекции. Реакция вашего организма на инфекцию, в том числе воспаление, которое может увеличить давление и уменьшить кровоток в суставе, способствует повреждению.

Факторы риска

Факторы риска септического артрита включают:

  • Существующие проблемы с суставами. Хронические заболевания и состояния, поражающие суставы, такие как остеоартрит, подагра, ревматоидный артрит или волчанка, могут увеличить риск септического артрита, как и предшествующие операции на суставах и травмы суставов.
  • Имеющие искусственный сустав. Бактерии могут быть занесены во время операции по замене сустава, или искусственный сустав может заразиться, если микробы попадают в сустав из другой области тела с током крови.
  • Прием лекарств от ревматоидного артрита. Люди с ревматоидным артритом подвергаются дальнейшему повышенному риску из-за принимаемых ими лекарств, которые могут подавлять иммунную систему, повышая вероятность возникновения инфекций. Диагностика септического артрита у людей с ревматоидным артритом затруднена, поскольку многие признаки и симптомы схожи.
  • Хрупкость кожи. Кожа, которая легко повреждается и плохо заживает, может открыть доступ бактериям к вашему телу.Кожные заболевания, такие как псориаз и экзема, повышают риск развития септического артрита, как и инфицированные кожные раны. Люди, которые регулярно употребляют инъекционные наркотики, также имеют более высокий риск заражения в месте инъекции.
  • Слабая иммунная система. Люди со слабой иммунной системой подвержены большему риску септического артрита. Сюда входят люди с диабетом, проблемами с почками и печенью, а также те, кто принимает лекарства, подавляющие их иммунную систему.
  • Травмы суставов. Укусы животных, колотые раны или порезы в области сустава могут подвергнуть вас риску септического артрита.

Наличие комбинации факторов риска подвергает вас большему риску, чем наличие только одного фактора риска.

Осложнения

Если лечение отложено, септический артрит может привести к дегенерации суставов и необратимому повреждению. Если септический артрит поражает искусственный сустав, осложнения могут включать расшатывание или вывих сустава.

фев.05, 2021

Септический артрит | Медицина Джона Хопкинса

Что такое септический артрит?

Септический артрит представляет собой инфекцию суставной (синовиальной) жидкости и суставных тканей. У детей встречается чаще, чем у взрослых. Инфекция обычно достигает суставов через кровоток. В некоторых случаях суставы могут инфицироваться из-за инъекции, хирургического вмешательства или травмы.

Что вызывает септический артрит?

Различные типы бактерий, вирусов и грибков могут инфицировать сустав.Типы, которые могут вызывать септический артрит, включают:

  • Стафилококки.  Это распространенные бактерии, которые часто вызывают кожные инфекции.
  • Гемофильная палочка. Это бактерии, которые могут инфицировать гортань, трахею и бронхи.
  • Грамотрицательные палочки.  Это группа бактерий, в которую входит кишечная палочка.
  • Стрептококки.  Это группа бактерий, которые могут вызывать самые разные заболевания.
  • Гонококки.  Это бактерия, вызывающая гонорею.
  • Вирусы.  Вирусы, такие как ВИЧ, могут поражать суставы людей всех возрастов.

Наиболее распространенный тип бактерий, вызывающих септический артрит, называется Staphylococcus aureus. Он также известен как S. aureus. Бактерии могут попасть в организм несколькими путями, например:

  • Сломанная кость, проходящая сквозь кожу (открытый перелом)
  • Инфекция, которая распространяется из другого места на теле, например, с кожи или половых органов
  • Инфицированная рана
  • Посторонний предмет, проходящий сквозь кожу
  • Повреждение кожи

Кто подвержен риску септического артрита?

Факторы риска септического артрита включают:

  • Системная инфекция, передающаяся через кровь
  • Внутривенное употребление наркотиков
  • Остеоартрит
  • История септического артрита
  • Ревматоидный артрит

Другие факторы, которые могут увеличить риск септического артрита, включают:

  • Алкоголизм
  • Диабет
  • ВИЧ
  • Заболевания легких или печени
  • Старость
  • Подавленная иммунная система

Каковы симптомы септического артрита?

Чаще всего при септическом артрите поражаются коленные, тазобедренные, плечевые, локтевые, запястные и пальцевые суставы. Чаще всего поражается только один сустав. Симптомы могут проявляться у каждого человека немного по-разному, но общие симптомы включают:

  • Лихорадка
  • Боль в суставах
  • Опухоль сустава

Симптомы септического артрита могут быть похожи на другие заболевания. Обязательно обратитесь к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируется септический артрит?

Ранняя диагностика септического артрита имеет важное значение. Это необходимо для предотвращения необратимого повреждения сустава.Процесс начинается со сбора анамнеза и физического осмотра. Также могут быть проведены тесты, такие как:

  • Удаление суставной жидкости.  Это делается для проверки на наличие лейкоцитов и бактерий.
  • Анализы крови.  Это делается для поиска бактерий.
  • Анализы мокроты, спинномозговой жидкости и мочи.  Это делается для поиска бактерий и поиска источника инфекции.

Как лечить септический артрит?

Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья.Это также будет зависеть от того, насколько тяжелым является состояние.

Септический артрит часто требует немедленного лечения антибиотиками. Это может улучшить симптомы в течение 48 часов. Некоторые инфекции, вызванные грибками, требуют лечения противогрибковыми препаратами. Вирусные инфекции не лечатся лекарствами.

Из сустава может выделяться жидкость, называемая гноем. Скопление гноя может повредить сустав. Гной дренируют иглой, трубкой или хирургическим путем. Возможно, что в течение курса лечения гной потребуется несколько раз дренировать из сустава.Другое лечение может включать:

  • Лекарства от боли и лихорадки
  • Физиотерапия для поддержания мышечной силы
  • Шина на сустав для снятия боли

Каковы осложнения септического артрита?

Септический артрит может разрушить суставной хрящ. Это может привести к необратимому повреждению сустава.

Когда мне следует позвонить в службу здравоохранения провайдер?

Если ваши симптомы ухудшаются или у вас появляются новые симптомы, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Основные положения о септическом артрите

  • Септический артрит представляет собой инфекцию суставной (синовиальной) жидкости и суставных тканей.
  • Различные типы бактерий, вирусов и грибков могут инфицировать сустав.
  • Симптомы включают лихорадку, боль в суставах, отек, покраснение и повышение температуры тела.
  • Необходимо быстрое лечение антибиотиками, чтобы снизить риск повреждения суставов.
  • Другие методы лечения включают лекарства от боли и лихорадки, дренирование сустава, физиотерапию и шину.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от посещения вашего поставщика медицинских услуг:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задавать вопросы и помнить, что говорит вам ваш врач.
  • При посещении запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш врач.
  • Знайте, почему прописывается новое лекарство или лечение и как оно вам поможет. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство или не пройдете тест или процедуру.
  • Если у вас запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Знайте, как вы можете связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас есть вопросы.

Септический артрит: симптомы, диагностика и лечение

Септический артрит также известен как инфекционный артрит и обычно вызывается бактериями. Это также может быть вызвано вирусом или грибком. Состояние представляет собой воспаление сустава, вызванное инфекцией. Как правило, септический артрит поражает один крупный сустав в организме, например коленный или тазобедренный. Реже септический артрит может поражать несколько суставов.

Что вызывает септический артрит?

Септический артрит обычно вызывается бактериями, которые распространяются с током крови из другой области тела. Это также может быть вызвано бактериальной инфекцией из открытой раны или отверстия после хирургической процедуры, такой как операция на колене.

 

У взрослых и детей распространенные бактерии, вызывающие острый септический артрит, включают стафилококки и стрептококки. Среди молодых сексуально активных взрослых Neisseria gonorrhoeae является наиболее распространенным возбудителем этого заболевания. Эти чужеродные захватчики попадают в кровоток и заражают сустав, вызывая воспаление и боль.

 

Другие инфекции, например, вызванные вирусами и грибками, также могут вызывать артрит. Вирусы включают в себя:

    • Гепатит A, B, и C
    • Parvovirus B19
    • ВИЧ (вирус СПИДа)
    • HTLV-1
    • Adenovirus
    • CoxSackie Viruses
    • MUMPACKE
    • Alphaviruses
    • Flaviviruses

    Грибы, которые могут вызывать артрит, включают гистоплазмы, кокцидиомицеты и бластомицеты.Эти инфекции обычно развиваются медленнее, чем бактериальные инфекции.

    Кто подвержен риску септического артрита?

    Маленькие дети и пожилые люди наиболее склонны к развитию септического артрита. Люди с открытыми ранами также подвержены более высокому риску септического артрита. Кроме того, люди с ослабленной иммунной системой и люди с ранее существовавшими заболеваниями, такими как рак, диабет, злоупотребление наркотиками внутривенно и нарушения иммунодефицита, имеют более высокий риск септического артрита. Кроме того, ранее поврежденные суставы имеют повышенную вероятность инфицирования.

    Каковы симптомы септического артрита?

    Симптомы септического артрита обычно проявляются быстро и сопровождаются сильной болью, отеком суставов и лихорадкой. Симптомы септического артрита могут включать:

    • Озноб
    • Усталость и общая слабость
    • Лихорадка
    • Неспособность двигать конечностью с инфицированным суставом
    • Сильная боль в пораженном суставе, особенно при движении
    • Отек (
    • сустав)
    • Тепло (сустав красный и теплый на ощупь из-за повышенного кровотока)

    Как диагностируется септический артрит?

    Процедура, называемая артроцентезом, обычно используется для постановки точного диагноза септического артрита.Эта процедура включает в себя хирургическую пункцию сустава для взятия образца суставной жидкости, известной как синовиальная жидкость. В норме эта жидкость стерильна и действует как смазка.

    Во время артроцентеза в пораженный сустав вводят иглу для сбора жидкости из сустава. Образец жидкости отправляется в лабораторию для оценки. Лаборатория проведет подсчет лейкоцитов в жидкости, который обычно очень высок. Лаборатория также попытается культивировать бактерии или другие организмы. Это поможет врачу определить, присутствует ли инфекция и какой организм ее вызывает.

    Рентген обычно делается для выявления повреждений суставов. Анализы крови также можно использовать для мониторинга воспаления. МРТ чувствительна при оценке разрушения суставов, но менее полезна на ранних стадиях. Анализы крови также могут быть взяты для обнаружения и мониторинга воспаления.

     

    Что такое лечение септического артрита?

    Лечение септического артрита включает использование комбинации сильнодействующих антибиотиков, а также дренирование инфицированной синовиальной жидкости из сустава.Вполне вероятно, что антибиотики будут введены немедленно, чтобы избежать распространения инфекции. Вводят внутривенно (IV) антибиотики, обычно требующие госпитализации для начального лечения. Лечение, однако, может быть продолжено амбулаторно на дому с помощью службы ухода на дому.

     

    Первоначально эмпирические антибиотики выбирают для лечения широкого спектра инфекций. Если бактерии могут быть идентифицированы, используются антибиотики, специфичные для этого организма.Лечение антибиотиками может занять от четырех до шести недель, чтобы обеспечить полное уничтожение инфекционных агентов.

    Слита ли зараженная жидкость?

    Дренирование зараженной области имеет решающее значение для быстрого устранения инфекции. Дренирование осуществляется путем удаления жидкости с помощью иглы и шприца. Часто дренирование происходит ежедневно или при многократных оперативных вмешательствах. Точный метод зависит от расположения сустава.

     

    С помощью артроскопии врач может промыть сустав и удалить инфицированную ткань.Если дренирование не может быть выполнено с помощью аспирации сустава или артроскопии, часто необходима открытая хирургия сустава для дренирования сустава. Если скопление жидкости является значительным, дренажи оставляют на месте, чтобы удалить лишнюю жидкость, которая может накопиться после операции.

    Общие сведения, этиология и патофизиология, прогноз

  • Roerdink RL, Huijbregts HJTAM, van Lieshout AWT, Dietvorst M, van der Zwaard BC. Разница между нативным септическим артритом и инфекциями протезированных суставов: обзор литературы. J Orthop Surg (Гонконг) . 2019 май-август. 27 (2):230949

  • 60468. [Медлайн].

  • Росс Дж.Дж. Септический артрит нативных суставов. Заразить Dis Clin North Am . 2017 31 июня (2): 203-218. [Медлайн].

  • Yokoe DS, Avery TR, Platt R, Huang SS. Сообщения об инфекциях в области хирургического вмешательства после тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов: влияние ограничения наблюдения в операционной больнице. Клин Заражение Дис . 2013 ноябрь.57(9):1282-8. [Медлайн].

  • Футтерман О., Либер С.Б., Насрулла К., Фаулер М.Л., Шмерлинг Р.Х., Паз З. Клинические характеристики пациентов с полимикробным септическим артритом. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2019 38 июля (7): 1327-1332. [Медлайн].

  • Дель Посо Дж.Л., Патель Р. Клиническая практика. Инфекции, связанные с протезами суставов. N Английский J Med . 2009 авг. 20. 361(8):787-94. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Berbari EF, Marculescu C, Sia I, Lahr BD, Hanssen AD, Steckelberg JM, et al.Культурально-отрицательная инфекция протезированного сустава. Клин Заражение Дис . 2007 1 ноября. 45(9):1113-9. [Медлайн].

  • Кукурулл Э., Эспиноза Л.Р. Гонококковый артрит. Rheum Dis Clin North Am . 1998 май. 24 (2): 305-22. [Медлайн].

  • Райс Пенсильвания. Гонококковый артрит (диссеминированная гонококковая инфекция). Заразить Dis Clin North Am . 2005 19 декабря (4): 853-61. [Медлайн].

  • Брой С.Б., Шмид Ф.Р.Сравнение медицинского дренажа (пункционная аспирация) и хирургического дренажа (артротомия или артроскопия) при начальном лечении инфицированных суставов. Клин Реум Дис . 1986 авг. 12 (2): 501-22. [Медлайн].

  • Макгуайр, Нью-Мексико, Кауфман, Калифорния. Септический артрит у пожилых. J Am Geriatr Soc . 1985 33 марта (3): 170-4. [Медлайн].

  • Смит Дж.В., Пирси Э.А. Инфекционный артрит. Клин Заражение Дис . 1995 20 февраля (2): 225-30; викторина 231.[Медлайн].

  • Raad J, Peacock JE Jr. Септический артрит у взрослых, вызванный Streptococcus pneumoniae: отчет о 4 случаях и обзор литературы. Семин Артрит Ревм . 2004 г. 34 октября (2): 559-69. [Медлайн].

  • Корвек С., Иллиакер М., Туше С. и др.Клинические особенности стрептококковых инфекций протезов суставов группы В и молекулярная характеристика изолятов. Дж Клин Микробиол . 2011 янв. 49 (1): 380-2. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Margaretten ME, Kohlwes J, Moore D, Bent S. Есть ли у этого взрослого пациента септический артрит? ЯМА . 2007 4 апреля. 297(13):1478-88. [Медлайн].

  • Лоххед Р.Б., Стрле К., Арвикар С.Л., Вейс Дж.Дж., Стир А.С. Лайм-артрит: связь инфекции, воспаления и аутоиммунитета. Nat Rev Ревматол . 2021 17 августа (8): 449-461. [Медлайн].

  • Spinicci M, Corti G. Септический артрит в эпоху управления противомикробными препаратами. Стажер скорой медицинской помощи . 2020 15 июня (4): 567-569. [Медлайн].

  • Zimmerli W, Trampuz A, Ochsner PE.Протезно-суставные инфекции. N Английский J Med . 2004 г., 14 октября. 351(16):1645-54. [Медлайн].

  • Се П.Х., Ли М.С., Хсу К.Ю., Чан Ю.Х., Ши Х.Н., Уэн С.В. Грамотрицательные инфекции протезированных суставов: факторы риска и результаты лечения. Клин Заражение Дис . 2009 1 октября. 49(7):1036-43. [Медлайн].

  • Ханну Т. Реактивный артрит. Best Pract Res Clin Rheumatol . 2011 25 июня (3): 347-57. [Медлайн].

  • Малек Махдави А., Варшочи М., Хаджиалило М., Дастгири С., Хаббази Р., Хаббази А.Факторы, связанные с COVID-19 и его исходом у пациентов с ревматоидным артритом. Клин Ревматол . 2021 29 июня. 40(5):884-92. [Медлайн].

  • Osmon DR, Berbari EF, Berendt AR, Lew D, Zimmerli W, Steckelberg JM, et al. Краткое содержание: диагностика и лечение инфекций протезированных суставов: клинические рекомендации Американского общества инфекционистов. Клин Заражение Дис . 2013 56 января (1): 1–10. [Медлайн].

  • Kaandorp CJ, Dinant HJ, van de Laar MA, et al.Заболеваемость и источники инфекции нативных и протезированных суставов: проспективное исследование на базе сообщества. Энн Реум Дис . 1997 авг. 56 (8): 470-5. [Медлайн].

  • Наир Р., Швейцер М.Л., Сингх Н. Септический артрит и инфекции протезов суставов у пожилых людей. Заразить Dis Clin North Am . 2017 31 декабря (4): 715-729. [Медлайн].

  • Colston J, Atkins B. Инфекции костей и суставов. Клин Мед (Лондон) . 2018 18 марта (2): 150-154.[Медлайн].

  • Циммерманн Б 3-й, Миколич Д.Дж., Хо Г младший. Септический бурсит. Семин Артрит Ревм . 1995 24 июня (6): 391-410. [Медлайн].

  • Гольденберг Д.Л. Септический артрит и другие инфекции ревматологического значения. Rheum Clin NA . 1991. 17:149. [Медлайн].

  • Парвизи Дж., Тан Т.Л., Госвами К., Хигера С., Делла Валле С. , Чен А.Ф. и др. Определение перипротезной инфекции тазобедренного и коленного сустава 2018 г.: научно обоснованные и проверенные критерии. J Артропластика . 2018 май. 33 (5):1309-1314.e2. [Медлайн].

  • Chouk M, Verhoeven F, Sondag M, Guillot X, Prati C, Wendling D. Значение сывороточного прокальцитонина для диагностики бактериального септического артрита в повседневной практике в ревматологии. Клин Ревматол . 2019 38 августа (8): 2265-2273. [Медлайн].

  • Гарсия-Де Ла Торре I. Достижения в лечении септического артрита. Rheum Dis Clin North Am . 2003 февраль.29(1):61-75. [Медлайн].

  • Wilson ML, Winn W. Лабораторная диагностика инфекций костей, суставов, мягких тканей и кожи. Клин Заражение Дис . 2008 1 февраля. 46 (3): 453-7. [Медлайн].

  • Мэтьюз Си Джей, Коукли Г.Септический артрит: современный диагностический и лечебный алгоритм. Curr Opin Rheumatol . 2008 г. 20 июля (4): 457-62. [Медлайн].

  • Ribeiro TC, Honda EK, Daniachi D, Cury RPL, da Silva CB, Klautau GB и др. Воздействие ультразвуковых культур при диагностике инфекции протезированных суставов неубедительно. PLoS One . 2021. 16 (7):e0252322. [Медлайн].

  • Wise CM, Morris CR, Wasilauskas BL, et al. Гонококковый артрит в эпоху повышения резистентности к пенициллину.Представления и результаты в 41 недавнем случае (1985-1991). Медицинский стажер Arch . 1994 12-26 декабря. 154(23):2690-5. [Медлайн].

  • Лим В., Баррас К.Д., Задов С. Рентгенологические имитации остеомиелита и септического артрита: иллюстрированное эссе. Радиол Рес Практ . 2021. 2021:97. [Медлайн].

  • Палестро CJ. ФДГ-ПЭТ при инфекциях опорно-двигательного аппарата. Семин Нукл Мед . 2013 сен. 43 (5): 367-76. [Медлайн].

  • Лим В., Баррас К.Д., Задов С.Рентгенологические имитации остеомиелита и септического артрита: иллюстрированное эссе. Радиол Рес Практ . 2021. 2021:97. [Медлайн].

  • Ли Х.К., Ромбах И., Замбеллас Р., Уокер А.С. и др. Пероральные и внутривенные антибиотики при инфекциях костей и суставов. N Английский J Med . 2019 31 января. 380 (5): 425-436. [Медлайн].

  • Джика Э., Болье Дж. Ю., Вакалопулос К., Готье М., Буве С., Гонсалес А. и др. Две недели против четырех недель антибиотикотерапии после хирургического дренирования бактериального артрита нативных суставов: проспективное рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Энн Реум Дис . 2019 авг. 78 (8): 1114-1121. [Медлайн].

  • Bernard L, Arvieux C, Brunschweiler B, et al. Антибиотикотерапия в течение 6 или 12 недель при инфекции протезированных суставов. N Английский J Med . 2021 27 мая. 384 (21): 1991-2001. [Медлайн].

  • Koeppe J, Johnson S, Morroni J, Siracusa-Rick C, Armon C. Подавляющая антибиотикотерапия при сохраненных инфицированных протезных суставах: серия случаев и обзор литературы. Практика Infect Dis Clin .2008. 16(4):224-9. [Полный текст].

  • Бербари Э.Ф., Осмон Д.Р., Карр А. и др. Стоматологические процедуры как факторы риска инфицирования протезов тазобедренного или коленного сустава: проспективное исследование случай-контроль в больнице. Клин Заражение Дис . 2010 1 января.50(1):8-16. [Медлайн].

  • Abram SGF, Alvand A, Judge A, Beard DJ, Price AJ. Смертность и неблагоприятные исходы суставов после септического артрита нативного коленного сустава: продольное когортное исследование пациентов, получающих артроскопическое вымывание. Ланцет Infect Dis . 2020 20 марта (3): 341-349. [Медлайн].

  • Pouderoux C, Becker A, Goutelle S, Lustig S, Triffault-Fillit C, Daoud F, et al. Подкожная супрессивная антибиотикотерапия при инфекциях костей и суставов: безопасность и исход в когорте из 10 пациентов. J Антимикробный химиопрепарат . 2019 1 июля. 74 (7): 2060-2064. [Медлайн].

  • Cunha BA, Hage JE, Cunha CB, et al. Эмпирическая терапия на основе клинического синдрома. Кунья CB, Кунья BA. Основные антибиотики . 17. New Deli London: издательство Jaycee Brothers Medical; 2020. 17: 134-139.

  • Renz N, Trampuz A, Zimmerli W. Споры о роли рифампина в биопленочных инфекциях: оправдано ли это?. Антибиотики (Базель) .2021 5 февраля. 10 (2): [Medline].

  • Тоннелье М., Бурас А., Джозеф С., Самад Ю.Е., Бруншвайлер Б., Шмит Д.Л. и др. Влияние дозы рифампицина на инфекции протезов костей и суставов, вызванные Staphylococcus spp: ретроспективное одноцентровое исследование во Франции. BMC Infect Dis . 2021 12 фев. 21 (1): 174. [Медлайн].

  • Кунья CB, Кунья BA. Антибиотические жемчужины и подводные камни. Cunha CB, Hage JE, Cunha BA. Основные антибиотики .17. Нью-Дели, Лондон: JayPee Medical Publishers; 2020. 17: 525-538.

  • Информация о здоровье детей: септический артрит

    Септический артрит — это инфекция сустава. Чаще всего это бактериальная инфекция. Поражаются обычно суставы ног, такие как бедра, колени и лодыжки.

    Септический артрит обычно вызывается бактериями, попадающими в сустав с током крови, или инфекцией окружающей кости. Иногда это может следовать за проникающим ранением (при повреждении кожи), но часто причина неизвестна.В редких случаях септический артрит может быть вызван грибок.

    Инфекция вызывает накопление гноя в суставе, что делает сустав опухшим и болезненным.

    Признаки и симптомы септического артрита

    Симптомы септического артрита могут различаться. Если у вашего ребенка септический артрит, он, как правило, быстро становится плохо. Они могут быть в целом нездоровы и иметь:

    • болезненный сустав – боль может присутствовать при движении сустава самостоятельно или при пассивном движении во время осмотра
    • болезненность в окружающей области
    • горячий, опухший, красный сустав
    • снижение подвижности и использования сустав
    • лихорадка более 38°С.

    У новорожденных и детей младшего возраста единственными очевидными симптомами септического артрита могут быть раздражительность или лихорадка. Обычно поражается бедро, и у вашего ребенка может быть отек ягодицы или бедра, неспособность двигать бедром (особенно во время смены подгузника), и он может держать ногу в необычная поза.

    Боль и снижение подвижности бедра также являются признаками другого распространенного состояния, называемого транзиторным синовитом (также известным как раздражение бедра). Смотрите наш информационный бюллетень Транзиторный синовит (раздраженное бедро).

    Заболевание с похожими симптомами, поражающими кости, называется остеомиелит. Смотрите наш информационный бюллетень Остеомиелит.

    Когда обратиться к врачу

    Если вы подозреваете, что у вашего ребенка септический артрит, вам следует доставить его в ближайшее отделение неотложной помощи. Врач поставит диагноз, осмотрев и оценив сустав, а также задав вопросы о симптомах вашего ребенка и недавнем анамнезе (например, недавняя травма в этой области, если у них были другие инфекции).Вашему ребенку обычно также потребуется рентген, УЗИ и некоторые анализы крови.

    Если ваш ребенок недавно получил травму и у него появляются признаки септического артрита в области травмы, вернитесь в лечащую больницу.

    Лечение септического артрита

    • Возможно, вашему ребенку потребуется госпитализация для лечения, включая введение антибиотиков непосредственно в вену через капельницу (внутривенная или внутривенная терапия). В редких случаях, когда причиной инфекции является грибок, будут назначены другие лекарства.
    • Будет предоставлено обезболивающее.
    • Вашему ребенку обычно требуется хирургическая процедура, при которой сустав промывается, чтобы удалить инфекцию из сустава. Это делается под общей анестезией (пока ваш ребенок спит), и, возможно, это придется делать несколько раз.
    • Им может потребоваться пластырь, вытяжение или шина на сустав, чтобы остановить его движение.
    • Вашему ребенку потребуются регулярные анализы крови для проверки его прогресса и выздоровления от инфекции во время пребывания в больнице.Их температура также будет часто проверяться.

    Внутривенное лечение антибиотиками будет продолжаться до тех пор, пока у вашего ребенка не появятся признаки улучшения по результатам анализов крови и температуры. В некоторых случаях после того, как вашего ребенка выписали из больницы, можно вводить внутривенно антибиотики длительного действия, а медсестры посещают вас дома, чтобы помочь. Ваш ребенок может необходимо продолжать принимать перорально (перорально) жидкость или таблетки с антибиотиком еще от трех до шести недель.

    Каждый ребенок восстанавливается с разной скоростью.Трудно сказать, как долго им придется оставаться в больнице, но большинство детей смогут вернуться домой после того, как их температура будет нормальной в течение 24 часов.

    Уход на дому

    Очень важно следить за тем, чтобы ваш ребенок продолжал принимать все дозы пероральных антибиотиков. Это гарантирует, что они выздоровеют от инфекции, и предотвратит повторное заражение. Ваш ребенок должен пройти весь курс антибиотиков.

    Следите за повышением температуры у вашего ребенка или другими признаками и симптомами, перечисленными выше.При развитии любого из этих симптомов обратитесь в отделение неотложной помощи больницы или обратитесь к лечащему врачу.

    Последующие действия

    После выписки из больницы вашему ребенку будет назначен повторный прием. Важно посетить эту встречу, даже если ваш ребенок чувствует себя хорошо. Будет организовано регулярное последующее наблюдение, чтобы убедиться, что сустав не поврежден. Также могут быть назначены анализы крови, которые должны быть выполнены до назначения вашего ребенка.

    Ключевые моменты, которые следует помнить

    • Септический артрит — это бактериальная инфекция сустава, вызывающая отек и боль.В редких случаях это может быть вызвано грибком.
    • Симптомы могут сильно различаться. Если у вашего ребенка быстрое начало лихорадки с нежеланием или неспособностью использовать конечность, доставьте его в отделение неотложной помощи больницы.
    • Лечение часто включает пребывание в больнице, где вводятся антибиотики внутривенно (в/в).
    • Иногда необходимы регулярные анализы крови, чтобы следить за прогрессом вашего ребенка, даже после того, как он ушел домой.
    • Очень важно, чтобы ваш ребенок прошел полный курс всех антибиотиков после возвращения домой.Обычно это от трех до шести недель.

    Для получения дополнительной информации

    Общие вопросы, которые задают нашим врачам

    Полностью ли восстановится сустав моего ребенка? Будут ли они в риск артрита в этом суставе, когда они старше?

    При раннем лечении почти все случаи септического артрита не привести к долговременному повреждению сустава или окружающих костей. это поэтому важно, чтобы состояние было диагностировано быстро и лечилось соответственно.

    Почему мне нужно пройти курс антибиотиков, если у моего ребенка инфекции все лучше?

    Неполный курс антибиотиков может привести к тому, что бактерии станут устойчивыми к назначенному антибиотику лечить своего ребенка. Это означает, что могут потребоваться более сильные антибиотики, и способствует всемирной устойчивости к антибиотикам. Важно убедиться, что все бактерии были уничтожены, поэтому курс продолжается в течение через много дней после того, как ваш ребенок выглядит и чувствует себя лучше.

    Разработан ортопедическим отделением Королевской детской больницы. Мы признательны за вклад потребителей RCH и опекунов.

    Пересмотрено в июне 2018 г.

    Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

    Сопутствующий септический и подагрический артрит — анализ 30 случаев | Ревматология

    Аннотация

    Цели . Анализ клинических особенностей и исходов лечения больных подагрой с сопутствующим септическим артритом в условиях медицинского центра.

    Методы . Из больничной базы данных мы собрали 30 случаев госпитализации с сопутствующим септическим артритом и подагрическим артритом с 1987 по 2001 год. У всех пациентов были положительные бактериальные культуры и кристаллы моноурата натрия в пораженных суставах. Медицинские карты пациентов были детально проанализированы.

    Результаты . Средний возраст больных составил 52 года.8±12,5 лет. У трети пациентов при поступлении лихорадки не было, у 30% было нормальное количество лейкоцитов в крови и у 10% количество лейкоцитов в синовиальной жидкости было менее 6000/мкл 3 . Коленный сустав был наиболее частым участком поражения, за ним следовали голеностопный, плечевой и лучезапястный суставы. Большинство пациентов имели длительно существующее заболевание и подкожные тофусы. Разрыв подкожных тофусов с вторичной раневой инфекцией является наиболее частым путем инфицирования. Возбудителями были Staphylococcus aureus (16 случаев, 7 из которых были оксациллинрезистентными), Streptococcus sp.(5 случаев), Pediococcus sp. (1 случай) и грамотрицательные палочки (9 случаев). Четырнадцати пациентам была проведена хирургическая санация, из них двум пациентам был выполнен артродез из-за тяжелой деструкции сустава и одному была выполнена ампутация выше колена. Два пациента умерли. Один умер от септических осложнений, другой умер от острого инфаркта миокарда.

    Выводы . Септический артрит, сосуществующий с подагрой, представлял трудность диагностики. Ранняя диагностика требует высокой степени подозрительности.Немедленная аспирация и анализ синовиальной жидкости являются обязательными, независимо от отсутствия лихорадки или лейкоцитоза. Посев аспирированной синовиальной жидкости оправдан при подагрическом приступе, даже если в ней мало лейкоцитов или при окраске по Граму микроорганизмы не выявляются.

    Септический артрит является редким, но серьезным осложнением подагры и представляет трудность диагностики [1]. Поскольку оба состояния могут вызывать воспаление пораженного сустава с покраснением и отеком, их трудно отличить друг от друга [2].Несвоевременная диагностика может привести к разрушению пораженного сустава. Таким образом, важно точно диагностировать эти острые артриты на начальном этапе лечения [3]. Литературные сообщения о сопутствующем септическом и подагрическом артрите встречаются редко [4–16]. Здесь мы анализируем 30 случаев, зарегистрированных в Мемориальной больнице Чан Гунг с 1987 по 2001 год.

    Методы и пациенты

    В базе данных нашей больницы мы провели поиск пациентов с бактериологически подтвержденным септическим артритом и подагрическим артритом в период с 1987 по 2001 год.Выявлено тридцать больных. У них была сопутствующая положительная бактериальная культура и кристаллы моноурата натрия или тофусы в пораженных суставах. Все пациенты ранее соответствовали критериям Американской ассоциации ревматизма 1977 г. для острой подагры [17]. Однако пациенты с септическим артритом и только подагрой в анамнезе, но без внутрисуставного введения моноурата натрия или тофусов в тех же суставах, не были включены. Бактериологический диагноз устанавливали на основании посева синовиальной жидкости, аспирированной при артроцентезе или во время хирургической обработки.

    Клинические данные, включая продолжительность подагры, тофусы, пораженные суставы, сопутствующие заболевания, наличие лихорадки (определяемой как оральная температура выше 37,8°C), продолжительность симптомов до обращения в нашу больницу, количество лейкоцитов (WBC), были проанализированы количество лейкоцитов в синовиальной жидкости, посев крови, посев синовиальной жидкости, предполагаемый источник инфекции, хирургическая обработка и исход пациента. Поиск литературы за период с 1976 по 2001 год проводился с помощью Medline. Ключевыми словами, использованными для поиска, были подагра и инфекционный артрит (или септический артрит).

    Результаты

    Демография пациента

    Было выявлено 30 больных подагрой, у которых бактерии были культивированы из синовиальной жидкости (таблица  1). У девятнадцати пациентов был внутриклеточный моноурат натрия (случаи 1–18 и 30), а у 11 пациентов были внутрисуставные тофусы в инфицированных суставах при хирургической обработке (случаи 19–29). Средний возраст составил 52,8 ± 12,5 лет (диапазон 30–83 лет), а средняя продолжительность подагры — 10,8 ± 6,9 лет (диапазон 2–30 лет). Четыре пациента были женского пола.У всех, кроме пяти пациентов, имелись подкожные тофусы. Эта заболеваемость (83,3%) намного выше, чем в нашем предыдущем исследовании (16,8%) с 1993 по 2000 год [18]. Наиболее распространенным местом поражения является коленный сустав (24 случая), за ним следуют голеностопный (6 случаев), плечевой (1 случай) и лучезапястный сустав (1 случай). У 27 пациентов (90%) было поражение моноартикулярных суставов. У трех пациентов было инфицировано два сустава, у двух из которых было поражение коленных и голеностопных суставов, а у одного было двустороннее поражение коленных суставов.

    Таблица 1.

    Клинические и лабораторные данные о 30 пациентах с сопутствующим кристаллом и септическим артритом


    9 7 9 9 NO NO 6 25 9 9 GPC
    возраст (YR)


    Shower
    WBC
    SF количество лейкоцитов
    Граму
    Кровь культуры
    Лихорадка
    хирургия
    1 72 M пневмококк Колено Нет 4700 157 400 ГПХ Да Артродез
    2 59 М ОССА Колено Рана 3200 ГПХ + Да Нет
    3 50 M Streptococcus sp. Knee Cryrhosis рана 18 800 GPC GPC + NO 4 45 M OSSA Knee DM, стероид Используйте 29 700 80 000 GPC 5 49 M OSSA Knee NO 8300 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 GPC Да 6 9 9 F Osska Ankle рана 30 900 9 GPC Да b  
    7 77 F ORSA Плечо  Стероидное использование 30 300 15 300 15 300 GPC + NO NO NO
    8 50 M M STREPTOCOCCUS SP. Лодыжка и колено Cirrhosis печени, рана 18 800 GPC GPC + 9 9 65 F Orsa Knee A 11 300799 11 300 88 600 NF NO NO 9 42 M Proteus vulgaris Knee DM 14 200 28 674 NF 9 M M Knee Рана, стероидное использование 20 878 NF Да Нет b
    12 45 Ж Э.COLI Knee NO 30 000 88 560 NF No NO 13 68 M Enterockoccus Sp. Knee No NO 38 500 26 000 NF NO NO 59 M M Pseudomonas Sp. Knee NO NO 35 100 154 500 NF + NO 9 49 M Orsa Knee Стероидное использование 15 700 28 53999 28 539 NF NO
    16 41 M M Pseudomonas Sp. KneeMia 9900 9900 9900 ND NO NO 17 52 M OSSA Knee NO 12 100 30 800 ND + + NO M M OSSA NO 34 200 20 000 ND + Дебридмент
    19 30 M Группа B β-гемолитический Стрептококк . Лорды и колено рана 23 600 ND ND NO 9 60799 60 M E. coli Knee DM 6100 ND ND + + Dbridement 21 42 M OSSA Knee STORID Использование 41 200 ND ND Да Debridement
    22 62 M OSSA голеностопного Нет 8900 ND ND Нет Debridement
    23  66  ORSA  Оба колена  рана 22 900 ND ND Да Drydement 24 46 M Orsa и Pseudomonas Sp. Knee рана 12 800 ND ND Да 43 M Orsa Knee Протез Сустав 14 400 ND ND NO Debraidement
    26 45 M Группа B Salmonella Sp. DM DM, стероид ND ND ND + NO 9 M Orsa Knee Протез 20 600 ND ND + + Да Артродез 28 60799 60799 M Pediococcus Sp. Ankle REAP 4400 ND ND Да
    9 49 M OSSA Bandkle 13 200 ND ND NO 30 31 M Группа STREPTOCOCCUS Запястье Рана, стероидное использование 3600 ND + +

    9


    Создание
    WBC
    Подсчет лейкоцитов SF
      Окраска по Граму
      Посев крови 9 0798 Лихорадка
    Хирургия
    1 72 M пневмококк Колено Нет 4700 157 400 GPC — Да Артродес 2 59 M OSSA Knee рана 3200 — GPC + Да NO 3 50 млн. Streptococcus sp. Knee Cryrhosis рана 18 800 GPC GPC + NO № 4 45 M OSSA Knee DM, стероид Используйте 29 700 80 000 GPC — — 5 49 M OSSA Knee NO 8300 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 GPC — Да 9 6 9 9 F Osska Ankle рана 30 900 9 — GPC — Да № b   7 77 F ORSA Плечо  Стероидное использование 30 300 15 300 15 300 GPC + NO NO NO 8 50 M M STREPTOCOCCUS SP. Лодыжка и колено Cirrhosis печени, рана 18 800 GPC GPC + 9 9 65 F Orsa Knee A № 11 300799 11 300 88 600 NF — NO NO 9 42 M Proteus vulgaris Knee DM 14 200 28 674 NF — № № 7 9 M M Knee Рана, стероидное использование 20 878 NF − Да Нет b 12 45 Ж Э.COLI Knee NO 30 000 88 560 NF — No NO 9 13 68 M Enterockoccus Sp. Knee No NO 38 500 26 000 NF — NO NO 9 59 M M Pseudomonas Sp. Knee NO NO 35 100 154 500 NF + NO 9 49 M Orsa Knee Стероидное использование 15 700 28 53999 28 539 NF — NO NO 16 41 M M Pseudomonas Sp. KneeMia 9900 9900 9900 ND — NO NO 17 52 M OSSA Knee NO 12 100 30 800 ND + + № NO M M OSSA NO NO 34 200 20 000 ND + № Дебридмент 19 30 M Группа B β-гемолитический Стрептококк . Лорды и колено рана 23 600 ND ND — NO 9 60799 60 M E. coli Knee DM 6100 ND ND + + Dbridement 21 42 M OSSA Knee STORID Использование 41 200 ND ND — Да Debridement 22 62 M OSSA голеностопного Нет 8900 ND ND — Нет Debridement 23  66  M  ORSA  Оба колена  рана 22 900 ND ND — — Да Drydement 6 24 46 M Orsa и Pseudomonas Sp. Knee рана 12 800 ND ND — Да 25 43 M Orsa Knee Протез Сустав 14 400 ND ND — — NO Debraidement 26 45 M Группа B Salmonella Sp. DM DM, стероид 9 ND ND ND + NO 9 9 M Orsa Knee Протез 20 600 ND ND + + Да Артродез 28 60799 60799 M Pediococcus Sp. Ankle REAP 4400 ND ND — Да 9 49 M OSSA Bandkle 13 200 ND ND — — № NO 30 31 M Группа STREPTOCOCCUS Запястье Рана, стероидное использование 3600 ND GPC + № № Таблица 1.

    Клинико-лабораторные данные о 30 пациентах с сопутствующим кристаллом и септическим артритом

    9 0797 3 9 7 9 9 NO NO 6 25 9 9 GPC
    возраст (YR)

    0
    WBC
    SF белый отсчет
    Граму
    культуры крови
    Лихорадка
    Хирургическое
    1 72 М пневмококк Колено Нет 4700 157 400 GPC Arthrodesis
    2 59 M OSSA Knee Рана 3200 GPC + + Да
    50 M Streptococcus sp. Knee Cryrhosis рана 18 800 GPC GPC + NO 4 45 M OSSA Knee DM, стероид Используйте 29 700 80 000 GPC 5 49 M OSSA Knee NO 8300 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 GPC Да 6 9 9 F Osska Ankle рана 30 900 9 GPC Да b  
    7 77 F ORSA Плечо  Стероидное использование 30 300 15 300 15 300 GPC + NO NO NO
    8 50 M M STREPTOCOCCUS SP. Лодыжка и колено Cirrhosis печени, рана 18 800 GPC GPC + 9 9 65 F Orsa Knee A 11 300799 11 300 88 600 NF NO NO 9 42 M Proteus vulgaris Knee DM 14 200 28 674 NF 9 M M Knee Рана, стероидное использование 20 878 NF Да Нет b
    12 45 Ж Э.COLI Knee NO 30 000 88 560 NF No NO 13 68 M Enterockoccus Sp. Knee No NO 38 500 26 000 NF NO NO 59 M M Pseudomonas Sp. Knee NO NO 35 100 154 500 NF + NO 9 49 M Orsa Knee Стероидное использование 15 700 28 53999 28 539 NF NO
    16 41 M M Pseudomonas Sp. KneeMia 9900 9900 9900 ND NO NO 17 52 M OSSA Knee NO 12 100 30 800 ND + + NO M M OSSA NO 34 200 20 000 ND + Дебридмент
    19 30 M Группа B β-гемолитический Стрептококк . Лорды и колено рана 23 600 ND ND NO 9 60799 60 M E. coli Knee DM 6100 ND ND + + Dbridement 21 42 M OSSA Knee STORID Использование 41 200 ND ND Да Debridement
    22 62 M OSSA голеностопного Нет 8900 ND ND Нет Debridement
    23  66  ORSA  Оба колена  рана 22 900 ND ND Да Drydement 24 46 M Orsa и Pseudomonas Sp. Knee рана 12 800 ND ND Да 43 M Orsa Knee Протез Сустав 14 400 ND ND NO Debraidement
    26 45 M Группа B Salmonella Sp. DM DM, стероид ND ND ND + NO 9 M Orsa Knee Протез 20 600 ND ND + + Да Артродез 28 60799 60799 M Pediococcus Sp. Ankle REAP 4400 ND ND Да
    9 49 M OSSA Bandkle 13 200 ND ND NO 30 31 M Группа STREPTOCOCCUS Запястье Рана, стероидное использование 3600 ND + +

    9


    Создание
    WBC
    Подсчет лейкоцитов SF
      Окраска по Граму
      Посев крови 9 0798 Лихорадка
    Хирургия
    1 72 M пневмококк Колено Нет 4700 157 400 GPC — Да Артродес 2 59 M OSSA Knee рана 3200 — GPC + Да NO 3 50 млн. Streptococcus sp. Knee Cryrhosis рана 18 800 GPC GPC + NO № 4 45 M OSSA Knee DM, стероид Используйте 29 700 80 000 GPC — — 5 49 M OSSA Knee NO 8300 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 65 025 GPC — Да 9 6 9 9 F Osska Ankle рана 30 900 9 — GPC — Да № b   7 77 F ORSA Плечо  Стероидное использование 30 300 15 300 15 300 GPC + NO NO NO 8 50 M M STREPTOCOCCUS SP. Лодыжка и колено Cirrhosis печени, рана 18 800 GPC GPC + 9 9 65 F Orsa Knee A № 11 300799 11 300 88 600 NF — NO NO 9 42 M Proteus vulgaris Knee DM 14 200 28 674 NF — № № 7 9 M M
    Knee Рана, стероидное использование 20 878 NF − Да Нет b 12 45 Ж Э.COLI Knee NO 30 000 88 560 NF — No NO 9 13 68 M Enterockoccus Sp. Knee No NO 38 500 26 000 NF — NO NO 9 59 M M Pseudomonas Sp. Knee NO NO 35 100 154 500 NF + NO 9 49 M Orsa Knee Стероидное использование 15 700 28 53999 28 539 NF — NO NO 16 41 M M Pseudomonas Sp. KneeMia 9900 9900 9900 ND — NO NO 17 52 M OSSA Knee NO 12 100 30 800 ND + + № NO M M OSSA NO NO 34 200 20 000 ND + № Дебридмент 19 30 M Группа B β-гемолитический Стрептококк . Лорды и колено рана 23 600 ND ND — NO 9 60799 60 M E. coli Knee DM 6100 ND ND + + Dbridement 21 42 M OSSA Knee STORID Использование 41 200 ND ND — Да Debridement 22 62 M OSSA голеностопного Нет 8900 ND ND — Нет Debridement 23  66  M  ORSA  Оба колена  рана 22 900 ND ND — — Да Drydement 6 24 46 M Orsa и Pseudomonas Sp. Knee рана 12 800 ND ND — Да 25 43 M Orsa Knee Протез Сустав 14 400 ND ND — — NO Debraidement 26 45 M Группа B Salmonella Sp. DM DM, стероид 9 ND ND ND + NO 9 9 M Orsa Knee Протез 20 600 ND ND + + Да Артродез 28 60799 60799 M Pediococcus Sp. Ankle REAP 4400 ND ND — Да 9 49 M OSSA Bandkle 13 200 ND ND — — № NO 30 31 M Группа STREPTOCOCCUS Запястье Рана, стероидное использование 3600 ND ОПК + № №

    Сопутствующие заболевания

    Было выявлено несколько сопутствующих заболеваний, в том числе ятрогенный синдром Кушинга в результате злоупотребления глюкокортикоидами при отсутствии специфических основных заболеваний у семи пациентов, сахарный диабет у пяти, цирроз печени у двух и гемодиализ у одного.Двум пациентам была проведена замена коленного сустава из-за дегенеративного заболевания суставов. Местные причины инфекции были выявлены у 13 пациентов, у 11 с разрывом тофатической раны и у двух после операции тотального эндопротезирования коленного сустава. У других пациентов не было очевидного пути инфекции суставов.

    Симптомы и лабораторные данные при поступлении

    Лихорадка была описана только у 20 (66,7%) пациентов при поступлении. Среднее время от начала боли в суставах до обращения в больницу составило 6,5 дней.Среднее количество лейкоцитов составило 18 290±11 059 (10 9 /л) (диапазон 2250–38 500), у 9 (30%) пациентов в пределах нормы. Среднее число синовиальных лейкоцитов составило 59 470±55 330/мм 3 (диапазон 3200–154 500), при этом в среднем 95,7% нейтрофилов при дифференциальном подсчете. Однако у трех пациентов (случаи 3, 8 и 16) количество синовиальных лейкоцитов было менее 6000/мм 3 . У одиннадцати пациентов был положительный посев крови. У семи из 21 (33,3%) больных в группе с лейкоцитозом были положительные гемокультуры, в отличие от четырех из девяти (44.4%) пациентов в группе с нормальным количеством лейкоцитов.

    Бактериологическое исследование и лечение антибиотиками

    грамположительных кокков составили 73,3% (22 случая) инфекций. Staphylococcus aureus был наиболее частым патогеном, обнаруженным в 16 случаях, при этом семь изолятов были устойчивы к оксациллину Staph. aureus (ОРСА). Инфекции Streptococcus были обнаружены у пяти пациентов, и у одного пациента была инфекция Pediococcus .Грамотрицательные бактерии были обнаружены в девяти случаях (три Pseudomonus aeruginosa , два Escherichia coli , два Salmonella sp., один Proteus vulgaris , один Enterococcus sp.), в том числе у одного пациента с сопутствующим заболеванием .aeruginosa и инфекция ORSA (случай 24). У двух пациентов развился септический артрит в замененном коленном суставе. Время от замены сустава до развития септического артрита составило 6 и 56 дней соответственно, и оба заболевания были вызваны ОРСА.В этом исследовании не было инфекций Haemophilus influenzae , гонококков или анаэробов.

    По результатам лекарственной чувствительности начальная эмпирическая антибиотикотерапия оксациллином и гентамицином охватывала инфекционные микроорганизмы только в 63,3% (19 из 30) случаев. Две инфекции, вызванные грамотрицательными бациллами, были устойчивы к гентамицину, но чувствительны к амикацину. Семь пациентов, инфицированных ORSA, были переведены на лечение ванкомицином, а один пациент, инфицированный Pediococcus , получил лечение клиндамицином.У одного пациента был сопутствующий некротизирующий фасциит (случай 19), и его лечили ванкомицином и метронидазолом. Средняя продолжительность антибактериальной терапии у наших пациентов составила 35,2±16,6 дня (от 15 до 55 дней). Средняя задержка соответствующего лечения антибиотиками до доступного бактериального теста на чувствительность к лекарственным средствам у 12 пациентов составила 4,8 дня. Среди них семи пациентам была оказана медицинская помощь, а пяти пациентам была проведена хирургическая обработка.

    Хирургическое лечение и исход

    Четырнадцать пациентов подверглись хирургической обработке.Среднее время от поступления до хирургической обработки раны составило 7 дней (в среднем 11,9 дня, диапазон 1–66). Пять из них получили хирургическую обработку в течение 2 дней. Хирургическое дренирование проведено 9 пациентам после неэффективности медикаментозного лечения. В последней группе три случая были в течение 1 недели, а еще пять случаев — в течение 1 месяца. Другому пациенту (случай 1) выполнен одномоментный артродез на 66-е сутки госпитализации по поводу тяжелой деструкции сустава. Из двух пациентов с инфекцией протезного сустава у одного (случай 27) также был артродез из-за тяжелой деструкции сустава, а другой пациент получил только медикаментозное лечение.У одного больного (набл. 19) на 7-е сутки была выполнена ампутация по поводу неконтролируемого некротизирующего фасциита и септического артрита. Два пациента умерли. Одна (случай 11) умерла от сепсиса вследствие инфекции, а другая, 83-летняя пациентка (случай 6), умерла от острого инфаркта миокарда на 6-й день госпитализации.

    Обсуждение

    Связь между пиартрозом и ранее существовавшим ревматоидным артритом хорошо задокументирована [19, 20]; напротив, редко сообщалось об ассоциации пиартроза и подагрического артрита.В недавнем исследовании, проведенном в Тайване [21], большая доля (43,5%) пациентов с септическим поражением голеностопного сустава имела сопутствующий подагрический артрит, но ни у одного из них не было сопутствующего ревматоидного артрита, что указывает на возможность расовых различий или на связь септического и подагрического артрита. ранее было занижено. Дифференциальный диагноз подагрического артрита и септического артрита обычно несложный, однако он может быть трудным и часто упускается из виду, когда эти два заболевания сопутствуют. Поскольку у пациентов с подагрой и септическим артритом может наблюдаться лихорадка, отек суставов, боль и покраснение, для постановки точного диагноза необходима своевременная аспирация синовиальной жидкости для анализа.

    Как показывает настоящее исследование, у трети пациентов на момент поступления лихорадки не было. Диагноз септического артрита у больных подагрой основывается на высокой степени подозрительности. Остро воспаленный сустав при подагре следует обработать и при септическом артрите. Количество лейкоцитов в синовиальной жидкости обычно превышает 50 000/мм 3 с более чем 90% полиморфноядерных клеток (PMN) при септическом артрите [22]. Однако такое высокое количество клеток и преобладание PMN также может наблюдаться при ревматоидном артрите, артрите, индуцированном кристаллами, и серонегативной спондилоартропатии [23–25].Широкий диапазон и существенное перекрытие значений делают эти лабораторные значения менее полезными в качестве диагностических средств. Следовательно, их следует использовать не как первичные параметры для диагностики, а скорее как дополнение к клинической информации [2]. В этой серии 30% пациентов изначально имели количество лейкоцитов в периферической крови менее 10000/мм 3 и 10% пациентов имели количество синовиальных лейкоцитов менее 6000/мм 3 . Таким образом, посев оправдан при подагрическом приступе, даже если синовиальная жидкость имеет низкое количество лейкоцитов или окраска по Граму не выявляет микроорганизмы.Это особенно важно для пациентов с ослабленным иммунитетом, страдающих сахарным диабетом, циррозом печени, находящихся на гемодиализе или принимающих стероиды. Кроме того, повреждение кожи поверх тофусов сопряжено с повышенным риском инфицирования.

    И подагра, и инфекция могут поражать любой сустав тела [26, 27]. Хотя инфекция чаще всего возникает в колене, этот сустав также часто поражается при псевдоподагре и подагре [28]. У нас был один пациент (случай 9) с сопутствующей псевдоподагрой, подагрой и септическим артритом, о котором также сообщали другие [10, 11, 14, 16].Поскольку кристаллический синовит может вызывать тяжелый лейкоцитоз синовиальной жидкости и клинически симулировать или сосуществовать с инфекцией суставов, при септическом артрите следует регулярно проводить тщательный поиск сопутствующих кристаллов мононатрия урата или дигидрата пирофосфата кальция. Кроме того, инфекция суставов может осложнить любой синовит, а септический процесс может способствовать высвобождению кристаллов из хряща или синовиальной оболочки, так называемому кристалловыделению и стрип-минированию [29, 30]. Таким образом, наличие кристаллов не исключает сопутствующего бактериального артрита.Исследования на микроорганизмы также следует проводить при кристаллическом артрите.

    Был задействован широкий спектр организмов. Стафилококк. aureus является наиболее частым возбудителем, а грамотрицательные палочки обнаруживаются в 30% случаев. Стоит отметить, что ORSA составлял 23% инфекционных организмов в этом исследовании, что объясняет снижение частоты ответа на начальное лечение оксациллином и гентамицином. ORSA ранее не был распространенным патогеном при септическом артрите, но семь случаев в этом исследовании подчеркивают рост инфекций ORSA.Это согласуется с тенденцией увеличения частоты инфекции суставов ORSA, отмеченной в других центрах в последнее десятилетие [31].

    Летальность при бактериальном артрите существенно не изменилась за последние 25 лет и колеблется от 5 до 15% [32]. Смертность у наших больных подагрой с сопутствующим септическим артритом составила 6,7%. Это отличается от септического артрита у пациентов с ревматоидным артритом (РА), группы с менее удовлетворительными результатами лечения. Gardner и Weisman [33] провели обзор литературы и отметили, что 22% пациентов с пиартрозом и РА умерли вследствие инфекции.Это может быть связано с использованием большего количества иммунодепрессантов и стероидов у пациентов с РА.

    Это исследование выдвигает на первый план ранее недооцененную проблему сопутствующего септического и подагрического артрита. Диагностика этих двух сопутствующих заболеваний основывается на высокой степени подозрительности. Острый воспаленный сустав при подагре следует обработать и при септических артритах, особенно у больных с разрывом подкожных тофусов или сопутствующими соматическими заболеваниями. Немедленная аспирация и анализ синовиальной жидкости являются обязательными, и посев оправдан.Начальное комбинированное лечение ванкомицином и гентамицином рекомендуется в районах с высоким процентом резистентности к оксациллину Staph. золотистый .

    Ссылки

    1

    Ян Т.В. Септический артрит и болезнь отложения пирофосфата кальция на фоне хронической подагры.

    Мил Мед

    1998

    ;

    163

    :

    61

    –2,2

    Рогачевский Р.А., Карнейро Р., Альтман Р.Д., Беркхальтер В.Е. Подагра, проявляющаяся инфекционным артритом.Два отчетных случая.

    J Bone Joint Surg Am

    1994

    ;

    76

    :

    269

    –73,3

    Гольденберг Д.Л., Рид Д.И. Бактериальный артрит.

    N Engl J Med

    1985

    ;

    312

    :

    764

    –71,4

    Shapero C, Fox IM. Pasteurella multocida и подагра в первом плюснефаланговом суставе.

    J Am Podiatr Med Assoc

    1999

    ;

    89

    :

    318

    –20,5

    Батт Т.С., Хан А., Ахмад А., Хан М.А., Парк А., Хилл Д.Р. Pasteurella multocida инфекционный артрит с острой подагрой после укуса кошки.

    J Ревматол

    1997

    ;

    24

    :

    1649

    –52,6

    Salvi A, Rossi M, Balestrieri GP, di Stefano O, Baratto G, Giustina G. Септический полиартрит при хронической тофациозной подагре.

    Недавние Прог Мед

    1991

    ;

    82

    :

    527

    –8,7

    О’Коннелл П.Г., Милберн Б.М., Нэшель Д.Дж. Сосуществующая подагра и септический артрит: отчет о двух случаях и обзор литературы.

    Clin Exp Rheumatol

    1985

    ;

    3

    :

    265

    –7,8

    Эдвардс Г.С. мл., Рассел И.Дж. Пневмококковый артрит, осложняющий подагру. Отчет о клиническом случае и обзор литературы.

    J Ревматол

    1980

    ;

    7

    :

    907

    –10,9

    Hamilton ME, Parris TM, Gibson RS, Davis JS 4-е. Одновременная подагра и пиартроз.

    Arch Intern Med

    1980

    ;

    140

    :

    917

    –9.10

    Джарретт М.П., ​​Грейзел А.И.Одновременная подагра, псевдоподагра и септический артрит.

    Ревматоидный артрит

    1980

    ;

    23

    :

    128

    –9.11

    Илахи О.А., Сварна У., Хэмилл Р.Дж., Янг Э.Дж., Таллос Х.С. Сопутствующий кристаллический и септический артрит.

    Ортопедия

    1996

    ;

    19

    :

    613

    –7.12

    Baer PA, Tennenbaum J, Fam AG, Little H. Сосуществующий септический и кристаллический артрит.

    J Ревматол

    1986

    ;

    13

    :

    604

    –7.13

    Гесс Р.Дж., Мартин Дж.Х. Пиартроз, осложняющий подагру.

    J Am Med Assoc

    1971

    ;

    218

    :

    592

    –3,14

    Smith JR, Phelps P. Септический артрит, подагра, псевдоподагра и остеоартрит коленного сустава у пациента с множественной миеломой.

    Ревматоидный артрит

    1972

    ;

    15

    :

    89

    –96,15

    МакКонвилл Дж. Х., Потоцкий Р. С., Калия Ф. М., Пачас В. Н. Септическая и кристаллическая болезнь суставов: одновременное возникновение.

    J Am Med Assoc

    1975

    ;

    231

    :

    841

    –2.16

    Mayer JW, DeHoratius RJ, Messner RP. Serratis marcescens – вызывает артрит с отрицательными и положительными двулучепреломляющими кристаллами.

    Arch Intern Med

    1976

    ;

    136

    :

    1323

    –5,17

    Уоллес С.Л., Робинсон Х., Маси А.Т., Декер Д.Л., Маккарти Д.Дж., Ю. Т.Ф. Предварительные критерии отнесения острого артрита к первичной подагре.

    Ревматоидный артрит

    1977

    ;

    20

    :

    895

    –900,18

    Ю К.Х., Луо С.Ф.Младший возраст начала подагры на Тайване.

    Ревматология

    2003

    ;

    42

    :

    166

    –70,19

    Гольденберг ДЛ. Инфекционный артрит, осложняющий ревматоидный артрит и другие хронические ревматические заболевания.

    Ревматоидный артрит

    1989

    ;

    32

    :

    496

    –502.20

    Нолла Дж.М., Гомес-Вакеро С., Фитер Дж. и др. . Пиартроз у больных ревматоидным артритом: подробный анализ 10 случаев и обзор литературы.

    Семен Ревматоидный артрит

    2000

    ;

    30

    :

    121

    –6.21

    Lee CH, Chen YJ, Ueng WN, Hsu WW. Септический артрит голеностопного сустава.

    Чанг Гунг Мед Дж

    2000

    ;

    23

    :

    420

    –6.22

    Liu NY, Giansiracusa DF. Септический артрит. В: Горбач С.Л., Бартлетт Дж.Г., Блэклоу Н.Р., ред. Инфекционное заболевание. Филадельфия: WB Saunders,

    1998

    :

    1344

    –55,23

    Singleton JD, West SG, Nordstrom DM.Псевдосептический артрит, осложняющий ревматоидный артрит: отчет о шести случаях.

    J Ревматол

    1991

    ;

    18

    :

    1319

    –22.24

    Виаллнуева Т.Г., Шумахер Х.Р. Цитологическое исследование синовиальной жидкости.

    Диагност Цитопатола

    1987

    ;

    3

    :

    141

    –7,25

    Крей П.Р., Байлен Д.А. Лейкоцитоз синовиальной жидкости: исследование крайностей.

    Am J Med

    1979

    ;

    67

    :

    436

    –42.26

    Келли В.Н., Вортманн Р.Л. Подагра и гиперурикемия. В: Келли В.Н., Харрис Э.Д., Радди С., Следж С.Б., ред. Учебник ревматологии. Филадельфия: WB Saunders,

    1997

    :

    1313

    –51,27

    Майкл А.Б., Левинсон Д.Дж. Клиника подагры и патогенез гиперурикемии. В: Купман В.Дж., изд. Артрит и родственные состояния. Балтимор: Williams & Wilkins,

    1997

    :

    2041

    –72,28

    Грэм Р., Скотт Дж. Т. Клиническое обследование 354 больных подагрой.

    Энн Реум Дис

    1970

    ;

    29

    :

    461

    –8.29

    Gordon TP, Reid C, Rozenbilds MA, Ahern M. Выпадение кристаллов при септическом артрите: отчеты о клинических случаях и доказательства in vivo на животных моделях.

    Aust NZ J Med

    1986

    ;

    16

    :

    336

    –40.30

    Теркельтауб Р.А. Патогенез и лечение воспаления, вызванного кристаллами. В: Купман В.Дж., изд. Артрит и родственные состояния. Балтимор: Williams & Wilkins,

    1997

    :

    2085

    –102.31

    Гольденберг ДЛ. Септический артрит. В: Келли В.Н., Харрис Э.Д., Радди С., Следж С.Б., ред. Учебник ревматологии. Филадельфия: WB Saunders,

    2001

    :

    1469

    –83,32

    Goldenberg DL. Септический артрит.

    Ланцет

    1998

    ;

    351

    :

    197

    –202,33

    Gardner GC, Weisman MH. Пиартроз у больных ревматоидным артритом: отчет о 13 случаях и обзор литературы за последние 40 лет.

    Am J Med

    1990

    ;

    88

    :

    503

    –11.

    Rheumatology 42 ©Британское общество ревматологов, 2003; все права защищены

    границ | Воспалительные заболевания суставов являются фактором риска стрептококкового сепсиса и септического артрита у мышей 1). Однако GAS также может превратиться в серьезную угрозу.Среди многих других, он использует липотейхоевую кислоту и белок М в качестве факторов вирулентности для распознавания молекул матрикса хозяина и, таким образом, прилипает к тканевым барьерам хозяина и разрушает их (2–4). Более того, GAS может успешно подавлять иммунный ответ хозяина, например, вызывая апоптоз в иммунных клетках (5) и разрушая нейтрофильные внеклеточные ловушки (6). Таким образом, он вызывает тяжелую бактериемию, приводящую к широкому набору критических состояний (7). Действительно, по оценкам, инвазивные инфекции GAS вызывают более 18 миллионов случаев во всем мире, что приводит к 517 000 смертей и примерно 1.78 миллионов новых случаев в год (8). Поскольку вакцины против этого патогена не существует (9), необходимо улучшить методы лечения, что, в свою очередь, требует лучшего понимания патологических проявлений, приводящих к тяжелому течению болезни, таких как синдром стрептококкового токсического шока, некротизирующий фасциит и септический артрит (СА).

    GAS является второй ведущей причиной SA и отвечает примерно за 8–16 % всех зарегистрированных случаев (10–13). SA включает ГАС, проникающий в сустав и тем самым стимулирующий местный иммунный ответ, что, в свою очередь, приводит к необратимым и агрессивно прогрессирующим эрозиям костей и хрящей.На самом деле было подсчитано, что 30 процентов всех пациентов, выживших после СА, страдают от хронического повреждения суставов, которое в конечном итоге приводит к инвалидности (14, 15). Смертность от этого заболевания остается неизменно высокой, а данные исследований, определяющих патогенез СА, ограничены (11, 16–18). В частности, значение ранее существовавших заболеваний суставов для возникновения и прогрессирования СА остается неясным, несмотря на эпидемиологические исследования, указывающие на аутоиммунные заболевания суставов как на факторы риска (13, 16, 19, 20).

    Действительно, схема лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА), часто включает иммуносупрессию и поэтому считается повышенным риском инвазивных бактериальных инфекций (18). Аналогичным образом, применение моноклональных антител против TNFα, как сообщается, связано с обострением инфекции (21, 22). Однако альтернативные гипотезы предполагают, что аутоиммунные заболевания сами по себе предрасполагают к СА из-за нарушения способности противостоять инфекциям (16, 23, 24).

    Чтобы исследовать как аутоиммунитет как фактор, способствующий обострению сепсиса, так и ранее существовавшее воспалительное заболевание суставов как факторы риска септического артрита, мы обратились к мышиной модели артрита, индуцированного коллагеном (CIA). CIA имеет важные сходства с ревматоидным артритом, такие как синовиальная гиперплазия и инфильтрация суставных иммунных клеток (25–27). Таким образом, инициирование CIA до инфицирования GAS позволило провести анализ иммунного ответа, костного метаболизма и вклада синовиальной оболочки сустава и стромальных клеток в болезненный процесс септического артрита.

    Материалы и методы

    Животные

    Мыши C57Bl/6J (B6) первоначально были приобретены у компании Charles River (Уилмингтон, Массачусетс, США). DBA/1 и B10.Q от Harlan Winkelmann (Борхен, Германия). Для экспериментов использовали поколение F1, полученное в результате скрещивания самок мышей DBA/1 и самцов мышей B10.Q. Все штаммы постоянно выращивались в нашем зоомагазине в особых безмикробных условиях и содержались в индивидуально вентилируемых клетках при 12-часовом цикле свет/темнота и температуре окружающей среды 21 ± 2°C при влажности 60 ± 10%.Мышам давали воду и корм ssniff R/M-H (ssniff Spezialdiäten GmbH, Soest, Germany) без ограничений. Эксперименты на животных были рассмотрены и одобрены федеральным комитетом по этике животных (Государственный департамент сельского хозяйства, безопасности пищевых продуктов и рыболовства в Мекленбурге-Передней Померании) под регистрационным номером 7221.3-1.1-063/17.

    Индукция инвазивной стрептококковой инфекции и септического артрита

    Для всех экспериментов по заражению использовали штамм AP1 emm1 Streptococcus группы A (GAS), первоначально полученный от Центра сотрудничества Всемирной организации здравоохранения по справочным материалам и исследованиям стрептококков (Прага). , Чешская Республика).Из-за отбора в исходном человеке-хозяине AP1 содержит инактивирующие мутации в гене covS , которые снижают репрессию факторов вирулентности стрептококков (28). В результате AP1 связан с инвазивными инфекциями и, как сообщается, является высокопатогенным для мышей (29, 30). Бактерии суспендировали в бульоне Тодда-Хьюитта (THB, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) и культивировали в течение примерно 16 часов до достижения стационарной фазы роста. 20-кратное разведение суспензии выполняли ТГБ, и бактерии культивировали до тех пор, пока не была достигнута среднелогарифмическая фаза роста, что подтверждается оптической плотностью (600 нм), равной 0.4-0,6. Бактерии дважды промывали и доводили OD до 0,5, что соответствовало 0,9–1,1 × 10 8 КОЕ/мл, что подтверждается посевами на кровяной агар. Мышей обездвиживали и дезинфицировали хвост. Затем 100 мкл разведенной бактериальной суспензии вводили внутривенно с помощью иглы 30 G в дозах 0,5 × 10 6 и 2,0 × 10 6 бактерий для мышей B6 и F1 соответственно. Затем за мышами наблюдали в течение 14 дней после заражения (p.i.). Животных с тяжелым прогрессированием заболевания умерщвляли при строго определенных клинических конечных точках (см. Clinical Scoring ).В этих конечных точках мышей анестезировали и собирали кровь путем пункции сердца. Затем животных умерщвляли путем смещения шейных позвонков. После этого была выполнена медиальная артротомия на обоих коленных суставах и взяты мазки синовиальной жидкости для определения бактериальной нагрузки. Задние и передние конечности извлекали для фиксации в 4% формальдегиде (Formafix, Дюссельдорф, Германия) и быстро замораживали для хранения при -80°C соответственно. Селезенку, половину печени и цельную кровь определяли на бактериальную нагрузку.Оставшуюся печень быстро замораживали и хранили при -80°C для дальнейшего анализа. Оставшиеся антикоагулированные образцы крови использовали для отделения плазмы.

    Коллаген-индуцированный артрит

    Самцов мышей F1 в возрасте 6–8 недель подвергали коллаген-индуцированному артриту (КИА) путем подкожной инъекции 140 мкг бычьего коллагена II типа (Chondrex, Redmond, WA, USA), растворенного в 0,1 М уксусной кислоты и эмульгируют с эквивалентным объемом полного адъюванта Фрейнда (Becton Dickinson).Место инъекции для первичной иммунизации располагалось на 5 мм дистальнее основания хвоста. Для вторичной иммунизации через 3 недели 140 мкг коллагена эмульгировали в неполном адъюванте Фрейнда и наносили немного дистальнее места предыдущей инъекции. За мышами наблюдали в течение 11 недель после повторной инъекции, после чего они были инфицированы GAS. Для обезболивания мышам давали трамадол (Ratiopharm, Ulm, Germany) в конечной концентрации 1 мг/мл с питьевой водой.

    Клиническая оценка

    Макроскопическую оценку задних и передних конечностей на наличие признаков артрита проводили через день, начиная с бустерной вакцины. Тяжесть CIA оценивали количественно, как описано ранее (31): 1 балл за покраснение и/или припухлость для каждого пораженного пальца, 5 баллов за покраснение и/или припухлость для каждой пораженной ладонной или подошвенной области лапы и аналогичным образом 5 баллов за покраснение и/или припухлость. или отек каждого пораженного запястья или голеностопного сустава. Оценка признаков септического артрита проводилась один раз в день после инъекции GAS аналогичным образом.Дополнительные 5 баллов добавлялись для каждого колена, если бактерии были выделены из капсулы сустава. Возникновение оценки артрита ≥ 1 считалось событием заболеваемости как для CIA, так и для SA. Тяжесть сепсиса оценивали не реже одного раза в день после бактериальной инфекции с использованием макроскопических проявлений бремени в качестве показателя на основе ранее описанного метода (32) с небольшими изменениями. Вкратце, оценка сепсиса была разделена на четыре категории (потеря веса, внешний вид, сознание, дыхание), каждая с максимальной оценкой 25 (таблица 1).Оценка сепсиса ≥ 5 определялась как наличие сепсиса. Животных с общей суммой баллов ≥ 25 считали находящимися в состоянии септического шока (гуманная конечная точка) и умерщвляли. Жертва при септическом шоке была внедрена в анализ вероятности выживания.

    Таблица 1 Мышиный сепсис Оценка тяжести заболевания с использованием признаков бремени после заражения стрептококком группы А (GAS) в качестве косвенного показателя.

    Рентгеновская микрокомпьютерная томография (µCT)

    Задние конечности вырезали и фиксировали, а затем промывали водопроводной водой в течение 30 мин.После этого задние конечности хранили в течение ночи в 154 мМ NaCl, который служил средой для сканирования. Получение рентгеновского изображения было выполнено с использованием вокселя размером 9 мкм 3 на SkyScan 1076 (Bruker, Антверпен, Бельгия) с источником, работающим при 49 кВп и 200 мкА. Упрочнение луча было уменьшено с помощью алюминиевого фильтра 0,5 мм. Шаги вращения были установлены на 0,6°. Усреднение кадров выполнялось по 3 повторениям для каждой проекции со временем интегрирования 1700 мс. Калибровка коэффициента затухания для анализа минеральной плотности кости (МПКТ) была проведена путем связанных измерений двух фантомов с плотностью 0.25 и 0,75 г/см 3 соответственно. Обработка изображений выполнялась в программном конвейере Bruker, как описано ранее (33). Реконструкция рентгеновских изображений и разделение задних конечностей на бедро, голень и лапу проводились с помощью NRecon с использованием фильтра Гаусса, ядра сглаживания 2, маскирования пикселей дефекта ≤ 20%, уменьшения кольцевых артефактов 6, коррекции жесткости луча 30% и компенсацию смещения в зависимости от качества изображения. Кости были пространственно выровнены в программном обеспечении DataViewer.Выбор объемов и областей интереса проводился в программном обеспечении CTAn. Для бедренной кости проксимальный контрольный уровень находился в месте сращения между большим вертелом и головкой бедренной кости. В качестве второй точки отсчета была выбрана дистальная метафизарная пластинка роста. Для анализа лап анализировали всю область, содержащую кубовидную, ладьевидную и клиновидную кости. Эта область была выбрана для определения параметров кортикальной кости и МПК. Кортикальный слой бедренной кости анализировали в диафизах и эпифизах вблизи коленного сустава.Также определяли параметры трабекулярной кости в дистальном эпифизе. Встроенные алгоритмы использовались для определения параметров бинаризованных изображений с помощью 2D-пластинчатой ​​модели кортикальной кости (глобальный порог 64–255) и 3D-модели трабекулярной кости (глобальный порог 75–255). Трехмерные реконструкции коленных суставов выполняли с помощью программного обеспечения CTVol.

    Гистология и иммуногистохимия

    Лапы декальцинировали с использованием USEDECALC (MEDITE, Бургдорф, Германия).Затем образцы обезвоживали и заливали в парафин. Затем из подошвенной плоскости лап были созданы серийные срезы толщиной 5 мкм. Для исследования инфильтрации иммунных клеток и разрушения тканей проводили окрашивание H&E депарафинизированных и регидратированных срезов. Подтверждение бактериальной колонизации выполняли с помощью иммуногистохимии . Срезы уравновешивали в TBS-T (50 мМ TRIS-HCl, pH 7,6, 150 мМ NaCl, 0,2% Tween 20). Эндогенные пероксидазы инактивировали с использованием 3% H 2 O 2 (Bio-Rad) в течение 15 мин с последующей промывкой водопроводной водой и TBS-T.Сайты связывания неспецифических антител блокировали инкубацией с 5% нормальной кроличьей сывороткой (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) в течение 2 часов. После промывания TBS-T срезы инкубировали с 0,5 мкг/мл первичного поликлонального козьего IgG против Streptococcus pyogenes углевода группы A (ab9191, abcam, Кембридж, Великобритания) в течение ночи при 4°C. IgG козы (abcam) использовали в качестве изотипического контроля в той же концентрации. На следующий день наносили 0,5 мкг/мл вторичного кроличьего IgG против козьего IgG (термо), конъюгированного с пероксидазой хрена (HRP), на 1 ч при комнатной температуре.Затем срезы окрашивали набором субстратов DAB (Cell Signaling Technology, Дэнверс, Массачусетс, США) и гематоксилином (Merck Millipore, Берлингтон, Массачусетс, США). Все гистологические срезы визуализировали с помощью Axioplan 2 (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия).

    Lipidomics

    Экстракция эйкозаноидов

    Образцы замороженных лап и печени измельчали ​​с помощью автоматизированного криопрепарата CP02 (Covaris, Woburn, MA, USA). Образцы переносили в пробирку для тканей Covaris, охлаждали в жидком азоте и затем измельчали.Из полученного порошка брали 50 мг, взвешивали для нормализации данных и немедленно погружали в 500 мкл ледяного метанола, содержащего 0,1% бутилированного гидрокситолуола, 30 нМ AUDA (только образцы печени) и 500 мкл ледяной воды. К каждому образцу добавляли 100 мкл смеси дейтерированных внутренних стандартов. Внутренний стандарт состоял из 12-HETE-d 8 , 13-HODE-d 4 , PG E 2 -d 4 , Resolvin D1-d 5 и AA-d 11 Cayman Chemicals, Анн-Арбор, Мичиган, США).Для образцов лап проводили этап дополнительного лизиса с использованием Fastprep™ (MP Biomedicals, Ирвин, Калифорния, США) с лизирующей матрицей B в течение 45 с и 6 м/с. Для образцов печени проводили стадию щелочного гидролиза с использованием 300 мкл гидроксида натрия (10 М) в течение 30 минут при 60°C. Сразу же после этого на лед добавляли 300 мкл раствора ацетата натрия (1 М) и доводили рН образцов лапы и печени до 6 с помощью 10 М уксусной кислоты. Затем проводили твердофазную экстракцию (ТФЭ) с использованием картриджей для ТФЭ Agilent (Санта-Клара, Калифорния, США) Bond Elut Certify II.Картриджи для ТФЭ кондиционировали 3 мл метанола, а затем 3 мл 0,1 ацетатно-натриевого буфера с рН 6, содержащего 5% метанола. Образцы загружали и промывали 3 мл 50% метанола. Эйкозаноиды элюировали 2 мл смеси гексан/этилацетат (75/25), содержащей 0,1 М уксусную кислоту.

    Измерение эйкозаноидов

    Экстракты сушили в токе азота (TurboVap ® от Biotage, Уппсала, Швеция) и восстанавливали в 70 мкл 80% ацетонитрила для образцов печени или 70 мкл 25% ацетонитрила для образцов лап.Динамический мониторинг множественных реакций Анализ ЖХ-МС/МС проводили с использованием системы ВЭЖХ Agilent (серия 1200), соединенной с тройным квадрупольным масс-спектрометром Agilent 6460 с источником ионизации электрораспылением в отрицательном режиме. Разделение проводили на колонке Gemini ® (Phenomenex, Торранс, Калифорния, США) NX-C18 (3 мкм, 100 × 2 мм) и эквивалентной предварительной колонке. Калибровочные кривые со стандартами, сертифицированными MS, для абсолютного количественного определения (диапазон от 0,5 нг/мл до 50 нг/мл для HETE и EET; для простагландинов 0.Использовали от 25 нг/мл до 50 нг/мл и от 5 нг/мл до 1000 нг/мл для предшественников, тип кривой квадратичный, взвешивание 1/x) и дейтерированный внутренний стандарт. Классы эйкозаноидов без соответствующих стандартов, сертифицированных MS (HEPE, HODE; HDHA), нормализовали по отклику внутреннего стандарта и выражали в условных единицах (AU) на графиках. Для анализа данных МС использовали программное обеспечение для качественного анализа Agilent Mass Hunter и программное обеспечение для количественного анализа Agilent Mass Hunter (оба версии B.07.00).

    Серология

    Для определения титров мышиных IgG против GAS был проведен собственный иммуноферментный анализ (ELISA).1 мл суспензии бактерий (~ 10 8 КОЕ/мл) в 6-луночных планшетах облучали в течение 5 мин в УФ-камере GS Gene Linker (Bio-Rad). Полную инактивацию GAS подтверждали с помощью чашек с кровяным агаром. Суспензии центрифугировали при 4000×g в течение 10 мин. Осадки суспендировали в 50 мМ буфере CO 3 2-/HCO 3 (рН 9,4) и 100 мкл этой суспензии, содержащей 10 7 инактивированных бактерий, наносили на планшеты Nunc MaxiSoerrp (Thermo Fish Scientific). ) в течение ночи при 4°С.После промывания PBS-T (DPBS, 0,05% Tween-20) наносили 200 мкл блокирующего раствора (DPBS, 2% BSA) на 1 ч при комнатной температуре. Образцы плазмы разбавляли 1:800 и затем инкубировали в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Затем наносили 100 мкл кроличьего F(ab’) 2 антимышиного IgG: антитело для обнаружения HRP (Bio-Rad) в концентрации 0,5 мкг/мл. Для цветной реакции использовали 100 мкл набора субстратов TMB (BioLegend, Сан-Диего, Калифорния, США) и инкубировали в течение 10 мин. Затем активность фермента гасили, используя 100 мкл H 2 SO 4 (0.5 м). Сигналы поглощения при 450 нм получали с помощью автоматического планшетного ридера HT3 (Anthos Mikrosysteme, Крефельд, Германия). Для определения концентраций цитокинов в образцах плазмы использовали панель LEGENDplex Mouse Inflammation (BioLegend), содержащую захватывающие гранулы и антитела для обнаружения интерлейкина (IL-)1α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-23, MCP-1, IFNβ, IFNγ, TNFα и GM-CSF. Протокол соблюдался с использованием инструкций производителя. Сбор данных был выполнен с использованием FACSVerse (Becton Dickinson).

    Остеокластогенез

    Клетки костного мозга получали, как описано (34). Короче говоря, у мыши вырезали задние и передние конечности и полностью удаляли мягкие ткани. Клетки костного мозга получали путем центрифугирования длинных костей при 10 000 × g в течение 15 с в перфорированной пробирке объемом 0,5 мл, вложенной в пробирку объемом 1,5 мл. Клетки подсчитывали и затем суспендировали в αMEM с 10% FCS и 1% пенициллином/стрептомицином (Thermo Fisher Scientific). Клетки костного мозга высевали в 6- или 12-луночные культуральные планшеты при плотности 2 × 10 5 клеток/см 2 и инкубировали с 30 нг/мл M-CSF (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) в течение 24 часов. ч при 37°C и 5% CO 2 .Затем клетки стимулировали с использованием 50 нг/мл RANKL (R&D Systems) вместе со 100 нг/мл агонистического липопептида TLR2 Pam2CSK4 (InvivoGen, Сан-Диего, Калифорния, США) и УФ-инактивированного GAS соответственно. Для экспериментов по совместному культивированию остеобласты выделяли, как описано ранее (35). Вкратце, 2-3-дневных мышей умерщвляли обезглавливанием. После ополаскивания голов 70% этанолом и DPBS, Calvaria вырезали и разрезали на 4 мм 2 кусочков. После трехкратной промывки DPBS фрагменты свода черепа погружали в 4 мл раствора для переваривания, содержащего 280 ЕД/мл коллагеназы типа II и 0.25% трипсина в HBSS (Thermo Fisher Scientific). Кости впоследствии инкубировали при 37°C в течение 20 минут с энергичным встряхиванием между ними. Затем костные клетки, содержащие супернатанты, отделяли от свода черепа и ферментативную реакцию гасили добавлением 700 мкл FCS. Расщепление повторяли три раза, после чего все супернатанты объединяли. Клетки Calvaria высевали в чашки для культивирования клеток с плотностью 0,2 × 10 5 клеток/см 2 и культивировали в течение 24 часов. Затем добавляли клетки костного мозга, выделенные из длинных костей, как описано выше, с плотностью 3.8 × 10 5 кл/см 2 . Затем сокультуру инкубировали в течение 48 ч до стимуляции 10 нМ 1α,25-дигидроксивиатмина (D 3 , Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и 1 мкМ PGE 2 (Cayman Chemicals) с или без УФ-инактивированного GAS и Pam2CSK соответственно. Культивирование продолжали в течение 10 дней, добавляя D 3 и PGE 2 каждые 24 часа. Многоядерные остеокласты идентифицировали с использованием набора кислой фосфатазы, устойчивой к тартрату (TRAcP) (Sigma-Aldrich).

    Культура фибробластоподобных синовиоцитов и инфекция

    Фибробластоподобные синовиоциты (FLS) были извлечены из лап мышей. Вкратце, мышей умерщвляли и промывали 70% этанолом. Задние и передние конечности удаляли и помещали в холодную среду FLS, состоящую из DMEM, 10% FCS, 1% пенициллина/стрептомицина, 2 мМ L-глютамина (Thermo Fisher Scientific), 10 мМ HEPES и 1 мМ пирувата (PAN-Biotech, Айденбах, Германия). Следующие этапы проводились в стерильных условиях. Кожу удаляли, сухожилия пальцев пересекали.После удаления любых мягких тканей лапы изолировали путем чрезмерного сгибания голеностопного и лучезапястного суставов соответственно. После этого лапы каждого животного по отдельности погружали в 240 ЕД/мл коллагеназы типа IV (STEMCELL Technologies, Ванкувер, Канада) и вываривали в течение 1 часа при 37°C при осторожном встряхивании. Затем остатки органов удаляли с помощью 70-микронного клеточного фильтра (Greiner Bio-One, Кремсмюнстер, Австрия) и клетки суспендировали в FLS-Medium. После количественного определения количества клеток 10 6 FLS культивировали в колбах для клеточных культур T75 (TPP, Trasadingen, Швейцария) до полного слияния.Очистку клеточных культур проводили с использованием метода разделения CD45 S-pluriBead (pluriSelect, Лейпциг, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Чистоту FLS проверяли с помощью панели характеристик, состоящей из анти-CD106:PerCP-Cy5.5 (клон 429), анти-CD11b:PE (M1/70), анти-CD31:APC (390), анти-CD45:FITC. (30-F11), анти-CD54:APC/Fire750 (YN1/1.7.4), анти-CD90.2:BV605 (30-h22), анти-Gr-1:PE-Cy7 (RB-8C5) и DAPI для распознавания мертвых клеток (все от BioLegend). Клетки подсчитывали и суспендировали в рабочем буфере autoMACS (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany).TruStain FcX (BioLegend) использовали для блокирования CD16 и CD32 путем инкубации в течение 10 минут на льду. Затем смесь антител наносили на 20 мин при комнатной температуре. После промывания и суспендирования в 200 мкл рабочего буфера клетки анализировали на FACSAria IIIu с использованием программного обеспечения FACSDiva v8.0.2 (Becton Dickinson). Все клетки CD31 CD45 считались FLS. Данные проточной цитометрии анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo (Becton Dickinson). Затем очищенные FLS снова культивировали до достижения полного слияния и после трехкратной промывки DPBS 3 × 10 5 клеток в 2 мл αMEM (Thermo) с 10% FCS впоследствии высевали в 6-луночные планшеты.На следующий день клетки инфицировали 3 × 10 6 бактерий (≈ MOI 10) в течение 4, 8 или 12 часов. Неинфицированные клетки служили контролем наряду с клетками, инкубированными с УФ-инактивированными бактериями. Для последующего анализа транскрипции клетки погружали в 700 мкл буфера RLT (Qiagen, Hilden, Germany) и подвергали лизису с использованием клеточного скребка и энергичного встряхивания. Затем суспензии мгновенно замораживали и хранили при -80°С. Подготовка к проточной цитометрии включала промывку клеток теплым DPBS и расщепление трипсином при 37°C в течение 1 мин.После гашения средой клетки суспендировали в рабочем буфере autoMACS и помещали на лед до мечения, как описано выше.

    Анализ экспрессии генов

    РНК выделяли с использованием набора RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя. Количество РНК определяли спектрофотометрически с использованием NanoDrop ND1000 (Thermo Fisher Scientific), и 500 нг подвергали синтезу кДНК с использованием набора для обратной транскрипции кДНК высокой емкости (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США).Для пар праймеров анализа TaqMan КПЦРА и зондов были использованы для CCL2 (пробирного ID: Mm00441242_m1), Cxcl2 (Mm00436450_m1), IL1B (Mm00434228_m1), IL6 (Mm00446190_m1), IL10 ( Mm00439614_m1 ) , ММР13 (Mm00439491_m1), OPG (Mm01205928_m1), Ранг (Mm00437132_m1), RANKL (Mm00441906_m1), Tnf (Mm00443258_m1) и GAPDH (Mm05724508_g1) в качестве эталонного гена (Applied Biosystems ).Все реакции были амплифицированы с использованием TaqMan Gene Expression Master Mix и проанализированы на системе быстрой ПЦР в реальном времени Applied Biosystems 7900.

    Статистический анализ

    Визуализация данных и статистика были выполнены с помощью R (v3.6.3). Для анализа выживаемости и вероятности заболеваемости группы сравнивали с помощью логрангового теста. Двумерную корреляцию оценивали с использованием коэффициента корреляции «произведение-момент» Пирсона ( R ). Считалось, что переменные с R ≥ 0,6 сильно коррелируют.Одномерный статистический анализ был выполнен в предположении, что данные распределены ненормально. Медианы были визуализированы с использованием диаграмм, изображающих межквартильные диапазоны (IQR) внутри прямоугольника и усов для значений в пределах 1,5 × IQR. Сравнение нескольких групп проводилось с использованием критерия Крускала-Уоллиса в сочетании с апостериорным U-критерием Манна-Уитни для попарного сравнения, включая корректировку значений p по методу Бонферрони-Холма. При сравнении медиан со стандартным значением применяли одновыборочный критерий знакового ранга Уилкоксона.Для размеров выборки n = 3 применялся t-критерий Стьюдента. Значения P ≤ 0,05 считались статистически значимыми. Уровни значимости сокращены следующим образом: *p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001.

    Результаты

    GAS-инфекция привела к сепсису и септическому артриту, характеризующемуся бактериальной колонизацией и нейтрофильной инфильтрацией суставов

    Сначала мы исследовали штамм AP1 Streptococcus группы A (GAS) на предмет его способности вызывать сепсис после внутривенного инфицирования у C57BL/6 мыши (рис. 1А).Сепсис был оценен в баллов с помощью оценок клинических признаков бремени, как показано в таблице 1. Соответственно, макроскопические признаки стресса у животных, которые привели к оценке сепсиса ≥ 5, считались возникновением сепсиса ( Материалы и методы ). В соответствии с этой оценкой более 80% (16/19) мышей, инфицированных 5 × 10 5 колониеобразующих единиц (КОЕ), развили сепсис (рис. отек лап (рис. 1С). Следует отметить, что развитие отека конечностей сопровождалось значительным снижением выживаемости до менее 20% по сравнению с животными без макроскопических признаков артрита (p = 0.04, рис. 1В, правая панель). Удивительно, но заражение 4 × 10 5 КОЕ привело к развитию септического артрита менее чем у 20% мышей и выживаемости 90%. Дальнейшее снижение инфекционной дозы до 1 × 10 5 КОЕ не вызывало ни септического артрита, ни смертности (рис. S1A). На рисунке S1B сравниваются баллы сепсиса, полученные в результате различных инфекционных доз, а рисунок S1C подтверждает, что у выживших после сепсиса иммунный ответ характеризуется продукцией GAS-специфических IgG.Хотя бактериальная нагрузка в крови увеличилась на 5 × 10 5 КОЕ, она не достигла статистической значимости по сравнению с более низкими дозами инфекции из-за высокой дисперсии данных. Кроме того, количество бактерий в печени и селезенке не изменилось при различных дозах патогенов (рис. S1D).

    Рисунок 1 У мышей, инфицированных стрептококком группы А (GAS), проявляются признаки быстро прогрессирующего септического артрита (SA), включая инфильтрацию иммунными клетками и бактериальную колонизацию суставов. (A) Схема эксперимента по заражению самцов мышей линии C57BL/6 в возрасте 20–22 недель 5 ˣ 10 5 КОЕ СГА (n = 19). (B) Левая панель: оценка Каплана-Мейера функций заболеваемости для сепсиса и СА инфицированных животных (n = 19) и контролей PBS (n = 4). Правая панель: показатели выживаемости мышей, не затронутых СА (n = 12), по сравнению с мышами с СА (n = 7). Незакрашенные и темные кружки обозначают цензурированные данные соответственно. (C) Репрезентативные изображения, на которых показана опухшая лапа (вверху) после инфицирования GAS в отличие от здоровой лапы (внизу). (D) Окрашенные гематоксилином и эозином (HE) срезы во фронтальной плоскости лап, показывающие, что связанный с инфекцией отек лап является результатом миграции иммунных клеток в подкожные (черные стрелки) и околосуставные мягкие ткани (белые наконечники стрел). Верхняя панель: лапа поражена септическим артритом. Нижняя панель: здоровая лапа. В: кость, С: хрящ. (E, F) Иммуногистохимия с использованием антител против углеводов группы А, выявляющая бактериальную колонизацию в срезах лап. (E) Показаны участки вокруг поперечных суставов предплюсны. Верхняя панель: козы против углеводов группы А. Нижняя панель: контроль изотипа козьего IgG. ( F ) Бактериальная колонизация подкожной клетчатки, сопровождающаяся инфильтрацией нейтрофилами (черные стрелки), определяемая по морфологии их ядер при окрашивании гематоксилином. Изображения гистологических срезов являются репрезентативными для мышей с макроскопическими отеками (n = 5).

    Тонкие срезы опухших лап, окрашенные гематоксилином-эозином, выявили клеточные инфильтраты в околосуставных мягких тканях, окружающих суставы предплюсны (рис. 1D).Чтобы доказать присутствие GAS in situ , мы провели иммуногистохимический анализ с использованием антител против углеводов группы А и действительно обнаружили бактерии непосредственно в микроокружении сустава (рис. 1Е). Поскольку мы предсказали, что бактериальная инвазия в суставы привлечет иммунные клетки, нас заинтересовал конкретный тип клеток, и мы идентифицировали нейтрофильные гранулоциты, распознаваемые по их сегментированным ядрам, совместно локализующиеся с GAS (рис. 1F). В совокупности мы установили in vivo модель сепсиса, который привел к септическому артриту, характеризующемуся бактериальной инвазией и нейтрофильной инфильтрацией суставов.

    Инфекция GAS была связана с повышенным уровнем эйкозаноидов в лапах

    Для мониторинга эйкозаноидов как основных медиаторов иммунной активации и разрешения мы использовали ВЭЖХ-МС/МС на липидных экстрактах лап мышей C57BL/6J. Таким образом, мы могли показать, что инфекция GAS привела к заметному повышению провоспалительных простагландинов (PG) E 2 и D 2 (рис. 2) в результате активности циклооксигеназы. Точно так же GAS индуцировал значительное увеличение катализируемой липоксигеназой конверсии в гидроксиэйкозатриеновые кислоты (HETE) и, в частности, в 15-HETE, в то время как увеличение 5-HETE не достигало статистической значимости.Наконец, GAS также привел к увеличению 13- и 14-HDHA, полученных из докозагексаеновой кислоты (DHA). Следует отметить, что выбросы наших данных соответствуют лапам с макроскопическими признаками артрита (рис. 2). Таким образом, мы здесь впервые показали, что инфекция GAS приводит к значительному увеличению эйкозаноидов в лапах.

    Рисунок 2 Инфекция, вызванная стрептококком группы А (GAS), стимулирует перепроизводство эйкозаноидов лапы у инфицированных мышей. Лапы мышей C57BL/6J гомогенизировали и экстрагировали эйкозаноиды для липидомного анализа с помощью ВЭЖХ-МС/МС с использованием динамического мониторинга множественных реакций.Образцы от инфицированных животных (n = 13) показали значительно повышенные уровни простагландинов (PG) E 2 , D 2 , 15-гидроксиэйкозатриеновой кислоты (15-HETE) и 13-гидроксидокозагексаеновой кислоты (13-HDHA) при сравнении к образцам из неинфицированного контроля (n = 8). Открытые круги представляют лапы с септическим артритом. lg: десятичный логарифм, AU, условные единицы. *p < 0,05, ***p < 0,001, U-критерий Манна-Уитни.

    УФ-инактивированный GAS Ингибированный остеокластогенез

    In Vitro

    Чтобы контролировать, влияет ли GAS инфекция, сепсис или септический артрит на морфометрию кости, мы использовали микрокомпьютерную томографию (µCT).В этом отношении мы сравнили животных, получавших PBS, с инфицированными. В то время как все контрольные животные достигли 14-го дня эксперимента в качестве конечной точки, 47% инфицированных мышей пришлось умертвить между 2-м и 4-м днями эксперимента из-за высоких показателей сепсиса. Чтобы избежать смещения выборки в наших данных, образцы из всех временных точек были использованы и объединены в одну группу GAS. Анализ мкКТ выполняли на бедрах и лапах. Что касается бедер, мы сосредоточились на дистальном эпифизе и дифференцировали трабекулярную кость от кортикальной, в то время как для лап мы проанализировали только кортикальную кость предплюсны.Как показано на рисунке S2, мы не обнаружили каких-либо изменений морфометрии костей, связанных с инфекцией GAS.

    Поскольку временные рамки для развития in vivo костных эрозий, возможно, были слишком короткими, мы продолжили исследовать, есть ли у GAS какой-либо потенциал для управления гомеостазом кости путем воздействия на баланс остеокластов, резорбирующих кость, и остеобластов, синтезирующих кость. В связи с этим мы провели экспериментов in vitro из и проанализировали, как GAS влияет на остеокластогенез.Для этого мы стимулировали мышиные клетки костного мозга с помощью RANKL — цитокина, необходимого для развития остеокластов, — и бактерий, инактивированных УФ-излучением (UV-GAS), а затем идентифицировали многоядерные остеокласты (OCs) с помощью TRAcP-окрашивания, которое является селективным для мишени. клетки (рисунок S3A). Действительно, применение UV-GAS в зависимости от дозы привело к значительному снижению количества OC и привело только к мононуклеарным, но TRAcP-положительным предшественникам. Напротив, простая активация TLR2 через его агониста Pam2CSK4 значительно способствовала дифференцировке OC (рис. S3B, C).Как и ожидалось, применение M-CSF на культурах BM без стимуляции RANKL не дало никаких TRAcP-положительных клеток-предшественников (рис. S3B).

    Чтобы устранить перекрестные помехи между остеобластами и остеокластами, мы создали модель совместного культивирования in vitro остеобластогенных клеток, полученных из черепа, и мононуклеарных клеток костного мозга. Производство RANKL остеобластогенными клетками было инициировано путем стимуляции биоактивным производным витамина D 3 и PGE 2 (рис. S4A).В этих условиях развивались многоядерные и TRAcP-позитивные остеокласты, и снова стимуляция агонистом TLR2 Pam2CSK4 усиливала это развитие. Однако, как и в случае с отдельными культурами остеокластов, УФ-ГАС ингибировал развитие остеокластов (рис. S4B). Анализ экспрессии генов этих совместных культур показал снижение уровней экспрессии Rank1 , Rank и Opg , а также Tnf , IL1b и IL10 в присутствии УФ С4С).Таким образом, мы не наблюдали каких-либо изменений костной массы после инфицирования GAS in vivo , даже если GAS может нарушать ось RANK-RANKL-OPG и предотвращать остеокластогенез in vitro .

    GAS-инфицированные FLS активировали медиаторы привлечения и удержания иммунных клеток

    Для дальнейшего изучения того, как GAS приводит к септическому артриту, мы исследовали вклад синовиальной оболочки в патологический процесс. Для этого мы выделили фибробластоподобные синовиоциты (FLS) — доминирующий тип клеток синовиальной оболочки — и заразили их in vitro GAS при умножении инфекции (moi) на 10 в течение 4, 8 или 12 часов ( Рисунок 3А).Анализ транскрипции через 4 часа после инфицирования выявил более чем 30-кратное и 1000-кратное увеличение транскрипции генов хемокинов Ccl2 и Cxcl2 соответственно (фиг. 3B). Точно так же экспрессия генов, кодирующих провоспалительные цитокины , Il6, и , Tnf , увеличивалась в 40 и 200 раз соответственно. УФ-инактивированный GAS, с другой стороны, также был способен индуцировать активацию Ccl2 , Cxcl2 и Tnf , однако в меньшей степени, чем живые бактерии, и оказывал лишь незначительное влияние на транскрипцию Il6 .Инфицирование живым GAS также способствовало 3-кратному увеличению экспрессии Rankl , тогда как уровень Opg , белковый продукт которого противостоит действию RANKL, оставался, по-видимому, неизменным. Сходным образом, живая GAS также увеличивала транскрипцию гена, кодирующего матриксную металлопротеазу Mmp13 . Уровни секретируемых белков были почти постоянно подтверждены для CCL2, CXCL2, TNF и IL-6. Содержание этих цитокинов увеличивалось в зависимости от времени в супернатантах инфицированных культур, за исключением CXCL2 через 8 ч и IL-6 через 24 ч после заражения.i., соответственно, из-за небольшого размера выборки и высокой дисперсии (рис. S5). Способность FLS регулировать экспрессию интегриновых лигандов в ответ на инфекцию GAS оценивали с помощью проточных цитометрических анализов (рис. S6). В течение 12 часов после заражения мы наблюдали почти полный сдвиг популяции CD31 CD45 FLS в сторону клеток ICAM-1 + VCAM-1 + (рис. 3C), что указывает на то, что более 90% все FLS экспрессировали эти молекулы адгезии на высоком уровне (рис. 3C, D).В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что FLS участвуют в инициации и сохранении иммунного ответа против GAS. Кроме того, они, возможно, способны модулировать ремоделирование кости за счет увеличения продукции Rankl при сохранении неизменной экспрессии Opg , что будет способствовать усилению остеокластогенеза.

    Рисунок 3 Фибробластоподобные синовиоциты (FLS) запускаются после заражения стрептококком группы A (GAS) для усиления регуляции хемокинов, провоспалительных цитокинов и интегриновых лигандов. (A) Экспериментальный дизайн модели инфекции in vitro . FLS выделяли из мышиных лап путем расщепления коллагеназой типа IV и очищали путем истощения лейкоцитов. ГАС применяли при мультипликации инфекции 10. ФК: проточная цитометрия. (B) Относительные уровни экспрессии мРНК, измеренные с помощью количественной ПЦР через 4 ч после инфицирования GAS. Значения Ct нормализовали к неинфицированному FLS и гену домашнего хозяйства Gapdh с помощью 2 -(ΔΔCt) -метода.Среднее значение + стандартное отклонение изображено в виде гистограмм. Гистограмма показывает уровни экспрессии генов в инфицированных клетках (n = 4) и FLS, стимулированных эквивалентным количеством УФ-инактивированных бактерий (UV-GAS, n = 3). (C) Репрезентативные контурные графики данных проточной цитометрии через 12 часов после начала эксперимента по заражению, изображающие субпопуляции CD31 CD45 FLS. Инфекция GAS способствует сдвигу в ICAM-1 + VCAM-1 + фибробластов. (D) Экспрессия ICAM-1 и VCAM-1 представлена ​​средней интенсивностью флуоресценции (MFI) CD31 CD45 ICAM-1 + VCAM-1 + FLS.**p < 0,01, U-критерий Манна-Уитни.

    Ранее существовавшее воспалительное заболевание суставов, усугубляющее сепсис и способствующее возникновению септического артрита

    Чтобы выяснить, способствует ли хроническое воспалительное заболевание суставов заболеваемости и тяжести СА, мы объединили инфекцию GAS с индуцированным коллагеном артритом (CIA). В этом отношении CIA индуцировался у генетически предрасположенных мышей DBA/1 × B10.Q (F1) путем первичной и вторичной иммунизации бычьим коллагеном типа II (рис. 4А). После этого отслеживали развитие CIA до начала фазы ремиссии, через 11 недель после иммунизации, когда мышей инфицировали GAS.К моменту заражения отек лап, вызванный CIA, уменьшился, что позволило в последующем обнаружить признаки СА (рис. S7). При сравнении наивных контролей с мышами CIA частота SA значительно увеличилась с 30 до 90% (рис. 4B). Более того, SA развился в лапах, ранее пораженных CIA, но не ограничивался этими участками. Следует отметить, что большее количество бактерий было выделено из коленных суставов мышей с ранее существовавшей CIA, и аналогичным образом бактериемия облегчалась, о чем свидетельствует увеличение бактериальной нагрузки в крови, печени и селезенке (таблица 2).Таким образом, сепсис обострился у мышей CIA, что привело к снижению выживаемости до 10% в течение 5 дней после заражения (рис. 4В).

    Рисунок 4 Предшествующий коллаген-индуцированный артрит (КИА) усугубляет течение сепсиса и септического артрита. (A) Схема экспериментальной процедуры. Мышей линии DBA/1 ˣ B10.Q поколения F1 в возрасте 6–8 недель иммунизировали бычьим коллагеном типа II в полном адъюванте Фрейнда (1°) и через 3 недели ревакцинировали (2°). CIA развился и наблюдался в течение 11 недель до инфицирования 2 ˣ 10 6 колониеобразующих единиц стрептококка группы А (GAS). (B) Кривые оценки Каплана-Мейера частоты септического артрита (вверху) и выживаемости (внизу) показывают, что предшествующая CIA (n = 10) усугубляет тяжесть заболевания, что сопровождается значительным увеличением частоты септического артрита по сравнению с мышами без предыдущий CIA (n = 10). ***p < 0,001, логранговый критерий. (C, D) Двумерная линейная корреляция показателей сепсиса с уровнями провоспалительных цитокинов в плазме (C) и количеством эйкозаноидов в лапах (D) .Мыши с комбинированной инфекцией CIA и GAS демонстрируют самые высокие показатели сепсиса, которые от умеренной до сильной коррелируют с интерлейкином (IL-)6, интерфероном (IFN)γ, фактором некроза опухоли (TNF)α, 13-гидроксиоктадекадиеновой кислотой (13-HODE), 13 -Гидроксидокозагексаеновая кислота (13-ГДГК) и 13-гидроксиоктадекатриеновая кислота (13-HOTrE). Серые области изображают доверительный интервал 0,95 линии регрессии. R : Коэффициент корреляции Пирсона произведение-момент. (E) Коробчатые диаграммы, показывающие повышенные уровни эйкозаноидов в печени мышей с инфекцией CIA и GAS (красные прямоугольники, n = 8) по сравнению с контрольной группой PBS (серые прямоугольники, n = 4).*p < 0,05, ** p < 0,01, U-критерий Манна-Уитни.

    Таблица 2 Ранее существовавший коллаген-индуцированный артрит (CIA) способствовал бактериемии и колонизации большеберцово-бедренных суставов.

    Для дальнейшего изучения того, сопровождался ли обострение сепсиса цитокиновым штормом, мы проанализировали цитокины плазмы, используя метод мультиплексной проточной цитометрии. Таким образом, было обнаружено, что показатели сепсиса находятся в сильной линейной корреляции с концентрациями IL-6, IFNγ и TNFα, и, опять же, более высокие показатели сепсиса у мышей с ранее существовавшим CIA коррелировали с повышенными уровнями этих цитокинов (рис. 4C).Примечательно, что у мышей, страдающих только CIA, не было повышенных уровней провоспалительных цитокинов, и они были сопоставимы с контрольной группой PBS и мышами, инфицированными только GAS (рис. S8).

    Липидомный анализ лап продемонстрировал корреляцию противовоспалительных липидных медиаторов 13-HODE, 13-HDHA и 13-HOTrE с соответствующими показателями сепсиса. Как и в случае с цитокинами, CIA сама по себе не вызывала повышения уровня эйкозаноидов (рис. 4D). Более того, уровни эйкозаноидов в лапах положительно коррелировали с системными концентрациями IL-6, что свидетельствует о взаимозависимости между иммунологически значимыми медиаторами при обострении сепсиса (рис. S9).Анализ профилей липидов в печени снова подтвердил увеличение 13-HODE, 13-HDHA и 13-HOTrE вместе с провоспалительным 20-HETE у мышей, подвергшихся инфекции CIA и GAS, по сравнению с контрольной группой PBS (рис. 4E). ). Таким образом, мы продемонстрировали, что ранее существовавшее воспалительное заболевание суставов способствовало возникновению и тяжести СА, а повышенные показатели сепсиса были параллельны повышенным уровням цитокинов и эйкозаноидов.

    Показатели артрита определяют эрозию кости при септическом артрите

    Чтобы выяснить, связано ли обострение сепсиса и СА после инфекции GAS у мышей с CIA, эрозия кости, мы провели анализ µCT и оценили полученные морфометрические данные кости.В этой связи мы сосредоточились на дистальном эпифизе бедренной кости для оценки параметров трабекулярной кости и обнаружили значительное снижение доли объема кости (BV/TV: объем кости [BV], деленный на объем ткани [TV]) у мышей CIA+GAS. по сравнению с контролем PBS (рис. 5А). Это снижение BV/TV сопровождалось значительным уменьшением числа трабекул (Tb.N). Точно так же наблюдалось значительное увеличение индекса структурной модели (SMI), который является мерой трабекулярной геометрии, подтверждая более остеопоротический фенотип.Параметры кортикальной кости снова оценивали в дистальном эпифизе бедренной кости, диафизе бедренной кости и на предплюсне. Мы наблюдали уменьшение доли площади коры (Ct.Ar/Tt.Ar), которая определяется как отношение площади кортикальной кости к общей площади поперечного сечения внутри надкостницы, вблизи коленных суставов CIA+GAS. мышей. В молниеносных случаях пагубные изменения морфологических параметров в совокупности приводили к значительному ухудшению структуры кости большеберцово-бедренных суставов (рис. 5В).Однако кортикальная кость в диафизе бедренной кости также больше всего была поражена у CIA+GAS по сравнению с контрольными мышами PBS. Это было показано уменьшенной толщиной коры (Ct.Th) и полярным моментом инерции (MMI) (рис. 5A). Последний описывает сопротивление кости деформациям при кручении. Что касается кортикальной кости предплюсны, у мышей CIA были сравнимы параметры с мышами CIA+GAS, которые характеризовались увеличением MMI и снижением минеральной плотности кости (BMD). Чтобы оценить, определяет ли тяжесть воспаления суставов степень эрозии кости, мы сопоставили баллы артрита с параметрами кости.Действительно, на рисунке 6 показан репрезентативный корреляционный анализ между показателями артрита и соответствующим индексом модели структуры (SMI). Таблица 3 суммирует дальнейшие корреляции. Следует отметить, что при анализе образцов плазмы инфицированных мышей концентрации растворимого RANKL не изменялись между группами, что позволяет предположить, что эрозия костей, возможно, была опосредована мембраносвязанным RANKL (данные не показаны). Таким образом, тяжесть продолжающегося артрита определяла величину костных эрозий, возникающих в результате инфекции GAS, особенно у мышей CIA.

    Рисунок 5 Ухудшение морфологии кости из-за артрита, индуцированного коллагеном (CIA), становится значительным при сочетании хронического воспалительного заболевания суставов со стрептококком группы A (GAS). (A) Бедра и лапы были морфометрически оценены с помощью микрокомпьютерной томографии. Показана панель параметров морфологии кости для трабекулярной кости эпифиза бедренной кости и кортикальной кости бедренной кости и предплюсны соответственно. Объемная доля кости (BV/TV), индекс структурной модели (SMI) и трабекулярное число (Tb.N) трабекулярной кости поражаются в группе CIA+GAS. В этой группе также модифицируются фракция площади коры (Ct.Ar/Tt.Ar), полярный момент инерции (MMI), толщина коры (Ct.Th) и минеральная плотность кости (BMD) определенных областей кортикальной кости. (B) Репрезентативные трехмерные реконструкции областей коленного сустава показывают эрозию кости, вызванную CIA и CIA+GAS, соответственно, в результате пагубно измененных параметров морфологии. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, критерий Крускала-Уоллиса в сочетании с апостериорным U-критерием Манна-Уитни и коррекцией частоты ошибок I типа с помощью метода Бонферрони-Холма.

    Рисунок 6 Повышенные баллы артрита связаны с фенотипом остеопороза. Точечный график, изображающий двумерный корреляционный анализ показателей артрита и индекса модели структуры (SMI) эпифиза бедренной кости. Серая область показывает доверительный интервал 0,95 линии регрессии. R : Коэффициент корреляции Пирсона произведение-момент.

    Таблица 3 Показатель артрита определяет эрозию кости при септическом артрите.

    Обсуждение

    Здесь мы продемонстрировали, что воспалительное заболевание суставов представляет риск стрептококкового сепсиса и септического артрита у мышей.Существовавшая ранее CIA значительно снижала выживаемость после последующей инфекции GAS и значительно увеличивала частоту SA с синовиальными фибробластами и иммунными клетками, вносящими вклад в патологический процесс.

    Наши иммунные гистологические анализы SA выявили нейтрофилы, совместно локализующиеся с бактериями в суставах. Хотя нейтрофилы безоговорочно незаменимы для снижения бактериальной нагрузки во время инфекции, предполагается, что они также участвуют в патогенезе СА (36). Они экспрессируют высокую плотность рецепторов распознавания образов, и эти рецепторы могут быстро активироваться при контакте со стрептококковыми компонентами (37–39).Активация рецепторов приводит к высвобождению медиаторов воспаления, тем самым привлекая дополнительные клетки и способствуя нарушению иммунного ответа при SA (40, 41). CIA, с другой стороны, характеризуется постоянной пролиферацией и накоплением синовиальных фибробластов в суставах (42, 43). Наши данные in vitro показали, что эти FLS стимулируются GAS для высвобождения цитокинов и повышения экспрессии интегриновых лигандов, тем самым привлекая иммунные клетки. Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что в случае ранее существовавшего CIA в паннусе FLS может сталкиваться с вторгающимися бактериями, активировать и повышать экспрессию цитокинов, которые привлекают / сохраняют клетки врожденного иммунитета.Затем FLS и нейтрофилы действуют согласованно и способствуют воспалению, ведущему к ухудшению состояния суставов.

    Было постулировано, что воспаление при СА влияет на ось RANKL/RANK/OPG и способствует дифференцировке костных остеокластов, тем самым ускоряя резорбцию кости (44–47). Однако клеточный источник RANKL, главного переключателя дифференцировки остеокластов, еще однозначно не идентифицирован. Предыдущее исследование in vitro продемонстрировало, что остеобластогенные костные клетки способны активировать RANKL при инфицировании GAS (48).Интересно, что наши данные in vitro продемонстрировали, что GAS-инфекция костных клеток ингибирует RANKL-опосредованный остеокластогенез, а не способствует ему, что подтверждает представление о том, что эрозия костей является следствием реакции хозяина на инфекцию, а не результатом самой инфекции. (12). Однако для возникновения инфекции костных клеток in vivo требуется активный остеомиелит, который не наблюдался в настоящих экспериментах.

    Мы предполагаем, что FLS может быть первичным клеточным источником RANKL во время SA по двум причинам: (i) наши гистологические анализы показали, что FLS находился в прямом контакте с GAS во время SA, и (ii) GAS запускал активацию RANKL ( Tnfsf11 ) в культурах FLS в некоторой степени.Кроме того, было показано, что воспалительные цитокины TNFα и IL-6 поддерживают продукцию RANKL при FLS (49–51). Здесь мы подтвердили, что и TNFα, и IL-6 были заметно повышены у CIA-мышей после заражения, и это сопровождалось тяжелой потерей костной массы в течение нескольких дней после прогрессирования СА. У мышей без предшествующего заболевания суставов не было обнаружено таких высоких уровней цитокинов и не было выявлено каких-либо явных изменений в морфометрии костей. Поэтому мы предполагаем, что быстрое начало чрезмерного воспаления ускорило разрушение сустава.Точно так же Мацуи и соавт. продемонстрировали, что мыши, экспрессирующие человеческий CD46, который способствует заражению GAS и, следовательно, способствует непропорциональной воспалительной реакции (52, 53), страдали от выраженных поражений костей в течение трех дней после заражения (54). Однако костная масса инфицированных мышей дикого типа существенно не изменилась по сравнению со здоровыми животными. Другим аргументом, поддерживающим FLS как источник для RANKL, является наше наблюдение потери костной массы, положительно коррелирующей с оценкой тяжести артрита.Это объясняет отек суставов в результате гиперплазии, в основном вызванной FLS во время воспаления. Тем не менее, мы не обнаружили производства и представления RANKL с помощью FLS in situ . Чтобы проверить нашу гипотезу, будущие исследования должны исследовать механизмы RANKL-индуцированной эрозии кости во время SA и вклад FLS в остеокластогенез in vivo .

    Комбинация ГАС с ранее существовавшей КИА приводила к увеличению нескольких липидных медиаторов в лапах и печени.В частности, было также обнаружено, что оксилипин 13-HOTrE повышен в образцах сыворотки пациентов с псориатическим артритом (55). Оба метаболита 15-липоксигеназы, 13-HODE и 13-HOTrE, способны ингибировать воспалительный комплекс NLRP3 (56), и у пациентов, страдающих сепсисом, также были обнаружены повышенные уровни 13-HODE (57). Кроме того, известно, что липидный медиатор 20-HETE участвует как в сепсисе, так и в артрите. Этот метаболит способен влиять на вазоконстрикцию и вазодилатацию путем высвобождения оксида азота (58, 59), индуцировать защиту сердца при сепсисе (60) и ингибировать синтез простаноидов, таких как PG E 2 (61).Мы предполагаем, что высокие уровни 20-HETE в печени животных CIA+GAS (кратность изменения > 7) были результатом комбинированных нарушений.

    Несмотря на наше новое понимание этиопатогенеза SA, у нашего исследования есть ограничения. Мы использовали животную модель для строго человеческого патогена, поскольку GAS в первую очередь адаптирован к этому хозяину в той степени, в которой многие из его существенных факторов вирулентности действуют исключительно против человеческих клеток и белков (62, 63). Тем не менее, наша модель на мышах была достаточно адекватной для представления гематогенного распространения бактерий, что является основной предпосылкой возникновения СА.Соответственно, мы не только наблюдали бактериальную нагрузку в печени и селезенке, но также смогли выделить жизненно важные ГАС из тибиофеморальных суставов. С другой стороны, GAS-инфекция, по-видимому, усугубила ранее существовавший аутоиммунитет. Хотя CIA вошла в фазу ремиссии к 11 неделе, у неинфицированных CIA мышей были обнаружены признаки аутоиммунной костной патологии (например, в диафизе бедренной кости и предплюсне), которые стали более очевидными у GAS-инфицированных мышей CIA. Таким образом, наши данные подтверждают гипотезу о том, что ранее существовавший аутоиммунитет способствует СА, которая была получена в результате эпидемиологических исследований человеческих когорт.Незначительным ограничением этого исследования является выбор относительно короткого периода наблюдения в 14 дней после заражения, и животные, страдающие СА, даже должны были быть умерщвлены в течение нескольких дней после прогрессирования заболевания. Однако SA у человека может переходить в хроническое болезненное состояние с необратимым повреждением суставов и инвалидностью у выживших пациентов (14). Поэтому мы не можем оценить какое-либо влияние адаптивного иммунного ответа на сохранение воспаления суставов.

    Таким образом, СА у мышей, не подвергавшихся лечению, приводил к острому воспалению, которого было недостаточно, чтобы вызвать эрозию костей.С другой стороны, мыши с ранее существовавшим CIA были особенно восприимчивы к GAS-инфекции и страдали от повышенной смертности и заболеваемости SA. Усугубление СА сопровождалось чрезмерным воспалением и значительной деструкцией кости (рис. 7). Таким образом, наши результаты предлагают новое понимание взаимозависимостей различных заболеваний и указывают на ингибирование активности FLS у пациентов с РА, страдающих сепсисом, как на будущее потенциальное направление для вмешательства.

    Рисунок 7 Коллаген-индуцированный артрит способствует развитию сепсиса и септического артрита после инфицирования стрептококком группы А (GAS): модельное предложение.Синовиальная оболочка наивного сустава состоит из тонкого слоя фибробластоподобных синовиоцитов (ФЛС) и небольшого количества макрофагов. Однако при артрите, индуцированном коллагеном (CIA), FLS сильно пролиферативны, а синовиальная оболочка инфильтрирована мононуклеарными клетками. По сравнению с интактным суставом хронически воспаленная синовиальная оболочка или паннус могут способствовать быстрому выбросу повышенного количества цитокинов и хемокинов при контакте с ГАС. Следовательно, новые инфильтрирующие нейтрофилы и, возможно, также моноциты еще больше способствуют воспалению.Хотя еще не ясно, как CIA определяет нарушение бактериального клиренса, ранее существовавшее заболевание влечет за собой цитокиновый шторм, который сопровождается увеличением частоты септического артрита и снижением вероятности выживания. Некоторые связанные с сепсисом цитокины, особенно IL-6, способны индуцировать проявление RANKL на FLS на границе между синовиальной оболочкой и костью. Следовательно, RANKL индуцирует дифференцировку гемопоэтических клеток в остеокласты. Остеобласты, формирующие кость, могут задерживать резорбцию кости, высвобождая OPG, растворимый суррогат RANKL, который препятствует остеокластогенезу.Однако этот гомеостаз нарушается чрезмерной экспрессией RANKL, что в конечном итоге вызывает эрозию костей.

    Заявление о доступности данных

    Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами по обоснованному запросу.

    Заявление об этике

    Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Государственным департаментом сельского хозяйства, безопасности пищевых продуктов и рыболовства в Мекленбурге-Передней Померании под регистрационным номером 7221.3-1.1-063/17.

    Авторские взносы

    Членами исследовательской группы KoInfekt являются: Майкл Лалк (Институт биохимии, Университет Грайфсвальда), София Мюллер и Эрик Вейперт (оба — Центральный центр сортировки и анализа клеток, Медицинский центр Университета Ростока). . BM-H, MM, WB и JV внесли свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования. DS, MK и JV провели статистический анализ. СП написал первый черновик рукописи. BM-H и DS написали разделы рукописи.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Это исследование финансировалось Федеральной инициативой превосходства земли Мекленбург-Передняя Померания и Европейским социальным фондом (ESF) Grant KoInfekt (ESF/14-BM-A55-0011/16 и ESF/14-BM-A55-0005/ 16).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы выражают искреннюю благодарность всем сотрудникам и студентам, принявшим участие в научных дискуссиях и проведении экспериментов. Мы особенно хотим поблагодарить Daniel Wolter, Marlies Dettmer и Yvonne Humboldt за их прекрасную экспериментальную поддержку. Кроме того, мы хотели бы выразить благодарность Карин Гербер, Марейке Дегнер и Илоне Кламфус за их участие в разведении и уходе за животными в центре животных.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.579475/full#supplementary-material

    Ссылки

    2. Cue D, Lam H, Cleary PP. Генетическое рассечение белка M1 Streptococcus pyogenes: области, участвующие в связывании фибронектина и внутриклеточной инвазии. Microb Pathog (2001) 31(5):231–42. doi: 10.1006/mpat.2001.0467

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    4. Walker MJ, Barnett TC, McArthur JD, Cole JN, Gillen CM, Henningham A, et al.Проявления болезни и механизмы патогенеза стрептококка группы А. Clin Microbiol Rev (2014) 27(2):264–301. doi: 10.1128/CMR.00101-13

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    5. Timmer AM, Timmer JC, Pence MA, Hsu LC, Ghochani M, Frey TG, et al. Стрептолизин О способствует уклонению от иммунитета стрептококков группы А за счет ускоренного апоптоза макрофагов. J Biol Chem (2009) 284(2):862–71. doi: 10.1074/jbc.M804632200

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6.Chang A, Khemlani A, Kang H, Proft T. Функциональный анализ нуклеазы Streptococcus pyogenes A (SpnA), нового фактора вирулентности стрептококков группы A. Mol Microbiol (2011) 79(6):1629–42. doi: 10.1111/j.1365-2958.2011.07550.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    7. Burlet E, HogenEsch H, Dunham A, Morefield G. Оценка эффективности, реакции нейтрализующих антител и стабильности вакцины на основе рекомбинантного слитого белка против Streptococcus pyogenes. AAPS J (2017) 19(3):875–81. doi: 10.1208/s12248-017-0069-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    8. Всемирная организация здравоохранения. Текущие данные о бремени стрептококковых заболеваний группы А Департамент здоровья и развития детей и подростков Всемирная организация здравоохранения. Всемирная организация здравоохранения (2005 г.). стр. 52.

    Google Scholar

    9. McKenna S, Malito E, Rouse SL, Abate F, Bensi G, Chiarot E, et al.Структура, динамика и иммуногенность каталитически неактивной протеазы, разлагающей хемокины СХС, SpyCEP из Streptococcus pyogenes. Comput Struct Biotechnol J (2020) 18:650–60. doi: 10.1016/j.csbj.2020.03.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    11. Морган Д.С., Фишер Д., Мерианос А., Карри Б.Дж. 18-летний клинический обзор септического артрита в тропической Австралии. Epidemiol Infect (1996) 117:423–8. doi: 10.1017/S0

    8800059070

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    13.Weston VC, Jones AC, Bradbury N, Fawthrop F, Doherty M. Клинические особенности и исход септического артрита в одном округе здравоохранения Великобритании, 1982-1991 гг. Энн Реум Дис (1999) 58 (4): 214–9. doi: 10.1136/ard.58.4.214

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    16. Гупта М.Н., Старрок Р.Д., Филд М. Проспективное двухлетнее исследование 75 пациентов с септическим артритом у взрослых. Rheumatology (2001) 40(1):24–30. doi: 10.1093/rheumatology/40.1.24

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Сингх Дж. А., Ю С. Септический артрит в отделениях неотложной помощи в США: национальное исследование использования медицинских услуг и временных тенденций. Arthritis Care Res (Hoboken) (2017) 70(2):320–6. doi: 10.1002/acr.23270

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Kaandorp CJE, Van Schaardenburg D, Krijnen P, Habbema JDF, Van De Laar MAFJ. Факторы риска септического артрита у больных с поражением суставов. Arthritis Rheumatol (1995) 38(12):1819–25. doi: 10.1002/ст.1780381215

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

    20. Al-Nammari S, Gulati V, Patel R, Bejjanki N, Wright M. Септический артрит у пациентов, находящихся на гемодиализе: семилетний многоцентровый обзор. J Orthop Surg (2008) 16(1):54–7. doi: 10.1177/230949

    1600114

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Galloway JB, Hyrich KL, Mercer LK, Dixon WG, Ustianowski AP, Helbert M, et al. Риск септического артрита у пациентов с ревматоидным артритом и эффект анти-ФНО терапии: результаты из Регистра биологических препаратов Британского общества ревматологов. Энн Реум Дис (2011) 70 (10): 1810–4. doi: 10.1136/ard.2011.152769

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    22. Али Т., Бронза, Кайта, Махмуд, Фтаиси, Стоун. Клиническое применение анти-ФНО терапии и повышенный риск инфекций. Drug Healthc Patient Saf (2013) 5:79–99. doi: 10.2147/DHPS.S28801

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    23. Мюллюкангас-Луосуярви Р., Ахо К., Каутиайнен Х., Исомяки Х.Сокращение продолжительности жизни и причины повышенной смертности в популяционной серии пациентов с ревматоидным артритом. Clin Exp Rheumatol (1995) 13(2):149–53.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    24. Доран М.Ф., Кроусон К.С., Понд Г.Р., О’Фаллон В.М., Габриэль С.Э. Частота инфекции у пациентов с ревматоидным артритом по сравнению с контрольной группой: популяционное исследование. Arthritis Rheumatol (2002) 46(9):2287–93. doi: 10.1002/art.10524

    CrossRef Полный текст | Академия Google

    25.Руни М., Конделл Д., Куинлан В., Дейли Л., Уилан А., Фейгери С. и др. Анализ гистологической вариации синовита при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol (1988) 31(8):956–63. doi: 10.1002/art.1780310803

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Oh BR, Suh D, Bae D, Ha N, Choi Y II, Yoo HJ и др. Терапевтический эффект нового ингибитора гистондеацетилазы 6, CKD-L, на индуцированный коллагеном артрит in vivo и регуляторные Т-клетки при ревматоидном артрите in vitro. Arthritis Res Ther (2017) 19(1):154. doi: 10.1186/s13075-017-1357-2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    28. Fiebig A, Loof TG, Babbar A, Itzek A, Koehorst JJ, Schaap PJ, et al. Сравнительная геномика изолятов Streptococcus pyogenes M1, различающихся по вирулентности и склонности вызывать системную инфекцию у мышей. Int J Med Microbiol (2015) 305(6):532–43. doi: 10.1016/j.ijmm.2015.06.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29.Эмке С., Шеннон О., фон Кокритц-Бликведе М., Мёргелин М., Линдер А., Олин А.И. и др. Лечение инвазивной стрептококковой инфекции пептидом, полученным из высокомолекулярного кининогена человека. Кровь (2009) 114(2):444–51. doi: 10.1182/blood-2008-10-182527

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    30. Oehmcke S, Westman J, Malmström J, Mörgelin M, Olin AI, Kreikemeyer B, et al. Новая роль прокоагулянтных микровезикул в ранней защите хозяина от Streptococcus pyogenes. PloS Pathog (2013) 9(8):e1003529. doi: 10.1371/journal.ppat.1003529

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    31. Ebbers M, Lübcke PM, Volzke J, Kriebel K, Hieke C, Engelmann R, et al. Взаимодействие между P. gingivalis, F. nucleatum и A. actinomycetemcomitans при потере альвеолярной кости у мышей, возникновении и прогрессировании артрита. Научный представитель (2018) 8(1):15129. doi: 10.1038/s41598-018-33129-z

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32.Shrum B, Anantha RV, Xu SX, Donnelly M, Haeryfar S, McCormick JK и др. Надежная система оценки для оценки тяжести сепсиса на животных моделях. BMC Res Notes (2014) 7(1):233. doi: 10.1186/1756-0500-7-233

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    33. Холлински Р., Остерберг А., Полей С., Линднер Т., Кантре Д., Миттлмайер Т. и другие. Молодые и здоровые мыши C57BL/6 J, выполняющие спринтерские интервальные тренировки, выявляют специфические для пола и локализации изменения в кортикальной кости. Научный представитель (2018) 8(1):1529. doi: 10.1038/s41598-018-19547-z

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    34. Amend SR, Valkenburg KC, Pienta KJ. Рассечение длинных костей задней конечности мыши и изоляция костного мозга. J Vis Exp (2016) 110:e53936. doi: 10.3791/53936

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Баккер А.Д., Кляйн-Нуленд Дж. Изоляция остеобластов из черепа мышей и длинных костей. Methods Mol Biol (Clifton N J) (2012) 816:19–29.doi: 10.1007/978-1-61779-415-5_2

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Boff D, Oliveira VLS, Queiroz Junior CM, Silva TA, Allegretti M, Verri WA, et al. CXCR2 имеет решающее значение для бактериального контроля и развития повреждения суставов и боли при септическом артрите, вызванном Staphylococcus aureus, у мышей. Eur J Immunol (2018) 48(3):454–63. doi: 10.1002/eji.201747198

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    38. Navarini AA, Lang KS, Verschoor A, Recher M, Zinkernagel AS, Nizet V, et al.Индуцированное врожденным иммунитетом истощение нейтрофилов костного мозга усугубляет системные бактериальные инфекции. Proc Natl Acad Sci U S A (2009) 106(17):7107–12. doi: 10.1073/pnas.0

  • 2106

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    39. Hafner A, Kolbe U, Freund I, Castiglia V, Kovarik P, Poth T, et al. Решающая роль восприятия нуклеиновых кислот через эндосомальные толл-подобные рецепторы для защиты от Streptococcus pyogenes in vitro и in vivo. Front Immunol (2019) 10:198 (февраль).doi: 10.3389/fimmu.2019.00198

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    40. Joosten LAB, Koenders MI, Smeets RL, Heuvelmans-Jacobs M, Helsen MMA, Takeda K, et al. Путь Toll-Like Receptor 2 вызывает воспаление суставов, вызванное стрептококковой клеточной стенкой: критическая роль фактора миелоидной дифференцировки 88. J Immunol (2003) 171(11):6145–53. doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6145

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41.Joosten LAB, Abdollahi-Roodsaz S, Heuvelmans-Jacobs M, Helsen MMA, Van Den Bersselaar LAM, Oppers-Walgreen B, et al. Т-клеточная зависимость хронического деструктивного мышиного артрита, индуцированная повторной локальной активацией путей, управляемых толл-подобными рецепторами: решающая роль обоих интерлейкинов-1?? и интерлейкин-17. Arthritis Rheumatol (2008) 58(1):98–108. doi: 10.1002/art.23152

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Nasu K, Kohsaka H, ​​Nonomura Y, Terada Y, Ito H, Hirokawa K, et al.Аденовирусный перенос генов ингибиторов циклинзависимой киназы подавляет индуцированный коллагеном артрит у мышей. J Immunol (2000) 165(12):7246–52. doi: 10.4049/jimmunol.165.12.7246

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    43. Matsuo Y, Mizoguchi F, Saito T, Kawahata K, Ueha S, Matsushima K, et al. Локальная пролиферация фибробластов, но не приток, ответственна за синовиальную гиперплазию в мышиной модели ревматоидного артрита. Biochem Biophys Res Commun (2016) 470(3):504–9.doi: 10.1016/j.bbrc.2016.01.121

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    44. Сакураи А., Окахаши Н., Накагава И., Кавабата С., Амано А., Оосима Т. и др. Инфекция Streptococcus pyogenes вызывает септический артрит с повышенной продукцией активатора рецептора лиганда NF-κB. Infect Immun (2003) 71(10):6019–26. doi: 10.1128/IAI.71.10.6019-6026.2003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    45. Leite FRM, de Aquino SG, Guimarães MR, Cirelli JA, Zamboni DS, Silva JS, et al.Актуальность миелоидного фактора дифференцировки 88 (MyD88) на экспрессии RANKL, OPG и Nod, индуцированной передачей сигналов TLR и IL-1R в стромальных клетках костного мозга. Воспаление (2015) 38(1):1–8. doi: 10.1007/s10753-014-0001-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Кассем А., Линдхольм С., Лернер У.Х. Стимуляция Toll-Like рецептора 2 остеобластов опосредует индуцированную золотистым стафилококком резорбцию кости и остеокластогенез посредством усиления RANKL. PloS One (2016) 11(6):1–20. doi: 10.1371/journal.pone.0156708

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Staurengo-Ferrari L, Ruiz-Miyazawa KW, Pinho-Ribeiro FA, Domiciano TP, Fattori V, Mizokami SS, et al. Соль Анджели, донор нитроксила, облегчает септический артрит, вызванный Staphylococcus aureus, у мышей. Free Radic Biol Med (2017) 108 (апрель): 487–99. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.04.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48.Окахаши Н., Сакураи А., Накагава И., Фудзивара Т., Кавабата С., Амано А. и др. Инфекция Streptococcus pyogenes индуцирует экспрессию рецептора-активатора лиганда NF-kappaB в остеобластных клетках мыши. Infect Immun (2003) 71(2):948–55. doi: 10.1128/IAI.71.2.948

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Hashizume M, Hayakawa N, Mihara M. Передача сигналов IL-6 напрямую индуцирует RANKL на фибробластоподобных синовиальных клетках и участвует в индукции RANKL с помощью TNF- и IL-17. Rheumatology (2008) 47(11):1635–40. doi: 10.1093/rheumatology/ken363

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    50. Чхве Дж. И., Пак К. И., Пак С. Х., Ли С. И., Ким С. К. Регуляторный эффект ингибитора кальциневрина, такролимуса, на опосредованную IL-6/sIL-6R экспрессию RANKL через сигнальный путь JAK2-STAT3-SOCS3 в фибробластоподобных синовиоцитах. Arthritis Res Ther (2013) 15(1):R26. doi: 10.1186/ar4162

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    51.Gao Q-F, Zhang X-H, Yuan F-L, Zhao MD, Li X. Рекомбинантный человеческий эндостатин ингибирует TNF-альфа-индуцированный активатор рецептора экспрессии лиганда NF-κB в фибробластоподобных синовиоцитах у мышей с адъювантным артритом. Cell Biol Int (2016) 40(12):1340–8. doi: 10.1002/cbin.10689

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    52. Lövkvist L, Sjölinder H, Wehelie R, Aro H, Norrby-Teglund A, Plant L, et al. CD46 способствует тяжести стрептококковой инфекции группы А. Infect Immun (2008) 76(9):3951–8. doi: 10.1128/IAI.00109-08

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    53. Мацуи Х., Секия Ю., Накамура М., Мураяма С.Ю., Йошида Х., Такахаши Т. и др. Модель некротизирующего фасциита, вызванного инфекцией Streptococcus pyogenes, у трансгенных мышей CD46. Infect Immun (2009) 77(11):4806–14. doi: 10.1128/IAI.00577-09

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    54. Мацуи Х., Накатани Ю., Йошида Х., Такидзава А., Такеучи О., Оверби А. и др.Плотоядный Streptococcus pyogenes запускает экспрессию рецепторного активатора лиганда ядерного фактора-κB. Cell Microbiol (2016) 18(10):1390–404. doi: 10.1111/cmi.12581

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    55. Coras R, Kavanaugh A, Boyd T, Huynh Q, Pedersen B, Armando AM, et al. Про- и противовоспалительные эйкозаноиды при псориатическом артрите. Метаболомика (2019) 15(4):65. doi: 10.1007/s11306-019-1527-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56.Кумар Н., Гупта Г., Анилкумар К., Фатима Н., Карнати Р., Редди Г.В. и др. Метаболиты 15-липоксигеназы α-линоленовой кислоты, [13-(S)-HPOTrE и 13-(S)-HOTrE], опосредуют противовоспалительные эффекты, инактивируя инфламмасому NLRP3. Научный представитель (2016) 6:31649. doi: 10.1038/srep31649

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    57. Hamaguchi M, Wu HN, Tanaka M, Tsuda N, Tantengco OAG, Matsushima T, et al. Серия случаев динамики липидных медиаторов у больных сепсисом. Acute Med Surg (2019) 6:413–8. doi: 10.1002/ams2.443

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    58. Cuez T, Korkmaz B, Buharalioglu CK, Sahan-Firat S, Falck J, Malik KU, et al. Синтетический аналог 20-HETE, 5,14-HEDGE, устраняет вызванную эндотоксином гипотензию за счет повышения уровня 20-HETE, связанного со снижением экспрессии белка iNOS и выработкой сосудорасширяющих простаноидов у крыс. Basic Clin Pharmacol Toxicol (2010) 106(5):378–88.doi: 10.1111/j.1742-7843.2009.00501.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    59. Jacobs ER, Zhu D, Gruenloh S, Lopez B, Medhora M. VEGF-индуцированное расслабление легочных артерий опосредуется эндотелиальной цитохромом P-450 гидроксилазой. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2006) 291(3):L369–77. doi: 10.1152/ajplung.00265.2004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    60. Chen J, Hamers AJP, Finsterbusch M, Massimo G, Zafar M, Corder R, et al.Эндогенно генерируемые лиганды TRPV1, производные арахидоната, индуцируют защиту сердца при сепсисе. FASEB J (2018) 32(7):3816–31. doi: 10.1096/fj.201701303R

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    61. Tunctan B, Korkmaz B, Sari AN, Kacan M, Unsal D, Serin MS, et al. Вклад пути iNOS/sGC/PKG, ЦОГ-2, CYP4A1 и gp91(phox) в защитный эффект 5,14-HEDGE, миметика 20-HETE, против вазодилатации, гипотензии, тахикардии и воспаления на крысиной модели септического шока.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *