Инвитро антитела к фосфолипидам: Антитела к фосфолипидам IgM/IgG (anti-Phospholipid antibodies)
Антитела к фосфолипидам IgM/IgG (anti-Phospholipid antibodies)
Метод определения Твёрдофазный иммуноферментный анализ (в наборе применяется смесь высоко очищенных отрицательно заряженных фосфолипидов — кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидная кислота, насыщенная человеческим бета-2-гликопротеином).
Исследуемый материал Сыворотка крови
Доступен выезд на дом
Онлайн-регистрация
Важный диагностический критерий антифосфолипидного синдрома (АФС). Антитела к фосфолипидам (АФЛ) — это аутоиммунные, или аутоантитела класса IgG и IgM, действие которых направлено против основных компонентов клеточных мембран — фосфолипидов и, соответственно, против собственных клеток и тканей организма. Фосфолипиды могут быть отрицательно заряженными (фосфатидилсерин, кардиолипин), положительно заряженными (фосфатидилинозитол и фосфатидиловая кислота), нейтральными (фосфатидилхолин).
Высокий уровень антифосфолипидных антител характерен для антифосфолипидного синдрома (АФС), при котором поражаются сосуды сердца, головного мозга, почек, печени, надпочечников. У мужчин высокий титр антител к фосфолипидам часто сопровождается риском развития тромбоза вен, инфаркта миокарда, а у женщин — повторными выкидышами (чаще в 2 и 3 триместре беременности). Антитела к фосфолипидам клеток эндотелия сосудов нарушают равновесие между свёртывающей и противосвёртывающей системами в сторону образования тромбов. Подобные изменения микроциркуляции при беременности могут приводить к нарушению кровообращения также и в области плаценты и даже к отторжению плода. Кроме того, АФС может сопровождаться нарушением мозгового кровообращения с развитием инсульта, неврологической патологией, поражением кожи (сетчатое ливедо, кожные язвы). Частота обнаружения антител к фосфолипидам у здоровых людей составляет 2 — 4%, чаще пожилого, чем молодого возраста.Пределы определения: 0,5 Ед/мл – 100 Ед/мл
Панель антифосфолипидных антител, IgG, IgM методом дот-иммуноанализ, качественный тест в сыворотке крови (Anti-Phospholipid Antibodies Panel)
Метод определения
дот-иммуноанализ, качественный тест.
Исследуемый материал Сыворотка крови
Доступен выезд на дом
Онлайн-регистрация
Определение 10 видов антител, направленных против фосфолипидов и их кофакторов, раздельно классов IgG и IgM (20 показателей, качественный формат) для использования в числе дополнительных обследований при диагностике АФС.
| Исследуемые антифосфолипидные антитела | |
| Антитела кардиолипину класса IgG | Антитела к кардиолипину класса IgM |
| Антитела к фосфатидной кислоте класса IgG | Антитела к фосфатидной кислоте класса IgM |
| Антитела к фосфатидилхолину класса IgG | Антитела к фосфатидилхолину класса IgM |
| Антитела к фосфатидилэтаноламину класса IgG | Антитела к фосфатидилэтаноламину класса IgM |
| Антитела к фосфатидил-глицеролу класса IgG | Антитела к фосфатидилглицеролу класса IgM |
| Антитела к фосфатидилинозитолу класса IgG | Антитела к фосфатидилинозитолу класса IgM |
| Антитела к фосфатидилсерину класса IgG | Антитела к фосфатидилсерину класса IgM |
| Антитела к аннексину V класса IgG | Антитела к аннексину V класса IgM |
| Антитела к бета-2 гликопротеину класса IgG | Антитела к бета-2 гликопротеину класса IgM |
| Антитела к протромбину класса IgG | Антитела к протромбину класса IgM |
Антифосфолипидный синдром (АФС) — аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами и/или привычным невынашиванием беременности, ассоциированными со стабильным присутствием антифосфолипидных антител.
АФС может быть первичной патологией, либо наблюдаться на фоне другого основного заболевания, в частности, системной красной волчанки (имеет место у около 35% пациентов с СКВ). Это наиболее распространенный вид приобретенной тромбофилии, которая может стать причиной тромбоза и фактором риска невынашивания беременности или преждевременных родов на фоне тяжелой преэклампсии или плацентарной недостаточности.
В основе диагностики этой патологии лежат классификационные критерии антифосфолипидного синдрома (международный консенсус, Сидней, 2006), которые позволяют поставить такой диагноз, если он подтвержден как минимум одним клиническим и одним лабораторным критерием. В число лабораторных критериев АФС включены 3 клинически наиболее значимых маркера: обнаружение значимых титров антител к кардиолипину или бета-2-гликопротеину 1 и выявление рекомендуемыми методами волчаночного антикоагулянта в функциональном фосфолипид-зависимом коагулологическом тесте. Эти исследования, относят к тестам первой линии при подозрении на АФС (см.
комплекс тестов ОБС55 Антифосфолипидный синдром, лабораторные критерии). Однако, если результаты указанных тестов отрицательны, но остаются веские клинические подозрения на АФС, могут использоваться расширенные лабораторные исследования, включающие оценку наличия неклассических («некритериальных») аутоантител к фосфолипидам и их белковым кофакторам.
Антифосфолипидные антитела при АФС реагируют преимущественно не с самими фосфолипидами, а с белок-фосфолипидными комплексами, которые образуются при связывании белков с отрицательно-заряженными фосфолипидами. К белковым кофакторам, играющим роль в формировании мишеней антифосфолипидных антител при АФС, относится прежде всего бета-2-гликопротеин 1, а также аннексин V и протромбин. В группу антифосфолипидных антител включают антититела к кардиолипину, фосфатидилхолину, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилглицеролу, фосфатидилинозитолу, фосфатидилсерину и их белковым кофакторам, в том числе — бета-2-гликопротеину 1, аннексину V и протромбину, а также волчаночный антикоагулянт, выявляемый в коагулологическом тесте.
Предлагаемое комплексное исследование с использованием дот-иммуноанализа позволяет выявлять наличие антифосфолипидных антител, направленных против 7 разновидностей фосфолипидов и 3 основных белковых кофакторов фосфолипидов, раздельно по классам IgG и IgM – всего 20 видов серологической реактивности. Исследование такого спектра антител может давать дополнительную информацию для пациентов, негативных по основным лабораторным критериям АФС, а также для уточнения рисков у пациентов, позитивных по одному из лабораторных критериев. Выявление одновременной позитивности в серологических реакциях на разные антигены может указывать на больший риск развития тромбоза, невынашивания или патологии беременности.
Само по себе выявление антифосфолипидных антител недостаточно специфично для диагностики АФС, они встречаются при других аутоиммунных, инфекционных и лимфопролиферативных заболеваниях.
Антифосфолипидные антитела у женщин, проходящих экстракорпоральное оплодотворение: клиническое значение определения антител IgA к β2-гликопротеину I
- Список журналов
- Биомед Рез Инт
- PMC4055657
Биомед Рез Инт. 2014; 2014: 314704.
Опубликовано в Интернете 25 мая 2014 г. doi: 10.1155/2014/314704
, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 и 3 ,
7 , *Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности
Неудачная имплантация может быть связана с антифосфолипидными антителами (аФЛ).
Мы ретроспективно проанализировали полезность определения АФЛ у женщин, перенесших ЭКО. Обычные аФЛ антифосфолипидного синдрома, волчаночный антикоагулянт (ЛА), антикардиолипиновые антитела (аКЛ), анти- β 2 гликопротеина I (a β 2GPI), а также изотипы IgG и IgM, а также изотип IgA были проанализированы у женщин, поступивших как минимум с двумя неудачными имплантациями после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В популяции из 40 пациентов с ЭКО была обнаружена общая распространенность аФЛ 20% (8/40), что значительно отличалось от такового в контрольной популяции (100 здоровых доноров крови, 
Напротив, у пациенток с положительным результатом ЭКО на аФЛ не наблюдалось ни одной завершенной беременности с доношенным живорождением. В целом наши данные привели нас к предложению оценки APL, в частности, β Антитела 2GPI IgA в поддержку женщин, получающих ЭКО. В перспективе раннее обнаружение АФЛ может стать основой для определения новой терапевтической стратегии.
Бесплодие определяется как неспособность к зачатию после 12 месяцев незащищенного секса и составляет около 10% пар детородного возраста [1]. Наиболее частыми факторами бесплодия являются нарушения овуляции, непроходимость маточных труб, мужское бесплодие и необъяснимое бесплодие, также называемое идиопатическими причинами.
Аутоиммунные заболевания не считаются основной причиной бесплодия, и их исследованиям обычно пренебрегают, хотя многие из них связаны с бесплодием и потерей плода (определяемой Американским обществом фертильности как потеря двух беременностей или трех беременностей для других), как и случай антифосфолипидного синдрома (АФС) [1, 2].
Акушерские осложнения занимают ведущее место среди симптомов антифосфолипидного синдрома. Отсутствие имплантации может быть связано с необъяснимым бесплодием [3]. Есть некоторые сходства между необъяснимым бесплодием и повторяющимися выкидышами при АФС, такие как дефект имплантации эмбриона и наличие антифосфолипидных антител (аФЛ) [3]. Поэтому причина неудачи имплантации может быть связана с наличием аФЛ или наличием АФС.
В дополнение к общепринятым маркерам для классификации АФС, волчаночный антикоагулянт (LA), антитела к кардиолипину (aCL) и антитела к β 2гликопротеину I (a β 2GPI) с изотипами IgG и/или IgM и в соответствии с в соответствии с последним международным согласованным руководством по антифосфолипидным антителам тестирование на изотип IgA рекомендуется как для aCL, так и для β 2GPI, когда результаты обычных маркеров отрицательны, а APS все еще подозревается [4].
Однако полезность определения аФЛ у женщин, проходящих ЭКО, не установлена.
Мы провели ретроспективное исследование, чтобы оценить полезность аФЛ в лабораторных исследованиях женщин, перенесших ЭКО. С этой целью были проанализированы обычные аФЛ АПС-ЛА, аКЛ, β 2GPI, изотипы IgG и IgM, а также изотип IgA. Наконец, была изучена связь между наличием АФЛ и имплантацией эмбриона, а также с беременностью.
2.1. Пациенты
Мы ретроспективно изучили результаты аФЛ у женщин, перенесших попытки ЭКО с 2005 по 2011 г. Оценку аФЛ в нашем центре предлагали женщинам, у которых беременность не наступила после как минимум двух попыток ЭКО с эмбрионами хорошего качества, доступными для переноса (равномерное дробление, даже клеточные размеры, фрагментация <20%).
Лечение ЭКО проводилось в Репродуктивном отделении университетской больницы La Conception и было предложено парам с женским (нарушение овуляции, непроходимость маточных труб и эндометриоз), мужским, смешанным или необъяснимым бесплодием. Все образцы были взяты из заявленного биобанка (DC 2012-1704) в соответствии с этическими директивами.
Контрольная популяция состоит из здоровых доноров крови ( n = 100).
2.2. Методы
2.2.1. Обнаружение волчаночного антикоагулянта
Для выявления ЛА выполняли венепункцию в пробирках с цитратом натрия 0,129 М (Vacutainer, Becton Dickinson) и бедную тромбоцитами плазму получали центрифугированием Q1 (дважды при 3000 g в течение 10 мин). Фракции цельной крови и плазмы хранили при температуре -80°C до использования. Образцы плазмы были протестированы в соответствии с рекомендациями подкомитета по науке и стандартизации для LA ISTH.13 Скрининг на LA включал активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, проведенное с чувствительным к LA реагентом), разбавленное протромбиновое время (разведение тромбопластина 1/500 в CaCl 9 ).0089 2 ) и время разбавления яда гадюки Рассела (dRVVT). В случае продления скринингового теста (тестов) исследования смешивания проводились с разведением 1 : 1 плазмы пациента с объединенной нормальной плазмой.
Этап подтверждения состоял из теста на основе dRVVT с добавлением и без добавления экзогенных фосфолипидов. У некоторых пациентов ассоциированные коагулопатии исследовали путем измерения факторов свертывания в серийных разведениях плазмы пациентов, когда это было необходимо.
2.2.2. Определение антифосфолипидных антител
Иммуноферментный анализ (ELISA) собственной разработки применяли для определения aCL (IgM, IgG и IgA) и β 2GPI IgA, как описано ранее [5, 6]. Определение β 2GPI (IgM и IgG) проводили с использованием набора Orgentec ELISA.
В каждом ИФА каждый образец тестировали в трех лунках, две с антигеном и одна без него. Последний, соответствующий фону образца, вычитали из специфического связывания. В каждый цикл включали один отрицательный и два положительных контроля. Положительный контроль был получен от пациентов с антифосфолипидным синдромом, а отрицательный контроль — от здорового донора крови. Для каждого аФЛ-ИФА уровень отсечки определяли путем анализа образцов 100 доноров крови (контрольная группа) и рассчитывали на 99-й процентиль.
Результаты выражали в GPLU и MPLU для IgG и IgM-aCL и β 2GPI, в дельта-оптической плотности для изотипа IgA аКЛ и β 2GPI. Пороговые значения были следующими: 1/aCL-ELISA : IgG = 20 GPLU; IgM = 8 МПЛУ; IgA = 0,25; 2/a2GPI-ELISA : IgG = 8 B2GU; IgM = 8 B2MU; IgA = 0,26 (GPLU, MPLU и B2GU являются условными единицами для фосфолипидов IgG IgM и антител IgG β 2гликопротеина I соответственно).
2.2.3. Статистический анализ
Результаты выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение или распространенность в процентах. Сравнение количественных данных проводили по t -критерию. х Для качественных данных использовали тест 2 . Значение P <0,05 считалось значимым.
В программу ЭКО могли быть включены в общей сложности 40 пациенток, у которых не было беременности после как минимум двух переносов эмбрионов с эмбрионами хорошего качества, доступными для переноса, и которые были исследованы на наличие антител к фосфолипидам.
Следовательно, изучаемая популяция представляет собой небольшую часть всего населения, пытающегося сделать ЭКО в нашем центре. Средний возраст женщин на момент обнаружения АФЛ составлял 35 ± 4,15 года. Показания к ЭКО распределились следующим образом: женское бесплодие (8 пациентов), мужское бесплодие (21 пациент), смешанное бесплодие (10 пациентов) и бесплодие неясного генеза (1 пациент). До начала лечения ЭКО 8 женщин уже забеременели спонтанно (14 ранних выкидышей) внутри реальной пары или нет. На момент обнаружения аФЛ среднее количество попыток ЭКО составляло 3,85 ± 1,5 (от 2 до 6), и оценка аФЛ предлагалась только в тех случаях, когда мы могли исключить плохое качество эмбриона, являющееся основным фактором неудачи имплантации. Перенос эмбрионов выполняли через 48–72 часа после извлечения ооцитов, и среднее количество перенесенных эмбрионов на один перенос составило 1,9.6 ± 0,22 (от 1 до 3). По окончании программы ЭКО наступила 21 беременность (15 пациенток), из них 10 ранних выкидышей, 2 внематочных беременности, 6 нормальных родов, 1 преждевременные роды в связи с преэклампсией и 2 внутриутробные гибели плода.
Можно отметить, что одна внутриутробная гибель плода произошла после четвертой попытки ЭКО из-за венозного тромбоза пуповины, а вторая – на фоне тяжелой преэклампсии у той же пациентки, у которой ранее были преждевременные роды также на фоне преэклампсии. У 8 пациенток с вторичным бесплодием (средний возраст: 35 лет ± 4 года, среднее количество попыток ЭКО: 3,5 ± 1,2) беременность после ЭКО не наступила.
Традиционный аФЛ, а также аКЛ и β 2GPI изотипа IgA анализировали в этой когорте пациентов, перенесших ЭКО. Общая распространенность аФЛ составила 20% (8/40), что значительно отличалось от такового в контрольной популяции ( P < 0,0005). Среди протестированных панелей аФЛ антитела β 2GPI IgA были наиболее распространены (5/8, 62,5%), причем распространенность значительно выше у пациентов (12,5%, 5/40), чем в контрольной группе (1%, 1/40). 100) ( P = 0,01). Не было обнаружено существенной разницы для LA, aCL (IgG, IgM и IgA) или β 2GPI (IgG и IgM).
Не было обнаружено различий между положительными и отрицательными пациентами с АФЛ в анамнезе спонтанных беременностей до лечения ЭКО, количестве попыток ЭКО и успешности имплантации эмбриона после ЭКО (). Напротив, у пациенток с положительной реакцией на аФЛ не было выявлено ни одной завершившейся беременности (). Положительный результат на аФЛ был в значительной степени связан с аномальными исходами беременности при ЭКО, такими как недоношенность эмбриона или потеря плода. Следовательно, процент доношенных живорождений после имплантации эмбриона был значительно ниже у аФЛ-положительных пациентов по сравнению с аФЛ-отрицательными пациентами. Подробный анализ пациенток с аФЛ +, представленных в исследовании, показал, что исход беременности был ненормальным в каждом случае нашей серии (ранние выкидыши, внутриутробная гибель плода или преждевременные роды в контексте преэклампсии). В подгруппе пациенток с вторичным бесплодием три пациентки были положительными на аФЛ (10). Важно отметить, что 3 из 5 положительных женщин на β Антитела 2GP1 IgA забеременели после ЭКО, но без нормальных родов, так как у первой пациентки был обнаружен один ранний выкидыш, у второй были обнаружены одни преждевременные роды и одна смерть плода в контексте преэклампсии, и одна смерть плода из-за венозной у третьего выявлен тромбоз пуповины.
Таблица 1
Циклы ЭКО и исходы беременности у пациенток, получавших ЭКО с положительным и отрицательным результатом АФЛ.
| Пациенты, получавшие ЭКО ( n = 40) | АФЛ-положительные пациенты ( n = 8) | АФЛ-отрицательные пациенты ( n = 148) 901 901 901 901 P value | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Patients with secondary infertility (%) (before IVF attempts) | 37.5% (3/8) | 15.6% (5/32) | >0.05 | |||
| Среднее количество попыток ЭКО на пациента | 3. 75 ± 0.45 | 3.85 ± 0.28 | >0.05 | |||
| Mean number of pregnancies after IVF/patient | 0.5 ± 0.7 (4/8) | 0.53 ± 0.75 (17/32) | >0,05 | |||
| Исход ЭКО беременностей | ||||||
| Аномальный исход | 3 | 67 Эктопическая беременность/беременность | 0% | 11,7% (2/17)* | <0,05* | |
| Ранние мискажи/беременность | 167. 17)* | |||||
| Fetal death in utero or premature delivery (preeclampsia)/pregnancy | 75% (3/4) | 0%* | ||||
| Normal outcome | ||||||
| Доношенные живорождения/беременность | 0% | 35,3% (6/17) | ||||
Открыто в отдельном окне
Таблица 2
Описание положительных пациентов с APL ( N = 8).
| Возраст женщины (лет) | Показания к ЭКО | N Попытки ЭКО | N беременности | Исход беременности | aPL | a β 2GPI IgA | aCL IgG | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 30 | Unexplained infertility | 3 | 0 | + | − | − | |||||
| 31 | Mixed infertility | 3 | 0 | + | − | − | |||||
| 39 | Односторонняя трубная непроходимость | 4 | 3 (sp) | Ранние выкидыши | + | + | − | ||||
| 33 | Женское бесплодие | 2 | 2 (sp) | Ранние выкидыши | + | + | − | ||||
| 30 | Смешанное бесплодие | 2 | 1 (ЭКО) | Ранний выкидыш | + | + | − | ||||
| Смешанное бесплодие | 6 | 2 (ЭКО) + | + | − | |||||||
| 37 | Мужское бесплодие | 5 | 1 (ЭКО) | Внутриутробная гибель плода (венозный тромбоз пуповины) | + | + | − | ||||
| 33 | Смешанное бесплодие | 4 | 1 (sp) | Ранний выкидыш | + | ||||||
| − | − | +||||||||||
Открыть в отдельном окне
sp: спонтанная беременность, ЭКО: беременность после цикла ЭКО.
В этом исследовании мы показали значительно более высокую распространенность АФЛ, в частности антител β 2GPI IgA, у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению, по сравнению с контрольной группой. Следует отметить, что изучаемая популяция не была репрезентативной для всей популяции, поскольку пациенты предварительно отбирались после как минимум двух попыток ЭКО с эмбрионами хорошего качества, доступными для переноса, но без наступления беременности (отказ от имплантации). Сравнение между положительными и отрицательными пациентами с АФЛ не выявило различий в успехе имплантации эмбриона, как это показано по результатам ЭКО. Этот результат был получен и в подгруппе пациенток с вторичным бесплодием. Напротив, у пациенток с положительным результатом ЭКО на аФЛ не наблюдалось ни одной завершенной беременности с доношенным живорождением. В целом результаты привели нас к предложению оценки APL, в частности, β 2GPI IgA антитела в поддержку женщин, прошедших ЭКО.
Антифосфолипидные антитела (аФЛ) представляют собой семейство аутоантител, которые связаны с осложнениями беременности, включая мертворождение и привычный выкидыш [7, 8]. По данным литературы, распространенность АФЛ у женщин с бесплодием колеблется от 4% до 66% [9]. Эти различия могут быть объяснены отсутствием стандартизации анализа, панели тестируемых антител и определения популяции пациентов. В нашем исследовании, поскольку размер выборки, возможно, не является репрезентативным для всех пациентов, получающих лечение ЭКО, мы находим общую распространенность 20%, что согласуется со средним значением объединения результатов литературы [10]. Наше исследование подчеркивает высокую распространенность β 2GPI IgA-антитела в популяции женщин, перенесших ЭКО. Бета-2 гликопротеин 1, основной антиген антифосфолипидного синдрома, синтезируется гепатоцитами, эндотелиальными клетками, а также клетками трофобласта. Было показано, что этот белок может адаптироваться к различным конформациям: кольцевой, S-образной и J-образной [11].
Несколько исследований показали, что антитела β 2GPI могут представлять собой основные патогенные антитела при акушерском АФС [12], которые могут вызывать тромбоз плацентарных сосудов, дисфункцию трофобластов в периимплантационном периоде или дисбаланс материнских гормонов [7]. , 13]. В частности, Chamley et al. предложили действие β 2GPI на пролиферацию трофобласта как механизм гибели плода [14]. Кроме того, в других исследованиях подчеркивалась необходимость поиска антител IgA к β 2GPI у женщин, перенесших ЭКО [6, 15]. В последнее время мы подчеркиваем определение β 2GPI IgA у пациентов с клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома [16]. Это было подтверждено Murthy et al. которые рекомендовали тестировать β 2GPI IgA, когда другие АФЛ отрицательны [17].
Хотя для подтверждения наших данных необходимо провести тестирование большей группы пациентов, мы не обнаружили связи между наличием АФЛ и неудачей имплантации эмбриона.
Напротив, мы обнаружили значительную связь между положительной реакцией на аФЛ и аномальным исходом беременности, поскольку у пациенток с положительной реакцией на аФЛ не было достигнутой беременности. Эти пациенты, получавшие ЭКО, не могли быть классифицированы как пациенты с АФС из-за их неполного клинического проявления и/или положительного результата на «нетрадиционный АФЛ» (изотип IgA). Тем не менее, наши результаты свидетельствуют о том, что их следует рассматривать как пациентов с АФС и, следовательно, о них следует заботиться и лечить соответствующим образом. Наличие aPL и, в частности, β 2GPI IgA-антитела не объясняют неудачу имплантации, но их следует рассматривать как уничижительный фактор в отношении успешно продолжающейся беременности.
Существуют различные причины нарушения репродуктивной функции, и более 10% из них до сих пор не выяснены. Тестирование aPL и, в частности, β 2GPI IgA должно быть важным для исключения тромботического состояния и аутоиммунного заболевания, а также для информирования практикующих врачей.
В перспективе это могло бы стать основой для определения новой терапевтической стратегии.
Авторы хотели бы поблагодарить доктора Патрисию Энель и Пьера Дрюара (DIM, CHU Conception, Марсель, Франция) за их статистический опыт.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.
1. Карп Х.Я., Селми С., Шенфельд Ю. Аутоиммунные основы бесплодия и невынашивания беременности. Журнал аутоиммунитета . 2012;38(2-3):J266–J274. [PubMed] [Google Scholar]
2. Shoenfeld Y, Carp HJ, Molina V, et al. Аутоантитела и прогноз репродуктивной недостаточности. Американский журнал репродуктивной иммунологии . 2006;56(5-6):337–344. [PubMed] [Google Scholar]
3. Sauer R, Roussev R, Jeyendran RS, Coulam CB. Преобладание антифосфолипидных антител среди женщин с необъяснимым бесплодием и рецидивирующей неудачей имплантации. Фертильность и бесплодие . 2010;93(7):2441–2443. [PubMed] [Google Scholar]
4.
Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. Заявление международного консенсуса по обновлению критериев классификации определенного антифосфолипидного синдрома (АФС) Журнал тромбоза и гемостаза . 2006;4(2):295–306. [PubMed] [Google Scholar]
5. Sanmarco M. Антифосфолипидные аутоантитела стали очень гетерогенными. Специалист по иммуноанализу и биологии . 2011;26(2):47–54. [Google Scholar]
6. Sanmarco M, Bardin N, Camoin L, et al. Антигенный профиль, распространенность и клиническое значение антифосфолипидных антител у женщин, направленных на экстракорпоральное оплодотворение. Анналы Нью-Йоркской академии наук . 2007; 1108: 457–465. [PubMed] [Google Scholar]
7. di Simone N, Raschi E, Testoni C, et al. Патогенная роль антител против β 2-гликопротеина I в потере плода, связанной с антифосфолипидами: характеристика связывания β 2-гликопротеина I с клетками трофобласта и функциональных эффектов антител против β 2-гликопротеина I in vitro.
Анналы ревматических болезней . 2005;64(3):462–467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
8. Backos M, Rai R, Regan L. Антифосфолипидные антитела и бесплодие. Фертильность человека . 2002;5(1):30–34. [PubMed] [Google Scholar]
9. Hornstein MD, Davis OK, Massey JB, Paulson RJ, Collins JA. Антифосфолипидные антитела и успех экстракорпорального оплодотворения: метаанализ. Фертильность и бесплодие . 2000;73(2):330–333. [PubMed] [Google Scholar]
10. Buckingham KL, Chamley LW. Критическая оценка роли антифосфолипидных антител в бесплодии. Журнал репродуктивной иммунологии . 2009;80(1-2):132–145. [PubMed] [Google Scholar]
11. Ninivaggi M, Kelchtermans H, Lindhout T, de Laat B. Конформация бета2гликопротеина I и его влияние на коагуляцию. Исследование тромбоза . 2012;130(дополнение 1):S33–S36. [PubMed] [Google Scholar]
12. Danowski A, Kickler TS, Petri M. Анти- β 2-гликопротеин I: распространенность, клинические корреляции и важность стойкого положительного результата у пациентов с антифосфолипидным синдромом и системной красной волчанкой.
Журнал ревматологии . 2006;33(9):1775–1779. [PubMed] [Google Scholar]
13. Стерн С., Чамли Л., Хейл Л., Клосс М., Спейрс А., Бейкер Х.В.Г. Антитела к гликопротеину I β 2 связаны с неудачей имплантации при экстракорпоральном оплодотворении, а также с привычным невынашиванием беременности: результаты исследования распространенности. Фертильность и бесплодие . 1998;70(5):938–944. [PubMed] [Google Scholar]
14. Чамли Л.В., Данкалф А.М., Мичелл М.Д., Джонсон П.М. Действие антикардиолипина и антител к β 2-гликопротеин-I на пролиферацию трофобласта как механизм гибели плода. Ланцет . 1998;352(9133):1037–1038. [PubMed] [Google Scholar]
15. Lee RM, Branch DW, Silver RM. Иммуноглобулин a против β 2-гликопротеина у женщин с необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом и необъяснимой гибелью плода. Американский журнал акушерства и гинекологии . 2001;185(3):748–753. [PubMed] [Google Scholar]
16.
Despierres L, Beziane A, Kaplanski G, et al. Вклад анти- β 2гликопротеин IgA антитела к диагностике антифосфолипидного синдрома: потенциальный интерес доменов-мишеней для различения тромботических и нетромботических пациентов. Ревматология . 2014 [PubMed] [Google Scholar]
17. Murthy V, Willis R, Romay-Penabad Z, et al. Значение изолированного IgA анти- β 2-гликопротеина I в диагностике антифосфолипидного синдрома. Артрит и ревматизм . 2013;65(12):3186–3193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Статьи из BioMed Research International предоставлены здесь с разрешения Hindawi Limited
Антифосфолипидные антитела : Johns Hopkins Lupus Center
Антифосфолипидные антитела – это антитела, направленные против фосфорно-жировых компонентов клеточных мембран, называемых фосфолипидами, определенных белков крови, которые связываются с фосфолипидами, и комплексов, образующихся при связывании белков и фосфолипидов.
Приблизительно 50% людей с волчанкой обладают этими антителами, и в течение двадцати лет у половины больных волчанкой с одним из этих антител — волчаночным антикоагулянтом — образуется тромб. Люди без волчанки также могут иметь антифосфолипидные антитела.
Наиболее часто обсуждаемыми антифосфолипидными антителами являются волчаночный антикоагулянт (LA) и антикардиолипиновое антитело (aCL). Эти два антитела часто обнаруживаются вместе, но также могут быть обнаружены у человека по отдельности. Другие антифосфолипидные антитела включают анти-бета-2 гликопротеин 1 (анти-ß2 GPI), антипротромбин и «ложноположительный» тест на сифилис. Как и другие антитела, участвующие в волчанке, которые направлены против самого себя (аутоантитела), антифосфолипидные антитела могут появляться и исчезать или увеличиваться и уменьшаться.
Присутствие антифосфолипидного антитела, такого как волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновое антитело, у человека связано с предрасположенностью к образованию тромбов.
Сгустки крови могут образовываться в любом месте тела и могут привести к инсульту, гангрене, сердечному приступу и другим серьезным осложнениям. У людей с волчанкой риск образования тромбов не обязательно коррелирует с активностью заболевания, поэтому присутствие этих антител может вызвать проблемы, даже когда волчанка находится под контролем. Осложнения антифосфолипидных антител при волчанке включают потерю плода и/или выкидыши, тромбы в венах или артериях (тромбоз), низкий уровень тромбоцитов (аутоиммунная тромбоцитопения), инсульты, транзиторные ишемические атаки (предупреждения об инсульте), эндокардит Либмана-Сакса (образование тромб на конкретном сердечном клапане), легочная эмболия и легочная гипертензия.
Многие люди с антифосфолипидными антителами имеют фиолетовый или красноватый кружевной узор прямо под кожей, известный как ливедо. Этот рисунок особенно заметен на конечностях (то есть на руках и ногах). Однако важно понимать, что наличие ливедо не обязательно означает наличие антифосфолипидных антител; скорее, врачи признают корреляцию между двумя состояниями.
Ливедо может быть связано с другими заболеваниями сосудов, но на самом деле многие совершенно здоровые женщины также сталкиваются с этим заболеванием.
Синдром антифосфолипидных антител (APS)
У лиц, у которых возникают осложнения от антифосфолипидных антител, диагностируют синдром антифосфолипидных антител (APS). Это состояние может возникать как у людей с волчанкой, так и у людей без волчанки. Пятьдесят процентов людей с волчанкой имеют АФС. Наличие одного или нескольких клинических эпизодов тромбозов (сгустков крови) и/или осложнений во время беременности, таких как выкидыш или преждевременные роды, в сочетании со значительным уровнем антикардиолипиновых антител, антифосфолипидных антител и/или анти-β2-ГФИ анти- антител обычно указывает на наличие АФС. Когда АФС является единственным диагнозом и отсутствуют другие заболевания соединительной ткани, часто говорят, что АФС является первичным диагнозом; когда АФС присутствует в сочетании с волчанкой или другим заболеванием соединительной ткани, говорят, что АФС является «вторичным».
Однако эта классификация является спорной, поскольку у некоторых людей с первичным АФС (около 8%) позже развивается волчанка, что предполагает связь между двумя состояниями.
Типы антифосфолипидных антител
Ложноположительный тест на сифилис
В 1940-х годах, когда люди обычно проходили добрачные обследования, врачи поняли, что некоторые женщины с волчанкой дали положительный результат на сифилис. Дальнейшие исследования показали, что у 1 из 5 человек с волчанкой был ложноположительный результат теста на сифилис. Тест на сифилис тех дней — тест Вассермана — зависел от антител, обнаруженных у пациентов с сифилисом, называемых реагинами. Вещество, с которым реагирует это антитело, представляет собой кардиолипин, поэтому у людей с ложноположительным тестом на сифилис на самом деле была форма антикардиолипиновых антител. Ложноположительный тест на сифилис был первым признанным тестом на антифосфолипидные антитела, но теперь известно, что люди могут иметь антифосфолипидные антитела без ложноположительного теста на сифилис, и наоборот.
Ложноположительный тест не связан с повышенным риском образования тромбов во всех медицинских исследованиях, проведенных в прошлом, но некоторые исследования, в том числе Когорта Джона Хопкинса по поводу волчанки, предполагают, что связь существует.
Ложноположительный результат теста на сифилис был одним из первых трех признанных показаний к антифосфолипидным антителам. Двумя другими были волчаночный антикоагулянт и антитело к кардиолипину.
Волчаночный антикоагулянт
В конце 1940-х годов было обнаружено, что антитела, присутствующие у некоторых больных волчанкой, продлевают тест на свертываемость крови, зависящий от фосфолипидов. По этой причине считалось, что это антитело увеличивает склонность к кровотечениям, и поэтому его считали волчаночным антикоагулянтом. Однако сейчас это имя признано неправильным по двум причинам. Во-первых, термин «антикоагулянт» является ложным ярлыком, поскольку волчаночный антикоагулянт на самом деле увеличивает способность крови к свертыванию.
Во-вторых, термин «волчанка» в названии антитела вводит в заблуждение, поскольку более половины всех людей, обладающих этим антителом, не болеют волчанкой.
Тесты, называемые тестами на коагуляцию, используются для обнаружения волчаночного антикоагулянта (ЛА). Помните, что даже несмотря на то, что волчаночный антикоагулянт способствует более легкому свертыванию крови in vivo (т. е. в организме человека), он фактически увеличивает время свертывания in vitro (т. е. в пробирке). Поэтому, если для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно, обычно подозревают волчаночный антикоагулянт. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) часто используется для определения ЛА. Если этот тест в норме, выполняются более чувствительные тесты на коагуляцию, включая модифицированное время яда гадюки Рассела (RVVT), процедуру нейтрализации тромбоцитов (PNP) и время свертывания крови с каолином (KCT). Обычно для определения наличия волчаночного антикоагулянта выполняются два из этих тестов (апт и RVVT).
Anticardiolipin Antibody
Несмотря на то, что ложноположительный тест на сифилис и волчаночный антикоагулянт были идентифицированы в 1940-х годах, связь между этими сущностями не исследовалась до 1980-х годов, когда исследователь из лаборатории Грэма Хьюза в Великобритании по имени Найджел Харрис начал глядя на антитела к фосфолипидным антигенам. Харрис понял, что кардиолипин был основным элементом ложноположительного теста на сифилис, и разработал более специфический тест на антитела. Он также определил, что присутствие этих антикардиолипиновых антител было связано с рецидивирующими тромбозами (сгустками крови) и невынашиванием беременности. Другие сотрудники лаборатории Хьюза начали публиковать исследования, демонстрирующие связь между антикардиолипиновыми антителами и инсультом, тромбозом глубоких вен (ТГВ), невынашиванием беременности, ливедо, судорогами и другими состояниями. Фактически, то, что мы теперь знаем как антифосфолипидный синдром, было известно как антикардиолипиновый синдром, хотя другие антифосфолипиды, а именно волчаночный антикоагулянт, вызывали аналогичные эффекты.
Существуют различные классы (изотипы) антител к кардиолипину, а именно IgG, IgM и IgA. IgG представляет собой тип антител к кардиолипину, наиболее связанный с осложнениями. Иммуноферментный анализ (ИФА) используется для определения антител к кардиолипину. Можно тестировать на все изотипы сразу, а можно определять их по отдельности. Высокий уровень изотипа IgM связан с аутоиммунной гемолитической анемией, состоянием, при котором иммунная система человека атакует эритроциты.
Анти-бета2-гликопротеин 1
Бета2-гликопротеин 1 — это белок в организме, с которым связываются антикардиолипиновые антитела, а также можно измерить антитела к бета2-гликопротеину 1. Индивидуум может быть положительным на антикардиолипиновые антитела и отрицательным на антикардиолипиновые антитела. ß2 GPI и наоборот, а обнаружение анти-ß2 GPI еще не является частью рутинного тестирования, проводимого для пациентов с повышенной вероятностью образования тромбов.
Источники
- «Антифосфолипидные антитела».
Лабораторные тесты онлайн . 3 июня 2009 г. Американская ассоциация клинической химии. 6 июля 2009 г. - «Анализы крови». Сайт волчанки. 6 июля 2009 г.
- «Антитела к кардиолипину». Лабораторные тесты онлайн . 3 июня 2009 г. Американская ассоциация клинической химии. 6 июля 2009 г.
Лабораторные тесты онлайн . 3 июня 2009 г. Американская ассоциация клинической химии. 6 июля 2009 г. - «Лабораторные испытания». Фонд волчанки Америки. 6 июля 2009 г.
- Лабораторные анализы на волчанку». Фонд волчанки Америки. 12 июля 2009 г.
- «Волчаночный антикоагулянт». Лабораторные тесты онлайн . 3 июня 2009 г. Американская ассоциация клинической химии.
